Tema 14:

Psiconeuroinmunología
María Penado Abilleira

marabilleira@pontevedra.uned.es
De entre los múltiples sistemas que permiten que el individuo se relacione activamente
con el medio (sistemas sensoriales, efectores, endocrino, etc) que le rodea queda por
estudiar el papel del sistema inmune encargado de las respuestas de defensa

En un primer momento se creía que el sistema

inmune era independiente del SN y autónomo,
hecho que quedó desmentido al comprobar como
situaciones de estrés provocaban cambios en el
sistema inmune y que condujo al nacimiento de la
disciplina de la psiconeuroinmunología

La psiconeuroinmunología estudia las interrelaciones que se establecen entre el SN,

sistema endocrino, sistema inmune y conducta como un único sistema integrado de
defensa.

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Una visión general del sistema inmune

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 Dentro de las distintas funciones que realiza el cuerpo para el mantenimiento de la
homeostasis está la respuesta inmune ante amenazas tanto externas (bacterias,
hongos, virus y parásitos) como internas (células tumorales)

El sistema inmune esta formado por una serie de órganos llamados linfoides que se
encuentran diseminados por todo el cuerpo y que actúan de forma integrada

- Órganos linfoides primarios (timo y médula ósea):

originan las células inmunitarias (glóbulos blancos o
leucocitos) además de glóbulos rojos y plaquetas que
abandonan los órganos linfoides primarios y circulan por
todo el organismo formando parte de la sangre

- Órganos linfoides secundarios formados por el sistema

linfático, el bazo, apéndice y las amígdalas y ciertos
tejidos del tubo digestivo y de los pulmones

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 La respuesta que los distintos organismos dan ante agentes extraños se denomina
respuesta inmune

Algunos seres vivos como las plantas, esponjas o insectos

realizan una respuesta inmune inespecífica donde no hay
un reconocimiento específico de los agentes extraños y
provoca una respuesta rápida y común ante todos los
organismos invasores

La respuesta que da nuestro organismo y la de la mayoría de

los vertebrados ante un agente extraño es una respuesta
inmune específica y adaptativa presentando defensas
específicas para cada uno de los agentes extraños existiendo
un mecanismo de reconocimiento del agente extraño y una
respuesta concreta a este

La respuesta inmune específica es más lenta por lo que ambas respuestas son útiles y se ponen en funcionamiento
de forma integrada
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Respuesta inmune específica
Se produce cuando el cuerpo reconoce una molécula como extraña al organismo
(antígeno) provocando una respuesta del sistema

Si las moléculas que normalmente no producen respuesta inmune y no son

nocivas se convierten en antígenos se producen las alergias mientras que si
el cuerpo considera antígenos moléculas propias del organismo se da una
enfermedad autoinmune

La respuesta inmune específica se caracteriza por:

- especificidad (reconoce particularmente un antígeno) por su

- eficacia (respuestas específicas eficaces para el antígeno) y por
- su memoria inmunológica (la exposición del organismo a un
antígeno lo protege durante toda la vida)

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 Las células inmunitarias que provocan la respuesta inmunitaria específica son los
linfocitos, existiendo dos tipos de respuestas en función de las células que intervengan

-Los linfocitos B o células B se originan en la

medula ósea (Bone narrow) y su respuesta
específica es la respuesta mediada por
anticuerpos

-Los linfocitos T o células T también se

originan en la médula ósea pero logran sus
características gracias al timo y originan la
respuesta mediada por células

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A- respuesta mediada por anticuerpos (inmunidad humoral)

Tiene lugar en los líquidos corporales como la sangre y se produce debido a que los
linfocitos B producen una serie de moléculas específicas (anticuerpos) que atacan al
antígeno

Los anticuerpos reconocen de forma específica a los antígenos (complejo anti – geno /
anticuerpo) siendo activos contra las bacterias, virus y sustancias tóxicas producidas por
estos y desencadenando distintos mecanismos para eliminar al invasor

Ejemplo de respuesta inmune mediada por anticuerpos:

grupo sanguíneo

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 La respuesta inmune comienza con los linfocitos B con receptores específicos en su
membrana que reconocen un antígeno determinado

Cuando el linfocito B reconoce el antígeno se une a él activándose y sufriendo sucesivas

divisiones dando origen a dos células: células plasmáticas y células de memoria (ambas
producen anticuerpos)

Las células plasmáticas son las encargadas de la

producción masiva de anticuerpos, teniendo un ciclo
vital de unos pocos días

Las células de memoria no producen anticuerpos en un primer

momento sino cuando son expuestas nuevamente al mismo
antígeno ya que su ciclo vital puede ser igual al del organismo
y es la encargada de la memoria inmunológica y de la eficacia
de las vacunas

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B- respuesta mediada por células

Algunos microorganismos infectan rápidamente el interior celular impidiendo que puedan

ser detectados por los anticuerpos por lo que el cuerpo necesita otro mecanismo para
detectar las células infectadas (tuberculosis, malaria).

El otro sistema de respuesta inmune es protagonizado

por los linfocitos T y estos linfocitos solo son capaces de
reconocer pequeños fragmentos del antígeno que
quedan fuera de la célula infectada siendo una
respuesta complementaria a los linfocitos B que
reconocen los antígenos enteros libres

La respuesta inmune mediada por células requiere la presencia de células presentadoras

de antígenos (macrófagos y linfocitos B) que muestren los fragmentos de antígeno a los
linfocitos T mediante unas proteínas especializadas (Proteínas CMH) que son reconocidas
por los receptores de la superficie del linfocito T

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Además de reconocer el antígeno los linfocitos T reconocen la célula como propia del
organismo gracias al complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) que en el ser
humano recibe el nombre de antigénico leucocitario humano o HLA

Al igual que con los linfocitos B la activación de los linfocitos T produce divisiones
sucesivas y transformación de las células hijas en células activas y células de memoria

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Interacciones entre el sistema nervioso, el
sistema endocrino y el sistema inmune

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El sistema nervioso y el sistema endocrino como moduladores de la función inmune

Estudios comprobaron como lesiones en el hipotálamo (centro del sistema endocrino)

producía cambios en el sistema inmune

Comunicación SN – sistema inmune:

La presencia de fibras nerviosas simpáticas

noradrenergicas que hacen sinapsis en los
órganos linfoides es la vía de comunicación
entre el SN autónomo y el SN inmune.
Además, las células del sistema inmune
poseen también receptores
noradrenérgicos

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Comunicación Sistema endocrino – sistema inmune:

El sistema neuroendocrino modifica la actividad del

sistema inmune mediante la liberación de
neurotransmisores (SN autónomo) y hormonas
(sistema endocrino)

Las hormonas liberadas por las distintas glándulas pueden llegar a los órganos linfoides
donde las células inmunitarias presentan receptores hormonales para diversas hormonas
(ADTH, tiroides, prolactina, etc).

La unión hormona – célula inmunitaria puede tener un efecto positivo para el sistema
inmune (activación gracias a la hormona del crecimiento) o poseer efecto inmunosupresor
(glucocorticoides)

Además de las dos vías descritas las células nerviosas presentan receptores para otros
neurotransmisores (serotonina, acetilcolina, dopamina) y los órganos linfoides presentan
receptores para neuropeptidos (opioides) que podrían afectar la función del sistema
inmune

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El sistema inmune como modulador de la actividad del sistema nervioso y del sistema
endocrino
A mediados de la década de los 70 se comprueba que la presentación de diversos antígenos
produce efectos en el SN central ya que este tiene que responder mediante respuestas
metabólicas, endocrinas y conductuales para el mantenimiento de la homeostasis

El responsable de esta comunicación sistema inmune,

SN y sistema endocrino es el hipotálamo

La señal procedente del sistema inmune se inicia en las células inmunitarias que emiten
una sustancia química para comunicarse entre ellas y actuar de manera coordinada:
las citocinas

Si la sustancia química es producida por los leucocitos se denomina interleucinas

Si el liberada por los linfocitos se denomina linfocinas
Y si son liberadas por los monocitos / macrófagos se llaman monocinas

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 Las citocinas no se presentan exclusivamente en el sistema inmune pudiendo modular el
funcionamiento del SN y del sistema endocrino, cambiando la función nerviosa y
hormonal.

Las citocinas actúan como mensajeros para

transmitir información del sistema inmune al SN y al
endocrino existiendo receptores de citocinas en
ambos sistemas

Los receptores de citosinas se encuentran tanto en el hipotálamo como en las diversas

glándulas del sistema endocrino pudiendo afectar directamente al eje hipotálamo –
hipofisario – adrenal.
Este aumento de las hormonas provoca un efecto inmunosupresor que sería la respuesta del
sistema inmune ante su excesiva actividad

Además de las citocinas las células del sistema inmune liberan péptidos, hormonas y
neurotransmisores que no solo son sustancias del SN y sistema endocrino, creando otra
vía de comunicación entre el SN inmune, SN central y Sn autónomo

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Interacciones entre el sistema inmune y la
conducta

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El sistema inmune como modulador de la conducta
Las citocinas regulan diversos aspectos de la conducta pudiendo producir
disminución de la actividad general, malestar, disminución del apetito,
ansiedad, etc (sickness behavior)
Estos síntomas comportamentales se encuentran regulados por las citocinas
liberadas por las células inmunitarias ejerciendo una reorganización a nivel
central del estado motivacional durante la enfermedad

Dicha reorganización del estado motivacional permite al cuerpo enfermo redistribuir sus
recursos dirigiendo sus esfuerzos a enfrentarse a agentes extraños, dejando el resto de las
conductas en un segundo plano

Las citocinas también pueden llegar a provocar desordenes cognitivos y

psiquiátricos muy variados que van desde empeoramiento de la atención y
memoria a delirios y psicosis

IL – 2: síntomas depresivos
IL – 1: aprendizaje y memoria

Todo esto parece indicar que las citocinas no solo participan en las funciones adaptativas
del organismo cuando se activa el sistema inmune sino que son sustancias químicas
capaces de modular nuestro comportamiento
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Modulación conductual de la función inmune

La respuesta del sistema inmune igualmente puede ser modulada por procesos de
condicionamiento, llegándose a registras respuestas del sistema inmune ante estímulos
neutros previamente condicionados

También el condicionamiento puede provocar la

disminución del sistema inmune en un proceso de
inmunosupresión condicionada pudiendo ser
eficaz como tratamiento alternativo de
enfermedades autoinmunes

Existe evidencia de alteraciones del sistema inmune en algunos trastornos

psicopatológicos estando asociadas enfermedades psiquiátricas con estados de
inmunosupresión y riesgo de padecer enfermedades (eje trastornos depresivos)

Evidencia de la modulación conductual del sistema inmune se encuentra en los factores

psicológicos y sociales que desempeñan un papel importante en la progresión de
enfermedades como el cáncer
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Las respuestas del organismo ante el estrés: un ejemplo de las interacciones entre la
conducta, el sistema nervioso, el sistema endocrino y el sistema inmune

Acontecimientos psicosociales percibidos como estresantes pueden producir

alteraciones del sistema inmune en el individuo existiendo mucha variabilidad en lo que
cada individuo percibe como estresante

En situaciones de estrés puntual se ocasiona una activación del sistema inmune que
cambia a inmunosupresión en caso de que el estrés sea intenso y prolongado que afecta
a la respuesta inmune específica como a la inespecífica

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¿Cómo se produce el fenómeno de la inmunosupresión?

Las situaciones de estrés activan el eje

hipotalámico – hipofisario – adrenal (HHA) que
eleva la presencia de hormonas CRH, ACTH y
glucocorticoides así como una activación del SN
simpático (que libera catecolaminas)

La activación del eje HHA si se produce de manera

prolongada es la que provoca el estado de
inmunosupresión para mantener la homeostasis
(glucocorticoides)

En situaciones de estrés también son liberadas hormonas como la prolactina y

neuropéptidos como las endorfinas y las encefalinas que a dosis altas producen
inmunosupresión

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 EXÁMENES

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La respuesta inmune específica
A) aparece por primera vez en invertebrados

B) aparece por primera vez en vertebrados

C) no implica a los linfocitos B

D) no implica a los linfocitos T

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 B) aparece por primera vez en vertebrados

La respuesta que los distintos organismos dan ante agentes extraños se denomina
respuesta inmune
La respuesta que da nuestro organismo y la de la mayoría de
los vertebrados ante un agente extraño es una respuesta
inmune específica y adaptativa presentando defensas
específicas para cada uno de los agentes extraños existiendo
un mecanismo de reconocimiento del agente extraño y una
respuesta concreta a este

La respuesta inmune específica es más lenta por lo que ambas respuestas son útiles y se ponen en funcionamiento
de forma integrada
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Una de las características fundamentales
de la respuesta inmune específica es
A) su gran rapidez
B) su bajo coste energético
C) que presentan memoria inmunológica
C) que precisa necesariamente la acción de los anticuerpos

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 C) que presentan memoria inmunológica

Respuesta inmune específica

La respuesta inmune específica se caracteriza por su especificidad

(reconoce particularmente un antígeno) por su eficacia (respuestas
específicas eficaces para el antígeno) y por su memoria
inmunológica (la exposición del organismo a un antígeno lo protege
durante toda la vida)

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El SN puede modular la función inmune a
través de
A) la liberación de anticuerpos
B) la inervación que el SN simpático realiza sobre los
tejidos linfoides

C) la liberación de citocinas en el sistema porta

hipotalámico – hipofisario

D) todas las opciones anteriores son falsas

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 B) la inervación que el SN simpático realiza sobre los
tejidos linfoides

Comunicación SN – sistema inmune:

La presencia de fibras nerviosas simpáticas
noradrenergicas que hacen sinapsis en los
órganos linfoides es la vía de comunicación
entre el SN autónomo y el SN inmune.
Además, las células del sistema inmune
poseen también receptores
noradrenérgicos

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¿Cuál de las siguientes opciones expresa una
idea ERRONEA en relación a lo que se sabe
sobre la interacción sistema inmune –
conducta?
A) las respuestas del sistema inmune pueden ser modificadas por
condicionamientos clásicos
B) la terapia con citocinas se ha asociado al desarrollo de desordenes
cognitivos y psiquiátricos

C) las citocinas pueden estar implicadas en la regulación de las funciones

adaptativas del organismo

D) La activación crónica del eje hipotálamo – hipofisario – adrenal produce

un aumento en la actividad del sistema inmune y una disminución de la
probabilidad de enfermar

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 D) La activación crónica del eje hipotálamo – hipofisario – adrenal
produce un aumento en la actividad del sistema inmune y una
disminución de la probabilidad de enfermar

Los receptores de citosinas se encuentran tanto en el hipotálamo como en las diversas

glándulas del sistema endocrino pudiendo afectar directamente al eje hipotálamo –
hipofisario – adrenal.
Este aumento de las hormonas provoca un efecto inmunosupresor que sería la respuesta del
sistema inmune ante su excesiva actividad

Además de las citocinas las células del sistema inmune liberan péptidos, hormonas y
neurotransmisores que no solo son sustancias del SN y sistema endocrino, creando otra
vía de comunicación entre el SN inmune, SN central y Sn autónomo

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 Tema 14:
Psiconeuroinmunología
María Penado Abilleira

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