SISTEMA HEMATOLÓGICO.

COMPONENTES Y FUNCIONES
CBCC6-2013

Depto. Básico de Medicina

Cátedra de Hematología
 SISTEMA HEMATOLÓGICO
 SANGRE
 MEDULA ÓSEA
 TIMO
 ORGANOS LINFATICOS
SECUNDARIOS
 Ganglios
 Bazo
 Hígado
 Tejido Linfoide Asociado a
Mucosas (MALT)
 Funciones de la sangre
 Transporte
 Gases respiratorios: O2 y CO2
 Nutrientes, metabolitos, hormonas, enzimas,…

 Regulación
 Hormonal
 Temperatura

 Protección
 Hemostasia (agregación plaquetaria y coagulación)
 Inmunidad (leucocitos, anticuerpos)

 Homeostasis
 mantenimiento del medio interno
 TRANSPORTE DE OXIGENO

 Celulas:
 Glóbulos Rojos o Eritrocitos
(Hemoglobina/Fe)

 Otros Componentes:
 plasma
 HEMOSTASIS

 Células:
 Plaquetas
 Célula Endotelial
 Otras
 Otros componentes:
 Factores de la Coagulación
 DEFENSA-INMUNIDAD
 Células: Glóbulos Blancos o Leucocitos
 Monocitos/Macrófagos (SFMN)
 Granulocitos: Neutrofilos, Basófilos, Eosinófilos
 Linfocitos T/B – Células Dendríticas

 Otros componentes:
 Inmunoglobulinas
 Citoquinas
 Otros
 Volemia

 Volumen total de sangre en el cuerpo

 5.600 ml en un adulto de 70 kg

 8 % del peso corporal

Composición de la sangre

 55 % Plasma

 45 % Células sanguíneas
 Eritrocitos > 99 %
 Leucocitos
 Plaquetas <1%

Hematocrito
Hematocrito
Anemia Policitemia
normal
< 40 % > 50 %
45 %
FORMACIÓN DE CÉLULAS
SANGUÍNEAS
 HEMATOPOYESIS

Mecanismo fisiológico responsable de:

• formación continua de los distintos

elementos formes de la sangre
• mantenimiento dentro de límites
normales en sangre periférica
Hematopoyesis

Producción diaria: GR, GB, plaquetas

• 175 billones GR/día

• 70 billones granulocitos/día (N,Eo,Ba)
• 175 billones plaquetas/día

de producción: 5-10 veces

Hematopoyesis

¿DONDE SE PRODUCE?
Ontogenia
ANGIOGÉNESIS - ISLOTES SANGUÍNEOS

MESODERMO HEMANGIOBLAST0S
Saco Vitelino
Sitios i/embr (AGM)

CELULAS
ANGIOBLASTOS HEMATOPOYETICAS

Endotelio Células sanguíneas en

(VS) desarrollo
Hematopoyesis postnatal: MO

ETAPA ADULTA
 cpos. vertebrales
 esternón
 costillas
 pelvis
 cráneo
 epífisis h. largos
Hematopoyesis
Expansión Infancia (Expansión final: MO)
del tejido
hematopoyético:

Adulto M Roja <-> M Grasa

necesidades: E/M: Hígado y Bazo
(migración HSC por SP)
 MÉDULA ÓSEA

MÉDULA ÓSEA
ROJA
 Color debido a la
abundancia de eritrocitos y
de hemoglobina.
 Predomina en la infancia

MÉDULA ÓSEA
AMARILLA
 Color debido a la
abundancia de adipocitos
con un alto contenido de
carotenos.
 Predomina en los adultos
 HISTOLOGIA MÉDULA ÓSEA
 Hueso trabecular
Componentes:  Grasa
 Islotes hematopoyéticos -> Celularidad: 30-70%
PARÉNQUIMA:
 Células sanguíneas en desarrollo.

ESTROMA:
 Sinusoides medulares (células endoteliales)
 Fibras reticulares
 Células reticulares
 Células adiposas
 Macrófagos
 Arterias
ESTROMA es el micraambiente necesario para
la sobrevida y la diferenciación de las células

• citoquinas hematopoyéticas
(factores de crecimiento,
hormonas)

• matriz extracelular
(fibronectina, colágeno,
laminina, proteoglicanos,
hialurónico

• interacción célula-célula
(osteoclastos, fibroblastos,
células endoteliales,
reticulares y dendríticas,
macrófagos)
 Estroma de la médula ósea
Irrigación arterial
Ocurre a través de dos vías:

1. Provenientes del periostio

2. La arteria nutricia envía las ramas:

arterias longitudinales centrales
(la cual envía ramas a través del
endostio).
 Estroma de la médula ósea

Sistema de senos venosos

 Es muy desarrollado

 Son la vía utilizada por las células

sanguíneas una vez formadas, para
llegar a la sangre desde la médula
ósea

 Son SINUSOIDES de pared delgada

 Se anastomosan (se unen unos a

otros)
 Estroma de la médula ósea

Arteria
longitudinal Sinusoides
central

Senos
colectores
Vena
longitudinal
central

Compartimiento
hemopoyético
 Estroma de la médula ósea

 El paso de las células sanguíneas, UNA VEZ FORMADAS EN

LA MÉDULA ÓSEA, es TRANSCELULAR, a través de un poro
transitorio de migración.

SINUSOIDE
 MÉDULA ÓSEA ROJA
Adipocito
Megacariocito Célula
estromal

Fibras
reticulares

Sinusoide

GB Plaquetas
Célula GR
estromal
Célula
endotelial

MF
Estroma de la médula ósea
Células reticulares
 Son fibroblastos especializados
 Rodean a los senos venosos, formando una capa discontinua

 Expanden sus ramificaciones citoplasmáticas por el tejido

mieloide

FUNCIÓN :
 Participan en interacciones inductivas o reguladoras con
las células madre hemopoyéticas: síntesis de FC y
expresión de moléculas de adhesión
 Soporte mecánico/físico para CPH
 Sintetizar fibras reticulares
HISTOLOGÍA DE MÉDULA ÓSEA
HISTOLOGÍA DE MÉDULA ÓSEA
 Células de la MO

 Endoteliales (senos venosos)

 Células reticulares
 Adipocitos
 Osteocitos/blastos (hueso medular)
 Hematopoyéticas: HSC -> maduras
 Otras SC no hematopoyeticas:
(Pluri)/Multipotentes: MAPC/MSC
 Célula Madre Hematopoyética

Progenitor Mieloide Progenitor Linfoide

Plaquetas Eritrocito Mon. G. Neu. G. Eos. G. Bas. Lin. B Lin. T NK

• Modificado de: Häggström M (2007). Hematopoiesis.

 HEMATOPOYESIS

 Mielopoyesis: Eritropoyesis, megacariopoyesis, granulo-

monopoyesis. Los progenitores de las plaquetas,
hematíes, granulocitos y monocitos realizan todo su
proceso de proliferación y diferenciación en la médula
ósea.

 Linfopoyesis: Proceso de producción de linfocitos. A

diferencia de lo que ocurre con los demás tipos celulares
de la sangre, los linfocitos también proliferan y maduran
fuera de la médula ósea (linfocitos T)
HEMATOPOYESIS
Multipotent
Stem Cell
 Determinación Diferenciación

Influencias:
- estroma medular ?
- FC ?
Precursores
Progenitores y células
determinados maduras

HSC
multipotente

Progenitores Precursores
y células
determinados maduras
 HSC Autorrenovación
Proliferación

BFU-E CFU-MK CFU-ba CFU-Eo CFU-GM Pre-B Pre-T PROGENITORES

PRECURSORES
CFU-E

CELULAS
Eritrocitos MK P.B P.Eo P.N. Mono L. B L. T MADURAS

Identificación
citológica
Macrofago
Plaquetas
CONCEPTO DE « STEM CELL »

SC

AUTORRENOVACION

MULTI/PLURIPOTENCIA -> PLASTICIDAD

AUTORRENOVACIÓN
PLURI/MULTIPOTENCIA

• Toti

• Pluri

• Multi

• Oligo
• Uni
 Figure 3-7 Differentiation of embryonic cells and generation of tissue cells by bone marrow precursors. During embryonic development the three germ layers-endoderm, mesoderm, and
ectoderm-are formed, generating all tissues of the body. Adult stem cells localized in organs derived from these layers produce cells that are specific for the organs at which they reside.
However, some adult bone marrow stem cells, in addition to producing the blood lineages (mesodermal derived), can also generate cells for tissues that originated from the endoderm and
ectoderm (indicated by the red lines). (Modified from Korbling M, Estrov Z: Adult stem cells for tissue repair-a new theropeutic concept? N Engl J Med 349:570-582, 2003.)

Downloaded from: Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease (on 10 June 2008 10:54 PM)
© 2007 Elsevier
CONCEPTO DE PLASTICIDAD

Capacidad de diferenciación cruzando las

barreras tejido específicas
(linaje, tejido y capa germinal)

CM EMBRIONARIAS vs CM ADULTAS
TIPOS Y FUENTES DE CELULAS MADRE

• Embrionarias
• Fetales
• Adultas

iPS
CONCEPTO DE PLASTICIDAD

CM EMBRIONARIAS vs CM ADULTAS

Una SC de un tejido es capaz de diferenciarse hacia

tipos celulares de otros tejidos incluso de origen
germinal diferente.
 Propiedades de las HSC

- Autorrenovación
- Pluri/Multipotencia y Plasticidad
- Reconstitución hematopoyética a largo plazo
-> TISULAR (SC)

DIFICULTADES PARA SU ESTUDIO

- No reconocibles directamente (por criterios morfológicos o fenotípicos)
- Frecuencia muy baja
- Quiescentes: G0 (G1)
HEMATOPOYESIS
Progenitores hematopoyéticos

• Cultivos celulares: Test de colonias (CFC o CFU)

• funcionales: respuesta a FC
• indirectos y retrospectivos
• Inmunológicas: ICQ, IF, CF
• marcadores específicos
 HEMATOPOYESIS

Célula Madre Mieloide

Línea Mieloide

BFU-Meg BFU-E CFU-GM

CFU-Meg CFU-E CFU-Bas

CFU-M CFU-G CFU-Eos

Megacariocito

Plaquetas Eritrocitos Monocitos Neutrófilos Eosinófilos Basófilos

• Modificado de: Häggström M (2007). Hematopoiesis.

CFU: Test de colonias
CFU-E D10 CFU-GM D14

BFU-Em D14 BFU-Em D16 CFU-Geo D18

BFU-Ei D17 BFU-Ei D18 CFU-M D14

Expresión de marcadores
Métodos inmunológicos: IF, CF, ICQ

 AC-Fluorocromo
 AC-Enzima + sustrato -> compuesto coloreado
HEMATOPOYESIS
 Métodos de Estudio de
Células maduras (SP) y precursores (MO)

• HEMOGRAMA: Cuantificación y “preclasificación”

• ESTUDIO CITOLÓGICO (May-Grünwald-Giemsa):
- Estudio de lámina periférica o frotis sanguíneo
- Estudio del aspirado medular o mielograma
• Técnicas especiales
-Citoquímica
-Inmunológicas
CUANTIFICACIÓN
MANUAL AUTOMATICA
Cámara de Neubauer Contadores automáticos

IMPEDANCIA LASER
(principio Coulter) (principio de la CF)
0.1 ul
(1x1x0.1)
HEMOGRAMA

Analizadores hematológicos automáticos

 Estudio citológicos
morfológicos

Sangre periférica Médula ósea

Frotis sanguíneo Mielograma

Células maduras Precursores
Estudio del frotis sanguíneo o
lámina periférica
Estudio del frotis sanguíneo o
lámina periférica

neutrófilo

linfocito
monocito
Mielograma o aspirado medular
H
E
M
O
P
O
Y
E
S
I
S
Regulación de la hematopoyesis
I • con otras células hematopoyéticas
N • con el microambiente medular
T • con la MEC
E • con FC
R
A
C
C
I
Ó
N STEM
CELL

FACTORES DE CRECIMIENTO:

Proliferación & diferenciación & liberación hacia SP

Regulación del n° en relación a la pérdida y necesidades
ej. infección bacteriana o bajo nivel de O2 en la altura
 FACTORES DE CRECIMIENTO
HEMATOPOYÉTICOS
FUNCIONES

activación
funcional

sobrevida
(apoptosis)

proliferación maduración

diferenciación
(compromiso con
un linaje)
ACCIÓN MULTIPOTENCIAL
 HEMATOPOYESIS

REGULACIÓN DE LA HEMATOPOYESIS
IL-3 SCF
CMH
IL-6 IL-3
GM-CSF IL-1
IL-1
IL-3
SCF SCF
Il-3 Progenitor Mieloide Il-3 Progenitor Linfoide
GM-CSF

Tpo Epo GM-CSF GM-CSF IL-4 IL-2

GM-CSF IL-4
IL-11 G-CSF IL-5 IL-5 IL-9
M-CSF IL-9
IL-6 IL-12
IL-8
IL-7
Eritrocito IL-11

Megacariocito Linfocito B Linfocito T

Plaquetas Monocito Basófilo Neutrófilo Eosinófilo

• Modificado de: Häggström M (2007). Hematopoiesis.

 PATOLOGÍA HEMATOLÓGICA

• serie ROJA
ALTERACIONES: • serie BLANCA
• serie MEGACARIOCÍTICA
• COMBINADAS

• cuantitativas
• hereditarias • cualitativas
• adquiridas • mixtas
 PATOLOGÍA HEMATOLÓGICA

SERIE ROJA ANEMIA POLICITEMIA

SERIE BLANCA LEUCOPENIA LEUCOCITOSIS

SERIE PLAQUETARIA PLAQUETOPENIA HIPERPLAQUETOSIS

 ETIOPATOGENIA

carencia (premedular)

CENTRAL: hipoproducción
(Medular) disfunción
sustitución

pérdidas agudas
PERIFÉRICA: destrucción periférica
(Postmedular) consumo
¡GRACIAS!