DIMA, División Medio Ambiente

ASPECTOS TOXICOLÓGICOS
Y ECOTOXICOLÓGICOS DEL
ANÁLISIS DE RIESGO
Expositor: Lic. JULIO FUCHS
 OBJETIVOS
RESUMIR LOS CONCEPTOS BÁSICOS DE LA
TOXICOLOGÍA AMBIENTAL RELACIONADOS A LA
METODOLOGÍA ACCIÓN CORRECTIVA BASADA EN
RIESGO (RBCA – Risk Based Corrective Action).

TEMAS:

Evaluación de la toxicidad

Evaluación de la exposición

Concepto de riesgo aceptable

Caracterización del riesgo
 ANÁLISIS DE RIESGO
EVALUACIÓN DE RIESGO
Identificación del peligro
Evaluación dosis respuesta
Evaluación de la exposición
Caracterización del riesgo
MANEJO DEL RIESGO
Proporcionar políticas
respecto al riesgo
Toma de decisiones
COMUNICACIÓN DEL RIESGO
Compartir procesos y
decisiones
Percepción del riesgo
Proceso para estimar
riesgos y posibles
consecuencias
Proceso para evaluar y
seleccionar las
medidas correctivas
(política, social,
normativo) para reducir
el riesgo.
Compartir información:
Evaluador, gobierno,
sociedad
TOMADO DE RM
 EVALUACIÓN DE RIESGO
PARA LA SALUD

Proceso para estimar la probabilidad de

que ocurra un daño en el ser humano
como consecuencia de su exposición a
las sustancias tóxicas.

1. Identificación del peligro

2. Evaluación de la exposición
3. Evaluación dosis-respuesta
4. Caracterización del riesgo
Fuente: NRC (1983)

TOMADO DE RM
 EVALUACIÓN DE RIESGO
PARA LA SALUD

Investigación Evaluación de riesgo Manejo del riesgo

Observación de Evaluación de
IDENTIFICACIÓN DEL
efectos adversos medidas
PELIGRO: regulatorias
vs exposición a
agentes ¿el agente produce un
particulares. efecto adverso?
¿consecuen-
cias?
EVALUACIÓN DOSIS- -públicas
Extrapolación: CARACTERIZACIÓN
altas a bajas RESPUESTA: -de salud
dosis, animales a ¿cuál es la relación DEL RIESGO: -económicas
¿cuál es la -sociales
humanos. entre las dosis y el
incidencia estimada -políticas
incidente en humanos? -regulatorias.
del efecto adverso
en una población
Toma de
EVALUACIÓN DE LA dada? decisiones y
Mediciones en EXPOSICIÓN:
campo, exposicio- acciones
nes estimadas,
¿qué exposiciones regulatorias
caracterización de están experimentando
la población. o se están anticipando
bajo diferentes condi-
ciones? NRC (1983)

TOMADO DE RM
 EVALUACIÓN DE RIESGO
A LA SALUD

Planeación
del proyecto

Recolección
de
información
Identificación
Evaluación Evaluación del peligro
de la de la
exposición toxicidad Evaluación
dosis-
respuesta

Caracterización
del riesgo

Adaptado de: U.S.EPA, 1989; EnHealth, 2001

TOMADO DE RM
 EVALUACIÓN DE RIESGO
A LA SALUD

PLANEACIÓN DEL PROYECTO Y RECOLECCIÓN DE

INFORMACIÓN (RI)
(IP)

PLANEACIÓN CARACTERIZACIÓN
Ubicación del sitio
 Muestreo de los medios afectados
Actividades: ¿Quiénes?, ¿Cuándo?,

¿Cómo?  Selección de sustancias de interés

Costos (contaminantes críticos)

INFORMACIÓN MODELOS
 Información histórica  Uso de información geohidrológica
para predecir concentraciones,
 Posibles fuentes
área de afectación
 Uso de suelo actual y futuro
 Uso de modelos de dispersión
 Geología, geohidrología, atmosférica
climatología

MODELO CONCEPTUAL 7
TOMADO DE RM
 EVALUACIÓN DE RIESGO
A LA SALUD

RECOLECCIÓN DE INFORMACIÓN (RI) (IP)

 Uso de suelo
actual y futuro

INDUSTRIAL RESIDENCIAL
(0-6 AÑOS)
Peso promedio (kg) 70 15
Duración de la exposición (años) 25 6
Frecuencia de exposición (días/año) 117 350
Frecuencia de exposición dérmica 58 175
(días/año)

TOMADO DE RM
 EVALUACIÓN DE RIESGO
A LA SALUD

RECOLECCIÓN DE INFORMACIÓN (RI) (IP)

Tipo de muestreo

SIMPLE SISTEMÁTICO
ALEATORIO
Para estimar con
Para sitios precisión zonas
pequeños y críticas, patrones
homogéneos. espaciales,
Muestreo exploratorio, a
exploratorio detalle

ESTRATIFICADO
A JUICIO DE
Sitios grandes,
EXPERTO,
previo
DIRIGIDO
conocimiento del
Cuando se sitio, evento
conoce el sitio, contaminante
evento
contaminante
9
TOMADO DE RM
 EVALUACIÓN DE RIESGO
A LA SALUD

RECOLECCIÓN DE INFORMACIÓN (RI) (IP)

Toma de muestras

10
TOMADO DE RM
Flores-setac 2012
 EVALUACIÓN DE RIESGO
A LA SALUD

RECOLECCIÓN DE INFORMACIÓN (RI) (IP)

Selección de contaminantes críticos

Criterios de peligro o peligrosidad

 Gran persistencia
 Alta bioacumulación
 Alta toxicidad (carcinogenicidad,
teratogenicidad, envenenamiento)
 Gran movilidad
 Transformaciones químicas o bioquímicas
 Alta concentración (o volumen)
 Interés público
Albert (1997); Pittinger (1997); Suter (1993)

11
TOMADO DE RM
Flores-setac 2012
 EVALUACIÓN DE LA
EXPOSICIÓN

EE: MAGNITUD DEL CONTACTO = dosis

¿Cuánto contaminante recibe el receptor?
Dosis de
Condiciones de exposición o
exposición dosis
administrada
Dosis = mg compuesto/Kg peso corporal·día

Tipos de dosis: administrada 

•  absorbida
•  efectiva

DOSIS
12
No hay Muerte
TOMADO DE RM
efectos
 Evaluación de la Toxicidad
Determinar el tipo de daño o
enfermedad causada por la
exposición al compuesto químico

Caracterización del Peligro

Obtener parámetros de la
curva de dósis-respuesta

PUNTO Para RBCA sólo se necesita usar los parámetros toxicológicos

IMPORTANTE: publicados, pero … cómo han sido desarrollados?
 Caracterización del Peligro

Identificar cualquier
Objetivo efecto a la salud asociado
con la exposición al
compuesto

Metodologías
 Estudios Epidemiológicos
 Estudios de Toxicidad en Animales
 Correlación de actividad con estructura bioquímica
 BLANCO
Se usa con frecuencia el término blanco para
designar a la parte del organismo que recibe el
impacto del tóxico y presenta la respuesta
biológica correspondiente a la exposición. Se
puede referir a una molécula (ADN, proteína, etc.)
o a un órgano hígado, riñón, cerebro, médula
espinal, etc.).

También se usa para designar al individuo,

subpoblación o población que quedan expuestos
a los tóxicos en un sitio determinado.

BLANCO = RECEPTOR = INDIVIDUO

Los estudios de toxicidad generalmente
pueden dividirse en tres categorías según
la cantidad de exposiciones al agente de
riesgo y durante la cual el grupo de estudio
se expuso a una cantidad de tiempo al
agente de riesgo. Estos estudios se pueden
describir de la siguiente manera:
Estudios Agudos
Estudios Crónicos
Estudios Subcrónicos
 ESTUDIOS AGUDOS
Típicamente utilizan una o múltiples dosis en un
período de tiempo corto (24 horas). Los síntomas
generalmente se observan dentro de un período
de tiempo corto y pueden variar desde la pérdida
de peso hasta la muerte.
 ESTUDIOS CRÓNICOS
Los estudios crónicos utilizan múltiples
exposiciones en un período de tiempo
prolongado o durante una parte importante de
la vida de un animal (generalmente dos años) o
de un ser humano. Los efectos crónicos de
mayor preocupación son los efectos
carcinogénicos, mutagénicos y teratogénicos.
También existen otros efectos crónicos de
importancia sobre la salud, tales como daños al
hígado y los riñones.
 ESTUDIOS SUBCRÓNICOS
Los estudios subcrónicos utilizan varias
exposiciones o exposiciones continuas durante
un período de tiempo prolongado (en estudios
con animales, el período habitual es de tres
meses). Los efectos que se observan abarcan
aquellos de los estudios agudos y los estudios
crónicos.
En el caso de los no carcinógenos, las
dosis seguras se basan en estudios de los
niveles de efectos adversos no observados

[No Observed Adverse Effect Levels]

NOAEL
o los niveles de mínimos efectos adversos
observados

[Lowest Observed Adverse Effect Levels]

LOAEL
 EVALUACIÓN DOSIS-RESPUESTA (EDR)

Efectos Muerte

Respuesta
No- no
observa
Cancerígena bles

RfD Dosis
NOAEL LOAEL

0 a 1.-Región NOAEL;
2. -LOAEL;
3. -Región Lineal;
4. -Respuesta Máxima. 21
RM Flores
 ESTUDOS TOXICOLÓGICOS
Respuesta
Sin Fisiológica Toxicidad
Respuesta Adaptable Mínima Moderado manifiesta

NOEL NOAEL LOEL LOAEL FEL

Franja de dosis
seleccionada
como dosis de
nivel alto
 EFECTO TÓXICO
Se define como EFECTO TÓXICO a cualquier desviación
del funcionamiento normal del organismo que ha sido
producida por la exposición a substancias tóxicas.
Sólo se consideran como desviaciones significativas los cambios
irreversibles o los cambios que permanecen por un período prolongado
después de que la exposición ha cesado.

A FIN DE CUANTIFICAR EL RIESGO, DIVIDIMOS LOS

COMPUESTOS QUÍMICOS EN DOS GRANDES GRUPOS:

1) CANCERÍGENOS

2) NO CANCERÍGENOS
 Por lo tanto, los tipos de
Peligros son:
Cancerígeno: Desarrollo de células malignas

No Cancerígeno: Impactos al crecimiento,

desarrollo, función del
cuerpo o de órganos
específicos
 Dosis
 La dosis de exposición está definida por la cantidad de
sustancia a la que se expone el organismo y el
tiempo durante el que estuvo expuesto.
 La dosis determina el tipo y magnitud de la respuesta
biológica y éste es un concepto central de la
toxicología.
 El efecto adverso o daño es una función de la dosis y
de las condiciones de exposición (vía de ingreso,
duración y frecuencia de las exposiciones, tasa de
contacto con el medio contaminado, etc.).
Evaluación de la Dósis-Respuesta
Definir la relación numérica entre la
magnitud de la dósis y el efecto adverso
para la salud

¿Qué es una Dósis Segura?

Curva de Dósis-Respuesta para Efectos
No Cancerígenos
DOSIS DE REFERENCIA (DdR)

 Es un índice de toxicidad por exposición

a compuestos no cancerígenos

 Es un nivel de exposición diaria que NO

produce un riesgo apreciable

 Los DdR se calculan en base a índices

toxicológicos
 DOSIS DE REFERENCIA

La mayoría de las estimaciones de una

dosis segura o un nivel tóxico se basa en
estudios realizados en animales. En raras
ocasiones se dispone de información
epidemiológica en seres humanos para
una sustancia química.
Desarrollo de las Dósis de Referencia

DdR = NOAEL
UF1 x UF2 x …MF
 Factores de Seguridad Aplicados a los
valores de DdR

Factores de incertidumbre
 Diversidad de la Población (10x)
 Extrapolación de animal a humano (10x)
 NOAEL crónico basado en datos subcrónicos (10x)
 NOAEL estimado a partir de LOAEL (10x)

Factor de Modificación
 Incertidumbre sobre los datos (entre 0 y 1)
Definición norma IRAM 29590 y ASTM E-1739

Dosis de referencia (DRf)

Es la estimación (con un típico intervalo de
incertidumbre de un orden de magnitud) de la
exposición diaria (mg/kg-día) para la población
humana (incluidos subgrupos sensibles),
probablemente sin riesgo apreciable de efectos
nocivos durante una exposición que abarca
toda la vida.
 COMPUESTOS CANCERÍGENOS
Las dosis aceptables para los carcinógenos se
determinan por medio de modelos
matemáticos utilizados para generar curvas de
dosis – respuesta en la región de dosis baja.
Estas se obtienen a partir de curvas de dosis-
respuesta en la región de dosis alta que se han
determinado en forma experimental.
 EVALUACIÓN DOSIS-RESPUESTA (EDR)

CSF = Pendiente de la curva

dosis-respuesta =
[mg/(kg*d)] -1

m=2 = Número de casos de

Respuesta

A cáncer por unidad de

dosis

m=0.375
B

Dosis
Respuesta

Cancerígena
m = Factor de
pendiente de
cáncer = CSF

34
Dosis RM Flores
Curva de Dósis-Respuesta para
Efectos Cancerígenos

FACTOR DE PENDIENTE:
Su cálculo se basa en el supuesto de que cada dósis
presenta un riesgo y que no hay dósis segura.
 Curva de Dósis-Respuesta para
Efectos Cancerígenos

UCl= Límite de confianza superior

FACTOR DE PENDIENTE = Pendiente del 95% UCL de la

curva de respuesta a la dósis más baja.
Definición norma ASTM E-1739

Factor de pendiente (FP)

La pendiente de la curva dosis-respuesta en el área de
dosis baja. Cuando no se pueda suponer la linealidad de
dosis baja, el factor de pendiente será la pendiente de la
línea recta desde la dosis cero hasta la dosis al 1% de
riesgo en exceso. Con frecuencia, se utiliza un límite
superior en esta pendiente, en lugar de la pendiente
misma. Las unidades del factor de pendiente
generalmente se expresan como (mg/kg-día) -1.
 Aplicación de los Factores de
Pendiente para Efectos Cancerígenos

 Percentil 95% del límite de confianza

de la menor concentración de la curva
de dósis-respuesta.
 Estima la máxima probabilidad de
incidencia de cáncer asociada con una
tasa de ingesta determinada durante la
vida de una persona.

PUNTO La pendiente se estima sobre el rango de

IMPORTANTE: concentración donde no se han observado efectos
cancerígenos (muy conservador).
 International Agency for Research on Cancer (IARC)
Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer
CLASE DESCRIPCIÓN
1 El agente es carcinógeno para humanos. Evidencia suficiente de que es carcinógeno
para humanos, o bien, evidencia suficiente en animales y evidencia fuerte en humanos
de que el agente actúa a través de mecanismos relevantes de carcinogenicidad.

2A El agente es probable carcinógeno para humanos : evidencia limitada en humanos, o

bien, evidencia suficiente en animales y evidencia fuerte en humanos de que el agente
actúa a través de mecanismos relevantes de carcinogenicidad

2B El agente es posible carcinógeno para humanos : evidencia limitada en humanos y

evidencia menos que suficiente en animales, o bien, evidencia inadecuada en humanos
pero evidencia suficiente en animales, o bien, evidencia inadecuada en humanos pero
evidencia limitada en animales junto con evidencia de apoyo de otros datos relevantes.

3 El agente no es clasificable como carcinógeno para humanos: evidencia inadecuada o

limitada para animales, o bien, evidencia inadecuada en humanos y suficiente en
animales pero existe evidencia fuerte de que el mecanismo de carcinogenicidad en
animales no opera en humanos. También se clasifican aquí los agentes que no tienen
cabida en las otras categorías.

4 El agente probablemente no es cancerígeno para humanos: evidencia que sugiere la

ausencia de carcinogenicidad en humanos y animales, o bien, evidencia inadecuada en
humanos pero evidencia que sugiere la ausencia de carcinogenicidad en animales junto
con apoyo fuerte y consistente de otros datos relevantes

39

TOMADO DE RM Flores-setac 2012

USEPA desarrolla criterios para
determinar si un agente de riesgo se
debe considerar carcinogénico

Categoría Criterio
A Carcinógeno humano, con evidencias suficientes obtenidas de estudios epidemiológicos.
B1 Probable carcinógeno humano, con evidencias limitadas obtenidas de estudios epidemiológicos.
Probable carcinógeno, con evidencias suficientes obtenidas de estudios en animales y evidencias inadecuadas
B2
o ausencia de datos provenientes de estudios epidemiológicos.
Posible carcinógeno humano, con evidencias limitadas provenientes de estudios en animales en la
C
ausencia de datos en humanos.
No clasificable en cuanto a su carcinogenicidad humana debido a evidencias inadecuadas tanto en
D
animales como en seres humanos.
Evidencias de no carcinogenicidad para humanos, sin evidencias de carcinogenicidad en, al menos, dos
E pruebas adecuadas realizadas en diferentes especies, o tanto en estudios en animales adecuados y
epidemiológicos.

FUENTE: NORMA IRAM 29590

Comparando Valores de Toxicidad
 Fuentes de Información sobre
Toxicidad
 IRIS: Integrated Risk Information Service
RfDs y SFs revisados por la EPA.
No es revisado por otros
investigadores
Healt Effects Assessment
 HEAST: Summary Tables
•Resume Datos de Toxicidad
 ATSDR: Agency for Toxic Substances and
Disease Registry

 EPA: Criteria Documents

 Literatura publicada y revisada por otros

investigadores
 DUDAS

Preguntas