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Hormonas de la Adenohipofisis
La secreción de la mayoría de las hormonas tróficas está sujeta a control positivo por los factores liberadores del
hipotálamo y a inhibición por retroalimentación. TODAS LAS HORMONAS DE LA ADENOHIPÓFISIS SON DE
NATURALEZA POLIPEPTIDICA. LA TIROTROFINA, FSH Y LH SON GLUCOPROTEÍNAS.

 Hormona del Crecimiento o Somatotrofina


Es sintetizada, como prohormona, almacenada y secretada en la células somatotrofas de la hipófisis anterior.
Antes de ser secretada se le extrae un péptido de 26 AA en el extremo N-Terminal. Esta hormona madura
cuenta con 191 AA, formada por una sola cadena con dos puentes disulfuros en la posición 53-165 y 182-189.
Está emparentada con la Prolactina y la PL (lactógeno placentario o somatomamotrofina).
La secreción de esta horma está bajo el control del hipotálamo, mediado por la GHRH (estimula) y la
Somatostatina (inhibe). La somatotrofina es una hormona multifuncional, ya que promueve el crecimiento
posnatal de tejidos esqueléticos y blandos por acciones directas e indirectas. Su acción principal es la de
estimular la proliferación y maduración de muchos tejidos, especialmente el hueso, cartílago y músculo.

Las acciones metabólicas de esta Hormona son mediadas por las somatomedinas que tbn son conocidas como
factores de crecimiento semejantes a insulina IGF. Existe dos tipos de esta hormona la IGF II que tiene 67 AA es
la principal del feto y tiene su acción sobre el desarrollo “in útero”; y la IGF I que es la principal porque es la que
media primariamente a la GH, está compuesto de 70 AA, la IGF comienza a ser regulada por la GH dps del
nacimiento. La concentración plasmática de la IGF II son dos veces las del IGF I, pero es la IGF I la que tiene más
relación con la somatotrofina.

El receptor de esta hormona es parte dela superfamilia de citosina –


hematopoyetina, posee un solo dominio transmembrana. La fijación de
la GH al receptor produce una dimerización y asociación de sus
dominios citosólicos a tirosina quinasa JAK2. Las acciones de la GH
sobre la transcripción son mediadas por proteínas STAT. La Vía JACK-
STAT es la principal por lo cual la GH influye sobre la actividad de
transcripción de genes, pero no es la única. Hay diversas vías de
señalización que son:
1. Fosforilación de proteínas STAT y transcripción genética
2. Activación de la vía MAP quinasa concomitante con SHC/Grb2
3. Fosforilación de IRS con activación de PI3 quinasa
4. Activación de PLC con producción de DAG y activación de proteína quinasa C.

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 Hormona adrenocorticotropina o ACTH
Es una polipéptido de cadena lineal de 39AA. El segmento inicial de 16 AA tiene actividad biológica, pero su
actividad máxima o plena alcanza con el polipéptido formado por los primeros 24 AA a partir del N-Terminal.
La ACTH estimula la síntesis y liberación de los esteroides suprarrenales al incrementar la conversión del
colesterol a pregnenolona. Puesto que la pregnenolona es el precursor de todos los esteroides suprarrenales, la
estimulación prolongada por la ACTH conduce a la producción excesiva de glucocorticoides, mineralocorticoides
y deshidroepiandrosterona.
Esta hormona incrementa el desarrollo de la corteza suprarrenal
al aumentar la síntesis de proteínas y de ARN.
Su acción primaria se ejerce a partir de la unión a receptores de
membrana acoplados a proteínas Gs, activación de adenilato
ciclasa y aumento de AMP cíclico.
Su producción excesiva puede llevar al síndrome de Coushing.
Su secreción está regulada por el eje SNC-CRH-ACTH-cortisol. La
CRH hipotalámica estimula su síntesis y secreción, mientras que el
cortisol la inhibe, en parte, directamente y también a través de la
inhibición de CRH.
- Propiomelanocortina: la flia POMC están formada de péptidos que actúan como hormonas (ACTH,
LPH, MSH) y de otros que pueden servir como neurotransmisores o neuromoduladores (endorfinas). La
POMC se sintetiza a partir de una molécula precursora de 280 AA que es la preproopiomelanocortina
que pierde la porción inicial para dar POMC.
La POMC se escinde por hidrólisis en dos segmentos; el del extremo N-Terminal tiene una extensión de
170 AA y el del extremo C-terminal tiene 91 AA y constituye la β-lipotropina. El fragmento N-terminal
sufre otra hidrólisis para dar lugar a un trozo de 39 AA de su extremo C-terminal que es al ACTH. El trozo
C-terminal de 91 AA, que es la β-lipotropina se vuelve a hidrolizar y da lugar a γ-lipotropina y β-
endorfina. Las β y γ lipotropinas actúan sobre tejido adiposo; promueven la lipolisis y moviliza ácidos
grasos

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 Hormona Tiroestimulante (TSH) o Tirotrofina
Es una glucoproteína de unos 30kDa, en la cual el 10 al 15% de la molécula está representado por HC. Tiene una
estructura similar a las gonadotrofinas, compuesta por dos cadenas polipeptidicas alfa y beta. La especificidad
reside en la cadena Beta, por ende al unirse esta subunidad a los receptores de membranas activa la adenil
ciclasa. El aumento de AMPc es responsable de la acción de la TSH en la biosíntesis de la hormona tiroidea.
La tirotrofina activa la síntesis y liberación de hormonas T3 y T4 en la glándula tiroides.
Resumiendo su función: Estimula el crecimiento de la glándula tiroides y la secreción de hormonas tiroideas

 Gonadotrofinas(GnRH)
Estas células son producidas por las células gonadotropas de la hipófisis anterior, actúan sobre la maduración y
funcionamiento de ovario y testículo. La FSH posee un 10% de CH mientras que la LH un 15%. Sus dos cadenas
alfa y beta poseen manosa, galactosa, fucosa, glucosamina, galactosamina y ácido siálico.
La subunidad alfa es idéntica para las dos hormonas y para la tirotrofina de una misma especie; la cadena beta
es específica de c/u.
- FSH: en la mujer induce la maduración y desarrollo de las células foliculares (folículos de Graaf) del
ovario, estimulando la producción de progesterona. Por acción conjunta con LH estimula la producción
de estrógenos.
En el hombre, promueve el desarrollo de los túbulos seminíferos y es uno de los factores involucrados
en la inanición de la espermatogénesis. Actúa sobre células de Sertoli para estimular la producción de
estrógenos a partir de andrógenos y, junto con la testosterona, promueve la síntesis de proteína de
unión a andrógenos, que contribuye a mantener altos niveles de andrógenos en la vecindad de las
células germinales.
- LH: esta hormona tbn es llamada estimulante de células intersticiales (ICSH). En la mujer actúa sobre el
cuerpo lúteo y promueve la secreción de estrógenos y progesterona. Actúa en el hombre sobre las
células de Leydig, estimulando la producción y secreción de testosterona.
La FSH y LH, activan la adenilato ciclasa en sus células diana.
- Gonadotropina Coriónica humana (hCG): es una glucoproteína sintetizada en las células del
sincitiotrofoblasto de la placenta. Tbn tiene dos cadenas alfa y beta. Su aumento en la sangre y orina se
produce poco tiempo dps de la implantación y su detección es la base de las pruebas de embarazo.

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 Hormona Lactogénica, Prolactina, PRL, luteotrofina
La PRL tiene un peso molecular de 23 kDa y posee 199 AA en una sola cadena polipeptídica que contiene 3
puentes disulfuro intracatenarios. Junto con la GH y el lactógeno placentario forman una familia de proteínas de
gran similitud estructural.
Se sintetiza como una pro hormona de 227 AA en el retículo endoplásmico rugoso de las células mamotropas
Sufre una ruptura de su molécula donde se libera un péptido señal de 28 AA y queda libre la PRL que alcanza el
aparato de Golgi, donde es encapsulada en gránulos secretores.
Es liberada a la sangre por exocitosis. La PRL se libera episódicamente, produciéndose 13-14 picos de máxima
secreción a lo largo del día, con un intervalo entre cada uno de ellos de 93 a 95 minutos.
Junto con la LH, la prolactina promueve la formación del cuerpo lúteo y la producción de progesterona.
Su principal función es la de estimular el crecimiento lóbulo-alveolar en la glándula mamaria durante el
embarazo y la lacto génesis post-parto. Si bien los estrógenos y la progesterona son necesarios para el
desarrollo de los ductos y la proliferación alveolar, la PRL es el factor principal en esas acciones.
La PRL es la principal hormona responsable de la síntesis de las proteínas, lactosa y lípidos de la secreción láctea
y del comienzo y mantenimiento de la misma.
Actúa sobre la función inmunitaria estimulando la producción de los linfocitos.
La secreción de prolactina aumenta durante el embarazo y disminuye 8 a 10 semanas después del parto.
El receptor de la prolactina es semejante al de la GH. La unión de la hormona a su receptor promueve la
dimerización. El dominio citoplasmático del receptor se asocia al JAK y la activa. La quinasa se autofosforila t
agrega fosfatos a restos tirosina del propio receptor, entonces atrae dominios SH
De proteínas citosólicas transductoras de señales y activadoras de transcripción (STAT), que son tbn activadas
pro fosforilación. Las proteínas STAT activas se dimerizan, pasan al núcleo y allí se unen a secuencias específicas
del ADN a nivel del promotor de determinados genes.
La vía JAK-STAT es utilizada por a PRL, GH, factor de crecimiento epidermal y citocinas .

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 Hormona Melanocitoestimulante (MSH)
Se han aislado en la adenohipófisis tres péptidos con actividad MSH (alfa, beta y gamma) y todos derivan del
POMC. αMSH es un péptidos de 13 AA idénticos a la porción inicial de ACTH. Su principal control inhibitorio es
ejercido por nervios dopaminérgicos.
Según Blanco: en el ser humano tiene una acción sobre el SNC, relacionada con los procesos de atención y
motivación.
Según Harper: Esta hormona estimula la melanogénesis, lo que da lugar al oscurecimiento de la piel.

Hormonas de la Neurohipofisis
Vasopresina y oxitocina son sintetizados como preprohormonas en las neuronas secretorias de los núcleos
supraópticos y paraventriculares del hipotálamo, se transportan por flujo axoplasmático a las terminaciones
nerviosas en la hipófisis posterior en donde se liberan a la circulación. La Prooxitocina comprende a la hormona
y a un trozo adicional llamado neurofisina I, en la provasopresina la hormona está asociada a la neurofisina II.
Cabe destacar que estas dos hormonas no están bajo control hormonal.
 Oxitocina
Es un nonapéptido cíclico. Los primeros 6 AA forman un ciclo cerrado por un
puente disulfuro entra las dos cisteínas. La oxitocina circula libre en la sangre;
se degrada rápidamente en hígado y riñón. Su vida media es 3 a 5 min.
Estimula la contracción del útero; su efecto sobre el musculo liso uterino es
condicionado por la presencia de estrógenos y progesterona. Los estrógenos
acentúan el efecto contráctil, mientras la progesterona lo inhibe.
En la glándula mamaria, la oxitocina produce excreción de leche por
contracción del músculo liso. La hormona no tiene acción sobre el proceso de
formación de leche en la glándula mamaria.
Los grupos químicos importantes para la acción de la oxitocina son el amino primario de la cisteína amino
terminal; el fenólico de la tirosina, los 3 grupos carboxiamidicos de la asparagina, glutamina y glicinamida y el
enlace disulfuro.
 Vasopresina o ADH
Es un nonapéptido que difiere de la oxitocina en sólo dos AA: Isoleucina en
posición 3 de la oxitocina es reemplazada por FENILALANINA en la ADH y la
Leucina en posición 8 sustituida por ARGININA .
La ADH circula libre en la sangre, su vida media es de unos 15 min.
Esta hormona tiene como acción principal controlar la reabsorción de los
túbulos distales y colectores de la nefrona. Tbn disminuye la filtración
glomerular, lo que contribuye a reducir la diuresis. La ADH incrementa la
permeabilidad de sus células blanco al agua y permite el equilibrio osmótico de la orina de los túbulos
colectores con el intersticio hipertónico, lo que hace q se excrete entre 0.5 a 1 L/día.
Hay dos tipos de receptores la V1 y V2. La V2 solo se encuentra en las superficies de las células epiteliales
renales. Estos receptores se enlazan con la adenil ciclasa, aumenta la concentración de AMPc y estimula a la
proteína quinasa A, que inicia una cascada de fosforilaciones; esto da lugar al translado de canales de agua
(aquaporina ) desde la vesícula al interior de la célula a la membrana luminal. Aumenta la reabsorción de agua,
aumenta la osmolalidad y disminuye el volumen de orina. En síntesis la V2 actúa sobre los túbulos renales.
Los receptores V1 se unen a la hormona acoplados a una proteína Gq en el músculo liso vascular. Se activa
fosfolipasa C, que libera segundos mensajeros inositoltrifosfato (IP3) y diacilglicerol; esto da lugar a un aumento
de calcio intracelular y activación de la proteína quinasa C. El resultado es la vasoconstricción y el aumento de la
resistencia vascular periférica.

Rol de ADH en el control de Na+ extracelular

95% presión osmótica líquido extracelular por Na+, Alta concentración, Aniones “siguen” al sodio, ADH es
potente controlador de concentración del Ión Na+

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