UNIVERSIDAD DE CARABOBO

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA

AÑO: 1-2017
Sustancias poliméricas constituidas por nucleótidos
unidos en una secuencia específica a través de
enlaces 3´ 5´ fosfodiéster, que cubren un
amplio espectro de pesos moleculares,
representados por el ADN y el ARN.

ADN: ACIDO DESOXIRIBONUCLEICO

ARN: ACIDO RIBONUCLEICO
EL ADN DE UN INDIVIDUO ES EL MISMO EN TODAS LAS
CÉLULAS QUE LO FORMAN
UBICACIÓN DE LOS ÁCIDOS NUCLEICOS

ADN Presente principalmente en el núcleo de la célula.

También se localiza en las mitocondrias, siendo éste de origen
materno.

ARN La mayor cantidad se localiza en el citoplasma y una pequeña

parte en el núcleo.
UBICACIÓN DE LOS ÁCIDOS NUCLEICOS

Ribosomal Componente
estructural de los
(ARNr) ribosomas
ARN
citoplasmático Se desplaza desde el
Mensajero núcleo a los
(ARNm) ribosomas, llevando
la información para
la síntesis proteica

Transferencia
(ARNt) Trasporta
aminoácidos en la
síntesis proteica
 AZÚCAR NUCLEÓSIDOS
Ribosa

ARN Adenosina

COMPOSICIÓN:

1) Azúcar Ribosa
Desoxirribosa
ADN
2) Base nitrogenada

NO POSEE GRUPO FOSFATO

 BASES NITROGENADAS
PURÍNICAS

PURINAS

ADENINA (A) GUANINA(G)

6-aminopurina 2-amino-6oxopurina

Sistema de numeración (IUB) de los átomos de purinas;

anillo pirimidina en sentido antihorario, anillo imidazol sentido horario
 BASES NITROGENADAS
PIRIMIDÍNICAS
PIRIMIDINAS

URACILO (U) TIMINA (T) CITOSINA (C)

2,4 dioxopirimidina 2,4dioxo-5-metilpirimidina 2-oxo-4-aminopirimidina

Sistema de numeración (IUB) de los átomos de pirimidina; en sentido horario.

UNIDADES MONOMÉRICAS DE LOS
ÁCIDOS NUCLEICOS
Nucleótidos
 NUCLEÓTIDO

ABREVIATURA A G U T C
BASE adenina guanina uracilo timina citosina
NUCLEÓSIDO adenosina guanosina uridina timidina citidina
NUCLEÓTIDO adenilato, guanilato, uridilato, timidilato, citidilato,
NUCLEOSIDO adenosina guanisina uridina timidina citidina
MONOFOSFATO, 5`monofosfato 5`monofosfato 5`monofofato 5`monofosfato 5`monofosfato
NMP (AMP) (GMP) (UMP) (TMP) (CMP)
 NUCLEÓTIDOS DE IMPORTANCIA
BIOLÓGICA
ATP Principal transductor intracelular de energía libre.

AMPc Participa en diversas funciones reguladoras de las células.

GTP Necesario para la activación de la adenilato ciclasa por algunas

hormonas, actúa como regulador alostérico, etc.

CTP Se requiere en la biosíntesis de algunos fosfoglicéridos en los

tejidos animales.

FAD y NAD Coenzimas derivadas de nucleótidos que actúan como

donadores de equivalentes reductores
 ANTIVIRALES
Análogos de Nucleósidos
Zalcitabina 2',3'-Didesoxicitidina
Compuesto dideoxinucleosídico en el cual el grupo
hidroxilo 3' de la molécula de azúcar ha sido
reemplazado por un hidrógeno. Esta modificación
impide la formación de enlaces fosfodiéster necesarios
para terminar las cadenas de ácido nucleico. El
compuesto es un potente inhibidor de la replicación del
VIH a bajas concentraciones, actuando como
terminador de la cadena del ADN viral al unirse a la
transcriptasa inversa.

Aciclovir 9[(2-hidroxietoxi)-metil] guanina

Base sintética modificada, utilizada en el tratamiento

del herpes simple.
NIVELES ESTRUCTURALES DE
ACIDOS NUCLEICOS
 Niveles Estructurales
• Estructura Primaria (Secuencia)
• Estructura Secundaria (apareamiento entre
bases adyacentes)
• Estructura terciaria (Plegado de Orden Superior)
Superenrrollamiento
Formación de un Polinucleótido
POLINUCLEÓTIDOS
Enlace Fosfodiéster
 ESTRUCTURA PRIMARIA
Una hebra de ADN es un polímero
lineal con direccionalidad de un
extremo a otro.
Por convenio se leen las
secuencias en dirección 5`
3`
 Primeros estudios químicos, sistemáticos del núcleo celular

•Aislamiento de una sustancia que contenía

fósforo (nucleína) a partir del pus de vendajes
quirúrgicos, la nucleína tenía una porción
acídica (actualmente DNA) y una protéica.

• Nucleína presente en las cabezas de

espermatozoides de salmón.

• Sospechaba que la nucleína estaba asociada

con la herencia celular.

Friedrich Miescher
POSTULADOS: Erwin Chargaff
• La composición de las bases de ADN varía de
una especie a otra.
• ADN de tejidos diferentes de un mismo
organismo tiene la misma composición de
bases.
• La composición de las bases no varía con la
edad, estado nutricional ni el ambiente.
• Independientemente de la especie:
A+G (Purinas) = T+C (Pirimidina)
• %A = %T
• %G = %C
 Estudiaban la estructura
del ADN con difracción
de rayos X
Rosalind Franklin Maurice Wilkins

Obtuvieron esta
imagen clave
para dilucidar la
estructura del
ADN
 James Watson y Francis Crick
Postulan un modelo tridimensional para la estructura del ADN

Premios Nobel de Medicina en 1962 junto a Wilkins

por dilucidar la estructura secundaria del ADN.
Modelo de ADN de Watson y Crick
• Concluyen que la molécula de ADN es de dos
hebra helicoidales, estabilizadas por puentes
de H (A-T, C-G) entre las bases que se apilan
una sobre la otra perpendicular al eje de la
hélices (interacción de Van der Waals) de tal
forma que cada una presenta una rotación
de 36 grados.
• La distancia de repetición es de aprox. 3,4nm
por lo que la elevación, es decir, la distancia
entre una base y la siguiente es de aprox.
0,34nm, ya que existe 10 residuos por vuelta.
ESTRUCTURA SECUNDARIA
DEL DNA
Se refiere a la estructura tridimensional repetitiva
y regular.
Enlace responsable: no covalentes.
Tipos:
 Forma A Forma B Forma Z Forma H
 Horquillas y Cruces

 Ovillo aleatorio

• Apareamiento de bases nitrogenadas

A=T
G=C

• Hebras de ADN en dirección antiparalela

• Bases internas
• Azúcar centro
• Fosfato exterior
 VARIACIÓN DE LA ESTRUCTURA SECUNDARIA

Estructura de Watson y Crick, es

FORMA B la más estable que adopta el
ADN en condiciones fisiológicas.

Predomina en soluciones
FORMA A deshidratadas, dextrógira, más
ancha y corta que la forma B y
tiene 11 pares de base por
vuelta.

La rotación de la hélice es
FORMA Z levógira (a la izquierda).
Contiene 12 pares de base por
vuelta y la estructura es más
estrecha y larga.

No se ha encontrado la forma A a nivel celular pero sí

la forma Z
 VARIANTES LOCALES DE LA
ESTRUCTURA SECUNDARIA DEL B-ADN
• Palíndromo: es toda frase que
puede deletrearse igual de
izquierda a derecha y de derecha
a izquierda. Ej radar

• En biología molecular una

secuencia es palidrómica cuando
la secuencia de una hebra, leída
de izquierda a derecha, es igual
que la de la otra hebra, leída de
derecha a izquierda. Por lo que
pueden observarse en las dos
cadenas conjuntamente.
ESTRUCTURA TERCIARIA
O DE ORDEN SUPERIOR
DEL DNA
La estructura terciaria es lo suficientemente
compacta para acomodar el ADN dentro del
núcleo.

La estructura terciaria adopta una

configuración de orden superior, dando
lugar a los cromosomas

Si en un organismo diploide, todo el ADN de un cromosoma se

extendiese, se obtendría una longitud de 2 m.
Analogía para explicar el superenrollamiento que
se produce cuando se separan dos bandas de una
estructura helicoidal

Nelson D., Cox M. Lehninger Principles of Biochemistry. Fourth edition 2005. W.H.
Freeman and Company New York
 COMPACTACIÓN
DEL DNA EN UN
CROMOSOMA
EUCARIÓTICO

¿Cómo se alivia la tensión que se produce

in vivo cuando se desenrolla una parte del
ADN y se incrementa el
superenrollamiento?
MEDIANTE ENZIMAS DENOMINADAS
TOPOISOMERASAS
¿Cómo se alivia la tensión que se
produce in vivo cuando se desenrolla
una parte del ADN y se incrementa el
superenrollamiento?

MEDIANTE ENZIMAS
DENOMINADAS
TOPOISOMERASAS
 CONDESACIÓN DEL ADN
• Cromatina: complejo de (Nucleoproteinas)
ADN, histonas y proteínas no
histonas a partir de las cuales
se forman los cromosomas.

• Las histonas son proteínas

que estabilizan la estructura
del ADN, contienen un
elevado contenido de aas
básicos (arginina y lisina).

• Tipos de histonas:

– H1
– H2A
– H2B
– H3
– H4
NIVELES DE CONDENSACION DEL ADN
 GENES
GEN: secuencia de ADN necesaria para la síntesis de un producto
génico funcional (Proteína o ARN).
Composición de un gen:
• Intrones: Segmentos de ADN no CROMOSOMAS PROCARIÓTICOS
traducidos (no codificantes)
• Exones: Segmentos codificantes NO CONTIENEN INTRONES
CROMOSOMAS EUCARIOTICOS:

INTRÓN EXÓN INTRÓN

1,5% DEL DNA HUMANO ES

CODIFICANTE O EXÓNICO.

GEN: 30% DEL ADN (INTRONES Y

EXONES)
 PROPIEDADES FISICOQUIMICAS DE
LOS ACIDOS NUCLEICOS
La DESNATURALIZACIÓN del ADN es la ADN de doble cadena
pérdida de la conformación nativa. (No
Desnaturalización Hibridación
se produce la rotura de ningún enlace
covalente).

Inductores de la desnaturalización:
ADN parcialmente
desnaturalizado

• Valores extremos de pH.

• Acción de sustancias como: urea,
Separación de la hebras Asociación de las hebras
formamida, formaldehído. por apareamiento de
bases
• Temperatura superior a 80 ºC
•G≡C → Pto de fusión aumenta
•A=T → Pto de fusión disminuye

Al restablecerse los valores de temperatura y pH

Hebras separadas de ADN en ovillo estático
el ADN se renaturaliza
 La radiación UV
Produce la condensación de dos grupos etileno para formar un anillo de ciclobutano

Formación de dímeros de
pirimidina inducida por la luz UV
 Hidrólisis química

HIDRÓLISIS ÁCIDA HIDRÓLISIS ALCALINA

• Ácidos fuertes rompen tanto los • Rompe los enlaces fosfodiéster

enlaces fosfodiéster como N- del ARN pero no del ADN y
glicosidicos. Por lo tanto, sirve respecta los enlaces N-glicosidico,
para determinar la composición por lo que se utiliza para aislar y
de bases pero no la secuencia. purificar ADN
• Ácidos débiles respectan los
enlaces fosfodiéster pero rompe
los N-glicosidicos.
 METABOLISMO DE LOS NUCLEÓTIDOS
RUTA DE NOVO Y DE SALVAMENTO

Síntesis de nucleótidos de purinas y pirimidinas

Síntesis de novo a partir de precursores de bajo peso molecular
(aminoácidos, ribosa-5-fosfato, CO2 y NH3)

Rutas de recuperación Síntesis de nucleótidos a partir de bases o

o de salvamento nucleósidos que se dispone por haberlos
obtenidos tras la digestión extracelular de
A.N ingeridos en el alimento o por
degradación de A.N. por muerte celular.
 PRPP
METABOLITO CENTRAL EN LAS RUTAS DE NOVO Y DE
SALVAMENTO DE LOS ANILLOS DE PURINAS Y PIRIMIDINAS
 DEGRADACIÓN DE LOS ÁCIDOS NUCLEICOS E
IMPORTANCIA DEL SALVAMENTO DE NUCLEÓTIDOS
ORIGEN DE LOS COMPONENTES DE LOS
ANILLOS DE PURINA Y PIRIMIDINA

PURINAS PIRIMIDINAS
COMPARACIÓN DE LAS RUTAS DE BIOSÍNTESIS
 CATABOLISMO DE
RIBONUCLEÓTIDOS
PIRIMIDÍNICOS
 CATABOLISMO DE
RIBONUCLEÓTIDOS
PÚRICOS
 UNIVERSIDAD DE CARABOBO
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA

AÑO: 2-2017