Introduccion a Hormonas

Las hormonas pueden clasificarse por la ubicación de su receptor y por la naturaleza del segundo mensajero
Las hormonas se encuentran en el líquido extracelular en concentraciones muy bajas, por lo general, del orden
de 10-15 a 10-9 mol/L. El grado de discriminación de las células blanco se debe a moléculas de reconocimiento
adheridas a las células, que se conocen como receptores. La doble función de fijación y acoplamiento definen a
un receptor y es el acoplamiento de la fijación de la hormona a la señal de transducción, designado como
acoplamiento receptor-efector. Lo que proporciona el primer paso en la amplificación de la rta hormonal.
 Los receptores son proteínas
El receptor para acetilcolina es un receptor constituido por 4 subunidades (alfa, beta, gamma y delta). El receptor
para insulina es un heterotetrámero (alfa-beta) enlazados por múltiples puentes disulfuro. Los receptores para el
IGF-I, factor de crecimiento epidérmico (EGF) y las LDL, son semejantes al receptor de insulina.
 Las hormonas pueden clasificarse de diferentes maneras
Pueden clasificarse de acuerdo a composiciones químicas, solubilidad, ubicación de sus receptores y naturaleza
de la señal usada para mediar su acción adentro de la célula.
Las hormonas del grupo I, son lipofílicas (a excepción de T3 y T4) porq derivan del colesterol. Dps se ser
secretadas, estas se unen a proteínas transportadoras y así aumentan su vida media hasta llegar a la célula dónde
ingresan con facilidad encontrando sus receptores en el citosol o en el núcleo de la célula blanco (como ya
sabemos solo las hormonas libres tienen acción biológica, por eso las hormonas de este grupo al estar unidas a
proteínas transportadoras aumentan su vida media). El mensajero intracelular de este grupo es el complejo
ligando-receptor.
Las hormonas del grupo II, son hidrosolubles, por ende no necesitan proteínas transportadoras y su vida media es
menor que las del grupo I. Estas hormonas se fijan en la superficie celular de sus células blanco y generan
segundos mensajeros (es una consecuencia de la interacción entre el receptor y el ligando).

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  Las hormonas del grupo I tienen receptores intracelulares y afectan la expresión genética.
El complejo hormona-receptor se une a una región específica del ADN y activa o inactiva genes específicos.
El efecto de c/u de las hormonas de este grupo es bastante específico, por lo gral, la hormona afecta a menos de
1% de las proteínas o del ARNm en una célula blanco.

 Las hormonas del grupo II (peptídicas) tienen receptores de membranas y usas 2do mensajeros
La mayor parte de las hormonas son hidrosolubles, no tienen proteínas transportadoras (y por lo tanto su vida
media es corta) e inician una rta al fijarse a un receptor localizado en la membrana plasmática.

 Muchas hormonas utilizan AMPc como 2do mensajero.

El AMPc derivado del ATP, a través de la acción de la adenil
ciclasa, desempeña una función decisiva en la actividad de
cierto número de hormonas. La adrenalina produce grandes
incrementos del AMPc en el musculo y cambios pequeños en
el hígado. Lo opuesto sucede con el glucagón.
En el adipocito, la adrenalina, ACTH, TSH, glucagón, MSH y
ADH estimulan a la adenil ciclasa por ende incrementan el
AMPc.

- Sistema de la adenil ciclasa

La interacción de la hormona con su receptor resulta de la
activación o inactivación de la adenilciclasa. Los receptores
que se enlazan a efectores mediante la proteína intermedia
enlazadora de GTP, de manera clásica tienen 7 dominios hidrofóbicos. Al menos 2 proteínas dependiente de
GTP median la regulación de la adenil ciclasa, y se designa Ge y Gi, c/u de las cuales se componen de tres
subunidades (alfa, beta y gamma). La adenilciclasa que se localiza en la superficie interior de la membrana
plasmática, cataliza la formación de AMPc desde ATP en presencia de Mg+.
La subunidad Beta y gamma están siempre vinculadas, y funcionan como un heterodímero. La fijación de una
hormona a Re o Ri, conduce a la activación o inhibición de la adenilciclasa, mediada por un receptor lo cual
acarrea la fijación, dependiente de Mg+, de α.GTP y la separación concomitante de beta-gamma de alfa.

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La alfa e tiene actividad intrínseca de GTPasa y la forma activa, alfa-GTP, se inactiva por hidrólisis del GTP a GDP y
se reconstruye el trímero.

Ala toxina del cólera es un activador irreversible de la ciclasa. La alfa i tbn tiene actividad GTPasa, sin embargo el
GDP no se separa espontáneamente del alfa-GDO. La alfa i re reactiva por un recambio de GTP por GDP.

- Proteína Cinasa
El AMPc se une a una proteína cinasa, que es una molécula heterotetrámera compuesta por dos subunidades
reguladoras y dos catalíticas. La fijación del AMPc conduce a la siguiente reacción:
4AMPc + R2C2 = R2(4AMPc) + 2C
El complejo R2C2 no tiene actividad enzimática, pero la fijación de AMPc por R, separa R de C, activando a esta
última. La subunidad C activa, cataliza la transferencia del fosfato gamma de ATP (Mg++) a un residuo de serina o
treonina en una variedad de proteína.

Control de acción hormonal: Sistema Adenilciclasa, Proteína Cinasa, Fosfoproteína, Fosfodiesterasa,

Fosfoproteína Fosfatasa, AMPc extracelular

- Fosfoproteínas
Los efectos del AMPc en las células eucariotas son mediados por fosforilación y desfosforilación de proteínas. Se
ha identificado a una fosfoproteína que es partícipe de una vía metabólica que puede ayudar a definir un tejido
blanco y ciertamente actúan en la definición de lo extenso de la rta de una célula dada.
- Fosfodiesterasas
Las acciones causadas por hormonas que incrementan al AMPc (adrenalina, glucagón, ADH, TSH, MSH, ACTH),
pueden concluirse de varias maneras que incluyen la hidrólisis del AMPc por las Fosfodiesterasas. Su presencia
asegura un recambio rápido del proceso biológico una vez que se elimina el estímulo hormonal. Los inhibidores
de la Fosfodiesterasas son derivados metilados de la xantina como la cafeína, que incrementa el AMPc
intracelular e imitan las acciones de las hormonas.
- Fosfoproteína fosfatasa
Otro medio de controlar la acción hormonal es la regulación de las reacciones de desfosforilación. La
Fosfoproteína fosfatasa están sujetas a regulación mediante reacciones de fosforilación-desfosforilación.
La función mejor estudiada de la regulación mediante la fosforilación de proteínas es en el metabolismo e
glucógeno en el músculo. En este tejido hay dos tipos de Fosfoproteína fosfatasa. La tipo I fosforila a la unidad
beta de la fosforilasa cinasa y la de tipo II a la subunidad alfa.
- AMPc extracelular
Cierta cantidad de AMPc abandona la célula y van a los líquidos extracelulares. Este tipo de AMPc no tiene
actividad biológica en los mamíferos. La acción del glucagón sobre el hígado y de la vasopresina sobre el riñón,
se refleja por los valores de AMPc en el plasma u orina.

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  Una hormona usa GMPc como 2do mensajero
Es formado del GTP por la enzima guanilato ciclasa que existe en forma soluble y unida a la membrana.
Las auriculopeptinas, familia de los péptidos producidos en los tejidos de las aurículas, causan natriuresis,
diuresis, vasodilatación e inhiben la secreción de aldosterona.
Una serie de compuestos como: nitroprusiato, nitroglicerina, el nitrito de sodio y la azida sódica causan relajación
del músculo liso y vasodilatadores potentes.
El aumento de GMPc activa a la proteína cinasa dependiente de monofosfato, la cual fosforila a su vez a un
cierto número de proteínas.
o REGULACION HORMONAL ATRAVES DE LA PROTEINASA DEPENDIENTE DE AMPc (PKA)

 Varias hormonas actúan a través de calcio y fosfatidilinosítoles

El calcio ionizado es un regulador importante como ser de la contracción muscular, estimulación de la secreción,
la cascada de coagulación sanguínea, actividad enzimática y excitabilidad de la membrana y un mensajero
intracelular
- Metabolismo del Calcio
La concentración de calcio extracelular es de aproximadamente de 5
mmol/L, la concentración intracelular en mucho más baja 0.1 a 1
mmol/L, mitocondrias y retículo endoplásmico oscila de 1 a 20 mmol/L.
Ciertas hormonas (clase IIC) incrementan la permeabilidad de la
membrana al calcio.
- Calmodulina
Es una hormona reguladora dependiente del calcio, cuyo peso molecular
es de 17000 y es homóloga a la proteína muscular troponina C. La
calmodulina tiene 4 sitios de fijación para calcio. La interacción de calcio
con la calmodulina es análoga a la fijación de del AMPc a la proteína
cinasa.

 El metabolismo de fosfatidilinosítidos tiene una función en la acción hormonal que depende del calcio.

La ocupación del receptor y la activación de la fosfolipasa C se acoplan por medio de una proteína G única.
La fosfolipasa C cataliza la hidrólisis de 4,5- bifosfato de fosfatidilinositol a trifosfato de inositol (IP3) y 1,2-
diacilglicerol, este último es capaz de activar a la proteína cinasa C dependiente de calcio libres.
La trifosfato de inositol es un liberador eficaz de calcio.
Así la hidrólisis de bifosfato de fosfatidilinositol conduce a la activación de la proteína cinasa C y promueve un
incremento de calcio iónico citoplasmático.

 Para algunas hormonas se desconoce el mensajero intracelular

Las hormonas se reúnen en grupos:
Formados por insulina, los factores de crecimiento análogos a la insulina (IGF-I e IGF-II)
El otro grupo está formado por proteínas de la familia del gen de las hormonas de crecimiento (hormona de
crecimiento, somatomamotropina coriónica)
El receptor de insulina posee actividad intrínseca de “Tirosina cinasa”, también el factor epidérmico de
crecimiento y factor de crecimiento derivado de plaquetas.