01.

Fisiopatología de la respuesta
inmunitaria

Dra (c) Marcell Gatica M.

E-mail: marcgatica@udec.cl
marcellgm@gmail.com

ODONTOLOGÍA
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 Fisiopatología de la respuesta inmunitaria

Resultado de Aprendizaje:

Comprender la fisiopatología de la respuesta inmunitaria, características y

fenómenos involucrados.

• Inmunidad innata y adaptativa.

• Visión panorámica de las respuestas inmunitarias normales.

• Respuesta inmunitaria innata temprana.

• Inmunidad celular y humoral.

• Reacciones de hipersensibilidad.

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Fisiopatología de la respuesta inmunitaria

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Sistema Inmune

Significa protección frente a las

enfermedades infecciosas.
Las células y moléculas
responsables de la inmunidad
constituyen el sistema inmunitario
y la respuesta global coordinada
ante sustancias extrañas es la
respuesta inmunitaria

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 Sistema Inmune

Defensa de nuestro cuerpo frente sustancias ajenas o a

microorganismos hostiles, mediante la desactivación y eliminación en
el aparato circulatorio o en los tejidos.
FUNCIONES
SISTEMA INMUNE Conservar la integridad del cuerpo limpiando su medio interno de los
restos de células o materias extrañas.

Promover reparación de los tejidos después de una lesión.

Inmunodeficiencia

Inmunoreactividad

Reconocimiento del agente extraño

ACTIVACIÓN DEL
SISTEMA INMUNE Se desencadena la reacción en contra del agente extraño para su
eliminación. RESPUESTA INMUNE
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 Respuesta Inmune

Innata: •Barreras físicas y químicas

Inespecífica,
respuesta •Barreas internas: Proteínas y
inmediata células
Respuesta
inmune

Adquirida: •Linfocitos T y B
Específica, •APC (Cels.
respuesta lenta Dendríticas)

La inmunidad innata se refiere a los mecanismos de defensa que están presentes incluso
antes de la infección y que han evolucionado para reconocer específicamente los
microorganismos y proteger a los individuos frente a las infecciones. La inmunidad
adaptativa está formada por mecanismos que son estimulados («se adaptan») a los
microorganismos y permiten reconocer sustancias microbianas y no microbianas.
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 Inmunidad Innata y Adaptativa

Primera línea defensiva Respuesta a la infección cuya Intensidad y capacidad

contra los microorganismos defensiva aumente después de cada exposición

Mecanismos existentes Mecanismos estimulados tras exposición

antes que se desarrolle infección a agente infeccioso
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 Sistema Inmune

Pasos de la Respuesta inmunitaria

1. Reconocimiento:
Propio de lo no propio

2. Activación:
Transducción de señal

3. Expansión:
Proliferación celular

4. Mantención de la homeostasis:
Regulación

5. Memoria

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 Inmunidad Innata y Adaptativa

Células y mediadores solubles del sistema inmune

Leucocitos
Otros
Células Linfocitos Fagocitos Células auxiliares

Linfocitos Fagocitos Mastocitos Célula

Linfocitos B Linfocitos T NK mononucleares Neutrófilos Eosinófilos Basófilos Plaquetas tejido

Célula
Dendrítica

Mediadores Mediadores Citoquinas

solubles Anticuerpos Citoquinas Complemento
Inflamatorios Interferón

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 Inmunidad Innata y Adaptativa

Origen de las células del sistema inmune

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 Inmunidad Innata y Adaptativa

Inmunidad innata o natural:

- No es Específica (Reconoce estructuras compartidas por grupos de patógenos)

- Participa en la respuesta inflamatoria inicial a la infección
- Sistema de vigilancia que responde en forma inmediata a los patógenos
- Primera línea de defensa frente a agentes infecciosos, no genera memoria
inmunológica.

Inmunidad adaptativa o adquirida:

- Es Específica para antígeno microbianos o no microbianos
- Estimulada por la exposición a antígenos específicos
- Se desarrolla en forma mas tardía después de la exposición al antígeno
- Habilidad o capacidad de aprender y recordar, memoria inmunológica

Antígeno: Sustancia extraña que inducen respuestas inmunitarias

especificas o son dianas de tales respuestas
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 Inmunidad Innata

 Corresponde a la primera línea defensiva de

nuestro organismo.

 Su respuesta ante un agente patógeno no es

específica, es decir, ataca a todos de la
misma manera.

 Constituye una barrera que no permite la

entrada de materiales extraños al cuerpo.

 Las células que participan se hayan activas

siempre ante cualquier infección.

 Se genera una respuesta inmune que no se

incrementa frente a una segunda exposición
al mismo antígeno.

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 Inmunidad Innata
Componentes de la respuesta inmune Innata:

Primera Barrera: Físicas y químicas:

Físicas

 Piel
 Mucus, Saliva y Lágrimas
 Cilios
 Flora Microbiana
 Tos, estornudo.

Químicas

 pH
 Sales biliares
 Lisozima
 Espermina
 Lactoperoxidasa
 Microflora normal
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 Inmunidad Innata

¿Qué pasa cuando los patógenos logran vencer la primera

barrera de la inmunidad innata?

Cuando los patógenos logran atravesar las barreras físicas y químicas impuestas
por la piel y las mucosas, se enfrentan a una segunda línea de defensa: compuesta
por células y por proteínas.
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 Inmunidad Innata
Componentes de la respuesta inmune Innata:

Segunda Barrera:

 Células:
Fagocitos: función principal consiste en
identificar microorganismos

Dendritic Cell

Linfocitos citolíticos naturales

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Componentes de la respuesta inmune Innata:
Los Neutrófilos son las primeras
células inflamatorias en ser
reclutadas al sitio de inflamación
(primeras 6-24 horas)
Inmunidad Innata
Luego se produce la maduración
de los macrófagos, segundas
células inflamatorias en ser
reclutadas al sitio de inflamación
(primeras 24 horas)
FAGOCITOS:
-Los Macrófagos son las células
más importantes.
- Libres: Vagan libremente por
un área buscando desechos cels.
- Fijos: Las células de Kupfer
(hígado) y la Microglía (cerebro).
- Los Neutrófilos se transforman
en fagocítos al encontrar
materia infecciosa.
- Los Eosinófilos son débiles
fagocitos de algunos parásitos
- Los Mastocitos se unen y
digieren un amplio rango de
bacterias.
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 Inmunidad Innata
El fenómeno de Extravasación de leucocitos es un evento coordinado donde se produce una activación
del endotelio y del leucocito.

Selectinas Integrinas
Migración a
Activación de las integrinas
Adhesion Estable través del
por quimioquinas
endotelio
Glicoproteina (Sialil-Lewis X)

Integrina (estado de baja afinidad)

Integrina (estado de
alta afinidad)

P- Selectina E selectina
(moléculas de adhesión)

Maduración de
Macrófago monocito a
Bacterias
con macrofago y
Bacterias activación del
macrofago.

Etapas de la infiltración: Rolling (rodamiento). Adhesión firme. Transmigración 17

 Inmunidad Innata
¿Cómo las células pueden reconocer a los antígenos?

Patrones moleculares
asociados al patógeno (PAMP)

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 Inmunidad Innata

Reconocimiento
de Microbios y
mediadores

Respuesta Cambios en el citoesqueleto Producción de Producción de ROS y Fagocitos del

Celular mediadores de enzimas lisosomales microbio
proinflamatorios (fagosona)

Aumento afinidad Quimiotaxis lL-1, IL-6, TNF

Resultados por integrinas
Funcionales
Adhesion al Migración a Amplificación de la Muerte del Microbio
endotelio los tejidos reacción inflamatoria

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 Inmunidad Innata

1. Quimiotaxis, reconocimiento y adherencia

del microbio al fagocito

2. Ingestión del microbio por el

fagocito

3. Formación del fagosoma

4. Fusión del fagosoma con el lisosoma para

formar el fagolisosoma

5. Digestión del microbio por enzimas

lisosomales y mecanismos dependientes de
oxígeno

6. Formación de cuerpos residuales

conteniendo material no digerido

7. Eliminación de material de desecho

•Proteína bactericida de aumento

de la permeabilidad
•Lisozima
•Lactoferrina
•Proteína básica mayor
Liberación de Citoquinas •Defensinas
Prostaglandinas y enzimas •Elastasa
Leucotrienos proinflamatorias
lisosomales Eliminación •Catepsina (daña membrana
de desechos microbiana)
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 Inmunidad Innata

Linfocitos NK: subpoblación de linfocitos

que destruyen células infectadas y
secretan citoquinas

-Primera línea de defensa contra

agentes infecciosos
-Vigilancia inmune contra células
tumorales
-Bloquea las metástasis tumorales
hematógenas
-Importantes en la respuesta inmune a
infecciones virales, bacterianas y fúngicas
-Eliminan su blanco mediante lisis o
apoptosis

Secretan:
-citokinas como TNF-α, GM-CSF, IFN-γ
proteinas citolíticas como Perforinas y
Granzimas

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GM-CSF: Factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos
 Inmunidad Innata

Las células NK inducen muerte celular por cuatro mecanismos:

 Apoptosis por Activación de Fas (receptor de muerte)
 Apoptosis por secreción de granzima B: Las granzimas son proteasas que, una vez en el citoplasma de
la célula “diana”, inducen muerte celular por apoptosis.
 Necrosis por perforinas: la perforina se acopla a la mbr plasmática y mediante la formación de poros
calcio-dependientes, desestabiliza osmóticamente a la célula ocasionándole la muerte por medio
de lisis osmótica
 Necrosis por citotoxicidad mediada por anticuerpos (ADCC) 22
 Inmunidad Innata
Componentes de la respuesta inmune Innata:
Segunda Barrera: Celular y proteica:

 Proteínas plasmáticas: sistema del Complemento, Proteínas de Fase aguda, Interferón

Células que promueven el
desarrollo de reacciones
Interferones son liberados por inflamatorias y secretan
linfocitos activados, macrófagos y citokinas:
Incrementa la resistencia de las
células infectadas por virus
células a la infección; frenan la
propagación de la enfermedad
Eosinofilos:
Sintetizan IL-3, IL-5 y GM-CSF

Células dendríticas:
Ataca uy rompe la pared celular;
Sintetizan IFN-α e IFN-β
atrae a los fagocitos; estimula la Mastocitos:
inflamación Sintetizan citoquinas
quimiotácticas,
Secretan IL-4 anti-inflamatoria
1. Flujo sanguíneo incrementado
2. Fagocitos activados
3. Permeabilidad capilar incrementada
Células endoteliales:
4. Complemento activado Reclutan neutrófilos
5. Activación del sistema de coagulación Secretan IL-8 pro-inflamatoria
6. Incremento de la temperatura regional
7. Activación de la respuesta específica

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 Inmunidad Innata

Las citoquinas poseen numerosas actividades biológicas que favorecen el desarrollo de la

respuesta inflamatoria local de carácter defensivo, pero que, además se puede
acompañar de daño tisular local y sistémico.

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 Inmunidad Innata

Proteínas que aumentan en el plasma Proteínas que disminuyen en el

plasma
Sistema del complemento Albumina
C3, C4, C9…
Cascada de la coagulación transferrina
Fibrinógeno, plasminógeno…
Antiproteasas Proteína de unión al retinol
Alfa-1-antitripsina,
Proteinas de transporte
Ceruloplasmina, haptoglobina
Participan en la inflamación
Proteina unión a lipopolisacarido
Hepcidina
Proteina C reactiva
otras

Fibronectina…

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 Inmunidad Innata

Sistema complemento:
SISTEMA DEL COMPLEMENTO
- Agrupa a proteínas que se encuentran en forma inactiva en el plasma: C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8 y C9.
- Se activan en cascada produciéndose péptidos intermediarios activados
- Participan en la respuesta inflamatoria e inmune.

Corte de C3

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 Inmunidad Innata

Sistema complemento:
V. activación Iniciadores
Manosa y Microbios con grupos terminales de manosa
Respuesta
Lectina
Inmune Innata
Alternativa Muchas bacterias, hongos, virus y células tumorales

Respuesta Clásica Complejos Inmunes

Inmune Adquirida

Los mastocitos

C5a Quimioquina, actúa atrayendo a los leucocitos a la zona de injuria 27

 Inmunidad Innata

Estrategias para evadir la respuesta innata:

 Muchas bacterias extracelulares se recubren con una gruesa cápsula de

polisacáridos que evita el reconocimiento por los receptores de los fagocitos.

 Otras como las micobacterias, han desarrollado mecanismos para proliferar

en el interior de los fagosomas de los macrófagos mediante la inhibición de la
fusión con el lisosoma.

 Rápida multiplicaión del patógeno para sobrepasar la capacidad de la

respuesta innata defensiva del huésped y establecer un foco de infección.

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 Resumen de Inmunidad Innata

ESTRUCTURA MECANISMOS

Primera Piel Barrera física a la penetración de patógenos.

Barrera Las secreciones contienen lisozimas (enzimas que
destruyen bacterias)
Tubo Digestivo Acidez elevada del estómago, protección mediada
por población bacteriana del colon
Aparato respiratorio Secreción de mucus, movimiento de mucus por los
cilios, macrófagos alveolares
Aparato genitourinario Acidez de la orina, ácido láctico vaginal

Segunda Células fagocíticas Ingieren y destruyen bacterias, restos celulares,

Barrera proteínas desnaturalizadas y toxinas
Células citolíticas naturales (NK) Inducción de lisis o apoptosis de céls infectadas por virus ,
tumorales y de transplantes no compatibles.
Mastocitos Liberan histamina y otros mediadores de inflamación.
Además de citoquinas que promueven la activación de la I.
adaptativa
Interferones Inhiben replicación de los virus
Proteinas del complemento Facilitan la destrucción de las bacterias y aumentan la
respuesta inflamatoria

Estos mecanismos de defensa están siempre en el cuerpo y representan la primera línea de

defensa frente a los patógenos. 29
Resumen de Inmunidad Innata

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01. Fisiopatología de la respuesta
inmunitaria

Dra (c) Marcell Gatica M.

E-mail: marcgatica@udec.cl
marcellgm@gmail.com

ODONTOLOGÍA
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