Ciclofosfamida

Deoarece ciclofosfamida are efecte imunosupresive, este de aşteptat ca pacientul să dovedească

un răspuns diminuat la orice vaccinare; administrarea de vaccinuri cu virusuri vii poate fi însoţită
de infecţia indusă de vaccin.

Deoarece în grapefruit se găseşte un compus care poate inhiba activarea ciclofosfamidei şi, prin
urmare, eficacitatea sa, pacientul nu trebuie să consume grapefruit sau să bea suc de grapefruit în
perioada tratamentului

Raportări izolate au sugerat un risc mai mare de toxicitate pulmonară (pneumonii, fibroze
alvolare) în cazul pacienţilor aflaţi sub tratament citotoxic cu ciclofosfamidă şi G-CSF (factorul
de stimulare a coloniilor formatoare de granulocite) sau GM-CSF(factorul de stimulare a
coloniilor formatoare de granulocite şi macrofage).

Ciclofosfamida si Doxorubicina

A fost raportat un singur caz care sa sugereze că doxorubicina poate crește riscul de cistită
hemoragică asociată cu ciclofosfamida. Studiile pe animale au arătat că ciclofosfamida poate
scădea formarea de metaboliți inactivi ai doxorubicinei, desi relevanța clinică a acestor date nu
este cunoscută și sunt necesare mai multe date.

1. Ershler WB, Gilchrist KW, Citrin DL "Adriamycin enhancement of cyclophoshamide-

induced bladder injury." J Urol 123 (1980): 121-2
2. Dodion P, Akman SR, Tamburini JM, Riggs CE Jr, Colvin OM, Bachur NR "Interactions
between cyclophosphamide and doxorubicin metabolism in rats. II. Effect of
cyclophosphamide on the aldoketoreductase system." J Pharmacol Exp Ther 237 (1986):
271-4

Interactiunea dintre ciclofosfamida si citarabina sau cisplatin

Administrarea dozelor mari de ciclofosfamidă şi citarabină în aceeaşi zi, într-un interval foarte
scurt, potenţează cardiotoxicitatea prin cumularea cardiotoxicităţii fiecărei substanţe active în
parte.
Utilizarea ciclofosfamidei împreună cu citarabină sau alte medicamente pentru chimioterapie
poate crește riscul reacțiilor adverse, în special a celor care afectează maduva osoasă sau tractul
gastro-intestinal. Este posibil să apara un număr mai mare sau mai multe reacții adverse severe,
cum ar fi greața; vărsături; diaree; pierderea poftei de mâncare; afte bucale; durere abdominală;
întârzierea vindecării rănilor; și afectarea funcției măduvei osoase, rezultând un număr redus de
diferite tipuri de celule sanguine. De asemenea exista o mare probabilitate de a dezvolta anemie,
hemoragii sau infecții datorită numărului scăzut de celule sanguine. In acest caz pacientul trebuie
sa solicite asistență medicală dacă apare paliditatea, oboseală, amețeli, echimoze sau sângerări
neobișnuite, febră, frisoane, diaree, dureri în gât, dureri musculare, dificultăți de respirație, sânge
în flegma, pierderea în greutate,disurie. Este nevoie de o ajustare adecvata a dozelor sau de o
monitorizare mai frecventă de către medic pentru a utiliza în siguranță aceste medicamente. Este
important ca pacientul sa relateze medicului despre toate celelalte medicamente pe care le
utilizați, inclusiv vitamine și ierburi.

1. "Product Information. Ellence (epirubicin)" Pharmacia and Upjohn, Kalamazoo, MI.

2. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios Healthcare "Centro de
información online de medicamentos de la AEMPS - CIMA. Available from: URL:
https://cima.aemps.es/cima/publico/home.html." ([2018]):
3. "Product Information. Ifex (ifosfamide)." Bristol-Myers Squibb, Princeton, NJ.

Vincristina

Se recomanda prudenta in cazul utilizarii vincristinei impreuna vaccinuri cu virusuri vii

atenuate, din cauza riscului implicat de imunodepresie; sunt de preferat vaccinurile cu virusuri
omorâte.

Interactiunea dintre vincristine si dexametazona

Combinarea acestor medicamente poate reduce nivelul seric și efectele vincristinei. Medicul
trebuie sa-i prescrie alternative care nu interacționează sau daca este posibil să ajusteze a doza.
Interactiunea dintre vincristine si doxorubicina

Administrarea concomitentă de vincristină și doxorubicină poate duce la apariția și / sau la

creșterea severității efectelor secundare. Mecanismul este inhibarea metabolismului ambelor
medicamente de către o izoenzimă hepatică de citocrom P-450 din subfamilia CYP 3A.
Semnificația clinică a acestei interacțiuni nu a fost stabilită. Dacă se administrează concomitent
vincristină și doxorubicină, se recomandă prudență și observație apropiată.

1. Zhou-Pan XR, Seree E, Zhou XJ, et al "Involvement of human liver cytochrome P450 3A
in vinblastine metabolism: drug interactions." Cancer Res 53 (1993): 5121-6
2. "Product Information. Oncovin (vincristine)." Lilly, Eli and Company, Indianapolis, IN.

Interactiunea dintre vincristine si cisplatin

Riscul de neuropatie periferică poate fi crescut în timpul utilizării concomitente a doi sau mai
mulți agenți care sunt asociate cu acest efect advers. Factorii de risc pentru pacienți includ
diabetul și vârsta mai mare de 60 de ani. În unele cazuri, neuropatia poate progresa sau deveni
ireversibilă în ciuda întreruperii tratamentului.

Se recomandă prudență în timpul utilizării concomitente a agenților cu efecte neurotoxice.

Pacienții trebuie monitorizați cu atenție pentru simptomele neuropatiei, cum ar fi senzatia de
arsură, furnicături, durere sau amorțeală la nivelul mâinilor și picioarelor. Deoarece dezvoltarea
neuropatiei periferice poate fi dependentă de doză pentru multe medicamente, dozele
recomandate nu trebuie, în general, să fie depășite. Trebuie luată în considerare reducerea
dozelor sau întreruperea imediată a acestor medicamente la pacienții care dezvoltă neuropatie
periferică pentru a limita daunele suplimentare. Dacă este posibil, tratamentul ar trebui, în
general, să fie reintrodus numai după rezolvarea simptomelor neuropatiei sau revenirea
simptomelor la starea de bază. În unele cazuri, pot fi necesare reduceri permanente ale dozei.

Se recomanda prudenta in cazul utilizarii vincristinei impreuna cu cisplatina şi alte medicamente

ototoxice, deoarece există risc crescut de ototoxicitate;
 1. Argov Z, Mastaglia FL "Drug-induced peripheral neuropathies." Br Med J 1 (1979): 663-
6
2. Carrion C, Espinosa E, Herrero A, Garcia B "Possible vincristine-isoniazid interaction."
Ann Pharmacother 29 (1995): 201
3. Pharmaceutical Society of Australia "APPGuide online. Australian prescription products
guide online. Available from: URL: http://www.appco.com.au/appguide/default.asp."
([2006]):

Prednisolone

Interactiunea dintre prednisolone si cisplatin

Utilizarea concomitentă a corticosteroizilor și a agenților care reduc nivelul potasiului (de

exemplu, diuretice care consumă potasiu, amfotericină B, rășini schimbătoare de cationi) poate
determina un risc crescut de hipopotasemie. Corticosteroizii pot produce hipopotasemie și alte
tulburări electrolitice prin efecte mineralocorticoide, gradul de variație de la agent (de la cel mai
puțin la cel mai puțin potențial: fludrocortizon - cortizon / hidrocortizon - prednisolon /
prednison - alte glucocorticoizi) și calea de administrare ). Cu toate acestea, dozele sistemice
mari de orice corticosteroid pot da aceste efecte, în special dacă sunt administrate mai mult timp
decât perioadele scurte. Când sunt utilizați farmacologic, agenții adrenocorticotropici, cum ar fi
corticotropina, au activități mineralogico-corticoidale similare cu cortizonul și hidrocortizonul.

Pacienții care primesc agenți de diminuare a concentratiei de potasiului impreuna cu

corticosteroizi trebuie monitorizați îndeaproape pentru dezvoltarea hipokaliemiei, în special dacă
se administrează fludrocortizonă sau doze mari de alt agent corticosteroid sau
adrenocorticotropic. Pot fi necesare suplimente de potasiu. Pacienții trebuie sfătuiți să-și anunțe
medicul dacă prezintă semne de tulburări electrolitice, cum ar fi astenie, letargie și dureri
musculare sau crampe,inapetenta.

1. Morris GC, Egan JG, Jones MK "Hypokalaemic paralysis induced by bolus prednisolone
in Graves' disease." Aust N Z J Med 22 (1992): 312
2. "Product Information. Hydeltrasol (prednisolone)." Merck & Co, Inc, West Point, PA.
3. Thomas TP "The complications of systemic corticosteroid therapy in the elderly."
Gerontology 30 (1984): 60-5
 Dexametazona

Interactiunea dintre dexametazona si doxorubicina

Dexametazona poate reduce nivelurile sanguine de DOXOrubicin la unii pacienți, ceea ce

poate face medicamentul mai puțin eficace în tratarea cancerului.

Administrarea concomitentă cu inductori ai CYP450 3A4 poate scădea concentrațiile

plasmatice ale doxorubicinei, metabolizată în principal de către izoenzima. Un grup de
cercetatori a raportat o creștere cu aproape 60% a clearance-ului plasmatic al
doxorubicinei la pacienții care au primit barbiturice comparativ cu cei care nu au primit
barbiturice. Acest lucru duce la scaderea efectelor terapeutice ale doxorubicinei.

În general, trebuie evitată utilizarea concomitentă a doxorubicinei cu inductorii CYP450

3A4, în special cei puternici, cum ar fi carbamazepina, enzalutamida, lumacaftorul,
mitotanul, fenobarbitalul, fenitoina, primidona (parțial metabolizată la fenobarbital),
rifamicină . Se recomandă o monitorizare atentă pentru eficacitatea potențial redusă a
doxorubicinei dacă este necesară administrarea concomitentă.

1. "Product Information. Adriamycin PFS (doxorubicin)." Pharmacia and Upjohn,

Kalamazoo, MI.
2. Riggs CE Jr, Engel S, Wesley M, Wiernik PH, Bachur NR "Doxorubicin
pharmacokinetics: prochlorperazine and barbiturate effects." Clin Pharmacol Ther 31
(1982): 263
3. "Product Information. Doxil (doxorubicin liposomal)." Sequis Pharmaceuticals Inc,
Menlo Park, CA.

Interactiunea dintre dexametazona si cisplatin

Utilizarea concomitentă a corticosteroizilor și a agenților care reduc nivelul potasiului (de

exemplu, diuretice care consumă potasiu, amfotericină B, rășini schimbătoare de cationi) poate
determina un risc crescut de hipopotasemie. Corticosteroizii pot produce hipopotasemie și alte
tulburări electrolitice prin efecte mineralocorticoide, gradul de variație de la agent (de la cel mai
puțin la cel mai puțin potențial: fludrocortizon - cortizon / hidrocortizon - prednisolon /
prednison - alte glucocorticoizi) și calea de administrare ). Cu toate acestea, dozele sistemice
mari de orice corticosteroid pot da aceste efecte, în special dacă sunt administrate mai mult timp
decât perioadele scurte. Când sunt utilizați farmacologic, agenții adrenocorticotropici, cum ar fi
corticotropina, au activități mineralogico-corticoidale similare cu cortizonul și hidrocortizonul.

Pacienții care primesc agenți de diminuare a concentratiei de potasiului impreuna cu

corticosteroizi trebuie monitorizați îndeaproape pentru dezvoltarea hipokaliemiei, în special dacă
se administrează fludrocortizonă sau doze mari de alt agent corticosteroid sau
adrenocorticotropic. Pot fi necesare suplimente de potasiu. Pacienții trebuie sfătuiți să-și anunțe
medicul dacă prezintă semne de tulburări electrolitice, cum ar fi astenie, letargie și dureri
musculare sau crampe,inapetenta.

1. Morris GC, Egan JG, Jones MK "Hypokalaemic paralysis induced by bolus prednisolone
in Graves' disease." Aust N Z J Med 22 (1992): 312
2. "Product Information. Hydeltrasol (prednisolone)." Merck & Co, Inc, West Point, PA.
3. Thomas TP "The complications of systemic corticosteroid therapy in the elderly."
Gerontology 30 (1984): 60-5

Doxorubicina

Toxicitatea cardiacă a doxorubicinei este intensificată de utilizarea anterioară sau concomitentă a

altor antracicline, sau a altor medicamente cu potenţial cardiotoxic (de exemplu 5-fluorouracil,
ciclofosfamidă sau paclitaxel) sau a medicamentelor care afectează funcţia cardiacă (cum sunt
medicamentele blocante ale canalelor de calciu). Când doxorubicina este administrată împreună
cu medicamentele de mai sus,

Doxorubicina este un medicament puternic radiosensibilizant, determinând reapariţia sau

intensificarea reacţiilor cauzate de radioterapiei (fenomenul de „recall”), reacţii care pot pune
viaţa în pericol. Orice procedură radioterapeutică anterioară, asociată sau ulterioară poate creşte
cardiotoxicitatea sau hepatotoxicitatea doxorubicinei. Acest lucru este, de asemenea, valabil în
cazul tratamentelor concomitente cu medicamente cardiotoxice sau hepatotoxice.

Pe parcursul tratamentului cu doxorubicină, pacienţii nu trebuie să fie vaccinaţi şi, de asemenea,

trebuie să evite contactul cu persoane vaccinate recent împotriva poliomielitei.

Interactiunea dintre doxorubicina si citostatice

funcţia cardiacă trebuie urmărită cu atenţie.

Tratamentul (anterior) cu medicamente care afectează funcţia măduvei hematopoietice (de

exemplu medicamente citostatice, sulfonamide, cloramfenicol, fenitoină, derivaţi de amidopirină,
medicamente antiretrovirale) poate determina tulburări hematopoietice severe. Dacă este necesar,
doza de doxorubicină trebuie modificată. Efectele toxice ale terapiei cu doxorubicină pot fi
crescute dacă sunt asociate şi alte citostatice (de exemplu citarabina, cisplatina, ciclofosfamida).

Se recomandă o monitorizare clinică și de laborator apropiată pentru toxicitatea hematologică și

nonhematologică atunci când agenții antineoplazici sunt administrați concomitent sau în
intervale apropiate. Pot fi necesare ajustări ale dozei.

1. "Product Information. Ellence (epirubicin)" Pharmacia and Upjohn, Kalamazoo, MI.

2. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios Healthcare "Centro de
información online de medicamentos de la AEMPS - CIMA. Available from: URL:
https://cima.aemps.es/cima/publico/home.html." ([2018]):
3. "Product Information. Ifex (ifosfamide)." Bristol-Myers Squibb, Princeton, NJ.

Efectele toxice ale tratamentului cu doxorubicină pot fi crescute prin asocierea altor citostatice
(de exemplu citarabină, cisplatină, ciclofosfamidă). Din cauza tratamentului combinat cu
citarabină poate să apară necroza intestinului gros, cu hemoragie abundentă şi infecţie severă.

Cisplatina

Utilizarea simultană de mielosupresoare sau a radiaţiei va creşte efectul mielosupresor al

cisplatinei.
Administrarea concomitentă sau secvențială a mai multor agenți antineoplazici poate determina
toxicități aditive, în special în măduva osoasă și în tractul gastro-intestinal.

Se recomandă monitorizarea clinică și de laborator apropiată pentru toxicitatea hematologică și

nonhematologică atunci când agenții antineoplazici sunt administrați concomitent sau în
intervale apropiate. Pot fi necesare ajustări ale dozei.