Trasplante de órganos y microbiota intestinal: revisiones actuales y

desafíos futuros
Resumen
El trasplante de órganos suele ser el único tratamiento eficaz para pacientes con enfermedades terminales,
como insuficiencia cardíaca, hepática, renal y del intestino delgado, y se realiza con frecuencia en todo el
mundo. Aún así, las complicaciones posteriores al trasplante siguen siendo un resultado que amenaza la
salud y la vida que debía resolverse. Con el rápido desarrollo de las tecnologías moleculares en los últimos
años, cada vez más investigadores se dan cuenta de que la microbiota intestinal puede desempeñar un papel
fundamental en las enfermedades humanas. Se ha demostrado que el microbioma intestinal proporciona
muchas funciones al huésped, como digerir los alimentos, modular el metabolismo, promover la
angiogénesis y regular el sistema inmunológico. Varios estudios han investigado la alteración de la
microbiota intestinal en pacientes post-trasplante y han observado cambios significativos en el microbioma
intestinal en comparación con la condición previa al trasplante. Debido a las características mencionadas
anteriormente, la microbiota intestinal se puede utilizar en el pronóstico del resultado clínico del trasplante
de órganos. Además, el FMT (trasplante de microbiota fecal), los probióticos y los prebióticos como los
métodos terapéuticos más nuevos, cuya efectividad se ha verificado en algunas enfermedades, como la
infección por Clostridium difficile, la enfermedad inflamatoria del intestino y otros trastornos crónicos,
podrían utilizarse como pronóstico. Herramienta en el trasplante de órganos también.
Palabras clave: trasplante de órganos, microbiota intestinal, complicación, pronóstico, trasplante de
microbiota fecal, probiótico, prebiótico.

Introducción
Numerosos estudios han investigado y examinado los microbiomas intestinales con las últimas tecnologías
moleculares y han demostrado que existen más de 1000 tipos de microbiota en el intestino humano [ 1 ], y
casi el 20% de las moléculas pequeñas en la sangre humana son productos de la microbiota [ 2 ]. Además,
diferentes investigaciones proporcionaron una nueva perspectiva sobre la composición y diversidad de la
microbiota intestinal. La mayoría de los taxones bacterianos pertenecen a los filos de Firmicutes y
Bacteroidetes y también se representan bacterias como Actinobacteria, Proteobacteria, Verrucomicrobia y
Fusobacteria [ 3 ]. La composición de la microbiota intestinal difiere de una persona a otra, lo que puede
estar implicado en la salud y la enfermedad [ 4 - 6].]. En particular, el microbioma intestinal está
involucrado en muchos procesos en un huésped, como la digestión de los alimentos, la modulación del
metabolismo, la promoción de la angiogénesis y la regulación del sistema inmunitario [ 5 , 7 - 10 ]. Además,
los desequilibrios de la microbiota intestinal están asociados con numerosos trastornos, por ejemplo,
enfermedad inflamatoria intestinal [ 11 , 12 ], obesidad [ 13 , 14 ], diabetes [ 13 , 15 ], cáncer colorrectal
[ 16 , 17 ], enfermedad cardiovascular [ 18 - 20 ], enfermedad del sistema nervioso [ 21 -23 ], y así
sucesivamente. La microbiota intestinal interactúa no solo con el epitelio intestinal sino también con órganos
y sistemas corporales distantes.
El trasplante de órganos es a menudo el único tratamiento posible para los pacientes con enfermedades
terminales [ 24 , 25 ]. Sin embargo, las infecciones, el rechazo, la enfermedad de injerto contra huésped
(GVHD, por sus siglas en inglés), la recaída y otras complicaciones después del trasplante siguen siendo el
problema principal que debe resolverse [ 26 , 27 ]. La aplicación de fármacos inmunosupresores después del
trasplante, como Tacrolimus, Mycophenolate Mofetil, es la principal estrategia para prevenir el rechazo del
injerto. Aumenta las posibilidades de supervivencia, pero al mismo tiempo conlleva un mayor riesgo de
complicaciones posteriores al trasplante. Por lo tanto, es importante encontrar nuevos métodos de terapia
potencialmente factibles que puedan atenuar la gravedad de las complicaciones posteriores al trasplante.
Hasta ahora, varios estudios han investigado la alteración de la microbiota intestinal en pacientes después
del trasplante y han demostrado un cambio significativo en el microbioma intestinal en comparación con la
condición previa al trasplante [ 28 - 33 ]. Observaron una disminución en el organismo de referencia
predominante y una pérdida de diversidad junto con la aparición de una nueva población bacteriana
dominante, que se combinó con un mayor riesgo de infección después del trasplante. Además, se ha
demostrado que la microbiota intestinal tiene un impacto sobre la respuesta inmune distal y para modular la
enfermedad en tejidos distantes mediante la liberación de metabolitos como los ácidos grasos de cadena
corta (SCFA), triptófano, fenilalanina y tirosina, que tienen un papel esencial en la inflamación intestinal y
resistencia del hospedador [ 34- 36 ].
Por lo tanto, el objetivo de esta revisión es dilucidar la relación entre la microbiota intestinal y el trasplante
de órganos de publicaciones destacadas publicadas anteriormente y brindar algunas ideas para futuras
investigaciones en el campo del trasplante de órganos.
Ir:

Visitas actuales: microbiota intestinal y trasplante de órganos.

Trasplante de hígado
El trasplante de hígado (LT) es una opción que salva vidas para aquellos pacientes que progresan a una
enfermedad hepática en etapa terminal que incluye cirrosis hepática debido a una lesión hepática aguda o
crónica, carcinoma de hígado, colangitis esclerosante primaria, enfermedad hepática alcohólica, etc.
[ 37 , 38 ]. Sin embargo, las complicaciones después del trasplante de hígado, como el rechazo celular agudo
(ACR), la infección, la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD, por sus siglas en inglés) y la
hiperplasia crónica del conducto biliar, siguen siendo los principales problemas de la postoperación a corto y
largo plazo. Salir.
El enfoque principal de los estudios modernos radica en encontrar formas de prevenir o diagnosticar las
complicaciones en forma temprana o atenuar su gravedad. Con el desarrollo de tecnologías de detección
microbiana, la evaluación de la relación entre la microbiota intestinal y el trasplante alogénico se ha
investigado más intensamente. Algunos estudios han informado sobre el cambio de las composiciones
microbianas intestinales después del trasplante de hígado. Kato y sus colegas [ 39]] realizó un estudio
prospectivo para analizar longitudinalmente la alteración de la diversidad de microbiota de 38 pacientes
durante el trasplante de hígado antes y después. Encontraron que el índice de diversidad medio de la
microbiota se redujo significativamente durante los 21 días posteriores al trasplante de hígado, pero aumentó
gradualmente durante todo el período de observación de 2 meses después de la TL, y el cambio de la
diversidad de microbiota intestinal se asoció con el rechazo agudo de células y la infección. A nivel familiar
Bacteroides, Enterobacteriáceas, Streptococcaceae y Bifidobacteriaceae se incrementaron en pacientes con
rechazo celular agudo (ACR), mientras que Enterococcaceae, Lactobacillaceae, Clostridiaceae,
Ruminococcaceae y Peptostreptococcaceae se incrementaron en pacientes ninguno-ACR ( Figura
1). Además, el nivel de Staphylococcus aureus, Enterococcus faecium, Escherichia coli, E. faecium, E. coli,
Pseudomonas aeruginosa y E. gallinarum aumentó en pacientes con infección del torrente sanguíneo. Estos
resultados se ajustan a los de Sun [ 40 ], que analizaron las diferencias en la microflora intestinal de
pacientes entre pre-LT y post-LT que mostraron una disminución significativa en la abundancia de
Actinobacillus, Escherichia y Shigella, y un aumento significativo en el abundancia de
Micromonosporaceae, Desulfobacterales, el género Sarcina de Eubacteriaceae y Akkermansia después del
trasplante de hígado. Además, Ren y sus colegas [ 41] estableció un modelo de trasplante ortotópico de
hígado (OLT) en ratas para identificar el perfil microbiano intestinal como un biomarcador para la ACR y
explorar su posible aplicación. En este excelente estudio, encontraron que la diversidad de la microbiota y la
riqueza de especies de la familia de bacterias clave, como Firmicutes, disminuyó durante el ACR, mientras
que el nivel de bacterias Bacteroidetes aumentó significativamente. Curiosamente, Wu y sus colaboradores
encontraron que hubo una disminución significativa de bacterias productoras de butirato (por ejemplo,
Faecalibacterium prausnitzii) y un aumento de patógenos oportunistas (por ejemplo, Enterococcus spp.)
[ 42 ], que fue similar a los rasgos en pacientes con diabetes, y puede ser el origen de una diabetes de nueva
aparición después del trasplante de hígado [ 43 , 44]. Esos resultados indicaron que la diversidad de la
microbiota intestinal estaba asociada con el pronóstico del trasplante de hígado.
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Figura 1
Diferentes composiciones microbianas intestinales en pacientes con y sin ACR después del trasplante hepático a nivel
familiar. ACR: rechazo celular agudo, n = 38.
Además, otros factores como la malnutrición, la lesión por isquemia-reperfusión y la terapia de
inmunosupresión después del trasplante de hígado pueden conducir a la disbiosis, a la barrera intestinal
alterada, a las alteraciones en la respuesta inmunitaria innata, así como a la translocación bacteriana. Se
asocia con infecciones tempranas, fracaso del injerto y disminución de la supervivencia en los pacientes
[ 45]. En estas condiciones patológicas, debido a la disminución de bacterias beneficiosas y al aumento de
especies patógenas, la microbiota intestinal alterada responde al huésped con niveles más altos de
endotoxinas y un aumento de la translocación bacteriana. Estudios previos sugieren que la microbiota
intestinal regula la tumorigénesis hepática o las reacciones inflamatorias mediante la alteración de la
actividad de los patrones moleculares asociados a los microorganismos proinflamatorios, los metabolitos
bacterianos, el metabolismo de los ácidos biliares mediados por las células NKT y la supresión de la
inmunidad antitumoral mediada por PGE 2 [ 46 - 49 ]. Sin embargo, pocos estudios han aclarado el
mecanismo de cómo la microbiota intestinal influye en el pronóstico del trasplante de hígado, y se necesitan
más estudios para investigarlo.
En conjunto, estos estudios indican que la microbiota intestinal desempeña un papel crucial en el pronóstico
de los resultados clínicos del trasplante de hígado, y podría ser un marcador potencial que predice el rechazo
agudo / crónico en la fase temprana y se convierta en un objetivo terapéutico auxiliar para mejorar el
rechazo después del trasplante de hígado. en el futuro.

Trasplante de riñón
El trasplante de riñón se ha utilizado ampliamente como terapia eficaz para las personas con enfermedades
renales crónicas [ 50 ]. Sin embargo, se ha informado que factores inmunológicos y no inmunológicos, como
la variación genética, la epigenética, la farmacogenética, la infección, las lesiones, las hormonas, el medio
ambiente [ 51 , 52 ] y la microbiota intestinal se asocian con un mayor riesgo de fracaso del injerto en
trasplantes renales, especialmente La microbiota intestinal, ha atraído una atención significativa en la
inmunidad del trasplante, la microbiota intestinal puede influir en la dosificación de los medicamentos
inmunosupresores (por ejemplo, Everolimus, Tacrolimus y Mycophenolate Mofetil) [ 53]. Algunos de ellos
indican que el microbioma intestinal puede jugar un papel importante en el pronóstico del resultado del
trasplante renal [ 54 - 56 ]. Lee y sus colaboradores [ 29 ] realizaron un excelente estudio para aclarar la
alteración de la microbiota intestinal en pacientes con trasplante de riñón previo y posterior. Utilizaron la
amplificación de la reacción en cadena de la polimerasa de la región variable 16S rRNA V4-V5 para
analizar la composición bacteriana de muestras fecales de 26 receptores de trasplante de riñón durante los
primeros tres meses de trasplante. Los resultados demostraron que la abundancia de Proteobacterias a nivel
de phylum aumentó significativamente en las muestras post-trasplante en comparación con las muestras pre-
trasplante ( Figura 2A). Utilizando el método del tamaño del efecto del análisis discriminante lineal (LEfSe),
mostraron que Bacteroides, al igual que Ruminococcus, Coprococcus y Dorea, fueron significativamente
más bajos en los pacientes con diarrea posterior al trasplante en comparación con los que no tenían diarrea
( Figura 2B ). Además, demostraron diferencias significativas entre los grupos con y sin rechazo agudo (AR)
con Bacteroidetes conspicuos más bajos en el nivel de phylum en el grupo AR en comparación con el grupo
sin AR ( Figura 2C ), mientras que los Lactobacillales, Enterococcus, Anaerofilum, Clostidium tertium
fueron más altos en el grupo AR en el nivel de orden ( Figura 2D). También encontraron que la alta
abundancia de Enterococcus estaba asociada con la infección del tracto urinario (ITU). Además, Janice y sus
compañeros de equipo [ 57 ] utilizaron el análisis de pirosecuenciación de los genes 16S rRNA para
investigar la microbiota intestinal en pacientes pediátricos con enfermedad renal en etapa
terminal. Encontraron que, a nivel familiar, las bifidobacterias mostraron una disminución significativa en
los pacientes trasplantados en comparación con el grupo de control sano.

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Figura 2
Diferentes composiciones microbianas intestinales en pacientes con trasplante renal. A. El nivel de alteración de las
Proteobacterias después del trasplante de riñón, n = 5; B. El nivel de alteración de Bacteroides en pacientes con o sin
diarrea postrasplante, sin diarrea, n = 9, diarrea, n = 6; C y D. El nivel de alteración en el phylum de Bacteroidetes y el
nivel de orden de Lactobacillales y Enterococcus en pacientes con o sin rechazo agudo, rechazo agudo, n = 3, sin
rechazo, n = 23. Pre-Tx: Pre-trasplante, Post-Tx : post-trasplante, ACR: rechazo celular agudo.
Además, la microbiota intestinal también puede influir en la dosificación de Tacrolimus en el trasplante
renal. John y sus compañeros de trabajo [ 58] realizó un estudio piloto utilizando la secuenciación profunda
de la región 16S rRNA V4-V5 amplificada por PCR, la dosis inicial de tacrolimus fue similar en el grupo de
aumento de la dosis (4.2 ± 1.1 mg / día) y en el grupo estable (3.8 ± 0.8 mg / día) ). Después del final del
primer mes de trasplante, la dosis de tacrolimus se incrementó en el grupo de aumento de dosis (9.6 ± 2.4
mg / día), mientras que disminuyó en el grupo de dosis estable (3.3 ± 1.5 mg / día). Caracterizaron la
composición de la microbiota intestinal e identificaron que la abundancia fecal de Faecalibacterium
prausnitzii en la primera semana de trasplante fue de 11.8% en el grupo de aumento de dosis y de 0.8% en el
grupo de dosis estable. Por lo tanto, la microbiota intestinal puede influir en la dosificación de tacrolimus en
el trasplante renal.
En resumen, la microbiota intestinal podría jugar un papel crítico en el pronóstico de los resultados del
trasplante renal; Ciertamente se necesitan más investigaciones para investigarlo.

Trasplante de intestino delgado.

El trasplante de intestino delgado (SBT) es un tratamiento eficaz para preservar la vida de los pacientes con
insuficiencia intestinal irreversible, como la insuficiencia intestinal y las complicaciones de la nutrición
parenteral [ 59 , 60 ]. Las tasas de supervivencia a largo plazo del trasplante de intestino delgado no se
satisfacen debido al rechazo severo después del trasplante [ 61 , 62 ]. El intestino es un órgano único que
contiene una población microbiana de alta densidad que promueve el desarrollo y la maduración del sistema
inmunitario de un huésped y una vez que la microbiota disbiosis puede producir una enfermedad intestinal
irreversible, alergias y artritis reumatoide [ 63 , 64 ]. Por lo tanto, la microbiota puede impactar en el
pronóstico del trasplante de intestino delgado. Muchos estudios recientes exploraron la relación entre la
microbiota intestinal y el trasplante de intestino delgado. Oh y sus compañeros de trabajo [ 65 ] inscribieron
a 19 receptores de trasplante de intestino delgado para caracterizar la microbiota ileal en receptores
rechazados y no rechazados. Sus hallazgos demostraron que el phylum Proteobacteria (Figura 3A ),
particularmente la familia Enterobacteriaceae (Figura 3B ), se expandieron fuertemente en pacientes con
rechazo activo, mientras que las Firmicutes comensales, especialmente Lactobacillales, disminuyeron
dramáticamente con respecto a los receptores que no rechazaron (Figura 3C). A nivel de género, la
abundancia de los géneros Escherichia y Klebsiella fue una expansión significativa durante el rechazo agudo
( Figura 3D ). Este hallazgo sugiere que el rechazo agudo está estrechamente asociado con los cambios en
las poblaciones de microbios ileales en los receptores en SBT. Li y sus colegas caracterizaron la
composición de la microbiota intestinal durante el rechazo crónico al establecer un modelo de rata con
trasplante de intestino delgado [ 66 ]. Su investigación demostró que los géneros Bacteroides y Clostridium
fueron una expansión notable durante el rechazo crónico en el modelo de rata, mientras que disminuyeron
profundamente las lactobacilas. Sobre todo, esos resultados pueden proporcionar una nueva visión de las
funciones de la microbiota intestinal en la fisiopatología del intestino trasplantado.

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figura 3
Diferentes composiciones microbianas intestinales en pacientes con trasplante de intestino delgado. El nivel de
alteración en el phylum de Proteobacteria, el nivel familiar de Enterobacteriaceae, el nivel de Firmicutes y
Lactobacillales y el nivel de género de Escherichia y Klebsiella en pacientes con o sin rechazo agudo. ACR, rechazo
celular agudo.
Recientemente, Wood y sus compañeros de equipo [ 30 ] señalaron que el perfil de microbiota intestinal
podría funcionar como un biomarcador diagnóstico del rechazo del trasplante de intestino delgado. En esta
investigación, observaron una reducción significativa en Firmicutes del 81% al 29% durante el proceso de
rechazo que se debió a una reducción en el orden de Lactobacillales, así como a la disminución de
Streptococcaceae, Enterococcaceae y Lactobacillaceae a nivel familiar. Al mismo tiempo, el aumento
significativo en Proteobacterias del 16% al 61% se asoció con la expansión del orden Enterobacteriales,
familia Enterobacteriaceae. Estos resultados revelan el papel crucial que la microbiota intestinal podría
desempeñar en el pronóstico del trasplante de intestino delgado.
Transplante de corazon
El trasplante cardíaco es un tratamiento estándar para pacientes con enfermedades cardíacas en etapa
terminal, como cardiomiopatía dilatada, insuficiencia cardíaca avanzada inducida por enfermedades
valvulares, enfermedades de la arteria coronaria en etapa terminal y enfermedades cardíacas congénitas
complejas [ 67 , 68 ]. Sin embargo, el rechazo de injerto, la vasculopatía de aloinjerto cardíaco, la disfunción
del injerto, la enfermedad renal crónica, la infección y la malignidad son las complicaciones más
significativas que casi todos los pacientes enfrentan después del trasplante. Sin embargo, no hubo estudios
relacionados con el trasplante de corazón y la microbiota intestinal. Afortunadamente, estudios previos
demostraron que la microbiota intestinal actuó como un papel crítico en la enfermedad cardiovascular
[ 69 - 74].]. La trimetilamina-N-óxido (TMAO) como metabolito de la microbiota intestinal ha despertado
una gran atención debido a la posible función del aumento del riesgo cardiovascular [ 69 , 75- 78 ]. Li y sus
colegas [ 79 ] realizaron dos estudios de cohorte independientes para investigar la relación entre el nivel de
TMAO y el riesgo cardiovascular incidente entre pacientes secuenciales que presentan síndromes coronarios
agudos (SCA). Encontraron que el nivel elevado de TMAO en plasma estaba asociado con el riesgo de
eventos cardíacos adversos mayores, además, también puede ser un factor pronóstico importante para la
mortalidad a largo plazo. Conclusión similar concluyó Marius [ 80], encontraron que la TMAO puede
mejorar directamente la aterosclerosis al interferir con el transporte de colesterol y la formación de células
espumosas, así como inducir la reactividad plaquetaria, promoviendo la trombosis y los eventos coronarios
agudos. La microbiota intestinal metaboliza la fosfatidilcolina de la dieta y genera trimetilamina, luego se
administra al hígado y se convierte en TMAO por las monooxigenasas que contienen flavina; finalmente, la
actividad TMAO influyó en el pronóstico de los eventos cardiovasculares [ 76 ].
Además, Marques y sus compañeros de equipo [ 81 ] establecieron un modelo de ratones hipertensos con sal
DOCA para investigar los posibles mecanismos que relacionan la ingesta alimentaria de frutas y verduras
con un bajo riesgo de insuficiencia cardíaca. Encontraron que el alto consumo de fibra modificó las
poblaciones de microbiota intestinal y aumentó la abundancia de bacterias productoras de acetato y
sorprendentemente disminuyó la presión arterial sistólica y diastólica, la fibrosis cardíaca, la hipertrofia
ventricular izquierda y las proteínas quinasas activadas por mitógeno (MAPK). ) señalización en el corazón.
En conjunto, la microbiota intestinal está asociada con la función del corazón, los metabolitos pueden influir
en el resultado de los eventos cardiovasculares. Sin embargo, debe observarse que no hay ningún estudio
que explore la relación entre el trasplante de corazón y la microbiota intestinal, similar a las investigaciones
sobre el otro trasplante de órganos (p. Ej., Hígado, riñón, intestino delgado) y la microbiota
intestinal. Podríamos emitir una hipótesis de que la microbiota intestinal, debido a su papel crucial en la
regulación, la inmunidad también podría desempeñar un papel clave en el pronóstico del trasplante de
corazón. Para dilucidar este mecanismo, se necesitan estudios adicionales o nuevos.
Ir:

Posibles puntos de vista y futuros retos.

Diferencia de género, etnia y edad.

Como todos sabemos, la composición de la microbiota intestinal difiere de una persona a otra [ 4 ], y
también puede depender del género y la etnicidad.
Hasta la fecha, algunos investigadores investigaron la diferencia entre la microbiota intestinal de hombres y
mujeres [ 82 - 88 ]. Yurkovetskiy y sus compañeros de equipo [ 83] estableció un modelo de ratones para
analizar la relación del sesgo de género y la microbiota intestinal. Establecieron dos grupos para verificar su
hipótesis, los ratones diabéticos no obesos (NOD) libres de patógenos específicos y los ratones libres de
gérmenes (GF). Encontraron que los ratones NOD femeninos tienen una incidencia 1.3-4.4 veces mayor de
diabetes tipo 1 en comparación con los ratones NOD masculinos, mientras que no se encontró un sesgo de
género en los ratones GF (proporción mujer - hombre de 1.1-1.2). Luego, utilizaron el análisis 16S rRNA
para detectar la microbiota de cada grupo y encontraron que la microbiota intestinal era diferente en ratones
NOD machos y hembras, sin embargo, no se encontraron diferencias significativas en ratones GF machos y
hembras. Además, encontraron una tendencia inversa de la microbiota intestinal de que no se encontraron
diferencias significativas en machos y hembras cuando se realizó la castración de ratones NOD machos, y
confirmaron que los andrógenos estaban influenciados por la microbiota intestinal. Esos resultados
demostraron que el sesgo de género está influenciado por la microbiota intestinal. Una conclusión similar
fue concluida por Bolnick y sus colegas [84 ], encontraron que la dieta individual tiene efectos dependientes
del sexo en la microbiota intestinal humana. Además, Mueller y sus colaboradores [ 85 ] realizaron un
estudio transversal para investigar la diferencia en la microbiota fecal en diferentes poblaciones europeas
relacionadas con el género y el país. Encontraron que los machos tienen niveles más altos en el grupo
Bacteroides-Prevotella que las hembras independientemente de la ubicación, pero no se observaron
diferencias relacionadas con el género en el grupo Bacteroides vulgatus y Bacteroides putredinis. En otro
estudio previo de los componentes fúngicos de la microbiota intestinal, Strati y sus colegas [ 86] reveló que
la microbiota intestinal humana difiere en función de la etapa de la vida de los individuos en una forma
relacionada con el género. Los sujetos femeninos mostraron un mayor número de aislamientos de hongos y
especies de hongos en comparación con los sujetos masculinos. Los resultados mencionados demostraron
que las diferencias de género influyen en la microbiota intestinal.
El envejecimiento puede ser un factor de riesgo potencial que influye en la microbiota intestinal
humana. Recientemente, un estudio sorprendente realizado por Arya y sus colaboradores [ 89 ] demostró
que el envejecimiento se asocia con una reducción de los microbios comensales beneficiosos. Reducción de
muciniphola beneficiosa, prausnitzii, lactobacilos y bifidobacterias y un aumento de estafilococos, clostridia,
estreptococos y enerobacterias se encontraron en los roedores de edad tripulación microbiota. Esos
resultados fueron los mismos que para O'Toole [ 90 ] y Claesson [ 91].] conclusiones, se encontró una
reducción significativa de Lactobacillus y Faecalibacterium y el aumento de la familia Eubacteriaceae y los
géneros Oscillibacter y Alistipes en la microbiota intestinal de las personas mayores con fragilidad. Esos
resultados concluyen que el envejecimiento probablemente esté asociado con la microbiota intestinal.
Por otra parte, la etnia también tiene una influencia importante para la microbiota intestinal. Yazici y sus
colaboradores [ 92 ] encontraron esa asociación dependiente de la raza de bacterias sulfidogénicas con
cáncer colorrectal. Usaron la secuencia 16S rDNA para confirmar que las bacterias sulfidogénicas estaban
asociadas con el cáncer colorrectal y examinar la microbiota de los afroamericanos y los blancos no
hispanos. Para su sorpresa, encontraron que los afroamericanos tenían una gran cantidad de bacterias
sulfidogénicas en comparación con los blancos no hispanos, independientemente del estado de la
enfermedad.
Recientemente, estudios nuevos y destacados [ 93 , 94 ] definieron tres enterotipos de microbiota intestinal
en humanos, que eran independientes de la edad, el género, los antecedentes culturales y la geografía. Un
enterotipo se describió como "área densamente poblada en un espacio multidimensional de composición de
la comunidad". De ellos, Bacteroides es la bacteria dominante en el enterotipo 1, Prevotella es el factor
impulsor del enterotipo 2 y Ruminococcus es dominante en el enterotipo 3. Estos enterotipos tienen una
relación cercana con diferentes enfermedades agudas o crónicas en diferentes personas. Por lo tanto, se
deben aplicar diferentes terapias basadas en los diferentes enterotipos.
En conjunto, esos resultados demostraron que la composición de la microbiota intestinal podría estar
influenciada por el género, la etnia y la edad. Por lo tanto, las investigaciones futuras deben tener en cuenta
el género, la edad y la raza al investigar la asociación de la microbiota intestinal y el trasplante de órganos.

Probióticos y prebióticos
Los probióticos se definieron como "microorganismos vivos, que cuando se administran en cantidades
adecuadas confieren un beneficio para la salud en el huésped" por la FAO / OMS (2001) [ 95 ]. El propósito
del uso de probióticos en el tratamiento de enfermedades relacionadas con la microbiota intestinal es
restaurar la homeostasis intestinal por un microbio beneficioso. Las lactobacilos y las bifidobacterias son las
cepas que se usan con más frecuencia como probióticos [ 96 ]. Estudios previos sugirieron que sus funciones
y efectos potenciales incluyen la inhibición de la adherencia microbiana y la translocación, el
establecimiento de un ambiente luminal restrictivo (como la modificación del pH luminal), la producción de
péptidos con propiedades antibacterianas (como bacteriocinas), o la inducción de la respuesta inmune del
huésped (como la expresión de defensinas humanas) [97 - 100 ]. En la práctica clínica, los probióticos se han
utilizado para el tratamiento de muchas enfermedades, como la infección por clostridium difficile
[ 101 , 102 ], el trasplante de células hematopoyéticas [ 103 ], la enfermedad inflamatoria intestinal [ 104 ],
el trasplante de intestino delgado [ 105 ], el trasplante de riñón [ 106 ] y trasplante hepático [ 107 ]. Xie y sus
colegas [ 108 ] encontraron que la cantidad de Lactobacillus y Bifidobacteriumdespués del tratamiento con
sustancia probiótica (grupo probiótico) fue significativamente mayor que los grupos de antibióticos de ratas
Brown-Norway después del trasplante de hígado de aloinjerto. La lesión hepática se redujo
significativamente en el grupo de probióticos en comparación con el grupo de aloinjerto. Además, este
estudio reveló que los probióticos mediaron sus efectos beneficiosos a través del aumento de células Treg y
TGF-β y la reducción de CD4 / CD8 en ratas con rechazo agudo después del trasplante de hígado.
El concepto de prebióticos se definió por primera vez en 1995 [ 109 ] y se revisó en 2007 [ 110 ] por Gibson
y Roberfroid como sigue: “Un prebiótico es un ingrediente fermentado selectivamente que permite cambios
específicos, tanto en la composición como en la actividad en el aparato digestivo. microflora que confiere
beneficios al bienestar y la salud del huésped ”[ 110 , 111]. Para ser clasificado como un prebiótico, un
ingrediente alimentario debe cumplir con los siguientes criterios: resistencia a la secreción de ácido gástrico
e hidrólisis por enzimas digestivas; Absorción en el tracto gastrointestinal superior y fermentación por la
microbiota intestinal intestinal. Estimulación del crecimiento o actividad de microbios beneficiosos. De
acuerdo con los estudios actuales, solo la insulina y los transgalacto-oligosacáridos coinciden
completamente o cumplen con esa definición [ 112 ]. Los mecanismos potenciales de la acción de los
prebióticos incluyen un aumento en la producción de ácidos grasos de cadena corta (AGCP) o una
disminución del pH intestinal [ 113 ]. Recientemente, Huaman y sus compañeros de trabajo [ 114] realizó un
estudio aleatorizado, paralelo, doble ciego para investigar la influencia de los prebióticos en pacientes con
trastorno intestinal funcional. Establecieron dos grupos, grupo prebiótico (suplemento prebiótico más dieta
de tipo mediterráneo) y grupo FODMAP (glucosa más una dieta baja en oligo-, di-, mono-sacáridos y
polioles fermentables) durante 4 semanas, y luego los pacientes fueron seguidos 2 semanas. Después de 6
semanas, encontraron que ambos grupos tenían reducciones estadísticamente significativas en todas las
puntuaciones de los síntomas, aunque la disminución de los síntomas persistió durante 2 semanas después de
que los pacientes suspendieron la administración de suplementos prebióticos, los síntomas reaparecieron
inmediatamente después de que los pacientes abandonaran la dieta baja en FODMAP. Concluyen que la
administración de prebióticos podría ser una estrategia de tratamiento potencial para pacientes con síntomas
intestinales funcionales.
En conjunto, los probióticos y los prebióticos parecen ser eficaces para alterar positivamente la diversidad de
la microbiota intestinal, especialmente en la administración de probióticos. La administración de antibióticos
y fármacos inmunosupresores después del trasplante de órganos provoca un trastorno de la microbiota
intestinal y la translocación bacteriana en los pacientes. Por lo tanto, se necesitan más investigaciones para
aclarar la posible aplicación clínica de probióticos y prebióticos en la terapia de resultados post-trasplante.

Trasplante de microbiota fecal (FMT)

El trasplante de microbiota fecal (FMT), definido como la transferencia de una comunidad microbiana de un
donante sano a un paciente, se ha convertido en una opción de tratamiento prometedora para una variedad de
trastornos crónicos [ 115 - 119 ], especialmente de la infección por Clostridium difficile
[ 116 , 120 ]. Kassam con sus colegas [ 120] realizó un metanálisis y una revisión sistemática para investigar
el perfil de eficacia y seguridad del trasplante de microbiota fecal en la infección por Clostridium
difficile. Incluyeron 11 estudios con 273 pacientes en su revisión y llegaron a la conclusión de que la FMT
era útil para el tratamiento de la infección por Clostridium difficile sin eventos adversos informados
asociados con esta terapia. Además, van Nood y sus compañeros de equipo [ 116] realizó una prueba
aleatoria para estudiar el efecto de la infusión duodenal de heces de donantes en pacientes con infección
recurrente por Clostridium difficile. Sorprendentemente, encontraron que la infusión con heces de donantes
era significativamente más efectiva para el tratamiento de la infección recurrente por Clostridium difficile
que el uso de vancomicina. El éxito del tratamiento de la infección recurrente por Clostridium difficile con
heces de donantes hizo que el trasplante de microbiota fecal emergiera como una opción de tratamiento
efectiva y prometedora para una variedad de trastornos crónicos, como colitis ulcerosa [ 121 , 122 ],
enfermedad inflamatoria intestinal [ 123 ], enfermedad de Crohn [ 124 ], obesidad [ 125 ], síndrome del
intestino irritable [ 126 , 127] y otras indicaciones. Esos resultados demostraron que la FMT tiene un papel
esencial en el tratamiento de algunas enfermedades crónicas; sin embargo, poco se sabe sobre los posibles
tratamientos de las complicaciones postrasplante. Recientemente, Kakihana y sus colegas [ 117 ] realizaron
un estudio piloto para evaluar la seguridad del trasplante de microbiota fecal en el trasplante de células
madre. El estudio reveló que no hubo eventos adversos graves atribuidos a la FMT, y sugirió la FMT como
una posible opción terapéutica novedosa para una enfermedad de injerto contra huésped. Todavía no hay
evidencia definitiva de la efectividad de la FMT en el tratamiento de trasplantes de órganos, como el
trasplante de hígado, riñón o corazón. Por lo tanto, es necesario realizar más investigaciones para aclararlo.
Además, debe tenerse en cuenta que la FMT también tiene algunos eventos adversos, aunque poco
frecuentes. La mayoría de ellos están relacionados con el procedimiento utilizado para la administración del
FMT, como las complicaciones de la endoscopia (perforación y sangrado) y los efectos secundarios de la
sedación (aspiración) [ 128 ]. Además, la transmisión de patógenos entéricos del donante a través de FMT
también es un punto importante de preocupación, pero parece ser poco frecuente.
La FMT es la primera forma de alterar el microbioma intestinal, y tanto los pacientes como los donantes se
han dado cuenta de esta opción altamente efectiva en el tratamiento de enfermedades crónicas. Aunque la
FMT parece ser segura, se informaron pocos efectos adversos a corto plazo y complicaciones atribuidas al
procedimiento. Sobre esta base, ciertamente se necesitan más datos de apoyo para comprender mejor los
mecanismos de eficacia y seguridad de la FMT para su aplicación en el trasplante de órganos.