FEUM TOMO I - 11a Edición PDF

CONTENI
Pr610go.......................................................................................... XI
Directorio. Comisi6n Permanente de 10
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos................... ........... XIII
Creditos y agradecimientos.................................................. .......... XXV
Novedades de esta edici6n............................................................ XXXI
Generalidades ............................................................................. ..
Soluciones y reactivos........................................................... .......... 49
Metodos generales de an6Iisis............................................ ........ ..... 197
Envases primarios........................................................................... 525
Sistemas crfticos.................................................................... .......... 551
Aditivos.............................................. .......................... ..... .............. 575
F6rmacos............... ............... ................................................. ....... 777
fndice de soluciones y reactivos........................................... ........... i3
fndice analftico.......................................................................... .... i17
Volumen II
Radiof6rmacos.............................................................................. 1403
Gases medicinales........................................................................ 1439
Pruebas b6sicas para sustancias farmaceuticas............................... 1465
Preparados farmaceuticos............................................................. 1489
Pruebas de intercambiabilidad....................................................... 2395
Metodos de productos bioI6gicos............... .................................... 2425
Productos bioI6gicos...................................................................... 2487
Productos biotecnoI6gicos............................................................. 2579
Hemoderivados............................................................................. 2623
Estadfstica para ensayos bioI6gicos................................................. 2653
Apendice I. Historia de 10 Farmacopea mexicana............................ 2743
Apendice II. Regulaci6n farmaceutica.......................... ................. 2753
Apendice III. Validaci6n de metodos analfticos.
Recomendaciones para su presentaci6n ante 10 FEUM.................. 2787
Apendice IV. Estimaci6n de 10 incertidumbre de metodos
analfticos farmacopeicos............................................................ 2801
Apendice V. Principios generales de buenos
pr6cticas de laboratorio............................................................... 2823
Apendice VI. Conservaci6n, mantenimiento y manejo de
cultivos microbianos de referencia: sistema lote semilla................... 2841
Apendice VII. An6lisis microbiol6gico de productos
farmaceuticos no esteriles..................................................... ....... 2845
fndice de soluciones y reactivos...................................................... i3
fndice analftico................................ ......................... ..................... i17
PR6LOGO
Este ana la Comisi6n Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos

Mexicanos conmemora sus primeros 30 anos de existencia y festeja con la
publicaci6n de esta undecima edici6n y con la renovaci6n de su imagen. Son tres
decadas de trabajo ininterrumpido en las que las circunstancias han orientado a
esta publicaci6n rectora a generar obras complementarias especfficas para
diferentes campos: herbolarios, homeopaticos, dispositivos medicos y para
establecimientos dedicados a la venta y suministro de insumos para la salud, 10
que hace de nuestra Farmacopea Nacional la del mas amplio campo de aplicaci6n
en el mundo y una de las mas consistentes. Y si bien es cierto que la
infraestructura de soporte actual lograda a traves de la CPFEUM ha permitido que
este documento regulatorio acreciente su dinamismo, su interes genuino se
conserva intacto desde que la Farmacopea mexicana fue publicada en 1846 y
hasta ahora: la calidad de los medicamentos, respondiendo a las
necesidades de la salud publica de nuestra poblaci6n, pero ademas,
convirtiendose en la referencia farmaceutica para parses hermanos.
Y es que la calidad de los insumos para la salud, es una consigna permanente

que no debe menguar, 10 cual se constata en el Plan Nacional de Desarrollo 2013-
2018 en el que se asienta como una linea de accion especifica el garantizar
medicamentos de caUdad, eficaces y seguros y se refrenda en el Programa
Sectorial de Salud en el que se consigna como objetivo la reducci6n de los riesgos
que afectan la salud de la poblaci6n en cualquier actividad de su vida y como
estrategia prioritaria el Garantizar la calidad, seguridad y eficacia de los
medicamentos, biologicos e insumos para la salud. En ese sentido, contar con
una farmacopea nacional robusta y confiable es imprescindible, y ello es posible
gracias a la madurez que como 6rgano se ha alcanzado siempre anteponiendo los
principios de representatividad, consenso, consulta, revision permanente y
transparencia.
Hoy podemos afirmar que la FEUM esta al nivel de las mejores farmacopeas del
mundo, gracias al impulso que Ie han dado las instituciones mas representativas de
las ciencias medicas y farmaceuticas del pais que contribuyen aportando el
conocimiento a traves de sus especialistas que integran los 23 comites de Expertos;
pero tambien gracias al interes y retroalimentaci6n de sus usuarios que diariamente
emiten comentarios para mejorar los contenidos de la Farmacopea, A todos ellos mil
gracias.
Con un espfritu recargado en brfos para seguir atendiendo su raz6n de ser, la
Farmacopea renueva su imagen para hacerla vigente no solo en forma sino
tambien en fondo, pues como una cascada de logros, tiene en puerta la
actualizaci6n de sus otras publicaciones complementarias y la exploracion en
curso de t6picos de frontera aSI como de otros soportes. Es la manera de reiterar
el compromise de esta Comisi6n Permanente con la sociedad mexicana que Ie ha
confiado el establecimiento de los parametros de calidad de sus recursos
Enhorabuena a los integrantes de la Comision Permanente de la
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos y a sus usuaries.
Ma. del Carmen Becerril Martinez

Directora Ejecutiva de Ja CPFEUM
Mayo de 2014
..........................---
DIRECTORIO DE LA COMISION PERMANENTE DE LA
FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS MEXICANOS
COMISION PERMANENTE DE LA FARMACOPEA

DE LOS ESTADOS UNIDOS MEXICANOS .......................................................... XV
CONSEJO DIRECTIVO .................................................................................... XVII
CONSEJO TECNICO....................................................................................... XVIII
DIRECCION EJECUTIVA ................................................................................. XXIV
Directorio de /a CPFEUM XV
COMISION PERMANENTE DE LA FARMACOPEA

DE LOS ESTADOS UNIDOS MEXICANOS
COMISION PERMANENTE
DE LA fARMACOPEA DE LOS
ESTADOS UNIDOS MEXICANOS
I
I I I
CONSElO DIRECTIVO CONSElO TlkNICO DIRECCION ElECUTIVA
(Funcion directiva) (Funcion cientffica) (Funcion operativa)
Secretarfa de Salud COMITES Direccion ejecutiva

Comision Federal para la Proteccion Aditivos
contra Riesgos Sanitarios Bioensayo y pruebas microbiologicas Subdireccion ejecutiva
Institutos Nacionales de Salud Dispositivos medicos
Consejo de Salubridad General Envases primarios Gerencia tecnica y de publicaciones
Instituto Mexicano del Segura Social Estadfstica
Instituto de Seguridad y Servicios Sociales Farmacias Gerencia de relaciones y fomento
de los Trabajadores del Estado F,kmacos
Universidad Nacional Autonoma de Mexico Hemoderivados Gerencia de sustancias de referencia
Instituto Politecnico Nacional Gases para uso medicinal
Universidad Autonoma Metropolitana Generalidades Coordinadores internos de comites
Academia Nacional de Medicina de Inclusion y exclusion
Mexico, A. C. Metodos generales de analisis Gerencia administrativa
Academia Nacional de Ciencias Nomenclatura y terminologfa
Farmaceuticas, A. C. Preparados farmaceuticos Responsables de ventas
Asociacion Farmaceutica Mexicana, A. C. Productos biologicos
Colegio Nacional de Qufmicos Productos biotecnologicos
Apoyos administrativos
Farmaceuticos Biologos Mexico, A. C. Productos homeopaticos
Produccion Qufmico Farmaceutica, A. C. Productos naturales
Pruebas de intercambiabilidad
Pruebas de laboratorio
Rad iofa rmacos
Sistemas crfticos
Sustancias de referencia
La elaboraci6n, reVISion, actualizaci6n, edici6n y difusi6n de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos
(FEUM) y sus suplementos para productos 0 actividades especfficas, es responsabilidad de la Secretarfa de Salud,
para 10 cual cuenta con un 6rgano tecnico asesor que es la Comisi6n Permanente de la Farmacopea de los
Estados Unidos Mexicanos (CPFEUM), constituida a partir de 1984, mediante el Acuerdo Secretarial publicado en
el Diario Oficial de la Federaci6n del 26 de septiembre de ese mismo ano y actualizado el 22 de agosto de 2007.
Para alcanzar este objetivo, cumple con 10 establecido en la Norma Oficial Mexicana NOM-001-SSA 1-2010, "Que
instituye el procedimiento por el cual se revisara, actualizara y editara la Farmacopea de los Estados Unidos
Mexicanos".
La CPFEUM esta integrada por un Consejo Directivo, un Consejo Tecnico y una Direcci6n Ejecutiva.
EI Consejo Directivo tiene como funciones asesorar a la Secretarfa de Salud en la actualizaci6n de la FEUM, al
establecer la coordinaci6n necesaria entre las instituciones del Sector Salud, promover el uso y aplicaci6n de la
FEUM, establecer la conformaci6n de nuevos comites de expertos 0 nuevas publicaciones de acuerdo a las
necesidades regulatorias y establecer los sistemas, criterios y polfticas para el funcionamiento de la CPFEUM. Es
presidido por el Secretario de Salud.
Participan representantes de las siguientes entidades:

II Comisi6n Federal para la Protecci6n contra Riesgos Sanitarios
II Consejo de Salubridad General
II Institutos Nacionales de Salud
III Instituto Mexicano del Seguro Social
II Instituto de Seguridad y Servicios Sociales de los Trabajadores del Estado
III Universidad Nacional Aut6noma de Mexico
XVI Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
III Instituto Politecnico Nacional

III Universidad Autonoma Metropolitana
III Academia Nacional de Medicina de Mexico, A. C.
III Academia Nacional de Ciencias Farmaceuticas, A. C.
III Asociacion Farmaceutica Mexicana, A. C.
III Colegio Nacional de Qufmicos Farmaceuticos Biologos Mexico, A. C.
III Produccion Qufmico Farmaceutica, A. C.
EI Consejo Tecnico esta integrado por aproximadamente 216 Expertos en activo, propuestos por las instituciones
que participan en el Consejo Directivo, organizados en 23 Comites de trabajo. Tiene como funcion aportar su
experiencia cientffica-profesional en las publicaciones de la FEUM, participar en las revisiones y discusiones que
se generan durante el proceso de actualizacion permanente de la Farmacopea, dar respuesta a las solicitudes
provenientes de los sectores academicos, industriales 0 gubernamentales, segun los mecanismos de participa-
cion multisectorial establecidos para tal fin y participar en la elaboracion y actualizaci6n de los procedimientos
internos de su comite respectivo. Ademas cuenta con un Vocal Ejecutivo, quien es el representante del Consejo
Tecnico ante el Consejo Directivo.
EI Director Ejecutivo de Farmacopea adscrito a la Comision de Evidencia y Manejo de Riesgo de la COFEPRIS

dirige un equipo de trabajo que conforma la Direccion Ejecutiva de la CPFEUM, cuya funcion es servir de enlace
entre los integrantes de la Comision Permanente, es decir, organiza, coordina y apoya las actividades y /leva a
cabo los acuerdos del Consejo Directivo y Consejo Tecnico de la CPFEUM para la actualizacion permanente de las
publicaciones de la FEUM. Cuenta con una infraestructura humana, ffsica y administrativa a propuesta del Director
Ejecutivo y con la aprobacion del Consejo Directivo. La Direccion Ejecutiva establece los sistemas y
procedimientos necesarios para su buen funcionamiento, de acuerdo con los criterios y polfticas establecidas par
el Consejo Directivo.
La Comision Permanente tiene la mision de contribuir con la Secretarfa de Salud a promover la salud publica al
establecer, determinar y distribuir, a traves de publicaciones, suplementos y soportes tecnologicos, los estandares
oficiales de calidad para la produccion, almacenamiento y distribucion de medicamentos y demas insumos para la
salud.
La vision de la Comision Permanente es apoyar a la Secretarfa de Salud para tener una Farmacapea fuerte,
confiable y reconocida, al interior y exterior del pars, por el valor de sus contenidos, y por la calidad de sus publ;-
caciones y otros soportes de distribucion, cuya finalidad es la de coadyuvar a la tarea comun y permanente de
garantizar la salud publica junta con productores, almacenadores y distribuidores de medicamentas y demas
insumos para la salud.
Directorio de /a CPFEUM XVII
CONSEJO DIRECTIVO
Secretarfa de Salud Ora. Mercedes Juan Lopez
Comisi6n Federal para la Protecci6n contra Riesgos Mtro. Mikel Andoni Arriola PefJalosa
Sanitarios
Institutos Nacionales de Salud Dr. Guillermo Miguel Ruiz-Palacios Y Santos
Consejo de Salubridad General Dr. Leobardo C. Ruiz Perez
Instituto Mexicano del Seguro Social Dr. Jose Antonio Gonzalez Anaya
Instituto de Seguridad y Servicios Sociales de los Lic. Sebastian Lerdo de Tejada Covarrubias
Trabajadores del Estado
Universidad Nacional Aut6noma de Mexico Dr. Jose Narro Robles
Instituto Politecnico Nacional Ora. Yoloxochitl Bustamante Oiez
Universidad Aut6noma Metropolitana Dr. Salvador Vega y Leon
Academia Nacional de Medicina de Mexico, A. C. Dr. Enrique Ruelas Barajas
Academia Nacional de Ciencias Farmaceuticas, A. C. 10 Irma Romo Cabral
Asociaci6n Farmaceutica Mexicana, A. C. Ora. Oea Herrera Ruiz
Colegio Nacional de Qufmicos Farmaceuticos Bi610gos OFB Alejandro Alcantara Pineda

Mexico, A. C.
Producci6n Qufmico Farmaceutica, A. C. OFB Pablo Gasca Boyer
XVIII Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
CONSEJO TECNICO
Fueron nombrados para participar en el Consejo Tecnico de la CPFEUM durante el bienio 2014-2015, las perso-
nas que a continuacion se listan por institucion:
IBQ Pedro David Castaneda Lopez Vocal ejecutivo
SECRETARiA DE SALUD
Comisi6n de Autorizaci6n Sanitaria
QFI Llanet Bolanos Valerio
C.D. Alfredo Calderon Hernandez
QFB Ivan Valentin Cruz Barrera
Dr. Horacio Emmanuel Fonseca Sanchez
QFB Carlos Garda Moreno
QFB Lylia Ines Gutierrez Mucino
QFB Beatriz Guzman Soriano
QFB Adriana Hernandez Trejo
QFB Alicia Herrera Canario
Ora. Miriam Lopez Cervantes
M. en C. Norma Morales Villa
Ora. Marfa Isabel Nava
IQI Ma. Veronica Panchi Gonzalez
QFB Lizeth Perez Conde
QFB Marfa Ines Ruiz Acosta
QFB Nora Elsa Sanchez Tellez
M. en S. P. Monica Grisel Torres Rodriguez
QFB Maximino Gerardo Waldo Hernandez
Comision de Evidencia y Manejo de Riesgos

Q. Ma. del Carmen Becerril Martinez
LF Miguel Angel Mora Villagran
Comisi6n de Operacion Sanitaria

QFB Miguel Angel Davia Roque
QFB Bertha Araceli Rodriguez Arvizu
QFB Luz Carolina Tapia Uribe
Comisi6n de Control Analitico y Ampliacion de Cobertura

Q. Ines Alvarez Perez
QFB Leda Mariza Casillas de la Llera
QFB Claudia Chavez Palacios
QFB Margarita Flores Huerta
QFB Gabriela Franco Ramirez
QBP Cesar Omar Galvez Gonzalez
QFB Gerardo Gonzalez Cedillo
QFB Josefina Gutierrez Ramirez
M en ASPYC Cynthia Alejandra Guzman Medina
Ing. Eusebio Marquez Espinosa
QFH Ana Arbelia Miranda Figueroa
M. en C. Erika Marfa Ramirez Maya
QFB Deisy Rodriguez Alcocer
QFI Zulema Rodriguez Martinez
QFB Zully Paola Sanchez Nava
M. en C. Jose Leonardo Valdes Reyes
QFB Marfa Teresa de Jesus Veledlaz Alvarez
Directorio de la CPFEUM XIX
CENTRO NACIONAL DE EXCELENCIA TECNOLOGICA EN SALUD

Ing. Elsa Elena Arellanes Jarqufn
Ing. Jesus Ignacio Zuniga San Pedro
CENTRO NACIONAL DE TRANSFUSION SANGUINEA

QFI Jose Antonio Arroyo Perez
COMISION PERMANENTE DE ENFERMERIA

Mtra. Mayra Alarc6n Cer6n
INSTITUTO NACIONAL DE CIENCAS MEDICAS Y NUTRICION SALVADOR ZUBIRAN

Ora. Consuelo Arteaga Perez de Murphy
INSTITUTO NACIONAL DE PSIQUIATRiA RAMON DE LA FUENTE MUNIZ

Ora. Marfa Eva Gonzalez Trujano
LABORATORIOS DE BIOLOGICOS Y REACTIVOS DE MEXICO, S. A. DE C. BIRMEX

M. en C. Marfa Guadalupe Gallegos Flores
M. en C. Pedro Garda Banuelos
M. en C. Guadalupe Angelica L6pez Sotelo
M. en C. Marcos Villanueva Hernandez
HOSPITAL INFANTIL DE MEXICO

Ora. Ma. del Carmen Maldonado Bernal
DIRECCION DE CAPITAL HUMANO DE LA SECRETARIA DE SALUD DE HIDALGO

LF Sandra Rivera Roldan
INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL

M. en C. Abigail Aguilar Contreras
QFB Rosalia Aguilar Molina
Ora. Adolfina Socorro de Altagracia Berges Garda
QFB Teresita Bernal Perez
Or. Fernando Calzada Bermejo
QBP Leticia Chavez Navarro
QFB Sergio Chavez Canseco
Ing. Alfonso Espinosa Picazo
QFB Marfa Gema Garduno Roman
Ing. Mario Alberto Medina Olguin
Ora. Malva Hilda Mejfa Arregui
M. en C. Santiago Xolalpa Molina
INSTITUTO NACIONAL DE INVESTIGACIONES NUCLEARES

Ora. Blanca Eli Ocampo Garcia
Ora. Guillermina Ferro Flores
INSTITUTO NACIONAL DE ANTROPOLOGiA E HISTORIA

Or. Paul Hersch Martinez
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO

FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES CUAUTITLAN
Ora. Raquel L6pez Arellano
M. en C. Ma. Eugenia R. Posada Galarza
,t
XX Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES IZTACALA

M. en C. Ma. Edith Lopez Villafranco
FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA

Ora. A. Lourdes Castillo Granada
Ora. Beatriz Franco
M. en C. Valentin Islas Perez
Q. Ma. Teresa Mendoza Mata
Ora. Patricia Parra Cervantes
Dr. Jose Ignacio Contreras
Dr. Adelfo Natalio Reyes Ramirez
QFB Francisca Robles
Dr. Ramon Soto
FACULTAD DE MEDICINA
Dr. Miguel
Dr. Alfonso Efrafn Campos
M. en C. Marte Lorenzana Jimenez
Dr. Gil Alfonso Guerrero
Dr. Jose Antonio Ramirez
Dr. Ernesto Trens Flores
DE
Ora. Maria Isabel Laurents
Ma. de los Dolores Echeverria
Dr. Rafael Castillo Bocanegra
Ora. Ines Fuentes ,,,, . . . ,. . ,,.,.,..,,...
QFB Maria Luisa Carmen Garcfa y Padilla
Dr. Jose Luz Gonzalez Chavez
Ora. Norma Gonzalez Monzon
Ora. Rachel Mata I'-<;:'';::;;:!\/~n
Dr. Andres Navarrete Castro
Ora. Blanca Estela Rivero Cruz
INSTITUTO DE UI",,*'II..._'UI_
Dr. Robert Bye Boettler
M. en C. Ma. Edelmira Linares Mazari
INSTITUTO DE
Ora. Laura Alicia Palomares Aguilera
Dr. Octavio Tonatiuh Ramirez Reivich
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES EN MATERIALES

IBQ Marfa Cecilia Delgado Briseno
M. en C. Guadalupe Cardona Hinojosa

M. en C. Maria Celia German Faz
Dr. Mario Gonzalez-Pacheco y Morales
Ora. Estela Melendez Camargo
M. en C. Edilberto Perez Montoya
M. en C. Lilia Rico Rodriguez
Directorio de la CPFEUM XXI
Meneses Acosta
,..,,...r,.""'"
Ora. Marfa Luisa Villareal
Ora. Ana Marfa Puebla Perez
1\1,,,,,..,...,-:.,.., . . ,-, Cano Asseleih
U
M. en C. Julia Reina Badillo Jaramilio
M. en I. Jose Luis Urrusti Alonso
Dr. Fidel Ortega Ortiz de Apodaca
Q. Jorge Ebrard Maure

QFB Hector Jara 1- ....... ,,... ......
QFB Edwin Raimond Kedilhac Navarro

QFB Isabel Resano Gonzalez
QFB Mercedes Reyes Guzman
Dr. Juvencio Ruiz Puente
Dr. Enrique Hong Chong
Ora. Araceli Malag6n Martinez

XXII Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
M. en C. Fernando Alcantar Magana

QFB Juan Angeles Uribe
IBQ Pedro D. Castaneda
QFI Juana Luisa Castillo Lopez
QFB Alejandro de la Garza Sanchez
Marfa Araceli Garda Perez
QFB Marfa Guadalupe Saleta Garda Herrera
QFB Marfa Elena Girard Cuesy
QFB Rosa Marfa Gomez Stauder
Ora. Helgi Jung Cook
QFB Norma Ofelia Martinez Guerrero
Dr. Osvaldo Fidel Martinez Ochoa
QFB Francisco Javier Olivares Morales
QFB Carlos Pallares Dfaz
M. en C. Olivia Perez Dfaz
IBQ Marfa del Ramirez Ramos
M. en C. Juana Leticia y Betancourt
M.C .
Torres
. ,.... ...,,...'"',1'"\ ..... ,'"',.,
IF Elizabeth Zamora
QFB Eva Zarco Gonzalez
Alcantara Pineda
QFB Tomas Castro Hernandez
M. en C. Alba Cuervo Cuervo
QFB Marfa Irma Dfaz de Leon Perez
QFI Juan Jose Dfaz de Leon, .-"'HJlVr;,
M. en C. Jose Rivelino Flores Miranda

M. en F. Marfa Teresa Francisco Doce
QFI Elena Monica Garda Fuentes
QFB Liliana Hernandez '-'''''"...,.",...,
QFB Carlos Huesca 1-''''',.,. .. ,..... ,
M. en C. Araceli
Dr. Jorge Fernando
Patricia Pizano
QFB Esteban Quintanar Garcia
QFB Marfa Leon
Soberon Mobarak
I:JIClLU\.H:;L Martinez
BioI. Felipe de Jesus Cuevas Perez

IQ Javier Nava Hernandez
QBP Carlos Nava Manterola
Manuel Ochoa Carrillo
QBP Marfa de Jesus Olvera Mendoza
Jose Mauricio Mejia Cardenas

Ing. Martha Emma Almudena Escandon Gonzalez
Directorio de la CPFEUM XXIII
QUiMICAS DE
QFB Tomas Angeles de la Rosa
CONSUL TIVO NACIONAl HOMEOPATiA

LAE Miguel Fernandez Fernandez de Lara
Dr. Arturo Galindo Rivero
Dr. Carlos Hernandez Chanona
Dr. Benjamin Mendoza Silva
QF M6nica Guadalupe Ortiz Delgado
Ora. Marfa Eugenia Pulido Alvarez
Dr. Octavio Ramirez Vargas
QFI Jose Luis Ruiz Segura
Ora. Josefina Sanchez Resendiz
COMISION PERMANENTE DE lA FARMACOPEA DE lOS ESTADOS MEXICANOS

QBP Elsa Ma. de Jesus Aguilar Estrada
Dr. Ramiro Bonifaz Gracias
Dr. Benito del Castillo Garda
QFB Marfa Catalina Ofaz Gutierrez
QFB Alicia Garda Castelazo
Dr. Francisco Gutierrez Coroy
QFB Antonio Hernandez Cardoso
QFB Ubaldo Juarez Sevilla
Dr. Gustavo Jorge Kado Boll
Dr. Francisco Kuri Brena Romero de Terreros
Dr. Gabriel Marcelfn Jimenez
Ora. Carmen Martin G6mez
QFI Laura Moctezuma Gil
QFI Rosa Ma. Morales Zuniga
QBP Alba Nelida Najera Franco
QB Antonia Perez Munoz
M. en C. Marfa Eugenia Ramirez Ramos
Ora. Alma Luisa Revilla Vazquez
QFB Bertha Ricarte Soto
TN Irma Vazquez Gonzalez
QFB Ma. Teresa Velazquez Cabrera
Ora. Herlinda Vera Hermosillo
QFB Jose de Jesus Mateo Villacampa Ramos
Ora. Fela Viso Gurovich
XXIV Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undfJCima edici6n.
{elc3CI()nE~S y fomento
Coordinadores internos de comites Ma. de Lourdes Vera Enriquez

Mendiola Condado
Antonio Montesinos Santiago
QFB Juan Carlos Gal/egos Ortega
Margarita Estrada Severiano
Maria Teresa de Jesus Velediaz Alvarez
Sustandas de referenda y laboratorio Ana Silvia Aguillon Ochoa

QFB Ma. del Carmen Hernandez Alonso
QFB Juan Carlos Treviflo Vazquez
Area administrativa QFB Ma. Antonieta Hernandez Gonzalez

OMC Miriam Rodriguez Zuniga
C. Lucina Aguillon Gutierrez
Ventas y distribuci6n P. A. Alberto Cruz Diaz

OMC Marisol Rodriguez Montes
C. Alejandra Araceli Ruiz Hernandez
---............................------------- Creditos y agradecimientos XXVII
La Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion, fue revisada y actualizada por:
Comite de Aditivos Ora. Helgi Jung Cook, Dr. Jaime Kravzov Jinich,
Ora. Ines Fuentes Noriega, M. en C. Fernando Alcantar Ora. Marcela Lopez Cabrera, M. en C. Marte Lorenzana
Magana, QFB Marfa Catalina Ofaz Gutierrez, Ora. Beatriz Ora. Estela Melendez Camargo, M. en C.
Espinosa Franco y QFB Jose de Jesus Mateo Villacampa Edilberto Perez Montoya, M. en C. Juana Leticia
Ramos. Rodriguez y Betancourt y Dr. Jose Antonio Rojas
Ramfrez.
Comite de tUc::>erlsalVO
QBP Alba Nelida Najera Franco, Pavel Alejandro Comite de Metodos de analisis
Arano QBP Leticia Chavez Navarro, IBI Jose Dr. Gabriel Marcelfn QFB Ines Alvarez
Carmen Hernandez Garda y QFB Patricia Pizano Lopez. M. en C. Alba Cuervo Dr. Benito del Castillo
Garda, QFB Maria Gema Garduno Ora. Patricia
Comite de Envases ........ .....,.~.... ,.•." Parra M. en C. Olivia Perez
QFB Isabel Resano M. en C. Guadalupe M. en C. Leticia Dr. Carlos Tomas
Cardona Hinojosa, QFI Laura Moctezuma Gil, Dr. Ramon Ora. Alma Luisa Revilla
Soto e IF Elizabeth Zamora Aguilar. Sanchez Nava y QFB Blanca Lilia
Comite de Estadistica
Alcantara Comiie de Nomenclatura y
Hernandez y M. en C. QFB Ma. Mercedes Palao Dr. Rafael Castillo
Marcos Villanueva Hernandez. QFB Marfa Luisa Carmen Garda y
Q. Ma. Teresa Mendoza Dr. Jose ,,...,"',,..,,...,'"
Comite de Farmacos Dr. Adelfo Natalio
Ora. Patricia Parra en C. A. Lourdes Olivia Soria Arteche y M. en C. Rosa
Castillo Flores Herranz.
QFB Rosa QFB Francisca
Robles Soberon Mobarak. Comite de farmaceuticos
QFB Mercedes Reyes Q. Ma. del Carmen
Comite de Gases para uso medicinal Becerril Martinez, QFB Chavez
Ora. Patricia Parra QFB Francisca Robles QFB Antonio Hernandez Cardoso, QFB Gerardo
QFB Maria Gema Garduno Dr. Ramon Gonzalez Cedillo, Ana Arbelia Miranda
Soto BioI. de Jesus Cuevas M. en C. Norma M. en C.
QFB Francisco Javier Olivares Morales y QFB Marfa Berta Retchkiman QFB Bertha Ricarte
Ines Ruiz Acosta. M. en F. Salvador Salado Carbajal, QFB Esteban
Quintanar Garda y Ma. Teresa Cabrera.
Comite de Generalidades
QFB Graciela Gil Comite de Productos bIC)IOI[]lC:OS
Castaneda Ora. Ofelia Dr. Mario Gonzalez-Pacheco y Morales, QBP Elsa Ma.
Jose Rivelino Flores QFB Rosa Marfa Gomez de Jesus Aguilar M. en C. Marfa \,,;;,Il-IOUOIl-ljJ'V
QFB Liliana Hernandez QFB Marra QFB Josefina Gutierrez
Ines Ruiz Acosta y Ora. Norma E. Soto Ruiz. Dr. Gustavo Jorge Kado Boll, Dr. Francisco Kuri Brena
Romero de Terreros, M. en C.
Comite de Hemoderivados Lopez Sotelo, Ora. Ma. del Carmen Maldonado
Dr. Ramiro Bonifaz QFI Jose Antonio Arroyo IQI Ma. Veronica Panchi Dr. Juvencio Ruiz
Dr. Eduardo Carrillo Maravilla, Leda Mariza Puente, M. en C. Jose Leonardo Valdes Reyes y
Casillas de la Dr. Mario Gonzalez-Pacheco y QFB Ma. Varela Uribe.
Morales, Ora. Araceli Malagon Martinez, Ora. Malva
Hilda Mejia Arregui e IBQ Manuel Ochoa Carrillo. Comite de Productos bic)telcnc:>lo'Clic;os
Dr. Francisco Kuri Brena Romero de
Comite de Inclusion y exclusion de medicamentos Claudia Chavez M. en C. Pedro Garda
Dr. Alfonso Efrafn Campos Sepulveda, Dr. Jose Luis Banuelos, QFB Beatriz Guzman Soriano, Ora. Angelica
Dr. Francisco Gutierrez Coroy, Meneses Acosta, Ora. Laura Alicia Palomares Aguilera,
XXVIII Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Or. Or. Octavio Tonatiuh Comite Sistemas criticos

Ramirez Paola Sanchez Nava y IBQ Pedro D. Castaneda
Marfa Teresa de Jesus Veledfaz BioI. de Jesus
QBP Eduardo Estrada
de intercambiabilidad Ricardo Meza
Hector Jara QFB Juan y
M. en F. Marfa Teresa Francisco QFB Gabriela Arvizu.
Franco QFB Marfa Araceli Garcia
QFB Ma. Elena Girard QFB Adriana Hernandez
Ora. M. en C. Edilberto Perez
y QFI Zulema Martinez.
Pruebas de laboratorio Ramirez.

QFB Ubaldo Juarez Q. Ma. del Carmen Becerril
Teresita Bernal Claudia Coordinaci6n Interna de "',"""I"""'''~''''''''
Chavez QFB Marfa Elena Girard Q. Ma. del Carmen Becerrill\/I~"rti."n"7
Gerardo Gonzalez Dr. Jose Luz Gonzalez Rafael
Ora. Norma Gonzalez M. en C. Norma Ma. de Lourdes Vera
Morales Villa y M. en C. Marfa Ramirez Ramos. Luis Antonio Montesinos
1111 ............. ..." ... +,., Estrada QFB Juan
Comite de Radiofarmacos QFB Ana Silvia
Ora. Consuelo Perez de Murphy, Or. QFB Marfa del Carmen Hernandez
Ora. Guillermina Ferro QFB Marfa Antonieta Hernandez QFB Juan
Ora. Herlinda Vera Hermosillo y Ora. Blanca Eli Ocampo Carlos Trevino Vazquez y QFB Marfa Teresa de Jesus
Garcia. Veledfaz Alvarez.
Creditos y agradecimientos XXIX
Para la publicacion de esta undecima edicion, la Comision Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos
Mexicanos agradece el apoyo experimental de:
Comision de Control Analftico y Ampliacion de Cobertura de la COFEPRIS
Laboratorio Analftico de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos
Ademas ..,.,...'. .....,rlol"'O a las siguientes instituciones por sus comentarios y observaciones:
Comision Federal para la Proteccion contra Riesgos Sanitarios, Secretarfa de Salud

Comision Coordinadora de los Institutos Nacionales de Salud y Hospitales de Alta Especialidad, Secretarfa de Salud
Centro Nacional de la Transfusion Sangufnea, Secretarfa de Salud
Coordinaci6n de Control Tecnico de Insumos, Instituto Mexicano del Seguro Social
Instituto de Seguridad y Servicios Sociales de los Trabajadores del Estado
Centro Nacional de Metrologfa
Agencia de Proteccion Sanitaria del Gobierno del Distrito Federal
Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria de Brasil
Direccion General de Medicamentos, Insumos y Drogas de Lima Peru.
a los laboratorios farmaceuticos y su

en la revision de los proyectos de monograffas, sus consultas, comentarios y observaciones recibidas a la Farma-
copea de los Estados Unidos para la publicacion:
3M Mexico Industrias Qufmico Farmaceuticas Americanas Lerma
ABBA Import Export S. A. de C. V. Infra del Sur S. A. de C. V.
Agephsa International Commerce and Services S. A. de C. V. Infra, S. A. de C. V.
Aguafarma Plasticos, S. A. de C. V. Instituto Bioclon, S. A. de C. V.
Alfa Wassermann S. A. de C. V Instituto de Investigacion Homeopatica S. A. de C. V.
L.>.1I<C'r",-,n S. A. de C. V. Instrumentacion Avanzada JR, S. A. de C. V.
Aloe S. A. de C. V. Instrumentos y Equipos Falcon S. A. de C. V.
Antibioticos de Mexico S. A. de C. V. Ipsen Mexico, S. de R L. de C. V.
Mexico, S. A. de C. V. ISP Mexico S. de R L. de C. V.
I'irrnctr"H"""" Laboratorios de Mexico, S. A. de C. V. La Tra Trini S. A. de C. V.
AS()Clc:.\Clcm Nacional de la Industria de Productos Naturales A.C. Laboratorio de Control ARJ, S. A. de C. V.
Atlantis, S. A. de C. V. Laboratorio de Especialidades Inmunologicas S. A. de C. V.
de S. A. de C. V. Laboratorios Best, S. A.
Laboratorios de Biologicos y Reactivos de Mexico S. A. de C. V. Laboratorios Degort's Chemical S. A. de C. V.
Boehringer Ingleheim Promeco, S. A. de C. V. Laboratorios Dermatologicos Darier, S. A. de C. V.
Bristol Myers Squibb de Mexico, S. de R L. de C. V. Laboratorios Grossman S. A.
' - ' 0 1'-'0 UI'-I ' " , de Mexico Laboratorios Liomont S. A. de C. V.
S.C. Laboratorios PiSA, S. A. de C. V.
Centro de Control Total de Calidades S. A. de C. V. Laboratorios Quimpharma, S. A. de C. V.
Centro de Investigacion para el Desarrollo Industrial Universi- Laboratorios Senosiain S. A. de C. V.
dad Autonoma de Guadalajara Laboratorios Sophia, S. A. de C. V.
Church & Dwight, S. de RL. de C.v. Laboratorios Valdecasas, S. A.
:n/,.\ln"tlr<:l S. A. de C. V. Liferpal MD
UISS-;::)QIt=]X S. de R L. de C. V. Lubrizol de Mexico Comercial S. de R L. de C. V.
Eli Lilly Y Cia. de Mexico, S. A. de C. V. Mavi Farmaceutica, S. A. de C. V.
S. A. de C. V. Merck, S. A. de C. V.
Facultad de Estudios Superiores Zaragoza, UNAM Merck Sharp & Dohme Corp
Facultad de Qufmica, UNAM Neolpharma, S. A de C. V.
Farmaceutica Hispanoamericana Novartis Farmaceutica S. A. de C. V.
Farmaceuticos Rayere, S. A. Octapharma S. A. de C. V.
Laboratorios Farmasa, S. A. de C. V. Perrigo de Mexico, S. A. de C. V.
Fresenius Kabi Mexico, S. A. de C. V. Pfizer S. A. de C. V.
Galenica Pharma lnternacional S. A. de C. V. Pharma Insumos, S. A. de C. V.
Gelpharma S. A. de C. V. Praxair Mexico, S. de R L. de C. V.
Givaudan de Mexico S. A. de C. V. Probiomed, S. A. de C. V.
GlaxoSmithKline Mexico, S. A. de C. V. Procter & Gamble Manufactura, S. de R L. de C. V.
Grupo IFACO Productos Cientfficos, S. A de C. V.
Proquifa, S. A. de C. V.
Holland de Mexico, S. A. de C.v.
XXX Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Productos Farmaceuticos Collins S. A. de C. V. Servicio Integral a la Agroindustria S. A. de C. V.

Productos Maver, S. A. de C. V. Stiefel
Productos Qufmicos de Alta Pureza S. A. de C. V. Sun Pharma de Mexico, S. A de C. V.
Psicofarma S. A. de C. V. Takeda Mexico, S. A de C. V.
Randall Laboratories S. A. Tecnofarma S. A. de C. V.
Reckitt Benckiser, S. A. de C. V. Universidad Aut6noma de Nuevo Le6n
Representaciones e Investigaciones Medicas, S. A. de C. V. Vitae Laboratorios S. A. de C. V.
Roche Mexico Vitro S. A. de C. V.
Sanofi-Aventis de Mexico, S. A. de C. V. VWR international S. de R. L. de C. V.
Sector Industrial Medico de CANACINTRA Wacker Chemical Corporation.
La Direcci6n Ejecutiva de la CPFEUM agradece el apoyo complementario de los siguientes pasantes durante su
servicio social y/o practicas profesionales:
plBI Karina Bautista Rangel
pQFI Santiago Ernesto Gallardo Davila
pQFB Israel Gallegos Ortega
pQFB Juan Antonio Gabriel Jimenez Gasca
pQFB Yolanda Beatriz Martinez Gonzalez
pQFB Andrea Margarita Medrano Jimenez
pQFB Marfa Guadalupe Morales Escalante
pQFB Angelica Perez Mendez
pQFB Beatriz Torres Castro
pQFB Adrian Zuniga Flores
---------............------------------ Novedades en esta edicion XXXIII
Monografias que aparecen por primer a vez en los capitulos de la FEUM:
Gases medidnales carbonato de. Tabletas de liberaci6n

Metodos de analisis
MGA 0146. Carbono organico total Gases de referencia prolongada
Seguridad Meloxicam. Suspensi6n oral
MGA 0196. Conductividad
Contenedores y etiquetado l'leOITnClna, sulfato de y bacitracina zinc.
MGA 0365. Espectrometria de masas.
MGA 1021. Area superficial especifica en Valvulas y accesorios UnL!llienl:o t6pico
Prueba ultras6nica para cilindros de gas Neomicina, sulfato de y dexametasona,
polvos
medicinal fosfato s6dico de. Soluci6n oftalmica
MGA 1031. Densidad aparente y
Prueba de hidrostatica N eomicina, sulfato dexametasona y
densidad compactada de
6xido nitrico polimixina b, sulfato de. Unguento
MGA 1041. Friabilidad
MGA 1051. Resistencia a la ruptura oftalmico
Pruebas basicas para sustancias ',",V'HU"'A«U, sulfato polimixina B,
(dureza)
MGA 1061. Velocidad de flujo y angulo farmaceuticas sulfato de y bacitracina zinc. Unguento
de reposo, determinaci6n de Oseltamivir. Capsulas t6pico
1IJ'",,,,",,,,,,..,,ri,,,,, farmaceuticos
Aprotinina. Soluci6n inyectable
6.1.6. Transmisi6n de vapor de agua Beclometasona, dipropionato de. Ursodesoxic6lico, acido. Capsu1as
Unguento
Farmacos Productos bi(]'lo~~ic()s
Caleio, carbonato de. Tabletas
ArnlCIUnJmo. besilato de Evaluaci6n de estabilidad termica de
Calcio, carbonato de. Tabletas masticables
Anastrozol Citalopram, bromhidrato de. Tabletas vacunas
Atovacuona Caracterizaci6n de los sustratos celulares
Fluoxetina. Capsulas
Etionamida para la fabricaci6n de productos
Fluoxetina. Soluci6n oral
bio16gicos
Fluoxetina. Tabletas
Fosinopril s6dico Antimeningoc6ccica de polisacarido del
Gabapentina. Capsulas
Lansoprazol grupo C conjugada, vacuna
Gabapentina. Tabletas
Levofloxacino Antimeningoc6ccica tetravalente de
Glimepirida. Tabletas
polisacaridos de los serotipos C, Y Y
Ibuprofeno. Suspensi6n oral
Losartan nntaslcn vacuna
Ibuprofeno. Tabletas
Micofenolato de mofetilo Imipenem y cilastatina. Polvo para
Productos bi(,te4m(J,lo{!ic()s
soluci6n inyectable
OndaJlsetr6n. c1orhidrato de Insulina Humana Is6fana
Imipenem y cilastatina. Polvo para
Pantcmraz()l s6dico Vacuna recombinante contra el virus del
suspensi6n inyectable
Rifaximina papiloma humano (proteina L 1)
Letrozol. Tabletas
citrato de
UUU""A.HHH,
VUUH'VH,". c1orhidrato de. Soluci6n
Simvastatina A[lenau:e IV. Estimaci6n de la
oftalmica incertidumbre de metodos analiticos
Tramadol, clorhidrato de Lincomicina. Soluci6n inyectable
clorhidrato de farmacopeicos
Monografias que aparecen en esta undecima edici6n y que fueron modificadas con respecto a la publicadas en la decima
edici6n de la de los Estados Unidos Mexicanos (2011) y su Primer y Segundo suplemento (2013):
Soluciones volumetric as MGA 0101. Valoraci6n de antibi6ticos

Formas farmaceuticas betalactamicos
Relaci6n de sustancias de referencia de Metodos MGA 0221. Contenido minimo
nf()dUlCClI6n nacional MGA 0021. atomizadores e MGA 024l.
inhaladores. Uniformidad de dosis, MGA 0261. Desintegraci6n
:Solillci(mes y propiedades fisicoquimicas y MGA 0291. Disoluci6n
Reactivos y soluciones reactivo aerodinamicas de sus componentes MGA 0299. Uniformidad de dosis
Soluciones arrlortlglJaclor;as MGA 0100. Valoraci6n microbio16gica MGA 0316. Determinaci6n de
Soluciones indicadoras de antibi6ticos endotoxinas bacterianas
XXXIV Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
MGA 0331. Espectroscopia at6mica Azitromicina Fluorouracilo. Soluci6n inyectable

MGA 0351. Espectrometria infrarroja Bencilpenicilina benzatina Glibenclamida. Tabletas
MGA 0500. Impurezas organicas volatiles Bicarbonato de sodio Nafazolina, clorhidrato de y alcohol
MGA 0521. Liberaci6n controlada Calcitriol polivinilico. Soluci6n oftalmica
MGA 0561. Metales pesados Cefalexina Neomicina sulfato de, sulfato de
MGA 0571. Limites microbianos Ceftriaxona s6dica polimixina By gramicidina. Soluci6n
MGA 0601. Titulaci6n con nitritos Cisaprida oftalmica
MGA 0681. indice de per6xido Clindamicina, fosfato de Neomicina, sulfato de, sulfato de
MGA 0741. indice de refracci6n Clioquinol polimixina b y bacitracina zinc.
MGA 0751. Residuo de la ignici6n Clorfenamina, maleato de Unguento oftalmico
Cloruro de sodio Pravastatina s6dica. Tabletas
Envases primarios Clotrimazol Primaquina, fosfato de. Tabletas
3.3 Resistencia hidroHtica de superficies Colestiramina resina Sulfadiazina de plata micronizada. Crema
intemas Cuprico, sulfato de Verapamilo. Soluci6n inyectable
Dextropropoxifeno, clorhidrato de
Sistemas criticos Diazepam Metodos de pn}dllctl}S IJIlOl()gi1cos
Agua esteril para inhalaci6n Hidrocortisona, acetato de MPB 0020. Determinaci6n de acido
Agua esteril para irrigaci6n Hidr6xido de magnesio citrico/citrato y fosfato
Agua esteril para uso inyectable Ipratropio, bromuro de MPB 0520. Determinaci6n de la Funci6n
Agua para hemodialisis Loperamida, clorhidrato de Fc de la inmunoglobulina
Agua para la fabricaci6n de inyectables Nifedipino
Agua purificada nivel I Oxolamina, citrato de Productos lJiollO~~ic()s
Agua purificada nivel 2 Pentoxifilina Glosario de productos bio16gicos
Esterilizaci6n Sulfato de magnesio, anhidro Antipertussis acelular con toxoide
Warfarina s6dica difterico y tetanico adsorbidos y
Aditivos Zinc, sulfato de antipoliomielitica inactivada (DTPa-
Actualizaci6n de lmpurezas orgimicas IPV), vacuna
volatiles en todo el capitulo Gases medicinales Antipertussis acelular con toxoide
Alcohol Introducci6n difterico y tetanico adsorbidos,
Alcohol bencilico Consideraciones generales antipoliomielitica inactivada (DTPa-
Caolin Definiciones IPV) y conjugado de Haemophilus
Celulosa en polvo Aire injluenzae tipo b, vacuna
Celulosa microcristalina Di6xido de carbono Antipertussis con toxoide difterico y
Croscarmelosa de sodio Helio tetanico adsorbidos (DTP), vacuna
Crospovidona Nitr6geno Antipertussis inactivada sin adsorber,
Etilcelulosa 6xido nitroso vacuna
Etilparabeno Oxigeno Antipoliomielitica oral, vacuna
Fosfato tribasico de calcio Antivaricela atenuada, vacuna
Gelatina 1I" .. ,on·", ....
.raIU' farmaceuticos BCG para inmunoterapia
Glicerol Acetilsalicilico, acido. Tabletas solubles Gonadotropina cori6nica humana
Hipromelosa Aluminio, hidr6xido de. Suspensi6n oral Rotavirus oral, vacuna
Hipromelosa, ftalato de Bencilpenicilina procaina con Sueros de origen animal
Manitol bencilpenicilina cristalina. Polvo para Toxoide tetanico y toxoide difterico
Metilcelulosa suspensi6n inyectable adsorbidos
Propilparabeno Biperideno, clorhidrato de. Tabletas Vacunas combinadas
Propilparabeno de sodio Biperideno, lactato de. Soluci6n inyectable
Sorbitol (anhidro) Bupivacaina, clorhidrato de y bitartrato de Productos biotecnolOgicos
epinefrina. Soluci6n inyectable Filgrastim humano recombinante (rhu-G
Farmacos Caolin y pectina. Suspensi6n oral CSF)
Actualizaci6n de Ensayos de identidad en Cloroquina, fosfato de. Tabletas
todo el capitulo Clorpromazina, clorhidrato de. Soluci6n Hemoderivados
Actualizaci6n de Solubilidad en todo el inyectable Factor IX de la coagulaci6n sanguinea
capitulo Colestiramina, resina de. Polvo oral humana liofilizado
Actualizaci6n de Temperatura de fusion Dacarbazina. Polvo para soluci6n Selladores de fibrina
en todas las monografias del capitulo inyectable
que presentan polimorfismo Dextropropoxifeno, clorhidrato de. Tabletas Apencllce II
Amikacina, sulfato de Fenitoina s6dica. Capsulas Regulaci6n relacionada con la industria
Amoxicilina Fentanilo, citrato de. Soluci6n inyectable farmaceutica
Novedades en esta edici6n XXXV
ES
Monografias de la decima edici6n de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos (2011) y su Primer (2012) y Segundo
suplemento (2013), que fueron excluidas para esta undecima edici6n:
Metodos de amilisis Farmacos Preparados farmaceuticos

MGA 0003. Identificaci6n de Carbono, tetracloruro de Vitaminas A, C yD. Soluci6n oral
aceites fijos Diclorodifluorometano
MGA 0031. Agua por destilaci6n Diclorotetrafluoroetano
azeotr6pica con tolueno Triclorofluorometano
GENERALIDADES ............................................................................. 3
PRESENTACION DE LA INFORMACION EN LA FARMACOPEA
DE LOS ESTADOS UNIDOS MEXICANOS ........................................ 4
DESCRIPCION DEL CONTENIDO DE LAS MONOGRAFIAS ........... 4
PROCESO DE REVISION PARA LA ACTUALIZACION
DE LA FARMACOPEA ...................................................................... 5
ACTUALIZACION OFICIAL DE LA FARMACOPEA DE LOS
ESTADOS UNIDOS MEXICANOS Y SUS SUPLEMENTOS.................... 6
ABREVIATURAS ................................................................................ 6
ADVERTENCIAS ............................................................................... 7
CANTIDADES ................................................................................... 7
CALCULO DE RESULTADOS ............................................................ 7
FORMA FARMACEUTICA ................................................................ 7
DILUCIONES Y MEZCLAS ................................................................ 11
ENSAYOS DE IDENTIDAD ................................................................. 11
ENVASES PRIMARIOS ...................................................................... 11
FUERZA CENTRfFUGA RELATIVA ...................................................... 11
IMPUREZAS ...................................................................................... 11
LlMPIEZA DE MATERIAL DE VIDRIO ................................................ 11
MARBETE 0 ETIQUETA ..................................................................... 12
MATERIAL VOLUMETRICO .............................................................. 12
NOMBRES COMERCIALES .............................................................. 13
NOMBRES, SfMBOLOS Y PESOS ATOMICOS DE
LOS ELEMENTOS .............................................................................. 13
NOTACION DECIMAL ..................................................................... 14
NUMERO DE REGISTRO DE CAS ..................................................... 14
PATENTES Y MARCAS REGISTRADAS .................... ................. ......... 14
PESO CONSTANTE ........................................................................... 14
PESOS Y BALANZAS ......................................................................... 15
PORCENTAJES ................................................................................. 15
PROTECCION CONTRA LA LUZ ...................................................... 15
REACTIVOS ...................................................................................... 15
SOLUBILIDAD ................................................................................... 15
SOLUCIONES Y DISOLVENTES ......................................................... 15
SUSTANCIAS DE REFERENCIA ......................................................... 16
RELACION DE SUSTANCIAS DE REFERENCIA
DE PRODUCCION NACIONAL ....................................................... 16
TEMPERATURA ................................................................................. 17
TEMPERATURA DE CONSERVACION .............................................. 17
TERMOMETROS ............................................................................... 18
UNIDADES ........................................................................................ 18
DENOMINACIONES GENERICAS .................................................... 21
LlSTA DE DENOMINACIONES GENERICAS ..................................... 21
Generalidades 3
En este capitulo se encuentran los lineamientos generales miento debe ser llevado a cabo dentro de los 30 s posteriores
para la interpretacion de la informacion contenida en los al procedimiento anterior.
capitulos de la FEUM.
La palabra "seca" 0 "seco" cuando se refiere a una muestra,
Los textos de las Generalidades y Metodos Generales de indica secar bajo las condiciones establecidas en la monogra-
Amilisis se convierten en obligatorios cuando se hace refe- fia en la prueba de Perdida por secado.
renda a eUos en una monografia, a menos que en la propia
referenda se indique que la intencion es citar el texto unica- Cuando en el texto se refiera a un banG de agua y no se especi-
mente para informacion u orientacion. Para el caso de los fique la temperatura, se entendera que es en agua hirviendo.
textos de las Generalidades y los Metodos Generales de
Cuando en una prueba se pida "ambiente seco" 0 "lugar
Analisis de los suplementos espedalizados de la FEUM
seco", significa que la humedad relativa promedio no es de
(herbolarios, homeopciticos y dispositivos medicos),
mas de 40 %. El limite maximo es de 45 %, sin que al final
refierase al capitulo especifico.
de la prueba se haya rebasado el promedio indicado.
Las especificaciones y los metodos descritos son los ofi-
ciales, y sobre eUos se fundamenta la accion normativa de la Todas las pruebas se deben realizar empleando los reactivos
FEUM. Con autorizacion de la Secretaria de Salud, pueden y disposiciones mencionadas en el capitulo Soluciones y
utilizarse otros metodos de analisis para el control sanitario, reactivos. Con respecto al agua, los requisitos se consultan
a condicion de que permitan decidir con mayor exactitud y en el capitulo de Agua para uso farmaceutico.
precision si el producto cumple 0 no los requisitos de las
Las pruebas de Rotacion y Rotacion
monografias. En caso de duda 0 discrepancia, los metodos
cuando no se cite ningun metodo general, debenin realizarse
de analisis de la FEUM y sus son los
como se indica en el MGA 0771, Rotacion optica.
reconocidos legalmente.
La FEUM establece los requisitos minimos de calidad que El empleo de la prueba de Variacion de peso 0 Uniformidad
deb en satisfacer los productos nacionales e intemacionales y, de contenido en la especificacion de uniformidad de dosis,
por 10 tanto, no se permite comercializar los que no cumplan dependera de la dosificacion y el criterio de aplicacion que
al menos los requisitos que senala la FEUM. se define en el metodo general correspondiente.
Normalmente, las pruebas deben realizarse a una tempera- La preparaci6n de medicamentos debe realizarse siguiendo
tura entre 15 y 25 DC, a menos que en la monografia se procedimientos de buenas practicas de fabricacion, por personal
indiquen otros valores. debidamente capacitado y bajo estricto control, empleando
El termino "al vacio" indica una presion que no excede de ingredientes con la cali dad necesaria para que al final de la
2 000 Pa (15 mm de mercurio), a menos que en la monogra- fabricaci6n y durante la vida uti! de la especialidad
fia se especifique algo diferente. farmaceutica 0 preparado farmaceutico cumpla con las
pruebas de identidad, pureza, actividad 0 potencia y los
La cristaleria utilizada debe cumplir con las caracteristicas requisitos de acuerdo a la forma farmaceutica y via de admi-
senaladas en la monografia; cuando no se indique, debe ser nistracion que se definen en la monografia del producto 0 en
de calidad apropiada para cada prueba. Para informacion cualquier otro capitulo de la FEUM y sus suplementos 0
acerca de la vease el apartado Material volu- disposiciones reglamentarias aplicables.
metrico.
En algunos textos de la FEUM, se utilizan los terminos
Cuando se utilice el termino "preparada de forma similar",
"apropiado", "adecuado" y "conveniente" para describir
significa preparada, realizada 0 tratada exactamente en las
un reactivo, microorganismo, metodo, etc. Si los criterios
mismas condiciones y siguiendo la misma tecnica.
que definen estos calificativos no se encuentran descritos en
Los terminos "inmediatamente" y "al mismo tiempo", la monografia, la adecuacion 0 convemenCla debe
cuando se utilizan en las que el procedi- sustentarse.
GENERALIDADES
4 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Titulo utilizado en FEUM

Principios activos libres Busulfano
Cisaprida
1. Orden de los Se han en orden Haloperidol
16gico, no alfabetico. Para localizarlos, consllltese el
y Fosf6rico diluido, acido
contenido.
acido
2. Orden de las Las se Sales inorgimicas 0 de Acetato de sodio
el orden alfabetico de sus titulos en acidos sencillos Citrato de clomifeno
En el caso de las sales y esteres con acidos sencillos Clomro de sodio
de principios activos que poseen una Denominaci6n Sales de principios activos
Comtin Internacional, se ha dado
a) Sales metalicas UH"H~HAAL~ s6dica
indicandola en primer Iugar y selJar'anaOla
titulo con una coma. Se ha apJlICcLao Fenitoina s6dica
a los farmacos de b) Sales de bases activas clorhidrato de
alfabetizaci6n se realiza Ll()r1(~mJranlma, maleato de
Las sales metalicas de los pnnClpH)S
han alfabetizado
a) de tle1:ametaSOTIla, UmHJDHJnaro de
activos 0 de eXI~lPlenltes
Las sales mC)rganlcas, sales
'-"',",l-HUhl sencillas
(y,.,.,-c.YI1f""·
y los esteres de alcoholes acidos sin Denominaci6n H"'-"'HUHV, monoestearato de

Comtin Internacional se han ordenado atendiendo
a su nombre completo en sin modificaciones b) sencillos Acetato de etilo
del orden. En cambio, los acidos se han ordenado en Benzoato de bencilo
funcion de su de la "acido". Fannacos de
natural y aceites esenciales aceite esencial
En las preparaciones o grasos
preparaciones 0 extractos naturales, entre otros, se ha Algod6n, aceite de
dado al nombre de] nn"nrl"nl0 para irrigaci6n
indicando a continuaci6n el en
Albtimina human a, soluci6n de
separado con una coma del resto del titulo. En etc. polvo de
JUUJlHUH,""
la tabla se dan ejemplos del orden alfabetico de los

titulos de monografias. Per6xido de hidr6geno, solu-
ci6n diluida
3. Orden de las soluciones. Las soluciones indicadoras
soluciones amortiguadoras soluciones
volumetricas (SV) y soluciones reactivo (SR) em-
pleadas en los ensayos descritos en las monografias
estan agrupadas en el capitulo "Soluciones y
reactivos n. Las descripciones estan ordenadas alfabeti- En todas las monografias hay elementos comunes que se
camente por componente activo 0, en caso necesario, identifican facilmente.
siguiendo los criterios indicados para el orden de
1. Titulo. Se siguiendo los criterios descritos en el
mono grafias.
numeral 2. Orden de las monografias y, siempre que sea
4. posible, correspondera a la Denominaci6n Comtin
Orden de los mHodos de amHisis. Los
Internacional establecida por la Organizacion Mundial
titulos de los metodos generales de analisis se ordenan
de la Salud (OMS).
alfabeticamente por la palabra principal del nombre
completo. 2. formula peso 0
masa Hombre mimero de CAS.
5. La FEUM contiene un indice analitico detalla- Para los casos de sustancias simples que no estan
do para facilitar la btisqueda. combinadas (aditivos y farmacos), se incluyen las
PRESENTACION DE LA INFORMACION EN LA FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS MEXICANOS
t
Generalidades 5
f6rmulas desarrolladas y uno 0 dos nombres quimicos, Ciilculo. Cuando se requiere que el resultado de un
segun 10 establecido por la IUP AC (International Union anaJisis 0 ensayo se calcule con referencia a la sustancia
of Pure and Applied Chemistry). Tambien se describe la seca 0 anhidra 0 con relacion a alguna otra base
f6rmula condensada, la masa molecular y se cita el especificada, la determinaci6n de perdida por secado,
numero de CAS (Chemical Abstract Service) corres- contenido de agua u otra propiedad se lleva a cabo por
pondiente. Estos datos no constituyen parte de la el metodo prescrito en el analisis correspondiente de la
monografia para la sustancia descrita. monografia (vease el apartado Calculo de resultados en
las Generalidades).
3. Contenido. Describe el limite superior y el limite infe-
rior de la sustancia, preparacion 0 producto bio16gico Limites. Los limites establecidos estan basados en datos
referido en la monografia. Cuando es necesario, se cita obtenidos en la practica analitica normal; en eUos se
la sustancia 0 condiciones en las que se debe calcular. tienen en cuenta errores analiticos normales, variaciones
Los limites se determinan aplicando el metodo indicado aceptables inherentes a la fabricaci6n y a la formulaci6n,
bajo el titulo "Valoraci6n". Este apartado constituye una as! como cierto grado de alteraci6n que se considera
definici6n oficial de la sustancia descrita. aceptable. No puede aplicarse ninguna otra tolerancia
a los limites prescritos para determinar si la sustancia
4. Sustandas de referenda. Cuando una monografia de la examinada cumple los de la monografia.
FEUM hace referencia a una SRef-FEUM, debeni Estos valores deberan cumplirse durante toda la vida util
utilizarse la sustancia de referencia establecida por la de la sustancia 0 el preparado farmaceutico (vease el
FEUM. Cuando la sustancia de referencia que se cite en apartado Cantidades en las Generalidades).
la monografia no este disponible por parte de la FEUM
utilizarse una sustancia de referencia establecida 0
avalada por entidades oficiales nacionales 0 reconocidas
si el proposito de uso de dicha
sustancia corresponde al del anaIisis en el que se va a
utilizar. La actualizaci6n de la Farmacopea de los Estados Unidos
5. Para facilitar la identificaci6n macrosc6pica, Mexicanos es un proceso que deriva esencialmente de los
se describen las caracteristicas fisicas detectables de comentarios y observaciones realizadas a los contenidos ya
la sustancia, preparaci6n 0 producto referido en la existentes, 0 bien de sugerencias de inclusi6n de nueva
monografia. Se incluyen caracteristicas organolepticas informaci6n; dichos comentarios, observaciones y sugeren-
unicamente en los casos en que son especificas, inocuas cias provienen de usuarios de la Farmacopea de los Estados
y proporcionan informaci6n evidente para la nipida Unidos Mexicanos, tanto particulares, como autoridades, 0
identificaci6n de la sustancia. Esta informaci6n no debe son derivados de los planes de trabajo que establecen la
de modo estricto y no es una parte Secretaria de Salud, a traves de la Direcci6n Ejecutiva de
obligatoria de la monografia. Farmacopea y Farmacovigilancia y la Comision Permanente
de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos.
6. Solubilidad. La equivalencia de los terminos utilizados
en este apartado se describe en las Generalidades. Este A partir de dichas solicitudes la Direcci6n Ejecutiva de
apartado no se considera de cumplimiento oficial en la Farmacopea y Farmacovigilancia se coordina con los
monografia. comites de trabajo de la Comisi6n Permanente de la
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos para generar
7. de identidad. Las pruebas indicadas en esta proyectos de monografias 0 de capitulos, los cuales se
secci6n no estan destinadas a proporcionar una difunden a traves de un mecanismo denominado "Consulta a
confirmacion completa de la estructura quimica 0 usuarios de la FEUM", que consiste en disponer de manera
composicion de la sustancia; su objeto es confirmar, con integra en la pagina electr6nica www.[armacopea.org.mx
un grado de seguridad aceptable, que la sustancia se los proyectos de monografia 0 capitulos para que los
ajusta a la descripci6n establecida en la etiqueta. Revisar interesados las analicen, evaluen y envien sus comentarios.
el apartado de Ensayos de identidad en las Genera-
lidades. Para tales efectos, la Secretaria de Salud, a traves de la
Direcci6n Ejecutiva de Farmacopea y Farmacovigilancia
8. Amilisis y valorad6n. y la Comisi6n Permanente de la Farmacopea de los Estados
A"'Il(~aCUn1.
Los requisitos no estan estructurados para Unidos Mexicanos han fijado al ano, cuatro periodos
tener en cuenta todas las posibles impurezas (vease el de Consulta a usuarios de la FEUM con el siguiente
apartado Impurezas en las Generalidades). calendario.
PROCESO DE REVISION PARA LA ACTUALiZACION DE LA FARMACOPEA

Periodo de Inicia el primer Termina el ultimo ABREVIATU RAS

consulta dia del mes dia del mes Microequivalente
Microgramo
Primero febrero marzo
Microlitro
Segundo mayo junio Micr6metro
Tercero agosto septiembre Micromol
Cuarto noviembre diciembre Absorbancia
Armstrong
ATCC American Type Culture Collection
Los comentarios que se reciben durante la Consulta a atm Atm6sfera
usuarios de la FEUM se someten al comite responsable del BPL Buenas practicas de laboratorio
proyecto de monografia 0 de capitulo para que sean BV Bano de vapor
analizados y si procede, sean incluidos en la siguiente cbp Cuanto baste para
publicaci6n. CHso Unidad de actividad hemolitica del complemento
COFEPRIS Comisi6n Federal para la Protecci6n contra
Riesgos Sanitarios
COT Carbono organico total
cpm Cuentas por minuto de radioactividad
cps Centipoise
cSt Centistokes
CV Coeficiente de variaci6n
Con la finalidad de contar con una actualizaci6n oficial mas D.O. Densidad 6ptica
oportuna sobre los contenidos de la Farmacopea de los DER Desviaci6n estandar relativa (vease
Estados Unidos Mexicanos y sus suplementos especializados DICC so Dosis infectiva en cultivos celulares a150.0 %
(herbolarios, homeopaticos, dispositivos medicos y para DLso Dosis letal media
establecimientos que participan en el suministro de insumos DLE Dosis letal equivalente
para la salud), se publicaran suplementos anuales, los cuales DLM Dosis letal minima
podran contener informaci6n que actualicen a cualquiera Espectro IR Espectro de absorci6n en la regi6n infrarroj a
de los citados documentos cuando sea necesario. En estos se Espectro UV Espectro de absorci6n en 1a regi6n ultravioleta
integra una tabla de contenido por capitulo 0 suplemento de F AU Unidad fungal amilasa
la FEUM, en la cual se incluye la marca 1ImID, con la FEUM Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos
finalidad de facilitar la identificaci6n de las monografias que FHEUM Farmacopea Herbolaria de los Estados Unidos
se estan incluyendo. El resto de las monografias que no Mexicanos
incluyen esta marca son modificadas de acuerdo al proyecto h Hora
de monografia que estuvo en consulta publica en HR Humedad relativa
www.[armacopea.org.mx . IC Intervalo de confianza
1M Intramuscular
IP Intraperitoneal
NUEVAS EDICIONES IV Intravenosa
Kd Gradiente de distribuci6n
Cuando se publique una nueva edici6n, ya sea de la M Molaridad
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos 0 sus m/m Masa en masa
suplementos especializados (herbolarios, homeopaticos,
m/v Masa en volumen
dispositivos medicos y para establecimientos que participan
mEq Miliequi valente
en el suministro de insumos para la salud) esta incorporara
MGA Metodo general de amllisis
las actualizaciones que se hubieran publicado en los
mL Mililitro
suplementos anuales que Ie precedieron, ademas de
MM Masa molecular
monografias nuevas 0 revisadas, propias de la nueva edici6n.
mM Milimolar
Para facilitar la identificaci6n de los cambios entre mN Milinormal
ediciones, en cada publicaci6n se incluye una secci6n MOC Colector de microorificios
denominada Novedades de esta edicion, en la que se senalan MPB Metodo de analisis de productos bio16gicos
las monografias 0 capitulos nuevos, modificados, excluidos N Normalidad
y reubicados, as! como comentarios relevantes. NCTC The british Nacional Culture Collection
ACTUALIZACION OFICIAL DE LA FARMACOPEA DE LOS ESTADOS

UNIDOS MEXICANOS Y SUS SUPLEMENTOS
-------..................................--- Generalidades 7
NCYC National Collection of Yeast Cultures Para medidas de volumen, si la parte decimal es un cero 0
NIST National Institute of Standards Technology termina en un cero (pOI ejemplo: 10.0 mL 0 0.50 mL), el
NOM Norma oficial mexicana volumen se mide con una pipeta volumetrica, un matraz
Pa Pascal aforado 0 una bureta. Cuando los textos se refieran a
pH Potencial de hidrogeno "alicuotas", se entendera un volumen representativo medido
PI Papel indicador con equipo de precision volumetrica. Los volumenes
PM Peso molecular indicados en microlitros se miden con una micropipeta 0 una
ppm Partes pOI millon microj eringa.
PTFE Po Iitetrafl uoretileno
RF En cromatografia, designa la relacion entre
la distancia recorrida pOI una sustancia y la CALCULO DE RESU
distancia recorrida por la fase movil utilizada POI BPL, los calculos de las pruebas deben ajustarse segun
rpm Revoluciones por minuto la cantidad de la muestra tomada, pesada exactamente.
SA Solucion amortiguadora
SC Solucion colorida Los resultados de las pruebas y ensayos deben calcularse a
SI Solucion indicadora una cifra decimal mas que la indicada en los requisitos y
Sin. Sinonimo despues redondeada hacia arriba 0 abajo como sigue:
SR Solucion reactivo Si la ultima cifra decimal calculada es de 5 a 9, el numero
SRef Sustancia de referencia anterior se aumenta en 1.
SRef-FEUM Sustancia de referencia establecida por la FEUM Si es 4 0 menor, se deja el numero anterior.
SSa Secretaria de Salud
Otros caIculos, pOI ejemplo en la estandarizacion de
SV Solucion volumetrica
soluciones volumetricas, se realizan de manera similar.
UE Unidad de endotoxina
UFC Unidades formadoras de colonias
UI Unidad internacional
UIA Unidades internacionales de antitoxina FORMA FARMACEUTICA
v/v Volumen en volumen Es la disposicion fisica que se da a los farmacos y aditivos
para constituir un medicamento y facilitar su dosificacion y
administracion.
Otros insumos para la salud, como los remedios herbolarios
Los materiales descritos en las monografias y los reactivos y algunos dispositivos medicos, tambien se presentan en las
especificados en la FEUM pueden ser nocivos para la salud, formas farmaceuticas aqui descritas.
por 10 que se deben manipular tomando las precauciones
pertinentes de acuerdo al material. Deben seguirse los
CONSIDERACION DE usn
principios establecidos en las buenas pnicticas de lab oratorio Es la informacion adicional relacionada con el uso del
y cualquier disposicion pertinente. En algunas monografias medicamento, para manejar, prescribir, preparar y emplear
se indican riesgos particulares mediante la notacion correctamente el medicamento, conforme al siguiente
"Precauci6n" 0 "Nota"; sin embargo, la falta de tales listado:
leyendas no debe entenderse como indicacion de que no III Dispersable
existen riesgos. III Efervescente
III
Inyectable
CANTIDADES
ill Liberacion prolongada
ill
Liberacion retardada
En las valoraciones y los ensayos que impliquen limites III
Masticable
numericos, la cantidad de muestra que se indica es
aproximada. En la pnictica, la cantidad utilizada, medida
III Para dialisis peritoneal
o pesada no debe diferir mas de 10 % de la masa 0 del II
Para enema
volumen prescrito; el resultado se calcula a partir de la III
Para inhalacion
cantidad pesada exactamente. En los ensayos en los que el III
Para irrigacion
limite no es numerico, pero que dependen de la compen-
sac ion con una sustancia de referencia ensayada en las
III
Para nebulizacion
mismas condiciones, debe respetarse la cantidad indicada. III
Para solucion
Los reactivos se utilizan en las cantidades prescritas. III Para suspension
ADVERTENCIAS
Dispersable. Condicion que Ie permite desintegrarse al VIA DE ADMINISTRACION

contacto con un liquido, originando una dispersion antes de Ruta que se ebge para administrar un medicamento a un
su administracion. individuo. De manera generalla via de administracion puede
Efervescente. Condicion caracteristica de las formas farma- ser enteral (cuando la administracion es en algun sitio del
ceuticas en cuya composicion intervienen general mente conducto digestivo) 0 parenteral (cuando la administracion
sustancias de canicter acido y carbonatos 0 bicarbonatos es por una via diferente a la enteral). Las vias de
capaces de reaccionar rapidamente en presencia de agua administracion que se presentan a continuacion son las
desprendiendo dioxido de carbono. Estan destinados a reconocidas, cualquier otra que no se ajuste a las aqui
disolverse 0 dispersarse en presencia de agua antes de su descritas, debera justificarse.
administracion. Bucal. Se coloca 0 aplica en la cavidad de la boca.
Inyectable. Condicion que se aplica a las preparaciones Cuhinea. Se aplica sobre la piel.
esteriles destinadas a su administracion por inyeccion en el
Endotraqueal. Se instila en el segmento inferior de la
cuerpo humano. traquea. Tambien conocida como orotraqueal.
Liberacion prolongada. Condicion en la que la formulacion Epidural. Se inyecta en el espacio que queda entre el
permite garantizar una liberacion mas lenta de el 0 los ligamento amarillo y la duramadre. Tambien conocida como
farmacos por un tiempo determinado.
peridural.
Liberacion retardada. Condicion en la que la formulacion Inhalacion. Se asp ira por medio de vaporizaciones 0
permite retrasar la liberacion de el 0 los farmacos. Las nebulizaciones por la nariz 0 boca.
formas farmaceuticas de liberacion retardada incluyen
preparaciones gastroresistentes. Intraarticular. Se introduce por inyeccion dentro de una
cavidad articular.
Masticable. Condicion que se aplica a formas farmaceuticas
solidas que son facilmente desintegradas al masticarlas. Intralesional. Se introduce por inyeccion dentro de la lesion.
Pueden ser ingeribles 0 no ingeribles. Intramuscular. Se introduce en un musculo estriado.
Orodispersable. Condicion que aplica a formas farmaceuticas Intraocular. Se introduce por inyeccion dentro del ojo.
solidas que se colocan en la boca, donde se dispersan Intraperitoneal. Se introduce a la cavidad peritoneal.
rapidamente al contacto con la saliva antes de ser deglutidas.
Intratecal. Se introduce dentro del espacio subaracnoideo.
Para enema. Condicion que se aplica a las preparaciones
destinadas a la administracion por via rectal, con el fin de Intrauterina. Se coloca en el utero.
obtener un efecto local 0 general, 0 bien pueden estar Intravenosa. Se introduce por inyeccion en el interior de
destinadas al uso en diagnostico. una vena.
Para inhalacion. Condicion que se aplica a las preparaciones Nasal. Se aplica en las fosas nasales.
destinadas a su administracion al sistema respiratorio, como
Oftalmica. Se aplica en el ojo.
vapores, aerosoles 0 gases con objeto de lograr un efecto
local 0 general. Oral. Se coloca en la boca para ser deglutido.
Para irrigacion. Condicion que se aplica a las preparaciones Otica. Se aplica en el oido.
a base de agua en grandes volumenes, esteriles y libres de Rectal. Se introduce en el recto.
particulas, destinadas a lavar por riego, alguna cavidad 0
Subcutanea. Se introduce debajo de la pieL
parte del cuerpo.
Para nebulizacion. Condicion que se aplica a las preparaciones Sublingual. Se coloca debajo de la lengua.
destinadas a ser convertidos en aero soles por un nebulizador. Topica. Se aplica de forma externa en piel 0 mucosas.
Para solucion. Condicion que se aplica a las preparaciones Transdermica. Absorcion a traves de la piel.
que se deben reconstituir con agua 0 algun otro disolvente Troncular. Se introduce el medicamento por inyeccion en la
antes de su empleo, cumpliendo con 10 descrito en Solucion. periferia del tronco 0 rama nerviosa.
Para Condicion que se aplica a las preparaciones U retral. Se introduce en la uretra.
que se deben reconstituir con agua 0 algun otro disolvente
antes de su empleo, cumpliendo con 10 descrito en Suspension. Se introduce 0 aplica en la vagina.
FORMA FARMACEUTICA
Generalidades 9
CLASIFICACION DE FORMAS FARMACEUTICAS Via de administracion: oral, topica, parenteral, cutanea.

Consideraciones de uso: inyectable.
Las formas farmaceuticas que se presentan a continuacion
son las reconocidas, cualquier otra forma farmaceutica que Espuma. Preparacion semisolida, constituida por dos fases:
no se ajuste a las aqui descritas, debeni justificarse. una liquida que lleva el 0 los farmacos y aditivos, y otra
gaseosa que lleva gas propulsor para que el producto salga
Aerosol. Sistema coloidal constituido por una fase liquida 0 en forma de nube.
solida, dispersa en una fase gaseosa, envasado bajo presion y
que libera el 0 los farmacos por activacion de un sistema Via de administracion: vaginal, topica.
apropiado de vaIvulas.
Gas medicinal. Compuesto 0 molecula, solos 0 en mezcla, que
Via de administracion: topica, nasal, bucal. se presenta en estado gaseoso, destinado a entrar en contacto
Consideraciones de uso: para inhalacion. con el organismo. Envasado a presion en un contenedor
que lib era el gas por activacion de un sistema apropiado de
Capsula. Cuerpo hueco (pequeno receptaculo), obtenido por vaIvulas.
moldeo de gelatina, que puede ser de textura dura 0 blanda; Via de administracion: nasal, bucal.
dentro de la cual se dosifica el 0 los farmacos y aditivos en
Consideraciones de uso: para inhalacion.
forma solida (mezcla de polvos 0 microgranulos) 0 liquida.
Las capsulas duras estan constituidas por dos secciones que Gel. Preparacion semisolida, que contiene el 0 los farmacos
se unen posteriormente a su dosificacion (se pueden volver a y aditivos, constituido por 10 general por macromoleculas
abrir con facilidad); las capsulas blandas estan constituidas por dispersas en un liquido que puede ser agua, alcohol 0 aceite,
una sola seccion y son selladas despues de su dosificacion que forman una red que atrapa al liquido y que Ie restringe
(estas no se abren despues de haber sido selladas). Ambas se su movimiento, por 10 tanto son preparaciones viscosas.
fabrican en varios tamanos y formas.
Via de administracion: bucal, oral, topica, cutanea.
Via de administracion: oral, vaginal.
Consideraciones de uso: de liberacion prolongada, de Goma. Son preparaciones solidas, unidosis, que contienen
liberacion retardada. uno 0 mas farmacos, cuya base puede tener componentes
naturales 0 sinteticos.
Colido. Solucion que contiene el 0 los farmacos y aditivos, Via de administracion: bucal y oral.
aplicable unicamente a la conjuntiva ocular. Debe ser
totalmente clara, libre de particulas, esteril, isotonica y con Consideraciones de uso: masticable no ingerible, masticable.
un pH neutro 0 cercano a la neutralidad.
Grageas. Se elimina. Vease Tabletas.
Via de administracion: oftaImica.
Granulado. Presentacion solida que contiene el 0 los farmacos
Crema. Preparacion liquida 0 semisolida que contiene el 0 y aditivos en conglomerados de polvos. Las particulas
los farmacos y aditivos necesarios para obtener una solidas individuales difieren en forma, tamano y masa dentro
emulsion, generalmente aceite en agua, comunmente con un de ciertos limites.
contenido de agua superior al 20 %.
Via de administracion: oral.
Via de administracion: topica, vaginal, cutanea.
Consideraciones de uso: efervescente, de liberacion retardada,
Elixir. Solucion hidroalcoholica, que contiene el 0 los farmacos de liberacion prolongada.
y aditivos; contiene general mente sustancias saborizantes,
as! como aromatizantes. El contenido de alcohol puede ser Implante. Preparacion solida y esteril, de tamano y forma
del 5 aIl8 %. apropiados para su implantacion, generalmente subcutanea,
que lib era el 0 los farmacos durante un periodo de tiempo
Via de administracion: oral. prolongado.
Emulsion. Sistema heterogeneo, generalmente constituido Via de administracion: parenteral.
de dos liquidos no miscibles entre si; en el que la fase
dispersa esta compuesta de pequenos globulos distribuidos J alea. Colo ide semi solido que contiene el 0 los farmacos y
en el vehiculo en el cual son inmiscibles. La fase dispersa aditivos, cuya base hidrosoluble por 10 general esta
se conoce tambien como intema y el medio de dispersion se constituida por gomas naturales como la de tragacanto, otras
conoce como fase extema 0 continua. Existen emulsiones bases usadas son: la pectina, alginatos, compuestos
del tipo agua/aceite 0 aceite/agua y se pueden presentar boroglicerinados y derivados sinteticos de sustancias
como semisolidos 0 liquidos. EI 0 los farmacos y aditivos naturales como la carboximetilcelulosa y la metilcelulosa.
pueden estar en cualquiera de las fases. Via de administracion: topica, cutanea, oral.
FORMA FARMACEUTICA
Jarabe. Soluci6n acuosa de consistencia viscosa, que Polvo. Forma s6lida que contiene el 0 los farmacos y
contiene entre el 30 y 85 % de azucares tales como: aditivos, finamente molidos y mezclados para asegurar su
sacarosa, dextrosa, entre otros; en la que se encuentra homogeneidad. Los polvos para uso en inyectables deben ser
disuelto el 0 los farmacos y aditivos. esteriles y libres de particulas extrafias.
Via de administraci6n: oral. Via de administraci6n: oral, parenteral, t6pica.
Consideraciones de uso: para suspensi6n, para soluci6n,
Laminilla. Preparaci6n s6lida en forma de pelicula
efervescente, para inhalaci6n.
constituida generalmente de polimeros naturales 0 sinteticos,
que contiene el 0 los farmacos y aditivos, destinada a ser
Solucion. Preparado liquido, claro y homogeneo, obtenido
disuelta en la boca.
por disoluci6n de el 0 los farmacos y aditivos en agua u otro
Via de administraci6n: bucal. disolvente, y que se utiliza externa 0 intemamente. Las
soluciones inyectables, oftalmicas y 6ticas deben ser
Linimento. Presentaci6n liquida, soluci6n 0 emulsi6n que esteriles y libres de particulas.
contiene el 0 los farmacos y aditivos cuyo vehiculo es
acuoso, alcoh6lico u oleoso. Via de administraci6n: oral, parenteral, oftalmica, t6pica,
rectal, 6tica, nasal, cutanea.
Via de administraci6n: t6pica, cutanea.
Consideraciones de uso: inyectable, para dialisis peritoneal,
Locion. Presentaci6n liquida, se puede mostrar como para enema, para inhalaci6n, para nebulizaci6n.
soluci6n, suspensi6n 0 emulsi6n, que contiene el 0 los
farmacos y aditivos, y cuyo agente dispersante es predomi- Supositorio. Preparado s6lido a temperatura ambiente, que
nantemente agua. contiene el 0 los farmacos y aditivos; de forma c6nica,
cilindrica 0 de bala, destinado a ser introducido. Se funde,
Via de administraci6n: t6pica, cutanea.
ablanda 0 se disuelve a la temperatura corporal.
Oblea. Preparaci6n s6lida que consiste en una cubierta dura Via de administraci6n: rectal, uretral.
constituida principalmente de pan acimo, general mente de
harina de arroz, que contiene uno 0 mas farmacos, y consiste Suspension. Sistema disperso, compuesto de dos fases,
en dos secciones cilindricas planas prefabricadas. las cuales contienen el 0 los farmacos y aditivos. Una de las
Via de administraci6n: oral. fases, la continua 0 la externa es generalmente un liquido y
la fase dispersa 0 intema, esta constituida de s6lidos
Ovulo. Presentaci6n s6lida a temperatura ambiente que con- (farmacos) insolubles, pero dispersables en la fase externa.
tiene el 0 los farmacos y aditivos, de forma ovoide 0 c6nica, Via de administraci6n: oral, parenteral, rectal, t6pica,
con un peso de 5 a 109, preparado generalmente con oftalmica.
gelatina glicerinada 0 con polietilenglicoles. Se funde,
Consideraciones de uso: inyectable, de liberaci6n prolon-
ablanda 0 disuelve a la temperatura corporal.
gada, para enema, para inhalaci6n, para nebulizaci6n.
Via de administraci6n: vaginal.
Tableta 0 comprimido. Forma s6lida que contiene el 0 los
Parche. Preparaci6n farmaceutica flexible de tamafio farmacos y aditivos, obtenida por compresi6n, de forma y de
variable, adherible, que contiene uno 0 mas farmacos. Se tamafio variable.
aplica en forma externa y puede ser de acci6n local 0 liberar y
difundir el 0 los farmacos. Tambien conocido como emplasto. Puede estar recubierta por una pelicula compuesta por
mezclas de divers as sustancias tales como: polimeros,
Via de administraci6n: t6pica, transdermica, inhalaci6n, colorantes, ceras y plastificantes, entre otros; este recubri-
cutanea. miento no modifica su forma original y no incrementa
significativamente el peso de la tableta (generalmente del
Pasta. Forma semis61ida que contiene el 0 los farmacos y
2 a15 %).
aditivos, hecha a base de una alta concentraci6n de polvos
insolubles (20 a 50 %), en bases grasas 0 acuosas, o bien, puede estar recubierta con varias capas de una
absorbentes 0 abrasivos debiles combinados conjabones. preparaci6n compuesta principalmente por azucares y otros
aditivos como colorantes, saborizantes, ceras, entre otros,
Via de administraci6n: bucal, t6pica, cutanea.
que incrementan significativamente el peso del nucleo.
PastiHa. Preparaci6n s6lida de forma variable que contiene Via de administraci6n: oral, bucal, sublingual, vaginal.
el 0 los farmacos y aditivos, fabricada por moldeo con Consideraciones de uso: de liberaci6n prolongada, de
azucar, destinada a ser disuelta en la boca. liberaci6n retardada, masticables, efervescentes, dispersa-
Via de administraci6n: bucal. bIes, para soluci6n, para suspensi6n.
FORMA FARMACEUTICA
~-- --
----..................---------------------- Gen eralida des 11
Ungiiento. Preparacion de consistencia blanda que contiene contiene un farmaco 0 preparado farmaceutico y que esta en
el 0 los farmacos y aditivos incorporados a una base contacto directo con el. El cierre se considera parte del
apropiada que Ie da masa y consistencia. Se adhiere y aplica envase primario.
en la piel y mucosas. La base puede ser liposoluble 0
hidrosoluble, general mente es anhidra 0 con un maximo de
20 % de agua. Cuando contiene una base lavable 0 que se
remueve con agua se Ie denomina tambien ungiiento
hidrofilico. Tambien conocido como pomada. Calcular mediante la siguiente formula:
g = (1.118 X 10- 5) r n
2
El ungiiento oftaImico debe ser esteril.
Via de administracion: topica, oftalmica, cutanea. Donde:
g = fuerza centrifuga relativa.
r = radio del rotor de la centrifuga medido en centimetros.
y n = revoluciones por minuto.
Una dilucion se lleva a cabo para obtener una solucion
menos concentrada a partir de otra mas concentrada. Se
entiende como una parte de la solucion original en un total
de partes de la solucion final que incluye al soluto mas Se consideran impurezas a aquellas sustancias que pueden
disolvente como: generarse durante el proceso de manufactura 0 almacena-
1 enN
miento del farmaeo, y contaminantes a aquellas sustaneias
en donde, 1 es una parte de la sustancia que se va a diluir y N adicionadas durante el proceso de manufactura del preparado
es el numero total de partes. Por ejemplo: farmaceutico. En las monografias de la FEUM se estableeen los
1 en 20 = 20 partes niveles de aceptacion de impurezas u otros eontaminantes.
Para citar diluciones en los capitulos relacionados a

productos biologicos se utilizan los dos puntos (:). Por
ejemplo:
1:20 = 20 partes Uno de los factores que intervienen en el buen logro de las
pruebas 0 metodos de analisis descrito en esta publicacion
Para citar mezclas, se utiliza la notacion siguiente:
es la limpieza del material de vidrio, como en el easo de las
X:Y:Z determinaciones de la actividad de la heparina sodiea, de la
en donde Y y Z son las partes respectivas de cada una de valoracion mierobiologiea de vitamina B 12 0 en la prueba de
las sustancias que se mezclan, indicadas inmediatamente pirogenos, entre otros.
antes. Ejemplos: Entre las soluciones acidas mas efectivas para la limpieza
1:20 21 partes del material de vidrio esta el aeido nitrico caliente y la
1:20:30 = 51 partes "mezcla cromiea", que se puede utilizar en frio 0 caliente y
que se prepara disolviendo 6.0 g de dicromato de potasio 0
sodio en la menor eantidad posible de agua calentando hasta
completa disolucion y se diluye con 200 mL de acido
sulfurico eoneentrado comercial. Esta solucion se puede usar
El (los) ensayo(s) para verificar la identidad de cada
varias veees hasta que adquiera un color verde en cuyo caso
sustancia esta(n) descrito(s) en la monografia corres-
se debe desechar, tomando los cuidados que corresponden a
pondiente
solueiones fuertemente acidas. La mezcla cromica en reposo
tiende a formar eristales de aeido cromieo, los que se pueden
separar por deeantacion. El empleo de estas soluciones se
reduce a dej arIas en contacto con el material de vidrio por
Este capitulo orienta e informa sobre las caracteristicas que limpiar. El material as! limpiado se enjuaga abundantemente
deben tener los envases primarios para uso farmaceutico, con- primero con agua corriente y finalmente con agua para uso
siderando que el envase primario es un elemento que analitico.
DILUCIONES Y MEZCLAS
Una solucion mas segura en su uso y quiza mas efectiva en su las puntas de las buretas y pipetas deberan restringir la razon
accion limpiadora, es la de hidroxido de potasio en alcohol, de flujo a no mas de 500 ilL por segundo.
que se prepara disolviendo 40 g de hidroxido de potasio en Exactitud. Las tolerancias son las siguientes:
200 mL de etanol. Esta solucion actua mas rapidamente que
la mezcla cromica, por 10 que basta dej aria en contacto con Matraces volumetricos
las superficies por limpiar solo algunos minutos. Por otra
parte, dada su naturaleza fuertemente a1calina, no conviene Volumen nominal error
que su accion se prolongue mucho debido al ataque que mL 0/0
sufre el vidrio. Esta solucion puede conservarse por largo 10 0.02
tiempo si se tiene cui dado de evitar la evaporacion del 0.03 0.12
25
alcohol y la carbonatacion del hidroxido de potasio, para 10
cual se debe guardar en frascos de plastico cerrados. 50 0.05 0.10
100 0.08 0.08
La accion de estas soluciones es muy energica y deb en tomarse
precauciones para evitar el contacto con los ojos, la piel 0 la 250 0.12 0.05
ropa, en cuyo caso, como primera medida, se recomienda lavar 500 0.l5 0.03
inmediatamente la parte expuesta con abundante agua corriente. 0.03
1000 0.30
Otros agentes a1calinos como el fosfato disodico al 10 %, el
fosfato trisodico y detergentes sinteticos tambien son empleados
con buenos resultados. En todos los casos, cualquiera que sea la Pipetas automaticas
solucion empleada, se recomienda un lavado final, primero de error
Volumen nominal Limite de error
con agua corriente y despues con agua para uso analitico. %
mL
0.006
2 0.006 0.30
Es obligatorio que todos los medicamentos y materias 5 0.01 0.20
primas que se utilizan en su fabricacion esten etiquetados 10 0.02 0.20
correctamente, siguiendo 10 establecido en las normas 0.03 0.12
25
correspondientes y/o las disposiciones emitidas por las
50 0.05 0.10
autoridades oficiales competentes.
100 0.08 0.08
Buretas
La mayor parte de los materiales volumetricos estan
calibrados a 20°C. Considerando que la temperatura Volumen nominal Subdivisiones error
promedio en los laboratorios generalmente es de cerca de mL mL
25°C, para minimizar el error volumetrico se debe mantener 10 (tipo "micro") 0.02
esta misma temperatura para el material volumetrico, las 0.03
25 0.10
sustancias que se preparan, los disolventes que se utilizan
para preparar las soluciones volumetricas, el espacio en el 0.l0 0.05
que se trabaja y el volumen final de ajuste.
Para lograr el grado de precision que se requiere en los Las tolerancias para pipetas graduadas de hasta 10 mL, son
ensayos farmacopeicos que usan medidas volumetric as 0 ligeramente mayores que las tolerancias correspondientes a
cuando se cite la frase "exactamente medido", el material los mismos tamafios de las pipetas automaticas, respectiva-
volumetrico debe ser seleccionado y utilizado cuidadosamente 10, 20 Y 30 ilL para los volumenes nominales de 2,
mente. Por ejemplo, una bureta debera tener un tamafio tal 5 Y 20 mL.
que el volumen del titulante no signifique menos de 30 % Las pipetas automaticas y graduadas calibradas
del volumen nominal. Cuando se vayan a medir volumenes liberar" (vaciado libre) deberan ser drenadas en una posicion
inferiores a l O s e debera utilizar una bureta de 10 mL 0 vertical, entonces, tocar contra la pared del material
una microbureta. para drenar las puntas. Las lecturas de volumenes en las
El disefio del material volumetrico es un factor importante buretas debenin ser estimadas 10 mas cercanamente a
para asegurar la exactitud. Por ejemplo, la de la 0.01 mL para buret as de 25 y 50 Y 10 mas cercanamente
porcion graduada de los cilindros graduados (cualquiera que a 0.005 mL para buretas de 5 y 10 mL. Las pipetas calibradas
sea) no debera ser menor a cinco veces el diametro y "para contener" (vaciado por soplado) son citadas en casos
MARBETE 0 ETIQUETA
--------------------------------------------------------------------------------------.~
Generalidades 13
especiales, general mente para medidon de fluidos viscosos; Num. Peso

sin embargo, cuando sea necesario, un matraz volumetrico Elemento Simbolo
atomico atomico
puede ser sustituido por una pipeta "para contener".
30 Zinc Zn 65.38
31 Galio Ga 69.723
32 Germanio Ge 72.64
33 Arsenico As 74.92160
La mendon incidental de un nombre comercial en la
descripcion de algunos materiales usados en las valoraciones 34 Selenio Se 78.96
y los ensayos no implica que no puedan emplearse otros 35 Bromo Br 79.904
materiales que sean equivalentes. 36 Kripton Kr 83.798
37 Rubidio Rb 85.4678
38 Estroncio Sr 87.62
NOMBRES, SfMBOLOS Y PESOS
39 Itrio Y 88.90585
AT6MICOS DE LOS ELEMENTOS
40 Zirconio Zr 91.224
Los pesos atomicos estan basados en la Tabla de Pesos 41 Niobio Nb 92.90638
Atomicos Estimdar 2013 de la IUPAC.
42 Molibdeno Mo 95.96
Num. Peso 43 Tecnecio Tc (97.9072) *
Elemento Simbolo
atOmico atomico 44 Rutenio Ru 101.07
1 Hidrogeno H l.00794 45 Rodio Rh 102.90550
2 Hetio He 4.002602 46 Paladio Pd 106.42
3 Litio Li 6.941 47 Plata Ag 107.8682
4 Berilio Be 9.012182 48 Cadmio Cd 112.411
5 Boro B 10.811 49 Indio In 114.818
6 Carbono C 12.0107 50 Estafio Sn 118.710
7 Nitrogeno N 14.0067 51 Antimonio Sb 121.760
8 Oxigeno 0 15.9994 52 Telurio Te 127.60
9 Fluor F 18.9984032 53 Yodo 126.90447
10 Neon Ne 20.1797 54 Xenon Xe 131.293
11 Sodio Na 22.98976928 55 Cesio Cs 132.9054519
12 Magnesio Mg 24.3050 56 Bario Ba 137.327
13 Aluminio Al 26.9815386 57 Lantano La 138.90547
14 Silicio Si 28.0855 58 Cerio Ce 140.116
15 Fosforo P 30.973762 59 Praseodinio Pr 140.90765
16 Azufre S 32.065 60 Neodimio Nd 144.242
17 Cloro Cl 35.453 61 Prometio Pm (144.9127) *
18 Argon Ar 39.948 62 Samario Sm 150.36
19 Potasio K 39.0983 63 Europio Eu 151.964
20 Calcio Ca 40.078 64 Gadolinio Gd 157.25
21 Escandio Sc 44.955912 65 Terbio Tb 158.92535
22 Titanio Ti 47.867 66 Disprosio Dy 162.500
23 Vanadio V 50.9415 67 Holmio Ho 164.93032
24 Cromo Cr 51.9961 68 Erbio Er 167.259
25 Manganeso Mn 54.938045 69 Tulio Tm 168.93421
26 Hierro Fe 55.845 70 Iterbio Yb 173.054
27 Cobalto Co 58.933195
28 Niquel Ni 58.6934 * Cada uno de estos elementos es radiactivo. El valor encerrado en
29 Cobre Cu 63.546 parentesis denota el numero de masa del isotopo del elemento con
su maxima vida media.
NOMBRES COMERCIALES
Num. Peso Num. Peso

Elemento Simbolo Elemento Simbolo
at6mico at6mico
71 Lutecio Lu III Roentgenium Rg (272.1535) *

72 Hafnio Hf 178.49 112 Copernicium Cn
73 Tantalio Ta 180.94788 Flerovium Fl
114
74 Tungsteno W 183.84
116 Livermorium Lv
75 Renio Re 186.207
118 Ununoctium Uuo
76 Osmio Os 190.23
77 Iridio Ir 192.217 * Estos elementos son radiactivos. El valor entre pan§ntesis denota
78 Platino Pt 195.084 el numero de masa del is6topo del elemento con su maxima vida
media.
79 Oro Au 196.966569
80 Mercurio Hg 200.59
81 Talio Tl 204.3833
82 Plomo Pb 207.2
Bismuto Bi 208.98040 La notaci6n utilizada para separar las cifras enteras de las
83
cifras decimales en la FEUM es el punto decimal, en
84 Polonio Po (208.9824) * concordancia con 10 establecido en la NOM-008-SCFI-2002,
85 Astatinio At (209.9871) * Sistema General de Unidades de Medida, y su modificaci6n
Rn (222.0176) * publicada en el Diario Oficial de la Federaci6n el 24 de
86 Rad6n
septiembre de 2009.
87 Francio Fr (223.0197) *
88 Radio Ra (226.0254) *
89 Actinio Ac (227.0278) *
NUMEROS
90 Torio Th 232.03806
En los capitulos de Farmacos y Aditivos las monografias
91 Protactinio Pa (231.03588) * contienen el numero de registro de CAS (Chemical Abstracts
92 Uranio U 238.02891 Service), entre corchetes, despues del nombre quimico.
93 Neptunio Np (237.0482) *
94 Plutonio Pu (244.0642) *
y
95 Americio Am (243.0614) *
(247.0704) * La inclusi6n en esta obra de medicamentos patentados,
96 Curio Cm
protegidos por derechos semejantes 0 susceptibles de llegar a
97 Berkelio Bk (247.0703) * serlo 0 bien de un nombre que sea marc a registrada en un
98 Californio Cf (251.0796) * pais cualquiera, no da permiso, autoridad 0 licencia ni
deb era ser susceptible de implicarlo, para ejercer ningun
99 Einsteinio Es (252.0830) *
derecho 0 privilegio protegido por tal patente 0 marca
100 Fermio Fm (257.0951) * registrada, incluso la licencia (registro) de fabricaci6n,
Mendelevio Md (258.09840) * mientras no se tenga el debido permiso, autorizaci6n 0
101
licencia de la persona 0 personas investidas de tales derechos
102 Nobelio No (259.1010) *
y privilegios.
103 Laurencio Lr (262.1097) *
104 Rutherfordium Rf (265.1167) *
105 Dubnium Db
106 La "hasta peso constante" que la
107 Bohrium Bh incineraci6n 0 el secado debe continuarse el
Hs necesario para que dos consecutivas no difieran en
108 Hassium
mas de 0.5 mg por gramo. La debe
109 Meitnerium Mt
efectuarse de un nuevo
Darmstadtium Ds o de calcinaci6n de 15 min.
NOTACION DECIMAL
c
Generalidades 15
Las pruebas y valoraciones farmacopeicas requieren balanzas Todos los reactivos que se citan en esta publicaci6n deben
que varian en capacidad, sensibilidad y reproducibilidad. A ser grado reactivo (OR), a menos que se indique otra cosa en
menos que se especifique algo diferente, cuando las la monografia individual.
sustancias deban ser "exactamente para una prueba,
la debe ser llevada a cabo en un dispositivo para
pesar con una incertidumbre sistematico y UH,.,UlV~ IV
en la medici6n que no exceda 0.1 % de la lectura. La

incertidumbre en la medici6n es aceptable si la desviaci6n que se menciona la debe entenderse
de no menos de 10 replicas de la que es el de disoluci6n de un dentro de 30 min
mtut11Pw::aGla por tres, y dividida entre la cantidad en un disolvente a la de 25 con agitaci6n
0.001. durante 30 s a intervalos de 5 min. Esta propiedad
se expresa con los terminos:
A menos que se '-'L!~I'-''-'JUH..1 para valoraciones
las pes:aC1:1S deberan llevarse a cabo de forma
cifras del Partes de disolvente en volumen
Terminos para parte de soluto
rPIlIUPlrirl'>ilEi1
cotTe~:;p(mdan con el numero de cifras slgmjtlc,ltnras
de la concentraci6n de la soluci6n valorada. soluble Menos de una parte
Facilmente soluble De 1 a 10 partes
Soluble De 1] a 30 partes
Ll!1:era.mente soluble De 31 a 100 partes
concentraci6n exr)re~;a como Poco soluble De 101 a 1 000 partes
m/m Numero de gramos de un 100 g de poco soluble De 1 001 a 10 000 partes
soluci6n 0 mezcla ciento de masa en
Casi insoluble Mas de 10 000 partes
m/v = Numero de gramos de un "'Ulh~l'"U en 100 mL
de soluci6n 0 mezcla ciento de masa en El termino soluble" se utiliza en el caso de
jJLU.VU.UUJlVHlV
una mezcla en la que s610 una de sus se

v/v Numero mililitros de un en lOO disuelve. Para los casos de solubilidad de un en otro
".dH:l.UU'L!, la tabla anterior es considerando la
mezcla dento de volumen en
densidad del soluto. El t6rmino "miscible" se utiliza para
describir un liquido que es miscible en todas las prop or-
utilizado sin mas "",,~-~~.-I-; ,~~
ciones con el disolvente indicado.
ciento de masa en
s6lidos a) El t6rmino "soluci6n" sin el

disolver en agua para uso analitico.
HHIJUI,.,U
ciento
por de
c)
(l
disolvente.
16 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
d) El termino "acido diluido" significa que es una diluci6n preparaci6n, medici6n y diluci6n de soluciones volumetricas
al 10 %, a menos que se especifique otra diluci6n. de baja concentraci6n. En cuanto al tratamiento previo al que
deba someterse la SRef, deben seguirse las indicaciones
e) Cuando se utilicen soluciones Normales 0 Molares, para contenidas en la etiqueta 0 certificado analitico de la misma.
las valoraciones, se entiende que son soluciones valora- La operaci6n de secado nunca se hani en los envases origi-
das de acuerdo al apartado de Soluciones volumetricas nales, sino que de estos se pasara una cantidad suficiente a
del capitulo Soluciones y reactivos. otro recipiente en donde se efectuara el secado. Cuando
f) Las siglas SC significan Soluci6n Colorida y son las sobre material, se deb era desechar y nunca se mezclara con
indicadas en el MGA 0181. Color de la Solucion. el resto de la SRef, contenida en el fiasco original.
Cuando una monografia de la FEUM hace referencia a una
SRef-FEUM, deb era utilizarse la sustancia de referencia esta-
blecida por la FEUM. Cuando la sustancia de referencia que se
cite en la monografia no este disponible por parte de la FEUM
A finales del siglo XVIII aparecieron en Inglaterra las podra utilizarse una sustancia de referenda establecida 0
primeras medicinas de patente. Desde entonces, y en forma avalada por entidades oficiales nacionales 0 reconocidas
paralela se ha avanzado mucho tanto en su producci6n como intemacionalmente, si el prop6sito de uso de dicha sustancia
en su control de calidad. corresponde al del analisis en el que se va a utilizar.
Las primeras sustancias de referencia oficiales, fueron las
utilizadas para los analisis bio16gicos en la Farmacopea de
los Estados Unidos, X Revisi6n 1926. RELACI6N
Su numero ha aumentado considerablemente desde entonces REFERENCIA
y ahora su uso se ha extendido en forma tal que la mayoria de
las monografias oficiales las requieren ya sea para ensayos NACIONAL
de identificaci6n, pureza 0 determinaci6n cuantitativa.
Las sustancias de la siguiente lista mart.:;adas con fcum, se
La Organizaci6n Mundial de la Salud, en su reuni6n del pueden adquirir en las oficinas de la Comisi6n Permanente de la
25 al 27 de septiembrc de 1980, defini6 las sustancias farma- Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos (consultar en
ceuticas de referencia como productos de uniformidad www.farmacopea.org.mx para conocer los Iotes vigentes).
reconocida, destinados para utilizarse en comprobaciones Las marcadas con csfr, se pueden adquirir en el Comite
analiticas fisicas 0 quimicas en el transcurso de las cuales sus Mexicano de Sustancias Farmaceuticas de Referencia.
propiedades se comparan con las de la sustancia en examen.
Las sustancias farmaceuticas de referencia, poseen un grado Acet6nido de fluocinolona fcum
de pureza correspondiente al empleo al cual se destinan. Aciclovir feum
Las sustancias de referencia (SRef) se establecen con la Acido acetilsalicilico csfr
colaboraci6n de laboratorios oficiales y/o privados, quienes Acido asc6rbico csfr
realizan estudios simultaneos apoyandose en un protocolo Acido nalidixico csfr
analitico previamente establecido; dando como resultado, Acido salicilico csfr
productos de alta cali dad plenamente identificados y Albendazol fcum
valorados. Todas las SRef que se distribuyen deb en acom- Alopurinol fcum
Amikacina fcum
pafiarse de su certificado de analisis respectivo.
p-Aminofenol fcum
La metodologia analitica actual requiere, muchas veces, de Amoxidlin fcum
materiales y equipo sofisticado para facilitar la precisi6n y Amoxicilina trihidrato csfr
rapidez del procedimiento utilizado. Dado que dicha Ampicilina anhidra fcum
metodologia involucra procedimientos que se basan en Ampicilina trihidrato csfr
medici ones relativas, dia con dia, aumenta la importancia del Analogo de nifedipino nitrofenilpiridina fcum
uso de SRef. Analogo de nifedipino nitrosofenilpiridina fcum
Las SRef, requieren un almacenamiento y manejo estrictos a Astemizol fcum
fin de obtener resultados confiables en su utilizaci6n. Deben Benzoilmetronidazol csfr
ser almacenadas en sus envases originales perfectamente Benzonatato fcum
cerrados y a temperaturas y humedades de acuerdo a 10 Bromhidrato de dextrometorfano csfr
indicado en la etiqueta 0 certificado. Bromuro de butilhioscina csfr
En las determinaciones cuantitativas, por 10 general se Butilbromuro de hioscina fcum
utilizan cantidades pequefias de las SRef, por 10 que en su Cafe ina fcum
empleo se deben seguir las precauciones acostumbradas para Captopril fcum
pesar cantidades inferiores a 50 mg y si fuera necesario para la Cefalexina fcum
SUSTANCIAS DE REFERENCIA
Gen eralida des 17
Cianocobalamina csfr Nifedipino feum

Cimetidina csfr Nifedipino, sustancias relacinadas de (vease
' fl oxacmo
C Ipro ' feum Nitrosofenilpiridina feum y Nitrofenilpiridina feum)
Cloranfenicol csfr, feum Nimesulida feum
Clorhidrato de 1, I-difenil-4-piperidino-l-buteno feum Nistatina feum
Clorhidrato de amantadina feum Nitrato de miconazol csfr
Clorhidrato de ambroxol csfr, feum Nitrofenilpiridina feum
Clorhidrato de amiodarona feum Nitrosofenilpiridina feum
Cl orh1'drato d ' fl oxacmo
e Clpro ' csfr' feum N oretisterona feum
Clorhidrato de difenidol feum Omeprazol feum
Clorhidrato de fenilefrina csfr Pantotenato de calcio csfr
Clorhidrato de fluoxetina feum Paracetamol csfr
Clorhidrato de lidocaina csfr Pravastatina s6dica feum
Clorhidrato de loperamida feum Prednisona feum
Clorhidrato de metformina feum Propilparabeno csfr
Clorhidrato de metoclopramida feum Riboflavina csfr
Clorhidrato de piridoxina csfr Rifampicina feum
Clorhidrato de ranitidina feum Simvastatina feum
Clorhidrato de tiamina csfr Sulfametoxazol csfr
p- Cl oroacetam'I'd
1 a feum Sulfato de neomicina feum
Clotrimazo feum Sulfato de salbutamol feum
Dexametasona feum Sustancia relacionada alopurinol (vease Hemisulfato de
Diclofenaco s6dico csfr 3-amino-4-carboxamidopirazol feum)
Dicloxacilina de s6dio feum Sustancia relacionada de clorhidrato de difenidol (vease
Dipiridamol csfr Clorhidrato de 1, l-difenil-4-piperidino-l-buteno feum)
Etinilestradiol feum Tartrato de metoprolol csfr
Felodipino feum Trimetoprima csfr
Fenitoina feum Y odoclorohidroxiquinoleina csfr
Fenitoina s6dica fcum
Fluconazol feum
Fosfato de clindamicina feum
Furazolidona csfr TEMPERATURA
Glibenclamida feum
Se utiliza la escala termometrica de Celsius (OC).
Guaifenesina csfr
Hemisulfato de 3-amino-4-carboxamidopirazol feum
Ibuprofeno feum
Indometacina feum TEMPERATURA CONSERVACION
Ketoconazol csfr Las recomendaciones para conservaci6n de farmacos y
Ketorolaco trometamina csfr aditivos se encuentran en las monografias respectivas, Las
Lidocaina feum condiciones de almacenamiento deberan conservarse de
Loratadina feum acuerdo a las recomendaciones del fabricante, las cuales
Maleato de clorfenamina csfr estan definidas con base a los resultados de los estudios de
Maleato de enalapril feum estabilidad realizados de acuerdo a la norma oficial
Mestranol feum mexicana vigente que corresponda,
Metamizol magnesico csfr
Cuando un texto menciona una temperatura sin indicaci6n en
Metamizol s6dico csfr
cifras, los terminos generales utilizados tienen el significado
Metamizol s6dico, sustancia relacionada del (vease 4-
siguiente:
metilaminoantipirina feum)
4-metilaminoantipirina feum Temperatura de congelacion
Metilparabeno csfr Esta definida como aquella que se mantiene entre -25 y -10°C.
Metronidazol csfr
N aproxeno feum Temperatura de refrigeracion
N aproxeno s6dico feum Esta definida como aquella que se mantiene a menos de
Nicotinamida csfr 8°C; normalmente los productos que requieren de esta
TEMPERATURA
18 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecirr.a edici6n.
temperatura son conservados en un refrigerador cuya El almacenamiento de un producto, inclusive en granel, en

temperatura oscila entre los 2 y 8 0c. un envase que 10 proteja del vapor, se considera almacenado
en un lugar seco.
Temperatura de refrigeracion controlada
Esta definida como aquella que se mantiene entre 2 y 8°C, y
permite excursiones a temperaturas entre 0 y 15°C, siempre
y cuando la temperatura media cinetica no exceda de 8°C.
Son instrumentos de medicion de temperatura, basados en el
Pueden permitirse picos transitorios arriba de 25°C si no se
efecto que un cambio de temperatura produce en algunas
presentan por mas de 24 h y el fabricante tiene estudios de
propiedades fisicas observables y en el hecho de que dos
estabilidad de soporte.
sistemas a diferentes temperaturas puestos en contacto
Temperatura fresca 0 fresco termico tienden a igualar sus temperaturas.
Esta definida como aquella que se mantiene entre los 8 y Entre las propiedades fisicas en las que se basan los
15°C. Un producto cuya temperatura de conservacion termometros destaca la dilatacion de los gases, la dilatacion
indique debe conservarse en un lugar fresco puede ser de una columna de mercurio, la resistencia electrica de algun
almacenado y distribuido en un refrigerador. metal, la variacion de la fuerza electromotriz de contacto
entre dos metales, la deformacion de una lamina metalica 0
Temperatura ambiente la variacion de la susceptibilidad magnetic a de ciertas sales
Indica la temperatura que prevalece en una area de trabajo. paramagneticas.
Temperatura ambiente controlada El termometro de dilatacion de liquidos (dispositivo liquido
Esta definida como aquella que se mantiene termostatica- en vidrio) es el mas conocido. Consta de una ampolla llena
mente entre los 20 y 25°C, y permite excursiones a tempe- de liquido unida a un fino capilar, todo ella encerrado en una
raturas entre los 15 y 30°C, siempre y cuando la temperatura capsula de vidrio 0 cuarzo en forma de varilla. La sensi-
media cinetica no exceda de 25°C. Pueden permitirse picos bilidad que se logra depende de las dimensiones del deposito
transitorios arriba de 40°C si no se presentan por mas de y del diametro del capilar, y en los casos mas favorables es
24 h y el fabricante tiene estudios de estabilidad de soporte. de centesimas de grado. El rango de temperatUfas en que es
Los productos deben ser etiquetados como "Conservese a no mas fiable depende de la naturaleza delliquido empleado.
mas de 25°C" cuando sea necesario conservarlos a Los dispositivos de lectura de temperatura tambien pueden
temperatura ambiente controlada. Estos pueden conservarse contar con un detector digital 0 analogo de temperatura, tal
y distribuirse de manera alternativa a una temperatura fresca. como una resistencia, termopares 0 termocoples.
Un detector digital 0 analogico de temperatura consiste de
Temperatura caliente una sonda que almacena un sensor, adaptada a un medidor
Esta definida como aquella que se mantiene entre los 30 y capaz de convertir una selial en ohms 0 milivolts a una
40°C. lectura de temperatura. La sonda es sumergida en el medio al
cual se Ie determinara la temperatura y debe estar fabricada
Temperatura muy caliente de un material inerte.
Esta definida como aquella que se mantiene por arriba de los Para la seleccion de un dispositivo de lectura de temperatura,
40°C. se deb en tener consideraciones cuidadosas acerca de las
condiciones bajo las cuales seran empleados.
No congelar Los termometros liquido en vidrio pueden ser calibrados para
Esta leyenda debe colocarse en la etiqueta del producto que inmersion total, parcial 0 completa, con pruebas periodicas y
no debe congelarse por el riesgo de ruptura del envase con estandares de temperatura establecidos y trazables, de
primario, 0 por el riesgo de una perdida de potencia 0 acuerdo a la norma oficial mexicana NOM-OII-SCFI-2004,
alteracion de las caracteristicas del producto. Instrumentos de medicion- Termometros de liquido en vidrio
para uso general- Especijicaciones y metodos de prueba.
Lugar seco
Esta definido como un lugar con una humedad relativa no
mayor del 40 % a una temperatura ambiente controlada. La
determinacion puede hacerse mediante lecturas directas en el
lugar 0 pueden estar basadas en las condiciones climaticas Los simbolos utilizados en esta publicacion para hacer
reportadas. La determinacion debe hacerse con no menos de referenda a unidades de medida estan en concordancia con
12 medidas igualmente espaciadas en una estacion, un ano 0 la Norma Oficial Mexicana NOM-008-SCFI-2002, Sistema
durante el periodo de conservacion del producto. Podra General de Un ida des de Medida y su modificaci6n
haber val ores de hasta 45 % siempre y cuando el valor publicada en el Diario Oficial de la Federacion el 24 de
promedio sea de 40 %. septiembre de 2009.
TERMOMETROS
---~
Generalidades 19
1) Las unidades mas utilizadas en esta publicacion se indican en la siguiente tabla:
Unidad Simbolo Definicion

plano radian rad Es el angulo plano comprendido entre dos radios de un circulo, y que sobre
la circunferencia de este circulo un arco de longitud igual a la del radio.
Angulo solido esterradian sr Es el angulo solido que tiene su vertice en el centro de una esfera, y que intercepta
sobre la superficie de esta esfera un area igual a la de un cuadrado que tiene por lado el
radio de la esfera.
Cantidad de mol mol Es la cantidad de sustancia que contiene tantas entidades elementales como existan
sustancia atomos en 0.012 kg de carbono 12.
Corriente ampere A Es la intensidad de una corriente constante que mantenida en dos conductores paralelos
electrica rectilineos de longitud infinita, cuya area de sec cion circular es despreciable, colocados
a un metro de distancia entre S1, en el vacio, producira entre estos conductores una
fuerza igual a 2x10- 7 newton por metro de longitud.
Intensidad candela cd Es la intensidad luminosa en una direccion dada de una fuente que emite una radiacion
luminosa monocromatica de frecuencia 540 X1012 hertz y cuya intensidad energetica en esa
direccion es 1/683 watt por esterradian.
Longitud metro m Es la longitud de la trayectoria recorrida por la luz en el vacio durante un intervalo de
tiempo de 11299792458 de segundo.
Masa kilogramo kg Es la masa igual a la del prototipo intemacional del kilogramo.
Temperatura grado °C
Celsius Celsius
Temperatura kelvin K Es la fraccion 11273.16 de la temperatura termodinamica del punto triple del agua.
termodinamica
Tiempo segundo s Es la duracion de 9 192 631 770 periodos de la radiacion correspondiente a la transicion
entre los dos niveles hiperfinos del estado fundamental del atomo de cesio 133.
Volumen litro Es el de lxlO- 3 m 3 .
2) Para facilitar el manejo de multiplos y submultiplos de las unidades antes mencionadas se utilizan los prefijos siguientes:
Nombre Simbolo Valor

yotta y 1 000 000 000 000 000 000 000 000
21
zetta Z 10 1 000 000 000 000 000 000 000
18
exa E 10 = 1 000 000 000 000 000 000
15
peta P 10 = 1 000 000 000 000 000
12
tera T 10 = 1 000 000 000 000
9
giga G 10 = 1 000000000
6
mega M 10 = 1 000000
3
kilo k 10 = 1000
2
hecto h 10 = 100
1
deca da 10 = 10
deci d 10- 1 = 0.1
centi c 10-2 = 0.01
mili m 10-3 = 0.001
micro !.l 10-6 = 0.000001
nano n 10-9 = 0.000000001
pico p 10- 12 = 0.000000000001
femto f 10- 15 = 0.000000000000001
atto a 10- 18 = o.000 000 000 000 000 001
zepto z 10-21 = o.000 000 000 000 000 000 001
10-24 = 0.000000000000 000000000001
UNIDADES
3) Para las unidades de tiempo y lingulo plano se emplean las siguientes alternativas:
Magnitud Unidad Simbolo

Tiempo hora h 1 h = 60 min = 3 600 s
minuto min 1 min = 60 s
segundo s
Angulo plano grado 0
10 = (n/180) rad
minuto l' = (nil 0 800) rad
segundo 1" = (n1648 000) rad
4) En algunos casos tambien se emplean unidades que son combinaciones de varias magnitudes fisicas:
Nombre de la unidad Expresion en unidades Expresion en otras

Magnitud Simbolo
SI derivada SI de base unidades SI
Capacitancia farad F m- 2 'ki l 'S3 'A2 C/V
Carga electrica, cantidad de electricidad coulomb C s·A J/V
2 2
Trabajo, energia, cantidad de calor joule J m 'kg's- N'm
-I
Frecuencia hertz Hz s
Fuerza newton N m·kg·s -2
Potencia, flujo energetico watt W m2 'kg's- 3 J/s
Diferencia de potencial, tension electrica,
volt V m2 ·kg·s- 3 ·A- 1 W/A
potencial electrico, fuerza electromotriz
Simbolo de la Simbolo de la
Magnitud Definicion de 1a magnitud Unidad SI
magnitud unidad SI
Presion P La fuerza dividida por el area pascal Pa
Resistencia (a la R La diferencia de potencial electrico ohm

corriente continua) dividida por la corriente, cuando no
existe fuerza electromotriz en el
conductor
5) Unidades derivadas con nombre especial:
Unidad SI "'...,"..,.11<'"".,"'" en unidades SI

Magnitud
Nombre Simbolo de base
Densidad de carga electric a coulomb por metro cubico . s' A

2
Densidad de flujo electrico coulomb por metro cuadrado m- • s' A
Densidad energetic a joule por metro cubico . kg·
Tension mu'~¥".'~'nl newton por metro N/m
Viscosidad dinamica pascal segundo Pa's . kg. S-1
UNIDADES
Generalidades 21
6) Unidades derivadas sin nombre especial:
Unidades SI
Magnitud
Nombre Simbolo
Superficie metro cuadrado
Volumen metro cubico
Velocidad metro por segundo
Aceleraci6n metro por segundo cuadrado
-1
Numero de ondas metro a la menos uno m
Masa volumica, densidad kilogramo por metro cubico

Volumen especifico metro cubico por kilogramo
Densidad de corriente ampere por metro cuadrado
Intensidad de campo electrico ampere por metro Aim
Concentraci6n (de cantidad de sustancia) mol por metro cubico mol/m3
Luminancia candela por metro cuadrado cd/m2
7) Unidades de radioactividad: III El grupo de medicamentos cuya denominaci6n generica

contiene una "r", pero en las monografias contienen "IT".
Unidad Simbolo Ejemplos: daunorubicina, epirubicina, doxorubicina.
Becquerel Bq 27.03 pCi Ejemplo:

N ombre generico
Curie Ci 37 GBq F 6rmula condensada
Denominacion generica. Nombre del medicamento, deter-

minado a traves de un metodo preestablecido, que identifica
al farmaco 0 sustancia activa reconocido intemacionalmente
y aceptado por la autoridad sanitaria. La denominaci6n
generica 0 nombre generico corresponde generalmente con
la Denominaci6n Comun Internacional recomendada por la
Organizaci6n Mundial de la Salud (OMS).
La lista incluye el nombre generico y otros nombres con los
que tambien es conocido. Se indica con una flecha ( ~ ) el
AAS ~ Acido acetilsalicilico
Nombre generico que se debe consultar. Esta lista tambien
Acarbosa, C2sH43N018, 56180-94-0
incluye, siempre que sea posible, f6rmula condensada
Acefilina heptaminol ~ Heptaminol
y numero de CAS. En el caso de Nombres Genericos que
C IOH 100 8, 642-83-1
pueden ser conocidos con otros nombres, se indicara con un
de deanol, C]jrInN20 6 , 3342-61-8 *
Ac~eg.lUJmlllto
asterisco (*).
Aceglumato de demanol ~ Aceglumato de deanol
En la concordancia con los nombres indicados en los dtulos C2IHI8ClN06, 53164-05-9
de las monografias de la FEUM, existen dos excepciones por CI9HISN06, 152-72-7 *
uso local: Acetaminofen ~ Paracetamol
III El yodo y sustancias derivadas, cuyas denominaciones Acetato benzoato de estriol ~ Succinato de estriol
genericas inician con "i", pero en las monografias Acetato de betametasona ~ Betametasona
inician con "y" Ejemplos: iotalamato, acido Acetato de ciproterona ~ Ciproterona
iocetamico. Acetato de clormadinona ~ Clormadinona
DENOMINACIONES GENERICAS
- &
Acetato de clostebol ~ Clostebol L-Acido aspartico ~ Acido aspartico

Acetato de cortisona ~ Cortisona Acido ascorbico, C6H g0 6, 50-81-7 *
Acetato de decualinio ~ Cloruro de decualinio Acido aspartico, C4H 7N04, 56-84-8 *
Acetato de dexametasona ~ Dexametasona Acido azelaico, C9H 160 4, 123-99-9
Acetato de DL-alfa tocoferol ~ Tocofersohin Acido benzoico, C 7H 60 2, 65-85-0
Acetato de flecainid~ ~ Flecainida Acido borico, H 3B03, 10043-35-3
Acetato de fludrocortisona ~ Fludrocortisona Acido chenodeoxic61ico ~ Acido quenodeoxic61ico
Acetato de flunisolida ~ Flunisolida Acido C 6H g0 7,5949-29-1
Acetato de gonadorelina ~ Gonadorelina CgH9NO s, 58001-44-8 *

Acetato de guanabenzo ~ Guanabenzo Acido dofibrico, C 1oH ll CI0 3, 882-09-7
Acetato de hidrocortisona ~ Hidrocortisona
Acido HCI, 7647-01-0
cromoglicico, C 23 H 160 1), 16110-51-3 *
Acetato de hidroxocobalamina ~ Hidroxocobalamina
Acido dehidrocolico, C24H340S, 81-23-2
Acetato de leuprolida ~ Leuprorelina
Acido dibunico ~ Dibunato
Acetato de leuprorelina ~ Leuprorelina
Acido dietilbarbiturico ~ Barbital
Acetato de medroxiprogesterona ~ Medroxiprogesterona
Acido edetico, ClOH16N20S, 60-00-4 *
Acetato de metenolona ~ Metenolona
Acido emb6nico ~ Embonato
Acetato de metHprednisolona, C24H 32 0 6, 53-36-1
Acido enantico ~ Enantato
Acetato de midecamicina ~ Midecamicina
Acido etacrinico, C 13 H 12 Cb04, 58-54-8 *
Acetato de nafarelina -~ Nafarelina Acido folico, C19H19N706, 59-30-3 *
Acetato de noretisterona ~ N oretisterona Acido f6lico, sal s6dica del~ Acido f61ico
Acetato de parametasona ~ Parametasona fosforico, H 3P04, 7664-38-2
Acetato de prednisolona ~ Prednisolona Acido fusidico, C31H4S06, 6990-06-3
Acetato de sodio, C2H3Na02, 127-09-3 Acido gama amino beta hidroxibutirico, C4H 9N0 3 ,
Acetato de tetracosactida ~ Tetracosactida 352-21-6 *
Acetato de tocoferol ~ Tocofersolan Acido glicirretico ~ Enoxolona
Acetato de vitamina A ~ Retinol Acido iocetamico, C12H13I3N203, 16034-77-8 *
Acetazolamida s6dica ~ Acetazolamida Acido iotalamico, C ll H 9hN20 4, 2276-90-6 *
Acetazolamida, C4H6N403S2, 59-66-5 * Acido ioxitalamico, C12HllI3N20S, 28179-44-4 *
Acetilcisteina, C SH 9N0 3S, 616-91-1 Acido kainico, C lOH 1SN04, 487-79-6
Acetilcolina, cloruro de ~ Cloruro de acetilcolina Acido lactico, 50-21-5
Acetilsalicilico, acido ~ Acido acetilsalicilico Acido L-asc6rbico ~ Acido asc6rbico
Acetilsulfafurazol ~ Sulfafurazol Acido laurilsulrurico ~ Laurilsulfato
Acetofenida de alfasona ~ Algestona Acido maleico, C 4H 60 S, 6915-15-7
Acetofenida de algestona ~ Algestona Acido mefenamico, ClsH1SN02, 61-68-7
Acetofenido de dihidroxiprogesterona ~ Algestona Acido metoxinaftil propi6nico ~ Naproxeno
Acetonido de fluocinolona, C24H30F206, 67-73-2 * Acido micofenolico, C 17 H 20 0 6, 24280-93-1 *
Acet6nido de triamcinolona ~ Triamcinolona
Acido nalidixico, C12H12N203, 389-08-2 *
Acido nicotinico, C 6H sN0 2, 59-67-6
Acet6nido fosfato s6dico de triamcinolona ~ Triamcinolona
Acido niflumico, C13H9F3N202, 4394-00-7
Acetoxietil de cefuroxima ~ Cefuroxima
Acido oleico, ClsH3402, 112-80-1
Acexamico, acido ~ Acido acexamico Acido orotico, C SH 4N 20 4, 65-86-1
Acidovir, C gH ll N s0 3, 59277-89-3 Acido pamidronico, C3H ll N0 7P2, 40391-99-9 *
Acido y-Amino-J3-hidroxibutilico ~ Acido gama amino beta Acido p-aminobenzoico ~ Acido aminobenzoico
hidroxibutirico Acido pipemidico, C14H17Ns03, 51940-44-4
Acido acetilglutamico ~ Aceglumato de deanol Acido piromidico, C14H16N403, 19562-30-2
Acido acetilsalicilico, C9H g0 4, 50-78-2 * Acido propionico, C3H 60 2, 79-09-4
Acido acexamico salificado ~ Acido acexamico Acido quenodeoxico!ico, C24H4004, 474-25-9 *
Acido acexamico, C gH 1SN0 3, 57-08-9 * Acido retinoico ~ Tretinoina
Acido alendronico, C4H 13N0 7P2, 66376-36-1 * Acido risedronico, C7H ll N07P 2, 105462-24-6 *
Acido alginico, 9005-32-7 Acido salicilico, C7H 60 3, 69-72-7
Acido alginico, sal s6dica del ~ Alginato de sodio Acido sorbico, C 6H s0 2, 110-44-1 *
Acido aminoacetico ~ Glicina Acido tartarico, C 4H 60 6, 87-69-4
Acido aminobenzoico, C7H 7N02, 150-]3-0 * Acido tiaprofenico, C 14H 12 0 3S, 33005-95-7
aminocaproico, C6H 13N02, 60-32-2 Acido toifenamico, C 14H 12C1N02, 13710-19-5
LlSTA DE DENOMINACIONES GENERICAS

Generalidades 23
Acido tranexamico, C SH 1SN0 2 , 1197-18-8 Aluminio, hidroxido de (gel desecado) -~ Hidroxido de

Acido undecilenico, C ll H 20 0 2, 112-38-9 aluminio
Acido ursodeoxicolico, C24H4004, 128-13-2 * Aluminio, hidroxido de (gel) ~ Hidroxido de aluminio
Acido valproico, CSH1602' 99-66-1 * Aluminio, ibuprofeno ~ Ibuprofeno
Acido yocetamico ~ Acido Iocetamico Aluminio, monoestearato de ~ Monoestearato de aluminio
Acido yotalamico ~ Acido Iotalamico Aluminio, sulfato de ~ Sulfato de aluminio
Acido yoxitalamico ~ Acido Ioxitalamico C lO H 17N, 768-94-5 *
Acipimox, C 6 H 6N 20 3 , 51037-30-0 Amantadina, clorhidrato de ~ Amantadina
Acitretina, C21 H 260 3, 55079-83-9 C13HlSBr2N20, 18683-91-5 *
Acriflavinio ~ Cloruro de acriflavinio Ametocaina ~ Tetracaina
Acriflavinio, cloruro de ~ Cloruro de acriflavinio Amfotericina B ~ Anfotericina B
Acrivastina, C22H24N202, 87848-99-5 Amidopirina ~ Aminofenazona
Actinomicina D ~ Dactinomicina C22H43Ns013, 37517-28-5 *
ClsH23N60SS, 17176-17-9
Amikacina, sulfato de ~ Amikacina
Beta-Amilasa, 9000-91-3 *
Adenina arabinosido ~ Vidarabina
Amilorida, C6HsCIN70, 2609-46-3 *
Adenosina ~ Fosfato de adenosina
Amilorida, clorhidrato de ~ Amilorida
Adipato de piperazina ~ Piperazina
Aminoacetato basico de aluminio ~ Glicinato de aluminio
Adipiodona, C2oH1416N206, 606-17-7 *
Aminoacetato de dihidroxialuminio ~ Glicinato de aluminio
Adrenalina ~ Epinefrina Aminobenzoato de potasio, C7H 6KN0 2 *
Adrenocromo, monosemicarbazona del ~ Carbazocromo p-Aminobenzoato de potasio ~ Aminobenzoato de potasio
Aetisterona ~ Etisterona p-Aminobenzoico, acido ~ Acido aminobenzoico
C 3H 7NO z, 56-41-7 Aminobenzoico, acido ~ Acido aminobenzoico
L-Alanina ~ Alanina Aminocaproico, acido ~ Acido aminocaproico
C12HlSN302S, 54965-21-8 C 13 H 17N 30, 58-15-1 *
Alclofenaco, C ll H ll Cl0 3, 22131-79-9 Aminofilina, (C 7H sN 40 2)2· C2H gN 2 , 317-34-0
Alclometasona, C22H 29CIO s, 67452-97-5 *
r-Amino-jJ-hidroxibutilico, acido ~ Acido gama amino beta
Alcohol bencilico, C7H sO, 100-51-6
hidroxibutirico
Alcohol C 16H34 0, 124-29-8
Aminopirina ~ Aminofenazona
Alcohol C 1s H 3S O, 112-92-5
C2sH29IzN03, 1951-25-3 *
Alcohol etilico ~ Etanol
Amiodarona, clorhidrato de ~ Amiodarona
Alcohol isopropilico, C 3I-lgO , 67-63-0 *
C2oH23N, 50-48-6 *
Alcohol poUvinilico, (C 2H 4 0)n, 9002-89-5
Amitriptilina, clorhidrato de ~ Amitriptilina
C690H1llsN1770203S6, 110942-02-4
Alendronato de sodio ~ Acido alendronico Amoidina ~ Metoxaleno
C 27 H44 0 2 , 41294-56-8
Amonio, cloruro de ~ Cloruro de amonio
L-Alfametildopa ~ Metildopa Amonio, sulfoictiolato de ~ Ictamol
Amorolfina, Cz1 H 3SNO, 78613-35-1 *
Alfametildopa ~ Metildopa
Amoxapina, C 17H 16CIN30, 14028-44-5
Alfasona, acetofenida de ~ Algestona
Amoxicilina, C16H19N30SS, 26787-78-0 *
Alfatocoferol ~ Tocofersolan
Amoxicilina sodica ~ Amoxicilina
DL-Alfa tocoferol, acetato de ~ Tocofersolan
Amoxicilina trihidratada ~ Amoxicilina
C21H3ZN603, 71195-58-9 *
C16H19N304S, 69-53-4 *
Algestona, C21H3004, 595-77-7 *
Ampicilina sodica ~ Ampicilina
Algestona, acetofenida de ~ Algestona
.c..... ~ ...... u •. u de sodio, 9005-38-3 *
Ampicilina trihidratada ~ Ampicilina
Alginico, acido ~ Acido alginico Ampilinftalidilo ~ Talampicilina
C lO H 9N 3 0, 60719-84-8
Alginico, acido, sal sodica del ~ Alginato de sodio
C21 H32 0, 432-60-0 Analgina ~ Metamizol sodico
ClsH22N2S, 84-96-8 * C 1oH 12 0, 4180-23-8
C SH 4N 40, 315-30-0 C 13 H 19NO, 90-84-6
C 17H 13 CIN4, 28981-97-7 C47 H 73 N0 17 , 1397-89-3 *
Aluminio, aminoacetato basico de ~ Glicinato de aluminio C 17H 19N 3 , 91-75-8 *
Aluminio, fosfato de ~ Fosfato de aluminio Antazolina, fosfato de ~ Antazolina
Aluminio, glicinato de ~ Glicinato de aluminio Antipirina ~ Fenazona

Antralina -+ Ditranol Bencic1ano, fumarato de -+ Bencic1ano

Aprotinina, C284H440N86077S7, 9004-04-0 Bencidamina, C 19H23 N 30, 642-72-8 *
Arabinosido, adenina -+ Vidarabina Bencidamina, c1orhidrato de -+ Bencidamina
Arginina, C6H14N402, 74-79-3 * Bencilico, alcohol -+ Alcohol bencilico
Arginina, c1orhidrato de -+ Arginina Bencilo, benzoato de -+ Benzoato de bencilo
Arginina glutamato -+ Arginina Bencilpenicilina benzatina -+ Benzatina bencilpenicilina
Arginina pidolato - ~ Arginina Bencilpenicilina potasica -+ Bencilpenicilina
Artemetero, C16H260S, 71963-77-4 C16H1SN204S, 61-33-6 *
ASA -+ Acido acetilsalicilico Bencilpenicilina C16H18Nz04S, C13HzoNzOz, 61-33-6
Ascorbato sodico, C6H7Na06, 134-03-2 * Bencilpenicilina sodica -+ Bencilpenicilina
Ascorbato de sodio -+ Ascorbato sodico Bendazaco, C16H14N203, 20187-55-7 *
Ascorbico, acido -+ Acido ascorbico Bendazaco lisina -+ Bendazaco
L-Ascorbico, acido -+ Acido ascorbico Bendrofluazida -+ Bendroflumetiazida
Aspartamo, C14H18NzOs, 22839-47-0 Bendroflumetiazida, ClsH14F3N304SZ, 73-48-3 *
Aspartato de magnesio -+ Acido aspartico Benfluorex, CI9HzoF3NOz, 23602-78-0
Aspartato de potasio -+ Acido aspartico Benfotiamina, C19H23N406PS, 22457-89-2
Aspirina -+ Acido acetilsalicilico Benorilato, C 17H 1SNO s, 5003-48-5
Astemizol, CzsH31FN40, 68844-77-9 Benserazida, CloHlSN30S, 322-35-0 *
Atenolol, C14H22N203, 29122-68-7 Benserazida, c1orhidrato de -+ Benserazida
Atropina, C 17H 23 N03, 51-55-8 * Bentonita, 1302-78-9 *
Atropina, metobromuro de -+ Metonitrato de atropina Bentonita magma -+ Bentonita
Atropina, metonitrato de -+ Metonitrato de atropina Benzalconio (cation) -+ Cloruro de benzalconio
Atropina, oxido de -+ Oxido de atropina Benzalconio, c1oruro de -+ Cloruro de benzalconio
Atropina, sulfato de -+ Atropina Benzatina bencilpenicilina, CI6H20Nz(C16H18Nz04S)2,
Auranofina, C2oH34Au09PS, 34031-32-8 1538-09-6 *
Aurotiomalato sodico, C4H3AuNa204S, 12244-57-4 * Benznidazol, C12H1ZN403, 22994-85-0
Aurotiomalato de sodio -+ Aurotiomalato sodico Benzoato de estradiol, CZSHZS03, 50-50-0
Axetilcefuroxima -+ Cefuroxima Benzoato de benciio, C I4H 120 Z, 120-51-4
Azanidazol, ClOH10N60Z, 62973-76-6 Benzoato de betametasona -+ Betametasona
Azatioprina, C 9H7N70 ZS, 446-86-6 Benzoato de metronidazol -+ Metronidazol
Azelastina, C22 Hz4CIN30, 58581-89-8 * Benzoato sodico, C7HsNa02, 532-32-1
Azitromicina, C3sHnN2012, 83905-01-5 Benzocaina, C 9H 11 NOz, 94-09-7 *
Aztreonam, C13H17NsOsSz, 78110-38-0 Benzoico, acido -+ Acido benzoico
Azucar -+ Sacarosa Benzoilmetronidazol -+ Metronidazol
Azul de metileno -+ Cloruro de metiltioninio Benzoilo, peroxido de -+ Peroxido de benzoilo
Bacampicilina, CZIHz7N307S, 50972-17-3 * Benzonatato, C30Hs3NOl]' 104-31-4
Bacampicilina, c1orhidrato de -+ Bacampicilina BepridH, CZ4H34N20, 64706-54-3 *
Bacitracina, 1405-87-4 * Beractant, 108778-82-1
Bacitracina zinc -+ Bacitracina Besilato, C6Hs03S (ani6n) 6 C6H60 3S (acido)
Bamifilina, CZOHZ7Ns03, 2016-63-9 * Betahistina, C 8H 12N2, 5638-76-6 *
Bamipina, C19Hz4N2, 4945-47-5 Betametasona, C22Hz9 FO s, 378-44-9 *
Barbital, CSH12N203, 57-44-3 * Betametasona, acetato de -+ Betametasona
Barbital sodico, CsHllNzNa03, 144-02-5 * Betametasona, benzoato de -+ Betametasona
Barbiton -+ Barbital Betametasona, dipropionato de -+ Betametasona
Barbiton sodico -+ Barbital sodico Betametasona, fosfato disodico de -+ Betametasona
Barbitona -+ Barbital Betametasona, fosfato sodico de -+ Betametasona
Barbitona sodica -+ Barbital sodico Betametasona, valerato de -+ Betametasona
Bario, sulfato de -+ Sulfato de bario Betaxolol, ClsHz9N03, 63659-18-7 *
Becantona, C22H2SNzOzS, 15351-04-9 * Bezafibrato, C19HzoCIN04, 41859-67-0
Beciometasona, C22Hz9CIOs, 4419-39-0 * Bicalutamida, ClsH14F4N204S, 90357-06-5
Bec1ometasona, dipropionato de -+ Bec1ometasona Bicarbonato pohisico, KzHC0 3, 298-14-6
CZ4H28N20S, 86541-75-5 * Bicarbonato sodico, Na2HC03, 144-55-8
Bencic1an, fumarato acido de -+ Bencic1ano Bindazaco -+ Bendazaco
Benciciano, C 19H31 NO, 2179-37-5 * Biotina, ClOH16N203S, 58-85-5

Generalidades 25
Bromuro de vecuronio, C34Hs7BrN204, 50700-72-6

Biperideno, C21H29NO, 514-65-8 *
Brotizolam, C 1s H IOBrCIN4S, 57801-81-7
Biperideno, clorhidrato de ~ Biperideno
Broxiquinolina, C9HsBr2NO, 521-74-4
Biperideno, laetato de ~ Laetato de biperideno
Budizina, C 28H 33 CINz, 82-95-1 *
Bismuto, subgalato de ~ Oxido galato de bismuto Budesonida, C2sH3406, 51333-22-3
Bismuto, subsalieilato de ~ Subsalieilato de bismuto Bufenina, CI9H2SNOz, 447-41-6 *
Bisulfito sodico de menadiona, CllHgOz' NaHS03, 130-37-0 * Bufenina, clorhidrato de ~ Bufenina
Bitartrato de dihidroeodeina ~ Dihidroeodeina Bufexamaco, C 1z H17N03, 2438-72-4
Bitartrato de epinefrina, C9H 13N03' C4H 606, 51-43-4 Buflomedil, C 17 Hzs N04, 55837-25-7
Bitartrato de hidroeodona ~ Hidroeodona Bumadizona, C19Hz2N203, 3583-64-0
Bitartrato de norepinefrina ~ Norepinefrina Bumetanida, C17HzoN20SS, 28395-03-1
Bitartrato potasico, C 4HsK06, 868-14-4 Bunamiodilo, ClsH1613N03, 1233-53-0
Bitionol, C 12H 6C1402S, 97-18-7 * Bupivacaina, C1sH28N20, 2180-92-9 *
Bitionolato s6dieo ~ Bitionol Bupivaeaina, clorhidrato de ~ Bupivaeaina
Bleomicina, 11056-06-7 * Buprenorfina, C29H41N04, 52485-79-7· *
Bleomieina, sulfato de ~ Bleomieina Buspirona, C21H31NsOz, 36505-84-2 *
Borax, NazB407, 1330-43-4 * Busulfano, C6H1406S2, 55-98-1
B6rax deeahidratado ~ B6rax Butadiona ~ Fenilbutazona
B6rieo, aeido ~ Aeido b6rieo Butamben, CllH1SNOz, 94-25-7 *
Bornaprina, C 21 H 31 NOz, 20448-86-6 Butaperazina, CZ4H31N30S, 653-03-2 *
Bromato de neostigmina ~ Bromuro de neostigmina Butesin, pierato de ~ Butamben
Bromazepam, CI4HIOBrN30, 1812-30-2 Butiazida ~ Butizida
9001-00-7 Butil hidroxianisol, C ll H I6 0Z, 25013-16-5
Bromfeniramina, CI6HI9BrNz, 86-22-6 * Butil hidroxitolueno, C 1s H240, 128-37-0
Bromofeniramina ~ Bromfeniramina Butilparabeno, CllHI403, 94-26-8 *
CI4HzoBr2N2, 3572-43-8 * Butirato de hidroeortisona ~ Hidroeortisona
Bromhexina, clorhidrato de ~ Bromhexina Butirato propionato de hidroeortisona ~ Hidroeortisona
Bromhidrato de dextrometorfano ~ Dextrometorfano Butizida, CllH16C1N304S2, 2043-38-1 *
Bromhidrato de eseopolamina ~ Hioseina Butoconazol, C19H17ChNzS, 64872-76-0 *
Bromhidrato de fenoterol ~ Fenoterol Butorfanol, C z1 H 29N02, 42408-82-2 *
Bromhidrato de homatropina ~ Metilbromuro de Butorfanol, tartrato de ~ Butorfanol
homatropina Butriptilina, C21H27N, 35941-65-2 *
Bromindiona, ClsH9BrOz, 1146-98-1 Cafeina, CSHION402, 58-08-2 *
Bromocriptina, C32H40BrNsOs, 25614-03-3 * Cafeina anhidra ~ Cafeina
Bromoeriptina, mesilato de ~ Bromoeriptina Calamina, 8011-96-9
D-Bromofeniramina, maleato de ~ Bromfeniramina
Caleiea, fenoximetilpenieilina ~ F enoximetilpenieilina
Bromperidol, C 21 H 23BrFN02, 10457-90-6 * Calciea, fosfomieina ~ F osfomieina
Bromperidol, deeanoato de ~ Bromperidol Calciea, heparina ~ Heparina s6diea
Bromuro de benzalconio ~ Cloruro de benzaleonio Calcico, docusato ~ Docusato s6dico
Bromuro de didinio, C2zHz6BrN03, 3485-62-9 Calcico, pantotenato ~ Pantotenato calcico
Bromuro de fenpiverinio, CZ2H29BrN20, 125-60-0 * Calciferol ~ Ergocalciferol
Bromuro de fentonio, C31H34BrN04, 5868-06-4 Calcio, cloruro de ~ Cloruro de caldo
Bromuro de homatropina ~ Metilbromuro de homatropina Calcio, fosfato de ~ Fosfato tribasico de ealcio
Bromuro de C 2oH 30BrN03, 22254-24-6 Calcio, fosfato diacido de ~ Fosfato monobasico de ealeio
Bromuro de mepenzolato, C21H26BrN03, 76-90-4 * Calcio, fosfato dibasico de ~ Fosfato dibasico de calcio
Bromuro de metilatropina ~ Metonitrato de atropina Calcio, fosfato monoaeido de ~ Fosfato dibasieo de calcio
Bromuro de C 12H I9BrN202, 114-80-7 * Caleio, fosfato monobasico de ~ Fosfato monobasico de caleio
Bromuro de "' ... 1111"'·..... ''' .... " .... C3sH60BrzNz04, 15500-66-0 * Calcio, gluconato de ~ Gluconato de calcio
Bromuro de nnl~vprlO C 26H41 Br2N04, 53251-94-8 Calcio, hidr6xido de ~ Hidr6xido de caleio
Bromuro de oiI)en.zollat@J, C 22H zsBrN0 3, 125-51-9 * Calcio, ioduro de ~ Ioduro de calcio
Bromuro de pir'id()stignJlimtl, C9H 13BrNzOz, 101-26-8 *
Caleio, laetato de ~ Lactato de calcio
Bromuro de C 2zI-IzsBrN, 4630-95-9
Caleio, leucovorina de ~ Folinato calcico
Bromuro de C23H30BrN03, 50-34-0 *
Bromuro de C32Hs3BrN204, 119302-91-9
Calcio, pantotenato de ~ Pantotenato calcico
Bromuro de suxametonio ~ Cloruro de suxametonio Caleio, sacarina de ~ Sacarato caleico
LlSTA DE DENOMINACIONES GENE-RICAS

Caleio, sulfato de ~ Sulfato de caleio C16H24N203, 51781-06-7 *

Calcio, undecilenato de ~ Undecilenato de calcio C24H26Nz04, 72956-09-3
Caleio, valproato de ~ Acido valproico Catalin ~ Pirenoxina
Caleio, yoduro de ~ Ioduro de calcio C9 H 13 NO, 492-39-7
Calcio edetato ClOH12CaN2Na208, 62-33-9 * ClsHI4CIN304S, 53994-73-3
9007-12-9 * CI6H17N30SS, 50370-12-2
Caleitonina de salm6n ~ Caleitonina CI6H17N304S, 15686-71-2 *
Calcitonina de salm6n para bioensayo ~ Calcitonina clorhidrato de ~ Cefalexina
"--''-'UU'vAIUU,
Caleitonina humana para ~ Calcitonina Cefalexina ~ Cefalexina

Calcitonina porcina para bioensayo ~ Calcitonina Cefalexina s6dica ~ Cefalexina
C27H 44 0 3, 32222-06-3 CI9H17N304SZ, 50-59-9
C16H16N206S2, 153-61-7 *
Cefalotina s6dica ~ Cefalotina
ClsHlSN60SS2, 51627-14-6
CI4HI4Ns04S3, 25953-19-9 *
C27H4004, 630-56-8 * Cefazolina s6dica ~ Cefazolina
pre~anlsolOIlla ~ Prednisolona C19H24N(,oSS2, 88040-23-7 *
C14HlSNsOSS2, 65052-63-3 *
CI6H1SNs07SZ, 79350-37-1
C6IbCIN20 2, 51-83-2 * C2oHzoN607S4, 69739-16-8
Carbacolina ~ Carbacol ClsH18N60SS3, 61270-58-4 *
ClsH12N20, 298-46-4 Cefonicid monos6dico ~ Cefonicid
69-81-8 * Cefonicid s6dico ~ '>..JVAVIUv_,U
Carbenicilina dis6dica ~ Carbenicilina C2sH27N90SSZ, 62893-19-0 *

Carbenicilina monos6dica ~ Carbenicilina CetoT)er,azema s6dica ~ CetotJerazema
Carbenicilina ~ Carbenicilina CI6H17Ns07S2, 63527-52-6 *
Cefotaxima s6dica -~ Cefotaxima
CnHnN60sSz, 84957-29-9 *
C16H19CIN20, 486-16-8 *
AU,,"-'",-UHH"UU, difemildisulfonato de ~ Carbinoxamina
U"-_'AUHHUU, maleato de ~ Carbinoxamina
C SH9N0 4 S, 638-23-3 * C16H19N304S, 38821-53-3
54182-57 -9 * CZ2I-bN607SZ, 72558-82-8
Carb6mero 910 Carb6mero ClsH14N406SZ, 97519-39-6
Carb6mero 934 ~ Carb6mero C13H13NsOsSZ, 68401-81-0 *
Carb6mero 934P Ceftizoxima s6dica ~ Ceftizoxima
ClsHlSNs07S3, 73384-59-5
Ceftriaxona s6dica ~ Ceftriaxona
CIIH17N303S,
C12H24Nz04, 78-44-4
CSH 9CbN30 2, 154-93-8
9000-07-1
Generalidades 27
Ciclopentilato de testosterona --> Testosterona Cloponona, C ll H9C14NO z, 15301-50-5

Ciclopentilpropionato de testosterona --> Testosterona Cloral, hidrato de --> Hidrato de cloral
Ciciopentolato, C 17H zsN0 3, 512-15-2 * Clorambucilo, C14H19ClzNOz, 305-03-3
Ciclopentolato, clorhidrato de --> Ciclopentolato Cloramina --> Tosilcloramida s6dica
Ciciosporina, C6zHIIIN II OIZ, 59865-13-3 CllH12ClzNzOs, 56-75-7 *
Cimetidina, C IO H I6N 6S, 51481-61-9 * Cloranfenicollev6giro --> Cloranfenicol
Cimetidina, clorhidrato de --> Cimetidina Cloranfenicol, palmitato de --> Palmitato de cloranfenicol
Cinamato de piroxicam --> Piroxicam Cloranfenicol, succinato s6dico de --> Cloranfenicol
CzsHZ4012, 1884-24-8 Clorato de metiltioninio --> Cloruro de metiltioninio
CZOHZ9N30Z, 85-79-0 * Clordiazepoxido, CI6HI4CIN30, 58-25-3 *
C28H34Fz07, 58524-83-7 Clordiazep6xido, clorhidrato de --> Clordiazep6xido
Ciprofloxacina, clorhidrato de --> Ciprofloxacino Clorfenamina, Cj6H19CIN2, 132-22-9 *
Ciprofloxacino, C17HISFN303, 85721-33-1 * Clorfenamina, clorhidrato de --> Clorfenamina
ip lro 11 el> t a.dllll a , C 21 H2IN, 129-03-3 * Clorfenamina, maleato de --> Clorfenamina
Ciproheptadina, clorhidrato de --> Ciproheptadina Clorfeniramina --> Clorfenamina
Ciproterona, C22H 27 Cl0 3 , 2098-66-0 * Clorfeniramina polistirex --> Clorfenamina
Ciproterona, acetato de --> Ciproterona Clorfeniramina, maleato de --> Clorfenamina
Cis diclorodiamino platino --> Cisplatino Clorhexidina, C22H30 ClzN IO , 55-56-1 *
Cis diclorodiamino platinum --> Cisplatino Clorhexidina, clorhidrato de --> Clorhexidina
Cisplatino, CbH6N 2Pt, 15663-27-1 * Clorhexidina, fosfanilato de --> Clorhexidina
Cisteina, C3H 7N0 2 S, 52-90-4 * Clorhexidina, gluconato de --> Clorhexidina
L-Cisteina --> Cisteina Clorhidrato de alfentanilo --> Alfentanilo
Citarabina, C9H13N 30 S, 147-94-4 * Clorhidrato de amantadina --> Amantadina
Citarabina, clorhidrato de --> Citarabina Clorhidrato de ambroxol --> Ambroxol
C14H26N4011P2, 987-78-0 Clorhidrato de amilorida --> Amilorida
Citrato de clomifeno --> Clomifeno Clorhidrato de aminoacetato tiamfenicol --> Tianfenicol
Citrato de dietilcarbamazina --> Dietilcarbamazina Clorhidrato de amiodarona --> Amiodarona
Citrato de fentanilo --> Fentanilo Clorhidrato de amitriptilina --> Amitriptilina
Citrato de C12HIOMg3014, 3344-18-1 Clorhidrato de amorolfina --> Amorolfina
Citrato de orfenadrina --> Orfenadrina Clorhidrato de arginina --> Arginina
Citrato de oxolamina --> Oxolamina Clorhidrato de azelastina --> Azelastina
Citrato de piperazina --> Piperazina Clorhidrato de bacampicilina --> Bacampicilina
Citrato de C6HsK307' 866-84-2 Clorhidrato de bamifilina --> Bamifilina
Citrato de C6HsNa307, 68-04-2 *
Clorhidrato de becantona --> Becantona
Citrato de sodio dihidratado --> Citrato de sodio Clorhidrato de benazepril --> Benazepril
Citrato de tamoxifeno --> Tamoxifeno Clorhidrato de bencidamina --> Bencidamina
Citrico, acido --> Acido citrico Clorhidrato de benserazida --> Benserazida
Clavulanato potasico --> Acido clavulanico Clorhidrato de bepridil --> Bepridil
Clavulanico, acido --> Acido clavulanico Clorhidrato de betahistina --> Betahistina
C17HI6CbNzOs, 3576-64-5
Clorhidrato de betaxolol --> Betaxolol
C 12H IS CbNzO, 37148-27-9 *
Clorhidrato de biperideno --> Biperideno
Clenbuterol, clorhidrato de --> Clenbuterol
Clorhidrato de bromhexina --> Bromhexina
CliindlaIllliciml, CIsH33CIN20sS, 18323-44-9 *
Clorhidrato de buclizina --> Buclizina
Clindamicina, fosfato de --> Clindamicina
Clorhidrato de bufenina --+ Bufenina
C 9H sCIINO, 130-26-7 *
Clorhidrato de bupivacaina -->
CI6H13CIN20z, 22316-47-8
C 27 H22ChN4, 2030-63-9
Clorhidrato de but)rellOrJtma
C6H 7CIN 20 4Sz, 671-95-4
Clorhidrato de hwml1ronl:l
Clorhidrato de --> 1-1",h·"".+,
CI2HIsCI03, 637-07-0
C16H16CINOzS, 90055-48-4
Clorhidrato de carteolol --> Carteolol
C26 Hzs CINO, 911-45-5 * Clorhidrato de cefalexina --> Cefalexina
'-'HJIHUv.UV, citrato de --> Clomifeno Clorhidrato de --> Ceienlma
ClsHIOClN303, 1622-61-3 Clorhidrato de cefetamet
CI4HzoCIN303S, 636-54-4 Clorhidrato de

Clorhidrato de cetamina ~ Ketamina Clorhidrato de gonadorelina ~ Gonadorelina

Clorhidrato de cetirizina ~ Cetirizina Clorhidrato de granisetr6n ~ Granisetr6n
Clorhidrato de cic1opentolato ~ Cic1opentolato Clorhidrato de guanfacina ~ Guanfacina
Clorhidrato de cimetidina ~ Cimetidina Clorhidrato de hidralazina ~ Hidralazina
Clorhidrato de ciprofloxacina ~ Ciprofloxacino Clorhidrato de hidroxizina ~ Hidroxizina
Clorhidrato de ciproheptadina ~ Ciproheptadina Clorhidrato de hidroxocobalamina ~ Hidroxocobalamina
Clorhidrato de citarabina ~ Citarabina Clorhidrato de idarubicina ~ Idarubicina
Clorhidrato de ..:lenbuterol ~ Clenbuterol Clorhidrato de idarrubicina ~ Idarubicina
Clorhidrato de c1ordiazep6xido ~ Clordiazep6xido Clorhidrato de imipramina ~ Imipramina
Clorhidrato de c10rfenamina ~ Clorfenamina Clorhidrato de iproveratril ~ Verapamilo
Clorhidrato de c10rhexidina ~ Clorhexidina Clorhidrato de isoprenalina ~ Isoprenalina
Clorhidrato de c10mipramina ~ Clomipramina Clorhidrato de ketamina ~ Ketamina
Clorhidrato de c1orpromazina ~ Clorpromazina Clorhidrato de levamisol ~ Levamisol
Clorhidrato de c1ortetracic1ina ~ Clortetraciclina Clorhidrato de levoabastina ~ Levocabastina
Clorhidrato de codeina ~ Codeina Clorhidrato de levobunolol ~ Levobunolol
Clorhidrato de colestipol ~ Colestipol Clorhidrato de levomepromazina ~ Levomepromazina
Clorhidrato de daunorubicina ~ Daunorubicina Clorhidrato de lidamidina ~ Lidamidina
Clorhidrato de daunorrubicina ~ Daunorubicina Clorhidrato de lidocaina ~ Lidocaina
Clorhidrato de desipramina ~ Desipramina Clorhidrato de lisina ~ Lisina
Clorhidrato de dextropropoxifeno ~ Dextropropoxifeno Clorhidrato de lomefloxacino ~ Lomefloxacino
Clorhidrato de dibucaina ~ Cincocaina Clorhidrato de loperamida ~ Loperamida
Clorhidrato de diciclomina ~ Dicic10verina Clorhidrato de meclizina ~ Meclozina
Clorhidrato de difenhidramina ~ Difenhidramina Clorhidrato de mepacrina ~ Mepacrina
Clorhidrato de difenidol ~ Difenidol Clorhidrato de meperidina ~ Petidina
Clorhidrato de difenoxilato ~ Difenoxilato Clorhidrato de mesatona ~ Fenilefrina
Clorhidrato de dimetoxanato ~ Dimetoxanato Clorhidrato de metaminodiazep6xido ~ Clordiazep6xido
Clorhidrato de dipivefrina ~ Dipivefrina Clorhidrato de metformin ~ Metformina
Clorhidrato de dobutamina ~ Dobutamina Clorhidrato de metildopa ~ Metildopa
Clorhidrato de dopamina ~ Dopamina Clorhidrato de metildopato (ester) ~ Metildopa
Clorhidrato de doxapramo ~ Doxapram Clorhidrato de metilfenidato ~ Metilfenidato
Clorhidrato de doxepina ~ Doxepina Clorhidrato de metoclopramida ~ Metoclopramida
Clorhidrato de doxiciclina ~ Doxicic1ina Clorhidrato de metronidazol ~ Metronidazol
Clorhidrato de doxorubicina ~ Doxorubicina Clorhidrato de mexiletina ~ Mexiletina
Clorhidrato de doxorrubicina ~ Doxorubicina Clorhidrato de mianserina ~ Mianserina
Clorhidrato de emetina, C29H40N204' 2HCl, 316-42-7 Clorhidrato de midodrina ~ Midodrina
Clorhidrato de epirubicina ~ Epirubicina Clorhidrato de minociclina ~ Minociclina
Clorhidrato de epirrubicina ~ Epirubicina Clorhidrato de mitoxantrona ~ Mitoxantrona
Clorhidrato de esmolol ~ Esmolol Clorhidrato de nafazolina ~ Nafazolina
Clorhidrato de etambutol ~ Etambutol Clorhidrato de nalbufina ~ N albufina
Clorhidrato de fenazopiridina ~ Fenazopiridina Clorhidrato de naloxona ~ N aloxona
Clorhidrato de fendilin ~ Fendilina Clorhidrato de nefazodona ~ Nefazodona
Clorhidrato de fenfluramina ~ Feniramidol Clorhidrato de nefopam ~ Nefopam
Clorhidrato de fenformina ~ Fenformina Clorhidrato de nicardipino ~ Nicardipino
Clorhidrato de fenilefrina ~ F enilefrina Clorhidrato de norfenefrina ~ Norfenefrina
Clorhidrato de fenilpropanolamina ~ Fenilpropanolamina Clorhidrato de nortriptilina ~ Nortriptilina
Clorhidrato de fenspirida ~ Fenspirida Clorhidrato de ondansetr6n ~ Ondansetr6n
Clorhidrato de fentermina ~ Fentermina Clorhidrato de 6xido de atropina ~ Oxido de atropina
Clorhidrato de flavoxato ~ Flavoxato Clorhidrato de oximetazolina ~ Oximetazolina
Clorhidrato de flufenazina ~ Flufenazina Clorhidrato de petidina ~ Petidina
Clorhidrato de flunarizina ~ Flunarizina Clorhidrato de pilocarpina ~ Pilocarpina
Clorhidrato de fluoxetina ~ Fluoxetina Clorhidrato de piperidolato ~ Piperidolato
Clorhidrato de flurazepam ~ Flurazepam Clorhidrato de piridoxina ~ Piridoxina
Clorhidrato de gemcitabina ~ Gemcitabina Clorhidrato de pitofenona ~ Pitofenona

Generalidades 29
Clorhidrato de ~ Prazosina C23H21CI03, 569-57-3

Clorhidrato de ~ Prilocaina Clorpiramina ~ Cloropiramina
Clorhidrato de procaina ~ Procaina Clorprofenpiridamina, maleato de ~ Clorfenamina
Clorhidrato de procarbazina ~ Procarbazina C 17H 19CIN2S, 50-53-3 *
Clorhidrato de --+ Promazina Clorpromazina, clorhidrato de ~ Clorpromazina
Clorhidrato de ~ Propafenona C IO H 13 CIN 20 3S, 94-20-2 *
C IOH 7ChNO, 72-80-0
Clorhidrato de proparacaina ~ Proximetacaina
CI4HllClN204S, 77-36-1
Clorhidrato de ~ Dextropropoxifeno
C lO H lOCIN0 2 , 132-89-8
Clorhidrato de nrr,nr'xnrd" I
C22H23C1N20S, 57-62-5
Clorhidrato de nrc>tarmllla
Cloruro eromieo ~ Cloruro de eromo
Clorhidrato de ~ '-/ U"LUHJlU
Cloruro de C 7H 16 CIN0 2, 60-31-1
Clorhidrato de ranitidina -) Ranitidina
Cloruro de 8063-24-9 *
Clorhidrato de ~ Talampicilina
Cloruro de arrWllllO,
Clorhidrato de terazosina ~ Terazosina Cloruro de oellCeWIJHO, C 27H42 CIN0 2, 121-54-0
Clorhidrato de terbinafina ~ Terbinafina Cloruro de lU'"jU"".,"",,""VUJl"', 8001-54-5
Clorhidrato de tetracaina ~ Tetracaina Cloruro de
Clorhidrato de tetraciclina ~ Tetraciclina Cloruro de C21 H 3s CIN, 123-03-5
Clorhidrato de tetrahidrozolina -~ Tetrizolina Cloruro de C sH 14CINO, 67-48-1
Clorhidrato de tetramisol ~ Tetramisol Cloruro de cromo III ~ Cloruro de cromo
Clorhidrato de tiamina ~ Tiamina Cloruro de cromo, CrCh, 10060-12-5 *
Clorhidrato de ticlopidina ~ Ticlopidina Cloruro de C30H40ClzN4, 522-51-0 *
Clorhidrato de tilidina ~ Tilidina Cloruro de dequalinio ~ Cloruro de decualinio
Clorhidrato de tioridazina ~ Tioridazina Cloruro de MgClz, 7786-30-3
Clorhidrato de tolperisona ~ Tolperisona Cloruro de m(~tu::,enceltoIlllO,
Clorhidrato de toremifeno ~ Toremifeno Cloruro de CI6HlSCIN3S, 61-73-4 *
Clorhidrato de tramadol ~ Tramadol Cloruro de metiltionino ~ Cloruro de metiltioninio

Cloruro de CssHsoCbN2014, 106861-44-3 *
Clorhidrato de trazodona ~ Trazodona
Cloruro de pirvinio, C26H2sCIN3, 548-84-5 *
Clorhidrato de trifluoperazina ~ Trifluoperazina
Cloruro de potasio, KCl, 7447-40-7 *
Clorhidrato de trihexifenidilo ~ Trihexifenidilo
Cloruro de C 7H 9CIN 20, 51-15-0
Clorhidrato de trimetobenzamida ~ Trimetobenzamida
Cloruro de sodio, NaCl, 7647-14-5
Clorhidrato de tropisetron ~ Tropisetron
Cloruro de sueeinilcolina ~ Cloruro de suxametonio
Clorhidrato de tulobuterol ~ Tulobuterol Cloruro de suxametonio, C14H30ClzN204, 71-27-2 *
Clorhidrato de vancomicina ~ Vancomicina Cloruro de tridihexetilo ~ Ioduro de tridihexetilo
Clorhidrato de venlafaxina ~ Venlafaxina Cloruro potasico ~ Cloruro de potasio
Clorhidrato de verapamilo -) Verapamilo Clorzoxazona, C7H 4CIN0 2, 95-25-0
Clorhidrato de viloxazina ~ Viloxazina Clostebol, C 19H27CI0 2, 1093-58-9 *
Clorhidrato dihidratado de ondansetron ~ Ondansetron Clostebol, aeetato de ~ Clostebol
Clorhidrico, acido ~ Acido clorhidrico Clotrimazol, C22H 17 CIN2, 23593-75-1 *
Clormadinona, C 21 H27 CI0 3, 1961-77-9 * Clotrimazolo ~ Clotrimazol
Clormadinona, aeetato de ~ Clormadinona Cloxacilina, C19HlSClN30SS, 6]-72-3 *
C ll H 12 ClN0 3S, 80-77-3 Cloxacilina sodica ~ Cloxacilina
Clomipramina, C 19H23 CIN2, 303-49-1 * Clozapina, ClsH19ClN4, 5786-21-0
Clomipramina, clorhidrato de ~ Clomipramina Cobamamida, CnHlOoCoNlS017P, 13870-90-1 *
Clorobutanol, C4H7CbO, 57-15-8 Cocarboxilasa, C12H20N40gP2S, 154-87-0
Cloroftalidona ~ Clortalidona Codeina, C 18H 21 N0 3, 76-57-3 *
CI6H20CIN3, 59-32-5 * Codeina, clorhidrato de ~ Codeina
Cloropropamida ~ Clorpropamida Codeina, fosfato de ~ Codeina
Cloropropionamida ~ Clorpropamida L(]~lcltlicin:[l. C 22 H 2S N0 6 , 64-86-8
ClsH26ClN3, 54-05-7 Colecalciferol, C 27H44 0, 67-97-0 *
Cloroquina, fosfato de ~ Fosfato de cloroquina Colestipol, 50925-79-6 *
Cl()rotestosteron'l, caproato de ~ Clostebol 11041-12-6
Clorotiazida, C7H6ClN304S2, 58-94-6 * Colimeciciina, C122Hl72N22040, 58298-92-3
Clorotiazida sodica ~ Clorotiazida Colistina, 1066-17-7
USTA DE DENOMINACIONES GENERICAS

* a
Complejo de fosfato de tetraciclina ~ Tetraciclina Deslanosido, C47H74019, 17598-65-1

Complejo de resina de fentermina ~ Fentermina Desogestrel, C22H300, 54024-22-5
Corbadrina, C 9H 13N0 3 , 829-74-3 * Dexametasona, C22H29FOs, 50-02-2 *
Coriongonadotrofina ~ Gonadotrofina cori6nica Dexametasona, acetato de ~ Dexametasona
Corticotropina, 9002-60-2 Dexametasona, fosfato s6dico de ~ Dexametasona
Cortisol ~ Hidrocortisona Dexametasona, sulfato de ~ Dexametasona
Cortisona, C2IH2S0S, 53-06-5 * Dexanfetamina, sulfato de ~ Sulfato de dexanfetamina
Cortisona, acetato de ~ Cortisona Dexclorfeniramina, maleato de ~ Maleato de
Cresil ticarcilina s6dica ~ Ticarcilina dexclorfeniramina
Cresol, C7H sO, 1319-77-3 Dexpantenol, C9H 19N0 4 , 81-13-0 *
Criofluorano, C2CbF4, 76-14-2 * Dextran, 9004-54-0 *
Cr6mico, cloruro ~ Cloruro de cromo Dextran 11 0 ~ Dextran
Cromo III, cloruro de ~ Cloruro de cromo Dextran 40 ~ Dextran
Cromo, sulfonato s6dico de ~ Carbazocromo Dextran 70 ~ Dextran
Cromoglicato de sodio ~ Acido cromoglicico Dextrano ~ Dextran
Cromoglicato dis6dico ~ Acido cromoglicico Dextrano, hierro ~ Hierro dextran
Cromoglicico, acido ~ Acido cromoglicico Dextran, hierro ~ Hierro dextran
Cromolin s6dico ~ Acido cromoglicico Dextrometorfano, C 1sH2S NO, 125-71-3 *
Croscarmelosa de sodio ~ Croscarmelosa Dextrometorfano, bromhidrato de ~ Dextrometorfano
Croscarmelosa, 9000-11-7 * Dextropropoxifeno, C22H29N0 2 , 469-62-5 *
Crospovidona, (C 6H9NO)n, 9003-39-8 Dextropropoxifeno, clorhidrato de ~ Dextropropoxifeno
Crotamiton, C13H17NO, 483-63-6 Dextropropoxifeno, napsilato de ~ Dextropropoxifeno
Cumarina, C 9H60 2 , 91-64-5 Dextrosa ~ Glucosa
Cuprico, sulfato ~ Sulfato de cobre Diacetato de etinodiol ~ Etinodiol
Dacarbazina, C6H 10N60, 4342-03-4 Diacetato de gonadorelina ~ Gonadorelina
Dactinomicina, C62Hs6N12016, 50-76-0 * Diacetato de triamcinolona ~ Triamcinolona
Danazol, C22H27 N0 2 , 17230-88-5 * Diazepam, C I6H 13 CIN20, 439-14-5
Danazolo ~ Danazol Diazoxido, C sH7CIN20 2S, 364-98-7
Dantron, C 14H s0 4 , 117-10-2 * Dibencozida ~ Cobamamida
Dantrona ~ Dantr6n Dibucaina ~ Cincocaina
Dapsona, C12HI2N202S, 80-08-0 Dibucaina, clorhidrato de ~ Cincocaina
Daunorubicina, C27H29NOlO, 20830-81-3 * Dibunato, C 1s H 23 0 3S *
Daunorubicina, clorhidrato de ~ Daunorubicina Dibunato monos6dico ~ Dibunato
Daunorrubicina ~ Daunorubicina Dibunico, acido ~ Dibunato
Daunorrubicina, clorhidrato de ~ Daunorubicina Diclofenaco, CI4HIICbN02, 15307-86-5 *
Deanol ~ Aceglumato de deanol Diclofenaco s6dico ~ Diclofenaco
Decualinio (cati6n) ~ Cloruro de decualinio Diclofenaco potasico ~ Diclofenaco
Decualinio, acetato de ~ Cloruro de decualinio Diciclomina ~ Dicicloverina
Decualinio, cloruro de ~ Cloruro de decualinio Diciclomina, clorhidrato de ~ Dicicloverina
Decualinio, salicilato de ~ Cloruro de decualinio Dicicloverina, CI9H3SN02, 77-19-0 *
Decanoato de bromperidol ~ Bromperidol Diclorhidrato de dehidroemetina ~ Dehidroemetina
Decanoato de flufenazina ~ Flufenazina Diclorhidrato de flufenazina ~ Flufenazina
Decanoato de nandrolona ~ Nandrolona Diclorhidrato de flunarizina ~ Flunarizina
Decanoato de norandrostenolona ~ Nandrolona Diclorhidrato de flupentixol ~ Flupentixol
Deferoxamina, C2sH4SN60S, 70-51-9 * Diclorhidrato de trifluoperazina ~ Trifluoperazina
Deferoxamina, mesilato de ~ Deferoxamina Diclorodifluorometano, CCbF2, 75-71-8
Dehidroemetina, C29H3SN204, 4914-30-1 * Diclorotetrafluoroetano ~ Criofluorano
Dehidroemetina, diclorhidrato de ~ Dehidroemetina Dietanolamina, C4H ll N02 , 111-42-2
Dehidroisoandrosterona ~ Prasterona Dietilamino ceruletida ~ Ceruletida
Dehidroxiantraquinona ~ Dantr6n Dietilbarbimrico, acido ~ Barbital
Demanol ~ Aceglumato de deanol C lO H 21 N 30, 90-89-1 *
Dequalinio, cloruro de ~ Cloruro de decualinio Dietilcarbamazina, citrato de ~ Dietilcarbamazina
Desipramina, ClsH22N2, 50-47-5 * Dietilestilbestrol, CIsH2002, 56-53-1 *
Desipramina, clorhidrato de ~ Desipramina Dietilmalonilurea ~ Barbital

______________________________________________________________________________________~1
..............-----------------------------
.-
Generalidades 31
Dietilmalonilurea s6dica ~ Barbital s6dico Dipropionato de betametasona ~ Betametasona

C 17H21 NO, 58-73-1 * Dipropionato de metilandrostenedriol ~ Metandriol
Difenhidramina, clorhidrato de ~ Difenhidramina Dis6dica, carbenicilina ~ Carbenicilina
Difenhidramina, teoborato de ~ Difenhidramina Dis6dico de calcio, edetato ~ Calcioedetato s6dico
Difenidol, C21 H27NO, 972-02-1 * Dis6dico, cromoglicato ~ Acido cromoglicico
Difenidol, clorhidrato de ~ Difenidol Dis6dico, edetato ~ Edetato dis6dico
Difenidol, pamoato de ~ Difenidol Dis6dico, tetraborato ~ Tetraborato de sodio
Difenildisulfonato de carbinoxamina ~ Carbinoxamina C21Hz9N30, 3737-09-5 *
Difenilhidantoina ~ Fenitoina Disopiramida, fosfato de ~ Disopiramida
Difenilhidantoina s6dica ~ Fenitoina s6dica CIOH20N2S4, 97-77-8
Difenil hidroxi pentano ~ Fenipentol Ditranol, C I4H JO 0 3, 480-22-8 *
C30H32N202, 915-30-0 * Divalproex s6dico ~ Valproato semis6dico
Difenoxilato, clorhidrato de ~ Difenoxilato Diyodohidroxiquinoleina ~ Diiodohidroxiquinoleina
C22H2gF204, 2607-06-9 * Dobesilato c~Hcico, C 12H IOCaO JO Sz, 20123-80-2
Diflucortolona, pivalato de ~ Diflucortolona Dobutarnina, C 1s H23 N0 3, 34368-04-2 *
Diflucortolona, valerato de ~ Diflucortolona Dobutamina, clorhidrato de ~ Dobutamina
Digoxina, C41H64014, 20830-75-5 Docetaxel, C43Hs3N014, 114977-28-5
Dihidrocodeina, C 1gH23 N0 3, 125-28-0 * Docusato caIcico ~ Docusato s6dico
Dihidrocodeina, bitartrato de ~ Dihidrocodeina Docusato potasico ~ Docusato s6dico
Dihidrocodeinona ~ Hidrocodona Docusato sodico, CZOH37Na07S, 577-11-7 *
C 3s H41N sOs • CH4 0 3 S * Dornperidona, C22H24CINsOz, 57808-66-9
Dihidroergocristina, mesilato de ~ Dihidroergocristina L- Dopa ~ Levodopa
C33H37NsOs, 511-12-6 * Doparnina, CSHIlNOz, 51-61-6 *
Dihidroergotamina, mesilato de ~ Dihidroergotamina Dopamina, clorhidrato de ~ Dopamina
Dihidroergotamina, metanosulfonato de ~ Doxaprarn, C24H30NzOz, 309-29-5 *
Dihidroergotamina Doxapramo ~ Doxapram
Dihidroxialuminio, aminoacetato de ~ Glicinato de Doxapramo, clorhidrato de ~ Doxapram
aluminio Doxazosina, C23HzsNsOs, 74191-85-8 *
Dihidroxiprogesterona, acetofenido de ~ Algestona Doxepina, C I9H21 NO, 1668-19-5 *
Diiodohidroxiquinoleina, C9HSIzNO, 83-73-8 * Doxidclina, C22H24N20S, 564-25-0 *
C 17H21 NO • C7H7CIN40 z, 523-87-5 Doxiciclina, clorhidrato de ~ Doxiciclina
Dimesilato de tioproperazina ~ Tioproperazina Doxiciclina fosfatex ~ Doxiciclina
Dirneticona, 9006-65-9 * Doxiciclina, hiclato de ~ Doxiciclina
Dimetilpolisiloxano ~ Dimeticona Doxilarnina, C 17H n N 20, 469-21-6
Dirnetotiazina, CI9HzsN30ZSZ, 7456-24-8 * Doxorubicina, C27Hz9NO 11 , 23214-92-8 *
Dirnetoxanato, CI9Hz2Nz03S, 477-93-0 * Doxorubicina, clorhidrato de ~ Doxorubicina
Dimetoxanato, clorhidrato de ~ Dimetoxanato Doxorrubicina ~ Doxorubicina
Dimetoxanato, resinato de ~ Dimetoxanato Doxorrubicina, clorhidrato de ~ Doxorubicina
Dinitrato de isosorbida, C6H gN20 g, 87-33-2 * Drofenina, C2oH31N02, 1679-76-1
Dinoprostona, CZOH3Z0S, 363-24-6 Droperidol, Cn H 22FN 30 2 , 548-73-2 *
Diosrnina, CZgH3Z01S, 520-27-4 Droperidolo ~ Droperidol
Dioxido de carbono, co 2 , 124-38-9 Dropropizina, CI3H20N202, 17692-31-8
Dioxido de titanio, TiOz, 13463-67-7 Drostanoiona, C2oH 32 0 Z, 58-19-5 *
Diperodon, Cn H 27N 30 4 , 101-08-6 Drostanolona, propionato de ~ Drostanolona
Dipiridarnol, C24H40Ns04, 58-32-2 * Droxicam, CI6HIIN30SS, 90101-16-9
Dipiridamolo ~ Dipiridamol Ebastina, C3zH39N02, 90729-43-4
Dipirona ~ Metamizol s6dico Econazol, ClsHlSChN20, 27220-47-9 *
Dipirona magnesica ~ Metamizol s6dico Ecotiopato, ioduro de ~ Ioduro de ecotiopato
Dipirona s6dica ~ Metamizol s6dico Ecotiopato, yoduro de ~ Ioduro de ecotiopato
CI9H29NOs, 52365-63-6 * Edetato de sodio y calcio ~ Acido edetico
Dipivefrina, clorhidrato de ~ Dipivefrina Edetato dipotasico ~ Acido edetico
Diprofilina, CIOH14N404, 479-18-5 Edetato dis6dico de calcio -+ Calcioedetato s6dico
Dipropionato de alclometasona ~ Alclometasona Edetato disodico, CIOHI4NzNa20g, 139-33-3
Dipropionato de beclometasona ~ Beclometasona Edetato potasico ~ Acido edetico

Edetato s6dico -+ Acido edetico Estearato de sodio, C 1sH3S Na02, 822-16-2 *

Edetato tris6dico -+ Acido edetico Estearato de CZ4H4606, 1338-41-6 *
EDTA -+ Acido edetico Estearato de (ClsH3S0Z)Z, 557-05-1
CIOH1SNO, 299-42-3 * Estearilico, alcohol -+ Alcohol estearilico
Efedrina, sulfato de -+ Efedrina Estilbestrol -+ Dietilestilbestrol
Efedrina, teofilina -+ Teofilina efedrina Estolato de eritromicina -+ Eritromicina
Eformoterol-+ Formoterol C18Hz402, 50-28-2 *
Embonato, C23 H 160 6 Estradiol, enantato de -+ Estradiol
Embonato de pirvinio -+ Cloruro de pirvinio C23 H 31 CbN0 3, 2998-57-4 *
Emetina, clorhidrato de -+ Clorhidrato de emetina Estreptocida -+ Sulfanilamida
CZOH28NzOs, 75847-73-3 * 37340-82-2
Enalapril, maleato de -+ Enalapril Estreptomicina, sulfato de -+ Sulfato de estreptomicina
Enantas -+ Enantato 9002-01-1
Enantato, C7H 140 Z Estriol -+ Succinato de estriol
Enantato de estradiol -+ Estradiol Estriol, succinato de -+ Succinato de estriol
Enantato de metenolona -+ Metenolona Estriol, succinato s6dico de -+ Succinato de estriol
Enantato de noretisterona -+ N oretisterona Etacrinato s6dico -+ etacrinico
Enantato de prasterona -+ Prasterona CIOH24N202, 74-55-5 *
Enantato de testosterona -+ Testosterona Etambutol, clorhidrato de -+ Etambutol
Enflurano, C3H2CIFsO, 13838-16-9 J!.,laIIlSHall:J, C4H ll N· C6H60SS, 2624-44-4
Enoxacina -+ Enoxacino C 2H 6 0, 64-17-5 *
Enoxacino, ClsH17FN403, 74011-58-8 * C24H29N04, 486-47-5
Enoxaparina -+ Enoxaparina s6dica C9H ll N0 2 , 938-73-8
Enoxaparina 9041-08-1 * Eter glicerico de guayacol-+ Guaifenesina
Enoxolona, C30H4604, 471-53-4 * Etilaminobenzoato -+ Benzocaina
Epimestrol, C19Hz603, 7004-98-0 Etilefrina, CloH1SNOz, 709-55-7
Epinastina, C16H1SN3, 80012-43-7 Etilo, loflazepato de -+ Loflazepato de etilo
Epinefrilborato -+ Epinefrina Etilo, oleato de -+ Oleato de etilo
Epinefrina, C 9H 13 N03, 51-43-4 * Etilsuccinato de eritromicina -+ Eritromicina
Epinefrina, bitartrato de -+ Bitartrato de epinefrina C2oHz402, 57-63-6
CllH14N40Z, 18694-40-1 * C2o H28 0 2, 1231-93-2 *
Epirubicina, CZ7Hz9NOll, 56420-45-2 * Etinodiol, diacetato de -+ Etinodiol
Epirubicina, clorhidrato de -+ Epirubicina Etionamida, CgHION2S, 536-33-4
Epirrubicina -+ Epirubicina Etisterona, C21 I-lzs02, 434-03-7 *
Epirrubicina, clorhidrato de -+ Epirubicina Etodoiaco, C 17H21 N0 3, 41340-25-4
Erdosteina, CSH ll N04 SZ, 84611-23-4 Etodroxicina, C23H31CIN203, 17692-34-1
Ergocalciferol, C28H44 0, 50-14-6 * C19H20ClzN20S, 25287-60-9
Ergometrina, C19H23N302, 60-79-7 * Etofenamato, ClsH1SF3N04, 30544-47-9
Ergometrina, maleato de -+ Ergometrina Etofibrato, ClsHlSClNOs, 31637-97-5
Ergonovina -+ Ergometrina Etoheptazina, C 16JInN0 2 , 77-15-6
Ergotamina, C33H3SNsOs, 113-15-5 * Etomidato, C14H16N202, 33125-97-2
Ergotamina, tartrato de -+ Ergotamina Etomidolina, C23Hz9N302, 21590-92-1
Erinito -+ Tetranitrato de pentaeritritilo Etoposido, C29H32013, 33419-42-0
C7H ll N0 2 , 77-67-8
Eritromicina, C37H67N013, 114-07-8 *
Eugenol, C JOH 120 2, 97-53-0
Eritromicina, estearato de -+ Estearato de eritromicina
Eritromicina, estolato de -+ Eritromicina Exestrol -+ Hexestrol
Famciclovir, C14H19Ns04, 104227-87-4
Eritromicina, etilsuccinato de -+ Eritromicina
Famotidina, CSH1SN702S3, 76824-35-6
Escopolamina, bromhidrato de -+ Hioscina
Felbamato, C1IH14N204, 25451-15-4
Esmolol, C16HzsN04, 103598-03-4 * C46H6SN13011S2, 56-59-7
Espironolactona, CZ4H3Z04S, 52-01-7
Felodipina -+ Felodipino
Estazolam, C 16H ll ClN4, 29975-16-4 Felodipino, ClsH19CbN04, 86189-69-7 *
Esteaglato de prednisolona -+ Prednisolona Fenacetina, C IOH 13 N02, 62-44-2
de C37H67N013 • ClsH360Z, 643-22-1 * Fenazona, C ll H 12N20, 60-80-0 *
Estearato de magnesio, C36H70Mg04' 557-04-0 * Fenazopiridina, CllHllNs, 94-78-0 *
__ 'CI!
Generalidades 33
en,lZOlpll"1dlna, clorhidrato de -t F enazopiridina Fibrinolisina (hl11mlal1ta 9004-09-5 *

C84SH1339NZ130243S9, 121181-53-1
CZ3H36NzOz, 98319-26-7
C31H4602, 84-80-0 *
Flavacridinio -t Cloruro de acriflavinio
ClzHI6F3N, 458-24-2 * CZ4HzsN04, 15301-69-6 *
ClOH1SN s, 114-86-3 * C17HzoF6Nz03, 54143-55-4 *
C17HlSF3N303, 79660-72-3
vH_lV~HH"UU, clorhidrato de -t Fenformina
L-Fenilalanina -t Fenilalanina
C 6H 60 3, 108-73-6 *
C 9 H ll NO z, 63-91-2 Floxacilina -t Flucloxacilina
CI6HIZFN303, 31430-15-6
Fenilbutazona, C19HzoN202, 50-33-9 *
F enilbutazona s6dica -t F enilbutazona
CI9H17CIFN30SS, 5250-39-5 *
F enildimetil metilamino metansulfonato de Flucloxacilina s6dica -t Flucloxacilina
sodio -t Metamizol s6dico
C 9H 13 N0 2, 59-42-7 * C21HZ 9FO s, 127-31-1 *
clorhidrato de -t F enilefrina Fludrocortisona, acetato de -t Fludrocortisona
CzzIlz6F3N30S, 69-23-8 *
Fenil-hidroxi-pentano -t Fenipentol
C 9 H 13 NO, 14838-15-4 * Flufenazina, clorhidrato de -t Flufenazina
Fenilpropanolamina, clorhidrato de -t Fenilpropanolamina Flufenazina, decanoato de -t Flufenazina
C 17H 21 NO, 92-12-6 Flufenazina, diclorhidrato de -t Flufenazina
ClsH14FN303, 78755-81-4
CI4HIZFN03, 42835-25-6
C22 H 28 FzOs, 2135-17-3 *
C16HzoNz, 86-21-5
C26Hz6F1Nl, 52468-60-7 *
ClsH12N201, 57-41-0 * Flunarizina, clorhidrato de -t Flunarizina
Fenitoina sodica, ClsHllN1NaOz, 630-93-3 * Flunarizina, diclorhidrato de -t Flunarizina
ClzH11N103, 50-06-6 * Flunisolida, CZ4H31F06, 3385-03-3 *
Fenobarbital s6dico -t Fenobarbital Flunitrazepam, CI6H12FN303, 1622-62-4
Fenobarbitona -t Fenobarbital Fluocinolona (alcohol) -t Acet6nido de fluocinolona
C1olhICl0 4 , 49562-28-9 Fluocinolona, acet6nido de -t Acet6nido de fluocinolona
C 6H 60, 108-95-2 Fluocinonida, C16H32F107, 356-12-7
CloH1404, 77-09-8 Fluocortolona, C22H 19 F0 4 , 152-97-6 *
Fenoprofeno dJcico -t Fenoprofeno Fluocortolona, caproato y pivalato de -t Fluocortolona
ClsH1403, 31879-05-7 * Fluocortolona, pivalato de -t Fluocortolona
C 17 H Z1 N0 4, 13392-18-2 * Fluometasona, pivalato de -t Flumetasona
CulI9NS, 92-84-2 Fluoresceina, CloHI10S, 2321-07-5
CZ6H2SN303S, 37561-27-6 Fluorometolona, CllHz9F04, 426-13-1
C16HI8NzOsS, 87-08-1 * FluorouracHo, C4H 3FN10 Z, 51-21-8
F enoximetilpenicilina dJcica -t F enoximetilpenicilina Fluoruro de sodio, NaF, 7681-49-4
F enoximetilpenicilina potasica -t F enoximetilpenicilina
Fluoxetina, C 17 H 1S F3NO, 54910-89-3 *
Fluoxetina, clorhidrato de -t Fluoxetina
Fenpiverinio (cati6n) -t Bromuro de fenpiverinio
Fluoximesterona, C2oH19F03, 76-43-7
Fenpiverinio, bromuro de -t Bromuro de fenpiverinio
Flupentixol, CnH2sF3N20S, 2709-56-0 *
CI1HI6Nz, 15686-61-0
Flurazepam, C21H23ClFN30, 17617-23-1 *
ClsHzoNzOz, 5053-06-5 * Flutamida, CIIHllF3Nz03, 13311-84-7
F entanila ~ F entanilo Fluticasona, C 22H27F 30 4S, 90566-53-3
C 22 H z8N zO, 437-38-7 * Flutrimazol, CZ2H16F2N2, 119006-77-8
Fentanilo, citrato de -t Fentanilo Fluvastatina s6dica -t Fluvastastina
ClOH1SN, 122-09-8 * Fluvastatina, C14H26FN04, 93957-54-1 *
Fentermina, clorhidrato de -t Fentermina Fluvoxamina, ClsH21F3N10l, 54739-18-3
Fentermina, complejo de resina de -t Fentermina F6lico, acido -t Acido f6lico
C 17H I2 CINO zS, 18046-21-4 Folinato C2oH21CaN707, 1492-18-8 *
CZ4HzoCbNzOS, 72479-26-6 * C437H681N 122 0 134 S 13, 9002-68-0
CIIH20FeN09' 2HzO, 1336-80-7 Fominoben, CZIH24CIN303, 18053-31-1
Ferroso, sulfato -t Sulfato ferroso Formoterol, C19H24Nz04, 73573-87-2 *

F osfanilato de clorhexidina ~ Clorhexidina CSH 7N 30 S, 67-45-8

Fosfatidilserina Furoato de mometasona ~ Mometasona
Fosfatex, doxiciclina ~ Doxiciclina C 12 HllCIN 20sS, 54-31-9
Fosfato de CIOH14Ns07P, 61-19-8 * C17H26N403S2, 804-30-8
Fosfato de AIP0 4, 7784-30-7 1393-87-9
Fosfato de antazolina ~ Antazolina Fusidato s6dico ~ fusidico
Fosfato de clindamicina ~ Clindamicina C 9H 17N0 2, 60142-96-3
Fosfato de ClsH26ClN3 ·2H3P0 4, 50-63-5 * gama amino beta hidroxibutirico
Fosfato de code ina ~ Codeina CIOH 12 0 S, 121-79-9
Fosfato de dexametasona ~ Dexametasona hexacloruro de ~ Lindano
Fosfato de dietilestilbestrol ~ Dietilestilbestrol Gamma amino beta HH-'-,"'u'""~'UU"H~,",V, acido ~ gama
Fosfato de disopiramida ~ Disopiramida amino beta hidroxibutirico
Fosfato de estramustina ~ Estramustina Ganciclovir s6dico ~ Ganciclovir
Fosfato de estramustina s6dica ~ Estramustina C9H13Ns04' 82410-32-0 *
C 27 H 44 0 2 , 51-77-4
Fosfato de metronidazol ~ Metronidazol
Fosfato de prednisolona ~ Prednisolona Gel de hidr6xido de aluminio ~ Hidr6xido de aluminio
Fosfato de ClsH21N30 ·2H3P04, 63-45-6
Gel de hidr6xido de magnesio ~ Hidr6xido de mctgnlesllO
Fosfato de riboflavina ~ Riboflavina Gel desecado de hidr6xido de aluminio ~ Hidr6xido de
Fosfato de tetraciclina, complejo de ~ Tetraciclina
Fosfato de vidarabina ~ Vidarabina
C9HllF2N304, 95058-81-4 *
Fosfato diacido de calcio ~ Fosfato dibasico de calcio C 1s H 22 0 3 , 25812-30-0
Fosfato dibasico de CaHP0 4 , 7757-93-9 *
1403-66-3 *
Fosfato dibasico de potasio, K2HP04, 7758-11-4
Gentamicina, sulfato de ~ Gentamicina
Fosfato dibasico de Na2HP04, 7558-79-4
C 21 H 26 0 2 , 60282-87-3
Fosfato dis6dico de betametasona ~ Betametasona
Gestonorona, caproato de ~ Caproato de ge~Honolrorta
Fosfato monoacido de caleio ~ Fosfato dibasico de caleio C 21 H 240 2, 16320-04-0
Fosfato monobasico de calcio, Ca(H2P04)2, 7758-23-8 *
Gestronol (aleohol) ~ Caproato de gestonorona
Fosfato monobasico de KH 2P0 4, 7778-77-0
C23H2sCIN30sS, 10238-21-8 *
Fosfato monobasico de sodio, NaH2P04, 7558-80-7
ClsH26N204S, 26944-48-9
Fosfato s6dico de betametasona ~ Betametasona
Gliburida ~ Glibenclamida
Fosfato s6dico de dexametasona ~ Dexametasona
Glicerina ~ Glicerol
Fosfato s6dico de prednisolona ~ Prednisolona C 3H s0 3, 56-81-5 *
5-Fosfato s6dico de riboflavina ~ Riboflavina Glicerol, trinitrato de ~ Trinitrato de glicerilo
Fosfato s6dico de riboflavina ~ Riboflavina C14H20N203S, 664-95-9
Fosfato s6dico de vidarabina ~ Vidarabina C 2H sN0 2, 56-40-6 *
Fosfato tribasico de calcio, Ca3(P04)2, 7758-87-4 Glicinato de aluminio y magnesio ~ Glicina
Fosfato tricalcico ~ Fosfato tribasico de caleio Glicinato de C 2H 6AIN0 4, 13682-92-3 *
Fosfestrol, ClsH220SP2, 522-40-7 Glicirretico, acido ~ Enoxolona
Fosfomicina caleica ~ Fosfomicina Gliclazida, ClsH21N303S, 21187-98-4
Fosfomicina, C3H 70 4P, 23155-02-4 * Glipizida, C21H27Ns04S, 29094-61-9
Fosf6rico, acido ~ Acido fosf6rico Glucametacina, C2sH27CIN20s, 52443-21-7
Fosinopril s6dico ~ Fosinopril Gluconato de C 12H22CaO 14, 299-28-5 *
Fosinopril, C30H46N07P, 98048-97-6 * Gluconato de clorhexidina ~ Clorhexidina
Ftalilsulfacetamida, C16H14N206S, 131-69-1 Gluconato de nota~rio.
C17H13N30SS2, 85-73-4 C 6H 12 0 6, 50-99-7 *
Fumarato acido de benciclan -> Benciclano Glucosa anhidra ~ Glucosa
Fumarato acido de ketotifeno ~ Ketotifeno Glutamato monos6dico ~ Glutamato s6dico
Fumarato de benciclano ~ Benciclano Glutamato CsHsNNa04, 142-47-2 *
Fumarato de formoterol ~ Formoterol Glutamato, arginina ~ Arginina
Fumarato de ketotifeno ~ Ketotifeno Glutamina ~ Levoglutamida
Fumarato de metoprolol ~ CSSH7SN17013, 33515-09-2 *
Fumarato C4H 2Fe04, 141-01-5 Gonadotrofina 9002-61-3 *
Furanpropionato de nortestosterona ~ Nandrolona Gonadotrofina cori6nica humana ~ Gonadotrofina cori6nica

Generalidades 35
foliculo estimulante, 9002-68-0 *

'-''U'AA_,~,~i, .. ",.t·jlrao::ll Hidroprednisona ~ Prednisolona
C 6H 6 02, 123-31-9
Gonacjotrolma m(mc)P:lUSlCa humana -~ Gonadotropina
foliculo estimulante Mg6Ah(OH)16C03 ·4HzO, 12304-65-3 *
9002-70-4 h"''''V7n.'l1-n. de butilo ~ Butilparabeno
Hi,drc,xiIJenlzoato de metilo ~
~ rl .. ,yV' de
h"',r<'7IV11'f'\
CH 4N zOz, 127-07-1
Hidroxido de AI(OH)3, 21645-51-2 *
Hidr6xido de aluminio ~ Hidr6xido de aluminio
C 1oH 14 04, 93-14-1 * Hidr6xido de aluminio desecado ~ Hidr6xido de
Guanabenzo, C gH sChN4, 5051-62-7 * aluminio
C lO H 22N 4, 55-65-2 * Hidroxido de Ca(OHh 1305-62-0
iua,nelC1O1na, monosulfato de --+ Guanetidina Hidroxido de Mg(OH)z, 1309-42-8 *
liU3w:m(un:a, sulfato de ~ Guanetidina Hidr6xido de magnesio ~ Hidr6xido de magnesio
C9H9ChN30, 29110-47-2 * Hidroxido de KOH, 1310-58-3
C 7H g02, 90-05-1 * Hidroxido de NaOH, 1310-73-2
eter de ~ Guaifenesina Hidroxiprogesterona, caproato de ~ Caproato de
Guayacolsulfonato de ,~ Sulfoguayacol hidroxiprogesterona
C24H32CIFOs, 3093-35-4 Hidroxiprogesterona, hexanoato de ~ Caproato de
C 21 H z3 CIFNO z, 52-86-8 hidroxiprogesterona
1"",,,rn,1"YI1111" ~ Cloropiramina CZ1H27CINzOz, 68-88-2 *
C 9H 4ChIO, 777-11-7 Hidroxizina, clorhidrato de ~ Hidroxizina
151-67-7 Hidroxizina, pamoato de ~ Hidroxizina
C62Hs9CoN1301SP, 13422-51-0 *
,-,,,,,,,,,, ...,,,.,,, s6dica Hidroxocobalamina, acetato de ~ Hidroxocobalamina
s6dica Hidroxocobalamina, clorhidrato de ~ Hidroxocobalamina
Hierro 9004-66-4
C SH 19NO, 372-66-7 * Himecromona, C lOH s0 3, 90-33-5
Hexacet6nido de triamcinolona ~ Triamcinolona DL-Hiosciamina ~ Atropina
C 13 H 6Cl60 2, 70-30-4 DL-Hiosciamina, Sulfato de atropina ~ Atropina
Hexacloruro de gama benceno ~ Lindano C17H21N04' HBr, 114-49-8 *
Hexamina ~ Metenamina Hioscina, N-butilbromuro de ~ Hioscina
Hexamina, hipurato de ~ Metenamina Hipurato de hexamina ~ Metenamina
Hexanoato de hidroxiprogesterona ~ Caproato de Hipurato de metenamina ~ Metenamina
hidroxiprogesterona C 6H 9N 30 Z, 71-00-1
C lsH2Z 0 2, 5635-50-7 * Homatropina ~ Metilbromuro de homatropina
C21H4SN3, 141-94-6 Homatropina, bromhidrato de ~ Metilbromuro de
9001-54-1 homatropina
Hiclato de doxiciclina ~ Doxiciclina Homatropina, bromuro de ~ Metilbromuro de homatropina
CsHsN4, 86-54-4 * Homatropina, metilbromuro de ~ Metilbromuro de
,LU'Ul<J'HUC1U,U-, clorhidrato de ~ Hidralazina ho matrop ina
C 2H 3Cb02, 302-17-0 * C9HIZIN304, 611-53-0
C7HsC1N304S2, 58-93-5 C 13 H 1S 0 2, 15687-27-1 *
C 1s I-bN0 3, 125-29-1 * Ibuprofeno aluminio ~ Ibuprofeno
tHdrC)codona, bitartrato de ~ Hidrocodona Ibuprofeno de aluminio ~ Ibuprofeno
CZ1H300S, 50-23-7 * Ibuprofeno piconol ~ Ibuprofeno
acetato de ~ Hidrocortisona 8029-68-3 *
1--11111"1".1""1'+' butirato de ~ Hidrocortisona
,0/'VY><:> C z6H 27N0 9, 58957-92-9 *
butirato propionato de ~ Hidrocortisona Idarubicina, clorhidrato de ~ Idarubicina
Hidrocortisona, succinato s6dico de ~ Succinato s6dico de Idarrubicina ~ Idarubicina
hidrocortisona "rl"IJI.II~"'<.L. clorhidrato de ~ Idarubicina
valerato de ~ Hidrocortisona C 9HllINZOs, 54-42-2 *
CsHsF3N304S2, 135-09-1 C7HlSChN202P, 3778-73-2
Hll"l1"r«y",.,"rn~.I"',,'1-" de lisurida ~ Lisurida ClzH17N304S, 64221-86-9

C19H24N2, 50-49-7 * Iodopovidona ~ Iodopolividona

Imipramina, clorhidrato de ~ Imipramina (C6H9NO)n 'xI, 25655-41-8 *
CI6HI6CIN303S, 26807-65-8 * Iodoquinol ~ Diiodohidroxiquinoleina
Indobufen, C 1s H 17N0 3 , 63610-08-2 *
5-Iodo-2' -desoxiuridina ~ Idoxuridina
CI9HI6CIN04, 53-86-1 * Ioduro de Cah, 10102-68-8
Indometacina sodica ~ Indometacina Ioduro de ec()ti(malto. C9H23 IN0 3PS, 5 J3-10-0
Indubufeno ~ Indobufen Ioduro de isolprop:amlid:tl, C23 H33 IN2 0, 71-81-8
Inosina pranobex ~ Inosina Ioduro de Dota~aO. K1, 7681-11-0
CIOH 12N 4 0 S , 58-63-9 * Ioduro de C7H9 IN 2 0, 94-63-3 *
Inositol ~ Nicotinato de inositol Ioduro de tUJeZ()nIo. C2sH32IN3S2, 54663-47-7
9004-10-8 Ioduro de C21 H36 INO, 125-99-5 *
Insulina de accion nipida ~ Suspension de insulina zinc C19H29J02, 99-79-6
(cristalina) C sH 9 12N0 3 , 5579-92-0 *
Insulina C267H404NnOnS6, 160337-95-1 CsH3I2NO, 5579-93-1 *
Insulina C257H383N6S077S6, 11061-68-0 * Iopodato de sodio ~ Iopodato sodico
Insulina human a (origen ADN recombinante) ~ Insulina CI2Hd3N2Na02, 1221-56-3 *
humana Iotalamato de sodio ~ Iotahimico
Insulina humana isofona (origen ADN recombinante) Iotalamato de meglumina r~[ Iotalamico
"'-'LUV
~ Insulina isofana Iotalamico, acido ~

Insulina 8052-74-2 * Ioxitalamico, acido ~ ioxitahimico
Insulina C257H383N6S077S6, 133107-64-9 * Ipodato de sodio ~ Iopodato sodico
Insulina lispro (origen ADN recombinante) ~ Insulina hspro Ipodato sodico ~ Iopodato sodico
Insulina zinc cristalina (suspension acuosa) ~ Suspension Iproveratril, clorhidrato de ~
de insulina zinc (cristalina) C22H43Ns012, 58152-03-7
Insulina zinc cristalina inyectable ~ Suspension de insulina Isocarboxazida, C12H13N302, 59-63-2
zinc (cristalina) ClsH14C14N20, 27523-40-6 *
Insulina zinc neutra inyectable -> Suspension de insulina Isoconazol, nitrato de ~ Isoconazol
zinc (cristalina) C 3H 2CIF sO, 26675-46-7
Insulina zinc suspension (amorfa) ~ Suspension de insulina L-Isoleucina ~ Isoleucina
zinc (amorfa) C 6 H 13 N0 2 , 73-32-5 *
Insulina zinc suspension inducida ~ Suspension de insulina C9HI9N, 503-01-5
zinc (amorfa) C 6H7N 30, 54-85-3
Interferon ~ Interferon alfa Isoniazida metansulfonato calcico ~ Isoniazida
Interferon 9008-11-1 * Isonicotinilhidrazida ~ Isoniazida
Interferon alfa 2a ~ Interferon alfa Isoprenalina, C ll H 17N0 3 , 7683-59-2 *
Interferon alfa 2b ~ Interferon alfa Isoprenalina, clorhidrato de ~ Isoprenalina
Interferon alfa leucocitario humano ~ Interferon alfa Isopropamida, Ioduro de ~ Ioduro de isopropamida
Interferon alfa n 1 ~ Interferon alfa Isopropamida, yoduro de ~ Ioduro de isopropamida
Interferon alfa n3 ~ Interferon alfa Isopropanol ~ Alcohol isopropilico
Interferon beta, 9008-11-1 * Isopropilico, alcohol ~ Alcohol isopropilico
Interferon de conej 0 ~ Interferon alfa Isopropilo, miristato de ~ Miristato de isopropilo
Interferon de fibroblasto ~ Interferon beta Isoproterenol ~ Isoprenalina
Interferon de polIo ~ Interferon alfa Isoptin ~ Verapamilo
Interferon de raton ~ Interferon alfa Isosorbida, C 6H 100 4 , 652-67-5 *
Interferon humano ~ Interferon beta Isosorbida (alcohol) ~ Dinitrato de isosorbida
Interferon leucocitario humano ~ Interferon alfa Isosorbida 10 ~ Isosorbida
Iocetamico, acido ~ Acido Iocetamico Isosorbida 5 ~ Isosorbida
Iodato de suxametonio ~ Cloruro de suxametonio Isosorbida, 5-mononitrato de ~ Mononitrato de isosorbida
Iodipamida ~ Adipiodona Isosorbida, dinitrato de ~ Dinitrato de isosorbida
h, 7553-56-2 * Isosorbida, mononitrato de ~ Mononitrato de isosorbida
Iodoclorohidroxiquinoleina ~ Clioquinol C16H19N3S, 482-15-5
Iodo resublimado ~ Iodo C2oH28 0 2 , 4759-48-2
Iodopato de sodio ~ Iopodato sodico C 1s H23 N0 3 , 395-28-8
Iodopato, sodico ~ Iopodato sodico C19H21N30S, 75695-93-1

Genera/idades 37
C3sH3SClzNs04, 84625-61-6 Lignocaina ~ Lidocaina

70288-86-7 ClsH34N206S, 154-21-2 *
Kainico, acido ~ kainico C 6H 6C16, 58-89-9 *
ClsH36N4011, 59-01-8 C2o H 2S O, 52-76-6 *
Kanamicina, sulfato de ~ Sulfato de kanamicina Linoestrenol ~ Linestrenol
C 13 H 16 CINO, 6740-88-1 * ClsH1213N04, 6893-02-3 *
Ketamina, clorhidrato de ~ Ketamina Liotironina de ClsHlII3NNa04, 55-06-1
C22H22FN303, 74050-98-9 C6H14N202, 56-87-1 *
C20H17CIN203, 27223-35-4 clorhidrato de ~ Lisina
C26H28C}zN404, 65277-42-1 monoclorhidrato de ~ Lisina
C16H1403, 22071-15-4 C21H31N30S, 76547-98-3
C 1s H J3 N0 3, 74103-06-3 * C2oH26N40, 18016-80-3 *
Ketorolaco trometamina ~ Ketorolaco Litio, carbonato de ~ Carbonato de litio
C 19H 19NOS, 34580-13-7 * CllH6ClN306, 53882-12-5
hlClrol2:eUladlC), fumarato de ~ Ketotifeno de
L(IW1ZIE~mltO ClsH14ClFNz03, 29177-84-2
fumarato de ~ Ketotifeno Lomefloxacina ~ Lomefloxacino
C26H33N06, 103890-78-4 C17H19F2N303, 98079-51-7 *
Lactato de C 21 H 29NO • C 3H 60 3, 7085-45-2 Lomefloxacino, clorhidrato de ~ Lomefloxacino
Lactato de C13H1SN403, 10226-54-7
Lactato de C3HsNa03, 72-17-3 C9H16CIN302, 13010-47-4
Lactico, acido ~ Acido lactico C 17H13C1N202' 53808-88-1
C12H24011, 585-86-4
C29H33CIN202, 53179-11-6 *
C 12H 22 0 11 , 4618-18-2 Loperamida, clorhidrato de ~ Loperamida
CSHllN303S, 134678-17-4 C16H16CIN304, 76470-66-1
C9H7 C}zN s, 84057-84-1 C22 I-bCIN 20 2, 79794-75-5
C49H76020, 17575-22-3 * ClsH10CbN202, 846-49-1
C 16H14F3N302S, 103577-45-3 C 16 H 12ClzN202, 848-75-9
C24H360S, 75330-75-5
Lassar ~ 6xido de zinc
Laurato de ClsH3406, 1338-39-2 ClsHlsClN30, 1977-10-2 *
C12H2S04S (anion), C12H2604S (acido) * 25322-68-3 *
Laurilsulfato de sodio ~ Laurilsulfato Macrogol 1000 ~ Macrogol

Laurilsulfoacetato de sodio ~ Laurilsulfato Macrogol 1500 ~ Macrogol
Laurilsulfurico, acido ~ Laurilsulfato Macrogol 1540 ~ Macrogol
C 6 H 13 N0 2 , 61-90-5 Macrogol 20000 ~ Macrogol
L-Leucina ~ Leucina Macrogo1300 ~ Macrogol
Leucovorina de calcio "--» Folinato calcico Macrogol 400 ~ Macrogol
Lauprolida, acetato de ~ Leuprorelina Macrogo14000 ~ Macrogol
CS9Hs4N16012, 53714-56-0 * Macrogol 6000 ~ Macrogol
Leuprorelina, acetato de ~ (Al sMg lO (OH)3J(S04)2 • x H 20), 74978-16-8
CllH12N2S, 14769-73-4 * Magnesica, dipirona ~ Metamizol s6dico
C 17 H2SN0 3 , 47141-42-4 * Magnesio, citrato de ~ Citrato de magnesio
Levobunolol, clorhidrato de -~ Levobunolol Magnesio, cloruro de ~ Cloruro de magnesio
C26H29FN202, 79516-68-0 * Magnesio, estearato de ~ Estearato de magnesio
C 9H ll N0 4 , 59-92-7 * Magnesio, hidr6xido de ~ Hidr6xido de magnesio
Levoepinefrina ~ Corbadrina Magnesio, hidr6xido de (gel) ~ Hidr6xido de magnesio
CSH lON 20 3 , 56-85-9 * Magnesio, sulfato de ~ Sulfato de magnesio
C19H24N20S, 60-99-1 * Magnesio, trisilicato de ~ Trisilicato de m~lgrleslO
Levomepromazina, clorhidrato de ~ Levomepromazina Magnesio, valproato de ~ Valproato de magnesio
Levomepromazina, maleato de ~ Levomepromazina Maleato de butaperazina ~ Butaperazina
Levonordefrina ~ Corbadrina Maleato de carbinoxamina ~ Carbinoxamina
Maleato de clorfenamina ~ Clorfenamina
C 1s H 104NNa04, 55-03-8 *
Maleato de clorfeniramina ~ Clorfenamina
C ll H 16N 40, 66871-56-5 *
137-58-6 * Maleato de clorprofenpiridamina ~ Clorfenamina
Lidocaina, clorhidrato de ~ Lidocaina Maleato de d-bromofeniramina ~ Bromfeniramina

Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
2438-32-6
11Q\'oU,<O.vLlrUULl.
Mesilato de betahistina ~ Betahistina
Maleato de deJ(ci(nfleniralnifla Mesilato de k ... r'.....-.''''''···,'''t·, ..... "
Maleato de enalapril ~ Enalapril Mesilato de ri""ifor,n.v""",;"'''
Maleato de ergometrina ~ Ergometrina Mesilato de (lltlldl"Oergo1cnstula
Maleato de ergometrina hidrogeno ~ hn:!OIne1tnrla Mesilato de ditlidlcoerQ:()talmi11a
Maleato de levomepromazina ~ Mesilato de dlrnet:otlaZJma
Maleato de lorfenamina hidrogeno ~ Cl()ft,emlmma
Mesilato de do:x.a2~osma
Maleato de midazolam ~ Mesilato de +(-,"'-"''7;..,<)
Maleato de p-bromodilamina ~ Bromfeniramina Mesilato de "r""r1Ir>",,·.. "~n
11rY..
,,/I r'+w~' ,~,,' sodico
Maleato de tietilperazina ~ Mesilato de ti01DrolDcrazina
Maleato de timolol ~ Timolol Mesna, CzHsNa03S2,
Maleato de trimebutina ~ Trimebutina M~~somclsitIDl ~ Nicotinato de
acido ~ Acido maleico
U.U'V"'-'V, C ZOH 3Z 02, 1424-00-6
sulfato de ~ Sulfato de manganeso
C6H 1406, 69-65-8 * C lzHuNOz, 77-41-8
D-Manitol ~ Manitol VA...,"'"'.lJI."""''''']''''''' de Na2SZ0s, 7681-57-4
CI6HuCIN20, 22232-71-9 C16H14NzO, 72-44"6
C 16HuN 30 3, 31431-39-7 C 1sH zz 03, 517-18-0 *
Meclizina -t Meclozina Metalenoestril ~
'.<VVB,'"''''U. clorhidrato de -~ Meclozina Metaminodiazepoxido ~ Cl()rdliaL~eD6xido
C2s H 27 CIN z, 569-65-3 * Metaminodiazepoxido, clorhidrato de ~ Clordiazepoxido
Medrisona, C22H3203, 2668-66-8 68-89-3 *
C 22H 3D3, 520-85-4 *
Medroxiprogesterona, acetato de ~ Medroxiprogesterona Metandienona, C 2oH zsOz, 72-63-9 *
acido ~ Acido mefenamico C 2oH3Z0 2, 521-10-8 *
Mefobarbital ~ Metilfenobarbital Metandrostenolona ~ Metandienona
C7H17NOs, 6284-40-8 Metanosulfonato de dihidroergotamina ~
Meglumina, iotalamato de ~ Acido iotalamico Dihidroergotamina
Meglumina, yotalamato de ~ Acido iotalamico Metanosulfonato de isoniazida ~ Isoniazida
148-82-3 * Metanosulfonato de noramidopirina sodica ~ Metamizol
Melfalano ~ Melfalan sodico
Meloxicam, 71125-38-7 C 14H 19N 3S, 91-80-5
C 12H z1 N, 19982-08-2 C l2H lSN0 3, 1665-48-~
Menadiona ~ Bisulfito sodico de menadiona Metenamina, C6H1ZN4, 100-97-0 *
Menadiona, bisulfito sodico de ~ Bisulfito sodico de Metenamina, hipurato de ~ Metenamina
menadiona Metenolo na , CZOH 3002, 153-00-4 *
Mentol natural ~ Mentol Metenolo na , acetato de ~ Metenolona
C1oHzoO, 1490-04-6 * Metenolona , enantato de ~ Metenolona
Mepacrina, C23 H 30 CIN30, 83-89-6 * Metformin, clorhidrato de ~ Metformina
Mepacrina, clorhidrato de ~ Mepacrina C 4HllN s, 657-24-9 *
11121-32-7 Metibencetonio ~ Cloruro de metibencetonio
Mepenzolato ~ Bromuro de mepenzolato Metibencetonio, cloruro de ~ Cloruro de metibencetonio
Meperidina ~ Petidina C17H20Nz06S, 61-32-5 *
Meperidina, clorhidrato de ~ Petidina Meticilina sodica ~ Meticilina
C 1sH 22N z02, 23694-81-7 * Metilandrostenedriol, dipropionato de ~ Metandriol
Mepindolol, sulfato de ~ Mepindolol Metilatropina (cation) ~ Metonitrato de atropina
Mepirizol ~ Epirizol Metilatropina, bromuro de ~ Metonitrato de atropina
C 1sH22N 20 , 22801-44-1 Metilatropina, nitrato de ~ Metonitrato de atropina
C 9H 1SN 204, 57-53-4 *
Metilbromuro de anisotropina ~ Metilbromuro de
Meprotana ~ Meprobamato octatropina
C SH 4N 4S, 50-44-2
Metilbromuro de homatropina ~ Metilbromuro de
Mercurotiolato sodico ~ homatropina
C17H2SN 30sS, 96036-03-2 Metilbromuro de C17H24BrN03, 80-49-9 *
Mesalamina ~ Mesalazina Metilbromuro de ",,,leo+,..""''''''''''''·
1'I'A.c~alaL,u...:a, C7H 7N03, 89-57-6 *

Generalidades 39
Metilbromuro de pipenzolato ~ Bromuro de pipenzolato Micofenolato de mofetilo ~ Acido micofen61ico

C IOH 13 N0 4, 555-30-6 * Miconazol, nitrato de ~ Nitrato de miconazol
Metildopato (ester) ~ C 1sH 13 CIFN 3, 59467-70-8 *
Metildopato, clorhidrato de ~ C41H67NOIS, 35457-80-8 *
CzolhsN302, 113-42-8 * C12HlSN204, 42794-76-3 *
Metilergonovina ~ C 12H 9N 30, 78415-72-2
C14H19N02, 113-45-1 * C23H27N307, 10 118-90-8 *
Metilfenidato, clorhidrato de ~ Metilfenidato C 9H 1S N sO, 38304-91-5
C13H14N203, 115-38-8 * C4sH71N017, 55881-07-7
Metilfenobarbitona ~ Metilfenobarbital C19H41N04, 15518-87-3
CSH S03, 99-76-3 * Miristato de C 17H34 0 2 , 110-27-0
C 17H31 NO, 7712-50-7 *
Metilprednisolona, acetato de ~ Acetato de
C22 H 3 SOS, 59122-46-2
metilprednisolona
ClsHlSN40S, 50-07-7
Metilprednisolona, succinato s6dico de ~ Succinato s6dico
de metilprednisolona
C22 H28 N 4 0 6 , 65271-80-9 *
Mivacurio ~ Cloruro de mivacurio
Metilsulfato de neostigmina ~ Neostigmina
C 13 H 17 C1N 20 2 , 71320-77-9
C2oH3002, 58-18-4
Mofetilo, micofenolato de ~ micofen6lico
Metiltioninio, clorato de ~ Cloruro de metiltioninio
C 639 HlO07N 171 0 196 S8, 99283-10-0
Metiltionino, cloruro de ~ Cloruro de metiltioninio
C22H28Cb04, 105102-22-5 *
Metionina racemica ~ Metionina
C 13 H 12 0 2 , 103-16-2
CS H ll N0 2 S, 59-51-8 *
Monoclorhidrato de L-lisina ~ Lisina
DL-Metionina ~ Metionina
Monoestearato de 7047-84-9,
L-Metionina ~ Metionina Monoestearato de prIOPIUe]Ilf!JIC(~l, 1323-39-3,
Metobromuro de atropina ~ Metonitrato de atropina Monoetanolamina ~ Oleato de monoetanolamina
CIIHlSNOs, 532-03-6 * Mononitrato de C6 H 9N0 6 , 16051-77-7 *
C14H2zCIN302, 364-62-5 * 5-Mononitrato de isosorbida -~ Mononitrato de isosorbida
Metoclopramida, clorhidrato de ~ Metoclopramida
Mononitrato de tiamina ~ Tiamina
Metoctaropina ~ Metilbromuro de V'-'.',H,LV~HUU
Monosemicarbazona del adenocromo ~ Carbazocromo
C16H16CIN}03S, 17560-51-9
Monos6dica, carbenicilina ~ Carbenicilina
Metonitrato de C18H26N206, 52-88-0 *
Monos6dico, dibunato ~ Dibunato
C22H27N303S2, 14008-44-7
ClsH2SN03, 37350-58-6 *
Monos6dico, glutamato ~Glutamato s6dico
Metoprolol, fumarato de ~ Metoprolol Monosulfato de guanetidiria ~ Guanetidina
Metoprolol, tartrato de ~ Metoprolol Monosulfiram ~ Sulfiram
Morciofona, C21H24ClNOs, 31848-01-8
C2oH22NsOs, 59-05-2 *
C 17 H 19N0 3, 57-27-2 *
Metotrexato s6dico ~ Metotrexato
Moroxidina, C6H13NsO, 3731-59-7
Metotrimeprazina ~ Levomepromazina
Mupirocin ~ Mupirocina
Metoxalen ~ Metoxaleno Mupirocina, C26H4409, 12650-69-0 *
C 12H s0 4 , 298-81-7 * ClsH1602, 42924-53-8
3-( O-metoxifenoxi)-l ,2-propanodiol-l-carbamato ~ N adolol, C 17H27N04 , 42200-33-9
Metocarbamol C66Hs3N17013, 76932-56-4 *
3-( O-metoxifenoxi)-l ,2-propanodiol-l-carbamato ~ C14H14Nz, 835-31-4 *
Metocarbamol Nafazolina, clorhidrato de ~ Nafazolina
Metoxinaftil propi6nico, acido ~ Naproxeno N afsilato de propoxifeno ~ Dextropropoxifeno
Metoxipsoraleno ~ Metoxaleno
C6H9N 30 3 , 443-48-1 * C24H33N03, 31329-57-4 *
Metronidazol, benzoato de ~ Metronidazol C21 H27N0 4 , 20594-83-6 *
Metronidazol, clorhidrato de ~ Metronidazol Nalbufina, clorhidrato de ~ Nalbufina
Metronidazol, fosfato de ~ Metronidazol Nalidixato s6dico -> Acido nalidixico
C 11 H 17 NO, 31828-71-4 * Nalidixico, acido ~ Acido nalidixico
Mezlocilina s6dica ~ Mezlocilina C 19 H21 N0 4, 465-65-6 *
C21H2SNsOSS2, 51481-65-3 * Naloxona, clorhidrato de ~ Naloxona
ClsH20Nz, 24219-97-4 * ClsH2602, 434-22-0 *
llaJllsenna, clorhidrato de ~ Mianserina Nandrolona, decanoato de ~ Nandrolona

Nonoxinol 15 -t
*
C 14H 140 3, 22204-53-1
Nonoxinol 30 -t
N aproxeno s6dico -t N aproxeno Nonoxino14 -+
Napsilato de dextropropoxifeno -t Dextropropoxifeno
Nonoxino19 -)
N-Butilbromuro de hioscina -t HH)SCma
CnH 2s F2N04, 99200-09-6
C 19H 17N07, 69049-73-6 *
Nedocromilo calcico -t Nedocromild etamlzo1 s6dico
Nedocromilo s6dico -t Nedocromilo Norandrostenolo na , decanoato de -t Nandro.torla
C2sH32CINs02, 83366-66-9 * C gH ll N03, 51-41-2 *
Nefopam, C 17 H 19 NO, 13669-70-0 * Norepinefrina, bitartrato de -t
1404-04-2 *
N oretindrona -t N oretisterona
Neomicina, palmitato de -t Neomicina
Noretisterona, C2oH2602, 68-22-4 *
N eomicina, sulfato de -t N eomicina N oretisterona, acetato de -t N oretisterona
Neomicina, undecilenato de -t Neomicina C gHllN02, 536-21-0 *
*
, 59-99-4
Norfenefrina, clorhidrato de -t
Neostigmina, bromato de -t Bromuro de neostigmina
Norgestrel-t Levonorgestrel
Neostigmina, bromuro de -> Bromuro de neostigmina
Norsulfazol -t Sulfatiazol
Neostigmina, metilsulfato de -t Neostigmina Nortestosterona, furanpropionato de -t Nandrolona
C21H41Ns07, 56391-56-1 *
C 19H 21 N , 72-69-5 *
Niacinamida -t Nicotinamida N ortriptilina, clorhidrato de -t N ortriptilina
Niacinato de inositol -t Nicotinato de inositol
Novaminsulfona -t Metamizol s6dico
Nicardipina -t Nicardipino N ovocaina - t Procaina
C 2 61bN 306, 55985-32-5 *
C 24 I-bBrN 30 3, 27848-84-6
Oestradiol -t Estradiol
Nidosamida, C 13 H sChN204, 50-65-7 Oleato de
Oleato de mOlnoet3lnolaIlrlina,
Nicotinamida, C 6R,N 20, 98-92-0 *
Oleato de sodio, ClsH3JNa02, 143-19-1
Nicotinato de inositol, C42H30N6012, 6556-11-2 *
Oleato de C24H440 6, 1338-43-8
Nicotinico, acido -t Acido nicotinico
C6H 7NO , 100-55-0 * Oleico, acido -t Acido oleico
Omatropina -t Metilbromuro de homatropina
Nicoumalona -t Acenocumarol
Omeprazol, C17H19N303S, 73590-5~-6
Nifedipina -~ Nifedipino Ondansetron, ClsH19N30, 116002170-1 *
C17H1SN206, 21829-25-4 *
Ondansetr6n, clorhidrato de -t Ondansetr6n
C1 2H 9N 30s, 965-52-6
Ondansetr6n, clorhidrato dihidratado de -t Ondansetr6n
C 12H sN 4 06 S , 39978-42-2
Orciprenalina, sulfato de -t Sulfato de orciprenalina
Nilhidrina -t Bufenina
Orfenadrina, C 1sH 23NO, 83-98-7 *
Nimesulida, C13H12N20sS, 51803-78-2
Nimorazol, C 9H 14N 403, 6506-37-2 Orfenadrina, citrato de -t Orfenadrina
Ouabaina, C29H44012, 630-60-4
Nistatina, 1400-61-9
Oxaliplatino, CgH14N204Pt, 61825-94-3
Nitrato de butoconazol-t Butoconazol
Oxalato de nafronil -t N aftidrofurilo
Nitrato de econazol-t Econazol
Oxetacaina, C28H41N303, 126-27-2 *
Nitrato de fenticonazol-t Fenticonazol
Oxetazaina -t Oxetacaina
Nitrato de isoconazol -t Isoconazol Oxido de atropina, C 17H23N04, 4438-22-6 *
Nitrato de metilatropina -t Metonitrato de atropina
Oxido de atropina, clorhidrato de -t Oxido de atropina
Nitrato de miconazol, ClsH14C14N20· RN03, 22832-87-7
Oxido de magnesio, MgO, 1309-48-4
Nitrato de sorbida -t Dinitrato de isosorbida de zinc, ZnO, 1314-13-2 *
C 6H6N 40 4, 59-87-0 * galato de bismuto, C 7HsBi06, 99-26-3 *
C 8H 6N 4 0s, 67-20-9 C 16H 24N 20, 1491-59-4 *
Nitrofurazona -t Nitrofural Oximetazolina, clorhidrato de -t Oximetazolina
Nitroglicerina -t Trinitrato de glicerilo C 21 H320 3, 434-07-1
1\Hi'.. "" ........ ,.. ".o;atll de Na2(Fe(CN)sNO], 14402-89-2 *
C14H19N30, 959-14-8 *
Nitroprusiato s6dico -t Nitroprusiato de sodio Oxolamina, citrato de -t Oxolamina
C9 H 6N 20 3, ~008-48-4 Oxpentifilina -t Pentoxifilina
9016-45-9 * Palmitato de C27H42C hN 206, 530-43-8 *
NonoxinollO -t Nonoxinol

Generalidades 41
Palmitato de neomicina ~ Neomicina Picosulfato sodico, C 1sH 13NNa20sS2, 10040-45-6 *

Palmitato de C22 H4Z 0 6 , 26266-57-9 Picrato de butesin ~ Butamben
Palmitato de vitamina A ~ Retinol Pidolato, arginina ~ Arginina
Cl1H1SBrNs03, 606-04-2 CllHI6Nz02, 92-13-7 *
Pamidronato disodico ~ Acido pamidronico Pilocarpina, c1orhidrato de ~ Pilocarpina
Pamoato ~ Embonato Pipemidico, acido ~ Acido pipemidico
Pamoato de difenidol ~ Difenidol Pipenzolato ~ Bromuro de pipenzolato
Pamoato de hidroxizina ~ Hidroxizina Pipenzolato, metilbromuro de ~ Bromuro de pipenzolato
Pamoato de pirvinio ~ Cloruro de pirvinio Cn fbN s07S, 61477-96-1 *
9001-62-1 * Piperacilina sodica ~ Piperacilina
Pancrealipasa ~ Pancrelipasa C4H ION 2 , 110-85-0 *
8049-47-6 Piperazina anhidra ~ Piperazina
Pancuronio (cation) ~ Bromuro de pancuronio Piperazina, adipato de ~ Piperazina
Pancuronio, bromuro de ~ Bromuro de pancuronio Piperazina, citrato de ~ Piperazina
C 9H 19N0 4 , 16485-10-2 * Piperidolato, C21H2SN02, 82-98-4 *
D-Pantenol ~ Pantenol Piperidolato, c1orhidrato de ~ Piperidolato
Pantotenato ClsH32CaNzOIO, 137-08-6 * CsHsN30, 98-96-4
Pantotenato de calcio ~ Pantotenato d1cico CI6HgNzOs, 1043-21-6 *
Pantotenol ~ Dexpantenol f3-Piridilcarbinol ~ Nicotinil alcohol
CZOHZIN04, 58-74-2 Piridostigmina (cation) ~ Bromuro de piridostigmina
Parabromodilamina ~ Bromperidol Piridostigmina, bromuro de ~ Bromuro de piridostigmina
C gH9NO z, 103-90-2 * C SH 1I N0 3 , 65-23-6 *
Parametasona, CnHz 9FO s, 53-33-8 * Piridoxina, clorhidrato de ~ Piridoxina
Parametasona, acetato de ~ Parametasona Piridoxino ~ Piridoxina
C21 Hz3 N0 3, 13479-13-5 Piridoxol ~ Piridoxina
Paromomicina, C23H4SNs014, 7542-37-2 C12H!3CIN4, 58-14-0
p-Bromodilamina, maleato de ~ Bromfeniramina Piromidico, acido~ Acido piromidico
9000-69-5 ClsHI3N304S, 36322-90-4 *
PEG 3350 ~ Macrogol Piroxicam, cinamato de ~ Piroxicam
ClsHz9NOz, 38363-40-5 * Pirvinio ~ Cloruro de pirvinio
Penbutolol, sulfato de ~ Penbutolol Pitofenona, C22HzsN0 4 , 54063-52-4 *
C28 H27 CIF sNO, 26864-56-2 Pitofenona, clorhidrato de ii~ Pitofenona
Penicilamina, CSH 11 N02S, 52-67-5 Pivalato de diflucortolona i~ Diflucortolona
Penicilina G ~ Bencilpenicilina Pivalato de fluocortolona ~ Fluocortolona
Penicilina G benzatinica ~ Benzatina bencilpenicilina Pivalato de fluometasona ~ Flumetasona
Penicilina G procaina, CI6HISNz04S' CI3HzoNzOz, 54-35-3 Pivalato y caproato de fluocortolona ~ Fluocortolona
Penicilina G sodica ~ Bencilpenicilina Pivoxilo, cefalexina ~ Cefalexina
Penicilina V ~ Fenoximetilpenicilina Plasmina ~ Fibrinolisina (humana)
Penicilina V benzatina ~ Fenoximetilpenicilina Policresuleno, (C7H704S)(CsHg04S)n(CsH904S), 101418-00-2 *
Penicilina V hidrabamina ~ Fenoximetilpenicilina Polietilenglicol ~ Macrogol
Penicilina V potasica ~ Fenoximetilpenicilina Polietilenglicol 1500 ~ Macrogol
Pentoxifilina, C13HISN403, 6493-05-6 * Polietilenglico14000 ~ Macrogol
Percarbonato de sodio ~ Carbonato de sodio Polietilenglicol 6000 ~ Macrogol
CZIHz6CIN30S, 58-39-9 Polihidroximetilenurea ~ Polinoxilina
Peroxido de benzoilo, C 14H IO0 4 , 94-36-0 Polimero del acido dihidroxidimetildifenilmetano-
Peroxido de hidrogeno, 7722-84-1, H 20 Z * disulfonico (3) ~ Policresuleno
Peroxido de hidrogeno concentrado ~ Peroxido de Polimixina ~ Polimixina B
hidrogeno Polimixina 1404-26-8 *
Peroxido de hidrogeno solucion diluida ~ Peroxido de hi- Polimixina B, sulfato de ~ Polimixina B
drogeno Polinoxilina, 9011-05-6 *
ClsHzINOz, 57-42-1 * Polividona, (C 6H9NO)n, 9003-39-8 *
Petidina, c1orhidrato de ~ Petidina Polivinilico, alcohol ~ Alcohol polivinilico
Piconol, ibuprofenq ~ Ibuprofeno Polivinilpirrolidona ~ Polividona
Picosulfato de sodio ~ Picosulfato sodico Polvo de opio (aiIO % de morfina) ~ Morfina

Porcina, heparina ~ Heparina sodica Procinonida, C27H34F207, 58497-00-0

Potasica, bencilpenicilina ~ Bencilpenicilina Progesterona, C 21 1ho02, 57-83-0
Potasica, carbenicilina ~ Carbenicilina
Prolina, CSH 9N0 2, 147-85-3 *
Potasica, fenoximetilpenicilina ~ Fenoximetilpenicilina L-Prolina ~ Prolina
Promazina, C 17 H 20N 2S, 58-40-2 *
Potasica, penicilina V ~ Fenoximetilpenicilina
Promazina, clorhidrato de ~ Promazina
Pot<'isica, warfarina ~ Warfarina potasica
Propafenona, C 21 H 27N0 3 , 54063-53-5 *
Potasico, bicarbonato ~ Bicarbonato potasico
Propafenona, clorhidrato de ~ Propafenona
Potasico, clavulanato ~ Acido clavulanico
Propanidido, C1 8H 27NO s, 1421-14-3
Potasico, cloruro ~ Cloruro de potasio Propano C3H 8, 74-98-6
Potasico, diclofenaco ~ Diclofenaco Propantelina (cation) ~ Bromuro de propantelina
Potasio, bitartrato de ~ Bitartrato de potasio Propantelina, bromuro de ~ Bromuro de propantelina
Potasio, citrato de ~ Citrato de potasio Proparacaina ~ Proximetacaina
Potasio, cloruro de ~ Cloruro de potasio Proparacaina, clorhidrato de ~ Proximetacaina
Potasio, fosfato dibasico de ~ Fosfato dibasico de potasio Propilenglicol, C 3H 80 2 , 57-55-6
Potasio, fosfato monobasico de ~ Fosfato monobasico de Propilenglicol, monoestearato de ~ Monoestearato de
potasio propilenglicol
Potasio, guayacolsulfonato de ~ Sulfoguayacol Propilo, galato de ~ Galato de propilo
Potasio, hidroxido de ~ Hidroxido de potasio Propilparabeno, C lOH 120 3 , 94-l3-3 *
Potasio, ioduro de ~ Ioduro de potasio Propionato de drostanolona ~ Drostanolona
Potasio, p-aminobenzoato de ~ Aminobenzoato de potasio Propionato de sodio, C3HSNa02' 137-40-6
Potasio, sulfato de ~ Sulfato de potasio Propionato de testosterona ~ Testosterona
Potasio y sodio, tartrato de ~ Tartrato de potasio y sodio Propionico, acido ~ Acido propionico
Potasio, yoduro de ~ Ioduro de potasio Propofol, C 12H 1S O, 2078-54-8
Povidona ~ Polividona Propoxifeno (racemato) ~ Dextropropoxifeno
Praegnina ~ Etisterona Propoxifeno, clorhidrato de ~ Dextropropoxifeno
Pralidoxima ~ Ioduro de pralidoxima Propoxifeno, nafsilato de ~ Dextropropoxifeno
Pralidoxima, cloruro de ~ Cloruro de pralidoxima Propranolol, C16H21N02, 525-66-6 *
Pralidoxima, ioduro de ~ Ioduro de pralidoxima Propranolol, clorhidrato de ~ Propranolol
Pralidoxima, yoduro de ~ Ioduro de pralidoxima Protamina ~ Sulfato de protamina
Prasterona, C 19H 28 0 2, 53-43-0 * Protionamida, C 9H 12N 2 S, 14222-60-7
Prasterona, enantato de ~ Prasterona Proxifilina, ClOH14N403, 603-00-9
Prasterona, sulfato sodico de ~ Prasterona Proximetacaina, C16H26N203, 499-~7-2 *
Pravastatina, C23 H 36 0 7 , 81093-37-0 * Quenodeoxicolico, acido ~ Acido quenodeoxicolico
Pravastatina sodica ~ Pravastatina Quimotripsina, 9004-07-3 *
Prazosina, C 19I-bNs0 4 , 19216-56-9 * a-Quimotripsina ~ Quimotripsina
Prazosina, clorhidrato de ~ Prazosina Quinfamida, C 16H 13 CbN04, 62265-68-3
Prednisolona, C21H280S, 50-24-8 * Quinidina, C2oH24N202, 50-54-4 *
Prednisolona, acetato de ~ Prednisolona Quinidina, sulfato de ~ Quinidina
Prednisolona, caproato de ~ Prednisolona Quinina, C2oH24N20Z, 130-95-0 *
Prednisolona, fosfato sodico de ~ Prednisolona Quinina, clorhidrato de ~ Quinina
Prednisolona, valeratoacetato de ~ Prednisolona Quinina, sulfato de ~ Sulfato de quinina
Prilocaina, C 13 H20N 2 0, 721-50-6 * Racemetionina ~ Metionina
Prilocaina, clorhidrato de ~ Prilocaina Ranitidina C13H22N403S, 66357-35-5 *
Primaquina, fosfato de ~ Fosfato de primaquina Ranitidina, clorhidrato de ~ Ranitidina
Primidona, C12H14N202, 125-33-7 Reserpina, C33H40N209, 50-55-5
Probenecid ~ Probenecida Resinato de dimetoxanato ~ Dimetoxanato
Probenecida, C 13 H 19N0 4 S, 57-66-9 * Resorcina ~ Resorcinol
Probucoi, C31H4802S2, 23288-49-5 Resorcinol, C6H 60 2 , 108-46-3 *
Procaina, C13H20N202, 59-46-1 * Retinoico, acido ~ Tretinoina
Procaina bencilpenicilina ~ Bencilpenicilina procaina Retinol, CZOH 30 0, 68-26-8 *
Procaina, clorhidrato de ~ Procaina Riboflavina, C17H20N406, 83-88-5 *
Procarbazina, C12H19N30, 671-16-9 * Riboflavina, fosfato de ~ Riboflavina
Procarbazina, clorhidrato de ~ Procarbazina Riboflavina, fosfato sodico de ~ Riboflavina
L1STA DE DENOMINACIONES GENERICAS

Generalidades 43
Riboflavina, 5-fosfato s6dico de ~ Riboflavina S6dica, tiroxina ~ Levotiroxina s6dica

Rifampicina, C43HsgN4012, 13292-46-1 * S6dica, tolmetina ~ Tolmetina
Rifampin ~ Rifampicina S6dica, warfarina ~ Warfarina s6dica
Risedronato de sodio ~ Acido risedr6nico S6dico succinato de hidrocortisona ~ Succinato s6dico de
Risperidona, C 23 H27FN4 0 2 , 106266-06-2 hidrocortisona
Rolitetraciclina, C27H33N30g, 751-97-3 S6dico succinato de metilprednisolona ~ Succinato s6dico
Sacarato calcico, C6HgCaOg, 5793-88-4 * de metilprednisolona
Sacarina, C 7H sN0 3S, 81-07-2 S6dico, ascorbato ~ Ascorbato s6dico
Sacarina de caleio ~ Sacarato caleico S6dico, aurotiomalato ~ Aurotiomalato s6dico
Sacarina, sal de caleio de ~ Sacarato caleico S6dico, barbit6n ~ Barbital s6dico
Sacarina, sal de sodio de ~ Sal de sodio de sacarina S6dico, benzoato ~ Benzoato s6dico
Sacarosa, C 12H 22 0 11 , 57-50-1 * S6dico, bicarbonato ~ Bicarbonato s6dico
Sal de caleio de sacarina ~ Sacarato caleico S6dico, bunamiodilo ~ Bunamiodilo
Sal de sodio de sacarina, C7H4NNa03S, 128-44-9 S6dico, carbonato ~ Carbonato s6dico
Sal s6dica del acido alginico ~ Alginato de sodio S6dico, caleioedetato ~ Caleioedetato s6dico
Sal s6dica del acido f6lico ~ Acido f6lico S6dico, cromolin ~ Acido cromoglicico
Salbutamol, C l3 H2I N0 3, 18559-94-9 * S6dico, diclofenaco ~ Diclofenaco
Salbutamol, sulfato de ~ Salbutamol S6dico, docusato ~ Docusato s6dico
Salcatonina ~ Caleitonina S6dico, fenobarbital ~ Fenobarbital
Salicilamida, C 7H 7N0 2, 65-45-2
S6dico, glutamato ~ Glutamato s6dico
Salicilato de decualinio ~ Cloruro de decualinio
S6dico, iodopato ~ Iopodato s6dico
Salicilato de sodio, C7HsNa03, 54-21-7
S6dico, metamizol ~ Metamizol s6dico
Salicilico, acido ~ Acido salicilico
S6dico, metotrexato ~ Metotrexato
Santonina, CIsH1S03, 481-06-1
S6dico, nalidixato ~ Acido nalidixico
Serina, C 3H7N0 3 , 56-45-1 *
S6dico, naproxeno ~ Naproxeno
L-Serina ~ Serina
Serotonina, C IO H I2N 20, 50-67-9 S6dico, nitroprusiato ~ Nitroprusiato de sodio
Silimarina, C2sH2201O, 65666-07-1 S6dico, tiomebumal ~ Tiopental s6dico
Simeticona, 8050-81-5 S6dico, tiopental ~ Tiopental s6dico
Sinoestrol ~ Hexestrol S6dico, tiropanoato ~ Tiropanoato s6dico
S6dica, acetazolamida ~ Acetazolamida S6dico, yodopato ~ Iopodato s6dico
S6dica, amoxicilina ~ Amoxicilina Sodio dihidratado, citrato d~ ~ Citrato de sodio
S6dica, ampicilina ~ Ampicilina Sodio, acetato de ~ Acetat@ de sodio
S6dica, barbitona ~ Barbital s6dico Sodio, alendronato de ~ Acido alendr6nico
S6dica, bencilpenicilina ~ Bencilpenicilina Sodio, alginato de ~ Alginato de sodio
S6dica, cefalexina ~ Cefalexina Sodio, ascorbato de ~ Ascorbato s6dico
S6dica, cefalotina ~ Cefalotina Sodio, aurotiomalato de ~ Aurotiomalato s6dico
S6dica, cefotaxima ~ Cefotaxima Sodio, benzoato de ~ Benzoato de sodio
S6dica, cefuroxima ~ Cefuroxima Sodio, caprilato de ~ Caprilato de sodio
S6dica, ceftriaxona ~ Ceftriaxona Sodio, carbonato de ~ Carbonato de sodio
S6dica, clorotiazida ~ Clorotiazida Sodio, citrato de ~ Citrato de sodio
S6dica, dietilmalonilurea ~ Barbital s6dico Sodio, cloruro de ~ Cloruro de sodio
S6dica, difenilhidantoina ~ Fenitoina s6dica Sodio, cromoglicato de ~ Acido cromoglicico
S6dica, dipirona ~ Metamizol s6dico Sodio, croscarmelosa de ~ Croscarmelosa
S6dica, fenilbutazona ~ Fenilbutazona Sodio, estearato de ~ Estearato de sodio
S6dica, fenitoina ~ Fenitoina s6dica Sodio, fosfato dibasico de ~ Fosfato dibasico de sodio
S6dica, flucloxacilina ~ Flucloxacilina Sodio, fosfato monobasico de ~ Fosfato monobasico de
S6dica, heparina ~ Heparina s6dica sodio
S6dica, levotiroxina ~ Levotiroxina s6dica Sodio, hidr6xido de ~ Hidr6xido de sodio
S6dica, piperacilina ~ Piperacilina Sodio, iotalamato de ~ Acido iotalamico
S6dica, penicilina G ~ Bencilpenicilina Sodio, ipodato de ~ Iopodato s6dico
S6dica, pravastatina ~ Pravastatina Sodio, lactato de ~ Lactato de sodio
S6dica, sulfacetamid~ ~ Sulfacetamida Sodio, laurilsulfato de ~ Laurilsulfato
S6dica, tiopentona ~ Tiopental s6dico Sodio, laurilsulfoacetato de ~ Laurilsulfato

Farm,aC()D6~a de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
C 6H sN zOzS, 63-74-1 *
Sodio, liotironina de ~ Liotironina de sodio Sulfasomidina ~ Sulfisomidina
Sodio, metabisulfito de ~ Metabisulfito de sodio C 9H9N 30zS2, 72-14-0 *
Sodio, nitroprusiato de ~ Nitroprusiato de sodio Sulfato cuprieo ~ Sulfato de cobre
Sodio, perearbonato de ~ Carbonato de sodio Sulfato de Alz(S04h 10043-01-3
Sodio, de ~ Pieosulfato sodico Sulfato de amikacina ~
Sodio, propionato de ~ Propionato de sodio Sulfato de antazolina ~
Sodio, risedronato r:e ~ Acido risedronieo Sulfato de ~
Sodio, sal de saearina de ~ Sal de sodio de saearina Sulfato de BaS04, 7727-43-7
Sodio, salieilato de ~ Salieilato de sodio Sulfato de bleomieina ~
Sodio, sulfato de --) Sulfato de sodio Suifato de CaS04, 7778-18-9 *
Sodio, tiosulfato de ~ Tiosulfato de sodio Sulfato de cefpiroma ~
Sodio, tiropanoato de ~ Tiropanoato sodico Sulfato de cobre, CUS04, 7758-98-7 *
Sodio, valproato de ~ Aeido valproico Sulfato de dexametasona ~ Dexametasona
Sodio, yodopato de ~ Iopodato sodieo Sulfato de . H 2S04, 51-63-8
Sodio, yotalamato de ~ Aeido iotahimieo Suifato de ·3H2S04, 3810-74-0
Sodio y potasio, tartrato de -~ Tartrato de potasio y sodio Sulfato de C SH12N2 . H2S04, 156-51-4 *
Solucion de sorbitol ~ Sorbitol Sulfato de gentamicina ~
~9911D1S2Rl'~2('2'v,onkl7. 12629-01-5 Sulfato de guanetidina~ Guanetidina
Sorbico, acido ~ sorbieo Sulfato de ClsH36N4011 . H2S04, 25389-94-0 *
Sorbida, nitrato de ~ Dinitrato de isosorbida Suifato de MgS04, 7487-88-9
Sorbitan, estearato de ~ Estearato de sorbitan Sulfato de magnesio heptahidratado ~ Sulfato de magnesio
Sorbitan, laurato de ~ Laurato de sorbitan Sulfato de magnesio seco ~ Sulfato de magnesio
Sorbitan, oleato de ~ Oleato de sorbitan Sulfato de manganeso, MnS04, 7785-87-7
Sorbitan, palmitato de ~ Palmitato de sorbitan Sulfato de mepindolol ~ Mepindolol
C 6H 14 06, 50-70-4 * Sulfato de morfina ~ Morfina
Sorbitol (anhidro) ~ Sorbitol Sulfato de neomieina ~ Neomicina
Sorbitol, solucion de ~ Sorbitol Sulfato de netilmicina ~ Netilmicina
Subgalato de bismuto ~ Oxido galato de bismuto Suifato de (CllH17N03)2' H2 S0 4, 5874-97-5
Subs:l\li4~ihlto de bismuto, C7HsBi04, 14882-18-9 Sulfato de penbutolol ~ Penbutolol
Sucdnato de C26H320 9, 514-68-1 *
Sulfato de polimixina B ~ Polimixina B
Succinato de loxapina ~ Loxapina Suifato de potasio, K 2S04, 71;78-80-5
Succinato de metoprolol ~ Metoprolol Sulfato de protamina, 9009-65-8 *
Succinato de sumatriptan ~ Sumatriptan Sulfato de quinidina ~ Quinidina
Succinato sodico de cloranfenicol ~ Cloranfenicol Sulfato de . H 2S04, 804-63-7
Succinato sodico de estriol ~ Succinato de estriol Sulfato de salbutamol ~ Salbutamol
Sucdnato sodico de hidrocortisona, C 2s H 33 NaOg, 125-04-2
Sulfato de sodio, NaZS04, 7757-82-6 *
Succinato sodico de metilprednisolona, C26H33NaOg, 2375-03-3
Sulfato de sodio (anhidro) ~ Sulfato de sodio
Succinilcolina, cloruro de ~ Cloruro de suxametonio
Sucraifato, Als (OH)16 (C12H1403SSg) [A1(OH)3Jx [H 20]y, 54182-58-0 Sulfato de terbutalina ~ Terbutalina
Suifacetamida, C SH 10N 203S, 144-80-9 * Sulfato de trimetoprima ~ Trimetoprima
Sulfacetamida sodica ~ Sulfaeetamida Sulfato de vinblastina ~ Vinblastina
Sulfacrisoidina, C 13H 13N s04 S, 485-41-6 * Sulfato de vincristina ~ Vincristina
Sulfadiazina, C lOH lON40zS, 68-35-9 Sulfato de vindesina ~ Vindesina
Sulfadimezina ~ Sulfadimidina Sulfato de zinc, ZnS04, 7733-02-0
Sulfadimidina, C12H14N402S, 57-68-1 * Sulfato ferroso, FeS04, 7720-78-7
Sulfadoxina, C12H14N404S, 2447-57-6 Sulfato s6dieo de prasterona ~ Prasterona
Sulfafurazol, CllH13N303S, 127-69-5 * C23H20N203S, 57-96-5
Sulfaleno ~ Sulfametoxipiridazina Sulfiram, C lOH 20N 2S3, 95-05-6 *
Sulfametazina ~ Sulfadimidina Sulfisomidina, C12H14N402S, 515-64-0 *
Sulfametizol, C9HION40ZS2, 144-82-1 Sulfisoxazol ~ Sulfafurazol
Sulfametoxazol, CloHllN303S, 723-46-6 Sulfoguayacol, C7H7KOsS, 1321-14-8 *
Sulfametoxipiridazina, C llH 1ZN403S, 80-35-3 * Sulfoictiolato de amonio ~ Ictamol
Sulfametrol, C9HlON4b3SZ, 32909-92-5 Sulfonato sodico de cromo ~ Carbazoeromo
Sulfamoxol, CllH13N303S, 729-99-7

Generalidades 45
Sulfosuccinato dioctil s6dico ~ Docusato s6dico Tetraborato de Na2B407, 1330-43-4 *

C 2o H 17F0 3S, 38194-50-2 Tetraborato dis6dico ~ Tetraborato de sodio
C 2o H 3S NOS, 54063-56-8 ClsH24N202, 94-24-6 *
ClsH23N304S, 15676-16-1 * Tetracaina, clorhidrato de ~ Tetracaina
>JU"qJJl~i,"'" ~ UUJ+"~HA'"
C22H24N20g, 60-54-8 *
~11.1 .... ;;·,.;y", ~ Metamizol s6dico ,-,UUVJ.VHHU, clorhidrato de ~ Tetraciclina
C2sH30N409S2, 76497-13-7 C 2C14, 127-18-4
C14H21N302S, 103628-46-2 * Tetracloruro de "",.~h.n.",.. n.
C14H1203S, 40828-46-4 Tetracosactida para "',r,~",~~"n ~ Tetracosactida

." ..,.... "".~ zinc 8049-62-5 * C136H21ON40031S, 16960-16-0
m5mllma zinc 8049-62-5 * Tetracosactina ~ Tetracosactida
immljlna zinc 8049-62-5 Tetracosatina zinc ~ Tetracosactida
~ Cloruro de suxametonio Tetrahidrozolina ~ Tetrizolina
:suxa'metOIllo, bromuro de ~ Cloruro de suxametonio etr'anWroz'Ollna. clorhidrato de ~ Tetrizolina
cloruro de ~ Cloruro de suxametonio C ll H 12N 2 S, 5036-02-2 *
iodato de ~ Cloruro de suxametonio Tetranitrato de CsHsN4012' 78-11-5 *
C24H23N306S, 47747-56-8 * C 16H 17 CIN 20, 10379-14-3
C 13 H lON 20 4, 50-35-1 C13H16N2 84-22-0 *
C 26 fbNO, 10540-29-1 * C lOH 7N 3S, 148-79-8
citrato de
Tamoxifeno ~ Tiacetazona ~ Tioacetazona
tartarico C 4H6N 2S, 60-56-0
Tartrato de alimemazina ~ Alimemazina C19H2SN30S, 500-89-0
Tartrato de butorfanol ~ Butorfanol .UU.IUJlla, C 12H 17 CIN40S, 59-43-8 *

Tiamina, clorhidrato de ~ Tiamina
Tartrato de ergotamina ~ Ergotamina
Tartrato de metoprolol ~ Metoprolol
Tartrato de y C 4H 4KNa06, 304-59-6 C21H2sCIN204S, 66981-73-5
Tartrato de vinorelbina ~ Vinorelbina C12H 1SChNOsS, 15318-45-3 *

Tibezonio, ioduro de ~ Ioduro de tibezonio
Tartrato de zolpidem ~ Zolpidem
C2oH28C14N204, 5560-78-1
Tibezonio, yoduro de ~ Ioduro de tibezonio
C 21 H 28 0 2, 5630-53-5
61036-62-2
C16H13CIN202, 846-50-4
ClsH16N206S2, 34787-01-4 *
C14H9C1N203S, 120210-48-2 * Ticarcilina dis6dica ~ Ticm;cilina
Tenidap s6dico ~ Tenidap Ticarcilina s6dica ~ Ticardlina
C32H32013S, 29767-20-2 Tidopidina, C J4 H 14C1NS, 55142-85-3 *
enoxlcam, C13HllN304S2, 59804-37-4 Ticlopidina, clorhidrato de ~ Ticlopidina
Teoborato de difenhidramina ~ Difenhidramina C22H29N3S2, 1420-55-9 *
Teofilina ~ Teofilina efedrina Tilidato ~ Tilidina
Teofilina anhidra ~ Teofilina efedrina Tilidina, C 17 H 23 N0 2 , 20380-58-9 *
Teofilina C 7H sN 40 2 · CIOH1SNO, 15766-94-6 *
Timolol, C13H24N403S, 26839-75-8 *
C19H2SNs04, 63590-64-7 *
Timolol, maleato de ~ Timolol
C 21 H 2S N, 91161-71-6 * Tinidazol, C SH 13N 30 4 S, 19387-91-8
C 12H 19N0 3, 23031-25-6 * Tioacetazona, C lOH 12N 4 0S, 104-06-3 *
Terbutalina, sulfato de ~ Terbutalina Tiobarbital ~ Tiopental s6dico
Tiocolchic6sido, C 27H 33NO lO S, 602-41-5
Terbutalino -> Terbutalina
Tioconazol, C J6 H 13 CbN20S, 65899-73-2
C26H31ClzNs03, 67915-31-5
Tioguanina, CsHsNsS, 154-42-7
C32H41N02, 50679-08-8
C14H14N404, 25683-71-0
Tiomebumal s6dico ~ Tiopental s6dico
C IO H 20 0 2, 80-53-5 * Tiomersal, C 9H 9HgNa02S, 54-64-8 *
Terpina hidratada ~ Terpina Tiopental ~ Tiopental s6dico
C19H2S02, 58-22-0 * Tiopental (acido) ~ Tiopental s6dico
Testosterona, ciclopentilato de ~ Testosterona 'ioIPelllt~lJ s6dico, C]]HJ7N2Na02S, 71-73-8 *
Testosterona, ciclopentilpropionato de ~ Testosterona Tiopentona s6dica ~ Tiopental s6dico

Testosterona, enantato de ~ Testosterona Tioproperazina, C22H30N402S2, 316-81-4 *
Testosterona, propioriato de ~ Testosterona Tioproperazina, dimesilato de ~ Tioproperazina

Tioproperazina, mesilato de ~ Tioproperazina Tridihexetilo, yoduro de ~ Ioduro de trdihexetilo

Tioridazina, CZIH26NzSz, 50-52-2 * C 6H 1SN0 3 , 102-71-6 *
Tioridazina, clorhidrato de ~ Tioridazina C21H24F3N3S, 117-89-5 *
Tiosulfato de sodio, NaZSZ03, 7772-98-7 Trifluoperazina, clorhidrato de ~ Trifluoperazina
C 6H 1ZN 3PS, 52-24-4 Trifluoperazina, diclorhidrato de ~
Tiropanoato de sodio ~ Tiropanoato s6dico CloH7F304, 322-79-2 *
C 1s H 1713NNa03, 7246-21-1 * Trifosfato de C9HlSN201SP3, 63-39-8 *
C 2o H 31 NO, 144-11-6 *
C 9H ll N0 3, 60-18-4 * Trihexifenidilo, clorhidrato de~ Trihexifenidilo
L- Tirosina ~ Tirosina Trihidratada, amoxicilina ~ Amoxicilina
1404-88-2 Trihidratada, ampicilina ~ r-l..~JliIJ1\";~LLHU
Tiroxina s6dica ~ Levotiroxina s6dica 1,3,5 -Trihidroxibenceno ~ Floroglucinol
Titanio, di6xido de ~ Di6xido de titanio Triiodotironina ~ Liotironina
C 9H sCINsS, 51322-75-9 * C n H 29NO s, 39133-31-8 *
Tobramicina, C18H37Ns09, 32986-56-4 Trimebutina, maleato de ~ Trimebutina
C33Hs40S (C zH 40)n, 9002-96-4 * Trimeprazina ~ Alimemazina
Tocoferol, acetato de ~ Tocofersolan Trimetadiona C 6H 9N0 3, 127-48-0
CI4H21N303S, 1156-19-0 C21H2SNzOs, 138-56-7 *
Tolbutamida, ClzHlSNz03S, 64-77-7 Trimetobenzamida, clorhidrato de~ Trimetobenzamida
Tolciclato, C 2oH z1 NOS, 50838-36-3 C14HlSN403, 738-70-5 *
Tolmetina s6dica ~ Tolmetina Trimetoprima, sulfato de ~ Trimetoprima
ClsHlSN03, 26171-23-3 * Trinitrato de C3HSN309, 55-63-0 *
Tolnaftato, C I9H 17NOS, 2398-96-1 C14H1203, 3902-71-4
Tolperisona, C I6H 23 NO, 728-88-1 * C16H21N3, 91-81-6
Tolperisona, clorhidrato de ~ Tolperisona CIIH12N202, 73-22-3 *
Tolrestat, CI6H14F3N03S, 82964-04-3 DL Tript6fano ~ Tript6fano
Tonzilamina, C 16H 22N 40, 91-85-0 Triptorelina, C64Hs2NlS013, 57773-63-4
Torasemida, C16HzoN403S, 56211-40-6 TrisHicato de magnesio, 2MgO' 3Si02, 14987-04-3
Toremifeno, C 26H z8 CINO, 89778-26-7 * Triyodotironina ~ Liotironina
Tosilcloramida C 7H 7CINNa02S, 127-65-1 * Trolamina ~ Trietanolamina
CI6H2SN02, 27203-92-5 * Tromantadina, C16H28N202, 53783-83-8
Tramadol, clorhidrato de ~ Tramadol Trometamina ~ Trometamol
Trandolapril, C24H34N20S, 87679-37-6 Trometamol, C 4H ll N0 3, 77-86-1 * i
Trandolaprilat, CnH30N20S, 87679-7]-8 Tropicamida, C17H20N202, 1508-75-4
Tranilcipromina, C 9HIIN, 155-09-9 Tropisetron, C17H20N202, 89565-68-4 *
C 19H n CIN sO, 19794-93-5 * Troxerutina, C33H42019, 7085-55-4
Treonina, C 4H 9N0 3, 72-19-5 * Tulobuterol, C 12 H 1S CINO, 41570-61-0 *
L- Treonina ~ Treonina Undecilato de estradiol ~ Estradiol
Tretinoina C2oH2S02, 302-79-4 * Undeeilenato de eakio, C 22H 3g 0 4Ca
Tretinoino ~ Tretinoina Undecilenato de neomicina ~ Neomicina
Triamcinolona, C 21 H 27F0 6, 124-94-7 * Undecilenato de C22H3g04Zn, 557-08-4
Triamcinolona, acet6nido de ~ Triamcinolona Undecilenico, acido ~ Acido undecilenico
Triamcinolona, acet6nido fosfato s6dico de ~ Triamcinolona Urapidil, C2oH29Ns03, 34661-75-1
Triamcinolona, diacetato de ~ Triamcinolona Uridin-5-trifosfato ~ Trifosfato de uri dina
Triamcinolona, hexacet6nido de ~ Triamcinolona U rofolitropina, 97048-13-0
Triamtereno, C 12H ll N 7, 396-01-0 Uroquinasa, 9039-53-6
Triazolam, C 17 H 12CbN4, 28911-01-5 Ursodiol ~ Acido ursodeoxic6lico
C 29 H 34 06, 10310-32-4
Ursodesoxic6lico, acido de ~ ursodeoxic6lico
Tricalcico, fosfato ~ Fosfato tribasico de calcio
Vainillina, C gH S0 3, 121-33-5
Tricloearban, C 13 H 9ChN20, 101-20-2
Valeato de diflucortolona ~ Diflucortolona
Triclorofluorometano, CCbF, 75-69-4 *
Tricloromonofluorometano~ Triclorofluorometano
Valerato de betametasona ~ Betametasona
Triclosan, C 12H 7Cb02, 3380-34-5 Valerato de diflucortolona ~ Diflucortolona
Tridihexetilo ~ Ioduro de: tridihexetilo Valerato de estradiol, C23H3203, 979-32-8 *
Tridihexetilo, ioduro de ~ Ioduro de tridihexetilo Valerato de hidrocortisona ~ Hidrocortisona

Generalidades 47
Valeratoacetato de prednisolona ~ Prednisolona Vitamina D3 ~ Colecalciferol

Valerianato de estradiol ~ Valerato de estradiol Vitamina E ~ Tocofersolan
L- V alina ~ Valina Vitamina Kl ~ Fitomenadiona
CsH]]NO z, 72-18-4 * Warfarina C]9H]sK04, 2610-86-8
de calcio ~ Warfarin a C]9H]sNa04, 129-06-6
1"""'0<1>1"", de m~lgIleslo, Xantacridina ~ Cloruro de acriflavinio
C]61bNz, 526-36-3
oC!~tamllco. acido ~ locetamico
Y odato de suxametonio ~ Cloruro de suxametonio
Yodo ~ Iodo
Y odo resublimado ~ lodo
Vecuronio Y odoclorohidroxiquinoleina ~ ",--,'JlV\.illUJlIV1
~~r.~~;~'~ bromuro de ~ Bromuro de vecuronio Y odopolividona ~ lodopolividona

C 17 H27NO z, 93413-69-5 * Y odopovidona ~ 10(1o()olIVl(jOI13
C171hsN 30sS, 66644-81-3 * Y odoquinol ~ 1JlLOdoh:ldn)XlqUlnolell1a
UHIJUUv ~ 5-Y odo-2' -desoxiuridina ~ Idoxuridina
C27H3XN204, 52-53-9 * Y o duro de calcio ~ de calcio
",,~qJU,H'J"'V, clorhidrato de ~ Y o duro de ecotiopato ~ Ioduro de ecotiopato
CIOHJ3N s04' 5536-17-4 * Y o duro de isopropamida ~ Ioduro de isopropamida
1UUCH-tlJH1'U-, fosfato de~ Vidarabina Y oduro de potasio ~ Ioduro de potasio
lULlllUlJH1'U, fosfato s6dico de~ Vidarabina Y o duro de pralidoxima ~ Ioduro de pralidoxima
C6H]]NO z, 60643-86-9 Y o duro de tibezonio ~ Ioduro de tibezonio
C]3H]9N03, 46817-9J-8 *
Y o duro de tridihexetilo ~ Ioduro de tridihexetilo
C46Hs8N409, 865-21-4 *
Yofendilato ~ Iofendilato
luu,.UCl'UHU. sulfato de ~ Vinblastina
Y opidol ~ Iopidol
CZ]HZ6Nz03, 1617-90-9 *
Y opidona ~ lopidona
Vincamina, a-cetoglutarato de ~ Vincamina
Y opodato s6dico ~ lopodato s6dico
C46Hs6N401O, 57-22-7 *
Y otalamato de sodio ~ Acido iotalamico
Vincristina, sulfato de ~ Vincristina
Y otalamato de meglumina ~ Acido iotalamico
C43 HssN s07' 53643-48-4 *
Y otalamico, acido ~ Acido iotaUimico
Vinilbital C]]H]GNz0 3, 2430-49-1 *
Y oxitalamico, acido ~ Acjdo ioxitalamico
Vinilbitona ~ Vinilbital
Zalcitabina, C 9H J3 N 30 3, 7481-89-2
C4sHs4N40g, 71486-22-1 *
Zidovudina, CIOHJ3Ns04' 30516-87-1
CnHz6NzOz, 42971-09-5
Zinc, bacitracina ~ Bacitracina
Vitamina A ~ Retinol
Zinc, estearato de ~ Estearato de zinc
Vitamina A, acetato de ~ Retinol
Zinc, 6xido de ~ Oxido de zinc
Vitamina palmitato de ~ Retinol Zinc, sulfato de ~ Sulfato de zinc
Vitamina Bl ~ Tiamina Zinc, undecilenato de ~ Undecilenato de zinc
Vitamina B12 ~ Cianocobalamina CZ3H3ZNz03, 34758-83-3
Vitamina B2 ~ Riboflavina Zolpildem, C]9HZ]N30, 82626-48-0
Vitamina B6 ~ Piridoxina Zolpidem, tartrato de ~ Zolpidem
Vitamina C ~ Acido asc6rbico Zopiclona, C 17H 17 CIN60 3 , 43200-80-2
Vitamin a D2 ~ Ergocalciferol Zuclopetixol, CzzHzsC1NzOS, 53772-83-1

REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVO (SR) .................................. 51
SOLUCIONES VOLUMETRICAS (SV) ................................................ 145
SOLUCIONES AMORTIGUADORAS (SA) ......................................... 164
SOLUCIONES INDICADORAS (SI) ................................................... 183
PAPELES INDICADORES (PI) ............................................................ 195

Reactivos y soluciones reactivo 51
y in dice de hidroxilo. MGA 0491. De 14 a 16.

de MGA 1001. De 125 a 136.
de MGA 0791. De 188 a 194.
Los reactivos y soluciones reactivo (SR) indicados en este
capitulo son los que se utilizan durante los amilisis descritos ACEITE DE
en las monografias de los capitulos de la FEUM. Vease monografia de Aceite de maiz en FHEUM.
Las especificaciones indicadas para los reactivos y sus so-
luciones no se aplican necesariamente a las sustancias medi- ACEITE DE OLIVO
camentosas 0 a los excipientes y otras sustancias auxiliares. Vease monografia de Aceite de olivo en FHEUM.
Todas las sustancias deben ser manejadas segun 10 establecido
en el V generales de Buenas Pnicticas ACEITE DE RICINO POUOXIETILENADO
de Laboratorio. Liquido amarillo palido, que se vuelve transparente por
Los reactivos en soluci6n acuosa se preparan con agua grado encima de los 26°C.
reactivo de alta pureza). Cuando no se menciona
"'"'-f-'U"".nUHAvTHV el disolvente, se sobreentiende que se trata de ACEITE DE VASEUNA
una soluci6n acuosa. Vease monografia de
Los reactivos y las soluciones reactivos deben conservarse
en envases bien cerrados. ACEITE ESENCIAL
En se entiende que una soluci6n "fresca" indica que Vease monografia de Aceite esencial de limon en FHEUM.
la SR tiene una estabilidad limitada y debe ser preparada en
el dia de su uso. ACETAL
C6H 14 0 2 MM 118.2
u,"".SRDE
rv.. .... A......... 1,I-Dietoxietano [105-57-7J
Disolver 20 g de acacia en 200 mL de agua, agitar mecani- Liquido volatil, transparente incoloro, miscible con agua y
camente por 2 h. Centrifugar a 2000 g durante 30 min para con alcohol.
obtener una soluci6n clara. Preparar el dia de su uso, 0 alma- d;~ : pr6ximo a 0.824.
cenar en recipientes de polietileno de aproximadamente
n~o : pr6ximo a 1.382.
250 mL de capacidad a una temperatura de 0 a -20°C.
Temperatura de ebullici6n. Pr6ximo a 103°C.
ACEITE DE COLZA
Aceite obtenido por expresi6n de las semillas de diferentes
variedades de Brassica napus L. cuya fracci6n de acidos C2 H40 MM 44.1
grasos contiene del 40.0 al 55.0 % de acido erucico. Etanal , [75-0-70]
Liquido transparente, amarillo a amarillo oscuro, casi insoluble Liquido transparente, incolpro, flamable, miscible con agua
en alcohol, miscible con eter dietilico y con eter de petr61eo. y con alcohol.
indice de yodo. MGA 1001. De 94 a 120. d;~ : pr6ximo a 0.788.
de MGA 0681. Maximo 5.
Indice de saponificacion. MGA 0791. De 168 a 181.
Contenido de acido erucico. Examinar como se indica en la Temperatura de ebullici6n. Pr6ximo a 21°C.
prueba de acidos grasos extrafios en aceites (MGA 0241,
Capa delgada), utilizando las siguientes soluciones: ACETALDEHiDO, SR DE
Soluci6n A. Disolver 20 mg de mezcla de acidos grasos en Mezclar 4.0 mL de acetaldehido, 3.0 mL de etanol y 1.0 mL
4.0 mL de cloroformo. de agua. Preparar el dia de su uso.
Soluci6n B. Tomar 2.0 mL de soluci6n A y completar hasta
50 mL con cloro formo.
El cromatograma obtenido con la soluci6n A presenta cinco MM 59.07
manchas netamente separadas. La mas intensa, 0 una de las de [60-35-5]
mayor intensidad, cuyo RF es el mas bajo (0.25 aproxima- Temperatura de ebullici6n. Pr6ximo a 78°C.
damente) corresponde al acido erucico. La mancha debida al
acido erucico tambien es claramente visible en el cromato- ACETATO DE PLOMO (II), SR DE
grama obtenido con la soluci6n B. [ 1335-32-6J
El plomo esta presente en forma de un acetato que corres-
ACEITE DE GIRASOL ponde aproximadamente ala f6rmula CSH1401OPb3'
Aceite obtenido por presi6n de las semillas de Helianthus Soluci6n que contiene no menos del 16.7 % (m/m) y no mas
annuus L. del 17.4 % (m/m) de Pb. 207.2
Liquido transparente, ,amarillo palido. Disolver 40.0 g de acetato de plomo (II) en 90 mL de agua
d;; :pr6ximo a 0.92. exenta de di6xido de carbono. Ajustar el pH a 7.5 con solu-
ACACIA, SR DE
ci6n concentrada de hidr6xido de sodio. Centrifugar y utilizar placa de 200 mm de lado. Calentar de 100°C a 105°C
la soluci6n sobrenadante, transparente e incolara. durante 10 min. El cromatograma s610 una mancha
Conservada en envase bien cerrado, la soluci6n se mantiene principal.
transparente.
ACETATO DE BUTllO
ACETATO
C4H6CU04' H 20 199.63
Anhidro poco soluble en
Monohidratado [6046-93-1] agua, miscible con alcohol.
Polvo azul verdoso 0 facilmente soluble en agua a 0.883.
ftrf'>V1-t'Ylr\
hirviendo, soluble en agua y en alcohol, poco soluble en

n~O : a .395.
glicerol a1 85.0 %.
Butanol. No mas del 0.2 %, determinar por cf()matogntiia de
ACETATO DE gases.
Disolver 100 mg de acetato cuprico en aprmarrladarrlente Formiato de n-butilo. No mas del 0.1 determinar por
5.0 mL de agua, adicionar unas de acido acetico hasta CrC)m,Hogral11a de gases.
su disoluci6n. Diluir con agua hasta 100 y filtrar rr![)ilionato de n-butilo. No mas del 0.1 determinar por
si es necesario.
Valoraci6n. No menos del 99.5 % de determinar
por de gases.
MM 77.1 Disolver 50 g de diciclohexilamina en 150 mL de acetona,

enfriar en banD de hielo y agregar con una soluci6n
Cristales muy dellclleSCeJotes. muy solubles en de 18 mL de acido acetico 150 mL de acetona.
agua y en alcohol. Recristalizar el que se forma par calentamiento
Conservar en envases hermeticos. de la mezcla hasta ebullici6n y enfriar en banD
colectar los cristales filtrando en un ViHVU\,'V
volumen de acetona
300 mg del acetato de UH.• ivlVH'"AiH.tiJlHH.Ia,
200 mL una mezcla de clc)rolormc):ai2:ua
ACETATO dietilico U sar inmediatamente.
Disolver 150 g de acetato de amonio en agua.
Anadir 3.0 mL de acido acetico y hasta
000 mL con agua. Esta soluci6n s610 se conserva durante
una semana.
con alcohol.
MM 703
de ebullici6n. Entre 76 y 78°C.
Usar reactivo comercial.
1\1M 196.3 nst)ersar 200 g de acido sulfamico en acetato de etilo y

~~,~~,c...-,~~
hasta 1 000 mL con el mismo disolvente. Mantener
Acetato de endo-l
resultante en durante tres dias y
filtrar a traves de de filtro. La soluci6n ha de utilizarse
Cristales incoloros 0
dentro de un ~~.·,~r'~ meso
agua, solubles en alcohol.
'errmeratura de fusi6n. Pr6ximo a 28°C.
MGA
Disolver 10 mL de fenilhidrazina y acido acetico
en agua y llevar a 100
como fase m6vil. secar la al aire. Rociar con SR

de aldehido anisico utilizando, 10 mL de reactivo para una
ACETATO CUPRICO
ACETATO DE SRDE ACETATO DE PLOMO SRDE

Esta solucion se usa para la prueba de corticotropina inyectable. Disolver 2.0 g de cristales limpios y transparentes de acetato
Preparar como se indica en la seccion de soluciones volume- de plomo (II) en etanol y llevar a 100 mL. Guardar en envases
tricas una solucion de referencia de diclarofenol-indofenol. hermeticos.
A 60 mL de esta solucion, agregar agua y llevar a 250 mL.
Agregar igual volumen de una solucion de acetato de sodio ACETATO DE
recientemente par soJucion de 13.66 g de acetato Disolver 9.5 g de cristales y de acetato
de sodio anhidro en 250 mL de agua, llevar a 500 mL y en agua hervida recientemente y llevar a
con solucion de acido acetico 0.5 N un de 7.0. Conservar 100 mL. Guardar en envases bien cerrados.
en refrigeracion. No usar esta solucion aes:pU(~s de dos semanas
de su preparacion. ACETATO DE
Disolver 109 de acetato de en agua y llevar a
ACETATO 100 mL.
MM 214.5
Diacetato de magm~slO ACETATO DE PROPILO
Cristales facilmente solubles en
agua y en alcohol.
Conservar en envases hermeticos. ", ..;,~",,,,,,r. a 0.888.
c>1Y1"",,,,,..,-t"H"" de ebullicion. Proximo a 102°C.
A1YlftArCl-tnr'l de fusi6n. Pr6ximo a -95°C.
MM 198.3
~LH""~"... '-' 114,r>,."IArn. poco soluble en agua, miscible con alcohol.

",rr,,,,,,,,,,,,, a 0.92.
1.447.
MM 82.0
"'11'1,nc>r"-t~"r"
de ebullicion. Pr6ximo a 228°C.
CfC)!n:atognliia de gases sa- 'JA A~,nU.AVU 0 muy solubles en agua, poco
tisface ademas la U''"' .... A~U'~ solubles en alcohol.
~Iorg{'iilon MGA
2.0
Vease Cineol.
t're:paJraCIOn de la muestra. El acetato mentilo a v-".'..HHjHUU~.
97.0 % del area to-
a 100 mL.
100 g de acetato de sodio en 000 mL de acido

acetico agregar 50 mL de bromo y mezclar.
si es con acido
nr"·,,,C'r''''<l de 0.05 mL de soluci6n de violeta cristal.
Disolver por acetato de uranilo
en una mezcla de 30 g de acido acetico suficiente
MM 74.1 agua para llevar a 500 mL. Simultaneamente preparar por
calentamiento una soluci6n que 200 g de acetato
soluble agua, miscible con cobaltoso en una mezcla de 30 de acido acetico
alcohol. y suficiente agua para llevar a 500 mL.Mezclar las dos solu-
nr/\Vl'tTIA a 0.933. ciones mientras estan calientes y enfriar a 20°C. Mantener
esta durante 2 h para separar
~rf''V''~'' a 1.361.
las sales excedentes de la so1uci6n y DostenormLen'te a
"'AH.OJ,,","""" ..U." de ebullici6n. Entre 56 y 58°C. traves de un filtro seco.
MM 379.3 Disolver 50 g de acetato de uranilo en una mezcla de 15 de

<icido acetico llevar a 500 mL con agua. Por separaao,
Cristales incolorosl facilmente solubles en disolver 150 g de acetato de zinc en una mezcla de 15 mL de
solubles alcohol. acido acetico llevar a 500 mL con agua. Mezclar las
ACETATO DE INDOFENOL, SR DE
dos soluciones y dejar reposar durante 12 h. Filtrar a traves Valoracion. MGA 0241, Co. Examinar como se prescribe en
de un filtro seco si es necesario. la monografia de Aceite esencial de clavo empleando la sus-
tancia a examinar como solucion de prueba.
ACETATO DE ZINC El area del pica principal no es inferior al 98.0 % de la
(C2H302)2Zn' MM 219.5 superficie total de los
Acetato de zinc dihidrato [5970-45-6]
Cristales brillantes, blancos 0 casi blancos. Ligeramente ACETONA
eflorescente, facilmente soluble en' agua, soluble en alcohol. Vease monografia de Acetona en capitulo de Aditivos.
El acetato de zinc pierde el agua de cristalizacion a 100°C.
ACETONA DEUTERADA
d;~ : proximo a 1.735.
MM 64.1
Temperatura de fusion. Proximo a 237°C. Acetona-D 6 [666-52-4]
El grado de deuteracion minimo es del 99.5 %.
ACETATO DE SRDE Liquido transparente, miscible con agua, con
Mezc1ar 600 mL de agua con 150 mL de acido acetico glacial dimetilformamida, con etanol y con metanol.
y 54.9 g de acetato de zinc, agitando hasta solucion completa. d;~ : proximo a 0.87.
Proseguir la agitacion mientras se afiaden 150 mL de amoniaco
concentrado. Enfriar a temperatura ambiente y ajustar el pH : proximo a 1.357.
a 6,4 con hidroxido de amonio. Diluir la mezc1a hasta Temperatura de ebullicion. Proximo a 55°C.
1 000 mL con agua. Agua y oxido de deuterio. Maximo 0.1 %.
ACETATO ACETONITRILO
MM 318.7 MM 41.05
Diacetato de mercurio [1600-27-7] Cianuro de metilo. Etanonitrilo [75-05-8]
Cristales blancos, facilmente solubles en agua, solubles en Liquido transparente, incoloro, miscible con agua, con
alcohol. acetona y con metanol.
: proximo a 0.78.
ACETATO SRDE n~o : proximo a 1.344.
Disolver 6.0 g de acetato mercurico en acido acetico glacial Una solucion de acetonitrilo de 100 giL es neutra al PI de
y llevar a 100 mL. Guardar en envases hermeticos, protegidos tornasol.
de la luz. Intervalo de destilacion. MGA 0281. No menos del 95.0 %
destila entre 80 y 82°C.
ACETILACETONA El acetonitrilo utilizado en especttofotometria satisface ademas
CSH S02 MM 100.1 la siguiente prueba: ;
Pentano-2,4-diona [123-54-6] Transmitancia minima. MGA 0361. 98.0 % entre 255 nm y
Liquido incoloro 0 amarillento, facilmente flamable, facil- 420 nm, empleando agua como blanco de ajuste.
mente soluble en agua, miscible con acetona, con alcohol,
con el eter dietilico y con el acido acetico glacial. ACETONITRILO PARA CROMATOGRAFiA
n~o : 1,452 a 1,453. El acetonitrilo utilizado en cromatografia satisface ademas
Temperatura de ebullicion. Entre 138 y 140°C. de los requisitos para Acetonitrilo, las pruebas siguientes:
Transmitancia minima. MGA 0361. 98.0 % entre 255 nm y
SRDE 420 nm, empleando agua como blanco de ajuste.
Afiadir 0.2 mL de acetilacetona a 100 mL de SRI de acetato Pureza minima. MGA 0241, CG. 99.8 %.
de amonio.
ACIDO ACETICO ANHIDRO
C2H 4 0 2 MM 60.1
ACETILEUGENOL
[64-19-7]
C12H1403 MM 206.2 Contiene no menos del 99.6 % (m/m) de acido acetico.
Acetato de 2-metoxi-4-(2-propenil)fenilo [93-28-7] Liquido incoloro 0 cristales foliaceos blancos 0 casi blancos
Liquido oleoso, amarillo, facilmente soluble en alcohol, casi y brillantes, miscibles 0 muy solubles en agua, en alcohol, en
insoluble en agua. glicerol al 85.0 % y en la mayoria de los aceites grasos y
n~o : proximo a 1.521. esenciales.
Temperatura de ebullicion. Entre 281 y 282°C. d;~ : 1.052 a 1.053.
EI acetileugenol utilizado en cromatografia de gases satisface Temperatura de ebullicion. Entre 117 y 119°C.
ademas la siguiente prueba: Una solucion de 100 giL es fuertemente acida.
ACETATO DE ZINC
Acetatos. MGA 0511. Una solucion de 5 giL neutralizada de agua. Si el acido contiene menos de 0.02 % de agua,
con SRI de amoniaco diluido da positiva la reaccion (b) de agregar suficiente agua para hacer que la concentracion final
los acetatos. sea entre 0.02 y 0.05 % de agua, mezclar y dejar reposar to-
Temperatura de solidificacion. No es inferior a 15.8 0c. da la noche y volver a determinar el contenido de agua. Re-
Agua. MGA 0041. No mas de 0.4 %. Si la muestra contiene petir los ajustes con anhidrido acetico 0 agua, como sea ne-
mas agua, ajustar por adicion de la cantidad calculada de cesario, hasta que la solucion final tenga un contenido de
anhidrido acetico. agua entre 0.02 y 0.05 %.
Conservar protegido de la luz.
DEUTERADO C ll H 19N0 9 MM 309.3

MM 64.1 Acido O-sialico [l31-48-6]
[1186-52-3] Cristales blancos 0 casi blancos en forma de agujas, soluble en
El grado minimo de deuteracion es del 99.7 %. agua y en metanol, poco solubles en etanol, casi insolubles
:
d;~ proximo a 1.12. en acetona y en eter dietilico.
n;o : proximo a 1.368. [a]~o: proximo a-36°, determinado en solucion a 10 giL.
Temperatura de ebullicion. Proximo a 116°C. Temperatura de fusion. Proximo a 186°C con descomposicion.
Temperatura de fusion. Proximo a 16°C.
ACIDO ADiPICO
ACIDO ACETICO, SR DE C6H lO 0 4 MM 146.1
Contiene no menos de 290 giL y no mas de 310 giL de acido [124-04-9]
acetico. Cristales prismaticos, facilmente solubles en metanol, solubles
Tomar 30 g de acido acetico glacial y completar hasta 100 mL en acetona, casi insolubles en eter de petroleo.
con agua. Temperatura de fusion. Proximo a 152°C.
ACIDO SRDE ACIDO ALEURITICO

Tomar 12 g de acido acetico glacial y completar hasta C16H320S MM 304.4
100 mL con agua. Contiene no menos de 115 giL y no mas Acido (9RS, 1ORS)-9, 10, 16-trihidroxihexadecanoico
de 125 giL. [533-87-9]
Polvo blanco 0 casi blanco, untuoso al tacto, soluble en
ACIDO .......... UIl.J'-". SR1 DE metanol.
Tomar 6.0 g de acido acetico glacial y completar hasta Temperatura de fusion. Proximo a 101°C.
100 mL con agua (1 mollL).
ACIDO 2-AMINOBENZOICO
ACIDO ACETICO GLACIAL C7H 7N0 2 MM l37.1
C2H 4 0 2 MM 60.l Acido antranilico [118-92-3]
[64-19-7] Polvo cristalino blanco 0 amarillo claro, poco soluble en agua
Contiene no menos del 98.0 % (m/m) de acido acetico. fria, facilmente soluble en agua caliente, alcohol, eter dietilico
:
d;~ 1.052 a 1.053. y en glicerol. Las soluciones en alcohol 0 en eter dietilico y
Temperatura de ebullicion. Entre 117 y 119°C. particularmente en glicerol, presentan una fluorescencia
Una solucion de 100 giL es fuertemente acida. violeta.
Acetatos. MGA 0511. Una solucion de 5.0 giL neutralizada Temperatura de fusion. Proximo a 145°C.
con SRI de amoniaco diluido da la reaccion (b) de los acetatos.
Valoracion. Tomar 5.0 g de acido acetico glacial y completar ACIDO 4-AMINOBENZOICO
hasta 100 mL con agua. Valorar 25.0 mL de esta solucion C 7H 7N0 2 MM l37.1
con SV de hidroxido de sodio 1 M en presencia de 0.5 mL [150-13-0]
de SI de fenolftaleina. Un mililitro de solucion de hidroxido Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, poco soluble en agua,
de sodio 1 M equivale a 60.1 mg de C2H 40 2. facilmente soluble en alcohol, casi insoluble en eter de petroleo.
Sensibilidad. A 20 mL afiadir 5.0 mg de cristal violeta, el Temperatura de fusion. Proximo a 187°C.
color de la solucion debe ser purpura. Conservar protegido de la luz.
ACIDO ACETICO GLACIAL, SR1 DE ACIDO 4-AMINOBENZOICO, SR DE

Ademas de cumplir con 10 anterior, realizar la siguiente prueba: Disolver 1.0 g de acido 4-aminobenzoico en una mezcla de
Agua. MGA 0041. Si el acido contiene mas del 0.05 % de agua, acido acetico anhidro:agua:acido fosforico (18:20: 1). Inme-
agregar unos pocos mililitros de anhidrido acetico, mezclar, diatamente antes del uso, mezclar 2 volumenes de la solu-
dejar reposar toda la hoche y volver a determinar el contenido cion con 3 volumenes de acetona.
ACIDO ACETICO DEUTERADO

C9H lON 20 3 MM 194.2 C3H 7N02 MM 89.l

Acido (4-aminobenzamido)acetico [61-78-9] fJ-Alanina [107-95-9]
Polvo blanco 0 casi blanco, poco soluble en agua, soluble en Contiene no menos del 99.0 % de C3H 7N0 2 .
alcohol. Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, facilmente soluble en
Temperatura de fusion. Proximo a 200°C. agua, poco soluble en alcohol, casi insoluble en acetona.
Temperatura de fusion. Proximo a 200°C, con descomposicion.
ACtDO AMINOHIPURICO, SR DE
Disolver 3.0 g de acido ftalico y 0.3 g de acido aminohipUrico SROE
en alcohol y completar hasta 100 mL con el mismo disolvente. Disolver 50 mg de acido ascorbico en 0.5 mL de agua y
completar hasta 50 mL con dimetilformamida.
ACIDO AMINOMETILAUZARINDIACETICO
C19HlSNOs' 2H20 MM 421.4 Actoo BARBITURICO
Acido 2,2' -[ (3 ,4-dihidroxiantraquinon-3-il)metilenonitrilo] C 4H 4 N 2 0 3 MM 128.1
diacetico dihidrato [3952-78-1] 1H,3H,5H-pirimidina-2,4,6-triona [67 -52-7]
Polvo fino, de color ocre a pardo anaranjado, casi insoluble Polvo blanco 0 casi blanco, poco soluble en agua, facilmente
en agua, soluble en soIuciones de hidroxidos alcalinos. soluble en agua a ebullicion y en los acidos diluidos.
Temperatura de fusion. Proximo a 185°C. Temperatura de fusion. Proximo a 253°C.
Perdida por secado. MGA 0671. No mas de un 10.0 %,
determinada sobre 1.000 g. ACIOO BORICO Y CLORURO DE POTASIO 0.2 M,
SRDE
ACIDO AMINOMETILAUZARINDIACETICO, SR DE Disolver 12.37 g de acido borico y 14.91 g de cloruro de potasio
Disolver 0.192 g de acido aminometilalizarindiacetico en en 800 mL de agua en un matraz volumetrico de 1 000 mL.
6.0 mL de una solucion de hidroxido de sodio 1 M reciente- Llevar a volumen con agua.
mente preparada. Afiadir 750 mL de agua, 25 mL de SA de
succinato pH 4.6 y luego, gota a gota, acido c1orhidrico ACIOO BROMHioRICO AL 30 %, SR DE
0.5 M hast a que el color empieza a virar del rojo-violeta al [10035-10-6]
amarillo (pH entre 4.5 y 5). Afiadir 100 mL de acetona. Acido bromhidrico al 30.0 % en acido acetico glacial.
Completar hasta 1 000 mL con agua. Destapar con precaucion.
ACIOO AMINOMETILAUZARINOIACETICO, ACIOO BROMHioRICO OILUIOO, SR DE

SR DE REACTIVO DEL En envases inactinicos provistos de tapones de polietileno,
Solucion I. Disolver 0.36 g de nitrato de cerio (III) en agua y introducir 5.0 mL de SR de a~ido bromhidrico al 30.0 %.
completar hasta 50 mL con el mismo disolvente. Sellar con atmosfera de argon y conservar en la oscuridad.
Solucion II. Preparar una suspension de 0.7 g de acido ami- En el momento del uso, afiadir 5.0 mL de acido acetico
nometilalizarinadiacetico en 50 mL de agua. Disolver la glacial y agitar.Conservar en la oscuridad.
sustancia por adicion de 0.25 mL aproximadamente de
ACIOO BUTILBORONICO
amoniaco concentrado. Afiadir 0.25 mL de acido acetico
C4H 11 B0 2 MM 101.9
glacial y completar hasta 100 mL con agua.
[4426-47-5]
So lucian III. Disolver 6.0 g de acetato de sodio en 50 mL de
Contiene no menos del 98.0 % de C4H l1 B0 2 .
agua. Afiadir 11.5 mL de acido acetico glacial y completar
Temperatura de fusion. Entre 90 y 92°C.
hasta 100 mL con agua.
A 33 mL de acetona, afiadir 6.8 mL de solucion III, 1.0 mL ACIOO BUTIRICO
de solucion II y 1.0 mL de solucion I. Despues completar C4Hs0 2 MM 88.1
hasta 50 mL con agua. Acido butanoico [107-92-6]
Sensibilidad. A 1.0 mL de solucion patron de fluoruro Contiene no menos del 99% de C4H s0 2
10 ppm, afiadir 19.0 mL de agua y 5.0 mL del reactivo de Liquido oleo so, miscible con agua y con alcohol.
acido aminometilalizarinadiacetico. Transcurridos 20 min, la
solucion presenta un color azul. Utilizar dentro de los cinco
dias siguientes de su preparacion. n~o : proximo a 1.398.
Temperatura de ebullicion. Proximo a 163°C.
AMINO NAfTOLSULFONICO, SR DE
,..,.\,JIIU....,
Mezc1a seca. Pesar 5.0 g de sulfito de sodio, 94.3 g de bisul- CAFEICO

fito de sodio y 700 mg de acido 1,2,4-aminonaftolsulfonico C9H s04 MM 180.2
y mezc1ar. Acido (E)-3-(3,4-dihidroxifenil)propenoico [331-39-5]
Disolver 1.5 g de mezc1a seca en 10 mL de agua. Preparar el Cristales 0 placas, blancos 0 casi blancos, facilmente solubles
dia de su uso. en agua caliente y en alcohol, poco solubles en agua fria.
ilrlnn AMINOHIPURICO
Reactivos y so/uciones reactivo 57
Temperatura de fusion. Proximo a 225°C, con descompo-

sicion. MM 94.5
Absorbancia. MGA 0361. Una solucion de pH 7.6, recien- [79-11-8]
temente preparada, presenta dos maximos de absorcion a Cristales blancos 0 incoloros, delicuescentes, muy solubles
293 nm y a 329 nm respectivamente. en agua, solubles en alcohol.
Conservar en envases hermeticos.
C21H14N207S' 3H20 MM 492.5

Acido 3-hidroxi-4-(2-hidroxi-4-sulfo-l-naftilazo )-2-naftale- H2C1 6Pt· 6H20 MM 517.9
nocarboxilico trihidratado [3737-95-9] Hexacloroplatinato (IV) de hidrogeno hexahidrato
Polvo pardo negruzco, poco soluble en agua, muy poco [18497-13-7]
soluble en acetona y en alcohol, poco soluble en soluciones Contiene no menos del 37.0 % (m/m) de platino MM 195.1.
diluidas de hidroxido de sodio. Cristales 0 mas as cristalinas rojo pardusco, muy solubles en
agua, solubles en alcohol.
Valoracion. Calcinar 0.200 g de acido cloroplatinico a
C3H 3N0 2 MM 85.l 900 ± 50°C hasta mas a constante, dejar enfriar y pesar el re-
[372-09-8] siduo (platino).
Cristales blancos 0 amarillentos, higroscopicos, muy solubles Conservar protegido de la luz.
en agua.
C7H sCI0 3 MM 172.6
[321-14-2]
C14H22N20g . H20 MM 364.4 Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, soluble en metanol.
Acido trans-l ,2-diaminociclohexano- Temperatura de fusion. Proximo a 173°C.
N,N,N ',N' - tetraacetico monohidratado
Polvo cristalino, blanco. _IVIII'-i'l..I. SR DE
Temperatura de fusion. Proximo a 204°C. Disolver 8.4 g de trioxido cromico en 70 mL de agua, lenta-
mente y sin agitar agregar 40 mL de acido sulfurico.
CfTRICO EN ANHiDRIDO
,...."""11 ..... _ SRDE
Disolver 0.2 g de acido citrico anhidrido en 10 mL de ACIDO ,......",.., .... ,.... .............. "--I-SRDE
anhidrido acetico, colocar en un envase adecuado. Mezclar en un tuba de ensayo 1.0 g de dicromato de potasio
con 100 mL de acido sulf~rico concentrado (95.0 a 97.0 % y
ACIDO ClORHiDRICO, SR DE 8= 1.94). '
Contiene 250 giL de HCI.
Tomar 70 g de acido clorhidrico y completar hasta 100 mL ACIDO CROMOTROPICO, SR DE
con agua. Disolver 50 mg de acido cromotropico 0 de su sal sodica en
100 mL de solucion al 75.0 % (m/v) de acido sulfurico, el
ACIDO ClORHfDRICO DllUIDO, SR DE cual se prepara por la adicion cuidadosa de 75 mL de acido
Contiene 73 giL de HCI. sulfurico concentrado a 33.3 mL de agua.
Tomar 20 g de acido clorhidrico concentrado y completar
hasta 100 mL con agua. ACIDO o-cUMARICO
C 9H g03 MM 164.2
ACIDO ClORHIDRICO DllUIDO, SR1 DE Acido 2-hidroxicinamico [614-60-8]
Contiene 0.37 giL de HCI. Polvo blanco 0 casi blanco.
Tomar 1.0 mL de acido clorhidrico diluido y completar hasta Temperatura de fusion. Proximo a 217°C.
200 mL con agua.
ACIDO DIAZOBENCENOSUlFONICO, SR DE
ACIDO ClORHIDRICO DllUIDO, SR2 DE Colocar en un vasa 1.57 de acido sulfanilico, previamente
Tomar 30 mL de acido clorhidrico 1 M, completar hasta seco a 105°C durante 3 h, agregar 80 mL de agua y 10 mL
1 000 mL con agua y ajustar el pH a 1.6 ± O.l. de acido clorhidrico diluido, calentar el banD de agua hasta
solucion. Enfriar a 15°C, algo de acido sulfanilico puede
_11...1""" __ SR DE separarse pero por sl solo se redisuelve, agregar lentamente,
Tomar 5.0 mL de acido clorhidrico 1 M Y completar hasta con agitacion constante, 6.5 mL de solucion de nitrito de
500 mL con alcohoL sodio (1: 10) y llevar a 100 mL con agua.
ACIDO CALCONA-CARBOxiLiCO
SR1 DE Temperatura de solidificacion. Entre 69 y 70°C.

Disolver 0.9 g de acido sulfanilico en una mezcla de 30 mL Temperatura de fusion. Proximo a 70°C.
de SR de acido clorhidrico diluido y 70 mL de agua. A Indice de acidez MGA 0001. Entre 195 y 199.
3.0 mL de esta solucion, afiadir 3 mL de una solucion de Indice de yodo MGA 1001. No mayor que 1.
nitrito de sodio de 50 Enfriar en un bafio de agua de hielo Indice de MGA 0791. Entre 197 y 200.
durante 5 min, afiadir 12 mL de la solucion de nitrito de
sodio, enfriar de nuevo, 100 mL con agua y
MM 144.2
conservar el reactivo en el bafio de agua helada, esperar
[149-57-5]
IS min antes de usar.
Liquido incoloro.
SR2 DE
,--",""'<-.>'LII.
: proximo a 0.91.
Disolver 0.9 g de acido sulfanilico en 9.0 mL de acido
n~o : proximo a 1.425.
clorhidrico con calentamiento y diluir con agua a 100 mL.
Enfriar 10 mL de esta solucion en agua helada y agregar Sustancias relacionadas. MGA 1.0 ilL
10 mL de una solucion de nitrito de sodio en 100) de una solucion preparada del modo suspender
previamente enfriada en agua helada. Dejar a O°C durante 0.2 g de acido 2-etilhexanoico en S.O mL de agua, afiadir
15 min por 10 menos (la solucion puede ser guardada por tres 3.0 mL de SRI de acido clorhidrico diluido y 5.0 mL de
dias a esta temperatura). Inmediatamente antes de su uso, hexano. durante 1 min y separar las dos capas.
agregar 20 mL de solucion de carbonato de sodio (1 en 10). Utilizar la fase El area total de los picos, distintos
del pica principal y el del disolvente, no es superior a12.S % del
area del pica principal.
MM 128.9
[79-43-6]
Liquido incoloro, miscible con agua y con alcohol. MM 160.2
C7H 12 0 4
d;~ : proximo a 1.566. Acido 2-etil-2-metilbutanodioico [631-31-2]
n~o: proximo a 1.466. Temperatura de fusion. Entre 104 a 107°C.
SRDE CSH S03 MM 152.1
Disolver 67 mL de acido dicloroacetico en agua y completar Acido 2-fenoxietanoico [122-59-8]
hasta 300 mL con e1 mismo disolvente. Afiadir amoniaco Cristales practicamente blancos, poco soluble en agua,
hasta neutralidad al PI tornasol azul. Enfriar, agregar 33 mL facilmente soluble en alcohol y en acido acetico glacial.
de acido dicloracetico y completar hasta 600 mL con agua. Temperatura de fusion. Proximo! a 98°C.
C7H4N 20 6 MM 212.l MM 20.01

Acido 3,5-dinitrobenzoico [99-34-3] HF
[7664-39-3J
Cristales casi incoloros, muy solubles en alcohol y poco
Contiene no menos del 40.0 % (mJm) de HF.
soluble en agua.
Liquido transparente e incoloro.
Residuo por calcinacion. Evaporar el acido fluorhidrico
ACIDO SRDE en un crisol de platino y calcinar lentamente hasta masa
Solucion de 20 giL en alcohol. constante. La masa del residuo no es superior a 0.05 % (m/m).
Valoracion. Pesar exactamente un matraz con tapon esmerilado
ACtDO DISUlFCNICO-FENOl, SR DE conteniendo 50.0 mL de hidroxido de sodio 1 M, introducir
Disolver 2.5 g de fenol en 15 mL de acido sulfurico, agregar 2.0 g de acido fluorhidrico y pesar de nuevo. Valorar la
7.5 mL de acido su1furico fumante, agitar bien y calentar a solucion con SV de acido sulfurico 0.5 M en presencia de
100°C durante 2 h. Esta solucion tiene tendencia a solidifi- 0.5 mL de SI de fenolftaleina. 1.0 mL de hidroxido de sodio
carse, por 10 que se transfiriere antes que ella ocurra a un 1 M equivale a 20.01 mg de HF.
envase de vidrio resistente al calor y con tapon esmerilado. Conservar en envase de polietileno.
Para usar este reactivo, calentar en bafio de agua hasta licuar.
ANHIDRO
MM 46.03
ClsH3602 MM 284.5 [64-18-6]
Acido octadecanoico [57 -11-4]
Contiene no menos del 98.0 % (mJm) de CH20 2·
Polvo blanco amorfo 0 escamas, untuoso al tacto, facilmente
Liquido incoloro, corrosivo, miscible con agua y con alcohol.
soluble en cloroformo y ~n eter soluble en alcohol caliente y
en eter de petroleo, casi insoluble en agua.
ACIDO DIAZOBENCENOSULFONICO, SR1 DE

Valoraci6n. Pesar un matraz Erlenmeyer que contenga Polvo de blanco a cafe amarillento, casi insoluble en agua,
10 mL de agua. Introducir nipidamente 1.0 mL de acido soluble en etanol y en acido acetico glacial.
formico anhidro y pesar de nuevo. Afiadir otros 50 mL de [a]~o: +145° a 155°, determinado en solucion de 10.0 en
agua y valorar con SV de hidroxido de sodio 1 M en presencia
de 0.5 mL de SI de fenolftaleina. Un mililitro de hidroxido de etanol.
sodio 1 M equivale a 46.03 mg de CH2 0 2 . MGA 0241, delgada. Utilizar una
placa recubierta de gel de sHice GF 254 preparada con una
solucion de acido fosforico al 0.25 % (v/v). Aplicar en la
12Mo0 3 · H 3P0 4 · xH 20 placa 5.0 ilL de una solucion de acido glicirretico de 5.0
Acido dodecamolibdofosforico hidratado [51429-74-4] en una mezcla de cloroformo:metanol (l: 1). Desarrollar el
Cristales finos amarillo anaranjados, facilmente solubles en cromatograma hasta que la mezcla de metanol:cloroformo
agua, solubles en alcohol y en eter dietilico. haya recorrido 10 cm. Examinar el cromatograma bajo
1ampara de luz UV a 254 nm. El cromatograma presenta una
SRDE mancha oscura de RF a al acido
Disolver 20 g de acido fosfomolibdico en etanol hast a fi-glicirretico, y una mancha mas ftPI"lllC>riCl
100 mL. Filtrar y usar solamente la solucion clara. correspondiente al acido A continuaci6n, rodar
con soluci6n de aldehido anisico y calentar entre 100 y 105°C .
...... ".\LIIL...'-""-A ........... _ SR1 DE Durante 10 min. Las dos manchas adquieren color azul-violeta.
Disolver 4.0 g de acido fosfomolibdico en agua y completar Puede aparecer, entre ambas, una mancha mas pequefia,
hasta 40 mL con el mismo disolvente. coloreada igualmente de azul-violeta.
Afiadir, con precaucion, 60 mL de acido sulfurico enfriando.
inmediatamente antes de usar.
iJ1'>"ftCl1'Cl1"
MM 76.0
SR1 DE Acido 2-hidroxiacetico [79-14-1]
Disolver 1.0 g de acido fosfotungstico en agua y llevar a Cristales solubles en agua, acetona, alcohol y metanol.
100 mL. Temperatura de fusion. Proximo a 80°C.
8""\ ........ ,...,1

SRDE ClsH3603 MM 300.5
Calentar a reflujo 10 g de tungstato de sodio con 8.0 mL de Acido 12-hidroxioctadecanoico [106-14-9]
acido fosforico y 75 mL de agua durante 3 h. enfriar Polvo blanco 0 casi blanco.
y completar hasta 100 mL con agua. Temperatura de fusion. Entre 71 y 74°C.
C 8H 60 4 MM 166.1 Vease monografia de Acido:lactico en capitulo de Farmacos.

Acido benceno-l ,2-dicarboxilico [88-99-3]
Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, soluble en agua caliente MM 358.3
y en alcohol. [96-82-2]
Polvo cristalino, blanco 0 casi blanco, facilmente soluble en
agua, casi insoluble en alcohol.
C7H60S . H 20 MM 188.1
Acido 3,4,5-trihidroxibenzoico, monohidrato [5995-86-8]
Polvo cristalino 0 agujas largas, incoloras 0 ligeramente
amarillas, solubles en agua, facilmente solubles en agua Vease monografia de Acido maleico en capitulo de Aditivos.
caliente, en alcohol y en glicerol. El acido galico pierde el
agua de cristalizacion a 120°C y funde hacia 260°C con ,..,. ..... 11 ..... ..., METACRiuco
descomposicion. C4H60 2 MM 86.1
Cromatografia. MGA-FH 0500. Capa delgada. Examinar co- Acido 2-metil-2-propenoico [79-41-4]
mo se prescribe en la monografia Hoja de gayuba, en FHEUM Liquido incoloro.
El cromatograma presenta una unica mancha principal. n~o : proximo a 1.431.
MM 470.7
Acido glicirretinico. Acido 12,13-dideshidro-3ft-hidroxi-ll-
oxo-30-01eanoico [471-53-4] (HP0 3L [37267-86-0]
Mezcla de acido a-glicirretico y acido ft-glicirretico, con Trozos 0 cilindros vitreos que contienen una cierta proporcion
predominio del isomero ft. de metafosfato de sodio, higroscopicos, muy solubles en agua.
ACIDO FOSFOMOLiBDICO
Nitratos. Ca1entar a ebullici6n 1.0 g de acido metafosf6rico Cloruros. MGA 0161. A 5.0 g de acido nitrico, afiadir
con 10 mL de agua y enfriar. Afiadir 1.0 mL de soluci6n de 10 mL de agua y 0.3 mL de SR de nitrato de plata. Dejar
indigo carmin, 10 mL de acido sulfurico exento de nitr6geno reposar protegido de la luz durante 2 min. Si la soluci6n
y calentar a ebullici6n. Persiste un color azul palido. presenta opalescencia, esta no es mas pronundada que la de
Sustancias reductoras. Disolver 35.0 g de acido metafosf6- una soluci6n de referencia preparada a1 mismo y en
rico con 50 mL de agua, afiadir 5.0 mL de una soluci6n de COJ::lUICllmes, mezclando 13 mL de agua, 0.5 mL de
acido sulfurico de 200 50 n)g de bromm'o de y acido 0.5 mL de soluci6n de cloruro (5 ppm
5.0 mL de bromato rc potasio 0.02 M. Calentar en un banD y 0.3 mL de SR de nitrato de que corresponde a
de agua durante 30 min. enfriar y afiadir 0.5 g de no mas de 0.5
de Valorar el yodo liberado con SV de tio- Suifatos. MGA 0861. A 10 g de acido afiadir 0.2 g de
sulfato de sodio 0.1 M de 1.0 mL de SI de carbonato de sodio. a y disolver el residuo
almid6n. Efectuar una 15 mL de agua destilada. La soluci6n cumple la
1.0 mL de bromato de limite para los sulfatos (2 la soluci6n de
de referenda con una mezcla de 2.0 mL de soluci6n patr6n
no es superior al 0.01 %. de sulfato (10 ppm y 13 mL de agua destilada.
Conservar en envases hermeticos. Arsenico. MGA 0111. Calentar con 50 g de acido
nitrico con 0.5 mL de acido hasta
EN de humos blancos. Afiadir al residuo 1.0 mL de una soluci6n de
SR DE clorhidrato de hidroxilamina de 100 Y hasta
Disolver 15 g de acido metafosf6rico en 40 mL de acido ace- 2.0 mL con agua. La soluci6n satisface la prueba limite para el
tico y suficiente agua, hasta tener un volumen de arsenico (Maximo 0.02 la soluci6n de referencia
500 mL. Guardar en un frio. Usar esta solud6n dentro con 1.0 mL de soluci6n de arsenico (1 ppm
de un periodo no mayor que dos dias. Hierro. MGA 0451. Disolver el residuo obtenido durante la
prueba Residuo de la ignici6n en 1.0 mL de acido clorhidrico
di1uido y hasta 50 mL con agua. Tomar 5.0 mL de
MM 96.1 soluci6n y completar hasta 10 mL con agua. La soluci6n
[75-75-2J satisface la prueba limite para el hierro (Maximo 1 ppm).
Liquido transparente, incoloro, miscible con agua, poco Metales MGA 0561, Metodo 1. (Maximo. 2 ppm).
soluble en tolueno, casi insoluble en hexano. La sustancia Soluci6n de la muestra. Tomar 10 mL de la soluci6n prepa-
solidifica por debajo de 20°C. rada para la prueba limite del hierro (en la primera diluci6n)
: pr6ximo a 1.48. y completar hasta 20 mL con agua. Medir 10 mL de esta
soluci6n y diluir a 25mL.
n~o : pr6ximo a 1.430. Soluci6n de referencia. Utilizar 2 mL de la soluci6n estandar
de plomo.
Residuo de la ignicion. MGA 0751. Evaporar con precauci6n
C9H lO 0 3 MM 166.2 a sequedad 100 g de ad do nitrico. Humedecer el residuo con
Acido (RS)-2-fenil-2-metoxiacetico [7021-09-2J algunas gotas de acido sulfurico y calcinar a1 rojo obscuro.
Polvo cristalino blanco 0 cristales blancos 0 casi blancos, La masa del residuo no es superior al 0.001 %.
poco solubles en agua, facilmente solubles en alcohol. Tem- Valoracion. A 1.50 g de acido nitrico, afiadir 50 mL de agua
peratura de fusi6n. Pr6ximo a 70°C. y valorar con SV de hidr6xido de sodio 1 M en presencia de
0.1 mL de SI de rojo de metilo. Un mililitro de hidr6xido
de sodio 1 M corresponde a 63.0 mg de RN0 3 .
MM 63.0 Conservar protegido de la luz.
[7697-37-2]
Contiene no menos del 63.0 % (m/m) y no mas del 70.0 % ACIDO NiTRICO DILUIDO, SR DE
(m/m) de HN0 3 . Contiene 125 giL aproximadamente de HN03 MM 63.0
Tomar 20 g de acido nitrico y completar hasta 100 mL con
Soluci6n transparente, practicamente incolora, miscible con
agua.
el agua.
n~o : 1.384 a 1.416.
EXENTO DE CADMIO Y PLOMO
Nitratos. MGA 0511. Una soluci6n de 10 giL es fuertemente El acido nitrico exento de cadmio y plomo satisface las
acida y da positiva la reacci6n de nitratos. pruebas indicadas en el acido nitrico y ademas las pruebas
Aspecto de la sustancia. MGA 0181, Metodo II. El acido siguientes:
nitrico es transparente y no mas intensamente colorido que la Preparacion de la muestra. A 100 g de acido nitrico exento de
soluci6n de comparaci6n Y6. cadmio y plomo, afiadir 0.1 g de carbonato de sodio anhidro y
ACIDO METAFOSFORICO EN ACIDO ACETICO, SR DE

evaporar a sequedad. Disolver el residuo en agua, calentando ACIDO PAlMITICO

ligeramente y completar a 50.0 mL con el mismo disolvente. C 16H 320 2 MM 256.4
Cadmio. MGA 0331, Metodo II. Determinar el cadmio por Acido hexadecanoico [57-10-3]
espectrofotometria de absorci6n at6mica midiendo la absor- Escamas blancas 0 casi blancas, cristalinas, casi insolubles
bancia a 228.8 nm, utilizando una himpara de ca.todo hueco en agua, facilmente solubles y en alcohol caliente. Tempera-
de cadmio y una llama de aire-propano 0 aire-acetileno. El tura de fusi6n. Pr6ximo a 63°C.
acido nitrico exento de cadmio y plomo no contiene mas de Cromatografia. Examinado como se prescribe para la iden-
0.1 ppm de cadmio (Cd). tificaci6n en la monografia de Palmitato de cloranfenicol en el
Plomo. MGA 0331, Metodo II. Determinar el plomo por capitulo de Farmacos, el cromatograma obtenido con la solu-
espectrofotometria de absorci6n at6mica midiendo la absor- ci6n de acido palmitico presenta una unica mancha principal.
bancia a 283.3 nm 0 217.0 nm, utilizando una lampara de
catodo hueco de plomo y una llama de aire-acetileno. EI acido ACIDO PERCl6RICO
nitrico exento de cadmio y plomo no contiene mas de HCI04 MM 100.5
0.1 ppm de plomo (Pb). [7601-90-3]
Contiene no menos del 70.0 % (m/m) y no mas del 73.0 %
ACIDO N[TRICO EXENTO DE PlOMO (m/m) de HCI0 4.
El acido nitrico exento de plomo satisface las pruebas indi- Liquido transparente e incoloro, miscible con el agua.
cadas en el acido nitrico y ademas la siguiente prueba: d;~ : pr6ximo a 1.7.
Plomo. MGA 0331, Metodo II. A 100 g de acido nitrico Valoraci6n. A 2.50 g de acido percl6rico, afiadir 50 mL de
exento de plomo, afiadir 0.1 g de carbonato de sodio anhidro agua y valorar con SV de hidroxido de sodio 1 M en presencia
y evaporar a sequedad. Disolver el residuo con agua, calen- de 0.1 mL de SI de rojo de metilo. Un mililitro de hidroxido de
tando ligeramente, y completar hasta 50.0 mL con el mismo sodio 1 M equivale a 100.5 mg de HCI0 4.
disolvente.
Determinar la cantidad de plomo por espectrofotometria de ACIDO PERCl6RICO, SR DE
absorci6n at6mica midiendo la absorbancia a 283.3 m 0 Tomar 8.5 mL de acido percl6rico y completar hasta 100 mL
217.0 nm, utilizando una lampara de catodo hueco de plomo con agua.
y una llama de aire-acetileno. El acido nitrico exento de
plomo no contiene mas de 0.1 ppm de plomo (Pb). ACIDO PERV6DICO ACETICO, SR DE
Disolver 0.446 g de peryodato de sodio en 2.5 mL de una
ACIDO NrTRICO FUMANTE soluci6n de acido sulfurico al 25 % (v/v) y completar hasta
[52583-42-3] 100.0 mL con acido acetico glacial.
Liquido transparente, ligeramente amarillento, fumante al
contacto con el aire.
ACIDO P(CRICO
C6H3N307 MM 229.1
d;~ : pr6ximo a 1.5.
2,4,6-Trinitrofenol [88-89-1]
Prismas 0 escamas amarillas, solubles en agua y en alcohol.
ACIDO 2.. NITROBENZOICO 5,5' .. DITIOBIS Conservar humedecido con agua.
C14HgN20gS2 MM 396.4
3 -Carboxi -4-nitrofenildisulfuro ACIDO P(CRICO, SR DE
Reactivo de Ellman. DTNB [69-78-3] Disolver el equivalente a 1.0 g de acido picrico (trinitrofenol)
Polvo amarillo, poco soluble en alcohol. anhidro en 100 mL de agua caliente. Enfriar la soluci6n y
Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 242°C. filtrar si es necesario.
ACIDO oxAuco ACIDO P(CRICO, SR1 DE

C2H 20 4 ' 2H20 MM 126.1 Preparar 100 mL de una solucion saturada de acido picrico y
Acido etanodioico dihidrato [6153-56-6] afiadir 0.25 mL de soluci6n concentrada de hidroxido de sodio.
Cristales blancos 0 casi blancos, solubles en agua, facilmente
ACIDO PROPI6NICO
solubles en alcohol.
C3H 60 2 MM 74.1
[79-09-4]
ACIDO oxAuco, SR DE
Liquido oleoso, soluble en alcohol, miscible con agua.
Disolver 6.3 g de acido oxalico en agua y llevar a 100 mL.
d;~ : pr6ximo a 0.993.
""''''''11 .... - oxAuco, SR SUlFURICA DE n~o : pr6ximo a 1.387.

Soluci6n de 50 giL de acido oxalico en una mezcla enfriada Temperatura de ebullici6n. Proximo a 141°C.
a volumenes iguales de acido sulrurico y agua. Temperatura de fusi6n. Proximo a -21°C.
ACIDO NITRICO EXENTO DE PLOMO

ACIDO p-TOLUENSULFONICO ACIDO SULFANIUCO, SR DE

C7H g0 3S' H 20 MM 190.2 Disolver 800 mg de acido sulfanilico en 100 mL de acido
Acido 4-metilbencenosulfonico monohidrato [6192-52-5J acetico. Guardar en envases hermeticos.
Contiene no menos del 87.0 % de C7H s0 3S' H 20.
Polvo cristalino 0 cristaies blancos 0 casi blancos, facilmente ACIDO SULFANIUCO ...... a-,""" .....'6'·u...'''''' SRDE
soluble en agua, soluble en alcohol. Vease SR de Acido diazobencenosulJ6nico.
ACIDO p-TOLUENSULFONICO, SR DE Y1 "'.1"'\11,.11"11,1'"'\. SR DE
Disolver 2.0 g de acido p-toluensulfonico en 10 mL de una Disolver 500 mg de acido sulfanilico en 150 mL de acido
mezcla de acetona:agua (7:3). acetico. Par separado disolver 100 mg de clorhidrato de
I-naftilamina en 150 mL de acido acetico y mezclar las dos
ACIDO RICINOLEICO
soluciones. EI color rosa que se desarrolla con el tiempo,
ClsH3403 MM 298.5
puede ser eliminado par tratamiento con zinc.
Acido 12-hidroxioleico [141-22-0J
Liquido viscoso amarillo a cafe amarillento, constituido por
una mezcla de acidos grasos obtenida por hidrolisis del aceite ACIDO SULFHiDRICO, SR DE
de ricino, casi insoluble en agua y muy soluble en etanol. Vease SR de SulJuro de hidr6geno.
ACIDO SULFOSAUCIUCO
n~o: proximo a 1.472. C7H 6 0 6 S . 2H20 MM 254.2
Temperatura de fusion. Proximo a 285°C, con descomposicion. Acido 5-sulfosalicilico. Acido 2-hidroxi-5-sulfobenzoico.
Dihidrato [5965-83-3J
ACIDO SELENIOSO Polvo cristalino 0 cristales blancos 0 casi blancos, muy solubles
H2Se03 MM 129.0 en agua y en alcohol.
[7783-00-8] Temperatura de fusion. Proximo a 109°C.
Cristales delicuescentes, facilmente solubles en agua.
Conservar en envases hermeticos. ACIDO SULFURICO
H 2 S0 4 MM 98.1
ACIDO SIUCOTUNGSTICO
[7664-93-9J
H4SiW12040' xH 20 [11130-20-4]
Contiene no menos del 95.0 % (m/m) y no mas del 97.0 %
Cristales blancos 0 ligeramente amarillentos, delicuescentes,
(m/m) de H 2S0 4.
muy solubles en agua y en alcohol.
Liquido caustico, incoloro, de consistencia oleosa, muy
higroscopico, miscible con agua y G,on alcohol, con intenso
ACIDO SUCCINICO desprendimiento de calor.
C4H 60 4 MM 118.1 d;~ : 1.834 a 1.837.
Acido butanodioico [110-15-6] Identidad. MGA 0511. Una solucion de 10 giL, es fuerte-
Polvo cristalino blanco 0 casi blanco 0 cristales incoloros, mente acida, da reaccion positiva a las pruebas de identidad
soluble en agua y en alcohol. de sulfatos.
Temperatura de fusion. Entre 184 a 187°C. Aspecto de la sustancia. MGA 0121. El acido sulfurico es
limpido e incolaro.
ACIDO SULFAMICO
H 3N0 3 S MM 97.1 Sustancias oxidables. Verter con precaucion y enfriando
[5329-14-6] 20 g de acido sulfurico en 40 mL de agua. Afiadir 0.5 mL de
Polvo cristalino 0 cristales blancos 0 casi blancos, facilmente permanganato de potasio 0.002 M. El color violeta persiste
soluble en agua, poco soluble en acetona, alcohol y en metanol. por 10 menos durante 5 min.
Temperatura de fusion. Proximo a 205°C, con descomposicion. Cloruros. Verter con precaucion y enfriando 109 de acido
sulfurico en 10 mL de agua y, una vez frio, completar hasta
ACIDO 4-SULFAMOILBENZOICO 20 mL con el mismo disolvente. Afiadir 0.5 mL de SR de
C7H7N04 S nitrato de plata. Dejar en reposo protegido de la luz intensa
Acido p-sulfamoilbenzoico durante 2 min. Si la solucion presenta opalescencia, esta no
Temperatura de fusion. Proximo a 291°C. es mas pronunciada que la de una solucion de referenda,
preparada simultaneamente con una mezcla de 1. 0 mL de
solucion patron de cloruro (5 ppm Cl), 19 mL de agua y
C6H 7N03 S MM 173.2 0.5 mL de SR de nitrato de plata (Lo que corresponde a no
Acido 4-aminobencenosulfonico [121-57-3] mas de 0.5 ppm de cloruros).
Cristales incoloros, poco soluble en agua, casi insoluble en Nitratos. Verter con precauci6n y enfriando 50 g (0
alcohol. 27.2 mL) de acido sulfurico en 15 mL de agua. Afiadir
ACIDO p-TOLUENSULFONICO
0.2 mL de una solucion preparada recientemente de brucina intermitente, por 10 que la misma debe ser comprobada
de 50 giL en acido acetico glacial. Al cabo de 5 min, la solucion frecuentemente, para garantizar que se mantiene dentro del
no es mas coloreada que una solucion de referencia preparada rango arriba mencionado.
simultaneamente en las mismas condiciones, mezclando
12.5 mL de agua, 50 mL de acido sulfurico exento de nitrogeno, Al30 %, SR DE
2.5 mL de solucion patron de nitrato (10 ppm N0 3) y 0.2 mL Agregar cuidadosamente 30 mL de acido sulfUrico en un
de la solucion de brucina de 50 giL en acido acetico glacial matraz Erlenmeyer de 250 mL conteniendo 70 mL de agua.
(Lo que corresponde a no mas de 0.5 ppm de nitratos). Enfriar durante la adicion de acido.
Amonio. Verter con precaucion y enfriando 2.5 g de acido
sulfurico en agua y completar hasta 20 mL con el mismo SRDE
disolvente. Enfriar y afiadir, gota a gota, 10 mL de solucion de Contiene 98 giL de acido sulfurico.
hidroxido de sodio de 200 giL, y luego 1.0 mL de SR solucion A 60 mL de agua, afiadir 5.5 mL de acido sulfurico. Dejar
alcalina de tetrayodomercurato (II) de potasio. La solucion enfriar y completar hasta 100 mL con el mismo disolvente.
tiene un color menos intenso que el de una solucion de refe- Valoracion. En un matraz con tapon esmerilado que contenga
rencia preparada simultaneamente en las mismas condiciones, 30 mL de agua, introducir 10.0 mL de acido sulfurico diluido.
mezclando 15 mL de agua, 5.0 mL de solucion patron Valorar con SV de hidroxido de sodio 1 M en presencia de
de amonio (1 ppm NH 3), 10 mL de soluci6n de hidroxido de 0.1 mL de SI de rojo de metilo. Un mililitro de hidroxido
sodio de 200 giL y 1.0 mL de SR solucion alcalina de tetra- de sodio 1 M equivale a 49.04 mg de H2 S0 4 ,
yodomercurato (II) de potasio (Lo que corresponde a no mas
de 2 ppm de amonio). ACIDO SUlFURICO EN ""1.11... ,"","-,1 SRDE
Arsenico. MGA 0111. Evaporar con precaucion una mezcla Afiadir con precauci6n y enfriando 20 mL de acido sulfurico
de 50 g de acido sulfurico y de 3.0 mL de acido nitrico hasta a 60 mL de alcohol. Dejar enfriar y completar hasta 100 mL
aproximadamente 10 mL y enfriar. Al residuo, afiadir 20 mL con alcohol. Preparar extemporaneamente.
de agua y concentrar hasta 5.0 mL. La solucion satisface la
prueba limite para el arsenico (0.02 ppm). Preparar el patron ACIDO SUlFURICO EXENTO DE NITROGENO,
con 1.0 mL de solucion patron de arsenico (1 ppm As). SR DE
Hierro. MGA 0451. Disolver, calentando suavemente, el El acido sulfurico exento de nitrogeno satisface las pruebas
residuo de la ignicion en 1.0 mL de SR de acido clorhidrico para el acido sulfurico y la siguiente prueba:
diluido y completar hasta 50.0 mL con agua. Tomar 5.0 mL Nitratos. Verter con precaucion y enfriando 45 mL de acido
de la solucion y completar hasta 10 mL con agua. La solu- sulfurico exento de nitrogeno en 5.0 mL de agua. Dejar
enfriar a 40°C y afiadir 8 mg de difenilbencidina. La solucion
cion cumple la prueba limite del hierro (1 ppm).
Metales pesados. MGA 0561, Metodo 1. (Maximo 2 ppm). es rosa palido 0 azul palido.
Solucion de la muestra. Tomar 10 mL de la solucion prep a-
ACIDO SUlFURICO-FENllHIDRAZINA, SR DE
rada para la prueba limite del hierro (en la primera dilucion)
Disolver 65 mg de clorhidtato de fenilhidrazina en 100 mL
y completar hasta 20 mL con agua. Medir 10 mL de esta so-
de una mezcla fria de acido sulfurico y agua (1 : 1).
lucion y diluir a 25mL.
Solucion de referencia. Utilizar 2 mL de la solucion estandar ACIDO SUlFURICO-FENllHIDRAZINA, SR1 DE
de plomo. Disolver 65 mg de clorhidrato de fenilhidrazina, recristalizado
Residuo de la ignicion. MGA 0751. Maximo 0.001 %, previamente en alcohol al 85.0 % (v/v), en una mezcla de
determinado con precaucion sobre 100 g de acido sulfurico, acido sulfurico:agua (170:80). Completar hasta 100 mL con
por evaporacion en un crisol pequefio, directamente a la llama, la mezcla de acido sulfurico y agua.
y calcinar al rojo sombra. Preparar inmediatamente antes de usar.
Valoracion. Pesar exactamente un matraz con tapon esmerilado
que contenga 30 mL de agua. Introducir 0.8 mL de acido ACIDO TANICO
sulfurico, enfriar y pesar de nuevo. Valorar con SV de [1401-55-4]
hidroxido de sodio 1 M en presencia de 0.1 mL de SI de roj 0 Polvo amorfo 0 laminillas brillantes, amarillentas 0 cafe
de metilo. Un mililitro de hidroxido de sodio 1 M equivale a claro, muy soluble en agua, facilmente soluble en alcohol,
49.04 mg de H 2 S0 4 . soluble en acetona.
Conservar en envase de vidrio provisto de tapon esmerilado, Conservar protegido de la luz.
o en cualquier otro envase de material inerte.
ACIDO TANICO, SR DE
SUlFURICO, SR DE
l"'\\.6a,uv Disolver 1.0 g de acido tanico en 1.0 mL de etanol y llevar a
Agregar una cantidad de acido sulfurico de concentracion 10 mL con agua. Preparar al momenta de su uso.
conocida a suficiente agua, de tal manera que la concentra-
cion final quede de 94.5 a 95.5 % de acido sulfurico. La ACIDO TARTARICO
concentracion puede cambiar, tanto en uso permanente como Vease monografia de Acido tartarico en capitulo de Aditivos.
ACIDO SULFURICO, SR DE
ACIDO TARTARICO, SR DE constante entre 126 y 127°C (de 55.0 a 58.0 % de HI).
Disolver 3.0 g de acido tartarico en agua y llevar a 10 mL. Colocar el acido en pequefios envases de color ambar,
Preparar al momenta de su uso. con tap6n de vidrio, previamente purgados con una corriente
de dioxido de carbono 0 de nitr6geno. Sellar el tap6n con
parafina. Almacenar en un lugar oscuro.
MM 142.1
[1918-77-0] ACIDO
Polvo cafe. C7HsI02 MM 248.0
Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 65°C. [88-67-5]
Polvo cristalino, blanco 0 ligeramente amarillo, poco soluble
ACIDO TIOGLICOLICO en agua, soluble en alcohoL
C2H40 2S MM 92.1 Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 160°C.
Acido 2-mercaptoacetico [68-11-1] Cromatografia. MGA 0241, Capa delgada. Utilizar una placa
Liquido incoloro, miscible con agua, soluble en alcohol. recubierta de celulosa para cromatografia F2S4 ' Disolver
40 mg de acido 2-yodobenzoico en 4.0 mL de hidr6xido de
ACIDO TRICLOROACETICO sodio 0.1 My completar hasta 10 mL con agua Aplicar sobre
C2HCh02 MM 163.4 la placa 20 ilL de esta soluci6n. Desarrollar sobre un recorrido
[76-03-9] de 12 cm utilizando como fase m6vil la capa superior obte-
Masa cristalina 0 cristales incoloros, muy delicuescente, nida al agitar 20 volumenes de agua, 40 volumenes de acido
muy soluble en agua y en alcohol. acetico glacial y 40 volumenes de tolueno. Dejar secar
Conservar en envases hermeticos. la placa al aire y examinar bajo lampara de luz UV. El
cromatograma s610 presenta una mancha principal.
SRDE
Disolver 40.0 g de acido tricloroacetico en agua y completar ACIDO 2·YODOHIPORICO
hasta 1 000.0 mL con el mismo disolvente. Valorar con C9HsIN03 . 2 H 20 MM 341.1
SV de hidr6xido de sodio 0.1 M si es necesario, ajustar la Acido 2-(2-yodobenzamidoacetico) [147-58-0]
concentraci6n a 40 ± 1 giL. Polvo cristalino, blanco 0 casi blanco, poco soluble en agua.
Temperatura de fusi6n. Proximo a 170°C.
Agua. MGA 0041. Del 9.0 % al 13.0 %, determinada sobre
MM 114.0 1.000 g de sustancia.
[76-05-1] Cromatografia. MGA 0241, Capa delgada. Utilizar una placa
Contiene no menos del 99.0 % de C2HF 30 2. recubierta de celulosa para cromatografia F2S4 ' Disolver 40 mg
Liquido miscible con acetona y alcohol. de acido 2-yodobenzoico enA.O mL de hidr6xido de sodio
:
d;~ pr6ximo a l.53. 0.1 M Y completar hasta 10 inL con agua. Aplicar sobre la
Temperatura de ebullici6n. Pr6ximo a 72°C. placa 20 ilL de esta soluci6n. Desarrollar sobre un recorrido
Utilizar un grado de calidad apropiado para la secuenciaci6n de 12 cm utilizando como fase m6vil la capa superior obte-
de proteinas. nida al agitar 20 volumenes de agua, 40 volumenes de acido
Conservar en envases hermeticos. acetico glacial y 40 volumenes de tolueno. Dejar secar la
placa al aire y examinar a la luz ultravioleta de 254 nm. El
CSHlO02 MM 102.1
Acido pentanoico [109-52-4] ACRILAMIDA
Liquido incoloro, soluble en agua, facilmente soluble en C3HsNO MM 7l.1
alcohol. Propenamida [79-06-1]
: pr6ximo a 0.94. Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, 0 escamas incoloras 0
blancas, muy solubles en agua y en metanol, facilmente so-
n;o : pr6ximo a l.409.
lubles en etanol.
Temperatura de ebullici6n. Pr6ximo a 186°C. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 84°C.
ACRILATO DE ETILO
HI MM 127.9 MM 100.1
CSH S02
[10034-85-2] [140-88-5]
Prop-2-enoato de etilo
Preparar por destilaci6n del acido yodhfdrico sobre f6sforo
Liquido incoloro.
rojo, haciendo pasar una corriente de dioxido de carbono 0 de
d;~ : pr6ximo a 0.924.
nitr6geno a traves del aparato durante la destilaci6n. Utilizar
la mezcla incolora 0 'casi incolora que destila a ebullici6n n;o : pr6ximo a 1.406.
ACIDO TARTARICO, SR DE
Temperatura de ebuUici6n. Pr6ximo a 99°C. por perlas hinchadas de un diametro de 60 a 140 /-lm
Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a -71°C. y presentado en forma de suspensi6n al 4.0 % en agua. Se
emplea cromatografia de exclusi6n molecular para la separaci6n
ADENOSINA de de mas as moleculares relativas entre 7x 10 4 Y
CIOH13NS04 MM 267.2 6
40x 10 Y de los de masas moleculares relativas
6-Amino-9-jJ-D-ribofuranosil-9-H-purina [58-61-7] entre lxlO s y 2xl07.
Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, poco soluble en agua,
casi insoluble en acetona y en alcohol. La adenosina se AGAROSA-DEAE DE
disuelve en soluciones diluidas de acidos. INTERCAMBIO
Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 234°C.
Agarosa reticulada funcionalizada con grupos dietilaminoetilo
ADIPATO DE POUETILENGUCOL y en forma de perlas.
(C SH 12 0 4 )n MM 1
Masa blanca 0 casi blanca de aSfleC1CO casi insoluble en AGAROSA-POUACRILAMIDA RETICULADA
agua. Agarosa retenida en una red de ponaCfllan11Ga,
Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 43°C. la de ", ...".to.''-'<"}0
relativa entre 2x
AESCINA
[11072-93-8J AGUA
Mezcla de saponinas relaClon'lCla.s, obtenida a partir de las Vease de para uso analitico en capitulo de
semillas del Aesculus L. Sistemas criticos.
Polvo blanco 0 ligeramente
AGUA DE ALTA
Vease monografia de Agua de alta pureza en capitulo de
AGAROSA PARA ... A."'L"' ......... Sistemas criticos.
[9012-36-6]
Constituido por perlas hinchadas de un diametro de 60 /-lm a AGUA DE SRDE
140 /-lm y en forma de suspensi6n de 40 giL en agltaclOn de 0 3 mL de bromo (0 hasta satu-
agua. Se en cromatografia de exclusi6n molecular raci6n) con 100 mL de agua fria en un envase de vidrio
para la de de mas as moleculares relativas tapado, el tap6n deb era ser Iubricado con Guardar
de de los polisacaridos de masas moleculares en un de 1a luz. Almacenar siempre con
y 5xl06. un exceso de bromo.
AGUA DE IDII'Ii.'UIl!'I'L.'- DE
AGAROSA PARA ELECTROFORESIS
Agitar 0.5 mL de bromo con 100 mL de agua.
[9012-36-6]
Conservar protegido de la por una semana maximo.
Polisacarido neutro, cuyo componente principal
procede del agar-agar.
AGUA DE CLORO
Polvo blanco 0 casi blanco, casi insoluble en agua fria, muy
Vease SR de Cloro.
poco soluble en agua caliente.
AGUA DESTILADA ESPECIAL
AGAROSA RETICULADA PARA .. A"' .. A ....' _
Vease monografia de Agua de alta pureza en capitulo de
[61970-08-9] Sistemas criticos.
Preparada a partir de agarosa por reacci6n con 2,3-dibromopro-
panol en condiciones fuertemente alcalinas. Constituido por AGUA UBRE DE AMONIO
perlas hinchadas de un diametro de 60 a 140 /-lm y presenta- A 100 mL de agua afiadir 0.1 mL de acido sulfurico. Destilar
do en forma de suspensi6n de 40 giL en agua. utilizando el aparato descrito para la determinaci6n del Inter-
Se emplea en cromatografia de exclusi6n molecular para la valo de destilaci6n (MGA 0281). Descartar los primeros
separaci6n de proteinas de masas moleculares relativas entre 10 mL y recoger los 50 mL siguientes.
6x 10 Y 20x 106 Y de los polisacaridos de mas as moleculares
4
relativas entre 3 x 103 Y 5 xl 0 6. AGUA UBRE DE DIOXIDO DE CARBONO

Vease monografia de Agua para uso analitico en capitulo de
AGAROSA RETICULADA PARA "'--" .... '--A ... " .... Sistemas criticos.
REACTIVO 1
[65099-79-8] AGUA lIBRE DE NITRATOS
Preparada a partir ~e agarosa por reacci6n con 2,3-dibro- Vease monografia de Agua para uso analitico en capitulo de
mopropanol en condiciones fuertemente alcalinas. Constituido Sistemas criticos.
ADENOSINA
AGUA UBRE DE PARTICULAS ALCOHOL

Filtrar agua a traves de una membrana de 0.22 /-Lm. C 2 H 60 MM 46.07
[64-17-5J
AGUA PARA CROMATOGRAFiA Contiene no menos del 95.1 % (v/v) y no mas del 96.9 %
Agua reactivo desionizada, con una resistividad de no menos (v/v) de C2 H 60.
de 0.18 Mohm·m. Liquido transparente, incoloro, flamable, m6vil, miscible
con agua, acetona, eter dietilico y con glicerol.
AGUA PARA PREPARACIONES INYECTABLES d;~ : 0.805 a 0.812.
Vease monografia de Agua para la fabricacion de inyectables Temperatura de ebullicion. Entre 78 y 79°C.
en capitulo de Sistemas criticos.
ALCOHOL AL X % (V/V), SR DE
AGUA PURIFICADA Mezclar los volumenes adecuados de agua y alcohol, teniendo
Vease monografia de Agua purificada en capitulo de Sistemas en cuenta el calentamiento y la contraccion de volumen
criticos. inherente a la preparacion de la mezcla, de modo que se
obtenga una solucion cuyo grado alcoh61ico final sea de x.
AGUA REACTIVO
Vease monografia de Agua de alta pureza en capitulo de ALCOHOL TERCIARIO
Sistemas criticos. Vease Alcohol terc-pentilico.
AGUA RECIENTEMENTE DESTILADA
Vease monografia de Agua de alta pureza en capitulo de ALCOHOL TERCIARIO
Sistemas criticos. Vease 2-Metil-2-propanol.
AGUA SIN PRESENCIA DE GASES DISUEL TOS ALCOHOL . V ....'I'""'lilfU ...............
Vease monografia de Agua de alta pureza en capitulo de C SH 12 0 MM 88.1

Sistemas criticos. 3-Metil-1-butanol [123-51-3]
Liquido incoloro, poco soluble en agua, miscible con alcohol
P-ALANINA y con eter dietilico.
Vease 3-Aminopropionico, acido. Temperatura de ebullicion. Proximo a 130°C.
ALBUMINA BOVINA ALCOHOL UBRE DE SRDE

[9048-46-8J Mezclar 1 200 mL de alcohol con 5.0 mL de una solucion de
Albumina bovina serica que contiene un 96.0 % de proteinas nitrato de plata de 400 giL. Afiadir 10 mL de una solucion
aproximadamente. fria de hidroxido de potasio: de 500 giL. Agitar y dejar en
Polvo blanco a amarillo pardusco palido. reposo durante algunos di::isy filtrar. Destilar el filtrado
Agua. MGA 0041. No mas de 3.0 %, determinada en 0.800 g. inmediatamente antes del uso.
La albumina bovina utilizada en la valoracion biologica de
tetracosactida esta libre de pirogenos, de actividad proteolitica ALCOHOL ....... r"·_ .... _
y de actividad corticosteroide. C SH 12 0 MM 88.1
Almacenar entre 2 y 8°C. Alcohol amHico terciario. 2-Metil-2-butanol [75-85-4]
Liquido volatil, flamable, facilmente soluble en agua, miscible
ALBUMINA HUMANA con alcohol y con glicerol.
Vease monografia de Albumina humana en capitulo de
d;~ : proximo a 0.8l.
Hemoderivados.
Inte:rvalo de destilacion. MGA 0281. No menos del 95.0 %
ALBUMINA HUMANA, SR DE destila entre 100 y 104°C.
Diluir la albumina humana en una solucion de cloruro de sodio Conservar protegido de la luz.
de 9.0 giL, hasta obtener una concentracion de proteinas de
1.0 giL. Ajustar el pH entre 3.5 y 4.5 con acido acetico glacial.
CSH S02 MM 136.1
SR DE
...... 11- ............... , ......... 4-Metoxibenzaldehido [123-11-5]
Cuidadosamente separar la clara de la yema de un huevo Liquido oleo so, muy poco soluble en agua, miscible con
fresco. Agitar la clara con 100 mL de agua hasta obtener una alcohol.
mezcla homogenea y filtrar. Preparar el dia de su uso. Temperatura de ebullicion. Proximo a 248°C.
AGUA LlBRE DE PARTicULAS
-
AlDEHiDO ANisICO, SR DE a-AMllASA

Mezclar, en el siguiente orden, 0.5 mL de aldehido anisico 1,4-a-D-Glucan-glucanohidrolasa
con 10 mL de acido acetico glacial, 85 mL de metanol y Polvo blanco a pardo claro.
5.0 mL de acido sulfUrico.
a-AMllASA, SR DE
ANISICO, SR1 DE Una soluci6n de a-amilasa que tiene una actividad de
Mezclar, en el siguiente orden, 10 mL de aldehido anisico, 800 FAU/g.
90 mL de alcohol y 10 mL de acido sulfurico.
........ ,' ............ CINAMICO AMINOACETATO DE SODIO, SR DE

Tambien se conoce como SR de glicinato de sodio. Disolver
C9H sO MM 132.1
3.75 g de acido aminoacetico en 500 mL de agua, agregar
3-Fenilpropenal. Cinamaldehido [104-55-2]
2.1 g de hidroxido de sodio, llevar a 1 000 mL con agua.
Liquido oleo so, de color amarillento a amarillo verdoso,
Mezc1ar 9.0 mL de la solucion resultante con 1.0 mL de
poco soluble en agua, muy soluble en alcohol.
soluci6n de acido acetico glacial (1 :300). Esta solucion
reactivo tiene un pH entre 10.4 y 10.5.
Conservar protegido de la luz y en lugar fresco.
AMINOBUTANOl
AlEACION NIQUEl-AlUMINIO C4H ll NO MM 89.1
Contiene de un 48.0 % a un 52.0 % de aluminio y de un 2-Aminobutanol [5856-63-3]
48.0 % a un 52.0 % de niquel. Liquido oleoso, miscible con el agua, soluble en alcohol.
Reducir a un polvo fino antes del uso. d;~ : proximo a 0.94.
La aleaci6n niquel-aluminio es casi insoluble en agua, soluble
en acidos minerales. n~o
: proximo a 1.453.
AlGODON CON ACET ATO DE PlOMO (II)
Sumergir algod6n absorbente en una mezcla de un volumen AMINOClOROBENZOFENONA
de acido acetico diluido y 10 volumenes de SR de acetato de C 13 H lO CINO MM 231.7
plomo (II). Escurrir el exceso de liquido, sin comprimir el 2-Amino-5-clorobenzofenona [719-59-5]
algod6n, colocandolo sobre varias capas de papel filtro. Polvo cristalino amarillo, casi insoluble en agua, facilmente
Conservar en envases hermeticos. soluble en acetona, soluble en alcohol.
AUZARINSUlFONATO DE SODIO, SR DE Conservar protegido de la luz.
Disolver 100 mg de alizarinsulfonato de sodio en 100 mL de Contiene no menos del 95o/qde C 13 H lO CINO.
agua y filtrar.
4·AMINOFENOl
AlMIDON, SR DE C6H7NO MM 109.1
Triturar 1.0 g de almid6n soluble con 5.0 mL de agua y verter p-Aminofenol [123-30-8]
la mezc1a, con agitaci6n constante, sobre 100 mL de agua a Polvo cristalino blanco 0 ligeramente coloreado, que se colorea
ebullici6n, a la cual se han afiadido 10 mg de yoduro de por exposicion al aire y a la luz, poco soluble en agua, soluble
mercurio (II). Efectuar la prueba de sensibilidad antes de cada en alcohol.
uso del reactivo. Temperatura de fusion. Pr6ximo a 186°C, con descomposicion.
Sensibilidad. A una mezc1a de 1.0 mL de soluci6n de almid6n Conservar protegido de la luz.
y 20 mL de agua, afiadir aproximadamente 50 mg de yoduro
de potasio y 0.05 mL de SR de yodo. La soluci6n resultante AMINONITROBENZOFENONA
es azul.
C 13 H lON 20 3 MM 242.2
2-Amino-5-nitrobenzofenona [1775-95-7]
AlMIDON UBRE DE YODURO, SR DE Polvo cristalino amarillo, casi insoluble en agua, soluble en
Preparar esta soluci6n seglin las indicaciones correspondientes tetrahidrofurano, poco soluble en metanol.
a SR de almid6n, pero sin afiadir yoduro de mercurio (II). Temperatura de fusion. Pr6ximo a 160°C.
Preparar inmediatamente antes de usar.
Ai:;rciento: 690 a 720. Determinar a 233 nm en una solucion
AlMIDON SOLUBLE de 0.01 giL en metanol.
[9005-84-9]
Polvo blanco 0 casi blanco. AMINOPIRAZOlONA
Una soluci6n de 20 :g/L en agua caliente es ligeramente C ll H 13N 3 0 MM 203.2
opalescente y permanece fluida tras su enfriamiento. 4-Amino-l-fenil-2,3-dimetil-3-pirazolin-5-ona [83-07-8]
ALDEHiDO ANisICO, SR DE
Polvo 0 agujas amarillo palido, poco solubles en agua, SR1 DE

facilmente solubles en alcohol. Temperatura de fusi6n. Contiene no menos de 33 giL Y no mas de 35 giL de amoniaco
Pr6ximo a 108°C. gas NH 3 .
Tomar 14 g de amoniaco concentrado y completar hasta
SRDE 100 mL con agua.
9.0.
SRDE
El amoniaco se prepara como se indica para SR de amoniaco
MM 75.1 concentrado, y se disuelve en etanol, de tal forma que
C3H 9NO
Propanolamina [156-87-6J la concentraci6n final sea del 9.0 al 11.0 % con una densidad
Liquido transparente, viscoso, incoloro. aproximada a 0.80. Almacenar en envases resistentes a la
acci6n de los alcalis, en un sitio frio.
d;~ : pr6ximo a 0.99.
n ~o : pr6ximo a 1.46l. ANETOl

Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 11°C. C lO H 12 0 MM 148.2
I-Metoxi-4-(l-propenil)benceno [4180-23-8J
SRDE Masa blanca 0 casi blanca, cristalina hasta los 20 y 21
Preparar por diluci6n con agua, 400 mL de soluci6n al liquida por encima de 23°C, casi insoluble en agua, facilmente
28.0 % de hidr6xido de amonio, llevar a 1 000 mL. Esta soluble en etanol, soluble en acetato de etilo y en eter de
so1uci6n debe contener entre 9.5 y 10.5 % de amoniaco. petr61eo.
n;; : pr6ximo a 1.56.
AMONfACO, SR1 DE Temperatura de ebullici6n. Pr6ximo a 230°C.
Contiene no menos de 170 giL y no mas de 180 giL de
amoniaco gas NH 3 . MM 17.03 cis-ANETOl
Tomar 67 g de amoniaco concentrado y completar hasta C lOH 12 0 MM 148.2
100 mL con agua. (2)-1-Metoxi -4-( I-propenil) benceno
d;~ : 0.931 a 0.934. Masa blanca, crista1ina entre 20 y 21°C, liquida por encima
Cuando el amoniaco se utilice para la prueba limite del de 23°C, casi insoluble en agua, facilmente soluble en
hierro, satisface la siguiente prueba: evaporar a sequedad en alcohol, soluble en acetato de etilo, eter dietilico y en eter de
un bafio de agua 5.0 mL de amoniaco, afiadir 10 mL de agua, petr61eo.
2.0 mL de una soluci6n de acido citrico de 200 giL y 0.1 mL n;; : pr6ximo a 1.56.
de acido tioglic6lico. Alcalinizar con amoniaco y completar Temperatura de ebullici6n. Pr6ximo a 230°C.
hasta 20 mL con agua. No se desarrolla coloraci6n rosa.
Conservar al abrigo del di6xido de carbono del aire y a una
temperatura inferior a 20°C. C4 H 6 0 3 MM 102.1
[108-24-7J
" .... ,. »"',1- SR DE Contiene no menos del 97.0 % (m/m) de C 4H 60 3 ·
Contiene no menos del 32.0 % (m/m) de amoniaco gas NH 3· Liquido incoloro y transparente.
MM 17.03 Temperatura de ebullici6n. Entre 136 y 142°C.
Liquido transparente e incoloro. Valoracion. En un matraz de cuello esmerilado, disolver
d;~ : 0.883 a 0.889. 2.0 g de anhidrido acetico en 50.0 mL de hidr6xido de sodio
Valoracion. Pesar exactamente un matraz con tap6n esmerilado 1 M y calentar a reflujo durante 1 h. Valorar con acido
conteniendo 50.0 mL de acido clorhidrico 1 M. Introducir clorhidrico 1 M en presencia de 0.5 mL de SI de fenolftaleina.
2.0 mL de amoniaco concentrado y pesar de nuevo. Valorar Calcular el numero de mililitros de hidr6xido de sodio 1 M
con SV de hidr6xido de sodio 1 M usando 0.5 mL de SI rojo utilizados para 1.0 g (n1).
de metilo-azul de metileno. Un mililitro de acido clorhidrico En un matraz de cuello esmerilado, disolver 2.0 g de anhidrido
1 M equivale a 17.03 mg de NH 3 · acetico en 20 mL de ciclohexano, dejar enfriar en un bafio de
Conservar al abrigo del di6xido de carbono del aire y a una agua-hielo y afiadir una mezcla enfriada de 10 mL de anilina
temperatura inferior a 20°C. y de 20 mL de ciclohexano. Calentar a reflujo durante 1 h,
afiadir 50.0 mL de hidr6xido de sodio 1 M y agitar vigoro-
AMONIACO DllUIDO, SR DE samente. Valorar con acido clorhidrico 1 M en presencia de
Contiene no menos de 100 giL y no mas de 104 giL de 0.5 mL de SI de fenolftaleina. Calcular el numero de mililitros
de hidr6xido de sodio 1 M utilizados para 1.0 g (n2). Calcular
amoniaco gas NH 3 .
Tomar 41 g de amoniaco concentrado y completar hasta el contenido porcentual en C4H 60 3 con ayuda de la expresi6n:
100 mL con agua. 10.2 (n1 - n2).
AMINOPIRAZOLONA, SR DE
SRDE SRDE
Mezclar cuidadosamente 5.0 mL de anhidrido acetico con Disolver 5.0 g de anhidrido maleico en tolueno y completar
5.0 mL de acido sulfurico. Agregar gota a gota con enfria- hasta 100 mL con el mismo disolvente. La solucion es estable
miento, a 50 mL de etanol absoluto. Preparar inmediatamente durante un meso Filtrar si la soluci6n se enturbia.
antes de usar.
I..... "'.-U._~,'..U,... SR DE C6H lO 0 3 MM l30.1

Agregar 1.0 mL de anhidrido acetico a 50 mL de 1,4-dioxano. [123-62-6]
Liquido transparente e incoloro, soluble en alcohol
SRDE eter, metanol y cloroformo.
Disolver 25.0 mL de anhidrido acetico en piridina anhidra y d;~ : proximo a 1.01.
completar hasta 100 mL con el mismo disolvente. Temperatura de ebullicion. Proximo a 167°C.
Conservar protegido de la luz y del aire.
I _ I ' U ......>J. SR
............. IWI' ....... ARSENIOSO Disolver l.0 g de acido toluenosulfonico en 30 mL de acido

AS 2 0 3 MM 197.8 acetico glacial. Afiadir 5.0 mL de anhidrido propionico y
Trioxido de diarsenico [l327-53-3] dejar en reposo durante al menos 15 min antes del uso.
Polvo cristalino 0 masas blancas 0 casi balanca, poco soluble Utilizar el reactivo dentro de las 24 h siguientes a su prepa-
en agua, soluble en agua a ebullicion. racion.
AN CROMICO EN ANHiDRIDO SUlFUROSO

SR DE Vease Dioxido de azuJre.
Preparar una suspension de 25 g de anhidrido cromlco en
25 mL de acido sulfurico concentrado (95.0 a 97.0 % y ANHfDRIDO
8 = 1.94). Verter lentamente y con agitacion constante esta C4 F60 3 MM 210.0
suspension a un matraz Erlenmeyer de 150 mL conteniendo [407-25-0]
125 mL de agua. Dejar enfriar lentamente antes de usarse. Liquido incoloro.
:
d;~ proximo a 1.5.
CSH 4 0 3 MM 148.1 RECRIST AlIZADO

Isobenzofurano-l,3-diona [85-44-9] 12 0 5 MM 333.8
Contiene no menos del 99.0 % de C SH 4 0 3 . Pentoxido de diyodo recristalizado [12029-98-0]
Escamas blancas 0 casi blancas. Contiene no menos del 99.S % de 12 0 5 .
Temperatura de fusion. Entre l30 y 132°C. Polvo cristalino blanco casi blanco, 0 granulos de color
Valoracion. Disolver 2.000 g de anhidrido ftalico en blanco 0 blanco-grisaceo, higroscopicos, muy solubles en
100 mL de agua y calentar a reflujo durante 30 min. Enfriar agua con formacion de HI0 3 .
y valorar con SV de hidroxido de sodio 1 M en presencia de Estabilidad al calor. Disolver en 50 mL de agua, 2 g de
SI de fenolftaleina. Un mililitro de solucion de hidroxido anhidrido yodico desecado previamente a 200°C durante
de sodio 1 M equivale a 74.05 mg de C SH 4 0 3 . 1 h. La solucion obtenida es incolora.
Valoracion. Disolver 0.100 g de anhidrido yodico en 50 mL
ANHiDRIDO SRDE de agua. Afiadir 3 g de yoduro de potasio y 10 mL de acido
Disolver 42 g de anhidrido ftalico en 300 mL de piridina clorhidrico diluido. Valorar el yodo liberado con SV de
anhidra. Dej ar en reposo durante 16 h. tiosulfato de sodio 0.1 M en presencia de 1.0 mL de SI
Conservar protegido de la luz. La solucion es estable durante de almidon. Un mililitro de tiosulfato de sodio 0.1 M equivale
una semana. a 2.782 mg de 12 0 5 .
Conservar protegido de la luz y la humedad, en envase
ANHIDRIDO MAlEICO hermetico.
C4H 2 0 3 MM 98.1
Anhidrido butenodioico. 2,5-furanodiona [108-31-6] ANIUNA
Cristales blancos solubles en agua con formacion de acido C6H7N MM 93.1
maleico, muy solubles en acetona y en acetato de etilo, Bencenamina. Aminobenceno. Fenilamina [62-53-3]
facilmente solubles en tolueno, solubles en alcohol con Liquido incoloro 0 ligeramente amarillento, soluble en agua,
formacion de ester, muy poco solubles en eter de petroleo. miscible con alcohol.
Temperatura de fusion. Proximo a 52°C. d;~ : proximo a 1.02.
El residuo insoluble en tolueno no es superior al 5.0 % (acido Temperatura de ebullicion. Entre 183 y 186°C.
maleico). Conservar protegido de la luz.
ANHiDRIDO ACETICO-AcIDO SULFURICO, SR DE

ARSENIATO DE 0150010
ANTRACENO
C 14H lO MM 178.2 Na2HAs04' 7H 20 MM 312.0
[120-12-7] Hidr6geno arseniato de disodio heptahidrato [10048-95-0]
Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, casi insoluble en agua, Cristales eflorescentes en aire caliente, facilmente solubles
en agua, solubles en glicerol, poco solubles en alcohol. La
poco soluble en cloroformo.
Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 218°C. soluci6n acuosa es alcalina al PI de tomasol.
d;~: pr6ximo a 1.87.
ANTRONA Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 57°C si la calefacci6n se
C 14H lO O MM 194.2 efectua rapidamente.
9(10H)-Antracenona. [90-44-8]
Polvo cristalino, amarillo palido. ARSENITO, SR DE
Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 155°C. Disolver 0.50 g de anhidrido arsenioso en 5.0 mL de SR solu-
ci6n diluida de hidr6xido de sodio, afiadir 2.0 g de carbonato
ANTRONA, SR DE dibasico de sodio y completar hasta 100.0 mL con agua.
Disolver 35 mg de antrona en una mezcla caliente de 35 mL
de agua y 65 mL de acido sulfUrico. Inmediatamente enfriar ASCORBATO DE SODIO, SR DE
en bafio de hielo hasta temperatura ambiente y filtrar a traves [134-03-2]
de fibra de vidrio. Dejar que la soluci6n repose a temperatura Disolver 3.5 g de acido asc6rbico en 20 mL de hidr6xido de
ambiente por 30 min antes de usarse. Esta soluci6n debe ser sodio 1 M.
usada dentro de un periodo maximo de 12 h contadas a partir
de su preparaci6n. ASIATICOSIDO
C4sH78019 MM 959
APIGENINA [16830-15-2]
C 15H lO 0 5 MM 270.2 2a,3,B,23- Trihidroxiurs-12-eno-28-ato de 0-6-desoxi-a-L-
4' ,5,7-Trihidroxiflavona [520-36-5] manopiranosil-(l ~4)-O-,B-glucopiranosil-(1 ~6)-O-,B-D-gluco
Polvo ligeramente amarillento, casi insoluble en agua, poco
piranosilo
soluble en alcohol. Polvo blanco 0 casi blanco, higrosc6pico, soluble en etanol,
Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 310°C, con descomposici6n.
insoluble en acetonitrilo.
Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 232°C con descomposici6n.
ARABINOSA
C5H lO 0 5 MM 150.l [a ]~O : -14 °.
L(+)-Arabinosa [87 -72-9] Almacenar protegido de la humedad.
Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, facilmente soluble en
agua. L-ASPARTIL-L-FENILALAN(NA
[a ]~O : +103° a + 105°, determinado en una soluci6n de 50 giL C13H16N205 MM 280.3
Acido (S)_3_amino_N_[(S)_1_carboxi-2-fenil-etil]succinamico
que contiene aproximadamente 0.05 % de NH 3· [13433-09-5]
Polvo blanco 0 casi blanco.
ARAQUIDATO DE METILO Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 210°C, con descompo-
C21H4202 MM 326.6
Eicosanoato de metilo [1120-28-1] sici6n.
Valoraci6n. MGA 0241, eG. Contiene no menos del 98.0 %
AZIDA OE SODIO
de C21 H42 0 2. NaN 3 MM 65.0
Masa cristalina blanca 0 amarillenta, soluble en alcohol y en [26628-22-8]
eter de petr6leo. Polvo cristalino blanco 0 casi blanco 0 cristales, facilmente
solubles en agua, poco solubles en alcohol.
ARBUTINA
C 12H 160 7 MM 272.3 AZOMETINO H
Arbut6sido. 4-Hidroxifenil-,B-D-glucopiran6sido [497 -7 6-7] C17H12NNaOSS2 MM 445.4
Agujas finas, blancas 0 casi blancas, brill ante s, facilmente Hidr6geno 4-hidroxi-5-(2-hidroxibencilidenamino)-2,7-
solubles en agua, muy solubles en agua caliente, solubles en naftalendisulfonato de sodio [5941-07 -1 ]
alcohol.
AZOMETINO H, SR DE
ARENA Calentando suavemente, disolver 0.45 g de azometino H y
Granos de silice de color blanco a ligeramente gris, cuyo 1.0 g de acido asc6rbico en agua y completar hasta 100 mL
tamafio medio esta comprendido entre 150 y 300 11m. con el mismo disolvente.
ANTRACENO
AZUL DE NITROTETRAZOUO
C4oH 30 ChN 1006 MM 818 C7H60 MM 106.1
Dic1oruro de 3,3'-(3,3' -dimetoxi-4,4' -bifenilen) di[2( 4- [100-52-7]
nitrofenil)-5-fenil-2H-tetrazolio]. Azul de p-nitrotetrazolio Liquido incoloro 0 ligeramente amarillo, poco soluble en
[298-83-9] agua, miscible con alcohol.
Cristales solubles en metanol, dando una solucion transpa- d;~ : proximo a 1.05.
rente y amarilla.
ntO : proximo a 1.545.
Intervalo de destilaci6n. MGA 0281. No menos del 95.0 %
AZUL DE TETRAZOUO destila entre 177 Y 180°C.
C4oH32Cl2Ns02 MM 728 Conservar protegido de la luz.
Dic1oruro de 3,3' -(3,3' -dimetoxi[ 1,1' -bifenil]-4,4'
-diil)bis[2,5-difenil-2H-tetrazolio] [1871-22-3] BENZOATO DE ,-11""\'...., .....'''-11
<;.11"-11 ........ SRDE
Cristales amarillos, poco solubles en agua, facilmente solubles Disolver 109 de benzoato de sodio en 1 000 mL de agua
en alcohol y en metanol, casi insolubles en acetona. Tempe- usando calor, agregar 10 mL de acido acetico glacial.
ratura de fusion. Proximo a 245°C, con descomposicion.
BENZOFENONA
AZUL DE SRDE C 13 H lO O MM 182.2
Disolver 500 mg de azul de tetrazolio en 100 mL de etanol. Difenilcetona. Difenilmetanona [119-61-9J
Cristales prismaticos, casi insolubles en agua, facilmente
AZUL DE SR1 DE solubles en alcohol y eter dietilico.
Inmediatamente antes de usar, mezclar un volumen de una Temperatura de fusion. Proximo a 48°C.
solucion de azul de tetrazolio al 0.2 % (m/v) en metanol y
3 volumenes de una solucion de hidroxido de sodio al 12 %
(m/v) en mentanol.
C14H1202 MM 212.3
2-Hidroxi -1 ,2-di feniletanona. 0.- Hidroxibencilfenilcetona
[579-44-2]
C21 H 22 0 9 · H 20 MM 436.4
Cristales ligeramente amarillentos, muy poco solubles
Aloina. 1,8-Dihidroxi-3-hidroximetil-l O-f3-D-glucopiranosil-
en agua, facilmente solubles en acetona, solubles en alcohol
10H-9-antracenona
caliente.
[1415-73-2] Temperatura de fusion. Proximo a 137°C.
Polvo cristalino amarillo a amarillo fuerte, 0 agujas amarillas
que ennegrecen por exposicion al aire y a la luz, poco solubles
BETUUNA
en agua y en alcohol, solubles en acetona, en amoniaco y en
hidroxidos alcalinos. C 30 H S002 MM 442.7
Lup-20(39)-eno-3j3,28-diol [473-98-3]
A : :~r cienlo: Alrededor de 192 a 269 nm, de 226 a 296.5 nm Polvo cristalino blanco 0 casi blanco.
y de 259 a 354 nm, determinadas en metanol y calculadas Temperatura de fusion. Entre 248 y 251°C.
respecto a la sustancia anhidra.
BIBENCILO
BARBITAL DE SODIO C 14H 14 MM 182.3
CSHllN2Na03 MM 206.2 1,2-Difeniletano [103-29-7]
Sal sodica de 5,5-Dietil-1H, 3H, 5H-pirimidina-2,4,6-triona Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, casi insoluble en agua,
[144-02-5] muy soluble en cloruro de metileno, facilmente soluble en
Contiene no menos del 98 % de la sal de sodio de la 5,5- acetona, soluble en alcohol.
dietil-1H, 3H, 5H-pirimidina-2, 4,6-triona. Temperatura de fusion. Entre 50 y 53°C.
Polvo cristalino blanco 0 casi blanco 0 cristales incoloros,
facilmente solubles en agua, poco solubles en alcohol. BICARBONATO DE <;.11...,1-'0"-11. SR DE
Solucion de 42 giL.
BENCENO
C 6H 6 MM 78.1 BIFENILR4-0L
[71-43-2] C 12H lO O MM 170.2
Liquido incoloro, transparente, flamable, casi insoluble en 4-Fenilfenol [90-43-7J
agua, miscible con alcohol. Polvo cristalino, blanco 0 casi blanco, casi insoluble en agua.
Temperatura de ebullicion. Proximo a 80°C. Temperatura de fusion. Entre 164 y 167°C.
AZUL DE NITROTETRAZOLIO
BIFTALATO DE POTASIO 0.2 SRDE BORATO DE SODIO

Disolver 40.84 g de biftalato de potasio en 800 mL de agua Vease monografia de Tetraborato de sodio en capitulo de
en un matraz volumetrico de 1 000 mL y llevar a volumen Aditivos.
con agua.
Vease monografia de Tetraborato de sodio en capitulo de

Aditivos.
CSOH 66 0 S MM 795
[32509-66-3] BORNEOL
Polvo cristalino, casi insoluble en agua y en eter de petr61eo, C lOH 1S O MM 154.3
muy soluble en acetona y en metanol. Endo-l,7,7 -trimetilbiciclo[2.2.1 Jheptan-2-01 [507 -70-0J
Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 165°C. Cristales incoloros, facilmente sublimables, casi insolubles
en agua, facilmente solubles en alcohol, eter dietilico y en
BISMUTATO DE SODIO eter de petr61eo.
NaBi0 3 MM 280.0 Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 208°C.
[12232-99-4 ] MGA 0241, Capa Emplear una
El bismutato de sodio contiene no menos del 85.0 % de NBi0 3 . placa recubierta de gel de silice G. sobre la placa
Polvo amarillo a pardo amarillento, que se descompone 10 flL de una soluci6n de borneol de 1.0 en tolueno.
lentamente en ambiente humedo y a temperatura elevada, Desarrollar sobre un recorrido de 10 cm usando cloroformo
casi insoluble en agua fria. como fase m6vil. secar la placa al aire. Rociar con SR
Valoraci6n. Preparar una suspensi6n de 0.200 g de bismutato de aldehido anisico utilizando 10 mL de reactivo para una
de sodio en 10 mL de una soluci6n de yoduro de potasio de placa de 200 mm de lado. Calentar entre 100 y 105°C
200 y agregar 20 mL de acido sulfurico diluido. Valorar durante 10 min. El cromatograma s610 una mancha
con SV de tiosulfato de sodio 0.1 M en presencia de 1.0 mL de principal.
SI de almid6n hasta vire a color anaranjado. Un mililitro
de tiosulfato de sodio 0.1 M equivale a 14.00 mg de NaBi0 3 •
BF3 MM 67.8
Trifluoruro de boro [7637-07-2]
MM 203.4 Gas incoloro.
[10416-59-8]
incoloro.
,-"H'IUH.'V
BROMATO DE POTASIO
KBr03 MM 167.0
: pr6ximo a 0.83. [7758-01-2]
Polvo granular 0 cristales blancos, ~olubles en agua, poco
BISULFITO DE ..:IP....."UI....., SRDE solubles en alcohol.
Disolver 109 de bisulfito de sodio en agua y llevar a 30 mL.
Preparar el dia de su uso.
[37189-34-7J
BITARTRATO DE LlI....."L.U\J SRDE Concentrado de enzimas proteoliticos obtenido a partir de
Disolver 1.0 g de bitartrato de sodio en agua y llevar a Ananas comosus Merr.
10 mL. Preparar el dia de su uso. Polvo amarillo mate.
Actividad. 1.0 g de bromelainas libera alrededor de 1.2 g de
BIURET nitr6geno aminico de SR de gelatina, en 20 min a 45°C Y a
C2H SN3 0 2 MM 103.1 pH4.5.
[108-19-0]
Cristales blancos 0 casi blancos, higrosc6picos, solubles en SRDE
agua, poco solubles en alcohol. Soluci6n de bromelainas de 10 giL en una mezcla de SA de
Temperatura de fusi6n. Entre 188 y 190°C, con descom- fosfatos pH 5.5: soluci6n de cloruro de sodio de 9 giL (1 :9).
posici6n.
Conservar en envases hermeticos. BROMO
Br2 MM 159.8
SR [7726-95-6]
Disolver 9.55 g de tetraborato de sodio en acido sulfurico, Liquido pardo rojizo, fumante, poco soluble en agua, soluble
calentando en un banD de agua. Completar hasta un litro con en alcohol.
acido sulfurico. d;~ : pr6ximo a 3.1.
BIFTALATO DE POTASIO 0.2 M, SR DE

5-BROMO-2'-DESOXIURIDINA BROMURO DE DIMIDIO

C 9H ll BrN20 5 MM 307.l C2oHI8BrN3 MM 380.3
5-Bromo-1-(2-desoxi-,8-D-eritro-pentofuranosil)-lH, 3H- Bromuro de 3,8-diamino-5-metil-6-fenilfenantridinio
pirimidina-2,4-diona [59-14-3] [518-67-2]
Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 194°C. Cristales de color rojo oscuro, poco soluble en agua a 20
moderadamente solubles en agua a 60°C y en alcohol.
BROMO, SR DE
Disolver 9.6 mL de bromo y 30 g de bromuro de potasio en BROMURO DE DOMIFENO
suficiente agua para obtener 100 mL. C22 H40BrNO
Bromuro de dodecilmeti1(2-ferroxietil)amonio
BROMO, SR1 DE Copos cristalinos, incoloros 0 de color debilmente amarillo.
Disolver 30 g de bromo y 30 g de bromuro de potasio en Facilmente soluble en agua y en etano! (750 giL), soluble en
agua y completar hasta 100 mL con el mismo disolvente. acetona.
BROMO ACETICO, SR DE BROMURO DE SRDE

(Bromuro-acetato de sodio) Soluci6n de bromuro de domifeno que contiene aproxima-
Disolver 100 g de acetato de potasio en acido acetico glacial, damente lO giL.
agregar 4.0 mL de bromo y suficiente acido acetico glacial
para obtener 1 000 mL. BROMURO DE HEXADIMETRINA
(C13 H 30Br2N2)11
p-BROMOANIUNA
Polimetobromuro de 1,5-dimetil-1 ,5-diazaundecametileno.
C6H6BrN MM 172.03
Poli (dibromuro de l, 1,5 ,5-tetrametil-1 ,5-azoniaundeca
4-Bromoanilina [ 106-40-1]
metileno) [28728-55-4]
Cristales blancos 0 blanquecinos, insolubles en agua, solubles
Polvo blanco 0 casi blanco, amorfo, higrosc6pico, soluble en
en alcohol y en eter dietilico.
agua.
p-BROMOANIUNA, SR DE Conservar en envases hermeticos.
Agregar 8.0 g de p-bromoanilina a una mezcla de 380 mL de
una soluci6n saturada de acido acetico glacial-tiourea, BROMURO DE MERCURIO
10 mL de soluci6n de cloruro de sodio (1 :5), 5.0 mL de HgBr2 MM 360.4
soluci6n de acido oxalico (1 :20) y 5.0 mL de soluci6n Dibromuro de mercurio [7789-47-1]
de fosfato dibasico de sodio (l: 10). Todo esto en un matraz de Polvo cristalino, 0 cristales blancos 0 amarillo claro, poco
vidrio protegido de la luz. Mezclar y dejar reposar durante solubles en agua, solubles$en alcohol.
toda la noche.
Guardar protegida de la luz y usar dentro de los 7 dias de su BROMURO DE POTASIO
preparaci6n. Usar grado reactivo.
El bromuro de potasio utilizado para espectrofotometria de
BROMOPIRIDINA, SR DE absorci6n en el infrarrojo (MGA 0351) satisface ademas la
Disolver 8.0 g de piridina y 5.4 mL de acido sulfurico en siguiente prueba:
20 mL de acido acetico glacial, mantener la mezcla fria, y Una pastilla de 2 mm de espesor, preparada a partir de la
adicionar 2.0 mL de bromo disueltos en 20 mL de acido sustancia secada a 250°C durante 1 h, presenta una linea
acetico glacial. Diluir a 1 000 mL con acido acetico glacial. base practicamente plana en el intervalo entre 4 000 Y
Preparar inmediatamente antes de usar. 620 em-I. No presenta ningun maximo cuya absorbancia sea
superior a 0.02 por encima de la linea base, con la excepci6n
BROMURO DE CETIL TRIMETILAMONIO de los debidos al agua a 3 440 cm- I y a 1 630 cm- J.
C I9H 42BrN MM 364.5
Bromuro de cetrimonio. Bromuro de N-hexadecil-N,N,N- BROMURO DE TETRABUTILAMONIO
trimetilamonio [57 -09-0] CJ6H36BrN MM 322.4
Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, soluble en agua, facil- [1643-19-2]
mente soluble en alcohol. Cristales blancos 0 casi blancos.
Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 240°C. Temperatura de fusi6n. Entre 102 Y 104°C.
BROMURO DE ...........,.,,'L..I'-"I SRDE BROMURO DE TETRADECILAMONIO

[506-68-3] C4oH84BrN MM 659.0
Afiadir, gota a got'1- y enfriando, SA de tiocianato de amonio [14937-42-9]
O.l M a SR de agua de bromo hasta desaparici6n del color Polvo cristalino 0 cristales blancos 0 ligeramente coloreados.
amarillo. Preparar inmediatamente antes de usaf. Temperatura de fusi6n. Entre 88 y 89°C.
5-BROMO-2'-DESOXIURIDINA
BROMURO DE TETRAHEPTILAMONIO BUTILAMINA

C28H60BrN MM 490.7 C4H ll N MM 73.1
[4368-51-8] I-Butanamina [109-73-9]
Polvo cristalino 0 cristales, blancos 0 ligeramente coloreados. Destilar y utilizar antes de que transcurra un meso
Temperatura de fusi6n. Entre 89 y 91°C. Liquido incoloro, miscible con agua y con alcohol.
n~o : aproximadamente 1.401.
BROMURO DE VODO
IBr MM 206.8
[7789-33-5]
CADMIO
Cristales negro-azulados 0 negro-parduscos, facilmente
Cd MA 112.4
solubles en agua, alcohol y en acido acetico glacial.
[7440-43-9]
Metal blanco plateado brillante, casi insoluble en agua, facil-
mente soluble en acido nitrico y en acido clorhidrico caliente.
Conservar protegido de la luz y en lugar fresco.
CAOLIN LlGERO
BROMURO DE SRDE
[1332-58-7]
Disolver 20 g de bromuro de yodo en acido acetico glacial y
EI caolin ligero es un silicato de aluminio hidratado natural,
completar hasta 1 000 mL con el mismo acido.
purificado. Contiene un agente de dispersi6n apropiado.
Polvo blanco, ligero, libre de particulas granulares, graso al
BROMURO MERCURICO EN ALCOHOL, SR DE tacto, casi insoluble en agua y acidos minerales.
Disolver 5.0 g de bromuro mercurico en 100 mL de alcohol, Particulas gruesas. En una probeta con tap6n esmerilado de
utilizando calentamiento para facilitar la soluci6n. Almacenar una longitud de 160 mm y un diametro de 35 mm, introducir
en envases de vidrio, protegidos de la luz. 5.0 g de caolin ligero y seguidamente 60 mL de una soluci6n de
pirofosfato de sodio de 10 giL. Agitar energicamente y dejar
BRP en reposo durante 5 min. Con ayuda de una pipeta y en un
(Solucion de indicadores) punto a unos 5 em por debajo de la superficie, to mar 50 mL de
Disolver 0.1 g de azul de bromotimol, 20 mg de rojo de liquido. Anadir al liquido restante 50 mL de agua, agitar,
metilo y 0.2 g de fenolftaleina en alcohoL Completar hasta dejar en reposo durante 5 min y retirar otros 50 mL de liquido,
100 mL con el mismo disolvente y filtrar. tal como se ha indicado anteriormente. Repetir la operaci6n
hasta haber retirado un total de 400 mL. Pasar la suspensi6n
BRUCINA que queda en la probeta a una capsula de evaporaci6n. Evaporar
C23H26N204·2H20 MM 430.5 en un banD de agua a sequedad. Calentar el residuo entre
10.II-Dimetoxiestricnina dihidrato [357-57-3] 100 y 105°C hasta masa coflstante. La masa del residuo
Cristales incoloros, poco solubles en agua, facilmente solubles no es superior a 25 mg (0.5 %)".
en alcohol. Particulas finas. Dispersar 5.0 g de caolin ligero en 250 mL de
Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 178°C. agua, agitando energicamente durante 2 min. Verter inme-
diatamente la mezcla en una probeta de vidrio de 50 mm de
BUTANOL diametro. Por medio de una pipeta, pasar 20 mL del liquido
C4H lO O MM 74.1 a una capsula de vidrio. Evaporar en un banD de agua a
n-Butanol. I-Butanol [71-36-3J sequedad y desecar el residuo de 100 y 105°C hasta masa
Liquido transparente e incoloro, miscible con alcohol. constante. Dejar el resto de la suspensi6n en reposo a 20°C
d;~ : pr6ximo a 0.81. durante 4 h. Tomar otros 20 mL de liquido con una pipeta,
situando el extremo de la misma en un punto exactamente
Temperatura de ebullici6n. Entre 116 y 119°C.
a 5 em por debajo de la superficie del liquido y evitando
dispersar el sedimento. Pasar esta segunda toma a una capsula
2-BUTANOL
de vidrio. Evaporar en un banD de agua a sequedad y secar
C4H lO O MM 74.1
el residuo de 100 y 105°C hasta masa constante. La mas a del
Alcohol sec-butilico
residuo obtenido en la segunda toma no es inferior al 70.0 %
Contiene no menos del 99.0 % de C4H lO O.
de la masa del residuo obtenido a partir de la primera toma.
Liquido transparente e incoloro, soluble en agua, miscible
con alcohol. CARBAZOL
d;~ : pr6ximo a 0.81. C12H9N MM 167.2
Intervalo de destilacion. MGA 0281. No menos del 95.0 % Dibenzopirro 1 [86-74-8]
destila entre 99 y 100°C. Cristales, casi insolubles en agua, facilmente solubles en
Valoracion. MGA 0241,. Vease monografia de Alcohol iso- acetona, poco solubles en alcohol.
propilico en capitulo de Aditivos. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 245°C.
BROMURO DE TETRAHEPTILAMONIO
CARBAZOl, SR DE CARBONATO DE UTIO

Pasar 125 mg de carbazol recristalizado con etanol y secado Li2C0 3 MM 73.9
a 60°C al vacio hasta eliminar el olor a etanol, a un matraz Carbonato de dilitio [554-13-2]
volumetrico de 100 mL dis olver y llevar al aforo con etanol Polvo ligero, blanco 0 casi blanco poco soluble en agua, muy
anhidro, mezclar. Este reactivo es estable durante 12 semanas poco soluble en alcohol. La solucion saturada a 20°C
manteniendolo protegido contra la accion de la luz a una contiene aproximadamente 13 giL de Li2C0 3.
temperatura entre 8 y 15°C.
CARBONATO DE SRDE
Disolver 7.0 g de carbonato de potasio anhidro en agua y
CllH16CI02PS3 MM 342.9 llevar a 100 mL.
Ditiofosfato de S-[(4-clorofenil)tio]metilo y de 0, O-dietilo
[786-19-6] CARBONATO DE POTASIO Al15 % MN, SR DE
Liquido amarillento, casi insoluble en agua, miscible con Disolver 15.0 g de carbonato de potasio anhidro en agua
disolventes organicos. y llevar a 100 mL.
CARBONATO DE ..:II"-'I...II'IJ. SR DE
CARBOMERO Disolver 10.6 g de carbonato de sodio anhidro en agua y
[9007-20-9] llevar a 100 mL.
Polimero reticulado del acido acrilico, que contiene una alta
CARBONATO DE ..................... . . . . SR1 DE
proporcion de grupos carboxilicos (56.0 a 68.0 %) despues
Solucion de carbonato de sodio anhidro de 20 giL en hidro-
de secar a 80°C durante 1 h. La masa molecular relativa
xido de sodio 0.1 M.
media es de 3x I 06.
MGA 0701. EI pH de una suspension de 10 giL es de CARBONATO DIBAslCO DE POTASIO
aproximadamente 3.
K2C0 3 MM 138.2
CARBON ACTIVADO Carbonato de dipotasio, carbonato de potasio [584-08-7]
Vease monografia de Carbon activado en capitulo de Farmacos. Polvo granular blanco, higroscopico, muy soluble en agua,
casi insoluble en etanol.
CARBONATO DE AMONIO Conservar en envases hermeticos.
[506-87-6]
Mezcla en proporciones variables de hidrogeno carbonato de CARBONATO DIBAslCO DE 50010 ANHIDRO
amonio (NH4HC0 3 MM 79.1 y de carbamato de amonio Na2C03 MM 106.0
NH2COONH4, MM 78.1). Carbonato de disodio [497-19-8]
Masas blancas 0 casi blancas, translucidas, lentamente solubles Polvo blanco 0 casi blanco,~higroscopico, facilmente soluble
en 4 partes de agua aproximadamente. El agua hirviente en agua.
descompone el carbonato de amonio. Calentar el carbonato de sodio anhidro hasta unos 300°C.
El carbonato de amonio lib era no menos de un 30.0 % (m/m) La perdida de masa no es superior al 1.0 %.
de NH 3, MM 17.03. Conservar en envases hermeticos.
Valoracion. Disolver 2.0 g de carbonato de amonio en 25 mL
de agua. Anadir lentamente 50.0 mL de acido clorhidrico CARBONATO MONOBAslCO DE AMONIO
1 M Y valorar con SV de hidroxido de sodio 1 M en presen- NH4HC0 3 MM 79.1
cia de 0.1 mL de SI de anaranjado de metilo. Un mililitro de [1066-33-7]
acido clorhidrico 1 M equivale a 17.03 mg de NH3. Contiene no menos del 99.0 % de NH 4HC0 3.
Conservar a una temperatura inferior a 20°C.
CARBONATO MONOBAslCO DE POTASIO
DE AMONIO, SR DE KHC0 3 MM 100.1
Disolver 20 g de carbonato de amonio y 20 mL de SR de Hidrogeno carbonato de potasio [298-14-6]
amoniaco diluido y llevar a 100 mL. Cristales transparentes e incoloros, facilmente solubles en
agua, casi insolubles en alcohol.
SR1
Solucion de 158 giL de carbonato de amonio. CARBONATO MONOBAslCO DE POTASIO
SATURADO EN METANOl, SR DE
DE BARIO Disolver 0.1 g de carbonato monobasico de potasio en
BaC03 MM 197.3 0.4 mL de agua, calentando en un banD de agua. Anadir
[513-77-9] 25 mL de metanol y agitar con un movimiento giratorio,
Polvo 0 masas friables blancas 0 casi blancas, casi insolubles manteniendo la solucion en un banD de agua hasta solucion
en agua. completa.
CARBAZOL, SR DE
CARBONO GRAFITADO PARA CROMATOGRAFIA Preparar una suspension del residuo obtenido en un volumen
Cadenas carbonadas de una longitud superior a C9 y con una de 5 mL a lO mL de una solucion de cloruro de sodio de 9 giL.
granulometria de 400 /lm a 850 /lm. Los disolventes utilizados para preparar este reactivo deb en
Densidad: 0.72. contener un antioxidante adecuado, tal como el butilhidro-
Superficie especifica: 10 m2 Ig. xianisol a una concentracion de 0.02 giL.
No utilizar a una temperatura superior a los 400°C. Se conserva un maximo de tres meses despues de congelarlo
o de liofilizarlo.
P-CARIOFILENO
C 1s H24 MM 204.4 CELULOSA PARA CROMATOGRAFIA
(E)-(1R, 9S)-4, 11 ,11-Trimetil-8-metilenbiciclo[7 ,2,0]un [9004-34-6J
dec-4-eno [87-44-5] Polvo fino, blanco 0 casi blanco y homogeneo. El tamafio
Liquido oleoso, casi insoluble en agua, miscible con alcohol, medio de las particulas es inferior a 30 /lm.
cloroformo y con eter dietilico. Preparacion de la capa delgada. Preparar una suspension de
15 g de celulosa para cromatografia en 100 mL de agua y
CARVACROL homogeneizar durante 60 s mediante un agitador electrico.
C lOH 14 0 MM 150.2 Con ayuda de un dispositivo apropiado, extender sobre las
5-Isopropil-2-metilfeno1 [49-97-52] placas, cuidadosamente limpias, formando una capa de
Liquido pardusco, casi insoluble en agua, muy soluble en 0.1 mm de espesor. Dejar secar al aire.
alcohol y en eter dietilico.
d;~ : proximo a 0.975. CELULOSA PARA CROMATOGRAFiA F254
Celulosa microcristalina F2S4 . Polvo fino, blanco 0 casi blanco
y homogeneo, con un tamafio promedio de particula menor
Temperatura de ebullicion. Proximo a 237°C. que 30/lm. Contiene un indicador de fluorescencia cuya
intensidad optima es a 254 nm.
CARVONA Preparacion de la capa delgada. Preparar una suspension de
C lO H 14 0 MM 150.2 25 g de celulosa para cromatografia F2S4 en 100 mL de agua
(+)-p-Menta-6,8-dien-2-ona. (5S)-2-Metil-5-( l-metiletenil)- y homogeneizar durante 60 s mediante un agitador electrico.
2-ciclohexen-1-ona [2244-16-8] Con ayuda de un dispositivo apropiado, extender sobre las
Liquido casi insoluble en agua, miscible con alcohol. placas, cuidadosamente limpias, formando una capa de
d;~ : proximo a 0.965. 0.1 mm de espesor. Dejar secar al aire.
CELULOSA PARA CROMATOGRAFIA R1
[a]~O : proximo a +61°. Celulosa microcristalina. Polv0 8 fino, blanco 0 casi blanco y
Temperatura de ebullicion. Proximo a 230°C. homogeneo. El tamafio medio de las particulas es inferior a
30/lm.
CASEfNA Preparacion de la capa delgada. Preparar una suspension de
[9000-71-9] 25 g en 90 mL de agua y homogeneizar durante 60 s mediante
Mezcla de fosfoproteinas relacionadas obtenida a partir de la un agitador electrico. Con ayuda de un dispositivo apropiado,
leche. extender sobre las placas, cuidadosamente limpias, formando
Polvo amorfo blanco 0 casi blanco 0 gninulos, muy poco una capa de 0.1 rom de espesor. Dej ar secar al aire.
soluble en agua y en los disolventes organicos no polares. La
caseina se disuelve en acido clorhidrico concentrado dando CIANOACETATO DE ETllO
una solucion de color violeta claro. La caseina forma sales CsH7N02 MM 113.l
con los acidos y con las bases. Su punto isoelectrico esta [105-56-6]
proximo a pH 4.7. En solucion alcalina, la caseina presenta Liquido incoloro 0 amarillo palido, poco soluble en agua,
un poder rotatorio levogiro. miscible y con alcohol.
Temperatura de ebullicion. Entre 205 y 209°C, con des-
CEFALlNA, SR DE composicion.
A una cantidad de 0.5 gal g de polvo de cerebro de buey
desecado con acetona, afiadir 20 mL de acetona y dejar en CIANOGUANIDINA
reposo durante 2 h. Centrifugar a 500 g durante 2 min y C2H 4N 4 MM 84.l
decantar el liquido sobrenadante. Secar el residuo a presion Diciandiamida. I-Cianoguanidina [461-58-5]
reducida y, al material seco, afiadir 20 mL de cloroformo. Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, poco soluble en agua y
Dejar en reposo durante 2 h, con agitacion frecuente de la en alcohol, casi insoluble en cloruro de metileno y en eter
mezcla. Tras eliminar yl material solido por filtracion 0 dietilico.
centrifugacion, evaporar' el cloroformo a presion reducida. Temperatura de fusion. Proximo a 210°C.
CARBONO GRAFITADO PARA CROMATOGRAFiA

CIANURO DE AMONIO, SR DE CINAMATO DE METllO

Disolver 2.0 g de cianuro de potasio en 15 mL de SR de ClOHlO O2 MM 162.2
hidroxido de amonio y llevar a 100 mL con agua. [103-26-4]
Cristales incoloros, casi insolubles en agua, solubles en alcohol.
CIANURO DE ERIOCROMO, SR DE n~o : proximo a 1.56.
Disolver 750 mg de cianuro de eriocromo en 200 mL de agua,
agregar 25 g de cloruro de sodio, 25 g de nitrato de amonio y
2.0 mL de acido nitrico, llevar a 1 000 mL con agua.
CIANURO DE POTASIO CINCONIDINA

KCN MM 65.1 C19H22N20 MM 294.4
[151-50-8] (R)-( 4-Quinolil) [(2S,4S,5R)-5-vinil-2-quinuclidinilJ- metanol
Polvo cristalino 0 masas 0 gninulos blancos 0 casi blancos, [485-71-2]
facilmente solubles en agua, poco solubles en alcohol. Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, muy poco soluble en
agua yen eter de petroleo, soluble en alcohol.
CIANURO DE POTASIO, SR DE [a]~o: -105° a-110°, determinado con una solucion de
Solucion de 100 giL. 50 giL en alcohol.
CIClOHEXANO Conservar protegido de la luz.
C6H12 MM 84.2
[110-82-7]
CINCONINA
Liquido transparente e incoloro, flamable, casi insoluble en
C 19H22N 20 MM 294.4
agua, miscible con disolventes organicos.
(S)-(4-QuinoliI) [(2S,4S,5R)-5-vinil-2-quinuclidinilJ- metanol
d;~ : proximo a 0.78. [118-10-5]
Temperatura de ebullicion. Proximo a 80.5 DC. Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, muy poco soluble en
El ciclohexano para espectrofotometria satisface tambien las agua, poco soluble en alcohol y en metanol.
exigencias siguientes: [a]~O : +225° a +230°, determinado en solucion de 50 giL en
Transmitancia minima. MGA 0361. Determinar utilizando
alcohol.
agua como liquido de compensacion, es de:
45.0 % a 220 nm,
70.0 % a 235 nm,
90.0 % a 240 nm,
98.0 % a 250 nm. CINEOL
C lO H 1S O MM 154.3
CIClOHEXANO R1 1,8-Cineol. Eucaliptol. 1,8-Epoxi-p- mentano
El ciclohexano Rl satisface las especificaciones de ciclohexano [470-82-6J
y tambien la prueba adicional siguiente: la fluorescencia, Liquido incoloro, casi insoluble en agua, miscible con etanol.
medida a 460 nm y con la iluminacion de un haz de luz de d;~ : 0.922 a 0.927.
excitacion de 365 nm, no es mas intensa que la de una solucion n~o : 1.456 a 1.459.
que contenga 0.002 ppm de quinina en acido sulfUrico 0.05 M.
Temperatura de solidificacion. Entre 0 y 1 dc.
Intervalo de destilaci6n. MGA 0281. Entre 174 y 177°C.
CIClOHEXllAMINA
Fenol. Agitar 1.0 g de cineol con 20 mL de agua. Dejar
C6H13 N MM 99.2
reposar, separar 10 mL de la capa acuosa y anadirle 0.1 mL
[108-91-8J
de SR de cloruro de hierro (III). No aparece ninguna coloracion
Liquido incoloro, soluble en agua, miscible con disolventes
violeta.
organicos mas frecuentes.
Esencia de trementina. Disolver 1.0 g de cineol en 5.0 mL
n~o : proximo a 1.460. de alcohol al 90.0 % (v/v). Afiadir, gota a gota SR de agua de
Temperatura de ebullicion. Entre 134 y 135°C. bromo recientemente preparada. El viraje al amarillo que
persiste durante 30 min, no requiere mas de 0.5 mL de SR de
CINAMATO DE BENCllO agua de bromo.
C16H1402 MM 238.3 Residuo de evaporaci6n. Maximo 0.05 %. A 10.0 mL de
3-Fenilprop-2-enoato de bencilo [103-41-3] cineol, anadir 25 mL de agua, evaporar en un banD de agua y
Cristales amarillentos 0 incoloros, casi insolubles en agua, desecar el residuo entre 100 y 105°C hasta masa constante.
solubles en alcohol. El cineol utilizado en cromatografia de gases satisface ademas
Temperatura de fusion. Proximo a 39°C. la siguiente prueba:
CIANURO DE AMONIO, SR DE
Cromatografia. MGA 0241, Capa delgada. Emplear una 10 flL de una solucion de citropteno de 1.0 giL en tolueno.
placa recubierta de gel de silice GF254. Aplicar sobre la placa Desarrollar sobre un recorrido de 15 cm con una mezcla de
10 flL de una solucion de citral de 1 giL en tolueno. Desarrollar acetato de etilo:tolueno (15:85). Dejar secar la placa al aire
sobre un recorrido de 15 cm con una mezcla de acetato de y examinar bajo lampara luz ultravioleta de 254 nm. El
etilo:tolueno (15:85). Dejar secar la placa al aire yexaminar cromatograma solo presenta una mancha principal.
bajo himpara de luz ultravioleta de 254 nm. EI cromatograma
solo presenta una mancha principal. CLORATO DE POTA5iO
KCI0 3 MM 122.6
CITRATO ACIDO DE 50DI0 [3811-04-9]
C6H6N a207' 1Y2H 20 MM 263.1 Polvo blanco 0 casi blanco, 0 granulos 0 cristales blancos,
Citrato de disodio. Hidrogeno-2 hidroxipropano-1, 2,3- solubles en agua.
tricarboxilato de disodio sesquihidrato [144-33-2]
Polvo blanco, soluble en menos de dos partes de agua, casi CLORHIDRATO DE
insoluble en alcohol. C6H 15 Cl 2N MM 172.1
[869-24-9]
CITRATO CUPRICO ALCAlINO, 5R DE Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, muy soluble en agua y
Aplicando calor, disolver 173 g de citrato de sodio dihidratado en metanol, facilmente soluble en cloruro de metileno, casi
y 117 g de carbonato de sodio monohidratado, en aproxima- insoluble en hexano.
damente 700 mL de agua, si es necesario, filtrar a traves de Temperatura de fusion. Proximo a 211°C.
papel hasta obtener una solucion clara. Por separado disolver
17.3 g de sulfato cuprico en aproximadamente 100 mL de CLORHIDRATO DE DICARBOXIDINA
agua y agregar lentamente esta solucion, con agitacion cons- C2oH26ChN206 MM 461.3
tante, a la primera solucion. Enfriar la mezcla, llevar a Diclorhidrato del acido [(4,4'-4,4' -diaminobifenil-3,3' -diil)
1 000 mL con agua y mezclar. dioxi] dibutanoico [56455-90-4]
CITRATO DE AMONIO, 5R DE CLORHIDRATO DE ETOXICRI50lDINA

Disolver con enfriamiento 500 g de acido citrico en una C 14 H 17 CIN4 0 MM 292.8
mezcla de 200 mL de agua y 200 mL de solucion de amoniaco Clorhidrato de 2,4-diamino-4' -etoxiazo-benceno. Etoxazeno
13.5 M, filtrar y llevar a 1 000 mL con agua. Polvo rojizo, soluble en alcohol.
CITRATO DE AMONIO '''"'1"''1.11....

1""\11... 5RDE CLORHIDRATO DE FENANTROLINA
Disolver 9.0 g de acido citrico en 150 mL de agua y gradual- C 12H9CIN2 ' H 20 MM 234.7
mente agregar 50 mL de amoniaco 5 M, agregar 10 mL de Clorhidrato de 1,10-fenantrolina monohidrato
cloroformo y solucion de ditizona en cantidades de 0.2 mL a [3829-86-5]
un tiempo hasta que la capa cloroformica, despues de una Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, facilmente soluble en
agitacion vigorosa, sea azul 0 purpura. Descartar la capa agua, soluble en alcohol.
cloroformica, arlicionar 10 mL de cloroformo y 0.2 mL de Temperatura de fusion. Proximo a 215°C, con descomposicion.
solucion de ditizona nuevamente, agitar y dejar separar. La
capa cloroformica es verde. Descartar la capa cloroformica y CLORHIDRATO DE FENILHIDRAZINA
lavar la capa acuosa con cantidades sucesivas, cada una de C6H 9 CIN2 MM 144.6
15 mL de cloroformo, hasta que estos lavados sean incoloros, [59-88-1]
diluir la capa acuosa con agua hasta 300 mL. Polvo cristalino, blanco 0 casi blanco, que toma color cafe al
aire, soluble en agua y en alcohol.
CITRATO DE 50D10, 5R DE Temperatura de fusion. Proximo a 245°C, con descomposicion.
Disolver 73.5 g de citrato de sodio dihidrato en agua y llevar Conservar protegido de la luz.
a 250 mL.
CLORHIDRATO DE FENILHIDRAZINA, 5R DE
CITROPTENO Disolver 0.9 g de clorhidrato de fenilhidrazina en 50 mL de
C lI H lO 0 4 MM 206.2 agua. Decolorar la soluci6n con carbon activado y filtrar.
Limetina. 5,7-Dimetoxi-2H-l-benzopiran-2-ona. 5,7- Afiadir al filtrado 30 mL de acido clorhidrico y completar
dimetoxicumarina [487-06-9] hasta 250 mL con agua.
Cristales en forma de agujas, casi insolubles en agua y eter
de petroleo, facilmente solubles en acetona y en alcohol. CLORHIDRATO DE FENOXIBENZAMINA
Temperatura de fusion. Proximo a 145°C. ClSH23C12NO MM 340.3
Cromatografia. MGA 0241, Capa delgada. Emplear una Clorhidrato de N-(2-cloroetil)-N-(2-fenoxi-l-metiletil)ben-
placa recubierta de geI'de silice GF254. Aplicar sobre la placa cilamina
CITRATO ACIOO DE 80010

80 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicioll.
Contiene no menos del 97.0 % y no mas del 103.0 % de ClORHIDRATO DE METAFENllENDIAMINA, SR DE

C 1sH 23 CbNO, calculado en base seca. Disolver 1.0 g de clorhidrato de metafenilendiamina en
Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, poco soluble en agua, 200 mL de agua. Previo a su uso, verificar que esta soluci6n
facilmente soluble en alcohol. sea incolora. Si es necesario, decolorar con carb6n activado,
Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 138°C. calentando.
Perdida por secado. MGA 0671. No mas del 0.5 %. Deter-
minar por desecaci6n sobre pent6xido de dif6sforo, a una ClORHIDRATO DE 3-o METllDOPAMINA
m
presi6n no mayor que 670 Pa, durante 24 h. C9H 14 CIN0 2 MM 203.7

Valoraci6n. MGA 0361. Disolver 0.500 g de clorhidrato de Clorhidrato de 4-(2-aminoetil)-2-metoxifenol
fenoxibenzamina en 50.0 mL de cloroformo libre de etanol. [1477 -68-5J
Agitar con tres porciones de 20 mL de acido clorhidrico Temperatura de fusi6n. 213 a 215°C.
0.01 M. Desechar los extractos acidos y filtrar la capa cloro- Cromatografia. Examinar como indica en la monografia:
f6rmica sobre un algod6n. Tomar 5.0 mL del filtrado y Clorhidrato de dopamina, aplicando 10 ~L de una soluci6n
completar hasta 500.0 mL con cloroformo libre de etanol. de 0.075 giL en metanol. El cromatograma s610 presenta una
Medir la absorbancia de la soluci6n a la longitud de onda de mancha principal.
maxima absorci6n de 272 nm, en una celda con tapa. Calcular
el contenido de ClsH23Cl2NO considerando un valor de 56.3 ClORHIDRATO DE METllAMINA
como absorbancia especifica. Conservar protegido de la luz. CH5N . HCI MM 67.52
[593-51-1J
ClORHIDRATO DE GlUCOSAMINA Comprimidos tetragonales delicuescentes, solubles en agua y
C6H 14 CIN0 5 MM 215.6 en etanol deshidratado, casi insoluble en cloroformo, acetona,
Clorhidrato de D-glucosamina [66-84-2J eter dietilico y en acetato de etilo.
Cristales solubles en agua. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 228°C.
n ~o : + 100°, determinado en soluci6n a 100 giL en agua; la
rotaci6n especifica se reduce hasta +47.5° al cabo de 30 min. ClORHIDRATO DE METllBENZOTIAZOlONA-
HIDRAZONA
ClORHIDRATO DE GUANIDINA CSH lO CIN3S' H 20 MM 233.7
CH 6CIN 3 MM 95.5 Clorhidrato de 3-metilbenzotiazol-2(3H)-ona hidrazona
[50-01-1J monohidrato [38894-11-0]
Polvo cristalino, facilmente soluble en agua yen alcohol. Polvo cristalino, casi blanco 0 amarillento.
ClORHIDRATO DE HIDROXllAMINA Sensibilidad para aldehidos. MGA 0361. A 2.0 mL de me-
H4CINO MM 69.5 tanol exento de aldehido, afiadiif 60 ~L de una soluci6n
[5470-11-1] de propionaldehido de 1.0 giL en metanol exento de aldehido
Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, muy soluble en agua, y 5.0 mL de una soluci6n de clorhidrato de metilbenzotiazo-
soluble en alcohol. lonahidrazona de 4.0 giL. Mezclar y dejar en reposo durante
30 min. Preparar una soluci6n en blanco sin propionaldehido.
ClORHIDRATO DE HIDROXllAMINA, SR DE Afiadir 25.0 mL de una soluci6n de cloruro de hierro (III)
Disolver 3.5 g de clorhidrato de hidroxilamina en 95 mL
de 2.0 giL a la so1uci6n problema y a la soluci6n blanco,
de alcohol al 60 % (v/v) y afiadir 0.5 mL de soluci6n de ana- completar hasta 100.0 mL con acetona y mezclar. La absorban-
ranjado de metilo de 2g/L en alcohol al 60% (v/v). A conti- cia de la soluci6n problema, medida a 660 nm utilizando la
nuaci6n agregar, poco a poco, soluci6n de hidr6xido de pota- soluci6n blanco para ajustar el aparato, no es inferior a 0.62.
sio 0.5 N en alcohol al 60% (v/v) , hasta que se desarrolle un
color amarillo en la soluci6n, despues agregar alcohol al
ClORHIDRATO DE METllBENZOTIAZOlONA-
60 % hasta obtener un volumen de 100 mL.
HIDRAZONA, SR DE
ClORHIDRATO DE HIDROXllAMINA, SR1 DE Disolver 0.1 g de clorhidrato de 3-metil-2-benzotiazolona-
Disolver 2.5 g de clorhidrato de hidroxilamina en 4.5 mL de hidrazona monohidrato en 10 mL de agua, diluir la soluci6n
agua caliente y afiadir 40 mL de alcohol y 0.4 mL de azul resultante con metanol a 100 mL y mezclar.
de bromofenol. Afiadir soluci6n de hidr6xido de potasio
0.5 M en alcohol, hasta viraje a amarillo-verdoso. Completar ClORHIDRATO DE NORPSEUDOEFEDRINA
hasta 50.0 mL con alcohol. C9H 14 CINO MM 187.7
Clorhidrato de (1S, 2S) 0 (IR, 2R)-2-amino-l-fenilpropanol
ClORHIDRATO DE MEClOZINA [53643-20-2J
Vease monografia de Clorhidrato de meclozina en capitulo Polvo cristalino, soluble en agua.
de Farmacos. Temperatura de fusi6n.Entre 180 y 181°C.
CLORHIDRATO DE GLUCOSAMINA
ClORHIDRATO DE PARARROSANILINA ClORO, SR DE

C19HlSCIN3 MM 323.8 Agua de eloro.
Clorhidrato de 4-[bis (4-aminofenil) metilen] cielohexa-2,5- Preparar una solucion saturada de eloro en agua. Conservar
dienoiminio [569-61-9J esta solucion en envases pequefios, completamente llenos, en
Schultz n° 779. Colour index n° 42500.
un lugar frio, protegidos de la luz y del aire. Preparar el dia
Polvo cristalino rojo 0 azulado, poco soluble en agua, soluble de su uso.
en etanol. Las soluciones en agua y en etanol son de color
rojo oscuro. Las soluciones en acido elorhidrico y en acido
sulfurico son de color amarillo. CsHgCINO MM 169.6
Temperatura de fusion. Proximo a 270°C, con descomposicion. 4-Cloroacetanilida [539-03 -7]
Polvo cristalino, casi insoluble en agua, soluble en alcohol.
ClORHIDRATO DE QUININA Temperatura de fusion. Proximo a 178°C.
Vease monografla de Clorhidrato de quinina en capitulo de
Farmacos. ClOROANILINA
C6H 6CIN MM 127.6
ClORHIDRATO DE TOSll-liSll-ClOROMETANO 4-Cloroanilina [106-47 -8]
C14H22C12N203S MM 369.3 Cristales solubles en agua caliente, facilmente solubles en
Clorhidrato de N-tosil-L-lisil-elorometano. Clorhidrato de alcohol yen eter dietilico.
(3 S)-7-amino-I-eloro-3(4-metilbencenosulfonamido ) Temperatura de fusion. Proximo a 71°C.
heptan-2-ona [4238-41-9]
[a ]~O : _7° a-9°, determinar en solucion de 20 giL. 4-ClOROBENCENOSUlFONAMIDA
C6 H6 CIN0 2S MM 191.6
A;:;1" dento : 310 a 340. Deterrninar a 230 nm con una solucion Polvo blanco 0 casi blanco.
[98-64-6]
en agua. Temperatura de fusion. Proximo a 145°C.
ClORHIDRATO DEL ESTER ETILICO DE 2-ClOROETANOl

BENZOllARGININA C2HsCIO MM 80.5
ClsH23CIN403 MM 342.8 [107-07-3]
Clorhidrato del ester etilico de N-benzoil-L-arginina. Clor- Liquido incoloro, soluble en alcohol.
hidrato de (S)-2-benzamido-5-guanidinovalerato de etilo d;~ : proximo a 1.197.
Clorhidrato de benzoilargininato de etilo [2645-08-1]
Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, muy soluble en agua y
en etanol. Temperatura de ebullicion. Proximo a 130°C.
Temperatura de fusion. Proximo a -89°C.
[a]~o: -15° a-18°, determinado en solucion de 10 giL.
Temperatura de fusion. Proximo a 129°C. 2-ClOROETANOl, SR DE
A ;~:l"ciel1t(): 310 a 340. Deterrninar a 227 nm con una solucion Disolver 125 mg de 2-eloroetanol en isopropanol y completar
de 0.01 giL. hasta 50 mL con el mismo disolvente. Tomar 5.0 mL de
solucion y completar hasta 50 mL con isopropanol.
DEL 1""iC""'I1"1I"'"1n METfuco DE
ClOROFENOl
C6HsCIO MM 128.6
C14H23CIN404S MM 378.9
4-Clorofenol [106-48-9]
Clorhidrato del ester metilico de la N-tosil-L-Iarginina.
Cristales incoloros 0 practicamente incoloros, poco solubles
Clorhidrato de (S)-5-guanidino-2-(4-metilbencenosulfona-
mido )-valerato [1784-03-8] en agua, muy solubles en alcohol y en soluciones de hidr6xidos
alcalinos.
[a]~o: -12° a-16°, determinada en solucion de 40 giL. Temperatura de fusion. Proximo a 42°C.
DEL METiuco DE CHC1 3 MM 119.4

TOSllARGININA, SR DE Triclorometano [67-66-3]
A 98.5 mg de elorhidrato del ester metilico de la tosilarginina, Liquido transparente e incoloro, poco soluble en agua, miscible
afiadir 5.0 mL de SA de tris(hidroximetil)aminometano a con alcohol.
pH 8.1 y agitar hasta disolver. Afiadir 2.5 mL de SI rojo de d;~ : 1.475 a 1.481.
metilo-azul de metileno y completar hasta 25.0 mL con agua. Temperatura de ebullicion. Proximo a 60°C.
CLORHIDRATO DE PARARROSANIUNA
~I cloroformo contiene etanol a una concentracion entre Temperatura de fusion. Proximo a 107°C.
).4 y 1.0 % (m/m). Conservar protegido de la luz.
Valoradon del etano!. En un matraz con tapon esmerilado
ntroducir 1.0 g de cloroformo (m) y luego 15.0 mL de SR de 3-CLOROPROPANO-1
litrocromico. Tapar, agitar energicamente durante 2 min y dejar C 3H 7 CI0 2 MM 110.5
m reposo durante 15 min. Afiadir 100 mL de agua y 5.0 mL [96-24-2]
Ie una solucion de yo duro de potasio de 200 giL. Despues de Liquido incoloro, soluble en agua y en alcohol.
2 min, valorar el exceso de yodo con SV tiosulfato de sodio :
d;~ proximo a 1.322.
II M, en presencia de 1.0 mL de SI de almidon, hasta viraje n~o : proximo a 1.480.
11 verde claro (nl es el numero de mililitros de tiosulfato de
mdio O.l M consumidos). Efectuar un prueba utilizando un
)lanco (n2 es el numero de mililitros de tiosulfato de sodio CLOROTRIMETILSILANO
II M consumidos por el blanco). C3H 9 ClSi MM 108.6
'd
Contem 0 de etanol =
(n2 - nJ 0.115 [75-77-4]
m Liquido transparente, incoloro, fumante al aire.
:
d;~ proximo a 0.86.
CLOROFORMO ACIDULADO, SR DE
1\ 100 mL de cloroformo, afiadir 10 mL de acido clorhidrico n~o: proximo a 1.388.
I\gitar, dej ar en reposo y separar las dos capas. Temperatura de ebullicion. Proximo a 57°C.
CLOROFORMO DEUTERADO CLORURO DE ACETILCOUNA

C2HCh MM 120.4 C7 H l6 CIN0 2 MM 181.7
Cloroformo-D. [865-49-6] [60-31-1]
El grado de deuteracion no es inferior al 99.7 %. Polvo cristalino, muy soluble en agua y en alcohol; el cloruro
Liquido transparente, incoloro, casi insoluble en agua, nllscible de acetilcolina se descompone en presencia de agua caliente
~on acetona y con alcohol. o de alcalis.
El cloroformo deuterado puede estar estabilizado sobre hojas Conservar en congelador a -20°C.
1e plata.
CLORURO DE ACETILO
:
d;~ proximo a 1.51.
C2H 3 CIO MM 78.5
n~o: proximo a 1.445. [75-36-5]
Temperatura de ebullicion. Proximo a 60°C. Liquido transparente e incoloro, flamable, se descompone en
Agua y oxido de deuterio. Maximo 0.05 %. presencia de agua y de alcohol, miscible fr con el cloruro de
etileno.
CLOROFORMO ESTABILIZADO CON AMILENO :
d;~ proximo a 1.10.
CHC1 3 MM 119.4 Intervalo de destiladon. MGA 0281. Como minimo el
Liquido transparente e incoloro, poco soluble en agua, miscible 95.0 % destila de 49 a 53°C.
en alcohol.
Contenido en agua. 0.05 % como maximo. CLORURO DE ALUMINIO
Transmitancia minima. MGA 0361. Deternlinar usando agua AICb·6H20 MM 241.4
como blanco de ajuste, es: como minimo 50.0 % a 255 nm. [7784-13-6J
Como minimo 80.0 % a 260 nm. El cloruro de aluminio hexahidrato contiene como minimo
Como minimo 98.0 % a 300 nm. un 98.0 % de AICb . 6H20.
Valoradon. No menos del 99.8 % de CHCh, determinado Polvo cristalino blanco 0 debilmente amarillento, higroscopico,
por cromatografia de gases. facilmente soluble en agua y en alcohol. Conservar en envases
hermeticos.
CLOROFORMO EXENTO DE ....... ,. . . . II--SRDE
Agitar 200 mL de cloroformo con cuatro porciones de CLORURO DE SRDE
100 mL de agua. Desecar sobre 20 g de sulfato de sodio Disolver 65.0 g de cloruro de aluminio en agua y completar
anhidro durante 24 h. Destilar el filtrado sobre 109 de sulfato hasta 100 mL con el nllsmo disolvente. Afiadir 0.5 g de carbon
de sodio anhidro. Descartar los primeros 20 mL del destilado. activado, agitar durante 10 min y filtrar. Ajustar el pH del
Preparar inmediatamente antes de usar. filtrado a 1.5 con una solucion de hidroxido de sodio 10
2-CLORO-4-NITROANILINA CLORURO DE AMONIO

C6H sCIN 20 2 MM 172.6 [12125-02-9]
[121-87-9] Polvo cristalino, blanco 0 cristales incoloros, facilmente
Polvo cristalino amarillo, facilmente soluble en metanol. soluble en agua.
CLOROFORMO ACIDULADO, SR DE
Contiene no menos del 99.0 % y no mas del equivalente al CLORURO DE CALCIO AL 0.37 %, SR DE
100.5 % de NH 4CI, calculado con respecto a la sustancia Disolver 370 mg de cloruro de calcio en agua y llevar a
deseada. 100 mL.
CLORURO DE SR DE CLORURO DE CALCIO ANHIDRO

Disolver 10.7 g de cloruro de amonio en agua y llevar a CaCh MM 111.0
100mL. [10043-52-4 ]
Contiene no menos del 98.0 % de CaCh, calculado en relacion
CLORURO DE AMONIO (Solucion de Nessler), SR1 DE a base seca.
Disolver 3.15 g de cloruro de amonio en suficiente agua libre de Granulos blancos 0 casi blancos, delicuescentes, muy solubles
amoniaco para obtener 100 mL, diluir 10 mL de esta solucion en agua, facilmente solubles en alcohol y en metanol.
con agua libre de amoniaco hasta un volumen de 1 000 mL. Perdida por secado. MGA 0671. Maximo 5.0 %, determinada
en estufa a 200°C.
CLORURO DE BARIO Conservar en envases hermeticos protegido de la humedad.
BaCh' 2H20 MM 244.3
Dicloruro de bario dihidrato [10326-27-9] CLORURO DE ,"~""'L"A"L.'- SR DE
Cristales incoloros, facilmente solubles en agua, poco solu- Disolver 7.35 g de cloruro de calcio en agua y llevar a 100 mL.
bles en alcohol.
CLORURO DE CALCIO TETRAHIDATADO
CLORURO DE BARIO, SR DE CaCh·4H20 MM 183.1
Disolver 12 g de cloruro de bario en agua y llevar a 100 mL. Cloruro de calcio tetrahidratado
EI contenido de hierro no es mayor de 0.05 ppm.
CLORURO DE BARIO, SR1 DE
Solucion al 6.1 % (m/v). CLORURO DE CESIO
CsCl MM 168.4
CLORURO DE SR2 DE [7647-17-8]
Solucion al 3.65 % (m/v). Polvo blanco 0 casi blanco, muy soluble en agua, facilmente
soluble en metanol, casi insoluble en acetona.
CLORURO DE BENCENSULFONiLO
C6H 5 CI0 2 S MM 176.62 CLORURO DE CIRCONILO
[98-09-9] El cloruro de circonilo es una sal basica que corresponde
Liquido aceitoso, incoloro, insoluble en agua (descomposicion); aproximadamente a la formula ZrChO . 8H20. [15461-27-5].
insoluble en eter. Densidad a 15°C: 1.38. Solidifica a O°C. Contiene no menos del 96.{t} % de ZrChO . 8H2 0.
Temperatura de fusion 14.5 0c. Temperatura de ebullicion a Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, 0 cristales, facilmente
760 mm Hg; 251 a 252°C con descomposicion. solubles en agua y en alcohol.
Valoracion. Disolver 0.600 g de cloruro de circonilo en una
CLORURO DE BENCETONIO mezcla de acido nitrico:agua (5:50). Afiadir 50.0 mL de SV
C27 H42 CIN0 2 . H20 MM 466.1 de nitrato de plata 0.1 M y 3.0 mL de ftalato de dibutilo y
Cloruro de bencildimetil [2-[2-[4-( 1,1,3 ,3-tetrametilbutil) agitar. Valorar con SV de tiocianato de amonio 0.1 M en
fenoxi] etoxi] etilJ amonio monohidrato [121-54-0] presencia de 2.0 mL de SI de sulfato ferrico amonico hasta
Polvo fino, blanco 0 casi blanco 0 cristales incoloros, solubles coloracion amarilla rojiza. Un mililitro de nitrato de plata
en agua y en alcohol. 0.1 Mequivalea 16.11 mgdeZrChO' 8H20.
Conservar protegido de la luz. CLORURO DE COBALTO
CoC12 . 6H 20 MM 237.9
CLORURO DE BENZOILO Dicloruro de cobalto(II) hexahidratado [7791-13-1]
C7H 5 CIO MM 140.6 Polvo cristalino rojo 0 cristales rojo oscuro, muy solubles en
[98-88-4] agua, solub1es en alcohol.
Liquido incoloro, lacrimogeno, se descompone en agua yen
alcohol. CLORURO DE COBALTO, SR DE
:
d;~ Proximo a 1.21. Disolver 2.0 g de cloruro cobaltoso en 1.0 mL de acido
Temperatura de ebullicion. Proximo a 197°C. clorhidrico y llevar a 100 mL con agua.
CLORURO DE CALCIO CLORURO DE COBRE (II)

Vease monografia 4e Cloruro de calcio en capitulo de CuCh' 2H2 0 MM 170.5
Farmacos. Dicloruro de cobre (II) dihidratado [10125-13-0]
CLORURO DE AMON 10, SR DE

Polvo 0 cristales azul verdoso, delicuescentes en aire humedo, CLORURO DE METILENO

eflorescentes en atm6sfera seca, facilmente solubles en agua, CH 2Ch MM 84.9
en alcohol y en metanol, poco solubles en acetona. Diclorometano [75-09-2]
Conservar en envases hermeticos. Liquido incoloro, poco soluble en agua, miscible con alcohol.
Temperatura de ebullici6n. Entre 39 y 42°C.
CLORURO DE COLINA El cloruro de metileno empleado en fluorimetria satisface
CSH 14 CINO MM 139.6 ademas la siguiente prueba:
Cloruro de 2-hidroxietiltrimetilamonio [67 -48-1] Fluorescencia. Bajo irradiaci6n a 365 nm, la fluorescencia
Cristales delicuescentes, muy solubles en agua y en alcohol. medida a 460 nm en celda de 1 cm no es mas intensa que la
Cromatografia. Examinar como se indica en la monografia: de una soluci6n de 0.002 ppm de quinina en acido sulfurico
Cloruro de suxametonio depositando 5.0 /-!L de una soluci6n 0.5 M, medida en las mismas condiciones.
de cloruro de colina de 0.2 giL en metanol. El cromatograma
presenta una unica mancha principal. CLORURO DE METILENO ACIDULADO, SR DE
Conservar en envases hermeticos. A 100 mL de cloruro de metileno, anadir 10 mL de acido
clorhidrico; agitar, dejar en reposo la soluci6n, se observa la
CLORURO DE DIMETILAMINO NAFTALENO separaci6n de fases. Utilizar la fase inferior.
SULFONILO
C 12H 12 CIN0 2 S MM 269.8 CLORURO DE NiQUEL (II)
Cloruro de 5-(dimetilamino )-I-naftalenosulfonilo [605-65-2] NiCh MM 129.6
Polvo cristalino amarillo, poco soluble en agua, soluble en Dicloruro de niquel (II) anhidro [7718-54-9J
metanol. Polvo cristalino amarillo, muy soluble en agua, soluble en
Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 70°C. alcohol. EI cloruro de niquel sub lima en ausencia de aire y
Conservar en lugar fresco. absorbe facilmente amoniaco. La soIuci6n acuosa es acida.
CLORURO DE DINITROBENZOILO CLORURO DE NITROBENCILO

C7H3 CIN 2 0 s MM 230.6 C7H6 CIN0 2 MM 171.6
Cloruro de 3,5-dinitrobenzoilo [99-33-2] Cloruro de 4-nitrobencilo [100-14-1]
Cristales amarillentos 0 polvo translucido amarillo 0 amarillo Cristales amarillo palido, lacrim6genos, casi insolubles en
verdoso, soluble en acetona, en tolueno y en alcohol; facilmente agua, muy solubles en alcohol.
soluble en soluciones de hidr6xido de sodio diluido. Corrosivo,
sensible ala humedad, lacrim6geno posible mutageno. CLORURO DE NITROBENZoiLO
Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 68°C. C7H4 CIN0 3 MM 185.6
Almacenar bajo nitr6geno. Cloruro de nitrobenzoilo [122-04-3]
Masa cristalina 0 cristales amarill~s que se descomponen al
CLORURO DE ETILENO aire humedo, completamente solubles en una soluci6n de
C2H4 Ch MM 99.0
hidr6xido de sodio dando una soluci6n amarillo anaranjada.
1,2-Dicloroetano [107 -06-2]
Liquido transparente e incoloro, soluble en 120 partes de
agua aproximadamente, soluble en 2 partes de alcohol.
CLORURO DE ORO, SR DE
:
d;~ pr6ximo a 1.25. Disolver 1.0 g de cloruro de oro en 35 mL de agua.
Intervalo de destilaci6n. MGA 0281. No menos del 95.0 %
destila entre 82 y 84°C. CLORURO DE PALADIO
PdCh MM 177.3
CLORURO DE LlTIO [7647 -10-1 ]
LiCI MM 42.39 Cristales rojos. Temperatura de fusi6n. Entre 678 y 680°C.
[7447-41-8]
Polvo cristalino 0 granulado 0 cristales cubicos delicuescentes,
CLORURO DE PALADIO, SR DE
facilmente solubles en agua, solubles en acetona y en
Pesar 500 mg de cloruro de paladio en un vasa de 250 mL,
alcohol. La soluci6n acuosa es neutra 0 debilmente alcalina.
agregar 5.0 mL de acido clorhidrico concentrado y calentar
Conservar en envases hermeticos. en banG de agua. Agregar 200 mL de agua caliente en
CLORURO DE MAGNESIO
pequenas porciones con calentamiento continuo, hasta que
Vease monografia de Cloruro de magnesio en capitulo de la soluci6n sea completa. Pasar la soluci6n a un matraz
volumetrico de 250 mL y llevar al aforo con agua. Pasar
Farmacos.
50 mL a un matraz volumetrico de 100 mL. Agregar 10 mL
CLORURO DE MERCU~IO (II), SR DE de soluci6n de acetato de sodio 1 M Y 9.6 mL de soluci6n
Soluci6n de 54 giL. 1 N de acido clorhidrico. Llevar al aforo con agua.
CLORURO DE COLINA
CLORURO DE PALADIO, SR1 DE CLORURO DE lRIFENILlElRAZOLlO, SR DE

Disolver 1.0 g de cloruro de paladio en 10 mL de Acido Disolver 500 mg de cloruro de trifeniltetrazolio en SR de
clorhidrico caliente. Diluir la solucion hasta 250 mL con una alcohol libre de aldehido. Llevar a 100 mL. Almacenar
mezcla de acido clorhidrico diluido:agua (1: 1). Diluir esta protegido de la luz.
solucion con dos volumenes de agua inmediatamente antes
de su uso. CLORURO DE VINILO
C2H 3Cl MM 62.5
CLORURO DE POlASIO [75-01-4]
Vease monografia de Cloruro de potasio en capitulo de Gas incoloro, poco soluble en disolventes organicos.
Farmacos.
CLORURO DE YODO, SR DE
CLORURO DE POlASIO, SR DE Disolver 1.4 g de monocloruro de yodo en acido acetico
Usar grado reactivo. glacial y llevar a 100 mL con el mismo disolvente.
El cloruro de potasio utilizado para espectrofotometria de
absorcion en el infrarrojo (MGA 0351) satisface ademas la CLORURO DE ESlANO (II)
siguiente prueba: SnClz· 2H20 MM 225.6
Una pastilla de 2 mm de espesor, preparada a partir de la Dicloruro de estano (II) dihidratado [10025-69-1]
sustancia desecada a 250°C durante I h, presenta una linea Contiene no menos del 97.0 % de SnClz· 2H20.
base practicamente lineal en el intervalo entre 4 000 Y Cristales incoloros, muy solubles en agua, facilmente solubles
620 cm-I. No presenta ninglin maximo cuya absorbancia sea en alcohol, en acido acetico glacial y en acido clorhidrico
superior a 0.02 por encima de la linea base, con excepcion diluido 0 concentrado.
los debidos al agua a 3 440 cm- I y a I 630 cm-I. Valoracion. En un matraz con tapon esmerilado, disolver
0.500 g de cloruro de estano (II) en 15 mL de acido clorhidrico.
CLORURO DE SODIO Anadir 10 mL de agua y 5.0 mL de cloroformo. Valorar
Vease monografia de Cloruro de sodio en capitulo de rapidamente con SV de yodato de potasio 0.05 M hasta que
Farmacos. la capa cloroformica quede incolora. Un mililitro de yodato
de potasio 0.05 M equivale a 22.56 mg de SnClz . 2H20.
CLORURO DE SODIO, SR DE
Solucion al 20 % (m/m). CLORURO DE ESlANO (!I)-ACIDO, SR DE
Disolver 8.0 g de cloruro de estano (II) en 500 mL de acido
CLORURO DE SODIO ALCALlNO, SR DE clorhidrico. Conservar en envases de vidrio y usar dentro de
Disolver 2.0 g de hidroxido de sodio en 100 mL de agua, un periodo no mayor de tres meses.
saturar la solucion con cloruro de sodio y filtrar.
CLORURO DE ESlANO (II) CONCENlRADO·
CLORURO DE lElRAMEllLAMONIO
ACIDO, SR DE
C4H I2 CIN MM 109.6 Disolver 40 g de cloruro de estano (II) en 100 mL de acido
[75-57-0J clorhidrico. Conservar en envases de vidrio y usar dentro de
Cristales incoloros, soluble en agua y en alcohol.
un periodo no mayor de tres meses.
CLORURO DE lRIFENILlElRAZOLIO CLORURO ESlANO (II), SR1 DE

MM 334.8 Calentar 20 g de estano con 85 mL de acido clorhidrico hasta
CI9HISCIN4
Cloruro de 2,3,5-trifenil-2H-tetrazolio [298-96-4] que no se desprenda mas hidrogeno, dejar enfriar.
Contiene no menos del 98.0 % de CI9HISCIN4. Conservar sobre un exceso de estano y protegido del aire.
Polvo amarillo palido 0 amarillo opaco, soluble en agua, en
acetona y en alcohol, casi insoluble en eter dietilico. CLORURO DE EST ANO (II), SR2 DE
Temperatura de fusion. Proximo a 240°C, con descomposicion. Diluir un volumen de SRI de cloruro de estano (II) con
Valoracion. Disolver l.000 g de cloruro de trifeniltetrazolio 10 volumenes de acido clorhidrico diluido.
en una mezcla de 5.0 mL de acido nitrico diluido y de 45 mL Preparar inmediatamente antes de usar.
de agua. Anadir 50.0 mL de nitrato de plata 0.1 M y calentar a
ebullicion. Dejar enfriar, anadir 3 mL de ftalato de dibutilo, CLORURO DE ESlANO (II), SR3 DE
agitar energicamente y valorar con SV de tiocianato de amonio A 8.0 g de cloruro de estano (II), anadir 100 mL de acido
0.1 M en presencia de 2.0 mL de SI de sulfato ferrico amonico. clorhidrico el 20.0 % (v/v). Agitar hasta disolucion completa,
Un mililitro de nitrato de plata 0.1 M equivale a 33.48 mg de calentando si es necesario a 50°C en un banD de agua. Hacer
CI9HISCIN4. burbujear una corriente de nitrogeno durante 15 min. Preparar
Conservar protegido de la luz. inmediatamente antes de usar.
CLORURO DE PALADIO, SRi DE

ClORURO FERRICO anhidro. Agregar 20 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio al

Fe Ch . 6H 20 MM 270.3 20 % mlv. Adicionar con agitaci6n, 100 mL de una soluci6n
Tricloruro de hierro hexahidrato [10025-77 -1] de sulfato de cobre (II) al 8 % mlv y 33.3 mL de SV de yodato
Masas cristalinas amarillo anaranjadas 0 parduscas, deli- de potasio 0.05 M. Llevar a 1 000 con agua sin dejar de agitar.
cuescentes, muy solubles en agua, solubles en alcohol y en
eter dietilico. Por exposici6n a la luz, el claruro de hierro COlORANTE DE ......... ,._._"-".'"
(III) y sus soluciones experimentan una reducci6n parcial. Disolver 500 mg de anilina azul soluble en agua, 2.0 g de
Conservar en envases hermeticos. anaranjado G y 2.0 g de acido oxalico en 100 mL de agua.
COPOLIMERO DE ETllVINllBENCENODIVINll-
ClORURO FERRICO, SR DE
Disolver 9.0 g de cloruro ferrico en agua y llevar a 100 mL. BENCENO
Es un polimero reticulado, poroso y rigido que se presenta
en forma de perlas. Se clasifica en varias categorias definidas
ClORURO FERRICO, SR1 DE
por las dimensiones de las perlas, indicadas tras el nombre
Soluci6n de 105 giL.
del reactivo en las pruebas en los que este se utiliza.
ClORURO FERRI CO, SR2 DE COPOLiMERO ESTIRENODIVINllBENCENO
Soluci6n de 13 giL. Es un polimero reticulado, poroso y rigido, que se presenta
en perlas. Se clasifica en varias categorias definidas por el
ClORURO FERRICO-AcIDO, SR DE tamafio de las perlas, indicado tras el nombre del reactivo en
Mezclar 60 mL de acido acetico glacial con 5.0 mL de acido
las pruebas en que este se utiliza.
sulfllrico, agregar 1.0 mL de SR de cloruro ferrico, mezclar
yenfriar. CRESOL
C7H gO MM 108.1
ClORURO FERRICO-AcIDO SUlFAMICO, SR a-cresol. 2-Metilfeno1 [95-48-7]
Soluci6n que contiene 10 giL de cloruro de hierro (III) y Cristales 0 liquido sobreenfriado, que oscurecen progresi-
16 giL de acido sulfamico. vamente por exposici6n a la luz y al aire, miscibles con etanol
y con eter dietilico, solubles en aproximadamente 50 partes
ClORURO MERCURICO, SR DE de agua, solubles en soluciones de hidr6xidos alcalinos.
Disolver 6.5 g de cloruro mercurico en agua y llevar a 100 mL.
d;~ : pr6ximo a 1.05.
ClORURO PlATiNICO, SR DE d;~ : 1.540 a 1.550.

Disolver 2.6 g de cloruro platinico en agua y llevar a 20 mL. Temperatura de ebullici6n. Pr6ximo a 190°C.
Temperatura de solidificaci6n. ~inimo 30.5 dc.
COBAl TINITRITO DE SODIO Residuo de evaporaci6n. No: es superior al 0.1 % (mlm) ,
Na3 [CO(N0 2)6] MM 403.9 determinado par evaporaci6n en un bafio de agua y secado
Hexanitrocobaltato (III) de trisodio [13600-98-1] en estufa a 100 a 105°C.
Polvo amarillo anaranjado, facilmente soluble en agua, poco Destilar antes del uso.
soluble en alcohol. Conservar protegido de la luz, de la humedad y del oxigeno.
COBAl TINITRITO DE SODIO, SR DE CROMATO DE POTASIO

Disolver 10 g de cobaltinitrito de sodio en agua y llevar a K2 Cr0 4 MM 194.2
50 mL. Filtrar si es necesario. Cromato de potasio [7789-00-6]
Cristales amarillos, facilmente solubles en agua.
COBAl TINITRITO DE SODIO, SR1
Soluci6n de 100 giL. Preparar inmediatamente antes de usar. CROMATO DE POTASIO, SR DE
Soluci6n de 50 giL.
COBRE
Cu MA 63.55 CROMATO DE POTASIO, SR1 DE
[7440-50-8J Disolver 109 de cromato de potasio en agua y llevar a 100 mL.
Laminas desoxidadas, alambre 0 polvo. Metal puro de grado
electrolitico. CROMOGENO GlUCOSA OXIDASA
Preparar una soluci6n que contenga por cada mililitro 0.5 ~mol
COBRE AlCAUNO, SR DE de 4-aminoantipirina, 22 ~ol de p-hidroxi-benzoato de sodio,
En 600 mL de agua, disolver 70.6 g de fosfato dibasico de sodio no menos de 7.0 unidades de glucosa oxidasa y no menos de
dodecahidratado, 40.0 g de tartrato potasico de sodio tetrahi- 0.5 unidades de peroxidasa. Esta soluci6n debe tener un pH
dratado (C4H4KNa06 . 4H 20) Y 180.0 g de sulfato de sodio de 7.0 ± 0.1.
CLORURO FERRICO
Reactivas y salucianes reactiva 87
CUMARINA de sodio. A 1.0 mL de Ia mezcla, anadir 50 mL de SRI de

C9H60 2 MM 146.1 carbonato de sodio. Preparar inmediatamente antes de usar.
2-H-cromen-2-ona [91-64-5]
Polvo cristalino incoloro 0 cristales ortorr6mbicos 0 rectan- _ SR3 DE
..... 8'1...>_.
gulares, muy solubles en agua hirviente, solubles en alcohol Soluci6n 1. Soluci6n de sulfato de cobre (II) de 150 giL.
y en soluciones de hidr6xidos alcalinos. Soluci6n II. Disolver 2.5 g de carbonato de sodio anhidro,
Temperatura de fusi6n. Entre 68 y 70°C. 2.5 g de tartrato de sodio y potasio, 2.0 g de carbonato acido
de sodio y 20.0 g de sulfato de sodio anhidro en agua. Com-
CUPRI-cfTRICA, SR DE pletar hasta 100 mL con el mismo disolvente.
Disolver 25 g de sulfato de cobre II, 50 g de acido citrico y Mezclar 1 volumen de soluci6n 1 y 25 volumenes de soluci6n
144 g de carbonato de sodio anhidro en agua. Completar II inmediatamente antes del uso.
hasta 1 000 mL con el mismo disolvente.
CURCUMINA
SR1 DE C21H2006 MM 368.4
Disolver 25 g de sulfato de cobre (II), 50 g de acido citrico y 1,7-bis(4-hidroxi-3-metoxifenil) hepta-l ,6-dieno-3,5-diona
144 g de carbonato de sodio anhidro en agua. Completar [458-37-7]
hasta 1 000 mL con el mismo disolvente. Polvo cristalino, pardo-anaranjado, casi insoluble en agua,
La soluci6n debe ajustarse a las siguientes normas: soluble en acido acetico glacial. Temperatura de fusi6n. Pr6-
a) a 25.0 mL del reactivo, anadir 3.0 g de yoduro de potasio ximo a 183°C.
y 25 mL de una soluci6n de acido sulfurico a125.0 % (m/m),
anadidos con precauci6n y en pequenas porciones. Valorar
DANTRONA
con tiosulfato de sodio 0.1 M en presencia de 0.5 mL SI de MM 240.2
C 14H s0 4
almid6n, anadida hacia el final de la valoraci6n. En la valo-
1,8-Dihidroxiantraquin-9(1 OH)-ona [117-10-2J
raci6n se consumen de 24.5 mL a 25.5 mL de tiosulfato de
1,8 dihidroxi antraquinona
sodio O.l M. Polvo cristalino, anaranjado, casi insoluble en agua, poco so-
b) to mar 10.0 mL del reactivo, completar hasta 100.0 mL
luble en alcohol, soluble en soluciones de hidr6xido alcalinos.
con agua y mezclar. Tomar 10.0 mL de esta soluci6n, anadir
25.0 mL de acido clorhidrico O.l My calentar en un banG de
agua durante 1 h. Enfriar, llevar al volumen inicial con agua
DECANO
y valorar con hidr6xido de sodio 0.1 M en presencia de
ClOH22 MM 142.3
O.l mL de SI de fenolftaleina. En la valoraci6n se consumen
[124-18-5]
de 5.7 mL a 6.3 mL de hidr6xido de sodio 0.1 M.
Liquido incoloro, casi insoluble en agua.
c) tomar 10.0 mL, completar hasta 100.0 mL con agua y
mezclar. Valorar 10.0 mL de esta soluci6n con SV de acido n ~o :pr6ximo a IAll.
clorhidrico 0.1 M en presencia de 0.1 mL de SI de fenolfta- Temperatura de ebullici6n. Pr6ximo a 174°C.
leina. En la valoraci6n se consumen de 6.0 mL a 7.5 mL de
acido clorhidrico 0.1 M. DECANOATO DE METILO
C ll H22 0 2 MM 186.3
SR DE
......... L.o .... _ n-Decanoato de metilo [110-42-9]
Soluci6n 1. Disolver 34.6 g de sulfato de cobre (II) en agua y EI decanoato de metilo contiene no menos del 99.0 % de
completar hasta 500 mL con el mismo disolvente. C ll H 22 0 2 .
Soluci6n II. Disolver 173 g de tartrato de sodio y potasio y Liquido transparente, incoloro 0 amarillo, soluble en eter de
50 g de hidr6xido de sodio en 400 mL de agua. Calentar a petr61eo.
ebullici6n, dejar enfriar y completar hasta 500 mL con agua d;~ : 0.871 a 0.876.
exenta de di6xido de carbono.
n~o : 1.425 a 1.426.
Mezclar vohimenes iguales de ambas soluciones en el
momenta del uso. Sustancias extraiias. MGA 0241, eG. Inyectar el mismo
volumen de cada una de las soluciones siguientes: (I) soluci6n
..... n •• SR1 DE
Lo .... _ de 0.02 de la sustancia a examinar en disulfuro de
A 50 mL de SRI de carbonato de sodio, anadir 1.0 mL de carbono, (II) soluci6n de 2.0 giL de la sustancia a examinar
una soluci6n que contiene 5.0 de sulfato de cobre (II) y en disulfuro de carbono y (III) disulfuro de carbono. Efectuar
lOde tartrato de potasio. Preparar inmediatamente antes la cromatografia en las condiciones de la prueba del butilhi-
de usar. droxitolueno prescrito en la monografia: Aceite de lanolina.
El area total de los picos que no sean el pica del solvente y el
..... , ........... - SR2 DE pica principal, en el cromatograma obtenido con la soluci6n
Mezclar volumenes iguales de una soluci6n de 10 giL de (II), es inferior a la del pica principal en el cromatograma
sulfato de cobre y de una soluci6n de 20 de tartrato obtenido con la soluci6n (I).
CUMARINA
DECANOl DICIClOHEXllUREA
C 1oH 22 0 MM 158,3 C 13 H 24N 20 MM 224.4
Alcohol n-decilico [112-30-1] 1,3-Diciclohexilurea [2387-23-7]
Liquido viscoso que solidifica alrededor de los 6°C, casi Polvo cristalino blanco 0 casi blanco.
insoluble en agua, soluble en alcohol y en eter dietilico. Temperatura de fusion. Proximo a 232°C.
DIClORHIDRATO DE CEFEUNA
C28H40ChN204' 7H20 MM 666
Diclorhidrato de (R)-I-[(2S,3R, 11 bS)-3-etil-l ,3,4,6,7,11 b-
DECANOSUlFONATO DE SODIO hexahidro-9,1 0-dimetoxi-2H-benzo[a]quinolicin-2-ilmetil]-
CloH21Na03S MM 244.3 1,2,3 ,4-tetrahidro-7-metoxi-6-isoquinolinol heptahidrato
[13419-61-9] Desmetilemetina [5884-43-5]
Polvo cristalino 0 escamas blancas 0 casi blancas, facilmente Polvo cristalino blanco a amarillento, facilmente soluble en
solubles en agua, solubles en metano!' agua, soluble en acetona y en alcohol.
[a ]~o: proximo a +25°, determinado con una solucion de
2'-DESOXIURIDINA
C9H12N 2 0 S MM 228,2 20 giL.
1-(2-desoxi-fJ-d-eritro-pentofuranosil)-IH,3H-pirimidina-
DIClORHIDRATO DE D-PROUl-l-FENllAlANll-l-
2,4-diona [951-78-0]
ARGININA 4-NITROANIUDA
MM 612
Cromatografia. Examinar como se prescribe en la mono-
grafia de Idoxuridina en capitulo de Farmacos, aplicar
DIClORHIDRATO DE EMETINA
5.0 /-lL de una solucion de 2'-desoxiuridina de 0.25 giL. El
Vease monografia de Clorhidrato de emetina en capitulo de
cromatograma solo presenta una mancha principal.
Farmacos.
DEXTRANO RETICUlADO PARA DIClORHIDRATO DE N-(1-
CROMATOGRAFiA-REACTIVO 2 NAFTll)ETllENDIAMINA, SR DE
Se presenta como perlas y posee una zona de fraccionamiento Disolver 100 mg de diclorhidrato de N-(l-naftil)etilen-
adecuada para la separacion de peptidos y de protein as de diamina en 100 mL de una mezcla de acetona:agua (7:3).
masa molecular relativa de 15 x 10 2 a 30 x 10 3. Preparar el dia de su uso.
Las perlas secas tienen un diametro de 20 a 80 /-lm.
DIClORHIDRATO DE NAFTllETllENDIAMINA
DEXTRANO RETICUlADO PARA C12H16C12N2 MM 259.2
CROMATOGRAFIA-REACTIVO 3 Diclorhidrato de N-(l-naftil) etilendiamina [1465-25-4]
Se presenta como perlas y posee una zona de fraccionamiento Puede contener metanol de cristalizacion.
adecuada para la separacion de peptidos y de proteinas de Polvo blanco 0 blanco amarillento, soluble en agua, poco
masa molecular relativa de 4 x 10 3 a 15 x 10 4. soluble en alcohol.
Las perlas secas tienen un diametro de 40 a 120 /-lm.
DIClORHIDRATO DE p-FENllENDIAMINA
C6HIOC12N2 MM 181.1
DIACETATO DE (5-NITRO-2-FURll)METllENO
Diclorhidrato de 1,4-diaminobenceno [615-28-1]
C 9 H 9 N0 7 MM 243.2
Polvo cristalino 0 cristales blancos 0 ligeramente coloreados,
Diacetato de nitrofurfural. Diacetato de 5-nitrofurfurilideno
que toman color rojizo al contacto con el aire, facilmente
[92-55-7]
soluble en agua, poco soluble en alcohol.
Cristales amarillos.
Temperatura de fusion. Proximo a 90°C. DIClOROBENCENO
C 6H 4Cb MM 147.0
DICIClOHEXllAMINA 1,2-Diclorobenceno [95-50-1]
C12H23N MM 181.3 Liquido incoloro y oleoso, casi insoluble en agua, soluble en
N,N-Diciclohexilamina [101-83-7] etanol.
Liquido incoloro, poco soluble en agua, miscible con disol- d;~ : proximo a 1.31.
ventes organicos mas frecuentes.
Temperatura de ebullicion. Proximo a 256°C. DIClOROETANO
Temperatura de solidificacion. Entre 0 y 1 0c. Vease Cloruro de etileno.
DECANOL
DIClOROFENOUNDOFENOl, SR DE Cristales rojo anaranjados, solubles en agua, casi insolubles

Disolver 50.0 mg de sal de sodio del diclorofenolindofenol en alcohol.
en 100.0 mL de agua y filtrar. Valoracion. Disolver l.000 g de dicromato de potasio en
Valoracion. Disolver 20.0 mg de acido ascorbico en 10 mL agua y completar hasta 250.0 mL con el mismo disolvente.
de una solucion recien preparada de acido metafosforico de En un matraz de 500 mL, introducir 50.0 mL de esta solucion y
200 giL y completar hasta 250.0 mL con agua. Valorar rapi- afiadir una solucion recientemente preparada que contiene
damente 5.0 mL de esta solucion con la solucion patron de 4 g de yoduro de potasio 2.0 g de bicarbonato de sodio y
diclorofenolindofenol, afiadid(;l por medio de una microbureta 6.0 mL de acido clorhidrico en 100 mL de agua. Tapar el
graduada en centesimas de mililitro, hasta coloracion rosa matraz y dejarlo en reposo protegido de la luz durante 5 min.
persistente durante lOs. La valoracion no debe durar mas de Valorar el yodo liberado con SV de tiosulfato de sodio 0.1 Men
2 min. Diluir la solucion de diclorofenolindofenol con agua presencia de 1.0 mL de S1 de almidon exenta de yoduro 1.0 mL
de modo que 1.0 mL de la solucion corresponda a 0.1 mg de de tiosulfato de sodio 0.1 M equivale a 4.903 mg de K2Cr207'
acido ascorbico (C 6H s06)'
La solucion puede utilizarse solo durante los tres dias DICROMATO DE POTASIO, SR DE
siguientes a su preparacion. Valorar justo antes del empleo. Disolver 7.5 g de dicromato de potasio en agua y llevar a
100 mL.
DIClOROFlUORESCEINA
C2oHlOCh05 MM 40l.2 DICROMATO DE POTASIO, SR1 DE
2,7-Diclorofluoresceina. Acido 2-(2,7-dicloro-6-hidroxi-3- Solucion de 106 giL.
oxo- 3H- xanten-9-il)benzoico [76-54-0]
Polvo pardo amarillento a amarillo anaranjado, poco soluble DICROMATO DE POTASIO, SR2 DE
en agua, facilmente soluble en alcohol y en soluciones diluidas Solucion de 5.0 giL.
de hidroxidos alcalinos dando una solucion de fluorescencia
verde amarillenta.
DIETANOLAMINA
C4H 11 N0 2 MM 105.1
DIClOROFlUORESCEiNA, SR DE
2,2'-1minodietanol [11-42-2]
Disolver 100 mg de diclorofluoresceina en 60 mL de etanol
Liquido viscoso transparente, debilmente amarillento, 0
y agregar 2.5 mL de solucion de hidroxido de sodio O.l N,
cristales delicuescentes que funden hacia los 28°C, muy
mezclar y llevar a 100 mL con agua.
solubles en agua, en acetona y en metanol.
DIClOROMETANO :
d;~ proximo a l.09.
Vease Cloruro de metileno. pH. MGA 0701. De 10.0 a 11.5, determinado con una solucion
de 50 giL.
DICLOROQUINONACLORIMIDA (Reactivo de Gibbs) La dietanolamina utilizada eh la prueba de la fosfatasa alcalina
C6H2ChNO MM 210.4 satisface ademas la siguiente prueba:
2,6,N- Tricloro-1 ,4-benzoquinonaimina. 4-monoimina Etanolamina. MGA 0241, CG. Utilizar propanolamina como
2,6 dicloro-N-cloro-l ,4-benzoquinona imina [101-38-2] patron intemo.
Polvo cristalino amarillo claro 0 amarillo verdoso, casi inso- Solucion de patron intemo. Disolver 1.0 g de propanolamina en
luble en agua, soluble en alcohol y en soluciones alcalinas acetona y completar hasta 10.0 mL con el mismo disolvente.
diluidas. Solucion problema (a). Disolver 5.0 g de dietanolamina en
Temperatura de fusion. Proximo a 66°C. acetona y completar hasta 10.0 mL con el mismo disolvente.
Solucion problema (b). Disolver 5.0 g de dietanolamina
DICLORVOS en acetona, afiadir 1.0 mL de solucion de patron interno y
C4H7Ch04P MM 221 completar hasta 10.0 mL con el mismo disolvente.
Fosfato de 2,2-diclorovinilo y dimetilo [62-73-7J Solucion de referencia. Disolver 0.50 g de etanolamina en
Liquido incoloro 0 amarillo pardusco, soluble en agua, acetona y completar hasta 10.0 mL con el mismo disolvente.
miscible con la mayoria de los disolventes organicos. Tratar alicuotas de 0.5 mL, 1.0 mL y 2.0 mL de esta solucion de
n;; : proximo a 1.452. la forma siguiente: a cada alicuota, afiadir 1.0 mL de solucion
de patron intemo y completar hasta 10.0 mL con acetona.
DICROMATO DE POTASIO La cromatografia puede llevarse a cabo utilizando: una columna
K2Cr207 MM 294.2 de una longitud de 1 m y un diametro interior de 4 mm, em-
Dicromato de dipotasio [7778-50-9] pacada con polimero de oxido de difenilfenileno (180 a
El dicromato de potasio utilizado para la calibracion de los 250 J,lm). Como gas portador, nitrogeno para cromatografia
espectrofotometros (MGA 0361) contiene no menos del R a un flujo de 40 mL por minuto. Un detector de ionizacion
99.9 % de K2Cr207, calculado con referencia a la sustancia de llama. La temperatura de la columna se programa a
seca a 130°C. 125°C durante 3 min, elevandose seguidamente hasta 300°C,
DICLOROFENOLINDOFENOL, SR DE
a razon de 12°C por minuto. Mantener la temperatura en el Liquido algo oleo so, incoloro a ligeramente amarillo, de olor
punto de inyeccion a 250°C y la del detector a 280°C. fuerte a amoniaco, irritante por contacto con la piel, los ojos
Inyectar 1.0 /-lL de cada solucion problema y 1.0 /-lL de cada y las mucosas.
solucion de referencia. El contenido de etanolamina no es d;~ : proximo a 0.827.
superior al 1.0 %.
Conservar en envases hermeticos. Temperatura de ebullicion. Entre 145 y 147°C.
Agua. MGA 0041. No mas del 1.0 %, determinado con 0.500 g.
DIETILAMINA
C4H 11N MM 73.1
Cs H J6 0 3 MM 160.2
[109-89-7]
Liquido transparente e incoloro, flamable, fuertemente alcalino, 2,5-Dietoxitetrahidrofurano [3320-90-9]
miscible con agua y con alcohol. Mezcla de isomeros cis y trans.
d;~ : proximo a 0.71. Liquido transparente, incoloro 0 ligeramente amarillento,
casi insoluble en agua, soluble en alcohol y en la mayoria de
Temperatura de ebullicion. Proximo a 55°C. los disolventes organicos.
DIETILAMINOETILDEXTRANO d;~ : proximo a 0.98.
Resina de intercambio de ani ones que se presenta en forma n~o: proximo a 1.418.
de clorhidrato.
Polvo que forma geles en agua. DIFENILAMINA
C12H ll N MM 169.2
N,N-DIETILANIUNA
ClOHJsN [122-39-4]
MM 149.2 Cristales blancos 0 casi blancos, poco solubles en agua,
[91-66-7] solubles en alcohol.
d;~ : proximo a 0.938. Temperatura de fusion. Proximo a 55°C.
Temperatura de ebullicion. Proximo a 217°C. Conservar protegido de la luz.
Temperatura de fusion. Proximo a - 38°C.
DIFENILAMINA, SR DE
DIETILDITIOCARBAMATO DE PLATA, SR DE Solucion de 10 giL en acido sulflirico. La solucion es incolora.
Disolver 1.0 g de dietilditiocarbamato de plata en 200 mL de
piridina recientemente destilada. DIFENILAMINA, SR1 DE
Conservar en envases protegidos de la luz. U sar esta solucion Solucion de 1.0 giL en acido sulfurico.
en un periodo maximo de 30 dias contados a partir de la Conservar protegido de la luz.
fecha de su preparacion.
DIFENILAMINA, SR2 DE
DIETILDITIOCARBAMATO DE SODIO Disolver 1.0 g de difenilamina en 100 mL de acido acetico
CSHlONNaS2' 3H20 MM 225.3 glacial y afiadir 2.75 mL de acido sulfurico. Utilizar inme-
[20624-25-3 ] diatamente.
Cristales blancos 0 casi blancos 0 incoloros, facilmente
solubles en agua, solubles en alcohol. La solucion acuosa es DIFENILANTRACENO
incolora. C26H JS MM 330.4
9,10-Difenilantraceno [1499-10-1]
DIETILENGUCOL Polvo cristalino, amarillento 0 amarillo, casi insoluble en agua.
C4H lO 0 3 MM 106.1 Temperatura de fusion. Proximo a 248°C.
2,2' -oxidietanol [111-46-6]
Contiene no menos del 99.5 % (m/m) de C4H lO 0 3 . DIFENILBENCIDINA
Liquido transparente, incoloro, higroscopico, miscible con C24H20N2 MM 336.4
agua, acetona y con alcohol. N,N' -Difenilbencidina. N,N' -Difenilbifenil 4,4' -diamina
d;~ : proximo a 1.118. [531-91-9]
Polvo cristalino blanco 0 ligeramente gris, poco soluble en
n~o: proximo a 1.447.
acetona y en alcohol, casi insoluble en agua.
Temperatura de ebullicion. Entre 244 a 246°C. Temperatura de fusion. Proximo a 248°C.
Conservar en envases hermeticos. Nitratos. Disolver 8.0 mg de difenilbencidina en una mezc1a
enfriada de 5.0 mL de agua y de 45 mL de acido sulfurico
libre de nitrogeno. La solucion es incolora 0 de color azul
MM 116.2 muy palido.
[100-36-7] Residuo de la ignicion. MGA 0751. No mas del 0.1 %.
DIETILAMINA
DIFENllBORINATO DE 2~AMINOETllO 10,11-DIHIDROCARBAMAZEPINA

C 14H 16BNO MM 225.l ClsH14N20 MM 238.3
[524-95-8] 10, 11-dihidro-5H-dibenz [b,f] azepina-5-carboxamida
Polvo cristalino blanco 0 amarillento palido, casi insoluble [3564-73-6]
en agua, soluble en alcohol. Temperatura de fusion. Entre 205 y 210°C.
IIU'-''-I\..:JlL.I'III'-I FOSFATO DE POT ASIO
DIFENllCARBAZIDA Vease monografia de Fosfato monobasico de potasio en

C 13 H 14N 4 0 MM 242.3 capitulo de Farmacos.
1,5 -Difenilcarbonodihidrazida [140-22-7]
Polvo cristalino blanco 0 casi blanco que toma progresiva- 1
mente color rosa por exposicion al aire, muy poco soluble en ClOHs02 MM 160.2
agua, soluble en acetona, en alcohol y en acido acetico glacial. Naftaleno 1,3-diol [132-86-5]
Temperatura de fusion. Proximo a 170°C. Polvo cristalino general mente pardo violaceo, facilmente
Residuo de la ignicion. MGA 0751. No mas del 0.1 %. soluble en agua y en alcohol.
Conservar protegido de la luz. Temperatura de fusion. Proximo a 125°C.
UU..·t::NIILl;At(.I::SJ~IUA. SR DE
Disolver 0.2 g de difenilcarbazida en 10 mL de acido acetico ClOH s02 MM 160.2
glacial y completar hasta 100 mL con etanol. Preparar inme- Naftaleno 2,7-diol [582-17-2]
diatadiatamente antes de usar.
Agujas solubles en agua y en alcohol.
DIFENllCARBAZONA
C 13 H 12N 4 0 MM 240.3
SRDE
1,5-Difenilcarbazona [538-62-5]
Disolver 100 mg de 2,7 -dihidroxinaftaleno en 1 000 mL
Polvo cristalino amarillo anaranjado, casi insoluble en agua,
de acido sulfurico, dej ar reposar la solucion hasta que
facilmente soluble en alcohol.
desaparezca el color amarillo; si la solucion es muy oscura
Temperatura de fusion. Proximo a 157 con descomposicion.
no utilizar y preparar de nuevo usando otro acido sulfurico
diferente; esta solucion es estable aproximadamente un mes si
.... n"' ................ , 1I..lI""''-'-III'III_. SR DE
se conserva en envase oscuro, de 10 la conservacion
Disolver 1.0 g de difenilcarbazona cristalina en 75 mL de etanol
esta limitada ados dias.
llevar a 100 mL con etanol. Conservar en envase color ambar.
DIFENllOXAZOl DIISOBUTILCETONA
C1sHllNO MM 221.3 C9 H 1S O MM 142.2
2,5-Difeniloxazol [92-71 [108-83-8]
Polvo blanco 0 casi blanco, poco soluble en dioxano y en Liquido poco soluble en agua, miscible
acido acetico glacial, soluble en metanol, casi insoluble en con la mayor parte de los disolventes organicos.
agua. n~o : proximo a 1.414.
Temperatura de fusion. Proximo a 70°C. Temperatura de ebullicion. Pr6ximo a 168°C.
A: :;' ciento: proximo a 1 260. Determinar a 305 nm con una
solucion de difeniloxazol en metanol.
Vease Eter isopropilico.
El difeniloxazol para centelleo liquido es de grado analitico
adecuado.
DIMETllACETAMIDA
DIGITONINA MM 87.1
MM 1.229 N,N- Dimetilacetamida [127-19-5]
Contiene no menos del 99.5 % de ~"~.Hj~'~'
miscible con agua y con numerosos disol-
5 a-espirostano-2 a, 15P-diol
Cristales poco solubles en
casi insoluble en agua. elYlperat1llra de ebullicion. Proximo a 165°C.
DIFENILBORINATO DE 2-AMINOETILO
DIMETllAMINA EN ETANOl, SR DE antes de usar, diluir la solucion con cuatro veces su volumen
Solucion de dimetilamina en etanol (750 giL) que contiene de etanol.
aproximadamente 330 giL de C2H7N.
Valoracion. Tomar una alicuota de 2 mL y llevar con etanol DIMETllANIUNA
hasta 10 mL. Transferir 2 mL a un matraz que contenga CSHllN MM 121.2
50 mL de SV de acido sulfurico 0.05 M, titular el exceso de N,N- Dimetilanilina [121-69-7]
acido con SV de hidroxido de sodio O.lM, utilizando como Liquido oleo so transparente, practicamente incoloro cuando
indicador rojo de metilo-etanol. Gada mililitro de SV de acido esta recien destilado, se oscurece a pardo rojizo durante el
sulfurico 0.05 M equivale a 4.508 mg de dimetilamina. almacenamiento, casi insoluble en agua, facilmente soluble
en alcohol.
DIMETllAMINOBENZAlDEHIDO n~o : proximo a 1.558.
C9H ll NO MM 149.2 Intervalo de destilacion. MGA 0281. No menos del 95.0 %
4-(Dimetilamino )benzaldehido [100-10-7] destila entre 192 y 194°C.
Cristales blancos 0 blanco amarillentos. Soluble en alcohol y
en los acidos diluidos. 2,6-DIMETllANIUNA
Temperatura de fusion. Proximo a 74°C. CSHllN MM 121.2
2,6-Xilidina [87-62-7]
DIMETll 4-AMINOBENZAlDEHIDO, SR DE Liquido incoloro, poco soluble en agua, soluble en alcohol.
Disolver 0.2 g de (dimetilamino)benzaldehido en 20 mL de
alcohol, afiadir 0.5 mL de acido clorhidrico. Agitar la solucion
con carbon activado y filtrar. El reactivo tiene un color menos
intenso que el de la SR3 de yodo. DIMETllESTEARllAMIDA
C2oH 41 NO MM 327.5
DIMETll 4-AMINOBENZAlDEHiDO, SR1 DE N,N- Dimetilestearilamida
Disolver en frio 0.2 g de (dimetilamino)benzaldehido en una Masa solida, blanca 0 casi blanca, soluble en numerosos
mezcla de 4.5 mL de agua y de 5.5 mL de acido clorhidrico. disolventes organicos, incluyendo la acetona.
Preparar inmediatamente antes de usar. Temperatura de fusion. Proximo a 51°C.
DIMETll 4-AMINOBENZAlDEHiDO, SR2 DE (1,1-DIMETll)ETllAMINA

Disolver 0.125 g de (dimetilamino)benzaldehido en una mezcla C 4H ll N MM 73.l
enfriada de 35 mL de agua y de 65 mL de acido sulfurico. terc- Butilamina. 2-amino-2-metilpropano [75-64-9]
Afiadir 0.1 mL de una solucion de cloruro de hierro (III) de Liquido miscible con alcohol.
50 giL. Antes de usar, dejar reposar la solucion protegida d;~ : proximo a 0.694.
de la luz, durante 24 h. Cuando la solucion se conserva a n~o : proximo a 1.378.
temperatura ambiente, debe emplearse antes de una semana
pero si se conserva en refrigeracion 1a solucion es estable
durante varios meses.
(1,1-DIMETll)ETllMETllETER
CSH 120 MM 88.l
DIMETll 4-AMINOBENZAlDEHIDO, SR3 DE
2-Metoxi-2-metil propano [1634-04-4 ]
Disolver 1.0 g de (dimetilamino )benzaldehido en 50 mL de
Liquido incoloro, transparente, flamable.
acido clorhidrico y afiadir 50 mL de alcohol.
Conservado al abrigo de la luz, el reactivo es estable durante n~o : proximo a 1.376.
cuatro semanas. Transmitancia minima. MGA 0361. Determinar utilizando

agua como blanco de ajuste.
4-DIMETllAMINOCINAMAlDEHIDO Como minimo 50.0 % a 240 nm.
C ll H 13 NO MM 175.2 Como minimo 80.0 % a 255 nm.
3-(4-Dimetilaminofenil)prop-2-enal [6203-18-5] Como minimo 98.0 % a 280 nm.
Polvo 0 cristales anaranjados 0 pardo anaranjados, sensibles
ala luz. 2,6-DIMETllFENOl
Temperatura de fusion. Proximo a 138°C. CSHlOO MM 122.2
[576-26-1]
4-DIMETllAMINOCINAMAlDEHIDO, SR DE Agujas incoloras, poco solubles en agua, muy solubles en
Disolver 2.0 g de 4-( dimetilamino )cinamaldehido en una alcohol.
mezcla de 100 mL de SR de acido clorhidrico y de 100 mL Temperatura de ebullicion. Proximo a 203°C.
de etanol. Conservar en un lugar fresco. Inmediatamente Temperatura de fusion. Entre 46 y 48°C.
DIMETILAMINA EN ETANOL, SR DE

CSHlOO MM 122.2 Temperatura de ebullicion. Proximo a 189°C.
[95-65-8] Agua. MGA 0041. No mas de 10 giL.
Cristales blancos 0 casi blancos, poco solubles en agua, El dimetilsulfoxido para espectrofotometria satisface las
facilmente solubles en alcohol. especificaciones indicadas para el dimetilsulfoxido, as! como
Temperatura de ebullicion. Proximo a 226°C. la modificacion para el limite de agua que se especifica a
Temperatura de fusion. Entre 25 y 27°C. continuacion. Ademas, satisface la siguiente prueba:
Transmitancia minima. MGA 0361. Determinada utilizan-
DIMETILFORMAMIDA do el agua como blanco de ajuste, es:
C 3H 7NO MM 73.1 10.0 % a 262 nm,
[68-12-2] 35.0 % a 270 nm,
Liquido transparente e incoloro, neutro, miscible con agua y 70.0 % a 290 nm,
con alcohol. 98.0 % a 340 nm y a longitudes de onda mayores.
:
d;~ 0.949 a 0.952. Agua. MGA 0041. No mas del 0.2 % (mlm).
Temperatura de ebullicion. Proximo a 153°C. Conservar en envases hermeticos.
Agua. MGA 0041. No mas del 0.1 %.
DIMETILSULFOXIDO DEUTERADO
DIMETILGUOXIMA C/H60S MM 84.2
C4H sN 2 0 2 MM 116.1 Dimetilsulfoxido-D 6
2,3 Butanodiona dioxima [95-45-4] [2206-27 -1]
Polvo cristalino blanco 0 casi blanco 0 cristales incoloros. El grado de deuteracion es como minimo de199.8 %.
Soluble en alcohol y eter dietilico, casi insoluble en agua Liquido muy higroscopico, practicamente incoloro, viscoso,
fria, muy poco soluble en agua a ebullicion. soluble en agua, acetona en etanol.
Temperatura de fusion. Proximo a 240°C, con descomposicion. d;~ : proximo a 1.18.
Residuo de la ignicion. MGA 0751. No mas del 0.05 %. Temperatura de fusion. Proximo a 20°C.
Agua y oxido de deuterio: maximo 0.1 %.
N,NfiDIMETILOCTILAMINA Conservar en envases hermeticos.
ClOH23 N MM 157.3
Octildimetilamina [7378-99-6] DIMETILTETRADECILAMINA
Liquido incoloro. C 16 H35 N MM 241.5
d;~ : proximo a 0.765. N,N- Dimetil tetradecilamina
n;o : proximo a 1.424. La dimetiltetradecilamina contiene no menos del 98.0 % (mlm)
Temperatura de ebullicion. Proximo a 195°C. y no mas del equivalente al101.0 % (mlm) de C16H3SN.
Liquido transparente 0 cas! transparente, incoloro 0 casi
incoloro, casi insoluble en agua, miscible con acetona,
DIMETILPIPERAZINA
alcohol y con metanol.
C6H14N2 MM 114.2
1,4-Dimetilpiperazina [106-5-81] d;~ : proximo a 0.80.
Liquido incoloro, miscible con agua y con alcohol. Temperatura de ebullicion. Proximo a 260°C.
d~g : proximo a 0.85. Agua. MGA 0041. No mas del 0.3 % (mlm).
Valoracion. Disolver 0.200 g de dimetiltetradecilamina en
n;o: proximo a 1.446.
10 mL de alcohol y valorar con SV de acido clorhidrico
Temperatura de ebullicion. Proximo a 131°C. 0.1 M en presencia de 0.1 mL de SI de rojo de metilo hasta
coloracion roja. Cada mililitro de acido clorhidrico 0.1 M
DIMETILSULFONA equivale a 24.15 mg de C16H3SN.
C2H60 2S MM 94.1
[67-71-0] DINITROBENCENO
Polvo cristalino, blanco 0 casi blanco, facilmente soluble en C6H 4N 20 4 MM 168.1
agua, soluble en acetona y en alcohol. 1,3-Dinitrobenceno [99-65-0]
Polvo cristalino amarillento 0 cristales amarillentos, casi
insoluble en agua, poco soluble en alcohol.
C2H60S MM 78.1 Temperatura de fusion. Proximo a 90°C.
[67-68-5]
Liquido transparente e incoloro, oleoso, higroscopico, miscible DINITROBENCENO, SR DE
con agua y con alcohol. Solucion de 10 giL en alcohol.
3,4-0IMETILFENOL
DINITROFENllHIDRAZINA UI"-I'AIU'''-I DE AZUFRE
C6H 6N 4 0 4 MM 198.1 S02 MM 64.1

2,4-Dinitrofenilhidrazina [119-26-6J Anhidrido sulfuroso [7446-09-5]
Cristales rojo anaranjados, muy poco solubles en agua, poco Gas incoloro. Comprimido es un Hquido incoloro.
solubles en alcohol.
Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 203°C (fusi6n instantanea). UILIl'AIILI'LI DE CARBONO
Vease monografia de Dioxido de carbono en capitulo de

DINITROFENllHIDRAZINA Aditivos.
SRDE
Disolver 0.2 g de dinitrofenilhidrazina en 20 mL de metanol '<L6,",.'-""'~ DE PlOMO
y afiadir 80 mL de una mezcla de acido acetico: acido clor- Pb0 2 MM 239.2
hidrico (1: 1). Oxido de plomo (IV) [1309-60-0]
Polvo pardo cafe oscuro, que oxigeno cuando se
1r\.\..I.--m=I'IIIILIIlIUIr\.AW\,LII'III_. SR DE calienta, casi insoluble en agua, soluble en acido clorhidrico
Mezclar cuidadosamente 10 mL de agua y 10 mL de acido con desprendimiento de cloro, soluble en acido nitrico diluido
sulfurico en un matraz de vidrio tapado, enfriar y agregar 2 g en de de de acido oxalico y de
de 2,4-dinitrofenilhidrazina, agitar hasta soluci6n y agregar otras sustancias reductoras, soluble en soluciones concentradas
35 mL de agua; mezclar, enfriar y filtrar. y calientes de hidr6xidos alcalinos.
DE TITANIO
MM 79.90
MM 733 U sar reactivo comercial.
S6lido cereo blanco 0 casi blanco, soluble en hidrocarburos,
casi insoluble en agua. Un..6AIU''''' DE SRDE
Temperatura de fusi6n. Entre 40 y 70°C. A 0.1 g de di6xido de titanio agregar 100 mL de acido sulrurico
y calentar cuidadosamente, agitando ocasionalmente hasta
DIOXANO que la disoluci6n sea completa y no se humos.
C4H s0 2 MM 88.1 Enfriar y almacenar en un envase de vidrio
1,4-Dioxano [123-91-1J
Liquido transparente, incoloro, miscible con agua y con la TETRABORATO
mayoria de los disolventes organicos. Vease monografia de Tetraborato de sodio en de
d;~ : pr6ximo a 1.03. Aditivos.
Temperatura de solidificaci6n. JUGA 0813. Entre 9 y 11°C. DISUlFURO DE
Agua. MGA 0041. No mas del 0.5 %. MM 571.1
No destilar en ningun caso el dioxano si no cumple la prueba
de per6xidos. Polvo blanco 0 casi casi insoluble en agua.
Peroxidos. En una probeta con tap6n esmerilado de una Temperatura de fusi6n. Entre 53 y 58°C.
capacidad de 12 mL y de un diametro aproximado de
1.5 cm, introducir 8.0 mL de SRI de yoduro de potasio y DITIOl
almid6n. Llenar completamente con el dioxano a examinar, C7 H sS2 MM 156.3
agitar energicamente y dejar reposar, en la oscuridad durante Tolueno 3,4-ditiol. 4-metilbenceno-l,2-ditiol
30 min. No debe desarrollar color. Cristales blancos 0 casi blancos, solubles en
El dioxano usado para centelleo liquido debe tener el grado metanol y en soluciones de hidr6xidos alcalinos.
analitico apropiado. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 30°C.
SRDE
Disolver 1.00 g de dioxano en agua y diluir hasta 100.0 mL
SRDE
con el mismo disolvente. Diluir 5.0 mL de esta soluci6n
A 1.0 g de ditiol, afiadir 2.0 mL de acido tlO~~l1C()l1CO. L:orrlpl(~tar
hasta 50.0 mL con agua (1.0
hasta 250 mL con una soluci6n de hidroxido de sodio de 20
SR1 DE
Diluir 50.0 mL de SR de dioxano hasta 100.0 mL con agua DITIONITO DE 50010
MM 174.1
IJ 1\.IIA,.",n '1..1 , SR2 DE Polvo cristalino blanco a blanco se oxida al

Diluir 10.0 mL de SRI dioxano hasta 50.0 mL con agua muy soluble en agua, poco soluble en alcohol.
1 Conservar en envases hermeticos.
DINITROFENILHIDRAZINA
DOCUSATO DE SODIO
C4H lO 0 2S2 MM 154.2 C2oH37Na07S MM 444.6
Treo-l,4-Dimercapto-2,3-butanodiol [27565-41-9] [577-11-7]
Agujas ligeramente higroscopicas, facilmente soluble en Masas translucidas 0 laminillas, de consistencia cerea, muy
agua, en acetona y en etanol. solubles en agua y en alcohol.
DODECILSULFATO DE SODIO
DITIZONA Vease Laurilsulfato de sodio, siendo el contenido minimo
C13H12N4 S MM 256.3 del 99.0 %.
1,5-Difeniltiocarbazona [60-10-6]
DOTRIACONTANO
Polvo negro, negro azulado o pardo-negro, soluble en
C 32 H 66 MM 450.9
alcohol, casi insoluble en agua.
n-Dotriacontano [544-85-4]
Laminas blancas 0 casi blancas, poco solubles en hexano,
casi insolubles en agua.
DITIZONA, SR DE Temperatura de fusion. Proximo a 69°C.
Disolver 25.6 mg de ditizona en 100 mL de etanol. Conservar
en un lugar frio. Usar esta solucion dentro de un periodo EDETATO DE COBRE (II), SR DE
maximo de dos meses, a partir de su preparacion. A 2.0 mL de una solucion de acetato de cobre (II) de 20 giL,
afiadir 2.0 mL de edetato de sodio 0.1 M y completar hasta
DITIZONA, SR1 DE 50 mL con agua.
Solucion de 0.5 giL en cloro forrno. Preparar inmediatamente
antes de usar. EDETATO DE SODIO
Vease monografia de Edetato dis6dico en capitulo de Aditivos.
1'-_1'111_. SR2 DE
Disolver 40.0 mg de ditizona en cloroformo y completar hasta EDETATO DISODICO, SR DE

Disolver 1.0 g de edetato disodico en 950 rnL de agua, agregar
1 000 mL con el mismo disolvente. Tomar 30.0 mL de esta
50 mL de alcohol y mezclar.
solucion y completar hasta 100 mL con cloroformo.
Valoracion. Disolver, en una mezcla de SR de acido sulfUrico EMODINA
diluido: agua (1: 1), una cantidad de cloruro de mercurio (II) C 1sHlOOS MM 270.2
correspondiente a 0.1354 g de HgCb y completar hasta 1,3,8-Trihidoxi-6-metilantraquinona [518-82-1]
100.0 mL con la misma mezcla de disolventes. Tomar Agujas rojo-anaranjadas, solubles en alcohol y en las solu-
2.0 mL de esta solucion y completar hasta 100.0 mL con una ciones de hidroxidos alcalinos, casi insolubles en agua.
mezcla de SR de acido sulfurico diluido:agua (1: 1). Esta Cromatografia. Examinafi como se indica en la monografia:
solucion contiene 20 ppm de Hg. En un embudo de separa- Ruibarbo razz, Ensayo de identidad A. FHEUM. El croma-
cion introducir 1.0 mL de esta solucion, luego afiadir tograma solo presenta una mancha principal.
50 mL de SR de acido sulfurico diluido, 140 mL de agua
y 10 mL de una solucion de clorhidrato de hidroxilamina de ENZIMA FOSFATICA, SR DE
200 giL. Valorar con la SR2 de ditizona. Agitar 20 veces Disolver 5.0 g de enzima fosfatica en agua y llevar a 50 mL.
la mezcla despues de cada adicion de ditizona. Hacia el final Preparar el dia de su uso.
de la valoracion, dej ar separar la capa cloroforrnica y
desecharla. Valorar hasta color verde azulado. Determinar ERUCAMIDA
el contenido en miligramos de mercurio por mililitro de C22 H43 NO MM 337.6
la solucion de ditizona, por medio de la expresion 20/v, (Z)-docos-13-enamida [112-84-5]
siendo v el volumen en mililitros de la solucion de ditizona Polvo 0 granulado blanco 0 amarillento, muy soluble en
utilizada. cloruro de metileno, soluble en etanol casi insoluble en agua.
DIYODOFLUORESCEiNA, SR DE
Disolver 500 mg de diyodofluoresceina en una mezcla de ESCUALANO
75 mL de etanol y 30 mL de agua. C30H62 MM 422.8
2,6,10,1 5, 19,23-hexametiltetracosano [111-01-3]
Liquido oleoso, incoloro, facilmente soluble en eter dietilico
Dl-NORLEUCINA
y en aceites, poco soluble en acetona, alcohol, acido acetico
C 6H 13N0 2 MM 131.2
glacial y en metanol.
Acido (RS)-2-aminohexanoico [616-06-8]
Cristales brillantes, poco solubles en agua y en alcohol, d;~: 0.811 a 0.813.
solubles en acidos. n~o : 1.451 a 1.453.
DITIOTREITOL
mismo disolvente. Tomar 1.0 mL de esta solucion y completar

Sn MM 118.7 hasta 100.0 mL con el etanol a examinar.
[7440-31-5] Condiciones del equipo. Columna de vidrio de 2 m de longitud
Granalla blanco plateado, soluble en acido clorhidrico con y 2 mm de diametro interno, empacada con copolimero de
desprendimiento de hidrogeno. etilvinilbenceno-divinilbenceno (75 !-lm a 100 !-lm). Nitrogeno
Arsenko. MGA 0111. 0.1 g de la muestra la prueba para cromatografia como gas acarreador, velocidad de flujo
limite a del arsenico (Maximo 10 ppm). de 30 mL/min. Detector de ionizacion de llama, manteniendo
la temperatura de la columna a 130°C, la del inyector a
ESTEARATO DE METILO 150°C y la del detector a 200°C.
C19H3802 MM 298.5 Procedimiento. Inyectar por triplicado, 1 !-lL de la preparadon
Octadecanoato de metilo [112-61-8 ] de la muestra y 1 !-lL de la preparacion de referenda, altemando
Valoracion. MGA 0241, eG. Contiene no menos del 98.0 % el orden de las inyecciones. Despues de cada cromatografia,
de Cj9H3802. calentar la columna a 230°C durante 8 min. Integrar el pico
Masa cristalina blanca 0 amarillenta, soluble en alcohol y en correspondiente al metano!'
eter de petroleo. Calcular el contenido porcentual de metanol con ayuda de la
Temperatura de fusion. Proximo a 38°C. expresion:
17 a-ESTRADIOL
C 18 H 24 0 2 MM 272.4
Donde:
[57-91-0]
a Cantidad de metanol en la solucion de referenda
Polvo cristalino, blanco 0 casi blanco, 0 cristales incoloros.
expresada en % (v/v).
b= Area del pico debido al metanol en el cromatograma
obtenido con la preparacion de la muestra.
ESTRAGOL
C lOH 12 0 c = Area del pico debido al metanol en el cromatograma
MM 148.2
1-Metoxi -4-prop-2-enilbenceno obtenido con la preparacion de referencia.
[ 140-67-0]
Liquido miscible con alcohol.
ETANOLAMINA
C2 H 7NO MM 61.1
Temperatura de ebullicion. Proximo a 216°C. 2-Aminoetanol [141-43-5]
El estragol utilizado en cromatografia de gases satisface Liquido higroscopico, viscoso, incoloro, transparente, miscible
ademas la siguiente prueba: con agua y con metanol. d;~: proximo aI, 04.
Valoracion. MGA 0241, eG. Segun las condiciones estable-
cidas en Ana/isis cuantitativo de la monografia de Aceite
esencial de anis, en la FHEUM. Temperatura de fusion. Proximo a 11°C.
El area del pico principal no es inferior al 98.0 % del area Conservar en envases hermeticos.
total de los picos del cromatograma obtenido.
DE
[8032-32-4]
MM 46.07 Liquido transparente e incoloro, flamable, no fluorescente,
[64-17-5] miscible con alcohol, casi insoluble en agua.
Contiene no menos del 99.5 % (v/v) de C 2H 60. d;~ : 0.661 a 0.664.
Liquido muy movil, transparente, flamable, incoloro, miscible Intervalo de destilacion. MGA 0281. Entre 50 y 70°C.
con agua, con acetona, con eter dietilico y con glicerol.
d;~ : 0.791 a 0.794. DE "...., ........ ....,. REACTIVO 1
Temperatura de ebullicion. Entre 78 y 79°C. El eter de petroleo reactivo 1 satisface las especificaciones
Conservar protegido de la luz, a una temperatura no superior del eter de petroleo con las modificaciones siguientes:
a 30°C. d;~ : 0.630 a 0.656.
Intervalo de destilacion. MGA 0281. Entre 40 y 60°C.
ETANOL REACTIVO 1 Nose enturbia a 0 0c.
El etanol reactivo 1 satisface las especificaciones para etanol
y ademas la siguiente prueba: ETER DE PETROLEO, REACTIVO 2
Metanol. MGA 0241, eG. No mas del 0.005 % (v/v) de El eter de petroleo reactivo 2 satisface las especificaciones
metanol. del eter de petr61eo con las modificaciones siguientes:
Preparacion de la muestra. El etanol a examinar. d;~ : 0.620 a 0.630.
Preparacion de referencia. Diluir 0.50 mL de metanol anhidro Intervalo de destilacion. MGA 0281. Entre 30 y 40°C.
en el etanol a examinar y 'completar hasta 100.0 mL con el No se enturbia a 0 °C.
ESTANO
ETER DIBUTIUCO La etiqueta debe indicar el nombre y la concentracion de cual-

CSHlSO MM 130.2 quier estabilizante eventualmente afiadido al eter isopropilico.
Oxido de dibutilo [142-96-1] Conservar protegido de la luz.
Liquido incoloro, flamable, miscible con etanol, casi insolu-
ble en agua. ETER MONOETIUCO DEL ETILENGUCOL
C4H 1002 MM 90.1
2-Etoxietanol [110-80-5]
n~o : proximo a 1.399. Liquido transparente e incoloro, miscible con agua, con
No destilar nunca si el eter dibutilico no cumple Ia prueba de acetona, con alcohol y con eter dietilico.
peroxidos. d;~ : proximo a 0.93.
Peroxidos. En una probeta con tapon esmerilado de 12 mL de
n~o:proximo a 1.406.
capacidad y de un diametro aproximado de 1.5 cm, introducir
8.0 mL de SRI de yoduro de potasio y almidon. Llenar Temperatura de ebullicion. Proximo a 135°C.
completamente con e1 eter dibutilico a examinar, agitar
energicamente y dejar en la oscuridad durante 30 min. No ETER MONOMETiuco DEL ETILENGUCOL
debe desarrollar color. C3H s02 MM 76.1
La etiqueta debe indicar el nombre y la concentracion de 2-metoxietanol [109-86-4]
cualquier estabilizante eventualmente afiadido al eter dibutilico. Liquido transparente e incoloro, miscible con agua, con
acetona y con alcohol.
ETER DIETIUCO
C4H lO O MM 74.1 n~o : proximo a 1.403.
[60-29-7] Temperatura de ebullicion. Proximo a 125°C.
Liquido transparente, incoloro, volatil y muy movil. El eter
dietilico es muy flamable e higroscopico, soluble en agua, ETER
miscible con alcohol. Vease iter dietilico.
d;~ : 0.713 a 0.715.
Temperatura de ebullicion. Entre 34 y 35°C. 4-[(ETILAMINO)METIL]PIRIDINA
No destilar nunca si el eter no cumple la prueba de peroxidos. C sH12N2 MM 136.2
Peroxidos. En una probeta con tapon esmerilado de 12 mL [33403-97 -3]
de capacidad y con un diametro aproximado de l.5 cm, in- Liquido amarillo palido.
troducir 8.0 mL de SRI de yo duro de potasio y almidon. d;~ : proximo a 0.98.
Llenar completamente con el eter dietilico a examinar, agitar n~o:proximo a l.516.
energicamente y dejar en la oscuridad durante 30 min. No ;)

debe desarrollar ningun color.
La etiqueta debe indicar el nombre y la concentracion de ETIL ESTER DE LA ACETIL TIROSINA
cualquier estabilizante eventualmente afiadido al eter dietilico. C 13 H 17N0 4 ' H20 MM 269.3
Conservar en envases hermeticos, protegido de la luz, a una Ester etilico de N-acetil-L-tirosina monohidrato
temperatura maxima de 15°C. (S)-2-acetamido-3-(4-hidroxifenil)propionato de etilo
monohidrato [36546-50-6]
ETER ISOPROPIUCO Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, adecuado para la valo-
C6H 140 MM 102.2 racion de la quimotripsina.
Oxido de diisopropilo [108-20-3] [a]~O : +21 ° a +25°, determinado en solucion de 10 giL en
Liquido transparente e incoloro, muy poco soluble en agua,
miscible con alcohol y con eter dietilico. alcohol.
d;~ : 0.723 a 0.728. A ~~~ciento : 60 a 68, determinada a 278 nm en alcohol.
Temperatura de ebullicion. Entre 67 y 69°C.
Muy flamable. ETIL ESTER DE LA ACETILTIROSINA 0.2 M, SR DE
No destilar nunca si el eter diisopropilico no cumple la prueba Disolver 0.54 g de ester etilico de la acetiltirosina en alcohol
de peroxidos. y completar hasta 10.0 mL con el mismo disolvente.
Peroxidos. En una probeta con tapon esmerilado de 12 mL
de capacidad y de un diametro aproximado de 1.5 cm, intro- ETILBENCENO
ducir 8.0 mL de SRI de yoduro de potasio y almidon. Llenar CSHlO MM 106.2
completamente con el eter isopropilico a examinar, agitar [100-41-4 ]
energicamente y dejar en la oscuridad durante 30 min. No Contiene no menos del 99.5 % (m/m) de CSHlO, de terminado
debe desarrolla color. por cromatografia de gases.
ETER DIBUTILICO
Liquido transparente e incoloro, soluble en acetona y en bromuro-bromato 0.0167 M. El color vira del rojo al amarillo
alcohol, casi insoluble en agua. paIido en los 2 min siguientes.
EUGENOL
C lOH 12 0 2 MM 164.2
Temperatura de ebullicion. Proximo a 135°C. 4-Alil-2-metoxifenol [97 -53-0]
Liquido oleoso, incoloro 0 amarillo palido, que se oscurece y
ETllENDIAMINA se hace mas viscoso por exposicion al aire y a la luz, casi
C2HsN2 MM 60.1 insoluble en agua, miscible con alcohol, con eter dietilico,
1,2-etanodiamina [107 -15 -3] con aceites y con aceites esenciales.
Liquido transparente e incoloro, fumante, fuertemente
alcalino, miscible con agua y con alcohol. Temperatura de
ebullicion. Proximo a 116°C. Temperatura de ebullicion. Proximo a 250°C.
ETllENGUCOl FACTOR V DE lA ..,....,....,. .....'''"''''-................... ' '

C2H60 2 MM 62.1 SR DE
1,2-Etanodiol [107-21-1] Debe ser preparado por el siguiente metodo 0 cualquier otro
Contiene no menos del 99.0 % de C2H 60 2. que exc1uya el factor VIII. Preparar a partir de plasma
Liquido incoloro, viscoso, ligeramente higroscopico, miscible bovino oxalatado fresco por fraccionamiento a 4 °C con una
con agua y con alcohol. solucion saturada de sulfato de amonio tambien preparada a
d;~ : 1.113 a 1.115.
4 0c. Usar la fraccion precipitante entre 38.0 % y 50.0 % de
saturacion (la cual contiene factor V no significativamente
n~O : 1.430 a 1.433. contarninado con factor VIII), dialisar para remover el sulfato
Temperatura de ebullicion. Proximo a 198°C. de amonio y diluir con solucion salina para as! obtener una
Temperatura de fusion. Proximo a -12°C. solucion que contenga entre el 10.0 % y el 20.0 % de la
Acidez. A 10 mL de etilenglicol, afiadir 20 mL de agua y cantidad de factor V presente en plasma humano normal.
1.0 mL de SI de fenolftaleina. El cambio del indicador al rosa Determinar la cantidad de factor V en la solucion de la
no requiere mas de 0.15 mL de hidroxido de sodio 0.02 M. siguiente manera. Preparar dos diluciones en solucion amorti-
Agua. MGA 0041. No mas de 0.2 %. guadora de imidazol 7.3 para contener un volumen de la
solucion a ser examinada en 10 volumenes y 20 volumenes,
N-ETllMAlEIMIDA respectivamente. Mezclar 0.1 mL de cada substrato de plasma
C6H 7N02 MM 125.1 deficiente de factor V, la dilucion a ser probada, reactivo de
l-Etil-1H-pirrol-2,5-diona [128-53-0] tromboplastina y cloruro de calcio 0.025 M.
Cristales incoloros, poco soluble en agua, facilmente soluble Reportar como tiempo de coagulaqion el intervalo comprendido
en alcohol. entre la adicion del cloruro de c~lcio y el primer indicio de
Temperatura de fusion. Entre 41 y 45°C. formacion de fibrina, la cual debe ser detectada visualmente 0
Conservar a una temperatura entre 2 y 8 0c. por metodos mecanicos. Determinar los tiempos de coagulacion
de la misma forma y por duplicado, para cuatro diluciones de
SRDE plasma hurnano normal en solucion amortiguadora de imidazol
Disolver 100 mg de ester etiltetrabromofenolftaleina en pH 7.3; conteniendo 1 volurnen en 10 volumenes (equivalente
100 mL de acido acetico glacial. Preparar el dia de su uso. al 100.0 % de factor V), en 50 volumenes (20.0 %), en
100 volumenes (10.0 %) y en 1000 volumenes (1.0 %),
respectivamente. Graficar en papellogaritmico de dos ciclos
el tiempo de coagulacion para cada dilucion de plasma
Consiste en un polimero reticulado, poroso y rigido, de humano contra el equivalente del porcentaje para factor V,
superficie especifica nominal de 500 a 600 m2/g y que leer el porcentaje de factor V para las dos diluciones de la
presenta poros de un diametro medio de 7.5 nm. Se c1asifica solucion original por interpolacion a de la curva. El
en varias categorias definidas por las dimensiones de las resultado obtenido se interpreta como el porcentaje de factor
perlas, indicadas tras el nombre del reactivo en las pruebas V en la solucion.
en los que este se utiliza.
FACTOR Xa DE LA COAGUlACION SANGUINEA
SRDE SRDE
Solucion de 1.0 en alcohol. Reconstituir el factor de coagulacion Xa bovino como indica el
Sensibilidad. A 5.0 mL de SRI de acido c1orhidrico diluido, fabricante y diluir con solucion amortiguadora de tris-cloruro
afiadir 0.05 mL de solucion de etoxi crisoidina y 0.05 mL de 7.4. cambio en la absorbancia de la solucion,
ETILENDIAMINA
medido a 405 nm usando solucion amortiguadora de tris-cloruro Antes de usar diluir una parte del filtrado con una parte
pH 7.4 en la celda de referencia, no es mas de 0.l5 a de agua.
0.20 por minuto.
FENOl-AlCOHOl, SR DE
FENANTRENO Disolver 780 mg de fenol en alcohol y llevar a 100 mL con
C 14H lO MM 178.2 alcohol.
[85-01-8]
Cristales blancos 0 casi blancos, poco soluble en alcohol, casi _1""1...1111-. SR DE
insoluble en agua. Disolver 780 mg de fenol en etanol y llevar a 100 mL con
Temperatura de fusion. Proximo a 100°C. etanol.
o-FENANTROUNA, SR DE
FENOXIACETICO, ACIDO
Disolver 150 mg de ortofenantrolina en 10 mL de una solucion
Vease Acido fenoxiacetico.
de sulfato ferroso, preparada de la siguiente manera: disolver
700 mg de cristales claros de sulfato ferroso en 100 mL
de agua. La solucion de sulfato ferroso debe ser preparada FENOXIETANOl
inmediatamente antes de disolver la ortofenantrolina. Alma- CsH 1002 MM 13 8.2
2-fenoxietanol [122-99-6]
cenar en envases bien cerrados.
Liquido transparente, incoloro y oleoso, poco soluble en
FENCHONA agua, facilmente soluble en alcohol.
C lOH 16 0 MM 152.2 d;~ : proximo a 1.11.
(IR)-1 ,3,3-trimetilbiciclo[2,2, 1]heptan-2-ona [7787-20-4] n~o: proximo a 1.537.
Liquido oleoso, miscible con alcohol y eter dietilico, inmis-
Temperatura de solidificacion. MGA 0813. Minimo 12°C.
cible con agua.
FERRICIANURO DE POTASIO
Temperatura de ebullicion. eb 1mm : Entre 192 y 194°C. K3[Fe(CN)6] MM 329.3
La fenchona utilizada en cromatografia de gases satisface Hexacianoferrato (III) de potasio [13746-66-2]
ademas la siguiente prueba: Cristales rojos, facilmente solubles en agua.
Valoraci6n. MGA 0241, eG. En las condiciones establecidas
en la determinacion de Fenchona y acetol de la monografia FERRICIANURO DE POTASIO, SR DE
Fruto de hinojo amargo en FHEUM. Disolver 1.0 g de ferricianuro de potasio en 10 mL de agua.
Preparacion de la muestra. La fenchona a examinar. Preparar el dia de su uso.
El area del pica principal no es inferior al 98.0 % del area
total de los picos del cromatograma obtenido. FERRICIANURO DE POTASIO, SR1 DE
Lavar 5.0 g de ferricianuro de potasio con un poco de agua.
a-FENllGUCINA Inmediatamente, disolver el solido en agua y completar hasta
CSH 9N02 MM 151.2 100 mL con el mismo solvente.
Acido (RS)-2-amino-2-fenilacetico [2835-06-5]
FENllHIDRAZINA, SR DE
FERRICIANURO DE POTASIO AMONIACAl, SR DE
Disolver en un de vidrio 60 mg de clorhidrato de fenilhidracina
Disolver 2.0 g de ferricianuro de potasio en 75 mL de agua,
con 50 mL de acido sulrnrico 6 N.
agregar 25 mL de hidroxido de amonio y mezclar.
FENOl
Vease monografia de Fenol en capitulo de Aditivos. FERRIPERYODATO DE POTASIO, SR DE
Disolver 1.0 g de peryodato de potasio en 5.0 mL de hidroxido
FENOl FOlIN-CIOCAlTEU, SR DE de potasio de 120 giL preparada recientemente. Afiadir
En un matraz de 1 500 mL introducir 100 g de tungstato de 20 mL de agua y seguidamente 1.5 mL de SR de cloruro de
sodio, 25 g de molibdato de sodio, 700 mL de agua, 50 mL hierro (III). Completar hasta 50 mL con una so lucian preparada
de acido fosforico y 100 mL de acido clorhidrico. Hervir a recientemente de hidroxido de potasio de 120 giL.
reflujo la mezcla con calor suave durante aproximadamente
10 h y agregar 150 g de sulfato de litio, 50 mL de agua y FERROCIANURO DE POTASIO
unas gotas de bromo. Calentar a ebullicion la mezcla sin el ~[Fe(CN)6] . 3H2 0 MM 422.4
condensador, durante aproximadamente 15 min 0 hasta que Hexacianoferrato (II) de potasio trihidrato [14459-95-1]
el exceso de bromo sea eliminado. Enfriar, llevar a 1 000 mL Cristales amarillos transparentes, facilmente solubles en
con agua y filtrar. EI filtrado no debe tener un tinte verdoso. agua, casi insolubles en alcohol.
FENANTRENO
FERROCIANURO DE POTASIO, SR DE FlUIDO GASTRICO SIMUlADO, SR DE

Disolver 1.0 g de ferrocianuro de potasio en 10 mL de agua. Disolver 2.0 g de cloruro de sodio y 3.2 g de pepsina en
Preparar el dia de su uso. 7.0 mL de acido clorhidrico y suficiente agua hasta
1 000 mL. Esta soluci6n tiene un pH de aproximadamente 1.2.
FERROCIANURO DE SR1 DE
Soluci6n de 53 giL. FlUIDO INTESTINAL SRDE
Disolver 6.8 g de fosfato monobasico de potasio en 250 mL
FERROCIFENO de agua, mezclar y agregar 190 mL de soluci6n de hidr6xido de
C26H16FeN6 MM 468.3 sodio 0.2 N Y 400 mL de agua. Agregar 10 g de pancreatina,
Diciano bis(1,10-fenantrolina) de hierro (II) [14768-11-7J mezclar y ajustar la soluci6n resultante con soluci6n de
Polvo cristalino de color bronce viohiceo, soluble en cloro- hidr6xido de sodio 0.2 N, a un pH de 7.5 ± 0.1. Llevar a
formo, casi insoluble en agua y en alcohol. 1 000 mL con agua.
Conservar protegido de la luz y la humedad.
FlUORANTENO
C 16H lO MM 202.3
FERROINA, SR DE
1,2-(1,8-Naftilen)benceno.
Disolver 0.7 g de sulfato de hierro (II) y 1.76 g de clorhidrato
1,2-Benzacenafteno [206-44-0J
de fenantrolina en 70 mL de agua y completar hasta 100 mL
Cristales amarillos a pardo amarillos.
con el mismo disolvente.
Sensibilidad. A 50 mL de acido sulfurico diluido, afiadir
Temperatura de fusi6n. Entre 107 Y 110°C.
0.15 mL de SR de tetra6xido de osmio y 0.1 mL de ferroina.
Despues de la adici6n de 0.1 mL nitrato cerico amoniacal
FlUORODINITROBENCENO
0.1 M, el color vira de rojo a azul claro.
C 6H 3FN20 4 MM 186.1
1-fluoro-2,4-dinitrobenceno [70-34-8]
FIBRINA-AZUl, SR Cristales amarillo palido. Soluble en propilenglicol.
Mezclar 1.5 g de fibrina con 30 mL de una soluci6n de carmin Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 29°C.
de indigo de 5.0 giL en acido clorhidrico diluido al 1.0 %
(v/v). Calentar a 80°C y mantener a esta temperatura, con 1-FlUORO-2-NITRO-4-
agitaci6n, durante 30 min. Dejar enfriar y filtrar. Lavar (TRIFlUOROMETll)BENCENO
abundantemente por resuspensi6n en acido clorhidrico diluido C7H 3F4N02 MM 209.1
al 1.0 % (v/v), mezclar durante 30 min y filtrar, Repetir tres [367-86-2]
veces la operaci6n de lavado. Secar a 50°C y triturar. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 197°C.
FIBRINA-ROJO CONGO, SR DE FlUORURO DE CAlCIO

Tomar 1.5 g de fibrina y dejar toda la noche en 50 mL de una CaF2
soluci6n de rojo congo de 20 giL en alcohol al 90 % (v/v). Polvo blanco. Casi insoluble en agua, ligeramente soluble en
Filtrar, lavar la fibrina con agua y conservarla en eter dietilico. acidos diluidos.
FIBRINOGENO Al 0.3 %, SR DE FlUORURO DE SODIO, SR DE

Disolver 300 mg de fibrin6geno en agua y llevar a 100 mL. Secar 500 mg de fluoruro de sodio a 200°C durante 4 h.
Pesar exactamente 222 mg de material seco, disolver y llevar
FlOROGlUCINOl a 100 mL con agua. Tomar una alicuota de 10 mL de esta
C6H 60 3 . 2H20 MM 162.1 soluci6n llevar a un matraz volumetrico de I 000 mL y
1,3,5-Bencenotriol dihidrato [6099-90-7] llevar al aforo con agua. Cada mililitro de esta soluci6n
Polvo cristalino 0 cristales blancos 0 amarillentos, soluble en corresponde a 0.01 mg de fluor.
alcohol, poco soluble en agua.
Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 223°C. FOllCO, ACIDO
Vease monografia de Acido f6lico en capitulo de Farmacos.
FlOROGlUCINOl, SR DE FORMAlDEHiDO, SR DE
Disolver 500 mg de floroglucinol en 25 mL de etanol. U sar soluci6n de formaldehido grado reactivo.
Conservar en envases hermeticos y protegidos de la luz.
FORMAlDEHIDO-AcIDO SUlFORICO, SR DE
V SR1 DE
n,v 'l.:u.. I'''' L...II,. VI... Agregar una gota de SR de formaldehido por cada mililitro
Tomar 1 mL de una soluci6n de floroglicenol de 100g/L en de acido sultUrico presente, segun el volumen de soluci6n
alcohol y agregar 9 mL de acido clorhidrico. final que se desee preparar. Preparar esta soluci6n el dia
Almacenar protegido de la luz. de su uso.
FERROCIANURO DE POTASIO, SR DE
FORMAMIDA Polvo cristalino blanco, higroscopico, muy soluble en agua,

CH 3NO MM45.0 poco soluble en alcohol.
[75-12-7] Conservar en envases hermeticos.
Contiene no menos del 99.5 % de CH3NO.
Liquido oleoso, transparente e incoloro, higroscopico, FOSFATO un~,A~IILV DE SODIO
miscible con agua y con alcohol. La formamida se hidroliza Na2HP04 MM 142.0
en solucion acuosa. [7558-79-4]
d;~ Proximo a l.134
FOSFATO
Temperatura de ebullicion. Proximo a 210°C. Disolver 12 g de cristales de fosfato dibasico de sodio
Conservar en envases hermeticos. heptahidratado en agua y llevar a 100 mL.
FORMAMIDA TRATADA, SR DE FOSFATO DIBAslCO DE SODIO, SR1 DE
Dispersar 1.0 g de acido sulfamico en 20.0 mL de formamida Solucion de 90 giL.
que contiene 5.0 % (v/v) de agua.
FOSFATO DIPOTAslCO
FORMIATO DE ETILO Vease monografia de Fosfato dibasico de potasio en capitulo
C3H60 2 MM 74.1 de Farmacos.
Metanoato de etilo [109-94-4]
Liquido transparente e incoloro, flamable, misible con agua, FOSFATO DISODICO
alcohol y con eter dietilico. Vease monografia de Fosfato dibasico de sodio en capitulo
d;~ : proximo a 0.919. de Aditivos.
n~o: proximo a l.36. FOSFATO DISODICO ANHIDRO
Temperatura de ebullicion. Proximo a 54°C. Vease monografia de Fosfato dibasico de sodio en capitulo
de Aditivos.
FOSFATO DE DIAMONIO
Vease Fosfato dibasico de amonio. FOSFATO DISODICO HIDRATO
Vease monografia de Fosfato dibasico de sodio en capitulo
FOSFATO DE TRIBUTILO de Aditivos.
C 12H27 0 4 P
Liquido incoloro transparente. Ligeramente miscible con FOSFATO MONOBAslCO DE AMONIO
agua, miscible con la mayoria de los disolventes organicos. (NH4)H2P0 4 MM 115.0
Dihidrogeno fosfato de amonio [7722-76-1]
Polvo cristalino blanco 0 ~asi blanco 0 cristales incoloros,
Antes de su uso, lavar el recipiente tres veces agitando facilmente solubles en agua.
60 mL con 10 mL de una solucion que contenga l.0 g de pH. MGA 0701. El pH de una solucion de 23 giL es aproxima-
cloruro de sodio y 0.1 g de fosfato dibasico de sodio. damente 4.2.
FOSFATO DIAMONICO FOSFATO MONOBAslCO DE SODIO ANHIDRO
Vease SR de Fosfato dibasico de amonio. NaH 2P0 4 MM 120.0
[7558-80-7]
FOSFATO DIBAslCO DE AMONIO Polvo blanco, higroscopico. Conservar en envases hermeticos.
(NH4)2HP04 MM 132.1
Hidrogeno fosfato de diamonio [7783-28-0J FOSFATO MONOBAslCO DE POTASIO
Cristales 0 granulos blancos 0 casi blancos, higroscopicos, Vease monografia de Fosfato monobasico de potasio en
muy solubles en agua, casi insolubles en alcohol. capitulo de Farmacos.
Una solucion de 200 giL tiene un pH alrededor de 8.
Conservar en envases hermeticos. FOSFATO MONOBAslCO DE TETRABUTILAMONIO
C16H3SN04P MM 339.5
FOSFATO DIBAslCO DE AMONIO, SR DE [5574-97-0]
Disolver 13 g de fosfato dibasico de amonio en agua y llevar Polvo blanco 0 casi blanco, higroscopico, soluble en agua.
a 100 mL. pH. MGA 0701. Aproximadamente 7.5 de una solucion de
170 giL.
FOSFATO UICIA.:;)I\"V DE POT ASIO Absorbancia. MGA 0361. Aproximadamente 0.1 es la absor-
K2HP04 MM 174.2 bancia de una solucion de 170 giL, medida a 210 nm.
Hidrogeno fosfato de :dipotasio [7758-11-4] Conservar en envases hermeticos.
FORMAMIDA
FOSFATO MONOPOTAslCO FOSFOTUNGSTATO DE SODIO, SR DE

Vease Fosfato monobasieo de potasio. A una solucion de 20 g de tungstato de sodio en 100 mL de
agua, agregar suficiente acido fosforico hasta obtener una
FOSFATO MONOSODICO reaccion completamente acida al PI de tomasol y filtrar.
Vease monografia de Fosfato monobasieo de sodio en capitulo Cuando se requiera para usarla, decantar la solucion clara
de Aditivos. para evitar alglin sedimento. Conservar en envases hermeticos,
protegidos de la luz.
FOSFATO MONOSODICO ANHIDRO
Vease monografia de Fosfato monobasieo de sodio en capitulo
de Aditivos. CSH60 2 MM 134.1
Benceno 1,2-dicarboxaldehido [643-79-8]
FOSFATO MONOSODICO MONOHIDRATO Polvo cristalino amarillo.
Vease monografia de Fosfato monobasieo de sodio en capitulo Temperatura de fusion. Proximo a 55°C.
de Aditivos. Conservar protegido de la luz y del aire.
FOSFATO TRIBAsiCO DE SODIO DODECAHIDRATADO FTAlATO ACIDO DE POTASIO

Na3P04' 12H20 MM 380.1 CsHSK04 MM 204.2
[10101-89-0J Benceno-l,2-dicarboxilato acido de potasio.
Cristales incoloros, facilmente solubles en agua. Hidrogeno ftalato de potasio [877 -24-7]
Cristales blancos 0 casi blancos, solubles en agua, poco
FOSFITO DE TRIS [2,4-BIS(1, 1-DIMETllETll)FENllO] solubles en alcohol.
C42H6303P MM 647
[31570-04-4]
FTAlATO DE
Polvo blanco 0 casi blanco.
C24H3S04 MM 390.5
Benceno-l,2-dicarboxilato de bis(2-etilhexilo)
[117-81-7J
FOSFOLiPIDOS, SR DE
Liquido incoloro, oleoso, inmiscible en agua, miscible con
Lavar una cantidad de cerebro humano 0 bovino, cuidado-
disolventes organicos.
samente separado de las meninges y los vasos sanguineos,
y homogeneizarlo en un aparato apropiado. Seguidamente, d~~ : proximo a 0.98.
pesar de 1 000 a 1 300 g de la sustancia homogeneizada y n~o : proximo a 1.486.
determinar su volumen (V mL). Agitar con tres porciones de Viscosidad. MGA 0951. Proxima a 80 mPa·s.
4V mL de acetona, filtrar al vacio y secar la fraccion insoluble
a 37°C durante 18 h. Agitar el residuo con dos porciones de FTAlATO DE DIBUTllO
2V mL de una mezcla de 2 volumenes de eter de petroleo C16H2204 MM 278.3
reactivo 2 y de 3 volumenes de eter de petroleo reactivo 1, Benceno-l,2-dicarboxilato de dibutilo [84-74-2]
filtrando cada fraccion sobre de un papel de filtro humedecido Liquido oleoso, transparente, incoloro 0 ligeramente colo-
previamente con la mezcla de disolventes. Reunir los filtrados reado, muy poco soluble en agua, miscible con acetona y con
y evaporar a sequedad a 45°C, a una presion no superior a alcohol.
670 Pa. Disolver el residuo en 0.2V mL de eter dietilico
d~~ : 1.043 a 1.048.
y dejar reposar a 4 °C hasta la formacion de un deposito.
Centrifugar y evaporar el liquido transparente sobrenadante n~o: 1.490 a 1.495.
a presion reducida, hasta un volumen de 100 mL/kg de
sustancia homogeneizada pesada. Dejar en reposo a 4°C FTAlATO DE DINONllO
hasta la formacion de un precipitado (12 a 24 h), seguida- C26H4204 MM 418.6
mente centrifugar. Al liquido transparente sobrenadante, [28553-12-0]
afiadir cinco veces su volumen de acetona, centrifugar y Liquido viscoso, incoloro 0 amarillo palido.
desechar elliquido sobrenadante. Desecar el precipitado. d~~ : 0.97 a 0.98.
Conservar en desecador bajo vacio y protegido de la luz.
n~o : 1.482 a 1.489.
FOSFORICO DllUIDO, ACIDO Acidez. Agitar 5.0 g de ftalato de dinonilo con 25 mL de

Vease monografia de Aeido fosfDrieo diluido en capitulo de agua durante 1 min. Dejar reposar y filtrar la capa acuosa.
Aditivos. Afiadir a esta 0.1 mL de SI de fenolftaleina. EI viraje del
indicador no requiere mas de 0.3 mL de hidroxido de sodio
FOSFOTUNGSTATO DE MOUBDENO, SR DE 0.1 M (10 que equivale a 0.05 %, calculado en acido ftalico).
Vease SR Reaetivo de Folin-Denis. Agua. MGA 0041. No mas del 0.1 %.
FOSFATO MONOPOTAslCO
Reactivos y soluciones reactivo '103
FTALAZINA y despues 0.2 mL de una soluci6n que contiene 0.1 giL de

CSH6N2 MM 130.1 formaldehido (CH20, MM 30.0). Al cabo de 5 min aparece
[253-52-1] una coloraci6n rosa palido.
Cristales amarillo palido, racilmente soluble en agua, soluble Conservar protegido de la luz.
en acetato de etilo, etanol y en metano!. Temperatura de
fusi6n. Entre 89 y 92°C. FURFURAL
C 5 H4 0 2 MM 96.1
FUCOSA 2-furaldehido. 2-furanocarbaldehido [98-01-1]
C6 H 12 0 5 MM 164.2 Liquido oleoso transparente, incoloro a amarillo pardusco,
6-Desoxi -L- galactosa [6696-41-9] miscible en once partes de agua y con alcohol.
Polvo blanco, soluble en agua y en alcohol. d;~ : 1.155 a 1.161.
[a ]~O : pr6ximo a-76°, medido 24 h despues de la preparaci6n Intervalo de destilacion. MGA 0281. Como minimo 95 %
de una soluci6n de 90 giL. del furfural destila entre 159 y 163°C.
Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 140°C. Conservar protegido de la luz.
FUCSINA C_,.:::ULo_ FUSCINA SRDE

[632-99-5] Disolver 200 mg de fuscina basica en 120 mL de agua
Mezcla de clorhidrato de rosanilina (C2oH2oCIN3, MM 337.9; caliente y dejar enfriar la soluci6n. Agregar una soluci6n de
Colour index n.O 42510; schultz n° 780) y de clorhidrato de 2.0 g de sulfito de sodio anhidro y 20 mL de agua, despues,
pararosanilina (C19HlSClN3, MM 323.8; Colour index n° agregar 2.0 mL de acido clorhidrico. Llevar a 200 mL con
42500, Schultz n.o 779). agua y dej ar reposar por un minimo de 1 h. Preparar el dia de
Si es preciso, purificar del modo siguiente: disolver 1.0 g de su uso.
fucsina basica en 250 mL de acido clorhidrico diluido; dejar
en reposo durante 2 h a temperatura ambiente y filtrar; FUSCINA
neutralizar con soluci6n diluida de hidr6xido de sodio y Disolver 100 mg de fuscina basica en 50 mL de agua
afiadir un exceso de 1 mL a 2 mL de esta soluci6n; filtrar el previamente hervida durante 15 min y se ha dej ado enfriar
precipitado por un filtro de vidrio sinterizado y lavarlo con ligeramente. Enfriar, y agregar 2.0 mL de una solucion satu-
agua; disolver el precipitado en 70 mL de metanol, calentado rada de bisulfito de sodio, mezclar y dejar reposar por 10
previamente a ebullici6n, luego afiadir 300 mL de agua a menos 3 h; agregar 0.9 mL de acido clorhidrico, mezclar y
80°C; dejar enfriar a temperatura ambiente; filtrar los cristales dej ar reposar durante 12 h. Agregar 100 mg de pirogalol,
y secarlos al vacio. agitar hasta que la solucion sea completa y llevar a 100 mL
Cristales con reflejos de color de bronce-verdoso, solubles con agua.
en agua y en alcohol. Conservar en un envase de widrio ambar en refrigeraci6n.
Conservar protegida de la luz.
GALACTOSA
SRDE C6H 120 6 MM 180.2
A 1.0 g de fucsina basica, afiadir 100 mL de agua. Calentar a D-(+ )-Galactosa [59-23 -4 ]
50°C Y dejar enfriar, agitando de vez en cuando. Dejar en Polvo cristalino blanco, facilmente soluble en agua.
reposo durante 48 h, agitar y filtrar. A 4.0 mL del filtrado, [a]~O : +79° a +81°, determinado en una soluci6n de 100 giL
afiadir 6.0 mL de acido clorhidrico, mezclar y completar hasta en agua que contiene aproximadamente un 0.05 % de NH 3 •
100 mL con agua. Dejar en reposo al menos durante 1 h antes
de su uso.
SR1 DE Gel de granulometria fina, que presenta una superficie hidro-

Disolver 0.1 g de fucsina basic a en 60 mL de agua. Afiadir fila con grupos hidroxilo, con un limite de exclusi6n para el
una soluci6n de 1.0 g de sulfito de sodio anhidro 0 2.0 g de dextrano de masa molecular relativa de 2 x 10 5 a 2.5 x 10 6 .
sulfito de sodio en 10 mL de agua. Lentamente y con agita-
afiadir 2.0 mL de acido clorhidrico. Completar hasta GELATINA
100 mL con agua. Dejar reposar al abrigo de la luz durante Disolver 50 g de gelatina en 1 000 mL de agua. Someter la
al menos 12 h, decolorar la solucion por adici6n de carbon solucion a tratamiento por vapor en autoclave a 121°C
activado y filtrar. Si la solucion se enturbia, filtrar antes del durante 90 min y liofilizar.
uso. Si con el tiempo se toma violeta, decolorarla nuevamente
por adicion de carbon activado. SRDE
SensibHidad. A 1.0 mL de soluci6n de fucsina decolorada, Disolver 1.0 g de gelatina en 50 mL de agua a 20°C Y calentar
afiadir 1.0 mL de agufl, 0.1 mL de alcohol exento de aldehido, ligeramente. Filtrar si es necesario. Preparar el dia de su uso.
FTALAZINA
GITOXINA aproximadamente, durante 30 min, para obtener una soluci6n

C41H64014 MM 781 transparente.
Heterosido de Digitalis purpurea L. Conservar en envase de polietileno de una capacidad de unos
(3 f3J5 13,1613}3-[( 0-2,6-didesoxi-f3-D-ribo-hexapiranosil- 250 mL y a una temperatura entre 0 y 20°C.
(1 ~4 )-O-2-,6-didesoxi-f3-D-ribo-hexapiranosil-(1 ~4)2,6-
didesoxi-f3-D-ribo-hexapiranosil)oxi]-14, 16-dihidroxicard- GOMA DE TRAGACANTO
20(22)-enolido. [4562-36-1] Vease monografia de Goma de tragacanto en capitulo de
Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, casi insoluble en agua Aditivos.
y en los disolventes organicos usuales, soluble en piridina.
[a]~O : +20° a +24°, determinado en solucion de 5.0 giL en GUANINA
CsHsNsO MM 151.1
una mezcla de cloroformo:metanol (1:1). 2-Amino-1, 7-dihidro-6H-purin-6-ona [73-40-5]
Polvo amorfo, blanco 0 casi blanco, casi insoluble en agua,
GLiCERINA BAsICA, SR DE
poco soluble en alcohol. La guanina se disuelve en amoniaco
A 200 g de glicerina agregar agua hasta tener un peso total
y en soluciones diluidas de hidroxidos alcalinos.
de 235 g. Agregar 140 mL de solucion de hidroxido de sodio
1.0 N Y 50 mL de agua.
GUAYAZULENO
GLiCEROL BASE C 1sH 18 MM 198.3
Vease SR de Glicerina basica. 7-1sopropiI-1, 4-dimeti1azuleno [489-84-9]
Liquido azul 0 cristales azul oscuro, muy poco solubles en
GLiOXAL, SR DE agua, miscibles con los aceites y con los aceites esenciales,
[107-22-2] con la parafina liquid a, poco solubles en alcohol, solubles en
Contiene aproximadamente 40 % (m/m) de glioxal. acido sulfurico de 500 giL y en acido fosforico al 80 %
Valoracion. En un matraz con tapon esmerilado, introducir (m/m), da una solucion incolora.
1.000 g de solucion de glioxal, 20 mL de solucion de clorhi- Temperatura de fusion. Proximo a 30°C.
drato de hidroxilamina de 70 giL y 50 mL de agua. Dejar Conservar protegido de la luz y del aire.
reposar durante 30 min y afiadir 1.0 mL de S1 de rojo de
metilo y valorar con SV de hidroxido de sodio 1.0 M hasta HARPAGOSIDO
viraje del indicador del rojo al verde. Realizar una valoracion en C24H30011 MM 494.5
blanco. Cada mililitro de hidroxido de sodio 1.0 M equivale Po1vo crista1ino blanco 0 casi blanco, muy higroscopico,
a 29.02 mg de glioxal (C 2H 20 2). soluble en agua y en alcohol.
GLiOXALHIDROXIANILO Conservar en envases hermeticos.
C14H12N202 MM 240.3
Bis (2-hidroxianil) glioxal. N,N-bis (2-hidroxi-fenil) etano HEllO PARA CROMATOGRAFiA
diimina [1149-16-2] He MM4.003
Cristales blancos 0 casi blancos, solubles en alcohol caliente. [7440-59-7]
Temperatura de fusion. Proximo a 200°C. Contiene no menos del 99.995 % (v/v) de He.
GLUCURONATO DE SODIO HEMOGLOBINA

C6H9Na07' H 20 MM 234.l [9008-02-0]
D-glucuronato de sodio monohidrato Nitrogeno. Del 15.0 % al16 %.
[a]~o: proximo a +21.5°, determinada en una solucion de
Hierro. Del 0.2 % al 0.3 %.
Perdida por secado. MGA 0671. 2 % como maximo.
20 giL. Residuo de la ignicion. MGA 0751. No mas del 1.5 %.
GLUTARALDEH(DO HEMOGLOBINA, SR DE
MM 100.1 1ntroducir 2.0 g de hemoglobina en un matraz Erlenmeyer de
[111-30-8] 250 mL Y afiadir 75 mL de acido clorhidrico diluido reactivo
Liquido oleoso, soluble en agua. 2. Agitar hasta que la hemoglobina se haya disuelto por
n~o : proximo a 1.434. completo. Ajustar el pH a l.6 ± 0.1 (MGA 0701) con acido
Temperatura de ebullicion. Proximo a 188°C. clorhidrico 1.0 M. Transvasar a un matraz de 100 mL con
SR2 de acido clorhidrico diluido. Afiadir 25 mg de tiomersal.
GOMA ARABIGA, SR DE Preparar cada dia y conservar a 5 ± 3°C. Ajustar el pH a
Disolver 100 g de goma arabiga en 1 000 mL de agua. Agitar 1.6 antes del uso.
con un agitador medmico durante 2 h y centrifugar a 2 000 g Conservar entre 2 y 8°C.
GITOXINA
HEPARINA n-HEXANO
Vease monografia de Heparina de sodio en capitulo de C6H14 MM 86.2
Farmacos. [110-54-3]
Liquido incoloro, flamable, insoluble en agua, miscible con
n-HEPTANO etanol.
C7H 16 MM 100.2 d;~ : 0.659 a 0.663.
[142-82-5]
n~o : 1.375 a 1.376.
Liquido incoloro, flamable, practicamente insoluble en agua,
Intervalo de destilacion. MGA 0281. No menos del 95.0 %
miscible con etanol. d;~: 0.683 a 0.686.
n~o : 1.387 a 1.388. El hexane utilizado en espectrofotometria satisface ademas
Intervalo de destilacion. MGA 0281. No menos del 95.0 % la siguiente prueba:
destila entre 97 y 98°C a 760 mm Hg. Transmitancia minima. MGA 0361. 97.0 % entre 260 y
420 nm, utilizando agua como blanco de ajuste.
HEPTANOSULFONATO DE SODIO
C7HlSNa03S MM 202.3 HEXANOSULFONATO DE SODIO
[22767-50-6J C6H13Na03S MM 188.2
Masa cristalina blanca 0 casi blanca, facilmente soluble en [2832-45-3]
agua, soluble en metanol. Polvo blanco 0 casi blanco, facilmente soluble en agua.
HEPTANOSULFONATO DE SODIO MONOHIDRATO ,6,6'

C7HlSNa03S, H20 MM 220.3 TRIMETIL-1."" ..,j,-UI,;;;,I'III'I.... I,;;;,.'\I,ILI
Contiene no menos del 96.0 % de C7HlSNa03S, calculado TRIFENOL
con respecto a la sustancia anhidra. Cs4H78 0 3 MM 775
Polvo cristalino blanco, soluble en agua, muy poco soluble Polvo cristalino, casi insoluble en agua, soluble en acetona,
en etanol. poco soluble en alcohol.
Agua. MGA 0041. No mas del 8.0 %, determinada sobre Temperatura de fusion. Proximo a 244°C.
0.300 g.
Valoracion. Disolver 0.150 g de heptanosulfonato de sodio HEXILAMINA
en 50 mL de acido acetico anhidro y valorar con SV de acido C6HlSN MM 101.2
perclorico 0.1 M. Determinar el punto final de la valoracion Hexanamina [111-26-2]
por potenciometria (MGA 0991). Un mililitro de acido Liquido incoloro, poco soluble en agua, soluble en alcohol.
perclorico 0.1 M equivale a 20.22 mg de C7HlSNa03S, d;~ : proximo a 0.766.
n~o:
proximo a 1.418.
HEXACOSANO
MM 366.7
[630-01-3]
DE
Escamas incoloras 0 blancas 0 casi blancas.
Mezelar 100 mL de solucion amortiguadora de fosfato a
pH 604 con 100 mL de agua. Disolver 0.140 g de gelatina
hidrolizada en la solucion a 37°C.
HEXAMETILDISILAZANO
Utilizar la solucion antes de las 2 h.
C6H 19NSi2 MM 161.4
[999-97-3J
Liquido transparente e incoloro. HIDRATO DE 'LoI.u,n,._' SR DE
Disolver 50 g de hidrato de cloral en una mezcla de 15 mL
de agua y 10 mL de glicerol.
n~o: proximo a 10408.
Temperatura de ebullicion. Proximo a 125°C. HIDRATO DE CLORAL, SR1 DE
Conservar en envases hermeticos. Disolver 80 g de hidrato de eloral en 20 mL de agua.
HEXAMETILENTETRAMINA HIDRATO DE PIPERAZINA

C6H12N4 MM 140.2 C4H lON 2 ' 6H2 0
Hexamina. Metenamina. Urotropina. 1,3,5,7-tetra- Hexahidrato de piperazina [142-63-2]
azatricielo[3.3.1.1 3,7]-decano [100-97 -0] Cristales delicuescentes incoloros y brillantes.
Polvo cristalino incoloro, muy soluble en agua. Temperatura de fusion. Proximo a 44°C.
HEPARINA
HIDRATO DE TRICETOHIDRINDENO •••-6.,"'--... ,.........

"-4 DE CALCIO
Vease SR de Ninhidrina, reactivo de. Ca(OH)2 MM 74.1
Hidr6xido de calcio [1305-62-0]
HIDROCARBUROS DE BAJA DE VAPOR Polvo blanco, caSl completamente soluble en 600 partes
(TIPO de agua.
Masa untuosa, soluble en benceno y en tolueno.
SRDE
'''Hrr'''U''''~'-''''''JI
CARBONATO DE SODIO Agregar 3.0 g de hidr6xido de calcio a 1 000 mL de agua y
Vease monografia de Bicarbonato de sodio en capitulo de agitar la mezcla vigorosamente durante 1 h, dej ar sedimentar.
Farmacos . U sar solamente la soluci6n superficial clara.
......... ''''._''', .... FOSFATO DE SODIO , ........................ DE ~_IL-~.,I...JI. SR1 DE

Vease monografia de Fosfato dibasico de sodio en capitulo Soluci6n saturada recien preparada.
de Aditivos.
,_,..,''''''_ DE UTIO
IIII..I~'IIJ";"II...I"IIIIIJ PARA CROMATOGRAFiA LiOH· H2 0 MM 41.96
MM 2.016 Hidr6xido de litio monohidrato [1310-66-3]
[1333-74-0] Polvo granular blanco, fuertemente alcalino, absorbe
Contiene no menos del 99.95 % (v/v) de H2. rapidamente agua y di6xido de carbono, soluble en agua,
poco soluble en alcohol.
HIDROQUINONA Conservar en envases hermeticos.
C6H 60 2 MM 110.1
1,4-Bencenodiol. 1,4-Dihidroxibenceno [123-31-9] DE POTASIO
Agujas finas, incoloras 0 blancas 0 casi blancas, que oscurecen Vease monografia de Hidroxido de potasio en capitulo de
par exposici6n a la luz y al aire, solubles en agua, en alcohol Farmacos.
yen eter dietilico.
Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 173°C. HIDROXIDO DE POTASIO, SR DE
Conservar protegido de la luz y del aire. Disolver 6.5 g de hidr6xido de potasio en agua y llevar a
100 mL.
HIDROSULFITO DE SODIO _L.'.... _R_U""U. SR DE
Disolver 25 g de hidr6xido de potasio en 35 mL de agua y HIDROXIDO DE POT ASIO EN _11....1...0\..11 SRDE
par separado 50 g de hidrosulfito de sodio en 250 mL Utilizar una SV de hidr6xido de potasio 0.5 N en alcohol.
de agua. En el momenta de usarse, mezclar 40 mL de la
soluci6n de hidr6xido de potasio con 250 mL de la soluci6n HIDROXIDO DE POTASIO EN _''''!LSI - SR DE
de hidrosulfito de sodio. Preparar el dia de su uso. Disolver 6.6 g de hidr6xido de potasio en 50 mL de agua y
completar hasta 1 000 mL con etanol.
HIDROXIDO DE AMONIO, SR DE
Vease SR de Amoniaco concentrado. HIDROXIDO DE SODIO
Vease monografia de Hidroxido de sodio en capitulo de
HIDROXIDO DE AMONIO-CLORURO DE AMONIO, Aditivos.
SRDE
Mezclar volumenes iguales de agua e hidr6xido de amonio y HIDROXIDO DE SODIO, SR DE
saturar con cloruro de amonio. Disolver 4.0 g de hidr6xido de sodio en agua y llevar a
100 mL.
HIDROXIDO DE BARIO
Ba (OH)2 . 8H2 0 MM 315.5 HIDROXIDO DE SODIO, SRi DE
Dihidr6xido de bario [12230-71-6] Disolver 20.0 g de hidr6xido de sodio en agua y completar
Cristales incoloros, solubles en agua. hasta 100 mL con el mismo disolvente. Verificar la concen-
traci6n por valoraci6n con SV de acido clorhidrico 1 M
HIDROXIDO DE BARIO, SR DE en presencia de SI de anaranjado de metilo. Si es preciso,
Preparar una soluci6n saturada de hidr6xido de bario en agua ajustar la concentraci6n a 200 giL.
recientemente hervida; preparar el dia de su uso.
UJI'I.IIJ"'IU"",, DE SODIO CONCENTRADO, SR DE
DE .--_., ... " SRi DE

ILln,"-I.I\,ILI'-.I Disolver 42 g de hidr6xido de sodio en agua y completar
Soluci6n de 47.3 giL. hasta 100 mL con el mismo disolvente.
HIDRATO DE TRICETOHIDRINDENO
1I1J1I\.V,"-IIJV DE SODIO EN ,.''U'Il'-lIl.... SR DE SRDE

Disolver 40 mg de hidroxido de sodio en 50 mL de agua. Colocar 50 mL de agua en un vasa de precipitados
Enfriar y afiadir 50 mL de metanol. de 100 mL y adicionar 2.0 g de hidroxietilcelulosa. Dejar
reposar durante 15 h. Agitar la solucion durante 1 min y
IIIIJII,_.~IIIJ_ DE SODIO UBRE DE _111'1_1'1111'-1 SRDE
centrifugar durante 15 min. Utilizar el liquido sobrenadante.
Mezclar 50 mL de solucion de hidroxido de sodio 5 M con Usar la solucion recien preparada.
100 mL de agua, poner a ebullicion hasta reducir el volumen
a 50 mL. HIDROXIMETllFURFURAl
C 6H 6 0 3 MM 126.1
DE SODIO UBRE DE
5-hidroximetilfurfural. 5 -hidroximetil-2-furaldehido
SR DE
[67-47-0]
A 50 mL de solucion de hidroxido de sodio 5 M y 100 mL de
Cristales aciculares, facilmente solubles en agua, en acetona
agua se adicionan 0.1 g de aluminio y poner a ebullicion hasta
y en alcohol.
reducir el volumen a 50 enfriar y decantar la solucion.
Disolver 8.5 g de hidroxido de sodio en agua y completar HIDROXllAMINA 1"'\I:... '..... .I""'UI-II'Il'I""\. DE
hasta 100 mL con el mismo disolvente. Mezclar volumenes de una solucion de clorhidrato de
hidroxilamina 139 y otra de de hidroxido de sodio 150
1I1IJ11,_,n.,UIIJ""" DE
Solucion que contiene MM HIDROXllAMINA ""U... 'IJ.I""U... U'III'I""\. SR1 DE

pnmaraOla por dilucion de un reactivo de calidad am'oplaGa. Solucion A. Disolver 12.5 g de clorhidrato de hidroxilamina en
metanol y completar hasta 100 mL con el mismo disolvente.
DE Solucion B. Disolver 12.5 g de hidroxido de sodio en metanol
Solucion que contiene 400 y hasta 100 mL con el mismo disolvente.
preparada por dilucion de un reactivo de caUdad apropiada. Mezclar extemporaneamente volumenes de las
soluciones A y B.
1I11J1'_-,"IIIJ_ DE TETRAETllAMONIO
MM 147.3 HIDROXllAMINA 1""U... ~u"'-'I'l"'-'l:...n... ,,,,,,,. SR DE
Disolver 3.5 g de clorhidrato de hidroxilamina en 95 mL de
Solucion acuosa de 200 incoloro, fuertemente alcohol al 60 % Afiadir 0.5 mL de S1 de c>..-.n,r""",-,rir.
alcalino. de metilo de 2 en alcohol al 60 % (v/v) e hidroxido de
a 1.01.
,","'YVl1VY1r.
0.5 M en alcohol al 60 %
1'>fYC<l"'-'" hasta franca colo-
a 1.372.
nr{"\VllY1n racion amarilla. Completar hasta 100 mL con alcohol del
60%
n."-"AIII.IV DE
Usar una solucion acuosa que contenga el a 10 g

de hidroxido de tetrametilamonio anhidro por cada 100 g de MM 145.2
solucion. 8-Hidroxiquinolina. 8-Quinolinol
Polvo cristalino blanco 0 ligeramente amarillento, poco
SR1 DE soluble en agua, facilmente soluble en acetona, en alcohol y
[75-59-2] en los acidos minerales diluidos.
MM 91.2. Temperatura de fusion. Proximo a 75°C.
Contiene no menos del 10.0 % de Residuo ala MGA 0751. No mas del 0.05 %.
miscible
en agua y alcohol. u-a 11I1IJ1''-IJ.''I'->I~UII'llI'IJLll...i1'1!'I''''\. SR DE
Valoracion. A .000 g de solucion de hidroxido de tetrame- Disolver 5.0 g de 8-hidroxiquinoleina en etanol el
tilamonio, afiadir 50 mL de agua y valorar con SV de acido volumen a 100 mL.
sulfurico 0.05 M en de S1 de rojo de metilo. Un
mililitro de acido sulrurico 0.05 M a 9. mg de .... "'..,......... SRDE
Disolver 1.0 g de 8-hidroxiquinoleina en cloroformo
el volumen a 100 mL.
DE TETRAMETllAMONIO
5·HIDROXIURACllO
Tomar 10 mL de SR de hidroxido de tetrametilamonio y
hasta 100 mL con alcohol libre de aldehido. isobarbirurico. Pirimidina £.J.-r ...r-·u>'u.
BY""""",.,"",,, inmediatamente antes de usaf. Polvo cristalino blanco 0 casi blanco.
HIDROXIDO DE SODIO EN METANOL, SR DE
On
Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 310°C, con descomposici6n. HIPOCLORITO DE SODIO ............,"' ........._... SROE
Cromatografia. Examinado como se prescribe en la mo- Contiene no menos de 25 giL y no mas de 30 giL de cloro
nografia de Fluorouracilo en el capitulo de Farmacos, el activo.
cromatograma obtenido presenta una unica mancha a un RF Liquido amarillento de reacci6n alcalina.
de aproximadamente 0.3. Valoraci6n. En un matraz Erlenmeyer, introducir sucesiva-
Conservar en envases hermeticos. mente 50 mL de agua, 1.0 g de yoduro de potasio y 12.5 mL
de acido acetico diluido. Tomar 10.0 mL de soluci6n
HIERRO concentrada de hipoclorito de sodio y completar hasta 100 mL
Fe MA 55.85 con agua. Introducir en e1 matraz Erlenmeyer 10.0 mL de la
[7439-89-6] diluci6n y valorar e1 yodo liberado con tiosulfato de sodio
Polvo 0 alambre de color gris, soluble en acidos minerales 0.1 M en presencia de 1.0 mL de soluci6n de alrnid6n. Un
diluidos. mililitro de de tiosulfato de sodio 0.1 M equivale a 3.546 mg
de cloro activo.
SROE Conservar protegido de la luz.
Vease SR Reactivo de Hierro-Kober.
HIPOFOSFITO DE 50010
HIPEROSIOO NaH2P02 · H 20 MM 106.0
C21H20012 MM 464.4 Fosfinato de sodio rnonohidrato [10039-56-2]
2-(3 ,4-dihidroxifenil)-3 -f3-D-galactopiranosiloxi -5,7- Polvo cristalino blanco 0 casi blanco 0 cristales incoloros, hi-
dihidroxicromen-4-ona grosc6picos, facilmente solubles en agua, solubles en alcohol.
Agujas amarillo palido, solubles en metanol. Conservar en envases hermeticos.
Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 240°C, con descomposici6n.
Absorbancia. MGA 0361. Una soluci6n en metanol presenta HIPOXANTINA
dos maximos de absorci6n a 259 nm y a 364 nm respecti- CSH4N40 MM 136.1
vamente. 1H-Purin-6-ona [68-94-0]
Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, muy poco soluble en
agua, poco soluble en agua a ebullici6n, soluble en soluciones
HIPOBROMITO DE SOOIO, SR DE
diluidas de acidos y en soluciones diluidas de hidr6xidos
A una soluci6n de 20 g de hidr6xido de sodio en 75 mL
alcalinos; se descompone sin fundir a unos 150°C.
de agua, agregar 5.0 mL de bromo. Una vez que se ha com-
Cromatografia. Examinado como se prescribe en la rnono-
pletado la soluci6n llevar a 100 mL con agua. Preparar el dia
grafia de Mercaptopurina en capitulo de Farmacos, el
de su uso.
HIPOBROMITO DE SODIO, SR1 DE HISTAMINA, SR DE
En un banD de agua de hielo, mezclar 20 mL de soluci6n Soluci6n de cloruro de sodio de 9.0 giL que contiene una sal
concentrada de hidr6xido de sodio y 500 mL de agua. Afiadir de histamina, (en forma de diclorhidrato 0 de fosfato) en
5.0 mL de bromo y mezclar suave mente hasta su disoluci6n. cantidad equivalente a 0.1 )lg de histamina base por mililitro.
IMIDAZOL
HIPOCLORITO DE 50010, SR DE C3H4N2 MM 68.1
Preparar esta soluci6n disolviendo hipoclorito de sodio en [288-32-4]
agua hasta obtener una soluci6n del 5.0 al 6.0 %. La soluci6n es Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, soluble en agua y en
un Hquido claro, amarillo verdoso paIido, que tiene olor a alcohol.
cloro. Es afectado por la luz y gradualmente se deteriora. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 90°C.
Se debe guardar en envases que evitan el paso de la luz, de
preferencia a temperatura menor de 25°C. IMIDAZOL MERCURIO, SR DE
Valoraci6n. Tomar una aHcuota de 3.0 mL y pasar a un Disolver 8.25 g de imidazol recristalizado en 60 mL de agua,
matraz con tap6n esmerilado, previamente mantenido a peso agregar 10 mL de soluci6n de acido clorhidrico 5 M. Agitar
constante y agregar 50 mL de agua, 2.0 g de yoduro de potasio la soluci6n y adicionar gota a gota, 10 mL de soluci6n al
y 10 mL de acido acetico, titular el yodo liberado con soluci6n 0.27 % de cloruro de mercurio (II), si la soluci6n se enturbia
de tiosulfato de sodio 0.1 N, agregando 3.0 mL de SI de desechela y preparela nuevamente, pero adicionando mas
almid6n. Cada mililitro de soluci6n de tiosulfato de sodio lentamente la soluci6n de cloruro mercurico. Ajuste el pH
0.1 N equivale a 3.723 mg de NaCIO. La concentraci6n de la entre 6.8 ± 0.05 con soluci6n de acido clorhidrico 5 M (son
soluci6n no debe ser menor del 4.0 %. necesarios aproximadamente 4.0 mL). Llevar a 100 mL.
HIERRO
Temperatura de fusion. (+)-Isomentol: proximo a 80°C.

C 14H 13N MM 195.3 (±)-Isomentol: proximo a 53°C.
1,1l-Dihidrodibenz [b,f] azepina [494-19-9]
Polvo cristalino amarillo palido, casi insoluble en agua,
ClOH1SO MM 154.2
facilmente soluble en acetona.
(1 R)-cis-p- Mentan -3-ona [1196-31-2]
Contiene cantidades variables de mentona.
Liquido incoloro, muy poco soluble en agua, soluble en
Vease BRP. alcohol.
:
d;~ proximo a 0.904.
LA.KIVIIN. SR DE n~o : proximo a 1.453.
Disolver una cantidad de indigotindisulfonato de sodio equi-
valente a 180 mg de C16HsN202 (S03Nah en agua y llevar [a]~O : proximo a +93.2°.
a 100 mL. U sar esta solucion dentro de un periodo maximo La isomentona utilizada en cromatografia de gases satisface
de 60 dias. tambien la siguiente prueba:
Valoradon. MGA 0241, CG.
DE SODIO Vease Cineol.
Vease SR de indigo carmin. Solucion problema. La isomentona a examinar.
El area del pico principal no es inferior al 80.0 % del area
INDOMETACINA total de los picos del cromatograma obtenido.
Vease monografia de Indometacina en capitulo de Farmacos.
, .............. 'L6 B1 SRDE Vease 2-Propanol.

U sar reactivo comercial.
SRDE MM 136.2
Usar reactivo comercial. [99-89-8]
Contiene no menos de198.0 % de C 9H 12 0.
ISATINA Temperatura de ebullicion. Proximo a 212°C.
C SH 5 N0 2 MM 147.1 Temperatura de fusion. Entre 59 y 61°C.
Indolina 2,3-diona [91-56-5]
Pequefios cristales rojo-amarillento, poco solubles en agua, LACTOSA
solubles en agua caliente y en alcohol. La isatina es soluble Vease monografia de Lactosa en capitulo de Aditivos.
en soluciones de hidroxidos alcalinos; las soluciones son de
color violeta y toman color amarillo con el tiempo. LAURATO DE METILO
Temperatura de fusion. Proximo a 200°C, con sublimacion C 13 H 26 0 2 MM 214.4
parcial. Dodecanoato de meti10 [111-82-0]
Residuo de la MGA 0751. No mas del 0.2 %. Valoradon. MGA 0241, CG. Contiene no menos del 98.0 %
de C 13 H 26 0 2.
ISATINA, SR DE Liquido incoloro 0 amarillo, soluble en alcohol y en eter de
Disolver 6.0 mg de sulfato de hierro (III) en 8.0 mL de agua petroleo.
y afiadir con precaucion 50 mL de acido sulfurico. Agregar :
d;~ proximo a 0.87.
6.0 mg de isatina y agitar hasta disolucion. n~o
: proximo a 1.431.
El reactivo debe ser amarillo paIido y no anaranjado 0 rojo.
ISOMENTOL LAURILSULFATO DE 50010
C lOH 20 0 MM 156.3
C12H25Na04S
(+)-Isomentol: (1S, 2R, 5R)-2-isopropil-5-metilciclohexanol.
Sulfato laurilico de sodio [151-21-3]
(±)-Isomentol: una mezcla a partes iguales de (1S, 2R, 5R)-
Mezcla de sulfatos alquilicos de sodio formada principal-
2-isopropil-5-metilciclohexanol y de (lR,2S,5S)-2-
mente por sulfatos docecilicos de sodio.
isopropil-5-metilciclohexanol [23283-97-8]
Polvo, cristales 0 copos de color blanco 0 amarillo palido,
Cristales incoloros, casi insolubles en agua, muy solubles en
olor debil pero caracteristico. Muy soluble en agua, dando
alcohol. una solucion opalescente, parcialmente soluble en alcohol.
[a]~O : (+)-isomentol: proximo a +24°, determinado con una
Temperatura de fusion. 250°C con descomposicion.
solucion de 100 giL en alcohol.
Temperatura de ebullicion. (+)-Isomentol: proximo a 218°C. lEUCINA
(±)-Isomentol: proximo a 218°C. Vease monografia de Leucina en capitulo de Farmacos.
IMINODIBENCILO
lIMONENO
C IO H 16 MM 136.2
D- Limoneno. (R)-4- Isopropenil-l metilciclohex -1-eno. (+)_ n~o : proximo a 1.450.
p-menta-l,8-dieno [5989-27-5]
Liquido incoloro, casi insoluble en agua, soluble en alcohol. 1
d;~ : proximo a 0.84. Introducir 500 mL de macrogo1200 en un matraz esferico de
n~o: l.471 a 1.474. 1 000 mL. Por medio de un evaporador rotatorio, eliminar
cualquier componente volati1, durante 6 h a una temperatura de
[a ]~O : + 124°.
60°C y aplicando vacio a una presion de 1.5 kPa a 2.5 kPa.
El limoneno utilizado en cromatografia de gases satisface MAGNESIO
ademas la siguiente prueba. Mg MM 24.30
Valoracion. MGA 0241, CG. [7439-95-4]
Vease Cineol. Cinta 0 alambre plateado, 0 polvo gris.
Solucion problema. Ellimoneno a examinar.
El area del pico principal no es inferior al 99.0 % del area MANITOl
total de los picos del cromatograma obtenido. Vease monografia de Manitol en capitulo de Farmacos.
LlNAlOl
MANOSA
ClOH1SO MM 154.2
C6H 12 0 6 MM 180.2
(RS)-3, 7-Dimetilocta-l ,6-dien-3-01 [78-70-6]
D(+)-Manosa [3458-28-4]
Mezcla de dos estereoisomeros (licareol y coriandrol).
Polvo cristalino 0 pequefios cristales blancos 0 casi blancos,
Liquido, casi insoluble en agua, miscible con eter dietilico.
muy solubles en agua, poco solubles en etanol.
[a]~o: de +13.7° a +14.7°, determinado en solucion de
200 giL en agua que contiene aproximadamente un 0.05 %
Temperatura de ebullicion. Proximo a 200°C. de NH3 .
Ellinalol utilizado en cromatografia de gases satisface ademas Temperatura de fusion. Proximo a 132°C, con descomposicion.
la siguiente prueba.
Valoracion. MGA 0241, CG. Vease monografia de Aceite MElAMINA
esencial de anis en FHEUM C3H 6N 6 MM 126.1
Solucion problema. Ellinalol a examinar. 1,3,5-triazina-2,4,6-triamina [108-78-1]
El area del pico principal no es inferior al 98.0 % del area Polvo amorfo, blanco 0 casi blanco, muy poco soluble en
total de los picos del cromatograma obtenido. agua y en alcohol.
lITIO MENADIONA
Li MM 6.94 Vease monografia de Menadiona en capitulo de Farmacos.
[7439-93-2]
Metal blando cuya superficie recien cortada es de color gris MENTOFURANO
plateado. Expuesto al aire, el litio pierde rapidamente el brillo.
C lO H 14 0 MM 150.2
EI litio reacciona violentamente con el agua, con liberacion
( R)-3,6-dimetil-4,5,6, 7-Tetrahidrobenzofurano
de hidrogeno y formacion de una solucion de hidroxido de
litio; soluble en metanol con liberacion de hidrogeno y
Liquido ligeramente azulado, muy poco soluble en agua,
formaci on de una solucion de metoxido de litio. EI litio es soluble en alcohol.
y eter de petroleo.
Conservar bajo eter de petroleo 0 parafina liquida.
MACROGOl 20 000
2-nitrotereftalato de polietilenglicol 20 000 [a ]~O : proximo a +93 0.
Masa dura cerea, blanca 0 casi blanca, soluble en acetona. Temperatura de ebullicion.196 0c.
El mentofurano utilizado en cromatografia de gases satisface
MACROGOl 200 ademas la siguiente prueba:
Polietilenglicol 200 Valoracion. MGA 0241, CG.
[25322-68-3] Vease Cineol.
Liquido incoloro 0 casi incoloro, muy Soluci6n problema. El mentofurano a examinar.
soluble en acetona y en etanol, practicamente insoluble en El area del pieo principal no es inferior al 97.0 % del area
aceites grasos. total de los picos del cromatograma obtenido.
LlMONENO
MENTOl METABISUlFITO DE 50010

Vease monografia de Mentol en capitulo de Aditivos. Vease monografia de Metabisulfito de sodio en capitulo de
El mentol utilizado en cromatografia de gases satisface Aditivos.
ademas la siguiente prueba:
Valoraci6n. MGA 0241, CG. METACRllATO DE METllO
Vease Cineol. C SH S02 MM 100.l
Solucion problema. El mentol a examinar. 2-metilprop-2-enoato de metilo [80-62-6]
El area del pica principal no es inferior al 98.0 % del area Liquido incoloro.
total de los picos del cromatograma obtenido. n~o : proximo a 1.414.
MENTONA Temperatura de fusion. Proximo a -48°C.
ClOH1SO MM 154.2 El metacrilato de metilo contiene un adecuado estabilizador.
(2S,5R)-2-Isopropil-5-metilciclohexanona. (-)-trans-p-
mentan-3-ona [14073-97-3J METANOl
Contiene cantidades variables de isomentona. CH40 MM 32.04
Liquido incoloro, muy poco soluble en agua, muy soluble en [67-56-1]
alcohol y en eter dietilico. Liquido transparente e incoloro, flamable, miscible con el
d;~ : proximo a 0.897. agua y el alcohol.
d;~ : 0.791 a 0.793.
[a ]~O -24.80
La mentona utilizada en cromatografia de gases satisface METANOl ANHIDRO
[67-56-1]
Valoraci6n. MGA 0241, CG. Tratar 1 000 mL de metanol con 5.0 g de magnesio. Si es
Vease Cineol. preciso, iniciar la reaccion por adicion de 0.1 mL de solucion
Solucion problema. La mentona a examinar. de cloruro de mercurio (II). Cuando haya cesado el despren-
El area del pica principal no es inferior al 90.0 % del area dimiento de gas, destilar y recoger el destilado en un envase
total de los picos del cromatograma obtenido. seco, protegido de la humedad.
Agua. MGA 0041. No mas de 0.3 giL.
2-MERCAPTOETANOl METANOlDEUTERADO
C2H 60S MM 78.1
C2H40 MM 36.1
[60-24-2J [811-98-3]
Metanol-D
Liquido miscible con el agua.
Temperatura de ebullicion. Proximo a 65.4 °C.
MERCAPTOPURINA El grado de deuteracion no es menor que 99.8%.
Vease monografia de Mercaptopurina en capitulo de Farmacos.
METANOl EXENTO DE ALDEHfDO, SR DE
Disolver 25 g de yodo en un litro de metanol y seguida mente
MERCURIO verter la solucion, con agitacion constante, sobre 400 mL
Hg MM 200.6
de hidroxido de sodio 1 M. Afiadir 150 mL de agua y dejar
[7439-97-6J
en reposo durante 16 h. Filtrar. Calentar a reflujo hasta
Liquido blanco plateado, que se divide en pequefios globulos
desaparicion del olor de yodoformo. Realizar una destilacion
esfericos sin dejar rastro metalico sobre el papel.
fraccionada. Contiene no mas del 0.001 % de aldehidos
d;~ : proximo a 13.5. y cetonas.
METANOl REACTIVO 1
MERCURIO (II) Y DIMETllCARBAZONA, SR DE El metanol reactivo 1 satisface las especificaciones del
Solucion 1. Disolver O.l g de difenilcarbazona en etanol y metanol y ademas cumple la siguiente prueba:
completar hasta 50 mL con el mismo disolvente. Transmitancia minima. MGA 0361.
Solucion II. Disolver 1.0 g de cloruro de mercurio (II) en 20.0 % a 210 nm,
etanol y completar hasta 50 mL con el mismo disolvente. 50.0 % a 220 nm,
Mezclar volumenes iguales de ambas soluciones. 75.0 % a 230 nm,
MENTOl
95.0 % a 250 nm, Temperatura de ebullici6n. Pr6ximo a 107°C.

98.0 % a 260 nm 0 mas, empleando agua como blanco de Intervalo de destilaci6n. MGA 0281. No menos del 96.0 %
ajuste. del 2-metilpropanol destila entre 107 y 109°C.
DE 50010 METll ETll CETONA

CH3Na03S MM 118.1 C4HsO MM 72.1
[2386-57-4J Etil metil cetona. 2-Butanona [78-93-3]
Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, higrosc6pico. Liquido transparente e incoloro, flamable, muy soluble en
Conservar en envases hermeticos. agua, miscible con alcohol.
proxmlo a 0.81.
C S H12 MM 72.2 Temperatura de ebullici6n. Entre 79 y 80°C.
Isopentano [78-78-4]
Contiene no menos del 99.5 % de METlllSOBUTll CETONA
Liquido incoloro muy flamable. HI20 MM 100.2
4-Metil-2-pentanona [108-10-1]
:
d;~ pr6ximo a 0.621.
Liquido transparente e poco soluble en agua,
n~o : pr6ximo a 1.354. miscible con la mayoria de disolventes organicos.
Temperatura de ebullici6n. Pr6ximo a 29°C. : pr6ximo a 0.80.
MGA 0041. No mas del 0.02 %. Temperatura de ebullici6n. Pr6ximo a 115°C.
Residuo por Como maximo 0.0003 %. Intervalo de destilaci6n. MGA 0281. Destilar 100 mL de metil
Transmitancia minima. MGA 0361. Determinar utilizando isobutil cetona; eI intervalo de tenJPe~ratura de destilaci6n
agua como blanco de ajuste. entre 1 mL y 95 mL de destilado no sol)reDa~;a los 4.0 0C.
50.0 % a 210 nm, Residuo de la metil isobutil cetona
85.0 % a 220 nm, en un bane de agua y secar a 100 a 105°C. La masa del residua
98.0 % a 240 nm 0 a longitudes de onda mayores. no es superior al 0.01 %.
METlllSOBUTll SROE
CSHlO MM 70.1 Agitar 50 mL de metil isobutil cetona destilada recientemente
[513-35-9] con 0.5 mL de acido c1orhidrico, durante 1 min. Permitir que
Liquido muy flamable, casi insoluble en agua, miscible con las fases se separen, desechar la capa inferior.
alcohol. inmediatamente antes de usar.
Temperatura de ebullici6n. Entre 37.5 y 38.5 0C.
MM 154.2
C4 HsN3 0 2 MM 127.1 N,N-metilen bispropenamida [110-26-9]
[88054-22-2] Polvo fino, blanco 0 casi blanco, poco soluble en agua, soluble
Polvo blanco a amarillo palido. en alcohol.
Temperatura de fusi6n. Entre 252 y 254°C. Temperatura de fusi6n. Funde con descomposici6n por
encima de los 300°C.
C4H lOO MM 74.1

Alcohol terc-butilico. (l,I-Dimetil) etanol [75-65-0] C26H20N202 MM 392.5
Liquido transparente 0 masa cristalina, incoloros, soluble en 1,4-Bis [(5-fenil-4-metiI)-2-oxazolilJ-benceno [3073-87-8]
agua, miscible con alcohol. Polvo fino amarillo verdoso que presenta fluorescencia 0
Temperatura de solidificaci6n. Pr6ximo a 25°C. pequefios cristales, solubles en alcohol, poco solubles en xileno.
Intervalo de destilaci6n. MGA 0281. No menos del 95.0 % Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 233°C.
de12-metil-2-propanol destila entre 81 y 83°C. El metilfeniloxazolilbenceno utilizado para centelleo
debe ser de un grado analitico.
C4H lOO MM 74.1 L~METIONINA
Alcohol isobutilico. 2-Metil-l-propanol [78-83-1] Vease monografia de Metionina en capitulo de Farmacos.

Liquido transparente, incoloro, soluble en agua, miscible con
alcohol y con eter dietilico.
>"rr,v,"l'Ylr. a 0.80.
C SH12N2 MM 100.2
1-metilpiperazina [109-01-3]
ni; : 1.397 a 1.399. Liquido incoloro, miscible con el agua y con etanol.
METANOSULFONATO DE SOOIO
d;~ : pr6ximo a 0.90. n~o : pr6ximo a 1.540.

n~o : pr6ximo a 1.466. Temperatura de ebullici6n. Entre 276 y 277°C.
Temperatura de fusi6n. 173°C.
Cromatografia. MGA 0241, Capa delgada. Analizar como se
SRDE prescribe en la monografia: Semilla de Anis de estrella,
Disolver 2.7 g de acido metoxifenilacetico en 6.0 mL de FHEUM. El cromatograma s610 presenta una mancha principal.
soluci6n de hidr6xido de tetrametilamonio y afiadir 20 mL
de etanol. MOUBDATO DE AMONIO
Conservar en envases de polietileno. (NH4)6M07024' 4H20 MM 1.236
[12054-85-2]
MEZCLA COMPUESTA DE CALCONA· Cristales incoloros 0 ligeramente amarillos 0 verdosos, solubles
SRDE en agua, casi insolubles en alcohol.
Mezclar 1 parte de acido calcona-carboxilico con 99 partes
de cloruro de sodio. MOUBDATO DE _IVI'IJ'I"4III'-I SRDE
Sensibilidad. Disolver 50 mg de mezcla compuesta de acido Disolver 6.5 g de acido molibdico pulverizado en una mezcla
calcona-carboxilico en una mezcla de 2.0 mL de SR de de 14 mL de agua y 14.5 mL de hidr6xido de amonio. Enfriar
hidr6xido de sodio concentrado y 100 mL de agua. La soluci6n la soluci6n y afiadirla lentamente con agitaci6n, a una mezcla
es azul y pasa a violeta por adici6n de 1.0 mL de sulfato de fria de 32 mL de acido nitrico y 40 mL de agua. Dejar reposar
magnesio de 10 giL y de 0.1 mL de de cloruro de calcio por 48 h y filtrar a traves de filtro de vidrio de placa de poro
de 1.5 giL. La soluci6n vira al azul puro por adici6n de fino. Esta soluci6n se deteriora con el tiempo. Conservar
0.15 mL de SV de edetato dis6dico 0.01 M. protegida de la luz. Si se forma un precipitado, decantarla
antes de usarse. Para probar su actividad, se agregan 2.0 mL
MEZCLA DE SRDE de SR de fosfato dibasico de sodio a 5.0 mL de la soluci6n,
Disolver 5.5 g de cloruro de magnesio y 7.0 g de cloruro de no debe formarse un precipitado amarillo al momenta 0 despues
amonio en 65 mL de agua, agregar 35 mL de SR de amoniaco. de calentar ligeramente. Almacenar en la oscuridad. Si se
Dej ar la mezcla aparte por unos dias en un envase tapado y forma un precipitado durante el almacenamiento, utilizar
filtrar. Si la soluci6n no es perfectamente clara, filtrar previo solamente la soluci6n clara sobrenadante.
a su uso.
MOUBDATO DE AMONIO, SR1 DE
MEZCLA REDUCTORA Mezclar, en el siguiente orden, 1 volumen de una soluci6n
Pulverizar 20 mg de bromuro de potasio, 0.5 g de sulfato de molibdato de amonio 25 gIL, 1 volumen de una soluci6n de
de hidrazina y 5.0 g de cloruro de sodio, en el orden citado acido asc6rbico 100 giL Y 1 volumen de acido sulfurico
hasta obtener una mezcla homogenea. de 294.5 g de H 2S0 4 por litro. Seguidamente, afiadir
2 volumenes de agua.
MEZCLA SRDE El reactivo s6lo es estable durante un dia.
Soluci6n saturada de tri6xido de cromo en acido sulfurico.
MOLlBDATO DE AMONIO, SR2 DE
MIRISTATO DE METILO
Soluci6n de 100 giL.
ClsH3002 MM 242.4
Tetradecanoato de metilo [124-10-7]
Valoracion. MGA 0241, CG. Contiene no menos del 98.0 %
Disolver en caliente 5.0 g de molibdato de amonio en 30 mL
de ClsH3002'
de agua y despues enfriar. Ajustar el pH a 7.0 con SRI de
Liquido incoloro 0 ligeramente amarillento, soluble en
amoniaco diluido y completar hasta 50 mL con agua.
alcohol y eter de petr61eo.
d;~ : pr6ximo a 0.87.
n~o: pr6ximo a 1.437. Soluci6n 1. Disolver 5.0 g de molibdato de amonio en 20 mL
Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 20°C. de agua caliente.
Soluci6n n. Mezclar 150 mL de alcohol con 150 mL de agua
MIRISTICINA y afiadir, enfriando, 100 mL de acido sulfurico. Antes de su
C ll H 12 0 3 MM 192.2 uso, afiadir 80 volumenes de soluci6n II a 20 volumenes de
5 -alil-l-metoxi-2,3 -metilendioxibenceno. 4-Metoxi -6-(2- soluci6n 1.
propenil)-1,3-benzodioxol [607 -91-0]
Liquido oleoso, incoloro, casi insoluble en agua, poco soluble MOUBDATO DE AMONIO, SR5 DE
en etanol, soluble en eter, miscible en tolueno yen xileno. Disolver 1.0 g de molibdato de amonio en agua y completar
d;~: pr6ximo a 1.144. hasta 40 mL con el mismo disolvente.
METOXIFENILACETICO, SR DE
Afiadir 3.0 mL de acido clorhidrico, despues 5.0 mL de acido

perclorico y completar a 100 mL con acetona. C4H 9NO MM 87.1
Conservar al abrigo de la luz y utilizar en un periodo maximo Tetrahidro-1,4-oxazina [110-91-8]
de un meso Liquido incoloro, higroscopico, flamable, soluble en agua y
en alcohol.
DEAMONIO SRDE
Mezclar 10 mL de una solucion de arseniato disodico
60 giL, 50 mL de SR2 de molibdato de amonio, 90 mL de Intervalo de destilacion. MGA 0281. No menos del 95.0 %
SR de acido sulrurico diluido y completar hasta 200 mL con destila entre 126 y l30 °C.
agua. Almacenar en frasco ambar a 37°C durante 24 h. Conservar en envases hermeticos.
DE SR NEUTRA DE
Disolver 5.0 g de molibdato de amonio en 20 mL de agua MM 128.2
con calentamiento, enfriar, ajustar el a 7.0 con solucion [91-20-3]
de amoniaco 2 My llevar a 50 mL con agua. Cristales blancos, casi insolubles en agua, facilmente solubles
en eter dietilico, solubles en alcohol.
DE SODIO Temperatura de fusion. Proximo a 80°C.
Na2Mo04' 2H20 MM 242.0 El naftaleno uti liz ado para centelleo Hquido debe ser del
Molibdato de disodio dihidrato [10102-40-6] grado analitico.
Polvo cristalino blanco 0 casi blanco 0 cristales incoloros,
facilmente solubles en agua.
DE SODIO AL 7.5 C 10H 9N MM 143.2

SRDE
1-N aftilamina
Disolver 7.5 g de molibdato de sodio en agua. Llevar a
100 mL con agua. Polvo cristalino blanco que toma color rosa por a
la luz y al poco soluble en agua, facilmente soluble en
SRDE alcohol yen eter dietilico.
mezclar 4.0 g de molibdato de amonio Temperatura de fusion. Proximo a 51°C.
finamente pulverizado y 0.1 g de vanadato de amonio finamente Conservar protegido de la luz.
pulverizado. Afiadir 70 mL de agua y triturar las particulas
con una varilla de vidrio. Tras algunos minutos, se obtiene a-NAFTOL
una solucion transparente. Afiadir 20 mL de acido nitrico y MM 144.2
completar hasta 100 mL con agua. I-Naftol
Polvo cristalino blanco 0 cristales incoloros 0 que
DE HISTIDINA ennegrecen por a la poco solubles en agua,
C6H IO CIN30 2 ' MM 209.6 facilmente solubles en alcohol yen eter dietHico.
Clorhidrato del acido (RS)-2-amino-3-(1H-imidazol-4-il) Temperatura de fusion. Proximo a 95°C.
propionico monohidrato [123333-71-1] Conservar protegido de la luz.
Polvo cristalino 0 cristales incoloros, solubles en agua.
Temperatura de fusion. Proximo a 250°C, con descomposicion. SRDE
DE SRDE Disolver 1.0 g de a-naftol en 25 mL de metano!. el
dia de su uso.
Disolver en un matraz de vidrio con tapon esmerilado 109
de yoduro de potasio y 6.44 g de yodato de potasio en 75 mL de
agua, agregar 75 mL de acido clorhidrico y 5.0 mL cloroformo, a-NAFTOL "-" ...... ..lI....,. SR DE
IUI • •
ajustar con solucion diluida de yoduro 0 solucion de yodato Disolver 0.10 g de a-naftol en 3.0 mL de una solucion de
de potasio 0.01 M hasta obtener un ligero color de yodo hidroxido de sodio a una concentracion de 150 y completar
en la capa de cloroformo. Si es liberado yodo en exceso, hasta 100 mL con agua.
emplear al principio, una solucion mas concentrada que la
solucion de yodato de potasio 0.01 haciendo el ajuste 1-NAFTOl
final con la solucion de yodato de potasio 0.01 M. Conservar Vease a-Naftol.
en lugar oscuro y reajustar si es necesario con la solucion
hasta obtener ligero color de yodo. 2-NAFTOL
Vease fJ-Naftol.
,",_m"\!l_.-"UIIJ_ DE CARBONO
co MM 28.01 2-NAFTOl EN lrO .......' .........
SRDE
[630-08-0] Disolver 0.25 g de 2-naftol en un tuba de ensayo con 10 mL
Contiene no menos del 99.97 % de CO. de acido sulrurico concentrado (95 a 97 % y 6= 1.94).
MOLlBDATO DE AMONIO REACTIVO, SR DE

2-NAFTOL AL 5 %, SR DE nlll....'~III'iI_. SR DE
Disolver 5.0 g de 2-naftol, recien cristalizado, en 40 mL de Preparar una soluci6n de 2.0 gIL de ninhidrina en una mezcla
hidr6xido de sodio 2.0 Ny agregar agua en cantidad suficiente de acido acetico diluido:butanol (5:95).
para dar un volumen final de 100 mL. Debe prepararse en el
momenta de su uso. Conservar la soluci6n en un lugar frio. SR1 DE
Disolver 1.0 g de ninhidrina en 50 mL de etanol y afiadir
10 mL de acido acetico glacial.
C]oHsO MM 144.2
2-Naftol [135-19-3] SR2 DE
Cristales 0 escamas ligeramente rosados 0 blancos, muy poco Disolver 3.0 g de ninhidrina en 100 mL de una soluci6n de
solubles en agua, muy solubles en alcohol. metabisulfito de sodio de concentraci6n de 45.5 giL.
Conservar protegido de la luz. NINHIDRINA, SR3 DE
Prepara una soluci6n de 4.0 giL en una mezcla de acido acetico
SRDE anhidro:butanol (5:95).
Disolver 1.0 g de 2-naftol en 100 mL de soluci6n de hidr6xido
de sodio (1: 100). .............. "',,.... SR4 DE
Disolver 200 mg de ninhidrina, en agua y llevar a 10 mL.
SR1 DE Preparar el dia de su uso.
Disolver 5.0 g de ~-naftol, cristalizado recientemente, en
40 mL de soluci6n diluida de hidr6xido de sodio y completar NINHIDRINA EN SRDE
hasta 100 mL con agua. Disolver 0.5 g de Ninhidrina monohidrato en un envase
I-'rpnarar extemponineamente. ambar en 40 mL de acetona. Guardar en envases ambar.
NINHIDRINA Y CLORURO DE (II), SR DE

C27 H 20 0 3 MM 392.5 Disolver 0.2 g de ninhidrina en 4.0 mL de agua caliente, afiadir
a-naftolbenceina. Fenilbis(4-hidroxinaftil) metanol 5.0 mL de una soluci6n de cloruro de estafio (II) de 1.6 giL,
[6948-88-5] dejar reposar durante 30 min, filtrar y conservar a una tempe-
Polvo rojo-pardo 0 cristales brillantes pardo-negros, casi in- ratura entre 2 y 8 0C. Mezclar extemporaneamente 2.5 mL de
solubles en agua, solubles en alcohol y acido acetico glacial. esta soluci6n con 5.0 mL de agua y 45 mL de isopropanol.
'LIIL"--""- .... ...., ...... ,.,...... SR DE NINHIDRINA Y CLORURO DE (II), SR1 DE

Soluci6n de 2.0 giL en acido acetico anhidro. Disolver 4.0 g de ninhidrina en 100 mL de eter monometilico
Sensibilidad. A 50 mL de acido acetico glacial, afiadir 0.25 mL del etilenglicol. Agitar suavemente con 1.0 g de resina inter-
de soluci6n de naftolbenceina. La soluci6n es amarillo-pardo. cambiadora de cationes (300 /-lm a 840 /-lm) y filtrar (soluci6n
El viraje al verde del indicador no requiere mas de 0.05 mL A). Disolver 0.16 g de cloruro de estaiio (II) en 100 mL de
de acido percl6rico 0.1 M. soluci6n amortiguadora a pH 5.5 (soluci6n B). Mezclar
extemporaneamente volumenes iguales de ambas soluciones.
DE SODIO
ClOHSNaOsS MM 260.2 NITRATO CERICO AMONiACAL, SR DE
1,2-naftoquinona-4-sulfonato de sodio [521-24-4] Disolver 6.25 g de nitrato de amonio y cerio (IV) en 10 mL
Polvo cristalino amarillo 0 amarillo anaranjado, facilmente de acido nitrico 0.25 N. Utilizar dentro de los tres dias
soluble en agua, casi insoluble en alcohol. siguientes a su preparaci6n.
NEGRO DE SRDE
Preparar una soluci6n al 1.0 % de negro de naftaleno 12B NITRATO DE ALUMINIO
(C22H14N4Na209S2) en soluci6n de acido acetico 1 M. AI(N0 3)3' 9H20 MM 375.1
Nitrato de aluminio nonahidrato [7784-27-2]
NESSLER, SR DE Cristales delicuescentes, muy solubles en agua y en alcohol,
Vease SRi de Cloruro de amonio. muy poco solubles en acetona.
NINHIDRINA
C 9H 40 3 ' H 20 MM 178.1 NITRATO DE AMONIO
1,2,3-Indanotriona monohidrato. Hidrato de tricetohidrindeno NH4N0 3 MM 80.0
[485-47-2] [6484-52-2]
Polvo cristalino blanco 0 amarillo muy paIido, soluble en Polvo cristalino blanco 0 cristales incoloros, delicuescentes,
agua y en alcohol, poco soluble en eter dietilico. muy solubles en agua y en metanol, solubles en alcohol.
Conservar protegido de la luz. Conservar en envases hermeticos.
2-NAFTOL AL 5 %, SR DE
NITRATO DE AMONIO Y CERIO NITRATO DE LANTANO

(NH4)2 Ce (N0 3)6 MM 548.2 La(N0 3)3' 6H2 0 MM 433.0
[16774-21-3] Trinitrato de lantano hexahidrato [10277-43-7]
Polvo cristalino amarillo anaranjado 0 cristales anaranjados, Cristales incoloros, delicuescentes, facilmente solubles en agua.
transparentes, solubles en agua. Conservar en envases hermeticos.
NITRATO DE 1 NITRATO DE SRDE

Satisface a las especificaciones de Nitrato de amonio y las Soluei6n de 50
pruebas adieionales siguientes:
Acidez. La soluei6n de la sustancia es debilmente aeida. NITRATO DE MAGNESIO
Cloruros. MGA 0161.0.50 g de nitrato de amonio satisfaeen Mg( . 6H20 MM 256.4
la prueba limite para cloruros (100 ppm). Dinitrato de magnesio hexahidrato
Sulfatos. MGA 0861. 1.0 g de nitrato de amonio satisfaee la Cristales incoloros, transparentes, ael1GlleS(~entes, muy solubles
prueba limite para sulfatos (150 ppm). en agua, facilmente solubles en alcohol.
Residuo a la MGA 0751. No mas del 0.05 %, deter- Conservar en envases hermeticos.
minadas en 1.0 g de nitrato de amonio.
NITRATO DE MERCURIO
DE ........... " ....... SR DE Hg(N0 3)2 . MM 342.6
Disolver 6.5 g de nitrato de bario en agua y llevar a 100 mL. Dinitrato de mereurio monohidrato
Cristales ineoloros 0 i1rr'''1"'l'rYlp>ntp COJlOn~adlOS.
NITRATO DE CERIO solubles en agua en presencia de un poco de acido nitrico.
Ce(N03)3 . 6H20 MM 434.3 Conservar en envases hermeticos, protegido de la luz.
Trinitrato de cerio (III) hexahidratado [10294-41-4]
Polvo cristalino, incoloro 0 amarillo palido, facilmente soluble NITRATO DE PLATA
en agua y en alcohol. AgN0 3 MM 169.87
NITRATO DE CIRCONILO Usar grado reaetivo.

ZrO(N0 3)2 . 2H20
[14985-18-3]
NITRATO DE SRDE
Polvo blanco 0 cristales higrosc6picos, solubles en agua. Usar SV de nitrato de plata O. N.
La soluci6n acuosa es transparente 0 como maximo ligeramente
opalescente. NITRATO DE SR1 DE
Conservar en envases hermetieos. Soluci6n de 17
DE 'l..411".'I..4\JI"WIL,\J SRDE
Soluci6n de nitrato de circonilo de 1.0 giL en una mezcla de
NITRATO DE SR2 DE
40 mL de agua y 60 mL de acido clorhidrico. Soluci6n de 42.5 giL.
DE COBALTO
NITRATO DE PLATA _IVIIIJI,.II_'I..4_L. SR DE
CO(N0 3)2' 6H2 0 MM 291.0
Disolver 1.0 g de nitrato de plata en 20 mL de agua.
[10026-22-9] SR de amoniaco, gota a gota, con agitaci6n constante, se
Pequefios cristales granates, muy solubles en agua.
forma inicialmente un precipitado; continuar agregando SR de
amoniaco hasta disolver casi completamente el precipitado.
DE COBRE Filtrar y guardar en envases cerrados hermeticamente y que
CU(N0 3)2' 3H2 0 MM 241.6 eviten el paso de la luz.
Dinitrato de cobre (II) trihidrato [10031-43-3J
Cristales azul oscuro, higrosc6picos, muy solubles en agua NITRATO DE PLATA EN
dando una soluei6n con reacci6n fuertemente acida, facilmente Disolver 4.0 g de nitrato de 10 mL de agua y adi-
solubles en alcohol y en acido nitrico diluido. cionar suficiente etanol al 96 % para obtener un volumen
Conservar en envases hermeticos. de 100 mL.
NITRATO DE COBRE l ..u 1 n _ I ' I I r \ .... a""u... SR DE DE

Disolver 1.0 g de nitrato de cobre (II) en agua, agregar 10 mL
de amoniaco 13.5 My diluir a 100 mL con agua. Conservar
NITRATO DE AMONIO Y CERIO (IV)

NITRATO DE PLOMO NITROANILINA

Pb(N0 3h MM 331.2 C6H 6N 20 2 MM 138.1
Dinitrato de plomo [10099-74-8] 4-Nitroanilina. [100-01-6]
Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, 0 cristales incoloros, Polvo cristalino amarillo vivo, muy poco soluble en agua,
facilmente solubles en agua. poco soluble en agua a ebullicion, soluble en alcohol y en
eter dietilico. La nitroanilina forma sales solubles en agua
NITRATO DE PLOMO SRDE con acidos minerales fuertes.
Solucion de 33 Temperatura de fusion. Proximo a 147°C.
SRDE
NITRATO DE POTASIO A 350 mg de p-nitroanilina agregar 1.5 mL de acido clorhidrico
MM 10l.1
y mezclar. Llevar a 50 mL con agua, mezclar y que se
[7757-79-1] sedimente. Colo car 5.0 mL del liquido claro sobrenadante en
Cristales incoloros, muy solubles en agua. un matraz volumetrico de 100 mL y sumergirlo en un bafio de
hielo. Sin sacar del bafio de hielo, agregar 1.0 mL de acido clor-
NITRATO DE SODIO hidrico y despues, en pequefias 2.0 mL de solucion
NaN0 3 MM 85.0 de nitrito de sodio (1: 100), llevar al aforo con agua y mezclar.
[7631-99-4]
PoIvo, granulado blanco 0 cristales incoloros y transparentes, NITROANILINA 1J1A""~_rI.lJ.&""\.. SR DE
delicuescentes en aires humedos, facilmente solubles en Disolver 0.4 g de nitroanilina en 60 mL de solucion de acido
agua y poco solubles en alcohol. clorhidrico 1 enfriar a 15°C y adicionar una solucion al
Conservar en envases hermeticos. 10.0 % de nitrito de sodio en agua hasta que una sola gota de
la mezcla cambie una porcion del papel yodurado al color
NITRATO SRDE azul. Preparar el dia de su uso.
Disolver 1.0 g de nitrato de torio en agua y Uevar a 100 mL.
Filtrar si es necesario.
MM 123.1
[98-95-3]
NITRATO IVI ..... Ir'II.'"~lJIni.IIL~LA SRDE
Uquido incoloro 0 apenas amarillento, casi insoluble en
Disolver 40 g de oxido mercurico 0 amarillo), en una
mezcla de 32 mL de acido nitrico y 15 mL de agua. Guardar agua, miscible con alcohol y con eter dietilico.
en un envase de vidrio protegido de la luz.
Dinitrobenceno. A 0.1 mL de afiadir 5.0 mL de
acetona, 5.0 mL de agua y 5.0 mL de solucion concentrada
NITRATO de hidroxido de sodio. y en reposo. La capa
Disolver con precaucion 3.0 mL de mercurio en 27 mL de superior es practicamente incolora.
acido nitrico fumante. Diluir la solucion con un volumen
igual de agua. ...VIJ;;lII/;;;;;!'lIIvRII.... PIRIDINA
El reactivo puede conservarse protegido de la luz y utilizarse MM 214.2
durante dos meses como maximo tras su preparacion. [1083-48-3]
Polvo amarillo.
NITRATO SRDE Temperatura de fusion. Proximo a 70°C.
Disolver 15 g de nitrato mercuroso en una mezcla de 90 mL
de agua y 10 mL de acido nitrico diluido. Guardar en envases
color a los cuales previamente se les ha agregado un MM 15l.1
globulo de mercurio.
Agujas amarillas, poco solubles en agua, facilmente solubles
NITRITO DE SODIO en solubles en eter dietilico, arrastrables en corriente
MM 69.0 de vapor.
~~,~~~n+,,~n de fusion. Proximo a 42°C.
Contiene no menos del 97.0 % de

Polvo blanco 0 cristalino hgl~ramente amarillen- DE
to, facilmente solubles en agua. A 10 mL de solucion diluida de hidroxido de afiadir
0.l2 g de nitrobenzaldehido triturado. en reposo, con
DE-.JOu,ul'''''' durante 10 min y filtrar.
Usar una solucion acuosa recientemente pnmaradlaallO.O %.
NITRATO DE PLOMO (II)

SRDE d;~ : l.132 a 1.134.

Disolver 0.7 g de dicromato de potasio en acido nitrico y
n~o: 1.381 a 1.383.
completar hasta 100 mL con el mismo acido.
Intervalo de destHacion. MGA 0281. No menos de19S.0 %;
NITROETANO destila entre 100 Y 103°C.
C2 H sN0 2 MM 7S.1
[79-24-3] NITROPRUSIATO DE 50010
Liquido oleoso, transparente e incoloro. Na2[Fe(CN)sNO]' MM 298.0
Temperatura de ebullici6n. Pr6ximo a 114°C. Pentaciano-nitrosilferrato (III) de disodio dihidrato
[13755-38-9]
NITROFENANTROUNA Polvo 0 cristales pardo-rojos, facilmente solubles en agua,
C12H7N302 poco solubles en alcohol.
S-Nitro-l, 10-fenantrolina
Polvo blanco, inodoro, soluble en agua. NITROSODIPROPILAMINA
Temperatura de fusi6n. Entre 198 y 200°C. C6 H 14N 20 MM 130.2
Dipropilnitrosamina [621-64-7]
~
.... SR DE
Jil, ...........
Liquido soluble en etanol, eter dietilico yen acidos fuertes.
Disolver ISO mg de 5-nitro-l,10-fenantrolina en 15 mL de d;~ : pr6ximo a 0.915.
soluci6n sulfato ferro so (1: 140), preparado el dia de su uso.
De calidad apropiada para la detetminaci6n pOl' quimiolumi-
NITROFERRICIANURO DE .... ....,.WI' ....... SRDE
niscencia.
Disolver 1.0 g de nitroferricianuro de sodio en agua y llevar
a 20 mL. Preparar el dia de su uso.
SRDE
NITROFERRICIANURO DE SODIO-FERRICIANURO Inyectar 78.62 g de etanol en el envase que contiene la nitro-
DE POTASIO, SR DE sodipropilamina, realizar este proceso a traves del septum.
Disolver 1.0 g de nitroferricianuro de sodio y l.0 g de ferri- Realizar una diuci6n (1 en 100) con etanol absoluto y dividir
cianuro de potasio en agua, en un matraz volumetrico de en alicuotas de 0.5 mL, colocar individualmente en envases
100 mL, llevar a un volumen y mezclar. hermeticos.
Conservar a 5 °C protegido de la luz.
NITROFERRICIANURO DE .,;jlVIU'lv-r "' .....""_ ...."...... SR
DE NORDAZEPAM
Disolver 100 mg de nitroferricianuro de sodio y 250 mg de C 1sR ll ClN20 MM 270.7
piperazina en 5.0 mL de agua, (preparar antes de usarla). 7 -cloro-2,3-dihidro-S-fenil-1H-l ,4-benzodiazepin-2-ona
[l088-11-5]
NITROFURANTOiNA Polvo cristalino, blanco a amarillo palido, casi insoluble en
Vease monografia de Nitrofurantoina en capitulo de Falmacos. agua, poco soluble en alcohol.
MM 28.01 N-TRIMETILSIUUMIDAZOL
[7727-37-9] C6H 12N 2Si MM 140.3
Nitr6geno lavado con agua y secado. 1-trimetilsililimidazol [18156-74-6]
Liquido incoloro, higrosc6pico.
NITROGENO EXENTO DE OXiGENO d;~ : pr6ximo a 0.96.
Racer pasar el nitr6geno a traves de la soluci6n alcalina de n~o : pr6ximo a 1.48.
pirogalol.
NITROGENO PARA CROMATOGRAFIA
Contiene no menos de 99.95 % (v/v) de N 2. OCTANOL
CSH1SO MM 130.2
NITROMETANO 1-octanol. Alcohol caprHico [111-87-S]
CH 3N0 2 MM 61.0 Liquido incoloro, insoluble en agua, miscible con alcohol y
[75-52-5] con eter dietilico.
Liquido oleoso, transparente e incoloro, poco soluble en d;~ : pr6ximo a 0.828.
agua, miscible con alcohol y con eter dietilico. Temperatura de ebullici6n. Pr6ximo a 195°C.
NITROCROMICO, SR DE
OCTANOSULFONATO DE SODIO OXALATO DE .............. "', ......... SR DE

CSH17Na03S MM 216.3 Disolver 3.5 g de oxalato de amonio en agua hasta 100 mL.
[5324-84-5]
Contiene no menos del 98.0 % de CSH17Na03S, OXALATO DE _1111'-11'1111'-1'. SR1 DE
Polvo cristalino 0 escamas, blancos 0 casi blancos, facilmente Solucion de 40
solubles en agua, solubles en metanol.
Absorbancia. MGA 0361. La absorbancia de una solucion OXALATO DE SODIO
de 54 determinada a 200 nm, no es superior a 0.10. MM 134.0
La absorbancia de una solucion de 54 giL, determinada a [62-76-0]
250 nm, no es superior a 0.01. Polvo cristalino blanco, soluble en agua, casi insoluble en
alcohol yen eter dietilico.
OCTILSULFATO DE SODIO
CSH17Na04S MM 232.3
Vease SR Reactivo de Schweitzer.
1-4]
Polvo cristalino 0 escamas, blancos 0 casi u~a.u,-,\)'". facilmente .LA .... ".JILII DE ALUMINIO
solubles en agua, solubles en metanol.
Hidroxido de deshidrato y activado por
OCTOXINOL 10 compuesto de El tamano de las particulas es de 75 a
MM 647 150 )lm.
DE ALUMINIO D_.Uln... lL.lI
Un grado basi co de oxido de aluminio .u, adecuado para

VVU.AVA ...' .....
miscible con cromatoQraiia en columna. con las sigllieIltes ......... c" ' D h "..
agua, acetona y con soluble en tolueno. Alcalinidad, de 9 a 10 para una susnerlSlcm

Conservar en envases hermeticos. en agua libre de dioxido de VLHv"nlAV,
OLEAMIDA ALUMINIO DESACTIVADO

MM 281.5 A una cantidad de alumina basica, agregar 1.5 % a
2.0 % de agua, mezclar bien y su reposo durante
HA,",U.VC), casi insolubles en una noche en un Dn',,,, ,,"or'1ft1
agua, muy solubles en cloruro de HAVUAYHV, solubles en etanol.

emloeJraUlra de fusion. Proximo a 80°C.
Polvo homogeneo con un de tamano
OLEATO DE METILO de particula entre lOy 40 )lm, conteniendo cerca del 10.0 %
MM 296.4 (mlm) de sulfato de calcio hemihidratado.
[112-62-9]
....,,""', ........... DE DEUTERIO
eG. Contiene no menos del 98.0 %
D 20 MM 20.03
de C19H3602.
Agua deuterada [7789-20-0J
Liquido incoloro 0 amarillento, soluble en alcohol y en eter
El grado de deuteracion no es inferior a 99.7 %.
de petroleo.
: proximo aLII.
: proximo a 0.88.
: proximo a 1.328.
: proximo a 1.452.
ORTOFOSFATO UIM,uU.J'V DE TETRABUTILAMONIO '" " " " ' " .OcA DE ETILENO
C16H3SN04P MM 339.5 MM 44.05
[5574-97-0] Oxirano [75-21-8]
Reactivo comercial de usa f",VAA'-'A<U.
Gas incoloro, flamable, muy soluble en agua y en etanol.
'eulPeratura de fusion. Proximo a 153°C. Punto de licuefaccion. Proximo a 12°C.
Almacenar en envases hermeticos.
1>8""""""111 DE SRDE
OXALATO DE AMONIO Todas las operaciones para la preparacion de estas soluciones
MM 142.1 deben realizarse bajo una campana de gases. El A1"H'1"",,""In.r
[6009-70-7] debe protegerse ambas manos con guantes de IJVJ.AVC.uvA.1V
Cristales incoloros, solubles en el agua. cara con una mascara de proteccion apropiada.
OCTANOSULFONATO DE SODIO
Conservar todas las soluciones en un envase hermetico en el '-'I\.,I .... _DE SR3 DE
refrigerador, a una temperatura entre 4 y 8 dc. Efectuar todas Preparar inmediatamente antes del uso. Pesar 1.00 g de SR
las determinaciones por triplicado. de oxido de etileno enfriada (equivalente a 2.5 mg de oxido de
En un tubo de ensayo limpio y seco, enfriado en un bano que etileno) en un matraz frio que contiene 40.0 g de macrogol
contiene una mezcla de una parte de cloruro de sodio y tres 200 reactivo 1 frio. Mezclar y determinar la masa exact a y
partes de hielo triturado, introducir con un flujo pequeno diluir hasta la mas a calcu1ada para obtener una solucion de
oxido de etileno gas, procurando que este condense sobre la 6xido de etileno que contenga 50 ).1g/g. Pesar 10.0 g en un
pared interior del tubo. Con ayuda de una jeringa de vidrio matraz conteniendo aproximadamente 30 mL de agua, mezclar
previamente enfriada a -10 inyectar aproximadamente y diluir hasta 50.0 mL con agua (10 ).1g/mL de oxido de etileno).
300 J.!L (equivalentes a unos 0.25 g) de oxido de etileno
liquido en 50 mL de macrogol 200 reactivo 1. Determinar la ....,""'" ..... ...."DE 111.-1-11"11"". SR4 DE
cantidad de oxido de etileno absorbida pesando antes y despues Preparar inmediatamente antes del uso. Diluir 10.0 mL de
de la absorcion (MOE)' Completar hasta 100.0 mL con ma- SR3 de oxido de etileno hasta 50.0 mL con agua (2 ).1g/mL
crogo1200 reactivo 1. Mezclar cuidadosamente antes del uso. de oxido de etileno).
Valoraci6n. En un envase, anadir 20.0 mL de acido clorhidrico
0.1 M en alcohol a 10 mL de una suspension de cloruro de DE HOLMIO
'LI ....., ............
magnesio de 500 giL en etanol. Tapar el envase, agitar para H02 0 3 MM 377.9
saturar la solucion y dejar reposar durante 12 h, para conseguir Trioxido de diholmio [12055-62-8]
el equilibrio. Pesar 5.0 g de solucion primaria de oxido de Polvo amarillento, casi insoluble en agua.
etileno (2.5 giL) en el envase y dejar reposar durante 30 min.
Valorar con SV de hidroxido de potasio 0.1 M en alcohol, DE MERCURIO
_Ft.II .... ....,
determinando el punto final de la valoracion potenciometri- HgO MM 216.6

camente (MGA 0991). Realizar una prueba utilizando un Oxido amarillo de mercurio [21908-53-2]
blanco sustituyendo la sustancia a examinar por la misma Polvo amarillo 0 amarillo anaranjado, casi insoluble en agua
cantidad de macrogo1200 reactivo 1. yalcohol.
Ca1cular el contenido en oxido de etileno, en miligramos por Conservar protegido de la luz.
gramo, por medio de la siguiente formula:
(Vo - V;) (/) (4.404) OXIDO DE PLATA
Ag20 MM 231.7
m
Donde: Oxido de plata [20667-12-3]
Va = Volumen de hidroxido de potasio 0.1 M en alcohol Polvo negro pardusco, casi insoluble en agua y alcohol,
utilizado en la valoracion del blanco. facilmente soluble en acido nitrico diluido y amoniaco.
V]= Volumen de hidroxido de potasio 0.1 M en alcohol Conservar protegido de la luz.
utilizado en la valoracion del problema.
f = Factor de la solucion de hidroxido de potasio 0.1 M en OXIDO DE _ .... 1111111 ..... ' _ DE DIFENILFENILENO
alcohol. Polimero de 2,6-difenil-loxi-1J-fenileno
m Masa de la muestra en gramos. Es un polimero poroso blanco 0 casi blanco, en forma de
perlas. Las dimensiones de las mismas se indican a conti-
OXIDO DE ETILENO, SR1 DE nuaci6n del nombre del reactivo en las pruebas en que este
Preparar inmediatamente antes del uso. En un matraz frio, se utiliza.
pesar una cantidad de SR de oxido de etileno enfriada equiva-
lente a 2.5 mg de oxido de etileno. Completar hasta 50.0 mL OXIDO DE ZINC
con macrogol 200 reactivo 1. Mezclar cuidadosamente, Vease monografia de Oxido de zinc en capitulo de Aditivos.
tomar 2.5 g de solucion y completar hasta 25.0 mL con ma-
crogo1200 reactivo 1 (5 J.!g/g). PALMITATO DE METtLO
C 17H 34 0 2 MM 270.5
OXIDO DE SR2 DE Hexadecanoato de metilo [112-39-0]
Preparar inmediatamente antes del uso. Diluir 1.0 mL de SR Valoraci6n. MGA 0241, CG. Contiene no menos del 98.0 %
de oxido de etileno enfriada (verificar el volumen exacto por de C 17H 340 2 .
pesada) hasta 50.0 mL con macrogo1200 reactivo 1. Mezclar Masa cristalina blanca 0 amarillenta, soluble en alcohol y
cuidadosamente, tomar 2.5 g de solucion y completar hasta eter de petroleo.
25.0 mL con macrogol 200 reactivo 1. Calcular la cantidad Temperatura de fusion. Proximo a 30°C.
exacta de oxido de etileno en partes por millon por mililitro,
a partir del volumen determinado por pesada y tomando PAR n.JI"III ..... ...,
1.127 como densidad de macrogo1200 reactivo 1. Usar reactivo comercial.
OXIDO DE ETILENO, SR1 DE

PAR SRDE por hora) a 30°C y a pH 7, siempre que la concentracion de

U sar reactivo comercial. bencilpenicilina no descienda por debajo del nivel necesario
para alcanzar la saturacion enzimatica. La constante de Michae-
PARACETAMOl lis, para la bencilpenicilina, de la penicilinasa presente en la
Vease monografia de Paracetamol en capitulo de Farmacos. solucion es aproximadamente de 12 /-lg/mL.
Esterilidad. MGA 0381. La solucion cumple los requisitos.
PARAFINA Conservar a una entre 0 y 2 0c. Utilizar en un
!-'nrr"'lY1n liquida en capitulo de Aditivos. neI'lOClO maximo de 2 a 3 dias. Conservar a una temperatura
entre 0 y 2 0c. en un periodo maximo de 2 a 3 dias.
L .. '-.·Lo ....... "-"-"'I'O._,L.e"""'. SR DE La sustancia conservarse durante vados meses, en forma
afiadir a 0.1 g de clorhidra-
"'LI.lH""lHU.'UV,
liofilizada yen ampollas selladas.
to de 60 mL de agua y una solucion de 1.0 g
de sulfito de sodio anhidro en 10 mL de agua. El sulfito de
sodio por 2.0 g de sulfito de sodio, 0
bien por 0.75 g de metabisulfito de con agitacion,
C73HlOS012 MM 1 178
afiadir lentamente 6 mL de acido clorhidrico diluido; tapar el
Propionato de lvUUn..Jl;:'1
matraz y la hasta solucion completa.
pentaeritritilo [6683-19-8]
Completar hasta 100 mL con agua y dejar en reposo durante Polvo cristalino blanco a amarillento, casi inso-
12 h antes del uso. luble en agua, muy soluble en acetona, soluble en
Conservar protegido de la luz. poco soluble en hexano.
PASTA DE YODURO DE FU.. IVIIIIJ...,I"II. SR DE
Forma a: entre 120 y 125°C.
Calentar a ebullicion 100 mL de agua en un vasa de 250 mL
agregar una solucion de 0.75 g de de disueltos Forma f3: entre 110 y 115°C.
en 5.0 mL de agua, 2.0 g de cloruro de
10 mL de agua. Con la solucion en agregar con PENTANO
una uniforme de 5.0 g de almidon MM 72.2
soluble, en 30 mL de agua fria. Continuar la ebullicion por [109-66-0]
t.,."nc."",.,.pn1rp e muy poco soluble
2 min y enfriar. Guardar en envases bien cerrados en un
lugar frio. en agua, miscible con acetona, con etanol y eter dietilico.
...,. ... ;""'''nnn. a 0.63.
Prueba. a un mosaico blanco unas de la
de almidon y formar un circulo de 2 cm de n~O : proximo a 1.359.
diametro. una varilla de vidrio en una mezcla
""AUV''''''~''~.L~ de ebullicion. Proximo a 36°C.
de 1.0 mL de solucion de nitrito de sodio 0.1 M, 500 mL de
El pentano utilizado en espectrofotometria satisface ademas
agua y 10 mL de acido clorhidrico. Al rayar con la varilla la
la siguiente prueba:
mancha de de almidon, se obtendra una linea definida
Transmitancia minima. MGA 0361.
de co lor azul.
20.0 % a 200 nm,
50.0 % a 210 nm,
SRDE
85.0 % a 220 nm,
Disolver 109 de hidrolizado de 2.72 g de fosfato de
93.0 % a 230 nm,
potasio dihidrogenado y 5.88 g de citrato de sodio en 200 mL
98.0 % a 240 nm.
de agua, ajustar el pH a 7.2 con una solucion de hidroxido de
Empleando agua como de compensacion.
sodio de 200 y completar hasta 1 000 mL con agua.
Disolver 0.41 g de sulfato de en 5.0 mL de agua y
PENTANOl
afiadir 1.0 mL de una solucion de sulfato de hierro
CSH120 MM 88.1
y amonio de 1.6 diluir hasta 10 mL con
I-Pentanol [71-41-0J
agua. Esterilizar ambas soluciones en el autoclave, enfriar,
Liquido incoloro, poco soluble en agua, miscible con alcohol
mezclar, distribuir en matraces formando capas
y eter dietilico.
poco profundas y sembrar bacillus cereus (NCTC 9946).
los matraces en reposo de 18 a 37°C hasta que el : proximo a 1.410.
crecimiento sea evidente y mantener a 35 a 37°C durante 16 h, ""..,..,,,,,,,, .. c,.t,,,"',, de ebullicion. Proximo a 137°C.
bajo agitacion continua para asegurar la aireacion. Centrifugar
y esterilizar el liquido sobrenadante por filtracion sobre mem- PENTANOSUlFONATO DE SODIO
brana. 1.0 mL de la solucion de penicilinasa contiene como CSH11Na03S MM 174.2
minimo 0.4 microkatal (correspondientes a una hidrolisis de al
menos 500 mg de bencilpenicilina en acido bencilpeniciloico Solido blanco, cristalino, soluble en agua.
PAR IONICO 86, CROMATOGRAFiA, SR DE

--------------------------......------.
#
PENTOXIDO DE DIFOSFORO PERCLORATO DE SODIO

P20 S MM 141.9 NaCI04 · H20
Pent6xido de f6sforo. Anhidrido fosf6rico [1314-56-3] MM 140.5
[7791-07-3]
Polvo blanco, amorfo, delicuescente. El pent6xido de dif6sforo
se hidrata con desprendimiento de calor. Contiene no menos del 99.0 % de NaCI04·H20.
Conservar en envases hermeticos. Cristales blancos, delicuescentes, muy solubles en agua.
PENTOXIDO DE DIVANADIO
V 20 5 MM 181.9 PERMANGANATO DE POTASIO
Anhidrido vamldico. Oxido de vanadio (V) [1314-62-1] KMn04 MM 158.03
Contiene no menos del 98.5 % de V20 5 . [7722-64-7]
Polvo pardo-amarillo a pardo rojizo, poco soluble en agua, Usar grado reactivo.
soluble en acidos minerales concentrados y en soluciones de
hidr6xidos alcalinos, con formaci6n de sales. PERMANGANATO DE POTASIO, SR DE
Aspecto de la solucion. MGA 0121. Calentar 1.0 g de Usar SV de permanganato de potasio O.l N.
pent6xido de divanadio con 10 mL de acido sulfurico durante
30 min. Dejar enfriar y completar hasta 100 mL con el mismo PERMANGANATO DE SR1 DE
acido. La soluci6n es clara. Soluci6n de 30 giL.
Sensibilidad frente al peroxido de hidrogeno. Tomar 1.0 mL
de la soluci6n obtenida en la prueba Aspecto de fa sofucion y PERMANGANATO DE SR FOSFORICA DE
diluir con precauci6n hasta 50.0 mL con agua. A 0.5 mL de Disolver 3.0 g de permanganato de potasio en una mezcla de
esta soluci6n, afiadir 0.1 mL de una soluci6n de per6xido 15 mL de acido fosf6rico y de 70 mL de agua y seguidamente
de hidr6geno que contenga 0.1 giL de H20 2. La soluci6n es completar hasta 100 mL con agua.
netamente anaranjada, en comparaci6n con una referencia
preparada con 0.5 mL de la soluci6n a examinar y 0.1 mL de PEROXIDO DE HIDROGENO, SR DE
agua. Despues de la adici6n de 0.4 mL de una soluci6n Esta soluci6n debe tener una concentraci6n de 2.5 g a 3.5 g
de per6xido de hidr6geno de 0.1 giL de H20 2, e1 color ana- de per6xido de hidr6geno en 100 mL de agua.
ranjado vira a amarillo anaranjado.
Perdida por ignicion. MGA 0670. No mas de 1.0 %, deter- PEROXIDO DE HIDROGENO, SOLUCION
minada en 1.0 g de muestra a 700°C. CONCENTRADA, SR DE
Valoracion. Disolver en caliente 0.200 g de pent6xido de [7722-84-1 ]
divanadio en 20 mL de una soluci6n de acido sulfurico al Soluci6n de per6xido de hidr6geno a130 %.
70 % (m/m). Afiadir 100 mL de agua y permanganato de
potasio 0.02 M hasta color rojo. Decolorar el exceso de per- PEROXIDO DE HIDROGENO, SOLUCION
manganato de potasio con una soluci6n de nitrito de sodio de DILUIDA, SR DE
30 giL. Afiadir 5.0 g de urea y 80 mL de una soluci6n [7722-84-1 ]
de acido sulfurico al 70 % (m/m). Enfriar y valorar inmedia- Soluci6n de per6xido de hidr6geno al 3 %.
tamente con SV de sulfato de hierro (II) 0.1 M en presencia
de 0.1 mL de SR de ferro ina, hasta aparici6n de un color rojo PERRENATO DE POTASIO
verdoso. Un mililitro de sulfato de hierro (II) 0.1 M equivale KRe04 MM 289.3
a 9.095 mg de V20 5 . [10466-65-6]
Polvo cristalino blanco, soluble en agua, poco soluble en
PENTOXIDO DE DIVANADIO, SR SULFURICA DE alcohol, en metanol y en propilenglicol.
Disolver 0.2 g de pent6xido de divanadio en 4.0 mL de acido
sulfurico y completar hasta 100 mL con agua. PERSULFATO DE AMONIO
(NH4)2S20S MM 228.2
PERCLORATO DE HOLMIO, SR DE Peroxodisulfato de amonio [7727-54-0]
Soluci6n de 40 giL de 6xido de holmio en una soluci6n de Polvo cristalino blanco 0 cristales granulares, blancos,
acido percl6rico 141 giL. facilmente solubles en agua.
PERCLORATO DE METILTIONINA, SR DE PERSULFATO DE POTASIO

A 500 mL de una soluci6n de perclorato de potasio (1: 1000),
K2S20 S MM 270.3
agregar gota a gota con agitaci6n constante una soluci6n de Peroxodisulfato de dipotasio [7727-21-1]
azul de metileno (1: 100) (metiltionino), hasta que produzca Polvo cristalino blanco 0 cristales incoloros, poco solubles
una ligera turbiedad. Dejar que el precipitado sedimente, en agua, casi insolubles en alcohol. Las soluciones acuosas
decantar el liquido sobrenadante a traves de papel. Usar se descomponen a temperatura ambiente y mas rapidamente
solamente la soluci6n clara. en caliente. Conservar en lugar fresco.
PENTOXIDO DE DIFOSFORO
PERYODATO DE POTASIO PIRIDllAZONAFTOl, SR DE

KI0 4 MM 230.0 Soluci6n de 1.0 giL en etanol.
[7790-21-8] Sensibilidad. A 50 rnL de agua, afiadir 10 mL de SA de acetato
Polvo cristalino blanco 0 cristales incoloros, solubles en agua. a pH 4.4, 0.10 mL de edetato de sodio 0.02 My 0.25 mL de
soluci6n de piridilazonaftol. Despues de la adici6n de 0.15 rnL
PERYODATO DE SUlFURICO, de una soluci6n de sulfato de cobre (II) 5.0 giL, el color
SR DE cambia del amarillo palido al violeta.
Mezclar 40 mL de soluci6n de acido sulrurico 2 N con
60 mL de soluci6n de peryodato de potasio (I en 1 000) PIRIDINA
(m/v) y acidular afiadiendo de tres gotas a cinco gotas de C5H5N MM 79.1
acido sulfurico. [110-86-1]
Liquido transparente e incoloro, higrosc6pico, miscible con
PERYODATO DE SODIO agua y con alcohol.
NaI04 MM 213.9 Temperatura de ebullici6n. Pr6ximo a 115°C.
Metaperyodato de sodio [7790-28-5] Conservar en envases hermeticos.
Contiene no menos del 99.0 % de NaI04.
Polvo cristalino blanco 0 cristales blancos~ solubles en agua PIRIDINA ANHIDRA
y acidos minerales. [110-86-1 ]
Secar la piridina sobre carbonato de sodio anhidro.
PERYODATO DE ., ..........."- SR DE Filtrar y destilar.
Disolver 1.07 g de peryodato de sodio en agua, afiadir Agua. MGA 0041. No mas del 0.01 % (m/m).
5.0 mL de acido sulfurico diluido y completar hasta 100 mL
con agua. Utilizar una soluci6n preparada recientemente. ....UII'III_'·..- "'.,.... SR DE
L - ....... "--,....... ' " ,,..._
A 100 rnL de una soluci6n saturada de 1-fenil-3-metil-2-

pirazolin-5-ona, agregar 20 mL de una soluci6n de 3,3'-dimetil-
Vease fiter de petroleo.
1, l'-difenil-(4,4'-bi-2-pirazolina)5-5'-diona en piridina (1: 1 000).
SRDE Conservar esta soluci6n en un envase oscuro y usar dentro
Mezclar 20 rnL de una soluci6n de trinitrofenol (1:100) (acido de un periodo maximo de tres dias, contados a partir de su
picrico) con 10 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio (1 :20), preparaci6n.
llevar a 100 mL con agua y mezclar; esta soluci6n no es
PIROANTIMONIATO DE POTASIO
estable despues de 48 h de preparada.
KSb0 3 ' 3H20 MM 262.9
PICRATO DE SODIO _L,u_I_II'III'U. SR DE Hexahidroxoantimoniato de potasio [12208-13 -8]
A 10 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio de 50 giL, afiadir Polvo cristalino blanco 0 cristales blancos, poco solubles en
20 mL de soluci6n de acido picrico. Completar hasta agua.
100 mL con agua. Conservaci6n Iimitada ados dias.
PIROANTIMONIATO DE SRDE
PIPERIDINA Disolver 2.0 g de piroantimoniato de potasio en 95 mL de
C 5HllN MM 85.2 agua caliente. Enfriar rapidamente y afiadir una soluci6n
Hexahidropiridina [110-89-4] de 2.5 g de hidr6xido de potasio en 50 mL de agua y
Liquido incoloro 0 ligeramente amarillento, alcalino, miscible 1.0 mL de SR de hidr6xido de sodio diluida. Dej ar en reposo
con el agua, alcohol, eter dietilico y eter de petr61eo. durante 24 h.
Temperatura de ebullici6n. Pr6ximo a 106°C. Filtrar y completar hasta 150 rnL con agua.
2-PIRIDllAMINA PIROCATECOl
C5H6N2 MM 94.1 C6H 60 2 MM 110.1
2-Aminopiridina [504-29-0J 1,2-Bencenodiol. 1,2-Dihidroxibenceno [120-80-9]
Cristales grandes, solubles en agua, alcohol y eter dietilico. Cristales incoloros 0 ligeramente amarillentos, solubles en
Temperatura de ebullici6n. Pr6ximo a 210°C. agua, acetona, alcohol y en eter dietilico.
Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 58°C. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 102°C.
PIRIDllAZONAFTOl
C 15 H ll N 3 0 MM 249.3 PIROFOSFATO DE SODIO
1-(2-piridilazo)-2-naftol [85-85-8] Na4P207' 10H20 MM 446.1
Polvo rojo, casi insoluble en agua, soluble en alcohol, metanol y Difosfato de tetrasodio decahidrato [13472-36-1]
en soluciones calientes diluidas de hidr6xidos alcalinos. Cristales incoloros, ligeramente eflorescentes, facilmente
Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 138°C. solubles en agua.
PERYODATO DE POTASIO
PIROGALOL
C 6H 6 0 3 MM 126.1 Polisiloxano que contiene 100.0 % de grupos cianopropilo.
1,2,3-Bencenotriol. 1,2,3-Trihidroxibenceno [87-66-1]
Cristales blancos que se vuelven parduscos por exposici6n a la
luz y al aire, muy solubles en agua, alcohol y en eter dietilico, Contiene 94.0 % de grupos metilo, 5.0 % de grupos fenilo y
poco solubles en sulfuro de carbono. Cuando se exponen al 1.0 % de grupos vinilo. SE54.
aire, las solucion~s acuosas y las soluciones alcalinas, (mas Soporte para cromatografia.
rapidamente) toman color pardo por absorci6n de oxigeno.
Conservar protegido de la luz. Contiene 95.0 % de grupos metilo y 5.0 % de grupos fenilo.
DB-5, SE52.
PiROGALOL _1L'Le_ILII'III~ SRDE Soporte para cromatografia.
Soluci6n A. Disolver 500 mg de pirogalol en 2.0 mL de agua
exenta de di6xido de carbono.
Soluci6n B. Disolver 12 g de hidr6xido de potasio en 8.0 mL Caucho de metilsilicona. Polimero organosilicico que tiene
de agua exenta de di6xido de carbono. el aspecto de una goma semiliquida, incolora.
Mezclar ambas soluciones al momento de usarse. Viscosidad. MGA 0951. La viscosidad intrinseca determinada
por el procedimiento descrito a continuaci6n, es de 115 mLlg
PiROSULFURO DE AMONIO, SR DE aproximadamente.
Saturar con azufre una soluci6n de sulfuro de amonio. Pesar, con aproximaci6n de 0.1 mg, 1.5, 1 Y 0.3 g de polimero,
en matraces volumetricos de 100 mL. Agregar de 40 mL a
PIRROUDINADITIOCARBAMATO DE AMONIO 50 mL de tolueno, agitar hasta soluci6n completa y llevar a
CsHr2N2S2 MM 164.3 volumen con el mismo disolvente. Determinar la viscosidad
1-Pirrolidinilditioformiato de amonio [5108-96-3] de cada soluci6n. Determinar tambien la viscosidad del
Polvo cristalino blanco a amarillo palido, poco soluble en tolueno en las mismas condiciones. Reducir la concentraci6n
agua, muy poco soluble en alcohol. de cada soluci6n a la mitad por diluci6n con tolueno. Deter-
Conservar en un envase que contenga un trozo de carbonato minar la viscosidad de las soluciones diluidas.
de amonio envuelto en una gasa. Donde:
c = Concentraci6n en gramos por 100 mL.
t] = Tiempo de vertido de la soluci6n a examinar.
PIRROUDINADITIOCARBAMATO DE AMONIO,
t2 = Tiempo de vertido del tolueno.
SR DE
1]] = Viscosidad de la soluci6n a examinar, en mPa' s.
Inmediatamente antes de su uso, lavar 10 g de pirrolidinadi-
tiocarbamato de amonio tres veces, cada una con 25 mL de 1]2 Viscosidad del tolueno, en mPa' s.
isobutilmetilcetona, filtrar y secar. Disolver 1.0 g del residuo d] = Densidad relativa de la soluci6n a examinar.
en 100 mL de agua. d2 = Densidad re1ativa del tolueno.
Para las densidades, tomar los valores siguientes:
PLASMA DEFICIENTE DE PLAQUET AS, SR DE Concentraci6n en g/100 mL Densidad relativa (d r)
Separar 45 mL de sangre humana en una jeringa de plastico 0-0.5 1.000
de 50 mL conteniendo 5.0 mL de una soluci6n esteril de 0.5 - 1.25 1.001
citrato de sodio al 3.8 %. Rapidamente centrifugar a 1 500 rpm 1.25 - 2.20 1.002
a 4 °C durante 30 min. Separar 2/3 partes del plasma sobre- 2.20 - 2.75 1.003
nadante utilizando una jeringa de plastico y rapidamente 2.75 - 3.20 1.004
centrifugar a 3 500 rpm a 4°C durante 30 min. Separar 3.20 - 3.75 1.005
2/3 partes de liquido y congelar nipidamente a -40°C. 3.75 - 4.50 1.006
La viscosidad especifica se obtiene por medio de la expresi6n:
PLUMBITO DE POTASIO, SR DE (Yn-TJ2) (td(dd
Disolver 1. 7 g de acetato de plomo (II), 3.4 g de citrato de ll sp =-~ = (t2){'d2) - 1
potasio y 50 g de hidr6xido de potasio en agua y completar
Y la viscosidad reducida por:
hasta 100 mL con el mismo disolvente.
1Jsp
1Jred = - -
POLl(CIANOPROPIL)(FENILMETIL)SILOXANO c
Silicona que contiene 90.0 % de grupos cianopropilo y La viscosidad intrinseca (11) se obtiene por extrapolaci6n a c = 0
10.0 % de grupos fenilmetilo. del cociente anterior. Para ello, trazar la curva 1]sp Ie 0 bien
Soporte para cromatografia. log 1Jsp Ie en funci6n de c. La extrapolaci6n a c = 0 permite
PIROGALOL
deducir 11. Es preciso multiplicar el valor obtenido por 100, ya POVIDONA

que la viscosidad intrinseca se expresa en mililitros por gramo. Vease monografia de Polividona en capitulo de Aditivos.
El espectro de absorcion en el infrarrojo (MGA 0351) obtenido,
si es preciso, con la sustancia dispersa en algunas gotas de PROPANOATO DE OCTADECILO 3-(3,5-BI5(1,1-
tetracloruro de carbono y depositada sobre una placa de cloruro DIMETILETIL)-4-HIDROXIFENIL)
de sodio, no presenta ninguna absorcion correspondiente a C3sH6203 MM 530.9
grupos vinilo, a 3 053 cm-I. 3 -(3,5 -di -terc-butil-4-hidroxifenil )propionato de octadecilo
Perdida por secado. MGA 0671. No es superior al 2.0 %, [2082-79-3 ]
deterrninada en 1.000 g de poli(dimetil)siloxano por calen- Polvo cristalino blanco a ligeramente amarillento, casi insoluble
tamiento al vacio a 350°C durante 15 min. La perdida por en agua, muy soluble en acetona y en hexano, poco soluble en
secado no es superior al 0.8 %, cuando se determina con metanol.
2.000 g de poli( dimetil)siloxano por calentamiento a 200°C Temperatura de fusion. Entre 49 y 55°C.
durante 2 h.
PROPANOL
POLl[(CIANOPROPIL)METILFENILMETIL- C3H sO MM 60.1
5ILOXANO] I-propanol [71-23-8]
Contiene 25.0 % de grupos cianopropilo, 25.0 % de grupos Liquido transparente, incoloro, miscible en agua y con alcohol.
fenilo y 50.0 % de grupos metilo. d;~ : 0.802 a 0.806.
MM relativa media 8.000. Temperatura de ebullicion. Proximo a 97.2 0C.
Liquido muy visco so (viscosidad aproximada 9.000 rnPa·s. Intervalo de destilacion. MGA 0281. No menos del 95.0 %
d;~ : proximo a 1.10. destila entre 96 y 99°C.
n;; : proximo a 1.502.
2-PROPANOL
C3H sO MM 60.1
POLl[METIL(94)FENIL(5)VINIL(1 )]5ILOXANO Alcohol isopropilico. Isopropanol [67-63-0]
Polisiloxano que contiene 94.0 % de grupos metilo, 5.0 % de Liquido transparente e incoloro, flamable, miscible con agua
grupos fenilo y 1.0 % de grupos vinilo.
y con alcohol.
POLl[METIL(95)FENIL(5)]5ILOXANO
Polisiloxano que contiene 95.0 % de grupos metilo y 5.0 % Temperatura de ebullicion. Entre 81 y 83°C.
de grupos fenilo.
2-PROPANOL REACTIVO 1
POLIM ETILFENIL51LOXANO El 2-propanol Reactivo 1 cumple las especificaciones del
Contiene 50.0 % de grupos metilo y 50.0 % de grupos fenilo. 2-propanol y tambien las pruebas siguientes:
Masa molecular relativa media 4000. n~o : proximo a 1.378.
Liquido muy visco so (viscosidad aproximada 1 300 m Pa' s). Agua. MGA 0041. No mas del 0.05 %, determinar sobre
Soporte para cromatografia. 109 de 2-propanol.
d;~ : proximo a 1.09. Transmitancia minima. MGA 0361.
25.0 % a 210 nm,
n;; : proximo a 1.540.
55.0 % a 220 nrn,
75.0 % a 230 nrn,
POLVO DE CEREBRO DE BUEY DE5ECADO CON 95.0 % a 250 nm,
ACETONA 98.0 % a 260 nm.
Cortar en trozos pequefios un cerebro fresco de buey, Iibre Utilizando el agua como blanco de ajuste.
de tejidos vasculares y conjuntivos. Deshidratar el material
sumergiendolo en acetona. Completar la deshidratacion tritu- PROPANOLAMINA
rando en un mortero 30 g del material y afiadiendo porciones C 3H 9NO MM 75.1
sucesivas de 75 mL de acetona, hasta obtener un polvo seco 3-amino-l-propanol [156-87-6]
tras filtracion. Secar a 37°C durante 2 h 0 hasta la desaparicion Liquido viscoso, incoloro y transparente.
del olor a acetona. d;~ : proximo a 0.99.
POLVO DE ZINC n~o
: proximo a 1.461.
Zn MM 65.4 Temperatura de fusion. Proximo a 11°C.
[7440-66-6]
Contiene no menos del 90.0 % de Zn. PROPILENGLICOL
Polvo gris muy fino, soluble en acido clorhidrico diluido. Vease monografia de Propilenglicol en capitulo de Aditivos.
POLl[(CIANOPROPIL)METILFENILMETILSILOXANO]
----------------------........-------
PROPIONAlDEHfDO PURPURA DE BROMOCRESOL, SR DE

C3H60 MM 58.1 Disolver 50 mg de purpura de bromocresol en 0.92 mL de
Prop anal [123-38-6] hidr6xido de sodio 0.1 M y 20 mL de alcohol. Seguidamente
Liquido facilmente soluble en agua, miscible con alcohol y completar hasta 100 mL con agua.
con eter dietilico. Sensibilidad. A 0.2 mL de soluci6n· de purpura de bromo-
d;~ : pr6ximo a 0.81. cresol, afiadir 100 mL de agua exenta de di6xido de carbono
y 0.05 mL de hidr6xido de sodio 0.02 M. La soluci6n es azul
violacea. EI viraje del indicador al amarillo no requiere mas
Temperatura de ebullici6n. Pr6ximo a 49°C. de 0.2 mL de acido clorhidrico 0.02 M.
Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a -81°C. Zona de viraje: de pH 5.2 (amarillo) a pH 6.8 (azul-violeta).
PROPIONATO DE ClOBETASOl
PURPURA DE BROMOCRESOL, SR1 DE
C25H32CIF05 MM 467.0
Disolver 0.5 g de sal s6dica de purpura de bromocresol en
17-Propionato de 21-cloro-9-fluoro-11,B,17-dihidroxi-16,B-
500 mL de soluci6n de acido acetico 0.33 N. Si es necesario,
metilpregna-l ,4-dieno-3 ,20-diona [25122-46-7]
filtrar a traves de una membrana de acetato de celulosa de
Polvo cristalino, blanco, insoluble en agua, soluble en alcohol y
1 Mm de porosidad 0 equivalente, para clarificar la soluci6n.
en acetona.
[a]~O : pr6ximo a + 104° (en dioxano).
PURPURA DE FTAlEiNA
Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 196°C. C32H32N2012 MM 637
Acido 2,2',2",2 ",-[ o-cresolftaleina-3',3"-bis (metilenonitri-
PROPIONATO DE TESTOSTERONA 10)] tetraacetico. Acido (l,3 -dihidro-3-oxoisobenzofuran-l-
Vease monografia de Propionato de testosterona en capitulo ilideno) bis[(6-hidroxi-5-metil-3, 1-
de Farmacos. fenilen)bis(metilenimino )bis( acetico)
[2411-89-4 ]
PROPIONATO DE TESTOSTERONA-ETANOl, SR DE Polvo amarillo claro a pardusco, casi insoluble en agua,
Disolver 10 mg de propionato de testosterona en etanol. Llevar soluble en alcohol. EI producto puede encontrarse en el
a 10 mL con etanol. comercio en forma de sal de sodio: polvo amarillo claro 0
rosado, soluble en agua, casi insoluble en alcohol.
PUlEGONA Sensibilidad. Disolver 10 mg de pUrpura de ftaleina en
C lOH 160 MM 152.2 1.0 mL de amoniaco concentrado y completar hasta 100 mL
[89-82-7] con agua. A 5.0 mL de la soluci6n, afiadir 95 mL de agua,
(R)-(+)-2-isopropiliden-5-metilciclohexanona. (+)-p-ment- 4.0 mL de amoniaco concentrado, 50 mL de alcohol y 0.1 mL
4-en-3-ona de cloruro de bario 0.1 M. La soluci6n es azul violacea.
Liquido oleoso, incoloro, casi insoluble en agua, miscible Afiadir 0.15 mL de soluci6n de edetato de sodio 0.1 M.
con alcohol y con eter dietilico. La soluci6n se decolora.
d~~ : pr6ximo a 0.937.
QUINHIDRONA
n~o: 1.485 a 1.489.
C 12 H lO 0 4 MM 218.2
[a]~o: +19.5° a +22.5°. [106-34-3]
Temperatura de ebullici6n. Entre 222 y 224°C. Compuesto equimolecular de 1,4-benzoquinona y de hidro-
La pulegona utilizada en cromatografia de gases satisface qumona.
ademas la siguiente prueba: Polvo cristalino brill ante 0 cristales brillantes, de color verde
Valoracion. MGA 0241, CG. oscuro, poco solubles en agua, poco solubles en agua caliente,
Vease Cineol. solubles en alcohol, en amoniaco concentrado y en eter
Soluci6n problema. La pulegona a examinar. dietilico.
El area del pico principal no es inferior al 98.0 % del area Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 170°C.
total de los picos del cromatograma obtenido.
QUINHIDRONA EN METANOL, SR DE
PURPURA DE BROMOCRESOL Disolver 2.5 g de quinhidrona en metano!. Llevar a 100 mL
C21H16Br205S MM 540.2 con metanol.
3',3' -Dibromo-o-cresolsulfonftaleina.
4,4' -(3H-2,1-Benzoxatiol-3-ilideno)bis(2-bromo-6-metil QUINIDINA
fenol) S,S-di6xido [115-40-2] C2oH24N202 MM 324.4
Polvo rosado, casi insoluble en agua, soluble en alcohol y (S)-(6-metoxi-4-quinolil)[(2R,4S,5R)-5-vinil-2-
soluciones alcalinas diluidas. quinuclidinil] metanol [56-54-2]
PROPIONALDEHIDO
t
Cristales blancos, muy poco solubles en agua, poco solubles Preparar una segunda solucion disolviendo 8.0 g de yoduro
en alcohol yen metanol. de potasio en 20 mL de agua.
[a]~O : proximo a +260°, determinada en solucion al 1.0 % En el momenta de usarse, mezclar 5.0 mL de cada una de las
en etanol. soluciones en un matraz volumetrico de 100 mL, agregar
Temperatura de fusion. Proximo a 172°C. 20 mL de acido acetico glacial, llevar· al aforo con agua y
Conservar protegido de la luz. mezclar.
III. Disolver 8.0 g de yoduro de potasio en 20 mL de agua y
QUINONA, SR DE anadir la solucion a una mezcla de 0.85 g de oxinitrato de
Disolver 500 mg de p-benzoquinona en 2.5 mL de acido acetico bismuto, 40 mL de agua y 10 mL de acido acetico glacial.
glacial, llevar a 50 mL con etanol. Preparar el dia de su uso.
REACTIVO DE ELLMAN
RAMNOSA Vease Acido 2-nitrobenzoico 5,5 '-ditiobis.
C6H1 20 S ' H20 MM 182.2
L-(+)-Ramnosa.6-Desoxi-L-manosa [6155-35-7] REACTIVO DE FEHLING (Tartrato cuprico aicalino), SR
Polvo cristalino blanco, facilmente soluble en agua. Solucion A. Disolver en agua, 34.66g de sulfato cuprico (crista-
les pequenos) cuidadosamente seleccionados que no presenten
[a]~O : +7.8° a +8.3°, determinada en solucion al 5.0 % en
senales de eflorescencia 0 de humedad y llevar a 500 mL.
agua que contiene aproximadamente 0.05 % de NH 3 . Guardar esta solucion en pequenos envases bien cerrados.
Solucion B de SR de tartrato alcalino. Disolver 173 g de
RAPONTICOSIDO tartrato de sodio y potasio cristalizado, 50 g de hidroxido
C21H2409 MM 420.4 de sodio en agua y llevar a 500 mL. Guardar esta solucion en
3-hidroxi-5-[2-(3-hidroxi-4-metoxifenil)etenil]fenil j3-D- envases pequenos resistentes a los alcalis.
glucopiranosido [155-58-8] Mezclar volumenes iguales de las soluciones A y B, al
Polvo cristalino, gris amarillento, soluble en alcohol y en momenta de su uso.
metanol.
Cromatografia. Examinado como se prescribe en la mono- REACTIVO DE FoLlN-DENIS (Fosfotungstato
grafia: Ruibarbo, raiz, FHEUM, el cromatograma solo de molibdeno), SR
presenta una mancha principal. En aproximadamente 350 mL de agua, agregar 50 g de
tungstato de sodio, 12 g de acido fosfomolibdico y
REACTIVO DE BARFOED (Acetato cuprico 25 mL de acido fosforico. Calentar a ebullicion la mezcla a
concentrado), SR reflujo durante 2 h, despues enfriar, llevar a 500 mL Ymezclar
Disolver 13.3 g de acetato cuprico en una mezcla de 195 mL con agua. Guardar en envases bien cerrados, protegidos de la
de agua y 5.0 mL de acido acetico. luz y en lugar frio.
REACTIVO DE BIURET, SR REACTIVO DE GIBBS

Disolver 1.5 g de sulfato cuprico y 6.0 g de tartrato de potasio Vease Dicloroquinonaclorimida.
sodico en 500 mL de agua en un matraz volumetrico de
1 000 mL y llevar a volumen con solucion de hidroxido REACTIVO DE HANUS, SR
de sodio (l: 10) libre de carbonatos y mezclar. Vease Yodo bromuro.
REACTIVO DE DENIGES (Sulfato mercurico), SR REACTIVO DE HIERRO-KOBER (Hierro-fenol), SR

Mezclar 5.0 g de oxido de mercurio amarillo, con 40 mL de En un matraz volumetrico de 50 mL disolver 1.054 g de
agua y agregar lentamente bajo constante agitacion, 20 mL sulfato ferro so amonico en 20 mL de agua, anadir 1.0 mL
de acido sulfurico, posteriormente, agregar otros 40 mL de de acido sulfurico y 1.0 mL de solucion de peroxido de
agua y agitar hasta que la solucion sea completa. hidrogeno al 30 %. Mezclar y calentar hasta que cese la
efervescencia, llevar al aforo con agua. Pasar a un matraz
REACTIVO DE DRAGENDORFF, SR volumetrico de 100 mL una alicuota de 3.0 mL de la solucion
I. Solucion A. Mezclar 2.0 g de subnitrato de bismuto, anterior y llevar al aforo con acido sulfurico concentrado,
25 mL de acido acetico glacial y 100 mL de agua. manteniendo la mezcla fria. Por otro lado, purificar el fenol
Solucion B. Disolver 40 g de yoduro de potasio en 100 mL par destilacion, descartar el primer 10 % y el ultimo 5 % del
de agua. destilado, colectar el destilado en un matraz see~, tapado y
En el momenta de usarse, mezclar 10 mL de la solucion A, previamente pesado, que tenga el doble del volumen del
10 mL de la solucion B, 20 mL de acido acetico y 100 mL fenol. Solidificar el fenol en un banD de hielo y con una varilla
de agua. de vidrio, romper la capa superficial para asegurar la cristali-
II. Disolver 850 mg de subnitrato de bismuto en una mezcla zacion completa. Pesar el fenol contenido en el matraz y
de 10 mL de acido acetico glacial y 40 mL de agua. anadir 1.13 veces su peso de la solucion de acido sulfUrico
QUINONA, SR DE
hierro, preparada al principio, tapar el matraz y dejar en reposo, llevar con agua a 200 mL. Dejar que el precipitado se
sin enfriar, con agitaci6n ocasional, hasta que el fenol este sedimente y decantar el liquido claro. Cuando se agregan
completamente liquido. Agitar la mezcla vigorosamente hasta 2.0 mL del reactivo a 100 mL de una soluci6n de cloruro de
que se mezcle totalmente y dejar en reposo en la oscuridad amonio (1 :300000) en agua libre de amonio se produce al
de 16 a 24 h. Despues de este lapso, pesar nuevamente el momenta un color cafe amarillento.
matraz y su contenido. A esta mezcla afiadir 23.5 % de su
peso, de una soluci6n de 100 mL de acido sulfurico concentrado REACTIVO DE NESSLER IT.e.,tr~"nlf"'nll"l""Oil"'''''I''·~'''''' de
en 110 mL de agua, agitar y pasar a un envase de vidrio, potasio alcalino), SR1
seco y mantener bien tapado. Almacenar en la oscuridad Disolver 11 g de yodura de potasio y 15 g de yo dura de
protegido de la humedad atmosferica. U sar dentro de un mercurio (II) en agua, seguidamente completar hasta 100 mL
periodo maximo de seis meses, despues de su preparaci6n. con el mismo solvente. Mezclar inmediatamente antes de
usar 1 volumen de esta soluci6n y 1 volumen de soluci6n de
REACTIVO DE LOCKE-RINGER, SR hidr6xido de sodio de 250 giL.
F6rmula:
Cloruro de sodio 9.0 g REACTIVO DE SCHWEITZER (Oxido cuprico
Cloruro de potasio 0.42 g amoniacal), SR
Cloruro de calcio 0.24 g Disolver 109 de sulfato cuprico en 100 mL de agua, agregar
Cloruro de magnesio 0.2 g suficiente soluci6n de hidr6xido de sodio 1:5 hasta precipitar
Bicarbonato de sodio 0.5 g el hidr6xido de cobre, colectar el precipitado, filtrar y lavar
Dextrosa 0.5 g con agua fria para eliminar el sulfato. Disolver el precipitado
Agregar a 600 mL de agua recientemente destilada, disol- que debe conservarse humedo durante todo el praceso, hasta
viendo cada vez y llevar a 1 000 mL. Preparar el dia de su soluci6n total en la cantidad minima de SR de amoniaco.
uso. Los constituyentes, excepto la dextrosa y el bicarbonato
de sodio, se pueden tener preparados en forma de soluci6n REACTIVO DE VALSER (Yoduro mercurico), SR
de referencia. Para preparar este reactivo, considerar que una soIuci6n
de 109 de yo duro de potasio en 100 mL de agua, es capaz de
REACTIVO DE MAYER (Yoduro de potasio disolver aproximadamente 14 g de yoduro mercurico (HgI2)
mercurico), SR a una temperatura de 20°C.
Disolver 1.358 g de cloruro mercurico en 60 mL de agua. Preparaci6n. Agregar lentamente una soluci6n de yoduro de
Por separado disolver 5.0 g de yoduro de potasio en 10 mL de potasio (1: 10), sobre una cantidad determinada de yo duro
agua. Mezclar las dos soluciones y llevar a 100 mL con agua. mercurico rajo, hasta obtener casi su total soluci6n. Filtrar
para eliminar el exceso de yodura mercurico.
REACTIVO DE MILLON, SR
A 2.0 mL de mercurio contenidos en un matraz Erlenmeyer, REACTIVO FOSFOMOUBDOTUNGSTICO, SR
agregar 20 mL de acido nitrico. Agitar el matraz bajo una Disolver 100 g de tungstato de sodio y 25 g de molibdato de
campana de extracci6n hasta lograr dividir el mercurio en sodio en 700 mL de agua. Afiadir 100 mL de acido clorhidrico
pequefios g16bulos. Despues de 10 min, agregar 35 mL y 50 mL de acido fosf6rico. En un aparato de vidrio, calentar
de agua y si aparece un precipitado redisolverlo agregando a reflujo durante 10 h. Afiadir 150 g de sulfato de litio,
suficiente soluci6n de acido nitrico (1 :5) preparado a partir 50 mL de agua y algunas gotas de bromo. Proseguir la
de acido nitrico al cual se Ie han eliminado los 6xidos, ebullici6n hasta eliminar el exceso de bromo (15 min), dejar
pasando a traves del mismo, una corriente de aire hasta enfriar, completar hasta 1 000 mL con agua y filtrar. El reactivo
tornarlo incoloro. Agregar una soluci6n de hidr6xido de es amarillo. Si el reactivo adquiere color verdoso, no es
sodio (1: 10), gota a gota con agitaci6n vigorosa hasta el apropiado para el uso, pera puede regenerarse por ebullici6n
momenta en que el precipitado que se forma despues de la con algunas gotas de bromo. Eliminar cuidadosamente por
adici6n de cada gota, no se redisuelva sino que se disperse y ebullici6n cualquier exceso de bromo. Conservar entre 2 y 8 dc.
forme una suspensi6n. Agregar 5.0 mL de soluci6n de acido
nitrico (1 :5) sin 6xidos y mezclar. Preparar el dia de su uso. REACTIVO FOSFOMOUBDOTUNGSTICO DILUIDO,
SR
REACTIVO DE NESSLER (Yoduro de potasio Diluir un volumen de reactivo fosfomolibdomngstico con
mercurico aicalino), SR dos volumenes de agua.
Disolver 109 de yoduro de potasio en 10 mL de agua. Afiadir
lentamente y agitando, una soluci6n saturada de clorura REACTIVO HIPOFOSFOROSO, SR
mercurico hasta obtener un ligero precipitado rajo, que no se Disolver calentando suave mente 109 de hipofosfito de sodio
redisuelva. A esta mezcla agregar una soluci6n fria de 30 g en 20 mL de agua. Completar hasta 100 mL con acido clor-
de hidr6xido de potasio en 60 mL de agua, despues agregar hidrico. Dejar en reposo, decantar 0 filtrar elliquido por lana
1.0 mL de mas de la soluci6n saturada de clorura mercurico, de vidrio.
REACTIVO DE LOCKE-RINGER, SR
REACTIVO ROJO DE RUTENIO

Solucion I. Disolver 109 de molibdato de amonio en agua, [(NH3)sRuORu(NH3)40Ru(NH3)S] MM858
afiadir 1.0 mL de amoniaco y completar hasta 100 mL con [11103-72-3]
agua. Polvo rojo pardusco, soluble en agua.
Solucion II. Disolver 2.5 g de vanadato de amonio en agua
v(lll\,.;l.H\,.;, afiadir 14 mL de acido nitrico y completar hasta ROJO DE SRDE
500 mL con agua. Pesar 109 de acetato de plomo, pasar a un matraz volumetrico
A 96 mL de acido nitrico, afiadir 100 mL de solucion I, de 100 disolver y llevar al aforo con agua, agregar
100 mL de solucion II y completar hasta 500 mL con agua. 80 mg de rojo de rutenio. La solucion es de color rojo vino.
Si es necesario, agregar mas rojo de rutenio hasta obtener un
REACTIVO SR1 color rojo vino.
Disolver aproximadamente 50 mg de molibdato de amonio
en 10 mL de acido sulfurico. RUTINA
C27H30016' 3H20 MM 665
REACTIVO .r\JllI'IIVI.. IDIUI'I..4'1...A. SR2
Rutosido. 3-( 0-6-Desoxi-a-L-manopiranosil-(l76)-fJ-D-
Disolver en caliente 2.5 g de molibdato de amonio en 20 mL
glucopiranosil)-2-(3,4-dihidroxifenil)-5,7-dihidroxi-4H-
de agua. Aparte, diluir 28 mL de acido sulfUrico en 50 mL de
cromen-4-ona [153-18-4]
agua y enfriar. Mezclar las dos soluciones y completar hasta
Polvo cristalino amarillo, que toma color pardo a la luz, muy
100 mL con agua.
poco soluble en agua, soluble en aproximadamente 400 partes
Conservar en envase de polietileno.
de agua a ebullicion, poco soluble en alcohol, casi insoluble
en eter dietilico, soluble en soluciones de hidroxidos alcalinos
REINECKATO DE AMONIO
yen amoniaco.
NH4[Cr(NCS)4(NH3)2] . MM 354.4
Temperatura de fusion. Proximo a 210 con descomposicion.
Diamino-tetrakis(isotiocianato) cromato (III) de amonio
Absorbancia. MGA 0361. La solucion en alcohol presenta
monohidrato [13573-16-5]
dos maximos de absorcion a 259 nm y a 362 nm.
Polvo 0 cristales rojos, poco solubles en agua fria, solubles
en agua caliente y en alcohol.
REINECKATO DE _ ... ,'9.""""-A. SR DE SACAROSA

Agitar aproximadamente 500 mg de reineckato de amonio Vease monografia de Sacarosa en capitulo de Aditivos.
con 20 mL de agua, durante una hora y filtrar. Esta solucion no Cuando la sacarosa se emplea para el control de los polarime-
debe usarse despues de dos dias a partir de su preparacion. tros, debe conservarse en estado seco, en ampollas selladas.
RESINA DE GUAYACO SAL DE SODIO DEL _'I..4IIU\J ........ " ......, ..

A
Resina extraida del duramen del Guaiacum ofjicinale L. y de CJOH6Na20SS2·2H20 MM 400.3

Guaiacum sanctum L. 1,8-Dihidroxinaftaleno-3,6-disulfonato de disodio dihidrato
Trozos de color pardorojizo oscuro a verde pardusco, duros, Schultz n° 1136 [5808-22-0]
vitreos, de fractura brillante. Polvo amarillo claro, soluble en agua, casi insoluble en alcohol.
SR DE
.-...-.,-. .. "'-" .. h ...... ". - SAL DE SODIO DEL URLo,LLaI"La6
Disolver 1.0 g de resorcinol en acido clorhidrico y llevar a C12H6ChNNa02' 2H 20 MM 326.1
100 mL. Sal de sodio de 2,6-Dicloro-4-[(4-hidroxifenil)imino-2,5-
Ciclohexadien-l-onabenzoquinona
r\.1I.::..>..JIII...8I'II...oII"'l...AL. SR1 DE Polvo verde oscuro, facilmente soluble en agua y en etanol.
A 80 mL de acido clorhidrico, afiadir 10 mL de una solucion La solucion acuosa es azul oscuro; al acidular, toma color rosa.
de resorcinol de 20 gIL Y 0.25 mL de una solucion de sulfato de
cobre (II) de 25 giL. Completar hasta 100.0 mL con agua. SALICILALDEHiDO
Preparar la solucion al menos 4 h antes de su uso. C7H 60 2 MM 122.1
Conservar a una temperatura entre 2 y 8°C, y solo una 2-Hidroxibenzaldehido [90-02-8]
semana como maximo. Liquido oleoso, transparente e incoloro.
RESORCINOL EN SRDE
Agitar 0.2 g de resorcinol con 100 mL de tolueno hasta que n~o: proximo a 1.574.
la solucion este saturada, decantar. Preparar la solucion Temperatura de ebullicion. Proximo a 196°C.
inmediatamente antes de su uso. Temperatura de fusion. Proximo a -7°C.
REACTIVO NITRO-MOLIBOOVANAoICO, SR
SAUCILALDEHfDO-AZINA, SR DE SOLUCION SAUNA, SR

Disolver 0.30 g de sulfato de hidrazina en 5 mL de agua, Disolver 9.0 g de cloruro de sodio en agua y llevar a 1 000 mL.
afiadir 1.0 mL de acido acetico glacial y 2.0 mL de una solucion
preparada recientemente de salicilaldehido al 20 % (v/v) en UBRE DE SR1
isopropanol. Mezclar y dejar en reposo hasta que se forme Se prepara de la manera indicada en el parrafo anterior,
un precipitado amarillo. Agitar con dos porciones de 15 mL usando reactivos y materiales libres de pirogenos.
de cloruro de metileno. Reunir las capas organic as y secarlas
sobre sulfato de sodio anhidro. Dejar decantar 0 filtrar la SORBITOL
solucion y evaporar a sequedad. Recristalizar de una mezcla Vease monografia de Sorbitol en capitulo de Aditivos.
fria de metanol:tolueno (40:60). Secar los cristales al vacio.
Temperatura de fusion. Proximo a 213°C. SUBACETATO DE '--'--.H''''''--''_ SR DE
Cromatografia. MGA 0241, Capa delgada. Examinado como Triturar en un mortero 14 g de monoxido de plomo con
se prescribe en la prueba "Hidrazina" de la monografia: Po- 10 mL de agua, hasta obtener una pasta uniforme y pasar la
vidona, el cromatograma presenta una unica mancha principal. mezcla a un envase, enjuagar el. mortero con unos 10 mL
adicionales de agua. Por separado, disolver 22 g de acetato
SAUCILATO DE SRDE de plomo en 70 mL de agua, agregar esta solucion a la mezcla
Disolver 500 mg de sulfato ferrico amonico en 250 mL de monoxido de plomo. Agitar vigorosamente por 5 min,
de agua conteniendo 10 mL de acido sulfurico diluido y despues dejar macerar, agitando a intervalos durante siete dias.
agregar agua hasta 500 mL. A 100 mL de la solucion resul- Finalmente filtrar y agregar suficiente agua, recientemente
tante, agregar 50 mL de una solucion de salicilato de sodio al hervida, a traves del filtro hasta obtener un volumen de 100 mL.
1.15 %, 20 mL de acido acetico diluido y 80 mL de una
solucion de acetato de sodio al13.6 %, despues agregar agua SUBACETATO DE PLOMO SRDE
hasta obtener 500 mL. Guardar en un recipiente bien cerrado Diluir 3.25 mL de SR de subacetato de plomo con agua
protegido de la luz. No usar despues de dos semanas. recientemente hervida y llevar a 100 mL. Guardar en envases
pequefios, llenos y cerrados hermeticamente.
SAUCILATO DE HIFRRlrl_ SR1 DE
Disolver 0.1 g de sulfato de amonio y hierro (III) en una SUBNITRATO DE BISMUTO
mezcla de 2.0 mL de acido sulfurico diluido y de 48 mL de [4BiN0 3 (OH)2· BiO(OH)] MM 1.462
agua. Completar hasta 100 mL con agua. A esta solucion, [1304-85-4 ]
afiadir 50 mL de una solucion de salicilato de sodio de 11.5 gIL, Polvo blanco, casi insoluble en agua.
10 mL de acido acetico diluido y 80 mL de una solucion de
acetato de sodio de 136 giL. Completar hasta 500 mL con
SUBNITRATO DE DI.:JI'III'IU SRDE
agua. Utilizar una solucion preparada recientemente.
Disolver 5.0 g de subnitrato de bismuto reactivol en una mezcla
Conservar en envases hermeticos, protegido de la luz.
de 8.4 mL de acido nitrico y 50 mL de agua y completar hasta
250 mL con agua. Filtrar si es preciso.
SELENIO
Acidez. A 10 mL de solucion, afiadir 0.05 mL de SI de anaran-
Se MM 79.0
jado de metilo solucion 1. El viraje del indicador requiere entre
[7782-49-2]
5.0 mL y 6.25 mL de SV de hidroxido de sodio 1 M.
Polvo 0 granulado de color que puede ir del pardo-rojo al negro,
casi insoluble en agua y en alcohol, soluble en acido nitrico.
Temperatura de fusion. Proximo a 220°C. SUBNITRATO DE BISMUTO, REACTIVO 1
Contiene no menos del 71.5 % y no mas del 74.0 % de bismuto
SODIO (Bi) y no menos del 14.5 % y no mas del 16.5 % de nitrato,
Na MM 22.99 expresado como pentoxido de nitrogeno (N20S).
[7440-23-5J
Metal cuya superficie cortada recientemente es de color gris pla- SUCCINATO DE POLIETILENGUCOL
teado brillante. Expuesto al aire, el sodio se vuelve mate rapi- (C 6H S0 4 )n MM 144.1n
damente, se oxida completamente dando hidroxido de sodio y Polvo cristalino blanco, casi insoluble en agua, soluble en
finalmente se transforma en carbonato de sodio. El sodio cloroformo.
reacciona violentamente con el agua, con desprendimiento Temperatura de fusion. Proximo a 102°C.
de hidrogeno y formacion de una solucion de hidroxido de
sodio; es soluble en metanol anhidro con desprendimiento SUDAN SRDE
de hidrogeno y formacion de una solucion de metanolato de Disolver 0.05 g de Sudan III en 25 mL de glicerina y alcohol,
sodio; es casi insoluble en eter dietilico y eter de petroleo. si es necesario con calentamiento. agregar 25 mL
Conservar, en envase bien cerrado, bajo eter de petroleo 0 de glicerina y mezclar. Filtrar si persiste algun material sin
parafina liquida. disolver.
SALICILALDEHIDO-AZINA, SR DE
SUDAN IV, SR DE SULFATO DE AMONIO

Disolver 0.5 g de Sudan IV en cloroformo y llevar a 100 mL. (NH4)2S04 MM 132.1
[7783-20-2]
SULFAMATO DE AMONIO Cristales incoloros 0 granulos blancos, muy solubles en
NH2S0 3NH 4 MM 114.l agua, casi insolubles en acetona y en alcohol.
[7773-06-0] pH. MGA 0701. El pH de una soluci6n de 50 giL en agua
Polvo cristalino blanco 0 cristales incoloros, higrosc6picos, exenta de di6xido de carbono es de 4.5 a 6.0.
muy solubles en agua, poco solubles en alcohol. Residuo a la MGA 0751. No mas del 0.1 %.
Conservar en envases hermeticos. SULFATO DE AMONIO Y CERIO (IV)
(NH4)4Ce(S04)4' 2H20 MM 633
SULFANILAMIDA [18923-36-9]
C 6H sN 2 0 2 S MM 172.2 Polvo cristalino 0 cristales amarillo anaranjados, lentamente
4-aminobencenosulfonamida [63-74-1] solubles en agua.
Polvo blanco, poco soluble en agua, fadlmente soluble en
agua hirviente, en acetona, en soluciones diluidas de acidos y SULFATO DE AMONIO Y HIERRO (III), SR DE
en soluciones diluidas de hidr6xidos alcalinos, poco soluble en Soluci6n de 100 giL. Si es preciso, filtrar antes del uso.
alcohol, casi insoluble en eter dietilico y en eter de petr61eo.
SULFATO DE AMONIO Y HIERRO (III), SR1 DE
Agitar 30.0 g de sulfato de amonio y hierro (III) con 40 mL
de acido nitrico y completar hasta 100 mL con agua. Si la
SULFATIAZOL soluci6n es turbia, centrifugar 0 filtrar.
C9H9N302S2 MM 255.3 Conservar protegido de la luz.
4-amino-N-(2-tiazolil) bencenosulfonamida [72-14-0]
Polvo 0 cristales blancos 0 amarillo claro, muy poco soluble SULFATO DE AMONIO Y HIERRO (III), SR2 DE
en agua, soluble en acetona, poco soluble en alcohol. El sul- Disolver 20 g de sulfato de amonio y hierro (III) en 75 mL
fatiazol se disuelve en los acidos minerales diluidos y en las de agua, afiadir 10 mL de una soluci6n de acido sulfurico del
soluciones de hidr6xidos y carbonatos alcalinos. 2.8 % (v/v) y completar hasta 100 mL con agua.
SULFATO DE CALCIO
SULFATO COPRICO, SR DE CaS04' YzH 2 0 MM 145.l
Disolver 12.5 g de sulfato cuprico en agua y llevar a 100 mL. Sulfato de calcio hemihidrato
Polvo blanco, soluble en 1 500 partes de agua, casi insoluble
SULFATO CUPRO-AMONICO, SR DE en alcohol. Al adicionar la mitad de su masa de agua, el sulfato
A una SR de sulfato cuprico agregar, gota a gota SR de de calcio hemihidrato se transforma rapidamente en una masa
amoniaco hasta obtener un precipitado, continuar el goteo, dura y porosa.
con 10 cual este se empieza a redisolver. Suspender la adici6n
en el momenta en que el precipitado se haya redisuelto casi SULFATO DE CALCIO, SR DE
en su totalidad, dejar sedimentar, decantar y usar la soluci6n Agitar 5.0 g de sulfato de calcio con 100 mL de agua durante
clara. Preparar la soluci6n el dia de su uso. 1 h y filtrar.
Por otra parte, disolver 17.3 g de sulfato cuprico en 100 mL
de agua y lentamente agregar esta soluci6n, con agitaci6n SULFATO DE CALCIO, SR1 DE
constante, a la soluci6n mencionada en el parrafo anterior. Soluci6n saturada en agua.
Enfriar y agregar agua hasta obtener 1000 mL Y mezclar.
SULFATO DE CERIO
SULFATO DE 4·METILAMINOFENOL Ce(S04)2·4H20 MM 404.3
C14H20N206S MM 344.4 Sulfato de cerio (IV). Sulfato cerico [123333-60-8]
[55-55-0] Polvo cristalino 0 cristales amarillos 0 amarillo anaranjados,
Cristales incoloros, muy solubles en agua, poco solubles en muy poco soluble en agua, soluble lentamente en acidos
alcohol, casi insolubles en eter dietilico. diluidos.
SULFATO DE COBRE II
SULFATO DE ALUMINIO Y POTASIO CUS04' 5H20 MM 249
AIK(S04h' 12H20 MM 474.4 Sulfato de cobre (II) pentahidratado [7758-99-8]
Sulfato de aluminio y potasio dodecahidrato [7784-24-9] Polvo azul 0 cristales azul oscuro, lentamente eflorescentes,
Reactivo grado analitico comercial. muy solubles en agua, poco solubles en alcohol.
SUDAN IV, SR DE
y
DE y
CrK(S04)2' MM 499.4
Fe(NH4)2(S04)2 . MM 392.2
Alumbre de cromo [7788-99-0J Sulfato de diamonio y hieno
Cristales grandes de color rojo violaceo a negro, facilmente he-
xahidrato
solubles en agua, casi insolubles en alcohol.
Cristales 0 granulos azul verdoso palido, facilmente solubles
en agua, casi en alcohol.
S04 MM 262.3
N' -dietil-p-fenilendiamina.
N' -dietilbenceno-l ,4-diamina
Polvo blanco 0 ligeramente amarillento, soluble en agua. Suliato de hieno hidratado
Temperatura de fusion. Entre 182 y 184°C, con descompo- Polvo amarillo claro, muy higroscopico, que se descompone
sicion.
al aire, poco soluble en agua y alcohol.
Conservar en envases hermeticos, protegido de la luz.
DE SRDE DE HIE:RRO y ........ ", ........",.....,
A 250 mL de agua, afiadir 2.0 mL de acido sulfurico y FeNH4(S04)2' 12H20 MM 482.2
25 mL de edetato de sodio 0.02 M. En la solucion obtenida, Sulfato de amonio y hierro (III) dodecahidratado
disolver 1.1 g de sulfato de dietilfenilendiamina y completar [7783-83-7]
hasta 1 000 mL con agua. Cristales violeta palido, eflorescentes, muy solubles en agua,
No utilizar la solucion si no es incolora. casi insolubles en alcohol.
Conservar protegida de la luz y del calor, limitada a un meso
DE UTIO
DE LhS04' H 20 MM 128.0
K2 S04 Sulfato de litio monohidratado [10102-25-7]
MM 174.3
Sulfato dipotasico [7778-80-5] Cristales incoloros, facilmente solubles en agua, casi insolu-
Cristales incoloros, solubles en agua. bies en alcohol.
DE DE MA,GNESiIO SRDE
Vease monografia de Sulfato de estreptomicina en capitulo de Disolver 12 g de cristales de sulfato de magnesio, en agua,
Farmacos. eliminando previamente aquellos que presenten eflorescencia,
y llevar a 100 mL.
DE
DE IVIAl"'l'I'III~I_I"
Complejo de tris(1,l O-fenantrolina)-sulfato de hierro II
Preparacion. Disolver 0.7 g de sulfato de hieno (II) en 70 mL Mn S04' H20 MM 169.0
de agua, adicionar 1.5 g de 1.10-fenantrolina y llevar a Sulfato de manganeso monohidrato [10034-96-5]
100 mL con agua. Polvo cristalino 0 cristales rosa p,Uido, facilmente solubles
en agua, casi insolubles en alcohol.
La solucion cumple con la siguiente prueba:
Perdida por ignicion. MGA 0670. De 10.0 a 12.0 %,
al cerio IV. Adicionar 0.1 mL de la SR de
determinada sobre 1.0 g a 500°C.
sulfato de fenoina y 0.15 mL de solucion de hidroxido
de osmio al 1.0 %.
DE SRDE
A 50 mL de solucion de acido sulfurico 1 M. Adicionar
0.1 mL de solucion 0.1 M de nitrato de amonio-cerio IV. El [7783-35-9]
color de la solucion cambia de rojo a azul claro. Disolver 1.0 g de oxido de mercurio (II) en una mezcla de
20 mL de agua y de 4.0 mL de acido sulfurico.
DE
DE
H 4N 2 · H 2S04 MM 130.1
NiS0 4 · 7H20 MM 280.9
[10034-93-2] Sulfato de niquel (II) heptahidrato [10101-98-1]
Cristales incoloros, poco solubles en agua fria, solubles en
Polvo cristalino 0 cristales verdes, facilmente solubles en
agua a 50°C, facilmente solubles en agua a ebullicion, casi agua, poco solubles en alcohol.
insolubles en alcohol.
Arsenko. MGA 0111. 1.0 g satisface la prueba de limite de DE
arsenico (1 ppm). SRDE
Disolver 1.0 g de sulfato de potasio en agua y llevar a
Residuo ala ignicion. MGA 0751. No mas del 0.1 %. 100 mL.
SULFATO DE CROMO (III) Y POTASIO

SULFATO DE PROTAMINA SULFATO FERROSO

Polvo blanco 0 casi blanco, higroscopico, poco soluble en Vease monografia de Sulfa to Jerroso en capitulo de Farmacos.
agua, casi insoluble en alcohol y en eter dietilico. Consiste
en sulfatos de peptidos basicos extraidos de esperma de hueva SULFATO SRDE
de pez, generalmente especies de Salmonidae y Clupeidae. Disolver 7.0 g de cristales de sulfato ferroso en 90 mL de
Ligada con heparina en solucion, inhibe su actividad anti- agua recientemente hervida y llevar a 100 mL con acido
coagulante; en las condiciones de la prueba esta combinacion sulfurico. el dia de su uso.
origina un precipitado. Calculado con referencia a la sustancia
seca, 1.0 mg de sulfato de protamina precipita no menos de SULFATO SRDE
lOO UI de heparina. Disolver 8.0 g de cristales de sulfato ferroso en 100 mL de
agua recientemente hervida y fria. Preparar el dia de su uso.
SULFATO DE LaUli'lllID'II_
Vease monografia de Sulfato de quinina en capitulo de SULFATO SR1 DE
Farmacos. Disolver 0.45 g de su1fato ferroso en 50 mL de acido clorhidrico
0.1 My completar a 100 mL con agua exenta de dioxido de
SULFATO DE SODIO ANHIDRO carbono.
Na2S04 MM 142.04 Preparar extemporaneamente.
[7757 -82-6]
Calcinar entre 600 y 700°C el sulfato de sodio anhidro que SULFATO DE MAGNESIO ,",,11I1''l.J1 .... ,1_...,_1I-. SR DE
cumple los requisitos de la monografia: Sulfato de sodio Disolver 109 de sulfato de magnesio y 20 g de cloruro de
anhidro. amonio en 80 mL de agua, agregar 42 mL de solucion
Pel'dida pOl' secado. MGA 0671. Maximo 0.5 %, determi- de amoniaco 5 M, dej ar reposar unos dias en un recipiente
nada en estufa a 130°C. bien cerrado decantar y filtrar.
SULFATO DE TAllO SULFATO

ThS04 MM 504.8 Vease SR Reactivo de Deniges.
Sulfato de talio (I) [7446-18-6]
Prismas romboedricos blancos, poco soluble en agua, casi SULFATO IVI""''I'Il'-'U,......,;;u'Vv DE POTASIO
insoluble en alcohol. KHS0 4 MM 136.2
Sulfato monopotasico [7646-93-7]
SULFATO UlC,A;:)ln.. u DE TETRABUTILAMONIO Cristales incoloros, transparentes e higroscopicos, facilmente
C16H37N04S solubles en agua dando una solucion de reaccion fuertemente
[32503-27 -8] acida.
Polvo cristalino 0 cristales incoloros, facilmente s01ubles en
agua y en metanol. SULFATO 1111_1, ......... 11'
Temperatura de fusion. Entre 169 y 173°C. Vease Sulfato monobasico de potasio.
Absol'bancia. MGA 0361. La absorbancia de una solucion
de 50 medida entre 240 y 300 nm, no es superior SULFURO DE SRDE
a 0.05. Saturar un volumen determinado de SR de amoniaco con
sulfuro de hidrogeno, a la solucion resultante adicionarle el
SULFATO 'n.~J/ SR DE
...... 1III . . . A .... equivalente ados tercios de su propio volumen, de SR de
Disolver 8.0 g de sulfato ferrico amonico en agua y llevar amoniaco. Esta solucion no debe enturbiarse al adicionar
a 100 mL. solucion de sulfato de magnesio 0 cloruro de calcio. No debe
ser usada si se observa un precipitado de azufre. Conservar
SULFATO _nn,-,'I"\IIu.... 'LI!. SR1 DE
' - .....,,, ...... 'LO esta solucion en envases hermeticos pequefios, de color
Pesar 27.2 g de sulfato ferrico amonico, pasar a un matraz ambar, sin dejar mucho espacio vacio y en un lugar frio y
volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con solucion oscuro. El residuo de ignicion de esta solucion es no mayor
de acido sulfurico al 2.6 % y mezclar. Esta solucion de 0.05 %.
puede usarse durante una semana, si se guarda en envase
protegido contra la accion de la luz, a temperatura ambiente. SULFURO DE CARBONO
CS 2 MM 76.1
SULFATO "--.'.".~""" _,nn'IJI"\IIILo,'LI! '""'IJIIIJ'>J. SR DE Disulfuro de carbono [75-15-0]
Pasar 200 mg de sulfato ferrico amonico dodecahidratado a Liquido incoloro 0 amarillento, flamable, casi insoluble en
un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 50 mL de agua, agua, miscible con etanol y con eter dietilico.
hasta agregar 5.0 mL de acido nitrico, llevar d20 20 : proximo a 1.26.
al aforo con agua y mezclar. Temperatura de ebullicion. Entre 46 y 47°C.
SULFATO DE PROTAMINA
134
--------------------........-------
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
SUlFURO DE HIDR6GENO (Acido sulfhidrico) de las diluciones sucesivas de la preparacion de referencia

H 2S MM 34.08 sea de lOs aproximadamente.
[7783-06-4] Conservadas a -30°C, las suspensiones diluidas pueden
Gas venenoso incoloro. Tratar sulfuro de hierro (II) con acido utilizarse en el periodo de seis semanas siguientes de su
sulffuico diluido al 10 % 0 con acido clorhidrico diluido al preparacion.
10 %. El gas se disuelve en agua.
TALCO
SUlFURO DE HIDR6GENO, SR DE Vease monografia de Talco en capitulo de Aditivos.
Preparar esta solucion, haciendo pasar sulfuro de hidrogeno
(H2S) a traves de un volumen determinado de agua fria, hasta TAMIZ MOLECULAR
saturacion. Guardar esta solucion en envases pequefios oscuros, Tamiz molecular compuesto de aluminosilicato de sodio.
llenos hasta casi su total capacidad, en un lugar frio y oscuro. Se presenta como partlculas esfericas de una porosidad de
Esta solucion debe tener las siguientes caracteristicas: a) Un 0.4 nm y de un diametro de 2 mm.
olor fuerte a sulfuro de hidrogeno y b) produce un abundante
precipitado al ser agregado a una porcion de SR de cloruro TARTRATO ACIDO DE POTASIO
ferrico. C4H sK0 6 MM 188.2
(2R,3R) 2,3-Dihidroxibutano-l ,4-dioato acido de potasio
SULFURO DE 50010 [868-14-4]
Na2S' 9H20 MM 240.2 Po1vo cristalino blanco, 0 cristales incoloros a ligeramente
Sulfuro de disodio nonahidratado [1313-84-4] opacos, poco solubles en agua, solubles en agua a ebullicion,
Cristales incoloros, que amarillean rapidamente, delicues- muy poco solubles en alcohol.
centes. Muy soluble en agua.
TARTRATO
Vease SR Reactivo de Fehling.
SULFURO DE SODIO, SR DE
Disolver 1.0 g de sulfuro de sodio en agua y llevar a 10 mL.
TARTRATO DE POTASIO
Preparar el dia de su uso.
C4H4K20 6 ' YlH 20 MM 235.3
SUlFURO 50010, SR1 DE (2R,3R)-2,3-Dihidroxibutano-l,4-dioato de dipotasio
Disolver 12 g de sulfuro de sodio en 45 mL de una mezc1a hemihidrato [921-53-9]
caliente de agua: glicerol al 85 % (10: 29). Dejar enfriar y Polvo granular cristales blancos, muy solubles en agua, muy
completar hasta 100 mL con la misma mezc1a de disolventes. poco solubles en alcohol.
La solucion es incolora.
TARTRATO DE POTASIO Y ANTIMONIO
SUSPENSI6N DE ERITROCITOS DE CONEJO, SR DE C4 H4K0 7 Sb . YlH2 0 MM 333.9
Preparar del modo siguiente una suspension de eritrocitos de Aqua[tartrato(4) OI,02,03]antimoniato(III)de potasio hemi-
conejo del 1.6 % (v/v): desfibrinar 15 mL de sangre fresca hidrato
de conejo agitandola con perlas de vidrio; centrifugar a Polvo granular blanco 0 cristales incoloros transparentes,
2 000 g durante 10 min; lavar los eritrocitos con tres porciones solubles en agua y en glicerol, facilmente solubles en agua a
de 30 mL de una solucion de cloruro de sodio de 9.0 giL; ebullicion, casi insolubles en alcohol. La solucion acuosa es
tomar 1.6 mL delliquido que contiene los eritrocitos y com- debilmente acida.
pletar hasta 100 mL con una mezc1a de 1 volumen de SA
de fosfato a pH 7.2 y de 9 volumenes de una solucion de TARTRATO DE SODIO
doruro de sodio de 9.0 giL. C4H4Na206 . 2H20 MM 230.1
(2R,3R)-2,3-Dihidroxibutanodioato de disodio dihidrato
SUSTITUTO DE PlAQUETAS, SR DE [6106-24-7]
Sobre 0.5 g a 1.0 g de fosfolipidos, afiadir 20 mL de acetona Cristales 0 granulos blancos 0 casi blancos, muy soluble en
y dejar la mezc1a en reposo durante 2 h, con agitacion agua, casi insoluble en alcohol.
frecuente. Centrifugar durante 2 min, eliminar el liquido
sobrenadante y desecar el residuo mediante una bomba de TARTRATO DE SODIO, SR DE
vacio. Aiiadir 20 mL de c1oroformo y agitar durante 2 h. Filtrar Disolver 11.5 g de tartrato de sodio en agua y llevar a 100 mL.
al vacio y con el liquido obtenido, preparar una suspension
en 5 mL a 10 mL de una solucion de doruro de sodio de TARTRATO DE SODIO Y POTASIO
9.0 giL. Para la determinacion de la actividad del factor IX, C4H4KNa06·4H20 MM 282.2
preparar una dilucion de una solucion de doruro de sodio de [6381-59-5]
9.0 giL, tal que la diferencia entre los tiempos de coagulacion Cristales prismaticos incoloros, muy solubles en agua.
SULFURO DE HIDROGENO (Acido sulfhfdrico)

TETRAClORHIDRATO DE
C19H21N03 MM 311.4 C12HlSC14N4' 2H20 MM 396.1
(5R,9R,13S)-4,5-Epoxi-3,6-dimetoxi-9a-metilmorfina-6,8- 3,3' ,4,4' -Bi-feniltetramina [7411-49-6]
dieno [115-37-7] Polvo casi blanco a rosa palido, soluble en agua.
(5a)-6,7 ,8,14-Tetrahidro-4,5-epoxi-3,6-dimetoxi-17- Temperatura de ebullicion. Proximo a 280°C, con descom-
metilmorfina posicion.
Polvo cristalino, blanco 0 amarillo palido, muy poco soluble
en agua, soluble en alcohol caliente y en tolueno, poco solu- TETRAClOROETANO
ble en eter dietilico. C2H 2 C14 MM 167.9
Temperatura de fusion. Proximo a 193°C. 1,1,2,2-tetracloroetano [79-34-5]
Liquido transparente e incoloro, poco soluble en agua, miscible
TEOFIUNA con alcohol y con eter dietHico.
Vease monografia de Teofilina en capitulo de Farmacos. d;~ : proximo a 1.59.
terc-BUTll METll n~o : pr6ximo a 1.495.

Vease (l,l-Dimetit)etil metit iter. Intervalo de destilaci6n. MGA 0281. No menos del 95.0 %
terc-BUTllAMINA
Vease l,l-(Dimetiletil}amina. TETRAClORURO DE CARBONO
CC14 MM 153.8
a-TERPINEOL Tetraclorometano [56-23-5]
MM 154.2 Liquido transparente e incoloro, casi insoluble en agua, miscible
a, a,4-Trimetil-3-ciclohexeno-l-metanol [98-55-5J con alcohol.
n~o : 1.595 a 1.598.
Cristales incoloros, casi insoluble en agua, soluble en alcohol Y Temperatura de ebullicion. Entre 76 Y 77°C.
en eter dietilico.
d;~ : proximo a 0.935. TETRADECANO
n~O : proximo a 1.483. C 14H 30 MM 198.4
N-tetradecano [629-59-4]
[a ]~O : proximo a 92.5°. Contiene no menos del 99.5 % (m/m) de C 14H 30 .
Temperatura de fusion. Proximo a 35°C. Liquido incoloro.
Puede contener del 1.0 % a13.0 % de j3-terpineol. : pr6ximo a 0.76.
El a-terpineol utilizado en cromatografia de gases satisface
Valoraci6n. MGA 0241, eG. Vease monografia de Aceite Temperatura de ebullicion. Proximo a 252°C.
esencial de anis en FHEUM. Temperatura de fusion. Pr6ximo a 5°C.
Preparacion de la muestra. Solucion de a-terpineol de
100 giL en hexano. TETRADEUTERIODIMETllSllAPENTANOATO DE
El area del pico principal no es inferior al 97.0 % del area 50010
total de los picos del cromatograma obtenido. No contabili- C6H92H4Na02Si MM 172.3
zar el pica correspondiente al hexano. TSP. 2,2,3,3 -tetradeuterio-4,4-dimetil-4-silapentanoato de
sodio. 2,2,3,3-tetradeuterio-3-trimetilsililpropionato de sodio
TETRAAMINCOBRE MRVIIVI'IIM1I.JM!II.... SR DE El grado de deuteracion no es inferior al 99.0 %.
Disolver 34.5 g de sulfato de cobre (II) en 100 mL de agua. Polvo blanco cristalino, facilmente soluble en agua, en etanol
Afiadir, gota a gota y con agitacion, amoniaco concentrado y metanol.
hasta que el precipitado formado se disuelva por completo. Temperatura de fusion. Proximo a 300°C.
Manteniendo la temperatura por debajo de 20°C, afiadir, Agua y oxido de deuterio. Maximo 0.5 %.
gota a gota y con agitacion, 30 mL de SR solucion concentrada
de hidroxido de sodio. Filtrar el precipitado por un embudo de PENTAMINA
vidrio sinterizado. Lavar con agua hasta obtencion de un fil- H N
C S 23 S MM 189.3
trado transparente. 3,6,9-Triazaundecano-l, 11-diamina [1
Recoger el precipitado con 200 mL de amoniaco concentrado. Liquido incoloro, soluble en acetona.
Filtrar por vidrio sinterizado y repetir la filtracion, con objeto n~o : proximo a 1.506.
de disolver al maximo el residuo. Conservar protegido de la humedad y del calor.
TEBAINA
136
------------------
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima
........---
DE ........... ,.............
NaB (C 6H s)4 MM 342.2 SRDE
Solucion A. Disolver 2.5 g de tetrametildiaminodifenilmetano
[143-66-8] en 10 mL de acido acetico glacial y afiadir 50 mL de agua.
Polvo blanco ligeramente amarillento, voluminoso, facilmente
soluble en agua y en acetona. Soluci6n B. Disolver 5.0 g de yoduro de potasio en 100 mL
de agua.
DE Soluci6n C. Disolver 0.30 g de ninhidrina en 10 mL de acido
SRDE acetico glacial y afiadir 90 mL de agua.
Soluci6n de 10 giL.
Utilizar 1a soluci6n dentro de la semana siguiente a su prep a- Mezclar la soluci6n la soluci6n B y 1.5 mL de la soluci6n C.
raci6n. Si es necesario, filtrar antes del uso.
DE SR1 DE C4H 12 Si MM 88.2

Disolver 1.2 g de tetrafenilboro s6dico en agua y llevar a TMS [75-76-3]
200 mL. Si es necesario clarificar, agitar por 5 min con 1.0 g Liquido transparente, incoloro, muy poco soluble en agua,
soluble en acetona y alcohol.
de 6xido de aluminio hidratado, preparado el dia de su uso,
y filtrar. d;~ : pr6ximo a 0.64.
C4H sO
MM 72.1 El tetrametilsilano para espectrofotometria de resonancia
Oxido de tetrametileno
[109-99-9J magnetica nuclear satisface ademas la siguiente prueba:
Liquido transparente e incoloro, fiamable, miscible con
En el espectro de resonancia magnetic a nuclear de una solucion
agua, con alcohol y eter dietiIico.
al 10 % (v/v) de tetra metilsilano en cloroformo deuterado, no
aparece, aparte de las sefiales debidas a las bandas secundarias
No destilar si el tetrahidrofurano no cumple la prueba de de rotacion y al cloroformo, ninguna sefial extrafia cuya
per6xidos. intensidad sea superior a la de las sefiales satelites debidas al
En una probeta con tap6n esmerilado de 12 mL de carbono-3, que se encuentran a una distancia de 59.1 Hz a
capacidad y de un diametro aproximado de 1.5 em, introducir cada lado de la sefial principal del tetrametilsilano.
8.0 mL de SR Soluci6n de yo duro de potasio y almid6n.
LIenal' completamente con el tetrahidrofurano a examinar, DE
agitar energicamente y dejar reposar, al abrigo de la luz, C4 H3KO s . 2H2 0 MM 254.2
durante 30 min. No se desanolla ningun color. [6100-20-5]
El tetrahidrofurano utilizado en espectrofotometria satisface Polvo cristalino blanco, poco soluble en agua, soluble en
ademas las especificaciones siguientes: agua a ebullici6n, poco soluble en alcohol.
Transmitancia minima. MGA 0361.
No menos del 20.0 % a 255 nm, •...",'....,,,....,.... _ DE
No menos del 80.0 % a 270 nm, OS04 MM 254.2
No menos del 98.0 % a 310 nm. [20816-12-0]
Empleando agua como liquido de compensacion. Masas cristalinas amarillas 0 agujas amarillo claro, higros-
c6picas, sensibles a la luz, solubles en agua y en alcohol.
C17H22 N2 MM 254.4
TETRAOXIDO DE OSMIO, SR DE
4,4'Metilenbis(N,N-dimetilanilina). [101-61-1]
Cristales 0 laminillas blancos 0 blanco azulados. Casi inso- Solucion de 2.5 giL de tetraoxido de osmio en acido sulfUrico
0.05M.
luble en agua, poco soluble en alcohol, soluble en acidos
minerales, faci1mente soluble en eter dietilico.
TETRAYODOMERCURATO DE POTASIO
AlCAUNO, SR DE
Vease SRI Reactivo de Nessler.
C6H16 N2 MM 116.2
N,N,N ',N'tetrametiletilendiamina [110-18-9]
C4H 6N2 S MM 114.2
Liquido incoloro, miscible con agua, alcohol y eter dietilico. Metimazol. I-Metil-l-H-imidazol-2-tiol [60-56-0]
d;~ : pr6ximo a 0.78.
Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, facilmente soluble en
n~o: pr6ximo a 1.418. agua, soluble en alcohol y cloruro de metileno, poco soluble
en eter dietilico.
Temperatura de ebuUici6n. Pr6ximo a 121°C.
Temperatura de fusi6n. Proximo a 145°C.
TETRAFENfLBORATO DE SODIO
-
TIERRA SILICEA (Kieselguhr G) Hierro. MGA 0451. A 0.50 g de kieselguhr para cromatografia,
Tierra silicea purificada con acido clorhidrico y calcinada. afiadir 10 mL de una mezcla de volumenes iguales de acido
Contiene aproximadamente 15.0 % de sulfato de calcio clorhidrico reactivo 1 y agua. Agitar energicamente, dejar en
hemihidrato. reposo durante 5 min y filtrar. 1.0 mL del filtrado cumple la
Polvo fino gris-blanco cuyo color gris se intensifica cuando se prueba limite del hierro (200 ppm).
mezcla con agua. El tamafio medio de las particulas es de Perdida por ignicion. No mas del 0.5 %. Cuando se calienta
10 a 40 ~m. al rojo (600°C), la sustancia no toma color pardo 0 negro.
Contenido en yeso. Llevar a cabo la prueba segun 10 prescrito
en Silice (gel de) G. TIM INA
pH. MGA 0701. El pH de la suspensi6n es de 7 a 8. Agitar CSH6N202 MM 126.1
1.0 g de kieselguhr G con 10 mL de agua exenta de di6xido 5-Metilpirimidina-2,4(1H, 3H)diona [65-71-4]
de carbono durante 5 min. Agujas cortas 0 pequefias placas, poco soluble en agua fria,
Poder de resolucion cromatognifica. MGA 0241, Capa del- soluble en agua caliente. La timina se disuelve en soluciones
gada. Preparar la pasta de kieselguhr G con una soluci6n de diluidas de hidr6xidos alcalinos.
acetato de sodio de 2.7 gIL. Depositar 5.0 ~L de una soluci6n
de 0.1 gIL, respectivamente, de lactosa, de sacarosa, de glucosa TIMOLFT ALEINA
y de fructosa en piridina. Desarrollar el cromatograma hasta C2sH3004 MM 430.5
% partes de la placa, usar una mezcla de agua:isopropa- 3,3-bis(4-hidroxi-5-isopropil-2-metilfenil)-3H-
nol:acetato de etilo (12:23:65). El tiempo de migraci6n es de isobenzofuran -1-ona [125-20-2]
unos 40 min. Desecar y pulverizar unos 10 mL de soluci6n Polvo blanco 0 amarillo claro, casi insoluble en agua, soluble
de aldehido anisico. Desecar de nuevo a 100 y 105°C durante en alcohol y en soluciones alcalinas diluidas.
5 a 10 min. El cromatograma obtenido presenta 4 manchas bien
delimitadas, libres de colas y netamente separadas unas de otras. TIOACETAMIDA
C2HsNS MM 75.1
TIERRA SILICEA PARA CROMATOGRAFiA [62-55-5]
(Kieselguhr) Polvo cristalino 0 cristales incoloros, facilmente solubles en
Polvo Iigero, blanco 0 blancoamarillento, casi insoluble en agua y alcohol.
agua, en los acidos diluidos y en los disolventes organicos. Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 113°C.
Velocidad de filtracion. Utilizar una columna para croma-
tografia de una longitud de 0.25 m y un diametro interior
TIOACETAMIDA, SR DE
de 10 mm, cerrada en su extremo inferior con un disco de
Preparar una soluci6n al 4.0 % de tioacetamida, colocar 0.2 mL
vidrio sinterizado (100) y provista de dos marcas, situadas
de esta soluci6n en un tuba de ensayo; agregar 1.0 mL de
respectivamente a 0.10 my a 0.20 m por encima del disco.
una mezcla de hidr6xido de sodio 1 M:agua:glicerol
Llenar la columna hasta la primera marca con kieselguhr pa-
(15:5:20). Calentar el tuba de ensaye con las dos soluciones en
ra cromatografia. Llenar con agua hasta alcanzar la segunda
un bafio de agua durante 20 s, enfriar y usar inmediatamente.
marca. Cuando empiezan a caer las primeras gotas de agua,
llenar de nuevo hasta la segunda marca con agua. Determinar el
TIOACETAMIDA, SR1 DE
tiempo necesario para que los primeros 5.0 mL de agua eluyan
Soluci6n de 40 giL.
de la columna. El flujo no es inferior a 1.0 mL por minuto.
Aspecto del eluato. El eluato obtenido en la prueba "velocidad
de filtraci6n" es incoloro. TIOACETAMIDA-GUCERINA, SR DE
Acidez 0 akalinidad. A 1.0 g de kieselguhr para cromato- A 0.2 mL de SR de tioacetamida, afiadir 1.0 mL de una mezcla
grafia, afiadir 10 mL de agua. Agitar energicamente y dejar de 5.0 mL de agua, 15 mL de hidr6xido de sodio 1 My 20 mL
en reposo durante 5 min. Filtrar la suspensi6n por un filtro de glicerol al 85 %. Calentar en un bafio de agua durante 20 s.
lavado previamente con agua caliente hasta que el filtrado
sea neutro. A 2.0 mL del filtrado, afiadir 0.05 mL de SI de TIOACETAMIDA-GUCERINA BAsICA, SR DE
rojo de metilo. La soluci6n es amarilla. Mezclar 0.2 mL de SRI de Tioacetamida y 1 mL de SR de
A 2.0 mL del filtrado, afiadir 0.05 mL de SI de fenolftaleina. glicerina basica y calentar en un bafio de agua en ebullici6n
La soluci6n es incolora 0, como maximo, adquiere un ligero durante 20 s. Usar la mezcla inmediatamente.
to no rosado.
Sustancias solubles en agua. 1ntroducir 10.0 g de kieselguhr TIOCIANATO DE AMONIO
para cromatografia en una columna cromatografica de NH4SCN MM 76.1
0.25 m de longitud y 10 mm de diametro interior. Eluir con [1762-95-4]
agua, recogiendo los primeros 20 mL del eluato. Evaporar a Cristales incoloros, delicuescentes, muy solubles en agua,
sequedad y desecar el residuo a 100 Y 105°C. La masa del solubles en alcohol.
residuo no es superior a 10 mg. Conservar en envases hermeticos.
TIERRA SILICEA (Kieselguhr G)

TIOCIANATO DE AMONIO, SR DE TIOMERSAL

Disolver 8.0 g de tiocianato de amonio en agua y llevar a C9H9HgNa02S MM 404.8
100 mL. Mercurotiolato de sodio. 2-[ (Etilmercurio )tio ]benzoato de
sodio [54-64-8]
TIOCIANATO DE MERCURIO (II) Polvo cristalino, ligero, amarillo claro, muy soluble en agua,
Hg(SCN)2 MM 316.7 facilmente soluble en alcohol, casi insoluble en eter dietilico.
Di(tiocianato) de mercurio [592-85-8]
Polvo cristalino blanco, muy poco soluble en agua, poco soluble TIOSULFATO DE SODIO
en alcohol y eter dietilico, soluble en soluciones de c1oruro Vease monografia de Tiosulfato de sodio en capitulo de
de sodio. Aditivos.
TIOCIANATO DE MERCURIO (II), SR DE TIOSULFATO DE SODIO, SR DE

Disolver 0.3 g de tiocianato de mercurio (II) en etanol y Usar soluci6n de tiosulfato de sodio 0.1 N.
completar hasta 100 mL con el mismo disolvente.
Utilizar la soluci6n en la semana siguiente a su preparaci6n.
TIOUREA
TIOCIANATO DE POTASIO CH4N 2 S MM 76.1
KSCN MM 97.2 [62-56-6]
[333-20-0] Polvo cristalino 0 cristaIes, blancos, solubies en agua yalcohol.
Cristales incoloros, delicuescentes, muy solubles en agua y Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 178°C.
alcohol.
Conservar en envases hermeticos. TIROSINA
C9H ll N0 3 MM 181.2
TIOCIANATO DE POTASIO, SR DE Acido 2-amino-3-(4hidroxifenil)propi6nico [60-18-4]
Soluci6n de 97 giL. Polvo cristalino blanco 0 cristales blancos 0 incoloros, poco
soluble en agua, casi insoluble en acetona, etanol y eter
TIOCIANATO MERCURICO DE AMONIO, SR DE dietilico, soluble en acido c1orhidrico diluido y en soluciones
Disolver 30 g de tiocianato am6nico y 27 g de c1oruro mer- de hidr6xidos alcalinos.
curico en agua y llevar a 1 000 mL. Cromatografia. Examinado como se prescribe en la mono-
gratia: Levodopa, el cromatograma s6lo presenta una mancha
3,3'TIODIPROPIONATO DE DIDODECILO principal.
C30Hss04S MM 514.8
[123-28-4] TITANIO
Polvo cristalino blanco, casi insoluble en agua, facilmente Ti MA 47.88
soluble en acetona y eter de petr61eo, poco soluble en alcohol. [7440-32-6]
Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 39°C. Contiene no menos del 99.0 % de Ti.
Metal en poIvo, hilo delgado (diametro no superior a
3,3'TIODIPROPIONATO DE DIOCTADECILO 0.5 mm) 0 en esponja.
C42Hs204S MM 683 Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 1 668°C.
[693-36-7] Densidad: pr6ximo a 4.507 g/cm3 •
Polvo cristalino blanco, casi insoluble en agua, facilmente
soluble en c1oruro de metileno, poco soluble en acetona, TOLUENO
alcohol y eter de petr61eo. C 7Hs MM 92.1
Temperatura de fusi6n. Entre 58 y 67°C. Metilbenceno [108-88-3]
Liquido transparente e incoloro, flamable, muy poco soluble
TIOGUCOLATO DE SODIO en agua, miscible con alcohol.
C2H3Na02S MM 114.1
d;~ : 0.865 a 0.870.
Mercaptoacetato de sodio [367-51-1]
Polvo blanco granular 0 cristales, higrosc6pico, facilmente Temperatura de ebullici6n. Pr6ximo a 110°C.
soluble en agua y metanol, poco solubles en alcohol.
Conservar en envases hermeticos. TOLUENO EXENTO DE AZUFRE
El tolueno exento de azufre cumple las especificaciones para
TIOGUCOLATO DE SODIO, SR DE tolueno y las pruebas siguientes:
Disolver 1.5 g de tioglicolato de sodio en 450 mL de agua y Compuestos de azufre. Calentar a reflujo durante 15 min
agregar 50 mL de etanol. Usar esta soluci6n dentro de un 10 mL de tolueno exento de azufre con 1.0 mL de etanol y
periodo maximo de tres dias contados a partir de la fecha de 3.0 mL de SR de plumbito de potasio. Dejar reposar durante
su preparaci6n. 5 min. La capa acuosa no se.ennegrece.
TIOCIANATO DE AMONIO, SR DE
~g
Sustancias similares al tiofeno. Agitar 2.0 mL de tolueno TRICETOHIDRINDENO-ALCOHOL, SR DE

exento de azufre con 5.0 mL de SR de isatina durante 5 min. Preparar una solucion de hidrato de tricetohidrindeno en
Dej ar en reposo durante 15 min. La capa inferior no adquiere alcohol.
color azul.
TRICETOHIDRINDENO-METABISULFITO DE
TOLUENOSULFONAMIDA SODIO, SR DE
C7H 9N0 2S MM 171.2 Disolver 3.0 g de hidrato de tricetohidrindeno en 100 mL de
4-Metilbencenosulfonamida. p- To luenosulfonamida una solucion de metabisulfito de sodio que contenga 4.55 g
[70-55-3] en 100 mL de agua.
Polvo cristalino blanco, poco soluble en agua y eter dietilico,
soluble en alcohol y en soluciones diluidas de hidroxidos 1,1,1-TRICLOROETANO
alcalinos. C 2 H 3 Ch MM 133.4
Temperatura de fusion. Proximo a 136°C. Metilcloroformo [71-55-6]
Liquido flamable, casi insoluble en agua, miscible con acetona,
o-TOLUENOSULFONAMIDA eter dietilico y metano!.
C7H 9N02 S MM 171.2 d;~ : proximo a 1.34.
2-Metilbencenosulfonamida [88-19-7] n~o : proximo a 1.438.
Polvo cristalino blanco, poco soluble en agua y eter dietilico,
soluble en alcohol y en soluciones diluidas de hidroxidos
alcalinos. TRICLOROETILENO
Temperatura de fusion. Proximo a 156°C. C2 HCh MM 131.4
[79-01-6]
o-TOLUIDINA Liquido incoloro, casi insoluble en agua, miscible con
C7H9N MM 107.2 alcohol y eter dietilico.
2-Metilanilina [95-53-4]
Liquido amarillo claro que toma color pardo rojizo por
exposicion al aire y a la luz, poco soluble en agua, soluble en n~o : proximo a 1.477.
alcohol y acidos diluidos.
d;~ : proximo a 1.01. TRICLOROTRIFLUOROETANO
C2 CbF 3 MM 187.4
1,1 ,2-tricloro-l ,2,2-trifluoroetano [76-13-1]
Temperatura de ebullicion. Proximo a 200°C. Liquido incoloro y vohitil, casi insoluble en agua, miscible
Conservar en envases hermeticos, protegido de la luz. con acetona y eter dietilico.
p-TOLUIDINA
C7H9N MM 107.2 Intervalo de destilaci6n. MGA 0281. No menos del 98.0 %
4-Metilanilina [106-49-0] destila entre 47 y 48°C.
Escamas 0 laminillas brillantes, poco soluble en agua, facil-
TRICLORURO DE ANTIMONIO
mente soluble en acetona y en alcohol, soluble en eter dietilico.
SbCl 3 MM 228.1
[10025-91-9]
Cristales incoloros 0 masas cristalinas transparentes, higros-
TOSIL-FENILALANIL-CLOROMETANO
copicas, facilmente solubles en alcohol. El tricloruro de
C 17H 1S CIN0 3 S MM 351.9
antimonio se hidroliza con el agua.
N-tosil- L- fenilalanil-clorometano [402-71-1]
Conservar en envases hermeticos, protegido de la humedad.
[a ]~o: -85° a-89°, determinada en solucion de 10 giL en
alcohol. TRICLORURO DE ANTIMONIO, SR DE
Temperatura de fusion. Proximo a 105°C. Disolver 20 g de tricloruro de antimonio en cloroformo y
llevar a 100 mL. Filtrar si es necesario.
TRIACETINA
C9H 140 6 MM 218.2 TRICLORURO DE ANTIMONIO, SR1 DE
Triacetato de 1,2,3 -propanotriilo [102-76-1 ] Lavar nipidamente 30 g de tricloruro de antimonio con dos
Liquido incoloro a amarillento, practicamente transparente, porciones de 15 mL de cloroformo libre de etanol. Decantar
soluble en agua, miscible con alcohol y eter dietilico. completamente los liquidos de lavado. Disolver inmediata-
mente los cristales lavados, calentando ligeramente en
d;~: proximo a 1.16.
100 mL de cloroformo libre de etanol.
n~o: proximo a 1.43. Conservar la solucion con algunos gramos de sulfato de
Temperatura de ebullicion. Proximo a 260°C. sodio anhidro.
TOLUENOSULFONAMIDA
140
------------------------.....------
TRICLORURO DE ANTIMONIO, SR2 DE TRIETILAMINA

Solucion 1. Disolver 110 g de tricloruro de antimonio en
C6HlSN MM 101.2
400 mL de cloruro de etileno. Aiiadir 2.0 g de oxido de alumi- N,N-Dietiletanamina [121-44-8]
nio anhidro, mezclar y filtrar por un filtro de vidrio sinterizado. Liquido incoloro, poco soluble en agua a una temperatura
Completar hasta 500.0 mL con cloruro de etileno y mezclar. La inferior a 18.7 °C, miscible con alcohol y con eter dietilico.
absorbancia de la solucion (MGA 0361), determinada a 500 nm
en una celda de 2 cm de espesor, no es superior a 0.07.
Solucion II. Bajo una campana, mezclar 100 mL de cloruro n~o : proximo a lAO 1.
de acetilo recientemente destilado con 400 mL de cloruro de Temperatura de ebullicion. Proximo a 90°C.
etileno. Conservar en frio.
Mezclar 90 mL de solucion I con 10 mL de solucion II. TRIETILENDIAMINA
Conservar en envases de vidrio topacio con tap on esmerilado C6H12N2 MM 112.2
y emplear dentro de los siete dias siguientes a la preparacion. 1,4-Diazabiciclo[2.2.2]octano
Rechazar toda solucion que presente color. Cristales muy higroscopicos. Sub lima facilmente a temperatura
ambiente, facilmente soluble en agua, acetona y alcohol.
TRICLORURO DE TITANIO Temperatura de ebullicion. Proximo a 174°C.
TiCh MM 154.3 Temperatura de fusion. Proximo a 158°C.
Cloruro de titanio (III) [7705-07-9] Conservar en envases hermeticos.
Cristales violeta-rojos, delicuescentes. Soluble en agua y
alcohol, casi insoluble en eter dietilico. TRIFENILMETANOL
C 19H 160 MM 260.3
Trifenilcarbinol [76-84-6]
TRICLORURO DE TITANIO, SR DE Cristales incoloros, casi insoluble en agua, facilmente soluble
en alcohol.
Disolver 150 g de tricloruro de titanio en acido clorhidrico al
10 % (m/v) y llevar a 1 000 mL.
TRIMETILPENTANO
C8H 18 MM 114.2
Isooctano. 2,2,4-trimetilpentano [540-84-1]
TRICLORURO DE TITANIO-AcIDO SULFURICO, Liquido incoloro, flamable, casi insoluble en agua, soluble
SR DE en etanol.
Mezclar con precaucion 20 mL de SR de tricloruro de titanio
d;~ : 0.691 a 0.696.
con 13 mL de acido sulfurico. Afiadir una cantidad suficiente
de solucion concentrada de peroxido de hidrogeno (al 30 %) n~o : 1.391 a 1.393.
para obtener un color amarillo. Calentar la solucion hasta Intervalo de destilacion. MGA 0281. No menos del 95.0 %
que se desprendan humos blancos. Dejar enfriar. Afiadir destila entre 98 y 100°C.
agua y repetir la calefaccion y la adicion de agua hasta que El trimetilpentano utilizado en espectrofotometria cumple
se obtenga una solucion incolora. ademas la siguiente prueba.
Completar hasta 100 mL con agua.
Transmitancia minima. MGA 0361. 98.0 % de 250 a
TRICOSANO 420 nm, utilizando agua como liquido de compensacion.
C23 H 48 MM 324.6
TRINITROFENOL
[638-67-5J
Cristales blancos, casi insolubles en agua, soluble eter dietilico Vease SR de Acida picrica.
y hexano.
n~o: proximo a 1.447. TRIOXIDO DE CROMO
Temperatura de fusion. Proximo a 48°C. Cr03 MM 100.0
[1333-82-0J
TRIETANOLAMINA Agujas 0 granulos rojo pardusco oscuro, delicuescentes, muy
solubles en agua.
C6H 1SN0 3 MM 149.2
Conservar en envases hermeticos, de vidrio.
2,2' ,2"-Nitrilotrietanol [102-71-6]
Liquido incoloro, viscoso, muy higroscopico, que toma color
TRIPSINA
pardo por exposicion al aire y a la luz, miscible con agua,
acetona, alcohol, glicerol al 85 % y metanol. [9002-07 -7]
Enzima proteolitica obtenida por activacion del tripsinogeno
d;~ : proximo aLB.
extrafdo del pancreas de buey (Bas taurus L.).
Conservar en envases hermeticos, protegido de la luz. Polvo amorfo 0 cristalino blanco, poco soluble en agua.
TRICLORURO DE ANTIMONIO, SR2 DE

VANADATO DE AMONIO
CllH12N202 MM 204.2 NH4 V0 3 MM 117.0
[73-22-3] Trioxovanadato (V) de amonio [7803-55-6]
Polvo cristalino blanco a amarillo claro, 0 cristales incoloros, Polvo cristalino blanco 0 ligeramente amarillento, poco
poco solubles en agua, muy poco solubles en alcohol, casi soluble en agua, soluble en SR de amoniaco diluido.
insolubles en eter dietilico.
[a]~o: proximo a-30°, determinado en una solucion de VANADATO DE ,.'UVI'It..JII'IIlII ....... SRDE
10 giL. Disolver 2.5 g de vanadato de amonio en 500 mL de agua en
ebullicion, enfriar y agregar 20 mL de acido nitrico. Mezclar,
enfriar y llevar a 1000 mL con agua. Guardar en envases de
polietileno.
C4sH69N306 MM 784.1
[27676-62-6] VASEUNA BLANCA
Polvo blanco cristalino. Mezcla semisolida de hidrocarburos obtenidos a partir del
Temperatura de fusion. Entre 218 y 222°C. petroleo y decolorados, casi insoluble en agua y en alcohol,
soluble en eter dietilico y en eter de petroleo Rl. Ocasional-
SRDE mente las soluciones son opalescentes.
Solucion que contiene el equivalente a 24.22 g de C4H ll N0 3
en 1 000.0 mL. 2~VINILPIRIDINA
C 7H 7N MM 105.1
[100-69-6]
C12H17N303 MM 251.3 Liquido amarillo, miscible con el agua.
1,2,3-tris(2-cianoetoxi)propano
Liquido viscoso, amarillo-pardo, soluble en metanol. Utilizado
como soporte en cromatografla de gases. n~o : proximo a 1.549.
d;~ : proximo aLII O.
Viscosidad.MGA 0951. Proximo a 172 mPa·s. WOLFRAMATO DE SODIO
Vease Tungstato de sodio.
TROMBINA HUMANA 5 UI, SR DE
Reconstituir la trombina humana como se describe en el XANTIDROL
marbete y disolver con SA de tris-(hidroximetil)-aminome- C 13 H lO 0 2 MM 198.2
tano-cloruro de sodio, ajustando el a 7.4. 9-Xantenol [90-46-0]
Contiene no menos del 90.0 % de C 13 H lO 0 2. Polvo blanco 0
TUNGSTATO DE SODIO amarillo palido, muy poco soluble en agua, soluble en
Na2W04' 2H20 MM 329.9 alcohol, eter dietilico y acido acetico glacial.
Wolframato de disodio dihidrato [10213-10-2] El xantidrol puede presentarse como una solucion metanolica
Polvo cristalino blanco 0 cristales incoloros, facilmente que contiene de 90 giL a 110 giL de xantidrol.
soluble en agua dando una solucion transparente, casi insoluble Temperatura de fusion. Proximo a 123°C.
en alcohol. Valoracion. En un matraz de 250 mL, disolver 0.300 g de
xantidrol en 3.0 mL de metanol, 0 utilizar 3.0 mL de solucion.
URIDINA Aiiadir 50 mL de acido acetico glacial gota a gota y con agita-
C 9H 12N 20 6 MM 244.2 cion 25 mL de una solucion de urea de 20 giL. Dejar reposar
1-jJ-D-Ribofuranosiluracilo [58-96-8] durante 12 h, recoger el precipitado en un filtro de vidrio
Polvo cristalino blanco 0 casi blanco, soluble en agua. sinterizado, lavar con 20 mL de alcohol, desecar entre 100 Y
Temperatura de fusion. Proximo a 165°C. 105°C y pesar 1.0 g de precipitado equivale a 0.9429 g de
xantidro1.
VAINILLINA Conservar protegido de la luz. Si se utiliza una solucion
Vease monografla de Vainillina en capitulo de Aditivos. metanolica, conservarla en pequefias ampollas selladas y, si
es preciso, filtrarla antes del uso.
""UI'UII..II..IB .. A"". SR DE
Con las precauciones habituales, agregar gota a gota 2.0 mL XANTIDROL REACTIVO 1
de acido sulrurico a 100 mL de una solucion de vainillina de El xantidro1 reactivo 1 satisface las especificaciones del
10 giL en alcohol. xantidrol y ademas la siguiente especificaci6n:
Utilizar en las 48 h siguientes a la preparacion. Contiene no menos del 98.0 % de C13HlOO.
TRIPTOFANO
142 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n .
SR DE
• ILA .......... "-_ SR4DE
A 0.1 mL de una solucion de xantidrol de 100 gIL en metano!, Disolver 14 g de yodo en 100 mL de una soIudon
afiadir 100 mL de acido acetico anhidro y 1.0 mL de acido de 400 de yo duro de potasio. Afiadir 1.0 mL de acido
clorhidrico. Dejar reposar durante 24 h antes del uso. clorhidrico diluido y completar hasta 1 000 mL con agua.
XllENO
CSHlO MM 106.2 YODOBISMUTATO DE
Dimetilbenceno [1330-20-7] Disolver 109 de tartarico en 40 mL de agua y afiadir
Mezcla de isomeros. Liquido transparente e incoloro, flamable, 0.85 g de oxinitrato de bismuto. durante una
casi insoluble en agua, miscible con alcohol y con eter dietilico. agregar 20 mL de una solucion al 40 % de de LlV!,UCH'V.
:
d;~ proximo a 0.867. en reposo por 24 h y filtrar.
Temperatura de ebullicion. Proximo a 138°C. YODOBISMUTATO DE EN
SRDE
o-XllENO Disolver 8.0 g de de en 20 mL de agua y
CSHlO MM 106.2 afiadir a la solucion una mezcla de 0.85 g de oxinitrato de
1,2-Dimetilbenceno [95-47-6] 40 mL de agua y 10 mL de acido acetico
VA0HJ.U'L'J,
Liquido transparente e casi insoluble en

.Uo.U.UL"J.H-',
agua, miscible en alcohol y eter dietilico. YODOBISMUTATO

:
d;~ proximo a 0.88l.
MODIFICADA DE
:Smmendt~r 1.7 g de oxinitrato de bismuto y 20 g de
: proximo a 1.505.
tartarico en 40 mL de agua. A la sm;pens]on
solucion de 16 g de de
Temperatura de fusion. Proximo a -25°C.
durante una y filtrar. La soluci6n deb era mante-
XI lOS A nerse as! par varios dias protegida de la luz. Inmediatamente
MM 150.1 antes de usarse mezclar 5.0 mL de esta solucion con 15 mL
D-Xilosa de agua.
Polvo cristalino blanco 0 agujas incolaras, muy solubles en
YODOBISMUTATO
agua, solubles en alcohol en caliente.
SR DE
IIJ&I.. 'IJIIIJ,""'.
[a ]~O : proximo a +20°, medida en solucion de 100 al
Disolver 109 de tartarico en 50 mL de agua y anadir
cabo de 10 h. 5.0 mL de SR de yo(ioblSl11lutato de IJVL(J'''~V.
YODATO DE POTASIO YODO BROMURO SRDE

KI0 3 MM 214.0 Disolver 13.615 g de con
[7758-05-6] acido acetico glacial que no muestre reduccion con dicromato y
Polvo cristalino blanco, soluble en agua. acido sulfurico. Enfriar y titular 25 mL de esta solucion con
SV de tiosulfato de sodio 0.1 N. Anotar el volumen consumido
YODO como B. Preparar otra solucion que 3.0 mL de
Vease monografia de Yodo en capitulo de Farmacos.
bromo en 200 mL de acido acetico A 5.0 mL de esta
solucion agregar 10 mL de SR de de y titular
SRDE
con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N. Anotar el volumen
Usar solucion 0.1 N de yodo.
consumido como C.
SR1 DE Calcular la cantidad A de la soIudon de bromo requerida para
,-,""'~HH""" el contenido de halogeno de los 800 mL restantes de
A 10.0 mL de yodo 0.05 afiadir 0.6 g de yoduro de potasio y
completar hasta 100.0 mL con agua. Preparar inmediatamente solucion de yodo por la formula agregar el volumen
antes de usar. calculado de solucion de bromo a la solucion de yodo, mezclar
y guardar en envases protegidos de la luz.
SR2 DE
A 10.0 mL de yodo 0.05 afiadir 0.6 g de yo duro de potasio y SRDE
completar hasta 1 000.0 mL con agua. Preparar inmediatamente en cloroformo.
antes de usar. Conservar protegido de la luz.
SR3 DE YODO DllUIDO

Tomar 2.0 mL de Ia SRI de yodo y completar hasta Pasar 10.0 mL de solucion de yodo 0.1 N a un matraz volu-
100.0 mL con agua. inmediatamente antes de usaf. metrico de 100 llevar a volumen con agua y mezclar.
XANTIDROL, SR DE
_I................................................................
YODO EN _'--......
LA. SRDE YODURO DE Ml..llIl 1 11..1 V 11'11 , PASTA SRDE
Soluci6n de 10 giL en alcohol. Vease Pasta de yoduro de almid6n, SR de
YODURO DE MERCURIO
YODO ETANO Hg12 MM 454.4
MM 155.9 Diyoduro de mercurio [7774-29-0]
[75-03-6J Polvo cristalino, denso, rojo escarlata, poco soluble en agua,
Liquido incoloro 0 debilmente amarillento, que toma color poco soluble en acetona, alcohol y eter dietilico, soluble en
pardo por exposici6n al aire y a la miscible con alcohol soluci6n de yoduro de potasio en exceso.
y con la mayor parte de los disolventes organicos. Conservar protegido de la luz.
: pr6ximo a 1.95.
YODURO DE POTASIO
n~o:pr6ximo a 1.513. MM 166.00
K1
Temperatura de ebullici6n. Pr6ximo a 72°C. [7681-11-0]
Conservar en envases hermeticos. Usar grado reactivo.
SULFONATO DE •.::11\...111..11"-1 YODURO DE SRDE

SRDE Disolver 16.5 g de yoduro de potasio en agua y llevar a
Disolver 8.8 g de acido yodohidroxiquinolin sulf6nico en 100 mL. Guardar en envases que evitan el paso de la luz.
200 mL de agua y agregar 6.5 mL de soluci6n de hidr6xido
de sodio 4 N. Llevar a 250 mL con agua, mezclar y filtrar. YODURO DE POTASIO Y SRDE
Disolver 500 mg de yoduro de potasio en 100 mL de SR de
SRDE almid6n, preparada como se indica en S1 de almid6n. Preparar
Disolver 300 mg de cloruro platinico en 97 mL de agua. el dia de su uso.
1nmediatamente previo a su uso, agregar 3.5 mL de SR de
yo duro de potasio y mezclar. YODURO DE POTASIO Y _LIVIIIU'''-II'II SR1 DE
Disolver 0.75 g de yoduro de potasio en 100 mL de agua,
SR1 DE calentar hasta ebullici6n y agregar con agitaci6n una soluci6n
A 3.0 mL de soluci6n de acido cloroplatinico de 100 giL, de 0.5 g de almid6n soluble en 35 mL de agua. Poner a ebu-
afiadir 97 mL de agua y 100 mL de una soluci6n de yoduro llici6n durante dos minutos y dej ar enfriar.
de potasio de 60 giL. Prueba de sensibilidad. Una mezcla de 15 mL de la soluci6n
Conservar protegido de la luz. de yoduro de potasio almid6n, 0.05 mL de acido acetico
glacial y 0.3 mL de soluci6n SR2 de yodo da color azul.
YODOPLATINATO DE SRDE
Disolver 200 mg de cloruro platinico en 2.0 mL de agua, YODURO DE SRDE
mezclar con 25 mL de soluci6n de yo duro de potasio (1 :25) Soluci6n A. Disolver 12.5 g de acido tartarico en 25 mL de
y llevar a 50 mL con agua. agua y disolver 1.06 g de subnitrato de bismuto en la mezcla.
Soluci6n B. Disolver 20 g de yoduro de potasio en 25 mL de
5-YODOURACILO agua.
C4H 31N20 2 MM 238.0 Soluci6n C. Disolver 100 g de acido tartarico en 450 mL de
5-Y odo-lH,3H-pirimidina-2,4-diona [696-07 -1] agua.
Temperatura de fusi6n. Pr6ximo a 276°C, con descomposici6n. Agregar las soluciones A y B a la soluci6n C, mezclar.
YODURO SRDE YODURO DE POTASIO .... L_ ...... h ... SRDE

Disolver 7.5 g de sulfato cuprico (CUS04' 5H20) en aproxi- Vease SR Reactivo de Mayer.
madamente 100 mL de agua. Por separado, disolver 25 g de
carbonato de sodio anhidro, 20 g de bicarbonato de sodio YODURO DE POTASIO MERCURICO
y 25 g de tartrato de sodio y potasio en aproximadamente SRDE
600 mL de agua. Con agitaci6n constante agregar la soluci6n de Vease SR Reactivo de Nessler.
sulfato cuprico al fondo del matraz que contiene la soluci6n
de tartrato alcalino por medio de un embudo, a continuaci6n YODURO DE SR SATURADA DE
agregar 1.5 g de yo duro de potasio, 200 g de sulfato de sodio Soluci6n saturada de yoduro de potasio en agua exenta de
anhidro, 50 a 150 mL de soluci6n de yodato de potasio di6xido de carbono. La presencia de cristales no disueltos
0.02 M y suficiente agua hasta obtener un volumen de asegura que la soluci6n permanece saturada. Verificar el
1 000 mL. reactivo afiadiendo a 0.5 mL de la SR de yoduro de potasio
YODO EN ALCOHOL, SR DE
~----------------------
F
........--------
saturada, 30 mL de una mezcla de cloroformo:acido acetico SR DE
(2:3), as! como 0.1 mL de soluci6n de almid6n. Si la mezcla Vease SR Reactivo de Valser.
toma color azul, este debe desaparecer por adici6n de
0.05 mL de SV de tiosulfato de sodio 0.1 M. ZINC
Conservar protegido de la luz. Zn MM 65.4
[7440-66-6]
DE SR Contiene no menos del 99.5 % de Zn.
Disolver 2.0 g de yodo y 4.0 g de yoduro de potasio en Cilindros, granalla, lentejas 0 limaduras, blanco plateados
10 mL de agua. Una vez disuelto, completar hasta 100 mL con reflejo azulado.
con agua. Arsenico. MGA 0111. 5.0 g de zinc satisfacen la prueba
limite A para el arsenico ppm). Disolver la muestra en
..., .................. DE y SRDE una mezcla constituida por los 15 mL de acido clorhidrico y
Disolver 500 mg de yodo y 1.5 g de yoduro de potasio en los 25 mL de agua prescritos.
25 mL de agua.
ZINC
DE En un matraz Erlenmeyer, introducir la muestra de zinc a
MM 369.4 activar, en forma de cilindros 0 lentejas, y afiadir una cantidad
[311-28-4] de soluci6n de acido cloroplatinico de 50 ppm suficiente
Contiene no menos del 98.0 % de CJ6H36IN. Polvo cristalino para recubrir el zinc. Dejar en contacto durante 10 min,
enjuagar, escurrir inmediatamente y secar.
o cristales blancos 0 ligeramente coloreados, soluble en alcohol.
Arsenico. MGA 0111. A 5.0 g de zinc activado, afiadir
Residuo ala ignicion. MGA 0751. No mas del 0.02 %.
15 mL de acido c1orhidrico, 25 mL de agua, 0.1 mL de soluci6n
Valoracion. Disolver 1.200 g de yoduro de tetrabutilamonio
de c1oruro estanoso y 5.0 mL de soluci6n de yoduro de potasio.
en 30 mL de agua. Afiadir 50.0 g de nitrato de plata 0.1 My
No aparece ninguna mancha en el papel de bromuro de
5.0 mL de SR de acido nitrico diluido. Valorar el exceso de mercurio (II).
nitrato de plata con SV de tiocianato de amonio 0.1 M en
Actividad. Realizar la prueba del arsenico empleando los
presencia de 2.0 mL de SR2 Sulfato de amonio y hierro (III).
mismos reactivos y afiadir una soluci6n que contenga 1.0 }.lg
Un mililitro de nitrato de plata 0.1 M equivale a 36.94 mg
de arsenico. Se produce una mancha discernible en el papel de
de CJ6H36IN.
bromuro de mercurio (II).
YODURO DE POTASIO, SR YODADA DE
7
Soluciones volumetricas 145
DEL BLANCO
Cuando se indique que "se requiere una correcci6n" hacer
En este capitulo se describe la y valoracion de una determinaci6n con un esto se realiza con canti-
las soluciones de concentraciones mas usuales. Las soluciones dades de los mismos tratados de la misma
concentradas 0 diluidas deben prepararse y valorarse usando manera que la soluci6n 0 mezcla que contiene la muestra en
cantidades de los reactivos y siguiendo el pero omitiendo la muestra. Para todos los analisis
UH':.LU':U0,
mismo metodo, 0 haciendo diluciones de soluciones de mayor por titulaci6n deben hacerse las correcciones adecuadas.
concentracion y deben mezclarse mediante Todos los analisis que son por volumetria
agitacion. indican el peso de la sustancia que esta siendo analizada
Todas las soluciones volumetricas se identifican con las al cual 1 mL de la soluci6n volumetrica
siglas "SV".
Las soluciones volumetricas preparadas por diluci6n deben por
revalorarse como se describe para la soluci6n mas referencia de masas y f6rmulas moleculares.
concentrada 0 por con otra soluci6n volumetric a
que tenga una concentraci6n conocida cercana de la soluci6n DE RESULTADOS
a valorar, con la soluci6n mas concentrada. Las f6rmulas mas comunes para calcular normalidades y
molaridades, son las SlJ2;U1~~ntes:
Las soluciones diluidas que no son estables, como por ejemplo,
a) Cuando la valoraci6n de una soluci6n se realiza por medio de
soluci6n de permanganato de potasio y tiosulfato de sodio
una soluci6n de normalidad calcular la normalidad
0.01 N, 0 soluciones de concentraci6n menor deben prep a-
por medio de las slgU1e:nt(~s f6rmulas:
rarse a partir de diluciones de una soluci6n mas concentrada,
con agua hervida y el dia de su uso. N=
Las soluciones volumetric as con iones en soluci6n pueden
Donde:
ser no valoradas y valoradas. En las primeras no se conoce
con exactitud la concentracion y se usan en diferentes metodos N = Normalidad de soluci6n por valorar.
cuantitativos y cualitativos, para lograr objetivos especificos V' = Volumen gastado de la soluci6n de concentraci6n
en los procesos de analisis. conocida.
Las soluciones valoradas (SV) reaccionan cuantitativamente, N'= Normalidad de la soluci6n de concentraci6n conocida.
mol a mol 0 peso equivalente, para determinar la concentraci6n V= Volumen de la soluci6n por valorar.
de una sustancia en soluci6n.
La concentraci6n de las soluciones valoradas (SV) se debe b) Cuando en la valoraci6n se utiliza un de """-,,,.. a~~'
expresar en terminos de Normalidad (equivalentes quimicos). como medio para conocer la normalidad 0 molaridad de una
soluci6n, calcular la normalidad 0 por medio de
Soluciones normales. Son soluciones que contienen un peso las siguientes f6rmulas:
equivalente gramo de la sustancia activa en 1 000 mL de N = P / ( V x meq )
soluci6n, c6mo por ejemplo una cantidad equivalente a Donde:
1.0079 g de hidrogeno 0 7.9997 g de oxigeno. Estas soluciones
se designan como "x Normal" es 1.0 N, 0.5 0.02 N= N ormalidad.
0.01 N, 0.001 etc. P= Peso del patr6n de referenda, en miligramos.
V= V olumen gastado de la soluci6n por valorar.
meq = Peso equivalente de la sustancia conocida en
Soluciones molares. Son soluciones que contienen una
1 000 mL de solucion.
molecula gramo de reactivo en 1 000 mL de soluci6n. Por
ejemplo cada 1 000 mL de soluci6n molar de acido sulfurico M P/(VxMM)
contiene 98.07 g de H2 S04 y cada 1 000 mL de soluci6n de M= Molaridad de soluci6n por valorar.
ferricianuro de potasio contiene 329.25 g de K3Fe(CNk Una P Peso del patr6n de referenda, en miligramos.
solucion que contiene x moles de moleculas por litro se designa V= V olumen gastado de la soluci6n por valorar.
como "x Molar" es decir 1.0 M 0 molar, 2.0 M, 0.5 M, etc. MM= Masa molecular de la sustancia conocida en
1 000 mL de soluci6n.
Soluciones Son soluciones que al ser preparadas no
tienen una normalidad 0 molaridad precisa. Estas se preparan PATRONES DE REFERENCIA
en algunas determinaciones a concentraci6n aproximada. Se recomiendan los siguientes materiales para la titulaci6n
Todas las soluciones volumetricas, ya sea que se preparen di- de las soluciones valoradas, despues de haberse secado bajo
rectamente 0 por diluci6n de una soluci6n de concentraci6n las condiciones indicadas.
mayor, deben mezclarse vigorosamente antes de la valoraci6n. Patron de referencia de acido no secar.
Como la concentracion de 1a soluci6n puede cambiar con el Acido benzoico, secar sobre gel de silice, durante 3 h.
tiempo, el factor se debe determinar frecuentemente. Biftalato de potasio, secar a 120 durante 2 h.
DETERMINACION DEL BLANCO

· 146 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
-
Bromato de potasio, secar a 180°C, hasta peso constante. Recomendaciones.
Carbonato de calcio quelometrico, secar a 110°C, du- a) En la preparacion de las soluciones volumetricas deben
rante 2 h. emplearse disolventes y reactivos grado analitico, agua
Carbonato de sodio anhidro, secar a 270°C, durante 1 h. destilada y material de vidrio borosilicato de bajo coefi-
Cloruro de sodio, secar a 110°C, durante 2 h. ciente de expansion termica, ademas de que las pipetas
Dicromato de potasio, secar a 120°C, durante 4 h. y matraces empleados deben ser volumetricos, a menos
Oxalato de sodio, secar a 110°C, hasta peso constante. que se indique otra cosa.
Trioxido de arsenico, secar a 105°C, durante 1 h. b) Los indicadores y soluciones de prueba deb en prepararse
como se indica en el haciendo dificil, el analisis de
Trometamina, secar a 105°C, durante 3 h.
componentes minoritarios correspondiente.
Yodato de potasio, secar a 130°C, hasta peso constante.
c) Deben respetarse las condiciones de conservacion indi-
cadas en cada solucion.
PREPARACION Y METODOS DE V ALORACION DE
Las SV en general deben conservarse en envases bien
LAS SOLUCIONES
cerrados, de vidrio u otro material resistente y protegidos
Las siguientes instrucciones describen solo un metodo de de la accion de la luz cuando as! .se H'lr"rn,c>
valoracion, pero se pueden usar otros metodos que propor- Las soluciones de hidroxidos alcalinos absorben dioxido
cionen resultados con el mismo grado de precision. Los de carbono por la exposicion al por 10 tanto, deben
valores obtenidos en la valoracion de soluciones volumetri- conservarse en envases co:mp'letaITlente Henos con tapas
cas, son vaIidos para todos los usos de la solucion en todos apropiadas, a menos que se otra co sa.
los metodos descritos en la Farmacopea, sin importar el
instrumental 0 indicadores quimicos empleados en la mono- SV DE ACETATO DE MAGNESIO 0.1 M
grafia individual, a menos que se indique otra cosa. Mg(C2H30 2)2· 4H20 MM 214.45
Cuando la normalidad 0 molaridad de la SV depende de las En un matraz volumetrico de 1 000 disolver 21.45 g de
condiciones especiales de su uso, deben indicarse las ins- acetato de magnesio (secar previamente en un desecador
trucciones para la valoracion del reactivo en la monografia sobre cloruro de calcio, hasta peso constante) en 800 mL de
individual. Para aquellas sales que generalmente se encuentran agua, y llevar a volumen con agua.
disponibles como patrones primarios certificados 0 como
sales primarias de alta pureza, es permisible preparar las SV DE DE MERCURIO 0.05 M
soluciones pesando con exactitud cantidades adecuadas y Hg(CH3COO)2 MM 318.7
disolviendolas para obtener los volumenes deseados de la En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 15.93 g de
solucion de concentracion conocida. acetato de mercurio en 5.0 mL de acido acetico glacial y
Los acidos acetico, clorhidrico y sulfurico se pueden valorar 800 mL de agua; mezclar y llevar a volumen con agua.
con solucion de hidroxido de sodio que se haya valorado Valorar la solucion como se indica a continuacion: pasar a
recientemente con patrones primarios certificados. un matraz Erlenmeyer de 250 mL una alicuota de 25 mL de
Todas las soluciones volumetricas-deben prepararse, valorarse esta solucion, agregar 0.1 g de una mezcla de SI de anaranjado
y usarse a 25°C. Si una titulacion se efectlia a una temperatura de xilenol triturado, 5.0 g de hexamina. Titular con SV de
significativamente diferente, la solucion volumetrica debe edetato disodico 0.05 M hasta obtener el vire del indicador, a
valorarse a la misma temperatura 0 efectuar las correcciones un color amarillo. Cada mililitro de SV de edetato disodico
necesarias. Cuando se use una solucion volumetrica para un 0.05 M es equivalente a 15.93 mg de C4 H 6Hg0 4 .
analisis en el cual el punto final se determino por un metodo
SV DE ACETATO DE SODIO 0.1 M
electrometrico (potenciometricamente), es recomendable que
CH3COONa MM 82.03
la solucion se val ore de la misma forma.
8.203 g en 1 000 mL.
La valoracion debe realizarse en un medio igual en composicion En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 8.20 g de
al del que se utilizara la solucion valorada. acetato de sodio anhidro en acido acetico glacial y llevar a
Las soluciones volumetric as deben prepararse de acuerdo con volumen con acido acetico glacial.
las indicaciones mencionadas en este capitulo 0 usar las prepa- Valorar la solucion como se indica a continuacion: medir
radas comercialmente. En aquellos casos en los que se indique 25 mL de la solucion de acetato de sodio y llevarlos a un
una fecha de caducidad, es importante respetar los tiempos matraz Erlenmeyer, agregar 50 mL de acido acetico glacial y
seiialados en cuanto ala estabilidad de las soluciones. 1.0 mL de SI de a-naftolbenzeina. Titular con SV de acido
El factor de correccion de las soluciones valoradas es como perclorico 0.1 M en acido acetico glacial hasta que el color
maximo de ± 10 %. La molaridad 0 normalidad de las solu- cafe amarillento cambie a verde.
ciones valoradas se determina con una precision del 0.2 % Efectuar las correcciones necesarias titulando un blanco. Calcu-
expresado como desviacion estandar relativa, a menos que lar la molaridad considerando que cada mililitro de SV de acido
se indique otra co sa. perclorico 0.1 M es a 8.203 mg de 'L>LU'L-·"~".J"
SV DE ACETATO DE MAGNESIO 0.1 M

SV DE ACETATO DE ZINC 0.05 M Valorar la solucion como se indica a continuacion: disolver

Zn(CH 3COOH)2' 2H20 MM 219.51 100 mg de carbonato de sodio anhidro, (secar previamente a
10.975 g en 1 000 mL. 270°C durante 1 h), en 20 mL de agua y mezclar hasta diso-
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 11.1 g lucion completa, agregar O.l mL de SI anaranjado de metilo
de acetato de zinc dihidratado en 40 mL de agua y 4 mL de y titular con la SV de acido clorhidrico hasta vire amarillo
acido acetico diluido y llevar a volumen con agua. rojizo. Calentar a ebullicion y continuar la titulacion hasta
Valorar la solucion como se indica a continuacion: medir que el color amarillo rojizo no desaparezca. Calcular la
20 mL de SV de edetato disodico 0.05 M. Pasarlos a un normalidad 0 molaridad considerando que cada mililitro
matraz Erlenmeyer, agregar 50 mL de agua, 3.0 mL de SA de SV de acido clorhidrico O.l N 0 O.l M es equivalente a
de cloruro de amonio-hidroxido de amonio pH 10.7 y 0.04 g 5.30 mg de Na2C03 anhidro.
de SI de negro de eriocromo T-cloruro de sodio. Titular con
la solucion de acetato de zinc hasta que el color azul cambie SV DE ACIDO 0.5 N 0 0.5 M EN
a purpura azul. Calcular la molaridad. METANOl
HCl MM 36.46
SV DE _"--111..8'-1 2.0 N 02.0 M 18.23 g en 1 000 mL.
C2H40 2 MM 60.05 En un matraz volumetrico de 1 000 mL, depositar 40 mL de
120.1 g en 1 000 mL. agua, agregar lentamente 43 mL de acido clorhidrico. Enfriar
En un matraz volumetrico de 1 000 mL diluir 116 mL de a temperatura ambiente y llevar a volumen con metanol.
acido acetico glacial con agua, enfriar a temperatura ambiente Valorar la solucion como se indica a continuacion: pesar
y llevar a volumen con agua. cuidadosamente 50 mg de carbonato de sodio (secar previa-
mente a 270°C durante 1 h), y proceder como se indica en
SVDE ACETICO 0.1 No 0.1 M la valoracion de la solucion de acido clorhidrico 1.0 N,
C2H 4 0 2 MM 60.l empezando con "a nadir en 100 mL de agua". Calcular la
6.0 g en 1 000 mL. normalidad considerando que cada mililitro de solucion
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, diluir 6 g de acido de acido clorhidrico 0.5 N es equivalente a 26.495 mg de
acetico glacial con agua y llevar a volumen. Na2C03 anhidro.
Valorar la solucion como se indica a continuacion: a 25 mL
de la solucion, agregar 0.5 mL de SI de fenolftaleina y titular SV DE ACIDO FOSFORICO 18.0 N
con SV de hidroxido de sodio 0.1 M hasta que el color cambie H3P0 4 MM 98.00
a rosa claro. Cada mililitro de SV de hidroxido de sodio Pasar 40 mL de acido fosforico (de cerca del 88 % de con-
0.1 M equivale a 6.0 mg de C2H40 2. centracion) a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar
cuidadosamente agua fria y permitir que la solucion alcance
SV DE ACIDO ClORHIDRICO 1.0 N 0 1.0 M la temperatura ambiente y llevar al aforo con agua.
HCl MM 36.46. Nota: conservar esta solucion en envase color ambar.
36.46 g en 1 000 mL.
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, depositar 200 mL de SV DE ACIDO NITRICO 1.0 M
agua, agregar lentamente 85 mL de acido clorhidrico. Enfriar HN0 3 MM 63.01
a temperatura ambiente y llevar a volumen con agua. 96.6 g en 1 000 mL.
Valorar la solucion como se indica a continuacion: pesar En un matraz volumetrico de 1 000 mL depositar 500 mL de
l.5 g de carbonato de sodio (secar previamente a 270°C agua, agregar 96.6 g (63 mL) de acido nitrico y llevar a
durante 1 h), afiadir 100 mL de agua y mezclar hasta disolucion volumen con agua.
completa, agregar 2 gotas SI de rojo de metilo y titular con Valorar la solucion como se indica a continuacion: diso1ver
la solucion de acido clorhidrico 1.0 Neon agitacion constante 2.0 g de carbonato de sodio anhidro (secar previamente a
hasta color rosa palido; repetir el paso anterior hasta que el 270°C durante 1 h) en 50 mL de agua, agregar lentamente
color rosa palido de la solucion no desaparezca al calentarla 0.1 mL de SI anaranjado de metilo. Titular con la solucion
a ebullicion durante 2 min. Calcular la normalidad 0 molaridad de acido nitrico hasta vire color rojo. Calentar la solucion a
considerando que cada mililitro de acido clorhidrico 1.0 N 0 ebullicion durante 2 min, enfriar y continuar la titulacion
1.0 M es equivalente a 52.99 mg de Na2C03 anhidro. hasta que no desaparezca el color amarillo rojizo.
Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de so-
SV DE ACIDO ClORHIDRICO 0.1 N 0 0.1 M lucion de acido nitrico 1.0 M equivale a 53 mg de NaC0 3
HCl MM 36.46 anhidro.
8.5 mL en 1 000 mL.
En un matraz volumetrico de 1000 mL, depositar 200 mL de SV DE ACIDO oxAuco 0.1 N
agua, agregar lentamente 8.5 mL de acido clorhidrico. H2C20 4 • 2H20 MM 126.07
Enfriar a temperatura ambiente y llevar a volumen con agua. 6.303 g en 1 000 mL.
SV DE ACETATO DE ZINC 0.05 M

------------------------......-------.
148 f-aJrmi:wcme'a de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
En un matraz de 1 000 mL disolver 6.45 g de

....... "" ...... ---.. 0.1 No EN 1
acido oxalico en agua, mezclar y llevar a volumen con agua.
Valorar la soluci6n como se indica a titular
con SV de permanganato de 0.1 recien valorada. MM 100.46
10.05 g en 1 000 mL.
Calcular la normalidad considerando que cada mililitro de
En un matraz volumetrico de 1 000 mL conteniendo 500 mL
SV de permanganato de 0.1 es a
de 1-4 dioxano por absorci6n en
1.0 mL de SV de acido oxaIico 0.1 N.
carb6n agregar 8.5 mL de acido Pro ceder
Nota: conservar en envases de color ambar pr()te~~1G()S de la 1uz. para la valoraci6n y los calculos de la normalidad 0 molaridad
como se indica en SV de acido 0.1 N 0 0.1 M
M en acido acetico
MM 100.46 U!n.II'Lo'1...8 1.0 N 0 0.5 M

10.05 g en 1 000 mL.
MM98.07
Cuando en las 49.04 g en 000 mL.
se mencione "soluci6n valorada de acido sin En un matraz volumetrico de 1 mL conteniendo 500 mL
especificar el se debe usar la soIuci6n descrita a de agua, agregar y con 30 mL de
continuaci6n. acido sulfurico, enfriar a 25°C y llevar a volumen con agua.
Precaucion: el uso del anhidrido acetico amerita escrupuloso Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: disolver
cuidado. En contacto con el agua puede reaccionar violen- 1.0 g de carbonato de sodio anhidro a
tamente con proyecci6n al exterior del Todo el 270°C durante 1 en 50 mL de agua, aiiadir 0.1 mL de S1
material deb era estar perfectamente seco. anaranjado de metilo y titular con la soluci6n de acido sulfUrico
En un matraz volumetrico de 1 000 mezclar 8.5 mL de hasta un vire amarillo-rojizo. Calentar a ebullici6n la soluci6n
acido percl6rico con 500 mL de acido acetico y durante 2 min, enfriar y S1 es necesario titular hasta que el
21 mL de anhidrido acetico. Como la soluci6n se color no Calcular la normalidad
puede preparar de la siguiente manera: mezclar en un matraz o molaridad considerando que cada mililitro de soluci6n
volumetrico de 1 000 11 mL de acido de acido sulfUrico 1.0 N 0 0.5 M equivale a 52.99 mg de
al 60 % con 500 mL de acido acetico y 30 mL de anhidro.
anhidrido acetico, enfriar y llevar a volumen con acido acetico
glacial. reposar la soluci6n durante un para que se 0.5 N 0 0.25 M EN
combine todo el anhidrido acetico. Determinar el contenido
de agua por el Metodo de Karl Fischer Para es- MM 98.07
ta utilizar una cantidad de 5.0 g de soluci6n 24.52 g en 1 000 mL.
nCU'''IrV,,"1r'r\ 0.1 el cual debe contener "......·n.V1n-1.'_ En un matraz volumetrico de 1 000 mL conteniendo 500 mL de
damente un de agua, y el reactivo de Karl Fischer agregar y con 13.9 mL
debe tener un factor tal que cada mililitro sea de acido enfriar y llevar a volumen con etanol.
a uno 0 dos de agua. Si el Proceder para la valoraci6n como se indica en la SV de
contenido de agua es mayor de 0.5 %, agregar mas anhidrido clorhidrico 0.5 N en metano!. Calcular la normalidad consi-
acetico. Si la soluci6n no contiene agua adicionar derando que cada mililitro de soluci6n N 0 0.25 M de
agua hasta obtener un contenido entre 0.02 y 0.5 %. en acido es a 26.495 mg de anhidro.
reposo la soluci6n durante un dia mas y valorar otra vez el
contenido de agua. La soluci6n as! obtenida debe contener SV DE ..... ""~-""-.'" 0.1
entre 0.02 y 0.5 % de agua. MM 146.02
7.301 g en 1 000 mL.
Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: en un
IH.-I",.-.,",,,,,,-,,,,, .. de 250 mL disolver 700 mg de biftalato
En un matraz volumetrico de disolver 4.9455 g de
tri6xido de arsenico me:VIamente a 105°C durante 1
y secado a 120°C
en 75 mL de soluci6n de hidr6xido de .0 agregar
en 50 mL de acido acetico agregar dos
40 g de de disueltos en
gotas de S1 cristal violeta. Titular con la soluci6n de acido
200 mL de agua, HH.'L.'-'"LU~,
hasta que el color violeta vire a azul verde.
Calcular la normalidad 0 molaridad considerando que cada
SVDE DE ..:lI'I...8IUI'1...8 M
20.42 mg de son a 1.0 mL de solu-
ci6n de acido 0.1 N 0 0.1 M. MM 129.91
9.892 g en 000 mL.
Nota: para otra concentraci6n de acido En un matraz volumetrico de 500
prepararlo por diluci6n de la soluci6n 0.1 M de acido
tri6xido de arsenico en una
rico y llevar al aforo con acido acetico anhidro.
mezcla de 20 mL de soluci6n de "'1r,~",,-,r-t~ de sodio 10M Y
SV DE ACIDO PERCLORICO 0.1 N 0 0.1 M EN ACIDO GLACIAL

20 rnL de agua, diluir a 400 rnL con agua y neutralizar al SV DE IDIn'loJI"'iUn,"-..6~IDn.'L6IVI_ DE POTASIO
tomasol con soluci6n de acido clorhidrico (preparado en un 0.0167 M
matraz volumetrico de 100 adieionando 22.6 mL de Vease SV de Bromo 0.1 No 0.05 M
addo llevar a volumen con agua). Disolver 2.0 g
de bicarbonato de sodio en la soluci6n y llevar a volumen DE
con agua. En un matraz volumetrico de disolver en agua
2.78 g de bromato de y 12.0 g de bromuro de
.......... ,...... ...,"-" 0.1 M y llevar a volumen con agua.
MM206.2 Valorar la soIud6n como se indica en la SV de bromuro de
0.1 N. Calcular la normalidad considerando que cada
20.62 g en 1 000 rnL.
En un matraz volumetrico de I 000 disolver 20.62 g de mililitro de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N es a
barbital s6dico en agua y llevar a volumen con agua. 1.0 mL de SV de bromuro-bromato de 0.1 N.
1... ..·Ull'l.....,II'\U ...... 0.1 N

SV DE "" ..... "an.. _ DE POT ASIO 0.033 M
MM 167.00 En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 15 Al g de
5.537 g en 000 mL. bromuro de tetrametilamonio en agua y llevar al aforo.
En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 5.567 g de Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: a 40 mL
bromato de potasio en agua y llevar a volumen con agua. de la solucion anterior, agregar 10 mL de acido nitrico diluido
y 50.0 rnL de SV de nitrato de 0.1 mezclar y adicionar
DE POT ASIO 0.1 N 0 0.0167 M 2 mL SR de sulfato ferrieo am6nico. Titular el exceso de
SV DE ,-~","jI'"'I'''''
MM 167.00 nitrato de plata con tiocianato de amonio 0.1 N. Calcular la
2.784 g en 1 000 rnL. molaridad.
En un matraz volumetrico de 000 disolver 2.784 g de
bromato de en agua y llevar a volumen con agua. SV DE ClORURO DE BARIO 0.1 M
Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: a un MM 244.30
matraz pasar 40 mL de la afiadir 24A3 g en 1 000 mL.
3.0 g de y 3.0 rnL de acido ClOrm(lnco: En un matraz volumetrico de 000 mL disolver 24.4 g
mezclar suavemente y reposar durante 5 min. de cloruro de bario dihidratado en agua y llevar a volumen
Valorar el liberado con SV de tiosulfato de sodio con agua.
1 agregar 3 mL SI de almid6n soluble cerca del Valorar la soluci6n como se indica a continuacion: 10 mL
final de la titulaci6n. Efectuar las correcciones necesarias de la soludon agregar 60 mL de agua, 3 mL de amoniaco
titulando un blanco. Calcular la normalidad 0 molaridad concentrado y de 0.5 mg a 1.0 mg de SI de de ftaleina.
considerando que cada mililitro de SV de tiosulfato de sodio Titular con SV de edetato dis6dico 0.1 cuando la soluci6n
0.1 No a 1.0 mL de SV de bromato de errL1JH~Ce a agregar 50 mL de alcohol y continuar
O. la titulaci6n hasta que el color violeta azuloso ~~'J~,-,'H,"'~~~'
Cada mililitro de SV de edetato dis6dico O. a
N 0.05 24A3 mg de
MM 159.8
7.990 g en 1 000 mL. SV DE ClORURO BENCETONIO M
Precauci6n: preparar esta soluci6n campana de extracci6n. MM448.09
En un matraz volumetrico de 000 disolver 3.0 de .792 g en 1 000 rnL.
bromato de y g de bromuro de en agua y En un matraz volumetrico de disolver en agua
llevar a volumen con agua. .792 g de cloruro de bencetonio entre
H-Ul.HA1L'-'
Valorar la soluci6n como se a continuaci6n: 100 Y 105 DC hasta peso '--''''''-'W'''L'- y llevar a volumen con
25 mL de la soluci6n a un matraz VO,dmuetnc:o agua.
500 afiadir 120 rnL de agua y 5.0 rnL de acido ~n-'_H~H_U~V'J, Valorar como se indica a continuacion: pasar 50 mL de esta
suavemente, agregar 5.0 mL de SR solud6n a un matraz agregar 25 mL de agua,
to:>n<:"'lrl" nuevamente el matraz; agitar y reposar OA mL de SI de azul de bromofenol:2 10 mL de clo-
durante 5 min. Valorar el titulando con SV de roformo y .0 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio .0 N.
tiosulfato de sodio O.l N. Cuando la soluci6n es de un color Titular con SV de tetrafenilborato de sodio 0.02
amarillo agregar 3.0 mL SI de almid6n continuar y fuertemente de cada hasta que
la titulaci6n hasta la del color azul. Calcular coloraci6n de la capa de cloroformo. Calcular
la normalidad considerando que cada mililitro de SV de la molaridad considerando que cada mililitro de SV de tetra-
tiosulfato de sodio 0.1 N es a 1.0 mL de SV fenilborato de sodio 0.02 M a 5.0 mL de solu-
de bromo 0.1 No 0.05 M. ci6n de cloruro de bencetonio 0.004 M.
Nota: guardar en envases de vidrio color ambar, bien cerrados. Nota: conservar la soluci6n en envases nf()teQ]ClOS de la luz.
SV DE BARBITAL SODICO 0.1 M

150
------------------
........-------
SV DE ClORURO DE CETll PIRIDINIO 0.005 M Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de SV
C 21 H 3S CIN' H 20 MM 358.00 de nitrato de plata es equivalente a 10.96 mg de (CH3)4NCl.
1.8 g en 1 000 mL.
En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 1.8 g de SV DE ClORURO DE ZINC 0.05 M
c1oruro de cetilpiridinio monohidrato en 10 mL de etanol y ZnC12 MM 136.29
llevar a volumen con agua. 6.82 g en 1 000 mL.
Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: pasar 25 mL En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 6.82 g de
de la soluci6n a un embudo de separaci6n, agregar 25 mL de cloruro de zinc (pesados con precauci6n) en agua. Si aparece
c1oroformo, 10 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio opalescencia, agregar soluci6n de acido c1orhidrico 2.0 M,
0.01 M Y 10 mL de soluci6n de yoduro de potasio al 0.5 % gota a gota hasta que desaparezca y llevar a volumen con agua.
(m/v) recientemente preparada. Agitar bien, dejar separar las Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: pasar
capas y descartar la capa c1orof6rmica. Agitar la capa acuosa 20 mL de esta soluci6n a un matraz Erlenmeyer de 500 mL,
con 3 porciones sucesivas de 10 mL cada una de c1oroformo, agregar 5.0 mL de soluci6n de acido acetico 2.0 M, Y diluir
descartar la fase c1orof6rmica. Agregar 40 mL de acido c1or- con agua a 200 mL, agregar 50 mg de SI de anaranjado de
hidrico, enfriar. Titular con SV de yodato de potasio xiI enol triturado y suficiente hexamina para obtener un color
0.005 M hasta que la soluci6n tome un color cafe claro. violeta rosaceo; agregar 2.0 g mas de hexamina y titular con
Agregar 2 mL de cloroformo y continuar la titulaci6n agi- SV de edetato dis6dico 0.1 M hasta vire color amarillo.
tando vigorosamente, dej ando separar las capas despues de Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de SV de
cada adici6n hasta que el cloroformo se tome incoloro. edetato dis6dico 0.1 M es equivalente a 13.63 mg de ZnCh,
Titular una mezcla de 20 mL de agua, 10 mL de yoduro Nota: guardar la soluci6n en envases protegidas de la luz.
de potasio y 40 mL de acido clorhidrico con soluci6n de
yodato de potasio 0.005 M en la misma forma. La diferencia SV DE ...........
IL'ILII." ...... l-'"''""",''--'''''
entre las dos titulaciones representa la cantidad de yodato de DE REFERENCIA

Colocar en un matraz volumetrico de 200 mL, 50 mg de
potasio requerido. Cada mililitro de SV de yodato de potasio
2,6-diclorofenol-indofenol s6dico (secar previamente sobre
0.005 M equivale a 3.580 mg de C 21 H 3S CIN . H 20.
hidr6xido de calcio e hidr6xido de sodio en un desecador),
disolver en 50 mL de agua conteniendo 42 mg de bicarbonato
SV DE ClORURO DE MAGNESIO 0.1 M
de sodio, agitar vigorosamente hasta que la disoluci6n sea
MgCh . 6H 20 MM 203.3
completa, llevar al aforo con agua y filtrar.
20.33 g en I 000 mL. Guardar en un envase color ambar con tap6n de vidrio.
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 20.33 g Valorar como se indica a continuaci6n: pesar 50 mg de acido
de cloruro de magnesio hexahidratado en agua y llevar a asc6rbico SRef en un matraz volumetrico de 50 mL, disolver
volumen con agua. con 40 mL de SR de acido metafosf6rico en acido acetico
Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: pasar a y llevar a volumen con el mismo disolvente. Inmediatamente
un matraz Erlenmeyer, 25 mL de esta soluci6n, agregar pasar 2.0 mL de esta soluci6n a un matraz Erlenmeyer de
10 mL de SA Cloruro de amonio-hidr6xido de amonio 50 mL que contenga 5.0 mL de SR de acido metafosf6rico
pH 10.0, agregar 50 mg de SI de negro de eriocromo T en addo acetico. Titular rapidamente con la soluci6n de
mezcla triturado. Calentar a 40°C Y titular con SV de edetato diclorofenol-indofenol hasta que aparezca un color rosa
dis6dico 0.1 M, hasta que el color vire de violeta a azul. y persista por 10 menos 5 s. Hacer un blanco con 7.0 mL
Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de SV de SR de acido metafosf6rico en acido acetico, al cual se Ie
de edetato dis6dico 0.1 M, corresponde a 1.0 mL de soluci6n de agrega un volumen de agua igual al volumen de soluci6n de
cloruro de magnesio 0.1 Mol mL de SV de edetato dis6dico diclorofenol-indofenol usado en la titulaci6n de la soluci6n
0.1 M equivale a 20.33 mg de MgCh' 6H20. de acido asc6rbico.
Expresar la concentraci6n de la soluci6n de referenda en
SV DE ClORURO DE TETRAMETllAMONIO 0.1 M terminos de su equiva1ente en miligramos de acido asc6rbico
(CH 3)4NC1 MM 109.60 por mililitro.
10.96 g en 1 000 mL. Nota: guardar en un envase ambar, bien cerrado.
En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 10.96 g de
cloruro de tetrametilamonio en 800 mL de agua y llevar a SV DE DICROMATO DE POTASIO 0.1 No 0.0167 M
volumen con agua. K2Cr207 MM 294.18
Valorar como se indica a continuaci6n: medir 40 mL de la 4.903 g en 1 000 mL.
soluci6n, a un matraz Erlenmeyer de 250 mL, agregar 10 mL En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 5.0 g de
de acido nitrico al 10 % y 50 mL de SV nitrato de plata dicromato de potasio en 800 mL de agua y llevar a volumen
0.1 Ny mezc1ar. Agregar 5 mL de nitrobenceno y 2.0 mL de con agua.
SR de sulfato ferrico am6nico y agitar. Titular el exceso Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: pasar
de nitrato de plata con soluci6n de tiocianato de amonio 0.1 N. 25 mL de esta soluci6n, a un matraz yodometrico de 500 mL,
SV DE CLORURO DE CETIL PIRIDINIO 0.005 M

agregar 2.0 g de yo duro de potasio (libre de yodato), 200 mL de 20/v

agua y 5.0 mL de acido clorhidrico, tapar el matraz y dejar
Donde:
reposar durante 10 min en la oscuridad. Titular el yodo liberado
v= Volumen en mililitros de la soluci6n de ditizona
con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N, a un color amarillo
requeridos para la titulaci6n.
claro, en este momenta agregar 3.0 mL de SI de almid6n
soluble; continuar la titulaci6n hasta que el color azul cambie
a verde brillante. Hacer las correcciones necesarias titulando un SV DE EDETATO • Jlnb"-' 0.1 M
lIh-.,OLAI
blanco de reactivos. Calcular la normalidad considerando ClOH14N2Na20S . MM 372.20

que cada mililitro de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N 0 0.1 M 37.5 g en 100 mL.
es equivalente a 1.0 mL de soluci6n de dicromato de potasio En un matraz volumetrico de 1000 mL disolver 37.5 g de
O.l No 0.0167 M, 0 cada mililitro de SV de tiosulfato de so- edetato dis6dico en 500 mL de agua, agregar 100 mL de solu-
dio 0.1 N es equivalente a 4.9 mg de K2Cr207. ci6n de hidr6xido de sodio 1.0 M y llevar a volumen con agua.
Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: disolver
SV DE DIOCTIL SULFOSUCCINATO DE SODIO 120 mg de zinc en granulos en 4.0 mL de soluci6n de acido
0.01 M clorhidrico 7.0 M y agregar 0.1 mL de agua de bromo. Calentar
C2oH37Na07S MM 444.6 a ebullici6n para remover el exceso de bromo, enfriar, agregar
4.5 g en 1 000 mL. soluci6n de hidr6xido de sodio 2.0 M hasta que la solucion
En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 4.5 g de tenga un pH debilmente acido 0 neutro. Diluir con agua a
dioctil sulfosuccinato de sodio en 800 mL de agua ligera- 200 mL, agregar 50 mg de SI de anaranjado de xilenol triturado
mente caliente, enfriar y llevar a volumen con agua. y suficiente hexamina hasta obtener un color rosa violeta.
Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: a 25 mL Posteriormente afiadir 2.0 g mas de hexamina. Titular con la
de esta soluci6n agregar 25 mL de una soluci6n que contiene soluci6n de edetato dis6dico 0.1 M hasta color amarillo.
20 % (m/v) de sulfato de sodio anhidro y 2 % de Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de SV
carbonato de 50 mL de cloroformo y 1.5 mL de SI de edetato dis6dico 0.1 M es equivalente a 6.54 mg de Zn.
de azul de bromofenol. Titular con SV de yoduro de tetrabu-" Nota: guardar en envases de polietileno.
tilamonio 0.01 M hasta cerca de 1.0 mL antes del punto
final. Tapar el matraz, agitar vigorosamente durante 2 min y SV DE EDETATO II..PlY'''-'UI'''''-' 0.05 M
continuar la titulaci6n con incrementos de 0.05 agitar MM 372.24
CIOH14N2Na20S' 2H20
vigorosamente y dejar reposar el matraz durante 10 s.
18.6 g en 1 000 mL.
despues de cada adici6n. Continuar la titulaci6n hasta que la
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 18.6 g de
capa clorof6rmica adquiera un color azul. Cada mililitro de
edetato dis6dico en agua y llevar a volumen con agua.
SV de yo duro de tetrabutilamonio 0.01 M equivale a
Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: pesar
4.446 mg de C2oH37Na07S,
200 mg de SRef carbonato de ca1cio quelometrico (secar
SV DE DITIZONA previamente a 110 C durante 2 h, yenfriado en desecador),
0
C13H12N4S MM 256.33 pasar a un va so de 400 mL, agregar 10 mL de agua y agitar

En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 40 mg de suavemente hasta formar una suspensi6n. Cubrir el vasa con
ditizona en cloroformo y llevar a volumen. Diluir 30 mL un vidrio de reloj y afiadir con pipeta 2.0 mL de solucion
de esta soluci6n en 100 mL con cloroformo. de acido clorhidrico al 10 %, insertandola entre la boca del
Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: En un vasa y la orilla del vidrio de reloj; agitar el contenido del vasa
matraz volumetrico de 100 mL, disolver una cantidad de para disolver el carbonato de calcio. Lavar las paredes del
cloruro mercurico (II) equivalente a 13 5.4 mg de HgCb en vaso, la parte exterior de la pipeta y el vidrio de reloj con
una mezcla de volumenes iguales de soluci6n de acido agua, y llevar a un volumen de 100 mL con agua. Agitar la
sulfUrico 1.0 My agua, llevar a volumen con la misma mezcla. soluci6n fuertemente y afiadir 30 mL de la soluci6n de edetato
Diluir 2.0 mL de esta soluci6n a 100 mL con una mezcla de dis6dico contenido en una buret a de 50 mL. Agregar 15 mL
volumenes iguales de soluci6n de acido sulfUrico 1.0 M Y de SR de hidr6xido de sodio y 300 mg de SI de azul de
agua (esta soluci6n contiene 20 ppm de Hg). Pasar 1.0 mL hidroxinaftol triturado, continuar la titulaci6n con la soluci6n
de la soluci6n a un embudo de separaci6n, agregar 50 mL de de edetato dis6dico hasta color azul.
soluci6n de acido sulfUrico 1.0 M, 140 mL de agua y 10 mL Calcular la molaridad mediante la siguiente formula:
de soluci6n de clorhidrato de hidroxilamina al 20 % (m/v). P /(100.09
Titular con la soluci6n de ditizona; despues de cada adici6n
agitar la mezcla 20 veces y hacia el punto final de la titulaci6n Donde:
dejar separar las fases y descartar la capa clorof6rmica. P= Peso en miligramos de carbonato de calcio tornados.
Continuar la titulaci6n hasta obtener un color verde azuloso. V= Volumen, en mililitros, gastados de la soluci6n de
Calcular el equivalente en miligramos de mercurio por mili- edetato dis6dico.
litro de soluci6n de ditizona mediante la siguiente f6rmula: Nota: guardar en envases de polietileno.
SV DE DIOCTIL SULFOSUCCINATO DE SODIO 0.01 M

SVDE &....1'I" ...... II··u"lun•. "'"" DE POTASIO 0.05 M SVDE DE

K3 Fe (CN)6 MM 329.25 0.05 M
16.46 g en 1 000 mL. Vease SV de ferricianuro de potasio 0.05 M.
En un matraz volumetrico de 1 000 disolver 17 g de
ferricianuro de potasio en agua y llevar a volumen con agua.
Valorar la soluci6n inmediatamente antes de su uso como se
indica a continuaci6n: pasar 50 mL de la soluci6n a un Vease SV de ferricianuro de potasio 0.1 soluci6n alcalina.
matraz de 500 diluir con 50 mL de agua,
agregar 10 mL de SR de de potasio y 10 mL de acido SVDE ..... 1'_''-11 ..... - DE AMONIO 6.0 N
clorhidrico diluido (preparado en un matraz volumetrico MM 35.03
de 100 agregar 60 mL de agua y 22.6 mL de acido En un matraz volumetrico de 1 000 colocar 450 mL de una
clorhidrico y llevar a volumen con agua), tapar y dejar reposar soluci6n de hidr6xido de amonio 13.5 M concentraci6n
durante 1 min. Posteriormente anadir 15 mL de soluci6n de de cerca de 25 % (m/m) y de 0.91 g/mL de amonio) 0 336 mL
sulfato de zinc 1: 10. Titular el yodo liberado con soluci6n de una solucion de hidroxido de amonio 18 M (de concentra-
SV de tiosulfato de sodio 0.1 cuando la soluci6n tome cion de cerca de 35 % (m/m) y de 0.88 de amonio),
color amarillo, agregar 3.0 mL de SI de almid6n soluble. llevar a volumen con agua y mezclar.
Calcular la normalidad considerando que cada mililitro de
SV de tiosu1fato de sodio 0.1 es equivalente a 16.46 mg SVDE ' ...... A"" ............ DE BARIO 0.05 M
de K3Fe(CN)6. Ba(OH)2· 8H2 0 MM 315.5

Nota: guardar la soluci6n en envases protegidos de la luz. 15.8 g en 1 000 mL.
DE POTASIO 0.1 hidroxido de bario en 800 mL de agua libre de dioxido
de carbono y llevar a volumen con agua libre de dioxido de
K3 Fe (CN)6 MM 329.25 carbono.
33 g en 1 000 mL. Valorar la solucion como se indica a continuacion: en una
En matraz volumetrico de 1 000 disolver 33 g de ferri- atmosfera de nitrogeno, titular 50 mL de esta solucion, con
cianuro de potasio y 10.6 g de carbonato de sodio anhidro SV de acido clorhidrico 0.1 agregar 3 gotas de SI de
(previamente secar a 270°C durante 1 h) disueltos en 800 mL feno Iftal eina.
de agua y llevar a volumen con agua. Filtrar si es necesario. Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de
Valorar la soluci6n inmediatamente antes de su uso como se SV de acido clorhidrico 0.1 M corresponde a 2.0 mL de la
indica a continuaci6n: a 25 mL de la soluci6n agregar 3.0 mL solucion de hidroxido de bario 0.05 M.
de acido clorhidrico 2.0 cuando termine la efervescencia,
agregar 1.0 g de yoduro de potasio y 1.5 g de sulfato de zinc. SVDE I n " J A I U V DE POT ASIO 1.0 N 0 1.0 M
Titular el yodo liberado con SV de tiosulfato de sodio 0.1 M KOH MM 56.11

usando SI de almid6n de mucflago. 56.11 g en 1 000 mL.
Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de SV Disolver 68 g de hidroxido de potasio en aproximadamente
de tiosulfato de sodio 0.1 M es equivalente a 32.93 mg de 950 mL de agua. Agregar una soluci6n saturada de hidroxido
de bario (preparada el mismo dia de su uso) hasta que no se
Nota: conservar la soluci6n en envases protegidos de la luz. forme mas precipitado. Agitar vigorosamente y dejar reposar
24 h en un envase de plastico cerrado. Decantar elliquido claro,
o filtrar la solucion en un crisol-filtro de vidrio, conteniendo
SV DE FOSFATO UII,;;III"'\..;II.I\'#V DE POTASIO 0.2 M
un disco poroso de ceramica vidriada de porosidad fina.
K2 HP04 MM 174.18
Pro ceder para la valoracion como se indica para la SV de
34.84 g en 1 000 mL.
hidroxido de sodio 1.0 N 0 1.0 M.
En matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 34.84 g de
Nota: guardar en envases bien cerrados, 0 en envases provistos
fosfato dibasico de potasio en 800 mL de agua y llevar a
volumen con agua. con una tapa conectada a un tubo que contenga hidroxido de
sodio-hidroxido de calcio, para evitar la absorcion de di6xido
de carbono, y protegidos de la luz. Si se guarda la solucion por
SV DE FTALATO ............ "..... _ DE POTASIO 0.1 M largo tiempo, valorarla antes de su uso.
CgH50 4K MM 204.2
20.42 g en 1 000 mL. SV DE DE POTASIO 0.5 N 0 0.5 M EN
En matraz volumetrico de 1 000 mL, depositar 20.42 g de ALCOHOL
ftalato acido de potasio, agregar 800 mL de acido acetico KOH MM56.11
anhidro, calentar en un banD de agua hasta que la disoluci6n 28.06 g en 1 000 mL.
sea de la humedad, enfriar a 20°C y En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 34 g de
llevar a volumen con acido acetico anhidro. hidroxido de potasio en 50 mL de agua y llevar al aforo con
SV DE FERRICIANURO DE POTASIO 0.05 M

alcohol libre de aldehidos. Dejar reposar en un envase Nota: guardar en envases bien cerrados, protegidos de la luz
de plastico cerrado durante 24 h. Posteriormente decantar o en envases provistos con una tapa conectada a un tuba que
rapidamente el liquido sobrenadante claro a un envase contenga hidr6xido de calcio-hidr6xido de sodio, para evitar
apropiado, bien cerrado y protegido de la luz. la absorci6n de di6xido de carbono. Si se guarda la soluci6n
Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: medir por largo tiempo, valorar antes de usar.
25 mL de soluci6n de acido clorhidrico 0.5 N, diluir con
50 mL de agua y agregar dos gotas de SI de fenolftaleina. SVDE UI,'I,.JII.n.iIU...., DE POTASiO 0.5 N 0 0.5 M EN
Titular con la soluci6n de hidr6xido de potasio preparada en METANOL
alcohol, hasta vire color rosa claro permanente. Calcular KOH MM 56.11
la normalidad 0 molaridad, considerando que cada mililitro de 28.06 g en 1 000 mL.
SV de acido clorhidrico 0.5 N 0 0.5 M, es equivalente a un En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 34 g de
mililitro de soluci6n de hidr6xido de potasio 0.5 N 0 0.5 M hidr6xido de potasio en 50 mL de agua. Llevar a volumen
en alcohol, 0 que cada mililitro de soluci6n acido clorhidrico con metanol. Dejar reposar la soluci6n en un envase de plastico
0.5 N 0 0.5 M de es equivalente a 28.06 mg de KOH. bien cerrado durante 24 h. Posteriormente decantar rapidamente
Nota: guardar en envases bien cerrados, 0 en envases con tapa elliquido sobrenadante claro 0 filtrar y guardar en un envase
conectada a un tuba que contenga hidr6xido de sodio-hidr6xido de polietileno.
de calcio para evitar la absorci6n de di6xido de carbono y Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: medir
protegidos de la luz. Si se guarda la so1uci6n por largo tiempo, 25 mL de SV de acido clorhidrico 0.5 M, Y pasar a un matraz
valorar antes de usar. Erlenmeyer, agregar 50 mL de agua y 2 gotas SI de fenolf-
taleina. Titular con la soluci6n de hidr6xido de potasio en
SV DE DE POTASIO 1.0 N 0 1.0 M EN metanol, hasta vire color rosa claro permanente.
ALCOHOL (90 (>fa) Calcular la normalidad 0 molaridad considerando que cada
KOH MM 56.11 mililitro de SV de acido clorhidrico 0.5 N 0 0.5 M es equivalen-
56 g en 1 000 mL. te a un mililitro de SV de hidr6xido de potasio 0.5 N 0 0.5 M
En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 60.0 g de metanol 0 que cada mililitro de soluci6n de acido clorhidrico
de hidr6xido de potasio en alcohol (90 % v/v) libre de al- 0.5 N 0 0.5 M es equivalente a 28.06 mg de KOH.
dehidos y llevar a volumen. Dejar reposar la soluci6n durante Nota: guardar en envases bien cerrados, 0 en envases provistos
24 h en un envase de plastico cerrado. Decantar la soluci6n con una tapa conectada a un tuba que contenga hidr6xido de
clara a un envase de plastico bien cerrado y protegido de la luz. calcio-hidr6xido de sodio, para evitar la absorci6n de di6xido
Proceder para la valoraci6n y calculos de la normalidad 0 de carbono y protegidos de la luz. Si se guarda la soluci6n
molaridad como se indica para la SV de hidr6xido de potasio por largo tiempo, valorar antes de usar.
0.5 N 0 0.5 M en alcohol.
Nota: guardar en envases bien cerrados, protegidos de la luz SV DE HIDROXIDO DE POTASIO 0.1 M 00.1 N EN
o en envases provistos con una tapa conectada a un tubo que 1-PROPANOL-BENCENO
contenga hidr6xido de calcio-hidr6xido de sodio, para evitar KOH MM56.11
la absorci6n de di6xido de carbono. Si se requiere guardar la 5.611 g en 1 000 mL.
soluci6n por largo tiempo, valorar antes de usar. Lavar 7.0 g de hidr6xido de potasio con 50 mL de
I-propanol y pasarlos a un matraz volumetrico de 1 000 mL,
SV DE HIDROXIDO DE POTASIO 0.5 N 0 0.5 MEN agregar 250 mL de I-propanol y agitar hasta disolver. Llevar
ALCOHOL (60 %) a volumen con benceno deshidratado.
KOH MM 56.11 Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: pesar
28.06 g en 1 000 mL. 260 mg de acido benzoico SRef (secar previamente sobre gel
Preparar igual que la SV de hidr6xido de potasio 0.5 M en de silice durante 3 h), disolver en 50 mL de dimetilformamida,
alcohol, pero usando alcohol a160 % (v/v) libre de aldehidos. agregar 10 gotas de SI de amarillo de metanilo. Titular con
Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: medir la soluci6n de hidr6xido de potasio en I-propanol-benceno
20 mL de la soluci6n de acido clorhidrico 0.5 M, diluir con 0.1 N 0 0.1 M hasta que la soluci6n cambie a azul.
50 mL de agua y agregar 2 gotas de SI de fenoftaleina. Titular Calcular la normalidad 0 molaridad considerando que cada
con la soluci6n de hidr6xido de potasio preparada en alcohol mililitro de SV de hidr6xido de potasio en I-propanol-benceno
al 60 %, hasta vire color rosa claro permanente. 0.1 No 0.1 M es equivalente a 12.212 mg de C6HS-COOH.
Calcular la normalidad 0 molaridad considerando que cada mi- Nota: guardar en envases bien cerrados, 0 en envases provistos
lilitro de SV de acido clorhidrico 0.5 N 0 0.5 M es equivalente con una tapa conectada a un tubo que contenga hidr6xido de
a un mililitro de SV de hidr6xido de potasio 0.5 No 0.5 Men calcio-hidr6xido de sodio, para evitar la absorci6n de di6xido
alcohol al 60 % 0 que cada mililitro de soluci6n 0.5 N 0 0.5 M de carbono y protegidos de la luz. Si se guarda la soluci6n
de acido clorhidrico es equivalente a 28.06 mg de KOH. por largo tiempo, valorar antes de usar.
SV DE HIDROXIDO DE POTASIO 1.0 N 0 1.0 M EN ALCOHOL (90 %)

SV DE METOXIDO DE LITIO EN CLOROBENCENO SV DE METOXIDO DE SODIO EN BENCENO 0.1 No

0.1 NoO.1 M 0.1 M
CH3 0Li MM 37.97 CH3 0Na MM 54.02
3.798 g en 1 000 mL. 5.402 g en 1 000 mL.
En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 700 mg de En un matraz volumetrico de 1 000 mL enfriar 150 mL
litio recien cortado con 150 mL de metano!, enfriar el matraz de metanol, en hielo y agregar en porciones pequefias 2.5 g de
al estar agregando el metal. Cuando la reacci6n este completa sodio metalico recientemente cortado, cuando 1a disoluci6n
agregar 850 mL de clorobenceno. Si hay turbiedad 0 se presenta sea completa, llevar al aforo con benceno y mezclar.
algun precipitado. Clarificar agregando metanol. Para eliminar cualquier turbiedad que pudiera formarse
Valorar y calcular la normalidad 0 molaridad de la soluci6n despues de agregar el benceno, afiadir de 25 mL a 30 mL de
como se indica para la SV de met6xido de sodio en tolueno metanol, hasta que la soluci6n este clara.
0.1 No 0.1 M. Valorar la soluci6n inmediatamente antes de su uso como se
Nota: revalorar la soluci6n antes de usarse. Guardar la solu- indica a continuaci6n: pesar 300 mg de SRef de acido benzoico
ci6n en un envase con bureta automatica y equip ado con (secar previamente durante 2 h en un desecador con gel de
trampa para absorber di6xido de carbono y humedad. silice). Depositarlos en un matraz Erlenmeyer y disolver en
80 mL de dimetilformamida, agregar 3 gotas de SI de azul
SVDE ....... ""'.,....., ...... DE LITIO 0.02 N 0 0.02 M EN de timol en dimetilformamida. Titular con la soluci6n de
METANOL met6xido de sodio en benceno 0.1 N 0 0.1 M, hasta vire color
CH30Li MM 37.97 azul. Efectuar las correcciones necesarias titulando un blanco.
759.6 mg en 1 000 mL. Calcular la normalidad 0 molaridad considerando que cada
1.0 mL de soluci6n de met6xido de sodio 0.1 N 0 0.1 M
En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 120 mg de
equivale a 12.21 mg de C7H60 2 •
litio metalico recien cortado con 150 mL de metanol, enfriar
Nota: guardar en un envase con bureta automatica equipada
el matraz al estar agregando el metal. Cuando la reacci6n sea
con una trampa para absorber di6xido de carbono y humedad,
completa llevar a volumen con metanol.
en un lugar frio.
Valorar y calcular la normalidad 0 molaridad de la soluci6n
como se indica para la SV de met6xido de sodio en tolueno
SV DE METOXIDO DE SOOIO 0.1 N 0 0.1 M EN
0.1 N.
1.4 DIOXANO
Nota: revalorar la soluci6n antes de usarse. Guardar la soluci6n
CH30Na MM 54.02
en un envase con bureta automatic a y equipada con una
5.402 g en 1 000 mL.
trampa para absorber el di6xido de carbona y humedad.
En un matraz volumetrico de 1 000 mL enfriar 150 mL
de metanol en hielo y agregar en porciones pequefias 2.5 g de
SV DE DE LITIO EN TOLUENO 0.1 N 0 sodio metalico recientemente cortado. Cuando la disoluci6n
0.1 M sea completa, llevar al aforo con 1.4 dioxano y mezclar.
CH30Li MM 37.97 Valorar la soluci6n inmediatamente antes de usarse como se
694 mg en 1000 mL. indica a continuaci6n: pesar 300 mg de SRef de acido benzoico
En un matraz volumetrico de 1 000 ml disolver, en pequefias (secar previamente en un desecador sobre gel de silice durante
porciones 694 mg de met6xido de litio en 150 mL de metanol 24 h), depositandolos en un matraz Erlenmeyer y disolver en
anhidro. Llevar a volumen con tolueno. 80 mL de dimetilformamida y 3 gotas de S1 de azul de timol
Valorar la soluci6n inmediatamente antes de usarse como se en dimetilformamida Titular con la soluci6n de met6xido de
indica a continuaci6n: medir 10 mL de dimetilformamida y sodio en 1.4 dioxano 0.1 N 0 0.1 M hasta vire color azul.
llevarlos a un matraz Erlenmeyer de 250 mL y agregar Efectuar las correcciones necesarias, titulando un blanco.
0.05 mL de S1 de azul de timol 0.3 % en metanol y titular Calcular la normalidad 0 molaridad considerando que cada
con SV de met6xido de litio, hasta obtener un color azul mililitro de SV de met6xido de sodio en 1.4 dioxano 0.1 N 0
purpura. 1nmediatamente agregar 200 mg de acido benzoico. 0.1 M equivale a 12.212 mg de C7H 6 0 2 .
Agitar para disolver. Titular inmediatamente con la soluci6n Nota: guardar en envases con bureta automatica equip ada
de met6xido de litio 0.1 N 0 0.1 M hasta color azul. Durante con una trampa para absorber el di6xido de carbono y la
la titulaci6n utilizar un envase con bureta automatica protegida humedad, en un lugar frio.
del di6xido de carbono atmosferico. Efectuar las correcciones
necesarias titulando un blanco. Calcular la normalidad 0 SV DE METOXIDO DE SODIO 0.5 N 0 0.5 M EN
molaridad considerando que cada mililitro de SV de met6xido METANOL
de litio 0.1 No 0.1 M es equivalente a 12.21 mg de C7H 60 2 . CH30Na MM 54.02
Nota: guardar en un envase con bureta automatica equipada 27.01 g en 100 mL.
con una tramp a para la absorci6n de di6xido de carbono y de Pesar 11.5 g de sodio metalico recien cortado. Colocar un
la humedad, en un lugar frio. trocito de sodio metaJico en aproximadamente 0.5 mL de
SV DE METOXIDO DE UTIO EN CLOROBENCENO 0.1 N 0 0.1 M

metanol anhidro, dentro de un matraz de bola de 250 SV DE MORFOLINA 0.5 N EN METANOL

de base plana con boca esmerilada; cuando la reacci6n C4H9NO MM 87.12
ha cesado agregar en porciones pequenas el sodio metalico 43.56 g en 1 000 mL.
restante. Conectar a una corriente de agua un condensador y Pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL 44 mL de
ajustarlo al matraz, agregar lentamente 250 mL de metanol morfolina recien destilada, llevar al aforo con metanol. No es
anhidro, en pequenas porciones, por la parte superior del necesario valorar esta soluci6n.
condensador; regular el goteo del metanol para que los vapores Nota: proteger de la absorci6n de di6xido de carbono durante
se condensen y no escapen; una vez que se ha agregado todo la Guardar en envases hermeticos.
el metanol, conectar al condensador, en la parte superior un
tuba con desecante; dejar enfriar la soluci6n. Pasar la soluci6n SV DE NITRATO "~'__ I"""'-h'Oc-" ...........
11' . . .0.1 M
a un matraz volumetrico de I 000 mL, llevar al aforo con Ce(N0 3)4' 2NH4N0 3 MM 548.2
metanol anhidro y mezclar. 54.82 g en 1 000 mL.
Valorar la soluci6n inmediatamente antes de usarse, como se En un matraz volumetrico de 1 000 mL, agitar durante
indica a continuaci6n: pasar 20 mL de SV de acido clorhidrico 2 min, 56 mL de acido sulfurico y 54.82 g de nitrato cerico
1.0 N recien valorado a un matraz Erlenmeyer de 250 mL, am6nico (IV). Cuidadosamente agregar cinco porciones
agregar 0.25 mL de S1 de fenolftaleina. Titular con la soluci6n sucesivas de 100 mL cada una de agua, agitando despues de
de met6xido de sodio en metanol 0.5 N 0 0.5 M hasta un vire cada adici6n. Llevar a volumen con agua la soluci6n clara.
color rosa permanente. Calcular la normalidad 0 molaridad, Despues de diez dfas valorar la soluci6n como se indica a
considerando que cada mililitro de SV de acido clorhidrico continuaci6n: disolver 80 mg de tri6xido de arsenico en
1.0 N 0 1.0 M es equivalente a 2.0 mL de soluci6n de met6xido 15 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.2 M calentando
de sodio 0.5 N. ligeramente. Agregar a la soluci6n clara 50 mL de soluci6n de
Nota: guardar la soluci6n en envases con bureta automatic a acido sulffuico 1.0 M; 0.15 mL de una soluci6n de tetr6xido
equipada con una tramp a para evitar la absorci6n de di6xido de osmio al 0.25 % (m/v) en soluci6n de acido sulfurico
de carbono y humedad. 1.0 M Y 0.1 mL de SI de ferro ina. Titular esta soluci6n con la
soluci6n de nitrato cerico am6nico O.l M hasta que el color
SVDE '-I.n.II...,'-I DE SODIO 0.1 N 0 0.1 M EN rojo desaparezca. Cerca del punto final titular lentamente.
TOLUENO Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de
CH 30Na MM 54.02 soluci6n de nitrato cerico am6nico 0.1 M equivalente a
5.402 g en 1 000 mL. 4.946 mg de AS 2 0 3 .
En un matraz volumetrico de 1 000 enfriar en banD de Nota: guardar protegido de la luz.
hielo 125 mL de metanol y agregar en pequeiias porciones
2.5 g de sodio metalico recien cortado. Cuando el metal se SV DE NITRATO "-""-II" ...... ~ .... ,"''''...'." 0.05 N
ha disuelto llevar a volumen con tolueno y mezclar. Para Ce(N0 3)4 . 2NH4N0 3 MM 548.23
eliminar cualquier turbiedad que pudiera formarse agregar 2.741 g en 100 mL.
25 mL a 30 mL de metanol hasta que la soluci6n se aclare. En un matraz volumetrico de 100 mL, disolver 2.75 g de
Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: medir nitrato cerico am6nico en 80 mL de soluci6n 1.0 N de acido
10 mL de dimetilformamida y llevarlos a un matraz Erlen- nitrico, llevar al aforo con el mismo disolvente y filtrar.
meyer de 250 agregar 0.05 mL de SI de azul de timol Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: medir
al 3.0 % en metanol Titular con la soluci6n de met6xido de 10 mL de SV de sulfato ferrico am6nico 0.1 N recien valorado,
sodio en to lueno 0.1 N 0 O.l M (de preferencia guardar la recibirlos en un matraz Erlenmeyer y diluir con agua a
soluci6n en un envase con bureta automatica y protegida de 100 mL, agregar una gota de SI de nitro fenantro lina. Titular
di6xido de carbono y humedad) hasta obtener un color azul con la soluci6n de nitrato cerico am6nico 0.05 N, hasta que
pUrpura. Inmediatamente, agregar 200 mg de acido benzoico, desaparezca el color. Obtener la diferencia de volumen entre la
agitar para disolver. Titular con la soluci6n de met6xido de cantidad de SV de sulfato ferrico am6nico y el volumen de
sodio en tolueno O.l N 0 O.l M hasta color azul purpura. EI nitrato cerico am6nico 0.05 Ny con esto calcular la normalidad.
volumen del titulante gastado en la segunda titulaci6n de la Nota: guardar protegido de la luz.
soluci6n de met6xido de sodio en tolueno es el que servini
para hacer el calculo de la normalidad 0 molaridad. Efectuar SV DE NITRATO 0.1 N
las correcciones necesarias, titulando un blanco. Calcular la Cu(N0 3 h . 2.5 H2 0 MM 232.59
normalidad 0 molaridad considerando que cada mililitro de 23.3 g en 1 000 mL.
soluci6n de met6xido de sodio 0.1 N 0 0.1 M equivale a CU(N0 3)2 • 3 H20 MM 241.60
12.21 mg de acido benzoico. 24.16 g en 1 000 mL.
Nota: revalorar la soluci6n peri6dicamente. Guardar en en- En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 23.3 g de
vases con bureta automatic a equip ada con una trampa para nitrato cuprico con 2.5 moleculas de agua 024.2 g de nitrato
evitar la absorci6n de di6xido de carbona y humedad. cuprico trihidratado con agua y llevar a volumen.
SV DE METOXIDO DE SODIO 0.1 N 0 0.1 M EN TOLUENO

Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: llevar 20 mL derando que cada mililitro de SV de nitrato merclirico
de la soluci6n de nitrato cuprico a un vasa de precipitados de 0.02 M equivale a 2.338 mg de NaCL
250 mL, agregar 2.0 mL de soluci6n de nitrato de sodio
5.0 M, 20 mL de SR de acetato de amonio y suficiente agua SV DE NITRATO DE PLATA 0.1 No 0.1 M
para obtener 100 mL. Titular con SV de edetato dis6dico AgN0 3 MM 169.87
0.05 M. Determinar el punto final potenciometricamente 16.99 g en 1 000 mL.
usando un electrodo de referencia de i6n cuprico de doble junta. En un matraz volumetrico de 1 000 disolver con agua
Efectuar las correcciones necesarias titulando un blanco. 17.5 g de nitrato de plata y llevar al aforo.
Calcular la normalidad mediante la siguiente f6rmula: Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: pasar a
V M 120.0 un matraz Erlenmeyer 100 mg de cloruro de sodio grado
Donde: reactivo, (secar previamente a 110°C durante 2 h), disolver
V Volumen en mililitros de edetato dis6dico consumidos. en 5.0 mL de agua y agregar 5.0 mL de acido acetico, 50 mL de
M = Molaridad del edetato dis6dico. metanol y 0.5 mL de SI de eosina Y. Titular con la soluci6n
20.0= Mililitros de la soluci6n a valorar de nitrato cuprico de nitrato de plata 0.1 N 0 0.1 M con agitaci6n fuerte, de
tornados. preferencia con agitador magnetico. Otra forma de valorar
la soluci6n es potenciometricamente (MGA 0991). Calcular la
SV DE NITRATO DE BISMUTO 0.01 M normalidad 0 molaridad, considerando que cada mililitro de
Bi(N0 3)3 . 5H20 MM 485.07 soluci6n de nitrato de plata 0.1 N 0 0.1 M, es equivalente a
4.851 g en 1 000 mL. 5.843 mg de NaCl.
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 4.86 g de Nota: guardar protegido de la luz.
nitrato de bismuto pentahidratado en 60 mL de acido nitrico
diluido y llevar a volumen con agua. SV DE NITRATO DE PLOMO 0.1 M
Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: medir Pb(N0 3)2 MM 331.21
25 mL de la soluci6n de nitrato de bismuto y llevarlos a un 33 g en 1 000 mL.
matraz Erlenmeyer de 250 mL, agregar 50 mL de agua y una En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 33 g de ni-
gota de SI de naranja de xilenol. Titular con soluci6n SV de trato de plomo (II) en 500 mL de agua y llevar a volumen
edetato dis6dico 0.01 M hasta que el color rojo cambie a con agua.
amarillo. Calcular la molaridad. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: en un matraz
Erlenmeyer de 500 mL depositar 20 mL de la soluci6n, agregar
SV DE NITRATO DE MERCURIO 0.1 M 300 mL de agua, 50 mg de SI de anaranjado de xilenol triturado
Hg(N0 3)2 MM 324.6 y suficiente hexamina para tener un color violeta rosaceo. Titu-
32.46 g en 1 000 mL. lar con SV de edetato dis6dico 0.1 M hasta vire color amarillo.
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 35 g de Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de SV de
nitrato mercurico en una mezcla de 5mL de acido nitrico y edetato dis6dico 0.1 M es equivalente a 33.12 mg de Pb(N0 3)2.
500 mL de agua. Llevar a volumen con agua.
Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: pasar SV DE NITRATO DE TORIO 0.01 M
20.0 mL de la soluci6n a un matraz Erlenmeyer, agregar Th(N03)4' 6H2 0 MM 588.20
2 mL de acido nitrico y 2 mL de SR sulfato ferrico am6nico. 5.9 g en 1 000 mL.
Enfriar a menos de 20°C. Titular con SV de tiocianato de En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 5.9 g de
amonio 0.1 M hasta la aparici6n de color cafe claro permanente. nitrato de torio hexahidratado en 800 mL de agua y llevar a
Calcular la molaridad, considerando que cada mililitro de volumen con agua.
nitrato mercurico 0.1 M, corresponde a 1.0 mL de SV de tio- Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: a 50 mL de
cianato de amonio 0.1 M. la soluci6n agregar 5.0 mL de una soluci6n amortiguadora
(preparada con 27.2 g de acetato de sodio en 19.4 mL de
SV DE NITRATO DE MERCURIO 0.02 M soluci6n de acido clorhidrico 1.0 M diluida a 1 000 mL con
Hg(N0 3)2' H2 0 MM 342.116 agua). Titular con SV de edetato dis6dico 0.05 M, usando SI
6.85 g en 1 000 mL. de azul de metil timol hasta color amarillo claro.
En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 6.85 g de Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de SV
nitrato mercurico en 20 mL de soluci6n de acido nitrico de edetato dis6dico 0.05 M es equivalente a 11.60 mg
1.0 M y llevar a volumen con agua. de Th(N0 3)4 . 6 H20.
Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: disolver
15 mg de cloruro de sodio en 50 mL de agua Titular con SV DE NITRITO DE 50010 0.1 M
la soluci6n de nitrato mercurico 0.02 M, determinando el NaN0 2 MM 69.00
punto final potenciometricamente utilizando un electro do 6.9 g en 1 000 mL.
indicador de platino 0 mercurio y un electrodo de referencia de En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 7.5 g de nitrito
mercurio-sulfato mercurico. Calcular la molaridad, conside sodio con 800 mL de agua y llevar a volumen con agua.
SV DE NITRATO DE BISMUTO 0.01 M

Soluciones vofumetricas 159
Valorar la soluci6n inmediatamente antes de usarse como se SV DE PERMANGANATO DE 0.1 No

indica a continuaci6n: pesar 500 mg de sulfanilamida SRef 0.02 M
(previamente secada a 105°C durante 3 h); pasar a un KMn04 MM 158.03
matraz Erlenmeyer, anadir 20 mL de acido clorhidrico y 3.161 g en 1 000 mL.
50 mL de agua, agitar hasta disoluci6n y enfriar a 15°C En un matraz disolver 3.3 g de permanganato de potasio en
Y conservando esta temperatura, durante la titulaci6n agregar 1 000 mL de agua y poner a ebullici6n la soluci6n durante
lentamente la soluci6n de nitrito de sodio 0.1 M colocando el 15 min, 0 durante una hora en un banD de agua, tapar el
extremo de la bureta debajo de la superficie de la soluci6n matraz y dejar reposar por 10 menos dos dias, filtrar a traves
para evitar la oxidaci6n por el aire del nitrito de sodio y de un filtro de porosidad fina. Si es necesario colocar una
agitar la soluci6n suave mente con un agitador magnetico, capa de lana de vidrio.
para evitar que se forme un remolino de aire hacia abajo de Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: pesar
la superficie de la soluci6n. Usar el indicador especificado 200 mg de oxalato de sodio (secar previamente a 110°C hasta
en la monografia individual 0 si la misma indica una titulaci6n masa constante), disolver en 250 mL de agua. Agregar 7.0 mL
potenciometrica; utilizar electrodos de platino/calomel 0 de de acido sulfurico, calentar a 70°C. Titular con la soluci6n de
platino-platino, para determinar el punto final. Cuando falte permanganato de potasio, adicionandola lentamente y con
aproximadamente 1.0 mL para el punto final, agregar la agitaci6n constante, hasta observar un color rosa claro que
soluci6n titulante en porciones de 0.1 mL y agitar durante permanezca 15 s por 10 menos. La temperatura al finalizar la
1 min entre cada adici6n. titulaci6n no debe ser menor de 60°C. Calcular la normalidad
Ca1cular la molaridad, considerando que cada mililitro de o molaridad, considerando que cada mililitro de soluci6n de
SV de nitrito de sodio 0.1 M es equivalente a 17.22 mg 0.1 N 0 0.02 M permanganato de potasio es equivalente a
de C6H sN 2 0 2 S. 6.7 mg de Na2C204.
Nota: debe almacenarse en envase de vidrio de color ambar
SV DE PERCLORATO DE BARIO 0.05 M u otro material inerte con tap6n de vidrio. Revalorar la so1uci6n
Ba (CI0 4h MM 336.20 peri6dicamente.
15.8 g en 1 000 mL.
Disolver 15.8 g en hidr6xido de bario en una mezcla de 75 mL SV DE PERYODATO DE 50DI0 0.1 M
de agua y 7.5 mL de acido percl6rico, ajustar el pH a 3 con NaI0 4 MM 213.9
acido percl6rico y filtrar si es necesario. Agregar a esta soluci6n 21.4 g en 1 000 mL.
150 mL de alcohol y diluir con agua a 250 mL, posteriormente En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 21.4 g de
llevar a volumen con SA de acido acetico-a1cohol pH 3.7 peryodato de sodio en 500 mL de agua y llevar a volumen
a 1 000 mL. con agua.
Valorar la soluci6n inmediatamente antes de su uso como Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: depositar
se indica a continuaci6n: a 5.0 mL de SV de acido sulfurico 20 mL de la soluci6n en un matraz yodometrico, agregar
0.05 M, agregar 5.0 mL de agua, 50 mL SA de acido 5.0 mL de acido percl6rico. Tapar el matraz yagitar. Ajustar el
acetico-a1cohol pH 3.7 Y 0.5 mL de SI de rojo de alizarina S. pH de la soluci6n a 6.4 con soluci6n saturada de bicarbonato
Titular con la soluci6n de perclorato de bario hasta color de sodio, agregar 10 mL de so1uci6n de yo duro de potasio (a
rojo-anaranjado. Calcular la molaridad considerando que una concentraci6n de 166 giL), tapar el matraz agitar y dejar
cada mililitro de SV de acido sulfurico 0.05 M es equivalente reposar durante 2 min. Titular con SV de arsenito de sodio
a 16.81 mg de Ba (CI04h. 0.025 M hasta que el color amarillo casi desaparezca, agregar
2 mL de SI de almid6n y continuar titulando lentamente hasta
SV DE PERCLORATO DE BARIO 0.005 M EN que el color desaparezca completamente. Calcular la molaridad
2-PROPANOL considerando que cada mililitro de SV de arsenito de sodio
Ba(CI0 4h MM 336.20 0.025 M equivale a 5.345 mg de NaI04.
1.6812 g en 1 000 mL.
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 1.7 g de SV DE SULFATO CERICO AMONICO 0.1 M
perclorato de bario en 200 mL de agua y llevar a volumen 2(NH4hS04, Ce(S04h . 2H20 MM 632.6
con 2-propanol. 65 g en 1 000 mL.
Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: mezclar En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 65 g de sulfato
20 mL de la soluci6n con 55 mL de metanol y 0.15 mL cerico am6nico dihidratado en una mezcla de 30 mL de acido
de arsenazo III (preparado con lOO mg de arsenazo III en sulfurico y 500 mL de agua, Dejar enfriar y llevar a volumen
50 mL de agua). Titular con SV de acido sulfurico 0.005 M con agua. Dejar reposar durante 24 h y filtrar a traves de un
hasta que el color purpura cambie a rojo-purpura. crisol de vidrio con placa de porosidad fina.
Ca1cular la molaridad considerando que cada mililitro de Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: disolver
SV de acido sulfurico 0.005 M es equivalente a 1.6812 mg 80 mg de tri6xido de arsenico en 15 mL de soluci6n de
de Ba(CI04)2. hidr6xido de sodio 0.2 M calentando ligeramente, agregar a
SV DE PERCLORATO DE SARlO 0.05 M

la soluci6n clara 50 mL de soluci6n de acido sulffuico Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: pasar a
1.0 M; 0.15 mL de soluci6n de tetr6xido de osmio 0.25 % un matraz Erlenmeyer 20 mL de esta soluci6n, agregar 2.0 g
(m/v) en soluci6n de acido sulfurico 1.0 M Y 0.1 mL SI de de acetato de sodio y 0.1 mL de SI piridilazonaftol Pan, titular
ferroina. Titular con SV de sulfato cerico am6nico 0.1 M con SV de edetato dis6dico 0.02 M hasta que el color cambie
hasta que el color rojo desaparezca; cerca del punto final de azul violeta a verde brillante. Cerca del punto final titular
titular lentamente. Calcular la molaridad considerando lentamente.
que cada mililitro de SV de sulfato cerico am6nico 0.1 M Calcular la normalidad considerando que cada mililitro
equivale a 4.946 mg de AS20 3 . de SV de edetato dis6dico 0.02 M equivale a 4.994 mg de
SV DE SULFATO ..... "-" .......... DE TETRAAMONIO 0.1 M

'L.It
Vease SV de sulfato cerico amonico 0.1 M SV DE SULFATO DE MAGNESIO 0.05 M

MgS04 . 7 MM 246.50
SV DE SULFATO ...... "-"" .............. 0.1 M 12.5 g en 1 000 mL.
Ce(S04)2' 4H 20 MM 404.30 En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 12.5 g de
40.4 g en 1 000 mL. sulfato de magnesio heptahidratado en 800 mL de agua y
En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 40.4 g de llevar a volumen con agua.
sulfato cerico en una mezcla de 500 mL de agua y 50 mL Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: pasar a
de acido sulfurico, dejar enfriar y llevar a volumen con agua. un matraz Erlenmeyer de 500 40 mL de la soluci6n y
Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: a 25 mL diluir con agua a 300 mL, agregar 10 mL de SA de cloruro
de la soluci6n, agregar 2.0 g de yo duro de potasio y 150 mL de de amonio-hidr6xido de amonio lOy 50 mg de SI de
agua. Titular inmediatamente con SV de tiosulfato de sodio Negro de eriocromo T mezcla triturado, calentar a 40°C.
0.1 M, agregar 1 mL de SI de almid6n soluble y continuar Titular a esta temperatura con SV de edetato dis6dico 0.1 M
con la titulaci6n hasta que el color azul desaparezca. hasta vire color violeta a azul.
Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de SV Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de SV
de tiosulfato de sodio 0.1 M equivale a 40.43 mg de de edetato dis6dico 0.1 M es equivalente a 24.65 mg de
Ce(S04)2· 4H20 . MgS0 4"7H20.
SV DE SULFATO 0.1 N SV DE SUlFATO DE ZINC 0.1 M

Ce(S04)2 MM 332.24 ZnS04 . 7H20 MM 287.5
33.22 g en 1 000 mL. 29 g en 1 000 mL.
Pasar 59 g de nitrato cenco amomco a un vaso, afiadir En un matraz volumetrico de 1 000 disolver 29 g de sul-
31 mL de acido sulfurico, mezclar y afiadir cuidadosamente fato de zinc heptahidratado en 800 mL de agua y llevar a vo-
agua en porciones de 20 mL hasta disolver completamente. lumen con agua.
Cubrir el vaso, dejar reposar durante toda la noche y filtrar a Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: en un
traves de un crisol de vidrio con placa de porosidad fina, diluir matraz Erlenmeyer depositar 20 mL de la soluci6n, agregar
con agua a 1 000 mL en un matraz volumetrico y mezclar. 5.0 mL de soluci6n de acido acetico 2.0 M Y diluir con agua
Nota: preparar la soluci6n de tetr6xido de osmio bajo campana a 50 mL. Agregar 50 mg de SI de anaranjado de xilenol
de extracci6n ya que se desprenden vapores venenosos. triturado y suficiente hexamina para obtener un color violeta
Valorar como se indica a continuaci6n: pesar 200 mg de rosaceo. Posteriormente agregar 2.0 g de hexamina. Titular
tri6xido de arsenico (secar previamente a 105°C durante con SV de edetato dis6dico 0.1 M hasta vire color amarillo.
1 h) y pasar a un matraz yodometrico de 500 mL. Lavar las Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de
paredes intemas del matraz con 25 mL de soluci6n de hidr6xido soluci6n de SV de edetato dis6dico 0.1 M es equivalente a
de sodio (2:25), agitar suavemente hasta completa disoluci6n, 28.75 mg de ·7H20.
afiadir 100 mL de agua y mezclar. Agregar 10 mL de acido
sulfurico diluido (l :3), unas gotas de SI de o-fenantrolina SV DE SULFATO DE ZINC 0.05 M
y una gota de soluci6n de tetr6xido de osmio (l :400) en solu- ZnS04' 7 H20 MM 287.56
ci6n de acido sulfurico 0.1 N. Titular lentamente con la soluci6n 14.4 g en 1 000 mL.
de sulfato cerico hasta que el color rosa vire a azul claro. En un matraz volumetrico de 1 000 disolver 14.4 g de
Calcular la normalidad, considerando que cada mililitro de sulfato de zinc heptahidratado en 800 mL de agua, y llevar a
SV de sulfato cerico 0.1 N equivale a 4.946 mg de AS 20 3 . volumen con agua.
Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: medir
SV DE SULFATO DE COBRE 0.02 M 10 mL de SV de de edetato dis6dico 0.05 M en un matraz
CUS04' 5 H20 MM 249.7 Erlenmeyer. Agregar en el orden siguiente: 10 mL de acetato de
5.0 g en 1 000 mL. amonio-acido acetico (preparado en un matraz volumetrico
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 5.0 g de sul- de 1 000 mL disolviendo 77.1 g de acetato de amonio en
fato de cobre en 800 mL de agua, y llevar a volumen con agua. 800 mL de agua y 57 mL de acido acetico glacial, llevando
SV DE SULFATO CERICO DE TETRAAMONIO 0.1 M

So/uciones volumefricas 161
al aforo con agua) , 50 mL de alcohol y 2.0 mL de SR de SV DE TETRABORATO DE SODIO 0.01 M

ditizona. Titular con soluci6n de sulfato de zinc, hasta vire a Na2B407' 10H20 MM 381.4
rosa claro. 3.814 g en 1 000 mL.
Calcular la molaridad, considerando que cada mililitro de En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 3.814 g de
SV de edetato dis6dico 0.05 M, es equivalente a 1.0 mL tetraborato de sodio decahidratado en 800 mL de agua y
de soluci6n de sulfato de zinc 0.05 M 0 es equivalente a llevar a volumen con agua.
14.39 mg de ZnS04·7H20.
SV DE TETRAFENILBORATO DE SODIO 0.02 M
SV DE SULFATO 0.1 No 0.1 M NaB(C 6 H 5 )4 MM 342.22
FeNH4(S04)2' 12 H 20 MM 482.18 6.845 g en 1 000 mL.
48.22 g en 1 000 mL. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver en 800 mL
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 50 g de sulfato de agua 6.845 g de tetrafenilborato de sodio y llevar a volumen
ferrico am6nico decahidratado en una mezcla de 300 mL de con agua.
agua y 6.0 mL de acido sulfUrico y llevar a volumen con agua. Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: a cada
Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: medir uno de dos vasos de precipitados, pasar una alicuota de
40 mL de la soluci6n en un matraz yodometrico, afiadir 5.0 mL 75 mL de 1a soluci6n, afiadir a cada vasa 1.0 mL de acido
de acido clorhidrico, mezclar y agregar una soluci6n de 3.0 g de acetico y 25 mL de agua. Agregar lentamente y con agitaci6n
yo duro de potasio en 10 mL de agua, tapar el matraz y dej ar constante 25 mL de una soluci6n de biftalato de potasio
reposar durante 10 min. Titular el yodo liberado con SV de 1:20, y dejar reposar durante 2 h. Filtrar una de las mezclas,
tiosulfato de sodio O.l N 0 0.1 M, agregando 3.0 mL SI lavar el precipitado con agua fria y pasarlo a un matraz,
de almid6n soluble casi al final de la titulaci6n. Continuar agregar 50 mL de agua, agitar intermitentemente durante
hasta que desaparezca el color azul. Titular un blanco y hacer 30 min. Filtrar y usar el filtrado como soluci6n saturada de
las correcciones necesarias. Calcular la normalidad 0 mola- tetrafenilborato de potasio.
ridad, considerando que cada mililitro de SV de tiosulfato Filtrar la otra mezcla en un crisol-filtro previamente puesto a
de sodio 0.1 N 0 O.l M, es equivalente a 48.22 mg de peso constante y lavar el precipitado con tres porciones de
FeNH4(S04h·12H20. 5.0 mL de soluci6n saturada de tetrafenil borato de potasio.
Nota: almacenar en envases hermetic os y protegidos de la luz. Secar a 105°C durante I h.
Cada gramo del tetrafeni1borato de potasio obtenido, es
SV DE SULFATO FERROSO AMONICO 0.1 No 0.1 M equivalente a 955.l mg de tetrafenilborato de sodio. Del peso
Fe(NH4)2(S04)2' 6H20 MM 392.13 de tetrafenilborato de potasio obtenido calcular la molaridad de
39.21 g en 1 000 mL. la soluci6n de tetrafenilborato de sodio, considerando que
En un matraz volumetrico de 1 000 disolver 40 g de sulfato cada mililitro de SV de tetrafenilborato de sodio es equiva-
ferroso am6nico hexahidratado en una mezcla previamente lente a 7.167 mg de KB(C 6H s)4.
fria de 40 mL de acido sulfurico y 200 mL de agua, mezclar, Nota: preparar esta soluci6n el dia de su uso.
llevar al aforo con agua hervida el dia de su uso y fria.
Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: medir de SV DE TETRAFENILBORATO DE SODIO 0.01 M
25 mL a 30 mL de la soluci6n en un matraz Erlenmeyer, NaB(C 6Hs)4 MM 342.22
agregar 2 gotas de SI de o-fenantrolina. Titular con soluci6n de 3.5 g en 1 000 mL.
sulfato cerico 0.1 N, hasta que el color rojo vire a azul claro. Disolver 3.5 g de terafenilborato de sodio en 50 mL de agua,
Calcular la normalidad, considerando que cada mililitro de agitar durante 20 min con 500 mg de gel de hidr6xido
SV de sulfato cerico 0.1 N, es equivalente a 1.0 mL de SV de aluminio, agregar 250 mL de agua y 16.6 g de cloruro de
de sulfato ferroso am6nico 0.1 N. sodio, dejar reposar durante 30 min. Filtrar, recibir el filtrado
Nota: preparar antes de usar. en un matraz volumetrico de I 000 mL, agregar 600 mL
de agua y, ajustar el pH entre 8 y 9 con soluci6n de hidr6xido de
SV DE SULFATO FERROSO 0.1 M sodio 0.1 My llevar a volumen con agua.
FeS04' 7H20 MM 278 Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: disolver
27.8 g en 1 000 mL. 7.0 mg de cloruro de potasio (secar previamente a 150°C
En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 27.8 g de durante 1 h), en 5 mL de SA de acetato de sodio-acido acetico
sulfato ferroso heptahidratado en 500 mL de soluci6n pH 3.7 y 5 mL de agua, agregar 15 mL de la soluci6n de
de acido sultUrico 1.0 M Y llevar a volumen con agua. tetrafenilborato de sodio, dejar reposar durante 5 min y filtrar
Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: a 25 mL a traves de un filtro de vidrio poroso. A 20 mL del filtrado
de la soluci6n, agregar 3 mL de acido fosf6rico y titular agregar 0.5 mL de SI de azul de bromofenol. Titular el exceso
inmediatamente con SV de permanganato de potasio 0.02 M. de tetrafenilborato de sodio con soluci6n SV de cloruro de
Calcular la molaridad, considerando que cada mililitro de cetilpiridinio 0.005 M hasta vire color azul. Efectuar las co-
SV de permanganato de potasio 0.02 M equivalen a 27.8 mg rrecciones necesarias titulando un blanco. Calcular la mola-
de FeS04°7H20. ridad de soluci6n como se indica a continuaci6n:
SV DE SULFATO FERRICO AM6NICO 0.1 No 0.1 M

a p [ 15 (a - b) 0.07455] SV DE TRICLORURO DE TITANIO 0.1 N 0 0.1 M

Donde: TiCl 3 MM 154.3
a = Mililitros de soluci6n SV de cloruro de cetilpiridinio 15.43 g en 1 000 mL.
0.005 M requeridos en el blanco. En un matraz volumetrico de I 000 mL, colocar 75 mL de
b= Mililitros de soluci6n SV de cloruro de cetilpiridinio acido clorhidrico y agregar 75 mL de soluci6n de tricloruro
0.005 M requeridos para cloruro de potasio. de titanio (1 :5), mezclar y llevar a volumen con agua.
p= Masa en gramos de cloruro de potasio. Para valorar la soluci6n, utilizar el aparato descrito en seguida:
Nota: preparar el dia de su uso. la soluci6n de tricloruro de titanio por valorar se deposita en
un envase conectado a una bureta automatica y dentro del
SV DE TIOCIANATO DE AMONIO 0.1 N 0 0.1 M cual se mantiene atm6sfera de hidr6geno.
NH4SCN MM 76.12 En la titulaci6n se emplea un matraz Erlenmeyer de boca
7.612 g en 1 000 mL. ancha de 500 mL, provisto de un tap6n de hule trihoradado,
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 7.612 g de para insertar el tuba que conecta la bureta, un tuba para
tiocianato de amonio en 800 mL de agua y llevar a volumen permitir la entrada de di6xido de carbono y un tubo de salida.
con agua. Adaptar agitaci6n mecanica. Todas las uniones deberan ser
Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: medir hermeticas.
30 mL de SV de nitrato de plata 0.1 N en un matraz Erlenmeyer Adicionar de tal manera que el paso del hidr6geno y del di6xido
con tap6n esmerilado, diluir con 50 mL de agua y afiadir de carbona sea a traves de recipientes lavadores que contengan
2.0 mL de acido nitric 0 , 2.0 mL de SR de sulfato ferrico soluci6n de tricloruro de titanio (1 :50) para eliminar eualquier
am6nico. Titular con la soluci6n de tiocianato de amonio traza de oxigeno.
0.1 No 0.1 M hasta vire al primer color cafe rojizo. Si la soluci6n que se va a titular debe ealentarse antes 0
Ca1cular la normalidad, considerando que cada mililitro de durante la titulaci6n, conectar al matraz un condensador de
SV de nitrato de plata 0.1 N 0 0.1 M es equivalente a reflujo en posici6n vertical a traves del tap6n de hule.
7.612 mg de NH4SCN. Valorar la soluci6n como se indica a eontinuaci6n: en un
La soluci6n de tiocianato de amonio 0.1 N, puede ser susti- matraz para titulaci6n antes mencionado, depositar aproxima-
tuida por soluci6n de tiocianato de potasio 0.1 N, cuando as! damente 40 mL de SV de sulfato ferrico am6nieo 0.1 N 0
10 requieran los amilisis. 0.1 M; pasar nipidamente una corriente de di6xido de
Nota: guardar protegidos de la luz. carbono hasta que todo el aire haya sido eliminado. Agregar
la soluei6n de tricloruro de titanio depositado en la bureta,
SV DE TIOCIANATO DE POTASIO 0.1 N hasta que el punto final se aproxime (cerca de 35 mL).
Vease SV de Tiocianato de amonio 0.1 No 0.1 M.
Agregar a traves del tuba de salida 5 mL de SR de Tiocianato
de amonio y eontinuar la titulaci6n hasta deeoloraci6n de la
SV DE TIOSULFATO DE SODIO 0.1 No 0.1 M
soluci6n. Titular un blanco de reaetivos y hacer las correcciones
Na2S203' 5H20 MM 248.17
necesarias. Calcular la normalidad eonsiderando que cada
24.82 g en 1 000 mL.
mililitro de SV de sulfato ferrieo am6nico 0.1 N 0 0.1 M es
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 26 g de
equivalente a 15.43 mg de TiCh.
tiosulfato de sodio y 200 mg de carbonato de sodio en
800 mL de agua recientemente hervida y fria. Llevar a Nota: guardar en envases que puedan eliminar el aire por
volumen con el mismo disolvente. hidr6geno.
Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: pesar
70 mg de dicromato de potasio (previamente pulverizado y SV DE VODATO DE POTASIO 0.05 M
secado a 120°C durante 4 h), disolver en 100 mL de agua en KI0 3 MM214.00
un matraz yodometrico de 500 mL. Agitar hasta disoluci6n, 10.70 g en 1 000 mL.
quitar el tap6n y nipidamente agregar 3.0 g de yo duro de En un matraz volumetrico de 1 000 disolver 10.70 g de
potasio, 0.666 g de bicarbonato de sodio y 1.6 mL de acido yodato de potasio (secar previamente a 110°C por 1. 5 h
clorhidrico. Insertar el tap6n en el matraz, mezclar y dejar a 2 h) en 800 mL de agua y llevar a volumen con agua.
reposar en la oscuridad durante 10 min exactamente. Enjuagar Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: diluir
el tap6n y las paredes intemas del matraz con agua. Titular el 25 mL de esta soluci6n a 100 mL con agua. Tomar una
yodo liberado con la soluci6n de tiosulfato de sodio hasta aHcuota de 20 mL de la soluei6n anterior, adieionar 2.0 g de
vire a color verde amarillento. Agregar 3.0 mL de SI de yoduro de potasio y 10 mL de soluci6n de aeido sulfurico
almid6n y continuar la titulaci6n hasta la disminuci6n del 1.0 M. Titular eon soluci6n de tiosulfato de sodio 0.1 M,
color azul marino. Titular un blanco de reactivos y hacer las agregando 1.0 mL de SI de almid6n cerca del punto final de
correcciones necesarias. Ca1cular la normalidad, considerando la titulaci6n.
que cada mililitro de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N 0 0.1 M Calcular la molaridad, considerando que cada mililitro de
es equivalente a 4.903 mg de dicromato de potasio. tiosulfato de sodio 0.1 N 0 0.1 M es equivalente a 3.566 mg
Nota: revalorar la soluci6n frecuentemente. de KI0 3 .
SV DE TIOCIANATO DE AMONIO 0.1 N 0 0.1 M

SV DE YODO 0.1 No 0.05 M 0.01 M, 0.5 mL de acido nitrico 2.0 My titular el exceso de
I MM 126.90 nitrato de plata 0.01 M con SV de tiocianato de amonio
12.69 g en 1 000 mL. 0.01 M, usando soluci6n indicadora de sulfato ferrico am6nico.
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 14 g de Calcular la molaridad, considerando que cada mililitro de
yodo en una soluci6n de 36 g de yo duro de potasio en soluci6n de SV nitrato de plata 0.01 M es equivalente a
100 mL de agua, agregar 3 gotas de acido clorhidrico y 3.694 mg de C16H36NI.
llevar a volumen con agua.
Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: disolver SV DE ZINC 0.1 M
80 mg de tri6xido de arsenico en 20 mL de hidr6xido de Zn MM 65.39
sodio 1 M Y 10 mL de acido clorhidrico 2 M. Agregar 3 g 6.539 g en 1 000 mL.
de bicarbonato de sodio. Titular con SV de yodo, usando SI de Pesar 6.539 g de SRef de zinc, previamente lavado con
almid6n soluble. los siguientes reactivos: acido clorhidrico al 10 %, agua y
acetona (secar a 11 0 °C durante 5 min) y enfriar sobre gel
SV DE YODURO DE TETRABUTILAMONIO 0.01 M de silice en un desecador. Posteriormente pasarlo a un
C16H36NI MM 369.4 matraz volumetrico de 1 000 mL, agregar 80 mL de acido
4 g en 1 000 mL. clorhidrico diluido (preparado en un matraz volumetrico
En matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 4 g de yo duro de 100 mL al cual se agrega 8 mL de agua y 23.6 mL de
de tetrabutilamonio en 800 mL de agua y llevar a volumen acido clorhidrico, llevando a volumen con agua) y 2.5 mL
con agua. de SR de bromo, calentar ligeramente para disolver, evaporar
Valorar la soluci6n como se indica a continuaci6n: a 25 mL de el exceso de bromo por ebullici6n, enfriar y llevar a volumen
esta soluci6n, agregar 50 mL de SV de nitrato de plata con agua.
SV DE YODO 0.1 No 0.05 M

------------------------.....-----.
SOLUCIONES AMORTIGUADORAS SA pH 5.0

(SA) Pesar 25.8 g de citrato de sodio, pasar a un matraz volumetrico
de 1 000 mL que contenga 500 mL de agua, agitar mecani-
Las siguientes soluciones tienen el prop6sito de ser utilizadas camente hasta disoluci6n y si es necesario ajustar el pH a
para llevar a cabo ajustes 0 mantener un determinado valor 5.0 ± 0.1 con soluci6n de acido citrico al 20.0 % (m/v) ,
de pH, durante la realizaci6n de las pruebas establecidas en llevar al aforo con agua y mezclar.
las monografias yen los metodos de amilisis contenidos en la
FEUM. Estas soluciones se designanin con las siglas SA. SA pH 7.0
Cabe sefialar que para el caso de la medici6n del pH, en el Pesar 13.6 g de fosfato dibasico de potasio y 4.0 g de fosfato
MGA 0701, se establece la manera de preparar las soluciones monobasico de potasio, pasar a un matraz volumetrico de
amortiguadoras de referencia. Para otros casos particulares, 1 000 mL, que contenga 800 mL de agua, agitar mecanica-
como sucede con los anaIisis de Potencia microbio16gica mente hasta disoluci6n y mezclar. Si es necesario ajustar el
de antibi6ticos (MGA 0100) y Electroforesis (MGA 0311), la pH a 7.0 ± 0.1 con acido fosf6rico 0 soluci6n de hidr6xido
preparaci6n de soluciones amortiguadoras especificas, apa- de potasio ION, llevar al aforo con agua.
recenl en las monografias correspondientes.
SA pH 7.4
Definiciones
Soluciones amortiguadoras. Se denominan as!, todos los Pasar 70 g de fosfato dibasico de sodio anhidro a un matraz
sistemas de disoluci6n formados por acidos debiles y sus sales, volumetrico de 1 000 mL, disolver con 900 mL de agua,
bases fuertes 0 debiles y sus sales, en los cuales al adicionar determinar el pH, ajustar a pH 7.4 con soluci6n de acido
los acidos 0 bases dentro de ciertos limites, no se produce un fosf6rico al 10.0 % (v/v), llevar al aforo con agua y mezclar.
cambio notable en la concentraci6n de iones hidr6geno. Pasar una alicuota de 10 mL de ]a soluci6n anterior a un matraz
Capacidad amortiguadora. Se refiere a la cantidad de materia volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
que puede ser afiadida a la soluci6n sin que cambie de manera
significativa su actividad i6nica. Se define como la relaci6n SA pH 7.5
de cantidad de acido 0 de base, en equivalente-gramo por Vease SA de Tris-acido clorhidrico pH 7.5 solucion 1.
litro, que puede afiadirse a la soluci6n amortiguadora antes
de que cambie en una unidad, su valor de pH. SA AlCAUNA DE BORATO 8.0
(A.cido bo:rico-clo:ru:ro de potasio 0.2 M-hid:roxido de sodio
Recomendaciones especiales 0.2M)
Los reactivos cristalinos se desecan previamente entre 110 Y
En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR
120°C durante 1 h, excepto el acido b6rico.
de acido b6rico y cloruro de potasio 0.2 M con 3.9 mL de
A1macenar las soluciones en envases adecuados y hermeticos.
SV de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
Usar las soluciones dentro de un periodo maximo de tres meses.
En los casos en los que la preparaci6n de las soluciones
SA AlCAUNA DE 8.2
requiera la determinaci6n de su valor de pH, este se verificara
como se indica en MGA 0701 yen su caso se ajusta con una (A.ddo bo:rico-clo:ru:ro de potasio 0.2 M -hid:roxido de sodio
soluci6n que contenga el i6n apropiado. 0.2M)
Preparar los indicadores y las soluciones reactivo necesarias En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR
como se indica en este capitulo. de acido b6rico y cloruro de potasio 0.2 M con 6.0 mL de
Preparar las soluciones normales 0 molares necesarias, como SV de hidr6xido de sodio 0.2 M. llevar a volumen con agua.
se indica en este capitulo.
El agua para preparar todas las soluciones 0 sus diluciones, SA ...... "-.... ~"-, DE 8.6
debe estar libre de di6xido de carbono. (A.cido bo:rico-clo:ru:ro de potasio 0.2 M-hid:roxido de sodio
0.2M)
SA pH 2.8
Pesar 1.9 g de acido aminoacetico y 1.5 g de cloruro de sodio, En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR
pasar a un matraz Erlenmeyer de 500 mL, agregar 250 mL de acido b6rico y cloruro de potasio 0.2 M Y 11.8 mL de
de agua y agitar hasta disolver. Ajustar el pH a 2.8, con una SV de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N (aproximadamente 85 mL).
SA AlCAUNA DE 8.8
SA 4.62
(A.cido bo:rico-clo:ru:ro de potasio 0.2 M-hid:roxido de sodio
Pasar a un vasa de precipitados 10 g de acetato de amonio, 0.2M)
disolver con 50 mL de agua y ajustar el pH de la soluci6n a En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR
4.62 con una soluci6n de acido acetico 6 M Y llevar a volumen de acido b6rico y c1oruro de potasio 0.2 M con 15.8 mL de
de 100 mL con agua.
SV de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar volumen con agua.
............-------------------------
SA pH 2.8
_
Soluciones amortiguadoras 165
SA ALCAUNA DE BORATO pH 9.0 contenga 1.739 g de hidr6xido de sodio y 320 mg de acetato

(Addo borico-doruro de potasio 0.2 M-hidroxido de sodio de sodio. Ajustar el pH a 7.0 con soluci6n de hidr6xido de
0.2M) sodio 5.0 M y diluir a 40 mL con alcohol.
de acido b6rico y cloruro de potasio 0.2 M y 20.8 mL de SA DE ACETATO DE AMONIO-AcIDO
SV de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua. pH 3.0
En un matraz volumetrico de 100 mL, dis olver 10.0 g de
SA ALCAUNA DE BORATO pH 9.2 acetato de amonio en 80 mL de agua. Ajustar el pH a 3.0 con
(Addo borico-cloruro de potasio 0.2 M-hidroxido de sodio SV de acido acetico 5 M. Llevar a volumen con agua.
0.2M)
En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR SA DE ACETATO DE AMONIOmACIDO ACETICO
de acido b6rico y cloruro de potasio 0.2 M con 26.4 mL de pH 4.5
SV de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 77.0 g de
acetato de amonio en 200 mL de agua. Ajustar el pH a
SA ALCAUNA DE BORATO pH 9.4 4.5 con acido acetico glacial. Llevar a volumen con agua.
(Addo borico-doruro de potasio 0.2 M -hidroxido de sodio
0.2M) SA DE ACETATO DE AMONIOMAclDO ACETICO
En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR pH 4.8
de acido b6rico y cloruro de potasio 0.2 M Y 32.1 mL de En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 77.0 g de
SV de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua. acetato de amonio en 200 mL de agua. Ajustar el pH a
4.8 con 57 mL de acido acetico. Llevar a volumen con agua.
SA ALCAUNA DE BORATO pH 9.6
(Addo borico-doruro de potasio 0.2 M-hidroxido de sodio SA DE ACETATO DE AMONIO-AcIDO ACETICO
0.2M) pH 6.0
En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR de En un matraz volumetrico de 500 mL; disolver 100.0 g de
acido b6rico y cloruro de potasio 0.2 M y 36.9 mL de SV acetato de amonio en 300 mL de agua; agregar 4.1 mL
de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua. de acido acetico glacial. Ajustar el pH a 6.0, si es necesario,
Esta soluci6n puede ser utilizada como una soluci6n de referen- con soluci6n de hidr6xido de amonio 10.0 Mode acido
cia de pH, a 20°C. acetico 5.0 M. Llevar a volumen con agua.
SA ALCAUNA DE BORATO pH 9.8
SA DE ACETATO DE AMONIO-AcIDO
(Addo borico-doruro de potasio 0.2 M-hidroxido de sodio
EDETATO DE SODIO 5.5
0.2M)
Disolver 250 g de acetato de amonio y 15.0 g de edetato de
sodio en 400 mL de agua, agregar 125 mL de acido acetico
de acido b6rico y cloruro de potasio 0.2 M con 40.6 mL de
glacial.
SV de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE ACETATO DE CLORHiDRICO
SA ALCAUNA DE BORATO 10.0
(Acido borico-doruro de potasio 0.2 M-hidroxido de sodio pH 3.5
En un matraz volumetrico de 100 mL, disolver 25.0 g de ace-
0.2M)
En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR tato de amonio en 25 mL de agua y 38 mL de acido clorhidrico
de acido b6rico y cloruro de potasio 0.2 M con 43.7 mL de 7.0 M. Ajustar el pH a 3.5 con acido clorhidrico 2.0 M 0
SV de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua. hidr6xido de amonio 6.0 M. Llevar a volumen con agua.
SA CONCENTRADA 6.0 SA DE ACETATO DE DE

Disolver 160 g de fosfato monobasico de potasio y 40 g de AMONIO pH 8.0
fosfato dibasico de potasio en agua y diluir hasta obtener En un matraz volumetrico de 100 mL, disolver 109 de ace-
2 000 mL de soluci6n. Adicionar con agitaci6n, acido fosf6rico tato de sodio en 60 mL de agua. Llevar a volumen con agua.
o soluci6n de hidr6xido de potasio (45 en 100), para ajustar la A partir de una soluci6n de hidr6xido de amonio al 28-30 %
soluci6n de tal forma que cuando esta soluci6n se diluya (1 en (densidad aproximada 0.908 g/mL), preparar una soluci6n al
10) con agua, la soluci6n resultante tenga un pH de 6.0 ± 0.1. 10 % (v/v) y afiadir esta ultima, gota a gota, ala soluci6n an-
terior, hasta obtener un pH de 8.0.
SA CONCENTRADA DE HIDROXILAMINA pH 7.0
(Clorilidrato de hidroxilamina-hidroxido de sodio-acetato SA DE ACETATO DE AMONIO-HIDROXIDO DE
de sodio). AMONIO EN ALCOHOL 8.5
A 10 mL de una soluci6n que contenga 3.6 g de clorhidrato En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 50.0 g de
de hidroxilamina, agregar 10 mL de una soluci6n que acetato de amonio en 800 mL de agua y 200 mL de alcohol.
SAALCALINA DE SORATO pH 9.0

Ajustar el pH a 8.5 con soluci6n de hidr6xido de amonio al SA DE ACETATO DE SODIO Y AMONIO-AcIDO

28-30 % (densidad aproximada 0.908 g/mL). ACETICO pH 4.4
SA DE ACETATO DE AMONIO-SULFATO DE COBRE acetato de sodio y 77.0 g de acetato de amonio en 600 mL
pH 4.0 de agua; agregar 250 mL de acido acetico glacial y mezclar.
Vease SA de Sulfato de cobre pH 4. O. Ajustar el pH a 4.4. Llevar a volumen con agua.
SA DE ACETATO DE LlTIO pH 5.5 SA DE ACETATO DE ";;;_IJI,-,,-_,... IIJ_

(Addo acetico-hidr6xido de lido) pH 2.8
A 840 g de hidr6xido de litio agregar 2 000 mL de agua, En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 4.0 g de
agitar y agregar 1 465 mL de acido acetico glacial, cuando acetato de sodio anhidro en 840 mL de agua; agregar acido
todos los s61idos se han disuelto, diluir con agua a 5 000 mL. acetico glacial (alrededor de 155 mL), para ajustar el pH a
Ajustar el pH a 5.5 con acido acetico glacial. 2.8. Llevar a volumen con agua.
SA DE ACETATO DE POTASIO-AcIDO ACETICO
SA DE ACETATO DE U _ I J I ...'-II""I.'..... I I J ' _
pH 4.3
pH 3.4
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 14 g de
Mezclar 5 mL de soluci6n de acetato de sodio anhidro 0.1 M
acetato de potasio en 20.5 mL de acido acetico Llevar a
con 95 mL de soluci6n de acido acetico 0.1 M.
volumen con agua.
SA DE ACETATO DE SODIO pH 5.5 SA DE ACETATO DE SODIO-AcIDO ACETICO

En un matraz volumetrico de 100 mL, disolver 20.0 g de pH 3.7
acetato de sodio trihidratado en 80.0 mL de agua. Ajustar En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 10.0 g de
el pH a 5.5 mediante la adici6n por goteo, de acido acetico acetato de sodio anhidro en 300 mL de agua. Ajustar el pH a
glacial. Llevar a volumen con agua. 3.7 con acido acetico glacial. Llevar a volumen con agua.
Antes de usarla, reajustar el pH a 3.7 con acido acetico
SA DE ACETATO DE SODIO pH 6.0 glacial 0 acetato de sodio anhidro.
acetato de sodio anhidro en 300 mL de agua. Ajustar el pH a SA DE ACETATO DE SODIO-AcIDO ACETICO
6.0 con acido acetico glacial. Llevar a volumen con agua. pH 4.0
SA DE ACETATO DE SODIO 0.1 M-AcIDO ACETICO acetato de sodio trihidratado en 900 mL de agua. Agregar
pH 5.0 gota a gota acido acetico glacial para ajustar el pH a 4.0.
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 13.6 g de Llevar a volumen con agua.
acetato de sodio trihidratado en 500 mL de agua; agregar
6.0 mL de acido acetico glacial. Llevar a volumen con agua. SA DE ACETATO DE SODIO-AcIDO ACETICO
pH 4.3
SA DE ACETATO DE SODIO 1.0 M-AcIDO ACETICO
1.0 M pH 5.0
acetato de sodio trihidratado en 300 mL de agua, agregar
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, agregar 140 mL
17.7 mL de soluci6n de acido acetico 2.0 N. Llevar a volumen
de una soluci6n de acetato de sodio trihidratado 1.0 M y
con agua.
agregar 60.0 mL de acido acetico 1.0 M. Ajustar el pH a 5.0.
Llevar a volumen con agua.
SA DE ACETATO DE SODIO-AcIDO ACETICO
SA DE ACETATO DE SODIO ANHIDRO-AcIDO pH 4.5 PARA LA DETERMINACION DE LIMITE DE
ACETICO pH 4.5 HIERRO
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 63.0 g de En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 111 g de
acetato de sodio anhidro en 400 mL de agua; agregar acetato de sodio trihidratado en 600 mL de agua; agregar
90.0 mL de acido acetico 5.0 M. Ajustar el pH a 4.5. Llevar 75.4 mL de acido acetico glacial. Llevar a volumen con
a volumen con agua. agua.
SA DE ACETATO DE SODIO TRIHIDRATADO-AcIDO SA DE ACETATO DE SODIO-AcIDO ACETICO

ACETICO 2 N pH 4.5 pH 4.6
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, dis olver 2.99 g En un matraz volumetrico de 100 mL, disolver 5.4 g de
de acetato de sodio trihidratado, en 300 mL de agua; agregar acetato de sodio en 50 mL de agua; agregar 2.4 g de acido
y 14.0 mL de soluci6n de acido acetico 2.0 N. Llevar a acetico glacial. Llevar a volumen con agua. Ajustar el pH a
volumen con agua. 4.6, si es necesario.
SA DE ACETATO DE AMONIO-SULFATO DE COBRE pH 4.0

SA DE ACETATO DE SODIO-AcIDO ACETICO 5.8 mL de soluci6n de acido acetico 2.0 N. Llevar a volumen
pH 4.7 con agua.
acetato de sodio trihidratado en 900 mL de agua; agregar SA DE ACETATO DE u'4..III.I .....'-,..,.'uIU''4..I 2.0 N
gota a gota acido acetico para obtener un pH 4.7. Llevar a 5.3
volumen con agua. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 5.61 g de
acetato de sodio trihidratado en 500 mL de agua, y agregar
SA DE ACETATO DE .;;;;vun",,=,.....'... u..J'V 4.4 mL de soluci6n de acido acetico 2.0 N. Llevar a volumen
pH 5.5 con agua.
En un matraz volumetrico de 100 mL, disolver 54.4 g de
acetato de sodio trihidratado en 50 mL de agua, calentar a SA DE ACETATO DE .,;jI'4..IUI ....'-,..,.'.... IU''4..I 2.0 N
35°C si es necesario. Enfriar, agregar lentamente 10.0 mL de 5.4
acido acetico anhidro, mezclar. Llevar a volumen con agua. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 5.76 g de
acetato de sodio trihidratado en 400 mL de agua, agregar
SA DE ACETATO DE u_IU'I_-I"'\'-'
5.6 con agua.
acetato de sodio trihidratado en 50 mL de agua, agregar SA DE ACETATO DE .... '4..11../11 ..... -,..,....... 2.0 N
0.66 mL de acido acetico glacial. Llevar a volumen con agua. 5.5
SA DE ACETATO DE "'-11_11.1 .....'-1"'\'.... 1 .....' _ acetato de sodio trihidratado en 500 mL de agua, agregar
2.0 M-DITIZONA 4.7
con agua.
acetato de sodio trihidratado en 300 mL de agua. Llevar a
volumen con agua. Mezclar 250 mL de esta soluci6n con SA DE ACETATOS 0.1 N 4.6
250 mL de soluci6n de acido acetico 2.0 M. Agitar dos veces SR de acetato de sodio: SV de acido acetico 0.1 N
con unos mililitros de una soluci6n de ditizona al 0.01 % (44.9: 55 .1).
(m/v) en cloroformo, recientemente preparada y filtrada.
Agitar con tetracloruro de carbono hasta que el extracto sea SA DE ACETONA
incoloro y filtrar la capa acuosa para remover las trazas de En un matraz volumetrico de 500 mL, disolver 8.15 g de
tetracloruro de carbono. acetato de sodio trihidratado y 42.0 g de cloruro de sodio
en 100 mL de agua, agregar 68.0 mL de soluci6n de acido
SA DE ACETATO DE ..:JI_un..'-,..,.'uILl''4..I 2.0 N
clorhidrico 0.1 My 150 mL de acetona. Mezclar y diluir con
4.7
agua a volumen.
acetato de sodio trihidratado en 500 mL de agua; agregar
SA DE _'-'IIU'4..I 2.0
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 6.7 mL de
con agua.
acido acetico y 6.18 g de acido b6rico en 600 mL de agua.
SA DE ACETATO DE SODIO-AcIDO 2.0 N Ajustar el pH a 2.0 con hidr6xido de sodio 0.5 M. Llevar a
4.9 volumen con agua.
acetato de sodio trihidratado, en 300 mL de agua, 9.1 mL de SADE 3.7
soluci6n de acido acetico 2.0 N. Llevar a volumen con agua. En un matraz volumetrico de 100 mL, mezclar 15.0 mL de
acido acetico 5.0 M, 60 mL de alcohol y 20 mL de agua.
SA DE ACETATO DE ..:lI.....,u .....'-,..,.'.... IIU''4..I 2.0 N Aj ustar el pH a 3.7 con hidr6xido de amonio 10M. Llevar a
5.1 volumen con agua.
acetato de sodio trihidratado en 500 mL de agua, agregar SADE IIUI,,,,,,,I"\.IU"'" DE POlASIO
6.3 mL de soluci6n de acido acetico 2.0 N. Llevar a volumen 5.0
con agua. En un matraz volumetrico de I 000 agregar 120 mL de
soluci6n de acido acetico glacial al 0.6 % (m/v) , 100 mL
SA DE ACETATO DE .... '4..IUI'Io..'-,..,.''"''1 2.0 N de soluci6n de hidr6xido de potasio 0.1 M Y 200 mL de agua
5.2 y mezclar. Ajustar el pH a 5.0 con soluci6n de acido acetico
En un matraz volumetrico de 1 000 disolver 5.23 g de glacial al 0.6 % (m/v) 0 soluci6n hidr6xido de potasio 0.1 M.
acetato de sodio trihidratado en 500 mL de agua, agregar Llevar a volumen con agua.
SA DE ACETATO DE SODIO-AcIDO ACETICO pH 4.7

SA DE ACIDO BORICO-HIDROXIDO DE SODIO SA DE ACIDO CLORHIDRICO-CLORURO DE

0.1 M pH 8.4 POT ASIO pH 1.8
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 24.736 g de En un matraz vo1umetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de
acido b6rico en 800 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.1 M. soluci6n de cloruro de potasio 0.2 My 20.4 mL de soluci6n
Llevar a volumen con SV de hidr6xido de sodio O.l M. de acido clorhidrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE ACIDO BORICO-HiDROXIDO DE SODIO SA DE ACIDO DE

1.0 M pH 9.0 POT ASIO pH 2.0
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 6.20 g de En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de
acido b6rico en 500 mL de agua. Ajustar a pH 9.0 con soluci6n de cloruro de potasio 0.2 My 13.0 mL de soluci6n
41.5 mL de una soluci6n de hidr6xido de sodio 1.0 M, llevar de acido clorhidrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
a volumen con agua.
SA DE ACIDO CLORHfDRICO-CLORURO DE
SA DE ACtDO BORICO-HIDROXIDO DE SODIO POT ASIO pH 2.2
1.0 M-METANOL En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de
En un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 2.1 g de acido soluci6n de cloruro de potasio 0.2 M y 7.8 mL de soluci6n
b6rico, disolver en 28 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio de acido clorhidrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
1.0 M. L1evar a vo]umen con agua. Mezc1ar con un volumen
igual de metanol. SA DE ACIDO FOSFORICO pH 7.0
Pasar 11.2 g de acido fosf6rico a un matraz volumetrico de
SA DE ACIDO CiTRICO pH 6.0 1 000 mL, agregar 500 mL de agua y mezclar, ajustar el pH
(Acido citrico-hidroxido de sodio) a 7.0 con soluci6n de hidr6xido de sodio al 50 % (m/v) ,
Pasar 2.5 g de acido citrico a un matraz volumetrico de llevar al aforo con agua y mezclar.
500 mL, agregar 400 mL de agua, agitar hasta disoluci6n.
Ajustar a pH 6.0 con soluci6n de hidr6xido de sodio 2 N, SA DE ACIDO FOSFORICO-DIETILAMONIO pH 6.0
llevar al aforo con agua y mezclar. Vease SA de die til am ina-fosfato pH 6. O.
SA DE ACIDO CLORHiDRICO 0.1 M-CLORURO DE SA DE ACIDO TARTARICO-TARTRATO DE SODIO

POTASIO pH 2.0 pH 3.0
Vease SA de cloruros 0.1 MpH 2. O. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 1.5 g de
acido L-tartarico y 2.3 g de tartrato de sodio dihidratado en
SA DE ACIDO CLORHiDRICO 0.2 M-CLORURO DE 500 mL de agua. Llevar a un volumen con agua.
POT ASIO 0.2 M pH 2.0
En un matraz de 200 mL, mezc1ar 10.0 mL de una soluci6n SA DE ACIDO TIOBARBITURICO-CITRATO DE
de acido clorhidrico 0.2 M con 88.0 mL de soluci6n de SODIO pH 2.0
cloruro de potasio 0.2 M. Ajustar el pH a 2.0 ± 0.1 con acido Soluci6n 1. En un matraz volumetrico 500 mL disolver 5.0 g
clorhidrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua. de acido tiobarbirurico en 5 mL de soluci6n de hidr6xido de
sodio 4.0 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE ACIDO CLORHfDRICO-CLORURO DE Soluci6n II. En un matraz volumetrico de 250 mL diso1ver
POT ASIO pH 1.2 37.0 g de citrato de sodio en 32.0 mL de acido clorhidrico.
En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de Llevar a volumen con agua. Mezc1ar las dos soluciones y
soluci6n de cloruro de potasio 0.2 My 85.0 mL de soluci6n ajustar el pH de la soluci6n a 2.0.
de acido clorhidrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE BARBITAL pH 7.4
SA DE ACIDO CLORHiDRICO-CLORURO DE (Barbital sodico al 2.946 0/0, acetato de sodio al 1.944 0/0,
POTASIO pH 1.4 acido dorhidrico, doruro de sodio al 8.5 0/0)
En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de En un matraz volumetrico de 250 mL, mezclar 50 mL de una
soluci6n de cloruro de potasio 0.2 M y 53.2 mL de soluci6n soluci6n que contiene de acetato de sodio all.944 % (m/v) y de
de acido clorhidrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua. barbital s6dico al 2.946 % (m/v), con 50.5 mL de soluci6n
de acido clorhidrico 0.1 M. Agregar 20 mL de soluci6n de
SA DE ACIDO CLORHIDRICO-CLORURO DE cloruro de sodio al 8.5 % (m/v). Llevar a volumen con agua.
POT ASIO pH 1.6
En un matraz volumetrico de 200 mezclar 50 mL de SA DE BARBITAL pH 7.6
soluci6n de cloruro de potasio 0.2 M y 32.4 mL de soluci6n Disolver 15.0 g de barbital s6dico en 700 mL de agua. Ajustar
de acido clorhidrico 0.2 M.,Llevar a volumen con agua. el pH a 7.6 con acido clorhidrico diluido (preparado con
SA DE ACIDO SORICO-HIDROXIDO DE SODIO 0.1 M pH 8.4

23.6 mL de acido clorhidrico llevados a 100 rnL en un matraz SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRAUZADO
volumetrico) y filtrar. 4.6
(Biftalato de potasio 0.2 M-hidroxido de sodio 0.2
SA DE BARBITAL 8.4 En un matraz volumetrico de 200 mezclar 50 mL de una
En un matraz volumetrico de 1 000 rnL, disolver 8.25 g de bar- SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 11.1 rnL de SV de hidr6xido
bital s6dico en 800 rnL de agua. Llevar a un volumen con agua de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
Nota: esta soluci6n ser usada como soluci6n de referen-
SA DE BARBITAL cia de a 20°C.
(Barbital-barbital sodico-Iactato de calcio)
En un matraz volumetrico de 1 000 rnL, disolver l.38 g de SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRAUZADO
barbital, 8.76 g de barbital s6dico y 380 mg de lactato 4.8
de calcio, en 800 mL de agua. Llevar a volumen con agua. de potasio 0.2 M-hidroxido de sodio 0.2
\AlJLll" ..' ....U , V
En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de una

SA DE BARBITAL 0.1 M 8.6 SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 16.5 rnL de SV de hidr6xido
En un matraz volumetrico de 1 000 mL mezclar 129 mL de de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
soluci6n de acido clorhidrico 0.1 M con soluci6n de barbital
s6dico 0.1 MpH 8.6, para llevar a volumen 1 000 mL. SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRAUZADO
5.0
SA DE BICARBONATO pH 9.7
(Biftalato de potasio 0.2 M-hidroxido de sodio 0.2
(Bicarbonato de sodio 0 carbonato acido de sodio-
En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de una
carbonato de sodio)
SR de biftalato de potasio 0.2 My 22.6 rnL de SV de hidr6xido
de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
bicarbonato de sodio y 10.6 g de carbonato de sodio en
400 mL de agua. Llevar a volumen con agua.
SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRAUZADO
SA DE BIFTALATO DE POTASIO 0.5 M 6.4
5.2
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 100.0 g de (Biftalato de potasio 0.2 M-hidroxido de sodio 0.2
biftalato de potasio en 800 mL de agua. Ajustar el pH a 6.4 En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de una
con soluci6n de hidr6xido de sodio 10M. Llevar a volumen SR de biftalato de potasio 0.2 M y 28.8 rnL de SV de hidr6xido
con agua. de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRAUZADO SA DE BIFTALATO DE POTASiO NEUTRAUZADO

4.2 5.2
,AI,a" .." ••,,,,,,, de potasio 0.2 M-hidroxido de sodio 0.2 (Biftalato de potasio-hidroxido de sodio 0.1 M)
En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de una En un matraz volumetrico de 100 mL disolver l.02 g de bif-
SR de biftalato de potasio 0.2 My 3.0 rnL de SV de hidr6xido talato de potasio en 30.0 mL de hidr6xido de sodio 0.1 M
de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua. llevar a volumen con agua.
Nota: esta soluci6n puede ser utilizada como una soluci6n
SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRAUZADO de referenda de pH a 20°C.
4.4
\JU'JlJl"'''''U,,",u de 0.2 M-hidroxido de sodio 0.2 SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRALIZADO
En un matraz volumetrico de 200 mezclar 50 mL de una 5.4
SR de biftalato de potasio 0.2 M y 6.6 mL de SV de hidr6xido (Biftalato de potasio 0.2 M-hidroxido de sodio 0.2 M)
de sodio 0.2 M. Con soluci6n de hidr6xido de sodio 0.2 M En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de una
ajustar el a 4.4. Llevar a volumen con agua. SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 34.1 rnL de SV de hidr6xido
SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRAUZADO
4.4 SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRALIZADO
, ..... J, .. "'''''uu,'U de potasio-hidroxido de sodio 0.2 M) pH 5.6
En un matraz volumetrico de 200 rnL, disolver 2.042 g de UHi-<>I.",i-o de potasio 0.2 M-hidroxido de sodio 0.2
biftalato de potasio (ftalato acido de potasio) en 50 mL En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de una
de agua y afiadir 7.5 mL de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 38.8 rnL de SV de hidr6xido
a volumen con agua. de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE BARBITAL pH 8.4
SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRALIZADO SA DE BIFTALATO DE POTASIO-AcIDO

pH 5.8 CLORHIDRICO 4,0
(Biftalato de potasio 0.2 M -hidroxido de sodio 0.2 M) En un matraz volumetrico de 200 mL, mezc1ar 50 mL de
En un matraz volumetrico de 200 mL, mezc1ar 50 mL de una SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 0.1 mL de SV de acido
SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 42.3 mL de SV de hidr6xido clorhidrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE BIFTALATO DE
SA DE BIFTALATO DE POTASIO-AcIDO dlln.. "lU1'~'"A"-" 0.2 M
1Lo • •
CLORHiDRICO pH 2,4 En un matraz volumetrico de 200 mL, mezc1ar 50 mL de una

En un matraz volumetrico de 200 mL, mezc1ar 50 mL de SR SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 7.97 mL de SV de acido
de biftalato de potasio 0.2 M Y 42.2 mL de SV de acido c1orhidrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
c1orhidrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE BORATO pH 7.5
SA DE BIFTALATO DE POTASIO-AcIDO (Acido borico-tetraborato de sodio-cloruro de sodio)
CLORHIDRICO pH 2.6 En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 10.5 g de
En un matraz volumetrico de 200 mL, mezc1ar 50 mL de SR acido b6rico, 2.85 g de tetraborato de sodio y 2.5 g de c1oruro
de biftalato de potasio 0.2 M Y 35.4 mL de SV de acido de sodio en 800 mL de agua para producir 1 000 mL. Ajustar
clorhidrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua. el pH a 7.5; si es necesario. Llevar a volumen con agua.
Nota: almacenar a una temperatura de 2 a 8 0c.
SA DE BIFTALATO DE POTASIO-AcIDO
CLORHiDRICO pH 2.8 SA DE BORATO pH 8.0
En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR Vease SA Alcalina de borato pH 8. O.
de biftalato de potasio 0.2 M Y 28.9 mL de soluci6n de
SV de acido c1orhidrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua. SA DE BORATO pH 8.4
Vease SA de Acido borico-hidroxido de sodio 0.1 MpH 8.4.
SA DE BIFTALATO DE POTASIO-AcIDO
CLORHiDRICO pH 3.0
SA DE BORATO pH 9.0
En un matraz volumetrico de 200 mL, mezc1ar 50 mL de SR
(Acido borico-cloruro de potasio 0.1 M-hidroxido de sodio
de biftalato de potasio 0.2 M Y 22.3 mL de SV de acido
0.01 M)
Soluci6n A. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver
SA DE BIFTALATO DE POTASIO-AcIDO 6.18 g de acido b6rico en 800 mL de c1oruro de potasio
CLORHiDRICO pH 3.4 0.1 M. Llevar a volumen con cloruro de potasio 0.1 M.
En un matraz volumetrico de 200 mL, mezc1ar 50 mL de SR Soluci6n B. Preparar una so1uci6n de hidr6xido de sodio 0.1 M.
de biftalato de potasio 0.2 M Y 10.4 mL de SV de acido Mezclar 1 000 mL de la soluci6n A con 420 mL de la solu-
c1orhidrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua. ci6n B.
Nota: la soluci6n puede ser utilizada como una soluci6n de
SA DE BIFTALATO DE POTASIO-AcIDO referencia de pH, a 20°C.
CLORHIDRICO pH 3.6
En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SA DE BORATO 0.0015 M pH 8.0
SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 6.3 mL de SV de acido Vease SA de Tetraborato de sodio 0.0015 MpH 8.0.
Nota: esta soluci6n se puede emplear como una soluci6n SA DE BORATOS pH 9.0
estandar de referencia de pH, a 20°C. (Acido borico-cloruro de potasio-hidroxido de sodio)
Vease SA de Boratos pH 9. a (Acido borico-cloruro de potasio
SA DE BIFTALATO DE POTASIO-AcIDO 0.1 M-hidroxido de sodio 0.01 M).
CLORHiDRICO pH 3,6 SOLUCION 1
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, mezc1ar 250.0 mL SA DE CARBONATO ACIDO DE SODIO pH 9.7
de SR biftalato de potasio 0.2 M con 11.94 mL de SV de Vease SA de Bicarbonato de sodio pH 9.7.
acido c1orhidrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE CITRATO DE SODIO 0.034 M-CLORURO DE
SA DE BIFTALATO DE POTASIO-AcIDO SODIO 0.101 M pH 7.8
CLORHiDRICO pH 3.8 En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 10.0 g de
En un matraz volumetrico de 200 mL, mezc1ar 50 mL de citrato de sodio y 5.90 g de c1oruro de sodio en 900 mL
SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 2.9 mL de SV de acido de agua. Ajustar el pH a 7.8 con acido clorhidrico. Llevar a
clorhidrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua. volumen con agua.
SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRALIZADO pH 5.8

SA DE CITRATOS pH 7.8 SA DE CITROFOSFATOS pH 6.8 SOLUCION 1

Vease SA de Citrato de sodio 0.034 M-cloruro de sodio (Addo cit:rico-fosfato dibasico de sodio)
0.101 MpH 7.8. Pesar 27.5 g de fosfato de sodio dibasico y 4.77 g de acido
citrico, pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver
SA DE CITROFOSFATOS pH 4.5 y llevar al aforo con agua.
(Addo citrieo-fosfato dibasieo de sodio)
Tomar 30 volumenes de fosfato dibasico de sodio 0.2 M y SA DE CITROFOSFATOS 7.0
adicionar acido citrico O.l M hasta a1canzar un pH de 4.5 (Addo cit:rico-fosfato dibasieo de sodio)
(aproximadamente 36 volumenes). En un matraz volumetrico de 100 mL, mezclar 82.4 mL de
soluci6n de fosfato dibasico de sodio (71.5 giL) con 17.6 mL
SA DE CITROFOSFATOS 5.0 de soluci6n de acido citrico (21 giL).
(Addo cit:rico-fosfato dibasico de sodio)
En un matraz volumetrico de 100 mL, colocar 48.5 mL SA DE CITROFOSFATOS 7.2
de acido citrico 0.1 M y llevar a volumen con soluci6n de (Addo cit:rico-fosfato dibasieo de
fosfato dibasico de sodio 0.2 M. En un matraz volumetrico de 100 mezclar 87.0 mL de
soluci6n de fosfato dibasico de sodio (71.5 giL) con 13.0 mL
SA DE CITROFOSFATOS 5.5 de soluci6n de acido citrico
(Addo cit:rieo-fosfato dibasico de sodio anhid:ro)
En un matraz volumetrico de 100 mL, colocar 56.85 mL de SA DE CITROFOSFATOS 7.6
soluci6n de fosfato dibasico de sodio anhidro al 2.84 % y (Addo cit:rico-fosfato dibasico de sodio)
mezclar con 43.15 mL de soluci6n de acido citrico al En un matraz volumetrico de 100 mL, colocar 6.35 mL
2.84%. de soluci6n de acido citrico 0.1 M y llevar a volumen con
soluci6n de fosfato dibasico de sodio 0.2 M.
SA DE CITROFOSFATOS 6.0
(Addo eit:rieo-fosfato dibasico de sodio) SA DE CITROFOSFATO URDJ'o'I.';:'II'I..8U DE POTASIO
En un matraz volumetrico de 100 mL, colocar 36.8 mL de 5.3
una so1uci6n de acido citrico al 2.1 % y mezclar con Vease SA de Fosfato dibasico de potasio-acido citrico pH 5.3.
63.2 mL de soluci6n de fosfato dibasico de sodio al 7.15 %.
SA DE CLORURO DE ",""IVI_.,.II_- • .. L.I., ........"", ............ DE
SA DE CITROFOSFATOS AMONIO
eit:rico-fosfato dibasico de Pesar 67.5 g de cloruro de amonio, pasar a un matraz volu-
En un matraz volumetrico de 100 mL, colocar 36.85 mL de metrico de 1 000 disolver y llevar al aforo con soluci6n
soluci6n de acido citrico 0.1 M y llevar a volumen con soluci6n de hidr6xido de amonio al 75.0 % (v/v), mezclar.
de fosfato dibasico de sodio 0.2 M.
SA DE CLORURO DE DE
AMONIO pH 8.0
SA DE CITROFOSFATOS 6.0 SOLUCION 2 En un matraz volumetrico de 100 mL disolver 1.07 g de cloruro
cit:rieo-fosfato dibasico de sodio) de amonio en 50 mL de agua. Ajustar el pH a 8.0, agregando
Pesar 9.67 g de acido citrico y 22.4 g de fosfato dibasico de una soluci6n diluida de hidr6xido de amonio (l :30) preparada
sodio, pasar a un matraz volumetrico de 500 mL, disolver con 400 mL de soluci6n de amoniaco de 28 a 30 % diluida a
y llevar al aforo con agua, mezclar. Pasar una alicuota de
1 000 mL con agua. Llevar a volumen con agua.
100 mL de la soluci6n anterior a un matraz volumetrico
de 500 mL, llevar al aforo con agua y mezclar, ajustar el pH SA DE CLORURO DE DE
de esta so1uci6n a 6.0 como se indica en MGA 0701 con acido AMONIO pH 9.5
citrico fosfato dibasico de sodio. En un matraz volumetrico de 250 mL disolver 33.5 g de cloruro
de amonio en 150 mL de agua, agregar 42.0 mL de soluci6n de
SA DE CITROFOSFATOS 6.5 hidr6xido de amonio 13.5 M. Llevar a volumen con agua.
(Addo cit:rico-fosfato dibasico de sodio) Nota: conservar en envases de polietileno.
En un matraz volumetrico de 100 mL, colocar 29.0 mL de
una soluci6n de acido citrico 0.1 M y llevar a volumen con SA DE ClORURO DE "'""IVI_I'IIlII_-I . . <-I· .... "-"'... • DE
soluci6n de fosfato dibasico de sodio 0.2 M. AMONIO 10.0
En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 70 g de
SA DE CITROFOSFATOS 6.8 cloruro de amonio en 500 mL de agua, agregar 300 mL
(Addo cit:rico-fosfato dibasico de de soluci6n de hidr6xido de amonio de 28 - 30 % (densidad
En un matraz volumetrico de 100 mL, mezclar 22.7 mL de aproximada de 0.908 g/mL). Ajustar el pH a 10.0 can solu-
una soluci6n de acido citrico al 2.1 % (m/v) con 77.3 mL ci6n de hidr6xido de amonio de 28-30 % agregandola gota a
de una soluci6n de fosfato dibasico de sodio al 7.15 % (m/v). gota. Llevar a volumen con agua.
SA DE CITRATOS pH 7.8
SA DE CLORURO DE AMONIO-HIDROXIDO DE SA DE DIETANOLAMINA

AMONIO 10.7 (Dietanolamina-cloruro de mal!!nesilo-3IcilJlo '..,"" ...... u.~ri. . .
En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 67.5g de En un matraz volumetrico de 500 mL, disolver 96.4 g de
cloruro de amonio en 400 mL de agua, agregar 570 mL dietanolamina en 400 mL de agua y afiadir 0.5 mL de una
de soluci6n de hidr6xido de amonio al 28 - 30 %. Llevar a soluci6n de cloruro de magnesio al 18.6 % (m/v). Ajustar a
volumen con agua. pH de 10.0 con soluci6n de acido clorhidrico 1.0 M. Llevar
a volumen con agua.
SA DE CLORURO DE
AMONIO 11.0 SA DE DIETILAMONIO·fOSfATO 6.0
En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 53.5 g de (UlletilaIlnOllio·-2,cido fosf6rico 6.0)
cloruro de amonio en 400 mL de agua, agregar 480 mL En un matraz volumetrico de 500 mL, depositar 68.0 mL
de soluci6n de hidr6xido de amonio al 28-30 % (densidad de acido fosf6rico y llevar a un volumen con agua. A 25 mL de
aproximada de 0.908 g/mL). Llevar a volumen con agua. esta soluci6n, agregar 450 mL de agua y 6 mL de dietilamina.
Ajustar si es necesario, a pH de 6.00 ± 0.05, con dietilamina
SA DE CLORURO DE o acido fosf6rico. Llevar a un volumen con agua.
AMONIO 10.0 M 10.0
En un matraz volumetrico de 100 mL disolver 5.4 g de cloruro SA DE fOSfATO DE POTASIO 5.0
de amonio en 20.0 mL de agua, agregar 35.0 mL de soluci6n de Vease SA de Fosfatos pH 5.0.
hidr6xido de amonio 10.0 M y llevar a volumen con agua.
SA DE fOSfATO DE
SA DE CLORURO DE DE pH 5.3
AMONIO 10.0 M pH 10.9 Soluci6n A de fosfato dibasico de potasio 1.0 M. Disolver
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 67.5 g de 174.18 g de fosfato dibasico de potasio anhidro en 800 mL
cloruro de amonio en 800 mL de hidr6xido de amonio de agua.
10.0 M. L1evar a volumen con hidr6xido de amonio 10.0 M. Soluci6n B de acido citrico 1.0 M. En un matraz volumetrico
de 1 000 mL, disolver 210.14 g de acido citrico monohidratado
SA DE CLORURO DE AMONIO-HIDROXIDO DE en 500 mL. Llevar a volumen con agua.
AMONIO 10.0 M pH 10.9 DILUIDA En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 100 mL de
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, mezclar 2.0 mL de la soluci6n A con 38.0 mL de la soluci6n B. Llevar a volumen
soluci6n amortiguadora de cloruro de amonio-hidr6xido de con agua.
amonio 10.9, con 800 mL de agua. Llevar a volumen con
SA DE fOSfATO UICIA~IIL.U DE
agua.
6.0
SA DE CLORURO DE HIDROXILAMONIO pH 3.1 En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 28.4 g de
En un matraz volumetrico de cloruro de 100 mL disolver fosfato dibasico de sodio. Llevar a volumen con agua. A esta
6.9 g de cloruro de hidroxilamonio en 80 mL de agua. Ajustar soluci6n agregar una soluci6n de acido citrico 0.1 M, hast a
el pH 3.1, con una soluci6n de hidr6xido de sodio 0.1 M. ajustar el pH a 6.0.
Llevar a vo1umen con agua. Nota: la relaci6n de volumenes es alrededor de 63:37.
SA DE CLORURO DE PALADIO UILlI"",.:»I'--"'I.J DE SODIO

En un matraz Erlenmeyer de 250 mL, pesar 500 mg de cloruro CiTRICO
1""'t.1IJ"""-I'''I.'--''IU'IJ 4.5
de paladio y anadir 5 mL de acido clorhidrico concentrado. (Fosfato dibasico de sodio dodecahidratado-acido citrico)
Calentar la mezcla en un banD de agua y anadir poco a poco, En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 21.02 g de
200 mL de agua caliente. Continuar con el calentamiento acido citrico en 800 mL de agua. Ajustar el pH a 4.5 con una
y agitar suavemente hasta que se complete la disoluci6n. soluci6n que contiene 35.82 g de fosfato dibasico de sodio
Llevar a volumen con agua. Tomar una alicuota de 50 mL y dodecahidratado en 1 000 mL de agua. Llevar a volumen
llevar a un matraz volumetrico de 100 mL. Agregar 10 mL con agua.
de soluci6n de acetato de sodio 1.0 M y 9.6 mL de acido
clorhidrico 1.0 N. Llevar a volumen con agua. SA DE fOSfATO DIBAslCO DE SODIO DODE·
5.4
SA DE CLORUROS 0.1 M 2.0 En un matraz volumetrico de 200 mL, disolver en 150 mL de
de clorhidrico 0.1 M) agua 2.92 g de fosfato dibasico de sodio dodecahidratado
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 6.57 g y 1.05 g de acido citrico en 150 mL de agua. Ajustar el pH a
de cloruro de potasio en 600 mL de agua, agregar 119.0 mL de 5.4 con SR de acido fosf6rico 0 de hidr6xido de sodio. Llevar
SV de acido clorhidrico 0.1 My llevar a volumen con agua. a volumen con agua.
SA DE CLORURO DE AMONIO-HIDROXIDO DE AMONIO pH 10.7

SA DE FOSFATO-DIETllAMINA SA DE FOSFATOS 3.2

Vease SA de dietilamonio-fosfato pH 6. O. (Fosfato monobasico de potasio 0.01
Pesar 1.361 g de fosfato monobasico de potasio, pasar a un
SA DE FOSFATOS 2.0 matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver y nevar al aforo con
(Fosfato dibasico de sodio-fosfato monobasico de potasio) agua, mezclar. Si es necesario, ajustar el a 3.2 con acido
fosf6rico 0 con soluci6n de hidr6xido de potasio 0.1 M.
fosfato dibasico de sodio y 3.40 g de fosfato monobasico
de potasio en 900 mL de agua. Si es necesario, ajustar el SA DE FOSFATOS 3.2
a 2.0 con acido fosf6rico. Llevar a volumen con agua. monobbico de sodio-acido *"",,*"" ... "'''''
En un matraz volumetrico de 1 000 agregar 100 mL de
una soluci6n de acido fosf6rico al 0.25 % Llevar al
SA DE FOSFATOS 2.2
volumen con una soluci6n de fosfato monobasico de sodio al
fosforico-hidroxido de
0.4 % Si es el a 3.2.
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, mezclar 6.7 mL de
acido fosf6rico con 50 mL de una soluci6n de hidr6xido
SA DE FOSFATOS
de sodio al 4 % Llevar a volumen con agua. 1L'~<,~-~4-~ dibasico de sodio-acido una
soluci6n de 35.8 de fosfato dibasico de
DE FOSFATOS 2.5 sodio. el a 3.2 con acido fosf6rico diluido. En un
monobasico de ... ,nd~QJ",ii""
.... ~<, .. ~.>~
matraz volumetrico de 000 diluir 100 mL de esta
En un matraz volumetrico de 1 000 disolver 100 g de soluci6n. Llevar a volumen con agua.
fosfato monobasico de en 800 mL de agua. el
a 2.5 con acido clorhidrico. Llevar a volumen con agua.
2.5 En un matraz volumetrico de 1 000 disolver 68.0 g de

fosfato monobasico de en 900 mL de agua.
En un matraz volumetrico de 500 mezclar con 4.9 g el a 3.5 con acido fosf6rico. Llevar a volumen con agua.
de acido fosf6rico diluido con 250 mL de agua. el
a 2.5 con soluci6n de hidr6xido de sodio diluida. Llevar
volumen con agua. dibasico de sodio-fosfato monobasico de
fosfato dibasico sodio y 3.01 de fosfato monobasico
de en 800 mL de agua. el a 4.0 con acido
matraz volumetrico de 1 000 mezclar 0.7 mL de Llevar a volumen con agua.
fosf6rico en 100 mL de agua. Llevar a un volumen
900 mismo disolvente. el 3.0 con FOSFATOS
soIud6n de hidr6xido de sodio concentrada. Llevar a volumen
agua. En un matraz volumetrico de 1 000 disolver 6.8 g de
fosfato monobasico de en 700 mL de agua.
el a 4.0 con acido fosf6rico a] 10% Llevar a
3.0
.... ~" .. ~,,~ monobasico OfP05 volumen con agua .
En un matraz volumetrico de 250 disolver 34 g de fosfato
SA DE FOSFATOS
monobasico de en 200 mL de agua. el a
3.0 con acido fosf6rico. Llevar a volumen con agua.
En un matraz volumetrico de disolver 13.61 g de
fosfato monobasico de en 750 mL de agua. Si es nece-
DE FOSFATOS 3.0
ajustar el con soluci6n de hidr6xido de sodio 0.1
monobasico de 0.005 o con acido clorhidrico 0.1 M. Llevar a volumen con agua.
En un matraz volumetrico de 1 000 disolver 3.40 g de Nota: si se esterilizar la soluci6n en autoclave a
fosfato monobasico de potasio en 900 mL de agua. Ajustar 120 °C durante 20 min. el a 4.5 si es necesario.
el a 3.0 con acido fosf6rico. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS 4.75
SA DE FOSFATOS 3.0 monobasico de .... .-.lCO.,,'.n.
dibasico de En un matraz volumetrico de 1 000 diluir 100 mL de
Disolver 7.l g de fosfato dibasico de sodio anhidro en aproxi- fosfato monobasico de potasio 0.5 M en 800 mL de agua.
madamente 800 mL de agua, ajustar a pH 3.0 con acido Ajustar el pH a 4.75 con SV de hidr6xido de sodio 0.1 M.
fosf6rico y diluir con ~gua hasta obtener 1 000 mL de soluci6n. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATO-DIETILAMINA
SA DE FOSFATOS 4.9 SA DE FOSFATOS 6.0

(Fosfato monobasico sodio-hidroxido de sodio) (Fosfato monobasico de sodio)
En un matraz volumetrico de 100 mL, diso1ver 40 g de fosfato En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 6.8 g
monobasico de sodio y 1.3 g de hidr6xido de sodio en 80 mL de de fosfato monobasico de sodio en agua. Si es necesario,
agua. Ajustar el pH a 4.9 con acido sulfurico 0 con soluci6n ajustar el con soluci6n de hidr6xido de sodio concentrada.
de hidr6xido de sodio 1.0 M. Llevar a volumen con agua. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS 5.0 SA DE FOSFATOS

Pesar 2.72 g de fosfato monobasico de potasio, pasar a un IU·~.,"'~<.~ monobasico de Dotasio-hiclroxiclo de
matraz volumetrico de 2000 mL, conteniendo 1 600 mL de En un matraz volumetrico de 1 000
agua, agitar mecanicamente hasta disoluci6n, si es necesario soluci6n de fosfato monobasico de potasio 0.2 con
ajustar el pH a 5.0 con so1uci6n de hidr6xido de sodio 0.2 28.5 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a
llevar al aforo con agua y mezclar. volumen con agua.

(Fosfato dibasico de sodio-fosfato monobasico de J)otasl~[)} monobasico de de
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 1.76 g En un matraz volumetrico de 1 000
de fosfato dibasico de sodio y 13.61 g de fosfato monobasico de soluci6n de fosfato monobasico de con
potasio en 900 mL de agua. Ajustar el pH a 5.4 con soluci6n 43.0 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a
de acido fosf6rico 0.05 M. Llevar a volumen con agua. volumen con agua.

dibasico de sodio-fosfato monobasico de OJ",..,1t~.c"" monobasico de de
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, diso1ver 35.81 g de En un matraz volumetrico de 1 000 mL, mezclar 250 mL de
fosfato dibasico de sodio y 13.61 g de fosfato monobasico soluci6n de fosfato monobasico de potasio 0.2 con
de potasio en agua. Llevar a volumen con agua. 63.0 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a
volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 5.5 MEZCLADO
(Fosfato monobasico de potasio-fosfato dibasico de SA DE FOSFATOS 6.5
Soluci6n 1. En un matraz volumetrico de 1 000 rnL, disolver (Fosfato dibasico de sodio-fosfato monobasico de
13.61 g de fosfato monobasico de potasio en agua. Llevar a En un matraz volumetrico de 1 000 disolver 1.76 g de
volumen con agua. fosfato dibasico de sodio y 2.43 g de fosfato monobasico
Soluci6n II. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver de sodio en agua. Llevar a volumen con agua.
35.81 g de fosfato dibasico de sodio en agua. Llevar a volumen
con agua. SA DE FOSFATOS 6.5
Mezclar 96.4 mL de la soluci6n I con 3.6 mL de la so1uci6n II. (Fosfato monobasico de de
En un matraz volumetrico de 200 mezclar 50 mL de
SA DE FOSFATOS 5.8 soluci6n de fosfato monobasico de potasio 0.2 M y
(Fosfato dibasico de sodio dihidratado-fosfato monobasico 15.20 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a
de potasio) volumen con agua.
fosfato dibasico de sodio dihidratado y 8.25 g de fosfato SA DE FOSFATOS 6.5
monobasico de potasio en agua. Llevar a volumen con agua. (Fosfato dibasico de sodio-fosfato monobasico de notasl0-
edetato disodico-cloruro de 11'>11£1> ... "" . . . . . . ""
SA DE FOSFATOS 5.8 En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 60.5 g de

(Fosfato monobasico de potasio-hidroxido de sodio) fosfato dibasico de sodio y 46.0 g de fosfato monobasico
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, mezclar 250 mL de de potasio en agua. Agregar 100 mL de soluci6n de edetato
soluci6n de fosfato monobasico de potasio 0.2 M, con dis6dico 0.02 M y 20.0 mg de cloruro de mercurio (II).
18.6 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a Llevar a volumen con agua.
volumen con agua.
SA DE FOSFATOS
SA DE FOSFATOS 6.0 (Fosfato monobasico de de
(Fosfato dibasico de sodio-acido citrico) En un matraz volumetrico de 1 000
En un matraz volumetrico de 100 mL, mezclar 63.2 mL de soluci6n de fosfato monobasico de potasio 0.2 M con 89 mL
una soluci6n de fosfato dibasico de sodio (71.5 giL) con de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen
36.8 mL de soluci6n de acido citrico (21 giL). con agua.
SA DE FOSFATOS pH 4.9
Sofuciones amortiguadoras 175
SA DE FOSFATOS 6.8 fosf6rico 2 M 0 con soluci6n de hidr6xido de sodio 2 M,

(Fosfato dibasico de sodio-addo citric 0 ) mezclar. Llevar a volumen con agua.
En un matraz volumetrico de 100 mL, mezclar 77.3 mL de
soluci6n de fosfato dibasico de sodio (71.5 giL), con SA DE FOSFATOS 7.0 MEZCLA
22.7 mL de soluci6n de acido citrico (21 giL). (Fosfato dibasico de sodio-fosfato monobasico de potasio)
Soluci6n 1. En un matraz volumetrico de 500 mL, agregar
SA DE FOSFATOS pH 6.8 4.54 g de fosfato monobasico de potasio, disolver y llevar al
(Fosfato dibasico de sodio-fosfato monobasico de potasio) aforo con agua, y mezclar.
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 3.40 g de Soluci6n 2. En un matraz volumetrico de 500 mL, agregar
fosfato monobasico de potasio y 3.55 g de fosfato dibasico 4.73 g de fosfato dibasico de sodio, disolver y llevar al aforo
de sodio en agua. Llevar a volumen con agua. con agua, y mezclar.
Mezclar 38.9 mL de la soluci6n 1 con 61.1 mL de la solu-
SA DE FOSFATOS 6.8 MEZCLA
ci6n 2. Ajustar a un pH de 7.0 empleando la soluci6n de
(Fosfato dibasico de sodio-fosfato monobasico de potasio)
fosfato dibasico de sodio gota a gota.
fosfato dibasico de sodio y 11.45 g de fosfato monobasico
de potasio en agua. Llevar a volumen con agua. SA DE FOSFATOS pH 7.0
(Fosfato dibasico de sodio anhidro 0.1 M-fosfato mono-
SA DE FOSFATOS pH 6.8 basico de potasio)
(Fosfato monobasico de potasio-hidroxido de sodio) En un matraz volumetrico de 500 mL, disolver 28.4 g de fosfato
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, mezclar 250 mL de dibasico de sodio anhidro y 18.2 g de fosfato monobasico de
soluci6n de fosfato monobasico de potasio 0.2 M, con potasio en agua. Llevar a volumen con agua.
118.25 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar
a volumen con agua. SA DE FOSFATOS pH 7.0 SOLUCION 1
(Fosfato dibasico de sodio anhidro-fosfato monobasico de
SA DE FOSFATOS pH 6.8 potasio)
(Fosfato tribasico de sodio) En un matraz volumetrico de 1 000 mL, dis olver 5.76 g de
Mezclar 3 volumenes de SV de acido clorhidrico 0.1 N con un fosfato dibasico de sodio anhidro y 3.55 g de fosfato mono-
volumen de SV de fosfato tribasico de sodio 0.2 M. Ajustar basico de potasio. Llevar a volumen con agua y ajustar el pH
el pH a 6.80 ± 0.05, si es necesario, agregando soluci6n de con soluci6n de hidr6xido de potasio 2 M 0 acido fosf6rico
acido clorhidrico 2 N 0 soluci6n de hidr6xido de sodio 2 N. (1 440 giL). Si es necesario, esterilizar la soluci6n durante
20 min en autoclave a 120°C y ajustar el pH.
(Fosfato dibasico de sodio anhidro-fosfato monobasico de
potasio)
(Fosfato monobasico de potasio-hidroxido de sodio)
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 500 mg
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, mezclar 250 mL
de fosfato dibasico de sodio anhidro y 301 mg de fosfato
de una soluci6n de fosfato monobasico de potasio 0.2 M con
monobasico de potasio en agua. Llevar a volumen con agua.
175 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.2 M. Si es nece-
SA DE FOSFATOS pH 7.0 sario, ajustar el pH a 7.2 con soluci6n 2 M de hidr6xido
(Fosfato monobasico de potasio-hidroxido de sodio) de potasio 0 acido fosf6rico (1 440 giL). Llevar a volumen
En un matraz volumetrico de 200 mL, mezclar 50 mL de con agua.
soluci6n de fosfato monobasico de potasio 0.2 M Y 29.54 mL Si se requiere, esterilizar la so1uci6n durante 20 minutos en
de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen autoclave a 120°C y ajustar el pH si es necesario.
con agua.
SA DE FOSFATOS pH 7.0 (Fosfato monobasico de potasio-hidroxido de potasio)
(Fosfato monobasico de sodio-hidroxido de sodio) En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 13.6 g de
En un matraz volumetrico de 100 mL, mezclar 50 mL de fosfato monobasico de potasio en agua. Ajustar el pH a 7.3 con
soluci6n de fosfato monobasico de sodio (136 giL) con soluci6n 1.0 M de hidr6xido de potasio. Llevar a volumen
29.5 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 1.0 M. Ajustar con agua.
pH en el intervalo de 6.9 a 7.1. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 7.0 (Fosfato monobasico de potasio-hidroxido de sodio)
(Fosfato monobasico de potasio-fosfato dibasico de potasio) En un matraz volumetrico de 1 000 mL, mezclar 250 mL de
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 5 g de fosfato soluci6n de fosfato monobasico de potasio 0.2 M con
monobasico de potasio y 11.0 g de fosfato dibasico de potasio 197.5 mL de soluci6n 0.2 M de hidr6xido de sodio. Llevar a
en 900 mL de agua. Ajustar el pH a 7.0 con soluci6n de acido volumen con agua.
SA DE FOSFATOS SA DE FOSFATOS 9.0

(Fosfato monobasico de de sodio) (Fosfato dibasico de potasio)
Pesar 1.36 g de fosfato monobasico de potasio, pasar a un Pesar 34.8 g de fosfato dibasico de potasio. Pasar a un vasa
matraz volumetrico de 200 mL, disolver con 50 mL de agua. de precipitados de 1 000 mL, agregar 900 mL de agua,
Agregar 39.l mL de soIuci6n de hidr6xido de sodio 0.2 disolver y ajustar el pH a 9.0 potenciometricamente,
llevar al aforo con agua y mezclar. Ajustar el de la soluci6n empleando so1uci6n de acido clorhidrico 3 N 0 soluci6n de
a 7.4 ± 0.1 como se indica en MGA 0701 con soIuci6n de hidr6xido de sodio 1 se requiera.
hidr6xido de sodio 0.2 N 0 acido fosf6rico.
SA DE FOSFATOS 10.0
SA DE FOSFATOS 7.5 dibasico de sodio-fosfato tribasico de
monobasico de de A un volumen de 100 mL de soluci6n de fosfato dibasico de
En un matraz volumetrico de 1 000 sodio 0.2 agregar 6 mL de soluci6n de fosfato tribasico
fosfato monobasico de potasio 0.2 M. con de sodio 0.25 M.
hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS 11.0
SA DE FOSFATOS Mezclar 110 mL de soIuci6n de fosfato dibasico de sodio
""",.,-t .. 11-"" monobasico de Do'taslo-hi<ilroxi(iLo de 0.25 llevar a un volumen final de 1 000 mL con agua,
En un matraz volumetrico de 1 000 determinar el y si es necesario a 11 ± 0.1.
soluci6n de fosfato monobasico de potasio 0.2 con
214.0 mL de soIuci6n de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a SA DE FOSFATOS 12.0
volumen con agua. lIJ'n<,-II--...
1ICfi dibasico de sodio-hidroxido
En un matraz volumetrico de 100 mezclar 5.44 g de
SA DE FOSFATOS 7.6 fosfato dibasico de sodio con 36.5 mL de SR de hidr6xido
1IJ'.n."-t ....~"" monobasico de sodio-fosfato dibasico de de sodio y aproximadamente 40.0 mL de agua. Mezclar y
Mezclar 5.2 mL de soluci6n de fosfato monobasico de hasta su disoluci6n completa. Llevar a volumen con agua.
sodio 1.0 M y 63.2 mL de soIuci6n de fosfato dibasico de sodio
0.5 llevar a un volumen final de 1 000 mL con agua, si es SA DE FOSFATOS 0.02 M
necesario ajustar a pH 7.6 ± O.l. monobasico de sodio nia.iin .. ",lI-onn
En un matraz volumetrico de 1 000 disolver 3.1 g de
SA DE FOSFATOS 7.8 fosfato monobasico de sodio dihidratado en 800 mL de agua.
monobasico de poraSIO-lllClroxuw de Ajustar el pH a 3.0 con una soluci6n de acido fosf6rico
En un matraz volumetrico de 1 000 diluido (1: 10). Llevar a volumen con agua.
soluci6n de fosfato monobasico de potasio 0.2 con
226.0 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar SA DE FOSFATOS 0.02 M 3.0
a volumen con agua. monobasico de sodio dihidratado-acido fosforico
SA DE FOSFATOS 8.0 Vease SA de Fosfatos O.02M pH 3.0 (Fosfato monobasico

(Fosfato monobasico de potasio-hidroxido de de sodio dihidratado).
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, mezclar 250 mL de
soluci6n de fosfato monobasico de potasio 0.2 M con SA DE FOSFATOS 0.02 M
234.0 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar (Fosfato monobasico de de sodio)
a volumen con agua. En un matraz volumetrico de 500 mL, mezclar 50 mL de
soluci6n de fosfato monobasico de potasio 0.2 M con
SA DE FOSFATOS pH 8.0 46.8 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.2 M. Llevar a
(Fosfato dibasico de potasio) vo1umen con agua.
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 20 g de fosfato
dibasico de potasio en 900 mL de agua. Ajustar el pH a SA DE FOSFATOS 0.025 M pH 7.0
8.0 con acido fosf6rico. Llevar a volumen con agua. (SA 0.063 M de fosfatos pH 7.0)
Mezclar un volumen de SA de fosfatos 0.063 MpH 7.0 con
SA DE FOSFATOS 9.0 1.5 volumenes de agua.
(Fosfato monobasico de potasio)
En un matraz volumetrico de 100 mL, disolver 1.74 g de fosfato SA DE FOSFATOS 0.03 M 7.0
monobasico de potasio en 80 mL de agua. Ajustar el pH a (Fosfato dibasico de fosforico)
9.0 con soIuci6n de hidr6xido de potasio 1.0 M. Llevar En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 5.2 g de
a volumen con agua. fosfato dibasico de potasio en 900 mL de agua para croma-
SA DE FOSFATOS pH 7.4 SOLUCION 2

tografia. Ajustar el pH a 7.0 ± 0.1 empleando acido fosf6rico. Soluci6n B. Disolver 2.38 g de fosfato dibasico de sodio en
Llevar a volumen con agua para cromatografia. agua suficiente para 100 mL.
Mezclar 38.9 mL de la solucion A, con 61.1 mL de solucion B.
SA DE FOSFATOS 0.05 M 2.6
(Fosfato monobasico de sodio dihidratado) SA DE FOSFATOS 0.1 M
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 7.80 g de K,'~., .. ~,>~ monobasico de sodio
fosfato monobasico de sodio dihidratado en 900 mL de agua. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 15.60 g de
Ajustar el pH a exactamente 2.6. Llevar a volumen con agua. fosfato monobasico de sodio dihidratado en 900 mL de agua.
Ajustar el pH a 3.0 con acido fosf6rico. Llevar a volumen
SA DE FOSFATOS 0.05 M 3.0 con agua.
J10~nalto monobasico de sodio dihidratado-acido fosforico)
Soluci6n A. En un matraz volumetrico de 500 mL, disolver SA DE FOSFATOS 0.1 M 7.0
3.45 g de fosfato monobasico de sodio dihidratado en agua. dibasico de sodio dodecahidratado-fosfato
Llevar a volumen con agua. monobasico de potasio)
Soluci6n B. En un matraz volumetrico de 500 mL, diluir 2.45 g Soluci6n A. Disolver 17.9 g de fosfato dibasico de sodio
de acido fosf6rico en agua. Llevar a volumen con agua. dodecahidratado en agua suficiente para 500 mL.
A un volumen de la soluci6n afiadir soluci6n B hasta que Soluci6n B. Disolver 6.8 g de fosfato monobasico de potasio
la mezcla se ajuste a un pH de 3.0. en agua suficiente para 500 mL.
A un volumen de la soluci6n agregar el volumen de solu-
SA DE FOSFATOS 0.05 M 4.5 ci6n B suficiente hasta obtener un pH de 7.0. La mezcla de
(Fosfato monobasico de potasio) volumenes es de 2: 1 aproximadamente.
fosfato monobasico de potasio en agua. Llevar a volumen SA DE FOSFATOS 0.1 MpH 7.4
con agua. El pH de la soluci6n es de 4.5. (Fosfato monobasico de sodio-fosfato dibasico de sodio
anhidro)
SA DE FOSFATOS 0.05 M pH 4.7 Pesar 2.62 g de fosfato monobasico de sodio y 11.50 g de
monobasico de potasio-clonlf'o de sodio) fosfato dibasico de sodio anhidro, pasar a un matraz volumetri-
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 6.80 g de co de 1 000 mL, disolver y llevar al aforo con agua, mezclar.
fosfato monobasico de potasio en 900 mL de agua. Ajustar
el pH exactamente a 4.7 con soluci6n de cloruro de sodio SA DE FOSFATOS 0.1 M 8.0
diluida alIO % (m/v). Llevar a volumen con agua. (Fosfato monobasico de potasio-fosfato dibasico de potasio)
SA DE FOSFATOS 0.05 M pH 5.0 fosfato monobasico de potasio y 16.73 g de fosfato dibasico
(Fosfato monobasico de potasio) de potasio. Llevar a volumen con agua.
Pesar 13.60 g de fosfato monobasico de potasio, pasar a un
matraz volumetrico de 2 000 mL, disolver y llevar al aforo SA DE FOSFATOS 0.2 M pH 6.8
con agua, mezclar. Si es necesario, ajustar a pH 5.0 ± 0.1, con (Fosfato monobasico de potasio-fosfato dibasico de sodio)
soluci6n de hidr6xido de potasio al 45 % (m/v). En un matraz volumetrico de 1 000 mL, mezclar 51 mL
de soluci6n de fosfato monobasico de potasio 0.2 M con
SA DE FOSFATOS 0.05 M, pH 6.25 suficiente soluci6n de fosfato dibasico de sodio 0.2 M para
(Fosfato dibasico de sodio anhidro-acido fosfOrico) ajustar el pH. Llevar a volumen con agua.
Disolver 7.1 g de fosfato dibasico de sodio anhidro en
1 000 mL de agua, ajustar el pH a 6.25 con acido fosf6rico. SA DE FOSFATOS 0.2 M pH 7.5
(Fosfato monobasico de potasio-hidroxido de potasio)
SA DE FOSFATOS 0.063 M pH 7.0 En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 27.22 g de
(Fosfato dibasico de sodio anhidro-fosfato monobasico de fosfato monobasico de potasio en 930 mL de agua y ajustar
sodio monohidratado-acido fosforico) el pH a 7.5 con soluci6n de hidr6xido de potasio con
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 5.18 g de 300 giL. Llevar a volumen con agua.
fosfato dibasico de sodio anhidro y 3.65 g de fosfato mono-
basico de sodio monohidratado en 950 mL de agua. Ajustar SA DE FOSFATOS 0.33 M pH 7.5
el a 7.0 con acido fosf6rico diluido. Llevar a volumen (Fosfato dibasico de sodio-fosfato monobasico de potasio)
con agua. Soluci6n A. Disolver 119.31 g de fosfato dibasico de sodio
en agua suficiente para 1 000 mL.
SA DE FOSFATOS 0.067 M pH 7.0 Soluci6n B. Disolver 45.36 g de fosfato monobasico de
monobasico de potasio-fosfato dibasico de sodio) potasio en agua suficiente para 1 000 mL.
Soluci6n A. Disolver 0.908 g de fosfato monobasico de Mezclar 85 mL de solucion A y 15 mL de solucion B. Ajustar
potasio en agua suficiente para 100 mL. el pH a 7.5 si es necesario.
SA DE FOSFATOS 0.05 M pH 2.6

SA DE FOSFATOS 1.0 M pH 8.0 la soluci6n durante 20 min en autoclave a 120°C. Si es

(Fosfato monobasico de potasio-hidroxido de sodio) necesario, ajustar el a 8.0 con soluci6n de hidr6xido de
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 136.1 g de fos- potasio 2 M 0 acido fosf6rico (1440 giL).
fato monobasico de potasio en agua. Ajustar el pH a 8.0 con so-
luci6n de hidr6xido de sodio 1.0 M. Llevar a volumen con agua. SA DE FOSFATOS 0.2 M 1
Disolver 35.0 g de fosfato dibasico de potasio en 1 000 mL
SA DE FOSFATOS 2.0 M 6.8 de agua y agregar 2 mL de hidr6xido de potasio 10 N. Este-
(Fosfato monobasico de sodio-fosfato dibasico de sodio) rilizar la soluci6n durante 20 min en autoclave a 120°C.
En un matraz volumetrico de 100 mL, mezclar 51 mL de Ajustar el pH con acido fosf6rico 18 N 0 hidr6xido de potasio
soluci6n de fosfato monobasico de sodio al 2.72 % (m/v) 10Na 10.5±0.1.
con 49 mL de una soluci6n de fosfato dibasico de sodio al
7.16 % (m/v) y si es necesario, ajustar el pH a 6.8. Almacenar SA DE FOSFATOS PARA PANCREATINA
entre 2 y 8°C. (Fosfato dibasico de sodio dodecahidratado-fosfato
monobasico de de sodio)
SA DE FOSFATOS 15 7.0 En un matraz volumetrico de 100 disolver 3.3 g de
Vease SA de Fosfatos pH 7.0 (fosfato dibasico de sodio- fosfato dibasico de sodio dodecahidratado, 1.4 g de fosfato
fosfato monobasico de potasio). monobasico de potasio y 0.33 g de cloruro de sodio. Llevar a
volumen con agua.
SA DE FOSFATOS Al1 % 6.0
(Fosfato dibasico de potasio-fosfato monobasico de potasio) SADE
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 2.0 g de (Fosfato dibasico de sodio-doruro de sodio-albumina
fosfato dibasico de potasio y 8.0 g de fosfato monobasico bovina)
de potasio en agua. Llevar a volumen con agua y esterilizar En un matraz volumetrico de 1 000 mL, dis01ver 10.75 g de
la soluci6n durante 20 min en autoclave a 120°C. Si es fosfato dibasico de sodio, 7.6 g de cloruro de sodio y 1.0 g
necesario, ajustar el pH a 6.0 con soluci6n de hidr6xido de albumina bovina en agua. Llevar a volumen con agua.
de potasio 2 M 0 acido fosf6rico (1 440 giL). Ajustar el pH a 7.2 inmediatamente antes de usar, ya sea con
hidr6xido de sodio 2 M 0 con acido fosf6rico al 10 %.
(Fosfato dibasico de sodio-fosfato monobasico de potasio) SA DE FOSFATOS-AZIDA
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 1.16 g de (Fosfato monobasico de potasio-fosfato dibasico de
fosfato dibasico de sodio y 7.96 g de fosfato monobasico sodio-cloruro de sodio-azida de sodio)
de potasio en agua. Llevar a volumen con agua y esterilizar En un matraz volumetrico de 100 mL, disolver 1.124 g de
la soluci6n durante 20 min en autoclave a 120°C. Si es fosfato monobasico de potasio, 4.210 g de fosfato dibasico
necesario, ajustar el pH a 6.0 con soluci6n de hidr6xido de sodio, 1.17 g de c1oruro de sodio y 100 mg de azida de sodio
potasio 2 M 0 acido fosf6rico (1 440 giL). en agua. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS Al10 % pH 6.0 SA DE FOSFATOS-ClORUROS

(Fosfato dibasico de potasio-fosfato monobasico de potasio) (Fosfato monobasico de sodio-fosfato dibasico de sodio-
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 20.0 g de cloruro de sodio)
fosfato dibasico de potasio y 80.0 g de fosfato monobasico En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 2.5 g de fosfa-
de potasio en agua. Llevar a volumen con agua y esteri1izar to monobasico de sodio, 2.523 g de fosfato dibasico de sodio
la soluci6n durante 20 min en autoclave a 120°C. Si es y 8.2 g de cloruro de sodio en agua. Si es necesario, ajustar
necesario, ajustar el pH a 6.0 con soluci6n de hidr6xido de
el pH con soluci6n 1.0 M de hidr6xido de sodio, 0 con solu-
potasio 2 M 0 acido fosf6rico (1 440 giL).
ci6n 1 M de acido clorhidrico. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS ESTERll 8.0
(Fosfato dibasico de potasio-fosfato monoba ,~,r;o de potasio) SA DE FOSFATOS-ClORUROS pH 6.4
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 16.73 g de (Fosfato dibasico de sodio-fosfato monobasico de potasio-
fosfato dibasico de potasio y 0.52 g de fosfato monobasico cloruro de sodio)
de potasio en agua. Llevar a volumen con agua yesterilizar En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 1.79 g de
la soluci6n durante 20 min en autoclave a 120°C. Si es fosfato dibasico de sodio, 1.36 g de fosfato monobasico
necesario, ajustar el pH a 8.0 con soluci6n de hidr6xido de de potasio y 7.02 g de cloruro de sodio en agua. Llevar a
potasio 2 M 0 acido fosf6rico (1 440 giL). volumen con agua.
SA DE FOSFATOS 8.0 SA DE FOSFATOS·ClORUROS 6.8

(Fosfato dibasico de sodio-fosfato monobasico de (Fosfato monobasico de potasio-fosfato dibasico de potasio-
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 8.95 g de cloruro de sodio)
fosfato dibasico de sodio y 0.50 g de fosfato monobasico En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 1.0 g de
de potasio en agua. L1evar a volumen con agua y esterilizar fosfato monobasico de potasio, 2.0 g de fosfato dibasico
SA DE FOSFATOS 1.0 M pH 8.0

de potasio y 8.5 g de cloruro de sodio en 900 mL de agua. Si SA DE FOSFATOS·OCTllAMINA 3.0

es neeesario, ajustar el pH a 6.8. Llevar a volumen con agua. (Octilamina-acido fosforico)
En un matraz volumetrieo de 1 000 mL, diluir 3.32 mL de
SA DE FOSFATOS-ClORUROS 7.2 oetilamina a volumen con agua. Ajustar el pH a 3.0 con aeido
(Cloruro de sodio-cloruro de potasio-cloruro de calcio- fosf6rieo y filtrar a traves de una membrana con tamafio
cloruro de dibasico de sodio-fosfato de poro no mayor de 0.5 mieras.
monobasico de potasio)
En un matraz volumetrieo de 1 000 mL, disolver 8 g de SA DE FOSFATOS-SAUNA 0.011 M pH 7.4
cloruro de sodio, 200 mg de cloruro de potasio, 100 mg (SA de fosfatos 0.33 M pH 7.5-cloruro sodio)
de cloruro de ealcio, 100 mg de cloruro de magnesio, 3.18 g de A 1 mL de SA de fosfatos 0.33 M, pH 7.5, agregar 29 mL de
fosfato dibasieo de sodio y 200 mg de fosfato monobasieo soluei6n de cloruro de sodio al 0.9 % (m/v) y ajustar el pH si
de potasio en agua. Lle'/ar a volumen con agua. es neeesario.
SA DE FOSFATOS-ClORUROS 7.2 SA DE GElATINA 3.0

(Cloruro de sodio-cloruro de potasio-fosfato dibasico de (Fosfato monobasico de monobasico de
sodio) sodio-azida de sodio-gelatina)
En un matraz volumetrieo de 1 000 mL, disolver 8 g de cloruro Soluci6n A. En un matraz volumetrieo de 1 000 mL, disolver
de sodio, 200 mg de cloruro de potasio y 3.18 g de fosfato 13.6 g de fosfato monobasico de potasio, 15.6 g de fosfato
dibasieo de sodio en agua. Llevar a volumen con agua. monobasieo de sodio y l.0 g de azida de sodio en 800 mL de
agua. Ajustar el pH a 3.0 con acido fosf6rieo diluido 1:75.
SA DE FOSFATOS·ClORUROS pH 7.4 Llevar a volumen con agua.
(Fosfatos salina pH 7.4; fosfato dibasico de sodio-fosfato Disolver con ayuda de ealentamiento, 5.0 g de gelatina tipo A
monobasico de potasio-cloruro de sodio) (con punto isoelectrieo a un pH entre 7.0 y 9.0), en 400 mL
En un matraz volumetrieo de 1 000 mL, disolver 2.38 g de de la solucian A. Enfriar y ajustar el pH a 3.0 con aeido fos-
fosfato dibasieo de sodio, 0.19 g de fosfato monobasieo f6rieo diluido (1 :75). Llevar a volumen con so lucian A.
de potasio y 8.0 g de cloruro de sodio en agua. Si es neeesario,
ajustar el pH a 7.4. Llevar a volumen con agua. SA DE GElATINA-TRIS pH 8.8
Soluei6n A. Disolver 6.06 g de 2-amino-2-hidroximetil-l,3-
SA DE FOSFATOS-ClORUROS pH 7.4 propanodiol y 2.22 g de cloruro de sodio en 700 mL de agua.
(Fosfato monobasico de potasio-fosfato dibasico de Disolver con ayuda de ealentamiento, 10.0 g de gelatina tipo
sodio-cloruro de sodio) A (con punto isoeleetrieo a un pH entre 7.0 y 9.0), en
En un matraz volumetrieo de 1 000 mL, disolver 0.6 g de 200 mL de agua. Despues de enfriar esta soluei6n, mezclar
fosfato monobasieo de potasio, 6.4 g de fosfato dibasieo con la soluei6n A. Ajustar el pH a 8.8 con aeido clorhidrieo
de sodio y 5.85 g de cloruro de sodio en agua. Si es neeesario, diluido (10 %). Llevar volumen con agua.
ajustar el pH a 7.4. Llevar a volumen con agua.
SA DE GliCINA
SA DE FOSFATOS-ClORUROS-AlBUMINA pH 7.2 (Glicina-bicarbonato de sodio-bicarbonato de potasio-
(Fosfato dibasico de sodio-cloruro de sodio-albumina hidroxido de amonio 13.5 M)
bovina) En un matraz volumetrieo de 500 mL, disolver en 180 mL de
En un matraz volumetrieo de 1 000 mL, disolver 10.75 g de agua 42.0 g de earbonato aeido de sodio y 50.0 g de earbonato
fosfato dibasieo de sodio, 7.6 g de cloruro de sodio y 109 aeido de potasio. Agregar una soluei6n que eontenga 37.5 g
de albumin a bovina. Llevar a volumen con agua. Inmediata- de glicina y 15 mL de soluei6n de hidr6xido de amonio
mente antes de su empleo, ajustar el pH a 7.2 con la soluei6n 13.5 M en 180 mL de agua. Llevar a volumen con agua y
que sea neeesaria: soluei6n de hidr6xido de sodio 2 M 0 agitar hasta que la disoluei6n sea eompleta.
soluei6n de aeido fosf6rieo al 10 % (m/m).
SA DE GUCINA pH 2.9
SA DE FOSFATOS-ClORUROS-AZIDA pH 7.0 (Glicina-cloruro de sodio)
(Fosfato dibasico de sodio-cloruro de sodio-fosfato Disolver 6.0 g de glieina y 4.68 g de cloruro de sodio en
monobasico de sodio-azida de sodio) 10 L de agua. Ajustar el pH a 2.9 agregando alrededor de
En un reeipiente adeeuado, eoloear 1 000 mL de soluei6n de 30 mL de aeido clorhidrieo l.0 M.
fosfato dibasieo de sodio 18 giL adieionar 23.0 g de cloruro
de sodio, mezclar y adieionar sufieiente (aprox. 280 mL) SA DE GUCINA pH 11.1
soluei6n que contiene fosfato monobasico de sodio 7.8 giL y lil1lCiI1la-~~lo:rm'o de sodio-hidroxido de sodio 0.1 M)
cloruro de sodio 23 giL hasta ajustar el a 7.0. Disolver En un matraz volumetrico de 100 mL, disolver 380 mg de
sufieiente azida de sodio hasta tener una eoncentraei6n glieina y 290 mg de cloruro de sodio en 45 mL de agua,
de 0.2 agregar 45 mL de soluei6n de hidr6xido de sodio 0.1 M.
SA DE FOSFATOS-CLORUROS pH 7.2
Ajustar el pH a 11.1 si es necesario. Llevar a volumen con metilamina y 4.90 mg de anhidrido maleico en 900 mL de
solucion de hidroxido de sodio 0.1 M. agua. Ajustar el pH a 7.0 con solucion de hidroxido de sodio
al17 % (m/v). Llevar a volumen con agua.
SA DE GUCINA-ClORURO DE SODIO 11.3 Nota: guardar entre 2 y 8 °C y usar dentro de los 3 dias
Mezclar solucion que contenga glicina al 0.75 % (m/v) y siguientes a su preparacion.
solucion de cloruro de sodio al 0.58 % (m/v) con un volumen
igual de solucion de hidroxido de sodio 0.1 M. Ajustar el pH SA DE OCTllAMINA 3.0
a 11.3 si es necesario. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, diluir 3.32 mL de octi-
lamina con agua. Ajustar el pH a 3.0 con acido fosf6rico 0 acido
SA DE HEPES 7.5 ortofosforico. Llevar a volumen con agua. Filtrar a traves de
En un matraz volumetrico de 100 mL disolver 2.38 g de aci- una membrana con un tamafio de poro no mayor de 0.5 ~m.
do-2-[ 4-(2-hidroxietil)piperacin-I-ilJetanosulfonico, en 90 mL
de agua. Ajustar el pH a 7.5, con solucion de hidroxido de SA PARA El AJUSTE DE lA FUERZA ''''-A''''',,"~'''' TOTAL
sodio 1.0 My llevar a volumen con agua. (Cloruro de sodio-acido acetico-acetato de sodio-
ciclohexilideno nitrilo tetracetico)
DE CAlCIO PARA lA
111.111,...,,""11.1..., En un matraz volumetrico de 500 disolver 58.5 g de
DE'rEF~MINA~CICIN DE 12.45 doruro de sodio, 57.0 mL de acido acetico glacial, 61.5 g
Preparar una solucion saturada de hidroxido de calcio a una de acetato de sodio y 5.0 g de ciclohexilideno nitrilo tetracetico
temperatura entre 23 y 27°C, la cual deb era tener un valor en 400 mL de agua. Llevar a volumen con agua. Ajustar el
de pH de 12.45 a 25°C. pH entre 5.0 y 5.5 con una soluci6n que contenga 335
de hidr6xido de sodio.
IIUI,...,,"-IU..., DE SODIO-CIANAMIDA DE
12.8 SA PARA El AJUSTE DE lA FUERZA ._B'fIB",,.,.TOTAl
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 80 g de (A.cido citrico-fosfato de amonio-acido etilendinitrilo
hidroxido de sodio y 5.2 g de cianamida de potasio en tetracetico-hidroxido de amonio concentrado)
800 mL de agua. Llevar a volumen con agua. Solucion A. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver
210 g de acido citrico en 400 mL de agua. Ajustar a pH de
SA DE HIDROXllAMINA pH 7.0 7.0 con solucion de hidroxido de amonio concentrado.
(Clorhidrato de hidroxilamina-hidroxido de sodio a117.3 0/0) Solucion B. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, dis01ver
En un matraz volumetrico de 50 mL, disolver 8.69 g de 132 g de fosfato de amonio en 800 mL de agua. Llevar a
clorhidrato de hidroxilamina en 20 mL de agua, agregar volumen con agua.
25 mL de una solucion de hidroxido de sodio al 17.3 % Solucion C. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, preparar
(m/v). Ajustar con solucion de acetato de sodio anhidro al una suspension con 292 g de acido etilendinitrilo tetracetico
2.06 % (m/v) a pH 7.0. Diluir esta mezcla en relacion (l :4) con aproximadamente 500 mL de agua, afiadir aproximada-
con alcohol. mente 200 mL de soluci6n de hidroxido de amonio concentrado
Nota: esta solucion se prepara inmediatamente antes de usarse. para dis olver par completo. Ajustar a de 6.0 a 7.0 con so-
luci6n de hidroxido de amomo concentrado. Llevar a volumen
SA DE IMIDAZOl pH 6.5 con agua.
(Imidazol-sulfato de magnesio-acido dorhidrico 0.1 M) Mezclar volumenes iguales de las tres soluciones anteriores.
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 6.81 g de Ajustar el pH a 7.5 con solucion de hidroxido de amonio
imidazol y 1.23 g de sulfato de magnesio en 752 mL de SV concentrado.
de acido clorhidrico 0.1 M. Ajustar el pH a 6.5 si es necesario.
Llevar a volumen con agua. SA DE FOSFATOS 7.4
(Fosfato monobasico de potasio-fosfato dibasico de sodio)
SA DE IMIDAZOl 7.3 En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 1.18 g de
(Imidazol-doruro de sodio-acido dorhidrico 1.0 M) fosfato monobasico de potasio y 4.30 g de fosfato dibasico
En un matraz de 1 000 mL, disolver 3.4 g de imidazol de sodio en agua exenta de dioxido de carbono. Llevar a
y 5.8 g de cloruro de sodio en agua, agregar 18.6 mL de volumen con agua exenta de dioxido de carbono.
solucion de acido clorhidrico 1.0 M. Ajustar el pH si es
necesario. Llevar a volumen con agua. SA DE FOSFATOS 0.025 M
(Fosfato monobasico de dibasico de sodio
SA DE MAlEATO anhidro)
(Cloruro de aminometano- En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 3.40 g de
anhidrido maleico) fosfato monobasico de potasio y 3.55 g de fosfato dibasico
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 10.0 g de de sodio anhidro, ambos secados previamente entre 110 Y
cloruro de sodio, 6.06 g de tris (hidroximetil) aminometano 130°C durante 2 h. Llevar a volumen con agua.
SA DE GLiCINA-CLORURO DE SOOIO pH 11.3

So/uciones amortiguadoras 181
SA DE PIROFOSFATO DE POTASIO 9.0 SA DE SULFATO DE COBRE pH 4.0

(Pirofosfato de potasio-ditiotreitol-edetato disodico) (Sulfato de cobre-acetato de amonio)
En un matraz volumetrico de 100 mL, disolver 3.3 g de piro- En un matraz volumetrico de 100 mL, disolver 250 mg de
fosfato de potasio, 15.0 mg de ditiotreitol y 40.0 mg de sulfato de cobre pentahidratado y 4.5 g de acetato de amonio
edetato dis6dico, en 70 mL de agua. Ajustar el pH a un valor en acido acetico 2 M. Llevar a volumen de 100 mL.
exacto de 9.0 con una soluci6n de acido citrico monohidra-
tado (21: 100). Llevar a volumen con agua. SA DE SULFATO DE COBRE 5.2
dibasico de sodio-acido citrico-sulfato de cobre)
SA DE PIROFOSFATO DE POTASIO 0.3 M 9.0 Disolver 15.22 g de fosfato dibasico de sodio anhidro, en
t"U'OIC1Si:ato de D01taSJIO 536 mL de agua y afiadir poco a poco aproximadamente
En un matraz volumetrico de 50 mL, diso1ver 0.83 g de pirofos- 464 mL de una soluci6n de acido citrico al 2.1 % (m/v) para
fato de potasio en 40.0 mL de agua. Ajustar el pH a 9.0 con una obtener un entre 5.15 y 5.25. Mezclar 985 mL de esta
soluci6n de acido clorhidrico 1.0 M. Llevar a volumen con soluci6n con 15 mL de una soluci6n de sulfato de cobre (II)
agua. al 0.393 % (m/v).
Nota: antes de su uso, ajustar la temperatura a 22 ± 2°C.
SA DE TETRABORATO DE SODIO 0.0015 M 8.0
SA DE SAL 7.2 de sodio-doruro de calcio)
Vease SA de Fosfatos-cloruros pH 7.2 (Cloruro de sodio- En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 572 mg de
cloruro de calcio-cloruro de potasio y cloruro de magnesio- tetraborato de sodio y 2.94 g de cloruro de calcio en 800 mL
fosfato dibasico de sodio-fosfato monobasico de potasio). de agua. Ajustar el pH a 8.0 con una soluci6n de acido
clorhidrico 1.0 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE SUCCINATO 4.6
succinico-hidroxido sodio 1.0 SA DE TRIS pH 7.0
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 11.8 g de En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 24.3 g de
acido succinico en una mezcla de 600 mL de agua y 82 mL 2-amino-2-hidroximetil-l,3-propanodiol en 900 mL de agua.
de soluci6n de hidr6xido de sodio 1.0 M. Llevar a volumen Ajustar el pH a 7.0 con una soluci6n de acido clorhidrico
con agua. 0.1 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE TRIS 7.6
SA DE SULFATO 2.0
(Sulfato de amonio-:acido sulfurico)
tris(hidroximetil)metilamina 0 tris(hidroximetil)aminome-
Soluci6n I. En un matraz volumetrico de 500 mL, disolver
tanG en 900 mL de agua. Ajustar el pH a 7.6 si es necesario.
132.1 g de sulfato de amonio en 400 mL de agua. Llevar a
Llevar a volumen con agua.
volumen con agua.
Soluci6n II. En un matraz volumetrico de 500 mL, agregar
SA DE TRIS pH 9.5
400 mL de agua fria, agregar de manera cuidadosa, con en- En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 36.3 g de
friamiento y agitaci6n constante, 14 mL de acido sulfurico. 2-amino-2-hidroximetil-l,3-propanodiol 0 tris(hidroximetil)-
Dejar enfriar. Llevar a volumen con agua. aminometano en 900 mL de agua. Ajustar el pH a 9.5 con
Mezclar volumenes iguales de las soluciones I y II. Ajustar una soluci6n de acido clorhidrico 0.1 M. Llevar a volumen
el pH si es necesario. con agua.
SA DE SULFATO DE COBRE 2.0 SA DE TRIS(HIDROXIMETIL)AMINO-METANO

'-' ............ ,.." de cobre-doruro de potasio-acido dorhidrico) CLORHIDRATO pH 6.8
En un matraz volumetrico de 1 000 mL agregar 40 mL de Vease SA de Tris-acido clorhidrico 0.1 M, pH 6.8.
soluci6n de sulfato de cobre al 0.393 % (m/v), 250 mL
de soluci6n de cloruro de potasio 0.2 M Y 53 mL de acido SA DE TRIS(HIDROXIMETIL)AMINO-
clorhidrico. Llevar a volumen con agua. METANO CLORHIDRATO pH 8.8
Vease SA de Tris-acido clorhidrico 1.5 M pH 8. 8.
SA DE SULFATO DE COBRE 3.2
dibasico de sodio-acido citrico-sulfato de SA DE TRIS·ACETATO 8.5
Disolver 7.02 g de fosfato dibasico de sodio anhidro en agua Tris(hidroximetil)aminometano-cloruro de calcio
para obtener 247 mL Y agregar 753 mL de soluci6n de acido En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 12.11 g de
citrico al 2.1 % (m/v) , para obtener un pH entre 3.15 y tris(hidroximetil)aminometano y 0.294 g de cloruro de calcio
3.25. Mezclar 999 mL de esta soluci6n con 1.0 mL de soluci6n en 800 mL de agua. Ajustar el pH a 8.5 con acido acetico
de sulfato de cobre al 0.51 % (m/v). 5 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE PIROFOSFATO DE POTASIO pH 9.0

SA DE TRIS-AcIDO CLORHIDRICO pH 7.5 tris(hidroximetil)aminometano en agua. Ajustar el pH a 8.l

SOLUCION 1 con soluci6n de acido clorhidrico 1.0 M. Llevar a volumen
Tris(hidroximetil)aminometano con agua.
tris(hidroximetil)metilamina 0 tris(hidroximetil)aminometano SA DE
en 500 mL de agua. Ajustar el pH a 7.5 si es necesario con b.idlroXllltletil)lme'tH3lmiina.-clorlno de calcio
acido clorhidrico. Llevar a volumen con agua. En un matraz volumetrico de 100 mL, disolver 1.21 g de
tris(hidroximetil)metilamina 0 tris(hidroximetil)aminometano
SA DE TRIS-AcIDO ClORHIDRICO pH 7.5 en 90 mL de agua. Ajustar el pH a 8.2 con acido clorhidrico.
SOlUCION 2 Llevar a volumen con agua.
Tris(hidroximetil)aminometano
Disolver 24.22 g de tris(hidroximetil)aminometano en 1 000 mL SADE 8.6
de agua ajustando el pH a 7.5 con una soluci6n de acido Tris(hidroximetil)metilamina-cloruro de sodio
clorhidrico diluido. En un matraz volumetrico de 200 mL, disolver 2.0 g de
SA DE TRIS-AcIDO ClORHiDRICO 1.0 M pH 6.8 y 2.4 g de cloruro de sodio en 100 mL de agua. Ajustar el pH
Tris(hidroximetil)aminometano a 8.6 con soluci6n de hidr6xido de sodio 1.0 M 0 soluci6n de
En un matraz volumetrico de 500 mL disolver 60.6 g de acido clorhidrico 1.0 M. Llevar a volumen con agua.
en 400 mL de agua. Ajustar el pH a 6.8 con acido clorhidrico.
SA DE TRIS-ClORURO 0.005 M 7.5
Llevar a volumen con agua. Vease SA de Tris-acido clorhidrico, pH 7.5.
SA DE TRIS-AcIDO ClORHfDRICO 1.5 M pH 8.8
Tris(hidroximetil)aminometano 1.5 M SA DE TRIS-EDT A pH 8.4
En un matraz volumetrico de 500 mL, disolver 90.8 g de Tris(hidroximetil)aminometano-ctoruro de sodio-edetato
tris(hidroximetil)metilamina 0 tris(hidroximetil)aminometano disodico
en 400 mL de agua. Ajustar el pH a 8.8 con acido clorhidrico. En un matraz volumetrico de 500 mL, disolver 3.03 g de
Llevar a volumen con agua. tris(hidroximetil)metilamina 0 tris(hidroximetil)aminometano,
1.40 g de edetato dis6dico, 5.12 g de cloruro de sodio
SA DE TRIS-ClORURO en 250 mL de agua. Ajustar a pH de 8.4 utilizando acido
Tris(hidroximetil)amina-cloruro de sodio clorhidrico. Llevar a volumen con agua.
En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 606 mg de
tris(hidroximetil)metilamina 0 tris(hidroximetil)aminometano SA DE TRIS-EDTA-ASB pH 8.4
y 2.34 g de cloruro de sodio en 900 mL de agua. Llevar a Tris(hidroximetH)aminometano-edetato disodico-cloruro
volumen con agua. de sodio-albumina
SA DE TRIS-ClORURO pH 7.4 tris(hidroximetil)meti1amina 0 tris(hidroximetil)aminometano,
Tris(hidroximetil)aminometano-cloruro de sodio-albumina 2.8 g de edetato dis6dico, 10.2 g de cloruro de sodio, y 10.0 g
En un matraz volumetrico de 1 000 mL disolver 6.08 g de de albumina bovina en 400 mL de agua. Ajustar el pH a 8.4 con
tris(hidroximetil)metilamina 0 tris(hidroximetil)aminometano soluci6n de acido clorhidrico 1.0 M. Llevar a volumen con agua.
y 8.727 g de cloruro de sodio en 500 mL de agua. Agregar
10.0 g de albumina bovina. Ajustar el pH a 7.4 utilizando SA DE TRIS-GUCINA 8.3
acido clorhidrico. Llevar a volumen con agua. Tris(hidroximetil)metilamina-glicina
SA DE TRIS-CLORURO pH 7.5 tris(hidroximetil)metilamina y 28.8 g de glicina en 800 mL
Tris(hidroximetil)aminometano-cloruro de sodio de agua. Llevar a volumen con agua. Diluir 1 mL de esta
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver 7.27 g de soluci6n a 10 mL con agua inmediatamente antes de su uso.
y 5.27 g de cloruro de sodio en 800 mL de agua. Ajustar el
SADE
pH si es necesario a 7.5. Si es necesario llevar a volumen
0.08 M, pH 8.1
con agua.
Vease SA de Tris-cloruro pH 8.1,
tris(hidroximetil)metilamina-cloruro de calcio.
SA DE TRIS-ClORURO 8.1
Tris(hidroximetil)metilamina-cloruro de calcio
En un matraz volumetrico de 100 mL disolver 294 mg de SA ."_ ... ,, ..... - r 6.8
cloruro de calcio y 968 mg de tris(hidroximetil)metilamina 0 Vease SA de Fosfatos-cloruros pH 6.8.
SA DE TRIS-AcIDO CLORHiDRICO pH 7.5 SOLUCION 1

Soluciones indicadoras 183
51 DE """'I..b""--""--I AMINO METIL AUZARINA u ......~"'1-
V ease SI de alizarina.
Los indicadores se utilizan en las pruebas farmacopeicas

51 DE ALFAZURINA 2G
y valoraciones para indicar el punto final de una reaccion
Preparacion. Usar grado reactivo.
quimica en los amllisis volumetricos 0 para indicar las
concentraciones de iones hidrogeno (pH) en una solucion.
51 DE AUZARINA
Todas las soluciones indicadoras se identifican con las siglas
"SI". C19H15NOs' 2H20 MM 42l.4
Acido 3 -aminometilalizarina-N,N-diaetico
Las soluciones indicadoras de tipo basico y de las ftaleinas
Polvo fino de color cafe-naranja. Soluble en solucion de amonio
se preparan disolviendolas en alcohol. Para indicadores que
al 10 %, practicamente insoluble en agua, en alcohol al 95 %
contienen grupos acidos, el acido debe ser neutralizado con
y en eter dietilico. Punto de fusion alrededor de 185°C.
hidroxido de sodio como se indica: triturar 100 mg del indi-
Preparacion. Disolver 192 mg de alizarina en 6 mL de hi-
cador en un mortero de agata con el volumen de SV de hi-
droxido de sodio 1.0 M recientemente preparado. Agregar
droxido de sodio 0.05 N especificado en el procedimiento
750 mL de agua, 25 mL de SA de succinato pH 4.6 y gotas
para preparar SI 0 con el equivalente de SV de hidroxido de
de acido clorhidrico 0.5 M hasta que vire de rojo-violeta
sodio 0.02 N. Cuando el indicador este disuelto, diluir con
a amarillo (pH 4.5 a 5) y finalmente 100 mL de acetona.
agua libre de dioxido de carbono a 200 mL.
Llevar a 1 000 mL con agua.
A menos que se indique otra cosa, las soluciones que se usan
Sensibilidad. Disolver 100 mg de alizarina en una mezcla de
como indicadores acido-base en analisis volumetrico, se
2 gotas de amoniaco, 2 gotas de SR de acetato de amonio
ajustan agregando 0.15 mL de la SI a 25 mL de agua libre de
y 20 mL de agua. Tomar 10 mL de la solucion, y pasar a un
dioxido de carbono, no mas de 0.25 mL de una SV acida 0
matraz volumetrico de 100 mL. Llevar a volumen con SA de
alcalina 0.02 N produciran el cambio de color caracteristico del
acetato de potasio-acido acetico pH 4.3. Mezclar una gota
indicador. En caso contrario es necesario ajustar la solucion
de esta solucion con una gota de solucion de fluoruro de sodio
acida 0 alcalina hasta que satisfaga dicha especificacion.
(1 en 100 000) Y una gota de nitrato ceroso hexahidratado
(preparada con 440 mg de nitrato ceroso hexahidratado en
Tabla 1. Relacion, en grado ascendente,
100 mL de agua). Agitar y observar despues de un minuto.
de SI usadas como indicadoras de pH.
Se producira un color azul-purpura, a diferencia del color del
SI control que es rojo-purpura, el cual se prepara de igual
manera, solo que se utiliza una gota de agua.
Azul de timol 1.2 - 2.8
Amarillo de metilo 2.9 - 4.0 51 DE ALiZARINA 5
Azul de bromofenol 3.0 - 4.6 C14H7Na07S . H 20 MM 360.3
Verde de bromocresol 4.0 - 5.4 Sal monosodica del acido 9,10-dihidro-3,4-dihidroxi-9,10
dioxo-2-antracenol sulfonico
Roj 0 de metilo 4.2 - 6.2
Polvo amarillo anaranjado, facilmente soluble en agua y en
Purpura de bromocresol 5.2 - 6.8 alcohol. Cambia en un intervalo de pH 3.7 a 5.2 de amarillo
Azul de bromotimol 6.0 - 7.6 a violeta.
Rojo de fenol 6.8 - 8.2 Preparacion. Disolver 100 mg de alizarina S en agua y
diluir a 100 mL. Filtrar si es necesario.
Azul de timol 8.0 - 9.2
Sensibilidad al bario. A 5.0 mL de SV de acido sulfUrico
Timolftaleina 8.6 - 10.0 0.05 M, agregar 5.0 mL de agua, 50 mL de SA de acetato de
sodio-acido acetico pH 3.7 y 0.5 mL de la solucion de alizarina
Recomendaciones. El agua empleada es destilada, a menos S. Agregar gota a gota SV de perclorato de bario 0.05 M; el
que se indique otra co sa. color de la solucion cambia de amarillo a anaranjado.
Conservacion. Las soluciones indicadoras (SI) descritas en este
capitulo deb en conservarse bajo las siguientes condiciones: 51 DE AlMIDON
Envasado. En envases de material apropiado, quimicamente Vease S1 de Almid6n soluble.
inertes. Las tapas y retapas de los envases que esten en contacto
con las sustancias contenidas en los envases correspondientes, DE 50DI0
no deben ser atacadas por las mismas. Se deben recubrir con Preparacion. Saturar SI de almidon de papa con cloruro de
lubricantes 0 aislantes apropiados para cada caso en particular. sodio.
Bajo cierre hermetico, protegidos de la luz, en Iugar fresco y Nota: usar dentro de los siguientes 5 0 6 dias, despues de su
seco, a menos que se indique otra cosa para casos especificos. preparacion.
81 DE ACIDO AMINO METIL ALiZARINA DIACETICO

51 DE ALMIDON DE PAPA Sensibilidad. Una mezcla de 2.0 rnL de SI de almid6n soluble

Preparacion. Mezclar 1.0 g de almid6n de papa con 10 rnL soluci6n 1 recientemente preparada, 20 mL de agua, 50 mg
de agua fria, agregar con agitaci6n a 200 mL de agua en de yoduro de potasio, y 0.05 rnL de SV de yodo 0.005 M es de
ebullici6n. Calentar a ebullici6n la mezcla hasta obtener un color azul.
liquido transparente, dejar enfriar. Usar unicamente la solu- Nota: guardar entre 4 y 10 0c. Es estable de dos a
ci6n clara. tres semanas.
Nota: preparar el dia de su uso.
YODURO DE POTA510
51 DE ALMIDON GUCOLATO DE SODIO Disolver 500 mg de yoduro de potasio en
Preparacion. Usar reactivo grado comercial. 100 ml de SI de almid6n recientemente preparada.
Sensibilidad. Disolver 10 mg de almid6n glicolato de sodio Sensibilidad. Una mezcla de 20 mL de una soluci6n (1 :400)
en 7 mL de agua y agregar 0.2 mL de SV de yodo 0.005 M. de yoduro de potasio 0.05 mL de soluci6n yodo-yoduro de
EI color de la soluci6n es azul. potasio (Ia cual se prepara disolviendo 127 mg de yodo y
800 mg de yoduro de potasio en 100 mL de agua) y l.0 mL
51 DE ALMIDON UBRE DE YODURO de SI de yo duro de potasio recientemente preparada; el color
Preparacion. Triturar l.0 g de almid6n soluble con 5.0 mL resultante de la soluci6n es azul.
de agua y agregar con agitaci6n constante a 100 mL de agua Nota: preparar la soluci6n al momenta de usarse.
en ebullici6n.
Sensibilidad. Una mezcla de 20 rnL de una soluci6n de yo duro
51 DE ALMIDON YODURO PASTA
de potasio (1 en 400), 0.05 mL de soluci6n yodo-yoduro de
Preparacion. Calentar a ebullici6n 100 mL de agua en un
potasio (la cual se prepara disolviendo 127 mg de yodo y
vasa de 250 rnL agregar una soluci6n de 0.75 g de yoduro de
800 mg de yo duro de potasio en 100 mL de agua) y l.0 mL
potasio disueltos en 5.0 mL de agua, agregar 2.0 g de cloruro
de la SI de almid6n libre de yoduro recientemente preparada;
de zinc, disueltos en 10 mL de agua. Cuando la soluci6n este
el color resultante de la soluci6n es azul.
en ebullici6n, agregar con agitaci6n, una suspensi6n que
contenga 5.0 g de almid6n soluble, en 30 mL de agua fria.
51 DE ALMIDON MUCILAGO Continuar la ebullici6n durante 2 min y enfriar.
Preparacion. Triturar 500 mg de almid6n 0 almid6n soluble Sensibilidad. En una placa de porcelana, colocar unas gotas
con 5.0 rnL de agua y agregar con agitaci6n continua suficiente de la pasta de almid6n y formar un clrculo de aproximadamente
agua para obtener 100 mL, poner a ebullici6n durante unos 2 cm de diametro. Mojar una varilla de vidrio en una mezcla
minutos, enfriar y filtrar. de 1.0 mL de SV de nitrito de sodio 0.1 M, 500 mL de agua
Produce un color azul con yodo libre en presencia de un y 10 rnL de acido clorhidrico. Al rayar con la varilla la mancha
yo duro libre. de pasta de almid6n, se obtendra una linea definida de color
Nota: preparar el dia de su uso. azul.
Nota: guardar en envases bien cerrados en un lugar frio.
51 DE ALMIDON SOLUBLE
Polvo blanco muy soluble en agua caliente. Al preparar una 51 DE AMARANTO 5
soluci6n al 2 % (m/v) en agua caliente, se obtendra un liquido C2oHllN2Na301OS3 MM 604.00
con ligera opalescencia, que al enfriarse permanece fluido. Polvo fino de color cafe 0 cafe rojizo fuerte. Cambia de
Preparacion. Mezclar l.0 g de almid6n soluble con 10 mg rojo anaranjado a amarillo cuando se utiliza para titular
de yoduro mercurico roj 0 y suficiente agua fria para hacer yodo, yoduros 0 con yodato de potasio.
una pasta fina, agregar 200 mL de agua en ebullici6n y dejar Preparacion. Disolver 200 mg de amaranto S en 100 mL
hervir durante 1 min con agitaci6n constante, dejar enfriar. de agua.
Usar unicamente la soluci6n clara.
Efectuar la prueba de sensibilidad en la soluci6n antes de SI DE AMARILLO BRILLANTE
su uso. C26HlSN4Na20SS MM 592.49
Sensibilidad. A una mezcla de 1.0 rnL de la soluci6n de Polvo anaranjado, soluble en agua.
almid6n soluble y 20 mL de agua, afiadir 50 mg de yoduro Perdida por secado. MGA 0671. No mas del 5 %. Secar a
de potasio y 0.05 mL de SV de yodo 0.005 M. La soluci6n 60°C durante 1 h al vacio.
cambiani de incolora a azul.
51 DE AMARILLO DE AUZARINA GG
51 DE ALMIDON SOLUBLE SOLUCION 1 C13HsN3NaOs MM 309.21
Preparacion. Mezclar 1.0 g de almid6n soluble en una pequefia Sal s6dica del acido 2-hidroxi-5-[(3-nitrofenil)azo ]benzoico
cantidad de agua ilia, agregar la mezcla con agitaci6n constante Polvo amarillo. Ligeramente soluble en agua ilia; poco soluble
a 200 rnL de agua en ebullici6n, agregar 250 mg de acido en agua caliente.
salicilico, hervir durante 3 min y enfriar. Cambia de incoloro a amarillo, en un rango de pH de 10.2 a 12.
81 DE ALMIDON DE PAPA
So/uciones indicadoras 185
Preparacion. En un matraz volumetrico de 100 mL disolver pasar 1 mL de soluci6n de sulfato de magnesio 1.0 % y llevar
100 mg de amarillo de alizarina GG en alcohol 95 %. Filtrar a volumen con agua) y 1 mL de SV de hidr6xido de sodio
si es necesario. 1.0 M. La soluci6n cambia a un color rosa definido en compa-
rad6n con una solud6n de referenda sinmagnesio, preparada
SI DE AMARILLO DE AliZARINA simultaneamente en las mismas condiciones.
51 DE ANARANJADO DE HELIANTINA
con 20 mL de SI de timoltaleina. Vease S1 de Anaranjado de metilo.
SI DE AMARILLO DE DIMETILO 51 DE ANARANJADO DE METllO

C14H15N3 MM 225.29 C14H14N3Na03S MM 327.33
4-[[(4-dimetilamino )fenil]azo ]bencenosulfonato de sodio
Cristales amarillos, funden entre 114 y 117 insoluble en Es un polvo amarillo anaranjado. Poco soluble en agua fria, so-
agua, soluble en alcohol, benceno, cloroformo, eter dietilico, luble en agua caliente, insoluble en alcohol. Cambia de color
acidos minerales diluidos y aceites. Cambia de color rosa a amarillo, en un intervalo de 3.2 a 4.4.
a amarillo, en un intervalo de 2.9 a 4.0. Disolver 100 mg de de metilo en
Diluir con alcohol una soluci6n concentrada 100 mL de agua y filtrar si es necesario.
de amarillo de dimetilo en alcohol, obtenida comercialmente,
a una concentraci6n de 0.10 mg/mL. 51 DE ANARANJADO DE METllO EN
AGUA~AlCOHOL
SI DE AMARILLO DE DIMETILO Y AZUL B DE En un matraz volumetrico de 100 disolver
ORACET 100 mg de de metilo en 80 mL de agua y llevar a
Disolver 10 mg de amarillo de dimetilo y 10 mg volumen con alcohoL Sensibilidad. Mezc1ar 0.1 mL de esta
de azul B de oracet, en 100 mL de diclorometano. soluci6n con 100 mL de agua libre de di6xido de carbono.
No mas de 0.1 mL de SV de acido c1orhidrico 0.1 M es
51 DE AMARILLO DE DIMETILO=AZUL DE METILENO rll'" para que el color de la soluci6n cambie de amarillo
... p'rl" ....
Disolver 1 g de amarillo de dimetilo y 100 mg a rojo.

de azul de metileno en 125 mL de metano!.
51 DE ANARANJADO DE METllO-VERDE DE
51 DE AMARILLO DE METANiLO BROMOCRESOL
MM 375.4 Cambia de color anaranjado a verde en un intervalo de
Sal s6dica del 4-Anilino azobencenosulfonato-3-acido sulf6- 3.0 a 4.4.
nico, 0 3-[4-(fenilamino )fenilazo Jbencenosulfonato de sodio. Disolver 20 mg de anaranjado de metilo y
Polvo amarillo parduzco soluble en agua y en alcohol, muy 100 mg de verde de bromocresol, en 1.0 mL de soluci6n de
ligeramente soluble en eter dietilico. Cambia de color rojo a hidr6xido de sodio 0.2 M y diluir con agua a 100 mL.
amarillo anaranjado en un intervalo de pH 1.2 a 2.3.
Disolver 100 mg de amarillo de metanilo en 51 DE ANARANJADO DE METllO-XllENO
100 mL de metanol. CIANOl FF
Sensibilidad. A 50 mL de acido acetico anhidro agregar Preparadon. Disolver 100 mg de anaranjado de metilo y
0.1 mL de la soluci6n de amarillo de metanilo y 0.05 mL de 260 mg de xileno cianol FF en 50 mL de alcohol y diluir con
SV de acido percl6rico 0.1 M; el color de la soluci6n cambia agua a 100 mL.
de rojo rosaceo a violeta.
SI DE ANARANJADO DE TROPEAOLINA
51 DE AMARillO DE METllO Vease S1 de anaranjado de metilo.
Vease S1 de amarillo de dimetilo.
51 DE ANARANJADO DE XllENOL
51 DE AMARillO C31H2SN2Na4013S MM 760.59
C28H19N5Na206S4 MM 696.00 S, S-di6xido de N,N' [3H- 2, 1-benzoxatiol-3-iliden-bis[ (6-
2,2-[(1,3-triazenodiil) bis-(1,4-fenilen)] bis (6-metil-7- hidroxi -5-metil-3, 1-fenilen) metilen]]bis[N-( carboximetil)
benzotiazol) de sodio. glicina]
Polvo cafe amarillento muy soluble en agua y en alcohol. Polvo cristalino de color cafe rojizo, soluble en alcohol y
Preparacion. Disolver 50 mg de amarillo de titan en agua. En soluci6n acida es de color amarillo lim6n y forma
100 mL de agua. complejos metalicos de color rojo intenso 0 violeta. Se utili-
Sensibilidad. A 0.1 mL de soluci6n de amarillo agre- za para definir el punto final de una titulaci6n con edetato
gar 10 mL de agua, 0.2 mL de solud6n patr6n de magnesio dis6dico y metales como: bismuto, cadmio, lantano, plomo,
10 ppm (preparada en un matraz volumetrico de 100 mL, mercurio, escandio, torio 0 zinc.
81 DE AMARILLO DE ALiZARINA GG-TIMOLFTALEiNA

Preparacion. Disolver 100 mg de anaranjado de xilenol en SI DE AZUL B DE ORACET

100 mL de alcohol. Mezcla de l-metilamino-4-anilino-antraquinona
(C21H16N202) y l-amino-4-anilino antraquinina
SI DE ANARANJADO DE XILENOL TRITURADO (C2oH14N202)'
Preparacion. Triturar una parte de anaranjado de xilenol Cuando se utiliza para titulaci6n en medio no acuoso, cambia
con 99 partes de nitrato de potasio. a azul en pH basico, a rojo en acido y a purpura en el
Sensibilidad. Diluir 1.0 mL de acido acetico con 50 mL de punto neutro.
agua, agregar 50 mg de anaranjado de xilenol triturado, En un matraz volumetrico de 100 mL disolver
0.05 mL de soluci6n de nitrato de plomo y hexametilente- 500 mg de azul B de Oracet en acido acetico glacial anhidro,
tramina 0 hexamina hasta que el color cambie de amarillo a y llevar a volumen.
rojo violeta. No mas de 0.1 mL de SV de edetato dis6dico
0.01 M es requerido para cambiar el color de la soluci6n SI DE AZUL BAslCO 9
amarillo. Vease S1 de Azul de metileno.
SI DE AZO-VIOLETA SI DE AZUL BRILLANTE DE COOMASSIE R250

C 12H 9N 30 4 MM 259.22 Vease S1 de Azul acido 83.
2,4-dihidroxi-4' -nitroazobenceno
Polvo rojo. Funde cerca de los 193°C con descomposici6n. SI DE AZUL BRILLANTE G
Preparadon. Disolver 100 mg de azo-violeta en 100 mL de Vease S[ de Azul acido 90.
soluci6n al 1.0 % de hidr6xido de sodio.
SI DE AZUL BRILLANTE R
SI DE AZUL ACIDO 83 Vease S1 de azul acido 83.
C4sH44N3Na07S2 MM 826.00
Polvo cafe. Insoluble en agua fria, ligeramente soluble en
SI DE AZUL DE BROMOCRESOL
agua hirviendo y alcohol, soluble en acido sulfurico, acido
Vease S1 de Verde de bromocresol.
acetico glacial y ligeramente en soluciones alcalinas.
Preparacion. U sar reactivo comercial.
SI DE AZUL DE BROMOFENOL
SI DE AZUL ACIDO 90 C19HlOBr40SS MM 669.96
3',3",5' ,5" -tetrabromofenolsulfonftaleina
C47H48N3Na07S2 MM 854.00
Sodio [4-[[4-[[4-etoxifenil] [4-( etil) (3-sulfonatobenil)-amino] Cristales de color ligeramente rosa. Insoluble en agua, solu-
fenil] [[4-( etil) (3-sulfonatobencil)-amino] fenil] metileno] ble en etanol y en soluciones alcalinas. Cambia de color
ciclohexa-2,5 dieno-l-ilidenoJ (etil)-(3-sulfonatebenzil)amonio amarillo a azul, en un intervalo de pH 2.8 a 4.6.
Polvo de color cafe oscuro, con brillo violeta y algunas par- Preparacion. Disolver 100 mg de azul de bromofenol en
ticulas que dan destellos metalicos. Soluble en agua y 100 mL de alcohol al 50 %, filtrar si es necesario.
alcohol. Presenta un maximo de absorci6n, 500 a una
longitud de onda de 577 nm, con una soluci6n 0.01 giL en SA SI DE AZUL DE BROMOFENOL-BIFTALATO DE
de fosfatos pH 7.0 calculada con respecto a 1a sustancia seca. POTASIO
Perdida al secado. MGA 0671. No mas del 5.0 %. Secar a Preparacion. En un matraz volumetrico de 100 mL, disolver
peso constante entre lOO °C Y 105°C. 100 mg en 80 mL de SA de biftalato de potasio neutralizado
Preparacion. En un matraz volumetrico de 100 mL, disolver pH 4.6. Llevar a volumen con el mismo disolvente.
25 mg de azul acido 90, en una mezcla de 12.5 mL de alcohol
y 25 mL de acido fosf6rico. Llevar a volumen con agua y SI DE AZUL DE BROMOFENOL EN HIDROXIDO DE
mezclar. SODIO-AGUA
Preparacion. Disolver 50 mg de azul de bromofenol
SI DE AZUL ACIDO 92 en 3.73 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.02 M calentando
C26H16N3Na301OS3 MM 696 ligeramente. Diluir con agua a 100 mL.
Trisodio-8 hidroxi-4' -fenilamino azonaftaleno -3,5',6 -
tri suI fato SI DE AZUL DE BROMOFENOL EN HIDROXIDO DE
Cristales azul oscuro. Ligeramente soluble en alcohol, soluble SODIO 0.1 M-ALCOHOL
en agua, acetona y etilen glicol monoetil eter. Preparacion. Disolver 200 mg de azul de bromofenol
Preparacion. Disolver 500 mg de azul acido 92 en una en 3.0 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.1 M Y 10 mL de
mezcla de 10 mL de acido acetico glacial, 45 mL de alcohol alcohol calentando ligeramente. Enfriar y diluir a 100 mL
y 45 mL de agua. con alcohol.
SI DE ANARANJADO DE XILENOL TRITURADO

So/uciones indicadoras 187
SI DE AZUL DE BROMOFENOL EN DE Sensibilidad. Una mezcla de 0.3 mL de esta soluci6n y

SODIO 0.1 M-ALCOHOL-AGUA 100 mL de agua libre de di6xido de carbono es de color
Disolver 100 mg de azul de bromofenol en amarillo. No mas de 0.1 mL de SV de hidr6xido de sodio
1.5 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.1 M Y 20 mL de 0.02 M es requerida para cambiar el color de la soluci6n de
alcohol en un matraz volumetrico de 100 mL, llevar a volumen amarillo a azul.
con agua.
Sensibilidad. Mezclar 0.05 mL de esta soluci6n con 20 mL de 51 DE AZUL DE BROMOTIMOL EN
agua libre de di6xido de carbono y 0.05 mL de SV SODIO 0.05 M-ALCOHOL AL 90 0/0
de acido clorhidrico 0.1 M. No mas de O.l mL de SV de hi- Mezclar 100 mg de azul de bromotimol con
dr6xido de sodio O.l M es requerida para que la soluci6n 3.2 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.05 M Y 5.0 mL
cambie de amarillo a azul violeta. de alcohol al 90 % (v/v). Calentar hasta disoluci6n, enfriar y
diluir a 250 mL con alcohol al 90 % en un
SI DE AZUL DE BROMOFENOL EN ETANOL matraz volumetrico de 100 en el que se agrega 93.4 mL
En un matraz volumetrico de 100 disolver de alcohol y llevar a volumen con
50 mg de azul de bromofenol en etanol deshidratado y llevar
a volumen. 51 DE AZUL DE BROMOTIMOL=ROJO DE METILO-
Nota: preparar el dia de uso.
Disolver 100 mg de azul de bromotimol,
SI DE AZUL DE BROMOFENOL 7.0 20 mg de rojo de metilo, y 200 mg de fenolftaleina en
Mezclar 10 mL de bromofenol (preparado suficiente alcohol para obtener 100 filtrar si es necesario.
disolviendo 100 mg de bromofenol en 100 mL de alcohol)
con 10 mL de alcohol. a 7.0 con hidr6xido de SI DE AZUL DE COOMASSIE
sodio 1.0 M. Vease Sf de Azul acido 92.
SI DE AZUL DE HIDROXINAFTOL
SI DE AZUL DE BROMOFENOL .uo_UiV'VI
Vease Sf de Azul de hidroxinaftol triturado.
MM 646.36
,5,5' -tetrabromofenolsulfonftaleina 51 DE AZUL DE HIDROXINAFTOL TRITURADO
Cristales ligeramente rosas, solubles en agua y en etanol. C20HllN2Na3011S3 MM 620.00
Cambia de color amarillo a azul, en un intervalo de de Sal dis6dica del acido 1-(2-naftolazo-3,6-acido disulf6nico)-2-
3.0 a4.6. naftol-4-sulf6nico mezclado con cloruro de sodio
U sar reactivo comercial. Son cristales azules pequefios, muy solubles en agua. Entre
un 12 y pH la soluci6n es color rosa-rojiza, en
SI DE AZUL DE BROMOTIMOL presencia de ion calcio cambia a color azul oscuro con un
C27H2sBr20sS MM 624.38 exceso de edetato dis6dico.
4,4' -(3H-2, 1,-benzoxatiol-3-ilideno )bis[2-bromo-3-metil-6- Usar reactivo comercial (sal s6dica de hidro-
(I-metil etil)fenolJazufre, di6xido xinaftol).
Polvo de color ligeramente amarillo. Insoluble en agua, Sensibilidad. Para determinaci6n de ion calcio. Disolver
soluble en etanol y en soluciones alcalinas. Cambia de color 300 mg de azul de hidroxinaftol triturado en 100 mL
amarillo a azul, en un intervalo de pH 6.0 a 7.6. Cambia de de agua, afiadir 10 mL de soluci6n al 4.0 % de hidr6xido de
color amarillo en medio ligeramente acido a azul en medio sodio, 1.0 mL de soluci6n 1:200 de cloruro de calcio, diluir
ligeramente alcalino, pasando por verde en el punto neutro. con agua a 165 mL. La soluci6n es de color rosa-rojiza.
Disolver 100 mg de azul de bromotimol en Agregar 1.0 mL de SV de edetato dis6dico 0.05 la soluci6n
100 mL de alcohol al 50 %, filtrar si es necesario. cambia a un color azul intenso.
SI DE AZUL DE BROMOTIMOL EN DIMETIL FOR- SI DE AZUL DE METILnTIMOL

MAMIDA C37H4oN2 Na4013S MM 845.00
Disolver 1 g de azul de bromotimol en [3H-2, 1-benzoxatiol-3-ilideno-bis( 6-hidroxi-5-isopropil-2-
100 mL de dimetilformamida. metil-m-fenileno)-metilen-nitrilo] acido tetraacetico
di6xido, sal tetras6dica
SI DE AZUL DE BROMOTIMOL EN Produce un color azul con calcio en soluci6n alcalina. En
SODIO 0.02 M ALCOHOL-AGUA presencia de soluciones alcalinas que contengan calcio se obtie-
Disolver 50 mg de azul de bromotimol en una ne un color azul, en ausencia de iones metaIicos, al agregar
mezcla de 4 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.02 M y un exceso de edetato dis6dico la soluci6n toma un color
20 mL de diluir con agua a 100 mL. Cambia de Mezclar una parte de metil timol con
color amarillo a azul en un intervalo de 6.0 a pH 7.6. 100 partes de nitrato de potasio.
SI DE AZUL DE BROMOFENOL EN HIDROXIDO DE SODIO 0.1 M-ALCOHOL-AGUA

51 DE AZUL DE METllENO acido clorhidrico 0.02 M es requerido para cambiar el color

C16H18CIN3S . 3H20 MM 373.90 de la soluci6n de amarillo a azul.
Cloruro de 3,7 -bis( dimetilamino )fenotiazina-5-io Cambia en un intervalo de pH 1.0 a pH 2.8 de rojo a amarillo
Cristales verde oscuro 0 polvo cristalino, con lustre color y de un pH 8.0 a pH 9.6 de verde olivo a azul.
bronce. Un gramo se disuelve en 25 mL de agua y en 65 mL
de alcohol. Soluble en cloroformo. 51 DE AZUL MORDENTE 3
Preparacion. Disolver 125 mg de azul de metileno en Polvo color rojo oscuro 0 cafe rojizo.
100 mL de alcohol y llevar a 250 mL con el mismo disolvente. En soluciones ligeramente acidas en presencia de aluminio
da un color purpura intenso. Cuando no existen iones de
51 DE AZUL DE NllO A metales en la soluci6n y se agrega en exceso edetato de sodio la
Vease S1 de Azul de Nito clorhidrato. soluci6n es de color rosa palido.
Usar reactivo comercial.
51 DE AZUL DE ClORHIDRATO DE
MM 353.85 51 DE CRI5TAl VIOlETA
9-amino-5-( dietilamino )benzo[ a ]fenoxazin-7 -io C2sH30CIN3 MM 407.99
Ligeramente soluble en alcohol y en acido acetico glacial. Cloruro de N-[ 4-[bis[ 4-( dimetilamino)
Cambia de color azul a rosa, en un intervalo de 9.0 a
13.0. Cristales de color verde oscuro.
Disolver 100 mg en 100 mL de acido acetico agua, soluble en alcohol y acido acetico
Sus soluciones son de color violeta intenso.
Disolver 100 mg de cristal violeta en 10 mL
TIMOl de acido acetico
MM 466.59 Sensibilidad. Disolver 100 mg de cristal violeta en 100 mL
de acido acetico y mezclar. Pasar.O de la soluci6n
a un matraz volumetrico de 100 mL llevar al aforo con acido
Polvo cristalino de color verde oscuro. Escasamente soluble en acetico glaciaL La soluci6n es azul violeta y rnuestra tintes
agua, soluble en alcohol y en soluciones alcalinas diluidas.
Cambia color a amarillo en medio acido de 1.2 a Tomar 20 mL de la soluci6n diluida en un matraz y titular
y en medio alcalino de 8.0 a 9.2 cambia de con SV de acido 0.1 N adicionandolo lentamente
color amarillo a azul. con una microbureta; no mas de o. mL de SV de
Disolver 100 mg de azul de timol en 100 mL cl6rico 0.1 N se necesitan para cambiar color
'U'-"lJH\.,I~, filtrar si es necesario.
soluci6n a verde esmeralda.
51 DE CRI5TAl
EN ALCOHOL
disolver 100 mg de
Disolver 50 mg de azul de timol en 100 mL de
de acido acetico anhidro y
filtrar si es necesario.
U.LV'VU'LIJ.,
llevar a volumen.
Sensibilidad. A 100 mL de acido acetico agregar
0.1 mL de cristal violeta soluci6n 1. Esta es de color azul
TIMOL EN DIMETILFORMAMIDA 0.1 mL de SV de acido 0.1
la soluci6n cambia a un color azul-verde.
51 DE DIFENllCARBAZONA
~4 DIOXANO En un matraz volumetrico de 100 disolver
Disolver 50 mg de azul de timol en 100 mL de 1.0 g de difenilcarbazona cristalina en 75 mL de alcohol y
si es necesario. llevar a volumen.
pre:uaJrarJla en el momenta de su uso. Nota: conservar en envases ~n'-''''''J.''U' de la luz.
51 DE AZUL DE TIMOL EN
0.1 M~ALCOHOL Disolver 100 mg de 2,7-Dihidroxinaftaleno en
En un matraz volumetrico de 100 disolver 1 000 mL de acido sulfUrico. Dejar la soluci6n en reposo
100 mg de azul de timol en 2.15 mL de hidr6xido de sodio hasta que la coloraci6n amarilla desaparezca. Si la soluci6n
0.1 M y 20 mL de llevar a volumen con agua. es muy oscura, desecharla y preparar una nueva soluci6n con
Sensibilidad. Una mezcla 0.1 mL de esta soluci6n con diferente cantidad de acido sulfUrico.
100 mL de agua libre de di6xido de carbono y 0.2 mL de SV Nota: conservar en envases que no permitan el paso de la
de hidr6xido de sodio 0.02 M. No mas de 0.1 mL de SV de luz. La soluci6n es estable aproximadamente por un meso
81 DE AZUL DE METILENO
_LIi-il"dI;_mll''''I>L,II...1I... DE TIMOL
SI DE DISOlVENTE AZUL 19
Vease S1 de Azul B de Gracet. Disolver 100 mg de azul de timol en una mezcla
de 2.2 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.1 M Y 50 mL de
SI DE DITIZONA alcohol, diluir con agua a 100 mL. Mezclar tres volumenes
MM 256.30 de esta soluci6n con dos volumenes de soluci6n de fenolftaleina.
EN lI'IJL-_~BUI""I
_ L . l b ..... '
Polvo casi negro.
En un matraz volumetrico de 100 mL disolver En un matraz volumetrico de 100 mL, disolver
50 mg de ditizona en 80 mL de cloroformo y llevar a volumen. 100 mg en 80 mL de alcohol, llevar a volumen con agua.
Nota: preparar inmediatamente antes de su uso. Sensibilidad. Una mezcla de 0.1 mL de esta soluci6n
y 100 mL de agua libre de di6xido de carbono es incolora.
SI DE EOSINA Y No mas de 0.2 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.02 M es
MM 691.86 requerida para cambiar a rosa.
Sal dis6dica de 2' ,7' -tetrabromo-3',6' -dihidroxispiro
[isobenzofurano-1 (3H),9' -[9 H]xanten]-3-ona SI DE
Cristales rojos 0 polvo cafe rojizo. Soluble 1.0 g en 2.0 mL C12H18N2HCl . H20 MM 234.7
agua, y en 50 mL de alcohol; insoluble en eter dietilico. 1-10 fenantrolina clorhidrato, monohidrato 0 tris (1-10 fe-
Disolver 50 mg de Eosina Y en 10 mL de agua. nantrolina sulfato ferro so )
Polvo cristalino 0 cristales blancos, facilmente soluble en
SI DE 1,10 agua, soluble en alcohol. Punto de fusi6n aproximado de
Vease S1 de o-fenantrolina. 215°C, con descomposici6n.
En un matraz volumetrico de 100 mL, disolver
700 mg de sulfato ferro so y 1.76 g de 1-10 clorhidrato de
. H 20 MM 198.22 fenantrolina monohidrato en 70 mL de agua; llevar a volu-
1, I 0-fenantrolina monohidrato men con agua.
Polvo blanco cristalino poco soluble en agua, soluble en Sensibilidad al cerio. Mezclar 0.1 mL de esta soluci6n y
alcohol y acetona. Cambia de color azul debil a rojo. 0.15 mL de soluci6n de tetra6xido de osmio all % en agua a
Disolver 150 mg de o-fenantrolina monohi- 50 mL de SV de acido sulfurico 1 M. Agregar 0.1 mL de SV
dratada en 10 mL de soluci6n preparada recientemente de de nitrato cerico am6nico 0.1 M. El color de la soluci6n
sulfato ferro so (37 en 2 500) Y 1.0 mL de acido sultUrico cambia de rojo a azul claro.
diluido (preparar en un matraz volumetrico de 100 mL, con-
teniendo 80 mL de agua, agregar 5.7 mL de acido sulfurico, SIDE DE
enfriar y llevar a volumen con agua). Vease S1 de Ferroina.
Nota: guardar en envases bien cerrados. Preparar el dia de su
51 DE FERROINA COMPLEJO DE TRIS
uso.
Vease S1 de Ferroina.
SI DE 1,10
SI DE 'Lo"-"~--"'" DE 1-10
Vease S1 de ferro ina.
V ease S1 de Rojo de fenol.
SI DE
Vease S1 de ferro ina. SI DE INDICADOR BRP
Vease S1 de Azul de bromotimol-rojo de metilo-fenolftaleina.
51 DE FENOL
Vease S1 de Rojo defenol. SI DE INDICADOR NN
Preparacion. Mezclar 500 mg de acido-2-hidroxi-l-(2-
SI DE FENOL hidroxi-4-sulfo-l-naftilazo )-3-naftoico en 50 g de sulfato de
Vease S1 de ferro ina. sodio anhidro. Triturar hasta obtener una mezcla homogenea.
SIDE SI DE INDIGO CARMIN

C2oH1404 MM 318.33 C16H8N2Na20gS2 MM 466.3
3 ,3-bis( 4-hidroxifenil)-1 (3H)- isobenzofuranona 3,3-dioxo 2,2-bisindolinilideno-5,5-disulfonato de sodio
Polvo cristalino blanco 0 ligeramente amarillo. Insoluble Polvo azul 0 azul violeta, 0 granulos azules con reflejo co-
en agua, soluble en etanol. Cambia de incoloro a rojo en un brizo, muy solubles en agua, practicamente insolubles en etanol.
intervalo de 8.0 a pH 10. El indigo carmin normalmente contiene cloruro de sodio.
Preparacion. Disolver 1.0 g de fenolftaleina en 100 mL de El indigo carmin en disoluci6n acuosa precipita al adicionar
alcohol. cloruro de sodio.
81 DE DI80LVENTE AZUL 19
Preparacion. En un matraz volumetrico de 100 mL disolver SI DE

200 mg de indigo carmin en agua y llevar a volumen con agua. Vease S1 de l-najtolbenzeina.
Nota: usar esta soluci6n dentro de un periodo maximo de
60 dias. SI DE
Vease S1 de l-najtolbenzeina.
VERDE
Vease S1 de Verde de malaquita cloruro. SI DE
C27 H 1S 0 2 MM 374.44
SI DE MORDENTE NEGRO II 4-[a-( 4 hidroxi-l-naftil)benciliden] 1-1 (4H)-naftaleno
Vease S1 de Negro de eriocromo T. Polvo cafe rojizo 0 cristales negros parduscos brillantes.
Insoluble en agua, soluble en etanol, benceno, eter dietilico
SI DE MORDENTE NEGRO II EN ALCOHOL y acido acetico glacial. Cambia de color anaranjado a verde,
Vease S1 Negro de eriocromo T en alcohol. en un intervalo de pH 8.8 a pH 10.0.
Preparacion. Disolver 250 mg de p-naftolbenzeina en
SI DE MORDENTE NEGRO II MEZCLA TRITURADO 100 ml de acido acetico glacial.
Vease S1 de Negro de eriocromo T mezcla triturado.
SI DE NEGRO DE ERIOCROMO T
C2oH12N3Na07S MM 46l.38
SI DE MORDENTE ROJO 3
Sodio [1-hidroxi-2 naflilazo) 5-nitro-2 naftol-4-sulfonato,
Vease S1 de Alizarina S.
sodio] 0 3-Hidroxi-4-[(l-hidroxi-2-naftalenilo )azo J-7-nitro-
I-naftalenosulfonato monosodico
SI DE MUREXIDA-CLORURO DE SODIO Polvo negro parduzco, po see ligero brillo metaIico. Soluble
CsHsN606 MM 284.19 en alcohol, metanol y agua caliente.
5-[(hexahidro-2,4,6-trioxo-5-pirimidimil)imino ]-2,4,6(H- Preparacion. Disolver 200 mg de negro de eriocromo T y
3H-5H pirimidinetriona, sal monoamonica 2.0 g de clorhidrato de hidroxilamina en metanol y llevar al
Preparacion. Mezclar 100 mg de murexida y 109 de cloruro aforo 50 mL.
de sodio hasta obtener una mezcla homogenea. Sensibilidad. A 10 mL de una solucion 1:200 000 de negro
de eriocromo T, en una mezcla de partes iguales de metanol
SI DE NAFTARSON
y agua, afiadir soluci6n de hidr6xido de sodio 1: 100 hasta
C16HllAsN201OS2 MM 576.3
un pH 10. La soluci6n debe ser de color azul transparente,
Torino disodio
sin turbiedad. Al afiadir 0.01 mg de ion magnesio (Mg) el
4-[(2-arsonofenil)-azo ]-3 hidroxinaftaleno-2,7 -disulfonato
color de 1a soluci6n cambia a rojo-violeta y con exceso de
Preparacion. En un matraz de 100 mL, disolver 58 mg de
ion magnesio cambia a rojo-vino.
naftarson en 80 mL de agua y llevar a volumen con agua.
Nota: no usar despues de una semana. Conservar en envases
Sensibilidad. Mezclar 50 mL de alcohol, 20 mL de agua,
protegidos de la luz.
1 mL de soluci6n de naftarson. Agregar SV de perclorato de
boro 0.025 M y la soluci6n cambiara de color anaranjado SI DE NEGRO DE ERIOCROMO T .;;;;VI.. •••""'IV'I"iII 2
amarillo a anaranjado-rosa. Disolver 200 mg de negro de eriocromo T en una mezcla de
15 mL de trietanolamina y 5 mL de etanol y mezclar.
SI DE 1-NAFTOL
En un matraz volumetrico de 25 mL, disolver 1.0 g de SI DE NEGRO DE ERIOCROMO T EN ALCOHOL
I-naftol en 15 mL de metanol, y llevar al aforo. Preparacion. En un matraz volumetrico de 100 mL, disolver
Nota: emplear la soluci6n preparada recientemente. 100 mg de negro de eriocromo T en 80 mL de alcohol y
llevar a volumen.
SI DE 1
C27H2003 MM 392.5 SI DE NEGRO DE ERIOCROMO T-CLORURO DE
Fenil bis (4-hidroxinaftil)-metanol SODIO
Polvo rojo pardo 0 cristales brillantes negros parduscos, Preparadon. Triturar finamente una mezcla de una parte de
practicamente insoluble en agua, soluble en alcohol y en aci- negro de eriocromo T y 99 partes de cloruro de sodio.
do acetico glacial. Sensibilidad al magnesio. Disolver 50 mg de la mezcla en
Preparacion. En un matraz de 100 mL disolver 200 mg de 100 mL de agua; se produce un color violeta-cafe. Agregar
l-naftolbezeina en acido acetico anhidro y llevar a volumen. 0.3 mL de SV de hidr6xido de amonio 6 M; el color cambia
Sensibilidad. Agregar 0.25 mL de la soluci6n de a azul. Afiadir 0.1 mL de una solucion al 1.0 % (m/v) de
I-naftolbenzeina a 50 mL de acido acetico glacial. No mas sulfato de magnesio; el color cambia a violeta.
de 0.05 mL de SV de acido percl6rico 0.1 M es requerido Nota: conservar en envases protegidos de la luz y her-
para cambiar el color de la soluci6n de amarillo cafe a verde. meticos.
SI DE MALAQUITA VERDE
SI DE NEGRO DE ERIOCROMO T-CLORURO DE Preparacion. En un matraz volumetrico de 100 mL, disolver

POTASIO 100 mg de piridilazonaftol en 80 mL de etanol y llevar a
Vease Sf de Negro de eriocromo T triturado. volumen con etanol.
Sensibilidad. A 50 mL de agua, agregar 10 mL de SA de
SI DE NEGRO DE ERIOCROMO T MEZCLA acetato de sodio y amonio-acido acetico pH 4.4; 0.10 mL de SV
TRITURADO de edetato disodico 0.02 M y 0.25 mL de la solucion de piridi-
Preparacion. Mezclar 1 g de negro de eriocromo T, 400 mg lazonaftol. Agregar 0.15 mL de solucion de sulfato de cobre al
de anaranjado de metilo y 100 g de cloruro de sodio. 0.5 % (m/v); el color de la solucion cambia de amarillo claro
Sensibilidad. Disolver 50 mg de este indicador en 100 mL a violeta.
de agua, el color de la solucion sera cafe. Agregar 0.3 mL de
hidroxido de amonio 6.0 M cambia a verde palido. Posterior- SIDE DE BROMOCRESOL
mente al agregar 0.1 mL de solucion de sulfato de magnesio C21H16Br205S MM 540.22
1.0 % cambia a rojo. 4,4' -(3H-2, 1-bezoxatiol-3-iliden) bis [2-bromo-6-metil
fenol] S,S-dioxido
SI DE NEGRO DE ERIOCROMO T TRITURADO Polvo cristalino de color ligeramente blanco a rosa. Insolu-
(Negro de eriocromo T-cloruro de potasio) ble en agua, soluble en alcohol y en soluciones alcalinas.
C27H12N3Na07S MM 461.38 Cambia de color amarillo a purpura, en un intervalo de
[Sodio 1-(l-hidroxi-2 naftilazo)5 ntro-2 naftol-4-sulfonato] pH 5.2 a pH 6.8.
Preparacion. Moler 200 mg de negro de eriocromo T con Preparacion. Disolver 250 mg de purpura de bromocresol
20 g de cloruro de potasio, hasta obtener un polvo fino. en 20 mL de solucion de hidroxido de sodio 0.05 Ny diluir
Sensibilidad. Disolver 50 mg de este indicador en 100 mL con agua a 250 mL.
de agua. El color de la solucion es cafe-violeta. Agregar
0.3 mL de hidroxido de amonio 6.0 M cambia el color a SI DE PURPURA DE BROMOCRESOL EN
azul. Posteriormente al agregar 0.1 mL de solucion de sulfato ALCOHOL AL 95 %
de magnesio 1.0 %, cambia a violeta. Preparacion. Disolver 50 mg de purpura de bromocresol en
Nota: conservar en envases protegidos de la luz y hermeticos. 100 mL de alcohol (95 %). Filtrar si es necesario.
SI DE NITRATO DE ZIRCONIL SI DE PURPURA DE BROMOCRESOL EN FOSFATO

ZrO(N0 3)2 . 2H20 DIBAslCO DE POTASIO-AcIDO CiTRICO
Polvo blanco 0 cristales higroscopicos. Soluble en agua. Las so- Preparacion. Mezclar 30 mL de SI de purpura de bromo-
luciones acuosas son claras 0 muy ligeramente opalescentes. cresol hidroxido de sodio y 30 mL de SA de fosfato dibasico
DJ'rd=>n'!:1I1"<;lIi>Uln Usar grado comercial. de potasio-acido citrico pH 5.3 Y lavar con tres porciones de
cloroformo de 60 mL cada una.
SI DE NITRATO DE ZIRCONIL-ROJO DE AUZARINA S
Preparacion. Disolver 200 mg de nitrato de zirconil en SI DE PURPURA DE BROMOCRESOL EN
5 mL de acido clorhidrico diluido, agregar 10 mL de SI de HIDROXIDO DE SODIO 0.1 M-ALCOHOL
rojo de alizarina y diluir con agua a 30 mL. Preparacion. Disolver 50 mg de purpura de bromocresol en
0.92 mL de hidroxido de sodio 0.1 M y 20 mL de alcohol,
SI DE NITROFENANTROUNA diluir con agua a 100 mL y mezclar.
C12H7N302 MM 225.20 Sensibilidad. Mezclar 0.2 mL de esta solucion con 100 mL
5-nitro-1, 10-fenatrolina de agua libre de dioxido de carbono y 0.05 mL de SV de hi-
Polvo de color blanco, inodoro, soluble en agua. Punto de droxido de sodio 0.02 M. No mas 0.2 mL de SV de acido
fusion entre 198 y 200°C. clorhidrico 0.2 M, es requerido para que la solucion cambie
Disolver 150 mg de nitrofenantrolina en 15 mL de color purpura a amarillo.
de solucion de sulfato ferroso (1 :40), recientemente preparada.
Sensibilidad (Indicador de oxido reduccion). Disolver SI DE PURPURA DE BROMOCRESOL EN
25 mg de nitrofenantrolina en un volumen minimo de acido HIDROXIDO DE SODIO 1.0 M
sulfurico, agregar 10 mg de sulfato ferroso y llevar a 100 mL Preparacion. En un mortero triturar 400 mg de purpura de
con agua; la solucion presenta un color rojo intenso que a bromocresol con 6.3 mL de hidroxido de sodio 1.0 M, verter
500 nm tiene un maximo de absorcion. Al adicionar 1.0 mL de en un matraz volumetrico de 250 mL y llevar a volumen con
SV de sulfato cerico 0.01 M, la solucion cambiara a incoloro. agua. Filtrar si es necesario.
SI DE PIRIDILAZONAFTOL SI DE DE SAL ,..._IIJ ..... .r-t.

MM 249.30 C21H15Br20SSNa MM 562.20
Polvo negro. Soluble en agua. Punto de fusion entre 261°C
Polvo rojo ladrillo. Practicamente insoluble en agua, soluble y 264°C. Cambia de amarillo verdoso a violeta pUrpura en
en alcohol y en soluciones diluidas de hidroxidos alcalinos un intervalo de pH 5.0 a 6.8.
calientes. Presenta un punto de fusion 140 y 142°C. 1LI',..,~.,. .... "".,."j.n. ... Usar reactivo comercial.
81 DE NEGRO DE ERIOCROMO T-CLORURO DE POTA810

SI DE DE m-CRESOl SI DE ROJO DE CRESOL

C21HlS0SS MM 382.4 C21 H 1S OSS MM 382.43
m-cresolsulfonftaleina o-Cresolsulfonftaleina 0 4,4' -(3H-2, 1-benzoxatiol-3-iliden)
Es un polvo cristalino de color verde olivo. Muy ligeramente bis (2-metilfenol) S,S-di6xido
soluble en agua, soluble en alcohol, acido acetico glacial y Polvo cristalino de color cafe rojizo. Muy ligeramente soluble
en metanol. Cambia de color rojo a amarillo en un intervalo de en agua, soluble en alcohol y en soluciones alcalinas
pH de 1.2 a 2.8; y de pH 7.4 a 9.0 de amarillo a purpura. diluidas. Cambia de color amarillo a rojo en un intervalo de
Disolver 100 mg de purpura de m-cresol pH 7.2 a 8.8.
en 13 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.01 N, diluir Disolver 100 mg de rojo de cresol con una
con agua a 100 mL y mezclar. mezcla de 2.65 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.1 M Y
20 mL de alcohol, posteriormente diluir la soluci6n con agua
SI DE DE a 100 mL.
C32H32N2012' xH 20 MM 637.00 Sensibilidad. Mezclar 0.1 mL de esta soluci6n con 100 mL de
(sustancia anhidra)] agua libre de di6xido de carbona y 0.15 mL de soluci6n hi-
[acido 2,2' ,2" "-[ o-cresolftaleina-3 ' ,3" -bis (metileno dr6xido de sodio 0.02 M. No mas de 0.15 mL de soluci6n acido
nitrilo)] tetraacetico clorhidrico 0.02 M es requerido para cambiar el color de la
Polvo blanco amarillento a pardusco, practicamente insoluble soluci6n de rojo purpura a amarillo.
en agua, soluble en alcohol. El producto puede encontrarse en el
comercio en forma de sal s6dica: polvo blanco amarillento 0 SI DE ROJO DE CRESOL-AZUL DE TIMOl
rosado, soluble en agua, practicamente insoluble en etanol. Agregar 15 mL de SI de azul de timol a
Usar reactivo comercial. 5.0 mL de SI de rojo de cresol y mezclar.
Sensibilidad. En un matraz volumetrico de 100 mL dis olver
10 mg de pUrpura de ftaleina en 1 mL de amoniaco concentrado SI DE ROJO DE FENOl
y llevar a volumen con agua. A 5 mL de la soluci6n, agregar CI9HI40sS MM 354.38
95 mL de agua, 4 mL de amoniaco concentrado, 50 mL de 3,3-bis (p-hidroxifenil)-3H-2, I-benzoxatiol-l, 1-di6xido 0
alcohol y 0.1 mL de soluci6n de cloruro de bario 0.1 M. fenol sulfonaftaleina
Agregar 0.15 mL de SV de edetato dis6dico 0.1 M, la soluci6n Polvo cristalino de color rojo brillante 0 rojo oscuro. Muy
cambia a de azul-violeta a incolora. ligeramente soluble en agua, muy ligeramente soluble en
alcohol, muy soluble en soluciones de carbonatos y soluciones
SIDE METllENO alcalinas. Cambia de color amarillo a rojo-violeta en un
Vease Sf de Rojo de metilo-azul de metileno. intervalo de pH 6.8 a 8.2.
Disolver 100 mg de rojo de fenol en 100 mL
SI DE ROJO 27
de alcohol y filtrar si es necesario.
Vease Sf de Amaranto.
_ _ II"''''''' DE SODIO
SI DE ROJO ....................... 5 SI DE ROJO DE FENOl EN
0.1 M-AlCOHOl
Vease Sf de Rojo neutro.
Preparacion. En un matraz volumetrico de 100 mL, disolver
SI DE ROJO CONGO 100 mg de rojo de fenol en 2.82 mL de hidr6xido de sodio
C32H22N6Na206S2 MM 696.96 0.1 My 20 mL de alcohol; llevar a volumen con agua.
3,3' -[[1-1' -bifenilJ-4,4' -diilbis(azo)] bis [4-amino-l-l nafta- Sensibilidad. Mezclar 0.1 mL de la soluci6n de rojo de
lensulfonato de sodioJ fenol y 100 mL de agua libre de di6xido de carbono, la soluci6n
Es un polvo rojo oscuro 0 cafe rojizo. No tiene olor y se des- es de color amarillo. No se requieren mas de 0.1 mL de una
compone por exposici6n a vapores acidos. Es soluble en SV de hidr6xido de sodio 0.02 M para que el color de la
agua (l.0 g en 30 mL de agua) y poco soluble en alcohol. soluci6n cambie de amarillo a rojo-violeta.
Cambia de azul a rosa en un intervalo de pH 3.0 a pH 5.0.
Disolver 500 mg de rojo congo en una mezcla SI DE ROJO DE FENOl EN
de 10 mL de alcohol y 90 mL de agua. 2.0 M
Sensibilidad. Mezclar 0.2 mL de la soluci6n de rojo congo Soluci6n A. En un matraz volumetrico
con 100 mL de agua libre de di6xido de carbono y 0.3 mL de de 50 mL, disolver 33 mg de rojo de fenol en 1.5 mL de hi-
acido clorhidrico. No mas de 0.3 mL de SV de hidr6xido dr6xido de sodio 2.0 M, llevar a volumen con agua.
de sodio 0.1 M, es requerido para cambiar el color de la Soluci6n B. Disolver 50 mg de sulfato de amonio en 235 mL
soluci6n de azul a rosa. de agua, agregar 105 mL de hidr6xido de sodio 2.0 M y
135 mL de acido acetico 2.0 M.
SI DE ROJO DE AliZARINA Mezclar 25 mL de la solucion A y solucion B. Si es necesario,
Vease Sf de Alizarina S. ajustar el pH de la soluci6n a 4.7.
51 DE PURPURA DE m-CRE50L
SI DE ROJO DE FENOL EN SOLUCION Cambia de color de rojo-violeta a verde en un rango de

AMORTIGUADORA pH 5.2 a pH 5.6.
Preparacion. Solucion A. En un matraz volumetrico de
100 mL disolver 33 mg de rojo de fenol en l.5 mL SI DE ROJO DE METILO ..:!I"-Ilun.... '-I
de hidroxido de sodio 2.0 My llevar a volumen con agua. CIsHI4N3Na02 MM 291.28
Solucion B. Mezclar 250 mL de hidroxido de sodio 2.0 M, Sal sodica del acido 2-[4-( dimetilamino )fenilJazo Jbenzoico
325 mL de acido acetico glacial y 575 mL de agua. Polvo anaranjado oscuro. Facilmente soluble en agua fria y
Mezclar 25 mL de la solucion A y 475 mL de solucion B. en alcohol. Cambia de color rojo a amarillo, en un intervalo
de pH 4.2 a pH 6.2.
SI DE ROJO DE FENOL pH 4.7
Disolver 100 mg de rojo de metilo sodico en
Preparacion. Solucion A En un matraz volumetrico de
100 mL de etanol y filtrar si es necesario.
100 mL disolver 33 mg de rojo de fenol en 1.5 mL de solucion
de hidroxido de sodio 2.0 N, llevar a volumen con agua
51 DE ROJO DE ILJUU'IIMlLUIII'III
a 100 mL.
Solucion B. Disolver 25 mg de sulfato de amonio en 235 mL C2IH231N2 MM 430.33
de agua, agregar 105 mL de solucion de hidroxido de sodio Yo duro de 2-[2-[4-(dimetilamino) fenil] etenil]-I-etilquino-
2.0 N y 135 mL de solucion de acido acetico 2.0 N. linio 0 yoduro de 2-[P-(dimetilamino) estirilJ-l-etilquinolinio
Adicionar 25 mL de la solucion A a la solucion B. Si es Polvo color azul oscuro. Poco soluble en agua, muy soluble en
necesario, ajustar el pH de la solucion a 4.7. alcohol. Su punto de fusion es 260°C con descomposicion.
Cambia de incoloro a color rojo en un intervalo de pH 1.4 a
SI DE ROJO DE METILENO PARA PRUEBAS DE pH3.2.
ACIDEZ 0 ALCALINIDAD Preparacion. Disolver 100 mg de rojo de quinaldina en
Preparacion. En un mortero, triturar 100 mg de rojo de 100 mL de alcohol.
metilo con 3.7 mL de SV de hidroxido de sodio 0.1 M. verter
en un matraz volumetrico de 100 mL y llevar a volumen con 51 DE ROJO NEUTRO
agua recientemente hervida y fria. ClsHI6N4' HCI MM 288.78
Nota: guardar en envases de vidrio, bien tapados y protegidos Monoclorhidrato de (3 -amino-7-dimetilamino-2-metilfenazina)
de la luz. Polvo grueso de color rojizo a verde olivo. Ligeramente so-
luble en agua y en alcohol. Cambia de color rojo a anaranjado,
SI DE ROJO DE METILO en un intervalo de pH 6.8 a pH 8.0.
CIsHIsN302 . HCI MM 305.76 Preparacion. Disolver 100 mg de rojo neutro en 100 mL de
Clorhidrato del acido 2-[[(4-(dimetilamino)fenilJazo]benzoico alcohol al 50 % (v/v).
Polvo rojo oscuro 0 cristales de color violeta. Poco soluble
en agua, soluble en etanol y acido acetico. Cambia de color 51 DE SULFATO AMONICO
rojo a amarillo en un intervalo de pH 4.2 a pH 6.2. NH4Fe (S04h . 12 H 20 MM 482.19
Preparacion. Disolver 100 mg de rojo de metilo en 100 mL
Preparacion. Preparar una solucion al 10 % (m/v) en agua.
de etanol y filtrar si es necesario.
Filtrar si es necesario. Produce un color rojo con tiocianato
de amonio en solucion acida.
51 DE ROJO DE METILO EN HIDROXIDO DE SODIO
0.1 M-ALCOHOL, AGUA
Preparacion. En un matraz volumetrico de 100 mL, disolver 51 DE SULFITO DE BISMUTO
50 mg de rojo de metilo en una mezcla de 1.86 mL de hidro- Preparacion. Usar grado reactivo.
xido de sodio 0.1 M y 50 mL de alcohol. Llevar a
volumen con agua. SI DE TASHIRO
Sensibilidad. Mezclar 0.1 mL de la solucion de rojo de Preparacion. Pesar 200 mg de rojo de metilo y 200 mg
metilo y 100 mL de agua libre de dioxido de carbono con de azul de metileno; colocar en un matraz volumetrico de
0.05 mL de acido clorhidrico. No es requerido mas de 100 mL y llevar al aforo con etanol.
0.1 mL de SV de hidroxido de sodio 0.02 M, para que el
color de la solucion cambie de roja a amarillo. SI DE TETRAHIDROXIQUINOLEINA
C6H 40 6
SI DE ROJO DE METILO EN METANOL Cristales azules obscuros que cambian a amarillo al exponerlos
Preparacion. Disolver l.0 g de rojo de metilo en 100 mL de a la luz. Soluble en alcohol y ligeramente soluble en agua.
metanol, filtrar si es necesario. Preparacion. Mezclar 1.0 g de cristales azules tetrahidroxi-
Nota: conservar en envases protegido de la luz y no usar quinoleina con 100 g de glucosa.
despues de veintiun dias de preparado.
51 DE TIMOLFTALEINA
SI DE ROJO DE METILO-AZUL DE METILENO C2sH3004 MM 430.54
Preparacion. Agregar 10 mL de S1 de rojo de metilo a 3,3-bis[(4-hidroxi-2-metil-5-(l-metiletil)fenil]-I-(3H)-
10 mL de S1 de azul de metileno y mezclar. isobenzofuranona
81 DE ROJO DE FENOL EN 80LUCI6N AMORTIGUADORA

Polvo blanco cristalino 0 ligeramente amarillo. Insoluble en Sensibilidad. Mezclar 0.2 mL de esta soluci6n con 100 mL
agua, soluble en alcohol y en soluciones alcalinas. Cambia de de agua libre de di6xido de carbono. No mas de 0.2 mL de
incoloro a color azul, en un intervalo de pH 9.3 a 10.5. SV de acido clorhidrico 0.02 M es requerido para que el
Preparacion. En un matraz volumetrico de 100 mL disolver color de la soluci6n cambie de azul a amarillo.
100 mg de timolftaleina en 80 mL de alcohol, llevar al aforo
con alcohol y filtrar si es necesario. SI DE VERDE DE BROMOCRESOL-CRISTAL
Sensibilidad. A 0.2 mL de la soluci6n de timolftaleina agregar VIOLETA
100 mL de agua libre de di6xido de carbono. No mas Preparacion. Mezclar 300 mg de verde de bromocresol con
de 0.05 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.1 M es requerido 75 mg de cristal violeta y adicionar 2 mL de etanol al 95 %
para cambiar el color de la soluci6n de incolora a azul. (v/v). Llevar a 100 mL con acetona.
51 DE TORINO SI DE VERDE DE BROMOCRESOL·ROJO DE METiLO

Vease S1 de Naftarson. Preparacion. En un matraz volumetrico disolver 150 mg de
verde de bromocresol y 100 mg de rojo de metilo en 180 mL
51 DE TORNASOL de alcohol, llevar a 200 mL con agua.
Polvo azul, piezas cubicas 0 fragmentadas, de color indigo 0
violeta fuerte. SI DE VERDE DE BROMOCRESOL SAL ....,....,IIoJI ..... 1'"'I.
Es parcialmente soluble en agua y en alcohol. Cambia de Preparacion. Usar grado reactivo.

color rojo a azul en un intervalo de pH 4.5 a 8.0. EI tomasol
no es apropiado para determinar el pH de alcaloides, carbo- SI DE VERDE DE CLORURO
natos y bicarbonatos. C23 H2s Cl . N2 MM 364.90
Preparacion. Calentar a reflujo 25 g de tomasol pulverizado (N-[ 4-E[ 4-(Dimetilamino )fenil]fenilmetilen]-2,5 ciclohexa-
con 100 mL de alcohol al 90 % (v/v) aproximadamente 1 h, dieno-l-ilideno )-N-metilmetaminio
filtrar, repetir el procedimiento anterior utilizando 75 mL de Cristales verdes con brillo metalico. Muy soluble en agua,
etanol. Digerir el residuo con 250 mL de agua en ebullici6n obteniendo una soluci6n de color verde azulado. Solubles en
durante 1 h, enfriar y repetir el paso anterior utilizando 75 mL alcohol, metanol y alcohol amilico.
de etanol. Digerir el residuo con 250 mL de agua y filtrar. Una soluci6n al 0.001 % (m/v) presenta un maximo de absor-
ci6n a 616.9 nm. Es de color amarillo a un pH menor de 2.0.
SI DE VERDE BAslCO 4 Preparacion. Disolver 500 mg de verde de malaquita en
Vease S1 Verde de malaquita cloruro. 100 mL de acido acetico glacial.
SI DE VERDE BRILLANTE SI DE VERDE DE IVIMLM1~UI G

C27H34N204S MM 482.60 Vease S1 de Verde brillante.
N-[ 4[[ 4-( dietilamino)-fenil] fenil metileno ]-2,5-ciclo-
hexadiona-l-ilideno ]-N-etiletaminio sulfato (1: 1) SI DE VERDE DE MALAQUITA OXALATO
Pequefios cristales brillantes dorados. Soluble en agua y etanol CS2Hs4N4012 MM 927.02
al95 % (v/v) con color verde. Presenta un maximo de absorci6n Es un polvo verde oscuro con brillo metaIico. Ligeramente
a 623 nm. Cambia de amarillo a verde en un intervalo de soluble en agua, soluble en acido acetico glacial. Cambia de
pH 0.0 a pH 2.6. color amarillo a verde en un intervalo de pH 0.0 a pH 2.0.
Preparacion. Usar reactivo comercial. Preparacion. Disolver 1.0 g de de verde de malaquita oxalato
en 100 mL de acido acetico glacial.
SI DE VERDE DE BROMOCRESOL
C21H14Br40SS MM 698.01 SI DE VIOLETA BAslCO 3
4,4' -(3H-2, I-benzoxatiol-3-iliden) bis [2,6-dibromo- Vease S1 de Cristal vialeta, salucion 1.
3 metilfenol] S,S di6xido
Polvo blanco 0 ligeramente amarillo. Muy ligeramente soluble SI DE VIOLETA DE METILO
en agua, soluble en alcohol y en soluciones alcalinas. Cambia Vease S1 de Cristal vialeta.
de color amarillo a azul en un intervalo de pH 4.0 a pH 5.4.
Preparacion. Disolver 50 mg de verde de bromocresol en SI DE YODURO DE ALMIDQN, PASTA DE
100 mL de alcohol y filtrar si es necesario. Vease S1 de Almidon yoduro pasta.
SI DE VERDE DE BROMOCRESOL EN HIDRQXIDO SI DE YODURO DE POTASIO-ALMIDQN
DE SODIO 0.1 M·ALCOHOL Vease S1 de Almidon yoduro de potasio.
En un matraz volumetrico de 100 disolver
50 mg de verde de bromocresol en 0.72 mL de hidr6xido de SI DE ZIRCONIL-AUZARINA ROJO S
sodio 0.1 My 20 mL de alcohol, llevar a volumen con agua. Vease S1 de Nitrato de zirconil-rojo alizarina S.
SI DE TORINO
Pape/es indicadores 195
PAPELES INDICADORES (PI) PI DE AMARillO DE TIAZOl

Sumergir las tiras en una mezcla 1 en 2000 de tiazol en agua.
Preparar estos papeles de acuerdo a 10 que se indica a continua- PI DE AMARillO DE TITANIO
ci6n 0 adquirirlos ya preparados. Todos los papeles indicadores Sumergir tiras de papel en una soluci6n 0.05 % (m/v) de
se identifican con las siglas "PI". amarillo de titanio, durante unos minutos. Secar a temperatura
Para preparar los papeles indicadores, utilizar tiras de papel ambiente.
filtro de aproximadamente 70 mm de largo par 6 mm de
ancho (a menos que se indique otra cosa en particular), tratar PI DE BROMURO DE MERCURIO
con acido clorhidrico e inmediatamente lavar con abundante Usar soluci6n de SR de bromuro mercurico alcoh6lico.
agua, hasta que se presente la reacci6n acida mediante SI Sumergir las tiras, secar protegiendolas de la luz.
de rojo de metilo. Inmediatamente, tratar el pape! filtro con Las tiras son de 1.5 cm por 20 cm y estan plegadas en dos.
soluci6n de hidr6xido de amonio al 4.0 % y lavar con agua, Dejar escurrir y secar en la oscuridad, sobre un hilo no meta-
hasta que no de reacci6n alcalina en presencia de fenolftaleina. lico. Eliminar 1 cm del papel en cada extremo del mismo
Dejar secar, saturarlos sumergiendolos en las soluciones y cortar el resto en cuadros de 1.5 cm por lado 0 en discos de
descritas para cada uso particular y a menos que se indique 1.5 cm de diametro.
otra cosa, secar con aire caliente, suspendiendo las tiras de Nota: guardar en envases con tap6n de vidrio recubierto de
una varilla de vidrio 0 de otro material inerte, en atm6sfera papel negro.
libre de vapares acidos 0 alcalinos.
Recomendaciones de conservaci6n. Mantenerlos en envases PI DE CURCUMA
bien cerrados protegidos de la luz y la humedad. Macerar 20 g de raiz de curcuma en polvo con cuatro porciones
de agua fria de 100 mL cada una. Decantar el liquido claro
PI DE ACETATO DE PlOMO sobrenadante y desecharlo. Secar el residuo a temperatura
Usar SR de acetato de plomo. Sumergir en esta soluci6n tiras inferior a 100°C. Macerar con 100 mL de etanol durante
de papel filtro de 6 mm par 80 mm, secar a 100°C. varios dias y filtrar.
Nota: guardar en envases bien cerrados, evitando el contacto Sensibilidad. Sumergir una tira de papel de curcuma de
con metales. aproximadamente 6 mm de ancho por 1.5 cm de largo,
en una soluci6n preparada con 1.0 mg de acido b6rico, en
PI DE ACETATO DE PlOMO EN AGUA-ACIDO 5.0 mL de agua, a la que se ha agregado 1.0 mL de acido
ACETICO clorhidrico. Despues de un minuto, retirar el papel y secar.
Mezclar 10 mL de SR de acetato de plomo y 1 mL de acido La coloraci6n amarilla cambia a cafe. Enseguida humedecer
acetico 2 M. Sumergir las tiras de papel (que tenga un peso de el papel con soluci6n de amoniaco al 10 % y la coloraci6n
80 g/m2), secar sobre tiras de papel que midan 40 mm x cambia a negra verdosa.
15mm.
Nota: guardar en envases bien cerrados. PI DE FENOlFT AlEiNA
Sumergir tiras de papel filtro en una soluci6n de fenolftaleina
PI DE AlMIDON YODATO al 0.1 % en alcohol al 50 %, escurrir el exceso de soluci6n y
Sumergir las tiras en una mezcla de volumenes iguales de SI secar al aire en ambiente libre de vapores acidos 0 alcalinos.
de almid6n soluble y soluci6n de yoduro de potasio
(l en 20). PI DE MANGANESO-PlATA
Sumergir por unos minutos tiras de papel filtro de filtraci6n
PI DE AlMIDON YODURO lenta en una soluci6n de sulfato de manganeso al 0.85 por
Sumergir tiras de papel filtro en 100 mL de soluci6n de ciento (m/v) y de nitrato de plata al 0.85 % (m/v).
almid6n conteniendo 500 mg de yoduro de potasio. Sacarlas Sacarlos y secar sobre penta6xido de f6sforo protegidos de
y dejar protegidas de la luz. vapares acidos y alcalinos.
Sensibilidad. Mezclar 0.05 mL de soluci6n 0.1 M de SV de
nitrito de sodio con 4.0 mL de acido clorhidrico y diluir con PI DE NITROBENZAlDEHfDO
agua a 100 mL. Disolver 200 mg de nitrobenzaldehido en 10 mL de soluci6n de
Depositar 0.05 mL de la soluci6n sobre papel: aparece una hidr6xido de sodio 5 M. Esta soluci6n no sirve despues de 1 h.
mancha azul. Sumergir la mitad inferior de las tiras de papel (de filtraci6n
lenta) de 10 cm de longitud por 8 a 10 mm de ancho y secar
PI DE AMARillO DE DIMETllO el exceso de reactivo entre dos hojas de papel filtro.
Sumergir las tiras en una soluci6n 1:2 000 de amarillo de Nota: el papel de nitrobenzaldehido debe utilizarse en un pe-
dimetilo en etanol. rio do de unos minutos despues de ser preparados.
PI DE AMARillO DE METllO PI DE pH DE RANGO CORTO

Vease PI de Amarillo de dimetilo. U sar grado comercial que cumpla con este requisito.
PI DE ACETATO DE PLOMO
PI DE ROJO CONGO PI TORNASOl ROJO

Disolver 100 mg de rojo congo en una mezcla de 20 mL de Emplear tiras de papel de 6 mm x50 mm. Cumple con los
alcohol y agua, diluir con agua a 100 mL. Sumergir en esta requisitos de las pruebas de Fosfatos, Residuo de la ignici6n
soluci6n tiras de papel filtro por unos minutos sacarlos y y Acidos de colofonia del PI tomasol azul.
dejar secar a temperatura ambiente. Intervalo de pH de Sensibilidad. En un vasa de precipitados que contenga
3.0 a 5.0. 100 mL de una soluci6n de hidr6xido de sodio 0.0005 N
(preparada por diluci6n de 1 mL de soluci6n de hidr6xido
PI TORNASOl AZUL de sodio 0.1 N en agua purificada fria, libre de di6xido de
Emplear tiras de papel de 6 mm x 50 mm. Cumple con los carbono por calentamiento, y llevado al aforo con el mismo
requisitos de las siguientes pruebas: tipo de agua hasta un volumen de 200 mL), introducir una
Fosfatos. Cortar 5 tiras de PI tomasol azul en trozos pequefios, tira de 10 a 12 mm de PI tomasol rajo, y llevar a agitaci6n con-
mezclar en un crisol de porcelana con 500 mg de nitrato de tinua: el color del pape! cambia dentro dellapso de 30 s.
magnesio y calcinar. Agregar al residuo 5 mL de acido nitrico,
y evaporar hasta sequedad. El residuo no debe contener mas TURMERICA, PAPEl
de 0.02 mg de P0 4 . Vease PI de Curcuma.
Residuo de la ignicion. Calcinar cuidadosamente 10 tiras de
PI DE YODATO DE AlMIDON
PI tomasol azul hasta peso constante. EI peso del residuo
Vease PI de Almid6n yoduro.
corresponde a no mas de 0.4 mg por cada 3 cnY de tira de PI
tomasol azul. PI DE YODOMERCURATO-VERDE DE METtlO
A.cidos de colofonia. Sumergir una tira de PI tomasol azul Sumergir pequefias tiras de papel filtro adecuado en una
en una soluci6n de 100 mg de nitrato de plata en 50 mL de soluci6n de verde de metilo al 4.0 % (m/v) , sacarlas y dejar
agua: el color del papel no cambia en un lapso de 30 s. secar al aire; enseguida sumergirlas durante una hora en una
Sensibilidad. En un vasa de precipitados que contenga soluci6n que contenga yoduro de potasio al 14 % (m/v) y
100 mL de una soluci6n de acido clorhidrico 0.0005 N (pre- yoduro mercurico al 20 % (m/v). Sacarlas y lavar en agua
parada por diluci6n de 1 mL de soluci6n de acido clorhidrico destilada hasta que las aguas del lavado sean practicamente
0.1 N en agua purificada fria, libre de di6xido de carbono incoloras. Dejar secar al aire.
por calentamiento, y llevado al aforo con el mismo tipo de Nota: conservar protegidos de la luz. Usar antes de 48 h.
agua hasta un volumen de 200 mL), introducir una tira
de 10 a 12 mm de PI tomasol azul, y llevar a agitaci6n con- YODURO DE AlMIOON, PAPEl
tinua: el color del papel cambia dentro dellapso de 45 s. Vease PI de Almid6n yoduro.
PI DE Raja CONGO
METODOS GENERALES DE
fNDICE DE METODOS GENERALES DE ANALISIS ............................ 199
INTRODUCCION ............................................................................. 201
METODOS GENERALES DE ANALISIS .............................................. 201
PRUEBAS FfslCAS EN PROCESOS DE FABRICACION

DE FORMAS FARMACEUTICAS ........................................................ 512
Metodos Generales de Analisis 199
(NDICE DE METODOS GENERALES DE ANAllSIS
MGA 0001. Determinacion del fndice de acidez..................... 201 MGA 0288. Determinacion de N,N-dimetilanilina................ 312
MGA 0002. Determinacion de aceites extranos.. ........ ........ 202 MGA 0291. Disolucion.................................................. 313
MGA 0004. Investigacion de aceites fijos en otros aceites.... 202 MGA 0299. Uniformidad de dosis... ....... ........ ..... ..... ..... ... 320
MGA 0011. Valoracion de acido folico.............................. 203 MGA 0303. Determinacion de la temperatura de ebullicion... 326
MGA 0021. Aerosoles, atomizadores e inhaladores. Unifor- MGA 0305. Efectividad de preservativos antimicrobianos. .... 327
midad de dosis, propiedades fisicoqufmicas y
aerodinamicas de sus componentes............... 203 MGA 0311. Electroforesis.............................................. 330
MGA 0041. Determinacion de agua por Karl-Fischer........... 238 MGA 0312. Electroforesis capilar.................................... 334
MGA 0051. Determinacion de alcaloides..... ...... ................ 241 MGA 0316. Determinacion de endotoxinas bacterianas.. ..... 340
MGA 0061. Determinacion de alcohol bencflico.................. 242 MGA 0321. Determinacion de epinefrina........................... 345
MGA 0071. Alcohol etflico por cromatograffa de gases........ 243 MGA 0331. Espectroscopia atomica................................ 346
MGA 0081. Determinacion de alcohol etflico por destilacion.. 243 MGA 0341. Espectrofotometrfa de fluorescencia................ 349
MGA 0083. Determinacion de alginatos.... ............ ............ 246 MGA 0351. Espectrofotometria infrarroja.......................... 350
MGA 0086. Determinacion del contenido de aluminio.......... 248 MGA 0361. Espectrofotometria visible y ultravioleta............ 357
MGA 0089. Analisis termicos.......................................... 248 MGA 0365. Espectrometria de masas. . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 361
MGA 0091. Valoracion de anfetaminas............................. 255 MGA 0371. Determinacion del fndice de ester................... 365
MGA 0100. Valoracion microbiologica de antibioticos.......... 256 MGA 0381. Esterilidad.................................................. 366
MGA 0101. Valoracion de antibioticos betalactamicos......... 265 MGA 0391. Identificacion y valoracion de esteroides........... 372
MGA 0103. Determinacion de antioxidantes en grasas ..... '" 266 MGA 0399. Sustancias relacionadas en esteroides............. 373
MGA 0111. Prueba Ifmite de arsenico.............................. 268 MGA 0401. Valoracion de esteroides totales..................... 373
MGA 0121. Aspecto de la solucion.................................. 269 MGA 0411. Residuo de la evaporacion............................ 373
MGA 0131. Determinacion de azucares reductores en MGA 0421. Determinacion de fenol................................. 374
jarabes invertidos........................................ 270 MGA 0431. Determinacion de impurezas
MGA 0141. Determinacion de barbituratos........................ 271 relacionadas con fenotiazinas........................ 374
MGA 0143. Identificacion de bases organicas MGA 0441. Identificacion de fenotiazinas.......................... 375
nitrogenadas.. ............................................................ 271 MGA 0451. Prueba limite de hierro.................................. 375
MGA 0146. Carbono organico total.. .............. .... ......... ..... 272 MGA 0455. Prueba de absorcion de hierro
MGA 0151. Determinacion de clorobutanol....................... 273 en hierro dextrano....................................... 376
MGA0161. LImite de cloruros........................................ 273 MGA 0456. LImite de fluoruros....................................... 376
MGA 0181. Color de la solucion...................................... 274 MGA 0461. Prueba limite de fosfatos............................... 377
MGA 0191. Combustion en matraz con oxfgeno................. 276 MGA 0471. Temperatura de fusion.................................. 377
MGA 0196. Conductividad....... ..... ............... ......... ......... 277 MGA 0476. Calibracion de goteros.... ........ ....... .......... ..... 380
MGA 0201. Temperatura de solidificacion......................... 279 MGA 0481. Determinacion de grupo metoxi...................... 380
MGA 0211. Capacidad de consumo de acido.................... 280 MGA 0485. Metodo de valoracion de heparina sodica......... 382
MGA 0221. Contenido minimo....................................... 281 MGA 0486. Hermeticidad.............................................. 383
MGA 0231. Prueba de cristalinidad................................. 282 MGA 0491. Indice de hidroxilo........................................ 384
MGA 0241. Cromatografia........ ................. .... .... ............ 289 MGA 0499. Prueba limite de impurezas alcalinas en aceites... 385
MGA 0251. Densidad relativa......................................... 303 MGA 0500. Determinacion de impurezas organicas volatiles.. 385
MGA 0261. Desintegracion............................................ 305 MGA 0501. Indicadores biologicos......... ........ ........... ...... 396
MGA 0271. Desintegracion de supositorios, capsulas MGA 0505. Valoracion biologica de insulina...................... 403
rectales y vaginales y tabletas vaginales.......... 308
MGA 0511. Identificacion de iones, grupos
MGA 0281. Intervalo de destilacion................................. 309 funcionales y radicales................................. 405
MGA 0285. Valoracion microbiologica de dexpantenol. .... .... 311 MGA 0515. Irritabilidad en piel........................................ 411
INDICE DE METODOS GENERALES DE ANALISIS

MGA 0516. Irritabilidad ocular. ................ .... .......... ......... 412 MGA 0795. Prueba de seguridad general......................... 477
MGA 0521. Liberacion controlada................................ ... 413 MGA 0801. Prueba limite de selenio........ .................... .... 478
MGA 0531. Prueba de licuefaccion de supositorios..... ........ 424 MGA 0811. Pruebas limite de sodio, potasio y calcio.......... 478
MGA 0541. Determinacion de materia insaponificable......... 425 MGA 0813. Temperatura de solidificacion en acid os grasos..... 479
MGA 0551. Prueba limite de mercurio.............................. 425 MGA 0821. Solubilidad completa.................................... 480
MGA 0561. Metales pesados......................................... 427 MGA 0861. Prueba limite de sulfatos............................... 480
MGA 0566. Microscopia optica. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 430 MGA 0870. Sustancias relacionadas en sulfonamidas......... 480
MGA 0571. Umites microbianos..................................... 433 MGA 0871. Valoracion de sulfonamidas........................... 481
MGA 0581 Valoracion de niacina 0 niacinamida................. 444 MGA 0881. Sustancias facilmente carbonizables............... 482
MGA 0591. Determinacion de nitrato fenilmercurico............ 445 MGA 0891. Determinacion de tamano
de partfculas solidas por tamizado.................. 483
MGA 0601. Titulacion con nitritos.................................... 445
MGA 0901. Identificacion de tetraciclinas.......................... 484
MGA 0611. Determinacion de nitrogeno por Kjeldahl.......... 446
MGA 0911. Valoracion de tiamina................................... 484
MGA 0621. Osmolaridad.............................................. 448
MGA 0921. Tinciones bacterianas................................... 485
MGA 0625. Valoracion microbiologica
de pantotenato de calcio............................... 449 MGA 0931. Determinacion de tiomersal........................... 486
MGA 0631. Determinacion de MGA 0941. Valoracion de dl-alfa -tocoferol............ ........... 487
parahidroxibenzoatos (metil, propil, etil y butil)... 450
MGA 0945. Valoracion biologica de vasopresina............. ... 487
MGA 0641. Partfculas extranas en unguentos oftalmicos..... 451
MGA 0951. Viscosidad................................................. 491
MGA 0651. Determinacion de partfculas en soluciones
inyectables................................................. 452 MGA 0961. Valoracion de vitamina A.............................. 498
MGA 0661. Determinacion de penicilina G........................ 462 MGA 0965. Valoracion microbiologica de vitamina B 12....... 499
MGA 0670. Perdida por ignicion. ............ ... ..... ........ ........ 462 MGA 0971. Valoracion de vitamina D............................... 502
MGA 0671. Perdida por secado...................................... 462 MGA 0981. Variacion de volumen................................... 504
MGA 0681. indice de peroxido....................................... 463 MGA 0991. Volumetrfa................................................. 505
MGA 0701. Medicion del pH.......................................... 464 MGA 1001. indice de yodo............................................. 510
MGA 0711. Prueba de pirogenos.................................... 466 MGA 1011. Determinacion de zinc.................................. 510
MGA 0721. Prueba limite de plomo................................. 467

Pruebas fisicas en procesos de fabricaci6n
MGA 0731. Polarograffa .............................................. .. 468
de formas farmaceuticas
MGA 0735. Valoracion de clorhidrato de protamina.... ........ 472
MGA 0741. indice de refraccion........... ..... ...................... 473 MGA 1021. Area superficial especffica en polvos............... 512
MGA 0751. Residuo de la ignicion................................... 473 MGA 1031. Densidad aparente y densidad
compactada de polvos.................................. 518
MGA 0761. Valoracion de riboflavina............................... 474
MGA 1041. Friabilidad.................................................. 520
MGA 0771. Rotacion optica........................................... 475
MGA 1051. Resistencia a la ruptura (dureza)..................... 521
MGA 0781. Determinacion de sales de bases nitrogenadas.. 476
MGA 1061. Velocidad de flujo y angulo de reposo,
MGA 0791. Determinacion del fndice de saponificacion....... 477
determinacion de.................. ............. ...... .... 522
iNDICE DE METODOS GENERALES DE ANALISIS

Metodos Generales de Ana/isis 201
MGA 0316 Determinacion de en do toxin as bacterianas

MGA 0331 Espectroscopia atomica
MGA 0351 Espectrometria infrarroja
Los Metodos Generales de Amilisis (MGA) establecen la
MGA 0500 Impurezas orgimicas volatiles
metodologia analitica para identificar y valorar sustancias,
asi como pruebas limite y amilisis oficiales, sobre los cuales MGA 0521 Liberacion controlada
se basan las monografias contenidas en la FEUM. MGA 0561 Metales pesados
MGA 0571 Limites microbianos
Debido a que la selecci6n de un metodo de analisis se basa MGA 0601 Titulacion con nitritos
en criterios establecidos tales como exactitud, precisi6n, MGA 0681 in dice de peroxido
sensibilidad, limites de detecci6n, costos, numero de MGA 0741 indice de refraccion
muestras a analizar , cantidad de muestra disponible, entre MGA 0751 Residuo de la ignicion
otros; en muchas ocasiones la interdependencia de estos
parametros hace dificil encontrar un equilibrio adecuado, por
10 que es factible el empleo de otros metodos no indicados
en esta Farmacopea, siempre y cuando se encuentren
debidamente validados, y se demuestre ante la autoridad
sanitaria, con fundamentos tecnicos y cientificos, que con
estos metodos alternativos se obtienen resultados igualmente
confiables y precisos. La acidez de las grasas y mezclas de aceites, puede ser
expresada como el numero de mililitros de SV de hidr6xido
Cuando se hace referencia a un MGA en alguna de potasio 0.1 M 0 SV de hidr6xido de sodio 0.1 M,
monografia, suele indicarse unicamente la clave, 0 bien en requeridos para neutralizar los acidos libres en 10.0 g de la
algunos casos, la clave puede ir seguida del titulo 0 el muestra por analizar.
nombre de la prueba en particular (por ejemplo: MGA La acidez es frecuentemente expresada como indice
0241, CLAR). Esta referencia no siempre aplica a todo el de acidez, es decir, el numero de miligramos de hidr6xido de
metodo, ya que en ocasiones se utiliza solo para indicar una potasio, necesarios para neutralizar los acidos grasos libres
condici6n de la prueba, un procedimiento 0 parte de un en 1.0 g de la muestra.
procedimiento en particular.
Recomendaciones especiales. Para los casos de aceites
turbios debido a la separaci6n de la estearina, calentar el
En la presente edici6n se han adicionado nuevos metodos y recipiente que contiene la muestra en un bafio de agua a
modificado otros; de acuerdo a los avances cientificos 50°C, hasta que el aceite sea claro, si con este tratamiento
y tecnoI6gicos, que permiten asegurar la calidad de las no clarifica totalmente, filtrar a traves de papel filtro seco
materias primas e insumos para la salud que se comercializan en un embudo, manteniendo la temperatura. Mezclar cuida-
en nuestro pais; en beneficio de la seguridad y eficiencia dosamente la muestra antes de pesar.
terapeutica. A continuaci6n se listan dichos metodos: Para los casos de muestras que pueden solidificarse a
temperatura ambiente, deben ser previamente fundidas y
Metodos nuevos pesarse, cuidando que no solidifiquen durante este proceso.
MGA 0146 Carbono orgimico total Para aceites que hayan sido conservados mediante saturaci6n
MGA 0196 Conductividad con di6xido de carbono, se deb en someter a alguno de los
MGA 0365 Espectrometria de masas siguientes tratamientos:
Mantener la muestra en un desecador al vacio durante 24 h,
Metodos modificados antes de pesar la muestra, 0 bien si la muestra no se disuelve
MGA 0021 Aerosoles, atomizadores e inhaladores. en el disolvente frio, antes de la valoraci6n agregar a la
Uniformidad de dosis, propiedades muestra una mezcla de alcohol: eter dietilico (1: 1)
fisicoquimicas y aerodinamicas de sus neutralizada con SV de hidr6xido de potasio 0.1 M 0 SV
componentes de hidr6xido de sodio 0.1 M, usando 0.5 mL de SI de
MGA 0100 Valoracion microbiologica de antibioticos fenolftaleina y mantener a reflujo suave durante 10 min,
MGA 0101 Valoracion de antibioticos betalactamicos agitando con frecuencia hasta que la muestra se disuelva.
MGA 0221 Contenido minimo
MGA 0241 Cromatografia Procedimiento. A menos que la monografia correspondiente
indique 10 contrario, proceder de la siguiente manera.
MGA 0261 Desintegracion
En un matraz Erlenmeyer de 250 mL con tap6n esmerilado,
MGA 0291 Disolucion disolver 10.0 g de la muestra en 50 mL de una mezcla de
MGA 0299 Uniformidad de dosis alcohol:eter dietilico (l: 1), neutralizada con SV de hidr6xido
MGA 0001. DETERMINACION DEL iNDICE DE ACIDEZ

de potasio 0.1 M usando S1 de fenolftaleina, agitar, agregar camara saturada con vapores de yodo; despues de algunos
1.0 mL de fenolftaleina y titular con SV de hidr6xido de minutos se hacen visibles manchas de color cafe 0 cafe
potasio 0.1 M 0 SV de hidr6xido de sodio 0.1 M, hasta que amarillento. Retirar la cromatoplaca y dejar reposar durante
un color rosa persista por 10 menos durante 15 s. unos minutos hasta que desaparezca el fondo cafe y rociar la
S1 de almid6n.
Calculos. Calcular el indice de acidez por medio de la Interpretacion. En el cromatograma que se obtiene con la
siguiente f6rmula: preparaci6n de la muestra se debe obtener una mancha con
I = 5.61 Vim un RF aproximado de 0.5 (acido oleico) y otra con un RF
aproximado de 0.65 (acido linoleico), correspondientes a las
Donde: manchas en el cromatograma obtenido con la preparaci6n de
1= indice de acidez de la muestra. referencia; en el cromatograma obtenido con la preparaci6n
5.61 = Miliequivalente de la SV de hidr6xido de potasio 0.1 M. de muestra puede presentarse una mancha con un RF
V= Mililitros de SV de hidr6xido de potasio 0.1 M, aproximado de 0.75 (acido linolenico); pero no se debe
usados en la valoraci6n. presentar una mancha con un RF cercano a 0.25 (acido
m = Peso en gramos de la muestra tomada. erucico) correspondiente a la mancha en el cromatograma
obtenido con la preparaci6n de referencia.
MGA 0002. DETERMINACION ACEITES

EXTRANOS MGA0004.
FIJOS EN OTROS
Prueba para aceites extraftos por cromatografia en capa
delgada Ausencia de aceite de arachis en otros aceites. En un matraz
Preparacion de la muestra. Poner a reflujo 2 g del aceite esferico colocar I mL de aceite, adicionar 5 mL de SV de
con 30 mL de soluci6n etan6lica de hidr6xido de potasio hidr6xido de potasio 1.5 M en etanol, adaptar un
0.5 M durante 45 min, diluir con 50 mL de agua, dejar condensador de reflujo y llevar a ebullici6n durante 10 min,
enfriar; transferir esta soluci6n a un embudo de separaci6n. agregar 50 mL de alcohol (al 70 %) y 0.8 mL de acido
Extraer con tres porciones de 50 mL cada una de eter clorhidrico, enfriar, colocar un term6metro dentro del liquido,
dietilico, desechar la fase eterea. Acidificar la capa acuosa con agitaci6n continua hasta que la temperatura descienda a
con acido clorhidrico y extraer con tres porciones sucesivas aproximadamente I °C/min. El aceite cumple con la prueba
de 50 mL cada una de eter dietilico, combinar los extractos si la so1uci6n permanece clara por encima de 4 °C (para
etereos, lavarlos con tres porciones de 10 mL cada una de aceite de almendras), por encima de 11°C (para aceite de
agua, secar el eter sobre sulfato de sodio anhidro y filtrar. maiz) 0 por encima de 9 °C (para aceite de olivo) pero si se
Evaporar el eter y disolver 40 mg del residuo en 4 mL de presenta turbiedad por arriba de la temperatura especificada,
cloroformo. el aceite debe cumplir ademas con la prueba siguiente.
Preparacion de referencia. Proceder de igual forma que Calentar a ebullici6n 5 g del aceite en un matraz Erlenmeyer
para la Preparacion de la muestra, pero usando 2 g de una de 250 mL con SV de so1uci6n de hidr6xido de potasio 1.5 M
mezcla de aceite de maiz:aceite de colza (19:1) en lugar del en etanol a reflujo durante 10 min. Agregar a la soluci6n
aceite que se esta analizando. caliente 7.5 mL de SV soluci6n de acido acetico 6 M Y
Procedimiento. Proceder segun MGA 0241, Capa delgada, 100 mL de etanol (al 70 %) que contenga 1 mL de acido
usando tierra de infusorios para cromatografia como fase clorhidrico. Conservar la temperatura entre 12 y 14°C durante
estacionaria. 1mpregnar la cromatoplaca seca colocandola en 1 h. Filtrar, lavar con la misma mezcla de alcohol (al 70 %) y
una camara de desarrollo que contenga una capa de 5 mm a acido clorhidrico a una temperatura de 17 a 19°C,
10 mm de profundidad de una mezcla de eter de petr61eo rompiendo ocasionalmente el precipitado que se forma, con
(intervalo de ebullici6n de 50 a 70°C): parafina liquida (9: 1), un alambre de platino doblado en forma de gancho,
dejar que el disolvente de impregnaci6n ascienda por 10 continuar con los lavados hasta que estos no presenten
menos % partes de la cromatoplaca, retirar la cromatoplaca y turbiedad al mezclarlos con agua. Disolver el precipitado en
dejar secar en aire seco durante 5 min. Al desarrollar el la minima cantidad posible (de 25 mL a 70 mL) de alcohol
cromatograma el disolvente deb era ascender en el senti do en (90 %) caliente, dejar reposar a 15°C durante 3 h. Si no se
el que subi6 el disolvente de impregnaci6n. Aplicar separa- presentan cristales, el aceite de arachis no esta presente.
damente a la cromatoplaca 3 ilL de la Preparacion de la Si se presenta cualquier cantidad de cristales, filtrarlos y
muestra y 3 de la Preparadon de referenda. Usar una lavarlos a 15°C con la mitad del volumen de etanol (al 90 %)
mezcla de acido acetico glacial:agua (90: 10) como fase m6vil y usado para la cristalizaci6n y finalmente con 50 mL de
dejar que el frente del disolvente ascienda 8 cm arriba de la etanol (al 70 %). Disolver los cristales en eter dietilico tibio,
linea de aplicaci6n. Despues de retirar la cromatoplaca, secar evaporar el disolvente y secar a 105°C. El intervalo de fusi6n
a 110°C durante 10 min. Colocar la cromatoplaca en una de estos, es inferior a 71°C (proceder segun MGA 0471,
MGA 0002. DETERMINACION DE ACEITES EXTRANOS

Temperatura de fusion). Recristalizar con una pequefia un matraz volumetrico de 50 mL, disolver en 2 mL de
cantidad de etanol (al 90 %); el intervalo de fusi6n, despues metanol, llevar a volumen con el disolvente y mezc1ar.
de secar a 105°C permanece inferior a 71°C. Preparacion de la muestra. A un matraz volumetrico de
Ausencia de aceite de algodon en otros aceites. Mezc1ar en material de vidrio inactinico de 50 mL, transferir una
un tuba de capacidad no menor de 15 mL de paredes cantidad exactamente pesada 0 medida de la muestra que
gruesas, 2.5 mL del aceite, 2.5 mL de alcohol amilico y contenga 1 mg de acido f6lico, adicionar 4 mL de la
2.5 mL de soluci6n de azufre precipitado al 1.0 % (m/v) en preparaci6n de referencia interna, llevar a volumen con el
sulfuro de carbono. Cerrar el tuba con seguridad, sumergir disolvente y mezc1ar.
un tercio del mismo en agua a ebullici6n, no se desarrolla Condiciones del equipo. (Vease MGA 0241, CLAR).
color rosa 0 rojo dentro de 30 min. Detector UV a 280 nm; columna de 15 cm x 3.9 rom,
Ausencia de aceite de sesamo en otros aceites. Agitar conteniendo empaque Ll; velocidad de flujo de 1 mL/min.
2 mL del aceite con 1 mL de acido c1orhidrico que contenga Mantener la temperatura de la columna a 40°C y la del
1 % (m/v) de sacarosa y dejar reposar durante 5 min; la capa automuestreador 10°C.
acida no adquiriere color rosa, 0 si se presenta color rosa, Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo 10 ~L de la
este no es mas intenso que el que se obtiene repitiendo la preparaci6n de referencia diluida y 10 ~L de la preparaci6n
prueba, sin la sacarosa. de la muestra, obtener los cromatogramas correspondientes y
medir las respuestas de los picos principales. Los tiempos de
retenci6n relativos aproximados son 0.8 para el acido f61ico
y 1.0 para el metilparabeno. Calcular la cantidad, en
microgramos, del acido f6lico en la porci6n de muestra
tomada, por medio de la siguiente f6rmula:
50 C (Ami Are!)
Este procedimiento esta indicado para la determinaci6n de
Donde:
acido f6Eco en las preparaciones farmaceuticas que
contienen otros principios activos. C = Concentraci6n en microgramos por mililitro de acido
Fase movil. En un matraz volumetrico de 1 000 mL, colocar f6lico en la soluci6n diluida de referencia.
2 g de fosfato monobasico de potasio, disolver en 650 mL Am Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con la
de agua. Adicionar 12 mL de una mezc1a de hidr6xido de preparaci6n de la muestra.
tetrabutilamonio: metanol (1:4 v/v), 7 mL de soluci6n de acido A re{= Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con la
fosf6rico 3 N Y 240 mL de metanol. Enfriar a temperatura preparaci6n de referencia diluida.
ambiente, ajustar el pH a 7.0 con soluci6n de acido fosf6rico
3 N 0 con soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N; llevar a
volumen con agua y mezc1ar. Filtrar a traves de una
membrana de 0.45 ~m de tamafio de poro y verificar el pH 0021. AEROSOlES, ATOMIZADORES
antes de usarlo. E INHAlADORES. UNIFORMIDAD
Nota: la relaci6n metanol: agua puede variar hasta en un 3 %
__ ~..,._. PROPIEDADES FISICOQUiMICAS
y el pH puede incrementarse hasta 7.15 para lograr mejor
separaci6n. AERODINAMICAS DE SUS
Disolvente. Preparar como se indica en fase m6vil. Ajustar a COMPONENTES
pH 7.0 Y burbujear nitr6geno a la soluci6n durante 30 min
antes de usarlo. Este metodo general reline una serie de pruebas para evaluar la
Sustancia de referencia. SRef de acido f61ico. No secar; uniformidad en la dosificaci6n, as! como el comportamiento
determinar el contenido de agua en el momenta de usar. fisicoquimico y aerodinamico de los principales componentes,
Preparacion de referencia concentrada. Pesar exacta- de tres formas de dosificaci6n que utilizan el flujo 0 la presi6n
mente alrededor de 12 mg de la SRef de acido f61ico, de gas como medio de activaci6n y de administraci6n de
transferir a un matraz volumetrico de 50 mL, de material de sustancias activas en polvo 0 en soluci6n: los aerosoles, los
vidrio inactinico, disolver en 2 mL de hidr6xido de amonio, atomizadores y distintos tipos de inhaladores provistos de
llevar a volumen con el disolvente y mezc1ar. una valvula de suministro 0 de medici6n de dosis.
Preparacion de referencia diluida. El dia de su uso, Para los fines de este metodo general, se abarcan las siguientes
transferir 2 mL de la preparaci6n de referencia concentrada a formas de dosificaci6n: aerosoles de aplicaci6n t6pica con
un matraz volumetrico de 25 mL, de material material de valvula de dosificaci6n continua, aerosoles bucales de acci6n
vidrio inactinico, adicionar 2 mL de la preparaci6n de referencia local, pulmonar 0 sistemica, atomizadores nasales y bucales,
interna, llevar a volumen con el disolvente y mezc1ar. inhaladores con valvula de dosis medida 0 fija e inhaladores
Preparacion de referencia interna. Pesar con exactitud una de polvo seco. Se inc1uyen pruebas fisicoquimicas para los
cantidad aproximada a 25 mg de metilparabeno, transferir a gases propulsores (propelentes) utilizados en los aerosoles, as!
MGA 0011. VALORACION DE ACIDO FOLICO

como medici ones del comportamiento aerodimimico del Un gas licuado (0 liquido) es el que, a presi6n y temperatura
contenido: distribuci6n de tamafio (diametro de masa medio ambiente, se presenta en forma gaseosa, pero que se licua
aerodinamico) de las particulas liquidas y s6lidas, velocidad facilmente cuando aumenta la presi6n del recipiente que 10
y cantidad de descarga de todo el contenido. contiene. Entre los gases licuados destacan por su amplio
Cada metodo y aparato de prueba debeni ser aplicado uso los hidrocarburos halogenados derivados del metano,
conforme a 10 indicado en la monografia individual del etano y propano (compuestos clorofluorocarbonados, y
aditivo 0 del preparado farmaceutico. los hidrocarburos de bajo peso molecular (butano, propano,
pentano y dimetileter). Los gases comprimidos son sustancias
DEFINICIONES que a ambiente y presi6n normal de trabajo son
Aerosol. Desde un punto de vista fisicoquimico y farmaceutico, gases y son incorporados al envase aerosol bajo presi6n;
este termino se refiere a una dispersi6n que resulta de la entre ellos se utilizan: nitr6geno, di6xido de carbono y 6xido
activaci6n del contenido de un recipiente bajo presi6n y que nitroso. Las mezclas de propelentes se usan generalmente para
esta constituida por una fase intema 0 dispersa, Hquida 0 s6lida obtener la presi6n y liberaci6n deseada y las caracteristicas
y una fase externa 0 dispersante gas eo sa, que generalmente del aerosol. Un buen sistema propelente debe tener una
es una mezcla de gases propulsores (propelentes) y otros presi6n de vapor adecuada y caracteristicas consistentes con
aditivos como los codisolventes 0 aire. Este sistema se activa los otros componentes del aerosol.
mediante una valvula que por cambio de presi6n expulsa la Los gases comprimidos son baratos, tienen inercia quimica y
dispersi6n como una niebla fina, rocio 0 humo, denominada baja toxicidad, pero tienen como desventaja que pierden
comunmente como aerosol. presi6n con el uso a medida que sale gas en cada activaci6n
El vocablo aerosol tambien tiene como equivalente anglosaj6n: de la valvula y al final puede quedar resto de producto que
spray. Se acepta ambos terminos para hacer referencia tanto al no sale; ademas, son flamables y explosivos.
sistema disperso, como a la acci6n de dispersi6n y al envase. Los gases licuados tienen como principal ventaja la eficacia de
Para los fines de este MGA, los aerosoles farmaceuticos son su mecanismo de dispersi6n. En cambio, tienen como gran
soluciones 0 dispersiones (suspensiones 0 emulsiones) que inconveniente que la presi6n interior del recipiente varia con
contienen los principios activos que se formulan y envasan la temperatura, por 10 que el riesgo de explosi6n es muy alto
junto con gases propulsores, en recipientes bajo presi6n y cuando se almacenan en sitios que alcanzan temperaturas que
que se liberan como gotas 0 polvo dispersos en gas, con la oscilan alrededor de los 50°C. Los hidrocarburos ademas,
activaci6n de una valvula apropiada. Se aplican de forma son flamables y el principal inconveniente de los compuestos
t6pica para acci6n local sobre la piel y mucosas, en vias CFC es que son altamente contaminantes al dafiar la capa de
aereas superiores (aero soles nasales) y la cavidad oral ozono. Debido a esto ultimo, los acuerdos intemacionales han
(aerosoles bucales y sublinguales) 0 son dirigidos a la regi6n orientado a sustituir paulatinamente estos por compuestos con
orofaringea, traquea, bronquios, bronquiolos 0 alveolos menor potencial de destrucci6n de ozono, tales como los
pulmonares para una acci6n local 0 pulmonar (aero soles de hidroclorofluorocarbonados (RCFC) 0 aquellos que no reaccio-
administraci6n pulmonar mediante inhalaci6n bucal 0 nasal). nan con el ozono, como los hidrofluorocarbonados (RFC).
Los componentes basicos de un sistema de aerosol son: el
recipiente, el propelente, el concentrado que contiene el (los) Tipos de aerosoles. Los aero soles se pueden clasificar en
principio(s) activo(s) y aditivos, la valvula y el activador. funci6n de las fases 0 por el tipo y manera en que se realiza
Otros elementos complementarios de algunos productos en la descarga, asi como por la aplicaci6n terapeutica.
aerosol son las boquillas y los espaciadores en tuba 0 de
camara (de expansi6n), que aunque no forman estrictamente Clasificaci6n por el m'imero y estado fisico de las fases.
parte del recipiente 0 envase, son importantes para facilitar De acuerdo al numero de fases, existen sistemas bifasicos y
la administraci6n por inhalaci6n. La naturaleza de todos trifasicos. Los sistemas bifasicos estan constituidos por una
estos componentes determina ciertas caracteristicas del fase liquida dispersa en la fase gaseosa y el principio activo
aerosol, como son: la distribuci6n del tamafio de particula, suele estar disuelto en la fase liquida. Cuando se activa la
la uniformidad de dosis para valvulas de dosificaci6n, la valvula del sistema, el contenido sale del envase formando
velocidad de liberaci6n, la humedad y temperatura del una niebla (dispersi6n liquido/gas). Si el propelente utiliza-
aerosol, el patr6n de dispersi6n (aerosol) y la velocidad 0 do es un gas licuado, la fase liquida suele estar formada por
comportamiento geometrico de la emisi6n, la densidad de la el principio activo disuelto en el propelente en estado liquido
espuma y la viscosidad del fluido. y la fase gaseosa estara constituida por el propelente que
dentro del envase ha alcanzado su equilibrio de fase de vapor
Propelentes. Los gases propulsores 0 propelentes proporcionan y coexiste en el interior en forma de gas. EI disolvente
la energia de compresi6n 0 propulsi6n del sistema aerosol tambien puede estar compuesto del propelente 0 de una
para expeler el contenido del recipiente y, en combinaci6n mezcla del propelente y codisolventes, tales como el alcohol,
con otros aditivos, convertir el material en la forma fisica propilenglicol y polietilenglicoles, los cuales son muchas
dispersa deseada. Los dos tipos de propelentes mas veces usados para aumentar la solubilidad de los principios
utilizados son los gases licuados y los gases comprimidos. activos. Si el propelente utilizado es un gas comprimido, este
MGA 0021. AEROSOLES, ATOMIZADORES E INHALADORES. UNIFORMIDAD DE

DOSIS, PROPIEDADES FISICOQUfMICAS Y AERODINAMICAS DE SUS COMPONENTES
constituye la fase gaseosa dispersante y la fase liquida dispersa Inhaladores

sera un disolvente que contiene disuelto al principio activo. Los inhaladores son disefiados de acuerdo a la region del
Los aero soles trifasicos son sistemas presurizados donde tracto respiratorio en la que se desea se alcance y deposite la
existen las siguientes combinaciones posibles: a) fase dispersion, asi como el tipo de accion esperado: local 0
gaseosa mas dos fases liquidas inmiscibles, b) fase gaseosa pulmonar. La inhalacion nasal por regIa general se aplica
mas dos fases liquidas en emulsion, y c) fase gaseosa mas para tratamiento local de las vias aereas superiores 0 region
fase liquida conteniendo una fase solida suspendida. nasofaringea (fosas nasales, faringe y laringe). Sin embargo,
En las suspensiones, el 0 los principios activos pueden esta via tambien es una alternativa a la administracion
dispersarse en el propelente con la ayuda de aditivos parenteral de peptidos (por ejemplo, calcitonina).
apropiados, como pueden ser agentes humectantes y/o Ademas de otros factores como el contenido y la humedad,
soportes solidos como talco 0 silice coloidal. el diametro medio aerodinamico de masa (DMAM) 0 la
Entre los aerosoles que contienen dos fases liquidas en distribuci6n aerodinamica de tamano de la particula
emulsion estan los que al activar la dispersion forman conseguida durante la dispersion mediante el aerosol, el
espuma. Estos contienen uno 0 varios principios activos, atomizador 0 e1 nebulizador, es un panimetro critico para
agentes tensoactivos, liquidos acuosos 0 no acuosos y que el medicamento a1cance y se deposite en determinada
propelentes. Si el propelente esta en la fase interna formando region del tracto respiratorio. Las particulas con tamafios
una emulsion del tipo aceite en agua, se descarga una superiores a 10 )lm se depositan en la region nasofaringea,
espuma estable, y si el propelente esta en la fase externa, es las que tienen un tamafio entre 2 y 10 )lm se retienen en la
decir, forma una emulsion del tipo agua en aceite, se obtiene region traqueo bronquial y las que alcanzan la zona
un liquido pulverizable 0 una espuma que pierde sus respiratoria alveolar tienen un tamafio menor a 2 )lm pero no
caracteristicas rapidamente despues de la descarga. mas aHa de 0.5 )lm. Las particulas menores a este ultimo valor
Las espumas de uso farmaceutico suelen ser aerosoles de se eliminan con el aire espirado. De esta forma, el tamafio
aplicacion vaginal 0 rectal y su evaluacion no esta optimo de las particulas para inhalacion oscila entre 1 y 6 )lm.
contemplada dentro de este MGA. Por 10 anterior, para los fines de este MGA, la evaluacion del
contenido de los distintos sistemas en aerosol para inhalacion,
Clasificacion por el modo de descarga y de apUcacion
debe acompafiarse de las pruebas que describen el comporta-
terapeutica
miento aerodinamico de las particulas descargadas en e1
De acuerdo con la aplicacion terapeutica que vaya a tener el
rocio 0 la nube de polvo seco, y no es suficiente los valores
aerosol, la expulsion, liberacion 0 descarga del medicamento
de tamafio obtenidos por otras tecnicas como la microscopia,
puede diferenciarse en los siguientes tipos:
el uso de contador Coulter 0 la difractometria laser; ya que la
1. Descarga espacial 0 formaci6n de niebla. En este caso
dispersion y deposito de las particulas a inhalar es el
el producto se dispersa en gotas muy pequefias que se
resultado de distintos factores de disefio del sistema y solo
mantienen largo tiempo en el aire y suele utilizarse para
asi se podrian establecer correlaciones con la dosis de
la administracion pulmc.nar por via bucal.
farmaco 0 la fraccion de dosis de farmaco que penetra en los
2. Descarga en polvo 0 humo. El producto es expulsado del
pulmones durante la inhalacion. Tambien es necesario que
envase en forma de particulas solidas dentro de las gotas
para cumplir con dicho objetivo, el tratamiento de la muestra
del propelente licuado, que al entrar en contacto con la
deba seguir como parte de la prueba, las instrucciones
presion atmosferica, se vaporiza instantaneamente,
descritas en la etiqueta 0 el instructivo del producto.
dispersando el principio activo con el que estaba
mezclado. Aplican para administracion topica nasal y Inhaladores en aerosol. Son cualquier tipo de los sistemas
pulmonar via bucal. de entrega de farmacos en dispersion mediante una corriente de
3. Descarga superficial. El producto se dispersa en gotas gas, que utilizan recipientes presurizados y que estan destinados
relativamente grandes (nebulizaci6n gruesa) y se utilizan a la administracion local 0 pulmonar por via nasal 0 bucal.
para la administracion topica (cutanea, nasal y bucal). Con relacion a estos preparados farmaceuticos, la innovacion
4. Descarga liquida. EI producto carece de valvula de tecnologica orientada a favorecer la eficacia y seguridad del
difusion 0 microdifusor, por 10 que la dispersion se paciente, da lugar al desarrollo continuo de nuevas variantes
expulsa como chorro. Se utiliza para la aplicacion en los dispositivos presurizados de administracion, uno de
cutanea (tonicos y lociones). e110s es el que el disparo del aerosol es activado por la
Merece mencion especial la administracion nasal 0 bucal inspiracion que realiza el paciente.
dirigida al tracto respiratorio, la cual se denomina inhaloterapia
y utiliza tanto aerosoles de los tres primeros tipos de descarga, Atomizadores 0 nebulizadores de aplicacion local. Son
como los denominados atomizadores (para liquidos y polvos), sistemas de dispersion liquidolgas no presurizados donde e1
as! como los nebulizadores (liquidos) no presurizados y los liquido formulado es una solucion 0 suspension acuosa de
que utilizan energia externa. La inhalacion consiste en la farmaco( s) que se presentan en envases multidosis provistos
inspiracion conjunta del aire y el principio activo contenido de valvulas dosificadoras de distinto tipo: dosis continua,
en la dispersion, desde la proximidad de la nariz 0 de la boca medida 0 fija. Se aplican presionando un recipiente plastico
hacia el interior del tracto respiratorio. de paredes flexibles 0 bien una valvula con dispersor

DOSIS, PROPIEDADES FISICOQUIMICAS Y AERODINAMICAS DE SUS COMPONENTES
206 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima &dici6n.
(activador), en el SltiO de aplicacion: cada fosa nasal, soportar una sobrepresion en su interior, ser resistentes
cavidad bucal. Debido a Ia presion mecanica ejercida y al al impacto, asi como ser quimicamente inertes tanto al
pequeno orificio de salida que posee el envase 0 el activador, propulsor como todos los componentes de la formulacion.
se forma una niebla que se deposita sobre ellugar de interes. Los plasticos pueden ser empleados para cubrir los
recipientes de vidrio, para mejorar las caracteristicas de
Nebulizadores de energia externa. Estos son sistemas que seguridad, 0 para cubrir recipientes de metal, para mejorar
caen en la categoria de dispositivos medicos y que para la la resistencia a la corrosion y aumentar la estabilidad de la
formacion de la niebla requieren de fuentes de energia como formulacion. Entre los metales apropiados se incluyen el
la electrica y/o el ultrasonido, asi como de un compresor de acero inoxidable, el aluminio y el acero estanado.
gas. El medicamento a ser nebulizado, suele suministrarse en Se debe controlar las sustancias extraibles 0 lixiviables como
frasco ampul a (soluciones) 0 sobres (poIvo). En este MGA solo son los aceites utilizados y agentes de limpieza, asi como
se contempla la evaluacion del comportamiento aerodinamico la materia particulada que puede estar depositada sobre la
de la descarga. La determinacion de la uniformidad de dosis superficie interna del recipiente.
del contenido de soluciones 0 suspensiones en los frascos
ampula y sobres utilizados, sigue el procedimiento y V ~ilvulas. Son el elemento mecanico fundamental del sistema.
criterios de aceptacion establecidos en el MGA 0299. Regulan el cierre hermetico del recipiente y a traves de ellas
Uniformidad de dosis. se realiza y regula la descarga. Junto con la formulacion y
Por otra parte, debido a que la dosis liberada por los propelentes, determinan las caracteristicas de la dispersion.
nebulizadores, es dependiente entre otros factores, de la Las caracteristicas del rocio, niebla 0 humo del aerosol son
velocidad y la cantidad total de activo liberado como una afectadas por la dimension del orificio de la valvula, as!
funcion de las caracteristicas tecnicas del dispositivo medico como las caracteristicas del activador (cabeza distribuidora
utilizado, estas pruebas no estan contempladas en el presente o difusor), compuesto de un pulsador y tapa, que puede solo
MGA. Sera aplicable solo 10 correspondiente a la direccionar 0 permitir la regulacion de la salida del producto
determinacion del diametro medio aerodinamico de masa. en un cono de pulverizacion mas 0 menos abierto.
La mayoria de las valvulas de aerosol permiten una
Inhaladores de polvo seco. Son dispositivos no presurizados operacion 0 flujo continuo del rocio mientras se mantenga
que contienen polvo seco, el cual previo a su administracion pulsada la valvula y son usadas ampliamente en productos
estara confinado en un reservorio y la dispersion se consigue topicos. Sin embargo, los productos farmaceuticos para
por efecto del flujo de aire que genera el paciente. inhalacion bucal 0 nasal, muchas veces utilizan valvulas de
Existen basicamente dos tipos de sistemas: monodosis y dosis fija 0 medida (valvulas de dosificacion 0 de dosis
multidosis. En los primeros la formulacion puede estar medida) que liberan una cantidad uniforme de rocio cada vez
dentro de una capsula de naturaleza polimerica y el que se act iva la valvula. La exactitud y reproducibilidad de
dispositivo dosificador suele ser de plastico, con un la dosis liberada de las valvulas de medicion, generalmente
aditamento que rompe la capsula para dejar disponible la son buenas, comparadas favorablemente a la uniformidad de
dosis al momenta de la inhalacion. Al igual que los sistemas dosis de formas solidas (tabletas y capsulas). Sin embargo,
en aerosol, el dispositivo suele incorporar una boquilla que cuando un aerosol esta almacenado inadecuadamente,
suele ser de plastico y lleva aberturas que permiten la o cuando no se han usado por largos periodos de tiempo, las
entrada del aire para lograr la inhalacion del polvo. valvulas deben ser purgadas antes de usarse.
Los sistemas multidosis suelen estar construidos con piezas Los materiales usados en la fabricacion de valvulas deben
de plastico y distintos disenos. En terminos generales ser inertes a la formulacion usada; entre ellos estan: plastico,
disponen de una unidad de deposito para la formula en caucho, aluminio y acero inoxidable. Las valvulas de dosis
poIvo, un dispositivo para la dosificacion del/los depositos fija 0 medida deben liberar una dosis exacta dentro de las
de dosis, canal de inhalacion, boquilla y orificio(s) para la tolerancias especificadas.
entrada de aire que activa la dosificacion.
Activadores. El activador, dispersor 0 cabeza distribuidora,
Otras formas de dosificacion por atomizacion. En este grupo es el componente terminal bien adaptado a la valvula del
de formas de dosificacion por atomizacion, debido al tipo de aerosol, el cual cuando se oprime 0 se mueve, abre la valvula
recipiente, mecanismo de dispensacion y administracion de la y dirige el aerosol que contiene el farmaco al sitio deseado.
dosis dispersa, para fines de evaluacion de la uniformidad de El activador usualmente indica la direccion en la cual la
contenido y liberacion de la dosis, se puede incluir a los preparacion es dispensada y protege las manos 0 los dedos de
atomizadores de soluciones con activador de dosis medida, los efectos del refrigerante del propelente. Los activadores
para aplicacion bucal, piel 0 mucosas. tienen incorporado un orificio, el cual puede variar de
amplitud, tamano y forma. El tamano de este orificio, el diseno
Recipientes. Los recipientes para aerosoles, comimmente son de la camara de expansion, la naturaleza del propelente y la
de forma cilindrica y esmn hechos de vidrio, plastico 0 metal, 0 formulacion, influyen en la dosis liberada tanto como las
una combinacion de estos materiales, teniendo como requisito caracteristicas fisicas del rocio, espuma 0 corriente de

DOSIS, PROPIEDADES FISICOQUiMICAS Y AERODINAMICAS DE SUS COMPONENTES
particulas solidas (humo) dispensadas. En los aero soles para "Evitar su inhalacion" (Con excepcion de aquellas formula-
inhalacion, se utiliza un activador capaz de liberar el mediciones que estan diseiiadas especificamente para inhalacion);
camento en el intervalo de tamaiio de particula adecuado, con "Evitar el rociado sobre los ~jos u otras membranas mucosas"
el patron de rocio y comportamiento geometrico apropiados. (Salvo que la formulacion este especificamente diseiiada
para usarse en membranas mucosas); "Envase presurizado";
BoquiHas. Son elementos adicionales que se acoplan entre el "No perfore 0 queme el envase"; "No se exponga al calor";
orificio de salida del aerosol y la boca, en inhaladores
"Almacenese a temperaturas menores que 49°C"; "Mantenga-
pulmonares de administracion bucal. Su proposito es recudir se fuera del alcance de los nifios".
movimientos involuntarios del envase durante la inhalacion a Adicionalmente a las recomendaciones mencionadas, en el
traves de la boca y constituir un conducto adecuado con una marbete se debe indicar si en los propelentes utilizados se
pequeiia resistencia al flujo de aire para la mejor aspiracion encuentran halogenuros de alquilo 0 hidrocarburos, ya que
del producto por el paciente. Por 10 general estin elaboradas de en estos casos se requeriran leyendas 0 recomendaciones
phistico y su forma es la de un cilindro acodado. especiales: "No inhalar directamente; la inhalacion delibe-
Espaciadores. Son elementos mecanicos de los inhaladores rada del contenido puede causar la muerte"; "Usese en la
en aerosol que son adicionados a la parte de la boquilla que dosis indicada; el uso indebido 0 la inhalacion de una
se introduce en la boca. Puede consistir de un tubo ciHndrico sobredosis puede ser peligroso 0 incluso fatal".
simple 0 de una camara de distinta forma y dimensiones
mayores. Su funcion es reducir los problemas de PRUEBASPARAPROPELENTES
administracion asociados a la dificultad de coordinar la Precauci6n: los propelentes hidrocarbonados son muy
pulsacion del aerosol con la inhalacion, de manera particular flamables y explosivos. Efectuar el muestreo y las opera-
en pacientes asmaticos e infantes, incrementando as! la ciones analiticas en una campana de extraccion con las
fraccion de medicamento que accede al pulmon. Tambien precauciones pertinentes.
facilitan la evaporaClOn completa del propulsor y
Procedimiento general de muestreo. Este procedimiento
disminuyen las posibilidades de que las particulas solidas 0
se aplica para obtener muestras de los propelentes que se
liquidas se depositen por impacto en la boca.
encuentran en forma de gas a una temperatura cercana a
Sustancias extraibles. Debido a que los aerosoles e inhala- 25°C y que se almacenan en envases presurizados.
dores presurizados estan formulados normalmente con Utilizar un muestreador de acero inoxidable en forma de
disolventes organicos, como el propelente 0 el vehiculo; la cilindro equip ado con valvula del mismo material, con una
lixiviacion de extraibles de los componentes de plastico y capacidad de no menos de 200 mL y una tolerancia a
elastomeros en la formulacion, representa un problema serio. la presion de 240 psi 0 mayor. Secar el cilindro con la
Por 10 tanto la composicion y calidad de los materiales valvula abierta, a 110°C durante 2 h y vaciar el cilindro
usados en la fabricacion de los componentes de la valvula, caliente hasta menos de I mm Hg. Cerrar la valvula, enfriar
deben ser cuidadosamente seleccionados y controlados. Su y pesar. Conectar firmemente un extremo de la linea de
compatibilidad con los componentes de la formulacion debe carga al envase del propelente y el otro extremo conectarlo
estar bien establecida para prevenir la distorsion de los holgadamente al cilindro de la muestra. Abrir cuidadosa-
componentes de la valvula y mini mizar los cambios en la mente el recipiente del propelente y dejar que este fluya
liberacion del medicamento. Los extraibles de una muestra desde la linea de carga a traves de la conexion holgada.
representativa de cada uno de los componentes plasticos y Evitar el flujo excesivo, que causa que la humedad se
elastomericos de la valvula deben ser establecidos bajo congele en la linea de carga y en las conexiones. Ajustar
condiciones especificas y deben ser correlacionados con el bien el cilindro de la muestra, abrir la valvula y dejar fluir el
perfil de extraibles del farmaco 0 del placebo para asegurar propelente hasta el cilindro que fue vaciado previamente.
una calidad confiable del medicamento. Los extraibles Continuar el muestreo hasta obtener la cantidad necesaria de
pueden ser entre otros: compuestos aromaticos polinu- muestra, despues cerrar la valvula del envase del propelente
cleares, nitrosaminas, catalizadores de la vulcanizacion, y finalmente cerrar la valvula del cilindro de la muestra.
antioxidantes, plastificantes, monomeros, etcetera y deben Precauci6n: no sobrecargue el cilindro de la muestra para
ser identificados y minimizados dentro de 10 posible. evitar una explosion.
Las especificaciones y limites para los extraibles, individua- Pesar el cilindro Heno, y calcular el peso de la muestra por
les y totales de los diferentes componentes de la valvula diferencia.
pueden requerir el uso de diferentes metodos analiticos.
Adicionalmente pueden requerirse pruebas biologicas (prueba Temperatura aproximada de ebullicion. Transferir 100 mL
de reactividad biologica in vitro e in vivo), as! como otros de la muestra a un tubo de centrifuga en forma de pera que
datos de seguridad. contenga algunos cuerpos de ebullicion, previamente puesto
a peso constante y pesar. Introducir un termometro adecuado
Etiquetado. Los aerosoles empleados como medicamento en el liquido, colocar el tuba en un banD que conserve una
deben incluir en el marbete al menos la siguiente informa- temperatura de 32°C por encima de la temperatura de
cion sobre precauciones. ebullicion esperada. Cuando la lectura se estabilice, registrar

como temperatura de ebullicion la temperatura leida en el al vasa de titulacion a traves del tubo de dispersion de
termometro despues que haya destilado el 5 % de la muestra. gas a una velocidad de aproximadamente 100 mL/min. Si
Conservar la muestra sobrante para la prueba de Determi- es necesario, calentar suavemente el cilindro de la
nacion de residuos de eleva do punto de ebullicion. muestra para conservar esta velocidad de flujo.
Residuos de elevado punto de ebuUicion Otras determinaciones. Para los aerosoles que utilizan prope-
lentes, aplicar las pruebas especificadas en la monografia
Metodo I. Dejar destilar 85 mL de la muestra como se indica individual de cada propelente.
en la prueba para Temperatura aproximada de ebullicion y
pasar el tuba de centrifuga que contenga los 15 mL de PRUEBAS PARA AEROSOLES
muestra restante, a un banD de agua que mantenga una Debido a que la lixiviacion de las sustancias extraibles en los
temperatura de 10°C por encima de la temperatura de envases presurizados debe ser el minima posible, el material
ebullicion. Despues de 30 min, retirar el tuba del banD de las valvulas y de otros componentes que esten en contacto
de agua, secarlo y pesarlo. Calcular el peso del residuo. con el producto, deben cumplir los requisitos establecidos
para los tap ones de elastomero para inyectables. Cabe
Metodo II. Utilizar un refrigerante de serpentin de tuba de aclarar que en el procedimiento establecido para la prueba
cobre de aproximadamente 6 mm de diametro exterior y fisicoquimica en esta monografia, se indica que para
6.1 m de longitud, adaptado a un matraz con chaqueta para preparar 1a muestra se efecrue una extraccion previa, 10 cual
vacio. Sumergir el refrigerante de serpentin en el matraz con puede ocasionar una cuantificacion inferior de la cantidad
chaqueta para vacio que contenga una mezcla de hielo seco y real de extractables de un componente dado.
acetona, y conectar un extremo del tuba al cilindro con la
muestra del propelente. Abrir con cuidado la valvula del AEROSOLES TOPICOS
cilindro de la muestra, enjuagar el refrigerante de serpentin Para los recipientes equip ados con valvulas de dosis continua,
con aproximadamente 50 mL del propelente y desechar esta efectuar las pruebas de Velocidad de descarga y Con ten ida
porcion de propelente licuado. Continuar pasando el total descargado
propelente licuado desde el refrigerante, colectarlo en un
recipiente conico de sedimentacion de 1 000 mL previamente Velocidad de descarga. Seleccionar no menos de cuatro reci-
enfriado y llenar hasta la marca. Permitir la evaporacion del pientes de aerosol, agitar si asi esta indicado en el marbete.
propelente, empleando un banD de agua a aproximadamente Retirar la tapa y cubiertas y accionar la valvula durante 2 0 3 s.
40°C, para reducir el tiempo de evaporacion. Cuando todo Pesar cada recipiente con precision, sumergir en un banD a
el liquido se haya evaporado, enjuagar bien el recipiente de temperatura constante hasta que la presion intema se equilibre
sedimentacion con dos volumenes de 50 mL de pentano, y a una temperatura de 25°C, determinada esta por la constancia
mezclar los lavados en una capsula de evaporacion de de presion intema descrita bajo Prueba de presion.
150 mL previamente puesta a peso constante. Transferir Retirar los recipientes del bano, secar el exceso de humedad
100 mL de pentano a una segunda capsula de evaporacion con una toalla de papel, agitar si esta indicado en el marbete,
de 150 mL previamente pesada, colocar ambas capsulas en accionar cada valvula durante 5 s (medir el tiempo exactamente
un banD de agua, evaporar a sequedad y calentar estas en un con cronometro) y pesar nuevamente cada recipiente. Regresar
homo a 100°C durante 60 min. Enfriar las capsulas en el los recipientes al banD de temperatura constante y repetir el
desecador y pesarlas. Repetir el calentamiento durante proceso tres veces para cada recipiente. Calcular el promedio
periodos de 15 min, hasta que la diferencia entre dos pesadas de velocidad de descarga en gramos por segundo para cada
sucesivas no sea mayor que 0.1 mg. Calcular el peso del residuo recipiente.
del propelente, por diferencia entre los pesos de los residuos de
las dos capsulas. Contenido total descargado. Regresar los recipientes al
banD de temperatura constante y continuar accionando la
Contenido de agua. Proceder como se describe en MGA valvula cada 5 shasta que el recipiente este vacio.
0041 Determinacion de agua por Karl Fischer con las Nota: asegurarse que el tiempo entre cada descarga es
siguientes modificaciones: adecuado para evitar enfriamiento del envase.
a) Ensamblar un sistema de titulacion cerrado que contenga Calcular el peso total perdido en cada recipiente. Este peso
una abertura a traves de la cual pasa un tuba de porosidad constituye el contenido total descargado.
gruesa para la dispersion del gas conectado al cilindro de
la muestra. Prueba de presion. Esta prueba aplica solo a los aero soles
b) Diluir el reactivo de Karl Fischer con metanol anhidro de equipados con valvulas continuas.
tal manera que el factor de equivalencia de agua este entre Seleccionar no menos de cuatro recipientes del aerosol,
0.2 mg/mL y 1.0 mg/mL, dejar reposar esta solucion quitar las tapas y cubiertas y sumergirlos en un banD de
diluida por un minimo de 16 h antes de su valoracion. temperatura constante hasta que la presion intema sea
c) Tomar una muestra de 100 g como se describe en el constante a una temperatura de 25°C. Retirar los recipientes
Procedimiento general de muestreo e introducir la muestra del bano, agitar bien, retirar el vastago de la valvula, el

accionador y el agua. Colocar cada recipiente en posicion del 7 % del contenido neto por ano. Cuando el contenido neto
vertical y determinar la presion en cada recipiente por medio es menor que 15 g Y la etiqueta sefiala una fecha de
de un manometro calibrado colocado sobre el vastago de la caducidad, los requisitos se cumplen si el promedio de la
valvula, sostenerlo firmemente, accionar la valvula hasta que velocidad de escape de los 12 recipientes es no mayor que
quede completamente abierta. EI manometro debe ser cali- 525 mg/ano y ninguno de los recipientes pierde mas
brado en el intervalo de la presion esperada y debe estar de 750 mg/ano. Si uno de los recipientes pierde mas de
ensamblado con un adaptador apropiado para las dimensiones 750 mg/ano pero no mas de 1.1 g/ano determinar la velocidad
particulares del vastago de la valvula. Leer la presion de escape en 24 envases adicionales de la manera como se
directamente del manometro. indico anteriormente. No mas de 2 de los 36 envases debe
perder mas de 750 mg/ano y ninguno de los 36 recipientes
Llenado minimo. Los aerosoles topicos cumplen los debe perder mas de 1.1 g/ano. Esta es una prueba adicional a
requisitos establecidos para aerosoles en el Metodo II del la prueba convencional de fugas en linea de cada recipiente.
MGA 0221, Contenido minimo.
Numero total de descargas por recipiente. Aplicar esta
Prueba de fugas. Efectuar esta prueba a los aero soles prueba solamente en aero soles topicos que contengan
equipados con valvulas de flujo continuo. valvulas dosificadoras 0 de dosis medida. Efectuar la prueba
Seleccionar 12 recipientes registrando la fecha y hora con al mismo tiempo y en los mismos envases empleados para la
una aproximacion de media hora. Pesar cada recipiente con una prueba de Uniformidad de dosis liberada. Determinar el
exactitud de miligramos, registrar este peso como M j • numero total de descargas hasta que el envase 0 inhalador
Dej ar reposar los recipientes en posicion vertical a una este vacio, tomando tambien en cuenta tanto las descargas
temperatura de 25 ± 2 °C por no menos de tres dias y pesar iniciales (de purgado) como aquellas descargas que se
nuevamente cada recipiente, registrar el peso de cada usaron para determinar el contenido del aerosol.
recipiente en miligramos como M 2 , anotar la fecha y hora Los requisitos se cumplen si todos los recipientes 0
con aproximacion de media hora. Determinar el tiempo T en inhaladores probados, contienen no menos del numero de
horas, durante los cuales el recipiente estuvo bajo esta descargas indicadas en el marbete.
prueba. Calcular la velocidad de escape de cada recipiente en
Uniformidad de dosis liberada. Esta prueba es reqUlslto
miligramos por ano 0 con la siguiente formula:
para aerosoles topicos con valvula dosificadora 0 de dosis
(365)(24/T)(Ml - M 2 ) medida. El procedimiento para colectar la dosis minima para
la prueba es el mismo que el que se indica en la prueba de
Cuando se prueban aerosoles de recipiente de vidrio con Untformidad de dosis liberada de Aerosoles para inhalaeion de
cubierta de plastico, estos se deben secar en un desecador dosis Ilja 0 medida e Inhaladores de polvo seeo. Sin embargo,
durante 12 a 18 h y dej ar reposar en condiciones de humedad se debe tener en cuenta que el aparato de muestreo de dosis
constante durante 24 h antes de determinar el peso inicial puede ser diferente, ya que este puede ser modificado para
como se indico anteriormente. Llevar a cabo la prueba bajo garantizar la captura cuantitativa de la dosis descargada del
las mismas condiciones de humedad. preparado farmaceutico que se este analizando. Ademas, a
Vaciar el contenido de cada recipiente usando cualquier tecnica menos que se indique algo diferente en la monografia individual
segura (por ejempio, enfriar para reducir la presion intema, del producto, se debe aplicar el criterio de aceptacion
qui tar la valvula y vaciar). Retirar cualquier residuo enjua- establecido para Uniformidad de dosis liberada de Aerosoles
gando con disolventes apropiados, despues enjuagar con para inhalaeion de dosis fija 0 medida e Inhaladores de
algunas porciones de metano!' Conservar todas las partes del polvo seeo.
recipiente (valvula y algunas otras partes), calentar a 100°C
durante 5 min. Enfriar, pesar y registrar el peso como M 3 . PRUEBAS PARA ATOMIZADORES 0 NEBU-
Determinar el contenido neto (Mj - M 3 ) para cada recipiente. LIZADORES DE APLICACION LOCAL
Nota: si el contenido neto se ha determinado previamente, se La siguiente prueba se aplica a atomizadores nasales y
puede utilizar este valor en lugar del valor obtenido al sistemas bucales de accion local 0 topica, formulados como
calcular (Mj - M3)' suspensiones 0 soluciones acuosas de farmacos que se
Los requisitos se cumplen si el promedio de la velocidad de presentan en recipientes multidosis provistos de valvulas
escape de los 12 recipientes es no mayor que el 3.5 % del dosificadoras de distinto tipo. Para todos los ensayos, se
contenido neto y ninguno de los recipientes pierde mas del 5 % debe preparar y analizar el atomizador segun se indique en el
del contenido neto por ano. Si uno de los recipientes pierde marbete y siguiendo las instrucciones de uso.
mas del 5 % por ano pero ninguno de los recipientes pierde mas
del 7 % por ano, determinar la velocidad de escape en 24 reci- Llenado minimo. Los atomizadores 0 nebulizadores de
pientes adicionales como se indico anteriormente. No mas de aplicacion local 0 topica, deben cumplir los requisitos
2 de los 36 recipientes debe perder mas del 5 % del contenido establecidos para formas de dosificacion que no sean
neto por ano y ninguno de los 36 recipientes debe perder mas aerosoles del MGA 0221, Contenido minimo, Metodo 1.

U niformidad de dosis liberada. A menos que se especifique PRUEBAS PARA INHALADORES EN AEROSOL DE
otra cosa en la monografia individual del preparado DOSIS MEDIDA E INHALADORES DE POLVO SECO
farmaceutico, como primer paso se debe establecer cmil es Las siguientes pruebas son aplicables a inhaladores que
menor numero de atomizaciones indicada como dosis a aplicar utilizan recipientes presurizados -aerosoles- de dosis
segun la etiqueta 0 el instructivo en el sitio de administraci6n medida, formulados con suspensiones 0 soluciones del
(narina, fosa nasal, cavidad bucal), asi como el numero de principio activo en propelentes y que estan destinados a la
atomizaciones medidas que se de clara en el marbete. administraci6n local 0 pulmonar por via nasal 0 bucal, as!
como a inhaladores de polvo seco presentados como
Procedimiento. La prueba se debe realizar con 10 recipientes unidades multidosis 0 de dosis unica. Las pruebas, si bien
distintos que se hayan purgado de acuerdo a las instrucciones de son especificas para los inhaladores antes mencionados,
uso para el paciente. Se debe colectar la dosis del comienzo pueden requerir modificaciones cuando se examinan
de vida util (dosis inmediata posterior al purgado de la tecnologias de inhalaci6n altemativas, como es el caso de
valvula) y la dosis final de la vida del envase (dosis inhaladores de dosis medida que funcionan accionados por la
correspondiente al numero declarado en la etiqueta como respiraci6n 0 nebulizadores con valvula dosificadora.
numero final de dosis del envase). En cualquier caso, todas las formas de dosificaci6n de dosis
Para garantizar una recolecci6n de dosis in vitro medida que vayan a ser utilizados para inhalaci6n, deberan
reproducible, se recomienda emplear un medio mecanico de cumplir con 10 establecido en este MGA para las pruebas de
accionamiento de la valvula para liberar las dosis. El accio- Uniformidad de dosis liberada, Uniformidad de dosis
namiento mecanico debe tener controles adecuados para liberada en todo el contenido, asi como de distribucion de
parametros criticos como: fuerza y velocidad de accio- tamano aerodinamico de las particulas dispersadas.
namiento, longitud de desplazamiento, periodos de descanso, En todos los casos y para todas las pruebas, preparar y
entre otros. Las unidades de prueba se deben accionar probar el inhalador como se indica en las instrucciones para
en posici6n vertical 0 casi vertical con la valvula hacia su uso indicadas en el marbete y en el instructivo anexo.
arriba. Cuando estas instrucciones no sean establecidas por el
Para productos en suspensi6n, la dosis liberada debe colectarse fabricante, seguir las indicaciones precisas para la descarga
en un envase adecuado (como puede ser un vial de cen- de la dosis que se describen en las siguientes pruebas.
telleo), en el cual se pueda lograr la transferencia cuantitativa
desde el envase en analisis. Para productos en soluci6n, Uniformidad de dosis liberada. Esta prueba se requiere
la dosis liberada se puede determinar por gravimetria a partir tanto para inhaladores en aerosol de dosis fija que contengan
del peso de la dosis liberada y de la concentraci6n y la den- soluciones 0 suspensiones, como para inhaladores de polvo
sidad de la soluci6n de llenado del preparado en analisis. seco contenido en dep6sitos 0 reservorios de dosis medida.
El metodo analitico empleado para determinar la cantidad de La dosis liberada esperada es el contenido medio de farmaco
farmaco liberado en cada dosis debe estar validado y los esperado de un gran numero de dosis liberadas recolectadas
datos se deben registrar como porcentaje de la cantidad de muchos inhaladores del producto en ensayo. Este valor de
declarada en la etiqueta. dosis liberada es dependiente de la forma en que se realice la
prueba. Para los inhaladores en aerosol de dosis fija y para los
Criterio de No mas de 2 de 20 dosis que dan fuera inhaladores de polvo seco, la etiqueta declara especificamente
del intervalo comprendido entre 80 y 120 % de la cantidad la cantidad de dosis esperada y a menos que la monografia
indicada en la etiqueta y ninguna queda fuera del intervalo individual del preparado farmaceutico indique otra cosa, para
comprendido entre 75 y 125 % de la cantidad indicada en la los fines de este M GA, la unidad de dosis liberada sera la
etiqueta; mientras que la media de la dosis inicial y de la dosis cantidad declarada en la etiqueta y debera corresponder con el
final deb en estar dentro del intervalo de 85 a 115 % de 10 valor de contenido promedio de farmaco obtenido de acuerdo al
establecido en la etiqueta. Asi mismo, si de 3 a 6 de las 20 dosis numero de dosis liberadas recolectadas del producto, siguiendo
quedan fuera del intervalo de 80 a 120 % de 10 declarado en el metodo especificado en la monografia individual.
la etiqueta, pero ninguna queda fuera del intervalo de 75 a Procedimiento. Para determinar el contenido de principio activo
125 % de 10 declarado en la etiqueta, y la media de la dosis emitido en el rocio 0 en el polvo dispersado por el inhalador,
inicial y de la dosis final esta comprendida en un intervalo se dispone de un aparato de muestreo para cada tipo de
de 85 a 115 % de 10 declarado en la etiqueta, seleccionar sistema de dispersi6n. Lafigura 0021.1 es un esquema de un
20 envases adicionales para realizar un analisis de segundo dispositivo de muestreo para inhaladores en aerosol de dosis
nivel. En este ultimo caso, el requisito se cumple si no mas de fija, y el aparato 0021.2 permite el muestreo de dosis para
6 de las 60 dosis recolectadas quedan fuera del intervalo de 80 a determinar el contenido de farmaco emitido por la boquilla de
120 % de la cantidad declarada en la etiqueta y ninguna queda un inhalador de polvo seco. Se debe determinar el contenido
fuera del intervalo de 75 y 125 % de la cantidad establecida en de farmaco liberado en la dosis de cada uno de 10 recipientes
la etiqueta, mientras que la media de la dosis inicial y de la independientes, a menos que se indique 10 contrario en la
final deberan estar comprendidas en el intervalo de 85 a monografia individual. En la siguiente secci6n se describe
115 % de la cantidad declarada en la etiqueta. cada aparato y procedimiento para el muestreo. El contenido

de principio activo se determina de acuerdo a la tecnica Procedimiento. A menos que se especifique otra cosa en la
analitica descrita en la Valoracion de la monograf1a monograf1a individual, conectar la bomba de vacio para
individual del preparado farmaceutico. asegurar una velocidad de t1ujo de aire a traves del inhalador
Criterio de aceptacion. A menos que se indique otra cosa en de 28.3 L de aire/min ± 5 %, descargar la dosis minima
la monograf1a individual del preparado para inhalaci6n, se recomendada en el aparato a traves del adaptador de la boquilla,
cumple con el requisito de uniformidad de liberaci6n de la presionando la valvula de la manera indicada en la etiqueta
dosis si no menos de 9 de 10 dosis estan comprendidas entre o el instructivo del inhalador 0 si no esta especificado, por el
75 y 125 % de la dosis liberada esperada (especificada en la tiempo suficiente para asegurar que la dosis ha sido comple-
etiqueta del producto) y ninguna esta fuera del intervalo tamente descargada. Desmontar el inhalador del aparato 1 y
entre 65 y l35 % de 10 establecido en la etiqueta. Si el desconectar el vado. Analizar el contenido del principio
contenido de no mas de 3 dosis esta fuera del intervalo entre activo despues de enjuagar el filtro y el interior del aparato
75 y 125 % de la dosis liberada esperada, pero esta con el disolvente indicado en la monografia individual.
comprendido en el intervalo de 65 a 135 %, seleccionar
20 envases adicionales y seguir el procedimiento establecido Muestreo de dosis liberada para inhaladores de seen
para el analisis de una dosis de cada uno. Los requisitos se Para determinar el contenido de activo emitido desde
cumplen si no mas de 3 resultados, entre los 30 valores la boquilla de un inhalador de seco, usar el aparato 2
obtenidos, quedan fuera del intervalo comprendido entre (jigura 0021.2). Este aparato es capaz de muestrear la dosis
75 y 125 % de la dosis liberada esperada especificada y si emitida desde la boquilla de distintos inhaladores de polvo
ninguno queda fuera del intervalo de 65 a 135 %. seco, con una gran variedad de velocidades de flujo de aire.
En todos los casos preparar el inhalador como se indica en
Muestreo de dosis liberada para inhaladores en aerosol las instrucciones de uso. El aparato col ector de muestra debe
con valvula de dosificacion de dosis 0 medida retener cuantitativamente la dosis emitida. Puede utilizarse un
Para determinar el contenido de principio activo en una aparato similar al que se describe en e l l , ya que con
unidad de dosis descargada de un inhalador en aerosol con respecto a el aparato 2 utiliza un tuba colector y portafil-
valvula de dosificaci6n, usar el aparato 1. tros con dimensiones de 47 mm de diametro interno, con 10
cuallos diametros de las membranas de filtraci6n utilizadas son
1 (Figura 0021.1). Consta de una base portafiltros de 47 mm , siendo 10 mas que las dimensiones
de mall a abierta, como un tamiz de acero inoxidable, que se del tuba colector y del filtro se adapten al que se va a
conecta mediante un conector a una fuente de vacio, as! medir, el cual cuando es necesario ser de hasta 100 L
como de un tuba colector que se fija 0 enrosca al portafiltros de aire/min. En lafigura 0021.2 se describe un tuba Ul-nVI.J~u\J'V
y un para la boquilla. Este debe estar disefiado de Conectar el tuba a un sistema de flujo de acuerdo con el
tal forma que permita asegurar no s610 un sella hermetico esquema especificado en lafigura 0021.2 y en la tabla 0021.1.
entre el tuba colector y la boquilla, sino tambien que la punta de A menos que se indique otra cosa en la monograf1a indivi-
la boquilla del inhalador este al mismo myel de la cara frontal 0 dual, determinar el flujo y la duraci6n de la prueba, utilizando
con el borde indentado de 2.5 mm que esta en el tubo el tuba colector de muestra, el sistema de flujo asociado a
colector de muestra, segun sea 10 mas apropiado. El conector un medidor adecuado de diferencia de presiones y un medi-
de vacio se une a un sistema que incluye una bomba de dor de t1ujo volumetrico adecuado, calibrado para el flujo que
un regulador de flujo y un fluj6metro. La bomba debe sale del medidor, de acuerdo con el procedimiento que se
ser capaz de aspirar aire a traves de todo el ensamblaje, indica a continuaci6n.
incluyendo el filtro y el inhalador que van a ser probados a la Los conectores de tuberia que se emplean deben tener
velocidad de t1ujo requerida. Cuando se prueban inhaladores un diametro interno mayor 0 igual a 8 mm para evitar que el
de dosis medida, el aire debe ser aspirado continuamente a diametro interno de estos, creen una resistencia significativa
traves del sistema para evitar perdida del principio activo al t1ujo de aire. La bomba de vacio debe tener una capacidad
hacia la atm6sfera. El soporte del portafiltros esta disefiado de extracci6n de aire mayor a la de la velocidad de flujo
para colocar membranas de filtraci6n de 25 mm de diametro. volumetrico especificado. Para controlar el flujo se utilizara
El t1ujo de aire usado debe ser capaz de permitir que se una valvula solenoide de dos vias de baja resistencia y controla-
colecte cuantitativamente la dosis liberada en el tuba colector y da por un temporizador, la cual se colocara entre la bomba de
el disco de filtraci6n. La membrana de filtraci6n y los demas vacio y la valvula de control de flujo que esta conectada al tuba
materiales usados en la construcci6n del aparato, deben ser colector de muestra mediante una tuberia rigida 0 flexible apta
compatibles con el principio activo y con los disolventes que para vacio. La valvula solenoide debe permitir la extracci6n de
se us en para extraer el farmaco retenido en la membrana. 4.0 L (± 5 %) desde la boquilla del inhalador a la velocidad
Cuando se ensambla el aparato, las uniones entre los de t1ujo especificada en la monografia individual. El control de
componentes deb en ser hermeticas, de manera que cuando se t1ujo se lograra asegurando que se produzca un t1ujo critico
el vacio al soporte del filtro, todo el aire impulsado a (s6nico) en la valvula de control de flujo (Ia diferencia de las
traves del tubo colector de muestra, sea el que sale del presiones absolutas P2/P 3 generadas en ambos lados de
inhalador. la valvula de control de t1ujo debe ser: P2/P 3 ::s 0.5).

Procedimiento. Preparar el inhalador para su uso y conectar caida de preSIOn entre los dos extremos del inhalador,
a la entrada del aparato, utilizar un adaptador de boquilla indicada por el medidor de diferencia de presiones, sea de
que asegure un cierre hermetico. Utilizar un adaptador que 4.0 kPa (40.8 cm H 2 0), asegurando tambien que durante un
garantice que la parte frontal de la boquilla del inhalador, este lapso de tiempo la extracci6n de aire desde la boquilla del
al mismo nivel que la parte frontal del tuba colector de inhalador sea de 4.0 L.
muestra. Conectar una de las salidas del medidor de presion Nota: es posible que la monografla individual indique
diferencial al punto de lectura de presion Ph como se puede condiciones diferentes de velocidad y duracion de flujo;
observar en la figura 0021.2, y dejar el otro abierto a la en tal caso, el sistema se debera ajustar con una
atmosfera. Conectar la bomba, abrir la valvula solenoide de aproximacion de ± 5 % con relaci6n a los valores
dos vias y ajustar la valvula de control de flujo hasta que la especificados.
ROSCA INTERNA
038.1
035.5
032.8
031.8
028.6
027.2
026.7
025.7
021.8
/~5" 10.020 TUBO
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CON ECTOR DE VACrO BASE PARA SOPORTE DE FILTRO
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@';- ADAPTADORES DE eoaUILLA
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TUBO DE RECOLECCION DE MUESTRA I
/ ~'lk;
LAS DIMENSIONES SON EN MILiMETROS,

SALVO QUE SE ESPECIFIQUE LO CONTRARIO
INHALADOR DE DOSIS FIJA
Figura 0021.1. Aparatol. Muestreador de dosis liberada unitaria, para inhaladores en aerosol con valvula de
dosificacion 0 de dosis medida. (Las dimensiones son en milimetros a menos que se especifique otra cosa).

ITEMPORIZADOR I
~
F
E C
o a FILTRO 1ENT~
TUBO DE RECOLECCI6N
DE MUESTRA
Figura 0021.2. Aparato 2. Muestreador de dosis liberada unitaria para inhaladores de polvo
seco. Consultar la tabla 0021.1 para verificar las especificaciones de los componentes.
Tabla 0021.1. Especificaciones de los componentes de lafigura 0021.2.
Codigo Elemento Descripcion

A Tubo colector de Capaz de recoger completamente la dosis emitida; por ejemplo, un tuba colector de muestras
muestras similar al descrito en lajigura 0021.1, con las siguientes dimensiones: 34.85 mm de diametro
intemo y 12 em de longitud.
B Filtro Filtro de 47 mm, por ejemplo, filtro de fibra de vidrio AlE.
C Colector Diametro intemo 2: 8 mm, por ejemplo, un mango corto de metal, con un coda de diametro
pequeno para la toma P3.
D Tubo de vacio 8 ± 0.5 mm de diametro intemo y 50 ± 10 em de longitud, por ejemplo, tuba de silicon de
14 mm de diametro extemo y 8 mm de diametro intemo.
E V:ilvula solenoide Orificio con resistencia minima al flujo del aire, con un diametro intemo 2:8 mm y un tiempo
de dos vias maximo de respuesta de 100 ms.
F Bomba de vacio Bomba para aspirar el flujo requerido a traves del aparato ensamblado, con el inhalador de
polvo seco colocado en el adaptador de boquilla. La bomba esta conectada a la valvula
solenoide por medio de un tuba de vacio corto y ancho (2:10 mm de diametro intemo) y
conectores que minimicen los requisitos de capacidad de la bomba.
G Temporizador Temporizador capaz de conectar la valvula solenoide durante el tiempo necesario.
PI Toma de presion 2.2 mm de diametro intemo, 3.1 mm de diametro extemo a 59 mm de su entrada al mismo
nivel de la superficie intema a del tuba colector de muestras, centrada y sin rebabas.
PI, P2, P3 Manometros Para medir la diferencia de presion con la atmosfera (P 1), 0 la presion absoluta (P2 y P3).
H Valvula de control Valvula reguladora ajustable con un valor maximo de Cv 2: 1.
de flujo
Retirar el inhalador del adaptador de la boquilla y, sin tocar Utilizar el siguiente procedimiento para garantizar que el
la valvula de control de flujo, conectar un medidor de flujo flujo critico se produzca en la valvula de control de flujo.
a la entrada del aparato. Si el flujo es superior a 100 L/min, Con el inhalador colocado en su sitio y empleando un flujo Q,
ajustar la valvula hasta obtener un flujo de 100 ± 5 L/min. medir la presion absoluta en ambos lados de la valvula de
Anotar el valor de flujo volumetrico y definir este valor control (puntos de lectura de presion P2 y P 3 mostrados en la
como el flujo de la prueba (Q, en L/min). Definir la duracion figura 0021.2). Una relacion PiP 2 ::;; 0.5 es indicativa de un
del flujo de prueba (T, en segundos) de manera que se aspire flujo critico. Si no se logra este, utilizar una bomba mas
un volumen de aire de 4.0 L a traves del inhalador. potente y volver a medir el flujo de ensayo.

Sistemas predosificados. Preparar el inhalador como se interva10 del 75 al 125 % de la cantidad declarada en el
indica en las instrucciones de uso y conectarlo al aparato, marbete y ninguno cae fuera del intervalo del 65 al135 % de
empleando un adaptador que garantice un cierre hermetico. la cantidad declarada en la etiqueta.
Aspirar aire a traves del inhalador en las condiciones previa- Prueba de uniformidad de dosis liberada en to do el conte-
mente determinadas. Repetir el procedimiento hasta que se nido, para inhaladores en aerosol de dosis medida 0
haya realizado el numero de descargas del dispositivo que Aparato. Usar el aparato 1 descrito en Muestreo de dosis
constituyen la dosis minima recomendada. liberada para inhaladores en aerosol con wilvula de dosifi··
Analizar el contenido del principio activo despues de enjuagar caeion de dosis fija 0 medida, a una velocidad de flujo de
el filtro y el interior del aparato con un disolvente adecuado. 28.3 L de aire/min ± 5 %.
Procedimiento. Una dosis unitaria se define como el numero
Sistemas con Preparar el inhalador como se indica de descargas especificadas en la etiqueta del producto como la
en las instrucciones de uso y conectarlo al aparato, empleando dosis minima recomendada. Para determinar la dosificacion
un adaptador que garantice un cierre hermetico. Aspirar aire a minima en un intervalo de horas dividir 24 h entre el numero
traves del inhalador en las condiciones previamente determi- maximo de dosis permitidas por dia establecidas en el marbete.
nadas. Repetir el procedimiento hasta que se haya realizado Seleccionar un inhalador de dosis medida y seguir las
el numero de descargas del dispositivo que constituyen la instrucciones del marbete para la preparacion, agitacion,
dosis minima recomendada. limpieza y descarga del inhalador. A menos que otra cosa se
Analizar el contenido del principio activo despues de enjuagar indique en las instrucciones de uso, agitar el inhalador
el filtro y el interior del aparato con un disolvente adecuado. durante 5 s y descargar al desecho una dosis minima
Cuando se especifique en la monografia individual, llevar a recomendada. Invertir el inhalador y acoplarlo al aparato
cabo esta prueba en condiciones de temperatura y humedad oprimiendo la valvula el tiempo suficiente para garantizar la
controladas. descarga completa. Repetir el proceso hasta que el dispositivo
haya actuado el numero de veces correspondiente a la dosis
Uniformidad de dosis liberada en todo el contenido. Esta minima recomendada. Desconectar el inhalador del aparato 1 y
prueba es requisito para inhaladores en aerosol de dosis cerrar la valvula de vacio. Analizar el contenido del principio
medida que contienen multiples dosis de formulaciones en activo despues de enjuagar el filtro y el interior del aparato
solucion 0 suspensi6n y para inhaladores de polvos secos con un disolvente adecuado. Repetir este proceso en forma
conteniendo reservorios 0 depositos de dosificaci6n de individual con dos dosis mas.
particulas en polvo para inhalacion. Las pruebas para polvos Accionar la valvula desechando la cantidad emitida. Esperar
o soluciones, utilizados para nebulizacion envasados en no menos de 5 s entre cada descarga del hasta
unidades de dosis medida ( capsulas, frascos ampula y que queden (nI2)+ 1 descargas, siendo n el numero de rlA",",,,r,,,,,,,
envases de burbuja 0 blister), se efectuan como se establece indicado en el marbete. Colectar en forma individual cuatro
para la prueba de Un(formidad de eontenido en el MGA 0299 dosis utilizando el procedimiento descrito anteriormente.
Uniformidad de dosis. Accionar la valvula desechando la cantidad emitida. Esperar
Esta prueba de Uniformidad de dosis liberada en todo el no menos de 5 s entre cada dos descargas del dispositivo,
eontenido asegura que los productos multidosis proporcionen hasta que queden las tres ultimas dosis de acuerdo con indi-
el numero de descargas de dosis declarado en la etiqueta. El cado en el marbete. Colectar en forma individual estas tres
procedimiento a seguir para realizar esta prueba depende del dosis, utilizando el procedimiento descrito anteriormente.
tipo de inhalador, por 10 que para los inhaladores en aerosol
el proceso a seguir es similar a 10 establecido en la prueba de Prueha de Uniformidad de dosis liherada en todo el
Uniformidad de dosis liberada y se utilizara el aparato 1. contenido, para inhaladores de polvo seco
Para el caso de los inhaladores de polvo seco, se seguira Aparato. Usar el aparato 2 descrito en Muestreo de dosis
procedimiento equivalente, utilizando el aparato 2. liberada para inhaladores de poivo seeo, a una velocidad de
flujo de aire adecuada para la prueba.
Criterios de aceptaci{m. A menos que se especifique algo Procedim ien to. Para inhaladores de polvo seco que
diferente en la monografia individual, el contenido de contengan depositos de poIvo seco de dosis multiple,
principio activo de por 10 menos 9 de las 10 dosis colectadas colectar dosis unitarias.
de un inhalador de acuerdo con el procedimiento descrito a Una dosis unitaria se define como el numero de descargas
continuacion, esta dentro del 75 al 125 % de la cantidad indicadas en el marbete del producto para la dosis minima
declarada en el marbete y ninguna esta fuera del intervalo recomendada. Seleccionar un inhalador y seguir las instruc-
del 65 al 135 % de la cantidad declarada en la etiqueta. Si ciones del marbete para cargarlo con el poIvo, descargarlo y
el contenido de no mas de tres dosis cae fuera del interva10 del limpiarlo muy bien. Colectar un total de 10 dosis del contenido
75 al 125 % pero ninguna fuera del intervalo del 65 al 135 %, declarado en la etiqueta, siguiendo las instrucciones de esta y
seleccionar dos inhaladores mas para analizar 10 dosis de acuerdo con el siguiente esquema: tres dosis al principio,
adicionales en cada uno. Los requisitos se cumplen si no mas cuatro en la mitad [(nI2)-1 a (nI2)+2, donde n es el numero
de 3 resultados de las 30 dosis analizadas caen fuera del de dosis minima recomendada en el marbete] y tres al final.

Dejar que el inhalador permanezca en posici6n hacia arriba por como por la superficie (seca 0 liquida) contra la que chocan
el intervalo de dosificaci6n minimo 0 mayor, antes de colectar las particulas contenidas en la corriente de aire.
cada dosis. Con el fin de que el amilisis se efecrue dentro de un Calificaci6n de los aparatos. Todos los aparatos deben ser
tiempo razonable, no hay necesidad de esperar por el intervalo calificados peri6dicamente para comprobar que cumplen las
minimo de dosificaci6n antes de descargar una dosis al desecho. especificaciones descritas en este MGA y que son critic as
Antes de colectar cada una de las dosis que van a ser analizadas, para su operaci6n efectiva.
limpiar el inhalador como se indica en la etiqueta. Balance de masa. Con la finalidad de asegurar que los
Utilizar los criterios de aceptaci6n ya descritos para esta prueba. resultados obtenidos con cada aparato utilizado en esta
prueba de distribuci6n aerodinamica de las particulas
Distribucion aerodinamica del tamaiio de las particulas descargadas tienen validez, se recomienda verificar que el
descargadas por nebulizadores e inhaladores en aerosol contenido promedio total de masa de principio activo
y de polvo seco obtenido mediante esta prueba, se encuentre dentro del
Esta prueba aplica a nebulizadores de energia extema e intervalo del 75 y 125 % de la cantidad determinada en la
inhaladores en aerosol y de polvo seco, con valvulas prueba de uniformidad de dosis liberada.
de dosificaci6n de dosis fija 0 medida y se utiliza, en el caso de Lajigura 0021.4 muestra el principio general de separaci6n de
los nebulizadores de energia externa, para estimar la las particulas emitidas por los dispositivos de inhalaci6n
proporci6n de dosis de particulas (gotas) gruesas y finas dentro de un aparato de impacto en cascada.
emitidas por el nebulizador, y para el caso de inhaladores en La principal diferencia entre un impactador en cascada de
aerosol y de polvo seco, el objetivo es determinar la superficie liquida y el de superficie s6lida, es que en el
distribuci6n de tamafio de las particulas descargadas durante primero, la pelicula liquida evita el rebote y reingreso por
la dispersi6n (gotas de rocio 0 particulas s61idas en humo) arrastre de las particulas separadas hacia la corriente de
obtenida por el accionamiento de la valvula correspondiente, flujo, y tiene como ventaja que el liquido puede servir
10 cual se conoce como distribuci6n aerodinamica de las de medio eluyente para la recuperaci6n y la cuantificaci6n del
particulas 0 distribuci6n de tamafios aerodinamicos. principio activo.
La distribuci6n aerodinamica de las particulas descargadas La distribucion aerodinamica del tamano de las particulas,
durante el accionamiento de la valvula del inhalador en cuando sigue un comportamiento estadistico COJrresp<)llClleme
aerosol 0 de polvo seco, definira la forma en que la a una distribuci6n logaritmica normal, puede ser
dispersi6n de particulas (gotas 0 poIvo) se depositara en el especificada por medio de la mediana del diametro
tracto respiratorio durante Ia inhalaci6n, por 10 que esta
prueba es independiente y no puede ser sustituida por otra
tecnica de determinaci6n de distribuci6n de tamafio de las
particulas del preparado farmaceutico.
Esta prueba se determina utilizando uno de los aparatos de
impacto (impactador) de particulas en cascada, identificados
como B, C, DyE, que se describen a continuaci6n y cada
monografia individual del preparado para inhalaci6n
establecera el indicado para la prueba. Todos los aparatos
pretenden exponer mediante esta tecnica in vitro, la conducta
probable de dep6sito en el tracto respiratorio de las particu-
las emitidas por el inhalador. Todos tienen limitaciones para
replicar completamente la compleja conducta aerodinamica de
dep6sito de las particulas desde la garganta a los pulmones, ya
que estos operan fisio16gicamente bajo distintas condiciones de
humedad y velocidad de flujo gaseoso volumetrico, 10 cual
dificulta simular los distintos mecanismos involucrados en
el dep6sito de las particulas en el tracto respiratorio, que
~G
incluyen sedimentaci6n, difusi6n e impacto. 05.3
33 -+! i""'-
Los aparatos de impacto en cascada proporcionan la
distribuci6n de tamafio de las particulas emitidas por los
dispositivos para inhalaci6n, como una funci6n de la inercia
de su masa en movimiento 0 conducta aerodinamica en una
G'G;J=i
corriente de aire de flujo constante, 10 cual a su vez depende 01.85 ± 0.125
de la densidad y viscosidad, as! como de las dimensiones
fisicas y forma de las particulas. En terminos generales, los Figura 0021.3. Aparato A: impactador de vidrio de
aparatos se clasifican en funci6n del material con el que doble camara. Dimensiones en milimetros
estan construidos, el numero de estaciones involucradas, as! (tolerancias de ± 1 mm salvo indicaci6n contraria).

Tabla 0021.2. Especificaciones de impactador en cascada de vidrio de doble camara (veasejigura 0021.3).
C6digo Elemento Descripci6n Dimensiones*
A Adaptador de boquilla Adaptador de caucho moldeado para la uni6n con la boquilla del inhalador
B Garganta Matraz de fondo redondo modificado 50mL
Entrada: junta conica esmerilada hembra 29/32
Salida: junta conica esmerilada macho 24129
C Cuello Adaptador de vidrio modificado
Entrada: junta conica esmerilada hembra 24129
Salida: junta conica esmerilada macho 24129
Parte inferior: Tubo de vidrio calibrado
Diametro interior 14
Tubo de vidrio de paredes delgadas
Diametro interior 17
D Camara de dep6sito Matraz de fondo redondo modificado 100mL
superior Entrada: junta conica esmerilada hembra 24129
Salida: junta conica esmerilada macho 24/29
E Tubo de conexi6n Tubo de vidrio de pared media: union conica esmerilada macho 14/23
Codo y parte recta superior: diametro exterior 13
Parte recta inferior: diametro exterior 8
F Adaptador con tuba Capuch6n roscado de plastico 28/13
lateral y capuch6n Junta de silicona 28111
roscado Arandela PTFE 28111
Rosca de vidrio: paso de rosca 28
Tubo lateral (salida hacia la bomba de vacio):
Diametro interior minimo 5
G Divisor del chorro Portafiltros modificado, de polipropileno, unido a la parte inferior del tuba
de conexi6n mediante un tuba de PTFE Figura 0021.3
Disco circular de acetal con 4 orificios dispuestos en un circulo de 5.3 mm
de diametro y una clavija para separaci6n del chorro en el centro 10
Diametro de la clavija 2
Altura de resalte de la clavija 2
H Camara de dep6sito Matraz Erlenmeyer de boca esmerilada 250mL
inferior Junta conica esmerilada hembra 24/29
*Dimensiones en milimetros, salvo indicaci6n contraria.
aerodinamico de masa de las particulas (MDAM) y la APARATO A. IMPACTADOR EN CASCADA DE

desviaeion estimdar geometrica (DE G) 0 si la distribuci6n VIDRIO DE DOBLE CAMARA
correspondiera a la distribuci6n normal, por el diametro Este dispositivo (figura 0021.3 y tabla 0021.2), es aplicable
medio aerodinamico de masa (DMAM) y la correspondiente a nebulizadores de energia externa, atomizadores nasales e
desviaci6n estandar. inhaladores en aerosol de dosis medida. Separa las particulas de
Por otra parte, una dosis de particulas jinas 0 una fraccion la muestra analitica en una po reio n 0 dosis no respirable, que se
de dosis de particulas jinas puede defmirse como la porci6n de esperaria se deposite en la regi6n naso-orofaringea del tracto
la emisi6n del inhalador que tiene un diametro aerodinamico respiratorio, representada por las particulas de diametro
de masa menor al establecido en la monografia individual; medio aerodinamico mayor a 6.4 !lm, que son retenidas en el
siendo posible tambien que en cada monografia individual del matraz de vidrio de fondo redondo (camara) superior, as! como
preparado para inhalaci6n se especifique los distintos en una poreion 0 dosis respirable, de particulas menores a
tamafios 0 diametros aerodinamicos permitidos en las diferentes 6.4 !lm, que se colectan en el matraz Erlenmeyer de fondo
fracciones que pueden ser liberadas por la emisi6n de la plano (camara) inferior y que se espera representen la
valvula de un inhalador. porci6n de dosis que penetra hacia los pulmones.

Procedimiento aplicable a nebulizadores de energia externa Agitar el inhalador durante unos 5 s y colocar la boquilla del
Introducir 7 y 30 mL del disolvente especificado por la difusor en el adaptador (A). Poner en marcha la bomba.
monografia individual del prep arado , en las camaras de Inmediatamente, descargar una vez el inhalador. Separar el
deposito superior (D) e inferior (H), respectivamente. conjunto del inhalador presurizado del adaptador, agitar
Montar los distintos elementos del equipo y verificar que el durante unos 5 s, volver a situar la boquilla del difusor en el
conjunto este en posicion vertical y bien sujeto. Comprobar que, adaptador y descargar de nuevo. Proceder de este mismo
en la camara de deposito inferior, la rama interior del divisor de modo otras ocho descargas agitando entre cada una de ellas,
chorro (G) practicamente toque el fondo. Empalmar una bomba hasta completar un total de 10 descargas. Tras la ultima
apropiada, provista de un filtro de la porosidad adecuada, a la descarga, esperar unos 5 s y luego detener la bomba.
salida (F) del aparato y regular a 60 ± 5 L/min el flujo de aire Desmontar el aparato.
que atraviesa el equipo, me dido a la entrada de la garganta. Utilizando el disolvente especificado en la monografia
Introducir la preparacion liquida para inhalacion en el individual del preparado, lavar el tuba de conexi on (E) que
deposito del inhalador. Montar la boquilla del inhalador y une a la camara de deposito inferior (H), tanto la superficie
conectarla al aparato en la garganta (B) por medio de un interior como la exterior en el tramo que penetra en la
adaptador (A). Poner la bomba en march a y, al cabo de lOs, camara, recogiendo los liquidos de lavado en dicha camara de
hacer 10 mismo con el inhalador. deposito. Determinar el contenido de principio activo de la
Despues de 60 s, salvo indicacion contraria, detener la disolucion obtenida. Determinar la cantidad de principio
operacion del nebulizador, esperar alrededor de 5 s y detener activo retenida en la camara de deposito inferior y calcular la
tambien la bomba. Desmontar el aparato. Lavar el interior de cantidad promedio de masa obtenida en cada descarga del
la camara de deposito superior recogiendo los liquidos inhalador. Expresar los resultados como porcentaje de la dosis
de lavado en un matraz volumetrico. Realizar la misma indicada en la etiqueta.
operacion con la camara de deposito inferior, recogiendo los
lavados en un segundo matraz volumetrico. Por ultimo, lavar Procedimiento aplicable a inhaladores de polvo seco
el filtro situado a la entrada de la bomba y los elementos Introducir 7 y 30 mL del disolvente especificado en la
empleados para conectar esta (en la posicion F), con la monografia individual del preparado, en las camaras de
camara de deposito inferior. Reunir los liquidos de este deposito superior (D) e inferior (H), respectivamente.
lavado con los obtenidos con la camara de deposito inferior. Ensamblar los distintos elementos del equipo y verificar que
Determinar la cantidad de principio activo contenido en cada el conjunto este en posicion vertical y bien sujeto. Compro-
uno de los dos matraces. Expresar el resultado obtenido para bar que en la camara de deposito inferior (H), la rama
cada una de las dos partes del aparato como porcentaj e de la interior del divisor de chorro practicamente toque el fondo.
cantidad total de principio activo. Antes de acoplar el inhalador al dispositivo, empalmar a
la salida (tubo lateral F) del aparato una bomba apropiada, la
Procedimiento aplicable a inhaladores en aerosol cual deb era estar provista de un filtro de la porosidad
Instalar un adaptador (A) en el extremo de la garganta (B) adecuada y regular a 60 ± 5 L/min el flujo de aire que
del aparato, de tal manera que la boquilla del difusor del atraviesa el equipo, medido a la entrada de la garganta (B).
aerosol, una vez insertada en el adaptador a una profundidad Preparar el inhalador para el uso cargando 0 activando la
de unos 10 mm , quede aline ada con el ej e horizontal de la dosis del deposito y conecten (A) su boquilla al aparato,
garganta (B) y que el extremo abierto del difusor, al cual se empleando un adaptador adecuado. Poner en marcha la
adapta el envase presurizado, quede dirigido hacia arriba en bomba durante 5 s y luego detenerla. Separar el inhalador
el mismo plano vertical que el resto del equipo. del aparato. Proceder de este mismo modo otras nueve
Introducir 7 y 30 mL del disolvente especificado en la descargas. Desmontar el aparato.
monografia individual del preparado, en las camaras de Utilizando el disolvente especificado en la monografia
deposito superior (D) e inferior (H), respectivamente. individual del inhalador. Lavar el tuba de conexion (E) que
Ensamblar los distintos elementos del equipo y verificar que une a la camara de deposito inferior (H), tanto la superficie
el conjunto este en posicion vertical y bien sujeto. Comprobar interior como la exterior en el tramo que penetra en la
que, en la camara de deposito inferior, la rama interior del camara, recogiendo los liquidos de lavado en dicha camara de
divisor de chorro (G) practicamente toque el fondo. Empalmar deposito. Determinar el contenido de principio activo de la
con el tuba lateral del adaptador en la posicion (F), una disolucion obtenida. Determinar la cantidad de principio
bomba apropiada provista de un filtro de la porosidad activo retenida en la camara de deposito inferior y calcular la
adecuada, a la salida del aparato y regular a 60 ± 5 L/min el cantidad promedio de masa obtenida en cada descarga del
flujo de aire que atraviesa el equipo, me dido a la entrada de inhalador. Expresar los resultados como porcentaje de la
la garganta. dosis indicada en la etiqueta.
Previo al ensayo, purgar la valvula dosificadora del inhalador en
aerosol agitando durante 5 s. Descargar y desechar la niebla Impactadores en cascada metalicos. Los impactadores
expelida. Esperar al menos 5 s, volver a agitar y desechar la metalicos estan disenados con estaciones que permiten el
descarga. Repetir un total de tres veces esta operacion. imp acto , separacion y deposito de las particulas sobre

superficies metalicas en seco 0 sobre una pelicula de liquido un impactador suele proporcionarse por el fabricante del
contenida sobre la superficie metalica. Existen aparatos aparato, 10 cual es otorgado en funcion de su eficiencia
disefiados desde una a multiples estaciones. Lafigura 0021.4 de recoleccion en cada estacion y el diametro aerodinamico de
es una representacion esquematica del mecanismo mediante el las particulas y/o gotas que la atraviesan en forma de niebla
cual se separan por tamafios y de acuerdo a la inercia de su o humo. La calibracion del diametro de particula retenido
masa, las particuias contenidas en una corriente de aire de por cada estacion es una propiedad que depende de las
flujo constante, al bifurcarse su trayectoria dentro de los dimensiones de esta, la dimension y disposicion espacial del
impactadores en cascada. En ella se muestra un solo chorro 0 chorro de aire y de la superficie sobre la que se recoge la
corriente de flujo por estacion del impactador. Los muestra, asi como de la velocidad de flujo de aire que pas a
impactadores con chorros multiples en cada estacion por la estacion. Debido a que el impacto continuo y
funcionan de la misma forma. consecutivo del chorro de aire sobre las paredes y la
superficie de imp acto de la estacion produce desgaste con el
Consideraciones para la normalizacion de los ensayos. Es transcurso del uso y puede causar corrosion en la estacion,
importante tener en cuenta que existen varios factores que sera necesario medir periodicamente las dimensiones critic as
influyen en los resultados de la prueba. de cada estacion para verificar que· se encuentren dentro de
Las dimensiones del tuba de admision utilizado para los limites establecidos por el proveedor. Esto evitara
conectar la boquilla de los inhaladores tanto a los la necesidad de realizar calibraciones repetidas. En caso
impactadores en cascada metalicos de superficie liquida necesario, se deb era calibrar la aptitud de separacion de la
como seca, definen la masa de farmaco que ingresa al estacion para el diametro aerodinamico requerido, utilizando
dispositivo de clasificacion de tamafio, por 10 que se deb era aerosoles estandar.
establecer y mantener constante para cada caso, dichas
dimensiones por aparato y producto a evaluar. Lo mismo Perdida de fiirmaco entre estaciones. Cuando el ensamble
aplica al disefio de cada impactador, la velocidad de flujo de del aparato, el tipo y dimensiones del tuba de admision, as!
aire que pasa a traves de ellos, as! como la temperatura y como las variables de la prueba (velocidad de flujo, por
contenido de humedad del aire, ya que tambien estos ej emplo), 0 el tipo de inhalador (aerosol 0 polvo seco), no
factores definen la distribucion de los tamafios de particula. han sido los adecuado para la prueba, suele producirse
Por 10 anterior, en cada monografia individual de producto perdidas por adhesion de muestra en las paredes del aparato,
se debeni definir el aparato, sus dimensiones, condiciones de de modo que no toda la muestra de producto dosificado en el
la prueba, asi como limites de temperatura y humedad del aparato durante la prueba, queda depositado y retenido en las
aire del entomo del aparato y del aire utilizado para producir placas de recoleccion de cada estacion. Si las perdidas de
el flujo dentro del mismo. pared suman un promedio mayor al 5 % de la masa total de
A reserva de que se especifique algo distinto en la farmaco descargado dentro del impactador, se debera revisar
monografia individual del preparado, si los limites de el procedimiento e incluso, cambiar de aparato si en la
temperatura 0 humedad para el uso del inhalador estan monografia individual del preparado no se especifica el uso
indicados en la etiqueta, sera necesario ajustar la prueba a de un aparato en particular.
dichas condiciones. Cuando no se sefiale alguna condicion Siempre que se haya verificado que las perdidas de farmaco
especifica en la monografia individual, se presume que la entre estaciones del impactador (perdidas de pared), son
prueba se realiza en condiciones ambientales estandar. menores 0 igual al 5 % de masa total de farmaco descargada
Debido a que existen multiples formulaciones y dispositivos y la monografia individual del preparado no especifique otra
para inhalacion que pueden ser sometidos a analisis para cosa, la tecnica de cuantificacion del diametro aerodinamico
determinar la distribucion aerodinamica de las particulas que de particula se concreta a valorar s610 el farmaco retenido
expiden, y que este parametro con frecuencia es funcion del sobre las placas de recoleccion de cada estacion.
disefio del impactador y las condiciones de flujo,
temperatura y humedad del aire que pasa por el impactador, Reingreso por rebote 0 arrastre. Para prevenir el rebote y
esta prueba se ha normalizado para cada caso y suele reingreso por arrastre de las particulas en los impactadores
especificarse en la monografia individual el aparato, el tipo y metaIicos de superficie seca, se puede formar una pelicula de
dimensiones del tuba de admision de muestra, asi como otras glicerina, aceite de silicona u otro agente adecuado, mediante
condiciones para la prueba. atomizacion u otra tecnica que utilice un disolvente volatil.
Cuando sea factible utilizar para un mismo preparado En el procedimiento a seguir con cada aparato de impacto, se
distintos aparatos, si esto no esta establecido en la debe minimizar el reingreso de particulas por arrastre desde
monografia individual, se debera demostrar la aptitud de los una estacion de imp acto superior a una inferior, para evitar
sistemas propuestos para considerar la intercambiabilidad. que particulas no deseadas contribuyan al valor de masa
cuantificado en las estaciones que teoricamente retienen la
Calificacion de las dimensiones de la estacion 0 etapa del fraccion de tamafio definida en la monografia individual
impactador. La calibracion de los diametros aerodinamicos del preparado. Entre las tecnicas a seguir para minimizar el
de tamafio de particula que son retenidos en cada estacion de imp acto de este factor, esta el reducir al minimo el numero de

DOSiS, PROPIEDADES FISICOQUfMICAS Y AERODINAMICAS DE SUS COMPONENTES
dosis tomadas como muestra, usar superficies de recoleccion de

particulas recubiertas y verificar que las tecnicas para dosis
multiples producen resultados estadisticamente similares a
los obtenidos con menor numero de dosis. En los casos en
que es inevitable el reingreso de particulas por arrastre, se
debe normalizar el numero de dosis recolectadas, asi como el
intervalo de tiempo entre dosis, la velocidad de flujo y la
duracion total del flujo de aire a traves del impactador.
Balance de masa. Las buenas pnicticas de laboratorio

analitico determinan que para esta prueba no es suficiente
determinar la distribucion del diametro aerodimimico de las
particulas, sino que se debe obtener el balance de masa
completo de la muestra descargada desde el inhalador en el
impactador, la cual se captura y se determina desde el tuba A= Inhalador presurizado (en aerosol)
de admision y todas las partes del impactador. B= Activador
Si bien esta no es una prueba del inhalador, su determinacion C= Adaptador del aparato al inhalador
servira para asegurar que los resultados de la prueba de D= Garganta
distribucion aerodinamica del tamafio de las particulas es E= Flujo de producto
valida. Asi, la masa total de farmaco recolectada de todos los F= Camara de impacto
componentes del impactador dividida entre el numero total G= Filtro en disco de vidrio sinterizado (porosidad n.D l)
de dosis minimas recomendadas descargadas no debe ser H= Sujetador de acero inoxidable del filtro
menor al 75 % y no mayor al 125 % de la dosis minima J= Camara de deposito
promedio descargada recomendada y determinada durante la K= Bomba de vacio
prueba de Uniformidad de dosis liherada. L= Tapa de aluminio de la camara de imp acto
M= Junta torica de goma
Uneas de corriente de flujo
Figura 0021.5.a. Vista transversal del Aparato B de
impactador de cascada metalico de una sola camara
de deposito 0 estacion para la evaluacion
ffiTrayectO'
I:7 fit ia I de partlculas
demasiado
aerodinamica de particulas finas.
Superficie pequenas
de impacto T t' para
rayec ,ona impactarse
de partlculas
impactadas
Vacfo
Figura 0021.4. Representacion esquematica del mecanismo

mediante el cual se separan por tamafios, por la inercia
de su masa, las particulas contenidas en una corriente
de aire de flujo constante, al bifurcarse su trayectoria
dentro de los impactadores en cascada. Figura 0021.5.h. Vista superior del aparato B.
EI deposito de las pequefias gotas emitidas por
APARATO B. IMPACTADOR EN CASCADA DE el nebulizador se evalua por medio de las
METAL DE UNA ETAPA 0 ESTACION. Este fracciones colectadas en el impactador.
dispositivo y los correspondientes a los aparatos C y D,
tienen como principio de separacion de las particulas Procedimiento para nebulizadores. El nebulizador cargado
dispersas en una corriente de aire de flujo constante, la con el preparado a analizar se conecta al impactador por
segmentacion de estas por tamafios, de acuerdo a la inercia medio de un adaptador adecuado. A la salida del aparato,
de su masa, al bifurcarse su trayectoria dentro de las antes de la bomba de vacio, colocar un filtro de una
estaciones del impactador en cascada. Este aparato es porosidad alrededor de 0.24 ~m.
aplicable a los nebulizadores de energia externa, inhaladores Para este tipo de preparado utilizar la camara de deposito
en aerosol y de polvo seco. seca. Colocar los distintos aditamentos del aparato y
MGA 0021. AEROSOLES, ATOMIZAOORES E INHALAOORES. UNIFORMIOAO DE

OOSIS, PROPIEOAOES FISICOQuiMICAS Y AEROOINAMICAS DE SUS COMPONENTES
verificar la base se encuentre colocada sobre una superficie contenido de princlplO activo de la solucion recogida.
plana, horizontal, estable y sin vibraciones. Conectar una Calcular la cantidad de principio activo retenida en el filtro
bomba de vacio adecuada a la salida del aparato y regular a en cada pulsacion de la valvula y expresar el resultado como
60 ± 5 L/min el flujo de aire que atraviesa el aparato, medido porcentaje de la dosis indicada en la etiqueta.
a la entrada de la garganta.
Introducir la preparacion liquida para inhalacion en el envase Procedimiento para inhaladores de polvo seco. Introducir
del nebulizador. Colocar la boquilla del nebulizador y en la camara de deposito del aparato, el disolvente
conectar al aparato por medio del adaptador. Poner en especificado en la monografia individual del preparado, en
marcha la bomba y despues de lOs, encender el nebulizador. porciones de 25 mL, de modo que el disco de vidrio
Despues de 60 s, a reserva que en la monografia individual sinterizado que de cubierto. Colocar los distintos aditamentos
del preparado se indique 10 contrario, detener el nebulizador, del aparato y verificar la base se encuentre colocada sobre
esperar 5 s y detener la bomba. Desmontar el aparato y lavar una superficie plana, horizontal, estable y sin vibraciones.
el interior de la garganta, asi como la parte inferior y Conectar una bomba de vacio adecuada a la salida del
superior de la camara de deposito. Recoger las fracciones aparato y regular a 60 ± 5 L/min el fluj 0 de aire que
liquidas de lavado en un matraz volumetrico. Lavar el filtro atraviesa el aparato, medido a la entrada de la garganta.
haciendo pasar a traves de la membrana el disolvente Preparar el inhalador para el uso y conectar su boquilla al
especificado en la monografia del producto y recoger aparato, utilizando un adaptador adecuado. Encender la
las fracciones liquidas de lavado en un matraz volumetrico bomba durante 5 s, detener y separar el inhalador del
de la capacidad apropiada. Determinar el contenido de aparato. Proceder del mismo modo otras 9 descargas y
principio activo en las dos soluciones recogidas. Expresar el desmontar el aparato.
resultado obtenido de cada una de las dos partes del aparato Lavar el filtro haciendo pasar a traves de la membrana el
en porcentaje de la cantidad total de principio activo. disolvente especificado en la monografia del producto y
recoger las fracciones liquidas de lavado en un matraz
Procedimiento aplicable a los inhaladores en aerosol. volumetrico de la capacidad apropiada. Determinar el
Instalar un adaptador en el extremo de la garganta contenido de principio activo de la solucion recogida.
del aparato, de manera que una vez insertado la boquilla del Calcular la cantidad de principio activo retenida en el filtro
difusor en el adaptador, esta quede aline ada con el eje en cada pulsacion de la valvula y expresar el resultado como
horizontal de la garganta y que el extremo abierto del difusor porcentaje de la dosis indicada en la etiqueta.
acoplado al envase a presion, quede dirigido hacia arriba, en
el mismo plano vertical que el resto del aparato. APARATO C. IMPACTADOR EN CASCADA METALI-
En este ensayo la camara de deposito se emplea en seco CO MULTIETAPAS CON SUPERFICIE LIQUIDA
Colocar los distintos aditamentos del aparato y verificar la base El aparato C esta integrado por 5 estaciones 0 camaras de
se encuentre colocada sobre una superficie plana, horizontal, imp acto y deposito: 1. Estacion de pre-separacion; 2, 3 y 4.
estable y sin vibraciones. Conectar una bomba de vacio Camaras de deposito y separacion por tamafio de particula; y
adecuada a la salida del aparato y regular a 60 ± 5 L/min el flujo 5. Estacion 0 camara de filtro para asegurar la retencion final
de aire que atraviesa el aparato, medido a la entrada de la del total de la muestra. El disefio y montaje del aparato C se
garganta. muestra observando lasfiguras 0021.6; 0021.6.a, 0021.6.b y
Purgar la valvula dosificadora del aerosol agitando durante 0021.6.c, con la ayuda de los datos proporcionados en las
5 s y descargar una ocasion sin recoger el producto expelido. tablas 0021.3 y 0021.4, las cuales proporcionan dimensiones
Esperar al menos 5 s, agitar y volver a pulsar sin recoger el y otros datos complementarios sobre el aparato.
liquido. Repetir otras 3 veces esta operacion. La figura 0021.6 muestra un esquema general del montaj e
Agitar durante 5 s, encender la bomba y colocar la boquilla del aparato C, que tambien es aplicable al aparato D. Se
del difusor en el adaptador. Inmediatamente, pulsar una vez. observa la forma en que se inserta la boquilla del inhalador
Separar del adaptador el conjunto del inhalador en aerosol, al tubo de admision de muestra hacia el impactador (en el
agitar durante 5 s, volver a situar la boquilla del difusor en el caso de la figura se muestra para el impactador Andersen,
adaptador y pulsar de nuevo. Proceder de este mismo modo aparato D), as! como el acoplamiento de este con el tuba de
otras 8 descargas, agitar entre cada una de ellas. Despues de admision mediante un conn de ingreso. En el impactador
la decima descarga, esperar 5 s y detener la bomba. (aparato C), las estaciones de recoleccion se mantienen
Desmontar el aparato. humedas y se debe verificar para cada ensayo y condiciones
Lavar el filtro haciendo pasar a traves de la membrana el de prueba, que existe control sobre el reingreso de particulas
disolvente especificado en la monografia del producto y por arrastre 0 rebote, tal y como se sefialo con anterioridad.
recoger las fracciones liquidas de lavado en un matraz El aparato puede estar construido con acero inoxidable 316,
volumetrico de la capacidad apropiada. Determinar el aluminio 0 titanio.

I I
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.....r---------,.,..,.-=-""""--=lr::'
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BOQUILLADEL
INHALADOR
TUBO DE ADMISI6N - - - - : \
I
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I I
CONO DE INGRESO- '--'I
--I~
t-t-........,-J::1---t-I - PRESEPARADOR
1
2
3
4
5
6
Figura 0021.6. Montaje del tuba de admisi6n y del conn de ingreso sobre el impactador
de cascada de Andersen (aplica para los aparatos C y D).
ESTACI6N 1
ESTACI6N 2
ESTACI6N 3
ESTACI6N4
ESTACI6N 5
1....&.-_"""",,
-SALIDA
Figura 0021.6.a. Vista lateral del aparato C. Impactador en cascada multiestaci6n metalico
con superficie liquida. Vease tabla 0021.3 para obtener informaci6n sobre los componentes.

Tabla 0021.3. Unidades componentes del aparato C Impactador en cascada

metllico multietapas, con superficie liquida (veasejigura 0021.6.a).
Articulo Dimensiones
A,H Tubo de chorro Tubo de metal atornillado a una pared divisora Veasejigura 0021.6.a
sellada por una junta ( C ), superficie interna
pulida
B,G Pared divisoria Placa circular de metal, diametro 120
Grosor Veasejigura 0021.6.a
C Junta Por ejemplo, de PTFE Para adaptarse al tuba de chorro
D Placa de impacto Disco de vidrio sinterizado de porosidad 0
Diametro Veasefigura 0021.6.a
E Cilindro de vidrio Tubo de vidrio cortado pulido plano
Altura, incluyendo juntas 46
Diametro externo 100
Espesor de pared 3.5
Diametro (F) del muestreador 18
Tap6n en muestreador ISO 24/25
Marco de metal Marco circular con perfil en Leon ranura
Diametro interno Para adaptarse a la placa de
imp acto
Altura 4
Grosor de secci6n horizontal 0.5
Grosor de secci6n vertical 2
K Alambre Alambre de acero que interconecta el marco de
metal y el eje (dos por cada marco)
Diametro
L Camisa Camisa de metal fijada al tuba de chorro
mediante tornillos
Diametro interno Para adaptarse al tuba del chorro
Altura 6
Grosor 5
M Junta Por ejemplo de silicona Para adaptarse al cilindro de
vidrio
N Perno Perno con tuerca de metal (seis pares), longitud 205
Diametro 4
P Junta t6rica Junta t6rica de goma, diametro x grosor 66.34 x 2.62
Q Junta t6rica Junta t6rica de goma, diametro x grosor 29.1 x l.6
R Portafiltro Bastidor de metal con pie y salida Veasefigura 0021.6.b
S Soporte de filtro Lamina de metal perforada, diametro 65
Diametro de orificio 3
Distancia entre orificios (puntos centrales) 4
T Cierres de
funcionamiento
ultrarrapido
U Tubo de chorros Tubo de chorro (H) que termina en disposici6n Veasefigura 0021.6.a
multiples de chorros multiples
V Salida Salida y tobera para conexi6n a vacio Diametro interno ~ 10 (vease
1 Veasefigura 0021.6.a.
2 Las medidas son en milimetros a menos que se indique otra cosa en la monografia individual.

Metodos Generaies de Ana/isis 223
CENTRO ZONA ~!
t !
~ I'i
s .i
Figura 0021.6.b. Aparato C. Detalles del tuba inyector 0 de chorro y de la placa de deposito. Las vistas
en detalle muestran el extremo del tuba multinyector U que termina en la estacion 4.
Las dimensiones estan en milimetros. Los detalles se indican en la tabla 0021.4.
110
--t 5
Figura 0021.6.c. Aparato C. Vista expandida de la estacion 5 (vease tabla 0021.3) para
obtener informacion sobre las especiaciones de los componentes.

224 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicano$, undectilTTB eaiction.
Tabla 0021.4. Aparato C. Dimensiones 1 del tuba inyector 0 de chorro con placa
de dep6sito (de imp acto) (Veansefiguras 0021.6.b y 00216c).
Tipo Codigo Filtro

2 Estacion 1 Estacion 2 Estacion 3 Estacion 4
Distancia 9.5 (-0.0; +0.5) 5.5 (-0.0; +0.5) 4.0 (-<0.0; +0.5) 6.0 (-0.0; +0.5) n. a.
Distancia 2 26 31 33 30.5 0
Distancia 3 8 5 5 5 5
Distancia 4 3 3 3 3 n. a.
Distancia 5 0 3 3 3 3
3
Distancia 6 20 25 25 25 25
Distancia 7 n. a. n. a. n. a. 8.5 n. a.
Diametro c 25 14 8.0 (±0.1) 21 14
Diametro d 50 30 20 30 n. a.
Diametro e 27.9 16.5 10.5 23.9 n. a.
Diametro f 31.75 22 14 31 22
(-0.05; +0.00)
Diametro g 25.4 21 13 30 21
Diametro h n. a. n. a. n. a. 2.7 (±0.05) n. a.
Diametro j n. a. n. a. n. a. 6.3 n. a.
Diametro k n. a. n. a. n. a. 12.6 n. a.
Radio 4 r 16 22 27 28.5 0
Radio 4 s 46 46 46 46 n. a.
Radio 4 n. a. 50 50 50 50
Angulo w 10° 53° 53° 53° 53°
Angulo u n. a. n. a. n. a. 45° n. a.
Angulo v n. a. n. a. n. a. 60° n. a.
Las medidas en milimetros con tolerancias conformes a ISO 2768-m, a menos que se indique otra cosa en la monografia individual.
Veasefigura 0021.6.h.
Incluyendo junta.
Linea central relativa del compartimiento de la estaci6n.
n. a. No aplicable.
Todas las estaciones (etapas) del impactador, estan con juntas de goma (M) contra las paredes divisorias
construidas con paredes horizontales que las separan unas de horizontales y las cinco estaciones se sujetan en el aparato
otras. En la figura 0021.6.a, se observa que la primera mediante seis pernos (N). A traves de la pared divisoria
eStaci6n esta constituida por las paredes metalicas horizontal inferior (G), un tuba (H) conecta a la estaci6n
horizontales circulares, superior (B) e inferior (G). Por encima inferior. EI tuba que entra en la estaci6n 4 (U) termina en un
de (B), sobresale un tuba metalico de entrada de chorro (A), conjunto de chorros multiples. La figura 0021.6.b, muestra
que conducira el flujo de la muestra al interior del aparato los detalles sobre el tuba de chorro y la placa de impacto. En la
hasta terminar en una placa de imp acto (D). Esta se fija en un tabla 0021.4 se muestran mas detalles sobre las dimensiones
marco metalico (1), el cual se ajusta mediante dos alambres del tuba de chorro y placa de impacto.
(K), a una manga (L), asegurada sobre el tuba de chorro (C). En las estaciones de recolecci6n, el plano horizontal de la
Un cilindro de vidrio (E) con abertura de muestreo (F), placa de recolecci6n es perpendicular al eje del tuba de
forma la pared vertical de la estaci6n. Las aberturas de chorro y se aline a en el centro. La superficie superior de la
muestreo se sellan con tapones de material plastico. Un placa de impacto se eleva ligeramente por encima del borde del
surco alrededor del perimetro de la pared horizontal divisoria marco metalico. El fondo de la pared divisoria inferior de la
inferior (G), guia la posici6n del cilindro de vidrio, 10 cual es estaci6n 4 tiene un saliente concentrico fijado con una junta
semej ante para cada estaci6n. Cada cilindro de vidrio se sella t6rica de goma (P) que la sella contra el borde de un filtro

colocado en el portafiltro consiste en una cubeta abierto del tubo de admisi6n. Poner en marcha la bomba de
con un hueco concentrico en el que se calza un de abrir la valvula solenoide de dos vias y calibrar el
filtro El portafiltro esta disefiado para filtros de aire a traves del sistema se indica a continuaei6n.
76 mm de diametro. El ensamblado de la Conectar al tuba de admisi6n un caudalimetro calibrado para
estaci6n de se al medir la velocidad del volumetrico que sale del medidor.
cierres de funcionamiento la valvula de control de para obtener un
esta. c~rr""''''<:lrlr. con un tuba de admisi6n traves del sistema conforme a fa ve locidad
que se al tuba de entrada de chorro de manera que el valor de este dentro de
de la estaci6n 1. Para gm:ant1Z<lr el sellado hermetico al tuba de intervalo de ± 5 % del valor determinado durante la
admisi6n se coloca una t6rica de goma. Por otra de de dosis liberada.
para obtener un cerrado hermetico entre el inhalador y el tuba el flujo critico en la valvula de control
de se coloca un de boquilla elastomerico. durante la
Este en cascada metalico con con el inhalador colocado en su
ser utilizado en el intervalo de 30 a sitio y el de aire deseado en medir
100 L/min de velocidad de perdida absoluta obtenida en los man6metros colocados a
de farmaco entre estaciones siguientes ambos lados de la valvula de control de y P3 de
diametros aerodinamicos limite por la 00.21.8). Una relaci6n de P3 I P2 S; 0.5 indica la
utilizando una velo idad de volumetrico de aire de existencia de flujo critico. Si el valor de P31 P2> cambiar
60 L/min (velocidad de flujo nominal Estaci6n 1: 13.0 /-lm, la bomba de vacio por una de mayor y medir de
estaci6n 2: 6.8 /-lm, estaci6n 3: 3.l /-lm y estaci6n 4: 1.7/-lm. El nuevo la velocidad de flujo. el ternponza(ior
filtro terminal correspondiente a la estaci6n 5, retiene controla la de la valvula solenoide de dos
eficazmente menores a 1.7 /-lm. manera que abra esta valvula durante el mismo
Tubo de admisi6n. Por la importancia que reviste el disefio y de T, que el que se durante la de
dimensiones del tuba de admisi6n utilizado para acoplar las Uniformidad de dosis liberada.
boquillas de los inhaladores bajo prueba a los aparatos que Retirar los tapones de eada estaci6n para 20 mL de
miden el diametro aerodinamico de las particulas, se propone un disolvente en la individual
utilizar un tuba de admisi6n de las caracteristieas y dim en- del preparado) capaz de disolver el farmaco en estudio
siones mostradas en las figuras 0021 con un eono de dentro de cada una de las estaciones 1 a 4 y colocar de nuevo
para montar el tub 0 de admisi6n, de las los tapones. IncIinar el aparato para humedecer los tapones y
earaeteristicas y dimensiones mostradas por la figura de esa forma neutralizar sus cargas electrostaticas.
0021.7.b. Este disefio y dimensiones del tuba de admisi6n y Nota: algunos disolventes mezcIas de aire-
eono de se mantienen constantes entre aparatos vapor inflamables que se pueden incendiar durante su paso a
de en caseada metalieos de superficie seca, as! como traves de la bomba de vacio, por 10 que para garantizar la
en con fase liquida. Por 10 anterior, este tubo integridad del operador de la habra que tomar las
de admisi6n y eono aplican para aeoplar las boquillas de los previsiones correspondientes uso de
inhaladores a los aparatos DyE. H\'UU'_""'" de vapor, reducci6n de los de de la
entre
Proeedimiento para inhaladores de seeo. Se debe el que controla la de la valvula
asegurar que el este limpio y exento de soluci6n y solenoide de dos vias, de manera que abra la valvula durante
residuos de farmaeo de anteriores. el mismo de T, que el que se durante la
Colocar un filtro de 76 mm de diametro en la estaci6n 5 y de de dosis liberada.
montar todas las del la mediante una el inhalador y cargar
hermeticidad para evitar Utilizar un filtro de baja presi6n de nuevo el inhalador de seco con la dosis para
eapaz de recoleetar cuantitativamente el farmaeo eX1JetlClo inhalaci6n de conformidad con las instrucciones de la C;UI..j U~~la.
como humo por el inhalador que atraviesa el aparato. Con la bomba de vacio en funcionamiento y la valvula
Para la realizaci6n de la prueba con el aparato as! como solenoide de dos vias insertar la
otros en el que sea se debe utilizar un inhalador en forma horizontal en el nrl,,~+nrl,,~
ensamble 0 sistema de control de de aire que utiliza una del tuba de admisi6n. el
bomba de vacio y va1vulas de control de a activando el y abriendo la valvula solenoide de
10 por la 0021.8. Sus y dos vias durante el de ±5
aditamentos se encuentran descritas en la tabla 0021.6. de que la valvula solenoide de dos vias se
0021 Y el aaamta.Clor ~~'.A~'~'-'" retirar el inhalador del de la Si
LJV~~
UHICIpara que se un sellado hennetico entre la dosis adicionales para la
LJV~JUHla del inhalador y el tuba de admisi6n. Para ello se debe las instrucciones de
asegurar utilizar un adaptador de que que el en el de u~pu U.~'HU
extremo de la del inhalador este a nivel con el extremo
MGA 0021. AEROSOLES,

DOSIS, PROPIEDADES
prueba haya sido descargado. Despues de la descarga de la Por 10 anterior, cuando Q es igual a 40 L de aire/min, el
ultima dosis, apagar la bomba de vacio. diametro limite de la estaci6n 2 viene dado por la f6rmula:
El numero de descargas de dosis debe ser el minima y
generalmente no debe ser mayor a 10. Recordar que el DS0 ,40L/min = 6.8 ~m X (60/40) 1/2 = 8.3 ~m
numero de descargas requerido es aquel que asegura Para analizar los datos y calcular la dosis de particulas finas
exactitud y precisi6n en la determinaci6n de la distribuci6n obtenidas, proceder como se indica en Analisis de datos.
de tamafio de particulas finas.
Desarmar la estaci6n 5 de filtro del aparato C, retirando
cuidadosamente el filtro y extraer el farmaco con el
APARATO D. IMPACTADOR DE CASCADA
ANDERSEN. El aparato consiste de un total de 8 estaciones
disolvente especificado en la monografia individual del
junto con un filtro terminal debajo de la ultima estaci6n,
preparado. Lavar el adaptador de boquilla y el tuba
cuya funci6n es capturar todas las particulas finas que de
de admisi6n con el disolvente especificado en la monografia
otra manera podrian escapar del dispositivo durante la
individual y diluir los lavados cuantitativamente hasta un
prueba. La figura 0021.6 muestra un esquema general del
volumen apropiado. Lavar el interior del tuba de chorro de
montaje del aparato D, con la forma en que se inserta la
entrada que va de la estaci6n 1, permitiendo que el
boquilla del inhalador al tubo de admisi6n de muestra hacia el
disolvente fluya dentro de la estaci6n. Enjuagar para retirar
impactador Andersen, as! como el acoplamiento de este con
el farmaco de las paredes intemas y de la placa de recolecci6n
el tuba de admisi6n mediante un conn de ingreso. El material
de cada una de las 4 estaciones superiores del aparato y
de construcci6n puede ser aluminio, acero inoxidab1e 316 0
transferir a la soluci6n de la estaci6n respectiva, inclinando
titanio. Las estaciones se fijan ordenadamente una tras otra
y rotando el aparato, asegurandose que no haya transferencia
mediante abrazaderas y quedan selladas mediante juntas
de liquido entre las estaciones.
circulares de goma. Las dimensiones y diametros criticos de las
Emplear el metodo de analisis especificado en la monografia
estaciones y sus toberas han sido determinadas por los
individual del preparado y determinar la masa de farmaco
fabricantes para obtener de manera reproducible la
recolectada en cada uno de los seis volumenes de disolvente.
separaci6n de la muestra en diametros de particula. En
Ai respecto se debe cui dar que el metodo prevea 0 corrija la
la tabla 0021.5 se proporcionan los valores de numero de
posible evaporaci6n de disolvente durante la prueba. Esto puede
chorros de flujo de aire de acuerdo al diametro de tobera
involucrar el uso de un estandar intemo (de concentraci6n
correspondiente. Durante el uso del aparato se puede
original conocida en el disolvente y valorado al mismo
producir oelusi6n y bloqueo de las toberas de chorro, por 10
tiempo que el farmaco) 0 la transferencia cuantitativa del
que sera necesario establecer las tolerancias de medici6n.
contenido liquido de cada una de las estaciones, seguida por
Para la prueba acoplar la boquilla del inhalador al aparato
una diluci6n hasta un volumen conocido. Determinar los
mediante el uso del tuba de admisi6n y cono de ingreso
diametros limite de cada una de las estaciones individuales
mostrados en lasfiguras 0021.7.a y 0021.7.b, respectivamente.
del impactador, al valor de Q = Qout empleado en la prueba,
Para la realizaci6n de la prueba se debe utilizar un ensamble
por:
o sistema de control de flujo de aire que utiliza una bomba
Dso,Q = Dso,Qn (Qn/Q)1/2 [Ec. 1] de vacio y valvulas de control de presi6n semejante a 10
Donde: propuesto por la figura 0027.8. Sus especificaciones y
Dso,Q= Diametro limite ala velocidad de flujo. aditamentos se encuentran descritas en la tabla 0021.6.
Q = Velocidad de flujo empleada en la prueba. El aparato D debe utilizarse a una velocidad de flujo de
n= Subindice que se refiere a los valores nominales 28.3 L/min (± 5 %) de conformidad a 10 establecido por el
determinados cuando Qn es igual a 60 L de aire/min. fabricante del equipo.
Tabla 0021.5. Dimensiones critic as para las toberas de chorro del aparato D.
retenidos
Numero de Numero de Dhlmetro de to bera
por estadon
estad6n chorros (mm)
*
0 96 2.55 ± 0.025 ::::9.0
1 96 1.89 ± 0.025 9.0-5.8
2 400 0.914 ± 0.0127 5.8- 4.7
3 400 0.711 ± 0.0127 4.7 -3.3
4 400 0.533 ± 0.0127 3.3 - 2.1
5 400 0.343 ± 0.0127 2.1 -1.1
6 400 0.254 ± 0.0127 l.1- 0.7
7 201 0.254 ± 0.0127 0.7 - 0.4
*Nota: los valores en micrometros de diametro aerodinamico pueden variar ligeramente de acuerdo a las especificaciones establecidas por
cada fabricante del aparato y la velocidad de flujo.
MGA 0021. AEROSOLES, ATOMIZADORES E INHALA~ORES. UNIFORMIDAD DE

Tubo de admision para el Muestreador de Andersen Nueva medida para clarificar el punta
Version de Boca Grande-Doble Estrechamiento ;-- donde cambia el astrechamiento
Perforar un orificio y ocluir

can un tornillo de cabaza M-4
0# 8·32 (2)
Nota: usar la minima luz para
atomillar la parte inferior y
,~?~:~:::~::~E{~~ -----
!
I
permitir una alineaci6n precisa. I
I
I
I
r
!
! 117
I ! r
~E ser a prueba de fugas
~+-\
: ! \ Bisel a 45 grados
I ! I
I I I
: i __ \J.I
_~
I I
1
I
I
tornillo de cabeza
I
1
Numero 8·32 0
25 .4
Nota 38
1) Et material puede ser atuminio, acero
inoxidable u otro material adecuado
2) Tomear a partir de una barra estandar de 38 mm (1.5")
3) Hacer un orificio de 19 mm en la barra ..-1 00±1 0 ...
4) Cortar el tubo de un angulo de 450 exactos como sa muastra
5} La parte interna de los orlficios y de los estrecharnientos debe estar pulida
La rugosidad de la superficie (Ra) es de aproximadamente
0.40 micrones (16 micropulgadas)
6) Pulir las juntas en la barra para generar un sella sin fugas Vista isometrica del
para los liquidos tubo de admisi6n
7) Montar un soporte para ali near el interior del orificio de 19 mm y
para taladrar las roscas M4 x 0.7 6 8-32 Y obturarlas.
Practicamente no debe de haber defectos de alineaci6n entre el
interior de los orificios en la junta
Figura 0021. 7.a. Vista expandida del tuba de admisi6n para uso de inhaladores de dosis fija y de polvo seeo.
Romper lodos los

bordes EXCEPTO
este borde intemo
9$ 71
".1_~........_9$ 31.75±:8g
S!125.4±.1
Puerto de entrada del muestreador de Andersen
12.3 30.2
R9.5 1 !
R 12.7-t~~~~~-~-~-~-~-~t*=h
1;+-1 Seccion isometrica
-t t t t Profundidad: 2.5 hasta el
1.83.0 fondo del estrechamiento- -
3.0 del agujero
Las medidas estan en miHmetros a menos que se indique algo diferenle.
Figura 0021. 7.b. Vista expandida del aparato D, eono de ingreso para montar el tuba de admisi6n en el impaetador
de easeada Andersen sin el preparador. El material puede ser aluminio, aeero inoxidable u otro material
adeeuado. La rugosidad de la superfieie (Ra) debe ser aproximadamente de 0.4 /lm.

Procedimiento para inhaladores en aerosol 0 de Diluir cada muestra a un volumen para la

Ensamblar el en cascada metalico de HH-<H'jJH," cuantificacion y el metodo de analisis A"'"""A">,t-,,,,,
estaciones de acuerdo a 10 descrito por el rat)rl(;anlte, en la individual. Determinar la masa de farmaco
filtro terminal de la ultima estacion recolectada en cada uno de las estaciones. Para analizar los
todas las asegurandose que datos y calcular la dosis de finas
las diferentes estaciones esten hermeticamente conectadas nrr,,,p,riP>'" como se indica en Amilisis de datos.
para evitar de gas.

A menos que se haya demostrado ser Procedimiento para inhaladores de seco. A menos
asegurar la eficiente de las que se demostrado ser mlleCeS:lfliD, para asegurar la
superficie de de cada estacion con aceite eficiente de las recubrir la de
siliconado u otro liquido adecuado. Unir el tubo de admision Impa(~to de cada estacion con aceite siliconado u
y el cono de as! como el de de otro liquido de manera a
manera que se un cierre hermetico entre la boquilla 10 descrito con los inhaladores en aerosol. Debido a que la
del inhalador, el tuba de admision y el se "'P>~"''''''>'''f'11i\n de la muestra de inhaladores de seco por
muestra en lafigura 00.21.6. tamafios tiene un comportamiento diferente en condiciones
Una vez realizado el ensamble del D con el sistema de flujo de aire distintas a 28.3 cuando se pretenda
de control de flujo como se muestra en la 0021.8, cambiar esto, se debera el cambio y realizar la
encender la bomba de vacio para extraer el aire a traves del validaci6n identificando los valores de
impactador y calibrar el flujo de aire que pasa a traves tamafio de particula retenidos por estacion con el cambio
del sistema, con un caudalimetro unido al extremo de condiciones.
abierto del tuba de admision. la valvula de control de Realizar el ensamble del Impactador de cascada Andersern
flujo en la bomba de vacio para lograr un flujo constante a (aparato D) con el sistema de control de flujo de aire que
traves del sistema a la velocidad asegurandose de utiliza una bomba de vacio y vaJvulas de control de
que el fluj 0 de aire a traves del sistema tenga un valor como 10 propuesto por la figura 0021.8. Sus especificaciones
aproximado de ± 5 % de la velocidad de flujo especificada y aditamentos se encuentran descritas en la tabla 0021.6.
por el fabricante. Dependiendo de las caracteristicas del preparado y 10
A menos que se indique algo diferente en las instrucciones establecido en la monografia individual, se utilizara un
de uso del preparado, agitar el inhalador durante 5 s y Preseparador Andersern con las caracteristicas y dimen-
accionar el disparador para desechar una descarga. Con la siones mostradas en la figura 0021.9, el cual se coloca por
bomba de vacio en funcionamiento, insertar la boquilla del encima de la Estaci6n 0 y tambien ser recubierto con
inhalador en su adaptador e inmediatamente pulsar para glicerol 0 aceite siliconado de la misma manera que la
descargar la dosis minima recomendada en la etiqueta, superficie de impacto de las estaciones de recoleccion 0
dentro del impactador en cascada. Mantener la valvula contener 10 mL de un disolvente establecido en la
presionada durante el tiempo suficiente para garantizar que monografia del preparado. La funcion de este preseparador
la dosis se ha descargado por completo. Si se requiere es colectar masas grandes de polvo no inhalable antes de que
expulsar dosis adicionales para recolectar la muestra, esperar ingresen al impactador.
5 s antes de desmontar el inhalador del adaptador de Nota: a diferencia con el procedimiento para inhaladores en
boquilla, agitar el inhalador, colocar nuevamente en el aerosol de dosis medida, para el caso de inhaladores
adaptador e inmediatamente pulsar para descargar la en poIvo, la conexion de salida (V), de la figura 0021.6 y
siguiente dosis minima recomendada. Repetir hasta que se que une el impactador de cascada Andersen con el ensamble
descargue el numero de dosis requerido. El numero de dosis de control de flujo de aire, debe reemplazarse por una que
minimas recomendadas debe ser tal que permita una tenga un diametro interno :::: 8.0 mm. Para conectar el
determinacion exacta y precisa de la distribucion de tamafios preseparador del impactador al tuba de admisi6n (figura
aerodimimicos, 10 cual usualmente no es mayor de 10 dosis. 0021.7.a, se debe emplear una pieza superior especialmente
Despues de descargar la ultima dosis, retirar el inhalador del disefiada para el preseparador. Esto se muestra en la figura
adaptador de boquilla. Lavar el adaptador de boquilla y 0021.9 Para velocidades de flujo distintas a 28.3 L/min (como
el tuba de admision con el disolvente especificado en la es el caso de 60 L/min y 90 L/min), existen impactadores y
monografia individual del preparado y diluir el lavado preseparadores, as! como los aditamentos requeridos. El uso
cuantitativamente hasta un volumen apropiado. Desmontar el de estos y las dimensiones de las particulas retenidas en cada
aparato, colocar cada estacion y su respectiva placa de estaci6n debera ser validado.
recoleccion 0 filtro asociado en recipientes adecuados y lavar Por 10 anterior, el impactador se constituye general mente por
para extraer el principio activo de cada una de las estaciones. 8 estaciones, un preseparador de particulas grandes y un
Nota: si se ha determinado que las perdidas de pared del filtro terminal. Los interval os diametro aerodinamico de
impactador son :S 5 %, sera suficiente utilizar solamente el tamafio de particula retenidos en cada estacion se muestran
material recolectado en las placas. en la tabla 0021.6, obteniendose, para una velocidad de

volumetrico de aire de 28.3 L/min (velocidad del flujo Tambien es factible que cuando as! 10 establezca
nominal los diametros aerodinamicos limite monografia se omita el uso de las estaciones 6 y
de las estaciones 0 a 7, de: 7, particularmente cuando se utilizan velocidades de
2.1, 1 , 0.7 Y 0.4 11m. El filtro terminal retiene para la mayores a 28.3 como seria el
efieazmente el farmaeo en la niebla en caso de valores ::::: 60 L/min durante
el intervalo de tamafio de hasta 0.4 11m. de de dosis liberada.
(F) ADAPTADOR
DE BOQUILLA
VALVULA DE CONTROL DE FLUJO
(E)
APARATOS
C,OOE
BOMBA
DEVAClo
VALVULA P3 P2
SOLENOIDE
(D) DE DOS VIAS
(C)
(A) (B)
CONECTOR TUBO DE VAcio
Figura 0021.8. Ensamble 0 sistema de control general del flujo de aire con bomba de vacio
tabla 0021.6 para obtener especificaciones de los eomponentes).
Tabla 0021.6. Especificaciones de los componentes para el ensamble 0 sistema

de control general de flujo de aire con bomba de vacio.
A Conector (ejemplo acoplamiento corto de Diametro intemo ::::: de 8 mm .

metal con ramificaci6n a P3 de
diametro menor)
B Tuberia de vacio (ej emplo tuberia de silicona con Un tuba de longitud adecuada de diametro ::::: de
un diametro extemo de 14 mm y 8 mm con un volumen intemo de 25 mL ± 5 mL.
un diametro intemo de 8 mm )
C Valvula Veasefigura 00.21.8 Valvula solenoide de 2 vias, 2 puertos, con un
solenoide de dos diametro intemo ::::: de 8 mm y un tiempo de
vias respuesta de :S 100 milisegundos.
D Bomba de vacio Veasefigura 00.21.8 La bomba debe ser capaz de extraer el flujo
requerido a traves del aparato ensamblado con el
inhalador de polvo seco en el adaptador de boquilla.
Conectar la bomba a la valvula solenoide
empleando una tuberia de vacio corta y ancha
( 2: 10 mm de diametro intemo) y conectores para
minimizar los requisitos de capacidad de la bomba.
E Temporizador Veasefigura 00.21.8 El temporizador interrumpe 0 permite el paso de
corriente a la valvula solenoide durante ellapso de
tiempo requerido.
P2,P3 Mediciones de Determinar en condiciones de flujo estacionario con
presi6n un transductor de presi6n absoluta.
F Valvula de Veasefigura 00.21.8 Valvula reguladora ajustable con CV 2: 1 maximo.

lOS RADIOS SE MUESTRAN EN VISTA SUPERIOR Y EN SECCION

I TRANSVERSAL PARA MAYOR CLARIDAD
44_1
38.3±:fi-! SECCI6N TRANSVERSAL
~~===:I R15
14.4-;
13 ===::,I //J....- - R
15.87±:Sg
1E"1+-- R 14.4
""--' r-._ _ RANURA PARA LA ARGOLLA DE JUNTA
R 19
R 15.87±:Sg
R 38.3±:fi
EXCEPTO CUANDO SE INDIQUE LO CONTRARIO,

TODOS LOS BORDES SE DEBEN ROMPER Y ELiMINAR LOS
REBORDES
VISTA LATERAL
LAS SUPERFICIES DEBEN ESTAR BIEN PULIDAS A MAQUINA,
ARGOLLA DE JUNTA: D1MENSIONES NOMINALES: DI= 29 mm
DE= 32 mm, ANCHO= 1.8 mm
LAS MEDIDAS ESTAN EN mm A MENOS QUE SE INDIQUE

ALGO DIFERENTE
-----0
NO ROMPER ESTE BORDE
Figura 0021.9. Vista expandida de la parte superior del preseparador Andersen adaptado al tuba de admisi6n utilizado en el
aparato D. El material puede ser aluminio, acero inoxidable u otro material adecuado; el interior debe estar pulido hasta una
rugosidad de superficie (Ra) de aproximadamente 0.4 /lm.
Procedimiento. Purgar con una carga previa el inhalador y con el inhalador colocado en su SltlO y el flujo de aire
preparar una nueva carga para el uso de acuerdo a las deseado en circulaci6n, medir la presi6n absoluta obtenida
instrucciones establecidas en la etiqueta del preparado. en los man6metros colocados a ambos lados de la valvula de
Colocar el inhalador en su lugar y encender la bomba. A control de flujo (P2 y P 3 de lafigura 00.21.8). Una relaci6n
menos que se indique otra cosa en la monografia individual, de P 3 / P 2 ::s 0.5 indica la existencia de flujo critico. Si el
realizar la prueba a la velocidad de flujo Qaut utilizada en la valor de P 3 / P 2> 0.5, cambiar la bomba de vacio por una de
prueba de Uniformidad de dosis liberada dejando pasar 4 L mayor potencia y medir de nuevo la velocidad de flujo.
de aire desde la boquilla del inhalador a traves de todo el Ajustar el temporizador que controla la operaci6n de
aparato. Conectar un caudalimetro al tuba de admisi6n, la valvula solenoide de dos vias, de manera que abra esta
el cual debeni estar calibrado y determinar directamente Qaut valvula durante el mismo lapso de tiempo T, que el que se
o si no se pudiera obtener esta medida, calcular el fluj 0 emple6 durante la prueba de Uniformidad de dosis liberada.
volumetrico que sale del medidor empleando la ley de los Con el inhalador de polvo seco cargado con Ia dosis de
gases ideales. Por ejemplo, para un medidor calibrado para polvo establecida en la etiqueta, poner en funcionamiento la
el flujo volumetrico de entrada (Qi,), emplear la f6rmula: bomba de vacio y la valvula solenoide de dos vias cerrada.
Descargar el polvo dentro del aparato abriendo Ia valvula
Qout = QinPo/(Po - I1P)
Donde: solenoide de dos vias durante un lapso de T segundos.
p 0= Presi6n atmosferica. Despues de que la valvula solenoide de dos vias se haya
M = Caida de presi6n a 10 largo del medidor. cerrado, retirar el inhalador del adaptador de boquilla. Si se
requieren dosis adicionales para la muestra, recargar el
Ajustar la valvula de control de flujo para lograr un flujo inhalador segun las instrucciones que figuran en la etiqueta.
constante a traves del sistema a la velocidad Qaut' de manera que Reinsertar la boquilla en el adaptador de boquilla y repetir la
el valor de Qaut este dentro del ± 5 % del valor determinado operaci6n hasta que el numero de dosis requerido haya sido
durante la prueba de Uniformidad de dosis liberada. descargado. Despues de la descarga de la ultima dosis,
Asegurar que se produzca el flujo critico en la valvula de apagar la bomba de vacio.
control de flujo a la velocidad de flujo que se va emplear Lavar el adaptador de boquilla y el tubo de admisi6n con
durante la prueba, empleando el siguiente procedimiento: el disolvente establecido en la monografia individual y diluir el

lavado cuantitativamente hasta un volumen apropiado. con microrificios (MOC, por sus siglas en ingles). Los
Desmontar el impactador en cascada y colocar el filtro terminal diametros limite al 50 % de eficiencia (valores Dso)
en un recipiente aparte. Lavar para extraer el principio activo obtenidos de las estaciones, varian entre 0.24 y 11.7 ~m
de cada uno a un volumen apropiado. Emplear el metoda de espaciados de manera uniforme en una escala logaritmica,
amllisis especificado en la monografia individual del en tanto se cumpla el intervalo de uso de acuerdo a diseno, en
preparado para determinar la masa de farmaco recolectada una velocidad de flujo entre 30 y 100 L/min. En el intervalo
en cada una de las estaciones individuales del impactador. de velocidad de flujo de diseno, siempre existe como
Determinar los diametros limite de cada una de las estaciones minimo 5 estaciones con valores Dso entre 0.5 y 6.5 /lm. Las
individuales del impactador, al valor de Q Qout empleado curvas de eficiencia de recolecci6n para cada estaci6n son
en la prueba, por la f6rmula: marcadas y minimizan la superposici6n entre estaciones.
El material de construcci6n puede ser aluminio, acero
[Ec.2]
inoxidable 316 u otro material adecuado.
Donde: En lasfiguras 0021.10; 0021.10.a; 0021.10.b y 0021.10.c, se
Dso,Q Diametro limite a la velocidad de flujo, Q, empleada puede observar la distribuci6n de las cub etas de impacto, en
en la pnleba y el subindice n se refiere a los valores las que se colecta las fracciones de muestra destinadas al
nominales 0 de referencia para Qn = 60 L de aire por minuto analisis, siendo todas desmontables. El ICMSG consta de
(tabla 0021.8). Los valores para el exponente x, se enumeran tres secciones principales: el marco inferior que aloja
en la tabla 0021.8. 8 cubetas de impacto, el cuerpo sellador que mantiene en su
Para analizar los datos y calcular la dosis de particulas finas sitio los distintos orificios de de aire (chorros) y la
obtenidas, proceder como se indica en Analisis de datos. tapa que contiene los pasajes entre estaciones (jiguras
0021.10.a y 0021.10.b. Se emplean toberas multiples en
APARATO E. IMPACTADOR DE CASCADA todas las estaciones, excepto la estaci6n 1 (jigura 0021.10.c).
CO DE SIGUIENTE El flujo de aire pasa a traves del impactador siguiendo un
El diseno, dimensiones y montaje del aparato E se muestran patr6n en forma de dientes de sierra.
en las figuras 0021.10; figura 0021.10.a; figura 0021.10.b; La calificaci6n de la estaci6n se realiza
figura 0021.10.c y figura 0021.10.d. El tuba de admisi6n mediante la confirmaci6n de las dimensiones criticas que
empleado para conectareste aparato a un inhalador es el garanticen el funcionamiento eficaz del impactador. En la
mismo al mostrado por lafigura 0021. 7.a. El aparato E es un tabla 0021.7, se proporciona los datos de dimensiones
impactador en cascada metalico con 7 estaciones (y sus critic as de diametro de tobera y otras especificaciones para
respectivas cubetas 0 superficies de impacto) y un colector las distintas estaciones del aparato E.
TUBO DE ADMlSI6N
~ SAL~DEAIRE
MECANISMO DE ENGANCHE
Figura 0021.10. Aparato E (con el preseparador colocado en su lugar).

CONEXI6N ENTRE
ESTACIONES
COLECTOR DE
MICROORIFICIOS
(MOC)
TAPA CON SELLO

UNIDAAL CUERPO
MARCO INTERIOR
CON LA BANDEJA
PARA LAS CUBETAS
MONTADAS
0021.10.a. "'-'VJlHIJ'JU..,'"u ...."J del E.
CONEXI6N A LA CONEXl6N A LA
SIGUIENTE ESTACI6N PREVIA
ESTACI6N
TAPA
BAN DEJA DE CUBETAS
BAN DEJA DE CUBETAS
MARCO INFERIOR
CUBETADE
RECOLECCI6N
ESTACI6N MULTI
TOBERA
0021.10.b. LJ'~'''IJV''H'''~VH de los pasajes entre estaciones del E.
ESTACl6N 2 ESTACI6N 4 ESTACl6N6 MOC

6 ORIFICIOS 52 ORIFICIOS 396 ORIFICIOS 4032 ORIFICIOS
ESTACI6N 1 ESTACI6N 3 ESTACl6N 5 ESTACI6N 7

10RIFIC10S 240RIFICIOS 1520RIFlCIOS 6300RIFIClOS
0021.10. c. '-./VJl''-'I',,"UH'''VH.JH de toberas del E.
UNIFORMIDAD DE
MGA 0021. AEROSOLES,
DOSiS, PROPIEDADES r-:"...;l·...,·I\"'.,,'... >!'VIIVII\.Jr'\V
"'j\,'...
~""'V"'Jr"J DE SUS COMPONENTES
<
/ CUERPO DEL PRESEPARADOR Tabla 0021.7. Dimensiones criticas para el aparato E.
''''':::~-----::::'''A --+ _DIAMETRO DE TOBERA Dimensiones

(DIMENSION A) Descripcion
Preseparador (dimensi6n a 12.80 ± 0.05

veasefigura 0021.10.d)
t CUBETA CENTRAL
Iu ===t uI ....
Estaci6n 1 ! Diametro de
tobera
Estaci6n 2 !Diametro de
14.30 ± 0.05
4.88 ± 0.04
~ ~ERTO
tobera
OELPRESEPARAOOR Estaci6n 3 !Diametro de 2.185 ± 0.02
U "" BASE DEL PRESEPARADOR tobera
Estaci6n 4 !Diametro de 1.207 ± 0.01
Figura 0021.10.d. Disposici6n del preseparador
tobera
para el aparato E.
Estaci6n 5 !Diametro de 0.608 ± 0.01
En las operaciones de rutina, el cuerpo sellador y la tapa se tobera
mantienen juntos entre S1 como un solo dispositivo, mediante Estaci6n 6 ! Diametro de 0.323 ± 0.01
un mecanismo manual de broche de sujeci6n. El acceso a las tobera
cub etas de impacto se realiza cuando se abre el dispositivo al Estaci6n 7 !Diametro de 0.206 ± 0.01
termino de la prueba realizada a un inhalador. Las cub etas tobera
se mantienen en una bandeja que funciona como soporte, MOe! Aproximadamente
de manera que todas las cubetas se pueden sacar simultanea- 0.070
mente del impactador levantando la tapa de la bandej a.
Profundidad de cub eta 14.625 ± 0.10
Para su utilizaci6n en un ensayo, se acopla al ICMSG un (Dimensi6n b Vease figura
tuba de admisi6n con dimensiones intemas identicas a las que 0021. lOb)
se describen en la jigura 0021.7.a. Cuando sea necesario,
Rugosidad de la superficie 0.5 a2 /-lm
particularmente con los inhaladores de polvo seco, agregar
de la cub eta recolectora
un preseparador que evite la sobrecarga de la primera
estaci6n. El preseparador se conecta entre el tuba de Estaci6n 1 Distancia de o ± 1.18
admisi6n y el impactador (figura 0021.10). Tambien se tobera hasta cuerpo sellador2
emplea un adaptador de boquilla adecuado para proporcionar un dimensi6n c
sellado hermetico entre el inhalador y el tuba de admisi6n. Estaci6n 2 Distancia de 5.236 ± 0.736
A una velocidad de flujo volumetrico de aire de 60 L/min tobera hasta cuerpo sellador2
(velocidad de fluj 0 de referencia asignada para calculos de dimensi6n c
diametro limite, Qn), los diametros aerodinamicos limite D50, Estaci6n 3 Distancia de 8.445 ± 0.410
Qn de las estaciones I a 7 son, respectivamente: 8.06, 4.46, tobera hasta cuerpo sellador2
2.82, 1.66, 0.94, 0.55 Y 0.34 /-lm. El aparato E contiene dimensi6n c
adicionalmente un colector de microrificios (MOC) terminal, Estaci6n 4 Distancia de 11.379 ± 0.237
cuya funci6n es, para la mayoria de los preparados en tobera hasta cuerpo sellador2
estudio, eliminar el uso de un filtro final, siempre y cuando esto dimensi6n c
sea determinado mediante una validaci6n del metodo. El MOC Estaci6n 5 Distancia de 13.176 ± 0.341
es la placa de toberas y cubeta de recolecci6n de un ICMSG. tobera hasta cuerpo sellador2
La placa de toberas contiene, nominalmente, 4032 orificios, dimensi6n c
donde cada uno tiene un diametro de aproximadamente 70 /-lm. Estaci6n 6 Distancia de 13.999 ± 0.071
La mayoria de las particulas que no son capturadas en la tobera hasta cuerpo sellador2
Estaci6n 7 del impactador, seran capturadas en la superficie dimensi6n c
de la cubeta que esta debajo del MOe.
Estaci6n 7 Distancia de 14.000 ± 0.071
Nota: para impactadores que operan a 60 L/min, el Moe es tobera hasta cuerpo sellador2
capaz de colectar un 80 % de particulas de 0.14 /-lm. Para dimensi6n c
preparados con los que el MOe no es capaz de capturar una
Moe Distancia de tobera 14.429 a 14.571
fracci6n significativa de particulas, existe la opci6n de
hasta cuerpo sellador 2
reemplazar el MOe por un portafiltro 0 colocar este a dimensi6n c
continuaci6n del Moe que contiene un filtro terminal
adecuado. 1) Veasefigura 002l.l0.c.
Nota: la fibra de vidrio suele ser un material adecuado. 2) Veasefigura 002l.l0.h.

Proeedimiento para inhaladores de polvo seeo. Ensamblar requerido T ± 5 %, segun se determino durante la prueba de
el Aparato E con un preseparador cuyas caracteristicas se Uniformidad de dosis liberada. Despues de que la valvula
muestran en lafigura 002l.lO.d. El empleo de este se puede solenoide de dos vias se haya cerrado, retirar el inhalador del
omitir cuando se haya demostrado experimentalmente que el adaptador de la boquilla. Si se requieren dosis adicionales
no utilizarlo no da como resultado un incremento en la para la muestra, recargar el inhalador segun las instrucciones
perdida de farmaco entre estaciones > 5 % 0 en el reingreso de la etiqueta, volver a insertar la boquilla en el adaptador de
de particulas por arrastre. boquilla y repetir la operacion hasta que el numero de dosis
Colocar las cubetas en las aberturas de la bandeja de cubetas. requerido por la prueba haya sido descargado. Despues de la
A menos que se haya demostrado ser innecesario para cada descarga de la ultima dosis, apagar la bomba de vacio.
caso, para asegurar una captura eficiente de las particulas, Desmontar con cuidado el aparato. Utilizar el disolvente
recubrir la superficie colectora de particulas de cada estacion especificado en la monografia individual del preparado. Para
con glicerol, aceite siliconado u otro liquido adecuado indicado lavar y extraer el farmaco del adaptador de boquilla, el tuba
en la monografia individual del preparado farmaceutico. Lo de admision y el preseparador. Diluir los lavados cuantitati-
anterior se realiza general mente depositando las sustancias vamente hasta un volumen apropiado. Enjuagar para extraer
mediante dispersion en un disolvente volatil. el farmaco de cada estacion y de la placa de impacto situada
Insertar la bandeja de cubetas en el marco inferior y bajar inmediatamente debajo; y recoger los lavados en matraces de
esta hasta colocarla en su sitio dentro del dispositivo. Cerrar volumen apropiado. Diluir cuantitativamente cada matraz
la tapa del impactador con el cuerpo sellador unido a esta y hasta un volumen apropiado para su ensayo. Emplear el
operar la manija para cerrar ambas partes del impactador en metodo de analisis especificado en la monografia individual
forma que el sistema que de hermeticamente sellado. del preparado y determinar la masa de farmaco recolectada
El preseparador puede prepararse de la siguiente forma: en cada una de las muestras. Los diametros aerodinamicos
montar el inserto del preseparador en la base del preseparador. limite de las estaciones individuales de este impactador, en
Conectar la base del preseparador a la entrada del el intervalo de fluj 0 de aire entre 30 y 100 L/min, no se han
impactador y agregar 15 mL de un disolvente especificado podido establecer con toda certeza hasta la actualidad
en la monografia individual del preparado, que servira para No utilizar la ecuacion 1 para calcular los diametros limite.
la recuperacion de la muestra a la cubeta central del inserto Proceder segun se indica en el procedimiento general del
del preseparador. Colocar el cuerpo del preseparador y cerrar aparato F, excepto que se debe utilizar el aparato D.
las dos grapas de sujecion.
Nota: algunos disolventes pueden producir mezc1as de aire- Tabla 0021.8. Diametro aerodinamico limite para
vapor inflamables que se pueden incendiar durante su paso a las estaciones del aparato E (IPS y IADF).
traves de la bomba de vacio, por 10 que para garantizar la
integridad del operador de la prueba, habra que tomar las Utilizar la ecuaci6n 2 para calcular D 50,Q para
previsiones correspondientes (disolventes altemos, uso de velocidades de fiujo, Q, comprendida en el intervalo
trampas de vapor, reduccion de los tiempos de operacion entre 30 L Y 100 L Imin con Qn = 60 L Irnin
de la bomba, entre otros). Estaci6n D 50,On X
Conectar un adaptador de boquilla moldeado al extremo del 1 8.06 0.54
tuba de admision de manera que se produzca un cierre 2 4.46 0.52
hermetico entre la boquilla del inhalador y el tuba de 3 2.82 0.50
admision. Emplear un adaptador de boquilla que garantice 4 1.66 0.47
que el extremo de la boquilla del inhalador este a nivel con 5 0.94 0.53
el extremo abierto del tuba de admision. Asegurar que las 6 0.55 0.60
diferentes estaciones del impactador en cascada esten 0.34 0.67
conectadas y selladas hermeticamente para evitar fugas.
Encender la bomba de vacio, abrir la valvula solenoide de
dos vias y calibrar el flujo de aire a traves del sistema segun APARATO F. IMPACTADOR EN CASCADA
se indica a continuacion. MARPLE-MILLER, UTILIZADO PARA INHALA-
Procedirniento. Purgar mediante una expulsion previa, el DORESDEPOLVOSECO
inhalador y cargar de nuevo el inhalador de polvo seco con El disefio, dimensiones y montaje del aparato F, incluyendo el
la dosis para inhalacion de conformidad con las instruccio- tuba de admision, se muestra en la figura 0021.11. El detalle
nes de la etiqueta. Con la bomba de vacio en funcionamiento del tuba de admision se muestra en la figura 002l.7.a. El
y la valvula solenoide de dos vias cerrada, insertar la impactador consta de 5 estaciones y un filtro terminal. Cada
boquilla del inhalador en forma horizontal en el adaptador estacion contiene una cubeta colectora removible y el disefio
de boquilla del tuba de admision. permite una recoleccion de muestra simple y rapida, sin
Una vez que el inhalador esta en posicion, descargar el polvo perdida de muestra entre estaciones, Su estructura permite
dentro del aparato activando el temporizador y abrir la una operacion de flujo de aire en el intervalo de 60 a
valvula solenoide dos vias durante el lapso de tiempo 90 L/min. Sin embargo, tambien existen modelos de equipo

en cascada el sellado sea hermetico. Poner en marcha la

bomba de vado, abrir la valvula solenoide y calibrar el flujo de
aire a traves a traves del sistema, segun se indica a
continuaci6n. Emplear un caudalimetro calibrado para medir
el flujo volumetrico que abandona el medidor para
determinar directamente Qout. En caso de no disponer de este
dispositivo de medici6n, calcular el flujo volumetrico que
RECIPIENTE DE CUBETA sale del medidor (Qout) mediante la ley de los gases ideales.
~ RECOLECTORA DE LA
ESTACI6N
As!, a manera de ejemplo, para un medidor calibrado para el
flujo volumetrico de entrada (Qin), emplear la f6rmula:
Qout = QinPo/(Po -I1P)
Donde:
PORTAFILTRO Po = Presi6n atmosferica.
M = Caida de presi6n a 10 largo del medidor.
Ajustar la valvula de control de flujo para lograr un flujo

constante a traves del sistema a la velocidad Qout, de manera
que el valor de Qout este dentro del ± 5 % del valor determi-
nado durante la prueba de Uniformidad de dosis liberada.
Asegurar que se produzca el fluj 0 critico en la valvula de
control de flujo a la velocidad de flujo que se va emplear
durante la prueba, empleando el siguiente procedimiento:
con el inhalador colocado en su sitio y el flujo de aire
Figura 0021.11 Aparato F. Montaje del tuba de admisi6n, deseado en circulaci6n, medir la presi6n absoluta obtenida
colector de estaciones y portafiltro. en los man6metros colocados a ambos lados de la valvula de
control de flujo (P2 y P 3 de lafigura 00.21.8). Una relaci6n
que cubren escalas de velocidad de flujo de aire menores, de P 3 I P2 :::; 0.5 indica la existencia de flujo critico. Si el
hasta 4.9 L/min, como es el caso de los aparatos empleados valor de P 3 I P2> 0.5, cambiar la bomba de vacio por una de
para preparados de uso pediatrico, cuyo intervalo de flujo para mayor potencia y medir de nuevo la velocidad de flujo.
la prueba es de 4.9 a 12 L/min. Ajustar el temporizador que controla la operaci6n de
A una velocidad de flujo volumetrico de aire de 60 L/min la valvula solenoide de dos vias, de manera que abra esta
(velocidad de flujo de referencia, nominal 0 asignada para valvula durante el mismo lapso de tiempo T, que el que se
calculos de diametro limite, Qn), los diametros aerodinamicos emple6 durante la prueba de Uniformidad de dosis liberada.
limite Dso, Qn de las estaciones 1 a 5 son, respectivamente: Con el inhalador de polvo seco cargado con la dosis de
10, 5, 2.5, l.25 y 0.625 ~m. El filtro terminal retiene polvo establecida en la etiqueta, poner en funcionamiento la
eficazmente el farmaco suspendido en forma de niebla en un bomba de vacio y la valvula solenoide de dos vias cerrada.
intervalo de tamafio de particula de hasta 0.625 ~m. Descargar el polvo dentro del aparato abriendo la valvula
Procedimiento. Ensamblar el impactador (aparato F) al solenoide de dos vias durante un lapso de T segundos.
sistema de control de flujo de aire como se muestra en la Despues de que la valvula solenoide de dos vias se haya
figura 0021.8. A menos que haya sido demostrado ser cerrado, retirar el inhalador del adaptador de boquilla. Si se
innecesario, para asegurar que la captura de particulas sea requieren dosis adicionales para la muestra, recargar el
eficiente, recubrir la superficie de recolecci6n de particulas inhalador segun las instrucciones que figuran en la etiqueta.
de cada estaci6n con glicerol, aceite siliconado u otro liquido Reinsertar la boquilla en el adaptador de boquilla y repetir la
especificado en la monografia individual del preparado, para operaci6n hasta que el numero de dosis requerido haya sido
cuyo dep6sito se utiliza a partir de un disolvente volatil. descargado. Despues de la descarga de la ultima dosis,
Realizar el ensamble del impactador de acuerdo a las instruc- apagar la bomba de vacio.
ciones del fabricante, asegurandose de colocar el filtro terminal Lavar el adaptador de boquilla y el tuba de admisi6n con el
por debajo de la ultima estaci6n para capturar todas las disolvente establecido en la monografia individual y diluir
particulas finas que de otra forma abandonarian el dispositivo. el lavado cuantitativamente hasta un volumen apropiado.
Unir el tuba de admisi6n y el adaptador de boquilla, de Desmontar el impactador en cascada y colocar el filtro terminal
manera que entre la boquilla del inhalador y el tuba en un recipiente aparte. Lavar para extraer el principio activo
de admisi6n el cierre sea hermetico. Utilizar un adaptador de de cada uno a un volumen apropiado. Emplear el metodo de
boquilla que garantice que el extremo de la boquilla analisis especificado en la monografia individual del pre-
del inhalador este a nivel con el extremo abierto del tuba de parado para determinar la masa de farmaco recolectada en
admisi6n. Conectar las diferentes estaciones del impactador cada una de las estaciones individuales del impactador.

Determinar los diametros limite de cada una de las se deb en ingresar en la tabla de resumen de masas colectadas
estaciones individuales del impactador, al valor de Q = Qout segun se muestra en la tabla 0021.9. Realizar unicamente los
empleado en la prueba, por la formula: calculos que esten especificados en la monografia individual
del preparado farmaceutico.
Dso,Q = Dso,Qn (Qn/Q)1/2
Donde: C~Hculos
Dso,Q = Diametro limite ala velocidad de flujo. Dosis de particulas fin as y jraccion de particulas fin as
Q = Velocidad de flujo empleada en la prueba. Calcular la masa total LA, de farmaco descargado en el
n= Subindice que se refiere a los val ores nominales aparato correspondiente, desde la boquilla del inhalador.
determinados cuando Qn es igual a 60 L de airel min. Posteriormente, calcular la masa total R, de farmaco
encontrada en las estaciones del aparato y en el filtro que
Por 10 anterior, cuando Q es igual a 40 L de aire/min, el
capturo el farmaco en el intervalo de particulas finas
diametro limite de la estacion 2 viene dado por la formula:
apropiado para el farmaco particular en analisis. La Dosis de
DS0 ,40Ljmin = 5 flm X (60/40)1/2 = 6.1 flm particulas finas se calcula mediante la formula:
Para analizar los datos y calcular la dosis de particulas finas

R/n
Donde:
obtenidas, proceder como se indica en Ancilisis de datos.
R = Masa total de farmaco colectada en todas las
estaciones.
ANALISIS DE DATOS n = Numero de dosis descargadas durante la prueba.
A continuacion se describe el analisis de datos requerido
Por otra parte, la Fraccion de particulas fin as emitida por el
para describir la distribucion de tamafios aerodinamicos del
inhalador se calcula con la formula:
farmaco descargado en un inhalador sometido a esta prueba,
mediante el uso de cualquiera de los aparatos C, D, E Y F. R/'LA
Los datos recolectados con el empleo de los citados aparatos, Los terminos de esta formula se han descrito con anterioridad.
Tabla 0021.9. Tabla de resumen de masas para analisis de inhaladores de dosis fija e inhaladores de polvo seco.
Aparato C Aparato D Aparato D Aparato E Aparato E

Masa Aparato F
IPS* IPS IADM IPS IADM
Adaptador de boquilla Ai Ai Ai Ai Ai Ai Ai
Preseparador Ap - Ap
Estaci6n 0 del Ao Bo Ao Bo
impactador
Estaci6n 1 del Al Al BI Al BI Al BI Al BI Al
impactadorlborboteador
Estaci6n 2 del A2 B2 A2 B2 A2 B2 A2 B2 A2 B2 A2 B2
impactadorIborboteador
Estaci6n 3 del A3 B3 A3 B3 A3 B3 A3 B3 A3 B3 A3 B3
Estaci6n 4 del A4 B4 A4 B4 ~ B4 A4 B4 A4 B4 A4 B4
impactador/borboteador
Estaci6n 5 del As Bs As Bs As Bs As Bs As B5
Estaci6n 6 del A6 B6 A6 B6 A6 B6 A6 B6
Estaci6n 7 del A7 B7 A7 B7 A7 B7 A7 B7
Filtro AF BF AF BF AF BF AF BF AF BF AF BF
c
LB c LB c c
Suma de mas as LAc LAc LB LAc LAc LB c LAc LB LAc LB c
a Las estaeiones 6 y 7 se han omitido del aparato D a veloeidades de flujo de aire de > 60 L Imin.
b La estaei6n 5 del aparato C es la estaei6n de filtro (veasefigura 0021.6.a).
e LA es la masa total de farmaeo reeuperada del aparato; LB es la masa de farmaeo reeuperado del impaetador [aparatos D (IADM) , D
(IPS), E(IPS)y E(IADM)] 0 de las estaeiones del impaetador ubieadas debajo de la estaei6n mas alta (aparatos C y F).
d Para el aparato E, los valores para las masas de farmaeo AF y BF se refieren a reeoleceiones del MOe 0 el filtro terminal, si se utiliza, 0 de
ambos.
* Aplieable tambien a IADM.
IPS = Inhaladores de polvo seeo.
IADM = Inhaladores de aerosol de dosis medida.

Porcentaje acumulativo de masa de /armaco menor que el el porcentaje de masa en esa estaeion y el porcentaje de
diametro aerodinamico (MFMDA) masa total de las estaciones por debajo e ingresando el valor
Construir una tabla como la tabla 0021.10 dividiendo la opuesto al diametro limite efectivo de la estacion por encima
masa de f:irmaco recolectada en la estaci6n de filtro entre l:B en la bateria de estaciones.
(vease tabla 0021.9). Multiplicar el cociente por 100 e De tal forma, el porcentaje de farmaeo sobre el filtro puede
introducir este numero como el porcentaje opuesto al diametro verse como el que tiene diametros aerodinamicos menores
limite efectivo de la estaci6n inmediata superior en la pila de que el diametro limite de la estacion por encima del filtro; y
estaciones del impactador 0 borboteador. Para calcular los el porcentaje sobre el filtro mas el porcentaje de la estacion
diametros limite (Dso. Q) de cada estaci6n, a la velocidad de superior tiene diametros aerodinamieos menores que el
flujo de aire Q utilizada durante la prueba, con el aparato C diametro limite de la estacion por encima y as!
o F, utilizar la ecuaci6n 1. Para el aparato E emplear la ecuaci6n sucesivamente. Repetir los ealculos para cada una de las
2 con la tabla 0021.8. Para el aparato D y el procedimiento estaciones restantes en orden numerico inverso (vease tabla
para inhaladores en aerosol de dosis medida (IADM), usar 0021.10).
los diametros limite informados por el fabricante. Para el Si fuera necesario y cuando se considere apropiado, graficar
aparato D y procedimiento con inhaladores de polvo seco el porcentaje de masa menor queel diametro aerodinamico
(IPS), presentar los datos como porcentajes acumulativos de establecido, en funcion del diametro aerodinamico, Dso,Q, en
masa para la estaci6n establecida e inferiores y evitar la papel de probabilidades logaritmicas. Calcular la desviacion
asignaci6n de valores a los diametros limite de la estaci6n. estandar geometric a (DEG), mediante la formula:
Repetir los calculos para cada una de las estaciones en la
bateria de estaciones del impactador, en orden numerico
DEC = (TamanoXjTamano y)1/2
inverso (de mayor a menor numero de estaci6n). Para cada Utilizar estos datos 0 la grafica para determinar los valores
estacion, calcular el porcentaje acumulativo de masa que sea de MFMDA y DEG, segun corresponda y cuando fuera
menor que el diametro aerodinamico estableeido, sumando necesario (veasefigura 0021.12).
Tabla 0021.10. Porcentaje acumulativo (% Acum) de masa menor que el diametro aerodimimico declarado.
e Acum d Acum d Acum d Acum d

Dso Dso,Q Dso,Q Dso,Q D5O ,Q
0.4 0.4 0.34 0.34 0.625
Estaci6n 7 b 0.7 b 0.7 b 0.55 b 0.55
Estaci6n 6 c 1.1 c 1.1 c 0.94 c 0.94
Estaci6n 5 d 2.1 d 2.1 d 1.66 d 1.66 b 1.25
Estaci6n 4 b 3.1 e 3.3 e 3.3 e 2.82 e 2.82 c 2.5
Estaci6n 3 c 6.8 f 4.7 f 4.7 f 4.46 f 4.46 d 5.0
Estaci6n 2 100 13.0 g 5.8 g 5.8 g 8.06 g 8.06 100 10.0
Estaci6n 1 h 9.0 h 9.0
Estaci6n 0 100 100
Las Estaciones 6 y 7 se omiten del aparato D a nive1es de flujo >60 Umin; aS1, los valores para bye deben omitirse para el
aparato D cuando sea necesario.
La estaci6n de filtro en e1 aparato C es 1a Estaci6n 5 (veasefigura 0021.6.a).
[(masa en 1a estaci6n / L:B x 100]% + (% total de L:B de las estaciones inferiores).
El 50 % del diametro limite de la estaci6n inmediatamente superior a la indicada (por ejemplo, para la estaci6n 4, ingresar el
diametro limite para 1a estaci6n 3; para los aparatos C 0 F, calcular como D50, Q a partir de la ecuaci6n 1; para el aparato E (tanto
en su aplicaci6n a IADM, como IPS), calcular como Dso, Q a partir de la ecuaci6n 2 empleando la tabla 0021.8. Los valores
introducidos en la tabla son correctos para los aparatos C, D, E y F, solamente cuando se usan a un flujo de: 60 Umin para C,
28.3 Y 60 Umin, para D (IADM) y D (IPS), respectivamente; asi como de 60 y 30 Umin, para E (IPS) Y E (IADM),
respectivamente; y de 60 Umin para F.
Los valores D 50 s610 son validos a la velocidad de flujo de 28.3 Umin.
IADM Inhaladores en aerosol de dosis medida 0 jija
IPS Inhaladores de polvo seeo.

APARATO. Puede utilizarse cualquier aparato que prop or-

84.13 ----- ------------~ cione una adecuada exclusi6n de humedad atmosferica y la
determinaci6n del punto final de la reacci6n. Comunmente,
el punto final se determina electrometricamente con un
111\ I
aparato que emplea un circuito electrico simple que sirve
P 111\
/ para registrar aproximadamente 200 mV de potencial aplicado
o
R
C
50.00 ------------/ @II I
entre un par de electrodos de platino sumergidos en la
soluci6n por titular.
E
N
./ En el punto final de la titulaci6n, un ligero exceso del reactivo
T / aumenta el flujo de la corriente entre 50 y 150 /-lA durante 30 s
A
J /$ a 30 min, dependiendo de la soluci6n que se esta titulando. El
E 15.87 - --fIB tiempo es mas corto para sustancias que se disuelven en
./: I
el reactivo. Con algunos tituladores automaticos, el cambio
abrupto en la corriente 0 en el potencial en el punto final
I
sirve para cerrar una valvula operada por un solenoide que
y MMAD x controla la liberaci6n del titulante desde la bureta.
Los aparatos comerciales general mente constan de un
TAMANO DE PARTlcULA sistema cerrado consistente en una 0 dos buretas automaticas
Figura. 0021.12. Gnifico del porcentaje acumulativo de y un vasa de titulaci6n cubierto hermeticamente, equipado
masa menor que el diametro aerodinamico declarado con los electrodos necesarios y un agitador magnetico. El aire
(escala de probabilidad) en funci6n del diametro en el sistema se mantiene seco con un desecante adecuado y
aerodinamico (escala logaritmica). el vasa de titulaci6n se puede purgar mediante una corriente
de nitr6geno 0 aire secos.
TITULACION DIRECTA
MGA 0041. DETERMINACION I. Preparacion del reactivo de Karl-Fischer. Adicionar
POR KARL .. FISCHER 125 g de yodo a una soluci6n de 670 mL de metanol
y 170 mL de piridina, enfriar. Pasar di6xido de azufre seco a
Este Metodo General de Analisis establece el procedimiento 100 mL de piridina, contenidos en una probeta graduada
para determinar el contenido de agua de una muestra por el de 250 mL, sumergida en un bafio de hielo, hasta que el
metodo de Karl-Fischer y describe las condiciones generales volumen Uegue a 200 mL. Adicionar lentamente esta solu-
para su aplicaci6n. Se aplica a todos aquellos productos cuya ci6n a la mezcla de yodo fria. Agitar para disolver el yodo,
monografia as! 10 indique. transferir la soluci6n al frasco del aparato y dejar en reposo
durante la noche anterior a la estandarizaci6n. Un mililitro
FUNDAMENTO. El metodo se basa en la relaci6n cuanti- de esta soluci6n recien preparada equivale aproximadamente
tativa que se produce entre el agua y un reactivo constituido a 5 mg de agua, pero se descompone gradualmente, por 10
por di6xido de azufre y yodo en piridina anhidra y metanol que debe estandarizarse 1 h antes de su uso 0 diariamente
anhidro, de acuerdo con las siguientes reacciones: si se emplea continuamente. Proteger la soluci6n de la luz
3C s HsN + 12 + H20 + S02 ~ 2C s HsN . HI + CsHsN . S03 mientras esta en uso. Guardar el resto del reactivo en
CsHsN . S03 + CH 30H ~ CsHsN . HS0 4 CH 3 un recipiente de color ambar, con tap6n de vidrio, protegido
de la luz y en refrigeraci6n.
Despues de que el agua reacciona con el yodo libre en la Tambien pueden usarse soluciones comerciales estabilizadas
soluci6n, se produce un cambio de color y el punto final de del reactivo y soluciones que contienen disolventes 0 bases
la titulaci6n puede determinarse electrometricamente diferentes a la piridina 0 alcoholes diferentes del metanol.
utilizando un microamperimetro, debido a que se produce Cuando en la monografia se indica usar el reactivo diluido,
una diferencia de potencial en el seno de la reacci6n. Para la diluci6n debe efectuarse como indica el fabricante. Pueden
llevar a cabo esta titulaci6n es indispensable tomar las usarse como diluyentes: metanol u otro disolvente adecuado
precauciones necesarias para evitar que los reactivos y el (tal como eter monometilico de etilenglicol).
recipiente en donde se efectua la reacci6n, tengan contacto
con la humedad atmosferica. La estequiometria de la reacci6n n. Estandarizacion del reactivo. Determinar el factor del
no es exacta y la reproducibilidad de la determinaci6n depende reactivo de Karl-Fischer el dia de su uso.
de factores tales como las concentraciones relativas de los a) Con tartrato de sodio (para determinar cantidades
ingredientes del reactivo, la naturaleza del disolvente de agua menores al 1.0 %). Transferir alrededor de 36 mL
utilizado para disolver la muestra y la tecnica utilizada en la de metanol al vasa de titulaci6n, accionar el mecanismo de
determinaci6n especifica. Por esta raz6n, es necesario la buret a automatica y permitir que se neutralice cualquier
estandarizar la tecnica para alcanzar la precisi6n adecuada. cantidad de agua que pudiera estar presente en el metanol.
MGA 0041. DETERMINACION DE AGUA POR KARL-FISCHER

No debe considerarse este gasto de reactivo para el calculo adecuado, exactamente medido. Adicionar este lavado al
del factor. Agregar nipidamente de 150 a 350 mg de tartrato vasa de titulaci6n y titular inmediatamente. Determinar
s6dico dihidratado exactamente pesado por diferencia y el contenido de agua, en miligramos, de una porci6n del
titular hasta el punto final. disolvente, que sea igual al volumen total usado para disolver la
El factor equivalente de agua "F' en miligramos de agua por muestra y para lavar el envase y la jeringa como se indica en
mililitro de reactivo, se obtiene por medio de la f6rmula: Estandarizacion de la solucion de metanol-agua para
titulacion residual y restar este valor del contenido de agua,
F = 2(18.02/230.08)(p/v) en miligramos, obtenido en la titulaci6n de la muestra.
Donde: Procedimiento. A menos que otra cosa se indique en la
18.02 Peso molecular del agua. monografia individual, transferir de 35 a 40 mL de metanol,
230.08 = Peso molecular de tartrato s6dico dihidratado. al vasa de titulaci6n y neutralizar el agua que pudiera
p Peso en miligramos del tartrato de sodio dihidratado. contener, accionando el interruptor de la bureta automatic a y
v Volumen en mililitros del reactivo usado en la esperando la selial del aparato que indica el termino de la
titulaci6n. reacci6n. Este gasto de reactivo, no debe tomarse en
consideraci6n para los calculos.
b) Con agua (para la determinaciOn precisa de cantidades Agregar rapidamente una porci6n de la muestra exactamente
significativas de agua, 1. 0 % 0 mayores). Pro ceder como se pesada 0 medida, al vasa de titulaci6n, agitar y titular otra
indica en el inciso (aJ, agregando como sustancia de vez con el reactivo de Karl-Fischer hasta el punto final.
referencia, en vez de tartrato s6dico, entre 25 a 250 mg de Calcular el contenido de agua en la muestra, en porcentaje,
agua destilada exactamente pesada por diferencia. Para este de acuerdo con la f6rmula siguiente:
prop6sito, usar una pipeta, jeringa 0 micropipeta precali-
brada. Titular hasta el punto final y calcular el factor Porcentaje de agua = 100 S (F / P)
equivalente de agua "F', en miligramos de agua por mililitro Donde:
de reactivo, de acuerdo con la f6rmula siguiente: S = Volumen en mililitros de reactivo de Karl-Fischer
consumido.
F = p/v F Factor equivalente de agua del reactivo de Karl-Fischer.
Donde: P = Peso en miligramos de la muestra.
F = Factor equivalente de agua del reactivo de Karl-
Fischer. TITULACION RESIDUAL
p = Peso en miligramos de agua.
v = Volumen en mililitros del reactivo usado en la titulaci6n. Este procedimiento es aplicable para evitar los problemas
que puedan encontrarse en la titulaci6n directa de sustancias
III. Preparacion de la muestra. A menos que se en donde el agua ligada se lib era lentamente.
especifique otra cosa en la monografia del producto, usar
una cantidad de la muestra, exactamente pes ada 0 medida, I. Preparacion del reactivo de Karl-Fischer, estanda-
que se estime contenga de lOa 250 mg de agua. rizacion del reactivo y preparacion de la muestra para
Cuando la muestra es un aerosol con propelente, mantener tituiacion residual. Proceder como se indica en la
en refrigeraci6n durante no menos de 2 h, abrir el envase y Titulaci6n directa.
probar 10 mL de la muestra bien mezclada. En la titulaci6n
de la muestra, determinar el punto final a una temperatura de II. Estandarizacion de la solucion de metanol-agua para
10°C (283 K) 0 mayor. titulacion residual. A un matraz volumetrico de 1 000 mL,
Cuando la muestra son capsulas, usar una porci6n de la agregar 2.0 mL de agua destilada y llevar a volumen con
mezcla de los contenidos de no menos de cuatro capsulas. metanol.
Cuando la muestra son tabletas, usar el polvo de no menos Valorar 25 mL de esta soluci6n con reactivo de Karl-Fischer,
de cuatro tabletas trituradas hasta polvo fino en una atm6s- previamente estandarizado como se indica en Estanda-
fera de temperatura y humedad relativa conocidas, que no rizacion del reactivo (titulacion directa). Calcular el
influyan en los resultados. contenido de agua en miligramos por mililitro de la solucion
Cuando se indique que la muestra es higrosc6pica, pesar metanol-agua, de acuerdo con la formula siguiente:
rapidamente la muestra en un envase con tap6n, previamente
llevado a peso constante a 100°C (373 K) durante 3 h. Con c = V' F /25
una jeringa seca inyectar un volumen apropiado de metanol, Donde:
o de otro disolvente adecuado, exactamente medido y agitar C = Contenido en miligramos de agua por mililitro de la
para disolverla. Usando la misma jeringa, extraer la soluci6n soluci6n metanol-agua.
del envase y transferirla al vasa de titulaci6n preparado V' = Volumen en mililitros de reactivo de Karl-Fischer
como se indica en el Procedimiento. Repetir la titulaci6n con usado en la titulaci6n.
una segunda porci6n de metanol, 0 de otro disolvente F = Factor equivalente de agua del reactivo de Karl-Fischer.

Determinar semanalmente el contenido de agua de la pueden introducirse a la celda por medio de un tubo de
soluci6n metanol-agua y estandarizar el reactivo de Karl- entrada adecuado para gas.
Fischer antes de su uso. La precisi6n del metoda depende predominantemente de la
exclusi6n de humedad en el sistema, por 10 que no es recomen-
III. Procedimiento. Transferir de 35 a 40 mL de metanol al dable introducir la muestra en forma s6lida a la celda, a
vasa de titulaci6n y proceder a neutralizarlo como se indica menos que se tomen precauciones, como trabajar en una
en Procedimiento para titulaci6n directa. Agregar campana cerrada con una atm6sfera de gas inerte seco.
nlpidamente una porci6n de la muestra exactamente pesada EI control del sistema puede monitorearse por medio de la
o medida, agitar y agregar un volumen de reactivo de Karl- tendencia de la linea base.
Fischer exactamente medido, de manera que quede una Este metoda es particularmente adecuado para sustancias
cantidad en exceso sin reaccionar. Agitar el tiempo sufi- quimicamente inertes, semejantes a hidrocarburos, alcoholes
ciente, para que la reacci6n sea completa. Valorar el exceso yeteres.
de reactivo de Karl-Fischer con soluci6n valorada de En comparaci6n con la titulaci6n volumetrica de Karl-
metanol-agua. Calcular el contenido de agua en la muestra, Fischer, la coulometria es un micrometodo. El metodo utiliza
en miligramos, de acuerdo con la f6rmula siguiente: cantidades extremadamente pequenas de corriente y se usa
para determinar el contenido de agua en el intervalo de 100 a
Agua = F(X' - XR)
0.0001 %.
Donde:
F = Factor equivalente de agua del reactivo de Karl-Fischer. I. Aparato. Es adecuado cualquier aparato disponible co-
X' = Volumen en mililitros del reactivo de Karl-Fischer mercialmente que cuente con: un sistema hermetico, los
agregado despues de la muestra. electrodos necesarios y un agitador magnetico. El micropro-
X= Volumen en mililitros de la soluci6n metanol-agua, cesador del instrumento controla el procedimiento analitico
requerido para neutralizar el exceso de reactivo de y muestra los resultados en la pantalla. No se necesita
Karl-Fischer. calibrar el instrumento, ya que la corriente consumida puede
R = Proporci6n V' / 25 (mililitros del reactivo / mililitros de medirse totalmente.
la soluci6n metanol-agua), determinada en estandariza-
ci6n de la soluci6n de metanol-agua para titulaci6n II. Reactivo de Karl-Fischer. Proceder como se indica en la
residual. titulaci6n directa. Tambien puede utilizarse el reactivo
preparado comercialmente 0 el especificado por el fabricante
TITULACION COULOMETRICA del aparato.
En la determinaci6n coulometrica de agua se usa la reacci6n de III. de la muestra. Cuando la muestra es un

Karl-Fischer, sin embargo no se adiciona el yodo en fonna s6lido soluble, disolver una cantidad apropiada y exacta-
de soluci6n volumetric a, sino que se produce por oxidaci6n mente pesada, en metanol anhidro 0 en otro disolvente
an6dica a partir de una soluci6n que contiene yoduro. apropiado. Los liquidos pueden usarse como tal 0 en forma
Por 10 general, la celda de reacci6n consiste en un gran de soluciones, preparadas correctamente en disolventes
compartimiento an6dico y un pequeno compartimiento anhidros apropiados.
cat6dico, que estan separados por un diafragma. Tambien Cuando la muestra es un s6lido insoluble, el agua puede
pueden usarse otros tipos adecuados de celdas de reacci6n, extraerse usando un disolvente anhidro adecuado, del cual
por ejemplo, celdas sin diafragma. Cada compartimiento puede inyectarse una cantidad apropiada y exactamente
tiene un electrodo de platino que conduce la corriente a pesada, dentro de la soluci6n electrolito del anodo. De
traves de la celda. El yodo producido en el electrodo an6dico manera altemativa, puede usarse una tecnica de evaporaci6n,
reacciona inmediatamente con el agua presente en el en la cual el agua se libere y evapore por calentamiento de la
compartimiento. Una vez consumida toda el agua, se muestra en un tuba con flujo de gas inerte seco, el cual debe
produce un exceso de yodo que se detecta electrometrica- pasar por la celda.
mente, 10 cual indica el punto final de la reacci6n. La Procedimiento. Con una jeringa seca, inyectar nipidamente
humedad se elimina del sistema por preelectr61isis. dentro de la soluci6n electrolito, la preparaci6n de la muestra
No es necesario cambiar la soluci6n de Karl-Fischer despues de medida con exactitud (con un contenido estimado entre 0.5 y
cada detenninaci6n, ya que pueden realizarse determinaciones 5 mg de agua 0 segun la recomendaci6n del fabricante del
individuales consecutivas en la misma soluci6n reactivo. instrumento). Mezclar y efectuar la titulaci6n coulometrica
Un requisitos de este metodo es que cada componente hasta el punto final. Leer directamente el contenido de agua
de la muestra sea compatible con los otros componentes y no de en la preparaci6n de la muestra mostrado por el instrumento
Iugar a otra reacci6n secundaria. y calcular el porcentaje de agua en la muestra. Realizar la
Generalmente, las muestras se depositan en el vasa en forma detenninaci6n de un blanco y hacer las correcciones
de soluci6n inyectandolas a traves de un septum. Los gases necesarias.

DE transferir e1 papel con la muestra a un vasa de precipitados

que contenga el disolvente 0 mezcla de disolventes especifi-
cada en la monografia del producto. Pasar el contenido del
vasa de precipitados a un embudo de separacion, lavar el vasa
Se basa en la extraccion de los alcaloides, aprovechando sus
con el disolvente empleado y adicionar los lavados al
propiedades de particion, en un sistema de disolventes y embudo de separacion.
su valoracion posterior por volumetria 0 gravimetria.
RECOMENDACIONES ESPECIALES. Si el residuo del Metodo 1. Por maceraci6n. Tratar la porcion de muestra
alcaloide obtenido por cualquiera de los metodos de extrac- pesada con el disolvente 0 mezcla de disolventes indicada en
cion contiene grasa, disolver en 15 mL de eter dietilico y en la monografia del producto, alcalinizar la muestra con SR de
5 mL a 10 mL de solucion de acido sulfurico 0.1 N 0 acido amoniaco y agitar vigorosamente. Dejar macerar durante 12 a
clorhidrico 0.1 N, evaporar el eter con agitacion continua 24 h con agitacion ocasional 0 por un periodo corto con
con una varilla de vidrio y filtrar la solucion acida a traves agitacion continua. Al termino de la maceracion dej ar
de papel filtro recibiendola en un embudo de separacion. sedimentar 1a muestra y decantar el disolvente que sera
Repetir 1a extraccion del residuo graso dos 0 tres veces con utilizado en la purificacion.
el acido diluido, lavar perfectamente el papel filtro con el Metodo 2. Por Colocar la porcion de muestra
acido diluido, reunir los lavados con la solucion acuosa y pesada, en un vasa de precipitados, impregnar con el disol-
continuar en esta la purificacion del alcaloide. Cuando se vente 0 mezcla de disolventes indicados en la monografia
usen alicuotas, medir el disolvente y la alicuota a 1a misma del producto, dejar reposar durante 5 min, alcalinizar la
temperatura. En el caso de liquidos volatiles realizar la mezcla con SR de amoniaco y mezclar perfectamente. Trans-
operacion a baja temperatura y 10 mas rapido posible para ferir la mezcla a un percolador cilindrico, previamente
evitar la perdida por evaporacion. Para la prueba de extractos preparado con una porcion de algodon en el orificio de
fluidos, tinturas y otras preparaciones que contienen alca- salida. Lavar el vasa con una pequefia cantidad del disol-
loides, es necesario evaporarlos a sequedad; para evitar vente, adicionar los lavados a1 percolador. Dejar macerar 1a
perdidas y ayudar a la evaporacion, afiadir algun material mezcla durante 1 a 12 h, dependiendo del alcaloide que se va
adsorbente. Para este proposito usar pulpa de papel a extraer; empacar la muestra firmemente con una torunda
previamente lavada con acido, alcali, lavada hasta neutra- de algodon y percolar con el disolvente hasta que la muestra
lizacion con agua y secada antes de su uso. Agitar 0 rotar 1a quede libre de alcaloides; para comprobar que ya se ha
solucion acuosa con el disolvente inmiscible en un embudo extraido, evaporar a sequedad 4 mL del filtrado sobre BV,
de separacion durante 1 min. Evitar la agitacion prolongada disolver el residuo en aproximadamente 500 /-iL de solucion
o violenta para evitar la formacion de emulsiones, especial- de acido clorhidrico 0.5 N, adicionar una gota de SR
mente en soluciones alcalinas. Las hojas de belladona Reactivo de Valser (yoduro mercurico); si la solucion es
algunas veces contienen saponinas que causan problemas de turbia proseguir con la extraccion, si es clara, suspenderla.
emulsion, cuando esto sucede, desechar la porcion emulsio- Proseguir con la purificacion.
nada y afiadir un exceso de cualquiera de los disolventes. Metodo 3. Por extracci6n continua. Humedecer la muestra
Esto usualmente rompe 1a emulsion y permite una separa- pesada con el disolvente 0 disolventes indicados en 1a
cion completa. Una emulsion formada puede romperse por la monografia del producto, mezclar la muestra con una varilla
adicion de una pequefia cantidad de sulfato de sodio anhidro; de vidrio y dejar reposar durante 5 min; alcalinizar adicio-
en este caso, lavar el residuo con una porcion adicional del nando SR de amoniaco, lavar la varilla con una porcion del
disolvente para remover completamente el alcaloide. disolvente, macerar de 6 a 12 h. Pasar la muestra a un
cartucho de extraccion y colocarlo en un extractor de
PROCEDIMIENTO. Triturar la muestra hasta el tamafio de Soxhlet, empacar el cartucho con algodon purificado y
particula indicado en la monografia del producto; evitar que adicionar suficiente disolvente al receptor del aparato, hacer
la muestra pierda agua durante la trituracion. Si es imposible la extraccion del a1caloide por el tiempo indicado en la
evitar la perdida de agua, secar la muestra a una temperatura monografia respectiva 0 hasta que la extraccion sea
baja, antes de triturarla, anotar la perdida de agua y hacer completa. Proseguir con la purificacion.
la correccion en los calculos finales. Una vez triturada la
muestra, proceder como se indica en MGA 0891, seleccio- Verter el extracto obtenido por cual-
nando la mall a de acuerdo al tamafio de las particulas 0 a la qui era de los metodos anteriores a un embudo de separacion,
indicada en la monografia del producto y no desechar lavar el recipiente que 10 contenia con el disolvente 0 mezcla de
ninguna porcion de muestra al tamizarla, a menos que se disolventes indicados en la monografia del producto, adicionar
indique otra co sa. Pesar el equivalente a 100 0 200 mg de aproximadamente 12 mL de solucion de acido sulfurico 1 N
alcaloide contenido en 1a muestra. Si la muestra es pastosa, y agitar vigorosamente para hacer 1a extraccion del alcaloide.
pesar en papel encerado 0 papel pergamino previamente Si 1a muestra contiene gran cantidad de grasa, adicionar un
puesto a peso constante; cortar el papeJ excedente y pequefio volumen de acido clorhidrico 0 sulfurico, para
MGA 0051. DETERMINACION DE ALCALOIDES

prevenir la emulsion de la mezcla. Continuar las extracciones previamente neutralizado y continuar la evaporadon. Secar
utilizando 5 mL de agua y 5 mL de solucion de acido los residuos del alcaloide a 105°C hasta peso constante.
clorhidrico 1 N 0 acido sulfurico 1 N en cada una, hasta que
0.5 mL del ultimo lavado de acido no produzca turbiedad al Efectuar los calculos como se indica en la
adicionarle una got a de SR reactivo de Valser (yo duro monografia correspondiente.
mercurico). Si los extractos acidos no son claros, filtrarlos
o agitarlos con una 0 mas porciones de 10 mL de disolvente 0
mezcla de disolventes indicada en la monografia del
producto hasta que la solucion sea clara. Lavar el disolvente
usado con agua acidulada y adicionar estos lavados a la
solucion acida. Alcalinizarla con SR de amoniaco. Continuar
la extraccion de la solucion alcalinizada con el disolvente 0 la
El metodo se basa en la determinacion cuantitativa por
mezcla de disolventes indicados en la monografia del producto,
cromatografia de gases del alcohol bencilico contenido como
utilizando un pequeno volumen del disolvente en cada
agente antimicrobiano en ciertos utilizando fenol
extraccion, pero que sea menor de la mitad de la solucion
como patron intemo.
alcalina. El numero de extracciones dependera del alcaloide
Preparadon de patron interno. Pasar 380 mg de fenol a un
de que se trate. Para comprobar que la extraccion ya es
matraz volumetrico de 200 disolver con 10 mL de
completa evaporar I mL del disolvente de la ultima extraccion
metanol, llevar al aforo con agua y mezclar.
y disolver el residuo con 0.5 mL de solucion de acido
Preparacion de referenda. Pasar 180 mg de alcohol
clorhidrico 0.5 N, adicionar 1 gota de SR reactivo de Valser, la
bencilico a un matraz volumetrico de 100 disolver con
solucion resultante no es turbia. Lavar perfectamente con el
20 mL de metanol, llevar al aforo con la preparaci6n de
disolvente el material que estuvo en contacto con el alcaloide
patron intemo y mezclar.
y adicionar estos lavados a los extractos que 10 contienen.
BJ'l!".e>"'''''l!''gl'iii>,n de la muestra. A menos que se indique otra
VALORACION cosa en la monografia individual, pasar el equivalente

Por tituladon residual. Evaporar cuidadosamente los extractos a 180 mg de alcohol bencilico en un matraz volumetrico de
combinados del alcaloide, sobre BV 0 con ayuda de 100 mL, disolver con 20 mL de metanol, llevar al aforo con
corriente de aire, hasta aproximadamente 10 mL. Adicionar la preparacion de patron intemo y mezclar.
una cantidad medida en exceso de la necesaria de solucion Condiciones del equipo. Helio 0 nitrogeno como gas acarrea-
de acido sulfurico 0.02 N y continuar la evaporacion hasta dor; columna de vidrio de 180 cm x 3 mm, empacada con S IA
eliminar el disolvente, enfriar la mezc1a, adicionar unas gotas recubierta con G 16 al 5 %; detector de ionizacion de flama;
de SI de rojo de metilo y titular el exceso del acido con SV de temperatura de columna de 140 temperatura de detector de
hidroxido de sodio 0.02 N. El punto final de la titulacion 190°C, temperatura de inyector de 190°C Y veloddad de flujo
tambien puede determinarse potenciometricamente. de 50 mL/min.
Por tituladon directa. Evaporar cuidadosamente hasta Procedimiento. Una vez ajustado el cromatografo de gases,
sequedad los extractos combinados del alcaloide sobre BV 0 inyectar por separado porciones de 5 /-lL de la preparacion de
con ayuda de corriente de aire. Disolver el residuo en referenda y de la preparacion de la muestra y obtener los
aproximadamente 2 mL de metanol 0 eter dietilico previamente cromatogramas correspondientes.
neutralizados, calentar la mezcla suavemente si es necesario, Calculos. Calcular las areas de los picos correspondientes
adicionar unas gotas de SI de rojo de metilo y titular con SV de del alcohol bencilico y del fenol, en los cromatogramas
acido sulfurico 0.02 N hasta que desaparezca el color rosa. Si el resultantes de la preparacion de referenda, designarlos como
alcaloide no esta completamente disuelto, calentar suavemente PlY P 2 respectivamente. Determinar de igual manera las
hasta completa disolucion, adicionando 40 mL aproximada- areas correspondientes en los cromatogramas de la prepara-
mente de agua recientemente hervida y rna, continuar hasta que ci6n de la muestra y designarlas como PlY P2, respectivamente.
la titulacion sea completa. EI punto final de la determinacion Determinar el contenido de alcohol bencilico en miligramos por
tambien puede determinarse potenciometricamente. mililitro presente en la muestra, por medio de la formula
Por gravimetria. Evaporar cuidadosamente hasta sequedad siguiente:
los extractos combinados del alcaloide, sobre BV 0 con
ayuda de corriente de aire. Si el disolvente final es clorofor-
mo evitar la perdida del alcaloide durante la evaporacion, Donde:
adicionando una pequena cantidad de etanol, despues que la AB= Contenido de alcohol bencilico en la muestra.
solucion se ha reducido a un volumen aproximado de 1 a C Concentraci6n en miligramos por mililitro de
2 mL, continuar la evaporacion a temperatura baj a, rotando alcohol bencilico en la preparacion de referencia.
el recipiente, remover los residuos de cloroformo adicio- v Volumen en mililitros de la alicuota utilizada para
nando una pequena cantidad de etanol 0 eter dietilico la preparacion de 100 mL de la muestra.
MGA 0061. DETERMINACI6N DE ALCOHOL BENCiLiCO

INSTRUCCIONES ESPECIALES PARA ALGUNOS

CASOS DE MEDICAMENTOS. En los casos en que al
destilar un medicamento se produzca espuma, acidificar
Proceder de acuerdo con MGA 0241, Cromatografia. fuertemente la soluci6n con acido fosf6rico, acido sulfurico
Utilizando un cromat6grafo de gases equip ado con un detector o acido tanico; 0 bien tratarla con un ligero exceso de
de ionizaci6n de flama, columna de 1.8 m de longitud por soluci6n de cloruro de calcio 0 con una pequefia cantidad
3 6 4 mm de diametro interno, empacada con el soporte de parafina 0 aceite de silic6n.
cromatografico S3 de mall a 100 a 120, utilizar nitr6geno 0 helio Los destilados turbios deben ser clarificados por agitaci6n
como gas acarreador. Preacondicionar la columna durante la con talco 0 con carbonato de calcio precipitado y filtrando a
noche anterior a 235°C con flujo lento del gas de arrastre. continuaci6n, antes de determinar su densidad relativa.
Ajustar la temperatura a 120°C Y el gas transportador de Para liquidos alcoh61icos que contengan bases volatiles,
modo que la referencia interna (acetonitrilo) eluya dentro antes de destilar, acidificar ligeramente con acido sulfurico
de un intervalo de tiempo de 5 a 10 min.
diluido; si contiene acidos debiles, alcalinizarlos previa y
Preparacion de referencia. Diluir 5 mL de etan01 anhidro a
ligeramente con SR de hidr6xido de sodio.
250 mL con agua. Transferir 10 mL de esta soluci6n a un
Para liquidos alcoh6licos que contienen glicerina, agregar
matraz volumetrico de 100 mL, agregar 10 mL de la prepara-
ci6n de referencia intema, llevar al aforo con agua y mezclar. suficiente agua, de tal manera que el residuo de la
Preparacion de referencia interna. Diluir 5 mL de destilaci6n contenga por 10 menos el 50 % de agua.
acetonitrilo a 250 mL con agua. Todos los liquidos alcoh61icos que contengan yodo libre, se
Preparacion de la muestra. Diluir la muestra por analizar deben tratar antes de la destilaci6n, con soluci6n de tiosulfato de
con agua, de tal manera que se obtenga una concentraci6n sodio (1: 10) hasta decoloraci6n y agregar de inmediato unas
aproximada del 2 % (v/v) de alcohol. Transferir 10 mL de gotas de SR de hidr6xido de sodio.
esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar
10 mL de la preparaci6n de referencia intema, llevar al aforo PROCEDIMIENTO
con agua y mezclar. A) Para medicamentos con un estimado de alcohol menor
Verificacion del sistema. El factor de resoluci6n R no debe del 30 0/0
ser menor de 2. En seis inyecciones repetidas de la soluci6n Transferir a un matraz de destilaci6n 25 mL del producto
de referencia, la desviaci6n estandar no debe ser mayor de al que se Ie va a determinar el contenido de alcohol, anotar la
4.0 % en la relaci6n de areas del pica del alcohol y el pica temperatura a la que fue me dido el volumen. Agregar al
de referencia interna. El factor de coleo del pica del alcohol matraz una cantidad igual de agua y cuerpos de ebullicion,
no es mayor de 1.5. destilar regulando la velocidad de destilaci6n, de tal manera
Procedimiento. Inyectar por duplicado 5 ~L de cada una de que se obtenga un destilado incoloro, transparente 0 muy
las preparaciones de referencia y de la muestra, registrar los ligeramente turbio, sin otras sustancias volatiles aparte del
cromatogramas y calcular la relaci6n de areas de los picos. alcohol. Recolectar un volumen de destilado de 23 mL,
Calculos. Calcular el porcentaje de alcohol (v/v) contenido enfriar el destilado a la temperatura inicial de la muestra y
en la muestra aplicando la f6rmula siguiente: agregar agua hasta obtener exactamente 25 mL, mezclar.
Determinar la densidad relativa del destilado a 25°C.
B) Para medicamentos con un estimado de alcohol mayor
Donde: de 30 0/0
AE Porcentaje de alcohol etilico en la muestra. Proceder como se indica en el metodo anterior inciso (A),
D = Factor de diluci6n. pero diluyendo la muestra con 50 mL de agua destilada y
Am = Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con la recolectando 48 mL del destilado. Enfriar a la temperatura
preparaci6n de la muestra. inicial de la muestra, agregar 2 mL de agua y mezclar. Para los
A ref = Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con la calculos, considerar que la cantidad de alcohol por volumen
preparaci6n de referencia. en el destilado, es la mitad del alcohol de la muestra original.
Determinar la densidad relativa del destilado a 25°C.
C) Para medicamentos que contengan otras sustancias
volatiles, ademas del alcohol
Para vinos, elixires, tinturas y preparaciones similares, que
contengan en proporci6n apreciable otras materias volatiles
Este metodo consiste en la extracci6n del alcohol contenido en no miscibles en agua tales como: cloroformo, eter, alcanfor,
un medicamento dado, mediante un proceso de destilaci6n y etc., proceder de la siguiente manera: Medicamentos con un
ademas en la determinaci6n de la densidad relativa del destilado estimado de alcohol del 50 % 0 menos. Transferir 25 mL de
obtenido y la posterior interpretaci6n por medio de tab las de la muestra por analizar, exactamente medida, a un embudo
porcentaje de contenido alcoh6lico. de separaci6n; agregar un volumen igual de agua y saturar la
MGA 0071. ALCOHOL ETIUCO POR CROMATOGRAFIA DE GASES

244 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicano~, undfHiirrm edkii6n.
mezc1a con c1oruro de sodio, agregar 25 mL de hexano y Por volumen Por peso Densidad relativa
agitar. Dejar separar las capas, pasar la fase organica a otro 15.56°C 25°C
embudo de separaci6n y repetir la extracci6n de la fase
acuosa con dos porciones de 25 mL de hexano. Reunir la 5.00 4.00 0.9927
fase organic a, extraer con tres porciones de 10 mL cada una, 6.00 4.80 0.9914
de soluci6n saturada de c1oruro de sodio. Combinar la 6.24 5.00 0.9911
soluci6n salina de cada extracci6n y destilar como se indica
7.00 5.61 0.9901
en el inciso A. Determinar la densidad relativa a 25°C.
Para medicamentos con un estimado de alcohol mayor del 7.48 6.00 0.9894
50 %. Tomar 25 mL de la muestra y diluirlo con agua, para 8.00 6.42 0.9888
obtener una concentraci6n aproximada del 25 % de alcohol y
8.71 7.00 0.9879
proceder como se indica en el inciso C, a partir de "saturar la
mezcla con cloruro de sodio ... ". 9.00 7.23 0.9875
Para valorar el contenido de alcohol en el colodi6n proceder 9.94 8.00 0.9863
como se indica en el inciso C empleando agua en lugar de la 10.0 8.05 0.9862
soluci6n saturada de c1oruro de sodio. Si hay presencia de
aceites esenciales en pequefia proporci6n y el destilado 11.0 8.86 0.9850
obtenido es ligeramente turbio, (sin haber utilizado la extrac- 1l.17 9.00 0.9848
ci6n con hexano). Filtrar con una pequefia cantidad de talco 12.00 9.68 0.9838
purificado, 0 bien, agregando 1/5 del volumen destilado de
12.39 10.00 0.9833
hexano yagitar.
13.00 10.50 0.9826
CA.LCULOS 13.61 11.00 0.9818
Calcular el porcentaje alcoh6lico del destilado por medio 14.00 11.32 0.9814
de la tabla 0081.1. Para los metodos A y C, el porcentaje de
alcohol encontrado con auxilio de la tabla en el destilado, 14.83 12.00 0.9804
corresponde directamente al porcentaje en el medicamento. 15.00 12.14 0.9802
Para el metodo B, el dato obtenido de la tabla se debe 16.00 12.96 0.9790
multiplicar por dos para encontrar el porcentaje de alcohol
16.05 13.00 0.9789
en el medicamento.
17.00 13.79 0.9778
usa DE LA TABLA 0081.1 17.26 14.00 0.9776
Con la densidad relativa del destilado, localizar el valor mas
18.00 14.61 0.9767
cercano a esa densidad en la columna 3. En la columna 1,
encontrar para ese valor, el porcentaje en volumen de alcohol y 18.47 15.00 0.9762
en la columna 2 el porcentaje en peso. Si la densidad relativa 19.00 15.44 0.9756
del destilado se encuentra entre dos valores de la tabla, 19.68 16.00 0.9748
calcular la media aritmetica de estos valores y si la densidad
de la muestra es igual 0 menor, se utiliza el valor inferior y si 20.00 16.27 0.9744
es mayor, se utiliza el valor superior. 20.88 17.00 0.9734
21.00 17.10 0.9733
Tabla 0081.1. Porcentaje de alcohol etilico (C 2 H sOH).
22.00 17.93 0.9721
Por volumen Por peso Densidad relativa 22.08 18.00 0.9720
15.56°C 25°C 23.00 18.77 0.9710
0.00 0.00 1.0000 23.28 19.00 0.9706
1.00 0.80 0.9985 24.00 19.60 0.9698
1.26 1.00 0.9981 24.47 20.00 0.9692
2.00 1.59 0.9970 25.00 20.44 0.9685
2.51 2.00 0.9963 25.66 21.00 0.9677
3.00 2.39 0.9956 26.00 21.29 0.9673
3.76 3.00 0.9945 26.85 22.00 0.9663
4.00 3.19 0.9941 27.00 22.13 0.9661
MGA 0081. DETERMINACION DE ALCOHOL ETiLiCO POR DESTILACION

Por volumen Por peso Densidad relativa Por volumen Por peso Densidad relativa
15.56°C 25°C 15.56°C 25°C
28.00 22.97 0.9648 49.00 41.55 0.9309
28.03 23.00 0.9648 49.48 42.00 0.9299
29.00 23.82 0.9635 50.00 42.49 0.9289
29.21 24.00 0.9633 50.55 43.00 0.9278
30.00 24.67 0.9622 51.00 43.43 0.9269
30.39 25.00 0.9617 51.61 44.00 0.9256
3l.00 25.52 0.9609 52.00 44.37 0.9248
3l.56 26.00 0.9601 52.66 45.00 0.9235
32.00 26.38 0.9595 53.00 45.33 0.9228
32.72 27.00 0.9585 53.71 46.00 0.9235
33.00 27.24 0.9581 54.00 46.28 0.9207
33.88 28.00 0.9568 54.75 47.00 0.9191
34.00 28.10 0.9567 55.00 47.25 0.9185
35.00 28.97 0.9552 55.78 48.00 0.9169
35.03 29.00 0.9551 56.00 48.21 0.9164
36.00 29.84 0.9537 56.81 49.00 0.9147
36.18 30.00 0.9534 57.00 49.19 0.9142
37.00 30.72 0.9521 57.83 50.00 0.9124
37.32 31.00 0.9516 58.00 50.17 0.9120
38.00 3l.60 0.9506 58.84 51.00 0.9102
38.46 32.00 0.9498 59.00 5l.15 0.9098
39.00 32.48 0.9489 59.85 52.00 0.9079
39.59 33.00 0.9480 60.00 52.l5 0.9076
40.00 33.36 0.9473 60.85 53.00 0.9056
40.72 34.00 0.9461 6l.00 53.15 0.9053
41.00 34.25 0.9456 6l.85 54.00 0.9033
4l.83 35.00 0.9442 62.00 54.l5 0.9030
42.00 35.15 0.9439 62.84 55.00 0.9010
42.94 36.00 0.9422 63.00 55.17 0.9006
43.00 36.05 0.9421 63.82 56.00 0.8987
44.00 36.96 0.9403 64.00 56.18 0.8983
44.05 37.00 0.9402 64.80 57.00 0.8964
45.00 37.87 0.9385 65.00 57.21 0.8959
45.15 38.00 0.9382 65.77 58.00 0.8941
46.00 38.78 0.9366 66.00 58.24 0.8936
46.24 39.00 0.9362 66.73 59.00 0.8918
47.00 39.70 0.9348 67.00 59.28 0.8911
47.33 40.00 0.9341 67.79 60.00 0.8895
48.00 40.62 0.9328 68.00 60.33 0.8887
48.41 41.00 0.9320 68.64 6l.00 0.8871
MGA 0081. DETERMINACION DE ALCOHOL ETiLiCO POR DESTILACION

Por volumen Por peso Densidad relativa Por volumen Por peso Densidad relativa
15.56°C 25°C 15.56°C 25°C
69.00 61.38 0.8862 88.00 83.14 0.8335
69.59 62.00 0.8848 88.68 84.00 0.8314
70.00 62.44 0.8837 89.00 84.41 0.8303
70.52 63.00 0.8824 89.46 85.00 0.8288
71.00 63.51 0.8812 90.00 85.69 0.8271
71.46 64.00 0.8801 90.24 86.00 0.8263
72.00 64.59 0.8787 91.00 86.99 0.8237
72.38 65.00 0.8777 91.01 87.00 0.8237
73.00 65.67 0.8761 91.77 88.00 0.8211
73.30 66.00 0.8753 92.00 88.31 0.8202
74.00 66.77 0.8735 92.52 89.00 0.8184
74.21 67.00 0.8729 93.00 89.65 0.8167
75.00 67.87 0.8709 93.25 90.00 0.8158
75.12 68.00 0.8706 93.98 91.00 0.8131
76.00 68.98 0.8682 94.00 91.03 0.8130
76.02 69.00 0.8682 94.70 92.00 0.8104
76.91 70.00 0.8658 95.00 92.42 0.8092
77.00 70.10 0.8655 95.41 93.00 0.8076
77.79 71.00 0.8634 96.00 93.85 0.8053
78.00 71.23 0.8628 96.10 94.00 0.8048
78.67 72.00 0.8609 96.79 95.00 0.8020
79.00 72.38 0.8600 97.00 95.32 0.8011
79.54 73.00 0.8585 97.46 96.00 0.7992
80.00 73.53 0.8572 98.00 96.82 0.7968
80.41 74.00 0.8561 98.12 97.00 0.7962
81.00 74.69 0.8544 98.76 98.00 0.7932
81.27 75.00 0.8537 99.00 98.38 0.7921
82.00 75.86 0.8516 99.39 99.00 0.7902
82.12 76.00 0.8512 100.00 100.00 0.7871
82.97 77.00 0.8488
83.00 77.04 0.8487
83.81 78.00 0.8463 MGA 0083. DETERMINACION DE
84.00 78.23 0.8458 AlGINATOS
84.64 79.00 0.8439
La prueba se basa en la determinaci6n del di6xido de carbono
85.00 79.44 0.8439 liberado a partir del alginato, por la acci6n del acido clorhidrico.
85.46 80.00 0.8414 Aparato. El aparato requerido se muestra en la figura 0083.1.
86.00 80.66 0.8397
Consiste esencialmente de las siguientes partes:
Valvula dosificadora capilar A, seguida de un caudalimetro B
86.28 81.00 0.8389 para controlar y vigilar el flujo de nitr6geno a traves del
87.00 81.90 0.8367 sistema.
87.08 82.00 0.8364 Se emplean tubos de plastico vinilico halogenado y una
conexi6n de caucho C, para conectar el caudalimetro a
87.89 83.00 0.8339
un brazo lateral de un matraz de reacci6n D. El matraz Des un
MGA 0083. DETERMINACION DE ALGINATOS

matraz de fondo redondo de 250 mL, para ebullicion, apoyado Procedimiento

en un manto de calefaccion adecuado, letra E. El matraz D Al menos que se indique algo diferente en la monografia
esta equip ado con un condensador de reflujo de bobina individual, transferir una muestra de aproximadamente
Hopkins de 225 mL, F. El condensador termina en una 250 mg, pesados con exactitud, al matraz de reaccion,
trompa en U, G, que contiene dos bandas de 25 g de zinc de agregar 50 mL de acido clorhidrico 0.1 N, agregar varias
mall a 20; estas bandas estan limitadas y separadas por tres perlas de ebullicion y conectar el matraz al condensador de
topones de lana de vidrio de 3 pulgadas. La tramp a termina reflujo, F, empleando acido fosforico como lubricante.
en un adaptador, H que por medio de un tuba de plastico Nota: se puede emplear grasa para Haves de paso para las
vinilico halogenado y un conector con Have de paso por otras conexiones.
torsion I, se conecta con un frasco lavador de gas de 250 mL Conectar la linea de nitrogeno al brazo lateral del matraz y
J. El tuba de entrada (burbujeo) se extiende casi hasta el ajustar el flujo de agua al refrigerante aproximadamente
fondo del frasco de lavado de gas y termina en un disco a 2 L/min.
sinterizado con una porosidad gruesa. El tamafio de todas las Nota: los pasos previos a la ebullicion que se describen en este
juntas de vidrio es de 24/40, excepto la junta de 45/50 del parrafo son opcionales y unicamente es necesario realizarlos
frasco de lavado de gas. cuando se sospecha de la presencia de carbonatos inorganicos.
Mantener el flujo del nitrogeno a traves del aparato a una
G
velocidad de 90 a 100 mL/min.
Acercar el manto de calefaccion, hasta el matraz, calentar
la muestra y llevarla a ebullicion, y mantener una ebullicion
moderada durante 2 min. Apagar la fuente de calor, bajar el
manto, E, y dejar que la muestra se enfrie durante
aproximadamente 10 min.
Conectar el frasco lavador de gas vado, J, y purgar el sistema
con nitrogeno a una velocidad de 90 a 100 mLl min durante
5 min. Reducir el flujo de nitrogeno hasta 60 mL a
65 mL/min, agregar al frasco 10 gotas de I-butanol, 25.0 mL
de SV de hidroxido de sodio 0.25 N Y 50 mL de agua
destilada, enjuagar hacia el interior del frasco lavador de gas
y volver a colocar Ia tapa. Desconectar la conexion de
caucho, C, del brazo lateral y agregar 46 mL de acido
clorhidrico 0.1 N a traves del brazo lateral del matraz
de ebullicion. Volver a unir la linea de nitrogeno, acercar el
D
manto de calefaccion y calentar la mezcla de reaccion hasta
ebullicion. Despues de 2 h de ebullicion, aumentar el flujo de
nitrogeno hasta 90 a 100 mL/min, suspender el calentamiento y
bajar el manto. Dejar enfriar durante 10 min. Desconectar y
desmontar el frasco lavador de gas. Emplear un chorro
dirigido de agua purificada enjuagar bien todas las partes del
tuba de burbujeo y tapar, recolectar los lavados en el frasco
Figura 0083.1. Aparato para la determinacion de alginatos. de lavado de gas. Emplear nitrogeno para forzar suavemente
la salida de toda el agua del tuba de burbujeo. Agregar al
APTITUD DEL SISTEMA frasco inmediatamente 10 mL de solucion de cloruro de
Emplear D-glucoronolactona como estandar, proceder como bario al 10 % y una barra de agitacion. Tapar hermetica-
se indica en el Procedimiento pero no realizar los pasos mente y mezclar lentamente durante 1 min. Dej ar en reposo
previos a la ebullicion. El sistema es adecuado si se cumplen un minimo de 5 min. Agregar tres gotas de SR de
los siguientes criterios: (1) la determinacion con un blanco fenolftaleina y valorar con SV acido clorhidrico 0.1 N.
da como resultado un valor neto de volumetria, de entre Realizar una determinacion con un blanco (vease titulaciones
0.02 y 0.06 mEq, calculado de la siguiente manera: residuales en MGA 0991). Calcular el porcentaje de dioxido
Ab -Bb de carbona con la siguiente formula:
Donde: 2 200 [(A - B) - C]/(l OOOW)(1 - D)
Ab= Numero de miliequivalentes de hidroxido de sodio Donde:
0.25 N en los 25 mL utilizados. A = Numero de miliequivalentes de hidroxido de sodio
Bb = Numero de miliequivalentes de addo clorhidrico 1 N 0.25 N en los 25 mL empleados.
utilizado en la volumetria con un blanco; y (2) el B = Numero de miliequivalentes de acido clorhidrico
porcentaje de dioxido de carbono, obtenido a partir 0.1 N empleado para la volumetria de la muestra 0 de
del estandar esta entre 24.2 y 25.7 %. la referenda.
MGA 0083. DETERMINACION DE ALGINATOS

C= Valor neto de volumetria calculado en la determinacion Preparadon de la muestra. Transferir la cantidad de muestra
del blanco. indicada en la monografia exactamente pesada (en gramos) a
W= Peso, en gramos, de la muestra 0 de la referencia tornado. un matraz volumetrico de plastico de 100 mL, agregar
D= Porcentaje expresado con un decimal, obtenido en la 50 mL de agua y colocar en un bafio de ultrasonido durante
prueba de Perdida por secado para la muestra 0 para 30 min, agregar 4.0 mL de acido nitrico, llevar a volumen
la referencia. con agua y mezclar.
Procedimiento. Determinar los valores de absorbancia de
las soluciones de referencia y de la muestra a una longitud
de onda de 309.3 nm, en un espectrofotometro de absorcion
atomica equip ado con una lampara de catodo hueco de
aluminio y un homo de calentamiento electrotermico (homo
de grafito). Utilizar acido nitrico diluido como blanco.
Determinar el contenido de aluminio en microgramos por
Este procedimiento esta disefiado para comprobar que el mililitro en la preparacion de la muestra relacionando las
contenido de aluminio en sustancias que van a ser utilizadas absorbancias obtenidas con la preparacion de la muestra y de
en la preparacion de soluciones para hemodialisis y solu- la referencia. En el caso de que se hayan utilizado varias
ciones para dialisis peritoneal, entre otras. No excede los concentraciones de la preparacion de referencia, graficar las
limites indicados en la monografia individual. lecturas de las absorbancias obtenidas con las soluciones
Notas: de referencia contra sus respectivas concentraciones. Con la
- La preparacion de las soluciones de referencia y de prueba grafica obtenida, determinar la concentracion de aluminio en
puede modificarse si es necesario para obtener soluciones microgramos por mililitro en la preparacion de la muestra
cuya concentracion este dentro de los limites de linealidad (es posible efectuar este calculo utilizando el analisis de
o dentro del intervalo de trabajo del instrumento. regresion por calculadora 0 computadora). En ambos casos,
- Preparar todas las soluciones con agua desionizada. calcular el contenido de aluminio en microgramos por gramo
- En la elaboracion de la preparacion de referencia puede de muestra, multiplicando este valor por 1001P; donde P es
usarse solucion de aluminio certificada de 1 000 ppm, a la masa de la muestra en gramos.
partir de la cual se haran las diluciones necesanas para
llegar a la concentracion requerida.
Addo nitrico diluido. Transferir 40 mL de acido nitrico

a un matraz volumetrico de 1 000 mL y llevar a volumen
con agua.
Los analisis termicos son un conjunto de tecnicas instrumenta-
II"r."n'Jlr~l'1inn de referenda. Tratar alambre de aluminio con
les de analisis que permiten medir 0 determinar propiedades
solucion de acido nitrico 6.0 N a 80°C durante unos cuantos
asociadas a cambios fisicos 0 quimicos de una sustancia 0 de
minutos. Pesar con exactitud aproximadamente 100 mg de
mezclas, como una funcion de la temperatura 0 del tiempo,
alambre previamente tratado y disolverlos en una mezcla
mientras la muestra se calienta 0 se enfria mediante un
de 10.0 mL de acido clorhidrico y 2.0 mL de acido nitrico,
programa de temperatura y con atmosfera controlados.
calentando a 80°C durante 30 min. Continuar el calenta-
miento hasta que el volumen se reduzca hasta aproxima- El programa puede consistir en calentar 0 enfriar a una
damente 4.0 mL. Enfriar a temperatura ambiente y agregar determinada velocidad, 0 bien mantener la temperatura
4.0 mL de agua. constante, 0 realizar una combinacion de ambas.
Evaporar hasta aproximadamente 2.0 mL por calentamiento. La medicion se puede hacer sobre el valor absoluto de una
Enfriar y con ayuda de agua, transferir esta solucion a un propiedad como el peso 0 el modulo de compresibilidad, 0
matraz volumetrico de 100 mL, llevar a volumen con agua bien mediante la diferencia entre las propiedades de la
y mezclar. Transferir 10.0 mL de esta solucion a un segundo muestra y un material de referencia que no se ve afectado
matraz volumetrico de 100 mL, llevar a volumen con agua y por las condiciones experimentales (la temperatura 0 el flujo
mezclar. Transferir 1.0 mL de esta solucion a un tercer matraz de calor requerido para mantener muestra y referencia a la
volumetrico de 100 mL, llevar a volumen con agua y misma temperatura), e inc1uso determinando la velocidad de
mezclar. La concentracion de aluminio de la preparacion cambio de una propiedad (derivada del peso, por ejemplo).
de referencia es de aproximadamente 1.0 Jlg/mL. En caso de La tabla 0089.1 presenta una relacion de cambios 0 transiciones
requerirse preparaciones de referencia de menor concentracion, de fase que pueden ocurrir en una muestra por la aplicacion de
transferir por separado porciones de 1.0, 2.0 Y 4.0 mL de la un programa de calentamiento 0 enfriamiento, acompafiada
ultima solucion de 1.0 Jlg/mL a matraces volumetricos de de la identificacion del proceso fisico involucrado y el tipo de
100 mL, llevar a volumen con acido nitrico diluido y intercambio de energia calorifica que intervino en la trans-
mezclar. Estas soluciones contienen respectivamente 0.01, formacion: absorcion de calor = proceso endotermico;
0.02 y 0.04 Jlg/mL de aluminio. liberacion de calor = proceso exotermico.
MGA 0086. DETERMINACION DEL CONTENIDO DE ALUMINIO

Mefodos Generales de Analisis 249
Tabla 0089.1. Principales eventos fisicos que pueden 2.2. Identificar interacci6n en estado s61ido: soluciones
ocurrir en una muestra por efecto del programa y dispersiones s61idas, amorfizaci6n, formaci6n de
de calentamiento 0 enfriamiento y tipo de complejos 0 compuestos, reacciones quimicas.
intercambio calorifico con el entomo. 2.3. Detenninar el descenso de la temperatura de congela-
ci6n de un disolvente conteniendo un soluto no
Evento termico volatil, as! como calculo de la masa molar del soluto.
Tipo de
Transici6n de y proceso fisico
intercambio 3. Para cocristalizados:
fase alque
energetico 3.1. Identificar y cuantificar cocristalizaci6n.
corresponde
S6lido a liquido Fusi6n Endotermico 4. Para materiales polimericos y de estructuras macromo-
Liquido a gas Evaporaci6n Endotennico leculares como las proteinas, acidos nucleicos y
biomembranas, se puede identificar y medir cambios en
Congelaci6n Exotermico sus estructuras por efecto de la temperatura, las cuales
Liquido a s6lido
Cristalizaci6n Exotermico modifican su funcionalidad fisica, quimica y bio16gica;
S6lido a gas Sublimaci6n Endotermico entre ellos:
4.1. Determinar la temperatura de transici6n vitrea.
Transici6n Evento de 4.2. Medir la expansi6n 0 compresi6n de volumen.
S6lido a s6lido vitrea segundo orden 4.3. Identificar sinterizaci6n.
Desolvataci6n Endotermico 4.4. Detenninar el porcentaje de cristalinidad (MGA 0231,
Amorfo a Prueba de cristalinidad, metodos III y IV).
Cristalizaci6n Exotermico 4.5. Determinar la energia de transici6n en el
cristalino
plegamiento-desplegamiento de cadenas.
Cambio a otro Transici6n Endo 0
4.6. Identificar almidones mediante determinaci6n de la
polimorfo polim6rfica exotermico
temperatura de gelatinizaci6n en presencia de agua.
Por la mayor frecuencia de uso hasta la presente edici6n, as!
Los cambios de estado como la fusi6n y la ebullici6n son
como la utilidad que representan para los ensayos establecidos
eventos termodinamicos que ocurren bajo condiciones de
en las divers as monografias de esta Farmacopea y sus
presi6n y temperatura caracteristicas para cada compuesto y si
Suplementos, en la tabla 0089.2 se relacionan algunas de las
son medidos con exactitud y precisi6n, constituyen una
tecnicas de analisis termico mas utilizadas en F armacia y en
especificaci6n util para identificar, as! como establecer la
este MGA se describen s6lo algunas de las diversas
pureza de farmacos y aditivos. Por 10 anterior, los analisis
mediciones que es posible realizar con las distintas tecnicas
termicos son un apoyo para las pruebas de identidad y
de analisis termico.
pureza establecidas en las monografias correspondientes.
La jigura 0089.1 representa una curva de comportamiento
Tambien permiten establecer la estabilidad y compatibilidad
termico 0 termograma de un polimero organico semicris-
entre materias primas y de estas con materiales de envase.
talino tipico, en el que la muestra presenta distintos eventos
Los analisis termicos permiten realizar los siguientes termicos por efecto del calentamiento 0 enfriamiento.
ensayos de acuerdo a la tecnica y el programa utilizados:
Consideraciones generales sobre la prueba. En todas las
1. Para compuestos puros: detenninaciones se debe tener especial cuidado en el control de
1.1. Medir la temperatura y calor (entalpia) de los
factores que son criticos para la reproducibilidad de los
siguientes cambios de fase: fusi6n, congelaci6n,
resultados. Para la mayoria de las tecnicas relacionadas en la
sublimaci6n, evaporaci6n, cristalizaci6n y tabla 0089.2, se debe poner atenci6n en los siguientes
condensaci6n. factores vinculados tanto a las condiciones del ensayo, como
1.2. Medir pureza absoluta 0 impurezas eutecticas, as! a la muestra:
como el grado de orden (cristalinidadlamorfizaci6n). II Velocidad de calentamiento y enfriamiento
1.3.Identificar reactividad quimica 0 estabilidad en II Tamafio de particula
determinadas atm6sferas y valores de temperatura: III Peso de la muestra
descomposici6n, oxidaci6n, pirolisis, isomerizaci6n. III Atm6sfera utilizada (aire, nitr6geno, oxigeno, u otro gas)
1.4. Identificar y cuantificar polimorfismo, asi como el III Material y tipo de capsula a utilizar
grado (porcentaje) de hidrataci6n 0 solvataci6n Si la monografia no 10 indica, para cada prueba es importante
antes 0 durante el calentamiento. verificar si el metal 0 aleaci6n de la capsula no interferira en
2. Para mezclas: el evento termico, si el volumen de la capsula es el adecuado
2.1. Identificar la no interacci6n de compuestos que son de acuerdo a la densidad y estado fisico inicial de la muestra
s6lidos en condiciones ambientales: miscibilidad (s6lido 0 liquido) y si la tapa debe ir abierta (horadada) 0
en el fundido 0 comportamiento eutectico. sellada.
MGA 0089. ANAuSIS TERMICOS

Tabla 0089.2. Tecnicas de amilisis termico mas utilizadas en anaIisis farmaceutico.
Siglas en Equivalente
Nombre de la tecnica Propiedad que mide
anglosajon
Analisis terrnico diferencial Diferencia de temperatura ATD
Calorimetria diferencial de barrido Flujo de calor CDB DSC
Analisis terrnogravimetrico Perdida 0 transferencia de masa ATG TGA
Analisis terrno-6ptico 0 Cambio en aspecto fisico ATO TOA
Microscopia de platina caliente MPC HSM
Analisis terrnomecanico Deforrnaci6n ATM TMA
Analisis dinamico-mecanico Viscoelasticidad ADM DMA
Calorimetria isoterrnica de titulaci6n Calor de reacci6n y de CIT ITC
disoluci6n, entre otras
Otros eventos
exotermicos: curado, oxidaci6n,
Cristalizaci6n reacci6n qufmica, entrecruzamiento
I
I
I Cambioen la
I linea base
I
Reordenamiento 0 I
transici6n s6lido-s6lido I Otros eventos
de primer orden I Fusi6n endotermicos:
I degradaci6n 0
I
I evaporaci6n
I
I
Tg Tc Tf
tcurvadeADT Curva de COB t
Figura 0089.1. Eventos termicos observables en una muestra de polimero semicristalino tipico, analizada por CDB 0 por
ATD y valores de temperatura que identifican los principales eventos: transicion vitrea (t g), cristalizacion (tc), fusion (tf).
Es importante considerar que los resultados obtenidos entre y que en la curva endotermica del termograma
una tecnica y otra no son precisamente comparables debido a corresponde al valor que resulta de la intersecci6n
diferencias en el principio en que se basa la medicion 0 la entre la extensi6n de la linea base con la linea
determinacion del evento termodinamico. De igual forma, no tangente del punto de maxima inflexi6n de la curva,
es posible comparar los datos de estas tecnicas instrumen- es decir, de maxima velocidad de fusi6n, 0 bien,
tales de analisis termico, con por ejemplo, la medicion optica 2) Como la temperatura que indica el final de la fusi6n
de la temperatura de fusion, en la que considera ya sea el y que corresponde al punto (B) que es el vertice 0
valor de temperatura en el que se ha fundido la ultima traza pica de la curva.
de material solido 0 el intervalo de temperatura entre el EI punto A 0 inicio de la fusi6n, suele asignarse como
inicio de la fusion de un cristal 0 particula solida, con la temperatura de fusion. El vertice (pi co) 0 punto B,
licuefacci6n de toda la muestra. corresponde al terrnino de la transicion s61ido-liquido. No
Para el caso de la medicion por CDB (figura 0089.2), la obstante que ambos val ores pueden ser validos, debe
temperatura de fusion puede indicarse de dos formas: respetarse 10 indicado en la monografla individual. Sin
1) Como el resultado de la medida de la temperatura de embargo, es importante sefialar que el vertice 0 pico y por
inicio (A) de la transici6n del estado solido al liquido tanto, la temperatura que corresponde a este, es sensible a
MGA 0089. ANALISIS TERMICOS

varios factores: peso de la muestra, velocidad de calenta- b) Identificacion y tamafio de la muestra, incluyendo
miento y si la capsula estaba sellada 0 no, entre otros, 10 cual registro de historial termico y envase.
afecta la reproducibilidad. c) La velocidad de calentamiento (OC/min) de la muestra, la
La diferencia en grados entre la temperatura de inicio (A) velocidad de flujo (cm3/min) y presion de la atmosfera
y la del vertice (B), suele ser un indicador de la pureza del gaseosa.
material, ya que entre menos grados exista entre un valor y el d) La direccion (endo u exo) del flujo de calor y de la
otro, indicara que el material es mas puro. Estos dos valores temperatura.
de temperatura no son comparables al intervalo de tempera-
tura de fusion que puede obtenerse por una tecnica optica. DETERMINACIONES Y MEDICIONES:
CALOR DE DISOLUCION Y DE REACCION. En el
MGA 0231, Prueba de Cristalinidad, metodo Ill, se describe
A = 168.58 °C (±1.54 0C); la tecnica de calorimetria en solucion 0 de titulacion y sus
=
tlHf 26.030 kJ/mol (±1.154) aplicaciones en la determinacion del grado de orden 0 la
cristalinidad de farmacos y aditivos mediante la deter-
minacion del calor 0 entalpia de disolucion (Mf) de un
compuesto en un determinado disolvente 0 mezcla de
disolventes. Esta tecnica tambien permite valorar el calor
generado por una reaccion en solucion y tiene amplia
aplicacion en el ensayo de otros materiales, como es el caso
de la determinacion de la estabilidad y reactividad de las
proteinas. Su empleo se ha diversificado en los ultimos afios
o
'0
c:
para constituirse en una herramienta util en el disefio de
LU
farmacos y biomoleculas, al poderse determinar mediante un
solo ensayo, las constantes de interaccion 0 de equilibrio con
el receptor, asi como los distintos parametros termo-
dinamicos involucrados (energia libre de Gibbs, entalpia,
Temperatura °C entropia), as! como su cinetica.
Por 10 anterior, la tecnica de Calorimetria en solucion
Figura 0089.2. Definicion de la temperatura 0 punto
descrita como metodo III en el MGA 0231, debe considerarse
de fusion en un termograma obtenido por
una tecnica de anaIisis termico complementaria a las
CBD para una muestra de paracetamol.
desarrolladas en este MGA.
Otra consideracion importante es la necesidad de un conoci- TEMPERATURAS DE TRANSICION Y DE FUSION

miento termico previo de la muestra cuando se utilizan las MEDIANTE CDB 0 ATD
tecnicas de analisis termico, ya que la formacion de soluciones Durante el calentamiento de una muestra se puede observar
solidas, la insolubilidad de componentes en la fusion, el en ella cambios fisicos de manera visual (microscopio
polimorfismo y la descomposicion durante el analisis, pueden platina caliente) 0 grafica (termograma).
dar lugar a interpretaciones erroneas en los resultados 0 Cuando se utilizan instrumentos como el CDB 0 el ATD, se
limitan su utilidad. obtiene la respuesta de la muestra frente al calentamiento 0
Es conveniente hacer un analisis anticipado sobre un amplio enfriamiento, mediante graficos 0 termogramas (figura
intervalo de temperatura (desde la ambiente hasta la de descom- 0089.1) que representan curvas en forma de picos 0 valles 0
posicion) a altas velocidades de calentamiento (de lOa cambios de pendiente en la linea del termograma y que estan
20 °C/min), con objeto de revelar efectos no comunes y relacionados con la temperatura a la que ocurren los
luego hacer analisis repetidos en un intervalo corto, fijado principales eventos mostrados en la tabla 0089.1.
entre los limites de la transicion de interes, a velocidades de Desde el punto de vista tecnico, existen diferencias en las
calentamiento mas bajas (aproximadamente a 2 °C/min). mediciones realizadas mediante ATD y CDB. En el primer
Informe de los resultados. La mayoria de los aparatos de caso, el aparato mide la diferencia de temperatura entre la
tecnicas instrumentales de analisis termico proporcionan muestra y una referencia inerte calentadas de manera
graficos (termogramas) en los que se muestra el comporta- identica, en cambio, el CDB mide diferencia en flujo de
miento termico de la muestra expresado como flujo de calor calor entre la muestra y la referencia.
en milivatios 0 miliWatts (mW) frente a cambios de tempera- Existen dos tipos de calorimetros diferenciales de barrido:
tura. Cada termograma debe ir acompafiado de la siguiente 1) por flujo de calor, que mide la diferencia de calor entre la
informacion relacionada con las condiciones de la prueba: muestra y el material de referencia y 2) por compensacion
a) Marca y modelo del instrumento, su sensibilidad y la del de calor, donde la muestra y el material de referencia se
registrador, as! como el registro de la ultima calibracion. mantienen a la misma temperatura utilizando elementos

de calentamiento individuales 0 independientes y se registra El indio puede ser reutilizado, el estafio s6lo puede ser
la diferencia de consumo de energia de los dos calentadores. utilizado una vez.
Aparato. De acuerdo a 10 que indique la monografia indivi- Dependiendo del uso del equipo, este debe ser calibrado al
dual, se utilizara un instrumento de ADT 0 CDB equip ado menos una vez al mes y no requiere recalibrarse cuando se
con un dispositivo de programaci6n de temperatura, un cambia de gas (de nitr6geno a oxigeno, aire, helio u otro).
detector 0 detectores termicos y un sistema de registro que se Procedimiento. En una microbalanza, y utilizando un crisol
pueda conectar a una computadora. del material y tamafio adecuados para la muestra, pesar con
Preparacion de la muestra. A temperaturas menores a exactitud una cantidad apropiada (2 a 5 mg) segun 10 indique
500°C las muestras se suelen depositar en crisoles de hoja la monografia especifica. La temperatura inicial y final, as!
de aluminio. En ellos se puede encerrar y sellar muestras como la velocidad de calentamiento y el tipo y flujo de gas,
liquidas y volatiles. seran los indicados en la monografia individual. Si esto no se
A partir de 500°C Y temperaturas mayores, se utilizan especifica en la monografia individual, estos parametros
crisoles de oro 0 de grafito. se determinaran conforme a los siguientes lineamientos:
El material de referencia para las aplicaciones de ADT 0 1) Realizar un ensayo preliminar en un amplio intervalo
CDB s6lo es el crisol vacio. de temperaturas, que por 10 general va desde la tempera-
Calibracion. El instrumento debe calibrarse con relaci6n al tura ambiente hasta la temperatura de descomposici6n,
registro de cambios de temperatura y entalpia (MIr), utilizando o bien, aproximadamente de lOa 20°C por encima de
para ella metales puros cuyas entalpias sean bien conocidas. la temperatura de fusi6n.
Se puede utilizar indio, estafio, zinc u otro material 2) Realizar ensayos preliminares sobre un amplio intervalo
certificado como estandar de referencia. La calibraci6n se de velocidades de calentamiento (de 1 a 20°C por
lleva a cabo mediante el calentamiento en un crisol de min). Esto ultimo se hace para evidenciar cualquier
material y tamafio adecuados, de la sustancia estandar a la efecto 0 evento termico no previsto.
velocidad indicada por el certificado de la misma, aunque 3) Determinar una velocidad de calentamiento mas baja
tambien es recomendable realizar este ensayo a la velocidad de modo que se minimice la descomposici6n y no se
de calentamiento que se utilizara para la muestra. Suele comprometa la temperatura de transici6n.
utilizarse de 2 a 4 mg de la sustancia estandar y es comun el 4) Determinar un intervalo de temperatura que comprenda
empleo de crisoles de aluminio, a menos que la monografia la transici6n de inten§s, de modo que la linea base se
individual indique otro material. pueda extender hasta la intersecci6n con la tangente de
El instrumento estara calibrado en cuanto a la temperatura de la fusi6n.
fusi6n si el valor de la temperatura de inicio de la fusi6n (tem- Para materiales cristalinos puros, la velocidad de calentamiento
peratura de transici6n) 0 el del vertice de la curva apropiada suele ser baja (tan baja como 1 °C/min), pero
(temperatura de punto de fusi6n) registrado por el instrumento sue len utilizarse valores de 5 °C/min 0 de 10 °C/min;
(vease figura 0089.2), corresponde al valor del certificado mientras que para materiales polimericos, semicristalinos,
del indio 0 de la sustancia de referencia utilizada. as! como proteinas y otros bioactivos, resulta apropiado
La calibraci6n de entalpia 0 calor de fusi6n (Mf;) se realiza utilizar velocidades de hasta 20 °C/min.
mediante el calculo del area bajo la curva de la endoterma de Registro. EI inicio del analisis y el registro debe contemplar
fusi6n que resulta de la determinaci6n anterior. La entalpia que el calentamiento 0 enfriamiento debe hacerse de lOa
(!JHJ ) de fusi6n experimental debera ser igual a la del 20°C antes del primer evento termico a observar en la
certificado de la sustancia de referencia. En caso necesario, muestra y no necesariamente del que se va a hacer
se deberan realizar los ajustes siguiendo el instructivo del la determinaci6n. Por ejemplo, si se va a determinar la
instrumento. temperatura de fusi6n y se estima que esta ocurre alrededor
Para fines de control de linealidad en la respuesta del de 140°C, pero se tiene el antecedente que entre 40 y 45°C
instrumento a distintos valores de velocidad de calenta- la muestra puede presentar algun tipo de reordenamiento
miento, se puede realizar un par de ensayos tanto con indio manifestado como un cambio de pendiente 0 una curva en el
como con zinc 0 estafio. Se recomienda consultar el manual termograma, se deb era iniciar el programa de calentamiento
del proveedor del equipo. Una altemativa es llevar a cabo el de la muestra entre 20 y 30°C. Si la velocidad de calen-
ensayo con las siguientes velocidades de calentamiento: tamiento sera de 10 °C/min, la temperatura de inicio debe
1, 10, 25, 30 y 50 °C/min y realizar regresi6n lineal para incluso ser mas abajo.
obtener los datos de la curva que permitiran los ajustes Interpretacion. La figura 0089.2 es un ejemplo tipico de
necesarios. registro (termograma), de la temperatura de transici6n (A)
En la calibraci6n, el indio suele ser la sustancia primaria de como inicio de la transici6n s61ido-liquido 0 fusi6n y la
referencia tanto para el flujo de calor como la temperatura temperatura de punto de fusi6n (B) de un compuesto
de fusi6n. Si la temperatura varia mas de 0.2 °C 0 el flujo de obtenido mediante CDB 0 por ATD. En el eje de las abscisas
calor difiere mas de 0.55 mJ/mg, el instrumento debe ser (x) se tiene el registro de cambios de temperatura y en el eje
recalibrado. de las ordenadas (y) el cambio de energia.
MGA 0089. ANALISIS TERMICOS

Transicion vitrea. Para polimeros y biomoleculas como las Es usual que la perdida del disolvente adsorbido a la
proteinas, es de interes la determinacion de la temperatura de superficie se pueda distinguir del disolvente que constituye
transicion vitrea (t g), proceso de no equilibrio y de canicter la red de un cristal (caso del solvatomorfismo), asi como de la
cinetico, la cual puede sefialarse como la temperatura de perdida de masa por degradacion. Las mediciones se pueden
inicio obtenida por extrapolacion de una linea recta al cruce (A) efectuar en atmosferas controladas tanto de humedad como
de las line as trazadas como pendientes sobre las lineas que de concentracion de oxigeno, para revelar las interacciones
inC:ican el cambio en el comportamiento termico de la muestra, con el farmaco, entre dos 0 mas ingredientes activos y entre
o bien, como el punto medio de la maxima inflexion las sustancias activas y los aditivos 0 materiales de envase.
(pendiente) de la linea del termograma (veasefigura 0089.3). La mayoria de los aparatos permiten obtener indistintamente,
dos tipos de curvas: a) la tipica de perdida de peso (TG), y b)
~ su derivada (DTG), donde los cambios de peso se expresan
g en forma de picos (figura. 0089.4) .
..Q
~ Aparato. Las caracteristicas del instrumento pueden variar
(j)
"0 entre fabricantes, sin embargo, existen elementos del equipo
0 B
'5' que son esenciales: una balanza que registra los pesos, la
u: cual estara acoplada a una fuente de calor programable. Cada
0
"0
t:
I..I.l equipo puede diferir en la capacidad para manejar muestras de
diversos tamafios y en la manera en que se registra la tempera-
tura de la muestra y el intervalo de control de la atmosfera.
60 80 100 120 140 160 180
Calibracion. La calibracion es necesaria con todos los
Temperatura °c sistemas del equipo. Por ejemplo, la balanza para medir la
Figura 0089.3. Definicion de la temperatura de transicion masa se cali bra con el uso de pesas patron; y la calibracion
vitrea en un termograma obtenido por CBD de la escala de temperatura, incluye tanto las variaciones en la
para una muestra de polimero. posicion de los termopares porque se asume que la tempera-
tura de la muestra es la temperatura del horno del equipo,
MONITOREO DE PROPIEDADES OPTICAS POR como el uso de una sustancia de referencia magnetica de alta
MICROSCOPIA DE PLATINA CALIENTE pureza, tal como el niquel.
La microscopia de platina caliente 0 analisis termo-optico es Procedimiento. Se debe de especificar a detalle el procedi-
una tecnica instrumental de analisis termico que involucra la miento para poder comparar resultados. Tambien se debe
observacion continua de las propiedades opticas de una indicar la masa de la muestra, su procedencia e historia
muestra cuando es sometida a un programa de calenta- termica y la descripcion del equipo, que incluye: dimensiones
miento. La observacion se realiza mediante un microscopio y geometria, los materiales del recipiente que contiene la
optico de luz polarizada provisto 0 acoplado a una platina en la muestra y la localizacion del transductor de temperatura. Se
que se puede calentar 0 enfriar la muestra bajo observacion, debe especificar el fabricante y el numero de modelo comercial
utilizando un programa adecuado. Esta tecnica tambien del equipo. En todos los casos se deben incluir los registros de
el registro fotografico de los cambios a tiempo real. calibracion. Los datos relacionados con el control de la tem-
Esta tecnica se puede utilizar como complemento visual de peratura ambiente incluyen las temperaturas inicial y final, la
otras tecnicas de analisis termico como son: CDB, ATD, velocidad de cambio de la misma u otros detalles si esta no
ATG Y difractometria de rayos X de polvos convencional 0 es lineal. La prueba de la atmosfera es crltica, su volumen,
de temperatura variable. Con ella se pueden confirmar tran- presion, composicion, si es estatica 0 dinamica y por ultimo
siciones de fase como la fusion, la cristalizacion y otras se han especificado la velocidad de flujo y la temperatura.
transformaciones al estado solido. Altemativamente, se debe realizar un ensayo preliminar de la
El microscopio, como ocurre para cualquier otra observacion, muestra sobre un amplio intervalo de temperatura, por 10
debe ser previamente ajustado y disponer de un esquema de general desde la temperatura ambiente hasta la de descomposi-
calibracion del programa de temperatura. cion, 0 bien de lOa 20°C por encima de la temperatura de
fusion a una veloeidad de calentamiento de 1 a 20 °C/min.
EVALUACION DE PERDIDAS DE PESO 0 TRANS- Registro e interpretacion. Mediante el programa del
FERENCIA DE MASA MEDIANTE ANALISIS aparato se calcula la ganancia 0 perdida de masa, la eual se
TERMOGRAVIMETRICO puede expresar en miligramos 0 en porcentaje. Las curvas
El analisis termogravimetrico (AT G) incluye la determina- obtenidas pueden proporcionar de manera adicional,
cion de cambios de masa de una muestra como funcion de la informacion sobre el intervalo de estabilidad termiea del
temperatura 0 del tiempo de calentamiento, 0 ambos. Cuando material, las condiciones en que se oxidan los metales 0 se
se aplica adecuadamente proporciona informacion mas util degradan los polimeros frente a atmosferas de aire u
que la que proporciona la perdida al secado a temperaturas oxigeno. Tambien se puede determinar la einetica de una
establecidas y que frecuentemente se realiza durante un reaccion y la energia de activaeion. El termograma (figura
tiempo fijo y por 10 general en una atmosfera indefinida. 0089.4) debe presentar en el eje de las abscisas el registro de

cambios de temperatura (usualmente en DC) y en el eje de las Donde:

ordenadas el cambio de masa (W, en miligramos 0 porcentaje) T= Temperatura absoluta en grados Kelvin (K).
o bien la variaci6n de peso en funci6n del tiempo (dW/ dt, en X 2 = Fracci6n molar del componente en menor proporci6n
mg"min- 1). en la soluci6n, es decir, el soluto 0 impureza.
MIf = Calor molar de fusi6n del componente mayoritario (el
. compuesto de interes, que semeja al disolvente).
R = Constante de los gases.
K Cociente de distribuci6n del soluto entre las fases
s6lida y liquida.
Oi Cuando se establece el supuesto de que el intervalo de
g b)
'2 temperatura del ensayo es pequeno y que no se forma una
S
~
'E soluci6n s6lida, es decir, que el soluto (impureza) no forma
w g
OJ
con el componente de mayor proporci6n (sustancia de
~Wo
EW 1 ~ interes) una soluci6n en el estado s61ido, el valor de K = 0;
Jl:! 3:
(!) 1::)
por 10 que la integraci6n de la ecuacion de Van't Hoff
~W2
if) produce la siguiente relaci6n entre la fracci6n molar de la
cf impureza y el descenso de la temperatura de fusi6n:
(2) (To - )lYlf

Tl T2 Ts
Temperatura T (0C) Donde:
To = Temperatura de fusion del compuesto puro expresada
Figura 0089.4. Registro de comportamiento termico de una enK.
muestra analizada por ATG: a) curva primaria de Tf = Temperatura de fusion de la muestra en analisis
perdida de peso (TG) y b) su derivada (DTG). expresada en K.
Con soluciones sin formaci6n de s6lidos, la concentraci6n de
ANALISIS DE IMPUREZAS EUTECTICAS la impureza en la fase Hquida a cualquier temperatura
La base de cualquier metodo de pureza por calorimetria es la durante la fusi6n es inversamente proporcional a la fraccion
relaci6n entre la fusi6n, la disminuci6n de la temperatura de fundida a esa temperatura y el descenso de la temperatura
congelaci6n y el nivel de impurezas. La fusi6n de un de fusi6n es directamente proporcional a la fracci6n molar de
compuesto se caracteriza por la absorci6n del calor latente de la impureza. Una grafica de la temperatura observada de la
fusi6n, MIf ; a una temperatura especifica To. En teoria una muestra en analisis, Ts contra el reciproco de la fracci6n
transici6n de fusi6n para un compuesto absolutamente puro y fundida, 1/F, a la temperatura Ts , debe producir una linea
cristalino, se debe presentar dentro de un intervalo infinita- recta con una pendiente cuyo valor es igual al deseenso de
mente estrecho. La ampliaci6n del intervalo de fusi6n debido la temperatura de fusi6n del compuesto puro por efeeto de la
a impurezas, proporciona un criterio de pureza bien definido. presencia de moleculas 0 iones de la impureza (To - Tf ).
El efecto se visualiza facilmente al examinar los termogramas La diferencia en temperatura es proporeional a la cantidad de
de las muestras que difieren en s610 unas decimas de impureza y la temperatura de fusion te6rica del compuesto
porcentaje en contenido de impurezas. Un material que tiene puro se obtiene por extrapolaci6n para euando I/F = O.
una pureza del 99 % presenta aproximadamente un 20 % del
mismo que funde 3 °C abajo del punto de fusi6n del material (3) T = T _ R T~ ~2 (l~F)
puro (Veasefigura 0089.5). s 0 m
f
Los parametros de fusi6n (intervalo de fusi6n t...Hf y calculo Sustituyendo los valores obtenidos experimentalmente para
de pureza eutectic a) se obtienen facilmente del termograma de
To - Tf , t...Hf Y To en la ecuaci6n (2), se obtiene la fracci6n
una determinaci6n de fusi6n simple, usando una cantidad molar de la impureza eutectica total, la eual si se multiplica
pequena de muestra y el metodo no requiere de otras por 100, proporciona el porcentaje molar total de las
mediciones de temperatura, multiples y precisas.
impurezas eutecticas.
Las unidades del termograma se pueden convertir directa- Con esta ecuacion tambien se pueden deducir desviaciones
mente a trasferencia de calor, milicalorias por segundo.
de la grafica lineal te6rica para el caso de que las impurezas
El procedimiento se basa en que el descenso del punto de
formen soluciones s6lidas, es decir: K i: 0, pero se debe tener
congelaci6n (0 de fusi6n) de soluciones diluidas cuyas
cui dado al interpretar los datos.
moleculas son de tamano casi igual, se expresa mediante la
Para observar el efecto lineal de la concentracion de la impureza
ecuaci6n de Van't Hoff modificada:
sobre el descenso de la temperatura de fusi6n, la impureza debe
(1) dT =!?- ~2 (K -1) ser soluble en la fase liquida 0 en la fase fundida del
dX 2 IYlf compuesto, pero insoluble en la fase s6lida. Para que exista

i0
a Paracetamol
169.0 oC
b
Paracetamol
'0
c::
W
Eutectico
138.2°C
X1: 0.97
~ (If =166.9 oC; boHf::: 22.6 kJ/mol)
g
5
(ij
X1:0.95
(,) (Tf = 165.2 °C; boHf::: 19.8 kJ/mol)
\I)
'0 X1:O.92
0
.S' (Tf :::163.3 °C; boHf= 19.1 kJ/mol)
u:
p ~ Aminofenol 190.3 °C Xi =0.90
(1f=162.5 oC; boHf= 17.1 kJ/mol)
120 130 140 150 160 170 180 190 200 210 220 230 125 130 135 140 145 150 155 160 165 170 175 180185
Figura 0089.5. Tennogramas obtenidos por CDB que ilustran el efecto de la presencia de distintas proporciones (impurezas) de p-
aminofenol que forman mezclas eutectic as con el paracetamoL En (a) se muestran las curvas de comportamiento tennico y
valores de fusi6n de los componentes en su estado puro y en (b) se muestra el efecto de distintas proporciones de la impureza
sobre el tennograma del paracetamol, donde a 138°C se observa el evento tennico de la fonnaci6n del eutectico y su efecto sobre
la forma del pico, el area de este y el valor de la temperatura de fusi6n del paracetamol.
solubilidad de la impureza en el estado de fusi6n (impureza y El procedimiento y los calculos a usar dependen del instru-
compuesto de interes en estado liquido), se necesitan algunas mento usado en particular, por 10 que es necesario consultar los
similitudes quimicas entre ambos compuestos. Por ejemplo, manuales 0 instructivos de los fabricantes y la bibliografia
la presencia de sustancias i6nicas en compuestos organicos de referencia para usar la tecnica mas adecuada para un
neutros y la descomposici6n termica, puede que no refleje la instrumento dado. De cualquier forma es imperativo tener
pureza establecida. en mente durante la interpretaci6n de los resultados, las
Las impurezas residuales provenientes de la sintesis del limitaciones de la formaci6n de s61idos en soluci6n,
compuesto de interes, generalmente son similares al producto, incompatibilidad en la fusi6n, polimorfismo y descompo-
y en este caso frecuentemente no hay problema de solubilidad sici6n durante el analisis.
en la fase fundida. Las impurezas que tengan moleculas de la
misma fonna, tamafio y caracter que el componente principal
se pueden acomodar en la matriz de este sin modificarle su
estructura, formando as! soluciones s61idas 0 incrustaciones; MGA 0091. VAlORACION
tales impurezas no son detectables por CBD. En esos casos las ANFETAMINAS
purezas estimadas son demasiado altas. Esto es mas comun
con cristales mas desordenados, como 10 indican val ores Consiste en la preparaci6n de la sal soluble de la base organica
bajos de calor de fusi6n. y su separaci6n por cromatografia en columna y posterior
Los niveles de impurezas calculadas a partir de los termo- comparacion contra una SRef de concentraci6n conocida.
gramas son reproducibles y probablemente adecuados dentro Sustancia de referencia. Sulfato de dextroanfetamina. Secar
del 0.1 % para compuestos ideales. a 105°C durante 2 h antes de su uso. Guardar en envases
Las determinaciones de la temperatura de fusi6n mediante bien cerrados y protegidos de la luz.
CDB tienen una reproducibilidad con desviaci6n estandar Preparacion de la columna cromatognifica. Empacar la
aproximada de 0.2 K. La calibraci6n contra sustancias de columna cromatografica de 25 x 300 mm con un tap6n de
referencia puede permitir aproximadamente 1 K de precisi6n lana de vidrio en la base. Colocar 2 g de tierra silicea grado
para la temperatura de fusi6n, por 10 tanto esta tecnica es cromatografico en un vaso de precipitados, adicionar 1 mL de
comparable a otros procedimientos. soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N, mezclar perfectamente y
Para los compuestos que presentan formas polim6rficas no verter la mezcla dentro de la columna empacando hasta
se puede utilizar la determinaci6n de pureza absoluta por comprimirla suave y uniformemente.
CDB si el tratamiento previo de la muestra en donde exista Preparacion de referencia. Pesar con exactitud alrededor
la mezcla polim6rfica no garantiza que los polimorfos no se han de 25 mg de la SRef de sulfato de D-anfetamina, transferir a
convertido completamente en una sola forma. No obstante 10 un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar al
anterior, el ATD y la CDB son tecnicas adecuadas y utiles volumen con soluci6n de acidQ sulfurico 2 N, previamente
para detectar, y por 10 tanto controlar, el comportamiento del saturado con cloroformo. Esta soluci6n tiene una concentra-
polimorfismo si se utilizan de forma adecuada. ci6n aproximada de 0.5 mg/mL de sulfato de D-anfetamina.
MGA 0091. VALORACION DE ANFETAMINAS

256 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima ed/ci6n.
Preparadon de la muestra. Preparar segun la monografia difusi6n en agar) y Metodo turbidimetrico, ambos comparan
del producto correspondiente. la respuesta del microorganismo de prueba, frente a una
Procedimiento. Una vez preparada la columna cromato- sustancia de referencia (SRef) de actividad conocida y
gnifica, verter la soluci6n de la muestra en la columna, una muestra tratadas en las mismas condiciones.
depositar 1 g de tierra siHcea en el recipiente que la contenia Metodo de cilindro en en Se basa en
para absorber el residuo, transferir a la columna y empacar. la difusi6n del antibi6tico desde un cilindro vertical, a traves
Lavar la columna con 100 mL de cloroformo previamente de una superficie con agar inoculado con el microorganismo de
saturado con agua, descartar los lavados. Poner en la parte prueba. La difusi6n origina zonas de inhibici6n del rnicroorga-
inferior de la columna un embudo de separaci6n que contenga nismo cuyo tamano (diametro ) esta en relaci6n con la
10 mL de soluci6n de acido sulfUrico 2 N saturado con concentraci6n del antibi6tico.
cloroformo. Eluir haciendo pasar por la columna 35 mL Metodo turbidimetrico. Se basa en medir espectrofotometri-
de cloroformo amoniacal, preparado con 2 mL de hidr6xido de camente el crecimiento del microorganismo de prueba en un
amonio y 100 mL de cloro formo, completar la eluci6n con medio de cultivo liquido que permite su rapido crecimiento y
70 mL de cloroformo saturado con agua. Agitar vigorosamente en el que al adicionar concentraciones crecientes del
el embudo de separaci6n durante 1 min, dejar separar las antibi6tico se inhibe el crecimiento en forma proporcional a
capas y desechar la capa clorof6rmica. Usar 10 mL de la la concentraci6n adicionada.
soluci6n contenida en el embudo de separaci6n, como
preparaci6n de la muestra. Leer en un espectrofot6metro las Material y equipo. El material que se usa debe estar limpio
absorbancias de las soluciones de referencia y muestra, en y seco, libre de residuos de detergente y antibi6tico. En el
caso de los cilindros ocasionalmente se requiere una
celdas de 1 em y a una longitud de onda de 280 nm y la
absorbancia maxima cercana a 257 nm; usar como blanco, limpieza con un bane de acido por ejemplo acido nitrico 2 N
soluci6n de acido sulfurico 2 N saturado con cloroformo. o con acido cr6mico (Vease Limpieza de material de vidrio
C~Uculos. Utilizar la f6rmula:
en el capitulo de Generalidades). EI material en contacto con
el microorganismo de prueba debe esterilizarse empleando
procesos validados.
III Cajas de Petri de vidrio 0 plastico de 20 x 100 mm.
Donde: ill Cilindros de acero inoxidable 0 porcelana con las
F = Factor de diluci6n de la muestra. siguientes dimensiones:
C= Concentraci6n en miligramos por mililitro, de la III Diametro externo 8 ± 0.1 mm.
preparaci6n de referencia. III Diametro interno 6 ± 0.1 mm.
(A 257 - A280)m= Diferencia de absorbancias para la prepara- III Longitud de 10 ± 0.1 mm.
ci6n de la muestra. III Tapas de porcelana porosa.
(A 257 - A 280 )r(!{= Diferencia de absorbancias para la prepara- III Material volumetrico de diferente capacidade.
ci6n de referencia. !II Tubos de ensayo esteriles de 16 x 125 mm 0 de
El valor resultante de la anfetamina 18 x 150 mm, con un espesor relativamente uniforme,
cuantificada, debe estar dentro de los limites indicados en la sin defectos ni rayaduras en la superficie. Los tubos
monografia especifica del producto correspondiente. que se us en en el espectrofot6metro deben ser iguales,
sin rayaduras ni defectos.
III Tapas metalicas 0 de plastico resistentes a la
esterilizaci6n.
III Incubadora con termostato capaz de mantener la
temperatura con variaci6n no mayor de ± 0.5 °C de
la temperatura seleccionada.
La potencia 0 actividad de los antibi6ticos se calcula compa- III Bano de agua 0 aire caliente con termostato capaz de
rando el grado de inhibici6n de microorganismos sensibles mantener la temperatura seleccionada con una
y especificos producida por concentraciones conocidas del variaci6n no mayor de ± 0.1 °C.
antibi6tico analizado y una sustancia de referencia. Las sustan- III Espectrofot6metro a una longitud de onda a 5300
cias de referencia empleadas en los ensayos, son sustancias 580nm.
cuya actividad se ha definido por un organismo internacional. III Medidor de zonas de inhibici6n (comparador 6ptico 0
En los antibi6ticos puede haber ligeros cambios quimicos vernier).
que se traducen en perdida de actividad antimicrobiana que
no pueden demostrarse por metodos quimicos, por esta Soluciones amortiguadoras de fosfato y otras soluciones
raz6n, en caso de duda respecto a la actividad de un Preparar las soluciones amortiguadoras con agua purificada
antibi6tico, los metodos de valoraci6n microbio16gica preva- como se indica en la tabla 0100.1, determinar el pH de la
lecen sobre los metodos quimicos. soluci6n, si es necesario ajustar con soluciones de acido
Para valorar microbio16gicamente un antibi6tico, se pueden fosf6rico 18 N 0 hidr6xido de potasio ION, segun se
emplear dos metodos: Metodo cilindro-placa (metodo de requiera, para que despues de la esterilizaci6n se obtenga el
MGA 0100. VALORACION MICROBIOLOGICA DE ANTIBIOTICOS

pH indicado en cada caso. A menos que se indique 10 valoradas (SV). Usar agua purificada. Como soluci6n salina
contrario esterilizar en autoclave usando procesos de use soluci6n salina inyectable. La soluci6n de formaldehido
esterilizaci6n validados. se prepara diluyendo con agua en una proporci6n 1:3.
Otras soluciones Metodos de secado de la sustancia de referenda. Para
Para preparar estas soluciones consultar los capitulos de cada sustancia de referencia consultar en la etiqueta las
reactivos y soluciones reactivo (SR) y de soluciones indicaciones de secado.
Tabla 0100.1. Soluciones amortiguadoras.
Ingredientes Numero
gramos por
litro de agua 1 3 4 6 10 16
Concentraci6n 1% 0.1 M O.l M 10 % 0.2M 0.1 M

6.0 ± 0.05 8.0 ± 0.1 4.5 ± 0.05 6.0 ± 0.05 10.5 ± 0.1 7.0±0.2
2.0 16.73 20.0 35.0 13.6
8.0 0.523 13.61 80.0 4.0
KOH10N 2.0 (mL)
Tabla 0100.2. Medios de cultivo.
Ingredientes Numero
gramos por litro 1 2 3 4 5 8 9 10 11 13 19* 32 34 35 36 39 40 41
Peptona 6.0 6.0 5.0 6.0 6.0 6.0 6.0 10.0 9.4 6.0 10.0 10.0 5.0
Peptona de caseina 4.0 17.0 17.0 4.0 4.0 15 9.0
Peptona de soya 3.0 3.0 5.0
Polipeptona 5.0
Extracto de levadura 3.0 3.0 1.5 3.0 3.0 3.0 3.0 4.7 3.0 1.5 20.0 5.0
Extracto de came 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5 2.4 1.5 10.0 10.0 1.5
Dextrosa 1.0 1.0 1.0 2.5 2.5 1.0 20.0 10.0 1.0 1.0 10.0 20.0
3.68 2.5 2.5 3.68 1.0
1.32 1.32 2.0 1.0
Cloruro de sodio 3.5 5.0 5.0 10.0 3.0 3.0 5.0 3.5
Polisorbato 10.0 0.1
Glicerol 10.0 10.0
Agar 15.0 15.0 15.0 15.0 15.0 20.0 12.0 15.0 23.5 15.0 17.0 15.0 10.0
Sulfato de
0.3
manganeso
Citrato de sodio 10.0
pH despues de 6.6 6.6 7.0 6.6 7.9 5.9 7.2 7.2 8.3 5.6 6.1 6.6 7.0 7.0 7.3 7.9 6.7 6.8
esterilizar ± 0.1 ± 0.1 ± 0.05 ± 0.1 ± 0.1 ± 0.1 ± 0.1 ± 0.1 ± 0.1 ± 0.1 ± 0.1 ± 0.1 ± 0.1 ± 0.1 ± 0.1 ± 0.1 ± 0.2 ± 0.1
(1) Utilizar peptona de came 0 caseina.

* Equivalente al medio de cultivo antibi6tico numero 12.
(2) Agregar despues de calentar a ebullici6n el medio de cultivo.

MEDIOS DE CULTIVO En el caso del metodo turbidimetrico los tubos que contienen
Preparar los medios de cultivo a partir de mezclas la dosis media de la soluci6n de referencia deberan tener una
deshidratadas comerciales siguiendo las indicaciones del absorbancia de al menos de 0.3 unidades de absorbancia
fabricante. Cuando sea necesario prepararlos a partir de (50 % de transmitancia), excepto la amikacina, clortetraciclina,
ingredientes, se permiten pequefias modificaciones siempre gramicidina y tetraciclina que deben tener 0.35 unidades de
y cuando los medios de cultivo presenten propiedades absorbancia (45 % de transmitancia) y la capreomicina,
promotoras de crecimiento iguales 0 mejores a los medios metaciclina y tobramicina que deben tener 0.4 unidades de
aqui descritos (tabla 0100.2). absorbancia (40 % de transmitancia).
Disolver en 1.0 L de agua purificada los ingredientes En el caso de K. pneumoniae, usar cepas no capsuladas y
especificados, determinar e1 pH, si es necesario, ajustar con cultivar en medio liquido; S. aureus ATCC 9144 se cultiva
soluciones de hidr6xido de sodio 1.0 N 0 acido clorhidrico en medio liquido.
1.0 N , segun se requiera para que despues de esterilizar se Conservar en refrigeraci6n durante una semana las suspensiones
obtenga e1 pH sefialado en la tabla 0100.2. de S. aureus, S. epidermidis K. pneumoniae, durante dos
semanas las suspensiones de M. luteus, Bordetella
MICROORGANISMOS DE PRUEBA Y PREPARACION bronchiseptica, E. coli, Pseudomonas aeruginosa.
DELINOCULO
El microorganismo de prueba para cada antibi6tico y el METODO 2. Preparacion de esporas de Bacillus subtilis.
numero de colecci6n ATCC, se indican en la tabla 0100.3. Proceder como se indica en el metodo 1, excepto que inocular
Los cultivos se mantienen sobre medio de cultivo inclinado 3 mL de la suspensi6n del microorganismo de prueba en una
y se incuban en las condiciones especificadas en la tabla botella de Roux con 250 mL del medio de cultivo numero
0100.3, efectuar transferencias semanales a un nuevo tubo 32. Incubar a la temperatura y tiempo indicados en la tabla
con medio de cultivo inclinado. 0100.3. Recuperar el crecimiento con 50 mL de soluci6n salina
esteril, centrifugar y decantar el sobrenadante. Resuspender
Preparacion del inoculo el sedimento con 50 a 70 mL de soluci6n salina esteril y
calentar la suspensi6n a 70°C durante 30 min. Determinar la
METODO 1. Para bacterias Gram negativas y Gram cantidad de in6culo que debe adicionarse a cada 100 mL
positivas no esporuladas de medio de cultivo para la capa siembra para obtener halos de
Mantener a los microorganismos de prueba en tubos con inhibici6n bien definidos y de tamafio adecuado. Conservar
medio de cultivo numero 1, solidificado en posici6n inclinada e la suspensi6n de esporas en refrigeraci6n durante 6 meses.
incubado a la temperatura y tiempo sefialados en la tabla
0100.3. A partir de un tuba de cultivo reciente, preparar la METODO 3. Preparacion de Enterococcus hirae. Mantener
suspensi6n de prueba, agregar 3 mL de soluci6n salina el microorganismo de prueba en tubos con medio de cultivo
esteril para resuspender el crecimiento. Inocular con la numero 1 solidificado en posici6n vertical e incubados entre
suspensi6n resultante cinco tubos de 22 x 200 mm, que 36 y 37.5 °C durante 24 h. Para la prueba, inocular a partir
contengan aproximadamente 15 mL del medio de cultivo de un cultivo reciente 100 mL del medio de cultivo indicado
inclinado 0 en una botella de Roux con 250 mL de medio de en la tabla 100.3. Incubar en las condiciones sefialadas en la
cultivo, con ayuda de perlas de vidrio esteriles extender la misma tabla. Conservar en refrigeraci6n durante 24 h.
suspensi6n en toda la superficie de la botella. Incubar en las
condiciones sefialadas en la tabla 0100.3. Transcurrido el METODO 4. Preparacion de levaduras. Mantener el
periodo de incubaci6n, resuspender el crecimiento de cada microorganismo de prueba en tubos con medio de cultivo
tuba con aproximadamente 3 mL de soluci6n salina esteril 0 numero 1gen posici6n inclinada, incubar de 29 a 31°C
con 50 mL cada botella de Roux (el volumen depende de la durante 24 h, los tubos y las botellas de Roux durante 48 h.
cantidad de crecimiento). Determinar la cantidad de in6culo que debe adicionarse a
Para ajustar la suspensi6n determinar mediante pruebas la cada 100 mL de la capa siembra. Conservar en refrigeraci6n
cantidad de suspensi6n madre que se debe utilizar como durante 4 semanas.
in6culo comenzando con el volumen sugerido en la tabla
0100.3. Si es necesario, ajustar la cantidad de in6culo para METODO 5. Preparacion de Mycobacterium smegmatis.
obtener zonas de inhibici6n de tamafio adecuado. En el caso Mantener el microorganismo de prueba en el medio de
del metoda de difusi6n en agar la diluci6n de la suspensi6n cultivo numero 36 solidificado en posici6n inclinada,
original debe proporcionar, a 580 nm, una lectura del 25 % incubar en las condiciones establecidas en la tabla 0100.3.
de transmitancia ± 2 %, bajo estas condiciones la suspensi6n Resembrar el microorganismo como se indica en el Metodo
madre debe dar como resultado zonas de inhibici6n de 1, excepto que utilizar el medio de cultivo numero 36 e
aproximadamente de 14 a 16 mm de diametro, para la incubar en las condiciones sefialadas en la misma tabla.
concentraci6n media de la soluci6n de referencia (punto c). Recuperar el crecimiento con el medio de cultivo numero
Nota: no son recomendables los tamafios de la zona de 34 y determinar el volumen de la suspensi6n que se debe
inhibici6n fuera del intervalo de 11 a 19, ya que contribuyen adicionar a cada 100 mL del medio de cultivo para la capa
a la variabilidad del metodo. siembra. Conservar en refrigeraci6n durante dos semanas.

METODO DE DIFUSION EN AGAR antibi6tico se indica en la tabla 0100.5. Despues del periodo
Preparacion de la muestra. Para preparar la soluci6n de de incubaci6n medir el diametro de las zonas de inhibici6n.
prueba de la muestra, pro ceder de acuerdo a 10 indicado en la C~Hculos. Para calcular la actividad utilizar un metodo
monografia especifica del producto. estadistico apropiado, (consultar el capitulo de Estadistica
Preparacion de las diluciones de la SRef. Para cada SRef para ensayos biol6gicos) El mas comunmente usado, se basa
consultar las condiciones de sec ado en su etiqueta. En la en calcular la respuesta a la concentraci6n alta (H) y a la
tabla 0100.4 se indica disolvente inicial, concentraci6n madre concentraci6n baja (L) como se indica a continuaci6n:
de la sustancia de referencia, duraci6n en refrigeraci6n, Preparacion de la linea dosis-respuesta. Promediar las
diluyente final y concentraci6n media (c). zonas de inhibici6n de cada una de las concentraciones de la
Considerando la concentraci6n media (c) indicada en la SRef de los cuatro conjuntos de tres placas. Con el promedio
tabla 0100.4 y el factor de diluci6n 1: 1.25 preparar las cinco de las 36 lecturas de la concentraci6n media de la SRef
concentraciones de la curva, dos por debaj 0 ( a), (b) y dos por (punto "c") se corrigen los promedios de cada una de las
arriba (d), (e) de la concentraci6n media. concentraciones de la SRef (puntos a, b, d y e).
Conservar la soluci6n concentrada en refrigeraci6n y usar La correcci6n se efectua de la siguiente manera: si el
dentro del periodo de almacenamiento indicado en la tabla promedio de las 36 lecturas de la SRef (punto "c") es mayor
0100.4. al valor promedio de las lecturas del punto "c" en cualquiera
Preparacion de las placas. Para cada antibi6tico enlistado de las concentraciones de la curva, la diferencia se suma;
en la tabla 0100.5, seleccionar los medios de cultivo, el si por el contrario el promedio de la SRef de 36 lecturas es
volumen de medio de cultivo para la capa base y la capa menor, la diferencia se resta.
siembra, el microorganismo de prueba, el volumen de Ejemplo numero I:
in6culo sugerido y la temperatura de incubaci6n. Preparar 12 Promedio SRef 36 = 17.2 mm
placas para la curva dosis respuesta y tres para cada muestra. Promedio SRef 9 = 17.0 mm
Sobre una superficie plana y a nivel distribuir en cada caja
Promedio Sol a9 = 16.3 mm
Petri 21 mL 0 la cantidad senalada del medio de cultivo
base, esteril, fundido y mantenido en banD de agua entre Por 10 tanto 17.2 17.0 = 0.2 (diferencia)
48 y 50°C aproximadamente, dejar las tapas de las cajas Valor corregido punto "a"
entreabiertas para evitar la acumulaci6n de agua de conden- a = 16 .3 + 0.2 = 16.5
saci6n, permitir que el agar solidifique y tapar. Ejemplo numero 2:
Tomar en consideraci6n el numero de placas y preparar el Promedio SRef 36 = 17.2 mm
volumen necesario de medio de cultivo para la capa siembra. Promedio SRef 9 = 17.5 mm
Inocular el medio de cultivo esteril, fundido y mantenido en Promedio Sol a9= 16.3 mm
banD de agua a una temperatura entre 48 y 50°C con la
Por 10 tanto 17.2 - 17.5 = - 0.3 (diferencia)
cantidad sugerida de la suspensi6n del microorganismo de
Valor corregido punto "a"
prueba, adicionar a cada caja con la capa base solidificada, la
cantidad de la capa siembra indicada en la tabla 0100.5, a = 16.3 - 0.3 = 16.0
extender uniforme y nipidamente el medio de cultivo Trazar la linea dosis-respuesta en papel semilogaritmico de
inoculado, dejar solidificar. doble cicIo usando la concentraci6n en microgramos por
Colocar seis cilindros de acero inoxidable a intervalos mililitro (llg/mL) 0 en unidades por mililitro (U/mL) en las
regulares de 60° en un radio de 2.8 cm. ordenadas (escala logaritmica) y el diametro de las zonas
Para la curva dosis respuesta, utilizar un total de 12 placas, de inhibici6n en las abscisas (escala milimetrica). La linea
tres para cada concentraci6n, excepto para la media 0 punto dosis-respuesta se traza a traves de los puntos corregidos 0
de referencia de la curva (c), la cual se incluye en todas las bien calcular el punto mas alto (H) y el punto mas bajo (L)
placas. Llenar tres cilindros de un conjunto de tres placas con con las siguientes f6rmulas:
la concentraci6n de referencia y alternar tres cilindros con la
concentraci6n mas baja y as! sucesivamente para cada concen- L = (3a+2b+c-e)/5
traci6n. De esta manera se obtienen 36 zonas de inhibici6n H = (3e + 2d + c - a)/5
para la concentraci6n de referencia (c) y nueve para las
cuatro concentraciones restantes de la curva (a, b, d, e). Donde:
Para cada muestra utilizar tres placas, llenar tres cilindros de L = Diametro de la zona de inhibici6n en milimetros para
cada placa con la concentraci6n media de referencia (c) y en la concentraci6n mas baja de la SRef.
forma alterna llenar los otros tres con la muestra preparada a H = Diametro calculado de la zona de inhibici6n en
la concentraci6n media 0 de referencia. Incubar las placas de milimetros para la concentraci6n mas alta de la SRef.
16 a 18 h, en el caso de levaduras el periodo de incubaci6n a, b, c, d, e = Promedios de los valores corregidos para las
se prolonga hasta por 48 h, la temperatura indicada para cada concentraciones de la SRef.

Estimacion de la potencia de la muestra. Promediar los que contienen la concentracion media (c) de la SRef se
diametros de las zonas de inhibicion de la SRef y de la observa una turbiedad cercana al 50 % de transmitancia (de
muestra en las tres placas. Si el promedio del diametro de las 2 a 5 h).
zonas de inhibicion de la muestra es mayor que el de la SRef, Retirar los tubos del banD y adicionar inmediatamente a cada
sumar la diferencia entre ellos al diametro de la concen- uno 0.5 mL de una solucion de formaldehido 1:3. En el caso
tracion media de referencia de la linea dosis respuesta de la de tilosina calentar la gradilla que contiene los tubos en un
curva estandar. Si el promedio del diametro de las zonas de banD de agua a una temperatura de 80 a 90 ac durante 2 a
inhibicion de la muestra es mas baj a que la de la SRef, res tar 6 min, 0 en un BV durante 5 a 10 min. Llevar la gradilla a
temperatura ambiente. Ajustar el espectrofotometro a 100 %
la diferencia entre ellos al diametro de la concentracion
de transmitancia con un blanco que contiene medio de
media de la linea dosis respuesta. Interpolar en la linea dosis
cultivo sin inocular y 0.5 mL de solucion de formaldehido a
respuesta el valor corregido para obtener la concentraci6n
la concentracion indicada. Leer la transmitancia de cada tubo
correspondiente y multiplicarla por el factor de dilucion para
a una longitud de onda de 530 a 580 nm y promediar los
obtener la concentracion del antibiotico en la muestra.
valores obtenidos.
Calculos. Para calcular la actividad utilizar un metodo
METODO TURBIDIMETRICO
estadistico apropiado, (consultar el capitulo de Estadistica
Preparacion de la muestra. Para preparar la solucion de para ensayos biol6gicos) comunmente se utiliza un
prueba de la muestra, proceder de acuerdo a 10 indicado en la procedimiento analitico basado en el calculo de la respuesta
monografia especifica del producto. de la concentracion alta (H) y la concentracion baja (L),
Preparacion de las diluciones de la SRef. Para cada como se indica a continuacion:
sustancia de referencia consultar las condiciones de secado Preparacion de la linea dosis-respuesta. Promediar los
en la etiqueta. Para cada antibiotico enlistado en la tabla valores de transmitancia para cada concentracion de la linea.
0100.4 seleccionar, solventes, diluyentes y concentracion Trazar la linea dosis-respuesta en papel semilogaritmico de
madre de la sustancia de referencia. un ciclo colocando los valores de la concentracion en la
Considerando la concentracion media (c) indicada en la escala logaritmica y los valores de transmitancia en la escala
misma tabla y utilizando el factor de dilucion 1: 1.12, pre- milimetrica.
parar las cinco concentraciones de la curva, dos por debajo La linea dosis-respuesta se traza a traves de todos los puntas,
(a), (b) y dos por arriba (d), (e) de la concentracion media. o bien calculando los valores alto (H) y bajo (L) obtenidos
Procedimiento para la prueba. Para cada antibiotico mediante las siguientes ecuaciones:
enlistado en la tabla 0100.6, seleccionar el microorganismo
de prueba, medio de cultivo, volumen de inoculo sugerido para
L = (3a+2b+c-e)/5
cada 100 mL de medio de cultivo. H = (3e + 2d + c - a)/5
Para la curva dosis respuesta usar 15 tubos (cinco series de Donde:
tres tubos cada una) y para la muestra usar tres tubos. L= Valor de transmitancia calculado para la concen-
A cada serie de tres tubos adicionar 1.0 mL (0 O.l mL en el tracion mas baja de la SRef.
caso de la gramicidina, tioestrepton y tilosina) de cada H= Valor de transmi tancia calculado para la concen-
concentracion de la curva dosis respuesta y en el caso de la tracion mas alta de la SRef.
muestra, adicionar a cada uno de los tres tubos 1.0 mL de a, b, c, d, e = Promedios de los valores de transmitancia para
la concentracion media. Incluir de manera similar en cada cada concentracion de la SRef, del mas bajo al
gradilla uno 0 dos tubos control que contengan un I mL del mas alto respectivamente.
diluyente de prueba, pero no antibiotico.
Adicionar a cada serie de tres tubos (curva dosis respuesta, Estimacion de la actividad (potencia) de la muestra
muestra y control) 9.0 mL del medio de cultivo inoculado y Promediar los val ores de transmitancia para la muestra y
colocar de inmediato en banD de agua con agitacion continua determinar la concentracion interpolando en la linea dosis
a la temperatura indicada en la tabla 0100.6, excepto en el respuesta. Multiplicar la concentracion obtenida por el factor
caso de candicidina incubar a una temperatura de 27 a 29 ac. de dilucion para obtener la potencia del antibiotico en la
El tiempo de incubacion se detiene cuando en los tubos muestra.

Tabla 0100.3. Preparacion del inoculo.
Composicion sugerida
Condiciones de incubacion
Organismo de prueba Medio de Antibioticos
(N° de ATCC y clave) Temperatura cultivo Volumen valorados
Medio (OC) Tiempo
(capa (mL/IOO
5 Dihidroestreptomicina
Bacillus subtilis
32 32 a 35 5 dias
(6633) H
32 a 35 24 h
F
Cloranfenicol
32 a 35 24 h 3 0.7
J
3 0.05
Estreptomicina,
Klebsiella pneumoniae
36 a 37.5 16 a 24 h 0.1 Troleandomicina,
(10031) I
Dihidroestreptomicina
2
Micrococcus luteus Eritromicina
32 a 35 24 h 11 1.5
32 a 35 24 h 0.3 Bacitracina de zinc

L
Mycobacterium smegmatis
36 36 a 37.5 48 h 35 1.0 Bleomicina
X
aeruginosa
36 a 37.5 24 h 10 0.5 Carbenicilina
W
cereviciae 13 0.2
19 29 a 31 48 h
E 1.0 Amfotericina B
Saccharomyces cerevisiae
19 29 a 31 48 h 19 1.0 Nistatina
T
aureus
3 35 a 39 16 a 18 h 39 2a3 Tilosina
A-I
Cefalotina,
0.1
Cloxacilina
0.3 Nafcilina
1.0 Penicilina G
Amikacina, Clortetraciclina,
Staphylococcus au reus
32 a 35 24 h Demeclociclina, Doxiciclina,
(29737) A-2 3 0.1
Metaciclina, Oxitetraciclina,
Rolitetraciclina, Tetraciclina
3 0.2 Kanamicina
3 0.4 Cicloserina
11 0.25 Netilmicina
4.0 Novobiocina
Staphylococcus
Gentamicina
epidermidis 32 a 35 24 h 11 0.03
(12228) D
11 0.4
Enterococcus hirae
K
Nota: para Pseudomonas aeruginosa (ATCC 25619) en la valoraci6n de Carbenicilina, utilizar 0.5 mL de una diluci6n de 1:25 de la
suspensi6n madre por 100 mL de Medio 10.

Tabla 0100.4. Preparaci6n de la soluci6n madre y diluciones de prueba de la SRef.
Solucion madre DUucion de prueba

Disolvente inicial, (y Cone. Cone. media
Antibiotieo y metodo de (unidades 0
eoneentracion inicial donde final de la Duracion en DHuyente
prueba (T = turbidimetrico, ,.ag/mL)
se especifique) diluyente solucion refrigeracion final
CP = eilindro en plaea)
posterior si es diferente madre (e)
Ampicilina (CP) (1) Agua 0.1 mg 7 dias B.3 0.100/-Lg
Amikacina (T) Agua 1 mg 14 dias Agua 10/-Lg
Amfotericina B (CP) (1) (2) Dimetil sulf6xido 1 mg Mismo dia B.I0 1.0/-Lg
Bacitracina de zinc (CP) (3) Acido clorhidrico 0.01 N 100U Mismo dia B.1 1.0 U
Bleomicina (CP) B. 16 2U 14 dias B. 16 0.04 U
Candicidina (T) Dimetil sulf6xido 1 mg Mismo dia Agua 0.06/-Lg
Capreomicina (T) Agua 1 mg 7 dias Agua 100/-Lg
Carbenicilina (CP) B.1 1 mg 14 dias B.l 20/-Lg
Cefalotina (CP) B.l 1 mg 5 dias B. 1 1.0/-Lg
Cefapirina B.l 1 3 dias B.1 1.0
Cloranfenicol (T) Alcohol (10 mg/mL); [Agua] 1 mg 30 dias Agua 2.5/-Lg
Clortetraciclina (T) Acido clorhidrico 0.01 N 1 mg 4 dias Agua 0.06/-Lg
Cloxacilina (CP) B.l 1 mg 7 dias B.l 5.0/-Lg
Colistimetato s6dico (CP) (1) Agua (10 mg/mL); [B. 6] 1 mg Mismo dia B.6 l.0 /-Lg
Colistina (CP) Agua (10 mg/mL); [B. 6] 1 mg 14 dias B.6 1.0/-Lg
Cicloserina (T) Agua 1 mg 30 dias Agua 50/-Lg
Demeclociclina (T) Acido clorhidrico 0.1 N 1 mg 4 dias Agua 0.1 /-Lg
Dihidroestreptomicina (CP) B.3 1 mg 30 dias B.3 l.0 /-Lg
Dihidroestreptomicina (T) Agua 1 mg 30 dias Agua 30/-Lg
Doxiciclina (T) Acido clorhidrico 0.1 N 1 mg 5 dias Agua 0.1 /-Lg
Eritromicina (CP) Metanol (10 mg/mL); [B. 3] 1 mg 14 dias B.3 1.0/-Lg
Estreptomicina (T) Agua 1 mg 30 dias Agua 30/-Lg
Gentamicina (CP) B.3 1 mg 30 dias B.3 O.l/-Lg
Gramicidina (T) Alcohol 95 % 1 mg 30 dias Alcohol 95 % 0.04/-Lg
Kanamicina (T) Agua 1 mg 30 dias 10/-Lg
Metaciclina (T) Agua 1 mg 7 dias Agua 0.06/-Lg
Nafcilina (CP) B.l 1 mg 2 dias B.l 2.0/-Lg
Natamicina (CP) Dimetil sulf6xido 1 mg Mismo dia B.I0 5.0/-Lg
Neomicina (CP) (4) B.3 1 mg 14 dias B.3 l.0 /-Lg
Neomicina (T) B.3 100 14 dias B.3 1.0/-Lg
Netilmicina (CP) B.3 1 mg 7 dias B.3 O.l/-Lg
Novobiocina (CP) Alcohol (10 mg/mL); [B. 3] 1 mg 5 dias B.6 0.5/-Lg
Nistatina (CP) (1) (5) Dimetilformamida 1000 U Mismo dia B.6 20U
Oxitetraciclina (T) Acido clorhidrico 0.1 N 1 mg 4 dias Agua 0. 24 /-Lg
Paromomicina (CP) B.3 1 mg 21 dias B.3 l.0 /-Lg
MGA 0100. VALORACI6N MICROBIOL6GICA DE ANTIBI6TICOS

Mefodos Generales de Ana/isis 263
Solucion madre Dilucion de

Disolvente inicial, (y Cone. Cone. media
Antibiotico y metodo de
eoncentracion inicial donde final de la Duracion en Diluyente (unidades 0
prueba (T = turbidimetrieo,
se especifique) diluyente solucion refrigeracion final J1g/mL)
CP = cilindro en plaea)
posterior si es diferente madre
Penicilina G(CP) B.l 1000U 4 dias B.l 1.0 U
Poliximina B (CP) (6) Agua; [B.6] 10 000 U 14 dias B.6 IOU
Rolitetraciclina (T) Agua 1 mg 1 dia Agua 0.24 Ilg
Sisomicina (CP) B.3 1 mg 14 dias B.3 0.1 Ilg
Tetraciclina (T) Acido clorhidrico 0.1 N 1 mg 1 dia Agua 0.24
Tiostrept6n (T) Dimetil sulf6xido IU Mismo dia Dimetil 0.80U
Tioestreptona 0 sulf6xido
tioestreptomicina
Ticarcilina (CP) B.l 1 mg 1 dia B.l 5.0 Ilg
Tobramicina (T) Agua 1 mg 14 dias Agua 2.5 Ilg
Troleandomicina (T) 2-propanol -agua (4: 1) 1 mg Mismo dia Agua 25 Ilg
Tilosina (T) Metanol (10 mg/mL); [B. 16] 1 mg 30 dias B. 3 :metanol 4 Ilg
(1: 1)
Vancomicina (CP) Agua 1 mg 7 dias B.4 10
Notas: "B" denota "soluci6n amortiguadora" y el numero que sigue se refiere a las soluciones amortiguadoras de fosfato de
potasio definidas en este capitulo.
(1) Para amfotericina B, colismetato s6dico y nistatina, preparar las diluciones de la sustancia de referencia y de la muestra
simultaneamente.
(2) Para amfotericina B, diluir nuevamente la soluci6n madre con dimetil sulf6xido para obtener concentraciones de 12.8, 16,
20, 25 Y 31.2 Ilg/mL antes de realizar las diluciones de prueba. La Dilucion de prueba de la muestra debe contener la
misma cantidad de dimetil sulf6xido que las diluciones de la sustancia de referencia.
(3) Para la bacitracina zinc, cada una de las diluciones de prueba deben contener la misma cantidad de acido clorhidrico que la
Dilucion de prueba de la muestra.
(4) Para la valoraci6n turbidimetric a de la neomicina, diluir la soluci6n madre de lOOllg/mL en forma cuantitativa con
Solucion amortiguadora N° 3 para obtener una soluci6n con una concentraci6n equivalente a 25.0 Ilg de neomicina
por mL. A matraces volumetricos de 50 mL separados, agregar 1.39, 1.67, 2.00, 2.40 Y 2.88 mL de esta soluci6n, agregar
5.0 mL de acido clorhidrico 0.01 N a cada matraz, diluir a volumen con Solucion amortiguadora N° 3 y mezc1ar para
obtener soluciones con concentraciones de 0.69, 0.83, 1.0, 1.2 y 1.44 Ilg de neomicina por mL. Utilizar estas soluciones
para preparar la linea de respuesta del estandar.
(5) Para la nistatina, diluir nuevamente la soluci6n madre con dimetilformamida para obtener concentraciones de 256, 320,
400, 500 Y 624 Unidades/mL antes de realizar las diluciones de prueba. Preparar las soluciones de linea de respuesta del
estandar simultaneamente con las diluciones de la muestra que se desea analizar. La Dilucion de prueba de la muestra
deberia contener la misma cantidad de dimetilformamida que las diluciones de prueba del estandar. Utilizar recipientes de
vidrio con protecci6n actinica.
(6) Para la Polimixina B, preparar la soluci6n madre afiadiendo 2 mL de agua por cada 5 mg de la sustancia de referencia.

Tabla 0100.5. Metodo de difusi6n en agar. Preparaci6n de las placas.
Medio de cultivo Microorga- Volumen (mL) de T t d

Medio de eultivo (mL) . , I 'd empera ura e
(numero) nismo de moeu 0 sugen 0 para . b' ,
AntibiOtico
Capa Capa Capa Capa prueba ea d a 100 mL d e eapa meu aelOn
( °C)
(clave) siembra
Ampicilina 11 11 21 4 C 0.5 32 a
Amfotericina B N/r 19 N/r 8 E 1.0 29 a 31
Bacitracina de zinc 2 1 21 4 L 0.3 32 a 35
Bleomicina 35 35 10 6 X 1.0 32 a 35
Carbenicilina 9 10 21 4 W 0.5 36 a 37.5
Cefalotina 2 1 21 4 A-2 0.1 32 a 35
Cefapirina 2 1 21 4 A-2 0.1 32 a 35
Cloxacilina 2 1 21 4 A-2 0.1 32 a 35
Colistimetato s6dico 9 10 21 4 F 0.1 36 a 37.5
Colistina 9 10 21 4 F 0.1 36 a 37.5
Dihidroestreptomicina 5 5 21 4 H Determinar 36 a 37.5
Eritromicina 11 11 21 4 C 1.5 32 a 35
Gentamicina 11 11 21 4 D 0.03 36 a 37.5
Nafcilina 2 1 21 4 A-2 3.3 36 a 37.5
Neomicina 11 11 21 4 D 0.4 36 a 37.5
N etilmicina 11 11 20 5 D 0.25 36 a 37.5
Novobiocina 11 11 21 4 D 4.0 34 a 36
Nistatina N/r 19 N/r 8 T 1.0 29 a 31
Paromomicina 11 11 21 4 D 2.0 36 a 37.5
Penicilina G 2 1 21 4 A-2 1.0 32 a 35
Polimixina B 9 10 21 4 F 0.1 36 a 37.5
Rifampicina 2 2 21 4 H 0.1 29 a 31
Sisomicina 11 11 21 4 D 0.03 36 a 37.5
Vancomicina 8 8 10 4 H Determinar 36 a 37.5
= No se requiere
Tabla 0100.6. Metodo turbidimetrico. Procedimiento.
Volumen (mL)
Microorganismo de Medio ealdo Temperatura de
de inoeulo sugerido
Antibiotico prueba nutritivo ineubacion
por eada 100 mL de
(clave) Num. (OC)
medio de eultivo
Amikacina A-2 3 0.1 36 a 37.5
Candicidina E 13 0.2 27 a 29
Capreomicina I 3 0.05 36 a 37.5
Cicloserina A-2 3 0.4 36 a 37.5
Cloranfenicol J 3 0.7 36 a 37.5
Clortetraciclina A-2 3 0.1 36 a 37.5
Dihidroestreptomicina I 3 0.1 36 a 37.5
Demeclociclina A-2 3 0.1 36 a 37.5
Doxiciclina A-2 3 0.1 36 a 37.5
Estreptomicina I 3 0.1 36 a 37.5
Gramicidina K 3 1.0 36 a 37.5
Kanamicina A-2 3 0.2 36 a 37.5
Metaciclina A-2 3 0.1 36 a 37.5
Neomicina I 39 2 36 a 37.5
Oxitetraciclina A-2 3 0.1 36 a 37.5
Rolitetraciclina A-2 3 0.1 36 a 37.5
Tetraciclina A-2 3 0.1 36 a 37.5
Tilosina A-I 39 2-3 36 a 37.5
Tioestrepton K 41 0.2 36 a 37.5
Tobramicima A-2 3 0.15 36 a 37.5
MGA 0100. VALORACI6N MICROBIOL6GICA DE ANTIBI6TICOS

(2CP)/(B - I)
Donde:
C = Concentraci6n en miligramos por mililitro de la SRef
METODOI. YODOMETRICA en la preparaci6n de referenda.
Se basa en la inactivacion de las penicilinas por rompimiento P = Potencia en microgramos (0 unidades) por miligramo
hidrolitico del anillo betalactamico por la accion catalitica de de la SRef.
un alcali. El producto resultante es acido peniciloico el cual B = Volumen en mililitros de la soluci6n de tiosulfato de
consume yodo. sodio 0.01 N consumido en la determinacion del blanco.
Para el analisis se prepara un blanco y una muestra, esta es I Volumen en mililitros de soluci6n de tiosulfato de sodio
inactivada con hidroxido de sodio, a ambos (blanco y 0.01 N consumido en la titulaci6n e inactivaci6n.
muestra) se afiade un exceso de solucion valorada de yodo.
El yodo no consumido se titula con tiosulfato de sodio y la Calcular la potencia de la muestra que se esta valorando
diferencia en los volumenes de solucion de yodo consumido mediante la formula dada en la monografia individual.
se relaciona al contenido de penicilinas de la parte alicuota A menos que se especifique otra cosa la soluci6n
que se midio. amortiguadora numero 1 empleada es de fostato de potasio
Preparacion de la muestra. A menos que se especifique como se define en el MGA 0100. Valoracion microbiologica
otra cosa en la monografia individual del producto, disolver de antibioticos, tabla 0100.1, excepto que no se requiere
una cantidad adecuada de la muestra en el disolvente esterilizar antes de utilizar.
indicado en la tabla 0101.1, diluir cuantitativamente con el
mismo disolvente hasta obtener una solucion cuya Tabla 0101.1. Concentraciones finales y disolventes.
concentracion final sea la especificada en la tabla. Transferir
Concentracion
2 mL de esta solucion en cada uno de dos matraces Antibiotico Disolvente
final
Erlenmeyer con tapon de vidrio.
Vr."n'Jlr'JIl'lil,n de referencia. Secar la SRef, como se especifica Amoxicilina Agua 1.0 mg/mL
en la monografia correspondiente, disolver una cantidad de Ampicilina Agua 1.25 mg/mL
la SRef de acuerdo a como se especifica en la monografia
Ampicilina Soluci6n 1.25 mg/mL
individual, efectuar diluciones con el mismo disolvente hasta
s6dica amortiguadora n.o 1
obtener una solucion de concentracion aproximada a la de la
tabla 0101.1. Transferir 2 mL de esta soluci6n en cada uno Cloxacilina Agua 1.25 mg/mL
de dos matraces Erlenmeyer de vidrio con tap6n de vidrio. s6dica
Ciclacilina Agua 1.0 mg/mL
PROCEDIMIENTO Dicloxacilina Soluci6n 1.25 mg/mL
Inactivacion y titulacion. A 2.0 mL de la soluci6n de s6dica amortiguadora n.o 1
referenda y de la muestra, afiadir 2.0 mL de soluci6n
de hidr6xido de sodio 1 mezclar mediante agitacion y dejar Meticilina s6dica Soluci6n 1.25 mg/mL
amortiguadora n.o 1
reposar durante 15 min. Adicionar a cada uno de los
matraces 2.0 mL de soluci6n de acido clorhidrico 1.2 N y N afcilina s6dica Soluci6n 1.25 mg/mL
10 mL de soluci6n de yodo 0.01 inmediatamente colocar amortiguadora n.o 1
el tap6n y dejar reposar durante 15 min. Titular con SV de Oxacilina s6dica Soluci6n 1.25 mg/mL
tiosulfato de sodio 0.01 N. Cerca del punto final (amarillo amortiguadora n.o 1
paja) adicionar unas gotas de pasta de SI de almid6n yoduro Penicilina G Soluci6n 2000 U/mL
pasta y continuar la titulaci6n hasta que el color azul potasica amortiguadora n.o 1
producido por el indicador desaparezca.
Determinacion del blanco. Adicionar a un matraz que Penicilina G Soluci6n 2000 U/mL
s6dica amortiguadora n.o 1
contenga 2.0 mL de la preparaci6n de referenda, 10 mL de
soluci6n de yodo 0.01 N. Si la soluci6n contiene amoxicilina Penicilina V Soluci6n 2000 U/mL
o ampicilina, inmediatamente adicionar 0.1 mL de soluci6n potasica amortiguadora n.o 1
de acido clorhidrico 1.2 N Y titular de inmediato con SV de Feneticilina Soluci6n 2000 U/mL
tiosulfato de sodio 0.01 N. Para visualizar el punto final potasica amortiguadora n.o 1
afiadir unas gotas de SI de almid6n yoduro pasta y continuar
la titulaci6n hasta la desaparici6n del color azul producido II. DE AMOXICILINA POR
por el indicador. De manera similar, tratar un matraz que ESPECTROFOTOMETRIA UV
contenga 2.0 mL de la soluci6n de la muestra preparada. Preparacion de la muestra. A menos que se especifique
Calculos. Calcular los microgramos (0 unidades) equivalentes otra cosa en la monografia individual del producto, preparar
(F) a cada mililitro de soluci6n de tiosulfato de sodio 0.01 N una soluci6n de la muestra con la concentraci6n y el
consumido por la soluci6n de referenda, con la f6rmula: disolvente indicados en la tabla 0101.1.
MGA 0101. VALORACION DE ANTIBIOTICOS BETALACTAMICOS

Preparacion de referencia. De acuerdo a 10 especificado en MGA 0103. DETERMINACION

la monografia individual, preparar una soluci6n de la SRef a
una concentraci6n de Img/mL en agua.
Procedimiento. Transferir 5 mL de la preparaci6n de referencia Proceder segun MGA 0241, Capa delgada. Usar gel de silice
a un matraz volumetrico de 50 mL Y llevar a volumen con agua G como fase estacionaria y secar las placas a 130°C durante
para obtener una soluci6n de concentraci6n de 0.1 mg/mL. 2 h antes de usar. Preparar tres soluciones como se indica a
Tomar una alicuota de la muestra de 5 mL, transferir a un continuaci6n.
matraz volumetrico de 50 mL, llevar a volumen con agua Solucion (1). diluir 20 g de la sustancia por examinar previa-
para tener una concentraci6n de 0.01 mg/mL. Leer a una mente homogeneizada, con 50 mL de eter de petr61eo (intervalo
longitud de onda de 272 nm para el caso de amoxicilina. de ebullici6n, de 50 a 70°C), agitar vigorosamente con dos
C~Hculos. Determinar la absorbancia de la preparaci6n de porciones, de 30 mL de una soluci6n al 75 % de metanol, dejar
muestra y de la preparaci6n de referencia utilizando la separar cada extracto, sacar y reservar la capa inferior la cual
siguiente f6rmula: debe ser clara, reunir ambos extractos metan6licos, evaporar
a sequedad, bajo presi6n reducida conservar la temperatura
tan baja como sea posible y en atm6sfera de nitr6geno;
Donde: disolver el residuo en 5 mL de etanol libre de cloroformo y
Am = Absorbancia de la preparaci6n de la muestra. guardar la soluci6n en un recipiente bien tapado.
A ref Absorbancia de la preparaci6n de referencia. Solucion (2). Evaporar los extractos de eter de petr61eo
C = Concentraci6n en miligramos por mililitro de la SRef reservados en la preparaci6n de la soluci6n (1) cuidadosamente
de amoxicilina. a sequedad, agregar 0.5 g de pirogalol disueltos en 100 mL de
alcohol y poner a ebullici6n bajo un condensador a refiujo,
METODO III. VALORACION DE AMOXICILINA POR durante 30 min con 15 mL de una soluci6n de hidr6xido de
ELECTROFORESIS CAPILAR potasio al 33 % (m/v) preparada recientemente. Dejar enfriar,
Preparacion de la muestra. Pesar una cantidad de muestra diluir con 250 mL de agua y extraer la materia no saponificable
equivalente a 10 mg de amoxicilina y disolver con con tres cantidades de 100 mL cada una de eter de petr61eo
aproximadamente 5 mL de soluci6n de acido clorhidrico (intervalo de ebullici6n de 50 a 70°C); lavar los extractos
0.1 M, agitar durante 20 min. Filtrar y llevar a volumen con combinados con agua, hasta que queden libres de alcali,
agua a 10 mL (1 mg/mL). evaporar a sequedad y disolver el residuo en 5 mL de etanol
Preparacion de referencia. Pesar 10 mg de la SRef de libre de cloroformo conservar en un recipiente bien tapado.
amoxicilina y disolver con aproximadamente 5 mL de acido Solucion (3). Soluci6n al 0.01 % (m/v) de cada una de las
clorhidrico 0.1 M, agitar durante 20 min. Filtrar y llevar a sustancias siguientes: amarillo de dimetil0, rojo sudan G y
volumen con agua a 10 mL (1 mg/mL). azul de indofenol en benceno.
Condiciones del equipo. Capilar de silice fundida de 30 cm
de longitud total y diametro intemo de 50 ~m. Soluci6n PARA ANTIOXIDANTES NO-POLIHIDROXI. Usar
amortiguadora de citratos 0.05 M pH 2.5 ± 0.2 como etanol libre de cloroformo como fase m6vil, dejar que el
electrolito soporte. Inyecci6n hidrodinamica de la soluci6n: frente del disolvente ascienda 12 cm, sacar la cromatoplaca,.
0.5 psi durante 5 s. Detector espectrofotometrico a 210 nm. dejarla secar al aire durante 20 min y despues en un
Tiempo de analisis 5 min. desecador con vacio durante 20 min mas. Aplicar en el punto
Procedimiento. Lavar el capilar previo al analisis con (a) (vease lafigura 0103.1) en un circulo de no mas de 5 mm
electrolito soporte a 20 psi durante 10 min. Realizar por de diametro un volumen adecuado, generalmente entre 2 y
triplicado la inyecci6n de la preparaci6n de la muestra y de 10 ~L, de soluci6n (1). Aplicar 2 ~L de soluci6n (3) en cada
la referencia. Aplicar un voltaje de separaci6n de 30 kV y uno de los puntos b y c. Usar etanol libre de cloroformo
mantener la temperatura del capilar a 20°C. como fase m6vil, dejar que el frente del disolvente ascienda
Nota: almacenar el capilar en una soluci6n amortiguadora de 10 cm desde la linea de aplicaci6n, retirar la cromatoplaca y
citratos 0.01 MpH 2.5. dejarla secar al aire durante 10 min. Girar la cromatoplaca en
Calculos. Determinar la concentraci6n de la preparaci6n de un angulo de 90° y desarrollar usando benceno como fase
la muestra, utilizando la siguiente f6rmula: m6vil dejar que el disolvente ascienda 10 cm. Retirar la
placa, dejarla secar al aire durante 5 min y rociar la SR de
(A/B) xC acido fosfomolibdico a120 % (m/v) en alcohol hasta obtener
Donde: un color amarillo permanente. Dentro de 2 min empiezan a
A Area promedio de la muestra. observarse manchas azules. A continuaci6n y dentro de 5 a
B Area promedio de la referencia. 10 min, tratar la cromatoplaca con vapores de amonio hasta
C = Concentraci6n de la preparaci6n de referencia. que el fondo sea blanco, claro.
MGA 0103. DETERMINACION DE ANTIOXIDANTES EN GRASAS

Los antioxidantes se observan como manchas azules, ligera- amonio hasta que el fondo sea blanco claro, los antioxidantes
mente violetas 0 verdosas; si permanece una mancha azul en aparecen como manchas azules, ligeramente violetas 0
el punto (a), llevar a cabo el metodo para antioxidantes verdosas. Evaluar el cromatograma tomando como
polihidroxi, que se describe a continuaci6n. Evaluar el referencia lafigura 103.2.
cromatograma usando lafigura 0103.1 como referencia.
ANTIOXIDANTES INSOLUBLES EN METANOL
Usando otra cromatoplaca, llevar a cabo el metodo para
antioxidantes no-polihidroxi, pero aplicar la soluci6n (2) en
DfRECCI6N DEL PRIMER el lugar de la soluci6n (1). Sacar la cromatoplaca y dejarla
DESARROLLO 10cm
secar en aire seco y rociar una soluci6n de cloroquinona
CLOROFORMO
cloroimina al 1 % (rn/v) en alcohol. Las manchas se hacen
visibles dentro de 15 min. Evaluar el cromatograma tomando
como referencia lafigura 0103.1.
1---------+--------------------------------
FRENTE
8 (~~~~)
7
DB
DC
B
13cm
Figura 0103.1. Cromatogramas tipicos de antioxidantes no
polihidroxi y de antioxidantes insolubles en metanol.
A D
D
a Punto de partida para soluci6n (1); posici6n de los antioxi- o o
dantes no-polihidroxi despues del desarrollo de la placa.
b, c = Puntos de partida de las soluciones de referencia de color.
A = Amarillo; B = Rojo; C = Azul. D
Para el metoda de los antioxidantes no-polihidroxi: D
1 Resina guaiacum D
2 3-terbutil-4-metoxifenol B DO
4 2,2,5,7,8-pentametil-6-cromanol
c . .. .. .. . . . ..
2
Cl
3 4 5 6 7 8 9
5 Disulfuro de tetraetiluram
8 = Hidroxitolueno butilado
Para el metodo de los antioxidantes no extraibles con metanol:
3 Beta- y gama-tocoferol Figura 103.2. Cromatogramas tipicos de antioxidantes
6 = Alfa-tocoferol polihidroxi.
7 = Dibutilhidroxianisol
A = Amarillo
B = Rojo
PARA ANTIOXIDANTES POLIHIDROXI. Aplicar por
separado a la cromatoplaca 1, 2, 4 y 6 ilL de la soluci6n (1) C = Azul
y de 1 a 2 ilL de la soluci6n (3). Desarrollar el croma- 1 = Soluci6n (3)
tograma usando una mezcla de eter de petr61eo (intervalo de 2 = Hidroxianisol butilado
ebullici6n de 50 a 70 °C):benceno:acido acetico glacial 3 = Resina guaiacum
(60:60:30), dejar que el frente del disolvente ascienda % 4 = Acido nordihidroguayaretico
partes de la placa. Despues de retirar la placa, dejar secar al 5 = Galato de metilo
aire y rociar la soluci6n la SR acido fosfomolibdico al 20 % 6 = Galato de etilo
(rn/v) en alcohol hasta obtener un color amarillo permanente. 7 Galato de propilo
A los 2 min comienzan a aparecer manchas azules. Despues 8 = Galato de octilo
de 5 a 10 min mas, tratar la cromatoplaca con vapores de 9 = Galato de dodecilo
MGA 0103. DETERMINACION DE ANTIOXIDANTES EN GRASAS

#
MGA 0111. PRUEBA LiMITE DE ARSENICO Preparacion de la solucion de referenda de arsemco.

Transferir 132.0 rug de trioxido de arsenico, previamente
Esta prueba se basa en la secuencia de dos reacciones quimicas pulverizado y secado a 105°C durante 1 h, a un rnatraz
cuantitativas llevadas a cabo bajo condiciones establecidas, a volum6trico de I 000 mL y disolver en 5 mL de soluci6n
partir del arsenico contenido en un producto dado. de hidr6xido de sodio (1:5) (rn/v); nentralizar con soluci6n de
En la primera reaccion, el arsenico, en presencia de hidrogeno, acido sulfurico 2 N, agregar 10 mL mas de soluci6n de acido
forma arsina. sulfurico 2 N Y llevar al volumen con agua recientemente
En la segunda reaccion, la arsina asi fonnada, reacciona con una hervida y fria, mezclar. Conservar esta solucion en
SR de dietilditiocarbamato de plata, fOllmindose un compuesto rcfrigeracion y usar dentro de un periodo no mayor de
colmido, el cual es valmado pm espectrofotometria. 30 dias. Transferir 10 mL de Ia solucion anterior a un matra~
En medio icido el arsenico se reduce a arsina pm el zinc; Ia volumetrico de I 000 mL, agregar 10 mL de soluci6n de
arsina reacciona con dietilditiocarbamato de plata formando acido sulfurico 2 N Y llevar al aforo con agua recientemente
un complejo soluble de color rojo que es proporcional al hervida y fria, mezclar. Cada mililitro de esta solucion
contenido de arsenico en la muestra, el cual es valorado por de referencia contiene el equivalente a 1 )..lg de arsenico.
espectrofotometria visible. Conservar esta solucion en recipientes de vidrio con tapon
Hay dos metodos para la cuantificacion, el metodo I para esmerilado y usar dentro de un periodo no mayor a 3 dias.
materiales inorginicos y el metoda II para orginicos. Preparacion de Ia muestra. Si Ia cantidad de muestra no se
APARATO. Las letras usadas en el siguiente texto, corres- especifica en Ia monografia correspondiente, calcular la
ponden al diagrama de lafigura 0111.1. cantidad de muestra, con la formula siguiente:
G = 3.0/L
Donde:
G = Cantidad de muestra necesaria, en gramos.
L= Limite de arsenico en partes por millon.
e
METODO I. PARA COMPUESTOS INORGANICOS
d Preparacion de Ia muestra. Transferir a1 matraz generador
(vease figura 0111.1) la soluci6n preparada como se indica
en la mono gratIa del producto correspondiente. Cuando Ia
monografia no indique el volumen a utilizar, preparar
la muestra con 1a cantidad obtenida como G; agregar agua
hasta obtener un volumen de 35 mL y continuar con 01
c procedimiento generaL
Preparacion de Ia solucion de referencia. Tomar de la
so1uci6n de referencia de arsenico la porcion equivalente al
limite establecido en Ia monografia del producto corres-
b pondiente y seguir e1 procedimiento generaL
METODO U. PARA COMPUESTOS ORGANICOS

RECOMENDACIONES ESPECIALES. La prueba debe
ser realizada bajo las siguientes condiciones:
a Cuando se aplique esta prueba en compuestos organicos:
a) Tomar medidas de seguridad extremas, ya que algunas
muestras pueden reaccionar en forma violenta cuando se
digieren con peroxido de hidrogeno.
b) Para los casos de compuestos que contengan halogenos,
calentar Ia mezcla a baja temperatura evitando Ia ebullicion
al agregar el acido sulfurico. Agregar el per6xido de
Figura OJ J J. J . Aparato para la determinacion de arsenico. hidrogeno antes de que se inicie Ia carbonizacion para evi-
tar alguna perdida de arsenico trivalente.
El aparato consiste en un matraz, donde se genera Ia arsina c) Si la sustancia problema reacciona demasiado rapido con los
(a) adaptado a una unidad depuradora (c) y un tuba de 5 mL de icido sulnrrico concentrado y empieza a carbo-
absorci6n (e). nizarse antes de calentar, adicionar en Iugar de 5 mL de acido
Para efectos de ensamble hermetico, las juntas (b) y (d) sulfurico concentrado, 10 rnL de acido sulfurico diluido I a 2
deben ser esmeriJadas. y unas gotas de per6xido de hidrogeno antes de calentar.
MGA 0111. PRUEBA liMITE DE ARSENICO

Preparacion de la muestra. Calocar 1a cantidad de rnuestra las dos porciones de aIgod6n. Lubricar las juntas esmeriladas
que se indica en la monografia del producto correspondiente con una grasa adecuada para uso con disolventes organicos y
(G), directamente en el matraz generador. Agregar a la coneetar la unidad depuradora al tubo de absorei6n por
muestra 5 mL de acido sulfUrico concentrado, algunas perlas de medio de una pinza. Transferir 3.0 mL de SR de dietilditio-
vidrio y digerir calentando en una parrilla a una temperatura carbamato de plata al tuba de absorci6n. En caso necesario,
no mayor de 120°C dentro de una campana para desprcn- usar un volumen mayor de SR de dietilditiocarbamato de
dimiento de gases, hasta que la carbonizaci6n se inicic. plata exactamente medido, considerando Ia misma cantidad
Agregar mas acido sulrurico si es necesario, para hurnedecer para Ia referencia, siernpre y cuando el aparato 10 pennita.
completamente la muestra, considerando que el volumen Agregar 3 g de zinc granular (malla n." 20) a la mezc1a del
total agregado no exeeda de 10 mL. Cuando la muestra haya matraz e inmediatamente conectar Ia unidad depuradora
iniciado su descomposici6n por el acido, cuidadosarnente ensamblada al matraz generador, colocar el sistema en bane de
agregar gota a gota soluci6n de per6xido de hidr6geno al agua manteniendolo a una temperatura de 25 ± 3°C,
30 %, espcrando cada vez a que la reacci6n cese antes de permitir Ia formaci6n y paso de hidrogeno pOl' el sistema
efectuar 1a siguiente adici6n. Agregar las primeras gotas durante 45 min, para desarrollar e1 color, agitando el sistema
mlly lentamente con agitaci6n constante para prevenir una suavemente a intervalos de 10 min, Desconectar el tuba de
reacci6n violenta. Suspender el calentamiento en caso de que absorci6n y Ia unidad depuradora del matraz generador,
la formaci6n de espuma sea excesiva. Cuando Ia reacci6n ha transferir Ia soluci6n colorida de Ia muestra y de Ia refe-
terminado, calentar cuidadosamente rotando el matraz reneia a celdillas de I em y leer en paralelo a una longitud de
ocasionalmente, para evitar que algunas porciones de Ia maxima absorbancia, entre 535 y 540 TIm en un espectro-
muestra queden adheridas a las paredes del matraz. fotometro 0 colorimetro usando la SR de dietilditio-
Mantener las condiciones de oxidaci6n durante la digesti6n carbamato de plata como blanco.
agregando pequeiias cantidades de soluci6n de per6xido de Por razoncs de seguridad cuando Ia diferencia de color entre
hidr6geno al 30 %, cada vez que la rnezcla se tome cafe 0 se la mllcstra y el estandar sea fiUY evidente, se puede omitir Ia
oscurezca. Continuar Ia digesti6n hasta que Ia materia orgfmica lectura en el espectrofotometro. realizar unicarnente Ia COffi-
se destruya y se desprendan humos abundantes de tri6xido de paraci6n visuaL
azufre y que la solucion sea incolora 0 presente solamente un
color ligeramente amarillo. Enfriar cuidadosamente, agregar INTERFERENCIAS QUIMICAS. El cromo, cobalto,
10 mL de agua, mezclar y evaporar nuevarnente hasta aparici6n cobre, mercurio, rnolibdeno, niquel, paladio, plata y sus
de humos fumtes; repetir el procedimiento si es necesario para sales, pueden interferir con Ia formaci6n de arsina.
eliminar cualquier traza de peroxido de hidr6geno. Enfriar, EI antimonio que forma estibina produce una interferencia
lavar cuidadosamente las paredes del matraz con 10 mL de positiva en el desarrollo del color con la SR de dietilditiocar-
agua, diluir con agua a 35 mL y continuar como se indica en bamato de plata. Cuando se sospecha la presencia de
el procedimiento general. antimonio, el color rojo que se produce en Ia segunda
soluci6n de dietilditiocarbarnato de plata, puede ser COffi-
Preparacion de la solucion de referenda. Mezclar Ia parada a Ia longitud de onda de maxima absorbancia entre
alicuota de la soluci6n de referencia de arsenico, segun el 535 y 540 nm, con un espectrofot6metro 0 colorimetro,
limite establecido en la monografia correspondiente, con puesto que a esta longitud de onda Ia interferencia debida a
2 mL de acido sulfUrico concentrado, agregar igual cantidad la estibina es despreciable.
de peroxido de hidr6geno al 30 % usado en la oxidaci6n de
Ia IDuestra, mezclar, calentar Ia soluci6n hasta formaci6n INTERPRETACION. La absorbaneia de la soluci6n
de vapores fuertes, enfriar y agregar cuidadosamente 10 mL de colorida de Ia muestra, no es mayor a Ia obtenida con Ia
agua. Evaporar nuevamente hasta aparicion de humos soluci6n de la referenda.
abundantes, enfriar, diluir con agua a 35 mL y continuar EI contenido de arsenico no es mayor allimite indicado en Ia
como se indica en el procedimiento generaL monografia del producto correspondiente.
PROCEDIMlENTO GENERAL, A la preparaci6n de la

muestra y de Ia referenda, agregar 20 mL de soluci6n de
!icido sulfurieo 7 N, 2 mL de SR de yoduro de potasio y MGA 0121. ASPECTO DE LA SOLUCION
0.5 mL de SR de c1oruro estanoso eoncentrado itcido y I mL
de 2-propanol, mezclar. Dejar reposar a temperatura Estc metodo se basa en Ia comparad6n visual de la claridad
ambiente, durante 30 min. Empacar la unidad depuradora U opalescencia de Ia muestra en soluci6n contra patrones de
con dos pordones de aIgod6n previamente impregnadas con referenda bajo condiciones establecidas.
solud6n saturada de acetato de plomo y secadas al vacio a Preparacion del patron de referenda de opalescencia. Pesar
temperatura ambiente, dejando un pequeno espacio entre 1. 0 g de sulfato de hidrazina, pasar a un matraz volumetrico
MGA 0121. ASPECTO DE LA SOLUCI6N

de 100 mL, diso1ver y llevar al vo1umen can agua, dejar MGA0131. DETERMINACION DE
reposar de 4 a 6 h. A 25 mL de Ia solucion anterior adicionar
AZUCARES REDUCTORES EN JARABES
25 mL de una solucion que contenga 2.5 g de hexamina
en 25 mL de agua, mezclar perfectamente y dejar reposar INVERTIDOS
durante 24 h, Esta suspension puede conservarse durante 2 EI metodo se basa en Ia determinaci6n cuantitativa de los
meses en un envase de vidrio de superficie lisa, La azucares reductores por el reactive de Fehling, disolucion
suspension debe ser agitada cuidadosamente antes de usarse, fuertemente alcalina de sulfato cuprico, a Ia cual se Ie
para evitar que se quede adherida al envase de vidrio. adiciona Ia preparacion de azucares reductores, de modo que
Para preparar la suspension de referencia de opalescencia, los iones cupricos presentes pasan finalmente a oxido
diluir 15 mL de Ia suspension anterior en un matraz volu- cuproso de color rojo,
metrico de 1 000 mL y llevar al atoro can agua. Esta
suspension debe ser usada dentro de las 24 h siguientes de su Tabla 0131.1. Azucares reduetores.
preparacion.
Cantidad de Factor de Miligramos de
Suspensiones de referencia. Las suspensiones de referenda solucion preparada azucar azucar invertido
I a IV se preparan de acuerdo con 10 indicado en la requerida invertido* por 100 mL
tabla 0121.1. Cada suspension se debe mezc1ar y agitar 15 50.5 336.0
perfectamente antes de su uso. 16 50.6 316.0
17 50.7 298.0
Tabla 012],1. Preparacion de las suspensiones de referencia. 18 282.0
50.8
I II HI IV 19 50.8 267.0
20 50.9 254.5
Patron de referenda 5.0 10.0 30.0 50.0 21 51.0 242.9
de opa1escencia (mL) 22 51.0 231.8
Agua(mL) 95.0 90.0 70.0 50.0 23 51.1 222.2
24 5 213.3
Preparacion de la muestra. De acuerdo a 10 que indique la 25 51.2 204.8
monografla individual. 26 51.3 197.4
27 51.4 190.4
Procedimiento. Transferir por separado a 2 tubos Nessler
28 51.4 183.7
(los cuales deben ser incoloros, transparentes y de vidrio
29 51.5 177.6
neutro) de 15 a 20 mm de diametro interno, Ia cantidad
suficiente de Ia preparadon de Ia muestra y de Ia suspension 30 51.5 171.7
de referencia recientemente preparada, exactamente medidas 31 51.6 166.3
para obtener una profundidad de 40 mm en ambos tubas. 32 51.6 161.2
Cinco minutos despues de Ia preparacion de Ia suspension de 33 51.7 156.6
referencia, observar y comparar el liquido de los tubos 34 51.7 152.2
de prueba, bajo Iuz difusa, en plano vertical y sabre fonda 35 51.8 147.9
negro, manteniendose separados entre si por una distancia de 36 51.8 143.9
30 a 50 mm. La difusion de Ia Iuz debe ser tal, que Ia 37 51.9 140.2
suspension de referencia I pueda ser facilmente distinguida 38 51.9 136.6
del agua y de Ia suspension de referenda II. 39 52.0 133.3
40 52.0 130.1
Interpretacion de la claridad y grado de opalescencia, La 41 52.1 127.1
solucion se considera clara si la difusion de Ia luz es igual a 42 52.1 124.2
Ia del agua 0 el disolvente utilizado, examinandolos bajo las 43 52.2 121.4
condiciones antes descritas 0 si su opalescencia no es mas 44 52.2 118.7
intensa que Ia suspension de referencia I. 45 52.3 116.1
En cuanto al grade de opalescencia se puede decir que Ia 46 52.3 113.7
solucion es ligeramente opalescente, si su opalescencia esta 47 52.4 111.4
entre Ia de Ia suspension de referencia I y la suspension de
48 52.4 109.2
referencia II, La solucion es opalescente, si su opalescencia
49 52.5 107.1
esta entre Ia suspension de referencia II y 1a suspension
50 52.5 105.1
de referencia III. La solucion es muy opalescente, si su
opalescencia esta entre Ia suspension de referencia III y Ia * Miligramos de azlicar invertido correspondiente a 10 mL de
suspensi6n de referencia IV, soluci6n de Fehling.
MGA 0131. DETERMINACION DE AZUCARES REDUCTORES EN JARABES INVERTIDOS

Procedimlento. Diluir el jarabe invertido. de modo que el referencia interna, no es menor que el valor dado en la
volumen requerido para la determinacion no sea menor que monografia individual y el factor de colee T para cada uno
15 mL, ni mayor que 50 mL. de los 2 picos no es mayor que 2.
En un matraz Erlenmeyer de 300 mL colocar 10 mL de SR de Procedimiento. Una vez ajustado el cromatografo con los
Fehling, anadir can una bureta 15 mL del jarabe invertido parametros indicados anterionnente, inyeetar por duplicado
diluido, coloear el matraz sobre una fuente de calor y llevar a 5 )1L de cada una de las soluciones de referencia y de Ia
ebullici6n, continuar agrcgando la soluci6n, en porciones de muestra, 0 sl es necesario hacer inyecciones sucesivas hasta
5 mL, a intervalos de 15 shasta que el color azul de la obtener una diferencia no mayor del 2 % entre inyecci6n e
mezc1a casi desaparezca, continuar la ebullici6n durante 2 min, inyeceion, registrar los cromatogramas y calcular Ia relacion
agregar 0.2 mL de SI de azul de metileno y continuar la titula- de areas de los picos.
cion hasta que aparezca un prccipitado rojo. Repetir la Calcnlo.. Caleular el contenido del barbiturato 0 aeido
operacion y agregar casi la eantidad completa de la soluci6n barbiturico en Ia muestra analizada segun Ia formula en la
diluida del jarabe invertido requerida para reducir todo el cobre, monografia individual, en Ia cual Ru es el cociente del area
llevar a ebullicion moderadamente durante 2 min, easi al final del pica del acido barbimrico entre Ia de referencia interna
de 1a titulacion, agregar 0.2 mL de SI de azul de metileno, y obtenida a partir de la solucion de la muestra; Qs es el co-
continuar la titulaci6n hasta que aparezca el precipitado roja. eiente del peso del acido barbitllrico entre el de la refercneia
E1 tiempo total de la titulacion no debe exeeder de 3 min. interna en Ia solucion de referencia; Cl es Ia concentracion
Ca1culo •. De la tabla 0131.1, ealcular los azueares en miligramos por mililitro de la sustancia de referencia
reductores (exprcsado como azucar invertido) presentes en interna en Ia solucion de referencia interna y Rs es el
100 mL de la solucion diluida de jarabe invertido y de aqui, cociente del area del pico del acido barbitfuico entre Ia
el porcentaje (m/m) en la sustancia problema. del pico de la referencia interna en Ia solucion de referencia.
MGA 0141. DETERMINACION DE MGA 0143. IDENTIFICACION DE BASES

BARBITURATOS ORGANICAS NITROGENADAS
El metodo se basa en la determinaci6n cuantitativa por Esta prueba es para Ia identificacion de aminas terciarias.
cromatografia de gases de barbituratos 0 acido barbiturico en Preparacion de la mnestra. Disalver 50 mg de Ia sustancia
el medicamento en estudio. problema en 25 mL de solucion de acido clorbidrico 0.0 I N,
Proeeder de acuerdo a MGA 0241, Gases. Utilizando un ero- o agitar durante 10 min una cantidad de polvo de tabletas 0
matografo de gases equipado con un detector de ionizacion capsula. equivalente a 50 mg de la sustancia problema con
de flama de hidrogeno, una columna de vidrio de 90 em de 25 mL de solucion de icido clorhidrico 0.01 N. Transferir el
longitud por 4 mm de diametro interno empacada con G-IO liquido a un embudo de separacion (si es necesario, filtrar,
al 3 % en arena silicea (S-IA) de 80 a 100 mallas. Las lavar el filtro y el residuo con varias pordones pequefias de
temperaturas recomendadas son: 225°C para el inyector y el agua).
detector y de 190 a 210 'C para la columna. La muestra se Preparadon de referenda. En un segundo embudo de
debera inyectar directamente en Ia columna. En caso de que separaci6n disolver 50 mg de la sustancia de referencia
Ia columna se encuentre unida a un adaptador metalico, eorrespondiente en 25 mL de soluci6n de acido clorhidrico
colocar dentro de este un inserto de vidrio que haya sido 0.01 N.
Iavado sucesivamente con una soluci6n limpiadora de acido Procedimiento. Tratar cada una de las soluciones como
cromico, agua, metanol, cloroformo, soIuci6n de trimetil- sigue: agregar 2 mL de solucion de hidroxido de sodio I Ny
clorosilano al 10 % en cloroformo y cloroformo. 4 mL de disulfuro de carbono y agitar durarite 2 min.
Preparar Ia solucion de referencia interna, Ia soluci6n de Centrifugar S1 es necesario para clarificar Ia fase inferior y
referenda y Ia soluci6n de la muestra como se indica en Ia filtrar a traves de un filtro seco, colectar el filtrado en un
monografia individuaL matraz pequeno provisto de tapon de vidrio.
Para verificar que el sistema cromatografico sea satisfactorio Determinar inmediatamente el espectro de absorci6n de las
(Vease en MGA 0241, Pruebas para asegurar el buen preparaciones de referencia y problema en eeldas de 1 rum,
juncionamiento del sistema), haeer cinco inyecciones de Ia entre 7 y 15 Jlm en un espectrofotometro infrarrojo usando
soluci6n de referencia y calcular Ia respuesta como se indica disulfuro de carbono como blanco.
en el procedimiento. La desviacion estandar para el valor Interpretacion. El espectro de la soluci6n problema exhibe
de Rs no es mayor que 1.5 %. En un eromatograma correcto, todas las bandas de absorcion significativas que presenta el
la resolucion R, entre el area del acido barbit6rico y Ia de espectro de Ia solucion de Ia sustancia de referencia.
MGA 0141. DETERMINACION DE BARBITURATOS

MGA 0146. CARBONO ORGANICO TOTAL de muestreo tanto de las mediciones en linea como de las
mediciones fuera de linea sean representativos de Ia calidad
La determinaci6n del Carbona Orgimico Total (COT) es una del agua utilizada. Se debe tomar en cuenta el caracter de Ia
medida indirecta de las mo16culas organicas presentes en el producci6n, distribuci6n y uso del agua al momenta de
agua para usa farmaceutico determinadas como carbono. Las seleccionar una medici6n en linea 0 fuera de linea.
moh~culas organicas son introducidas en el agua a partir de
Sustancias de referencia. SRef de l,4-Benzoquinona y
Ia fuente, de los materiales del sistema de purificaci6n y SRef de Sacarosa.
distribuci6n y de Ia biocapa que crece en los mismos. EI Agua para determinacion de COT. Utilizar agua purificada,
Carbono Organico Total tambien puede emplearse como una con un nivel de COT no mas de 0.10 mg/L.
determinaci6n del control del proceso para monitorear Ia Preparacion del material de vidrio. La contaminaci6n
eficiencia de las operaciones unitarias comprendidas en el argauica del material de vidrio da lugar a mayo res valores
sistema de purificaci6n y distribuci6n. No es un reemplazo de COT. Por 10 tanto deben emplearse material de vidrio y
de la prueba de control microbio16gico 0 de endotoxinas; recipientes para muestreo que hayan sido escrupulosamente
aunque puede haber una relaci6n cualitativa entre una fuente tratados para eliminar residuos arganicos (vease Limpieza de
de alimento (COT) y la actividad microbioI6gica, no existe material de vidrio en el capitulo de Generalidades). Utilizar
una correlaci6n numerica directa. Existen varios metodos agua para determinacion de COT para el enjuague final.
aceptables para el am\lisis del COT. EI contenido de este Preparacion de referencia. A menos que se indique algo
metoda no pretende limitar el empleo de tecnologias diferente en Ia monografia individual, disolver en agua para
alternativas, sino que ofrece una orientaci6n para calificar determinacion de COT una cantidad exactamente pesada de
estas tecnologias analiticas., as! como tambien proveer pautas Ia SRef de sacarosa, para obtener una soluci6n con una
para interpretar los resultados del instrumento, dado que se concentraci6n de 1.19 mg/L de sacarosa (0.50 mg de
utiliza como prueba limite. carbono por Iitro).
Preparacion de la mnes!ra. Utilizando las debidas
Las diferentes tecnologias anaHticas para medir el COT
precauciones para evitar Ia contaminaci6n, tamar Ia muestra
comparten el objetivo de oxidar completamente las moleculas
en un recipiente can cierre hermetico, procurando el minimo
organicas en una muestra, hasta di6xido de carbono (C0 2 ),
espacio entre el nivel del agua y Ia tapa y realizar la prueba a
midiendo sus niveles resultantes y expresandolos como
Ia brevedad para minimizar el impacto de una contaminaci6n
concentraci6n de carbono.
organica proveniente del cierre y el envase.
Todas las tecnologias deben discriminar entre el carbono Preparacion para Ia verificacion del sistema. Disolver en
inorganico y el organico, es decir; entre el CO 2 y el agua para determinacion de COT una cantidad exactamentc
bicarbonato disueltos y el CO 2 generado par la oxidaci6n de pesada de la SRef de 1,4-benzoquinona para obtener una
las rnoleculas orgtmicas en Ia rnuestra. soluci6n que tenga una concentraci6n de 0.75 mglL
Para medir el Carbono Organico Total (COT) se utilizan dos (0.50 mg/L de carbona).
criterios generales. Mediante un criterio se deterrnina el COT Agua control. Usar agua para determinacion de COT con
restando el Carbono Inorgimico medido (CI) a Ia cantidad no milS de 0.10 mg/L de COT obtenida al mismo tiempo que
Total de Carbono (CT), que es Ia suma del carbono organico 1a utilizada en la preparacion de referencia y Ia preparacion
y el carbona inorganico: para la verijicacion del sistema.
Otras soluciones de control. Preparar soluciones blanco
COT =CT-CI
apropiadas de los reactivos u otras soluciones especiticadas,
En el otro criterio el Cf de Ia muestra se elimina antes necesarias para el establecimiento de Ia linea base del
de oxidarla. Si bien mediante este paso se eliminan algunas de instrumento, 0 bien para aj ustes en Ia calibraci6n, siguiendo
las moleculas organicas, este carbona organico eliminable se las instrucciones del fabricante y correr los blancos para
encuentra presente en cantidades inapreciables en el agua para llevar a cero al instrumento.
usa fmmaceutico. Verificaci6n del sistema. Analizar el agua control en el
Condiciones del equipo. Antes de realizar Ia prueba, se debe instrumento y registrar la respuesta (re)' Repetir Ia prueba
calibrar el equipo de acuerdo a las instrucciones del fabricante. can Ia preparacion de referencia y registrar su respuesta (rr)'
Este metodo de prueba se puede llevar a cabo como una Calcular Ia respuesta corregida de la preparacion de referencia,
prueba en linea 0 como una prueba en el laboratorio filera de que es tarnbien Ia respuesta limite, restando la respuesta del
la linea de producci6n. La verificaci6n del sistema se debe Agua control de la respuesta de Ia preparacion de referencia.
demostrar peri6dicamente. Adicionalmente, el eqmpo Ellimite te6rico de 0.50 mg de carbono por litro es igual a Ia
debe tener un limite de detecci6n, especificado par el respuesta corregida de la preparacion de referencia (rr - rc).
fabricante, de no mas de 0.05 mg de carbona por litro Analizar Ia preparacion para la veriflcacion del sistema y
(0.05 ppm de carbono). registrar la respuesta (rv). Calcular la respuesta corregida de
Cuando se analiza agua para prop6sitos de control de Ia preparacion para la verijicacion del sl.,,'tema restando Ia
cali dad, se debe asegurar que el instrumento y sus datos respuesta del agua control de Ia respuesta de Ia preparacion
esten bajo un control apropiado y que los metodos y lugares para la verificaci6n del sistema (rv - rc.). Calcular Ia eficiencia
MGA 0146. CARBO NO ORGANICO TOTAL

Metodos Generales de Aml/isis 273
de la respuesta porcentual de la preparacion para la A fin de eomprobar la presencia de clorobutanol, correr croma-
verificaci6n del sistema mediante la formula: togramas de la muestra, a Ia que se la han afiadido diferentes
concentraciones conoddas de la soIud6n de referenda.
Calculos. Medir 1as areas bajo los picos correspondientes a
clorobutanol y benzaldehido, en 01 cromatograma resultante de
la preparaci6n de referencia como se indica en el capitulo antes
El sistema se considera adecuado si la eficiencia de la mencionado y designar1as como AI Y A2 respectivamente.
respuesta no es menor del 85 % y no mayor allIS % de Determinar de igual manera las areas correspondientes en
la respuesta te6rica. e1 cromatograma de la soluci6n de la muestra sola y
Procedimiento. Analizar la preparacion de la muestra y designarla como at Y a2 respectivamente. Determinar el
registrar la respuesta rpo La soluci6n de prucba cUlnple con contenido de clorobutanol en miligramos por mililitro con la
los requisitos 8i rp no es mayor que el limite de respuesta f6rmula siguiente:
rr-rc (limite teorico). Este metoda tambien puede rcalizarse
alternativamente empleando un instrurnento en linea que
haya sido calibrado apropiadamente, estandarizado y Donde:
demostrado que la verificaci6n del sistema es aceptable. Se C = Concentraci6n en miligramos por mililitro de clorobu-
debe elegir Ia localizacion del instrumento para asegurar que tanol en la so1uci6n de referenda.
las respuestas sean representativas del agua utilizada. V ~ Volumen en mililitros de la aHcuota utilizada para la
preparaci6n de la muestra.
MGA 0151. DETERMINACION DE

ClOROBUTANOl MGA 0161. liMITE DE ClORUROS
El metodo se basa en la determinaci6n cuantitativa por Esta prueba se basa en la reacci6n de precipitaci6n de los
cromatografia de gases del clorobutanol, contenido como cloruros presentes en una muestra dada con una soluci6n de
agente antimicrobiano en ciertos productos. nitrato de plata, produciendo un precipitado de color blanco
Proceder de acuerdo con MGA 0241, Gases, utilizando un de cloruro de plata, el cual se compara visualmente contra
cromat6grafo de gases equipado con un detector de el precipitado producido por una cantidad conocida de cloruros.
ionizaci6n de flama de hidr6geno, columna de 1.2 m Recomendaciones especiales. Utilizar los mismos volume-
de longitud pOI 3 mm de diametro interno, empacada con nes y reactivos, tanto para la soluci6n de 1a muestra como
polietilenglicol 20 M (F-16) al 5 % en arena silicea (S-lA). para la so1uci6n de referenda que contiene la cantidad
Las temperaturas recomendadas son: 160°C para el inyector cspecificada de c1oruros.
y el detector y 110°C para la columna. Cuando se acidula la soIud6n Y no queda perfectamente
Preparacion de ia muestra. Tomar una alicuota de la clara, tiltrar a traves de papel filtro que tenga reacci6n
muestra que contenga el equivalente a 500 mg de clorobu- negativa a cloruros.
tan01, transferir a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar Adicionar el volumen requerido de SR de nitrato de plata, a
5 mL de metanol, llevar al aforo can agua y mozolar. las soluciones de la muestra y referenda para efectuar la
Preparacion de referenda. Transferir 500 mg de c1orobuta- precipitaci6n del cloruro de plata.
nol anhidro a un matraz volumetrico de 100 mL, diso1ver Mezc1ar, dejar reposar y hacer las observaciones compara-
con 5 mL de metano1, llevar al aforo con agua y mezc1ar. tivas en un plano horizontal contra un fondo oscuro y una
Esta soluci6n contiene 5 mglmL de c1orobutanol. fuente de luz directa a los lados de los tubos.
Preparacion de referenda interna. En un matraz volumetrieo Cuando la monografia individual sefiala ef(;.."Ctuar ·la prueba
de 1 000 mL, colocar 1.25 mL de benzaldehido y disolver a un volumen especificado de soluci6n 0 de sustancia y el
con 50 mL de metanol, llevar al aforo con agua y mezc1ar. limite para cloruros corresponde a 0.2 mL 0 menos de
Procedimiento. Transferir, por separado, a 2 matraces volu- soluci6n de acido clorhidrico 0.02 N, la prueha se realiza con
metricos de 50 mL, 2 mL de la preparaci6n de referencia la soluci6n sin diluir. En tales casos se debe mantener la
y 2 mL de la preparaci6n de la muestra y agregar a cada uno misma relaci6n de volumen, tanto para la so1uci6n de refe-
2 mL de la preparaci6n de referencia interna. Llevar al aforo rencia como para la soluci6n de la muestra.
con metanol al 5 % en agua y mezclar. Al aplicar la prueha a sales de metales pesados, los cuales
Una vez ajustado el eromatografo de gases segUn los normalmente muestran una reaccion acida, se omite la
panimetros recomendados, inyectar por duplicado 5 J.lL de acidulaci6n y no se neutraliza la soluci6n.
las solueiones de referencia y de la muestra, 0 si es necesario Las sales de bismuto se disuelven en algunos mililitros de
haeer inyeceiones sucesivas hasta obtener una diferencia no agua y con 2 mL de acido nitrico antes de agregar la SR de
mayor del 2 % entre inyeeciones. nitrato de plata. Utilizar tubos Nessler del mismo diametro.
MGA 0151. DETERMINACI6N DE CLOROBUTANOL

p
274 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undec;ma edicion.
Procedimiento. En un tuba Nessler disolver la cantidad de So/acion de cloruro de cohalto (rojo primario). Pesar 60 g
muestra especificada en la monografia respectiva, con 30 mL de cloruro de eoballo (CoCl,· 6H,O), pasar a un matraz volu-
o 40 mL de agua y si la sustancia es una soluci6n, se Ie agrega metrico de 1 000 mL, disolver y llevar al aforo con soluci6n
el agua necesaria para abtencr dichos volumenes. Neutralizar de icido elorhidrico al 2.5 % (v/v).
la soluci6n con acido nitrico, utilizando PI tonmsol como indi- Valoracion. Pasar 5.0 mL de esta soluci6n a un matraz
cador. En otro tubo Nessler se prepara la soluci6n de referen- yodometrico de 250 mL, adicionar 5.0 mL de SR per6xido
da que sirve de comparacion, con la cantidad de soluci6n de de hidr6geno y 10 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio al
icido clorhidrico 0.02 N especifieada en la monografia 30 % (m/v) (realizar los pasos anteriores bajo campana de
respectiva y se Ie adiciona agua a un volumen de 30 mL 0 extracci6n y con extrema precauci6n). Se mantiene a ebullici6n
40 mL. Agregar I mL de icido nitrico y I mL de SR de nitra- suave durante 10 min, enfriar, adicionar 2.0 g de yoduro de
to de plata, tanto al tuba de la muestra como al de referencia potasio y 60 mL de soluei6n de acido sulfurico 1.0 M.
y enseguida agua hasta 50 mL. Mezclar y dejar reposar Tapar el matraz y agitar ligeramente para que se disuelva
durante 5 min, protegidos de la luz. Observar y camparar el precipitado. Titular el yodo liberado con SV de tiosultato
que la turbiedad producida por la rnuestra no sea mayor que de sodio 0.1 M, adicionar 0.5 mL de SI almid6n, cerea del
la de la soluci6n de referencia especificada en la rnonografia. punto final de la titulaci6n. Continuar la valoraci6n hasta el
vire a color rosa. Calcular considerando que eada mililitro
de soluci6n de tiosulfato de sodio 0.1 M equivale a 23.79 mg de
clomro de cobalto hexahidratado.
MGA 0181. COLOR DE LA SOLUCION Ajustar el volumen final con soluci6n de acido clorhidrico al
2.5 % (v/v) para que cada mililitro contenga 59.5 mg de
EI metodo se basa en la comparaci6n visual del color de la cloruro de coballo hexahidratado.
muestra en soluci6n, contra patrones de referencia en un
Solucion de sulfato cuprieo (azul primario). Pesar 63 g de
intervalo colorido especifico, bajo condiciones establecidas.
sulfato cuprico (CUS04' 5H20), pasar a un matraz volumetrico
EI color que presenta la muestra, de acuerdo al metoda que
de I 000 mL, disolver y llevar al aforo con soluci6n de acido
indique la monografia individual, estara dentro del intervalo
clorhidrico a12.5 % (v/v).
cafe-amarillo-rojo.
Valoracion. Pasar 10 mL de esta soluci6n a un matraz yodo-
Una soluci6n se considera incolora si su aspecto es el mismo
metrico de 250 mL, adicionar 50 mL de agua, 3.0 g de
que el del agua 0 del disolvente utilizado para reconstituirla
yoduro de potasio y 12 mL de soluei6n de icido acetico
o no mas intensa que la soluci6n de referenda B9.
2.0 M. Titular el yodo liberado con SV de tiosulfato de sodio
Recomendaciones especialcs 0.1 M, adicionar 0.5 mL de SI almid6n, cerea del punto final
a) Los tubos para eomparaci6n de color deben ser tubos Nessler. de la titulaci6n. Continual' la valoraci6n hasta el vire a color
b) Las soluciones volurnetricas e indicadoras, se preparan cafe pilido. Calcular considerando que cada mililitro de
como se indica en los capitulos Soluciones volumetricas soluci6n de tiosulfato de sodio 0.1 M equivale a 24.97 mg
(SV) y Soluciones indicadoras (S1), respectivamente. de sulfato cuprico pentahidratado.
Ajustar el volumen final con soluci6n de acido clorhidrico al
PREPARACION DE LAS SOLUCIONES COLORIDAS 2.5 % (v/v), para que cada mililitro contenga 62.4 mg de
Solucion de cloruro [,rrico (amarillo primario). Pesar 46 g de sulfato cuprico pentahidratado.
volumetrico de cloruro ferrico hexahidratado (FeCl 3 '6H,O),
pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver y llevar al SOLUCIONES PATRON. Preparar las soluciones como se
aforo con soluci6n de itcido clorhidrieo al 2.5 % (v/v). La solu- indica en la tabla 0181.1.
ci6n debera ser protegida de la luz y valorada antes de su uso.
Valoracion. Pasar 10 mL de esta soluci6n a un matraz SOLUCIONES DE REFERENCIA. Preparar las solucio-
yodometrico de 250 mL, adicionar IS mL de agua, 4.0 g de nes como se indica en las siguientes tablas 0181.2 a 0181.6.
yoduro de potasio y 5.0 mL de acido clorhidrico. Tapar el
rnatraz, proteger de la luz y dejar reposar la mezcla durante METODOI
IS min. Diluir con 100 mL de agua y titular el yodo liberado Preparacion de la muestra. Como se indica en la rnono-
con SV de tiosulfato de sodio 0.100 M, adicionar 0.5 mL de grafia especifica del producto.
SI de almid6n cerca del punto final de la titulaci6n. Efectuar Procedimiento. Transferir, por separado, ados tubos de
una determinaci6n en blanco para cualquier correcci6n comparaci6n de 12 mm de diametro interno, 2.0 mL de la
necesaria. Calcular considerando que cada mililitro de preparaci6n de la muestra y 2.0 mL de agua, del disolvente °
soluci6n de tiosulfato de sodio 0.1 M equivale a 27.03 mg de la soluci6n de referencia (tablas 0181.2 a 0181.6).
de cloruro ferrieD hexahidratado. Observar ambas soluciones en plano horizontal mante-
Ajustar el volumen final con soluci6n de acido clorhidrico al niendolas separadas entre s1, por una distancia de 3 a 5 cm
2.5 % (v/v), para que cada mililitro contenga 45 mg de sobre fondo blanco. Efectuar la observaci6n visual bajo luz
c1oruro ferrieo hexahidratado. natural indirecta.
MGA 0181. COLOR DE LA SOLUCI6N

Interpretacion. El color de la preparaci6n de la muestra no 40 mm de Ia preparacion de la muestra y una eapa de 40 mm

debe exceder al de la soluci6n de comparacion, indicada en de agua, del disolvente 0 de la soIuci6n de refereneia (tabias
la monografia correspondiente. 0181.2 a 0181.6). Observar ambas soluciones en plano
vertical manteniendolas separadas entre si, por una distancia
METODon de 3 a 5 em sobrc fonda blanco. Efectuar Ia observacion
Preparacion de la muestra. Como se indica en la mono- visual bajo luz natural indirecta.
gralia especifica del producto. Interpretacion. EI color de la preparaci6n de la muestra no
Procedimiento. Transferir por separado ados tubos de COffi- debe exceder al de la soluci6n de comparaci6n, indicada en
paraci6n de 15 a 25 mm de diametro interno, una capa de la monografia correspondiente.
Tabla 0181.1. Solucioncs patron. Tabla 0181.2. Soluciones de refereneia B.
Solucion Soludon Soludon Soludon al Soludon Solucion all % (m/v)

SoIucion de
de de de 1 % (rulv) patron B de acido clorhidrico
Soludon referenda
patron
Cloruro Cloruro Sulfato de addu (mL) (mL)
ferrieD cobalto cuprieo c1orhidrico
(mL) (mL) (ruL) (mL)
Bl 75.0 2S.0
B2 50.0 50.0
B (cafe) 30 30 24 16
B3 37.5 62.S
BY (cafe
amarillento) 24 10 4 62 B4 25.0 75.0
Y (amarillo) 24 6 0 70 BS 12.5 87.5
GY (verde B6 5.0 95.0
amarillento) 96 2 2 0 B7 2.5 97.5
R (rojo) 10 20 0 70 B8 I.S 98.5
B9 99
Tabla 0181.3. Solueiones de referencia BY. Tabla 0181.4. Soluciones de referencia Y.

Solucion SoIudon all % (mJv) Soludon Solucion all %(m/v)
Soludon de Solucion de
patron BY de addo clorhidrico patron Y de addu clorhidrico
referenda referencia
(ruL) (ruL) (mL) (mL)
BYI 100.0 0.0 YI 100.0 0.0
BY2 7S.0 2S.0 Y2 75.0 25.0
BY3 so.o so.o Y3 50.0 50.0
BY4 2S.0 75.0 Y4 25.0 75.0
BY5 12.5 87.5 Y5 12.5 87.5
BY6 5.0 9S.0 Y6 5.0 9S.0
BY7 2.5 97.5 Y7 2.S 97.5
Tabla 0181.5. Soluciones de referencia GY. Tabla 0181.6. Soluciones de referencia R.

Soludon Solucion all % (m/v) Solucion Solucion all % (m/v)
Soludon de Solucion de
patron GY de addo clorhidrico patron R de addu clorhidrico
referenda referencia
(mL) (ruL) (ruL) (mL)
GYI 2S.0 75.0 Rl 100.0 0.0
GY2 15.0 85.0 R2 75.0 2S.0
GY3 8.5 91.5 R3 50.0 50.0
GY4 5.0 95.0 R4 37.5 62.5
GY5 3.0 97.0 RS 25.0 75.0
GY6 1.5 98.5 R6 12.5 87.5
GY7 0.75 99.25 R7 5.0 95.0
MGA 0181. COLOR DE LA SOLUCI6N

CONSERVAClON
Metodo I. Las soluciones de referenda pueden conservarse
en tubas de ensayo sellados, de vidrio neutro, incoloro, con
un diametro exterior de 12 rum y protegidas de la luz.
Metodo II. Se preparan las soluciones de referenda inrne-
diatamente antes de usarse, a partir de las soluciones patr6n.
Tabla 0181.7. Soluciones de referencia para
la comparaci6n de color en la prucba
de sustancias facilmente carbonizables.
Soludon Soludon Soludon

Soindon
doruro doruro de sulfato Agua
de compa-
ferrieo cobalto cuprico (mL)
racion
(mL) (mL) (mL)
A 0.4 0.1 0.1 4.4

B 0.9 0.3 0.3 3.5
C 0.6 0.1 0.1 4.2
D 0.6 0.3 0.4 3.7
E 1.2 0.4 OJ 3.1
0.0 3.5 PUNTODE
F 1.2 0.3
ENCENDIDO
G 1.2 0.5 0.2 3.1 MUESTRAEN
ELPAPEL
H 1.5 0.2 0.0 3.3 FILTRO
2.2 0.4 0.1 2.3
J 3.5 0.4 0.1 1.0
K 4.5 0.5 0.0 0.0
L 3.8 0.8 0.1 0.3
MALLADE
M 2.0 0.1 0.1 2.8 PLATINO
N 4.9 0.0 0.1 0.0

0 4.8 0.1 0.1 0.0 LlQUIDO ABSORBENTE
P 0.4 0.2 0.1 4.3 TAPON ESMERILADO
Q 0.3 0.2 0.1 4.4

R 0.4 0.3 0.2 4.1
S 0.1 0.2 0.0 4.7
Figura 019 J .1. Aparato para combusti6n
T 0.5 0.5 0.4 3.6 con oxigeno en matraz.
de mayor capacidad. Debera estar provisto de un tapon de

vidrio esmerilado, al cual se Ie ha introducido por fusi6n, el
MGA 0191. COMBUSTION EN MATRAZ extremo de un alambre de platino, el eual en el otro extremo
CON OXiGENO Heva soldada una malla de platino de aproximadamente
1.5 em x 2.0 cm para eontener la muestra por ensayar.
El metoda de la combusti6n en matraz con oxigeno para 1a Precaucion: proceder con excepeional cui dado desde
detem1inaci6n de los ha16genos, azufre y selenio en el principio hasta el final de la prueba. Usar anteojos de
compuestos organicos comprende una tecnica de combusti6n seguridad. El matraz debera estar perfeetamente limpio y
seguida de la valoraci6n apropiada. La combusti6n de !ibre de huellas de disolventes organicos.
sustancias organicas en el oxigeno origina productos Preparacion de la muestra. Si es un s6lido, pesar en un
inorganicos solubles en agua, que se determinan de la forma papel filtra Iibre de haluros, de aproximadamente 4 ern por
indicada para el elemento de que se trate. lado. Doblar para formar un pequeno paquete, insertar el
Aparato. Consiste en un matraz Erlenmeyer para yodo, de extremo de una tira de pape! filtro y asegurar la muestra en
paredes gruesas, de 500 mL, a menos que se especifique uno la malla de platino.
MGA 0191. COMBUSTI6N EN MATRAZ CON OXIGENO

Cuando la muestra es un liquido, debeni impregnarse un agua e interactuan para formar iones, afectando la
papel filtro de aproximadamente 4 cm por lado con una conductividad y el pH de manera predecible. Para los fines
cantidad no mayor de 200 ilL. Si el liquido es no voliltil de este metoda, estos iones y la conductividad resultante se
bastani con pesar el papel filtro una vez impregnado; si es pueden considerar como intrfnsecos al agua.
volatil, sera necesario medir la densidad del liquido en un La presencia de iones extranos tambien afecta la
picn6metro para calcular el peso. Las sustancias liquidas que conductividad del agua. Los iones extranos empleados para
no excedan de 200 ilL se pesan en capsulas de acetato de determinar las especificaciones de conductividad, que se
celulosa previamente pesadas. Volumenes mayores se pesan describen a continuacion, son los iones cloruro y sodio. En
en capsulas de gelatina (las capsulas de gelatina pueden cuanto al nivel de impurezas permitidas en el agua, la mayor
contener combinadas cantidades considerables de haluros 0 proporcion corresponde a la conductividad del ion cloruro
azufre por 10 que debe hacerse una determinacion en blanco ubicuo (en una concentraci6n teorica final de 0.47 ppm
y haeer cualquier correcci6n necesaria). Colocar ia sustancia cuando constituia una prueba de calidad) y al ion amonio
junto con una tira de papel filtro en el portamuestras. Luego, (con un limite de 0.3 ppm). Con este nivel de impurezas
insertar el extrema del papel filtro y asegurar la muestra a la permitido, Ia neutraHdad electrica se mantiene con una
malla de platino. cantidad de cationes, cuya funci6n es equilibrar, como por
Procedimiento. Humedecer el cuello del matraz can agua, ejempl0 los iones sodio. Los lonc'S extrafios como los
depositar el1iquido absorbente especificado, eliminar el aire mencionados, pueden tener un impacto significativo en la
mediante una corriente rapida y abundante de oxigeno y pureza quimica del agua y en su aptitud para usaria en
agitar el liquido para oxigenario. Encender el extremo libre aplicaciones farmaceuticas.
de la tira de papel filtro de una manera adecuada e inmedia- La prueba de conductividad en linea proporciona mediciones
tamente ajustar el tapon con firmeza. Cuando comienza a en tiempo real y oportunidad de controlar, tamar decisiones
arder vigorosamente, inclinar un poco el matraz para evitar e intervenir el proceso en tiempo reaL Se deben tomar las
que caiga material quemado incompletamente deritro del precaudones necesarias en la recolecci6n de muestras de
liquido. Cuando la combustion ha concluido agitar vigorosa- agua para las mediciones de conductividadfuera de linea. El
mente el matraz y dejar reposar durante no menos de ] 0 min, metoda de muestreo, el envase de muestreo y los factores
agitandolo ocasionalmente. A continuacion proceder como ambientales, tales como la concentraci6n ambiental de CO 2
se indica en la monografia respectiva. y los vapores organicos pueden afectar la muestra.
Especificaciones del instrumento y panimetros opera-

tivos. La determinaci6n de la conductividad del agua debe
realizarse con exactitud empleando instrumentos previamente
MGA 0196. CONDUCTIVIDAD calibrados. La constante de conductividad de la celda. un
factor empleado para la lectura de la escala del medidor, debe
La conductividad de una solucion ( K) es la inversa de su ser conocida y estar dentro ± 2 %. La constante de la celda
resistividad (p ): puede ser veriticada directamente empleando una soluci6n
1 de concentraci6n conocida a indirectamente comparando la
p=-
K lectura del instrumento con la celda en cuesti6n con lecturas
La resistencia R (cuya unidad es e1 ohm = 0) de un rcalizadas con una celda de constante conocida 0 certificada.
conductor de superfide transversal 0 area A (en cm2) y de La calibraci6n del medidor se realiza reemplazando la celda de
longitud L (en cm) viene dada por la expresion: conductividad con un patr6n trazable al Sistema Nacional
L de Calibraci6n (cuya exactitud debe encontrarsc en ± 0.1 % del
R=p·~· valor establecido) 0 un instrumento de resistencia variable
A
de exactitud equivalente, como par ejemplo, un puente de
de donde:
Wheatstone, que produzca una respuesta predecible. Cada
R= ~.£ escala en el medidor puede requerir calibraciones separadas
K A antes del uso. La frecuencia de calibraci6n depende del diseiio
o bien del instrumento, grado de uso, etc. Sin embargo, dado que
L algunos instrumentos de escala multiple tienen un ajuste de
K=
R A calibrad6n simple, la calibraci6n puede ser necesaria cada
La conductividad de una solucion en la practica S0 expresa vez que se utilice una escala diferente. El instrumento debe
en microsiemens pOT centimetro (!-lS/cm). tener una resoluci6n minima de 0.1 !J.S/cm para el intervalo
La conductividad eleetrica del agua es una medida del flujo menor. Excluyendo la exactitud de la celda, la exactitud del
de electrones facilitado can iones. Las moleculas de agua se instrumento debe estar en ± 0.1 !J.S/cm*.
disodan en iones en fundon del pH y Ia temperatura,
produciendose una conductividad facil de predecir. Algunos \lS/em (miero~Siemens por centimetro) = ~llnho/cm = reciproca de
gases, en particular el CO 2 , se disuelven facilmente en el megohm-em.
MGA 0196. CONDUCTIVIDAD

Con e1 fin de incrementar 1a exactitud de 1a medicion en los Las conductividades combinadas de los iones intrinsecos
interva10s de conductividad usados, que pueden ser grandes, extrafios varian en funcion del pH y constituyen la base de
y para garantizar una calibracion completa del equipo, se las especificaciones de conductividad descritas en 1a tabla
sugiere efectuar verificaciones periodicas de todo el equipo. 0196.2. Requisitos de conductividad y pH que se utiliza en la
Esto puede hacerse comparando los val ores de Etapa 3 del metodo de prueba. En el metodo de prneba se
conductividad/resistividad presentados en la pantalla del incluyen dos etapas preliminares. Si se cump1en las
equipo de medicion, con los de un dispositivo externo para especificaciones de prueba y los limites de conductividad en
medir la conductividad calibrado. Los dos val ores de cualquiera de estas etapas preliminates, e1 agua cumple con
conductividad 0 resistividad, no compensados POt los requisitos de esta prueba. En estas circunstancias, no es
temperatura, deben tener entre S1 una equivalencia de ± 20 % necesario realizar la tercera etapa de la prueba. Se considera
o una diferencia que sea aceptable con respecto a la criticidad que fa muestra no cumple con los requisitos de 1a prueba
del agua producida y/o a los intervalos de conductividad del unicamente si falla en la etapa final.
agua en los que se tomaron las medici ones. Los dos sensores Etapa 1
de conductividad se deben posicionar 10 suficientemente
1. Determinar 1a temperatura y conductividad del agua
juntos para medir la misma muestra de agua en las mismas
utilizando un conductirnetro con lecturas no compensadas
condiciones ambienta1es.
por temperatura. La medicion puede llevarse a cabo en
Ademas del metodo de verificacion efectuado en modo no
un recipiente adecuado 0 como una medicion en linea.
compensado por temperatura, se podtia efectuar una
verificacion similar en modo compensado POt temperatura 2. Considerando el valor de la temperatura de la muestra
para garantizar una exactitud apropiada del equipo cuando de agua, encontrar en la tabla 0196.1, Requisitos de
dicho modo se usa para medir tendencias 0 para otros conductividad y temperatura, e1 limite correspondiente.
propositos. En aquellos casos en los que 1a temperatura medida no
Debido a que la temperatura tiene un impacto sustancial en este indicada en la tabla, utilizar el valor de temperatura
las lecturas de conductividad, muchos instrumentos corrigen inferior. No interpo1ar.
automaticamente la lectura dando como resultado el valor 3. Si el valor de conduetividad determinado experimental-
que teoricamente seria observado a la temperatura nominal mente no es mayor que el valor de la tabla 0196.1, el
de 25°C. Para elio, se emplea un sensor de temperatura en agua cumple con los requisitos de conductividad. Si
la celda de conductividad y un algoritmo en el conjunto de el valor de conductividad determinado es mayor que el
circuitos del instrurnento. Este algoritmo de compensacion de la tabla 0196.1, eontinuar con la etapa 2.
de temperatura puede no ser exacto. Los valores de Etapa 2
conductividad que se usan en este metodo son medici ones no 4. Transferir una cantidad suficiente de agua (100 mL 0
compensadas por temperatura. Para efectuar la prneba de la mas) a un recipiente apropiado y agitar la muestra de
Etapa 1 se necesita la medicion de la temperatura. Esto prueba. Si fuera necesario, ajustar la temperatura, y
puede hacerse usando e1 sensor de temperatura incluido en e1 mantener dentro de 25 ± 1 0c. Agitar vigorosamente la
sensor de la celda de conduetividad. Tambien es aeeptable muestra y observar periodicamente la conductividad.
un sensor de temperatura externo co10cado cerca del sensor Registre el valor de conduetividad cuando el cambio de
de conductividad. La exactitud de las mediciones de conductividad (debido a la toma de dioxido de carbono
temperatura debe ser de ± 2 dc.
atmosferico) sea menor de 0.1 "S/cm durante un periodo
El procedimiento que se describe a continuacion ha sido de 5 min.
diseiiado para medir la conductividad del Agua purificada y
del Agua para fabricaci6n de inyectables usando instrumentos 5. Si el valor de conductividad no es mayor que 2.1 "S/em,
el agua cumple con los requisitos de la prneba de
en linea 0 fuera de linea que han sido apropiadamente
calibrados y cuyas constantes se han detenninado con conductividad. Si el valor de conduetividad es mayor que
2.1 ~S/cm, continuar con 1a etapa 3.
precIslOn. Cuando la funci6n de compensaClOn de
temperatura ha side deshabilitada, la utili dad de estos Etapa 3
instrumentos en linea para pruebas de control de calidad 6. Realizar la prueba antes de que transcurran 5 min de
depende de la ubicacion en el sistema de agua. La ubicacion haber realizado la determinacion de la etapa anterior.
seleccionada para los instrumentos debe reflejar 1a calidad Mantener la temperatura a 25 ± 1°C. Adicionar una
del agua utilizada. solucion saturada de cloruro de potasio a la misma
muestra de agua (0.3 mL por cada 100 mL de muestra) y
METODOI determinar el pH al valor mas cereano a 0.1 unidades de
Este procedimiento y sus limites de prueba estan destinados pH, como se indica en el MGA 0701.
para Agua Purificada nivel 2, Agua para la fabricaci6n de 7. Localizar en la tabla 0196.2, Requisitos de conductividad
inyectables, condensado de vapor puro y cualquier otra y pH, ellimite de eonductividad eorrespondiente al valor
monografia que especifique esta seccion. de pH determinado.
MGA 0196. CONDUCTIVIDAD

Me/ados Generales de Anafisis 279
Tabla 0196.1. Requisitos de conductividad y temperatura. Si el valor de conductividad medido en el paso 4 no es mayor
Etapa 1 (para conductimetros no cornpensados que el limite de conductividad para el pH determinado en el
por temperatura unicamente). paso 6, el agua cumple los requisitos de la prucba de
conductividad. Si el valor de conductividad medido es
Temperatura (0C) Requisito de conductividad ("S/cm)
mayor que este valor 0 el valor de pH detcrminado
0 0.6 experimentalmente esta fuera del intervalo de 5.0 a 7.0, el
5.0 0.8 agua no cumple los requisitos de la prucba de conductividad.
10 0.9
15 1.0 METOD02
20 1.1 Este procedimiento y sus limites de prucba estin destinados
25 1.3 para Agua esteril para irrigacion, Agua esteril para usa
30 1.4 inyectable, Agua esteril para inhalacion y cualquier otra
35 1.5 monografia que especifique esta seccion.
40 1.7 Las aguas esteriles proceden de Agua purificada nivel 2 0
45 1.8 Agua para fabricaci6n de inyectables y por 10 tanto so ha
- - --- ----- --- ----- ...
determinado que cumplen con los requisitos del metoda
~~"'-,,~"'~
50 1.9
55 2.1 1. antes de ser envasadas. La especificacion proporcionada
60 2.2 representa el valor maximo de conductividad permitido,
65 2.4 tomando en cuenta la limitaei6n del metoda de medicion y
70 2.5 una razonable lixiviacion del envase, 1.a eleccion de la
-- ,,~,~,,~,,-,,~"'-""""-,,-,,-"'-,-
especificacion y del volumen de muestreo se debe definir y

75 2.7
vahdar de acuerdo con el proposito previsto del agua.
80 2.7
Procedimiento. Transferir una cantidad de agua suficiente a
85 2.7
un recipiente adecuado y mezclar la muestra de prueba.
90 2.7
Ajustar la temperatura, si fuera necesario, y manteniendola a
95 2.9
25 ± 1°C, comenzar a agitar vigorosamente la muestra de
100 3.1
prueba, a medida que se observa la eonductividad periMi-
camente. Cuando el cambio neto en la conductividad,
producido por la absoreion de dioxido de carbono ambienta!,
Tabla 0196.2.Requisitos de conductividad y pH. es menos de 0.1 ~S/cm durante 5 min, registrar la
Etapa 3 (unicamente para muestras equilibradas conductividad.
atmosfericamente y pot temperatura) En envases con un volumen nominal de 10 mL 0 menos, si
la eonductividad no es mayor que 25 flS/cm, el agua cumple
pH Requisito de conductividad
con los requisitos. En envases con un volumen nominal
"S/cm mayor que 10 mL, si la conductividad no es mayor que
5.0 4.7 5 IlS/cm, el agua cumple con los requisitos.
5.1 4.1
5.2 3.6
5.3 3.3
5.4 3.0
5.5 2.8
MGA 0201, TEMPERATURA DE
5.6 2.6 SOLIDIFICACION
5.7 2.5
5.8 2.4 Es la temperatura en la cual una sustancia pasa del estado
liquido al estado solido al ser sometida a enfriamiento, esta
5.9 2.4 ---------~
temperatura es una constante fisica que proporciona infor-

6.0 2.4
macion sobre la identidad y pureza de Ia sustancia en prueba.
6.1 2.4
Las sustancias puras tienen un punto de solidificacion bien
6.2 2.5
definido, pero las mezclas generalmente solidifican dentro
6.3 2.4
de un intervalo de temperaturas.
6.4 2.3 ---------~-""'-
Aparato. Consiste de un tubo de ensayo de 25 mm de
6.5 2.2 diametro y 100 mm de longitud, donde se deposita la
6.6 2.1 muestra, provisto con un tapon adecuado, con un termometro
6.7 2.6 insertado en el centro y un agitador de alambre a un lado, de
6.8 3.1 300 mm de largo aproximadamente, doblado en su extrema
6.9 3.8 inferior en forma de asa horizontal que rodea al termometro
7.0 4.6 (Veasefigura 0201.1).
MGA 0201. TEMPERATURA DE SOLIDIFICACION

El terrn6metro a emplear se elegira de acuerdo con el punto

de solidificaci6n de cada sustancia muestra, cuya escala
tenga un intervalo de ± 15°C con respecto a la temperatura
te6rica de solidificaci6n y debera estar graduado en
subdivisiones de 0.1 'C. El termometro debe estar calibrado.
El tubo se inserta en el centro de un tapon adecuado, que
derra hermeticamente un recipiente cilindrico de 50 mm de _ TERM6METRO EN 0.1·C
diametro interno y 110 mm de longitud.
El cilindro esta sumergido y sostenido en un bana de agua
provisto con lill tennometro, debiendo quedar a distancia
minima de 37.5 mm entre este, la pared y el fonda del bano.
Procedimiento. Si la muestra es un s6lido, fundir la
sustancia a una temperatura que no exceda 20°C del punto
de solidificaci6n esperado y transferirla a un tuba de prucba LIMITE
a una altura de 50 a 57 mm. Ensamblar el aparato con el DE
IE·'·r·+..........·...I··..l ..·,....·f...... LLENADO
bulbo del tenn6metro del tuba de prueba sumergido hasta la
mitad entre el fondo y la superfieie de la muestra. Llenar el 150mm
bano hasta aproxirnadamentc 12 mm arriba de la superficie
de la muestra, con un Hquido adecuado a una temperatura
entre 4 y 5 'C abajo del punta de solidificaeion esperado.
Si la muestra es un liquido a temperatura ambicnte, la
detenninaci6n se realiza empleando un banD con una
temperatura de aproximadamente 15°C abajo del punto de
solidificaci6n esperado,
Cuando la muestra 5e ha enfriado aproximadamente 5 °C
arriba de Sil punto de solidificaci6n, la temperatura del bane
se ajusta entre 7 y 8 °C abajo de dicho punto. Agitar la Figura 0201.1. Aparato para la determinacion
muestra continuamente durante el re8to de la prucba del punto de solidificaci6n.
moviendo el agitador entre el fonda y la superficie de la
muestra a intervalos regulares de 20 delos/min. La
solidifieaci6n se puede indueir !Yotando las paredes del tuba MGA0211. CAPACIDAD DE CONSUMO DE
con el term6metro 0 introduciendo una pequefia porci6n de ACIDO
la muestra, previamente solidificada. Si el enfriarniento es
muy prolongado 5e pueden produdr desviaciones de los Este metodo se basa en Ia determinacion de Ia cantidad de
cambios norrnales de las ternperaturas. Si esto ocurre, icido consumido por un gramo de Ia sustancia 0 preparado
Ia prueba se repite introduciendo pequefias porciones de la farmaceutico problema.
muestra solida a intervalos de 1°C, mientras la temperatura Recomendacion especial. Todos los ensayos deben realizar-
se aproxima al punto de solidificaci6n esperado. se a temperatura de 37 ± 3 °e, excepto que puedan realizarse
Las lecturas de temperatura observadas en el termometro del a 25 ± 3 °C si los resultados son equivaientes.
tuba se anotan cada 30 s. Se continua agitando mientras Ia Calibraci6n del potenciometro. Calibrar el potenciometro a
temperatura disminuye gradualrnente. Suspender Ia agitacion pH 4 usando soluciones amortiguadoras patron de biftalato
cuando Ia temperatura permanece constante 0 comienza a de potasio 0.05 M Y de tetraoxalato de potasio 0.05 M (MGA
elevarse ligeramente. Continuar anotando la temperatura 0701) y verificar su funcionamiento exacto a pH 1.
cada 30 s, por 10 menos durante 3 min despues de que la Agitador magnotieo. Transferir 100 mL de agua a un vaso
temperatura empieza a descender nuevamente, despues de de 250 mL que contenga una barra magnetica de 40 mm x
permanecer constante. 10 mm. Ajustar la potencia del agitador magnetieo para
EI promedio de por 10 menos cuatro lecturas consecutivas, producir una veloeidad de agitacion de 300 ± 30 rpm cuando
que varian no mas de 0.2 °C constituyen la temperatura Ia barra de agitacion esta centrada en el vaso. Esto se
de solidificacion. Estas lecturas caen sobre un punto de determina por medio de lU1 tac6metro optico adecuado.
inflexion 0 un maximo en Ia curva de tiempo-temperatura;
esto ocurre cuando Ia temperatura llega a ser constante 0 PREPARACION DE LAS MUESTRAS
comienza a subir y antes de que esta descienda nuevamente. Polvos. Transferir ia porcion exactarnente pesada de Ia
EI promedio de las lecturas con una aproximacion de 0.1 °C muestra a un vasa de 250 mL, agregar 70 mL de agua y
es ia temperatura de solidificaci6n. mezc1ar en el agitador magnetico durante 1 min.
MGA 0211. CAPACIDAD DE CONSUMO DE ACIDO

Metodos Generales de Anatisis 281
S6lidos efervescentes. Transferir una cantidad exactamente de goma usando una aguja larga. Rapidamente enjuagar la
pesada equivalente ala dosis minima etiquetada a un vaso de aguja con 20 mL de agua, colectar los lavados en el vaso
250 mL, agregar 10 mL de agua y agitar suavemente el vasa y agitar durante 5 min exactos mas, e inrnediatamente titular
mientras la reacci6n cesa. Afiadir orros 10 mL de agua y el exceso de ;icido en un periodo que no exceda de 5 min con
agitar suavernente, Lavar las paredes del vase con 50 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.5 N hasta obtener un pH de 3.5
agua y mezc1ar en el agitador magnetico durante 1 min. estable (par 10 a IS s).
Suspensiones y otros liquid os. Agitar el envase hasta que el Calculos. Calcular el numero de miliequivalentes de acido
contenido sea uniforme y determinar Ia dcnsidad. Transferir por Ia tableta problema. Cada mililitro de soIuci6n de
una cantidad de la rnezcla uniforme equivalente a 1a dosis <lcido c1orhidrico 1 N es igual a 1 mEq de acido consumido.
minima etiquetada a un vaso de 250 mL, afiadir agua hasta
eompletar un volumen total de 70 mL y mezclar en el
agitador magnetico durante] min.
Tableta, no ma,ticables. Pesar no menos de 20 tabletas y MGA 0221. CONTENIDO MiNIMO
determinar el peso promedio. Pulverizar las tabletas a un
polvo que pase a traves de un tamiz nfunero 20 y que sea rete- Este metodo general de analisis tiene como objetivo
nido en un tamiz del nlimero 100. Mezdar el material en el establecer los lineamientos para determinar la cantidad de
tamiz ntnnero 100 al obtener una mezda unifonne, transferir peso 0 volumen ncto de producto contenido en el envase
una cantidad exactamente pesada de Ia mezcla, equivalente a Ia primario que permita asegurar Ia existencia de Ia cantidad y
dosis minima etiquetada a un vasa de 250 mL. Si se desea dosis sefialados en Ia etiqueta, de diferentes productos como
humedecer, agregar no mas de 5 mL de alcohol (neutralizado a las cremas, geles, jaleas, lociones, pastas, ungiientos, polvos,
pH 3.5) y mezclar para hurnedecer todo el material. Agregar atomizadores no presurizados para inhalaci6n y de uso
70 mL de agua y mezclar en agitador magnetico durante I min. t6pico (nasal, bucal, piel y mucosas), as! como aerosoles;
Tabletas masticables. Preparar como se indica para tabletas cuyo contenido indicado en Ia etiqueta no sea mayor que
no masticables. ISO g 0 ISO mL.
Tabletas que requieren ser masticadas. Colocar una tableta
en un vasa de 250 mL, agregar 50 mL de agua y mezclar con METODOI
agitador magnetico durante I min. Procedimiento para formas de dosificacion que no sean
Capsulas. Pesar exactamente no menos de 20 capsulas. aerosolcs. Para productos cuyo contenido se exprese en Ia
Remover el contenido de ellas y limpiarlas con algod6n. etiqueta en gramos, seleccionar una muestra de 10 envases y
Pesar las capsulas vadas y determinar el contenido prome- con Ia ayuda de un pano limpio y disolvente adecuado,
dio. Mezclar e1 contenido de las cftpsulas hasta obtener una ellminar cualquier traza del material de etiquetado y otros
mezda uniforme y proceder como se indica para tabletas no residuos del exterior del envase que puedan alterar el peso
masticables comenzando con !1transferir una cantidad". del producto, dejar secar y pesar de manera individual cada
envase. Remover la tapa (es importante que se conserve
PROCEDIMIENTO. Transferir 30 mL de soIuci6n de cualquier aditamento que se llegara a rctirar del envase).
acido clorhidrico 1.0 N Y agregar a la preparaci6n problema Vaciar cuantitativamente el contenido de cada envase, lavar
mientras se esta agitando con el agitador magnetico. Agitar con un disolvente adecuado y secar completamente. Una vez
durante 15 min exactamente medidos despues de Ia adici6n limpios y secos, pesar de manera individual cada envase vado
del acido y en un periodo que no exceda de 5 min junto con sus aditamentos de cierre. La diferencia entre los
adicionales. Titular e1 exceso de acido clorhidrico con SV dos pesos obtenidos, sera el contenido neto del producto.
de hidr6xido de sodio 0.5 N hasta obtener un pH estable de Para productos cuyo contenido este expresado en Ia etiqueta
3.5 (pOT no menos de 15 s). en mililitros, seleccionar 10 envases y vaciar individualmen-
te en probetas graduadas de una capacidad adecuada, dejar
CA.LCULOS. Calcular el niunero de miliequivalentes drenar completarnente y medir el volumen.
de acido consumido y expresar el resultado en Umninos de Interpretacion. EI contenido neto promedio para los
miliequivalentes de acido consumido por gramos de la sus- 10 envases de produclo, no debe ser menor que Ia cantidad
tancia problema. Cada mililitro de soluci6n de acido de gramos 0 mililitros especificada en Ia etiqueta y para el
clorhidrico 1.0 N es igual a I mEq de aeido consumido. caso de productos cuyo contenido indicado en Ia etiqueta sea
de 60.0 g 0 60.0 mL 0 menos, el contenido neto individual,
PROCEDIMIENTO PARA TABLETAS QUE REQUlE- no debera ser menor que 90,0 % de Ia cantidad etiquetada.
REN SER MASTlCADAS En productos cuyo contenido establecido en Ia etiqueta sea
Transferir 30 mL de soIuci6n de acido clorhidrieo 1 N a 1a mayor que 60.0 g 0 60.0 mL, pero no mayor que 150.0 g 0
preparaci6n problema mientras se esta agitando y continuar 150,0 mL, el contenido neto individual no debera ser menor
la agitaci6n con el agitador magnetico durante 10 min exac- que 95 % de Ia eantidad etiquetada.
tos despues de la adici6n del acido. Suspender brevemente la Si estos requisitos no se cumplen, determinar el contenido en
agitaci6n y sin demora remover del vasa cualquier base 20 envases adicionales.
MGA 0221. CONTENIDO MiNIMO

El promedio del contenido neto promedio de los 30 cnvases, mayoria de los casos, de las caracteristicas fisieoquimicas
no debe ser menor que la cantidad expresada en el marbete y del medio y de determinadas condiciones durante 1a crista-
el contenido neto de no mas de un envase podra ser menor lizacion, como 1a temperatura y la agitaci6n, entre otras.
que 90 % de la cantidad expresada en el marbete cuando este Para fines farmacopeicos un cristal es un solido con una
sea de 60 g 0 60 mL 0 menor y no debe ser menor que 95 % de estructura interna definida y forma poliedrica regular,
Ja cantidad expresada en el marbete cuando esta sea mayor limitada por caras planas y aristas. Esta estructura fisica 1a
que 60 g 0 60 mL, pero no mayor que 150 g 0 150 mL. adquiere una sustancia bajo la influencia de fuerzas
interatomicas cuando pasa en condiciones apropiadas del
METODon estado liquido al s61ido, 0 al depositarse en estado s6lido.
Procedimiento para aerosoles. Seleccionar una muestra de
10 envases y retirar todo el material de etiquetado que pueda Definiciones
alterar el peso durante la prueba. Limpiar y secar la
superficie exterior del envase primario utilizando Jos medios Habito. Al desarrollo morfol6gico extemo de las caras de
que se consideren adecuados y pesar individualmente. los materiales cristalinos se Ie denomina habito y se puede
Vaciar el contenido de cada envase utilizando lma tecnica observar par tecnicas microsc6picas como la establecida en
apropiada (por ejemplo, enfTiar para reducir la presion el MGA 0566 Microscopia optica. En cambio, la estructura
interna, quitar la valvula y vaciar). Remover cualquier fisica intema del solido s610 puede determinarse con distinto
residuo del contenido del envase con un disolvente adecuado nivel de exactitud, por uno 0 la combinacion de los metodos
y enjuagar al final con pequefias porciones de metanol. que se describiran a continuaci6n.
Conservar el envase, can la valvula y todos sus aditamentos y
calentar a 100°C durante 5 min. Enfriar y pesar nuevamente Celdo cristolina, El s6lido cristalina se fonna a partir de la
el envase con todas sus partes. repeticion tridimensional en el espacio, de una estructura
La diferencia entre el peso inicial del envase del producto y elemental paralelepipeda llamada celda unitaria, la cual
el peso del envase vacio sera el contenido neto del producto. representa de forma arbitraria pero conveniente, la manera
Interpretacion en que se une un conjunto de puntos en una red, de tal modo
Los requisitos se cumplen si el contenido neto de cada uno que una estructura cristalina implica una disposici6n orde-
de los 10 envases no es menor que el contenido expresado en nada de Momos, moleculas 0 iones que forman un enrejado
el marbete. tridimensional siguiendo un modelo geometrico regular. En
este modelo los motivos se repiten desde cada 5 A, hasta las
centenas de angstrom, 10 que permite c1asificarlos en siete
sistemas cristalinos que pueden ser determinados mediante
MGA 0231. PRUEBA DE CRISTALINIDAD diftacci6n de rayos X. La celda estara definida por la longi-
tud de sus ejes a, b y c, as! como por los valores de angulo
La prueba se aplica para determinar el cumplimiento de los entre ellos: a ~ angulo entre bye; ~ ~ angulo entre a y c;
requisitos de cristalinidad establecidos para un principio y ~ angulo entre a y b (veansejigl.lra 0231.1 y tabla 0231.1).
activo 0 un aditivo en la monografia correspondiente.
Hay diversos metodos disponibles para determinar la Cristalinidad y amorficidad, Una celda cristalina perfecta-
cristalinidad de un solido; entre ellos estan: la espectroscopia mente ordenada, donde cada entidad quimica ocupa su lugar
infrarroja, la microscopia de luz polarizada, la espectroscopia de en la red y sigue un mismo ordenamiento tridimensional, es un
Raman, la espectroscopia de resonancia magnetica nuclear ideal de cristalinidad que casi nunca se 10gra. EI otro
(RMN) de s6lidos, la diftactometda de rayos X y distintas extremo es e1 estado amorfo, en e1 cual un s6lido contiene la
tecnicas de analisis termico. En el presente Metodo General mayor densidad posible de imperfecciones (defectos
de Analisis se indican tres metodos con distinto fundamento de diversas caracteristicas), de manera que se pierde el orden de
fisicoquimieo para poner de manifiesto la cristalinidad de un largo alcance, mientras solo permanece el orden de corto
polvo y si bien pueden emplearse otros, estos deberan alcance, impuesto por los atomos, moleculas 0 iones adyacentes
demostrar su validez. mas cercanos. Los cristales reales estan en algun plliltO entre
Cabe senalar que el metodo termico de calorimetria en estos dos extremos. De tal fonna, la posicion de una sustancia
soluci6n y las especificaciones que aparecen en este MGA, solida en una escala delimitada por estos dos extremos es 10
son complementarios y no sustituyen 10 estab1ecido en el que se denomina su cristalinidad a grade de orden.
MGA0089 Analisis termico. De 10 anterior se infiere que una sustancia s6lida se puede
clasificar como cristalina 0 amorfa de acuerdo con la dispo-
GENERALIDADES sieion u ordenamiento de sus entidades quimieas 0 su estruc-
Los compuestos pueden obtenerse a1 estado s6lido como tura interna. Tambien es posible que en un solido exista un
amorfos 0 cristalinos y estos ultimos a su vez, en forma ordenamiento en una 0 dos dimensiones, 10 que da como
anhidra, hidratada 0 solvatada, 10 cual dependera en la resultado fases mesomorficas (cristales Hquidos).
MGA 0231. PRUEBA DE CRISTALINIDAD

Me/ados Generales de Analisis 283
particuia presente en el polvo puede ser cristalina 0 amorfa,

de modo que la cristalinidad real es el promedio ponderado de
estas dos cristalinidades extremas.
En Ia practica, un polvo probablemente contiene particulas con
diferentes grados de cristalinidad, as! como puede contener
particulas de diversas fonnas y tamaiios, por 10 que para su
analisis sera impOltante Ia representatividad de Ia muestra.
En terminos generales, cuanto mas baja es Ia cristalinidad de
una particula, menor es su entalpia y mayor su entropia. Asi,
cuanto mas baja es la cristalinidad de una parlieula, y
Figura 0231.1. Parametros vectoriales que caracterizan la consecuentemente, cuanto mayor es su caracter amorfo,
fanna y tamafio de una celda unitaria en un solido cristalino. mayor es su solubilidad intrinseca, su velocidad de disolu-
cion intrinseca y su reactividad, pero menor es su estabili-
Tabla 0231.1. Sistemas cristalinos, relaciones entre dad. Es por ello que la erislalinidad es una propiedad de los
los parametros y simetria del crista!. solidos que es necesario precisar y medir mediante un
metoda como los que se describen a continuacion.
Sistema cristalino Panlmetro de la celda elemental Polimorfismo. Este es un termino que describe el hecho de
Triclinico ie; ai Phi90"
aitb que algunas &ustancias naturales 0 sinteticas, teniendo Ia
misma estructura quimica, adoptan diferentes conformacio-
Monoclinico ai b i e;
a~y ~ 90", Pi 90"
nes 0 redes cristalinas al estado solido, tambien denorninadas
Ortorrombico aibiei; a~ p~y~90" fases cristalinas (tabla 0231. I). De tal modo, para una
Tetragonal a ~ b, c i ; a ~ P~ y ~ 90" rnisma molecula, se pueden obtener dos 0 mas polimorfos
Romboedrica a ~ b ~ c; a i Pi H' 90' pertenecientes a distintos sistemas cristalinos (por ejemplo,
uno ortorrombico y otro monoclinico, respectivamente).
Hexagonal a ~ b, c i; a ~ P; y ~ 120"
Los polimorfos tienen las mismas propiedades en estado
Cubica a ~ b ~ c; a ~ P~y ~ 90' liquido 0 gaseoso, pero se comportan de manera diferente en
estado solido, ya que al cambiar ia configuracion y Ia
Propiedades termodimimicas de los solidos cristaUnos y asociacion de las moleculas en Ia red, Ia energia de cohesion
amorfos. En condiciones normales de presion atmosferica, de esta red tambien varia, por ello cada forma cristalina
todos los cristales reales, inc1uso los que estan en un eSlado actua como si fuera un compuesto distinto.
puro, poseen algunas imperfecciones 0 defectos en su Las principales propiedades afectadas cuando una sustancia
reticula las cuaIes, seg-(m su tipo y nurnero, dan lugar a forma polimorfos, son entre otras: Ia temperatura de fusion y
distintos valores en la energia de cohesion 0 de adhesion de sublimacion, la capacidad calorifica, conductividad,
existente en Ia red cristalina (su entalpia, ~H), asi como en el volumen, densidad, viscosidad, forma exterior del cristal
desorden dentro de la red solida (expresado como entropia, (Mbito), el color, indice de refracci6n, solnbilidad, velocidad
~S). Un cristal con una densidad de imperfecciones relativa- de disoluci6n, higroscopicidad y estabilidad. A temperatura
mente pequefia se dice que es extensamente cristalino y que y presion constantes, Ia forma polimorfica termodinamica-
posee una alta cristalinidad 0 grade de orden. Por el con- mente mas estable es la que posee menor energia libre (L>G)
trario, un solido con una densidad de imperfecciones relati- y en el proceso de fusion requiere mayor energia (mayor
vamente alta se dice que es parcialmente amorfo y que posee enlalpia (L>H) y por ella tiene menor solubilidad.
una baja cristalinidad. En este contexto, a una particula Por 10 general, los polimorfos de las sustancias de interes
totalmente amorfa Ie corresponde una cristalinidad de cero. farmaceutico se forman durante la cristalizacion de los
No obstante 10 anterior, inc1uso las particulas amorfas compuestos en distintos sistemas de disolvent~s y por
pueden contener dominios de moleculas ordenadas de alguna modificaciones en las condiciones de cristalizacion, como la
manera que pueden actuar bajo ciertas condiciones como temperatura y/o presion 0 por activacion mecanica, como
nuc1eos para Ia cristalizacion; tales particulas amorfas se ocurre durante las operaciones unitarias de fragmentacion y
dice que poseen una cristalinidad pequefia y finita. compresion, entre otras posibilidades.
Para el caso de una muestra de polvo 0 de un conjunto Solvatomorfismo. Este es un termino que permite designar
de particulas, se han propuesto dos modelos de cristalinidad; el una red cristalina en Ia que han quedado como parte
modelo de un estado y el modelo de dos estados. Conforme estructural y en proporciones estequiometricas, moleculas de
al modelo de un estado, todas las particulas presentes en un disolvente; de tal forma, si el disolvente ocluido en Ia red
el polvo poseen esencialmente Ia misma cristalinidad. Por el es agua, el solido se denomina hidrato. Cada solvatomorfo
contrario, el modelo de dos estados postula que cada puede a su vez, presentar polimorfismo.

METODOS orientaci6n aleatoria y no se suelen observar efeetos perjudi-

ciales de los rayos X sobre los compuestos farmaceuticos
METODO I. BIRREFRINGENCIA POR
solidos.). Los datos de difracci6n de un cristal unico se
MICROSCOPIA OPTICA
utilizan principalmente para Ia determinacion de pesos
Se basa en Ia observaci6n microsc6pica de las particulas
moleculares y el analisis de las estructuras del cristal a nivel
de una sustancia especifiea, para comprobar su estado de
atomico. No obstante, Ia difraccion establecida para un
agregacion molecular como cristalino, debido a Ia propiedad
cristal tinieo se puede utilizar para confirmar que un patron
de birrefringencia que presentan los cristales al hacerles
especifico de una muestra en polvo representa verdadera-
incidir un rayo de luz polarizada.
mente a una fase tinica.
Procedimiento A. A menos que se especifique otra cosa en
Las sustancias no cristalinas amorfas dispersan los rayos X
la monografia individual, suspender unas cuantas particulas
en forma poco coherente debido a Ia disp6sici6n relativa-
de Ia muestra en aceite mineral sobre un portaobjetos
mente aleatoria de las moleculas, dando como resultado
perfcctamente limpio.
maximos difusos en los patrones de difraccion. Sus patrones
Observar Ia muestra usando un microscopio de luz polarizada.
de rayos X se distinguen bastante bien de los correspondien-
Interpretacion. Al ser enfocados, los cristales de Ia muestra
t.es a muestras cristalinas, ya que estas ultimas arrojan patro-
deben exhibir birrefringencia, que se extingue a medida que
nes de difracci6n muy bien definidos (veasefigura 0231.2).
el tornillo del polarizador debajo de la platina del
microscopio se hace girar.
16000
Procedimiento B. A menos que se especifique otra cosa en
la monografia individual, suspender unas cuantas particulas 14000
de la muestra en aceite mineral sobre un portaobjetos
perfeetamente limpio, adicionar una gota de etanol y esperar 12000
aproximadamente 30 s.
Observar Ia muestra usando un microscopio de luz polarizada. 10000
Interpretacion. Al ser enfocados, los cristales de Ia muestra iii
a.
deben exhibir birrefringencia, que se extingue a medida que se. 8000
0
el tornillo del polarizador debajo de la platina del "'-
Q
if)
microscopio se haee girar. z 6000
W
Nota: cuando no se indique en la monograila correspondiente el I-
procedimiento a seguir, utilizar el procedimiento A " 4000

ANHIDRO
METODO II. DIFRACTOMETRIA DE RAYOS X DE 2000

POLVOS AMORFO
0
Toda forma cristalina de un compuesto produce su propio 5 10 15 20 25 30 35 40
28"
patr6n caracteristico de difracci6n de rayos X cuando se
irradia Ia muestra con un haz de rayos X, y el difractograma
obtenido constituye Ia carta de identidad de esta estructura
cristalogritfiea (vease figura 0231.2). La medida precisa de Figura 0231.2. Espectros de difTaccion de rayos X
la posicion y la intensidad de todos y cada uno de los picos caracteristicos de una muestra de indometacina sodica en sus
de difracci6n penniten detenninar Ia naturaleza y eventual- fases cristalinas: anhidra, trihidrato y amorfo. 1
mente Ia eoncentracion de las diferentes fases cristalinas que
constituyen Ia muestra. Estos patrones de difraccion se En aquellos compuestos que presentan polimorfismo, a una
pueden obtener de un tinico cristal 0 de una muestra temperatura y presion determinada, solo un polimorfo es
pulverizada del material (que contiene numerosos cristales). estable desde el punto de vista termodinamico. Como la
Las tecrucas de difraccion de polvos se emplean mas velocidad de transformacion de la fase de un polimorfo
cOlUUnmente para 1a identificacion rutinaria y la determinaci6n metaestable a uno estable puede ser bastante lenta, es comtin
de Ia pureza relativa de los materiaies cristalinos. Sin encontrar varios polimorfos de compuestos farmaceuticos
embargo, las cantidades pequeJias de impurezas no se suelen cristalinos coexistiendo en condiciones normales de mani-
detectar mediante el metoda de difracci6n de rayos X de pulacion.
polvos y para las mediciones cuantitativas es necesario Todo polimorfo tiene su propio patron de rayos X
preparar Ia muestra con sumo cui dado para evitar efectos de caracteristico, 10 mismo sucede con los solvatos. En
orientaci6n preferida. ocasiones, las diferencias en los patrones de difraccion de
Los metodos de analisis de polvos proporcionan una ventaja
sobre otros metodos de analisis, ya que generalmente no son I Tong, P. y Zografi, G, G. Effects of Water Vapor Absorption on
destructivos por naturaleza (Ia preparaci6n de Ia muestra se the Physical and Chemical Stability of Amorphous Sodium
Iimita normalmente a una suave molienda que garantice una Indometacin 5(2) Alticle 26. 2003

polirnorfos diferentes son relativamente menores, y dcben

ser evaluadas con sumo cuidado y utilizar otros metodos
complementarios, como calorimetria diferencial de barrido 0 en
soluci6n, antes de establecer una conclusion definitiva, En
algunos casas, estos polimorfos 0 los solvatos muestran
velocidades de disoluci6n variables. En consecuencia, en la
, 9
escala temporal de la biodisponibilidad farmaceutica, se
disuelven diferentes cantidades totales del farmaco, 10 que
da como resultado una bio-inequivalencia potencial entre las
distintas estructuras cristalinas del farmaco.
La difractometria de rayos X es una tccnica de elecci6n para:
a) La caracterizaci6n y c1 conocimiento del principia activo. R
b) El scguimiento de su integridad durante su inclusion en
la forma farmaceutica y durante los estudios de Figura 0231.3. Esquematizaci6n de la difracei6n de los rayos
estabilidad y de envejecimiento. X en una red cristalina, de acuerdo al modelo de Bragg.
c) La identificacion nipida de los principios activos 0 de los
excipientes. Una familia de pIanos· en el espacio se puede definir
d) Identificaci6n de polimorfos provenientes de distintos mediante tres numeros enteros, denominados generaimente
sistemas de recristalizaci6n 0 identificaci6n de mezclas
indices de Miller. Estos indices son los rcciprocos, reducidos
de polimorfos en un lote de produccion. a los enteros mas pequefios, de las intersecciones que realiza
e) Estudios de cambios polimorficos y estabilizaci6n de un plano a 10 largo de los ejes correspondientes a ires bordes
polimorfos en presencia de distintos materiales. no paralelos de la unidad de celda (unidad eristalogr<itica
1) Identificaci6n de compuestos que presentan isomeria
basica). Las dimensiones de la unidad de celda vienen dadas
6ptica (enanti6meros y mezclas racemicas). par las longitudes de los espacios a 10 largo de los tres ejes
g) Identificaci6n y cuantificaci6n de componentes de lUla
(a, b, c) y los angulos entre ellos (a, p y y). EI espacio
mezcla. interpianar para llll conjunto especifico de pIanos paralelos
h) Identificacion de cambios cristalinos que pueden presen-
hkl est" indicado por d hki , Cada una de estas familias de
tarse con el principio activo 0 excipientes, durante 1a
pIanos puede mostrar 6rdenes de difracci6n mayores cuando
formaci6n del producto s6lido en operaciones tales como
los valores d para las familias de pIanos relacionadas (nh, nk,
1a granulacion, la liofilizaci6n y 1a compresion, entre otros.
nT) son reducidos par e1 factor lin (siendo n un numero
Principios fundamentales. Los rayos X para usa analitico entero: 2, 3,4, etc.), Cada eonjunto de pIanos en un cristal
se obtienen de distintas fuentes y una que es usual es 1a que tiene un angulo de difracci6n de Bragg correspondiente
procede de una fuente radiactiva cuyo proceso de desintegra- asociado (para una A especifica).
ci6n da lugar a la emisi6n de rayos X. De tal forma, cuando La amplitud de un haz de rayos X difractado desde cualquier
el haz colimado de rayos X monocromatico incide sobre un conjunto de pIanos depended de las siguientes propiedades
crista1 en rotacion 0 un polvo cristalino orientado de forma atomicas del cristal:
aleataria, este se difracta en varias direcciones y el solido 1) posici6n de cada atomo en la unidad de celda,
actua como una red de difraccion tridimensional ante esta 2) los factores de dispersion atomica respectivos y
radiaci6n (veasefigura 0231.3). 3) los desplazarnientos termicos individuales.
La ley de Bragg describe el fen6meno mediante el que un
Otros factores que pueden tener una influencia directa sobre
haz estrecho de radiaci6n X choca con 1a superficie del
crista1 con un 'angulo de incidencia e y la dispersion tiene las intensidades del haz de difracci6n son:
I) la intensidad y la longitud de onda de la radiaci6n
lugar como consecuencia de la interaccion de la radiacion
con los atomos localizados en 0, P Y R. La difracci6n es incidente,
constructiva unicamente cuando las ondas dispersadas desde 2) el volumen de la muestra cristalina,
3) la absorci6n de la radiaci6n X por parte de la muestra, y
regiones diferentes del cristal en una direcci6n especifica
(OeD) recorren distancias que difieren en numeros enteros 4) la disposici6n experimental utilizada para registrar los
(n) de longitud de onda (A). Bajo estas circunstancias, se dice datos de intensidad.
que las ondas estan en fase. Esta condici6n se describe Por tanto, las condiciones experimentales son especialmente
importantes para la medici6n de las intensidades de
mediante 1a ecuacion de Bragg:
difraccion.
2d hk1 sen e = n A S610 un numero limitado de pIanos de Bragg est" en
posici6n para difractar cuando los rayos X monocromaticos
Donde:--
pasan a traves de un monocristaL Las tecnicas para registrar
d hkl = Espacios interplanares.
las intensidades de todos los pIanos posib1es de difracci6n hkl
e = Angulo de difracci6n.

incluyen el desplazamiento del monocristal y de los medios Se pueden emplear varias tecnicas de manipulaci6n especia-
de registro. El registro de estos datos se logra mediante lizadas para minimizar la preferencia en la orientaci6n, pero
tecnicas fotograficas (pelicula) 0 con detectores de radiaci6n. reducir a1m mas el tamano de las particulas suele ser la
Un haz de radiaci6n electromagnetica que pasa a traves de un mejor soluci6n.
gran numero de cristales pequenos orientados aleatoriamente En los casos en los que es necesario medir con mucha
produce conos continuos de rayos difractados desde cada precision los angulos de Bragg, se recomienda calibrar el
conjunto de pIanos de la red cristalina. Cada cono difract6metro, particularmente sl se estan llevando a cabo
corresponde a la difracci6n desde varios pIanos que comparaciones con valores de d registrados en la literatura
presentan un espacio interplanar similar. Las intensidades de (incluidos los limites farrnacopeicos). Para esto se debe
estas difracciones de Bragg se registran ya sea por medio mezclar una pequefia cantidad de un estandar interno con
de una pelicula 0 por detectores de radiaci6n. El angulo de la muestra, ya que esto permite calibrar el trazado de la
Bragg se puede medir facilrnente en una pelicuia, pero pelicula 0 del registrador. Para 10 anterior, se dispone de los
la aparid6n de los detectores de radiaci6n ha hecho posible la estandares NIST, que cubren hasta un valor de d de
construcci6n de difract6metros que leen este angulo directa- 0.998 nm. Para espacios interplanares d mas grandes,
mente. Las intensidades y los espacios d se determinan se puede usaf Tetradecan 2 euyo valor de des 3.963 nm.
mejor con difract6metros de polvo, que ernplean detectores La absorci6n de la radiacion por parte de cualquicr muestra
de radiaci6n, que con e1 uso de los metodos de pelicula. Con estara determinada por el numero y tipo de atomos a traves
frecuencia se emplean microfot6tnetros para la medici6n de los cuales pasa el haz de rayos X. Una matriz organica
precisa de la intensidad de las peliClllas. absorbe generalmente menos radiaci6n difractada que una
En la actualidad, la difractometria de rayos X de polvos matriz inorganica. En consecuencia, en los estudios cuantita-
cristalinos a temperatura programada, tiene una especial tivos es importante que las curvas estandar que relacionan la
atenci6n en el estudio de materias primas farmaceuticas, ya cantidad de material con la intensidad de cielios espados d
que entre otras posibilidades, pennite detectar transicioncs para esa sustancia, se determinen en una matriz similar a la
polim6rficas que a veces no son detectadas empleando otras matriz en la que sera analizada la sustancia.
tecnicas tales como la calorimetria diferencial de barrido. En analisis cuantitativos normalmente se agrega una
Radiacion. Las principales fuentes de radiaci6n utilizadas cantidad conocida del estandar a una cantidad pesada de
para la difraccion de rayos X son tubos de vacio que utilizan la muestra que se va a analizar. Esto pet'mite determinar la
cobre, molibdeno, hierro y cromo como anodos; los rayos X cantidad de la sustancia en relaci6n con la cantidad del
de cobre se emplean mas comunmente para sustancias estandar agregado. El estandar usado debe tener aproxima-
organicas. Para cada una de estas radiaciones existe un damente la misma densidad que la muestra y caracteristicas
elemento que filtrarit la radiacion K~ y permitini el paso de de absorci6n simi lares. Y 10 que es mas importante, su
la radiaci6n Ka (en el caso de la radiaci6n de cobre se utiliza patr6n de difracci6n no debe superponerse bajo ningun
niquel). De esta forma la radiaci6n es practicamente concepto con el material que se va a analizar. Bajo estas
monocromatica. La elecci6n de la radiaci6n que se va a usar condiciones existe una relaci6n lineal entre la intensidad de
dependc de las caracteristicas de absorci6n del material y la la linea y la concentraci6n. En casos favorables, en matrices
posible fluorescencia de los atomos presentes en la muestra. s6lidas se pueden determinar cantidades de materiales
Precauci6n: se debe tener cuidado al usar este tipo de cristalinos de apenas el 10 %.
radiaci6n. Aquellas personas que no esten familiarizadas con Interpretacion. En general, la identificaci6n de especies
el uso del equipo de rayos X deben solicitar asesoramiento mediante los diagramas de difracci6n de polvo cristalino, se
de un experto, ya que el uso indebido puede provocar efectos basa en la posici6n de los maximos de intensidad 0 picos de
nocivos en el operador. maxima cantidad de fotones (rayos Xl dispersados, en
PROCEDIMIENTO terminos de 28 0 de los espacios interplanares d. El angulo
Preparacion de Ia muestra. Para mejorar la aleatoriedad en de difracci6n 28 se determina por el espaciado entre un
la orientaci6n de los cristales (y evitar un patron granulado grupo particular de pIanos, con la ayuda de la ecuaci6n de
en las tecnicas de peHcula), se puede moler suavemente la Bragg, y la distancia d se caleula a partir de una longitud
muestra en un mortero para abtencr un palvo fino. Debido a de onda de la fuente conocida y del imgulo medido. Las
que la presi6n de molienda puede inducir trans formaciones intensidades de los picos obtenidos dependen del numero y
de fase, se recomienda verificar el patr6n de difracci6n de la del tipo de centros atomicos de reflexi6n que existen en cada
muestra sin moler. grupo de pIanos.
En general, los habitos de muchas particulas cristalinas La identificaci6n de materiales cristalinos se puede lograr
tienden a dar una muestra que presenta cierto grade de comparando los patrones de difracci6n de rayos X obtenidos
orientaci6n preferida en el soporte de la muestra. Esto es
especialmente evidente para los cristales con habito de aguja
o con las plaquitas mas finas. Es importante considerar esto, 2 Brindey, O.W. y Brown, O. (eds). Crystal Structures of Clay
debido a que la orientaci6n preferida en la muestra influye Minerals and their X-ray IdentiJication. Mineralogical Society
en las intensidades relativas de diversas difracciones. Monograph, Num. 5, London, 1980, pp. 318.

para polvos de materiales conocidos3, con los de los materiales magnitud de la variaci6n de la solubilidad con la temperatura,
desconocidos. En la comparacion se utiliza el cociente de y e1 signo 1ndicara si se absorbe 0 se dcsprende calor de la
intensidad (cocicnte entre la intensidad mas alta de un disoluci6n, segun sea positivo 0 negativo.
espacio d particular y la intensidad maxima presente en el Con esta expresi6n de la variaci6n de la solubilidad con la
patron de difracci6n) y el espacio d. Si se dispone de temperatura, aplicada a la disoluci6n de compuestos en
material de referencia (por ejemplo una SRef FEUM 0 disolvente puros a en mezc1a de disolventes, se pueden
de olra farmacope.), es preferible generar un patron de realizar estimaciones sobre las proporciones de mezcla y
referenda primario en el misrno equipo utilizado para tratar los cambios de temperatura necesarios para aumentar la
la muestra desconocida y bajo las mismas condiciones. solubilidad, asi como estimar limites de variaci6n de
Para la mayoria de los cristales organicos, es conveniente la temperatura en que se rnantiene estable la disoluci6n.
registrar el patr6n de difracci6n para incluir valores para La calorimetria en solucion proporciona un medio para
28 que oscilen entre los valores mas proximos posibles a 0 y detCITIlinar la entalpia 0 calor de una soluci6n a presi6n
40 gradas. La concordancia entre la muestra y la referenda atmosferica constante de una sustanda solida (LlHD. Esta se
debe estar dentro de la precision calibrada del difractometro. puede definir como la entalpia de la sustancia disuelta en la
Para el angulo de difracdon los valores 29 deberian ser soluci6n a una concentraci6n definida, menos la entalpia
nonnalmente reproducibles a ± 0.10 grados, mientras que las a calor de fusi6n de la sustanci. solida original (f),Ht).
intensidades relativas entre la muestra y la referenda pueden EI disolvente para el proceso de disolucion debe ser tal que
variar de forma considerable. Para otros tipos de muestra el peso del solido tornado (de 25 a 100 mg) se disuelva en un
(par ejemplo, sales inorganicas), puede ser necesario ampliar plazo equivalente al tiempo de respuesta del calorimetro, tal
la region de barrido del angulo 28, hasta bastante mas aHa de como se tratara mas adelante. Por supuesto, la entalpia de una
los 40 grados. Generalmente es suficiente realizar e1 barrido soluci6n es proporcional a la cantidad de solido que se
mas alla de los diez reflejos mas fuertes identificados en la disuelve. Esta cantidad se puede definir como un mol para la
base de datos del equipo. entalpia molar 0 un gramo para la entalpia especifica. Si
METODO m. CALORIMETRiA EN SOLUCION la sustancia es pura y se canace su peso molecular, se prefiere
la entalpia molar; en caso contrario, se emplea la entalpia
Los analisis tennicos son unicos para propordonar infor-
especifica. La entalpia de lUla solucion es dcbilmente depen-
macion de datos termodinamicos que permiten distinguir
diente tanto de Ia temperatura, que generalmente es de
entre otras propiedades de los solidos puros 0 mezclas de
25.0°C, como de la concentrad6n final del soluto disuelto,
e11os: el polimorfismo, el solvatomorfismo y las impurezas
que generalmente estit en el orden de 50 a 200 mg por
de los compuestos.
100 mL de disolvente.
El efecto mas apredable de la temperatura sobre la
La cristalinidad de la muestra s6lida en estudio estara dada
solubilidad, es el aumento de Ia misma, por un incremento
de la temperatura; 10 cual obedece a que la entalpia de la por la entalpia de la solucion de la muestra solida f),H;,
menos la entalpia de la soluci6n del estandar de referenda de
disoluci6n (Ll H S ) suele ser en la mayoria de los casos
endotermica (signo positiv~), de modo que se requiere Ia la misma sustancia que se haya elegido (f),H~), euando se
aportaci6n de calor para disolver el compuesto. Cuando el deterrnina en las mismas condiciones.
proceso es exotennico, se presenta el fen6meno opuesto Debido a que generalmente se elige el estandar de referenda
(signo negativo). por su alta cristalinidad, la entalpia en solucion (f),H~) de
Al representarse el logaritmo de la solubilidad de un este estandar es mayor algebraicamente (mas endotermica 0
cornpuesto expresada en fracci6n molar (Xu) como fundon menos exotermica) que la de la muestra s6lida en estudio
del inverso de la temperatura absoluta liT (K), a intervalos de (tlH:)en el mismo disolvente. En consecuencia, la cristalinidad
temperaturas relativamente pequefios, el grafieo obtenido asi determinada es una cantidad negativa en unidades del SI:
suele dar una relacion lineal que corresponde a la ecuaci6n kl/mol 0 Jig. Debido a la potencialidad para inducir a errores
de Vanf Hoff, cuya expresi6n matematica es Ia siguiente: y a 10 inc6modo de su manejo, se evita utilizar valores
-f),H' 1 en J/kg. La preferencia por un valor negativo en relacion a
LnXB =--+-- un estandar de referencia altamente cristalino reconoce el
R T+c
hecho de que la mayoria de las muestras presentan una
En esta ecuaci6n, el valor de Ia pendiente obtenida por
cristalinidad menor que la de este estandar de referencia.
regresion lineal de los datos, permite calcular la entalpia de
disolucion (f), H S ) al sustituir el valor numerico de la Varias sustancias, incluyendo algunas purificadas por
pendiente y multiplicarlo par el valor de R expresado como: liofilizacion, pueden estar disponibles en forma amorfa y no
8.3143 JI (K·mol). Asi, el valor absoluto de f), H' exprcsa la en forma cristalina. Tales sustancias se pueden emplear
como estandar de referenda de un s6lido amorfo. La entalpia
de la soluci6n puede ser algebraicamente menor que la del
3 Intemacional Centre for Diffraction Data.Newtown Square Corporate
Ounpus, 12.Campus Boulevard, Newtown Square, PA 19073. Orga-
estandar de referenda amorfo elegido, en cuyo caso Ia
nismo que dispone de un archivo de mas de 60 000 materiales cristalinidad, tal como se definio anteriormente, tiene un
cristalinos organicos c inorganicos utiles para estudios comparativos. valor positivo.

El uso de un unico estandar de referencia tanto amorfo como de 0.01 g (generalmentc 50.00 ± 0.01 g). EI peso del soluto
cristalino para cada sustancia s6lida proporciona una sola solido y la naturaleza del disolvente deben ser elegidos de
escala de cristalinidad, expresada como energia, para esa manera tal que la entalpia de la soluci6n no sea menor que
sustancia, reconociendo que cada tarmaco 0 excipiente s6lido 200 ml Se debe realizar como minimo tres mediciones con
tiene propiedades -(micas. La cristalinidad se debe volver a cada muestra si hay disponible una cantidad suficiente, hasta
calcular si el estandar de referenda original es posterior- que los valores medidos del calor de la soluci6n no difieran
mente reemplazado por otro estandar de referenda mas en mas de 5 %. Posteriormente, el resultado debera expresar
cristalino (0 mas amorfo). el caiculo de la media aritmetica de estos tres valores.
En teo ria, la determinaci6n de la cristalinidad de los Manejo de la muestra. La estabilidad termodinamica de los
polimeros tambien puede realizarse utilizando la calorimetria s6lidos se reduce al disminuir la cristalinidad. En particular,
en soluci6n, pero para esto es necesado un estandar los s61idos de baja cristalinidad, especiaimente los s6lidos
de referencia definido para el poHmero y un disolvente en el amorfos, tienden a absorber vapor de agua de la atm6sfera,
que el polimero sea 10 suficientemente soluble, como se trata 10 que provoca cristalizaci6n y un aumento correspondiente
mas adelante. en Ia cristalinidad. Por estos motivos, las muestras s6lidas
Como la entalpia de la solucion depende no solo de Ja anhidras cuya cristalinidad se va a detenninar deben almace-
cristalinidad del s6lido sino tambien de diversas interac- narse en condiciones de cero humedad en camaras selladas
dones intermoleculares soluto-soluto y de las interacciones provistas de un desecante que preferentemente contenga un
intennoleculares soluto-disolvente y disolvente-disolvente, indicador de humedad eficaz. Si se van a llevar a cabo
un valor cero de entalpia de soluci6n no necesariamente estudios de cristalinidad-humedad, Ia muestra s6lida debe
indica una cristalinidad cero del soluto s6lido. almacenarse en una camara sellada que contenga una
so1uci6n de sal saturada para proporcionar una humedad
A veces se prefiere expresar la cristalinidad, Pc, de una relativa definida a 25.0 ± 0.1 "C.
sustanda en una escala porcentual, tal como 10 describen
Pikal y co1. 4 , quienes tambien proporcionan referencias de Calibracion del calorimetro. Para asegurar la exactitud
trabajos anteriores relevantes. Este procedimiento requicre y confiabilidad del calentamiento electrico del calorimetro,
dos estandares de referenda, a saber, una muestra altamente se debe realizar a diario calibraciones quimicas. Para una
cristalina que represente una cristalinidad de 100 % y que disoluci6n endotermica, la calibraci6n del calorimetro se
posea una entalpia de soluci6n medida, b.fg, y una muestra verifica midiendo el calor absorbido durante la disoluci6n de
esencialmente arnorfa que represente una cristalinidad c1oruro de potasio en agua destilada a 298.l5 K (25.0 "C).
de 0 % con una entalpia de soIud6n medida, f...Hg. A partir de E1 cambio en entalpia establecido en este proceso
estos valores y de ia entalpia medida, f...Hff, de la soluci6n del endotermico es de 235.5 Jig 0 4.196 kcal!mol. Para una
s6lido en estudio, se puede calcular el porcentaje de disoluci6n exotermica, el calorimetro se veri fica midiendo el
cristalinidad del s6lido, Pc, de la siguiente manera: calor desarrollado durante la disolucion de 5 giL de
trometamina [tris-(hidroximetil)aminometano, THAM] en
PJ%) = 100 (I1Hff - MID/(MI% - I1HD una solucion acuosa de acido c1orhidrico 0.1 M a 298.15 K
Claramente, la cristalinidad expresada en una escala (25.0 "C). EI calor establecido para este proceso es de
porcentual depende de tres, y no de dos valores medidos y -29.80 kJ/mol 0 dc-7.12 kcal mol.
las entalpias de soIud6n pueden ser reernplazadas por otras Para cada prueba del calorimetro se determina la capacidad
cantidades flsicas correspondientes que dependan de la de calor efectiva de Ia celda del calorimetro y de su
cristalinidad. El valor de la cristalinidad porcentual de una contenido. Esta determinaci6n se logra mediante el calenta-
muestra s6lida, sin embargo, depende no s610 de Ia natura- miento electrico del contenido de la celda del calorimetro.
leza y del metodo de preparaci6n de dos estandares de La capacidad de calor efectiva se obtiene ya sea mediante la
referenda, sino tambien de Ia elecci6n de Ia cantidad fisica realizaci6n de una determinaci6n despues de Ia ruptura de
que se mide. Ia ampoUa 0 realizando una determinaci6n antes y otra
segunda despues de la ruptura de la ampolla. Se promedia
La enlalpia de la soluci6n se mide a 25.0 ± 0.1 "C, ya sea
los dos resultados.
mediante un calorimetro de soluci6n isoperib6lico (con
perimetro constante, es decir, camisa) 0 mediante un Calorimetria de soluci6n isoperibolica. En el calorimetro
calorimetro de soluci6n isotermico (con temperatura constante) de so1ud6n isoperib6lica, el cambio de temperatura durante el
utilizando un peso fijo de 25 a 100 mg de muestra s6lida, proceso de disoluci6n ocasiona un cambio correspol1diente
pesada con una aproximaci6n de ± 0,1 mg, con un peso 'fijo en Ia temperatw:a del sistema disolvente-soluto (es decir, en la
de disolvente de 25 a 100 g, pesado con una aproximaci6n soluci6n). Este cambio de temperatura se mide con un sensor
de temperatura, que esta conectado a un circuito electrico
que registra una senal electrica que cOlTesponde a1 cambio
4P ikal, Ill, 1. Lukes, AL, Lang, 1.E Gaines, K. Quantitative crystalli-
de temperatura. Tipicamente, este cambio de temperatura en
nity determinations for fJ-lactam antibiotics by solution caLorimetry: forma electr6nica se mide en intervalos de tiempo definidos
correlations with stability, j, Phann, ScL 1978,67 pp.767-773. con precisi6n para proporcionar datos de temperatura-tiempo

que una computadora reeoge, analiza y posteriormente Tabla 0241.1. CromatograHa de gases.
grafica. Una carrida con un blanco sin ia adici6n del soluto
s6lido al disolvente no debe mostrar un cambia discernible Mecanismo de separaci6n Tipo de muestra
en Ia pendiente de Ia gnifica de temperatura-tiempo. Gas-Hquido Fase de vapor
Para los calorimetros de soluci6n isoperib6licos, la res- (partici6n) Liquida
puesta es relativamente nipida, pero cualquier perdida ()
ganancia de calor originada a partir del bana reduce Ia Gas-s6lido Fase de vapor
(adsorcion)
exactitud y contribuye al ruido. Por 10 tanto, los calorimetros
de soluci6n isoperib61icos tieneu mas ventajas que los
calorhnetros de saludon isotermica cuando el proccso de Tabla 0241.2. de liquidos.
disoluci6n es relativamente ripido. Para todas Jas
mediciones de Ia entalpia de Ia soluci6n (f1Hff) empleando Cromatografia
calorimetros de soluci6n isoperib6licos, Ia clecci6n Plana En c,pa dc1gada (adsorcion)
del disolvente y del solido es tlmdamentaL La naturaleza, cl
En papel (particion)
peso del disolvente y el peso de Ia rnuestra s6lida permiten
que el cambio de calor total, correspondiente a Ia complcta En columna Liquido-s6lido (adsorci6n)
disoluci6n del solido, se termine en el p1azo de 10 min, Liquido-s6lido (partici6n)
agitando vigorosamente a una velocidad de rotaci6n
constante de 400 a 600 rpm. La velocidad de rotaci6n sc De intercambio ionieo
debe verificar previamente con un estrosboscopio. Dc exclusion
Calorimetria de soluci6n isotermica. En e1 calorimetro de
solucion isotermica (con temperatura constante), el cambio CROMATOGRAFiA DE GASES
de calor durante el proceso de disoluci6n se compcnsa con
un cambio de energia igual pero opuesto, de forma tal que En 1a cromatografla de gases, la fase rn6vil es un gas y la
la temperatura del sistema disolvente-soluto (es decir, Ja estacionaria es un solido (cromatograHa gas-solido) 0 un
solucion) permanece constante. Este cambio igual pero liquid a (cromatogratla gas-liquido). En la primera, el proceso
opuesto de energ{a se mide y, cuando se invierte su signo, de separacion se lleva a cabo por adsorcion entre el gas que
proporciona la entalpia de la solucion (f1Hff). Para calorime- transporta al soluto y el soporte, que puede ser al(unina,
tros isotermicos, la respuesta es relativamente lenta, pero el silice gel, carb6n, etc. y en la segunda, la particion se lleva a
proceso de compensaci6n elimina el efecto de perdidas 0 cabo entre una fase estacionaria liquida que cubre a un
ganancias de calor causadas por el bano. Por 10 tanto los s6lido inerte, como silice, vidrio, etc. y el gas que transporta
calOJlmetros de solucion isotcrmicos son mas ventajosos que a1 soIuto. Cuando se introduce una sustancia en 1a corriente
los calorimetros de soluci6n isoperibolicos cuando el del gas, esta se volatiliza POf la e1evada temperatura y de
proceso de disolucion es relativamente lento. esta manera es transportada por el gas transportador a 10
largo de Ia columna donde se distribuye entre las fases s6lida
y liquida. Este proceso de particion 0 reparto entre ambas
fases esta definido por eljactor de capacidad (k'), determi-
MGA 0241. CROMATOGRAFiA nado bien sea por la cantidad 0 por el tiempo de residencia
de la sustancia en cuesti611 entre las fases rcspectivas:
La cromatografia es una tecnica desarrollada a principios de k' = Cte/Ctg
siglo XX, que permite ia separacion de sustancias que se
encuentran en una mezcla. El nombre cromatografia /(' = tte/ttg
(kromos: color, graphos: descripcion) se debe a que las Donde:
primeras separaciones se llevaron a cabo con pigmentos de ele = Cantidad de la sustancia en la fase estacionaria.
plantas, los cuales se observaban como bandas coloridas. En Cfg = Cantidad de 1a sustancia en la fase gaseosa.
general, la cromatografia es un proceso de migraci6n tje = Tiempo en Ia fase estacionaria.
d-iferencial en el cual los componentes de una mezcla son tfg = Tiempo en la fase gaseosa.
transportados por una fase rn6vil (gas 0 liquido), y retenidos Mientras mayor tiempo pase el soluto en Ia fase estacionaria,
selectivamente por una fase estacionaria que puede ser mayor sera el valor de k' y, por 10 tanto, mayor el tiempo de
un Hquido 0 un s6lido. De acuerdo a ia naturaleza de las retenci6n, por 10 que el valor de k' depended del soluto, la
fases involucradas y a los mecanismos de separacion, Ia cantidad y la eomposicion de la fase liquida, la temperatura
cromatografia se divide en: y la velocidad de flujo del gas.
MGA 0241. CROMATOGRAFiA

Aparato. El aparata basieD para la cromatografia de gases es Debido a la alta conductividad t6rmica del helio, se usa
relativamente simple. EI gas transportador, gcncraJrnente como transportador cuando se utiliza un detector de conduc-
esta disponible en cilindros que tienen una valvula para tividad termica.
regular la presi6n del gas (man6metro) cl cual cs conducido A menos que se especifique otra cosa en Ia monografia indi-
hacia un medidor, que perrnite el control adecuado de la vidual, el uso de un detector de ionizaci6n de flama ya sea
velocidad de flujo del gas (flujometro) requerida para el con helio 0 nitr6geno como gas transportador, es 10 mas
amUisis de una rnezc1a en particular. recomendado, ya que dicho detector es sensible a todos los
Los gases mas utilizados como transportadores son el helio, compuestos de carbono y tiene un intervalo amplio y
el nitr6geno y algunos DtroS gases inertes, dependiendo su dinamico de respuesta.
eleccion de las caracteristicas del detector con que cuente Dependiendo de las necesidades y caracteristicas del amilisis
eJ aparato. Ya que los solutos que van a seT sometidos a la se selecciona el gas.
cromatografia deben estar en fase de vapor, la puerta de El detector de ionizaci6n de flama alcalina contiene una sal
inyeccion se calienta a una temperatura suficientemente alta de un metal alcalino 0 un elemento de vidrio conteniendo
para conseguir una vaporizaci6n nip ida de 1a mezcla sin rubidio u otro metal que proporciona illla disminuci6n de
causar degradaci6n termica. la respuesta del detector a atomos de carb6n, pero aumenta la
Las muestras se inyectan con lUla jeringa a traves de un sello respuesta relativa a Momos de nitr6geno, azufre y f6sforo
de hule 0 silic6n que se encuentra en Ia puerta de inyecci6n. varias veces, 10 que 10 convierte en un detector especifico
Es preferible inyectar directamente Ia muestra en el empaque para analisis de pesticidas, compuestos organofosforados y
de Ia columna; sin embargo, en algunos casos, Ia muestra en halogenados.
forma de vapor se mezcla con el gas transportador antes de
El detector de captura de electrones es tambien selectivo
entrar a Ia columna, en donde los diferentes componentes mostrando respuesta pequefia a los hidrocarburos y respuestas
de la muestra vaporizada son separados debido a las interac- extremadamente altas a algunos compuestos como aquellos
clones con la fase estacionaria. que contienen ha16genos 0 cetonas.
La columna generalmente es de vidrio 0 metal y esta
Dependiendo del tipo de analisis y cuando Ia detecci6n es par
localizada en un horno que se mantiene a una temperatura
captura de electrones, puede utilizarse como gas transpor-
seleccionada, Ia cual determina el tiempo de retenci6n y en
tador nitr6geno 0 arg6n que contengan pequefias cantidades
cierta manera Ia resoluci6n y la eficiencia de la columna.
de metano.
Un componente que programe la temperatura permite una
Dependiendo de la naturaleza del analisis, y si el metodo 10
eluci6n eficiente de los compuestos sobre un amplio intervalo
permite, se puede emplear el espectr6metro de masas como
de presion de vapor. Cuando los componentes salen indivi-
detector universal, ya que es altamente sensible y muy
dualmente de Ia columna, pasan a traves del detector, el cual
selectivo, ya que emplea como parametro de identificaci6n
censa la presencia de cada uno de elIos.
de ia sustancia de interes no solo el tiempo de retenci6n, sino
La temperatura del detector debe controlarse para prevenir
tambi6n su relacion masa/carga (mlz).
la condensaci6n. El uso de un deterrninado detector, depende
de cada sustancia y se especifica en la monografia individual. La velocidad de flujo del gas transportador especificado en
Las senales del detector pasan a traves de un amplificador 0 las monograflas es Ia velocidad de flujo del gas que esta
electr6metro que esta conectado a un aparato automatico que saliendo de la colunma y es usualmente expresada en
grafica Ia sefial, esta grafica resultante es el cromatograma, centimetros cubicos por minuto a Ia presi6n atmosferica y a
el cual se emplea para determinar la identidad y Ia concen- temperatura ambiente. La velocidad de flujo se mide comun-
traci6n de cada uno de los componentes. EI detector generalmente con Ia columna operando a su temperatura adecllada
mente emite una sefial proporcional a Ia concentraci6n del mediante un medidor de flujo coneclado a la salida de esta.
soluto en el gas transportador cuando este sale de Ia columna, El gas rapidamente se enfria y se encuentra a temperatura
de manera que el cromatograma para cada producto aparece ambiente en el medidor de flujo. Es necesario desconectar la
como un pico en forma de campana a un determinado columna del detector para llevar a cabo esta medida.
tiempo. Las curvas resultantes representan exactamente el Para una velocidad de flujo determinada, 1a velocidad de
proceso de distribuci6n tal como ha ocurrido durante e1 flujo lineal a traves de la colunma esta relacionada al
tiempo de residencia de los solutos en Ia columna. Cualquier cuadrado del diametro de Ia misma, De esta manera, una
problema 0 mal funcionamiento de cada uno de estos velocidad de flujo de 60 mLimin para una columna de 4 mm
componentes del sistema cromatografico puede disminuir la en equivalencia a una velocidad de flujo de 15 mLimin para
precisi6n y exactitud de Ia medida. una columna de 2 nun y dan tiempos de retenci6n
Los detectores mas comunmente utilizados en cromatografia semejantes.
de gases son los de conductividad termica, ionizaci6n de A menos que se especifique otra cosa en la monografia
flama, ionizaci6n de flama alcalina, captura de electrones y individual, se debe utilizar una velocidad de flujo entre 30 y
espectr6metro de masas. 60 mLimin.
MGA 0241. CROMATOGRAFIA

Columnas W2 son los anchos de las bases de los picos 1 y 2, respec-

Columnas capitares. Estas columnas, las cuales estin hechas tivamente,
usualmente con silica fundida, ticnen diarnetros internos de EI pico del aire es caracteristico de los cromatogramas
0.2 a 0.53 mm, y de 5 a 60 m de longitud. El liquido 0 fase obtenidos con detector de conductividad termica y puede
estacionaria, la cual es algunas veces ligada quimicamente a aparecer antes 0 coincidir con el pico del disolvente; to es el
la superficie inerte, posce un grosor que va de 0.1 a 1.0 ,..uTI, tiernpo muerto y corresponde al tiempo de retenci6n para
y en el caso de fases estacionarias no polares este grosor una sustancia que no es retenida por la columna.
puede llegar hasta 5 flm. Este tipo de columnas estan
0:
disponibles de manera comercial, y las principales ventajas 0 PICO DEL DISOLVENTE
que presentan sobre las columnas "empacadas" son la ti
ill
UJ
0:
z~
}-
uniforrnidad del empaquetamiento, clando una meJor ill
a 'Q
resoluci6n aim en mezclas mas complejas. ~
ill Uo
Cl
Columnas empacadas. En el analisis farmaceutico gene- 0 Uu

ill-
ralmentc se emplean columnas empacadas y la rnanera en if >-0.
que se ha llevado a cabo el empaque tiene influencia en el

(f)
ill ~ I
movimiento relativo de los solutos a traves del sistema. Las
::l
0.
(f) I
1~'4
ill
columnas deben ser de vidrio a menos que se especifique '" t,
alg(m otro material, se utilizan de varias dimensiones pero t,
normalmente son de 0.6 a I.S m de longitud y 2 a 4 mm de TIEMPO
diametro intel11o.
Las columnas de capacidad muy baja quc tienen alrededor
del 5 % (m/m) 0 mcnos de fase liquida en el soporte solido, Figura 0241.1. Separacion cromatografica de dos sustancias.
son las mas adecuadas para el uso analitico. Las columnas de
Lista de fases liquidas y soportes empleadas en cromato-
alta capacidad como aquellas que henen un 20 % de liquido
gralla de gases.
pueden ser utilizadas para algunas sustancias de peso
molecular muy bajo. Fases
Los materiales utilizados como soporte se encuentran dispo- G1 Aceite de dimetilpolisiloxano
nibles en varios tamanos de particula, entre los cuales los G2 Goma de dimetilpolisiloxano
mas usados son los de malla de SO a lOO y de 100 a 120, con
G3 (50 %)Fenil-(50 %)-metil polisiloxano
columnas de 2 a 4 mm de diametro. El material de soporte
G4 Poliester dc succinato de dietilenglicol
debe ser totalmente inerte, particularmente para farmacos
polares que seran separados en columnas con fase liquida de G5 3-Cianopropilpolisiloxano
baja capacidad y baja polaridad. G6 TrifluoropropiImetiIpolisiloxano
Para el anaIisis de farmacos, frecuentemente se utiliza tierra G7 (50 %)3-Cianopropil-(50 %)Ionil metilsilic6n
diatomea calcinada y lavada con acido. Los soportes reac- GS (SO %)Bis(3-cianopropil)-(20 %)3-
tivos pueden ocasionar descomposicion, rearreglos 0 picos cianopropil fenilpolisiloxano
coleados del soluto. La reactividad del soporte se reduce G9 Metilvinilpolisiloxano
tratandolo con un agente silanizante antes de adicionar la GI 0 Poliamida de acido C36 dicarboxilico con
fase liquida. Los soportes que reciben un lavado alcalino 1,3-di-4- pipcridil propano y piperidina
adicional deben utilizarse con cuidado ya que el alcali (l :0.9:0.2)
residual descompone aJgunas fases liquidas. En algunas
GIl Poliestcr de Bis-(2-etilhexil)-sebacato
ocasiones se especifica una resina poliaromatica la cual no
necesita ser cubierta con una fase Hquida. GI2 Poliester de suceinato de feniidietanolamina
Las fases liquidas esUm compuestas por una gran variedad G 13 Sorbitol
de sustancias tales como polietilenglicoles, esteres, amidas de G 14 Polietilenglicol (MM promedio 950-l 050)
alto peso molecular, hidrocarburos y gomas de sHicona G 15 Polietilenglicol (MM promedio 3 000-3 700)
(polisiloxanos sustituidos con metilos, fenilos, nitrilos, G16 Polietilenglicol compuesto (MM promedio
viIi.ilos, tluoroalquilos 0 mezclas de esos gropos). En todos 15 000). Compuesto de alto peso molecular
los casos, los lotes deben ser seleccionados cuidadosamente formado por polietilenglicol y un enlazante
para la cromatografia de gases. de diep6xido (polietilenglicol 20M)
La jigura 0241.1 representa un cromatograma tipico de
G 17 (75 %)Fenil-(25 %)metil polisiloxano
elucion de dos sustancias donde t] y t2 son los tiempos
de retencion de las sustancias 1 y 2; h Y hl2 son la altura total GIS Polialquilenglicol
y la mitad de la altura del pico desde el apice hasta la linea GI9 (25 %)Fenil-(25 %)cianopropil-(50 %)metil
base; W hl2 es el ancho del pico a la mitad de la altura y WI Y silic6n

292 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n .
.. _----------
G20 Polietilenglicol (MM promedio 380-420) Soportes. A menos que se espcc1fique otra cosa en la
monografia individual, el tamailo de malla debe ser de 80 a
G21 Succinato de nco-pentilglicol
1000 como alternativa de 100 a 120.
G22 B is-(2-etilhexi 1)-ftalato
SlA Tierra silicea para cromatografia de gases,
G23 Adipato de polietilcnglicol
tratada de la siguiente manera: mezclar diatomita
G24 Diisodecil flalato con Na2COJ y calcinar a 900°C. Lavar la tierra
G25 Polietilenglicol compuesto TPA. Compuesto silicea con acido, y despues con agua hasta
de alto peso molecular formado pOl' polieti- neutralizar. Esta tierra puede silanizarse con
lenglicol y un diepoxido esterificado con dimetildiclorosilano para enmascarar los grupos
acido terellalico (polictilcnglicol 20M-TPA) silanol de la superficie.
G26 (25 %)2-Cianoetil-(75 %)metil polisiloxano S] AB Tiena silicea tratada en la misma forma que la
anterior, pero lavada con un acido y con una
G27 (5 %)Fenil-(95 %)mcti1 polisiloxano
basco Tambien puede silanizarse.
G28 (25 %)Fenil-(75 %)-metil polisiloxano
SIC Soportc preparado de ladrillo refractario molido
G29 3-3' -Tiodipropionitrilo con un pegamento de arcilla y calcinado por
G30 Tetraetilenglicol dimetil 6tcr arriba de los 900°C Y con un lavado posterior
con acido. Tambien puede silanizarse.
G31 Nonilfenoxipoli-(etilenoxi)-etanol (Ia longi-
tud promedio de Ia cadena de ctilenoxi es de S1NS Tierra silicea sin tratar.
30) [Nonoxinol 30] S2 Copolimero de estireno-divinilbenceno con un
G32 (20 %)Fenil-(80 %)metil polisiloxano area nominal de menos de 50 m2 jg y un diametro
de poro promedio de 0.3 a 0.4 ).tm.
G33 (20 % )Carborano-(80 % )metil silicona
S3 Copolimero de etilvinilbenceno y divinilbcnceno
G34 Poliester de dietilenglicol succinato estaba-
con un area nominal de 500 a 600 m2/g y un
lizado con acido fosforico
diametro de poro promedio de 0.0075 ).tm.
G35 Polimero de alto peso molecular de
S4 Copolimcro de estireno-divinilbenceno con grupos
polietilenglicol y diep6xido esterificado con
aromaticos -0 y -N; con un area nominal de
acido nitrotereftalico 400 a 600 m2/g y un diametro de poro promedio
G36 (I %)Vinil-(5 %)fenil metilpolisiloxano de 0.0076 ).tm.
G37 Poliimida S5 Polimero de tetrafluoroetilcno de alto peso
G38 Fase G 1 conteniendo un pequeno porcentaje molecular, con tamafio de malla de 40 a 60.
de inhibidor de eoleo de picos S6 CopoHmero de estireno-divinilbenceno con un
G39 Polietilenglicol PM aprox. 1 500 (PEG I 500) area nominal de 250 a 350 m2/g y un diametro de
poro promedio de 0.0091 ).tm.
G40 Adipato de etilenglicol
S7 Carbon de graiito con un area nominal de
G41 Fenilmetildimetilsilicona (10 % fenil sus- 12 m 2/g.
tituido)
S8 Copolimero de 4-vinil-piridina y estireno-
G42 (35 %) Fenil-(65 %)dimetil polisiloxano divinilbenceno.
G43 (6 %) Cianopropilfenil-(94 %)dimetil S9 Polimero poroso basado en 6xido de 2,6-difenil-
polisiloxano p-fenileno.
G44 Grasa hidrocarbonada de petrolato de bajo S 10 Copolimero con enlaces cruzados de acrilonitrito
peso molecular (2 %) Y soluci6n de y divinilbenceno altamente polar.
hidr6xido de potasio (1 %)
S 11 Carbon gra'fitado con superficie nominal de
G45 Divinilbenceno-etilenglicol-dimctilacrilato 100 m2/g modificado con pequenas cantidades
G46 (14 %) Cianopropilfenil-(86 %) metil poli- de pctrolato y polietilenglicol.
siloxano S 12 Carb6n grafitado con superficie nominal de
G47 Polietilenglicol PM aprox. 8 000 (PEG 100 m2/g.
8000) Procedimiento. Debido a que la cromatografia de gases es
G48 Cianopolisiloxano altamente polar con principalmente un metodo de separacion, no puede usarse
enlaces cruzados parciales para identificar compuestos sin comparar con una sustancia
MGA0241. CROMATOGRAFiA
de referencia (SRef). Para 01 am\lisis cualitativo, debe el producto que se obtiene al multiplicar el ancho del pico a
detenninarse el tiempo de retenci6n 0 el volumen que Ia la mitad de la altura del mismo, puede tambien emplearsc en
sustancia de rcferencia (velocidad de flujo por ticmpo de vez de las areas.
retenci6n del pico) del pico de una sustancia conocida, En ia mayorfa de los casos, los amilisis farmaceuticos
inyectando al sistema una soluci6n de dicha sustancia. requieren de comparaciones cuantitativas de un cromato-
Cuando un pico aparcce al rnismo tiempo 0 con cl mismo grama con otro y en estas condiciones, Ia cantidad inyectada
volumen bajo las mismas condiciones experimentales, la es una fuente grande de error que puede minimizarse por la
probabilidad de una identificaci6n correcta es muy alta. adicion de un estimdar interno a la sustancia por analizar.
Alternativarnente, los componentes individuales pueden ser La relacion del area del pica de las sustancias de interes
colectados en una trampa fria conforme van saliendo de (problemas y estandar de concentraci6n conocida) al area del
la colunma para llevar a cabo atro tipo de ana.lisis por cualquier pico del estandar intcrno se campara de un cromatograma a
metoda instrumental 0 quimico y pader identificarlos otro mediante las siguientes expresiones:
plenamcnte.
EI tiempo de retenci6n 0 el volumen para el aire es un factor Arret = Aref/Aei
importante ya que es utilizado para obtener los valores de
retencion absolutos y relativos para Ia caracterizacion de los
diferentes compuestos. Donde:
Los farmacos pueden ser identificados de acuerdo a su Arre/= Area relativa de la referencia.
retencion relativa, determinada por la siguiente formula: Arp = Area relativa del problema.
Retenci6n relativa = (tz - to)/(t, - to) Are! = Area del pico de referencia.
Aei = Area del pica del estandar interno.
Donde:
Ap = Area del pico del problema.
I, = Ticmpo de fetenci6n medido dosde 01 punto de
inyeccion del farmaco en estudio. Las areas relativas obtenidas se emplean para los calculos de
t1 = Tiempo de retencion medido para una sustancia de concentracion del problema considerando Ia concentraci6n
referencia determinados en Ia misma columna y a Ia de Ia refefencia y los pesos y/o diluciones lIevados a cabo
misma temperatura. con el problema.
to = Tiempo de retencion para un componente inerte que no Cuando Ia referencia interna es quimicamente similar a Ja
se retiene en su paso a traves de Ia columna. sustancia problema, se pueden controlar pequeiias varia-
Cuando t2 = t} es evidente que la retencion relativa es igual clones en parametros de la columna y el detector. En algunos
aI, es decir, no hay separacion. casos, Ia referencia intema puede adicionarse desde el inicio
En esta y en las siguientes expresiones matematicas escritas del procedimiento para controlar tambien otros aspectos
en tenuinos de tiempos de retencion, estos pueden sustituirse cuantitativos del proceso.
con los volumenes de retencion correspondientes 0 las Al hacer las curvas de calibracion, una cantidad del soluto
distancias en el cromatograma, ya que estos valores son puede ser absorbida 0 adsorbida en el sistema y esto se
proporcionales 11.1 tiempo de retencion. reflejara en que la recta no pasara a traves del cera sino que
Cuando se utiliza el detector de ionizacion de flama, el cual 10 had en algtIn punto en la abscisa. Este efecto pucde
no responde ni al aire ni al agua, la retencion de un contribuir al error, particularmente en la medida de
compuesto que no se retenga en la columna tal como el cantidades pequcfias de Ia sustancia y cuando sc usa un
metano, puede usarse para estimar to. Cuando to es muy simple punto de referencia,
pequeno, puede ser calculado directamente de los tiempos A concentraciones altas de la sllstancia, el soluto puede
de retenci6n (t/to). EI factor de capacidad esta relacionado a saturar Ia fase liquida dando una perdida relativa a la altura 0
la retencion por Ia siguiente formula: a Ia simetria del pico.
Para evitar estos problemas, antes de que cualquier columna
k' = (t/to) - 1 sea aceptada para el an:ilisis, es recomendable construir una
Se pueden obtener datos cuantitativos a partir de las areas curva de calibracion. Cuando sea necesario concentrar por
bajo los picos ca1culando estas graticamente 0 por medio de evaporacion ia muestra por analizar, es conveniente utilizar
un integrador electronico automatico 0 un planimetro. Hay disolventes de grado especial, con objeto de evitar que
que tomar en cuenta que las areas de los picos son menos tambien se concentren las impurezas de los disolventes.
precisas para los picos pequenos y para aquel10s que tengan Estos disolventes especiales deben especificarse en la
tiempos de retencion muy cortos. monografia individual. Ya que muchos farmacos son
En algunos casos, ia altura de los picos puede sustituir a las moleculas polares que tienen grupos reactivos, una cromato-
areas. Para minimizar errores graficos en picos asimetricos, grafia adecuada puede requerir 1a conversion del farmaco a
MGA0241. CROMATOGRAFiA
un derivado mas volfttil 0 menos polar por el tratamiento can Procedimiento. Determinar los paritmetros del instrumento
reactivos especificos, esta derivatizaci6n tambien debera con ayuda de las preparaciones de referenda hasta producir
especificarse en la monografia respectiva, una respuesta adecuada,
Las colurnnas deben acondicionarse, antes de ser usadas, a Calibracion directa. Introducir, tanto la sustancia a examinar
una temperatura mas alta que la especificada en la monografia como cada una de las preparaciones de referencia en reci-
individual, en el caso de polisiloxanos con sustituyentes pientes identicos por separado, como se indica en la
rnetilos 0 fenilos estables termicamente, se debe seguir una monografia, evitando el contacto entre el muestreador y las
rutina para aumentar la eficiencia y la caracteristica inerte muestras. Cerrar los recipientes de manera hermetica y
de la columna; mantener la columna a una temperatura de colocar en la camara termocontrolada. Permitir el equilibrio
250°C por una hora con flujo de hebo 0 nitrogeno para y desarrollar la cromatografia bajo las condiciones indicadas
remover el oxfgeno y los disolventes, Detener el flujo del en la monografia.
gas, calentar a 340°C por 4 h y reducir el calentamiento Adicion de estimdar. Agregar a un juego de recipientes
hasta temperatura de 250°C. Acondicionar con el gas idcnticos, vollunenes iguales de la preparacion a examinar.
transportador hasta obtener un flujo estable. Adicionar a todos los recipientes, excepto a uno, cantidades
Una prueba adecuada para asegurar que el soporte es inelie preestablecidas de la preparacion de referencia que contenga
cuando se utilizan fases liquidas de baja polaridad, es la la sustancia a examinar en concentracion conocida, de modo
aparici6n de un simple pico simetrico sin evidencia de que se genere una serie de soluciones que contengan con-
descomposicion cuando se inyecta colesterol. La columna centraciones continuas crecientes de la sustancia. Cerrar
puede acondicionarse ocasionalmente por inyecciones hermeticamente los recipientes y colocarlos en la camara
repetidas del compuesto 0 la mezcla que va a ser analizada. tennocontrolada, Permitir el equilibria y desarrollar
la cromatografia de acuerdo a las condiciones indicadas en la
monografia.
CROMATOGRAFIA DE GASES DE FASE DE VAPOR Calculos. Graficar las concentraciones promedio contra la
cantidad presente en la preparaci6n de referenda, CaIcular
EI metodo se basa en el analisis de la fase de vapor en la ecuacion linear de la grafica usando un ajuste de minimos
equilibrio con la fuse solida 0 liquida de interes. La fase de cuadrados, y derivar a partir de esta la concentracion de la
vapor es el espacio libre superior que se encuentra entre la sustancia que se esta determinando en la preparacion.
muestra liquida 0 solida dentro de un vial, este espacio esta De otro modo, extrapolar la linea que une los puntos en la
Heno con la muestra volatil que se desprende de la muestra por gratica hasta que alcance el eje de concentracion. La distancia
medio del calentamiento del vial y por presurizacion interna del entre este punto y la intercepcion de los ejes representa la
mismo con el gas de arrastre que se usa para el cromatografo concentracion de la sustancia que se esta detenninando en
de gases. La cromatografia de gases de fase vapor es un la preparacion.
metodo adecuado para separar y determinar compuestos
volatiles presentes en muestras solidas 0 liquidas.
Aparato. El aparato esm compuesto por un cromatografo de CROMATOGRAFIA LIQUIDA
gases equipado con un muestreador de fase vapor para
introducir la muestra problema at sistema cromatognifico. 1. CROMATOGRAFIA PLANA
Muestreador de lase de vapor. Cuenta con un modulo que
controla la presion y temperatura automaticamente, A) Cromatograjla en capa de/gada
pudiendo acoplarse un dispositivo para la eliminacion de Esta tecnica es una forma de cromatografia de adsorcion que
disolventes cuando sea necesario. La muestra se introduce en consistc en un adsorbente solido (fase estacionaria),
un recipiente cerrado con una tapa con sistema de valvula distribuido uniformemente sobre una superficie plana,
que permita el paso del gas acarreador. EI recipiente se generalmente hojas de aluminio 0 placas de vidrio. Este
coloca en una camara termocontrolada a la temperatura adsorbente presenta cierta capilaridad dada por las particulas
establecida de acuerdo a la naturaleza de la muestra y se finamente divididas y que permite que la fase movil pase
mantiene a esta temperatura 10 suficiente para permitir un entre las particulas del adsorbente.
equilibrio entre la fase salida 0 liquida y la fase de vapor a La separacion ocune cuando uno de los componentes de la
analizar. El gas acarreador se introduce en el recipiente, y mezcla es retenido en mayor grade por la fase estacionaria
despues del tiempo indicado, se abre la valvula de modo que el que los otros componentes. La fase estacionaria puede modi-
gas se expanda hacia la columna cromatognifica, arrastrando ficarse de acuerdo a las necesidades de separacion aunque el
a los compuestos volatiles. De no utilizarse el equipo antes factor mas importante para que esta se lleve en forma
descrito, es posible el uso de jeringas hermeticas para la adecuada es la fase movil elegida,
introduccion de la muestra en un cromatografo conven- El movimiento de cada sustancia en un determinado sistema es
cional; para esto, en una camara por separado, pemlitir el caracteristico y puede ser un dato valioso en la identificacion
equilibrio evitando cambios en este durante cl proceso de de ella. Esta caracteristica se conoce con e1 nombre de Rr
arrastre de vapor hacia la columna cromatografica, (relacion de frentes) y representa la distancia recorrida por el

compuesto, con relaci6n a la distancia recorrida por la fase que va a recorrer el frente del disolvente se determina de
mavil por 10 que sus valores siempre oscilanin entre 0 y 1. antemano en la placa considerando el punto de aplicacion
como e1 origen, que en general son tres cuartas partes de la
RF = Do/Df iongitud de la cromatoplaca.
Donde: Las aplicaciones se dejan secar y 1a placa se introduce en la
Do= Distancia recorrida por un compuesto desde el origen. camara conteniendo el sistema, Se tapa hermeticamente y se
Pr= Distancia recorrida por e1 frente de la fase movil. deja a temperatura ambiente hasta que la fase movil ascienda
No todas las sustancias pueden observarse, por 10 que en la distancia deseada, Se saca la placa y se deja evaporar el
muchas ocasiones es necesario observar la placa de disolvente que la impregna.
cromatografia despues de someterla a procesos de !!revelado" Tecnica horizontal. Aplicar el volumen prescrito de las
dependiendo estos de las caracteristicas quimicas del disoluciones en fracciones suficientemente pequefias como
compuesto por analizar 0 bien observar dichas placas bajo para obtener manchas circulares de 1 a 2 mm de diametro 0
una fuente de luz ultravioleta. bandas de 5 a 10 mrn de longitud per 1 6 2 mm de ancho, a
Procedimiento. Las placas cmpleadas comunmente (croma- una distancia adecuada del borde inferior y de los lados de
toplacas) son de vidrio y de las dimensiones apropiadas al la cromatoplaca, Aplicar las diso1uciones sobre una linea
usa al que seran destinadas. paraleia al borde inferior de la placa, can un intervale de al
Estas placas se pueden adquirir ya preparadas, es decir, menos 5 mm entre las manchas.
recubicrtas con la eapa del adsorbente (gel de silice 0 Cuando se haya evaporado el disolvente de las diso1uciones
alumina) que se vaya a emplear 0 pueden prepararse en el aplicadas, introducir la cantidad suficiente de fase mavil en
laboratorio de 1a manera que se describe a continuaci6n: el surco correspondiente de Ia cubeta, utilizando una jerlnga
Preparacion de las eromatoplaeas. Se requiere un dispositivo o pipeta. Colocar la placa horizontalmente y conectar el
para extender sobre las placas una capa uniforme del dispositivo para dirigir la fase mavil siguiendo las instruc-
material con que se van a recubrir, Se prepara una ciones del fabricante,
suspension del material de recubrimiento de acuerdo a las Si se indica en la monografia, desarrollar la placa comenzan-
indicaciones del fabricante y utilizando e1 dispositivo indicado do simultaneamente por ambos extremos, Tapar la cubeta y
se distribuye esta suspension sobre las placas, las cuaies mantenerla entre 20 y 25°C. Sacar la capa cuando la fase
deben estar limpias y secas, m6vil haya a1canzado la distaneia indicada en la monografia.
El grosor de la capa varia de 0.25 a 0.30 mm. Las placas se Secar la placa y visualizar los cromatogramas de la forma
dejan secar al aire y se deshidratan a 110°C durante 30 min que se preseribe (veasefigura 0241.2).
antes de utilizarse (si la monografia 10 indica), Deben Revelado. La localizaci6n de las manchas de interes se hace
conservarse protegidas de Ia humedad. por visualizacion directa bajo una lampara de luz ultravioleta
(can longitudes de onda de 254 y/o 365 nrn) 0 bien, cuando
Metodo la monografia 10 recomiende, se emplea el reactivo de
Teeniea vertical ascendente. A menos que se indique otra revelado indicado en esta, el cual se aplica por atomizaci6n 0
cosa, la camara para Ia cromatografia se emplea en condiciones en forma de vapores.
de saturacion, para 10 cual se fona interiormente con papel
filtro y se vacia dentro de este suficiente fase movil para hume- Adsorbentes
decer el papel y que quede en el fonda una capa de disolvcnte
de 0.5 a 1 em de altura, La camara se derra hermeticamente CDOI Celulosa
para evitar Ia evaporacion de Ia fase y se mantiene en estas Celulosa rnicrocristalina
CD02
condiciones de 45 min a 1 h antes de utilizarse.
Es conveniente quitarle a la cromatoplaca dos tiras angostas CD03 Celulosa F254
del recubrimiento a ambos lados. CD04 Tierra silIcea G
Las soluciones que van a ser analizadas y las soluciones de
CD05 Tierra silicea G F254
las SRef respectivas, se aplican a una distancia de 2 cm del
borde inferior de la placa y dejando 2 em de cada lado. CD06 Tierra siHcea H
La aplicacion se hace con ayuda de una micropipeta 0 una CD07 Gel de silice G
microjeringa en forma de una mancha compacta no mayor
CD08 Gel de sHice G F254
de 6 mm de diametro 0 en forma de banda de no mas de
2 cm de largo y no mas de 6 mm de ancho, a menos que se CD09 Gel de silice H
especifique otra cosa en la monografia. CDlO Gel de silice H F254
Las aplicaciones de cada solucion deben estar suficientemente
CDll Gel de silice If F25 , siianizado
separadas entre S1 para evitar que se mezc1en, La distancia

p
A Se utiliza una cantidad suficiente del disolvente especificado

B en la monografia, para formar una capa de 2.5 cm en el
fondo. La camara se cierra y se mantiene a una temperatura
de 20 a 25°C durante 24 h previas al desarrollo cromato-
gra:fico y mientras dure dicho proceso.
Se traza con un lapiz una linea fina en el papel a una
distancia del extremo tal que, al colocarlo en la varma del
recipiente, la linea quede paralela y unos centimetros por
c
debajo de la varilla. La solucian del producto en estudio se
aplica sobre esta linea; la mancha no debe cxceder de 1 cm
de diametro y se deja secar al aire. EI papel ya preparado se
introduce en 1a camara, se ciena y se deja en reposo durante
hora y media para que se sature. Al cabo de este tiempo se
introduce por el orificio de la tapa, suficiente fase movil en
D e1 recipiente para el disolvente; se tapa y se efectua el
E desarrollo durante la distancia 0 tiempo descritos en la
F monogra'fia, protegiendo 1a camara de la luz directa durante
el proceso. El papel se saca y se deja secar al aire. El metodo
de cuantificaci6n se describe en la monograt1a.
A. Tope para placas cromatograficas. Cromatografia ascendente. La parte superior del tanque
B. Soporte para placas cromatognificas. tiene un dispositivo desde el cual se suspende el papel para
C. Salientes para sostencr la tapa de vidrio. cromatografia, que permita que este descienda sin abrir la
D. Descanso para la placa de vidrio sinterizado. camara. En el fondo hay una cubeta conteniendo la fase
E. Disolvente. mavil hasta la cual se hara descender 01 papel.
F. Canal para el suministro de disolvente. Se emp1ea una cantidad suficiente de la fase m6vil elegida
de manera que forme una capa de 2.5 cm en la cubcta y si es
Figura 0241.2. Camara cromatognifica para la elucion necesario, se puede poner otro disolvente entre la cubeta y
horizontal. las paredes de la camara. Esta se derra y se mantiene entre
20 a 25°C durante 24 h previas a1 desanollo cromatogrMico.
La muestra se aplica de la misma manera que se describio en
B) Cromalogr~fia en papel 1a cromatografia descendente pero en este caso, e1 extremo
El soportc ernpleado en este tipo de cromatografia es una tira aplicado se coloca en la parte inferior. EI papeJ preparado se
de papel filtro de espesor y textura uniforme. En aJgunos introduce en 1a camara, se tapa y se deja saturar durante una
casas se puede impregnar con Hquido que sea inrniscible con hora y media. Al cabo de este tiempo, el papel se hace descen-
la fase m6vil; de esta manera, el proceso de partici6n se lleva der hasta la fase mavil y se deja, para el desarrollo, durante el
a cabo entre los dos liquidos. tiempo 0 la distancia descrita en la monografia, protegiel1do
Aparato. Se ernpJea una camara de vidrio de dimensiones de la luz directa. Se saca el pape! y se deja secar al aire. EI
adecuadas para calocar el papel de la cromatografia, que metodo de cuantificacion se describe en 1a monografia.
pueda cerrarse hermeticamente y que pueda emplearse tanto
para cromatografia ascendente como descendente. n. CROMATOGRAFIA EN COLUMNA
El papel debe ser de una absorcion apropiada; este se corta
en tiras de una longitud no mayor al tamano de la camara A) Cromatografia de adsorcion en columna
y de una anchura no menor de 2.5 cm. El papel debe cortarse EI soporte solido 0 adsorbente, (alumina activada, celulosa
de manera que la fase moyil corra en direccion del hilo de la en po1vo 0 sHica) se introduce en forma de polvo seco 0 de
fibra del papel. pasta en un tubo de vidrio, de plastico 0 de otro material adc-
Cromatografia descendente. La tapa de la camara de cuado, procurando generar una masa unifonne y compacta,
desarrollo tiene un orificio central de aproximadamente libre de fracturas y/o burbujas; dicho tuba debe poseer un
1.5 cm de diametro cerrado por un tapon. orificio inferior estrecho (generalmente protegido por
En la parte superior de la camara esta colocado un recipiente un disco de vidrio poroso) para dar salida a 1a fase movi!.
para el disolyente, provisto de illl dispositiv~, generalmente una Preparacion de la columna. En la parte superior de la
varilla de vidrio, para sostener el papel. A ambos lados del columna se vierte una soluci6n de la sustancia sometida
recipiente se colocan dos yarillas de vidrio en forma paralela a cromatografia y se deja que penetre en el adsorbente;
y ligeramente arriba de los bordes superiores del recipiente inmediatamente despues, se introduce el disolvente, que
de manera que sostengan el papel sin que este entre en constituye la fase m6vi} y se Ie deja fluir hacia abajo por
contacto con las paredes del tanque. accion de la grayedad 0 aplicando una presion positiva;

durante todo el desarrollo de la cromatografia no debe analiticas. Su capacidad especifica varia desde 2 hasta
dejarse que la parte superior de la columna se seque. 5 mmol/g. En la practica se cmplea un gran exceso (200 a
La soludon eluida se vigila de una manera continua (por 300 %) de resina sobre la cantidad estequiometrico
ejemplo, con una celda de absorci6n ultravioleta por la que ca!culada.
pasa), 0 peri6dica, por ejemplo, recogiendo fracciones cada El coeficiente de selectividad indica la preferencia con que
cierto tiempo 0 cuanda la cluci6n alcanza cierto volumen 0 una resina de intercambio ionico fija dos 0 mas iones de una
peso, y exarninando despues cada fraccion para invcstigar el soluci6n. En general, la resina fijara de preferencia iones
componente separado. bivalentes (0 multivalentes) que iones monovalentes y, ante
iones de la misma valencia, fljad preferentemente los mas
B) Cromatografia de particion en columna pesados.
En este tipo de cromatografia, una fase estacionaria liquida, Tratamiento de Ia resina de intercambio ionico y
inmiscible con la fase m6vil, es adsorbida en la superficie preparacion de la columna. Sumergir en agua la resina de
dcl adsorbente solido. La cromatografia se !leva a cabo del intercambio i6nico y dejar hidratar durante 24 h; introducirla
mismo modo que la cromatografia de adsorci6n en columna, en una columna adecuada. Si se trata de una resina ani6nica,
teniendo cuidado de saturar la lase m6vil con la fase transformarla en basica pasando a traves de la columna una
estacionaria antes de ser usada para la eluci6n. solucion 2 N de hidroxido de sodio a una velocidad
Cromatografia de fase normal. Generalmente e1 adsorbente aproximada de 3 mLimin hasta que el eluyente no contenga
solido usado en la cromatografia de particion y la fase c1oruros, enseguida lavar can agua exenta de di6xido de
estacionaria adsorbida en el, son polares con respecto a la carbono, para eliminar la alcalinidad. En e1 caso de una
fase movil. El adsorbente mas usado en estos casos es una resina de intercambio cationico, la conversion a la forma
tierra silicica 0 alumina inactiva, con particulas de diametro acida se 10gra pasando solucion 2 N de acido clorhidrico a
y tamano de poro adecuados para que pueda fluir facilmente traves de la columna y despues lavando con agua exenta de
la fase movil. di6xido de carbona hasta que elliquido de lavado sea neutro.
Cromatografia de fase inversa. Es aqueUa en la que el La columna as! preparada se usa de manera anaIoga a Ia
adsorbente polar se transforma en no polar por silanizacion u descrita para la cromatografla de adsorcion en columna, con
otros medios (tratamiento con parafinas) y la fase fija Ia excepci6n de que no suele ser necesario vigilar el eluyen-
adsorbida es menos polar que la fase movil. teo Segim el tipo de resina elegida y el tipo de material
En estos sistemas de particion, el grado de separaci6n de un examinado, el volumen del eluyente obtenido se recoge y se
compuesto esta regido por su coeficiente de distribucion titula con acido 0 base, segun convenga, utilizando un indi-
entre las dos fases liquidas y en los compuestos que se diso- cador apropiado.
cian, por el pH de la fase mas polar. Una vez terminada Ia determinaci6n, puede regenerarse la
La elucion se1ectiva se realiza por interaccion diferencial de columna de intercambio de iones lavandola con soluci6n de
los componentes de la mezcla entre la fase estacionaria y la hidr6xido de sodio 2 N, si es una columna de cambio
fase m6vil; esta ultima formada por una soluci6n reguladora ani6nico, 0 con solucion de acido c1orhidrico 2 N, si es una
de pH y algun solvente organico miscible en agua, como columna de cambio cati6nico, lavando a continuaci6n con
metanol y/o acetonitrilo. agua hasta obtener una reacci6n neutra.
C) Cromatograjia de intercambio iOnico Resinas intercambiadoras

Se puede considerar como una forma especial de cromato-
Ill. Intercambiador anionico debil (2X): resina
grafia en Ia que la fase s6lida contiene un material
polimerica can grupos amonio cuaternarios (en
cambiador de iones, generalmente Hamado resina de
forma clorada), unidos a una red polimerica
intercambio i6nico.
de poliestireno con enlaces cmzados y 2 % de
El intercambio de iones consiste en e1 cambio reversible del
divinilbenceno.
ion presente en Ia soluci6n con el contrai6n del polimero
resinoso, celu10sa modificada 0 soporte del gel de silice; este 1I2. Intercambiador anionico fuertemente basico
intercambio se aprecia claramente en los siguientes ejemplos (8X): resina polimerica con gnlpos amonio
de una resina cati6nica y una ani6nica: cuaternarios (en forma hidroxilada), unidos a
una red polimerica de poliestireno con enlaces
R-SO, W + Na+ ;::! R-SO, Na+ + W cruzados y 8 % de divinilbenceno.
II3. lntercambiador anionico fuertemente basico:
W-N+ (CH 3 hOW + Cl- ;::! R'-N+ (CH3)3CI- + OW resina polimerica con grupos amonio cuater-
La elecci6n de las resinas, fuertes 0 debiles, de tipo ani6nico narios unidos a una red polimerica de latex con
o cati6nico, depended en gran parte del pH en el cual deba enlaces cruzados con divinilbenceno.
realizarse el intercambio y de que cationes 0 aniones haya II4. lntercambiador cationico debil: resina de polime-
que intercambiar. Sin embargo, las resinas fuertemente tacrilato ligeramente acida, con grupos carboxilos
acidas y basicas se prestan a la mayoria de las aplicaciones en forma protonada.

I15. Intercambiador cotianico (4X): polimero de muestras ionicas son retenidas en Ia columna por el
poliestireno con enlaces cruzados y 4 % intercambio i6nico, como 10 muestra el siguiente ejemplo:
de divinilbenceno, con grupos sulf6nicos icidos
(en forma protonada).
R-SO,Na+ + X+ ;:2 R-SO,X+ + Na+
II6. Intercambiador cationico jUertemente acido Por ultimo, la cromatografla de exclusion molecular, en Ia
(8X): Polimero de poliestireno can enlaces cual el empaque es un material poroso donde el tamafio del
cruzados y 8 % de divinilbenceno, con grupos poro esta bien definido. De esta manera, las moleculas que
sulf6nicos icidos (en :forma protonada). son demasiado grandes para el poro eluyen entJ.-e las
U6Ca. Intercambiador catianico (8X): Polimero de particuJas y salen rapidamente de Ia columna, mientras que
poliestireno con enlaces cruzados y 8 % las que son pequefias penetran en los poros aumentando su
de divinilbenceno, con grupos sulf6nicos acidos recorrido y prolongando su tiempo de eluci6n. Este tipo de
(con calcio como contrai6n). cromatografia es muy empleado para separar compuestos
por su tamafio molecular.
Existen modificaciones a los tipos de cromatografia
CROMATOGRAFIA DE LiQUIDOS DE ALTA
mencionados como en Ia cromatografla de fases enlazadas
RESOLUCION (CLAR)
en Ia cual Ia fase estacionaria esta unida quirnicarnente a las
Esta tecnica es conocida tambien como Cromatografia de particulas del soporte. Este empaque se puede considerar de
Liquidos a Alta Presi6n (CLAP). los mas ampliamente empleados, ya que es muy estable y la
El exito en la aplicaci6n de la CLAR para un compuesto fase estacionaria no se pierde facilmente por el uso. Esta
dado depende de la combinaci6n correcta de las condiciones variante de cromatografla se puede llevar a cabo en fase
de operaci6n, es decir: la preparaci6n de la llluestra, el tipo de normal 0 fase inversa. En Ia primera se utilizan empaques
la columna, la rase m6vil, la longitud y diametro de la polares que funcionan de manera semejante a Ia croma-
columna, la velocidad de flujo de la fase m6vil, el tipo de tografla liquido-s6lido (adsorci6n). La cromatografia de fase
detecci6n, el algoritmo de integraci6n, etc. inversa, involucra una fase estacionaria relativamente poco
La migraci6n diferencial en la CLAR es resultado del equi- polar como cadenas de hidrocarburos de 8 a 18 carbones
librio de distribuci6n de los componentes de una mezc1a unidas a los grupos silano del soporte y se utiliza por 10
entre ia fase estacionaria y Ia fase m6vil. Dichos componentes general con fases m6viles muy polares para separar compo-
se separan en Ia columna y al salir de esta son conducidos nentes poco polares.
por la fase m6vil en el orden en que emergieron, hacia Otra modificaci6n a las tecnicas tradicionales de cromato-
un detector donde se registra una respuesta proporcional a su grafla es Ia cromatografia de par ionico que es una combi-
cantidad sus concentraciones y sus tiempos de retenci6n naci6n de la cromatografla liquido-liquido (0 fase enlazada)
en la columna. El cromatograma resultante muestra cada con Ia crornatografia de intercambio ionico.
compuesto que sale de Ia columna en forma de picos La separaci6n entre dos picos, 0 resolucion, depende tanto
simetricos con un tiempo de retenci6n caracteristico por 10 de Ia selectividad como de Ia eficiencia cromatografica.
que este tiempo puede emplearse para identificar el La selectividad es una funcion de la retencion que Ia
compuesto. Este tiempo de retenci6n (t,) se mide desde molecula tiene a 10 largo del proceso de separacion, y esta
el momento de Ia inyecci6n de Ia muestra hasta el momenta reflejado por el/actor de capocidad (k ').
en que aparece el maximo del pico en el cromatograma. [k'(t/t o)] - 1 o [k'Ct/t o)]- to
Los mecanismos 0 procesos de separaci6n que dan como
resultado Ia retenci6n de las moleculas de una muestra per La selectividad de una columna, tambien referida como
parte de Ia fase estacionaria dan lugar a los diferentes retencion relativa 0 separacion entre picas (aj, es Ia relaci6n
metodos de cromatografia liquida; esto es: liquido-liquido 0 entre los/actores de capacidad (k') de dos picos adyacentes:
de partici6n, que consta de una fase estacionaria liquida de
composici6n diferente a Ia de Ia fase m6vil e inmiscibles. o a = (t2 - to)/(t, - to)
Las moleculas de Ia muestra se distribuyen entre ambas fases
como sucederia en una extracci6n liquido-Hquido. La Por su parte, la eficiencia es un indicador del ensancha-
cromatografia liquido-s61ido 0 de adsorci6n incluye miento de un pico durante su separaci6n, y esUt reflejada por
particulas de gran area superficial donde las moleculas son el numero de platos te6ricos (N) de la columna en donde se
atraidas, y por 10 tanto, retenidas. La cromatografia de realiza el proceso cromatografico:
intercambio i6nico, en Ia cual la fase estacionaria contiene
grupos i6nicos fijos como -S03, junto con iones de carga
N = 16 (t/W)2
opuesta (contrai6n). Estos ultimos estan presentes en la fase Por 10 anterior, Ia resolucion (Rj puede expresarse en
m6vil en forma de sales. De esta manera las moleculas de terminos de selectividad y eficiencia de Ia siguiente manera:

R = (N /4)(a -l)[k/(l + k)] Bombas de presion constante. Estas tienel1 la desventaja de

que es necesario mantener Ia viscosidad del disolvente, la tem-
En donde k es el promedio de k'j y k'2· peratura de la columna y 1a presion constantes. La ventaja es
Esta ecuaci6n permite controlar la resoluci6n (R) variando el que si estos parimetros se mantienen, se controlan total-
factor de selectividad (a), la eficiencia de la columna (N), 0 mente las pulsaciones. La fonna mas sencil1a de estas bombas
bien, el factor de capacidad (k~. emplea presi6n de un gas inerte para presurizar c1 disolvente.
EI problema es que parte del gas se disuelve en el disolvente y
El factor de separacion se varia modificando Ia composicion
esto forma burbujas en e1 sistema. Otro sistema para estas
de la fasc movil (pH y proporcion organica/acuosa) y/o Ia bombas emplea un amplificador neumatico que reduce el
estacionaria (Iongitud de cadena a!ifatica 0 grupos sustitu-
efecto del gas utilizando un piston, reduciendo de esta
yentes). La eficiencia se varia con cambios en la longitud de
manera el contacto del disolvente con el gas cornprimido.
la columna, en la velocidad de flujo del disolvente y tamano
Estos normalmente son sistemas isocraticos, es decir, que
de particula, y el factor de capacidad se modifica con
mantienen constante 1a proporcion de los disolventes en la
cambios en la fuerza elutr6pica del disolvente.
fase m6vil, sin embargo, estos sistemas generalmente no son
EI uso de integradores evita los errores en la rnedici6n de las aplicables a separaciones en mezclas de solutos con valores
areas. Estos integradores registran las senales e imprimen e1 muy variables de k', en donde es necesario utilizar sistemas
area de los picas en fonna numerica. de eluci6n con gradiente. Estos sistemas utilizan dos bombas
Como en la cromatografia de gases, en esta tecnica es COll- que son programables 'para modificar, en forma lineal 0
veniente tambien la adici6n de una referencia interna que exponencial (gradiente concavo 0 convexo), las proporcio-
minimiza errores de inyeccion, rnedicion 0 proceso de la nes iniciales de los disolventes. En estos casos los disolven-
muestra. Dicha sustancia debe, de preferencia, ser quimi- tes que componen Ia fase m6vil se encuentran separados y
camente similar al activo 0 activos de interes, pero con un alimentando cada uno a su respectiva bomba.
tiempo de retencion diferente a el (eUos), csto (estos) para Los diso1ventes se mezclan en la proporcion deseada en una
que su comportamiento en el proceso de separaci6n y de- camara que se encuentra antes de la columna. El inconve-
tecci6n no presente grandes variaciones. Esta sustancia debe niente del gradiente es que su uso es muy diflcil con ciertos
especificarse en Ia monografla y su area debe relacionarse al detectores como los refract6metros.
area de los picos de la muestra obteniendo asi un area rela- b) Sistema de inyeecion. Un factor muy importante para
tiva constante que no se ve afectada por variaciones en el obtener una buena resoluci6n en la separaci6n es la adecuada
proceso de preparaci6n de la muestra 0 del volumen inyec- introducci6n de la muestra en el sistema. La manera ideal
tado de la misma. de introducir 0 inyectar la muestra es en forma de "paquetet!
pequeno ya que esto ayuda en la obtenci6n de picos
Equipo simetricos y angostos.
Existen varios mecanismos de inyecci6n. El mas sencillo
Esencialmente, un cromat6grafo de liquidos de alta resolu-
consiste en introducir la muestra mediante una jeringa; esta
ci6n consta de las siguientes partes:
tiene que atravesar un septum y soportar la presion del
a) Sistema de bombeo. Tiene par objeto impulsar la fase sistema, la precision del volumen de inyeccion depende de la
m6vil a traves de la columna y debe cumplir ciertas jeringa empleada y de la persona que realiza el llenado de
especificaciones como reproducibilidad y precIsi6n, 1a misma y la inyeccion de la muestra.
manteniendo un flujo laminar y de ve10cidad constante. Un segundo y mejor sistema consiste en inyectores con asas
Existen basicamente dos tipos de bombeo y cada uno tiene intercambiables de volumen fijo, las cuales pueden Uenarse
sus ventajas y desventajas. Estos tipos son: con un exceso de muestra; estos dispositivos desvian el flujo
Bombas de flujo constante. Mantienen una velocidad de del disolvente mientras se introduce Ia muestra reanudandolo
flujo de la fase movil constante. Entre estas se encuentran las posterionnente a traves del inyector y arrastrando 'un volu-
"bombas reciprocantes", que funcionan a base de pistones en men constante de muestra. Estos sistemas son mas precisos,
nllmero par, los cuaies impulsan el disolvente que entra a las pero se tienen que estar cambiando cuando es necesario
camaras con una capacidad de volumen pequena; estas inyectar volumenes diferentes en una corrida analitica.
bombas pueden generar pulsaciones de la fase m6vil que Un tercer sistema que minimiza errores en la introducci6n de
producen perturbaciones en 1a linea base; las pulsaciones se la muestra consiste en un inyector automatico. Este disposi-
corrigen mediante dispositivos especiales. tivo ayuda a mantener Ia reproducibilidad entre inyecciones
Otro tipo de bombas de flujo constante son las bombas de y elimina e1 error en la medicion del volumen por inyectar
desplazamiento positivo que pueden tener dos formas: como mediante el uso de un mecanismo servo-regulado. Con estos
jeringa 0 como amplificador hiddulico. La primera es pa- sistemas se pueden inyectar vo1umenes diferentes a 10 largo
recida a una jeringa cuyo embolo acrua mediante una espiral de una corrida, con alto grade de precision y exactitud.
que empuja el disolvente y la segunda amp!ifica la presion c) Detector, Puede ser de dos tipos: Tipo I miden alguna
del disolvente mediante un sistema hidniulico. Este tipo de propiedad de la fase m6viI, y Tipo 2 miden alguna propiedad
bomba reduce las pulsaciones del disolvente. del ana!ito.

300 Farmacapea de los Esladas Unidas Mexicanas, undecima edici6n.
La selecci6n del detector estani basada en las propiedades empacamiento de Ia columna y por tanto en la eficiencia de
del 0 los solutos que se deseen analizar. Los detectores mas la separacion (particuia irregular 0 esferica), Se debe consi-
empleados son: derar tambien la porosidad de la partieula y la influeneia que
el tamafio del poro puede tener, sobre todo en separaciones
Tipo 1: fundamentadas en la diferencia de pesos moleculares, Se
Detector de indice de refracci6n. considera que el tamano promedio de un poro de particulas
Detector de conductividad electrica. de silica para aplicaciones analiticas es de 100 A ± 20 A.
Aunado al tamafio del poro eslll la cantidad de poros que
ripo 2: cada particula presenta, 10 cual Ie va a dar cierto grado de
Detector de luz UVIVIS (longitudfija 0 arreglo de diodos). rigidez (poco porosa sera mecanicamente muy resistente;
Detector de Radioactividad (con contador a!fa, beta 0 gamma) muy porosa presentara mayor superficie de separacion pero
Detector de Fluorescencia (fijos 0 con monocromador de sera mas fragH), Una silica con un volumen de poro
excitaci6n y de emision). especifico de 1 mL/g se considera un material prornedio.
Detector Electroquimico (amperometricos y coulometricos). Otro parametro importante asociado a la particuJa es su
Espectrometro de masas (sencillos 0 en "tandem"). tamafio; generalmente particulas de gran tamafio se emplean
en cromatografia preparativa, en tanto que particulas
Los detectores tipo 1 son completamente inespecificos y pequefias se emplean en separaciones muy rapidas, Los
dctectan variaciones en la propiedad en particular (rcfraccion tamafios de particula disponibles comercialmente son:
o conductancia) de la fase movil, y cualquier cambio de la
fase producido por viscosidad, temperatura 0 luz puede > 10 ~m, para tecnicas preparativas.
alterar el comportamiento del detector. ] 0 ~m, cromatografia semipreparativa,
Los detectores del tipo 2 son muy especifieos y miden 5 ~m, es el tamafio mas comun en tecnicas anaHticas,
alguna propiedad intrinseca de ia lnolecula a medir. 3 ~m, para separaciones muy rapidas,
d) Columna. Se considera a Ia columna como Ia parte En el caso de los materiales empleados en Ia fase reversa, se
fundamental de la cromatografia ya que es en esta, donde se debe considerar tambien la densidad de cadenas alifaticas
va a llevar a cabo Ia separacion, EI material de empaque unidas a la silica base, los grupos silanoles libres y si estos
seleccionado dependera basicamente de ia separacion que se han tenido un tratamiento posterior para desactivarlos,
desee hacer y las caracteristicas seran mencionadas Las dimensiones de las columnas analiticas van de
posterionnente, los 30 a los 300 mm de longitud, y de los 0.5 a los 4.6 mm
Las dimensiones de una columna dependeran tambien del de diametro.
tipo de separacion que se desee hacer. Si el objeto de la Otra manera de mejorar la eficiencia y resoluci6n es el
separacion es aislar sustancias de una mezcla, se emplean empleo de homos que mantienen una temperatura constante
columnas preparativas en las que las particulas del empaque a 10 largo de ia columna, Cuando se tierren valores de k' muy
son de dimensiones mayores que en las columnas analiticas semejantes entre dos 0 mas analitos, es conveniente el
y tanto Ia Iongitud como el diametro interno son mayores ya empleo de temperatura para lograr buenas separaciones.
que deben tener Ia capacidad de contener cantidades A continuacion se presenta una lista de los empaques em-
elevadas de Ia muestra, Las mas comunes son las fabricadas pleados en cromatografia de liquidos a alta presion,
con acero inoxidable aunque tambien las hay de vidrio, La
longitud puede ser de 10 cm aIm. Al aumentar la longitud Sopor!es para CLAR
aumenta el numero de platos teoricos y por 10 tanto, se
obtiene una mayor resolucion aunque en ocasiones es mas L1 Octadecil-silano enlazado quimicamente a silica
importante el tipo de empaque y el tamano de particula de porosa 0 a microparticuias de ceramica de 5 a
este, ya que al elevar el area de superficie del empaque, se 10 J.lm de diametro.
aumenta la interaccion del soluto con la fase estacionaria. L2 Octadecil-silano enlazado quimieamente a gel de
La eficiencia de las columnas se ha elevado con dispositivos silice con una superficie de porosidad controlada
y tecnicas de empaque que mejoran el contacto del soluto y que a su vez ha sido unida a un nucleo s6lido
con la fase estacionaria en su paso en Ia fase moviL Uno de esferico de 30 a 50 J.lm de diametro.
estos sistemas consiste en la compresion radial de una co-
L3 Particulas de silica porosa de 5 a 10 J.lm de
lumna hecha de un material flexible distninuyendo asi los
diametro.
espacios vacios que quedan entre Ia pared de Ia columna y
las partieulas. L4 Gel de sHiee con una superficie de porosidad
Por 10 que respecta a las columnas analiticas y su relleno, controlada unida a un nucleo s6lido esferico de
este puede ser a base de particulas de una cenimica 30 a 50 J.lm de diametro.
inorganica (silica 0 aillmina) 0 un poHmero organico L5 Alumina con una superficie de porosidad contro-
(poliestireno-divinilbenceno 0 metacrilatos), Se debe consi- lada unida a un nucleo solido esferico de 30 a
derar Ia influencia de Ia geometria de Ia particula en el 50 J.lm de diametro.

Empaque de intercambio cati6nico fucrtc: poHmcro poroso de polimetacrilato-poliacrilato con grupos

L6
de fluorocarbon sulfonado cubriendo un nttcleo amonio cuaternarios, de 10 )..tm de diametro.
s61ido esferico de 30 a SO ~m de diametro. L24 Gel hidrofilico seminigido formado por polimeros
Octilsilano enlazado quimicarnente a particulas de vinito con grupos hidroxilo expuestos en Ia
L7
de silica total mente porosa de 5 a 10 ~m de superficie de la matriz, de 32 a 63 flm de
dhimetro. ditimetro.
Capa monomolecular de arninopropilsilano L2S Tamiz molecular 100 - 5 000. Resina de polime-
L8
enlazada quimicamente a un soporte de gel de tacrilato con uniones cruzadas con eter
silice porosa de 10 Jlill de diillnetro. polihidroxilado.
Gel de silice totalmente porosa e irregular de L26 Butilsilano unido quimicamente a particulas
L9
10 ~lrn con una cubierta enlazada quimicamente total mente porosas de silica, de 5 a 1. 0 Mm de
de illl intercambiador cati6nico fuertemente <leido. diametro.
Gropos nitrilo quimicamente enlazados a particu- L27 Parlieulas de silica porosa de 30 a SO ~m de
LlO
las de silica porosa de S a I 0 ~m de diametro. diametro.
Grupos fenilo quirnicamente enlazados a particulas L28 Soporte multifuncional amino-C8 con base de
Lli
de silica porosa de S a I 0 ~m de di:imetro. silica esferica.
Empaque de intercambio ani6nico fuerte for- L29 Gamma alumina para fase reversa. Particulas de
Ll2
mada por una amina cuaternaria enlazada polibutadieno de bajo porcentaje de carbono,
quimicarnente a un nllc1eo esferico de silica de unidasa alumina, tamafio de poro 80 A, S ~m de
30 a SO ~m de diimetro. diametro.
Trimetilsilano enlazado quimicamente a particulas L30 Etilsilano quimicamente unido a silica totalmente
Ll3
de silica porosa, de 5 a I0 ~m de diametro. porosa, 3 a I 0 ~m de diitmetro.
Gel de silice de 10 flm de diitmetro con un L31 Resina intercambiadora ani6nica fuerte. Co-
LI4
recubrimiento enlazado quimicamente de polimero de etilvinilbenceno-55 % divinilben-
un intercambiador ani6nico de amonio cuater- ceno, con macroporos de 2 000 A, diametro
nario fuerternente basico. 8.S ~m.
Hexilsilano quimicarnente enlazado a silica 132 Ligando quiral. Complejo L-prolina/cobre unido
LIS
totalrnente porosa de 3 a I 0 ~m de diametro. a particulas irregulares de silica de S a I 0 ~m de
diametro.
Ll6 Dimetilsilano quimicamente unido a particulas
de silica porosa) de 3 a 10 )..tm de diametro. L33 Silica esf6rica para separaci6n de proteinas de
4 000 a 40 000 kDa.
Ll7 Resina de intercambio cati6nico fuerte consis-
tente de un copolimero de estireno-divinilben- L34 Resina de intercambio cati6nico fuerte. Copo-
ceno) con grupos sulfonato en forma protonada) limero de estireno-divinilbenceno con grupos
de 7 a I 0 ~m de diametro. sulfonato en forma Hbre, 9 ~m de diametro.
Grupos amino y ciano quimicamente unidos a L3S Silica esferica estabilizada con zirconio con una
Ll8
particulas de silica porosa) de 3 a 10 IllU de monocapa hidrofllica tipo "diol") can tamano de
diametro. poro de ISO A.
Resina de intercambio cati6nico fuerte consis- L36 3,S-dinitrobenzoil derivado de L-fenilglicina,
Ll9
tente de un copolimero de estireno-divinilben- unido covalentemente a aminopropil silica de
ceno) can grupos sulfa nato con calcio como S flm de diitmetro.
contrai6n, de 7 a 10 )..tm de diarnetro. L37 Gel de polimetacrilato para separaci6n de
Grupos dihidroxipropano quirnicamente unidos a proteinas de 2 000 a 40 000 kDa.
L20
particulas de silica porosa, de 5 a 10)..tm de L38 Empaque de exclusi6n molecular basada en
diametro. metacrilato, para muestras hidrosolubles.
L21 Particulas esfericas rigidas de copolimero L39 Resina bidrofilica de gel de polihidroxime-
estireno-divinilbenceno, de 5 a 10 ~m de tacrilato.
diarnetro. L40 Celulosa tris-3,S-dimetilfenilcarbarnato unida a
L22 Resina de intercambio cati6nico can gropos silica porosa, de S a 20 ~m de diametro.
sulfonato, hecha con gel de poliestireno, Alfal-glicoproteina acida inmovilizada en
TAl
particulas con diametro de 1. 0 !-lm. particulas esfericas de silica de S ~m de
L23 Resina de intercambio ani6nico hecha de gel diametro.

302 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undec;ma edici6n.
L42 Octilsilano y octadecilsilano quimicamente unido Por ultimo, el empleo de una computadora y el software
a silica totalmente porosa, 3 a 10 11m de diarnetro. adecuado puede facilitar el procesamiento de los datos,
L43 Pentafluorofenil quimicamente unido a particulas desde el algoritmo empIeado para la integraeion, hasta la
de silica, 5 a 10 ~m de diametro. construcci6n de curvas de calibraci6n y cuantificaci6n de los
picos. Dichos programas deben cumplir con ciertos criterios
L44 Soporte multifuncional de intercambiador de aseguramiento de la cali dad.
cati6nico sulf6nico con octilsilano quimicamente
unido a partieulas de silica de 60 A, 5 a I 0 ~m de
VERIFICACION DEL DESEMPENO DEL SISTEMA
diametro.
L45 Beta-ciclodextrina quimicamente unido a El buen funcionamiento de un sistema cromatografico
particulas de silica,S a 10 ~m de diametro. (\iquidos 0 gases) se vera reflejado en la calidad del analisis.
Es necesario considerar por esta raz6n todos los compo-
L46 Aglomerado de poliestireno-divinilbenceno con
nentes del sistema (columna, veloeidad de flujo, flujo del gas
grupos amino cuaternarios en una base de latex,
transportador, temperatura de operaci6n, entre otros) para
I 0 ~m de diametro.
obtener resultados 6ptimos.
L47 Intercambiador ani6nico microporoso de alta Es conveniente preparar una curva de calibraci6n a concen-
capacidad, con grupos trimetilamino; 8)Jm de traciones adecuadas, a las condiciones especificadas para el
diametro. tarmaco en ana1isis, asi como inyectar blancos para poder
L48 Resina de poliestireno sulfonatada, con enlaces detectar alguna posib1e interferencia.
cruzados con cubierta externa de "submicron", Las especificaciones de la columna y los parametros del
de 15 ~m de diametro. instrumento en 1a monografia correspondiente no excluyen
L49 Polibutadieno sobre particulas esfericas de otras condiciones de operaci6n adecuadas. Las variaciones
zirconia, de 3 a 10 ~tm de diametro. normales en el equipo y en los materiales pueden requerir
ajustes de las condiciones experimentales para obtener una
L50 Resina multifuncional de fase reversa con operaci6n aceptable.
intercambiador ani6nico fuerte. La resina es Para asegurar la efectividad del sistema, es necesario
un copolimero de etilvinilbenceno -55 % de someterlo a una prueba antes de utilizarse. La esencia de este
enlaces cruzados con divinilbenceno, sobre tipo de pruebas es el concepto de que el equipo en general,
soporte de latex de 3 a 15 )Jm de diarnetro. las partes electr6nicas, las operaciones analiticas y la
L5I Amilosa tris-3,5-dimetilfenilcarbamato sobre muestra, constituyen un sistema analitico completo el cual
particulas esfericas de silica de 3 a lO)Jm de puede someterse a una prueba general de funcionamiento del
diametro. sistema. Se pueden obtener datos especificos de inyecciones
L52 Resina de intercambiador cati6nico fuerte a base repetidas (no menos de seis inyecciones) de una preparaci6n
de silica porosa y grupos sulfopropilo; partieulas ya sea de la muestra, de la SRef 0 del estandar interno.
de 5 a 10 ~m de diametro. Estos datos pueden ser comparados con val ores maximos y
e) Registrador de sefiales. Al emerger un compuesto ya minimos especificados tales como eficiencia, precisi6n inter-
separado en la columna y pasar por el detector, la senal que na, resoluci6n, tiempo de retenci6n, naturaleza de la curva
provoca en este debe ser registrada par lUl graficador, un inte- de calibraci6n, respuesta y recobros (entre otros parametros), de
grador 0 un sistema computarizado de procesamiento de datos. acuerdo a 10 especificado en las monografias individuales.
En el caso del graficador es necesario ajustar la velocidad de El parametro mas lltil es la reproducibilidad de inyecciones
la carta y la ganancia de Ia senal para obtener un cromato- repetidas de la soJuci6n analitica mezclada con 1a soluci6n
grama adecuado, y calcular manualmente la intensidad de la de estandar interno, preparadas a partir de la SRef como se
respuesta generada por cada pico. E1 metodo mas sencillo de indica en la monografia individual. La reproducibilidad
medici6n es mediante la altura de los picos desde la linea de las inyecciones repetidas se expresa como e1 coeficiente de
base hasta el maximo del pi co, aunque es deseable tener una variaci6n de acuerdo con la siguiente f6rmula:
linea base estable para obtener la maxima precisi6n. Otros
metodos de medici6n involucran el calculo del area bajo el cv = l~O If-l (Xi - X)2
pico. Dicha area puede calcularse de muy diversas maneras: X n-1
si el pico es simetrico puede medirse el area par triangulaci6n
prolongando los lados del pica hasta la linea base midiendo Donde;
el ancho y 1a altura del pico. Otra forma es utilizando un CV = Coeficiente de variaci6n expresado en %.
planimetro 0 bien, recortando y pesando el area obtenida. X = Media de una serie de n determinaciones.
El uso de integradores electr6nicos evita los errores en la X; ~ Medida individual.
medici6n de las areas. Estos integradores registran las Cuando se utiliza el estandar interno la X;. usualmente se
senales e imprimen el area de los picos en forma numerica. retiere a la medida del area relativa, (A,);

veloeidad de flujo, la temperatura, la cantidad del empaque

de la columna y la uniformidad de este.
Donde: Como una medida de la eficiencia de la separaci6n de dos
ar = Area del pico correspondiente a Ia sustancia problema. componcntes en una mezcla, la resolucion, R, se determina
ai = Area del pico correspondiente al estfmdar interno. por la siguiente formula:
Cuando se utiliza Ia altura de pico para Ia cuantificaci6n, R = 2[(t2 - t , )/(W2 + W,)]

la medida X" indica la altura relativa, (H,), donde h, es la Donde:
altma del pico correspondiente a Ia sustancia problema y hi t2 Y t1 = Tiempos de retenci6n para los componentes.
es la altura del pico correspondiente a Ia referencia interna. Wz Y Wj ~ Anehos conespondientes de las bases de los picos
obtenidos extrapolando los lados de los picas hasta la
Xi = H, = he/hi linea base.
Algunas veces es uti! estableccr un factor de coleo para
limitar el maximo permisible con relacion a Ia asimetria El factor de resolueion (R) es importante para asegurar la
del pica (figura 0241.3). Para propositos farmacopeicos, el separaci6n de dos componentes que eluyen muy cercano uno
factor de coleo T, se define como Ia relaci6n de Ia distancia del otro y para establecer la eficiencia del sistema.
del ancho del pi CO, WO.05 , dividido entre dos veces ia
distancia, J, del maximo del pi co hacia ellado Izquierdo del Los val ores de aceptaci6n de cada uno de los panirnetros de
pico. Estas distancias dcben medirse a un punta que desempefio deberan ser establecidos de manera experimental
corresponda a un 5 % de 1a altura partiendo de 1a linea base. durante la verificaci6n.
Para un pi co sirn6trico el factor de colen es la unidad y el
valor de T aurnenta conforme el colen va siendo mas
pronunciado.
EI citlculo se expresa por la formula y lajigura 0241.3: MGA 0251. DENSIDAD RELATIVA
Factor de coleo ~ T ~ Wo.os/2t La determinacion de 1a densidad se basa en la relacion de 1a
masa de la substancia a 20°C y la rnasa de un volumen igual
, de agua a la misma temperatura.
I,, METODO I
,,,
,, Descripcion, limpieza y verificacion del picnometro
, h Limpicza del picnometro. Lavar el picn6metro de acuerdo
i con las indicaciones establecidas en el apartado de Limpieza
Iiw de material de vidrio, Capitulo de Generalidades.

Verificacion del picnometro. Efectuar la calibracion
/1 < f ! 0.05
J a 20°C. Ensamblar y pesar el picn6metro vado y seeo en
~I' Pi 0.05 h
L1na balanza analitica, registrando 1a rnasa en gramos, hasta
MAXIMO DEL PICO la cuarta cifra decimal.
Retirar la tapa del tubo capilar y el tapon esmcrilado con cl
Figura 0241.3. Pico crornatografico asimetrico. termometro. Llenar el picnometro con agua purificada
recientemente hervida y enfriada a 20°C. Colocar e1 tap6n
Una rnedida de 1a eficiencia de una colunma en particular se esmerilado con el termometro adaptado cuidadosamente y
puede conocer calculando el numero de platos teoricos (N) dejar que el exceso de agua salga par el tubo capilar.
en la columna con la siguiente f6rrnu1a: Verificar que no haya burbujas en e1 interior del cuerpo del
N = 16 (t/W)Z picnometro y del capilar. Colocar el picnometro lIeno y
ensamblado, pero sin tapa, en un bano a 20°C. El nivel de
Donde: agua del bano, quedara arriba de la marca de graduacion
t= Tiempo de retencion de la sustancia. del picnometro. Al equilibrar el sistema a 20°C, ajustar
W ~ Aneho de la base del pico obtenido extrapolando los el volumen del tubo capilar, de tal rnanera que el menisco del
lados del pica hasta 1a linea base, en las rnisrnas liquido quede tangente a1 aforo. Secar muy bien el exterior y
unidades de tiempo que t. boca del capilar. Coloear la tapa ajustimdola bien. Sacar el
El valor de N es dependiente de la sustancia que esta siendo picnometro y secar escrupulosamente por todo el exterior
analizada y de las condiciones de operacion tales como 1a con papel absorbente, hasta que no queden gotas ni rastro de
MGA 0251. DENSIDAD RELATIVA

humedad, tener especial cui dado con Ia base del ramal y en METODOll
ia comisura de la junta del tap on esmerilado con el cueHo del
cuerpo. Registrar Ia masa hasta Ia cuarta cifra decimaL El procedimiento incluye el uso del denslrnetro transductor
Calcular la masa del agua contenida en el picnometro oscilante. El aparato consiste en 10 siguiente:
mediante la siguiente f6rmula: III Tubo en forma de U, por 10 general de vidrio de boro-
silicato, que contiene elliquido que se va a examinar.
C=B-A 1Il Sistema de excitaci6n magnetoelectrica 0 piezoelectrico
Donde: que hace oscilar el tubo como un oscilador en forma
C = Masa del agua en gramos. uniforme a una frecuencia constante que depende de la
B = Masa del picn6metro Ileno con agua en gramos.
densidad del liquido que se va a examinar.
A = Masa el picn6metro vado en gramos. III Medio para determinar el periodo de oscilacion (T), que
el aparato puede convertir para arrojar una 1ectura directa de
densidad 0 que puede ser utilizado para ca1cular densida-
des a traves de las constantes A y B descritas mas adelante.
II Medio para determinar 0 controlar Ia temperatura del trans-
ductor oscilante que contenga elliquido que se va a probar.
El periodo de oscilacion es una funci6n constante de resOlie
(e) y de la masa del sistema: en donde p es la densidad del
, 0 liquido que se va a probar, M es la masa del tuba yVes
el volumen del tuba Ileno.
r2 = [~ + P:V]4rr2
, 0
La introduccion de dos constantes:

,, A = c/(4rr 2 V)
B = M/V
lleva a Ia ecuaci6n clasica del transductor oscilante.
p= A X r2- B
EI peso especifieo delliquido estit dado par la fonnula:
pdPa
Donde:
p, = Densidad delliquido.
Pa = Densidad del agua.
Ambas densidades se determinan a 20°C a menos que se
especifique otra cosa en la monografia individuaL
Veriticaci6n. Las constantes A y B se determinan at operar

el instrumento en el tuba en forma de U, lIeno con dos
muestras diferentes con densidades conocidas (por ejemplo
agua purificada y desgasificada, y airel. Llevar a cabo las
Figura 0251.1. Picnometro. mediciones de control diariamente usando agua purificada y
desgasificada. Los resultados mostrados para las mediciones
Procedimiento. Las medici ones se realizaran a Ia
de control usando agua purificada y desgasificada no se des-
temperatura indicada en la monografia individual. En caso
vian del valor de referencia (p 25 = 0.997043 glcm-3) mits allit
contrario realizar las mediciones a 20°C. Proceder como se
del error especificado. La presion es una funcion de la
indica en Verificaci6n del picnometro, sustituyendo el agua
eapacidad de repeticion y de la estabilidad de la fi·ecuencia
por 1a muestra. Calcular la masa de la muestra. La densidad
del oscilador. Los densimetros pueden obtener medici ones con
relativa de 1a muestra se ca1cula mediante la formula:
un error del orden de 1 x 10.3 ± 1 x 10- 5 g/cm' y una
DR = D/C capacidad de repeticion de 1 x lOA a 1 x 10 -6 glcm3
Donde: Por ejemplo un instnunento especificado a ± 1 x lO-4g/cm3
DR = Densidad relativa de la muestra. debe mostrar 0.9970 ± 0.0001 g/cm3 para poder usarse en
D = Masa de la muestra en gramos. mediciones posteriores 0 de 10 contrario realizar Ia limpieza
C = Masa del agua en gramos. de la celda de acuerdo con las instrucciones del fabricante,
MGA 0251. DENSIDAD RELATIVA

volver a realizar la verificaci6n. Si no cumple los requisitos rnantienen verticales mediante 8U acoplamiento a dOE> placas,
necesitara un ajuste y se debera llevar a cabo la calibrati6n separadas y superpuestas, de material plastico transparente,
con matcriales de referencia certificados. de 88 a 92 mm de diametro y de 5 a 7 mm de espesor,
atravesadas cada una por seis orificios que danin soparte a
Procedimiento igual nurnero de tubos. Los orifidos son equidistantes del
Scguir las instrucciones del fabricante para llevar a cabo las centro de la placa e igualmente espaciados entre ellos. En
mediciones empleando el mismo procedimiento que el utilizado cada uno de los seis orificios de la placa inferior (rejilla), se
para la calibraci6n. Si es necesario equilibrar el Hquido que fija un tamiz de accro inoxidable con hilo de diametro de
sera examinado a 20°C antes de introducirlo en e1 tuba para 0.600 a 0.655 nnn y de malla numero 10 (con una apcrtura
evitar Ia formaci6n de burbujas y reduclr el tiempo necesario de malla de 1.8 a 2.2 mm). Para que los tubos de vidrio esten en
para abtener la medici6n. Los [actores que afcctan Ia posici6n vertical, las placas de plastico se mantienen
precision son los siguientes: en posici6n paralela por media de lm ~je central de acero
III Unifonnidad de la temperatura en todD el tuba inoxidable de cerca de ] 80 mm de largo, cuyo extrema
• Falta de linealidad en el intervalo de densidad superior termina en una ranura que pcrmitc ensarnblar la
III Bfectos resonantes parasitos y canastilla a un dispositivo mccimico, destinado a asegurar un
-& Viscosidad si los densimetros transductorcs oscilantes movimiento vertical alternativo y regular sin desviaci6n
cmpleados no proporcionan compensaci6n automatica horizontal apreciable, cuya amplitud es de 53 a 57 mm. El
para la intluencia de la viscosidad de la muestra. numero de desplazamicntos completos de la canastilla) de
descenso y ascenso, es de 28 a 32 ciclos por minuto.
El volumen de Hquido que se viertc en el vasa debe ser tal
que, cuando la canastilla esta en la posici6n mas elevada,
MGA 0261. DESINTEGRACION Ia rejilla se encuentra por 10 menos a 25 mm por debajo de la
superficie del1iquido, y cuanda esta en la posicion mas baja,
Este metodo se basa en el tiempo requerido por una forma la rejilla esti par 10 menos a 25 mm del fonda del reeipiente,
farmaceutica s6lida para desintegrarse en un 'fluido de prueba, manteniendo los extremos superiores de los tubos abiertos
en un tiempo determinado y bajo condiciones de operaci6n par debajo de la superficic del Jiquido. Par otra parte, un
preestablecidas. Este ensayo aplica a capsulas y tabletas con dispositivo adecuado mantiene la temperatura del sistema
o sin recubrimiento, as! como a granulados efervescentes y que contiene el lluido de prueba, entre 35 y 39 "C.
tabletas eferverscentes. No se neva a cabo en tabletas 0 granu- Los elementos metalicos y phisticos descritos pueden presen-
!ados que requieren el cumplimiento dcl MGA 0291 Disoluci6n, tar modificaciones de detalle, pero las dimensiones de los
ni en tabletas masticables, trociscos y tabletas de liberaci6n tubos y de la tela metalica de la rejilla de la canastilla deben
controlada (MGA 0521, Liberaci6n controlada), Tampoco es estar conforme a las indicaciones descritas anteriormente.
aplicable a tabletas con dimensiones mayores que 20.0 mm.
De confonnidad a 10 indicado en Ja monografia respectiva,
La desintegraci6n no implica la solubilizaci6n total de la gela-
se utilizara un disco auxiliar (jigura 0261.2), e1 cual se
tina 0 del contenido de la capsula, ni de la tab leta. La desinte-
introducira en cada uno de los 6 tubos de la canastil1a.
graci6n completa se define como Ia condici6n en la que s610
quedan sobre Ia ma11a del aparato, iragmentos insolubles de Disco auxiliar (figura 0261.2). Cada disco consiste en un
Ia tableta, residuos del recubrimientD de esta 0 de gelatina de la ciEndro hecho de material plastico transparente de una densidad
capsula 0 bien una masa suave sin m\cleo palpable; pudiendo relativa de U8 a 1.20 a una temperatura de 37 ± 2 dc. El diseo
observarse eventualmente residuos insolubles adheridos a la tiene un diametro 20.7 ± 0.15 mm y un espesor de 9.5 ±
cara inferior del disco en caso de utilizar este. O. J 5 mm. Cada disco esta atravesado de parte a parte por 5
La prueba de desintegraci6n sc efectua empleando e1 aparato oriticios de 2 ± 0.1 mm de diametro: un orificio central y
y los aditamentos (discos auxiliares), que se describen a otros cuatro equidistantes entre eUos a una distancia' radial de
continuaci6n, segun se indique en la monografia respectiva. 6 ± 0.2 mm; la cara lateral del disco esta provista de cuatro
mueseas, equidistantes entre ellas, de 9.4 ± 0.2 mm de longitud
APARATO en la parte superior y de 1.6 ± 0.1 mm en la parte inferior.
En la figura 0261.1 se describen las caracteristicas y dimen-
siones de la canastilla utilizada en Ia prueba, la cual se habra PROCEDIMIENTO
de introducir en un vasa de fondo plano que contendra el Tabletas. En cada uno de los seis tubos de la canastilla,
fluido de prueba. El vasa debe tener de 138 a 155 mm de depositar una tableta. Colocar en cada tubo un disco (omitir
altura y un diametro interior de 97 a 110 mm. el uso de disco en caso de que 1a monografia individual asi
La canastilla (figura 0261.1) es la parte principal del aparato y lo indique). Poner el aparato en operaci6n utilizando como
esta constituida por un ensamblaje rigido que soporta 6 tubas liquido de inmersi6n agua a 37 ± 2°C, 0 bien, el Hquido de
cilindricos de vidrio. Cada tubo tiene una longitud de inmersi6n especificado en la monografia respectiva. Cuando
77.5 ± 2.5 mm y un diametro interior de 21.5 mm; la pared haya transcurrido el tiempo indicado, elevar la canastilla para
tiene un espesor de 2 mm, aproximadarnente. Los tubos se separarla delliquido de inmersi6n y observar las tabletas.
MGA 0261. DESINTEGRACION

306 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, urJdecima edici6n
2~
II 21.5mm
I
t
TUBODE
77.5mm VIDRIO
±2.Smm
-I~~mm
~--------------88a~mm----------------~--
IMALLA DE ACERO
INOXIDABLE
2mm
MALLA DE ACERO
INOXjOABLE
2mm+=~
PLACA
Figura 0261.1. Aparato de desintegraci6n.
MGA 0261. DESINTEGRACI6N

DISCOS
2.6mm
±O.1 mm
9.5mm
-+~ ____.O.15mm
20.7mm ------f-
PERFORACIONES DE 2 mm DE DIAMETRO
6mm 2 mm. ±O.1 mm

±O.2mm
o
2.6mm
±O.1mm
II
1.6mm
±O.1 mm
Figura 0261.2. Aparato de desintegracion.
MGA 0261. DESINTEGRACION

Tabletas con cap a acido resistente. En cada uno de los seis de liberaci6n controlada 0 para acci6n local, en cuya mono-
tubos de la canastilla colocar una tableta. Si las tabletas estan grafia asi se indique.
cubiertas con una capa de sustancias solubles, sumergir la
canastilla en agua a temperatura ambiente, durantc 5 min. APARATO
Poner en movimiento el aparato sin discos, usando como EI aparato COlista de un cilindro de vidrio 0 plastico rigido
Hquido de inmersion, SR fluido gastrico simulado a transparente, abierto en ambos extremos, de 60 mm de altura,
37 ± 2°C. Transcurrida 1 11, elevar la canastilla para separar- con un diametro interno de 52 mm y un grosor en las paredes
la del Jiquido de inmersi6n y observar las tabletas. No debe de 8 mIll.
haber evidencia alguna de desintegraci6n, rompimiento 0 Dos placas de acero inoxidable, perforadas, que se fijan
ablandamiento. Enseguida, poner el aparato en movimiento, internamente al ci1indro en forma horizontal y paralela, sepa-
usando SR fluido intestinal simulado a 37 ± 2°C, durante el radas a una distancia de 30 rum y sostenida can tres abrazaderas
tiempo especificado en la monografia. Elevar Ia canastilla de acero inoxidable, igualmente espaciadas alrededor de la
para separarla delliquido de inmersi6n y observar las tabletas. circunferencia de las placas. Las placas son de 50 mm de
PastiIlas 0 tabletas bucales. Proceder como se indica para diametro, con 39 perforaciones de 4 mm de diametro,
tabletas omitiendo usar los discos. Transcurridas cuatro ordenadas en anillos conteniendo 6, 12 Y 20 perforaciones,
horas elevar la canastilla para separarla del liquido de ademas de una perforaci on central. Un vasa deprecipitados,
inmersion y observar las pastillas. con una capacidad minima para 4 L, conteniendo agua de
Tabletas sublinguales. Proceder como se indica para ta- 36 a 38°C.
bletas omitiendo el usa de discos. Transcurrido el tiempo Ademas un dispositi vo que pueda detener el cilindro a
limite especificado en la monografia respectiva, elevar Ia 90 mm par abajo de la superficie del agua y que permita que
canastilla para separarla del liquido de inmersi6n y observar el cilindro sea invertido cada 10 min sin emerger del agua.
las tabletas sublinguales.
METODOS
Capsulas de gelatina dura 0 blanda. Proceder como se indi-
ca para tabletas omitiendo usar los discos. Colocar un tamiz SVPOSlToruos
de alambre removible (malla n." 10) en la parte superior de Procedimiento. Colocar un supositorio sobre el disco
Ia canastilla. Observar las capsulas cuando ha transcurrido el inferior, posteriormente insertar este, al cilindro y asegu-
tiempo especificado en Ia monografia respectiva. rarlo. lntroducir el cilindro en e1 banD de agua y operar
Granulados y tabletas efervescentes. Colocar una tableta 0 el aparato, por e1 tiempo especificado para cada producto; a1
una unidad de dosis de granulado efervescente en un vasa ho§nnino de este tiempo 0 al observar desintegracion completa,
de precipitados que contenga 200 mL de agua a temperatura sacar cl cilindro del bailo y verificar el estado del suposi-
ambiente. La tableta 0 e1 granulado se desintegran cuando torio. Repetir la prueba con cuatro supositorios mas.
cesa la emisi6n de burbujas alrededor de los fragmentos Interpretacion. Se considera que la desintegracion se ha
de muestra. Repetir la operaci6n con otras cinco unidades de realizado, cuando los supositorios moldeados:
dosificacion. La muestra satisface la pmeba si cada uno de los a) Se han disuelto completamente.
seis ensayos se desintegra de la manera descrita dentro de b) Sus componentes se han dispersado, reuniendose en Ia super-
un tiempo de 5 min. ficie las sustancias grasas fundidas, en sedimentacion los
polvos insolubles y los solubles en disoluci6n.
INTERPRETACION. Transcurrido el tiempo especificado c) Se han reblandecido 10 cual puede involucrar un cambio
en la monografia del producto, todas las unidades dosis apreciable en Ia forma, sin separarse necesariamente en
deben haberse desintegrado completamente. Si no ha sus componentes y no tiene centro s6lido, que ofrezca
sucedido as! con una 0 dos unidades, repetir la pmeba con resistencia a la presion con una varilla de vidrio.
otras 12; de un total de 18 unidades ensayadas, cuando
menos 16 deben desintegrarse completamente. CA.PSVLAS RECTALES
Procedimiento. Como se indica en el procedimiento anterior.
Interpretacion. Se considera que la desintegracion se ha
realizado, cuando la capsula de gelatina se rornpe, liberando
MGA 0271. DESINTEGRACION DE el contenido.
SUPOSITORIOS, CApSUlAS CA.PSULAS V AGINALES
RECTAlES Y VAGINAlES Y TABlETAS Procedimiento. Como se indica en el procedimiento anterior,
VAGINAlES Interpretacion. Se considera que la desintegracion se ha
realizado, cuando la capsula de geiatina se rompe, liberando
La prueba se basa en la medici6n del tiempo requerido por los el contenido.
supositorios para reblandecerse 0 desintegrarse en un medio
liquido, bajo condiciones establecidas. TABLETAS VAGINALES
Esta prueba, se aplica a supositorios, capsulas rectales, capsu- Procedimiento. Colocar el cilindro armado con los discos y
las vaginales y tabletas vaginales, con excepcion de aquellos asegurados por las abrazaderas, como se indica en la jigura
MGA 0271. DESINTEGRACIGN DE SUPOSITORIOS, CApSULAS

RECTALES Y VAGINALES Y TABLETAS VAGINALES
Metodas Generales de Analis!s 309
Interpretacion. Se considera que Ia desintegraci6n se ha

realizado, cuando no pennanece ningun residuo sobre los
50
discos, 0 si permanece un residuo, este consiste solamente de
una masa suave 0 espumosa sin centro s6lido que oftezca
resistencia a Ia presion con una varilla de vidrio.
50 ijA' MGA 0281. INTERVAlO DE DESTllACION

52
8 Es Ia medicion del intervalo de temperatura, dentro del cual,
IAPROX.) un Hquido 0 una fracci6n especifica del mismo destila en
condiciones de presion atmosferica establecidas. El resultado
obtenido se corrige con respecto a 760 mm de mercurio
"- (101.3 kPa 0 760 Torr).
4
Recomendaciones especiales. Los liquidos que destilan a
menos de 80°C, deben ser enfriados entre lOy 15°C antes
A de medir e1 volumen de la muestra a destilar. Durante la
determinacion, el matraz completo debe protegerse de las
corrientes de aire con un accesorio adecuado.
Aparato. El aparato est} constituido de las siguientes partes
(vease/igura 0281.1):
12 A. Matraz de destilaci6n de fonda redondo, de 50 a 60 mL
24 de eapacidad, el cuello del matraz es de 10 a 12 cm de
ACOTACIONES EN MILiMETROS
36 longitud y de 14 a 16 mm de diitmetro interno, resistente
al calor.
Figura 027 J.1. Aparato para desintegraci6n de supositorios La perforaci6n en Ia placa de material aislante superior
y supositorios vaginales.
(en caso de utilizarse), debe ser tal que cuando el matraz
se eoloea sabre ella, la porci6n del matraz debajo de la
superficie de Ia plaea de material aislante tenga una
capacidad de 3 a 4 mL.
EI brazo lateral se encuentra mas 0 menos a Ia mitad del
cuello, aproxirnadamente a ] 2 em de! fondo del matraz, ruide
de 10 a 12 em de largo y 5 mm de diametro intemo. Fonna
un angulo de 70° a 75° con Ia porcion mas baja del cuello.
B. Refrigerante de vidrio, recto, de 55 a 60 cm de longitud
con chaqueta de agua de 40 em de Iongitud, 0 un
refrigerante cuyo disefio permita una capacidad de
condensacion equivalente.
C. Adaptador de salida ensamblado al extrema inferior del
A) TABLETA VAGINAL
refrigerante.
B) PLACA DE VIDRIO D. Placas de material aislante. Se utilizan dos placas
C) SUPERFICIE DELAGUA cuadradas de material aislante de 14 a 16 em por lado y
de 5 a 7 mm de espesor, cada placa tiene una perforaci6n
Figura 0271.2. Aparato para desintegracion de en el centro y las dos placas difieren solamente con
tabletas vaginales. respecto al diarnetro de las perforaciones, los diametros
son de 4 y 10 em respectivamente, se colocan sobre un
0271.2, en un vasa de precipitados de diamctro adecuado, tripie u otro soporte adecuado, poniendo encima Ia que
eonteniendo agua de 36 a 37 °e, con el nivel, abajo del disco tiene 1a perforaci6n mayor.
superior. Usando una pipeta, ajustar el nivel con agua de E. Receptor. Probeta de 50 mL, ealibrada, graduada en
35 a 37 DC, hasta que una eapa uniforme cubra las subdivisiones de 1 ruL.
perforaci ones del disco. F. Term6metro de inmersion parcial, calibrado, graduado en
Calocar lUla tablcta vaginal sabre el disco superior y cubrir con subdivisiones de 0.2 DC, de exactitud comprobada. El tcr-
una placa de vidno, para mantener condiciones apropiadas de m6metro se debe colocar en e1 centro del cuello del matraz
humedad. Examinar cl estado de las muestras despues de tra115- de destilacion, con el extremo inferior del bulbo justamen-
ClUTido el tiempo indicado en la rnonografia especifica del te abajo de la boca del tuba de salida (veasefigura 0281.2).
producto. Repetir la prucba con cuatro tabletas vaginales mas. G. Fuente de calor regulada.
MGA 0281. INTERVALO DE DESTILACION

310 Farmacopea de los Estados Unidos Mex/canas, undecima ed/ci6n.
70
Figura 0281.1. Aparato para la detenninaci6n del intervalo de destilaci6n.
Procedimiento. Ensamblar el aparato y transferir al matraz mercurio de variacion (0.037 °C/mm de mercurio); en caso
de destilaci6n 25 mL de la muestra, teniendo cui dado de que de que la presion observada sea mayor que 760 mm de
el producto no entre al tuba de salida; introducir cuerpos de mercurio, restar el mismo factor.
ebullicion e insertar el termometro en el cuello del matraz.
Controlar el calentamiento de manera que transcurran de 5 a
10 min antes de que se des tile la primera gota. Registrar
como temperatura inicial cuando se desprenda la primera @----
gota del destilado y continuar el proceso a una velocidad de TEMPERATURA T-t,
DEAIRE
2.0 a 3.0 mLimin. Coleetar el destilado en la probeta y
registrar como temperatura final cuando la ultima gota de la
muestra se evapore del fondo del matraz, a cuando se haya
destilado el porcentaje especiticado en la monogratIa
individual.
Repetir la prueba si el volumen de muestra destilada,
colectado en la probeta, es menor al especificado en la TEMPERATURA
monograf1a del producto correspondiente. DE VAPOR
CALCULOS. Corregir las lecturas de temperatura

obtenidas, en funcion de la presion barometrica normal
(760 mm de mercurio). A menos que se indique otra cosa en
la monografla individual, SI la presion observada es menor
que 760 mm de mercurio, sumar 0.1 °C par cada 2.7 mm de Figura 0281.2 Colocacion correcta del term6metro
MGA 0281. INTERVALO DE DESTILACION

MGA 0285. VALORACION Ia pasta resultante en agua, ajustar a un pH de 3.5 ± 0.1 con
MICROBIOLOGICA DE DEXPANTENOL hidr6xido de 50dio l.0 N y nevar al aforo a 1 000 mL.
Afiadir 20 g de carbOn activado, agitar durante I h y filtrar.
Repetir el tratamiento con carb6n activado. Almacenar bajo
EI procedirniento se basa en determinar la concentraci6n de
tolueno en un refrigerador a una temperatura no menor de
dexpantenol en productos multivitaminicos, usando una cepa
10°C. Si durante el almacenamiento se forma un precipitado
[dependiente de DexpantenolJ Pedioeoccus aciditactie;
filtrar la solucion.
ATCC 8042 en un medio de cultivo adecuado.
Solucion de cistina-triptOfano. Suspender 4.0 g de L-cistina
SOLUCION DE REFERENDA CONCENTRADA. y l.0 g de L-tript6fano (0 2.0 g de D-L-tript6timo) en 700 u
Disolver en agua una cantidad apropiada de Ia SRef de 800 mL de agua, calentar a 75 ± 5 °C y afiadir gota a gota y
dexpantenol. para obtener una concentraci6n de 800 flg/mL con agitaci6n acido clorhidrico diluido (l :2). hasta que los
y rnezclar. Alrnacenar en el refhgerador protegida de la Iuz y solidos se disuelvan. Enfriar y nevar al aforo a I 000 mL con
no usarla despues 30 dias. agua, mezclar y almacenar bajo tolueno en un refrigerador a
una temperatura no menor de 10°C.
SOLUCION DE REFERENCIA DILUIDA. A partir de la Solucion de adenina-guanina-uracilo. En 10 mL de acido
solucion de referenda concentrada, preparar una salucion clorhidrico 4 N, disolver con la ayuda de calor 200 mg de
que contenga l.2 flg/mL de dexpantenol. cada una de las sustancias siguientes: sulfato de adenina,
c1orhidrato de guanina y uracilo, enfriar y llevar al aforo a
SOLUCION DE LA MUESTRA. Proceder como se indica 200 mL con agua, mezc1ar y almacenar bajo tolueno en un
en Ia monografla individual, preparar una soluci6n que refrigerador.
contenga una concentracion equivalente a la soluci6n de Solucion de polisorbato 80. Disolver 25 g de polisorbato 80 en
referenda diluida. etanol y Hevar al aforo a 250 mL, mezclar.
Solucion de riboflavina-clorhidrato de tiamina-biotina.
MEDIOS DE CULTIVO Y SOLUCIONES. EI medio Preparar una soluci6n que contenga 20 ~g de riboflavina,
pucde prepararse como se describe a continuaci6n 0 a partir 10 flg de clorhidrato de tiamina y 0.04 flg de biotina en cada
de medias deshidratados, siguiendo las instrucciones del mililitro, disolviendolos en una soluci6n de icido acetico
fabricante. 0.02 N. Almacenar bajo tolueno en un refrigerador y
proteger de Ia luz.
Medio de pantotenato modificado
Solucion de acido p-aminobenzoico-niacina-clorhidrato de
Salucion de hidrolizado acido de caseina 25 mL
piridoxina. Preparar una soluci6n en etanol neutro al 25 %
Solud6n de cistina-tript6fano 25 mL
que contenga 10).lg de .cido p~aminobenzoico, 50).lg de
SoIuci6n de polisorbato 80 0.25 mL
niacina y 40 flg de clorhidrato de piridoxina por mililitro.
Dextrosa anhidra 10 g
Almacenar en un refrigerador.
Acetato de sotHo anhidro 5g
Soluci6n de adenina-guanina-uracilo 5mL Solucion salina A. Disolver en agua 25 g de fosfato
Soluci6n de riboflavina-clorhidrato de tiamina- 5 mL monobasico de potasio y 25 g de fosfato de potasio dibasico.
biotina nevar al aforo a 500 mL. Afiadir 5 gotas de .cido clorhidri-
Soluci6n de acido p-aminobenzoico- niacina- 5 mL co, mezclar y almacenar bajo tolueno.
clorhidrato de piridoxina Solution salina B. Disolver en agua 10 g de sulfato de
SoIuci6n salina A 5 mL magnesio 0.5 g de cloruro de sodio, 0.5 g de sulfato ferroso
Soluci6n salina B 5 mL y 0.5 g de sulfato de manganeso, Hevar al aforo a 500 mL.
Soluci6n de piridoxina-pantotenato de calcio 5 mL Afiadir 5 gotas de icido clorhidrico, mezclar y almacenar
Solucion de polisorbato 40-Acido oleico 5 mL bajo tolueno.
Solucion de piridoxal-pantotenato de calcio. Disolver en
Disolver los s61idos en las soluciones previamente mezcladas etano! al 10 % 40 mg de clorhidrato de piridoxal y 375 flg de
y ajustar el pH a 6.8 con soIuci6n de hidroxido de sodio pantotenato de caleio, llevar al aforo a 2 000 mL y mezclar.
1.0 N. Finalmente, diluir con agua a 250 mL y mezclar. Almacenar en un refrigerador y no usarlo despues de 30 dias.
Medio de pantotenato moditicado doble concentracion. Solucion de polisorbato 40-acido oleico. Disolver en etanol
Preparar como se indica en el Medio de pantotenato al20 %25 g de polisorbato 40 y 0.25 g de acido oleico. Llevar
modificado, nevar al aforo a 125 mL en lugar de 250 mL. EI al aforo a 500 mL y rnezclar. Almacenar, en un refrigerador y
medio, debe prepararse el mismo dia. no usarlo despues de 30 dias.
Solucion de hidrolizado acido de caseina. Mezclar 100 g de Preparacion del cultivo maestro de Petliococcus
caseina libre de vitaminas con 500 mL de soluci6n de icido acidilactici ATCC 8042. Disolver 6.0 g en agua de peptona,
clorhidrico 6 N y calentar Ia mezcla a reflujo de 8 a 12 h. 4.0 g de digerido pancreatico de caseina, 3.0 g de extracto de
Separar el icido c1orhidrico de Ia mezcla pOI destilaci6n bajo levadura, l.5 g de extracto de carne, l.0 g de dextrosa y
presi6n reducida, hasta obtener una pasta espesa. Redisolver 15.0 g de agar, calentar y ajustar a un pH entre 6.5 y 6.6 con
MGA 0285. VALORACI6N MICROBIOL6GICA DE DEXPANTENOL

312 Farmacopea de los Estados Un/dos Mexicanos, undecima ed/ci6n.
solucion de hidroxido de sodio 0.1 Node icido clorhidrico Tabla 0285.2. Serie de diluciones de la muestra.
0.1 N !levar al aforo a 1 000 mL y mezclar. Agregar 10 mL
del medio en tubos de ensayo y esterilizar a 121°C durante Numero de tube * 1 2 3 4 5
15 min. Solidificar los tubos en posicion inclinada y almace- Agua (mLl 4.0 3.5 3.0 2.0 1.0
nar en un refrigerador. Inocular la cepa de prueba e incubar a
35°C durante 20 a 24 h, almacenar en un refrigerador. Muestra (mL) 1.0 1.5 2.0 3.0 4.0
Mantener el cultivo maestro por pases mensuales. * Preparar par duplicado cada tubo.
Preparation del inoculo. A partir del cultivo maestro
inocular tres matraces conteniendo 250 mL de medio de La curva se traza concctando los puntos adyacentes con una
pantotenato modificado, incubar a 35°C durante 20 a 24 h. linea recta. A partir de la linea recta detenninar par
Mezclar el contenido de los tres matraces y centrifugar, lavar interpolaci6n Ia potencia de la muestra en terminos de
el paquete celular con medio de pantotenato modificado, dexpantenol de cada tubo que contiene porciones de Ia
resuspender en el mismo medio de cultivo y ajustar a 80 % de preparacion de ensayo, dividir la potencia de cada tuba entre
transmitancia a una Iongitud de onda de 530 nm. Colocar Ia cantidad de preparaci6n de ensayo que se afiadio a ese
porciones de 1.2 mL de esta suspension en ampolletas de vidrio tubo para obtener Ia respuesta individual. Calcular Ia
esteriies, sellar, congelar en nitrogeno liquido y almacenar en respuesta media promediando las respuestas individuales que
un congelador. EI dia de la prueba, dejar que las ampolletas vaden de su media pOI' no mas delIS % usando no menos de
alcancen Ia temperatura ambiente, diluir 1 mL del cultivo la mitad del total de tubos. Calcular I. poteneia de la porci6n
descongeiado en 150 mL con solucion salina esteril. del material tomado para la prueba en terminos de
Nota: esta diluci6n puede cambiarse, cuando sea necesario, dexpantenol multiplicando la respuesta media par e1 factor
para obtener la respuesta deseada. de dilucion apropiado.
Procedimiento
J. Llevar a cabo las diluciones de Ia preparaci6n de referenda
diluida y de las muestras siguiendo las tablas 0285.1 y
0285.2 respectivamente. MGA 0288. DETERMINACION DE N,N-
2. Anadir 5.0 mL del medio de pantotenato modificado de DIMETILANIUNA
doble concentraci6n, a cada tuba y mezclar. Cubrir los
tubos con tapas metalicas y esterilizar en autoclave a METODO I. MGA 0241, Gases.
121°C durante 5 min. Preparacion del eslandar internu. Disolver 50 mg de N, N
3. Enfriar en un bane de agua fria, e inocular cada tubo con dietilanilina en 4.0 mL de icido clorhidrieo 0.1 M Y diluir
0.5 mL del inoculo, incubar los tubos a 37°C durante 16 h. a 50.0 mL con agua. Diluir 1.0 mL de esta solucion a
4. Detener el crecimiento, calentando los tubos a una 100.0 mL con agua.
temperatura no menor de 80°C durante 5 a 10 min. Preparacion de la rnuestra. Disolver en un t.ubo de ensayo
5. Enfriar y leer en un espectrofotometro a 530 nm el % de con tap6n de vidrio esmerilado, 500 mg de Ia sustancia de
transmitancia de las suspensiones. prueb. en 30.0 mL de agua. Agregar 1.0 mL de la preparacion
Calculos. Trazar en papel milimetrico la curva dosis-respuesta del estandar interno. Ajust.ar Ia soluci6n a una temperatura
usando Ia respuesta promedio en par ciento de transmitancia de 26 a 28'C. Adicionar 1.0 mL de SR de hidr6xido de
para cada uno de tubos de la curva de referenda contra la sodio concentrada y mezclar perfectamente hasta complet.a
concentraci6n de la preparacion de referencia. disolucion. Agregar 2.0 mL de trimetilpentano. Agitar
durante 2 min y dejar reposar hasta que las fases se
Tabla 0285.1. Serie de diluciones de la preparaci6n encuentren perfectamente separadas. Usar Ia fase superior.
de referencia diluida. Preparacion de referencia. Disolver 50 mg de N,N-dimetil-
anilina en 4.0 mL de una soluci6n de acido clorhidrico 0.1 M
Numero de tubo * Y diluir a 50.0 mL con agua. Diluir 1.0 mL de esta solucion a
100.0 mL con agua. Diluir 1.0 mL de esta solllcion a 30 mL
1 2 3 4 5 6 7 8
con agua. Agregar 1.0 rnL de la preparacion del estindar
Agua (roL) 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.0 1.0 0 interno y 1.0 mL de SR de solucion concentrada de
Soluci6n de hidr6xido de sodio. Adicionar 2.0 mL de trimetilpentano.
referencia Agitar durante 2 min, dejar reposar hasta que las capas se
diluida (mL) 0 0.5 1.0 1.5 2.0 3.0 4.0 5.0 encuentren perfectamente separadas. Usar la capa superior.
Concentraci6n Condiciones del equipo. Columna capilar de silice fundido,
(~g)/tubo 0.0 0.6 1.2 1.8 2.4 3.6 4.8 6.0 de 25 m de largo y 0.32 mm de diametro interno, recubierta
con G3 (con una pelicula de espesOI' de 0.52 ~ml. Helio
* Preparar por triplicado cada tubo. grade cromatogrMico como gas acarreador, fraccionando el
MGA 0288. DETERMINACI6N DE N,N-DIMETILANILINA

Me/odos Generales de Analisis 313
flujo en proporcion 1:20; una columna presurizada a 50 kPa, MGA 0291. DISOLUCION
y un fluio de 20 mLimin. Detector de ionizacion de flama. EI
fraccionador en Unea consiste en una columna de aproxirna- La prueba de velocidad de disolucion aparente, tarnbicn deno-
damente 1 em de longilud, empacado con S 1A, impregnado minada "de disoluci6n", es un metodo para medir la liberaci6n
con 10 % (rnlm) de G42. Mantener Ia temperatura de Ia de un principio activo, a partir de la fonna de dosificacion que
columna a 150°C durante 5 min, despu6s elevar Ia temperatura 10 contiene y la disoluci6n de cste, en el medio de prueba.
a una velocidad de 20°C/min hasta 275°C Y mantener esta La prueba de disoluci6n J implica una serie de variables de
temperatura durante 3 min, mantener la temperatura del origen diverso que afectan e1 patron de flujo hidrodin:imico en
detector a 300°C Y Ia del puerto de inyecci6n a 220°C. Ia interfaz solido-liquido, el cual a su vez, es detenninante en la
El tiempo de retenci6n para la N, N-dimetilanilina es velocidad de disolud6n y en Ia obtenci6n de resultados
alrededor de 3 min a 4 min y para Ia N, N- dietilanilina es de reproducibles de Ia prueba. Por 10 anterior, es de suma
aproximadarnente 5 min. importancia Ia calificacion 0 evidencia documentada, de la
Procedimiento. Inyectar 1 flL de la preparacion de la calibraci6n mecanica del aparato realizada por personal
rnuestra y 1 ~lL de la preparaci6n de referenda. capacitado y entrenado para ello y con una serie de herra-
Interpretacion. La relaci6n del area de la prcparaci6n mientas e instrumentos cuya calibraci6n y funcionamiento
muestra con respecto al estandar interna, no debe ser mayor sean trazables a un patr6n de referenda sea nacional 0 inter-
que la relaci6n del area conespondiente a la preparaci6n de nacional, mediante un certificado de calidad, 0 en su caso, la
referenda con respecto al estandar interno. documentacion pertinente de un laboratorio acreditado.
Este MGA se emplea para determinar el cnmplimiento de
los requisitos de disoluci6n en tabletas 0 capsulas estable-
METODO H. MGA 0241, Gases.
cidos en Ia monografia individual, excepto para tabletas
Preparaci6n del eshlndar interno. Disolver 50 rng de masticables. Para aquellas formas farmaccuticas s61idas de
naftaleno en ciclohexano y diluir a 50.0 rnL con el rnisrno liberaci6n nonnal, asi como supositorios, ovulos, polvos para
disolvente. Diluir 5.0 mL de esta soluci6n y diluir a suspension 0 dispositivos medicos impregnados con alg(m
100.0 mL con cic1ohcxano. principio activo, en donde sea necesaria la caracterizaci6n de
Preparacion de la muestra. Colocar en un tubo con tapon Ia velocidad de disolucion de este ultimo, se podra utilizar Ia
de vidrio esmerilado 1.0 g de Ia sustancia de prueba, agregar celda correspondiente del Aparato IV de disoluci6n descrito
5 mL de una soluci6n de hidr6xido de sodio 1 M Y 1 mL de en el MGA 0521.
la preparacion del est€mdar interno. TapaI' el tubo y agitar Para formas farmaceuticas entericas, no aplicar las pruebas
vigorosamente durante 1 min. Centrifugal' si es necesario y de disoluci6n 0 desintegraci6n, en estos casos, utilizar el
usar Ia fase superior. MGA 0521 Liberacion contro/ada, a menos que se espe-
Preparacion de referencia. A 50 mg de N,N-dimetilanilina, cifique otra cosa en la monografia del producto. En el caso
agregar 2.0 mL de acido clorhidrico y 20.0 mL de agua. de gelatina rigida 0 elastica 0 de tabletas recubiertas con
agitar hasta disolucion y diluir a 50.0 mL con agua. Diluir gelatina, que no cumplen con las especificaciones de
5.0 mL de esta soluci6n a 250.0 mL con agua. Llevar 1.0 mL disoIuci6n, repetir la prueba como se indica: cuando Ia
de Ia so luci6n antt..'fior a un tubo de ensayo con tapon de monografia especifica utilizar como medio de disoluci6n
vidrio esmerilado, agregar 5.0 mL de hidroxido de sodio 1 M agua 0 un medio con pH inferior a 6.8, se puede utilizar el
Y 1.0 mL de Ia preparacion del estandar intcrno. Tapar el mismo medio agregando pepsina purificada en Ia cantidad
tuba y agitar vigorosamente durante 1 min. Centrifugar 8i es necesaria para que la actividad resultante sea igual 0 menor que
necesario y utilizar la fase superior. 750000 unidades por cada litro. Para medios con un pH igual 0
mayor a 6.8, se puede agregar pancreatina de forma que la
Condiciones del equipo. Columna de vidrio de 2 m de largo
actividad de proteasa no sea mayor que 1 750 unidades par litro.
y 2 mm de diametro interno empacado con S 1A, impregnada
Recomendaciones especiales. Debido a la naturaleza propia
con 3 % (m/m) de 03. Nitr6geno para cromatografia como gas
de Ia prueba en su conjunto y para asegurar resultados
transportador can una velocidad de flujo de 30.0 mLimin.
confiables y reproducibles, es necesario asegurar Ia calidad
Detector de ionizaci6n de flama. Mantener la temperatura de
en los siguientes aspectos:
la columna a 120°C. la del puerto de inyecci6n y la del
II Calificar las instalaciones y el aparato en corresponsa-
detector alSO cC.
bilidad con el proveedor.
Procedimiento. Inyectar 1.0 flL de la preparacion de Ia • CaHficar y calibrar el aparato de disoluci6n, con instru-
muestra y 1.0 ).tL de Ia preparacion de referencia. mentos y materiales con trazabilidad a un certificado
Interpretacion. La relacion del area de Ia preparaci6n nacional 0 internacional de calidad, de manera periodica
muestra con respecto a1 estandar interno, no debe ser mayor y en situaciones que impJiquen par ejemplo, adquisici6n
que Ia relaci6n del area corrcspondiente a la preparaci6n de de equipo nuevo, cambio de lugar fisico del equipo,
referenda con respecto al estandar interno. cambios 0 reparaciones mayores.
MGA 0291. DISOLUCION

III EI personal debe estar debidamente capacitado y 3 grapas 0 de un empaque para permitir que se coloque la
entrenado para desarrollar corrcctamente todos los muestra en el interior de la canastilla y la sostenga firme-
procedimientos involucrados en el MGA. mente, permitiendo que gire en forma concentrica al eje del
II Trabajar de acuerdo con e1 Apendice v, Principios vasa durante Ia rotacion,
generales de buenas practicas de laboratoria. Parte inferior. De acero inoxidab1e tipo 316, soldado, formando
I! Utilizar para Ia cuantificacion del principia activo un cilindro de 37.0 ± 3 mm de alto por 22.2 ± 1.0 mm de
mctodos anaHticos farmacopeicos 0 en Sil caso metodos diametro externo del tamiz, con un borde angosto de hoja
analiticos validados. de metal a1rededor de 1a tapa, de 5.1 ± 0.5 mm de ancho, de
III Evitar Ia presencia de gases disueltos en el media de malla numero 40 (figura 0291.1)1 La distancia entre e1
diso1ucion. Vease tabla 0291.1.
fondo del vaso y e1 fondo de 1a canastilla, debe mantenerse
iii Ninguna parte del equipo, ni el media ambiente cercano a
constante a 25 ± 2.0 mm durante la prueba.
este, debe contribuir signiflcativamente con rnovimiento,
Existen ademas canastillas con un recubrimiento de oro de
agitacion 0 vibraci6n ajcna al que produce Ia rotaci6n
2.5 /.lm de espeSOL
normal de los ejes 0 flechas.
II Los materiales del aparato 0 auxiliares, no deben Aparato 2. Tiene los mismos componentes que el Aparato
reaccionar 0 interferir con Ia muestra. 1, excepto que en lugar del eje de una canastilla, se emplea
III Cada vasa y su tapa, flecha 0 vastago, canastilla, propela, °
una pieza denominada pal eta propela.
jeringa 0 dispositivo para toma de muestra, pOliafiltro y EI vaso, e1 bano de agua, e1 rcgu1ador de ve10cidad y e1
su sonda 0 cualquier otro dispositivo pertinente, debe eje transmisor siguen las mismas especificaciones que para
estar claramente identificado, a fin de ocupar siempre el el Aparato 1, excepto que el diametro del eje transmisor
mismo lugar en el aparato. debe ser de 9.4 a 10.1 mm.
III La toma de muestra debe efectuarse en tiempo y forma Pa1e!a 0 prope1a. Helice agitadora de 4 ± 1 mm de espesor
indicados en Ia monografia individual. y de 19 ± 0.5 mm de alto, en forma de seccion de un circula
III Se deben validar los cambios de procedimiento manual a de radio de 41.5 ± 1.0 mm y cuerdas para1e1as subtendidas de
procedimiento autornatizado 0 semiautomatizado. 42 ± 1.0 mm y de 74.5 ± 0.5 mm, quedando 1a seccion mas
pequena hacia abajo. La distancia de 1a base de 1a pa1eta a1
DESCRIPCION DE LOS APARATOS centro del circulo imaginario es de 35.8 ± 1.0 mm. La linea
Aparato 1. Consta de un bane de agua 0 en su caso central de la cuchilla pasa a traves del eje transmisor de tal
chaquetas de calentamiento y de seis unidades de prueba, manera que la seccion de 42 mm de ia misma quede
donde cada una esta constituida por: perpendicular al eje transmisor al final del mango formando
II Un vaso cilindrico de fonfo semiesferico, con tapa. una unidad que puede estar recubierta con un polimero de
III Un eje transmisor. fluorocarbono 0 de cualquier otro material inerte (jigura
• Un regulador de velocidad de rotacion. 0291.2). Durante 1a prueba se debe mantener una distaneia
III Una canastilla, de 25 ± 2.0 mm entre 1a orilla inferior de 1a prope1a y e1
fondo del vaso.
Vaso. Debe ser de vidrio °
de otro material inerte y
Se puede utilizar un dispositivo de material no reactivo, para
transparente. De forma cilindrica y de fondo semiesferico, de
mantener Ia muestra en el fonda del vaso y evitar que flote.
160 a 210 mm de alto y de 98 a 106 mm de diametro interno,
Va1idar su emp1eo.
con capacidad para 1 000 rnL. La tapa debe estar aj ustada
para retardar la evaporacion y permitir Ia insercion de un
CALIBRAClON MECANICA DE LOS APARATOS 1 Y 2
termometro, as} como la toma de la muestra. El vaso debe
estar firmement.e ajustado, sumergido en el bane de agua, el
La calibracion y control de las variables tanto mecanicas
cual debe mantener Ia temperat.ura del medio de disolucion a
como operacionales establecidas en este MGA, deben efec-
37 ± 0.5 °c. El aparato debe permitir Ia visualizacion del
tuarse con instrumentos 0 herramientas calibrados y deben
desarrollo de 1a prueba.
cumplir con Ia documentacion y registros pertinentes.
Eje transmisor. Debe ser de aeero inoxidab1e tipo 316 y
La calibraci6n mecanica del aparato, requiere de una serie de
girar suavement.e, sin bamboleo, de 6.3 a 6.5 mm de 9.4 a ° instrumentos calibrados sean digitales 0 analogicos, que son:
10.1 mm de diamet.ro. Debe estar colocado en el cent.ro del
term6metro 0 termopar, tacometro, cronometro, dispositivo
vaso, de tal manera que no quede a mas de 2.0 mm de
calibrador para centrado, medidor de: vibraciones, profun-
cualquier punto del eje vertical del vaso.
didad, bamboleo 0 balanceo, desviacion de la verticalidad,
Regulador de velocidad de rota cion. Debe mantener
nivel horizontaL Los usuarios de estas herramientas e instru-
la velocidad constante de acuerdo con 10 indicado en Ia
mentos, deben contactar con el proveedor de los mismos
monografla del producto.
Canastilla, Consta de dos partes: Ia parte superior y 1a parte
inferior. lEn el caso de aparatos cuyas especificaciones de fabricaci6n no
Parte superior. Esta l.mida al eje transmisor y es de acero coincidan exactarnente can las aqui indicadas, debenin dernostrar
inoxidab1e tipo 316, con un orificio de salida de 2.0 ± 0.5 rum que las variaciones no afectan en forma significativa la
de diametro; se ajusta a Ia parte inferior pOl' medio de confiabilidad de los resultados de la prucba.
MGA 0291. DISOLUCI6N

para asegurar su correcta utilizaci6n. Los criterios estable- determinaci6n, en la zona intermedia entre la superficie del
cidos para la calibraci6n de las variables rnecallicas se medio de disoluci6n y la parte superior de la canastilla 0 1a
encuentran en la tabla 0291.2, Calibracion mecanica de los pale!a y a no menos de 1.0 em de la pared del vaso. Filtrar
Aparatos 1 y 2. inmediatarnente. El filtro debe ser inerte, sin causar absorcion
significativa del ingrediente activo de la soluci6n, no debe
DESEMPENO DEL APARATO contener materiales extraibles por el medio de disoluci6n y no
Si se considera pertinente, se padni evaluar el desernpefio del debe interferir con los procedimientos analiticos establecidos.
aparato de disoluci6n empleando tabletas especificas para ello 8i la monografla indica dos 0 mas tiempos de muestreo,
o tabletas de un lotc de referenda debidarnente verificado. tomar la alicuota en los tiempos establecidos dentro de una
tolerancia de ± 2 %, medido en segundos.
PROCEDIMIENTO PARA LA DISOLUCION DE Cuando las capsulas 0 el recubrimiento de las tabletas
FORMAS FARMACEUTlCAS interfieran en el amilisis, remover el contenido de no menos
Para ca.psulas, tabletas no recubiertas y recubiertas, colocar de 6 capsu1as tan completamente como sea po sible, 0 en el
el volumen del media de disoluci6n indicado en la monografia, easo de tabletas, remover cuidadosamente 1a cubierta de seis
en el vasa de aparato, calentar y permitir que la temperatura unidades mediante un metodo adecuado. Disolver las
del media se equilibre. Colocar Ia 0 las unidades de dasis en capsulas vadas 0 las cubiertas de las tabletas en el volumen
el aparato sin provocar burbujas, y operar el aparato inme- del medio de disoluci6n indicado en la monografia del
diatamente a la velocidad y tiempo indicados en la monografia producto, proceder como se indica en la preparaci6n de la
del producto. Si so utiliza el Aparato 1, co1ocar 1a unidad de muestra, 10 eual servini como blanco de correcci6n.
dosis en la canastilla seca, antes de iniciar la operaci6n. En Cuando la monogratla individual especifique que se debe
el caso de utilizar el Aparato 2, la muestra se deposita en el hacer una muestra compuesta, proceder como se indica para
fondo del vasa antes de iniciar la rotaci6n de la paleta. 8i la capsulas, tabletas recubiertas y tabletas no cubiertas, combinar
rotaci6n de cada pal eta es independiente, es posible depositar vol11menes iguales de las soluciones filtradas de las seis
la muestra para cada una, registrando el orden y la hora muestras tomadas de forma individual, y usar la mezcla de
exacta de inicio de 1a agitaci6n en cada vaso. Transcurrido ei las muestras como soluci6n de prueba. Detenninar 1a can-
tiempo establecido, tomar una alicuota necesaria para la tidad del ingrediente activo disuclto en la rnuestra compucsta.
Tabla 0291.1. Variables y puntos generales a considerar/verificar.
Aparatol Debe colocarse en una superficie s6lida y plana, alejado 0 aislado de fuentes extemas de vibraci6n
Vibracion (centrifugadoras, campanas, agitadores, ventiladores, corrientes de aire entre otros y/o zonas de alto
trafico de personas). La banda sin fin debe estar limpia y libre de tension. Revisar poleas. Todas las
partes meC<'micas deben funcionar con facilidad.
Inspeccion visual Revisal' vasos para verificar ausencia de rayones, superficie interior rugosa u otras variaciones.
Revisar canastillas, paletas y -t1eehas para evitar rayones, defonnidades, suciedad y oLras variaciones.
Los vastagos deben conservarse en un soporte que permita conservar su linealidad tlsica. ,Todos los
aditamentos deben ser conservados en lugares, receptaculos y condiciones que permitan su perfecta
conservaci6n fisica.
Medio de disolucion Los medios de disoluci6n pueden inclllir:
'" Agua purificada.
III Soluci6n acido c!orhidrico 0.1 N.
• Soluciones amortiguadoras de pH (1.2 ; 4.8 Y7.5).
Fluidos gastricos 0 intestinales simulados (con 0 sin enzimas).
III Soluciones con tensoactivo (polisorbato 80, laurilsulfato de sodio, sales biliares).
Verificar pH, temperatura y otras variables, segun monografia individual del producto.
Emplear e1 volumen especificado en la monografia, medido con exactitud ± 1 % a temperatura ambiente.
El material 0 los dispositivos dispensadores de medio, deben estar calibrados.
Evitar la presencia de gases disueltos en el medio de disoluci6n. Un metodo para desgasificar consiste en
calentar e1 medio a 45 QC, filtrar inmediatamente al vacio a traves de un filtro con porosidad de 0.45 !J 0
menor, agitando vigorosamente y continuando la agitaci6n durante 5 min. Emplear el medio
inmediatamente despues de desga')ificar y evitar burbujas 0 turbulencia durante su manipulaci6n. Se
pueden ernplear otras tecnicas eficientes y validadas. - _.. _--- ..
..... _ - - - - , , -
Tecnica de Extracci6n de muestras en tiempo, lugar y volumen correctos seglin monografia. Validar filtros y sondas para
disolucion eliminar posibilidad de adsorci6n y/o liberaci6n de sustancias con respecto al filtro. leringa de material inerte
individual para cada vaso. Todo el material y equipo debe estar escrupulosarnente limpio, sin deformidades.
Todos los elementos deben estar identificados para ocupar siempre el rnismo lugar en el aparato.

Tabla 0291.2. Calibraci6n de las variables mecanicas de los aparatas I y 2.

Variable Especiticacion lnstrumento Descripcion Observaciones
Nivelacion de la :::; 0.5 0 Nivel digital 0 Medir en el centro de la placa, en MediI' con el bano de agua Heno.
placa de soporte anal6gico, al menos 2 direcciones Puedcn efectuarse ajustes con los
de los vasos calibrado pcrpendiculares entre si tomillos de nivelaci6n del aparato.
~~~~~----~~--~,~~~--~~
Verticalidad del
0
:::; 0.5 Medidor de Medir en dos dimensiones, Medir cada uno de los dispositivos
vastago 0 flecha inclinaci6n perpendicular a la horizontal de de agitaci6n ya colocados en su
digital calibrado referencia. respectivo lugar segun su
numcraci6n fija establecida.
Verticalidad del Medidor de Medir en la pmte intema y recta de Medir para cada uno de los vasos
vaso inc1inaci6n los recipientes. Tomar dos medidas colocados en su respectivo Iugar
digital calibrado pelpendiculares entre si. segun su numeracion fija
establecida.
Es posible hacer pequefios ajustes
con ayuda de una cinta adhesiva 0
similar, para Iogar Ia verticalidad
especifica del vaso.
Altura del 25 ± 2.0 mm Calibrador de Fijar la distancia entre el fondo Medir para cada uno de los
elemento de altura digital 0 interior del vasa y la parte inferior elementos de agitaci6n colocado
agitaci6n anal6gico, del elemento de agitaci6n en su lugar preestablecido.
calibrado (canastilla 0 paleta).
Centrado del :::;2.0 mmpor Calibrador de Medir a no mas de 2.0 cm debajo La diferencia entre la mayor y la
vastago 0 flecha rotacion de centrado digital 0 del1abio del recipiente. Medir menor lectura del calibrador, no
360" analogico, alrededor de los 360" de debe ser mayor de 2 mm.
calibrado circullferencia interior del vaso. En Medir cada vastago.
Altemativa: caso de emplear compas de
Comp{ls de precision y vemier, medir en a1
precision y menos 4 posiciones
vemiero perpendiculares entre s1.
micrometro
calibrado
Bamboleo u :::; LOmm Medidor de Colocar el extremo del sensor en 1a La deflexi6n 0 cambio de direcci6n
oscilaci6n de la bamboleo parte mas baja de la canastilla. o alejamiento total del extremo de
canastilla Medir la oscilacion con la la sonda, no debe ser mayor de un
canastilla girando lentamente los milimetro. Medir para cada
3600 de rotaci6n. Los dispositivos canastilla colocada en su lugar
de agitaci6n deben estar en preestablecido. En caso necesario
posici6n verticaL qui tar los vasos y realizar la prueba
con 01 bafio vado.
Bamboleo u S 1.0 mm Medidor de Colocar el extremo del sensor, Medir para cada elemento de
oscilaci6n de la bamboleo aproximadamente a 1 em sobre la agitacion, colocado en su lugar
paleta hoja de 1a paleta ya instalada en el preestablecido.
cabezal y rotando los 360 0
lentamente.
V clocidad de 2 rpm 0 4 % el Tacometro MediI' a 50 rpm, 100 rpm y Medir para cada uno de los
rotacion del que resulte 150 rpm elementos de agitaci6n, colocado
dispositivo de mayor en su lugar preestablecido.
agitaci6n
Vibraci6n a 0.0025 mm a Medidorde Medir en tres posiciones sobre la La mesa y el aparato de disoluci6n
100 rpm < 200 Hz vibraci6n placa de soporte de los vasos. deben estar alejados de otros
dispositivos tales como campanas
de extracci6n, agitadores,
ventiladores, corricntes de aire,
alto trafico de personas u otros
elementos que favorezcan la
presencia de vibraciones.

Tabla 0291.3. Variables funcianales 0 de operaci6n de los aparatos I y 2.
Variable Especificaci6n Observaciones

Desgasiticaci6n Sin especificaci6n Realizar de acuerdo a la tabla 0291.1.
del medio de La aspersion de nitr6geno 0 caientar, no son
disoluci6n l11ctodos adecuados para desgasificar.
Volumen del medio ± 1.0 % del especificado El volumen 5e mide a temperatura arnbiente. Los
dispensadores 0 el material cmpleado deben estar
calibrados.
--- .~-~---~~.. -~-
pH del media ± 0.5 unidades de 10 especificado Potcnci6metro calibrado, MGA 0701 pH.
---- --- ---
Equilibria y ± 0.5 QC. Utilizar ter111ometro 0 tcrmopares calibrados.
temperatura Equilibrar e1 volurnen especificado a 37°C. La Consultar capitulo de Generalidades, FEUM.
del medio diferencia de temperatura para cada vaso, no debe
variar mas de 0.2 °C entre dos lecturas sucesivas
dentro de un intervalo de 3 min, para considerar un
estado de equilibrio.
------
Muestra en Sin especiticaci6n Colocar Ia l11uestra en cada canastilla seca. Colocar
canastilla la canastilla en su respectivo vastago. Sumergir las
canastiilas a Ia altura preserita en la tabla anterior e
iniciar la agitaci6n de inmediato (tiempo cera 0 de
inicio de la prueba).
Muestra con paletas Sin especificacion Depositar cada mucstra con el mismo metodo:
deslizando par Ia pared del vaso, 0 deslizando por
e! vastago. Sc considera que la prueba inicia
cuando la muestra llcga a1 fondo del recipiente.
Iniciar de inmediato la agitaci6n.
-------
Tiel11po de toma La indicada en la monografia respcctiva, ± 2 % expre- Emplear cronometro calibrado. En caso necesario,
de mueslra sada en segundos 0 minutos. escalonar la toma de muestra para garantizar que
cada muestra cumpla el tiempo de l11uestreo
especificado en la monografia respectiva.
Punto y volumen Tomar la muestra en la zona central entre la superficie Las muestras deben ser filtradas a traves de
de muestreo del media de disoluci6n y la parte superior de Ia membrana de 0.45 ~m, dcseartar los primeros
canastilla 0 la parte superior de Ia hoja de la palcta y a 5 mL del mtrado. Para aparatos autol11atizados
no menos de 1.0 em de la pared del recipiente. Tomar vaHdar el metoda de automuestreo.
e1 volumen suficiente para el anilisis.
---------
Empleo de Sin especificacion En caso emplear dispositivos de hundimiento,
dispositivos de validar su empleo.
hundimiento
------------
Reposicion del Sin especificaci6n En caso de muestreo mllltiple con reposici6n del
medio de medio, agregar un volumen igual al extraido a
disoluci6n 37°C, con dispensador calibrado y con cl minima
de turbulencia.
Si se demuestra que no es necesario reemplazar las
alicuotas de muestra, considerar e1 cambio de
volumen para los cilculos de analito disuelto.
Nota: docurnentar cualquier po sible anomalia durante la prueba.

6.3 mm a 6.5 mm
>0- 9.4 mma 10.1 mm
ORIFIC10 DE SALIDA
2.0 mm ± 0,5 mm DE DIAMETRO.
SEGURO DE RETENCI6N\
CON 3 GRAPAS A 120'
DEL EJE VERTICAL.
~r.==~,,*,".h _ _- - L _
ESPACIO UBRE 5.1 mm±O.5mm
20.0 mm ± 1.0 mm
D1AMETRO EXTERNO DEL

TAMIZ 22.2 mm. ± 1.0 mm.
37.0 mm
27.0 mm ± 1.0 mm
± 3.0 mm DETAMIZ, TAMIZ CON UNA COSTURA SOLDADA DE
MALLA 40 ,Ie 40, Q.254 mm DE DIAMETRO
(0.Q1 PULGADAS CON 0.Q15 PULGADAS
',<;g&%.-+---7
))
DE ABERTURA), CUANDO SE ESPECIFIQUE
UN TAMIZ DE MALLA 20, SE DEBE USAR
UNA MALLA DE 20 x 20 (0,016 PULGADAS
CON 0,034 PULGADAS DE ABERTURA)
NOTA:
EL CORRIMIENTO MAxiMO PERMISIBLE
DE "A" ES ± 1,0 mm CUANDO ESTA
PARTE ES G1RADA SOBRE EL EJE E
CON LA CANASTA MONTADA.
20.2 mm ± 1.0 mm 25.0 mm ± 3.0 rnm
Figura 0291,], Canasla del aparato I.

Metodos Generales de Amilisis 319
NOTAS:
(1) FlECHA Y PAlETA DE ACERO
INOXIDABLE 303 0 EQUIVALENTE.
(2) LAS DIMENSIONES A Y B NO VARIAN

MAs DE 0.5 mm CUANDO LA PARTE
ES GIRADA SOBRE EL EJE E
co -.!,
, 9.4 mmA10,1 mm DE DIAMETRO
, 1----
(3) LAS TOLERANCIAS SON ± 1.0 mm A
MENOS QUE SE ESTABLEZCA DE
OTRAMANERA
--- , ,
,
ANTES DEL RECUBRIMIENTO CON
MATERIAL INERTE.
,
,
,
,
,
,
,!
,
,
,
'---
,
,!
,
,
,
,
,
,
,
,!
i/
41.5 mm RADIO
-/!, -
,
, 35.Bmm
, ± 1.0mm
,
, -+,
,
,
,
, 19,Omm
, to.S mm
,
,
,
42.0mm
±1.0mm
4.0 mm ± 1.0 mm
_I
-1-
~_---I 74.0 mm a 75.0 mm
Figura 0291.2. Pale!a del apara!o 2.

INTERPRETACION Tabla 0291.5, Criterios de aceptacion para muestras

Pruebas puntuaies compuestas.
A. Muestra unitaria. A menos que la monografia del
N.() de
producto corrcspondiente indique una especificaci6n Etapa Criterio de aceptacion
especial, realizar la prucba con seis muestras (S 1) Y unidades
ninguno de los resultados individuales debeni ser
EI promedio de 1<:1 cantidad disuelta no
menor de Q +. 5 %. SI 6
Si esto no se cumple, repetir la prueba con scis rnuestras es menor de Q -+ 10 %
adicionales (S2) y el promedio de los doce resultados debe El promedio de la cantidad disuelta
ser igual 0 mayor de Q y ninguno de los resultados S2 6
(S 1 + S2) es igual 0 mayor que Q + 5 %
individuales sera menor que Q - 15 %.
Si esto no se cumple, probar 12 muestras mas (S3) y el El promedio de la cantidad disuelta
S3 12
promedio de las 24 detenninaciones debe ser igual 0 mayor que (S1 + S2 + S3) es igual 0 mayor a Q
Q, no mas de dos de las muestms tcndrAn resultado menor que
Q - 15 % y ninguna determinaci6n sera menor de Q - 25 (Yo.
I'RUEBAS COMP ARA TTVAS
En donde, Q es la cantidad de ingrediente activo disuelto,
Perfiles de disolucion. Vease Estudios de perfiles de
indicado en la monografia individual, expresado en % de la
disolucion en el capitulo de Pruebas de Intercambiabilidad.
cantidad indicada en el marbete; 5, 15 Y 25 %, son los
valores en la tabla de aceptaci6n de la variaci6n permitida en • Ca1culo del factor de similitud (F 2) para perfiles de
el porcentaje de la cantidad de principio activo indicada en el disoluci6n acumulativos por Aparato I, n y IV.
marbete (vease tabla 0291.4), II AnaIisis multivariado para perfiles de disoluci6n
B. Muestra compuesta. A menos que la monografia del pro- continuos por Aparato IV.
ducto indique una especificaci6n especial, detcrminar la
cantidad del ingrediente activo disuelta en la lTIuestra
compuesta (S 1), el resultado no debe ser menor de
Q + 10 %, MGA 0299. UNIFORMIDAD DE oasIs
Si esto no se cumple, repetir la prucba con 6 muestras
adicionales (S2) y el resultado promedio de S I +S2 debe ser Para los fines de este metodo, los terminos "unidad" y
igual 0 mayor de Q + 5 %, "unidad de dosis" se consideran como sin6nimos y se defi-
Si esto no se cumple, repetir la prueba con 12 muestras mas nen como formas farmaceuticas que contienen una {mica
(S3) y el resultado promedio de SI + S2 + S3 debe ser igual dosis 0 parte de una dosis de un farmaco en cada unidad.
o mayor que Q. La uniformidad de dosis se puede demostrar por los metodos
En donde, Q es la cantidad de ingrediente activo disuelto, de Variacion de masa 0 el de UniJormidad de contenido, Los
indicado para cada producto en su 1110nografia individual, requisitos se aplican individualmente para cada ingrediente
expresado en % de la cantidad indicada en el marbete; 5, 15 activo del producto tanto en unidades de dosis que conten-
Y 25 %, son los valores en la tabla de aceptaci6n de la gan un solo ingrediente activo como en aquellas que contengan
variaci6n permitida en el porcentaje de la cantidad de dos 0 mils ingredientes activos, a menos que se especitlque
principio activo indicada en el marbete (vease tabla 0291,5), otra cosa en 1a monografla individual.
EI metoda de Variaciim de masa se basa en Ia medici6n de la
Tabla 0291.4. Criterios de aceptacion para muestras masa individual de las unidades de dosis en prueba y et
unitarias. calculo de la variaci6n entre ellas, relacionada al contenido del
principio activo, y suponiendo una distribuci6n homogenea.
N.O de Se aplica para las siguientes formas farmaceuticas:
Etapa Cdterio de aceptacion Capsulas duras y tabletas que contengan 25 mg 0 mas de un
unidades
principio activo y si este constituye el 25 % 0 mas de
S1 6 Cada unidad no es menor que Q -+ 5 % la rnasa total de la unidad de dosis 0 del contenido de la
capsula en el caso de capsulas duras.
S2 6 El promedio de 12 unidades
• Soluciones Ol·ales en envases de dosis (mica y en
(S 1 + S2) es igual 0 mayor que Q y
capsulas blandas. S6lidos (esteriles 0 no) en envases
ninguna unidad es menor a Q - 15 % de dosis {mica sin sustancias agregadas, ya sean
S3 12 EJ promedio de 24 unidades activas 0 inactivas.
(S1 + S2 + S3) es igual 0 mayor a Q, • S61idos (esteriles 0 no) en envases de dosis unica con
o sin sustancias agregadas, ya sean activas 0 inactivas,
no mas de 2 unidades son menores
que hayan sido preparados a partir de soluciones
que Q - 15 %, y ninguna unidad es
verdaderas y liofilizados en el envase final y cuyas
inferior a Q - 25 % etiquetas indiquen este metoda de preparaci6n.
MGA 0299, UNIFORMIDAD DE DOSIS

Nota: en el caso de que en una forma farmaceutica existan para obtener el peso bruto, identificar cada unidad, vaciar el
dos 0 mas principios activos y alguno de ellos no cumple contenido de cada capsula 0 envase por un metodo adecuado
los requisitos para Variacion de masa, para dicho principio y pesar con exactitud cada capsula 0 envase vacio, Calcular
activo debera realizarse la prucba de Unt{ormidad de el peso neto individual por diferencia del peso bruto menos el
contenido. peso de las capsulas 0 envases vados correspondientes y
El metoda de Uniformidad de contenido se basa en la deter- relacionar el resultado de la valoraci6n del principio activo
minacion cuantitativa del contenido individual del principio obtenido como se indica en Ia monografla individual del pro-
activo en un cierto numcro de unidades de formas farma- ducto con el peso neto individual, para ca1cular el contenido del
ceuticas de dosis {mica, para determinar si 1a variaci6n de los principio activo en cada una de las 10 unidades, expresado
contenidos individuales esta dentro de los limites estable- como porcentaje de la cantidad declarada. Calcular el valor
cidos, Se pucde aplicar a todas las formas farmac6uticas y os de aceptaci6n,
necesario en los casos que se describen a continuaci6n:
III Tabletas recubiertas, con excepcion de las tabletas Capsulas bland as. Pesar individualmente con exactitud
recubiertas con una pelicula y que contengan 25 rng 10 capsulas intactas, para obtener el peso bruto; identificar
o mas de un principio activo que constituya el 25 % 0 cada capSUla, Abrir las capsulas cortando con tijeras 0 navaja
mas de la masa total de la tableta. y vaciar el contenido lavando la capsula con un disolvente
III Suspensiones, emulsiones 0 geles en envases de dosis que no disuelva la capsula y sl elimine totalmente e1 conte-
(mica 0 en capsulas blandas, destinadas exclusivamente nldo. Dejar evaporar e1 disolvente de la capsula a temperatura
para administraci6n sisternica y no para los farmacos ambiente durante 30 min, evitando que Ia capsula adquiera 0
destinados para adrninistraci6n externa, cutanea, pierda humedad. Pesar individualmente las capsulas vacias y
II S6lidos (esteriles 0 no) en envases de dosis unica con ca1cular el contenido neto por diferencia del peso bruto
sustancias agregadas, ya sean activas 0 inactivas menos el peso de las ca.psulas vadas. Relacionar el resultado
cuando no se cumplen los requisitos establecidos para de la valoraci6n del principio activo obtenido como se indica
Variacion de masa (vease tabla 0299.1). en la monografia individual del producto con el peso neto
II Soluciones para inhalaci6n envasadas en frasco ampula individual, para calcular el contenido del principio activo en
de vidrio 0 de plastico, destinadas para uso en nebu- cada una de las cap suI as, expresado como porcentaje de la
lizadores. cantidad declarada. Caleular el valor de aeeplaciDn.
A menos que se indique algo diferente en la rnonografia
individual, los aerosoles e inhaladores y unidades de dosifica- SoIuciones orates y jarabes en envases de dosis unica.
cion de dosis fija a medida (con valvula de dosificacion), e Pesar con exactitud la cantidad de liquido que drene, en no
inhaladores de polvos secos que contengan polvos de inhalaci6n mas de 5 s, de cada uno de ] 0 envases individuales, Si es nece-
en reservorios, deben cumplir con los requisitos establecidos, sarin calcular el volumen equivalente despues de determinar
segun corresponda, de Uniformidad de dosis liberada 0 de la densidad del producto, como se indica en el MGA 0251
Uni/ormidad de dosis liberada en todo el contenido del MGA Densidad relativa, A partir del resultado de la valoraci6n del
0021. Aerosoles, atomizadores e inhaladores. Un(jormidad de principio activo, obtenido como se indica en la monografia
dosis, propiedades jisicoquimicas y aerodinamicas de sus individual del producto, y del peso neto del contenido del
componentes. envase individual calcular el contenido del principio activo
en el liquido drenado de cada una de las 10 unidades,
PROCEDIMIENTOS PARA V ARIA CION DE MASA expresado como porcentaje de la cantidad declarada.
Para determinar la uniformidad de dosis en una preparaci6n Calcular el valor de aceptaci6n.
por este metodo, seleccionar 10 unidades y proceder como se
indica a continuaci6n para cada preparado farmaceutico,
C:i1culo del valor de aceptacion. Calcular el valor de acep-
Nota: se pueden utilizar las unidades que se hayan destinado
taci6n como se indica en el Procedimiento para Un!lormidad
para la valoraci6n del principio activo,
de contenido, reemplazando e1 contenido individual de las
Tabletas sin recubrimiento y tabletas recubiertas con unidades dosis por el contenido estimado individualmente,
pelfcula. Pesar con exactitud 10 tabletas individualmente, Xi: X" X2" .. , Xn = Contenido estirnado individual de las
Calcular el contenido del principio activo en cada una de las unidades analizadas,
10 tabletas expresado como el porcentaj e de la cantidad Xi = m,A/in
declarada, relacionando la masa de cada tableta con el
resultado de la valoraci6n del principio activo obtenido Donde:
como se indica en la monografia individual del producto. mj, m2, ,'., mn = Masas individuales de las tmidades analizadas,
Calcular el valor de aceptaci6n. A ~ Contenido de principia activo (porcentaje de la
cantidad declarada) detenninado como se describe en
Capsulas duras, s6lidos y solidos esteriles, en envases de la valoraci6n.
dosis unica. Pesar con exactitud 10 unidades individualmente m = Media de las masas individuales (mi' m2~ .,., mn)
MGA 0299. UNIFORMIDAD DE DOSIS

Tabla 0299.1. Requisitos para pruebas de uniformidad de eontenido (UC) y variaci6n de masa (VM).
Dosis y proportion de
farmaco
Forma farmaceutica Tipo Suhtipo
2: 25 mg y < 25 mg y
>25(% <25 (%
Sin cubierta VM UC
Tabletas PeHculas VM UC
Recubiertas
Otras UC UC
Rigidas VM UC
Suspensi6n,
Capsula UC UC
Blandas emulsi6n 0 gel
Soluciones VM VM
Componente {mico VM VM
Soluci6n liofilizada
S61idos en envases de dosis unica VM VM
Varios componentes en envase final
Otros UC UC
Suspensi6n, emulsi6n 0 gel para uso sistemico exclu-
UC UC
sivamente, envasado en envases de dosis unica.
Soluciones orales envasadas en recipientes de dosis
VM VM
{mica dpsulas blandas.
Inhalaciones envasadas en unidades de dosificaci6n
previamente mcdida, incluyendo las soluciones para
UC UC
inhalaci6n envasadas en frasco impula de vidrio 0
de plastico, destinadas para uso en nebulizadores.
Sistemas transdermicos UC UC
Supositorios UC UC
Otms UC UC
Soluciones para inhalacion, envasadas en fraseo ilmpula de ajustar el grado de diluci6n de las soluciones y/o el volumen
vidrio 0 de phlstieo, destinadas para uso en nebuJizadores. de las alicuotas, hasta que 1a concentraci6n de los principios
Pesar con exactitud 10 envases individua1mente para obtener el activos en la soluci6n final sea igual que la del procedimiento
peso bruto; identificar cada envase. Retirar el contenido de cada para la valoraci6n 0 en el caso de anaIisis por titulaci6n, si es
envase por l.U1 medio adecuado. Pesar individualmente con necesario se puede utilizar una soluci6n volumetrica de una
exactitud los envases vados y caicular e1 peso neto de cada en- concentraci6n diferente para tener un gasto adecuado en la
vase por diferencia del peso bruto menos e1 peso de los titulaci6n. Si se realiza alguna de las modificaciones antes
envases vados. Re1acionar el resultado de la valoraci6n del mencionadas, hacer las correcciones necesarias para efectuar
principio activo obtenido como se indica en la monografia indi- los calculos.
vidual del producto con el peso neto individual, para ca1cu1ar Cuando se indique un metodo de analisis especial para 1a
el contenido del principio activo en cada uno de los envases, Un(formidad de contenido, corregir los resultados como se
expresado como porcentajc de 1a cantidad declarada. indica a continuaci6n:
Nota: para estas formas farmaceuticas no se requiere e1 Preparar lilla muestra con un numero suficiente de unidades
calculo de valores de aceptaci6n. de dosificaci6n para obtener una mezcla homogenea que
proporcione Ia cantidad de muestra requerida para la cuanti-
PROCEDIMIENTOS PARA UNIFORMJDAD DE ficaci6n del principio activo por e1 metodo indicado en la
CONTENJDO valoraci6n, mas la cantidad de muestra requerida para
Seleccionar no menos de 30 unidades dosis y proceder como cualltificar el principio activo por e1 metodo indicado en la
se indica a continuaci6n para cada preparado farmaceutico. Uniformidad de contenido segun se describe en 1a mono-
Cuando la cantidad del 0 los principios activos en cada grafta individual del produeto. Para 10 eual so debe triturar
unidad de dosis difiere de la requerida para la valoraci6n, hasta polvo fino una cantidad de tab1etas, 0 mezclar los

contenidos de capsulas, las soluciones orales, los jarabes, las cuantitativa el contenido de un envase individual. Expresar
sllspensiones, ernulsiones, geles 0 solidos en envases de los resultados como dosis liberada.
dosis {mica Si no se obtiene una mezcla homogenea de esta Calculo del valor de aceptacion (VA). Calcular el valor de
manera, usar disolventes adecuados U otros procedimientos aceptaci6n mediante Ia fonnula:
para preparar una soluci6n que contenga todD el principio
activo y usar alicuotas adecuadas de esta solucion para el
1M -XI + ks
(los) procedimiento(s) especificado (s). Donde los terminos son los definidos en la tabla 0299.2.
Valorar por separado, una cantidad exactamente medida, de Supositorios y sistemas transderrnicos
la mezcla homogenea de capsulas, tabletas, soluciones orales, Analizar 10 unidades individual mente como se indica en la
jarabes, sllspensl0nes, inhalaciones 0 s6lidos en envases de Valoracion en 1a monografia individual del producto, a
dosis (mica, como se indica en (a) la valoraci6n del principio menos que otra cosa se indique en el Procedimiento para
activo y (b) utilizando el procedimiento de analisis descrito en Uniformidad de contenido.
el metoda especial para Uniformidad de contenido descrito Expresion de resultados. Aplicar los sibruientes criterios a
en Ia monografia del producto correspondiente. menos que otra cosa se especifique en la monografia individuaL
Ca1cular el contenido de principio activo equivalente a una uni- Nota: para estas formas farmaceuticas no se requiere el
dad de dosis promedio utilizando los resultados obtenidos con: calculo de valor de aceptaci6n.
a) el metodo de Ia valoraci6n del principio activo y,
b) el metodo especial de la Uniformidad de contenido Tabletas, capsulas, soluciones orales, suspensiones orales,
Calcular el factor de correcci6n F, por medio de Ia siguiente jarabcs, emulsiones orates, 0 geles orales, solidos y solidos
formula: esteriles en envases de dosis t'inica. Se cumplen los requisitos
F =A/P de unifoffi1idad de dosis si el valor de aceptacion de las pri-
Donde: meras 10 unidades de dosificaci6n no es mayor que Ll %. Si el
A = Contenido de principio activo en una unidad de dosis valor de aceptacion es mayor que Ll %, analizar las siguientes
promedio obtenido con el m,todo de la valoraci6n del 20 unidades y caleular el valor de aceptacion. Se cumplen los
principio activo. requisitos si el valor de aceptacion final de las 30 unidades de
P = Contenido de principio activo en una unidad de dosis dosificacion no es mayor que Ll %, y si el contenido
promcdio obtenido con el metoda especial de la individual de ninguna unidad de dosificacion es menor que
UniJormidad de contenido. [1- (0.01) (L2)] M; ni mayor que [1 + (0.01) (L2)] M eomo se
especifica en Ccilculo del valor de aceptacion en Unfformidad
Si (100 [A - P] / A) > 10. no es valido el usa de un factor de de contenido 0 en Variaci6n de masa. A menos que se
correcci6n, por 10 tanto debera repetirse Ia prueba. indique otra cosa en la monografla individual, Ll - 15.0 Y L2-
EI factor de correccion solo se podra aplicar si F no cs 25.0.
menor que 1.030, ni mayor que 1.100,0 no es menor que
0.900 ni mayor que 0.970. Supositorios
Si F se encuentra entre 0.970 y 1.030 la correccion no es (A) Si el promedio de los limites especificados en la valoraci6n
necesana. del principio activo en la monografia individual del producto
Si F se encuentra entre 1.030 y 1.1000 entre 0.900 y 0.970, no es mayor que] 00 %:
calcular el contenido de principio activo en cada unidad de A menos que se indique otra cosa en la monografia individual
dosis, multiplicando por F cada uno de los contenidos del producto, los requisitos para la uniformidad de dosis se
obtenidos con el metodo especial. cumplen si la cantidad de principio activo en cada una de las
10 unidades de dosis, determinada por el metoda de Unifbr-
Tabletas, capsulas, soluciones orales, suspensiones orales, midad de contenido, se encuentra dentro del intervalo de
jarabes, emulsiones orales, 0 geles orales, solidos y solidos 85.0 a 115.0 % de la cantidad declarada en el marbete, y si el
esteriles en envases de dosis unica. Analizar individual- coeticiente de variacion no es mayor que 6.0 %.
mente 10 unidades de dosis como se indica en Ia Valoracion del Si una unidad de dosis se encuentra fuera del intervalo de
principio activo de Ia monografia individual del producto, a 85.0 a 115.0 % y ninguna i"uera del intervalo de 75.0 %
menos que se indique otra cosa en el Procedimiento para Ia a 125.0 % de la cantidad declarada en 01 marbete, a si el
Uniformidad de contenido. Calcular el valor de aceptacion. coeficiente de variacion es mayor que 6.0 %, 0 si ambas
Para soluciones orales, suspensiones orales, jarabes, emul- condiciones se presentan, pro bar 20 unidades de dosis
siones orales 0 geles orales en envases de dosis unica, adicionales. Los requisitos se cumplen si no mas de una de
mezclar bien y realizar Ia valoracion del principio activo en las 30 unidades de dosis se encuentra fuera del intervale
Ia cantidad del material, que drene desde el envase indivi- de 85.0 a 115.0 % y ninguna fuera del intervalo de 75.0 a
dual en no mas de 5 s y para productos con valores altos 125.0 % de la cantidad declarada en el marbete, y si el
de viscosidad, realizar la valoracion sobre 1a cantidad de coeficiente de variacion de las 30 unidades de dosis no es
material bien mezc1ado que se obtiene retirando en forma mayor que 7.8 %.

324 Farmacopea de los Estados Un;dos Mexicanos, undecima edici6n.
Tabla 0299.2. Variables para el dJculo del valor de aceptaci6n.
Variable Definicion Condiciones Valor

Media de los contenidos individuales
X (Xlo Xz, ... , xJ expresados como el
porcentajc de la cantidad declarada.
Contenido individual de las unidades
Xi = X J, XZ, ... ,en probadas, expresado como el
porcentaje de la cantidad declarada.
Tamano de la rnuestra (numcro de
n
unidades en una muestra).
k Constante de Aceptabilidad. Si n - 10, entonces Ie- 2.4
Si n = 30, entonces Ie = 2.0
s
Desviaci6n estandar de la muestra. I(x, - X)'
(DE) DE = n-l
Coeficiente de variaci6n (la dcsviaci6n
cv estandar de la muestra expresada como (100 S)/X
un porcentaje de 1a media).
M (caso 1) a aplicar Valor de referenda. Si 98.5 % :s; X :s; 101.5 %, entonces M=X
euando T 0; 101.5T (VA = ks)
M = 98.5%
Si X < 98.5 %, entonces
(VA = 98.5 - X + ks)
M = 101.5 %
Si X > 101.5 %, entonces (VA = X -101.5 + ks)
M (caso 2) a aplicar Valor de referencia. Si 98.5 % 5 X 5 T, entonces
M=X
cuando T > 101.5 (VA = ks)
Si x < 98.5 %, entonces M = 98.5%

(VA = 98.5 - X + ks)
Si x> T, entonces M=T%
(VA =X-T+ks)
F6rmula general:
Valor de
1M -XI + ks
(Los ca1culos especifi-
aceptaeion (VA)
cados anterionnente son
para los distintos casos).
Ll = 15.0 a menos que se
Maximo valor de aceptaci6n especitique algo diferente
LJ
permitido en porcentaje. en la monografia
individuaL
----
En ellado del valor menor, ningUn
resultado de unidad de dosi±1caci6n puede
Maximo intervalo permitido para la L2 = 25.0 a menos que
ser menor que [1- (0.01) (L2)] M, mientras
desviaci6n de cada unidad de se especifique algo
L2 que en ellado del valor superior ningun
dosificaci6n probada a partir del diferente en la
resultado de unidad de dosificaci6n puede
valor calculado de M. monograJla individual.
ser mayor que [1+ (0.01) (L2)] M. (Esto
est; basado en un valor de L2 de 25.0).
Valor deseado en e1 momenta de la fabri-
caci6n. Para los efectos de esta Fannacopea,
a menos que se especifique algo diferente en
T la monografia individual, T es 100 % y para
los efectos de fabricaci6n, T es el valor asig-
nado del f{umaco, aprobado por el fabrican-
te, en el momento de la fabricaci6n.

(B) Si el promedio de los limites especificados en la valoracion 1. Si el contenido promedio del principio activo en las
del principia activo en la monografia individual el producto unidades de dosis probadas es del 100 % 0 menor, aplicar
es mayor que 100 %, aplicar las siguientes interpretaciones: Ia interpretacion del inciso (A).
1. Si el contenido promedio del principio activo en las 2. Si el contenido promedio del principio activo en las
unidades de dosis probadas es del 100 % 0 mcnor, aplicar unidades de dosis probadas no es menor que el prornedio de
la interpretacion del inciso (A). los limites establecidos en Ia valoraci6n del principio activo
2. Si el contenido promcdio del principia activo en las unidades de la monografia individual del producto, aplicar la interpre-
de dosis probadas no es menor que el prornedio de los limites tacion del inciso (A), excepto que los porcentajes no se
establecidos en la valoraci6n del principia activo de la calculan con respecto a la cantidad dec1arada en el marbete,
monografia individual del producto, aplicar la interpretacion sino que se caiculan con respecto al valor obtenido al multi-
del inciso (A), exeepto que los porcentajes no se calculan plicar Ia cantidad declarada en el marbete por el promedio de
con respecto a la cantidad declarada en el marbete, sino que los limites establecidos en la valoracion del principio activo
se computarizan con respecto al valor obtenido al multiplicar en la monografia individual del produeto y dividida entre 100.
la cantidad dec1arada en e1 marbete por el promedio de los 3. Si el contenido promedio del principio activo de las
limites establecidos en la valoraci6n del principia activo en unidades de dosis probadas se encuentra entre 100 % Y e1
la monografia individual del producto y dividida entre 100. promedio de los limites establecidos en Ia valoracion del
3. Si el contenido promedio del principio activo de las unidades principlo activo de Ia monografia individual del producto,
de dosis probadas se encuentra entre 100 % Y el promedio de aplicar las interpretaciones del inciso (A), excepto que los
los Hmites establecidos en la valoraci6n del principio activo porcentajes no se calculan con respecto a Ia cantidad declarada
de la monografia individual del producto, aplicar las en el marbete, sino que se calculan con respecto al valor
interpretaciones del inciso (A), excepto que los porcentajes obtenido al multiplicar Ia cantidad declarada en el marbete
no se calculan con respecto a Ia cantidad declarada en el por el contenido promedio del principio activo de las
marbete, sino que se computarizan con respecto al valor unidades de dosis probadas, expresado como un porcentaje
obtenido al multiplicar Ia cantidad declarada en el marbete de la cantidad declarada en el marbete, dividido entre 100.
por el contenido promedio del principio activo de las unida-
des de dosis probadas, expresado como un porcentaje de la Uniforrnidad de dosis por variacion de masa de las prc-
cantidad declarada en el marbete, dividido entre 100. paraciones en envases multidosis
La prueba aplica para formas farmaceuticas de adminis-
Sistemas transdermicos traci6n oral, como granulados, polvos, y Hquidos envasados
(A) Si el promedio de los limites especificados en la en presentaciones multidosis, que contienen un dispositivo
valoracion del principio activo en Ia monografia individual dosificador integrado.
del producto no es mayor que 100 %: A menos que se especifique otra cosa en la monografia del
A menos que se indique otra cosa en ia monografia individual producto, determinar Ia masa individual de 20 unidades dosis
del producto, los requisitos para la uniformidad de dosis se seleccionadas al azar de uno 0 mas envases, utilizando el dispo-
cumplen si ia cantidad del principio activo en no menos de 9 sitivo dosificador integrado y calcular la masa promedio.
de las 10 unidades de dosis, determinada por el metoda de Interpretacion. Los requisitos se cumplen 8i la masa indivi-
Uniformidad de contenido, se encuentren dentro del intervalo dual de no mas de dos unidades dosis se desvia mas del
de 85.0 a 115.0 % y ninguna fuera del intervalo de 75.0 a 10 % de la masa promedio, y ninguna unidad dosis, se
125.0 % de la cantidad declarada en el marbete y el desvia mas del 20 % de ia masa promedio.
coeficiente de variacion no cs mayor que 6.0 %.
Si 2 0 3 unidades de dosis se encuentran fuera de! intervalo VARIACION DE MASA DE VITAMiNICOS
de 85.0 a 115.0 %, pero no fuera del intervalo de 75.0 a Las siguientes pruebas aplican a preparados farmaceuticos
125.0 % de la cantidad declarada en el marbete, 0 si el utilizados en nutriologia y proporcionan los limites para las
coeficiente de variacion es mayor que 6.0 %, 0 si ambas variaciones permisibles en la masa de las tabletas ci capsulas
condiciones se presentan, probar 20 unidades de dosis individuales, expresados en funcion de la desviaci6n
adicionales. Los requisitos se cumplen si no mas de 3 de las pennitida del peso promedio de una muestra.
30 unidades de dosis se encuentran fuera del intervalo de
85.0 a 115.0 % y ninguna fuera del intervalo de 75.0 a CApSULAS. Las capsulas cumplen con los requisitos de la si-
125.0 % de la cantidad declarada en el marbete y el guiente prucba, en cuanto ala variaci6n de masa del contenido.
coeficiente de variacion de las 30 unidades de dosis no es
mayor que 7.8 %. Capsulas duras. Pesar individualmente 20 capsulas intactas
y determinar Ia masa promedio. Los requisitos se cumplen si
(B) Si el promedio de los limites especificados en la cada peso individual esta entre los 90 y 110 % de la masa
valoraci6n del principio activo en la monografia individual promedio.
del producto es mayor que 100 %, apllcar las siguientes Si no todas las capsulas estan dentro de los limites mencio-
interpretaciones: nados, pesar individualmente las 20 capsulas, teniendo

326 Farmacopea de los Estados Unidos Mex;canos, undecima edici6n.
cuidado de conservar la identidad de cada capsula y retirar el Los requisitos se cumplen si los pesos de no mas de 2 de las
contenido de cada capsula con la ayuda de un pequeno tabletas difieren del peso promedio en mas del porcentaje
cepillo 0 trozo de algodon. Pesar individualmente las cubiertas especificado en la tabla adjunta y ninguna tableta difiere en
vadas calcular para cada capsula el peso nota de su contenido peso en no mas del doble de ese porcentaje.
restando el peso de la cubierta del peso bruto respectivo. Deter- Criterios. Vease tabla 0299.3.
minar el contenido neto promedio a partir de la suma de los
pesos netos individuates. Luego determinar la diferencia entre Tabla 0299.3. Tolerancias para Ia Variaci6n de masa
cada contenido neto individual y el contenido neto promedio: de tab1etas con 0 sin recubrimiento.
los requisitos se clUllplen si (a) no mas de 2 de las diferencias
son mayores que 10 % del contenido neto promedio y (b) en Peso promedio de las Diferencia
ningun caso la diferencia es mayor que 25 %. tabletas, miligrarnos porcentual
Si mas de 2 pero no mas de 6 capsulas se apartan del promedio
1300 menos 10
en lOa 25 %, determinar el contenido neto de 40 capsulas
adicionales y determinar el eontenido promedio de las De 130a324 7.5
60 eapsulas. Determinar las 60 desviaciones del promedio Mas de 324 5
nuevo: los requisitos se cump1en si (a) en no mas de 6 de las
60 eapsulas la diferencia excede e1 10 % del eontenido neto
promedio y (b) en ningim caso la diferencia excede el 25 %.
MGA 0303. DETERMINACION DE LA
Capsulas blandas. Proceder segun se indica en Cdpsulas
TEMPERATURA DE EBULLICION
duras, pero determinar el peso neto del contenido de las
capsulas individuales del siguiente modo. Pesar las capsulas
La temperatura de ebullici6n de un Jiquido es la temperatura
intactas individualmente para obtener sus pesos brutos, corregida a la cual la presion de vapor del liquido alcanza
procurando preservar la identidad de cada capsula. Luego, 760 mm de mercurio.
cortar y abrir las capsulas con un instrumento cortante Nota: si no se indica otra cosa en la monografia correspon-
adecuado, limpio y see~, como por ejemplo una tijera 0 una diente, utilizar 01 Metoda 1.
cuchilla afilada, y retirar eJ contenido por lavado con un
disolvente adecuado. Dejar que el disolvente ocluido se METODOI
evapore de las eubiertas a temperatura ambiente durante un Aparato. Usar el aparato descrito en el MGA 0281, excepto
periodo de aproximadamente 30 min, tomando precauciones que el term6metro se inserta en el cuello del matraz de tal
para evitar la absorcion 0 la perdida de humedad. Pesar las forma que el extremo inferior del bulbo este nivelado con el
cubiertas individuales y calcular el contenido neto. Los extrema inferior del cuello del matraz de destilaci6n, el eual
requisitos son los que se indican para Capsulas duras. se coloca sobre una placa de material aislante provista de un
orificio de 35 nun de diametro.
T ABLETAS. Las tabletas se ajustan a los criterios de la Procedimiento. Colocar en el matraz 20 mL del liquido,
tabla 0299.3 adjunta. adicionar algunos cuerpos de ebullici6n de material poroso y
calentar rapidamcnte hasta ebullicion. Registrar la tempe-
Tabletas sin cubierta y tabletas recubiertas con peticula. ratura a Ja cuaJ el liquido eomienza a desprenderse del brazo
Pesar individualrnente 20 tabletas enteras y calcular la masa lateral del matraz al refrigerante.
promedio. Los requisitos se cumplen si el peso de no mas Calculos. Corregir la temperatura de ebullici6n par alguna
de 2 de las tabletas difiere de la masa promedio en mas del variacion en la presion barometrica utilizando la formula
porcentaje especificado en la tabla adjunta y ninguna tableta siguiente:
difiere en masa en mas del dob1e de ese porcentaje. t, = t2 + R (706 - b)
Tabletas recubiertas (a excepci6n de las tabletas recu~ Dande:

biertas con pelicula). Pesar individualmente 20 tabletas tJ = Temperatura corregida.
enteras y ca1cular 1a masa promedio. Si las tabletas no se t2 = Temperatura medida.
ajustan a los criterios de la tabla adjunta, colocar 20 tabletas b= Presion barometrica al tiempo de Ia determinacion.
en un vasa de precipitados con agua a 37°C y agitar por R= Factor de correcci6n. indicado en la tabla 0303.1, si no
rotacion moderada durante no mas de 5 min. Examinar las se especifica otro en la monogratla correspondiente.
partes centrales para ver si existen indicios de desintegracion
y repetir el procedimiento durante un periodo mas breve en METODon
easa de haber comenzado la desintegraci6n. Secar los nucleos Aparato. Consiste de dos tubos de vidrio conectados coaxial-
a 50°C durante 30 min. Pesar con exactitud los nncleos de mente, las dimensiones se muestran en lajigura 0303.1, en el
20 tabletas individuales y calcular Ia masa promedio. interior se calaca el liquido junto con el temlometro, el cual
MGA 0303. DETERMINACI6N DE LA TEMPERATURA DE EBULLlCI6N

Metodos Generales de Anf/lisis 327
Tabla 0303.1. Factor de correcci6n contra la temperatura. MGA 0305. EFECTIVIDAD DE PRESER·
Punto de ebullicion R VATIVOS ANTIMICROBIANOS
Menor de 100 "C 0.040
Los preservativos son sustancias que se adicionan princi-
De 100 a 140"C 0.045 palmente a prcparados farmaceuticos no esteriles multidosis,
De 140 a 190°C 0.050 para inhibir e1 crecimiento de los microorganismos que
De 190 a 240"C 0.055 puedcn introducirse durante el proceso de fabricaci6n 0 usa
Mayor de 240 "C 0.060 del preparado.
La adici6n de preservativDs a preparados farmaceuticos debe
se centra por media de dos soportes de tres puntas que se considerar 10 siguiente:
encuentran a 60 y 200 mm del fondo del tubo • No deben usarse como sustitutos de las buenas
respectivamente. El term6metro es de tipo capitar con practicas de fabricaci6n 0 con Ia interreion de reducir
incrementos de 0.2 "C, de alrededor de 175 mm de longitud la carga microbiana de un prcparado no esteril.
y 6 mm de diametro, la escala de vidrio opalino colocada • La concentraci6n del preservativo debe estar por
junto al term6metro debe ser de 105 a 130 mm de longitud, abajo del nivel toxieo para el humano.
con su parte inferior entre I 5 a 20 mm de la plmta del • La coneentraeion del preservativo debe ser menor sf
term6metro. Calocar el aparato sabre una tela metalica los ingredientes aetivos de Ia fonnulaeion tienen
de 1 mm de malla y unido a un cilindro de vidrio mas largo actividad antimicrobiana intrinseea.
cuyo extremo inferior se encuentra a 50 mm del fondo del • Los preservativos adicionados deben declararse en el
tubo de ebullici6n. marbete.
Procedimiento. Colocar 0.5 mL del Jiquido, adicionar EI prop6sito de Ia prueba es evaluar Ia actividad antimicro-
algunas piezas de material pomso. Colocar el tenn6metro biana inherente al preparado farmaeeutico y/o al sistema
dentro del aparato mediante un hilo hasta que el bulbo de preservativo adicionado. La prueba debe efeetuarse en: inyee-
mercurio alcance el soporte inferior. Calentar el liquido a tables multidosis, oraies y t6pieos multidosis, ofialmieos,
ebullici6n sabre una flama peque£ia que apenas toque la tela otieos, nasales, de irrigacion y liquidos de dialisis.
metalica, y registrar la temperatura a la cual el liquido en Para ia evaluaeion los preparados fannaeeuticos se clasifican
reflujo alcanza la parte superior de la columna de mercurio. en cuatro categorias (tabla 0305.1) en funcion de su via de
Calculos. Corregir la temperatura de ebullici6n utilizando la administraei6n.
f6rmula del Metoda 1.
Tabla 0305.1. Categorias de produetos.
lj-1.5±0.3
Categoria Productos
lnycctables
Soluciones de irrigaeion, dialisis y otro tipo de
, parenterales
lID r
I 6ticos
I,
Nasales esteriles
60 01
I I 1 Oftalmicos con bases 0 vehiculos aeuosos
325 2 Topicos con base 0 vehicuio aeuoso
I 2
Nasales no esteriles
i I Emulsiones, incluyendo las que se aplican en
I, ~ membranas mucosas
I
I 200
• I . 3 Orales no antiaeidos con base 0 vehiculo acuoso
II
i
601
j 25I I
1-'-
I ]5
o
4 Antiacidos con base acuosa
MICROORGANISMOS DE PRUEBA
1)fI-f!- Candida albicans ATCC No 10231
IA .I Aspergillus niger
Escherichia coli
ATCC No 16404
ATCC No 8739
45· 50
V: VENTANA PARA EQUIUBRAR PRES!6N
Pseudomonas aeruginosa ATCC No 9027
DIMENSIONES EN MlLiMETROS Staphylococcus aureus ATCC No 6538
Figura 0303.1. Aparato para la determinacion de 1a Zygosaccharomyces rouxii* NCYC No 381
temperatura de ebullici6n. * Para preparaciones ora1es con alta concentraci6n de azucar.
MGA 0305. EFECTIVIDAD DE PRESERVATIVOS ANTIMICROBIANOS

A esta tista pueden agregarse contaminantes comunes del Medios de cultivo

producto 0 del ambiente de fabricacion. Agar soya tripticaseina
Los cultivos originales ATCC 0 de otra coleccion deben Caldo soya tripticaseina
reconstituirse de acuerdo a las indicaciones del inserto. Agar dextrosa Sabouraud
Los microorganismos de pmeba no deben tener ma.s de cinco Caldo dextrosa Sabouraud
pases contados a partir del cultivo ATCC original. Definiendo Agar soya-tripticaseina lecitina polisorbato
como pase a 1a transferencia del organismo de un cultivo a
un medio de cultivo fresco. Cada transferencia debe (Consultar la f6rmula y preparaci6n de estos medios de
contarse. Cuando los microorganismos se mantienen por la cultivo en el MGA 0571).
t6cnica de Iote semilla vease Apendice VI Conservacion, Los medios de cultivo deben cumplir con la prueba de
mantenimiento y manejo de cultivos microbianos de promocion de crecimiento.
referencia, sistema lote semilla cada cicIo de congelaci6n,
descongelacion y reactivacion en un medio fresco se Diluyentc. Solucion salina peptonada.
considera como una transferencia. Peptona de caseina 0 de carne 1.0 g
Para el almacenamiento de cultivos por periodos pro10n- Clomro de sodio 8.9 g
gados es recomendable usar Ia tecnica de lote semilla. Agua purificada 1000 mL
Si los microorganismos se cultivan en medio liquido las celulas pH final 7.3 ± 0.1
se separan por centrifugacion. Resuspender el paquete Disolver los ingredientes en el agua purificada, filtrar S1 es
celular en volcnnenes (1/20) de caldo de mantenimiento yanadir necesario. Esterilizar en autoclave utiIizando ciclos de
un volumen igual de 20 % (v/ven agua-glicerol esteril). esterilizacion validados.
Cuando las cClulas crecen en un medio solido recuperar el Preparacion del inoculo. Para preparar el inoculo usar
crecimiento con caldo adicionado de glicerol a1 10 %. Distribuir cultivos frescos de los microorganismos de prueba. Los
pequefias alicuotas de la suspension en viales esteriles. medios de cultivo, condiciones de incubaci6n y microorga-
Almacenar los viales en nitr6geno liquido 0 en un congelador a nismo de prueba se indican en la tabla 0305.2.
no menos de -50°C. Cuando se requiera un nuevo cultivo, Para cosechar los cultivos bacterianos y Ia levadura usar
para preparar el inoculo, descongelar un vial y a partir de como diluyente solucion salina peptonada, para hongos
este inocular una nueva serie de cultivos de trabajo. filamentosos usar solucion salina peptonada adicionada de
Tabla 0305.2. Condiciones de incubacion de la preparacion del inoculo.
Condiciones de incubncion del inoculo Tiempo de incubacion para

Ia recuperacion de los
Microorgnnismo Medios de cultivo
microorganismos
Temperatura °C Tiempo (dias)
Escherichia coli Caldo soya tripticaseina 32.5 ± 2.5 18 a 24 h 3a5

(ATCC 8739) Agar soya tripticaseina
Pseudomonas aeruginosa Caldo soya tripticascina 32.5 ± 2.5 18 a 24 h 3a5

Staphylococcus aureus Caldo soya tripticaseina 32.5 ± 2.5 18 a 24 h 3a5

Candida albicans Agar dextrosa Sabouraud 22.5 ± 2.5 44 a 52 h 3a5

(ATCC J0231) Caldo dextrosa Sabouraud
Aspergillus niger Agar dextrosa Sabouraud 22.5 ± 2.5 6 a 10 dias 3a7

(ATCC 16404) Caldo dextrosa Sabouraud
Zygosaccharomyces rmlXii Agar dextrosa Sabouraud 22.5 ± 2.5 6al0dias 3a7

(NCYC 381) Caldo dextrosa Sabouraud

NCYC National Collection of Yeast Cultures
Criterios de efectividad antimicrobiana. Los requisitos de efectividad antimicrobiana son satisfactorios si los criterios
especificados en la tabla 0305.3 se cumplen.

Tabla 0305.3. Criterios de etectividad antimicrobiana de preservativos.
Cutegoria de
Microorganismo Criterio de efectividad antimicrobiana
productos
1 Bacterias No menor que 1.0 reducci6n log de Ia cuenta inicial calculada a los 7 dias, no menor
que 3.0 rcducciones log de la cuenta inicial a los 14 dias y no aurnento de la cucnta de
los 14 dias a los 28 dias.
Levaduras y mohos No aurnento de la cuenta inicial calculada a los 7, 14 Y 28 dias.
2 Bactcrias No menor que 2.0 reducciones log de la cuenta inicial a los 14 dias y no aumento de
los 14 dias a los 28 dias.
- - - - - - -
Levaduras Y Inohos No aumcnto de la cuenta inicial calculada a los 14 y 28 dias.

3 Bacterias No menor que 1.0 reducci6n log de la cuenta inicial a los 14 dias y no aumcnto de los
14 dias a los 28 dias.
Levaduras y mohos No aumento de la cuenta inicial ca1culada a los 14 y a los 28 dias.
4 Levaduras No aumento de la cucnta inicial calculada a los 14 y 28 dias.
Mohos
Bacterias
"No aumento" se define como no m:is que 0.5 logiO en relaci6n a Ia cuenta inicia1.
polisorbato 80 al 0.05 % (m/v). Lavar el crecimiento y de prueba despues de la inoculaci6n este entre 1 x 10 5 Y
colectar en envases apropiados, adicionar a cada cosecha I x 10 6 UFC/mL de producto. Para productos categoria 4,
suficiente diluyente de tal forma que cada suspension antiacidos, la concentracion final del microorganismo de prueba
contenga aproximadamente I x 10 8 UFC/mL. en la preparacion de pmeba despues de la inoculaci6n debe
4
De manera alterna los microorganismos pueden cultivarse en ser entre I x 10 Y I x 10 5 UFC/mL de producto.
medio liquido, c05echar las celulas por centrifugacion y La concentraci6n inicial de microorganismos viables en cada
resuspender con solucion salina esteril de tal forma que cada preparaci6n de prueba se estima tomando como base la con-
suspension contenga aproximadamente lxl0 8 UFC/mL centraci6n de microorganismo en cada uno de los in6culos
Determinar el numero de unidades fonnadoras de colonias ajustados como 10 determina el Metoda de cuenta en p/aca,
por mililitro (UFC/mL) en cada suspension por el metoda de MGA 0571.
cuenta en placa, MGA 0571, utilizando los medios de cultivo y Incubar los envases inoculados a 22.5 ± 2.5 dc. Tomar
los tiempos de recuperacion indicados en la tabla 0305.2 muestra de cada envase a los intervalos (tiempos) indicados
para confirmar las unidades formadoras de colonias pOl" en Ia tabla 0305.3. Registrar cualquier cambio de aparieneia
mililitro (UFC/mL) estimadas; e5te valor sirve para aju5tar el del product<> durante el tiempo que dura la prucba.
tamafio del inoculo usado en la prueba. Detenninar el numero de unidades formadoras de colonias
Las suspensiones de bacterias y levaduras se usan dentro de por mililitro (UFC/mL) presentes en cada preparaci6n de
las 24 h de ser preparadas y Ia suspension del hongo prueba par el Metoda de atenta enplaea. MGA 0571. Antes
filamentoso puede almacenarse en refrigeracion hasta 7 dias. de efectuar los recuentos incorporar a1 medio de cultivo un
inactivador (neutralizante) especifico de la actividad antimi-
PROCEDIMIENTO, La prueba se efectiIa con cinco envases crobiana del sistema preservativo (vease tabla 0571.2,en
originales 0 mas (de acuerdo al numero de cepas), 5i cada MGA 0571), a preparar Ia dilucion apropiada para Ia·prueba,
uno de elIos contiene el volumen apropiado de producto (par estas condiciones se detenninan en los estudios de validacion
10 menos 10 mL), 0 bien en cinco 0 mas envases esteriles usando los medios de cultivo, temperaturas y tiempos de
del tamafio apropiado a los cuaies se transfieren 10 mL del incubacion para la recuperacion de los microorganismos
preparado farmaceutico. Inocular cada envase conteniendo indicados en Ia tabla 0305.2 usando Ia concentracion ca!eulada
el producto con e1 volumen necesario de la suspension de unidades formadoras de colonias por mililitro (UFC/mL)
ajustada, mezc1ar. El volumen del inoculo no debe exceder presentes al inicio de la prueba. Calcular los cambios en
al I % del volumen del producto. valores log 10 de la concentracion de unidades formadoras de
La concentracion del microorganismo de pmeba que se colonias por mililitro (UFC/mL) para cada microorganismo
adiciona a los productos categorias 1, 2 Y 3 debe ser tal que a los intervalos (tiempos) especificados en Ia tabla 0305.3 y
la concentracion final del microorganismo en la preparacion expresar los cambios en terminos de reducciones log.

330 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edlcion.
MGA 0311. ElECTROFORESIS tanto el voltaje que se suministra como el consumo de

corriente. Se puede adicionar un circuito que estabilice la
El termino electroforesis se usa para describir la migraci6n salida de corriente (regulador de voltaje).
de una particula cm'gada electricamente cuando esta se 2. Ensamble e1ectroforetico con aditamentos apropiados para
somete a un campo electrico, moleculas biologicamente soportar las placas electroforeticas.
importantes como el DNA, RNA y proteinas, poseen cargas Para 1a electroforesis en donde se utilice papel 0 acetato
electricas y por ende pueden moverse cuando se some ten a de celulosa como soporte e1ectroforetico, el ensamble
un campo electrico; historicamente el primer metodo consiste de un tanque con tapa de vidrio 0 de otro material
electroforetico se realizo en una solucion de sacarosa en la que permita el cerrado hennetico. EI tanque contiene
que se movian libremente (electroforesis libre) los compo~ aditarnentos de seguridad los cuales desconectan la fuente
nentes por analizar cuando se aplicaba un campo electrico. de energia cuando se quita la tapa. Tiene adernas, dos
La electroforesis libre presentaba varios problemas princi- dobles canales en cada extremo provistos de una parte
palmente el ser de baja resolucion, pero poco tiempo despues divisoria central.
aparecieron nuevos metodos electroforeticos los cuales A 10 largo del fonda de uno de los cornpartimientos de
hacen uso de diversos tipos de soporte como son: papel, cada doble canal se encuentra un electrodo de platino
acetato de celulosa, almidon, agarosa, poliacrilamida, etc. El conectado por media, de cables aislados y seHados a las
fin de usar un medio de soporte para realizar la electro- paredes del tanque, al cable extemo conectado a la fuente
foresis, es el de eliminar la difusion de las muestras, en tal de poder. Los canales se Henan con suficiente cantidad de
forma que los componentes ya separados pennanecen en una 1a soIuci6n de electrolitos especificada en la monografia,
zona "estrechal! (electroforesis zonal) 10 que conduce a para asegurar la inmersi6n completa de los electrodos.
una maxima reso1ucion entre eIlos. El contacto entre el compartirniento interno y el externo
El medio de soporte usado para 1a e1ectroforesis influye en de cada doble canal puede ser par medio de lm puente de
1a movilidad y en la capacidad de reso1ucion, esto puede papeI electroforetico 0 bien mediant.e pequefias perfora-
deberse a la adsarci6n de las moleculas al soporte, faIta de ciones de la parte central divisoria.
homogeneidad del material utilizado como soporte y Para electroforesis en gel de poliacrilamida el ensamble
electroendosmosis. Los dos primeros factores no requieren consiste en dos envases de polimetilmetacrilato para 1a
de mayor explicaci6n y en el caso de la electroendosmosis, solucion amortiguadora, conteniendo cada uno un
esto es debido a la existencia de grupos quimicos cargados e1ectrodo de platino. El envase superior esta montado
eJectricamente en las moJeculas que constituyen el soporte, verticahnente arriba del inferior y su altura es ajustable.
por ejemp10, e1 papel tiene un numero reducido de En su base, tiene una serie de soportes de hule situados
grupos carboxilo y en e1 caso de la agarosa, esta tiene grupos equidistantes del electrodo. Los electrodos estan conec-
sulf6nicos; en reguladores neutros 0 basicos, estos grupos se tados, par media de cables aislados, a la luente de poder
ionlzan y seran atraidos hacia e1 anodo (+) durante 1a electro- de tal forma que el cutodo se encuentra en el envase
foresis. Sin embargo la atracci6n de estos grupos no es posi- superior y el anodo en el inferior.
ble puesto que se trata de un soporte solido, de tal manera 3. Soporte electrofor6tico.
que este efecto es compensado por una migracion de iones Para electroforesis en papeJ y en acetato de celulosa, el
H+ hacia el catodo (-), que resulta en un movimiento soporte electroforetico es en forma de tiras sostcnidas
efectivo del disolvente, debido a esto, moleculas sin carga entre los canales sobre una superficie uniforme compuesta
electrica a ese pH son arrastradas por el disolvente hacia el de puntos de contacto de plastico inerte 0 vidrio, espa-
catodo. dadas para minimizar la difusi6n capilar de la soluci6n de
En virtud de todo 10 anterior, el medio de soporte de elecci6n electr6litos.
para la electroforesis debera ser quimicamente inerte durante El soporte e1ectroforetico se conecta directamente (elec-
el proceso de separacion unifonne en sus propiedades y ser troforesis en papeJ y en acetato de ce1ulosa), a1 compar-
de preparacion f.cil y reproducible. timiento de cada doble canal que no contiene e1 e1ectrodo.
Los medios de soporte mas comLmmente usados son papel, Para e1ectroforesis en gel de poliacrilamida el soporte se
acetato de celulosa, gel de almid6n, agarosa 0 gel de genera por la polimerizaci6n de la acrilamida y la bis
poliacrilamida. Al final del corrimiento, el soporte puede ser acrilamida, formando un gel que puede ser tefiido 0
tefiido 0 usado para autorradiografia y/o conservaci6n. transferido a papel de nitrocelulosa 10 que amplia la gama
E1 uso de los diferentes soportes para electroforesis ha dado de aplicacion.
1ugar a una gran variedad de aplicaciones de la misma. A
continuaci6n se presentaran solo las de uso comtin. METODOS
EQUIPO Electroforesis en papel. LIenar los canales del tanque can la

soluci6n de electr6litos especificados en la monografia
1. Fuente de poder adecuada que administre una corriente correspondiente. Aplicar los voltimenes de las soluciones,
constante directa y aditamentos para indicar y controlar preparadas como se indica en la rnonografia correspondiente,
MGA 0311. ELECTROFORESIS

Me/ados Genera/es de Ana/isis 331
a 10 largo de 1a linea base del papel a 1 cm del borde y a no A) Solucion de mon6meros al 30.8 % de
menos de 2.5 em de distancia entre una y ot[a aplicaci6n. concentraci6n total (2.59 % es aportado por 1a bis-
Dejar que las manchas se sequen y colocar el papel en el acrilamida):
compartimiento apropiado, de tal forma que el extrema en Acrilamida 30 g
dande se encuentra la linea base de aplicaci6n quede en la Bis-acrilamida 0.8 g
pila dande se encuentra el anoda y el atro extrema en la pila Llevar al aforo a 100 mL con agua destHada.
del catodo. Humedeeer e1 pape1 con 1a soluci6n de e1ec-
tr6litos, teniendo cuidado de no humedecer la parte en dande B) Soluci6n amortiguadora Tris HC11.5 MpH 8.8
se hizo Ia aplicaci6n de las muestras. Tris (hidroximeti1) amino metano 18.171 g
Cerrar el tanque, dejar que la soluci6n de electr61itos se Disolver en ± 50 mL, 60 mL de agua desti1ada y
difunda a partir de Ia linea base, 81 es necesario cubrir el anadir acido clorhidrico 1 N hasta ajustar el pH a 8.8
aparato para protegerl0 de la luz, conectar los cables a la (aproximadamente 30 mL de acido c1orhidrieo).
fucnte de poder y accionar e1 equipo. Ajustar el vo1taje a Llevar al aforo a 100 mL eon agua destilada.
aproximadamente 20 volts par eentimetro de papel y dejar
que se reatice la electroforesis durante el tiempo indicado 0 C) Soluci6n amortiguadora Tris-HC1 0.5 MpH 6.8
hasta que las sustancias se muevan la distancia especificada Tris (hidroximetil) amino metano 6.057 g
en la monografia correspondiente. Diso1ver en ± 30 mL-40 mL de agua desti1ada y
Desconectar el equipo, sacar el papel de la camara, secar anadir acido c1orhidrieo 1 N hasta ajustar el
bajo corriente de aire protegido de 1a 1uz y examinar e1 pape1 pH a 6.8 (aproximadamente 48 mL de acido
con una himpara de luz UV. clorhidrico ).
Electroforesis en acetato de celulosa. Llenar los canales D) Soluci6n de dodeci1 su1fato de sodio (SDS) all 0 %.
del aparato con Ia s01ucion de electrolitos especificada en la Dodeci1 su1fato de sodio 109
monografia. Sumergir la placa de acetato de celulosa de Llevar a1 aforo a 100 mL can agua desti1ada.
dimensiones adecuadas, durante 5 min en Ia misma solucion
y presionar las tiras secas entre el pape! filtro. Aplicar en la E) Solucion de persulfato de amonio al ] 0 %
placa ] 0 ilL de cada una de las soluciones descritas en Persulfato de amonio 0.1 g
1a monografia a 1 cm de 1a terminal del anodo y a 2.5 em de Agua desti1ada 1.0mL
distancia entre una y otra, Preparar inmediatamente antes de usar.
Ajustar el voltaje a1 especificado en 1a monografia y dejar
que se realice Ia electroforesis durante el tiempo indicado, F) Soluci6n amortiguadora para la muestra (2X usar
Presionar las tiras secas, sumergirlas en una soluci6n pre- tal cua1)
parada disolviendo 1 g de hexacianoferrato de potasio en Soluci6n amortiguadora Tris HC1 10 mL
50 mL de agua y anadir 2 mL de soluci6n saturada de pH 6.8
cloruro ferrico, Lavar con una soluci6n de acido ortofosf6- Solucion de SDS all 0 % 10 mL
rico al 5 % (v/v) hasta que e1 fondo sea de color claro y 2-mercapto etanol 1 mL
finalmente lavar con agua. Examinar el electroforetograma, Glicero1 10mL
Agua desti1ada 19mL
Electroforesis en gel de poliacrilamida. Existen dos meto-
dos electroforeticos usando geles de poliacrilamida y varian
G) Solucion amortiguadora Tris-Glicina-SDS pH 8.3
en que uno se realiza en geles cilindricos (electroforesis en
Tris (hidroximetil) amino metano 3g
disco) y el otro se realiza en geles en placa, ambos son tecni-
Glicina 14.4 g
camente sencillos de efectuar y su capacidad de resoluci6n
Dodeci1 sulfato de sodio 0.1 g
es similar, pero una mayor cantidad de muestra puede ser
Ajustar e1 pH a 8.3 y Ilevar al aforo a I 000 mL can
aplicada en los geles en placa, en comparacion de los geles
agua destilada.
cilindricos.
Una ventaja que tiene la electroforesis en placa es el numero H) So1uei6n de azul de bromofeno1 a1 0.5 % en
de muestras que pueden ser analizadas en una sola placa de glicero1 a120 %
gel y en esa forma todas estim sujetas a identicas condiciones Azul de bromofenol 0.05 g
y pueden ser comparadas por separado, de tal manera G1icerol a1 20 % en agua destilada 10 mL
que una comparacion exacta puede ser dificil, puesto que
mantener las mismas condiciones en todos los geles a 10 Antes de preparar los geles debe asegurarse que todo el
largo de la prueba no siempre es faci!. material a utilizar (vidrieria y equipo de electroforesis) haya
sido lavado cuidadosamente y enjuagado con agua destilada.
Solueiones emp1eadas para la preparaci6n de ge1es de Las muestras par analizar deben tener una concentraci6n de
poliacrilamida: proteinas conocida a fin de elegir el volumen a emplear

Tabla 0311.1. Proporciones de reactivos expresadas en mililitros.
5% 7.5 % 10 % 12.5 6
/0 15 (% 17.5 % 20%
SoIud6n de mon6meros 4.97 7.4 9.9 12.27 14.75 17.2 19.7
Agua destilada 17.53 14.75 12.25 9.78 7.3 4.85 2.35
So1uci6n amortiguadora Tris-HCl1.5 MpH 8.8 7.5 7.5 7.5 7.5 7.5 7.5 7.5
Soluci6n de SDS al 10 % 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6
TEMED 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01
SoIud6n de persulfato al 10 % 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05
durante la electroforesis, en general se emplean vo16menes tiempo se agrega el resto de los reactivos indicados en la
pequenos (200 a 400 ~L) volumenes mayores no son tabla y se mezclan suavemente, inmediatamente despues se
recomendables. coloca dentro de 1a camara para formar el gel.
La concentracion total de proteinas de las muestras que se EI vohunen que se prepara de la mezcla anterior dependera del
colocan en los geles deben ser: para las muestras puras (una numero de geles a preparar y del volumen que requiem cada
proteina) alrededor de 10 a 15 ~g Y para mezc1as complejas camara, y esto varia para cada equipo de electroforesis. La
utilizar 150 a 250 ).lg. Las caracteristicas de composicion que mezcla anterior es la que formara el gel de corrimiento y
relme un gel para el analisis de una proteina en particular 0 habitualmente cste gel ocupa 4/5 partes del total del gel.
una mezcla de ellas no pueden ser establecidas mas que por Inmediatamente despues de haber vaciado en la camara del
el metoda de ensayo y error, de tal manera que es necesario gella mezcla de reactivos y antes de que gelifiquen, se coloca
probar geles a diferentes concentraciones hasta encontrar sobre Ia mezcla una neapal! de agua destilada de aproxima-
aquella que proporcione los ,mejores resultados. damente 1.0 em de altura, la adici6n del agua puede hacerse
En general, una concentracion media de acrilamida con la con la ayuda de una pipeta Pasteur y con mucho cuidado
que la mayoria de proteinas puras y mezclas de las mismas para evitar que se mezclen las soJuciones.
dan resultados de resoluei6n aceptables es del 12.5 %. En la Si la adici6n del agua se realiza correctamente, se observara
tabla 0311.1 se dan las proporciones de reactivos expresadas nitidamente una interfase entre la solucion que formara el
en mililitros, que deben emplearse para obtener geles de las gel y e1 agua. el prop6sito de la capa de agua es que la
concentraciones mas empleadas. superfkie del gel quede plana. Si no se toma la precaucion
Si se desea preparar geles con concentraciones diferentes a las de coiocar dicha eapa de agua, la soludon polimerizara
indicadas, basta hacer los caJculos para ajustar los volumenes dejando una supedkie concava debido al menisco y si esto
de la solucion de mon6meros (acrilamida + bis-acrilamida) ocurre, las bandas de las protejnas pOI' analizar al separarse
y de agua destilada para obtener la concentraci6n elegida, el tomaran esa forma.
resto de los reactivos no se altera en su proporci6n. Poco tiempo despues de que se coloca la capa de agua, la
El equipo de electroforesis debe de armarse de acuerdo con interfase formada entre las dos soluciones desaparecera y se
las instrucciones de cada equipo en particular, despues de debe a una ligera difusion de las soluciones en esa area pero
ensamblado cl equipo debe de colocarse sobre una superficie cuando la polimerizacion del gel ha ocurrido completamente,
horizontal, antes de vaeiar los reactivos que forman el gel, es nuevamente apareeera la linea de interfase y esta sera la
conveniente probar las camaras donde se construira el gel, senal para continuar con la elaboracion del gel.
esto puede efectuarse con agua desti1ada para constatar que La capa de agua destilada que se utilizo para lograr una
no existen fugas, una vez probada la hermeticidad de la superficie plana del gel de corrimiento se elimina invirtiendo
camara, se elimina el agua destilada y el exceso se elimina la camara del gel. y con la ayuda de un papel absorbente se
con papel absorbente. quita cualquier remanente.
Antes de mezclar Jas soluciones para preparar e1 gel, debe Para Ia preparacion del gel espaciador se utiliza la siguiente
permitirse que estas alcancen la temperatura ambiente y una mczcla de reactivos en las proporciones que se indican:
vez ocurrido, la mezcla se prepara en un matraz Kitasato, Solucion de monomeros 5 mL
colocando primero: la soluci6n de monomeros, agua destiJada Agua destilada 17.5 mL
y la soluci6n amortiguadora de Tris-HCI 1.5 MpH 8.8 en los Soluci6n. amortiguadora Tris-Hel 7.5 mL
volumenes indicados en la tabla 0311.1 y de acuerdo a la 0.5 M pH 6.8
concentraci6n del gel elegido. El matraz se tapa perfecta- Soluci6n de SDS al 10 % 0.3 %
mente y con la ayuda de una bomba de presion-vacio se Ie TEMED 0.015 mL
hace vacio para eliminar los gases disueltos que pueden
Soluci6n de persulfato al 10 % 0.1 mL
producir burbujas durante la gelificaci6n.
Aproximadamente de 15 a 20 min con agitaci6n suave y A1 igual que en Ia preparacion del gel de corrimiento,
ocasional son suficientes para eliminar gases, despues de ese primero se mezclan, dentro de un matraz Kitasato; la solucion

de monomeros, el agua destilada y la soluci6n amortiguado- Despucs del tiempo requerido para la fijacion y tinci6n, los
ra, el matraz se tapa y se Ie haec vacio, con un poco de csta geles se sumergen en una mezcla de metanol, agua destilada
mezda y antes de afiadirle el resto de los reactivos, se enjuaga y acido acetico glacial en la misma proporcion que la
la camara del gel, posteriormente, al resto de la mezcla se Ie solucion anterior.
adiciona los reactivos restantes, se mezclan y se vacian en la Con cambios frecuentes de esta soluci6n se elimina el
camara donde ya se encuentra farmada el gel de conimiento. exceso de colorantes y el tiempo requerido para ella es
Si se esta formando el gel en placa, colocar el "peine" del variable pero debera tenerse cuidado de no excederse en los
equipo en su posicion antes de que acurra la gelificacion, en 1avados, pues se corre el riesgo de que las bandas tenidas
caso de estarse utilizando tubas para los geles, cuidadosa- tenuemente puedan desaparecer.
mente y sin mezclar eologue una capa de agua destilada
sabre la mezda de gel espaciador a fin de evitar que la INMUNOELECTROFORESIS
superficie de estc gel polimerice en forma convexa
Una vez que se ha formado el gel espaciador es conveniente Esta tecnica combina 1a separaci6n electroforetica de los
adicionarle un poco de la soluci6n amortiguadora de corri- componentes antigenicos de una mezc1a (generalmente
miento (Tris-Glicina-SDS pH 8.3) para evitar la desecaci6n de naturaleza proteiea) en un soporte de gel de agarosa, y la
de los geles hasta su uso. Es comun utilizar los geles vadas visualizacion de alguna de estos antigenos mediante una
horas (12 a 18 h) despues de su preparacion y osto es para reacci6n de inmunodifusi6n en gel con un antisuero
asegurarse que Ia polimerizaci6n ha sido completa. (anticuerpo) especifieo.
Antes de poner las muestras en los geles se les allade, 3 ~tL En este tipo de gel los antigenos y anti cuerpos difunden
de la soluci6n de azul de bromofcnol, el cual funciona como Ubremente formando areos de precipitaci6n en dande se
marcador, ya que esta molecula, tiene una movilidad alcanza una zona de equivalencia; cada banda 0 areo formado
electroforetica mayor que la mayoria de las proteinas. representa una reacci6n antigeno-anticuerpo especifica.
Inmediatamente despues de colocar todas la muestras y antes de En caso necesario, el pH de la solucion amortiguadora de barbi-
que empieccn a difundir, se Ie hace pasar una corriente electrica, turatos pH 8.6 se ajusta con solueianes diluidas de acido
en el caso de geles en placa, 25 rnA es la corriente adccuada c1orhidrico 0 hidr6xido de sadio (por ejemplo 1 M 0 0.1 M).
durante el corrimiento en el gel espaciador, una vez que el Las soluciones tanto de antigeno como de anticuerpo, debcn
azul de bromofenol ha penetrado en el gel de corrimiento, Ia ser ajustadas a 10 giL en soluci6n salina al 0.9 %.
corriente electrica se incrementa a 50 rnA y asi se mantiene La soluci6n de azul de bromofenol se prepara a1 0.01 % en
hasta que el colorante a1canza una distaneia de 1 a 1.5 em soluci6n salina al 0.9 %.
del borde del gel. Preparar una solucion de agarosa al 1 % en soluci6n
Para el caso de los geles en tubo, una corriente eleetrica de amortiguadora de barbituratos, disolviendo por calcnta-
2 rnA por tuba para el corrimiento dentro del gel espaciador miento. Se puede adicionar soluei6n de timerosal hasta una
es la adecllada y de 3 mA por tubo para el corrimiento coneentraci6n final de 0.01 % como conservadoL Dejar
subsiguiente, a1 igual que para los geles en placa, se detiene enfriar hasta aproximadamente 40 DC Y aplicar aproxima-
el paso de corriente electrica cuando el colorante cste de damente 5 mL de solucion de agarosa a larninillas de vidrio
1 em a 1.5 em del borde del gel. de 75 x 25 mm (partaobjetas de microscopio). perrnitir la
Una vez terminado el corrimiento electroforetico los geles se gelificaci6n a temperatura ambiente y guardar las iaminillas
sacan de Ja camara para proceder a su fijacion y tinci6n. en camara hlllneda hasta su utilizacion.
Existen un gran numero de colorantes y tecnicas cmpleadas Al inicio de 1a tecnica de separacion, se debe perforar la
para visualizar las moleeulas que han sido separadas en los cubierta de agarosa haciendo pocillos de aproximadamente
geles, antes de realizar la tincion, las moleculas deben 2 mm de diametro, como se indica en la Jigura 0311.1,
de tijarse a1 gel para evitar su difusion; la fijaci6n pucde llenando cada pocillo con muestra problema, suero patron y
hacerse como un paso independiente 0 incluir a1 fijador en la azul de bromofenol.
solucion del colorante asi que 1a fijacion y la tincion se
Bevan a1 cabo simulUmeamente. Tabla 0311.2. Solueiones.
La tincion mas frecuentemente empJeada para tefiir proteinas
Soluci6n de timcrosal al LO % en soludon
en geles de poliacrilamida es con azul de coomassie (azul
arnortiguadora de barbituratos.
brillante), esta tinci6n ha sustituido a la de amido negro
2 Soluci6n amortiguadora de barbituratos 0.05 M
debido a su mayor sensibilidad, especialmente en la
pH 8.6.
presencia de SDS. Los geles son fijados y tenidas sumer-
giendolos durante 3 h en la siguiente soluci6n previamente 3 Soluci6n de agarosa al 1 % en soluci6n
filtrada en papelliltro numero I. amortiguadora de barbituratos.
Azul de Coomassie 1.25 g 4 Mezda de antigenos (muestra problema 0 suero
Metanol absoluto patron) [I giL].
227 mL
Agua destilada 227mL 5 Soluci6n de antisuero [1 giL].
Acido acetico glacial 45 mL 6 Soluci6n de azul de bromofenol al 0.5 %.

334 Farmacopea de los Estados Unidas Mex/canas, undecima edicion.
Colocar las laminilias cargadas en la camara de electroforesis suspendidas en una solucion amortiguadora presentan una
con las muestras del lado del catodo, y adicionar la cantidad diferente velocidad de migracion bajo la influencia de un
adecuada de soluci6n amortiguadora de barbituratos a ambos campo electrico. Los cationes migran hacia e1 catodo
lados de los electrodos que pennita establccer el circuito (electrodo de carga negativa) mientras que los aniones
electroforetico. migran hacia el anodo (electrodo de carga positiva) y las
Cerrar la camara de elec1Toforesis para evitar evaporaci6n especies neutras no migran por si solas. La migracion
durante la corrida y aplicar un voltaje de corriente directa diferencial dentro de zonas discretas es debido a difercncias
que permita establecer una corriente clectrica entre en las movilidades electroforeticas, las cuales a su vez estfm
30 y 40 mA. EI voltajc sera suspendido cuando la soluci6n vinculadas a la relaci6n masa/carga y a la conformaci6n de
de azul de bromofenol marque un frente de corrida de los analitos asi como de la viscosidad del medio. Las
aproximadamente 4 cm. propiedades del disolvente tales como la fuerza ionica, pH y
Extraer Ia laminilla de Ia camara de electroforesis y hacer un la constante dielectrica, tambien son importantes porque
canal longitudinal en uno de sus costados, llenandolo con influyen sobre la carga efectiva del analito y, en el casu de
aproximadamente 100 flL de soIuci6n de antisuero, y moleculas grandes, sobre su forma y tamafio hidrodinamico.
pcrmitir la inmunodifusi6n y precipitaci6n incubando en La velocidad de un analito, cuando no hay flujo electros-
camara humeda a 20°C durante 24 h. Ihotico prcsente esta dada por la ecuaci6n (1):
Para Ia interpretaci6n de los resultados, el componente
v =/lE (I)
principal de la muestra problema debe corresponder al
componente principal del suero patr6n. La muestra problema Donde:
pucde prcsentar pequenas cantidades de otras proteinas. v ~ Velocidad del analito.
f1 = Movilidad electroforetica.
E = Campo electrico.
El campo electrico es una simple funcion de la aplicacion del
voltaje y la longitud del capilar (voltios/cm). La movilidad
electroforCtica (velocidad a la que migra) depende en general
del tamano y carga de la especie ionica, naturaleza y
concentracion del analito.
De la ecuacion (2) es evidente que especies 0 analitos
.. 20mm .. 11 40mm -_._----............ cargados y pequefios tienen alta movilidad, mientras que
, 75mm • especics cargadas con gran peso molecular muestran baja
movilidad, asumiendo una forma esferica del mismo.
Figura 03 J J. J. Dimcnsiones de una laminilla para
inmunoelectroforesis, sitios para Ia muestra y posicion Donde:
dentro de Ia camara de electroforesis.
J1 = Movilidad elect.roforctica del analito.
q = Carga del analito.
lJ = Viscosidad de la solucion.
r = Radio molecular.
MGA 0312. ELECTROFORESIS CAPllAR
Es importante resaltar el fenomeno del Flujo Electrosmotico
FUNDAMENTOS TEO RIC OS (EOF por sus siglas en ingles) dentro del capilar. EI EOF se
origina durante la realizaci6n de la separaci6n electroforetica
La tecnica de Electroforesis, realizada ahora en tubos cuando dentro del capilal' de sHice fundida Ileno con
capi1ares, mejora ia modalidad clasica de electroforesis hast.a solucion amortiguadora (conocida como electrolito soporte)
el punt.o de convertirla en una tccnica de separacion com- se tiene la presencia de grupos silanol (SiO") cargados
parable a la Cromatografia de Liquidos de Alta Resolucion negativamente, (esto debido a la perdida de sus protones y
con diferentes fundamentos fisicoquimicos, ventajas, des- atm a valores de pH acidos), y se forma una doble capa
ventajas y procedimientos dist.intivos durante la operacion electrica con sus contraiones positivos.
del equipo. Los grupos silanol (SiO) fonnan parte de la pared del
El uso de capilares como soporte de la separacion ha capilar de silice fundida y no pueden moverse, sin embargo
permitido 1a automatizacion de los equipos y ampliado los contraiones (cationes) bajo la inHuencia del campo
increiblemente el campo de aplicaci6n de esta tecnica desde clectrico se mueven hacia el cModo (figura 0312.1). Debido
iones simples hasta fragment.os de ADN, ademas, de aqui a las fuerzas de friccion entre las moleculas del disolvente, el
deriv6 el termino de Electroforesis Capilar (EC). movimiento de los cationes junto con su esfera de
EI mecanismo de separad6n en la Ee es el mismo de la solvatacion se exticnde inmediatamente por e1 liquido entero
elect.roforesis convencional: las especies cargadas disueltas 0 gencrando un Hujo de liquido hacia el catodo a1 cual se Ie
MGA 0312. ELECTROFORESIS CAPILAR

Metodos Genera/es de Analisis 335
conace como flujo electrosrnotico y el perfil que resulta es De las ecuaciones anteriores, se deduce que Ia movilidad y
casi plano. velocidad aparente de un analito en Ia electroforesis capi1ar
depende de la magnitud de la movilidad electroforetiea del
EOF y su direcci6n, tal y como se esquematiza en la jibrura
0132.2.
La movilidad cfectiva de un analito se determina usando Ia
oo
~
ecuaci6n (6):
\iry;'l
.< \.:J o /let
1
= VLid [ tma -
1
teot
1 (6)
Y' Y' Y' y' \4 Y' y. Y' \4 Y' Y' Y' y. Y'Y· Y'
ooooooooboooooooooooooo
~~W~~~~WWWWW~WWWWWW~~~~
Figura 0312.1. Representaci6n del flujo electrosm6tico
CATIONES
dentro del capilar de silice fundida.
El grado de ionizaci6n de los grupos SiO- de la pared intema

Q ANIONES LENTOS ~ +IAJ?!Mt>' ~
del capilar depende del pH del electrolito soporte empleado
~
-
y de Ia presencia de aditivos organicos en cl mismo. A L±JANIONES RAPIDOS ,.W!i!ijl t tW%Y.'
valores de pH mas acidos el EOF es menor lllicntras que
aurncnta a valores mayores de pH; la adici6n de disolventes MOLECULAS NEUTRAS 0 +
organicos al electrolito soporte disminuye el EOF. La
importancia del EOF radica en que este suele tener una Figura OJ32.2. Movimiento de diferentcs analitos
velocidad mayor que la velocidad elcctroforetica de especics bajo la int1uencia de un EOF eonsiderable.
cargadas, haciendo posible que bajo ciclias condiciones los
aniones se muevan hacia e! catodo. Donde:
En presencia de EOF, la movilidad de un analito estil dada L= Longitud total del capilar.
par la ecuaci6n (3): ld = Longitud del capilar al detector'
V= Voltaje aplicado
flap = /lef ± fleo! (3)
tma = Ticmpo de migracion del analito
Donde: teor = Tiempo de migracion del flujo electrosm6tico
flap =Movilidad aparente.
flef = Movilidad efectiva. El EOF puede ser eliminado, disminuido 0 bien invertido,
fleaf = Movilidad del flujo eleetrosm6tico. modificando las condiciones de Ia pared del capitar 0 bien
cambiando Ia concentracion, composici6n 0 el pH del
Mientras que su velocidad aparente se expresa segun Ia electrolito soporte, a fin de lograr Ia separaci6n dcseada.
ecuaci6n (4):
MODALIDADES DE SEPARACIO/li
vap = (flef ± /leof) V /L (4) Existen diferentes modalidades de Ia electroforesis capilar
que pueden ser realizadas con el mismo equipo, Ia difercncia
Donde: radica en Ia composici6n del electro lito saporte 0 en las
vap = VeJocidad aparente de migracion. caracteristicas del capilar a utilizar.
flef = Movilidad efectiva del analito.
fleaf = Movilidad del flujo electrosm6tieo. Eleetmforesis Capilar de Zona (ECZ). La separaei6n se
V= Voltaje aplicado. basa en las diferencias en las movilidades relati vas de los
L = Longitud total del capilaL componentes individuales de una rnuestra 0 soluci6n prucba.
Dichas diferencias en movilidad estan en funcion de la carga
El tiernpo de migraci6n de un ion estara entonces dado por Ia y tamano del analito y del EOF, bajo condiciones
ecuaci6n (5): especificas, las cuales son optimizadas controlando la
composicion del electrolito soporte (solucion amortiguadora)
2
tm '" L /(fle! ± /leaf) V (5) tanto en fuerza ionica como en pH. Las ecuaciones men-
cionadas anteriormente (ecuaciones 3 a la 6) son validas solo
Donde:
para esta modalidad.
L= Longitud total del capilaL
flef = Movilidad efeetiva del analito.
flea! = Movilidad del flujo electrosm6tico.
t La longitud del capilar al detector es menor a la longitud total
V= Voltaje aplicado. cuando se emplean detectores espectrofotometricos, tal y como se
observa en lajigura 0312.5.
MGA 0312. ELECTROFORESIS CAPtLAR

Se emplca para el anaJisis de moleculas pequefias El meeanismo de separacion, empleando DSS se puede
(M, < 2 000) Y grandes (2 000 < M, < 100 000), isomeros resumlr de la siguiente manera: empleando un pH neutro 0
estmcturales y moleculas con pequefias diferencias en su aicalino, el EOF generado es fuerte y mueve a los iones del
relaci6n masa/carga pueden llevarse a cabo con esta electro lito soporte hacia el catodo. Las micelas de DSS son
modalidad. Los capilares recubiertos (no ionizables) pueden ani6nicas y se mueven hacia el anodo en direcci6n opuesta al
ser utilizados para aumentar la capacidad de separaci6n en EOF por 10 que Ia velocidad de migracion de las mice las es
sustancias que se adsorben en la superficie interna de los menor en comparaci6n con la soluci6n amortiguadora ya que
capilares de silice fundida. se oponen al EOF. El analito ncutro sufre una partici6n entra
Para lograr la separaci6n de is6meros opticos se agrega al Ia miceia y 1a soluci6n acuosa y no tiene movilidad propia,
sistema amortiguador de trabajo un selector quiral como son pOT 10 que su velocidad de migraci6n depende solo de su
las ciclodextrinas; los eteres corona, polisacaridos yalgunas coeficiente de particion (jigura 0312.3).
proteinas pueden tambien ser empleados. La resolucion
depende del tipo de selector usado y su interaccion con los gef I-teof
enanti6meros, POf ello durante el desarrollo de una
separaci6n es util probar ciclodextrinas de diferente tamafio
de cavidad 0 quimicamente modificadas con gmpos neutros
(metil, etil, hidroxialquil) a ionizables (aminometil, car-
+
ANODO
MOLECULAS 0
NEUTRAS
+ = ~ ....
CATODO
boximetil, etc.) y comparar diferentes coneentraciones, asi

Figura 0312.3. Migraci6n de un anal ito neutro en presencia
como diversos valores de pH y de temperatura y alUl el uso
de micelas anionicas y un EOF fuerte (pH alealino).
de aditivos tales como metanol 0 urea.
Cromatografia Electrocinetica Micelar (CEM). En esta En el electroferograma (figura 0312.4), el primer pica en
modalidad los tensoactivos son adicionados al electro lito aparecer es el del marcador del EOF y el ultimo pico es el
soporte por arriba de su concentraci6n micelar critica a fin de las mice las de DSS. Los picos correspondientes a los
de que formen micelas en el medio. Las micelas proveen una analitos neutros salen entre los picos del EOF y las micelas,
a esta zona se la llama ventana de separaci6n.
fase pseudoestacionaria en donde los analitos tienen un
proceso de particion entre la micela y la soluci6n amortigua-
dora. La tecnica es considerada un hibrido de cromatografia 1---- VENTANA - - - - I
y electroforesis y es adecuada para la separaci6n de especies SOLUTOS MICELA
neutras y cargadas, manteniendo la eficieneia, rapidez y
caracteristicas propias de la eleetroforesis capilaL
EI tensoactivo mas empleado es el dodecil sulfato de sodio
(DSS), el eual es un surfactante ani6nico, sin embargo se EOF
pueden usar los indicados en la tabla 0312.1.
Tabla 0312.1. Surfactantes comimmente

empleados en CEM.
I
CMC N.o de o
Surfactantes
(mM) agregaci6n
TIEMPO
Dodecil sulfato de
Anionicos 8.2 62
sodio (DSS)
Bromuro de
Figura 0312.4. Electroferograma tipo para una
cetiltrirnetilamonio 1.3 78 separaci6n por CEM.
(BCT_A-.:)_ _ _ _ _ _ _ __
Cationicos Para analitos cargados, la velocidad de migraci6n depende
Bromuro de
dodeciltrirne- 14.0 50 tanto del coeficiente de partici6n del soluto entre la micela y
tilamonio (BDTA) la soluci6n amortiguadora, como de la movilidad
electroforetica del soluto por S1 solo.
No 16nicos Triton X-IOO 0.24 140 El tipo de tensoactivo cmpleado y su concentraci6n afecta
Sulfonato de 3-[(3- la resoluci6n debido a que modifica la selectividad de la
Colamidopropil) separaci6n. EI pH no modifiea en coefieiente de partici6n de
Zwiterionicos 8.0 10
dimetilamonio] -1- solutos no ionizables pero puede modificar el EOF. EI uso
propano (CHAPS) de aditivos organicos como metanol, propanol, acetonitrilo,

etc., para mejorar la separaci6n de compuestos hidr6fobos La separacion consta de tres pasos:
causa generalmente una disminuci6n en el tiempo de Introduccion de fa muestra. Una opcion es mezclar In
migraci6n y en 1a selectividad de ia separaci6n, afectando TIluestra con los anfoteros e introducida a1 capilar por presion
ademas la concentraci6n critica micelar, par 10 que dcbcn de o vacio, 0 bien, introducir e1 electrolito lider, luego los
emplearse solo hasta dertos porcentajes a 'fin de evitar que se anfolitos, despues la mezcla de muestra con anfolitos y
rompan las micelas 0 no se fonnen en absoluto. La adicion de flnalmente el electro lito terminal; ia cantidad de muestra en
ciclodextrinas pucde tambien reducir la interacci6n de analitos esta opcion debe de ser 10 suficientemente peque:5a para no
hidr6fobos con las mice las, aumentando la sclectividad para modificar e1 gradiente de pH.
estc tipo de compuestos y adcmas pucde ayudar en ia Paso de concentraci6n. Cuando se aplica e1 voitajc, los
separacion de enantiomcros, como ya se menciono. an-tolitos migran hacia el catodo 0 inodo de acuerdo a su
carga, creando el gradiente de pH; en el anodo pH acido y en
Electroforesis Capilar en Gel, (ECG). Se emplean capilares
e1 catodo pH alcalino. Los componentes de la muestra
Henos con gel para separar moleculas en base a sus
migran hasta alcanzar el pH correspondiente a su punto
diferencias relativas en cuanto a su respectivo peso 0 tamafio
isoeIectrieo (pI).
molecular!. La presencia del gel tiene Ia ventaja de reducir
lvfovilizacidn. Una Inanera cs disminuir pero no eliminar e1
significativamente Ia adsorcion de proteinas en la pared
EOF a fin de que sea este flujo el que mueva los analitos
interior del capi1ar y disminuir eI flujo electrosmotico, 10
hacia el detector. Una vez terminada el paso de concentracion,
cual reduce los cfectos de coleo de pico. Moleculas con
una opcion es aplicar una presion positivn 0 bien, agregar
relaciones masa/carga similares se scparan de acuerdo a su
sales al vial 0 deposito ubicado en el catodo 0 anodo
tamafio, las mas pequefias se mueven mas librementc a
(dependiendo hacia donde se requiera Ia movilizacion) a tIn
traves de Ia red de gel y migran mas rapido que las
de modificar el valor de pH en el capilar euando se apligue de
moIecu1as mas grandes.
nuevo voltaje. Las proteinas y anfo1itos se mueven hacia el
Dos tipos de geles se utilizan, los permanentes y los dinamicos.
deposito al cual se Ie adicionaron las sales.
Los geles permanentes como es la red de poliacrilamida, se
Durante el paso de concentracion la precipitacion de proteinas
prepara dentro del capilar por polimerizacion de los
en la zona de su punto isoelectrico debe de prevenirse **.
mon6meros; generalmente esta unido a la pared interna del
capilar y no puede ser removido sin destruir el capilar. La Isotacoforesis Capilar (lTC). En esta modalidad, dos
porosidad del gel afecta la separacion de las moleculas y sc diferentes soluciones amortiguadoras encien-an Ia zona de Ia
puede moditlcar cambiando la concentracion de acrilamida 0 muestra: e1 electrolito lider y el clectrolito terminal, y
Ia proporcion del agcnte polimerizante. Dada la rigidez de el campo electrico no os homogeneo dada Ia diferente
los geles permanentes, solo se pucde emplear Ia introduccion composicion de las zonas, Es una tecnica de separacion por
electrocinetica (con voltaje) de Ia muestra. desplazamiento, donde no se obtienen picos, sino escalones
Los geles dinamicos son polimeros hidrofilitos como la celu- debido a que los analitos se concentran en una zona cuya
losa, dextran, poliacrilamida lineal, etc., lo~ cuaies pueden longitud es proporcional a su cantidad (jigura 0312.5).
emplearse disueltos en el electro lito soporte§. EI reernplazar Solamcnte cationes 0 aniones pueden ser analizados a Ia vez.
e1 gel antes de cada inyeccion generalrnente mejora la Esta rnodalidad se emplea general mente para concentrar Ia
reproducibilidad de la separacion. La porosidad del gel muestra previo analisis por otra de las modalidades
puede ser aumentada empJeando polimeros de mayor masa rnencionadas.
molecular 0 disminuyendo Ia concentracion del polimero.
Debido a que Ia solucion de los polimeros en el electro lito ial ---fbi
soporte origina soluciones de baja viscosidad, Ia introduc-
cion de la muestra puede ser hidrodinamica 0 electrocinetica.
Enfogue IsoeIectrico Capilar (ElC). Se utiliza basicamente

para Ia separacion de proteinas. Los analitos se separan
D I
Anodol T :
I i
jcatodo
---------E
~Catodo
debido a las difercncias que tienen en cuanto a sus puntos

isoe16ctricos relativos. La separacion se logra creando un Idl
gradiente de pH dentro del capilar, donde el pH acido se
ubica en el {modo y eI a!calino en el catodo. El gradiente de pH
II eml
se establece apUcando voltaje a llll capilar Ileno con una mezcla
de sustancias anfotericas (acidos poliaminocarboxilicos) que Figura 0312.5. Esquema representativo de Ja separacion
poseen diferentes valores de punto isoel6ctrico. por isotacoforesis capilar,
1: Comercia!mente ya existen capilares adecuados de acuerdo a! ** Si es necesario, usar aditivos como gticerol, surfactantes, urea 0
tamai'io molecular de los analitos que se desean separar. soluciones zwiterionicas. Sin embargo, dependiendo de la
§ Este medio de separaci6n es mas facil de preparar, ya que can concentracion empleada, la urea causa desnaturalizaci6n de
presion se llena un capilar neutro can !a solucion. proteinas.
MGA 0312. ELECTROFORESIS CAPfLAR

PARTES SASICAS DEL EQUlPO GENERALInADES DEL PROCEDIMIENTO EXPERI-

MENTAL
Las partes basicas de un equipo de electroforesis capilar
(Figura 0312.6) son las siguientes: E1 procedimiento consiste en Henar el capilar con el
Fuente de alto poder: Proporeiona hasta 30 kV de voltaje y/o eJectrolito soporte, introducir la muestra, ya sea por presion
300 llA de corriente electrica. o por la aplicacion de un pequefio voltaje, substituyendo un
Electrodos: Un par de eleetrodos de platino son empleados vial con electro lito soporte por un vial con muestra durante
para imponer el voltaje 0 la corriente a u'aves del sistema este proceso. Despues se aplica una cierta cantidad de
electroforetico. potencial (0 de con-iente) para realizar la separacion. Las
Capitar: De silice fundida, con un diametro interno entre especies i6nicas en la muestra migran con direcci6n y
20 y 200 flm y longitud total de 30 a 100 em dependiendo de velocidad detenuinadas por su carga y masa; eventua1mente
la configuraci6n del equipo. Cuando se emplea con detec- pasan por un detector y la sefial obtenida entonces se conoce
tores espectrofotometricos debe de tener una ventana como electroferograma.
alineada con el detector. La ventana se hace retirando e1 La produeei6n de calor de louIe produce gradientes de
recubrimiento de poliimida en no mas de 5 mm del capilar. viscosidad en el electro lito soporte dentro del capi1ar,
Viales 0 depositos para soluciones. Para colocar las diver- ocasionando ensanchamiento de pico y menor resoluci6n,
sas soluciones que se emplean durante el desarrollo de la por 10 tanto se sugiere no aplicar un voltaje tal que origine
tecnica. Hay de diferentes dimensiones y volumenes, en una eorriente mayor a 150 flA.
general son de vidrio. Al emplear un voltaje positivo (polaridad normal) el anodo
esta ubicado en la entrada del capilar mientras que el cUtodo sc
SISTEMA DE ENFRIAMIENTO encuentra a la salida, y el EOF se mueve hacia este ultimo.
Si se cambia la polaridad del voltaje se invierte la posicion
del anodo y catodo, pOl' 10 que el EOF se mueve en direcci6n
DETECTOR contraria al detector, por 10 que solo aquellos compuestos
ESPECTROFOTOMETR!CO
con movilidades mayores a las del EOF pasaran a traves del
CAP!LAR
detector.
A fin de evitar gradientes de viscosidad y cambios confor-
macionales en proteinas, la temperatura del capilar debe
controlarse adecuadamente. Las dimensiones del capi1ar
(diametro interno y 10ngitud) se relacionan directamente con
VIAL ELECTRODO VIAL
ENTRAD SALIDA e1 tiempo de analisis, eficiencia de la separacion y la
capacidad de carga. Incrementando la longitud del capitar se
disminuye e1 campo electrico (trabajando a un voltaje
FUENTE DEALTO PODER
constante) incrernentando el tiempo de migraci6n. Para una
soluci6n amortiguadora dada, la disipacion de calor y el
Figura 0312.6. Esquema de las partes basicas ensanchamiento de pico dependen del diametro interno del
de un equipo de electrotoresis capitaL capitar, afectando ademas al limite de deteccion (depen-
diendo del volumen de muestra introducida y el sistema de
Sistema de introducci6n de muestra. que permita la deteeei6n empleado).
introducci6n hidrodinamica (por presi6n 0 vacio) 0 Para evitar fenomenos de adsorcion de componentes de la
la introducci6n electrocinetica (con voltaje). muestra se pueden ernplear capilares recubiertos, adicionar
Detector. Que permita monitorear la cantidad de las sustan- aditivos de carga positiva, trabajar a valores de pH muy
cias de interes que pasan por un segmento del capitar a cierto acidos, etc.
tiempo. Generalmente se usa un detector espectrofoto- La seleccion del etectrolito soporte en terminos de pH,
mCtrico UV -VIS (arreglo de diodos a de longitud de onda concentracion y tipo es importante para lograr la separaci6n
variable) 0 de fluorescencia (Fluorescencia inducida por de los componentes de la muestra. EI pH puede afectar la
laser). El espectr6metro de masas puede ser muy utH para separacion al modificar la carga de los analitos 0 los aditivos
ciertas aplicaciones. La deteccion indirecta es un metodo y cambiando la velocidad del EOF. En easo de una
alternativo que se empJea para compuestos que no presentan separacion de peptidos 0 proteinas el cambio de pH cambia
absorci6n en 1a region UV -VIS 0 no presentan fluorescencia. 1a carga neta del soluto. La concentracion del electro lito
Sistema de enfriamiento. que permita mantener la tempe- soporte es importante a fin de amortiguar el pH de trabajo,
ratura dentro del capilar constante a fin de obtener resultados sin embargo al emplear concentraciones mayores, se generan
reproducibles. corrienles mas elevadas, es por ella que en general se
Sistema de adquisicion de datos. puede ser un registrador, emplean concentraciones menores a 0.1 M para e1 sistema
un integrador 0 una computadora. amortiguador.

La adici6n de modificadores organicos al electro lito soporte 4) Las muestras a ser analizadas deben de ser soluciones sin
tales como metanol, acetonitrilo, etc., aumentan la solubili- particuJas por 10 que si las contienen es pertinente tiltrar
dad de los solutos y/o cambia el grado de ionizacion de los el volumen que se colocara en el vial, con un acrodisco de
componentes de la rnuestra y disminuye e1 EOF. nylon de 0.45 I'm. EI tratamiento general para la orina es su
diluci6n con agua en una proporci6n 1: 10. Para muestras
Recomendaciones pnicticas biologicas como sangre 0 leche es recomendable eliminar la
mayoria de las proteinas presentes, si estas no son de interes
Es importante el senalar ciertos cuidados que dcben de tenerse
en e1 analisis.
durante la realizaci6n de un amllisis por electroforesis
Para el amilisis de proteinas os recomendable evitar la
capilar.
adsorci6n de estas en las paredes del capilar, pOl' 10 que se
1) El capilar debe de ser certado con un cortador para cerami- emplean capilares neutros 0 bien la adici6n de surfactantes
ea y se debe evitar obtener un corte diagonal 0 con rebabas a1 electrolito soporte.
ya que esto afccta Ia introducci6n de la muestra; se recornien-
5) La introducci6n de la muestra mas comun es aquella que
da obscrvar las puntas con un microscopio y dejarlo recto.
emplea presi6n 0 vacio, ya que introduce una porci6n
Es importante activar un capilar nuevo, para ello general-
hornogenea de la muestra. La reproducibilidad mejora
mente se Ie introduce NaOH 1 M por al menos 20 a 30 min,
cuando la introducci6n se haee empleando un vial con agua
dependiendo del largo del mismo. AI inicio de cada dia de
en el extremo opuesto y empleando presiones de 1 a 2 psi.,
trabajo es necesario acondicionar el capiiar lavandolo COD
en vez de la menor que acepta el equipo.
agua, NaOH 0.1 M, agua y e1 sistema arnortiguador que se
va a emplear durante la separacion; 5 min con 20 psi., suele 6) La detecci6n de los analitos de interes en general se
ser suficiente para un capilar de 40 em. En general, al final realiza en su longitud de onda de maxima absorci6n
del dia el capitar se lava 20 min con agua y se gUal'da, sin (detector UV!VIS) 0 de emision (detector de tluoresceneia)
embargo, si se esta trabajando en medias acidos (pH entre para 10 cual se debe de realizar un barrido de cada una de las
1 y 3) el capilar se lava can el eleclrolito soporte que se soluciones estandar pOl' separado 0 bien, durante el analisis
emplea, diluido 10 veces para evitar la formaci6n de sales y si se cuenta con un detector de arreglo de diodos se puede
manteniendo el pH empleado. haeer el barrido en la region UV!VIS de 190 a 800 nm. El
equipo puede registrar hasta 3 longitudes de onda distintas
2) El electro lito soporte es en general un sistema amortiguador durante un amilisis.
entre los mas empleados estin sustancias i6nicas (acetato,
fosfato, borato, citrato, ftalato, etc.) a concentraciones entre 10 7) El voltaje de separacion afeeta a todos los analitos
a 100 mm y los denominados good buffiers, moloculas presentes por 10 que emplear 30 kV disminuyc el tiempo de
orgimicas (CAPS, HEPSO, TlUZMA) que generan menores analisis sin afectar en gran proporcion la resoluci6n, sin
corrientes pero absorben radiaci6n en 1a region del embargo, aumenta la corriente que se genera en el sistema,
ultravioleta, los cuales se pueden usar hasta una concentraci6n como ya se mencion6 hay que evitar corrientes mayore-s de
de 250 nun. La concentraci6n del sistema amorti.b:ruador 200 )lA, pues esto origina calentamiento de las soluciones en
se debe mantener baja a fin de evitar corrientes mayores de el capilar y por 10 tanto, falta de reproducibilidad en los
200 JiA, pues esto origina calentamiento de las soluciones en tiempos de migraci6n. Si no es pertinente bajar la concen-
el capilar y par 10 tanto, falta de reproducibilidad en los traci6n del sistema amortiguador, es factible disminuir el
tiempos de migracion. voltaje aplicado para disminuir la corriente generada.
Tambien se pueden realizar anaUsis en medios no acuosos,
como el acetonitrilo por ejcmplo, sin embargo, se adiciona sales 8) Durante la separacion la corriente generada debe de
al disolvente a fin de que conduzca la cordente generada al permanecer constante con una variaci6n entre 3 y 1. 0 JlA
aplicarse una diferencia de potencial en el sistema. durante toda la corrida. Si se emplea el mismo capilar y
electro lito soporte esta corricnte sera reproducible. en cada
3) La preparaci6n de las soluciones es sencilla, incluyendo la analisis. Si la cordente cae a un valor cercano de cero, es
del electrolito soporte, solo hay que asegurar la soluci6n necesario detener la corrida porque es indicio de algun
compieta de las sales, ajustar el pH can HCl 0 NaOH 0.1 M problema como pudiera ser:
y aforar con agua desionizada, no es necesario filtrar 0 Que algun vial tenga la tapa mojada 0 alguna soluci6n
desgasificar. Las soluciones en general se guardan en el presente burbujas, que el capilar esta tapado 0 roto, que la
refrigerador para evitar el crecimiento de microorganismos, posicion de los viales con electrolito soporte para la corrida
excepto aquellas que contengan surfactantes 0 cic1o- no este bien programado en el metodo, etc.
dextrinas, porqu,e estas precipitan.
Al Henar los viales con las soluciones es vital no Ilenar mas 9) EI lavado entre corridas es muy importante porque debe
del 70 % el vial y asegurarse de que las tapas y la parte de asegurar que la pared interna del capilar quede Iimpia y
superior intema del vial esten secas antes a fin de evitar lista para el siguiente amilisis. Si las muestras son simples,
fugas de corriente. un lavado con e1 mismo electro lito soporte es suficiente pero
",.,
si son complejas como extractos vegetales, fluidos biologi- de amebocitos que no reaccionan con glucanos: Se prepara
cos, sera necesario lavar con agua, NaOH 0.1 M, agua y removiendo del lisado el factor G que reacciona con los
electrolito soporte. Este lavado es parte del desarrollo del glucanos 0 inhibiendolo, de esta forma puede ser utilizado
metodo a fin de garantizar la reproducibilidad del mismo. para la prueba de endotoxina en presencia de glucanos).
Agua libra de endotoxinas (ALE) 0 min. Es el diluyente de

MGA 0316. DETERMINACION DE eleccion y no debe reaccionar con el reactivo de LAL.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS
PREPARACION DE REACT/VOS
Estandar de endotoxina. Para reconstituir y almacenar e1
Las endotoxinas de bacterias Gram negativas, son la causa
estandar, seguir las instrucciones del fabricante,
mas comim de rcaccioncs toxicas asociadas a Ia contaminacion
A partir de esta solucion concentrada preparar las diluciones
de productos farmaceuticos y articulos medicos. Las endo-
de prueba, para evitar perdida de actividad por adsorcion
toxinas son lipopolisacaridos cuya actividad es mayor que Ia
usarlas en el menor tiempo posible a menos que las
de otras substancias pirogenicas de estructura diferente.
condiciones y periodos de almacenamiento se validen.
La prucba para determinar 0 cuantificar endotoxinas utiliza
Lisado de amebocitos. Reconstituir el reactivo con agua
el lisado de ameboeitos de Limulus polyphemus 0
libre de endotoxina (ALE) 0 soluci6n amortiguadora, siguiendo
Tachypleus tridentatus.
las instrucciones del fabricante. Mezclar suavemente,
Existen dos metodos para esta determinacion:
evitando Ia formacion de espuma. Almacenar el lisado
Metodo A: Formaci6n de un geL reconstituido en refrigeraci6n 0 congelaci6n, de acuerdo a
las recomendaciones del fabricante.
Metodo B: Fotometrico, que dependiendo de la fonna de
cuantificaci6n puede ser:
PREPARACION DE LA MUESTRA
B Turbidimetrico (cinetico y de punto final), basado en el Disolver, diluir 0 extraer la muestra usando ALE. Algunas
desarrollo de turbiedad despues de la ruptura de un
sustancias 0 preparaciones se diluyen 0 extraen mejor en
sustrato end6geno. otras soluciones acuosas. El pH de Ia mezcla del lisado y la
IIICromogenico (cinetico y de punto final), basado en el solucion de prueba debe estar dentro del intervalo
desanollo de color despucs de 10 ruptura del complejo especificado par el fabricante del lisado, usualmente entre
sintetico peptido-cromogeno. 6.0 y 8.0, en caso necesario, ajustar el ajuste de pH de la
solucion de prueba, utilizar soluciones de acido c1orhidrico,
MATERIAL Y EQUlPO hidroxido de sodio 0 la solucion amortiguadora recomendada
Material estable al calor. Debe estar libre de endotoxinas y no
por el fabricante del reactivo de LAL.
interferir con la prueba. Utilizar ciclos de despirogenizacion
con calor seco a 250°C por 10 menos 30 min 0 las Dispositivos medicos. Para articulos medicos emplear de 3 a
condiciones establecidas durante Ia validacion del proceso. 10 muestras. Considerando el tamafio y forma de estos
Material desechable. Cuando se utilicen microplacas, enjuagar 0 remojar y agitar con ALE. Colectar el agua
puntas para pipetas automaticas, jeringas, etc., demostrar que de enjuague 0 extraccion y determinar Ia concentracion de
estan libres de endotoxinas. endotoxina por cualquiera de los metodos descritos.
Reactivos Para dispositivos etiquetados como "cateter no pirogenico"
Nota: todas las soluciones utilizadas en la prueba deben estar cnjuagar las paredes internas del caU~ter con el liquido de
libres de endotoxina bacteriana. extraccion a una temperatura de 37 ± 1.0° C. Mantener el
Control estandar de endotoxina (CEE). Preparaci6n de Hquido de extraccion en contacto con Ia zona critica del
endotoxina de Escherichia coli caracterizada y estandarizada cateter por 10 menos 1 h a temperatura ambiente controlada.
contra rula endotoxina de referenda que ha side calibrada con Si se considera apropiado, mezclar los extractos.
respecto al estandar internacional de endotoxina de la
Organizaci6n Mundial de Salud. Una Unidad Internacional
DETERMINACION DE LA MAXIMA DlLUCION
(Ul) de endotoxina es equivalente a una Unidad de
VALIDA (MD V)
Endotoxina (UE).
La maxima dilucion valida es la dilucion maxima permitida
Lisado de amebocitos (LAL). Lisado obtenido a partir de
de una muestra en ia que e1 limite de endotoxina puede
amebocitos de Limulus polyphemus 0 Tachypleus tridentatus
determinarse.
prcparado y caracterizado para usarse como reactivo.
Cuando el limite de endotoxina se expresa en volumen en
Este reactivo se refiere solamente al producto manufacturado
la monografia del producto, la MD V se ealeula mediante la
de acuerdo con las regulaciones de la autoridad competente.
siguiente formula:
(Nota: el reactivo de amebocitos de Limulus tambien
reacciona con algunos p-glucanos. Hay disponibles lisados MD V ~ Limite de endotoxina / A
MGA 0316. DETERMINACION DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS

Donde: Para radiofarmacos que se administran por via intratecal, e1

Limite de endotoxina = Concentraci6n maxima de endotoxina limite de endotoxina se calcula mediante la formula:
pennitida en un producto, que no produce una Limite de endotoxina = 14/V
respuesta cUnlea pirogenica cuando se administra a la
dosis indicada. Para formulaciones (par 10 general produetos oncoI6gicos),
). ~ Sensibilidad del lisado indieada en el marbete del que se administran por m2 de superficie corporal, la f6nnula es:
reactivo, expresada en UE/mL, 0 la concentraci6n mas Limite de endotoxin a = K / M
baja de 1a curva estandar en los ensayos cuantitativos.
Donde:
Cuando el limite de endotoxina se exprcsa en la monografia K ~ 2.5 UE/kg.
del producto en terrninos de masa 0 Unidad del principio M ~ (dosis maxima / m' / hora x 1.80 m') / 70 kg.
activo, la MDV se calcula mediante la siguiente f6rmula: Dispositivos medicos.
MDV = Limite de endotoxin a x C /A Para dispositivos medicos eJ limite de endotoxina no es
mayor a 20.0 UE/dispositivo excepto para dispositivos en
Donde:
contacto con liquido cefalorraquideo donde el limite no es
C = Concentraci6n del producto en la soluci6n de prucba 0 mayor a 2.15 UE/dispositivo.
del producto reconstituido de acuerdo a las EI limite de endotoxina para ci liquido de enjuague 0
indicaciones del marbete, expresada en UE/mg 0 extraccion se calcula par Ia siguiente f6rmula:
UE/Unidad de aetividad biologica.
(KN)/V
DISPOSITIVOS MEDICOS Donde:
La maxima dilucion valida para dispositivos medicos se
K = Cantidad de endotoxina permitida por dispositivo.
calcula dividiendo el limite de endotoxina entre 1a
N= Numero de dispositivos evaluados.
sensibilidad del reactivo del LAL utilizado: V~ Volumen total deIlfquido de extracci6n 0 enjuague.
MDV = Limite de endotoxina (UE /dispositivo) /A
PRUEBASPRELIMTNARES
Para dispositivos medicos el limite de endotoxina no es La validez de los resultados de Ia prueba de endotoxinas por
mayor a 20.0 UE/dispositivo, excepto para dispositivos en cualquiera de los metodos de formacion de gel propuestos,
contacto con elliquido cefaiorraquideo, en este caso el limite requiere:
se considera no mayor a 2.15 UE/dispositivo. • Verifiear Ia sensibilidad del lisado.
• Demostrar la ausencia de fact ores que interfieran con la
ESTABLECIMlENTO DE LlMITES DE prueba en la muestra, en su solucion, enjuague 0 extracto.
ENDOTOXINAS
Cuando en Ia monografla correspondiente el limite de METODO DE FORMACION DE GEL
endotoxina de la muestra no esta especificado, emplear la Verilicaci6n de la sensibilidad del lisado. Efectuar Ia
siguiente formula: prueba cada vez que se utilice un nuevo lote del reactivo y/o
Limite de endotoxina = K / M se modifiquen las condiciones experimentales.
A partir del control estandar de endotoxina CEE, preparar
Donde:
4 diferentes concentraciones con un factor de diluci6n de dos
K = Dosis umbral pirogenica de endotoxina en humanos
equivalentes a 2 A; I A; 0.5 A Y 0.25 A y lIevar a cabo por 10
par kg de peso corporal y es igual a 5 UE/kg para
menos cuatro replicas, incluir un control negativo (agua libre
cualquier via de administracion, excepto para la
de endotoxina).
intrateeaI, en donde K es igual a 0.2 UElkg.
En cada tubo de prueba mezclar volumenes. iguales
M = Dosis maxima recomendada del producto en humanos (generalmente 0.1 mL) del rcactivo de LAL y de Ia soIuci6n
por kilogramo de peso corporal. Cuando el produeto del estandar de endotoxina. Cuando se usen tubos con el
es inyectado a intervalos frecuentes 0 de transfusion reactive de LAL liofilizado, afiadir directamente la so1uci6n
continua, M es Ia dosis total maxima administrada en de prueba. Incubar la mezcla en las condiciones sefialadas
un periodo de una hora. por el fabricante (generalmente de 37 ± 1 DC durante
60 ± 2 min), evitar vibraciones.
Para radiofarmacos que no se administran por via intratecal,
Al fInalizar el periodo de incubacion, tomar cada tubo e
ellimite se calcula mediante la siguiente formula:
invertirlo 180 con un movimiento suave. Considerar una
0
Limite de endotoxina = 175/V prueba positiva cuando e1 gel permanezca integro al invertir
Dondc: el tubo y una prueba negativa cuando no haya formacion de
V = Dosis maxima recomendada por mililitro. un gel firme.
La prueba se considera valida si:

342 Farmacopea de los Estados Unidos Mex/canos, undecima edicion.
• EI agua libre de endotoxinas (control negativo) da un detectable. Lleval' a cabo la pmeba de acuerdo al
resultado negativo. procedimiento descrito en la verificaci6n de 1a sensibilidad
III En la concentraci6n mas baja de eBB el resultado en del lisado, y diluir la endotoxina en soluci6n de pmeba 0 en
todas las replicas es negativo. agua libre de endotoxinas.
El punto final se define como e1 ultimo resultado positivo en
la serie de diluciones de endotoxina. Tabla 0316.2. Preparacion de soluciones para la plUeba
de interferencia en el metodo de formaci6n de gel.
CAlculos. Calcular la media geornetrica de las concen-
traciones del punto final de la siguiente rnanera: Concentracion
Solution Replicas
tinal de endotoxina
M = antilog [(2: e)/rJ A
Soluci6n de
4
Dande: prucba
M = Media geometrica de la concentraci6n del punto final. 2A 4
Ie = Suma de logaritmos de las concentraciones del punto n 4
Soluci6n de
final de la serie de diluciones empleadas. B
prueba 0.5 'A 4
f= NLllnero de replicas.
0.25 A 4
Si el resultado de la media geometrica se encuentra entre 2'A 2
0.5 'A Y 2 'A de la sensibilidad indicada en el marbete, el Agua libre de 1A 2
reactive puede utilizarse. Vease ejemplo en tabla 0316.1. c cndotoxinas 0.5 A 2
0.25 ), 2
Tabla 0316.1. Ejemplo.
Agua libre de
Concentracion de endotoxina D 2
endotoxinas
Sensibilidad ~ 0.125 UE/mL
Soluci6n A = Solucion de prucba que no exccda la MDV
Replica 0.25 0.125 0.0625 0.031
fibre de endotoxina detectable.
UE/mL UE/rnL UE/mL UE/mL Soluci6n B = Soluci6n de prucba adicionada de endotoxina.
(H) (tA) (0.5 'A) (O.25A) Soluci6n C = Control de sensibilidad del lisado.
Soluci6n D = Control negativo de agua para la prucba de
+ +
cndotoxina.
2 + +
3 + + + La prueba se considera valida 5i:
4 + + + It En las soluciones A y D 1a reacci6n es negativa.
l1li El resultado en la soluci6n C contirma la sensibilidad del
lisado indicada en el marbete.
L'e ~ log 0.125 + log 0.125 + log 0.0625 + log 0.0625
ze ~ (-0.9030) + (-0.9030) + (-1.2041)+ (-1.2041)
J.:elJ~ -4.2142 I 4 ~
-1.05353
Se considera que la rnuestra no contiene factores de
Media geometrica ~ antilog (-1.05353) ~ 0.08839
interferencia si el resultado de 1a media geometrica en 1a
soluci6n B se encuentra entre 0.5 A y 2 A.
La sensibilidad del reactivo se confirma ya que el resultado En caso contrario repetir la prueba utilizando una diluci6n
de la media geometrica se encuentra entre 0.5 A y 2 A. mayor sin exceder a 1a MDVy/o el uso de un lisado con mayor
sensibiIidad. Para eliminar 0 disminuir los factores de
Factores de interferencia. Son 1'adores presentes en la interferencia en la muestra, se pueden empIear metodos
muestra que pueden ocasionar resultados 1'alsos positivos 0 como: diluci6n, ultrafiltraci611, ajuste de pH, calentamient.o,
negativos. Repetir la prueba, siempre que se presenten dialisis, adici6n de agentes dispersantes 0 tensoactivos.
cambios en alguna de las condiciones que pudieran influir en
el resultado de la misma como pOl' ejemplo, la fuente del DETERMINACION DE ENDOTOXINAS
reactivo, las condiciones de fabricaci6n del producto y/o
condiciones experimentales, que incidan en los resultados de METODO 1. MCtodo de formaci';n de gel (Prueba
lapmeba. limite). Preparar las solucianes A, B, C Y D indicadas en la
Preparar las soluciones A, B, C Y D como se indica en la tabla 0316.3. Llevar a cabo la plUeba de acuerdo al
tabla 0316.2. La soluci6n de prueba se utiliza en una procedimiento descrito en 1a verificaci6n de la sensibilidad
diluci6n menor a su MDV que no contenga endotoxina dellisado.
MGA 0316. DETERMINACI6N DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS

Metodos Generales de Anatisis 343
La prucba se considera valida 5i: cada serie de replicas. Vease Ia formula para e1 caleula de la
II! Los resultados en la solucion D son negativos. media geometrica en Ia verificaci6n de Ia sensibilidad del
II En las soluciones Bye los resultados son positivQs. lisado. Si Ia muestra se diluy6, ca1cular Ia concentraci6n
de endotoxina en Ia soIuci6n original, multiplicando el
La muestra cumple con la prucba, si las replicas de la resultado par la diluci6n.
solucion A dan resultado negativo. Si ninguna de las diluciones de Ia muestra es positiva, en una
La muestra no cumple con la prucba cuando se obtienen prueba valida, informar Ia concentraci6n de endotoxina
resultados positivos para las replicas de la solucion A. como menor al valor de A (si se analiz6 una muestra diluida,
Repetir la prucba cuando se obtiene un resultado positivo informar como menor que A multiplicado par el factor de
para una determinacion de la solucion A y un resultado diluci6n mas bajo de ia muestra). Si todas las diluciones son
negativQ para la replica. La muestra en analisis cumple con positivas, Ia concentraci6n de endotoxina se informa como
la prucba, cuando en la repeticion se obtienen resultados igual 0 mayor que la mayor diluci6n multiplicada por A.
negativos en ambas deterrninaciones de la soluci6n A. La La muestra cumple con los requisitos de Ia prueba si la
muestra no cumple con la prucba si se obtlene un resultado concentraci6n de endotoxina en ambas replicas es menor a
positivQ para una 0 ambas determinaciones repetidas de Ia la especificada en Ia monografia individual.
soluci6n A.
Si Ia muestra no cumple con Ia prueba a una diluci6n menor Dispositivos medicos
de la MDV, repetir Ia prueba empleando una diluci6n mayor En el caso de detectars.e endotoxina en ia prueba limite,
que no excede la MDV, calcular Ia concentraci6n de acuerdo a Ia siguiente f6rmula:
En caso de sospechar Ia presencia de endotoxina, efectuar
una serie de diluciones, con un factor de diluci6n de dos, que
UE / dispositivo = (A x V / N) x Factor de diluci6n
no excedan la MD V Y proceder de acuerdo al metodo 2, Dande:
N = Numero de dispositivos evaluados.
Tabla 0316.3, Preparaci6n de soluciones para V ~ Volumen total delliquido de extracci6n 0 enjuague.
Ia prueba limite.
Los dispositivos que no puedan ser analizados por el metodo de
Concentnlcion
endotoxina bacteriana por no cmnplir con Ia prueba de factores
Solution final de Replicas
de interfercncia deben cumplir conla prueba de pir6genos.
endotoxin a
A Solucion de prucba 2 Tabla 0316.4. Preparaci6n de soluciones para la prueba
B Solucion de prueba 2"A 2 semicuantitativa.
C Agua libre de endotoxina 2"A 2 Factor Concentracion
D Agua libre de endotoxina 2 Solucion de final de Replicas
dilucion endotoxin a
Soluci6n A = Soluci6n de prueba que no exceda la MDV. Soluci6n de prucba
A 2
Soluci6n B = Control positivo del producto. Soluci6n de prueba
conteniendo endotoxina a una concentraci6n finaJ de 2 A. Solucion de prucba 2 2
Soluci6n C = Control positivo de agua. Soluci6n de prueba 4 2
Soluci6n D = Control negativo de agua.
Soluci6n de prueba 8 2
~.-----'---
METODO 2, Metodo de formacion de gel (prueba semi- B Soluci6n de prucba 2"A 2

-------_ .. -~- ..- . - - - -
cuantitativa). Preparar las soluciones A, B, C y D como se C Agua librc de 21c 2

muestra en la tabla 0316.4. Realizar la prueba de acuerdo al endotoxina 2 ]A 2
procedimiento descrito en Ia verificaci6n de Ia sensibilidad 4 O.H 2
dellisado.
8 0.251c 2
La prueba se considera valida si: - -- ~ ..- -.... ~ ...... ~ ... ---"'~"'--
• Los resultados de Ia solucion D son negativos. D Agua libre de 2

• Los resultados de Ia soluci6n B son positivos. endotoxina
• La media geometrica de Ia concentraci6n del punto final
de Ia soIuci6n C, se encuentra en el intervalo de 0.5 A Solucion A. Soluci6n de prueba a una diluci6n que no
a2 "A. exceda la MDV y a la cual cumpli6 can Ia prueba de factores de
Calculos. La concentraci6n de endotoxina en Ia muestra se interferencia. Las d.iluciones subsecuentes de la soluci6n
detennina multiplicando Ia diluci6n en el ptmto final por A para de prucba no deben exceder 1a MDV. Utilizar agua libre de

endotoxina para preparar la setie de diluciones de 4 tubos cineticos, se deben incluir estandares adicionales para que
conteniendo la soluci6n de pmeba bajo anaJisis a las cada aumcnto logaritmico este comprendido en el intervalo
coneentraeiones de 1, Yz, V4 Y 1/8 con respecto a la concen- de la curva estandar. El valor absoluto del coeficiente de
traei6n utilizada en la pmeba para faetores de interferencia. correlaci6n, r, no es menor a 0.980 para el intervalo de
Si se considera apropiado pueden utilizarse otras diluciones concentraciones de endotoxina utilizadas.
mayores a la MDV.
Solucion B. Control positivo del producto. Soluci6n A conte- Determinacion de fadores de interferencia. Seleccionar
niendo endotoxina estandar a una concentraci6n final de 2 A. una concentracion de endotoxina igual 0 ccrcana a 1a mitad
Solncion C. Dos replicas de agna para Ia prucba de endo- de 1a curva estandar.
toxina conteniendo coneentraeiones de estfmdar de endotoxina Preparar las soluciones A, B, C YD como se muestra en la tabla
corrcspondientes a 2 I"~ lA, 0.5 A Y 0.25 A. 0316.5. Realizar la prueba en las condiciones recomendadas
Solucion D. Control negativo de agua para la pmeba de pur el fabricante del lisado (volumen del lisado y de la
endotoxina. soluci6n de prueba, tiempo, de incubaci6n, etc.).
La prueba se considera valida cuando se cumplen las
siguientes condiciones:
METODOS FOTOMETRICOS 1. El valor absoluto del coeficiente de variaci6n de la
curva estandar generada utilizando la soluci6n C no es
M etodo turbidimetrico. El metodo turbidimetrico de punto menor que 0.980.
final se basa en 1a relaei6n cuantitativa que existe entre la 2. EI resultado de la soIuci6n D no excede cllimite del valor
coneentraei6n de endotoxina y la turbiedad (absorbancia 0 del blanco requerido en Ia descripci6n dellisado empleado
transmitancia) de la mezcla de reaeci6n al final de un como reactivo 0 es menor que el limite de detecci6n de
periodo de incubaci6n. endotoxina dellisado empleado como reactivo.
El metodo cinetieo mide, el tiempo necesario para que 1a Calcular la recuperaci6n media de Ia endotoxina agregada
mezcla de reacci6n a!cance una absorbancia predetenninada restando la concentraci6n media de endotoxina en la
o el grado de tlirbiedad desarrollada. sollici6n, si Ia hubicra (solucion A tabla 03/6.5), de Ia que
La pmeba se lleva a cabo a la temperatura y tiempo de contiene Ia endotoxina agregada (SoIuci6n E, tabla 03/6.5).
incubaci6n reeomendada por el fabricante del lisado Si la soluci6n de prueba esta libre de factores de interfe-
(normalmente 37 ± 1°C). rencia, la concentraci6n de la endotoxina adicionada a la
soluci6n de prueba esta entre 50 y 200 % de la concentraci6n
Metodo cromogenico. En este metodo se mide el cromoforo de endotoxina adicionada, despues de res tar cualquier
liberado de un peptido cromogenieo, al reaccionar el lisado cantidad de endotoxina detectada en la soluci6n a 1a cual no
con la endotoxina. se adicion6 endotoxina.
El metodo de punto final, se basa en la relacion cuantitativa Cuando el recobro de endotoxina esta fuera del intervale
entre la concentraci6n de endotoxina y la cantidad de especificado, se considera que la soluci6n de prueba contiene
crom6foro liberado al final del periodo de incubaci6n. facto res de interferencia. En este caso se debe repetir 1a
El metodo cinetico mide el tiempo que tarda la reaccion en prueba utilizando una diluci6n mayor que no exceda
alcanzar una absorbancia predeterminada 0 el grado de color Ia MDV. El factor de interferenc!a de Ia sollici6n de prueba
desarrollado. tambicn podria eliminarse con un tratamiento validado como
La prueba se lleva a cabo en las condiciones recomendadas por ejemplo, filtraci6n, neutralizaci6n, dialisis 0 calen-
por el Fabricante del lisado (normal mente 37 ± I "C). tamiento. Para establecer que el tratamiento elegido elimina
1a interferencia sin perdida de endotoxina, realizar la
PRUEBAS PRELIMINARES valoraci6n descrita anteriormente usando la preparaci6n a
Antes de llevar a cabo los metodos fotometricos es examinar a 1a que se ha agregado endotoxina estandar y se
necesario: ha sometido posteriormente al tratamiento seleccionado.
Asegurar los criterios para la curva estandar.
l1li
Que la soluci6n de pmeba no interfiera con el metodo.

l1li
DETERMINACION DE ENDOTOXINAS POR LOS
METODOS FOTOMETRICOS
Criterios para Ia curva estandar. La prueba debe Preparar las soluciones como se indica en la tabla 0316.5.
realizarse a cada lote de reactivo de LAL. A partir de la Calculos. Calcular la concentraci6n de endotoxina de cada
soluci6n control estandar de endotoxina (CEE), preparar una replica de la soluci6n A utilizando la curva estandar
curva estandar utilizando al menos tres diluciones por (solucion C).
tripiicado. Efectuar la prueba de acuerdo a las La prueba se considera valida si:
recomendaciones del fabricante del lisado (relaci6n de III El resultado obtenido en la soluci6n D no excede el
volumen, tiempo, temperatura de incubaci6n, pH, etc.). limite del valor especificado por el fabricante del lisado 0
Si el intervalo deseado es mayor de 2 log en los metodos es menor que ellimite de detecci6n dellisado empleado.
MGA 0316. DETERMINACI6N DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS

• Los resultados obtenidos en 1a eurva estimdar (soluci6n C) se Ie ha adicionado 1.0 mL de 'cido clorhidrico di1uido
cumpJen con los requisitos definidos en Ia validaci6n. (1: 12) y 1.0 g de bisu1fito de sodio. Diso1ver 500 mg de
iii La concentraci6n de endotoxina determinada en la solu- citrato de sodio en 10 mL de esta solud6n y mezclar.
cion B, despues de restar la cuantificada en Ia soluci6n Soluci6n amortiguadora. Mezclar en un matraz volu-
A, debe estar en e1 intervalo entre 50 y 200 %. metrico de 50 mL. 4.2 g de bicarbonato de sodio. 5.0 g de
bicarbonato de potasio y 18 mL de agua (no se disuelven
La muestra cumple con la prucba si la concentraci6n media todos los s6lidos). Por separado adicionar, en 18 mL de
de endotoxina de las replicas de Ia soluci6n A, despues de agua, 3.75 g de acido aminoacetico y 1.7 mL de soluci6n
tomar en cuenta la correcci6n por diluci6n y concentracion, es de hidr6xido de amonio 6 N, mezclar y disolver, transferir
menor del limite de endotoxina especificado en Ia monografia esta soIuci6n al matraz volumetrico de 50 mL que contiene
del producto. la otra mezcla. Diluir al volumen con agua y mezclar hasta
que la soluci6n sea completa.
Tabla 0316.5. Preparaci6n de soluciones para 1a prueba Preparacion de referencia. Pesar de 18 mg de 1a SRef de
de interfercncia en los metodos fotometricos. bitartrato de epinefrina y transferir a un matraz volumetrico
de 100 mL can ayuda de 20 mL de soluci6n de bisu1fito de
Concentracion de
Solucion Replicas sodio (1 en 50) di1uir a1 vo1umen con agua y mezclar.
endotoxin a
Transferir 5 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de
A Soluci6n de Al menDs 2 50 mL, diluir al volumen con soluci6n de bisulfito de sodio
prucba (1 en 500) y mezclar.
B Soluci6n de Concentraci6n Al menDs 2 Nota: hacer 1a di1uci6nfina1 a1 efectuar 1a prueba.
prueba media de la curva Esta soluci6n tiene una concentraci6n de bitartrato de
estandar epinefrina de aproximadamente 18 ~g/mL.
C Agua libre de Al menos trcs Al menos 2 Preparacion de Ia muestra. Transferir un volumen exacta-
endotoxinas concentraciones Ia para cada mente medido equivalente a 500 rng de epinefrina a un
mas baja es A concentracion matraz volumetrico de 50 mL, diluir al volumen con
soluci6n (1 en 500) de bisu1fito de sodio y mezclar.
D Agua libre de Al menos 2
cndotoxinas Nota: Ia concentraci6n final de bisulfito de sodio es de 1 a
3 mg/mL, tomar en cuenta cualquier otro bisulfito presente
Soluci6n A: Solucion de prucba, sin excedcr la MDV en Ia muestra.
Soluci6n B: Solucion de prucba, adicionada de endotoxina en una Procedimiento. Transferir a cada uno de lTes matraces
concentracion igual 0 cercana a la concentracion media de la aHcuotas de 20 mL de la preparaci6n de referencia, de Ia
curva estandar.
preparacion de la muestra y de la soluci6n de bisulfito de
Solucion C: Curva estandar (controles positivos) a las
concentraciones utilizadas en la validacion del metoda descrito.
sodio (l en 500) respectivamente. A cada matraz anadir
Solucion D: Control negativo de agua para la prucba de 200 flL de soluci6n ferrocitrica de sodio y 2 mL de 1a solu-
endotoxina. ci6n amortiguadora, mezclar y dejar reposar las solucioncs
durante 30 min.
En un espectrofotometro adecuado, determinar las absor-
bancias de las soluciones en celdas de 5 cm a Ia longitud de
onda de maxima absorbancia alrededor de 530 nm, utilizar el
MGA 0321. DETERMINACION DE
blanco para calibrar el instmmento. Calcular Ia cantidad de
EPINEFRINA epinefrina (C 9IInN0 3) en miligramos por mili1itro de 1a
llluestra, con la siguiente f6rmula:
Una solucion de epinefrina, al adicionar una solucion de
sulfato ferrosa y un amortiguador adecuado, desarrolla un (183.21/333.29)(0.05 C/V)(Am/ Are!)
color azul-rojizo. La rcaccion de color es especitica para
compuestos que poseen gropos fen6licos en posicion orto, Donde:
formandose un complejo epinefrina-ion ferroso. La absor- 183.21 ~ Masa molecular de epinefrina
bancia de esta soluci6n se determina a una longitud de onda 333.29 = Masa molecular de bitartrate de epinefrina
de 530 nm y es una medida de 1a cantidad de epinefrina; e1 C = Concentraci6n en microgramos por rnililitro de la
color varia con el pH de la soluci6n y alcanza una intensidad preparaci6n de 1a SRef de bitartrato de epinefrina
maxima a un pH de 8.0 a 8.5. V= Volumen en mililitros tornados en Ia muestra.
Soluci6n ferrocftrica. Preparar e1 dia que se va a utilizar. Am = Absorbancia obtenida con Ia preparaci6n de Ia muestra.
Diso1ver 1.5 g de su1fato ferroso en 200 mL de agua a 1a cua1 A ref = Absorbancia obtenida con Ia preparaci6n de referenda.
MGA 0321. DETERMINACION DE EPINEFRINA

MGA 0331. ESPECTROSCOPiA AT6MICA electricamente neutro pero conductor de la corriente, esta
formado por un conjunto de electrones, iones cargados
Este metoda se basa en la medici6n de la intensidad de positivamente, atomos y (0) moleculas.
radiaci6n absorb ida 0 emitida a longitudes de onda carac- Los plasmas pueden estar total 0 parcialmente ionizados y se
teristicas por los ,ltomos de un elemento metalico, en estado utilizan mucho en espectroscopia de emisi6n debido a que
gaseoso (basal 0 excitado) que absorbed 0 emitira energia. las colisiones de Momos en un plasma muy caliente elevan
La espectroscopia at6mica se puede clasificar en espec- los atomos a estados electronicos excitados, desde donde
troscopia de absorci6n, de emisi6n y de fluorescencia. En pueden emitir fotones espontaneamente al volver a su estado
espectroscopia de absorcion atomica (EAA), se mide la basal. La intensidad de emisi6n es proporcional a la
absorci6n especifica de la radiaci6n electromagnetica por concentraci6n del elemento en la muestra.
,ltomos en fase vapor no excitados. La elevada temperatura que puede excitar a la mayoria de los
En la espectroscopia de emisi6n at6mica los atomos emiten atomos, la estabilidad y el entomo quimico inerte del arg6n
radiaci6n electromagnetica cuando pasan de un nivel eliminan gran parte de las interferencias; esto Ie confiere
permitido de alta energia a otro de menor energia. ventajas sobre los otros metodos de atomizaci6n como la
En la espectroscopia de fluorescencia at6mica los Momos en flama, 0 los homos, sin embargo los aparatos de plasma son
fase de vapor pasan a un estado excitado por interacci6n mas caros, 10 cual puede ser una limitante para su uso.
con una fuente de radiaci6n electromagnetica de una En cspectroscopia atomica pueden presentarse interferencias,
detenninada longitud de onda, con la posterior cmisi6n en un esto es efectos que cambian la senal, entre las mas comunes
periodo muy corto de tiempo (nanosegundos) de radiaci6n se encuentran las siguientes:
electromagnetica cuya longitud de onda puede ser igual 0 lnterferencias espectrales; cuando la linea de absorcion de un
diferente a la de excitacion. Estc metodo es mucho mas analito se superpone con la linea 0 banda de absorci6n de
sensible que el de absorcion atomica, sin embargo los otros elementos 0 moleculas presentes en la muestra,
instrumentos de fluorescencia at6mica no se han tambi6n existen interferencias espectrales debidas a la
generalizado como anaIisis de rutina. reacci6n de los componentes de la matriz de la muestra en
En espectroscopia at6mica, se requiere que el analito pase la flama 0 en los homos. La absorci6n y la dispersion
por un proceso de atomizaci6n que 10 convierte en atomos debidas a los componentes de la matriz de la muestra,
en estado gaseoso libre. constituyen el fondo de la muestra, y pueden dar lugar a
El proceso de atomizaci6n se puede efectuar mediante flama, problemas importantes. Uno de los metodos mas utilizados
homos 0 plasmas. La elecci6n del metoda de atomizaci6n para la correccion de fondo es el uso de una fuente continua
depende de varios factores como la concentraci6n del analito como la lampara D2.
en la muestra a analizar, la sensibilidad del metodo y la Con una fuente continua se puede realizar automaticamente
presencia de interferencias. la correcci6n de fondo empleando una lampara de arco de
En la atomizaci6n con flama, Ia disoluci6n de la muestra se deuterio en la zona de ultravioieta 0 una lam para de yoduro
introduce en un nebulizador, haciendo pasar una fuerte de tungsteno para las longitudes de onda visibles.
corriente de oxidante por el extremo del tuba capilar por el La correccion de Zeeman se basa en el principio de un
que se aspira la muestra. El liquido se convierte en una Hna campo magnetico en el que se divide la linea espectral en
niebla de gotitas a medida que sale del capilar y es dos haces de luz linealmente polarizada, paralela y
proyectado contra una esfera de vidrio, originando que las perpendicular al campo magnetico. Se puede comparar la
particulas se vuelvan aun mas pequenas. La niebla en aerosol absorci6n en presencia y ausencia de llll campo magnetico,
se mezcla con los gases de combusti6n (oxidante y siendo la diferencia la absorci6n de fondo.
combustible) antes de pasar a1 quemador. lnterferencias quimlcas; son causadas por cualquier
EI exceso de liquido se va al fondo de la camara de componente de la muestra que pueda disminuir el grado de
nebulizaci6n y se elimina por el drenaje; mientras que el atomizaci6n del analito, para 10 cual se emplean agentes
aerosol llega a la flama donde finalmente mediante la protectores que reaccionan con el analito impidiendo su
energia termica se provoca la atomizacion. La principal transformacion en una forma no analizable y agentes
ventaja de Ja atomizaci6n con flama es la reproducibilidad liberadores, cuya reacci6n con cl interferente es mas
con que la muestra se introduce en el espectrofot6metro. favorable que la del interferente con el analito, como es el
En la atomizaci6n con homos 0 atomizadores electro caso de ia adici6n de lantano en el analisis de calcio.
termicos; un ejemplo clasico es el homo de grafito~ el cual En horno de grafito altas concentraciones de clomros pueden
es un tubo de grafito calentado electricamente, y permite una causar bajos resultados, debido a Ia fonnaci6n de sales
mayor sensibilidad que la flama ademas de que requiere volatiles durante el proceso de pirolisis. Los efectos de
una menor cantidad de muestra. matriz pueden disminuirse parcial 0 completamente con:
El plasma considerado como el cuarto estado de agregacion; la adici6n de modificadores quimicos como el nitrato
puede definirse como un gas fuertemente ionizado, de magnesio 0 el fosfato de amonio, la optimizaci6n del
MGA 0331. ESPECTROSCOPIAATOMICA

I
I Metodos Generales de Analisis 347
programa de temperatura y el usa de tubas recubiertos Solo puede usarse material de vidrio borosilicatado para
piroliticarnente y/o plataformas dentro del tuba. realizar analisis inmediatos; cuando se trabaja con homo de
Las interferencias de ionizaci6n se produccn cuando la grafito es recomendable el uso de material de polipropileno,
cncrgia termica de la flama 0 del homo es suficiente para teflon 0 polietileno. E1 material empleado para almacenar
ionizar al analito y esto puede ser un problema en el an,ilisis sustancias de referenda, soluciones 0 reactivos, debe ser de
de metales alcalinos, por 10 que es frecuente el usa de polietileno, teflon 0 material de pi<istico.
supresores de ionizaci6n, 0 sea reactivos que se ionizan con El instrumento debe colocarse bajo una campana de
mas facilidad que el anabto. A menudo se ulilizan potasia, extraccion, y el operador debe utilizar lentes de protecci6n
sodia y cesio como supresores de ionizaci6n, aprovechando en todo momento.
su baja energia de ionizaci6n.
En espectroscopia at6mica se utilizan norrnalmente curvas EQUIPO Y REACTIVOS. Espectrofot6metro de absorci6n
de calibraci6n para establecer la relaci6n que existe entre atomica. Gases: generalmente aire-acetileno, aire-hidr6geno
senal y concentraci6n; sin embargo en ocasioncs puede u oxido nitroso-acetileno. Lampara de catodo hueco del
resultar util el empleo del metodo de adici6n de patr6n para elemento a determinar 0 lampara de descarga sin electrodos.
obtener resultados mas confiables en muestras de naturaleza
desconocida y (0) compleja. DESCRIPCION DEL APARATO (jigura 033/.1).
Tecnica de flama (medici6n de absorci6n y emisi6n). El
RECOMENDACIONES ESPECIALES. Utilizar lampara aparato esta compuesto como se describe a continuacion:
(generalmente de catodo hueco) del elemento a analizar.
A. Compartimento portamuestras, sirve para introducir la
Consultar el manual del proveedor para verificar los
parametros de: Ia intensidad eh§ctrica (i), el ancho de ia muestra al quemadoL
banda y los sistemas de nebulizaci6n y atomizaci6n. La B. Nebulizador, provisto de sistema de ajuste y revestido
longitud de onda sera la indicada en Ia monografia del interiormente de teflon; en donde se lleva a cabo Ia
producto correspondiente. nebulizaci6n de Ia muestra por medin de una esfera de
Las sustancias empleadas para referencia y calibraci6n impacto 0 un deflector.
deben ser grado espectrofotometrico y son las indicadas en C Quemador de acero inoxidable, provisto de sistema de
Ia monografia espedfica del producto correspondiente. ajuste horizontal, rotacional y para ascenso y descenso;
EI agua empleada en la calibraci6n y Iavado del aparato, asf en donde se lleva a cabo Ia atomizacion de 1a muestra.
como en ia preparaci6n de las muestras, reactivos y D. Sistema para fluido de los gases oxidante y
soiuciones, debe ser agua nivel 1, a menos que se indique combustible.
atra cosa en Ia monografia correspondiente. E. Fuente de energia.
El compartimiento portamuestras debe lavarse con agua F. Fuente de radiacion, provista de sistema de ajuste
nivel 1 despues de cada introduccion. constituida por Ia lampara especifica.
····~·······8··Q···1L-....!~'------'~L--J
G
171 \
lB.
i 1
I
D
I
H J
Figura 0331.1. Diagrama general de un espectrofot6metro at6mico.
MGA 0331. ESPECTROSCOPIA ATOMICA

348 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undedma edici6n.
G. Corrector de fondo, integrado par dos fuentes de luz. Preparacion de Ia muestra. Preparar la muestra a examinar
una lampara de deuterio y yodo-wolframio, que como se indica en la monografia especifica del producto
cubren el intervalo espectral de absorcion atomica y correspondiente, ajustando la concentradon de tal forma,
cuya funcion es eliminar las absorciones no que esta quede dentro del interval0 de concentraci6n de las
especificas. preparaciones de la SRef.
H Monocromador, que selecciona la longitud de onda y Procedimiento. Consultar el manual del equipo que se va a
el ancho de banda. utilizar. Aspirar un minimo de tres veces las soluciones de
l. Fo!omultiplicador, tipo de detector de la sefial referenda, y obtener el promedio de la absorbancia, para
producida por el elemento a determinar, con cada punto y obtener la curva de calibraci6n.
sensibilidad en un intervalo de 190 a 850 nm. Proceder de Ia misma manera con 1a muestra para obtener su
J. Amplificador absorbancia y posterionnente interpolar el valor obtenido en
K. Registrador, reproduce grMicamente el resultado de la la curva de calibraei6n.
operacion y puede 0 no estar integrado al aparato. Calculos. Preparar la eurva de referencia, representando
graticamente las lecturas promedio obtenidas, para las
Teeniea de horno de gramo (medicion de ahsorci6n). So preparaciones de la SRef contra las correspondientes
emplea el mismo equipo, sustituyendo; compartimiento concentraciones.
portamuestras, nebulizador y el quemador, por el homo de Determinar 1a concentraci6n de la preparacion de la muestra
grafito, que es un accesorio conteniendo un tuba 0 una copa interpoJando el promedio de los valores obtenidos, en la
de grafito en donde se deposita la muestra que es sometida curva de referencia. Relacionar el valor obtenido con el
a periodos de secado, incineraci6n y atomizacion, durante peso de 1a muestra y el factor de diluci6n.
periodos de tiempo programados a diferentes temperaturas, Nota: tambien es posible efectuar este calculo utilizando el
dependiendo de la muestra a analizar. Utiliza un solo gas analisis de regresi6n lineal empleando una calculadora 0 una
como acarreador que puede ser argon 0 nitr6geno. computadora que puede estar integrada al instrumento.
Tecnica de generador de hidruros (rnedicion de METODO II. ADICTON DE PATRON

absorcion). Al igual que la tecnica de flama se emplea el Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de
mismo equipo, adaptando una celda de cuarzo en el paso de refereneia de concentracion conoeida, del elemento a
1a luz que esta a la altura de la flama, en esta tecnica los determinar, como se indica en 1a rnonografia esped fica del
hidruros gaseosos de ciertos metales tales como el As, Bi,
producto correspondiente.
Ge, Pb, Sb, Se, Te y Sn son producidos quimicamente en un
Preparacion de ia muestra. Preparar la muestra como sc
reactor mediante la adici6n de un agente reductor como el
indica en Ia monografia especifica del produeto corres-
cloruro de estano II 0 borohidruro de sodio en medio aeido,
pondiente.
los hidruros gaseosos generados son arrastrados por arg6n
hacia la celda de cuarzo, Estos hidruros voHitiles aim no son Procedimiento. Cuantitativamente, colocar en no menos de
eapaces de dar una senal de absorci6n at6mica, por 10 que tres matraccs, cantidades iguales de la preparaci6n de la
se requiere calentar la celda por la flama para disociar el muestra y afiadir a cada uno cantidades crecientes, exacta-
mente medidas, de la preparaci6n de referenda, para obtener
hidruro gaseoso en atomos libres, y de esa forma generar
la senal de absorci6n at6mica dentro de la cavidad de la
diferentes concentraciones del elemento a determillar, llcvar
celda; la senal disminuye conforme estos atomos escapan a volumen con agua y mezclar.
de Ja celda de absorei6n. Medir el maximo de absorcion. Ajustar el aparato como se indica en el manual del equipo y
proceder a introducir un minimo de tres veces cada muestra
Sistema para mercurio por vapor frio. Para la determinaci6n
dentro de la flama, el tuba 0 copa, registrar las lecturas
de mercurio se utiliza el sistema para la generacion de
constantes y promediarlas.
hidruros, sin calentamiento. EI mercurio es reducido a Hgo y
Calculos. Preparar la curva de calibraci6n, representando
es arrastrado por el arg6n hacia 1a celda de absorci6n, los
graficamente las lecturas promedio para cada preparaci6n,
,homos libres incrementan la absorbancia medida, en
frente a las correspondientes concentraciones de la prepara-
relaci6n directa con la concentraci6n.
ci6n de referenda, unir los puntos con una linea recta y
Hg'+ + 2NaBH 4 + 6H,O....; Hg + 7H, + 2H 3 B0 3 + 2Na extrapolarlos hasta interceptar con el eje de concentraci6n.
La distancia entre el intercepto de la curva y la intersecci6n de
METODOS los ejes, representa la concentraci6n del elemento a determi-
nar, en la muestra. Tambien es posible efectuar este ca1culo
METODOI utilizando el analisis de regresion lineal empleando una
Preparacion referencia. Preparar concentraciones diferentes calculadora, 0 una computadora que puede estar integrada al
de la SRef del elemento que se va a utilizar, cubriendo el instrurnento. Utilizar un valor de cero de absorbancia para hacer
intervalo recomendado por el fabricante del equipo para la interpolaei6n. Relacionar el valor obtenido (usar el valor
dicho elemento. absoluto) con el peso de la mues!ra y el factor de diluci6n.
MGA 0331. ESPECTROSCOPIA ATDMICA

Me/ados 'Jenerales de Analisis 349
MGA 0341. ESPECTROFOTOMETRIA DE areo de mercurio y las de arco de xenon; estas lamparas
emiten energia en las regiones visibles y uliTavioleta.
FlUORESCENCIA
La emision de la lampara de xenon abarca lID amplio
intervalo de longitudes de onda, mientras que Ia emision
Se basa en la rnedici6n de 1a intensidad de la fluorescencia
de Ia lampara de mercurio sc concentra en bandas muy
emitida por una muestTa dada, con relaci6n a la emitida por
intensas, de las euales las de 254 nm y 365 nrn son de
una sustancia de referenda, bajo condiciones establecidas.
gran valor como radiaciones de excitaci6n.
DEFINICION. Fluorescencia es Ia Iuz emitida por una La lampara de tungsteno se utiliza para aquellos pro-
sustancia quimica en estado excitado provocado por la ductos que tienen una banda de excitacion muy fuerte
absorci6n de energia radiante, al ser expucsta a radiaci6n arriba de los 450 nm.
ultravioleta, visible U otfa radiaci6n electromagnetica. b) Fiitro primario. Es un filtro de vidrio que transmite luz
de Ia Iongitud de onda deseada y absorbe toda, las demits
RECOMENDACIONES ESPECIALES radiaciones, son intercambiables y se selecciona aquel
- Las celdas empleadas en la medici6n dcben ser lavadas que transmita una banda de radiacion correspondicnte a
antes y despues de su usa, con el disolvente que se emplee Ia absorcion maxima del compucsto.
y manipularse con cuidado. Cuanda se requiera una lim- c) Camara para la muestrn. Es el receptaculo donde se
pieza mas profunda de las celdas, emplear los siguientes coloca la celda que contiene Ia soluci6n de Ia muestra. Las
agentes en orden creciente de pader limpiador: agua tibia, celdas usadas para medicion de fluoresccncia, pueden ser
soluei6n de acido c1orhidrico al 2 % (v/v), etanol de vadas fonnas: rectangulares, para mediciones de 90° de
y soIuci6n de acido clorhidrico aIl5 % (v/v). dispersi6n, similares a aquellas usadas en espectrofotornetria
- Tapar las celdas al realizar Ia medicion de Ia intensidad de de absorcion, s610 que se encuentran pulidas en sus cuatro
fluorescencia, sobre todo cuando se empleen disolventes caras; semioctagonales para 45<>, 90° y 135° de dispersion
volatiles. y ciHndricas para dispersion a todos los angulos. Las
- EI material de vidrio usado para esta prueba, debera estar celdas son generalmente de vidrio; utilizar celdas de
previamente lavado con porciones sucesivas de acido cuarzo cuando se trabaje a menos de 230 nm.
clorhidrico, agua y etanol, secandolo perfectamente y d) Filtro secundario. Es un filtra rigido interceptor, que
evitando Ia contaminacion con particuias fluorescentes permite que las longitudes de onda ma,s largas de fluo-
y metales. rescencia sean transmitidas, pero imp ide la dispersion de
- La preparacion de la muestra, la preparacion de referencia excitacion.
y el blanco, deben estar libres de polvo 0 eualquier otra e) Detector. En muchos fluorometros se encuentra colocado
particula, pudiendo eliminarse por centrifugacion. sobre un eje a 90° con respecto al rayo excitante, para que
Ia radiacion de excitacion, al pasar a traves de la
APARATO muestra, no contamine Ia sefial de salida recibida por el
- Fluorometro. detector de fluorescencia. Muchos t1uorometros usan
- Espectrofluorometro. tubos fotomultiplicadores como dctectores, cada uno
Descripcion. El fluorometro consta de: tiene caracteristicas especiales con respecto a Ia regi6n
a) Fuente de radiacion. La fuente de radiacion debe ser espectral de maxima sensibilidad, ganancia y ruido
muy intensa y muy estable, ya que Ia intensidad de Ia electrico.
fluorescencia depende directamente de Ia radiaci6n l) Amplificador. Es e1 que amplitica la corriente electrica que
incidente. Las Iarnparas mas comunmentc usadas son las de es proporcional a la intensidad de la energia fluorescente.
LUZ TRANSMITIDA
0--
(a) (b)
~G].'
.• '.• .• ;. . . •. •. •. •. •. .
tv(y
•
(e)
(f) (9)
LUZ FLUQRESCENTE
(d)
Figura 0341.1. Componentes de un Iluor6metro.
MGA 0341. ESPECTROFOTOMETRiA DE FLUORESCENCIA

350 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicior.
g) Medicior 0 registrador. EI espectrofluorometro difiere EI espectro se presenta en unidades de numero de onda (cm- 1)
de un fluor6metro en que los filtros son remplazados por o longitud de onda (flm) en la abscisa y unidades de trans-
monocromadores, de cualquiera de los dos tipos: prismas mitanda 0 absorbanda (analisis cuantitativo) en la ordenada.
o rejillas. EI espectrofluor6metro es superior aJ fluor6me-
tro en la selectividad de la longitud de onda, f1exibilidad INFRARROJO MEDIO
y conveniencia. En lU1 espectrofluor6metro, los monocro- Recomendaciones especiales. EI material a emplear debe
madores estan equipados con ranuras. Una ranura angos- estar libre de humedad. Las celdas selladas, se conservan
ta, provee alta resoluci6n y pureza espectral, mientras Henas con disolvente en desecador. Las celdas de absorci6n
que una ranura ancha, sacrifica esto por la sensibilidad al infrarrajo no deben ponerse en contacto con disolventes
alta. La selecci6n del tamano de la ranura se determina que contengan agua. Emplear disolventes del mismo 10te en la
por la separaci6n que existe entre las longitudes de onda preparaci6n de la solucion de la rnuestra, soluci6n de referen-
de excitaci6n y emisi6n, as} como el grado de sensi- cia y blanco. Cuando la monografla especifica del producto
bilidad necesario. 10 indique, los disolventes y las muestras en soluci6n
deberan pasarse a traves de sulfato de sodio anhidro.
CALlBRACION. La calibracion y ajuste del aparato se
lleva a cabo como 10 indica el manual de manejo, propor- INSTRUMENTO. EI espectrofotometro utilizado para regis-
cionado por el fabricante. trar el espectro en la region del infrarrojo debera contar con un
sistema optico 0 un interfer6metro capaz de suministrar
METODO. Preparar las preparaciones de referencia, de la radiacion rnonocromatica en la region de 12 800
muestra y el blanco como se indica en la monografia del a 4000 cm- 1 (0.8 a 2.5 flm) para el anitlisis en el infrarrojo
producto correspondiente. cercano y de 4000 a 200 cm- 1 (2.5 a 50 flm) para el infiarrojo
PROCFDIMIFNTO. Seleccionar en el aparato la longitud medio, y de medir y efectuar la adquisici6n de los espectros en
de onda de excitaci6n y de ernisi6n, indicada en la transmitancia 0 absorbancia de la luz incidente.
rnonografia del producto correspondiente y aj ustar a cero
INSTRUMENTOS DISPERSIVOS. Los componentes
con el blanco. Ajustar la sensibilidad del instrumento con la
basicos del espectrofotometTo de un solo haz y de doble
solud6n de referencia, de tal forma que la lectura sea ligo-
haz son los que sc indican tanto en lafigura 0351.1 como en
ramente mayor de 50; si el ajuste de sensibilidad se logr6
variando el ancho de la ranura, volver a ajustar a cera con el la 0351.2.
blanco y determinar finalmente la intensidad de fluorescen- Fuente de radiaci6n infrarroja (l), porta eelda (2), sistema
cia de la preparaci6n de referenda. Posteriormente y tan monocromador (3), generalmente consiste dc: a) rejilla de
rapido como sea posible, usar la misma celda y las misrnas entrada, b) colimador, e) prisma 0 rejilla de difraccion, d)
rejilla de salida, e) segundo sistema de Ientes 0 espejos.
condiciones de prueba, determinar la intensidad de fluores-
cencia de la preparaci6n de la muestra. Si la concentraci6n Sistema de deteccion (4), amplificador (5), atenuador (6) y
registrador (7).
de la muestra no os directamente proporcional a la de
la preparaci6n de referencia, determinar su concentracion, INSTRUMENTOS NO mSPERSTVOS (FTIR)
La Espectroscopia en el Infrarrojo con Transformadas de
preparando una curva tipo e interpolando en ella el dato
Fourier (FTIR) es hoy la tecnica moderna no dispersiva
obtenido para la muestra.
de preferencia sobre la Espectroscopia IR dispersiva, se
apEca en el amllisis cualitativo y cuantitativo de especies
CA.LCULOS. Para determinar la concentraci6n de la
moleculares de todo tipo. So manejan muestras cada vez mas
muestra, emplear la formula indicada en la monogra'fia del
pequenas (1 a 2 mg) y complejas (polvas, acuosas, opacas).
producto correspondiente.
La sensibilidad, resoluci6n y exactitud de longitud de onda
absoluta, superan a los instmmentos dispersivos.
INTERPRETACION. EI resultado obtenido debe estar
comprendido dentro de los limites establecidos en la Tabla 0351.1. Componentes principales.
monografia del producto correspondiente.
Sistema Componentes
Fuente de radiaci6n Filamcnto de Nernst, Fuente
Globar, Tira de NicrolllO
MGA 0351. ESPECTROFOTOMETRiA Interfer6mctro De Michelson 0 de Pendulo
INFRARROJA Detector Sulfato de triglicina deuterada,
lllcrcurio-cadmio-telurio 0
Se basa en la medici6n de la absorci6n de la radiaci6n in- tantalato de litio
frarroja debida a Ia interacci6n con los enlaces que forman
Procesamiento de datos COlllputadora
los grupos fundonales presentes en las moleculas organicas.
MGA 0351. ESPECTROFOTOMETRiA INFRARROJA

3
r----------------------------,
I
I
,
I
,
I
o~
a
V///////;I-----:>
I=====~""lrr-----f,--{ 7
2
I~ ,
, I
d
1_________
I I
I
liliiiiII1IIl1li- _______ ;'
4
5
Figura 0351.1. Diagrama de un espectroiotometro de un solo haz.
Figura 0351.2. Diagrama general de un espectrofotometro IR de doble haz.

BOBINA
DE LA
FUENTE
VENTANA
ESPEJO PLANO DE INTERFER6METRO \ •••• ~E VIDRIO
,~"""' _000. '_"-800 '''''\

~_.'V_.'_~~_.:~...~~~E~~__________~\_\_,__________~__,r;
ESPEJO PLANO DE
VENTANA
TOROIDAL FIJA
INTERFER6METRO
DETECTORIR
VENTANA DE KBr
~~~====tl~=i~~~~====::::::::::ij~======~~~~~~VENTANA
\ FOCO DEL
HAZIR
TOROIDAL FIJ
VENTANA TOROIDAL
AJUSTABLE
ZONA DE LA MUESTRA
Figura 0351.3. Diagrama general de un espectrofotometro IR con Transformadas de Fourier (FTIR).
E1 Espeetrofotometro de Infrarrojo con Transformadas de El trayecto del haz infrarrojo es el rnismo y a igual tiempo que
Fourier tiene una fuente Iuminosa que emite radiaci6n el rayo laser de helio-neon 10 cual permite obtener exactitud
infrarroja que llega a un divisor de haz heeho normalmente en la frecuencia. La serral que se obtiene al final de este proceso
de bromuro de potasio (KBr) 0 yoduro de cesio (CsI). es un inter:/erograma, que por uso de las ecuaciones de
coloeado en una posicion de 45° y con un pequeno recubri- transformadas de Fourier y por medio de una computadora
miento de germanio en Ia parte posterior. La fundon de este, se convierte al final en un espectrograma (figura 0351.3).
es dividir el haz procedente de Ia fuente en dos partes
iguales: ia primera de elIas que rc£leja hacia un espejo fijo, CALIBRAClON
colocado en Ia parte superior y euya funcion es Ia de volver a La calibraci6n del instrumento se lleva a cabo como
re£lejar este haz lurninoso hacia el divisor de haz. El segundo 10 indica el manual de operacion proporcionado por el
haz no se refleja, sino que pasa a traves del divisor de haz fabricante. Generalmente 10 que se hace es registrar
hacia un espejo que tiene un movirniento lineal el cual el espectro de una pelicula de poliestireno de 0.05 mm de
servini para introducir una variable Hamada diferencia de espesor, que muestra un conjunto considerable de senales
paso optico. caracteristicas bien definidas (jigura 0351.4), con las que
Los dos haces se combinan de nuevo en el divisor de haz puede comprobarse 0 calibrarse la escala de longitudes de
interfiriendose constructiva y destructivamente, dependiendo onda del espectrofotometro. EI aj uste de Ia ganancia
de Ia diferencia de paso optico entre el divisor de haz y los (sensibilidad), tambien se realiza de acuerdo al manual de
espejos. La radiaci6n recombinada pasa a traves de Ia operacion del instrumento, optimizando In energia necesaria
muestra hacia el detector. para efectuar la deteccion y evitando Ia produccion de ruido.

Metodos Generales de Amllisis 353
Para Uquidos 0 solidos

En solucion. Preparar una soluci6n en un disolvente
adecuado. Generalmente se obtiencn buenos resultados con
concentraciones de 1 a 10 % (m/v) para un espesor de 0.05 a
0.1 mm . Llenar una celda adecuada con la solucion evitando
que qucden burbujas y empiear para cl blanco el mlsmo
disolvente usado en la preparacion de las soluciones .
~
111
1583 i .I 11551 Para muestras solid as

a) Paratin. liquida 0 nnjol. Moler de 5 a 10 mg de la
1029 1! muestra con la cantidad minima de parafina liquida
16021 11495 907 (nujol), en un mortero de agata durante unos minutos,
hasta obtener una dispersion tina y homogenea en forma
Figura 0351.4. Espectro infrarrojo de la pelicula de una pasta suave. Comprimir la pasta obtenida entre
de poliestireno. dos placas de cloruro de sodio U otro material transpa-
rente a la radiacion infrarroja.
Tabla 0351.2. Caraeteristieas de las eeldas de absorci6n. b) P.stilla de bromuro de potasio. Pulverizar en un
m01iero de agata de 1.0 a 3.0 mg de la muestra. Agregar
Intcrvalo de Solubilidad 100 mg de bromuro de potasio (previamente seco a
Material
utilidad cm- 1 g/lOO g de agua a 20°C 105°C durante 5 h), grade espectroscopia JR, moler y
mezclar. Colocar correctamente el polvo homogeneo en
NaCI 40000 - 625 36.0 una matriz ciHndrica de acero inoxidable y comprimir
KBr 40000 - 385 65.2 con la prensa hidriulica haciendo vado de 3 a 4 min. La
AgBr* 20000 - 285 0.000012 presion requerida normalmente para Ia preparacion de
2
0.00151 la pastilla es de 1 400 a 1 762 kg/em
CaF2 50000 - 1 10O
c) Disolucion y evaporacion del disolvente. Disolver unos
CsI 33 000 - 200 160.0a61°C miligramos de la muestra, en la cantidad minima de un
ZnSc: Irtran-4 * 10000-515 insoluble disolventc adecuado. Aplicar Ia soluci6n sobre una placa
Sulfuro de zinc. de cloruro de sodio u otro material transparente a
ZnS Irtran-2 10000-715 Insoluble la radiacion infrarroja, calentar fa placa suavemente para
evaporar completamente el disolvente dejando una
KRS-5 * 16600 - 250 < 0.0476
peticula muy tina de la muestra. Cubrir con una segunda
Polietileno alta Insoluble, especial para placa de clorura de sodio.
densidad 625 - 30 inorganicos d) Tecnica de fusion. Si el solido es pastoso, 0 son cristales de
*Util para el trabajo de reflexi6n interna. bajo punto de fusion, colocar unos miligrarnos de Ia
muestra, sobre una placa de cloruro de sodio U otro
material transparente a la radiacion infrarroja. Calentar
La supcrficie debe ser opticamente plana. Para analisis cuan- suave y directamente la plaea sabre una parrilla de tal forma
titativo se cmplean celdas de 0.1 a 1.0 mm de espesor. que Ia sustancia se funda, para hacer una pelicula fiUY
fina sobre la plaea de cloruro de sodio y dejar cnfriaL
METODOS e) Solucion. Para obtener el espectro de una muestra en
solucion se requiere tener el disolvente adecuado, (libre
ENSAYOS DE IDENTlDAD de humedad y no higroscopico), usualmente se emplea
Preparaci6n de la SRef y de la ffinestra. Emplear de los c1oroformo 0 tetracloruro de carbono. Las soluciones can
metodos siguientes el indicado en la monografia especifica una concentracion entre 0.05 a 10 % se colocan en celdas
del producto correspondiente. selladas de paso variable que van de 0.1 a LO mm de
espesor, 0 celdas selladas de paso fijo que van de 0.1 a
Para muestras en forma liquida 0.5 mm de espesor. Este manejo de la rnuestra es el
Pelicula. Colocar una gota del liquido entre 2 placas de adecuado para el analisis cuantitativo.
cloruro de sodio u otro material transparente a la radiacion f) Gases. Es po sible obtener cl espectro de un Jiquido de
infrarroja, formando una peHcula deigada 0 llenar direc- bajo punta de cbullicion 0 de un gas, permiticndo la
tamente una celda adecuada can la muestra, evitando que expansion de la muestra en una celda evacuada para
queden burbujas. gases, despues de 10 eual se procede a obtener e1 espectro

de la manera usuaL Las celdas para gases miden 10 cm de Ia senal seleccionada, (vease figura IJ351.5). Proceder de
longitud, cuando se requiere mayor longitud se dispone igual forma con el espectro de la muestra. Cuando las
de celdas compactas que proporcionan superficies lecturas se obtengan en % de transmitancia, realizar
internas reflectoras, de tal manera que e1 haz recorre la transformaci6n a absorbancia, con la siguientc f6rmula:
varias veces una determinada 10ngitud hasta hacer
mayor el paso de la radiaci6n. A = log liT
Dande:
Procedimiento. Registrar en el instrumento la absorci6n de A = Absorbancia.
fonda seleccionando el nlimcro de barridos adecuado, para T= Transmitancia.
muestras en pastilla de KBr, nujol 0 pelicula la absorci6n de
fonda corresponde al aire, para muestras en soluci6n Posterionnente, relacionar las absorbancias corregidas en la
registrar la absorci6n de fondo correspondiente al aire mas la siguiente fOrmula:
celda que contiene el disolvente. A menos que se indique
otra cosa en la monografia del producto cOlTespondiente, Dondc:
colocar la pastilla 0 celda que contiene la SRef en el soporte Cm = Concentraci6n de la muestra en miligramos por
para la celda y dentro del instrumento en la zona para mililitro 0 miligramos por miligramos.
muestra, proceder a registrar et espectro de absorci6n entre Am = Absorbancia de la muestra a la 10ngitud de onda
4000 Y 400 cnf 1 (2.5 a 15 ~m). Posteriormente, registrar e1 indicada en la monografla especifica.
espectro de absorci6n de la muestra, en las mismas Are/' = Absorbancia de 1a SRef a la longitud de onda
condiciones que Ja SRef. indicada en la monogratla especifica.
Nota: registrar el espeetro en transmitancia para analisis Cre/' = Concentraci6n de la SRef en miligramos por mililitro
cualitativo y en absorbancia para analisis cuantitativo. La sefial o miligramos por miligramos.
mas intensa debera estar preferentemente entre 5.0 y 80 %
para transmitancia, para absorbancia entre 0.2000 y 0.8000. POLIMORFOS Y POSICION DE LAS SENALES
Interpretacion. El espectro de la preparaci6n de la muestra Muchos s6lidos farmaceuticos con diferentes estructuras
corresponde con el obtenido con la preparaci6n de la SRef cristalinas, los poiimorfos tienen diferentes propiedades
bajo las mismas condiciones. fisicas y quimicas.
ENSAYOS DE CUANTIFICACION. Para mucstras en ~r-----------------------------,
soluci6n. Preparar la SRef, muestra y blanco como se indica

en la monografla espedfica de! producto correspondiente 0.1
empleando el mismo lote de disolvente.
0.2
Procedimiento. Ajustar el instrumento como se indica en el 0.3
procedimiento de ensayos de identidad, registrando en la 0.4
absorci6n de fondo la absorci6n debida al aire mas el disol- 0.5
0.6
vente. Llenar una celda de absorci6n en el infrarrojo, con la 0.7
soluci6n de la SRef, evitando que queden burbujas y registrar 1.0
su espectro de absorci6n en absorbancia, en el intervalo de
longitud de onda 0 nlimero de onda indicado en la monografia
A corregida = A sefial - A linea base
correspondiente. Tan rapidamente como sea posible usando la
Ac = 0.74 - 0.05 = 0.69
misma celda y las mismas condiciones de prueba, regi:':'"j'ar
eJ espectro de absorci6n de la soluci6n de la muestra. Para Figura IJ351.5. Medici6n de Ia absorbancia.
muestras s6lidas: preparar la SRef y la muestra como se indica
en la monografia especifica del producto correspondiente. Las senales caracteristicas para cada grupo funcional estfm
Emplear una muestra seca de acuerdo con las condiciones sujetas a desplazamientos en su posici6n, como factor interno
especificadas en el MGA 0671 Perdido por secado. se tiene la estructura molecular y como factor externo, las
Nota: la transmitancia de la sefial mas intensa debera estar condiciones experimentales de obtenci6n de los compuestos
en eJ intervalo entre 5.0 y 80.0 %, para absorbancia entre como son el polimorfismo 0 solvataci6n principalmente. Se
0.2000 y 0.8000. debe de tener cuidado a1 emplear la regi6n de las hue lIas
Calculos. Marcar la linea base a traves de la base de la digitales para establecer la identidad de un compuesto, es
sefial de interes en el espectro obtenido con la SRef conocido que diferentes compuestos presentan senales muy
y restar el valor resultante de absorbancia obtenido con la simi lares y un mismo compuesto presenta senales diferentes
linea base al valor de absorbancia total observada para debidas en muchos casos al polimorfismo de la molecula.

---------------------------------
La caracterizaci6n fisica de las diferentes forma.>; polirn6rficas Prcparacion de la muestra para amilisis de refledancia
se efcctua por tecllicas en el estado solido, como es la multiple
espectroscopia de transmisi6n en el infTarrojo con transforma~ Soluciones. Diso1ver la muestra en un disolvente adecuado
das de Fourier (FT-IR) a par cspectroscopia de reflectancia de acuerdo a las condiciones descritas en la monografia.
total atenuada en el infrarrojo media y cercano con Evaporar la solucion sobre el cristal de reflectancia.
transformadas de Fourier (ATR-FTIR), 0 par reflectancia Solidos. Colocar Ia muestra sobre el cristal de reflectancia,
difusa en el infrarrojo cercano. de tal manera que el contacto entre la muestra y el crista! sea
homogeneo.
Preparacion de Ia muestra para amilisis pOT espectros-
copia de transrnision INFRARROJO CERCANO
Mezclar de 5 a [0 mg de la muestra con la minima cantidad
de parafina Hquida hasta tener una suspension homogenea, La espectroscopia de infrarrojo cercano (NIR) es una rama
colocarla entre dos ventanas de material transparente en el de Ia espectroscopia vibracional que comparte muchos de los
infrarrojo. principlos que se aptican a oU'as mediciones espectrosc6picas.
El polimorfismo arigina usualmente variaciones en cl cspectro Esta region espectral comprendc desde los 780 a los
IR de muchos compuestos en el estado solido, cuando se 2500 nm (12 821 a 4 000 cm~l), Ia region mas cmpleada se
presentan diferencias para un mismo compuesto entre el encuen!ra en el intervalo espectral de I 700 a 2 500 run (5882 a
espectro de la muestra y la SRef, disolver una pOl-cion de cada 4000 em- 1). Los espectros infrarrojos estan constituidos por
una de las sustancias en volumenes iguales del diso1ventc la representacion grafica de la energia absorb ida en funci6n
adecuado, evaporar la solucion a sequedad en condiciones de Ia longitud de onda (nm) 0 delnllmero de onda (cm~l), las
similarcs y repetir la prueba empleando el residuo. sena1es que presentan provicnen de sobretonos y senales
de combinacion de vibraciones moleculares fundamentales,
ESPECTROFOTOMETRIA DE REFLEXION son mas d6biles que las originadas en el infrarrojo medio
La espectroscopia de reflexion en el infrarrojo ha tenido su y son producto de 1a aplicacion de algoritmos quimometricos.
principal aplicacion en el lR para e1 estudio de muestras Los m6todos analiticos basados en la cspectroscopia NIR
altamente absorbente, muestras opacas, fibras, solidos, son Miles para el control de procesos industriales. E! analisis
pastas, polvos, suspensiones, soluciones acuosas, solidos de quimico por infrarrojo cercano en la industria puede agruparse
solubilidad Iimitada principalmente. en dos categorias generales: Analisis fuera de linea (ofj:line)
Las medidas de reflectancia optica proveen informacion que implica Ia recolecci6n manual de las rnuestras de
espectral similar a las medidas obtenidas por transmision, son produccion para ser llevadas al area donde se encuentra el
frecuentemente mas simples de realizar en materiales opacos espectrofot6metro y realizar las determinaciones necesarias
o muestras altamente absorbente, materiales donde la y analisis en linea (on-line): 1a radiaci6n infrarroja se lleva a
transmision de 1a radiacion no sea po sible. la l11uestra mediante sondas de fibra 6ptica que pueden
Un metodo muy usado en medidas de reflectancia en lR en insertarse en la linea de proceso 0 a una celda de t1ujo donde
principios activos es Ia Reflectancia Total Atenuada (ATR), se hace pasar parte de Ia muestra de la linea de produccion.
tambien conocida como Reflectancia Interna Multiple Otra sonda recoge la radiacion transmitida 0 reflejada para
(MIR), los espectros obtenidos son simi lares pero no realizar e1 analisis en tiempo real.
identicos a los obtenidos en transmitancia para un mismo
principio activo. Las absorbancias son independientes del Medidas de registro
espesor de la muestra, dependen solo de! angulo de inciden- En el intervalo espectral del infi-arrojo cercano se rcalizan
cia de la radiacion sobre el cristal de reflectanda. medidas de reflectancia, transmitancia 0 trans'flectancia.
En el metoda de ATR, el haz de radiacion IR pasa a traves Transmisi6n y reflexion. Las medidas mas comunes que se
de un cristal apropiado que tiene un alto indice de refracci6n realizan en e1 intervalo espectral infrarrojo cercan'o son 1a
(bromuro de talio-ioduro de talio, 0 placas de seleniuro de ger- transmisi6n y 1a espectroscopia de reflexi6n. La radiaci6n
manio y zinc), el cual es co10cado de tal manera que al ajustar incidentes es absorbida 0 dispersada por la l11uestra y se
e1 anguJo incidente la radiacion experimenta multiples mide 1a transmitancia 0 rel1ectancia, respectivamente.
reflexiones internas antes de Uegar al detector. En cada una Reflectancia. La espectroscopia de reflectancia estudia la
de esas reflexiones tiene lugar la absorci6n de radiacion por radiacion ret1ejada por 1a muestra, 1a cual puede ser
parte de la muestra que esta colocada sobre e1 cristal y la especular 0 difusa. La radiaeion que !lega a Ia superficie
atenuaci6n de la radiaci6n reflejada. En los inslrumentos externa penetra la muestra, cuando llega a un enlace quimico
modernos de Infrarrojo con Transformadas de Fourier se la radiaci6n es diseminada y reflejada en todas direcciones.
coloca en la zona de la muestra un adaptador con el crista1 de Estos haces dispersos pueden entonces ser absorbidos 0
reflectancia 0 cubetas apropiadas para muestras liquidas. ret1ejados por otras uniones quirnicas, hasta que una porci6n

de los rayos eventualmente salga de la muestra en todas masiva en las muestras de referencia de calibracion y las
direcciones. La profundidad de penetracion deJ haz dentro de muestras analiticas se deben tener en cuenta. La morfologia
la muestra esta determinada por la potencia de la fuente de la superfieie y las propiedades de indice de refraceion
de luz. La mayoria de la reflexi6n medicioncs en cl NIR son de afectan a la dispersion en los materiales solidos. Para los
ejemplos de dispersi6n en muestras de polvos y semis6lidos. materiales en poIvo, el tamafio de la particula y la densidad
Reflectancia especular. Prcdomina cuando eJ material sobre son propiedades que influyen en la dispersion de 1a radiacion
el que se produce la reflexi6n tiene valores altos de los y por 10 tanto el espectro.
coeficientes de absorci6n para la longitud de onda incidente; Polimortismo. La variacion en 1a estructura cristalina de
cuando la penetraci6n de ta radiaci6n es muy pequena en materiales con 1a misma composicion quimica puede influir
comparaci6n con la longitud de onda y cuando las en la respuesta espectral. Diferentes formas polimorfas y
dimensiones de la superficie reflectante son mucho mayores amorfas de material s6lido pueden distinguirse sobre la base
que la longitud de onda. de sus propiedades espectrales. Los diferentes estados de
Reflectancia difusa. Se trata de una medida empteada para hidrataci6n 0 solvataci6n cristalina de un mismo material
el anaJisis cuantitativo de s6lidos. La dispersi6n sufrida por pueden mostrar diferentes espectros.
las ondas se encuentra sujeta a la.-; propiedades fisicas de la Edad de moestras. Con el paso del tiempo las muestras y
supertkie sometida, es decir, la composici6n fisica de sustancias de referencia pueden presentar cambios en sus
la muestra. Las mas importantes son: el tamai'io de las propiedades 6pticas, quimicas y flsicas.
particulas, contenido de humedad y temperatura de la misma.
Transflexi6n. Es una lTIczcla entre transmisi6n y reflexi6n Aplicaciones
en el que se coloca un reflector detras de la muestra de modo Las aplicaciones mas recientes de la tecnologia en el infrarrojo
que el paso 6ptico a traves de la muestra y de vuelta al cercano han tenido lugar en la industria farmaceutica ademas
detector se dup!1ca en comparacion con una medici6n de de otros sectores (medio ambiente, cosmetica, biologia,
transmisi6n de una muestra de! mismo espesor, Transflexi6n medic ina, industria quimica, petroquimica, texti! y agroalimen-
se utiliza para describir cualquier tecnica de transmision de taria entre otras). La espectroscopia NIR esta practicamente
doble paso. orientada a la determinacion y cuantificaci6n de compuestos
organicos los cuales se caracterizan por la presencia de
Principales facto res que afectan los espectros en el grupo. funcionales eomo O-H, N-H, C~O y C-H en las
infrarrojo cercano muestras que se analizan. De estas aplicaciones destacan:
Temperatura de Ia muestra. Intluye en el espectro Identificaci6n. Identificacion de materias primas, productos
obtenido desde soluciones acuosas y otros Uquidos que intermedios y acabados en un proceso farmaceutico sin
formen enlaces de hidrogeno, la diferencia minima de pretratamiento de la muestra. Existen bibliotecas espectraies
temperatura puede resultar en cambios espectrales o se compara con una sustancia de referencia.
importanles. La temperatura puede tambien afectar los Determinacion de humedad. El agua muestra en el
espectros obtenidos de liquidos poco polares, as] como espectro NIR dos senales importantes que hacen posible su
s6lidos que contienen disolvente y/o agua. cuantificacion en diversas etapas del proceso farmaceutico.
Humedad y el disolvente. El disolvente y Ia humedad Se han desarrollado metodo. para eJ analisis de humedad en
presente en el material de 1a muestra y del sistema analilico tiempo real on-line, en procesos de granulacion y de secado.
pueden cambiar el espectro de la muestra. Tanto 1a absorci6n Tamano de particula. El distinto tamafia de partieula de
por la humedad y disolvente y su influencia en el enlace de una muestra s6lida inHuye directamente sobre cl efecto
hidrogeno pueden cambiar el espectro. de dispersion de 1a radiacion (scattering) en medidas por
Grosor de la muestra. Este es un factor conocido de la reflectancia difusa. Este efecto produce desplazamientos de
variabilidad espectral y debe ser eonoeido y controlado. El la linea base que permite la detenninacion del tamafio medio
espesor de la muestra en el modo de transmision es de particula de muestras s6lidas. Se han desarrollado metodos
tipicamente controlado mediante el usa de una longitud fija cuantitativos mediante la utilizaci6n de modelos de calibracion
del paso 6ptico fijo para la muestra. En el modo de reflexion que tan solo utilizan dos longitudes de onda para determinar
difusa, el espesor de la muestra es tipicamente controlado el tamano medio de particula en muestras farmaceuticas en
mediante el uso de muestras que son tlinfinitamente gruesas" un intervalo de tamafio de partieula de 24 a 400 ftm.
con relaci6n a 1a profundidad de penetracion detectable de la Homogeneidad de mezclas. Durante 1a fabricacion de
radiacion IR en un material s6lido. El concepto !Ide espesor preparados farmaceuticos en forma s6lida, la determinaci6n
infinito!1 implica que el espectro de reflexion no cambia con del estado de homogeneidad de las mezclas constituye uno de
el incremento de este. los controles mas importantes. Asegurar que las lll1idades
Propiedades opticas de las muestras. En s6lidos, tanto las individuales del farmaco presenten una correcta uniformidad,
propiedades de superfieie y las propiedades de dispersion linicamente es posible consiguiendo 1ll1a con'ecta distribuci6n

de todos los componentes del preparado. Es posible realizar permitan modelar los datos para identificar y cuantificar
esta medici6n mediante sondas de fibra optica, 10 que muestras problema. No es posible analizar muestras que
permite tener un control en tiempo real (on-line), del grade presenten una variabilidad fisica 0 quimica no contemplada en
de homogencidad que presenta la mezcla en fabricaci6n. El Ia calibracion. La tccnica es poco sensible, especialmente
control de la homogeneidad de mezclas puede ser llevado a en medidas de reflectancia difusa, haciendo dificil, el
cabo tanto por un metodo cuaHtativo como cuantitativo. Se analisis de componentes minoritarios.
han desarrol1ado metodos basados en el concepto de seRal
neta del analito (NAS, Net Analyte Signal). Diehos metodos Instrumento
han sido validados y constituyen una alternativa a los Los espectrofotometros en el infrarrojo cercano son
metodos CLAR actualmente utilizados. instrurnentos que registran el espectro en la region de 780 a
Granulaci6n humeda. Los procesos de granulacion 2 500 nm, consisten de una fuente de radiacion, que puede
humeda pueden inducir trans formaciones polimorfas, las ser la lampara halogena de filarnento de tungsteno con
cuaies se puoden determinar mediante espectroscopia NIR. ventana de cuarzo las cuaies se est.abiIizan facilmente y
La transformaci6n de un principio activo durante un proceso proporcionan un espectro continuo en la region de 320 a
de granulaci6n humeda se ha realizado mediante un metodo 2 500 nm, tambien se pueden emplear liimparas LED (1(ght
cuantitativos que permite determinar la el porcentaje de emiting diodes). Un monocromador, los mas comunes son
trans formaci on. los no dispersivos farmados por filtros sincronizados
Polimorfismo. Dado que el espectro NIR es sensible a los aellstico-opticos (AOFT: acousto-optical tunable jilter),
cambios en los enlaces de hidrogeno y al empaquetamiento o los dispersivos constitllidos por rejillas de difraccion. Para
de las celdas cristalinas, la espectroscopia NIR se puede los inst.rumentos con Transformadas de Fourier se emplea un
aplicar a la identificacion y cuantificacion de las fmmas interferometro. Los detectores empleados en espectroscopia
polimorfas. NIR son construidos con materiales semiconductores como
Compa.ctacion. La composicion de una mezcia, las InGaAs, InAs, InSb, Si y PbS (este material presenta adeeuada
propiedades de cada componente y 1a presion aplicada sensibilidad y intervalo de aplicaeion, 900 a 2 600 nm). Para
durante la compactacion, entre otras variables, influye medidas por transmision en solidos se utiliza el detector de
directamente sobre la dureza tinal del comprimido y sus arseniuro de indio y galio (600 a 1 900 nm). Se requiere una
propiedades mecimicas. La espectroscopia NIR permite sonda de fibra optica para realizar mediciones a distancia. En
obtener informacion relacionada con estas propiedades. La los porta muestras, se colocan las celdas 0 cubetas que
presion de compactacion apJicada durante la obtencion de contienen la muestra correspondiente.
comprimidos farmaceuticos tiene una relacion directa con
sus espectros NIR
Ensayo de contenido. La adaptabilidad de la teeniea
permite el amilisis de multiples analitos (principios activos y MGA 0361. ESPECTROFOTOMETRiA
excipientes) en diversos tipos de muestras (granulado, poivo,
comprimidos, capsulas, Hquidos, geles, etc.), para establecer
VISIBLE Y ULTRAVIOLETA
su grado de pureza 0 bien para determinar el contenido de
uno 0 mas componentes en la muestra por espectroscopia en Este metodo establece las tecnicas para la identificacion y
el infrarrojo cercano comprueba sl los valores obtenidos cuantificacion de sustancias por espectrofotometria de
corresponden con las especificaciones del producto. absorcion ultravioleta y visible, ademis describe las
condiciones generales para su aplicacion.
Ventajas. Es una tecnica analitica no destructiva. Es posible La espectrofotometria se basa en la medida de la absorci6n,
analizar un gran numero de muestras rapidamente y con un por las diferentes sustancias, de una radiaci6n electro mag-
ahorro de costos, ausencia de reactivos adicionales. Pennite netica de longitudes de onda situadas en una banda definida
la cuantificacion de multiples analitos en una sola medici6n y estrecha, esencialmente monocromatica. La banda"espectral
y con un solo espectro. La resistencia de los materiales empleada en las mediciones se extiende desde las longitudes
utilizados y la ausencia de partes moviles en el sistema de onda corta de la zona ultravioleta hasta la visible del
de detecci6n hacen que sea una tecnica id6nea para procesos de cspectro. Por cuestiones pract.icas, este intervalo espectral
control en planta. Esta aplicacion se ve favorecida por Ia puede considerarse como si estuviera constituido par dos
gran tendencia a la miniaturizacion y compactacion que zonas, la ultravioleta de 190 a 380 nm y la visible de 380 a
esta sufriendo esta instrumentacion. En muchos campos de 780 nm. La espectrofotometria en la zona visible (que antes
aplicacion, la exactitud de la tecnica NIR es comparable a solia llamarse colorimetria), es la medida de la absorcion de
otras tecnicas anaHticas y, generalmente, su precision es 1uz visible, que generalmente no es monocromatica pero que
mayor debido a la falta de tratamiento de la muestra. se selecciona mediante e1 empleo de filtros pigmentados 0 de
interferencia. En general, los espectros ultravioleta y visible
Desventajas. La eomplejidad de las sefiales que se presentan de una sust.ancia, no tienen un alto grado de especificidad,
en esta region obliga a aplicar tecnicas quimiometricas que sin embargo son muy adecuados para las valoraciones
MGA 0361. ESPECTROFOTOMETRiA VISIBLE Y ULTRAVIOLETA

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .______. .m
cuantitativas y en el casa de muchas sustancias constituyen La ley de Beer no considera el efecto de temperatura, Ia
un media util de identificaci6n adicional. longitud de onda 0 el tipo de disolvente, pero en Ia mayo ria
La energia de un haz radiante disminuye en felaci6n con la de las determinaciones analiticas el efecto de variad6n
dist'1DCia que viaj a a traves de un media absorbente. normal de temperatura es insignificante.
Tambien disminuye en rdaeion con la concentraci6n de Las desviaciones a la Ley de Beer pueden ser causadas por
iones 0 moleculas ahsorbentes presentes en e1 media. Estos variables de origen quimico 0 instrumental. Entre las desvia-
dos [acta res deterrninan la proporci6n de la energia incidente dones debidas al instrumento se encuentra Ia radiaci6n
total que os transmitida. polieromatiea, el efecto de la amplitud de 1a rendija a luz
La disminuci6n de la energia de radiaci6n monocromatica difusa 0 paras ita. Ciertos errores pueden deberse tambicn a
que pasa a traves de un media absorbcnte homo genco, sc un cambio de concentraci6n en las moleculas del soluto
establece cuantitativarnente por la ley de Beer: debido a la asociaci6n entre estas 0 entre las molecuJas del
disolvente y el soiuto, 0 por disociaci6n 0 ionizaci6n.
A = abc = I091o(1/T)
Dande: REACTIVOS. Para las identifieaciones y valoraeiones por
A = Absorbancia: logaritmo en base 10 del inverso de la espectrofotometria de absorci6n ultravioleta y visible pueden
transmitancia (T). Entre los terminos descriptivos usados emplcarse muchos disolventes, incluyendo agua, a1coholes,
anteriormente se incluyen densidad optica y extincion. cloroformo, hidrocarburos ligeros, cteres y soluciones
a = Absortividad: cociente de dividir Ia absorbancia (A) diluidas de acido y alealis fuertes.
entre el producto de la concentracion de la sustancia Es necesario comprobar que los disolventes no cont.engan
(c), y la longitud de ia trayectoria de la energia impurezas con capacidad de absorci6n en Ia regi6n espectral
luminosa (b). usada. Habitualmente se recomienda usaf como disolvente
b = Longitud de la trayectoria de Ia energia luminosa met.anol 0 alcohol anhidro 0 alcohol desnaturalizado por Ia
expresada en centimetros. adici6n de metanol, pero que no contenga benceno u otras
c= Concentraci6n de la sustancia expresada en gramos impurezas que interfieran.
por litro. Pueden adquirirse disolventes con una pureza mayor que el
T = Transmitancia: cociente de dividir Ia energia radiante grado analitico (grado espectro) pero s6lo es preciso em-
transmitida por Ia sustancia presente en el medio entre plearlos cuando las caracteristicas espectrales del disolvente
la energia radiante incidente. son adecuadas para un fin determinado.
No confundirse con los terminos de lndice de absorbancia, Los disolventes empleados en espectrofotometria deben estar
extinci6n especifica 0 con el coeficiente de extinci6n. Los exentos de fluorescencia a Ia 10ngitud de onda de la medici6n.
tcrminos que se definen a continuaci6n son tambien empleados La absorbancia de la celda del disolvente y su contenido no
en relaci6n con las determinaciones espcctrofotomctricas. debe exceder de 0.4 (de prefereneia menor que 0.2) cuando
Extincion especifica (EL~ ), es el cocicnte de dividir absorban- se mide con referenda al aire a Ia misma longitud de onda.
cia (A) entre el producto de Ia concentraci6n de Ia sustancia EI alcohol (750 giL), el etanol; el metanal y el ciclohexana
(e), expresada en gramos por 100 mL, y 1a 10ngitud de la empJeados como disolvcntes debenin tener una absorbancia
trayectoria de Ia energia lurninosa (b) que debe ser de 1.0 cm. no mayor que 0.10 medida con referenda al agua en una
Absortividad molar (/0), es el eoeiente de dividir 1a absorbancia celda de 1.0 em a 240 nm.
(A) e'ltre e1 produeto de 1a coneontraci6n de la sustaneia (e)
expresada en moles por litro, y Ia longitud de Ia traycctoria AP AMTO. Basicamente todos los tipos de espectro-
de la energia luminosa (b) expresada en centirnetros. fot6metros estin disenados de modo que permitan el paso de
Tambiim es 01 produeto de la absartividad (a) par 01 peso ia energia radiante esencialmente monocromatica a traves
molecular de la sustancia. Entre los tcnninos usados anterior- de Ia sustancia convenientemente preparada y hagan posible
mente se incluyen indice de absorbancia molar, coeficiente la medici6n de la fracci6n de la intensidad de la radiacion
de extinci6n molar y coeficiente de absorci6n molar. transmitida.
Espectro de absorcion, es Ia representaci6n grafica de Ia E1 espectrofot6metro consta de una fuente de energia, de un
absorbancia, 0 de cualquier funci6n de Ia absorbancia, dispositivo dispersante, pOl' ejemplo un prisma 0 una
trazada contra la longitud de onda 0 contra una funci6n de graticula (rejilla de difracci6n), de rendijas para seleceionar
longitud de onda. la banda de longitudes de anda, de una celda 0 portador de la
El uso de la espectrofotometria de absorci6n como sustancia de prucba, de un detector de la energia radiante,
procedimiento de valorad6n, se basa en el hecho de que la amplificadores asociados y dispositivos de medici6n
absortividad de una sustancia en terminos generales es una y registro. En espectrofot6metros de anegl0 de diodos, la
constante independiente de la intensidad de ia radiaci6n energia de 1a fuente pasa a traves de Ia sustancia de prueba y
incidente, de Ia longitud interna de ia celda y de Ia luego se dispersa via una graticula en varios cientos de
concentraci6n, par 10 cual esta tlltima puede determinarse diodos sensibles a la luz, cada uno de los cuales desarrolla
fotometricamente. a su vez una senal proporcional al nllmero de fotones en su

..-----------------------------.
~ --
Me/ados Generales de Aml/isis 359
pequeno intervalo de longitud de anda: estas senales pueden disolver 4.0 g de 6xido de holmio grado espectro en una
computarse para representar el espectro completo. solucion de acido percl6rico 1.4 M. Los valores exactos que
Existe una gran diversidad de instrumentos, algunos esUm corresponden a la posici6n de los maximos caracteristieos de
equipados para el registro automatico y continuo, Y otros esta soluci6n son: 241.15,287.15,361.5 y 536.3 nm. Conviene
mas estim acoplados a lUla computadora y tiene la capacidad advertir que los maximos caracteristicos de las soluciones de
de almacenar espectros y ademas de Bevar a cabo compa- perclorato de holmio y de los filtros de vidrio de holmio
raeiones espectrales y espectroscopia diferencial (realizada pueden diferir ligeramente en cuanto a su posicion.
con un metoda digital de sustracci6n de absorbancia). Para la calibraci6n de la escala fotometrica suele accptarse
Algunos instrurnentos solo son utilizables en la region una tolerancia de ± 1.0 % de absortividad. Para veriticar esta
visible del espectro de 380 a 700 nm, pero en 10 general escala puede utilizarse una soluci6n de dicromato de potasio
comprenden las regiones ultravioleta y visible de ] 90 nm a preparada de la siguiente forma: Disolver 60.06 mg de
700 nm. Tambien los hay con un solo haz y de doble haz y dicromato de potasio (previamente secado hasta peso
ambos son igualmente titHes. constante a 130°C) en suficiente solucion de :'icido sulfurico
El aparato debe mantenerse en condiciones 6ptimas de 0.005 M, y llevar a 1 000 mL con esta misma soluci6n.
funcionamiento, el sistema 6ptico ha de estar alojado de manera En la tabla 0361.1 se dan los valores exactos de absorbancia
que se reduzcan al minimo las posibilidades de errores y extinci6n especifica para una soludon de dicromato de
causados por la 1uz difusa 0 panisita, 10 cual rcviste particular potasio, preparada como se describi6 anteriormente.
importancia en Ia zona de ondas eortas del espectro, Nota: el dicromato de potasio empleado para la ealibraci6n dol
EI material de las celdas depende del intervalo de longitud espectrofotometro debe tener una pureza no menor que 99.9 %
de onda en que van a utilizarse, Las eeldas de vidrio ca1culado con referenda a la sustancia seca a 130°C cuya
se utilizan en Ia regi6n visible, la celda de cuarzo puede valoraci6n puede efectuarse como se describe a continuacion:
utilizarse en Ia regi6n visible y en Ia ultravioleta, general- Disolvor 1.0 g en sufieiente agua y Hevar a 250 mL. Agregar
mente de LO em de espesor. Tambien pucden emplearse 50 mL de esta solucion a una solucion recientemente
celdas de otro espesoL Las celdas utilizadas para la solucion preparada de 4.0 g de yodnro de potasio, 2.0 g de bicar-
problema y para el blanco deben tener la misma transmi- bonato de sodio y 6.0 mL de acido clorhidrico en 100 mL de
tancia espectral cuando solo contienen el disolvente, de 10 agua, contenida en un matraz de 500 mL. Tapar el matraz
contrario habra que hacer Ia correccion necesaria, y dejar reposar durante 5 min protegido de la luz. Titular con
SV de tiosulfato de sodio 0.1 M usando 1.0 mL de SI
CALlBRACION DEL ESPECTROFOTOMETRO. Com- de almid6n libre de yoduro. Cada mililitro de la SV de
prcbar regularmente la exactitud del instrumento, Cuando se tiosulfato de sodio 0.1 M equivale a 4.903 mg de dicromato
utiliza una fuente continua de energia radiante, debe de potasio (K2Cr207).
prestarse especial atencion a las esc alas de longitud de onda Tambien existen filtros de vidrio inorganico de transmitancia
y fotometrica; cuando se utiliza una fuente de linea espectral conocida para verificar la escala fotometrica.
solamente se compmeba Ia escala fotometrica, Cierto
numero de fuentes de encrgia radiante tienen lineas espec- Tabla 0361.1. Valoros de absorbancia y extinci6n para
traies de intensidad conveniente, adecuadamente espaciadas soluci6n de dicromato de potasio.
a traves del intervalo espectral elegido, La mejor fuente
Tolerallcia
individual de calibraci6n del espectro ultravioleta Longitud de onda A
aceptada E/,-~~
y visible es el arco de cuarzo-mercurio, del que se pueden
usar las lineas a 253.7, 302.25, 313.16, 334.15, 365.48, 404.66 Y 235 nm (minimo) 0.748 0.740 0.756 124.5
435,83 nm. El arco de vidrio-mercurio es igualmente usado 257 nm (maximo) 0.865 0.856 - 0.874 144.0
arriba de 300 nm. Tambien pueden usarse las lineas de una
313 nm (minima) 0.292 0.289·- 0.295 48.6
linnpara de descarga de hidr6geno a 486.13 y 656.28 nm. La
escala de longitud de onda tambien puede calibrarse usando 350 nm (maximo) 0.640 0.634 0.646 106.6
filtros de vidrio adecuados, que tienen bandas de absorci6n
utiles a 10 largo de las regiones ultravioleta y visible. Se ha UTILIZACION DE LOS ESPECTROFOTOMETROS. Los
usado mucho el patron de vidrio que contiene didimio fabricantes de espectrofot6metros proporcionan instruc-
(mezcla de praseodimio y neodimio), pero se considera ciones detalladas para su empleo. Para obtener resultados
superior el vidrio que contiene hoimio. Los valores exactos validos y significativos el operador del instrumento debe
para Ia posicion de los maximos caracteristicos en los filtros tener presente las limitaciones y posibles fuentes de error y
de vidrio de holmio son: 241.5 ± 1.0 nm. 287.5 ± 1.0 nm, variaci6n. Deben seguirse cuidadosamente las instmcciones
360.9 ± 1.0 nm y 536.2 ± 3.0 nm. El desempcfio de un tiltro indicadas en el manual del fabricante, en relaci6n con e1
no certificado debe comprobarse comparandolo con uno que manejo, cuidado limpieza y calibracion del instmmento.
haya sido debidamente certificado. La escala de longitnd de Cuanda se emplean instrumentos de registro de doble haz, la
onda tambien puede comprobarse empleando solucion celda que contiene el disolvente solo se coloca en el haz
de perclorato de holmio, preparada de la siguiente manera: de referencia.

Celdas. La limpieza de las celdas requiere particular sustancia. Se sabe que diferentes espectrofotometros pueden
atenci6n, normalmente despues de tratarlas con un medio de mostrar pequefias variaciones en la longitud de onda aparente
lirnpieza adecuado, deben enjuagarse con agua destilada y de este maximo. En la practica, se recomienda emplear la
despues con un disolvente orginico volatil para que 5e longitud de onda maxima observada realmente en el
seguen mas nipido. Las soluciones de trabajo no deben instrumento utilizado, siempre que la diferencia entre 6sta
dejarse en las celdas mas tiempo del necesario para efectuar y la indicada en la monografla del producto no pase de
la medici6n. Cuando se requiera de una lirnpieza mas ± 0.5 nm en el interval a de 240 a 280 nm, de ± 1.0 nm en el
profunda de las celdas de absorci6n emplear los siguientes intervalo de 280 a 320 nm, de ± 2.0 nm en el intervalo de
agentes, en orden creciente de poder limpiador: agua tibia, 320 a 380 nm 0 de ± 5.0 nm en el intervalo de 380 a 700 nm;
soIuci6n de ,;cido clorhidrico al 2.0 % (v/v), alcohol, acetona si 1a diferencia es mayor debe recalibrarse e1 aparato. Para
y 80Iuci6n de ,;cido clorhidrico al 15 % (v/v). las determinaciones cuantitativas se emplea con frecuencia
Las celdas deben manejarse cuidadosamente, evitando toear las un instrumento de observacion manual, cuando se utiliza con
superficies transparentes a traves de las cuaies pasa el haz de este fin un aparato registrador debe prestarse especial
Ia luz. Cuando se introduce en las ccldas el disolventc y la atenci6n a la calibraci6n correcta de la escala de absorbancia
solucion problema hay que evitar que los liquidos a la longitud de onda empleada. Las determinaciones
contaminen las superficies exteriores. T apar las celdas al cuantitativas sue len efectuarse a una longitud de onda mayor
realizar la medici on de absorbancia, sobre todo cuando se que 235 nm. Cuando deban efectuarse medicioncs a las
cmplecn disolventes volatiles. longitudes de onda situadas en el intervalo de 190 a 210 nm,
es necesario tomar precauciones espedales como son purgar
PREPARACIONES DE REFERENCIA Y DE LA el compartimiento de la celda con nitrogeno, utilizar
MUESTRA. Proceder como sc indica en la monografia disolventes grado espectro y emplear celdas que sean
conespondiente. transparentes en esa region.
Cuando se mide la absorbancia en un maximo de absorcion,
PROCEDlMlENTO PARA LA IDENTIFICACION. La la amplitud de la rendija espectral debe ser pequena en C01l1-
mayoria de las pruebas de identitlcacion espectrofotometrica paracion con la mitad del ancho de la banda de absorci6n,
requieren el empleo de sustancias de referencia. En tales pues de 10 contrario se medira una absorbancia erroncamente
casos, la sustancia de referencia debe prepararse simultfmea- baja. Can el empleo de una amplitud de rendija meuor que
mente en condiciones identicas y a la misma concentracion a 0.01 nm pueden presentarse problemas a causa de la difrac-
las empleadas en la sustancia problema. cion del haz luminoso. Cuando las valoradones se hacen con
Estas condiciones incluyen el establecimiento de la longitud gran frecuencia puede omitirse el uso de una sustancia de
de onda, ajuste de Ia amplitnd de Ia rendija, Ia colocaci6n y referencia y emplear en cambio lma curva patron adecuada
correccion de la celda y los niveles de transmitancia. preparada con la sustanda de referencia correspondiente,
Despues de correr el espectro de absorcion de la sustancia de hacer esto cuando la absorbancia de 1a sustancia analizada
referencia, correr el espectro de absorcion de la preparacion sea proporcional a la concentracion dentro del intervalo
de la muestra, tan rapidamente como sea posible. aproximado de 75 a 125 % de la concentraci6n final
Un criterio lltil para las pruebas de identificacion en la emp1eada en la valoracion.
region ultravioleta consiste en tomar en consideraci6n el Las curvas patr6n deben comprobarse con frecuencia y cuando
cociente de los valores de absorbancia en dos maxjmos. se emplea un aparato nuevo 0 nuevos lotes de reactivos. En
Mediante este procedimiento se reduce al minimo la caso de incertidumbre 0 controversia debera hacerse la
influencia de las variaciones instrumentales en la prueba y se comparacion directa con la sustancia de referencia.
elimina la nccesidad de emplear una sustancia de referencia.
EXPRESION DE RESULTADOS PARA lDENTlFICA-
PROCEDlMIENTO PARA CUANTIFICACION, Las CION. Al emplear sustancias de referenda, el espectro de
valoraciones espectrofotometricas requieren normalmente de absord6n de la preparaci6n de la muestra debe presentar
la comparaci6n de la absorbancia producida por la soluci6n maximos y minimos a las mis1l1as longitudes de onda que la
de la sustancia problema con la absorbancia de una soludon de preparadon del patr6n de referencia.
la sustancia de referencia. En estos casos, las medidones Para realizar la identificaci6n de las sustancia problema
espectrofotometricas se hacen primero con la soludon de mediante el cociente de absorbandas, obtener las absorbancias
la preparacion de 1a sustancia de referencia y despues con la a las dos diferentes longitudes de onda, indicadas en la mono-
solucion de la preparaci6n de la muestra. La segunda grafIa correspondiente, y calcular con 1a siguiente f6rmula:
medicion se realiza 10 mas rapidamente posible despues
de la primera utilizando las mismas condiciones experimen- K = (AdA2)
tales. Las valoraciones espectrofotometricas suelen hacerse Donde:
a un maximo de 1a absorci6n espectral del compuesto de que K = Cociente de absorbancias.
se trate. Las monografias indican la longitud de onda comun- Aj y A2 ~Absorbancia8 obtenidas can Ia preparacion de Ia
mente aceptada para la absorcion espectral maxima de la muestra a las dos difcrentes longitudes de onda.

EI coeicnte de absorbancias obtenido, debe estar comprendido su forma ionizada han sido resueltas, estas son dirigidas e
dentro del intervalo establecido en Ia monografia del producto, impactan en un detector que tTansforma Ia frecuencia e
intensidad de choques en un impulso electrico que sera
PARA CUANTIFICACION CON SOLUCION DE transformado por el software de cada equipo en una senal
REFERENCIA, Determinar Ia concentraci6n de Ia muestra proporcional a Ia abundancia ionica en cuestion.
empleando la formula indicada en la monografia del
produeto, y el resullado obtenido debe estar dentro de los
timites establecidos en la rnonografia del producto. Sistema de
Fuente de
!ntroducci6n de --II>
Para cuanti ticaci6n con curva patron graficar las lecturas de ionizaci6n
muestra
las absorbancias obtenidas con las soluciones de referencia
contra sus respectivas concentraciones y trazar la recta. Para
determinar la concentraci6n de la soluci6n de la muestra,
interpolar en la curva patron la absorbancia obtenida con la
solud6n de rnuestra, y sobre esta base, calcular el resultado
Espectr6metro
de Ia valoraei6n, Es posible hacer el ealeulo del resultado de (ana!izador)
valoraci6n utilizando el amllisis de regresi6n lineal por
ea!culadora 0 computadora,
CUANTIFICACION POR EXTINCION ESPECIFICA,

Calcular Ia extinci6n especifica por media de Ia siguiente
formula: computadora
E'i~;,. = (1000 x A )/bc

Donde:
A = Absorbancia obtenida con Ia preparacion de Ia Figura 0365.1. Sistema de Espectrometria de masas.
muestra,
b = Longitud de Ia trayectoria de Ia encrgia luminosa, en SISTEMAS DE INTRODUCCION DE MUESTRAS
centimetros, Los sistemas de introduccion de muestras acoplados a un
c= Concentracion de Ia preparacion de la muestra en espectrornetro de masas van a depender de la naturaleza de
miligramos par 100 mL las moleculas a analizar y del estado fisico de Ia muestra.
Considerando que las moleculas deben ingresar al analizador
Relacionar el resultado obtenido con Ia extincion especifica en fase de vapor 0 en estado gaseoso, los diversos tipos de
indicada en Ia monografia del producto, sistemas de interes farmaceutico son:
El resultado debe estar dentro de los limites establecidos de CromatOgrafo de gases (eG), Considerando que Ia muestra
Ia monografia del correspondiente, en este tipo de instrumentos ya se encuentra en estado
gaseoso, este tipo de cromatografia fue de las primeras en
acoplarse a Ia espectrometria de masas, Ya sea que la
muestra sea un gas 0 un liquido muy volatil, la inyeccion
MGA 0365. ESPECTROMETRiA DE MASAS directa de 1a muestra (0 de su fase de vapor -mediante un
automuestreador provisto del aditamento correspondiente
EI presente MGA tiene por objeto describir las diversas puede ingresar directamente a Ia fuente de ionizacion y
tecnicas desarrolladas por espectrometda de masas, con posterionnente al analizador. Actualmente, Ia diferencia de
aplicaciones en Ia industria farmaceutica, biotecnologica y presion entre Ia salida del cromatografo y el vacio en el
biofarmaceutica; revisando las configuraciones interior del analizador es compensada par Ia remocion del
comercialmente disponibles y dejando a un Iado aquellas que gas acalTeador mediante bornbas de vado en Ia parte inicial
se han desarrollado para fines de investigacion, del anal1zador.
La espectrometria de masas es una tecnica analitica que nos Cromatiigrafo de liquidos de ultra alta resolucion
permite separar, caracterizar y/o cuantificar diversas (CLUAR). A diferencia de Ia cromatografia de liquidos
moh~culas en base a su relacion masalcarga (mlz). Para tal eonvencional (CLAR) en donde las presiones de trabajo
fin, las moleculas deben ser introducidas en estado gaseoso oscilan entre las I 500 a 2 500 libras sobre pulgada cuadrada
al espectrometro de masas e ionizarse; estas son separadas (psi), en Ia cromatografia de ultra alta resoluci6n diehas
por efecto de la acci6n combinada de radiofrecuencias y/o presiones pueden llegar a scr de hasta 15000 psi. Estas
diferencias de potencial electrico (voltaje), Un aspecto muy elevadas presiones representan una ventaja en el acople de
importante para el funcionarniento de estos equipos es el alto este sistema al espectrometro de masas, ya que ia fase movil
vacio (hasta 10-8 Pa) en que los iones son ana1izados, para liquida que sale del cromatografo fluye por el interior de la
evitar su interaccion y perdida. Una vez que las moleculas en fuente de ionizacion, en dande por efecto de nitrogeno
MGA 0365. ESPECTROMETRiA DE MASAS

gaseoso y calor, sufre una expansi6n adiabatica logrando que punta metalica de Ia fuente de ionizacion y el orificio de
la muestra pase del estado liquido al gaseoso de manera casi entrada del analizador, seran dirigidos de manera selectiva a
instantanea. Hay que hacer notar que Ia eficiencia en la la entrada del analizador.
introducci6n e ionizaci6n de la muestra esta en la capacidad La descarga de corona genera iones moleculares de una
de la interfase liquido-gas para evaporar y eliminar manera muy eficiente; sin embargo, debido a la energia
totalmente a la fase m6vil. Por tal motivo las fases m6viles empleada se pueden fragmentar las moleculas de manera
para cromatografia de liquidos acoplada a espectrometria de inespecifica, degradando a la muestra mucho antes de ser
masas solo pueden contener agua, algun solvente organico analizada.
miscible tal como metanol 0 acetonitrilo, y modificadores Este tipo de ionizacion puede ser acoplado a CLAR debido a
del pH que sean volatiles (acido fOrmico, acido acetico, que puede evaparar flujos de hasta 2 mLimin de manera
hidroxido de amonio, y sus correspondientes sales). Este tipo eficiente, ademas de ser la tecnica menos susceptible a la
de sistemas de introducci6n de muestra se utiliza para supresion ionica (figura 0365.2).
sustancias no volatiles 0 termolabiles.
Cromatografia de fluidos super-criticos (CFSc). Cuaudo ,
L. Fase m6vll
un liquido 0 un gas es calentado ligeramente por debajo de
su punto critico y simultaneamente es presurizado por debajo
de su punto critico, se forma un fluido "supercritico". El
poder de solubilizacion de un fluido de estas caracteristicas,
el cual esta relacionado con su densidad, os mucho mayor
que el de un gas; 10 cual 10 hace ideal para la separacion de
compuestos no volatiles y de alto peso molecular. Por otro
lado, los coeficientes de difusion de diversos analitos es Analizador
mucho mayor en estos fluidos que en un liquido, y la
resistencia a la transferencia de masas es menor que en
CLAR. hacienda que la velocidad de separacion y la
resolucion cromatografica sea mucho mayor. Actualmente
los equipos de CFSc emplean como fluido acarreador CO 2
licuado, adicionando algun modificador organico volatil para
incrementar la selectividad.
v"
Aguja corona
Descarga de alto voltaje
FUENTES DE IONIZACION Vacio

Una vez que la muestra ha sido transformada a1 estado
gaseoso (directamente por el CG, mediante el uso de calor y Figura 0365.2. Ionizacion quimica a presion
algun gas inerte que disminuya su presion de vapor en el atmosferica (APCI).
caso de CLUAR, 0 por el efecto de una descarga de energia
electrica 0 laser en el estado solido), las moleculas deben Foto-ionizacion a presion atmosferica (APPI). En este tipo
adquirir carga electrica para poder desplazarse por el de ionizacion, una vez que la muestra ha sido nebulizada en
analizador. Dicha carga es conferida mediante diferentes la camara de ionizacion intermedia entre la fuente misma
tecnicas de ionizaci6n en una camara a presion atmosferica y 1a entrada del espectrometro, las moleculas son sometidas a
localizada de manera previa a la zona de vado del radiacion ultravioleta de una lampara de hidrogeno colocada
analizador. en posicion ortogonal. AqueUos compuestos que son suscep-
Nota: para fines del presente MGA solo se describiran los tibles de absorber la energia de dicha radiacion (por ejemplo,
metodos de ionizaci6n a presion atmosferica, empleando sus sistemas con electrones conjugados), podran convertirse en
siglas en ingles, toda vez que es la terminoiogia un ion molecular capaz de sustraer protones de las moleculas
internacional aceptada hasta e1 momento. de su entorno, de acuerdo a la siguiente ecuaci6n:
Ionizacion quimica a presion atmosferica (APe!). En este
tipo de ionizaci6n, una vez que las moh~culas se encuentran M +hv .... M+· + e
desolvatadas y en estado gaseoso, se genera una descarga de
alto voltaje mediante una aguja metalica muy fina (descarga
de corona). Dicha descarga, y mediante una serie de Como los principales componentes de las fases moviles en
reaCClOnes complejas entre el gas de desolvatacion CLAR (agua, metanol y acetonitrila) tienen un potencial de
(generalmente N 2) y el agua atmosferica, permite la ionizacion mayor que la energia de los fotones emitidos por
generacion de iones negativos y positivos simultaneamente y la lampara de Hidrogeno, Ia muestra se ioniza de una manera
dependiendo de la diferencia de patencial (voltajc) entre la muy suave y especifica. (jigura 0365.3).

SISTEMAS DE IONIZAClON Y MUESTREO EN

FASESOLIDA
lonizacion por desorci6n con liiser asistida por matriz
(MALDI). Este tipo de ionizaci6n es muy utiJizado para el
analisis de macromo16culas y biopolimeros (proteinas,
0Iigonllcle6tidos). La muestra de inter6s es mezclada con una
rnatriz quimica en proporci6n molar aproximada de 1:5 000, y
Analizador cuya estructura es capaz de absorber energia l<lser (acido
a-ciano-4 hidroxi-cimlmico, acido 3,5-dimetoxi-4-hidroxici-
namico, 2-mercapto-benzotiazol, 2,5-dihidroxiacetofenona,
2,4.6-trihidroxiacetofenona). EI objetivo de la matriz es
evitar la interacci6n entre las mo16culas de interes y
f-' protegerlas de la radiaci6n directa. La mezc1a es solubilizada
Lampara UV en algUn solvente que al ser evaporado genera la
Haz de !uz
cocristalizaci6n del complejo matriz-muestra. Los cristales
Vacio
depositados en una platina son radiados con pulsos laser de
Figura 0365.3. Foto-ionizacion a presi6n atmosferica (APPI). alta energfa, y en el sitio de radiaci6n la matriz se sublima
de manera subita, arrastrando al estado gaseoso a las
Ionizacion por electro-aspersion (ESI). En este tipo de moleculas de interes en estado ionizado. Mientras mas tina y
ionizaci6n se fanna un circuito electrico entre ia punta metalica homog6nea sea la cristalizaci6n, mas eficiente sera la
de la fucnte de ionizaci6n y la entrada del analizador. A desorci6n de iones de la superticie solida (jigura 0365.5.).
medida que la muestra va eluyendo por el extremo de la
fuente, se forma un cono biconvexo (Cono de Taylor) por Anallzador
el efeeto conjunto del voltaje aplicado en dicho circuito y el Rayo Laser
'-0
flujo de un gas acarreador inerte (N2), y al final del cono se
formar un rocio (electro-spray) que liberara pequciia gatas !~
de fase mavil conteniendo cierto numcro de moleculas
ionizadas (la muestra ya va ionizada en el media liquido por
--- -------------~--.. MUestra
efeclo del pH del medio y el pKa de las moleculas disueJtas).
A medida que las gatas van avanzando hasta Ia entrada del
analizador, estas se van desolvatando y como consecuencia
de Ia disminuci6n en su volumen llega un momento en que Vacio
los iones con la misma carga estan tan juntos que se repelen
(explosion Coulombica), quedando los iones completamente
aislados. La eficiencia de este tipo de ionizaci6n es el mas Figura 0365.5. Ionizaci6n por desorci6n con laser asistida
afectado por la calidad de la aspersi6n, el pH del media, el por matriz (MALD1).
voltaje aplicado, y la presencia de compuestos que inhiban la
Antilisis directo en tiempo real (DART). Este tipo de
ionizaci6n (contra-iones, fosfolipidos, sales no volatiles).
ionizaci6n implica cornpl~os mecanismos de ionizaci6n entre
Este tipo de ionizaci6n es tambi6n muy eficiente, y puede
gases inertes y las moleculas de inter6s localizadas en la
evaporar flujos de hasta 500 fiLimin Uigura 0365.4).
superficie de muestras s6lidas 0 liquidas. Uno de estos
mecanismos emplea el uso de un flujo de hetio 0 nitr6geno
rneta-estable (energia de ionizaci6n de 19.8 eV), que al
reaccionar a presi6n atmosf6rica con agua del medio
ambiente producen agregados de agua protonada [(H20)"H~l
e iones hidroxil0 COR), los cuales al chocar con la superficie
de la muestra (colocada manualmente entre la fuente de
Analizador ionizaci6n y la entrada del analizador) ioniza a las mo16culas
mas superficiales y las arrastra a la entrada del espectr6metro.
En este tipo de tecnicas, no importa la posicion de la
muestra, no hay una difcrencia de potencial entre Ia fuente
de ionizaci6n y la entrada del analizador, y la temperatura del
+ Explosion Coulombica gas ionizador-acarreador puede ir de los 20 a los 600 cc.
Desorci6n de iones por electro-aspersion (DESI). Esta

Vacio
t6cnica implica e1 rociado de la superficie de la muestra a
Figura 0365.4. Ionizaci6n por electro-aspersion (ESI). analizar, con pequefias gotas de solvente (metanol 0

acetonitrilo) e iones (formiato, acetato, amonio), arrastrados detector. A todos los iones generados se les impnmc la misma
por un t1ujo de nitrogeno caliente a una velocidad y angul0 energia cinetica durante un pulso de aceleracion instantanea
especificos. El impaeto de estas microgotas cargadas genera al principio de su trayectoria; sin embargo, debido a la
dos fenomenos: a) la solubilizacion parcial de las moleculas diferencia de mlz entre ellos, van a adquirir diferentes
superficiales, y b) la transferencia de earga del rocio a dichas velocidades y se agruparan en paquetes dependiendo de su velo-
moleculas. La fuerza de choque del flujo del rocio, y el cidad (la eual a su vez es funcion de su relacion masa/carga).
angulo de rociado hacen que las moleculas ionizadas se
desprendan de la superficie (desorci6n) y sean arrastradas a
tot = L,jm/(2zeV)
la entrada del analizador. Esta tecnica puede acoplarse Donde:
directamente a las diversas superficies de Cromatografla en tof = Tiempo de vuel0 en microsegundos.
capa fina, muestras en papel filtro, y superficies de formas L ~ Longitud del tuba de vuelo en metros.
farmaeeuticas solidas. M ~ Masa del i6n.
z = Carga del ion.
Sonda para antilisis de superficies solidas (ASAP), Esta eV= Potencial de aceleracion en electrovoltios.
tecnica implica la impregnacion de la muestra solida 0
liquida en el exterior de un capitar, que es la punta de una Actualrnente, para homogeneizar la aplieacion de la energia
interfase portatil de APCl. La ASAP es una manera cualitativa cinetiea a los iones al inicio de su trayectoria, se les imprime
muy nipida de analizar y caracterizar compuestos volatiles 0 un pulso de aceleracion en sentido perpendicular a Ja Fuente
semivolatiles directamente en materias primas yexcipientes. de ionizaci6n (acelerador ortogonal). Adem's, al final del
tubo de vuelo, se ha colocado un reflectr6n (campo electrico
que funciona como espejo ionieo) en un angulo tal que los
ANALlZADORES
Trampas de iones. Este tipo de espectrometros permite la iones son retlejados al detector. Este reflectr6n cumple la
concentracion de iones en el interior de un campo magnetico funci6n de que, independientemente de la velocidad de cada
(ciclotron), 0 de un campo electrico formado por cuatro ion, estos lleguen al mismo tiempo al detector, haciendo
electrodos de diversa geometria (hipcrb6licos 0 lineales) y eficiente el ciclo de deteccion desde la relaci6n mlz mas
operacion llamados cuadrupolos (Q). Recientemente se ha pequefia hasta la mas elevada. La adaptacion del Pulsador
desarrollado una trampa consistente en dos electrodos de ortogonal y el Reflectron Ie confieren al TOF un poder de
forma coaxial asimetrica (Orbitrap, .figura 0365.6.), en resolucio11 de hasta 50 000 FWHM (jigura 365.7.).
donde la frecuencia de oscilacion es proporcional a la masa y
carga de los diversos iones atrapados: ~reflectron
fjJ' = [(z/m)k],/2
La funci6n de las trampas es enriquecer la muestra para TUbode~ I
~
::'::o'
lI
~ ~~~ ~
incrementar 1a sensibilidad de un analisis, y proporcionar
informacion estruetura1, ya que se puede realizar multiples
'fragmentaciones de una mo1eeula. Su capacidad cuantitativa ~
::·1
•• Dlstancla
constante
esta limitada, debido a la saturaci6n ionica que se pudiera
presentar.
Fuente de
TRAMPADE IONES , ionizaci6n /D8,eo,",
a·TRAP Inlensldad de Ia s~lIal
Impulsor
______ Diferencia de potencial (voltaje)
mh .!IA
(:oJ Masalcarga it:;
Figura 0365.7. Ticmpos de vuelo (TOF).
Cuadrupolos en tandem (MSIMS). Este tipa de analizadores

emplean una combinaci6n de campos electricos de con·iente
Figura 0365.6. Trampa de iones directa (DC) y radio-frecuencias (RF) para filtrar las
diferentes relaciones mlz. Los cuadrupolos constan de cuatro
Tiempos de vuelo (TOF): EI principia de operacion de superficies paralelas, cuya secci6n transversal tiene una
estos espectrometros se fundamenta en la determinacion geometria hiperbo1ica, normalmente son rodillos metalieos
muy exacta del periodo de tiempo desde la aceleracion de los longitudinales paralelos a los que se les esta invirtiendo la
lones en la fuente de ionizacion hasta que impactan con e1 polaridad de manera cielica (jigura 0365.8).

Potencial de Corriente Directa

DC Fuente
de Detector
L
\ 1':::t:J~~
", +
de
Q ".~
0 ,.; ".
",. ~.:,."e:::<>-
• Gas inerte
Detector Campo e!ectrico "
ionizaci6n
Figura 0365.10. Dispositivo de movilidad ionica.
Radiofrecuencia
RF DEFINICIONES
Figura 0365.8. Cuadrupolo en tandem. Masa nominal. Es ia suma de Ia masa cntera de los isotopos
mas abundantes de un compuesto.
La selecci6n de los iones se realiza por fluctuaciones de DC Masa exacta. La suma de las masas rcales de los isotopos
y RF en una relad6n constante; aquellos iones de interes mas abundantes de un compuesto.
podr{m mantener una trayectoria recti linea y Hegar a1 Exactitud de masa. Capacidad de un MS para asignar el
detector, y los demas iones seran expulsados del interior del valor mas cercano a Ia masa exacta de un compuesto.
campo gencrado por los cuadrupolos. Intervalo de masa. Los val ores mas bajos y altos en los que
La caracteristica primordial de los cuadrupolos en tandem, nn MS esta calibrado.
es que SOil dos cuadrupolos conectados en serie (MS 1 Y Resolucion unitaria. Capacidad para distinguir ados iones
MS2), divididos por una celda de colision en donde los iones que ditieren en 1 uma.
filtradas por el primer cuadrupolo (ion precursor) son Poder de Resolucion. Capacidad instrumental para distinguir
fragmentados al chocar COil un gas inertc (normalmente N2 0 dos iones que difieren una fracci6n de masa (l. . m)
Ar); el patron de fragmentacion obtenido, denominado
espectrograma, es una "hueHa digital" de cada molecula, y
R = M/l1m
Donde:
los fragmentos obtenidos (ion fragmento) pueden valver a M = Masa nominal donde se encuentra el maximo.
ser filtrados en el segundo cuadrupolo. Lo anterior tiene Ia
ventaja de poder generar metodos cuantitativos sensibles y
nm = Diferencia de masas entre dos maximos resueltos.
selectivos, ademas de brindar informacion estructural de Ia
lnterferencia ioniea. Capacidad de alguna impureza de
molecula analizada (jigura 0365.9). modificar el grado de ionizacion (supresion 0 incremento)
del analito principal por coeluir con este ultimo.
CELDA
MS 1 DE MS2
Primer Cuadmpoia COUSf6N
Segundo Cuadrop%
Detector
If!j)\ MGA 0371. DETERMINACI6N DEL iNDICE

A DE ESTER
B ,.
-~ ~ ~- ->-
El indice 0 valor de ester es Ia cantidad en miligramos de
C hidroxido de potasio, necesarios para saponificar los esteres
\~ J de I. 0 g de muestra.
'--' Preparacion de ia muestra. Para los casos en que el
tt
A, producto sea un aceite turbio debido a Ia separacion de
GasArgbn
Figura 0365.9. Cuadrupolos en tandem (MS/MS). estearina, calentar el recipiente que contiene Ia muestra
en bane de agua a 50°C hasta que el aceite sea claro. Si esto
Dispositivos de movilidad ioniea. Este tipo de tecnologia es no se logra, filtrar en caliente a traves de papel filtro seco en
complementaria a Ia espectrometria de masas, y sirve para un embudo manteniendo Ia temperatura. Mezclar perfecta-
hacer una pre-selecci6n y/o separacion de iones mente y pesar la muestra para Ia determinacion usando de
(principalmente peptidos, acidos nucleicos y polisacaridos), preferencia, un envase provisto de gotero. Los productos que
generando instrumentos hibridos. En estos dispositivos, los solidifican a temperatura ambiente, mantener fundidos
iones viajan a favor de un campo electrico, y en contraflujo durante esta operacion.
de una corriente de gas inerte, separandose en funci6n de su Procedimiento. En nn matraz de 250 mi" con tapon esmerilado,
tamafio y geometria (jigura 0365.10). previamente pesado, colocar de 1.5 a 2.0 g de la muestra.
MGA 0371. DETERMINACI6N DEL INDICE DE ESTER

366 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edic.ion.
Agregar de 20 mL a 30 mL de alcohol neutralizado y agitar. para llevar a cabo la prueba de csterilidad. EI primero
Adicionar 1.0 mL de SI de fenolflaleina y valorar con SV de fundamental mente para e1 cultivo de bacterias anaer6bicas,
hidroxido de potasio 0.5 N en alcohol hasta neutralizar el sin embargo en este medio de cultivo pueden crecer
acido libre. Agregar 25 mL de SV de hidr6xido de potasio bactcrias aerobicas. EI segundo es adecuado para el cultivo
0.5 N en alcohol, ensarnblar a1 matraz un condensador de de hongos y bacterias aer6bicas.
aire frio de 75 cm de longitud por 6 mm de ditnnetro interno, Los medios de cultivo pueden prepararse en e1 laboratorio 0
calentar en BV, mantener a reflujo durante 30 min, agitar por usar medios preparados comercialmente, siempre y cuando se
rotacion frecuentemente el contenido del matraz, agregar demuestre que cumplen con los requisitos de la Prneba de
1.0 mL de Sl de fenolftaleina y titular el exceso de hidroxido promocion de crecimiento para aerobios, anaerobios y hongos.
de potasio con SV de acido clorhidrico 0.5 N. Efectuar una Si se requiere aj ustar el pH de los medios de cultivo ulilizar
determinacion en blanco, con las rnismas cantidades y una soluci6n de hidr6xido de sodio 1.0 Node acido
condiciones usadas en Ia prueba. clorhidrico 1.0 N, para que despues de la esterilizaci6n se
Calculos. Calcular el indice de ester por media de la formula: obtenga e1 valor indicado en cada caso. Esterilizar en
indice de ester = (8 - V) 28.0S/m autoclave usando procesos validados.
No usaf los medios de cultivo por periodos mayores a los
Donde:
B = Volumen en mililitros de SV de acido clorhidrico 0.5 N
que se ha validado su uso.
gastados en la determinacion de la prueba en blanco. Medio liquido de tioglicolato
V= Volumen en mililitros de SV de acido clorhidrico 0.5 N L-Cistina 0.5 g
gastados en Ia determinacion de la muestra. Cloruro de sodio 2.5 g
m = Peso en gramos de la muestra. Glucosa monohidratadalanhidra 5.5/5.0g
28.05 = Equivalente de la SV de hidroxido de potasio 0.5 N. Agar granu1ado con un contenido de humedad
Nota: tambien se puede obtener del indice de ester mediante la no mayor deliS % 0.75 g
diferencia entre et indice de saponificaci6n y el indice de acidez. Extracto de levadura soluble en agua 5.0 g
Digerido pancreatico de caseina 15.0 g
Tioglicolato de sadio· 0.5 g
MGA 0381. ESTERILIDAD Soluci6n de resazurina de sodio 1: 1 000 recien
preparada 1.0 mL
Esta prueba tiene como finalidad investigar la presencia Agua purificada 1000 mL
de microorganismos contaminantes en sustancias, prep a- pH despues de esterilizar 7.1 ± 0.2
raciones, 0 dispositivos medicos que de acuerdo con 1a * Puede sustituirse por 0.3 mL de acido tioglic61ico.
Farmacopea, requieren ser esteriles.
Esta prueba, por S1 misma no asegura que un lote de Mezclar los ingredientes en agua y calentar hasta que se
producto sea esteril, esto solo se logra con 1a validacion disuelvan completamente. Si es necesario, filtrar en caliente
de los procesos de esterilizaci6n y de llenado aseptico. a traves de papel fittro. Anadir ia soluci6n de resazurina de
sodio, mezclar) envasar y esterilizar en autoclave. EI medio
PRECAUCIONES PARA PREVENJR LA CONTAMI- de cultivo pucde presentar una zona superficial de color rosa
NACION MICROBIANA debido a su oxidaci6n, la cual no debe rebasar la tercera
parte del volumen totaL Si mas de 1a tercera parte del medio
La prueba debe realizarse bajo condiciones asepticas en presenta un colora rosa, antes de su uso, calcntar una sola
campanas 0 modulos de flujo laminar 0 aisladores, ubicados vez en bane de agua hasta que el color desaparezca. Si e1
en un ambiente SlUeto a control microbio16gico peri6dico. medio de cultivo se almacena efectuarlo a una temperatura
Las precauciones necesarias para evitar la contaminaci6n de Ia de entre 2 y 25°C en un recipiente hermetico.
muestra, no deben afectar a los rnicroorganisrnos que puedan [neubar el Medio liquido de tioglicolato de 30 a 35°C,
estar presentes en la muestra. excepto cuando se prueban productos que contienen como
EI personal debe estar calificado y entrenado en microbio- preservativos derivados del mercuric por el metoda directo,
10gb, durante la prueba deben inc1uirse controles del equipo, en estos casos incubar el medio de cultivo a 20 a 25°C, este
material, soluciones diluyentes y de enjuague. medio puede usarse en lugar del medio de digerido de soya-
Eslerilizar por calor humedo, seco 0 filtraci6n, segun tripticaseina siempre y cuando se valide su uso como se
corresponda los medios de cultivo, soluciones diluyentes y describe en la Prueba de promocion de crecimiento de
de enjuague, asi como los materiales en contacto con 1a aerobios, anaerobios, y hongos.
muestra, empleando cic10s de esterilizaci6n validados.
Medio liquido de tioglicolato a!terno. Cuando se sefiale en la
MEDIOS DE CULTlVO Y TEMPERATURAS DE monografia del articulo) 0 se justifique usar este medio de cul-
INCUBACION tivo, que tiene la misma composicion que e1 medio liquido
El medio liquido de tioglicolato y medio de digerido de de tioglicolato, excepto que no contiene agar ni resazurina de
soya--tripticaseina, son los medios de cultivo que se utilizan sodio. Esterilizar en autoclave. EI pH despues de esteri-
MGA 0381. ESTERILIDAD

lizacion debe ser 7.1 ± 0.2. Calentar en bano de agua antes 5'taphylococcus aureus. Inocular cl medio alternativo de
de usaf e incubar a 30 -35°C bajo condiciones anaer6bicas. tioglicolato con no mas de 100 liFC en el volumen apro-
piado, de Clostridium sporogenes. Inocular individualmente
Caldo soya tripticasein. envases conteniendo el medio digerido de soya-tripticaseina,
Digcrido pancreatico de cascina t 7.0 g con no mas de J 00 UFC/mL en el volumen apropiado de los
Digerido papainico de soya 3.0 g siguientes microorganismos: Aspergil!u,S' brasiliensis
Cloruro de sodio 5.0 g (Aspergillus niger),Baeillus subtilis, y Candida albieans.
Fosfato dibasico de potasio 2.5 g Incubar cada uno de los medios inoculados no mas de tres
Glucosa monohidratada/anhidra 2.5/2.3 g dias en el caso de bacterias y no mas de cinco dias en el caso
Agua purificada 1 000 mL de hongos a las tempcraturas indicadas en Medias de cultivo
pH despues de esterilizar 7.3 ± 0.2 y temperaturas de incubacion.
Disalver los ingredientes en el agua. Filtrar sl es necesario. Los medios de cultivo son adecuados S1 se presenta creci-
Envasar y esterilizar en autoclave. Alrnacenar entre 2 y miento c1aramente visible de los microorganismos.
25°C a menos de que sc use de inmediato. Durante la
prueba incubar a 22.5 ± 2.5 °C. SOLUCIONES DILUYENTES Y DE ENJUAGUE PARA
EL METODO DE FILTRACION POR MEMBRANA
Medios de cultivo para peniciUnas 0 cefalosporinas. Para Saludon de pep/ana al 0,1 %. Disolver l.0 g de peptona de
preparados farrnaceuticos que contengan penicilinas 0 cascina 0 de carne en 1 000 mL de agua puriticada, en casa
cefalosporinas, adicionar a cada uno de los medias de cultivo necesario, filtrar, ajustar el pH a 7.1 ± 0.2, distribuir en envases
1a cantidad determinada de p-lactamasa para inactivar el y esterilizar en autoc1ave. Para productos que contengan
antibi6tico en la muestra. penicilinas 0 cefalosporinas, agregar en condiciones asepticas la
Determinar Ia cantidad de ,8-1actamasa que debe adicionarse cantidad necesaria de ,8 -lactamasa para inactivar al antibi6tico.
a los medios de cultivo, en un area totalmente independiente a Saludon de peptana al 0.1 % con polisorbato 80. Preparar
Ia de pruebas de csterilidad. Proceder de acuerdo a 10 indi- como se indica en la soluci6n de peptona al 0.1 % s610 que,
cado en Ia prueba de adecuaci6n del metodo, usando no mas agregar l.0 mL de polisorbato 80 por cada litro de solucion.
de 100 liFC en el volumen apropiado, de Staphylococcus Esta soIuci6n se utiliza para articulos que contienen lecitina
aureus ATCC 6538. o aceite 0 para dispositivos etiquetados como "via esteril".
La confirmaci6n de la inactivaci6n del antibi6tico se observa Solution de peptona y extracto de carne con polisorbato 80.
por e1 crecimiento del microorganismo de prueba. Disolver 5.0 g de peptona de caseina 0 came, 3.0 g de
Los medios de cultivo deben cumplir con las siguientes extracto de came y 109 de polisorbato 80 en 1 000 mL
pruebas, que se conducen previamente, 0 en paralelo, con de agua purificada. Ajustar el pH a 6.9 ± 0.2, distribuir en
la prueba del producto. envases y esterilizar.
Prucba de adecuadon del metodo
Esterilidad Para cada preparado farmaceutico Los volumenes de media
lncubar a ia temperatura indicada, un nfunero representativo de de cultivo, diLuyente y concentracion del agente inactivante
unidades del late (se recomienda e14 % de las tmidades) de los deben determinarse mediante esta prueba.
medios de cultivo por 14 dias. No debe haber crecimiento. La pmeba de adecuaci6n del metoda se efectua:
a) Antes de realizar por primera vez la pnlCba de esterilidad
Prucha de Promocion del crccimiento de microorganismos
a un producto.
aero bios, anaerobios y hongos
b) En caso de modificar las condiciones experimentales de Ia
Mantener viables a los microorganismos de prueba, mediante
prueba.
Ia tecnica del Iote semilla, (vease Apendice VI, Conservacion,
Efectuar Ia pmeba como se indica para cada tipo de producto,
mantenimiento y mane.jo de cultivos de referencia: sistema
con las siguientes modificaciones:
lote semilla) de manera que no mas de 5 pases sc efectuen a
partir de Ia cepa original. Metodo directo. Transferir a cada medio de cultivo Ia
La pmeba pucde realizarse simulttmeamente con Ia prueba cantidad de muestra indicada en las tablas 0381.2 y 0381.3,
de esterilidad del producto. inocular individualmente los medios, con una suspension que
Probar cada 10t.e de medio de cultivo preparado comer- contenga no mas de 100 liFe en el volumen apropiado, de cada
cialmentc 0 en el laboratorio con los microorganismos que uno de los microorgamsmos especificados en la tabla 0381.1.
se indican en la tabla 0381.1. Efectuar la pmeba de forma
independiente para cada microorganismo. Incubar en las Metodo de filtracion por membrana. Transferir Ia cantidad
condiciones indicadas en Medios de cultivo y temperaturas de muestra indieada en las tablas 0381.2 y 0381.3, inocular
de incubacion. individual mente el ultimo enjuague con una suspension que
Inocular el medio liquido de tioglicolato con suspensiones contenga no mas de 100 UFC en el volumen apropiado, de cada
que contengan cada una de ellas no mas de 100 liFe en el uno de los microorganismos indicados en la tabla 0381.1.
volumen apropiado, de los siguientes microorganismos: Para ambos metodos reahzar la Prueba de promoci6n
Clostridium sporogenes, Pseudomonas aernginm;a, y crecimiento de aerobios, anaerobios y hongos como control
J _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __
I
368 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima ed;ci6n.
positivo. Incubar todos los envases durante no mas de cinco £lltraci6n por membranas 0 por el metodo directo, sin
dias a las temperaturas indicadas en Medias de cultiva y embargo, independientemente del metodo utilizado se deben
temperaturas de incubacion. incluir controles negativos.
Si despues de la incubaci6n, el crecimiento que presentan los
envases conteniendo la muestra es similar al del control METODO DE FILTRACION POR MEMBRANA
positivo, se considera que la muestra no po see actividad antimi- El metoda de £lltraci6n por membrana se utiliza siempre que la
crobiana bajo las condiciones de prueba, 0 que ha sido naturaleza del producto 10 permita, se aplica para productos
eliminada satisfactoriamente. Por consiguiente, la prueba de acuosos, con base alcoh6lica, oleosos, y solubles 0 miscibles
esterilidad del producto debe realizarse bajo estas condiciones. en solventes que previamente se demuestre que no poseen
Si por el contrario, no se obtiene crecimiento en presencia de actividad antimicrobiana bajo las condiciones de prueba.
la muestra, se considera que el producto posee actividad anti- Utilizar £lltros de membrana con un tamafio de poro nominal
microbiana 0 que no se ha eliminado bajo las condiciones de no mayor a 0.45 micras, en los que la e£lcacia para retener a
prueba, por 10 tanto es necesario modificar las condiciones, por los microorganismos ha sido establecida.
ejemplo: aumentando el volumen del medio de cultivo, el Seleccionar el tipo de membrana de acuerdo a la naturaleza
numero de enjuagues 0 usando agentes neutralizantes, etc. de la muestra, por ejemplo, las membranas de nitrato de
celulosa se usan para soluciones acuosas, oleosas y con bajo
PRUEBA DE ESTEruLIDAD DEL PRODUCTO DE contenido de alcohol; las membranas de acetato de celulosa
PRUEBA se usan para soluciones con alto contenido de alcohol. Para
A menos que se especi£lque 10 contrario en este capitulo 0 en determinados productos, como los antibi6ticos, puede ser
la monografia individual, probar el numero de articulos necesario usar membranas especiales.
especi£lcados en la tabla 0381.3. Si el contenido de cada La tecnica descrita supone el uso de membranas de 50 mm
articulo es su£lciente (tabla 0381.2), pueden dividirse de de diametro. Si se utilizan de un diametro diferente, el
manera que porciones iguales se agreguen a cada uno de los volumen de diluci6n y los lavados deben ajustarse.
medios de cultivo especi£lcado. Esterilizar las membranas y equipo de £lltraci6n utilizando
Nota: realizar la prueba de esterilidad empleando dos 0 mas procesos de esterilizaci6n validados. Los equipos de £lltraci6n
de los medios de cultivo especi£lcados. estan disefiados para que la muestra de analisis se intro-
Si el articulo no es suficiente para cada medio de cultivo, duzca, £lltre, extraiga la membrana en condiciones asepticas
utilizar el doble de articulos que se sefialan en la tabla 0381.3. y se trans£lera al medio de cultivo 0 para incubar despues de
La prueba puede llevarse a cabo utilizando la tecnica de afiadir el medio de cultivo.
Tabla 0381.1. Microorganismos de referencia para pruebas de promoci6n crecimiento

(aerobios, anaerobios y hongos) y adecuaci6n del metodo.
Numero de colecdon
Bacterias aero bias
Staphylococcus aureus ATCC 6538, CIP 4.83, NCTC 10788, NCIMB 9518, NBRC 13276
Bacillus subtilis ATCC 6633, CIP 52.62, NCIMB 8054, NBRC 3134
Pseudomonas aeruginosa 1 ATCC 9027, NCIMB 8626, CIP 82.118, NBRC 13275
Bacterias Anaerobias
Clostridium sporogenei ATCC 19404, CIP 79.3, NCTC 532 0 ATCC 11437, NBRC 14293
Hongos
Candida albicans ATCC 10231, IP 48.72, NCPF 3179, NBRC 1594
Aspergillus brasiliensis (Aspergillus niger) ATCC 16404, IP 143l.83, IMI 149007, NBRC 9455
Nota: Los cultivos de los microorganismos, no deben tener mas de cinco pases a partir de la cepa original.
CIP Collection de 1 'Institut Pasteur
IMI Commonwealth Mycological Institute
NCIMB The National Collection of Industrial and Marine Bacteria Limited
NCPF National Collection of Pathogenic Fungi
NBRC Center Resource Biological
1 Microoganismo altemo Kocuria rhizophila (Micrococcus luteus) ATCC 9341.
2 Microrganismo altemo a Clostridium sporogenes, cuando se desea utilizar un microorganismo no esporulado: Bacteroides vulgatus
(ATCC 8482).

Tabla 0381.2. Cantidad minima del producto para cada medio de cultivo.
Cantidad minima por envase para cada medio de cultivo a

Cantidad del producto por envase
menos se auto rice otra indicacion
Uquidos Menos de 1 mL Contenido total
De 1 a 40 rnL La mitad del contenido, pero no menos de 1 mL
De 41 rnL a menos de 100 mL 20 rnL
Mayor a 100 mL 10 % del contenido del envase, pero no menos de 20 mL
Antibi6ticos Hquidos 1 mL
Preparaciones solubles en agua 0 en Contenido total de cada envase para obtener no menos de 200 mg
miristato de isopropilo
Preparaciones insolubles, cremas y U sar el contenido de cada envase para obtener no menos de 200 mg
unglientos para suspender 0 emulsificar
S61idos Menos de 50 mg Contenido total
Mayor de 50 mg y menor de 300 mg La mitad del contenido, pero no menos de 50 mg
300 mg a 5 g 150 mg
500
Dispositivos medicos Catgut y otras suturas quirurgicas para uso 3 secciones de 30 ern de longitud de cada pieza
veterinario
Ropa quirurgica, algod6n y gasas (en 100 mg por paquete
paquetes)
Suturas y otros materiales envasados Material completo
individualmente
Otros dispositivos medicos Dispositivos completos (cortar 0 desensamblar)
Tabla 0381.3. Cantidad minima de articulos para la prueba en relaci6n con el tamano dellote.
Numero de articulos dellote* Numero minimo de muestras para cada medio de cultivo **
(envases 0 contenedores) (a menos que se justifique y auto rice otra indica cion)
Parenterales No mas de 100 10 % 0 4 envases, 10 que sea mayor

101 a 500 10
Mas de 500 2% 0 20 envases, 10 que sea menor
Soluciones de volumen 2% 0 10 envases, 10 sea menor
Antibi6ticos Paquetes < de 5 g 20
s6lidos Paquetes ~ de 5 g 6
Mezclas y graneles Vease productos S6lidos a granel
Oftalmicos y no No mas de 200 5% 0 2 envases, 10 que sea mayor
parenterales Mas de 200 10
Articulos envasados en dosis individual
aplicar el esquema de parenterales
Dispositivos Catgut y otras suturas quirurgicas de 2% 0 5 paquetes, 10 que sea mayor, hasta un maximo de 20 paquetes
medicos uso veterinario
No mas de 100 10 % 0 4 articulos, 10 que sea mayor
101 a 500 10 articulos
Mas de 500 2%0 10 sea menor
S6lidos a granel Rasta 4 Cada contenedor
5 a 50 20 % 0 4 contenedores, 10 que sea mayor
Mas de 50 2 % 0 10 contenedores, 10 que sea mayor
* Si el tamafio dellote no se conoce, usar el numero maximo sefialado.

** Si el contenido de un recipiente es suficiente para inocular los dos medios, esta columna proporciona el numero de envases necesarios
para ambos medios.

370 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima ecJici6n.
Soluciones acuosas. Si es necesario, adicionar a una excepcionales a no mas de 44°C. Filtrar tan rapido como sea
membrana colocada en el equipo de filtraci6n una pequefia posible y proceder como se indica en Aceites y soluciones
cantidad de Solucion de peptona al 0.1 % (vease Soluciones oleosas. Incubar en las condiciones establecidas.
diluyentes y de enjuague para el metodo de filtracion por
membrana), la cual puede contener sustancias neutralizantes Solidos para inyeccion no antibioticos. Reconstituir los
y/o inactivantes apropiadas. productos de prueba de acuerdo a las instrucciones del
Filtrar inmediatamente. Si el producto tiene propiedades marbete y pro ceder como se indica en Soluciones acuosas 0
antimicrobianas, lavar la membrana no menos de tres veces en Aceites y soluciones oleosas, segun aplique.
con el volumen del diluyente determinado en la prueba de Nota: si es necesario, se puede adicionar un exceso del
adecuaci6n del metodo. No exceder de cinco lavados, cada diluyente para favorecer la reconstituci6n y filtraci6n de la
uno de 100 mL, aim si en la prueba de adecuaci6n del muestra. Incubar en las condiciones establecidas.
metodo se demuestra que tal cantidad no elimina completa-
mente la actividad antimicrobiana. Antibioticos solidos para inyeccion (envases <5 g).
Transferir la membrana completa al medio de cultivo 0 Seleccionar 20 envases del lote, tomar aproximadamente
cortar asepticamente en dos partes iguales y colocar cada 300 mg de cada envase y disolverlos en 200 mL de la
mitad en cada uno de los dos medios de cultivo. Usar Solucion de peptona al 0.1 % (vease Soluciones diluyentes y
el mismo volumen de cada medio de cultivo que se us6 en la de enjuague para el metodo de filtracion por membrana); 0
Prueba de adecuacion del metodo. Altemativamente, pasar el bien, reconstituir los 20 envases como se indica en el
medio de cultivo sobre la membrana en el equipo de prueba. marbete y transferir una cantidad de muestra equivalente
Incubar en las condiciones establecidas, por 10 menos 14 dias. aproximadamente a 300 mg de s61ido y disolver en 200 mL
de la soluci6n seleccionada. Proceder como se indica en
Solidos solubles. U sar para cada medio no menos de la Soluciones acuosas 0 en Aceites y soluciones oleosas, segun
cantidad del producto sefialada en las tablas 0381.2 y corresponda.
tabla 0381.3, disolver con el solvente proporcionado en la
preparaci6n, agua esteril para inyecci6n, soluci6n salina Antibioticos solidos para inyeccion (envases ~ 5 g).
esteril u otra soluci6n esteril adecuada (vease Soluciones Seleccionar seis envases del lote, tomar aproximadamente
diluyentes y de enjuague para el metodo de filtracion por 1 g de cada envase, transferirlo a 200 mL de la Solucion de
membrana) y proceder como se describe para Soluciones peptona al 0.1 %, y disolver; 0 bien, reconstituir los seis
Acuosas usando una membrana apropiada. envases como se indica en el marbete y transferir una
cantidad de muestra equivalente aproximadamente a 1 g de
Aceites y soluciones oleosas. U sar para cada medio de s6lido y disolver en 200 mL de la soluci6n. Pro ceder como se
cultivo no menos de la cantidad de producto indicada en las indica en Soluciones acuosas.
tablas 0381.2 y 0381.3. Los aceites y las soluciones oleosas
de baja viscosidad pueden filtrarse a traves de una Antibioticos so.lidos, mezclas y graneles. Tomar aseptica-
membrana seca sin diluir. Los aceites viscosos pueden mente la cantidad de muestra del numero de envases
diluirse con una soluci6n esteril apropiada como el miristato indicados en la tabla 0381.2, mezclar para obtener un
de isopropilo que previamente se haya demostrado que no compuesto equivalente aproximadamente a 6 g de s61idos,
posee actividad antimicrobiana en las condiciones de la transferir a un frasco esteril. Disolver en aproximadamente
prueba. Permitir que el aceite penetre en la membrana, filtrar 200 mL de la soluci6n de peptona al 0.1 %. Proceder como
aplicando vacio gradualmente. Lavar la membrana por 10 se indica en Soluciones acuosas.
menos tres veces, cada una con 100 mL de una soluci6n
esteril (vease Soluciones diluyentes y de enjuague para el Jeringas prellenadas. Para jeringas prellenadas sin agujas,
metodo de filtracion por membrana) adicionada de un agente expulsar el contenido de cada jeringa en una 0 dos
emulsionante apropiado como por ejemplo, polisorbato 80 a membranas 0 en frascos separados antes de su transferencia.
una concentraci6n de 109 por litro que haya demostrado su Si se anexa la aguja esteril, expulsar directamente el contenido
idoneidad en la prueba de adecuaci6n del metodo. de la jeringa como se estableci6 anteriormente y proceder como
Transferir laCs) membrana(s) a los medios de cultivo 0 se indica en Soluciones acuosas. Determinar la esterilidad de
adicionar el medio de cultivo como se indica en Soluciones la aguja con el metodo directo en las condiciones estable-
acuosas. Incubar en las condiciones establecidas. cidas durante la prueba de adecuaci6n del metodo.
Cremas y ungiientos. U sar para cada medio de cultivo no Productos esteriles en aerosol. Congelar durante 1 h el
menos de la cantidad de producto indicada en las envase en una mezc1a de hielo seco-alcohol, a una tempe-
tablas 0381.2 y 0381.3. Las emulsiones tipo agua en aceite y ratura igual 0 menor a -20 °e. Antes de abrir asepticamente
los ungiientos en base grasa pueden diluirse al 1 % en el envase, si es posible, permitir que se libere el propelente,
miristato de isopropilo como se describi6 anteriormente. Si transferir la muestra a 100 mL de Solucion de peptona al
es necesario, calentar a no mas de 40°C, en casos 0.1 % con polisorbato 80 y mezclar suavemente. Proceder

como se indica en Soluciones acuosas 0 en Aceites y liquido de tioglicolato y 200 mL de caldo soya tripticaseina
soluciones oleosas, segun corresponda. mezclar e incubar en las condiciones establecidas.
Dispositivos medicos cuyo interior se indica es esteril. Para Suturas. Para cada medio de cultivo emplear la cantidad
los equipos en los que unicamente la parte interior debe ser indicada en las tablas 0381.2 y 0381.3. Usar tecnica aseptic a
esteril, pasar asepticamente no menos de 10 volumenes de para abrir el paquete y cortar tres secciones de 30 cm de
Solucion de peptona al 0.1 % con polisorbato 80 a traves longitud de la sutura para cada medio de cultivo. Realizar la
de cada dispositivo. Colectar la solucion en un envase esteril prueba con las tres secciones, obtenidas del inicio, parte
y pro ceder como se indica en Soluciones acuosas 0 en media y final de la sutura. Transferir las secciones de la
Aceites y soluciones oleosas, segun corresponda. sutura a cada medio de cultivo seleccionado, empleando
volumenes suficientes (20 a 150 mL) para cubrir el material
Jeringas vadas esteriles. A traves de la aguja esteril que se a ser analizado. Incubar en las condiciones establecidas.
anexa, llenar la jeringa con el diluyente seleccionado, 0 bien,
a traves de una aguja esteril exclusivamente para este Algodon, gas as, uniformes y articulos relacio-
proposito, colectar el liquido en un frasco esteril. Proceder nados. De la parte central de cada paquete de algodon, rollo
como se indica en Soluciones acuosas 0 en aceites y de gas a 0 uniformes quirurgicos, tomar asepticamente dos 0
soluciones oleosas. mas porciones de 100 a 500 mg cada una. Para muestras
empacadas individualmente y materiales de un solo uso,
METODO DIRECTO to mar asepticamente la pieza completa. Sumergir las
porciones del articulo en cada medio de cultivo (minimo
Procedimiento. A menos que se indique 10 contrario, 200 mL). Incubar en las condiciones establecidas.
transferir directamente a los medios de cultivo, la cantidad
de muestra indicada en las tablas 0381.2 y 0381.3, de tal Dispositivos esteriles. Los dispositivos pueden sumergirse
forma que el volumen de la muestra no sea mayor del 10 % intactos 0 desensamblados. Para asegurar que todas las
del volumen del medio de cultivo. Incubar en las partes del dispositivo se encuentran en contacto con el medio
condiciones establecidas por 10 menos durante 14 dias. de cultivo, sumergir un numero apropiado de unidades en un
volumen suficiente de medio de cultivo que las cubra
JLJ"'lI 'UL..... "'''' oleosos. Emplear medios de cultivo adicionados de completamente.
un agente emulsionante a la concentracion que durante la Para dispositivos medicos de gran tamafio, sumergir en un
prueba de adecuacion del metodo proporciono resultados volumen suficiente de medio de cultivo aquellas porciones
satisfactorios. del dispositivo que estaran en contacto con el paciente.
El volumen de cada medio de cultivo para estos productos
varia de 15 a 250 rnL, sin embargo dichos volumenes Cateteres. Para cateteres en los cuales la parte intern a y
pueden modificarse de acuerdo con los resultados obtenidos externa deben ser esteriles, cortar en porciones pequefias de
en la prueba de adecuacion del metodo. Incubar en las tal forma que el medio de cultivo este completamente en
condiciones establecidas. contacto con la parte interna del mismo, 0 bien, llenar la
parte interna del cateter con el medio de cultivo y sumergir
Cremas y ungiientos. Preparar una dilucion 1 en lOde la la unidad intacta en un volumen no mayor de 2 000 mL de
muestra utilizando la solucion de peptona al 0.1 % medio de cultivo. Incubar en las condiciones establecidas.
adicionada de un agente emulsionante apropiado, 0 bien, uti-
lizar la Solucion de peptona al 0.1 % con polisorbato 80. OBSERVACION E DE
Transferir la muestra diluida a los medios de cultivo sin RESULTADOS
emulsionante. Incubar en las condiciones establecidas. Durante el periodo de incubacion y su termino observar si se
Durante el periodo de incubacion observar diariamente los presenta 0 no crecimiento microbiano en los medios de
cultivos, agitar suavemente. La agitacion de los medios cultivo. Cuando el material de prueba enturbia el medio
de cultivo para deteccion de microorganismos anaerobios debe de cultivo y la presencia de contaminacion no puede deter-
reducirse al minimo con la finalidad de mantener las minarse por observacion visual, a los 14 dias de incubacion
condiciones anaerobicas. transferir por 10 menos 1 mL del cultivo conteniendo la
El volumen de cada medio de cultivo sugerido varia de 15 a muestra al mismo tipo de medio de cultivo. Continuar
250 mL, sin embargo dichos volumenes pueden modificarse la incubacion de todos los medios de cultivo (originales y
de acuerdo a los resultados obtenidos en la prueba de resiembras) por no menos de 4 dias.
adecuacion del metodo. Si no se observa crecimiento microbiano el producto cumple
Solidos. Transferir la cantidad de muestra solida indicada en los requisitos de la prueba de esterilidad.
las tablas 0381.2 y 0381.3 0 de la suspension del producto Si se observa crecimiento microbiano el producto no cumple
preparada con su diluyente. Transferir a 200 rnL de medio con la prueba de esterilidad a menos que se demuestre

claramente la invalidez de la prueba por causas no relacio- Calentar la placa a 105°C durante 1 h y enfriar en el desecador.
nadas con el producto en amilisis. Disolvente A. Cloruro de metileno: metanol (180:16 v/v).
Las causas por las que una prueba de esterilidad se invalida Disolvente B. Cloroformo: acetona (4:1 v/v).
son las siguientes: Preparadon de referenda. Pesar una porci6n adecuada de
a) Los datos del control microbio16gico del area de pruebas la SRef especificada en la monografia respectiva, previa-
presenta resultados fuera de los limites establecidos. mente secada como se indica en la monografia individual y
b) La revisi6n del procedimiento de prueba revela fallas. disolver en una mezcla de volumenes iguales de cloroformo
c) Los controles negativos muestran crecimiento y alcohol, hasta obtener una soluci6n que contenga
microbiano. aproximadamente 2 mg/mL.
d) La identificaci6n del microorganismo aislado de la Preparadon de la muestra. Preparar segun se indica en la
prueba revela indiscutiblemente errores relacionados monografia individual.
con el personal, material y (0) la tecnica analitica. Procedimiento. Dividir la placa cromatografica en tres
Si la prueba se declara invalida, debe repetirse con el mismo secciones iguales, la de la izquierda y la de la derecha se
numero de unidades que la prueba original. utilizan para la preparaci6n de la muestra y para la
Si en la prueba de repetici6n, no se observa desarrollo preparaci6n de la soluci6n de referencia, respectivamente, y
microbiano el producto cumple los requisitos de la prueba de la del centro para el blanco. Depositar en la placa, 200 /-lL de
esterilidad. la preparaci6n de la muestra y de la soluci6n de referencia a
Si se observa crecimiento microbiano en la prueba de repe- una distancia de 2.5 cm del borde de la secci6n adecuada.
tici6n, el producto no cumple con la prueba de esterilidad. Secar con ayuda de una corriente de aire de las soluciones
aplicadas. Desarrollar el cromatograma en una camara
APLICACION DE LA PRUEBA DE ESTERILIDAD EN apropiada provista de tiras de papel filtro y previamente
PRODUCTOS PARENTERALES, OFTALMICOS Y saturada con el disolvente que se indique en la monografia
OTROS PRODUCTOS NO INYECTABLES QUE individual, hasta que el frente del disolvente haya recorrido
REQUIEREN CUMPLIR CON ESTA PRUEBA % partes desde la linea de aplicaci6n.
Cuando se use la tecnica de filtraci6n por membrana, Retirar la placa, evaporar y localizar por medio de luz UV, la
siempre que sea posible utilizar todo el contenido del envase, banda principal correspondiente a la soluci6n de referencia.
pero no menos de la cantidad establecida en las tab las Marcar esta banda y las correspondientes a la preparaci6n de
0381.2 y 0381.3, diluir cuando sea necesario aproxima- la muestra y al blanco.
damente a 100 mL con una soluci6n esteril apropiada, como Separar el gel de silice de las tres diferentes bandas. Retirar,
la soluci6n de peptona al 0.1 %. Cuando se aplique el ya sea raspandola y recogiendola sobre un papel, puesto a
metodo directo, usar la cantidad indicada en las peso constante, de superficie lisa 0 por medio de vacio,
tablas 0381.2 y 0381.3, a menos que se justifique y autorice empleando un aditamento especial para recoger el material
10 contrario. Si el contenido de cada envase es insuficiente raspado, el cual se pasa, respectivamente, a tres tubos de
para realizar la prueba, utilizar el contenido de dos 0 mas centrifuga de 50 mL con tap6n esmerilado.
recipientes para inocular los diferentes medios de cultivo. Depositar en cada uno de los tubos 25 mL de etanol y agitar
durante 2 min por 10 menos.
Centrifugar los tubos durante 5 min. Medir de cada uno
20 mL del liquido sobrenadante y pasar a matraces
0391. IDENTIFICACION Y Erlenmeyer de 50 mL.
VALORACION DE ESTEROIDES Agregar 2 mL de una soluci6n que se prepara disolviendo
50 mg de azul de tetrazolio en 10 mL de metanol y mezclar.
El esteroide por valorar se separa de los esteroides Depositar en cada matraz 2 mL de una mezc1a de SR de
contaminantes relacionados y de los excipientes por medio hidr6xido de tetrametilamonio:metanol (1:9 v/v); mezclar el
de cromatografia en capa del gada MGA 0241, Y la determi- contenido y dejar reposar en la oscuridad durante 90 min.
naci6n se lleva a cabo despues de desarrollar el cromato- Determinar la absorbancia de las preparaciones de la muestra
grama. y de la preparaci6n de referencia a 525 nm, aproximada-
Preparadon de la placa. Mezclar gradualmente 30 g de gel mente, en un espectrofot6metro adecuado, usar un blanco
de silice grado cromatografico con indicador de fluorescen- para ajustar el aparato.
cia (CD08), con 65 mL aproximadamente, de una mezcla de Calcular los resultados por medio de la f6rmula indicada en
agua:alcohol (5:2). Transferir la mezcla a una placa limpia cada monografia, en donde C es la concentraci6n,
de 20 cm x 20 cm y extenderla uniformemente de manera en microgramos por mililitro, de la soluci6n de referencia, en
que quede una capa de 250 /-lm de espesor, secar a tempera- tanto que Am Y Aref son las absorbancias de la soluci6n de la
tura ambiente durante 15 min. muestra y de la soluci6n de referencia, respectivamente.
MGA 0391. IDENTIFICACION Y VALORACION DE ESTEROIDES

MGA 0399. SUSTANCIAS RELACIONADAS preparacion de la muestra no es mas intensa que la mancha
que Ie corresponde en RF en el cromatograma obtenido con la
preparacion de referencia 2.
Los metodos se basan en la separaClOn de las sustancias
relacionadas por cromatografia en capa delgada MGA 0241
y posterior comparacion de las manchas obtenidas de la
muestra contra las de las sustancias de referencia indicadas.
METODOA
Soporte. Gel de silice G (CD 07). Este procedimiento es aplicable para la valoracion de
Fase movil. Diclorometano:eter etilico:metanol:agua esteroides que posean grupos funcionales reductores de tipo
(77:15:8:1.2 v/v). alfa-cetol.
Disolvente. Cloroformo:metanol (9: 1).
Preparadon de la muestra. Preparar una solucion de la Preparadon de referenda. Pesar una cantidad apropiada de
muestra al 1.5 % en el disolvente. la SRef especificada en la monografia respectiva, previa-
Preparadon de referenda 1. Preparar una solucion de la mente secada bajo las condiciones especificadas en la
SRef al 1.5 % en el disolvente. monografia individual, disolver en alcohol y diluir cuantita-
Preparadon de referenda 2. Preparar una solucion que tivamente hasta obtener una concentracion final de aproxima-
contenga 0.030 % de cada una de las siguientes SRef: damente 10 Ilg/mL. Transferir 20 mL de esta solucion a un
prednisolona, prednisona y acetato de cortisona, en el matraz Erlenmeyer de 50 mL con tapon esmerilado.
disolvente.
Revelador. Solucion alcalina de azul de tetrazolio. Preparadon de Ia muestra. Preparar como se indica en la
Procedimiento. Aplicar por separado, 1 ilL de cada una de monografia respectiva.
las preparaciones de la referencia y 1 ilL de la preparacion Revelador. Disolver 50 mg de azul de tetrazolio en 10 mL
de la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase de metanol y mezclar.
movil haya avanzado % partes de la longitud de la Procedimiento. Agregar a cada uno de dos matraces que
cromatoplaca, sacar la placa y dejar secar al aire hasta contengan la preparacion muestra y la preparacion referencia
evaporar el disolvente, calentar a 105°C durante 10 min, y a un tercer matraz que contenga 20 mL de alcohol que
enfriar y rociar el revelador. servira como blanco, 2 mL de la solucion de azul de
tetrazolio. En seguida, agregar a cada matraz 2 mL de una
B mezcla de SR de hidroxido de tetrametilamonio:metanol
Soporte. Gel de silice G (CD07). (1 :9); mezclar y dejar reposar en la oscuridad durante
Fase movil. 1,2 Dicloroetano:metanol:agua (95:5:0.2 v/v). 90 min. Determinar en un espectrofotometro las absor-
Disolvente. Cloroformo:metanol (9: 1 v/v). bancias de la preparacion de la muestra y de la preparacion
Preparadon de Ia muestra. Preparar una solucion de la de referencia a 525 nm, usar un blanco para ajustar el
muestra al 1.5 % en el disolvente. aparato. Calcular los esteroides totales en la muestra,
Preparadon de referenda 1. Preparar una solucion de la aplicando la formula dada en la monografia respectiva, en
SRef al 1.5 % en el disolvente. la que C es la concentracion en microgramos por mililitro,
Preparadon de referenda 2. Preparar una solucion que de la preparacion de referencia; Am es la absorbancia de la
contenga 0.030 % de cada una de las siguientes SRef: muestra y Aref es la absorbancia de la solucion de referencia.
prednisona, acetato de prednisolona, acetato de cortisona y
acetato de desoxicortona, en el disolvente.
Revelador. Solucion alcalina de azul de tetrazolio.
Procedimiento. Aplicar por separado, 1 ilL de cada una de MGA 0411. RESIDUO DE LA EVAPORACION
las preparaciones de la referencia y 1 ilL de la preparacion
de la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase
El residuo de la evaporacion es la masa del residuo, despues
movil haya avanzado % partes de la longitud de la
de evaporar y secar un medicamento.
cromatoplaca, sacar la placa y dejar secar al aire hasta
evaporar el disolvente, calentar a 105°C durante 10 min,
enfriar y rociar el revelador. SUSTANCIAS SOLIDAS Y LIQUIDAS (exceptuando
extrados fluidos y tinturas)
INTERPRETACION. La mancha principal obtenida en el A menos que se indique otra cosa, evaporar en banD de agua
cromatograma de la preparacion de la muestra corresponde la cantidad indicada en la monografia respectiva de la
en R F, color e intensidad a la mancha principal obtenida en el sustancia problema (pesada 0 medida exactamente) en un
cromatograma con la preparacion de referencia 1. Cualquier pesafiltros con tapon esmerilado 0 capsula de porcelana,
mancha adicional en el cromatograma obtenido con la puestos previamente amasa constante a 105°C. Secar en la
MGA 0399. SUSTANCIAS RELACIONADAS EN ESTEROIDES

estufa a 105°C hasta masa constante, enfriar en un Procedimiento. Una vez ajustado el cromatografo de gases
desecador, aplicar vacio si as! 10 indica la monografia segun los parametros recomendados, inyectar por duplicado
respectiva, y pesar. 3 ~L, de la preparacion de referenda y de la preparacion de
la muestra, 0 si es necesario hacer inyecciones sucesivas
EXTRACTOS FLUIDOS Y TINTURAS hasta obtener una diferencia no mayor del 2.0 % entre
Pesar exactamente alrededor de 2 g de extracto £lui do 0 5 g inyeccion e inyeccion.
de tintura, en un pesafiltros con tapon esmerilado 0 capsula de Calculos. Medir las areas bajo los picos correspondientes a
porcelana puesta previamente a peso constante a 105°C; fenol y alcohol bencilico en los cromatogramas resultantes
evaporar en un banD de agua, agitar suave y frecuentemente de la solucion de referenda, como se indica en el capitulo
hasta obtener una consistenda similar a un jarabe. Secar en antes mencionado y designarlas como Al y A2, respectiva-
la estufa a 105°C durante 2 h, enfriar en desecador, aplicar mente. Determinar de igual manera las areas correspondien-
vacio si la monografia especifica 10 requiere y pesar. tes en los cromatogramas de la preparacion de la muestra y
designarla como al y a2 respectivamente. Determinar el
CA.LCULOS contenido de fenol en miligramos/mililitro, con la formula:
Calcular el porcentaje del residuo de la evaporacion, con la 100 (C/V)(al/a2)(A2/Al)
siguiente formula: Donde:
% de residuo = 100 (A/ M) C = Concentracion en miligramos por mililitro de fenol en
la preparadon de referenda.
Donde: V = Volumen en mililitro de la alicuota utilizada para la
A = Peso del residuo (peso del pesafiltros 0 capsula con el preparacion de la muestra.
residuo seco, menos la masa del mismo recipiente
vacio ).
M = Volumen 0 peso de la muestra.
MGA 0431. DETERMINACION
IMPUREZAS RElACIONADAS
MGA 0421. DETERMINACION DE FENOl FENOTIAZINAS
EI metoda se basa en la separacion fisica de las impurezas

EI metodo se basa en la determinacion cuantitativa, por
por cromatografia en capa delgada MGA 0241.
cromatografia de gases, del fenol contenido como agente
Soporte. Gel de silice GF254 (CD08).
antimicrobiano en ciertos productos.
Fase movil A. Ciclohexano:dietilamina:acetona (80:10:10 v/v).
Pro ceder segun MGA 0241, CG, utilizando un cromatografo
Fase movil B. Hexano:acetona:dietilamina (85:10:5 v/v).
de gases equipado con un detector de ionizacion de £lama de
Fase movil C. I-Butanol:solucion de hidroxido de amonio
hidrogeno, columna de 1.8 m de longitud por 3 mm
1 M (15:3 v/v).
de diametro intemo, empacada con polietilenglicol 20 M(F -16)
Disolvente. Metanol:dietilamina (95:5 v/v).
a15.0 % en arena silicea (SIA). Las temperaturas recomendadas
Preparacion de la muestra 1. Preparar una solucion de la
son: 145°C para el inyector y el detector, y 195°C para la
sustancia problema al2 % (m/v), en el disolvente.
columna.
Preparacion de la muestra 2. Preparar una solucion de la
Preparacion de referencia interna. Transferir 1 mL de sustancia problema al 0.010 % (m/v), en el disolvente.
alcohol bencilico a un matraz volumetrico de 500 mL, llevar Procedimiento. Aplicar por separado en una cromatoplaca
al aforo con metanol y mezclar. 10 ~L de cada una de las preparaciones problema reciente-
Preparacion de referencia. Pesar el equivalente a 75 mg de mente preparadas. Desarrollar el cromatograma, protegiendo
fenol, transferir a un matraz volumetrico de 100 mL, de la luz, usando la fase movil especificada en la monografia
dis olver con 7.5 mL de metanol, adicionar 20 mL de la respectiva, dejando que el £rente del disolvente ascienda
preparacion de referencia intema, Ilevar al aforo con agua y % partes de la longitud de la cromatoplaca. Sacar la
mezclar. Esta solucion contiene 0.75 mg/mL de fenol cromatoplaca, dejar secar al aire, y observar bajo la lampara
y 0.4 ~L/mL de alcohol bencilico. de luz UV.
de la muestra. Tomar una alicuota de la Interpretacion. A menos que otra cosa se especifique, a
muestra que contenga el equivalente a 75 mg de fenol y excepcion de la mancha principal y sin tomar en cuenta las
proseguir como se indica en la preparacion de referenda. A manchas de la linea base, ninguna mancha obtenida en el
fin de comprobar si hay un pica de fenol, desarrollar otros cromatograma de la preparacion de la muestra 1, es mas
cromatogramas con muestra de problema a las que se anaden intensa que la mancha obtenida en el cromatograma de la
concentraciones conocidas de fenol. preparadon de la muestra 2.
MGA 0421. DETERMINACION DE FENOL

· IDENTIFICACION DE Si no se especifica otra cosa en la monografia individual usar

el metodo A.
Este metodo ha sido desarrollado para la identificacion de METODOA

fenotiazinas por cromatografia en capa delgada MGA 0241.
Recomendacion especial. El cromatograma debe de :refe:rencia de hie:r:ro concent:rada.
desarrollarse protegido de la luz. Disolver 863.4 mg de sulfato ferrico de amonio
P .. ,"'n'~r~ll'iiul de la c:romatoplaca. Impregnar una cromatoplaca [FeNH4(S04)2' 12H20] en agua, agregar 10 mL de solucion
de gel de silice G (CD08) seca poniendola en una camara de acido sulfurico 2 N y diluir con agua a 100 mL. Tomar
que contenga una capa poco profunda de una mezcla una alicuota de 10 mL de esta solucion, colocar en un matraz
2-fenoxietanol: polietilenglicol 300: acetona (10:5:85 v/v). volumetrico de 1 000 mL, agregar 10 mL de solucion de
La placa debe quedar sumergida alrededor de 5 mm abajo de acido sulfurico 2 N, diluir con agua hasta llevar al aforo y
la superficie del liquido, dejar que ascienda por 10 menos mezclar. Esta solucion contiene el equivalente a 0.01 mg
% partes de la longitud de la placa. Sacar la placa y usarla (10 Ilg)/mL de hierro.
inmediatamente. Solucion de tiocianato de amonio. Pesar 30 g de tiocianato
Fase movil. Mezcla de eter de petroleo (intervalo de de amonio, pasar a un matraz volumetrico de 100 mL Y
ebullicion de 50 a 70 °C):dietilamina:2-fenoxietanol (100:2:7), llevar al aforo con agua.
hasta obtener una nebulosidad persistente, decantar y usar el P:repa:racion de :refe:rencia de hie:r:ro diluida. Pasar una
sobrenadante. alicuota de 1.0 mL de la preparacion de referencia de hierro
Revelado:r. Solucion acido sulfurico al 10 % en alcohol. (10 Ilg de Fe), a un tuba Nessler de 50 mL, diluir con agua a
Solucion de :refe:rencia. Preparar una solucion de la SRef 45 mL, agregar 2 mL de acido clorhidrico y mezclar.
correspondiente al 0.2 % (m/v) en cloroformo. P:repa:racion de la muest:ra. Usar la solucion preparada
P:repa:racion de la muest:ra. Preparar una solucion de la como se indica en la prueba para hierro en la monografia
muestra al 0.2 % (m/v) en cloroformo. individual, 0 calcular la cantidad, en gramos, de la muestra
P:rocedimiento. Aplicar en la cromatoplaca, por separado, en anaIisis por medio de la formula:
2 ilL de la preparacion de referencia y de la preparacion de
1.0/(1000 L)
la muestra. Desarrollar el cromatograma; sacar la placa de la
camara, dejar secar al aire, examinar bajo lampara de luz UV Donde:
a 365 nm y observar la fluorescencia producida despues de L= Limite de hierro en por ciento para la muestra en
unos minutos. Posteriormente rociar el revelador y observar anaIisis.
el color producido.
Inte:rp:retacion. La mancha principal obtenida en el Disolver y diluir con agua hasta 45 mL en un tuba Nessler.
cromatograma con la preparacion de la muestra corresponde Agregar 2 mL de acido clorhidrico y mezclar.
en posicion, fluorescencia y color a la obtenida en el croma- P:rocedimiento. Agregar a cada uno de los tubos de muestra
tograma de la preparacion de referencia y tiene una estabilidad y de referencia 50 mg de cristales de persulfato de amonio,
similar por un periodo de por 10 menos 20 min despues de 3 mL de solucion de tiocianato de amonio y mezclar, el color
rociar con el revelador. desarrollado en la preparacion de la muestra no es mas
intenso que el desarrollado en la preparacion de referencia.
METODOB
MGA 0451. PRUEBA LiMITE DE HIERRO
Solucion de acido citrico a120 % (m/v); acido mercaptoacetico
Esta prueba esta disefiada para demostrar el contenido de (acido tioglicolico); solucion de amonio 10M.
hierro tanto en su forma ferrica como ferrosa y las cantidades P:rocedimiento. Disolver la cantidad de sustancia en amilisis
encontradas no exceden el limite para hierro especificado en en 10 mL de agua, 0 usar 10 mL de la solucion indicada en
la monografia individual. Se basa en la reaccion quimica la monografia, pasar a un tuba Nessler. Agregar 2 mL de
colorida que ocurre, entre el hierro contenido en la sustancia solucion de acido citrico al 20 % (m/v) y 0.1 mL de acido
que se analiza y una solucion de tiocianato de amonio, bajo mercaptoacetico, mezclar alcalinizar con solucion de amonio
condiciones establecidas. La determinacion se realiza por 10M, diluir a 20 mL con agua, dejar reposar durante 5 min.
comparacion visual de la preparacion de la muestra con una Cualquier color producido no es mas intenso que el
solucion de control preparada a partir de una solucion de producido por 10 mL de una preparacion de hierro (1 ppm
referencia de hierro. Fe) tratada de manera similar.
MGA 0441. IDENTIFICACION DE FENOTIAZINAS

MGA 0455. PRUEBA DE ABSORCION DE

HIERRO EN HIERRO DEXTRANO
Absorcion en el sitio de inyeccion. Preparar el sitio de
inyecci6n sobre el musculo semitendinoso de una piema
de cada uno de dos conejos de 1.5 a 2.5 kg de peso. Rasurar
el pelo y desinfectar la piel.
1nyectar en cada conejo 0.4 mL/kg de peso corporal que
300
contengan 20 mg de hierro. Usar una jeringa de 2 mL
provista de una aguja hipodermica del numero 20 mm x
38 mm . 1nsertar la aguja en el extremo distal del musculo
semitendinoso, pasando a traves del sartorio y entrando al
vasto medial. EI angulo de inserci6n de la aguja es tal que se
usa su longitud total.
Alojar los conejos en jaulas separadas. Siete dias despues de
la inyecci6n sacrificar y disecar las piemas tratadas para
examinar los musculos. EI tejido debe hallarse s610
ligeramente coloreado y no deb en observarse dep6sitos color
cafe oscuro de compuestos de hierro no absorbidos, ni
evidencia de escurrimiento a 10 largo de los pIanos fasciales.
MGA 0456. LiMITE DE FLUORUROS 400
Solucion de acido aminometilalizarindiacHico. Disolver

420 mg de acido 3-aminometilalizarina-N,N-diacetico en una
soluci6n de 300 mg de hidr6xido de sodio en 25 mL de agua.
Diluir a 1 500 mL con agua, agregar 500 mg de acetato de
sodio y soluci6n de acido clorhidrico 2 M, hasta observar
una capa delgada color rosa paIido en la soluci6n. Agregar
suficiente agua hasta 2 000 mL.
Arena lavada. Colocar arena de mar 0 rio, en un recipiente
de vidrio, digerir con una mezcla de acido clorhidrico:agua Figura 0456.1. Aparato para determinaci6n de fluoruros
(1 :2), durante unos dias a temperatura ambiente 0 durante (dimensi6n en milimetros).
unas horas a temperatura elevada. Filtrar la mezcla y lavar
con agua hasta que el lavado sea neutro y secar. La arena Colocar tetracloroetano en la camisa de calentamiento B,
lavada deb era pasar las siguientes pruebas: calentar y mantener a ebullici6n. Conectar un generador de
Sustancias solubles en acido clorhidrico. Digerir 109 de vapor al tuba C y destilar, colectar el destilado en un matraz
arena lavada con una mezcla de 10 mL de acido clorhidrico graduado de 100 mL que contenga 0.3 mL de soluci6n de
y 40 mL de agua en BV durante 4 h, mantener el volumen hidr6xido de sodio O.l M y 0.1 mL de S1 de fenolftaleina,
por adiciones peri6dicas de agua, filtrar. A 25 mL del diluida (1: 10). Mantener un volumen constante de 20 mL en
filtrado agregar cinco gotas de acido sulfUrico, evaporar y el tuba de reacci6n A durante la destilaci6n y asegurar que el
llevar a ignici6n hasta peso constante. EI residuo no es destilado permanezca alcalino, agregando soluci6n de
mayor a 8 mg (0.l6 %). hidr6xido de sodio 0.1 M, si es necesario. Diluir el destilado
Cloruros. A 1 g de arena lavada, agregar 20 mL de agua, a 100 mL con agua. Preparar una soluci6n comparativa
agitar durante 5 min, filtrar, agregar al filtrado 1 mL de destilando de la misma manera 5 mL de una soluci6n de
acido nitrico y 1 mL de SR de nitrato de plata. La turbiedad referencia de fluor (10 ppm).
que se presenta no es mayor que la obtenida con 20 mL de Colocar, por separado, en dos tubos de vidrio con tapa,
una soluci6n de referencia que contenga el equivalente a 20 mL de la preparaci6n de la muestra y 20 mL de la
150 I-!g de cloro por cada 100 mL (0.003 %). preparaci6n de referencia, agregar a cada uno 5 mL de una
Procedimiento. 1ntroducir en el tuba de reacci6n A del soluci6n de acido aminometilalizarindiacetico.
aparato (figura 0456.1) la cantidad de muestra especificada Despues de 20 min cualquier color azul de la muestra (original-
en la monografia correspondiente, 100 mg de arena lavada y mente roja) no es mas intenso que la de la preparaci6n de
20 mL de una soluci6n de acido sulfUrico al 50 %. referencia.
MGA 0455. PRUEBA DE ABSORCI6N DE HIERRO EN HIERRO DEXTRANO

MGA 0461. PRUEBA LIMITE 2 % (m/v) en acido clorhidrico, si la solucion esta turbia,
agitar con pequenas cantidades de solucion de acido
clorhidrico al 10 % hasta que se aclare.
Se basa en la transformacion del fosfato a fosfomolibdato de Interpretacion. El color azul desarrollado en la muestra no
amonio, el cual es cuantificado por reacciones de color 0 excede al de la referencia.
precipitacion, contra una sustancia de referencia, bajo condi-
ciones establecidas. METOD03
Es una reaccion de precipitacion del fosfomolibdato de amonio
METODOl en un exceso de molibdato de amonio en solucion acida.
En este metodo el fosfomolibdato se reduce a fosfoazul de Solucion de acido nitrico-molibdato de amonio. Mezclar
molibdeno con solucion de sulfato de p-metilamino fenol. 100 g de acido molibdico al 85 % con 240 mL de agua y
Preparacion de la solucion de sulfato de p-metilamino 140 mL de SR de hidroxido de amonio concentrado, filtrar y
fenol. Disolver 2 g de sulfato de p-metilaminofenol en agregar 60 mL de acido nitrico, enfriar y verter con
100 mL de agua. A 10 mL de esta so lucian, agregar 90 mL constante agitacion a una mezcla de 400 mL de acido nitrico
de agua y 20 g de bisulfito de sodio, agitar hasta disolucion. y 960 mL de agua, agregar 100 mg de fosfato de amonio
Preparacion de la solucion de referencia. A un matraz disuelto en 10 mL de agua, dejar reposar durante 24 h Y
volumetrico de 100 mL, agregar 143 mg de fosfato monobasico filtrar a traves de lana de vidrio.
de potasio exactamente pesados, disolver y llevar al aforo Preparacion de referencia. A un matraz volumetrico de
con agua. Diluir 10 mL de esta so lucian a 1 000 mL, esta 100 mL, agregar 143 mg de fosfato monobasico de potasio,
so lucian contiene 10 ~g/mL de fosfatos. disolver y llevar al aforo con agua. Diluir 10 mL de esta
Para la prueba usar 2 mL de esta solucion con las mismas solucion con agua a 100 mL, esta solucion contiene 100 ~g
cantidades de reactivos usados en la muestra y en un vo- de fosfatos.
lumen igual de solucion. Para la prueba mezclar 1.0 mL de esta solucion con 100 mL
Preparacion de la muestra. De acuerdo a la monografia del de solucion de hidroxido de amonio (1 en 5).
producto correspondiente. Procedimiento. A ambas soluciones agregar gota a gota y
Procedimiento. A ambas soluciones agregar 1.0 mL de con agitacion rapida 3.5 mL de solucion de nitrato ferrico al
solucion de molibdato de amonio al 5 %, 1.0 mL de solucion 10 % y dejar reposar durante 15 min. Si es necesario,
de sulfato de p-metilaminofenol y dejar reposar a calentar suavemente hasta coagular el precipitado, pero no
temperatura ambiente durante 2 h. hasta ebullicion. Filtrar y lavar varias veces, con solucion de
Interpretacion. El color azul desarrollado en la muestra no hidroxido de amonio al 10 %, disolver el precipitado
excede al de referencia. vertiendo 60 mL de acido nitrico caliente a traves del filtro
y recibiendo la solucion en un matraz Erlenmeyer con tapon
METOD02 esmerilado de 250 mL, agregar 13 mL de SR de hidroxido
En este metodo, el fosfomolibdato es extraido con eter para de amonio concentrado. Calentar la solucion a 40°C y
eliminar interferencias de arsenatos y silicatos, posterior- agregar 50 mL de solucion de acido nitrico-molibdato de
mente, es reducido con cloruro estanoso a fo sfo azul de amonio, agitar vigorosamente durante 5 min y dejar reposar
molibdeno. a 40°C durante 2 h.
Preparacion de referencia. A un matraz volumetrico de Interpretacion. La cantidad de residuo amarillo obtenido
100 mL, agregar 143 mg de fosfato monobasico de potasio para la muestra no excede al de la referencia.
exactamente pesados, disolver y llevar al aforo con agua.
Diluir 10 mL de esta solucion con agua a 1 000 mL, esta
solucion contiene 10 ~g/mL de fosfatos.
Preparacion de la muestra. De acuerdo a la monografia del MGA 0471. TEMPERATURA DE FUSION
producto correspondiente, hasta la obtencion del fosfomo-
libdato. La temperatura de fusion de un solido, se define como
Procedimiento. Transferir la preparacion de la muestra a un el intervalo 0 como un valor especifico de temperatura, en el
embudo de separacion. Por otra parte, transferir a un embudo cual, el solido se colapsa y funde por completo, 0 bien, es la
de separacion la cantidad de preparacion de referencia, definida para sustancias incluidas en las clases II y III, segun
indicada en la monografia del producto correspondiente, con se indica en los parrafos correspondientes de este capitulo.
las mismas cantidades de reactivos usadas en la preparacion
de la muestra y un volumen igual de solucion. Agregar a PRINCIPIO
ambos 35 mL de eter dietilico, agitar vigorosamente, dejar La temperatura de fusion es una propiedad fisica que
separar las capas, drenar y desechar la fase acuosa. Lavar identifica a una sustancia salida y corresponde al valor de
dos veces la capa de eter con 10 mL de solucion de acido temperatura en el cual, por efecto de la energia calorifica
clorhidrico al 10 %, drenando y desechando las capas proporcionada a la muestra salida, las moleculas de esta
acuosas, agregar 0.2 mL de la solucion de cloruro estanoso al alcanzan un estado de equilibrio entre la fase salida y la
MGA 0461. PRUEBA liMITE DE FOSFATOS

378 l-a,rm,9C()DE~a de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
Debido a que existen sustancias que funden instan- altas tennm~rat:unlS con viscosidad de 50 cellti~~tolkes
UHH.,,,-'UU
taneamente y otras que 10 hacen en una zona se a 100 centistokes a tenlperatura amblente
~ '~AV" ~H diversos metodos para su determinacion.
..... El volumen del en el envase debe ser suficiente para
el termometro a la de
modo que el bulbo del termometro
de distancia del fondo del bano. EI
conforme a
un normalizado en el que se utilicen una 0
mas sustancias de referencia para determinacion """·rnT'"",,,rl ... a la de la
."'H'I-'''''UVu.,u de fusion. Es deseable que la calibracion del
se utilicen las sustancias de referencia cuya
ternpleratm'a de fusion este 10 mas cercana la ternD,eraltm:a Tabla 0471.1. Calibracion de 1.
de fusion del a analizar.
En este MGA se describen diferentes pn)cednme:nt()s para la
determinacion del intervalo de fusion 0 de la de
variando estos de acuerdo con la naturaleza Vainillina 80.0 - 83.0
llS1lcoqulmlca de la muestra. Cuando no se clase
Acetanilida 112.0 - 115.0
VUf-",",~'LUV'-" en la debeni
miento descrito para la Clase fA. Si la Fenacetina 134.0 - 137.0
se utilizara el mismo y la misma me:to(101ID2Ja Sulfanilamida 164.0 166.5
en la determinacion de otros factores como son la formacion 190.0 - 193.0
del menisco (0 elevacion del 0 de la t~~~",,~~n+''''~
mas alta y la mas que sean caracteristicos Cafeina 235.9 - 238.0
del de fusion de la sustancia "LlLJ"'''''.U',",U.
El conocido como determinacion de de APARATO
en el cual el intervalo de fusion de un solido Un instrumento ser para
de una mezcla cuidadosa- determinar ~""l''n''''''''..r:.h''r'' de fusion en las Clases I A y I
del solido y su Un consiste en un de metal que
sustancia de referenda ~Al''nn,''''<:l'~ll1''' de manera controlada
como de identificacion "'Hi ..... , , " , toreada mediante un sensor. En el

tubos que contienen muestra y "'''~·rrt1t",
mediante
un resultados por una
1'\r'~f'1'~""
y similares en a los obtenidos con el para determinar y mostrar el intervalo de fusion 0 el
que se describe a continuacion y esta conformado por: de fusion mediante un 0 en su caso, mediante un
A ~ili~ q~
metodo
de banD adecuado sea el caso:
de ebullicion am·oDLad,o. PROCEDIMIENTO
de ebullicion ~~r'''~,_''''~ prc)ce,dmmento indicado en la mcmogrcma
oorr'eslPolldlente para cada
vLlI-Jvv.l'H.,a
Un dlSOOS:1tn!o ,,~""'''.'''''r'r>.
CLASE B-APARATO I
tubo """",.1.",,,,,\
c. calibrado y que ser facilmente reducidas a

muestra finamente a menos que se
el contiene agua de mClraraC:lOltl,
el ",vn,r/",ni",-.. no
VV •. HIJU.'-',':HV
desecante
30°C menos de la de fusion estimada. Retirar o de fusion. En caso

el termometro y adherir el tubo los datos obtenidos para Tem-
de a la Clase B-
I, seran los definitivos.
altura de la sustancia que contiene al nivel del
Colocar nuevamente el termometro en abierto
y continuar calentando con agltal:;10n constante sustancias tales como grasas, acidos
modo que el ascenso de sea de 3 °C/min. o ceras que son insolubles en agua y
Cuando la °C menos del limite U re<1UC:Wl1S a
... " ' U A U V " U , , " ,
""~J"".L""""J, reducir la velocidad Proc~edjlmiienlto. Fundir la muestra a la menor ternpleralUlla

calentamiento a 1 0 2 °C/min y continuar hasta que la y llenar un tuba
fusion sea COJmV,leta. tiene los dos extremos abiertos. La altura
Clase 1J1"".ft"'1'""'1'" la muestra y llenar el tuba como debe ser de n~,"~~,·,~,,-.
la Clase I. Calentar el banD hasta a una con la muestra a una
tenl1ve~ratura de 10°C menos de la rh"·" .... ~o 24 h, 0 colocar
para la fusion de la muestra. Continuar tuba en contacto con hielo 10 menos durante h.
calentando de tal manera, que la ascienda Adherir tub 0 al termometro y en un bano
alrededor de °C/min. Cuando la se encuentre agua, de tal manera que el borde de la muestra
°C abajo del limite inferior de fusion adherir el se encuentre 10 mm el nivel del agua. Calentar como se
al termometro como se indico para la Clase I y indica para los de la Clase I, que cuando
continuar calentando hasta que la fusion sea '"'V.lU!J' ... ...,.'.... la a 5 °C menos que la esti-
I. Para este la muestra mada para la fusion el ascenso de debera ser de
Si el tamano de del material 0.5 a °C/min.
para introducirla el tuba ln1terpreU1Cl on. La ternpenLtUJra a la cual se observa que la
l
enfriar como se indico anteriormente y muestra asciende por el tuba es la a

do 10 menos posible y continuar con el la de fusion.
Colocar la muestra en un envase cerrado y enfriar a 10°C du-
rante 2 h como minimo. Llenar el tuba capilar con la muestra CLASE HI. Metodo del punto de
como se indica para los compuestos de la Clase I e inmedia- Este metodo se para petrolatos.
tamente, colocar el en un desecador con vacio y dese- Procedimiento. Fundir lentamente una de la
car con reducida no mayor de 20 mm de mercurio muestra agitando continuamente y hasta que la ternplera.tul~a
durante 3 h. Retirar inmediatamente del desecador el tuba con ascienda entre 90 y 92°C. Retirar la fuente de calor y
la muestra, sellar a la flama el extremo abierto y determinar enfriar la muestra a una entre 8 a 10°C mayor
f::lp1ldalme:nte la de fusion del modo: que la temperatura de fusion esperada. Enfriar el bulbo del
Calentar el banD hasta que la se encuentre termometro a 5 limpiar y secar estando aIm frio. Colocar
a 10 ± °C del punto de fusion esperado. en de inmediato el bulbo en la muestra de tal manera
el banD el termometro con el y calentar de modo que el que la mitad inferior del bulbo quede sumergido, retirarlo
ascenso de la temperatura sea de 3 °C/min, hasta que la fusion inmediatamente, mantenerlo en vertical y lejos del
sea completa y registrar dicha temperatura, como la de fusion. calor hasta que la capa de la muestra se opaque. Posterior-
jnt:eflpn~ta.~io]n. Para las Clases I, I y I I, las mente sumergir durante 5 min dentro de un banD de agua
temperaturas de principio a fin de la fusion deben a no mayor de 16°C. firmemente el
dentro de los limites aceptados de fusion, para la muestra termometro en un tuba de ensayo de manera que el extremo
que se esta analizando. inferior del bulbo quede a 15 mm de distancia del fondo del
tubo. el tuba en un bano con agua a temperatura
CLASE I B-APARATO II no mayor de 16 elevar la temperatura del banD 2 °C/min
Procedimiento. Preparar la muestra y colocarla en el tubo hasta llegar a 30°C y posteriormente disminuir a 1 °C/min.
capilar tal como se indica para Clase I-Aparato 1. Operar el <>,.,.101->"'>" la temperatura a la cualla primera
aparato de acuerdo con el instructivo correspondiente. gota de la muestra fundida cae del termometro.
Calentar el bloque hasta una temperatura menor en 30°C ala la determinacion 2 veces utilizando cada vez una porcion
esperada para el de fusion de la muestra. Colocar el de muestra recientemente fundida. Si la variacion de las tres
tuba capilar en el bloque y continuar elevando la a determinaciones es menor de I el de las tres se
razon de 1 0 2 hasta que la fusion sea completa. considera como la de fusion. Si la variacion
t",..,,,n,:... ,,t,,1'"" a la cualla sena1 del detector es mayor de 1 realizar dos determinaciones adicionales y
se indica por vez, se toma como la del inicio de tomar como temperatura de el de las cinco
fusion y aquella a la cual alcanza el valor se define pruebas.
MGA 0471. TEMPERATURA 0

METODO DE FUSION INSTANTANEA translucido apropiado, que esta acoplado a un bulbo que
Este metodo se aplica a compuestos que presentan un puede presionarse facilmente. EI tubo tiene un diametro
proceso de fusion instantanea. extemo de aproximadamente 3 rnrn en la parte inferior.
Aparato. EI aparato consiste en un bloque de metal de baja Para liberar el contenido del gotero, este debe colocarse
reactividad quirnica, resistente a la accion del tipo de muestra a verticalmente (cada gota de agua pesa de 45 a 55 mg
examinar, buen conductor del calor y cuya superficie esta aproximadamente) .
cuidadosamente pulida. El bloque metaIico se calienta en su De acuerdo con 10 establecido en las Gen era lidades, la calibra-
totalidad de manera uniforme mediante un dispositivo que cion de material volumetrico de vidrio se realiza a 20 ±1 °C y
permita un ajuste muy preciso de la temperatura. se utiliza agua. En estas condiciones el error perrnitido en la
EI bloque presenta una cavidad en forma de cilindro cuyo medicion de cualquier liquido utilizando un gotero no debe
diametro es suficiente para contener un termometro, el cual ser mayor que 10 % en condiciones normales de uso.
debe mantenerse con la columna de mercurio en la misma Procedimiento. A menos que se especifique algo diferente
posicion durante la calibracion del aparato y durante la en la monografia individual, para efectuar la calibracion del
determinacion del punto de fusion de la muestra para gotero, proceder de la siguiente manera:
analizar. La cavidad cilindrica esta paralela a la superficie puli- 1. Determinar la densidad relativa (DR) de la muestra
da superior del bloque y esta situada a una distancia de 3 rnrn procediendo como se indica en el MGA 0251.
aproximadamente de dicha superficie. El aparato deber ser 2. Pesar una probeta de vidrio de 25 mL de capacidad y
calibrado mediante sustancias de referencia adecuadas al caso. registrar su peso. Tomar al azar diez envases de la muestra
Procedimiento. Elevar la temperatura del bloque con con sus respectivos goteros. Llenar cada gotero con la muestra
rapidez hasta una temperatura aproximadamente 10°C hasta la marca de 1.0 mL y descargar apretando el bulbo.
menor que la del plmto de fusion esperado. Enseguida Dejar escurrir la muestra sobre las paredes de la probeta.
regular la velocidad de aumento de temperatura en 1 °C/min Registrar el peso de la probeta con las diez descargas.
aproximadamente. Calcular el volumen promedio por gotero, por medio de la
Dejar caer, a intervalos regulares y en la proximidad del siguiente formula:
deposito del termometro, algunas particulas de la sustancia
pulverizada y en su caso, desecada segun las indicaciones
establecidas para el metodo I del tuba capilar. Limpiar la Donde:
superficie despues de cada ensayo. Registrar la temperatura Pm = Peso de la probeta con muestra.
T1 mas baj a a la que la sustancia funde instantaneamente P s = Peso de la probeta sin muestra.
desde el momenta en que entre en contacto con el metal. DR = Densidad relativa de la muestra.
Detener el calentamiento del equipo y durante su enfria- Tamafio de muestra = diez goteros.
miento, dejar caer a intervalos regulares, algunas particulas Interpretacion. EI volumen para la marc a de calibracion de los
de la muestra, limpiando la superficie despues de cada goteros a 1.0 rnL no es menor que 0.90 rnL ni mayor que
ensayo. Registrar la temperatura T2 a la que el compuesto 1.10 rnL.
dej a de fundir instantaneamente, cuando entra en contacto
con la superficie metalica del aparato.
Interpretacion. EI punto de fusion instantaneo esta
determinado mediante la siguiente relacion: MGA 0481. DETERMINACION DE GRUPO
METOXI
Donde:
T] = Primera lectura registrada. Los eteres son hidrolizados por el acido yodhidrico para
T2 = Segunda temperatura registrada. convertir el grupo alcoxilo al correspondiente yoduro de alquilo.
+ 2HI
CH 30C 2Hs ~ CH3I + C2HsI + H20
CH30C6Hs + HI ~ CH3I + C6HS - OH
MGA 0476. CALIBRACION DE GOTEROS Esta reaccion forma la base para la determinacion del grupo
alcoxilo. El yoduro de alquilo se determina cuantitativa-
La mayoria de los liquidos medicinales, no tienen la misma mente para dar una medida del grupo alcoxilo original.
tension superficial y viscosidad que el agua, por 10 que el EI yoduro de alquilo es oxidado por el bromo a acido yodico,
tamafio de la gota puede variar de una preparacion a otra. RI0 3 . Un exceso de yodo es adicionado, y el yodo liberado
Para fines farmacopeicos, un gotero es un dispositivo que es titulado con solucion de tiosulfato.
consiste en un tuba hecho de vidrio 0 cualquier otro material Las reacciones son, en secuencia:
MGA 0476. CALIBRACION DE GOTEROS

Partici6n del eter: APARATO

ROCH 3 + HI ~ ROH + CH3I El aparato para la determinaci6n del grupo metoxi se
muestra esquematicamente en la jigura 0481.1. El matraz
Oxidaci6n del yoduro de alquilo: de ebullici6n A, esta ajustado con un brazo capilar de 1 mm de
CH31 + Br2 ~ CH3Br + IBr diametro interno para la introducci6n de nitr6geno y es
conectado a una columna vertical B, la cual sirve para
IBr + 2Br2 + 3H 20 ~ HI0 3 + SHBr
separar el acido yodhidrico acuoso del yoduro de metilo
Adici6n de yoduro: volatil. El yo duro de metilo pasa a traves de agua en una
tramp a limpiadora C, y es finalmente absorbido en la solu-
HI0 3 + 51- + SH+ ~ 313 + 3H 20 ci6n de bromo-acido acetico en el tuba de absorci6n D. El
Titulaci6n del yodo: nitr6geno 0 di6xido de carbono es introducido a traves de un
equipo con regulador de presi6n y conectado al aparato por
12 + 25 20 32 ~ 21- 1 + 54 0 62 un pequeno capilar que contiene un pequeno tap6n de algod6n.
I~
em
9mm
-too
7.5cm
i+- 4 em -If+:-IH----;------t- 11.5 em

!
I
;
i
4mm OD
13.4 em 3
14.5 em
28.5 em 11 mm OD-
16.5 em 28cm
4.5 em
5
1
1.~ lLAVE DE PASO
2.~ PINZAS
3.~ TUBO DE ENSAYO SOBRE LA COLUMNA
4.~JUNTA
1_----- 9cm - - - - -......
5.- CAPllAR
Figura 0481.1. Aparato para la determinaci6n de grupo metoxi.
MGA 0481. DETERMINACION DE GRUPO METOXI

Nota: evitar el uso de disolventes organicos en la limpieza MGA 0485. METODO DE

de este aparato, puesto que las trazas remanentes pueden HEPARINA SODICA
interferir con la determinacion.
Para mayor conveniencia en el uso y limpieza, unas juntas
La valoracion de la heparina, se efectua comparando su
esmeriladas conectan las dos columnas verticales al aparato.
actividad anticoagulante hacia el plasma de borrego, tratado
La parte superior del tuba limpiador C consiste de una junta
con una preparacion de referencia de heparina sodica titulada
redonda 35/20, la mitad superior esta conectada al brazo del
en Unidades Intemacionales (UI).
tuba D. Esto permite tener al aparato aparte y facilitar la
adicion de agua a la trampa. Tambien permite desprender el
Preparacion de referencia. Determinar de manera aproxima-
da yen caso necesario, por medio de una prueba preliminar,
tuba de prueba invertido (l0 mm ) que sirve como tramp a
la cantidad minima de heparina de sodio en la cual, al afiadir
sobre el tuba de entrada en ellimpiador C.
0.8 mL de SR salina, se mantenga la fluidez en 1.0 mL
de plasma preparado durante 1 h, despues de la adicion de
SOLUCIONES
0.2 mL de una solucion de cloruro de calcio (l: 100). Esta
Solucion de acido acetico-anhldrido acetico. Acido acetico
cantidad generalmente se encuentra entre una y tres Unida-
glacial: anhidrido acetico (900: 100).
des Intemacionales de heparina. El dia de la prueba realizar
Solucion de bromo-acido acetico. Disolver 100 g de una preparacion de referencia que contenga en cada 0.8 mL
acetato de potasio en I 000 mL de la solucion acido acetico- de SR salina la cantidad de la preparacion de referencia
anhidrido acetico. Mezclar 145 mL de esta solucion con indicada con anterioridad.
5 mL de bromo, antes de utilizar. Preparacion de la muestra. Disolver en SR salina 25 mg de la
Solucion de acetato de sodio (1 en 4). Disolver 109 de muestra hasta obtener una concentracion de 1.0 mg/mL. A
acetato de sodio en suficiente agua para hacer 40 mL. partir de esta solucion, diluir cuantitativamente a una concen-
tracion que estime corresponda a la de la preparacion de
PROCEDIMIENTO referencia.
Preparar el aparato separando la junta redonda y colocando Preparacion del plasma. El borrego debe mantenerse en
agua en la tramp a C hasta la mitad. Conectar las dos partes, ayunas y con acceso libre al agua. Sangrar con un equipo
usando una cantidad minima de grasa de silicon para sellar la esteril que contenga una solucion de citrato de sodio al 8 % a
junta. Adicionar 7 mL de la solucion bromo-acido acetico al una proporcion (l: 19) de sangre colectada. Mezclar de
tuba de absorcion D. inmediato y agitar mediante movimientos rotatorios.
Pesar la muestra en una capsula de gelatina, tarada, colocarla Centrifugar y separar el plasma del paquete globular.
en el matraz de ebullicion que contiene unas perlas de vidrio. Transferir 1.0 mL de plasma a un tuba de ensayo limpio y
Finalmente adicionar 6 mL de acido yodhidrico, unir el seco, afiadir 0.2 mL de solucion de cloruro de calcio (1: 100)
matraz a la columna usando una cantidad minima de grasa en agua purificada y mezclar. Considerar que el plasma es
de silicon para sellar la junta. adecuado para usarse, si se forma un coagulo firme en un
Burbujear el nitrogeno 0 dioxido de carbono a una velocidad periodo no mayor de 5 min. Almacenar el plasma entre
de dos burbujas por segundo, colocar el matraz de ebullicion -20 y -8°C, subdividiendo el volumen total en porciones no
en un bafio de aceite 0 placa calefactora a 150°C, continuar mayores de 100 mL. Evitar descongelamiento parcial antes
la reaccion durante 40 min. Vaciar el contenido del tuba de de su uso. Para la prueba, descongelar el plasma en bafio de
absorcion en un matraz Erlenmeyer de 500 mL que contiene agua a una temperatura no mayor de 37°C. Si se observan
10 mL de solucion de acetato de sodio (l en 4). Enjuagar el particulas filtrar el plasma.
tuba con agua, adicionando los lavados al matraz, finalmente Procedimiento. En tubos de ensayo limpios de 13 mm
diluir con agua a 125 mL. Adicionar acido formico, gota a x 100 mm, realizar diluciones de la preparacion de referencia
gota, con agitacion rotatoria hasta que el color cafe rojizo del con factor de dilucion constante, de manera que el intervalo
bromo desaparece, adicionar tres gotas adicionales de acido entre cada dilucion sea aproximadamente 5 % mayor que la
formico. Un total de 12 a 15 gotas es requerido usualmente. dilucion anterior. A cada uno de estos tubos agregar cantidades
Dejar reposar durante 3 min, adicionar 15 mL de acido sulfUrico suficientes de SR salina para hacer un volumen total de
diluido y 3 g de yoduro de potasio, titular inmediatamente 0.8 mL. Agregar 1.0 mL del plasma preparado a cada tubo, y
con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N, usando 3 mL de SI de 0.2 mL de una solucion de cloruro de ca1cio (1: 100).
almidon. Racer una determinacion en blanco, incluyendo Registrar el tiempo inicial, inmediatamente insertar un tapon
tambien la capsula de gelatina. Cada mililitro de solucion de en cada tuba y mezclar el contenido invirtiendolos tres veces de
tiosulfato de sodio 0.1 N equivale a 0.517 mg de (OCR3). manera tal que toda la superficie intema del mismo se moje.
MGA 0485. METODO DE VALORACION DE HEPARINA SODICA

Preparar otra serie similar empleando la preparacion de la difiere por mas de 0.05 de la primera determinacion
muestra, terminar todo el proceso dentro de los 20 min continuar con la prueba hasta que la amplitud (L) del
siguientes a la adicion del plasma para ambas preparaciones. intervalo de confianza de M no exceda de 0.20.
Exactamente 1 h despues de la adicion de la solucion de La amplitud (L) del intervalo de confianza de M se calcula
cloruro de calcio, determinar el tamafio de los coagulos en de acuerdo a:
cada tubo y clasificarlos dentro de los tres siguientes grados
(0.25,0.50 Y 0.75), entre no formacion de coagulo y L = 2st/-JN
coagulacion completa (1.0). Si las series no tienen dos tubos
con mas de 0.5 y dos tubos con menos de 0.5 repetir
la valoracion, haciendo las modificaciones apropiadas a las
(JI N
M2 - (IN M)2 )/N
preparaciones de referencia y de la muestra.
S = N -1
Calculos. Convertir a logaritmos los volumenes de prep a- Donde:
racion estandar usada en los cinco 0 seis consecutivos que S = Desviacion estandar.
muestren un grado de coagulacion de 0.5 incluyendo al t = Valor critico de la distribucion t de Student de
menos dos tubos con un grado mayor y dos tubos con un N. - 1 grados de libertad que corresponde a un nivel
grado menor de 0.5. Numerar y enlistar en forma seriada los de confianza de 0, 95.
tubos y tabular para cada tuba el grado de coagulacion N = Numero de pruebas realizadas.
observado en cada uno de elIos. La potencia (P) de la heparina sodica en Unidades
A partir de los logaritmos de los volumenes "x" y separada- Intemacionales por miligramo es:
mente a partir de sus grados correspondientes de coagulacion P = antilog M
"y", calcular los promedios apareados "x" y "y" de los
tubos 1,2, 3; de los tubos 2, 3, 4; de los tubos 3, 4, 5 y en
donde la serie consta de seis tubos, de los tubos 4, 5 y 6
respectivamente. Si para uno de estos promedios apareados MGA 0486. HERMETICIDAD
el grado promedio ''y/, es exactamente 0.50; el valor corres-
pondiente "Xi" es la mediana de los logaritmos de los Esta prueba esta disefiada para la verificacion del cierre 0
volumenes correspondientes a esos tubos de la preparacion sellado de los productos que contienen distintas formas
de referencia (xp), si no es asi obtener el valor de "xP" farmaceuticas, as! como en dispositivos medicos.
interpolando los valores promedio de Yi, Xi, Yi+h Xi+h que La prueba de hermeticidad ha sido considerada una determina-
son los que se encuentran inmediatamente por debajo y cion de proceso, en donde su aplicacion es mas util y
arriba del grado de coagulacion 0.5 en la formula: representativa.
Xi + (Yi - 0.5)(Xi+l - xJ
xp = ---(-Y-i---Y-i+-l-)--- METODO I. Para productos esteriles en envase con tapa de
rosca. Colocar diez muestras de producto, boca abajo, dentro
Donde:
de un recipiente en el que se pueda aplicar vacio, y que
Yi Grado de coagulacion promedio inferior a 0.5.
contenga suficiente solucion de prueba para cubrir las
Xi Promedio de los logaritmos de los volumenes de los
muestras. Esta solucion podra ser azul de metileno all % (m/v)
tubos correspondientes a Yi.
u otro colorante, diferente al color de la muestra. Aplicar
Yi+l = Grado de coagulacion promedio superior a 0.5.
vacio hasta un diferencial de presion de 6.667 kPa (50 mm
Xi+ 1 = Promedio de los logaritmos de los volumenes de los
de mercurio) durante 1 min. Llevar a presion normal, esperar
tubos correspondientes a Yi+l.
10 min, sacar las muestras, limpiando perfectamente los
A partir de los datos apareados en los tubos de la
envases. Vaciar el contenido de la muestra en tubos de
preparacion de la muestra obtener similarmente su valor
ensayo iguales y comparar visualmente con otra muestra que
mediano logaritmico xf-L'
no haya sido procesada. Ninguna muestra exhibe 0 presenta
El logaritmo de la potencia de la preparacion de la muestra
indicios de color azul 0 diferente al producto original.
se calcula con las siguientes formulas:
M = xp - x/1 + log R METODO H. Para productos esteriles en envases cerrados
al vacio con tapones de goma 0 plastico flexible, fijados con
R = vp /v/1 casquillo de aluminio. Sumergir diez muestras de producto en
Donde: un recipiente adecuado que contenga agua a una temperatura
R = La relacion de las Unidades Internacionales de heparina de 5 °C por arriba de la temperatura ambiente, durante 5 min.
(vp ) por mililitro de la preparacion de referencia a los Al termino de este tiempo y manteniendo las muestras
miligramos (v f-L) de heparina sodica por mililitro de la sumergidas en el agua, insertar una aguja calibre 23 en cada
preparacion de la muestra. tapon y observar. En todos los envases debe penetrar el agua.
Repetir la prueba inmediatamente y promediar dos 0 tres Nota: esta prueba no procede para productos cerrados a
valores de M para obtener M. Si el segundo valor de M presion normal.
MGA 0486. HERMETICIDAD

METODO III. Para productos esteriles en envases METODO V. Para parenterales de gran volumen (de
sellados a la flama. Sumergir veinte muestras de producto, mas de 100 mL). Sumergir completamente 10 muestras
boca abajo, dentro de un recipiente en el que se pueda de producto (sin etiqueta), en un recipiente adecuado que
emplear vacio, y que contenga suficiente solucion de prueba contenga solucion de azul de metileno all % (m/v), a la que se
para cubrir las muestras. Esta solucion podni ser azul de ha agregado 0.1 % (m/v) de polisorbato 60. Aplicar vacio hasta
metileno al 1 % (m/v) u otro colorante, diferente al color un diferencial minimo de 6.7 kPa (50 mm de mercurio)
de la muestra. Aplicar vacio hasta un diferencial de presion de durante 1 h, lavar con agua y observar. EI contenido y el
26.667 kPa (200 mm de mercurio) por no menos de 5 min y envase primario no presentaran huellas de coloracion.
observar. El contenido no presenta ningun cambio de color.
METODO IV. Prueba de sella do para productos far-
maceuticos solidos higroscopicos en envases polilaminados.
Sumergir completamente las muestras de producto terminado MGA 0491. iNDICE DE HIDROXILO
correspondientes a por 10 menos 50 unidades/dosis en
solucion de azul de metileno al 0.1 % (m/v) u otro colorante El valor de hidroxilo es el numero de miligramos de
idoneo, contenida en un desecador de vacio (vease figura hidroxido de potasio equivalente al contenido de hidroxilo
0486.1). Colocar la placa de porcelana, tapar el desecador y en 1.0 g de sustancia.
aplicar vacio a una velocidad aproximada de 1.3 kPa (10 mm Reactivo de piridina-anhidrido acenco. Preparar esta solucion
mercurio) por segundo y hasta un diferencial de presion de antes de usarse, mezclando 3 volumenes de piridina recien-
40 kPa (300 mm de mercurio). Despues de obtenido el vacio temente destilada con un volumen de anhidrido acetico
indicado, mantener durante 1 min, dejar entrar lentamente el recientemente destilado.
aire a la camara hasta igualar la presion atmosferica, esperar Procedimiento. Transferir una cantidad exactamente pesada
1 min, sacar las muestras, enjuagar con agua, secar y revisar de la muestra (Pm) segun tabla 0491.1, a un matraz
individualmente cada unidad/dosis. La prueba se cumple si yodometrico de 250 mL y afiadir 5.0 mL de reactivo de
ninguna de las unidades/dosis resulta con penetracion de piridina-anhidrido acetico. Simultaneamente preparar un
colorante en la burbuja 0 bolsa contenedora del producto. En blanco con 5 mL de reactivo de piridina-anhidrido acetico en
caso de que una unidad/dosis falle, realizar un segundo un segundo matraz yodometrico de 250 mL.
muestreo de 150 unidades/dosis mas. El resultado de fallas Ensamblar cada uno de los matraces a un condensador y
acumulado debera ser igual 0 menor al 0.5 %. calentar sobre un BV durante 1 h, afiadir 10 mL de agua a
traves de cada uno de los condensadores y calentar durante
10 min mas. Enfriar y afiadir a cada condensador para lavar
las paredes, 15 mL de I-butanol y emplear 10 mL mas del
mismo I-butanol para lavar las paredes de los matraces,
despues de quitar los condensadores. A cada matraz agregar
r---I...-----\./-I - C
TAPA 1.0 mL de SI de fenolftaleina y titular con SV de hidroxido
de potasio 0.5 N en alcohol, registrando el volumen en
mililitros consumidos por el acido residual en la muestra
)--------------< -- 0
como Vm Y los consumidos por el blanco VB. En un matraz
Erlenmeyer de 125 mL mezclar alrededor de 10 g de la
muestra (Pa) exactamente pesada con 10 mL de piridina
(recientemente destilada y previamente neutralizada a la
CUERPO fenolftaleina), agregar 1 mL de SI de fenolftaleina y titular
con SV de hidroxido de potasio 0.5 N en alcohol, el volumen
utilizado por el acido libre sera "A".
Calculos:
G
Donde:
I = indice de hidroxilo.
56.11 = Masa molecular del hidroxido de potasio.
A Vacuometro. E. Nivel del agua coloreada. N = Normalidad exacta de la solucion de hidroxido de
B. Valvula. F. Placa de porcelana perforada.
potasio en alcohol.
C. Conexion a la bomba de vacio. G. Unidades/dosis en prueba.
Pm = Peso de la muestra en gramos empleada para la
D. Silicon de alto vacio.
acetilacion.
Figura 0486.1. Aparato para prueba de sellado en productos P a = Peso de la muestra en gramos empleada para la
higroscopicos en envases polilaminados. determinacion de "A" (acido libre).
MGA 0491. iNDICE DE HIDROXILO

VB = Mililitros de soluci6n de hidr6xido potasio 0.5 N en disolventes que se emplean deliberadamente como aditivos
alcohol, empleados en la titulaci6n del blanco. ni los solvatos. No obstante, se debe evaluar y justificar el
~n = Mililitros de soluci6n de hidr6xido de potasio 0.5 N en contenido de disolventes en tales productos.
alcohol, empleados en la titulaci6n del acido residual Dado que los disolventes residuales no proporcionan ningun
en la soluci6n de prueba. beneficio terapeutico, deben eliminarse en 10 posible, para
A = Mililitros de soluci6n de hidr6xido de potasio 0.5 N en cumplir con las especificaciones del producto y de sus
alcohol, utilizados en la titulaci6n para acido libre. materias primas, as! como con las buenas pnicticas de
fabricaci6n u otros requisitos basados en la calidad. Los
Tabla 0491.1. Pesos de la muestra para acetilaci6n de productos farmaceuticos no deben contener niveles de
acuerdo al indice de hidroxilo esperado. disolventes residuales superiores a los que permitan las hojas
de seguridad. Los disolventes que se sabe que ocasionan
Peso en gramos de la toxicidad deberan evitarse en la producci6n de farmacos,
de hidroxilo
muestra aditivos 0 productos farmaceuticos, a menos que su uso
o a 20 10 pueda justificarse cientificamente mediante una evaluaci6n
de riesgos y beneficios. Los disolventes asociados a
20 a 50 5
toxicidades menos graves se deberan limitar para proteger a
50 a 100 3 los pacientes de posibles efectos adversos.
100 a 150 2
150a200 1.5 Cada laboratorio farmaceutico debeni solicitar al
fabric ante, informacion de los disolventes utilizados
200 a 250 1.25 durante el proceso de obtencion de la materia prima.
250 a 300 l.0
Informe de niveles de disolventes residuales. El fabricante
300 a 350 0.75 del farmaco 0 aditivo esta obligado a declarar alguna de las
siguientes aseveraciones segun corresponda:
III Es probable que esten presentes s610 disolventes de clase
3. La Perdida por secado es menor de 0.5 %.
LiMITE III Es probable que esten presentes s610 los disolventes
,II-.&'._'IJ ALCALI NAS "X","Y", ... (mencionar los disolventes) de clase 2.
Todos se encuentran por debajo del limite de la tabla
En un tuba de ensayo mezclar 10 mL de acetona destilada 0500.3.
recientemente y 0.3 mL de agua, agregar 0.05 mL de SI de III Es probable que esten presentes s610 los disolventes
azul de bromofenol al 0.04 % (m/v) en alcohol al 96 % y "X", "Y", ... (mencionar los disolventes) de clase 1.
neutralizar la soluci6n, si es necesario, con soluci6n de acido Todos se encuentran por debajo del limite de la tabla
clorhidrico 0.01 M 0 soluci6n de hidr6xido de sodio 0.01 M. 0500.4.
Agregar 10 mL del aceite, agitar y dejar reposar. Se gastan Es probable que esten presentes s610 los disolventes "X",
cuanto mas 0.1 mL de soluci6n 0.01 M de acido clorhidrico "Y", ... (mencionar los disolventes) de clase 1; los
para cambiar el color de la capa superior a amarillo. disolventes "X", "Y", ... (mencionar los disolventes) de
clase 2 y disolventes de clase 3. Los disolventes residuales
de clase I se encuentran por debajo del limite de la tabla
0500.4, los disolventes residuales de clase 2 se
encuentran por debajo del limite de la tabla 0500.3 y los
disolventes residuales de clase 3 se encuentran por
debajo de 0.5 % con respecto a la Perdida por secado.
Para prop6sitos farmacopeicos, las impurezas organicas En caso de que el disolvente no este citado en las tab las
volatiles se refieren exclusivamente a los disolventes 0500.2, 0500.3 6 0500.4 el proveedor y el lab oratorio
residuales de los procesos de obtenci6n de farmacos y farmaceutico estan obligados a determinar su contenido y
aditivos, 0 de los preparados farmaceuticos. Los disolventes sus limites permitidos en base a la clasificaci6n del IPCS.
residuales no se eliminan por completo mediante las tecnicas EI IPCS International Programme on Chemical Safety,
de fabricaci6n. La selecci6n adecuada del disolvente para la (www.who.int/ipcs) emplea el termino "ingesta diaria
sintesis de un farmaco 0 un aditivo puede mejorar el tolerable" (IDT) para describir los limites de exposici6n a
rendimiento 0 determinar algunas caracteristicas, como por sustancias quimicas t6xicas y la Organizaci6n Mundial de la
ejemplo la forma cristalina, la pureza y la solubilidad. Por 10 Salud (OMS) y otras autoridades sanitarias nacionales e
tanto, a veces el disolvente puede ser un elemento critico intemacionales emplean el termino "ingesta diaria
durante el proceso de sintesis u otra forma de obtenci6n y admisible" (IDA). El termino "exposici6n diaria permitida"
purificaci6n. Este Metodo General de AnaIisis no trata los (EDP) se define como la ingesta farmaceuticamente
MGA 0499. PRUEBA LIMITE DE IMPUREZAS ALCAUNAS EN ACEITES

admisible de disolventes residuales para evitar confusiones IDENTIFICACION Y CONTROL DE DISOLVENTES

con valores diferentes de IDA de una misma sustancia. RESIDUALES
Los disolventes residuales han sido evaluados segun su
posible riesgo para la salud humana, y clasificados en una de Los metodos descritos en este Metodo General pueden ser
las tres categorias que se describen en la tabla 0500.1. usados para:
1. La identificacion de la mayor parte de los disolventes
Tabla 0500.1. Clasificacion de disolventes residuales.
residuales clase 1 y clase 2 en un farmaco, aditivo 0
Clase 1 Disolventes residuales que deberan evitarse en preparado farmaceutico cuando los disolventes residuales
la medida de 10 posible: son desconocidos.
Sustancias carcinogenas conocidas para los 2. Como prueba limite para los disolventes de clase 1 y
seres humanos. Clase 2 cuando estan presentes en un farmaco, aditivo 0
Riesgos relacionados con el medio ambiente. preparado farmaceutico.
Clase 2 Disolventes residuales que deben limitarse: 3. La valoracion de los disolventes de Clase 2 cuando los
Sustancias carcinogenas y no genotoxicas, 0 limites son mayores de 1 000 ppm (0.1 %) 0 para la
posibles agentes causantes de otras toxicidades valoracion de los disolventes residuales de clase 3
irreversibles tales como neurotoxicidad 0 cuando sea requerida.
teratogenicidad en los animales.
Nota 1: todoslos disolventes utilizados en este MGA deberan
Disolventes que se piensa que son causantes de
ser grado cromatografico 0 equivalente.
otras toxicidades significativas, pero reversibles.
Nota 2: si la metodologia descrita en este MGA no permite
Clase 3 Disolventes con bajo potencial toxico para los
determinar algun disolvente clase 1, se deb era desarrollar y
seres humanos; no es necesario un limite de
validar un metoda apropiado para tal fin.
exposicion basado en la salud. Los disolventes
Los disolventes residuales que se especifican en este metoda
residuales de Clase 3 pueden tener una EDP
general, se listan en la tabla 0500.2 por su nombre comun,
de hasta 50 mg 0 mas por dia.
estructura y clase.
Tabla 0500.2. Clasificacion de disolventes residuales.
Disolvente Otros nombres Estructura Clase
Acetato de butilo Eter butilico del acido acetico CH3COO[CH2hCH3 Clase 3
Acetato de etilo Ester etilico del acido acetico CH3COOCH2 CH3 Clase 3
Acetato de isobutilo Ester isobutilico del acido acetico CH3COOCH2 CH(CH3)2 Clase 3
Acetato de isopropilo Ester isopropilico del acido acetico CH3COOCH(CH3)2 Clase 3
Acetato de metilo Ester metilico del acido acetico CH3COOCH3 Clase 3
Acetato de propilo Ester propilico del acido acetico CH3COOCH2CH2 CH3 Clase 3
Acetona 2-Propanona CH3 COCH3 Clase 3

Propan-2-ona
Acetonitrilo CH3 CN Clase 2
Acido acetico Acido etanoico CH3 COOH Clase 3
Acido formico HCOOH Clase 3
MGA 0500. DETERMINACI6N DE IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES

Anisol Metoxibenceno
VO
IA ,r
CH3 Clase 3
Benceno Benzol Clase 1
0
I-Butanol Alcohol n-butilico CH3 [CH2hOH Clase 3
Butan-l-ol
2-Butanol Alcohol sec-butilico CH3CH2 CH(OH)CH3 Clase 3

Butan-2-o1
Ciclohexano Hexametileno Clase 2
0
Clorobenceno Clase 2
ryCl
Ib
Cloroformo Triclorometano CHC13 Clase 2
Cloruro de metileno Diclorometano CH2 C12 Clase 2
Cumeno Isopropilbenceno CH3 Clase 3

(l-Metiletil)benceno
~CH3
Ib v""
1,2-Dicloroetano sim-Dicloroetano CH2CICH2 Cl Clase 1

Dicloruro de etileno
Cloruro de etileno
1,1-Dicloroeteno 1,1-Dicloroetileno H2C=CC12 Clase 1

Cloruro de vinilideno
1,2-Dicloroeteno 1,2-Dicloroetileno ClHC=CHCl Clase 2

Dicloruro de acetileno
Dimetil sulf6xido Metilsulfinilmetano (CH 3hSO Clase 3

Metilsulf6xido
DMSO
1,2-Dimetoxietano Eter dimetilico de etilenglicol H 3COCH2 CH2 OCH3 Clase 2

Monoglima
Dimetil celosolve
MGA 0500. DETERMINACION DE IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES

C~)
1,4-Dioxano p-Dioxano Clase 2
[1,4 JDioxano
Etanol Alcohol etilico CH3CH2OH Clase 3
Eter etilico Eter dietilico CH3CH2OCH2CH3 Clase 3

Etoxietano
1,1 ' -Oxibisetano
Eter terc-butilmetilico 2-Metoxi-2-metilpropano (CH3)3COCH3 Clase 3
Etilenglicol 1,2-Dihidroxietano HOCH2CH2OH Clase 2

1,2-Etanodiol
2-Etoxietanol Celosolve CH3CH2OCH2CH2OH Clase 2
Formamida Metanamida HCONH2 Clase 2
Formiato de etilo Ester etilico del acido formico HCOOCH2CH3 Clase 3
Heptano n-Heptano CH3[CH2JsCH3 Clase 3
Hexano n-Hexano CH3[CH2]4CH3 Clase 2
Metanol Alcohol metilico CH30H Clase 2
3-Metil-l-butanol Alcohol isoamilico (CH3)2CHCH2CH20H Clase 3

Alcohol isopentilico
3-Metilbutan-I-ol
2-Metil-l-propanol Alcohol isobutilico (CH3)2CHCH20H Clase 3

2-Metilpropan-l-ol
Metilbutilcetona 2-Hexanona CH3[CH2]3COCH3 Clase 2

Hexan-2-ona
Metilciclohexano Ciclohexilmetano CH3 Clase 2
0
Metiletilcetona 2-Butanona CH3CH2COCH3 Clase 3
MEK
Butan-2-ona
Metilisobutilcetona 4-Metilpentan-2-ona CH3COCH2 CH(CH3)2 Clase 3

4-Metil-2-pentanona
MIBK

N,N-Dimetilacetamida DMAC Clase 2

Dimetilamida acido acetica
N,N-Dimetilformamida DMFA Clase 2
DMF
Nitrometano Nitrocarbol Clase 2
N-Metilpirrolidona 1-Metilpirrolidin-2-ona Clase 2

I-Metil-2-pirrolidinona
2-Metoxietanol Metil celosolve Clase 2

Etilenglicol monometil eter
Pentano n-Pentano Clase 3
I-Pentanol Alcohol amilico Clase 3

Pentan-l-ol
Alcohol pentilico
o
Piridina N Clase 2
I-Propanol Propan-I-ol CH3CH2CH2 0H Clase 3

Alcohol rtrr,nlI10r.
2-Propanol Propan-2-o1 Clase 3
Alcohol isopropilico
Sulfolano 1, I-di6xido de tetrahidrotiofeno Clase 2
Tetracloruro de carbono Tetraclorometano Clase 1
Tetrahidrofurano Oxido de tetrametileno Clase 2

Oxaciclopentano
Tetralina
Tolueno
1,2,3,4-Tetrahidronaftaleno
Metilbenceno
co Clase 2
Clase 2
1,1,1-Tricloroetano Metilcloroformo Clase 1
1,1,2-Tricloroeteno Tricloroeteno HCIC=CC12 Clase 2
Xileno * Xilol Clase 2

Dimetilbenceno
*Usualrnente 60 % de m-xileno, 14 % de p-xileno, 9 % de o-xileno con 17 % de etilbenceno.

El uso de los disolventes residuales de Clase 2 (tabla 0500.3) debe ser lirnitado en los farmacos, aditivos y preparados farrnaceuticos
debido a sus toxicidades inherentes.

Tabla 0500.3. Limites de disolventes residuales Clase 2. de fase gaseosa descritas en este metodo general. Deberan
emplearse otros procedimientos para su control.
Disolvente Limite de concentrad6n Cuando se emplea un procedimiento cuantitativo para el
control de disolventes residuales debe ser validado.
Acetonitrilo 410
Procedimiento. Analizar por cromatografia de gases con
Ciclohexano 3 880
inyeccion de fase gaseosa, MGA 0241.
Clorobenceno 360 Sustandas de referenda. SRef de disolventes residuales
Cloroformo 60 Clase 1. SRef de disolventes residuales Clase 2.
Cloruro de metileno 600 SoIudon muestra (1). Esta preparacion se emplea para el
control de disolventes residuales en sustancias solubles en agua.
1,2 dicloroeteno 1 870 Disolver 0.250 g de la sustancia que se va a analizar en agua
1,2-Dimetoxietano 100 grado cromatografico y diluir a 25.0 mL con el mismo
1,4-Dioxano 380 disolvente.
Solucion muestra (2). Esta preparacion se emplea para el
Etilenglicol 620
control de disolventes residuales en sustancias insolubles en
2-Etoxietanol 160 agua.
Formamida 220 Disolver 0.250 g de la sustancia a analizar en N,N-
Hexano 290 dimetilformamida (DMF) y diluir a 25.0 mL con el mismo
disolvente.
Metanol 3000 Soluci6n muestra (3). Esta preparacion se emplea para
Metilbutilcetona 50 control de N,N-dimetilacetamida y/o N,N-dimetilformamida
Metilciclohexano 1 180 cuando se sabe 0 se sospecha que una 0 ambas sustancias
estan presentes en la sustancia que se va a analizar.
2-Metoxietanol 50 Disolver 0.250 g de la sustancia que se va analizar en
N,N- Dimetilacetamida 1 090 1,3-dimetil-2-imidazolidinona (DMI) y diluir a 25 mL con el
N,N-Dimetilformamida 880 mismo disolvente.
Preparadon muestra (4). Esta preparacion se emplea para
N-Metilpirrolidona 530
el control de cloruro de metileno en tabletas recubiertas.
Nitrometano 50 Antes de preparar esta solucion realizar una incision en el
Piridina 200 recubrimiento.
Sulfolano 160 Colocar varias tabletas enteras, equivalentes a 1 g en un
matraz con tapon de vidrio. Transferir una alicuota de 20 mL
Tetrahidrofurano 720 de agua al matraz, insertar el tap on con firmeza, colocar en
Tetralina 100 un banD de ultrasonido hasta que las tabletas se desintegren
Tolueno 890 completamente y centrifugar la solucion resultante.
Transferir una alicuota de 2 mL del liquido sobrenadante a
1,1,2-Tricloroeteno 80 un vial con tapon de membrana de caucho cubierto con
Xileno* 2170 politetrafluoroetileno y asegurar con un capuchon de
aluminio fijado con presion. Colocar el vial en un banD de
* Genera1mente 60 % de m-xileno, 14 % de p-xileno, 9 % de
o-xileno con 17 % de etilbenceno. agua manteniendo a 85°C durante aproximadamente 20 min.
En caso de que ninguno de los procedimientos descritos en este
Se describen tres disolventes para la preparacion de la MGA sea el adecuado para los disolventes residuales en analisis,
muestra y las condiciones para la inyeccion de la fase sera necesario emplear otros procedimientos validados
gaseosa en el sistema cromatognifico. apropiados para la cuantificacion de dichos disolventes.
Se describen dos sistemas cromatograficos, pero se prefiere Disolvente (a). A 1.0 mL de la SRef de disolventes residuales
el Sistema mientras que el Sistema B se emplea Clase 1, agregar 9.0 mL de sulfoxido de metilo y diluir a
normalmente para confirmacion de identidad. El sistema C se 100.0 mL con agua. Diluir 1.0 mL de esta solucion a 100.0 mL
utiliza linicamente para la determinacion de oxido de etileno. con agua. Diluir 1.0 mL de esta solucion a 10.0 mL con agua.
La seleccion del procedimiento para la preparacion de la Las soluciones de referencia corresponden a los siguientes
muestra depende de la solubilidad de la sustancia que se va a limites:
analizar y en ciertos casos de los disolventes residuales que Benceno: 2 ppm
van a ser controlados. 1,2-Dicloroetano: 5 ppm
Formamida, 2-etoxietanol, 2-metoxietanol, etilenglicol, N-metil- l,l-Dicloroeteno: 8 ppm
pirrolidona y sulfolano son disolventes residuales que no se Tetracloruro de carbono: 4 ppm
detectan facilmente mediante las condiciones de inyeccion 1,1,1-Tricloroetano: 10 ppm

Los disolventes de clase 1 no deben ser empleados en la Tabla 0500.5. Condiciones de inyecci6n de fase
fabricaci6n de farmacos, aditivos 0 preparados farmaceuticos gaseosa estatica.
debido a su toxicidad inaceptable 0 sus efectos en el
deterioro ambiental. Sin embargo, si su uso es inevitable en Pan'imetros de (In'f'r~(,,Ulln
funci6n de fabricar un medicamento con un efecto
1 2 3
terapeutico avanzado, entonces sus niveles deben ser
restringidos como se indica en la tabla 0500.4. Temperatura de equilibrio ( °C) 80 105 80
Tiempo de equilibrio (min) 60 45 45
Tabla 0500.4. Limites de disolventes residuales Clase 1. Temperatura de linea de 85 110 105
transferencia ( °C)
Disolvente residual Limite Gas acarreador: nitr6geno para cromatografia 0 helio para
Benceno 2 ppm cromatografia a una presi6n adecuada.
1,2-Dicloroetano 5 ppm Tiempo de presurizaci6n (s) 30 30 30
l,l-Dicloroeteno 8 ppm Volumen de inyecci6n (mL) 1.0 1.0 1.0
Tetracloruro de carbono 4 ppm
1,1,1-Tricloroetano 1 500 ppm
El procedimiento cromatognifico se lleva a cabo usando:
Disolvente (b). Disolver las cantidades apropiadas de la SISTEMA A

SRef de disolventes residuales de clase 2 en sulf6xido de Emplear una columna capilar de silice fundida de 30 m de
dimetil y diluir a 100.0 mL con agua. Diluir hasta obtener longitud. El diametro intemo puede ser de 0.32 mm 0
una concentraci6n de 1120 de los limites establecidos en la 0.53 mm cubierto con un polimero con enlaces cruzados
tabla 0500.3. formado por 6 % de policianopropilfenilsiloxano y 94 %
Disolvente (c). Disolver en sulf6xido de dimetilo 0 en agua, de polidimetilsiloxano (el espesor de la capa es de 1. 8 ~m
si es adecuado; 1.00 g del disolvente 0 disolventes identifica- o3 ~m).
dos y verificados en los sistemas A y B, Y diluir a 100.0 mL El gas acarreador es nitr6geno para cromatografia 0 helio
con agua, hasta obtener una concentraci6n de 1/20 de los para cromatografia a una velocidad lineal de 35 cmls y una
limites establecidos en las tablas 0500.3 y 0500.4. relaci6n de partici6n de 1:5.
Solud6n blanco. Preparar como se describe para disolvente U sar un cromat6grafo con un detector de ionizaci6n de £lama
(c) pero sin la adici6n del disolvente 0 disolventes (esta (puede usarse un espectr6metro de masas 0 un detector de
soluci6n se utiliza para verificar la ausencia de picos captura de electrones para los disolventes residuales clorados
interferentes) . de c1ase 1). Mantener la temperatura de la columna a 40°C
Solud6n de prueba. Transferir 5.0 mL de la soluci6n durante 20 min, luego incrementarla a un intervalo de
muestra y 1.0 mL de la soluci6n blanco a un vial de 10 °C/min hasta 240°C Y mantenerla durante 20 min.
inyecci6n. Mantener la temperatura del puerto de inyecci6n a 140°C y
Solud6n de referenda (a) (dase 1). Transferir 1.0 mL del la del detector a 250°C.
disolvente (a) y 5.0 mL del diluyente apropiado a un vial de Verificaci6n del sistema. Inyectar 1.0 mL de la soluci6n de
inyecci6n. referencia (a), fase gaseosa en la columna descrita en el
Solud6n de referenda (al) (dase 1). Transferir 5.0 mL de Sistema A y registrar el cromatograma de manera que
la soluci6n muestra y 1.0 mL de la soluci6n disolvente (a) a la sefial-ruido para 1,1, 1-tric1oroetano pueda ser medida. La
un vial de inyecci6n. sefial-ruido debe ser por 10 menos 5. Se muestra un
Solud6n de referenda (b) (dase 2). Transferir 1.0 mL de cromatograma tipico en la jigura 500.1.
soluci6n de disolvente (b) y 5.0 mL del diluyente apropiado a Inyectar 1.0 mL de la soluci6n de referencia (al) fase gaseosa
un vial de inyecci6n. en la columna descrita en el Sistema A y registrar el
Solud6n de referenda (c). Transferir 5.0 mL de la soluci6n cromatograma. Aun son detectables los picos debidos a
muestra y 1.0 mL de la soluci6n disolvente (c) a un vial de disolventes residuales clase 1.
inyecci6n. Inyectar 1.0 mL de la soluci6n de referencia (b) fase gaseosa
Solud6n de referenda (d). Transferir 1.0 mL de la soluci6n en la columna descrita en el Sistema A y registrar el
blanco y 5.0 mL del diluyente adecuado a un vial de inyecci6n. cromatograma de manera que la resoluci6n entre acetonitrilo
Cerrar los viales con un tap6n de membrana de caucho y cloruro de metileno pueda ser determinada. El sistema es
cubierto con politetra£luoroetileno y asegurar con un adecuado si el cromatograma obtenido es semejante al
capuch6n de aluminio fijado con presi6n, agitar hasta obtener cromatograma mostrado en la jigura 500.2 y la resoluci6n
una soluci6n homogenea. entre acetonitrilo y cloruro de metileno es por 10 menos 1.0.
Pueden usarse las condiciones descritas en la tabla 0500.5 Procedimiento. Inyectar 1.0 mL de la soluci6n blanco y
para la inyecci6n de fase gaseosa estatica. registrar el cromatograma.

Inyectar l.0 mL de la soIud6n de prueba fase gaseosa en la Inyectar l.0 mL de la soluci6n de referenda (c) fase gaseosa,
columna descrita en el sistema A. Si en el cromatograma en la columna descrita para el sistema A 0 sistema B. Si es
obtenido no hay picos que correspondan a uno de los picos necesario, ajustar la sensibilidad del sistema de tal manera
de disolventes residuales en los cromatogramas obtenidos que la altura del pica del disolvente 0 disolventes residuales
con las soluciones de referenda (a) 0 (b), entonces la identificados sea al menos 50 % de la escala completa del
sustancia analizada cumple con los requisitos de la prueba. Si registrador.
cualquier pica obtenido en el cromatograma con la soluci6n Inyectar 1.0 mL de la soluci6n de referenda (d) fase gaseosa
de prueba corresponde a cualquier pica de disolvente residual en la columna. No se deben observar picos interferentes.
obtenido con las soluciones de referenda (a) 0 (b) se realiza el Inyectar 1.0 mL de la soluci6n de prueba fase gaseosa y
Sistema B. l. 0 mL de la soluci6n de referencia (c) fase gaseosa en la
columna. Repetir estas inyecciones dos veces mas.
SISTEMAB El area media del pica del disolvente 0 disolventes residuales
Emplear una columna capilar de silice fundida de 30 m de en los cromatogramas obtenidos con la soluci6n de prueba no
longitud. El diametro interno puede ser de 0.32 mm 0 es mas grande que la mit ad del area media del pico
0.53 mm cubierta con macrogol 20 000 (el espesor de la capa correspondiente al disolvente 0 disolventes residuales en el
es de 0.25 /lm). cromatograma obtenido con la soluci6n de referencia (c).
EI gas acarreador es nitr6geno para cromatografia 0 helio La prueba es valida si el coeficiente de variaci6n de las
para cromatografia a una velocidad lineal de alrededor de diferencias en areas entre los picos del analito obtenidos de
35 cm/s y una relaci6n de partici6n de 1:5. tres pares de inyecciones de la soluci6n de referencia (c) y la
U sar un detector de ionizaci6n de flama (puede usarse un soluci6n de prueba, es menor de 15 %. Se muestra un
espectr6metro de masas 0 un detector de captura de electrones diagrama de flujo del procedimiento en lafigura 500.5.
para los disolventes residuales clorados, clase 1). Cuando un disolvente residual (clase 2 0 clase 3) esta
Mantener la temperatura de la columna a 50°C durante 20 min, presente a un nivel de 0.1 % 0 mas, el contenido puede
luego incrementarla a un intervalo de 6°C/min hasta 165°C determinarse cuantitativamente por el metoda de adici6n de
Y mantenerla durante 20 min. Mantener la temperatura del estandares.
puerto de inyecci6n a 140°C Y la del detector a 250°C.
Verificadon del sistema. Inyectar l.0 mL de la soluci6n de CRITERIO DE ACEPTACION PARA DISOLVENTES
referenda (a), fase gaseosa en la columna descrita en el CLASE3.
sistema B y registrar el cromatograma de manera que la En el caso de los disolventes clase 3, utilizar el MGA 0671,
sefial-ruido para benceno pueda ser medida. La sefial-ruido Perdida par secada; el valor maximo permitido debe ser
debe ser por 10 menos 5. Se muestra un cromatograma tipico 0.5 %.
en lafigura 500.3.
Inyectar l.0 mL de la soluci6n de referenda (al) fase gaseosa SISTEMA C. OXIDO DE ETILENO
en la columna descrita en el sistema B y registrar el Esta prueba se aplica para la determinaci6n de 6xido de
cromatograma. Aun son detectables los picos debidos a etileno en muestras solubles en agua 0 dimetilacetamida.
disolventes residuales clase 1. Para sustancias que son insolubles 0 poco solubles en estos
Inyectar 1.0 mL de la soluci6n de referenda (b) en la disolventes, la preparaci6n de la soluci6n muestra y las
columna descrita en el Sistema B y registrar el cromatograma condiciones de la camara gaseosa empleadas se indican en la
de manera que la resoluci6n entre 1,1 ,2-tricloroeteno y monografia individual.
acetonitrilo pueda ser determinada.
El sistema es adecuado si el cromatograma obtenido es Amilisis por cromatografia de fase gaseosa
semejante al cromatograma mostrado en lafigura 500.4 y la A. Para muestras solubles en 0 miscibles con agua
resoluci6n entre acetonitrilo y 1,1 ,2-tricloroeteno es por 10 Preparadon de la muestra. Pesar 1.00 g de la sustancia a
menos l.0. analizar en un vial de 10 mL (pueden usarse otros tamafios
Procedimiento. Inyectar 1.0 mL de la soluci6n blanco y dependiendo de las condiciones de operaci6n) y agregar
registrar el cromatograma. l.0 mL de agua. Cerrar y mezc1ar hasta obtener una soluci6n
Inyectar l.0 mL de la soluci6n de prueba fase gaseosa en la homogenea. Dejar reposar a 70°C durante 45 min.
columna descrita en el sistema B. Preparadon de referenda (a). Pesar l.00 g de la sustancia
Si en el cromatograma obtenido no hay picos que correspondan a analizar en un vial identico de 10 mL y agregar 0.50 mL de
a los disolventes residuales de las soluciones de referencia (a) SR4 de 6xido de etileno. Cerrar y mezclar hasta obtener una
o (b), entonces la sustancia analizada cumple con los requisi- soluci6n homogenea. Dejar reposar a 70°C durante 45 min.
tos de la prueba. Si cualquier pica en el cromatograma Preparadon de referenda (b). Agregar 0.50 mL de SR4
obtenido con la soluci6n de prueba corresponde a cualquiera de 6xido de etileno en un vial de 10 mL Y adicionar 0.1 mL de
de los picos de disolvente residual obtenido con las solucio- una soluci6n recientemente preparada que contenga 10 mg/L
nes de referencia (a) 0 (b) y confirma la correspondencia de acetaldehido. Cerrar y mezc1ar hasta obtener una soluci6n
cuando se aplic6 el sistema A, entonces pro ceder como sigue: homogenea. Dejar reposar a 70°C durante 45 min.

2 4/5
o 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 min
1. 1,1-Dic1oroeteno 2. 1,1,1-Tric1oroetano 3. Tetrac1oruro de carbono 4. Benceno 5. 1,2-Dic1oroetano
Figura 500.1. Cromatograma tipico de los disolventes residuales clase 1, usando las condiciones descritas
para el sistema A y panimetro de operaci6n 1 (tabla 0500.5). Detector de ionizaci6n de flama.
345/68 11 14 1617
18
10 17
15
17 ~~
7
1 j U ...... 9 v 12 13 l/
I I
o 5 10 15 20 25 30 min
1. Metanol 5. cis-l,2-Dic1oroeteno 9. I,2-Dimetoximetano 13. Piridina 16. Clorobenceno

2. Acetonitrilo 6. Nitrometano 10.1,1,2-Tric1oroeteno 14. Tolueno 17. Xileno orto, meta, para
3. Cloruro de metileno 7. Cloroformo 11. Metilcic1ohexano 15.2-Hexanona 18. Tetralina
4. Hexano 8. Cic1ohexano 12. l,4-Dioxano
Figura 500.2. Cromatograma tipico de disolventes residuales de clase 2, usando las condiciones descritas
para el Sistema A y panimetro de operaci6n 1 (tabla 0500.5). Detector de ionizaci6n de flama.

----------------------------..----..
2/3
o 2 3 min
1. 1, I-Dicloroeteno 2. 1,1,1-Tricloroetano 3. Tetracloruro de carbono 4. Benceno 5. 1,2-Dicloroetano

Figura 500.3. Cromatograma tipico de disolventes residuales de c1ase 1, usando las condiciones descritas
para el sistema B y parametro de operaci6n 1 (tabla 0500.5). Detector de ionizaci6n de flama.
4811 5/10 14 17
3/9
17
16
6 13
o 2 3 4 5 6 7 8 9 min
1. Metanol 5. cis-l ,2-Dicloroeteno 9. 1,2-Dimetoximetano 13. Piridina 16. Clorobenceno

2. Acetonitrilo 6. Nitrometano 10. 1,1,2-Tricloroeteno 14. Tolueno
3. Cloruro de metileno 7. Cloroformo 17. Xileno orto, meta, para
11. Metilciclohexano 15.2-Rexanona
4. Rexano 8. Ciclohexano 18. Tetralina (tR= 28 min)
12. l,4-Dioxano
Figura 500.4. Cromatograma tipico de disolventes residuales de c1ase 2, usando las condiciones descritas
para el sistema B y panimetro de operaci6n 1 (tabla 0500.5). Detector de ionizaci6n de flama.

Pasa la prueba
no hay acci6n
posterior
Sistema B
Confirmaci6n de
identidad
GEl 0 los picos Pasa la prueba

corresponden a no hay acci6n
un disolvente posterior
residual?
Preparaci6n de la soluci6n de
referencia C
Utilizar columna Sistema A 0 B
Menos de la mitad del area

del pi co obtenido con 1a
soluci6n de referencia
Figura 0500.5. Diagrama relativo ala identificaci6n de disolventes residuales y la aplicaci6n a limites de prueba.

B. Para muestras solubles 0 miscibles con dimetilacetamida y la soluci6n de referencia (a). Repetir el procedimiento dos
Preparacion de la muestra. Pesar 1.00 g de la sustancia a veces mas.
analizar en un vial de 10 mL (puede usarse otros tamafios Verificacion del sistema. Para cada par de inyecciones,
dependiendo de las condiciones de operaci6n) y agregar calcular la diferencia de area entre los picos obtenidos con la
1.0 mL de dimetilacetamida y 0.20 mL de agua. Cerrar y soluci6n de prueba y la soluci6n de referencia (a). La prueba
mezclar hasta obtener una soluci6n homogenea. Dejar es valida si el coeficiente de variaci6n de tres valores
reposar a 90°C durante 45 min. obtenidos para 6xido de etileno es menor del 15 %. Si las
Preparacion de referencia (a). Pesar 1.00 g de la sustancia pesadas para la soluci6n de prueba y la soluci6n de referencia
a analizar en un vial identico de 10 mL, agregar 1.0 mL de difieren en mas del 0.5 %, hacer las correcciones necesarias.
dimetilacetamida y 0.10 mL de SR3 de 6xido de etileno. EI contenido de 6xido de etileno en partes por mill6n se
Cerrar y mezclar hasta obtener una soluci6n homogenea. calcula mediante la siguiente formula:
Dejar reposar a 90°C durante 45 min.
Am X C
Preparacion de referencia (b). Agregar 0.10 mL de SR3 de
6xido de etileno en un vial de 10 mL y adicionar 0.1 mL (Aref(a) X Pm) - (Am) X Pret )
de una soluci6n recientemente preparada que contenga
Am = Area del pica correspondiente a 6xido de etileno
10 mg/L de acetaldehido. Cerrar y mezclar hasta obtener una
obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de la
soluci6n homogenea. Dejar reposar a 70°C durante 45 min.
muestra.
Pueden usarse las siguientes condiciones para inyecci6n de
C = Cantidad en microgramos, de 6xido de etileno
fase gaseosa estatica:
adicionada a la preparaci6n de referencia (a).
4& Temperatura de equilibrio: 70°C (90°C para Aref(a)= Area del pico correspondiente a 6xido de etileno
soluciones en dimetilacetamida) obtenido en el cromatograma con la preparaci6n de
4& Tiempo de equilibrio: 45 min
referencia (a) .
• Temperatura de linea de transferencia: 75°C Pm = Masa en gramos de la sustancia analizada utilizada
(150 °C para soluciones en dimetilacetamida) para la preparaci6n de la muestra.
til Gas acarreador: Helio para cromatografia P rej = Masa en gramos de la sustancia analizada, utilizada
• Tiempo de presurizaci6n: 1 min para la preparaci6n de referencia.
• Tiempo de inyecci6n: 12 s
El procedimiento cromatograt1co se lleva acabo usando:
.. Una columna capilar de vidrio 0 cuarzo de 30 m
de longitud y 0.32 mm de diametro intemo, la MGA 0501. INDICADORES BIOlOGICOS
superficie interior esta cubierta con una capa de
1.0 /-lm de espesor de polidimetilsiloxano. Un indicador bio16gico es una preparaci6n caracterizada de
til EI gas acarreador es helio para cromatografia 0 un microorganismo especifico resistente a un proceso
nitr6geno para cromatografia con una velocidad de esterilizaci6n en particular. Los indicadores bio16gicos se
lineal de alrededor de 20 crn/s y una relaci6n de utilizan como auxiliares en la operaci6n de la calificaci6n
partici6n de 1:20. fisica de aparatos de esterilizaci6n, en el desarrollo y
.. El detector es de ionizaci6n de flama. establecimiento de un proceso de esterilizaci6n validado
Mantener la temperatura de la columna a 50°C durante para un producto, en la verificaci6n peri6dica de esteri-
5 min, luego incrementarla a un intervalo de 5 °C/min hasta lizaci6n valid ada para un producto, en la verificaci6n
180°C, posteriormente elevarla a un intervalo de 30 °C/min peri6dica de esterilizaci6n de equipo, materiales y compo-
hasta 230°C, mantenerla asi por 5 min; mantener la nentes de empaque que se empleen en procedimientos
temperatura del puerto de inyecci6n a 150°C y la del asepticos y en programas de verificaci6n peri6dica de ciclos
detector a 250°C. de esterilizaci6n previamente establecidos y documentados.
Inyectar un volumen adecuado, por ejemplo 1.0 mL de la Los indicadores b~016gicos pueden presentarse principal-
soluci6n de referencia (b) fase gaseosa. Ajustar la sensibi- mente en dos formas en las cuales se utiliza un cultivo de un
lidad del sistema de manera que las alturas de los picos microorganismo de una especie conocida. En una de las
correspondientes al 6xido de etileno y acetaldehido en el presentaciones, las esporas se adicionan a un soporte (disco
cromatograma obtenido, sean al menos 15 % de la escala o tira de papel filtro, vidrio 0 plastico) y se empaca tanto
total del registrador. para mantener la integridad del soporte inoculado como para
La prueba no es valida a menos que la resoluci6n entre los permitir que el agente esterilizante ejerza su efecto sobre el
picos correspondientes a acetaldehido y 6xido de etileno sea empaque individual. Otra presentaci6n es cuando las esporas
al menos 2. se agregan a unidades representativas del lote por esterilizar
Inyectar por separado volumenes adecuados, por ejemplo (producto sin inocular) 0 a unidades similares; el producto
1.0 mL (0 el mismo volumen usado para la soluci6n de inoculado no afecta negativamente las caracteristicas de
referencia (b», de las fases gaseosas de la soluci6n de prueba germinaci6n de las esporas viables. Cuando el producto por
MGA 0501. INDICADORES BIOLOGICOS

esterilizar es un liquido, en el cual no es pnictico adicionar el La preparacion de la suspension concentrada de esporas de

indicador biologico a las unidades seleccionadas, las esporas los microorganismos seleccionados, requiere del desarrollo
viables pueden agregarse a un producto simulado cuya de procedimientos apropiados que inc1uyan cultivos masi-
resistencia al proceso de esterilizacion no difiere a la vos, cosechas y mantenimiento de la suspension de esporas.
presentada por el producto por esterilizar. La suspension concentrada contiene predominantemente
Para utilizar efectivamente un indicador biologico, se precisa formas inactivas (no germinativas) que se han mantenido en
tener un conocimiento completo del producto por esterilizar medios liquidos no nutritivos. Es necesario to mar precaucio-
y de sus componentes (materiales y empaque) y tener una nes para asegurar que la preparacion del indicador biologico
idea general del numero y tipos de microorganismos que no altera sustancialmente la resistencia al proceso de
constituyen la carga microbiana presente en el producto esterilizacion de los microorganismos indicadores. El funciona-
inmediatamente antes de la esterilizacion. Cuando un miento del indicador biologico depende tanto de la cuenta
producto es mas sensible a la esterilizacion se realiza una inicial de esporas viables, como de su resistencia al proceso
evaluacion mas extensa de la carga microbiana. La seleccion de esterilizacion. Es importante, por tanto, que el indicador
del indicador biologico es critic a y requiere del conocimiento de biologico mantenga su interdependencia entre el numero
su resistencia al proceso especifico de esterilizacion de tal de esporas viables y las caracteristicas de resistencia a traves de
manera que cuando es utilizado bajo caracteristicas su periodo de vigencia. Un indicador biologico preparado a
de operacion representa un desafio al proceso de partir de esporas de una cepa microbiana en particular y que
esterilizacion que excede al reto de la carga microbiana se pretende utilizar en una variedad de ciclos empleando el
natural presente en el producto. Las esporas seleccionadas mismo metodo de esterilizacion, puede tener diferentes presen-
para utilizarse como indicadores biologicos de un proceso en taciones: una clase que contenga un numero relativamente
particular, no necesariamente son adecuadas para emplearse grande de esporas por inoculo 0 acarreador, digamos 106 0
en diferentes condiciones del mismo 0 en otros procesos de 107, requiere que el grado de exposicion a la esterilizacion,
esterilizacion. esto es, el numero de valores D aplicados se determinen por
la cuantia de la reduccion de esporas viables a traves de una
Las caracteristicas de un indicador biologico se definen uti-
cuenta real. Otros indicadores biologicos contienen sola-
lizando aparatos especiales y perfectamente calibrados, bajo
mente el numero de esporas requerido para indicar que el
condiciones estrictamente establecidas. Es importante que
ciclo validado ha sido aplicado. El resultado final necesario
todos los laboratorios usuarios de un indicador biologico
seria la presencia 0 ausencia de crecimiento microbiano
dado tengan acceso a tales aparatos. Las caracteristicas de
cuando se cultiva la preparacion del indicador biologico. No se
resistencia en condiciones de uso de un indicador biologico
realiza una cuenta de esporas particularmente. Otros indi-
pueden no ser identicas a las mencionadas en la etiqueta, si
cadores biologicos pueden tener cantidades altas 0 bajas para
se emplean condiciones y aparatos de esterilizacion
aplicaciones especiales particulares para verificar periodica-
diferentes, el usuario averigua el efecto de tales variaciones
mente la esterilizacion por vapor de instrumental quirurgico
y utiliza apropiadamente el indicador biologico para el
esterilizado en emergencias en el quirofano, cada forma de
proposito requerido como en la verificacion periodica de
indicador biologico ha sido validado para cada aplicacion.
cic10s de esterilizacion 0 en la validacion de un proceso
Cuando un indicador biologico es utilizado fuera de las in-
de esterilizacion, esto es, certificar que la esterilizacion se
dicaciones de la etiqueta y de las condiciones recomendadas
llevo a cabo y con una letalidad adecuada. No obstante en la
de uso, la verificacion minima de sus parametros de resis-
mayoria de los casos, los cic10s de esterilizacion pueden
tencia seria insuficiente, por 10 que habra de validarse para
disefiarse usando como guia 10 que indica la etiqueta y
los propositos reales de uso para las condiciones en las
evaluando las modificaciones necesarias debidas a las
cuales se va a aplicar.
diferencias ya mencionadas en las condiciones de esteri-
lizacion del fabricante y del usuario. Mantener los aparatos y INDICADORES BIOLOGICOS EN TIRAS DE PAPEL
condiciones de esterilizacion con especificaciones constantes PARA ESTERILIZACION POR CALOR SECD. Son
de un cic10 de esterilizacion a otro para un uso valida del preparaciones de esporas viables obtenidas a partir de un
indicador biologico. cultivo derivado de una cepa especifica de Bacillus subtilis
En los procesos de esterilizacion por vapor a ciertas tempe- subespecie niger (ATCC 9372), impregnadas en una tira de
raturas, se emplean comunmente esporas de cepas apropia- papel de calidad satisfactoria, (un papel de calidad adecuada
das de Bacillus stearothermophilus (ATCC 7953), debido a puede ser un papel filtro de velocidad de filtracion media,
la resistencia que presentan a esta forma de esterilizacion. En puro y derivado del algodon; cualquier grado de oscureci-
los procesos de esterilizacion por calor seco u oxido de miento sin desmenuzamiento no interfiere en su uso)
etileno, se emplean comunmente esporas de una subespecie empacadas individualmente en un recipiente adecuado
de Bacillus subtilis (ATCC 9372). Las esporas de cepas de permeable al aire caliente, caracterizado en su resistencia a la
Bacillus pumilus (ATCC 27142), han sido utilizadas como esterilizacion por calor seco y son empleados en programas
indicadores biologicos para verificacion periodica de procesos para calificar, validar y verificar peri6dicamente los ciclos
de esterilizacion por radiaciones ionizantes. de esterilizacion por calor seco.

~---------------------~~~~-
...
Tabla 0501.1. Tiempos de sobrevivencia y de muerte muerte realizados bajo las condiciones de esterilizaci6n in-
correspondiente a concentraciones especificas de esporas. dicadas en la etiqueta, su cuenta viable de esporas, el origen
y la cepa de la cual las esporas utilizadas fueron obtenidas y
de sus condiciones recomendadas de conservaci6n. La etiqueta
Concentracion
sobrevivenda muerte indica ademas, las dimensiones de las tiras de papel e incluir
de esporas
no no instrucciones para la recuperaci6n de las esporas y su destruc-
menor de de ci6n segura. Tambien se indica que el valor D establecido es
D* 8D reproducible solamente bajo las condiciones exactas de su
2D 9D determinaci6n, que el usuario no necesariamente obtendra
5 6
los mismos resultados y puede determinarlo para su uso
5x10 a menos de 5xl0 3D 10D particular adecuado.
5xl0 6 a menos de 5xl0 7 4D lID
7
5xl0 a menos de 5xl0 8
5D 12D El microorganismo empleado como
indicador bio16gico, cumple con las caracteristicas morfo-
5xl0 8 a 10 9 6D 13D
16gicas, de cultivo y bioquimicas,de la cepa de Bacillus
D* valor D mencionado en la etiqueta. subtilis variedad niger equivalente al ATCC 9372, detalladas
en indicadores bio16gicos en tiras de papel para esteri-
lizaci6n par 6xido de etileno.
Si el indicador bio16gico empleado para esterilizaci6n por
calor seco tiene una concentraci6n de esporas declarada de PRUEBAS DE RESISTENCIA. En todas las pruebas
5 x 10 5 a menos de 5 x 10 6 esporas por tira, y se sujeta a descritas en esta secci6n y en la secci6n de pureza trabajar en
condiciones de esterilizaci6n por calor seco a 160 ± 5 °C condiciones asepticas, usando cuando sea necesario material
tiene un valor D entre 1.3 y 1.9 min, un tiempo de esteril. Emplear aparatos de caracteristicas termodinamicas
sobrevivencia no menor de 3.9 min y un tiempo de muerte conocidas, que han sido validadas de acuerdo con los requi-
no mayor a 19 min. Si se tiene otra concentraci6n de esporas sitos de seguridad y operaci6n como son: prevenci6n de
declarada y se sujeta a condiciones de esterilizaci6n por choques electricos, explosiones de gas y quemaduras.
calor seco a 160 ± 5 °C tiene un valor D entre 1.3 y 1.9 min Evaluar al indicador bio16gico en una camara de esteriliza-
y tiempos de muerte y de sobrevivencia que correspondan a ci6n equipada con un dispositivo que caliente el aire conte-
los especificados en la tabla 0501.1 para varias nido en ella, preferentemente por medios electricos y que
concentraciones de esporas. Si los indicadores son disponga de un equipo mecanico de ventilaci6n para que la
recomendados para temperaturas de esterilizaci6n diferentes temperatura sea la misma en toda la camara, la cual tiene
a 160 ± 5 °C cumplen con las especificaciones anteriores sensores de temperatura y de tiempo. EI disefio de la fuente
cuando se sujetan a condiciones de esterilizaci6n de de calor es de tal manera que permita que el indicador
160 ± 5°C. Si el indicador bio16gico es usado bajo otras bio16gico se caliente bajo las condiciones especificas. El
condiciones de temperatura el valor D puede estar fuera del perfil de temperatura es conocido e identificar las zonas en
intervalo especificado en la tabla 0501.1, pero los tiempos las cuales la temperatura no sea la especificada. EI intervalo
de sobrevivencia y muerte relacionados con cada valor D de temperatura en la camara de esterilizaci6n es de 40 a
corresponden a los tiempos dados en la tabla 0501.1. El 300°C con variaciones no mayores a 2 0c. El equipo tiene
indicador bio16gico no contiene un numero menor de esporas una puerta de acceso adicional para permitir la entrada 0
viables que 10 indicado en la etiqueta, ni mas del 300 % de salida de muestras en 6 s, de tal manera que cuando la
dicho valor. La poblaci6n total viable de la tira contiene por temperatura sea de 120 a 190°C y se abra el acceso, esta
10 menos 90 % de esporas. regresa a la original dentro de 30 s y si la temperatura
especificada es de 220°C 0 mayor, se recupera en un minuto.
EMPAQUE Y CONSERVACION. Conservar en el empaque
original bajo las condiciones recomendadas en la etiqueta; 1. Determinacion de tiempo de sobrevivencia y tiempo de
proteger de la luz, sustancias t6xicas, humedad y calor muerte. Tomar 200 muestras del indicador bio16gico en su
excesivo. empaque individual y repartirlos en numeros iguales en dos
o cuatro recipientes adecuados, distribuirlos en la camara de
FECHA DE CADUCIDAD. Se determina en base a los esterilizaci6n en una posici6n especifica para que esten
estudios de estabilidad y no es menor de 24 meses a partir expuestos a las condiciones de esterilizaci6n establecidas.
de la fecha de fabricaci6n la cual se inicia cuando fue Calibrar la camara de esterilizaci6n previamente a su uso,
realizada la primera cuenta viable total. con los recipientes pero sin muestras, precalentandola y
operando la unidad durante por 10 menos 60 min. Para
ETIQUETADO. En la etiqueta establece que es un realizar la prueba, precalentar la camara a la temperatura
indicador bio16gico en tiras de papel para esterilizaci6n por especificada y mantener esta durante 30 min. Colocar uno
calor seco, indicar su valor D, tiempos de sobrevivencia y de dos de los recipientes con 100 muestras en total del
MGA 0501. INDICADORES BIOlOGICOS
--
j
indicador biologico y continuar la operaClOn del aparato. menos diluciones 0 se extraen las esporas en menor cantidad
Comenzar a tomar el tiempo de exposicion en el momenta de agua (menos de 10 mL) para que se un numero
en que la temperatura sea 0.5 °C por debajo de la estadisticamente representativo de UFC (unidades
temperatura especificada. Por ejemplo: para 106 esporas por formadoras de colonias), entre 30 y 300 por caja. Calcular el
tira con una temperatura de esterilizacion de 160 ± 5 °C y un de sobrevivientes para cada
valor D de 1.6 el tiempo de exposicion es de 5 min. '"\1,''',--''''' Construir la
',A L base 10
Extraer el 0 los con las muestras. Para determinar
el tiempo de muerte, repetir el procedimiento inmediata- ordenadas
mente 0 con un precalentamiento semejante al mencionado abscisas 0 determinar la relaci6n matematicamente
anteriormente si ha transcurrido un periodo considerable con a una linea recta y calculando la linealidad. E1 valor D
las otras 100 muestras no expuestas, pero para el ejemplo el media de para
dado por un de 16 min, en vez de los 5 reducir el numero de en un 90 %
anteriormente empleados terminado el ciclo de pmeba logaritmo). La variacion de valor D no es mayor de ± 20 %
y antes de transcurrir 4 h, sembrar individualmente las del valor establecido en la ehaw~ta.
muestras en tubos que 10 mL de caldo de soya 3. Determinacion de la Do,bl:acion viable total. Tomar tres
tripticaseina (MGA 0381). Incubar los tubos entre 30 y muestras del indicador y como se indica
35°C, observarlos diariamente hasta completar siete dias de en "determinacion de viable total" para indicadores
incubacion. La pmeba es satisfactoria si todos los tubos biologicos en tiras de para vapor, con la diferencia de
sembrados con las muestras expuestas para determinar el que la temperatura de incubacion es de 30 a 35°C. Calcular
tiempo de sobrevivencia muestran crecimiento espedfico de el numero promedio de esporas por muestra, este valor no es
Bacillus subtilis subespecie niger y si ninguno de los tubos menor al indicado en la etiqueta ni mayor al 300 %.
inoculados con las tiras empleadas para determinar el tiempo
de muerte, presentan crecimiento. PRUEBAS DE PUREZA
1. Presencia de otros micnl>O)-gami:smlos. Verificar la ausen-
2. Determinacion del valor D. Dividir 100 muestras del cia de otros microorganismos por medio de la observacion
indicador en 10 grupos iguales. Colocar cada microscopica de frotis tenidos por Gram 0921).
grupo en recipientes adecuados de tal manera que las muestras 2. Limite de formas vegetativas. Tomar 3 muestras del
esten expuestas a las condiciones de esterilizacion indicador biologico y pro ceder como se indica en "determi-
establecidas, en una 10calizacion espedfica dentro de una nacion de cuenta viable total" para indicadores biologicos en
camara de esterilizacion previamente calibrada (veanse tiras de papel para esterilizacion por vapor, con la excepcion
pmebas de resistencia) con recipientes vados. Seleccionar de calentar la parte alicuota de la suspension en un banD de
los de exposicion tomando en cuenta: la agua a 65°C durante 20 min. El numero promedio de cuenta
concentracion de esporas, el valor D y la temperatura viable en la porcion calentada no es men or del 90 % del
indicados en la etiqueta, estos tiempos se incrementan para minimo obtenido en la cuenta viable para la porcion sin
formal' una serie tal como: 0.5, 1, 2, 3, 5, 6 min, calentar.
extendiendose mas aHa del tiempo estimado total de
extincion de la vialidad. E1 incremento de los tiempos de ESTABILIDAD Y
modificarse con la limitacion de que no Estabilidad. Cuando se realice una cuenta de esporas en las
haya menos de tres puntos con crecimiento, cubriendo un muestras de retencion durante su periodo de vigencia, pro-
intervalo no menor a tres valores D aplicados a partir del cediendo como se indica en "determinaci6n de cuenta viable
punto de sobrevivencia correspondiente a un logaritmo abajo total", el numero promedio por muestra no es menor al 50 %
del tiempo cero (cuenta de esporas en las tiras sin exponer), mas alto obtenido en relaci6n con cualquier determinacion
graficados en un curva de muerte termica. Precalentar la realizada con anterioridad.
camara durante 30 introducir el primer recipiente con Destruccion. Antes de descartar los indicadores tHC)lOJ2;lCOS,
10 indicadores y continuar la operacion del aparato. Tomar esterilizarlos por vapor durante un tiempo de al menos
el tiempo de exposicion cuando la temperatura de la camara 30 min a 121°C 0 por un metodo que tenga una letalidad
sea 0.5 °C menor de la temperatura especificada, despues de mayor 0 igual que la de esterilizacion por vapor. Este meto-
que el primer gmpo de indicadores ha sido expuesto, extraer do de esterilizacion se usa para las tiras utilizadas en los
el recipiente con las muestras y repetir el procedimiento con procedimientos anteriores.
los nueve gmpos restantes exponiendo cada grupo a igual
temperatura pero a diferentes tiempos. Para conocer el V~'lJLI'lJ'lJJl'-''L'kJ
EN TIRAS DE P APEL
numero de microorganismos sobrevivientes, realizar a cada POR DE ETILENO
tira expuesta una "determinacion de poblacion viable total", Son preparaciones de esporas viables, obtenidas a partir de
tomando en cuenta que en los gmpos de tiempo de exposi- un cultivo derivado de una cepa espedfica de Bacillus
cion prolongados, se supone que se encontrara un numero subtilis subespecie niger impregnadas en una tira de papel de
reducido de microorganismos, por 10 que se realizaran calidad satisfactoria (un papel de calidad adecuada puede ser

•
un papel filtro de velocidad de filtraci6n media, puro y entre 30 y 35°C en aerobiosis en un medio adecuado, el
derivado del algod6n), empacada individualmente en un crecimiento se presenta en 24 h y un medio similar
recipiente adecuado facilmente permeable por la mezcla de inoculado al mismo tiempo pero incubado entre 55 y 60°C
gas para esterilizaci6n por 6xido de etileno. Estos indicadores no muestra evidencia de crecimiento en el mismo periodo,
bio16gicos son empleados para calificar, validar y verificar en agar las colonias tienen apariencia opaca y pueden ser de
peri6dicamente los ciclos de esteriIizaci6n por 6xido de color crema 0 ligeramente cafe, cuando se incuba en caldo
etileno. Si el indicador bio16gico empleado para la esterilizaci6n nutritivo se forma una pelicula en la superficie y puede
por 6xido de etileno tiene una concentraci6n de esporas presentar turbiedad ligera 0 no presentarla. Algunas de sus
declaradas de 5 x 10 5 esporas a menos de 5 x 10 6 esporas reacciones bioquimicas son: forma un pigmento negro a
por tira, y son sujetas a esterilizaci6n por 6xido de etileno de partir de la tirosina, licua la gelatina, utiliza citrato pero no
una mezcla gaseosa que contenga 600 ± 30 mg de 6xido de propionato ni hipurato, reduce el nitrato e hidroliza tanto el
etileno por litro a una temperatura de 54 ± 2 °C con una almid6n como a la glucosa sin producci6n de gas, muestra
humedad relativa de 60 ± 10 % (en 10 subsecuente llamadas una reacci6n positiva a la catalasa y a la prueba de Vogues-
las "condiciones especificas") tiene un valor D entre 2.6 min Proskauer.
y 5.8 min, un tiempo de sobrevivencia no menor de 7.8 min y
un tiempo de muerte no mayor de 58 min. Si se tiene otra PRUEBAS DE RESISTENCIA. En todas las pruebas
concentraci6n de esporas declaradas y se sujeta el indicador descritas en esta secci6n y en la secci6n de Pureza trabajar
a esterilizaci6n por 6xido de etileno bajo las "condiciones en condiciones asepticas, usando cuando sea necesario
especificas", tiene un valor D entre 2.6 y 5.8 min y tiempos de material esteril.
sobrevivencia y muerte que correspondan a los especificados Evaluar al indicador bio16gico en una camara que cuente con
en la tabla 0501.1. Si los indicadores se recomiendan para medios para asegurar una mezcla adecuada del gas esterili-
ser usados con diferentes concentraciones de gas, temperatura y zante y un calentamiento del mismo a una temperatura no
humedad relativa, distintas de las "condiciones especificas", mayor a la previamente seleccionada, de manera que
cumplen con las especificaciones de la tabla 0501.1 cuando se no entre liquido a la camara de prueba. En consecuencia, la
sujetan a esterilizaci6n por 6xido de etileno bajo "condiciones camara se hall a equipada con un dispositivo para calentarla y
especificas". Si el indicador bio16gico se somete a para verificar y controlar la temperatura, la presi6n, la
esterilizaci6n por 6xido de etileno, bajo otras condiciones, el humidificaci6n y la concentraci6n de gas, con la finalidad
valor D puede estar fuera del intervalo especificado, pero los que bajo las condiciones especificadas de temperatura,
tiempos de muerte y de sobrevivencia corresponden a presi6n y humedad, el tiempo para alcanzar la concentraci6n
los tiempos dados en la tabla 0501.1. EI indicador bio16gico de gas seleccionada no sea mayor de 1 min, el tiempo para
no contiene un numero men or de esporas viables que 10 evacuar la camara de prueba no es mayor de 1 min, y la
indicado en la etiqueta, y no mas del 300 % de dicho valor. cantidad de gas administrada en la camara de prueba sea tal
La poblaci6n total viable de la tira contiene por 10 menos que la mezcla gaseosa a1cance una concentraci6n de
90 % de esporas. 600 mg/L, con una variaci6n no mayor a ± 5 %. EI
dispositivo para verificar la temperatura tiene la capacidad
Y CONSERVACION. Cumple con 10 estable- de determinar una temperatura con variaci6n de ± 0.5 0c. El
cido en "Indicadores bio16gicos en tiras de papel para aparato esta provisto de un dispositivo 0 dispositivos
esterilizaci6n por calor seco". apropiados para verificar la presi6n, que indiquen la presi6n
del recipiente con una precisi6n de ± 0.84 kPa (± 6.35 mm de
FECHA DE CADUCIDAD. Cumple con 10 establecido en mercurio). Los tiempos especificados se aplican y observan
"Indicadores bio16gicos en tiras de papel para esterilizaci6n usando dispositivos de operaci6n apropiados, graduados en
por calor seco" decimas de segundo.
ETIQUETADO. Cumple con 10 establecido en Indicadores 1. Determinacion de tiempos de sobrevivencia y de muerte.

biologicos en tiras de papel para esterilizacion por calor Tomar 200 muestras del indicador bio16gico en su empaque
seco con la diferencia de que la etiqueta indica que son individual, repartirlas en numeros iguales en dos 0 cuatro
indicadores bio16gicos para ser utilizados en esterilizaci6n recipientes adecuados, distribuirlas en una posici6n especifica
por 6xido de etileno. para que esten expuestos a las condiciones de esterilizaci6n
establecidas. Purgar la camara cinco veces, evacuando cada
IDENTIFICACION. El microorganismo empleado como vez, hasta una presi6n no mayor de 100 ± 3 mm de mercurio
indicador biol6gico cumple con las caracteristicas morfo16gicas, con los recipientes en su lugar pero sin muestras. Proceder
de cultivo y bioquimicas de la cepa de Bacillus subtilis como se ha indicado para la combinaci6n de concentraci6n
subespecie niger correspondiente a la cepa ATCC 9372; al de gas, temperatura y humedad relativa; por ejemplo para
microscopio, es un bacilo Gram positivo de 0.7 a 0.8 /-lm de las "condiciones espedficas", precalentar y regular la
anchura por 2 a 3 /-lm de longitud, con endosporas ovales y temperatura a 54 ± 2 °C iniciar la operaci6n y la verificaci6n
centrales que no deforman a la celula. Cuando se cultiva de los pasos 1 a 5, que se detaIl an posteriormente. En el paso
MGA 0501. INDICADORES BIOlOGICOS

4 inyectar gas el tiempo suficiente, para el ejemplo dado no empezando en "disgregarlos en un equipo", con la diferencia
menos de 7.8 min. Colocar inmediatamente el 0 los recipientes de que los medios inoculados se incuban de 30 a 35°C.
con los indicadores biologicos en la camara de prueba y
continuar como sigue: PRUEBAS DE PUREZA
1. Mantener las muestras a 54 ± 2 °C durante 5 min. 1. Presencia de contaminacion por otros microorganismos.
2. Evacuar la camara de esterilizacion hasta tener una pre- Verificar la ausencia de otros microorganismos por medio de
sion de no mas de 100 ± 3 mm de mercurio. la observacion microscopica de frotis tenidos por Gram
3. Inyectar suficiente vapor de agua a la camara (por ejemplo (MGA 0921).
vapor saturado), hasta alcanzar una humedad relativa de 2. Limite de formas vegetativas. Tomar tres muestras del
60± 10 %. indicador biologico y pro ceder como se indica en la prueba
4. Inyectar suficiente oxido de etileno calentado a una tem- de Limite de formas vegetativas para indicadores biologicos
peratura regulada para obtener una concentracion dentro en tiras de papel para esterilizacion por vapor, con la dife-
de la camara de 600 ± 30 mg de oxido de etileno/L rencia de que el matraz que contenga la parte alicuota de la
concentracion de gas apropiada para el ejemplo dado, suspension se calienta en un bane de agua a 65°C durante
mantener la temperatura y humedad durante 7.8 min. 20 min. E1 numero promedio de cuenta viable en la porcion
5. Evacuar la camara de esterilizacion a una presion de calentada no es menor del 90 % del numero obtenido en la
250 mg ± 3 mm de mercurio, romper el vado con aire esteri- cuenta viable para 1a porcion sin calentar.
lizado por filtracion. Repetir esta operacion tres veces y
retirar el 0 los recipientes con las muestras expuestas.
ESTABILIDAD Y DESTRUCCION
6. Repetir los pasos de 1 al 5 con el 0 los recipientes no Pro ceder como se indica en "estabilidad y destruccion para
expuestos, pero manteniendo las condiciones mencionadas indicadores biologicos en tiras de papel para esterilizacion
en el punto 4 por un tiempo apropiado. Para el ejemplo
por calor seco".
dado son 58 min.
Terminado el ciclo de prueba y antes de transcurrir 4 h, INDICADORES BIOLOGIC OS EN TlRAS DE PAPEL
sembrar individualmente las muestras, en tubos que conten- PARA ESTERILIZACION POR VAPOR
gan 10 mL de caldo de soya tripticaseina (MGA 0381). In- Son preparaciones de esporas viables obtenidas a partir
cubar los tubos entre 30 y 35°C, Y observarlos diariamente de un cultivo derivado de una cepa especifica de Bacillus
hasta completar siete dias. La prueba es satisfactoria si todos stearothermophilus impregnadas en una tira de papel de
los tubos sembrados con las muestras expuestas para de- calidad satisfactoria (un papel de calidad apropiada puede
terminar el tiempo de sobrevivencia muestran crecimiento ser un pape] filtro de velocidad de filtracion media, puro
espedfico de Bacillus subtilis subespecie niger, y si ninguno y derivado del algodon) empacadas individualmente en un
de los tubos inoculados con las tiras empleadas para deter- recipiente adecuado facilmente permeable por el vapor, la
minar el tiempo de muerte presentan crecimiento. cepa se caracteriza por su resistencia a la esterilizacion por
2. Determinacion del valor D. Proceder como se indica en vapor. Estos indicadores son empleados para calificar, validar y
Determinacion de valor D para indicadores biologicos verificar periodicamente ciclos de esterilizacion por vapor.
en tiras de papel para esterilizacion por calor seco, hasta Si el indicador biologico tiene una concentracion de esporas
"previamente calibrada con recipientes vados". Repetir los declarada de 5 x 10 5 esporas a menos de 5 x l0 6 esporas por
pasos del 1 al 5 de determinacion de tiempos de sobrevivencia tira y se sujeta a condiciones de esterilizacion por vapor a
y muerte, con diferentes grupos de muestras, pero exponiendo 121 ± 0.5 °C tiene un valor D entre 1.3 y 1.9 min, un tiempo
cada grupo a una serie de tiempos de exposicion como 3, 5, de sobrevivencia no menor 3.9 min y un tiempo de muerte
7, 10, 15,20 min, etc. Para establecer la cuenta de esporas en no mayor a 19 min. Si se tiene otra concentracion de esporas
el tiempo cero, exponer otro grupo de muestras a las mismas declarada y se sujeta el indicador a esterilizacion por vapor de
condiciones de esterilizacion, pero excluyendo el paso 4 (sin 121 ± 0.5 °C tiene un valor D entre 1.3 y 1.9 min y los
la inyeccion de gas). E1 incremento de los tiempos de tiempos de muerte y de sobrevivencia que corresponden a
exposicion puede modificarse con la limitacion de que no los especificados en la tabla 0501.1 para varias concen-
haya menos de tres puntos con crecimiento, cubriendo un traciones de esporas. Si los indicadores son recomendados
intervalo de tres valores D aplicados a partir del punto de para temperaturas de esterilizaci6n diferentes a 121 ± 0.5 °C
sobrevivencia correspondiente a un logaritmo abajo del tiempo cump1en con las especificaciones anteriores cuando se sujetan
cero, (cuentas de tiras sin exponer), graficado en una curva a condiciones de esterilizacion de 121 ± 0.5 0c. Si el indicador
de tiempo-sobrevivencia. Proceder como se indica en biologico es usado bajo otras condiciones de temperatura, el
Determinacion de valor D para indicadores biologicos valor D puede estar fuera del intervalo especificado en la
en tiras de papel para calor seco. tabla 0501.1, pero los tiempos de sobrevivencia y de muerte
3. Determinacion de la cuenta viable total. Proceder como se relacionados para cada valor D, corresponden a los tiempos
indica en Determinacion de cuenta viable total para indicado- dados en la tabla 0501.1. El indicador biologico no contiene
res biologicos en tiras de papel para esterilizacion por vapor un numero menor de esporas viables que 10 indicado en la

etiqueta y no mas del 300 % de dicho valor. La poblacion esterilizacion en una posIcIOn espedfica para que esten
total viable de la tira contiene por 10 menos 90 % de esporas. expuestos a las condiciones de esterilizacion establecidas. La
camara de esterilizacion se calibra previamente a su uso con
EMPAQUE Y CONSERVACION. Cumple 10 establecido en los recipientes pero sin muestras, durante por 10 menos
In dica do res biologicos en tiras de papel para esterilizacion 60 min. Para realizar la prueba, precalentar la camara a la
por calor. temperatura especificada, mantenerse esta durante 5 min.
Debe enfriarse la camara y abrirse la puerta 10 mas pronto
FECHA DE CADUCIDAD. Cumple 10 establecido en posible, una vez abierta la puerta, introducir inmediatamente
Indicadores biologicos en tiras de papel para esterilizacion el 0 los recipientes con las muestras, esta operacion no dura mas
por calor seco. de 5 s. Aumentar la presion hasta obtener la temperatura de-
seada y mantener esta durante el tiempo seleccionado. El
ETIQUETADO. Cumple 10 establecido en Indicadores periodo de exposicion para la determinacion de los tiempos
biologicos en tiras de papel para esterilizacion por calor de sobrevivencia y de muerte, se selecciona dependiendo de
seco con la diferencia de que el marbete establece que se la concentracion de esporas, la temperatura y el valor D que
trata de indicadores biologicos para ser utilizados en se indican en la etiqueta, por ejemplo, para un indicador
esterilizacion por vapor. biologico con una concentracion de esporas de 1 x 106 por
tira, una temperatura de esterilizacion de 121 ± 0.5 °C y un
IDENTIFICACION. Al microscopio, la cepa de Bacillus valor D de 1.6 min, el tiempo de exposicion es de 5 min,
stearothermophilus son bacilos Gram positivos con endos- transcurriendo este, la camara es enfriada 10 mas rapida-
poras ovales, subterminales que deforman a la celula. mente posible, y el 0 los recipientes con las 100 muestras se
Cuando se transfiere un inoculo del crecimiento obtenido en extraen. Para determinar el tiempo de muerte, repetir el
caldo nutritivo, incubado durante 17 h a medios solidos procedimiento inmediatamente con las 100 muestras restan-
apropiados, se presenta crecimiento optimo en incubacion tes, en caso de ser necesario precalentar la camara. Para el
aerobica por 24 h entre 55 y 60°C. El indicador biologico ejemplo dado exponer durante 16 min a la temperatura
manifiesta las pruebas bioquimicas siguientes: reaccion especificada. Terminado el cicIo de prueba y antes de trans-
currir 4 h, sembrar las muestras en tubos que contengan
positiva a la catalasa, no utiliza el citrato, el propionato, ni el
10 mL de caldo de soya-tripticaseina (MGA 0381). Incubar
hipurato pero si reduce al nitrato, no licua la gelatina y la
prueba de Vogues Proskauer es negativa. los tubos entre 55 y 60°C y observarlos diariamente, hasta
completar siete dias de incubacion. La prueba es satisfactoria
si todos los tubos sembrados con las muestras expuestas para
PRUEBAS DE RE SIS TENCIA. En todas las pruebas des- determinar el tiempo de sobrevivencia muestran crecimiento
critas en esta seccion y en la seccion de Pureza, trabajar en especifico de Bacillus stearothermophilus y si ninguno de
condiciones asepticas, usando cuando sea necesario material los tubos inoculados y con las tiras empleadas para
esteril. determinar el tiempo de muerte presentan crecimiento.
Evaluar al indicador biologico en una camara provista de
2. Determinacion del valor D. Proceder como se describe
dispositivos que permitan verificar y controles que permitan
en Determinacion de los tiempos de sobrevivencia y de
regular la temperatura, el tiempo y Ia presion de vapor. EI
muerte hasta "precalentar la camara". El tiempo de preca-
contenido de aire dentro de la camara es reemplazado
lentamiento para este caso es de 5 min antes de realizar ]a
completamente por vapor en un maximo de lOs, hasta
prueba, posteriormente enfriar 10 mas rapido posible hasta
alcanzar una temperatura de 121.5 ± 0.5 °C con la correspon-
llegar a la presion atmosferica, para introducir inmediata-
diente presion de vapor saturado, cuando la camara se vada
mente el recipiente conteniendo el primer grupo de muestras,
se alcanza la presion atmosferica en no mas de 5 s. El disefio
esta operacion no dura mas de 5 s. Operar el aparato para
de la camara es tal que el contenido pueda extraerse en no
obtener la temperatura deseada. Despues de que las muestras
mas de 5 s una vez evacuado el vapor. La camara se calibra
han sido expuestas a las condiciones preestablecidas enfriar
con termopares u otros dispositivos distribuidos adecua-
el equipo 10 mas rapido posible, extraer el recipiente y
damente para constatar que la temperatura en diferentes
reemplazarlo por otro. Repetir el procedimiento con los
puntos tienen una uniformidad de ± 0.5 °C. La presion
9 grupos restantes, exponiendo cada grupo durante diferente
de vapor saturado es verificable y controlable de manera que
tiempo, pero a la misma temperatura. Proceder como se
el valor elegido sea de 204.8 kPa equivalentes a 1.535 mm
describe en Determinacion de valor D para indicadores
de mercurio con una precision de ± 3.45 kPa (± 25.88 mm de
biologicos en tiras de papel para esterilizacion por calor
mercurio). Los tiempos especificados se miden con un reloj
seco empezando en "para conocer el numero" con la
que registre intervalos de un segundo.
diferencia de incubar las placas entre 55 y 60°C.
1. Determinacion de los tiempos de sobrevivencia y de 3. Determinacion de la cuenta viable total. Tomar tres
muerte: tomar 200 muestras del indicador biologico en su muestras del indicador biologico y disgregarlas en un equipo
empaque individual repartidas en numeros iguales en dos 0 usando 100 mL de agua fria esteril, con el fin de obtener una
cuatro recipientes adecuados, distribuirlos en la camara de suspension homogenea. Tomar 10 mL de la suspension y
MGA 0501. INDICADORES BIOL6GICOS

depositarlos en un tuba de ensayo esteril, transferir 1.0 mL a (0.1 a 0.25 %, m/v) y glicerina (1.4 a 1.8 %, m/v) , acidificada
cada uno de dos recipientes esteriles adecuados y preparar con acido clorhidrico a un pH entre 2.5 y a menos que la
diluciones seriadas en agua esteril, de tal manera que en una di- monografia individual senale otro.
lucion se tengan de 30 a 300 UFC por caja. Sembrar 1.0 mL Esta solucion de referencia debe contener 40 unidades de
de cada dilucion en cada una de dos cajas de Petri esteriles, insulina por mililitro. Conservar en refligeracion sin que llegue
adicionar en cada caja aproximadamente 30 mL de medio de a congelarse. Esta solucion permanece estable durante seis
agar soya tripticaseina (MGA 0571), el cual se encuentra a meses.
una temperatura de 45 a 50°C. Girar cuidadosamente para Diludones de la soludon de referenda. Diluir la solucion
tener una suspension homogenea y dejar solidificar. Incubar de referencia para obtener dos soluciones: una que contenga
las cajas en posicion invertida a una temperatura entre 55 y 1. 0 unidad de insulina/mL (dilucion de referencia 1) y otra
60°C y observarlas despues de 24 y 48 h. Contar las cajas que contenga 2.0 unidades de insulina/mL (dilucion de
que tengan entre 30 y 300 UFC, reportar el numero de UFC por referencia 2).
caja y ca1cular el numero promedio de microorganismos Usar como diluyente la misma solucion con que se preparo
por tira, tomando en cuenta la dilucion empleada que no es la solucion de referencia.
menor al numero especificado en la etiqueta, ni mayor al DUudon de la muestra. Empleando el mismo diluyente
300%. anterior, haeer dos diluciones de la preparaeion por probar,
en base a la potencia teoriea, una con 1.0 unidad de
PRUEBAS DE PUREZA insulina/mL (solucion 1) y la otra con 2.0 unidades
1. Presenda de otros microorganismos. Pro ceder como se de insulina/mL (solucion En caso de insulina neutra
describe en "indicadores biologicos en tiras de papel para inyectable, ajustar el pH de la muestra entre 2.5 y 3.5, antes
esterilizacion por calor seco". de hacer las diluciones.
2. Limite de formas vegetativas. Tomar tres tiras del indi- Volumen de las diludones para administradon. Seleceionar
cador biologico y tratarlas como se indica en Determinacion en base a la experiencia el volumen de las diluciones por
de cuenta viable total. Depositar dos porciones de 10 mL administrarse, el eual usual mente varia entre 0.3 mL y
cada una en tubos con tapon de rosca, calentar una de las 0.5 mL. Para eada animal de prueba, el volumen de la dilu-
porciones en un BM a 100°C durante 10 min y enfriarla cion patron debera ser el mismo que el de la dilucion a probar.
nipidamente en un banD de hielo. Realizar en cada porcion Animales de Seleccionar conejos albinos, de un
una Determinacion de cuenta viable total pro ceder a partir solo sexo (no utilizar hembras gestantes), sanos, que pesen
de "tomar l.0 mL en cada uno de los dos tubos". El numero no menos de l.8 kg. Conservarlos en el bioterio por 10
promedio de microorganismos contenido en la porcion menos una semana antes de usarlos, manteniendolos con una
calentada, no es menor del 90 % del nllmero correspondiente dieta adecuada y uniforme. Con acceso al agua todos los dias
a la porcion no calentada. excepto durante la prueba.
Procedimiento. Repartir los conejos en cuatro grupos iguales,
ESTABILIDAD Y DESTRUCCION. Proceder como se de preferencia con no menos de seis animales cada uno.
describe en Indicadores biologicos en tiras de papel para Mantener a los animales en ayuno de 12 a 14 h antes de la
esterilizacion por calor seco. prueba.
Repetir el mismo regimen antes de cada dia de prueba.
Durante la prueba, privar a los conejos de todo alimento y
agua, hasta despues de tomar la ultima muestra de sangre.
Tratar los conejos con cui dado para evitar excitaeion indebida e
inyectar por via subeutanea las dosis indicadas en el siguiente
esquema, efectuando la segunda inyeccion al dia siguiente, 0
a mas tardar una semana despues de la primera administracion.
La evidencia mas notable de la actividad de la insulina es la
Ala hora y 2 h 30 min despues de la administracion, obtener
disminucion repentina de la glucosa sanguinea y fue la base
de cada eonej 0 una eantidad adecuada de sangre de la vena
para la prueba biologic a desde que se utilizo por primera vez
marginal de la orej a y determinar la eoncentracion de la glucosa
en la clinica. El procedimiento, aunque relativamente dificil,
de cada muestra de sangre, y de una solucion de glucosa de
tiene el gran merito de reflejar con exactitud el efecto sobre
eoncentraeion conocida. Aplicar un metodo validado.
el paciente diabetico.
Tabla 0505.1.
PARA LA DETERMINACION DE Primera inyeccion Segunda inyeccion
GLUCOSA EN SANGRE DE CONEJO
Sustanda de referenda. Insulina, almacenar en refrigera- Diluci6n de referencia 2 Soluci6n 1
cion y una vez abierto el envase, conservarse en un 2 Diluci6n de referencia 1 Soluci6n 2
recipiente cerrado hermeticamente. 3 Soluci6n de muestra 2 Diluci6n de referencia 1
Soludon de referenda. Disolver una cantidad adecuada de
la SRef de insulina, en una solucion acuosa de fenol 0 cresol 4 Soluci6n de muestra 1 Diluci6n de referencia 2
MGA 0505. VALORACION BIOLOGiCA DE INSULINA

Calculos. Sumar los valores de glucosa obtenidos en las dos Tabla 0505.2.
inyecciones (primer dia y segundo dia). Restarle la respuesta
Respuesta Respuesta
obtenida de la diluci6n 2 a la diluci6n 1. Grupo Diferencias
individual total
Obtener las respuestas individuales ("yII) y la respuesta total
(T) como se expresa en la tabla 0505.2. 1 Dil. de ref 2-S01uci6n 1 Yj Tj
2 Soluci6n 2-Dil. de ref 1 Y2 T2
Registrar los datos (tabla 0505.3) y tabular las respuestas 3 Soluci6n 2-Dil. de ref 1 Y3 T3
individuales como en el ejemplo de la tabla 0505.4.
4 Dil. de ref 2-Soluci6n 1
Tabla 0505.3. Registro de datos.
1 2 3 4
Dia 1 2 Dia 1 2 Dia 1 2 Dia 1 2
Conejo Preparaci6n Conejo Preparacion Conejo Preparacion Conejo Preparacion
S2 V j Sj V2 V2 Sj Vj S2
1 65 72 7 112 104 13 118 144 19 105 91
2 116 160 8 126 112 14 119 149 20 83 67
3 73 72 9 62 58 15 42 51 21 125 67
4 47 93 10 86 63 16 64 107 22 56 45
5 88 113 11 52 53 17 93 117 23 92 84
6 63 71 12 110 113 18 73 128 24 101 56
NUMERODE 234
DIFERENCIAS SrUj UrS j UrS j S2-U j
Donde:
Sj = Soluci6n 1
> Referencia
S2 = Soluci6n 2
U j = Diluci6n 1
> Muestra
U 2 = Diluci6n 2
Tabla 0505.4. Registro de respuestas individuales.
1 2 3 4
Diferencia Respuesta Diferencia Respuesta Diferencia Respuesta Diferencia Respuesta
Conejo Conejo Conejo Conejo
8 2 - VI Ind. (Yj) V 2 - 81 Ind. (Yi) Vi-8 1 Ind (Yi) 8 2 - VI Ind. (Yj)
1 65 -72 -7 13 118-144 - 26 7 104-112 -8 19 91 - 105 - 14
2 116-160 - 44 14 119-149 - 30 8 112-126 - 14 20 67 - 83 - 16
3 73 -72 1 15 42 - 51 -9 9 58 - 62 -4 21 67 - 125 - 58
4 47 - 93 - 46 16 64 - 107 - 43 10 63 - 86 - 23 22 45 - 56 -11
5 88 - 113 - 25 17 93 - 117 - 24 11 53 - 52 1 23 84 - 92 -8
6 63 - 71 -8 18 73 - 128 - 55 12 113-110 3 24 56 - 101 - 45
Y j = (-130) + (1) = -129 Y2 = -187 Y3 = - (49) + (+4)= -45 Y4 = -152

(Vease tabla 0505.2).
MGA 0505. VALORACI6N BIOL6GICA DE INSULINA

Cuando el numero de conej os (1) utilizados durante la prueba Antilog (log R + M')
es igual en cada grupo, calcular Ta Y Tb. Antilog (log 80 + (-0.02875)
Antilog (1.90308 + (-0.02875)
Donde: Antilog 0.87433) = 74.87382
Ta = Ti = La diferencia en respuesta de la SRef y la muestra.
Determinar e1 intervalo de confianza para ellogaritmo de la
Ta = - TJ + T2 + T3 - T4
T1, T2, T3 Y T4 corresponden a la respuesta total (vease potencia relativa M' (Vease lntervalos de conjianza para
tabla 0505.4). ensayos independientes).
Cuando los datos de uno 0 mas conejos en una prueba, se
Calcular Tb pierden, hacer los ajustes necesarios descritos en Ccilculo de
los valores perdidos.
Tb = Tl + Tz + T3 - T4
Donde:
Tb = Ti para la pendiente combinada de las curvas dosis-
respuesta para la SRef y la muestra. MGA 0511. IDENTIFICACION DE lONES,
Ti = Suma de los productos de T1 multiplicados por su
correspondiente coeficiente factoriaL
GRUPOS FUNCIONALES Y RADICALES
Este metoda se basa en la identificaci6n de iones, grupos
Calculo de Ta: funcionales 0 radicales de compuestos, contenidos en un
Ta = -Tl + Tz + T3-T4 medicamento dado, por reacciones cualitativas bajo
condiciones establecidas, produciendo una reacci6n quimica
-(-129) + (-187) + (-45) - (-152) de precipitaci6n, de color u olor caracteristico.
-(-129) + (-232) - (-152)
129 + (-232) - (-152) Recomendaciones especiales. Las soluciones volumetric as
129 + (-232) + 152 (SV), soluciones indicadoras (S1) y soluciones reactivo (SR),
(-103) + 152 se preparan como se indica en el capitulo de Soluciones y
49 Reactivos.
Calculo de Tb: En e1 caso de identificaci6n de cationes a 1a flama utilizar un
Tb = Tl + Tz + T3 - T4 a1ambre de platino 0 de otro material inerte, previamente
limpio. En e1 caso de una muestra s6lida humectarla con una
(-129) + (-187) + (-45) + (-152) pequena cantidad de acido clorhidrico 1 M, aplicar un poco
- 513 de 1a muestra en el extremo del alambre e introducir la
muestra a la zona de reducci6n (zona azul de la flama) en
E1 logaritmo de la potencia relativa de las soluciones de
posici6n horizontal.
prueba es = M'
CaIculo: En caso de una muestra en soluci6n tomar directamente 1a
M' 0.301 TalTb muestra con el extremo del alambre e introducir la muestra a
0.301 (49/-513) la zona de reducci6n (zona azul de 1a flama) en posici6n
0.301 (9.5516 xl0-02) horizontal.
0.301 (0.095516)
2.8750316 x 10-02 ACETATOS. Al calentar un acetato con acido sulfUrico y
0.028750 alcohol al 96 % se desarrolla acetato de etilo de olor
caracteristico.
La potencia de la muestra en unidades por mililitro es igual
al antilogaritmo (log R+M'): Soluciones de acetatos neutros, con SR de cloruro ferrico
R = Vs/Vu producen intenso color rojo, que es destruido por la adici6n
Donde: de acidos minerales.
Vs = Unidades/mL de la SRef en la diluci6n empleada.
Vu = Mililitros aplicados de la diluci6n de prueba. GRUPOS ACETILO. En un tuba de ensayo de 180 mm x
18 mm , colocar de 10 a 20 mg de la muestra y 0.15 mL de
Si: Vs = 40 unidades Vu = 0.5 mL acido ortofosf6rico. Cerrar el tuba con un tap6n a traves del
cual pase un pequeno tuba de 100 x 10 mm conteniendo
40
R =-
0.5
= 80 agua, este actua como condensador. Por el extremo del tuba
pequeno, colocar una gota de una soluci6n de nitrato de
Calculo de la potencia de la muestra. lantana al 5 % (m/v). Colocar el aparato en un banD de agua
MGA 0511. IDENTIFICACI6N DE lONES, GRUPOS FUNCIONALES Y RADICALES

durante 5 min, y remover el tuba pequeno, mezclar la gota SR de sulfuro de amonio y en SR de carbonato de amonio, los
con una gota de SR de yodo en una placa de porcelana. cuales reprecipitan al acidificar otra vez con acido clorhidrico.
Agregar una gota de soluci6n de amoniaco 2 M. Despues de Las soluciones de compuestos de arsenico pentavalente tratadas
1 a 2 min aparece un color azul en la uni6n de las dos gotas; con hidr6geno genera do por reacci6n de granalla de zinc con
el color se intensifica y persiste por un periodo de tiempo corto. soluci6n de acido sulffuico al 10 % (m/v), producen arsina.
Para sustancias dificilmente hidrolizables, calentar la mezcla Al inflamarse el gas producido deja dep6sito oscuro de arsenico
lentamente hasta punto de ebullici6n sobre una flama en libre sobre una capsula de porcelana fria, facilmente soluble
lugar de usar banD de agua. en SR de cloruro de sodio alcalino. Con SR de cloruro
estanoso acido, forman un precipitado de color cafe.
ALCALOIDES. Disolver unos cuantos miligramos de la Las soluciones de compuestos de arsenico trivalente tratadas
sustancia en 5 mL de agua; agregar soluci6n de acido con hidr6geno generado por una reacci6n de granalla de
clorhidrico 2 M hasta reacci6n acida, y 1 mL de soluci6n zinc, con SR de hidr6xido de sodio, producen arsina
acetica de yodo-bismutato de potasio. Se produce inmediata- lentamente. Este gas, imparte color negro a un papel filtro
mente un precipitado naranja 0 rojo. humedecido con SR de nitrato de plata, colocado sobre la
boca del tuba en el cual se efectu6 la reacci6n.
ALUMINIO. Las soluciones de sales de aluminio tratadas
con soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N producen un BARIO. Las soluciones de bario producen un precipitado
precipitado blanco gelatinoso, insoluble en un exceso de blanco con soluci6n de acido sulfUrico 2 N, insoluble en
soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N. acido clorhidrico yen acido nitrico.
Al adicionar soluci6n de hidr6xido de sodio 1 N 0 SR de Las sales de bario imparten color verde amarillento a la
sulfuro de sodio se produce un precipitado blanco gelatinoso flama no luminosa que aparece azul cuando se ve a traves de
soluble en un exceso del reactivo utilizado. vidrio verde.
AMINAS AROMATICAS PRIMARIAS. Acidificar las BARBITURA TOS. Disolver 5 mg de la muestra en 3 mL

soluciones de aminas aromaticas primarias con soluci6n de de una soluci6n de acetato cobaltoso al 0.2 % (m/v) caliente
acido clorhidrico 2 M 0 disolver 0.1 g de la sal, en 2 mL en metanol, agregar 5 mg de tretaborato de sodio en polvo
de soluci6n de acido clorhidrico 2 M y agregar 0.2 mL de fino y calentar a ebullici6n. Se produce un color azul violeta.
soluci6n de nitrito de sodio al 10 % (m/v), despues de 1 min
a 2 min agregar a la soluci6n 1 mL de SR de BARBITURATOS SIN NITROGENOS SUSTITUIDOS.
fi-naftol. Se produce un intenso color naranja 0 rojo que por Disolver 5 mg de la sustancia en 3 mL de metanol, agregar
10 general forma un precipitado del mismo color. O.l mL de una soluci6n de nitrato cobaltoso al 10 % (m/v) y
de cloruro de calcio al 10 % (m/v) , mezclar y agregar con
AMONIO. Las sales de amonio por la adici6n de un exceso agitaci6n 0.1 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 2 N. Se
de soluci6n de hidr6xido de sodio 1 N forman amoniaco, que forma un precipitado color azul violeta.
se detecta por su olor caracteristico y por la reacci6n alcalina
que producen en el PI de tomasol roj 0, humedecido con BENZOATOS. Las soluciones neutras de benzoatos,
agua y expuesto a los vapores. Al calentar La soluci6n se tratadas con SR de cloruro ferrico, producen un precipitado
acelera la reacci6n. color salm6n.
Las soluciones ligeramente concentradas de benzoatos,
SALES DE AMONIO Y SALES DE BASES aciduladas con soluci6n de acido sulfUrico 2 N, producen un
VOLATILES. Disolver de lOa 25 mg de la sustancia en precipitado de acido benzoico facilmente soluble en eter.
2 mL de agua; agregar 2 mL de soluci6n de hidr6xido de
sodio 2 N y calentar. La soluci6n produce vapores que son BISMUTO. Las sales de bismuto, cuando se disuelven
identificados por su olor y por la reacci6n alcalina al PI de en ligero exceso de acido nitrico 0 acido clorhidrico,
tomasol rojo, humedecido con agua. producen un precipitado blanco que al diluirse con agua se
colorea de cafe con sulfuro de hidr6geno. El compuesto
ANTIMONIO. Las soluciones de compuestos de antimonio resultante se disuelve en una mezcla caliente de soluci6n de
trivalente, aciduladas con acido clorhidrico, reaccionan con acido nitrico al 50 % (v/v) en agua.
sulfuro de hidr6geno formando un precipitado de color
anaranjado, de sulfuro de antimonio, insoluble en soluci6n 6 N BISULFITOS. Los bisulfitos tratados con soluci6n de acido
de hidr6xido de amonio, y soluble en SR de sulfuro de amonio. clorhidrico 3 N, producen di6xido de azufre de olor picante
caracteristico. Este gas ennegrece el papel filtro humedecido
ARSENICO. Las soluciones de compuestos de arsenico con SR de nitrato mercuroso.
pentavalente acidificados con acido clorhidrico diluido
reaccionan con el acido sulfhidrico produciendo un precipitado BORATOS. Acidificar 1.0 mL de una soluci6n de borato
de color amarillo, soluble en SR de hidr6xido de sodio, en con acido clorhidrico, usar PI de tomasol; agregar tres 0
MGA 0511. IDENTIFICACION DE lONES, GRUPOS FUNCIONALES Y RADICALES

cuatro gotas de soluci6n de alcohol polivinilico (1 :50). Se suficiente para precipitar el hierro, calentar a ebullici6n la
produce un color azul intenso. mezcla y acidificar con acido clorhidrico diluido. Se produce
Mezclar los boratos con acido sulfurico y metanol, al color 0 precipitado azul.
calentar la mezcla, arde con flama de bordes verdosos. Agregar a una soluci6n de cianuro, SR de polisulfuro de
amonio, evaporar a sequedad; acidificar el residuo con unas
BROMUROS. Las soluciones de bromuros tratadas con SR gotas de acido clorhidrico y agregar SR de cloruro ferrico.
de cloro, gota a gota, liberan bromo que se disuelve por Se observa un color rojo.
agitaci6n con cloro formo , coloreando el cloroformo de rojo Con SR de nitrato mercuroso se produce un precipitado gris
a cafe rojizo. de mercurio metalico.
Las soluciones de bromuros, con SR de nitrato de plata,
producen un precipitado amarillo claro, insoluble en acido CITRATOS. Agregar unos cuantos miligramos de citrato a
nitrico y ligeramente soluble en soluci6n de hidr6xido de una mezcla de 15 mL de piridina y 5 mL de anhidrido
amonio 6 N. acetico. Se produce un color rojo carmin.
A soluciones neutras de citratos, agregar soluci6n de cloruro
CALCIO. A una soluci6n de sal de calcio (1 :20), agregar dos de calcio: no se forma precipitado, sin embargo al calentar a
gotas de SI de rojo de metilo; neutralizar con soluci6n de ebullici6n la soluci6n si se produce un precipitado blanco,
hidr6xido de amonio 6 N; agregar soluci6n de acido clorhidrico soluble en soluci6n de acido acetico 6 N.
3 N, gota a gota, hasta que la soluci6n sea acida al indicador;
agregar SR de oxalato de amonio. Se forma un precipitado CLORA TOS. Las soluciones de cloratos con SR de nitrato
blanco de oxalato de calcio insoluble en soluci6n de acido de plata, no producen precipitado. Si se agrega acido sulfuroso
acetico 6 N, soluble en acido clorhidrico. la mezcla produce un precipitado blanco, insoluble en acido
Las sales de calcio, humedecidas con acido clorhidrico, nitrico, soluble en soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N.
imparten color rojo amarillento ala flama no luminosa. Por ignici6n los cloratos producen cloruros que se
identifican segun la prueba para cloruros.
CADMIO. Las soluciones acuosas neutras, alcalinas 0 Al agregar acido sulfurico a un clorato seco, se produce
ligeramente acidas de sales de cadmio con SR de sulfuro de decrepitaci6n y formaci6n de un gas amarillo verdoso.
hidr6geno, dan un precipitado de color amarillento, insoluble Precaucion: usar solamente pequefias cantidades de cloratos
en alcalis 0 sulfuros alcalinos, en acidos diluidos frios y en para la prueba y manipular con cuidado extremo.
acido nitrico ligeramente diluido, soluble en acido
clorhidrico y en acido sulfurico ligeramente diluido y en CLORUROS. Las soluciones de cloruros, con SR de nitrato
caliente. de plata, producen un precipitado blanco grumoso, insoluble
en acido nitrico, soluble en ligero exceso de soluci6n
CARBONATOS Y BICARBONATOS. En un tuba de de hidr6xido de amonio 6 N.
ensayo colocar 0.1 g de la muestra, agregar 2 mL de agua y A los clorhidratos unidos a un alcaloide agregar soluci6n de
2 mL de soluci6n de acido acetico 2 M. Cerrar el tubo hidr6xido de amonio 6 N y filtrar, acidificar el filtrado con
inmediatamente usando un tap6n equip ado con un tuba de acido nitrico, agregar SR de nitrato de plata. Se forma un
vidrio doblado, en forma de T. Calentar ligeramente y precipitado blanco grumoso soluble en ligero exceso de
colectar el gas en 5 mL de soluci6n de hidr6xido de bario soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N.
0.1 M, se forma un precipitado blanco, soluble en un exceso Los cloruros secos cuando se mezclan con igual peso de
de soluci6n de acido clorhidrico 7 M. di6xido de magnesio, humedecidos con acido sulfurico y
Al tratar una soluci6n de la muestra con SR de sulfato de calentados suavemente, desprenden cloro, reconocido por su
magnesio, se forma un precipitado blanco; cuando la olor y por la producci6n de un color azul, sobre un papel
muestra contiene carbonatos y cuando la muestra contiene humedecido con yoduro de almid6n.
bicarbonatos, no se forma el precipitado.
Al calentar a ebullici6n la soluci6n de bicarbonatos, se forma COBAL TO. Las soluciones de sales de cobalto (1 :20), con
un precipitado blanco y se libera di6xido de carbono. soluci6n de acido clorhidrico 3 N, producen un precipitado
rojo cuando son calentados en BV, con un volumen igual
CERIO. Mezclar una sal de cerio con 2 62.5 veces su peso de una soluci6n de l-nitroso-2-naftol (1: 10) en soluci6n de
de di6xido de plomo; acidificar con acido nitrico y calentar, acido acetico 9 N caliente, preparada el mismo dia.
elliquido toma un color amarillo. Las soluciones de sales de cob alto saturadas con cloruro de
potasio y tratadas con nitrito de potasio y acido acetico,
CIANUROS. Las soluciones de cianuros, con SR de nitrato de producen un precipitado amarillo.
plata, producen un precipitado blanco grumoso, soluble en
SR de amoniaco y lentamente soluble en acido nitrico caliente. COBRE. Las soluciones de compuestos cupricos aciduladas
Agregar a una soluci6n de cianuro, pequefios cristales de con acido clorhidrico, precipitan una pelicula roja de cobre
sulfato ferroso y SR de hidr6xido de sodio en cantidad metalico, en una superficie brillante de hierro metalico.
MGA 0511. IDENTIFICACI6N DE lONES, GRUPOS FUNCIONALES Y RADICALES

Agregar a una soluci6n de sal cuprica un exceso de soluci6n Las soluciones de sales ferricas, con SR de tiocianato de
de hidr6xido de amonio 6 N. Se produce un precipitado azul amonio, producen un color rojo oscuro que no es destruido
y despues una soluci6n de color azul oscuro. pol' los acidos minerales.
Con SR de ferrocianuro de potasio, las soluciones de sales
cupricas producen un precipitado cafe rojizo, insoluble en SALES FERROSAS. Las soluciones de sales ferrosas, con
acidos diluidos. SR de ferricianuro de potasio, producen un precipitado azul
oscuro, insoluble en soluci6n de acido c1orhidrico 3 N, el
CROMATOS Y DICROMATOS. Las soluciones acuosas cual se descompone con soluci6n de hidr6xido de sodio 1 N.
de cromatos, libres de acidos minerales con SR de acetato de Las soluciones de sales ferrosas, con soluci6n de hidr6xido
plomo, producen un precipitado amarillo, insoluble en acido de sodio 1 N, producen un precipitado blanco verdoso, el
acetico. color cambia rapidamente a verde y a cafe cuando se agita.
Al acidificar con acido sulfUrico diluido, agregando soluci6n
acuosa de per6xido de hidr6geno al 3 % (v/v) se produce FERRICIANUROS. Las soluciones acuosas de
un color azul; si se agitan con eter dietilico, este se tifie de ferricianuros con SR de sulfato ferro so, dan un precipitado
azul. azul, insoluble en acido clorhidrico diluido y el cual se
Las soluciones acuosas de dicromatos, libres de acidos descompone con SR de hidr6xido de sodio.
minerales con SR de acetato de plomo, producen un
FERROCIANUROS. Las soluciones acuosas de ferrocianu-
precipitado amarillo, insoluble en acido acetico.
ros, con SR de cloruro ferrico, dan un precipitado azul. Con
ESTANO. Las soluciones acuosas de sales de estafio, acidu- SR de sulfato de cobre dan un precipitado rojo, insoluble en
ladas con acido c1orhidrico y agregando zinc metalico, acidos diluidos.
precipitan estafio metalico. Una soluci6n de estafio, en acido
FOSFATOS. Las soluciones neutras de ortofosfatos, con SR
c1orhidrico con SR de c1oruro mercmico, produce precipitado
de nitrato de plata, producen un precipitado amarillo, soluble
blanco 0 gris.
en soluci6n de acido nitrico 2 N 0 en soluci6n de hidr6xido
de amonio 6 N.
SALES ESTANICAS. Las soluciones acuosas de sales
Con SR de molibdato de amonio, producen un precipitado
estafiicas, con SR de acido sulfuidrico, producen un precipi-
amarillo, soluble en soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N.
tado amarillo, insoluble en acido c1orhidrico diluido, soluble
en soluciones de sulfuros alcalinos. FOSFOTUNGSTATOS. Las soluciones acuosas de fosfo-
tungstatos, con SR de cloruro estafioso, forman un precipitado
SALES ESTANOSAS. Las soluciones acuosas de sales amarillo que cambia a azul pol' acidificaci6n con acido
estafiosas con SR de c1oruro mercurico, producen un precipi-
c1orhidrico y calentamiento, al evaporar las soluciones acuosas
tado blanco 0 gris; con acido sulfuidrico, dan un precipitado
de fosfotungstatos a sequedad con acido c1orhidrico dejan
negro pardusco.
residuo amarillo, soluble en soluci6n de amoniaco diluida.
ESTERES. A 30 mg de la muestra agregar 0.5 mL de una GLICEROFOSFATOS. Las soluciones acuosas frias de
soluci6n de c1oruro de hidroxilamonio al 7 % (m/v) en glicerofosfatos, con SR de molibdato de amonio, no forman
metanol y 0.5 mL de una soluci6n de hidr6xido de potasio al precipitado; a ebullici6n en forma prolongada, producen un pre-
10 % (m/v) en etanol al 96 %. Calentar a ebullici6n, enfriar, cipitado amarillo.
acidificar con soluci6n de acido c1orhidrico 2 M Y agregar Las soluciones ligeramente diluidas, no se alteran en frio con
0.2 mL de una soluci6n de c1oruro ferrico al 1 % (m/v). Se SR de c1oruro de calcio, al ponerlas en ebullici6n si precipitan.
produce un color rojo 0 rojo-azulado. Mezclando un glicerofosfato con una cantidad igual
de sulfato de potasia en polvo y calentando suave mente la
ESTRONCIO. Las soluciones de sales de estroncio, tratadas mezc1a en un tuba de ensayo a la £lama directa, desarrolla
con SR de sulfato de calcio, producen precipitado blanco.
olor picante caracteristico de acroleina.
Si se humedece un compuesto de estroncio, con acido
c1orhidrico, tifie la £lama no luminosa de color rojo. HIPOFOSFITOS. Al calentar los hipofosfitos, desarrollan
espontaneamente fosfina que es £lamable.
HIERRO. Los compuestos ferrosos y ferricos, con SR de Los hipofosfitos, con SR de cloruro mercurico, producen un
sulfuro de amonio producen un precipitado negro, que se precipitado blanco; este precipitado se vuelve de color gris
disuelve con soluci6n de acido c1orhidrico 3 N frio, con cuando esta presente un exceso de hipofosfitos.
desprendimiento de sulfuro de hidr6geno. Las soluciones de hipofosfitos, al calentarlas con acido sul-
fmico y SR de sulfato cuprico, producen un precipitado roja.
SALES FERRICAS. Las soluciones acidas de sales ferricas,
con SR de ferrocianuro de potasio, producen un precipitado LACTATOS. Al calentar las soluciones de lactatos aciduladas
azul oscuro; con un exceso de soluci6n de hidr6xido con acido sulfUrico y SR de permanganato de potasio, se
de sodio 1 N, se forma un precipitado cafe rojizo. desarrolla acetaldehido, reconocible por su olor caracteristico.

LITIO. Al calentar a ebullici6n las soluciones acuosas de Los nitratos no decoloran la SR de permanganato de potasio
sales de litio ligeramente concentradas, alcalinizadas con acidulada.
hidr6xido de sodio y SR de carbonato de sodio, producen un
precipitado blanco, soluble en SR de cloruro de amonio. NITRITOS. Al tratar soluciones de nitritos con acidos
Las sales de litio, humedecidas con acido clorhidrico, minerales diluidos, con soluci6n de acido acetico 6
imparten a la flama no luminosa un intenso color rojo. desarrollan vapores de color cafe rojizo, la soluci6n colorea
Las soluciones de sales de litio, no precipitan por adici6n de de azul el PI de almid6n yoduro.
soluci6n de acido sulfurico 2 N 0 sulfatos solubles.
NITROFERRICIANUROS. Las soluciones acuosas de
MAGNESIO. Las soluciones de sales de magnesio en nitroferricianuros, con soluci6n de un sulfuro diluido
presencia de cloruro de amonio, no precipitan; con SR de producen color roja 0 violeta intensa, dependiendo la
carbonato de amonio y la subsecuente adici6n de SR intensidad de la coloraci6n, de la concentraci6n de las
de fosfato dibasico de sodio, forman un precipitado blanco soluciones.
cristalino, insoluble en soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N.
ORO. Las soluciones acuosas de sales de oro, con SR de
MANGANESO. Las soluciones de sales de manganeso, con
hidr6xido de sodio, producen un precipitado cafe, soluble en
SR de sulfuro de amonio, producen un precipitado color
un exceso del reactivo.
salm6n soluble en acido acetico.
Cuando se tratan con SR de cloruro estafioso y se dej an
reposar, forman lentamente un precipitado rojo.
MERCURIO. Al aplicar a las soluciones de compuestos de
mercurio, una pequena cantidad de acido nitrico en una
lamina de cobre se forma una capa de mercurio, la cual se OXALATOS. Las soluciones neutras 0 alcalinas de oxalatos,
vuelve brill ante y de apariencia plateada si se frota. con SR de cloruro de calcio, producen un precipitado blanco,
Las soluciones de compuestos de mercurio, con sulfuro de insoluble en soluci6n de acido acetico 6 soluble en acido
hidr6geno, producen un precipitado negro, insoluble en SR clorhidrico.
de sulfuro de amonio y en ebullici6n con soluci6n de acido Soluciones calientes de oxalatos aciduladas, decoloran la SR
nitrico 2 N. de permanganato de potasio.
SALES MERCU-RICAS. Las soluciones de sales mercmicas, P ALADIO. Las soluciones acuosas de sales de paladio
con soluci6n de hidr6xido de sodio 1 N, producen un forman, con soluci6n de amoniaco diluida, un precipitado de
precipitado amarillo. color salm6n, soluble en un exceso del reactivo. Si se agrega
Las soluciones neutras, con SR de yo duro de potasio, acido clorhidrico a esta soluci6n, da un precipitado amarillo.
producen un precipitado rojo brillante, soluble en un exceso Con SR de yoduro de potasio forman un precipitado negro.
del reactivo.
PENICILINAS. A 2 mg de la sustancia por examinar,
SALES MERCUROSAS. Las soluciones de compuestos adicionar 2 mg de sal de sodio del acido cromotr6pico y
mercurosos, con soluci6n de hidr6xido de sodio 1 N, se 2 mL de acido sulfurico; sumergir en un banD de aceite a
descomponen produciendo un color negro. 150°C, cuando se agita la soluci6n y se observa cada 30 s,
Con acido clorhidrico producen un precipitado blanco que se exhibe el color establecido en la tabla 0511.1.
ennegrece con soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N.
Con SR de yoduro de potasio se produce un precipitado PERMANGANATOS. Las soluciones de permanganatos,
amarillo, que se vuelve verde en reposo. aciduladas con acido sulfurico, se decoloran con SR de
per6xido de hidr6geno, con SR de bisulfito de sodio en frio y
MOLIBDATOS. Al humedecer compuestos de molibdatos con SR de acido oxaIico caliente.
secos, con acido sulfurico, la mezcla, una vez seca, deja un
residuo azul. PEROXIDOS. Las soluciones de per6xidos, aciduladas
Al calentar soluciones acuosas de molibdatos, aciduladas ligeramente con acido sulfUrico y agregando SR de dicromato
con acido nitrico y tratadas con SR de fosfato dibasico de de potasio, desarrollan un color azul oscuro, agitando la
sodio, producen un precipitado amarillo que se disuelve en mezcla con un volumen igual de eter y dejando separar los
soluci6n de amoniaco diluida y en SR de hidr6xido de sodio. liquidos, el color azul pasa a la capa de eter.
NITRATOS. Mezclar una soluci6n de nitrato con un PLATA. Las soluciones de sales de plata, con acido
volumen igual de acido sulfurico; enfriar la mezcla y clorhidrico, producen un precipitado blanco grumoso,
sobreponer una soluci6n de sulfato ferroso: se produce un insoluble en acido nitrico, y facilmente soluble en soluci6n
color cafe en la zona de contacto de los dos liquidos. de hidr6xido de amonio 6 N.
Al calentar un nitrato con acido sulfUrico y cobre metalico se Las soluciones de sales de plata, con soluci6n de hidr6xido
desarrollan vapores de color cafe rojizo. de amonio 6 N, Y una pequefia cantidad de SR de

formaldehido y calentamiento, producen dep6sito de plata Disolver una cantidad de muestra equivalente a 2 mg
metalica, en forma de espejos en las paredes del recipiente. de sodio en 0.5 mL de agua 0 utilizar 0.5 mL de la soluci6n de
prueba; adicionar 1.5 mL de SR de acido metoxifenilacetico y
PLOMO. Las soluciones de sales de plomo, con soluci6n de enfriar en un banD de melD durante 30 min. Se forma un pre-
acido sulfurico 2 producen un precipitado blanco, cipitado voluminoso blanco y cristalino. Posteriormente colocar
insoluble en soluci6n de acido clorhidrico 3 N 0 en soluci6n la muestra en banD de agua a 20°C Y durante 5 min.
de acido nitrico 2 soluble en soluci6n de hidr6xido de El precipitado no desaparece. Adicionar 1 mL de SR de
sodio 1 N y en SR de acetato de amonio caliente. amoniaco diluido. El precipitado se disuelve completamente.
Las soluciones de sales de plomo con SR de cromato de Adicionar 1 mL de SRI de carbonato de amonio. No se
potasio libre, 0 casi libre, de acidos minerales, producen un forma ninglin precipitado.
precipitado amarillo, insoluble en soluci6n de acido acetico Los compuestos de sodio imparten un color amarillo intenso
6 y soluble en soluci6n de hidr6xido de sodio 1 N. ala flama no luminosa.
POTASIO. Los compuestos de potasio imparten un color SULFATOS. Las soluciones de sulfatos, con SR de cloruro
violeta a la flama no luminosa que se observa a traves de un de bario, producen un precipitado blanco, insoluble en acido
vidrio de cobalto. clorhidrico y en acido nitrico.
Las soluciones neutras de sales de potasio, concentradas 0 Las soluciones de sulfatos, con SR de acetato de plomo,
ligeramente concentradas, dependiendo de la solubilidad del producen un precipitado blanco, soluble en soluci6n de
contenido de potasio, con SR de bitartrato de sodio, acetato de amonio. Las soluciones de sulfatos tratadas con
producen un precipitado blanco cristalino, soluble en acido clorhidrico no producen precipitado.
soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N y en soluciones de
carbonatos y de hidr6xidos alcalinos. SULFITOS. Las soluciones de sulfitos, tratadas con
La formaci6n del precipitado que es usualmente lenta, es soluci6n de acido clorhidrico 3 producen di6xido de
acelerada por agitaci6n 0 frotando las paredes del tuba con una azufre, reconocido por su olor picante. Este gas ennegrece el
varilla de vidrio; la precipitaci6n tambien se favorece agregando papel filtro humedecido con SR de nitrato mercuroso.
una pequefia cantidad de acido acetico glacial 0 alcohol.
SULFOCIANUROS. Las soluciones acuosas de sulfocianu-
SALICILATOS. Las soluciones de salicilatos, ligeramente ros, con SR de cloruro ferrico, producen intensa color roja
diluidas con SR de cloruro ferrico, producen un color violeta. que no desaparece con los acidos minerales ligeramente
Al agregar acido a las soluciones ligeramente concentradas concentrados.
de salicilatos, se produce un precipitado blanco cristalino de
acido salicilico, que una vez seco funde entre 158 y 161°C. SULFUROS. Los sulfuros tratados con un acido, des-
prenden acido sulfhidrico que se reconoce por su olor y
SELENIATOS. Las soluciones acuosas de seleniatos, ennegrece el papel de acetato de plomo.
tratadas con cloruro estanoso, producen un precipitado rojo Las soluciones de sulfuros, con SR de nitroferricianuro de
que se disuelve al calentar. sodio, producen color que varia del rojo al viol eta; esta
variaci6n es debida a la concentraci6n de la soluci6n de
SELENITOS. Las soluciones acuosas de selenitos, tratadas sulfuros.
con SR de bisulfito de sodio producen un precipitado rojo.
TAR TRA TOS. A una mezcla de 15 mL de piridina y 5 mL
SILICATOS. En un crisol de plomo 0 platino, colocar la de anhidrido acetico, agregar unos cuantos miligramos de
cantidad de muestra indicada en la monografia correspon- tartratos. Se produce un color verde esmeralda.
diente y mezclar, con ayuda de una varilla de cobre, con
10 mg de £luoruro de sodio y unas gotas de acido sulfurico TETRABORATOS. Soluciones acuosas de tetraboratos
para formar una suspensi6n fina. Cubrir el crisol con una aciduladas con acido clorhidrico, colorean de rojo parduzco
placa delgada y transparente, bajo la cual suspender una gota el PI de curcuma; el color aumenta con la desecaci6n.
de agua y calentar ligeramente. A los pocos minutos se Humedeciendo el papel indicador con SR de amoniaco
forma un anillo blanco alrededor de la gota de agua. cambia a color negro verdoso. Los tetraboratos mezclados
con alcohol metilico y acido sulfurico concentrado en
SODIO. Disolver 0.1 g de la sustancia a examinar en 2 mL caliente, arde con £lama de bordes verdosos.
de agua 0 usar 2 mL de la soluci6n de prueba, adicionar
2 mL de SR de carbonato de 150 giL y calentar hasta TIOCIANATOS. Las soluciones de tiocianatos, con SR de
ebullici6n. No se forma ningun precipitado. Adicionar 4 mL cloruro ferrico, producen un color rojo, que no es destruido
de SR de piroantimoniato de potasio (de reciente prepa- por acidos minerales ligeramente concentrados.
raci6n) y calentar hasta ebullici6n. Enfriar en banD de hielo y
si es necesario raspar el interior del tuba con ayuda de una TIOSULFATOS. Las soluciones de tiosulfatos, con acido
varilla de vidrio. Se forma un fino precipitado blanco. clorhidrico, producen un precipitado blanco que se vuelve

nipidamente amarillo y liberan dioxido de azufre, reconocido

por su olor.
Las soluciones de tiosulfatos, con SR de cloruro ferrico, Esta prueba pone de manifiesto las reacciones inflamatorias
producen un color violeta que desaparece nipidamente. locales que se presentan sobre piel intacta y piel erosionada
de conej os albinos previamente rasurados despues de la
VANADATOS. Las soluciones acuosas de vanadatos, con aplicacion de una sustancia.
SR de sulfuro de amonio, forman un precipitado cafe poco Animales. Utilizar seis albinos sanos, adultos con
soluble en un exceso del reactivo, produciendo color cafe peso de 2 a 3.5
rojiza. Procedimiento. Un dia antes de la prueba;
firmemente en cepos y rasurar el area dorsal de cada animal
XANTINAS. Calentar a sequedad en un banD de agua, una
a uno y otro lado de la columna vertebral, de la
mezcla de la cantidad de la muestra especificada en la
escapular a la lumbar. Evitar la irritacion mecanica y retirar
monografia, con 0.1 mL de solucion de peroxido de
el pelo suelto.
hidrogeno (100 vol) y 0.3 mL de solucion de acido
El dia de la prueba delimitar cuatro areas de 4 cm par lado;
clorhidrico 2 M, hasta obtener un residuo rojo-amarillento.
en dos de ellas, intercaladas, hacer una incision cuidando de
Agregar 0.1 mL de solucion de amoniaco 2 M. El color del no lesionar la dermis 0 causar C:>CLlll",lUU'v.
residuo cambia a rojo-violeta.
Aplicar en las cuatro areas 0.5 mL 0 0.5 g del producto.
Cuando se trate de polvos, estos pueden humedecerse para
YODUROS. Al agregar a las soluciones de yoduros, SR de
formar una pasta; cubrir cada area de aplicacion con un
cloro, gota a gota, liberan yodo y el color de la solucion
parche de gasa cuadrado de 2.5 em de lado y un grosor de
cambia a rojo amarillento. Al agitar la soluci6n con
dos monocapas. Asegurar los parches con tela adhesiva y
cloroformo, esta presenta color violeta.
proteger los bordes para evitar fugas del producto. Cubrir el
El yodo liberado, con SR de almidon, produce color azul.
tronco de cada animal con material impermeable para
Las soluciones de yoduros, con SR de nitrato de plata
mantener los parches en su lugar y retardar la evaporacion.
producen un precipitado amarillo grumoso, insoluble en
Transcurridas 24 h de exposicion, retirar los parches y evaluar
acido nitrico yen solucion de hidroxido de amonio 6 N.
las reacciones resultantes de acuerdo con la tabla 0515.1.
ZINC. Las soluciones de sales de zinc en presencia de
acetato de sodio con sulfuro de hidrogeno, producen un pre- Tabla 0515.1.
cipitado blanco. Este precipitado es insoluble en acido Reaccion cutanea Valor
acetico, pero se disuelve en solucion de acido clorhidrico 3 N.
Con SR de sulfuro de amonio, producen un precipitado Eritema y No eritema o
blanco en soluciones neutras 0 alcalinas. farmacion Eritema muy ligero (apenas
de escara perceptible)
Las soluciones de sales de zinc con SR de ferrocianuro de
potasio, producen un precipitado blanco que es insoluble en Eritema bien definido 2
solucion de acido clorhidrico 3 N.
Eritema de moderado a severo 3
Tabla 0511.1. Identificacion de penicilina. Eritema severo a formaci6n ligera 4
de escaras
Tiempo Ampi- PenicHina benzatinica FenoximetH (heridas en profundidad)
(min.) cHina y penicilina
Formacion No edema o
0.0 Incolora Amarillo Incolora de edema Edema muy ligero (apenas
0.5 Incolora Amarillo Incolora perceptible)
1.0 Incolara Amarillo Incolora Edema ligero (bordes del area 2
1.5 Incolara Amarillo-naranj a Rosa palido conspicuos par elevacion definida)
2.0 Purpura Amarillo-naranj a Purpura Edema moderado (elevaci6n de 3
aproximadamente 1 mm )
2.5 Purpura Amarillo-naranja Purpura
intenso Edema severo (elevacion mayor de 4
1 mm y extendiendose mas aHa del
3.0 Violeta Anaranjado palido Violeta area de exposici6n)
azul ado
3.5 Violeta Anaranjado 0 puede Azuloscuro
Efectuar lecturas nuevamente a las 72 h de aplicacion.
carbonizarse
Sumar los valores para eritema y formacion de escaras a las
4.0 Carboni- Azuloscuro 24 h y 72 h tanto para piel intacta, como para piel erosionada
zado (cuatro valores).
MGA 0515. IRRITABILIDAD EN PIEL

De manera semejante, sumar los valores para la formacion Tabla 0515.4. Reacciones mixtas.
de edema a las 24 y 72 h para la piel intacta y erosionada
(cuatro valores). El total de los ocho valores se divide entre Piel Piel
cuatro para dar el valor de irritacion (tabla 0515.2). intacta erosionada
El valor registrado para cada lectura es el valor promedio de o a 0.9 o a 0.9 No irritante.
los seis animales de prueba.
1 a 1.9 No irritante.
Para piel intacta puede ser
Tabla 0515.2. Ejemplo de la obtencion del valor
inocuo.
de irritacion de una muestra en prueba.
Para piel erosionada se
Reaccion cufanea Tiempo de Valor requieren medidas de
exposicion (h) proteccion durante su uso.
2a4 No irritante para piel intacta.
Eritema y Pie I intacta 24 2
Evitar el contacto con la piel.
formacion
Piel intacta 72 1 a l.9 o a 0.9 Puede ser inocuo para piel
de escara
Piel erosionada 24 3 intacta y erosionada. Se
requieren medidas de
Piel erosionada 72 2 proteccion durante su uso.
Subtotal 8 1 a l.9 Puede ser inocuo para piel
intacta. Se requieren medidas
Formacian Piel intacta 24 0
de proteccian durante su uso.
de edema
Piel intacta 72 Evitar su uso sobre piel
erosionada.
Piel erosionada 24
2a4 2a4 Muy irritante para piel intact a
Piel erosionada 72 2 y para piel erosionada. Evitar
Subtotal 4 su uso.
Total 12
As!, el grado de irritacian es 12/4=3
MGA 0516. IRRITABlllDAD
Con base en el valor obtenido de irritacion, las muestras se
La prueba tiene como objetivo determinar las alteraciones
clasifican en alguna de las siguientes categorias
fisiologicas de las membranas oculares de conejos sanos
(tabla 0515.3 y 0515.4):
que se pueden presentar despues de la aplicacion de la
muestra.
Animales. Seleccionar seis conejos albinos sanos que no
Tabla 0515.3. Interpretacion de resultados. presenten defectos 0 irritacion ocular visible y que no hayan
sido utilizados en otra prueba de irritabilidad ocular.
Valor Interpretacion Durante la prueba los animales deben mantenerse en
Pie I intacta 0 a 0.9 No irritante condiciones optimas a fin de evitar la presencia de material
extrafio que pueda causarles irritacion ocular.
1 a 1.9 Ligeramente irritante. Requiere Procedimiento. Para muestras liquidas instilar 0.1 mL y
medidas de proteccian durante su para polvos 0 semisolidos depositar 100 mg, para sustancias
uso. en forma de escamas y gninulos compactar tanto como sea
2a4 Muy irritante (evitar su uso) posible sin alterar 0 romper la forma de las particulas.
------------~-------
Colocar al animal en un cepo, sujetar con suavidad pero

Piel 0 a 0.9 No taxico para los componentes de
firmemente hasta que permanezca quieto. Separar cuidado-
erosionada la piel erosionada.
samente el parpado inferior hacia fuera del globo ocular a
1 a 1.9 Ligeramente taxico. Requiere manera de formar un recipiente en donde se instil a la
medidas de proteccian durante su muestra. Mantener el parpado cerrado por un segundo.
uso. Utilizar como testigo el ojo que permanece sin tratar.
2 4 Muy taxico (evitar su uso) Examinar los ojos a las 24, 48 y 72 h, registrar el grado de
irritacion ocular. Realizar las lecturas de las reacciones
MGA 0516. IRRITABILIDAD OCULAR

Metodos Generales de Am3lisis 413
con una lupa y himpara. Si al efectuar las lecturas se tienen I. FORMAS ORALES
dudas examinar los ojos aplicando en la c6rnea una gota de
fluoresceina s6dica esteril al 2.0 %, eliminar el exceso con CONTROLADA EN GENERAL
doruro de sodio esteril al 0.9 las areas dafiadas se
observan de color amarillo.
APARATO 1 Y APARATO 2
Medicion de la reaccion de irritacion en los animales. Se
JA:.JILIU.OI!J'U"'. Proceda como se establece en MGA 0291 Disolucion.
considera una reacci6n positiva cuando se observa alguna de
La elecci6n del se determina por las
las alteraciones en los ojos de los animales.
lls1cc~qlllimllc(ls de la forma farmaceutica a evaluar y todas
Ulceraci6n de la manifestada como un punteado fino.
''''n'~H-,r'r! de la del brillo normal. del que entrar en contacto con
del 0 arruga 0 un
muestra 0 con el medio de disoluci6n deberan ser
circun- mente inertes y no adsorber el
reaccionar en su y no interferir en su compor-
corneales.
tamiento. Todas las metalicas que entrar en
Inflamaci6n de la conjuntiva: inflamaci6n con eversi6n
de los parpados 0 un enrojecimiento carmes! contacto con la muestra 0 el medio de disoluci6n deberan ser
de acero inoxidable con calidad am"opladla 0 estar recubiertas de
difuso sin distinci6n individual de los vasos saIlglnn'~os
un material que que estas no reaccionen y no
circuncorneales.
In1terDret~lcilon. La prueba se considera satisfactoria sl solo
interfieran con la muestra 0 con el medio de disoluci6n.
Ningun elemento del 0 del ensamble en el cual este
uno de los animales presenta reacci6n positiva. La muestra
colocado debe movimiento de vibraci6n 0 de
es irritante si cuatro 0 mas de los animales presentan
reacci6n Repetir la prueba utilizando seis agitacion importante, que no sea el producido por los
adicionales. Si dos 0 tres animales presentan reacci6n accesorios de rotaci6n del equipo 0 par el sistema de flujo
continuo. El equipo debe preferentemente, la obser-
La prueba se considera positiva si tres 0
mas de los animales presentan reacci6n positiva, en este vaci6n del sistema sometido a prueba y de las condiciones de
caso, la prueba debe repetirse por tercera vez con otros seis agitaci6n.
UHJL~H,.H'-''', si en esta ultima repetici6n un animal presenta una
Condiciones de la Para cada forma farmaceutica la
reacci6n positiva la muestra se considera irritante. monografia individual, establecera el tipo de aparato a
emplear y en el caso del aparato de flujo el tipo de
celda. En ella se definira tambien la composicion, tempe-
ratura, volumen, velocidad de rotaci6n 0 el flujo del medio
de disoluci6n, as! como el intervalo de tiempo, el sistema y
el volumen de cada alicuota de muestra de la mezcla en
disoluci6n sometida a las condiciones de monitoreo conti-
Esta permitira evaluar el cumplimiento de los requi- nuo. La monografia individual describira asimismo el
sitos de liberaci6n del principio activo de los medicamentos, metodo analitico y la cantidad 0 cantidades de principios
uU'","'."~VCJ casos en los que as! este especificado en la mono- activos que deberan disolverse en el intervalo de tiempo
individual, utilizando para ella el aparato establecido. establecido.
Por 10 este junto con el MGA 0291, Disolu- Los puntos para cada tiempo de muestreo seran
cion, que se aplica a las formas farmaceuticas s6lidas generalmente tres y estaran expresados en horas. Las
tradicionales (comprimidos y capsulas, as! como suposi- muestras deberan ser tomadas dentro de un margen de
torios), viene a complementar la metodologia analitica para tolerancia de ± 2 % del tiempo especificado.
la evaluaci6n de la liberaci6n de los principios activos en nt~en)n~taci()n. A menos que se especifique otra cosa en la
formas farmaceuticas s61idas no convencionales. monografia individual, las especificaciones se cumpliran si
La prueba requiere la reposici6n del volumen de la alicuota las cantidades de principio activo disueltas de cada unidad
tomada del medio de disoluci6n en cada tiempo de muestreo, de prueba estan en conformidad con los criterios de
utilizando un volumen igual de medio recientemente preparado aceptacion de la tabla 0521.1. Continue la prueba en los tres
y conservado a 37°C 0 la temperatura especificada. En aquellos niveles a menos que los resultados correspondan ya sea a S 1
casos en los que se demuestre que no es necesario reemplazar el o S2. Los limites de las cantidades de principio activo
volumen, se debera realizar el calculo correspondiente. Durante disuelto se expresaran en terminos de porcentaje con
el tiempo que dure la prueba, el vasa con el medio de disoluci6n respecto a la cantidad especificada en la etiqueta. Los limites
deb era mantenerse cubierto, verificandose asimismo la abarcaran cada valor de Qi' que es la fracci6n de la dosis que
temperatura de la mezcla a intervalos adecuados. debe disolverse en cada intervalo. En caso de que la
Cuando se utilice el Aparato 4, que es un sistema de flujo monografia especifique mas de un intervalo, se aplicara el
continuo, no sera necesario el reemplazo del medio. criterio de aceptaci6n para cada intervalo.
MGA 0521. LlBERACION CONTROLADA

APARATO 3. CILINDRO OSCILANTE monografia individual. Durante Ia oscilaci6n vertical del

cilindro, este debeni desplazarse una distancia de 9.9 a 10.1 cm.
Aparato. El equipo ensamblado consiste en un juego de
Dentro del intervalo de tiempo especificado 0 a cada uno de
vasos de vidrio cilindricos lisos de fondo plano y su
los tiempos establecidos, levantar los cilindros oscilantes y
respectivo conjunto de cilindros de vidrio con movimiento
retirar una porci6n de prueba de la zona media entre la
alternativo de arriba hacia abajo; accesorios de acero
superficie del medio de disoluci6n y el fonda de cada vaso.
inoxidable (tipo 316 0 equivalente), mallas hechas de un
Realizar el amilisis como se indica en la monografia
material adecuado, no absorbentes ni reactivas, disenadas
individual. Si es necesario, repetir la prueba con unidades de
para colocarse en los extremos superior e inferior de los
dosis adicionales.
cilindros oscilantes, un motor y un impulsor ensamblados
verticalmente a los cilindros oscilantes dentro de los vasos y, 50.8 ± 1 ENTRADA DE AIRE
-
si es posible, una barra direccional horizontal hacia dife- DIAMETRO 3.9 ± 0.1
14
rentes hileras de los vasos para los cilindros oscilantes. Los
r
vasos se sumergen parcialmente en un banD de agua de
tamano conveniente, que permita mantener la temperatura a CUBIERTA DE EVAPORACI6N
37 ± 0.5 °C durante la prueba. Ningun elemento del equipo 66.8±1_~
ni del ensamblaje en el cual este colocado, debe producir
movimientos de agitaci6n 0 de vibraci6n adicionales al
producido por el movimiento vertical del cilindro. Se usa un t---ii:---r- 38.1 ± 1
I: DIAMETR068
dispositivo que permita que la velocidad de oscilaci6n
ACERO INOXIDABlE TIPO 316
tt~~
I
vertical se seleccione y se mantenga la profundidad de 23±1 ENTRADA DE AIRE

inmersi6n especificada en la monografia individual dentro DIAMETRO 3.9 ± 0.1
deun± 5 %. MALLA
Se recomiendan los equipos que permit an la observaci6n de
las muestras y de los cilindros oscilantes. Las medidas de los
componentes (en milimetros) se muestran en la jigura
0521.1, a menos que se especifiquen otras en la monografia LONGITUD
DEL TUBO __ CfLlNDRO OSCILANTE
individual. INTERNO DEVIDRIO
Sustandas de referenda. Tabletas calibradoras de clorfe- 100 ± 1
niramina de liberaci6n prolongada (unidad simple).
MAlLA
Perlas calibradoras de teofilina de liberaci6n prolongada
(unidad multiple).
18 ± 1
Calibradon del equipo. Individualmente, probar una tableta
47 ± 1.4
calibradora de liberaci6n prolongada (unidad simple) y una I
,,,
I
cantidad especificada de perlas calibradoras de liberaci6n
prolongada (unidad multiple), de acuerdo con las condi- ,
I
,,
ciones de operaci6n indicadas. El equipo estani en ,
,,
I
condiciones adecuadas si los resultados obtenidos estan 180 ± 1
dentro del intervalo establecido en el certificado. :, - VASO DE VIDRIO
,,
Medio de disoludon. Pro ceder como se indica en el I
I
MGA 0291, Disolucion. ,

I
I
I
I
Procedimiento. Colocar el volumen indicado del medio de I
I
I
disoluci6n en cada vasa del aparato, y equilibrar el medio a -----,
37 ± 0.5 °C y retirar el term6metro. Colocar una unidad de
dosis en cada uno de los seis cilindros oscilantes. Excluir las
burbujas de aire de la superficie de las unidades de dosis e Figura 0521.1. Esquema y dimensiones del Aparato 3.
inmediatamente operar el aparato como se indica en la Dimensiones en milimetros.

Tabla 0521.1. Criterios de aceptacion para formas de liberacion controlada en general.
Numero de
Etapa Criterio de aceptacion
unidades
6 Ningun valor se encuentra fuera de cada uno de los limites 0 intervalo establecidos para cada
etapa 0 tiempo de la prueba y ning~Jn valor individual es menor que la cantidad establecida para el
tiempo final de la prueba.
6 El promedio de las 12 unidades + S2) se encuentra dentro de los limites establecidos para cada
etapa 0 tiempo de la prueba y no es men or que la cantidad especificada para el tiempo final de
prueba. Con base 0 referencia en la cantidad de farmaco declarada en el marbete, ninguna cantidad
disuelta debe exceder en mas del 10 % los limites establecidos para cada etapa 0 tiempo de la
prueba y ninguna cantidad debe ser men or a un 10 % con referencia a la cantidad declarada, con
respecto a la cantidad total disuelta establecida en el tiempo total de prueba.
12 El promedio de las 24 unidades (S 1 + S2 + S3) debe estar dentro de cada uno de los limites
estab1ecidos para cada etapa 0 tiempo de la prueba, y no es menor que la cantidad especificada
para el tiempo final de prueba. Con base en la cantidad de farmaco declarada en el marbete, no
mas de 2 unidades presentan una cantidad disuelta que excede en mas del 10 % los limites
establecidos para cada etapa 0 tiempo de prueba, y no mas de 2 unidades presentan una cantidad
disuelta menor a un 10 % del limite inferior establecido en el tiempo final de prueba, y ninguna de
las unidades presenta una cantidad de farmaco disuelta que excede en mas del 20 % los limites
establecidos para cada etapa 0 tiempo de 1a prueba 0 mas del 20 % de la cantidad establecida como
limite inferior para el tiempo final de la prueba.
Cuando el material de las capsulas interfiere en el analisis, recomienda un portatableta (figuras 0521.3 y 0521.5) para
remover e] contenido de no menos de seis capsulas, tanto colocar formas de dosis especiales, pOI' ejemplo, tabletas
como sea po sible, y disolver las capsulas vadas en el implantables. La celda se sumerge en un banD de agua, y la
volumen indicado del medio de disolucion. Hacer el analisis temperatura se mantiene a 37 ± 0.5 0c.
como se indica en la monografia individual. Hacer cualquier El equipo usa un mecanismo de grapa y dos empaques
correccion necesaria. Factores de correccion mayores del redondeados (O-ring) para fijar la celda al momento de
25 % etiquetado, no son aceptables. ensamblar. Para protegerla contra cualquier vibracion, la
e Proceder como se indica para los unidad de disolucion esta separada de la bomba. La bomba no
aparatos uno y dos. debe colocarse a un nivel mas alto que el del frasco reservorio
del medio de disolucion. Los tubos de conexion deben ser
APARATO 4. CELDA DE FLUJO CONTINUO tan cortos como sea posible. Usar tuba de politetrafluoroetileno
El equipo consta de un reservorio y una bomba con un diametro intemo de 1.6 mm con conexiones terminadas
para el medio de disolucion, una celda de flujo continuo, un en pestana, ambos quimicamente inertes.
banD de agua para mantener el medio de disolucion a
37 ± 0.05 0c. El tamano de la celda (figuras 0521.2 y Medio de disolucion y calibracion del Proceder
0521.4) varia seglin 10 especificado en la monografia individual. como se indica en el MGA 291 Disoluci6n, considerar
La bomba fuerza el medio de disolucion hacia arriba a traves unicamente las variables mecanicas de nivelaci6n, vibraci6n,
de la celda de flujo continuo. y velocidad de flujo.
La bomba tiene una capacidad de liberacion de entre 240 y
960 mL de medio de disolucion por hora, con velocidades de Procedimiento. Colocar las perlas de vidrio dentro de la celda
flujo estandar de 4, 8 y 16 mL/min. Esta debe ser volumetric a especificada en la monografia individual, colocar una forma
para liberar un flujo constante, independiente de la de dosis sobre las perlas, 0 si se especifica en la monografia,
resistencia del flujo en el dispositivo del filtro; el perfil del flujo sobre un alambre portador. Ensamblar la cabeza del filtro y
es sinusoidal con una pulsacion de 120 ± 10 puisos/min. fijar las partes mediante un dispositivo de sujecion
La celda de flujo continuo (figuras 0521.2 y 0521.4) apropiado. Introducir por medio de la bomba, el medio de
transparente y de material inerte, se coloca verticalmente con disolucion calentado a 37 ± 0.5 °C a traves de la parte
un sistema de filtro (especificado en la monografia inferior de la celda para obtener el flujo especificado en la
individual) que evita el escape de particulas no disueltas por monografia y medido con una precision del 5 %.
la parte superior de la celda. Los diametros estandar de la Colectar el eluato por fracciones a cada uno de los tiempos
celda son 12 y 22.6 mm ; el cono inferior generalmente se establecidos. Analizarlas como se indica en la monografia
llena con perlas de vidrio pequenas de alrededor de 1 mm de individual. Repetir la prueba conmuestras adicionales, si es
diametro, y con una perla de alrededor de 5 mm colocada en necesario. Cuando el material de las capsulas interfiere en el
el apice para prevenir que el fluido entre al tubo; se analisis, retirar el contenido de no menos de seis capsulas,

p
tanto como sea posible y disolver las capsulas vadas en el

volumen especificado del medio de disoluci6n. Analizarlas FILTRO DE LA
como se indica en la monografia y hacer cualquier CAMARA
correcci6n necesaria. Factores de correcci6n mayores del
25 % de la cantidad etiquetada no son aceptables. TAMIZ MALlA40
d=O.2 W=0.45
Tiempo e Proceder como se indica en el
caso de los Equipos 1 y 2.
FILTRO DE LA
CAMARA
' - - f_ _ _ TAMIZ MALLA40 50 ±

5
d=0.2 W=0.45
35.5 SENAl PARA EL

± 0.5 PORTATA8LETA
SENAL PARA El
15 PORTA TA8LETA
0=DIAMETRO
Figura 0521.4. Esquema y dimensiones del aparato 4, celda

pequefia de flujo continuo. Dimensiones en milimetros.
0=DIAMETRO
Figura 0521.2. Esquema y dimensiones del Aparato 4, Celda

grande de flujo continuo. Dimensiones en milimetros.
6 . 5 - , - - - - )_ ' - "
9.5
2.5 ± 0.25
24.0
Figura 0521.5. Esquema y dimensiones del portatableta
Figura 0521.3. Esquema y dimensiones del portatableta para
para celda pequefia de flujo continuo. Dimensiones
celda grande de flujo continuo. Dimensiones en milimetros.
en milimetros.

II. SISTEMAS ORALES DE LIBERACION dosis analizadas, concuerdan con los criterios de ac(~ntacli on
RETARDADA EN GENERAL establecidos en la tabla 0521.3.
Cubiertas entericas. Aplicar el metodo A 0 B Y el equipo Continuar la prueba a traves de los tres niveles a menos que los
especificado en la monografia individual. resultados de ambas fases correspondan a los niveles BI 0
Calibracion del Pro ceder como se indica en el El valor de Q en la tabla de aceptaci6n es del 75 %, a menos
MGA 0291 Disolucion. Todos los tiempos de prueba que otra cosa se especifique en la monografia individual.
establecidos deben estar dentro de una tolerancia de ± 2 %, a La cantidad Q especificada en la monografia individual es la
menos que otra cosa se especifique. cantidad total del ingrediente activo disuelto en ambas
expresado como un porcentaje del contenido declarado en
marbete. Los valores del 5 % y del 15 % en la tabla 0521.3
A
Procedirniento (a menos que otra cosa se especijique en la son porcentajes del contenido etiquetado, por 10 que estos
monografla individual): val ores y Q estan en los mismos terminos.
Fase acida. Colocar en el vasa 750 mL de soluci6n de acido METODOB
clorhidrico 0.1 Ny ensamblar el equipo. Dejar que el medio Procedirniento (a menos que otra cosa se especijique en la
adquiera la temperatura de 37 ± 0.5 0c. Colocar una tableta monografia individual):
o una capsula en los vasos, tapar los vasos y operar el equipo Fase acida. En cada vaso, colocar 1 000 mL de soluci6n de
durante dos horas a la velocidad especificada en la acido clorhidrico 0.1 N Y ensamblar el equipo. Dejar que el
monografia. medio se equilibre a una temperatura de 37 ± 0.5°C.
Despues de dos horas de operaci6n en soluci6n de acido Colocar una tableta 0 una capsula en cada vaso, taparlos y
clorhidrico 0.1 N retirar una aHcuota del fluido y continuar operar el equipo durante dos horas, a la velocidad
inmediatamente con la fase de soluci6n amortiguadora. especificada por la monografia. Despues de 2 h de operaci6n
Llevar a cabo el analisis de la alicuota segun el procedi- en soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N tomar una alicuota del
miento especificado en la prueba para la liberaci6n del fluido y pro ceder inmediatamente con la fase de soluci6n
principio activo en la monografia individual. amortiguadora. Analizar la alicuota usando el procedimiento
A menos que otra cosa se especifique en la monografia especificado en la prueba de liberaci6n retardada en la
individual, los requisitos de esta parte de la prueba cumplen monografia individual.
si las cantidades disueltas del ingrediente activo de las A menos que otra cosa se especifique en la monografia
unidades de prueba concuerdan con los criterios de acepta- individual, los requisitos de esta parte de la prueba cumplen,
ci6n de la tabla 0521.2. si las cantidades (basadas en los porcentajes del contenido
Continuar la prueba a traves de los tres niveles, a menos que expresado en la etiqueta) del ingrediente activo disuelto
los resultados tanto de la fase acida como de la soluci6n de las unidades de prueba, concuerdan con los criterios de
amortiguadora correspondan al nivel Al 0 A2 . aceptaci6n de la tabla 0521.2 del metodo A. Continuar la
prueba a traves de todos los niveles a menos que los
Fase de solucion arnortiguadora resultados de ambas fases correspondan a los niveles Al 0 A2 .
Nota: completar las operaciones agregando la soluci6n
amortiguadora y ajustar el pH, en no mas de 5 min. Fase de solucion amortiguadora. Utilizar soluci6n amortigua-
Con el equipo en operaci6n y a la velocidad especificada en dora que previamente ha sido equilibrada a 37 ± 0.5 °C.
la monografia correspondiente, agregar al fluido en el vasa Drenar el acido del vasa y agregar a este I 000 mL de
250 mL de soluci6n de fosfato tribasico de sodio 0.2 M, a soluci6n amortiguadora de fosfatos pH 6.8 preparada
37 ± 0.5 0c. Si es necesario, ajustar el pH a 6.8 ± 0.05 con mezclando soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N con soluci6n
soluci6n de acido clorhidrico 2 N, 0 con soluci6n de de fosfato de sodio tribasico 0.2 M (3: 1) y ajustar si es
hidr6xido de sodio 2 N. Continuar operando el aparato necesario, a pH 6.8 ± 0.05 con soluci6n de acido clorhidrico
durante 45 min 0 el tiempo especificado en la monografia 2 N 0 con soluci6n de hidr6xido de sodio 2 N. Continuar
individual correspondiente. Al final del periodo de tiempo operando los aparatos durante 45 min 0 por el tiempo
establecido, tomar una alicuota del fluido y analizarla especificado en la monografia individual. Al final del
de acuerdo al procedimiento especificado en la prueba de periodo de tiempo, tomar una alicuota del fluido y llevar a
liberaci6n retardada en la monografia individual. La prueba cabo el analisis de acuerdo con el procedimiento
puede concluirse en un periodo de tiempo mas corto que el especificado en la prueba para liberaci6n retard ada en la
especificado en la fase de soluci6n amortiguadora, si los monografia individual. La prueba puede concluirse en un
requisitos para la cantidad minima disuelta se encuentran en periodo de tiempo mas corto que el especificado para la fase
un tiempo menor al previsto. de soluci6n amortiguadora si los requisitos para la cantidad
In1terpret~lci~()n. A menos que otra cosa se especifique en minima disuelta se obtienen en un tiempo menor al previsto.
la monografia individual, los requisitos se cumplen si las Interpretacion. Proceder como se indica para la
cantidades del ingrediente activo disuelto de las unidades de interpretaci6n del metodo A.

Tabla 0521.2. Criterios de Aceptaci6n. Sistemas orales de liberaci6n retardada. Fase acida.
Numero de
Nivel Criterio
unidades
A1 6 Ningun valor individual es mayor que el 10 % de farmaco disuelto.
A2 6 EI valor promedio de las 12 unidades (A 1+ A 2) no es mayor que el 10 % disuelto y, ninguna unidad
individual supera el 25 % disuelto.
A3 12 El promedio disuelto de las 24 unidades (A1+A2+A3) no es mas del 10 % y ninguna unidad individual
e125 % disuelto de farmaco.
Tabla 0521.3. Criterios de aceptaci6n. Sistemas orales de liberaci6n retardada. Soluci6n amortiguadora.
Numero de
Nivel Criterio
unidades
B1 6 La cantidad de farmaco disuelta en cada unidad, no es menor que Q + 5 %.
B2 6 El promedio de 12 unidades (B 1+ B2 ) no es menor que Q y, ninguna unidad es men or que Q
menos el 15 %.
B3 12 El promedio de las 24 unidades no es menor que Q. No mas de 2 unidades
presentan un valor de Q menos el 15 % y, ninguna unidad es menor de Q menos el 25 %.
HI. SISTEMAS Presionar el con la superficie de

APARATO 5. PALETA SOBRE DISCO liberaci6n hacia sobre la cara adhesiva del disco. Una
Este ensayo tiene como determinar la velocidad de vez el se encuentre en su lugar, su superficie no debe
disoluci6n de los principios activos formulados en los sobrepasar los bordes del disco. Con este que la
sistemas 0 transdermicos. hr.''''''''(',-''''1''''' y este uniformemente r"'r"'rt~"i'l
Metodo A. Paleta sobre disco externo, se admite que la velocidad de
(0 y el vaso del se determine sobre un del
descrito en la de disoluci6n de formas s6lidas cortado con un tamafio y medido
0291.2 del MGA 0291 con la mcortJ1onLClcm Este tambien
un disco formado por una red de malla de acero inoxidable condiciones de inmersi6n aOleClIaOaS,
.. nl'p"""",
0521. destinado a "",'1"""11"'" los transdermicos de

al disco
como se indica el MGA 0291 Disolucion. IJ~UV~",.,0 transdermicos.

para tomar muestra del medio de
'UUAVH",", son tres y se consideran en horas.
muestra, no debe diferir en
al disco
con una cinta adhesiva de
Cl111'n.111'lr1ln. 0
que sea el de ~UIU''''H,'U cantidades

emme:aOID. verificar antes que no interfiera con el metodo de
analisis y que no es capaz de absorber el 0 Continuar la a menos que los
activos. resultados f'lHY'ln.''''rI

RED DE MALLA DE ACERO Tabla 0521.4. Criterios de aceptacion para sistemas

INOXIDABLE DE 125 11m DE APERTURA
transdermicos.
'" I3.3
Nivel Numero
6
Criterio
Ningun valor de cantidad disuelta, esta
fuera de los limites establecidos.
6 El valor promedio de 12 unidades de
dosis (LI + L 2 ), esta dentro del intervalo
establecido. Ningun valor individual,
excede en mas del 10 %, el valor medio
del intervalo establecido.
12 El valor promedio de cantidad disuelta
(Ll + L2 + L3 ), esta dentro del intervalo
establecido. No mas de 2 unidades de
las 24, superan en mas del 10 %, el valor
medio del intervalo establecido y, ninguna
de las unidades supera el 20 % del valor
medio del intervalo establecido.
41.2
Metodo B. Celdilla de extraccion

Aparato. Utilizar la paleta y el vasa del equipo descrito en
la pmeba de disolucion de formas solidas (jigura 0291.2 del
Figura 0521.6. Disco empleado para sistemas transdermicos. MGA 0291 Disolucion), con la incorporacion de una celula 0
Dimensiones en milimetros. celdilla de extraccion.
Celdilla de extraccion. Esta construida con un material quimi-
ca-mente inerte y se compone de un soporte, de una tapa y, si
es preciso, de una membrana situada sobre el parche a exami-
nar, para aislarlo del medio, cuando este puede modificar 0
alterar sus propiedades fisico-quimicas (jigura 0521.8).
Soporte. EI soporte po see en su parte central una cavidad
destinada a recibir el parche transdermico. Esta cavidad tiene
una profundidad de 2.6 mm y un diametro adaptado a
--+-- VASO
las dimensiones del parche a examinar. Pueden utilizarse los
diametros siguientes: 27, 38, 45 y 52 mm; los cuales
corresponden a un volumen de 1.48, 2.94, 4.13 y 5.52 mL,
respectivamente.
-+-----+-- PALETA
Tapa. La tapa posee una abertura central cuyo diametro es
funcion de las dimensiones del parche transdermico a examinar,
10 que permite centrar exactamente el parche y limitar la
superficie de difusion. Pueden utilizarse los diametros
siguientes: 20, 32, 40 Y 50 rnm; los cuales corresponden a una
superficie de 3.14, 8.03, 12.56 Y 19.63 cm2 , respectivamente.
La tapa se mantiene en posicion mediante tuercas roscadas a
pemos fijos al soporte. EI cierre hermetico entre la tapa y el
soporte se asegura mediante una junta de caucho sujeta al
A
soporte. La celdilla mantiene plano el parche a examinar,
DISCO con la superficie de liberacion hacia arriba y paralela al
borde inferior de la paleta. Durante la prueba, el borde
inferior de la paleta se mantiene a una distancia de la
superficie del disco de 25 ± 2 rnm (vease jigura 0521.9).
La temperatura se mantiene a 32 ± 0.5 DC. El envase puede
Figura 0521.7. Paleta y disco. Dimensiones en milimetros. taparse para reducir la evaporacion.
MGA 0521. LlBERACI6N CONTROLADA

la hermeticidad. Asegurarse de que el parche transdermico

esta correctamente situado. Introducir la celdilla horizontal-
mente en el fondo del envase, con la tapa hacia arriba e
inmediatamente poner el agitador en marcha, a las revoluciones
especificadas en la monografia individual. A intervalos
determinados, to mar una muestra en una zona situada a
mitad de distancia entre la superficie del medio de
disoluci6n y el borde superior de la paleta y al menos a 1 cm
de la pared del vaso. Proceder al analisis de cada una de las
muestras, compensando si es necesario el volumen tornado.
Repetir la prueba con el numero especificado de parches
transdermicos.
R---- PERNOS
2.6 mn¢==~r.:;;~::::::~:::::::::--~.....t:::~_ _ JUNTA DE A menos que la monografia individual
CAUCHO especifique otros limites, los requisitos se cumplen si las
4--- DEPosrro
~--"";;::"'-""""""'-+~+---r-t 9.6 mm
cantidades de farmaco liberadas del sistema, cumplen con
los criterios de aceptaci6n especificados en la tabla 0521.4.
Continuar la prueba para los tres niveles, a menos que los
resultados cumplan con los niveles 0
70.5mm APARAT06. DEL CILINDRO

ROTATORIO
38mm Utilizar el equipo 1 6 2 descrito en la prueba de
t - - -_ _~5mm
disoluci6n de formas s61idas (figura 0291.2 del MGA 0291
~---------+152mm Disolucion), sustituyendo la canastilla 0 la paleta y el eje por
un agitador cilindrico de acero inoxidable (cilindro) (figura
0521.10). Cada parche transdermico se coloca sobre el
Figura 0521.8. Celdilla de extracci6n. cilindro al inicio de la determinaci6n. Durante la prueba, la
distancia entre el fondo del envase y el cilindro se mantiene fija
en 25 ± 2 mm . La temperatura se mantiene a 32 ± 0.5 0c. El
vasa se tapa para reducir la evaporaci6n. Se empleara el
medio de disoluci6n indicado en la monografia individual
que corresponda.
PAL ETA
Calibracion del equipo y medio de disolucion. Pro ceder
como se indica en el MGA 0291 Disolucion.
VASO Procedimiento. Depositar en el vasa el volumen indicado
del medio de disoluci6n prescrito y equilibrar el medio a la
temperatura especificada. Retirar la cubierta protectora del
I 25 ±2
parche transdermico y aplicar la cara adhesiva sobre una
membrana porosa inerte adecuada, de dimensiones al menos
1 em superiores a las del parche. Colocar el conjunto sobre
~3d~~:mZ=~CELDILLA DE EXTRACCION una superficie limpia, con la membrana en contacto con
dicha superficie. Pueden emplearse dos sistemas de fijaci6n
del conjunto sobre el cilindro:
Figura 0521.9. Aparato de paleta y celdilla de extracci6n.
Dimensiones en milimetros. - aplicar un adhesivo apropiado sobre los bordes de la
membrana y, si es necesario, en la cara dorsal del parche,
Calibracion del y medio de disolucion. Proceder - aplicar una cinta adhesiva de doble cara sobre la pared
como se indica en el MGA 0291 Disolucion. extema del cilindro.
Procedimiento. Introducir en el vasa el volumen indicado Por medio de una presi6n suave, aplicar cuidadosamente la
del medio de disoluci6n prescrito y equilibrar el medio a la cara extema del parche (cara naturalmente no adhesiva)
temperatura especificada. Centrar exactamente el parche en sobre el cilindro, de modo que la superficie de liberaci6n
la celdilla, con la superficie de liberaci6n hacia arriba. Cerrar la quede en contacto con el medio de disoluci6n y que el eje.
celdilla, aplicando, si es preciso, sobre los bordes una longitudinal del parche de la vuelta alrededor del cilindro.
sustancia hidr6foba (vaselina por ejemplo), para asegurar Cualquiera que sea el procedimiento de fijaci6n empleado,
MGA 0521. L1BERACION CONTROLADA

CUATRO ORIFICIOS EQUIDIS-

TANTES DE DIAMETR01.111
DISPUESTOS SOBRE UN CiRCULO
DE DIAMETRO 2.540 EN UN AN-
GULO DE 63.4 0 ± OS CON RES- ------\J~:/_"±'
PECTO A LA SUPERFICIE
AJUSTE
HERMETICO
RADIO MAXIMO 0.3 -~:::::::t:;r;:;:;;;:
ADAPTADOR PARA
TOLERANCIAS: 0.00762 LOS PARCHES
ACABADO DE LA SUPERFICIE: TRANSDERMICOS
DESENGRASAR ANTES DE DE GRAN DIAMETRO
MONTAR ELAGITADOR SOBRE
EL EJE.
MATERIAL: ACERO INOXIDABLE
Figura 0521.10. Agitador cilindrico. Dimensiones en milimetros.
verificar antes que no interfiera con el metodo de amilisis y a 0521.15). Los envases con la soluci6n se sumergen
que no es capaz de adsorber el principio 0 principios activos. mente en un bafio de agua adecuado, de tamafio conveniente
Colocar el cilindro en el aparato y poner inmediatamente en que permita mantener la temperatura T, dentro de los
marcha el agitador a la velocidad indicada en la monografia envases a 32 ± 0.5 °C 0 la temperatura indicada en la
'"''''IJV''''~uvu. A intervalos determinados, tomar una muestra en monografia individual durante la prueba.
una zona situada a mitad de distancia entre la superficie del Ningun elemento del equipo ni el ensamblaje en el cual este
medio de disoluci6n y el borde superior del cilindro y al colocado debe producir movimiento de agitaci6n 0 de vibraci6n
menos a 1 cm de la pared del vaso. Proceder al amilisis de mas aHa del producido verticalmente por el portamuestras.
cada una de las muestras, del modo prescrito en la monografia Se prefieren los equipos que permitan la observaci6n del
particular, compensando si es necesario el volumen tornado. sistema y del portamuestra. Utilizar el tamafio de envase y
la prueba con el numero especificado de parches de portamuestra especificado en la monografia individuaL
transdermi co s. Medio de disoludon. Utilizar el medio de disoluci6n
In1ternret~icjj(m. El parche transdermico satisface la prueba especificado en la monografia individual (MGA 0291).
si la cantidad de principio 0 principios activos que pasa a la Preparadon de la muestra A
disoluci6n, expresada como la cantidad por superficie y por Tableta recubierta de liberadon controlada. Unir cada
unidad de tiempo, esta comprendida en los limites prescritos sistema de prueba a un portamuestras adecuado (por ejemplo
a los tiempos de toma de muestra previamente definidos, sea con pegamento de 2-cianoacrilato al final de una varilla de
en la monografia individual 0 en la tabla 0521.4. Continuar plastico 0 poniendo el sistema dentro de una pequefia bolsa
la prueba en los tres niveles, a menos que se cumplan los de nylon y colocarla en la punta de una varilla de plastico
resultados en L1 0 en o dentro de una bobina metalica unida a una varilla de metal).
u~.,~~,~~~;..;.~ de la muestra B
APARATO 7. DEL PORTAMUESTRA OSCI-
LANTE 0 AL TERNANTE Sistemas transdermicos de liberacion controlada. Presionar
Nota: este equipo puede utilizarse para diferentes formas el sistema sobre una pieza nueva, seca, de cuprofan, una
farmaceuticas. redecilla de nylon 0 equivalente, con el lado adhesivo contra
Este equipo consta de un juego de envases el sustrato seleccionado. Eliminar las burbujas de aire entre el
volumetricos calibrados (en volumen 0 en peso) hechos de sustrato y la superficie de liberaci6n. Unir el sistema a un
vidrio u otro material inerte adecuado, un motor y control portamuestras con un empaque redondeado (O-ring)
para mover 0 desplazar el sistema verticalmente y si se de dimensiones de modo que la posterior del
desea, dirigirlo horizontalmente a una fila diferente de vasos, as! sistema quede adyacente y centrado sobre la parte inferior
como un juego de portamuestras adecuado (jiguras 0521.11 del disco, 0 centrado alrededor de la circunferencia del
MGA 0521. UBERACION CONTROLADA

cilindro portamuestras. Eliminar el exceso de sustrato con temperatura ambiente y agregar suficiente soluci6n (por
una navaja de rasurar. ejemplo agua, en la mayoria de los casos) para compensar
Preparacion de la muestra C la perdida por evaporaci6n. Analizar como se indica en la
Otros sistemas de liberacion controlada. Unir cada sistema monografia individual.
de prueba a un portamuestra adecuado como se describe en Repetir la prueba con tantos sistemas de liberaci6n como se
la monografia individual. requiera en la monografia individual.
Procedimiento. Suspender verticalmente cada portamuestras Interpretacion. A menos que otra cosa se especifique en
de un agitador oscilante de manera que cada sistema se la monografia individual, los requisitos se cumplen si las
sumerja en un volumen cuidadosamente medido del medio cantidades de los ingredientes activos liberados del sistema
de disoluci6n dentro de un envase previa mente calibrado y cumplen con los limites de aceptaci6n de la tabla 0521.1
equilibrado, a la temperatura T. Realizar el movimiento para tabletas recubiertas de liberaci6n controlada, con la
oscilante a una frecuencia de alrededor de 30 ciclos/min con tabla 0521.4 para sistemas transdermicos liberaci6n
una amplitud de alrededor de 2 cm 0 como se especifique en prolongada, 0 como se especifique en la monografia individuaL
la monografia individual, durante el tiempo indicado, en el Continuar con la prueba hasta el nive13, a menos que los
medio para cada caso. Retirar el envase del bafio, enfriar a resultados correspondan a los niveles 1 62.
A [ RADIO: 0.1143
r-- r--
1 DIAMETRO:O.3175
-- -
C- \-
-8
I+-----------------------------------D-----------------------------I
CABEZA BARRA
Sistema a A (diametro) B C Material b D Material C
1.6 cm2 1.428 0.9525 0.4750 AI/TV 30.48 AIIP
2.5 cm2 1.778 0.9525 0.4750 AIITV 30.48 AIIP
5 cm2 2.6924 0.7620 0.3810 AIITV 8.890 AIIP
7 cm2 3.1750 0.7620 0.3810 AIITV 30.48 AIIP
10 cm2 5.0292 0.6350 0.3505 AIITV 31.01 AIIP
a Dimensiones habituales del sistema.
b AI/TV = Acero inoxidable 0 politetrafiuoroetileno virgen (cualquiera de los dos).
AI/P = Acero inoxidable 0 polimetacrilato de metilo (cualquiera de los dos).
Figura 0521.11. Portamuestra en disco para el metodo del portamuestra oscilante. Dimensiones en centimetros.
EMPAQUEREDONDEADO
\ DISCO DE 1.98 0 CON EMPAQUE REDONDEADO

o EN SU DEFECTO
DISCO DE 1.42 0 CON EMPAQUE REDONDEADO
TUBO DE ACERO INOXIDA8LE

/ " , 1 2 " X 3/16 0
-------------------
0= DIAMETRO
Figura 0521.12. Portamuestra en disco en angulo, para sistema transdermico.
~-- ......-------------------
PTFE VIRGEN 35/8" X 13/8"0
INOXIDABLE
8" X 1/8" 0
EMPAQUE REDONDEADO
0=DIAMETRO
Figura 0521.13. Portamuestra de cilindro para sistema transdermico
VAR1LLA DE ACRILICO 12" X 1/8" 0
0= DJAMETRO
Figura 0521.14. Portamuestra de varilla con punta, para tabletas de liberaci6n controlada.
TUBO DE ACERO INOXIDABLE

11" X 1/8" 0
RESORTE DE ACERO INOX1DABLE
DIMENSIONES DEL
RESORTE DE ACERO INOXIDABLE
A B
1.45 0.58 0
1
0.96 0.33 0
0.60 0.25 0
liberaci6n {'r\~Ttrr'lcu1'l
1-n,~U11'Y11''''r\'~''C' mutuos son controlados. Todos los H~U.LV<H"'H"'"

0521.
un pn)C(:Q1Jtnl,~mo
de goma se
masticadora que contiene de
or"""",,, IImS1t1C,tQores constan de una

ap]~oxlmad;lmell1te 40 en la cual la goma
IJh'L,"H~""0 horizontales.
como un control
de la goma,
al maximo masticado. Un accionarla. Concluido
opera alternativamente con los muestra del reservorio y determinar
y asegura que la goma liberado. La frecuencia del masticado
correcto entre un masticado y otro. 60 ciclosl min. veces el residuo mastic ado se saca y
y sus se pone en una bolsa para analizarlo postenc1mle!Jlte.

----------------------------........--.
Figura 0521.16. Esquema de la camara mecanica para gomas masticables.
d) Un termometro con un intervalo de escala de 32 a 45°C Y

dividido en decimas de grado.
e) Un cronometro.
Se basa en la medicion del tiempo en que un supositorio f) Un soporte.
rectal se funde, empleando un aparato que simule las condi-
ciones in vivo. Procedimiento. Una vez montado el aparato sobre un
soporte que permita su ascenso y descenso, hacer circular
El aparato consta de: agua, a 37°C a traves de las dos mangueras de hule y a una
velocidad tal, que la mitad inferior del tuba de celofan se
a) Un cilindro de vidrio de 260 mm de longitud, con un diame- colapse y la mitad superior se abra.
tro externo de 50 mm, que se estrecha a un diametro
La presion hidrostatica del agua en el aparato es de cero
externo de 22 mm en una longitud de 30 mm en cada
cuando el tuba comienza a colapsarse. Cuando el termometro
extremo y dos conexi ones para agua.
alcance una temperatura estable de 37°C, introdueir
b) Un tuba de celofan para diaIisis de 34 a 35 em de largo y
el supositorio muestra y bajar el aparato 30 em; iniciar con el
cuyo diametro al inflarse, arroja una medida de 2.85 em,
cronometro la medicion del tiempo de licuefaceion,
que se debe humedecer, abrir y montar en los extremos
deteniendolo, en el momenta en que el supositorio este
del cilindro de vidrio, estirandolo y asegurandose con dos completamente fundido en el tubo.
bandas elasticas.
Cuando el supositorio contiene una gran cantidad de farmaco
c) Una bomba para circular agua, conectada al cilindro de
no disuelto es dificil determinar el momenta de licuefaceion
vidrio por dos mangueras de hule.
completa, por 10 que es conveniente subir el aparato cada 2 0
MGA 0531. PRUEBA DE LlCUEFACCION DE SUPOSITORIOS

3 min, para que la parte superior del tuba de celofan se abra solidifiquen a la temperatura ambiente, mantenerlas fundidas
al nivel del supositorio, y se facilite la dispersion del durante el proceso de pesado.
material ya fundido. Procedimiento. En un matraz de 250 mL con tapon
Otro recurso, es introducir una espiral de metal con un diametro esmerilado, pesar con exactitud 5 g de muestra del producto,
de 5 mm aproximadamente y colocar a una distancia de 3 a agregar 50 mL de una solucion de hidroxido de potasio en
5 iIDn cerca del supositorio, provocando la dispersion, hasta etanol 2 M, ensamblar al matraz un condensador de reflujo,
arriba y hacia abajo, del material fundido. calentar en un BV y mantener a reflujo durante 2 h. Evaporar
Una vez concluida la determinacion, subir el aparato, hasta el etanol en BV, disolver el residuo en 50 mL de agua
que el tubo de celofan se abra, lavar las paredes del tubo, con caliente, transferir la solucion a un embudo de separacion
agua conteniendo detergente y posteriormente con agua con Have de teflon, lavar el matraz con dos porciones de
destilada, dej arla escurrir durante unos minutos y repetir las 25 mL de agua caliente y pasarlas tambien al mismo
pruebas con dos supositorios mas. embudo; (no usar grasa en la Have del embudo de separacion).
Enfriar a temperatura ambiente, agregar unas gotas de etanol
50 y extraer con dos porciones de 50 mL de eter, manteniendo
los extractos combinados en otto embudo de separacion.
Lavar los extractos con 20 mL de solucion de hidroxido
de sodio 0.1 N, despues con 20 mL de solucion de hidroxido de
sodio 0.2 N y finalmente con porciones de 15 mL
de agua hasta que el lavado no adquiera color rosa por la
adicion de dos gotas de SI de fenolftaleina. Transferir los
extractos etereos a un vasa previamente llevado a peso
constante, lavar el embudo de separacion con I 0 mL de eter
dietilico y recogerlo en el vaso. Evapora el eter en un BV
hasta sequedad, y agregar 6 mL de acetona. Cuidadosamente
eliminar el solvente en una corriente de aire, secar el residuo
de 100 a 105°C hasta peso constante. Enfriar el vasa en un
desecador y pesar el residuo de materia insaponificable.
Calculos. Calcular el porcentaje de materia insaponificable
con la siguiente formula:
Donde:
Mi= Porcentaje de materia insaponificable.
Figura 0531.1. Aparato para medir el tiempo de licuefaccion P r = Peso del residuo en gramos.
de supositorios rectales. Pm Peso del residuo en gramos.
Disolver el residuo en 20 mL de alcohol, previamente neutra-
lizado hasta el punto final de la solucion de fenoftaleina y
titular con hidroxido de sodio etanolico 0.1 M. Si el volumen
MGA 0541. DETERMINACION DE MATERIA gastado de hidroxido de sodio 0.1 M es mayor de 0.2 mL, la
INSAPONIFICABLE separacion de las fases fue incompleta, el residuo pesado no
puede ser considerado como "materia insaponificable". En
Esta prueba esta basada en la determinacion gravimetric a de caso de duda, la prueba debe ser repetida.
las sustancias contenidas en un producto dado, que no
presentan reaccion de hidrolisis alcalina una vez que el
producto ha sido sometido, bajo condiciones determinadas, a
la accion de una solucion de hidroxido de sodio 0 potasio y MGA 0551. PRUEBA LIMITE DE
son obtenidas de la extraccion con un solvente organico. MERCURIO
Preparacion de la muestra. Para los casos en que la muestra
del producto sea un aceite turbio, debido a la separacion de Este metodo se basa en una reaccion quimica entre el
estearina, calentar el recipiente que contiene la muestra en mercurio contenido como impureza en un medicamento
banD de agua a 50°C hasta que el aceite sea claro. Si con el dado, y una solucion valorada de ditizona, formando
proceso anterior no se clarifica totalmente, filtrar en caliente, ditizonato de mercurio como producto de la reaccion.
a traves de pape] filtro seco en un embudo, manteniendo Recomendaciones Verificar que los disolventes
la temperatura del liquido. Mezclar perfectamente y pesar la y reactivos esten libres de impurezas metalicas. El ditizonato
cantidad de muestra necesaria para la determinacion usando de mercurio es sensible a la luz, por 10 tanto, realizar la
de preferencia un frasco provisto de gotero, las muestras que prueba protegiendo de la luz directa.
MGA 0541. DETERMINACION DE MATERIA INSAPONIFICABLE

Reactivos Soluci6n de referencia de mercurio. EI dia de su uso, diluir

cuantitativamente 1.0 mL de la soluci6n concentrada de
Purificaci6n de la ditizona. Disolver 1 g de ditizona en 50 a mercurio con soluci6n de acido sulfllrico 1 N a 1 000 mL;
75 mL de cloroformo, filtrar si es necesario, transferir a un cada mililitro de esta soluci6n contiene el equivalente a 1 ~g
embudo de separaci6n y extraer con cuatro porciones de de mercurio.
100 mL de soluci6n de hidr6xido de amonio (1 :99), Soluci6n de extracci6n de ditizona. Disolver 30 mg de
descartar la fase clorof6rmica y filtrar la capa acuosa a traves ditizona en 1 000 mL de cloroformo, y agrega 5 mLde alcohol;
de un pedazo de algod6n insertado en la espiga del embudo, conservar esta soluci6n en refrigeraci6n. Antes de su uso, agitar
recibir en otro embudo de separaci6n; acidificar ligeramente un volumen adecuado de esta soluci6n con aproximadamente
con soluci6n de acido clorhidrico diluida y extraer la la mit ad de su volumen de soluci6n de acido nitrico al 1 %;
ditizona con dos 0 tres porciones de 20 mL de cloroformo. descartar el acido nitrico.
Combinar los extractos clorof6rmicos en otro embudo de Soluci6n diluida de extracci6n de ditizona. Justo antes de
separaci6n y lavarlos dos 0 tres veces con agua. Pasar el su uso, diluir 5 mL de la soluci6n de extracci6n de ditizona
cloroformo a un vasa de precipitados adecuado, evaporar a con 25 mL de cloroformo.
sequedad en un bafio de agua con calor suave y secar el Valoraci6n de la soluci6n titulante de ditizona. Transferir
residuo obtenido a 50°C durante 1 h en estufa de vacio. 1.0 mL de la soluci6n de mercurio para valorar la soluci6n
Mantener el reactivo purificado en la oscuridad en envases titulante de ditizona a un embudo de separaci6n de 250 mL,
bien tapados. agregar 100 mL de soluci6n de acido sulfurico 1 N,
Soluci6n concentrada de ditizona. Pesar exactamente 40 mg 90 mL de agua, 1 mL de acido acetico glacial y 10 mL
de ditizona previamente purificada, transferirlos a un matraz de soluci6n de clorhidrato de hidroxilamina (l :5). Valorar la
volumetrico de 1 000 mL, disolver y llevar al aforo con soluci6n con la soluci6n titulante de ditizona, la cual se
cloroformo. adiciona desde una microbureta de 10 mL, agitar la mezcla
Soluci6n titulante de ditizona. Transferir 30 mL de la 20 veces despues de cada adici6n, dejar separar la capa
soluci6n anterior a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar clorof6rmica y descartarla. Continuar la titulaci6n hasta que la
al aforo con cloroformo y mezclar. Esta soluci6n contiene adici6n final de la soluci6n titulante de ditizona presente
0.012 mg/mL de ditizona. color verde despues de la agitaci6n.
Soluci6n concentrada de mercurio. Transferir 135.4 mg de . C~Uculos. Calcular la cantidad en microgramos de mercurio
cloruro mercurico, exactamente pesados, a un matraz equivalente a cada mililitro de soluci6n titulante de ditizona
volumetrico de 100 mL, dis olver y llevar al aforo con de acuerdo con la siguiente f6rmula:
soluci6n de acido sulfurico 1 N. Esta soluci6n contiene el
equivalente a 100 mg de mercurio en 100 mL. 20/V
Donde:
Soluci6n de mercurio para valorar la soluci6n titulante
V= Volumen en mililitros de soluci6n titulante de ditizona
de ditizona. Transferir 2 mL de la soluci6n concentrada de
agregados.
mercurio a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo
Preparaci6n de la muestra. Transferir 2 g de la muestra,
con soluci6n de acido sulfurico 1 N y mezclar. Cada mililitro
exactamente pesados, a un matraz Erlenmeyer de 250 mL
de esta soluci6n contiene el equivalente a 20 ~g de mercurio.
con tap6n esmerilado, agregar 20 mL de una mezcla de
Las soluciones siguientes se utili zan para la determinaci6n
acido nitrico:acido sulfurico (l: 1), adaptar a un condensador
de la prueba limite de mercurio en las monografias de
adecuado y calentar a reflujo la mezcla durante 1 h, enfriar y
Fumarato Jerroso y Sulfa to Jerroso.
diluir con agua; calentar a ebullici6n hasta que no se perci-
ban vapores de acido nitroso, enfriar la soluci6n, diluir con
Soluci6n de clorhidrato de hidroxilamina. Pesar 20 g de
agua cuidadosamente y transferir a un matraz volumetrico de
clorhidrato de hidroxilamina y transferirlos a un embudo
200 mL, llevar al aforo con agua, mezclar y filtrar.
de separaci6n; agregar 65 mL de agua y cinco gotas de SI de
Procedimiento. Transferir 50 mL de la preparaci6n de la
azul de timol e hidr6xido de amonio hasta que la soluci6n
muestra a un embudo de separaci6n de 250 mL y extraer
tome color amarillo, agregar 10 mL de soluci6n de
sucesivamente con pequefias porciones de c1orofonno, hasta
dietilditiocarbamato de sodio a14 %, mezclar y dejar reposar
que el ultimo extracto sea incoloro, descartar la fase organica
durante 5 min.
y agregar a la preparaci6n de la muestra extraida 50 mL de
Extraer la soluci6n con porciones sucesivas de 10 mL a
soluci6n de acido sulrurico 1 N, 90 mL de agua, 1 mL
15 mL de cloroformo, hasta que una porci6n de 5 mL del
de acido acetico glacial y 10 mL de soluci6n de c1orhidrato de
extracto clorof6nnico no tome color amarillo al agitarlo con
hidroxilamina (1: 5) y pro ceder exactamente igual como
SR de sulfato cuprico.
se indica en el parrafo de Valoracion de la solucion titulante
Agregar soluci6n de acido clorhidrico 3 N, hasta que la
de ditizona a partir de "Valorar la solucion".
soluci6n presente un color rosa. Si es necesario, agregar una
Calculos. Calcular la cantidad en microgramos de mercurio
o dos gotas mas de SI de azul de timol; transferir la soluci6n
por gramo de muestra de acuerdo con la siguiente formula:
a un matraz volumetrico de 100 mL llevar al aforo con agua
y mezclar. 2EV
MGA 0551. PRUEBA liMITE DE MERCURIO

Donde: de pH de intervalo estrecho como indicador externo 0 en

E= Equivalente de la solucion titulante de ditizona en caso necesario emplear un potenciometro, diluir con agua a
microgramos por mililitro de mercurio. 40 mL y mezclar.
V = Volumen en mililitros de la solucion titulante de Preparacion de la muestra. En un tuba Nessler de 50 mL,
ditizona empleados. colocar 25 mL de la solucion preparada para la prueba segun
Interpretacion. La cantidad de mercurio encontrada en la se indica en la monografia individual 0 bien, disolver la
muestra, no excede al limite indicado en la monografia muestra en el volumen de acido designado, cuando este se
especificada del producto correspondiente. especifica en la monografia individual, y diluir con agua a
25 mL. La cantidad en gramos de la sustancia a probar, se
calcula con la siguiente formula:
2.0/(1000 L)
0561. METALES PESADOS Donde:
L = Limite de metales pesados, en porcentaje. (0.001 %
Esta prueba se utiliza para determinar el contenido de equivale a 10 ppm).
impurezas metalicas que son coloreadas por el ion sulfuro, Nota: las partes por millon (ppm) se pueden expresar como:
bajo las condiciones aqui especificadas. La determinacion se mg/kg, mg/L, /-lg/g, /-lg/mL.
realiza por comparacion visual de la muestra con un control Ajustar el pH entre 3.0 y 4.0 con solucion de acido acetico
preparado a partir de una solucion estandar de plomo. 1.0 N 0 solucion de hidroxido de amonio 6.0 empleando
El contenido de impurezas metalicas no debera exceder el papel indicador de intervalo estrecho como indicador
limite de metales pesados especificado en la monografia externo, 0 en caso necesario emplear un potenciometro,
individual, en funcion del porcentaje (en peso) de plomo. diluir a 40 mL con agua y mezclar.
Nota: las sustancias que generalmente responden a esta
prueba son: plomo, mercurio, bismuto, arsenico, antimonio, Preparacion de control. En un tercer tuba Nessler de 50 mL
estafio, cadmio, plata, cobre y molibdeno. colocar 25 mL de una solucion preparada segun se indica
El Metoda I se emplea para sustancias que dan preparaciones para la Preparacion de la muestra y agregar 2.0 mL de
transparentes e incoloras bajo las condiciones especificas de Solucion estandar de plomo. Ajustar el pH entre 3.0 y 4.0
la prueba. con solucion de acido acetico 1.0 N 0 solucion de hidroxido
En caso de no indicar otra cosa en la monografia individual, de amonio 6.0 N, empleando papel indicador de intervalo
utilizar el metodo I. estrecho como indicador externo 0 en caso necesario emplear
Reactivos especiales un potenciometro, diluir a 40 mL con agua y mezclar.
Solucion amortiguadora de acetato de amonio pH 3.S. Procedimiento. A cada uno de los tres tubos que contienen
Disolver 25.0 g de acetato de amonio en 25 mL de agua, y la Preparacion de referencia, Preparacion de la muestra y la
adicionar 38.0 mL de acido clorhidrico 6 N. Ajustar el pH, si Preparacion de control, agregar 2 mL de la solucion
es necesario a 3.5 con hidroxido de amonio 6 N 0 acido amortiguadora de acetato de amonio pH 3.5; adicionar
clorhidrico 6 N, diluir con agua a 100 mL y mezclar. 1.2 mL de SR de tioacetamida-glicerina basica, diluir a
Solucion de referencia de nitrato de plomo. Disolver 50 mL con agua y mezclar, dejar reposar durante 2 min y
159.8 mg de nitrato de plomo (II) en 100 mL de agua a la hacer la comparacion observando los tubos de arriba hacia
cual se Ie ha agregado 1.0 mL de acido nitrico, diluir con abajo sobre un fondo blanco*.
agua a 1 000 mL. Preparar y almacenar esta solucion en *Nota: pueden utilizarse 10 mL de una solucion recientemente
envases de vidrio exentos de sales de plomo solubles. Cada preparada de acido sulfhidrico, en lugar de tioacetamida.
mililitro de esta solucion contiene 100 /-lg de plomo. Mezclar y dejar reposar durante 5 min observar de arriba
Solucion estiindar de plomo. En el dia de uso, diluir 10 mL de hacia abajo sobre un fondo blanco.
solucion de referencia de nitrato de plomo con agua a 100 mL. Interpretacion. EI color de la Preparacion de la muestra es
Cada mililitro de solucion estandar de plomo contiene el igual 0 menos oscuro que el de la Preparacion de referencia
equivalente a 10 /-lg de plomo. Una solucion de comparacion y la intensidad del color de la Preparacion de control es igual
preparada sobre la base de 100 /-lL de solucion estandar de o mayor que el color de la Preparacion de referencia.
plomo par gramo de sustancia a ser probada contiene el Cuando el color de la Preparacion de control es menos
equivalente de 1 ppm de plomo en la sustancia de prueba. intenso que el color de la Preparacion de referencia de
plomo, usar el Metoda II en lugar del Metoda 1.
METODOI En caso necesario, filtrar las soluciones con un filtro de
Preparacion de referencia. En un tuba Nessler de 50 mL, membrana de tamafio de poro de 0.45 /-lm. Filtrar de manera
pasar una alicuota de 2.0 mL de solucion estandar de plomo, lenta y uniforme.
y diluir con agua a 25 mL. Ajustar a un pH entre 3.0 y Interpretacion. El color de la mancha obtenida en el filtro
4.0 con solucion de acido acetico 1.0 N 0 con solucion de de la preparacion de la muestra, es igual 0 menos oscuro que
hidroxido de amonio 6.0 N, empleando papel indicador el obtenido con la preparacion de la referencia y la intensidad
MGA 0561. METALES PESADOS

del color de la mancha de la preparacion del control es igual sustancia a examinar que sea igual al 10 % de la cantidad
o mayor que la de la preparacion de referencia. utilizada para la preparacion de la muestra, adicionar 2 mL
de la solucion estandar de plomo. Evaporar en un BY hasta
II sequedad. Llevar a ignicion el mismo tiempo, en la misma
Nota: en este metoda no se recupera mercurio. mufla y bajo las mismas condiciones descritas para la
de referencia. A un crisol apropiado, pasar preparacion de la muestra. Enfriar y adicionar 4.0 mL de una
una alicuota de 2.0 mL de solucion estandar de plomo, y solucion de acido clorhidrico 6 cubrir y digerir en BY
agregar 4.0 mL de acido clorhidrico 6 N. Cubrir y digerir en durante 15 min.
BY durante 15 min. Destapar y lentamente evaporar sobre el BY a sequedad.
Destapar y lentamente evaporar sobre el BY a sequedad. Humedecer el residuo con una de acido clorhidrico,
Humedecer el residuo con una gota de acido clorhidrico, agregar 10 mL de agua caliente y digerir por 2 min.
agregar 10 mL de agua caliente y digerir durante 2 min. Adicionar gota a gota y cuidadosamente hidroxido de amonio
Adicionar gota a gota y cuidadosamente hidroxido de 6 N hasta que la solucion se vuelva ligeramente alcalina al
amonio 6 N hasta que la solucion se vuelva ligeramente papel tornasol, diluir con agua a 25 mL. el entre
alcalina al papel tomasol, diluir con agua a 25 mL. Ajustar el 3.0 y 4.0, con solucion de acido acetico 1.0 empleando
entre 3.0 y 4.0, con solucion de acido acetico 1.0 papel indicador de de intervalo estrecho como indicador
empleando papel indicador de pH de intervalo estrecho externo 0 en caso necesario emplear un potenciometro.
como indicador extemo 0 en caso necesario emplear un Filtrar, si es necesario, enjuagar el crisol y el filtro con
potenciometro. Diluir con agua a 40 mL y mezclar. 10 mL de agua. Combinar el filtrado y el enjuague en un
tuba Nessler de 50 diluir con agua a 40 mL y mezclar.
de la muestra. Emplear una cantidad, en Procedimiento. A cada uno de los tres tubos que contienen
gramos, de la sustancia a probar, calculada con la formula: la Preparacion de referencia, de la muestra y la de control
2.0/(1 000 L) agregar 2 mL de solucion amortiguadora de acetato de amonio
Donde: pH adicionar 1.2 mL de SR de tioacetamida-glicerina
L = Limite de metales pesados, en porcentaje. basica, diluir con agua a 50 mL, mezclar, dejar reposar
durante 2 min y hacer la comparacion observando los tubos
Transferir la cantidad pesada de la sustancia a un crisol de arriba hacia abajo sobre un fondo blanco*.
apropiado, agregar acido sulfUrico suficiente para humedecer la *Nota: pueden utilizarse 10 mL de una solucion recientemente
sustancia y someter a ignicion cuidadosamente a una tempera- preparada de acido sultbidrico, en Iugar de tioacetamida.
tura baja; aumentando gradualmente la temperatura hasta que Mezclar y dejar reposar durante 5 min observar de arriba
no haya desprendimiento de humo y la sustancia este hacia abajo sobre un fondo blanco.
completamente carbonizada (el crisol puede estar cubierto Interpretacion. El color de la preparacion de la muestra no
parcialmente durante la carbonizacion). Agregar a la masa debe ser mas oscuro que el color de la preparaci6n de
carbonizada 2.0 mL de acido nitrico y 5 gotas de acido referencia y el color de la preparacion de control es igual 0
sulfurico, calentar con cuidado hasta que no se desprendan mas oscuro que el de la preparacion de referencia. Si el color
vapores blancos. Incinerar, preferentemente en una mufla, entre de la preparacion de control es menos intenso que el color de
500 y 600°C, hasta que el carbon se queme completamente la preparacion de referencia, proceder como se indica en el
(no mas de 2 h). Si aun hay carbon remanente, permitir que Metoda III para la determinacion de metales pesados en la
el residuo se enfrie, adicionar unas cuantas gotas de acido sustancia que se va a analizar.
sulfurico, evaporar y so meter nuevamente a ignicion. En caso necesario, filtrar las soluciones con un filtro de
Enfriar, agregar 4.0 mL de solucion de acido clorhidrico membrana de tamafio de poro de 0.45 ~m. Filtrar de manera
6.0 N, cubrir, digerir en BY durante 15 min. Destapar y lenta y uniforme.
lentamente evaporar sobre el BY a sequedad. Humedecer el Interpretacion. EI color de la mancha obtenida en el filtro
residuo con una gota de acido clorhidrico, agregar 10 mL de de la preparacion de la muestra, es igual 0 menos oscuro que el
agua caliente y digerir durante 2 min. obtenido con la preparacion de la referencia y la intensidad
Adicionar gota a gota y cuidadosamente hidroxido de amonio del color de la mancha de la preparacion del control es igual
6 N hasta que la solucion se vuelva ligeramente alcalina al o mayor que la de la preparacion de referencia.
papel tomasol, diluir con agua a 25 mL. Ajustar el pH entre
3.0 y 4.0, con solucion de acido acetico 1.0 N, empleando METODOIII
papel indicador de pH de intervalo estrecho como indicador El proceso de digestion se puede realizar por digestion
externo 0 en caso necesario emplear un potenciometro. humeda 0 por medio de homo de microondas.
Filtrar si es necesario, enjuagar el crisol y el filtro con 10 mL
de agua. Combinar el filtrado y el enjuague en un tuba DIGESTION CON HORNO DE MICROONDAS
Nessler de 50 mL, diluir con agua a 40 mL y mezclar. Precaucion: cuando se utiliza los recipientes de digestion de
Preparacion de control. Colocar en un crisol identico al alta presion, se deb en seguir las precauciones de seguridad
usado para la preparacion de la muestra, una cantidad de e instrucciones de uso dadas pol' el fabricante. Los contenedores

de digestion son de fluoropolimero 0 de vidrio de cuarzo. Los ebullicion suavemente hasta que se desprendan vapores
programas de digestion y los ciclos deben ser elaborados de densos, blancos. Nuevamente enfriar, agregar cuidadosamente
acuerdo con las recomendaciones del fabricante. 5.0 mL de agua, mezclar y calentar a ebullicion suavemente
de referenda. A menos que se indique otra hasta la produccion de vapores densos, blancos y obtener un
cosa en la monografia individual colocar 2.0 mL de solucion volumen de 2.0 a 3.0 mL. Enfriar, diluir con unos mililitros
estandar de plomo en el contenedor de digestion. Agregar de agua, adicionar 2.0 mL de solucion estandar de plomo
sucesivamente 2.7 mL de acido sulfUrico, 3.3 mL de acido (20 flg de plomo) y mezclar. Transferir a un tuba Nessler de
nltrico, 2 mL de peroxido de hidrogeno concentrado, con 50 mL, enjuagar el matraz con agua, adicionando estos
agitacion constante, dejando que reaccione cada reactivo enjuagues al tubo, hasta un volumen de 25 mL y mezclar.
antes de afiadir el siguiente. II-l' .. ,,,",,, .. .,.,,, • .ncn de la muestra. A menos que se indique otra
Prjp.n~'r~"jti.n de la muestra. Para muestras liquidas y solidas, cosa en la monografia individual, calcular la cantidad en
transferir la cantidad de la sustancia especificada en la gramos, de la sustancia que se va a analizar pOl' medio de la
monografia individual, a un contenedor de digestion y proceder siguiente formula:
como se indica en la preparacion de referencia a partir de 2.0/(1000 L)
"agregar sucesivamente 2.7 mL de acido sulfurico ... " Donde:
Nota: la cantidad de muestra utilizada no debe ser mayor L = Limite de metales pesados, en porcentaje.
que 0.5 g.
de control. Realizar la digestion usando la a) Muestras liquidas. Transferir la cantidad de la sustancia
misma cantidad de muestra y la cantidad de la solucion especificada en la monografia individual a un matraz
estandar de plomo que se utilizo para la preparacion de Kjeldahl de 100 mL seco.
referencia. Proceder como se indica en la preparacion Nota: puede emplearse un matraz de 300 mL si la reaccion
de referencia a partir de "agregar sucesivamente 2.7 mL de genera espuma en exceso.
acido sulfurico .. , " Sujetar el matraz formando un angulo de 45° y agregar
Procedimiento de digestion pOl' microondas. CerraI' los cuidadosamente un pequefio volumen de una mezcla de
recipientes y ponerlos en un homo de microondas de 8.0 mL de acido sulfUrico y 10 mL de acido nitrico. Calentar
laboratorio. Para el proceso de digestion usaI' programas suavemente al principio hasta que la reaccion comience,
apropiados, los cuales deben estar disefiados en varias etapas dejar que la reaccion disminuya y proceder segun se indica
con el fin de controlar la reaccion y monitorear la presion, la para Muestras s6 lidas, a partir de "agregar porciones
temperatura 0 la energia, de acuerdo con el tipo de homo de adicionafes de fa misma mezcla acida".
microondas utilizado y la naturaleza de la muestra. b) Muestras solidas. Transferir la cantidad de la sustancia
Al termino del primer programa, se debe dejar que se enfrien especificada en la monografia individual a un matraz
los recipientes de digestion antes de abrirse. Kjeldahl seco de 100 mL.
En caso de requerirse un segundo programa de digestion, Nota: puede emplearse un matraz de 300 mL si la reaccion
agregar a cada recipiente 2.0 mL de disolucion de peroxido genera espuma en exceso.
de hidrogeno concentrado; cerraI' y colocar los recipientes Sujetar el matraz formando un angulo de 45° y agregar
dentro del homo de microondas. Al terminal' este, permitir cuidadosamente la cantidad suficiente de una mezcla de
que los recipientes se enfrien antes de abrirse. Si la solucion 8.0 mL de acido sulfUrico y 10 mL de acido nitrico para
todavia no es transparente, repetir la adicion de 2.0 mL de humedecer la sustancia completamente. Calentar suavemente
peroxido de hidrogeno concentrado y seguir el tratamiento al principio hasta que la reaccion comience, dejar que
con el segundo programa, hasta lograr una solucion la reaccion disminuya, agregar porciones adicionales de la
transparente. Enfriar y transferir cuantitativamente a un tuba misma mezcla acida, cal ental' despues de cada adicion hasta
Nessler de 50 mL, enjuagar el recipiente y transferir los completar un total de 18 mL de la mezcla acida. Incremental'
1avados al tuba Nessler, teniendo cui dado que el volumen la temperatura y llevar a ebullicion suave hasta que la
total no exceda de 25 mL. solucion se oscurezca. Enfriar, agregar 2.0 mL de acido
nitrico y calentar hasta que la solucion se oscurezca.
DIGESTION HUMEDA Continual' el calentamiento seguido porIa adicion de acido
Preparacion de referenda. Transferir una mezcla de 8 mL nitrico hasta que ya no se produzca oscurecimiento. Calentar
de acido sulfUrico y lO mL de acido nitrico a un matraz fuertemente hasta la produccion de vapores blancos y
Kjeldahl de 100 mL seco y agregar un volumen de acido densos. Enfriar, agregar 5.0 mL de agua cuidadosamente,
nitrico igual al volumen de incremento de acido nitrico calentar a ebullicion suavemente hasta la produccion de
afiadido a la preparacion de muestra. Calentar la solucion hasta vapores blancos y densos y continuar el calentamiento hasta
el desprendimiento de vapores densos y blancos, enfriar, reducir el volumen a unos pocos mililitros. Enfriar, agregar
agregar cuidadosamente 10 mL de agua y, si se empleo cuidadosamente 5.0 mL de agua y examinar el color de la
peroxido de hidrogeno al tratar la preparacion de la muestra, solucion. Si el color es amarillo, agregar con cui dado 1.0 mL
agregar un volumen de peroxido de hidrogeno a130 % igual al de peroxido de hidrogeno al 30 % y calentar nuevamente
usado para la preparacion de la muestra y calentar a hasta la produccion de vapores blancos, densos. Evaporar

hasta un volumen de 2.0 mL a 3.0 mL. Si la solucion todavia Una ventaja importante de la microscopia optica es que
es de color amarillo, repetir la adicion de 5.0 mL de agua y proporciona una medida directa del tamafio del solido y no
el tratamiento con peroxido. Enfriar, diluir cuidadosamente de propiedades dependientes de este, ademas, posibilita la
con unos mililitros de agua y enjuagar pasando a un tubo informacion del habito cristalino, de la superficie (lisa u
Nessler de 50 mL teniendo cuidado para que el volumen rugosa) de las particulas y permite observar la formaci on de
total no exceda de 25 mL. ag10merados. Existen otras tecnicas altemativas ademas de la
de control. Proceder con la digestion, usando microscopia optica, para la caracterizacion de las particulas
la misma cantidad de muestra y el mismo procedimiento como solidas, las cuales difieren en su fundamento, su aplicabilidad
se indica en b) Muestras s6lidas, hasta el paso "EnJriar, de acuerdo al intervalo de medida de tamafio y los requerimien-
diluir cuidadosamente con unos mililitros de agua". Adicionar tos de tamafio de la muestra para la prueba (tabla 0566.1).
2.0 mL de la solucion estandar de plomo(20 /lg de plomo) y Es una tecnica sumamente recomendable para caracterizar
mezclar. Transferir a un tubo Nessler de 50 mL, enjuagar el particulas que no son esfericas, por 10 que tambien puede
matraz con agua, adicionando esta al tubo, hasta un volumen constituir la base de otros metodos de calibracion mas
de 25 mL y mezclar. rutinarios y rapidos. Para particulas en la escala coloidal
Procedimiento. Tratar la preparacion de la muestra, la (menores a 0.01 /lm), se recomienda el uso de la microscopia
preparacion de referencia y la preparacion control provenientes electronica de barrido, la cual un tratamiento
de digestion humeda 0 de digestion por microondas del distinto de la muestra.
siguiente modo: Ajustar la solucion a un pH entre 3.0 y 4.0,
con hidroxido de amonio (puede emplearse una solucion Tabla 0566.1. Relacion de distintas tecnicas de analisis para
diluida de amoniaco conforme se acerque al intervalo de pH la determinacion del tamafio de particula, intervalos de
especificado) utilizando papel indicador de intervalo tamafio en que son aplicables y cantidad de muestra
estrecho 0 en caso necesario emplear un potenciometro, requerida estimada.
diluir con agua a 40 mL y mezclar. Agregar a cada tubo
2 mL de solucion amortiguadora de acetato de amonio pH 3.5, Cantidad de intervalo de
Tecnica analitica
adicionar 1.2 mL de SR de tioacetamida-glicerina basica, muestra (g) medida (11m)
diluir a 50 mL con agua y mezclar, dejar reposar durante Tamizacion
2 min y hacer la comparacion observando los tubos de arriba Tamices convencionales 5 a 100 > 38
hacia abajo sobre un fondo blanco*. Tamices especiales 5 a 100 >20
Interpretacion. EI color de la preparacion de la muestra es
Sedimentacion
igual 0 menos oscuro que el de la preparacion de referenda Fuerza de gravedad 1 a 50 > 2
y la intel1sidad del color de la preparacion de control es igual Fuerza 1 a 50 > 0.5
o mayor que el color de la preparacion de referencia.
*Nota: pueden utilizarse 10 mL de una solucion recientemente Difraccion laser
preparada de acido sulfhidrico, en lugar de tioacetamida. Difracci6n angular 1a 5 0.5 a 900
1a 5 0.01 a 1
Mezclar y dejar reposar durante 5 min observar de arriba
hacia abajo sobre un fondo blanco. Contador de particulas <1 0.4 a 1200
En caso necesario, filtrar las soluciones con un filtro de
membrana de tamafio de poro de 0.45 !-lm. Filtrar de manera Microscopia
lenta y uniforme. Optica 0.1 >1
Interpretacion. El color de la mancha obtenida en el filtro Electr6nica 0.1 > 0.01
de la preparacion de la muestra, es igual 0 menos oscuro que el
obtenido con la preparacion de la referenda y la intensidad Consideraciones generales sobre la de fa
del color de la mancha de la preparacion del control es igual muestra. Este es un aspecto critico de la prueba. Se requiere
o mayor que la de la preparacion de referenda. el aseguramiento de que la muestra sea representativa del
solido a evaluar. La tecnica de muestreo debe reunir como
requisito imprescindible, la obtencion de la muestra solida
en movimiento y ser el resultado de tomar pequefias
fracciones de muestra a distintos tiempos durante el flujo del
solido en movimiento.
Para la caracterizacion directa de la morfologia y granulometria Utilizar un microscopio y micro metro calibrados y el
de las particulas solidas con un tamafio de entre 1 /lm- equipo debe ubicarse en un sitio protegido de las vibraciones.
1 000 /lm, la microscopia optic a es la tecnica instrumental de Se puede emplear un instrumento basado en la determinacion
amilisis mas simple yadecuada. Ellimite inferior estara deter- manual (microscopio optico convencional) 0 bien
minado por la resolucion del microscopio y el limite superior automatizado provisto de videocamara y sistema informatico
sera funcion de la dificultad en el manej 0 que presenten las para el registro, digitalizacion, almacenamiento y procesamien-
particulas de mayor tamafio en este tipo de caracterizacion. to de datos en cuanto al tamafio y forma de las particulas.
MGA 0566. MICROSCOPIA OPTICA

Es necesario que el aumento del microscopio (resultado del Preparadon del medio de montaje. El medio de montaje
aumento del objetivo, ocular y de otros componentes se selecciona segun las propiedades fisicas de la muestra.
adicionales), sea suficiente para caracterizar adecuadamente Para ver los detalles de los bordes de la muestra, es
hasta la particula mas pequefia de la muestra en analisis. necesario un contraste adecuado, aunque no excesivo, entre
Para cada intervalo de aumento se deb era buscar el mayor la muestra y el medio de montaje. Para distinguir las
valor de apertura numerica del objetivo. En algunos casos, se particulas individuales en estudio, es necesario que esten
recomienda usar los filtros polarizadores con analizadores y dispuestas en un mismo plano y con la dispersion adecuada.
placas de retardo adecuadas. Con objetivos acromaticos se Ademas, es necesario que las particulas sean representativas de
recomienda emplear un filtro cromatico de reducida la distribucion del tamafio de las particulas y que no sufran
transmision espectral, de preferencia apocromatico para ninguna alteracion durante la preparacion del medio de
obtener los colores que correspondan en la microfotografia. montaje. Tomar las precauciones necesarias para que se
Se deben emplear condensadores que puedan corregir al cumpla este importante requisito. Para seleccionar el medio
menos la aberracion esferica debajo de la platina del de montaje adecuado, considerar Ia solubilidad del analito.
microscopio y con la lampara. Es esencial considerar que Caraderizacion de la cristalinidad. Si la monografia
la abertura real del diafragma del condensador debajo de la individual indica caracterizar la cristalinidad por microscopia,
platina, debeni coincidir con la del objetivo, ya que aquella y se deb era seguir 10 establecido en el Metoda 1, MGA 0231
la presencia de aceites de inmersion, afectan la apertura Cristalinidad. De manera adicional, si se especifica caracterizar
numerica del condensador en las condiciones de uso. la morfologia 0 habito de las particulas cristalinas, se deb era
Ajuste. Es de suma importancia que todos los elementos del proceder como se sefiala a continuacion:
sistema optico esten alineados con precision y que el Caracterizacion morfologica de las particulas. Para
enfoque sea el adecuado. Se debera enfocar los elementos particulas de forma irregular, su caracterizacion morfologica
segun las recomendaciones del fabricante del microscopio. y granulometrica debe incluir por 10 general, informacion
Se recomienda asimismo alinear el ej e con precision. sobre el habito 0 la forma exterior de la particula, asi como
Huminacion. Para que la iluminacion sea adecuada, es el tipo de diametro medido para realizar Ia determinacion del
necesario que la intensidad de la luz sea uniforme y se ajuste en tamafio promedio. Lo anterior es importante porque ambas
todo el campo visual. Se recomienda emplear la iluminacion propiedades de los polvos determinaran otras, como el flujo,
de Kohler. Si se trabaja con particulas coloreadas, elegir el la inyectabilidad y la velocidad de disolucion.
color adecuado de los filtros para controlar el contraste y Se define como habito al desarrollo morfologico extemo de
el detalle de la imagen. las caras de los materiales cristalinos y una clasificacion
Caracterizacion visual. Es necesario que el aumento y la general del habito que suelen presentar las particulas de
apertura numeric a sean suficientes para permitir la correcta interes farmaceutico se puede observar en la figura 0566.1.
resolucion de las imagenes de las particulas a caracterizar. Procedimiento. Pesar una cantidad adecuada del polvo a
Determinar el aumento real con un micrometro de objetivo analizar (entre 10 mg y 100 mg) y transferir a un recipiente
calibrado para ajustar el micrometro ocular. Una forma de adecuado que permita suspenderlo en 10 mL de un medio
reducir los errores al minimo es trabajar con un aumento liquido de densidad igual 0 similar al poIvo, pero en el que
suficiente para que la imagen de la particula sea de al menos este ultimo no se disuelva. Agregar, si fuera necesario, un
10 divisiones del ocular. Calibrar cada objetivo por separado. agente humectante. Agitar para mantener la homogeneidad
Para calibrar la escala del ocular, verificar que la escala del de la suspension de las particulas. Tomar una alicuota
micro metro del objetivo y la escala del ocular esten representativa de la muestra y colocar una gota de la
alineadas. De esta forma, se puede determinar con precision suspension homogenea en un portaobjetos provisto de una
la distancia entre las divisiones del ocular del portaobjetos. En cavidad concava. Observar la muestra realizando los ajustes
algunos casos, es necesario emplear distintos aumentos para necesarios en el microscopio como se sefialo con
caracterizar materiales con una amplia distribucion de tamafios. anterioridad y para describir el habito de la particula de la
Caraderizadon fotognifica. Si se emplean metodos fotografi- muestra, comparar la imagen obtenida con la clasificacion
cos para determinar el tamafio de las particulas, se deben establecida en la figura 0566.1.
tomar las precauciones necesarias para que el objetivo este A continuacion se presenta algunos de los descriptores
bien enfocado en el plano de la emulsion fotografica. usados comunmente para definir el habito de la particula
Cuando se tome una fotografia de un micrometro de objetivo (veasefigura 0566.1):
calibrado, la pelicula fotografica debera ser de la velocidad, Acicular. Particula fina, en forma de aguja, de ancho y
resolucion y contraste adecuados para determinar el aumento espesor similares.
real. La exposicion y el procesamiento deben ser identicos Columnar. Particula larga y fina, de ancho y espesor
para las fotografias de la muestra y para la determinacion del superiores a los de una particula acicular.
aumento. Tanto la resolucion del microscopio como la Escama. Particula fina y plana, de longitud y ancho similares.
exposicion y los procesos de revel ado e impresion influyen Placa. Particulas planas de longitud y ancho similares pero
en el tamafio aparente de la imagen fotografica. mayor espesor que las escamas.

ESCAMA
CUBOS
PLACA
COLUMNAR
Figura 0566.1. Descripcion cualitativa del habito cristalino de solidos en poIvo.
DIAMETRO DE FERET
DIAMETRO DE MARTIN
DIAMETRO DEL AREA PROYECTADA
INTERCEPCI6N MAxIMA HORIZONTAL
Figura 0566.2. Definicion de los diametros equivalentes mas utilizados en microscopia

y de los elementos que permit en su determinacion.
Tabla 0566.2. Definicion de los diametros equivalentes de uso mas frecuente en materiales farmaceuticos.
Definicion
Denominacion
Diametro de volumen equivalente Diametro de una esfera que presenta el mismo volumen que la particula irregular.
Diametro de superficie equivalente Diametro de una esfera que presenta la misma superficie que la particula irregular.
Diametro de area proyectada Diametro de una esfera que presenta el mismo valor de area proyectada que la proyecci6n
equivalente obtenida con la particula irregular.
Diametro de perimetro equivalente Diametro de una esfera cuya proyecci6n presenta el mismo valor de perimetro.
Diametro de tamizaci6n equivalente Diametro de la mayor particula esf6rica que atraviesa el mismo tamiz que la particula irregular.
Diametro de sedimentaci6n 0 de Diametro de una esfera que tiene la misma densidad que la particula irregular, la cual
Stokes sedimenta en un fluido determinado a la misma velocidad que la particula irregular.
Diametro de Feret Diametro que se obtiene de la longitud (la distancia mas larga) entre dos Eneas
imaginarias tangentes a una particula orientada de forma aleatoria y trazada de manera
perpendicular a la escala (micr6metro) del ocular.
Diametro de Martin Diametro de la particula que se obtiene de medir la distancia de dos Eneas imaginarias
perpendiculares a la escala (micr6metro) del ocular, que dividen a la particula orientada de
forma aleatoria, en dos

Liston. Particula larga y fina en forma de hoja. Procedimiento. Preparar la muestra de polvo a la que se
Cubos 0 esferas. Particulas cubicas 0 esfericas, de largo, determinara el tamafio por esta tecnica, de la misma manera
ancho y espesor de dimensiones similares. Cada particula se como se indico en el procedimiento para la prueba de
puede describir de manera adicional en los siguientes terminos: caracterizacion morfologica, hasta obtener las particulas en
Bordes. Angulares, redondeados, lisos, filosos 0 fragmentados. suspension. Tomar una alicuota representativa de la muestra
Color (usando filtros de compensacion del color e introducir una porcion de la celda de conteo adecuada.
apropiados), transparente, translucida, opaca. Observar en un area equivalente de la celda que corresponda
Defectos. Oclusiones, inclusiones. a no menos de 10 ~g del polvo a analizar. Contar todas las
En cuanto a las caracteristicas de la superficie de las particulas cuya dimension maxima supere el limite
particulas cristalinas de distinto habito, estas se pueden de tamafio indicado en la monografia individual. El limite de
describir en los siguientes terminos: tamafio y el numero maximo de particulas que exceden ellimite
Resquebrajada. Division parcial, rotura 0 fisura. se definen en la monografia individual de cada sustancia.
Lisa. Sin irregularidades, proyecciones ni areas rugosas. que el numero de particulas evaluadas sea el suficiente para
Porosa. Con orificios 0 canales. asegurar un grado de incertidumbre aceptable para cada
Aspera 0 rugosa. No lisa, con protuberancias 0 dispareja. parametro de medicion. Una referencia util que se reco-
Punteada. Con pequefias hendiduras. mienda para obtener informacion adicional sobre la medi-
Otras consideraciones generales. La particula se considera, cion del tamafio de las particulas, tamafio de la muestra y
en general, la unidad discreta mas pequefia, sin embargo, en analisis de los datos es la norma ISO 9276. A continuacion se
algunos casos, las particulas estan asociadas. El grado de describen varias medidas usadas comunmente para el tamafio
asociacion se puede describir en los siguientes terminos. de particulas (veasefigura 0566.2):
Laminar. Placas superpuestas. Definiciones.
Agregado. Masa de particulas adheridas. Longitud. Es la medida mas larga tomada de extremo a
Aglomerado. Particulas amalgamadas 0 cementadas. extremo de la particula cuando esta se encuentra orientada en
Conglomerado. Mezcla de dos 0 mas tipos de particulas. paralelo ala escala del ocular.
Esferulita. Grupo con estructura radial. Ancho. Es la medida mas larga de la particula tomada en
Drusa. Particula recubierta de pequefiisimas particulas. angulo recto a la longitud.
Prueba de limite de tamaiio de particula por microscopia.
La complejidad del procedimiento de medicion del tamafio
de las particulas varia segun la forma 0 habito que presenten,
ya que para definir el tamafio se requiere establecer la 0 las MGA 0571. liMITES MICROBIANOS
dimensiones de las particulas que sobre las que se hara
la medici on. En el caso de las particulas esfericas, sus Estas pruebas tienen como objetivo evaluar la calidad microbio-
dimensiones estaran perfectamente definidas si se conoce logica de productos farmaceuticos (materias primas, productos
su diametro, pero las particulas con habito irregular su tamafio intermedios y terminados), mediante el recuento de organismos
sera una funcion de la medicion hecha sobre una determi- mesofilicos aerobios, hongos filamentosos y levaduras; as!
nada dimension (longitud, grosor, diametro, entre otros). como la investigacion de microorganismos especificos.
Una aproximacion a la resolucion de este problema es la de
asimilar una determinada propiedad de la particula irregular, RECOMENDACIONES GENERALES. Las muestras deb en
como puede ser su volumen 0 el area superficial, a la de una trabajarse bajo condiciones asepticas. Se debe evitar afectar a
particula esferica y para ella es comun utilizar como referen- los microorganismos contaminantes de los productos de prueba.
cia el valor de diametro. De ese modo, a la dimension El tiempo transcurrido desde la preparacion de la primera
medida de la particula irregular que tiene esa propiedad en dilucion hasta su incorporacion con el medio de cultivo no
comun con la esferica se Ie denomina diametro esferico debe exceder de 1 h.
equivalente (vease tabla 0566.2). Si el producto de prueba tiene actividad antimicrobiana, se
Dos de los diametros equivalentes que pueden utilizarse para debe eliminar 0 neutralizar hasta donde sea posible. Sf
el analisis granulometrico por microscopia y que se determinan se usan substancias tensoactivas para preparar la muestra, se
a partir de mediciones de longitud de las particulas son el debe demostrar la ausencia de toxicidad para los microorga-
Diametro de Feret y el Diametro de Martin (jigura 0566.2). nismos y su compatibilidad con los neutralizantes utilizados.
Por la complejidad intrinseca en la propia determinacion, el
diametro equivalente a utilizar sera establecido en la SOLUCIONES Y MEDIOS DE CULTIVO RECOMEN-
monografia individual, en caso de no ser as!, podra utilizarse DADOS. Las soluciones y los medios de cultivo que se indican
indistintamente cualquiera de los diametros equivalentes, son satisfactorios para las pruebas descritas en este capitulo,
siempre y cuando se indique en cua! de ellos se basa la se pueden utilizar otros medios de cultivo si se demuestra
determinacion. Cuando se trate de particulas que constituiran que presentan caracteristicas simi lares de promocion 0
la fase interna de una suspension, se recomienda utilizar el inhibicion del crecimiento de los microorganismos de
diametro equivalente de sedimentacion 0 de Stokes. referencia indicados para cada una de las pruebas.
MGA 0571. LiMITES MICROBIANOS

Soluci6n amortiguadora de fosfatos 7.2 Ajustar pH de modo que despues de la esterilizaci6n sea 5.6
Soluci6n concentrada ± 0.2 a 25°C. Esterilizar en autoclave usando ciclos validados.
Fosfato monobasico de potasio 34.0 g
Agua purificada 500 mL Caldo Sabouraud dextrosa
En un matraz volumetrico de 1 000 mL, disolver el fosfato Dextrosa 20.0 g
en agua y ajustar el pH a 7.2 ± 0.2 con una soluci6n de Mezcla de digerido peptico del tejido animal
hidr6xido de sodio l.0 N (aproximadamente 175 mL) llevar y de digerido pancreatico de caseina (1: 1) 10.0 g
a volumen, mezclar, envasar y esterilizar. Almacenar en Agua purificada 1 000 mL
refrigeraci6n. Ajustar el de modo que despues de la esterilizaci6n sea 7.3
± 0.2 a 25°C. Esterilizar en autoclave usando ciclos validados.
Soluci6n de uso. Diluir 1.25 mL de la soluci6n concentrada
en 1 000 mL de agua purificada. Envasar en volumenes de Caldo-Mossel de de enterobacterias
90 y 9 mL y esterilizar en autoclave usando ciclos validados. Digerido pancreatico gelatina 10.0 g
Glucosa monohidratada 5.0 g
Soluci6n amortiguadora de doruro de so<tio·-ueut(ma 7.0 Bilis de buey deshidratada 20.0 g
Fosfato monobasico de potasio 3.6 g Fosfato monobasico de potasio 2.0 g
Fosfato dibasico de sodio 7.2 g, (equivalentes al Fosfato dibasico de sodio dihidratado 8.0 g
dihidratado fosfato 0.067 Verde brill ante 15 mg
Cloruro de sodio 4.3 g Agua purificada 1 000 mL
Peptona (carne 0 caseina) l.0 g Calentar a 100°C durante 30 min y enfriar de inmediato.
Agua purificada 1 000 mL Ajustar el pH a 7.2 ± 0.2 a 25°C.
Esterilizar en autoclave usando un ciclo validado.
Agar glucosa rojo violeta bilis
Caldo soya tnptlca~;enla Extracto de levadura 3.0 g
Digerido pancreatico de 17.0 g Digerido pancreatico de gelatina 7.0 g
caseina Sales biliares 1.5 g
Digerido papainico de soya 3.0 g Cloruro de sodio 5.0 g
Cloruro de sodio 5.0 g Glucosa monohidratada 10.0 g
Fosfato dibasico de potasio 2.5 g Agar 15.0 g
Glucosa monohidratada 2.5 g Rojo neutro 30 mg
Agua purificada 1 000 mL Cristal violeta 2 mg
Ajustar el pH de modo que despues de la esterilizaci6n sea 7.3 Agua purificada 1 000 mL
± 0.2 a 25°C. Esterilizar en autoclave usando ciclos validados. Calentar a ebullici6n y enfriar. Ajustar el pH a 7.4 ± 0.2 a
25°C. Nota: no calentar en autoclave.
Agar soya tripticaseina
Digerido pancreatico de caseina 15.0 g Caldo MacConkey
Digerido papainico de soya 5.0 g Digerido pancreatico de gelatina 20.0 g
Cloruro de sodio 5.0 g Lactosa monohidratada 10.0 g
Agar 15.0 g Bilis de buey deshidratada 5.0 g
Agua purificada 1 000 mL Purpura de bromocresol 10 mg
Ajustar el pH de modo que despues de la esterilizaci6n sea 7.3 Agua purificada 1 000 mL
± 0.2 a 25°C. Esterilizar en autoclave usando ciclos validados. Ajustar el pH de modo que despues de la esterilizaci6n sea 7.3
± 0.2 a 25°C. Esterilizar en autoclave usando ciclos validados.
Sabouraud Dextrosa
Dextrosa 40.0 g Agar MacConkey
Mezcla del digerido peptico del tejido animal y 10.0 g Digerido pancreatico de gelatina 17.0 g
digerido pancreatico de caseina (I : 1) Peptonas (de came y de caseina) 3.0 g
Agar 15.0 g Lactosa monohidratada 10.0 g
Agua purificada 1 000 mL Cloruro de sodio 5.0 g
Ajustar el de modo que despues de la esterilizaci6n sea 5.6 Sales biliares l.5 g
± 0.2 a 25°C. Esterilizar en autoclave usando ciclos validados. Agar 13.5 g
Rojo neutro 30.0 mg
Agar papa dextrosa Cristal violeta 1 mg
Infusi6n de papa 200 g Agua purificada 1 000 mL
Dextrosa 20.0 g Ajustar el pH de modo que despm§s de la esterilizaci6n sea 7.1
Agar 15.0 g ± 0.2 a 25°C. Calentar a ebullici6n durante 1 min con agitaci6n
Agua purificada 1 000 mL constante, esterilizar en autoclave usando ciclos validados.
MGA 0571. LlMITES MICROBIANOS

Caldo Rappaport Vassiliadis de enriquecimiento para Calentar a ebullici6n durante 1 min con agitaci6n constante.
Salmonella Ajustar el pH de modo que despues de la esterilizaci6n sea
Peptona de soya 4.5 g de 7.4 ± 0.2 a 25°C. Esterilizar en autoclave usando ciclos
Cloruro del magnesio hexahidratado 29.0 g validados.
Cloruro de sodio 8.0 g
Fosfato dibasico de potasio 0.4 g Medio de enriquecimiento para Clostridia
Fosfato monobasico de potasio 0.6 g Extracto de came 10.0 g
Verde de malaquita 0.036 g Peptona 10.0 g
Agua purificada 1 000 mL Extracto de levadura 3.0 g
Disolver por calentamiento suave. Esterilizar en autoclave Almid6n soluble 1.0 g
usando ciclos validados, (la temperatura no debe ser mayor Glucosa monohidratada 5.0 g
de 115°C). El pH debe ser de 5.2 ± 0.2 a 25°C despues de Clorhidrato de cisteina 0.5 g
calentar y de esterilizar. Cloruro de sodio 5.0 g
Acetato de sodio 3.0 g
Agar xHosa lisina desoxicolato Agar 0.5 g
Xilosa 3.5 g Agua purificada 1 000 mL
L- Lisina 5.0 g Hidratar el agar, disolver calentando a ebullici6n con
Lactosa monohidratada 7.5 g agitaci6n continua. En caso necesario, ajustar el pH de modo
Sacarosa 7.5 g que despues de la esterilizaci6n sea de 6.8 ± 0.2 a 25°C.
Cloruro de sodio 5.0 g Esterilizar en autoclave usando ciclos validados.
Extracto de levadura 3.0 g
Rojo de fenol 80 mg Agar Columbia
Digerido pancreatico de caseina 10.0 g
Agar 13.5 g
Desoxicolato de sodio 2.5 g Digerido peptico de came 5.0 g
Digerido pancreatico de coraz6n 3.0 g
Tiosulfato de sodio 6.8 g
Citrato ferrico de amonio 0.8 g Extracto de levadura 5.0 g
Almid6n de maiz 1.0 g
Agua purificada 1 000 mL
Cloruro de sodio 5.0 g
Aj ustar el pH de modo que despues de calentar a ebullici6n sea
Agar, segun su capacidad de gelificaci6n 10.0-15.0 g
de 7.4 ± 0.2 a 25°C. Enfriar a 50°C Y distribuir en cajas de
Petri. Agua purificada 1 000 mL
Hidratar el agar, disolver calentando hasta ebullici6n con
agitaci6n constante. En caso necesario, ajustar el pH de
cetrimida modo que despues de la esterilizaci6n sea de 7.3 ± 0.2 a
Digerido pancreatico de gelatina 20.0 g 25°C. Esterilizar en autoclave usando ciclos validados,
Cloruro del magnesio 1.4 g enfriar a 45-50°C; agregar sulfato de gentamicina que
Sulfato dipotasico 10.0 g corresponda a 20 mg de gentamicina base y verter en cajas
Cetrimida 0.3 g de Petri esteriles.
13.6 g
Agua purificada 1 000 mL METODOS DE RECUENTO
Glicerol 10.0 mL III Filtraci6n por membrana
Calentar a ebullici6n durante 1 min con agitaci6n constante. iii Cuenta en placa (vaciado yextensi6n)
Ajustar el pH de modo que despues de la esterilizaci6n sea iii Numero mas probable (NMP)
de 7.2 ± 0.2 a 25°C. Esterilizar en autoclave usando ciclos La elecci6n del metodo se basa en la naturaleza del producto
validados. y las especificaciones establecidas para cada producto, el
metodo elegido debe permitir analizar la cantidad de muestra
sal manitol suficiente para evaluar el cumplimiento de las especifica-
Digerido pancreatico de caseina 5.0 g ciones. Cualquiera que sea el metodo elegido se debe probar
Digerido peptico de tejido animal 5.0 g su aptitud.
Extracto de came 1.0 g
D- Manitol 10.0 g PROMO CION DE CRECIMIENTO DE LOS MEDIOS
Cloruro de sodio 75.0 g DE CULTIVO. Considerando las indicaciones de la tabla
Agar 15.0 g 0571.1 analizar cada lote de medio de cultivo listo para usar
Rojo de fenol 0.025 g y los prep arado s a partir de ingredientes 0 de medio
Agua purificada 1 000 mL deshidratado.
MGA 0571. LlMITES MICROBIANOS

Para medios de cultivo s61idos, el crecimiento no debe DE LOS MICROORGANISMOS DE

diferir en un factor mayor de 2 a partir del valor calculado REFERENCIA. Mantener a los microorganismos de refe-
para un in6culo estandarizado en un medio de cultivo rencia mediante el sistema lote semilla vease Apendice
analizado y aprobado previamente (lote control). Conservacion, mantenimiento y manejo de cultivos microbianos
Los medios de cultivo liquidos, cumplen la prueba de promo- de referencia: sistema lote semilla, de manera que los
ci6n si el crecimiento del microorganismo de prueba es microorganismos no mas de 5 pases a partir de la
comparable con el crecimiento de un lote de medio analizado cepa original.
y aprobado previamente (lote control). Para preparar la suspensiones de los microorganismos de
EVALUACION DE LA APTITUD DEL METODO DE referencia, usar soluci6n amortiguadora de c1oruro de sodio
RECUENTO. La aptitud de las pruebas para recuperar a los peptona pH 7.0 0 soluci6n amortiguadora de fosfatos pH 7.2;
microorganismos contaminantes en presencia del producto para suspender las esporas de A. brasiliensis, afiadir 0.05 %
debe determinarse y confirmarse cada vez que se introduzca de polisorbato 80 a la soluci6n amortiguadora. Las suspensio-
un cambio en el metoda 0 en el producto. nes deben utilizarse dentro de un periodo de 2 a 24 h cuando
se almacenan en refrigeraci6n (2 a 8°C).
CONTROLES NEGATIVOS. Para verificar las condi- Determinar la estabilidad de las suspensiones de esporas de
ciones de la prueba, usar el diluyente seleccionado A. brasiliensis y B. subtilis conservadas entre 2 y 8°C.
comocontrol negativo en lugar del producto. En los controles Cultivar los microorganismos de referencia como se describe
no debe haber crecimiento de los microorganismos. en la tabla 0571.1.
Tabla 0571.1. Preparaci6n y uso de los microorganismos de prueba.
de
cepa
Relcuento de Recuento de Recuento de Recuento de
Staphylococcus aureus Agar 0 caldo soya Agar 0 caldo soya Agar 0 caldo soya
ATCC 6538 tripticaseina tripticaseina tripticaseina (NMP)
NCIMB 9518 30 a 35°C :'S 100 UFC :'S 100 UFC
CIP 4.83 18 a 24 h 30 a 35°C 30 a 35°C
NBRC 13276 :'S 3 dias :'S3 dias
Pseudomonas aeruginosa Agar 0 caldo soya Agar 0 caldo soya Agar 0 caldo soya
NCIMB 8626 30a35°C :'S 100 UFC :'S 100 UFC
CIP 82.118 18 a 24 h 30 a 35°C 30 a 35°C
NBRC 13275 :'S 3 dias :'S 3 dias
Bacillus subtilis Agar 0 caldo soya Agar 0 caldo soya Agar 0 caldo soya
NCIMB 8054 30 a 35°C :'S 100 UFC :'S 100 UFC
CIP 52.62 18 a 24 h 30 a 35°C 30 a 35°C
NBRC 3134 :'S 3 dias :'S 3 dias
Candida albicans Agar 0 caldo Agar soya Agar Agar soya Agar
ATCC 10231 Sabouraud dextrosa tripticaseina Sabouraud tripticaseina Sabouraud
NCPF 3179 20 a 25°C :'S 100 UFC dextrosa :'S 100 UFC dextrosa
CIP 48.72 2 a 3 dias 30 a 35°C :'S 100 UFC 30 a 35°C :'S 100 UFC
NBRC 1594 :'S 5 dias 20 a 25°C :'S 5 dias 20 a 25°C
5 dias NMP: no :'S 5 dias
A. brasiliensis Agar Sabouraud- Agar soya Agar Agar soya Agar
ATCC 16404 dextrosa 0 Agar papa tripticaseina Sabouraud tripticaseina Sabouraud-
IMI149007 dextrosa :'S 100 UFC dextrosa :'S 100 UFC dextrosa
CIP 1431.83 20 a 25°C, 5 a 7 dias 30a35°C :'S 100 UFC 30 a 35°C :'S 100 UFC
NBRC 9455 o hasta lograr una :'S 5 dias 20 a 25°C :'S 5 dias 20 a 25°C
buena 5 dias NMP: no :'S 5 dias
A TCC American Type Culture Collection NCIMB The National Collection ofIndus- NBRC National Board for Respiratory Core
CIP Collection de 1 'Institut Pasteur trial and Marine Bacteria Limited
IMI Commonwealth Mycological Institute NCPF National Collection ofPathogenic Fungi

PRUEBA DE APTITUD DEL METODO DE RECUEN- seleccionado que contenga polisorbato 80 esteril u otro
TO EN PRESENCIA DEL PRODUCTO. La validez de agente tensoactivo no inhibitorio esteril en una concentraci6n
las pruebas que constituyen este capitulo, se basa en su adecuada.
capacidad para poner en evidencia a los microorganismos
presentes en una sustancia 0 producto farmaceutico. Por esta ;'n'''.I'I""., 0 solidos en aerosol. Transferir asepticamente el
raz6n, antes de establecer en forma rutinaria su analisis, es producto de prueba dentro de una unidad de filtraci6n con
necesario demostrar la aptitud del metodo para recuperar a membrana 0 a un contenedor esteril. U sar el contenido total
los microorganismos control previamente inoculados en la o un numero definido de dosis de cada contenedor.
muestra bajo las condiciones de prueba.
Parches transdermicos. Sobre una superficie esteril, remo-
DE LA MUESTRA. La preparaci6n de ver la cubierta protectora de los parches y colocarlos, con el
la muestra depende de las caracteristicas fisicas del producto adhesivo hacia arriba. Cubrir el adhesivo con gasa esteril,
de prueba. Sin embargo, si ninguno de los procedimientos para evitar que los parches se adhieran, y transferirlos a un
descritos en este capitulo es satisfactorio para el analisis de volumen adecuado del diluyente seleccionado conteniendo
un producto determinado, se debe desarrollar un pro cedi - inactivadores como el polisorbato 80 y (0) lecitina. Agitar la
miento altemo. preparaci6n vigorosamente al menos durante 30 min.
Preparar la muestra de acuerdo a sus caracteristicas fisicas,
elegir el metodo adecuado para obtener una soluci6n, INOCULACION Y A la muestra preparada
suspensi6n 0 emulsi6n sin alterar el numero y tipo de como se describe en "Preparacion de la muestra" y al
microorganismos presentes en el producto. control negativo (diluyente sin producto de prueba), inocular
un volumen de la suspensi6n microbiana que contenga no
Productos solubles en agua. Diluir el producto de prueba mas de 100 UFC. EI volumen del in6culo no debe exceder
(usualmente en una proporci6n 1 en 10) en soluci6n amorti- dell % del volumen del producto diluido.
guadora de cloruro de sodio peptona pH 7.0, soluci6n Para demostrar si la recuperaci6n de los microorganismos es
amortiguadora de fosfatos pH 7.2 0 caldo soya tripticaseina. aceptable, usar el factor de diluci6n mas bajo (diluci6n
Si es necesario, ajustar el pH de 6 a 8. Cuando se requiera 1: 10); de la muestra preparada para la prueba, cuando esto
preparar mas diluciones, utilizar el mismo diluyente. no sea posible debido a la actividad antimicrobiana 0 a la
pobre solubilidad de la muestra se deben desarrollar
Productos no grasosinsolubles en agua. Suspender el protocolos apropiados. Si la muestra inhibe el crecimiento,
producto de prueba (usualmente en una proporci6n a 1 en adicionar la suspensi6n microbiana despues de neutralizar,
10) en soluci6n amortiguadora de cloruro de sodio peptona diluir 0 filtrar.
pH 7.0, soluci6n amortiguadora de fosfatos pH 7.2 0 caldo
soya tripticaseina. Para este tipo de productos puede NEUTRALIZACION 0 ELIMINACION DE LA ACTI-
agregarse un agente tensoactivo como el polisorbato 80 en VIDAD ANTIMICROBIANA. El numero de microorga-
una concentraci6n de 1 giL. Si es necesario, ajustar el pH de nismos recuperados en la muestra preparada como se
6 a 8. Cuando se requiera preparar mas diluciones, utilizar el describe en "Inoculacion y dilucion" e incubada siguiendo el
mismo diluyente. procedimiento descrito en "Recuperacion de microorganis-
mos en presencia del producto", se compara con el numero
Liquidos viscosos. Para muestras viscosas que no puedan de los microorganismos recuperados en la preparaci6n control.
medirse con pipeta en la diluci6n 1: 10, efectuar diluciones Si el crecimiento se inhibe (con un factor mayor que 2),
1:5061:100. modificar el procedimiento de recuento para asegurar la
validez de los resultados. La modificaci6n del procedimiento
Productos grasos. Disolver el producto de prueba en puede incluir: (1) incrementar el volumen del diluyente 0 del
miristato de isopropilo esterilizado por filtraci6n 0 mezclar medio de cultivo, (2) incorporar al diluyente un agente neutra-
con la cantidad minima necesaria de polisorbato 80 esteril u lizante general 0 especifico, (3) emplear el metodo de filtraci6n
otro agente tensoactivo no inhibitorio esteril, calentar si es de membrana, 0 (4) una combinaci6n de estos procedimientos.
necesario a no mas de 40°C, en casos excepcionales a no Los agentes que se usan para neutralizar la actividad
mas de 45°C. Mezclar cuidadosamente, mantener la muestra antimicrobiana aparecen en la tabla 0571.2. Estos neutra-
en banD de agua el tiempo necesario para formar una lizantes pueden anadirse al diluyente seleccionado 0 al
emulsi6n. Anadir la cantidad necesaria del diluyente medio de cultivo, preferentemente antes de esterilizar, la
seleccionado precalentado para obtener una diluci6n 1 en 10 del eficacia y toxicidad de estos agentes para los microorganismos
producto, mezclar cuidadosamente. Cuando se requiera se debe demostrar usando un control con neutralizante y sin
preparar mas diluciones decimales usar el diluyente producto.

Tabla 0571.2. Agentes neutralizantes para sustancias con 2.1 Metodo de vaciado en placa. Para cada microorganismo
actividad antimicrobiana. enlistado en la tabla 0571.1, usar al menos 2 cajas de Petri, a
cada una afiadir 1 mL de la muestra (preparada como se
S llstancias con actividad Nell tralizan tes describe en "Preparacion de la muestra" y en "Inoeulacion
antimicrobiana potenciales y dilueion") adicionar de 15 a 20 mL de Agar soya
Glutaraldehido, mercuriales Sulfito acido de sodio tripticaseina 0 Agar Sabouraud dextrosa, mantenido a una
(bisulfito de sodio) temperatura no mayor que 45°C. Incubar las placas como se
Penoles, alcohol, aldehidos, indica en la tabla 0571.1. Calcular el promedio de los
Diluci6n
sorbatos recuentos y determinar el numero de UFC por mililitro,
gramo 0 por unidad de muestra.
Aldehidos Glicina
Sales cuatemarias de amonio, Lecitina 2.2 Metodo de extension. En cajas de Petri esteriles, afiadir de
parahidroxibenzoatos (parabenos), 15 a 20 mL de Agar soya tripticaseina 0 Agar Sabouraud
bis-biguanidas dextrosa a una temperatura aproximada de 45°C y permitir
Sales cuatemarias de amonio, Polisorbato solidificar. Secar las placas, en campana de flujo laminar 0
yodo, parabenos en incubadora. Para cada microorganismo enlistado en la
tabla 0571.1, usar al menos 2 cajas de Petri, extender sobre
Mercuriales Tioglicolato
la superficie del medio de cultivo 0.1 mL de la muestra
Mercuriales, hal6genos, aldehidos Tiosulfato preparada como se describe en "Preparae ion de la muestra" y
EDTA (edetatos) Iones Mg2+ 0 Ca2+ "Neutralizacion 0 eliminaeion de la aetividad antimicro-
biana", incubar y contar el numero de colonias.
Si no se logra neutralizar la actividad antimicrobiana de la
muestra, se puede asumir que el producto no es susceptible 3. Metodo del Numero Mas probable (NMP). La precision y
de contaminarse con las especies de microorganismos probadas, exactitud de este metodo es menor que el de filtracion 0 del
pero no con otros microorganismos. En consecuencia es recuento en placa, los resultados no son confiables
necesario efectuar pruebas con una dilucion mas alta particularmente para el recuento de hongos. Por esta razon
compatible con el crecimiento microbiano y el criterio de el metoda del NMP se reserva para enumerar organismos
aceptacion especificado. mesofilicos aerobios cuando no se puede usar otro metodo.
SI su uso se justifica proceder como sigue:
Recuperacion de microorganismos en presencia del pro- Preparar 3 diluciones decimales seriales del producto como
dudo. Realizar pruebas individuales para cada microorga- se describe en "Preparacion de la muestra" y en "Neutra-
nismo enlistado. Contar unicamente los microorganismos lizaeion 0 eliminacion de la aetividad antimierobiana". De
agregados en la prueba. cada dilucion, to mar 3 alicuotas de 1 g 0 1 mL para inocular
3 tubos con 9 0 10 mL de caldo soya tripticaseina. Si es
METODOS DE RECUENTO necesario, afiadir al medio un agente tensoactivo como el
1. Metodo de filtracion por membrana. Usar membranas polisorbato 80 y un inactivador antimicrobiano. Incubar
con una porosidad nominal no mayor que 0.45 )lm. El tipo los tubos de 30 a 35°C por no mas de 3 dias. Leer los tubos
de membrana se selecciona en funcion de su eficiencia para por turbiedad, sf la lectura se dificulta por la naturaleza del
retener bacterias y la composicion de la muestra de prueba. producto, subcultivar en el mismo caldo, incubar durante 1 a
Para cada microorganismo enlistado en la tabla 0571.1, usar 2 dias en las mismas condiciones y leer por turbiedad.
una membrana, transferir la cantidad adecuada de muestra Determinar el numero mas probable de microorganismos por
preparada como se describe en "Preparacion de la muestra" que gramo 0 mililitro del producto de prueba en la tabla 0571.3.
represente 1 g del producto, 0 menos si el numero de UFC
esperado es elevado, filtrar inmediatamente y enjuagar la RESULTADOSEINTERPRETACION
membrana con el volumen de diluyente determinado en Cuando se verifica la aptitud del metoda de filtracion por
la prueba de aptitud. membrana 0 el metoda de cuenta en placa, el promedio de la
Para determinar la cuenta microbiana aerobica total (OMA), cuenta de los organismos de prueba en presencia del
transferir la membrana a la superficie de una placa de Agar producto, no debe diferir por un factor mayor que 2 de los
soya tripticaseina. Para el recuento total de hongos (HL), val ores del control.
transferir la membrana a la superficie de una placa de Agar
Sabouraud dextrosa, incubar las placas como indica la tabla Ejemplo: Si la cuenta control es de 100 UFC el limite inferior
0571.1 y contar el numero de colonias. aceptable para la muestra en analisis es 100 / 2 = 50 UFC y el
limite superior es de 100 x 2 = 200 UFC.
2.Metodo de recuento en placa. Efectuar el metodo por 10
menos por duplicado para cada medio de cultivo y Cuando se verifica la aptitud del metoda del NMP los valores
promediar para informar los resultados. calculados del inoculo deben estar dentro de los limites
MGA 0571. L!MITES MICROBIANOS

de confianza del 95 % de los resultados obtenidos con el a 7 dias. Seleccionar las placas correspondientes a la diluci6n en
control. la que el numero de colonias no rebase las 250 UFC para
Si este criterio no se cumple para uno 0 mas de los organismos OMA y 50 para HL. Calcular el promedio de la cuenta en
de prueba con los metodos descritos, utilizar el metoda y las cada medio de cultivo y determinar numero de unidades
condiciones de prueba mas cercanas a esos criterios. formadoras de colonias por gramo 0 por mililitro de producto.
DE LA MUESTRA DE PRUEBA Examen del por el metodo de extension

A menos que se indique otra condici6n en la monografia del Preparar la muestra usando un metodo cuya aptitud se haya
producto, usar 109 0 10 mL del producto de prueba. Para demostrado previamente como se describe en Aptitud del
liquidos 0 s61idos en forma de aerosol analizar 10 contene- metoda. Preparar al menos 2 cajas de Petri para cada medio
dores y para parches transdermicos 10 parches. y cada diluci6n. Incubar y calcular el numero de UFC como
El tamano de muestra puede reducirse cuando la cantidad de se describe en el metoda de vaciado en placa.
muestra 0 del lote es extremadamente pequeno (menores
de 1 000 mL 0 1 000 g), en estas condiciones, la muestra debe Examen del producto por el metodo m'imero mas probable
ser del 1 % del tamano del lote a menos que se justifiquen Preparar y diluir la muestra usando un metodo cuya aptitud
cantidades menores. se haya demostrado previamente como se describe en
Para productos donde el numero total de unidades del lote es Aptitud del metoda. Incubar los tubos de 30 a 35°C por 3 a
menor que 200, el tamano de la muestra puede reducirse a 2 6 5 dias. Subcultivar si es necesario. Registrar el numero de
1 unidad si el total de unidades dellote es menor que 100. tubos que muestren crecimiento en cada diluci6n. Determi-
Seleccionar al azar la muestra a partir del material a granel 0 nar el numero mas probable de microorganismos por gramo
de los envases disponibles del producto. Para obtener la o mililitro del producto de acuerdo a la tabla 0571.3.
cantidad de muestra requerida, mezclar el contenido de un
numero suficiente de envases. INTERPRETACION DE RESULTADOS
La cuenta total aer6bica (OMA) es el numero de UFC deter-
EXAMEN DEL PRODUCTO minado en Agar soya tripticaseina, si se presentan colonias
de hongos en este medio, incluirlas en la cuenta. La cuenta
Examen del producto por el metodo de filtracion por combinada de hongos y levaduras (HL) es el numero de
membrana UFC presentes en Agar Sabouraud dextrosa; si se presentan
Usar una unidad de filtraci6n que permita transferir la colonias de bacterias en este medio, incluirlas en la cuenta.
membrana al medio de cultivo. Preparar las muestras usando Cuando la cuenta de HL excede el criterio de aceptaci6n
un metodo cuya aptitud se haya demostrado previamente, debido al crecimiento bacteriano, usar Agar Sabouraud
transferir la cantidad apropiada de la mezcla ados dextrosa con antibi6ticos. Si la cuenta se efectua por el
membranas, filtrar inmediatamente. Lavar cada membrana metodo del NMP el valor calculado corresponde a la cuenta
como se establece en la prueba de aptitud. de OMA.
Para las determinaciones de OMA, transferir la membrana a Cuando se indica un criterio de aceptaci6n para la calidad
la superficie de una placa de Agar soya tripticaseina. Para la microbio16gica interpretar como sigue:
detenninaci6n de HL, transferir la membrana a la superficie de 10 1 UFC: cuenta maxima aceptable = 20;
una placa de Agar Sabouraud dextrosa. Incubar la placa 102 UFC: cuenta maxima aceptable = 200;
de Agar soya tripticaseina de 30 a 35°C durante 3 a 5 dias y 103 UFC: cuenta maxima aceptable 2000, y as! en adelante.
la placa de Agar Sabouraud dextrosa de 20 a 25°C durante
5 a 7 dias. Calcular el numero de unidades formadoras de DETERMINACION DE MICROORGANISMOS
colonias (UFC) por gramo 0 por mililitro del producto.
Cuando se examinan parches transdermicos, filtrar el 10 % Estas pruebas permiten investigar la presencia de
del volumen de la preparaci6n descrita en Preparadon de la microorganismos especificos y determinar si una sustancia 0
muestra a traves de 2 membranas esteriles. Transferir una preparado farmaceutico cumple con las especificaciones
membrana a Agar soya tripticaseina para determinar OMA y microbio16gicas establecidas.
la otra membrana a Agar Sabouraud dextrosa para Para efectuar las pruebas seguir la instrucciones indicadas,
determinar HL. se pueden utilizar procedimientos alternos, incluyendo los
automatizados, siempre y cuando se demuestre su
Examen del por el metodo de vaciado en valencia con los metodos farmacopeicos.
Preparar la muestra usando un metoda cuya aptitud se hay a La aptitud de las pruebas para detectar microorganismos en
demostrado previamente como se describe en Aptitud del presencia del producto debe establecerse y confirmarse
metoda. para cada medio de cultivo al menos cuando se introducen cambios en las 0 en el
2 de Petri para cada diluci6n. Incubar las de producto.
Agar soya tripticaseina a 30 a 35°C de 3 a 5 dias y las Preparar el producto de prueba como se describe en Prepa-
placas de Agar Sabouraud dextrosa por 20 a 25°C durante 5 radon de la muestra.

Tabla 0571.3. Numero mas probable de microorganismos.
Combinaciones de tubos con

crecimiento en cad a dHucion N omero mas probable
de microorganismos
N omero por gramos 0 mHiUtro Limites de confianza
por gramo 0 por
de tubo al95 0/0
miliIitro
(NMP/g 0 NMP/mL)
0.1 0.01 0.001
0 0 0 <3 Oa9.4
0 0 3 0.1 a 9.5
0 0 3 O.l a 10
0 1 1 6.1 1.2 a 17
0 2 0 6.2 l.2 a 17
0 3 0 9.4 3.5 a 35
0 0 3.6 0.2 a 17
0 7.2 1.2 a 17
0 2 11 4 a 35
0 7.4 l.3 a 20
11 4 a 35
2 0 11 4 a 35
2 15 5 a 38
1 3 0 16 5 a 38
2 0 0 9.2 1.5 a 35
2 0 14 4 a 35
2 0 2 20 5 a 38
2 0 15 4 a 38
2 1 20 5 a 38
2 1 2 27 9 a 94
2 2 0 21 5 a40
2 2 1 28 9 a 94
2 2 2 35 9 a 94
2 3 0 29 9 a 94
2 3 36 9 a 94
3 0 0 23 5 a 94
3 0 1 38 9 a 104
3 0 2 64 16a181
3 0 43 9 a 181
3 1 75 17 a 199
3 2 120 30 a 360
3 1 3 160 30 a 380
3 2 0 93 18 a 360
3 2 150 30 a 380
3 2 2 210 30 a 400
3 2 3 290 90 a 990
3 3 0 240 40 a 990
3 3 1 460 90 a 1 980
3 3 2 1 100 200 a4 000
3 3 3 > 1 100

PREPARACION DE LAS CEPAS DE REFERENCIA Promoci6n de crecimiento de medios de cultivo liquidos.

U sar suspensiones estables estandarizadas. Inocular un volumen apropiado del medio de cultivo con no
Para conservar los microorganismos viables usar la tecnica mas de 100 UFC del microorganismo de prueba. Incubar a la
del sistema lote semilla vease Apimdice VI, Conservacion, temperatura especificada durante un tiempo no mayor que el
mantenimiento y manejo de cultivos microbianos de referen- menor indicado en la prueba. Si el crecimiento es
da. sistema lote semilla, de manera que los microorganis- comparable con el medio control, el medio cumple con la
mos de prueba no tengan mas de 5 pases a partir del cultivo prueba de promocion.
de referenda original.
Promoci6n de crecimiento de medios de cultivo s6lidos.
Microorganismos aero bios. Para la prueba utilizar el metodo de extension en superficie 0
Staphylococcus aureus ATCC 6538 0 NCIMB 9518, CIP el metoda de vaciado en placa. Inocular un volumen
4.83 NBRC 13276; apropiado del medio de cultivo con no mas de 100 UFC del
Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027, NCIMB 8626, CIP microorganismo de prueba. Incubar a la temperatura
82.118 NBRC 13275; especificada durante un tiempo no mayor que el menor
Escherichia coli ATCC 8739, NCIMB 8545, CIP 53.126 indicado en la prueba. Si el numero de microorganismos
NBRC 3972; recuperado es comparable con el medio control, el medio
Salmonella enterica spp. enterica serotipo Typhimurium, cumple con la prueba de promocion.
ATCC 14028 0 Salmonella enterica spp. enterica serotipo
Abony NBRC 100797, NCTC 6017, CIP 80.39; Prueba de las propiedades inhibitorias en medios de
Candida albicans ATCC 10231 NCPF 3179, CIP cultivo s6lidos 0 liquidos. Inocular un volumen apropiado del
48.72 NBRC 1594. medio de cultivo con al menos 100 UFC del microorganismo
de prueba. Incubar a la temperatura especificada durante un
Cultivar individualmente las cepas bacterianas de prueba en
tiempo no menor que el periodo mayor indicado en la
Agar 0 caldo soya tripticaseina de 30 a 35°C durante 18 a
prueba. Los microorganismos de prueba no deben crecer.
24 h. y Candida albicans en Agar 0 caldo Sabouraud
dextrosa de 20 a 25°C durante 2 a 3 dias.
Prueba de las propiedades indicadoras en medios de
Preparar las suspensiones utilizando solucion amortiguadora de
cultivo. Para la prueba utilizar el metodo de extension en
cloruro de sodio-peptona pH 7.0 0 solucion amortiguadora
superficie. Inocular cada una de las placas con medio
de fosfato pH 7.2. Utilizar las suspensiones dentro de 2 a
de cultivo con no mas de 100 UFC del microorganismo de
24 h de su preparacion si se conservan de 2 a 8°C.
prueba. Incubar a la temperatura especificada durante un
Microorganismos anaerobios. periodo que se encuentre en el intervalo indicado en la prueba.
Clostridium sporogenes ATCC 11437 (NBRC 14293, Las colonias deben presentar las caracteristicas morfologicas
12343 NCIMB, el CIP 100651) 0 ATCC 19404 (NCTC 532 y reacciones indicadoras que presenten los medios de cultivo
o CIP 79.3) 0 NBRC 14293. previamente aprobados (control).
Cultivar la cepa en condiciones anaerobicas en el medio de
enriquecimiento para clostridios incubar de 30 a 35°C PRUEBAS DE APTITUD DEL METODO
durante 24 a 48 h. Se pueden utilizar celulas vegetativas 0
esporas. La estabilidad de la suspension de esporas de 2 a Preparar el producto de prueba como se describe en Prepara-
8 °C debe determinarse. cion de la muestra".
Inocular individualmente una suspension que contenga no
Control negativo mas de 100 UFC de cada uno de los microorganismos de
Usar como control negativo el diluyente elegido en Iugar de prueba, incubar en las condiciones indicadas en Prepara-
la preparacion de la muestra. En el control negativo no debe cion de cepas de referencia; el efecto sobre el crecimiento
haber crecimiento. para cada microorganismo se debe presentar de acuerdo a 10
descrito en tabla 0581.4.
PROMOCION DEL CRECIMIENTO Y Si el producto presenta actividad antimicrobiana es necesario
CARACTERISTICAS INHIBITORIAS DE LOS modificar el metoda de prueba de acuerdo a la seCClOn
MEDIOS DE CULTIVO Neutralizacion 0 eliminacion de la actividad antimi-
crobiana.
Probar cada lote del medio de cultivo deshidratado y cada Si la actividad antimicrobiana del producto con respecto
lote de preparacion de medio de cultivo, verificar las alguno de los microorganismos de prueba no puede neutra-
caracteristicas de crecimiento de las cepas de referenda lizarse, se asume que el producto no puede contaminarse con
segun se establece en la tabla 0571.4. el tipo de microorganismo que inhibe.

Tabla 0571.4. Caracteristicas de crecimiento de las cepas de referencia en los medios de cultivo de prueba.
Microorganismos de Efectos sobre el

Medio Cepas de prueba
prueba crecimiento
Bacterias Gram-negativas Caldo-Mossel de Promoci6n E. coli
bilis-tolerantes enriquecimiento para P. aeruginosa
enterobacterias
Inhibici6n S. aureus
Agar glucosa rojo violeta Promoci6n del crecimiento E. coli

bilis + indicador P. aeruginosa
Escherichia coli Caldo MacConkey Promoci6n del crecimiento E. coli
Inhibitorio S. aureus
Agar MacConkey Promoci6n del crecimiento E. coli

+ indicador
Salmonella spp Caldo Rappaport Vassiliadis Promoci6n del crecimiento Salmonella enterica subesp.
de enriquecimiento para enterica serovar
Salmonella Typhimurium, ATCC 14028
o Salmonella enterica
subesp. enterica serovar
Abony NBRC 100797,
NCTC 6017, CIP 80.39
Inhibitorio S. aureus
Agar xilosa, lisina, Promoci6n del crecimiento Salmonella enterica subesp.

desoxicolato + indicador enterica serovar
Typhimurium, ATCC 14028
o Salmonella enterica
subesp. enterica serovar
Abony NBRC 100797,
NCTC 6017, CIP 80.39
Indicador E. coli
Pseudomonas aeruginosa Agar cetrimida

Promoci6n del crecimiento P. aeruginosa
Inhibitorio E. coli
Staphylococcus aureus Agar sal manitol Promoci6n del crecimiento S. aureus

+ indicador
Inhibitorio E. coli
Clostridium Medio de enriquecimiento Promoci6n del crecimiento CI. sporogenes

para clostridia
Agar Columbia Promoci6n del crecimiento CI. sporogenes
'::andida albicans Caldo dextrosa Sabouraud Promoci6n del crecimiento C. albicans
Agar Sabouraud dextrosa Promoci6n del crecimiento C. albicans
+ indicador
~GA 0571. UMITES MICROBIANOS

PRUEBASDEPRODUCTOS Seleccion y subcultivo. Agitar la mezcla, transferir 1 mL del

cultivo anterior a 100 mL de caldo l\1acConkey e incubar
Bacterias Gram negativas bilis tolerantes de 42 a 44°C durante 24 a 48 h. Subcultivar en una placa de
Agar MacConkey de 30 a 35°C durante 18 a 72 h.
y preincubacion de la muestra. Preparar una El crecimiento de colonias bien desarrolladas fermentadoras
diluci6n 1: 10 del producto de prueba (no menos de 1 g 0 de la lactosa indica la posible presencia de E. coli, que se
1 mL), en caldo soya tripticaseina, mezclar e incubar de 20 a confirma por medio de pruebas bioquimicas.
25°C por un periodo de 2 a 5 h para perrnitir la recuperaci6n EI producto cumple la prueba, S1 no hay crecimiento 0 sl las
de las bacterias Iesionadas debido al proceso de fabricaci6n pruebas de identificaci6n son negativas.
o el sistema preservativo del producto.
Salmonella spp
Prueba cualitativa A menos de que en la y de la muestra. Utilizar no
monografia se especifique alguna otra condici6n, usar menos de 109 0 10 mL para inocular la cantidad de caldo
un volumen correspondiente a 1 g 0 1 rnL del producto (seglin soya tripticaseina, determinada en la prueba de Aptitud del
se indica en Preparaci6n y preincubaci6n de la muestra) para metoda, mezclar e incubar de 30 a 35°C durante 18 a 24 h.
inocular en caldo Mossel de enriquecimiento de enterobac- Seleccion y subcultivo. Transferir 0.1 mL del cultivo ante-
incubar de 30 a 35°C durante 24 a 48 h. Subcultivar rior, a 10 mL de caldo Rappaport Vassiliadis de enriqueci-
en las placas de Agar glucosa rojo violeta bilis e incubar de miento para Salmonella, mezclar e incubar de 30 a 35°C
30 a 35°C durante 18 a 24 h. durante 18 a 24 h. Subcultivar en placas de Agar xilosa lisina
El producto cumple la prueba de ausencia si no se observa desoxicolato e incubar de 30 a 35°C durante 18 a 48 h.
crecimiento. El crecimiento de colonias bien desarrolladas, rojas, con 0
sin centro negro indica la posible presencia de Salmonella
Prueba cuantitativa NMP spp, que se confirma mediante pruebas bioquimicas.
El producto cumple con la prueba si las colonias descritas no
Seleccion y subcultivo. Inocular el volumen de caldo Mossel estan presentes 0 y si las pruebas confirmatorias de la
de enriquecimiento de enterobacterias determinado en la identificaci6n son negativas.
prueba de aptitud del metodo, con diluciones que contengan
0.1, 0.01 y 0.001 g 0 mililitros del producto de prueba. Pseudomonas aeruginosa
Incubar de 30 a 35°C durante 24 a 48 h. Subcultivar cada Preparacion y preincubacion de la muestra. Preparar una
tuba en una placa de Agar glucosa rojo violeta bilis. Incubar diluci6n 1: 10 del producto de prueba (no menos de 1 g 0
de 30 a 35°C durante 18 a 24 h. 1 mL), en 10 mL 0 la cantidad de caldo soya tripticaseina
La presencia de crecimiento constituye un resultado positivo. determinada en la prueba de Aptitud del metoda, mezclar e
Determinar en la tabla 0571.5 el numero mas probable de incubar de 30 a 35°C durante 18 a 24 h.
enterobacterias. Para probar parches transdermicos, filtrar a traves de una
membrana esteril el volumen de muestra que corresponde a
Tabla 0571.5. Interpretaci6n de resultados para calcular el un parche, preparada como se describe en Preparacion de la
Numero mas probable de enterobacterias. muestra, inocular la membrana en 100 mL de caldo soya
tripticaseina.
Resultados de cada cantidad de Numero probable Seleccion y subcultivo. Resembrar una placa de Agar
producto de bacterias cetrimida e incubar de 30 a 35°C durante 18 a 72 h.
(NMP) por gramo El crecimiento de colonias caracteristicas de color verde
0.1 go 0.01 go 0.001 go o el mHiHtro del indica la posible presencia de P. aeruginosa, que se
0.1 mL 0.01 mL 0.001 mL producto confirma por pruebas de identificaci6n.
EI producto cumple los requisitos de la prueba si no se
+ + +
presenta crecimiento 0 si las pruebas de identificaci6n no
+ + corresponden.
aureus
SttlDJlvloc,oc(~US
< 10 y de la muestra. una
diluci6n 1: 10, empleando no menos de 1 g 0 1 mL del
Escherichia coli producto en 10 mL 0 la cantidad de caldo soya tripticaseina
y de la muestra. Preparar una determinada en la prueba de Aptitud del metoda, mezclar e
diluci6n 1: 10 del producto de menos de 1 g 0 incubar de 30 a 35°C durante 18 a 24 h.
1 en 10 mL 0 la cantidad de caldo soya tnt)tH~aseinla Para filtrar el volumen de
deterrninada en la prueba de Aptitud del metoda, mezclar e muestra que corresponde a un parche, preparada como se
incubar de 30 a 35°C durante 18 a 24 h. describe en "Preparaci6n de la muestra", inocular la

membrana en 100 mL de caldo soya tripticaseina. Incubar Determinar en el marbete si la vitamina por analizar es
de 30 a 35°C durante 18 a 24 h. niacina 0 niacinamida, y usar la SRef correspondiente
Seleccion y subcultivo. Resembrar una placa de Agar sal (preparar cualquiera de las soluciones de referencia como se
manitol e incubar de 30 a 35°C durante 18 a 72 h. indica en el procedimiento).
El crecimiento de colonias amarillaslblancas rodeadas por Soludon de bromuro de Disolver 5 g de
una zona amarilla indica la po sible presencia de S. aureus, bromuro de cianogeno en 50 mL de agua.
confirmar con pruebas de identificacion. PrecauciOn: preparar esta solucion bajo campana de extraccion,
EI producto cumple los requisitos de la prueba si las colonias ya que el bromuro de cianogeno se volatiliza a temperatura
descritas no estin presentes 0 si las pruebas que confirman la ambiente, y el vapor es altamente irritante y venenoso.
identificacion son negativas. Soludon de acido sulfanilico. A 2.5 g de acido sulfanilico
agregar 15 mL de agua y 3 mL de una solucion de hidr6xido
Clostridia de amonio 6 N. Mezclar y si es necesario, agregar con
Preparacion y tratamiento termico de la muestra. Prepa- agitaci6n mas solucion de hidroxido de amonio 6 N, hasta
rar el producto de prueba como se describe en Preparacion que se disuelva el acido, ajustar la solucion con solucion
de la muestra, tomar dos porciones iguales de no menos de de acido clorhidrico 3 N hasta pH de cerca de 4.5, usar SI de
1 g 0 1 mL del producto, calentar una porcion a 80°C durante verde de bromocresol como indicador externo, diluir con
10 min y enfriar f::ipidamente. La otra porcion no se calienta. agua a25 mL.
Seleccion y subcultivo. Mezclar y transferir 10 mL de cada SoIucion de referenda de niacin a concentrada. Pasar
una de las porciones ados envases que contengan 100 mL 25.0 mg de la SRef de niacina a un matraz volumetrico de
del medio de enriquecimiento para clostridia. Incubar bajo 500 mL, disolver en una solucion de alcohol (1 :4), diluir con
condiciones anaerobic as de 30 a 35°C durante 48 h. Despues la misma solucion a volumen y mezclar. Conservar en
de la incubacion, subcultivar cada tuba en placas de Agar refrigerador, cada mililitro de esta soIuci6n contiene 50 mg
Columbia e incubar bajo condiciones anaerobicas de 30 a de la SRef de niacina.
35°C durante 48 a 72 h. Soludon de referencia de niacin a dUuida. Pasar 10 mL de
La presencia de crecimiento anaerobico de bacilos con 0 sin la solucion de referencia de niacina concentrada a un matraz
endosporas, catalasa negativa indica la presencia de clostridia. volumetrico de 100 mL, diluir con agua a volumen y
Si no se detecta crecimiento de microorganismos anaerobicos mezclar. Cada mililitro de esta solucion contiene 5 ~g de la
en el Agar Columbia 0 las pruebas de identificacion son SRef de niacina.
negativas, el producto cumple los requisitos de la prueba. Soludon de referenda de niacinamida concentrada. Pasar
50.0 mg de la SRef de niacinamida a un matraz volumetrico
Candida albicans de 500 mL, disolver en una solucion de alcohol (1 :4), diluir
Preparacion y preincubacion de la muestra. Preparar una con la misma solucion a volumen y mezclar. Conservar en
dilucion 1: 10, empleando no menos de 1 g 0 1 mL del producto refrigerador. Cada mililitro de esta solucion contiene 100 ~g
en 100 mL de Caldo Dextrosa Sabouraud, mezclar e incubar de la SRef de niacinamida
de 30 a 35°C durante 3 a 5 dias. SoIucion de referencia de niacinamida diluida. Pasar 10 mL
Seleccion y subcultivo. Resembrar una placa de Agar Sa- de la solucion de referencia de niacinamida concentrada a un
bouraud dextrosa e incubar de 30 a 35°C durante 24 a 48 h. matraz volumetrico de 100 mL, diluir con agua a volumen y
El crecimiento de colonias blancas sugiere la presencia de C. mezclar. Cada mililitro de esta soluci6n contiene 10 ~g de
albicans, que se confirma con pruebas de identificacion. niacinamida.
EI producto cumple los requisitos de la prueba si no se Preparadon de Ia muestra. Preparar como se describe en la
presenta crecimiento 0 si las pruebas de confirmacion son monografia individual.
negativas. Procedimiento. Tomar alicuotas de una cantidad adecuada
de las preparaciones de referencia y de la muestra colocarlas
en cuatro tubos identificados; preparar diluciones en amonio
yen agua como se indica en la tabla 0581.1 de acuerdo a las
MGA 0581. VAlORACION DE NIACINA 0 instrucciones dadas aqui:
NIACINAMIDA Al tubo 1 agregar la solucion de acido sulfanilico, agitar
bien, agregar el acido clorhidrico, mezclar, colocar en un
EI procedimiento siguiente esta indicado para la determi- espectrofotometro y ajustar a cero la absorbancia a 450 nm.
nacion de acido nicotinico 0 nicotinamida en los preparados Al tuba 2 agregar la solucion de bromuro de cian6geno
farmaceuticos que contienen otras vitaminas. mezclar y despues de 30 s, medidos exactamente, agregar la
Sustancias de referencia. Niacina. Secar a 105°C durante solucion de acido sulfanilico con agitaci6n. Tapar el tub 0 ,
1 h antes de usar. SRef de niacinamida. Secar durante 4 h colocarlo en el espectrofotometro, y despues de 2 min medir
sobre gel de silice antes de usar. su absorbancia a 450 nm contra el tuba 1 como blanco, esta
Nota: las sustancias de referencia secas se pueden guardar sera la absorbancia de la referencia Aref. Repetir el
en un desecador sobre gel de silice, protegidos de la luz. procedimiento en los tubos 3 (como blanco) y 4, la absor-
MGA 0581. VALORACION DE NIACINA 0 NIACINAMIDA

bancia del tubo 4 sera la absorbancia de la muestra Am. diferencia entre el promedio de la corriente residual
Calcular la cantidad de niacina 0 niacinamida en la muestra y el promedio de la corriente de difusi6n de la meseta de la
como se indica en la monografia individual. gnifica, medidas con relaci6n al electrodo saturado de
calomel. En forma identica y al mismo tiempo, determinar
Tabla 0581.1. Mezclas en reacci6n para valoraci6n de el promedio de la corriente de difusi6n {id)P de la soluci6n
niacina 0 niacinamida en mililitros). de referencia de la meseta de la gnifica, medidas con
relaci6n al electrodo saturado de Calomel. En forma identica
Tubo y al mismo tiempo, determinar el promedio de la corriente
Sustancia de difusi6n {id)P, de la soluci6n de referencia.
1 2 3 4
Calcular la cantidad de microgramos de '---'h-'
.L'j.L'-F',i
de 1.0 1.0 mililitro de la muestra tomada, por medio

referencia f6rmula:
Preparaci6n de la 1.0 1.0 2.5 C [(id)M / (id)P]
muestra Donde:
Diluci6n de amonio 0.5 0.5 0.5 0.5 C = Cantidad por mililitro de nitrato de fenilmercurico en
[hidr6xido de amonio la soluci6n de referencia.
diluido (l :50)]
Agua 6.5 1.5 6.5 1.5
Soluci6n de bromuro de 5.0 5.0
cian6geno
Soluci6n de acido 2.0 2.0 2.0 2.0 El siguiente metodo se utiliza para la determinaci6n de la
sulfanilico mayoria de los medicamentos farmacopeicos con
Acido clorhidrico 1 gota 1 gota sulfonamidas y sus formas farmaceuticas, as! como de otros
medicamentos farmacopeicos para los cuales la volumetria
con nitrito resulta particularmente apropiada.
Antes de usar los electrodos, deben lavarse sumergiendolos
en una soluci6n de acido clorhidrico 0.01 M 0 acido
nitrico 0.01 M durante 30 min y enjuagar con agua
purificada 0 de acuerdo con 10 indicado en el manual
proveedor.
1IJI .. 'o.n.-:....... .ro.;,.... de la soludon de referenda. Pesar alrededor
de 100 mg de nitrato fenil-mercurico y disolver en soluci6n de Sustanda de referenda. Sulfanilamida.

hidr6xido de sodio (1 :250) (m/v) , contenida en un matraz Procedimiento. Pesar exactamente alrededor de 500 mg de
volumetrico de 1 000 mL; en caso necesario calentar para sulfonamida, 0 la cantidad especificada en la monografia
llevar al aforo con la misma soluci6n individual, transferir a un recipiente apropiado abierto.
y mezclar. Medir con 10 mL de esta soluci6n y Agregar 20 mL de acido clorhidrico y 50 mL de agua, agitar
transferir a un matraz volumetrico de 25 mL; proceder como hasta disolver, enfriar a alrededor de 15°C y titular lenta-
se indica en la preparaci6n de la muestra, a partir de mente con SV de nitrito de sodio 0.1 M. Determinar
"" .agregar 2 mL de solucion de nitrato de potasio (1: 100) potenciometricamente el punto final empleando electrodos
II
apropiados (de platino-calomel 0 platino-platino). Colocar la
de la muestra. Medir con
Vrd)·n<;l11l"<:a.r>-alliln 10 mL de la punta de la bureta debajo de la superficie de la soluci6n para
soluci6n por ensayar y transferir a un matraz volumetrico de evitar la oxidaci6n del nitrito de sodio por efecto del aire.
25 agregar 2 mL de soluci6n de nitrato de potasio Mientras se afiade el reactivo de valoraci6n, agitar la
(1:100) y 10 mL de SA alcalina de borato pH 9.2 soluci6n continua y suavemente, usando un agitador
el a 9.2 en caso necesario con magnetico, evitando la formaci6n de un v6rtice de aire bajo
agregar 1.5 mL de soluci6n de gelatina
"'-I"LU\1'''_ la superficie y mantener la temperatura aproximadamente a
recientemente Llevar al aforo con 15°C. La volumetria puede llevarse a cabo manualmente 0
SA alcalina de borato 9.2 y mezclar. con un titulador automatico. En la volumetria manual,
Procedimiento. un Medir agregar la soluci6n volumetrica hasta 1 mL antes del
con un volumen de la final de la reacci6n, afiadir el reactivo de valoraci6n
transferir a una celdilla y burbujear mtro!=reno en porciones de 0.1 mL dejando que transcurra no menos de
durante 15 min. Colocar el electrodo de mercurio y 1 min entre cada adici6n. La aguj a del instrumento se des via
desarrollar el de -0.6 V a -1.5 V. Determinar y regresa a su
la de la corriente de difusi6n (id)M siendo esta la hasta que se alcanza el punto final.
MGA 0591. DETERMINACION DE NITRATO FENILMERCURICO

Para la valoraci6n de tabletas de sulfonamidas u otros

farmacos, pulverizar a polvo fino no menos de 20 tabletas,
pesar con exactitud una cantidad del polvo equivalente c-----------+-
a aproximadamente 500 mg si es una sulfonamida, 0 a la
cantidad de farmaco especificada en la monografia
individual, segun se indica previamente desde donde dice
"Transferir a un recipiente apropiado abierto"
Para la valoraci6n de inyectables y otras formas
farmaceuticas liquidas para las que se especifica la
volumetria con nitrito, medir el equivalente a aproxima-
damente 500 mg de la sulfonamida 0 a la cantidad de A----+--
farmaco especificada en la monografia individual y transferir
a un recipiente abierto apropiado y proceder segun se indica
previamente desde donde dice "Agregar 20 mL de acido
clorhidrico ".
Calculo. En la monografia individual, se indica el peso de la

sustancia, en miligramos, al que equivale cada mililitro de
SV de nitrito de sodio 0.1 M. 8
Figura 0611.1. Aparato para digesti6n.

Se basa en la cuantificaci6n volumetrica del amoniaco
destilado equivalente al nitr6geno de los compuestos
nitrogenados, que se forman al someterlos a digesti6n con
E----......,fl
acido sulfurico y posterior neutralizaci6n con hidr6xido de
-F
sodio en exceso, bajo condiciones establecidas.
Nota: en caso de que la monografia no indique otra cosa,
utilizar el metodo 3 correspondiente a la prueba semimicro
Kjeldahl.
Recomendacion Los disolventes y reactivos
A _ _ __
empleados son libres de nitr6geno.
Kjeldahlo semimicro Kjeldahl.
Descripci6n del aparato. Para determinar el contenido de
nitr6geno de una muestra, emplear un aparato que pueda ser
de tamafio estandar 0 semimicro (veanse figuras 0611.1
y 0611.2).
i-\---G
1
Se aplica a muestras que no contienen nitritos 0 nitratos.
Procedimiento. En un matraz Kjeldahl de 500 mL, depositar
1 g de la muestra, hacer una determinaci6n simultanea de un
blanco de reactivos. Si la muestra es s6lida 0 semis6lida
puede envolverse en una hoja de papel filtro exento de
nitr6geno para depositarla en el matraz con facilidad.
Adicionar 109 de sulfato de potasio 0 sulfato de sodio
anhidro, 500 mg de sulfato cuprico y 20 mL de acido 0611.2. para destilaci6n.
sulfurico concentrado. Inclinar el matraz aproximadamente
en un de 45° y calentar la mezcla antes del de o caSl (2 h para muestras que contienen
ebullici6n, hasta que cese la formaci6n de espuma. enfriar el contenido del matraz,
Enseguida aumentar la temperatura hasta ebullici6n y agregar 150 mL de agua, mezclar y enfriar en un bafio de
suspenderla cuando la mezcla un color verde claro hielo.
MGA 0611. DETERMINACION DE NITROGENO POR KJELDAHL

Metodos Generales de Anafisis 447
Adicionar cuidadosamente 100 mL de soluci6n de hidr6xido matraz por medio de una trampa a un refrigerante, cuyo tubo
de sodio (2 en 5) fria, resbahindola lentamente por las de salida tenga adaptada una alargadera recta para que este
paredes del matraz, de tal manera que forme una capa bajo la sumergida en un volumen de 100 mL de soluci6n de acido
soluci6n acida. Inmediatamente agregar una pequefia b6rico (1 en 25), contenida en un matraz Erlenmeyer de boca
porci6n de zinc en granallas (20 a 30 mallas) y conectar el ancha con capacidad de 500 mL. Mezclar el contenido del
matraz por medio de una tramp a a un refrigerante, cuyo tuba matraz Kjeldahl con movimientos circulares y destilar de
de salida tenga adaptada una alargadera recta, para que este 150 a 200 mL, adicionar al destilado un as gotas de SI de rojo
sumergida dentro de un volumen de 100 mL de soluci6n de de metilo-azul de metileno y titular con SV de acido
acido b6rico (l en 25), contenida en un matraz Erlenmeyer sulfurico 0.5 N.
de boca ancha con capacidad de 500 mL. Mezclar el Calculos. Racer la correcci6n necesaria con el valor
contenido del matraz Kjeldahl con movimientos circulares y obtenido en la titulaci6n del blanco de reactivos.
destilar de 150 mL a 200 mL, adicionar al destilado unas Calcular considerando que cada mililitro de soluci6n de
gotas de SI de rojo de metilo-azul de metileno y titular con acido sulfurico 0.5 N equivale a 7.003 mg de nitr6geno.
SV de acido sulfurico 0.5 N.
Si el contenido de nitr6geno en la muestra tomada es menor 3
de 175 mg, el acido sulrnrico 0.5 N se sustituye por soluci6n Se aplica para valorar muestra con bajo contenido de nitr6geno.
0.1 N de acido sulfurico.
Procedimiento. En un matraz de digesti6n del aparato
Calculos. Racer la correcci6n necesaria con el valor
semimicro Kjeldahl, depositar una cantidad de muestra
obtenido en la titulaci6n del blanco de reactivos.
pesada 0 medida, equivalente a 2 0 3 mg de nitr6geno. Si se
Si la titulaci6n se efectua con soluci6n de acido sulfurico
pesan mas de 100 mg de muestra en base anhidra, aumentar
0.5 calcular considerando que cada mililitro de soluci6n
proporcionalmente las cantidades de los siguientes reactivos:
de acido sulrnrico 0.5 N equivale a 7.003 mg de nitr6geno.
acido sulfurico concentrado y soluci6n de hidr6xido de sodio
Si la titulaci6n se efectua con so1uci6n de acido sulfurico
(2 en 5). Racer una determinaci6n simultanea de un blanco
0.1 calcular considerando que cada mililitro de soluci6n
de reactivos y agregar ademas 50 mg de D-glucosa.
de acido sulrnrico 0.1 N equivale a 1.401 mg de nitr6geno.
Adicionar 1 g de una mezcla de sulfato de potasio:sulfato
2 cuprico (10: 1) (m/m) , lavar las paredes del matraz con poca
Se aplica a muestras que contienen nitritos 0 nitratos. agua. Adicionar lentamente 7 mL de acido sulfUrico concentra-
Procedimiento. En un matraz Kjeldahl de 500 mL depositar do dejando escurrir por las paredes del matraz y haciendolo
una cantidad de muestra que contenga 150 mg de nitr6geno, girar; adicionar con precauci6n 1 mL de per6xido de
hacer una determinaci6n simultanea de un blanco de hidr6geno al 30 %, resbalandolo por las paredes del matraz.
reactivos. Si la muestra es s6lida 0 semis6lida puede envol- Precaucion: no adicionar el per6xido de hidr6geno durante
verse en una hoja de papel filtro exento de nitr6geno para la digesti6n.
depositarla en el matraz con facilidad. Calentar el matraz hasta que la mezcla adquiera un color
Cuando se sabe que el contenido de nitr6geno en la muestra azul claro y los lados del matraz se encuentren libres
es mayor del 10 %, adicionar de 500 mg a 1 g de acido de material carbonoso. Adicionar cuidadosamente 70 mL de
benzoico, despues de depositar la muestra, para facilitar la agua a la mezcla y enfriar en bafio de hielo de tal manera que
digesti6n de la misma. forme una capa bajo la soluci6n acida, conectar el matraz al
Adicionar 25 mL de acido sulfurico concentrado en el cual aparato de destilaci6n y a traves de un embudo agregar
se ha disuelto previamente 1 g de acido salicilico, mezclar el 30 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio (2 en 5) fria, lavar
contenido del matraz y dej arlo reposar durante 30 min el embudo con 10 mL de agua e inmediatamente efectuar la
agitandolo frecuentemente. Agregar 5 g de tiosulfato de destilaci6n, teniendo la precauci6n de que el aparato quede
sodio en poIvo, mezclar y adicionar 500 mg de sulfato bien ajustado. Destilar de 80 mL a 100 mL, dentro de un
cuprico, inclinar el matraz aproximadamente en un angulo matraz Erlenmeyer de 250 mL conteniendo 15 mL de
de 45° y calentar la mezcla antes del punto de ebullici6n, soluci6n de acido b6rico (1 en 25), tres gotas de SI de rojo
hasta que cese la formaci6n de espuma, enseguida aumentar de metilo-azul de metileno y suficiente agua para cubrir el
la temperatura hasta ebullici6n y suspenderla cuando la mezcla extremo del tuba del refrigerante. Al terminar la destilaci6n,
adquiera un color verde claro 0 casi incoloro, aproxima- retirar el matraz recibidor y lavar el extremo del tuba del
damente en 30 min, (2 h para muestras que contienen refrigerante con una pequefia cantidad de agua y titular el
materia organica). Dejar enfriar el contenido del matraz, destilado con SV de acido sulfurico 0.01 N.
agregar 150 mL de agua, mezclar y enfriar en bafio de hielo. Cuando el contenido de nitr6geno de la muestra tomada es
Adicionar cuidadosamente 100 mL de soluci6n de hidr6xido mayor de 2 a 3 mg titular el destilado con SV de acido
de sodio (2 en 5) fria, resbalandola cuidadosamente por las sulfurico 0.02 calculando que el volumen gastado sea por
paredes del matraz, de tal manera que forme una capa bajo la 10 menos de 15 mL.
soluci6n acida. Inmediatamente agregar una pequefia Calculos. Racer la correcci6n necesaria con el valor obte-
porci6n de zinc en granallas (20 a 30 mallas) y conectar el nido en la titulaci6n del blanco de reactivos.
MGA 0611 DETERMINACION DE NITROGENO POR KJELDAHL

Si la titulacion se efectua con solucion de acido sulfurico ideales. La desviacion de las condiciones ideales no es
0.01 N, calcular considerando que cada mililitro de solucion significativa cuando se trata de soluciones fisiologicas y para
de acido sulfurico 0.01 N equivale a 140.1 ~g de nitrogeno. soluciones mas diluidas atin, para soluciones altamente concen-
Si la titulacion se efectua con solucion de acido sulfurico tradas, los valores de osmolaridad real pueden ser significativa-
0.02 N, calcular considerando que cada mililitro de solucion mente mas bajos que los valores ideales. Por ejemplo, la
de acido sulfurico 0.02 N, equivale a 280.2 ~g de nitrogeno. osmolaridad ideal de la solucion inyectable de c1oruro de
Interpretacion. El valor resultante del nitrogeno cuantifica- sodio al 0.9 % es (9/58.4)(2)(1000) = 308 mOsmol/L.
do, esta dentro de los limites de la monografia especifica del De hecho, cualquier N es ligeramente menor de 2 para
producto correspondiente. soluciones de cloruro de sodio a esta concentracion, y la
osmolaridad real medida de la solucion inyectable de c1oruro
de sodio al 0.9 % es de aproximadamente 286 mOsmollL.
La osmolaridad teorica de una mezcla compleja no puede ser
facilmente calculada. En tales casos, los valores reales de
concentracion osmolar son utilizados para cumplir con los
La presion osmotica esta relacionada fundamental mente con requisitos establecidos en la monografia correspondiente y
todos los procesos biologicos que involucran la difusion de son determinados calculando la osmolaridad a partir de val ores
solutos 0 bien la transferencia de fluidos a traves de membra- medidos de concentracion osmolar y de contenido de agua.
nas. Es por ello, que conocer la concentracion posmolar de Por cada osmol de soluto afiadido a 1 kg de agua disminuye
fluidos parenterales es esencial, por 10 tanto, las etiquetas de el punto de congelacion (1.86 °C) y disminuye la presion de
las soluciones farmacopeicas intravenosas que prove en fluidos, vapor (0.3 mm de mercurio a 25°C). Estos cambios fisicos
nutrientes 0 electrolitos, como la solucion inyectable osmotica pueden ser medidos y con ellos se pueden obtener valores
diuretic a de manitol, deben declarar la concentracion osmolar exactos de la concentracion osmolal.
correspondiente. Esto sirve para indicar al medico si la
Cuando se emplean osmometros que miden la depresi6n del
solucion es hiposmotica, isosmotica 0 hiperosmotica, 10 que
punto de congelaci6n, un volumen me dido de la solucion
a su vez facilita efectuar los calculos de dilucion necesarios para
(general mente 2 mL), es colocado en un tubo de vidrio y este
que una solucion hiperosmotica sea trasformada en isosmotica,
es sumergido en un bafio de temperatura controlada. Luego,
asi como los calculos involucrados en procedimientos de
un termopar y un vibrador son colocados dentro de la mezc1a
dialisis peritoneal y de hemodialisis. Por otro lado, la con-
y la temperatura del bafio es bajada hasta que la mezcla es
centracion osmolar de una solucion intravenosa preparada en
superenfriada. Entonces, se activa el vibrador para inducir la
forma extemporanea, empleando soluciones de osmolaridad
cristalizacion del agua en la solucion de prueba y el calor de
conocida, puede ser obtenida simplemente sumando los
fusion liberado eleva la temperatura de la mezcla hasta su
osmoles proporcionados por cada componente.
punto de congelacion.
Las unidades de concentracion osmolar generalmente son
expresadas en miliosmoles (mOsmol) de soluto por litro de Por medio de un puente de Wheatstone, el punto de conge-
solucion. En terminos generales, el peso de un osmol es el lac ion registrado se convierte a una medida en terminos de
peso molecular de una sustancia expresado en gramos, miliosmolalidad 0 a su equivalente cercano para soluciones
dividido entre el numero de iones 0 especies quimicas (n) diluidas miliosmolaridad. El instrumento se calibra
que se forman en la solucion. En las soluciones ideales, por empleando dos soluciones de referencia de cloruro de sodio
ejemplo, n = 1 para la glucosa, n = 2 para cloruro de sodio 0 que cubran el intervalo esperado de osmolaridades.
sulfato de magnesio, n = 3 para cloruro de calcio y n = 4 Los osmometros que miden la presion de vapor de las
para citrato de sodio. soluciones son empleados con menor frecuencia. Estos
La concentracion osmotica ideal puede ser calculada em- requieren un volumen menor de soluci6n de prueba
pleando la siguiente formula: (general mente 5 / ~L) pero la precision y exactitud de las
determinaciones de osmolaridad son comparables a las obte-
C = mOsM = (Ps/M) N 1 000 nidas con osmometros que dependen de la medicion del
Donde: punto de congelacion de las soluciones.
C = Concentracion osmolar en miliosmoles por litro. Marbete. En la monografia donde se requiera establecer el
Ps = Peso de la sustancia en gramos por litro. valor de osmolaridad del material, la etiqueta indica
M = Masa molecular en gramos. la concentracion osmolar total en miliosmoles por litro. Si el
N =Numero de especies. contenido del envase es de menos de 100 0 en los casos
Al incrementarse la concentracion de soluto, la interaccion entre en los que la etiqueta indique que el producto es diluido
las particulas del mismo se aumenta tambien y los valores de antes de usarse, la etiqueta indica la concentracion osmolar
osmolaridad real disminuyen con respecto a los val ores total en miliosmoles por mililitro.
MGA 0621. OSMOlARIDAD

y llevar al aforo con agua a 1 000 mL. Adicionar 20 g

de carbon activado, agitar durante 1 h y filtrar. el
tratamiento con carbon activado. Almacenar bajo tolueno en
refrigeraci6n a no menos de 10 °e. Filtrar la solucion si se
forma un precipitado durante el almacenamiento.
Sustancia de referenda Pantotenato de calcio.
Solucion de cistina-triftofano. 4.0 g de L-cistina
Secar a 105.0 ± 0.5 °C durante 3 h antes de usarse.
y 1.0 g de L-trift6fano (0 2.0 g de en 700 mL
de la solucion concentrada de referencia de
a 800 mL de agua, calentar entre 70 y 80 y afiadir acido
de calcio. En un matraz volumetrico
clorhidrico diluido (1 goteando y con agitaci6n, hasta que
disolver en 500 mL de agua, SO mg de la SRef
los solidos se disuelvan. Enfriar y llevar al aforo con agua a
de pantotenato de calcio, previamente secado y almacenado
1 000 mL. Almacenar bajo tolueno en refrigeracion a una
en la oscuridad en pent6xido de f6sforo y pesado
temperatura no menor de 10°C.
exactamente, protegiendolo de la absorci6n de humedad
Solucion de Disolver con la
durante la pesada. Afiadir 10 mL de acido acetico 0.2 N Y
ayuda de calor, 200 mg de cada una de las sustancias
100 mL de soluci6n de acetato de sodio (1 en 60), despues
siguientes: sulfato de adenina, clorhidrato de guanina y
llevar al aforo con agua. Cada mililitro contiene SO ~g de la macilo, en 10 mL de solucion de acido clorhidrico 4.0
SRef de pantotenato de calcio. Almacenar bajo tolueno en enfriar y llevar al aforo con agua a 200 almacenar bajo
refrigeraci6n. tolueno en refrigeracion.
de la solucion de referenda. El dia de la Solucion de 80. Disolver 25 g de polisorbato 80
prueba, diluir un volumen medido de la soluci6n concen- en alcohol y llevar al aforo a 250 mL.
trada de pantotenato de calcio en agua suficiente, para que Solucion de riboflavina-clorhidrato de tiamina y biotina.
esta en cada mililitro entre 0.01 y 0.04 ~g de Preparar una solucion que contenga en cada mL, 20 ~g
Da11totenato de la concentraci6n exacta es tal que las de riboflavina, 10 ~g de clorhidrato de tiamina y 0.04 ~g de
respuestas obtenidas como se indica en el procedimiento con biotina, disueltos en solucion de acido acetico 0.02 N. Alma-
2.0 y 4.0 mL de la soluci6n de referencia, esten dentro de la cenar protegido de la luz y bajo tolueno en refrigeracion.
parte lineal de la curva log concentraci6n-respuesta. Solucion de addo
de la solucion muestra. Proceder directa- de Preparar una soluci6n de alcohol neutro al
mente como se indica en la monografia individual para 2S %, que contenga 10 ~g de acido p-aminobenzoico, SO ~g de
preparar una soluci6n que contenga el equivalente de la niacina y 40 ~g de clorhidrato de piridoxina en cada
concentraci6n de pantotenato de calcio que se tenga en mililitro. Almacenar en refrigeraci6n.
la preparaci6n de referencia. Solucion de sales A. Disolver en agua 25 g de fosfato de
potasio monobasico y 2S g de fosfato de potasio dibasico;
Solucion concentrada de medio basal
llevar al aforo a SOO mL. Afiadir cinco gotas de acido
Soluci6n de hidrolizado acido de caseina 25mL
clorhidrico y almacenar bajo tolueno.
Soluci6n de cistina tript6fano 2S mL
Solucion de sales B. Disolver en agua: 109 de sulfato de
Soluci6n de polisorbato 80 0.2S mL
magnesio, O.S g de cloruro de sodio, 0.5 g de sulfato ferroso
Glucosa anhidra 10 g
y 0.5 g de sulfato de manganeso; llevar al aforo a SOO mL.
Acetato de sodio anhidro Sg
Afiadir S gotas de acido clorhidrico y almacenar bajo tolueno.
Soluci6n de adenina-guanina-uracilo SmL
Cultivo concentrado de Lactobacillus plantarum. Disolver
Soluci6n de riboflavina-clorhidrato de SmL
en 100 mL de agua 2.0 g de extracto de levaduras soluble en
tiamina -biotina
agua, afiadir SOO mg de glucosa anhidra, SOO mg de acetato
Soluci6n de acido p-aminobenzoico- SmL
de sodio anhidro y 1.S g de agar y calentar la mezcla con
niacina-clorhidrato de piridoxina
agitacion en un BV hasta que se disuelva el agar. Colocar
Soluci6n de sales A SmL
Soluci6n de sales B 10 mL de la solucion caliente en tubos de ensayo, cerrar 0
SmL
tapar los tubos, esterilizar a 121°C y enfriar los tubos en
Disolver la glucosa anhidra y el acetato de sodio en las solu- posicion vertical.
ciones previamente mezcladas y ajustar el pH a 6.8 con Preparar cultivos por picadura en tres 0 mas tubos, usando
soluci6n de hidr6xido de sodio 1.0 N. Finalmente llevar al un cultivo puro de Lactobacillus plantarum *, incubar a una
aforo con agua a 2S0 mL y mezclar. temperatura seleccionada entre 30.0 y 37.0 °e, pero que se
Solucion de hidrolizado acido de caseina. Mezclar 100 g mantenga constante dentro de ± O.S °C, durante 16 a 24 h,
de caseina libre de vitaminas con SOO mL de acido despues almacenarlos en refrigeracion. Resembrar por
clorhidrico 6.0 N y poner a ebullici6n a reflujo la mezcla de picadura cada semana y no usar para el inoculo si el cultivo
8 a 12 h. Eliminar el acido clorhidrico de la mezcla por tiene mas de una semana.
destilaci6n a presion reducida hasta obtener una pasta
espesa. Redisolver en agua la pasta resultante, ajustar la *American Type Culture Collection N.o 8014. Esta cepa fue conocida
solucion con hidroxido de sodio 1.0 N a de 3.S ± 0.1 antes como Lactobacillus arabinosus.
MGA 0625. VALORACION MICROBIOLOGICA DE PANTOTENATO DE CALCIO

Medio de cultivo. A cada uno de una serie de tubos

de ensayo, que contengan 5.0 mL de solucion concentrada de
medio basal, adicionar 5.0 mL de agua que contengan 0.2 ).lg
de pantotenato de cakio. Tapar los tubos con algodon,
esterilizar en autoclave a 121°C y enfriar.
EI metodo se basa en la separaClOn y cuantificacion por
Inoculo. Inocular celulas del cultivo concentrado de cromatografia de gases de los parahidroxibenzoatos, conteni-
Lactobacillus plantarum a 1m tuba esteril que contenga dos como agentes antimicrobianos en ciertos productos.
10 mL de medio de cultivo. Incubar a una temperatura Pro ceder MGA utilizando un cromatografo
seleccionada entre 30.0 y 37.0 °C, pero que se mantenga de gases equipado con un detector de ionizacion de flama de
constante dentro de ± 0.5 °C durante 16 a 24 h. La suspen- hidr6geno, columna de 1.8 m de longitud por 2 mm
sion celular que se obtiene es el inoculo. de diametro empacada con goma de dimetil-
Procedimiento. A tubos de ensayo similares adicionar, en polisiloxano al 5 % en arena silicea Las
duplicado, 1.0 y/o 1 2.0, 3.0, 4.0 Y 5.0 mL respectiva- temperaturas recomendadas son: 200°C para el y el
mente de la solucion de referencia, a cada tuba y a cuatro detector y 150°C para la columna.
mas que no contengan solucion de referencia adicionar 5 mL
de solucion de medio basal concentrada y suficiente agua DE PARAHIDROXffiENZOATO
para llevar aID mL. DEMETILO Y PARAHIDROXIBENZOATO DE
A tubos de ensayo semejantes adicionar, en duplicado, PROPILO
volumenes de la solucion muestra que correspondan a tres 0 de la soludon de referenda interna. Pesar
mas de los valores enlistados antes para la solucion de aproximadamente 200 mg de transferir a un
referencia, incluyendo los val ores de 3.0 y 4.0 mL. A matraz volumetrico de 250 disolver y llevar al aforo con
cada tubo adicionar 5 mL de la solucion de medio basal eter dietilico.
concentrada y suficiente agua para llevar a 10 mL. Colocar de la soludon de referenda. Pesar
un juego completo de tubos de referencia y muestra en una exactamente alrededor de 100 mg de la SRef de
gradilla y el otro juego dupIicado en una segunda gradilla 0 parahidroxibenzoato de metilo y 10 mg de la SRef
seccion de una gradilla, de preferencia en orden aleatorio. de parahidroxibenzoato de propilo, pasar a un matraz
Cubrir apropiadamente los tubos de ambas series para evitar volumetrico de 200 mL disolver y llevar al aforo con
que se contaminen y calentar en autoclave a 121°C durante la solucion de referencia interna. Transferir 10 mL de esta
5 min. Enfriar y afiadir una gota del inoculo a cada tubo, solucion a un matraz Erlenmeyer de 25 mL, adicionar 3 mL
excepto a dos de los cuatro tubos que no contienen solucion de de piridina y calentando, evaporar el eter hasta reducir el
referencia (serviran como blanco no inoculados) y mezclar. volumen a 1 mL, dejar enfriar y adicionar 1 mL de
Incubar los tubos a una temperatura entre 30.0 y 37.0 °C hexametildisilazano, al cual se Ie ha agregado trimetil-
mantenida dentro de ± 0.5 °C, durante 16 a 24 h de clorosilano, bis (trimetilsilil) acetamida 0 bis (trimetilsilil)
incubacion. No debe observarse un aumento importante en trifluoroacetamida; mezclar perfectamente y dejar reposar
la turbiedad en los tubos que contienen el myel mas alto de la por 10 menos 15 min.
referencia durante un periodo de 2 h. 11-"""'0">1"."".,,"'.... " de la muestra. Transferir 10 mL de la muestra
Determinar la transmitancia de los tubos en la siguiente por analizar y 10 mL de la solucion de referencia a
forma: mezclar el contenido de cada tuba y transferirlo, si es un embudo de separaci6n de 125 mL, agitar vigorosamente,
necesario, a una celda de lectura. Poner la celda en un dej ar separar las fases, transferir la fase acuosa a otro
espectrofotometro previamente calibrado a una longitud de embudo de separacion de 125 transferir la fase eterea a
onda especifica entre 540 y 660 nm, y leer la transmitancia un matraz Erlenmeyer pequeno, filtrandola a traves de
cuando se alcance un estado estable. Este estado estable se sulfato de sodio anhidro contenido en un embudo. Hacer dos
observa unos cuantos segundos despues de la agitacion, extracciones mas de la capa acuosa con 10 mL de eter
cuando la lectura del galvanometro permanece constante dietilico cada una y hacerlas pasar por sulfato de sodio
durante 30 somas. Emplear aproximadamente el mismo anhidro, mezclar los extractos y hasta un
intervalo de tiempo para la lectura de cada tubo. volumen aproximado de 10 con de corriente de
Con la transmitancia ajustada a 1.00 con el blanco no aire seco; enseguida transferir el residuo a un matraz
inoculado, leer la transmitancia del blanco inoculado. Con la de 25 mL. Pro ceder como se indica en la
transmitancia ajustada a 1.00 para el blanco inoculado, leer de la soluci6n de referencia desde donde dice
la transmitancia de cada uno de los tubos restantes. Si hay "adicionar 3 mL de p iridin a " .
evidencia de contaminacion con ""',,,. . ,-,."',,·0-,.,,..""111'"'' ""vt"'Clnr\C' Procedimiento. Una vez ajustado el
descartar los resultados de la prueba. segunlosnQ~~~~AtrAc
Calculos. Los resultados del se analizan de con una 2

acuerdo con el 4.13.1 del capitulo Estad£stica para referencia y 2 de la solucion de la muestra al sistema
ensayos biol6gicos. cromatografico, 0 si es necesario hacer suceSl-
MGA 0631. DETERMINACION DE PARAHIDROXIBENZOATOS (METIL, PROPIL, ETIL Y BUTIL)

vas hasta obtener una diferenda no mayor del 2 % entre duplicado con una microJennga, 2 ilL de la soluci6n de
inyecci6n e inyecci6n. A fin de comprobar la presencia de referenda y 2 ilL de la soluci6n de la muestra al sistema
parahidroxibenzoato de metilo y de propilo, correr otros cromatografico, 0 si es necesario hacer inyecciones sucesi-
cromatogramas con la muestra, a la que se Ie ha afiadido vas hasta obtener una diferencia no mayor del 2 % entre
diferentes cantidades conocidas de la soluci6n de referenda. inyecci6n e inyecci6n. A fin de comprobar la presencia de
C~Hculos. Calcular las areas bajo los picos correspondientes parahidroxibenzoato de etilo y parahidroxibenzoato
a parahidroxibenzoato de metilo, parahidroxibenzoato de de butilo, correr otros cromatogramas con la muestra, a la
y benzofenona, en el cromatograma resultante de la que Ie ha afiadido diferentes cantidades conocidas de la
soluci6n de referencia, como se indica en el capitulo antes soluci6n de referenda.
mendonado y designarlo como y respectivamente. Calculos. Calcular el area bajo los picos correspondientes a
Determinar de igual manera las areas correspondientes en el parahidroxibenzoato de etilo, parahidroxibenzoato de butilo
cromatograma de la solud6n de la muestra sola y designarlo y benzofenona, en el cromatograma resultante de la soluci6n
como a], a2 Y a3 respectivamente. de referenda, como se indica en el capitulo antes mencionado
Calcular el contenido de parahidroxibenzoato de metilo y y designarlos como y Determinar
parahidroxibenzoato de propilo en la muestra, con las de igual manera las areas en el cromato-
siguientes f6rmulas: grama de la soluci6n de la muestra y designarlas como aj, a2
Microgramos por mililitro de parahidroxibenzoato de metilo y a3 respectivamente.
Calcular el contenido de parahidroxibenzoato de etilo y
parahidroxibenzoato de butilo en la muestra con las
Microgramos por mililitro de parahidroxibenzoato de propilo siguientes f6rmulas:
10C Cp/V)(a z / a3) (A3/ Az) Microgramos por mililitro de parahidroxibenzoato de etilo
Donde: 10(Ce /V)(a 1 / a 3)(A3/A 1 )
Concentraci6n de parahidroxibenzoato de metilo en
microgramos por mililitro en la soluci6n de referenda. Microgramos por mililitro de parahidroxibenzoato de butilo
V = Mililitros empleados de la muestra.
Concentraci6n de microgramos por mililitro de parahi-
droxibenzoato de propilo en la soluci6n de referenda. Donde:
Concentraci6n en microgramos por mililitro de para-
DE PARAHIDROXIBENZOATO DE hidroxibenzoato de etilo en la soluci6n de referencia.
Y PARAHIDROXIBENZOATO DE BUTILO V= Mililitros empleados de la muestra.
Proceder de acuerdo con las condiciones de cromatografia Concentraci6n en microgramos por mililitro de para-
de gases que se mencionan para la determinaci6n de parahidroxibenzoato de butilo en la solud6n de referenda.
hidroxibenzoato de metilo y parahidroxibenzoato de propilo.
de la soluci6n de referenda interna. Pesar
u,",j".u'n~"'HV.UU, transferir a un matraz volumetrico
llevar al aforo con eter dietilico y
mezclar.
Pnep~tracion de la solucion de referenda. Pesar exactamente
alrededor de 100 mg de la SRef de parahidroxibenzoato de
etilo y 10 mg de la SRef de parahidroxibenzoato de butilo, La prueba esta disefiada para comprobar los limites del
transferir a un matraz volumetrico de 200 mL, disolver, numero y tamafio de particulas metalicas 0 de otra
llevar al aforo con la soluci6n de referenda intema y naturaleza, que puedan encontrarse en ungiientos oftalmicos.
mezclar. Continuar como en la Preparaci6n de la soluci6n de Esta prueba se basa en un proceso de calentamiento para
referenda para la determinaci6n de parahidroxibenzoato sedimentar las particulas contenidas en un medicamento
de metilo y parahidroxibenzoato de propilo a partir de donde dado y en la cuenta de aquellas que contengan un tamafio
dice: " ... transferir 10 mL de esta solucion a un matraz mayor de 50 /-Lm.
Erlenmeyer de 25 mL, adicionar 3 mL. .. If Procedimiento. Extraer el contenido de cada uno de
de la muestra. Continuar como en la 10 tubos del producto y transferirlo por separado a cajas
preparaci6n de la muestra parahidroxibenzoato de metilo y de Petri de vidrio de 60 mm , extendiendo la muestra en el
parahidroxibenzoato de propilo a partir de donde dice: fondo de la caja. Tapar y calentar las cajas en una estufa a
" ... transferir 10 mL de fa muestra por analizar y 10 mL de 85°C durante 2 h, aumentando la temperatura ligeramente, si
la solucion de referencia interna, ... /I fuera necesario. Evitar cualquier interrupci6n en el proceso
Procedimiento. Una vez ajustado el cromat6grafo de gases mencionado y permitir que las muestras solidifiquen a tem-
segun los parametros recomendados, proceder a inyectar por peratura ambiente y sin agitaci6n. Quitar las tapas e invertir
MGA 0641. PARTicULAS EXTRANAS EN UNGOENTOS OFTALMICOS

452 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, und(!;cima edici6n.
las cajas y observarlas en el microscopio, con aumento de representan y por su composicion heterogenea. Las solucio-
30X y medir las particulas con el micro metro ocular. nes inyectables, incluyendo a las soluciones reconstituidas a
Observar con luz directa y adicionalmente dirigir una fuente partir de solidos esteriles y destinadas para uso parenteral, no
de luz de tal manera que inc ida en angulo de 45° con la deben contener particulas extranas que puedan detectarse por
superficie de la muestra examinada. simple inspeccion visual. Las pruebas que aqui se describen
Examinar todo el fondo de la caja Petri en busca de particu- son pruebas fisicas que se llevan a cabo para contar las
las metalicas, variando la intensidad de la iluminacion. particulas extranas subvisibles dentro de intervalos especifi-
Dichas particulas metalicas son reconocidas por sus cos de tamano.
caracteristicas de reflexion a la luz. En este documento se incluyen las pruebas de recuento
Contar el numero de particulas metalicas de 50 /lm 0 microscopico de particulas y las de recuento de particulas
mayores, en cualquier dimension. A continuacion, repetir las por obstruccion de luz para la determinaci6n de particulas.
observaciones para otro tipo de particulas y conservar, por Nota: la prueba de recuento de particulas por obstrucci6n de
separado, ambos grupos de resultados, para efectos de luz se considerara la prueba primaria. En caso de que en
interpretacion. algun preparado no pueda usarse, se empleani la prueba de
recuento microscopico y se especificara en la monografia
INTERPRETACION correspondiente.
Particulas metalicas. La prueba es satisfactoria si de Todas las soluciones inyectables de gran volumen para infu-
acuerdo a los resultados obtenidos se cumple con los si6n de dosis unica y las soluciones de
siguientes requisitos para particulas metalicas de mas de volumen en las que las monografias especifiquen que se
50 /lm: que el numero total de particulas encontradas no debe cumplir con dicho requisito, estan sujetas a este metodo
exceda al numero de 50, considerando los 10 tubos examina- general, a menos que la monografia individual especifique
dos; y que no mas de una de las muestras observadas otro limite.
contenga mas de 8 particulas; y por ultimo, que ninguna de No todas las formulaciones inyectables pueden ser ana-
las particulas encontradas sea mayor de 90 /lm. lizadas mediante la aplicaci6n de una 0 ambas pruebas para
Si no se cumple 10 anterior, repetir la prueba con 20 muestras la determinaci6n de particulas. Todo producto que no sea
adicionales del producto. una soluci6n pura (como las emulsiones, coloidales y
La prueba es satisfactoria si se cumplen los requisitos preparaciones liposomales) cuya transparencia y viscosidad
siguientes: se aproximen a las del agua, puede proporcionar datos
Si en el total de las 30 muestras examinadas el numero err6neos cuando se analiza por el metoda de recuento de
de particulas no excede de 150. Que cuando en mas de tres de particulas por obstrucci6n de luz. Dichos materiales deb en
las muestras examinadas, se observen no mas de 8 particulas analizarse por el metodo de recuento microsc6pico. Para
en cada tubo. ciertos productos pueden permitirse limites mas amplios y
Otras Se cuenta el numero de particulas de otra estos se especificaran en las monografias individuales. En
naturaleza que las metalicas, que sean de 50 /lm 0 mayores y algunos casos, la viscosidad de una soluci6n puede ser tan
realmente visibles bajo las condiciones descritas en la alta que imposibilite su analisis por cualquiera de los dos
prueba; las especificaciones se satisfacen si el numero total rnetodos. En este caso, puede hacerse una diluci6n cuanti-
de particulas en los 10 tubos no es mayor de 50 y si en no tativa para disminuir la viscosidad tanto como sea necesario
mas de un tubo se encuentran mas de ocho de ellas. para permitir la realizaci6n del analisis.
Si los resultados encontrados son mayores, la prueba se Los resultados que se obtienen al examinar una pequena
repite, empleando 20 tubos de muestra; las especificaciones cantidad 0 un grupo de unidades de soluciones inyectables
se satisfacen si el numero total de particulas antes mencio- de gran volumen 0 de pequeno volumen, no se pueden
nadas de 50/lm 0 mayores, no son mas de 150 en los 30 extrapolar con certeza a otras unidades que no hayan sido
tubos sometidos a la prueba y si no mas de tres de los tubos analizadas; por 10 tanto, si se desea inferir en forma valida el
contienen ocho de ellas. nivel de particulas en un grupo mayor de unidades, a partir
de los datos observados, deben desarrollarse planes de
muestreo estadistico que se basen en factores operacionales
conocidos. Estos deben to mar en cuenta el volumen del
producto, el numero de particulas encontrado hist6ricamente
en comparaci6n con los limites, distribuci6n de particulas
presentes y la variabilidad de recuentos de particulas entre
unidades.
Se consideran particulas a las sustan- I. PRUEBA DE RECUENTO DE

cias extranas moviles, que no sean burbujas de aire, origina- LAS POR DE LUZ. Si la monografia
das en forma aleatoria, que no pueden ser cuantificadas por individual no especifica otra cosa, la prueba se realiza en
analisis quimico por la pequena cantidad de material que soluciones inyectables de gran volumen con un contenido
MGA 0651. DETERMINACION DE PARTicULAS EN SOLUCIONES INYECTABLES

mayor a 100 mL. Esta prueba contabiliza las particulas puedan clasificarse por tamafio y contarse con precisi6n)
suspendidas, ya sean s61idas 0 liquidas. Esta prueba tambien debe incluir el tamafio mas pequefio de particula a ser
se aplica a soluciones inyectables de pequefio volumen, de contabilizada en las muestras.
dosis unica 0 dosis multiple, con un volumen de 100 mL 0
menor, ya sean soluciones 0 soluciones reconstituidas a DEL INSTRUMENTO DE
partir de s61idos esteriles y a las que en la monografia PRUEBA
individual se especifica que debe realizarse la prueba para La siguiente discusi6n sobre la estandarizaci6n del instru-
particulas. Las soluciones inyectables envasadas en jeringas mento hace hincapie en el rendimiento antes que en el
y cartuchos prellenados esUm exentas de estos requisitos, y metodo especifico para calibrar 0 estandarizar el sistema de
del mismo modo, aquellos productos en los que en la un instrumento determinado. Este enfoque es particular-
monografia individual especifica que la etiqueta debe indicar mente evidente en la descripci6n de la calibraci6n, en la cual
que el producto se debe emplear con un filtro terminal. se deben hacer concesiones segun se utilicen metodos
lnstrumento de prueba. El aparato consta de un sistema de manuales, metodos basados en programas de c6mputo, 0
recuento electr6nico de particulas, con soporte liquido, que instrumentos de prueba electr6nicos. La calificaci6n del instru-
emplea un sensor que detecta la obstrucci6n de luz por mento es esencial para la realizaci6n y rendimiento de la
medio de un dispositivo para la introducci6n de las muestras. prueba. Dado que en una prueba pueden emplearse instru-
Comercialmente esUm disponibles una gran variedad de mentos de diferentes marcas, el usuario es el responsable de
dispositivos de este tipo. Es responsabilidad de quienes asegurar que el contador utilizado es operado de acuerdo a
llevan a cabo la prueba de asegurarse que los parametros las instrucciones especificas del fabricante; los principios
operativos del instrumental son los adecuados en cuanto a que deben seguirse para asegurar que los instrumentos
la exactitud y precisi6n requeridos para el resultado de la operan dentro de intervalos aceptables se definen mas adelante.
prueba y adiestrar a los responsables de la realizaci6n La siguiente informaci6n para la estandarizaci6n de los
tecnica de la prueba. instrumentos ayuda a asegurar que el volumen de la muestra,
Es importante destacar que para aplicaciones farmacopeicas, la velocidad de flujo de la misma, la curva de respuesta del
el objetivo que se busca es que el contador de particulas tamafio de particula, la resoluci6n del sensor y la exactitud
reproduzca el tamafio y el numero de particulas presentes en del recuento son adecuados para el rendimiento de la prueba.
la soluci6n parenteral analizada. La variedad disponible de Estos procedimientos deben llevarse a cabo a intervalos no
aparatos de prueba va desde sistemas donde la calibraci6n y mayores de seis meses.
otros elementos de estandarizaci6n deben ser efectuados por
procedimientos manuales, hasta sistemas sofisticados que VOLUMEN DE LA MUESTRA. Dado que la cuenta de
incorporan sistemas complejos de computaci6n para los particulas de una unidad varia en proporci6n directa al
procedimientos de estandarizaci6n. Es por esto que no es volumen de liquido muestreado, es importante conocer
posible especificar metodos a seguir para la estandarizaci6n exactamente el tamafio de muestra para trabaj ar dentro de un
del instrumento, y es necesario recalcar el resultado final que intervaloseguro. Para determinar el volumen de muestra, hay
se requiere para un procedimiento de estandarizaci6n en vez que determinar el volumen de la tara en el dosificador de la
de un metodo especifico para obtener este resultado. En esta muestra con agua destilada 0 desionizada, filtrada, que se ha
secci6n se hace hincapie en los criterios a cumplir mediante pasado a traves de un filtro de una porosidad de 1.2 ~m 0
un sistema en vez de los metodos especificos a emplearse en menor. Transferir un volumen de agua destilada 0 desio-
su determinaci6n. Es responsabilidad del usuario el aplicar nizada, filtrada, que sea mayor que el volumen de la muestra
los diversos metodos de estandarizaci6n adecuado al a un recipiente y pesar. Con el dispositivo de muestreo to mar
instrumento especifico a utilizar. Los criterios operativos un volumen adecuado y pesar nuevamente el recipiente.
criticos a considerar son los siguientes: Determinar el volumen de muestreo restando el volumen de
Limites de concentracion del sensor. Emplear un tara de la combinaci6n del volumen de tara mas la muestra.
instrumento que tenga un limite de concentraci6n (numero Verificar que el valor obtenido este dentro del 5 %
maximo de particulas por mililitro), identificado por el del volumen de la muestra para la prueba. Altemativamente,
fabricante, que sea mayor que la concentraci6n de particulas el volumen de la muestra puede determinarse empleando una
que se pretende encontrar en la muestra que se va a analizar. probeta graduada.
El limite de concentraci6n de un sensor, certificado por el Nota: los instrumentos de este tipo requieren un volumen de
se define como el nivel de recuento en que la tara variable. Esta es la cantidad de muestra tomada antes del
coincidencia de recuentos debida a la presencia simultanea recuento. Este volumen puede deterrninarse para los muestrea-
de dos 0 mas particulas en el volumen del sensor, corres- dores operados con jeringa fijando el volumen de la muestra
ponde a menos del 10 % de los recuentos registrados para en cero e iniciando la toma de muestra, para que el unico
particulas de 10 ~m. volumen de soluci6n tomado sea la tara. Restar el volumen
Intervalo dimimico del sensor. El intervalo dinamico del de tara del volumen total de soluci6n tomada en el ciclo de
instrumento utilizado (intervalo de tamafios de particula que muestreo para determinar el volumen de muestra tomado.
MGA 0651. DETERMINACION DE PARTlcULAS EN SOLUCIONES INYECTABLES

VELOCIDAD DE FLUJO DE LA MUESTRA. Verificar Una vez que se determinan los umbrales maximos, emplear-
que la velocidad de flujo este dentro de las especificaciones los para los estandares para crear una regresi6n dellogaritmo
del fabricante para el sensor utilizado. Esto se logra del voltaje en funci6n dellogaritmo del tamafio de particula
empleando un cron6metro calibrado para medir el tiempo desde el cual se puedan determinar los ajustes del instru-
requerido por el instrumento para retirar y contar un mento para los tamafios de lOy 25 ~m.
volumen de muestra especifico (es decir, el tiempo entre el Metodo automatizado. La curva de calibraci6n (respuesta
comienzo y el final del ciclo de recuento determinado por al tamafio) puede determinarse para el sistema instrumento-
medio del indicador luminoso del instrumento u otro medio). sensor mediante el uso de rutinas validadas de software
Los sensores pueden operarse con precisi6n sobre un ofrecidas por los proveedores de instrumentos; estas pueden
intervalo de velocidades de flujo. Llevar a cabo el incluirse como parte del programa (software) del instrumento
procedimiento de prueba a la misma velocidad de fluj 0 que o emplear una microcomputadora conectada al contador. El
se seleccione para la calibraci6n del instrumento. uso de estos metodos automatizados es apropiado si el
proveedor certifica por escrito que el software provee una
Utilizar uno de los siguientes metodos: curva de respuesta equivalente a la obtenida por el metodo
manual y si la calibraci6n automatizada se valida de acuerdo
Metodo manual. Calibrar el instrumento con un minimo a las necesidades del usuario.
de tres calibradores, cada uno de ellos conteniendo esferas de
Metodo electronico. Empleando un analizador multi canal
poliestireno con diametros uniformes de aproximadamente
de altura de picos, determinar el canal del centro de respues-
10, 15 Y 25 ~m, en un vehiculo acuoso. Las esferas
ta del pulso del contador de particulas para cada suspensi6n
calibradoras deb en tener un diametro medio dentro del 5 %
estandar. Este ajuste de voltaje maximo se convierte en el
de sus diametros nominales (10, 15 y 25 ~m) y
umbral empleado para el calculo de la curva de respuesta del
estandarizarse contra materiales de referencia. El numero de
voltaje para el instrumento. Las suspensiones estandar a
esferas contado debe estar dentro del limite de con-
emplearse para la calibraci6n se procesan en orden y se
centraci6n del sensor. Preparar suspensiones de las esferas
determinan los voltajes de pulso medio para cada calibra-
calibradoras en agua, a una concentraci6n de 1 000 a
ci6n. Estos umbrales se emplean para generar manualmente
5 000 particulas/mL, determinar el canal de lectura que
la curva de respuesta de tamafio 0 por medio de rutinas
corresponda al ajuste del recuento mas alto para la
de software. Los umbrales determinados mediante los datos del
distribuci6n de las esferas. Esto se determina mediante el
analizador multi canal se transfieren entonces al contador
empleo de la lectura umbral del recuento mas alto para
para completar la calibraci6n. Si se emplea este procedi-
dividir la distribuci6n en dos fracciones que contengan igual
miento con un instrumento basado en un comparador, este
numero de recuentos, con el instrumento puesto en la
deb era ajustarse previamente con precisi6n.
modalidad de recuento diferencial (metodo de semirrecuento
por ventana m6vil). Emplear s6lo la porci6n central de la
distribuci6n en este calculo para evitar la inclusi6n de DEL SENSOR. La resoluci6n del tamafio
porciones asimetricas del pico. La porci6n de la distribuci6n, de particula del contador depende del sensor empleado y
que debe dividirse en partes iguales, es la ventana de recuen- puede variar utilizando sensores individuales aun del mismo
to. La ventana esta limitada por el ajuste del umbral fijado modelo. Determinar la resoluci6n del contador de particulas
que define un umbral de ventana de voltaje correspondiente de 10 ~m utilizando esferas calibradoras de 10 ~m. El
al ± 20 % del diametro medio de las esferas de prueba. La coeficiente de variaci6n de la distribuci6n de tamafios de
ventana se concibe para que incluya a todas las esferas particula estandar empleada no debe ser mayor del 5 %.
individuales, considerando la desviaci6n estandar de las Los metodos aceptables para determinar la resoluci6n de
esferas y la resoluci6n del sensor, mientras se excluye el tamafios de particula son: (1) determinar manualmente
ruido y agregados de esferas. El valor del 20 % se eligi6 el grado de ensanchamiento del pica debido a la respuesta del
sobre la base del 10 % del caso de peor resoluci6n del sensor instrumento; (2) emplear un metodo electr6nico para medir y
mas el 10 % de la desviaci6n estandar del peor caso de las ordenar el voltaje de salida del sensor de particulas con un
esferas. Como los umbrales son proporcionales al area de analizador multicanal; y (3) emplear metodos automatizados.
las esferas y no al diametro, los ajustes de voltajes inferiores Metodo manual. Ajustar el contador de particulas para
y superiores se determinan mediante las ecuaciones: operar en la modalidad acumulativa 0 modalidad de recuento
total. Referirse a la curva de calibraci6n obtenida
Vl = 0.64 Vs previamente y determinar el umbral de voltaje para las
Donde: esferas calibradoras de 10 ~m. Ajustar 3 canales del
VI Ajuste del voltaje inferior. contador a emplear en el procedimiento de calibraci6n como
Vs = Voltaje en el centro maximo. se indica a continuaci6n:
Vu = 1.44 Vs El canal 1 se fija para 90 % del voltaje umbral.
Donde: El canal 2 se fija para el voltaje de umbral.
Vu = Ajuste del voltaje superior. El canal 3 se fija para 110 % del voltaje umbra!.
MGA 0651. DETERMINACION DE PART/CULAS EN SOLUCIONES INYECTABLES

Racer pasar una muestra a traves del sensor, observando el Emplear estos valores para calcular la resoluci6n segun se
recuento en el canal 2. Cuando el recuento de particulas en describe en el metoda manual.
ese canal haya llegado aproximadamente a 1 000, detener el
recuento y observar los recuentos en los canales 1 y 3. EXACTITUD DEL RECUENTO DE
Controlar si el recuento en el canal I y en el canal 3 son Determinar la exactitud del instrumento en el recuento de
1.68 ± 10 % y 0.32 ± 10 %, respectivamente, del recuento en particulas, empleando el Metodo 1 (para soluciones
el canal 2. Si este no es el caso, ajustar los umbrales de los tables de pequefio volumen) 0 el Metodo 2 (para soluciones
canales 1 y 3 para cumplir con estos criterios. Cuando estos inyectables de gran volumen).
se hayan cumplido, hacer pasar una muestra de la suspensi6n
a traves del contador hasta que los recuentos en el canal MHodo
2 hayan alcanzado aproximadamente 10 000, 0 hasta que se Procedimiento. Preparar la suspenSIOn y el blanco
haya contado un volumen adecuado (p. 10 mL) de la empleando Soluci6n de Referencia para conteo de particulas.
suspensi6n de esferas. Comprobar que los recuentos en los Con el instrumento ajustado para contar en la modalidad
canales 1 y 3 sean de 1.68 ± 3 % y 0.32 ± 3 %, respectiva- acumulativa (total), registrar los recuentos a no menos de
mente, del recuento en el canal 2. Registrar el tamafio de 10 ~m y no menos de 15 ~m. Mezclar el blanco
particula para los umbrales determinados para los canales 1, invirtiendolo 25 veces durante lOs y desgasificar la mezcla
2 y 3. Restar el tamafio de particula para el canal 2 del sometiendolo a un bafio de ultrasonido (de 80 a 120
tamafio para el canal 3. Restar el tamafio de particula para el durante 30 s 0 dejar reposar. Retirar la tapa del envase y
canal 1 del tamafio para el canal 2. Los valores determinados agitar suavemente el contenido por rotaci6n a mana 0 por
de esta manera son las desviaciones estandar observadas en medios mecarucos, teruendo cuidado de no introducir contami-
el lado positivo y negativo del recuento medio para e] naci6n 0 burbujas de aire. Agitar continuamente durante todo
estandar de 10 ~m. Calcular el porcentaje de resoluci6n del el analisis. Tomar directamente del envase, tres alicuotas de
sensor mediante la f6rmula: no menos de 5.0 mL cada una, obtener los recuentos
de particulas y descartar los datos de la primera alicuota.
Nota: completar el procedimiento en 5 min.
Donde: Repetir el procedimiento, empleando la suspensi6n en lugar
So = Desviaci6n estandar mayor determinada para la esfera. del blanco. A partir de los promedios de los recuentos
Si = Desviaci6n estandar proporcionada por el proveedor resultantes del analisis de las dos porciones de la suspensi6n
de las esferas. a no menos de 10 ~m y del analisis de las dos de porciones
D = Diametro en micrometros, de las esferas tal como 10 del blanco a no menos de 10 ~m, calcular el numero de
especifica el proveedor. particulas en cada mililitro mediante la f6rmula:
La resoluci6n no es mayor del 10 %. Ps Pb/V
Metodo automatizado. Para algunos contadores existen Donde:
programas que permiten la determinaci6n automatizada de la Ps = Recuento de particulas promedio obtenido a partir de
resoluci6n de sensor. Estos programas pueden estar incluidos la suspensi6n.
en el instrumento 0 emplearse conjuntamente con una Ph = Recuento de particulas promedio obtenido a partir del
conectada al contador. El uso de estos blanco.
metodos automatizados es apropiado si el proveedor certifica V = Volumen promedio en mililitros, de las 4 porciones
por escrito que el programa (software) proporciona una analizadas.
determinaci6n de resoluci6n equivalente al metodo manual y Repetir los calculos, empleando los resultados obtenidos a
si la determinaci6n automatizada de resoluci6n se valida de no menos de 15 !lm.
acuerdo a las necesidades del usuario. EI instrumento cumple los requisitos de
MHodo electronico. la distribuci6n del voltaje de exactitud del recuento de particulas, si el recuento obtenido
salida del sensor de empleando un analizador a no menos de 10 ~m y la relaci6n entre el recuento obtenido a
multi canal mientras se toma la muestra de una suspensi6n no menos de 10 ~m con el obtenido a no menos de 15 ~m se
estandar de tamafio de de 10 ~m. Para determinar ajusta a los valores que acompafian a la SRef de recuento
la mover el cursor del analizador multi canal de particulas. Si el instrumento no cumple con los requisitos de
hacia arriba y hacia abajo en la escala del electrico exactitud del recuento de particulas, recalibrar con la suspen-
del medio de para identificar un canal a cada si6n y el blanco restantes. Si los resultados de la segunda
de 10 ~m que estan dentro de los limites establecidos anterior-
el 61 % de los recuentos observados en el canal del centro. mente, el instrumento cumple con los de la
El de la curva de de tamafio del contador para la exactitud del recuento de particulas. Si en el segundo
para convertir los val ores de mV de estos dos canales a intento el sistema no con los requisitos de la prueba,
tamafios de el tamafio de determinar y corregir la causa de las fall as y
dentro de un coeficiente de variaci6n del estandar de I 0 ~m. nuevamente el instrumento.
MGA 0651. DETERMINACION DE PARTicUlAS EN SOlUCIONES INYECTABlES

Metodo 2 tamano, 0 mas de 2 particulas de 25 Jlm 0 de mayor tamano

Procedimiento. Empleando esferas calibradoras estandar en la muestra combinada de 10 el medio ambiente no es
con un diametro nominal de 15 a 30 Jlm, preparar una el adecuado para el analisis de particulas: el agua destilada 0
suspension que contenga entre 50 y 200 particulas por desionizada, filtrada, y los materiales de vidrio no se han
mililitro. Desgasificar la suspension sometiendola a un banG preparado adecuadamente 0 eJ contador esta
de ultrasonido (de 80 a 120 w) durante 30 s 0 dejar reposar. recuentos erroneos. En este caso, habra que el
Suspender las particulas agitando suavemente y llevar a cabo procedimiento descrito anteriormente hasta que las condiciones
cinco recuentos en volumenes de 5.0 mL de suspension, de analisis sean las adecuadas para la realizacion de la
empleando un contador con umbral para particulas de 10 Jlm P1l"'4i>:n~B1I"'o:lII'1i'bn de Proceder segun se indica en prepa-
de tamano. Obtener el recuento medio de particulas por racion de prueba en el Recuento microscopico de particulas,
mililitro. Colocar un volumen de esta suspension que comenzando desde "Preparar las muestras en la secuencia
contenga de 250 a 500 particulas en un embudo filtrante siguien te" , hasta donde dice "Para inyectables de gran
preparado segun se describe en Aparatos de filtracion en volumen, se prueban las unidades individuales". Para
recuento microscopico de particulas. Secar la membrana, inyecciones de gran volumen 0 de pequeno volumen donde
contar el numero total de esferas estandar retenidas en el el volumen de la unidad es de 25 mL 0 mas, se pueden
filtro de membrana. Este recuento debe estar dentro del 20 % analizar menos de 10 unidades sobre la base de
del recuento instrumental medio por mililitro para la la definicion de un plan de muestreo adecuado.
suspension.
Condicion ambiental para la prueba. Realizar la prueba en DE PRODUCTO. Dependiendo de la
un medio ambiente que no contenga una cantidad forma farmaceutica a analizar, pro ceder segun se indica en
significativa de particulas. Las muestras se deb en limpiar de la categoria que Ie corresponda de acuerdo a 10 que se
tal modo que cualquier nivel de particulas extranas describe a continuaci6n.
agregadas no influya de manera significativa sobre el a) donde el volumen individual es
resultado de la prueba. La muestra, los materiales de vidrio, menor de 25 mL. Preparar los envases segun se indica en
los tapones y cualquier otro equipo requerido deben preparacion de prueba. Mezclar y suspender las particulas de
prepararse, de preferencia, en un medio ambiente protegido cada unidad invirtiendo la unidad 20 veces.
por filtros de aire de alta eficiencia (REP A). Durante la Nota: debido al pequeno volumen de algunos productos,
preparacion de las muestras el personal debe usar guantes puede ser necesario agitar la solucion mas vigorosamente
que no tengan polvo y vestimenta de la cual no se para suspender las particulas completamente.
desprendan particulas. Limpiar los materiales de vidrio, los En un recipiente limpio, abrir y combinar el contenido de 10
tapones y cualquier otro equipo requerido sumergiendo y o mas unidades para obtener un volumen de no menos de
tallando con una solucion de detergente no ionico caliente. 20 mL. Desgasificar la solucion combinada por un banG
Enjuagar bajo un chorro de agua potable y posteriormente de ultrasonido (de 80 a 120 w) durante 30 s 0 dejar reposar
con agua destilada 0 desionizada filtrada. Tambien pueden hasta que la solucion no presente burbujas de aire. Agitar
emplearse solventes organicos para facilitar la limpieza. ligeramente el contenido del recipiente por rotacion, a mana
Nota: estos pasos describen una manera de limpiar el o mecanicamente, teniendo cuidado de no introducir
equipo. De forma alternativa se pueden obtener comercial- burbujas de aire 0 contaminacion. Tomar un minima de tres
mente equipos libres de particulas que resultan adecuados alicuotas, cada una no menor de 5.0 mL y colocarlas en el
para estas pruebas. sensor del sistema de recuento por obstruccion de luz.
Finalmente, enjuagar el equipo con agua desionizada 0 Descartar los datos de la primera alicuota.
destilada, filtrada, empleando una piseta con un filtro en el b) Preparaciones Hquidas donde el volumen individual es
extremo u otra fuente de agua filtrada, como por ejemplo, de 25 mL 0 mayor. Preparar los envases segun se indica en
agua destilada 0 desionizada pasada a traves de un filtro con preparacion de prueba. Mezclar y suspender las particulas de
una porosidad de 1.2 Jlm 0 menor. cada unidad invirtiendo la unidad 20 veces. Desgasificar la
Para obtener los recuentos del blanco, emplear un recipiente solucion combinada por un banG de ultrasonido (de 80 a
limpio del tipo y volumen empleado en la prueba. Colocar 120 w) durante 30 s 0 dejar reposar hasta que la solucion no
en el recipiente un volumen de 50 mL de agua destilada 0 presente burbuj as de aire. Retirar el tapon, e insertar la sonda
desionizada, filtrada y agitar la muestra en el material de del contador en el centro de la solucion. Agitar ligeramente
vidrio limpio por inversion 0 rotacion. Desgasificar mediante el contenido del envase por rotacion, a mano 0
un banG de ultrasonido (de 80 a 120 w) durante 30 s 0 dejar mecanicamente, teniendo cuidado de no introducir burbujas
reposar. Agitar por rotacion (manual mente) el envase que de aire 0 contaminacion. Tomar un minimo de tres alicuotas,
contiene la muestra de agua 0 mecanicamente para cada una no menor de 5.0 mL, y colocarlas en el sensor del
suspender las particulas. Tomar las alicuotas y obtener los sistema de recuento por obstruccion de luz. Descartar los
recuentos de particulas para tres muestras consecutivas de no datos de la primera alicuota.
menos de 5.0 mL cada una, descartando el primer recuento. c) Preparaciones secas 0 liofIlizadas. Preparar los envases
Si se observan mas de 10 particulas de 10 Jlm 0 de mayor segun se indica en preparacion de prueba. Abrir el envase,
MGA 0651. DETERMINACION DE PARTICULAS EN SOLUCIONES INYECTABLES

teniendo cui dado de no contaminar el contenido 0 el tapon. Calculos para muestras individuales (Soluciones inyecta-
Reconstituir segun se indica en preparacion de prueba, bles de pequeno volumen). Promediar los recuentos
utilizando el volumen especificado de agua destilada 0 obtenidos para las porciones de las aHcuotas de 5.0 mL 0
desionizada, filtrada, 0 el diluyente especifico filtrado, en mayores de cada unidad separada analizada y calcular el
caso de que el agua no sea el indicado para la reconstitucion. numero de particulas en cada envase mediante la formula:
Colocar el tapon y agitar manualmente el envase hasta la P VIVa
completa disolucion del medicamento. Donde:
Nota: para algunos productos secos 0 liofilizados, puede ser P= Recuento promedio de particulas promedio obtenido a
necesario dejar en reposo las unidades durante un intervalo de partir de las porciones analizadas.
tiempo y luego agitar nuevamente hasta su disolucion completa. V= Volumen, en mililitros, de la unidad pro bada.
Mezclar y suspender las particulas presentes en cada unidad Va = Volumen, en mililitros, de cada porcion analizada.
invirtiendo 20 veces su contenido antes de la prueba.
Pro ceder segun se indica para el volumen indicado de la Calculos para muestras de unidades individuales (Solu-
unidad en preparaciones liquidas y analizar tomando un ciones inyectables de gran volumen). Promediar los
minimo de tres alicuotas, cada una no menor de 5.0 mL y recuentos obtenidos para dos o mas alicuotas de 5.0 mL
colocarlas en el sensor del sistema de recuento por obstruc- tomadas de la unidad de solucion. Calcular el numero de
cion de luz. Descartar los datos de la primera alicuota. particulas en cada mililitro tornado mediante la formula:
d) Productos envasados en compartimentos duales P/V
disenados para contener el medicamento y el solvente por Donde:
separado. Preparar las unidades a analizar segun se indica
P = Recuento de particulas promedio para una muestra
en preparacion de prueba. Mezclar cada unidad de acuerdo a
individual de 5.0 mL 0 de mayor volumen.
10 indicado en la etiqueta, agitando cada unidad para asegurar
V = Volumen en mililitros, de la porcion tomada.
un mezclado perfecto de los componentes separados y la
disolucion del medicamento. Desgasificar las unidades a ana- Para todos los tipos de producto, si el material analizado ha
lizar por un banD de ultrasonido (de 80 a 120 w) durante 30 s 0 sido diluido para que disminuya la viscosidad, el factor
dejar reposar hasta que la solucion no presente burbujas de de dilucion debe tomarse en cuenta para el caIculo del
aire. Proceder segun se indica para el volumen adecuado de resultado final de la prueba.
la unidad en preparaciones liquidas y analizar tomando un
minimo de tres alicuotas, cada una no menor de 5.0 mL y Interpretacion. El inyectable cumple con los requisitos de
colocarlas en el sensor del sistema de recuento por la prueba si el numero promedio de particulas presente en las
obstruccion de luz. Descartar los datos de la primera alicuota. unidades analizadas no excede el valor correspondiente
e) Productos etiquetados como producto farmaceutico a indicado en la tabla 0651.1. Si el numero promedio de
granel-no para infusion directa. Proceder segun se indica particulas excede el limite, probar el producto aplicando la
en preparaciones liquidas cuando el volumen es de 25 mL 0 Prueba de recuento microscopico de particulas.
mayor. Calcular el resultado de la prueba en base al volumen
de una porcion que sea equivalente a la dosis maxima declarada Tabla 0651.1. Recuento de particulas por obstruccion de luz.
en la etiqueta. Por ejemplo, si el volumen total del envase a
Inyectables ;::: 10 ~25~m
granel es de 100 mL Y el volumen de la dosis maxima es
10 mL, el promedio del recuento de particulas por obstruccion De pequeno volumen 6 000 por envase 600 por envase
de luz por mililitro debera ser multiplicado por 10 para obtener De gran volumen 25 pormL 3 pormL
el resultado de la prueba en base a la dosis maxima de 10 mL.
Nota: para los calculos siguientes, considerar que el volu-
men de dosis maxima es el equivalente al contenido del METODO II. PRUEBA DE RECUENTO MICROSCOPI-
envase total. CO DE P ARTicULAS. Se puede aplicar a las soluciones
C~Hculos para las muestras combinadas (Soluciones inyectables de pequeno y de gran volumen. Esta prueba
m~¥ec:taibl(~s de pequeno volumen). Promediar los recuentos cuenta las particulas subvisibles, esencialmente solidas, en
de dos 0 mas porciones de la alicuota analizada. Calcular el base al volumen 0 al envase despues de su recoleccion sobre
numero de particulas en cada envase mediante la formula: una membrana filtrante microporosa. Algunos productos no
pueden ser analizados de manera satisfactoria por el metodo
P VtlVa N por obstruccion de luz. En tales casos, las monografias
Donde: individuales especifican solamente esta valoracion micros-
P Recuento de particulas promedio obtenido a partir de copica. Las soluciones que quedan exentas de este analisis
las porciones analizadas. microscopico, se identifican en base a la monografia. Se
Vt = Volumen de muestra combinada en mililitros. pueden citar como ejemplos las soluciones de viscosidad
Va Volumen en mililitros de cada porcion analizada. demasiado alta para filtrar facilmente (ej. dextrosa concen-
N = Numero de envases combinados. trada, soluciones de almidon, 0 dextranas). Cuando se lleva a

cabo la valoraci6n microscoplca, no se debe intentar la aumento nominal, acromatico planar 0 de mejor calidad, con
medici6n 0 la enumeraci6n de materiales amorfos, semiliqui- una abertura numeric a minima de 0.25, y compatible con un
dos 0 morfo16gicamente indistintos que tengan la apariencia iluminador episc6pico. Los oculares deben dar un aumento
de una mancha 0 decoloraci6n sobre la superficie de la de lOX. Ademas, el ocular debe estar disefiado para aceptar y
membrana. Estos materiales muestran poco 0 ningun relieve enfocar en un ocular cuadriculado. El microscopio debe
en su superficie y presentan un aspecto gelatinoso 0 similar tener una platina mecanica capaz de sostener y recorrer el
al de una pelicula. Debido a que este material en soluci6n area de filtraci6n en su totalidad 0 un filtro de membrana, de
consta de unidades que estan en el orden de 1 )lm 0 menores 250 de 47 mm.
y s6lo pueden contarse despues de su aglomeraci6n 0 Iluminadores. Se requieren dos iluminadores. Uno es
deformaci6n en una membrana analitica, puede ser de un iluminador auxiliar externo, de foco ajustable, para dar
utili dad el analizar una muestra de la soluci6n pOl' el metodo iluminaci6n oblicua en un angulo de incidencia de 10° a 20°.
de recuento de particulas por obstrucci6n de luz para la El otro es un iluminador episc6pico interno y pueden estar
interpretaci6n del resultado. equipados con filtros de 1uz diurna de color azul para reducir
la fatiga del opera dol' durante el uso.
APARATO DE PRUEBA Cuadricula para la medicion del dhimetro de las
Microscopio. Utilizar un microscopio binocular compuesto particulas. Emplear un ocular cuadriculado circular (vease
que corrija los cambios en la distancia interpupilar mediante figura 0651.1) adecuado para el modelo del objetivo yocular
el mantenimiento de una longitud de tubo constante. La del microscopio, en que los circulos de clasificaci6n por
combinaci6n de lentes del objetivo y el ocular debe dar un tamafio esten dentro del 2 % del tamafio establecido en el
aumento de 100 ± lOX. El objetivo debe ser de lOX de plano de la platina del instrumento.
----- CAMPO CUADRICULADO DE VISION

CORTES CAPILARES
00-_ / ESCALA LINEAL
1"11/11111"1111111/111111111111111111111111111111"11111111111111111\111111111111111111111111111111
o 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
Figura 0651.1. Cuadriculado para la medici6n del diametro de particulas. El circulo grande dividido par cortes capilares en
cuadrantes se denomina Campo Cuadriculado de Vision (CCV). Los articulos transparentes y de color negro, con diametros
de lOy 25 )lm en 100X se proporcionan como elementos de comparacion para clasificar las particulas por tamafio.
Micrometro. Emplear un micr6metro de platina con gradua- filtrado a traves de un filtro con capacidad para retener
ciones de 10 )lm,certificado pOI' el Sistema Nacional de particulas de 1.2 )lm 0 menores, a un intervalo de presiones
Certificaci6n (SNC). de 68.94 a 551.58 kPa, y membranas filtrantes(de 25 0
"''''''011"""" de filtracion. Emplear un embudo filtrante ade- 47 mm , cuadriculadas 0 no, de color negro 0 gris oscuro, 0
cuado para el volumen que vaya a ser analizado, que tenga de un material adecuado compatible con el producto, con
un diametro minimo aproximado de 21 mm. El embudo una porosidad de 1.0 )lm 0 menor). Emplear pinzas de punta
puede ser de plastico, de vidrio 0 de acero inoxidable. roma para manipular los filtros de membrana.
Colocar el filtro sobre una crib a de acero inoxidable 0 una Condicion ambiental de la prueba. Una campana de flujo
placa de vidrio sinterizado para que actue como difusor del laminar u otro dispositivo con flujo de aire laminar con una
filtrado. El aparato de filtraci6n se equipa con una fuente de capacidad suficiente para separar el area donde se lleva a
vacio, un dispensador de solvente capaz de entregar solvente cabo el analisis, con aire filtrado por filtros de aire de alta
MGA 0651. DETERMINACI6N DE PARTICULAS EN SOLUCIONES INYECTABLES

eficiencia (HEPA) con no mas de 3 530 particulas (0.5 ~m 0 la platina (DMP). Calcular el error relativo mediante la
mayores) por metro cubico. Para la determinaci6n del formula:
blanco, tomar un volumen de 50 mL de agua destilada 0
100[(DEO - DMP)/DMP]
desionizada, filtrada. Aplicar el vacio, y extraer el volumen
total de agua a traves del filtro de membrana. Retirar Ia Se acepta un error relativo del ± 2 %. La tecnica basica de
membrana de la base del embudo y colocarla sobre una cinta medicion aplicada en el uso de la cuadricula para la medici6n
con adhesivo en ambas caras, en un portaobjetos 0 una caja del tamafio de particula consiste en transformar mentalmente
Petri. Despues de dejar secar la membrana, examinar micros- la imagen de cada particula en un circulo y luego compararlo
c6picamente a una ampliaci6n de 100X. Si no mas de con los circulos de referenda de la reticula de lOy 25 ~m. EI
20 particulas de 10 ~m 0 mayores y 5 particulas de 25 ~m 0 proceso de medici6n por tamafio se lleva a cabo sin
mayores estan presentes dentro del area de filtraci6n, el nivel sobreponer la particula en los circulos de referencia; las
de particulas del ambiente es 10 suficientemente bajo para la particulas no se mueven de sus lugares dentro del campo de
realizaci6n de la valoraci6n microsc6pica. Durante todo este la cuadricula (el circulo grande) para compararlas con
procedimiento es conveniente emplear guantes libres de los circulos de referencia. Emplear el diametro interno de los
poIvo, asi como materiales de vidrio y equipo completa- circulos claros de referencia de la cuadricula clara para
mente limpios. Antes de realizar la prueba, limpiar todas las clasificar por tamafio a las particulas blancas y transparentes.
superficies del area de flujo laminar con un sol vente apro- Emplear el diametro exterior de los circulos de referenda de
piado. Los materiales de vidrio y los equipos deben haber color negro de la cuadricula para clasificar por tamafio a las
sido enjuagados sucesivamente con una soluci6n de deter- particulas obscuras. Rotar la cuadricula en el ocular derecho
gente libre de residuos, agua caliente, agua destilada 0 desio- del microscopio para que la escala lineal que de localizada en
nizada, filtrada, y 2-propanol filtrado. la parte inferior del campo, enfocando rapida y definida-
Nota: antes de usar, filtrar el agua destilada 0 desionizada y mente la cuadricula mediante el ajuste del anillo derecho de
el 2-propanol empleando filtros que tengan una porosidad de la dioptra del ocular mientras se observa la muestra fuera
1.2 ~m 0 menor. de foco. Enfocar el microscopio sobre la muestra, mirando
Realizar los enjuagues bajo un flujo laminar equipado con lmicamente a traves del ocular derecho. Enseguida, mirando a
filtros HEPA. Dejar secar los materiales de vidrio y los apa- traves del ocular izquierdo, ajustar la dioptra del ocular
ratos de filtraci6n bajo la campana, separados de todas las izquierdo para enfocar con definici6n la muestra.
otras operaciones. De preferencia, la campana debe estar del aparato de filtracion. Lavar preferente-
ubicada en un cuarto separado provisto con aire filtrado y mente, el embudo de filtraci6n, la base y el difusor, con una
acondicionado y mantenido bajo presi6n positiva con soluci6n de detergente liquido y agua caliente; enjuagar con
respecto a las areas adyacentes. agua caliente. Despues de este enjuague, realizar un segundo
del microscopio. Colocar el iluminador enjuague con agua destilada 0 desionizada, filtrada,
auxiliar cerca de la platina del microscopio, enfocar el ilumi- empleando un chorro presurizado de agua sobre todas las
nador para dar un area concentrada de iluminaci6n sobre una superficies exteriores e interiores del aparato de filtraci6n.
membrana filtrante colocada en la platina del microscopio. Repetir el procedimiento del enjuague a presi6n utilizando 2-
la altura del iluminador para que el angulo de propanol filtrado. Finalmente, empleando el liquido de
incidencia de la luz sea de 10° a 20° con respecto a la enjuague a presi6n, enjuagar el aparato con agua destilada 0
horizontal. Utilizando el iluminador episc6pico interno de desionizada, filtrada. Tomar un filtro de membrana de su
campo brillante, abrir totalmente el campo y la abertura de los envase empleando una pinza limpia de punta roma. Emplear
diafragmas. Centrar el filamento de la lampara, y enfocar el un chorro a baja presi6n, de agua destilada 0 desionizada,
microscopio en un filtro que contenga particulas. Ajustar la filtrada, para lavar ambos lados del filtro a fondo, comenzando
intensidad de iluminaci6n reflejada hasta que las particulas por la parte superior, barriendo de atras hacia delante, hasta
sean claramente visibles y muestren sombras pronunciadas. el fondo. Armar el aparato de filtraci6n limpio con el difusor en
la intensidad de iluminaci6n episc6pica al grado mas la base de filtraci6n, y colocar el filtro sobre el difusor.
bajo y enseguida aumentar la intensidad de iluminaci6n Colocar el en la parte superior de la base de filtraci6n, y
episc6pica hasta que las sombras producidas por las particu- fijarlo en su lugar.
las muestren la disminuci6n menos perceptible de contraste.
Dn",'rQ{'u'l,n de la reticula para la medicion del dhimetro PROCEDIMIENTO DE PRUEBA
El error relativo de la reticula empleada debe PREP ARACIONES DE PRUEBA. Preparar las muestras
medirse inicialmente con un micrometro de platina certificado en la siguiente secuencia. Fuera de la campana de fluj 0
por el SNC. Para determinarlo, alinear la escala micrometri- retirar los tapones exteriores, bandas de sellado, y
ca de la cuadricula con la del micr6metro de la platina, de cualquier etiqueta de papel desprendida 0 rota. Enjuagar el
manera que queden paralelas las em- exterior de los envases con agua destilada 0
pH~anao el mayor numero posible de graduaciones). Leer el filtrada, segun se describe en condici6n ambiental para la
numero de divisiones de la escala del ocular cuadriculado prueba. Proteger los envases de la contaminaci6n ambiental
con las divisiones del micro metro de hasta que se analicen. Tomar las alicuotas de prueba de tal
MGA 0651 DETERMINACION DE PARTicULAS EN SOLUCIONES INYECTABLES

manera que se evite la posibilidad de generar particulas que Nota: emplear un embudo filtrante adecuado para el volu-
puedan contaminar la muestra. Los envases con tapones men de solucion si se emplea el procedimiento de recuento
removibles pueden muestrearse directamente en el momenta parcial, para asegurar la distribucion homogenea de particu-
de quitar el tapon. Tambien pueden emplearse dispositivos las sobre la membrana.
con aguja que penetre los tapones de las unidades. Los Despues de agregar Ia ultima porcion de la solucion, co-
productos envasados en envases pIeisticos flexibles pueden menzar a enjuagar las del embudo filtrante aplicando
muestrearse haciendo un corte en el tubo de administracion en forma circular un chorro a baj a presion de agua destilada
o cortando un vertice de la unidad de prueba con un elemento o desionizada, filtrada, y de enjuagar antes que el volumen
cortante limpio. llegue por debajo de un cuarto del nivel de llenado. Mante-
Los productos secos 0 liofilizados se pueden reconstituir ya ner el vacio hasta haber filtrado todo el liquido. Retirar el
sea quitando el tapon para afiadir el diluyente 0 inyectando el embudo de filtracion de la base mientras se mantiene el vacio,
diluyente mediante una jeringa hipodermica que posea un cerrar el vacio, y qui tar la membrana del filtro con pinzas de
filtro de 1.2 !lm 0 menor. Si las muestras se van a combinar, punta roma. Colocar la membrana sobre una caja Petri u otro
quitar el tapon y vaciar el contenido en un recipiente limpio. objeto similar, fijarla con una cinta con adhesivo en ambas
El numero de muestras debe ser el adecuado para propor- caras y etiquetar para identificar la muestra. Secar el filtro al
cionar una evaluacion estadisticamente valida de que un lote aire en la campana de flujo laminar dejando la tapa del
completo 0 un grupo grande de unidades, representado por envase semiabierta.
las muestras, cumple 0 excede los limites. Si el volumen en Productos secos 0 liofilizados. Para analizar un vial con
el envase es menor, realizar la prueba con una solucion poIvo seco 0 un envase similar de medicamento en poIvo,
combinada de diez 0 mas unidades. Las unidades de inyecta- reconstituir el material con un diluyente filtrado adecuado,
bies de pequefio volumen pueden analizarse individualmente empleando el metodo con menor probabilidad de introducir
si el volumen de la unidad individual es de 25 mL 0 mayor. contaminacion extrafia, segun se indica en preparaci6n de
Para inyectables de gran volumen, se analizan unidades prueba en recuento de particulas por obstruccion de luz.
individuales. Para las inyectables de pequefio volumen que Empleando una solucion combinada de 10 unidades 0 mas, 0
contienen un volumen de 25 mL 0 mas, probadas individual- el numero deseado de unidades individuales, proceder como
mente, y para inyectables de gran volumen, se prueba todo el se indica en preparaciones liquidas.
volumen de la unidad. Para inyectables de gran volumen 0 Productos envasados en compartimentos duales disenados
para inyectables de pequefio volumen donde el volumen de para contener el medicamento y el solvente por separado.
la unidad individual es de 25 mL 0 mayor, se pueden probar Preparar cada unidad segun se indica en la etiqueta, agitando
menos de 10 unidades individuales, en base a la definicion el contenido vigorosamente y de tal manera que se asegure la
de un plan de muestreo adecuado. disolucion completa de los componentes; proceder segun
se indica en Preparaciones liquidas.
DE PRODUCTO. Dependiendo de la Productos en envases a granel-no para infusion 0
forma farmaceutica que se este analizando, proceder segun envases multidosis. Proceder seglin se indica en Preparaciones
se indica en la categoria mas apropiada que se enuncia a Uquidas, filtrando el volumen total de la unidad.
continuacion. Ca1cular el resultado de la prueba en base al volumen de una
Productos Mezclar perfectamente las unidades a porcion que sea equivalente a la dosis maxima declarada en la
analizar invirtiendolas 20 veces. Abrir las unidades de etiqueta. Considerar que esta porcion es el equivalente al
manera tal que se evite la minima generacion de particulas contenido del envase total. Por ejemplo, si el volumen total del
por parte del ambiente. Para productos con menos de 25 mL envase a granel es de 100 mL y el volumen de la dosis
de volumen, abrir y combinar el contenido de 10 0 mas maxima es de 10 mL, el resultado de la prueba de recuento
unidades en un recipiente limpio. Filtrar las unidades de del volumen total debera ser multiplicado por 0.1 para obtener
inyectables de gran volumen en forma individual. Se pueden el resultado de la prueba en base a la dosis maxima de 10 mL.
filtrar individualmente las unidades de inyectables de Nota: para los calculos, considerar que esta porcion es el
pequefio volumen de 25 mL 0 mas mediante el empleo del equivalente del contenido de un envase Heno.
embudo de filtracion. Transferir el volumen total de una
solucion combinada 0 de una unidad individual, y aplicar CONTEO DE La prueba microscopica
vacio. Si el volumen de la solucion a ser filtrada excede el descrita en esta secci6n es flexible con respecto al modo de
volumen del embudo de filtracion, verter poco a poco recuento, ya que pueden contar particulas por mililitro tanto
porciones de la solucion hasta filtrar el total del volumen. en muestras que contengan 1 particula por mililitro como en
Si se emplea el procedimiento de recuento parcial (vease muestras que contengan numeros significativamente mayo res
procedimiento de recuento parcial en conteo de particulas), de particulas por mL. Este metodo puede emplearse cuando se
no permitir que el volumen del liquido en el embudo de cuentan todas las particulas en la superficie de la membrana
filtracion baje mas ana de la mitad del volumen del embudo de analisis 0 cuando solamente se cuentan aquellas particulas
entre cada uno de los llenados. en un area fraccionada de la de la membrana.
MGA 0651. DETERMiNACION DE PARTicULAS EN SOLUCIONES INYECTABLES
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PROCEDIMIENTO DE RECUENTO TOTAL. En el ren- Para realizar un recuento parcial de particulas sobre una
dimiento de un recuento total, se ignora el campo membrana, comenzar en el borde derecho del centro del area
cuadriculado de visi6n definido por el circulo grande de filtraci6n y empezar a contar los CCV adyacentes. Cuando
de la cuadricula, y se emplea el cruce capilar vertical. Barrer la se llegue al borde izquierdo del area de filtraci6n, mover a
membrana totalmente de derecha a izquierda en una trayec- un CCV hacia la superior del filtro y continuar contando
torla que colinde pero no se sobreponga a la primera los CCV avanzando en la direcci6n opuesta. El movimiento
este procedimiento, moviendose de de un CCV al puede ser realizado por cualquiera de
;~r,,","'~rln a y nuevamente hacia la hasta los dos metodos que se indican a continuacion. Un metodo
que todas las particulas de la membrana hayan sido contadas. es definir un de referencia (particula 0 irregularidad de la
~CT'C+""H' el numero total de particulas de 10 !lm 0 mayores y superfide del y mover sobre un CCV en relaci6n al punto
de 25 !lm 0 mayores. Para inyectables de gran de referenda. Un segundo metodo es emplear el vernier de
calcular el recuento de particulas, en particulas por mililitros, la platina del microscopio para mover un milimetro entre los
para la unidad analizada, mediante la f6rmula: CCV. Para facilitar esto, ajustar la posici6n de los controles
x, y en la platina del microscopio a un numero entero en la
PIV posici6n inicial del borde derecho del centro del area de
Donde:
filtraci6n; luego entonces cada CCV sera una divisi6n
P = Numero total de particulas contadas.
completa del movimiento del control x de posici6n de la
V = Volumen, en mililitros, de la soluci6n.
platina. Si se llega a la parte superior del area de filtraci6n
Para inyectables de pequeno volumen, calcular el recuento
antes de obtener el numero deseado de CCV, comenzar
de particulas, en particulas por envase, mediante la f6rmula:
nuevamente en el borde derecho del centro del area de
PIN filtraci6n, un CCV por debajo del utilizado la primera vez.
Donde: Esta vez mover hacia abajo en la membrana cuando se Begue
P = Numero total de particulas contadas. al final de una fila de los CCV. Continuar como antes hasta
N = Numero de unidades combinadas (1 en el caso de una que el numero de CCV este completo.
sola unidad). Para inyectables de gran volumen, si se emplea un procedi-
miento de recuento parcial para los intervalos de tamano de
PROCEDIMIENTO DE RECUENTO PARCIAL. Si se lOy 25 !lm, calcular las particulas por mililitro mediante la
realizara un recuento parcial de particulas sobre una f6rmula:
membrana, el analista debe asegurar inicialmente que existe
una distribuci6n homogenea de particulas en la membrana. Donde:
Esto se comprueba barriendo nipidamente para buscar P= Numero de particulas contadas.
agregados de particulas, los cuales no deben estar presentes. At = Area total de filtraci6n de la membrana, en milimetros
Contar las particulas de 10 ~lm 0 mayores en un CCV en el cuadrados.
borde del area de filtraci6n as! como en el centro de la mem- Ap = Area parcial contabilizada en miHmetros cuadrados en
brana. El numero de particulas 10 /lm 0 mayores en el CCV base al numero de campos cuadriculados contados.
con el recuento total mas alto de particulas, no debe ser mas V= Volumen, en mililitros, de soluci6n filtrada.
del doble del CCV con el recuento mas bajo de particulas. Para una soluci6n combinada (para unidades de inyectables
Rechazar un filtro que no cumpla con estos criterios, y de pequeno volumen que contengan menos de 25 mL) 0 para
preparar otro si se emplea un procedimiento de recuento una sola unidad de un inyectable de pequeno volumen,
parcial, 0 sino, analizar esta membrana por el metodo de calcular el numero de particulas por unidad mediante la
recuento total. f6rmula:
El numero normal de CCV contado para un recuento parcial
es de 20. Si se desea un intervalo de confianza mas pequeno Donde:
con respecto al resultado, puede contarse un numero de N= Numero de unidades contadas (1 en el caso de una
campos y particulas de mayor tamano. Contar todas las sola unidad).
particulas que tengan un diametro de area circular de 10 !lm Los demas terminos estan definidos anteriormente.
o mayor y de 25 !lm 0 mayor dentro del CCV y aquellas que Para todos los tipos de producto, si el material analizado se
esten en contacto con el lado derecho del circulo del CCV. ha diluido para que disminuya la viscosidad, el factor
No contar las particulas fuera del CCV. Ignorar aquellas que de diluci6n debe tomarse en cuenta para el calculo del resul-
toquen el lado izquierdo del circulo del CCV. La linea tado final de la prueba.
divisora entre el lado derecho y el izquierdo del circulo del
CCV es el filamento vertical. INTERPRETACION. El inyectable cumple con los requi-
Nota: emplear el mejor juicio posible sobre el tamano de la sitos de la prueba si el numero de particulas promedio
particula sin cambiar la amplificacion 0 la iluminaci6n del presente en las unidades probadas no excede los valores
microscopio. emimerados en la tabla 0651.2.

Tabla 0651.2. Recuento de particulas 334.39 = Peso molecular de la pV~H ..n'~H"L<

por el metoda microsc6pico. 447.59 = Peso molecular de la de la
penicilina G.
:2:: 10~m :2::25 ~m N = Peso del precipitado en UU',i"'i~H','VU.
De pequeno volumen 3 000 por envase 300 por envase M = Peso de la muestra en
De gran volumen 12 por mL 2 pormL
Este procedimiento tiene la finalidad de determinar el

porcentaje de la muestra en estudio que se volatiliza bajo las
condiciones "''' ..,ar>11-''~Clrl
Este procedimiento es utilizado para determinar el contenido Llevar a cabo la prueba con material si hay
de la molecula de penicilina G en una sustancia antibi6tica grumos con la de un mortero antes de pesar
cuando sea requerido en la monografia individual. la muestra. Hacer la de la
Preparar todos los reactivos en un periodo no mayor a tres muestra, a menos que la individual indique un
dias antes de su uso. secado prelinrinar a una 0 cualquier otro
Saturar los siguientes reactivos con penicilina G-N-etilpipe- tratamiento. Si no se otro en la monografia
ridina (puede usarse el material recuperado de amilisis individual, la calcinaci6n se realizara en mufla 0 en horno que
previos) usando las cantidades siguientes para cada reactivo: mantener la indicada dentro de un intervalo
acetato de amilo, 2 mg/mL; acetona, 3 mg/mL; soluci6n de de ± 25°C de la que se para la y se empleara
N-etilpiperidina (1 en 5 en acetato de amilo), 3 Enfriar un con a peso constante.
los reactivos de 0 a 8 filtrar a traves de un filtro de vidrio A menos que se otra cosa en la monografia indivi-
poroso inmediatamente antes de usarlos y mantenerlos entre dual, colocar en un crisol una cantidad exactamente
o y 8 0c. en gramos, de la sustancia en que sea igual a
Procedimiento. A menos que se especifique otra cosa en la la calculada con la f6rmula:
monografia individual, pesar exactamente de 60 a 70 mg de
la sustancia problema y transferir a un tubo de vidrio con tap6n,
10/L
Donde:
disolver con 2 mL de agua y enfriar entre 0 y 8°C. Adicionar
L = Limite (0 el valor promedio de los Hmites) de la
2 mL de acetato de amBo y 0.5 mL de soIuci6n de acido
"Perdida por , en IJ~'~VAH~'
fosf6rico (1 a la misma el tuba y agitar
19C)rOSarnelllte durante 15 s. Centrifugar durante 20 s para
Calcinar el crisol con la muestra sin tapar; tapar cuando se
obtener una separaci6n de las capas. Usando una jeringa y
haya alcanzado la temperatura indicada, dentro de un
aguja adecuadas, tomar la capa superior del acetato de amilo
intervalo de ± 25°C. Ca1cinar en periodos sucesivos de 1 h,
y filtrarla a traves de un embudo con filtro de vidrio poroso y
cuando se indique cal cinar hasta peso constante. Al conc1uir
apt'oxlm::ldamente 0.5 g de gel de silice seco (mall a 6 a 16),
cada tapar el dejarlo enfriar en un
el acetato de amilo en contacto con el de silice
desecador hasta alcanzar la temperatura ambiente y pesar.
durante 20 s, hacer vacio y colectar el filtrado en un tubo de
ensayo rodeado de hielo dentro de un matraz Kitasato.
'-''-,''''-''''''-'" de 3 min de la acidificaci6n con el acido fosf6rico,
transferir 1 mL del filtrado hacia un tuba de fonda plano de
15 mm x 50 mm conteniendo 1.0 mL de acetona
y 0.5 mL de soluci6n de Colocar el tuba
EI descrito a continuaci6n se usa para deter-
en un mas y enfriar en
minar en una muestra, la cantidad de materia volatil de
1geTa(lOr durante 2 h. Eliminar el liquido del precipitado
,-,u,cU\.j!U~\..,l naturaleza que se elimina condiciones
en el tubo utilizando una de un filtro
las sustancias que unicamente contienen agua
tarado. Lavar el filtro con 1 mL de acetona
se como se indica en
fina. Colocar el filtro el
y materia valatil 0 MGA 0041 Determi-
secar a ambiente en un desecador
nacion de agua par Karl-Fischer.
durante 1 h y pesar.
que otra cosa en la
Determinar la cantidad de y calcular el contenido
la se efectua con 1 a 2 g de muestra de la
de en % en la muestra con la f6rmula LHI",U~'''U',''''
U~C'HUAVA~, 1,y,."n,""1'Y1Plnt"" mezclada. Si la muestra se encuentra
/ 447.59) (200 /( en forma de cristales gnmaes, estos se reducen a cerca de
2 triturandolos rarnd'lm1ente.
MGA 0661. DETERMINACION DE PENICllINA

Si la muestra son c::'ipsulas, utilizar una porci6n del contenido

de no menos de cuatro En el caso de tabletas
utilizar una porci6n de no menos de cuatro tabletas fina-
El indice de per6xido es el numero que expresa en
mente pulverizadas.
miliequivalentes de oxigeno activo, la cantidad de per6xido
En un de forma baja, previamente desecado
contenido en 1 000 g de muestra.
durante 30 min y a peso constante, bajo las mismas
condiciones en que se efectuara la determinaci6n, se coloca
Nota: cuando en la monografia no se especifique el metodo
la muestra, se tapa y se pesa; se agita suave mente a uno y
a deb era el metodo A.
otro lado, distribuyendo el contenido tan uniformemente
como sea posible hasta un espesor aproximado de 5 0
10 mm, en el caso de materiales voluminosos. El pesafiltros I. Pesar con exactitud una cantidad de 5.0 g de la
con la muestra de la sustancia, se coloca en la estufa u homo de muestra, transferirlos a un matraz yodometrico de 250
desecaci6n a la temperatura dada para cada sustancia, con una adicionar 30 mL de una mezcla de acido acetico glacial:
variaci6n de ± 2 se quita el tap6n y la muestra se deseca cloroformo (3:2), agitar hasta disoluci6n y adicionar 0.5 mL
durante el tiempo especificado en la monografia respectiva. Al de soluci6n saturada de yoduro de Tapar el matraz y
abrir el horno 0 estufa de desecaci6n se tapa inmediatamente agitar exactamente durante 1 min adicionar 30 mL de agua
el pesafiltros y se pasa a un desecador hasta que adquiera la y titular lentamente con SV de tiosulfato de sodio 0.01 M
antes de ser pesado.
U.u.H/ ....a u v ,
con agitaci6n vigorosa hasta que casi desaparezca el color
Si la determinaci6n de por secado es por analisis amarillo. Adicionar 0.5 mL de SI de almid6n y continuar la
ver MGA 0089 Amilisis termico, emplear titulaci6n, agitando vigorosamente para liberar todo el yodo
una electrobalanza sensible. Si la especificaci6n indica que de la fase del cloroformo hasta que desaparezca el color
se seca al vacio dentro de un desecador, utilizar un dese- azul. Correr un blanco de reactivos el volumen gastado en la
cador para una de secado al vacio 0 cualquier titulaci6n del blanco no debe ser mayor que 0.1 mL.
aparato de secado al vacio apropiado. Si se indica que el Calcular el indice de per6xido por medio de la f6rmula
secado se debe realizar en un desecador, el agente desecante siguiente:
es cambiandose frecuentemente y se utilizara el 1000 M[(a b)jm]
indicado en la monografia correspondiente. Donde:
Cuando se especifique en la correspondiente que 1 000 Referencia a 1 000 g de muestra.
la muestra se deseca al vacio en un pesafiltros cuya tapa M = Molaridad de la soluci6n de tiosulfato de sodio.
aC(ml~H1() un capilar, este tiene un diametro interior de
a Mililitros de soluci6n de tiosulfato de sodio gastados
0.20 a 0.25 mm y la camara de la estufa se deb era mantener en la titulaci6n de la muestra.
a una de 5 mm de mercurio 0 menor. El pesafiltro b = Mililitros de soluci6n de tiosulfato de sodio gastados
permanece tapado durante toda la determinaci6n. Al final del en la titulaci6n del blanco.
de introducir aire seco en la camara de la m = Masa en gramos de la muestra.
pasar el pesafiltros a un desecador y dejar enfriar
antes de pesar. n. Para efectuar todas las operaciones utilizar
Para tener el peso inicial y final de la muestra, restar el peso material de vidrio inactinico.
del a peso constante, de cada uno de los valores y Pesar con exactitud la cantidad de muestra necesaria de
por secado con la diferencia de pesos, con acuerdo con 10 indicado en la tabla 0681.1, transferir ~ un
matraz yodometrico y agregar 50 mL de una mezcla de acido
acetico glacial: trimetilpentano (3 :2), tapar el matraz y agitar
hasta que la muestra se disuelva, adicionar 0.5 mL de
Donde: so~uci6n saturada de yoduro de potasio. Tapar el matraz y
Peso inicial de la muestra en gramos. deJar reposar la mezcla durante 1 min exactamente, agitar
Peso final de la muestra en gramos. continuamente y agregar 30 mL de agua.
Peso perdido durante el secado.
Tabla 0681.1. Cantidad de muestra segun el valor esperado.
Para calcular la por sec ado en porcentaj e, utilizar la Valor esperado de indice de Masa de la sustancia
f6rmula:
100 o a12 2.00 a 5.00
Donde: 12 a 20 1.20 a 2.00
por secado. 20 a 30 0.80 a 1.20
Peso durante el secado en gramos. 30 a 50 0.500 a 0.800
inicial de la muestra en gramos. 50 a
MGA 0681. iNDICE DE PEROXIDO

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464 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima ed/cion.
Titular lentamente con SV de tiosulfato de sodio 0.01 M con Dicha constante puede calcularse como:
agitacion vigorosa hasta que casi desaparezca el color amarillo. k = 2.3026 R T / F
Adicionar 0.5 mL de SI de almidon y continuar titulando Donde:
lentamente, mientras se agita vigorosamente para liberar todo el R Constante de los gases.
yodo de la fase organica, hasta que desaparezca el color azul. T = Temperatura tennodinamica (en K).
Correr un blanco de reactivos; el volumen gastado en la F = Constante de Faraday.
titulacion del blanco no debe ser mayor que 0.1 mL.
Notas: Asi definida la cantidad es un numero adimensional. En
(1) Dependiendo del volumen gastado en la titulacion de la la tabla 0701.1 se dan los valores numericos del factor (K)
muestra, si es necesario se puede utilizar tiosulfato de sodio 2.3026 RT/F a algunas temperaturas.
0.1 M en lugar de 0.01 M, especialmente en muestras cuyo
valor de indice de peroxido sea mayor que 150. Tabla 0701.1. Valores numericos del factor (K) 2.3026 RT/F
(2) En muestras con valores de indice de peroxido mayores 0 a diferentes temperaturas.
iguales que 70, puede haber un retraso de 15 a 30 s para
neutralizar el almidon debido a la tendencia del trimeW- 2.3026 RT/F (mV)
pentano a flotar sobre la superficie de la fase acuosa, ya que 10 56.18
esto afecta el tiempo necesario para mezc1ar adecuadamente 15 57.l7
el disolvente y el titulante acuoso. Se puede adicionar a la
mezc1a una pequefia cantidad de emulsificante (0.5 a 1.0 %), 20 58.17
del tipo de polisorbato 60, para retardar la separacion de 25 59.16
fases 30 60.15
Calcular el indice de peroxido utilizando la formula indicada
para el metodo A. FUNDAMENTO
Esta prueba se basa en la determinacion de la actividad de
iones hidrogeno, empleando un instrumento potenciometrico,
con sensibilidad para reproducir valores de pH de 0.05 unidades
usando un electrodo indicador al ion hidrogeno como
electrodo de vidrio y un electrodo de referencia apropiado,
La escala de pH es una serie de val ores que representan tal como el de calomel 0 el de c1oruro de plata-plata. EI
convencionalmente la concentracion de iones hidrogeno en aparato detecta el potencial en milivolts y en unidades de pH
una solucion acuosa. Originalmente fue definida como: a traves del par de electrodos.
Para las mediciones de pH, se utiliza ampliamente el electrodo
pH = -log[H+]
de vidrio, porque da una respuesta inmediata a los cambios
expresando la concentracion de iones hidrogeno en moles/litro. rapidos de las concentraciones de lones hidrogeno aun en
Esta definicion se ha actualizado y ahora se define al pH soluciones poco reguladas. Como el mecanismo de este
como la actividad del ion hidrogeno: electrodo, no implica un cambio de electrones, resulta ser el
unico electrodo sensible a los iones hidrogeno, al cual no
pH = -logaH perturban los agentes de oxidacion 0 de reduccion. Los
Internacionalmente se ha aceptado definir operacionalmente valores de pH, de las soluciones 0 suspensiones que son solo
al pH a partir del Potencial 0 Fuerza Electromotriz (E) de parcialmente acuosas y que pueden considerarse solamente
una celda de medicion especifica. Dicha celda asigna valores como "valores aparentes de pH" pueden medirse con un
de pH a materiales de referencia -patrones primarios 0 electrodo adecuado y normalizando adecuadamente el
secundarios-, y establece el pH de la muestra a analizar medidor de pH.
empleando la ecuacion de N ernst. Como los valores de pH dependen de la temperatura, las
mediciones se efectuan a determinadas temperaturas cons-
tantes. Las soluciones empleadas para determinar el pH se
Donde: preparan con agua exenta de dioxido de carbona.
Valor de pH a determinar de la preparacion de la
muestra. SOLUCIONES PARA SER
pHs = pH de la preparacion de referencia. USADAS COMO PATRONES SECUNDARIOS
E= Potencial, expresado en volts, de la celda conteniendo Las soluciones amortiguadoras (SA) se preparan, como se
la muestra a determinar (solucion de prueba). indica a continuacion, y se emplean para la calibracion del
Potencial de la celda de la solucion de referencia (pH aparato; y estan hechas con sustancias de adecuada calidad
conocido). metrologica. EI periodo maximo de uso de las soluciones
k= Cambio del potencial, expresado en volts, por el amortiguadoras es de 3 meses, siempre que se almacenen en
cambio en una unidad de pH. recipientes de vidrio de borosilicato con tap on esmerilado.
MGA 0701. MEDIC/ON DEL pH

por casas COJrnerclale:s. opera sobre

y con pnnClplO de cero,
'"''-j,.UHIJULV lecturas
de deflecci6n directa con escala
ser corriente directa
o alterna. El de manual
las condiciones de
soluciones de
agua hasta obtener 1 000 mL. va a medir el de la soluci6n a traves de los
electrodos en milivolts y 10 transformara en unidades de
M. Disolver 10.12 g
secado a
"" ... <n"'''"YV'>a .... ·~c.
110°C durante 1 h, en agua hasta obtener 1 000 mL. de calomel 0 el de cloruro de

nes son: a) calomel-mercurio.
0.05 M. Disolver 3.53 g de
eqllilllOlllli cloruro de HCl La conexi6n del
y 3.39 g de fosfato mono- electro do de calomel a la soluci6n de prueba, se hace
basico de cada uno secado a a traves de una soluci6n saturada de cloruro de potasio y la
120°C durante 2 h en agua, hasta obtener 1 000 mL. conexi6n electrica es a traves de un alambre de platino en
contacto con el mercurio.
Solucion D. Tetraborato de sodio 0.01 M. Disolver 3.80 g
de tetraborato de sodio decahidratado (Na2B407 ·10H20) en ELECTRODO DE VIDRIO. Se emplea como electrodo
agua hasta obtener 1 000 mL. la soluci6n de la indicador. Es del tipo de membrana y su uso primordial es
absorci6n de di6xido de carbono. para la determinaci6n de la concentraci6n de iones
hidr6geno en soluciones acuosas. La red de silicatos de la
Solucion E. Hidroxido de calcio saturado. A 25°C. Agitar membrana provoca un intercambio de iones en las super-
un exceso de hidr6xido de calcio [Ca(OH)2] en agua, decantar ficies exteriores e interiores del vidrio, tomando potenciales
a 25°C antes de su uso. Proteger la soIuci6n de la absorci6n que dependen de la soluci6n con la que se encuentran en
de di6xido de carbono. contacto; por 10 tanto el potencial del electrodo de vidrio
varia solo con el pH de la soluci6n extema. La membrana
TABLA DE VALORES DE DE LAS SA PARA CALI- del electrodo tiene alta resistencia (l 000 MQ a 25°C). La
corriente que sale de esta celda, se mantiene menor de lOa
La tabla 0701.2 indica los valores de que presentan las 11 A, para evitar errores en la medici6n (l mY). Todos los
soluciones amortiguadoras en funci6n de la temperatura. electrodos de vidrio se acondicionan, sumergiendolos por
En caso necesario las soluciones deberan ajustarse al pH algun tiempo en agua 0 en SA diluida.
indicado, con otra soluci6n de referencia.
Nota: actualmente, tanto el electrodo de vidrio como el de
Tabla 0701.2. Valores de pH de la soluciones referencia ya vienen ensamblados de manera combinada.
amortiguadoras para calibraci6n.
CALIBRACION. Debido a las variaciones en la naturaleza y
en la operaci6n de potenci6metros apropiados, no es pnictico
A B C D E
°C indicar directrices aplicables universalmente para determina-
10
ciones potenciometricas de pH. Los principios generales son
1.67 4.0 6.92 9.33 13.00
efectuados siguiendo las instrucciones previstas para cada
15 l.67 4.0 6.90 9.28 12.81 instrumento por su fabricante. Examinar los electrodos antes
20 1.68 4.0 6.88 9.23 12.63 de usarlos observando si presentan el puente salino, previo a
25 1.68 4.01 6.86 9.18 12.45 su uso, si es necesario, abastecer de soluci6n salina el puente
y observar las precauciones indicadas por el fabricante para
30 1.68 4.02 6.85 9.14 12.29 el instrumento y el electrodo. Encender el aparato y dejarlo
35 l.69 4.02 6.84 9.10 12.13 calentar 10 suficiente, siguiendo las instrucciones del
40 1.69 4.04 6.84 9.07 11.98 fabricante. Seleccionar dos soluciones amortiguadoras, patr6n
de referencia certificado para calibraci6n, cuya diferencia en
45 1.70 4.05 6.83 9.04 1l.84
no exceda de 4 unidades. Llenar el recipiente con una de
50 1.71 4.06 6.83 9.01 11.71 las soluciones amortiguadoras para calibraci6n, teniendo en
55 1.72 4.08 6.83 8.99 11.57 cuenta la temperatura a la cual el material de prueba es
60
medido. Colocar el control de temperatura a la de la soluci6n
1.72 4.09 6.84 8.96 11.45
y ajustar el control de calibraci6n hasta hacer que los valores
MGA 0701. MEDICION DEL pH

de pH observados sean identicos a los tabulados. Enjuagar administracion se deben seguir las indicaciones establecidas
los electrodos y los recipientes con varias porciones de la en la monografia del producto.
segunda solucion amortiguadora, seleccionada para Animales de Utilizar conejos albinos, sanos, adul-
la calibracion. Llenar los recipientes a la misma temperatura tos, de un peso no men or de 1.5 kg, alimentados con una
a la que el material es medido. El pH de la segunda solucion dieta balanceada libre de antibioticos, alojados en jaulas
amortiguadora esta dentro de ± 0.07 unidades de pH del individuales en un lugar con temperatura ambiente controla-
valor tabulado. Si se observa mayor desviacion revisar los da de 20 a 23 sin ruido u otros factores que los exciten.
electrodos y si estan afectados, reemplazarlos. Ajustar el Retirar el aljmento 18 h antes de una prueba, pennitiendoles
control de calibracion para hacer que el valor de pH solo el acceso al agua. Antes de usar por primera vez un
observado sea igual al valor tabulado (vease tabla 0701.2). conejo en una prueba de pirogenos, se debe acondicionar y
Repetir la calibracion hasta que las dos soluciones amortigua- realizarse con una anticipacion maxima de 7 dias.
doras den valores observados de pH dentro de 0.05 unidades Realizar un ensayo simulado que incluya todos los pasos
de los valores tabulados, sin mas ajuste de los controles. indicados en el Procedimiento, omitiendo la inyeccion. No
Evitar frotar los electrodos durante las mediciones, ya que se utilizar el mismo conejo para prueba de pirogenos antes de
pueden cargar electrostaticamente y provocar alteraciones en 48 h 0 de dos semanas cuando ocurra una elevacion de la
la lectura. temperatura corporal de 0.6 °C 0 mas.
y material. Utilizar sensores, sondas 0
AJUSTE DEL Aplicar el mismo algun sistema de medici on de calibrado, con una
procedimiento descrito para la calibracion, pero utilizando precision de ± 0.1 °C y que alcancen su maxima lectura en
patrones secundarios. Esto se realizara inmediatamente antes menos de 5 min.
de cada determinacion.
El material de vidrio y el que no sufra modificaci6n por
accion de calor seco se despirogeniza a 250°C durante
PROCEDIMIENTO. Efectuar las determinaciones a por 10 menos 30 min, 0 por otro metodo validado.
25 ± 2 °C a menos que se indique otra cosa en la monografia
Preparacion de diluyentes y reactivos. Todos los diluyen-
correspondiente. Ajustar el aparato de acuerdo al punto
tes y reactivos necesarios para la preparacion de las muestras
anterior, a continuacion, lavar los electrodos y recipientes
o para el enjuague de las superficies de equipos medicos,
varias veces con agua destilada, dejando que los electrodos
deben estar esteriles y libres de pirogenos para evitar falsos
escurran el agua, y secar el recipiente con papel absorbente.
positivos. Deben comprobarse las caracteristicas de apiro-
Ajustar la temperatura con el control, a la que tiene la
genicidad sometiendo porciones representativas de los
Solucion de Prueba. Enjuagar los electrodos y el recipiente
diluyentes y de las soluciones a la prueba de pirogenos.
con la solucion de prueba. Posteriormente, llenar el reci-
Los reactivos y diluyentes se preparan como se indica a
piente con esta solucion y efectuar la determinacion de pH.
continuacion:
el procedimiento, minimo con una segunda muestra.
La difer.encia entre muestras no debera ser mayor a 0.05 para Cloruro de sodio libre de pirogenos. Calentar el cloruro de
que la realizacion de la prueba sea valida. sodio a 200°C por no menos de 2 h.
Carbonato de sodio !ibn de pirogenos. Calentar el carbo-
RESUL T ADOS. Los valores de pH obtenidos mediante este nato de sodio anhidro a 170°C durante no menos de 4 h.
procedimiento se deben reportar hasta centesimas de unidad. Agua libre de Utilizar agua purificada por destila-
Para poder promediar las medici ones realizadas, estas no cion u otra tecnologia equivalente 0 superior que demuestre
deberan presentar una variacion mayor a 0.02 unidades de pH. la eliminacion de agentes pirogenicos Verificar la ausencia
de pirogenos agregando cloruro de sodio al 0.9 % e inyectar
10 mL/kg de peso del conejo.
Solucion salina al 0.9 010. Disolver el cloruro de sodio en agua,
1. ambos libres de pirogenos, esterilizar en autoclave. Verificar la
ausencia de pirogenos inyectando 10 mL/kg de peso del conejo.
La prueba mide aumento de temperatura corporal, como Solucion de carbonato de sodio al 2.5 0/0. Disolver el
respuesta a la presencia de agentes pirogenicos, en conejos a carbonato de sodio libre de pirogenos en agua libre
los que se inyecta por via intravenosa una solucion esteril del de pirogenos, esterilizar en autoclave. Verificar la ausencia de
producto a analizar. pirogenos inyectando 1.0 de peso del
La prueba esta disefiada para productos que pueden ser Solucion de hidroxido de sodio 0.05 N. Pesar 2 g de
tolerados en una dosis intravenosa que no exceda de hidroxido de sodio y disolver con agua libre de y
10 mL/kg de peso del conejo administrada en un periodo no llevar al aforo a 1 000 mL.
mayor de 10 min. Procedimiento. el peso de cada uno de los
Cuando se trate de que una preparacion VV.UVIVoJ_colocarlos en cepos insertar el sensor
a condiciones de de temperatura en el recto a una profundidad no menor de
MGA 0711. PRUEBA DE PIROGENOS
-~-- ......---------------------
7.5 cm al menos 90 min antes de la inyecci6n. A intervalos Recomendaciones especiales

de 30 min tomar por 10 menos dos temperaturas, la ultima III Los disolventes y reactivos son grado reactivo, libres de
lectura corresponde a la temperatura control; esta es la metales pesados.
temperatura base para determinar si existe aumento El agua empleada en las determinaciones es desionizada
de temperatura provocado por la inyecci6n de una soluci6n de y bidestilada.
prueba. A los 30 min de registrar la temperatura control !III El material de vidrio esta libre de metales pesados.
inyectar la muestra. EI conej 0 que muestre una variaci6n III El material y envases empleados en las determinaciones
mayor de 0.2 °C entre dos temperaturas sucesivas, y los que son lavados previamente, con acido nitrico diluido (1
difieran por mas de 1 °C entre ellos, se eliminan de la y enjuagado con abundante agua.
prueba. No usar animales con temperatura control superior a III Almacenar las soluciones y reactivos preparados para
39.8 °C 0 menor de 38.0 °C. esta prueba, en envases de vidrio de borosilicato, libre
A menos de que se especifique algo diferente en la mono- de metales pesados y protegidos de la luz.
grafia correspondiente, inyectar a cada uno de tres conej os,
en la vena marginal de la oreja, 10 mL de la soluci6n de SOLUCIONES Y REACTIVOS ESPECIALES
pnleba por kilogramo de peso, en un periodo de tiempo que
Solucion de cianuro de amonio. Disolver 2.0 g de cianuro
no exceda aID min. La soluci6n de prueba es el producto
de potasio en 15 mL de hidr6xido de amonio al 28 % RA Y
reconstituido de acuerdo a las instrucciones de la etiqueta.
diluir con agua a 100 mL.
Para la prueba de pir6genos de dispositivos medicos, lavar 0
enjuagar las superficies del dispositivo que entran en Solucion de citrato de amonio. Disolver en un vasa de
contacto con el material administrado en forma parental, 0 precipitados 40 g de acido citrico en 90 mL de agua. Pasar la
por el sitio de inyecci6n, 0 con los tejidos del paciente. disoluci6n a un embudo de separaci6n, adicionar dos 0 tres
Proteger las soluciones de prueba de la contaminaci6n y gotas de SI de rojo de fenol y con cui dado , agregar, con
~HU'HVILUH."0 en condiciones asepticas.
agitaci6n, hidr6xido de amonio, hasta que la soluci6n
La cantidad de muestra a inyectar varia de acuerdo al adquiera un color rojizo.
producto, no debe ser menor de 0.5 mL y no mayor de Eliminar cualquier traza de plomo presente extrayendo la
10 mL/kg de peso del animal. Entibiar la soluci6n de la soluci6n con porciones de 20 mL de soluci6n de ditizona
muestra a 37 ± 2°C. De acuerdo al peso del conejo inyectar para extracci6n, hasta que la soluci6n de ditizona conserve
en la vena marginal de la oreja de tres conejos, la dosis su color verde-anaranjado.
indicada en la monografia individual en un periodo de Solucion de ditizona para extraccion. Disolver 30 mg de
tiempo que no exceda aID min. ditizona, en 1 000 mL de cloroformo y agregar 5.0 mL de
la temperatura de cada animal a intervalos de alcohol. Guardar la soluci6n en refrigeraci6n; antes de usarse
30 min durante 3 h. La temperatura maxima de cada conejo agitar un volumen de esta soluci6n con la mitad de su
es la mas alta temperatura registrada para cada animal en las volumen de soluci6n de acido nitrico (1: 100) (v/v).
3h de la inyecci6n. Descartar el acido nitrico.
Int:enrln~ta(~ion.Considerar cualquier disminuci6n de tempera- Solucion de referencia de ditizona. Disolver 10 mg de
res:nelcto a la temperatura control como cero. La ditizona, en 1 000 mL de cloroformo, mantener esta soluci6n
muestra los para ausenda de pir6genos protegida de la luz, en refrigeraci6n.
si ningun conejo muestra un incremento individual de 0.5 °C Solucion de clorhidrato de hidroxilamina. Disolver en un
o mayor con respecto a su temperatura control. Si un conejo vasa de precipitados 20 g de clorhidrato de hidroxilamina, con
muestra un aumento de temperatura individual de 0.5 °C 65 mL de agua destilada, pasar la disoluci6n a un embudo de
o mayor, continuar la prueba usando otros cinco conejos. La separaci6n, agregar cinco gotas de SI de azul de timol
muestra los requisitos para ausencia de pir6genos si e hidr6xido de amonio, hasta que la soluci6n tome un color
no mas de tres de los ocho conejos presentan un aumento amarillo; agregar 10 mL de soluci6n de dietilditiocarbamato
de temperatura individual de 0.5 °C 0 mayor y si la suma del de sodio a14 % y mezclar, dejar reposar durante 5 min.
aumento de la temperatura maxima individual de los ocho Extraer la soluci6n con porciones sucesivas de cloroformo
conejos no excede 3.3 0c. de lOa 15 mL, hasta que una porci6n de 5 mL del extracto
clorof6rmico no tome color amarillo al agitarlo con SR de
sulfato cuprico.
Agregar soluci6n de acido clorhidrico 3.0 hast a que la
soluci6n presente un color rosa, si es necesario, agregar una
o dos gotas mas de SI de azul de timol, pasar la soluci6n a
El metodo se basa en la comparaci6n visual de la intensidad un matraz volumetrico de 100 mL, llevar a volumen con
del color del complejo obtenido al hacer reaccionar con agua y mezclar.
ditizona el plomo contenido como impureza, en un producto Solucion de cianuro de potasio. En un vasa de precipitados
dado, bajo condiciones establecidas. disolver 50 g de cianuro de potasio en suficiente agua para
MGA 0721. PRUEBA liMITE DE PLOMO

tener 100 mL. Pasar Ia disoluci6n a un embudo de separa- Procedimiento. Pasar a un embudo de separaci6n una
ci6n y eliminar e! plomo de esta solucion extrayendoia con alicuota de la solud6n diluida de referenda de plomo, equiva-
porciones sucesivas de 20 mL de soluci6n de ditizona para lente a Ia cantidad de plomo especificada como limite en la
extracci6n, hasta que Ia misma conserve su color verde- monografia del producto correspondiente, agregar agua a cada
anaranjado; eliminar cualquier traza de ditizona en esta embudo hasta completar un volumen aproximado de 10 mL.
soluci6n agitando con cloroformo y descartandolo, pasar la A otro embudo de separacion, pasar Ia preparaci6n de Ia
soluci6n a un matraz volum6trico de 500 mL, llevar muestra, (enjuagando el recipiente original con 10 mL de
a volumen con agua y mezclar (100 mg/mL). agua), 0 el volumen de la preparaci6n de muestra especifi-
Solucion de referenda de plomo concentrada. Disolver en cado en Ia monografia del producto correspondiente.
un matraz volumetrico de 1 000 mL, 159.8 mg de nitrato de A menos que se indique otra cosa en Ia monografia corrcs-
plomo en 100 mL de agua, a la que se ha agregado 1.0 mL pondicnte, agregar a cada embudo 6.0 mL de la solucion dc
de acido nltrico, llevar a volumen con agua y mezclar. Cada citrato de amonio y 2.0 mL de solueion de clorhidrato
mililitro equivale a 0.1 mg de plomo. de hidroxilamina ( para Ia detenninaci6n de plomo en sales de
AI momenta de la prueba diluir 10 mL de la preparacion fierro, usar 10 mL de soluci6n de citrato de arnonio).
concentrada de nitrato de plomo con agua a 100 mL. La Agregar dos gotas de SI de rojo de fenol y alcalinizar con
soIuci6n contiene el equivalente a 10 ppm de plomo. soluci6n de hidr6xido de amonio hasta obtener un color rojo.
So]ucion diluida de referenda de p]omo. Diluir un volu- Enfriar si es necesario, agregar 2.0 mL de solucion de
men de la soluci6n anterior con 9 vohlmenes de soluci6n de cianuro de potasio e inmediatamente extraer con porciones
acido nitrico (1: 100) (v/v), para obtener una solueian que de 5.0 mL de soluci6n de ditizona para extracci6n, pasar
contenga 1.0 ppm de plomo. cada extracci6n a otro embudo de separaci6n, hasta que la
soIuci6n de ditizona conserve su color verde. Agitar los
METODO extractos combinados de ditizona durante 30 s con 20 mL de
Nota: 8i al11evar a cabo el procedirniento que a continuaci6n solucian de iteido nitrieo (l: I 00) (v/v) y descchar la capa de
se describe para preparar la muestra, Ia substancia empieza a cloroformo. Agregar a la eapa acida 5.0 mL de Ia solucion
carbonizarse, al agregar los 5.0 mL de acido sulfUrico antes de referencia de ditizona, 4.0 mL de solucion de cianuro de
de calentar, adicionar 10 mL de una solucion fria de acido amonio, agitar durante 30 s; dejar separar el c1oroformo.
sulfurico (I :2) y unas gotas de peroxido de hidrogeno antes Comparar visualmente Ia intensidad del color desarrollado
de calentar. en ambas soluciones
Preparacion de la muestra. Cuando la monografia no Interpretacion. El color violeta de la capa clorof6nnica
especifique Ia preparaci6n de Ia muestra, preparar Ia muestra correspondiente a Ia muestra no es mas intenso que el de la
como se indica a continuaci6n: soluci6n diluida de referenda de plomo equivalente a Ia can-
Pasar 1.0 g de la muestra a un matraz Kjeldahl de 100 mL, tidad limite de plomo estableeida para la muestra en la
agregar 5.0 mL de acido sulfllfieo, unas perlas de vidrio y monografla especifica del producto correspondiente.
digerir, colocar el matraz sobre una placa caliente U otro
medio de calentamiento hasta que comience Ia carbo-
nizaci6n. Si es necesario, agregar mas acido sulfUrico para
humedecer completamente Ia muestra, sin que en ningu.n MGA 0731. POLAROGRAFiA
caso exeeda de 10 mL.
Precauci6n: cuando se ha iniciado Ia descomposici6n de Ia Es un metodo electroquimico de analisis, que se basa en
muestra por el acido, agregar con precauci6n extrema (ya Ia medida del flujo de corriente que se produce por la
que algunas sustancias pueden dar reacci6n explosiva al electr61isis de una solucion en un microelectrodo polarizable
digerirse) solueian de peroxido de hidrogeno al 30 % gota a en funcion del voltaje aplicado. El polarograma obtenido
gota, mezclar con cuidado, suprimir e1 calentamiento, si la proporciona informaci6n cualitativa y cuantitativa de sus tan-
formaci6n de espuma es excesiva y agitar suave mente el cias electro-reducibles y electro-oxidables. Por este metoda
matraz para evitar que quede muestra sin reaccionar en las es posible detectar concentraciones de 10"2 a 10. 5 molar. En
paredes del mismo. Ia polarografia de corriente directa (dc) el microeleetrodo es
En caso de que Ia mezc1a se tome cafe 0 se oscurezca, agre- un electrodo de goteo de mercurio (EGM) que tiene un flujo
gar mas soluci6n de per6xido de hidr6geno gota a gota, que consiste de pequenas gotas de mercurio de tamafio repro-
continuar con Ia digesti6n hasta que la muestra se destruya ducible que caen lentamente desde el orificio de un tuba
completamente, se desprendan vapores de tri6xido de azufre capilal' conectado a un dep6sito de mercurio. El electrodo de
y Ia soluci6n sea incolora, enfriar, agregar cuidadosamente referencia que mas se utiliza es el de calomel saturado (ECS)
10 mL de agua y evaporar hasta desprendimiento de humos con un area superficial grande, a medida que el voltaje apli-
de tri6xido de azufre, enfriar. cado a Ia celda se incrementa, fluye solo una cantidad muy
Repetir este procedimiento con 10 mL mas de agua para pequefia de corriente residual, hasta que se llega a un valor
eliminar cualquier traza de per6xido de hidrogeno. Diluir de potencial tal que la sustancia bajo ensayo puede oxidarse
cuidadosamente con 10 mL de agua yenfriar. o reducirse. Entonces la corriente se incrementa inicialmente
MGA 0731. POLAROGRAFiA

de lTIancra gradual hasta alcanzar un valor limite como se La corriente limite es Ia suma de las corrientes residual y de
muestra en lafigura 0731.1. En la parte inicial de la onda difusion. La corriente residual se sustrae de Ia corriente
polarografica, el aumento en el flujo de corriente produce limite para dar Ia altura de la onda.
una disminuci6n de las especics electroactivas en la super-
ficie del electrodo. CONTROL DE LA CORRIENTE DE DIFUSION. La
ecuaci6n de I1kovic identifica las variables que se controlan
ECUACION DE ILKOVIC. La relacion lineal entre la para asegurar que la corriente de difusion sea directamente
corriente de difusi6n (id) y la concentraci6n de las especies proporcional a Ia concentraci6n del material electroactivo. A
electroactivas esia dada por la ecuaci6n de llkovic: 25°C los coeficientes de difusi6n para soluciones acuosas de
muchos iones y moIeculas organicas se incrementan del 1 al
id = 708 nD';'Cm 2 / 3 t ' / 6 2 % por cada grado de incremento en Ia temperatura. Asi
Donde: pues, la temperatura de la celda polarografica se controia a
id = Corriente maxima en microamperios. ± 0.50 0c. Las cantidades m y t dependen de las dimensiones
n= Numcro de electrones rcqueridos por rnolecula de del capilar y de la altura de la columna de mercurio sobre el
sustancia electroactiva. electrodo. Aun cuando los resultados obtenidos con
D = Coeficiente de difusi6n, en centimetro cuadrado par diferentes capilares, pueden compararse si el producto
segundo. m 2/J t 1/6 se conoce, se aconseJa
•
usar elmlsmo
' capl'1 ar con una
C = Concentraci6n en rnilimoles por liim. cabeza de mercurio constante durante una serie de analisis.
m = Taza de flujo de mercurio del EGM, en miligramos La corriente de difusi6n es proporcional a Ia raiz cuadrada
par segundo. de la altura de la columna de mercurio. Un deposito de
t= Tiempo de caida de la gola en segundos. mercurio con un diametro superior a 4 em evita una caida
significativa en el nivel de mercurio durante una serie
Los polar6grafos modernos estan equipados con registrado- de ensayos. El capilar del EGM tiene una abertura de
res capaces de seguir Ia corriente durante ia ultima pordon 0.04 mm y una longitud de 6 a 15 cm. La altura de la
de Ia vida de Ia gota, consecuentemente se mide el valor columna de mercurio medida desde la punta del capilar hasta
maximo de las oscilaciones; cuando Ia corriente unicamente la parte superior del deposito de mercurio va de 40 a 80 cm.
se mide al terminar Ia vida de Ia gota, la tecnica se conoce La longitud exacta del capilar y la altura de la columna de
como polarografla de muestreada. En este caso, unicamente mercuric se ajustan para dar un tiempo de caida de entre 3 y
se registran las corrientes maximas y las oscilaciones 5 s en el circuito abierto, con el capilar sumergido en ia
debidas al crecimiento de Ia gota no se observan. Para instm- solucion de ensayo.
mentos equipados con galvanometros para medir Ia corriente Hay equipos disponibles que permiten tiernpos de caida
o registradores regulados, las ondas en forma de sierra controlados de fracciones de uno a varios segundos. Como la
corresponden a oscilaciones cercanas a la corriente prome- forma de un polarograma en cuanto a las oscilaciones esta
dio. En el ultimo caso el promedio de las oscilaciones es Ia relacionada al numero de gotas liberadas durante un cambio
medida de Ia corriente. Para polarogramas obtenidas de esta de potencial dado, los tiempos de caida cortos permiten un
man era, Ia id dada por la ecuacion de llkovic, es la corriente registro del polarograma con una forma mejor definida.
promedio en microamperios, observada durante la vida de Ia La corriente que fluye a traves de Ia solucion de ensayo,
gota y el coeficiente 708 sc reemplaza por 607. durante el registro de un polarograma, esta en el intervalo de
Como el voltaje y la corriente se incrementan, la concentra- los microamperios. Asi pues, el flujo de comente es tan
cion de las sustancias reactivas disminuye en forma adicio- pequeno que practicamente no hay cambios en la solucion de
nal hasta un valor minimo en ia superficie del electrodo. La ensayo y se pueden correr varios polarogramas en la misma
corriente, esta limitada entonces, por la velocidad a la que solucion de ensayos sin diferencias significativas.
las sustancias reactivas son capaces de difundirse del seno de Potencial de media onda. El potencial de media onda (Ev,)
Ia solucion a la superficie del microelectrodo. La elevaci6n se presenta en el polarograma a la mitad de la distancia entre
final de la corriente es deb ida a la reaccion del elcctrolito la cordente residual y la meseta de Ia corriente limite. Este
de soporte que se encuentra en grandes cantidades y que es potencial es caracteristico de las especies electroactivas y es
inerte en el intervalo de potencial utilizado en el analisis; la independiente en gran medida de su concentraci6n y del
funcion de este electrolito es impedir que las sustancias reac- capilar utilizado para obtener la onda. Depende de la compo-
tivas lleguen al electrodo por migracion electrica, aseguran- sicion de Ia soluci6n y puede cambiar con variaciones en el
do que la corriente limitante este controlada por difusion. pH 0 en el sistema de disolventes 0 con la adicion de agentes
Puesto que en el caso del EGM, la superficie del electrodo complejantes. De esta forma el potencial de media onda es
esta siendo constantemente renovada en una forma cicliea, Ia uti! para la identificacion cualitativa de una sustancia.
corriente se incrementa desde un valor pequeno conforme El potencial del EGM es igual al voltaje aplicado respecto al
la gota empieza a formarse, hasta alcanzar un valor maximo electrodo de referencia, despues de Ia correccion para Ia
cuando Ia gota cae. Empleando un registrador adecuado para caida 6hmica (el producto jR es el potencial necesario para
medir la corriente, se obtiene un registro caracteristico. pasar la corriente i a traves de Ia solucion con la resistencia

R), Es muy importante realizar esta cOlTeccion para solucio-

nes no acuosas que ordinariamente poseen alta resistencia, si
se requiere un potencial exacto del DME, En el analisis
cuantitativo no se requieren las correcciones para el
potencial de media onda, a menos que se especifique otra
cosa, se entiende que los potenciales representan medidas
efectuadas respecto al ECS.
Eliminaci6n de oxigeno disuelto. Puesto que el oxigeno
se reduce en el EGM en dos pasos, primero a peroxido de
hidr6geno y despues a agua, interfiere en aquellos casos en
donde se corren polarogramas a potenciales mas negativos
que 0 V (respecto al ECS) y par 10 tanto se elimina. Esto se
consigue burbujeando nitrogeno libre de oxigeno a traves de Ia
soluci6n durante lOa 15 min, inmediatamente antes de
registrar la onda, (el nitr6geno se acondiciona previamente
para minimizar cambios debidos a Ia evaporacion, hacien-
dolo pasar a traves de una porcion separada de la solucion),
Es necesario que la soluci6n este estatica y libre de vibra-
,.,' VOLTAJE APLICADO
ciones durante e1 tiempo en que Ia onda se registra, para
asegurar que la corriente este controlada por difusi6n, Por Figura 0731.1. Polarograma tipico, muestra los cambios en
consiguiente, la aereaci6n con nitrogeno debe detenerse y el el flujo de corriente con el incremento en el potencial
gas debe fluir sobre Ia superficie de Ia solucion antes de aplicado al electrodo de goteo de mercurio,
registrar un polarograma.
En medios alcalinos, puede afiadirse bisulfito de sodio para colocar el capilar dentro de Ia soIuci6n que contiene Ia
eliminar el oxigeno, siempre que el reactivo no reaccione muestra y ajustar la altura del recipiente de mercurio, Pasar el
con otros componentes del sistema, flujo de nitrogeno sobre la superficie de la soluci6n y registrar
Medici"n de la altura de la oDda. Para emplear un pola- el polarograma utilizando la sensibilidad adecuada del registra-
rograma cuantitativamente, es necesario medir Ia altura de dor 0 un galvan6metro para obtener una onda adecuada en el
Ia onda, puesto que es una medida de la magnitud de la intervalo especificado en Ia monografla individual.
corriente de difusion, La medici6n se efecrua verticalmente y, Medir Ia altura de la onda y a menos que se especifique otra
para compensar la corriente residual, el segmento de Ia curva cosa, comparar esta onda con la altura de la onda obtenida
que precede a la onda se extrapola mas alIa de la elevacion con la SRef, medida bajo las mismas condiciones,
de Ia onda, Para una onda bien formada donde esta extrapo- Poiarografia de impulsos. En la polarografia convencional,
laci6n corre en forma paraleia a Ia meseta de Ia corriente la corriente se mide continuamente con[orme el potencial, se
limitante, Ia medida no ofrece dudas, Para ondas de menor apliea en forma lineal (vease .figura 0731.2). Esta corriente
definicion, el siguiente procedimiento puede usarse a menos se compone de dos elementos, El primero, corriente de
que se indique otra cosa en Ia monografia individual. Tanto difusi6n (faradaica) que es producida por la sustancia que se
la corriente residual como la Iimitante se extrapolan con reduce 0 se oxida en el electrodo de trabajo y es directa-
lineas rectas, como se muestra en Ia gra.fica (jigura 0731,1). mente proporcional a la concentracion de esta sustancia. La
La altura de Ia onda se toma como la distancia vertical entre seglmda es la corriente capacitativa (carga de Ia doble capa
estas lineas medidas en el potencial de media onda, electroquimica), Los cambios en estas corrientes conforme Ia
gota de mercurio varia en tamaiio, producen las oscilaciones
PROCEDIMIENTO presentes en los polarogramas dc dpicos,
Precauci6n: el vapor de mercurio es venenoso y el mercuric
metalico tiene una presi6n de vapor significativa a tempera-
tura ambiente, EI area de trabajo en la que se use el mercuric
se diseiia de tal forma que cualquier gota que salpique 0
derrame pueda recuperarse totalmente con relativa facilidad,
Despues de usar el instmmento, el mercurio debe limpiarse 1CONTINUAMENTE MED!DA
escmpulosamente, Asimismo, trabajar en un laboratorio bien
ventilado, cuidando de limpiar el mercuric derramado.
Transferir un volumen de la diluci6n final de Ia muestra a
una celda polarogrMica adecuada sumergida en un banG de
agua regulado a 25 ± 0,5 0c, Pasar una corriente de nitrogeno
a traves de Ia solucion durante 10 a 15 min para eliminar el TIEMPO
oxigeno disuelto. lniciar el goteo de mercurio desde el capilar Figura 073},2, Polarografia de corriente directa,

En la polarografia de impulso normal un pulso de potencial trodo de plata-cloruro de plata se emplean como electrodo de
se aplica al electrodo de mercurio casi al terminar la vida de referencia. Finalmente como contraeleetrodo, comunrnente
la gata manteniendose esta en el potencial inicial durante el se emplea un alambre de platino.
periodo de crecimiento (veasejigura 0731.3).
A cada gata subsecuente se Ie aplica un pulso ligerarnente
superior estando dctcnninada Ia tasa de incremento por la
velocidad de barrido seleccionada. La corriente se rnide al
iMEDIDA
termino del impulso, dande la corriente capacitativa es casi
/\~
cere y de esta forma se mide la corriente faradaica (vease
figura 0731.4). Pucsto que el pulso se aplica durante un
periodo corto, Ia eapa de difusi6n no se agata al mismo
grado como en Ia polarografia de y por 10 tanto, se obtienen
niveles elevados de corriente para concentraciones equiva-
lentes. Concentraciones tan bajas como 10-6 M se pueden
medir, con 10 que se tiene un incremento de casi mas de
10 veces Ia sensibilidad con respeeto a Ia polarografla dc. 1_ TIEMPO DE _1_ TIEMPO DE _1_ TIEMPO DE -1
Los valores de ia corriente limite son mas Iacilmente medi- LA GOTA LA GOTA LA GOTA
dos, ya que las ondas estan libres de oscilaciones. Figura 0731..3. Polarografia de impulso.
La polarografia diferencial de impulsos (tambien Hamada de
impulsos constantes) es una tecniea en la cual un impulso
de magnitud constante, fijado al final de la vida de cada gota -----IMPULSO - - - - -
se superpone a un potencial de incremento lineal en Ia rampa
(veasefigura 0731.5). EI flujo de corriente se mide antes de
la aplicaci6n del impulso y al final del impulso. La
diferencia entre estas dos corrientes se mide y se presenta en
el registrador. Tal senal diferencial presenta un aspecto
parecido a la de la derivada de la onda polarogritfica, que cs
en forma de pico. EI potencial del pico es equivalente a
E'/2 -/1 E/2; en donde, E es la altura del pulso. La altura )FARADIO
del pico es directamente proporcional a la concentracion a
velocidades de ban-ido constante y alturas de pulso constantes.
Esta tecnica es muy sensible (pudiendose determinar a
niveles de 10-7 M) y proporciona una mejor resoluci6n entre
ondas poco espaciadas (con E1/2 parecidos).
Voltametria de disoluci6n anodica. Esta es una tecnica
electroquimica en Ia que trazas de sustancias en soluci6n son
concentradas (por reduccion electroquimica) sobre un TIEMPO iMED1DA
electrodo y posteriormente pasan a la soluci6n (oxidadas)
barriendo anodicamente el voltaje. La velocidad de barrido Figura 0731.4. Gnifica dc corriente vs tiempo
proporciona informaci6n cuantitativa y cualitativa sobre en polarografia de impulso.
sustancias. La etapa de concentraci6n perrnite analisis a
niveles de 10- 7 M a 10.9 M.
La instrumentaci6n bisica incluye un generador de voltaje,
un cireuito de medici6n de corriente, una celda con electro- iMEOIDA
dos (de trabajo, de referencia y un contraelectTOdo) y un
~
registrador u otro dispositivo de 1eetura. Los instrumentos
con capacidad polarografica de corriente directa 0 de impul-
sos son generalmente adecuados para esta aplicaci6n.
EI electrodo de trabajo que normalmente se usa es el
electrodo de gota de mercuric suspendida (EGMS), aunque
tambien cl electrodo de mcrcurio de pelicula fina (EMPF)
tiene aceptaci6n. Para el analisis de rnetales como plata,
platino y oro, cuyos potenciales de oxidaci6n son mas posi-
tivos que el mercurio, se requiere emplear electrodos s6lidos
1_ TIEMPO DE _1 ___ TIEMPO DE _I
LA GOTA LA GOTA
como platino, oro 0 carb6n. Excepto para el analisis de
mercuric 0 plata, el electrodo de calomel saturado 0 un elec- Figura 0731.5. Polarografia difereneial de impulso.

La muestra para ensayo que contenga un electro lito ade- tromboplastina (extracto de trornboquinasa), determinando,
cuado, se coloca dentro de la celda. EI oxigeno disuelto se por pmebas preliminares, que 0.1 mL de la diluci6n final,
elimina burbujeando nitr6geno a traves de la celda durante anadida a una mezcla de 0.5 rnL de plasma y 0.4 mL de
5 o 10 min. solucion salina, forma un coagulo en aproximadamente 35 s.
Generalmente se aplica un potencial de electr61isis equivalente Procedimiento. Colocar 2.5 rnL de plasma, en cada uno de
a 200 a 300 mV mas negativo que el potencial de media 10 tubos de ensayo de 13 x 100 mm (previamente sumergidos
onda del material a analizar (mm cuando este potencial se deter- en una mezcla cromica, bien enjuagados y secos), colocarlos en
mine experimentalmente) con agitaci6n de 1 min a 10 min. un bano de agua a 37.0 ± 0.2°C, A nueve de los tubos,
Para tener resultados reproducibles, se mantienen condicio- anadir 0.5 mL de la preparaci6n de la muestra de clorhidrato
nes constantes [i.e., tiempo de depositacion, velocidad de protamina.
de agitaci6n, temperatura, volumen de muestra y tamarro de Al tuba 10, que servira de control, afiadir 2.0 mL de solucion
la gota si se emplea el eleetrodo (EGMS)]. salina y 0.5 mL de la solucion de tromboplastina calcica.
Despues de la depositacion, se detiene la agitacion y la solu- Anotar el tiempo con un cronometro 10 mas proximo al
cion y el electrodo se dejan equilibrar durante un periodo segundo a partir de la adici6n de la ultima solucion. Mezclar
corto. EI potencial se barre an6dicamente en forma rapida con un alambre ligeramente curvo de la punta y anotar el
(10 mV/s 0 mayor en polarografia de corriente directa y tiempo, (tambien proximo al segundo) en que aparece la for-
5 mVIs en polarografia diferencial de impulsos). Como en la macion de fibras de fibrina. EI tiempo transcurrido es el
polarografia clasica, la corriente limitante es proporcional, a tiempo de coagulacion normal del plasma.
la concentracion de la especie analizada, (la altura de la onda A los tubos restantes anadir, respectivamentc 0.43, 0.45,
en la modalidad de corriente directa de impulsos constantes 0.47,0.49,0.50,0.51,0.53,0.55 Y 0.57 mL de la soluci6n de
y la altura del pica en la difereneial de impulsos), en tanto que la SRef de heparina sodica, di1uida con suficiente SR
el potencial de media onda (eorriente directa de impulsos) 0 el soluci6n salina, para obtener un volumen de 4.5 mL en cada
potencial pica (diferencial de impulsos) identifica la especie tubo. Seleccionar los tubos al azaL Adicionar a cada uno
analizada. Es imperativo que la seleccion del electro lito de 0.5 mL de soluci6n de tromboplastina calcica. Anotar el
soporte se haga cuidadosamente con objeto de obtener un tiempo de coagulaci6n para cada tubo de la misma forma
comportamiento satisfactorio. La cuantificaci6n se consigue que para el tubo control y ver en cual de eUos, el tiempo de
regularmente por un metodo de adici6n de estandar 0 de formaci6n de fribrina es el mas cercano 0 igual al tiempo
calibraci6n. correspondiente al tubo 10.
Esta tecnica es adecuada para analisis de metales a niveles de
trazas, pero tlene usa limitado para determinaciones organi- CALCULOS
cas, puesto que muchas de estas reacciones son irreversibles. Farmaco. Ca1cular el contenido, en unidades de la SRef de
Para analizar sustancias tales COmo c1oruros, la voltametria de heparina que son neutralizados por 1.43 mg de clorhidrato
disoluci6n cat6dica puede emplearse. La tecnica es fundarnen- de protamina, conla siguiente formula:
talmente similar, excepto que la sustancia se deposita an6di-
camente y pasa a solucion por un barrido cat6dico del voltaje. NjMu
Donde:
N" ~ Numero de unidades de la SRef de heparina sOdica.
Mu = Miligramos de clorhidrato de protamina en el tubo en
MGA 0735. VALORACION DE el cual el tiempo de coagulacion es igual 0 mas cerca-
no al del tubo controL
CLORHIDRATO DE PROTAMINA Solueinn inyectable. Calcular el contenido de clorhidrato de
Sustancia de referencia. Heparina sodica. protamina en miligramos por mililitro, con la siguiente
Preparacion del plasma. Preparar como se indica en MGA f6rmula:
0485. v/V
Preparation de la solucion de referencia de heparina. El Donde:
dia de la prueba, pesar exactamente una cantidad adecuada v = Volumen de la soluci6n de heparina.
de la SRef de heparina sodica y disolver en suficiente V= Volumen de la inyecci6n en el tuba en el cual, el
solucion salina estoril, libre de pir6genos (MGA 0100), para tiempo de coagulacion, es igual 0 mas cercano al del
obtener una concentracion final equivalente a 100 U/mL, tubo de controL
con un poder neutralizante de protamina equivalente. Se reconoce que 1a relaci6n entre miligrarnos de clorhidrato de
Preparacion de Ia muestra. Vease monografia correspon- protamina y Unidades de heparina es variable, pero para
diente. los propositos de la prueba se acepta que 1.43 mg de
Solucion de tromboplastina calcica. En lma soluci6n acuosa clorhidrato de protamina, neutralizan el efecto anticoagu-
de cloruro de ca!cio al 2 % (mlv), disolver suficiente lante de 100 U de una preparaci6n de referencia de heparina.
MGA 0735. VALORACI6N DE CLORHIDRATO DE PROTAMINA

Tabla 0735.1. Cuadro gula.
Tubo no. I 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Plasma (mL) 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5
Bafio de agua
Soluci6n de clorhidrato de 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5
prolamina (rnL)
Mililitros de soiudon de 0.43 0.45 0.47 0.49 0.50 0.51 0.53 0.55 0.57
heparina con 100 UlmL
Soluei6n salina (rnL) 1.07 LOS L03 1.01 LOO 0.99 0.97 0.95 0.93 2.0
Soluci6n de tromboplastina 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5
ealcica (mL)
Total de mililitros 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0
Tiempo en segundos Aprox.35
MGA 0741. iNDICE DE REFRACCION Procedimiento. Preparar Ia muestra como se indica en la

monografia correspondiente. Ajustar Ia temperatura del
El indice de refracci6n (11) de una sustancia con referencia al aparato y de Ia muestra segun se requiera, depositar una gota
aire se define como la relaci6n que existe entre la velocidad sobre la superficie del prisma de medici6n, evitar que se
de la luz en el aire y su velocidad en la sustancia que se formen burbujas cerrar y obtener un minima de tres lecturas
analiza. Se define tambien como la relaci6n entre el seno del por muestra, calcular el promedio.
angulo incidencia de un haz de luz en el aire, y el senD El promedio obtenido debe estar comprendido dentro de los
del angulo de dicho haz refyactado en la sustancia en analisis. Hmites especificados en Ia monografia correspondiente (ia
El aparato debe estar ealibrado adecuadamente. La diferencia entre cada lectura no es mayor que 0.0002).
temperatura a la que se realiza la determinacion se ajustara
debidarnente a 20.0 ± 0.5 DC, a menos que en la monografia
se especifique otra temperatura y se conservara durante el
tiempo que requiera la prucba ya que el indice de refracci6n MGA 0751. RESIDUO DE LA IGNICION
varia significativamente con la temperatura, los valores del
indice de refracci6n dados en esta Farmacopea son con Esta prueba se basa en la relaci6n que existe entre el peso
refereneia a Ia linea D de sodio (A ~ 589.3 nm). El simbolo inicial de una muestra representativa, de un producto dado, y
es por 10 tanto 11200. el residuo de las sales inorganicas finales obtenidas, despues
Para obtener el indice de refracci6n, se cmplca un de someter Ia muestra mencionada a un proceso de calci-
refract6metro que puede seT de Abbe, U otros refract6metros naci6n bajo condiciones establecidas.
de igual 0 mayor exactitud. Para alcanzar la exactitud tcenica de Procedimiento. Pesar exactamente de 1 a 2 g de muestra del
± 0.0001, es necesario calibrar el instrumento con un patron producto en prueba, 0 la cantidad que se indique en la
de referenda y verificar frecuenternente la limpieza y control monografia especifica correspondiente, transferir a un crisoi
de la temperatura del instrumento. previamente llevado a peso constante en Ia mufla. Can
La calibracion se puede realizar con las sustancias siguientes mechero de gas calentar el crisoI, al principio suavemente y
(tabla 0741.1) y de acuerdo con 10 indicado en el manual de luego cada vez can mayor intensidad, hasta. lograr la
operacion del aparato utilizado. combusti6n total de la muestra, esta operacion se efectua en
campana para gases. Enfriar, y a menos que se indique otra
Tabla 0741.1. Sustancias con las euales puede realizarse cosa en Ia monografia especifica del product(), humedecer el
la calibraci6n del refract6metro. residuo con 1 mL de acido sulfUrico concentrado.
Calentar suavemente hasta lograr el desprendimiento de
T
Liquido de refracci6n 11 D
Temperatura vapores blancos y luego con mas intensidad, cuidando que
no haya proyecciones del material al exterior del crisoI; una
Agua destilada 1.3330 20°C vez que cese el desprendimiento de vapores blancos, calentar
Agua destilada 1.3325 25°C 5 min mas. Trasladar el crisol a Ia mufla y calcinar a
Monobromonaftaleno 1.6580 20°C 600 ± 50 °e, a menos que se especifique otra temperatura en
la monografia correspondiente, calentar hasta que el carbon
MGA 0741. iNDICE DE REFRACCION
-
sea consumido. Enfriar en un desecador, pesar y calcular e1 hidroxido de sodio, y agregar inmediatamente solucion de
porcentaje de residuo. Si 1a cantidad de residuo as! obtenido, acido clorhidrico* hasta que cese la precipitacion (general-
excede del limite especificado en la monografia respectiva, mente a pH de cerca de 4.5, se presenta e1 punto isoeleetrico de
volver a humedecer el residuo con 1 mL de acido sulfurico muchas de la" proteinas presentes). Diluir Ia mezcla can agua
concentrado, calentar con precaucion e incinerar a hasta tener un volumen exacto que contenga 0.11 ).!g/mL
600 ± 50°C. Repetir esta operacion hasta peso constante de riboflavina, y filtrar par papel filtro que no adsorba la
(esto es que la diferencia entre dos pesadas sucesivas no riboflavina, Tomar wm alicuota del filtrado, agregarle solucion
exceda de 0.5 mg). de hidroxido de sodio* agitando vigorosamente hasta tener
Calcular el porcentaje del residuo de la ignicion con la un pH entre 6.6 y 6.8, diluir la solucion con agua hasta un
siguiente formula: volumen exacto que eontenga 0.1 j.lg/mL de riboflavina, si se
presenta turbiedad filtrar nuevamente.
Procedimiento. A cada uno de cuatro 0 mas tubos (0 vasos
Donde:
de reacci6n) agregar mezelando vigorosamente despues de
P r = Peso del residuo.
cada adicion los volilmenes indicados en la tabla 0761.1 y
Pi = Peso de 1a muestra inicial.
en el orden mencionado.
Tabla 0761.1. Preparacion de tubos.
MGA 0761. VAlORACION DE Tubo

RIBOFlAVINA 1 2 3 4
Soluci6n de la muestra 10 10 10 10
EI procedimiento siguiente esta indicado para la determina-
cion de riboflavina como un ingrediente de las preparaciones Soluci6n de referencia 1.0 1.0
farmaceuticas que contienen otros compuestos activos. Las Agua 1.0 1.0
soluciones de riboflavina se conservan con un pH inferior a Acido acetico glacial 1.0
1.0 1.0 1.0
7.0 Y la sustaneia seca se conserva en desecador sobre
pentoxido de fosfo1'O, en ambos casos protegidos de la luz Soluci6n de pennanga- 0.5 0.5 0.5 0.5
solar directa durante todo e1 analisis. nato de potasio (1 :25)
Sustancia de referencia. Riboflavina. Seear antes de usarse Reposo 2 min 2 min 2 min 2 min
a 105°C durante 2 h. Solucion de per6xido de 0.5 0.5 0.5 0.5
Soludon de referencia concenlrada. Pesar 50.0 mg de la hidr6geno
SRef, agregar 300 mL de solucion de acido acetico 0.02 N,
ealentar la mezda en BV, agitar frecuentemente hasta que se Despu6s de agregar el peroxido debera desaparecer el color
disuelva completamente la riboflavina. Enfriar, agregar solucion del permanganato en lOs. Agitar los tubos vigorosamente
de acido acetico 0.02 N hasta un volumen de 500 mL y mezclar. hasta eliminar eJ exceso de oxigeno. Quitar el exceso de
(Conservar bajo tolueno en refrigerador). Diluir una alicuota burbujas que permanezcan sobre las paredes despues de que
de esta solucion usando so1uci6n de :icido acetico 0.02 N; haya cesado Ia espuma, inclinando y girando los tubos hasta
hasta oblener una concentracion final de 10.0 ~g de la SRef que la solucion fluya lentamente de extreme a extremo.
seca, por mililitro. Conservar bajo tolueno en refrigerador. Medir la fluorescencia de todos los tubos en un foto-
Soluci6n de referenda diluida. Pasar 10 mL de la solucion fluor6metro adecuado, equipado con un filtro de entrada de
final anterior a un matraz volumetrico de 100 mL diluir con intervalo estrecho de transmitancia con un maximo
agua destilada a volumen y mezclar. Esta soluci6n contiene aproximadamente a 440 nm y un filtro de salida de intervalo
1.0 ~g1mL de la SRef de riboflavina. Preparar al momento de estrecho de transmitancia con illl maximo de cerca de 530 nm;
usar. designando el promedio de las lecturas de los tubos que
Preparacion de la muestra. Colocar en un matraz adecuado contengan la preparaci6n de la muestra como 1M y el
una cantidad de la muestra por analizar, agregar un volumen promedio de las lecturas de los tubos que contienen tanto Ia
de solucion de acido clorhidrico 0.1 N igual en mililitros a no preparacion de la muestra como Ia preparacion de referencia
menos de 10 veces el peso del material seco en gramos; pero como IR. Despues agregar con agitacion a todos los tubos,
las soluciones resultantes no contienen mas de 100 j.lg/mL. Si 20 mg de hidrosulfito de sodio, y dentro de 5 s medir
el material no se disuelve facilmente triturarlo hasta que se nuevamente la fluorescencia de todos los tubos, designando
pueda dispersar en el liquido. Agitar vigorosamente, lavar el promedio de las lecturas como lB.
las paredes del matraz con solucion de acido dorhidrico
0.1 N. Calentar la mezcla en autoclave de 121 a 123°C * Las concentraciones de las soluciones de acido clorhidrico e
durante 30 min y enfriar. Si se forman grumos, agitar la hidroxido de sodio que se usan, no se han establecido en cada
mezda hasta dispersar las particulas y ajustar la mezc1a con caso ya que estas sc pueden modificar de acuerdo a la cantidad
agitacion vigorosa a pH de 6.0 a 6.5, con solucion de de muestra tomada para el amilisis, volumen de la soluci6n par
ensayos 0 capacidad reguladora de Ia misma.
MGA 0761. VALORACI6N DE RIBOFLAVINA

C\lculos. Calcular la cantidad, en milif,'Yamos, de C17HzoN406 calculados ya sea como rotaci6n especifica 0 como rotaci6n
en cada mililitro tornado de Ia preparaci6n de Ia mllcstra, con angular, no sea mayor de una cuarta parte de las variaciones
Ia siguiente f6rmula: establecidas en la monografla respectiva. Para los fines fanna-
copeicos es conveniente emplear un polarimetro en el que se
0.0001 (iM -fB)/(iR -fM)
pueda leer, con precisi6n, una rotaci6n angular variable hasta
Calcular Ia cantidad, en rniligramos, de C 17H20N406 en cada en 0,05°, 0 en algunos casos, hasta en 0.01 ° 0 menos.
capsula 0 tab leta. Los tubos del polarimetro se Henan evitando la formaci6n y
desprendimiento de burbujas de aire, que interfieren el paso
del rayo de luz. La interferencia es minima cuando se
emplean tubos con la boca hacia un 1ado. Con los que tienen
1a boca uniforme, como los micros y semi-micro, se procede
MGA 0771. ROTACION OPTICA
con cuidado a llenarlos. Los tubos se pueden cerrar con
empaques 0 tapas, que se aprietan 10 suficiente para asegurar
Muchas sustancias de usa farmaceutico en estado puro 0 en
un sella a pmeba de goteo, La presi6n excesiva puede resultar
soluci6n son 6pticamente activas, es dccir, sus moleculas
perjudicial para 1a medici6n. Cuando Ia rotaci6n especifica
poseen la propiedad de rotar 0 desviar el plano de luz
se determina en sustancias de bajo poder rotatorio, es
polarizada que incide sobre eUas, forrnando un angulo
conveniente aflojar la tapa y apretarla otra vel., entre lecturas
mensurable con el plano de Ia luz incidente. Cuando estc
sucesivas de la medici6n de Ia rotacion y el ajuste del aparato
fen6meno es rnuy definido, se puede medir con suficiente
a cero. Las diferencias originadas por la tensi6n en los empa-
precision y aprovechar como base de algunas valoraciones,
ques, generalmente se advierten en seguida y se hacen los
asi como para ensayos de identidad. La rotaci6n optica se
ajustes necesarios, para eliminar la causa que las produce.
expresa en grados, ya sea como rotaci6n angular (obscrvada)
Calibracion del aparato. El aparato puede ser calibrado con
o como rotacien especifica (calculada con referencia a 1a
la ayuda de una soluci6n de sacarosa previamente secada.
concentraci6n especifica de 1.0 g de soluto en 1.0 mL de
Las 1ecturas son tomadas utilizando un tubo de 2 dm. La
soiud6n y medida bajo condiciones de 1.0 dm a una
tabla 0771.1 muestra Ia re1aci6n entre concentraci6n,
longitud de 589 nm y a 25 "C).
temperatura y rotaci6n angular.
Las sustancias 6pticamente activas, son dextrorrotatorias 0
Procedimiento. Cuando la sustancia es un liquido, ajustar su
dextrogiras sl desvian el plano de luz po1arizada hacia ia de-
temperatura a 25°C, pasarla al tubo del polarimetro y se
recha, y se designan (+) 0 (D); Y son levorrotatorias 0 1ev6gi-
procede como se indica mas adelante, desde donde dice:
ras si 10 desvian hacia la izquierda, y se designan (-) 0 (L).
fl • •• Efectuar, cuando menos, cinco lecturas ... ". La prueba en
La rotaci6n especifica se expresa, generalmente, mediante e1
blanco se verifica emp1eando un tubo seco y vado. Cuando
terminG [a I en el que t es 1a temperatura en grad os centigra- la sustancia es un s6lido, pesar una porcion adecuada,
dos, a 1a que se efectli3 1a determinacion y x representa la depositaria en un matraz volumetrico con 1a ayuda de agua,
linea espectral caracteristica 0 10ngitud de onda de luz o de otro disolvente especificado, reservando una porci6n
emp1eada. A menos que se indique otra cosa en Ia monogra- adecuada del disolvente para la pmeba en blanco. Agregar
fia respectiva, los valores citados en esta Farmacopea se han mas disolvente hasta cerca de la linea de aforo y ajustar la
determinado a 25°C utilizando la linea D del espectro de temperatura del contenido del matraz a 25°C, sumergiendo
sodio, por pareja, y a 589.0 y 589.6 nm. El poder rotatorio el matraz en un bafio de agua a temperatura constante.
varia apreciablemente con la temperatura, por 10 que esta Agregar disolvente hasta e1 aforo y mezclar. La solud6n se
debe mantenerse exacta durante la determinacion. pasa al tubo del polarimetro, dentro del termino de 30 min a
Medicion fotoelectrica. Usar un po1arimetro fotoeiectrico partir del momenta de disoluci6n total de la muestra,
que tenga una exactitud aproximada de ± 0.2 %. Para teniendo cui dado del tiempo transcurrido cuando se trata de
obtener precision y exactitud en la medici6n, el aparato sustancias que se sabe experimentan racemi.zaci6n 0
estara en buenas condiciones, con sus elementos 6pticos mutarrotacion. Durante el interval0 transcurrido, 1a soluci6n
muy limpios y exactamente alineados y estar ajustado a cero. se mantiene a la temperatura de 25°C.
La fuente de la luz adecuada seni regulada y alineada Efectuar, cuando rnenos, cinco lecturas de 1a rotacion
respecto al sistema 6ptico. El aparato estanl provisto de un observada a 25°C. Sustituir el tuba que contiene la solucion de
sistema de filtros que pemlita el paso de Ia 1uz monocromatica. la muestra, por el que contiene el disolvente y efectuar con
Los polarimetros de precision tienen discos intercambiables este, un numero igual de lecturas. Para obtener la rotaci6n
que aislan la linea D de la luz de sodio 0 la linea 546.1 nm observada corregida, ajustar el aparato acero, promediar las
del espectro de mercurio. En otros tipos de polarhnetro se lecturas de la prueba en blanco y sustraer de este el
emplean celdillas 11enas de liquidos coloreados como filtros. promedio de las lecturas de la rotaci6n observada, 81 las dos
Las observaciones serim precisas, de tal manera que al cifras son del mismo signo, 0 agregarlo sl las cifras tienen
reproducirlas, la diferencia entre los valores observados 0 signa opuesto.
MGA 0771. ROTACION OPTICA

Tabla 0771.1. Rotacion angular dependiendo de la Preparaciim de la solucion de referenda. A menos que se
temperatura. indique 10 contrario, en la monografia del producto corres-
pondiente, preparar en solucion de acido sulfurico (I :70)
Con centra cion (v/v) de tal manera, que cada mililitro contenga 500 Ilg de
15°C 20°C 25°C 30°C
en g/100 mL la SRef.
10.0 13.35 13.34 13.33 13.31 Preparacion de Ia muestra. Para tabletas pesar no menos
de 20 tabletas del producto correspondiente y obtener el peso
20.0 26.67 26.64 26.61 26.58
promedio; moler hasta polvo fino, pesar con exactitud
30.0 39.94 39.90 39.86 39.82 una porcion de polvo equivalente a 25 mg del principio
40.0 53.18 53.12 53.06 53.01 activo.
50.0 66.37 66.30 66.23 66.16 Para liquidos, medir con exactitud un volumen equivalente a
25 mg del principio activo.
Procedimiento. Transferir la muestra a un embudo de
Calculos. Calcular 1a rotacion especitica de una sustancia
separacion de 125 mL, agregar 20 mL de solucion de acido
Hquida 0 solida en solucion, con las siguientes formulas.
sulfurico (1 :350) (v/v) y agitar vigorosamente durante 5 min;
Para sustancias liquidas:
agregar 20 mL de eter, agitar cuidadosamente, 'flltrar 1a fase
[al~ = alld acida y recibirla en un segundo embudo de separaci6n.
Para sustancias solidas en solucion: Agitar la fase de eter con dos porciones de 10 mL de solucion
de acido sulumco (1 :350) (v/v), filtrar y recibir cada porcion de
[al~ = (100 a)llmd = (100 a)llc acido en el segundo embudo y descartar el eter. A los
Donde: extractos <icidos agregar 10 rnL de solucion de prueba de
a= Rotacion observada corregida, en grados, a la
hidroxido de sodio y 50 mL de eter dietilico, agitar
temperatura t, a la longitud de onda x.
cuidadosamente, transferir la fase acuosa a un tercer embudo
I = Longitud del tubo del polarimetro en decimetros.
de separacion que contenga 50 mL de eter; agitar cuidado-
d= Densidad delliquido 0 de la solucion, a la temperatura samente el tercer embudo de separacion descartando la fase
de observacion. acuosa. Lavar cuidadosamente las dos soluciones de etcr del
m = Concentracion de la solucion expresada en gramos por segundo y tercer embudos con lma porcion de 20 mL de
cada 100 g de solucion. agua y eliminar esta. Extracr cada una de las dos soluciones
c= Concentracion de la solucion expresada en gramos de de eter con 20, 20 Y 5 mL de solucion de acido sulfurico
la sustancia por cada 100 mL de la solucion. (I :70) (v/v) en el orden siguiente: primero la solucion de eter
del tercer embudo de separacion y despues la del segundo
embudo. Reunir los extractos <icidos en un matraz
volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con solucion de acido
MGA 0781. DETERMINACION DE SALES sulfUrico (I :70) (v/v) y mezc1ar.
DE BASES NITROGENADAS A menos que se indique otra cosa en la monografia del
producto, transferir por separado 5 mL de la solucion de
Este metodo estft basado en la reaccion quimica que se lleva referenda y 5 mL de la preparacion de la muestra a matraces
acabo, bajo las condiciones establecidas, entre el <icido sulfUrico volumetricos de 100 mL, llevar al aforo con solucion de
y el grupo amino secundario 0 terciario de una base orgfmica acido sulfurico (I :70) (v/v) y mezclar. Determinar en
contenida en un medicamento dado. Como producto de esta paralelo las absorbancias de las soluciones de referencia y
reaccion se forma una sal soluble la cual es valorada, por muestra, en un espectrofotometro adecuado, en celdas de
comparacion, contra una solucion de referencia. I cm a la longitud de onda especificada en la monografia
Recomendaciones especiales correspondiente emplear como blanco solucion de <icido
Los aparatos empleados estan debidamente calibrados. sulfurico (l :70) (v/v).
Preparar las soluciones de prueba necesarias como se Calculos. Calcular el resultado de la valoracion como se
indica en MGA 0831. Secar la SRef segun instrucciones de indica en la monografia correspondiente, donde:
su etiqueta. Ar<!f = Absorbancia de la solucion de referencia.
- EI eter puede ser sustituido por hexane 0 heptano, si la Am = Absorbancia de la solucion de la preparacion de la
proporcion de distribucion de las bases organicas entre muestra.
agua y hexano 0 entre agua y heptano, favorecen la Interpretacion. El contenido del principio activo est<i de
extraccion completa en la fase org<inica. acuerdo con 10 indicado en la monografia correspondiente.
MGA 0781. DETERMINACI6N DE SALES DE BASES NITROGENADAS

MGA !l191. DETERMiNACION DEL i!"mICE sarrollado durante el almacenamiento del producto, Esta
toxigenicidad se distingue de 1a toxicidad intrinseca.
DE SAPONIFICACION
Usar para la prueba ratones blancos sanos (preferiblemente
El metoda se basa en la reacci6n quhnica que se neva a cabo dc uua cepa conocida) que no bayan sido empleados
bajo condiciones establecidas, entre los acidos grasos totales previamente. Usar cristaleria, agujas calibre 26 de 16 mm de
contenidos en un producto dado y una soluci6n alcoh6lica de longitud y jeringas, esteriles. Mantener a estos animales con
hidroxido de potasio. Como productos de reacci6n se una dieta de alimento balanceado y acceso libre al agua.
obtienen las sales derivadas de Jos acidos correspondientes. El dia de la prueba, seleccionar cinco ratones que pesen
El indice de saponificacion es la cantidad en rniligramos entre 18 y 25 g, Durante la prucba, cada grupo de ratones a
de hidroxido de potasio requerida, para llevar a cabo la los que se les administro una muestra albergarlos en una
hidr6lisis alcalina de los acidos contenidos en un gramo de jaula apropiada con agua y alimento balanceado. Mantener
grasa 0 aceite. un ambiente con temperatura controlada de 20.0 a 24,0 °C;
Preparacion de fa muestra. Para los casas en que la muestra la temperatura seleccionada no varia en ± 0.5 °C.
del producto sea un aceite turbio, debido a Ia separacion de Para cada producto, utilizar el diluycnte, la dosis de prueba
estcarina, calentar e1 recipiente que contiene la muestra en (concentracion y volumen) y la via de administracion
bano de agua a 50°C hasta que el aceite sea claro. En caso indicados en ia monografia individual. Si se trata de un
necesario, ademas de 10 anterior filtrar a traves de papel filtro producto tenninado, con diluyente, reconstituir primera-
seco en un embudo, manteniendo la temperatura del liquido. mente el producto como se indica en la etiqueta.
Mezclar perfectamente y pesar la cantidad de muestra necesaria Administrar, a cada uno de los ratones la dosis de prueba
para la detenninacion, usando de preferencia un frasco provisto apropiada por una de las vias siguientes:
de gotero; para muestras que solidifiquen a la temperatura lntravenosa. Inyectar en una vena caudal lateral, a una
ambiente, se mantendran fundidas durante el proceso de pesado velocidad de 0,1 mLis,
y determinando la diferencia de peso a temperatura ambiente. Intraperitoneal. Inyectar en la cavidad peritoneal, a traves
Para los casos de aceites que hayan sido conservados por de la pared abdominaL
saturacion con dioxido de carbo no, mantener previamente la Subcubinea. lnyectar subcutaneamente en la superficie
muestra en un desecador al vacio, durante 24 h. dorsal 0 abdominaL
Procedimiento. Colocar en lill matraz con tapon esmerilado Oral. Por medio de una canula u otro dispositivo apropiado,
de 250 mL, de J ,5 a 2,0 g de la muestra exaetamente (aguja calibre 18, de 2,5 cm de longitud con punta roma),
pesados, agregar 25 mL de hidr6xido de potasio 0,5 N en administrar la dosis de prueba.
alcohol. Ensamblar al rnatraz un condensador adecuado Observar los animales durante 48 h, Anotar la rnortalidad a
calentar en un BV, mantener a rctlujo durante 30 mi~ las 24 y 48 h, Si al final del periodo de observacion todos los
agitando por rotaci6n el contenido del matraz, Agregar 1 mL animales sobreviven, 1a muestra pasa la prueba de seguridad.
de Sl de fenolftalefna y valorar el exceso de hidroxido de Si uno 0 mas ratones mueren, repetir la prueba usando otros
potasio con SV de acido clorhidrico 0,5 N, Correr simultime- diez ratones que pesen de 19,5 a 20,5 g, El antibiotico pasa
amente una prueba en blanco de reactivos usando las misrnas la prueba de seguridad en el caso de haber sido necesaria una
cantidades y valorando de la misma manera. repeticion, si el numero total de ratones muertos no excede
Calculos. Calcular el indice de saponificacion con la del 10 % del total de ratones utilizados,
siguiente formula:
28,05 [(B - V)/m] PREPARACION DE LOS DILUYENTES PARA LA
Donde: PRUEBA DE SEGURIDAD
28,05 ~ Miliequivalente de 1a solucion de hidroxido de (1) Agua destilada esteri!. Utilizar agua recientemente
potasio 0,5 N, destilada, Esterilizar en autoclave a 121°C durante
B = Mililitros de la solucion de acido c1orhidrico 0,5 N 20 min,
gastados en 1a valoraci6n del blanco. (2) Solucion salina esteril. Disolver 9,0 g de cloruro de sotlio
V = Mililitros de la solucion de acido c1orhidrico 0,5 N en agua destilada y llevar a volumen de 1 000 mL con el
gastados en la valoraci6n de la muestra. mismo disolvente. Esterilizar a 121°C durante 20 min.
m = Peso en gramos de la muestra. (3) Goma de acacia al 10 %. Disolver 109 de goma
de acacia en 50 mL de agua destilada, Filtrar a traves de
algodon. Guardar en refrigeracion.
(4) Goma de acacia 31 0.5 % en agua destilada
MGA 0195. PRUEBA DE SEGURIDAD (5) Hidroxido de sodio 0.05 M
GENERAL (6) Metilcelulosa al 1 % (4000). Disolver 1 g de
metilcelulosa (4 000 ceutipoises) en 100 mL de agua
La prueba de seguridad general permite detectar cualquier destilada. Dejar reposar toda la noche a temperatura
toxigenicidad inesperada e inaceptable que pudiera haberse ambiente 0 hasta disolucion complet;:L Guardar en
introducido durante su manufactura, 0 que se hubiese de- refrigeracion.
MGA 0791. DETERMINACION DEL iNDICE DE SAPONIFICACION

478 Farmacopea de los Estados Unidos Mex/canos, undecima ed/ci6n.
MGA 0801. PRUEBA liMITE DE SELENIO Transferir Ia soluci6n con la ayuda de 20 mL de agua a un
vasa de precipitados de 150 mL, ca.lentar suavemente hasta
Se basa en Ia cuantificaci6n del Selenio en medio icido que ebullicion y poner a ebullici6n durante 10 min, dejar enfriar
al reaccionar con soluci6n de diaminonaftaleno forma un Ia soluci6n a temperatura ambiente.
compuesta eolorido, el eual absorbe luz a una longitud de anda Procedimiento. Tratar Ia soluci6n de referencia, Ia
especifica y asi se compara contra una sustancia de preparaci6n de Ia muestra y un blanco que consiste en 50 mL
referencia de concentraci6n conocida. de acido nitrico (1 :30), simultanea y paralelamente como
Recomendaciones especiales. Usar lentes de seguridad en Ia sigue: agregar soluci6n de hidr6xido de amonio alSO % para
combustion de Ia muestra y una protecci6n adecuada entre el ajustar el pH a 2.0 ± 0.2 (MGA 0701), diluir con agua a
equipo y Ia persona que realiza Ia prueba. EI matraz de combus- 60 mL, transferir a un embudo de separaci6n protegido de la
tion debe estar completamente limpio y libre de trazas de Inz, con la ayuda de 10 mL de agna, agregar 200 mg de
compuestos organicos. c1orhidrato de hidroxilamina. Agitar hasta disolver e inrnediata-
EI papel filtro debe ser libre de haluros. mente agregar 5 mL de soluci6n de diarnino-naftaleno, tapar
Descripcion del matraz de combustion. Consiste en un y agitar para mezclar, dejar reposar la soluci6n a temperatura
matraz Erlenmeyer para yodo, de paredes gruesas, de 500 mL, arnbiente, durante 1 h 40 min, agregar 5 mL de cic1ohexano,
a menos que se especifique uno de mayor capacidad. agitar vigorosarnente durante 2 min y dejar separar las fases,
iii desechar la fase acuosa y centrifugar el extracto de
Esta provisto de un tapon de vidrio ajustado, al eual se Ie ha
introducido por fusi6n, un alambre de platino que lleva cic1ohexano para eliroinar totalmente el agua.
soldada una malla de platino de forma adecuada en el atro Determinar Ia absorbancia de cada soluci6n en un
extremo, para contener Ia muestra por analizar (vease espectrofot6metro en ceidas de 1 cm a una longitud de onda
MGA 0191). de 380 nm, usando ciclohexano para ajustar el aparato.
Preparacion de la solucion de diaminonaftaleno. Pesar Interpretacion. La absorbancia de Ia soluci6n de Ia muestra
100 mg de 2,3-diaminonaftaleno y 500 mg de clorhidrata no es mayor que Ia de la solucion de referencia, cuando se
de hidroxilarnina, transferir a un rnatraz volumetrico de han utilizado 200 mg de Ia muestra, 0 no es mayor que la
100 mL, disolver y lIevar al aforo con solucion de icido mitad de la absorbancia de la soluci6n de referencia cuando
clorhidrico 0.1 N, preparar esta so1uci6n el dia de su uso. se han utilizado 100 mg de la muestra.
Preparacion de la solucion de referencia. Pesar 40 mg
de selenio metilico y transferir a un matraz volumetrico de
1 000 mL, adieionar 100 mL de ieido nitrieo alSO %,
calentar si es necesario, calentar suavernente sobre un MGA 0811. PRUEBAS LiMITE DE 50DIO,
BV hasta disolucion, llevar al aforo con agua y mezclar. POT A510 Y CALCIO
Transferir 5 roL de esta solucion a un matraz volumetrico de
200 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Esta soluci6n El metodo se basa en Ia medida de la energia radiante,
contiene 1 mg/roL de selenio. Transferir 6 mL de esta tiitima emitida por una pobJaci6n de Momos excitados al someterlos
diluci6n a un vasa de preeipitados de ISO mL Y agregar a combusti6n, bajo condiciones establecidas.
50 mL de 'eido nitrieo diluido (1 :30). Proceder de acuerdo con el MGA 0331, utilizando un
Preparacion de la muestra. Si es s6lida, pesar exactamente fot6rnetro de flama que esta equipado con un control
100 0 200 mg de la muestra, en un papel filtro libre de variable del aneho de banda espectral, un control de
halmos de 4 em por lado, doblar para formar un pequeno la sensitividad, un monocromador y un quemador para Ia
paquete, insertar el extremo de una tira de papel filtro y mezc1a de aire-acetileno. En el caso de Ia determinaci6n de
asegurar Ia muestra en Ia malla de platino. calcio y sodio, el fot6metro de flama tiene un tubo
Cuando la muestra es liquida, pesar Ia cantidad especificada fotomultiplicador como detector. Para la determinacion del
en una capsula de acetato de celulosa previamente puesta a potasio el aparato cuenta con un fbtotubo rojo sensible como
peso constante 0 bien, si se usan cipsulas de gelatina, estas detector y en el caso de presencia de gnmdes cantidades de
contienen cantidades significativas de haluros combinados 0 calcio el aparato esta equipado con un quemador para Ia
azufre, pOl' 10 tanto correr un blanco y hacer Ia correcci6n mezc1a de aire-hidrogeno.
necesaria; insertar el extremo de una tira de papel filtro y Solucion de referencia de eakio. Transferir 249.7 mg de
asebJUfar Ia muestra a la malla de platino. carbonato de calcio exactamente pesados a un matraz
Transferir 25 mL de icido nitrico (l :30) como liquido volumetrico de 100 mL, agregar 20 mL de agua y 5 mL de SV
absorbente a un matraz de combustion de I 000 mL, proceder de acido clorhidrieo 3 N, agitar hasta disolueion y lIevar al
como se indica en el MGA 0191. aforo con agua. Cada mi1ilitro contiene I mg de calcio (Ca).
Una vez que Ia combusti6n ha concluido agitar vigorosa- Soluci6n de referencia de potasio. Transferir 190.7 mg de
mente el matraz un poco y agregar unos mililitros de agua, cloruro de potasio exactamente pesados a un matraz
sobre e1 tapon, destapar y laval' el tapon y las paredes del volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con agua.
matraz con 10 mL de agua. Cada mililitro conliene I mg de potasio (K).
MGA 0801. PRUEBA liMITE DE SELENIO

Metodos Genera/es de AnaHsis 479
Solucion de referencia de sodio. Transferir 254.2 mg de B ~ Porcentaje de transmitancia de la soluci6n de trabajo de

clorura de sodia exactamente pesadas a un rnatraz la muestra a la longitud de onda de correcci6n de fondo.
volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con agua. S= Porcentaje de transmitancia de la soluci6n control a la
Cada mililitro contiene 1 mg de sodio (Na). longitud de onda caracteristica.
Solucion concentrada de la muestra. Pesar exactamente
2 g de la muestra, a menos que se indique atro peso en la
monografia especifica, transferirla a un matraz volumetrico
de 100 mL, enlTiar el matraz en un bano de hielo y agregar MGA 0813. TEMPERATURA DE
5 mL de acido nitrico, agitar hasta disolver y llevar a
temperatura ambicntc. Calentar ligeramente, si es necesario,
SOUDIFICACION EN ACIDOS GRASOS
hasta obtener una soluci6n clara 0 ligeramente turbia, enfriar
EI procedimiento siguiente es ap1icable a grasas, aceites
a temperatura ambiente, Hevar al aforo con agua y mezclar.
fijos, ceras, resinas, bftlsamos y sustancias similares.
Filtrar 0 centrifugar si es necesario, para obtener una
Preparacion de Ia muestra. Si la muestra del aceite
soluci6n clara.
presenta turbiedad, debida a la separaci6n de estearina,
Solndon control. Transferir una alicuota de 50 mL de la
entibiar el recipiente en un bane de agua a 50°C hasta que el
soluci6n de la muestra concentrada a un matraz volumetrico
aceite sea claro, si este no queda claro con el calentamiento
de 100 mL, adicionar las cantidades de soluciones de
entonces filtrarlo a traves de papel filtro seco colocado sobre
referenda indicadas en la monografia individual, llevar al
un embudo provisto de circulaci6n de agua caliente. Mezclar
aforo con agua. Es necesario diluir cuantitativamente con
vigorosamente y pesar la cantidad necesaria para la
agua esta soluci6n para obtener la concentraci6n del ion en
determinacion, usar preferiblemente una botella con pipeta
estudio dentro del intervalo adecuado para el fot6metro de
dosificadora 0 una bureta para pesadas.
flama en uso.
Preparacion de los acidos grasos. En un recipiente de
Solncion de trabajo de la muestrs. Transferir 50 mL,
800 mL calentar 75 mL de soluci6n de hidr6xido de potasio
a menos que se indique otro volumen en la monografia
en glicerina (preparado disolviendo 25 g de hidroxido de
especifica del produeto, de la solucion de la muestra
potasio en 100 mL de glicerina); hasta 150 'C, agregar
concentrada a un matraz volumetrieo de lOO mL Y Hevar al
aforo con agua. Diluir esta so1uci6n con agua, para obtener 50 mL de la grasa c1arificada y fundida si es necesario.
la concentraci6n del ion en estudio como se indica en la Mantener el calentamiento durante 15 min con agitacion
frecuente, cuidar que la temperatura no rebase los 150°C. La
preparaci6n de la solucion control.
Procedimiento. De acuerdo con el MGA 0331, caJibrar el apa- saponificacion sera completa cuando la mezcla sea homo-
rato y ajustarlo para dar una lectura tan cerca como sea genea, sin particulas adheridas en el menisco del recipiente.
En otro recipiente, calentar 500 mL de agua, transferir el
posible al 100 % de transmitancia, con la so1uci6n control a una
longitud de onda caracteristica y ancho de banda espectral contenido del primer recipiente sobre los 500 mL de agua
para el ion en estudio como se indica en la tabla 0811.1 y casi en ebulliei6n, agregar cuidadosarnente 50 mL de acido
sulfurico diluido (3:1) y calentar la solucien con agitaci6n
tomar la lectura de la transmitancia. Con los rnismos ajustes del
frecuente hasta que los acidos grasos se separen como una
fot6rnetro de flama, determinar el porcentaje de transmitan-
capa limpia y transparente. Lavar los icidos con agua en
cia de la soluci6n de trabajo de la muestra. Reajustar
ebullici6n hasta que esten libres de acido sulfUrico, reunirlos
solamente el monocromador para la correcci6n de fondo seglm
en un recipiente pequeno y colocarlos en un bane de agua
la tabla 0811.1 y determinar el porcentaje de transmitancia
hasta que sedimente el agua y los acidos grasos sean claros.
de la soluci6n de la muestra a esta longitud de onda.
Filtrarlos en un recipiente seeo mientras esten calientes y
Tabla 0811.1. Longitud de onda en nan6metros. secar a 105°C durante 20 min. Coloear los acidos grasos
calientes en un recipiente adecuado y enfriar en un banG de
Correccion Aneho de la hielo hasta que hayan solidificado.
Ion Caracteristica
de fondo banda Prueba para confirmar la saponificacion completa. Colo-
Calcio 422.7 430 0.8 car 3 mL de los acidos grasos en un tuba de ensayo y agregar
15 mL de alcohoL Calentar la soluci6n a ebullici6n
Potasio 766.5 750 12.0
y agregar un volumen igual de soluci6n de hidroxido de
Sodio 589.0 580 0.8 amonio 6 N. Se debe observar una soluci6n clara.
Procedimiento. Proceder como se describe en MGA 0201,
Interpretacion. La prueba es satisfactoria sl el valor de: leyendo !ttemperatura de solidificaci6n" por !tpunto
T-BS,S-T de congeiaci6n", (los tenninos son sin6nimos). El promedio de
Donde: no menos de cuatro lecturas consecutivas de la temperatura
T =. Porcentaje de transrnitancia de la soluci6n de trabajo mas alta alcanzada es la temperatura de solidificaci6n de los
de la muestra a la longitud de onda caracteristica. acidos grasos.
MGA 0813. TEMPERATURA DE SOLIDIFICACION EN ACIDOS GRASOS

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MGA 0801. PRUEBA liMITE DE SELENIO Transferir Ia soluei6n con la ayuda de 20 mL de agua a un
vasa de precipitados de 150 mL, calentar suavemente hasta
Se basa en la cuantificaci6n del Selenio en media icido que ebullid6n y poner a ebullici6n durante 10 min, dejar enfriar
al reaccionar con soluci6n de diaminonaftaleno forma un Ia soluci6n a temperatura ambiente.
compuesto eolorido, el cual absorbe luz a una longitud de onda Procedimiento. Tratar Ia soluci6n de referenda, Ia
espccifica y asi se campara contra una sustancia de preparaci6n de Ia muestra y un blanco que consiste en 50 mL
referencia de concentraci6n conocida. de "cido nitrico (1 :30), simuItanea y paralelamente como
Recomendaciones especiales. Usaf lerrtes de seguridad en la sigue: agregar soluci6n de hidr6xido de amonio alSO % para
combustion de 1a muestra y una proteccion adecuada entre el ajustar el pH a 2.0 ± 0.2 (MGA 070/), diluir can agua a
equipo y la persona que realiza la prueba. EI matraz de combus- 60 mL, transferir a un embudo de separad6n protegido de Ia
tion debe estar completarnente limpio y libre de trazas de Iuz, can la ayuda de 10 mL de agua, agregar 200 mg de
compuestos organicos. c1orhidrato de hidroxilamina. Agitar hasta disolver e inmediata-
EI papel filtro debe ser libre de haluros. mente agregar 5 mL de soluci6n de diamino-naftaleno, tapar
Descripcion del matraz de combustion. Consiste en un y agitar para mezclar, dejar reposar Ia solucion a temperatura
matraz Erlenmeyer para yodo, de paredes gruesas, de 500 mL, ambiente, durante 1 h 40 min, agregar 5 tnL de ciclohexano,
a menos que se especifique uno de mayor capacidad. agitar vigorosamcnte durante 2 min y dejar separar las fases,
Esta provisto de un tapon de vidrio ajustado, al cual se Ie ha desechar Ia fase acuosa y centrifugar el extracto de
ciclohexano para eliminar totalmente el agua.
introducido por fusion, un alambre de platino que lleva
Determinar Ia absorbancia de cada soluci6n en un
soldada una malla de platino de forma adecuada en el otro
espectrofotometro en celdas de 1 cm a una longitud de onda
extremo, para contener la muestra por analizar (vease
MGA 0191). de 380 nm, usando cic1ohexano para ajustar el aparato.
Preparadon de Ia solucion de diaminonaftaleno. Pesar Interpretacion. La absorbancia de Ia soluci6n de Ia muestra
100 mg de 2,3-diaminonaftaleno y 500 mg de c1orhidrato no es mayor que Ia de Ia soIud6n de referencia, cuando se
de hidroxilatnina, transferir a un matraz volumetrico de han utilizado 200 mg de la muestra, 0 no es mayor que la
100 mL, disolver y llevar al aforo con soluci6n de acido mitad de Ia absorbancia de Ia solucion de referenda cuando
clorhidrico 0.1 N, preparar esta soluci6n el dia de su uso. se han utilizado 100 mg de la muestra.
Preparacion de la soludon de referenda. Pesar 40 mg
de selenio metalico y transferir a illl matraz volumetrico de
1 000 mL, adicionar 100 mL de "eido nitrico alSO %,
calentar si es necesario, calentar suavemente sobre un MGA 0811. PRUEBAS LiMITE DE 50010,
BV hasta disoluci6n, llevar al aforo con agua y mezclar. POTASIO Y CALCIO
Transferir 5 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de
200 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Esta soIuci6n EI metodo se basa en Ia medida de Ia energia radiante,
contiene 1 mglmL de selenio. Transferir 6 mL de esta ultima emitida por una poblaci6n de 3tomos excitados al someterlos
dilucion a un vasa de precipitados de 150 mL y agregar a combusti6n, bajo condiciones establecidas.
50 mL de "cido nitrico diluido (1 :30). Proceder de acuerdo con el MGA 0331, utilizando un
Preparacion de la muestra. Si es s6lida, pesar exactamente fot6metro de flama que esta equipado con un control
100 a 200 mg de la muestra, en un papel filtro libre de variable del aneho de banda espectral, un control de
haluros de 4 em por lado, doblar para formar un pequeno la sensitividad, un monocromador y un quemador para la
paquete, insertar el extrema de una tira de papel filtro y mezcla de aire-acetileno. En el caso de Ia determinaci6n de
asegurar Ia muestra en Ia malla de platino. calcio y sodio, el fot6metro de flama tiene un tubo
Cuando Ia muestra es liquida, pesar Ia cantidad especificada fotomultiplicador como detector. Para Ia determinaci6n del
en una capsula de acetato de cclulosa previamente puesta a potasio el aparato cuenta con un fototubo rojo sensible como
peso constante 0 bien, si se usan capsulas de gclatina, 6stas detector y en el caso de presencia de grandes cantidades de
contienen cantidades significativas de haluros combinados 0 calcio el aparato esta equipado con un quemador para Ia
azufre, por 10 tanto correr un blanco y hacer la correcci6n mezcla de aire-hidr6geno.
necesaria; insertar el extremo de una tira de papel filtro y SoJucion de referenda de calcio. Transferir 249.7 mg de
asegurar la muestra a Ia maUa de platino. carbonato de calcio exactamente pesados a un matraz
Transferir 25 mL de "cido nitrico (1:30) como liquido volumetrieo de 100 mL, agregar 20 mL de agna y 5 mL de SV
absorbente a un matraz de combusti6n de 1 000 mL, proceder de acido clorhidrico 3 N, agitar hasta disoluci6n y llevar al
como se indica en el MGA 0191. aforo con agua. Cada mililitro eontiene I mg de calcio (Ca).
Una vez que Ia combusti6n ha concluido agitar vigorosa- Solucion de referencia de potasio, Transferir 190.7 mg de
mente el matraz un poco y agregar unos mililitros de agua, cloruro de potasio exactamente pesados a un matraz
sobre el tapon, destapar y lavar el tapon y las paredes del volumetrico de 100 mL, disolver y Hevar al aforo con agua.
matraz con 10 mL de agua. Cada mililitro contiene 1 mg de potasio (K).
MGA 0801. PRUEBA liMITE DE SELENIO

Solucion de referencia de sodio. Transferir 254.2 mg de B- Porcentaje de transmitaneia de la solucion de trabajo de

cloruro de sodia exactamente pesados a un matraz la muestra a la longitud de onda de eorreeeion de fondo,
volumetrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo can agua, S= Porcentaje de transmitancia de la soluci6n control ala
Cada mililitro contiene I mg de sodio (Na). longitud de onda caracteristica.
Soluci6n concentrada de la muestra. Pesar exactamente
2 g de la muestra, a menos que se indique otro peso en la
monografia especifica, transferirla a un matraz volumetrico
de 100 mL, enfriar el matraz en un bano de hielo y agregar MGA 0813. TEMPERATURA DE
5 mL de acido nitrico, agitar hasta disolver y llevar a
temperatura ambientc. Calentar ligeramente, si es necesario,
SOUDIFICACI6N EN ACIDOS GRASOS
hasta abtencr una soluci6n clara 0 ligeramente turbia, cufriar
El procedimiento siguiente es aplicable a grasas, aceites
a temperatura ambiente, llevar al aforo con agua y mezclar.
fijos, ceras, resinas, bilsamos y sustancias similares.
Filtrar 0 centrifugar si es necesario, para obtener una
Preparacion de la muestra. Si la l11uestra del aceite
soluci6n clara.
presenta turbiedad, debida a la separaci6n de estearina,
Solncion control. Transferir una alieuota de 50 mL de la
entibiar el recipiente en un bane de agua a 50°C hasta que el
soluci6n de la muestra concentrada a un matraz volumetrico
aceite sea elaro, si este no queda claro con el calentamiento
de 100 mL, adicionar las eantidades de soluciones de
entonces filtrarlo a traves de papel filtro seco colocado sobre
referencia indicadas en la monografia individual, llevar al
un embudo provisto de circulaci6n de agua caliente. Mezclar
aforo con agua. Es necesario diluir cuantitativamente con
vigorosamente y pesar la cantidad necesaria para la
agua esta soluci6n para obtener la concentraci6n del ion en
detenninaci6n, usar preferiblemente una botella con pipeta
estudio dentro del intervalo adecuado para el fot6metro de
dosificadora 0 una bureta para pesadas.
flama en uso.
Preparacion de los acidos grasos. En un recipiente de
Solndon de trabajo de 13 mues!ra. Transferir 50 mL,
800 mL calentar 75 mL de solucion de hidroxido de potasio
a menos que se indique otro volumen en la monografia
en glicerina (preparado disolviendo 25 g de hidroxido de
especifica del produeto, de 1a solucion de la muestra
potasio en 100 mL de glicerina); hasta 150 0 e, agregar
concentrada a un matraz volumetrico de 100 mL y llevar al
50 mL de la grasa clarificada y fundida si es necesario,
aforo con agua. Diluir esta soluci6n con agua, para obtener
Mantener el calentamiento durante 15 min con agitaci6n
la concentraci6n del ion en estudio como se indica en la
frecuente, cui dar que la temperatura no rebase los 150°C. La
preparaci6n de la so1uci6n control.
saponificaci6n sera completa cuando la mezcla sea homo-
Procedimiento. De aeuerdo con el MGA 0331, calibrar el apa-
genea, sin particuias adheridas en el menisco del recipiente.
rato y ajustarl0 para dar una lectura tan cerca como sea
En otro recipientc, calentar 500 mL de agua, transferir el
posible al 100 % de transmitancia, con la soluci6n control a una
contenido del primer reeipiente sobre los 500 mL de agua
longitud de onda caracteristica y ancho de banda espectral
para el ion en estudio como se indica en la tabla 08]],1 y casi en ebullieion, agregar cuidadosamente 50 mL de acido
sulfurieo diluido (3: 1) Y calentar la solucion can agitacion
tomar la lectura de la transmitancia. Con los rnismos ajustes del
frecuente hasta que los acidos grasos se separen como una
fot6metro de flama, determinar el porcentaje de transmitan-
capa limpia y transparente. Lavar los <icidos con agua en
cia de la soluci6n de trabajo de la l11uestra. Rcajustar
ebullici6n hasta que esten libres de acido sulflirico, reunirlos
solal11ente el monocromador para la correcci6n de fondo segun
la tabla 08]],1 y determinar el porcentaje de transmitaneia en un recipiente pequefio y colocarlos en un bane de agua
de la solucion de la muestra a esta longitud de onda, hasta que sedimente el agua y los icidos grasos sean elaros.
Filtrarlos en un recipiente seco mientras esten calientes y
Tabla 0811,1, Longitud de onda en nanometros, secar a 105°C durante 20 min. Colocar los icidos grasos
calientes en un recipiente adecuado y enfriar en un bano de
Correccion Ancho de la hielo hasta que hayan solidificado, .
Ion Caracteristica
de fondo banda Prueba para confirmar la saponificacion completa. Colo-
Calcio 422,7 430 0,8 car 3 mL de los acidos grasos en un tuba de ensayo y agregar
IS mL de alcohol. Calentar la solueion a ebullieion
Potasio 766,5 750 12,0
y agregar un volumen igual de solucion de hidroxido de
Sodio 589,0 580 0,8 amonio 6 N. Se debe observar una soluci6n elara.
Procedimiento. Proceder como se describe en MGA 0201,
Interpretacion. La prueba es satisfactoria si el valor de: leyendo "temperatura de solidificaci6n!! por 11punto
T-85,S-T de eongelacion", (los terminos son sinonimos), EI promedio de
Donde: no menos de cuatro lecturas consecutivas de la temperatura
T = Porcentaje de transmitancia de la soluci6n de trabajo mis alta alcanzada es la temperatura de solidificaci6n de los
de la muestra a la longitud de onda caracteristica. icidos grasos,
MGA 0813. TEMPERATURA DE SOLIDIFICACION EN ACIDOS GRASOS

MGA 0821. SOLUBIUDAD COMPLET A encuentra en soluci6n, adicionar Ia suficiente cantidad de

agua para hacer un volumen total de 30 a 40 mL, si es
Esta prueba se basa en la comparaci6n visual de la rnuestra necesario neutralizar Ia solucion al PI de tomasol con acido
en salud6n contra el disolvente utilizado. clorhidrico. Adicionar 1 mL de soluci6n de :icido c1orhidrico
Proccdimiento. Calocar la cantidad de la sustancia especifi- 3 N, 3 mL de SR de cloruro de bario y suiiciente agna para
cada en la rnonografia correspondiente en una probeta de hacer un volumen de 50 mL. Mezclar la solucion, d~lar1a
vidrio de 10 mL de un tamano de 13 x 125 mm, con tapon reposar durante 10 min y comparar en forma visual el
de vidrio y perfectamcnte limpia. Utilizar el disolvente precipitado obtenido, con el producido por una solud6n de
que se especifica en la rnonografia 0 en la etiqueta del referencia que contenga el volumen de soluci6n de acido
producto, llenar la probeta casi hasta la contricci6n del sulfurieo 0.02 N indieado en la monografia especifica del
cuello. Agitar suavemente para abtencr 1a soluci6n. En una producto, tratado de Ia misma forma que la mucstra.
probeta equivalente calocar el mismo volumen del El precipitado obtenido con la solucion de la muestra, no es
disolvente usado. mayor que el producido en la so1uci6n de referenda.
Interpretacion. La muestra presenta solubilidad completa
cuando la soluci6n antes preparada no es menos clara que un
voilimen igual del mismo disolvente contenido en una
probeta similar y examinada de la misma man era. MGA 0870. SUSTANCIAS RELACIONADAS
EN SULFONAMIDAS
El metoda se basa en la separaci6n de las sustancias
MGA 0861. PRUEBA LiMITE DE relacionadas, por cromatografia en capa delgada y posterior
SULFATOS revelado.
PRUEBAA
Esta prueba se basa en la reaccion de precipitacion entre los Sopor!e. Silica gel H.
sulfatos libres, presentes en una muestra dada, y una Fase movil. I-Butanol:soluci6n de hidroxido de amenia
soluci6n de c1oruro de bario, produciendo un precipitado de 10 M (15:3).
color blanco de sulfato de bario, el cual se compara, en Revelador. Solueion al 0.1 % (m/v) de 4-dimetilami-
Ii forma visual contra Ia precipitacion producida por una nobenzaldehido en etanol, eonteniendo I % (v/v) de aeido
I cantidad conocida de sulfatos. clorhidrico.
Recomendaciones especiales Preparacion de la muestra. Preparar una soluci6n en
Los reactivos empleados deben ser libres de sulfatos. etanol:solucion de hidroxido de amonio 13.5 M (9: I) qne
Si se acidifica la soluci6n y no queda perfectamente clara, contenga 1.0 % (m/v) de la sustancia problema.
filtrar a traves de un papel filtro que presente reacci6n Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n en
negativa a sulfatos. etanol:solucion de hidr6xido de amenia 13.5 M (9: I) que
Adicionar la soluci6n de cloruro de bario precipitante, a las contenga 0.005 % (l1l/v) de la SRef de sulfanilamida.
soluciones de prueba y referencia, en secuencia inmediata. Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, por separado
Cuando la monografia especifica del producto senale que se 10 ilL de la preparaeion de la muestra y 10 ilL de la
aplique la prueba a un volumen dado de una solucion de la preparaci6n de referenda, Desarrollar el cromatograma y
sustancia y el limite para sulfatos corresponde a 0.2 mL 0 dejar correr Ia fase m6vil hasta 3;4 partes arriba de Ia linea de
menos de soluci6n de acido sulrurico 0.02 N, aplicar la aplicacion. Remover la placa de Ia camara y marcar el frente
prueba a la soluci6n directamente sin diluciones. de la fase m6vil, evaporar el disolvente a temperatura
En tales casos se debe mantener la misma relaci6n de volu- ambiente, calentar a 105°C durante 10 min y rociar e1
men, tanto para la soluci6n de referencia, como para Ia revelador.
soluci6n de la muestra. PRUEBAB
AI aplicar la prueba a sales de metales pesados. las cuales Sopor!e. Silica gel H.
muestran normalmente una reacci6n acida, omitir la neutra- Fase movil. Cloroformo:metanol:dimetilformamida (20:2: I).
lizaci6n y acidificaci6n. Revelador. Solucion al 0.1 % (m/v) de 4-dimetilamino-
Disolver las sales de bismuto, en unos cuantos mililitros de benzaldehido en etanol, conteniendo I % (v/v) de acido
agua y 2 mL de :icido nitrico, antes de tratarlas con la clorhidrico.
soluci6n de cloruro de bario. Preparacion de la muestra. Preparar una soluci6n en
Para una mejor apreciaci6n de la prueba utilizar tubos etanol:solucion de hidroxido de amonio 13.5 M (9: I) que
Nessler del mismo diiunetro. eontenga 0.25 % (m/v) de la sustaneia problema.
Procedimiento. Para disolver la cantidad de la sustancia Preparacion de reierencia. Preparar una soluci6n en
indicada en la monografia especifica del producto, utilizar de etanol:soluci6n de hidroxido de amonio 13.5 M (9: I) que
30 a 40 mL de agua, para los casos en que la muestra se contenga 0.00125 % (m/v) de la SRef de sulfanilamida.
MGA 0821. SOLUBIUDAD COMPLETA

MEilodos Generales de Ana/isis 481
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, por separado de hielo triturado y titular lentamente con SV de nitrito de
10 J.lL de la preparaeion de la muestra y 10 J.lL de la sodio 0.1 M previamente valorado can SRef de suUonarnida.
preparaci6n de referencia. Desarrollar el cromatograma agitar fuertemente despues de eada adieion. EI punto final se
y dejar correr la fase m6vil hasta % partes arriba de la linea reconoce cuando una gota de soluci6n muestra (tomada con
de aplicacion. Remover la placa de la camara y marcar el un agitador de vidrio) produce inmediatamente un color azul
frente de la fase m6vil, evaporar el disolvente a temperatura intenso sobre una gota de Sl de almidon yoduro de potasio.
ambicnte y rociar el revelador. La titulaci6n se considera completa cuando el punto final se
reproduce transcurrido 1 min de reposo en la mezcla.
INTERPRETACION PARA LAS PRUEBAS A Y B.
Ninguna mancha, adernas de la mancha principal obtenida VALORAClON DE SULFONAMIDAS EN TABLETAS U
en el cromatograma con la preparacion de la muestra, es mas OTRAS FORMAS SOLIDAS. Pesar y pulverizar finamente
intcnsa que Ia mancha obtenida en el cromatograma con la 20 tabletas; pesar una pore ion del polvo equivalente a 500 mg
prcparaci6n de referenda. de sulfonamida 0 la cantidad espeeifieada en la monografia
respectiva y continuar como se indica en el procedimiento, a
PRUEBAC partir de!! .. ,depositar en un vasa de precipitadas","
Sopor!e. Gel de siliee GF 254 .
Fase m6vil. 1,4-Dioxano:nitrometano:agua:soluci6n de V AI"ORACION DE SULFONAMIDAS EN SOLUCIO-
hidroxido de amonio 6 M (50:40:5:3). NES L"IYECTABLES U OTRAS FORMAS FARMA-
Preparaciiin de la mnestra 1. Disolver 100 mg de la CEUTICAS LIQUIDAS. Medir un volumen del liquido
sustaneia problema en 0.5 mL de solucion de hidroxido de equivalente a 500 mg de sulfonamida 0 la cantidad especifi-
amonia 13.5 M Y dUuir a 5 mL con metanol, 8i la soluci6n cada en la monografia respectiva, depositarla en un vaso de
no es clara, calentar ligeramente hasta completa disoluci6n, precipitados de 250 mL y continuar como se indica en el
Preparacion de la muestra 2. Preparar una soluci6n en procedimiento, a partir de "",agregar 20 mL de deido
metanol:solucion de hidroxido de amonio 13.5 M (24:1) que clorhfdrieo ...
It
eontenga 0.40 % (m/v) de la sustancia problema. Calculos. Cada mililitro de soluci6n de nitrito de sodio
Preparacion de la muestra 3. Preparar una soluci6n en 0.1 M equivale a la mas. en miligramos estableeido en la
metanol:soluei6n de hidroxido de amonio 13.5 M (24:1) que monografia respectiva.
contenga 0, 010 % (rulv) de la sustaneia problema.
VALORACION INDIVIDUAL DE SULFONAMIDAS EN
Preparacion de referenda 4. Preparar una soluci6n en
MEZCLAS DE SULFONAMIDAS. EI metodo consiste en
metanol:solueion de hidr6xido de amonio 13.5 M (24:1) que
separar las sulfonamidas por cromatografia en papel y
eontenga 0.40 % (m/v) de la sustancia de referencia
posterionnente efectuar una reacci6n de diazoaci6n del
corrcspondiente.
grupo amino de Ia sulfonamida con <icido nitroso seguida de
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, por separado,
una reaccion de copulacion de Ia sal de diazonio resultante
5 ilL de cada una de las preparaciones de la muestra y de
can diclorhidrato de N-I-naftileti1endiamina.
referencia. Desarrollar el cromatograma y dejar correr la fase
Solucion de referenda. Preparar por separado soluciones de
m6vil hasta % partes arriba de la linea de aplicacion.
referencia de cada una de las sulfonamidas requeridas,
Remover la placa de la camara y marcar el frente de la fase
Transferir alrededor de 50 mg exactamente pesados do la
m6vil. secar de 100 a 105 'C Y examinar bajo lampara de luz
SRef correspondiente a un matraz volumetrico de 50 mL
UV (254 nm).
conteniendo 1.5 mL de hidr6xido de amonio. disolvor y
Interpretacion. Ninguna mancha secundaria en el cromato-
nevar al aforo con metanol, mezclar, transferir 1 mL de esta
grama obtenido con la preparacion de la muestra 1, es mas
soluci6n a un matraz volumctrico de 100 mL y llevar al
intensa que Ia mancha obtenida en el cromatograma con ia
aforo con solucion de acido clorhidrico a1 I % (v/v).
preparaci6n de Ia muestra 3.
Nota: conservar las soluciones metan6licas para preparar
Ia mezcla de soluciones de referencia. Las soluciones me-
tan6licas son estables por una semana y las soluciones <icidas
par un mes.
MGA 0871. VAlORACION DE Soludon mezcla de las soluciones de referencia. Transferir
SULFONAMIDAS 1 mL de cada una de Ia soluciones de referencia en metanol
a un pequeno matraz con tapon, mezclar.
EI metoda se basa en la reaeci6n del grupo amino de la su1- Nota: esta soluci6n se usa para identificar cada una de las
fonamida con el <icido nitroso forrnando una sal diaz6nica. sulfonamidas de la muestra en el cromatograma,
Procedimiento. Pesar aproximadamente 500 mg de la sulfona- Preparacion de la muestra. Preparada como se indica en Ia
mida 0 Ia cantidad especificada en Ia monografia respectiva, monografia respectiva,
depositarla en un vaso de precipitados de 250 mL; agregar PlI"ocedimiento. Cortar el numero de piezas necesarias
20 mL de aeido clorhidrico y 50 mL de agua. agitar hasta de papel filtro n.o I 0 equivalente de 20 x 20 cm. Trazar con
disoluci6n, enfriar a 15°C, agregar aproximadamente 25 g lapiz una linea paralela a 2.5 cm de uno de los bordes
MGA 0871. VALORACION DE SULFONAMIDAS

~ ..........................-----------
482 Farmacopea de los Estados Unidos Mex/canas, undecima edici6n
del papel. Marear la linea a 2,5 y a 5 em de cada uno de los Calculos. Caleular la eantidad por mililitro de cada sulfo-
bordes, Sumergir el papel 30 s en el disolvente inmovil de namida en la preparacion de la muestra, con 1a formula:
forrnamida redestilada:aeetona (30:70) de preparaeion 0,12 C Ami Are!
reciente. Remover el papel, escurrirlo por lOs y eliminar
el exceso de disolvente coloc!mdolo entre dos hojas de papel Donde:
filtro, Poner el papel impregnado sobre un papel filtro seco y C ~ Cantidad por rnililitro de la solueion de referencia,
secar al aire de 3 a 5 min. Con una micropipeta aplicar Am = Absorbancia corregida de la preparacion de la muestra.
sabre 1a linea de inicio 100 J.1L de la muestra en cinco A ref = Absorbancia corregida de la preparacion de la solu-
porciones de 20 JlL cada una, evaporar el disolvente despues cion de referencia.
de cada aplicaci6n con corriente de nitrogeno. Partiendo de la concentracion de la muestra y aplicando los
Nota: haeer la banda 10 mas angosta posible y a 5 em de los factores de dilucion apropiados, caleular el porcentaje de
bordes derecho e izquierdo. sulfonamida en la muestra tomada.
Enjuagar la punta de la pipcta con una gota de soluci6n de
hidroxido de amonio al 10 % (v/v) en metanol y aplicarla
sobre la linea punteada comprendida entre 2,5 y 5 em del
borde derecho, repetir el lavado con dos gotas mas, Entre la MGA 0881. SUSTANCIAS FAcllMENTE
marca de 2.5 em dellado izquierdo del papel aplicar 10 ilL CARBONIZABlES
de 1a soluci6n mezc1a de referencia. Colocar 50 mL de
clorura de metileno (fase movil) en una charola en la camara Este metoda se basa en la reaccion quimica que ocurre entre
de cromatografia de 23 x 23 x 7,5 em (MGA 0241) Y dejar las sustancias facilmente carbonizables contenidas en un
equilibrar durante 15 min. Remover la tapa de la camara y producto dado y una solucion de 94.5 a 95,5 % (rnlm) de
poner de 7 a 10 mL de agua en una segunda charola acido sulfllrico en agua.
e inmediatamente suspender la pieza de papel preparada
introduciendola en 1a fase movil, tapar y sellar la camara y Recomendacion especial. La concentracion de la solucion
dejar desarrollar el cromatograma durante ] h. Remover el de acido sulfllrico es muy importante para el desarrollo de la
papel de la camara y dejar secar al aire durante 5 min. Poner prucba, por 10 que, de manera programada se verifica para
el eromatograrna sabre una hoja de papel filtro seca y garantizar que se conserva dentro del intervalo establecido
observar bajo lampara de luz UV, ldentificar y marear la (94,5 a 95,5 %, rnlm),
banda correspondiente a cada una de las su1fonamidas.
Cortar las zonas marcadas del pape1 y cortar cada zona en PREPARACION DE SOLUCIONES Y REACTIVOS
cinco 0 seis piezas. eolocar cada zona dividida, en matraces ESPECIALES
de 50 mL con tapon, Afiadir 20 mL de solucion de acido
Solucion de 94.5 a 95.5 % (m/m) de acido sulfUrico en
clorhidrico al I % (v/v) a cada matraz y dejar reposar agua. Disolver acido sulfurico concentrado en agua,
durante 30 min, agitar por 10 menos cinco veces durante este aj ustando el volumen para obtener una concentracion de
periodo. Filtrar las soluciones a traves de lana de vidrio sec a 95,0 ± 0.5 %, De esta solucion tomal" una alicuota de 19 mL
a tubos de ensayo, descartando los primeros 5 mL del y llevar al aforo a 200 mL con agua, valorar con carbonato
filtrado. Transfetir 5 mL del filtrado a matraces volumetricos de sodio anhidro, usando SI de anaranjado de metilo, Can
de 10 mL, Transferir 3 mL de cada una de las soluciones de los datos de la dilucion y eonsiderando que 52,99 mg de
referencia a matraces volumetricos de 10 mL. A cada rnatraz carbonato de sodio equivalen a 49,04 mg de acido sulfurico,
y al matraz del blanco conteniendo 5 mL de solucion de calcular la concentracion de la solucion original. En su caso,
acido clorhidrieo al I % (v/v), anadir I mL de solueion hacer el ajuste de volumen correspondiente para llevar la
de nitrito de sodio al 0,1 % (ill/V) Y 0.1 0 mL de acido solucion a una concentracion de 94.5 a 95.5 %.
clorhidrico, dejar reposar 5 min con agitacion frecuente;
adicionar a cada matraz I mL de solucion al 0,5 % (m/v) de Solucion de peroxido de hidrogeno. Tomar 100 mL de
sulfamato de amonio, dejar reposar durante 5 min con peroxido de hidrogeno al 30 % y llevar al aforo a I 000 mL
agitacion frecuente. Finalmente aiiadir a cada rnatraz 1.0 mL can agua, a 2 mL de 1a solucion resultante agregar 20 mL de
de solucion de diclorhidrato de N-( I-naftil) etilendiamina agua y 20 mL de solucion de acido sulfurico 2 N, titular can
al 0, I % (rnlv), recientemente preparada, mezclar, llevar al SV de permanganato de potasio 0, I N. Un mililitro de
aforo con agua y mezclar. Dejar reposar entre 15 min y solucion de permanganato de potasio 0.1 N equivale a
60 min y determinar la absorbancia de las soluciones en 1.701 mg de per6xido de hidrogeno, En su caso haeer la
un espectrofotometro adecuado, en celdas de 1 em, correr coneccion en el volumen de la solucion para obtener una con-
el espectro de 440 a 700 nm usando el blanco para ajustar el centraeion final de 2,5 a 3,5 % (Ill/V),
cero del instrumento. Trazar una linea base y determinar Soluciones de referencia para comparacion de color. Para
la absorbancia corregida para cada solucion, ala longitud de la preparaci6n de las soluciones coloridas proceder como se
onda de maxima absorbancia de 545 nm. indica enMGA 0181,
MGA 0881, SUSTANCIAS FAclLMENTE CARBONIZABLES

Para la preparaci6n de las soluciones de referencia para RECOMENDACIONES ESPEClALES

comparacion de color, proceder de acuerdo a la tabla de - Los aparatos y mallas, estan dcbidamentc calibrados. Las
Soluciones de comparacion del MGA 0181. Se puedcn usar manas son de acero inoxidable y estan construidas de
las cantidades establccidas a multiplos de las mismas. Se manera que cumplan con 10 establecido cn la NMX-B-231-
agrega en primer lugar, la cantidad equivalente de agua y 1990 (vease tabla 0891.1).
luego los reactivos en el orden indicado y agitando cada vez. - En Ia determinacion de! tamano de particula de solidos de
Es importantc Ia exactitud de las cantidades. Estas soIu- medicarnentos de origen animal y vegetal, no desechar
cianes son prcparadas en el momento de su uso. Preparar ninguna porcion del mismo al tamizarlo, a menos que se
aquclla que sea mencionada en 1a monografia especifica del indique otra cosa en la monografia del producto corres-
producto correspondiente. pondiente; asimismo, evitar 1a agitacion prolongada del
Condiciones especiales para la comparacion de color. Los solido ya que esto puede aumentar e! porcentaje de! misrno
tubos para cornparacion de color son de material uniforme, que pasa a traves de Ia malla.
sin rugosidades, de vidrio resistente al calor y a la acci6n del
acido sulflirico, transparentes e incoloros y todos de dimen- Tabla 089 J.1. Aberturas dc las mallas de referencia.
siones iguales. La observaci6n visual sera efectuada bajo luz
blanca y buena iluminaci6n de preferencia se usanl Letra guia N.' de malla Abertura (mm)
luz natural indirecta. En todos los casos, la iluminaci6n es de 2 9.520
difusi6n uniforme, de tal manera que se reduzcan las
sombras y refle.1os. La observaci6n se efectua bajo fondo 4 4.760
blanco de material apropiado. Para la observaci6n en plano A 8 2.380
horizontal, se 1levan ambos tubos a Ia altura de los o.1os y A' 10 2.000
sosteniendolos de tal manera que exista una distancia de 3 a
5 em entre uno y otro. Para la observaci6n en plano vertical, B 20 0.840
se mantienen los tubos separados entre sf por una distancia B' 30 0.590
de 3 a 5 cm. EI metodo de observacion directa, puede ser C 40 0.420
sustituido por un metoda instrumental apropiado.
Cuando el calentamiento es necesario para efectuar la C' 50 0.297
disolucion de la sustancia, mezclar la muestra y el acido en D 60 0.250
un tubo de ensayo y calentar suavemente y con precaucion.
D' 70 0.210
Transferir la solucion al tubo de comparacion de color.
Procedimiento. Tomar una cantidad de muestra del producto, E 80 0.177
establecida en la monografia correspondiente. Si se encuen- E' 100 0.149
tra en forma salida pulverizar finamente antes de pesaL
F 120 0.125
Colocar la muestra en un tuba para comparacion de color, al
que previamente se Ie ha agregado una cantidad suficiente de G 200 0.074
solucion de acido suifUrico al 95 % (v/v) en agua. Agitar Ia
mezcla con agitador de vidrio hasta completa disoluci6n. METODOS
Preparar la soluci6n de referencia para comparaci6n de color
correspondiente y transferirla a un tubo similar al que Nata: consultar Ia tabla 0891.2 para clasificar el solido par
contiene Ia soluci6n con la muestra. Los volumenes de su tamafio de particula.
ambas soluciones, son iguales. Efectuar la comparacion
de color observando ambos tubos, tanto en el plano horizon- Para solidos muy gruesos, gruesos y moderadamente
tal como verticaL gruesos. Seleccionar la mana de acuerdo a 10 que se indique
Interpretacion. La soluci6n de la muestra no es mas oscura en la monografia del producto correspondiente y ensam-
ni de color mas intense que la solucion de la referencia. blarla al receptor.
Pesar exactarnente de 25 a 100 g del solido y transferirlos a
Ia malla seleccionada. Ensamblar Ia tapa. Agitar vigorosa-
mente sobre llla superficie lisa y plana, en forma rotatoria
MGA 0891. DETERMINACION DE T AMANO circular y en plano horizontal par un Iapso de 15 a 20 s.
DE PARTicUlAS SOUDAS POR Cambiar a agitacion en forma de vaiven en plano vertical de
TAMIZADO 15 a 20 s. Pasado este periodo, colocar el conjunto en Ia
mesa de trabajo y golpearlo suavemente contra la superficie
Este metoda se utiliza para determinar el tamafio de particula y repetir el proceso, empezando a partir de la agitacion
de un medicamento en forma de solido, al hacerlo pasar a rotatoria. Continuar el proceso indicado durante 20 min. La
traves de una malla de abertura especifica y bajo condiciones agitacion puede ser manual 0 mecauica y en los dos casos
establecidas. los resultados son equivalentes.
MGA 0891. DETERMINACION DE TAMAI\iO DE PARTicULAS SOUDAS POR TAMIZADO
-
Para solidos finos 0 muy finos. Proceder de acuerdo a 10 de sus bordes. lmpregnar la hoja pasandola varias veces por
establecido en el inciso anterior, pero considerando una can- SA de citrofosfato de pH 3.5 y remover el exeeso
tidad de muestra no mayor de 25 g y un tiempo de agitaci6n de disoivente, presiomindola firmemente entre dos hojas de
de 30 min. papel fiItro que no imparta fluorescencia.
Para solidos oleosos U otros productos similares. Proceder Procedimiento. En una camara de cromatografia, preparada
de acuerdo a los incisos anteriores. Limpiar cuidadosamente para cromatogratia ascendente, depositar la fase movil a una
la mana a distintos intervalos y auxilhindose de una brocha prolimdidad de 0.6 em. Sabre la linea trazada en la hoja de
para eliminar asi las particulas que la obstruyan. Asimismo, papel, y a una distancia de 1.5 em, aplicar 2 flL de 1a
romper los grumos que se lleguen a formar durante el preparaci6n de referencia, de la preparacion de la muestra y
proceso de agitacion. de la mezcla de soluciones.
Interpretacion. EI porcentaje del solido que paso a traves de Dejar secar parcialmente y mientras esta todavia humeda,
la malIa, esta dentro de los limites indicados en la monogra- poner el papel en la camara cromatogrMica de manera que
fia del producto correspondiente. e1 borde inferior toque 1a fase movil. Cuando 01 lrente del
diso1vente ha aleanzado a!rededor de 10 em, sacar la hoja
Tabla 0891.2. Clasificaci6n de los s6lidos por su de la camara y exponerla a vapores de hidroxido de amonio.
tamafio de particula. Examinar e1 cromatograma bajo lampara de 1uz UV de
longitud de onda larga. Registrar 1a posici6n de las manchas
Clasificacion Solidos vegetates y amarillas de mayor fluorescencia.
Solidos quimicos
del solido animales Interpretacion. E1 valor del RF de 1a maneha principal
Particulas que pasan Particulas que obtenida con la preparaci6n de la muestra y 1a mezcla de
a traves de: pasan a travcs de: soluciones, corresponde al obtenido con la preparacion
de referencia.
Malia % Mana % Malla % Malla %
Muy grueso A 100 D <20 METODon
Orueso B 100 D <40 B 100 C<60 Solucion de resolucion. Prepararla como se indica en la
monogra'fia individual.
Semigrueso C 100 E < 40 C 100 D < 60
Fase mbvil. Soluei6n de acido oxalico 0.5 M a pH 2.0
Fino D 100 E' <40 E 100 ajustado con hidr6xido de amonio:acetonitrilo:metanol
jl
Muy fino E 100 F 100 (80:20:20).
II
Cromatoplaca. Usar una placa cubierta con una capa de
0.25 mm de espesor de gel de silice oeti1si1anizada y
activada por calentamiento a 130°C durante 20 min.
Procedimiento. Aplicar en la placa aun tibia, por separado,
MGA 0901. IDENTIFICACION DE 1 flL de la soluei6n de referencia, 1 flL de la soluci6n
TETRACICUNAS problema y 1 ~L de la solucion de resolucion, dejar secar las
aplicaciones y desarrollar el cromatograma hasta %partes de
Estos metodos estitn disefiados para identificar sustancias la longitud de la placa, removerla de la dllnara, marcar el
farmacopeicas del tipo de la tetraciclina tales como frente del disolvente y dejar seear al aire. Exponer 1a plaea a
doxiciclinas, oxitetraciclina y tetracic1ina y confirmar la vapores de amoniaco durante 5 min y rapidamente localizar
identidad de tales compuestos en sus fonnas farmaceuticas las manchas observando bajo lampara de 1uz UV de longitud
respectivas farmacopeicas, por cromatografia en papel y en de onda larga, el cromalograma de la so1uci6n de resoluci6n
capa delgada. muestra las manchas claramente separadas y 1a mancha
Preparacion de referenda. A menos que se indique otra cosa principal obtenida con la preparacion de la muestra corres-
en la monografia individual, preparar Ia solucion de referencia ponde en R F, intensidad y apariencia a la obtenida con la
de la sustancia a identificar en el mismo disolvente y a la preparacion de referencia.
misma concentracion que la preparacion de la muestra.
Preparacion de la muestra. Prepararla como se indica en la
monografia individual.
MGA 0911. VALORACION DE TIAMiNA
METODOI
Mezcla de soluciones. Mezclar volumenes iguales de la El procedimiento siguiente esti indicado para la determi-
preparacion de la muestra y de la preparacion de referenda. nacion de tiamina como un ingrediente de las preparaciones
Fase movil. C1oroformo:nitrometano:piridina (10:20:3). farmaceuticas que contienen otros compuestos activos.
Preparar el dia de su uso. Sustancia de referenda. Clorhidrato de tiamina, no secar,
Hoja cromatografica. En una hoja de pape1 fi1tro n.o 1 a determinar el contenido de agua por titulaci6n en el
equivalente de 20 x 20 em, trazar una linea a 2.5 em de uno momento de usar.
MGA 0901. IDENTIFICACION DE TETRACICLINAS

I
Soluciones especiales y disolventes. Saludon de ferricia- mits tubos similares, eolocar 5 rnL de 1a preparacion de ensayo.
nuro de potaslo. Disalver 1.0 g de ferricianuro de potasia en Tratar estos tubos de manera similar a como se indica para la
100 mL de agua. Preparar el dia de su uso. preparacion de la referenda. Agregar a cada uno de los seis
Reactivo oxidante. Mezclar 4.0 mL de solucion de ferriciaunro tubos 2 mL de alcohol anhidro, agitar durante unos
de potaslo con suficiente soluci6n de hidr6xido de sodia segundos, dejar separar las fases, y decantar, tomar 10 mL
3.5 N para hacer 100 mL. Usar esta solueion denrro de 4 h. del alcohol isobutilico sobren.dante claro, pasarlos a celdas
Soluci6n de sulfato de quinina concentrada. Disalver 10 rng estandarizadas, y medir la fluorescenda en un fluorometro
de sulfalo de quinina en solucion de icido sulfUrico O. I N adecuado que tenga un filtro de entrada de un intervalo
para hacer 1 000 mL. Conservar esta solucion protcgida de estrecho de transmitancia con un maximo de cerca de 365 nm
la luz y en refrigerador. y un filtro de salida de intervalo estrecho de transmitancia
Solucion de sulfato de quinina dilnida. Diluir I volumen de con un maximo de cerca de 435 nm.
saludon de sulfato de quinina cOl1centrada en 39 volfunenes Calculo.. La cantidad de microgramos de clorhidrato de
de soluci6n de acido sulffuico 0.1 N. Esta salud6n presenta tiamina en cada 5 mL de la preparaci6n de ensayo esta dada
el mismo grade de fluorescencia que el tiocromo obtenido por la siguiente f6rmula:
con 1 Ilg de clorhidrato de tiamina y se usa para corregir el
(A - b)(S - d)
fluor6metro a intervalos frecuentes por la variaci6n en la
sensitividad de lectura a lectura en lm analisis. Preparar esta Donde:
soluci6n el dia de uso. A ~ Promedio de la lectura en el fluor6metro de la porcion de
Solucion de referenda de clorhidrato de tiamina concen- la preparaci6n de ensayo tratada con reactive oxidante.
trada. Pasar cerca de 25 mg de la SRef de clorhidrato de S ~ Promedio de la lectnra en e1 fluor6metro de la porci6n de la
tiamina, pesados con precision, a un matraz volumetrico preparaci6n de referenda tratada con reactivo oxidante.
de 1 000 mL, tomando precauciones para evitar la absorcion de b ~ Promedio de la 1eetura del blanco de la preparacion de
humedad al pesar el estimdar seco. Disolver el estindar ensayo.
pesado en aproximadamente 300 mL de soluci6n diluida de d ~ Promedio de la lectura del blanco de la preparaeion de
alcohol (1:5) ajustada a un pH de 4.0 con soluci6n de acido referencia.
clorhidrico 3 N, agregar alcohol aeido a volumen y mezc1ar.
Almacenar en un recipiente ambar en refrigerador. Preparar Ca1cular la cantidad de c1orhidrato de tiamina
esta soluci6n concentrada cada meso (C 12 H17 CIN 40S . HCI) en el material de ensayo, sobre la
Soluci6n de referencia diluida. Diluir una porcion de base de las alicuotas tomadas. Cuando se indique, la canti-
soluci6n de la SRef de e1orhidrato de tiamina concentrada dad de mononitrato de tiamina (C12H17N,04S), se caleula
cuantitativamente con soluci6n de acido clorhidrico 0.2 N
hasta obtener una soluci6n que contenga 0.2 ~g de la SRef multiplieando la cantidad obtenida de C 12H 17 CIN40S . HCI
de clorhidrato de tiamina por mililitro. por 0.9706.
Preparacion de ia muestra. Colocar en un matraz
volum6t'rico adecuado, suficiente cantidad del material por
analizar, pesado con precision 0 medido por volumen segun
se requiera, de tal manera que cuando se diluya a volumen MGA 0921. TINCIONES BACTERIANAS
con SV de :icido e1orhidrieo 0.2 N, la solucion resultante
contenga eerca de I 00 ~g de clorhidrato 0 mononitrato de Las tccnicas de tinci6n que se usan en microbiologia surgen
tiamina por mililitro. Si es dificil solubilizar la muestra, como una necesidad para poner de manifiesto a las bacterias
la solucion de esta se puede calentar en un BV, enfriar, y a sus estructuras, considerando que las bacterias son orga-
diluir con el mismo acido a volumen y mezc1ar. Diluir 5 mL nismos unicelulares, microsc6picos, su tinci6n es indispen-
de esta soluci6n, cuantitativamente con SV de acido sable para conocer su forma, tamafio y agrupaci6n. Existen
clorhidrico 0.2 N, hasta obtener una concentracion estimada dos tipos de tinciones: las simples y las diferenciales.
de 0.2 ~g de e1orhidrato (0 mononitrato) de tiamina por
mililitro. 1. TlNCIONES SIMPLES. Este tipo de tinciones utiliza un
Procedimiento. En cada uno de tres 0 mas tubos (u otros solo colorante y tienen como objetivo permitir la observaci6n
recipientes adecuados) de 40 mL de capacidad; colocar 5 mL de la forma y agrupacion de las bacterias. Los colorantes
de la solucion diluida de referencia; a dos de los tubos agre- mas usados son el verde de malaquita y el cristal violeta.
gar rapidamente (dentro de I a 2 s) con agitaci6n, 3.0 mL 1.1 Preparacion del frotis. Utilizar portaobjetos limpios y
de reactivo oxidante y dentro de 30 s agregar 20.0 mL de desengrasados, en uno de los extremos identificarlos.
alcohol isobutilico, mezclar vigorosa y manualmente durante 1.1.1 A partir de medio sOlido. En el portaobjelos colocar
90 s los tubos tapados; 0 burbujear airc en la mezcla. Prepa- una pequefia gota de agua, con el asa esteril tomar una
rar un blanco con el tuba restante, sustituyendo el reactivo pequena porcion del crecimiento rnicrobiano, depositarlo en
oxidallte por un volumen igual de soludon de hidroxido de la gota de agua y preparar una suspension hornogenea,
sodio 3.5 Ny proceder de igual forma. En cada uno de tres 0 extender para formar una pelicula fina, dejar secar al aire,
MGA 0921. TINCIONES BACTERIANAS

fijar el frotis al calor, pasando rapidamente la parte posterior para diferenciar a aquellos microorganismos que una
del portaobjetos dos 0 tres veces sobre 1a llama del mechero, vez tefiidos resisten la decoloraci6n can una mezcla
hasta a1canzar una temperatura que sea soportable en el de alcohol-acido. La icido-alcohol resistencia se debe a que
dorso de la mana, algunas bacterias poseen en su pared celular ciertos lipidos
1.1.2 A partir de medio liquido, Con el asa esteril depositar que les confieren propiedades de resistencia a la decolora-
sabre el portaobjetos de dos a tres gotas del cultivo, extender ci6n can alcohol-acido.
hasta formar una peHcula delgada, dejar secar al aire, fijar a1 2.2.1 Metodo. Preparar losfrotis como se indica en 1.1, cubrir
calor como se indic6 en 1,1.1, los frotis con fucsina fenicada, con el mechero calentar
1,2 Tocnica, Colocar los portaobjetos con los frotis sobre el suavemente hasta fa emision de VlLpores, el colorante no
puente de coloraci6n, cubrir los frotis con el coiorante, debe secar:~e ni calentarse a ebullicion, anadir mas si es
dejarlo actuar durante 1 min, lavar con un chorro suave de necesario, mantener Ia emisi6n de vapores durante 5 min,
agua, dejar secar al aire y observar al microscopio con el lavar con un chorro suave de agua, decolorar exhaustiva-
objetivo de inmersi6n, mente con alcohol-acido, lavar con un chorro suave de agua,
cubrir el frotis con azul de metileno dejar actuar durante
2. TlNCIONES DIFERENCIALES. Requieren mas de un 1 min, lavar con un chorro suave de agua, dejar secar al aire,
colorante y tienen como objetivo permitir la observaci6n de Colocar sobre los frotis una gota de aceite de inmersi6n y
la forma, tamano y agrupaci6n de las ce1ulas; asi como poner observar al microscopio con el objetivo de inmersi6n.
de manitiesto alguna caracteristica propia de las bacterias,
las mas usadas son 1a tecnica de Gram y la tecnica de Ziehl 3.0 PREPARACION DE LOS COLORANTES Y
Nielsen. REACnVOS
2.1 Tocnica de Gram. Esta tecniea fue desarrollada por 3.1 Preparacion del cristal violeta al 2 %. Cristal violeta
Christian Gram en 1884. Es uno de los primeros pasos que 2.0 g, etanol al 95 % 20.0 mL, oxalato de amonio 0.8 g, agua
se realizan para cualquier identificaci6n bacteriana. La destilada 80.0 mL. Disolver el cristal violeta en el etanol y e1
tecnica tiene dos grandes objetivos: Diferenciar dos grandes oxalato de amonio en el agua, Mezclar las dos soluciones,
grupos de eubacterias las Gram positivas y las Gram nega- 3.2 Soluci6n de lugol. Yoduro de potasio 2.0 g, yodo metalico
tivas en funci6n de 1a difcrente composici6n quimica de su 1.0 g, agua destilada 100.0 mL. Disolver el yoduro en 20.0 mL
pared celular y visualizar su forma tamano y agrupaci6n, A de agua, disolver el yodo, adicionar el resto del agua.
pesar de la gran utili dad de la tecnica de Gram este metodo 3.3 Alcohol acetona. Acetona 100.0 mL, etanol de 95 %
debe ser valorado con precauci6n ya que la reacci6n puede 200.0 mL. Mezclar.
I I
I I variar segun la edad de las celulas, la tecnica empleada y 1a 3.4 Safranina. Safranina 0.5 g, agua destilada 100.0 mL.
destreza del analista, por ello al lado de la muestra deben Disolver.
tenirse jrotis controles con bacterias Gram positivas y bac- 3.5 Fucsina fenicada. Fucsina bitsica 5.0 g, fenol 25.0 g,
terias Gram negativas. Se recomienda que la tecnica se etanol al 95 % 50.0 mL, agua destilada 500.0 mL. Disolver
aplique a cultivos j6venes ya que la Gram positividad puede el fenol en 100.0 mL de agua, calentar a ebullici6n en bano
perderse en cultivos viejos asi como en condiciones acidas, de agua. Anadir la fucsina y el etanol, disolver y agregar el
Las bacterias Gram negativas pueden hacerse Gram posi- resto del agua.
tivas al aumentar la alcalinidad. 3.6. Alcohol acido. Acido c1orhidrico concentrado 30.0 mL,
etano! al 95 % 970 mL. Mezclar.
2.1.1 Metodo. Preparar los frotis control y los de las
3.7. Azul de metileno al 5 %. Azul de metileno 5.0 g, agua
muestras como se indica en 1.2, Cubrir los frotis can la
destilada 100.0 mL. Disolver.
soluci6n de cristal violeta, dejar actuar durante 1 min, lavar
con un chorro suave de agua, cubrir los frotis con la soluci6n
de lugol, dejar actuar durante 1 min, lavar con un charro
suave de agua, colocar los frotis en forma vertical y deco-
larar anadiendo gota a gota el alcohol acetona durante 5 a MGA 0931. DETERMINACION DE
15 s, el momento exacto para parar la decoloraci6n es TIOMERSAL
cuando dejan de lluir " hilos de colorante" por el frotis, esta
es 1a "etapa critica" de la tinci6n, lavar inmediatamente con Preparadon de referenda. El dia que se va efectuar la prueba,
un chorro suave de agua, cubrir los frotis con la so1uci6n de depositar alrededor de 25 mg de tiomersal en un matraz
safranina, dejar actuar durante 1 min, lavar con un chorro volumetrico de 250 mL; disolver con agua, llevar al aforo y
suave de agua, colocar los frotis en forma vertical y dejar mezclar. Proteger la soluci6n de 1a luz. Medir con pipeta
secar al aire. Colocar sobre los frotis una gota de aceite 15 mL de esta soluci6n, transferir a un matraz volmuetrico
de inmersion y observar a1 microscopio con el objetivo de de 25 mL, agregar 1.5 mL de soluci6n de gelatina (I en
inmersi6n. I 000) (m/v), llevar al aforo con soluci6n de nitrato de
2.2 Tecnica de Ziehl-Neelsen. Esta tecnica fue desarrollada potasio (I: 100) (m/v) y mezc1ar.
por Paul Ehrlich, la teenica de Ziehl-Neelsen usada en Preparacion de la muestra. Medir con pipeta 15 mL de la
la actualidad es una ligera modificaci6n a la originaL Se usa soluci6n por valorar y transferir a un matraz volumetrico de
MGA 0931. DETERMINACI6N DE TIOMERSAL

Metodos Generales de Analisls 487
25 mL, agregar 1.5 mL de solueion de gelatina (1 en 1 000) de cromatografia hasta que el frente del sistema haya corrido
(m/v), llevar al aforo con soluci6n de nitrato de potasio % partes de la misma. En la placa aim humeda localizar las
(1:100) (m/v) y mezclar. manchas de DL-alfa-tocoferol examinando bajo lampara de
Procedimiento. Emplear un polarografo apropiado. Trans- luz UV a un RF de 0.50.
ferir un volumen de la preparacion por valorar a una celdilla Raspar las zonas marcadas y pasarlas cuantitativamente a
polarogra:fica, burbujear nitrogeno durante 15 min para tubos de centrifuga, agregar 5 mL de metanol, agitar m("'Cani-
eliminar el aire, colocar el electrodo gotero de mercurio del camente durante 15 min, centrifugar y leer de 320 a 230 nm
polarografo y desarrollar el polarograma de -0.2 a en celdas de cuarzo de 1 em usando metanol como blanco.
-1.4 V. Determinar la magnitud de la corriente de difusi6n La maxima absorcion es a 285 nm. Calcular el contenido de
(id)M siendo esta la diferencia entre el promedio de la DL-alfa-toeoferol, con la siguiente formula:
cOl-riente residual y el promcdio de Ia corriente de difusi6n
de la meseta de la grafica, medidas con relaci6n al eleetrodo C(Am/ Are!)
saturado de calomeL En forma identica y a1 mislUo tiempo Donde:
detcrrninar el promedio de la corriente de difusion (id) R de C= Concentracion de la sustancia de referencia expresada
la soluci6n de referencia. Ca1cular la cantidad por mililitro, en porcentaje.
de C6H9HgNa02S en la muestra, con la siguiente f6rmula: Am = Absorbancia de la muestra.
Aref = Absorbancia de la sustancia de referencia.
1.667 C [(id)M/(id)R]
Donde:
C = Concentraci6n por mililitro de tiornersal, en la
solucion de referencia. MGA 0945. VAlORACION BIOlOGICA DE
VASOPRESINA
Preparacion del estandar. Colocar de 50 a 100 mg de la
MGA 0941. VAlORACION DE DL-AlFA - SRef en un matraz de 250 mL. Agregar 0.5 mL de uua solucion
de neido acotico 0.045 N, por cada unidad de actividad
TOCOFEROl
vasopresora de la SRef. lntroducir un embudo pequeno en el
matraz y calentar en bano de agua, agitando suavemente,
Separaci6n por cromatografia en capa delgada del DL-alfa-
durante 5 min. Enfriar el matraz al chorro de agua y filtrar. Cada
tocoferol, y su medici6n espectrofotometrica despues de la
mililitro de filtrado contiene 1.75 uuidades de vasopresina activa.
eluci6n.
Hidroxido de potasio alcohOlico. Disolver 12 g de hidroxido Preparacion de la muestra. Coloear suficiente cantidad de
de potasio en 10 mL de agua y nevar al aforo a 100 mL con muestra y agregar soluci6n salina de manera que cada
alcohol absoluto. mililitro de la soluci6n tenga una potencia teorica igual a la
Soporte. Piacas de gel de silice F254 . preparacion de la SRef.
Fase movil. Ciclohexano:eter etHico (80:20). Animal de prueba. Seleccionar una rata macho que pese
Preparacion de Ia muestra. Pesar la cantidad de muestra entre 275 y 325 g, 18 h antes de la prueba. Preparar una
equivalente a 200 mg de DL-alfa-tocoferol, co10carlos en un solucion que contenga 50 mg de clorhidrato de fenoxibenza-
matraz redondo de vidrio inactinico, agregar 40 rnL de mina en O. I mL de alcohol acidi!icado con una gOla de ncido
solucion de hidroxido de potasio alcohOlico y 50 mg clorhidrico y Hevar a 5 mL con SR de cloruro de sodio.
de hidroquinona, poner a reflujo durante 25 min bajo De esta solucion inyectar al animal, por via subcutanea,
gasificaci6n con nitrogeno y pasar la soluci6n a embudos de I mLlkg de peso.
separacion de vidrio inactinico de 250 mL con ayuda de El dia de la prueba, anestesiar al animal con una sustancia
30 mL de agua. Haeer cuatro extracciones de 50 mL con etcr que favorezca el mantener la presion sanguinea, uniforme.
de petr61eo. Juntar los exiTactos en otro embudo y haeer tres Una vez anestesiado, sujetarlo y canular la traquea y las
lavados con 100 mL de agua, filtrar a traves de sulfato de sodio arterias car6tidas. Disecar la vena femoral a nivel de region
anhidro en matraces volumetricos de vidrio inactinico de inguinaL Canular la vena femoral y la arteria car6tida, con un
250 mL. Llevar al aforo con eter de petroleo. tubo flexible de polieti1eno, de 1 mm de diametro externo,
Evaporar con nitrogeno 25 mL de esta soluci6n. Disolver el mantener la arteria car6tida conectada a un transductor
residuo con metanol, pasar a un matraz volumetrico de vidrio de presion, de manera que pennita el registro continuo de Ia
inactfnico de 10 mL y llevar at atoro con metanol. presi6n sangujnea. Mantener al animal caliente durante
Preparacion de la solucion de referenda. Pesar 200 mg de su preparacion y a 10 largo del experirnento.
la SRef de DL-alfa-toeoferol y apliear el mismo tratamiento Determinacion de la sensibilidad del animal. Obtener los
descrito para la preparacion de la muestra. val ores tensionales en condiciones basales y despues de
Procedimiento. Apliear, por separado 150 ftL tanto de 30 min de registros estables, administrar dosis conocidas
la preparacion de referenda como de la preparacion de la de 1. SRe~ a intervalos regulares entre 12 y 15 min que
muestra en la placa de silica geL Eluir la placa en la camara provoquen elevaeiones de 20 .70 mm de Hg.
MGA 0941. VALORACION DE DL-ALF A - TOCOFEROL

De estas observaciones, seleccionar dos dosis de la SRef f = Numero de replicas.

cuya relacion sea 2 a 3 y designarlas como S1 y S), Tr = Total renglones.
respectivamente. Hacer 10 mismo con Ia solucion problema y Tt = Total columnas.
designarlas como UI y U2. La muestra conserva la misma
relacion correspondiente a Ia SRef. 6.5.2 Calcular C
ApIicar Ia siguiente ecuacion:
Procedimiento. lnyectar, en forma pareada las dosis
seleccionadas, del estandar y del problema: Par 1: SzU,; Par
2: S,U 2; Par 3: UzS,; Par 4: U,S2' Despues de cada inyecci6n
Donde:
lavar con 0.2 mL de SR salina. Repetir la operacion anterior C = Termino que mide Ia precision de Ia pendiente en un
cuatro 0 mas veces en una 0 mas ratas. intervalo de confianza.
Calculos
r = Determinar t2 (tabla 0945.1) que depende de
1. Registrar el incremento en Ia presion sanguinea despues M = 4 if- 1) grados de libertad en s'.
de la aplicacion de cada dosis. N = 4fque es el numero total de difcrencias en los cuatro
2. Ca1cular la respuesta "yll. grupos.
Para cada par de dosis, en cada replica, restar el
incremento obtenido con Ia dosis baja del incremento 6.5.3 Calcular el intervalo de confianza L en logaritmos
obtenido con Ia dosis alta para obtener Ia respuesta Y. (p=0.95).
3. Tabular los valores de Y para cada par. Aplicar la siguiente f6rmula:
4. Cileulo de los valores perdidos. L = 2[(C - l)(CM' + d 2 )]'/2
Si se ha perdido un valor de Y ajustar los grupos, que sean
del mismo numero de datos por medio del procedimiento Donde:
Remplazo de los va10res perdidos. M' = Logaritrno de Ia potencia relativa.
5. Si la relaci6n entre las dosis alta y baja no ha cambiado Logaritmo del intervalo entre dosis suceslvas.
entre cada juego de pares de dosis sumar los val ores de e' = Constante caracteristica de la pmeba.
llyn para cada par de dosis para obtener las respuestas
totales h T2, T3 Y T4· 6.5.4 Repelicion de 1a prueba.
6. Cileulos preliminares para el calculo de la potencia de la Si L (log intervalo de confianza) dellogarilmo de 1a potencia
muestra. es mayor, que 0.15, repetir la prueba 0 incrementar el
6.1 Calcular T, numero de observaciones hasta que e1 intervalo de confianza
de los resultados combinados sea 0,15 0 menor.
Ta = - T, + T2 + T3 - T4
En donde Ia relacion entre dosis ha sido cambiada, calcular
6.2 Calcu1ar Tb
separadamente el logaritmo de las potencias para aquellos
Tb = T, + T2 + T3 + T4
conjuntos con las mismas relaciones.
6.3 Caleular e1 logaritmo de la potencia relativa de la Ellogaritmo de Ia potencia combinada es Ia potencia ponderada
preparacion de prueba. media M para las potencias individuales asi ca1culadas.
M' = iTalTb Ca!cu1ar similarmente el logarilmo del intervalo de can-
Donde: lianza L para cada logaritmo de la potencia individual y
i = log S/Sj = log U/U j = R. determinar el Iogaritmo del intervalo de confianza combi-
6.4 Caleulo de la potencia en unidades nado Lc, este no debe exceder a 0.15.
antilog (log R + M') La preparacion patron se ensayo a 5 y 15 flg/kg de rata. Se
probaron dosis equivalentes de Ia preparacion muestra. Cada
6.5 Caleular e1 interva10 de confianza L para el10garitmo de una de cinco ratas recibio todo el tratarniento (combinacion
la potencia. preparaci6n-dosis).
Para que el di1culo de la potencia sea vaJido, es necesario
Calculos preliminares
6.5.1 Calcular el error de la varianza s' de "Y' determinar si la prueba satisface ciertos requisitos, para ello,
Aplicar la siguiente ecuacion: es necesario efectuar un analisis de la varianza acorde con
el disefio experimental empleado; en este caso se trata de un
52 = [(LYZ) - (r.Tr 2Ik) - (Ht Z If) + (T2IN)]IM disefio en bloques al azar para un patron, una muestra, a
dos dosis, por 10 tanto, de aqui en adelante, cuando se remita
Donde:
a alguna tabla de la Farmacopea, se debe entender que se
T = r.Tr = r.Tt.
tiene que consultar Ia seccion a este disefio experimentaL
M = (k-1)(f-1).
MGA 0945. VALORACION BIOLOGICA DE VASOPRESINA

• Metodos Generales de Analisis 489
Tabla 0945.1. Registro de los incrementos de la presion sanguinea (2 6 3 ratas machos).
Rata Dosis 1 1 Rata I Dosis ' . . ,I Rata Dosis I' I Rata j Dosis 1 1
Diferencia hiS U I DlferencIa I Diferencia I 'IDiferencia
macho Sz VI I I mac 0 [ 1 2 I I macho ,I U 2 S1 i i macho! VI 8 2
I·
I I i i i I i
PROCEDIMlENTO PARA EL ANALISIS DE LA Tabla II E. Disefio en bloques a1 azar.

VARIANZA Ensayo ados dosis. Un patron, una muestra.
I) Codifieaci6n de los tratamientos segun la tabla I del
Procedimiento (vease numeral 4.4 del capitulo de Bloques Tratamientos Totales
Estadistica par ensayos bioI6gicos). p) ml m2
PI
p = 5 }1g/kg patron a dosis baja. rl 25 50 28 53 RI ~ 156
p, = 15 }1g/kg patron a dosis alta. r) 27 53 29 55 R2~ 164
m I = 5 lig/kg patron a dos!s baja. 52 R3 ~ 163
r3 27 30 54
m, = 15 }1g/kg patron a dosis alta.
r4 23 48 25 51 R4 147
2) El formato seleccionado para el registro de los datos y los R\~ 175
r5 28 57 33 57
ca1culos iniciales es el numero dos de la tabla II E como se
indica en el punta dos del Procedimiento. Totales PI = 130 P2~260 MI ~ 145 M)=270 Ly=805
Suma total:
Ly = 25 + 27 + '" + 57 = 805
Suma total de cuadradoSi
Tabla III A. Matriz de totales de tratamiento yeontrastes.
L y 2=25 2 +272 + ... +57 2=35801
Ensayo ados dosis. Un patron, una muestra.
Suma de cuadrados de los totalesl
LT2= 130 2 + 260 2+ 145 2 + 270 2 = 178425 Patron P Muestram
LR2= 156 2+ 164 + ... + 175 2 = 130035
2
Total de dosis baja P, = 130 Ml ~ 145
3) EI formato para construir la matriz de totales de trata- Total de dosis alta P 2 = 260 M2 =270
rniento y contrastes es el nfunero uno de la tabla iII A segun
Totales P= P 1+ P2~390 M=M1 +M2 =415
se indica en el punta tres del Procedimiento.
Contraste lineal Lp~P2-Pl~130 Lm~M,-M,~125
4) E1 formato para construir la tabla de amilisis de varianza,
es el nlunero uno de la tabla IV A segllll se indica en el punta
cuatro del Procedimiento.
5) Para determinar el valor crilieD de 1a raz6n de la media de Tabla V A. Regia de decisi6n. Ensayo ados dosis.
cuadrados (Fc) para cada fnente de variaci6n, se emplea la Un patron, una muestra.
tabla I (numeral 7.4). En este ejemplo, los grados de libertad
del numerador es uno para las dos fuentes de variaci6n de F'uente de varia cion RegIa de decision
nuestro interes y los grados de libertad del denominador son
12 (error); por 10 que Fc = 4.747 de acuerdo can el punta Regresi6n lineal. 4590> 4.747 El10garitmo de 1a
cinco del Procedimiento. dosis hene un efecto lineal sobre la
respuesta.
6) El formato para elaborar la tabla para la regia de decisi6n
No paralelismo. 1.765 < 4.747 Las rectas,
de cada fuente de variacion es el numero uno de 1a tabla V
logaritmos dosis-respuesta, son
(nnmeral 4.4) segim 10 especificado bajo el titulo Regia de
paralelas.
decision.
MGA 0945. VALORACl6N BlOL6GlCA DE VASOPRESINA

490 Farmacopea de los Estados Un/dos Mex/canos, undecima edicion.
Tabla IV A. Amilisis de varianza. Ensayo ados dosis. Un patron, una muestra.
Fuente de Grados de Cuadrados

Suma de cuadrados
variacion libertad medios
SC p = [P2;r M2]_ [(~~)']

CMp = SCp
Preparaciones
_ [390 + 415
2 2
]_ [(805)2]_ CMp = 31.25
SCp - 2(5) 20 - 31.25
CM,
CMr = SCr CM,
Regresion lineal
CM r = 3 251.25 3251.25
4590
0.7083
2 2
Sen = ( Lp 2r
+L m) - SC, CMn
CMn = SCn CM,
No paralelismo
SCn = (
130 +
2
2(5)
125') - 3 251.25 = 1.25
CMn = 1.25 1.25
0.7083 = 1.765
Error 3(r - 1)
SC, = ~y2 _ e:;2) _e::') + (0::),) SC,
CM, = 3(r _ 1)
178425) (130035) (805

2
)
8.5
see == 3 5801 - ( - 5 - - -4-.- + W == 8.5 CM, = 3(5 -1) = 0.7083
Con base en los resultados de las reglas de decision, se 5) Se obtiene la potencia relativa de la muestra de acuerdo
concluye que la prucba es valida para la estimaci6n de la con la tabla del inciso cinco (numeral 4.6).
potencia y sus limites de confianza, para 10 que se apEca el
siguiente procedimiento:
Rm = 10 Mm
= 10°.0468 = 1.1137
CA.LCULOS DE LOS LIMlTES DE CONFIANZA
ESTIMACION DE LA POTENCIA
1) Se caleula el valor de la media de regresi6n.
1) Se caleula la media de las preparaciones patron y muestra
como se indica en la tabla del inciso uno del titulo Estima- SCr 321.25
C = "'[S"'C""r---"C:7M
o-,"(F'"',)"] 1.001
cion de In palencia y limites de conjianza (numeral 4.6). [351.25 - (0.70083)(4.747)]
_ P 390
Donde:
Y = 2r = 2(5) = 39
m
SC· = Suma de cuadrados de la regresion,
_ M 415 eM, = Media de cuadrados del error.
Ym = 2r = 2(5) = 41.59 F, = Valor de F empleado para la regia de decisi6n.
2) Se caleula ellogaritmo de la raz6n de las dosis (I) emplea-
das de acuerdo can la tabla del inciso dos (numeral 4.6). 2) Se calculan los limite, de confianza para el logaritmo de
= log (dd,)
la potencia relativa, con base en la tabla del inciso dos
15
I
,
="5 = log 3 = 0.4771 (numeral 4.6).
C(Mml ±,j (C - l)[C(M,'h) + [2]
3) Se caleula el valor de la pendiente (b) de la regresi6n, can
base en la tabla del inciso tres (numeral 4.6) 1.001(0.0468) ± ~(1.001-1)[1.001(0.Q4682) + 0.4771 2 ]
+ LM ) 130 + 125
b = (Lp(2rI) = (2)(5)(0.4771) 53.4455 0.0468 ± 0.0223
Limite inferior = 0.0245 Limite superior = 0.0691
4) Se calcula el logaritmo de la potencia relativa de la
muestra can base a la tabla del inciso cuatro (numeral 4.6). 3) Se determinan los limites de la potencia relativa de la
(i"m + i"p) 41.5 - 39 muestra al obtener el antilogaritmo de los limites.
Mm = b = 53.4455 = 0.0468 10°. 0245 = 1.0582 Y 10°.0691 = 1.1725
MGA 0945. VALORACI6N BIOL6GICA DE VASOPRESINA

I
Metodos Generales de Anolis!s 491
MGA 0951. VISCOSIDAD

E
Los metodos estan basados en la medici6n de 1a resistencia

que ofrece un fluido, cuando se Ie apliea una fuerza que 10
induce al movimiento, bajo condiciones establecidas.
Los terminos que a continuaci6n se definen son empleados B
en la determinacion de la viscosidad.
Viscosidad absoluta. Es la fuerza por unidad de area, nece- A----i-.-J.'--
saria para mantener una unidad de velocidad gradiente.
En la escala de viscosidad absoluta, la unidad Msica es el
poise. Sin embargo, la viscosidad comunmente 5e encuentra c---I
expresada en centipoises (cPs) que es una unidad mas
adeeuada (1 poise = 100 cPs).
Viscosidad cinematica. Es el cociente de la viscosidad
absoluta y la densidad de un tluido.
En la escala de viscosidad cinematica las unidades
empleadas son el stoke y el centistoke (l stoke = 100 cPs).
RECOMENDACIONES ESPECIALES
a) El aparato empleado, debe ser adecuado al grado de
fluidez de la muestra y el indicado en la monografia
del producto eorrespondiente.
b) La especificacion de temperatura es importante, debido a
que la viscosidad cambia con la temperatura; en general la
D--4--
viscosidad disminuye conforme la temperatura aumenta.
Determinar la viscosidad de la muestra a examinar, a una
temperatura de 20 ± 0.1 °C, a menos que se indique otra
temperatura en la monografia del producto corres- Figura 0951.1. Viscosimetro tipo Saybolt.
pondiente.
e) Los tluidos de referencia empleados deben ser certiticados Calibracion. Se lleva a cabo calculando la constante K del
y tener un intervalo de viscosidad similar al de la muestra. aparato, determinando el tiempo en el que tluye un fluido
d) Para las determinaciones a una temperatura menor que de referenda, como 10 indica el manual del aparato
80°C, utilizar agua en el bano de calentamiento. correspondiente, utilizando la siguiente formula:
e) Para las determinaciones a una temperatura mayor que
80 DC, utilizar aceite U otro fluido con punto de K = (v/dt)
ebullici6n mas clevado, en el bano de calentamiento. Donde:
f) Para la determinacion de la densidad proeeder segun K = Constante del vlscosimetro.
MGA 0251. v = Viscosidad del fluido de referenda en centipoises.
D ~ Densidad del fluido de refereneia a 20°C.
METODO I. Este metoda consiste en medir el tiempo en t = Tiempo en segundos.
segundos, que requiere un volumen dado de un liquido~ para
fluir a traves de un orificio y llenar un envase hasta una Procedimiento. Transferir 1a muestra por analizar aJ envase
marca detenninada. (A) (vease jigura 0951.1), tapando el orificio de salida,
Aparato. Viscosimetro tipo "Saybolt" (v6asefigura 0951.1). introducir el envase con la muestra en el bane y equilibrar la
Este tipo de viscosimetro se describe a continuacion: temperatura del bane y de la muestra a examinar, a la tem-
(Al Envase ealibrado para la muestr., de metal resistente a peratura de 1a prueba. Una vez estabilizada la temperatura,
la corrosion, con un orificio inferior de salida. colocar el envase 0 matraz receptor de la muestra por debajo
(B) Tapon para el orificio inferior de salida. del orificio de salida, destapar nipidamente dicho orificio
(C) Bano provisto de sistema de calentamiento, enfriamiento para que la muestra caiga en el envase 0 matraz y
y agitacion, para mantener 1a temperatura homogenea y simultaneamente iniciar el conteo del tiernpo, detener e1
constante durante la prueba y que a la vez sirve de cron6metro cuando el menisco de 1a muestra a1cance la
soporte para sostener el envase de la muestra en posicion marca en el cuello del matraz; anotar el tiempo de fluido de
vertical. la muestra, repetir tres veces la operacion y prornediar los
(D) Envase a matraz de vidrio aforado a un volumen resultados. Previo lavado del aparato, detenninar el tiempo
determinado. en el que fluye un fluido de reterencia, en las mismas
(E) 2 termometros, uno para la muestra y otro para el ban~. condiciones que la muestra y promediar sus resultados.

492 Farmacapea de los Estadas Unidas Mexicanas, undecima edicion.
O\lculos. Para calcular la viscosidad absoluta de la muestra en

poises (Ps) 0 centipoises (cPs), utilizar la formula siguiente:
E
n = d t nT/CdTtT)
Donde: ~ __ D
n = Viscosidad ahsoluta de la muestra en las mismas
nnidades que 1a SRef.
d = Dcnsidad de la muestra a 1a temperatura de la prueba.
Tiempo promedio de fluido de la muestra en A
segundos.
n" = Viscosidad absoluta del fluido de referencia en poises 2 _ __
o centipoises.
d,. = Densidad del fluido de referencia a la temperatura de
F _ __
1a prueba.
t, = Tiempo promedio de fluido de 1a SRef en segundos.
Para calcular la viscosidad absoluta de la muestra en pascal-

segundo (Pals), uti1izar 1a siguiente formula:
n = Kpt
Donde:
n = Viscosidad absoluta de la muestra en pa-;cal-segundo.
K = Constante del instrumento.
p = Densidad relativa de 1a muestra x 0.998203. Figura 0951.2. Viscosimetro tipo Ostwald.
t = Tiempo promedio de fluido de 1a muestra en
introducir el viscosimetro en el bano y equilibrarlo a la tem-
segundos.
peratrna de 1a prueba. Una vez estabilizada la temperatura,
por medio de succion ap1icada en e1 tuba (E), pasar
Si se desea infonnar en otras unidades consultar el inciso de
la muestra a1 bu1bo (A) hasta a!canzar unos 5 mm arriba de 1a
Conversiones a1 final de 1a tabla 0951.2.
marca (I), mantenerla ahf con ayuda de obstrucci6n en el
tubo (D), destapar dicho tuba para que 1a muestra fiuya
METODO n. Este metoda consiste en medir e1 tiempo en a traves del capilar y empezar a contar el tiempo cuando
segundos que requiere un volumen espedfico de un liquido el nive1 de 1a muestra Uegue a 1a marca (1), delener e1
para recorrcr una determinada distancia, fluyendo a traves de cronometro cuando el nivel de Ia muestra l1egue a Ia marca
un capilar. (2). Anotar e1 tiempo de fluido de la muestra; repetir Ires
Aparato, Viscosimetro tipo "Ostwald" (vease figura veces Ia operaci6n y promediar los tiempos resultantes.
0951.2). Previo iavado del aparato, determinar el tiempo en e1 que
Este tipo de viscosimetro es de vidrio borosilicato y se fluye lll1 fluido de referencia en las mismas condiciones
describe a continuaci6n: Consta de un tuba capilar (F) que que Ia muestra y promediar los tiempos resultantes.
principia en (B), nnido por 1a parte snperior a un bu1bo (A), Calculos. Determinar la viscosidad absoluta de la muestra
provisto de nn tuba de salida (E) y por 1a parte inferior, a nn par medio de las formulas indicadas en e1 Metoda 1.
tuba ancho dob1ado en "U", provisto de un bu1bo (C) seguido
de un tuba recto (D); por encima y por debajo del bu1bo (A) METODO HI. Este metodo consiste en medir 1a resistencia
se encuentran las marcas (1) y (2). Las dimensiones del que ofrece un fluido al movimiento rotatorio y es aplicable a
aparato se indican en la monografia correspondiente. fluidos no newtonianos.
Calibration. Esta se lleva a cabo ca1cu1ando la constante K Aparato. Viscosimetro tipo uBroockfield!! (vease .figura
del aparato, determinando e1 tiempo en el que se desp1aza un 0951.3).
fluido de referenda, como 10 indica el manual de manejo del Este tipo de viscosimetro esta compuesto de un cabezal que
aparato correspondiente y utilizando 1a formula del Metoda 1. tiene integrados los accesorios siguientes:
Procedimiento. Si se requiere, preparar Ia muestra como se (1) Mango de baquelita.
indica en la monografia del producto correspondiente; (2) Embrague para detener 1a escala.
proceder a verter por e1 tuba (D) (vease figura 0951.2), e1 (3) Perilla se1ectora de viscosidad en rpm.
vo1umen necesario de 1a muestra para llenar e1 bu1bo (C): (4) Aguja para sefialar 1a !ectura en 1a esca1a.

,"
I Metodos Generales de Analisis 493
cabezal de tal forma que el meniseo de la muestra quede en

(5) Escala rotatoria, en forma de disco, graduada de 0-100 0 Ia marca de Ia aguja. En estas condiciones proceder a
de 0-100 Y de 0-500, proporcional a la viseosidad del nivelarel cabezal, guiimdose por la burbuja para nivelaci6n,
fluido. encender el aparato y dejar que funcione libremente entre
(6) Burbuja para nivelaci6n. 30 s y 1 min. Al cabo de este ticmpo, oprimir el ernbrague
(7) Interruptor para encendido y apagado. para detener Ia escala y anotar Ia lectura senalada en esta,
(8) Tornillo macho para fijar la aguja. repetir la operaci6n tres veces Y promediar las lecturas.
(11) Juego de agujas numeradas, con un tornillo hembra (9) Calculos. Para obtener la viscosidad absoluta de 1a muestra
en e1 extrema superior. en centipoises, multiplicar Ia lectura promedio obtenida, por
(10) Marca a una altura determinada. cl factor correspondiente de 1a tabla 0951.2.
(14) Disco en la parte inferior, que varia en diametro seg1111 3i se desea reportar en otras unidades, consultar, el inciso de
01 numero de aguja. conversiones al final de esta misma tabla.
(12) Barra de protecci6n para evitar rozamientos.
(13) Tornillo hembra estriado para fijar el eabezal, envase METODO IV. Este metodo consistc en medir la resisteneia
adecuado para la muestra, de material resistente a la que ofrece una muestra semis6lida a1 movimiento rotatorio.
corrosion, Aparato. Viseosimetro tipo "Broockfield Helipath" (vease
jigura 0951.4).
6----~
Este tipo de viscosimetro es el misrno del Metodo III, sopor-
tado en una columna acondicionada para hacerlo descender y
se describe a continuaci6n:
(A) Plataforma de soporte para e1 viscosimetro.
(B) Viscosimetro.
(e) Motor que acciona la cadena coloeada dentro del sopor-
te para hacer descender el viscosimetro.
(D) Interruptor para encendido y apagado del motor.
(E) Tope inferior ajustable para detener el descenso.
B----~
11---~
,..-_ _ _ _ _ _ K
H~·
{
Figura 0951.3. Viscosimetro tipo Broockfield.
Calibracion. Esta se Heva a cabo ealculando la constante K '--_ _ _ c

individualmente para cada envase, aguja y velocidad que se
requiera, con un fluido de referencia, como 10 indica el
manual del aparato correspondiente.
Procedirniento. Si se fequiere, preparar la muestra como se
indica en la monografia del producto correspondiente, va-
ciarla al ellvase para la muestra, introducir ambos en el bane
y equilibrar la temperatura de la muestra a la temperatura
requerida para Ia prueba; una vez estabilizada la
temperatura, proceder a seleccionar las rpm y el numero de
aguja indicados en la monografia del producto co- 4 _____ G
rrespondiente. Introducir Ia aguja en la muestra en forma
inclinada para evitar que queden burbujas en la parte infe-
rior, una vez adentro, atornillarla en el tornillo macho,
centrarla de tal modo, que el oleaje que produzca al girar sea Figura 0951.4. Viscosimetro tipo Broockfield Helipath.
el mismo en todos los puntos alrededor de la aguja, ajustar el

(E') Tope superior para frenar el regreso del viscosimetro a Calculos. Para obtencr Ia viscosidad absoluta de Ia muestra
ia posici6n original. en centipoises, proceder como se indica en Ia tabla 0951.1.
(K) Palanea que se destraba para permitir el regreso del vis- Si se desea reportar en otras unidades consultar, el inciso de
cosimetro a Ia posici6n original. conversiones al final de la tabla 0951.2.
(F) Eseala rotatoria para obtener las lectnras. Los intervalos de viscosidad en centipoises para cada modelo,
(G) Juego de agujas en forma de !!TII invertida, calibradas y se dan en Ia tabla antes mencionada. Para determinar ia
de diferentes dimensiones indicadas con letras. viscosidad de una determinada combinaci6n Instrumento -
(H) Accesorio para tijar la aguja al tornillo macho (8) del Velocidad - Aguja. multipliear por 0.01 la Ieetura promedio
viscosimetro del Metoda III. obtenida en la escala 0-100 Y por el factor correspondiente.
Por ejemplo, para una lectura de 35 en la escala de 0-100
(I) Burbuja para nivelaci6n del soporte.
con el modelo !!HAT" usando la aguja T -C a 2.5 rpm, Ia
(J) Peso extra que puede agregarse aJ accesorio para fijar
viscosidad sera: (35)(0.01)(800 000) ~ 280 000 cPs.
la aguja.
Las longitudes de Ia pieza cruzada en las agujas son las si-
Calibraci6n. Proceder en Ia misma forma que en el guientes:
Metoda III. T-A 1.894 puJgadas
Procedimiento. Proceder de Ia misma forma que en el T-B 1.435 pulgadas
Metoda III, accionando el sistema de descenso durante Ia T-C 1.065 pulgadas
prucba para que Ia aguja se introduzca a modo de taladro, T-D 0.804 pulgadas
permaneciendo en continuo contacto con Ia muestra durante T-E 0.604 pulgadas
la prueba. T-F 0.430 pulgadas
Tabla 0951.1. Conversion a viscosidad Helipath, en centipoises. Para los modelos "LY II y "HA",
Aguja, T-A T-B T-C T-D T-E T-F

LVT 0.3 rpm 66.6M 133 M 333 M 666M 1.66 mm 3.33 mm
LVT 0.6 rpm 33.3 M 66.6 M 166 M 333 M 833 M 1.66 mm
LVT 1.5 rpm 13.3 M 26.6M 66.6M 133 M 333 M 666M
LVT 3.0 rpm 6.66M 13.3 M 33.3 M 66.6M 166M 333 M
LVT 6.0 rpm 3.33 M 6.66 M 16.6M 33.3 M 83.3 M 166M
LVF 6.0 rpm
LVF 6.0 rpm 3.33 M 6.66M 16.6M 33.3 M 83.3 M 166M
LVT 12.0 rpm 1.66 M 3.33 M 8.33 M 16.6M 41.6 M 83.3 M
LVF 12.0 rpm
LVF 12.0rpm 1.66 M 3.33 M 8.33 M 16.6M 41.6 M 83.3 M
HAT 0.5 rpm 800M 1.6 M 4mm 8mm 20 mIll 40mm
HAT 1.0 rpm 400M 800M 2mm 4mm 10mm 20mm
HAF 1.0 rpm
HAP 1.0 rpm 400M 800 M 2mm 4mm 10mm 20mm
HAF 2.0 rpm 200M 400M I mm 2mm 5mm 10 mm
HAT 2.5 rpm 160M 320 M 800M ].6 mm 4mm 8mm
HAT 5.0 rpm 80M 160M 400M 800 M 2mm 4mm
HAT 5.0 rpm 80M 160M 400M 800M 2mm 4mm
HAF 5.0 rpm
M ~ I 000 MM~ I 000000

Para modele HLVI!
Aguja 1 2 3 4
0.3 rpm 200 1000 4000 20000
0.6 rpm 100 500 2000 10000
1.5 rpm 40 200 800 4000
3.0 rpm 20 100 400 2000
6.0 rpm 10 50 200 I 000
12 rpm 5 25 100 500
30 rpm 2 10 40 200
60 rpm 5 20 100
Para modelo 11RV"
Aguja 1 2 3 4 5 6 7
0.5 rpm 200 800 2000 4000 8000 20000 80000
1.0 rpm 100 400 1000 2000 4000 10 000 40000
2.0 rpm 50 200 500 I 000 2000 5000 20000
2.5 rpm 40 160 400 800 1600 4000 16000
4.0 rpm 25 100 250 500 1000 2500 10000
5.0 rpm 20 80 200 400 800 2000 8000
10 rpm 10 40 100 200 400 1 000 4000
20 rpm 5 20 50 100 200 500 2000
50 rpm 2 8 20 40 80 200 800
100 rpm 4 10 20 40 100 400
METODO V, Este metoda consiste en medir la viscosidad Colocar el fluido de referencia (ajustado a 20 ± 0.1 'C) en el
de la metil celulosa en diferentes disolventes: tubo de llenado, y transferir al tubo capilar con succion
suave; evitar la formaci6n de burbujas en el liquido
A) VISCOSIDAD DE METIL CELULOSA SOLUBLE manteniendo cerrada la ventana de aire, Ajustar el menisco
EN AGUA. Debido a la alta viscosidad de algunas soluciones del Hquido al nivel de la marca superior de graduad6n. Abrir
de los derivados de la celulosa resulta problemittico emplcar la ventana y los tubos capilares para permitir que el liquido
los viscosimetros comunmente disponibles. Se sugiere fluya dentro del reservorio contra la presion atmosferica.
adaptar el viscosimetro de Ubbelholde para este tipo de Nota: si no se abre la ventana de aire antes de la corrida, se
medici6n. pueden producir resultados faisos.
Aparato. Viscosimetro de Ubbelholde adaptado (vease Registrar el tiempo de fluido en segundos, de la preparacion
jigura 0951.5). de referenda de la marca superior del capilar a la marca
El aparato para medicion de viscosidad de metil celulosa inferior.
cansta de tres partes:
C~Hculos. Ca1cular la constante K del viscosimetro uti-
(A) Un tuba largo de llenado can un reservorio en su
lizando la siguiente formula:
extrema inferior.
(B) Un tuba can orificio. K = vldt
(C) Ventana de aire para el reservorio. Donde:
Calibracion. Determinar la constante K del viscosimetro v= Viscosidad del fluido de referenda, en centipoises.
empleando un aceite de viscosidad conocida (Guido de d= Densidad relativa de la muestra determinada a
referencia). Si el viscosimetro es reparado, debe ser 20/20°C.
recalibrado antes de su usa, ya que la menor reparacion t = Tiempo en segundos que tarda en pasar el liquido de
causa cambios significativos en el valor de la constante K. la marca superior a la marca inferior.

• /'_. I Nombre

II,I
11
III
I
II
,I
I
Ii
CANTO
REDONDEAOO
CANTO
REOONDEADO
\
I
RANGO DE MEDIDAS:
1500 (;PS VISCOSIDAD 5.0 mm D1AMETRO INTERNO
4000" " 6.0mm· •
RANGO DE MEDIDAS: 8000 • 7.5mm
15 cps VISCOSIDAD 1.5 mm DtAMETRO INTERNO 15000 • 8.7 mm
25' " 1.8mm· •
100' 2Amm HOMBRO CUADRADO
400 • 3.2 rom
HOMBRO CUADRADO
TAMAt7l.0DEL
TAMAJ\IODEL CAPILAR
CAPILAR GRABADO
GRABADO
Figura 0951.5. Viscosimetro de Ubbelholde adaptado.
resultados, por 10 que se recomienda utilizar una balanza con

Procedimiento. Determinar el contenido de humedad de
una porci6n de la muestra utilizando de 2 a 5 g de muestra a una sensibilidad de un miligramo.
una temperatura de 105 ± 3 °C durante 3 h y proceder Agregar 98.0 g de agua caliente (85 a 90°C) al envase que
conforme al MGA 0671. Debido a que la celulosa y sus contiene los 2.0 g de muestra de metilcelulosa.
derivados solubles en agua son higrosc6picos se debe procurar Agitar mecanicamente durante 10 min y despues colocar el
que la exposici6n de la muestra a la atmosfera sea minima. envase en un bano de hielo (0 a 5 'c) hasta disoluei6n
Los cambios en el contenido de humedad pueden provocar completa, utilizar un tap6n para el envase 0 un dispositivo que
errores importantes en la precisi6n de Ia determinaci6n. evite que se pierda vapor de agua durante Ia agitaci6n. Para
Para corregir por el contenido de humedad, pesar suficiente una mayor precisi6n, es recomendable eliminar el aire de Ia
cantidad de ia muestra de meti1celulosa sin secar, equiva- soluci6n por alglin medio como puede ser Ia centrifugaci6n.
lentes a 2.0 g de solidos. calculados de la siguiente manera: Una vez que Ia muestra este bien disuelta, determinar la
Pm = 2 [100/(100 - H)] viscosidad a 20 ± 0.1 °C.
Nota: tamar las siguientes precauciones:
Donde: I. La disolucion debe estar practieamente libre de burbujas
Pm = Peso de Ia muestra en gramos.
de aire.
H ~ Contenido de humedad en porcentaje.
2. Verificar la temperatura de la muestra en el tuba para
Colocar la muestra en un envase de boca ancha de 250 mL.
asegurarse que estit a la temperatura del bailo. Cuando (E) se
Pesar 10 mas exactamente posible para obtener buenos

498 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, andecima edicion.
Hena eerrar (C) (vease figura 0951.5), para prevenir la 1 poise 0.1 pascal-seglmdo (Pa·s) ~ 0.1 newton-
succion de burbujas de aire al tuba de orificio. segundo por metro cuadrado (N's/m 2) 0
Antes de permitir que la muestra fluya a traves del orificio, (N·s·m-2).
para la determinacion de viscosidad, abrir la ventana (C), para
permitir que la soluei6u en (E) fiuya dentro del reservorio Interpretacion. La viscosidad obtenida para la muestra, en
contra la presi6n atmosferica. las condiciones establecidas, debe estar comprendida dentro
Si no se abre la ventana (C) antes de la corrida, se pueden del intervalo especiticado en la monografia del producto
abtencr resultados falsas de viscosidad. correspondiente.
Calculos. Calcular la viscosidad como sigue:
v =Kd t
Donde:
v= Viscosidad en centipoises. MGA 0961. VAlORACION DE VIT AMINA A
K = Constante del viscosimetro.
Este metoda se emplea para valorar vitamina A en las
d ~ Densidad de la soluci6n de metilcelulosa a 20/20 'C.
preparaciones que ademas contienen otras sustancias activas.
Para trabajos de rutina, se puede asumir que la
Se efecma la valoraci6n 10 mas rapidamente posible, bajo
densidad de la solucion de metilcelulosa es 1.0.
atmosfera de algllll gas inerte y utilizando, preferentemente,
t= Ticmpo en segundos que tarda la saludon en pasar de
material de vidrio inactinico, teniendo la precauci6n de
la marca superior a la marca inferior del viscosimetro.
evitar al maximo la exposici6n a la luz actinica, al oxigeno
B) VISCOSIDAD DE METiLCELULOSA SOLUBLE atmosferico y a otros agentes oxidantes.
EN ALCALI Hidrogcnador. Para hidrogenar a baja presi6n preparar un
Procedcr como se indica para la metilcelulosa soluble en aparato, que consta de dos tubos c6nicos de centrifuga de
agua, excepto que se deben agregar 98.0 g de soluci6n de 50 mL, debidamente sostenidos con pinzas, provistos de ta-
hidr6xido de sodia 1.0 Mala muestra en Iugar de agregar pones de vidrio, polimero 0 ooreho (pero en ningun caso
agua caliente. de hule) y conectados en serie por medio de tubos de vidrio
Conversiones. Para calcular 1a viscosidad cinematica de la y de plastico inerte. Un tuba se utiliza para la muestra y otro
muestra en stokes (St) 0 centistokes (cSt), utilizar la formula para Ia prueba en blanco. La eorriente de hidr6geno se haee
siguiente: pasar de manera que las burbujas del gas borboteen desde el
v = n/d fonda de los tubas, primero en el blanco y despues en el de
Donde: la muestra.
n= Viscosidad absoluta de 1a muestra en poises 0 Nota: se emp1ea eter dietilico recientemente redestilado,
centipoises. desechando e1 ] 0 % de la primera y de la ultima porci6n.
d= Densidad de 1a ffillcstra a la temperatura de la prucha. Procedimiento. Pesar una porci6n de la muestra, equivalen-
v = Viscosidad cinematica en stokes 0 centistokes. te a no menos de 0.15 mg de retinol que eontenga, cuando
Para calcular la viscosidad cinematica en milimetros cuadrados mas, 1.0 g de grasa. Si la muestra esta constituida por capsu-
por segundo (mm2 .s- 1), utilizar 1a siguiente fOrmula: las, tabletas u otros s61idos, llevar a reflujo con ebullici6n Ia
v = Kt porcion ensayada sobre BV en 10 mL de agua durante
Donde: 10 min. Triturar la materia sin disolver con un agitador
K = Constante del instrumenta. de vidrio y calentar durante 5 min mas. Pasar a un matraz de
t ~ Tiempo promedio de fiuido en segundos. saponificaci6n y agregar 30 mL de alcohol si Ia muestra
v= Viscosidad cinematica de la muestra en milimetros es liquida 0, 23 mL de alcohol y 7.0 mL de glieerina si la
cuadrados por segundo. muestra es salida. Enseguida agregar 3.0 mL de soluci6n de
hidr6xido de potasio (9:10). Llevar a rel1ujo can ebullicion
Para efectos de conversi6n de una unidad a otra, se propor-
en un aparato de vidrio con juntas del mismo material,
cionan las equivalencias siguientes con sus abreviaturas
durante 30 min; enfriar la so lucion, agregar 30 mL de agua y
correspondientes:
pasar a un embudo de separacion. Agregar 4.0 g de sulfato
1 stoke (St) 100 centistokes (eSt) de sodio fmamente pulverizado y extraer con una porci6n de
1 stoke por 1 poise (P) eter dietihco de 150 mL agitando durante 2 min. Si se forma
densidad una emulsion, extraer con tres porciones sueesivas de etcr
1 poise (P) 100 centipoises (cPs) dietilico de 25 mL cada llila. Reunir los extractos etereos
1 poise (P) 1 stoke (St) lavar con 50 mL de agua, agitando suavemente. El Iavado se
entre densidad repite con cinco porciones mas de agua de 50 mL cada una,
2
stokes x 104 metro cuadrado par segundo (m2/s) a (m ·s·\ agitalldo fuertemente, hasta que el agua del iavado no de
MGA 0961. VALORACION DE VITAMINAA

,
reacci6n alcalina a 1a fenolftaleina. Pasar el extracto etereo y agregar 10 mL de SR de icido fosfomolibdico, no aparecc I'
lavado a illl matraz volumetrico de 250 mL y agregar eter un color azul. En caso contrario repetir la hidrogenaci6n I
dietilico hasta Hevar al aforo. durante un periodo mayor 0 agregar una nueva porcion de I
Tamar una porcion eterea de 25 mL y evaporar aproximada- catalizador, procedente de otro lote. Depositar en dos matra- I
mente hasta 5.0 mL. Continuar evaporando sin calentar con ces por separado y medidos con pipeta, volumenes iguales
la ayuda de una corriente de algun gas inerte 0 con vacio,
basta 3.0 mL. Disolver el residuo en suficiente 2-propanol y
de la porci6n hidrogenada y de la solucion de 2-propanol que
sirve como blanco, respectivamente. Agregar suficiente 2-
iI
diluir con el mismo disolvente hasta obtener una saiudon propanol hasta obtener una soluci6n cuya concentracion
cuya concentracion estimada, sea entre 3.0 y 5.0).lg de estimada de vitamina A, sea equivalente a entre 3 y 5 Ilg por
vitamina A por mililitro, 0 de una concentracion tal que 1a mililitro. En un espectrofotometro adecuado, usando I
salucion tcnga un valor de absorbancia entre 0.5 y 0.8 a celdillas igualadas de cuarzo, determinar las absorbancias de I
325 nm. En un espectrofotometro adecuado, utilizando celdillas ambas soluciones a las longitudes de onda de 310, 325 Y
igualadas de cuarZQ e 2-propanol como blanco, determinar 334 nm.
las absorbancias de la solucion a longitudes de onda de 310, Ca!culos, Calcular el contenido de vitamina A en
325 Y 334 nm. miligramos, por medio de la siguiente formula: I
Metodo que se sigue cuando la muestra contiene tocofe~ 0.549 AmlLe
rot Depositar en un matraz de saponificaci6n una porci6n Donde:
adecuada pesada de la muestra, 0 cuando menos, cinco A325~ Absorbancia observada a 325 nm.
tabletas pulverizadas 0 el contenido de cinco capsulas. Agre- L ~ Longitud en centlmetros de la celdiHa de absorci6n.
gar 30 mL de alcohol y 3.0 mL de solucion de hidr6xido de C ~ Cantidad de la muestra expresada en gramos, capsula
potasio (9:10) y Hevar a reflujo can ebuHici6n en un aparato o tableta, por 100 mL de la solucion tinal en
de vidrio con juntas de vidrio, durante 30 min. Agregar a 2-propanol, siempre que A325 tenga un valor entre:
traves del condensador 2.0 g de icido citrico hidratado y
lavar las paredes del condensador con 10 mL de agua. A325 /1.030 Y A325 /0.970
Enfriar la soluci6n y pasar a un embudo de separacion con la Donde:
ayuda de 20 mL de agua. Agregar 4.0 g de sulfato de sodio (Am) ~ Absorbancia corregida a 325 nm y csUi dada por la
finarnente pulverizado, extraer con una pord6n de 150 mL ecuaci6n:
de eter dietilico y si se forma una emulsi6n, continuar A 325 =6.815 A325 - 2.555 A325 - 4.260 A334
la extracci6n utilizando tres porciones mas de eter dietHico Donde:
de 25 mL cada una. Reunir los extractos etereos y lavar con A = Absorbancia a la longitud de onda indicada por los
50 mL de agua, agitando suavemente. Repetir ellavado con tres subindices.
porciones mas de agua de 50 mL cada una y agitar fuerte-
mente. Pasar el extracto etereo lavado a un matraz En los easos donde (Am), tenga un valor menor de
volum6trieo de 250 mL, agregar eter dietilico hasta Hevar al A32 /i.030, se aplica la siguiente ecuaci6n:
aforo. Tomar de esta soluci6n una alicuota de 100 mL y Contenido en miligramos = 0.549 (A 32S )/LC
pasar a un embudo de separacion, lavar una sola vez con Cuyas equivalendas ya se indicaroD anteriormente. Cada
50 mL de solucion de hidroxido de potasio (1 :33), utilizando miligramo de vitamina A (alcohol) representa 3 333
alcohol, si es necesario, para romper cualquier emulsion que unidades.
se forme. Lavar con 50 mL de agua, agitando suavemente, La discrepancia que puede aceptarse en los resultados de
repetir el lavado con tres porciones mas de agua de 50 mL diferentes laboratorios a P ::::: 0.05, os de ± 8 %.
cada una y agitar fuertemente. Pasar el extracto erereo lavado a
un matraz volumetrico de 100 mL, agregar eter dietilico hasta
!levar al aforo y mezclar. Tomar de esta soluci6n 50 mL y
evaporar hasta 5.0 mL. Continuar la evaporad6n sin
calentar, bajo una corriente de algun gas inerte 0 al vacio.
MGA 0965. VAlORACION MICROBIOlO·
Disolver el residuo en 50 mL de 2-propanol. GICA DE VITAMINA B12
Porcinn hidrogenada. Depositar en un tuba de centrifuga Este metoda sc basa en la cuantificacion de cianocobalamina
una alieuota de 50 mL, 15 mL de la solucion de 2-propanol; utilizando Lactobacillus leichmannii ATCC 7830, microor-
agregar 200 mg de catalizador de paladio, agitar con un ganismo que no puede sintetizar esta vitamina, relacionando
agitador de vidrio e hidrogenar durante 10 min en un hidro- directamente el crecimiento celular con la concentraci6n de
genador, empleando 2-propanol como blanco, en el cual se vitamina presente en la muestra.
haec burbujear primero el hidrogeno. Agregar 300 rug de
arena silicea cromatografica, agitar con un agitador de vidrio e SOLUCION DE REFERENCIA CONCENTRADA DE
inmediatamente centrifugar hasta obtener una solucion clara. CIANOCOBALAMINA. Diluir la sustancia de referencia
Tomar de esta solucion, una alicuota de 1.0 mL y evaporar con etanoI al 25 % hasta obtener una concentraci6n de
en una capsula. Disolver el residuo en 1.0 mL de cloroformo 1.0 flg de vitamina El2 pormililitro. Colocar en un envase
MGA 0965. VALORACION MICROBIOLOGICA DE VITAMINA B12

de vidrio protegido de la luz, con un volumen suficiente de Solucion de hidrolizado addu de caseina. Mezc1ar 100 g
tolueno que cubra la superficie de 1a soluci6n, almacenar en de caseina libre de vitamina con 500 mL de soluci6n de
refrigeraci6n. icido clorhidrieo 6.0 N Y poner a ebuHici6n 1a mezc1a a
reflujo durante 8 a 12 h. Separar por desti1aci6n bajo presi6n
SOLUCION DE REFERENCIA DE TRABAJO. E1 dia reducida el acido clorhidrico de la mezcla hasta obtener una
de la pmeba~ a partir de la soluci6n anterior preparar con pasta espesa. Disolver la pasta en agua, ajustar la soluci6n
agua destilada, una soluci6n de trabajo que contenga una eon hidr6xido de sodio 1.0 N a pH de 3.5 ± 0.1 y Hevar a1
concentraci6n entre 0.01 y 0.04 nglmL (se recomienda aforo a 1 000 mL con agua. Anadir 20 g de carbon activado,
0.02 ng/mLl. agitar durante 1 h y filtrar. Repetir el tratamiento con carb6n
activado. Adicionar unos mililitros de tolueno y guardar en
PREPARACION DE LA MUESTRA. Pesar 0 medir una refrigeraci6n a una temperatura 110 mayor de 10°C. Si
eantidad exacta de Ia muestra, S1 es necesario pulverizar durante el tiempo de almacenamiento se forma un
previamente a un polvo fino. Disolver cada gramo 0 mililitro precipitado, filtrar.
de 1a muestra en 25 mL de una soluci6n acuosa reciente- Solucion de L-asparagina. Disolver 2.0 g de L-asparagina
mente preparada, que contenga por cada 100 mL, 1.29 g de en agua y Hevar a1 aforo a 200 mL A1macenar bajo to1ueno en
fosfato dis6dico, 1.1 g de :icido citrico anhidro y 1.0 g un refrigerador.
de metabisulfito s6dieo.
Solucion de adenina-guanina-uracilo. Con ayuda de calor
Esterilizar en autoclave a 121°C durante 1Ornin. Dejar
diso1ver en 10 mL de una soluei6n de icido c1orhidrico
sedimentar cualquier particula no disuelta del producto, si es
4.0 N en 200 mg de cada una de las siguientes sustancias:
necesario fUtrar 0 centrifugar. Diluir una alicuota de
sulfato de adenina, c1orhidrato de guanina y uracilo, enfriar y
la soluci6n clara con agua destilada, de tal manera que Ia
Hevar a1 aforo a 200 mL, a1macenar bajo to1ueno en un
soIuci6n final de la muestra contenga una actividad de
refrigerador.
vitamina B 12 aproximadamente equivalente a Ia soluci6n
de referencia de trabajo de cianocobalamina. (0.01 a Solucion de xantina. Suspender 0.20 g de xantina en 30 a
0.04 ng/mLl. 40 mL de agua, calentar a no mas de 70°C, adicionar
6.0 mL de una soluci6n de hidr6xido de amenia 6.0 N y
MEDIOS Y SOLUCIONES. Pueden uti1izarse mezclas agitar hasta que e1 s6lido se disue1va, enfriar y Hevar a1 aforo
deshidratadas que contengan los ingredientes mencionados, a 200 mL. A1macenar bajo to1ueno en refrigerador.
siempre que al reconstituirse siguiendo las instrueciones del Solucion salina A. Diso1ver 10 g de fosfato de potasio mo-
fabricante se obtengan resultados comparables con los de las nohasico y 109 de fosfato de potasio dibitsico en agua y
formulas que aqui se indican. Hevar al aforo a 200 mL. Ai\adir dos gotas de icido
clorhidrico y almacenar bajo tolueno.
Medio base concentrado. Agregar los ingredientes en el Solneion salina B. Diso1ver 4.0 g de su1fato de magnesio
orden listado, disolviendo cuidadosamente la cistina y 0.20 g de c1oruro de sodio, 0.20 g de su1fato ferroso y 0.20 g
e1 tript6fano en el acido clorhidrico antes de adicionar las de sulfato de manganeso en agua y Hevar a1 aforo a 200 mL.
ocho soluciones siguientes. Agregar 100 mL de agua Agregar dos gotas de icido clorhidrico y a1macenar bajo
destilada, mezc1ar y disolver Ia glucosa, acetato de sodio y tolueno.
acido asc6rbico, filtrar si es necesario. Adicionar Ia soluci6n Solucion de polisorbato 80. Diso1ver 20 g de po1isorbato
de polisorbato 80, ajustar e1 pH de 1a soluci6n entre 5.5 y 80 en etano1 a1 96 % y Hevar a1 aforo a 200 mL. A1macenar
6.0 con soluci6n de hidr6xido de sodio 1.0 N Y Hevar a1 en el refrigerador.
aforo con agua desti1ada a 250 mL.
Soluciiin de vitaminas I. Disolver 10 mg de riboflavina,
L-cistina 0.1 g
10 mg de c1orhidrato de tiamina. 100 ~g de biotina y 20 mg
L-tript6fano 0.05 g
de niacina en soluci6n de acido aeetico glacial 0.02 N y 11e-
Soluci6n de :icido c1orhidrico 1 N 10mL
var al aforo 400 mL con 1a misma soluci6n. Almacenar bajo
Soluci6n de adenina-guanina-uracilo 5mL
tolueno protegida de Ia luz, en refrigerador.
Soluci6n de xantina 5mL
Soluci6n de vitaminas I 10 mL Solucion de vitaminas U. Diso1ver 200 mg de :icido
Solucion de vitaminas n lOmL paraminobenzoico, 10 mg de pantotenato de calcio, 40 mg
Solucion salina A 5mL de c1orhidrato de piridoxina, 40 mg de c1orhidrato de piridoxaL
Solucion salina B 5mL 8 mg de c1orhidrato de piridoxamina dihidratada y 2 mg de
Soluci6n de L-asparagina 5mL :icido f6lico en etano1 (1 :4) y Hevar a1 aforo a 400 mL.
Soluci6n de hidrolizado acido de caseina 25 mL A1macenar protegida de la 1uz en reihgerador.
Glucosa anhidra 10 g Preparaciim de jugo de jitomate. Centrifugar jugo de
Acetato de sodio anhidro 5g jitomate comercial enlatado para remover toda ia pulpa.
Acido asc6rbico 1g Decantar y filtrar cuantas veces sea necesario hasta obtener
Soluci6n de po1isorbato 80 5mL un liquido claro.
MGA 0965. VALORACI6N MICROBIOL6GICA DE VITAMINA B12

• Nomhre

IT
II
I'
:1
II!
Medio de cultivo. Disolver en 60 a 70 mL de agua 0.75 g PROCEDIMIENTO. El rnaterial de vidrio usado en la
de extracto de levadura soluble en agua destilada. 0.75 g de prueba debe lavarse cuidadosamente y calentarse a 250°C
peptona desecada, 1.0 g de glucosa anhidra y 0.20 g de fosfato durante 2 h, usar tubos de 20 x 150 mm de tamafio. Para la
dihasieo de potasio. Adicionar 10 mL de la preparaei6n de juga prueba usar .gua purificada obtenida por destilacion.
de jitomate y 1.0 mL de solucion de polisorbato 80. Ajustar el 1. Preparar por duplicado las siguientes series de tubos:
pH a 6.8 con soluci6n de hidroxido de sodio 1.0 N Y llevar al
aforo a 100 mL con agua. Envasar en tubos de ensayo I0 mL Y Tabla 0965.1. Preparacion de tubos curva tipo.
tapaT con algod6n. Esterilizar en autoclave a 121°C durante
Sustanda de
15 min. Eufriar tan rapido como sea po sible para evitar Medio base Agua
Tubo referenda
formaci6n de color debido al sobreealentamiento del medio. concentrado puriticada
n." de Ir.bojo
Medio para suspension. Diluir un volumen conocido del (mL) (mLl
(mL)
medio base concentrado con igual volumen de agua
1.0 5.0 4.0
destilada. Envasar 10 mL en tubos de ensayo. Esterilizar y
enfriar como se indica en medio de cultivo. 2 1.5 5.0 3.5
Medio de cultivo para Lactobacillus leichmannii ATCC 3 2.0 5.0 3.0
7830. A 100 mL de medio de euhivo agregar de 1.0 a 1.5 g 4 3.0 5.0 2.0
de agar, calentar en un BV con agitacion hasta que se
5 4.0 5.0 1.0
disuelva el agar. Colocar 10 mL de la solucion caliente en
tubos de ensayo y tapar los tubos. Esterilizar en autoclave a 6 5.0 5.0
121°C durante 15 min y enfriar en posicion vertical. 7 5.0 5.0
8 5.0 5.0
ACHV ACION DEL MICROORGANISMO. Inocular por
picadura tres 0 mas tubos con un cultivo puro de 9 5.0 5.0
Lactobacillus leichmannii. Para este ensayo antes de usar 10 5.0 5.0
por primera vez un cultivo fresco 0 nuevo haga no menos de
10 pases sucesivos del mismo en un periodo de siete dfas,
Tabla 0965.2. Preparacion de tubos muestr•.
incubar de 16 a 24 h a temperatura de entre 30 y 40°C, esta
debe mantenerse constante con variaciones no mayo res de Medio base Agu.
0,5 °C finalmente almacenar en refrigerador. Tubo Muestra
concentrado purificada
n." (mL)
(mL) (mL)
CONSERVACION DE LA CErA. Preparar cultivos por
picadura por 10 menos 3 veces cada semana y no utilizarlos 1.0 5.0 4.0
para la preparacion del inoculo SI Henen mas de 4 dias. 2 1.5 5.0 3.5
Nota: 1a actividad del microorganismo puede incrementarse 3 2.0 5.0 3.0
por transferencias diarias 0 cada 2 dias, a1 punto donde la 4 3.0 5.0 2.0
turbiedad del medio para inoculo pueda observarse de 2 h a
4 h despues de la inoculaci6n. Un cultivo de crecimiento 5 4.0 5.0 1.0
lento rara vez da una curva adecuada,
2. Tapar los tubos y esterilizar eu autoclave a 121°C durante
INOCULO. Puede usarse una suspension eongelada de 5 min procurando que la temperatura se alcance en no mas
L. leichmannii como cultivo patron que se comporte como de 10 min para evitar el sobreealentamiento del medio. Si es
un cultivo fresco, resembrar ados tubos que contienen neeesario precalentar la autoclave y mantener la uniformidad
10mL del medio de cultivo, incubar de 16 a 24 h a una del proceso. Saear los tubos y enfriar rapidamente para evitar
temperatura seleccionada entre 30 y 40°C pero que no tenga la formaci6n de color por sobre calentamiento.
una variacion mayor de ± 0,5 dc. En condiciones asepticas 3. Adicionar asepticamente 0.5 mL del inoculo • cada tuba
centrifugar el cultivo, decantar, repetir el proceso tres veces, excepto a dos de los cuatro que no contienen preparaci6n de
suspender las celulas de cada tuba en 5 mL del medio para sus- referencia de cianocobalamina (blancos no inoculados).
pension, mezclar las suspensiones de los tubos y ajustar el Incubar de 30 a 40 ± 0.5 °C de 16 a 24 h.
volumen de tal forma que una diluci6n 1:20 (con solucion 4. Detener el crecimiento calentando a no menos de 80 DC
salina), nos de 70 % de transmitancia a 530 nm usando durante 5 min, enfriar a temperatura ambiente.
celdas de 10 mm previo ajustar el aparato a 100 % de 5. Agitar eada tuba y leer la transmitancia en un espectro-
transmitancia con soluci6n salina. A partir de la suspensi6n fot6metro a 530 nrn, las leeturas deben efectuarse cuando
ajustada y usando medio base concentrado preparar una estas permanezcan constantes por 10 menos 30 s,
diluci6n 1:400, use esta diluci6n para 1a prueba. Cuando sea 6. Con la transmitancia ajustada a 100 % eon el blanco no
necesario esta diluci6n podIi modiiicarse hasta obtener la inoculado, leer la transmitancia del blanco inoculado. Si la
respuesta deseada. diferencia es mayor del 5 % 0 si hay evidencia de
MGA 0965. VALORAC!6N MICROBIOL6GICA DE VITAMINA B12

contaminaci6n con microorganismos ajenos, descartar los MGA 0971. VAlORACI6N DE VITAMIIIIA D
resultados de la prueba
7. Con la transmitancia ajustada a 100 % con el blanco no METODO QUiMICO. Este metodo es util para la determi-
inoculado, leer la transmitancia de los tubos restantes. nacion de vitamina D como ergocalciferol 0 colccalciferol,
Deseartar los resultados de la prueba si la pendiente de la como ingredientes activos de preparaciones farmaceuticas.
curva de referencia indica un problema con la sensibilidad.
RECOMENDACIONES ESPECIALES. Realizar la prueba
CALCULOS. Con el siguiente procedimiento, prepare una ensayo rapidamente, manteniendo a1 minimo la exposici6n
curva de referencia concentraci6n-respuesta: ensayar para
de las muestras al aire y a la luz, mediante el uso de un gas
deterrninar y reemplazar en su ca.;;o cualquier valor individual
inerte y material de vidrio inactinico.
aberrante de transmitancia. Para cada nivel de preparaci6n
de referencia calcular la respuesta a partir de la suma de los
SUSTANCIAS DE REFERENCIA
valores duplicados de pOl' ciento de transmitancia (L) como
Nota: utilizar SRef de ergocalciferol 0 SRef de colecalci-
la difereneia Y= 2.0 - (l:) , graficar esta respuesta en el eje de feral para la prueba de formas farmaceuticas cuya etiqucta
las ordenadas de un papel de grafica contra el logaritmo indica vitamina D como ergocalciferol 0 como colecalciferol
de los mililitros de la soluci6n de referencia de trabajo de respectivamente. Guardar en lugar frio y protegido de la lu2.
cianocobalamina por tuba en el eje de las abscisas, usando Antes de abrir las ampolletas pCrnlltir que alcancen la tem-
para la ordenada ya sea la escala aritmetica 0 una escala peratura ambiente. Manejar las sustancias con cui dado y 10
logaritmica, la que de mejor aproximaci6n a una linea recta, mas rapidamente posible y descartar la porci6n no utilizada.
trazar la linea recta 0 linealizar la curva que mejor se ajuste a
los puntos graficados.
CaJcular la respuesta nyu sumando las dos transmitancias REACTIVOS Y SOLUCIONES ESPECIALES
para cada nivel de la so1uci6n de la muestra. Leer en la curva Tierra de Fuller para cromatografia. Utilizar tierra de
de referencia, el logaritmo del volumen de la preparaci6n de Fuller cromatografica que tenga un contenido de agua
referencia correspondiente a cada uno de estos valores correspondiente a una perdida por secado entre 8.5 y 9.0 %,
de ny" que esten dentro del intervalo del punto mas bajo y Hexano. Utilizar hexano, redestilado si es necesario, para
mas alto de 1a soluci6n de referencia. que tenga una absorbancia menor a 0.070, midiendola en una
Restar de cada logaritmo que se obtenga, el logaritmo del celda de 1 em y a 300 nm en un espectrofotometro contra
volumen en mililitros de la preparaci6n de la muestra, aire como blanco.
obteniendo la diferencia "x" para cada nivel de dosis. Dicloruro de etileno. Purificado mediante el paso a traves
Promediar los valores de "x" para cada nivel de 3 0 mas de una columna de gel de silice granular (20 a 200 mallas).
dosis para obtener X = MI, que es el10garitmo de la potencia Soluci6n de hidn\xido de pota,io, Disolver 500 g de
relativa de la muestra. hidr6xido de potasio en 1 000 mL de agua.
Determinar la cantidad en microgramos de cianocobalamina de Soluci6n de hidroxitolueno butilado. Disolver 10 mg de
referenda 0 patron correspondiente a la cianocobalamina hidroxitolueno butilado en 100 mL de alcohol. Preparar esta
encontrada en la porci6n del material de pmebas con la soluci6n el dia de la prueba.
siguiente ecuaci6n: Eter. Utilizar eter recientemente destilado, descartando el
antilog M = antilog(M' + log R) 10 % de la cabeza y cola del destilado.
Donde: Solucion A. Vaciar sin pesar, el contenido total de un frasco
R = Cantidad de microgramos de cianocobalamina que de 113 g de tricloruro de antimonio cristalino seco en un
teoricamente estin presentes en cada miligramo (capsula matraz conteniendo alrededor de 400 lIlL de dic1oruro de
o tableta), del material que se tomo para la prueba. etileno. Agregar alrededor de 2 g de alumina anhidra,
mezclar y filtrar a traves de un papel filtro a un frasco con
REPETICION. Repetir la determinaci6n completa por 10 tapon de vidrio calibrado a 500 mL, llevar a la marca
menos una vez mas, preparando por separado otras solucio- con dicloruro de etileno y mezclar. La absorbancia de la
nes de la muestra, Si la diferencia entre los 2 logaritmos de soluci6n, medida en una celda de 20 mm a 500 nrn en un
potencia M no es mayor de 0.08 Stl media Pi, es ellogaritmo espectrofotometro, contra dicloruro de etileno, no debe
de la potencia del material analizado (vease Seeei6n 4.0 exceder de 0.070.
Ensayo de respuesta gradual "Disefio completamente al Solueion B. Mezclar bajo una campana, 100 mL de cloruro
azar; ] patron, 1 muestra a 3 dosis") de acetilo y 400 mL de dicloruro de etileno.
Si las dos determinaciones difieren en mas de 0.08 llevar a Reactivo de color, Mezclar 45 mL de soluei6n A y 5 mL de
cabo una 0 mas determinaciones adicionales. Con la media soluci6n B. Guardar en un envase hermetico y usar
de dos 0 mas valores de M que no difieran en mas de 0.15 la soluci6n durante los siete dias siguientes, descartando
caJcular la potcncia media de la muestra. cualquier soluci6n que desarrolle color.
MGA 0971. VALORACI6N DE VITAMINA D

Metadas Generales de Analisis 503
Solucion de referenda. Disalver alrededor de 25 mg SRef, 10 mL de agua cada una y tres porciones de 50 mL de eter
exactamente pesados en isooctano para dar una concen- dietilico y adicionar cada lavado al embudo de separacion.
tracion de ± 250 figimL. Mantener en refrigeraeion. Agregar alrededor de 4 g de sulfato de sodio deeahidratado
El dia de la prueba. tomar I mL de la soluei6n y transferirlo a1 embudo y extraer agitando durante 2 min. Si se forma una
a un matraz volumetrico de 50 mL, eHrninar eI disolvente emulsion, extraer can tres porciones de 25 mL de eter dietili-
con una corriente de nitr6geno, disolver el residua y llevar a1 co. Combinar los extractos etereos. Si es necesario, lavar
aforo con dicloruro de etileno, mezclar. agitando suavemente con porciones de agua de 50 mL hasta
que no de color rosa con la adicion de Sl de fenolttaleina.
COLUMNAS CROMATOGRAFICAS Transferir el extracto et6reo lavado a un matraz volumetrico
Primera columna. Adaptar para cromatografia en columna de 250 mL, llevar al aforo con eter dietilieo y mezclar.
un tubo de 2.5 em de diametro interno. de alrededor de Transferir la muestra totalmente 0 una alicuota exactamente
25 em de largo y estrechado a un diametro de 8 rum por una medida conteniendo alrededor de 250 llg de 10 vitamina a un
distancia de 5 em en el extrema inferior. Insertar en el punto vaso de 400 mL eonteniendo 5 g de sulfato de sodio anhidro.
de estrechamiento un disco de vidrio de porosidad gruesa 0 Agitar 2 min, decantar la soluci6n a un segundo vasa
un pequeno tapon de lana de vidrio. A la porci6n estrechada de 400 mL. Enjuagar el sulfato de sodio con tres porciones de
se Ie puede adaptar una llave de plastieo inerte. 25 mL de eter dietilieo, adicionar cada solucion a la porcion
Depositar 25 g de tierra silicea cromatografica en un fraseD principal. Reducir el volumen total a 30 mL. par evaporacion en
de boca ancha y tapon de rosea conteniendo 125 mL de un BV y transferir e1- concentrado a un matraz de evapo-
isooctano, agitar hasta que sc forme una pasta. Adicionar, raclon pequeno de fondo redondo. Enjuagar el vasa can tres
gota a gota y agitando vigorosamente, 10 mL de polietilen- porciones de 10 mL de eter dietilico, adicionar los lavados al
glicol 600. Tapar el frasco y agitar vigorosamente durante matraz. Con Ia ayuda de vacio en un bane de agua a no mas
2 min. Vaciar alrededor de la mitad de la pasta resultante en de 40°C 0 con una corriente de nitrogeno a temperatura
el hlbo cromatognifico y dcjar que se asiente por gravcdad. ambiente eliminar completamente e1 disolvente. Disolver el
Aplicar una succi6n suave y agregar el resto de la pasta en residuo en una pequena cantidad de hexano, transferir a un
pequenas porciones, empacando cada una can un tuba matraz volumetrico de 10 mL, diluir con hexano al aforo y
adecuado. Cuando sc haya formado una superficic s6lida, mezclar para obtener 1a preparacion de la muestra.
quitar el vacfo y agregar alrededor de 2 mL de isooctano.
Segunda columna. Seleccionar un tuba con tres secciones: PROCEDIMIENTO
(A) una seeeion superior aneha de 18 mm de diametro Cromatografia en la primera columna. En el momento en
intemo y de 14 em de largo, (B) una seccion media de 6 mm que los 2 mL de isooetano desaparecen de la superfieie del
de diametro interno y 25 em de largo y (C) una salida soporte de la primera columna, adicionar con pipeta 2 mL
inferior afilada y estrechada de 5 em de largo. Insertar un de la muestra. Cuando e1 meniseo de la muestra llegue a la
tapon de lana de vidrio de I cm en la poreion superior de la superficie del soporte, agregar la primera de tres porciones
secci6n estrechada. de 2 mL de hexano, agregando cada porcion sucesiva con-
Empacar la seeci6n media del tubo con 3 g de tierra de forme desaparcce la porci6n anterior. Continuar agregando
Fuller cromatogriiica de grosor moderado con la ayuda hexano en porciones de 5 a 10 mL hasta completar un total
de succion suave (± 125 mm de mercurio). de 100 mL. Si es neeesario, ajustar la veloeidad de flujo de
3 a 6 mL/min, aplicando presion suave en el extremo
PREPARACION DE LA MUESTRA. Pesar 0 medir superior de la columna cromatogrifica. Descartar los
exaetamente llna porcion de la muestra, equivalente a no primeros 20 mL de eluente y eoleetar el resto. Observar la
menos de 125 fig pero preferentemente de alrededor de columna con luz ultravioleta a intervalos en el transcurso
250 ~g de ergocalciferoL Si la muestra no eontiene vitamina de I. cromatografia y detener el flujo euando el frcnte de la
A 0 tiene una concentracion muy baja, adicionar alrededor banda fluorescente correspondiente a la vitamina A, este
de 1.5 mg de aeetato de vitamina A para proporcionar las alrededor de 5 mm del fondo de la columna. La lampara
bandas guias necesarias en la eromatograt1a. de luz UY da una radiacion dobH en la region de 300 nrn.
Para capsulas 0 tabletas, poner a reflujo no menos de Frecuentemente es necesario utilizar una abertura angosta 0
10 unidades en 10 mL de agua en un BY durante 10 min. una rejilla euando se usan lamparas eomerciales, para
triturar los solidos que hayan quedado con un agitador de redueir la cantidad de radiacion al minimo y poder visualizar
vidrio y calentar durante 5 min mas. Ia vitamina A en la columna.
Adicionar un volumen de solueion de hidroxido de potasio Transferir el disolvente de eluci6n a un matraz de evapora-
que represente 2.5 mL por eada gramo del peso total de la cion apropiado y eliminar cl hexane completamente con
muestra, pera no menos de un total de 3.0 mL. Adicionar vacio a una temperatura no mayor a 40°C 0 con una
10 mL de solucion de hidroxitolueno butilado y 20 mL de corricnte de nitrogeno a temperatura ambiente. Disolver el
alcohol. Poner a reflujo en un BY durante 30 min. Enlfiar y residuo en alrededor de 10mL de hexano.
transferir la mezda saponificada a un embudo de separacion. Cromatografia en la segunda columna. Agregar la
Enjuagar el matraz de saponificacion con tres porciones de solucion de hexano obtenida como sc indica en el parrafo
MGA 0971. VALORACION DE VITAMINA D

anterior a la segunda columna. Enjuagru' el matraz de evapora- volumen declarado en el marbete, a no ser que se especifique
cion con un total de ] 0 mL de hexane en pequeiias de otra manera en la rnonografia individual.
porciones, agregando cada porcion a la seglUlda columna El material usado para esta determinacion esta debidamente
y permitiendole fiuir a traves de ella, descartar el eluente. calibrado.
Cuando haya alrededor de 1 mL de hexano sobre la Seleccionar un minimo de 10 envases para realizar esta
superficie de la columna, agregar 75 mL de benceno y cluir determinacion.
con ayuda de una succion suave (alrededor de 125 mm de En el caso de envases menores de 10 mL puede reunirse e1
mercurio), colectar el disolventc de eluci6n. Evaporar contenido de los 10 cnvases en una sola pro beta utilizando
el benceno con vado a una temperatura no mayor de 40 °e, una jeringa para cada cnvase. El volumen de los envases de
o con una corriente de nitrogeno a temperatura ambiente. 10 mL 0 mas se puede determinar vaciando el contenido
Prueha. Disolver el residua obtenido en la cromatografla de directamente en la probeta.
la segunda columna en una pequefia cantidad de dicloruro Procedimiento. Extraer el volumen con una jeringa
de etileno, transferirlo '~ un matraz volurnetrico de 10 mL, hipodermica seca cuya capacidad no sea mayor a tres veces
llevar al aforo con dicloruro de ctileno y mezclar. el volumen que se va a medir, provista de una aguja del
Desarrollo de color. Adicionar con pipeta volumetrica 1 mL numero 21 de no menos de 2.5 em de longitud.
de la muestra para amHisis a tres tubos de colorimetro de Expulsar las burbujas de la jeringa y aguja, retirar la aguja y
20 mm de diametro interior, rotulados 1, 2 Y 3. Al tuba 1, vaciar el contenido en una probeta graduada seca cuyo
adicionar con pipeta 1 mL de la solucion de referencia, en el tamafio sea tal que el volumen a medir ocupe por 10 menos el
tubo 2, 1 mL de dicloruro de etileno, yen el tubo 3, 1 mL de 40 % de su capacidad total. Alternativamente, el contenido
una mezcla de anhidrido aeetico:dicloruro de etileuo(1:1). de la jeringa puede ser vaciado en un vasa de precipitados
Adicionar a cada tuba nipidamente y de preferencia con previamente puesto a peso constante, y el volumen en
pipeta autom3.tica, 5 mL del reactive de color y mezclar. mililitros puede ser calculado dividiendo el peso en gramos
Despues de 45 s exactos de la adicion del reactivo, determi- de la muestra entre la densidad de la misma.
nar las absorbancias de las tres soluciones a 500 nm en un Interpretacion. En el caso de envases examinados individual-
espectrofotometro apropiado, utilizando dicloruro de etileno mente, el volumen no es inferior al volumen declarado en el
eomo blanco. De manera similar, despues de 45 s de la marbete, 0 cuando el volumen de los envases sea tornado
primer lectura de cada solucion, determinar las absorbancias colectivamente no es menor a la surna de los volumenes
de las soluciones en los tubos 2 y 3 a 550 nrn. individuales indicados en el marbete.
Identificar las absorbancias como A 1500 , A250Ch A3500, A2550 , Y En el caso de inyectables en envases de dosis multiples
A2550 , respectivamente en donde el numero superior indica el etiquetados para dar un numero determinado de dosis de un
numero del tubo y el subindiee la longitud de onda. volumen especificado en el marbete, proceder como se indica
en los parrafos anteriores, usando un numero de jeringas
CALCULOS, Calcular la eantidad de vitamina D en la igual al mimero de dosis especificadas en el marbete. EI
muestra tomada, con la formula siguiente: volumen extraido en cada jeringa suministra cuando menos
el volumen declarado.
Para inyectables que contengan aceite, calentar los envases
Donde: si es necesario y agitar inmediatamente antes de extraer el
Cs ~ Cantidad de vitamina D por mililitro de la solucion de contenido. Enfriar a 25°C antes de medir el volumen.
referencia. PREPARACIONES ORALES
C ~ Cantidad de la mues!ra (como gramos, capsulas, table- Las siguientes pnlCbas est<in disefiadas para asegurar que las
tas, etc.) en cada mililitro de la solucion final. soluciones y suspensiones llenadas en envases de volumen
Am ~ Valor de (A25oo - A~)-O.67 (Amo - Amo) determinado inferior a 250 mL, ya sean preparaciones liquidas 0 en polvo
de las absorbancias observadas en las soluciones de la que va a ser reconstituido, cumplan con 10 especificado en
muestra. este procedimiento, a no ser que se especifique de otra
A ref = Valor de A 1500 - A2500 determinada en la soluci6n de manera en la monografia individual.
referencia. Seleccionar un minima de 10 envases para realizar esta
detenninacion,
Soluciones oraies, ellxires, suspensiones oraies, jarabes y
emulsiones en envases de dosis multiples.
MGA 0981, VARIACION DE VOlUMEN Procedimiento. Agitar el contenido de 10 envases y vaciar
cada uno en una probeta graduada seca con una capacidad
PREPARACIONESPARENTERALES que no exceda de 2.5 veces el volumen a medir, evitando la
Esta determinacion establece que los envases de productos formacion de burbujas y permitiendo el escurrimiento durante
parenterales contienen un volumen tal, que al extraerse la un tiempo no mayor d!;. 30 min. Cuando hayan desaparecido
totalidad del liquido del frasco se tenga cuaudo menos el las burbujas, medir el volumen.
MGA 0981. VARlACl6N DE VOLUMEN

"V1IIUlt:
Interpretacion. El volumen promedio de los 10 envases TITULACIONES RESmUALES. En a1gunas titulaciones

es no menor a 10 declarado en el marbete y e1 volumen de se requiere agregar un exceso medido de Ia soluci6n
ningun contenedor es menor al 95 % de 10 declarado. En volumetrica, sobre el volumen ca1culado, necesario para
caso de que el volumen promedio sea menor a 10 reaccionar con la sustancia por valorar. El exceso se titula
especificado en el marbete y ningun contenedor se encuentre con una segunda soluci6n volumetrica, 10 que constituye
por debajo del 95 % de 10 declarado, 0 bien si e1 volumen propiamente la titulacion residual, que es conocida tambien
promedio es no menor a 10 declarado en el marbete y como titulaci6n por retroceso. La cantidad de sustancia
el volumen de un contenedor es menor a1 95 % pero mayor contenida en la soluci6n muestra, se calcula tomando en
del 90 %, proceda a realizar lill reamilisis con 20 muestras cuenta: a) la diferencia entre el volumen de Ia soiucion
adicionales. El volumen promedio de las 30 detel111inaciones es volumetrica agrcgada previamente y el volumen de la
no menor a 10 declarado en el marbete y el volumen de no segunda solucion volumetrica, empleado en la retrotitula-
mas de un contenedor de los 30 pucde ser menor al 95 % cion; b) las normalidades de las dos soluciones volumetricas
pero mayor al 90 % de 10 establecido en el marbete. y c) el factor de cquivalencia de 1a sustancia, dado en 1a
Polvos en en vases de dosis multiples etiquetados para monografia respectiva. En muchos analisis se especitica que
propordonar el volumen de soludon 0 suspensi(}n oral que es necesario efectuar una prueba en blanco, con los mismos
resulta cuando se reconstituye can el volumen de diluyente reactivos, que se tratan en la misma forma que la muestra.
indicado en el marbete. En tales pruebas, al volumen de la soluci6n volumetrica
Procedimiento. Reconstituir 10 envases de acuerdo a las usado en la titulacion, equivalente a la sustancia que ha side
instrucciones indicadas en el marbete del producto y seguir valorada, se Ie substrae el volumen empleado en la titulaei6n
como se indica en Soluciones oraZes. de la prueba en blanco, obteniendo as! el utilizado eu la
Interpretacion. Vease Soluciones oraZes. titulacion de la muestra, Con el volumen corregido asi
obtenido, se calcula la cantidad de la muestra, tomando en
PREPARACIONES OTICAS, OFTALMICAS, DERMI- cuenta los val ores antes mencionados, de la manera indicada.
CAS Y OTRAS FORNIAS CUYO VOLUMEN SEA Las titulaciones mas comunes estan basadas en reacciones
MENOR A 250 mL. acido-base, 6xido reducci6n, fonnaci6n de complejos y
Procedimiento e Interpretacion. Vease Soluciones orales. precipitaci6n.
TITULACIONES COMPLEJOMETRICAS. La forma-

cion de complejos puede servir como base para la titulacion
MGA 0991. VOLUMETRiA de iones metalicos en las que el titulante es un agente
complejante, por 10 que las titulaciones complejometricas
TITULACION DlRECTA. Una titulaci6n directa imp1iea son utiles para deterrninar un gran numero de metales. Se
la valoraci6n de un analito presente en una soluci6n con un puede lograr seleetividad mediante el control del pH, ya que
agente v.10rante (SV), e1 cual se va adieionando gradual- la mayoria de los agentes complejantes son acidos 0 bases
mente hasta que la reacci6n se completa. debiles euyos equilibrios estan influidos por e1 pH y tambien
E1 punto de equivalenci., es e1 punto donde la cantidad de mediante el uso adecuado de agentes enmascarantes (otros
valorante adicionado es exactamente la necesaria para que agentes complejantes que reaccionan con los iones metalicos
el valorante reaccione estequiometricamente con el analito, que causan la interferencia).
sin embargo este es e1 resultado ideal, 10 que en realidad se En una titulaci6n complejometrica se puede detectar el punto
mide es el punto final, el cual sc observa por un cambio final en forma potenciometrica si se dispone de un electrodo
bnlsco de una propiedad flsica de la disoluci6n. adecuado, 0 mediante el uso de un indicador; los indicadores
EI punto final puede ser determinando e1ectrometricamente que se usan en titulaciones complejometricas son en S1 nllsmos
POf medio de un medidor potenciometrico, 0 visualmente si agentes quelantes, sin embargo el complejo metal-indicador
sc usa un indicador apropiado. debe scr menos estable que e1 complejo metal-titulante. La
La SV se selecciona respecto a Sil normalidad, de tal mancra reacci6n entre el metal y el indicador debe ser nipida y
que el volumen agregado, por medio de una bureta graduada, reversible, cuando la reaccion no sea suficienternente rapida,
sea entre el 30 y el 100 % de 1a capacidad nominal de la puede efectuarse una titulacion residual.
bureta. Un indicador es util solo para titulaciones de aquellos metales
Nota: cuando se requiere menos de 10 mL de soluci6n valora- que forman un complejo mas estable con e1 titulante que con
da, se debera utilizar una microbureta. Cuando el punto final el indieador al pH en el cual debe !levarsc a cabo 1a reaccion.
se aproxima, la soluci6n volumetrica se agrega gota a gota, Se describen a continuaci6n los procedimientos de valora-
hasta que ia ultima adici6n corrcsponda al punto final. La can- cion de algunos cationes.
tidad de sustancia contenida en la soiudon muestra, se calcula
de acuerdo con el volumen utilizado, tomando en cuenta Aluminio
la nonnalidad de la soluci6n volum6trica y e1 factor de equiva- Metodo I. Utilizar este metoda a menos que se especifique
lencia de la sllstancia, dado en la monografia respectiva. otra cosa en la monografia correspondiente. En un matraz
MGA 0991. VOLUMETRIA

Erlenmeyer de 500 mL, eo10car 20 mL de 1a soluci6n color cambie de violeta a azul. Cada mililitro de la soluci6n
especificada, agregar 25 mL de una soluci6n de edetato de edetato dis6dico 0.1 M equivale a 4.008 mg de caleio.
dis6dieo 0.1 My 10 rnL de una mezcla de acetato de amonio a1 Metodo n. Disalver 1a cantidad especificada de 1a sustancia por
15.5 % (rnIv):acido acetico 2 M (1:1). Ca1entar a ebullici6n analizar en pocos mililitros de agua, acidificar si es necesario
durante 2 min, enfriar y agregar 50 mL de etanol absoluto y con 'cido elorhidrico 2M y di1uir con agua a 50 mL. Titular con
3 mL de una soluci6n de ditizona a1 0.025 % (m/v) en etano1 SV de edetato dis6dico 0.05 M hasta estar cerca del punto
absoluto recientemente preparada. Titular el exceso de la final esperado, ailadir 4 mL de soluei6n de hidr6xido de
soluci6n de edetato dis6dieo con SV de su1fato de zinc 0.1 M sodio 10M y 0.1 g de .cido caleana- carboxilico triturado y
hasta que haya un cambio de azul verdoso a violeta rojizo. continuar la titulaci6n hasta que el color cambie de rosa a
Cada mililitro de 1a soluci6n de edetato dis6dico 0.1 M azul. Cada mili1itro de 1a soluci6n de edetato dis6dico
equiva1e a 2.698 mg de a1uminio. 0.05 M equiva1e a 2.004 mg de calcio.
Metodo n. Disolver 1a cantidad especificada de 1a sustaneia
que se va a examinar en una mezcla de 2 mL de soluci6n Magnesio
de aeido c1orhidrico 1 M Y 50 mL de agua, agregar 50 mL de Co1oear en un matraz Erlenmeyer de 500 mL 1a soluci6n
soluci6n de edetato dis6dico 0.05 M y neulra1izar con soluei6n especificada y di1uir a 300 rnL eon agua 0 diso1ver 1a
de hidr6xido de sodio 1 M, utilizando rojo de meti10 como cantidad de sustancia por analizarse en 5 a 10 mL de agua 0
indicador. Calentar la soluci6n a ebullici6n y rnantener por en e1 minima posib1e de soluci6n de ieido elorhidrico 2 M Y
10 menos 10 min en el bafio de agua en ebullici6n, enfriar, di1uir a 50 mL eon agua. A 1a soluci6n resultantc agregar
anadir 50 mg de anaranjado de xiI enol triturado y 5 g de 10 mL de SA de hidr6xido de amenia pH lOy 50 mg de
hexamina. Titular el exceso de la soluci6n de edetato negro mordente 11 triturado. Ca1entar a 40°C
dis6dico 0.05 M con SV de nitrato de p1omo 0.05 M hasta que y titular a esta temperatura con SV de edetato dis6dico
la soluci6n se tome rosa-violeta. Cada mililitro de la soluci6n 0.1 M, hasta que e1 color cambie de vio1eta a azul. Cada
de edetato dis6dico 0.05 M equivale a 1.349 mg de a1uminio. mililitro de la soluci6n de edetato dis6dico 0.1 M equiva1e a
2.431 mg de magnesio.
Bismuto
Metodo I. Utilizar este metoda a menos que se especifique P1omo
otra cosa en la monografia correspondiente. Colocar en un Colocar en un matraz Erlenmeyer de 500 mL la soluci6n
matraz Erlenmeyer de 500 mL 1a soluci6n especificada y espeeificada y di1uir con agua a 200 mL, 0 diso1ver 1a
diluir a 250 mL con agua, 0 e1 diso1vente indicado en 1a cantidad de sustancia por analizarse en 5 a 10 mL de agua 0
monografia, afiadir con agitaci6n gota a gota soluci6n de en el minima posible de soluci6n de icido acetico 5 M Y
hidr6xido de amenia 13.5 M, hasta que se observe diluir a 50 mL con agua. A la soluci6n resultante afiadir
opalescencia. Afiadir 0.5 mL de acido nitrico concentrado y 50 mg de anaranjado de xilenol, afiadir suficiente hexamina
calentar a 70°C, manteniendo la soluci6n a esta temperatura para producir un color violeta-rosado. Titular ya sea con SV
hasta que la soluci6n se vuelva completamente clara. Afiadir de edetato dis6dico 0.05 M 0 0.1 M segim 10 requiera 1a
50 mg de mezc1a de anaranjado de xileno1 triturado y titular monografia correspondiente, hasta que el color cambie a
con SV de edetato dis6dico 0.1 M hasta que e1 color cambie amarillo. Cada mililitro de 1a soluci6n de edetato dis6dieo
de violeta rosado a amarillo. Cada mililitro de la soluci6n de 0.1 M equivale a 20.72 mg de p1oma.
edetato dis6dico 0.1 M equivale a 20.90 mg de bismuto.
Metodo II. Diso1ver 1a cantidad especificada de 1a sustancia Zinc
par analizar en el menor volumen po sible de una soluci6n de Colocar en un matraz Erlenmeyer de 500 mL la soluci6n
ieido nitrico 2 M, agregar 50 mL de agua y ajustar e1 pH especificada y di1uir a 200 mL con agua 0 diso1ver 1a
entre 1 y 2, afiadiendo gota a gota con agitaci6n una soluci6n cantidad de sustancia por analizar en la cantidad indicada de
de <icido nitrico 2 M 0 soluci6n de hidr6xido de amonio 5 M soluci6n de <icido acetico 2 M Y diluir a 50 rnL con agua.
seglin se requiera. Agregar 50 mg de anaranjado de xilenol Agregar 50 mg de anaranjado de xileno1 triturado y sufi-
triturado y titular con una SV de edetato dis6dico 0.05 M ciente hexamina para producir un color rosa violeta, agregar
hasta que el color cambie de rosa-violeta a amarillo. Cada un exeeso de 2 g de hexamina y titular con SV de edetato
mililitro de 1a soluci6n de edelato dis6dieo 0.05 M equiva1e dis6dico 0.05 M a 0.1 M segun se especifique en 1a
a 10.45 mg de bismuto. rnonografia correspondiente, hasta que el color cambie
a amarillo. Cada mi1ilitro de 1a soluci6n de edelato dis6dieo
Ca1cio 0.1 M equivale a 6.54 mg de zinc.
Metodo I. Utilizar este metodo a menos de que se especi-
fique otra cosa en la monografia correspondiente. Colocar en lID TITULACIONES EN DISOLVENTES NO ACUOSOS.
Ii,[ matraz Erlenmeyer de 500 mL la soluci6n especificada y diluir Los acidos y las bases se han definido como sustancias que
a 300 mL con agua ailadir 6 mL de una soluci6n de hidr6xido al ser disueltas en agua, 1iberan iones hidr6geno 0 hidroxilo,
Ii
L!
de sodio 10M y 15 mg de icido caleona-carboxilico triturado
y titular con una SV de edetato dis6dico 0.1 M hasta que e1
respectivamente. Esta definici6n, introducida por Arrhenius,
no reconoce el hecho de que las propiedades caracteristicas
!'i
,
Ii]
il MGA 0991. VOLUMETRiA
II
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II·~·-i·lr------- ____~No~m~br~e--II""""""""""""""""
de los acidos a de las bases, pueden desarrollarse tambien en soIuci6n de acido percl6rico en dioxano. El sistema de
atres disolventes. La definicion de Bronsted~ mas genera- electrodos vidrio-calornel es utH en este caso.
lizada, indica que un icido es una sustancia que libera En Ia titulaci6n de un compuesto de caracter acido, se prefiere
protones y que una base es una sustancia que acepta pro- una soIuci6n volumetrica de met6xido de sodio, en una
tones. La definicion de Lewis es aun mas amplia, segun Ia mezcla de metanol y tolueno. La soluci6n de met6xido de !ilio
cual el acido es una sustancia que acepta un par electr6nico y en el sistema de disolventes rnetanol-benceno, se puede utilizar
la base es aquella que dona un par electr6nico. Define la para titular aquellos compuestos que producen un precipi-
neutralizaci6n como Ia formaci6n de un enlace covalente tado gelatinoso, cuando se titulan con met6xido de sodio.
coordinado entre un icido y una base. El error alcalino limita el usa del electrodo de vidrio, como un
La potencia aparente de un acido 0 de una base, se determina electrodo indicador en conjunto con soluciones titulantes de
por la magnitud de sus reacciones con el disolventc. En alcali-metal-a1c6xido, particulannente en disolventes basicos.
soluciones acuosas, todos los acidos fuertes reaccionan con Por 10 que el electrodo indicador de antimonio a pesar de tener
el disolvente, disocifmdose casi completamente. En un cierto comportamiento erratico suele utilizarse en estas titula-
disolvente protofilico debil tal como el acido acetico, el ciones. EI uso de compuestos de sales de hidr6xidos cuater-
grade de protonacion del disolvente, muestra que 1a fuerza nanos de amonio, por ejernplo, hidr6xido de tetra-n-butilamonio
de los acidos en orden decreciente es: perc1orico, e hidr6xido de trimetil-hexadecilamonio (en benceno-
bromhidrico, sulfurico, c1orhidrico y nitrico. metanol 0 2-propanol) tiene dos ventajas sobre los otros
El acido acetico no se disocia completamente en el agua para titulantes: (a) la sal del tetra-alquilamonio del icido titulado
formar ion hidronio y es por 10 tanto, un acido debil. es soluble en el medio de la titulaci6n y (b) se puede usar el
En cambio, disuelto en una base tal como etilendiamina, electrodo de calomelividrio, el cual es mas estable y
reacciona completamente, comporta.ndose como un acido conveniente para efectuar las titulaciones potenciometricas.
fuerte. EI mismo efecto se observa con el acido perc16rico. Los disolventes para compuestos acidos no deben exponerse
Este efecto nivelador se observa tambien para las bases. En prolongadamente al aire atmosferico, para protegerlos de la
a,cido sulflirico, casi todas las bases parecen tener la misma acci6n del di6xido de carbono. Para ello se utiliza una
fuerza. Como las propiedades del disolvente disminuyen en cubierta adecuada 0 se emplea atmosfera inerte durante la
la serie: acido sulfUrico, acido acetico, fenol, agua, piridina y titulacion. La absorcion del dioxido de carbono se puede
butilarnina, las bases Began a ser progresivamente mas determinar efectuando una titulaci6n en blanco, en la cual
debiles hasta que pierden sus propiedades basicas. Las bases generalmente el volumen gastado no es mayor que 0.01 mL
fuertes son en orden decreciente: 2-amino-etoxido de sodio, de solucion de metoxido de sodio 0.1 N, par rnililitro del
metoxido de potasio, met6xido de sodio y met6xido de litio. disolvente.
Muchos compuestos insolubles en agua, cuando se disuelven
El punto final se determina ya sea visualmente mediante el
en disolventes organicos, acentuan sus propiedades acidas
cambio de coloracion producida por el indicador empleado 0
o basicas, por 10 que seleccionando un disolvente apropiado,
potenciometricamente, segt'm se indique en Ia monografia
se pueden valorar mediante titulaci6n no acuosa. Ademas si se
respectiva. En las titulaciones en que se emplean disolventes
selecciona adecuadamente el disolvente y la soIuci6n volu-
acidos, S1 se utiliza un electrodo de referencia de calomel, es
metrica para la titulaci6n es posible valorar frecuentemente la
recomendable sustituir el puente salina de soluci6n acuosa
parte fisio16gicamente activa de un compuesto. Los compues-
sobresaturada de cloruro de potasio, con una soIuci6n de
tos puros de las preparaciones farmaceuticas se pueden
perclorato de Htio 0.1 N, en acido acetico glacial 0 bien con
titular directamente, aunque a menudo es necesario aislar el
soluci6n de cloruro de potasio en metanol, en las titulaciones
ingrediente activo de los aditivos que pueden interferir.
en que se emplean disolventes de caracter basico.
Los compuestos que pueden titularse como acidos, incluyen los
siguientes: acidos halogenados, anhidridos acidos, gropos Cuando en las monografias respectivas se reco~ienda la
carboxilicos acidos, aminoacidos, enoles, (tales como barbi- modificacion del electrodo de calomel, con esta 0 con otras
turatos y xantinas), imidas, fenoles, pirroles y sulfonamidas. mezclas no acuosas, es necesario primero quitar la soluci6n
Los compuestos que se pueden titular como bases inc1uyen: de cloruro de potasio y el cloruro de potasio residual,
aminas, compuestos heterociclicos que contienen nitr6geno, lavando con agua, desplles eliminar el agua residual lavando
oxazolinas, compuestos cuaternarios de amonio, sales alca- con el disolvente no acuoso adecuado y finalmente llenar el
linas de acidos organicos, sales alcalinas de acidos inorgani- electrodo con Ia mezcla no acuosa indicada.
cos debiles y algtulas sales de aminas. Numerosas sales de
acidos halogenados se pueden titular disolviendolas en acido PROCEDIMlENTOS RECOMENDADOS
acetico 0 anhidrido acetico, despues de agregar acetato Nota: La union entre el electrodo de calomel y el liquido
de mercurico, el cual separa el ion haluro, como un complejo titulante debe tener una resistencia electrica razonablemente
haluro-mercfuico, sin ionizar, e introduce el ion acetato. baja y con un minimo de transferencia de liquido de un Iugar
Para titular un compuesto basico se emplea de preferencia, a otro. Es recomendable seguir las indicaciones del fabri-
una soluci6n volumetrica de acido perc16rico en acido cante para 1a instalaci6n de los electrodos a fin de evitar la
acetico glacial, aunqlle en casos especiales, se emplea la inestabilidad del sistema.
MGA 0991. VOLUMETRiA

I
'I
MCtodo A (Para bases y sus sales). de e110s sensible a Ia variaci6n de Ia concentraci6n de los
Preparar una disoluci6n de Ia sustancia problema conforme compuestos sujetos a Ia reacci6n volumetrica y el otro elec-
se indica en Ia monografia individual 0 disolver Ia sustancia trodo de referencia, cuyo potencial es insensible a cualquier
problema en un volumen apropiado de acido acetico glacial compuesto disuelto, se forma una celda galv€mica y la
previamente neutralizado utilizando S1 de crista! diferencia de potencial entre los dos electrodos puede ser
violeta/acido acetico, calentar si es necesario y enfriar. medida mediante un potenci6metro que permite seguir el
Correr paralelamente un blanco de reactivos. Cuanda Ia curso de la reacci6n. Cuando las lecturas potenciometricas se
sustaneia es una sal de hidnieido halogenado. agregar 15 mL grafican (para una valoraci6n acido-base, pH contra milili-
de soluci6n SR de acetato de mercuriohicido acetico. tros de la solucion titulante anadida; para una valoraci6n por
Agrcgar 2 a 3 gotas SI de cristal violeta/iteido acHico y precipitacion, complejometrica 0 de oxido-reducci6n, milivol-
titular con SV acido percl6rico de ia concentraci6n indicada tios contra mililitros del titulante afiadido), resulta una curva
en Ia monografia correspondiente. sigmoidea con una secci6n de cambio rapido en Ia cercania
Cuanda el punto final se determina potenciometricamente se del punto de equivalencia. EI punto medio de esta porci6n
usa un electrodo de vidrio y como referenda un electrodo de lineal vertical 0 punto de inflexi6n puede ser tornado como
calomel saturado (conteniendo cloruro de potasio 350g/L), punto finaL
Cuando la temperatura a la ellal se efectua la titulaci6n Un metodo adecuado para estimar el punto final cual1do
(t2) difiere de la temperatura a la cual se valoro el titulante (t1), resuita poco practico utilizar indicadores visuales consiste en
se debera corregir el volumen obtenido multiplicimdolo por representar Ia primera 0 segunda derivada de Ia curva de
,,!r
[1+ O.OOJ (t1 - t2)J. Calcular el resultado del ensayo con el calibracion. La pendiente de una curva de valoraci6n alcanza
volumen corregido. su valor maximo en el punto de inflexion, por tanto ia primera
Metodo B (para acidos). derivada de una curva de valoraci6n muestra un mfudmo en
EI titulante. el disolvente y el indicador (si se utiliza) para el punto final de Ia valoraci6n. La primera derivada se
cada sustancia son especificados en la monografia indi- caleula en forma aproximada por el !;pH/!;Y, donde !;pH es
viduaL Se debe proteger la solucion problema el titulante del el cambio entre adiciones sucesivas de agente valorante.
dioxido de carbono de la atmosfera durante la determinacion. Nota: cuando Ia curva se haya trazado con milivoltios
Puede resultar conveniente sustituir la capa superior de aire vs mililitros, Ia primera derivada se calcula como f..mv/f.. V.
del liquido de la titulacion por nitrogeno, La segunda derivada de una curva de valoraci6n puede ser
Disolver la sustancia problema en un volumen apropiado del mas util que Ia primera, ya que el punto final viene indicado
disolvente previamente neutralizado al indicador utilizado, por su intersecci6n con el eje del volumen. El punto final
ii!
iii calentar si es necesario y enfriar 0 bien preparar la soluci6n corresponde al volumen en el que Ia segunda derivada es cera.
como se especifica en la monografia individual. Titular hasta La segunda derivada se caleula a partir de !;(!;pH/!;Y) I!;Y 0
vire del indicador. Correr un blanco y haeer las correcciones bien [!;(!;mv/!; Y) I!; Yl cuando la senal sea en milivoltios.
necesarias. EI titulante debe estandarizarse utilizando e1 rnismo
Existen dos tipos de tituladores electrometricos automaticos,
disolvente e indicador usados en Ia valoraci6n de Ia muestra.
el primero es un equipo que adiciona el titulante automati-
Cuando el punto final se localice potenciometricamente camente y regisu·a en un graficador las diferencias de
se omite el indicador y ia estandarizaci6n del titulante se potencial durante el curso de ia valoraci6n, dando Ia curva
efectua tambien potenciometricamente. sigmoidea esperada. En el segundo tipo la adici6n del
Se utiliza entonces un electrodo de vidrio y en el electrodo titulante se realiza automaticamente hasta que se alcanza un
de referencia de calomel saturado el cloruro de potasio
pH 0 potencial preestablecido. que corresponde al punto
350 giL se sustituye por cloruro de potasio en metanoL final y en ese momenta cesa Ia adici6n del titulante.
DETECCION DEL PUNTO FINAL DE UNA TITULA- La detecci6n del punto 'final por medios potenciometricos
CION CON INDICADORES 0 POTENCIOMETRlCA- puede ser usada en determinaciones volumetricas acido-
MENTE. EI usa de indicadores es el metoda mas sencillo y base, en sustituci6n de un indicador recomendado a menos
conveniente para determinar el punto final en una que se indique otra cosa en la monografia individual.
i valoraci6n, en general se elige un indicador cuyo intervalo En la tabla 0991.2 se resumen algunos sistemas de
I de transici6n coincida con el saIto de la curva de valoraci6n electrodos recomendables para las titulaciones poten-
ciometricas.
I' 10 mejor posible as!, debido a que estas sustancias quimicas
usualmente coloridas, responden a los cambios en las
condiciones de Ia soluci6n antes y despues del punto de CORRECCION CON EL BLANCO DE REACTIVOS.
equivalencia con variaciones de color que pueden ser Como se mencion6 anteriormente, el punto final determi-
detectadas visual mente, como el punto final de Ia reaccion, nado en un analisis volumetrico, es un estimado del punto de
se puede obtener un estimado confiable del punto de equivalencia de ia reacci6n, ya que la validez de este
equivalencia, minimizando e1 error de valoracion. estimado depende, de entre otros factores, de Ia naturaleza
Otro metodo util para determinar el punto final de una titula- de los componentes de la soluci6n por valorar y de la
cion, resulta ser el uso de mediciones electroquimicas. Cuando concentraci6n de Ia soluci6n titulante. De tal manera que
se sumergen en un sistema volumetrico dos electrodos, uno para aumentar ia confiabilidad de Ia detenninacion del punto
MGA 0991, VOLUMETRiA

, ............,...
tinal del analisis volumetrico, se hace necesario corregir con en Ia titulacion de Ia sustancia en analisis. El volumen asi
un blanco apropiado. Esta correccion es usualmente obtenida obtenido se utiliza en el d.1culo de Ia cantidad de sustancia
por media de la titulaei6n residual del blanco, donde el valorada, de la misma manera que como se indica en la parte
procedimiento requerido se repite con todo detalle a excep- correspondiente a valoraciones residuales. Cuando se haee la
cion de ia sustancia por analizar que es omitida. En tales valoraci6n por el metodo potenciometrico la correccion del
casos el volumen de la solucion titulante equivalente a Ia blanco es normalmente insignificante.
sustancia analizada, es la diferencia entre el volumen En Ia tabla 0991.1 se indican los sistemas mas utilizados en
eonsrnnido en Ia titulacion residual del blanco y el consumido la titulaci6n con disolventes no acuosos.
Tabla 0991.1. Sistemas para titulaciones no acuosas.

De caracter addu Relativamente neutro Relativamente neutro
Tipo de De canlcter basico
(Titulacion de bases y sus (Titulacion diferencial (Titulacion diferencial
disolvente (Titulacion de acidos)
sales) de bases) de acidos)
l
Disolvente Acido acetico glacial Acetonitrilo Dimetilfonnamida Acetona
Anhidrido acetico Alcoholcs N-Butilamina Acetonitrilo
Acido formico Clorofonno Piridina Metiletilcetona
Acido propionico Benceno Etilendiamina Metil isobutil cetona
Cloruro de sulfurilo Clorobenceno Morfolina Alcohol terbutilico
Acetato de etilo
Dioxano
Inrucadores Cristal violeta Rojo de metilo Azul de limol Violeta azo
Rojo quinaldina Anaranjado de metilo Violeta azo Azul de bromo timo1
Alfezurina 2-0 p-Naftolbenceina Timolftaleina p-Hidroxiazo-benceno
Verde malaquita Rojo quinaldina Azul de timol
p-N aftolbenceina O-Nitroanilina
£~.!l~droxi~~ob~_~ceno __________..._"""" ____._
Electrodos Vidrio/Calomel Vidrio/Calomel Antimonio/Calomel Antimonio/Calomel
Vidrio/Plata-Cloruro de plata Calomel/Plata-Clomro de Antimonio/Vidrio Vidrio/Calomel
Mercurio-Acetato mercurico plata AntimoniolAntimonio2 Vidrio/Platino2
Platino/Calomel
Vidrio/Calomel
I Los disolventes relativamente neutros de baja dielectrica, tales como benceno, clorotormo 0 dioxano, pueden emp1earse junto con
algun disolvente de caracter icido 0 bisico, a fin de aumentar la sensibilidad del punto final de la titulaci6n.
2 En la so1uci6n titulante.
Tabla 0991.2. Sistema de eleetrodos para titulaciones poteneiometricas.
Eleetrodo de 2
Titulacion Electrodo indicador Ecuacionl Aplicaciones
referenda
Acido-base Vidrio £ = k + 0.0591 pH Calomel 0 Titulacion de icidos y bases
Plata-cloruro de plata
Por precipitaci6n Plata £ = £0 + O.059110g[Ag+]Calomel con puente Titulaci6n conic de plata
(plata) saline de nitrato de involucrando haluros °
potasio tiocianato
CompiejometTia Mercurio-meremio (II) £ = £0 + 0.0296 (log k' - pM) Calomel Titulaci6n de varios
metales: Mg+2, Ca+2, Ar3 ,
Bi'J con EDTA
Oxido-reducci6n Platino
£ = £
°+ (0.0591) [ox]
- n - log [red]
Calomel 0 Titulacion con arsenito,
bromo, cerato, dicromato,
Plata-cloruro de plata
hexacianoferrato (1Il),
iodato, nitrito,
permanganato y tiosulfato
Forma apropiada de la ecuaci6n de Nernst que describe el si1.iema indicado de electrodos: k'- constante del electrodo de vidrio;
k! = constante derivada del equilibrio mercurio - mercurio II- EDTA; M = cualquier metal valorado con EDTA; [ox] y [red] de
1a ecuaci6n, ox + net:; red.
2 La !ista es representativa, pero no exhaustiva.
MGA 0991. VOLUMETRiA

;J
MGA 1001. INDICE DE YODO METODO DE BROMOPIRIDINA. Coloear Ia sustancia

en un matraz yodomttrico seeo, agregar 10 mL de
EJ valor de yoda de una sustancia es el peso de yada tetracloruro de earbono y disolver. Agregar 25 mL de SR de
absorbido por 100 g de la sustancia cuando se dctermina por brornopiridina y dejar reposar en un lugar oscuro durante
cualquicra de los metodos siguientes. 10 min, completar Ia determinacion agregando IS mL de SR
de yodo monocloruro y completar la determinacion como
METODO DE YODO-BROMURO. Si no se especifica se describe bajo el metoda de yado monocloruro, a partir de:
otfa cosa en Ia monogratla individual, usaf las cantidades "Tapar el matraz con el tapon previamente humededdo en
siguientes de Ia sustancia por analizar: valor de yodo SR de yoduro de potasio". EI peso de la muestra en gramos
csperado de menos de 20, pesar 1.0 g: valor de yodo espe- que se usa para el anaJisis se puede calcular dividiendo ef
rado de 20 a 60, pesar de 0.25 a 0.5 g; de 60 a 100, de 0.15 a limite superior del valor de yodo esperando entre 12.5. Si se
0.25 g, valor de yodo de mas de 100 pesar de 0.10 a 0.15 g consume mas de la rnitad del halogeno disponible, repetir
de muestra. Colocar Ia cantidad pesada en un matraz Ia prueba usando menor cantidad de muestra.
yodometrico de 300 mL con tapon esmcrilado seea 0 enjua-
gada previamente con <icido acctico glacial, agregar 15 mL VALOR DE YODO DE LOS GLICERIDOS DE
de cloroformo y disolver. Agregar lentamente desde una ACEITE DE HiGADO DE BACALAO. Determinar el
bureta 25 mL de SR de yodo bromuro, tapar el matraz y valor de yodo (por el metoda de bromopiridina). Anotarlo
dejar rcposar en un lugar oscuro durante 30 min, con como (X) del aceite. Determinar la materia no saponificable
agitacion ocasional. Agregar 10 mL de SR de yoduro de (S), (vease MGA 0541. Determinacion de materia
potasio y 100 mL de agua, titular con SV de liosulfalo de sodio insaponificable). Usar un gramo del aceitc cvaporar [a
0.1 M, agregando casi al final de la titulaci6n 1 mL de SI de acetona de la materia no saponificable con eorriente
almid6n. Anotar los mililitros consumidos como (a). de nitrogeno y seear el residuo a 80°C en corriente de
Simultaneamente realizar un blanco de manera similar y nitr6geno. Pesar el residuo e inmediatamente deterrn inarle e1
anotar los mililitros consumidos como (b). Calcular el valor valor de yodo (por elmetodo de bromopiridina) osle sera (y).
de yado por media de la formula siguiente: Calcular el valor de yodo de los gliceridos, con Ia formula:
[(b - a)0.01269](100/m) 100 (X - Sy)/(100 - S)

Dande:
m = Peso de la muestra en gramos.
METODO DEL YODO MONOCLORURO. Colocar la MGA 1011. DETERMINACION DE ZINC

muestra en un matraz yodometrieo, seen y agregar 20 mL
de tetracloruro de carbona y disolver. Agregar 25 mL de SR de Se basa en la euantificacion del zinc en un produeto dado,
yodo monocloruro, tapar el matraz con el tapon previamente bajo condiciones establecidas.
humedecido con SR de yoduro de potasio, dejar reposar en
un lugar oscuro a temperatura de 25 ± 5 °C durante 30 min 'Metodo espectrofotometrico. Conslste en la medicion de la
con agitaeion ocasional. Agregar en e1 orden mencionado luz adsorb ida por el cromoforo fonnado con la ditizona y
20 mL de SR de yoduro de potasio sobre el cono del matraz, el zinc.
cuidadosamente qui tar el tap6n y enjuagarlo junto con las
paredes del matraz con 100 mL de agua recientemente RECOMENDAClONES ESPECIALES
hervida agitar y titular con SV de tiosulfato de sodio 0.1 M, Purificaci6n de reactivos
usando casi al final de la titulaci6n S1 de almidon como Cloroformo. Destilar el cloroformo a emplear, reeibiendolo
indicador. Anotar los mililitros consurnidos como (a). en suticiente etanol absoluto, para obtener lll1a concentraci6n
Simultaneamente realizar un blanco de manera similar y final de I mL de etanol por cada 100 mL de cloroformo.
anotar los mililitros consumidos como (b). La diferencia Hidr6xido de amonio. Destilar el hidroxido de amonio
entre los volumenes en mililitros de soluci6n de tiosulfato de empleado para la prueba, rocibiendol0 en agua bidestilada
sodio 0.1 M consumidos por 01 blanco y la muestra hasta obtener una densidad de 0.9, determinada como se
multiplicada por I .269 y dividida entre el peso de Ia muestra indica en el MGA 0251, Densidad relativa.
tomada en gramos es el valor del yodo. Ditizona. Disolver 1 g de ditizona en 50 mL de cloroformo
EI peso en gramos que so usa para el analisis se puede purificado; filtrar si es necesario y transferir la soluci6n a un
, calcular dividiendo el limite superior del valor de yodo embudo de separacion; lavar con cinco porciones de 100 mL
! esperado entre 20. Si se consume mas de la mitad del cada una de solucion de hidroxido de amonio (I: 1(0) (v/v);
halogeno disponible, repetir la prueba usando menor deseartar el cloroformo y filtrar la capa acuosa a traves de un
cantidad de muestra. pedazo de algodon insertado en Ia espiga del embudo,
I
\
:]
I MGA 1001. iNDICE DE YO DO
ii
Ii
- r---l!------------________ N~O~pre
Metodas Generales de Analisis 511
recibiendo el filtrada en otro embudo de separacion. Afiadir Solucion diluida. Transferir una alieuota de 1 rnL de la solu-
acido clorhidrico feden destilado hasta que la solucion prc- ci6n, a un matraz volumetrico de 100 mL, afiadir dos gotas de
sente reacci6n ligeramente acida a1 PI de tornasol y extraer acido nitrico, Hevar at aforo con agua y mezclar (conc. ± 10 ~lg
con cinco porciones de 100 mL cada una de cloroformo de zinc por mililitro). Esta soluci6n es estable durante dos
reelen de8ti1ado; recibir los extractos en otro embudo de sernanas.
separaci6n y lavarlos dos 0 tres veces con agua, drenar e1 Preparacion de la mucstra. La mucstra se prepara como se
cloroformo a un vasa de precipitados. Evaporar a sequedad indica en la monograt1a especitlca del producto corres-
en un bana de agua y con ayuda de cardentc de airc, pondiente, contenicndo alrededor de 20 ~lg de zinc por
tcrminar e1 secado en estufa con vacio a 50°C durante 1 h. miiilitro.
GUal-dar el reactive en refrigeraci6n a 10°C Procedimiento. Tomar una alicuota de 1 a 5 mL de la
preparacion de la muestra, medida con exactitud, transferirla
PREPARACION DE SOLUCIONES REACnVOS a un tubo de centrifuga con graduacion para 40 mL; si es
ESPECIALES necesario, afiadir solucion de acido clorhidrico 0.25 N gota a
gota hasta obtencr una soluci6n clara; afiadir 5 mL de
Solucion de ditizona para extraccion. Disolver 30 mg de soluci6n de acido tricloroacetico y suflciente agua para
ditizona purificada en 1 000 rnL de cloroforrno purifieado y obtener 40 mL; mezclar y centrifugar. Transferir a un embu-
afiadir 5 mL de etanol absoluto. Guardar esta soluci6n en do de separacion una alicuota del liquido claro que contenga
refrigeraci6n. Antes de usarsc, agitar un volumen de esta una cantidad de zinc entre lOy 15 ~tg. A otros cuatro embu-
soluci6n con la mitad de su volumen de soluci6n de acido dos de separacion, transferir par separado 0.5, 1.0, 1.5 y
nitrieo (1:100) (v/v) y desechar el aeido nitrico. 2.0 mL de la soludon de referenda, correspondiente a 5, 10,
Solucion de ditizona. Disolver ] 0 mg de ditizona purifi- 15 y 20 j.tg de zinc respectivamente. Aiiadir a cada embudo
cada, en 1 000 mL de cloroformo purificado, mantener esta agua suficiente para completar un volumen de 20 mL; a un
soluci6n protegida de 1a luz y en refrigeraci6n a 10 ± 1 °C sexto embudo, afiadir 20 mL de agua y emplearlo como
Soludon alcalina de citrato de amonio. En un matraz blanco de reactivos. Adicionar a cada uno, 1.5 mL de la
volumetrico de 100 rnL, disolvcr 50 g de citrato de amonio soluci6n alcalina de citrato de amonio y 35 mL de solucion de
dibasico en agua, llevar a1 aforo, mezclar; transferir el ditizona, agitar vigorosamente cada embudo 100 veces, dcjar
contenido del matraz a un embudo de separacion, adicionar reposar hasta 1a separacion de la capa cloroformica. Inscrtar
100 rnL de hidroxido de amonio purificado y lavar con una porcion de algod6n en la espiga de cada embudo y
porciones de 20 mL cada una de soluci6n de ditizona para drcnar el clorofonno descartando los primeros mililitros, colcc-
extraccion ha&ia que la soluci6n de ditizona retenga un color tar e1 cloroformo restante en correspondientes tubos de ensayo y
verde claro. Descartar los lavados y lavar nuevamente la proceder a determinar la absorbancia de cada soluci6n en el
soluci6n de citrato, con clorofonno purificado agitando intervalo visible, a 530 nrn como se indica en MGA 0361.
fuertemente para extraer la ditizona remanente. Usando el blanco de reactivos para ajustar el aparato.
SoIucion de referenda. A un matraz volumetrico de Calculos. Trazar la curva en papel milimetrico, graficando las
500 mL, transferir cuantitativamcnte 625 rng de 6xido absorbancias obtenidas para cada soiucion de referencia,
de zinc exactarnente pesados, afiadir 1. 0 mL de acido nitrico contra sus respectivas concentraciones y obtener la concentra-
y agitar hasta disoluci6n completa; llevar al aforo con agua y cion de zinc en la pordon de muestra tomada interpolando en
mezclar. (± 1 mg de zinc/mL). dicha curva, el valor de absorbancia obtenido para la muestra.
MGA 1011. DETERMINACI6N DE ZINC

F
I
PRUEBAS FislCAS EN PROCESOS DE • Las diluciones deben ser geometricas para facilitar
FABRICACION DE FORMAS Ia incorporacion del fannaco.
FARMACEUTICAS • Si se requiere someter a molienda para reducir el
volumen aparente del polvo.
Los metodos descritos a continuacion son una serie de
• Si se requiere someter a tamizaje para disminuir Ia
aglomeracion, especialmente en polvos para espol-
tecnicas de ingenieria farmaceutica utilizadas ampJiamente
vorear 0 aquellos en que se han incorporado liquidos.
durante el desarrollo y Ia fabricacion de formas farmaceuticas.
• Que todos los ingredientes tcngan el mismo tarnano
Estas pruebas son importantes para Ia caracterizaci6n
de particula para evitar Ia segregacion y facilitar el
preliminar de diversas formulaciones, porque permiten la
mezclado.
determinacion de propiedades reo16gicas de s6lidos
pulverizados a traves de metodos sencillos y reproducibles, DEFINICIONES
tales como: Ia determinacion del lmgulo de reposo, velocidad
Teoria de (BET). La ecuacion de sorcion de Brunauer,
de flujo, area superficial especifica, friabilidad, etc.
Emmett y Teller (BET), representa una base en Ia interpretacion
de isotermas multi capas de sorcion y ha side apJicada en
En virtud de la gran variedad de este tipo de ensayos y las
adsorcion de gases y vapores en superficies y s6lidos
diversas maneras de llevarlos a cabo, surge la nccesidad de
porosos, como tambien en absorcion de vapor, especialmente
su estandarizacion, con el objetivo de que estos brinden una
de agua, por poHmeros y otros materiales homogeneos. La
mejor correlacion entre las propiedades descritas y su
principal aplicacion de Ia ecuacion de BET es Ia estimacion
comportamiento durante las diferentes operaciones unitarias
de areas de superficie.
involucradas durante el proceso de fabricacion.
Delicuescente. Los materiales delicuescentes (del latin
Estos metodos son de canicter recomendatorio, y tanto las deliquescere, hacerse Hquido) son sustancias (en su mayoria
especificaciones como los limites de aceptacion deber':m ser sales) que tienen una fuerte atinidad quimica por Ia humedad
establecidos por el fabricante con base en sus requisitos y que absorben cantidades relativamente altas de agua si son
operativos y en Ia experiencia previa sobre el desernpeno de expuestos a Ia atmosfera, formando una soJuci6n liquida.
su sistema fonnulacion-proceso en estudio. Ejemplos de sustancias delicuescentes son: c1oruro de calcio,
cloruro ferrico, c1oruro de magnesio, c1oruro de zinc, carbonato
de potasio, hidr6xido de potasio y el hidr6xido de sodio.
Diluciones geometricas. La dilucion geometrica es el
MGA 1021. AREA SUPERFICIAL proceso de diluir algo en funci6n de su tamano. Muy a
ESPECiFICA EN POlVOS menudo, los cientificos y los medicos emplean este metoda
al combinar polvos finos de cantidades desiguales para
INTRODUCCION garantizar una distribucion equitativa. El proceso implica Ia
EI area superficial de un material es una propiedad de combinacion de productos lentamente en una pequena
fundamental importancia ya que controla Ia interaccion porcion a la vez.
quimica entre s6lidos y Hquidos 0 gases. Detennina, por Sorcino. Es Ia interaccion de una fase Hquida con una solida,
ejempIo, la rapidez con que un solido se quema, como una y comprende tres mecanismos: adsorcion, precipitacion
sustancia en polvo se disuelve en un disolvente, de que superficial y absorcion.
manera las materias primas resisten los cambios de
temperatura y humedad, en que grade un catalizador A continuacion se mencionan dos tecnicas para Ia detem1ina-
promueve una reaccion quirnica, 0 con que efectividad un ci6n del area superficial especifica.
adsorbente remueve una sustancia contarninante.
1. TECNICA DE ADSORCION
El area superficial especifica de un polvo se puede calcular
de una manera simple a partir de conocer Ia distribucion de Mediante esta tecnica el area superficial especifica de un
tamafios de particulas, y realizando alguna suposicion sobre polvo se determina por la adsorci6n fisica de un gas sobre Ia
la forma de las particulas. Este metodo sin embargo, no toma supedicie del solido y se calcula pOT Ia cantidad de gas
en cuenta Ia superficie asociada a Ia textura superficial de las adsorbido correspondiente a Ia capa monomolecular en la
particulas. superficie. La adsorci6n fisica resulta de las fuerzas
rclativamente debiles (fuerzas de Van der Waals) entre las
En los preparados en polvo se debe prestar atenci6n a los moleculas de gas adsorbido y la superficie adsorbente del
siguientes aspectos: poIvo de prueba. La determinacion usualrnente es llevada a
• Durante el proceso de produccion de los polvos se cabo a ia temperatura del nitrogeno liquido. La cantidad
deben proteger de la humedad, oxidaci6n y perdida de gas adsorbido (adsorbato) puede ser mcdido por un
de ingredientes volatiles. procedimiento volumetrico 0 de flujo continuo.
PRUEBAS FislCAS EN PROCESOS DE FABRICACION DE FORMAS FARMACEUTICAS

La supcrficie especifica se pucde medir mediante Ia t6cnica 5 = (VmNa)/(m x 22400) (2)

de adsorci6n utilizando la isoterma de BET. Este pasce la
ventaja de que permite medir Ia superficie de las estructuras Donde:
finas y la tcxtura interior de las particulas. Existen N= Constante de Avogadro (6.022 x 10 23 marl).
instrumentos que miden area superficial BET por punto a = Area transversal efectiva de una molccula de
simple 0 multipunto el eual utiliza el metoda de flujo de gas, adsorbato, en metros cuadrados (0,162 mm2 para
10 que involucra el flt~o continuo de una mezcla de gas de nitrogeno y 0.195 mm' para kript6n).
sorcion inerte sabre la muestra a presion atmosferica. m = Masa del polvo sujeto a prueba en gramos.
Existen instrumcntos totalmente automaticos, que utilizando 22 400 ~ Volumen en mililitros, ocupado por un mol de gas
la tecnica de sordon de gas generan datos de area superficial adsorbido a STP permitido para desviaciones men ores
y tamana de poro para aplicaciones de investigacion y del estado ideal.
control de calidad, adernas de que pueden analizar en forma
simultanea hasta 3 muestras y medir areas superficiales tan Se requiere un minimo de 3 datos. Se pueden llevar a cabo
bajas como 0.01 m2/g, utilizando nitrogeno. mediciones adiciona1es, especialmentc cuando no se obtiene
una linealidad a valores PIPo cercanos a 0.3. Debido a que la
TEORiA DE BRENAUER, EMMETT Y TELLER (BET) no linealidad se obtiene a valores de PIPo par debajo de
Y LA DETERMINACION DEL AREA SUPERFICIAL 0,05, no se recomicndan los valores en esta se region, La
ESPECiFICA prueba de linealidad, el tratamiento de los datos y el cillculo
del area superficial especifica estan descritos anteriormente,
Mediciiin de multipuntos
Los datos son tratados de acuerdo a la ecuaci6n de la Medicion de un solo punto
isoterma de adsorcion de Brenauer, Emmett y Teller (BET): Para la determinacion del area superficial especifica
l/[Va(Po/P)] = [(e -l)/WmC)] x (P/Po) + (l/VmC) (1)
normalmente se requieren al menos tres mediciones de Va,
cada uno a diferentes valores de PIPo por 1a tecTIica de
Donde: adsorci6n de gas por fiujo dinamico (metodo 1) 0 por el
P = Presion parcial de vapor del adsorbato en pascales de adsorcion de gas volumetrico (metodo U). Sin embargo
(Pa) en equilibria con la superficie a 77.4 K (punto de bajo ciertas circunstancias descritas abajo, es aceptable
ebullici6n del nitrogeno liquido). detenninar el area superficial especifica de un polvo con un
Po = Presion saturada del adsorbato, en Pa, solo valor de Va medido a un solo valor de PIPo tal como
Va = Volumen de gas adsorbido a temperatura y presion 0.300 (correspondiente a 0.300 moles de nitrogeno a
estandar (STP) [273.15 K Y una presion atmosferica 0.001038 de la fracci6n molar de kript6n), usando la
de (1.013 x 10' Pall, en mililitros. siguiente formula para calcular Vm:
Vm = Volumen de gas adsorbido a STP para producir una
mono pelicula aparente en la superficie de la muestra, (3)
en mililitros, E1 area superficial especifica es entonces calculada del valor
C Constante adimensional relacionada con Ia entalpia de de Vm por la fonnula (2) mostrada anteriomlente.
adsorci6n del adsorbato en la muestra de poIvo, EI metodo de un solo punta puede ser empleado directa-
Se mide un valor de Va en cada uno de no menos de tres mente para una serie de muestras de polvo de un material
valores de PIPo. dado para el cual la constante del material C es mucho
Por 10 que el valor de BET es: 1/(Va[(Po/P) - 1]} mayor que Ia unidad, Esta circunstancia puede ser verificada
Se grafica en funeion de PIPo de acuerdo a la ecuacion (1). comparando los valores de area superficial especifica
Este gnitico usua1mente debe dar una linea recta en el determinada por el metodo de un solo punta con el deter-
intervalo de presion relativa de 0.05 a 0.3. Los datos son minado por el metoda de multipunto para las· series de
considerados aceptables si el coeficiente de variaci6n, r, de muestra de poIvo, La estrecha similitud entre los valores con
la regresion lineal no es menor a 0,9975, esto es, r2 no es un solo punto y los valores de rnultipunto sugiere que 1/ C se
menor a 0.995. Del grafico lineal resultante la pendiente que aproxima acero,
es igual a (C-l)/vmC, Y el intercepto que es igual a lIVm C, El metoda de un solo punto puede ser empleado indirectamente
son evaluados por analisis de regresion lineaL De estos para una serie de muestras de polvo muy similares de un
valores, se calcu1a Vm como l/(pendiente + intercepto), material dado, para los cuaies la constante del material C no es
mientras que C se calcula como (pendiente/intercepto) + 1. infinito pero se puede ser asurnir que es invariante, Baja estas
Par 10 tanto del valor de Vm detenninado, se calcula el area circunstancias, el error asociado con e1 metodo de un solo punto
superficial especifica S en nl,tl, mediante la siguiente puede ser reducido a eliminado usando el metodo de multipun-
f6rmula: to para evaluar C para una de las mues1ras de la serie del grifico
MGA 1021 AREA SUPERFICIAL ESPECiFICA EN POLVOS

p
514 Farmacopea de los Estados Unidos Mex;canos, undecima ed/cion.
BET, del eual C es ca1culado como (1 + pendientelinter- reduce mucho e1 error. Donde es factible utilizar grandes
2
cepto). Entonces Vm se calcula de un solo valor de ~I medido cantidades de muestra (equiva1ente a I m 0 areas totales
de un solo valor de PIP opor Ia ecuaci6n: mayores usando nitrogeno) que pueden compensar los
errores en la determinacion de areas superticiales bajas.
Vm = Va [(PoIP) - l]{(l/C) + [(C - l)/C] x (P IPo)} (4)
Todos los gases utilizados deben ser libres de humedad.
E1 area superficial espedfica se calcula de V m porIa formula
(2) indicada anteriormcl1tc. Cantidad de mucstra. Pesar exactamente una cantidad del
polvo de prueba, tal que la superficie total de la muestra sea
METODOS POR ADSORClON DE GAS. al menos de 1 m 2 cuando el adsorbato es nitrogeno y 0.5 m 2
Esta sec don describe el metodo a ser usado para la cuando el adsorbate es kripton.
preparaci6n de fa mucsira, la tccnica de adsmci6n del gas Despues de la validaci6n apropiada, se pueden usar
por flujo dim\rnico (metodo 1) y Ia tecnica volumetrica de cantidadcs bajas de muestra.
adsorci6n de gas (metodo 11).
Preparacion de la muestra. Mediciones
Desgasificaci6n. Antes de deterrninar el area superficial Dcbido a que la cantidad de gas adsorbido bajos presiones
especifica es necesario eliminar los gases y vapores que dadas tiende a incrementarse cuando Ia temperatura decrece,
puedan ser adsorbidos fisicamente en la supcrficie despues las mediciones de adsorcion son usualmente hechas a
de la manufactura y durante el tratamicnto, manejo y temperaturas bajas. Las mediciones son realizadas a 77.4 K,
almacenamiento. Si no se realiza la desgasifLcacion, el area el punta de ebullici6n del nitrogeno Hquido.
superficial espedfica puede variar debido a la presencia de
moleculas de gases 0 vapores que han sido adsorbidos JVletodo I: MHodn de flujo dinamico
prcviamente. Las condiciones de dcsgasificacion son criticas En cl metoda de fluio dinamico (vease figara 1021.1), los
para obtener la exactitud y precisi6n requeridas en las gases recomendados son nitrogeno 0 kripton secos, mientras
mediciones del area superficial especifica en sustancias que e1 helio es empleado como un gas diluyente, el cual no
debido a la sensibilidad de la superficie de los materiales. es adsorbido bajo las condiciones recomendadas.
Las condiciones de desgasitlcacion deben ser dcmostradas Se requiere un minimo de tres mezclas del adsorbato con
con grificos reproducibles BET, registros de un peso helio, denlro del intervalo PIP o de 0.05 a 0.30.
constante del polvo de pmeba, y llingun cambio flsico 0 El integrador-dctector del adsorbato debe proporciollar una
quimico detectables en la muestra. sefial que sea aproximadamente proporcional al volumen del
Elegir las condiciones de desgasificacion de£inidas como gas que pasa a traves de 61 bajo condiciones definidas
temperatura, presion y tiempo, de manera que Ia superficie de temperatura y presion. Para este prop6sito, lill detector de
original del sOlido se reproduzca 10 mas po sible. La desgasi- conductividad termica con un integrador electronico es por
ficaci6n de muchas sustancias se lleva a cabo aplicando ejemplo un acoplamiento adecuado. Determinar un minimo
vado 0 purgando la muestra en una corriente de un gas seco de tres puntos dentro del intervalo determinado de 0.05 a
no reactivo 0 por la aplicacion de un metodo dclico de 0.30 para PIPo.
desorci6n-adsorcion. En cualquiera de los casos algunas Se hace pasar a travcs de una celda de conductividad termica
veces se aplican ternperaturas elevadas para incrementar la una mezcla conocida de los gases, usualmente nitrogeno-helio,
velocidad de eliminacion de los conlaminantes desde despucs ia mezcla de gases se pasa a traves de la muestra y
Ia superficie. Cuando se utilizan temperaturas elevadas para la nuevamente a la celda de conductividad termica y finalmente
desgasificacion se debe tener precaucion para evitar a un potenciornetro registrador (integrador electronico).
la degradacion de la muestra. La celda con la muestra es inmersa en nitrogeno liquido, y la
Si se emplea calentamicnto, la temperatura recomendada muestra adsorbe e1 nitrogeno de la fase movil. Esto
y e1 tiempo de desgasificacion debcn ser 10 mas bajos desequilibra la celda de conductividad termica, y se genera
posibles para obtener mediciones rcproducibles del area un pulso en una carta de registro.
superficial espccifica en un tiempo aceptable. Para Ia La muestra se remueve del refrigerante; esto genera un pico
desgasificacion de muestras sensibles, se pueden emplear de desorci6n igual en area y en direccion opuesta al pico de
otros metodos de desgasificacion tales como el metodo adsorcion. Debido a que este esta mejor definido que cl pica
cichco de desorcion-adsorcion. de adsorci6n, es el que se utiliza para !a determinaci6n.
Para efectos de la calibracion, se inyecta dentro del sistema
Gases (absorbato). La tecnica estandar es la adsorcion de una cantidad conocida de adsorbato suficiente para dar un
nitrogeno de caUdad analitica a Ia temperatura del nitrogeno pica de magnitud similar al pico de desorcion y se obtiene la
Hquido, -195.8 °C a una atmosfera de presion. proporcion de volumen de gas por ullidad de pica de area.
Para palvas con area superficial especifica baja « 0.2 m2g"1), Se utiliza una mezcla de nitrogeno y hcHo para la
la proporcion adsorbida es baja. En tales casos, es preferible determinacion con un solo punta; y para Ia determinacion
e! uso del kripton a la temperatura del nitr6geno liquido por multipuntos se utilizan varias mezclas 0 pre mezclas de
debido a que la baja presion de vapor ejercida por este gas, dos corrientes de gas.
MGA 1021. AREA SUPERFICIAL ESPECiFICA EN POLVOS

Melodos Generales de Analisis 515
d~~~~~OI
rtf'
n{-rtil' ro
Juntas t6ricas ;:l
I '
Conexi6n rapida de autosellado
r"b'que
de caltb"''''6~rr=
0
l
,I
........
Valvu,a Catwalfmetro l
~: ~ ~I"~!',f~on ufl~I~:~~f~~~n
gas adsorbato, son siempre adecuados valores de PIP o de
0.10,0.20, Y 0.30.
Materjales de referenda. Vcrificar peri6dicamente Ia
funcionalidad de los aparatos utilizando materiales de
~ Ui! ' referenda apropiados de area superficial conocida que tenga
de caudal
PU'gado'
"00ge"'
UI
3
8
I!I C61uia
de muest-a I 1
s ;t~m" ~'
d"S1lns,r"",clUn
de
un area superficial especifica similar a la de la muestra a ser
cxaminada.
Control
de caudal
dlferencial _-'-r-=_ _C;~~:O
IJ
'I c;:::;:o 1
9
Hade los purgadores criogenico5
Salida de gases y las bombas de v3cio
Entrada de gas Detector Detector
7
8
Figura 1021.1. Diagrama del aparato par flujo dinamico
I, ~I,jlit\~
Rooipf.ote
IlliiliillJ
u·
Metodo U. Metodo volumelrico de helio
En el metodo volumetrico (veasefigura 1021.2), el gas reco- I -~
mend ado es nitrogeno, el cual es aceptado dentro del cspacio
Man6melro
evacuado por encima de la muestra de paIva dcsgasificada de presl6n Vacio
Alre
de vapor
previamentc para dar una presion de equilibria definida del gas,
p, EI usa de un gas dHuyente, tal como helio) es por 10 tanto
innecesario, aunque el hetio puede ser utilizado para otros
propositos, tales como la medici6n del volumen muerto. Figura 1021.2. Diagrama del aparato para el metodo
Con este metodo se cvitan los efectos de interferencia de la volumetrico.
difusi6n termica debido a que se emplea unicamente el
adsorbato puro en lugar de una mezcla de gases. METODO DE AREA ESPECIFICA POR PERMEABI-
Procedimiento. lntroducir una pequefia cantidad de LIDAD A LOS GASES
nitr6geno seco dentro del tuba de la muestra para prevenir la
contaminacion de la superticie limpia, retirar el tubo de Este metodo depcnde de la relaci6n entre la supcrficie
la muestra, insertar una tapa, pesar el tuba y calcular el peso especifica y la resistencia al paso de un flujo de gas a traves
de la muestra. Posteriormente conectar el tuba de la muestra de un lecho de polvo poroso. EI metodo es simple y rapido y
a1 aparato volumetrico. Aplicar cuidadosamente vado a la su resultado en general se correlaciona bien con la
muestra hacia una presion especificada (por ejemplo entre reactividad quimica del polvo. Sin embargo no permite
2 y 10 Pal. Alternativamente, algunos equipos son operados medir una gran proporcion de la tcxtura superficial profunda
para aplicar vacio a una velocidad definida de cambio de de las particulas.
presion (par ejemplo, menos de 13 l'a/30 s) y manteniendolo Mediante este metodo se determina el area espedfica expre-
por un periodo definido de tiempo antes de que comience la sada en m2/g, de los polvos secos cuya finura es inferior a 1a
siguiente etapa. menor de las aberturas de mana del tamiz. En la ecuaci6n
Si el principio de operacion del instrumento requiere la utilizada para la detenninacion del area especifica no se
determinacion del volumen muerto en el tubo de la muestra, toma en cuenta el efeclo producido par el flujo de las
por ejemplo, por la introduccion de un gas no adsorbido, tal moleculas (deslizamiento) que puede ser importantc en el
como el helio, este procedimiento es llevado a cabo en este analisis de polvos de una gral1ulometria a algllilos micr6metros.
punta, seguido de la aplicacion de vaci6 en la muestra. EI equipo utilizado consta de los siguientes elementos:
La determinacion de volumen muerto puede ser evitado 1. Una cclda de permeabilidad (figura 1021.3) que se
utilizando una diferencia de mediciones: que es, por medio compone de un tubo eilindrico (A) de vidrio 0 de metal
de tubos para la referencia y para la muestra conectados por inerte, de un diametro inferior de 12.6 ± 0.6 mm. Este
un transductor diferencial. La adsorcion del gas nitrogeno es tubo lleva, en su extrema inferior, una junta (por ejemplo
entonces medido como se describe abajo. un adaptador) que asegura una conexion sellada con un
Elevar el vasa Dewar que contiene nitrogeno Uquido a man6metro (figura 1021.4) y, a 50 ± 15 mm de su
77.4 K hasta un punto definido en Ia celda de Ia muestra. extrema superior, un estrechamiento de 0.5 a 1 mm de
Pennitir la entrada de un volumen suficiente de gas ancho. Este estrechamiento forma parte del tuba, al cual
adsorbate para dar una presion relativa mas baja deseada. estit fijado de forma solida y selIada; sobre el mismo se
Medir el volumen adsorbido, Va. Para medici ones multi- encuentra un disco perforado (B) de metal inalterable; de
punto, repetir las mediciones de Va a valores de presion PIPo un grosor de 0.9 ± 0.1 mm, can 30 a 40 perforaci ones
sucesivamente mas altos. Cuando se utiliza nitrogeno como de 1 mm de diametro, repartidas uniformemente.
MGA 1021. AREA SUPERFICIAL ESPECIFICA EN POLVOS

516 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, andecima edicion.
" 16 lados hay un canal de una longitud de 3 mm y una

profundidad de 0.3 mm que permite el paso del aire. Su
extrema superior forma un collar de tal modo que, una
vez el pist6n se encuentre en su lugar y el collar en
contacta con el borde superior del tuba, la distancia entre
: la base del piston y la superficie del disco perforado (B)
sea de 15 ± I mm.
1T
(e)
3. EI disco de papel de filtro (D) de borde liso, !iene un
diametro igual al interior del tubo.
4. Un manometro en U (E) (figura 1021.4) de un diametro
, exterior nominal de 9 mm y un diametro interior de
,
--I +-- 7 mrn, [ormado por un tuba de vidrio de paredes
estandar. Una de las ramas lleva en su extrema superior
: ! una junta (F) que asegura una conexi6n sellada con Ia
A) celda de permeabilidad. Esta rama Heva por encima de
~
'" la tuberia lateral, un emase (G) grabado entre 125 y

~
145 mm del borde superior de la tuberia lateral y otros
(8) '" tres enrases a 15, 70 Y 110 mm por encima del primero,
. "r;::... respectivamente, La tuberia lateral situada entre 250 y
•t;; 1
::~::
t
'" 305 mm de Ia base del manometro, sirve para evacuar el
(0) /; ::"1::'":
, aire de la rama unida a la celda de permeabilidad y Heva
una Have, a una distancia de 50 mm como maximo de la
+,
rama del man6metro.
>(8)~ El man6metro se fija de forma salida para asegurar la
posicion vertical de las ramas. Se llena hasta enrase
inferior de ftalato de dibutilo al que se ha anadido un
, colorante lipofilo.
Figura 1021. 3. Celda de permeabilidad.
! I
(F) r- Procedimiento. Si las operaciones siguientes estan
'~ indicadas, secar el paIva a examinar y pasarlo a traves de un
I (E)
tamiz apropiado (n.' 125, por ejemplo) para eliminar las
particulas aglomeradas. Calcular la masa M del polvo a
,' ~i~t~ emplear mediante la expresion siguiente:
M = V x p x (1 - E) (5)
~ ~
.;, . Donde:
V= Volumen aparente dcllecho de polvo comprimido.
;:'j :2t p = Densidad de la sustancia a examinar, en gramos por
mililitro.
~ e = Porosidad dellecho de polvo comprimido.
Aplicar la ecuaci6n (5) suponiendo, como primera
t
I§
aproxirnacion, que la porosidad es igual a 0,5.
Coloear un disco de papel filtra sobre el disco de metal
perforado (B). Pesar con una aproximacion de 1 mg una
muestra de la masa M calculada. Transferir cuidadosamente
~
N esta cantidad de polvo a la celda de permeabilidad limpia y
I
previamente tarada y golpear ligeramente el tubo para
allanar la superficie del lecho de polvo. Cubrir con un
segundo disco de papel de filtro. Comprimir lentamente el
polvo con Ia ayuda del piston superior, sin ejercer
Figura 1021.4. DlmenSlOnes del manometro en rnililitros. movimientos de rotacion. Mantener la presion hasta que el
piston superior quede insertado en el fondo del cilindro. Si
2. EI piston (C), hecho de metal inalterable, puede este resultado no puede lograrse, reducir Ia cantidad de polvo
deslizarse en el interior del tuba con una holgura lateral empleada; por el contrario, si Ia presion a ejercer es
no superior a 0.1 mm. Su base forma un plano de hordes demasiado debil, incrementar Ia cantidad de polvo. Al menos
agudos, perpendicular al eje principal. Sobre uno de sus despues de lOs, retirar el piston.
MGA 1021. AREA SUPERFICIAL ESPECIFICA EN POLVOS

• I N°·1 ----------~~~N~om~b=re~--~111111111111111
Conectar 1a celda de permeabilidad a1 manometro, de forma MA - MB = Diferencia entre las masas determinadas de
que 1a union sea sellada. Con Ia ayuda de una pera de goma, mercuric en gramos.
evacuar el aire contenido en el rnan6metro hasta que el nivel PHg = Densidad del mercurio a Ia temperatura medida, en
del liquido coloreado alcance el enrase superior. Cerrar el gramos por mililitro.
grito y verificar el seliada del aparato tapando hermeticamente
la abertura superior de la ceida de permeabilidad, con un Repetir 2 veces esta operaci6n cambiando en cada ocasi6n el
tapon de goma por ejernplo. Retirar esta obturaci6n y polvo utilizado. Los valores obtenidos para el volumen V no
seguidamente, con ayuda de un cronometro, medir el tiempo deben diferir en mas dc 0.1 mL. Utilizar la media de los tres
empleado por el liquido para deseender desde el segundo valores para el calculo.
hasta el tercer enrase.
A partir del tiempo 1ranscurrido caleular el area especifica (S), b) Constante del aparato (K). Preceder como se describe a
en metros cuadrados por !:,rramo, mediante Ia ecuaci6n siguiente: continuaci6n, emplear el polvo de referenda de area
especifica y densidad conocidas.
K,j f3Vf; Calcular Ia masa de polvo de referenda a utilizar con la
s=---;= (6) ayuda de 1a ecuaci6n (5), emplear el valor declarado para
P (1- E)f/i Ia densidad y, para el volumen dcI lecho de polvo
Donde: comprimido, el valor calculado mediante Ia ecuacian (7).
t ~ Tiempo de flujo en segundos. Homogenizar y airear el paIvo por agitad6n en un frasco de
1] = Viscosidad dinamica del aire en milipasacales segundo 100 mL durante 2 min. Preparar un Iecho de polvo compri-
(vease tabla 1021.1). mido y medir el tiempo de flujo de aire del modo
K = Constanta del aparato, deterrninada mediante la anteriormente indicado. CaIcular la constante del aparato (K)
ecuaci6n (8). por medio de Ia fannula:
p = Densidad de la sustancia a exammar, en gramos por
mililitro. (8)
f ~ Porosidad dellecho de polvo comprimido.
Donde:
CALlBRACION DEI, AFARATO S'P ~ Valor declarado del area especifica del polvo de
a)Volumen aparente del lecho de polvo comprimido. referenda.
Operar como se indica a continuaci6n, por el metodo p Densidad de la sustancia sometida a examen, en
Uamado de desplazamiento de mercurio. gramos par mililitro.
Coloear dos discos de papel de filtro en el interior de 1a celda f - Porosidad dellecho de polvo compactado.
de penneabilidad, asentarlo cuidadosamente los bordes sobre t Tiempo del flujo de aire, medido en segundos.
el disco metalico perforado con ayuda de una varilla de 1J Viscosidad dinamica del aire, en milipascaies segundo
diametro ligeramente inferior al del tubo. Llenar completa- (vease tabla 1021.1).
mente la celda de mercurio, cuidando de que no queden
burbujas de aire adheridas a Ia pared, y nivelar la superficie Tabla 1021.1. Val ores de Ia densidad del mercurio y de la
superior de Ia columna de mercurio de forma que quede viscosidad del aire en funci6n de Ia temperatura.
plana. Si existe el riesgo de que se forme una amalgama con
e1 material que constituye la celda, lubricar previamente las Densidad del Viscosidad del aire ('1)
Temperatura
paredes del tuba y el disco metilico con una pelicula fina mercurio
de para'fina liquida. Verter e1 mercurio en un vaso de
°C (g/mL) (mFa.s) .[ri
precipitados puesto a peso constante y determinar su masa 16 13.56 0.01800 0.1342
(MA ) y su temperatura.
Con el polvo de referencia, prcparar un Iecho de polvo 17 13.56 0.01805 0.1344
comprimido y volver a Ilenar la celda de mercurio, nivelando 18 13.55 0.01810 0.1345
Ia superficie superior. Verter el mercurio en un vasa de 19 13.55 0.01815 0.1347
precipitados puesto a peso constante y determinar de nuevo
su masa (MB). CaIcular el volumen aparente (V) dellecho de 20 13.55 0.01819 0.1349
polvo comprimido mediante la ecuaci6n: 21 13.54 0.01824 0.1351
MA -MB 22 13.54 0.01829 0.1353
V = -"-_-". (7)
PHg 23 13.54 0.01834 0.1354
Donde: 24 13.54 0.01839 0.1356
MGA 1021. AREA SUPERFICIAL ESPECiFICA EN POlVOS

MGA 1031. DENSIDAD APARENTE Y muestra de prueba, de rnanera que su volumen aparente sin
DENSIDAD COMPACTADA DE POLVOS asentamiento sea de 150 a 250 mL (volumen aparente mayor
o igual a 60 % del volumen total de la probeta); el peso de la
DENSIDAD APARENTE muestra de pmeba se especitica en Ia expresion de los
resultados.
La densidad aparente de un polvo es la relaci6n de la masa Para muestras de prueba que tengan un volumen aparente
de una muestra de polvo sin asentar y su volumen, incluida entre 50 y 100 mL, se puede usar una probeta de 100 mL (de
Ia contribucion del volumen del espacio vacio entre las vidrio) legible hasta I mL; el volumen de la probeta se
particulas. En consecucncia, la densidad aparente dependc especifica en la expresion de los resultados.
tanto de Ia densidad de las particulas de polvo como de la
distribuci6n espacial de las partieulas en ellecho del polvo. METODO H. Medicion con un volumeniimetro
La densidad aparente se expresa en gramos por mililitro
(gimL) aunque la unidad internacional es kilogramo por Aparato. El aparato (jigura 1031.1) eonsta de un embudo
metro cubica (1 gimL ~ a 1 000 kg/ml) porque las mediciones superior provisto de un tamiz de 1.0 mm. EI embudo monlado
se hacen usando probetas. Tambien se pueden expresar en sobre una caja deflectora que contiene 4 placas deflectoras
gramos por centimetro clibico (g/cm 3). Las propiedades que de vidrio sobre las cuales se desliza el polvo y rebota a
determinan la dcnsidad aparente de un polvo dependen de medida que pasa. EI embudo que se encuentra en el fonda de
Ia preparacion, el tratamiento y el almacenamicnto de Ia Ia caja deflectora recoge el polvo y 10 vierte en un vasa
muestra, es decir de Ia forma en que se manipulo. Las de capacidad espedfica eolocado directamente debajo del
particu1as se pueden compactar para tener un interva10 embudo. EI vaso puede ser cilindrico (con una capacidad
variable de densidades aparentes; sin embargo, la mas Jigera de 25.00 ± 0.05 mL y un diametro interno de 30.00
perturbacion del lecho de polvo puede producir un cambio ± 2.00 mm) 0 cubieo (con una capacidad de 16.39 ± 0.20 mL
de la densidad aparente. Por 10 tanto, a menudo es muy cuyas dimensiones internas son de 25.4 ± 0.076 mm).
diflcil medir la densidad aparente de un polvo can buena
reproducibilidad y, al informar de los resultados, es
fundamental especificar como se hizo la determinacion. La TAMIZ MALLA 10 --------~';===::::j7
densidad aparente de un polvo se determina midiendo el
volumen de una muestra de polvo de peso conocido, que EMBUDO PARA POLVOS - - - - >
puede haber sido pasada a traves de un tamiz, en una probeta
graduada (metodo I) 0 midiendo la masa de un volumen EMBUDO DE CARGA _ _ _
conocido de polvo que haya sido pasado a traves de un
volumen a un vasa (metodo II) 0 en un recipiente de
medidas (metoda III).
tIt-'\/~IJ-.l
METODO I. Medicion en una probeta graduada
Procedimiento. Pasar una cantidad de poIvo, suficiente para
RECIPIENTE--rl \ I
completar la prueba a traves de un tamiz con abertura de
malla igual 0 mayor que 1.0 mm, de ser necesario, para HOJAS DE VIDRIO - -
deshacer los aglornerados que puedan haberse formado
durante el almacenamiento; esto se debe hacer cuidadosa-
mente para evitar cambios en la naturaleza del material.
En una probeta (de vidrio) graduada, seca, de 250 mL (can RECOLECTOR DE LA MUESTRA - _
lecturas de 2 mL), introducir sin compactar, aproximadamente ,--L--J-......L.----l".
100 g de la muestra de prueha, M, pesada con una exactitud
de 0.] %. Si fuera necesario, nivelar cuidadosamente el Figura 1031.1. Volumen6metro.
palvo, sin compactarlo, y tomar la lectura del volumen
aparente sin asentar (Vo) con una aproximacion a Ia unidad
mas cercana de Ia escala. Calcular Ia densidad aparente en 1 El aparato (volumetrieo de Scott) se ajusta a las dimensiones que
gramos por mililitro, utilizando la siguiente formula M1Vo. aparccen en la ASTM 329 90.
En general, se recomienda determinar esta propiedad
efectuando medici ones repetidas. Si la densidad del polvo es Procedimiento. Dejar que un exceso de polvo fluya a traves
demasiado baja 0 demasiado alta, de tal forma que Ia del aparato y recogerlo en el vaso colector de la muestra
muestra de prueba tenga un volumen aparente sin hasta que este se desborde, usar al menos 25 em3 de poIvo
asentamiento de mas de 250 mL a menos de 150 mi., no es con el vaso cubico y 35 cm3 de polvo con el vasa cilindrico.
posible usar una muestra de polva de 100 g. Por 10 tanto se Quitar cuidadosamente el exceso de polvo de la parte
debe seleccionar una cantidad diferente de polvo como superior del vaso pasando suavemente el filo de la hoja de la
MGA 1031. DENSIDAD APARENTE Y DENSIDAD COMPACTADA DE POLVOS

Metadas Generales de Analisis 519
espatula ubicada en direcci6n perpendicular a la supcrficie y altura especifica. Para Ia determinaci6n utilizar alguno de los
apoyada en el borde superior del vaso, tomando las metodos que se describen a continuaci6n, siendo preferible
precauciones necesarias para que la espatula este siempre utilizar dispositivos mectmicos.
perpendicular, y asf evitar la compactacion 0 la rernocton
del polvo del vaso. Limpiar el material que hubiera podido METODO I. Medici"n en una probeta graduada
quedar adherido a las paredes Iaterales del vasa y determinar Procedimiento. Utilizar la misma muestra empleada en
el peso del paIva, M, con una aproximaci6n de 0.1 %. 'Ia determinaci6n de densidad aparente sin rctirarla de la
Calcular Ia densidad aparente, expresada en grarnos por probeta. Cubrir la boca de la probeta antes de realizar
mililitro, por la formula: la prucba. Levantar la probeta a Lma altura de 10 ± 5 em
c impactarla 250 veces sobre una superficie plana y suave, a
M/Vo ritmo constante. Tomar la lectura del volumen compactado
Donde: (~/) con una aproxirnaci6n a la unidad mas cercana de Ia
Vo = Volumen del vasa, en mililitros. esc ala de la probeta.
Calcular la densidad compactada en gramos por mililitro
Registrar cl promedio de tres determinacioncs usanda lrcs (g/mL) utilizando Ia formula mlVr en donde V; es el
rnuestras de paIva diferente. volumen final por asentamiento.
METODO III. Medicio .. en lin recipiente METODO n. Medicion con un aparalo de asentamien!o
Aparato. EI aparato (figura 1031.3) consta de:
Aparato. EI aparato C011sta de un recipiente ciHndrico de • Probeta graduada de 250 mL con un peso de 220 ±
100 mL de acero il1oxidable, con las dimensiones que se 44 g Y graduaci6n de 2 mL.
especifican en lajigura 1031.2. 1111 El soporte de la probeta graduada, con su dispositivo
de tijaci6n tiene una masa de 450 ± 109.
rPs~1 i f~~i i
EI aparato de asentamiento es capaz de producir, en 1 min:
A) 250 ± 15 golpes desde una altura de 3 ± 0.2 mm.
ill:";~."J r
B) 300 ± 15 golpes desde una altura de 14 ± 2 mm.
,;]1
Figura 1031.2. Dimensiones para e1 metoda
de medici6n en un recipiente.
,Procedimicnto. Pasar una cantidad de polvo suficiente para Probata graduada

completar 13 prueba a traves de un tamiz de 1.0 mm, S1 es
necesario para deshacer los aglomerados que se puedan
haber [ormado durante el aimacenamicnto y permitir que la
muestra obtenida fluya 1ibremente hacia el recipiente de
medici6n hasta que se desborde. Quitar cuidadosamente el
exceso de polvo de la parte superior del recipiente como se
describi6 en el metodo II.
Determinar el peso (Mo) del polvo can una aproximaci6n
Esta cota debe sar tal
de 0.1 % retirando la masa, previamente detenninada del que Ie caida CD cumpla con
recipiente de medici6n vacio. Calcular la densidad aparente .---'ti:;;;:::===~ las especificaciones y que,
en el punto mas bajo de Is
grarnos par rnililitro por Ia fonnula Mo 1100. leva, at soporte de la probeta
repose libramente sabre la parte
superior del yunque.
DENSIDAD COMPACTADA
La densidad compactada se obtiene desplles de golpear Figura 103[,3, Medici6n con un aparato de asentamiento.
mecimicamente un recipiente de medici6n graduado que
contiene la misma muestra de polvo utilizada en la prueba de
densidad aparente, siendo su valor mayor a esta ultima par la Procedimiento. Utilizar la misma muestra empleada en la
reducci6n de volumen. determinaci6n de densidad aparente sin retirarla de
La reducci6n de volumen se obtiene por e1 asentamiento Ia probeta. Cubrir 1a boca de Ia probeta antes de realizar la
mecimico de la muestra de poIvo, cuando se levanta la prueba. Fijar la probeta sobre el soporte. Efeetuar 10, 500 Y
probeta 0 recipiente que 10 contiene y se impacta desde una 1 250 golpes y leer los voillmenes cOlTespondientes VIO, Vsoo
MGA 1031. DENSIDAD APARENTE Y DENSIDAD COMPACTADA DE POLVOS

y V j 2S0 con una aproximacion a la unidad mas cercana de Ia EI indice de compresibilidad y el indice de Hausner son
escala. Si la difercncia entre Vsoo Y Vi 250 es inferior a 2 mL, medidas que expresan Ia propension de un polvo a la
VI 2S0 es el volumen compactado. Si la diferencia entre Vsoo Y cornpresion; como tales, son medidas de Ia capacidad de
VI 250 es superior a 2 mL, repetir en incrementos por ejemplo, de ascntamiento de un polvo y permite evaluar Ia importancia
I 250 gal pes, hasta que la diferencia entre las mediciones relativa de las interacciones entre particulas. En un polvo
sucesivas sea menos de 2 mL. Para algunos polvos puede ser que fluye libremente dichas interacciones son menos
apropiado un nltmero menor de golpes si se ha validado. relevantes y la dcnsidad aparente y la densidad par
asentamiento tendran valores mas cercanos.
Calcular Ia densidad compactada en gramos por mililitro En el caso de materiales de menos fluidez, generalmente
(g/mL) usando la formula mlV; en donde V; es el volumen existen interacciones mayores entre las particulas y se
final por asentamiento. En general, se recomienda detenninar obtiene una diferencia mayor entre Ia densidad aparente y Ia
esta propiedad efectuando mediciones repetidas. Especificar Ia densidad de asentamiento. EI indice de compresibilidad
altura de caida con los resultados. Si no es posible utilizar (Carr) y el indice de Hausner reflejan estas diferencias,
una muestra de prueba de 100 g usar una cantidad rcducida
y una probeta graduada apropiada de 100 mL (legible hasta Indice de compresibilidad (fndicc de Carr). Caleular par la
I mL) que pese 130 ± 16 g y este mantada en el soporte que formula:
pese 240 ±l2 g. Las condiciones de prueba modificada se
especifican en la expresi6n de los resultados.
Donde:
METODO HI. Medicion en un recipiente Vo = Volumen aparente sin asentar.
Procedimiento. Utilizar la misma muestra empleada en la V( = Volumen final asentado.
determinacion de densidad aparente sin retirarla del Para calcular el indice de Hausner utilizar la siguiente
recipiente. Cubrir Ia boca del recipiente antes de realizar la formula:
prueba. Mediante un aparato equivalente al del metodo II, Va/Vf
que levanta el recipiente de 50 a 60 veces por minuto,
Tabla 1031.1. indice de compresibilidad e indice de Hausner.
efectuar 200 golpes. Retirar la tapa y qui tar cuidadosamente
el exceso de polvo de Ia parte superior del recipiente de Indice de Propiedades indice de
medicion segun se describe en el metodo III, Medicion en un compresibilidad de l1ujo Hausner
recipiente para medir Ia densidad aparente,
Repetir el procedimiento efectuando 400 golpes. Si la 5 a 11 Excelentes 1.00 a 1.11
diferencia entre las 2 masas obtenidas despues de 200 y 12 a 17 Buenas 1.12 a 1.18
400 golpes es superior al 2 %, efectuar una prueba usando
18 a 22 Aceptablcs 1.19 a 1.34
200 golpes adicionales hasta que la diferencia entre las
mediciones sucesivas sea de menos de 2 %, Calcular Ia den- 26 a 31 Pobres 1.35 a 1.45
sidad compactada en gramos por mililitro (g/mL) utilizando 35 a 38 Muy pobres 1.46 a 1.59
la formula:
> 38 Extremadamente malas > 1.60
Mf/100 mL
Donde:
Mf = Masa en gramos de poivo en el recipiente de
medicion,
Registrar el promedio de tres deterrninaciones usando tres MGA 1041. FRIABILIDAD
muestras de polvo diferente, Especificar las condiciones de
la prueba en los resultados, incluyendo la altura de la caida. El presente metodo proporciona las indicaciones generales
para determinar Ja friabilidad 0 Indice de abrasion, Es una
Medidas de la compresibilidad de un polvo forma de mcdir la capacidad de los solidos campactados de
Dado que las interacciones entre las particulas que afectan resistir Ia abrasion 0 el desgaste por fricci6n durante
las propiedades que detenninan Ia densidad aparente de la manipulacion, el envasado y el transporte, Junto con ia
un polvo tambien afectan el flujo del polvo una comparacion dureza, es una propiedad rnecanica de granulados 0 polvos
entre Ia densidad aparente y Ia densidad por asentamiento que resulta de su compactacion, Es un parametro que indica
puede proporcionar una medida de Ia importancia relativa de Ia fuerza de union intra e inter particulas dentro del
estas interacciones en un polvo determinado. A menudo este compacta 0 tab leta.
tipo de comparacion se usa como indice de la capacidad del Esta prueba tambien puede aplicarse a capsulas de gelatina
flujo del paiva, par ejemplo el indice de compresibilidad 0 dura y otras formas farmaceuticas solidas si as! 10 especifica
indice de Hausner. Ia monografia de producto correspondiente,
MGA 1041. FRIABILIDAD

'~V'''LJIt:
que las unidades no se obstruyan cuando quedan una junto a

otra, 10 que evitara que no caigan libremente.
t En el caso de tabletas higroscopicas, se requiere para la
deAlI,ro
carda 1 prucba un ambiente de humedad controlada.
Interpretacion. La muestra pasa la prueba si despues del

ciclo de rotaciones las unidades solo presentan perdidas de
masa par astillamiento 0 abrasion correspondiente a un peso
promedio no mayor que 1.0 %.
Si se observan unidades agrietadas, laminadas, segmentadas
o rotas, se considera que el producto no pasa la prucba.
Si los resultados son dificiles de interpretar a si la perdida de
peso es mayor que el valor esperado, la prueba debe
repctirse dos veces mas y determinar la media de las tres
pruebas. en cuyo caso la perdida total de peso no debe ser
38.0 t 2.0 mm
mayor que 1.0 %.
Figura 1041.1. Aparato para la determinaci6n de fhabilidad. Caleulos. Calcular 01 poreentaje de friabilidad, utilizando la
siguiente formula:
Aparato. Consiste en un tambor de acrilico trasparente
provisto de una tapa desmontable, e1 cual se acopla en su
( T , P)
p -
xlOO
centro al eje mecanico de un motor que controla la rotacion Donde:

del dispositivo. La superficie intema del tambor debe estar Pi = Peso total de las unidades antes de poner en el
pulida para minirnizar la estatica durante la pmeba. EI friabilizador.
di{unetro interno del tambor es entre 283 a 291 mm, con una P, ~ Peso total de las unidades despues de la prueba de
profundidad entre 36 a 40 mm y contiene en e1 interior un friabilidad.
deflector u lamina curvada del mismo material, con forma de
Las tabletas efervescentes y las tabletas masticables pueden
"S", la cual actuara a manera de pala que vierte 'intemarncnte
tener especificaciones diferentes en 10 que se refiere a la
e1 material contenido en el tambor cuando este gire sobre
su eje central. Este deflector se extiende desde el centro friabilidad.
del tambor hasta la pared exterior con un radio de
75.5 a 85.5 mm. El centro del tambor es un orificio can
diametro entre 24.5 a 25.5 mm, que permitira introducir el
tambor en el eje horizontal del motor del aparato. EI tambor MGA 1051. RESISTENCIA A LA RUPTURA
con su tapa, se fijara al eje mecanico mediante un tornillo 0 (DUREZA)
dispositivo que no permita la apertura de Ia tapa ni que se
pierda el contenido durante la prueba. Las tabletas estan sujetas a diversos eventos que implican
una tension considerable y efecto en la integridad de los
Procedimiento. La pmeba consistc en colocar en cl interior mismos como los procesos de fabricaci6n, entre los cuaies se
del tambor una cantidad definida de unidades libres dc encuentra el envasado y el recuhrimiento. Las tabletas deben
polvo, las cuaics se habran pesado con exactitud y estar en condiciones de resistir todos esos efectos y llegar a
determinado su peso promedio antes de la prueba. Una vez manos del paciente sin desgaste 0 rupturas. Por esas razones,
cerrada la tapa del tambor, se had girar este a 25 ± 1 rpm la resistencia mecanica de las tabletas es importante y es un
durante 4 min. Las unidades se deslizaran, rodaran e factor que se mide en forma rutinaria. Una niedida de
impactaran entre S1 y con las paredes del tambor par Ia la integridad mecimica de las tabletas es la resistencia a la
accion de vertido del deflector con cada giro del tambor. ruptura, que es la fuerza que se aplica diametralmente a
Para unidades con una masa unitaria igual 0 menor que la tableta hasta fracturarla. De forma general las tabletas se
650 mg, utilizar 1a cantidad para que el peso total se acerque a colocan entre dos platinas, una de las cuales se mueve y
6.5 g; procurar no exceder de 25 unidades. aplica suficiente fuerza a Ia tableta hasta provocar su ruphlra.
Cuando e1 peso unitario sea superior a 650 mg, utilizar una En caso de tabletas convencionales redondas (de corte
muestra de 10 unidades. transversal circular), la carga ocurre a traves de! diametro
Para esta prueba esta permitida la utilizacion de aparatos con (carga diametral) y la fractura ocurre en ese plano. Para
dobles palas, 0 con mas de un tambor, para la evaluaci6n obtener una fuerza controlada se debe procurar que el tipo de
simultanea de varias muestras, carga aplicada (compresion, friceion, giro, etc.) y la velocidad
Si el tamafio 0 la forma de las unidades causa una rotaci6n de Ia misma sea aplicada bajo condiciones definidas reprodu-
irregular, ajustar la base del tambor de modo que forme un cibles, esto garantiza que la fuerza aplicada sea siempre Ia
angulo de aproximadamente 10° con el eje horizontal para misma para poder estandarizar los resultados de prueba.
MGA 1051. RESISTENCIA A LA RUPTURA (DUREZA)

Aparato. EI aparato consta de dos platinas una frente a otra del tamafio de partieula y la rugosidad de la superficie de las
(horizontal 0 vertical), una de los cuales se mueve en particulas del polvo por ejemplo, patiiculas esfericas y lisas
direccion a la otra. Las superficies de las platinas, donde se tienen mejores propiedades de flujo. La velocidad de flujo
produce la ruptura, son planas, perpendiculares a la direccion y por 10 tanto el angulo de reposo se yen afectados tambien
del movimiento y mayores que la superficie de contacto del por el diametro del orificio y el largo del vastago del
comprimido. El aparato se calibra con la ayuda de un embudo, por 10 tanto se debe validar el metodo.
sistema cuya precision es de 1 N, Y de acuerdo con las Las pmebas tienen por objeto determinar la capacidad de
instrucciones del fabricante. solidos (polvos y granulados) para fluir verticalmente bajo
Sc debe cuidar que las platinas esten calibradas. Actual- condiciones definidas.
mente los equipos tienen diversas escalas de medida de
dureza, algunas van de 4.0 a 500.0 Node 0.2 a 20.0 kg. VELOCIDAD DE FLUJO
Procedimiento. Colocar el comprimido de forma diametral Procedimiento. Efectuar simultaneamente a la pmeba de

entre las dos platinas y aumentar la presion de fonna angulo de reposo.
continua hasta que se produzca la mptura. Realizar la Tomar el ticmpo (t) con un cronometra desde que se destapa
medicion a diez comprimidos, teniendo la precaucion de la parte inferior del embudo hasta que salen las ultimas
eliminar todos los fragmentos del mismo antes de cada partieulas de polvo. Hectuar la prueba por triplicado.
determinacion. Orientar los comprimidos siempre en la Calcular la velocidad de flujo (Vf) utilizando la siguiente
misma direccion con respecto a la aplicacion de la fuerza. formula:
Expresar el resultado como el valor pramedio.
Registrar el valor maximo y el valor minimo de las fuerzas VI = Pit
medidas. Donde:
vf ~ Velocidad de tlujo.
IndicaI' el tipo de aparato y, cuando corresponda, la
orientaci6n del comprimido. P "" Peso en gramos.
t ~ Tiempo.
Interpretacion. Los resultados se dan como valor minlIno,
medio y maximo y dependen de las especificaciones del diseno ANGULO DE REPOSO
de las tabletas, asi como del equipo utilizado. Se pueden
expresar en N, kg 0 Kp, donde I Kp ~ I kg F ~ 9.807 N. Aparato. Segun las propiedades de flujo de la muestra se
emplean embudos con 0 sin vastago con diferentes angulos y
diametros del orificio. Colocar un embudo de vidrio 0 accra
inoxidable sobre un soporte, de tal manera que quede fijo y
perpendicular a la superficie de prueba. E1 borde inferior del
MGA 1061. VELOCIDAD DE FLUJO Y embudo debe estar a una distancia de 12.5 em con respecto a
ANGULO DE REPOSO, DETERMINACION la superficie de prueba (veasejigura 1061.1).
DE 12.5 em
La capacidad que tienen los polvos para fluir depende de la

resistencia que opone el polvo al movimiento diferencial
entre las particulas (friccion interparticular). La composicion
del granulado, el tamafio de partieula y la humedad son 60"
factores que influyen en la velocidad de flujo y se define ~
como el tiempo necesario para que fluya una cantidad

especifica de polvo, a traves de un embudo de vidrio 0 acera
inoxidable colocado a una altura determinada.
Existen algunos indices que penniten evaluar esta prapiedad,
_i.2cm
uno de e1los es la velocidad de flujo y otro el imgulo de reposo.
La velocidad de flujo de un polvo es una manifestaci6n de
sus propiedades reol6gicas se define como el desplazamiento
de una cantidad de muestra por unidad de tiempo. 0.125 em
~
El angulo de reposo es una manifestacion de la fricci6n entre
particulas y de la resistencia al movimiento, se define como
aquel que corresponde al angulo maximo formado entre la _ I_
superficie de un conn de polvo y el plano horizontal. EI

ungulo de reposo esta en funcion de la forma, la distribucion Figura 1061.1. Aparato para el "ngulo de reposo.
MGA 1061. VELOCIDAD DE FLUJO Y ANGULO DE REPOSO, DETERMINACION DE

r Metodos Generales de Analisis 523
Procedimiento. Introducir sin compactar en un embudo b) Como intervalo, si los valores individuales se
seeD, cUYO orificio inferior ha sido bloqueado por un media desvian del valor media mas de lO %.
adecuado, una muestra 50 ± 0.25 g de polvo (P). Destapar el
embudo por la parte inferior y permitir que fiuya toda Con cl resultado obtenido interpolar en la siguiente tabla.
Ia muestra a una superficie de fondo plano. Llevar a cabo la
determinaci6n por triplicado.
Medir Ia altura (h) del Iecho de polvos sobre la superficie y Tabla 1061.1. Capacidad de !lujo y su correspondiente
el diametro (D) de Ia base del cono del Iecho de polvos. ungulo de reposo.
Calcu!ar el angulo de reposo (AR) en grados (") can Ia
Angulo de reposo Capacidad de !lujo
siguiente formula:
(e)
AR tan- 1 (2h)/D
25" a 30° Excelente
Donde:
AR ~ Angulo de reposo. 31°a35° Buena
h ~ Altura del Iecho de polvos. 36° a 40° Adecuada (no nccesita ayuda)
D ~ Diametro del Iecho del po!vo.
41 ° a 45° Aceptable (puede demorarse)
Interpretacion. 46° a 55° Pobre (es necesario someter a
Los resultados pueden expresarse como: vibraci6n)
a) Como valor promedio de las 3 determinaciones, Muypobrc
si ninguno de los valores individuales se des via
Extremadamente pobrc
del valor media mas 10 %.
MGA 1061. VELOCIDAD::JE FLUJO Y ANGULO DE REPOSO, DETERMINACI6N DE

'I'
ENVASES PRIMARIOS
INTRODUCCION . 527
DEFINICION DE ENVASE PRIMARIO ................................ . 527
PRUEBAS PARA EL SISTEMA DE ENVASE ........... . 527
ENVASES DE VIDRIO ........................................ . 529
ENVASES PARA PREPARACIONES INYECTABLES ........................... . 532
ENVASES DE MATERIALES PLASTICOS ........................................... . 532
ENV ASES FLEXIBLES ............................. ........................ ................. 541
TAPONES DE ELASTOMEROS PARA

PRODUCTOS INYECTABLES .................................... . 544
F
'"r
Envases primarios 527
INTRODUCCION 1.3. ENVASE BIEN CERRADO

Evita que el contenido sea contaminado con solidos extranos
Son multiples los requisitos para la proteccion de los y de la perdida de producto, bajo condiciones normales :J
farmacos y los preparados farmaceuticos mientras se acostumbradas durante manejo~ transporte, almacenamiento
encuentran almacenados 0 envasados para su aplicacion, por y distribuci6n.
10 que es necesario establecer caracteristicas de calidad que
nos permitan asegurar la correcta aplicacion terapeutica, asi 1.4. ENVASE HERMETICO
como la estabilidad del f[mnaco 0 del preparado Protege al contenido de Ia contaminacion con s6lidos,
farmaccutico durante su vida utH. Este capitulo proporciona liquidos y vapores extranos, asi como de la perdida de
los requisitos para algunos de los sistemas de envase material; impide tambien Ia et1orescencia, delicuescencia 0
primario de mayor utilizacion. evaporacion en las condiciones normales de manipulacion,
El envase primario debe estar disenado de tal manera que almacenamiento y transporte. Cumple con los requisitos de
el contenido pueda extraerse apropiadamente, segltn el usa la prueba de transmisi6n de vapor de agua.
del producto; proteja al contenido de eualquicr perdida () 3i el envase esta destinado a ser abierto mas de una vez,
cambio y no ejerza alguna interaccion fisica y/o quirnica, que debera recobrar su hermeticidad en forma inmediata, cada
pueda alterar la calidad del mismo, sobrepasando los limites vez que se vuelva a cerrar.
descritos en la monografia individual; no ser t6xico y
proporcionar la informacion suficiente para identificar 1.5. ENVASE CON CmRRE DE SEGURIDAD
al producto. Es el envase cerrado con un aditamento indicador 0 barrera,
EI envase debe ser bien cerrado; protege al contenido contra que muestra clara e irreversiblemente sl ha sido abierto.
la contaminacion con solidos y Hquidos, asi como de la Disenado de tal forma, que no pueda ser duplicado con
perdida del contenido bajo condiciones normales de materiales 0 procesos disponibles comunmente y que
manipulacion, almacenamiento y transpOlie. pcrmanezca intacto cuando se maneje durante el
Los envases primarios son materiales indispensables para la procesamiento, distribucion y almacenamiento.
producci6n de un medicamento. Por esta circunstancia en su
manufactura se crunpliran las Buenas Prdcticas de Fabricacion. 1.6. ENV ASE SEGURO PARA NINOS
Como parte de los requisitos exigidos a los envases Es un envase especial, aplicable a medicamentos que se
primarios, es muy importante sen alar que antes del llenado, administran por via oral y que tiene como [uncion proteger a
e1 envase debe estar limpio, a traves de procedimientos los ninos de lesiones 0 enfennedades resultantes de la
validados que aseguren esta limpieza. manipulacion, uso 0 consumo indebido de medicamentos.
Los requisitos farmacopeicos de los envases primarios, se Debe cumplir con la prueba dcscrita en 2.2.
cumpliran tambien para los productos de dispensacion Los envases con estas caracteristicas no pueden ser
hospitalaria. reciclados y deben conservar sus propiedades de resistencia
a la apertura durante todD el tiempo de uso normal. Este
requerimiento se demostrara a traves de evaluacion con
tecnicas apropiadas, basadas en los factores de uso fisico,
1. DEFINICION DE ENVASE PRIMARIO fuerza requerida para su apertura y otras condiciones
relevantes.
Un envase primario para uso farmaceutico es un articulo
que contiene un firmaeo 0 preparado farmaceutieo y esta en 1.7. ENVASE QUE EVITA EL PASO DE LA LUZ
contacto directo con el, durante toda su vida litH. El sistema Es aquel que protege su contenido dc los efectos de la luz,
de cerrado se considera parte del envase primario. por virtud de las propiedades especificas del material de que
Los envases primarios pueden ser los que se mencionan a estA compuesto, incluyendo cualquier recubrimiento que Ie
continuacion, sin embargo, la lista no es absoluta y haya sido aplicado.
cumpliran con las pruebas senaladas en este capitulo.
1.1. ENVASE DE DOSIS (JNICA

Es aqueJ que contiene un preparado farmaceutico para ser
2. PRUEBAS PARA El SISTEMA DE
utilizado en una sola administracion. ENVASE
1.2. ENVASE DE DOSIS MULTIPLE Los sistemas de envase, segun los preparados farmaceuticos
Es aquel que contiene un preparado farmaceutico suficiente que van a contener y las condiciones que se establecen para
para dos 0 mas dosis, que permite extraer porciones su conservacion, se designan como sistemas hermeticos y
necesarias del contenido sin cambio de la potencia, calidad y bien cerrados. De acuerdo a las definicioncs 1.3 y 1.4; deben
pureza de la porcion remanente. cumpUr la prucba de transmision de vapor de agua.
INTRODUCCION
....
En ciertos casos, cuanda asi 10 indique la monografia Tabla 1. Valores de torque para aplicar
especifica, el producto terminado debe cumplir los requisitos a envases de tipo de rosca.
de la prueba de Hermeticidad.
Torque de aplieacion (kgf/cm)
Dhimetro de cierre
2.1. TRANSMISION DE VAPOR DE AGUA (mm) Envases de Envases de
vidrio phistico
Esta prueba se aplica para detcrminar la permeabilidad a la
8 4.61 3.46
humedad de un sistema de envase, en el que se van a
10 5.76 6.92
contener y conservar productos farmaceuticos, segun indique
la monografia individual y para los sistemas de envase de 13 8.07 6.92
dosis multiple. 15 9.22 6.92
2.1.1. Equipo. Desecador: estufa de temperatura y humedad 18 10.38 8.07
controlada; balanza con exactitud de 0.01 % del peso de los
20 11.53 9.22
envases de prucba y sus contenidos; probeta graduada.
2.1.2. Reactivos. Desecante: usaf cloruro de calcio anhidro 22 12.68 10.38
malla 4, previamente secado a 110 "C durante I h yenfriado 24 13.84 11.53
en un desecador. Eliminar cualquier palvo fino que se haya 28 16.14 13.84
generado en el rnanejo.
I'" ' 30 17.30 13.84
2.1.3. Preparacion de Ia muestra. Seleccionar al azar
12 sistemas de envase, de tipo y tamano uniforme, 33 20.76 17.30
considerando el envase por S1 mismo; el tapon y la retapa 38 21.91 17.30
estan incluidos. Limpiar las superficies de scHado con un 40 23.06 18.45
pano que no suelte pelusa. Cierre y abra cada envase 43 25.37 20.76
30 veces desechando las piezas defectuosas a1 cierre; cerrar
45 26.52 20.76
firmemente cada vez. Cerrar los envases con tapa de rosca,
aplicando manualmcntc un torque que este dentro de los 48 27.67 23.06
va10res especificados en la tabla 1. 51 29.98 24.22
2.1.4. Procedimiento. Agregar e1 desecante a lOde los 53 31.13 25.37
envases designados para la prueba, llenar cada uno dejando
58 32.29 27.67
una camara de aire dc 13.0 mm si el volume'll del envasc es
de 20 mL 0 mas. Llenar dos terceras partes de su capacidad 60 34.59 27.67
sl el volumen es menor a 20 mL. Colocar una capa del 63 36.90 29.98
desecante no menor de 5.0 em de profundidad, sobre un 66 38.05 31.13
fondo de material inerte, sl la profundidad del interior
70 40.36 32.29
del envase es mayor de 63 mm, con el proposito de
minimizar el peso total y la cantidad de desecante. Despues 75 42.67 34.59
de llenar cada envase con el desecante, cerrarlo 77 44.97 35.75
inmediatamente aplicando el torque designado en la tabla 1, 83 47.28 38.05
cuando los envases se cierran con tapa de rosca. Los 89 51.98 41.51
2 envases remanentes se designaran como controles, a
100 57.66 46.13
los que se agregara un numero suficiente de perlas de vidrio
para alcanzar un peso aproximadamente igual al de cada uno 110 63.42 50.74
de los envases de prueba. Cerrar aplieando el torque 120 69.19 55.35
designado en la tabla 1 para los envases con tapa de rosca, Nota: para los envases que tengan un diametro de cierre
evitando la distorsi6n del envase que podria afectar los intermedio a los diametros de la lista, se aplicara la torsion
resultados. Verificar el sellado sumergiendo los envases en designada para el diametro inmediato superior.
agua. Aplicar a1 sistema un vacio de 15 pulgadas de
mercurio; la presencia de burbujas sera signo de un mal Guardar a 75.0 ± 3.0 % de humedad relativa y 23 ± 2 0c,
seHado y por 10 tanto se tendran que eliminar las piezas Despues de 336 ± I h a 14 dias, registrar el peso individual de
defectuosas. cada envase. Llenar con Agua de usa analitico 5 envases
Pesar individualmente cada uno de los envases sellados y del mismo tipo y tamano que los de Ia prueba y transferir el
registrar los pesos con las siguientes aproximaciones: contenido de cada uno, a una probeta graduada. Determinar
el volumen promedio del envase en mililitros.
Para envases menores de 20 mL 0.1 mg Para mantenor la humedad cspecificada se puede utilizar un
Para envases de 20 a 200 mL LOmg sistema saturado de 35.0 g de c1oruro de sodio con 100 mL
Para envases de 200 mL 0 mas 10.0 mg de Agua de usa analitico, colocado en cl fondo de un desecador.
2. PRUEBAS PARA EL SISTEMA DE ENVASE

- Envases primarios 529
Tambien pueden ser empleados otros metodos para mantener Debe registrarse e1 mimero de nifios que pudieron y no
las condiciones de humedad y temperatura como pDf pudieron abrir los envases, con 0 sin demostracion. Tambien
ejemplo estufas climaticas. se anotara la cantidad de envases que fueron manipulados
Calcular la velocidad de permeabilidad a la humedad en directamente por los ninos.
miligramos/dia/litro aplicando la formula: La falla de la prueba estu definida pOl' los ninos que abran el
envase 0 tengan acceso al contenido.
(1000/14 V) [(pt - P,) - (Ct - C,)] El par ciento de efectividad en cuanto a la resistencia de los
Donde: envases a ser abiertos por los nin~s, sera el resultado de
V= Volumen en rnililitros del envasc. dividir la cantidad de ninos sometidos a la prueba, menos las
PI-Pi = Diferencia en miligramos entre e1 peso final e fallas de la prueba, entre dos.
inicial de cada cnvase de prucba. E! envase pasa la prueba si no menos del 85 % de los ninos
c'r-Ci =: Promedio de las diferencias en miligramos no han sido capaces de abrirlos sin demostraci6n, 0 no
entre cl peso final e inicial de los dos envases menos del 80 % despues de la demostraci6n. Para envases de
control. dosis unica, no menos del 80 % de los ninos no podran abrir
el envase. En general, la efectividad de uso para los adultos
Los envases son !!hermeticos!!, 81 no mas de uno de los no debe ser menor del 90 %.
10 envases probados excede a 100 mg par rna por litro
de permeabilidad a la humedad y ninguno exeede de
200 mg/dia/L. Se consideran envases del tipo "bien
ccrrados", si no mas de uno de los 10 envases probados
3. ENVASES DE VIDRIO
excede de 2 000 mgldia/L de permeabilidad a la humcdad y
Las pruebas que se describen para la caracterizaci6n y
ninguno excede de 3 000 mg/dia/L.
verificacion de los envases de vidrio empleados en
2.2. ENVASE SEGURO PARA NINOS preparados farmaceuticos, estan disenadas para verificar e1
tipo de vidrio y la resistencia a1 ataque bajo condiciones
Seleccionar 200 ninos entre 42 y 51 meses de edad, especificas.
inclusive, distribuidos por edad y sexo de la siguiente Los vidrios tipo I de borosilicato se usan en envases para
rnanera: 20 ninos (± 10 %), cuya edad sea cercana a los preparaciones inyectables. El tipo II vidrio calizo con
42 meses; 20 cuya edad sea cercana a los 43 meses; 20 cuya tratamiento, puede utilizarse para preparados farmaceuticos
edad sea cercana a los 44 moses, etc., hasta inc1uir 20 niftos inyectables cuya estabilidad haya sido demostrada y para
cuya edad sea cercana a 51 meses. No deben rebasar clIO % preparados orales. EI vidrio tipo III calizo, ofrece
en uno u otro sexo en cada grupo por edad. Los nifios baja resistencia hidrolitica y general mente no se utiliza para
seleccionados deben ser sanos y sin impedimentos flS1cOS 0 preparados farmaceuticos inyectables, excepto en el caso que
mentales evidentes. contengan vehiculos no acuosos y se haya demostrado la
Los ninos se dividen en grupos de dos. Conviene efectuar estabilidad del preparado. EI vidrio tipo NP (no tratado), se
la prueba en un lugar que sea familiar a los ninos, por utiliza exc1usivamente para productos orales y topicos.
ejemplo la guarderia. Ningun nino se podra someter a prueba Cuando el preparado farmaceutico es sensible a la luz, se
para mas de dos envases y cada uno de eilos debe ser de utilizan envases de vidrio coloreado que cumplan con 10
diterente tipo. Para cada prueba, los dos nifios del grupo especificado en la prueba de transmisi6n de luz.
recibir8.n el mismo tipo de envase simultaneamente. Cuando Por ultimo, se incluye la determinacion de arsenico en el
se este probando mas de un tipo de envase, se presentaran medio resultante de la prueba de resistencia hidrolitica, para
a los dos ninos en orden a1 azar y este orden se anotara en asegurar que 1a composicion del vidrio es la adecuada, fiUY
los documentos de la prueba. Cada uno de los envases que se especialmente en el caso de preparaciones parenterales
van a probar debeni ser abierto previamente por la persona acuosas.
que efeetlia la prueba, si esto no afccta la integridad del
envase y reconstituirlo nuevamente a su posicion original 3.1. RESISTENCIA HInROLInCA: PRUEBA CON
para sorneterlo a la prueba, de manera tal, que esten a VIDRIOMOLIDO
disposici6n de los nifios al pedirles que los abran.
A cada nino se Ie dan 5 min para abrir el sistema de envase; Estas pruebas determinan la resistencia de los envases
para aquellos nifios que no hayan podido abrir el envase se nuevos de vidrio, al ataque con agua. La magnitud del ataque
les dara una demostraci6n visual, sin explicaci6n verbal y se detennina por la cantidad de aleali liberado por el vidrio,
se les dan nuevamente 5 min para abrirlos por S1 mismos. Si bajo condiciones especificas. La cantidad de alcali es
los nifios no usan sus dientes para abrir el envase en los pequefia en el caso de los vidrios mas resistentes, por 10 que
primeros 5 min, el demostrador les lndicara que se les es muy importante verificar minuciosamente las pruebas y
pennite usar los dientes, si 10 desean, antes de someterlos efectuarlas en areas tibres de vapores y polvo. Los aparatos
a prueba en los siguientes 5 min. dcben ser de gran exactitud y precision.
530 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, und€wima edicion.
3.1.1. Reactivos 3.1.3. Eqnipos adicionales

Mallas de 20.3 em de diitmetro de aeero inoxidable
Agua de alta pureza. Cumple can las cspecificaciones del mimeros 20, 40 Y 50; eharola receptora y tapa.
Agua de alta pureza indicada en el capitulo de Agua para Matraces Erlenmeyer de vidrio resistente curado segim
usa farmaceutico. En el proceso se evitan las tuberias y especiiicaciones.
recipientes de cobre y las lineas se purgan antes de utilizarlas Martillo de 900 g.
para surtir el agua en los recipientes de prueba. Iman.
Solndon indicadora de rojo de metilo. Disolver 24.0 mg Desecador.
de sal sodica de rojo de metilo en Agua de alta pureza y Equipo volumetrico adecuado.
llevar a un volumen de 100 mL. Si es necesario, neutralizar
con soluei6n de hidr6xido de sodio 0.02 N, de tal forma, 3.1.4. Preparacion de Ia rnuestra
que la titulaci6n de 100 mL de Agua de alta pureza, que Seleccionar al azar seis 0 mas envases, enjuagarlos
contiene cinco gotas del indicador, no requiera rna,s cuidadosamente con Agua de alta pureza y secar aplicando
de 0.02 mL de soluei6n de hidr6xido de sodio 0.02 N, para corriente de aire limpio y seeo. Los recipientes se rompen
efectuar eJ cambio de coloracion a pH 5.6. con el martillo y se reducen a fragmentos de
aproximadamellte 25 mm. Dividir alrededor de 100 g de la
3.1.2. Equipo muestra en tres porciones aproximadarnente iguales, colocar
una de cUas en el mortero, triturar golpeando tres 0 cuatTo
Autoclave. Utilizar un autoclave capaz de mantener una veces con el martillo y posteriormente con la mana del
temperatura de 121 ± 2.0 °C, equipada con un termometro, mortero. Vaciar el contenido del mortero sobre el tamiz
un medidor de presion, una valvula de escape y un soporte n.o 20 colocado en bateria con los numeros 40 y 50, agitar
adecuado para acomodar por 10 menos 12 envases de prueba, para lograr una buena separacion.
por encima del nivel del agua. Repetir la operacion con las dos porciones remanentes. Las
Mortero y mano. Utilizar un mortero y mano de acero duro, fracciones retenidas en las mall as numeros 20 y 40 se vacian
fabricado de acuerdo a las especificaciones de la figura 1. nuevamente en el mortero, triturar una vez mas golpeando
1. 25A
I
.
0 I
con el martillo y 1a mana del mortem, pal)ar par la bateria
de tarnices. Vaciar la charola receptora y sacudir la bateria de
mali as por medios mecanicos durante 5 min 0 manualmente
por un tiempo equivalente. La porcion retenida en el tamiz
I
I
! 1r
! lfA R
I
108
n.o 50, de mas de 10 g, conservarla en un desecador hasta
que se uti lice para las pruebas.
Extender la muestra en un papel glassine y pasar el iman
para eliminar las particulas de fierro que puedan haberse
introducido durante el proceso de trituracion.
En un matraz Erlenmeyer de 250 rnL de paredes gruesas, se
deposita la porcion de vidrio pulverizado y se lava seis veces
I
con 30 rnL de acetona en cada ocasion, agitando cada vez
I durante 30 s; decantar con cuidado la acetona. Despues de
I- 5040-1
I 0.8 R
I '-...
, T los lavados, en la muestra no aparecen particulas
agiorneradas, ni en la supedicie de los granos se observan
particulas flnas adheridas. Secar el matraz y su contenido a
140°C durante 20 min; transferir la muestra a un pesaiiltro y
enfriar en un desecador. Analizar dentro de las 48 h
siguientes.
3.1.5. Procedimiento
En un matraz Erlenmeyer de 250 rnL previamente digerido
con Agua de alta pureza, en un bano de agua a 90°C durante
24 h 0 a 121 °C durante I h, depositar 109 de 1a muestra
60.3 preparada, exactamente pesados; agregar 50 rnL de Agua de
~ alta pureza; agregar esta rnisma cantidad a otro matraz,
preparado de Ia misma manera, que sirve como prueba en
1.0--- 762 0 --",.1 blanco. Tapar los matraces con vasos de precipitados de
borosilicato invertidos, previamente tratados como ya se
Figura 1. MOltero y mano para pulverizar vidrio. indico para los matraces y de tamafio tal que sus fondos
Dimensiones en milimetros. esten apoyados perfectamente sobre la boca de los matraces.
• Nombre
Acomodar en el autoclave, cerrar y calentar hasta que cl misma cantidad de indicador. El volumen limite de acido
vapor salga vigorosamente por la valvula abicrta; continuar sulfiu·ico 0.02 N para vidrio tipo II, no es mas de 0.7 mL
calentando durante 10 min. Cerrar la valvula, ajustar la cuando son envases de 100 mL 0 rnenores, 0 no mas de
temperatura para que se eleve I DC/min, hasta 121 DC (se 0,2 mL cuanda los envases son mayores a 100 mL.
emplean de 19 a 23 min para obtenerla). Mantener esta
temperatura ± 2.0 °C durante 30 min, a partir del momenta 3.3. TRANSMISION DE LUZ
en que se alcance.
Reducir el calor de modo que el autoclave se enfrie a una 3.3.1. Equipo. Emplear un espectrofotometro de sensibilidad
velocidad de 0.5 °C/min y la presion sc normalice en un y exactitud adccuadas, adaptado para medir la cantidad de
lapso de 38 a 46 min, ventilando si es necesario para evitar 1a luz transmitida por materiales de vidrio 0 plastico,
formaci6n de vacio. Enseguida cnfriar los matraees bajo transparentes 0 transl6cidos, utilizados como envascs para
agua corriente. Decantar el agua de cada rnatraz dentro de un productos farrnaceuticos.
recipiente limpio; lavar el polvo de vidrio con cuatro Para los envases fabricados con vidrio 0 phistico transparente,
porciones de 15 mL cada una de Agua de alta pureza; utiUzar un espectrofot6metro de sensibilidad y exactitud
agregar los lavados decantados a la porcion principal en el adecuada, para medir y registrar la cantidad de luz trasmitida.
matraz correspondiente; a la prueba en blanco se adicionan Para materiaJes translucidos, de vidrio 0 plistico, se ernplea un
tambien 60 mL de Agua de alta pureza. espectrofotometro de caracteristicas anteriormente descritas y
Agregar cinco gotas de SI de rojo de metilo y titular adicionalmcnte capaz de medir y registrar la luz transmitida
inmediatamente cada matraz con soluci6n de :icido sulfurico por rayos difusos 0 por rayos paraleios.
0,02 N, usando una microbureta, Corregir el volumen de 3.3.2. Preparacion de la muestra. EI recipiente se rompe
soluci6n de acido sulrurico 0,02 N empleado para neutralizar o corta con una sierra circular provista de un disco abrasivo
e1 extracto correspondiente a 109 de la muestra de vidrio, humedo de carborundum a de diamante, En el caso de vidrio
con el volumen empleado para la prueba en blanco. El soplado, seleccionar aqucllas secciones que reprcsentan cl
volumen corregido no es mayor del indicado en la tabla 2 espesor promedio de la pared y se recortan al tamafio
segtm el tipo de vidrio, adecuado para ser colocadas en el espectrofotometro.
Despues de cortar, se lava y se seca cada muestra, evitando
Tabla 2. Limites de resistencia del vidrio pulverizado. rayaT la superficie,
8i la muestra es tan pequefia que no cubre la abertura del
Limite maximo en mL portaceldillas, se tapa la parte que falta can papel opaco 0
Vidrio Tamano del
de solucion de acido con cinta adhesiva, siempre y cuando la longitud de la
tipo onvase (roL)
sulfurico 0.02 N muestra sea mayor que la de la abertura del
Todos LO espectrofot6metro, Justamente antes de colocar la muc..stra,
lirnpiar con papel especial para lentes y se monta con
II Todos 8.5
ayuda de alguna cera u otros medios adecuados, cuidando de
III Todos 8.5 no dejar marcas ni huellas digitales sobre las superficies a
NP Todos 15.0 traves de las cuales pasar:i la luz,
3.3.3. Procedimiento. Colocar las muestras en el
3.2. ATAQUE CON AGUA A 121°C espectrofot6metro con su eje ciHndrico paralelo al plano de la
abertura y centrado con respecto a la misma. Cuando
Enjuagar tres 0 mas recipientes con Agua de alta pureza. la colocaci6n es correcta, el rayo de luz es perpendicular a la
Llenar los envases al 90 % de su capacidad de derrame con superticie de la muestra y las perdidas por reflexion son
el mismo tipo de agua y continuar como se indica en e1 minimas, La transmitancia de la muestra se mide en
procedimiento para la prueba de vidrio pulverizado, las regiones adecuadas del espectro, tomando el aire cOIno
comenzando donde se indica: "Tapar los matraces ... referencia, Cuando se dispone de un aparato con registrador,
excepto que el tiempo de calentamiento en el autoclave debe se hace en forma continua, 0 bien con un espectrofotometro
ser de 60 min; terminar el proceso donde se indica ".. .para manual, a intervalos de 20 nm, en la regi6n entre 290 y
evitar la formaci6n de vacio n. 450 nm.
Vaciar el contenido de uno 0 mas envases en una probeta El promedio de las lecturas de luz transmitida observadas, no
graduada, hasta obtener 100 mL. Colocar los 100 mL en un es mayor del indicado en la tabla 3.
matraz Erlenmeyer, anadir 5 gotas de la Sl de rojo de metilo En envases para contener preparados de aplicacion oral 0
y titular todavia caliente con icido sulftlrico 0,02 N. topica, los val ores de transmisi6n no pueden desviarse en
La titulaci6n debe terminar en menos de 60 min, contando mas de 10 % de los establecidos en la tabla 3, en cualquier
desde el momenta de la apertura del autoclave. Corregir el longitud de onda, en la region entre 290 y 450 nrn.
volumen de acido sulfUrico 0.02 N necesario para los Se considera que la transmisi6n de los envases de tamafio
envases, con la titulacion en blanco, que consiste de 100 mL intermedio a los expresados en la tabla 3, no sera mayor a la
de Agua de alta pureza a la misma temperatura y con la que se establece para el siguiente tamaiio superior enlistado
;a
en la tabla. Para envases mayo res a 20 mL, se aplican los Los tapones deben tener resistencia y elasticidad adaptables
limites establecidos para 20 mL. a Ia penetracion de la aguja, sin perdida alguna de
fragmentos y su retraccion debe ser adecuada para obturar e1
Tabla 3. Limites de luz transmitida para vidrio orificio que produjo la aguja, en cuanto esta se retira,
de los tipos J, II, 1II Y para plitsticos. especialmente en los sistemas de dosis multiple, donde se
permite la extraeei6n del eontenido sin remover 0 destruir el
Maximo por ciento de luz transmitida
tapon. Ademas cumpliran con las especificaeiones
Tamafio entre 290 y 450 urn
establecidas en este capitulo. Se validani la integridad del
nominal Recipientes para cierre del envase de dosis multiples, que impide la
(mL) Recipientes para
cierre contarninacion microbiana y Ia perdida de contenido, bajo
seHado a la nama
con tapa 0 tapon las condiciones de uso multiple.
Hasta 1.0 50 25
Mayor a 1.0 45 20
hasta 2.0 5. ENVASES DE MATERIALES PLAsTICOS
Mayor a 2.0 40 15 En el concepto general de plastico se incluye una gran
hasta 5.0 variedad de materiales cuya composicion es muy diversa,
Mayor a 5.0 35 13 originando que sus caracteristicas fisicas y propiedades sean
hasta 10 diferentes, 10 que obHga a realizar una selecci6n muy
cuidadosa y una evaluaci6n particular para cada caso.
Mayor a 10 30 12 Tanto los envases primarios de plastico, como los accesorios
hasta 20
que son empleados para preparados fannaceuticos, estan
Mayor a 20 25 10 compuestos, entre otros materiales, por polimeros y aditivos
utilizados como plasti'ficantes, antiestaticos, estabilizadores,
3.3.4. Contenido de arsenico. MGA 0111. antioxidantes, desmoldantes, etc.
Como Preparaci6n de la muestra se utilizan 35 mL de agua Las formas de envases mas utilizadas son: botella, frasco,
del contenido de un envase de vidrio Tipo I 0 en el caso de bolsa, tubo, jeringa, tarro, gotero, inserto y tapa. Su
envases pequcfios, del vo]umen combinado de varios fabricaci6n puede ser por procesos de moldeo, compresi6n,
envases de vidrio Tipo I, segun se indica en el procedimiento extrusi6n, inyecci6n, soplado, entre otros. Sin embargo se
pueden usar combinaciones con otros materiales a tin de
para Ataque con agua a 121 0c. Ellimite es de 0.1 ).tg/g.
obtener una gama muy amplia de formas y sistemas, tal
como los polilaminados y otros.
Como ya se mencion6 en Ia introducci6n de este capitulo,
4. ENVASES PARA PREPARACIONES una de las caracteristicas importantes del sistema de envase,
INYECTABLES es que debe proteger y conservar al producto contenido, sin
que sufra alguna alteraci6n hasta el momenta de su usa, par
Son envases de vidrio 0 de plastico; incoloros, 0 de color 10 tanto al seleccionar el envase y durante el tiempo
ambar; transparentes para permitir la inspecci6n visual de su que pennanezca el preparado farmaceutico dentro de este,
contenido. El tipo de vidrio para estas preparaciones se verificandose que no se presenten fen6rnenos que
especifica en cada monografia, aunque en U:rminos generales modifiquen las condiciones del preparado 0 las propiedades
se establece en este apartado. del pIastico, por 10 que se consideraran ademas de las
No deben modificar la naturaleza fisica 0 quimica de las pruebas de estabilidad, otros parametros que nos permitan
preparaciones en cualquier forma que altere Sll potencia, evaluar si e1 envase fue seleccionado de acuerdo a las
calidad 0 pureza especificadas en las pruebas respeetivas, caracteristicas propias del preparado, como es el caso de
bajo las condiciones habituates de manejo, transporte, las formulaciones sensibles a 1a hidr61isis 0 a la oxidaci6n,
almaeenamiento, venta y uso. donde se deben prever las pruebas de permeabilidad al
Se utilizan ampol1etas 0 fraseos ampula, en funci6n del vapor, oXlgeno 0 agua.
volumen, del estado flsico y de su modo de empleo. Las Tambien se consideranin otros factores fisicoquimicos que
primeras se cierran por fusi6n y son para dosis y empleo -(mico. no son menos importantes en Ia se1eccion del envase de
Los frascos ampula se cierran hermeticamente, usando plastico, tales como la migraci6n de alguno de los aditivos
tapones adecuados, general mente engargolados, que evitan la de Ia fonnulaci6n pi<lstica hacia el preparado, que pueda
perdida del producto, ase,,'Ufan su estabilidad e impiden producir alg(m efecto t6xico; una reacci6n quimica con
la penetracion de agentes de contaminacion, a la vez que alguno de los componentes de Ia fonnulaci6n 0 que a traves
permiten la extraccion de las soluciones 0 suspensiones del tiempo, alguno de los ingredientes del preparado
preparadas contenidas en el envase, por medio de agujas que farmaceutico reaccionen con el plastico, alterando su
penetran a traves de ellos. apariencia 0 1a del producto, cambiando la estructura
4. ENVASES PARA PREPARACIONES INYECTABLES

molecular de Ia sustancia activa 0 generar la presencia de 5.1.4. Transmision de inz para cnvases de phistieo
sustancias de degradaci6n, por 10 cual es necesario considerar Preparacion de la Muestra. Cortar secciones circulares de dos
la realizaci6n de pruebas de estabilidad para el sistema. o mas arcas del envase, lavar y secar sin rayar las superficies.
Se tendra en cuenta Ia importancia que representa el vigilar Procedimiento. Proceder como se indica en la pmeba de
que las formulaciones disefiadas para fabricar el envas~ no Transmision de luz para en vases de vidrio, inciso 3.3.
sufran modificaciones 0 alteraciones, al igual que Ia del de este capitulo.
preparado fannaceutico y su proceso de fabricaci6n. De Limites. EI promedio de las lecturas observadas de luz
forma similar debenin vigilarse los procesos de limpieza transmitida a traves del plitstico no es mayor al indicado en
tanto del equipo de fabricaci6n como de los envases y 1a tabla 3. Para envases a utilizar en preparados farmaceuticos
establecerse las condiciones adecuadas de almacenamiento, no inyectables, el promedio no excedera en 10% de
ya que todo esto contribuye a eonservar la estabilidad del los valores indicados en Ia tabla citada.
preparado farmaceutico, En virtud de que la tecnologia de envases plasticos puede
Al seleccionar el envase tomar en consideraci6n el tipo de permitir espesores de pared muy inferiores a los utilizados
phistico, espesor de sus paredes y fonda, asi como el color y en otros materiales, sin detrimento de Ia resistencia tlsica y
se estableceran las especificaciones a las que debera Ia proteccion del produeto durante el manejo, los valores de
ajustarse el fabricante, 10 cual se verificara con la transmisi6n de luz pueden ser menores a los que se indican en
periodicidad que sea necesaria para asegurar que el envase la tabla 3, siempre y cuando se demuestre fehacientemente la
conserve las caracteristicas originales del disefio. estabilidad e integridad del producto durante su vida de anaquel.
Este capitulo menciona algunas de las pruebas importantes
que se consideran mas importantes para la vcrificaci6n de las 5.1.5. Ensayos de identidad
caracteristicas del envase. 5.1.5.1. Aniilisis termieo. MGA 0089.
Esta prueba se emplea para Ia identificaci6n de polietileno
5.1. PRUEBAS GENERALES de alta y baja densidad y polietilen tereftalato. Cortar y pesar
secciones de la muestra de aproximadamente 12 mg.
5.1.1. Aeabado. Observar a simple vista no menos de Determinar los termogramas de la muestra y del material de
12 piezas del producto, bajo condiciones adecuadas referencia, Las temperaturas de las endotermas y exotermas
de visibilidad. Las superficies del producto deben ser lisas. de en el termograma obtenido de la rnuestra, deben corresponder a1
color y transparencia uniformes. EI envase debe estar libre del material de referencia y no diferir en mas de 6.0 °C para
de burbujas, oquedades, rebabas, deformaciones, rugosidades, el polietileno de alta-densidad; en no mas de 8.0 °C para el
roturas, desmoronamientos, material infusible, material extrano, polietileno de baja densidad y en no mas de 3.0 °C para
partes deigadas 0 chiclosas, bordes filosas, colapsamientos, el polietilen tereftalato, con respecto a la del termograma de
grietas, ralladuras, etc., asi mismo es importante verificar la la formulaci6n de plastico empleada como referenda.
uniformidad de las impresiones que se realizan sobre el
material piastico, en especial los escurrimientos de tinta 0 5.1.5.2. Espeetrofotometria Infrarroja. MGA 0351.
el comportamiento no esperado del material puede indicar Para identificar polic1oruro de vinilo proceder de la manera
una faHa en la uniformidad del mismo. siguiente: pesar 5.0 g de la muestra cortada en secciones de
aproxirnadamente 1.0 cm x 1.0 cm y colocarla en un matraz
5.1.2. Envejecimiento. En una tina dc capacidad adecuada, Erlenmeyer de junta esmerilada, al cual se Ie adapta un
preparar una soluci6n saturada con Agua para usa analitico refrigerante en posicion de reflujo. Agregar 50 mL de
y detergente en polvo (que tenga un alto contenido dc fosfatos). tetrahidrofurano y agitar a temperatura ambiente hasta
Tomar una muestra representativa de los envases que se van disoluci6n. La soluci6n obtenida puede presentar una ligera
a evaluar y sumergirlos totalmente en esta soluci6n, dejar opaiescencia. Enfriar en bano de hielo y agregar con agitacion
reposar durante 48 h. Transcurrido este tiempo, los envases continua 100 mL de etano!' Filtrar 0 decantar eJ solido
y/o accesorios sometidos a la prueba deben estar integros, es obtenido y disolver 500 mg en 5.0 mL de tetrahidrofurano.
decir, no presentaran roturas, separacion de capas u otra Agregar con agitaci6n continua, 20 mL de etanoL Filtrar 0
alteraci6n y deben ser capaces de resistir una presi6n deeantar el solido obtenido y disolver en 5.0 mL de
moderada sobre su estructura. tetrahidrofurano. Colocar unas gotas de 1a muestra sobre un
portaobjetos y evaporar a sequedad a no mas de lOS °c.
5,1.3. Permcabilidad al vapor Separar la pelicula formada, coloearla sobre la celdilla del
Reactivos. Soluci6n de cloruro de sodio al 0.9 %. aparato y correr el espectro infrarrojo. El espectrograma de la
Procedimiento. Lienar los envases a su capacidad nominal muestra debe corresponder a1 obtenido con la fonnulaci6n de
con la soluci6n de cloruro de sodio, cerrar, pesar y almacenar a poUcloruro de vinita utilizada como referencia, preparada
una temperatura de 4.0 a 6.0 °C con una humedad de manera similar.
relativa del 45 al 55 % durante 21 dias, volver a pesar. La Para identificar polietileno de alta y baja densidad y
p6rdida de masa no debe exceder del 1.0 % de la masa total. polipropileno, proceder de la manera siguiente: pesar 500 mg
5. ENVASES DE MATERIALES pLASTICOS

•
de la muestra cortada en secciones de aproximadamente de Preparacion de la muestra. Utilizar una porcion rectangular
1.0 em x 1.0 em y colocarla en un matraz Erlenmeyer de junta de la muestra en cantidad suficiente para cubrir las nece-
esmerilada, al cual se Ie adapta un refrigerante de reflujo. sidades de extracto en cuanto a las pruebas "fisicoquimicas
Agregar J 0 mL de clorobenccno y calentar a ebullici6n durante descritas y de acuerdo a 10 especificado en el parrafo siguiente.
15 min. Calocar unas gatas de la saludon en un portaobjetos Subdividir en tiras de aproximadamente 3.0 mm de ancho y
y evaporar a sequedad a no mas de 80 DC; separar la 5.0 em de largo, introducirlas en una probeta graduada de
pelicnla, coloearla sobre la celdilla del aparato y correr el vidrio tipo 1 de 250 mL con tapon esmerilado; agregar
espectro infrarrojo. El espectrograma de la muestra debe 150 mL de Agua para usa analitico, agitar la muestra
corresponder con los obtenidos para polietileno 0 polipropileno durante 30 s, deseehar cl liquido y repetir Ia opcraci6n.
utilizados como referencia, prcparados de rnanera similar. Transferir 1a muestra al recipiente de extracci6n y agregar la
Para identificar poliestireno, se disuelven 5.0 g de la muestra cantidad de Agua para usa analitico, necesaria, calculada en
en c1oroformo, agitar hasta disoluci6n, llevar al aforo base a emplear 20 mL del medio de extracci6n por cada
a 50 mL con el mismo disolvente. Colocar unas gotas de la 60 em' del material. Para el cMeulo de superficie del
soluci6n en un portaobjetos y evaporar a sequedad a no mas material deben considerarse el largo, ancho y las dos caras
de 70°C. Scparar la pelicula formada, colocarla sobre la del rectangulo.
celdilla del aparato y correr el espectro infrarrojo. EI Procedimiento. Extraer por calentamiento en bane de aglla
espectrograma de la muestra debe corresponder al de la a 70 DC durante 24 h. Enfriar a una temperatura no mayor de
formulaci6n de poliestireno empleada como referencia, 22°C Y decantar el liquido de extraccion a un recipiente
preparada de manera similar. limpio y seco; mantener herrneticamente cerrado.
Para identificar polietilen tereftalato proceder como a
continuaci6n se indica: pesar entre 15 y 20 mg de la muestra 5.1.6.2. Material oxidable
previamente cortada en secciones de aproximadamente Reactivos
1.0 em x 1.0 cm y coloearla en un tubo de ensayo. Agregar SV de tiosulfato de sodio 0.01 M.
aproximadamente 1.0 g de fenol y calentar en banD de agua SV de permanganato de potasio 0.002 M.
con agitaci6n hasta completa disoluci6n. Enfriar a una SV de acido sulfilrico 1.0 M.
temperatura entre 50 y 60 0c. ST de almid6n.
Agregar 5.0 mL de cloroformo para estabilizar la soluci6n. y oduro de potasio.
Coloear entre 0.5 y 1.0 mL de la soluci6n en un vidrio de Preparacion de la muestra. Para muestras en fonna de hoja:
reloj y con movimientos circulares cubrir toda la superficie Cortar una muestra del envase, libre de cualqllier impresion
del vidrio de rcloj. Evaporar el disolvente eolocando el o etiqueta, con un area superficial de 625 em2 de cada lado
vidrio de reloj sobre una parrilla de calentamiento entre 50 y (para tener un area superficial total de ambos lados de
60°C. I 250 crn2), cortar en pedazos de 10 cm2 aproximadamente.
Separar la pelicula agregando Agua para usa analitica; una Para muestras en forma de tubo:
vez separada la peHcula secar en una estufa a 100°C durante Calcular la longitud (en eentimetros) requerida, par medio
20 a 30 min. Coloear la pelleula sobre la celdilla del aparato de la siguiente f6rmula:
y eorrer el espectro infntiTojo de 4 000 a 200 nm. EI
espectrograma de la muestra corresponde al obtenido de la 1250/3.14 (D, + D,)
formulaci6n de polietilen tereftalato utilizada como Donde:
referencia, preparado de manera similar. D 1 = Diametro interno en centimetros.
D2 = Diametro externo en centimetros.
5.1.6. Pruebas fisicoquimicas Cortar los tubos en secciones de 10 cm aproximadamente.
Las pruebas siguientes son utilizadas para verificar las especifi- Procedimiento. Remover cualquier contaminante de las
caciones fisicas y quimicas que deben cumplir los materiales superficies, colocar los cortes de 1a muestra dentro de un
plasticos de los envases primarios y los accesorios, recipiente de vidrio provisto con tapa que contenga 100 mL
utilizando para ella los extractos de dichos materiales. de Agua de alta pureza fria. Agitar varias veces, drenar el
Todo el material de vidrio que se emplee se trata con acido agua y repetir una vez. Transferir los cortes de la muestra a
nitrico caliente, seguido de enjuagues prolongados con Agua un recipiente que contenga Agua para la fabricacion de
para usa analitica. Laval' los instrumentos de corte con inyectables, cubrir el recipiente con un vaso de precipitados
acetona y cloruro de meti1eno sucesivamente, antes de ser invertido, calentar en autoclave a 110 IJC durante 30 min, enfriar
empleados para subdividir las muestras. rcipidamente a temperatura ambiente y ajustar el extracto
obtenido a un volumen de 250 mL con Agua para fa jab rica-
5.1.6.1. Obtention del extraible cion de inyectables. Preparar un blanco control como se
Recipientes de extraccion. Utilizar tubos de ensayo con describe anterionnente, pero omitiendo los cortes de la muestra.
tap6n de rosca a los que se les adapta un empaque de hule, Transferir pOl' separado, a matraces Erlenmeyer una alicuota
cuya superficie de contacto se protege con un disco de de 250 mL del extracto de la muestra y del blanco control
aluminio de 0.05 a 0.075 mm de espesor. (guardar el extraeto), proeeder como sigue: agregar 20 mL
5. ENVASES DE MATERIALES PLAsTICOS

Envases pr;marios 535
de la SV de permanganato de potasio 0.002 M y 1.0 mL de se requiera. Si se utiliza Ia misma soluci6n para titular la
la SV de aeido sulfirrico 1.0 M, calentar a ebullicii," la muestra y el blanco, la diferencia entre los dos volumenes no
mezcla durante 3 min, enfriar nipidamente, adicionar 0,1 g es mayor de 10 mL; si se utilizan soluciones diferentes, el
de yoduro de potasio y 5 gotas de SI de almidon y titular con total de los volumenes cmpleados no es mayor de 10 mL.
la SV de tiosulfato de sodio 0.01 M. El punto final tambicn
puede determinarse potenciometricamente, empleando 5.1.6.7. AmoDio
eleetrodos de platino-calomel 0 plata-cloruro de plata. Reactivos
La diferencia entre los volumenes gastados de la SV de Soluci6n saturada de cloruro merc-urico.
tiosulfato de sodio 0,01 M, en la titulaci6n de la muestra y en Soluci6n de hidroxido de sodio 2 M.
la titulaci6n del blanco no debe ser mayor de 2.0 mL. Cloruro de amonio.
Cloruro mercllrico.
5.1.6.3. Residuo no volatil Hidroxido de sodio.
A. Transferir 50 mL del extracto de la muestra, obtcnido Y oduro de potasio.
como se indica en 5,1,6,}, a un crisol de porcelana a peso
constante; preparar un blanco de Ia misma manera utilizando Preparacion de referenda de amoDio. T ransferir 19.54 mg
50 mL de Agua para uso analftieo. De preferencia utilizar de doruro de amonio a un matraz volumetrico de 100 mL,
crisoles de silice fundido, previamente lavados con acido. disolver y llevar al aforo con Agua de alta pureza, mezclar.
Evaporar en banD de agua y secar a 105°C durante 1 h. La Transferir una aHcuota de 10 mL de esta solucion a un
diferencia entre el peso del residuo de Ia muestra y el matraz volumetrico de I 000 mL, Hevar al aforo con Agua de
peso del residuo del blanco no debe ser mayor de 15 mg. Si alta pureza y mezclar. Esta solucion contiene 0.66 mg/L
durante la evaporacion 0 secado se observa un residuo de ion amonio,
aceitoso que tiende a subir por las paredes del crisol, reducir Solucion alcalina de yoduro mercurico. Pesar 3.5 g de
Ia temperatura. Cuando se utilicen disolventes inflamables yoduro de potasio y 1.25 g de cloruro mercu.rico, transferir a
para extraer, emplear corriente de aire para Ia evaporaci6n y un matraz volumetrico de 100 mL, disolvcr con 80 mL de
secar en estufa a prueba de explosion. Agua de alta pureza, adicionar soluci6n saturada fria
B. Transferir, por separado, a vasos de precipitados 100 mL de cloruro mercurico, con agitacion constante, hasta que se
del extracto de Ia muestra obtenido como se indica en 5.1.6.1 observe un ligero precipitado color rojo; agregar 12 g
y 100 mL del blanco control obtenidos en la prueba de de hidr6xido de sodio a esta soluci6n y un pequeno volumen
Material oxidable (5.1.6.2). Evaporar sobre un BV y llevar a mas de la soluci6n fria saturada de cloruro mercurico, l1evar
sequedad hasta peso constante en un horno a 105 ± 2 dc. a1 aforo con Agua de alta pureza y mezclar. Dejar reposar y
La masa residual del extracto de la rnuestra no debe exceder decantar el sobrenadante claro.
ala masa residual del blanco control por mas de 3.0 mg. Procedimiento. Transferir una alicuota de 5 mL del extracto
obtenido en la prueba de Material oxidable a un tuba
5.1.6.4. Residuo de 10 ignicion. MGA 0751. Nessler, agregar Af:,rua de alta pureza para tener un volumen
Los residuos del extracto de Ia muestra y del blanco de 14 mL, adicionar solucion de hidroxido de sodio 2 M para
obtenidos en la prueba Residuo no volalil, se tratan como se hacer alcaHna la solucion y llevar a un volumen final de
indica en el metodo referido. Si es necesario, agregar mas 15 mL con Agua de alta pureza. Transferir una alicuota
acido suHurico en igual cantidad a cada crisoI. La diferencia de 15 rnL de Ia solucion de referencia de amonio a un tuba
entre el peso del residuo de la muestra y el peso del residuo Nessler. Proceder con ambos tubos como sigue: adicionar
del blanco, no debe ser mayor de 5.0 mg. 0.3 mL de Ia soluci6n alcalina de yoduro mercurico, tapar el
tubo, agitar, dejar reposar durante 5 min y observar.
5.1.6.5. Metales pesados. MGA 561. El color observado en el tubo que contiene el extr~cto de la
Metodo I. No mas de 1.0 ppm. Colocar en un tubo muestra no debe ser mas intenso que el observado en el tuba
comparador 20 rrd.• del extr.cto de la muestra obtenida como que contiene la soluci6n de referencia de amonio.
se indica en 5.1.6.1, filtrada (si es necesario); en un segundo
tubo 2.0 rrd. de la solucion de refereneia de plomo y en un 5.1.6.8. Aspecto y color. Transferir por separado, a tubos de
tercer tubo 20 mL de Agua para uso anaUtieo como blanco. ensayo, alicuotas de 10 mL del extracto de la muestra y del
Metodo n. No mits de 1.0 ppm. Utilizar el extracto obtenido blanco control obtenidos en la prueba de Material oxidable y
en la pmeba de Material oxidable (5.1.6.2) y proseguir de comparar visualmente su claridad y color. El extracto de la
acuerdo al metodo. muestra debe ser claro e incoloro como el blanco controL
5.1.6.6. Capacidad regula<iora. Colocar 20 mL del extracto
de la muestra en un matraz Erlenmeyer. Preparar un blanco 5.2. ENV ASES DE POLlCLORURO DE VINI1.0
utilizando 20 mL de Agua para uso analitico. Titular
potenciometricamente a pH 7.0 utilizando SV de acido El policloruro de vinilo es obtenido por polimerizacion del
clorhidrico 0.01 N 0 SV de hidr6xido de sodio 0.01 N, segem cloruro de vinilo.

;z
5.2.1. Bario. Cal cinar 2 g del material en un crisol de silice. Preparar la soluci6n de referencia en las mismas condiciones
Recuperar el residua con 10 mL de acido clorhidrico y utilizando una mezcla de soluci6n patron de plorno
evaporar a sequedad en un bana de agua. Recuperar este (0.2 ppm) y 2 mL de solucion problema. Despues de 2 min,
residua nuevamente con dos porciones cada una de ] mL 1a coloraci6n parda de la soluci6n problema no debe ser mas
de A&Jt/U para usa analitico, filtrar y afiadir 3 mL de una intensa que la soluci6n de referencia.
soluci6n de sulfato de calcio, Preparar la soluci6n de
referencia afiadiendo 3 mL de sulfato de calcio a una rnezcla 5.2.5. Residuo a la evaporaci6n. No mas de 0.3 %.
de !.2 mL de solucion patron de bario (50 ppm) y de 0.8 mL de Introducir 25 g del material a examinar en un matraz
Agua para usa analftico. Si la soluci6n problema presenta esfcrico de vidrio borosilicato y con borde esmerilado.
opalescencia, esta no es mas intensa que Ia soluci6n de Anadir 500 mL de Agua de alta pureza y calentar a
referencia (30 ppm). ebullicion en reflujo durante 5 h. Enfriar y decantar 1a
solucion. Evaporar en bane de agua a sequedad 50 mL de
5.2.2. Cadmio. MGA 0331. No mas de 0.6 ppm. 1a solucion anterior. Secar entre 100 y 105°C. Obtener e1
peso del residuo.
Preparacion de 1. solucion Sl. Introducir 5 g del material a
examinar en un matraz de mineralizaci6n. Afiadir 30 mL de 5.2.6. AmODio. Tomar 5 mL de 1a solucion Sl. y llevar a
acido sulfurico y calentar hasta la obtencion de una masa, 14 mL con Agua de alta pureza, se alcaliniza si es necesario
de consistencia de jarabe, negra. Enfriar y afiadir con con soluci6n diluida de hidroxido de sodio y se completa el
precauci6n 10 mL de SR concentrada de peroxido de vo1umen a J 5 mL con Agua de alta pureza. Anadir 0.3 mL
hidrogeno. Calentar suavemente, enfriar y afiadir I mL SR reactivo de Nessler (yoduro de potasio rnerclirlco
de SR cone entrada de peroxido de hidrogeno. Repetir alcalino). Preparar la soluci6n de referenda afiadiendo a
altcrnando 1a evaporaci6n y la adici6n de la SR de peroxido 10 mL de soluci6n patron de amonio (1 ppm de amoniaco),
de hidr6geno hasta la obtenci6n de un Uquido incoloro. 5 mL de Agua de alta pureza y 0.3 m!. de SR reactivo de
Concentrar a 10 tnL aproximadamente, enfriar y completar Nessler (yoduro de potasio mercurico aJcalino). Tapar los
hasta 50 mL con Agua de alta pureza. tubos de ensayo. Dcspues de 5 min la coloraci6n amarilla de
Preparacion de la muestra. Evaporar a sequedad 10 mL de Ia soluci6n problema no debe ser mas intensa que Ia de la
Ia solucion S 1. Recuperar el residuo con 5 mL de :icido soluci6n de referencia.
clorhidrico a1 1 % (v/v), filtrar y comp1etar a J 0 mL con e1
mismo acido. 5.3. ENVASES m: POLIETILENO DE BAJA DENSIDAD
l>reparacion de referenda. Preparar una soluci6n patron de
cadmio a1 0.1 %, di1uida con acido clorhidrico a1 I % (v/v). E1 polietileno es una resina termoplastica, semicristalina,
Procedimiento. Medir la absorbancia a 228.8 nm utilizando perteneciente a la familia de las polioleiinas, mismas que
una lampara de catodo hueco de cadmio como fuente de provienen de los hidrocarburos simples. En su estructura
radiaci6n y una llama de aire-acetileno. contiene atomos de carbono e hidr6geno con dobles enlaces
en los carbonos.
5.2.3. Calcio. MGA 0331. No mas de 0.07 %.
Preparacion de la rnuestra. Calcinar 2 g del material en un
crisol de silice. Recuperar el residuo con 10 mL de :icido
clorhidrico y evaporar a sequedad en bano de agua.
Recuperar este residuo con 5 mL de Agua de alta pureza,
filtrar y completar hasta 25 mL con el mismo disolvente.
Preparacion de referenda. Preparar una solucion patron de
calcio de 400 ppm, di1uida con Agua de alta pureza.
Procedimiento. Medir Ia absorbancia a 422.7 nm, utilizando Estructura quimica del polietileno
una l:impara de catodo hueco de calcio como fuente de
radiaci6n y una llama de aire-acetileno. Comunmente el polietileno es representado s610 como
(CH,-CH2)n
5.2.4. Metales pesados. No mas de 50 ppm.
A 10 mL de 1a solucion Sl se Ie anaden 0.5 mL de SI de Los polietilenos poseen excelentes propiedades electricas,
fenolftaleina, y seguidamente la solucion concentrada una muy buena resistencia quimica, son tras}ucidos, de peso
de hidroxido de sodio, hasta debil coloracion rosa. Se ligcro, resistente y flexible, pueden distinguirse facilmente
comp1eta hasta 25 mL con Agua de alta pureza. A 12 mL de de otros p1isticos debido a que flotan en e1 agua.
esta solucion anadir 2 mL de una SA de pH 3.5. Mezc1ar y E1 po1ieti1eno se obtiene mediante procesos de alta y baja
anadir 1.2 mL de reactivo de tioacetamida. Mezc1ar presion con uso de comp lejos sistemas catalizadores,
inmediatamente. resultando varias familias de polimeros, cada una con

- Envases primarios 537
cualidades tecnicas y caracteristicas diferentes de 5.3.3.2. Sustaucias solubles en hexano. No mas de 3.0 %.
comportamiento, clasificandose de acuerdo a ell0 en: Colocar 5 g de la muestra en un matraz de vidrio de
borosilicato. Adicionar 50 mL de hexano, colocar un
Polietileno de Baja Densidad condensador y calentar a reflujo con agitaci6n constante
Polietileno de Alta Densidad durante 4 h. Enfriar en una mezcla de agua-hielo; puede
Polietileno de Baja Densidad Lineal formarse un gel. Adaptar una chaqueta de enfriamiento nena
Polietileno de Peso Molecular Ultra Alto con una mezcla de agua-hielo para un filtro de vidrio
adaptado con un dispositivo de presi6n para ser apHcada
El Polietileno de baja densidad es obtenido de la durante la filtracion.
polimerizaci6n de etileno bajo alta presion en presencia de Dejar enfriar el filtrado durante 15 min. Filtrar la soluci6n de
oxigeno 0 por formaci6n de radicales libres corno hexano aplicando sobre la torta una presion de 27 kPa y sin
catalizadores. Este material oftece una buena resistencia a la lavar el residuo; el tiempo de filtraci6n no debe exceder de
corrosion y baja permeabilidad. 5 min. Evaporar 20 mL de la soluci6n hasta sequedad sobre
un bane de agua. Secar a 100 cC durante 1 h. Obtener el
5.3.1. Ensayos de identidad peso del residuo.
A. MGA 0351. A 0.25 g del material a examinar, adicionar 5.3.3.3. Snstancias redueloras. A 20 mL de la solucion 1,
10 mL de tolueno y calentar a reflujo durante aproxima- adicionar 1 mL de acido sulfurico diluido y 20 mL de
damente 15 min. Colocar unas gotas de la soluci6n resultante solucian de permanganato de potasio 0.01 N. Dejar reposar a
sobre una pastilla de cloruro de sodio y evaporar el temperatura ambiente durante 15 min. Adicionar 1.0 g de
disolvente en una estufa a 80 °e. yoduro de potasio y titular inmediatamente con SV
El material a examinar muestra maximos a 2 920, 2 850, de tiosulfato de sodio 0.01 N, usando 0.25 mL de SI de
1465,731 Y 722 cm·'; el espectro obtenido es, en adicion, almidon. Llevar a cabo una prueba en blanco. La diferencia
identico al obtcnido con el material seleccionado para el tipo entre los volurnenes de la titulaci6n no es mayor de 0.5 mL.
de muestra. 8i la muestra esta en forma de hojuelas, el
espectro puede ser determinado directamente cortando una 5.3.3.4. Adilivos. MGA 0241. Capa de/gada. Emplear gel de
pieza del tamafio adecuado. silice como soporte.
B. MGA 0251. Esta determinaci6n debera realizarse a una Preparacion de la muestra. 1ntroducir 2.0 g de la muestra y
temperatura de 20°C, a menos que se indique otra cosa en Ia 5 mL de cloroformo en un frasco vial de pared gruesa (vidrio
monografia individual. Tomar 2.0 g de la muestra a evaluar, tipo 1 0 II, tipo frasco vial para antibiotico). Cerrar el vial
adicionar 100 mL de Agua de alta pureza y calentar a reflujo con un tapon de elast6mero cubierto con una pelicula de
durante 2 h. Dejar enfriar. La densidad relativa de la muestra tetratluoroetileno y asegurar el tapon. Colocar el vial en un
es de 0.910 a 0.955. Deterrninar utilizando una balanza banG de agua a 85°C durante 2 h. Invertir el vial y dejar
hidrostatica. enfriar. Decantar la soluci6n clorof6rmica limpia.
Prcparacion de refereneia. Disolver 20 mg de disulfuro de
5.3.2. Pruebas fisicas y quimicas. De ser necesario, cortar dioctadecilo y 20 mg de ehleno bis [3,3-di(3 'terbutil-4-
el material en piezas de dimension no mayor de 1 cm. hidroxifenil)butirato] en cloroformo y diluir a 10 mL con e[
misrno disolvente.
5.3.3. Reactivos Proccdimiento. Aplicar separadamente en la plaea 10 I"l. de
cada soluci6n. Desanollar a una distancia de 13 em usando
Soluci6n 1. Colocar 25 g del material a examinar en un hexano. Dcjar secar Ia placa al aire. Llevar a cabo un
matraz de vidrio de borosilicato. Adieionar 500 mL de Agua segundo desarrollo a una distancia de 10 cm usando una
de alta pureza y calentar a reflujo durante 5 h. Dejar enfriar, mezcla de metanol:cloruro de metileno (5:95). Dejar secar la
decantar y filtrar a traves de un filtro de vidrio. La solucion placa al aire, rociar con una soluci6n de acido fosfomolib-
asi obtenida es clara (MGA 0121) e ineolora (MGA 0181). dico al 4 % (m/v) en alcohol y calentar a 120°C hasta que
aparezcan las manchas en el cromatograma obtenido con la
5.3.3.1. Acidez 0 alcalinidad. MGA 0991. preparaci6n de referencia, No aparecen manchas en el
A 100 mL de la soluci6n 1 adicionar 0.15 mL de Sl BRP cromatograma obtenido con la preparacion de la muestra,
(vease 5.4.1). No mas de 1.5 mL de SV de hidr6xido excepto para una mancha, la cual corresponde a olig6meros.
de sodio 0.01 N son requeridos para cambiar el color del El cromatograma obtenido con la soluci6n de referencia
indicador a azul. A 100 mL de la solueion 1 adicionar rnuestra dos manchas distintas.
0.2 mL de S[ de anaranjado de metilo. No mas de 1.0 mL de
SV de aeido clorhidrico 0.01 N son reqneridos para inieiar e[ 5.3.3.5. Residuo de ignicion. MGA 0751. No mas de
cambio de color del indicador de amarillo a naranja. 0.02 %. Determinar en 10 g de la muestra.

2 "
5.4. ENVASES DE POLIETlLENO DE ALTA DENSIDAD 5.4.2. Ensayos de identidad
EI polietileno de alta densidad se obtiene de la A. MGA 0351. Preparar la muestra como se indica en 5.3.1.
polimerizaci6n de etileno bajo alta presion en presencia de inciso A, los Illaximos de absorci6n del espectro IR obtenido
oxigeno 0 por formaci6n de radicales libres como con el material a examinar, corresponden en posicion e
catalizadores. Es un material termopiistico parcialmente intensidad relativa a los del espectro obtenido con el
amorfo y parcial mente cristalino. El grado de cristalinidad polietileno de alta densidad.
depende del peso molecular, de la cantidad de mon6mero
presente y del tratamiento t6rmico aplicado, B. MGA 0251. Calentar a reflLgo 2 g del material a examinar en
El polietileno de alta densidad ofrece una excelente resis- 100 mL de Agua de alta pureza durante 2 h, dejar en friar y
tcncia al irnpacto, peso ligcro, baja absorcion de Ia humedad detenninar 1a densidad relativa del material con aYllda de una
yalta fuerza extensible, ademas de que no es t6xieD. balanza hidrostatica. La densidad relativa es de 0.935 a 0.965.
5.4.1. Reactivos 5.4.3. Acidez 0 alcalinidad. Determinar como se indica en

Sl BRP. Soluciones indicadoras. 5.3.3.1. El inicio del cambio del viraje del indicador del
Soindon patron de eromo. Disolver una cantidad amarillo a naranja no necesita mas de 1 mL de soIucion
correspondiente a 0.283 g de dicromato de potasio en Agua de acido clorhidrieo 0.01 N.
de alta pureza, completar hasta 1 000 mL con el mismo
disolvente. 5.4.4. Absorbancia. MGA 0361.
Soludon patron de vanadio. Diso1ver una cantidad de Examinar la soluci6n S2 de 220 a 340 nrn. En ningun punto
vanadato am6nico, correspondicnte a 0.230 g de vanadato del espectro 1a absorbancia es superior a 0.2.
de amonio en Agua de alta pureza, comp1etar hasta
] 000 mL con e1 mismo disolvente. 5.4.5. Sustancias redllctoras. Proeeder de acuerdo a 5.3.3.3.
Soludon patron de circonio. Disolver una cantidad de La diferencia entre los volumenes utilizados en las
nitrato de Clrcomo correspondiente a 0.293 g valoraciones no es mayor a 0,5 mL.
de zrO(N0 3lz' 2H2 0 en una mezcla de 2 volumenes de
acido clorhidrico y 8 volumenes de Agua de alta pureza, 5.4.6. Cromo. MGA 0331. No mas de 0.05 ppm.
completar hasta 100.0 mL con la misma mezcla de Preparacion de la muestra. Utilizar la soluci6n S3,
disolventes. Preparadon de referencia. Preparar las soluciones de
Solucion Sl. Introdueir 2.0 g del material y 5 mL de referencia a partir de la soluci6n patr6n de cromo (100 ppm
cloroformo acidulado (a 100 mL de clorofonno se Ie anaden de cromo) diluyendola con una mezcla de 2 volumenes de
10 mL de acido c1orhidrico; agitar y dejar reposar Ia soluci6n acido clorhidrico y 8 volumcnes de Agua de alta pureza,
y separar las dos fases), en un fraseo de 10 mL de pared Procedimiento. Medir la absorbancia a 358.0 nm, utilizando
gruesa de vidrio tipo loll (tipo vial de antibiotieo). Tapar el una lampara de eromo de catodo hueco como fuente de
frasco en bane de agua a 85°C durante 2 h. Retirar el frasco radiaci6n y una llama de aire-acetileno. Comprobar la
y dejar enfriar en posici6n invcrtida. Separar la soluci6n ausencia de cmmo en el acido clorhidrico utilizado.
clorof6rmica transparente.
Solucion 82. En un matraz de vidrio borosilicato y con Ia 5.4.7. Vanadio. MGA 0331. No mas de 10 ppm.
boca esmerilada, introducir 25 g del material a examinar. Preparacion de la muestra. Utilizar la soluci6n S3.
Aiiadir 500 rnL de Agua de alta pureza y calentar a reflujo Preparacion de referenda. Preparar a partir de la soluci6n
durante 5 h. Dejar enfriar y decantar la soluci6n. Separar una patron de vanadio (0.1 %) diluyendola con una mezcla de
parte de la soluci6n para el ensayo, Filtrar el resto de la 2 volumenes de acido clorhidrico y 8 volumenes de Agua
soluci6n a traves de un filtro de vidrio. de alta pureza.
Aspecto y color de la solucion. La soluci6n S2 debe ser Procedimiento. Medir la absorbancia a 318.3 nm utilizando
clara (MGA 0121) e incolora (MGA 0181). una himpara de vanadio de ditodo hucco como fuente de
Solution 83. En un matraz de vidrio borosilicato y COn Ia radiaci6n y una llama acetileno-6xido nitroso.
boca esmerilada, introducir 100 g del material a examinar,
Afiadir 200 mL de soluei6n de acido clorhidrieo 0.1 N Y 5.4.8. Circonio. MGA 0331. No mas de 100 ppm.
caIentar a reflujo durante 1 h, manteniendo una agitaci6n Preparacion de la muestra. Utilizar la soluci6n S3.
constante. Enfriar, filtrar y evaporar el filtrado a sequedad en Preparacion de referenda. Preparar a partir de 1a soluci6n
banG de agua. EI residuo se disuelve en 2 mL de acido patr6n de circonio (0.01 % de circonio) diluyendola con una
elorhidrico y se completa hasta 100 mL con soluci6n de mezcla de 2 volumenes de acido clorhidrico y 8 vo1umenes
acido clorhidrico 0.1 N. de Agua de alta pureza.

Procedimiento. Medir Ia absorbancia a 360.1 nm utilizando contengan muestra del plastico. Sellar las tapas de los tubos
una lampara de circonio de catodo hueco como fuente de de cultivo con una cinta sensible a Ia presion S1 se extrae por
radiaci6n y una llama de acetileno-6xido nitro so. calentamiento en autoclave. Calentar en autoclave a 121
± 2 °C durante 60 min, colocando los recipientes en canastas
5.4.9. Residuo de ignition. MGA 0751. No mas de 0.2 %. o reji11as arriba del nivel de agua, 0 bien en un homo con
Determinar en 5 g del material a examinar. circulaci6n de aire a 70 ± I °C durante 24 11, 0 a 50°C
durante 72 h. Las condiciones de extracci6n no deben causar
5.5. ENVASES PARA SANGRE Y HEMODERIVADOS por llingun motivo cambios fisicos, tales como fusion de las
piezas plisticas, que dada como resultado una disminucion
A partir de esta edici6n, Ia informacion referente a los en el area de superficie disponible; solamente se puede
Envases para sangre y hemoderivados, sera responsabilidad permitir una Hgera adhesi6n de las piezas. Tambien es
del Suplemento para dispositivos medicos de Ia F armacopea importante considerar Ia adici6n individual de las plezas
de los Estados Unidos Mexicanos, por 10 que debera limpias al medio de extraccion.
dirigirse a Ia versi6n vigente de dicho documento. Enfriar a una temperatura entre 22 y 30°C. Agitar
vigorosamente durante varios minutos y decantar inmedia-
5.6. ENVASES PARA OFTALMICOS tamente a un vasa seco y esteril bajo condiciones asepticas.
Conservar los extractos a Ia misma temperatura, no
Las pruebas se emplean para verificar las especificaciones utilizarlos despues de 24 h.
biol6gicas que deben cumpUr los envases primarios y
accesorios de los preparados farmaceuticos oftalmicos. Se Tabla 4. Area de la muestra a emplear.
basan en Ia reacci6n del tejido vivo de un animal de prueba
Forma del Espesor Area de fa muestra por cada
producida por Ia presencia de extractos de los materia1es
phistico (mm) 20 mI, del medio de extraccion
plasticos. Los envases pnmanos para preparados
farmaceuticos oftalmicos deben cumpUr con las pruebas de Pelicula 0 <0.5 Equivalente a 120 cm2 (area
lnyeccion sistemica y de lrritabilidad ocular. membrana de los dos lados)
delgada
5.6.1. Obtention del extraible
0.5 a I Equivalente a 60 crn2 de
superficie total (irea de los
Medio de extracci6n. Soluci6n inyectable de cloruro de
dos lados)
sodio. Debe cumplir con las especificaciones de Ia
monografia correspondiente. Tubular <0.5 Equivalente a 120 (suma
Recipientes de extraccion. Ernplear los indicados en las (pared) de las areas interna y extema
pruebas fisicoquimicas para envases de plastico citadas en el del tuba)
inciso 5.1.6.1. de este capitulo.
Material y eqnipo. Los recipientes. materiales y equipo 0.5 a J Equivalente a 60 cm2 (surna
usados para Ia extracci6n, transferencia y administraci6n de (pared) de las areas interna y externa
los materiales de prueba, deben estar secos y esteriles. Si se del tuba).
utiliz6 6xido de etileno como agente de esterilizacion, dejar
transcurrir no menos de 48 h, antes de emplear los Estructuras >J Equivalente a 60 de
materiales, para asegurar Ia eliminaci6n del gas. moldeadas superficie total
Preparacion de Ia muestra. Para las pruebas de inyecci6n
sistemica puede utilizarse el extracto obtenido de una
muestra 0 de muestras diferentes. 5.6.2. Prueha de inyeccion sistemica
Seleccionar e1 area de Ia muestra de acuerdo a Ia tabla 4 y
subdividirla en porciones de 5 cm x 0.3 cm aproximadamente. Animales de prueba. Utilizar ratones albinos, sanos, de
Eliminar todo el material particulado como sigue: colocar la peso entre 17 y 23 g que no hayan side utilizados
muestra subdividida, en una probeta graduada de vidrio tipo anteriormente, Por cada grupo de prueba emplear ratones del
I de 100 mL con tapon esmerilado y agregar 70 mL de Agua mismo origen y administrar agua y al1mentos SIll
para la fabricacion de inyectables, agitar durante 30 s, restricciones.
desechar los liquidos y repetir la operaci6n. Procedimiento. Agitar cada extracto preparado como se
Obtencion de los extrados. Colocar la muestra preparada indica anteriorrnente antes de tomar cada dosis. Inyectar por
en los tubos de ensayo destinados a este fin, agregar 20 mL separado a grupos de cinco ratones cada uno de los extractos
del medio de extraccion. Preparar un blanco de 20 mL del de Ia muestra y los blancos correspondientes, en la cantidad
medio, para inyecciones paralelas y companitivas, que no y POf Ia via de administraci6n indicada en la tabla 5.

Tabla 5. Cantidad y via de inyeeeion de extraeto y blanco. reacci6n que ante 1a aplicaci6n del extracto de la muestra
presentan la conjuntiva, la cornea y el iris, con ayuda de una
Dosis por Velocidad
Extracto 0 blanco Via lente de aumento, utilizando la siguiente escala de
kg (mLls)
calificaci6n. Observar en el ojo cerrado la quemosis y
Soluci6n inyectable lacrimacion, abrir el parpado para evaluar la conjuntiva, la
50mL IV 0.1 c6rnea y el iris, utilizando la lente de aumento. Para
de c1oruro de sodio
1a evaluaci6n numerica de las lesiones oculares, referir a las
tablas 6, 7 Y 8.
Observar a los animales inmediatamente despues de la
inyeeeion y a las 4, 24, 48 y 72 h. Si durante el periodo de Tabla 6. Evaluacion de la prueba de
observaci6n ninglIDo de los animales tratados con los irritabilidad ocular en conjuntiva.
extractos de la muestra presentan reacci6n significativamente
mayor que los anima1es tratados con el blanco, la muestra Caracteristica Observacion Puntuacion
cumple los requisitos de la prueba. Si algim animal tratado Enrojecimiento Vasos normales o
con extracto de la muestra presenta senales leves de (a)
toxicidad y no mas de un animal presenta sintomas Vasos capilares con ligero
generalizados de toxicidad 0 muere, repetir la pnleba en enrojecimiento
grupos de 10 ratones. En esta segunda prueba ninguno de los Enrojecimiento 2
animales tratados con el extracto de la muestra debe
presentar reaccion significativamente mayor al compararla
Enrojccimiento difuso 3
con los animales inoculados con e1 extracto del blanco.
intenso
5.6.3. Prueba de irritabilidad ocular. MGA 0516 Quemosis No hay inflamacion o
(b)
Animales de prueha. Usar conejos albinos sanos con un Intlamaci6n ligera incluyendo
peso entre 2 y 3 kg, que no presenten irritaci6n visible en los la membrana nictante
oj os y que no hayan sido utilizados anteriormente. In'flamacion can eversion 2
Asegurarse que antes y durante la prueba los animales se han parcial del parpado
mantenido en condiciones adecuadas para evitar que In'flamacion con parpados 3
se introduzcan en los ojos polvo 0 cualquier otro material cerrados a la mitad.
extrano que pueda producir irritaci6n ocular. Examinar
In'flamaci6n con parpados 4
ambos ojos de los animales antes de la prueba y escoger s610
totalmente cerrados
aquellos que no presenten defectos en los ojos 0 irritaci6n
ocular. Secreci6n Ausencia de secreci6n o
(c)
Proccdimiento. Esta prueba debe realizarse en tres conejos.
Sujetar los conejos en los cepos. Asimismo sujetar Secrecion ligera apenas
suavemente el parpado del conejo para mantener el ojo de perceptible
prueba abierto. Apliear directamente en la cornea 200 ilL Secreci6n con humedecimiento 2
del extracto de la muestra. Utilizar una jeringa 0 pipeta de los parpados y del pelo
esterilizada para cada prueba. adyacente al borde parpebral
EI otro ojo queda como testigo aplicando la misma cantidad externo
de Agua para usa analitica de la misma manera. Secreci6n con humedecimiento 3
Liberar el parpado inmediatamente despues de la aplicaci6n, de los parpados y del pelo sobre
sin forzarlo ni manipularlo. Llevar un registro de la hora de grandes zonas alrededor de los
aplicaci6n y anotar ademas si los animales de prueba ojos
mostraron cualquier signo de malestar como consecuencia
de la aplicaci6n de la sustancia, de prueba. Mantener a los Calificaci6n total:
animales en sus cepos durante :3 h Y despues regresarlos a
sus jaulas.
2 (a + b + c) = 20(m'ximo)
Evaluacion dc la prucba. Observar los oj os de los conejos a Sumar las calificaciones obtenidas en conjuntiva, cornea e
la 1.', 2.' y 3.' hora, a las 24 y 48 h y al 4.'. 5.', 6.' y 7.' dias iris para cada conejo, promediar los valores de los tres
despues de aplicar el extracto de prueba, usando el ojo no conejos, obteniendose asi la calificacion de la prueba por dia.
tratado como control 0 testigo, haciendose las anotaciones Una vez terminada la prueba, seg(m 10 mencionado en
correspondientes. La prueba podIi suspenderse despues del Evaluacion de la prueba, induyendo el valor del ultimo dia de
tercer dia siempre y cuando no se observe initaci6n alguna la prueba, se promedian los val ores de las calificaciones
en los ojos de prueba. Evaluar en los ojos de prueba la de las pruebas por dia.

- Envases prfmarios 541
Tabla 7. Evaluacion de Ia plUeba de irritabilidad 6. ENVASES FLEXIBLES

ocular en grado de opacidad.
Caracteristica Observaci6n Puntuacion En los ultirnos anos se han desarrollado varios tipos de envases
a partir de pelicnlas plasticas 0 de combinacion de pliisticos,
Opacidad No hay opacidad (no hay o papeles y hojas de aluminio. Podemos encontrar:
(a) perdida de la brillantez 0
Peliculas phisticas sencillas. Estructuras que se forman de
lurninosidad)
un solo polimero 0 material en forma de peticula.
Presencia de ligera opacidad
Peliculas phisticas co~extruidas. Estructuras que se forman
(sin perder la transparencia
de varias capas de resinas extruidas simultaneamente
perc sl Ia brillantez)
formando una so la lamina.
Presencia de la opacidad atm 2 Laminaciones. Estructuras elaboradas a partir de diferentes
transhkida con el iris
materiales como plasticos, hojas de aluminio y papel,
ligeramente obscurecido
adheridos mediante la aplicacion de adhesivos.
Presencia de opacidad con iris 3
Recubrimientos. Son peHculas phisticas recubiertas de
poco visible y contomo de la
algun compuesto que brinda barrera a los gases.
pupila dificilmente visible
MetaUzados. Peliculas plasticas con un recubrirniento de
Pre..<;cncia de opacidad que haee 4
aluminio que proporciona apariencia metaiica y una barrera
a1 iris invisible
-Are~~d~----'M~nos 'de u~ cuart~'~'------- para gases.
1 A fin de caracterizar y asegurar la cali dad de los materiales
opacidad De un cuarto hasta la mitad 2 que se van a utilizar como envases primarios en los
(b) Mas de Ia mitad a tres cuartos 3 medicamentos, se recomiendan las siguientes pruebas:
De tres cuartos a toda cl area 4
6.1. PRUEBAS GENERALES
Total de lesiones en la c6rnea:
a X b X 5 = 80 (maximo) 6.1.1. Determinacion del espesor. La deterruinaci6n del
espesor se hace con un micr6metro 0 bien mediante
Tabla 8. Evaluacion de Ia prueba de microscopia 6ptica (MGA 0566). La estructura se corta
irritabilidad ocular en iris. transversal mente y se observa en detalle al microscopio. Se
Observacion Puntuacion toma una microfotografia en el nivel de magnificacion
Normal o requerido con la debida iluminaci6n. El microscopio debera
estar provisto de Iuz polarizada incidente y retlejada.
Congestionado, con inyecciones circun~
comeales y obviamente mas arrugado que 10 Comparar el espesor con los expresados en la tabla 10.
nonnal (una 0 varias de estas caracteristica<;),
con el iris aim reaccionando a la luz (una Tabla 10. Espesor en plasticos comunos.
reacci6n lenta es una reacci6n positiva) Material Espesor (I'm)
No hay reaccion a la luz, hemorragia, lesion Polipropileno biorientado 24
considerable (una 0 varias de cstas 2
30
caracteristicas)
~~ ~-~ -~~ ----:----:--c 32
~---~,---~
Total de lesiones en iris: Polietileno de alta densidad 14

20
Puntuaci6n X 5 = 10 (maximo) 22
EI valor prornedio obtenido se divide entre 110 (suma total de 26
calificaciones maximas posibles) y dependiendo del cociente Polietileno de baja densidad 28
obtenido se c1asificanl el producto de acuerdo a Ia tabla 9. 30
48
Tabla 9. Clasificaci6n del prodncto de acuerdo 88
ala plUeba de irritabilidad ocular. 104
Valor del cociente Clasificacion ~---------~
182
Poliestireno 30
0.0 a 0.1 No irritante
32
Mas de 0.1 a 0.3 Ligeramente irritante -----~~c--7 ~-----"""'''---~
42
Policloruro de vinito
Mas de 0.3 a 0.5 Irritante 116
Mas de 0.5 a 1.0 Irritante severo 184
Criterio de aceptacion. El extracto del envase que tenga 200
una calificaci6n no mayor de 0.3 sera aceptado como envase 250
apto para usa humano. 300
6. ENVASES FLEXIBLES
, i
542 Farmacopea de {as Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
6.1.2. Determinacion de los componentes del material

FDL = Gf/A
METODO 1. La identificaci6n de los componentes del Donde:
material se realiza mediante e1 metoda de espectroscopia FDL~ Fuerza de deslaminaci6n (g/cm).
infrarroja 0 espectroscopia de reflexi6n interna. Las estructuras Gl~ Gramos fuerza obtenidos en eJ dinam6metro (gf).
A~ Ancho de la muestra (cm).
multicapas mas complejas requieren deslaminaci6n previa
para la determinaci6n de transrnisi6n infrarroja 0 reflectancia
superficial. E1 metoda de espectrofotometria infrarroja se 6.1.5. Gramaje. CortaT una muestra del material de 10 cm
debe realizar de acnerdo al MGA 0351. por 10 cm, pesarlo en una balanza con una precision de
METODO 2. Por calorimetria diferencial de barrido (DSC). ± 0.01 g, registrar los valores del peso de la muestra y
Tomar una muestra transversal de la pelicula para ser multiplicarlo por 100 para obtener gramos por metro
analizada en cl calorimetro diferencial de barrido (DSC). En cuadrado, de acuerdo con la siguiente f6rmula:
eI calorirnetro se registra el flujo de calor contra Ia G = lOOP!
temperatura que permite visualizar los picos caracteristicos
Donde:
en los puntos de fusion correspondientes a los distintos
G~ Gramaje (glm').
polimeros presentes en Ia muestra. Vease tabla II.
PI~ Peso inicial de la muestra (g).
Tabla 11. Puntos de fusi6n de diversos polimeros.
6.1.6. Transmision de vapor de agna. Este metodo es
Temperatura de fusion aplicable a materiaies flexibles como: papel, peliculas
Material (0C) pliisticas, laminados, aluminio, entre otros, para espesores no
Polietileno de alta densidad 130 mayores a 32.0 mm.
Polietileno de baja densidad 105-120 Equipo
Polipropilcno 175 Plato de prucha. Debera ser de un material poco corrosivo,
Poliestireno 14 impermeable al agua, ligero. grande y poco profundo. La
boca del plato debera tener un area no menor a 30.0 em2
Polietilen tereftalato 252 Camara de prueba con termohigrometro. Debera estar a
50 ± 2 % humedad relativa, de preferencia a temperaturas
6.1.3. Determinacion de microporos. Tomar 5 m de entre 23 a 26.7 °C; una entrada y salida de aire constante de
aluminio de la bob ina y en un cuarto oscuro pasar sobre una entre 0.02 y 0.30 mis. Equipada de prefcrcncia con una
mesa de luz blanca. Contar por la parte superior las perfora- balanza calibrada con una exactitud del 0.01 % para facilitar
dones que presenta el aluminio mediante Ia observaci6n del Ia toma de datos,
haz de luz que atraviese. Micrometro. Debera estar calibrado para Ia correcta
Para aluminio de 9 rnicrones no debe tener mas de medici6n de los espesores de las muestras.
215 microporos/m2 ; de 12 rnicrones no debe tener mas
de 108 microporos/m2 y para aluminio de 25 micrones, Reactivos
o microporos/m2. Para el metodo del desecante. Usar cloruro de calcio
anhidro malla 30, previamente secado a 200°C; conservado
6.1.4. Fuerza de deslaminacion en un desecador.
Para el metodo de agua. Usar agua (agua purificada nive1 I).
Equipo Sellador. Materiaies que sean resistentes al vapor de agua y
~ Dinam6metro digital de 5 000 g. no pierdan peso durante la prueba. Se puede usaf el asfalto 0
~ Mordazas J y 2. una mezc1a de cera microcristalina con parafina (60:40).
Proccdimiento Preparacion de la muestra. Seleccionar al azar

Preparacitln de fa muestra. Cortar una muestra del 12 muestras, de tamano uniforme, sin picaduras ill
laminado de ] 5 por 2 cm, y separar Ia laminaci6n tachaduras. Si son identicos los espesores 0 varian muy poco
aproximadamente 5 cm. Ensamblar ia muestra a las tomar tres muestras y colocarlas en Ia misma posicion, pero
mordazas, fijarla a Ia base del dinam6metro y proceder de si varian mucho, tomar cuatro muestras, de las cuales dos
acuerdo al instructivo de operacion del equipo, colocarlas hacia una direcci6n y las otras dos en direccion
La laminacion comenzara a separarse conforme se va contraria.
aplicando Ia fuerza generada por el dinamometro. La prueba
term ina una vez que e1 valor mostrado en el dinamometro no Procedimiento
cambia durante al menos dOB vueltas a Ia manivela. Preparacion de! blanco de prucha. Sellar la muestra al
Calcular Ia fuerza necesaria para deslaminar Ia muestra en plato sin colocar el agente desecantc 0 el agua, teniendo
gramos por centimetro de Ia siguiente manera: cuidado de no dejar ninguna abertura para no afectar el
r Envases primarios 543
I resultado (vease figura 2). EI blanco servir!! para corregir la Tabla 12. Valores de transmisi6n de vapor de agua para
variabilidad del peso en la prueba, determinando el coeficiente pelienlas plasticas a 25°C Y50 % HR
de variaci6n. Colocar el plato dentro de la camara con
precaucion para no afectar las condiciones de temperatura y TTVA
Pelienla, phlstica.
humedad. Esperar a que se alcancen las condiciones de (g/cm'dia)
equilibrio. Posteriarmente tomar datos del peso del plato a Polietileno de baja densidad I
diferentes intervalos de tiempo, con una exactitud del 1.0 % Polietileno de alta densidad no estirado 0.9
entre peso y peso. La duraci6n de las mediciones pucde
Polietileno de alta densidad estirado 1.0
Ilevar de dias a semanas y esto va a depender de las
propiedades fisicas del material de prueba. Polipropileno no estirado 2.1
Metoda de dcsecanle. Colocar en el plato cloruro de calcio Polipropileno cstirado 0.81
y esparcirlo dejando un espacio vacio entre la muestra y el Cloruro de polivinilo 0.5
deseeante de 6.0 mm, colocar y sellar la muestra al plato.
Poliestireno estirado 14
Realizar el procedimiento descrito para la preparacion del
blanco de prueba. Copolimeros de tetrafluoroetileno 0.6
Metoda de agua. Agregar agua a tres cuartas partes del Copolimeros de clorotrifluoroetileno 9
plato de prueba, cuidando que la temperatura del agua este Poliamida 6 0.72
± 3.0 °C de la temperatura atmosferica de Ia camara; coloear
y sellar la muestra al plato. Eu caso de materiales muy Poliearbonato 4
higrosc6picos, euidar que no tcngan contacta con el agua, de 10 Po Ii ett1entereftal ato 0.6
contrario se invalidan\ la prueba. Realizar el procedimiento Polisulfona 6
descrito para la preparacion del blanco de prueba. Poliuretano elastomero 0.52
Calculos y resultados Poliamida (Nylon) 25
Metodo grafico. Trazar la gritfiea del peso del plato durante la Acetato de celulosa 0.25
prueba en funcion del tiempo transcurrido. La pendiente de
Ia linea recta es Ia tasa de transmisi6n de vapor de agua.
Analisis numerico. Realizar una regresion lineal por
minimos cuadrados de los pesos muestreados en funcion del
tiempo. para obtener el nivel de transnllsi6n de vapor de agua,
Calcular el valor de transmisi6n de vapor de agua aplicando
la formula:
TTVA = G/tA = (G/t)/A Plantilla 0 molde Muestra Hojas de aluminio
Donde:
G~ Sumatoria de pesos (g).
t~ Sumatoria del tiempo (b). Rojas de aiuminio
Muestra
G/t~ Pendiente (g/h). para sellar Ia muestra
, 2
A~ Area de prueba (em ).
TTVA ~ Tasa de transmision de vapor de agua (g/m2 h).
Si los resultados del peso muestreado no alcanzan una

constante en 60 dias, los datos obtenidos se veran afectados
por los cambios en Ia presion atmosferica, por 10 que se
necesita calcular el peso real considerando el efecto de Ia
flotabilidad, empleando la siguiente formula:
f/r;::====
Donde:
m, = m,[l + Pa(PI - PZ)/PI(P2 - Pall
I.
(IIII' Muestra de un plato cuadrado
donde se coloea la muestra
mj= Peso registrado par la balanza, kg.
m2= Peso despues de la correccion de la flotabilidad, kg.
Pa= Densidad del aire, 1.18 kglm' a 25°C.
PI ~ Densidad del material pesado en la balanza, kg/m'-
P2 = Densidad aparente de la camara de prueba, kg/m'- Figura 2. Muestra del material utilizado para la prueba.
z.
7. TAPONES DE ELASTOMEROS PARA para acomodar los matraces de prueba arriba del nivel del
PRODUCTOSINYECTABLES agua). Ajustar el autoclave hasta que se alcance Ia
temperatura indicada dentro de un lapso de 2 a 5 min.
Existen en el mercado diversas formulaciones para tapones, Decantar usando un tamiz de acero inoxidable, reteniendo en
aunque basicamente estan constituidos de elast6meros de este los tapones (en el recipiente). Enjuagar con 100 mL de
origen natural 0 sintetico, con agentes vulcanizantes, Agua para uso analitieD, girar suavemente el recipiente
aceleradorcs, agentes de refuerzo, agentes de relleno, (provocando un remolino) y descartar los lavados; repetir la
plastificantes y pigmentos. operaci6n con una segunda porci6n de Agua para uso anaUlieD.
Los tapones para envases farmaceuticos deben estar Procedimiento. Tomar los tapones de Ia rnuestra preparada
disefiados con el fin de proteger el contenido contra la y colocarlos en un tercer matraz de las mismas
humedad y otros agentes externos, ademas de seleccionarse caracteristicas que los usados en Ia preparacion de la
y probarse antes de su uso para comprobar que el elast6mero muestra; a este recipiente y al que se usara como blanco,
eJegido no reacciona con el preparado farmaceutico y no altera agregar 200 mL de Agua para uso anaUtleD. Cubrir con un
sus propiedades de calidad, pureza, seguridad y estabilidad. vaso de precipitados invertido y extracr por calentamiento en
Para un uso adecuado de los tapones es rnuy importante el autoclave a 121°C durante 2 h permitiendo durante un
tratamiento que se les de durante ellavado y el secado por 10 tiempo adecuado que el liquido dentro de los recipientes
que a continuaci6n se describen estos procesos. Los tapones alcance Ia temperatura de extracci6n. Enfriar el autoclave
pueden clasificarse en dos tipos seg(1l1 el uso: rapidamente, sacar los matraces y dejar que el Hquido
Tipo I. Son los de mayor uso. Sus requisitos se especi'fican alcance Ia temperatura ambientc.
en el inciso 7.1. Nota: guardar ambas soluciones ya que servinin para realizar
Tipo II. Utilizados en productos donde se requiere varias pruebas.
penetraci6n multiple. Los requisitos generales estan especi- Tomar 5.0 mL de Ia soluci6n contenida en el matraz con
ficados en el inciso 7.1 y adicionalmente deben de cumplir tapones, una vez filtrada y enfriada a temperatura ambiente.
con la prueba de penetrabilidad. Comparar con 5.0 mL de una soluci6n preparada con 1.0 mL
Por otro lado, en cuanto a su diseno, deben tener de solucion de acido clorhidrico 0.01 N Y 99 mL de Agua
caracteristicas y medidas que permitan ser utilizados en para usa analitico tratada con 0.5 mL de soluci6n de nitrate
procesos de llenado de productos como polvo 0 soluciones y de plata 0.01 N. La soluci6n de prueba debe ser incolora y no
que final mente proporcionen condiciones de sellado para presentar mayor turbiedad a la obtenida con Ia soluci6n de
protecci6n del producto farmaceutico durante su vida utH. referencia. La observacion debe realizarse 5 min despues
Los tapones que se utilicen en procesos de liofilizaci6n, de afiadir soluci6n de nitrate de plata, sobre una base oscura
deben tener un disefio tal, como ranuras, canales y otros y con luz lateral incidente.
medios adecuados, de manera que al colocarse sobre la boca
del envase que contiene e1 producto, deje suficientes 7.1.2. Sustancias reductoras. Agitar el recipiente que
espacios para que el proceso de sublimaci6n se Heve a cabo contiene Ia soluci6n con tapones, obtenida en Ia Prueba de
adecuadamente, asi como permitir al final del proceso de turbiedad, por separado, transferir 10 mL de esta soluci6n y
secado, que sea insertado por medios mecimicos en Ia boca 10 mL de Ia solucion blanco a cada uno de dos matraces
del envase, proporcionando Ia hermeticidad necesaria para Erlenmeyer para valoraci6n y agregar 1.0 mL de SV de
proteger el producto durante ia vida utiL As! mismo, este :!cido sulfurico 2 N, 10 mL de SV de permanganato
tipo de tapon debe tener un disefio tal, que pennita la de potasio 0.01 N, mantener los matraces reaccionando
extracci6n del producto reconstituido con Ia aguja durante 15 min a temperatura ambiente y agitando ocasional-
hipodennica, minimizando la cantidad de producto residuaL mente. Despues de transcurrido este tiempo, agregar 0.1 g de
yoduro de potasio y valorar con una soluci6n de tiosulfato
7.1. PRUEBAS FISICAS Y QUIMICAS de sodio 0.01 N hasta desarrollo de color ligeramente pardo,
7.1.1. Turbiedad afiadir cinco gotas de SR de almid6n como indicador y
valorar nuevamente hasta que Ia soluci6n sea incolora.
Preparacion de Ia muestra. Utilizar dos matraces Calcular la cantidad de SV de permanganato de potasio
apropiados para Ia extracci6n y que posean las mismas 0.01 N necesaria para el Iiquido de prucba y para el blanco.
caracteristicas. Colocar en uno de los matraces un numero de La diferencia entre ambos val ores no es mayor de 1.5 mL.
tapones que proporcione 100 cm2 de superficie y usar como
blanco el otro matraz sin incluir tapones. Agregar a ambos 7.1.3. Metales pesados. MGA 0561. Tomar dos tubos de
matraces 300 mL de Agua para uso analitico y cubrir con un ensayo de 20 mL, colocar en uno de ellos 10 mL del Iiquido
vasa de precipitados invertido. Calentar en autoclave a 121 ± del recipiente que contiene los tapones y que fue obtenida en
0.5 °C durante 30 min (el autoclave estani equipada con un Ia prueba de turbiedad, en el otro, que servid de
termometro, un medidor de presi6n y un anaquel apropiado comparacion, poner una mezc1a de 9.0 mL de Agua para usa
7. TAPONES DE ELASTOMEROS PARA PRODUCTOS INYECTABLES

analitica y l.0 rnL de una soluci6n de referencia de nitrato 7.1.6. Sustancias f"dlmente oxidables
de plomo que contenga el equivalente a 10 ppm de plomo. Procedimiento. Lavar con ayuda de till cepillo y Agua para
Anadir a ambos tubos 2.0 mL de soluci6n amortiguadora de uso analitico, un numero de tapones para tomar 109 de
acetatos pH 3.5. Verter la mezcla de la soluci6n de prueba muestra. Colocarlos en un rnatraz Erlenmeyer de 500 mL
y de la soluci6n de comparaci6n sobre 1.0 mL de SR con tapon, previamente enjuagado con Agua para uso
de tioacetamida contenida en cada uno de los tubos de analitica y que contiene 400 mL de Agua para uso analitico
eomparacion y agitar inmediatamente Ia mezcla. Despues recientemente hervida. Tapar el matraz y calentar en
de 2 min, Ia soluci6n de prueba no debe presentar un color autoclave a 121°C durante 20 min, dejar enfriar hasta que el
mas oscuro que el de Ia solucion de comparacion. liquido alcance Ia temperatura ambiente. De la solucion
obtenida, transferir 20 mL a un matraz Erlenmeyer con
7.1.4. Acidez 0 alcalinidad. Preparar los matraces para tapon, agregar 20 mL de SV de permanganato de potasio
realizar Ia valoraci6n de Ia manera siguiente: lavar por un 0,0] N, dejar en reposo durante 15 min. Despues de
metodo seguro para eliminar cua]quier impureza, enjuagar transcurrido este tiempo agregar 0.1 g de yoduro de potasio
varias veces con Agua para usa analitica fria que y 2.0 mL de acido clorhidrico, tapar el matraz, dejar en
previamente se ha ajustado con soluci6n de acido clorhidrico reposo durante 5 min, agregar Sl de almid6n y titular con SV
0.05 N despues de anadir unas gotas de Sl de Tashiro, hasta de tiosulfato de sodio om N. Correr un blanco usando Agua
que el color haya cambiado a un color gris sucio. Colocar en para uso analitico recientemente hervida, La diferencia de
uno de los matraces 20 mL del liquido de prueba, obtenido los mililitros de tiosulfato de sodio eonsumidos es
en la prueba de turbiedad, agregar cinco gotas de la Sl de equivalente a los mililitros consumidos de soluti6n de
Tashiro, valorar con SV de hidroxido de sodio 0.05 N 0 SV permanganato de potasio 0.01 Ny no mayor de 1.5 mL.
de acido clorhidrico 0,05 N hasta cambio a color gris sucio,
EI con sumo debe ser no mayor a 1.0 mL. Colocar en otro 7.1.7. ESl'eetrofotometria infrarroja del pirolizaoo.
matraz 20 mL de Agua para usa anafitico, agregar cinco MGA 0351. Esta prueba se utiliza para la identificacion
gotas de SI de Tashiro y titular con SV de hidr6xido de sodio cualitativa de cualquier forrnulacion de elastomeros.
0.05 N 0 SV de :icido clorhidrico 0.05 N hasta cambio a Colocar de 1.0 a 2.0 g de muestra dentro de un tuba de
color gris sucio. EI consumo debe ser no mayor a una gota. ensayo de 16 mm x 150 mm. Mantener en posici6n
Para seleccionar el tipo de tapon adecuado para un preparado horizontal y calentar moderadamente sobre una flama baja
farmaceutico, se recomienda realizar las pruebas anteriores de un mechero Bunsen. Cuando se forme el condensado
utilizando como medio de extracci6n el vehiculo del cerca de la boca del tubo tomar de tres a cuatro gotas y
preparado farmaceutico, procediendo de acuerdo a 10 depositar dentro de III cristal de haluro (par ej. yoduro de
indicado en la prueba de turbiedad en donde se menciona potasio lR), correr el espectrograma. EI cspectrograma de la
como preparar Ia muestra y hasta donde dice n ... repetir la muestra es igual al espectrograma de la formulacion de
operaci6n con una segunda parci6n de Agua para usa referencia,
analitico ... Continuar tomando los tapones preparados y
!t.
que proporcionen 100 cm2 de superficie para colocarlos en

7.1.8. Espectrofotometria ultravioleta. MGA 0361.
el matraz del aparato de reflujo conteniendo 200 mL del
EI espectro ultravioleta del extracto del elastomero esta en
vehiculo del preparado farmaceutico y calentar a reflujo
relacion al tipo de oxidante y/o acelerador presentes en ia
durante 30 min. Tratar 200 mL de vehiculo de la misma
formulaci6n, y par ella se usa para distillguir formulaciones
manera sin incluir tapones. En las soluciones de prueba asf
con diferentes oxidantes y/o aceleradores.
obtenidas, determinar turbiedad, metales posados, acidez 0
alcalinidad de acuerdo a los procedimientos descritos Metodo I. Colocar de 1.0 a 2.0 g de muestra en un vaso de
anteriormente. precipitados de 50 mL. Agregar aproximadamentc 25 mL
de soluci6n de hidr6xido dc sodio 0.0 I N Y calcntar a
7.1.5. Sulfuros. Colocar en un matraz Erlenmeyer de ebullici6n durante 15 min, enfriar a temperatura ambiente.
100 mL que contenga 50 ruL de solucion acuosa de acido Fittrar si es necesario y ajustar al volumen de 25 mL con
citrico al 2.0 % pH 2.0, un numero dc tapones que propor- Agua para uso analitico, obtener el espectrograma entre
cione 20 cm2 de superficie. En Ia boca del matraz coloear lU1 220 y 380 nrn. Si es necesario, hacer dilucioncs apropiadas
disco de papel impregnado de acetato de plomo asegurado usando como blanco soluci6n de hidr6xido de sodio 0.01 N.
con un vidrio de reloj que se coloca sobre e1. Calentar el El espectrograma de Ia muestra es igual al espectrograma de
matraz a 121 ± 2 °C durante 30 min en autoclave. EI color Ia formulaci6n de referencia.
negro que aparece sobre el papel de acetato de plomo no es Metodo U. Colocar 10 g de mucstra, la cual se ha dividido
mas intenso que el que se obtiene con una solucion de previamente en pequeuos pedazos, en un matraz de reflujo
comparaci6n tratada exactamente igual y que contenga de 500 mL. Agregar 200 mL de isooctano grado espectro y
0.154 mg de Na2S . 9H 20 en 50 mL, igual a 0.05 mg/50 mL calentar a ebullicion durante 45 min; filtrar y ajustar el
de Na2S, volumen a 200 mI. can isooctano. Diluir si es necesario y
7. TAPONES DE ELAST6MEROS PARA PRODUCTOS INYECTABLES

obtener el espectrograma entre 220 y 360 nm. EI 1.0 mL de preparaeion de referencia de zinc (5 mg Zn/mL) a
espectrograma de Ia muestra es igual al espectrograma de Ia 1 000 mL can Agua para uso analitico. A 10 mL de esta
formulacion de referencia. soineion anadir 0.5 mL de SV de aeido clorhidrieo
(0.1 mol/L) y diluir a 100 mL con Agua para uso analitico.
7.1.9. Cenizas. Esta prueba se usa para diferenciar formula- La soineion preparada en 7.1.1, no debe contener mas de
ciones de elastomeros. Colocar de 1.0 a 2.0 g de muestra 5 J.lg de zinc par mililitro.
pesados con exactitud, en un crisol de porcelana de 30 mL a
50 mL puesto previamente a peso constante. Colocar sobre 7.1.13. Amonio
una flama de mechero Bunsen hasta que dejen de salir humos
o hasta que Ia ignicion vigorosa se haya nevado a cabo. Reactivos
Despues colocar el crisol dentro de una mufla a una Preparacion de referencia de amonio (1 J.lg NH,.ImL).
temperatura de 550 ± 50°C de 4 a 8 h hasta que ya no haya Disolver 0.741 g de cloruro de amonio en Agua para usa
materia organica remanente. Cuando el incinerado sea analitico, llevar al aforo a 1 000 mL. Inmediatamente antes
completo, retirar de Ia mufla el crisol y enfriar en un de utilizarse para la prueba, dilnir 10 mL de esta solnei6n a
desecador. Pesar y calcular el porcentaje de eenizas por Ia 250 mL y de esta soluci6n tamar 10 mL y diluir a 100 mL
formula siguiente: con Agua para uso analitica.
100 (peso de ceniza/peso de muestra ) Tetrayodomercurato de potasio akalino. Disolver 11 g de
yoduro de potasio y 15 g de yoduro de mercuric en Agua
EI porcentaje de cenizas debe estar dentro de los valores para uso analitico; llevar al aforo a 100 mL. Inmediatamente
especificados para Ia formulacion del elastomero. antes de utilizarse para Ia prueba mezclar volumenes iguales
de esta solneion con soluci6n de hidroxido de sodio (250 gIL).
7.1.10. Gravedad especifica Procedimiento. A 5 mL de Ia solucion preparada en 7.1.1.
Esta prueba se usa para distinguir formulaciones de Anadir suficiente hidroxido de sodio (80 gIL) para
elastomeros y debe realizarse a una temperatura de 25°C. alcalinizarla: anotar Ia cantidad de volumen requerido de
Procedimiento. Pesar aproximadamente un gramo hidr6xido de sodio; diluir a 15 mL con Agua para uso
de muestra, registrar este dato como peso inieial. Sumergir Ia analitico y afiadir 0.3 mL de tetrayodomercurato de potasio
muestra en 2-propanol hasta que no se adhieran burbujas de alcalino. Dejar reaccionar las soluciones durante 30 s.
aire; eliminar el exceso de alcohol con ayuda de papel filtro EI color amarillo que se produzca en Ia solucion de prueba
u otro material absorbente. Transferir Ia muestra a un no es mas intenso que el obtenido en Ia preparacion de
recipiente con agua y pesar. referencia (10 f'g/5 mL de solucion de prueba).
Ii
Para calcular Ia gravedad especifica utilizar Ia siguiente
f6rmula: 7.1.14. Residno a la evaporacion. Evaporar 50 mL de la
Peso inicial soluci6n preparada en 7.1.1. Hasta sequedad, en bano de
Grav. esp. = ( .. /)( ) agua y secar a 105 'C. EI residuo no pesa mas de 2.0 mg
Peso en agua - Peso inLCta 0.9971
para tapones tipo I y no mas de 4.0 mg para tapones tipo II.
La gravedad especifica debe estar dentro de los limites segun
el tipo de elastomero de que se trate.
7.1.15. Determinacion de bumedad residual
7.1.11. Prueba de hermeticidad. MGA 0486, Metoda II.
Principio. El material elastomerico a probar se va a someter
Cumple los requisitos.
a un calentamiento en una corriente de nitrogeno con una
Nota: esta prueba se aplica a productos farmaceuticos
pistola secadora. El agua evaporada pasa a una celda
esteriles, en envases con tapones de goma 0 plastico flexible,
de titulacion, el contenido de agua se determina colorimetri-
fijados con casquillo de aiuminio, cerrados al vacio.
camente.
7.1.12. Zinc soluble
Equipo
Readivos - Karl Fischer provisto de colorimetro.
Preparacion de referencia de zinc (5 mg Zn/mL). Disolver - Pistola secadora con sistema para controlar Ia
3.15 g de oxido de zinc en 15 mL de SR de acido clorhidrico temperatura de calcntamiento entre 110 y 150°C.
(420 giL) y llevar al aforo con Agua para uso analWco a - Cartucho para suministro de nitrogeno con un tamiz
500mL. molecular. Usar nitrogeno con bajo contenido de agua.
Procedimiento. Detenninar por espectrofotometria de - Pesafiltro de acero inoxidable
absorcion atomica, a una Iongitud de onda de 214 nm - Balanza analitica con precision de 0.] mg.
utilizando una lampara de zinc y flama de aire-acetileno. A
10 mL de la soluci6n preparada en 7.1.1; anadir 5 mL de SV Reactivos
de aeido clorhidrieo 0.1 mol/L y diluir a 100 mL con Agua - Tartrato de sodio con contenido de agua conoeido
para usa analftico. Usar como referencia solucion diluida (estandar).
7. TAPONES DE ELAST6MEROS PARA PRODUCTOS lNYECTABLES

- ··.., ...... Ie
- Soluci6n control de Agua para usa analitico en disolvente Calculos y expreslOn de resultados. En la figura 4 se
organico al I % (mlm). muestra esquematicamente la curva de registros durante la
determinacion. Extrapolar con una linea obscura los valores
Procedimiento obtenidos a 90, 85, 80, 75 y 70 min. Leer los resultados
Preparacion del aparato. Seguir las instrucciones del primarios como microgramos de agua. La cantidad de agua
manual de operaci6n del aparata 0 ajustar la temperatura a (A) debe ser indicada como porcentaje (mlm) de humcdad en
140 ± 2 'C y el paso de nitr6geno a una velocidad adecuada. el segmento de hule.
Verificar el equipo para: A = m,/m2 (10)
- Minima variaci6n del blanco.
Donde:
Dctcrminar el contenido de agua en la saludon control.
A ~ Cantidad de agua.
Tendencia constante de la grafica acumulativa
mf= Masa de agua en microgramos, determinada por
agua/tiempo cuando se corra el blanco durante 80 min
extrapolaci6n en la curva de lafigura 4.
por 10 menos.
m2= Masa de segmento de hule en el secador, en rniligramos.
Determinar el contenido de agua en el tartrato de sodio.
Verificar una vez al dia. :§
Preparacion de la muestra. Use pinzas 0 guantes en el ~ ~C)
dispensador manual de tapones. §' (
B) ................. ..
~
Mantencr los tapones no tratados en su envase original y
guardar los tapones tratados par separado.
Tratar los tapones a temperatura ambiental de 23 ± 2 'C Y
humedad relativa de 50 ± 10 %.
Coloear no menos de 10 tapones y cartar cada tapon en
segmentos a 10 largo del reborde superior del plano
perpendicular, como se indica en lafigura 3, la longitud del
segmento es de aproximadamente 7 mm. Tomar segmentos TIEMPO
de todos los tapones. Colocar los segmentos en un pesafiltro,
B) LECTURA
pesar con exactitud de 0.1 mg la cantidad adecuada de c) EXTRAPOLAC!6N DE LA CURVA
material elastomerico a probar. Depende de la unidad que se
va utilizar y el contenido de agua. Figura 4. Curva acumulativa de agua contra tiempo.
Determinacion. Colocar las muestras en el secador, pesar de 7.1.16. Fragmentaciiin, EI prop6sito de la prueba es
inmediato y dar iniclo a la prueba. Registrar el valor detenninar las tendencias de fragmentacion de diferentes
obtenido en una curva acumulativa de contenido de agua formulaciones de tapones. Los valores obtenidos pueden ser
contra tiempo a menos de 90 min. Repetir la prueba con no significativamente afectados por muchos factores, como son
menos de cuatro nuevas muestras. el proceso de fabricaci6n de los mismos, el sellado, disefio de
punta de las agujas hipodennicas, Sil dureza, lubricaci6n
de las agujas, el calibre y de la habilidad del operador por 10
tanto es necesario controlar estas variables para obtener
resultados comparativos. Los tapones analizados deben ser
comparados con muestras conocidas 0 estandar.
Fundamento. Un numero de tapones son perforados con

una agnja hipoderrnica adecuada. Los fragmentos de los
tapones obtenidos por esta operacion son registrados y
contabilizados para efectuar examen visual, sin ayuda de
amplificador.
Equipo
I"" ··········· . ··············1 I 100 viales para inyeccion que cumplan can la
normatividad vigente .
................................ - Engargolador manual y tapas de aluminio con agnjero
central para poder ser usados en la prueba con los
Figura 3. Esquema de los cortes que se deben hacer en los viales,
tapones para la prueba de humedad residual. Membrana filtrante.

Jeringas desechables de usa individual de I mL de PR!MERA FILA SEGUNDA FILA

TAPONES A SER PROBADOS TAPONES CON PROPJEDADES DE
capacidad con aguja adaptada para inyeccion. FRAGMENTAC!6N CONOCIDA
10 agujas para inyeccion con un diametro de 0.8 mm y
cumplan con la normatividad vigente.
EI tipo de bisel, ellargo y las dimensiones estan establecidos

0,-----8
o
como se muestra en lajigura 5.
DIMENSIONES EN MILiMETROS
~ ~------------ -~
- -~-----~---------------
--
-
---------------- 0,------8
I~-------------~
~=nr>!~:::::::: > I
Figura 5. Punta de 1a aguja y dimensiones de acuerdo con la

norma vigente.
Tabla l3, Dimensiones en miHmetros

del bisel de la aguja (figura 5).
Tipo C Figura 6. Secuencia para 1a prueba de fragmentaci6n.

A B
Bisel Minimo Maximo
Tabla 14. Secuencia a usar para 1a prueba
Largo 3.21 3.78 13" 22° ± 1°
de fragrnentacion (figura 6).
Medio 2.70 3.09 15"30' 26° ± 1°
Agujas n.o Combinaciim tapon / vial n.o
Procedimiento. Desengrasar 10 agujas nuevas con acetona 1:51 :2:52:3:53:4:54:5:55
o metilisobutilcetona. Seleccionar 100 viales de tamafio 2 6:56:7:57:8:58:9:59: 10:60
estandar el cierre especificado y dejar a temperatura
3 11 :61: 12:62: 13 :63: 14:64: 15:65
ambiente durante 2 h.
Poner n mililitros de Agua para usa analitica en cada uno 1) Cada aguja es usada para atravesar lO veces solamente.
de estos viales donde n es el 50 % del volumen nominal de
estos viales. Repetir todo e1 procedimiento descrito anteriormente usando
Colocar los tapones a ser probados en 50 viales y cerrarlos y altemativamente, viales de las dos filas, hasta que todos los
en los otros 50 colocar tapones con fragmentacion conocida. tapones hayan side atravesados dos veces. Reemplazar la
Sellar los viales con la retapa de aluminio usando el aguja despues de haberla utilizado 10 veces.
engargolador manual. Colocarlos en dos hileras como se Remover 0 quitar los tapones probados de los viales
muestra en la figura 6. (primera fila). Pasar el contenido de todos a traves de una
Colocar una agllja de inyeccion a una jeringa. Llenar membrana filtrante. Asegurarse que no guarden fragmentos
!i la jeringa con Agua para usa analitico y remover el agua en los via1es. Contar y registrar el numero de fragmentos en
i adherida a 1a aguja. Sostener la jeringa verticalmente con la e1 filtro, visibles con los ojos en condiciones normales y a
11 mana y atravesar el tapon n.o 1 dentro del area marcada, una distancia entre los ojos y el filtro de 25 em.
il
i!
dejar el vial n.o 1 colocindolo fisicamente en posicion
vertical. Separar 1a aguja.
Repetir el procedimiento descrito usando los tapones que
tienen fragmentacion conocida.
Repetir todo e1 procedirniento descrito anteriormente. Sin E1 nllmero registrado de fragmentos para 100 piezas
embargo antes de separar la aguja, inyectar de la jeringa atravesadas para las dos series, debe ser comparado con e1
(J.O mL de agua) dentro del vial. obtenido con muestras conocidas.
Repetir de nuevo el procedimiento descrito antes, usando el Validez. Los resultados obtenidos en la prueba de los
tapon n." 51 adaptado en el vial n." 51 (par ejemplo: usar la tapones pueden considerarse invalidados en los tapones
II combinacion tapon/vial como se ve en 1a segunda fila). conocidos de falta de consistencia.
Ii
L
II
II
Ii
Ii 7. TAPONES DE ELAST6MEROS PARA PRODUCTOS INYECTABLES
li
7.1.17. Penctrabilidad
Fundamento. Medir Ia fuerza necesaria para penetrar los

tapones con una aguja hipodcrmica de 0.8 mm de diametro.
Equipo. 10 viales para inyectables, que cumplan con la I
normatividad vigente: h
i I
Tamano nominal del tapon Vial
13 4R/6rnL
20 6 RIlO mL
Engargolador manual para tapas de aluminio con agujero

central correspondientes a los viales para ser usados en Ia
prueba. Diez agujas para inyecci6n, con un diametro extcmo
de 0.8 mm y que cumplan con Ia normatividad vigente; el
tipo y dimensiones del bisel dehen ser de acuerdo a las i
I
especificaciones de lafigura 5.
Equipo para atravesar, por ejemplo como el que se muestra
en lafigura 7 con un elevador ensamblado capaz de moverse
vertical mente hacia arriba y hacia abaja, y permite tener una
fuerza vertical eonocida. Puede tener adaptada una escala de
capacidad de menos de I kg.
Procedimiento. 10 viales cerrados con el tapon y la tapa de
aluminio acondicionados y dejados a temperatura ambiente
durante 2 h. Seleccionar entre las pruebas A y B, que a
continuaeion se describen:
A. Coloear y ensamblar el aparato para atravesar (figura 7),
equipado con una aguja nueva para inyeccion. Poner una i I
masa total de I kg en la aguja de inyeeci6n semejante a la
fuerza de 10 N. No debe excederse esta medida.
,,
--'--
EI resultado de "aprobado" es cuando la aguja ha penetrado ----,------
en el tapon en 15 s. Repetir con el siguiente vial hasta que
han sido probados un total de 10 viales.
B. Metodo alternativo. Colocar en el equipo para atravesar
una aguja nueva para inyecci6n.
Incrementar Ia fuerza en Ia cuerda de Ia aguja ION. No
exceder esta medida.
Anotar la fuerza a Ia eual ocurre Ia penetraci6n. I
Repetir con el siguiente vial y la aguja siguiente, hasta que
un total de 10 viales han sido probados.
Expresion de los resultados. Reportar el numero de casos Figura 7. Esquema del aparato para la prueba de
en los cuaies Ia fuerza de penetraci6n fue menor de ION. penetrabilidad.

II
- ' .. VIIIUIt=
SISTEMAS CRITICOS
AGUA PARA usa FARMACEUTICO ........................................... . 553
INTRODUCCIQN ................................................... . 553
TIPOS DE AGUA ................................................... .. 553
SISTEMAS DE AGUA FARMACEUTICOS ....................... .. 555
CALIFICACIQN DE UN SISTEMA DE
AGUA PARA usa FARMACEUTICO ................................ .. 561
CONSIDERACIONES MICROBIOLQGICAS 563
MONOGRAFiAS ........................................... .. 567
AGUA PURIFICADA NIVEL 1 567
AGUA PURIFICADA NIVEL 2 ............................. .. 568
AGUA PARA LA FABRICACIQN DE

INyECTABLES............................................... . 568
AGUA BACTERIOSTATICA ESTERIL

PARA usa INYECTABLE.. .. .............................. . 569
AGUA ESTERIL PARA IRRIGACIQN ... 570
AGUA ESTERIL PARA usa INYECTABLE..... 570
AGUA ESTERIL PARA INHALACIQN ..................... . 571
AGUA PARA HEMODIALISIS ... 571
AGUA PARA usa ANALiTICO. 571
AGUA DE ALTA PUREZA (REACTIVO) ... 571
ESTERILIZACIQN ......................................... . .. .... 572

a
II
~
I
Sistemas erWeos 553
puede emplearse en las etapas iniciales de Ia sintesis quimica

AGUA PARA USC FARMACEUTICO
de las sustancias activas farmaceuticas asi como en Ia lim-
pieza de los equipos empleados para su producci6n. EI Agua
INTRODUCCI6N potable es la fuente de agua prescrita para la produccion de
EI agua es la sustancia mas utilizada en la industria far- agua para uso fannaceutico. Es responsabilidad del fabrican-
maceutica, ya sea como disolvente 0 ingrediente para los te verificar la potabilidad del agua y en su caso tomar las
prcparados farmaceuticos, en el Iavado de envases 0 en medidas necesarias para que cumpla con esta cali dad. Dado
que puede haber variaciones en las caracteristicas de caUdad
las operacioncs de limpieza de areas y equipos durante los
del Agua potable durante las distintas estaciones del afio, el
procesos de fabricaci6n.
proceso de produccion de agua para uso fannaceutico debe
Existen diferentes tipos de agua para uso farmaceutico (vease disefiarse de acuerdo a dichas circunstancias.
tabla 1), cuyas caracteristicas se detallan en las monografias
correspondientes que forman parte de este mismo capitulo. Agua purificada nivel 1. EI agua purificada nivel 1 debe
cumplir can las especificaciones establecidas en Ia monogra-
La practica usual es utilizar Agua potable como punto de
fia respectiva. Se usa como ingrediente en Ia fabricacion de
partida para la obtenci6n de cualquiera de los tipos menciona-
productos farmaceuticos no inyectables, en ia limpieza de al-
dos. Esta Agua potable debe cumplir con los requisitos de la
gunos cquipos y en las fases finales de sintesis de algunos
version vigente de la Norma Oficial Mexicana NOM-127-SSA1-
principios activos. Los sistemas de purificacion, circulacion
1994, Salud Ambiental. Agua para uso y consumo humano.
y almacenamiento del agua purificada deben considerar ele-
Limites permisibles de calidad y tratamientos a que debe
mentos protectores que eviten la proliferacion microbiana.
some terse el agua para su potabilizaci6n, Dcbido a que esta
Estos sistemas tambien requieren de un programa frecuente
norma incluye mas de 40 parrunetros, el monitoreo sistematico
de sanitizacion y monitoreo microbiologico que garantice Ia
de la cali dad contempla lIevar a cabo las pruebas que se
adoeuada cali dad microbiol6gica en los puntos de uso. EI
consideran esenciales, a saber:
agua purificada nivel I se prepara a partir de Agua potable,
1) Las propiedades organolepticas (color, olor y sabar). sometiendola a procesos combinados de desionizacion,
2) Turbiedad. ablandamiento, descloracion, y/o filtraci6n.
3) Cloro residuallibre.
4) Dureza total. La destilacion 0 el proceso de osmosis inversa en Ia etapa
5)pH. final, tambien son adecuados para Ia produccion de agua pu-
6) Organismos coliformes totales. rificada nivel 1.
7) E. coli 0 coliforrnes fecales u organismos tenno- Agua purifieada nivel 2. EI agua purificada nivel 2 debe
tolerantes. cumplir can las especificaciones establecidas en Ia monogra-
Y de manera complementaria se recomienda Ia siguiente fla respectiva. Se usa como ingrediente en Ia fabricaci6n de
prueba: productos farmaceuticos no inyectables que requieren de una
8) SHice. alta pureza quimica y microbiologica. Los sistemas de purifi-
cacion, circulacion y almacenamiento del agua purificada
EI control de la cali dad microbiologica de cualquier tipo de nivel 2 deben considerar elementos protectores que eviten la
agua, es de primordial importancia dada Ia ubicua presencia proliferacion microbiana. Estos sistemas tambien requieren
de los microorganismos y Ia facilidad y rapidez con Ia que se de lUl programa frecuente de sanitizacion y monitoreo
reproducen. Debe tenerse precauci6n durante el manejo microbiologico que garantice Ia adecuada cali dad microbio-
y almacenamiento del agua para evitar la contaminacion y/o logica en los puntos de uso. EI agua purificada nivel 2 se
el crecimiento de Ia carga microbiana. Los microorganismos prepara a partir de Agua potable con los pretratamientos
y los productos de su metabolismo presenles en el agua, necesarios que pueden incluir desionizacion, osmosis inversa
pueden con frecuencia causar efectos adversos en los seres y/o ultrafiltraci6n.
humanos.
La destilaci6n en Ia etapa final, tambi6n son adecuados para
la produccion de agua purificada nivel 2.
TIPOS DE AGUA
Agua para la fabricacion de inyeetables. Se prepara a
Agua potable. La Farmacopea mexicana no incluye una partir de Agua potable a la que se Ie dan los tratamientos
monogralia relativa al Agua potable, pero esta debe cumplir adecuados seguidos de un proceso terminal de destilacion
con las especificaciones de cali dad establecidos en Ia version u otra tecnologia equivalente 0 superior que demuestre Ia
vigcnte de la Norma Olicial Mexicana NOM-127-SSAI- eliminaci6n de sustancias quimicas, microorganismos y
1994. EI agua puede provenir de diferentes fuentes, 10 que endotoxinas y que no contiene sustancias adicionadas. EI
incluye servicios publicos de distribuci6n de agua, 0 el abas- agua purificada tambien puede ser utilizada como punto de
tecimiento de fuentes privadas (pozos concesionados). Tam- partida, sometiendola de igual manera a un proceso de destila-
bien puede ser una combinaci6n de elias. E1 Agua potable cion. Este tipo de agua se utiliza como vehiculo 0 solvente en
INTRODUCCION
la fabricaci6n de productos farmaceuticos inyectables, fabri- Agua bacterioshitica esteril para uso inyectable. Es agua
caci6n de principios activos de usa parenteral, tambien se para fabricaci6n de inyectables esterilizada, que contiene uno
usa en los ultimos pasos de Ia limpieza de equipos, tuberias y o varios agentes antimicrobianos. Se emplea como diluyente
recipientes involucrados en estos procesos. EI sistema usado de preparaciones parenterales y general mente esta empacada
para la producci6n, almacenamiento y dispensado 0 distribu- en envases de dosis individuales de I a 30 mL. Debe cumplir
ci6n de Agua para la fabricaci6n de inyectables, debe estar con las especificaciones establecidas en la monografia
disefiado para prevenir la contamillacioll microbiana, 1a respectiva.
forrnaci61l de endotoxinas bacterianas y debe estar validado. Agua esteril para irrigacion. Es agua para fabricacion de
Debe cumplir con las especificaciones estab1ecidas en la inyectables esterilizada y suministrada en envases de mas
mOllografia respectiva. de un litro de capacidad y con disefio especial para vaciado
Agua esteril para uso inyectable. Es agua para fabricaci6n rapido durante su uso. Debe cumplir con las especificaciones
de inyectables envasada en recipientes adecuados de plastico establecidas en la monografia respectiva.
o vidrio tipo I 0 II con volumen maximo de un Htro y esteri- Agua esteril para inhaiacion. Es agua para fabricaci6n de
lizada tenninalmente por un metoda validado. Generalmente inyectables esterilizada y envasada en recipientes adecuados.
es usada como diluyente de preparaciones parenterales. Debe Se usa en inha1adores 0 para preparar soluciones para inhala-
curnplir con las especificaciones establecidas en la monografia cion. Debe cumplir con las especificaciones establecidas en
respectiva. la monografia respectiva.
Tabla 1. Agua para uso farmaceutico.

PROCESOS TIPOS DE AGUA USOS TIPICOS
Cloracion - Fabricacion de sustancias
Floculaci6n activas farmaceuticas
Filtracion gruesa I
L--._ _ _A_gu_a,-p_o_ta_b_IC_----,...J I - Producci6n de agua purificada
Descloracion
Ablandamiento
1-- m-::~:~~~:~;6;a~r~-;-in-C-i-Plosactivos--
- Fabricaci6n de productos
Desionizacion Agua purificada oraies y t6picos
Osmosis mversa Nivell - Fabricaci6n de ovu1os y
Electrodesionizaci6n supositorios
Filtraci6n fina - Lavado de envases
Luz ultravioleta :::Limpiezadee'tuigc>__ .. _ - -
- Fabricaci6n de algunas formas
Microfiltraci6n Agua t6picas que requieren alta pureza
Ultrafiltraci6n purificada microbiol6gica
- Fabricacion de f01111as oftalmicas
Nivel2
- Fabricaci6n de productos que requie-
_
____ . _ . __________________1_.___. . . . . ____ .__ ~~:~b~~~:c:1~:.c~~;I~~~~~~r~
Microfiltraci6n - Fabricacion de fonnas
Ultima etapa: A gua para 1ab'C ..
inyectables
ncaClOn
- Lavado de envases yequipo
de inyectables
- Destilaci6n - Fabricaci6n de sustancias activas
_________ -----;:::~;;;;t;;~=i==l==t=j-.-Y a~itivos para uso parenteral
Q - Envasado en ampolletas Agua estoril para - Disolvente de medicamentos
parenterales
'0 uso inyectable
L~=~=~L+_ ____ _______ ___.___ . _____
~ - Disoluci6n de antirnicrobianos Agua bacteriostatica - Disolvente de medicamentos
N - Envasado en recipientes esteril para uso inyectable parenterales multidosis
-----------'===~======~= --I-- .. - -- - - - - - - - - - -
: - Envasado en recipientes Agua estoril - Irrigacion

para irngaci6n
------.--.----------~~=====-~~b- --------------
if! - Envasado en recipientes Agua estoril - Preparacion de soluciones
p;J para inhalaci6n para inhalaci6n
TIPOS DE AGUA
...
I
f'lOmOre
Sistemas crfticos 555
SISTEMAS DE AGUA FARMACEUTICOS La selecci6n de las operaciones unitarias especificas y las

caracteristicas de disefto para un sistema de agua deberan
Los atributos de calidad del agua para una aplicaci6n farma- considerar Ia cali dad del agua de alimentaci6n, la tecnologia
ceutica estan dictados por los requisitos de su uso. escogida para los subsecuentes pasos de proceso, la magni-
La secuencia de los pasos de proceso que se utilizan para el tud y complcjidad del sistema de distribuci6n y los requisitos
tratarniento de agua para distintos prop6sitos fannaceuticos cornpendiales correspondientes. Por ejemplo, en el disefto de
se muestra en Ia tabla 1. Un proceso tipico de evaluaci6n pa- un sistema de Agua para lnyeccion, el proceso final (destila-
ra seleccionar una calidad adecuada para un proceso cion) debera tener una capacidad efectiva de remoci6n de
farmaceutico particular se muestra en el arhol de decision en endotoxina bacteriana y debera ser validada.
lajigura 1. Se pueden usar estos diagramas para ayudar cn la Los parrafos siguientes son una breve descripcion de opera-
definici6n de requisitos para usos especificos de agua en ciones unitarias seleccionadas y los PlUltos de validaci6n
Ia selecci6n de operaciones unitarias. asociados con ellos. Esta revision no es amp1ia en el sentido
de que no todas las operaciones unitarias son discutidas,
ni se abordan todos los problemas potenciales. EI prop6sito
SISTEMAS DE AGUA I'URIFICADA Y AGUA PARA
es marcar los puntos a enfocar en el disefio, la instalaci6n, el
FABRICACI()N DE INYECTABLES
mantenimiento y los parametros de monitoreo que iaciliten
EI diseno, Ia instalaci6n y Ia operaci6n de sistemas para la validaci6n de sistemas de agua.
producir Agua purijicada y Agua para fabricaci6n de
La tecnologia de filtracion juega un papel importante
inyectables inc1uycn componentes, tecnicas de control y
en los sistemas de agua, y las unidades de filtracion estan
procedimientos similares. Los atributos de cali dad de ambas
disponibles en un amplio intervalo de disefios y para varias
solamente difieren en la presencia del requisito de endotoxina
apiicaciones. Las eficiencias de remoci6n difieren significati-
bacteriana en el Agua para fabricaci6n de Inyectables y en
vamente desde filtros rllsticos, tales como antracita granular,
sus metodos de preparacion, a1 menos en la ultima etapa
cuarzo 0 arena para grandes sistemas de agua y los cartuchos
de preparacion. Las similitudes en los atributos de cali dad
de profundidad para sistemas de agua pequenos, a filtros de
proporcionan suficientes bases comunes en el disefio de sis-
membrana para control de particulas muy pequefias. Las
temas de agua para cumplir ambos requisitos. La diferencia
configuraciones unitarias y de sistemas varian grandemente
critica es cI grado de control del sistema y los pasos finales
en el tipo de medio de filtracion y su ubicacion en el proceso.
de puriiicacion necesarios para asegurar 1a eliminacion de
(EI uso de filtros de membrana se discute en un parrafo
endotoxinas bacterianas.
posterior).
La producci6n de agua para usa farmaceutico emplea
Los Iiltros granulares 0 de cartueho son usados para prefiltra-
operaciones unitarias secuenciales (pasos de proceso) que
cion. Estos elirninan contaminantes solidos del abastecimiento
dan por resuJtado los atributos especificos de calidad del
de agua y protegen los componentes posteriores del sistema de
agua y protegen la operacion de los pasos de proceso subse-
la contaminaci6n que puede inhibir el desempefio del equipo
cuentes. La operacion unitaria final usada para producir
y acortar su ciclo de vida. Los puntos en cucstion de disefio y
A&TLta para fabricaci6n de inyectables se ha hmitado a desti-
operacionales que pudieran impactar el desempefio de
laci6n. La destilaci6n tiene una larga historia de desempefio
los filtros de profundidad incluyen la canalizaci6n del medio
confiable y puede validarse como una operaci6n unitaria
filtrante, e1 bloqueo por sedimentacion, el crecimiento
para la produccion de Agua para /abricacion de inyectables.
microbiano y la perdida de medio filtrante. Las medidas de
Otras tecnologias tales como la ultraiiltracion pudieran ser
control incluyen monitoreo de la presion y del flujo, el retro-
adecuadas en la produccion de Agua para fabricacion de
lavado, la sanitizacion y el reemplazo del medio filtrante.
inyectahles, pero la experiencia actual con este proceso no
Un punto importante en el disefio es la determinacion del
esta difundida.
tamafio del filtro para prevenir 1a canalizaci6n 0 perdida
EI plan de validaci6n debera disenarse para establecer Ia
de medio como resultado de las velocidades inapropiadas de
aptitud del sistema y para proporcionar un cntendimiento
flujo de agua.
completo de los mecanismos de purificaci6n, las condiciones
de los intervalos de opcracion, el pretratamiento requerido, y Los !echos de carbon activado adsorben material organico
el modo de falIa comun. Tambien es necesario dcmostrar de bajo peso molecular y aditivos oxidantes, tales como
la efectividad del esquema de monitoreo y establecer los compuestos clorados. Estos son usados para alcanzar ciertos
requisitos para el mantenimiento de 1a validacion. atributos de calidad y para proteger de reacciones con las
Pueden ser tItiles las pruebas llevadas a cabo en lUla instala- superficies de acero inoxidable, las resinas 0 membranas.
cion piloto para definir los parametros de operaci6n, la Las principalcs preocupaciones relativas a los lechos de car-
cali dad de agua esperada y la identificaci6n de los modos de bon activado incluyen que estos son propensos a soportar
falIa. Sin embargo, la calificacion de la operaci6n unitaria crecimiento bacteriano, la canalizacion hidraulica potencial,
especifica s610 puede llevarse a cabo como parte del sistema la inhabilidad de regeneracion in situ, y la proliferaci6n de
operacional instalado. bacterias, generaci6n de endotoxinas, qufmicos organicos y
SISTEMAS DE AGUA FARMACEUTICOS

particulas muy finas de carbon. Las medidas de control proceso para eliminar las sustancias quimicas afiadidas.
incluyen altas velocidades de flujo, la sanitizad6n con agua Deberan incluirse en el disefio e1 control de aditivos y su
caliente 0 vapor limpio, el retIolavado, las pruebas para capaci- monitoreo posterior para asegurar la eliminacion de estos y
dad de adsorci6n y el reemplazo frecuente del lecho de carb6n. de cualquiera de sus productos de reacci6n.
Pueden usarse tecnologias altemativas tales como los aditivos
Los dispositivos para la elirninaci6n de sustancias organicas
quimicos y los dispositivos de eliminaci6n de organicos
usan resinas de intercambio ani6nico macro reticulares capaces
regenerables en lugar de los lechos de carb6n activado.
de eliminar el material organico y las endotoxinas del agua.
Los aditivos quimicos son usados en los sistemas de agua Estas pueden ser regeneradas con so]uciones biocidas causticas
para controlar microorganismos mediante el usa de com- apropiadas. Durante la operaci6n debe vigilarse la capacidad
puestos c1orados y de ozono, para provocar la eliminaci6n de de eliminaci6n y el desprendimiento de fragmentos de resina.
s6lidos suspendidos mediante el uso de agentes floculantes, Las medidas de control incluyen la prueba de efluentes, el
para eliminar los compuestos c1orados, para ajustar pH, y para desempeiio del monitoreo y el uso de fiItros en el flujo para
eliminar carbonatos. Son necesarios pasos subsecuentes de eliminar los finos de resina.
PROPOSITO
FORMA
MATERIA PRIMA
FARMACEUTICA
GSe usa para

NO elaborar
medicamentos GSe usa en
parenterales? NO formas
farmaceuticas
parentera!es?
31
l,Requiere
NO alta pureza 31
microbio-
GSe eliminan USEAGUACON
NO 16gica?
endotoxinas ENDOTOXINAS Y
en pasos MICROORGANISMOS
anteriores? CONTROLADOS
USE AGUA
PURIFICADA
NIVEL 1
31 31
i..Es conve- GEs necesario

USE AGUA POTABLE
niente agua NO e! control de NO COMPATIBLE CON
potable para microorga-
nismos? LA MATERIA PRIMA
e! proceso?
31 31
USE AGUA PARA
USE AGUA POTABLE CON USE AGUA FABRICACION DE
USE AGUA CONTROL MICROBIOL. COM- PURIFICADA INYECTABLES
POTABLE PATIBLE CON LA MATERIA NIVEL2
PRIMA
Figura 1. Selecci6n de Agua para uso farmaceutico.

• I .. -. I Nombre
Sistemas crilicos 557
Los suavizantes de agua elirninan los cationes tales como iones descartados. Sin embargo, es menos eficiente que a
calcio y magnesia que interfieren con el desempefio del electrodesionizaci6n debido a que no contiene resinas para
equipo de procesamiento posterior tales como las membranas provocar la eliminaci6n de iones y el flujo corriente. La
de osmosis inversa, las columnas de desionizaci6n, y las uni- tecnologia de electrodialisis requiere de un cambio de ia po-
dades de destilaci6n. Las colurnnas de resina para suavlzado laridad y de purgas para mantener el desempeiio operativo.
son regeneradas con soluci6n de cloruro de sadio (salmucra). Para todas las fonnas de desionizacion es importante el
En esta etapa prcocupa la proliferaci6n de microorganismos, control microbiano y de endotoxinas, el irnpacto de los aditi-
la canalizacion deb ida a velocidades inapropiadas de flujo de vos quimicos sobre las resinas y membranas, y 1a perdida,
agua, la contarninaci6n orgtmica de la resina, la ffactura degradaci6n, y contaminaci6n de las resinas. Los cuidados
de los lechos de resina y la contaminaci6n de la soluci6n de especificos para estas inc1uyen Ia frecuencia de regcneraci6n,
salmuera usada para la regeneraci6n. Las medidas de control la canalizaci6n, la separaci6n cornpleta de resinas en Ia rege-
incluyen la recirculaci6n de agua durante los pcriodos de uso nemci6n de los lechos mixtos y Ia contaminacion del aire pam
de agua limitados, Ia sanitizacion periodica de la resina y del mezclado (lecho mixto). Las mcdidas de control varian pero
sistema de salmuera, el uso de dispositivos de control micro- tipicamente incluyen circuitos de recirculaci6n, control
biano (por ejemplo, luz ultravioleta y eloro), la frecuencia microbio16gico por luz ultravioleta, monitoreo de Ia con-
apropiada de regeneracion, el monitoreo del efluente (dureza) ductividad, analisis de las resinas, la filtraci6n del aire para
y ia filtraci6n posterior para eliminar los finos de resina, mezclado, el monitoreo microbiologico, la regeneraci6n
La desionizaciiin (DI), la electrodesionizacion (ED!) Y la frecuente para minimizar y controlar el crecirniento micro-
electrodiiilisis (EDR) son metodos efectivos para mejorar biano, la determinacion del tamafio del equipo para el flujo
los atributos de calidad quimica del agua para eliminar cationes adecuado de agua. y el uso de temperaturas elevadas. Las
yamones, tuberias de regeneracion para las unidades de lecho mixto
debenln configurarse para garantizar que los quimicos rege-
Los sistemas de desionizacion (DI) tienen resinas cargadas nerantes entran en contacto con todas las superficies internas
que requieren regeneracion peri6dica con acidos y bases, y con las resinas. Los cilindros recargables pueden ser Ia
Tipicamente, las resinas cationicas son regeneradas con fuente de contaminaci6n y deberan ser monitoreados cuida-
acido clorhidrico 0 sulfurico, que remplazan a los iones dosamente. Los factores criticos que aseguran el desempefio
positivos capturados con iones hidrogeno, Las resinas anio- adecuado de las unidades son: el uso previo de la resina, el
nicas son regeneradas con hidroxido de SOttio 0 potasio, que tiempo de almacenaje minimo entre regeneraci6n y uso y los
remplazan los iones negativos capturados con iones hidr6xi- procedimientos de sanitizaci6n apropiados.
10. Ambos regenerantes quimicos son biocidas y ofrecen una
medida de control microbiano. El sistema puede estar dise- Las unidades de osmosis inversa (01) emplean una mem-
nado de tal manera que las resinas cationica y ani6nica esten brana semipermeable y una presi6n diferencial substancial
separadas 0 que fonnen un lecho mixto. Para este proposito para impulsar el agua a traves de la membrana para a1canzar
tambien pueden empiearse cilindros con resina recargables. ia mejora de los atributos de cali dad quimica, microbio16gica
y de endotoxinas. El flujo de proceso consiste en el abaste-
Los sistemas de electrodesionizacion (EDI) usan una cimiento de agua, e1 agua producto (permeado) y el rechazo
combinaci6n de resinas mezcladas, mernbranas penneables de agua (desperdicio). Pueden ser necesarias variaciones de
selectivas, y una carga elecirica para proporcionar un flujo configuraci6n de pretratamiento y del sistema dependiendo
continuo (producto y desperdicio concentrado) y regenera- de la fuente de agua. el dcsempefio deseado y su confiabilidad.
ci6n continua. EI agua entra a Ia secci6n de resina y a ia Los cuidados asociados con el disefio y operaci6n de las
seccion de desperdicio (concentrado). Como esta (el agua) unidades de or inc1uyen la scnsibilidad del .material
pasa a traves de Ia resina, se desioniza para convertirse en de las membranas a las bacterias y a los agentes sanitizantes,
agua producto. La resina actua como un conductor perla contarninaci6n de las membranas, Ia integridad de las
mitiendo al potencial electrico que maneje los cationes y membranas, la integridad de los sellos y el volumen del agua
aniones capturados a traves de la resina y con membranas de rechazo. Las fallas de membranas 0 de los sellos pueden dar
apropiadas para Ia concentraci6n y eliminaci6n en el flujo por resultado Ia contaminaci6n del agua producto. Los metodos
de agua de despcrdicio. de control consisten de un pretratamiento adecuado del agua,
EI potencial electrico tambien separa el agua en ia secci6n de la selecci6n apropiada de las membranas, las pruebas de
la resina (producto) en iones hidrogeno e hidroxilo. integridad, disefios de las membranas tales como espirales
para promover Ia acci6n de purga, sanitizaci6n peri6dica,
Esto permite Ia regeneracion continua de ia resina sin la monitoreo de presiones diferenciales, conductividad, niveles
necesidad de aditivos regcnerantes. de microorganismos, y carbono organico totaL La configura-
La electrodialisis (EDR) es un proceso similar a la electro- cion de las unidades de or ofrece oportunidades de control
desionizaci6n que usa unicamente electricidad y membranas mediante la expansion de un esquema simple a tma etapa
penneables selectivas para separar, concenirar y eliminar los paralela, la etapa de rechazo, dos pasos y disefios combinados.

558 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edic;6n.
Un ejempJo podria ser el uso de un disefio de dos pasos para debido a una ruptura del mlro de membrana 0 como resultado
mejorar la confiabilidad, la calidad y la eficiencia. Las llni- del crecimiento microbiano.
dades de 01 pueden usarse sol as 0 en combinacion con
Pueden emplearse otros medios para controlar a los microor-
unidades de desionizacion y clectro-desionizacion para
mejoras operacionales y de calidad. ganismos en Iugar de los filtros de membrana en las secciones
de purificacion y distribucion de los sistemas de agua. Los
La ultrafiltraci6n es otra tecnologia que usa una membrana filtros que pretendan ser de retencion microbiana deberan ser
permeable, pero a diferencia de la 01 esta trabaja por separa- sanitizados y hacerles una prueba de integridad antes de su
cion mccanica en Iugar de osmosis. Debido a la capacidad uso inicial y probarlos posteriormente a intervalos apropiados.
de filtracion de la membrana se reducen las impurezas Los medios filtrantes cargados positivamente reducen los
macromoleculares y microbiologicas tales como las endoto- niveles de endotoxina mediante 1a atraccion electrostatica y
xinas. Esta tecnologia puede ser apropiada como un paso de la adsorcion. Su aplicacion puede consistir en una operacion
purificacion intermedio 0 finaL Similar a la OJ, el desempe- unitaria 0 relacionada al sistema de distribucion dependiendo
fio satisfactorio depende de otras operacioncs unitarias del de los requisitos de control microbiano. Los medios filtrantes
sistema y de su con tiguracion.
que retienen microorganismos requieren los mismos cuida-
Las precauciones can e8ta tecnologia inc!uyen la compa- dos y controles indicados en el parrafo anterior, estos
tibilidad del material de la membrana con los agentes inc1uyen la velocidad de flujo, la integridad y sella de la
sanitizantes, la integridad de las membranas, la contamina- membrana y la capacidad de retencion, que puede ser afectada
cion por particulas y microorganismos, la retencion de por el desarrollo de una potencial carga finita sobre el filtro.
contaminantes por e1 cartucho y la integridad del sello. Las Las medidas de control incluyen el monitoreo de 1a presion
medidas de control inc1uyen la sanitizacion, y los diselios diferencial y los niveles de endotoxina, la determinacion del
capaces de enjuagar la superficie de la membrana, desafios tamaiio adecuado, las pruebas de integridad, y la configuraci6n
de integridad, cambios regulares de cartuchos, temperatura de las unidades para eontrolar las posibles rupturas.
elevada del agua de alimentacion y el monitoreo del carbono Las unidades de destilaci6n Hevan a cabo la purificacion
organico total y de la presion difercnciaL En ta operacion es quimica y microbiologica a traves de la vaporizaci6n termica
posible una flexibilidad adicional, basandose en la manera en y su condensacion. Estan disponibles una variedad de dise-
que se configuran las unidades, esto es, configllraciones fios inc1uyendo las de simple efecto, milltiplc efocto, y
en serie 0 en paralelo. Se debera tener cui dado para evitar de compresion de vapor. Las ultimas dos configuraciones
II condiciones de estancamiento de agua que podrian promover normal mente S011 usadas en sistemas grandes debido a su
el crecimiento de microorganismos en las unidades de capacidad de generacion y eficiencia.
respaldo 0 de soporte.
Los sistemas de agua destilada pueden requerir de controles
Los tiltros para retenci6n microbian a (filtros de membra- menos rigurosos de calidad de agua de alimentacion que los
na) previenen e1 paso de microorganismos y de particulas sistemas de membrana. Las precauciones con esta tecnologia
muy pequelias. Estos son empleados en los venteos de gases incluyen 01 arrastre de impurezas, la inundacion del evapora-
inertes y para filtracion de aire comprimido usado en 1a dOT, el agua estancada, los disefios de sell0 de la bomba y el
regeneracion de las unidades pulidoras de lechos mixtos compresor, y la variacion de conductividad (calidad) durante
de desioniZc.'lcion. Debe vigilarse e1 bloqueo de los venteos del e1 arranque y la operacion. Los metodos de control consisten
tanque por vapor de agua condensado, que puede causar un en: la eliminacion confiable de vapor de agua, indicativos vi-
dafio mecanico al tanque, y la concentracion de microorga- suaies 0 automaticos de niveles altos de agua, e1 uso de
nismos en la superficie del filtro de membrana, creando el bombas y compresores sanitarios, drenaje adecuado, control
potencial para la contaminacion del tan que 0 del contenido de la purga y el uso de un sensor de conductividad en linea
de los desionizadores. Las rnedidas de control incluyen e1 con controles para la desviacion automatica de agua de cali-
uso de filtros hidrofobicos y carcasas de filtros de venteo con dad inaceptable al drenaje de desperdicio.
chaqueta de calentamiento para prevenir la condensacion de
vapor. Son tambien recomendados como metodos de control Los tanques de almacenamiento estan inc1uidos en los
la esterilizacion de la unidad previa a su usn inieial y perio- sistemas de distribucion para optimizar la capacidad del
dicamente, asi como el cambio regular de filtros. equipo de procesamiento. E1 almacenamiento permite que se
Heve a cabo el mantenimiento de mtina de los equipos sin
Los filtros de retencion microbiana son incorporados algunas afectar el abastecimiento para cmnplir las necesidades de
veces en el sistema de purificacion 0 en la tuberia de distribu- producci6n. Se requiere de consideraciones en el disefio para
cion. Esta aplicacion debe ser euidadosamente controlada prevenir e1 desarrollo de biocapas, para nunimizar la corrosion,
debido a que, como se explico anterionnente, estas llnidades para ayudar en el uso de la sanitizacion quimica de los
pueden convertirse en una fuente de eontaminacion microbiana. tanques y para salvaguardar la integridad mecanica. Estas
Existe el potencial para la liberacion de microorganismos consideracioncs podrian incluir e1 uso de tanques cerrados

Sistemas erltieas 559
con superficies lisas y Ia habilidad de rodar la parte superior drenaje y deberan estar disefiadas para soportar la tuberia en
del tanque. Esto minimiza Ia corrosi6n y el desarrollo de las condiciones termicas de la peor situacion. Los metodos
biocapas y ayuda en Ia sanitizaci6n U:nnica 0 quirnica. para conectar los componentes del sistema incluyendo las
Los tanques de almacenamiento requieren de venteo para unidades de operaci6n, los tanques, y la tuberia de distribu-
compensar Ia dimimica de cambiar niveles de agua. Esto ci6n requieren de atencion cuidadosa para evitar problemas
se puede lograr con un tiltro de membrana de retenci6n mi- potenciates. Las soldaduras de acero inoxidable debenin
crobiaua acoplado a una conexi6n para venteD atmosferico, proporcionar uniones confiables que internamente sean lisas
puede utilizarse alternativamente un sistema de presurizacion y libres de corrosion. El acero inoxidable de bajo contenido
y venteD autornatico de gas comprirnido filtrado. de carbon, el reHeno compatible y en donde sea necesario
gas inerte y maquinas de soldar automaticas e inspecciones
Los discos de ruptura equipados con un dispositivo de alanna de
regulares y documentaci6n de ayuda para asegurar una cali dad
lUptura sirven como tma proteccion adicional de la integridad
aceptable de las soldaduras. El seguimiento a los procesos
rnecanica del tanque.
de limpieza y pasivaci6n es importante para asegurar la
Sistema de distribucion. La configuraci6n de distribuci6n eliminaci6n de Ia contaminaci6n, los productos de corrosion
debe permitir el flujo continuo de agua en la tuberia por y el restablecimiento de la sllperticie pas iva resistente a la
medio de recirculacion 0 debera permitir una purga periodica corrosion. En algunos casos los materiales plasticos pueden
del sistema. La experiencia ha demostrado que los sistemas fundirse (soldarse) y tambien requieren de superficies intenlas
con recirculacion son mas faciles de mantener. unifonnes y lisas. Los -adhesivos deberan evitarse dcbido al
Las bombas deben estar disefiadas para proporcionar condi- potencial de huccos y de reacciones quimicas.
ciones de flujo turbulento total para retrasar el desarrollo de Los metodos mecanicos de ensamble, tales como el ajuste
biocapas. con pestana requieren cuidado para evitar la creacion de
Los componentes y lineas de distribuci6n deben tener vastagos, hendiduras, penetraeiones y huecos.
pendiente y estar acoplados con puntos de drenado de mane- Las medidas de control incluyen un buen alineamiento, ia
ra tal que el sistema pueda drenarse completamente. En el determinacion del tamano adecuado de empaques, los espa-
sistema de dist.ribllcion, cuando el agua se circula a alta tem- cios apropiados, una fuerza de sellado tmiforme y el evitar
peratura, deberan cvitarse las zonas de estancamiento y concxiones roscadas.
las zonas de flujo lento, y en los puntos de ensamble de las
Los matcriales de construccion se deberan seleccionar para
vaIvulas debera existir una relaci6n de longitud a diametro
ser compatibles con las medidas de control tales como la
de 6 0 menor.
sanitizaci6n, Ia limpieza y la pasivaci6n. Las temperaturas de
En los sistemas de distribucion a temperatura ambiente, operaci6n son un factor critico al escoger los materiales
debera ejercerse un cuidado particular para evitar areas con apropiados debido a que las superficies pueden requerir el
cavidades y provcer un drcnado completo. EI agua que haya manejo de temperaturas de operaci6n y sanitizacion eleva-
salido del circllito no debera regresar al sistema. El disefio das. Cuando se utilicen sustancias quimicas 0 aditivos para
del sistema debera incluir la colocaci6n de vilJvulas de mues- limpiar, controiar, 0 sanitizar el sistema, deberan utilizarse
ireo en el tanque de almacenamiento y en otros shios tales materiales resistentes a estos quimicos 0 aditivos.
como la linea de retorno del sistema de recirculacion
de agua. Los sitios primarios de muestreo de agua deberan Los matcriales deben ser eapaces de manejar fllljO turbulento
ser las valvulas que entregan agua al punto de uso. Las y velocidades elevadas sin desgaste sobre la barrera de im-
conexiones directas a los procesos 0 equipo auxiliar deberan pacto corrosiva, tales como la superficie de oxido de cromo
estar disefiadas para prevenir un contraflujo al sistema de del acero inoxidable relacionada a Ia pasivacion. El aeabado
agua controlado. El sistema de distribucion debera pennitir sobre materiales metalicos tales como el acero inoxidable, ya
la sanitizaci6n para control de microorganismos. sea si se trata de un acabado de taller, de un pulido de arena
especifico) 0 de un tratamiento con electropulido debe
El sistema debera operarse continuamente en condiciones de complementar el disefio del sistema y proveer resistencia a la
autosanitizacion 0 sanitizarlo peri6dicamente. corrosion y a la actividad microbiana satisfactoria. El equipo
auxiliar y los ensambles que requieran sellos, empaques, dia-
fragmas, medios filtrantes, y membranas no deberan utilizar
INSTALACION, MATERTALES DE CONSTRUCCION materiales que permitan la posibilidad de extractables,
Y SELECCION DE COMPONENTES desprendimiento y actividad microbiana.
Las tecnicas de instalaci6n son importantes debido a que Los materiales de aislamiento expuestos a superficies de
pueden afectar la integridad mecanica, corrosiva y sanitaria acero inoxidable deben ser libres de cloruros para evitar el
del sistema. La posicion de instalacion de las valvulas debe fen6meno de corrosion por cuarteadura tensionante que pue-
promover el drenaje por gravedad. Los soportes de la tuberia de provocar la contaminaci6n del sistema y la destrucci6n de
debenln proparcianar las pendientes apropiadas para el tanques y componentes criticos del sistema.

560 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undeQima edicion,
Las especificaciones son importantes para asegurar la selec- tizacion. El peroxido de hidrogeno y el ozono se degradan
cion adecuada de los materiales y sirven como una referencia rapidamente en agua y oxigeno, el acido peracetico se
para Ia calificacion y mantenimiento del sistema. Informa- degrada a acido acetico en Ia presencia de luz ultravioleta.
cion tal como el numero de colada del acero inoxidable, y los La luz ultravioleta impacta en el desarrollo de biocapas
infonnes de composicion, clasificacion y las capacidades de mediante la reduccion de la velocidad de colonizacion de
manejo de materiales para sustancias no metalicas debera ser microbios nuevos en el sistema; sin embargo, es solo
revisada para verificar su aptitud y retenida para referencia. parciaimente efectivo contra microorganismos pianctonicos.
La seleccion de componentes (equipo auxiliar) debera hacerse Sola, la luz ultravioleta no es tU1a herramienta efectiva debido
con Ia seguridad de que no representen una fuente de conta- a que no elimina las biocapas existentes. Sin embargo, cuando
minacion. Los intercambiadores de calor deben ser de disefio se acopJa con las tecnologias de sanitizacion tennica 0
de doble tubo 0 de tuba concentrico. Estos deberan incluir un quimica convencionales puede prolongar los intervalos entre
monitoreo de Ia presion diferencial 0 utilizar un medio de sanitizaciones del sistema.
transferencia de calor de igual 0 mejor calidad para evitar los
El uso de luz ultravioleta tambien facilita la degradacion del
problemas que las fugas puedan causar.
peroxido de hidrogeno y del ozono.
Las bombas deben ser de disefio sanitario con sellos que
Los pasos de sanitizacion requieren de validacion para
prevengan Ia contaminacion del agua.
demostrar Ia capacidad de reduccion y para mantener la
Las valvulas deben teneT superficies intemas lisas con asien- contaminacion microbioI6gica a niveles aceptables. La vali-
tos y dispositivos de cierre expuestos a Ia accion del flujo del dacion de los metodos termicos debera incluir un estudio de
agua, tal como ocurre en las valvulas de diafragma. distribucion de calor para demostrar que se ha alcanzado
Se debera evitar el uso de valvulas con huecos 0 dispositivos Ia temperatura de sanitizacion en todo el sistema. La utiliza-
de cierre que se mueven dentro y fuera del area de flujo (por cion de metodos quimicos requiere una demostracion de que
ejemplo, bola, tapon, esclusa, globo). las concentraciones de sustancias quimicas a 10 largo del
sistema son adecuadas. Ademas debe demostrarse que al
termino del proceso de sanitizacion, se realiza una remocion
SANITIZACION efectiva de los residuos quimicos. Este proceso debe ser
validado.
EI control microbiologico en un sistema de agua se a1canza
La frecuencia de sanitizacion generalmente esta dictada por
principalmente a traves de practicas de sanitizacion. Los
los resultados del monitoreo del sistema. Las conclusiones
sistemas pueden ser sanitizados usando medios termicos 0
derivadas del analisis de tendencias de los datos microbiolo-
quimicos. Tambien puede utilizarse luz ultravioleta en linea
gicos deberan ser utilizadas como el mecanismo de alerta
a una longitud de onda de 254 nm para "sanitizar" continua-
para el mantenimiento del sistema. Debera ser establecida Ia
mente el agua en el sistema.
frecuencia de sanitizacion de manera tal que el sistema opere
El enfoque t6rmico a la sanitizacion del sistema incluye en llil estado de control rnicrobiologico y no exceda los niveles
Ia circulacion periodica 0 continua de agua caliente y la utili- de a1elia.
zacion de vapor. Estas tecnicas estan limitadas a sistemas
que son compatibles con Ia alta temperatura necesaria para
alcanzar Ia sanitizacion tales como acero inoxidable y algu- OPERA CION, MANTENIMIENTO Y CONTROl,
nas fonnulaciones de polimeros. Aun cuando los metodos
termicos controlan el desarrollo de biocapas, estos no son Debera establecerse un programa de mantenimiento preven-
efectivos para eliminar biocapas establecidas. tivo para asegurar que e1 sistema de agua permanece en un
Los metodos quimicos, cuando son compatibles, pueden ser estado de controL El programa debera incluir:
usados sobre una amplia variedad de materiales de construc- 1) Los proccdimientos para operar el sistema,
cion, Estos metodos emplean tipicamente agentes oxidantes
tales como compuestos halogenados, peroxido de hidrogeno, 2) Los programas de monitoreo para los atributos criticos
ozono, 0 acido peracetico. de cali dad y 1as condiciones de operacion incluyendo la
calibraci6n de los instrumentos criticos,
Los compuestos halogenados son sanitizantes efectivos perc
son dificiles de enjuagar del sistema y tienden a dejar la 3) El programa de sanitizacion periodica,
biocapa intacta. Los compuestos tales como peroxido de 4) El mantenimiento preventivo de componentes, y
hidrogeno, ozono y acido peracetico, oxidan a Ia bacteria y a
Ia biocapa fonnando peroxidos reactivos y radicales libres 5) El control de cambios al sistema mecanico y a las con-
(notablemente radicales hidroxilo). La corta vida media de diciones de operacion.
estos compuestos, particulannente el ozono, pueden requerir Procedimientos de operaci6n. Deberan estar por escrito los
que deba afiadirse continuamente durante el proceso de sani- procedimientos para la operacion del sistema de agua, el

-
Sistemas erWeos 561
desempefio de la rutina de mantenimiento y las acciones ser drenados adecuadamente antes de tomar la muestra. Las
correctivas; tambien definiHln cl punto cuando se requiere muestras que contengan agentes sanitizantes quimicos
una acci6n. Los procedimientos debcrall estar bien documen- requieren de neutralizaci6n antes del analisis microbiologico,
tadas, detallar las funciones de cada trabajo, asignar quien es Las muestras para analisis microbiologico deberan analizarse
el responsable para llevarlas cabo y describir como se debe inmediatamente 0 protegerse apropiadamente para preservar
realizar el trabajo. la muestra hasta que pueda comenzar el analisis. Las mues-tras
del agua cruda son solamente indicativas de la concentraci6n de
Programa de monitoreo. Las variables criticas de cali dad
microorganismos planctonicos (flotacion libre) presentes
y los parametros de operacion debcnin ser documentados y
en e1 sistema. Los microorganismos benticos (adheridos),
monitoreados. EI programa dcbeni incluir una combinaci6n de
presentes como biocapas, se encuentran generalmente en un
sensores en linea 0 registradores (por ejernplo, un medidor
numero mayor y constituyen una fuente importante de la
de conductividad y su registro) y de documentacion
poblacion planctonica. Los microorganismos en las biocapas
manual de los panimetros operacionales (tales como la caida
representan una fuente continua de contaminacion y son
de presion del filtro de carMn) y las prucbas de laboratorio (por
dificiles de muestrear y cuantificar. Consecuentemente, la
ejemplo, cuenta microbiologica total). Debera induirse la
poblacion planctonica es usada como un indicador del nivel
frecuencia de muestreo, el requisito de evaluar los resultados
de contaminaci6n del sistema y es la base para los niveles de
de prueba y la necesidad de iniciar una accion corrcctiva,
alerta del sistema. La aparicion consistente de niveles elevados
San.itizacion. Es necesario establecer el metoda y la periodi- de microorganismos pfanctonicos es generalmente un indi-
cidad de la sanitizacion dependiendo del disefio del sistema cador de un desarrollo de biocapas avanzadas que necesitan
y de las unidades de operacion seleccionadas, para mantener una accion correctiva. El control del sistema y la sanitizacion
el sistema en un estado de control microbiologico, Las tecno- son claves para mantener bajo control la fonnacion de
logias para sanitizaci6n fueron descritas anterionnente. bioeapas y de la consecuente poblaciim planctonica.
Mantenimiento preventivo. Debera existir un programa de
mantenimiento preventivo, Este, establecera el mantenimien-
to preventivo que debe realizarse, la fTecuencia del trabajo
de mantenimiento y como debera documentarse el trabajo. CAUFICACI6N DE UN SISTEMA DE AGUA
PARA usa FARMACEUTICO
Control de cambios. La configuracion mecanica y las con-
diciones de operacion deberan estar controladas, Los cam- La cali'ficaci6n de un sistema de agua para uso farmaceutico
bios propuestos debenin ser evaluados para su impacto en el es la demostraci6n de la consistencia de la produccion de agua
sistema completo. Debera ser determinada la necesidad de que cumple con la calidad especificada, bajo las condiciones
recalificar el sistema despues de hacer cambios. Cuando se establecidas y siguiendo los procedimientos aprobados,
requiera modificar un sistema de agua, deberan revisarse Para poder cumplir con la calificaci6n satisfactoria del
y corregirse los diagramas afectados, los manuales y los sistema deberan tomarse en cuenta los siguientes conceptos:
procedimientos. a) Cada componente del sistema debera estar constmido e
instalado de acuerdo con los pIanos y especificaciones
aprobadas, debiendo ser inspeccionado, probado y
CONSIDERACIONES DE MlJESTREO documentado por personal con los conocimientos y expe-
riencia suficiente.
Los sistemas de agua debertm ser monitoreados a una
frecuencia que sea suficiente para asegurar que el sistema b) Debera generarse la informacion relativa al diseno, fabri-
esta bajo control y continlla producicndo agua de calidad cacion, construccion, instalacion, pruebas realizadas por
aceptable. Las mucstras deben ser tomadas de puntos rc- el proveedor, inspeccion en campo y puesta en operacion,
presentativos dentro de los sistemas de procesamiento y para cada componente y del sistema completo.
distribucion. El establecimiento de la frecuencia de rnuestreo c) Esta documentacion debera ser planeada, estar organizada
debe estar basado en los clatos de validacion y debera cubrir y autorizada, para que fonne parte integral de la docu-
areas criticas, Los puntos de las operaciones unitarias podran mentaci6n soporte de la caliticacion del sistema.
ser muestreados con menos frecuencia que los puntos de uso, d) Los criterios del diseno y los requerimientos de docu-
El plan de muestreo debeni tomar en consideracion las espe- mentacion deberan estar claramente definidos desde las
cificaciones del agua que esta siendo muestreada, Por ejemplo, fases tempranas del diseno, con e1 fin de asegurar que se
en los sistemas de agua para inyecci6n, debido a sus mayores satisfacen las necesidades y expectativas de la empresa,
requisitos microbiologicos, debenl requerir una frecuencia pennitiendo una adecuada planeacion y organizacion que
de muestreo mas rigurosa. Cuando se muestreen sistemas de contribuya a una puesta en marcha y validaci6n oportunas,
agua debera tcnerse especial cuidado para asegurarse que la e) Durante la construccion e instalacion del sistema debera
muestra es representativa, Los puertos de muestreo deberan llevarse a cabo un seguirniento estrecho del cllillplirniento de
CALIFICACION DE UN SISTEMA DE AGUA PARA USO FARMACEUTICO

l
especificaciones y pruebas planeadas, documentandose de 9) La comparaci6n y amilisis de Ia informacion recopilada

manera compieta y oportuna todas las actividades y resultados de verificaciones, comparados con los crite-
y resultados. rios de aceptaci6n y especificaciones establecidos como
marco de referenda de la documentaci6n del disefio y la
instalaci6n del sistema.
CALIFICACION DEL SISTEMA lO)Las conclusiones y dictamen correspondiente, dependien-
te de Ia infonnaci6n recopilada y analizada.
A continuaci6n se presentan, de manera resumida, las activida-
des basicas que deberan incluirse en el plan de la calificaci6n de
un sistema de producci6n de agua para uso farmaceutico.
H. Calificacion de operacion
Esta fase de Ia calificaci6n debera llevarse a cabo siguiendo
I. Calificaci6n de la instalacion las indicaciones establecidas en un protocolo especifico
previamente aprobado.
Esta fase de la calificaci6n debera Uevarse a cabo siguiendo
las instmcciones establecidas en un protocolo especifico Como minimo debera incluir los siguientes puntos:
previarnente aprobado. 1) Verificaci6n de todas las funciones manuales yautonillticas
Como minimo debeni incluir los siguientes puntos: con las que euenten los equipos, de manera individual, y
1) Inspeccion de la localizaci6n e instalaci6n de cada uno ef sistema completo.
de los componentes del sistema, deberan estar de acuerdo 2) Verificaci6n de los meeanismos de control de parametros
a los diagramas y pIanos aprobados. de operaci6n del sistema.
2) Inspeccion de Ia Iocalizacion, calidad y cndificacion 3) Verificadon del funcionamiento correcto de los instru-
de las soldaduras 0 uniones, deberan estar de acuerdo a mentos de medici6n y monitoreo del sistema,
los pIanos isometricos aprobados. 4) Las especificaciones y criterios de aceptaci6n bajo las
3) Inspeccion de las elevaciones relativas, angulo de declive cuaies e1 sistema debera operar, asi como los parametros
de las lincas de conducci6n y los puntas de drenaje, establecidos en las bases del disefio.
deberan cumpUr con las especificaciones y pIanos de ins- 5) Verifieacion del funcionamiento correcto de alarmas y
talaci6n. otros accesorios incluidos en los mecanismos de seguri~
4) Inspeccion de las valvulas de los puntos de usa y de dad del sistema.
muestreo, deberan estar de acuerdo a las especificaciones 6) Infonnes y registras de todas las pruebas indicadas en ci
y pIanos correspondientes aprobados. protocolo.
5) Inspeccion de los accesorios de soporte y fijacion de Ia 7) EI analisis de los resultados y Ia comparacion de los
tuberia de las Hncas de conducci6n, deberim estar firme- mismos con los criterios de aceptaci6n y especificaciones
mente instaladas de acuerdo a los pIanos y aisladas elec- establecidos como marco de referenda del funeionamien-
tricamente, cuanda 5e trate de tuberias de acero inoxidablc. to de los equipos y e1 sistema completo,
6) lnspeccion del desarrollo de los procedimientos de lim- 8) Las conclusiones y dictamen correspondiente, dependien-
pieza y pasivaci6n de los m6dulos de almacenamiento te de Ia informacion recopilada y analizada.
y distribuci6n del sistema, debcrail incluir los informes
de inspeccion en campo, resultados de pruebas y registro de HI. Calificacion de desempefio del sistema
las aetividades ejecutadas bajo el procedimiento aprobado.
Esta fase de Ia calificaci6n del sistema toma un periodo de
7) Inspcccion de los instnnnentos de medicion de los equipos y tiempo largo, y esta sujeta a los cambios en los facto res que
el sistema completo, deberan estar de acuerdo a los afectan directamente Ia operaci6n del sistema y las variables
manua1es teenicos de los fabricantes de los equipos y a que influyen en la cali dad del agua generada,
los pIanos aprobados, asi mismo deberan estar calibrados
Para esta fase de la calificacion tambien debera desarrollarse
y funcionando correctamente, contando con los certi'fica-
un protocolo especifico, donde se indiquen las actividades,
dos correspondientes. pruebas y analisis que deberan llevarse a cabo,
8) Todos los materiales de construccion de los equipos,
El protocolo de calificaci6n de desempefio debera incluir,
tanques, tuberias, vaJvulas, instrumentos de medicion y
como minimo, los siguientes puntos:
control y otros accesorios que esten en contacto con el
agua, a 10 largo de sus distintas etapas de producci6n, 1) EI sistema de rnonitoreo establecido para dar seguimiento
almacenamiento y conducci6n de agua, deberan estar al control de Ia operaci6n productiva del sistema.
construidos con materiales sanitarios y compatibles con 2) Los procedirnientos norrnalizados de operacion y los
el proceso. formatos de registro correspondientes.
CALIFICACION DE UN SISTEMA DE AGUA PARA usa FARMACEUTlca

Sistemas erftieas 563
3) EI programa de muestreos, indicando los puntos de co- El muestreo y amilisis debe programarse, tomando en
lecci6n del agua, las cantidades, condiciones de la toma consideracion que todas los puntos de uso debenin ser mues-
de muestra y la i-rccuencia del muestreo. treados y analizados a 10 largo de la semana y que deberan
4) Los criterios de aceptacion y especificaciones que servirfm tenerse resultados analiticos y de monitoreo todos los dias en
como marco de referenda para evaluar e1 desempefio del que opere el sistema.
sistema. Si se presentan resultados fuera de especificaciones, automa-
5) Los resultados analiticos y de pruebas realizadas, asi ticamente se debera regresar a la segunda fase.
como los rcgistros de las medici ones de las variables de EI peciodo de pruebas para concluir esta fase debera de seT
control del proceso de generaci6n del agua. de un ano, de tal manera que se tenga Ia oportunidad de evaluar
6) Las conclusiones y dictamen derivados de Ia revision y el sistema durante las diferentes estaciones y condiciones
an:ilisis de Ia informacion recopilada. del ano.
Dada la importancia de esta ctapa de la calificaci6n del

sistema se recomienda establecer el desarrollo del protocoio,
cubriendo gradualmente tres fases, 10 que permitini conoecr CONSIDERACIONES MICROBiOL6GICAS
y controlar mejor la operaci6n y desempefio del sistema,
generando Ia evidencia documental correspondiente. La mayor fuente de contaminaci6n externa es el agua de
alimentaci6n.
Primera fase: el prop6sito de esta fase es el de establecer La calidad de esta debe, por 10 menos, cumplir con los
los Hmites apropiados para Ia operaci6n del sistema, asi atributos de cali dad para el agua potable, en la cual se regula
como generar la informacion para el establecimiento de los e1 numero de coli formes. Existe una amplia variedad de otro
procedimientos de 1impieza y sanitizaci6n. Los monitoreos, tipo de microorganismos en el agua, mismos que pueden
control de parametros de operaci6n y el manejo de las varia- comprometer etapas subsecuentes de purificaci6n.
ciones presentadas desde el arranque del sistema forman Ia Algunos ejemplos de otras posibles fuentes de contaminaci6n
base de la experiencia y conocimiento en el nuevo sistema de microbiana incluyen: filtros de venteD no protegidos, filtros
generacion y distribucion de agua para uso farmaceutico. de aire no operativos, reflujo de sitios contaminados, resinas
Esta fase conc1uye cuando se tiene controlado el sistema y y carb6n activado, etcetera. Es conveniente que se preste
muestra una operacion consistente dentro de los parametros atenci6n en e1 diseno y mantenimiento del sistema, para evitar
establecidos en este periodo. EI tiempo aproximado de duracion Ia contaminaci6n microbiana por estas vias.
de esta fase es de dos a cuatro semanas, en condiciones Las operaciones unitarias (pasos de proceso) pueden ser una
nonnales. Es importante considerar que no se debera pasar a fuente intema de contaminaci6n microbiana. Los rnicroorganis-
la segunda fase si los resultados del monitoreo y del control mos presentes en al agua de alimentaci6n pueden adherirse a
del sistema no son consistentes. los lechos de carb6n, resinas de los desionizadores, filtros de
membranas, y oiras superficies de las unidades de operaci6n
Segunda fase: el objetivo principal de esta fase es demostrar iniciando Ia formacion de una biocapa, Esta es una respuesta
que el sistema continua operando consistentemente dentro de ciertos microorganismos para sobrevivir en ambientes
de los parametros establecidos y que produce la cantidad bajos en nutrientes. Los microorganismos de una biocapa se
requerida de agua para uso tannaceutico, cumpliendo todas encuentran protegidos contra la accion de un gran numero de
las muestras con las especificaciones de cali dad establecidas. biocidas. La colonizaci6n puede darse cuando los microorga-
Debera disefiarse un programa intensivo de muestreo para nismos se desprenden y son trasladados a otras zonas del
pruebas fisicoquimicas y microbio16gicas, que considere la sistema de agua. Los microorganismos tambien pueden
posibilidad de tener informacion de la cali dad del agua todos adherirse a las particulas suspendidas (como finos de los
los dias y de todos los puntas de uso y de muestreo. lechos de carbon), siendo una fuente de contaminaci6n
El cambio de fase estara dado par la demostraci6n de la para el equipo de purificaci6n y sistemas de distribucion.
consistencia en Ia operaci6n y calidad del agua generada y Otra fuente de contaminacion microbiana interna es el siste-
distribuida a 10 largo de todo el sistema. ma de distribuci6n del agua. Los microorganismos pueden
La duraci6n de esta etapa depende en gran medida de los colonizar las superficies de los ductos, valvulas y otro tipo
resultados obtenidos, debe tomarse en cuenta que si se pierde de areas. Proliferan formando una biocapa, Ia cual es una
el control del sistema 0 Ia operaci6n no es consistente deben! fuente permanente de contaminaci6n.
regresarse a la primera fase.
Las endotoxinas son lipopolisacaridos y se encuentran en 1a
Tercera fase: tiene como proposito principal, demostrar, en parte externa de Ia pared celular de las bacterias Gram nega-
un periodo largo de tiempo, que el sistema genera y distribuye tivas. Estas fonnan biocapas con gran facilidad, las cuaies
agua para uso farmaceutico cumpliendo consistentemente son una fuente de endotoxinas y pueden asociarse a microor-
con Ia calidad y los parametros de operacion establecidos. ganismos vivos, 0 a fragmentos de microorganismos muertos,
CONSIDERACIONES MICROBIOLOGICAS
pudiendo tambien encontrarse como moleculas libres, estas EI resultado de este tipo de cultivos est. ampliamente defini-
pueden desprenderse de la superficie celular 0 de las bioeapas do por el tipo de medio empleado, en combinaci6n con el
que colonizan el sistema de agua, 0 pueden entrar al sistema tiempo y temperatura de incubaci6n. Esta combinaeion debe
de agua via agua de alimentaci6n. Los nive1es de endotoxinas seleccionarse de acuerdo a las necesidades de monitoreo que
pucden reducirse controlando la introducci6n de microorga- presente cada sistema de agua, as! como su habilidad para
nismos y la proliferaci6n mierobiana en el sistema. Esto puede recuperar microorganismos que puedan tener efectos negati-
lograrse mediante la exclusi6n normal 0 acci6n de eliminaci6n vos en el producto 0 proceso.
soportada por diversas unidades de operaci6n dentro de las Existen dos fonnas tipicas de medios de cultivo disponibles
etapas de tratamiento del sistema, asi como mediante su sani- para el anlllisis microbiol6gico: altamente nutritivos, y
tizaci6n. Otros metodos de control incluyen el uso de ultra pobres en nutrientes. Los medios altamente nutritivos son
filtres 0 filtros con carga modificada, ya sea en linea 0 en el usados como medios generales para el aislamiento y enwne-
sitio de uso. La presencia de endotoxinas puede monitorearse racion de bacterias heterotr6ficas. Los medios pobres en
en la forma que se describe en el MGA 0316, Determinacion nutrientes son adecuados para el aislamiento de bacterias de
de endotoxinas bacterianas. lento crecimiento, y bacterias que han side dafiadas por ha-
ber estado expuestas a desinfectantes y sanitizantes como el
CONSIDERACIONES METODOLOGICAS cloro. Estos medios pueden compararse con los altamente
El objetivo de un programa de monitoreo microbiol6gico nutritivos, principalmente durante la validaci6n de un siste-
"" para un sistema de agua, es el de proporcionar informacion ma de agua, para estar en posibilidad de detenninar si se
suficiente para controlar la caUdad microbiol6gica del agua encuentra presente un m.'tmero adicional de bacterias (en nu-
producida, Los requerimientos de calidad del producto debe- mero y/o tipo), y poder evaluar su impacto en el producto fI-
nin indicar el grade de cali dad del agua. Es posible mantener nal. La eficacia de los sistemas de control y sanitizaci6n en
un nivel adecuado de control ernpleando tecnicas de tenden- las bacterias de lento creeimiento 0 en bacterias dafiadas,
cias de datos, y limitando mieroorganismos especificos tambien puede ser evaluada.
contraindicados. Con ello, no sera siempre necesario detectar El tiempo y temperatura de incubacion son tambien aspectos
todos los microorganismos existentes. El programa de moni- criticos en un metoda de plueba microbiol6gica. Las meto-
toreo y la metodologia deberan indicar condiciones adversas dologias c1asicas en las que se usan medios altamente nutriti-
y detectar microorganismos potencialmente daiiinos para el vos requieren de temperaturas de incubaci6n de 30 a 35°C
producto terminado y/o el consumidor. durante 48 a 72 h. En algunos sistemas de agua, el incubar a
III La elecci6n final de las variables del metoda debera basarse temperaturas men ores (20 a 25°C) durante periodos de
en los requerimientos individuales del sistema que esta sien- tiempo mas largos (5 a 7 dias) puede arrojar cuentas mas al-
do monitoreado. Debe reconocerse que no hay un metodo tas, si los datos se comparan con la metodoiogia clasica.
tinieo eapaz de detectar todos los contaminantes microbianos Si un sistema en particular debe 0 no ser monitoreado em-
en un sistema de agua, Aquellos que sean elegidos deberan pleando temperaturas mas bajas de incubaci6n 0 periodos
ser capaces de aislar numeros y tipos de organismos que se prolongados de incubaci6n, es algo que debe determinarse
consideran importantes para el control del sistema, y durante la validaci6n del sistema.
que tienen impacto en oste, La decisi6n de emplear periodos de incubaci6n mayores
Es necesario considerar varios criterios al elegir un metoda debera tomarse despues de considerar las necesidades de
para monitorear el contenido microbiano de un sistema informaci6n imnediata, y el tiro de acciones correctivas
de agua de uso fannaceutico. Estos incluyen: sensibilidad del requeridas cuando se sobrepasa un nivel de alelta 0 acci6n.
metodo, tipo de organismos recuperados, muestreo, periodo La ventaja de incubar por periodos largos es que los microorga-
de incubaci6n, costa y complejidad tecnica. Una considera- nismos dafiados, de 1ento crecimiento, 0 microorganismos
cion adicional es el usc del "cultivo tradicional" frente al uso fastidiosos, alcancen a recuperarse. Esto debera evaluarse
de instrumentos sofisticados. [rente a la necesidad de obtener informaci6n inmediata para
estar en posibilidad de tomar acciones correctivas, conside-
CUL nvo TRADICIONAL rando la habilidad de estos microorganismos para alterar los
productos 0 procesos.
El uso de cultivos tradicionalcs para e1 monitoreo microbio-
l6gico de· agua incluye, sin estar limitado, al metoda de USO DE INSTRUMENTOS
vaciado en placa, placas de contacto, filtraci6n por membra-
na y prueba del nllmero mas probable (NMP), Estos metodos Algunos ejemplos incluyen e1 uso de tecnicas microse6picas
generalmente son faciles de desarrollar, poco costosos, y dan de conteo directo (epifluorescencia e inmunofluorescencia),
excelentes resultados, La sensibilidad del metodo puede y metodologias radiometricas, impedometricas y basadas en
aumentar usando muestras de mayor tamafio. Esta cstratcgia metodos bioquimicos. Todas ellas tienen una gran variedad
se usa en el metoda de filtraci6n por membrana. de ventajas y desventajas.
CQNSIDERACIONES MICROBIOLOGICAS
- Sistemas criticos 565
Una ventaja es su precision y exactitud. En general, el usa de A menudo se recupera lm grupo muy limitado de microorganis-
instrumentos favorece la obtenci6n de resultados en pcriodos mos en lUl sistema de agua. Despues de varias caracterizaciones,
cortos de tiempo, 10 cual facilita el control del sistema. Esta nn microbiologo experto puede identificarlos eon base en
ventaja, sin embargo, es frecuentemente opacada por limita- la morfologia de Ia colonia y las caracteristicas de tincion.
danes en el procesamiento de muestras 0 del instrumento, Este nivel de caracterizacion es adecuado en Ia mayoria de
Ademas, los resultados obtenidos requieren que los rnicroor- los casos.
ganismos aislados sean caracterizados, por 10 que el cultivo
tradicional sigue slendo el de elecci6n ya que ofrcce un ba- NIVELES DE ALERTA Y ACCION
lance adecuado en los atributos de cada prucba, y una amplia
gama de analisis post prueba. Las monografias individuales para Agua purificada y Agua
para fabricacion de inyectables no incluyen limites microbianos
especificos. Estos fueron omitidos debido a que Ia rnayoria
METODOLOGIAS RECOMENDADAS de las tecnicas microbiologicas actualmente disponibles
requieren de un minimo de 48 h para la obtencion de resultados.
Los metodos generales obtenidos de los Standard Methods
Para entonces, el agua de la cual fue tomada Ia muesira ya ha
jor Examination of Water and Wastewater, 20 th Edition, sido empleada en el proceso de produccion. El no cumplir
American Public Health Association, Washington, 1998; se con una especificacion demanda el rechazo del lote del
consideran adecuados para establecer estadisticas en el producto involucrado, y esta no es Ia intencion de una Guia
H6mero de unidades formadoras de colonias observadas en de Alerta 0 Accion. El establecimiento de Guias microbiologicas
el monitoreo microbiologico rutinario del agua usada como cuantitativas para agua de USD farmaceutico es recomendable,
ingrediente. Se reconoce, sin embargo, que otras combina- ya que estas estableceran los procedimientos a implementar
ciones de medios, tiempos y temperaturas de incubacl0n, en caso de que se presente algun incumplimiento.
pueden, ocasional 0 constantemente, dar como resultado un
numero mayor de UFC, las cuentas elevadas observadas l10 Los sistemas de agua debcran ser microbiologicamente mo-
necesariamente tendrtm una mayor utili dad en Ia deteccion nitoreados para confirmar que continuan funcionando dentro
de alguna anormalidad 0 de una tendencia. de especificaciones y que producen agua de calidad aceptable.
Las metodologias recomendadas como satisfactorias para el Los datos del monitoreo pueden compararse para establecer
monitoreo de sistemas de agua de uso farmaceutico son: panimetros del proceso y especificaciones para productos,
estos permiten el establecimiento de Niveles de Alerta y Ac-
• Agua potable: cion, que determinan el desempefio del proceSQ. Los Niveles
o Metoda defiltraci6n par membrana 0 NMP'. de Alerta y Accion difieren de los panimetros del proceso
o Muestra minima: 100 mL. y de las especificaciones del proceso en que se usan para
monitoreo y control, no para aceptar 0 rechazar decisiones.
• Agua puri/ieada niveles 1 y 2: Los Niveles de Alerta son niveles que, al ser excedidos, indican
o Metoda de filtraci6n par membrana. que el proceso puede haberse desviado de sus condiciones
o Muestra minima: 100 mL. normales de operacion, son una alarma y no necesariamente
o 48 a 72 h de incubaci6n, de 30 a 35 "c. requieren de una accion correctiva. Bstos deben ser estable-
cidos por el fabricante.
e Agua parafabricaci6n de inyectables: Los Niveles de Accion son niveles que, al ser excedidos,
o Metoda defiltraci6n par membrana. indican que el proceso se ha desviado de sus condiciones
o Muestra minima: 100 mL.
normales de operaci6n. EI rebasarlo implica tomar una
o 48 a 72 h de incubacion, de 30 a 35°C.
accion correctiva para que el proceso regrese a sus condiciones
normales de operacion.
TDENTIFICACION DE MICROORGANISMOS Los Niveles de Alerta y Accion se estableeen dentro de los
limites de tolerancia de las especificaciones del proceso y del
La identificacion de microorganismos aislados en los meto- producto, y se basan en una combinaci6n de consideraciones
dos de monitoreo de agua puede ser importante con base en tecnicas y aspectos inherentes al producto. En consecuencia,
la determinacion de sf los microorganismos especiticos del el rebasar cualquiera de ellos, no necesariamente implica que
agua pueden 0 no ser nocivos al proceso 0 productos en la cali dad del producto este eomprometida.
los cuales csta es empleada. La informacion relativa a los Las consideraciones tecnicas empleadas para establecer
microorganismos puede ser de gran utili dad al identificar Niveles de Alerta y Accion deben incluir Ia revision de las
la fuente de contaminacion microbiana en un producto y/o especificaciones de disefio del equipo, para garantizar que
proceso. este es capaz de producir agua con e1 nivel de pureza requerido.
Ademas, las muestras deben ser colectadas y analizadas
., Norma Olicial Mexieana NOM-I27-SSAl-1994. durante un cierto periodo de tiempo para poder establecer
CONSIDERACIONES MICROBIOL6GICAS
+
una base de datos que muestre la tendencia nonnal de la Debe reconocerse que los Niveles Microbianos de Alerta
calidad del agua. Es posible establecer un hist6rico usando y Acci6n establecidos para cualquier sistema farmaceutico
los datos mencionados. Los niveles determinados de esta de agua, necesariamente estan relacionados al metodo de
forma miden el desempefio del proceso y son independientes monitoreo elegido. Ai usar las metodologias recomendadas,
de los aspectos inherentes al producto. considerar como niveles adecuados de Acci6n: 500 UFC por
Los Niveles de Alerta y Acci6n relacionados con el producto mililitro en Agua potable, 100 UFC por rnililitro para Agua
debenin representar tanto aspectos de cali dad, como la habi- purificada nivel 1, y 10 UFC por 100 mL para Agua para
lidad de manejar eficientemente los procesos de purificaci6n. fabricaci6n de inyectables y Agua pur((icada nivel 2.
Estos niveles generalmente se basall en la revisi6n de los Debe hacerse notar que las GUlas de acci6n mencionadas
datos del proceso y en el aseguramiento de Ia sensibilidad anterionnente no pretellden incluir a todas las situaciones
del producto a la contaminaci6n quimica y microbiana. El en que se emplee agua como ingrediente. Por ejernplo, los
aseguramiento de la susceptibilidad del producto puede microorganismos Gram negativos no se excluyen del agua
incluir: eficacia del preservativo, actividad del agua, pH, etc. usada como ingrediente, y su presencia tampoco esta prohi-
Los niveles establecidos deben ser tales que, al ser superados, bida en el Agua potable dentro de las regulaciones federales.
no comprometan la calidad del producto. La raz6n es que estos microorganismos son comunes en
Los datos del monitoreo deben allalizarse frecuentemente ambientes acuosos, y su exclusi6n demandaria un proceso de
para garantizar que este continua desempefiimdose dentro de esterilizaci6n que no seria adecuado 0 factible en muchas
limites aceptables. Un analisis de datos es frecuentemente plantas de producci6n. Sin embargo, en algunas situaciones
usado para evaluar el desempefio del proceso. Esta informaci6n estos no son tolerados: productos t6picos y algunos medica-
puede usarse para predecir desviaciolles a los parametros mentos de uso oral. Es por 10 tanto responsabilidad del fabri-
establecidos, sefialando la necesidad de un mantenimiento cante el implementar las normas generales de acci6n para
preventivo adecuado. que cumplan con cada uno de los procesos de fabricaci6n.
III
CONSIDERACIONES MICROBIOLOGICAS
.w ....... u.t::
Sistemas criticos 567
MONOGRAFiAS
AGUA PURIFICADA NIVEl1 de solucion de permanganalo de potasio 0.02 M Y calentar
a ebulHci6n durante 5 min. El color rosa que se forma no
EI Agua purificada nivel I puede ser obtenida a partir de Agua desaparece completamente.
potable por un proceso de destilaci6n, 6smosis inversa, Esta prueba podra ser sustituida por Ia re1aliva a COT, con
tratamiento por intercambio i6nico u otro metodo apropiado, limite de 0.5 ppm.
y no contiene sustancias adicionales. Se utiliza como aditivo
en la fabricaci6n de preparados farmaceuticos pero no debe LIMITES MICROBIANOS. Refierase a los conceptos
emplearse como aditivo para la fabricaci6n de inyectables. de establecimiento de los niveles de alerta y acci6n en los
sistemas de purificacion y distribuci6n de agua para uso
DESCRlPCI()N. Liquido transparente e incoloro. farmaceutico.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.0 en una soluci6n que eontenga M.ETALES PESADOS. No mas de 0.1 ppm.
0.3 mL de soluci6n saturada de cloruro de potasio por Preparacion de referencia. Disolver en agua una cantidad
100 mL de muestra. de nitrato de plomo equiva1ente a 00400 g de Pb(N0 3)2 y
di1uir hasta 250.0 mL con agua, de esta preparaci6n tomar un
CONDUCTIVIDAD. MGA 0196. Determinar la conducti- mililitro y diluir a 10 mL con agua; de esta nueva preparacion
vidad en linea 0 fuera de linea. tomar un mililitro y diluir a 10 rnL con agua, finalrnente de la
Especificaciones del instrumento y panimetros opera~ ultima preparacion tomar 1 mL Y diluir a 10 mL con agua. A
livo •. Las indieadas en el MGA 0196. los 10 mL de 1a Ultima preparaei6n adicionar 0.075 mL de SV de
Procedimiento. Deterrninar la temperatura y conductividad acido nitrico 0.1 My 2 mL del agua purificada a examinar.
del agua utilizando un conductimetro con lecturas no com- Preparaciiin de 1a muestra. A 200 mL de 1a muestra adi-
pcnsadas por temperatura. cionar 0.15 mL de SV de 'cido nitrieo 0.1 M Y calentar en
El agua a examinar satisface los requisitos si la conductivi- una capsula de vidrio sobre un bano de agua hasta que el vo-
dad medida a la temperatura registrada no es mayor que el lumen se reduzca a 20 mL. 12 mL de Ia soluei6n concentrada
valor indicado en la tabla 1. satisfacen el metodo.
Tabla 1. Temperatura y requisitos de conductividad. Preparacion del blanco. A 10 rnL de agua adicionar
0.075 mL de SV de acido nftrico 0.1 M Y 2 mL del agua pu-
Temperatura ("C) Conductividad (!1S/cm) rificada a examinar.
Procedimicnto. A cada soluci6n anadir 2 mL de SA de aee-
0 2.4
tato de amonio-acido clorhidrico pH 3.5. Mezdar. Anadir
10 3.6
1.2 mL de SR de tioacetamida-glicerina. Mezc1ar inmedia-
20 4.3
tamente. Exarninar la so1uci6n despues de 2 min. El ensayo
25 5.1
no es valida si la preparacion de referenda no presenta un li-
30 504 gero color pardo en comparacion con la preparacion del
40 6.5
blanco. El agua a examinar satisface el ensayo si el color
50 7.1
pardo de la preparacion de la muestra no es mas intenso que
60 8.1
el de la preparacion de referenda.
70 9.1 Si es difici1 de eva1uar e1 resultado del ensayo, filtrar las
75 9.7 soluciones por una membrana (tamaiio de pora. 0.45 Jlm;
80 9.7 vease 1a jigura 1, sin prefiltro). Efectuar 1a filtracion 1enta y
90 9.7 uniformemente, aplicando al embolo una presion moderada
100 10.2 y constantc. Comparar las manchas de los filtros obtenidas
En aquellos casos en los que la temperatura medida no este con las diferentes soluciones.
iridicada en la tabla 1, calcular la conductividad maxima NITRATOS. No mas de 0.2 ppm.
permitida por interpoladon entre los val ores inmediatamente I'reparac!on de referenela: Diso1ver en agua 0.815 g de nitrato
inferior y superior de 1a tabla 1. de potasio y di1uir hasta 500 mL con agua. Di1uir 1 a 10 con
E1 agua purificada nivel 1 se conserva y distribuye en condicio- agua inmediatamente antes de su uso. Posteriorrnente diluir
nes disefiadas para impedir el crecimiento de microorganismos 1a preparacion anterior 1 a 10 con agua, y par ultimo diluir tm
y evitar cualquier otra contaminacion. volumen de 1a soluci6n anterior a cinco de agua.
Procedimiento. Sumergir en un bano de hielo, un tubo de
SUSTANCIAS OXIDABLES. A 100 mL de 1a muestra ensayo conteniendo 5 mL de 1a muestra, adicionar 0.4 mL
adicionar 10 mL de SR de aeido sullurico di1uido y 0.1 mL de soluci6n a1 10 % m/v de c1oruro de potasio, 0.1 mL de
AGUA PURIFICADA NIVEL 1

SRI de difenilamina y gota a gota con agitacion, 5 mL de SR inversa sencilla 0 de doble paso acoplada a otras tecllicas
de acido sul:fUrico exento de nitrogeno. Transferir el tuba a un adecuadas, tales como ultrafiltraci6n, desionizaci6n y elec-
bano de agua a 50°C Y dejarJo reposar durante 15 min. trodesionizaci6n.
Cualquier color azul producido en Ia soluci6n no es mas in-
tenso que el obtenido en una soluci6n preparada DESCRIPCION. Uquido transparente e incoloro.
simultaneamente y en las mismas condiciones empleando
una mezc1a de 4.5 mL de agua libre de nitratos y 0.5 mL de CONDUCTIVlDAD. MGA 0196. Metoda 1. Cumple los
Ia preparacion de referencia. requisitos.
MARBETE. Debe indicar el metoda de preparacion. CARBONO ORGA.NICO TOTAL. MGA 0146. No mas de
0.5 ppm.
CONSERVACION. En cnvases henneticos que conservcn
sus propiedades de pureza quimica y microbiologica. NITRATOS. No mas de 0.2 ppm.
Preparacion de referenda: Disolver en agua 0.815 g de nitrato
Nota: En caso de que cumplan Ia conductividad para agua de potasio y diluir hasta 500 mL con agua. Diluir I a 10 con
para fabricaci6n de inyectables, no sera necesario llevar a agua inmediatamente antes de su uso. Posteriormente diluir
cabo las pruebas de nitratos y metales pcsados. la preparacion anterior ] a 10 con agua, y por ((ltimo diluir lU1
volumen de la soluci6n anterior a cinco de agua.
Procedimiento. Sumergir en un bafio de hielo, un tuba de
ensayo conteniendo 5 mL de Ia muestra, adicionar 0.4 mL
de soluci6n al 10 por ciento mlv de cloruro de potasio,
0.1 mL de SRI de difenilarnina y gota a gota can agitacion,
5 mL de SR de acido sulfurico exento de nitrogeno. Transferir
MEMBRANA el tubo a un bano de agua a 50°C Y dejarlo reposar por
F1LTRANTE 15 min. Cualquier color azul producido en Ia soluci6n no es
mas intenso que el obtenido en una soluci6n preparada
simultaneamente y en las mismas condiciones empleando
una mezcla de 4.5 mL de agua libre de nitratos y 0.5 mL de
Ii' Ia preparaci6n de referencia.
LIMITES MICROBIAN OS. Refierase a los conceptos

de establecimiento de los niveles de alerta y acci6n en los
JUNTA sistemas de purificaci6n y distribuci6n de agua para uso
farmaceutico.
MARBETE. Debe indicar el metoda de preparacion.
CONSERVACION. En envascs hermeticos que conserven

sus propiedades de pureza quimica y microbio16gica.
17.4
Figura 1. Aparato para el ensayo de metales pesados.

Dimensiones en milimetros. AGUA PARA LA FABRiCACION DE
INYECTABLES
El Agua para la fabricacion de inyectables es agua producida

AGUA PURIFICADA NIVEl 2 a partir de Agua potable que se purifica en su etapa final
por destilaci6n u otra tecnologia equivalente 0 superior
El Agua purificada nivel 2 se destina a la preparacion de medi- que demuestre la eliminacion de sustancias quimicas, microor-
camentos en donde se requiere alta caUdad biologica, excepto ganisrnos y endotoxinas y que no contiene sustancias
cuando se requiere agua para fabricaci6n de inyectables. adicionadas.
EI agua purificada nivel 2 se prepara a partir de Agua potable, Nota: el Agua para Ia fabricaci6n de inyectables se utiliza
sometiendola a procesos combinados por ejemplo: osmosis para Ia preparacion de soluciones parenterales. Cuando las
AGUA PURIFICADA NIVEL 2

-
!
Nombre
Sistemas crfticos 569
soluciones parenterales esten sujetas a esterilizaci6n terminal, de Nessler, el color amarillo que se produce de inmediato no
emplear los procedimientos adecuados para rninimizar el es mas intenso que el de una soluci6n control que contenga
crecimiento microbiano 0 en BU defecto, emplear Agua para 30)..lg de amoniaco (esta se obtiene por la adici6n
1a fabricaci6n de inyectab1es esteri1 y despues proteger1a de 1a de 1.76 mL de bidr6xido de amenia 1.0 N) adicionados en
contaminaci6n microbiana. 100 mL de Agua de alta pureza. Esto corresponde a uu limite
La prucba de COT y Conductividad aplica a este tipo de de 0.6 mg/L para envases que tienen un volumen de llenado
agua producida in situ para su usa en manufactura. menor a SO y 0.3 mg/L cuando e1 vo1umen de llenado es de
SO mL 0 mas.
DESCRIPCION. Liquido transparente e inco10ro.
CALCIO. A 100 mL de muestra adicionar 2 mL de SR de
CONDUCTIVIDAD. MGA 0196. Metoda 1. Cump1e los oxalato de amonio. No debe producirse turbiedad.
requisitos.
mOXIDO DE CARBONO. A 25 mL de muestra adicionar
CARBONO ORGANICO TOTAL. MGA 0146. No mas de 25 mL de SR de bidr6xido de calcio. La mezcla debe perma-
0.5 ppm. necer transparente.
CLORUROS. Co10car 20 mL de muestra en un tubo

ENDOTOXINAS BACTERlANAS. MGA 0316. Menos de
Nessler, adicionar cinco gotas de acido nitrico y 1 mL de SR
0.25 UE/mL.
de nitrato de plata, agitar suavemente. Cualquier turbiedad
formada en un lapso de 10 min no debe ser mayor que 1a de
LlMITES MICROBIAN OS. Refierase a los conceptos de
un control tratado de manera similar y preparado con 20 mL
establecimiento de los niveles de alerta y ace ion en los sistemas
de Agua de alta purezo, que contenga 10 ftg de cloruros
de purificaci6n y distribuci6n de agua para usa farmaceutico.
(0.5 mg/L). La inspecci6n de los tubos debera hacerse desde
su parte superior, empleando un fondo oscuro y permitiendo
CONSERVACION. Emp1ear inmcdiatamente despues de su que Ia luz penetre lateralmente a los tubos,
prcparacion 0 bien, almacenar en envases de material y
capacidad apropiada y en condiciones que no alteren sus SULFA TOS. A 100 mL de muestra adicionar 1 mL de SR
propiedades de pureza quimica y microbio16gica. de c10ruro de bario. No debe producir turbiedad.
SUSTAl'lCIAS OXIDABLES. A 100 mL de muestra adicionar

10 mL de soluci6n de acido sulfurico 2 N y calentar basta ebulli-
AGUA BACTERIOSTATICA ESTERll PARA ci6n. Para Agua bacteriostatica esteril para uso inyectable
envasada en volumenes menores a 50 mL, agregar 0.4 mL
USOINYECTABlE
de soluci6n de permanganato de potasio 0.1 N y calentar a
ebullici6n durante 5 min; para el caso de volumenes de 50 mL
El Agua bacteriostatica esteril para uso inyectable es produ-
o mayores, agregar 0.2 mL de soluci6n de permanganato de
cida a partir de Agua para fa fabricaci6n de inyectables y
potasio 0.1 N Y ca1entar a ebullici6n durante 5 min. Si se
que ha sido esterilizada y adecuadamente envasada. Contiene
fonna un precipitado, enfriarlo en bane de hielo a temperatura
agentes antimicrobianos.
ambiente, filtrarlo a traves de un filtro de vidrio sinterizado,
Nota: emplear el Agua bacteriostatica esteril para uso inyec- El color rosa que se fonna no desaparece completamente.
table considerando la compatibilidad entre e1 0 los agentes
antimicrobianos que esta contenga y los fannacos que seran pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.0, en una soluci6n preparada
disueltos 0 di1uidos en ella. agregando 0.3 mL de soluci6n saturada de doruro de potasio
por cada 100 mL de muestra.
DESCRIPCION. Liquido transparente e incoloro.
MATERIAL PARTICULADO. MGA 0651. Cumple los
AMONIACO. Para cnvases que contengan un vo1umen de requisitos,
llenado menor a 50 rnL de Agua bacteriostatica esteril para
uso inyectab1e, di1uir SO mL del producto con SO mL PRESERVATlVOS ANTlMICROBIANOS. MGA 0305.
de Agua de alta pureza y emplear esta diluci6n como la Cumple los requisitos. Asimismo, la potencia del agente
preparaci6n de la muestra. Cuando se trate de volumenes de antimicrobiano corresponde con la indicada en la etiqueta y
llenado de SO mL 0 mayores. emplear j 00 mL del producto debe ser determinada de acuerdo con 10 establecido en las
como la preparaci6n de 1a muestra. A 100 mL de 1a prepara- pruebas correspondientes (MGA 0061, 0151, 0421, 0591,
ci6n de la muestra adicionar 2 mL de SR de reactivo 0631 Y 0931).
AGUA BACTERIOSTATICA ESTERIL PARA usa INYECTABLE

570 Farmacopea de los Eslados Unidos Mexicanos, undecima edici6n.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. Menos de "S610 para Irrigacion" y "No utilizarse para la preparacion
0.5 UE/mL. de inyectables" deben aparecer claramente visibles.
ESTERIUDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. CONSERVACION. En envases de dasis {mica, de vidrio
Tipo I a Tipo II. 0 de LIn material plastico que satisfaga los
MARBETE. Debe indicar el nombre y la proporcion requisitos establecidos en el capitulo de Envases primarios,
del agente antimicrobiano que contienc. Tambien incluir la y que no alteren sus propiedades de pureza qui mica y micro-
leyenda "No usar en recien nacidos" inmediatamente abajo biologica. EI volumen del envase puede ser mayor a un litro
del Hombre oficial, en color contrastante, prcferentemente en y puede estar disefiado para vaciarse nlpidamente.
roja y con Jetras mayuscuias.
CONSERV ACION. En cnvases de dosis {mica 0 dosis mlll-

tiple de capacidad no mayor a 30 mL de vidrio Tipo I a AGUA ESTERll PARA usa INYECTABlE
Tipo II, 0 de un material plastico que satisfaga los requisitos
establecidos en el capitulo de Envases primarios y que no
EI Agua estoril para usa inyectable es producida a partir de
alteren sus propiedades de pureza quimica y microbiol6gica.
Agua para lafabricaci6n de inyectables y que ha sido esteri-
lizada y envasada apropiadamente. No contiene agentes
antimicrobianos 0 alguna otra sustancia adicionada.
AGUA ESTERll PARA IRRIGACION DESCRIPCION. Liquido transparente e ineoloro.
EI Agua esteril para irrigacion es producida a partir de Agua

SUSTANCIAS OXlDABLES. A 100 mL de muestra
para fa fabricaci6n de inyectables y que ha side esterilizada
adicionar 10 ruL de solucion de acido sulfilrico 2 N Y calentar
y apropiadarnente envasada. No conticnc agentes antimicro-
hasta ebullicion. Para Agua esteril para uso inyectable enva-
bianos 0 alguna otra sustancia adicionada.
sada en volumenes mcnores a 50 mL, agregar 0.4 mL
de solucion de pennanganato de potasio 0.1 N Y calentar a
DESCRIPCION. Liquido transparente e incoloro.
ebullici6n durante 5 min; para el caso de volllIllcnes de
50 mL 0 mayores, agregar 0.2 mL de soluci6n de permanga-
SUSTANCIAS OXIDABLES. A IOOmL de muestra adi-
nato de potasio 0.1 N Y calentar a ebulIici6n durante 5 min.
cionar 10 mL de solucion de acida sulfurico 2 N Y ealentar
Si se forma un precipitado, enfriarlo en bailo de hielo a
hasta ebullici6n. Para Agua esteril para irrigaci6n envasada temperatura ambiente, filtrarlo a traves de un 'flltro de vidrio
en volumenes menores a 50 mL, agregar 0.4 mL de solucion de
sinterizado. El color rosa que se forma no desaparece
permanganato de potasio 0.1 N y calcntar a ebullicion completamente.
durante 5 min; para el caso de volumenes de 50 mL 0 mayores,
agregar 0.2 mL de soluci6n de permanganato de potasio
CONDUCTIVIDAD. MGA 0196. Metodo 2. Cumple los
0.1 N y calentar a ebullicion durante 5 min. Si se forma un
requisitos.
precipitado, enfriarlo en banD de hielo a temperatura ambiente,
filtrado a traves de un filtro de vidrio sinterizado. EI color
rosa que se forma no desaparece completamente. MATERIALPARTICULADO. MGA 0651. Cumple los
requisitos.
CONDUCTIVlDAD. MGA 0196. Metodo 2. Cmnple los
requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. Menos de
0.25 UE/mL.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas
de 0.25 UE/mL. ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ESTERIUDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. MARBETE. Debe indicar que no contiene agentes antimi-
crobianos 0 alguna otra sustancia adicionada y que no debera
MARBETE. Debe indicar que no contiene agentes antimi- lisarse para administracion intravascular a menos que se
crobianos 0 alguna otra sustancia adicionada. Las leyendas adicione algun soluto apropiado para conferir la isotonicidad,
AGUA ESTERIL PARA IRRIGACI6N

,. - - - - -_ _ _ _ ~l"<?more
Sistemas criticos 571
CONSERVACTON. En envases de dosis uniea, de capacidad AGUA PARA HEMODIAuSIS

no mayor a un litro, que hayan sido fabricados de vidrio Tipo I
o Tipo II, 0 de un material pl{tstico que satisfaga los requisitos Cuando se requiera Agua para hemodialisis, debera cumpUr
establecidos en el capitulo de Envases primarios y que no con los limites establecidos en el Apendice Nonnativo A de la
alteren sus propiedades de pureza quimica y microbio16gica, NOM-003-SSA3-2010, Para fa practica de fa hemodialisis.
AGUA ESTERIL PARA INHAlACION AGUA PARA usa ANALiTICO

El Agua esteril para inhalaci6n es producida a partir de Agua A menos que otra cosa se especifique en Ia monografia
para fa jabricacion de inyectables y que ha sido esterilizada y individual, cuando la fannacopea cite "agua" sin ninguna
envasada apropiadarnente. No debe conlener agentes antimicro- especificacion para usa analitico, se refiere a las especifica-
bianos, excepto cuanda se usa en humidificadores 0 en materia- ciones quimicas del Agua pur(ficada nivel 1,
les equivalentes y cuando potencialmente se pueda contaminar
Cuando se requiera Agua libre de dioxido de carbono,
durante el perfodo de usa, 0 cuando tenga aigLma otra sustancia.
utilizar Agua purijicada nivel 1 previamente hervida durante
Nota: no usaf Agua esteril para inhaiacion en preparacioncs
al menos 5 min y enfriada evitando que absorba dioxido de
farmaccuticas para uso parenteral 0 en algun otro preparado
carbona del medio ambiente.
farmaceutico esteril.
Cuando se requiera Agua sin presencia de gases disueltos,
DESCRIPCION. Liquido transparente e incoloro. por ejemplo para pruebas de disoluci6n, utilizar Agua pUlificada
nivel I hervida por a1 menos 5 min 0 sometida a vibracion
SUSTANCIAS OXlDABLES. A 100 mL de muestra adi- ultrasonica, 0 calentar el medio mientras se agita suavemcnte,
cionar 10 mL de soluci6n de itcido sulfurico 2 N Y calentar aproximadamente a 45°C, inmediatamente t11trar usando
hasta ebullici6n. Para Agua csteril para inhalaci6n envasada vacio con una porosidad de 0.45 !lm 0 menos, y continuar
en volllmenes menores a 50 mL, agregar 0.4 mL de soluci6n de agitando con vacio por aproximadamente 5 min. Puede usarsc
permanganato de potasio 0.1 N Y calcntar a ebullici6n otra tecnica validada para eliminar los gases disueltos.
durante 5 min; para el caso de volumenes de 50 mL 0 mayores, Cuando se requiera Agua recientemente destilada, debe
agregar 0.2 mL de soluci6n de permanganato de potasio obtenerse por destilaci6n despues de drenar el sistema, y
0.1 N y calentar a ebullicion durante 5 min. Si se forma un debe tener una conductividad no mayor a 0.15 flSlem.
precipitado, enfriarlo en bano de hielo a temperatura ambiente,
Cuando se requiera Agua libre de nitratos, preparar de la
filtrarlo a travcs de un filtro de vidrio sinterizado. EI color
siguiente manera: adicionar aproximadamente 5 mg de
rosa que se forma no desaparece complctamente.
pennanganato de potasio y 5 mg de hidroxido de bario a
100 mL de Agua purificada nivel I, destilarla usando e1
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.5, en una soluci6n que eontenga
aparato descrito para la detenninaci6n dcl rango de destila-
0.3 mL de soluci6n saturada de cloruro de potasio por
cion (MGA 0281). Descartar los primeros 10 mL y colectar
cada lOO mL de muestra.
los siguientes 50 mL.
CONDUCTIVIDAD. MGA 0196. Metoda 2. Cumple los
requisitos.
ENDOTOX!NAS BACTERIANAS. MGA 0316. Menos de AGUA DE ALTA PUREZA (REACTIVO)

0.5 UE/mL.
Cuando se requiera Agua de alta pureza, se debera preparar
ESTERJUDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. pasando agua destilada a traves de un cartucho desionizador
con una cama mixta de resina grado nuclear y posterionnente
MARBETK Debe indicar que su uso es exclusivo para tera- debe ser 1iltrada a traves de lUla membrana de ester de celu-
pia de inhalaci6n y no para usc parenteral. losa que no exceda en porosidad a 0.45 jJm (no usar tubcria
de cobre). Esta agua debe tener una conductividad a 25°C no
CONSERVACI()N. En envases de vidrio Tipo I 0 Tipo Il, mayor de 0.15 jJS medida en 1ma celda en linea. Para efectuar
o de un material pl:istico que satisfaga los requisitos estable- estas pruebas, desechar los primeros mililitros de tiltrado y
cidos es el capitulo de Envases primarios y que no alteren si la conductividad no cumple con esta especificacion,
sus propiedades de pureza quimica y microbio16gica. reemplazar el cartucho desionizador.
AGUA ESTERIL PARA INHALACION

ESTERIUZACION I. Control de la biocarga en el producto que ingresa al

proceso de ET. Incluye tambien la demostraci6n de la
ausencia de microorganismos resistentes en la flora
GENERAUDADES propia del proceso de fabricacion hasta el envase
primario; y para el caso de las preparaciones
Este capitulo aplica a los procesos que podnin emplearse, sin
parenterales, la ausencia de endotoxinas bacteria-
ser limitativo, en la obtenci6n de matcriales, cornponentes,
nas, asi como de las bacteri as que las producen.
materias primas, dispositivQS medicos y productos far-
2. Desarrollo de los cicios de ET adecuados para la
maceuticos que requieran ser esteriles, incluyendo los
articulos necesarios para llevar a cabo las pruebas analiticas. obtencion del producto esteril, y su correspondiente
validaci6n, de acuerdo a los criterios que se presen-
Asimisrno, se presentanin las operaciones unitarias para la tarim mas adelante en la secci6n correspondiente a
obtenci6n de los productos que deban ser esteriles. Los cada proceso de ET.
procesos de fabricaci6n deberan seguir las Buenas Practicas
Estos procesos deben ser capaces de proporcionar un NAE
de Fabricaci6n vigentes en nuestro pais,
~ 1 x 10-6 , valores mcnores a este deberan ser justificados;
Entendemos por esterilidad la ausencia de todo organismo ademas, no producir ningun dano al producto, ya sea en su
viable de cualquicr indole, en un producto que ostenta la envase primario 0 en cualquiera de sus caracteristicas de
cualidad de ser esteril. Esta es una condicion absoluta. calidad, incluida la estabilidad del mismo.
"
Cuando hablamos de la probabilidad estadistica que cada
unidad tiene de serlo de un lote de producto esteril, entonces
hablamos del Nivel de Aseguramiento de la Esterilidad PROCESO ASEPTICO
(NAE) del proceso.
El PA esta compuesto de varios elementos que es necesario
Actualmente, los productos esteriles pueden obtenerse a considerar:
traves de dos metodologias basicas: Esterilizaci6n Terminal
(ET) y Proceso Aseptico (P A). Cada una de estas dos 1. Las materias primas y/o producto en proceso se
metodologias tiene sus propios caminos para llegar al esterilizan previamente por distintos metod os.
objetivo comlm de la obtenci6n de un producto libre de 2. Todos los componentes del producto y su envase
,Ie
"
contaminantes viables. primario, asi como los elementos que esten en

'" contacto directo 0 indirecto con el producto,
III La ET debeni ser e] metoda de elecci6n en aquellos casos en tambien son esterilizados par separado.
los que el producto involucrado 10 resista. EI proceso de ET 3. En el PA, todos estos elementos previamente
que debera estar validado y mantenido bajo control, nos esteriles, se combinan para formar el producto hasta
permite aJcanzar el NAE que sea requerido en base a un que este se encuentra en su envase primario.
anftlisis de riesgo. 4. E1 proceso completo debe llevarse a cabo en un
ambiente altamente controlado que no permita que
El PA requiere que cada una de las operaciones unitarias
los componentes que ya han side estcrilizados,
involucradas sean vaJidadas indcpendientemente y confir-
vuelvan a contaminarse durante este.
marse en conj unto, y solamente debera ser aplicado a
S. Todo el personal que intervenga en el PA debe estar
aquellos productos que no resistan la ET. El NAE
capacitado, entrenado y calificado.
proporcionado por el PA depende principalmente de dos
6. No hay una ET.
factores: la tecnologia empleada y el personal que lleva a
cabo el proceso. E1 PA involucra mas variables que la ET, ya que las partes
integrantes del producto se esterilizan empleando varios
metodos de ET previos a su ensamble, por ejemplo: los
ESTERIUZACIOIII TERMINAL
envases de vidrio se esterilizan por calor seco, los tapones de
Consiste en sometcr un producto que ya se encuentra en su hule por calor humedo 0 radiacion, los envases 0 compo-
envase primario, y que se ha l1enado en un ambiente nentes de pIastico par radiaci6n, las soluciones liquidas del
controlado a fin de disminuir la biocarga y particulas, a un activo y vehiculos por filtraci6n, los accesorios utilizados en
proceso de esterilizacion, el cual puede llevarse a cabo la fabricacion por este tipo de procesamiento tambien
mediante la exposici6n a: deberan esterilizarse. Cada uno de estos procesos indivi-
duales requiere estar validado y bajo control; dado que cada
• Calor humedo.
uno de estos tiene el potencial de introducir errores que, en
• Radiaci6n ionizante.
ultima instancia podrian conducir a la distribuci6n de un
• Gases esterilizantes.
producto no esteril. La aplicaci6n de herramientas como el
Para estos tres procesos, los factores mas importantes son los analisis de riesgo, analisis de tendencias, revision anual de
siguientes: producto, manejo de desviaciones, aceiones preventivas y
ESTERILIZACION
Sistemas c(itieas 573
correctivas, en estos procesos es muy importante, por 10 que ganismos sobre un sistema de reto de indicadores
los fahricantes de productos esteriles dcben tener una muy biologicos. EI valor de F BioliJgico es calculado como:
clara conciencia de las implicaciones que tiene el distribuir DTxLR
un producto no est6ri I. Donde:
El PA debe llevarse a cabo en ambientes controlados (clase DT = El valor del sistema de indieadores biol6gicos a la
ISO 5 para areas dande el producto y envase prirnario este temperatura de referencia (7).
expuesto, clase ISO 6 soporte de clase ISO 5 Y para prepara- LR = La reducci6n logaritmica real (log No - log NF) de la
ci6n de componentes clase ISO 7). Puede llevarse a cabo por poblaci6n de indicadores biol6gica durante el cicio.
ejemplo, en ambientes asepticos 0 en sistemas cerrados,
llamados tambien aisladores. En los productos obtenidos par F Fisico' Tennino utilizado para describir la letalidad propor-
PA se debe efectuar el estudio de llenado simulado por 10 cionada calculada en los parametros flsicos del cielo. EI
menos cada 6 meses. F Fisico es el valor de la integracion de Ia razon letal (L) sobre
el tiempo. La raz6n Ictal cs calculada para una temperatura
de referencia (Trej) y el valor z usado en la ecuaci6n:
GLOSARIO L = 10 (T-TrefJlz
Biocarga. Es ef numero recuperado de unidades formadoras
de colonias (UFC) por unidad. Indicador biologico. Microorganismo viable de una cepa
Enfoque de diseiio de sobremuerte (Overkill). Es un pura y especifica inoculado sobre un soporte y contenido
enfoque de disefio de esterilizaci6n en dande se requiere de dentro de un empaque prirnario, listo para su uso, con una
una informacion minima acerca de la biocarga. Para este resistencia conocida a un proceso de esterilizacion especi-
caSD se cmplea la suposici6n de la biocarga en su peor fleo, bajo condiciones definidas.
escenario para determinar la letalidad necesaria para alcanzar
Microorganismos termorresistentes. Aquellos microorga-
un NAE de t 0-6 sobre los articulos siendo esterilizados.
nismos cuyas formas espornladas presentan una resistencia
Cuando se usa este enfoque el programa de calificaci6n debe
mayor a los efectos tennicos.
demostrar que tanto el F Biol6gico Y el F Fisico son rnayores de
12 min. Particulas totales. Es el nlimero de particulas viables y no
Fase de exposicion. A Ia fase del cielo de esterilizacion en Ia viables dado par unidad de volumen ylo superficie
cual se rnantienen los parametros apropiados dentro de los muestreados.
timites definidos, para aquellas variables esterilizantes reque- Valor D. Es el tiempo en minutos requerido para lograr la
ridos para obtener la letalidad deseada. reducci6n de un logaritmo 0 un 90 % de la poblaci6n
F BiolOgico' Termino utilizado para describir la letalidad microbiana especifica empleada como indicador bio16gico a
propuesta medida en tenninos de Ia rnuerte real de los rnicroor- una condicion letal especifica de temperatura.
ESTERILIZACI6N
ADITIVOS
INTRODUCCION ............................................................................. 577
COLORANTES .................................................................................. 577
LlSTA DE COLORANTES AUTORIZADOS ........................................... 577
MONOGRAFfAS ...... ..... .... .......... ........ ...... .... ......... ...... ................ ..... 588
Aditivos 577
INTRODUCCICN
Aditivo es toda sustancia que se incluya en la formulaci6n de Los colorantes 0 aditivos de color son compuestos organicos
los medicamentos y que actue como vehiculo, conservador 0 o inorganicos, pigmentos u otras sustancias coloridas 0
modificador de algunas de sus caracteristicas para favorecer combinaci6n de dos 0 mas de ellas, que se mezclan con los
su eficacia, seguridad, estabilidad, apariencia 0 acepta- alimentos, medicamentos, cosmeticos 0 se aplican al cuerpo
bilidad, aunque por SI mismo carezca de efecto terapeutico. humano. Se obtienen por un proceso de sintesis, extracci6n,
En algunas formulaciones son los responsables de hacer con 0 sin cambios intermedios 0 finales de
llegar el farmaco a su sitio de acci6n de manera adecuada identidad. Su origen ser vegetal, animal 0 mineral.
jugando un papel importante en la biodisponibilidad, asi Algunos colorantes 0 sus impurezas resultado de su proceso
como de la estabilidad del medicamento. de sintesis u obtenci6n, causan reacciones adversas leves 0
En el caso de la fabricaci6n de farmacos, la sustancia de moderadas; inclusive se han reportado casos de efectos
cualquier origen que se use en la elaboraci6n de un farmaco cancerigenos. Por esto se ha considerado incluir una lista de
natural 0 sintetico puede considerarse como un aditivo; en la colorantes de uso frecuente en medicamentos que indica las
practica se Ie llama tambien materia prima. restricciones para su usa, con base en la informaci6n
Es por 10 anterior que como una parte de las buenas practicas cientifica internacional. Se puede permitir el uso para
de fabricaci6n que deben llevar a cabo los fabricantes de alimentos (F), medicamentos (D) y cosmeticos
farmacos 0 de medicamentos para asegurar la calidad de los pudiendo restringir su uso para alguno de los productos
mismos, se deben controlar los aditivos 0 materias primas, anteriores. Asimismo en algunas ocasiones se permite el uso
que forman parte del proceso de su producci6n. restringiendolo a medicamentos y/o cosmeticos para
Las especificaciones y metodos para comprobar la identidad aplicaci6n externa unicamente (Ext.).
y pureza de cada uno de los aditivos y/o materias primas que Los medicamentos y los cosmeticos de aplicaci6n externa
se emplean en el proceso de fabricaci6n de los farmacos 0 son aquellos que se aplican s610 a las partes externas del
medicamentos, vienen incluidas en la siguiente secci6n, cuerpo y no a los ojos, labios 0 cualquier superficie corporal
la cual es el resultado de una revisi6n sistematica de cada recubierta con membrana mucosa.
una de las monografias, tomando como base diferentes Para contar con diferentes tonos de color pueden utilizarse
compendios internacionales, con el fin de armonizar mezclas de colorantes, siempre y cuando se consideren sus
especificaciones y metodos para fortalecer a la industria restricciones de uso.
farmaceutica en Mexico y poder contar con medicamentos Este listado no es limitativo, en el caso de colorantes nuevos
de calidad que contribuyan a mejorar la salud, factor o que no esten incluidos en la lista se debera justificar su
fundamental para el bienestar y desarrollo social de la empleo con informaci6n cientifica de organismos especia-
comunidad. lizados 0 bibliografia reconocida internacionalmente.
LISTA DE COLORANTES AUTORIZADOS

N umero de N umero de
Colorante Restricciones
p-Caroteno (natural) 75130 7235-40-7

s-trans-fi-caroteno.
CH 3 CH 3
~ ~r~" ~ -....::::: ~"-....:::::
p-Caroteno (sintetico) 40800 7235-40-7

s-cis-fi-caroteno.
~ -....::::: ~"-....::::: ~
CH 3 CH 3 H3C CH 3
Aluminio 11I ...'I11I"n", . .110 de y sulfato; alUtn:Ulna 77002

3 A1 2 0 3+ S03 +9 H2 0
INTRODUCCION
Color Index CAS
Aluminio, hidr6xido de 21645-51-2
AI(OHh
Aluminio, polvo 77000 7429-90-5 Autorizado s610 para medicamen-

AI tos de uso extemo exc1uyendo el
area de los ojos.
Amarillo n. o 5 (Amarillo FD&C n. ° 5) Tartrazina 19140 1934-21-0 Los medicamentos que con-
Sal tris6dica del acido 4,5-dihidro-5-oxo-l-(4-sulfofenil)- tengan este colorante deben
4-[(4-sulfofenil)azo ]-lH-pirazol-3-carboxilico. indicarlo en la etiqueta, ya que
puede producir reacciones
alergicas.
Amarillo n. o 6 (Amarillo FD&C n. ° 6) 15985 2783-94-0 Los medicamentos que con-

Sal dis6dica del acido 6-hidroxi-5-[(4-sulfofenil)azo ]-2- tengan este colorante deben
naftalenosulf6nico. indicarlo en la etiqueta, ya que
HO puede producir reacciones
Na03S~N==~ alergicas.
Q S03 Na
Amarillo n. o 7 (Amarillo D&C n. ° 7) Fluoresceina 45350:1 2321-07-5 Autorizado s610 para medica-
3 ',6' -Dihidroxiespiro[isobenzofuran-l(3H),9'- mentos de uso extemo.
[9H]xanten]-3-ona.
HO
Amarillo n. o 7, extracto (Extracto de amarillo 10316 846-70-8 Autorizado s610 para medica-
D&Cn. o 7) mentos de uso externo.
Sal dis6dica del acido 8-hidroxi-5,7-dinitro-2-
naftalenosulf6nico.
ONa
Na03S~N02
~ N0 2
Amarillo n. o 8 (Amarillo D&C n. ° 8) Fluoresceina s6dica 45350 518-47-8
Sal dis6dica del acido 2-(3-oxo-6-hidroxi-3H-xanten-9-
il)benzoico.
NaO
USTA DE COLORANTES AUTORIZADOS

Aditivos 579
Color Index CAS
Amarillo n. ° 10 (Amarillo D&C n. ° 10) 47005 8004-92-0
Mezcla de sales s6dicas del acido mono y disulf6nicos de
2-(2-quinolinil)-IH-indeno-l ,3-(2H )-diona.
Amarillo n. ° 11 (Amarillo D&C n. ° 11) Quiftalona 47000 8003-22-3 Autorizado s610 para medica-
2-(2-Quinolil )-1,3 -indandiona. mentos de uso externo.
Anaranjado n.o 4 (Anaranjado D&C n.o 4) Naranja II 15510 633-96-5 Autorizado s610 para medica-
4-[(2-Hidroxi-I-naftil)azo ]bencenosulfonato de sodio. mentos de uso externo.
HO
Na0 s-o-N=N-O
o
3
----=
Anaranjado n.o 5 (Anaranjado D&C n.o 5) 45370: 1 596-03-2 Autorizado para medicamentos
Dibromofluoresceina; 4',5' -Dibromo-3 ',6' -dihidroxiespiro ingeribles.
[isobenzofuran-l (3H), 9' -[9H]xanten]-3-ona. Autorizado para medicamentos
de uso extemo en cantidades que
Br Br no excedan de 5 mg por dosis
HO OH diaria.
En cosmeticos de uso externo,
en cantidades que no excedan e1
5 % en peso del cosmetico
terminado.
Anaranjado n.o 10 (Anaranjado D&C n. 0 10) 45425:1 38577-97-8 Autorizado s6lo para medica-
Diiodofluoresceina; 3' ,6' -Dihidroxi-4',5' -diyodoespiro mentos de uso externo.
[isobenzofuran-I(3H),9' -[9H]xantenJ-3-ona.
I I
HO OH
Anato, extracto de (Achiote) 75120 1393-63-1

Mezcla de compuestos extraidos de la semilla de la planta
Bixa orellana.
Contiene entre otros colorantes bixina (anaranjado natural
n.o 4).
COOH ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ 0
CH 3 CH 3
LlSTA DE COLORANTES AUTORIZADOS

Colorante
n. n. que con-
Sal dis6dica de N-etil-N-[4-[[4-[etil[(3- tengan este colorante deben
sulfofenil)metil] amino] fenil] (2-sulfofenil)metilen] -2,5- indicarlo en la etiqueta, ya que
ciclohexadien-l-ilidenJ-3-sulfobencenometanamonio. puede producir reacciones
alergicas.
Azul n. 2 2) 73015 860-22-0

Sal dis6dica del acido 2-(1,3-dihidro-3-oxo-5-sulfo-2H-
indol-2-iliden)-2,3 -dihidro-3 -oxo-1H- indol-5 -sulf6nico
o H
Na~S~r
N ~
I - I
~/ ~ ~ S03 Na
o
Azul n. 4 (Azul D&C n. 4) 42090 2650-18-2
Sal de diamonio de N-etil-N-[4-[[4-etil[(3-
sulfofenil)metil] amino Jfenil J(2-sulfo fenil)metilen]-2,5-
cic1ohexadien-l-ilidenJ-3-sulfobencenometanamonio.
Caramelo
Dextrosa, azucar invertido, lactosa, sacarosa, jarabe de
malta, melaza y almid6n.
Cochinilla, extracto de 75470 1260-17-9

Acido 7-a-D-glucopiranosil-9,10-dihidro-3,5,6,8-tetrahidroxi- de Limites
I-metil-9,10-dioxo-2-antracenocarboxilico. (MGA 0571) ausencia
microorganismos objetables.
HO
OH 0

Aditivos 581
Color Index CAS
Cromo verde, hidroxido de 77289 12001-99-9 Autorizado s6lo para medicamen-
Oxido de cromo hidratado. tos de uso externo incluyendo
Cr203· x H20 los utilizados para el area de los
OJos.
Cromo verde, oxido de 77288 1308-38-9
Oxido de cromo. mentos de uso externo
incluyendo los utilizados para el
area de los ojos.
Guanina 75170 73-40-5 para medlcamen-

2-Amino-I,7 -dihidro-6H-purin-6-ona. tos de uso extemo incluyendo
los utilizados para el area de los
OJos.
Hierro, oxido de AH""~H';"'HAA""UHJ"" ingeribles, su

Combinaci6n de 6xido ferroso(1) y 6xido ferrico(2), 1309-37-1 (2) dosis no debe exceder de 5 mg
incluyendo sus formas hidratadas. de hierro elemental por dia.
Hierro, amarillo oxido de 77492 20344-49-4 En ingeribles, su

Hidr6xido de hierro. dosis no debe exceder de 5 mg
de hierro elemental por dia.
Oxidoruro de bismuto 77163 7787-59-9 Autorizado s610 para medicamen-

tos de usa extemo incluyendo
BiOCI los utilizados para el area de los
ojos.
Pirofilita 77005 + 12269-78-2 s610 para medicamen-

Silicato de aluminio hidratado. 77004 tos de usa extemo.
Potasio-sodio-cobre, clorofilina 75810 11006-34-1 Autorizado s610 para dentifricos

Sal tris6dica del complejo clorofilina cobre. que son medicamentos, en los
cuales no debe exceder del
0.1 %.

Color Index CAS
Rojo n.o 2 (Raja FD&C n. ° 2) 16185 915-67-3
Sal tris6dica del acido 3 -hidroxi -4-[ (4-sulfo-l-
naftalenil)azo ]-2,7 -naftalenodisulf6nico.
Nao3s-D-N=N:tS°3Na
o Q S03 Na
Rojo n. 3 FD&C n. 3) 45430 16423-68-0

Sal dis6dica del acido 2-(3-hidroxi-6-oxo-2,4,5,7-
tetrayodoxanten-9-il)benzoico
I I
I I
Rojo n.o 4 (Raja FD&C n. o 4) 14700 4548-53-2 Autorizado s6lo para medica-
Sal dis6dica del acido 3-[(2,4-dimetil-5-sulfofenil)azo]-4- mentos de uso externo.
hidroxi-1-naftalenosulf6nico.
Rojo n.o 6 (Raja D&C n.o 6) 15850 5858-81-1 La mezcla con Rojo n.o 7 no
Sal dis6dica del acido 3-hidroxi-4-[(4-metil-2- debe de exceder de 5 mg por
sulfofenil )azo ]-2-naftalenocarboxilico. dosis diaria de medicamento.
Los medicamentos que con-
tengan este colorante deben
indicarlo en la etiqueta, ya que
puede producir reacciones
alergicas.
Rojo n. ° 7 (Raja D&C n. ° 7) 15850: 1 5281-04-9 La mezcla con Rojo n.o 6 no

Sal caIcica del acido 3-hidroxi-4-[(4-metil-2- debe de exceder de 5 mg pOf
sulfofenil)azo] -2-naftalenocarboxilico. dosis diaria de medicamento.

Aditivos 583
Color Index CAS
\;
Rojo n.o 17 (Raja D&C n.o 17) 26100 85-86-9 Autorizado s6lo para medica-
1-[[4-(Fenilazo )fenil]azo ]-2-naftalenol. mentos de uso externo.
o-N=N-Q-N=N -8
HO
Ij_ \;
Rojo n. 21 (Raja n. 45380:2

2',4',5', l' - Tetrabromo-3 ',6' -
dihidroxiespiro[isobenzofuran-1 (3H),9' -[9H]xanten]-
3-ona.
Br Br
OH
Br
Rojo n. 22 (Raja D&C n. 45380

Sal dis6dica del acido 2-(3-hidroxi-6-oxo-2,4,5,7-
tetrabromoxanten-9-il)benzoico.
Br Br
Br
Rojo n. 27 27) 45410:1 13473-26-2

2',4',5',1'-Tetrabromo-4, 5, 6, 7-tetracloro-3',6'-
dihidroxiespiro[isobenzofuran-1 (3H),9' -[9H]xanten]-
3-ona.
Br Br
Br Br
CI

n. n.
Sal disodica del acido 2-(3-hidroxi-6-oxo-2,4,5,7-
tetrabromoxanten-9-il)tetraclorobenzoico.
Br Br
CI
n. 30 (Raja D&C n. 73360 2379-74-0

6,6' -Dicloro-4,4' -dimetil-3H,3 'H-2,2' -bi-l-benzotiofen-
3,3' -diona.
CI CI
Rojo n. 31 (Raja D&C n. 15800:1 6371-76-2 solo para

Sal caIcica del acido 3-hidroxi-4-(fenilazo )-2- medicamentos de uso externo.
naftalenocarboxilico.
Rojo n. 33 (Raja D&C n. 33) 17200 3567-66-6

Sal disodica del acido 5-amino-4-hidroxi-3-(fenilazo )-2,7-
naftalenodisulfonico. En medicamentos ingeribles, en
dentifricos y enjuagues bucales
no debe de exceder de 0.75 mg
de dosis diaria.

Aditivos 585
de
Color Index CAS
Rojo n.o 34 (Rojo D&C n.D 34) 15880:1 6417-83-0 Autorizado s610 para
Sal caIcica del acido 3-hidroxi-4-[(3-sulfo-2-naftalenil) medicamentos de uso externo.
azo ]-2-naftalencarboxilico.
Rojo n.o 36 (Rojo D&C n.D 36) 12085 2814-77 -9 Autorizado para medicamentos
1-[ (2-Cloro-4-nitrofeni1)azo ]-2-naftalenol. ingeribles y de uso externo.
En medicamentos ingeribles, en
enjuagues bucales y dentifricos
no debe de exceder de 1.7 mg
por dia cuando el medicamento
no se administre de manera
continua, y no mas de 1.0 mg
por dia cuando el medicamento
se utilice por mas de un ano.
Rojo n.o 39 (Rojo D&C n.D 39) 13058 6371-55-7 Autorizado s6lo para soluciones
Acido o-fp-(f3,f3' -dihidroxidieti1amino)fenilazo ]benzoico. germicidas de uso externo.
No debe exceder del O.l % en el
producto final.
Rojo n.o 40 (Rojo FD&C n.D 40) 16035 25956-17-6

Sal dis6dica del acido 6-hidroxi-5-[(2-metoxi-5-metil-4-
su1fofenil)azo ]-2-naftalenosulfonico.
Na03S~::N~
H3
C
Q
S03 Na
Talco 77019 14807-96-6

Silicato de magnesio hidratado.

Numero de Numero de
Color Index CAS
Titanio, diOxido de 77891 13463-67-7
Verde n.o 3 (Verde FD&C n.o 3) 42053 2353-45-9

Sal disodica de N-etil-N-[ 4-[[ 4-[ eti1[(3-
sulfofenil)metil]amino ]fenil](4-hidroxi-2-
sulfo fenil )metilen] -2,5 -ciclohexadien-1-iliden] -3-
sulfobencenometanamonio.
HO
Verde n.o 5 (Verde D&C n.o 5) 61570 4403-90-1 Autorizado para medicamentos
Acido 2,2'-[(9,1 0-dihidro-9, 1O-dioxo-l ,4- incluyendo los utilizados para el
antracenodiil)diimino ]bis( 5-metil-bencensulfonato de area de los ojos.
sodio). En suturas quirurgicas no debe
exceder del 0.6 % del peso de la
sutura.
Verde n.o 6 (Verde D&C n.o 6) 61565 128-80-3 Autorizado solo para
1,4-B is[ (4-metilfenil)amino] -9, 10-antracenodiona. medicamentos de uso externo.
Puede utilizarse con seguridad
en los dispositivos medicos, bajo
los siguientes niveles:
(1) Que no exceda de 0.03 % del
peso del material para colorear
lentes de contacto en lesiones;
(2) No debe exceder 0.75 % del
peso del material de sutura
quirurgica de tereftalato de
polietileno, incluyendo las
de usa oftalmico;
(3) No debe exceder 0.1 % del
peso de la sutura quirurgica de
acido poliglic61ico con un
diametro de 8-0, incluyendo
USTA DE COLORANTES AUTORIZADOS

Aditivos 587
Numero de Numero de
Color Index CAS
suturas para uso oftalmico;
(4) No exceder 0.5 % de peso
del material de la sutura para
coloracion de acido poliglicolico
en suturas quirurgicas con un
diametro de 8-0, incluyendo
suturas para uso oftalmico;
(5) No debe exceder de 0.21 %
del peso del material de sutura
para coloraci6n de poli(acido-co-
trimetileno carbonato) glicolico,
suturas (referidas a 1,4-dioxan-
2,5-diona polimero con 1,3-
dioxan-2-ona) en general uso
quirirrgico, y
(6) No exceder 0.10 % del peso
del material haptico para
coloracion de polimetilme-
tacrilato soporte de material
haptico de lentes intraoculares.
Verde n. o 8 (Verde D&C n.o 8) 59040 6358-69-6 Autorizado s610 para

Acido-8-hidroxi-l,3,6-pirenotrisulfonato de sodio. medicamentos de uso extemo en
cantidades que no excedan del
0.01 % (m/m) del producto
terminado.
Violeta n. ° 2 (Violeta D&C n. ° 2) 60725 81-48-1 Autorizado s6lo para medica-

1-Hidroxi -4-[ (4-metilfenil)amino ]-9,1 O-antracenodiona. mentos de uso externo.
Zinc, oxido de 77947 1314-13-2 Autorizado solo para medica-

mentos de uso extemo
ZnD incluyendo los utilizados para el
area de los ojos.

ACESULFAME DE POTASIO ACIDEZ 0 ALCALINIDAD. Disolver 4.0 g en 20 mL de

agua libre de di6xido de carbono, adicionar 0.1 mL de SI
de azul de bromotimol. Si la soluci6n es amarilla, no se
requieren mas de 0.2 mL de hidr6xido de sodio 0.01 N para
producir un color azul. Si la soluci6n es azul, no se requieren
mas de 0.2 mL de acido clorhidrico 0.01 N para producir un
color amarillo.
POR SECADO. MGA 0671. La muestra no

pierde mas de 1.0 % de su peso. Secar 1.0 g a 105°C
C4H 4N0 4 SK MM 201.24 durante 3 h.
Sal de potasio 6-metil-l,2,3-oxatiazina-4(3H)-ona-2,2-
DE FLUORUROS. MGA 0456. No mas de 3 ppm.
di6xido
Nota: usar recipientes de plastico en todas las pruebas.
Sal de potasio 3,4-dihidro-6-metil-1,2,3-oxatiazina-4-ona-
Soludon A. Disolver 210 g de acido citrico monohidratado
2,2-di6xido [55589-62-3]
en 400 mL de agua. Ajustar con amoniaco concentrado a
pH 7.0; diluir con agua a 1 000 mL y mezclar.
Acesulfame de potasio contiene no menos de 99.0 % y no Soludon B. Disolver 132 g de fosfato de amonio dibasico en
mas de 101.0 % de C4 H4N04 SK, calculado en base seca. agua, diluir a 1 000 mL y mezclar.
Soludon C. Pesar 292 g de edetato dis6dico, colocarlo en un
DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco 0 cristales incoloros. matraz aforado de 1 000 mL, disolver en aproximadamente
500 mL de agua, adicionar 200 mL de hidr6xido de amonio
SOLUBILIDAD. Soluble en agua, muy poco soluble en y mezclar hasta disolver. Ajustar con hidr6xido de amonio a un
acetona y en alcohol. pH entre 6 y 7, llevar al aforo con agua y mezclar.
Soludon amornguadora. Mezclar volfunenes iguales de solu-
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Acesulfame de potasio, ci6n A, B y C, ajustar con hidr6xido de amonio a un pH de 7.5.
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. Preparadon de referenda. Pesar exactamente 0.442 g de
fluoruro de sodio, previamente sec ado a 300°C durante
ENSAYOS DE INDENTIDAD 12 h, colocarlo en un matraz volumetrico de 1 L, llevar a
volumen y mezclar. Guardar la soluci6n en un recipiente de
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersi6n de 1a muestra plastico bien cerrado. Inmediatamente antes de usar, tomar
en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una 5.0 mL de la soluci6n y colocar en un matraz aforado de
preparaci6n similar de la SRef de acesulfame de potasio. 100 mL, llevar a volumen con agua y mezclar. Cada mililitro
de la soluci6n contiene 10 jlg de i6n fluoruro.
B. MGA 0511. Una soluci6n (1 en 10) responde a las Soluciones de referenda. En matraces volumetricos de
pruebas de potasio. 50 mL colocar 0.5, 1.0, 1.5 y 3.0 mL de la soluci6n
de referencia, adicionar 15.0 mL de soluci6n amortiguadora
C. MGA 0241, Capa delgada. en cada matraz y llevar al aforo con agua y mezclar.
Fase estadonaria. Celulosa R. Preparadon de la muestra. Pesar exactamente 3.0 g de
Fase movil. Mezcla de amoniaco concentrado:acetona:acetato acesulfame de potasio, colocarlo en un matraz volumetrico
de etilo (10:60:60). de 50 mL, disolver con un poco de agua, adicionar 15.0 mL de
Soludon de la muestra. Disolver 5 mg de la muestra a soluci6n amortiguadora, llevar al aforo y mezclar.
examinar en agua y diluir a 5 mL con el mismo disolvente. Procedimiento. Medir el potencial en milivoltios de las solu-
Soludon de referenda (a). Disolver 5 mg de acesulfame de ciones de referencia y de la muestra, con un potenci6metro
potasio en agua y diluir a 5 mL con el mismo disolvente. con electrodo especifico de i6n fluoruro y electrodo de
Soludon de referenda (b). Disolver 5 mg de acesulfame de referencia de plata-cloruro de plata (MGA 0991). Para tomar
potasio y 5 mg de sacarina s6dica en agua y diluir a 5 mL las lecturas colocar una parte de la soluci6n en un matraz
con el mismo disolvente. Erlenmeyer de 25 mL, poner una barra magnetic a en el
Aplicar en la placa cromatognifica 5 ilL de cada soluci6n. matraz y colocar en un agitador magnetico, agitar cuidado-
Desarrollar dos veces hasta % partes de la placa. Dejar secar samente hasta alcanzar un equilibrio (alrededor de 1 a
la laca y examinar con luz ultravioleta a 254 nm. La banda 2 min), sumergir los electrodos y tomar la lectura. Enjuagar
principal en el cromatograma obtenido de la soluci6n de la y secar los electrodos entre cada medici6n teniendo cui dado
muestra es igual en tamaiio y forma a la de la soluci6n de de no estrellar el cristal del electro do especifico de i6n
referencia (a). La prueba no es valida a menos que el fluoruro. Medir el potencial de cada soluci6n de referencia y
cromatograma obtenido de la soluci6n de referencia (b) graficar la concentraci6n de i6n fluoruro en jlg/mL contra
muestre claramente dos bandas separadas. potencial en mV en papel semilogaritmico. Medir el potencial
ACESULFAME DE POTASIO
Aditivos 589
de la solucion de la muestra y determinar la concentracion de MGA 0991, Titulacion no acuosa. Pesar

ion fluoruro a partir de la curva de referencia en ~g/mL. 150.0 mg de acesulfame de potasio y disolver en 50 mL de
Calcular el porcentaje de fluoruro en la porcion de acido acetico glacial. Titular con SV de acido perclorico
acesulfame de potasio tomada con la formula siguiente: 0.1 determinar el punto final potenciometricamente.
Elaborar un blanco y realizar la correccion si es necesario.
v (cr) Cada mililitro de acido 0.1 N es a
Donde: 20.12 mg de
C = Concentracion de fluoruro en microgramos por
mililitro, a partir de la curva de referencia. En envases bien cerrados y PfC)teglClos
P Peso en de acesulfame de utilizada de la luz.
para preparar la solucion de la muestra.
V = Volumen de la muestra en mililitros.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo I. No mas de

10 ppm.
PUREZA MGA 0241, CLAR. No

mas de 0.002 %.
Solucion de sulfato de tetrabutilamonio.
Disolver 3.3 g de sulfato hidrogeno de tetrabutilamonio en
1 L de agua y mezclar. C sH sHg02 MM 336.74
Fase movil. Preparar una mezcla de la solucion de sulfato Acetato de fenilmercurio
hidrogeno de tetrabutilamonio:acetonitrilo filtrar y [62-38-4]
desgasificar. Realizar ajustes si es necesario (vease Veri fica-
cion del sistema para cromatografia). Contiene no menos del 98.0 % y no mas del 100.5 % de
Solucion para verificacion del sistema. Disolver cantidades C sH sHg02'
equivalentes de SRef de acesulfame de potasio y etilpara-
beno en agua para obtener una concentracion de 2 ~g/mL de Polvo cristalino blanco 0 casi blanco 0
cada uno. prismas pequeiios de color blanco, tambien puede
de referencia. Disolver una cantidad exacta- presentarse en forma de hojuelas.
mente pesada de SRef de acesulfame de potasio en agua, y
diluir cuantitativamente para obtener una solucion con una SOLUBILIDAD. Poco soluble en agua, soluble en alcohol y
concentracion aproximada de 0.2 ~g/mL. en acetona.
de la muestra. Pesar exactamente 100 mg de
muestra y colocarlo en un matraz volumetrico de 10 mL, ENSAYOS DE IDENTIDAD
disolver, llevar al aforo con agua y mezclar.
A. A 100 mg de muestra aiiadir 0.5 mL de acido nitrico,
Condiciones del Cromatografo de liquidos
calentar hasta que se un color cafe
equipado con un detector a 227 nm y una columna de
oscuro y diluir a 10 mL con agua. Se produce el olor
4.6 mm x 25 cm, empacada con Ll de 5 ~lm. La velocidad
caracteristico de nitrobenceno.
de flujo es de 1.0 mL/min.
Verificacion del sistema. Al inyectar la solucion para verifi- B. A 100 mg de muestra aiiadir 0.5 mL de acido sulfurico y
cacion del sistema al cromatografo se obtendran respuestas 1 mL de alcohol; calentar. Se produce un olor caracteristico
de los picos como 10 especifica el Procedimiento: la de acetato de etilo.
resolucion R, entre los picos de acesulfame de potasio y el
pica de etilparabeno, no es menor de 2. C. A 5 mL de una solucion saturada de la muestra en agua
Procedimiento. Inyectar por separado volumenes iguales aiiadir unas gotas de SR de sulfuro de sodio. Se forma un
(aproximadamente 20 ~L) de la solucion de referencia y de precipitado blanco que se vuelve negro cuando la mezcla se
la muestra en el cromatografo, el tiempo de analisis de los calienta a ebullicion y se deja reposar.
cromatogramas no debe ser menor a tres veces el tiempo de
retencion del pica de acesulfame de potasio. Obtener las TEMPERATURA DE MGA 0471. Entre 149 y
areas de los picos; cualquier pico obtenido en la preparacion 153°C.
de la muestra diferente al pica de acesulfame de potasio no
es mayor que el pica de acesulfame de potasio obtenido en la IMPUREZAS ORGANICAS MGA 0500.
preparacion de referencia (0.002 %). Cumple los requisitos.
ACETATO FENILMERCURICO
Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua, soluble en alcohol.
las tab las 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 U otros, informados por
escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Una soluci6n de
fabricaci6n, distribuci6n y almacenamiento. la muestra da reacci6n positiva a las pruebas de identidad
para sodio yacetatos.
RESIDUO DE LA MGA 0751. No mas del
0.2 %. MGA 0701. Entre 7.5 y 9.2. Determinar en una soluci6n
que contenga el equivalente al 3.0 % de acetato de
SALES DE MERCURIO Y METALES PESADOS. sodio anhidro en agua libre de di6xido de carbono.
Calentar 100 mg con 15 mL de agua, enfriar y filtrar. Afiadir
unas gotas de SR de sulfuro de sodio al filtrado. El IMPUREZAS MGA 0500.
precipitado resultante no muestra coloraci6n inmediata. Cumple los requisitos.
Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en
COMPUESTOS BENCENO POLIMERCURADOS. No las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por
mas de 30 mg (1.5 %). Agitar 2.0 g de muestra con 100 mL de escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de
acetona y filtrar; lavar el residuo con sucesivas fabricaci6n, distribuci6n yalmacenamiento.
de acetona hasta completar 50 mL y evaporar el residuo a
105°C durante 1 h y pesar. CLORUROS. MGA 0161. No mas de 350 ppm. Una
porci6n equivalente a 1.0 g de acetato de sodio anhidro, no
MGA 0991, Titulacion directa. Colocar contiene mas cloruros que los que corresponden a 0.5 mL de
500 mg de muestra en un matraz de 100 mL, afiadir 15 mL soluci6n de acido c1orhidrico 0.020 N.
de agua, 5 mL de acido f6rmico y 1.0 g de poIvo de zinc;
poner a reflujo durante 30 min. Enfriar, filtrar y lavar el CALCIO Y MAGNESIO. A 20 mL de una soluci6n
papel filtro y la amalgama con agua hasta que los lavados ya conteniendo el equivalente a 10 mg de acetato de sodio
no sean acidos al PI tomasol. Disolver la amalgama en anhidro por mililitro, agregar 2 mL de soluci6n de hidr6xido
40 mL de soluci6n de acido nitrico 8 N. Calentar en un BV de amonio 6 2 mL de SR de oxalato de amonio y 2 mL de
durante 3 min, afiadir 500 mg de urea y suficiente SR SR de fosfato dibasico de sodio. No se produce precipitado.
de permanganato de potasio para obtener un color rosa
permanente. Enfriar, decolorar la soluci6n con SR POTASIO. Disolver el equivalente a 3.0 g de acetato de
de per6xido de hidr6geno, afiadir 1 mL de SR de sulfato sodio anhidro en 5 mL de agua, adicionar gota a gota acido
ferrico am6nico y titular con SV de tiocianato de amonio acetico 1 N hasta acidular y agregar 0.2 mL de SR de
0.1 N. Cada mililitro de soluci6n de tiocianato de amonio 0.1 N cobaltinitrito de sodio. No se produce turbiedad en un
equivale a 16.84 mg de acetato fenilmercurico. termino de 5 min.
En envases bien cerrados y protegidos SULFATOS. MGA 0861. No mas de 50 ppm. Una porcion
de la luz. equivalente a 109 de acetato de sodio anhidro no muestra
mas sulfatos que el que se encuentra en 0.5 mL de soluci6n
de acido sulfurico 0.020 N.
ALUMINIO. MGA 0086. No mas de 0.2 ~g/g (cuando se

indique en la etiqueta que es para uso en hemodialisis).
o Utilizar 10.0 g de muestra.
)l . 3 H2 0
H3C 0- Na + POR SECADO. MGA 0671. Entre 38.0 y
41.0 % para la forma hidratada. No mas del 1.0 % para la
forma anhidra. Secar a 120°C hasta peso constante.
C2I-:hNa0 2 MM 82.03
Acetato de sodio trihidratado [6131-90-4] MATERIA INSOLUBLE. El peso del residuo no debe
Anhidro [127-09-3] exceder de 10 mg (0.05 %). Disolver el equivalente a 20 g de
acetato de sodio anhidro en 150 mL de agua, calentar a
Contiene no menos del 99.0 % y no mas del 101.0 % de ebullicion y digerir en un vasa de precipitados cubierto
acetato de sodio, calculado con referencia a la sustancia durante 1 h en BV. Filtrar a traves de un crisol para filtraci6n
seca. Puede presentarse con tres moleculas de agua de previamente puesto a peso constante, lavar y secar a 105°C
hidrataci6n 0 en forma anhidra. hasta peso constante.
Hojuelas 0 cristalino incoloro. Es METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 1. No mas de

eflorescente en aire seco caliente. 10 ppm. Disolver una pord6n equivalente a 4.2 g de acetato
ACETATO OE SOOIO
Aditivos 591
de sodio anhidro en agua y llevar a 50 mL (solucion A). DENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. No mas de 0.789.
Transferir 12 mL de esta solucion a un tubo de Nessler de
50 mL (Preparacion de la muestra). Transferir 11 mL AGUA. MGA 0241, CG. No mas del 0.5 %.
de solucion a un segundo tuba de Nessler conteniendo de referencia. Transferir 0.50 mL de agua a
1.0 mL de solucion estandar de plomo (Preparacion de un matraz volumetrico de 100 llevar al volumen con
control). Transferir 1.0 mL de solucion estandar de plomo y alcohol isopropilico deshidratado y mezclar.
11 mL de agua a un tercer tuba de Nessler (Preparacion de Condiciones del sistema. Cromatografo de gases
referencia). Pro ceder como se indica en el procedimiento con detector de conductividad mantenido a 250°C
omitiendo la dilucion a 50 mL. y una columna de 0.32 mm x 50 m recubierta con
una capa de 5.0 ~m de soporte S2. La temperatura de la
MGA 0991, Titulacion en disolventes no columna se mantiene a 100°C y se incrementa a una
acuosos. Pesar el equivalente a 200 mg de acetato de sodio velocidad de 25°C por minuto hasta 190°C. El gas
anhidro y disolver en 25 mL de acido acetico glacial, es acarreador: helio, con una velocidad de flujo de 11 mL/min,
necesario calentar suavemente para efectuar la disolucion). con una velocidad de de 50 mL/min. La
Agregar dos gotas de SI de p-naftolbenceina y titular con SV temperatura del de se mantiene a 250°C.
de acido perclorico O.l N en acido acetico glacial. Efectuar Procedimiento. Inyectar al cromatografo 1.0 ~L de la
una determinacion en blanco y hacer la correccion necesaria. preparacion de referencia y determinar el area bajo el pico
Cada mililitro de solucion de acido perclorico 0.1 N equivale que corresponde al agua. 1.0 ~L de alcohol
a 8.20 mg de acetato de sodio. isopropilico deshidratado como blanco y determinar el area
bajo el pico que corresponde al agua. Identificar los
En envases bien cerrados. componentes basado en sus tiempos de retencion relativos,
para agua 1.0 y 1.9 para alcohol isopropilico. lnyectar
MARBETE. La etiqueta debe indicar si es la forma anhidra 1.0 ~L de la muestra, el area bajo el pico de agua para
o la forma hidratada y si es para uso en hemodialisis. acetona no es mayor que la obtenida con la preparacion de
referencia corregida con el area del pica de agua en el
cromatograma del blanco.
RESIDUO NO No mas de 0.004 %. Evaporar

50.0 mL de la muestra en una capsula de porcelana,
previamente puesta a peso constante en BV y secar a 105°C
durante 1 h. El peso del residuo no es mayor de 2 mg.
SUSTANCIAS OXIDABLES. En un
C3H60 MM 58.08
matraz mezclar 20 mL de la muestra con 0.10 mL de
2-Propanona
solucion de permanganato de potasio 0.l0 N. El color del
Acetona [67-64-1]
permanganato de la mezcla no desaparece por completo
Contiene no menos del 99.0 % de acetona, calculado con despues de 15 min.
referencia a la sustancia anhidra.
VALORACION. MGA 0241, CG.
Precaucion: la acetona es muy inflamable. Solucion para la verificacion del sistema. Diluir 1.0 mL de
SRef de alcohol metilico y 1.0 mL de SRef de acetona con
Liquido transparente, incoloro, movil y tetrahidrofurano a 50 mL.
volatil. Condiciones del Cromatografo de gases equipado
con detector de ionizacion de flama, mantenido aproxima-
SOLUBILIDAD. Miscible con agua, cloroformo, alcohol y damente a 280°C Y una columna capilar de silice fundida de
eter dietilico. 0.32 mm x 30 m recubierta con una capa de 1.8 ~m de fase
G43. La temperatura de la columna se mantiene a 40°C
ENSAYOS DE IDENTIDAD durante los primeros 5 min, posteriormente se incrementa a
una velocidad de 20°C/min hasta 240°C; la temperatura del
A. MGA 0351. El espectro IR de una pelicula de la muestra puerto de inyeccion se mantiene a 200°C. El gas acarreador
corresponde con el obtenido con una preparacion similar de es helio, a una velocidad lineal de aproximadamente 35 crnls
la SRef. y una relacion de particion de 1:400.
El cromatograma de la Solucion para la verificacion del
B. El tiempo de retencion del pica principal en el sistema, determinado como se indica en el Procedimiento,
cromatograma de la muestra, obtenido en la valoracion, presenta las siguientes caracteristicas: los tiempos de retencion
corresponde con el obtenido con la SRef. relativos son: para la acetona 1.0; aproximadamente 0.6 para
ACETONA
el alcohol metilico y aproximadamente 1.9 para tetrahidro- Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en
furano; la resoluci6n, entre los de alcohol metilico y las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por
acetona no es menor de 15. escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de
Procedimiento. Inyectar un volumen aproxi- fabricaci6n, distribuci6n y almacenamiento~
madamente 1 ilL, de la muestra en el cromat6grafo y
registrar el cromatograma. Calcular el de acetona POR SECADO. MGA 0671. No mas del 20 %.
anhidra en la muestra, dividiendo el area bajo el pico de Secar la muestra a 105°C durante 5 h caso necesario
acetona entre la suma de las areas de todos los picos y cortarla en trozos de 5 mm).
multiplicando por 100.
Nota: no es necesario efectuar correcci6n del contenido de RESIDUO DE LA MGA 0751. No mas del
agua, puesto que el detector de ionizaci6n de flama no 6.5 % de su peso, determinada con referencia a la sustancia
responde a esta. seca.
En envases bien cerrados, alejados de CENIZAS INSOLUBLES EN No mas del 0.5 %

fuentes de calor. calculado con referenda a la sustancia seca. Calentar a
ebullici6n e] residuo obtenido en la determinaci6n anterior
con 25 mL de soluci6n de acido clorhidrico 3 N durante
5 min. Filtrar a traves de papel filtro, lavar con agua caliente,
calcinar, enfriar y pesar.
[9002-18-0J MATERIA No mas del 1 %.

Reducir una muestra de agar a fragmentos tan pequefios
Es la sustancia coloidal, desecada e hidrofilica extraida de como sea posible. Si es polvo 0 se puede pulverizar pasarla
Gelidium cartilagineum (Linne), Gaillon (Fam. por mall a 20. Extender 50 g de esta muestra en una capa
Gelidiaceae), Gracilaria confervoides (Linne) Greville muy delgada y separar con unas pinzas cualquier materia
(Fam. Sphaerococcaceae), y otras algas rojas relacionadas organica extrafia, pesar y determinar el porcentaje.
(Clase: Rhodophyceae).
MATERIA INSOLUBLE No mas de 15 mg.
DESCRIPCION. Paquetes de tiras delgadas, membranosas, A 7.5 g de la muestra agregar agua hasta tener 500 g,
aglutinados en forma de trozos, escamas 0 granulos. Inodora calentar a ebullici6n durante 15 min y agregar agua hasta
o con ligero olor, de color amarillo anaranjado leve, gris obtener los 500 g originales. Depositar en un matraz
amarillento a amarillo palido 0 incoloras, resistentes cuando Erlenmeyer 100 g de esta suspensi6n, bien mezclada y
estan humedas 0 quebradizas cuando estan secas. agregar agua caliente hasta tener 200 mL de soluci6n;
calentar casi a ebullicion, filtrar mientras esta caliente,
AGAR EN POL VO. Blanco, blanco amarillento 0 amarillo a traves de un crisol de filtro poroso previamente puesto a
palido, en SR de hidrato de eloral los fragmentos son peso constante y enjuagar el matraz con vadas porciones de
transparentes, mas 0 menos granulares, estriados, angulares agua caliente que se pasan a traves del crisol de filtro poroso.
y contienen ocasionalmente frustulas diatomaceas. Secar el crisol con su contenido a 105°C hasta peso
constante.
SOLUBILIDAD. Soluble en agua en ebullici6n, casi
insoluble en agua fria.
ALMIDONES Calentar a ebullici6n 100 mg
de la muestra en 100 mL de agua, enfriar y agregar SR de
ENSAYOS DE IDENTIDAD
yodo. No se produce un color azul.
A. En la muestra, algunos de los fragmentos toman color
negro-azuloso con SR de yodo y se observan algunas areas GELATINA. Disolver 1 g de la muestra en 100 mL de agua
rojizas a violeta. en ebullici6n, dejar enfriar alrededor de 50°C. A 5 mL de
esta soluci6n agregar de dos a tres gotas de una mezcla de
B. Calentar a ebullici6n durante 10 min una alicuota de la dicromato de potasio 0.2 M:acido clorhidrico 3 N (4: 1). No
muestra con 65 veces su peso de agua, con agitaci6n se forma un precipitado amarillo.
continua y ajustar la concentraci6n a 1.5 % en peso, con
agua caliente. Se obtiene un liquido claro que solidifica entre DE AGUA. Depositar 5 g de la muestra en
32 y 39°C formando un gel ehistico que no funde a menos una probeta graduada de 100 mL llevar al aforo con agua,
de 85°C. mezclar y dejar reposar a 25°C durante 24 h, pasar el
contenido de la probeta a traves de lana de vidrio
IMPUREZAS MGA 0500. humedecida a otra probeta graduada de 100 mL. No mas de
Cumple los requisitos. 75 mL de agua.
AGAR
Aditivos 593
MGA Para cOJnm'4eSlOS nVrrrtVil/,rl No COLOR DE LA MGA 0181, Metoda II. La

mas de 3 ppm. de de la soluci6n es
incolora.
MGA 0721. No mas de 10 ppm.
MGA 0251. Entre 0.812 y 0.816
MGA Metoda II. No mas de 10que indica entre 92.3 93.8 % por peso, 0
40 ppm. 96.0 % volumen de alcohol.
MICROBIANOS. MGA 0571. La cuenta total esmerilado 50 mL

microbiana no excede a 1 000 Libre de eSt)eCleS de agua recientemente y 50 mL de muestra; agregar
Salmonella. mL de SI de fenolftaleina y titular con SV de hidr6xido
de sodio 0.020 N hasta coloracion rosa que debe IJ'-'~LH""'H
En envases bien cerrados. durante 30 s. Se no mas de 0.9 mL de solucion de
hidr6xido de sodio 0.020 N para su neutralizaci6n.
RESIDUO NO una
a peso constante, evaporar 100 mL de muestra en
banD de agua y secar a 105°C durante 1 h. El peso del
residuo no es mayor de 2.5 mg.
SUSTANCIAS INSOLUBLES EN AGUA. En un volumen

MM 46.07 de agua adicionar la misma cantidad de muestra. La mezcla
Etanol permanece clara durante 30 min de haberse enfriado
a 10°C.
Alcohol etilico
[64-17-5] E IMPUREZAS En una
con tap6n '-'CHH ....dHU'UV,
Contiene no menos del 92.3 % y no mas del 93.8 % clorhidrico, enjuagada con agua y finalmente con una
de a no menos del 94.9 % y no de la muestra, depositar 20 mL de la muestra, enfriar
1"'>£"\1'0""'1'"\
a 15.56 dc. el contenido a 15 agregar 0.1 mL de soluci6n de

pel:m,m~~anato de 0.1 anotar el tiempo de adicion.
volatil y m6vil. Mezclar invirtiendo la y dejar reposar a
Es 1 °C durante 5 min. La coloracion rosa no por
completo.
Miscible con agua, eter dietHico y CARBO-

cloroformo. En una capsula de
dejar evaporar 25 mL de la
ENSAYOS DE IDENTIDAD la capsula ligeramente
coloracion roj a 0 cafe cuando se
A. Mezclar cinco de la muestra en un vasa agregan al~UH':t0 de acido sulfurico.
con 1 mL de soluci6n acuosa de de
(1 en y cinco de solucion de acido sulrurico METANOL. En un tuba de ensayo una gota de la
vasa inmediatamente con un filtro humedecido muestra, agregar una de agua, una de acido
con SR de nitroferricianuro de Se produce fosf6rico diluido (1 :20) y una gota de solucion acuosa de
intenso color azul sobre el filtro, el color a de potasio (1 en dej ar reposar
rl~"n~"~=n~v rlnr'~,,;"," de 10 a 15 min.
durante 1 min y agregar soluci6n acuosa de metabisulfito
de sodio (1 en 20), gota a gota, hasta que desaparezca la
A 0.5 mL de la muestra agregar 5 mL de agua y 2 mL de coloraci6n del permanganato de Si persiste
SR de hidroxido de sodio so1uci6n agitar y adicionar la coloracion agregar una gota de acido fosf6rico
lentamente 3 min) 2 mL de soluci6n diluido. A la solucion incolora resultante, agregar 5 mL de
de yodo 0.1 N. Se desarrolla un olor a yodoformo y se forma SR de acido cromotr6pico recien preparada, calentar en banD
un amarillo durante los siguientes 30 min. de agua a 60°C durante 10 min. No aparece coloraci6n
violeta, y si aparece, no es mas intensa que la producida pOI'
ASPECTO DE LA MGA 0121. Diluir 5.0 mL
"'-"LJ\U'-dl'l"n una soluci6n de 0.04 mg de metanol en 1 mL de agua,
de la muestra en 100 mL de agua. La soluci6n es clara. tratada de la misma manera.
ALCOHOL
ABSORBANCIA. MGA 0361. Deterrninar la absorbancia IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500.
de la muestra en celdas de 5 cm en la region de 235 nm a Cumple los requisitos.
340 nm, empleando agua como blanco de ajuste. Presenta Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en
valores de absorbancia de no mas de 0.40 a los 240 nm, de las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por
0.30 entre los 250 nm y los 260 nm y de 0.1 entre los escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de
270 nm y los 340 nm. fabricacion, distribucion yalmacenamiento.
CONSERVACION. En envases bien cerrados, alejados del Y OTRAS SUSTANCIAS RELA-

fuego. CIONADAS. MGA 0241, eG. Benzaldehido, no mas del
0.15 % 0 si se utiliza en inyectables, no mas del 0.05 %.
Ciclohexilmetanol, no mas de 0.10 %. Total de otros picos
con tiempos de retencion relativos menores que el del
ALCOHOL alcohol bencilico, no mas de 0.04 % 0 si se utiliza en
inyectables, no mas de 0.02 %. Total de otros picos con
tiempos de retencion relativos mayores que el alcohol
V OH bencilico, no mas de 0.3 % 0 si se utiliza en inyectables, no

mas de 0.2 %.
SoIucion de la muestra. La muestra de alcohol bencilico
C7H sO MM 108.l4 por analizar.
Fenilmetanol [100-51-6] Solucion de etiIbenceno. Pasar 100 mg de etilbenceno a un
matraz volumetrico de 10 mL, disolver y diluir con la
Contiene no menos del 98.0 y no mas dell 00.5 % de alcohol Solucion de la muestra. Transferir 1.0 mL de esta solucion
bencilico. a un matraz volumetrico de 10 mL diluir a volumen con la
Solucion de la muestra y mezc1ar.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Alcohol bencilico, Solucion de dicidohexilo. Pasar 2.0 g de diciclohexilo a un
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. matraz volumetrico de 10 mL, disolver y diluir con la
Solucion de la muestra. Transferir 1.0 mL de esta solucion
DESCRIPCION. Liquido claro incoloro y de apariencia a un matraz volumetrico de 10 mL, diluir a volumen con la
oleosa. Solucion de la muestra y mezc1ar.
Preparadon de referenda 1. Pasar 750 mg de benzaldehido
SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en agua, miscible y 500 mg de ciclohexilmetanol a un matraz volumetrico de
con alcohol, eter dietilico y cloroforrno. 25 mL, disolver y diluir con la Solucion de la muestra.
Transferir 0.5 mL de esta solucion a un matraz volumetrico
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351, Para muestras en de 10 mL, agregar 1.0 mL de solucion de etilbenceno y
forma liquida. El espectro 1R de la muestra sin secar 1.5 mL de solucion de diciclohexilo, diluir a volumen con la
corresponde con el obtenido con una preparacion similar de Solucion de la muestra y mezc1ar.
la SRef de alcohol bencilico. Preparacion de refer en cia 2. (Para alcohol bencilico
destinado a la fabricacion de inyectables). Pasar 250 mg de
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver benzaldehido y 500 mg de ciclohexilmetanol a un matraz
2.0 g de Alcohol bencilico en 60 mL de agua y mezclar. volumetrico de 25 mL, disolver y diluir con la Solucion de la
La solucion presenta la misma transparencia que el agua, 0 muestra. Transferir 0.5 mL de esta solucion a un matraz
su opalescencia no es mayor que la de la suspension de volumetrico de 10 mL, agregar 1.0 mL de solucion de
referencia 1. etilbenceno y 1.0 mL de solucion de diciclohexilo, diluir a
volumen con la solucion de la muestra y mezclar.
COLOR DE LA SOLUCION. La solucion obtenida en la Condiciones del equipo. Cromatografo de gases con
prueba de Aspecto de la solucion es incolora. detector de ionizacion de £lama, columna de 0.32 mm x
30 m recubierta con una pelicula de 0.5 !-lm de material G16.
ACIDEZ. Disolver 10 mL de muestra en 10 mL de alcohol Utilizar helio como gas transportador con velocidad de £lujo
previamente neutralizado y 1 mL de S1 de fenolftaleina en de 1.2 cmJs a 50°C. Mantener las temperaturas del inyector
alcohol-agua; titular con SV de hidroxido de sodio 0.10 N. y del detector a aproximadamente a 200 y 310°C respectiva-
No se consume mas de 1.0 mL para producir un color rosa. mente. Programar la temperatura de la columna para que
aumente linealmente de 50 a 220°C a una velocidad de
DE MGA 0681. No mas de 5. 5 °C/min, y se mantenga a 220°C durante 35 min. Inyectar
la preparacion de referenda apropiada seglin se indica en el
DE A'-L.l~ILJL"-L"""--''-'.Il'-''~ MGA 0741. Entre 1.538 y procedimiento. Los tiempos de retencion relativos son
1.541 a 20°C. aproximadamente: 0.28 para etilbenceno, 0.59 para
ALCOHOL BENCiLiCO
Aditivos 595
dicic1ohexilo, 0.68 para benzaldehido, 0.71 para cic1ohexil- una mezc1a de piridina:anhidrido acetico (7: 1), calentar a
metanol y 1.0 para alcohol bencilico y la resolucion, entre reflujo en banD de agua durante 30 min. Enfriar, anadir
benzaldehido y cic1ohexilmetanol no es menor de 3.0. 25 mL de agua y 0.25 mL de SI de fenolftaleina en alcohol-
Procedimiento. Inyectar por separado en el cromatografo agua. Titular con SV de hidroxido de sodio 1.0 N. Realizar
volumenes iguales (aproximadamente 0.1 ilL) de la prep a- un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro
racion de referencia apropiada y la solucion de la muestra, de solucion de hidroxido de sodio 1.0 N equivale a 108.1 mg
registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los de alcohol bencilico.
picos principales.
Nota: descartar cualquier pi co que tenga un area menor de En envao;;es bien cerrados y que eviten
0.01 veces el area del pico del etilbenceno, en el cromato- el paso de la luz.
grama de la preparacion de referencia correspondiente. En el
cromatograma de la solucion de la muestra, verificar que no MARBETE. Si se va a utilizar en la fabricacion de
haya picos con los mismos tiempos de retencion que los del soluciones parenterales debe indicarse en la etiqueta.
etilbenceno 0 del dicic1ohexilo.
En el cromatograma de la Solucion de la muestra, el area de
cualquier pico que corresponda al benzaldehido no es mayor
que la diferencia entre el area del pico debido al benzaldehido
en el cromatograma de la preparacion de referencia 1
(0.15 %)0 en el cromatograma de la preparacion de referencia 2
(0.05 %) y el area del pico debido al benzaldehido en el
cromatograma de la Solucion de la muestra. OH
En el cromatograma de la Solucion de la muestra, el area
de cualquier pico que corresponda al cic1ohexilmetanol no es MM 242.44
C16H 34 0
mayor que la diferencia entre el area del pico debido
1-Hexadecano 1 [36653-82-4]
al cic1ohexilmetanol en el cromatograma de la preparacion
de referencia 1 (0.10 %) 0 en el cromatograma de la Contiene no menos del 90.0 % de alcohol cetilico (C 16 H 34 0)
preparacion de referencia 2 (0.10 %) y el area del pico y el resto consiste principalmente de alcoholes relacionados.
debido al cic1ohexilmetanol en el cromatograma de la
solucion de la muestra. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Alcohol estearilico y al-
En el cromatograma de la Solucion de la muestra, la suma de cohol cetilico, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
las areas de todos los picos con tiempos de retencion
menores que el del alcohol bencilico, exc1uyendo los picos DESCRIPCION. Copos blancos, granulos 0 cubos, untuosos.
debidos al benzaldehido y al ciclohexilmetanol, no es mayor
que cuatro veces el area del pico del etilbenceno en el cro- SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol y en eter dietilico; casi
matograma de la preparacion de referencia 1 (0.04 %) 0 no es insoluble en agua.
mayor que dos veces el area del pico del etilbenceno en el
cromatograma de la preparacion de referencia 2 (0.02 %). ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CG. El tiempo de
En el cromatograma de la solucion de la muestra, la suma de retencion del pica principal, obtenido en el cromatograma
las areas de todos los picos con tiempos de retencion con la Preparacian de la muestra, corresponde con el del
mayores que el del alcohol bencilico, no es mayor que pico principal obtenido con la Preparacian de referencia, en
el area del pico del dicic1ohexilo en el cromatograma de la la prueba de Valoracian.
preparacion de referencia 1 (0.3 %) 0 en el cromatograma de
la preparacion de referencia 2 (0.2 %). TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471, Clase 1. Entre
46 y 52°C.
RESIDUO NO VOLATIL. No mas de 0.05 %.
Nota: antes de realizar la determinacion se debe asegurar INDICE DE ACIDEZ. MGA 0001. No mas de 2.
que la muestra cumple con el indice de peroxido.
Evaporar 10.0 g de la muestra hasta sequedad en un crisol INDICE DE YODO. MGA 1001. No mas de 5.
de porcelana 0 de platino tarado, sobre una placa de
calentamiento a una temperatura no mayor de 200°C, INDICE DE HIDROXILO. MGA 0491. Entre 218 y 238.
asegurar que la muestra no este en ebullicion durante la En un matraz de vidrio de 250 mL provisto de tapon
evaporacion. Secar el residuo sobre la placa de calenta- esmerilado, pasar 2 g de la muestra y agregar 2 mL de
miento durante 1 h. Enfriar en un desecador y pesar. piridina y 10 mL de tolueno. Agregar 10.0 mL de una
solucion de cloruro de acetilo, preparada mezclando 10 mL
MGA 0991, Titulacian directa. A 0.9 g de cloruro de acetilo con 90 mL de tolueno. Tapar el matraz
de la muestra, exactamente pesados, adicionar 15.0 mL de y colocarlo dentro de un banD de agua a una temperatura
ALCOHOL CETILICO
entre 60 a 65 durante 20 min. Agregar 25 mL de agua, hojuelas 0 mas a untuosa de

tapar el matraz y agitar fuertemente durante varios minutos llg~~ramente crema.
para hidrolizar el exceso de cloruro de acetilo. Agregar
0.5 mL de SI de fenolftaleina. Valorar con SV de hidr6xido SOLUBILIDAD. Soluble en eter dietilico y casi
de sodio 1 hasta color rosa permanente como punto final, insoluble en agua.
agitando el matraz fuertemente, para mantener el contenido
emulsificado. Efectuar una determinaci6n en blanco. La SUSTANCIAS DE Alcohol cetilico y al-
diferencia entre el numero de mililitros de SV de hidr6xido de cohol estlcarUlco, rrlan(~lar de acuerdo a las instrucciones de uso.
sodio 1 consumidos con el blanco y los consumidos con la
muestra, multiplicada por 56.1 y el resultado dividido entre ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA
el peso en gramos de la muestra el cromatograma de la valoraci6n, los dos de
indice de hidroxilo del alcohol cetilico. la soluci6n de prueba presentan los mismos tiempos
de retenci6n que los picos de la soluci6n de referencia.
MGA 0241, CG.
de referenda. Disolver aproximadamente ASPECTO DE LA MGA 0121. Disolver
90 mg de la SRef de alcohol cetilico y 10 mg de la SRef de 500 mg de la muestra en 20 mL de alcohol en ebullici6n. La
alcohol estearilico en 10.0 mL de alcohol. soluci6n es clara.
de la muestra. Disolver 100 mg de alcohol
cetilico en 10.0 mL de alcohol anhidro y mezclar. COLOR DE LA MGA Metodo 11. El
Ajuste del sistema. Inyectar porciones de 2.0).lL de la color de la soluci6n obtenida en la prueba de Aspecto de la
preparaci6n de referencia como se indica en el procedimiento. solucion no es mas intenso que la soluci6n de referencia B6.
El factor de resoluci6n R entre los picos de alcohol cetilico y
alcohol estearilico, no es menor de 4.0; y el coeficiente de TEMPERATURA DE MGA 0471. Entre 48 y
variaci6n para inyecciones repetidas (minimo cinco) calculada 56°C.
con la relaci6n de las areas de los picos del alcohol cetilico
entre las del alcohol estearilico, no es mas de 1.5 %. iNDICE DE ACIDEZ. MGA 0001. No mas de 2.
Condidones del Cromat6grafo de gases equipado
con detector de ionizaci6n de flama y columna de 2 m x iNDICE DE YODO. MGA 1001, Metodo de yodo-bromuro.
3 mm empacada con 10 % de fase G2 sobre soporte SlA. No mas de 2. Disolver 2.0 g de muestra en 25 mL de cloruro
Utilizar helio como gas acarreador. Mantener la temperatura de metileno.
de la columna a 205°C y la del puerto de inyecci6n y el
detector a temperaturas de 275 y 250°C, respectivamente. DE MGA 0491. Entre 208 y 228.
Procedimiento. Inyectar 2).lL de la preparaci6n de la Pesar 2.0 g de la muestra en un matraz yodometrico de
muestra. Medir las areas de los picos correspondientes a los 250 mL, agregar 2 mL de piridina y 10 mL de tolueno.
componentes alcoh6licos de cadena larga en el cromatogra- Agregar a la mezcla 10.0 mL de una soluci6n de cloruro de
rna y determinar el porcentaje de alcohol cetilico en la por- acetilo, preparada mediante la mezcla de 10 mL de cloruro
ci6n de muestra tomada, con la siguiente f6rmula: de acetilo con 90 mL de tolueno. TapaI' el matraz y
sumergirlo en un banD de agua calentando entre 60 y 65°C
100 (C/B) durante 20 min. Agregar 25 mL de agua, tapar nuevamente
Donde: el matraz y agitar vigorosamente durante algunos minutos
C = Area del pico del alcohol cetilico. para descomponer el exceso de cloruro de acetilo.
B = Suma de las areas de todos los picos, excepto el pico 0.5 mL de SI de fenolftaleina y titular con SV de hidr6xido
del disolvente. de sodio 1 hasta obtener un color rosa permanente, agitar
el matraz vigorosamente para mantener el contenido
En envases bien cerrados. emulsionado. Realizar una determinaci6n con un blanco,
bajo las mismas condiciones.
La diferencia en la cantidad de hidr6xido de sodio 1 N
consumido por el blanco y por la muestra, multiplicado por
56.1 y dividido entre el peso de la muestra en gramos
representa el indice de hidroxilo.
[67762-27-0]
[8005-44-5] DE MGA 0791. No es
mayor de 2. Utilizar 20 g de muestra.
Contiene no menos del 40.0 % del alcohol estearilico y la
suma de los contenidos de alcohol estearilico y alcohol MGA 0241, CG.
cetilico no es menor del 90.0 %. Preparacion de la muestra. Pesar 100 mg de la muestra,
disolver en 10 mL de etanol deshidratado y mezclar.
ALCOHOL CETOESTEARiLiCO
Aditivos 597
de referencia. una solucion de ASPECTO DE LA MGA 0121. Disolver

alcohol cetilico y alcohol estearilico en alcohol para obtener una 0.50 g en 20 mL de alcohol, calentar a ebullicion,
concentracion de aproximadamente de 5 de cada una. enfriar. La solucion es clara.
Condiciones del Cromatografo de gases equipado
con un detector de ionizacion de nama y columna de """"".""'" DE MGA 0181, Metodo 11. El
2 m x 3 mm, empacada con fase G2 al 10 %, sobre color de la solucion obtenida en la de de fa
SlAo Utilizar helio como gas acarreador. Mantener solucion no excede al de la preparacion de B6.
la columna a una de 205 la
del puerto de inyeccion a 275°C Y MGA 1001. No mas de 2.
la temperatura del detector aproximadamente a 250°C.
Verificaci6n del sistema. Efectuar cinco inyecciones de la ",-,JUIJ'A:.I'<-.I. MGA 0001. No mas de 2.
preparacion de referencia de alcohol cetilico y alcohol
DE HIDROXILO. MGA 0491. Entre 195 y 220.
estearilico. El coeficiente de variacion no es mayor de 1.5 %.
Pasar 2.0 g de la muestra a un matraz de
La resolucion R entre los picos de alcohol cetilico y alcohol
250 agregar 2 mL de y 10 mL de tolueno.
estearilico no es menor de 4.0.
Agregar a la mezcla 10.0 mL de solucion de cloruro de
Procedimiento. Inyectar al cromatografo de gases 2 ilL de
preparada mezclando 10 mL de cloruro de acetilo
la preparacion de muestra, registrar los picos respuesta y
con 90 mL de tolueno. Tapar el matraz y en bafio
calcular el area bajo los picos. Calcular por separado
de agua calentando de 60 a 65°C durante 20 min. Agregar
la cantidad de alcohol cetilico y alcohol estearilico en la
25 mL de agua, tapar otra vez el matraz y agitar vigorosa-
porcion de la muestra, por medio de la siguiente formula:
mente durante algunos minutos para descomponer el exceso
de cloruro de acetilo. Agregar 0.5 mL de SI de fenolftaleina
y titular con SV de hidroxido de sodio 1 N hasta coloracion rosa
Donde: permanente, agitando el matraz vigorosamente al final de la
Am = Area del pico del alcohol cetilico 0 alcohol estearilico. titulacion para mantener el contenido en condiciones emul-
sificadas. Realizar un blanco en las mismas condiciones y
Suma de las areas de todos los picos, excepto el pico
con los mismos reactivos, la diferencia entre el numero de
del disolvente.
mililitros de SV de hidroxido de sodio 1 N consumidos en la
En envases bien cerrados. muestra y los consumidos en el blanco multiplicados por
56.1 y el resultado dividido por el peso en gramos,
representa el indice de hidroxilo.
VALORACION.MGA 0241, CG.

Preparacion de referencia. Disolver cantidades de SRef de
alcohol estearilico y SRef de alcohol cetilico en etanol, para
obtener una solucion que contenga 9 mg/mL y I mg/mL
C 1s H 3S O MM 270.49 respectivamente.
1-0ctadecanol [1 de la muestra. Disolver 100 mg de alcohol
estearilico en 10 mL de etanol, mezclar.
Contiene no menos del 90.0 % de alcohol estearilico, el Condiciones del equipo. El cromatografo de gases esta
remanente contiene principalmente alcoholes relacionados. equip ado con un detector de ionizaci6n de nama, una
columna de 2 m x 3 mm, empacada con 10.0 % de fase G2
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Alcohol estearilico y sobre SIA. Helio como gas acarreador. Mantener la
alcohol cetilico, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. temperatura de la columna a 205°C, del detector a 250°C y
la del puerto de inyeccion a 275°C.
Hojuelas 0 granulos blancos, untuosos. Verificad6n del sistema. Inyectar en el cromatografo la
preparacion de referencia, registrar los picos como se describe
SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol yen eter dietilico; casi en el procedimiento; la resolucion, R, entre alcohol cetilico y
insoluble en agua. alcohol estearilico es menor de 4.0 y el coeficiente de
variacion de las inyecciones repetidas no es mayor del 1.5 %.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, CG. El de Procedimiento. Inyectar 2 de la preparacion de la
retencion del pica mayor obtenido en la Vaforacion, es el muestra en el cromatografo, registrar el cromatograma y
mismo que el obtenido para la SRef de alcohol estearilico. medir las areas de los picos principales. Calcular el
porcentaje de alcohol estearilico con la siguiente formula:
TEMPERATURA DE MGA 0471. Entre 55 y
60°C. 100 (A/B)
ALCOHOL ESTEARILICO
Donde: neutralizacion, no mas de 0.7 mL de solucion de hidroxido

A == Area bajo el pica del alcohol estearilico, obtenido de la de sodio 0.02 N.
preparacion de la muestra.
B = Suma de las areas de todos los picos, excepto del RESIDUO NO El peso del residuo no excede
disolvente. de 2.5 mg (50 ppm). En una capsula de porcelana,
previamente puesta a peso constante, evaporar en BV hasta
En envases bien cerrados. sequedad 50 mL de la muestra y enseguida calentar a 105°C
durante 1 h.
MGA 0241, eG.

Condiciones del Detector de conductividad termica;
columna de acero inoxidable de 1.8 m x 6.4 mm mantenida a
55°C; fase liquida 029 al 10 % sobre soporte SIA; gas
acarreador helio; flujo 45 mL Imin.
Procedimiento. Inyectar al cromatografo 5 ilL de la
muestra. Los tiempos relativos de retencion de los
C 3H sO MM 60.10 componentes que pueden estar presentes son: aire a 0.09;
Isopropanol eter dietilico a 0.14; eter diisopropilico a 0.17; acetona a
2-Propanol 0.37; isopropanol a 1.00; 2-butanol a 1.64, alcohol
[67-63-0] n-propilico a 1.86 y agua a 3.14. Calcular el porcentaje del
isopropanol, dividiendo el area bajo el pica de isopropanol
Contiene no menos del 99.0 % de isopropanol. entre la suma de las areas bajo todos los picos y
multiplicando por 100.
DESCRIPCION. Liquido volatil, transparente, incoloro,
movil e inflamable. CONSERVACION. En envases bien cerrados y que eviten
el paso de la luz, mantener lejos del calor.
SOLUBILIDAD. Miscible en agua, etanol, eter dietilico y
cloroforrno.
ENSAYOS DE IDENTIDAD ALCOHOL
A. MGA 0351. En una solucion de la muestra en tetracloruro

de carbono (1 :20), determinar el espectro IR en celda de
0.1 mm, con tetracloruro de carbono en el rayo de luz
de referencia. Exhibe maximos a 6.8, 7.2, 7.4, 7.7, 8.0, 8.6,
8.7 y 10.5 ).lm.
(C 2H 40)n n = 500 - 5 000
Polimero del alcohol vinilico
B. A 1 mL de isopropanol agregar 2 mL de SR de dicromato
de potasio y 1 mL de SR de acido sulfurico diluido. Calentar [9002-89-5]
a ebullicion, irnpregnar una pieza de papel filtro con
Es una resina sintetica soluble en agua, en el que el valor
solucion de SR de nitrobenzaldehido y ponerla en contacto
promedio de "n" se encuentra entre 500 y 5 000. Se prepara
con los vapores que se desprenden, se produce un color
por hidrolisis, parcial, del 85 al 89 %, del acetato
verde. Humedecer el papel filtro con SR de acido clorhidrico
polivinilico.
diluido, el color cambia a azul.
La viscosidad, en centipoises, a 20°C, de una solucion que
contiene 4 g de alcohol polivinilico en cada 100 g no es
DENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. Entre 0.783 y 0.789.
menor del 85.0 % y no mayor del 115.0 % de la establecida
en el marbete.
INDICE DE REFRACCION. MGA 0741. Entre 1.376 y
1.379 a 20°C.
DESCRIPCION. Oranulos 0 polvo blanco a color cremoso.
ACIDEZ. A un matraz Erlenmeyer que contenga 50 mL SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua a temperatura
de la muestra, agregar 100 mL de agua libre de bioxido de ambiente, la solubilidad aumenta a altas temperaturas.
carbono. Enseguida agregar dos gotas de SI de fenolftaleina
y titular con SV de hidroxido de sodio 0.02 hasta que MGA 0701. Entre 5.0 y 8.0. Deterrninar en una solucion
la coloracion rosa persista durante 30 s. Se requieren para la (1 :25).
ALCOHOL ISOPROPjLlCO
Aditivos 599
IMPUREZAS ORGANICAS MGA 0500. A = Volumen en mililitros de soluci6n de acido clorhidrico

Cumple los requisitos. consumidos en la titulaci6n de la rnuestra.
Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en N = Normalidad exacta de la soluci6n de acido clorhidrico.
las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por P = Peso de la muestra en gramos.
escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de 56.11 = Peso molecular del hidr6xido de potasio.
fabricaci6n, distribuci6n yalmacenamiento.
Calcular el valor de hidr6lisis expresado como porcentaje
SUSTANCIAS INSOLUBLES EN AGUA. No mas del de hidr6lisis del acetato de polivinilo con la f6rmula:
O.l %. Lavar el tamiz n.o 100, usado en la prueba para
Viscosidad con dos porciones de 25 mL de agua y secar a
110°C durante 1 h y pesar. No mas de 6.4 mg de sustancias
insolubles en agua.
Donde:
VISCOSIDAD. MGA 0951, Metoda III Despues de deter- S = Valor de saponificaci6n del alcohol polivinilico tornado.
minar la perdida por secado, pesar una cantidad de la
muestra sin secar, equivalente a 6.0 g con referencia a CONSERVACION. En envases bien eerrados.
la sustancia seca. Transferir esta muestra a un envase
previamente puesto a peso constante que contenga 140 mL
de agua, agitando continua y suavemente durante algunos
segundos. Cuando la muestra este bien humedecida,
incrementar la velocidad de agitaci6n evitando no introducir HO OH
HO_~O>-<O- ~Y:-:'
aire en exceso. Calentar la mezcla a 90°C y mantener
la temperatura durante 5 min, suspender el calentamiento y
continuar agitando durante 1 h. Agregar agua hasta que la
mezcla pese 150 g y agitar hasta obtener una soluci6n pH OH
homogenea. Filtrar a traves de un tamiz mall a numero 100,
>-rOHHO
previamente puesto a peso constante, a un matraz
Erlenmeyer de 250 mL, enfriar a 15°C, mezclar y O~OH HO 0
determinar la viscosidad.
POR SECADO. MGA 0671. No mas del 5.0 %.

HO~O ~Ho~~ -OH
Secar a 110°C hasta peso constante. HO O-~-O OH
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del

HO OH
2.0 %.
(C 6H lO O S)6 972.84
GRADO DE HIDROLISIS. Entre 85 y 89 %. Alfaciclodextrina [10016-20-3]
Procedimiento. Pasar alrededor de 1 g de muestra Alfadex
previamente seca a un matraz de 250 mL conectado a
La alfaciclodextrina esta cornpuesta por seis unidades de
un condensador de reflujo, agregar 35 mL de metanol
D-glucopiranosilo unidas por enlaces alfa-(1-4). Contiene no
diluido (3:5), mezclar y agitar cuidadosamente hasta
menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de (C 6H lO OS)6,
que todo el material s6lido este humedo, agregar tres gotas
calculado con respecto a la sustancia anhidra.
de SI de fenolftaleina y neutralizar con soluci6n de acido
clorhidrico 0.2 N 0 soluci6n de hidr6xido de sodio 0.2 N SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Alfaciclodextrina,
si es necesario. Agregar 25.0 mL de SV de hidr6xido de betaciclodextrina y gammaciclodextrina, manej ar de acuerdo
sodio 0.2 N y calentar a reflujo sobre una placa caliente
a las instrucciones de uso.
durante 1 h. Lavar el condensador con 10 mL de agua
recibiendo los lavados en el matraz, enfriar y titular con Polvo cristalino 0 amorfo de color blanco
SV de acido clorhidrico 0.2 N. Preparar al mismo tiempo o easi blaneo.
un blanco en las mismas condiciones. Calcular el valor
de saponificaci6n con la siguiente f6rmula: SOLUBILIDAD. Faeilmente soluble en agua y en propilen-
[~
glicol; casi insoluble en etanol y en cloruro de metileno.
Donde:
B = V o lumen en mililitros de soluci6n de acido clorhidrico A. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retenei6n del pica principal
consumidos en la titulaci6n del blanco. en el cr0matograma de la preparaci6n de la muestra,
ALFACICLODEXTRINA
""",rtf"'"''' I en el cromatograma de absorbancia de la soluci6n de no es mayor que la de

VL'-"-""'c"'''~''', obtenidos en la Valoracian. la soluci6n de referencia.
B. Mezclar 0.2 g con mL de SR de yodo, entibiar en un COMPUESTOS RELACIONADOS

banD de agua para disolver la muestra y en reposo a SoIudon de sistema. se indica
ambiente. Se forma un marr6n en de la soluci6n de resoluci6n Valoracian.
amarillento. Soludon de Transferir 5.0 mL de la Soluci6n de
del sistema a un matraz volumetrico de 50 mL y
y diluir a volumen con agua.
Disolver 0.2 g en 20 mL de agua recientemente hervida y So1udon de U sar 1a de la soluci6n
fria. La soluci6n resultante es e incolora. madre preparada segun se indica en Valoracian.
Sistema Proceder se indica en
MGA 0771. Entre +147° y
+ 152°, calculado en base anhidra. Determinar a 20°C en una cro1matog;rato, par seoarado.
soluci6n acuosa que contenga 10 volumenes de la soluci6n
de referencia y de la soluci6n los
MICROBIANOS. MGA 0571. La cuenta total
cromatogramas y medir las a
de microorganismos mes6filos aerobios es de no mas de
los picos principales.
1 000 UFC/g. La cuenta total de hongos y levaduras es de no
En la soluci6n de muestra, las areas de todos los
mas de 100 UFC/g. Libre de Salmonella sp y Escherichia coli.
correspondientes a betaciclodextrina 0 a gammaciclodextrina
AGUA. MGA 0041, Titulacian directa. No mas de 11.0 %. no son mayores que la mitad del area de los picos
correspondientes en el cromatograma de la soluci6n de
RESIDUO DE LA MGA 0751. No mas de referencia %) y la suma de las areas de todos los
0.1 %. Utilizar 1.0 g de muestra. excluyendo el pica principal y los picos correspondientes a
betaciclodextrina 0 a gammaciclodextrina, no es mayor que
METALES PESADOS. MGA 0561. Metodo II No mas de la mitad del area del pico correspondiente a alfaciclodextrina
10 ppm. en el cromatograma de la soluci6n de referencia %).
IMPUREZAS ABSORBEN LUZ

Soludon Disolver 15 g de sulfato cuprico en Transferir 1.0 g de muestra, calculado con a la sus-
100 mL de agua. tancia a un matraz volumetrico de 100 disolver
Soludon de tartrato. Disolver en agua 2.5 g de carbonato y diluir a volumen con agua, hervida y enfriada a
de sodio anhidro; 2.5 g de tartrato de sodio y potasio; 2.0 g de temperatura mezclar y pasar a traves de un filtro
bicarbonato de sodio y 20 g de sulfato de sodio anhidro para de 0.2 !-Lm. Determinar 1a absorbancia de]a soluci6n de muestra
obtener 100 mL. en una celda de 1 em, utilizar agua como blanco. Entre 230 y
Soludon "' •.,...... "' ... ,-.....11"<:> ...
1'.... Inmediatamente antes de usaI', 350 nm, la absorbancia no es mayor de 0.10 Y entre 350
mezclar soluci6n con 25 de y 750 nm, la absorbancia no es mayor de 0.05.
soluci6n de tartrato.
Reactivo de molibdato de amonio. Mezclar 10 mL de IMPUREZAS MGA 0500.
soluci6n de arseniato dis6dico (6 en 100),50 mL de soluci6n Cumple los requisitos.
de molibdato de amonio (l en 10) Y 90 mL de acido Esta prueba se solo para los disolventes referidos en
sulfurico diluido, diluir con agua a 200 mL. las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por
Soludon de referenda. una soluci6n acuosa de escrito por el fabricante y que se utilizan en el proeeso de
F,~"'VVLJ"" que contenga 20 tabncaClon, distribuci6n y almacenamiento.
Soludon de muestra. Transferir 1.0 g de muestra, calculado
con referencia a la sustancia a un matraz volumetrico MGA CLAR.
de 100 disolver y diluir a volumen con agua, previa- Fase movil. Preparar una mezcla filtrada y de
mente hervida y enfriada a ambiente y mezclar. agua:metanol La relaci6n de los y la
Procedimiento. Colocar en tubos de ensayo adecuados velocidad de flujo se variar para cumplir con los
1.0 mL de soluci6n de referencia y 1.0 mL de soluci6n de ~~rnH,'''-r'~ de la verificaci6n del sistema.
agregar 1 mL de soluci6n cuprica-tartarica. Calentar de referenda. Disolver en agua una eantidad
en banG de agua durante 10 min y enfriar a temperatura de SRef de alfaciclodextrina y diluir cuantitativamente con
ambiente. Agregar 10 mL de reactivo de molibdato de amonio agua para obtener una soluci6n con una coneentraci6n
y en reposo durante 15 min. Medir la absorbancia de conocida de 1.0 mg/mL, calculada con referenda a la
las soluciones a 740 nm, utilizar agua como blanco. La sustancia anhidra.
ALFACICLODEXTRINA
Aditivos 601
Preparacion de la solucion de resolucion. Preparar una de tal forma que el grupo carboxilo de cada unidad esta libre,
soluci6n acuosa que contenga 1.0 mg/mL de SRef de mientras que el grupo aldehido esta protegido por un enlace
alfaciclodextrina y 0.5 mg/mL de SRef de betaciclodextrina glucosidico. Contiene no menos del 90.8 % y no mas del
y de SRef de gammaciclodextrina, calculadas cada una con 106.0 % de algi nato de sodio con peso promedio equivalente
referencia a la sustancia anhidra. de 222 calculado con referenda a la sustancia seca.
Pr.:Jon!1lr~i!'Uln de la solucion madre. Transferir 250 mg de la
muestra (calculados con referenda a la sustancia anhidra), a Polvo de color amarillo claro.
un matraz volumetrico de 25 mL, disolver en agua con ayuda
de calor. Enfriar, diluir a volumen con agua y mezclar. SOLUBILIDAD. Soluble en agua produciendo un liquido
de la muestra. Transferir 5.0 mL de la viscoso coloidal; casi insoluble en etanol y en soluciones
preparaci6n de la soluci6n madre a un matraz volumetrico hidroalcoh6licas cuyo contenido de etanol es mayor del
de 50 mL Y diluir a volumen con agua. 30.0 % en peso, en cloroformo, en eter dietilico y en acidos
Condiciones del sistema. Cromat6grafo de liquidos cuyo pH es cercano a 3.
equipado con detector de indice de refracci6n, columna de
4.6 mm x 25 em con empaque Ll de 5 /lm. Velocidad de ENSAYOS DE IDENTIDAD
flujo 1.5 mL/min. Inyectar la preparaci6n de la soluci6n
de resoluci6n y registrar los cromatogramas, segun se indica A. A 5 mL de una preparaci6n (1 en 100) de la muestra,
en el Procedimiento, durante aproximadamente 3.5 veces agregar 1 mL de SR de cloruro de calcio. Se forma
el tiempo de retenci6n de alfaciclodextrina: la resoluci6n, R inmediatamente un precipitado gelatinoso.
entre los picos de gammaciclodextrina y alfaciclodextrina no
es menor de 1 y para el pica de alfaciclodextrina, el B. A 10 mL de una soluci6n (1 en 100) de la muestra,
coeficiente de variaci6n para inyecciones repetidas no es agregar 1 mL de soluci6n de addo sulfurico 4 N. Se forma
mas de 2.0 %. un precipitado gelatinoso muy viscoso.
Nota: para efectos de identificaci6n, los tiempos de retenci6n
relativos son de, aproximadamente: 1.0 para alfaciclo- POR SECADO. MGA 0671. No mas del 15 %.
JLlA",JU'JLOJL'"
dextrina; 2.2 para betaciclodextrina y 0.7 para gammaci- Secar a 105°C durante 4 h.
clodextrina.
Procedimiento. Inyectar aproximadamente 50 IlL de la CENIZAS. Entre 18 y 24 %. Pesar 4 g de la muestra en una
preparaci6n de referencia y de la preparaci6n de la muestra, capsula de platino, previamente puesta a peso constante, y
registrar los cromatogramas y medir las respuestas someterla cuidadosamente a ignici6n suave sobre un
correspondientes a los picos principales. Calcular el mechero, hasta que el residuo ha sido enteramente
porcentaje de (C 6H lO OS)7, con la siguiente f6rmula: carbonizado en alrededor de 5 min, enseguida someter a
ignici6n en una mufla a temperatura de 800 ± 25°C, hasta
que el carb6n quede reducido a cenizas (20 a 35 min).
Donde:
C = Concentraci6n, en miligramos por mililitro, de alfaci- METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo II No mas de
clodextrina anhidra en la preparaci6n de referenda. 40 ppm. Incinerar la muestra en un crisol de platino, usando
P = Peso, en miligramos, de alfaciclodextrina utilizado en acido nitrico en lugar de sulfurico.
la preparaci6n de la soluci6n madre.
Respuesta de los picos de alfaciclodextrina obtenidos MGA 0111, Para compuestos orgcmicos. No
a partir de la preparaci6n de la muestra. mas de 1.5 ppm.
Respuesta de los picos de alfaciclodextrina obtenidos
a partir de la preparaci6n de referenda. PLOMO. MGA 0721. No mas de 10 ppm.
Prd"n!1lr~i!'lil,n de la muestra. Pasar 1 g de la muestra a un
En envases bien cerrados. matraz Erlenmeyer 250 mL que contenga 20 mL de acido

nitrico, calentar cuidadosamente hasta que se disuelva
el alginato de sodio, continuar el calentamiento hasta que el
volumen se reduzca a cerca de 7 mL. Enfriar rapidamente
a temperatura ambiente, transferir a un matraz volumetrico
de 100 llevar al aforo con agua y mezclar.
[9005-38-3] Procedimiento. Utilizar una alicuota de 50 mL de la
preparaci6n de la muestra, 15 mL de Solucion de citrato de
Es un carbohidrato extraido de algas amonio,3 mL de Soluci6n de cianuro de y 0.5 mL de
utilizando alcali diluido. Consiste de la sal Soluci6n de clorhidrato de continuar como se
de sodio del acido que es un acido poliur6nico indica en el procedimiento del MGA 0721. de la
COlmo,uesto de residuos de addo enlazados primera de las extracciones con lavar las capas
ALGINATO DE 80DI0
combinadas de cloroformo con 5 mL de agua, descartando la

pH. MGA 0701. Entre 1.5 y 3.5. Determinar en una
capa acuosa y continuar de la manera usual, extrayendo con dispersi6n (3: 100) de la muestra en agua.
20 mL de soluci6n de acido nitrico 0.2 N, como se indica en
elMGA 0721.
POR SECADO. MGA 0671. No mas del
15.0 %. Secar a 105°C durante 4 h.
MGA 0571. La cuenta total de
organismos mes6filos aerobios no excede de 200 UFClg.
Libre de Salmonella y Escherichia coli. CENIZAS TOTALES. No mas del 4.0 %. En una capsula
de platino previamente puesta a peso constante, enfriada en
MGA 0083. Pesar 250 mg de alginato de un desecador, pesar 4.0 g de acido alginico. Incinerar,
sodio. Cada mililitro de SV de hidr6xido de sodio 0.25 N aumentando gradual mente la temperatura de 500 a 6000C
consumido equivale a 27.75 mg de algi nato de sodio. hasta que el residuo sea blanco; si de esta manera no pueden
obtenerse cenizas libres de carb6n, enfriar la capsula y mojar
En envases bien cerrados. el residuo con 2 mL de agua. Secar e incinerar hasta que el
residuo este libre de carb6n. Enfriar en un desecador y
determinar el peso de las cenizas.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo II. No mas de

40 ppm. Se utiliza un crisol de platino para la ignici6n y
[9005-32-7] acido nitrico para humedecer la muestra.
Es una mezcla de acidos poliur6nicos [(C 6 H s0 6 )n] ARSENICO. MGA 0111, Para compuestos orgclnicos. No
mas de 3 ppm.
compuesta de residuos de acidos D-manur6nico y
L-gulur6nico obtenidos principalmente de algas marinas de
la familia de las Phaeophyceae. Contiene entre 19.0 y PLOMO. MGA 0721. No mas de 10 ppm. Pasar l.0 g de la
25.0 % de grupos carboxilo ( -C0 2 H) calculado con muestra a un matraz Erlenmeyer de 250 mL que contenga
referencia a la sustancia seca. 20 mL de acido nitrico, mezc1ar y calentar cuidadosa-
mente hasta que el acido alginico se disuelva. Continuar
DESCRIPCION. Polvo cristalino 0 amorfo de color blanco calentando hasta que el volumen se reduzca a 7 mL. Enfriar
o amarillo claro. rapidamente a la temperatura ambiente, pasar a un matraz
volumetrico de 100 mL y llevar al aforo con agua. Una
Soluble en soluciones de hidr6xidos porci6n de 50.0 mL de esta soluci6n, contiene no mas de
alcalinos; insoluble en agua y en disolventes organicos. 5 ).!g de plomo cuando se realiza de acuerdo con la prueba
limite de plomo. Usar los siguientes reactivos: 15 mL de
ENSAYOS DE IDENTIDAD Solucion de citrato de amonio, 3 mL de Solucion de cianuro
de potasio y 500).!L de Solucion de clorhidrato de
A. A 5 mL de una soluci6n (1 : 150) de la muestra en soluci6n hidroxilamina. Despues de extraer una vez con solucion
de hidr6xido de sodio 0.1 agregar 1 mL de SR de c1oruro de de ditizona para extraccion, lavar las capas clorof6rmicas
calcio. Se forma un precipitado gelatinoso voluminoso. combinadas con 5 mL de agua y continuar de la manera
usual, extrayendo con 20 mL de soluci6n de acido nitrico
B. A 5 mL de una soluci6n (1 :150) de la muestra en soluci6n de 0.2N.
hidr6xido de sodio 0.1 N, agregar 1 mL de soluci6n de acido
sulfurico 4 N. Se forma un precipitado gelatinoso pesado. LiMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La cuenta total
de microorganismos mes6filos aerobios no excede de
C. Pasar 5 mg de la muestra a un tuba de ensayo, agregar
200 UFC/g. Libre de Salmonella y Escherichia coli.
5 mL de agua, 1 mL de una soluci6n recien preparada de
1,3-dihidroxinaftaleno:alcohol (1: 100) Y 5 mL de acido
V ALORACION. Pesar 0.250 g de muestra, agregar 25 mL
c1orhidrico. Calentar la mezc1a a ebullici6n, suavemente
de agua y 25.0 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.1 N Y
durante 3 min, enseguida enfriar a 15°C. Pasar el contenidp
0.2 mL de S1 de fenolftaleina. Titular con SV de acido
del tuba de ensayo con ayuda de 5 mL de agua a un embudo de
clorhidrico 0.1 N. Hacer un blanco. Cada mililitro de SV de
separaci6n de 30 mL y extraer con 15 mL de eter
hidr6xido de sodio 0.1 N equivale a 4.502 mg de grupos
diisopropilico. El extracto en eter diisopropilico exhibe un carboxilo (-C0 2H).
matiz purpura obscuro, que se observa al compararlo contra
un blanco preparado de la misma manera.
CONSERVACION. En envases bien cerrados.
ALGiNICO, ACIDO
Aditivos 603
SUSTANCIAS OXIDANTES. No mas de 20 ppm. Pasar

4.0 g de muestra a un matraz Erlenmeyer de 125 mL con
[9005-25-8] tapon y agregar 50.0 mL de agua. Tapar y agitar durante
5 min. Transferir el contenido del matraz en un tubo para
Gninulos de almidon separados del grano maduro del maiz centrifuga de 50 rnL y centrifugar hasta clarificar. Pasar
Zea mays Linne (Fam. Gramineae). 30.0 rnL del liquido claro sobrenadante dentro de otro
matraz Erlenmeyer de 125 mL con tapon, agregar 1 mL de
Polvo muy fino de color blanco 0 acido acetico glacial y de 0.5 a 1.0 g de yoduro de potasio,
ligeramente amarillento. tapar, agitar y dejar reposar en la oscuridad durante 25 min a
30 min. Agregar 1 mL de S1 de almidon y valorar con SV de
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua fria y en alcohol. tiosulfato de sodio 0.002 N hasta que desaparezca el color
azul. Efectuar una determinacion en blanco y hacer las
ENSAYOS DE IDENTIDAD correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de tiosulfato
de sodio 0.002 N equivale a 34 /.lg de sustancias ox]dalt1tes,
A. Ai microscopio, usar un aumento de no menos de 20x y
calculadas como peroxido de hidrogeno.
una mezcla de glicerina:agua (l: 1) como agente de montaje,
se presenta como gninulos poliedricos angulares de tamafio
. , ... ,/0.'0 ..
'.11 DE AZUFRE. No mas de 50 ppm.
irregular con diametros de aproximadamente 2 ~m a 23 ~m;
Dioxido de carbono. Usar regulador de flujo, que mantenga
o granulos redondos 0 esfericos de tamafio irregular con
un flujo de 100 ± 5 mL por minuto.
diametros de entre 25 a 35 ~m. El hilio central consiste en
Solucion indicadora de azul de bromofenol. Disolver
una tipica cavidad 0 hendidura de dos a cinco rayos, y no se
100 mg de azul de bromofenol en 100 mL de alcohol diluido
observan estrias concentricas. Entre prismas de Nicol
(l en 5) y filtrar si es necesario.
entrecruzados, los granulos de almidon presentan una
Solucion de de Utilizar SR de
caracteristica cruz negra que intersecta el hilio.
peroxido de hidrogeno, Solucion diluida. 1nmediatamente
B. Suspender 1 g de la muestra en 50 mL de agua, calentar a antes de usar, agregar 3 gotas de solucion indicadora de azul
ebullicion durante 1 minuto y enfriar, se forma un mucilago de bromofenol y neutralizar con solucion de hidroxido de
delgado y turbio. sodio 0.01 N hasta un punto final azul violaceo. No exceder
el punto final.
C. A 1 mL del mucilago obtenido en la prueba anterior, En esta prueba, el dioxido de azufre se libera de la
agregar 0.05 mL de la solucion de yodo, preparada muestra en un medio acido en ebullicion, con dioxido de car-
inmediatamente antes de usar, de la siguiente manera: bono. El gas liberado se recoge en una solucion de peroxido
transferir 10 mL de SR de yodo agregar 0.6 g de yoduro de de hidrogeno donde se oxida a acido sulfurico, el cual se
potasio, disolver y llevar a 100 mL. Se produce un color que valora con una SV de alcali.
varia de rojo anaranjado a azul oscuro, que desaparece al El aparato consiste esencialmente de un matraz de 500 mL
calentarse. de fondo redondo y tres bocas; un embudo de separacion con
capacidad de 100 mL 0 mayor; un tubo de entrada de gas de
MGA 0701. Entre 4.0 y 7.0. Pesar 5.0 g de la muestra, longitud suficiente para perrnitir el ingreso del dioxido
en un recipiente adecuado, no metcilico, agregar 25.0 rnL de de carbono a una distancia de 2.5 cm del fondo del matraz;
agua, agitar continuamente a velocidad moderada durante un condensador de reflujo con una longitud de camisa de
1 min. Dej ar en reposo durante 15 min y determinar el 200 mm y un tuba de salida que conecta la parte superior
potenciometricamente. del condensador de reflujo con el fondo de un tuba de
ensayo receptor. Aplicar una capa fina de grasa para Haves
HIERRO. MGA 0451, Metodo B. No mas de 10 ppm. de paso a las superficies de sellado de todas las juntas,
Solucion estandar de 1nmediatamente antes excepto la junta que esta entre el embudo de separacion y el
del uso diluir cuantitativamente con agua un volumen de la matraz de ebullicion. Sujetar las juntas con abrazaderas para
Preparaci6n de referencia de hierro concentrada para obte- garantizar la hermeticidad.
ner una solucion que contenga el equivalente a 1 ppm de Fe. Procedimiento. Agregar 150 mL de agua al matraz de
Solucion de Agitar 1.5 g de muestra con 15.0 mL ebullicion. Cerrar la Have de paso del embudo de separacion
de acido clorhidrico 2 N y filtrar. y comenzar el flujo de dioxido de carbono a una velocidad
de 100 ± 5 mL por minuto a traves del 1niciar
POR SECADO. MGA 0671. No mas del 15.0 %. el flujo refrigerante del condensador. 10 mL de
Secar a 130°C durante 90 min. Utilizar 1.0 g de muestra. solucion de peroxido de hidrogeno a un tuba de ensayo
receptor. Una vez transcurridos 15 min y sin el
RESIDUO DE LA MGA 0751. No mas del de dioxido de retirar el embudo de '''>'''n~n~'~~
0.6 %. Deterrninar en 1.0 g de la muestra e incinerar a 600 ± del matraz de ebullicion y transferir 25.0 g de muestra al matraz
50°C. de ebullicion con de 100 mL de agua. grasa
ALMIOON DE MAlz
para Haves de paso a la junta exterior del embudo de hilio ac6ntrico 0 levernente excentrico. Todos los gninulos
separacion y volver a colocar el embudo en el matraz muestran estrias concentricas claramente visibles. Entre
de ebullici6n. Cerrar la !lave de paso del embudo y agregar, prismas de Nicol entrecruzados, 105 gninulos muestran una
al mismo, 80 mL de acido clorhidrico 2 N. Abrir la Have de caracteristica cruz negra que intersecta el hilio.
paso del embudo de separacion, para permitir que 1a solucion
d~ :icido clorhidrico fluya al matraz de ebullicion, evitar pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 8.0. Preparar una suspension
fugas del diox.ido de azufrc hacia el embudo de separacion, espesa de la siguiente manera: pesar 5.0 g de la muestra,
cerrando la Have de paso antes de que se escurran los transferir a un recipiente adecuado, no metaJico, agregar
uItimos miliIitros de acido c1orhidrico. Calentar la mezcla a 25.0 mL de agua, reden hervida y enfriada. Agitar conti-
ebuUicion durante una hora. Retirar el tubo de ensayo nuamente a una velocidad moderada durante 1 min. Dejar en
receptor, desconectar el flujo de dioxido de carbono y reposo durante 15 min y determinar el pH potenciometri-
suspender el calentamiento. Transferir el contenido del tubo camente, con una aproximacioll de 0.] unidades.
a un matraz Erlenmeyer de 200 mL de boca ancha. Enjuagar
eI tubo con una pcquefia porcion de agua, agregar el PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 20.0 %.
enjuague al matraz y mczc1ar. Calentar en un bafio de agua Secar a 130°C durante 90 min. Utilizar 1.0 g de muestra.
durante 15 min y dejar enffiar. Agregar 0.1 mL de solucion
II,
indicadora de azul de bromofenol y valorar con SV de RESlDUO DE LA TGNICION. MGA 0751. No mas del
hidr6xido de sodio 0.1 N, hasta que el eolor del indicador 0.6 %. Determinar en 1.0 g de 1a muestra e incinerar a 600 ±
cambie de amarillo a azul violaceo y el color permanezca 50°C.
durante al menos 20 s. Realizar un blanco y hacer las
correcciones necesarias. Cada mililitro de SV dc hidr6xido LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La cuenta total de
de sodio 0.1 N equivale a 3.2 mg de dioxido de azuire. organismos mes6:filos aerobios no excede 1 000 UFC/g. La
cuenta total de hongos fiiamelltosos y levaduras no excede
LiMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La cuenta total 100 UFC/g. Libre de Escherichia coli.
de organismos mes6filos aerobios no excede I 000 UFC/g.
La cuenta total de hongos filamentosos y levaduras no OTROS REQUISTTOS. Cumple los requisitos de Ensayo
excede 100 UFC/g. Libre de Escherichia coli. Cuando se de identidad Bye, Hierro, Sustancias oxidantes y Dioxido de
destina a la preparacion de polvo secante absorbible, cumple azu/re indicados en 1a monografia de Almidlm de maiz.
con los siguientes requisitos: libre de Staphylococcus aureus
y Pseudomona aeruginosa. CONSERVACTON. En envases bien cerrados.
CONSERVACION. En envascs bien ccrrados.

''''
ALMIDON PREGELATINIZADO
ALMIDON DE PAPA [9005-25-8]
[9005-25-8]
Sc produce calentando una dispersion acuosa de almid6n,
eliminando cl agua posteriormente. No contiene sustancias
Granulos separados de los tuberculos de papa Solanum
adicionales, pero puede ser modificado para mejorar sus
tuberosum L. Familia Solanaceae.
caracteristicas de compactacion y f1ujo.
DESCRIPCION. Palvo muy fino de color blanco.
DESCRIPCION. Polvo moderadamente grueso 0 fino;
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua fria y en alcohol. color blanco 0 crema.
ENSAYOS DE lDENTIDAD SOLUBIUDAD. Poco soluble a soluble en agua fHa, casi

insoluble en alcohol.
A. Al microscopio, usando una mezcla de glicerina:agua
(1: 1) como agente de montaje, se presenta como gninulos ENSAYO DE IDENTlDAD. Dispersar 500 mg de la mues-
de forma irregular, ovalada 0 de pera, por 10 general con un tra en 2 mL de agua, sin calentar. La adicion de una gota de
tamano entre 30 y 100 ).tm, ocasionalmente mayor de SR de yodo produce color violeta rojizo a azul oscuro.
100 ~m; 0 redondeados, con un tamano de lOa 35 ~rn. En
ocasiones, algunos gninulos compuestos tienen dos 0 cuatro pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.0. Preparar una dispersion,
componentes. Los granulos de forma ovalada 0 de pera colocando 10.0 ± 0.1 g de la muestra en 10 mL de alcohol y
tienen un hilio excentrico y los gninulos redondeados un diluir con agua a 100 mL. Agitar a velocidad moderada durante
ALMIDON DE PAPA
7
Aditivos 605
5 min, cesar la agitaci6n, e inmediatamente determinar el pH DESCRIPCION. Liquido espeso, casi negro, mas pesado
potenciometricamente. que el agua, con olor caracteristico parccido al naftaleno.
IMPUREZAS ORGA.NICAS VOLATILES. MGA 0500. SOLUBIUDAD. Soluble en benceno y nitrobenceno, con
Cumple los requisitos. excepci6n de una pequc£ia cantidad de materia que queda en
Esta prucba se requiere solo para los disolventes referidos en las suspension, parcialmente soluble en acetona, alcohol,
tablas 0500.2. 0500.3 y 0500.4 u otros. inforrnados por eserito disulfuro de carbono, c1oroformo, eter dietilico, metanol y
por el fabricante y que se utilizan en el proceso de fabricaci6n, hexano, poco soluble en agua, a la que transrnite su olor
distribuci6n y almacenamiento. caracteristico y reacci6n debilmente alcalina.
HIERRO. MGA 0451. No mas de 20 ppm. Disolver con ayuda RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del
de calor moderado. el residuo obtenido en la prueba Residua de 2.0 %, arde can llama rojiza luminosa y fuliginosa; POf
fa ignici6n en 8 mL de acido c1orhidrico, diluir con agua a ignici6n prolongada se consume casi completamente. Usar
100 mL y mezclar. Diluir 25 mL de esta solucion a 47 mL con 100 mg de muestra.
agua.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del
14.0 %. Secar a 120 °C durante 4 h.
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del ALUMINIO, MONOESTEARATO DE

0.5 %. Detcrrninar en 2.0 g de muestra.
SUSTANCIAS OXIDANTES. Agregar a 5 g de la muestra,

20 mL de una mezcla de agua:metanol (I :1), agregar I mL
de solucion de acido acetico 6 N Y mezclar hasta tener una
suspensi6n homogenea. Agregar 0.5 mL de soluci6n
saturada de yoduro de potasio recien preparada, mezclar y
dejar reposar durante 5 min. No se observa coloracion azul,
cafe 0 pUrpura. C 18 H37 AI0 4 MM 344.47
Dihidroxiestearato de aluminio [7047-84-9]
DlOXIDO DE AZUFRE. No mas de 80 ppm. Mezclar
20.0 g de la muestra con 200 mL de solueion de sulfato de Compuesto de aluminio con mezcla de :icidos org:inicos s6li-
sodio anhidro (1 en 5) y filtrar. Agregar a 100 mL dos, obtenidos de las grasas. Consiste principalmente en una
del tiltrado claro, 3 mL de SR de almid6n y valorar con SV de mezcla de proporciones variables de monoestearato y de
yodo 0.01 N hasta el primer color azul estable. Se consumen monopalmitato de aluminio. Contiene el equivalente a no
no mas de 2.7 mL. menos del 14.5 % y no mas del 16.5 % de 6xido de
aluminio, calculado con referencia a la sustancia seca.
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La euenta total
combinada de microorganismos mesofi1os aerobios no es DESCRIPCION. Polvo fino voluminoso, blanco 0 blanco-
mayor de I 000 UFC/g y la cuenta total de hongos y leva- amarillento.
duras no es mayor de 100 UFC/g. Cumple los requisitos de
la prueba para ausencia de Salmonella sp. y Escherichia coli. SOLUBIUDAD. Casi insoluble en agua, alcohol y cter
dietilico.
A. MGA 0511. Calentar I g de muestra con una mezcla de

25 mL de agua y 5 mL de acido clorhidrico durante I h,
ALQUITRAN DE HULLA restituyendo el agua que se evapora. Los :icidos grasos se
liberan formando una capa oleosa que flota en la superficie
Es la brea obtenida como producto secundario, durante la del liquido, La parte acuosa da reacci6n positiva a las
destilacion destruetiva de la huUa bituminosa, a temperaturas pruebas de identidad para aluminio.
entre 900 y 1 100"C, Compuesto por benceno, tolueno,
naftaleno, antraceno, xileno y otros hidrocarburos aromaticos; B. MGA 0813. Mezclar 25 g de muestra con 100 rnL de eter
fenol, cresol y otras materias fenolicas; amoniaco, piridina y dietilico, en un matraz de 500 mL, agregar ISO mL de solu-
algunas otras bases organicas; tiofeno. cion de :icido clorhidrico 3 N, conectar a un condensador y
ALQUITRAN DE HULLA
606
----------------------........
Farmacopea de los Estados Unidos Mex/canas, undecima edJd6n.
calentar a reflujo sobre BV durante 15 min. Enfriar y pasar VALORACION, Pesar 5.0 g de muestra en un crisol de
arnbas capas a un embudo de separacion de 250 mL con la platino previamente puesto a peso constante en una mufla
ayuda de 100 mL de eter dietilico. Agitar vigorosamente y durante 20 min enfriado sobre perc1orato de magnesio
dejar separar las capas. Eliminar la eapa aCliosa y lavar Ia anhidro. Calentar suavemente el crisol abierto, aumentando
eapa eterea con tres porciones de agua de 30 mL cada una. el calor gradualmente hasta que las cenizas esten blancas,
Pasar la eapa eterea a un matraz pequeno y calentar en BV evitando que la muestra se inflame. Incinerar Jas cenizas
hasta evaporar el eter dietilico. Seear los acidos grasos durante 20 min hasta eHminar la materia organica, enfriar.
c1aramente separados durante 20 min a 105°C. La Agregar 15 mL de agua. tapar con un vidrio de reloj y
temperatura de solidificaci6n de los acidos grasos no es calentar a ebullici6n suavemente durante 5 min; utilizar un
menor a 54°C. agitador para desbaratar particulas gruesas de ceniza.
Decantar Ia soluci6n cuidadosamente sobre papel fiItro sin
PERDlDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 2.0 %. cenizas, cuidando que el total de las cenizas queden en el
Secar a 80°C durante 16 h. crisoi. Repetir la extracci6n dos veces mas con agua,
pasando las soludones a traves del mismo filtro. Pasar las
ARSENICO. MGA 0111, Para compuestos inorganicos. No cenizas al filtro con Ia ayuda de un chorro fino de agua, lavar
mas de 4 ppm. A 3.75 g de la muestra agregar 12.5 mL de el crisol y los residuos can agua caliente, tres veces mas.
acido c1orhidrico y 0.5 mL de SR de bromo, calentar sobre Pasar el papel filtro y los residuos al crisoI, secar e incinerar
BV hasta que se forme una eapa transparente de <icidos durante 20 min, despues de que el papel filtro ha sido
grasos fundidos. Agregar 50 mL de agua y en una parrilla consumido. Cubrir el crisol y enfriar sabre perclorato de
calentar hasta reducir el volumen a 25 mL, filtrar mientras magnesio anhidro durante 15 min y pesar rapidamente.
este caliente. Enfriar y diluir el filtrado con agua a 50 mL; Repetir la incineraci6n hasta peso constante empleando
a una alicuota de 10 mL de esta soluci6n agregar 2.5 mL de periodos de incineraci6n de 20 min y periodos de enfria-
icido clorhidrico y diluir con agua a 55 mL. Continuar miento de 15 min. Calcular el contenido de 6xido de
el procedimiento general, omitiendo el agregar los 20 mL de aluminio del peso del residua remanente en el crisoI.
soluci6n de acido sulfurico 7 N.
CONSERVACI()N. En envases bien cerrados.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda I. No mas de
50 ppm. En un matraz de 250 mL eoloear 2 g de la muestra,
agregar 20 mL de agua y 10 mL de acido c1orhidrico;
colocar llll pequeno embudo en el cueHo del matraz y ANETOl
calentar a ebullici6n suavemente, restituyendo el agua que se
evapora, hasta que los acidos grasos se separen formando
una capa clara. Enfriar fllpidamente bajo corrjente de agua
fria agitando el matraz rotacionalmente hasta que los acidos
grasos se solidifiquen. Decantar sabre un papel filtro previa-
mente lavado con soluci6n de acido clorhidrico 3 N, Y lavar
C IO H 12 0 MM 148.21
hasta que los mtrados y lavados reunidos tengan un volumen
I-Metoxi-4-[(E)-I-propeniIJ
de 50 mL Y mezclar. A 20 mL del filtrado agregar una
benceno
soluci6n de hidroxido de amonio 6 N, gota a gota hasta que
(E)-p-propenilanisol
se tonne turbiedad pennanente. Agregar soluci6n de acido
[4180-23-8J
acetico 1 N hasta disolver el precipitado, agregar un exceso
de 2 mL y diluir con agua a 40 mL. Agregar 1.2 mL de SR de
Se obtiene del aceite de anis y de otras fuentes; 0 se prepara
tioacetamida glieerina base y 2 mL de SA de acetatos pH 3.5
sinteticamente,
y dejar en reposo durante 5 min. Cualquier color cafe
producido no es mas oscuro que la soluci6n de control DESCRIPCION. Liquido incoloro 0 Iigerarnente amarillo a
preparada de 10 mL del filtrado recolectado y 2.0 mL de una temperatura de 23°C 0 mayor. Olor a anis comlin. Se
soluci6n de referenda de plomo que contiene 10 ).tg/mL, descompone con la luz.
diluida can agua a 20 mL y tratada de Ja misma manera.
SOLUBILIDAD. Muy poco soluble en agua, ficilmente
IMPUREZAS ORGA.NICAS VOLATILES. MGA 0500. soluble en alcohol, miscible en eter y c1orotbrmo.
Esta pmeba se requiere solo para los disolventes referidos en TEMPERATURA DE SOLIDIFICACI()N. MGA 0201.
las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por No menos de 20 "C.
escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de
fabricaci6n, distribuci6n y almacenamiento. DENSlDAD RELA nv A. MGA 0251. Entre 0.983 y 0.988.
ANETOL
Aditivos 607
INTERVALO DE DESl1LACION. MeA 0281, Metoda 1. ENSAYOS DE IDENTIDAD

Entre 231 y 237 'C. Si es necesario aplicar el factor de
correcci6n en funci6n de 1a presion barometrica. A. MeA 0361. El valor de transmitancia no es menor de 0.95
que corresponde a una absorbancia de no mas de 0.022. En
ROTAOON OPTICA. MeA 0771. Entre -0.15° y +0.15°. una celda de 1 em detenninar la transmitancia a 430 nm de
una solucion (l : 100) de la muestra en acido clorhidrico 2 N,
iNDICE DE REFRACCION. MeA 0741. Entre 1.557 y preparada por medio del cfecto de un bano de ultrasonido.
1.561.
B. MeA 035/. EI espectro IR de una dispersion de la muestra,
ALDEHiDOS Y CETONAS. En una probeta graduada can sin seear, en bromuro de potasio? corresponde con el
tap6n esmerilado, agitar 10 mL de 1a rnuestra con 50 mL de obtenido con una preparacion similar de la SRef de aspartamo.
soluci6n saturada de bisulfito de sodio. Dejar reposar
durante 6 h. No se observa disrninuci6n apreciable del ASPECTO DE LA SOLUOON. MeA 0l21. Disolvcr
volumen de la muestra y no se separa un deposito cristalino. 0.8 g de muestra en 100 mL de agua libre de dioxido de
carbono. La soluci6n es clara.
FENOLES. Agitar 1 mL de la muestra con 20 mL de agua,
dejar separar los Hquidos. Filtrar 1a capa acuosa a traves de COLOR DE LA SOLUCION. MeA 0181, Metoda II. EI
papel filtro previamente humcdecido. Agregar a 10 mL color de la solucion obtenida en la prueba de Aspeeta de la
del mtrado trcs golas de SR de cloruro ferrico. No se solucion no es mas intensamente colorido que la soluci6n de
produce color raja violeta. referencia GY 6.
METALES PESADOS. MeA 0561, Metoda II. No lUiis de ROTACION OPTICA. MeA 0771. Entre +14.5" y +16.5'.
20 ppm. Determinar a 20°C durante los 30 min siguientes a la
preparacion de la soluci6n de Ia muestra.
CONSERVACTON. En envases bien cerrados y que eviten
Soiucion de la muestra. Preparar una soluci6n que tenga
cl paso de la luz.
una concentraci6n de 40 mg/mL en acido f6rmico 15 N.
MARBETE. La etiqueta debe indicar si es de origen natural
o sintetico.
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MeA 0500.
las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por
ASPARTAMO fabricaci6n, distribuci6n yalmacenamiento.
:::., /; PERDIDA POR SECADO. MeA 0671. No mas del 4.5 %

de su peso. Secar a 105 "C durante 4 h.
o H
H2N0N ' O'CH RESIDUO DE LA IGNICION. MeA 0751. No mas del
3
0.2 %.
H) H 0
H0 2 C METALES PESADOS. MeA 0561, Metoda II. No lUiis de
C 14HI 8 N,Os MM 294.30 10 ppm.
Ester metilico de N-L-a-aspartil-L-fenilalanina
Acido (3S)-3 -amino-N-[ (1 S)-( I-metoxicarbonil)fenetil J LIMITE DE ACIDO 5-BENCIL-3,6-DIOXO-2-PIPE-
succinamico [22839-47-0J RAZINACETICO. MGA 0241, CLAR. No se mas del 1.5 %.
Diluyente. Mezcla de agua:metanol (9: I).
Contiene no menos del 98.0 % y no lUiis del 102.0 % de Fase Movil. Disolver 5.6 g de fosfato de potasio
C14H1SN20S, calculado con referenda a la sustancia seea. monobasico en 820 mL de agua en un matraz volumetrico de
1 000 mL, ajustar can acido fosf6rico a pH 4.3, !levar al
SUSTANCIAS DE REFERENClA. Aspartamo y compuesto
aforo can metanol y mezclar. Hacer ajustes si es necesario.
relacionado A del aspartamo; manejar de acuerdo a las
Preparacion de referenda. Disolver una cantidad
instrucciones de uso.
exactamente pesada de SRef de compuesto relacionado A
DESCRIPCION. Polvo cristalino, blanco, ligeramente del aspartamo en el diluyente, para obtener una soluci6n que
higrosc6pico. tenga una concentraci6n conocida de 75 ).lg/mL.
Preparacion de la muestra. Pasar 50 mg de la muestra, a
SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en agua, poco soluble un matraz volumetrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo
en alcohol. con el diluyente y mezclar.
ASPARTAMO
608 Farmacopea de los Estados Un/dos Mex/canos, undec/ma ed/ci6n.
Nota: evitar el calor y tiernpos prolongados de exposici6n. punto finaL Efectuar una determinaci6n en blanco y hacer la
Condiciones de] equipo. Columna cromatografica de corrcccion necesaria. Cada mililitro de la solucion de acido
4.6 mm x 25 em; cmpacada con Ll; mantener la temperatura perclorico 0.1 N equivale a 29.43 mg de C14H1SN205.
de la columna a 40 'C; detector de UV, longitud de onda de Nota: un contenido excesivo de agua pucde originar que en
210 nm; velocidad de flujo. 2 mLimin. la titulaci6n del blanco exceda de 0.1 mL y puede causar
Procedimiento, Inyectar por separado, volumenes de 20 ilL de perdida de sensibilidad visual en el punto final.
la preparacion de referencia y la preparacion de la muestra al
crornat6grafo, registrar los cromatogramas y medir las res- CONSERVACION, En envases bien cerrados.
puestas de los picos mayores. El factor de colea no es mayor
de 2.0, el coeficiente de variaci6n para las replicas de
inyecciones no es mayor del 4.0 %. Calcular ei porcentaje
de compuesto relaeionado A del aspartamo en la poreion de BENTONITA
Ia muestra, con la siguiente formula:
AI 2 0,' 4 Si02 ' H 2 0
Bentonita [1302-78-9]
Donde:
Es un silicato de aluminio hidratado, coloidal, de origen natural.
C = Concentraci6n en miligramos por mililitro de icido
5-benciI-3.6-dioxo-2-piperazinaeetieo en la prepara- DESCRIPCION, Polvo muy fino, homogeneo, de color
cion de referenda. ligerarnente amanllento a grisaceo, libre de particulas gruesas.
M = Concentraci6n en miligramos por mililitro de aspartamo Higroscopico.
en la preparacion de la rnuestra.
Am yArer = Area de los picos del cornpuesto relacionado A SOLUBILIDAD, Casi insoluble en agua, pero se hincha y
del aspartamo obtenido de Ia preparaci6n de Ia muestra aumenta su volumen cerea de 12 veces cuando se mezda
y de la preparacion de referencia, respectivarnente. con agua; cas! insoluble en disolventes organicos y no
aumenta Sll volumen can ellos.
PUREZA CROMATOGMFICA, MGA 0241, CLAR. No
mas del 2.0 %. ENSAYOS DE lDENTlDAD
Diluyente, Fase movil, Preparacion de la muestra y Condi~
dones del equipo. Proceder como se indica en la prueba de A. Coloear 0.5 g de muestra en un crisol de platino, anadir
Limite de acido 5-bencil-3,6-dioxo-2-piperazinachico. 1 g de nitrato de potasio y 3 g de carbonato de sodio anhidro,
Preparation de la mnestra diluida, Transferir 2 mL de Ia ealentar hasta que Ia mezcla se haya fundido y dejar enfriar.
preparacion de la muestra en un matraz volurnetrico de 100 mL, Adicionar 20 rnL de agua en ebullicion, mezclar, filtrar y
Ilevar al aforo con el diluyente, mezclar (0.1 mg/mL de lavar el residuo con 50 mL de agua. Agregar al residuo 1 mL
aspartam~ ). de acido elorhidrico, 5 mL de agua y filtrar. Al filtrado,
Procedimiento, Inyectar volumcnes de 20 ilL, de Ia anadir I mL de hidr6xido de sodio 10 M Y filtrar. Adicionar,
preparacion de la muestra y de la preparacion de la muestra al mtrado, 3 mL de SR de clomro de amonio; se forma un
diluida al cromatografo, registrar los cromatogramas y medir precipitado geiatinoso blanco.
las respuestas de los picos.
Nota: continuar la eluci6n de la preparacion de la muestra B. MGA 0511. Una muestra de 0.25 g da reaecion positiva a
durante dos veces el tiempo de retencion del pica de aspartamo. las pmebas de identidad para silicatos.
La suma de las respuestas de todos los picos en el croma-
tograrna de la preparacion de la muestra, excluyendo el acido pH, MGA 0701. Entre 9.5 y 10.5. Dispersar 4 g de muestra
5-bencil-3,6-dioxo-2-piperazinacetico y las respuestas del pi co en 200 mL de agua, mezclando fuertemente para faciIitar Ia
de aspartamo, no son mayores que la respuesta del pico de humectaci6n.
aspartamo obtcnido de Ia preparaci6n de la muestra diluida.
PERDlDA POR SECADO, MGA 0671. Entre 5.0 y 8.0 %.
VALORACION, MGA 0991, Titulaci6n en disolventes no Secar a 105°C, durante 2 h.
acuosos. Usar SV de acido perclorico 0.1 N en acido acetico
glacial, como se especitican en el caitulo de Soluciones PLOMO, No mils de 40 ppm.
vo/umetricas, excepto en la estandarizacion, titular hasta Nota: la Preparacion de referencia y la Preparacion de la
obtener el color verde COlTIO punto final. muestra se pueden modificar, si fuera necesario, para obtcner
Procedimiento. Transferir 300 rng de la muestra, a un vasa soluciones de concentraciones adecuadas al intervalo lineal 0
de preeipitados de 150 mL, disolver eon 1.5 mL de acido de funcionamiento del instrumento.
formica anhidro, agregar 60 mL de acido acetico glacial. Preparacion de referencia. Preparar el dia de usa. Diluir
Agregar SI de cristal violeta y titular imnediatamente can 3.0 mL de la Preparacion de referencia de nitrato de plomo
SV de acido perclorico 0.1 N hasta vire de color verde como (MGA 0561, Metales Pesados) con agua a 100.0 mL. Cada
BENTONITA
...
Ip
Aditivos 609
mililitro de la preparaci6n de referencia contiene el equiva- dejando caer cada porcion sobre la superficie del agua y
lente a 3 fig de plomo. tener euidado de no agregar una nueva porcion, hasta que se
Preparacion de la muestra. Transferir 3.75 g de muestra a sedimente la anterior. La masa sedimentada se dilata
un vaso de precipitados dc 250 mL que contenga 100 mL de gradualrnente hasta ocupar un volumen aparente no menor
acido c1orhidrico diluido (1 en 25), mezclar, cubfir con un de 24 nd~ en 2 h.
vidrio de reloj y calentar a ebullici6n durante 15 minutos.
Enfriar a temperatura ambientc y filtrar a traves de un papel FlNURA DEL POLVO. Colocar 2 g de muestra en un
fillro de flujo rapido en un vasa de precipitados de 400 mL. mortero que eontenga 20 rnL de agua. lntegrar, dejar que
Lavar el filtro con cuatro porciones de 25 mL de agua caliente, dilate, dispersar con la mana del mortera, sin triturar, y diluir
reunir los lavados en el vase de precipitados de 400 mL. con agua a 100 mL. Pasar la suspension a traves de tm tamiz
Calentar a ebullici6n moderada para concentrar el extracto a del m\mero 200, lavar bien con agua: no se percibe ninguna
un volumen de 20 mL. Si aparece precipitado, agregar 2 a 3 arenilla al frotar los dedos sobre la malla del tamiz.
gotas de acido nitrico, calentar a ebullici6n y enfriar a
temperatura ambiente. Filtrar el extracto concentrado, a traves IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500.
de un papel filtro de flujo nipido, en un matraz volumetrico de Cumple los requisitos.
50 mL, lavar y diluir a volumen con agua y mezclar. Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en
Procedimiento. Determinar las absorbandas de Ia las tablas 0501J.2. 0500.3 Y 051J0.4 u otros, informados por
preparaci6n de la muestra y de la preparacion de referenda a escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de
284 nm en un espectrofotometro de absorci6n at6mica fabrieacion, distribuci6n yalmacenamiento.
adecuado, equipado con una Unnpara de catodo hueco para
plomo, con areo de deuterio para correeci6n de fonda y un CONSERVACION. En envases bien cerrados.
quemador de una sola ranura, con llama oxidante de aire y
acetileno. MARBETE. Indicar que debe evitarse la absorci6n de la
humedad del ambiente.
ARSENICO. MGA 0111. No mas de 5 ppm.
Preparacion de la muestra. Transferir 8.0 g a un vasa de
precipitados que contenga 100 mL de acido clorhldrico
diluido (l en 25), mezclar, cubrir con un vidrio de reloj y BENTONITA MAGMA
calentar durante 15 min a ebullici6n suave, mover
ocasionalmente para evitar la formaci6n excesiva de espuma. Preparar el Magma de bentonita de la siguiente manera:
Filtrar el sobrenadante caliente, a traves de un papel filtro de
Bentonita 50 g
flujo fflpido, a un matraz volumetrico de 200 mL y lavar con
Agua purificada en cantidad suficiente para 1000 g
cuatro porciones de 25 mL de acido clorhidrico diluido (l en
25) caliente, recoger los lavados en el matraz volumetrico.
Procedimiento. Espolvorear la bentonita en porciones, sobre
Enfriar, Hevar a volumen con acido c1orhldrico diluido (1 en
800 g de agua purificada caliente, dejando que cada porcion se
25) y mezclar.
humedezca bien, sin agitar. Dejar reposar durante 24 h, con
Procedimiento. Usar una alicuota de 25.0 mL de la
agitacion oeasional. Agitar hasta que se obtenga un magma
Preparacion de la muestra y 5.0 mL de la Preparaci6n
uniforme, agregar agua purificada hasta 1 000 g y mezc1ar.
de referencia dc arsenico (5 fig de As) tratados del mismo
EI magma de bentonita tambien puede prepararse meeani-
modo y con las mismas cantidades de reactivo que Ia
camente utilizando una mezc1adora, de Ia manera siguiente:
Preparacion de la rnuestra.
colocar en la mezcladora 500 g de agua purificada, agregar la
bentonita con el aparato en l!movimientol!. Agregar mas agua
LiMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de purificada hasta tener I 000 g. Mezc1ar durante 5 aID min,
Escherichia coli. agregar el agua neeesaria para obtener 1 000 g y mezclar.
FORMACION DE GEL. Mezclar 6 g de muestra con LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Ausencia de
300 mg de oxido de magnesio. Agregar la mezcla, en varias Escherichia coli.
porciones, a 200 mL de agua contenidos en una mezcladora
de aproximadamente 500 mL de capacidad. Mezclar durante IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. lvfGA 0500.
5 min a alta velocidad, pasar 100 mL de la mezc1a a una Cumple los requisitos.
probeta graduada de 100 mL y dejar reposar durante 24 h. Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en
No se obtienen mas de 2 mL de sobrenadante, las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por
PODER DE HINCHAMIENTO. En una probeta de fabricaci6n, distribuci6n y almaeenamiento.
100 mL con tapon esmerilado, que contenga 100 mL
de agua, agregar 2 g de la muestra, en varias porciones, CONSERVACION. En envases bien cerrados.
BENTONITA MAGMA
610
----------------------......
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
BENTONITA PURIFICADA soluciones de concentraciones adecuadas al intervale lineal 0

de Juncionamiento del instrumento.
Bentonita [1302-78-9] Preparation de referenda. Preparar el dia de uso. Diluir
3.0 mL de la Solucion de referenda de nitrato de plomo
Es un silicato de aluminio hidratado, coloidal, de origen
(MGA 0561 Metales Pesadas) con agua a 100.0 mL. Cada
natural. Procesado para eliminar Ia arena y Jos componentes
mililitro de la Preparaci6n de referenda contiene el equiva-
minerales que no aurnenten de volumen.
lente a 3 f.lg de plomo.
DESCRIPCION. Polvo muy fino 0 pequenas hojuelas de Preparacion de Ia muestra. Pasar ] 0.0 g a un vaso de
color crema. precipitados de 250 mL que contenga 100 mL de 'eido
c1orhidrico diluido (1 en 25), mezclar, eubrir con un vidrio
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua y en alcohol. Se de reloj y calentar a ebullicion durante 15 min. Enfriar a
hincha cuanda se mezc1a con agua y con glicerina. temperatura ambiente y dejar que la materia insoluble sedi-
mente. Decantar el sobrenadante a traves de lID papeJ filtro
ENSAYOS DE IDENTIDAD. Cumple los ensayos de de f1ujo n'pido en un vaso de precipitados de 400 mL.
identidad A y B de la monografla de Bentonita. Agregar 25 mL de agua caliente a la materia insoluble en el
vaso de precipitados de 250 mL, mezc1ar, dejar sedimentar,
pH. MGA 0701. Entre 9.0 y 10.0. Suspension 5 en 100 de agua. decantar el sobrenadante a traves del filtra, recoger el filtrado
en el vaso de preeipitados de 400 mL. Repetir la extraccion
DEMANDA DE AClDo. Dispersar el equivalente a 5.00 g con dos porciones adicionales de 25 mL de agua. Lavar el
de bentonita purificada seca en 500 mL de agua, con ayuda de filtro con 25 mL de agua caliente. Calentar a ebullici6n
un mezc1ador adecuado equipado con una jarra de 1 000 rnL moderada para concentrar el extracto, a aproximadamente
Marcar con cron6metro como hora cem la obtenci6n de la 20 mL. Si aparece precipitado, agregar dos a tres gotas de
dispersion. Mezclar constantemente y agregar porciones de aeida nitrico, calentar a ebullici6n y enfriar a temperatura
3.0mL de aeido c1orhidrico O.IOON a los 5. 65,125,185, ambiente. Filtrar el extracto cOl1centracto, a traves de un
245. 305, 365, 425, 485, 545, 605, 665 Y 725 s, y agregar papel filtro de flujo ripido, en un matraz volumetrico de
1.0 mL a los 785 s. Deterrninar el pH potenciometricamente 50 mL, lavar y diluir a volumen con agua, mezclar.
a los 840 s, el pH no es mayor de 4.0. Procedimiento. Determinar las absorbancias de la Prepara-
ci6n de la muestra y de Ia Preparacion de referencia a 284 nm
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 8.0 %. en un espectrofot6metro de absorci6n at6mica adecuado,
Seear la muestra a 110°C hasta peso constante. equipado con una lampara de catodo hueco para plomo con
areo de deuterio para corrcccion de fondo y un quemador de
VISCOSIDAD. MGA 0951. Metoda III. Entre 40 y 200 eP. una sola ranura, con llama oxidantc de aire yacetileno.
Pesar una cantidad de mues!ra equivalente a 25.0 g de
sustancia seca. Transferir, con rapidez, la muestra a ARSENICO. MGA 0111. No mas de 3 ppm.
un recipiente de 1 000 mL de un mezclador, que contenga una Preparacion de fa muestra. Pasar 13.3 g a un vasa de
cantidad de agua (a 25 ± 2°C) sufieiente para producir precipitados que contenga 100 mL de acido clorhidrico
una mezcla que pese 500 g. Mezc1ar durante 3 min a una diluido (l en 25), mezclar, cubrir can un vidrio de reloj y
velocidad de 14 000 a IS 000 rpm. calentar durante 15 min a ebulIici6n suave, mover
Nota: el calor generado durante el mezc1ado provoca un ocasionalmente para evitar la formaci6n excesiva de espuma.
aumento de temperatura por encima de los 30°C. Dejar sedimentar y decantar el sobrenadante caliente a traves
Transferir el contenido del recipiente a un vaso de de un papel filtro de flujo nipido, a un matraz volumetrico de
precipitados de 600 mL. dejar cn reposo durante 5 min y 200 mL. Repetir la extracci6n con cuatro porciones de 25 mL.
ajustar, si fuera necesario, a una temperatura de 33 ± 3 0C. de acido clorhidrico diJuido (1 en 25) caliente, decantar cada
Usar un viscosimetro rotatorio adecuado, con una aguja que vez el sobrenadante caliente a traves del filtro, recibir los
tenga un cilindro de 1.87 em de diametro y 0.69 cm de altura, mtrados en el matraz volumetrico. En la ultima extracci6n,
unido a una flecha de 0.32 em de diametro. La distancia transferir al filtro tanto material insoluble como sea posible.
desde el extremo superior del cilindro hasta la punta inferior Enfriar, llevar a volumen con acido clorhidrico diluido (1 en
de la f1eeha eje de 2.54 em y una profundidad de inmersion de 25) y mezclar.
5 cm (aguja n.' 2). Operar el viseosirnetro a 60 rpm, durante Procedimiento. Usar una alieuota dc 25.0 mL de la Prepara-
6 min, medidos con exactitud y registrar 1a lectura de la escala. ci6n de Ia muestra y 5.0 mL de la Preparaci6n de referencia
Repetir 1'a operaci6n tres veces y promediar las lecturas. de arsenieo (5 f.lg de As) tratados del mismo modo y con las
Multipliear la lectura promcdio por el factor correspondiente. mismas cantidades de reactivo que Ia Preparaci6n de 1a muestra.
PLOMO. No mas de 15 ppm. LIMITES MICROBIAN OS. MGA 0571. La Cllcnta total
Nota: la Preparaci6n de referencia y la Preparaci6n de la de microorganismos mes6filos aerobios no es mayor de
muestra se pueden modificar, si fuera necesario, para obtener 1 000 UFClg. Libre de Escherichia coli.
BENTONITA PURIFICADA
Aditivos 611
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. precipitados de 250 mL, que contenga 20 mL de agua, y
Cumple los requisitos. agregar cuidadosarnente 20 mL de acido clorhidrico, calentar
Esta prucba se requicre solo para los disolventes referidos en si es necesario para completar Ia reaccion. Transferir a un
las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por matraz volumetrico de 1 000 mL, diluir a volumen con agua
escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de y mezclar. La solucion contiene Ia cantidad equivalente
fabricaci6n, distribuci6n y almacenamiento. a 1 mg/mL de magnesio. Transferir 10.0 mL de esta soluei6n a
un matraz voluroetrico de 1 000 ruL, dUulr a volumcn con
V ALORACION DEL CONTENlDO DE ALUMTNIO Y agua y mezclar.
MAGNESIO. MGA 0331. Preparaciones de referencia de magnesio. Transferir
Nota: las Preparaciones de referenda y las Preparaciones de alieuotas de 5.0,10.0, 15.0 Y 20.0 mL de la Soluci6n madre
valoraci6n se pueden diluir cuantitativamente con agua, si de ia referencia de magnesio a matraces volumetricos de
fuera necesario, para obtener soluciones de concentraciones 100 mL. Agregar 20.0 rnL de soluci6n de lantana, diluir a
adecuadas al intcrvalo lineal 0 de funcionamiento del volumen con agua y mezclar.
instrumento. Preparacion de valoracion de magnesio. Transferir 25.0 mL
Soludon de lallt.no. Mezclar 88.30 g de c1ornro de lantana de la preparacion de Ia muestra a un matraz volumetrico de
(LaCI]) can 500 mL de icido clorhidrico 6 N hasta disolver, 50 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir
transferir a un matraz volumetrico de 1 000 mL y diluir a 5.0 mL a un matraz volumetrieo de 100 mL, agregar 20.0 rnL
volumen con agua. de solucion de lantano, diluir a volumen con agua y mezclar.
Preparation de la muestra. Pasar 0.200 g de muestra a un Procedimiento para magnesio. En un espectrofotometro de
crisol de platino de 25 mL que contenga 1.0 g de metaborato absorci6n atomica adecuado, equipado con una lampara
de Wio y mezclar. Calentar, primero lentamente e incinerar a de magnesio de catodo hueco y un quemador de una ranura,
una temperatura de 1 000 a I 200°C durante 15 min. Enfriar, utilizando una llama reductora de aire-acetileno, determinar
colocar el crisol en un vasa de precipitados de 100 mL que las absorbancias de cada una de las soluciones a 285 nm.
contenga 25 mL de icido nitrico diluido (I en 20) y agregar Con los datos de las soluciones estandar, ca1cular la
50 mL del mismo acido; llenar el crisol y sumergirlo en regresion lineal y determinar el contenido de magnesio.
posicion vertical. Colocar en el crisol una barra magnetica El cociente entre el contenido de alurninio y el contenido de
revestida de polifluorocarbono y mezclar suavemente con un magnesio esta entre 3.5 y 5.5.
mezclador magnetico hasta Ia disolucion totaL Verter el
contenido en un vasa de precipitados de 250 mL y retirar CONSERVACION. En envases bien cerrados.
el crisoi. Entibiar Ia solucion y transferir a traves de un papel
filtro de flujo rapido, con ayuda de agua, a un matraz volu- MARBETE. lndicar que debe evitarse la absorci6n de la
metrico de 200 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. hurnedad del ambiente.
Preparacion de Ia solucion madre de Ia referenda de
aluminio. Disolver, con calentamiento moderado, 1.000 g
de aluminio en una mezcla de 10 mL de acido clorhidrico y
10 roL de agua. Transferir a un matraz volumetrico de BENZOATO DE SOOIO
1 000 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. La solucion
contiene la cantidad equivalente a 1 mg/mL de aluminio.
Preparaciones de referencia de aluminio. Transferir
alicuotas de 2.0, 5.0 Y 10.0 mL de la so1uci6n madre de la
referencia de aluminio a matraces volumetricos de 100 mL,
que contengan 200 mg de cloruro de sodio, diluir a volumen
C7H5Na02 MM 144.10
con agua y mezclar.
Benzoato de sodio [532-32-1)
Preparacion de valoracion de aiuminio. Transferir 20.0 mL
de la preparacion de Ia muestra a un matraz volumetrico de Contiene no menos del 99.0 % y no mas del 100.5 % de
100 mL. Agregar 20 mL de soluci6n de clorura de sodio benzoato de sodio, calculado con referencia a Ia sustancia
(1 en 100) diluir a volumen con agua y mezclar. anhidra.
Procedimiento para aluminio. En un espectrofotometro
de absorcion atomica adecuado, equipado con una Iampara de DESCRIPCION. Paiva blanco cristalino 0 granular;
aluminio de catodo hueco y un quemador de una ranura, tigeramente higrose6pico y estable al aire.
utilizando una l1ama oxidante de aire-acetileno-oxido nitroso,
detenninar las absorbancias de cada una de las soluciones a SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua; poco soluble
309 nm. Con los datos de las soluciones estandar, calcular la en alcohol.
regresion lineal y detenninar el contenido de aluminio.
Preparacion de la solucion madre de Ia referencia ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Cumple los
de magnesio. Colocar 1.000 g de magnesio en un vasa de requisitos de las pruebas para sodio y benzoato.
BENZOATO OE 80010
[ii
612 Farmacopea de los Eslados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
ASPECTO DE LA SOLUCION, MGA 0121. Disolver 10 g DESCRIPCION, Cristales incoloros 0 polvo blanco crista-
de la muestra en agua libre de dioxido de carbono y diluir line que volatiliza facilmente a temperaturas moderadamente
hasta 100 mL con el mismo disolvente. La solucion es clara. calientes.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. EI SOLUBILIDAD, Facilmente soluble en alcohol, clorofonno
color de la soluci6n obtenida en la prueba de Aspecta de 10 y eter dietilico; poco soluble en agua, soluble en agua en
solucion no excede al de la preparacion de referencia Y 6. ebullici6n.
ALCALINIDAD. Disolver 2.0 g de la muestra en 20 mL ENSAYO DE IDENTIDAD, Preparar una soluci6n saturada
de agua caliente y agregar dos gotas de SI de fenolftaleina; si de la muestra en agua y filtrar dos veces. A 10 mL del
se produce un color rosa desaparece al agregar 0.2 mL de filtrado anadir SR de clomro ferrico. Se forma un
soluci6n de acido sulfurico 0.1 N. precipitado color salm6n. A otra porcion de 10 mL del
filtrado anadir I mL de soluci6n de acido sulfUrico 7 N Y
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. enfriar. Se forma un precipitado blanco en aproximadamente
Cumple los requisitos. 10 min, que es soluble en etcr dietilico,
las tobias 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros. informados por TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 121 y
escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de 123°C.
fabricaci6n, distribucion y almacenamiento.
AGUA, MGA 0041, Titulncion directa. No mas del 0.7 %.
AGUA. MGA 0041, Titulacion directa. No mas del 1.5 %.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda I. No mas de 0.05 %.
10 ppm. Disolver 4.0 g de la muestra. en 40 mL de agua,
agregar gota a gota, con agitacion vigorosa, 10 mL de acido METALES PESADOS, MGA 0561, Metoda 1 No mas de
c1orhidrico 3 N Y filtrar. Utilizar 25 mL del filtrado. 10 ppm. Disolver 2.0 g de muestra en 25 mL de acetona y
agregar 2 mL de agua; agregar 1.2 mL de SR de
VALORACION. MGA 0991, Titulacion en disolventes no tioacetamida-glicerina basica, 2 mL de SA de acetato
acuosos. Colocar 600 mg de muestra en un matraz de amonio-icido clorhidrico pH 3.5 Y dejar rcposar durante
Erlenmeyer de 250 mL. Agregar 100 mL de :icido acetico 5 min. Cualquier color producido no os maS oscuro que el de un
glacial y agitar hasta completa disoluci6n, agregar dos gotas control preparado con 25 mL de acetona, y 2.0 mL de prepara-
de Sf de cristal violeta y titular con SV dc :icido perc16rico ci6n de referenda de plomo tratado de Ia misma manera.
0.1 N en :icido acetico glacial hasta vire de color verde en el
punto finaL Realizar una determinacion en blanco y efectuar SUSTANCIAS FACn,MENTE OXIDABLES. A 100 mL
las correcciones necesarias. Cada mililitro de soluci6n de de agua anadir 1.5 mL de icido sulrurico, calentar hasta
acido percl6rico 0.1 N consumido, equivale a 14.41 mg cbulliei6n y agregar gota a gota, S V de pcrmanganato de
de benzoato de sodio. polasio 0.1 N, hasta que el eolor rosa persista durante 30 s.
En la B01uci6n caliente disolver 1 g de muestra y titular con
CONSERVACION, En envases bien cerrados. SV de permanganato de potasio 0.1 N hasta que la coloracion
rosa persista durante 15 s. Se requiercn no mas de 0.5 mL de
soluci6n de permanganato de potasio 0.1 N.
BENZOICO, ACIDO SUSTANCIAS FAclLMENTE CARBONIZABLES.

MGA 0881. Disolver 500 mg de muestra en 5 mL de SR de
acido sulfurico. La soluci6n obtenida no es mas oscura que
la soluci6n de comparaci6n Q (MGA 0181, tabla 0181.7).
VALORACJON. MGA 0991, Titulaci6n directa. Disolver

500 mg de muestra en 25 mL de etanoI previamente neutra-
lizado con soluei6n de hidr6xido de sodio 0.1 N, usando SI de
C7H 60 2 MM 122.12 fenoltlaleina, y titular con SV de hidr6xido de sodio 0.1 N
Acido bencenocarboxilico [65-85-01 hasta coloraci6n rosa. Cada mililitro de soluci6n de hidr6xido
de sodio 0.1 N equivale a 12.21 mg de icido benzoico.
Contiene no menos del 99.5 % y no mas del 100.5 % de :icido
benzoico, calculado con referencia a la sustancia anhidra. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
BENZOICO, ACIDO
Adi(ivos 613
BETACIClODEXTRINA Preparacion de la muestra. Preparar una soIuci6n de Ia

muestra en agua que contenga 15 mg/mL.
Preparacion de referencia. Preparar una solud6n de Ia
SRefbetaeiclodextrina en agua que eontenga 5 mg/mL.
Revelador. SR de yoduro de potasio y yodo.
Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca en carriles se-
parados, 2 "L de cada una de las preparaciones. Desarrollar
el cromatograma hasta que Ia fase m6v!! haya recorrido
% partes de la plaea a partir del punto de aplieaeion. Retirar
ia cromatoplaca, marcar el frente de 1a fase m6vil y seear a
temperatura ambiente. Rodar el revelador y localizar las
manchas. La mancha principal obtenida en el cromatograma
con Ia soluci6n de Ia muestra corresponde en tamafio, color y
RF con Ia mancha obtenida en el cromatograma con 1a
solnci6n de referenda.
D. Mezclar 0.2 g de la muestra con 2 mL de SR de yodo,

entibiar en un bano de agua para disolver Ia muestra y dejar
en reposo a temperatura ambiente: se forma un precipitado
(C,H lO O')7 MM 1 135
cafe amarillento.
Betadex [7585-39-9]
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver
La betacic10dextrina es un compuesto ciclico no reductor, 0.2 g de la muestra en 20 mL de agua reeientemente hervida
constituido por siete unidades de D-glucopiranosilo unidas y fria, 1a solucion resultante es transparente.
por enlaces a1fa-(1-4). Contiene no menos de 98.0 % y no
mas de 102.0 % de (C 6H]()OS)7, ca!cu1ado con refereneia a 1a COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. Metoda II. La
sustancia anhidra. soludon obtenida en Ia prueba de Aspecto de la solucion es
incolora.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Alfaeic10dextrina
y betaciclodextrina, manejar de acuerdo a las instrucciones ROTACION ESPECIFICA. MGA 0771. Entre +160° y
de uso. +164°, calculado en base anhidra. Determinar a 20°C en una
soluci6n acuosa que contenga 10 mg/mL.
DESCRIPCION. Po1vo cristalino 0 amorfo de color banco
o casi blanco. LlMlTES MICROBIANOS. MGA 0571. La cuenla total
de microorganismos mes6filos aero bios es de no mas de
SOLUBIUDAD. Ligeramente soluble en agua; facilmente 1 000 UFC/g. Libre de Salmonella sp. y Escherichia coli.
soluble en propilenglicol; casi insoluble en etanol y en
acetona. AGUA. MGA 0041, Titulacion direeta. No mas de 14.0 %.
ENSAYOS DE IDENTIDAD RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de

0.1 %.
A. MGA 0351. EI espeetro IR de una dispersion de la
muestra, sin secar, en bromuro de potasio corresponde al METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 11. No mas de
obtenido con una preparacion similar de la SRef de 10 ppm.
betaciclodextrina.
SUSTANCIAS REDUCTORAS. MGA 0991, Titulacion
B. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de retencion del pico residual. No mas de 1.0 %. Transferir 1.0 g de 1a muestra a
principal en el crornatograma de 1a preparaci6n de la un matraz Erlenmeyer de 250 mL. disolver en 10 mL de
muestra, corrcsponde con e1 del pico principal en e1 agua y agregar 25 mL de SR de citrato cuprico a!calino.
cromatograma de la preparacion de referenda obtenidos en Tapar el matraz, calentar a ebullici6n moderada durante
Ia Va/oracion. 5 min cronometrados con exactitud, enfriar rapidamente
hasta temperatura ambiente. Agregar 25 mL de acido acetico
C. MGA 0241, Capa delgada. 0.6 N; 10.0 mL de SV de yodo 0.1 N Y 10 mL de aeido
Sopor!e. Gel de sHiee G. clorhidrico 3 N. Va10rar con SV de tiosulfuto de sodio 0.1 N,
Fa.e movil. Alcohol n-propilico: agua: acetato dc etilo: agregar 3 mL de SR de a1mid6n al aproximarse el punto
hidr6xido de amonio (6:3:1:1). final. Efeetnar una prueba en blanco. Cada mililitro de la
BETACICLODEXTRINA
614
----------------------------.....
Farmacopea de los Estados Unfdos Mex;canos, undecima edici6n.
diferencia en volumen de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N Donde:

equivale a 2.7 mg de sustaneias reduetoras (como glueosa).
C = Concentraci6n en miligrarnos por mililitro, de betaci-
clodextrina anhidra en Ia Preparaci6n de referencia,
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos. determinada a partir de la concentraci6n de la SRef de
betaciclodextrina, corregida por el contenido de agua
Esta prucba se requiere solo para los disolventes referidos en (MGA 0041).
las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, infarmados por
Am = Cociente entre la respuesta de los picos de betaciclo-
fabricaci6n, distribucion y almacenamiento. dextrina y de Ia preparacion de referenda interna,
obtenidos a partir de la Preparacion de Ia muestra.
AreI' = Cociente entre Ia respuesta de los picos de betaci-
VALORACION.MGA 0241, CLAR.
clodcxtrina y del estandar interno, obtenidos a partir
Fase movil. Preparar una mezcla fiItrada y desgasificada de de Ia Preparacion estandar.
acetonitrilo:agua (65:35). La relaei6n de los componentes y
1a velocidad de flujo se pueden variar para cumplir con los CONSERVACION. En envases bien cerrados.
requisitos de Ia verificacion del sistema.
Preparacion de referenda interna. Disolver en agua 2.0 g
de glicerol en un matraz volumetrico de ] 00 mL, llevar al
afom, mezclar. Pasar a traves de un filtro de membrana de
0.45 Mm. Usar Ia soluci6n recien preparada 0 conservarla en
BUTILHIDROXIANISOl
congelaci6n, descongelar con agua caliente y mezclar.
Preparacion de referencia. Disolver en agua una cantidad
de SRef de betaciclodextrina y diluir cuantitativamente con
agua para obtener una soIud6n con una concentrad6n
conocida de 10.0 mg/mL. Usar la soluei6n recien preparada
o conservarla en congeladon, descongelar con agua caliente
y mezc1ar. Mezc1ar 1.0 mL de esta soluci6n con 1.0 mL de la
preparad6n de referencia interna. C ll H J6 0 2
Preparacion de resolucion. Preparar una soluci6n acuosa MM 180.24
(1,I-Dimetiletil)-4-metoxifenol
que contenga 5 mg/mL de SRef de alfacic10dextrina y Terbutil-4-metoxifenol
5 mg/mL de SRef de betaciclodextrina. Pasar a traves de un [25013-16-5]
filtro de membrana de 0.45 /-lm. Contiene no menos del 98.5 % de butilhidroxianisol.
Preparacion de la muestra. Transferir 1.0 g de muestra,
a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar a SUSTANCIAS DE REFERF2NCIA. 3-Terbutil-4-hidroxia-
volumen con agua y mezclar. Pasar esta soluci6n a traves de nisol y 2-terbutil-4-hidroxianisol, manejar de acuerdo a las
un filtro de membrana de 0.45 /-lm. Mezc1ar 1.0 mL de esta instrucciones de uso.
solucion con 1.0 mL de Ia preparaci6n de referenda lnterua.
Condiciones del sistema. Cromat6grafo de liquidos DESCRIPCION. Polvo blanco, amarillento 0 ligeramente
equipado con detector de indice de refracci6n, columna de rosado 0 s6lido ceroso blanco 0 ligerarnente amarillo.
4.6 mm x 25 em con empaque L8 de 10 /-lm y guarda
columna empacada con el mismo material. Mantener SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en alcohol y en
constante Ia temperatura de Ia columna y guarda columna, si propilenglicol; se disuelve en soluciones diluidas de
es necesario, la del detector a 25 ± 2 0c. Velocidad de flujo hidr6xidos a1calinos; casi insoluble en agua.
2 mL/min. Inyectar la preparaci6n de resoluci6n, segun se
indica en el procedimiento: los picos de alfaciclodextrina y ENSAYOS DE IDENTWAD
betacic10dextrina presentan separaci6n en Ia linea base, con
tiernpos de retend6n relativos de aproxirnadarnente 0.8 y A. A 5 mL de una soluci6n de la muestra (0.1 mg/mL
1.0; respectivarnente, y el coeficiente de variadon para en alcohol al 72 %), agregar 2 mL de soluci6n de tetraborato
inyecciones repetidas no es mas de 2.0 %. de sodio (20 mg/mL) y I mL de soluci6n al 0.01 % de 2,6-
Procedimiento. Inyectar aproximadamente 20 /-lL de la dic1oroquinonaclorimida en alcohol y rnezclar. Se produce
preparaci6n de referencia y de Ia preparaci6n de Ja muestra, un color azul.
registrar los cromatograrnas y medir las respuestas corres~
pondientes a los picos principales. Calcular la cantidad, en B. MGA 0241, CLAR. Los tiempos de retenci6n del 3-
miligramos, de betacic10dextrina en la cantidad tomada de la terbutil-4-hidroxianisol y del 2-tcrbutil-4-hidroxianisol
muestra, con la siguiente formula: obtenidos en el cromatograma de Ia preparacion de Ia muestra
corresponden con los del cromatograma de Ia preparaci6n de
100C(Am / A'ef) referenda en Ia prueba de Valoraci6n.
BUTILHIDROXIANISOL
Aditivos 615
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. BUTilHIDROXITOlUENO

Esta prucba se requiere solo para los disolventes referidos en OH
las tab las 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u olTos, informados por (H3CbC~C(CH3h
fabricaci6n, distribuci6n y almacenamicnto.

Y CH 3
0.01 %. Utilizar 10.0 g de muestra.
C ls H 240 MM 220.35
METALES PESADOS, MGA 0561, Metoda 11. No mits de 2,6-Bis( 1.I-dimetiletil)-4-metilfenol
10 ppm. 4-metil-2, 6-di terb uti Ifeno I [128-37-0]
VALORACION.MGA 0241. CLAR. Contiene no menos del 99.0 % de butilhidroxitolueno.

Solucion A. Acido acetico al 5 %. Precaution: evitar el contacto, puede causar sensibilizacion
Fase movil, Acetonitrilo:soluci6n A (45:55). tipo dermatitis.
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n que
contenga 90 Ilg/mL de SRef de 3-terbutil-4-hidroxianisol y DESCRIPCION. Palvo blanco cristalina 0 ligerarnente
10 IlglmL de SRef de 2-terbutil-4-hidroxianisol en fase moviL amarillo.
Preparacion de Ia muestra. Preparar una soluci6n que
contenga 100 IlglmL de butilhidroxianisol en fase m6viL SOLUBILIDAD, Muy soluble en acetona, facilmente
Condiciones del equipo. Cromatogmfo de Hquidos equipado soluble en eter dietilico, metanol y alcohol, casi insoluble en
con un detector de UV a 290 nm; con una columna de agua y propilenglicol.
4.6 mm x 75 mm empacada con fase Ll de 3.5 Ilm y
mantenida a 30°C. ENSA YO DE IDENTIDAD. A 10 mL de una solucion de
Velocidad de flujo, 1.2 mLimin. la muestra en metanol (1 en 100 000), agregar 10 mL de
Volumen de inyeccion, 20 ilL. agua. 2 mL de una solueion de nitrito de sodio (3 en I 000) Y
Verificacion del sistema. Efectuar por 10 menos cinco 5 mL de soluci6n de dic1orhidrato de dianisidina (l en 500),
inyecciones de la Preparacion de referenda y registrar las preparada disolviendo 200 mg de dic1orhidrato de diani-
areas como se describe en el Procedimiento, el coeficiente de sidina en una mezc1a de 40 mL de metanol y 60 mL de
variaci6n no es mayor del 2.0 % para el isomero 3-terbutil-4- solucion de acido clorhidrico 1 N. Se desarrolla un color
hidroxianisol y para el isomero 2-terbutil-4-hidroxianisol. La rojo-naranja en 3 min. Agregar 5 mL de c1oroformo y agitar.
resolucion entre los isomeros no es menor de 1.5 y el factor La capa de c1oroformo exhibe un color magenta 0 pfupura
de coleo no es mayor de 1.5. que se decolora cuando se expone a la luz,
Procedimiento. Inyectar la preparacion de referencia y la
preparacion de la muestra y registrar los cromatogramas. TEMPERATURA DE SOLIDIFICACION. MGA 0201.
Medir en cada cromatograma las areas bajo los picos para No menos de 69.2 °C, que corresponde a no menos del
cada isomero. Calcular el porcentaje de cada isomero en la 99.0 % de butilhidroxitolueno.
muestra con la siguiente formula:
ASPECTO DE LA SOLUCION, MGA 0121. Utilizar una
(Am lA,,!) (CceIIC",) 100
solucion de la muestra a1 10 % en metanol. La solucion es
Donde: clara.
A m= Area del pico del isomero correspondiente en la
preparacion de la muestra. COLOR DE LA SOI,UCTON, MGA 0181, Metoda 11. EI
A ref = Area del pi co del isomero correspondiente en la color de la soluci6n obtenida en la prueba de A.specto de la
preparacion de referencia. solucion, no excede al de 1a preparacion de referenda Y5
CN !/,= Concentracion de la SRef en la preparacion de o BY5.
referencia en microgramos por mililitro.
em = Concentracion de la preparacion de la muestra en IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES, MGA 0500.
microgramos por mililitro. Cump1e los requisitos.
Calcular el porcentaje de butilhidroxianisol de la muestra las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 U otros, informados por
considerando la suma de la cantidad encontrada de los dos escrito por el fabricante y que se utilizan en cl proceso de
lsomeros. fabricacion, distribucion y almacenamiento.
CONSERV ACION. En envases bien cerrados y protegido RESIDUO DE LA IGNICION, MGA 0751. No mas del
de la Iuz. 0.002%. Pasar 50 g de la muestra a un crisol previamente
BUTILHIDROXITOLUENO
puesto a peso constante, incinerar hasta carbonizaci6n, PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 0.5 %
enfriar. Humedecer las cenizas con 1 rnL de icido sulfUrico de su peso. Secar sobre gel de durante 5 h,
Y completar la incineracion calentando a 800 ± 25°C
durante IS min hasta peso constante. RESIDUO DE LA IGNICH)N. MGA 0751. No mas del
0.05 %.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de
10 ppm. V ALORACION. MGA 0991, Titulacion residual. Pasa]'
2.0 g de Ia muestra a un matraz esferico para reflujo, agregar
CONSERVACION. En envases bien eerrados. 40.0 mL de SV de hidroxido de sodio I N y calentar a
reflujo durante 60 min. Enfriar a temperatura ambiente y
enjuagar el condensador con agua. Titular el exceso de
hidroxido de sodio con SV de acido sulfurico I N continuando
BUTllPARABENO Ia titulaci6n hasta el segundo punto de inflexi6n,
determinando el punto final potenciometrieamente. Efectuar
una determinaci6n en blanco y hacer las correcciones
necesarias. Cada mililitro de soluci6n de hidr6xido de sodio
I N. equivale a 194.2 mg de bntilparabeno.

C ll H 14 0 3 MM 194.23
p-Hidroxibenzoato de butilo
[94-26-8]
CAlCIO, ESTEARATO DE
Contiene no menos del 99.0 % y no mas del 100.5 % de
p-hidroxibenzoato de butilo, calculado con referencia a la C36H7004Ca MM 607.08
sustancia seca. Octadecanoato de calcio.
Sal calcica del acido octadeeanoieo. [1592-23-0]
SUSTANClA DE REFERENCIA. Butilparabeno, manejar
de acuerdo a las instrucciones de usa. Sal de calcio de una mezcla de acidos organicos s6lidos
obtenidos de grasas, contiene prineipalmente proporciones
DESCRIPCION. Cristales ineoloros 0 polvo blanco variables de estearato de calcio y palmitato de ealcio.
cristalino. Contiene el equivalente a no menos de 9.0 % y no mas de
10.5 % de oxido de calcio (CaO), ca1culado con referencia a
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en acetona, alcohol, eter la sustancia seca. La fraeci6n de acidos grasos contiene no
dietilico y prapilenglicol; muy poco soluble en agua y glicerina. menos del 40 % de acido estearico y ia surna de acido
estearico y icido palmitico no es menor de 90 %.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. EI espectra IR de
una dispersion de la muestra en parafina Hquida corres- SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Acido estearico y acido
ponde con el obtenido con una preparacion similar de la palrnitico, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
SRef de butilparabeno.
DESCRIPCION. Polvo fino cristalino, blanco 0 casi
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 68 y blanco, con ligero olor caracteristico.
n'c.
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua y en alcoho!.
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILEs. MGA 0500.
Cumple los requisitos. ENSAYOS DE IDENTIDAD
las tablas 0500.2, 05110.3 y 0500.4 U otros, informados pOI A. MGA 0511. Calentar I g de muestra en una mezc1a de
escrito por el fabrieante y que se utilizan en el proeeso de 5 mL de aeido c1orhidrico y 25 mL de agua. se liberan los
fabricaci6n, distribuci6n yalmaeenamiento. icidos grasos y aparecen como una capa oleosa en la
superficie delliquido. La capa acuosa responde a las pruebas
ACIDEZ. Calentar 750 mg de muestra en 15 mL de agua a para calcio.
80 "C, enfriar y filtrar. EI filtrado es neutro 0 aeido al PI de
tomaso!. A 10 mL del filtrado agregar 0.20 mL de solucion B. MGA 0241. Los tiempos de retenei6n de los picos que
de hidr6xido de sodio 0.10 N y dos gotas de SI de rajo de corresponden al icido estearieo y icido palmitico en el
metilo. La so1uci6n es amarilla. cromatograma de la soluci6n de Ia rnuestra, corresponden a
BUTILPARABENO
-
Aditivos 617
los del cromatograma de la prcparaci6n de verificaci6n del total de los picos de los esteres de los acidos grasos, en el
sistema, obtenido en la prueba de Contenido relativo de acido cromatograma. Realizar como se indica en Ia monografia
estearico y acido palmitico. Estearato de magnesia.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 4.0 %. VALORACION. MGA 0991, Titulacion diree/a. Pesar 1.2 g
Secar a 105 'C hasta peso constante utilizando periodos de de muestra y colocarlos en un matraz Erlenmeyer de
calentamiento de 2 h. 250 mL, agregar 50 mL de soluci6n de acido sulfurico I N Y
calentar a ebullici6n durante 3 h, hasta que la capa de itcidos
METALES PESADOS. MGA 0561. No mas de 10 ppm. Pesar grasos, sea clara, utilizar un vidrio de reloj para evitar
2.5 g de muestra en una capsula de porcelana y una porci6n proyecciones. Si es necesario agregar agua para mantener el
de 500 mg en una segunda capsula (control), a cada capsula volumen originaL La agitaci6n es util para disminuir
agregar 5 mL de una soluci6n (l en 4) de nitrato de el tiempo de extracci6n. Enfhar, filtrar y lavar el filtro y el
magnesio en alcohoL Cubrir cada capsula con un embudo matraz Erlenmeyer, con agua hasta que el ultimo lavado no
de filtraci6n de cola corta, de tal forma que la cola quede de reacci6n :icida al tornasoL Neutralizar al tomasol, el
vertical. Calentar en parrilla a calor bajo durante 30 min, filtrado con soluci6n de hidr6xido de sodio I N. Mientras se
despues calentar a calor medio durante 30 min y enfriar. agita, de preferencia con agitador magnetico, valorar can SV
Retirar los embudos y agregar, a Ia capsula control, 2.0 mL de edetato dis6dico 0.05 M, como sigue: anadir 30 mL de la
SV de edetato dis6dico, contenido en una bureta de 50 mL.
de soluci6n de referencia de plomo (20 f,lg de Pb), Y calentar
Agregar IS mL de soluci6n de hidr6xido de sodio I N Y
cada capsula en un mechero adecuado, hasta que la mayor
300 mg de azul de hidroxinaftol, continuar la titulaci6n basta
parte de carbOn se haya quemado. Enfriar, agregar 10 mL de
el punto final con Ia aparicion de un color azuL Cada
acido nitrico y transferir las soluciones a vasos de 250 mL.
mililitro de soluci6n de edetato dis6dico 0.05 M es
Agregar 5 mL de :icido percl6rico al 70 %, evaporar cuidadosa-
mente a sequedad, agregar al residuo 2 mL de acido equivalente a 2.804 mg de CaO.
clorhidrico y lavar las paredes de los vasos con agua.
CONSERVACTON. En envases bien cerrados.
Evaporar, otra vez, cuidadosamente a sequedad, agitando
cerca del punto de secado para evitar proyecciones. Repetir
e1 tratamiento con acido clorhidrico, enfhar y disolver el
residuo en aproximadamente ] 0 mL de agua. A cada
soluci6n agregar una gota de SI de fenolftaleina y anadir SR CAOLiN
de hidr6xido de sodio, hasta que las soluciones se tornen
Aproximadamente H 2AL,SiO,
rosas, agregar soluci6n de acido c1orhidrico 3 N, hasta que
Aproximadamente H 2AL2SiO s . H 20
las soluciones se tornen incoloras. Agregar 1 mL de solucion
de acido acetico 1 N y una pequefia cantidad de carbon Es un silicato de aluminio hidratado pulverizado libre de
activado a cada soluci6n, filtrar a traves de papelfiltro y particulas y Ia mayoria de sus impurezas por lavado y secado.
recibir el filtrado en los tubos de comparaci6n de color.
Lavar y diluir can agua a 40 mL, agregar 1.2 mL de SR de DESCRIPCION. Polvo blanco 0 ligeramente amarillo, 0
tioacetamida-glicerina basica y 2 mL de SA de acetato aglomerados suaves. Cuando se humedece con agua presenta
de amonio-acido clorhidrico pH 3.5 a cada tubo, dejar un color ligeramente gris,
reposar durante 5 min. El color de la soluci6n prueba no
excede el color de Ia soluci6n controL SOLUBlLIDAD. Casi insoluble en agua, en acidos diluidos
y en soluciones de a1calis.
Cumple los requisitos. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. En una capsula de
Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en porcelana, mezclar I g de la muestra can 10 mL de agua y
las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados par 5 mL de :icido sulfUrico. Evaporar Ia mezcla hasta que se ha
escrito par el fabricante y que se utilizan en el proceso de removido el exccso de agua y continuar calentando el
fabricacion, distribuci6n y almacenamiento. residuo hasta aparici6n de humos densos blancos de trioxido
de azufre. Enfdar y agregar can precauci6n 20 mL de agua,
LIMITES MICROBlANOS. MGA 0571. La cuenta total calentar a ebullici6n durante varios minutos y filtrar. El
de microorganismos mesofilos aerobios no es mas de residuo gris en el filtro es silice impuro, El filtrado da
I 000 UFC/g. Libre de Escherichia coli. reacci6n positiva a las pruebas de identidad para aluminio.
CONTENIDO RELATIVO m; Acmo ESTEARICO Y IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500.

ACIDO PALMInCO. MGA 0241, eG. EI pica que Cumple los requisitos.
corresponde a cstearato represcnta no menos de 40 %, y Ia Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en
suma de estearato y palmitato no es menor de 90 %, del area las tablas 0.500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados par
CAoLiN
618
------------------------...
escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de Las capsulas se fabrican generalmente a partir de gelatina
fabricaci6n, distribuci6n yalmacenarniento. obtenida por hidr6lisis iwida de Ia piel de cerdo 0 hidr6lisis
aJcalina de la piel y huesos de otros animales, sin embargo,
SUSTANCIAS SOLUBLES EN ACIDO. No mas del se puede obtener a partir de otras sustancias adecuadas, tales
2.0 %. Digerir I g de la muestra con 20 mL de soluci6n de como almid6n y otros polisacaridos, Durante la fabricaci6n
acido clorhidrico 3 N, durante 15 min y filtrar. Evaporar a de las capsulas se pueden agregar aditivos tales como
sequedad 10 rnL del liltrado e incinerar a 600°C durante colorantes autorizados, opacantes, conservadores antimicro-
30 min. EI residuo no pesa mas de 10 mg. bianos, agentes edu1corantes y/o saborizantes,
De acuerdo a su composici6n y metodo de prepamci6n se
CARBONA TO. Mezclar 1 g de Ia muestra con 10 mL de agua pueden considerar dentro de varias categorias; capsulas
y 5 mL de acido sulfurico. No se produce efervescencia. duras, capsulas blandas y capsulas gastrorresistentes,
HIERRO. En un mortero, triturar 2.0 g de Ia muestra con I'ERDIDA FOR SECADO. MGA 0671. Entre 12.0 y
10 mL de agua y agregar 500 rng de saIiciIato de sodio. En Ia 16.0 %. Pesar entre 1 y 2 g Y secar a 105°C durante 1 h.
mezc1a se obtiene no mas que un ligero tinte rojizo.
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de E coli y
PERDIDA POR IGNICION. MGA 0670. No mas del Salmonella sp. Organismos mes6fllos aerobios no mas de
15.0 %. lncinerar entre 550 y 600°C. 1 000 UFC por gramo del producto.
Preparaciiin de 1. muestra. Disolver 109 de capsulas en
PLOMO. MGA 0721. No mas de 10 ppm. Pasar 1 g de Ia 100 mL de SA de fosfato pH 7.2 Y agitar hasta que las
muestra a un tubo de centrifuga agregar 10 mL de solucion capsulas sc humedezcan unifonnerncntc, dejar reposar entre
de acido nltrico 1 N Y digerir durante 1 h en bano de agua. 8 y 10 °C durante 1 h. Calentar en bano de agua (45 ± 1 0c)
Centrifugar hasta que los s6lidos se separen completamente, durante 30 min agitando constantemente (diluci6n 1:10).
vaciar el Hquido sobrenadante a un matraz volumetrico de Transferir 10 mL de esta soluci6n a un matraz Erlenmeyer y
100 rnL. Agregar a Ia muestra (en el tubo) 5 mL de soIuci6n !levar al aforo a 100 mL con SA de fosfato pH 7.2 (diluci6n
de acido nltrico 1 N, mezelar y digerir durante 15 min 1: 100). Dc Ia diluci6n (l: 100), transferir 10 mL y !levar a
en banD de agua; centrifugar, reunir eJ liquido sobrenadante en 100 mL con SA de fosfato pH 7.2 (diluci6n 1:1 000).
el matraz volumetrico y llevar al aforo con agua. Una Transfcrir 1 mL de cada una de las trcs diluciones, usando cl
pord6n de 50 mL de la soluci6n resultante contiene no mas de metodo en tubo 0 Ia cuenta en placa.
5 ~g de plomo cuando se procede como se indica en el
MGA 0721. Emplear 3 mL de Soluci6n de citrato de amonio, CONSERVACION. En envases bien cerrados, cn areas eon
1 mL de Soluci6n de cianuro de potasio y 500 ilL de humedad relativa entre 35 y 65 % y a una temperatura no
Soluci6n de clorhidrato de hidroxilamina. mayor de 30°C.
CLORUROS. MGA 0161. No mas de 330 ppm. Calentar

1 g de muestra con 80 mL de agua y 20 mL de acido nltrico
2 M bajo un condensador de reflujo durante 5 min, enfriar y CARSOMERO 934P
liltrar; utilizar 15 mL de esta soIuci6n.
Es un polimero sintetico de alto peso molecular del <icido
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 1.5 %. acrilico de cadena cruzada con alil eteres de sacarosa 0
Utilizar 1.0 g de muestra y secar a peso constante a 105°C. pentaeritrito!. Contiene no menos del 56.0 % y no mas del
68.0 % de grupos de aeido carboxllico calculado con
LIMITES MICROBIAN OS. MGA 0571. La cuenta total de relaci6n ala sustancia previamente secada a 80°C con vacio
organismos mes6filos aerobios no excede de 1 000 UFC/g; durante 1 h, La viscosidad de una dispersion acuosa a1 0.5 %
la cuenta total de hongos filamentosos y levaduras no excede previamente neutralizada es entre 29 400 Y 39 400 cP.
de 100 UFC/g. Libre de E. coli.
DESCRIPCION. Polvo blanco, Iigero. Higroseopico.
CONSERVACION. En envases bien cerrados y en Iugar seco.
SOLUBILIDAD. Despues de neutralizar con hidr6xidos a!ea-
linos 0 con aminas se disuelve en agua, alcohol y gliceroL
CApSUlAS ENSAYOS DE IDENTIDAD
Son preparaciones s6lidas conformadas de dos piezas de A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersi6n de Ia muestra
consistencia dura 0 suave, compuestas de gelatina, Estan en bromuro de potasio, exhibe las siguientes balldas
disefiadas principalmente para usa oral, pero no es exclusivo. principales: a 2960, 1 720, 1 455, J 415, 1250, 1 175 Y
Pueden contener polvos, granulos, esferas, liquidos 0 geles. 800 cm'], con una banda mas fuerte a 1 720 cm- I
CApSULAS
Aditivos 619
B. A una dispersion de Ia muestra (l en 100) agregar Agitar durante I min despues de cada adieion de SV de
solucion de hidroxido de sodio 1.0 N hasta obtener pH 7.5. hidroxido de sodio 0.25 N, antes de registrar el pH. Calcular
Se produce un gel viscoso. el contenido de acido carboxilico como un porcentaje de
grupos de acido earboxilieo (-COOH) con 1a formula:
VISCOSIDAD. MGA 0951. Titulacion directa. Metoda III.
Entre 29400 y 39400 cPo En un vaso de preeipitados de
100 (45.02 VN/P)
1 000 mL depositar 500 mL de agua. Agregar euidadosa- Donde:
mente 2.5 g de la muestra previamente seea a 80°C al vacio
V Vo1umen en mililitros de soluei6n de hidroxido de
durante 1 h y agitar cOlltinuamente a 1 000 ± 10 rpm con sodio 0.25 N.
propela eo10eada a un 1ado del vasa en un angulo de 60° N Normalidad de la solueion de hidroxido de sodio.
cerea del fondo del mismo. Dejar entre 45 a 90 s para P Peso en miligramos de la muestra,
agregar cada parci6n de la muestra a una velocidad 45.02 = Peso molecular de los grupos de acido earboxilieo.
uniforrne, asegunmdose de romper los grumos y continuar
agitando a 1 000 ± 10 rpm durante 15 min. Retirar Ia propela BENCENO. MGA 0241. CG. No mas del 0.01 %.
y colocar el vasa que contiene la dispersion en bana de agua
Preparaciim de Ia solucion de referencia. Agregar una
a 25 ± 0.2 'C durante 30 min. lntrodueir el agitador a Ia
cantidad exactamente pesada de benceno en metanol
profundidad necesaria para asegurarse que el aite no
cuantitativamente para obtener una soluci6n de una concen-
interfiera en Ia dispersion. Agitar a 300 rpm ± 10 rpm. traci6n de aproximadamente 0,2 mglmL. Diluir esta soluci6n
Valorar potenciometricamente, empleando un sistema de
cuantitativamente en agua libre de organicos (vease
eleetrodos de vidrio-ealomel, a un pH entre 7.3 y 7.8
impurezas organicas volatiles MGA 0500) para obtener una
agregando solueion de hidroxido de sodio (18:100). EI
so1uci6n que tenga una concentraci6n conocida de
volumen total de solueion de hidroxido de sodio es de
aproximadamente 1.0 rtg/mL.
aproximadamente 6.2 mL. Dejar fcposar de 2 min a 3 min
antes de Ia determinacion final del pH. (Nota: si el pH final Preparacion de la muestra. Colocar aproximadamente
excede de 7.8 descartar el mucilago y preparar otro emplean- 1.0 g de carb6mero 934P en un matraz volumetrico de
do una eantidad mas pequena de hidroxido de sodio para Ia 100 mL. Agregar 75 mL de solueion de c1oruro de sodio (2
titulaci6n). Regresar el mucilago neutralizado a un bane de en 100) y mezc1ar mecanieamente hasta Ia homogeneidad
agua a 25°C durante 1 h, inmediatamente determinar la (aproximadamente 30 min). Diluir con soluci6n de doruro
viscosidad para evitar cambios ligeros de viscosidad que de sodio (2 en 100) a volumen y mezclar hasta homoge-
ocurren a los 75 min despw§s de la neutralizaci6n. Utilizar neidad (menos de 1 min).
un viscosimetro rotacional con aguja, que tenga un cilindro Nota: esta soluci6n se debe analizar durante las 3 h despues
de 1.47 em de diametro y 0.16 em de altura coneetado a una de su preparacion).
fleeha de 0.32 cm de diametro, quedando Ia distaneia Condiciones del sistema. Cromatografo de gases equipado
superior del cilindro al punto mas bajo de Ia flecha a 3.02 cm con detector de ionizaci6n de flama, con una columna de
y 1a profundidad de inmersion a 4.92 em (aguja n." 6) con 0.53 mm x 30 m empaeada con sHice fundida, eubierta con
1a aguja rotando a 20 rpm, observar y registrar la Iectura de Ia una fase estacionaria de 3,0 Mm G43, una guarda columna de
escala. Calcular la viscosidad en centipoises multiplicando silice de 0.53 mm x 5 m desactivada con fenilmetil siloxano
dicha lectura por la constante correspondiente a Ia aguja y un sistema de inyecci6n automatico con paso de muestra,
uti1izada a 20 rpm. E1 gas acarreador es he1io a una ve10eidad de flujo lineal de
35 emfs. E1 puerto de inyeeeion y Ia temperatura del detector
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 2.0 %. se mantienen a 140 y 260°C respectivamente. La tempera-
Secar a 80°C con vacio durante 1 h, tura de la columna se programa de la siguiente fonna: se
mantiene a 40°C durante 20 min, se incrementa a 50°CI min
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de hasta 260°C y se mantiene a 260 "C durante 20 min.
20 ppm. Procedimiento. Separadamente inyectar volumenes iguales
de 4 fLL de la preparacion de referencia y de 1a preparacion de
CONTENlDO DE ACIDO CARBOXiuco. MGA 0991, la muestra a1 cromat6grafo, registrar los cromatogramas y
Titulacion directa. AbTfegar lentamente 400 mg de la muestra, medir las respuestas para los picos del benceno. Calcular
previamente seca, a 400 mL de agua contenida en un vasa el porcentaje de benceno en Ia porci6n de Ia muestra tomada
de prceipitados de I 000 mL. Agitar continuarnente a 1 000 rpm por Ia formula:
con propela en un lingulo de 60°, a un lade del vaso, cerca
del fondo, continuar la agitaci6n durante 15 min. Reducir Ia
veloeidad de agitacion y titular con SV de hidroxido de Donde:
sodio 0.25 N, detenninar el punto 'final potenciometri- C = Concentraci6n en !-!g/mL de benceno en 1a preparaci6n
camente, utilizar un sistema de e1ectrodos vidrio-calomeL de referencia.
CAR86MERO 934P
_.-------------------------.......
620 Farmacopea de los Estados Unidos Mex/canas, undecima ed/cion.
P = Peso en miligramos de la muestra. CARBONATO DE MAGNESIO

Am = Area bajo el pico obtenida en el cromatograrna con la
preparacion de la muestra. MgC03 MM 84.31
A rej = Area bajo el pico obtenida en el cromatograma con la Anhidro [546-93-0]
preparacion de referenda. Carbonato de magnesio hidratado (1 :1) 123389-33-5]
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. Es un carbonato de magnesio basieo hidratado 0 un

Cumple los requisitos. carbonato de magnesio normal hidratado. Contiene no
Esta prucba se rcquiere solo para los disolventes referidos en menos del 40.0 % y no mas del 43.5 % de 6xido de
las tablas 0500.2. 0500.3 Y 0500.4 U otros, informados por magnesio (MgO).
escrito por cl fabricante y que se utilizan en el proceso de Se presentan en dos formas, conocidas como ligero y pesado.
fabricaci6n, distribucion y almacenamiento.
DESCRIPCION. Polvo blanco voluminoso 0 masa blanca
AClDO ACRtLlCO UBRE. MGA 0241, CLAR. No mas friable y ligera. Inodora y estable en el aire.
de 0.25 %.
Fase mDvil A. Ajustar una soluci6n de dihidr6geno de fosfato SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua, se disuelve en
de potasio de 1.361 giL a pH de 2.5 usando acido fosf6rico acidos diluidos con efervescencia.
diluido.
Fase movil B. Soluci6n de fosfato de potasio dihidrogenado ENSAYOS DE IDENTIDAD
de 1.361 gIL: acetronilo (1: 1) para cromatografta.
Preparacion de la mllestra. Mezclar O. J 25 g de la muestra A. MGA 05IJ. Cllando se trata el carbonato de magnesio
con soluci6n de sulfato de aluminio y potasio 25 giL y diluir con una soluci6n de acido clorhidrico 3 N, se disuelve con
a 25.0 ruL con Ia misma soluci6n. Calentar la suspensi6n a efervescencia y la solucion resultante responde a la prueba
50°C durante 20 min con agitacion. Agitar la suspension para magnesio.
a temperatura ambiente durante 60 min. Centrifugar y usar el
sobrenadante claro como la preparaci6n de la muestra. B. Da reacci6n positiva a la prueba de identidad para
Preparacion de Ia solucion de referencia. Disolver earbonatos (MGA 051 f).
62.5 mg de acido acrilico grado reactivo en soluci6n de
sulfato de aluminio y potasio 25 giL y diluir a 100.0 mL con ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA Of21. Disolver
la misma solucion. Diluir 1.0 tnL de esta soluci6n a 50 mL 5.0 g de la muestra en 100 mL de acido acetico diluido. Al
con soluci6n de sulfato de aluminio y potasio 25 giL. cesar Ia efervescencia, calentar a ebullici6n durante 2 min,
Condiciones del equipo. Cromat6grafo de liquidos enfriar y diluir a 100 mL con el mismo acido; filtrar si es
equipado con detector UV a 205 nrn y una columna de necesario, a traves de un crisol para filtracibn puesto a peso
4.6 rum x 12 em que contiene empaque Ll de 5 i'm, constante, para obtener una soluci6n clara.
velocidad de flujo de 1 mLimin, de manera que el tiempo de
retenci6n para el pico del acido acrilico sea de COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. EI
aproximadamente 6.0 min. Volumen de inyecci6n de 20 i'L. color de la soluci6n obtenida en la prueba de Aspecta de la
solucion no excede al de la preparaci6n de referencia B4.
Tiempo Fase movil A Fase m6vil B
(min) (% v/v) (% v/v) SUSTANCIAS INSOLUBLES EN ACIDO. No mas de
2.5 mg (0.05 %). Mezclar 5.0 g de carbonato de magnesia
Oa8 100 0
con 75 mL de agua, agregar pequefias porciones de acido
8a9 100 -> 0 0->100 clorhidrico, agitar hasta cornpleta disoluci6n del carbonato
9 a20 0 100 de magnesio, calentar a ebul1ici6n durante 5 min. Filtrar si
20 a 21 0-,100 100 -> 0 existe residuo, lavar con agua hasta que los lavados esten
21 a 30 100
libres de cloruros e incinerar.
0
CLORUROS. MGA 016f. No mas de 700 ppm. Utilizar
Interpretacion. EI area del pico obtenido en el 1.5 rnL de la soluci6n preparada en Aspecto de la solucion y
cromatograma, con la preparaci6n de la muestra, no es diluir en 15 rnL de agua.
mayor que el area del pica obtenido con la soluci6n de
referencia. SULFATOS. MGA 0861. No mas del 0.3 % para 01 carbonato
de magnesio ligero y no mas del 0.6 % para el carbonato de
CONSERVACION. En envases bien cerrados. magnesio pesado.
CARBONATO DE MAGNESia
Aditivos 621
Para el carbonato de magnesio ligero: diluir 1.0 mL de la VALORAClON. MGA 099/, Titulacion complejometrica.
soluci6n preparada en Aspecto de fa solucion en 15 mL de Preparacion del indicador negro de eriocromo T-cloruro
agua y para carbonato de magnesia pesado diluir 0.5 mL de ,odio. Mezclar 0.1 g de negro de erioeromo T y 109 de
en 15 mL de agua. cloruro de sodio y triturar hasta que Ia mezcla sea homogenea.
Procedimiento. Pasar cerea de 0.4 g de carbonato de
HIERRO. MGA 0451. No mas de 200 ppm. Calentar a magnesio, a un rnatraz volumetrico de 100 mL, disolver en
ebullici6n 5 mL de una soluci6n de acido nitrico 2 N que 10 mL de agua y 3.5 mL de aeido clorhidrico diluido, Hevar
contenga 50 mg de carbonato de magnesia, durante 1 min. al aforo con agua, mezc1ar. Tomar 25 mL de esta soIuci6n,
Enffiar, diluir con agua a 45 mL, agregar 2 mL de icido agregar 50 mL de agua y 5.0 mL de SA de amoniaeo-eloruro
clorhidrico y mezclar. de amenia pH 10.7. Titular con una SV de edetato disodico
OXIDO DE CALCIO. No mas del 0.6 %. Pesar 0.6 g de 0.05 M utilizando como indicador 0.04 g de negro de
carbonato de magnesia, disolver en 35 mL de agua y 6.0 mL eriocromo T -c1oruro de sodio. Realizar una determinacion
de acido clorhidrico diluido. Agregar 250 mL de agua y blanco y hacer las correcciones necesarias. Del volumen de
5.0 mL de una soluci6n de acido tartarico (I en 5), 10 mL de la solucion de edetato disodico 0.05 M consumido restar el
una solucion de trietanolamina (3 en 10) Y 10 mL de una volumen utilizado en Ia prueba de oxido de calcio. Cada
solucion de hidroxido de potasio 8 mollL, dejar reposar mililitro de solucion de edetato disodico 0.05 M equivale a
durante 5 min. Titular con una SV de edetato dis6dico 2.0152 mg de oxido de magnesio. Cada miligramo de oxido
0.01 M hasta que el color de la solucion cambie de rojo de calcio (CaO) equivale a 0.36 mL de la solucion de edetato
purpura a azul utilizando 0.1 g de indicador NN. Realizar disOdico 0.05 M.
una determinacion en blanco y hacer las correcciones
CONSERV ACION. En envases bien cerrados.
necesarias. Cada mililitro de soluci6n de edetato dis6dico
0.01 M equivale a 0.5608 mg de oxido de calcio.
SALES SOLUBLES. No mas de 10 mg (1.0 %).

Mezclar 2.0 g de carbonato de magnesio con 100 mL de CARBONATO DE 50010
una mezcla de 1-propanol:agua (I: I). Calentar la mezcla
hasta su punto de ebullici6n con agitacion constante, enfriar a Na2CO,' H 20 MM 124.00
temperatura ambiente, diluir con agua a 100 mL, filtrar. Carbonato de sodio
Evaporar 50 mL del filtrado en BV a sequedad. secar a Anhidro [497-19-8]]
105°C durante I h. Monohidratado [5968-11-6]
VOLUMEN APARENTE. MGA 1031. Carbonato de magne- Anhidro 0 con una rnolecula de agua de hidrataci6n.
sio ligero, 15 g de la muestra ocupa un voiumen de aproximada- Contiene no menos del 99.5 % Y no mas del 100.5 % de
mente 180 mL. Carbonato de magnesio pesado, IS g de la carbonato de sodio, calculado con referenda a ia sustancia
muestra ocupa un volumen de aproximadamente 30 mL. anhidra.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo 1. No mas de DESCRIPCION. Cristales incoloros 0 polvo cristalino
30 ppm. Disolver 0.67 g en 10 mL de una solucion de aeido blanco. Estable al aire en condiciones normales. Expuesto al
c1orhidrico 3 N en un crisol adecuado, evaporar Ia solucion aire seco a mas de 50°C la sal hidratada eflorece y a 100°C
en un BV a sequedad. lncinerar a 550 ± 25°C hasta se deshidrata.
consumir todo el material carbonizado, Disolver el residuo
en 15 mL de agua y 5.0 mL de acido clorhidrico, evaporar a SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua, muy soluble
sequedad; hacia el final de Ia evaporacion, agitar frecuen- en agua en ebullicion; casi insoluble en etanoi.
temente para desintegrar el residuo y finalmente obtener un
polvo seco. Disolver el residuo en 20 mL de agua y evaporar ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Una soluci6n de
de Ia misma manera. Redisolver el residuo en 20 mL de Ia muestra al 10 % da reaccion positiva a las pruebas
agua, filtrar si es necesario, agregar al filtrado 2.0 mL de una de identidad para sodio y para carbonatos.
solucion de acido acetico 1 Ny agua hasta 25 mL.
ARSENICO. MGA 0111, Para compuestos org!micos. No 2.0 g de la muestra en 10 mL de agua. La solucion es clara.
mas de 4 ppm.
Preparacion de la moestra. Disolver 750 mg de COLOR DE LA SOLUCION. lvJGA 0181, Metoda 1. EI
carbonato de magnesio en 25 mL de una solucion color de la solucion obtenida en la prucba de Aspecto de la
de acido elorhidrico 3 N. solucion no excede al de la preparacion de referencia Y6.
LiMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500.
Escherichia coli y Salmonella sp. Cumple los requisitos.
CARBONATO DE SODIO
Esta prucba se requiere solo para los disolventes referidos en hasta obtener una soluci6n clara, Ia cual se utilizani en las
las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 U otros, informados por pruebas siguientes:
escrito por el fabricante y que se uti1izan en el proceso de
fabricaci6n, distribuci6n yalmacenarniento. A. En un tubo de ensayo pequeno diluir I mL de Ia soIuci6n
anterior con 1 mL de agua y agregar cinco gotas de SI de
PERDIDA POR SECADO, MGA 0671. La forma anhidra I-naftoI, inelinar el tubo y agregar cuidadosamente 2 mL
pierde no mas del 0.5 % de su peso. La forma hidratada pierde de acido sulfitrico de manera que se deposite en el fondo del
entre 12.0 y 15.0 %. Secar 2 g de la muestra a 105 'C tubo. Entre las dos capas se desarrolla un anillo de color
rojo-purpura.
durante 4 h.
B. A 5 mL de Ia solucion agregar 5 mL de SR de c1oruro de
METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo I. No mas de
bario. Se forma un precipitado blanco fino.
10 ppm. Disolver 2.0 g de Ia muestra en 10 mL de agua, agregar
una gota de SI de fenolftaleina y neutralizar ai,'Yegando gota a C. MGA 0511. Una porcion de Ia solueion satisface las
gota, icido clorhidrico. Calentar la soludon a ebullici6n y
pruebas de identificaci6n para sodio.
nuevamente neutralizar agregando icido clorhidrico gota a
gota. Enfriar y diluir con agua a 25 mL. pH. MGA 0701. Entre 6.5 y S.S. Determinar en una soIuci6n
(1 en 100).
VALORACION. MGA 0991, Titu/ocion direeta. Pasar a un
matraz la muestra anhidra obtenida en la determinacion de IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILEs. MGA 0500.
Perdido par seeado, agregar 50 mL de agua y SI de rojo Cumple los requisitos.
de metilo. Titular con SV de acido sulfitrico 1 N. Agregar el Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en
icido lentamente con agitaci6n constante hasta que Ia las tobias 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, inforrnados par
soludon cambie a color rosa pa.lido; catentar la soluci6n escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de
hasta ebullici6n, enfriar y continuar Ia titulaci6n, calentar fabricaci6n, distribuci6n y almacenamiento.
nuevamente a ebullici6n y agregar mas acido si es necesario,
hasta que el color rosa palido no se afecte al someter a VISCOSIDAD. MGA 0951, Metoda Ill. La viscosidad de
ebullici6n. Cada mililitro de soIuci6n de aeido suifUrico 1 N las soluciones con concentraci6n del 2.0 % 0 mayor, se
equivale a 52.99 mg de carbonato de sodio. encuentra entre SO.O y 120.0 % de Ia indicada en el marbete
y Ia viscosidad de las soluciones con concentraci6n menor
CONSERV ACION. En envases bien cerrados. del 2.0 %, se encuentra entre 75.0 y 140 % de Ia indicada en
el marbete, Se determina en una soluci6n en agua, que tenga
MARBETE. Indiear si se trata de Ia forma anhidra a Ia Ia concentraci6n anotada en el marbete. Pesar una cantidad
forma hidratada. de Ia muestra sin secar, ca1culada con referencia a Ia sustancia
seca, para preparar 200 g de Ia soluci6n a la concentraci6n
indicada. Pasarla en porciones pequefias y agitando, a un :Eraseo
de boca ancha, previarnente pesado, que eontenga unos
CARMElOSA DE SODIO ISO mL de agua y continuar Ia agitacion rapidamente hasta
que el polvo este bien humedecido, agregar sufieiente agua
Carboximeti1celulosa de sodio para que Ia mezcla pese 200 g, agitar ocasionahnente hasta
[9004-32-4J que la disoIuci6n sea eompleta. Ajustar Ia temperatura a
25 ± 0.2 °C Y detenmnar Ia viscosidad en un viscosimetro de
Sal sodica del eter policarboximetilieo de Ia celulosa. tipo rotacional, asegurandose que el sistema alcance el
Contiene no menos del 6.5 % y no mas del 9.5 % de sodio, equilibrio antes de efectuar la lectura final.
ca1culado con referencia a ia sustancia seca.
PERDlDA POR SECADO. MGA 0671. No mas dell 0.0 %
DESCRIPCION. Polvo 0 granulos de color blanco a color de su peso. Secar a 105 'C durante 3 h.
crema; el polvo es higrosc6pico.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 11. No mas
SOLUBILIDAD. Se dispersa facilmente en agua formando de 20 ppm. Utilizar 1.0 g de muestra, adicionar 1 mL de SR de
soluciones coloidales; casi insoluble en etanoI, cter dietilico c1orhidrato de hidroxilamina (1 en 5) a Ia solucion del residuo.
yen la mayoria de los disolventes organicos.
VALORACION. MGA 0991, Titulaeion can disolventes no
acuosoS. Pasar 500 mg de la muestra a un vaso de
precipitados, agregar SO mL de acido acetico glacial,
A 50 mL de agua, agregar 1 g de Ia muestra agitando hasta calentar Ia mezcla en un bafio de agua a ebullici6n durante
producir una dispersi6n uniforme. Continuar la agitaci6n 2 h, enfriar a temperatura ambiente y titular con SV de acido
CARMEL08A DE 80010
Aditivos 623
percl6rico 0.1 N en icido acetico glacial. Determinar el punta otra vez. Coagular los liquidos sobrenadantes combinados,
final potenciometricamente, Cada mililitro de soluci6n de <icido agregando dos volumenes de soluci6n de alcohol (9:10) y
pere16rico 0.1 N consumido equiva1e a 2.299 mg de sodio. retener el sedimento para utilizarse subsecuentemente como
se indica. Rcscatar cl coagulo y lavarlo con 250 mL de
CONSERVACION. En envases bien cerrados. alcohol diluido. oprimirlo para rctirar el exeeso de liquido
y secarlo a 60°C durante 2 h. El material as1 obtenido es la
MARBETK Debe indicar la viscosidad de la soluci6n, fracci6n no gelatinosa (A-carragenina).
ya sea a la coneentraci6n de 1.00 de 2.0 % (mlm). Dispersar el sedimento retenido en el procedimiento anterior
en 250 mL de agua fria. calentar a 90°C durante 10 min y
enfriar a 60°C. Coagular Ia mezcla, enseguida rescatar, lavar
y secar el coagulo como se describi6 anteriorrnente. El material
CARRAGENINA asi obtenido es Ia fracci6n gelatinosa (K y t-carragenina). De
cada tracci6n preparar una soluci6n (1 :500), moldear
peliculas de 5 ,..uTI de grosor, secar sobre una superficie
[9000-07-1]
adecuada no pegajosa y obtener el espectro IR de cada
pelicula. La carragenina exhibe las band as de absorci6n
Hidrocoloide obtcnido pOI extracci6n con agua 0 ilcali tipieas de todos los polisacaridos, en la regi6n 1 000 a
acuoso de algunas especies de algas marinas rojas de 1a clase 1 100 cm-'. Las absorciones maximas son 1 065 Y 1 020 em-I,
Rodophyceae. para los tipos gelatinoso y no gelatinoso, respectivamente.
Otras bandas de absorci6n caracteristicas y sus intensidades
Consiste principalmente de sales de potasio, sodio, calcio, relativas a la absorbancia a 1 050 em-! se muestran en Ia
magnesio y amonio de los copolimcros de sulfato de galac- tabla 1.
tosa y sulfato de 3,6-anhidrogalactosa. Estas hexosas estan
eneadenadas alternativamente a-l,3 y ,8-1,4 en el polimero. Tabla 1. Bandas de absorci6n caracteristicas.
Los copolimcros predominantes en el hidrocoloide son desig-
nados como: K, t, Y A-carragenina. La K-carragenina es prin- Longitud de Absorbancia relativa a
cipalmente e1 poHmcro alternante de D-galactosa-4-sulfato y Grupo 1050 cm-'
onda
fundonal
3,6-anhidro-D-galactosa; la t-carragenina es similar, excepto (em") K 1 'A
que la 3,6-anhidrog.laetosa esta sulfatada en el carbona 2.
Entre Ia K-carragenina y la l-carragenina hay composiciones 1 220 a 1 260 Ester sulfato 0.7-1.2 1.2-1.6 1.4-2.0
intermedias que difieren en el grade de sulfataci6n en el
928 a 933 3,6-anhidro 0.3-0.6 0.2-0.4 0-0.2
carbona 2. En Ia A-carragenina, las unidades monomericas galactosa
altemantes son principalmente D-galactosa-2-sulfato (enlace
1~3) y D-galactosa 2,6-disulfato (enlace 1~4). 840 a 850 Galactosa-4- 0.3-0.5 0.2-0.4
sulfato
DESCRIPCION. Polvo granuloso 0 fino, amarillo 0 blanco.
825 a 830 Galactosa-2- 0.2-0.4
sulfato
SOLUBILlDAD. No mas de 30 mL de agua se requieren
para disolver 1 g a una temperatura de 80°C, formando 810a820 Galactosa-6~ 0.1-0.3
una soluci6n viscosa, ligeramente opalescente 0 clara que sulfato
fluye facilmente. Se dispersa mas racilmente en agua,
si primero se humedece con alcohol, glicerina 0 con soluci6n 800 a 805 3,6-anhidro 0-0.2 0.2-0.4
galactosa-2-
saturada de sacarosa en agua.
sulfato
B. Preparar una soluci6n (l en 50) de la muestra y calentar
A. MGA 0351. Obtener e1 espectro IR en fraceiones de la en bano de agua a 80°C. La solucion se vuelve mas viscosa
muestra gelatinosa y no gelatinosa, por el procedimiento por enfriamiento y pucde formar un geL
siguiente: en 200 mL de SR de c1oruro de potasio (1 en 40)
dispersar 2 g de la muestra y agitar durante 1 h. Dejar C. A 10 mL de 1. soluci6n preparada para el Ensayo de
en reposo 18 h, agitar otra vez durante 1 h y pasar a un tubo identidad B, alm caliente, agregar cuatro gotas de soluci6n
de centrifuga (si esto no es posible porque la dispersi6n es de clomro de potasio (l en 10), mezclar y enfriar. Un gel
demasiado viscosa, diluir con 200 mL de SR de cloruro de quebradizo de textura vidriosa, indica una carragenina de
potasio). Centrifugar a 1 000 rpm durante 15 min. Remover tipo K predominantemente; un gel elastico indica un tipo 1
el liquido claro sobrenadante, resuspender el residuo en predominantemente. Si Ia soluci6n no es gel, la carragenina
200 mL de SR de cloruro de potasio (1 en 40) y eentrifugar es de un tipo A predominantemente.
CARRAGENINA
----------------------------------......
D. Diluir una porcion de Ia solucion preparada para el el residuo y el papel tiltro hasta que las cenizas sean blancas
Ensayo de identidad E, can cuatro partes de agua y agregar o casi blancas, despues agregar el liquido tiltrado y evaporar
dos 0 tres gotas de SI de azul de metileno. Se forma un hasta sequedad y calcinar a 675 ± 25°C. Si de esta manera
precipitado azul fibroso. no se obtienen cenizas libres de carbon, enfriar el crisol,
adicionar 15 mL de alcohol, desintegrar la ceniza con una
VISCOSIDAD. MGA 0951, Metoda lII. No menos de 5 cPo varma de vidrio y calentar suavemel1te para evaporar el
A 75 'C. Pasar 7.5 g de la muestra a un vaso de precipitados alcohol y nuevamente incinerar a 675 ± 25 °e, hasta peso
de 600 mL, previamente pesado, agregar 450 mL de agua y constante. Dejar enfriar en un desecador y posteriormente
dispersar con agitaci6n durante 15 min. Enseguida agregar pesar las cenizas. Calcular el porcentaje de cenizas totales en
agua suficiente para tener un peso de 500 g Y calentar Ia muestra tomada.
en bana de agua agitando continuarnente, hasta I1cgar a Ia
temperatura de 80°C. Reponer el agua perdida por la evapo- MET ALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de
radon, enfriar entre 76 y 77°C y colocar el vasa en un bano 40 ppm.
a temperatura constante de 75°C. Utilizar un viscosimetro
rotacional, con una aguja de 1.88 em de diametro y 6.51 em ARSENICO. MGA 0111, Para compuestos organicos. No
de alto, la profundidad de inmersion sera de 8.10 em (aguja mas de 3 ppm.
n.D 1). Dejar rotar esta en la solucion a 30 rpm durante
6 revoluciones y luego observar Ia lectura en la escala. .PLOMO.MGA 0721. No mas de 10 ppm.
Convertir la lectura observada a centipoises, multiplicando
con la constante para la aguja y la velocidad utilizadas. LIMITES MICROBlANOS. MGA 0571. La euenta total de
organism()S mes6filos aerobios no excede de 200 UFC/g.
MATERIA INSOLUBLE EN ACIDO. No mas del 2.0 %, Libre de Salmonella y Escherichia coli.
del peso de Ia muestra tomada. Pasar 2 g de la muestra a un
vaso de 250 mL que contenga 150 mL de agua y 1.5 mL de
CONSERVACl()N. En envases bien cerrados, en lugar fresco.
<icido sulffirico, cubrir el vasa con un vidrio de reloj.
Calentar en BY durante 6 h, frotando con frecuencia hacia
abajo la pared intema del vaso, con un agitador de vidrio
provisto con un tuba de goma en un extremo y reponiendo
cualquier perdida de agua deb ida a la evaporaci6n. Pasar CELACEFATO
500 mg de un filtro ayuda adecuado, exactamente pesado, al
vaso, y filtrar en un embudo Gooch previarnente puesto a Acetato flalato de celulosa
peso constante, que contiene 2.4 em de fibra de vidrio. Lavar Acetato de I ,2-bencenodicarboxilato de celulosa
el residuo varias veces con agua caliente. Secar el residuo a [9004-38-0]
105 °e durante 3 h, enfriar en un desecador y finalmente
pesar. La diferencia entre el peso total y la suma de los pesos EI ee1ace!ato es el producto de la reaccion del anhidrido
del filtro ayuda, crisol y el filtro de fibra de vidrio es el peso de ftaIico y un ester parcial de acetato de celulosa. Contiene no
Ia materia insoluble en acido. menos del 21.5 % y no mas del 26.0 % de grupos acetilo
(C2H30) y no menos del 30.0 % y no mas del 36.0 % de
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del grupos flali! (o-carboxibenzoilo), (C SHS03), ca!culados con
12.5 %. Secar a 70 o e, con vado a una presi6n que no referencia a Ia sustancia anhidra libre de icido.
exceda de 10 mm de mercurio durante 18 h, enfriar en un
desecador y pesar. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Celacefato, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
35.0 %. DESCRIPCION. Polvo de flujo libre, blanco u hojuelas
incoloras. Higrosc6pico.
CENIZAS TOTALES. No mas de 35.0 %. Pesar
exactarnente de 2.0 a 4 g de la muestra secada al aire, en un SOLUBlLIDAD. Facilmente soluble en acetona; soluble en
crisol previamente puesto a peso constante. Incinerar dietilenglicol; casi insoluble en agua, etano1 y en doruro de
suavemente al principio y aumentar gradualmente la metileno. Se disuelve en soluciones diluidas de alcalis,
temperatura a 675 ± 25°C hasta que este libre de carbOn.
Enfriar en un desecador y determinar el peso de las cenizas. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. EI espectra IR
Si de esta manera no se obtienen cenizas libres de carbon, de una dispersion de Ia muestra sin secar, en bromuro de
extraer la muestra del crisol con agua caliente, recoger el potasio corresponde a1 obtenido con una prcparaci6n similar
residuo insoluble en papel flltro libre de cenizas, incinerar de SRef de celacefato.
CELACEFATO
1:
Aditivos 625
AGUA. MGA 0041. Titulacion directa. No mas de 5.0 %. de hidr6xido de 50dio 0.1 N, eonectar el matraz a un
Utilizar una mezcla de alcohol deshidratado:cloruro de condensador de reflujo y calentar durante 30 min. Enffiar y
metileno (3:2) como disolvente. agregar cinco gotas de SI de fenolftaleina, y titular con SV
de icido clorhidrico 0.1 N. Efectuar una determinacion
VISCOSlDAD. MGA 0951. Viscosidad aparente de 45 a en blanco. Calcular el porcentaje de acetilo con respecto a la
90 cP. Determinar como se indica en la monografia de sustancia libre de <lcida, A, con la siguiente formula:
Metilcelulosa, a 25 ± 0.2 dc. Disolver 15 g de muestra.,
calculados en base anhidra, en 85 g de una mezcla de 0.4305 (V!P)
249 partes de acetona anhidra y 1 parte de agua, en peso. Donde:
V= Volumen en mililitros de soluci6n de hidr6xido de sodia
ACIDF,Z LIBRE. MGA 0991, Titulacion directa. No mas 0.1 N consumida despues de la correcci6n del blanco.
del 3.0 % caleulado como acido ftaliea. En un matraz de p ~ Peso en gramos de muestra tomada calculado con
vidrio provisto de tapim, colocar 3.0 g de la muestra, agregar referenda a la base anhidra.
100 mL de metanol diluido (I :2), tapar el matraz y agitar
durante 2 h; filtrar a traves de papel, lavar el matraz y el Calcular el porcentaje de acetilo, en la base libre de acido,
filtro con dos porciones, de 10 mL cada una, de metanol con la siguiente formula:
diluido; reunir los lavados con el mtrado. Titular can SV de
hidr6xido de sodio 0.1 N utilizando Sl de fenoillaleina. 100 r, A-0.5182,'ll_0.5772C
100-B .
Realizar la determinaci6n del blanco con 120 mL del L '.J
metanol diluido y hacer las correcciones necesarias. Calcular Donde:

el porcentaje de ;icido libre, B, con la formula: A = Porcentaje de acetilo con respecto a la sustancia libre
B = 0.8306A/P de acido.
Donde: B = Porcentaje de acido encontrado en la prucba de Acidez
A = Volumen en mililitros, de soluci6n de hidr6xido de fibre.
sodio 0.1 N consumido despues de la correcci6n con C ~ Porcentaje de ftalilo encontrado en la prueba de
el blanco. Contenido deltaWo.
P = Peso en gramos de la muestra tomada, calculado en
base anhidra. RF,SlDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %.
CONTENIDO DE FTALILO. MGA 0991, Titulacion METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo II. No mas de
directa. Colocar 1.0 g de la muestra en un matraz 10 ppm.
Erlenmeyer, disolver con 50 mL de una mezcla de
alcohol:acetona (3:2), agregar unas gotas de SI IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500.
de fenoillaleina y titular con SV de hidr6xido de sodio Cumple los requisitos.
0.1 N. Efectuar una determinacion en blanco y hacer las Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en
correcciones necesarias. Ca1cular e1 porcentaje de ftalilo en las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados pOT
Ia sustancia libre de acido, con la siguiente formula: escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de
fabricacion, distribucion y almacenamiento.
1.491 A)_(L795 B)l CONSERVACION. En envases bien cerrados.
100 [(- . . .P
. . ~.... ~~.............. .
100-8
Donde: CElUlOSA EN POlVO

A= Volumen en mililitros de solucion de hidr6xido de sodio
0.1 N consumida despues de la correcci6n del blanco. [9004-34-6J
P = Peso en gramos de Ia muestra tomada calculado con
referencia a Ia base anhidra. La celulosa en polvo es celulosa purificada; mecanicamente
B = Porcentaje de acido encontrado en Ia prueba para desintegrada, preparada a partir de la celulosa alfa, obtenida
acidez libre. como pulpa del material fibrosa de las plantas.
CONTENIDO DE ACETILO. MGA 0991, Titulacion DESCRIPCION. Paiva fino granular blanco a casi blanco,
residual. En un matraz de vidrio, provisto de tapon, inodoro, que consiste de particulas fibrosas. Presenta
depositar 100 mg de la mueslra, agregar 25.0 mL de SV diferentes grados de fineza.
CELULOSA EN POLVO
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua, acidos diluidos y pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.5. Mezclar 109 con 90 mL de
en la mayotia de los disolventes organicos, poco soluble en agua, dejar reposar agitando ocasionalmente durante 1 h y
solucion de hidroxido de sodio al 5.0 % (m/v). Disolver determinar el pH del liquido sobrenadante.
50 mg en 10 mL de SR de tetraamineobre amoniacal, es muy
soluble no dejando residuo. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500.
ENSAYOS DE IDENTIDAD Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en
las lablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por
A. Preparar una soluci6n yodada de cloruro de zinc eserito por eI fabricante y que se utiIizan en e1 proceso de
disolviendo 20 g de cloruro de zjne y 6.5 g de yoduro de fabricacion, distribucion y almacenamiento.
potasio en 10.5 mL de agua. Agregar 0.5 g de yodo yagitar
durante 15 min. Dispersar 10 mg de la muestra en 2 mL de
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 6.5 %.
soluci6n yodada de daTuro de zinc sabre un vidrio de reloj,
Secar a 105°C durante 3 h.
La sustancia adquiere un color violeta azulado.
B. Transferir 0.250 g de la muestra a un matraz Erlenmeyer de RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del
125 mL. Agregar 25.0 mL de agua y 25.0 mL de hidroxido 0.3 %, ealeulado con referenda a Ia sustancia seca, utilizar
de cuprietilendiamina 1.0 M. Purgar inmediatamente Ia soIu- 1.0 g de muestra.
cion con nitrogeno, insertar la tapa y agitar en un agitador
rotatorio U otro agitador mecarllco apropiado hasta disoluci6n SUSTANCIAS SOLUBI,ES EN ETER. No mas del
completa. Transferir un volurnen apropiado de Ia salucian a 0.15 %. Colocar 10.0 g de Ia muestra en una columna para
un viscosimetro Cannon-Fenske numero 150 calibrado 0 eromatografia con 1111 diametro interno de 20 mm y pasar
equivalente. Dejar equilibrar Ia solucion a 25 ± 0.1 'C 50 mL de eter dietilieo libre de peroxidos a traves de
durante no menDS de 5 min. Marear el tiempo de l1ujo entre Ia columna. Evaporar hasta sequedad el eluato en una
las dos marcas del viscosimetro y registrar eI tiempo de capsula de evaporaci6n, previamente puesta a peso
flujo, th en segundos. Ca1cular Ia viscosidad cinematica, constante, con Ia ayuda de una corriente de aire en una
(KVh, del polvo de celulosa tomada, con Ia formula: campana de extraeci6n. Seear el residuo a 105°C durante
'j (kJ 30 min, enfriar en un deseeador y pesar. La difereneia entre
el peso del residuo y el peso obtenido a partir de Ia
Donde: determinacion del blanco no exeede los 15.0 mg.
k 1= Constante del viseosimetro.
Obtener el tiempo de flujo, I], de una solucion de hidr6xido SUSTANClAS SOUJRLES EN AGUA. No mas del 1.5 %.
de cuprietilendiamina 0.5 M empleando un viscosimetro Mezc1ar 6.0 g con 90 mL de agua Iibre de dioxido de
Cannon-Fenske nu.mero 100 ealibrado 0 equivalente. Caleular carbono, durante 10 min. Filtrar con Ia ayuda de vacio,
Ia viscosidad einematica, (KV)2, del disolvente, con la formula: descartando los primeros 10 mL del filtrado, y pasar el
filtrado a traves deJ mismo fiItra una segunda vez si fuera
12(kJ necesario, hasta obtener un filtrado transparente. Evaporar
Donde: hasta sequedad, sin earbonizar, una porcion de 15.0 mL del
k2= Constante del viseosimetro. filtrado en lma capsula de evaporad6n, previamente puesta a
peso constante, secar a 105°C durante 1 h, enfriar en un
Determinar Ia viseosidad relativa, fJrel de Ia muestra tomada
deseeador y pesar. La difereucia entre el peso del residuo y
por Ia formula:
el peso obtonido a partir de Ia determinacion del blanco no
(KV)j"(KV)2 excede los 15.0 mg.
b
Determinar Ia viscosidad intrinseca, ]c, por inte,rpolacion,
empleando Ia tabla de viscosidad intrinseca que apareee en METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda I1 No mas de
la monogmfia de Celulosa microcrislalina. Calcular 01 grade 10 ppm.
de polimerizadon, P, por Ia f6rmula:
LIMITES MICROJUANOS. MGA 0571. La cuenla total
(95)[ 'llc de organismos mes6filos aerobios no excede de
Ps[100 - %PPS) 11 00 1 000 UFC/g, Ia cuenta total de hougos filamentosos y
Donde: levaduras no exeede de 100 UFC/g. Libre de Pseudomonas
Ps = Peso en gramos de celulosa en polvo tomada. aeruginosa, Staphylococcus aureus, Escherichia coli y
PPS ~ Valor obtenido a partir de Ia prueba de perdida por especies de Salmonella.
seeado.
EI grado de polimerizaei6n es mayor que 440. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
CELULOSA EN POLVO
4
Aditivos 627
MARBETE. EI marbete indica el grado de polimerizaci6n. Donde:

EI cumplimiento del grado de polimerizacion se determina k2 = Constante del viscosimetro.
usando el Ensayo de identidad B.
Determinar Ia viscosidad re1ativa, lJrel de Ia muestra tomada
can Ia formula:
CElUlOSA MICROCRISTAUNA
Determinar Ia viseosidad intrinseea, [lJ]c, por interpolacion
Celulosa usando Ia tabla 1 de viscosidad intrinseca.
[9004-34-6] Calcular el grado de polimerizacion, P, con Ia formula:
La ce1ulosa microcristalina es celulosa purificada, parcialmente (95)[ 1)],
despoHmerizada preparada por tratamiento de a-celulosa C?ll Ps [1 00 -%PPS] 1100
acidos minerales, obtenida como una pulpa del matenal
fibroso de Ia planta. Donde:
Ps = Peso en gramos de eelulosa microcristalina tomada.
DESCRIPCION. Polvo fino. blanco 0 casi blanco. Consiste PPS ~ Valor obtenido de Ia prueba de perdida por secado.
de particulas no fibrosas que fluyen libremente.
El grado de polimerizaci6n no es mayor que 350.
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua. en soluci6n de
hidr6xido de sodio:agna (1:20), en icidos diluidos y en Ia DENSIDAD DEL POLVO. MGA lO3l.Usar un medidor de
mayoria de disolventes organicos. Cuando se disuelven volumen conforme a las dimensiones indicadas en ASTM
50 mg en 10 mL de SR de tetraamincobre amoniacal es muy 329-90, que consiste en un embudo al que se Ie ha adaptado
soluble no dejando residua. una malla 10. El embudo esti montado en un soporte que se
encuentra sobre una caja que contiene cuatro bafles pIanos
ENSAYOS DE IDENTIDAD de vidrio sobre los cuales se desliza el polvo. En Ia parte
inferior de la caja de bafles, se encuentra un embudo que
A. Preparar una soluci6n de c1oruro de zinc yodatado por peunite que se oriente el flujo de polvos hacia un recipiente
disoluci6n de 20 g de cloruro de zinc y 6.5 g de yodnro de calibrado colocado en Ia parte inferior del medidor. EI
potasio en 10.5 mL de agua. Agregar 0.5 g de yodo y agilar recipiente calibrado puede ser un cilindro de un volumen de
durante 15 min. Colocar 10 mg de la muestra en un vIdno de 25 ± 0.05 mL. con un diimetro interne de 30.00 ± 2.00 mm
reloj y dispersar en 2.0 mL de soluci6n de cloruro de zinc o un cubo de 16.39 ± 0.05 mL con dimensiones interiores de
yodatado. La muestra toma un color azul violeta. 25.4 ± 0.076 mm.
Procedimiento. A traves del embudo que se encuentra en Ia
B. MGA 0951. Transferir 1.300 g de muestra en un matraz parte superior del equipo, adicionar un volumen de
Erlenmeyer de 125 mL. Agregar 25.0 mL de agna y 25.0 mL Ia muestra de al menos 25 em3 sl se emplea como recipiente
de soIuci6n de hidr6xido de cuprietilendiamina 1.0 M. Imnedia- el cubo, 0 de 35 em3 si se emplea el cilindro. Permitir fluir el
tamente purgar la soluci6n con nitr6geno, insertar el tap6n polvo libremente, retlrar el recipiente calibrado y con
y agitar por medio de un agitador de pulsera 0 aigim otro el canto de una espatula, rasar cuidadosamente el exceso
aaitador
b
mecanico hasta disoluci6n completa. Transferir 7.0
,
mL de polvo. Durante el rasado del recipiente tener cuidado de
de Ia soluci6n a un viscosimetro adecuado (Cannon-Fenske mantener el angulo perpendicular de la espatula, para eVltar
numero 150 a Ubbelohde I C). Permitir que la soIuci6n se modificar el empaquelamiento dellecho de palvos. Eliminar
equilibre a 25 ± 0.1 °C durante no menos de 5 min. Registrar cualquier residno de material adherido a Ia parte externa del
el tiempo de flujo entre las dos marcas en el viscosimetro recipiente y determinar el peso del polvo con una exactltud
y el tiempo de flujo, IJ, en segundos. Caleular la viseosidad del 0.1 %. Caleular Ia densidad del polvo, en miligramos por
cinematica (KV) , de Ia muestra tomada con la formula: mililitro, con la siguiente formula:
II (kl )
Donde:
k]= Constante del viscosimetro. Donde:
p ~ Peso del polvo.
Obtener el tiempo de flujo I, para la SRI de hidr6xido de
V, ~ Volumen del recipiente calibrado en mililitros.
cuprietilendiamina 0.5 M usando un viscosimetro adecuado
(Cannon-Fenske numero 100 0 Ubbelohde 1). Calcular Ia
viscosidad cinematica (KVJ, del disolvente con Ia f6rmula: Realizar por triplicado Ia determinaci6n empleando muestras
independientes. La densidad del polvo se encuentra en el
12 (k2 ) intervalo de ia especificaei6n indicada en Ia etiqueta.
CELULOSA MICROCRISTALINA
'"
628 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima ed;ci6n.
SUSTANCIAS SOLUBLES EN AGUA. No mas del IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500.
0.25 %. Agitar 5.0 g con aproximadamente 80 mL de agua Cumple los requisitos.
durante 10 min, filtrar con la ayuda de vado a traves de Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en
papel filtro (n." 42 0 equivalente) en un matraz de vado. las tablas 0500.2, 0500.3 y 0500.4 U otros, informados por
Transferir el filtrado a un vaso a peso constante, evaporar a escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de
sequedad sin carbonizar, secar a 105°C durante 1 h, enfriar fabricacion, distribucion yalmacenamiento.
en un desecador y pesar, La diferencia entre el peso del
residuo y el peso obtenido de una determinacion de un PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 7.0 %.
blanco no excede de 12.5 mg. Secar a 105 'c durante 3 h. Puede ser algim atro porcentaje
inferior, segim 10 especificado en Ia etiqueta.
SUSTANCIAS SOLUBLES EN ETER. No mas del
RESIDVO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del
0,05 %. Colocar 10.0 g en una columna cromatognifica, con
0.1 %.
un diametro intemo de 20 mm y transferir 50 mL de eter
dietilico libre de peroxidos a traves de Ia columna, En un METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 11. No mas de
crisol previamente seco y puesto a peso constante, evaporar 10 ppm.
el eluato a sequedad con Ia ayuda de corriente de aire en una
campana de extraccion de gases. Despues de que todo el eter L.iJvUTES MICROBIANOS. MGA 0571. La cuenta total
dietiIico se ha evaporado, seeM eJ residuo a 105°C durante de microorganismos mesofilos aerobios no excede de
30 min, enfriar en un desecador y pesar. La diferencia entre I 000 UFCI g; la cuenta total combinada de hongos
el peso del residua y el peso obtenido de la determinaci6n de filamentosos y levaduras no excede de 100 UFCI g. Libre de
un blanco no excede de 5.0 mg. Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa,
Escherichia coli y especies de Salmonella.
CONDUCTIVIDAD. MGA 0196. La conductividad de la
solucion sobrenadante no excedc la conductividad del agua mSTRIBUCION DE TAMANO DE PARTicUIA
por mas de 75 ilS/cm. Mezclar con agitaci6n 5 g de la Cuando el marbete establece la distribuci6n del tamafio de
muestra con 40 mL de agua libre de di6xido de carbono partieula determinarlo con el MGA 0891 0 por un
durante 20 min y centrifugaL Conservar el sobrenadante procedimiento vahdado.
Jfquido para usarlo en la prueba de pH. Emplear un Nota: En los casos en los que la distribuci6n del tamano de
conductimetro adecuado que ha sido calibrado con estandar de pruticula no afecte la funcionalidad, esta prueba se puede omitir,
calibracion de conductividad de cIoruro de potasio, teniendo
una conductividad de 100 IlS/cm, medir la conductividad de la
solucion sobrenadante despues de que se obtenga una lcctura MARBETE. EI marbete indica la perdida por secado.
estable y medir la eonductividad del agua usada para densidad del polvo y los valores de grado de polimerizacion. EI
preparar Ia muestra, cumplimiento del grado de polimerizaci6n se detelmina usando
el £nsayo de identidad B. Cuando se establece la distribuci6n
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.5 en la soluei6n sobrenadante del tamano de partieula en el marbetc, el marbete indica el
obtenida en la prueba de eonductividad. valor de d 10, dso Y d90 Y el intervalo de cada uno.
Tabla j *. Viscosidad intrinseca [17]0 a diferentes valores de viscosidad relativa, 17re/.

[ 17],
1Jrel 0.00 0.01 0.02 0.03 0.04 0.05 0.06 0.07 0.08 0.09
1.1 0.098 0.106 0.115 0.125 0.134 0.143 0.152 0.161 0.170 0.180
1.2 0.189 0.198 0.207 0.216 0.225 0.233 0.242 0.250 0.259 0.268
1.3 0.276 0.285 0.293 0.302 0.310 0.318 0.326 0.334 0.342 0.350
1.4 0.358 0.367 0.375 0.383 0.391 0.399 0.407 0.414 0.422 0.430
1.5 0.437 0.445 0.453 0.460 0.468 0.476 0.484 0.491 0.499 0.507
1.6 0.515 0.522 0.529 0.536 0.544 0.551 0.558 0.566 0.573 0.580
1.7 0.587 0.595 0.602 0.608 0.615 0.622 0.629 0.636 0.642 0.649
1.8 0.656 0.663 0.670 0.677 0.683 0.690 0.697 0.704 0.710 0.717
1.9 0.723 0.730 0.736 0.743 0.749 0.756 0.762 0.769 0.775 0.782
Aditivos 629
Tabla 1 *. Viscosidad intrinseca [17]D a diferentes valores de viscosidad relativa, ryn/.
1]rel 0.00 0.01 0.02 0.03 0.04 6.05 0.06 0.07 0.08 0.09
2.0 0.788 0.795 0.802 0.809 0.815 0.821 0.827 0.833 0.840 0.846
2.1 0.852 0.858 0.864 0.870 0.876 0.882 0.888 0.894 0.900 0.906
2.2 0.912 0.918 0.924 0.929 0.935 0.941 0.948 0.953 0.959 0.965
2.3 0.971 0.976 0.983 0.988 0.994 1.000 1.006 1.011 1.017 1.022
204 1.028 1.033 1.039 1.044 1.050 1.056 1.061 1.067 1.072 1.078
~~--------~--------~~~~------------~~----~~~--------~-
2.5 1.083 1.089 1.094 1.100 1.105 1.111 1.116 1.121 1.126 1.131
2.6 1.137 1.142 1.147 1.153 1.158 1.163 1.169 1.174 1.179 1.184
2.7 1.190 1.195 1.200 1.205 1.21 0 1.215 1.220 1.225 1.230 1.235
2.8 1.240 1.245 1.250 1.255 1.260 1.265 1.270 1.275 1.280 1.285
2.9 1.290 1.295 1.300 1.305 1.310 1.314 1.319 1.324 1.329 1.333
3.0 1.338 1.343 1.348 1.352 1.357 1.362 1.367 1.371 1.376 1.381
3.1 1.386 1.390 1.395 10400 10405 1.409 1.414 1.418 1.423 1.427
3.2 1.432 1.436 1.441 1.446 1.450 1.455 1.459 1.464 1.468 1.473
3.3 10477 1.482 1.486 1.491 1.496 1.500 1.504 1.508 1.513 1.517
304 1.521 1.525 1.529 1.533 1.537 1.542 1.546 1.550 1.554 1.558
3.5 1.562 1.566 1.570 1.575 1.579 1.583 1.587 1.591 1.595 1.600
3.6 1.604 1.608 1.612 1.617 1.621 1.625 1.629 1.633 1.637 1.642
3.7 1.646 1.650 1.654 1.658 1.662 1.666 1.671 1.675 1.679 1.683
3.8 1.687 1.691 1.695 1.700 1.704 1.708 1.712 1.715 1.719 1.723
3.9 1.727 1.731 1.735 1.739 1.742 1.746 1.750 1.754 1.758 1.762
4.0 1.765 1.769 1.773 1.777 1.781 1.785 1.789 1.792 1.796 1.800
4.1 1.804 1.808 1.811 1.815 1.819 1.822 1.826 1.830 1.833 1.837
4.2 1.841 1.845 1.848 1.852 1.856 1.859 1.863 1.867 1.870 1.874
4.3 1.878 1.882 L885 1.889 1.893 1.896 1.900 1.904 1.907 1.911
404 1.914 1.918 1.921 1.925 1.929 1.932 1.936 1.939 1.943 1.946
4.5 1.950 1.954 1.957 1.961 1.964 1.968 1.971 1.975 1.979 1.982
4.6 1.986 1.989 1.993 1.996 2.000 2.003 2.007 2.010 2.013 2.017
4.7 2.020 2.023 2.027 2.030 2.033 2.037 2.040 2.043 2.047 2.050
4.8 2.053 2.057 2.060 2.063 2.067 2.070 2.073 2.077 2.080 2.083
4.9 2.087 2.090 2.093 2.097 2.100 2.103 2.107 2.110 2.113 2.116
5.0 2.119 2.122 2.125 2.129 2.132 2.135 2.139 2.142 2.145 2.148
5.1 2.151 2.154 2.158 2.160 2.164 2.167 2.170 2.173 2.176 2.180
5.2 2.183 2.186 2.190 2.192 2.195 2.197 2.200 2.203 2.206 2.209
5.3 2.212 2.215 2.218 2.221 2.224 2.227 2.230 2.233 2.236 2.240
504 2.243 2.246 2.249 2.252 2.255 2.258 2.261 2.264 2.267 2.270
Tabla 1 *. Viscosidad intrinseca ['1]e, a diferentes valores de viscosidad relativa, lJre/'
0.00 0.01 0.02 0.03 0.04 0.05 0.06 0.07 0.08 0.09
5.5 2.273 2.276 2.279 2.282 2.285 2.288 2.291 2.294 2.297 2.300
5.6 2.303 2.306 2.309 2.312 2.315 2.318 2.320 2.324 2.326 2.329
5.7 2.332 2.335 2.338 2.341 2.344 2.347 2.350 2.353 2.355 2.358
5.8 2.361 2.364 2.367 2.370 2.373 2.376 2.379 2.382 2.384 2.387
5.9 2.390 2.393 2.396 2.400 2.403 2.405 2.408 2.411 2.414 3.417
6.0 2.419 2.422 2.425 2.428 2.431 2.433 2.436 2.439 2.442 2.444
6.1 2.447 2.450 2.453 2.456 2.458 2.461 2.464 2.467 2.470 2.472
6.2 2.475 2.478 2.481 2.483 2.486 2.489 2.492 2.494 2.497 2.500
6.3 2.503 2.505 2.508 2.511 2.513 2.516 2.518 2.521 2.524 2.526
6.4 2.529 2.532 2.534 2.537 2.540 2.542 2.545 2.547 2.550 2.553
6.5 2.555 2.558 2.561 2.563 2.566 2.568 2.571 2.574 2.576 2.579
6.6 2.581 2.584 2.587 2.590 2.592 2.595 2.597 2.600 2.603 2.605
6.7 2.608 2.610 2.613 2.615 2.618 2.620 2.623 2.625 2.627 2.630
6.8 2.633 2.635 2.637 2.640 2.643 2.645 2.648 2.650 2.653 2.655
6.9 2.658 2.660 2.663 2.665 2.668 2.670 2.673 2.675 2.678 2.680
7.0 2.683 2.685 2.687 2.690 2.693 2.695 2.698 2.700 2.702 2.705
7.1 2.707 2.710 2.712 2.714 2.717 2.719 2.721 2.724 2.726 2.729
7.2 2.731 2.733 2.736 2.738 2.740 2.743 2.745 2.748 2.750 2.752
7.3 2.755 2.757 2.760 2.762 2.764 2.767 2.769 2.771 2.774 2.776
l' " 7.4 2.779 2.781 2.783 2.786 2.788 2.790 2.793 2.795 2.798 2.800
7.5 2.802 2.805 2.807 2.809 2.812 2.814 2.816 2.819 2.821 2.823
7.6 2.826 2.828 2.830 2.833 2.835 2.837 2.840 2.842 2.844 2.847
7.7 2.849 2.851 2.854 2.856 2.858 2.860 2.863 2.865 2.868 2.870
7.8 2.873 2.875 2.877 2.879 2.881 2.884 2.887 2.889 2.891 2.893
7.9 2.895 2.898 2.900 2.902 2.905 2.907 2.909 2.911 2.913 2.915
8.0 2.918 2.920 2.922 2.924 2.926 2.928 2.931 2.933 2.935 2.937
8.1 2.939 2.942 2.944 2.946 2.948 2.950 2.952 2.955 2.957 2.959
8.2 2.961 2.963 2.966 2.968 2.970 2.972 2.974 2.976 2.979 2.981
8.3 2.983 2.985 2.987 2.990 2.992 2.994 2.996 2.998 3.000 3.002
8.4 3.004 3.006 3.008 3.010 3.012 3.015 3.017 3.019 3.021 3.023
8.5 3.025 3.027 3.029 3.031 3.033 3.035 3.037 3.040 3.042 3.044
8.6 3.046 3.048 3.050 3.052 3.054 3.056 3.058 3.060 3.062 3.064
8.7 3.067 3.069 3.071 3.073 3.075 3.077 3.079 3.081 3.083 3.085
8.8 3.087 3.089 3.092 3.094 3.096 3.098 3.100 3.102 3.104 3.106
8.9 3.108 3.110 3.112 3.114 3.116 3.118 3.120 3.122 3.124 3.126
Aditivos 631
Tabla 1*. Viscosidad intrinseca [ry]c, a diferentes valores de viscosidad relativa, 7Jrl.
[ 1Jj,
!lrel 0.00 0.01 0.02 0.03 0.04 0.05 0.06 0.07 0.08 0.09
9.0 3.128 3.130 3.132 3.134 3.136 3.138 3.140 3.142 3.144 3.146
9.1 3.148 3.150 3.152 3.154 3.156 3.158 3.160 3.162 3.164 3.166
9.2 3.168 3.170 3.172 3.174 3.176 3.178 3.180 3.182 3.184 3.186
9.3 3.188 3.190 3.192 3.194 3.196 3.198 3.200 3.202 3.204 3.206
9.4 3.208 3.210 3.212 3.214 3.215 3.217 3.219 3.221 3.223 3.225
9.5 3.227 3.229 3.231 3.233 3.235 3.237 3.239 3.241 3.242 3.244
9.6 3.246 3.248 3.250 3.252 3.254 3.256 3.258 3.260 3.262 3.264
9.7 3.266 3.268 3.269 3.271 3.273 3.275 3.277 3.279 3.281 3.283
9.8 3.285 3.287 3.289 3.291 3.293 3.295 3.297 3.298 3.300 3.302
9.9 3.304 3.305 3.307 3.309 3.311 3.313 3.316 3.318 3.320 3.321
[ 1Jjc
!lrel 0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9
10 3.32 3.34 3.36 3.37 3.39 3.41 3.43 3.45 3.46 3.48
11 3.50 3.52 3.53 3.55 3.56 3.58 3.60 3.61 3.63 3.64
12 3.66 3.68 3.69 3.71 3.72 3.74 3.76 3.77 3.79 3.80
13 3.80 3.83 3.85 3.86 3.88 3.89 3.90 3.92 3.93 3.95
14 3.96 3.97 3.99 4.00 4.02 4.03 4.04 4.06 4.07 4.09
15 4.10 4.11 4.13 4.14 4.15 4.17 4.18 4.19 4.20 4.22
16 4.23 4.24 4.25 4.27 4.28 4.29 4.30 4.31 4.33 4.34
17 4.35 4.36 4.37 4.38 4.39 4.41 4.42 4.43 4.44 4.45
18 4.46 4.47 4.48 4.49 4.50 4.52 4.53 4.54 4.55 4.56
19 4.57 4.58 4.59 4.60 4.61 4.62 4.63 4.64 4.65 4.66
A Derivado de la ecuaci6n:
lJrcl - 1 = 'lIP = flJjci,[qk
Donde:
k' ~ 0.30.
* Forma de utilizar la tabla. Ejemplo: si obtiene una viscosidad relativa (lJrd) de 2.27 se busca en 1a primera columna e1
numcro 2.2 y cn 1a primcra fila se busca e1 0.07, se extrapola y el valor obtenido 0.953 es la viscosidad intrinseca ['7Jc.
CElUlOSA MICROCRISTALINA Y ENSAYOS DE IDENTIDAD

CARMElOSA A. Agitar 6 g de la mucstra con 300 mL de agua en un mez-
clador a 18 000 rpm durante 5 min. Se produce una disper-
Es una mezda triturada de celulosa microcristalina y cannelosa
que forman un coloide. Contiene no menos del 75.0 % y no sion opaea blanca, la cual no sedirnenta al estar en reposo.
mas del 125.0 % de la cantidad de cannelosa sodica indicada
B. Agregar varias gotas de la dispersion obtenida en el
en el marbete, calculada con referencia a la sustancia seca. Ensayo de identidad A, a una soluci6n de cloruro de
La viscosidad de su dispersion acuosa no es menos del 60.0 % Y aluminio (1 en 10). Cada gota forma un globulo blanco
no mas del 140.0 % de la indicada en el marbetc en centipoises. opaco que no se dispersa a1 estar en reposo.
DESCRIPCION. Polvo fino 0 grueso, blanco, inodoro. Se C. A la dispersion obtenida en el Ensayo de identidad A,
hincha en agua, produciendo una dispersion 0 gel opaco, agregar 3 mL de SR de yodo. No se produce color azul 0
blanco. azul purpura.
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en disolventes orgimicos y pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 8.0. Detenninar en la dispersion
en acidos diluidos. preparada para la prueba de Viscosidad
CELULOSA MICROCRISTALINA Y CARMELOSA

~p--------------------------
632 Farmacopea de los Estados Unidos Mex/canas, undecima edici6n.
.......
VISCOSIDAD. MGA 0951, Metoda III. Determinar Ia sustancia seca. Su contenido de acetilo no es menos de
cantidad de muestra necesaria de la sustancia seea para
90.0 % y no mas de 110.0 % de 10 indicado en la etiqueta.
preparar 600 g de una dispersion adecuada. Colocar una
cantidad pesada de agua en un recipiente adecuado de SUSTANCIA DE REFERENCIA. Acetato de celulosa,
1 000 mL. Iniciar Ia agitacion a velocidad reducida, agregar manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
Ja pardon de muestra. Evitar el contacto del paIva con las
paredes del recipiente. Continuar agitando con esta veloci- DESCRIPCION. Polvo 0 granulos blancos, blanco
dad durante 15 s, despues de que se termine de agregar el amarillento 0 blanco grisaceo.
polvo. Aumentar Ia velocidad a 18000 rpm durante 2 min.
Parar el mezclador y despues de 30 s que se tennino de SOLUBIUDAD. Soluble en acetona, y en una mezcla de
mezclar bajar la aguja apropiada de ill1 viscosimetro rotacional volumenes iguales de rnetanol y cloruro de metileno, casi
dentro de la dispersion. Accionar eI viscosirnetro para insoluble en agua y en alcohol.
obtencr una lectura en la escala entre lOy 90 % de la escala
total a 20 rpm. Despues de 30 s de rotacion determinar la ENSAYO DE !DENTInAD. MGA 0351. Preparar una
lectura y calcular la viscosidad en centipoises multiplicando solucion de acetato de eelulosa previamente seeo (l en ] 0)
Ia lectura de Ia escala por Ia constante para la aguja usada en dioxano. Extender una gota de la soluci6n en una placa de
a 20 rpm. c1oruro de sodio, colocar una segunda placa de c1oruro de
sodio sobre 1a anterior y extender Ia muestra entre las placas.
PERDlDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 8.0 %. Separar las placas, calentar a 105°C durante I h y
Secar a 105°C hasta peso constante. reensamblar las placas secas. EI espectro IR eorresponde con
el obtenido con una preparacion similar de la SRef de
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del acetato de celulosa.
5.0%.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 5.0 %.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo II. No mas Secar a 105°C durante 3 h.
de 10 ppm.
RESIDUO DE LAIGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %.
VALORACION PARA CARMELOSA SOmCA. MGA
0991, Titulacion en disolventes no acuosos. En un rnatraz METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo II. No mas de
Erlenmeyer de 250 mL provisto de tapon esmerilado, 10 ppm.
depositar 2.0 g de la muestra; agregar 75 mL de acido
acetico glacial, conectar a un condensador y calentar a Acmo LIBRE. MGA 0991, Titulaci6n directa. No mas de
reflujo durante 2 h. Enfriar, pasar la mezcla a un vaso de 0.1 % calculado como acido acetico. Colocar aproximada-
precipitados de 250 mL con ayuda de pequenas porciones mente 5 g de rnuestra, exactamente pesada en un matraz de
de acido acetico glacial y titular con SV de acido perc16rico 250 mL. Agregar 150 mL de agua recientemente hervida y
0.1 N en 1-4 dioxano, determinar el punto final potencio- fria, insertar el tapon al matraz, agitar la suspension
rnetricamente. Cada mililitro de solucion de acido perc16rico suavemente y dejar en reposo durante 3 h. Filtrar a traves de
0.1 N equivale a 29.6 mg de carmelosa sodica. papel y lavar el matraz y el filtro can agua, agregar estos
lavados al filtrado, anadir unas gotas de SJ de fenolftale!na y
CONSERVACION. En envases bien cerrados, en lugar titular can SV de hidroxido de sodio 0.01 N. Calcular el
seco y evitar 1a exposicion al calor excesivo. porcentaje de acido libre, como acido acetico, en la pord6n
de acetato de celulosa utilizada.
MARBETE. Indicar el contenido en porcentaje de
carmelosa s6dica y la viscosidad de la dispersion en agua. LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La cuenta total de
organismos mesofilos aerobios no excede de 1 000 UFC/g,
la cuenta total de hongos filamentosos y levaduras no excede
de 100 UFC/g. Libre de Escherichia coli y especies de
Salmonella.
CELULOSA, ACETATO DE
Diacetato de celulosa VALORACION. MGA 0991, Titulaci6n residual. Para
[9035-69-2] acctato de celulosa con etiqucta que indica un contenido
Triacetato de celulosa [9012-09-3] de no mas de 42.0 % de grupos acetHo. Coloear aproxima-
damente 2.0 g en un matraz de 500 mL. Agregar 100 mL de
El acetato de celulosa es una celulosa parcial 0 totalmente
acetona y 5 mL a 10 mL de agua al matraz, tapar el matraz
acetilada. Contiene no menos de 29.0 % y no mas de 44.8 %,
y agitar magneticamente hasta que la solucion sea completa,
de grupos acetil0 (C 2H30), calculado con respecto a Ia agregar 30.0 mL de SV de hidroxido de sodio 1.0 N
CELULOSA, ACETATO DE
;;
AditivDS 633
a la soluci6n, con agitaci6n constante. Se obtiene un CERA AMARILLA DE ABEJAS

precipitado fino, libre de grumos. Tapar el matraz y can
ayucla de un agitador magnotieo, agitar durante 30 min. La cera amarilla es cera purificada dc panales de abejas Api"
Agregar 100 mL de agua caliente a 80°C, lavar las paredes mellifera, Linne. Fam. Apidae.
del matraz, mezclar durante 2 min y enfriar a temperatura
ambiente. Titular el exceso de soluci6n de hidroxido DESCRIPCION. Solido en piezas 0 laminas delgadas
de sodio can SV de 'cido sulfurico 1.0 N, utilizando SI de translucidas, de color amarillo 0 ligeramente cafe, fractura
fenolftaleina al punto final de la titulacion. Tratar un blanco no cristalina; llega a ser suave y flexible cuando se calienta
de la misma manera. Calcular el porcentaje de acetilo en con Ia mano.
Ia porcion de acetato de celulosa tomada, con Ia siguiente Ia
formula: TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471, Clase 11.
En!re 61 y 66 'C.
:iNDlCE DE ACIDEZ. MGA 0001. Entre 17 y 22.

Donde:
V j = Volumen en mililitros de acido sulfurico ].0 N
INDICE DE SAPONIFICACION. MGA 0791. Entre 87 y
consumidos por el blanco.
V2 Volumen en mililitros de acido sulfUrico 1.0 N 102.
consumidos por la muestra de acetato de celulosa.
P = Peso en gramos de acetato de celulosa tomada,
Cnmple los requisitos de las pruebas de Solubilidad, indiee de
ester, Ceresina, parafina y alras ceras y Gliceral y afros
calculada en base seca.
alcoholes polihidricos de la monografia Cera blanca de abejas.
Para acetato de celulosa con etiqueta que indica un
contenido de mas de 42.0 % de grupos acetllo. Colocar
aproximadamente 2.0 g en un matraz Erlenmeyer de
500 mL. Agregar 30 mL de dimetilsultoxido y 100 mL
de acetona, y agitar magnotieamente durante 16 h. Agregar
lentamente y can agitaciim constante 30.0 mL de SV de CERA BLANCA DE ABEJAS
hidroxido de sodio 1.0 N. Insertar el tapon y agitar durante
6 min. Dejar en reposo, sin agitacion durante 60 min. Cera amarilla purificada y blanqueada obtenida de las paredes
Reanudar la agitaeion, anadir 100 rnL de agua caliente a del pm1al de la abeja, Apis mellifera. Linne (familia Apidae).
80 "C, lavar las paredes del matraz, agitar durante 2 min y
DESCRIPCION. S6lido en piezas 0 laminas delgadas
enfriar a temperatura ambiente. Agregar de cuatro a cinco
translucidas, de color blanco a blanco amarillento, con un
gotas de SI de fenolftaleina y titular el exceso de soluci6n de
fino veteado mate, fractura no cristalina; l1ega a ser suave y
hidroxido de sodio con SV de aeido clorhidrico 0.5 N.
flexible cuando se calienta con Ia mano.
Agregar 0.5 rnL de SV de 'cido clorhidrico 0.5 N en exceso,
agitar durante 5 min. Dejar en reposo durante 30 min. Titular SOLUBILIDAD. Soluble en cter dietilico y cloroformo;
con SV de hidroxido de sodio 0.5 N hasta que en el punta ligerarnente soluble en alcohol frio; casi insoluble en agna.
final persista un color rosa, utilizar un agitador magnetico.
Calcular el numero neto de miliequivalentes de hidr6xido de TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471, Clase 11.
sodio consumido y corregir este valor con el promedio Entre 61 y 65 "C.
de dos detenninaciones de blanco preparados de Ia misma
forma. Calcular el porcentaje de acetilo en Ia porcion de INDlCE DE ACID.EZ. MGA 0001. Entre 17 y 24. En un
acetato de celulosa tomada, con la siguiente la formula: matraz Erlenmeyer de 250 mL depositar 3.0 g de la muestra,
4.305(,,1 p) agregar 25 mL de alcohol anhidro neutralizado calentar hasta
fusion, agitar la mezcla, agregar 10 mL de SI de
Donde: fenolftaleina. Titular la solucion caliente can SV de hidroxido
n = Valor corregido del numero neto de miliequivalcntes de potasio 0.5 N en alcohol, hasta que persista un color rosa
de hidroxido de sodio consumidos. por 10 menos durante lOs; repetir el procedimiento
P = Peso en gramos de acetato de celulosa tomada, omitiendo Ia muestra.
calculada en base seca.
INDlCE DE SAPONIFICACH)N. MGA 0791. Entre 87 y
CONSERV ACION. En envases bien cerrados. 104. Depositar 2.0 g de la muestra en un matraz Erlenmeyer
de 250 rnL, coneetar a un condensador de reflujo, agregar
MARBETE. La etiqueta debe indicar eJ porcentaje nominal 30 mL de una rnezcla de xileno: alcohol (1:1) y unas perlas
del contenido de grupos acetilo. de vidrio, ealentar hasta disolver, agregar 25 mL de SV de
CERA AMARILLA DE ABEJAS
•
a
hidr6xido de potasio 0.5 N en alcohol y calentar a reflujo SOLUBILIDAD. Soluble en acetato de etilo caliente y en
durante 3 h, agregar I mL de SI de fenolftaleina al 1.0 % xileno, casi insoluble en alcohol y agua.
(m/v) en alcohol al 70 % (v/v). Titular Ia soIuci6n caliente
con una SV de acido clorhidrico 0.5 M. L1evar Ia soluci6n a
ENSAYOS DE IDENTIDAD. MGA 0241, Capa delgada.
ebullicion varias veces durante 1a titulaci6n.
Soporte. Gel de silice de 0.25 mm de espesor.
GLICEROL Y OTROS ALCOHOLES POLIHiDRI- Fase movil. Acetato de etilo:c1orofOllliO (2:98) v/v.
COS. No mas de 0.5 % (rn/m), calculado como glicerol. Revel.dor. Soluci6n de icido fosfomolibdico al 20 % en
Procedlmiento. A 0.20 g de la muestra anadir 10 mL de SR alcohol, recientemente preparada.
de hidr6xido de potasio en alcohol y calentar en bano de Preparacion de la muestra. Disolver 0.10 g de muestra en
agua a reflujo durante 30 min. Agregar 50 mL de acido 5 mL de c1oroformo mediante calentamiento. Utilizar la
sulfurico diJuido, enfriar y filtrar. Lavar el matraz y el filtro soluci6n caliente.
con acido suifUrico diluido. Rennir el filtrado y los liqnidos Preparacion de referencia. Disolver 5 mg de mentoI, 5 ~L
de Iavado y diluir hasta 100 mL con acido sulfitrico diluido. de acetato de mentilo y 5 mg de timol en 10 mL de tolueno.
Colocar 1.0 mL de la soluci6n en un tubo de ensayo, afiadir
Procedimiento. Aplicar 30 ~L de Ia preparaci6n de Ia
0.5 mL de SR de peryodato de sodio, mezclar y dejar reposar
durante 5 min. Anadir 1.0 mL de SRI fucsina decolorada y muestra y 10 ilL de la preparaci6n de referencia en bandas
mczclar. Cualquicr precipitado desaparecc. lntroducir el tuba en
de 20 mm por 3 mm. Dejar secar las manchas y desarrollar
el cromatograma hasta que la fase m6vil haya recorrido
un vasa de precipitado con agua a 40°C Y observar la solucion
% partes de la placa a partir del punto de aplicaci6n; retirar
durante oj enfriamiento de 10 min a 15 min. La coloraci6n
la cromatoplaca y marcar el frente de la fase m6vil. Dejar
violeta azulada de la solucion no es mas illtensa que la de
secar Ia cromatoplaca al aire. Rociar el revelador (aproxima-
una preparacion de referenda preparada simultaneamente y
damente 10 mL, para placas de 20 em) y ealentar de 100 a
en las mismas condiciones, utilizando 1.0 mL de una
105 'C durante lOa 15 min.
solucion de gIiceroi de 10 ~g/mL en icido sulfurico diluido.
Resultados. EI cromatograma obtenido con Ia soluci6n de
CERESINA, PARAFINA Y OTRAS CERAS. En un referencia muestra en la parte inferior una zona azul oscuro
matraz de 100 mL de fondo redondo, depositar 3.0 g de Ia (mentoI), arriba de esta zona, un area rojiza (timo!) y en
muestra, agregar 30 mL de una soIuci6n de hidr6xida de Ia parte superior una zona azul oscuro (acetato de mentilo).
potasio al 4 % (m/v) en SR de alcohol Iibre de aldehido y El cromatograma obtenido con la preparacion de la muestra
caIentar a reflujo durante 2 h. Retirar el condensador e exhibe una larga zona azul (triacontanol ~ alcohol mehsiI) a
insertar un term6metro en la soIud6n, colocar el matraz en un nivel que se encuentra entre las zonas de timol y mentol
un baiio de agua a 80°C Y dejar enfriar rotando continua- obtenidas en el cromatograma de la preparacion de refe-
mente. La soluci6n no presenta turbidez ni formaci6n de rencia. Adicionalmente, son visibles unas zonas azules en la
precipitado antes de alcanzar Ia temperatura de 65°C. parte superior del cromatograma obtenido con Ia preparaci6n
de la muestra, a una altura que se encuentra entre las zonas
GRASAS, ACIDOS GRASOS, CERA DEI~ JAPON, que corresponden al acetato de mentilo y timol obtenidos en
ROSINA Y JABON. En un vaso de precipitados de 100 mL el cromatograma de la preparacion de la referencia. Ademas,
calentar a ebullici6n 1.0 g de muestra con 35 mL de en el cromatograma obtenido con la preparaci6n de la
hidr6xido de sodio 3.5 N durante 30 min, mantener el volu- muestra son visibles, por encirna de las zonas azules, otras
men por la adici6n ocasional de agua y dejar que la mezcla zonas lejanas: la zona con el Rf mas alto es muy pronuncia
se enfrie a temperatura ambiente durante aproximadamente da y se encuentran otras zonas apenas visibles, debajo de la
2 h; las ceras se separan, dejando un liquido claro, turbio 0 zona de triacontanol y el punto de aplicaci6n se colorea
traslucido, pero no opaco. Filtrar Ia mezc1a fria y acidificar de azul.
el filtrada claro con acido c1orhidrico; el Hquido pennanece
claro 0 muestra no mas que una ligera turbidez 0 precipitado. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. La soIuci6n
es clara. Disolver 0.1 0 g con calentamiento en cloroformo y
CONSERVACION. En envases bien cerrados. diluir a 10 mL con e1 mismo disolvente.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. EI color de Ia

so1uci6n de la prueba de Aspecto de fa solucion no excede el
CERA DE CARNAUBA de una soIuci6n de dicromato de potasio 50 mg/L.
Cera purificada que se obtiene de las hojas de Copernica TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 80 y
cer~fera
Mart. Fam. Palmae. 88°C. FundiT la muestra cuidadosamente en un bane
de agua antes de Ia introducci6n a los tubos capilares.
DESCRIPCION. Polvo amarillo palido 0 amarillo, masas Dejar los tubos en refrigeraci6n durante 24 h 0 a 0 °C
duras u hojuelas. durante 2 h.
CERA DE CARNAUBA
-m
Aditivos 635
INDICE DE ACIDEZ. MGA 001. Entre 2 y 7. Contiene no menos del 99.0 % y no mas del 100.5 % de
Colocar 2.0 g de muestra en un matraz de 250 mL acoplado C6H sK30 7 , calculado con referencia a Ia sustancia seea.
a un condensador de reflujo, agregar 40 mL de xileno
y algunas peflas de vidrio de cbullici6n. Calentar a retlujo, DESCRIPCION. Polvo granular blanco, 0 cristales trans-
con agitaci6n hasta que la muestra este completamente parentes. IHgrosc6pieo, delicuescente.
disuelta. Agregar 20 mL de alcohol y I mL de solucion de
azul de bromotimol en hidroxido de sodio 0.05 M-alcohol SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua, casi insoluble en
al 90 % (v/v) y titular la soluci6n caliente con SV de alcohol.
hidroxido de potasio alcoh6lico 0.5 N hasta que el color
verde persista durante al menos lOs, Realizar la determi-
nacion del blanco y haeer las correcciones necesarias.
Calcular el indice de acidez.
A. MGA 0511. Una solucion de la muestra (I en 10) da
INDICE DE SAPONIFICACION. MGA 0791. Entre 78 y reacci6n positiva a las pruebas de identidad para potasio.
95. Colocar 2.0 g de muestra en un matraz de 250 mL
acoplado a un condensador de reflujo, agregar 40 mL de II. MGA 0511. Una soluci6n de la muestra (l en 10) da
xileno y algunas perias. Calentar con agitacion hasta que reacci6n positiva a las pruebas de identidad para citratos.
la muestra cste completamente disuelta. Agregar 20 ruL de
alcohol y 20.0 ruL de hidr6xido de potasio alcoh6lico 0.5 N. ALCALINIDAD. Una soluci6n de 1.0 g en 20 mL de agua
Calentar a reflujo durante 3 h. Agregar I mL de soluci6n de es alcalina al PI tomasol. Despues de la adicion de 0.20 mL
fenolftaleina y titular la soluci6n caliente, inmediatamente, de acido sulfUrico 0.10 N no se produce coloracion rosa por
con SV de acido clorhidrico 0.5 N hasta que el color rojo la adici6n de una gota de SI de fenolftaleina.
desaparezca. Repetir el calentarniento y Ia titulaci6n hasta
que el color no reaparezca con el calentamiento. Realizar ia PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. Entre 3.0 y 6.0 %.
determinacion del blanco y hacer las correcciones nece- Secar a 180°C durante 4 h.
sarias. Calcular el indice de saponificacion.
TARTRATOS. En un tuba de ensayo colocar una soluci6n
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0670. No mas de de I g de la muestra en 1.5 mL de agua; anadir I mL de
0.25 %. Calentar sabre la flama 2.0 g de muestra acido acetico 6 N Y raspar las paredes del tubo con una
en un crisol de porcelana 0 de platino abierto. Volatiliza sin varma de vidrio. No se forma un precipitado cristalino.
emitir un olor acre. Calcinar a peso constante.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda I. No mas de
20 ppm. 10 ppm. Disolver 2.0 g de muestra en 25 mL de agua.
Proceder como se indica en Preparacion de fa muestra
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. excepto que debe usarse acido acetico para ajustar el pH.
Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILEs. MGA 0500.
las tabias 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados par Cumple los requisitos.
escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en
fabricaci6n, distribudon y almacenamiento. las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por
CONSERVACION. En envases bien cerrados. fabricaci6n, distribuci6n yalmacenamiento.
VALORACION. MGA 0991, Titulacion no acuosa. Disolver

200 mg de muestra en 25 mL de acido acetico glacial.
CITRATO DE POTASIO Anadir dos gotas de Sl de cristal violeta y valorar con SV de
acido percl6rico 0.1 N hasta que Ia soluci6n muestre un color
C6H,K30 7 'H 20 MM 324.41 verde. Hacer una determinaci6n en blanco y efectuar las
C6H SK3 0 7 MM 306.40 correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de acido
Anhidro [866-84-2] percl6rico 0.1 N equivale a 10.21 mg de citrato de potasio
Citrato tripotasico monohidratado [6100-05-6] anhidro.
Sal tripotasica del acido 2-hidroxi -1.2,3-
propanotricarboxilico, monohidrato. CONSERVACI0N. En cnvases bien cerrados.
CITRATO DE POTASIO
CITRATO DE 50DI0 METALES PESADOS. MGA 0561. Metoda l. No mas de

10 ppm. Disolver 2 g en 25 mL de agua y proceder como
se indica en el MGA 0561, en la preparacion de la muestra;
omitir e1 uso de acido acetico glacial para ajustar el pH.
VALORACION, MGA 0991. Titulacion en disolventes no

C6HsNa307' 2H2 0 MM 294.10 acuosos. Pasar 350 mg de citrato de sodio, previamente
C6HsNa307 MM 258.07 secado a 180 'C durante 18 h, a un matraz Erlenmeyer de
2-Hidroxi-1 ,2,3-propanotricarboxilato de sodio 250 mL. Adicionar 100 rnL de acido acetico glacial, agitar
[6132-04-3] hasta disolvcr completamente y titular con SV de acido
Anhidro [68-04-2] percl6rico 0.1 N en icido acetico glacial. Determinar el
punto final potenciometricamente. Efectuar una determi-
EI citrato de sodio es anhidro 0 contiene dos moleculas de nacion en blanco y hacer cualquicr corrccci6n necesaria.
agua de hidrataci6n. Contiene no menos del 99.0 % y no mas Cada mililitro de soluci6n de acido perc16rico 0.1 N equivale
del 100.5 % de citrata de sodia, calculado con referenda a la a 8.602 mg de citrato de sodio.
sustancia anhidra.
DESCRIPCION, Cristales incoloros 0 polvo blanco crista-
lino, ligeramente delicuescentes en aire humedo. MARBETE. Debe indicar si sc trata de la forma anhidra 0
dihidratada. Debe indicar si su uso es adecuado para
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua y muy soluble parenterales.
en agua a ebullici6n. Casi insoluble en ctanol y etcr dietilico.
Nota: sl se va a utilizar en soluciones parenteraies, debe
ENSAVOS DE IDENTlDAD cumplir adernas con la siguiente prueba:
A. MGA 0511. Una soluci6n (I en 20) da positivas las reac- PIROGENOS. MGA 0711. Cumple los requisitos. Inyectar
dones de identidad para sodia y citrata. 10 mLlkg de peso de una soluci6n recientemente preparada
que contenga 10 mg/mL de la sustancia por examinar y
B. Despues de la ignici6n produce un residua alcalino con 7.5 mg/mL de c1oruro de calcio apirogenico.
efervescencia se trata con acido clorhidrico 3 N.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 10 g

de la rnuestra en agua libre de dioxido de carbono, preparada CiTRICO, ACIDO
con agua destilada, diluir a 100 mL con e1 mismo disolvente.
La solucion es clara.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. La

solucion obtenida en la prueba de Aspecto de fa sofucion es MM 210.14
incolora. C6H s0 7 ' H 20
C6Hs07 MM 192.12
ALCALlNIDAD. Una soluci6n de I g en 20 mL de agua es Acido 2-hidroxi-l.2,3 propanotricarboxilico
a!calina al PI tornasol. despues de la adici6n de 0.2 rnL de Monohidratado [5949-29-1]
icido sulffuico 0.1 N no se produce color rosa al adicionar Anhidro [77-92-9]
una gota de SI de fenolftaleina.
Es anhidro 0 contiene una molecula de agua de hidrataci6n.
TARTRATO. A una soluci6n de I g en 2 mL de agua, Contiene no menos del 99.5 % y no mas del 100.5 % de
adicionar I mL de SR de acetato de potasio y I mL de acido icido citrico, calculado con referenda a la sustancia anhidra.
acetico 6 N, frotar las paredes del tubo con una varilla de
vidrio. No se forma precipitado cristalino. DESCRIPCION. Cristales transhicidos incoloros; polvo
cristalino blanco granular a fino. La forma hidratada es
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. La forma anhidra eflorescente en aire seco.
pierde no mas del 1.0 % de su peso. La forma hidratada pierde
no mas del ]0.0 al 13.0 % de su peso. Secar a 180°C SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; facilmente soluble
durante 18 h. en alcohol; muy poco soluble en eter dietilico.
CITRATO DE SODIO
Aditivos 637
ENSA YOS DE IDENTIDAD IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES, MGA 0500.

A. MGA 0511. A 3 mL de piridina agregar 1mos cuantos Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en
miligramos del icido citrico disueItos en agua y agregar a Ia las tobias 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados par
mezda 1 mL de anhidrido acetico. Se produce un color roja. escrito pot el fabricante y que se utilizan en el proceso de
fabricaci6n, distribuci6n yalmacenamiento,
B. Una soluci6n all 0 % (m/v) es fuertemcllte <leida.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver de 0.5 UE/mg. La prueba aplica si se va a utilizar en la
2.0 g en agua y diluir a 10 mL con el mismo disolve11tc. La fabricaci6n de parenterales.
soluci6n es clara.
ALUMINIO. No mas de 0.2 ppm. La prueba aplica si se va
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. Metoda IJ. EI a utilizar en la fabricaci6n de soluciones para dialisis,
color de la soluei6n obtenida en la prueba de Aspecto de la Disolver 20.0 g de mucstra en 100 mL de agua, agrcgar
soluci6n no excede al de Ia preparaci6n de referencia Y7. 10 mL de SA de acetato de amonio-acido acetieo pH 6.0.
BY7, GY7 0 agua. Usar como preparaci6n de referencia una mezcla de 2,0 mL
de una soluci6n de refereneia de aluminio (2 ppm AI),
AGUA. MGA 0041, Titulaci6n directa. No mas del 1.0 % en 10 mL de SA de acetato de amonio-acido acHico pH 6.0
Ia forma anhidra, determinado en 2.0 g de muestra y entre Y 98 mL de agua. Preparar el blanco usando una mezcla
7.5 y 9.0 % en la forma hidratada, deterrni11ado en 0.5 g de de 10 mL de SA de acetato de amonio-acido acotieo pH 6.0 Y
muestra. 100 mL de agua.
Procedimiento. Extraer de la soluci6n de la muestra con
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del cantidades sucesivas (de 20, 20 Y 10 mL) de soluci6n de
0.05 %. 8-hidroxiquinoleina en c1oroformo al 0.5 % (m/v) y diluir los
extractos combinados a 50 mL con cloroformo. Tratar de la
OXALATOS. Neutralizar 10 mL de una soluci611 (1 en 10) de misma manera la preparaci6n de referencia y el blanco,
Ia muestra, con soluci6n de hidr6xido de amonio 6.0 N, agregar Medir la fluorescencia de las tres soluciones a la longitud
cinco gotas de soluci6n de :kido clorhidrico 3.0 N, enfriar y de onda de 392 nm y un filtro secundario con una banda de
agregar 2 mL de SR de clomro de calcio. No se produce transmisi6n centrada a 518 nm 0 un juego monocromatico
turbiedad. para trasmitir a esta longitud de onda. La fluorescencia de la
soluci6n muestra menos el blanco no es mayor que la de
SULFATOS. A 10 mL de una soluci611 (1 en 100) de la la preparaci6n de referencia menos el blanco.
muestra, agregar I mL de SR de clomro de bario a la cual
Ie ha sido afiadida una gota de acido clorhidrico. No se VALORACI(m. MGA 0991, Titulacion directa. Colocar en
un matraz Erlenmeyer 3,0 g de la muestra, disolver con
produce turbiedad.
40 mL de agua y titular con SV de hidr6xido de sodio 1.0 N,
ARSENICO. MGA 0111, Para compuestos organicos. No utilizando SI de fenolftaleina. Hacer una determinacion con
mas de 3 ppm. un blanco y efectuar las correcciones necesarias, Cada
mililitro de soluci6n de hidr6xido de sodio 1.0 N consumido
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de equivale a 64.04 mg de acido citrico.
10 ppm.
SUSTANCIAS FAClLMENTE CARBONlZABLES,
MARBETE. Especificar si es anhidro 0 hidratado.
MGA 0881. En un tubo de ensayo de 22 mm x 175 mm
previamente lavado can 10 mL de SR de acido sulfUrico y
dejado escurrir durante 10 min, pasar 1.0 g de la muestra
pulverizada. Agregar 10 mL de SR de acido sulfurico,
agitando hasta que la soluci6n sea completa, introducirlo en ClORHiDRICO, ACIDO
un bano de agua a 90 ± I °C durante 60 ± 0.5 min,
conservando el nivel del agua arriba del nivel del acido. HCI MM 36.46
Enfriar el tuba en un banG de agua fria y pasar el acido a un Acido clorhidrieo [7647-01-0]
tubo de Nessler. La coloraci6n de la soluci6n no es mas
oscura que la producida con un volumen similar de la Contiene no menos del 36.5 % y no mits del 38.0 % en peso,
solucion de comparacion K (MGA 0181. tabla 0181.7). de aeido clorhidrico.
CLORHiDRICO, ACIDO
&
DESCRIPCION. Liquido incoloro, fumante. Cuando se ClOROBUTANOl

diluye con dos volumenes de agua deja de emitir humos.
SOLUBILIDAD. Miscible con agua.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Da reaccion

positiva a las pruebas de idcntidad para cloruros.
C4 H7 CIJ O
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. A 2 mL de Ia C4 H7CI3 0' YzH2 0 MM 177.46
muestra agregar 8 mL de agua. La soluci6n es clara. MM 186.46
I, 1,1-Tricloro-2-metiI-2-propanol
Anhidro
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda 11 La [57-15-8]
soluci6n obtenida en la prueba de Aspecto de fa sofucion es Hemihidrato
incolora. [6001-64-5]
EI cIorobutanoI cs anhidro 0 contiene no mas de media

BROMUROS 0 YODUROS, BROMO 0 CLORO molecula de agua de hidrataci6n, Contiene no menos
LIBRE, SULFATOS 0 SVLl<'JTOS.
del 98.0 % y no mas del 100.5 % de clorobutanol, ealculado
,1)\1 Preparacion de la muestra. Diluir un volumen de acido con referenda a 1a sustancia anhidra.
,.ii,- ,.
clorhidrico con dos volumenes de agua para etectuar los
ensayos siguientes:
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorobutanol, manejar
Bromuros 0 yoduros. A 10 mL de Ia preparacion de Ia de acuerdo a las instrucciones de liSO.
muestra agregar 1 mL de cloroformo y agregar Con
precauci6n, gota a gota y con agitaci6n constante, agua de
DESCRIPCION. Cristales incoloros a blancos. La forma
eloro previamente diluida con un volumen igual de agua. La anhidra funde alrededor de 95 'C y la hidratada alrededor de
capa clorof6rmica no presenta color amarillo, anaranjado 76 'c. Sublima Ientamente.
o violeta, ni aim en forma transitoria.
Bromo 0 cloro libre. A 10 mL de Ia preparacion de la
SOLVBILIDAD. Facilmente soluble en alcohol, eter
muestra agregar I mL de SR de yoduro de potasio y I mL
dietflico y en aceites volatiles; soluble en glieeroI; poco
de clorofonno; agitar la mezcla. La capa clorof6rmica no soluble en agua.
II presenta ningun color violeta, por 10 menos durante I min.
Sulfatos. A una mezcla de 3 mL de la preparacion de la ENSAYOS DE IDENTIDAD
muestra y 5 mL de agua agregar cinco gotas de SR de
cloruro de bario. No hay turbiedad ni precipitado durante
el t"rmino de 1 h. A. MGA 0351. EI espeetro IR de una dispersion de la
Sulfitos. A Ia solueion resultante de la prueba anterior muestra en bromuro de potasio corresponde al obtenido con
una preparacion similar de SRef de clorobutanol.
agregar dos gotas de soluci6n de yodo 0.1 N. La soluci6n no
se enturbia, ni se decolora.
B. A 5 mL de una preparacion (l en 200) de la muestra,
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. EI residuo no preparada recientcmente, agregar 1.0 mL de soluci6n de
pesa mas de 2.0 mg (cerca de 0.008 %). A 20 mL de acido hidr6xido de sodio I Ny Ientamente 3.0 mL de SR de yodo.
clorhidrico agregar dos gotas de acido sulflirico, evaporar a porforma
Se un precipitado amarillo de yodoformo rcconocible
su olor.
sequedad e incinerar.
METALES PESADOS. MGA 0561. No mas de 5 ppm. REACCION AL PAPEL TORNASOL. Preparar una
Evaporar 3.4 mL (4.0 g) de la muestra, en BV hasta soIuei6n Con 500 mg de la muestra en 25 mL de agua y
sequedad; agregar al residuo 2 mL de soIuci6n acido acetico agitarla cuidadosamente. EI agua permaneee neutra al PI
I N y diluir Con agua a 25 mL. tornasoL
VALORACION. A un matraz Erlenmeyer C011 tapon CLORUROS. No mas de 700 ppm. A una solucion de
esmerilado, que contenga 20 mL de agua y previamente 500 mg de la muestra, en una mezcla de 25 mL de alcohol
pesado, depositar 3 ml de <icido c1orhidrico y pesar nueva- diluido y I mL de acido nftrico, agregar 2.0 mL de SR de
mente para obtener el peso de la muestra. Diluir Con 25 mL nitrata de plata. Cualquier turbiedad producida no es mayor
de agua y valorar con SV de hidroxido de sodio I N, usando que la obtenida con Ia soluci6n control preparada con
Sl de rojo de metilo. Cada mililitro de solucion de hidroxido 0.5 mL de solueion de acido c1orhfdrico 0.020 N en Iugar del
clorobutanol.
de sodio 1 N equivale a 36.46 mg de acido clorhfdrico.
CONSERVACION. En envases bien cerrados. AGVA. MGA 0041. Titulaci6n directa. No mas del 1.0 %
(forma anhidra) y no mas del 6.0 % (forma hidratada).
CLOROBUTANOL
Aditivos 639
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. hasta completa fusi6n. Enfriar, afiadir 5.0 rnL de agua y
Cumple los requisitos. llevar a ebullici6n. Acidular con 1.0 mL dc acido nitrico,
Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en filtrar y anadir 1.0 mL de SR de nitrato de plata al filtrado.
las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por Se forma un precipitado blanco.
fabricaci6n, distribuci6n y almacenamiento, TEMPERATURA DE FUSION, MGA 0471. Entre 63 y
66 'c.
VALORACION. MGA 0991, Titulacion residual. A un
matraz Erlenmeyer de 250 mL transferir alrededor ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 1.25 g
de 100 mg de la muestra de clorobutanol, agregar 10 mL de de muestra en suficiente alcohol, diluir a 25 mL con el
soluci6n de hidr6xido de potasio en alcohol (3 en 10) y mismo disolvente. La solucion es clara.
conectarlo a un condensador de reflujo. Calentar a reflujo
durante ] 5 min, enfriar y lavar el condensador con agua. COLOR DE LA SOLUCION, MGA 0181, Metodo 11. EI
Retirar el matraz y transferir su contenido, con la ayuda de color de la soluci6n obtcnido de la prueba de Aspecto de la
varias porciones pequefias de un volumen de 50 ruL de agua, solucion no excede al de la preparacion de referencia BY6.
a un matraz Erlenmeyer. Agregar el agua restante al matraz,
10 mL de acido nitrico y 50.0 mL de SV de nitrato de plata ACIDEZ. A 3.0 g de muestra, anadir 60 mL de agua libre de
0.1 N. Agitar y valorar el exceso de nitrato de plata con SV di6xido de carbono, agitar durante 2 min y filtrar. A 10 mL
de tiocianato de amonio 0.1 N, detenninando el punta final de esta solucion aiiadir 0.1 mL de SI de rojo de metilo; la
potenciometricamente, Efectuar una determinaci6n en solucion se colorea de naranja a rojo. Se necesitan no mas de
blanco. Cada mililitro de soluci6n de nitrato de plata 0.1 N 0.2 mL de solucion de hidr6xido de sodio 0.01 M para
consumido, equivale a 5.915 mg de c1orobutanol. cambiar el color a amarillo.
CONSERVACION. En envases bien cerrados. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, eG. No
mas del 1.0 %.
Preparacion de la muestra. Disolver LO g de muestra en
acetona y diluir a 100 mL con el mismo disolvente.
CLOROCRESOL Condiciones del equipo. Cromatografo de gases equipado
con un detector de ionizaci6n de flama, una columna de
vidrio de 1.8 m x 3 a 4 mm de diametro interno, empacada
con tierra de diatomeas, impregnada con 3.0 a 5.0 % de
polimetilfenilsiloxano, el gas acarreador es nitrogeno con
una velocidad de flujo de 30 mLimin. Mantener la
temperatura de la columna a 125 'C, del detector a 230 OC Y
la del puerto de inyecci6n a 210°C.
Procedimiento. Inyectar 10 iLL de la preparaci6n de la
C 7H 7CIO MM 142.58
muestra y desarrollar el cromatograma durante tres veces
4-cloro-m-cresol el periodo de tiempo (alrededor de 8 min) requerido para la
4-cloro-3-metilfenol [59-50-7]
aparicion del pica correspondiente al clorocresol. En el
cromatograma obtenido, la suma de las areas de los picos
Contiene no menos del 99.0 % y no mas del 101.0 %.
diferentes al clorocresol no excede el 1.0 % del area total de
DESCRIPCION, Cristales incoloros 0 casi incoloros, 0
los picos. No tomar en cuenta el pico del disolvente.
polvo cristalino blanco 0 casi blanco.
SUSTANCIAS NO VOLATILES. No mas del 0.1 %.
SOLUBILIDAD. Poco soluble en agua, muy soluble en Calentar 1.0 g de muestra en un criso1 puesto previamente a
alcohol, soluble en eter dietilico, en soluciones de hidroxidos peso constante en un BV hasta su evaporaci6n completa;
alcalinos y aceites fijos. secar el residuo a 105°C durante 1 h.
ENSAYOS DE IDENTIDAD VALORACION. MGA 0991, Titulacion residual. Colocar

70.0 mg de muestra en un matraz yodometrico, anadir 30 mL
A, Mezc1ar 40 mg de muestra con 10 mL de agua, anadir de acido acetico glacial, 25 mL de SV de bromo 0.10 N,
una gota de SR de cloruro ferrieD y agitar. Aparece una 10 mL de soluci6n de bromuro de potasio (3 en 20) y 10 mL
coloracion azul. de acido c1orhidrico. Tapar inmediatamente el matraz,
mezclar y dejar reposar durante 15 min protegido de la luz.
B. Colocar 50 mg de muestra en un crisol, anadir 500 mg de Anadir 10 mL de soluci6n de yoduro de potasio (I en 10) y
carbonato de sodio anhidro y mezclar. Calentar la mezcla 100 mL de agua, evitando la perdida de vapores de bromo,
CLOROCRESOL
640
----------------....
tapar inmediatamente y agitar la mezc1a vigorosamente. evaporar en BV, 50 mL de la muestra y secar a 105 'C
Retirar el tapon y enjuagar el tapon y el cuello del rnatraz durante 1 h.
con una pequefia cantidad de agua de manera que los Iavados
se incorporen al contenido del matraz. Afiadir 1.0 mL de ACIDEZ, CLORURO Y CLORO UBRE. Agitar 10 mL
clorofonno, agitar Ia mezcla vigorosamente y titular el yodo de la muestra con 20 mL de agua recientemente hervida y
liberado con SV de tiosulfato de sodio 0.10 N, adicionando enfriada durante 3 min, dejar separar las capas y la capa
3 rnL de Sf de almidon easi al final de la titulacion como acuosa (soluci6n A) cumple con las pruebas siguientes:
indicador. Realizar una determinaci6n en blanco y hacer los Acidez. A 5.0 mL de la solucion A y a 5.0 mL de agua Iibre
ajustes necesarios. Cada mililitro de soIuci6n de bromo de dioxido de carbono agregar O. I mL de Sl de tornasol, el
0.10 N equivale a 3.565 rng de clorocresoI. color producido no es diferente a1 obtenido en ambas
soluciones.
CONSERVACION. En envases bien celTados, protegidos Cloruro. A 5.0 mL de solucion A agregar 5.0 mL de agua y
de la luz. 0.2 mL de SR de nitrato de plata, no se produce
opalescencia.
Cloro libre. A 5.0 mL de Ia solucion A agregar 1.0 mL de
yaduro de cadmio y dos gotas de mucilago de almidon, no se
ClOROFORMO produce color azul.
CHCl l MM 119.38 ALDEHIDOS Y CETONAS. En una probeta con tapon

Tric1orometano esmerilado, agitar durante 5 min, 3.0 mL de la muestra con
[67-66-3] 10 mL de agua libre de amoniaco, despues de que se han
separado los Iiquidos, pasar 5.0 mL del extraeta aeuoso a
Contiene no menos del 99.0 % y no mas del 99.5 % de una segunda probeta que contenga 40 mL de agua Iibre de
clorofonno, el resta esta compuesto por alcohol. amoniaco, agregar 5.0 mL de yoduro de potasio mercurico
alcalino. No se produce turbiedad 0 precipitado en eI tennino
Precaucion: Evitar evaporar el cloroformo eerea de una de 1 min.
llama, porgue Be producen gases taxi cas.
PRODUCTOS DE DESCOMPOSICION. Coloear 20 mL
DESCRIPCION. Liquido movil incoloro, claro; can olor de la muestra en una probeta con tapon esmerilado,
caracteristico. No es inflamable, pero sus vapores calientes previamente enjuagada con acido sulfUrico, agregar ] 5 mL
arden con llama de color verde. Se altera por acci6n de la de acido sulrurico y 0.2 mL de SR de fonnaldehido yagitar
luz, se volatiJiza a la temperatura ambiente y hierve a 61°C, frecuentemente durante 30 min, dejar reposar otros 30 min
aproximadamente. mas y proteger la pro beta de la Iuz durante la pmeba. La
capa acida es ligeramente colorida.
SOLUBILIDAD. Poco soluble en agua; miscible en alcohol,
eter dietilico, benceno, hexane y en aceites solubles fijos. MATERIA ORGANICA EXTRANA Y COMPUESTOS
CLORINADOS EXTRANOS. Coloear 20 mL de la
ENSA YOS DE IDENTIDAD muestra en una probeta con tapon esmerilado previamente
enjuagada con acido sulfurico, agregar 10 mL de acido
A. El vapor de clorofonno introducido hacia el interior de Ia sulfurico y agitar durante 5 min, dejar en reposo en Ia
11ama de un mechero de Bunsen, produce una coloracion oscuridad durante 30 min. El aeido y el cIoroformo
verde en Ia llama y ascienden vapores nocivos que tienen un pennanecen incoloros.
olor caracteristico. No inflamablc.
Materia organica extraiia. A 2.0 mL de la capa acida
B. Calentar 0.05 mL de muestra con 0.05 mL de anihna y agregar 5.0 mL de agua, el Iiquido pennaneee ineoloro y
1.0 mL de solucion de hidroxido de sodio 5 M. Se produce eI claro y no tiene olor desagradable; agregar 10 mL mas de
olor caracteristico de fenilisociamida. agua y 0.2 mL de SR de nitrato de plata, dejar reposar en la
oscuridad durante 5 min. No se produce opalescencia.
DENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. Entre 1.476 Y 1.480. Compuestos dorinados extraDOS. En un matraz previsto
de tapon de vidria, agitar 15 mL de la capa cIoroformica con
INTERVALO DE DESTILACION. MGA 0281. No mas 30 rnL de agua durante 3 min. A Ia capa acuosa agregar
del 5.0 % (v/v), destila abajo de 60 'C Y el sobrante destila 0.2 mL de SR de nitrato de plata y dejar en reposo en la
entre 60 y 62°C. oscuridad durante 5 min. No se produce opalescencia.
RESIDUO NO VOLA TIL. EI peso del residua no excede CONSERVACION. En cnvases bien eelTados, resistentes a
de 1.0 mg. En una capsula de platino a de porcelana la luz y a temperatura que no exceda de 30 'C.
CLOROFORMO
Aditivos 641
ClORURO DE BENZAlCONIO ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 1 g

de la muestra en agua libre de di6xido de carbono, diluir a
100 mL con el mismo disolvente. l.,a soluci6n es clara.
COLOR DE LA SOLUOON. MGA 0181, Metoda II.

EI color de la soluci6n obtenida en la prueba de Aspecto
de fa soluci6n 110 es mas intenso que la soluci6n de
referenda Y6.
Clorum de alquilbencildirnetilamonio [8001-54-5J AClDEZ 0 ALCAUNlDAD, A 50 mL de una soluci6n de

la muestra al I %, anadir 0.1 mL de SI de purpura
Es una mezcla de cloruros de alquilbencildimetilamonio con
de bromocresol en hidroxido de sodio 0.1 M-aJcohol. Se
la f6rmula general [C6H,CH2N(CH3)2RJCl, en la que R
requiere no mas de 0.] mL de soluci6n de acido clorhidrico
representa una mezcla de alquilos, incluyendo tOd08 0
0.1 Mode soluciim de hidroxido de sodio 0, I M, para
algunos de los grupos empezando por n-CSH17 y de los
cambiar el color del indicador.
homologos superiores n-C J2 H 25 , n-C 14 H29 Y n-C J6 I-I:B como
porci6n rnayoritaria. En la sustancia anhidra el contenido del
AGUA, MGA 0041, Titulaci6n directa. No mas delIS %.
hom61ogo n-C 12lb no es menos del 40.0 % y el contenido
del homologo n-C 14 H29 no es menos del 20.0 % del total de
MATERIA INSOLUBLE EN AGUA, Una soluci6n de la
cloruro de alquilbencildimetilamonio. Los componentes
muestra (I: 10) no presenta tnrbiedad ni materia insoluble.
hom6logos n-C 12H25 y n-C I4 H29 , suman no menos del
70.0 % del total del c1oruro de alquilbeneildimetilamonio.
RESlDUO DE LA IGNICION.MGA 0751. No ll>isdeI2.0 %.
Contiene no menos del 97.0 % Y no mas del 103.0 % de
clarum de benzalconio, calculado con referenda a la
AMINAS EXTRANAS, A 5 mL de una soluei6n (I en 50)
sustancia anhidra.
agregar 3 mL de solucion de hidr6xido de sodio I N, no
SUSTANCIA DE REf'ERENCIA, Cloruro de benzalconio, se forma precipitado. Si se calienta hasta ebullici6n, no se
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. percibe olor a aminas.
DESCRIPCION, Polvo amorfo blanco 0 ligeramente RELACION DE COMPONENTES ALQUILICOS. MGA

amarillento, gel espeso 0 fragmentos gelatinosos. Higroscopico 0241, CLAR.
y jabonoso al taeto. Fase movil. Ajustar una soluci6n de acetato de sodio 0.1 M
con acido acotico glacial a nn pH de 5.0. Mezclar 55 partes de
SOLUBILlDAD. Muy soluble en agua y alcohol. La esta soluci6n con 45 pmies de acetonitrilo, filtrar y
sustancia anhidra es fitcilmente soluble en henceno y poco desgasificar. La concentraci6n de acetonitrilo puede variar de
soluble en etcr dietHico. 40 a 60 partes para cumplir los requisitos de verificacion del
sistema.
ENSAYOS DE lDENTlDAD Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n de la
SRef de cloruro de benzalconio en agua que contenga
A. A una soluci6n de la muestra (I: 100) agregar solucion de alrededor de 4 mg/mL.
acido nitrico 2 N 0 SR de clorura mercurico. Se forma un Preparacion de la muestra. Pasar 1.0 g de muestra a un
precipitado blanco soluble en alcohol. matraz volumetrico de 50 mL, disolver y l1evar al aforo con
agua, Pasar una alicuota de 5.0 mL de esta soluci6n a un matraz
B. Disolver 200 mg de la muestra en I mL de acido volumetrico de 25 mL, diluir con agua hasta el aforo y mezclar.
sulfurico, agregar 100 mg de nitrate de sodia y calentar en Condiciones del equipo, Cromatografo de Iiquidos equipado
BV durante 5 min. Enfriar, diluir con agua a 10 mL, agregar con detector de UV a 254 mm y una columna de 3.9 mm
500 mg de polvo de zinc y calentar suavemente en BV x 30 em empacada eon LIO, velocidad de flujo de 2 mUmin.
durante 5 min. A 2 mL de Hquido sobrenadante, agregar Verificaci6n del sistema. Inyectar la preparaci6n de
1 mL de soluci6n de nitrito de sodio (I :20); enfriar en agua referencia y registrar la respuesta de los picos como se indica
helada y agregar 3 mL de una soluci6n de 500 mg de en procedimiento. EI factor de resoluci6n R entre los picos
2-naftol en 10 mL de solucion de amoniaco 6 N. Se produce C 12 y C 14 no es menor de 1.5; la eficiencia de la columna
una coloracion rojo-anaranjado. determinada a partir de C 12 , no es menor de 1 000 platos
te6ricos; y el coeficiente de variaci6n para la replica de las
C. MGA 0511. La soluci6n de c1oruro de benzalconio, inyecciones no es mayor del 2 %, detenninada a partir de C l2 .
preparada en una mezc1a de vo16menes iguales de agua y Proeedimiento, Inyectar 20 fiL de la preparaci6n de la
alcohol, da positivas las reacciones de identidad para muestra, registrar el cromatograma y medir las areas de
c1oruros. los picos. Identificar los homologos comparando los tiempos
CLORURO DE BENZALCONIO
I
6
de retenci6n contra los de Ia preparacion de referencia, DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco, higroscopico, 0
inyectada de Ia misma manera. Calcular el porcentaje gnlnulos blancos, duros y delicuescentes.
de cada homologo del compuesto cuatemario de amonio,
con Ia siguiente formula: SOLUBILIDAD, Facilmente soluble en agua y en alcohol.
100 (A/B)
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 051l. Una solucion
Donde: (I en 10) (m/v) de la muestra da reaccion positiva a las
A ~ Area obtenida del homologo multiplicado por el peso pruebas de identidad para calcio y para c1oruros.
molecular.
B ~ Suma de todos estos productos. ASPECTO DE LA SOLUCrON, MGA 0121. Disolver
Los pesos moleculares de los hom610gos C IO: C l2 : C l4 Y C l6 10.0 g de la muestra en agua Iibre de dioxido de carbono y
son 312,340,368 Y 396 respectivamente. diluir a 100 mL can el mismo disolvente. La soluci6n es clara.
VALORACION TOTAL DE CLORUROS DE ALQUIL- COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. EI
BENCILDJMETILAMONJO, MGA 0991, TituLacion color de la solucion obtenida en la prueba de Aspecto de La
directa. En un embudo de separaci6n de 250 mL que so lucian no excede aI de Ia prcparaci6n de referencia Y6.
contenga 25 mL de c1oroformo, depositar can ayuda de
35 mL de agua, una porcion de la muestra equivalente a IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500.
500 mg de cloruro de benzalconio anhidro. Agregar 10 mL Cumple los requisitos.
de solucion de yoduro de potasio (I :20), recientemente Esta prucba se requiere solo para los disolventes referidos en
preparada, tapar el embudo de separacion, agitar bien y dejar las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por
separar Jas capas. Desechar la capa c1orof6rmica y lavar Ia escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de
capa acuosa con tres porciones de clorofonno de 10 mL cada fabricacion, distribucion y almacenamiento.
una. Desechar los lavados y pasar la capa acuosa a un matraz
de 250 mL can tapon esmerilado; enjuagar el embudo de ACIDEZ 0 ALCALINIDAD. A 10.0 mL de la solucion
separaci6n con tres porciones de agua, de 5 mL cada una, pre parada en la pmeba de Aspccto de la solucion, agregar
agregando estos Iavados al contenido del matraz. Agregar O. I mL dc solucion indicadora de fenolftalcina. Si Ia
40 mL de acido clorhidrico previamente enfriado; mezclar solucion es roja, no se requieren mas de 0.2 rnL de <icido
y valorar con SV de yodato de potasio 0.05 M hasta que clorhidrico 0.01 N para eliminar el color y si la soluci6n es
la soluci6n toma coloracion cafe claro. Agregar 5 mL de incolora, no se requieren mas de 0.2 mL de hidroxido de
cloroformo, tapar el matraz y agitar fuertemente. Continuar sodio 0.01 N para que cambie a rojo.
la valoracion, gota a gota, agitando deSPlleS de cada adici6n
,'i' hasta que Ia capa clorof6rmica se vuelva incolora y Ia capa BARro, A 10 mL de la solucion preparada en Aspecto de
acuosa toma una coloraci6n amarillo claro. Efectuar una la solucion, agregar I mL de SR de sulfato de calcio.
prueba en blanco, empleando 20 mL de agua como muestra. La mezcla, despues de 15 min, no es mas opalescente que
La diferencia entre las dos titulaciones, representa la una mezcla de I mL de agua y 10 mL de la solucion al 10 %
cantidad de yodato de potasio que equivale al peso de de la muestra.
cloruro de benzalconio en Ia muestra. Cada mililitro
MAGNESIO Y SALES ALCALINAS. No mas del 1.0 %.
de solucion de yodato de potasio 0.05 M, equivale a 36 mg de
Disolver en 50 mL de agua 1.0 g de la muestra, y
cIoruro de benza1conio.
agregar 500 mg de cloruro de amonio. Calentar la solucion
y hervir durante un minuto. Rapidamente agregar 40 ruL de
CONSERVAcrON. En envases bien cerrados.
SR de acido oxulico y agitar vigorosamente hasta que
la precipitacion sea completa. Agregar imnediatamente a Ia
mezcJa caliente 2 gotas de Sl de raja de metilo y solucion de
hidroxido de amonio 6 N, gota a gota hasta que la mezcla
ClORURO DE CAlCIO sea alcalina. Enfriar a temperatura ambiente, transferir a una
probeta graduada de 100 mL, diluir con agua a 100 mL,
CaCI 2 MM 110.98 mezclar y dejar en reposo por 10 menos 4 h. Filtrar y colocar
CaCI,2 H2 0 MM 147.Dl 50 mL del ftltrado claro en un crisol, agregar 0.5 mL de
acido sulfUrico y evaporar la mezcla en un bane de vapor
Clomro de calcio anhidro [10043-52-4] a un pequeno volumen. Calentar cuidadosamente a la Hama a
Cloruro de calcio dihidratado [10035-04-8] sequedad y continuar calentando para completar la
descomposicion y volatilizacion de las sales de amonio.
Contiene eaCh equivalente a no menos del 99.0 % y no mas Finalrnente incinerar a peso constante. EI peso del residuo no
del 107.0 % de cloruro de ca!cio dihidratado (CaCI 2 ·2H 20). excede de 5 mg.
CLORURO DE CALCIO
Aditivos 643
HIERRO. MGA 0451. Metoda B. No mas de 10 ppm. DESCRIPCION. Polvo blanco.

Utilizar Ia soluci6n preparada en Aspecto de fa solucion.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua, en alcohol y en
ALUMINIO. A 10 rnL de la soluci6n preparada en Aspecto cloroformo; poco soluble en eter dietilico.
de fa soluci6n, agregar 2 rnL de SR de cloruro de amonia y
I mL de SR de amoniaco diluido, calentar a ebullici6n. No
se forma un precipitado ni turbidez.
Nota: Si se utiHza en soluciones para diaIisis Ia prueba
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de la
anterior se reemplaza por Ia siguiente:
muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido
MGA 0086. No mas de I ppm.
can una preparaeion similar de Ia SRef de cloruro de
Prep.racion de I. muestra. Utilizar 2.0 g de muestra. cetilpiridinio.
METALES PESADOS. MGA 0561. Metoda I. No mas de
B. MGA 0361. EI espectro UV de una soIuci6n que eontiene
10 ppm. Disolver 2.0 g de la muestra en 25 mL de agu•.
40 Ilg/mL de la muestra, exhibe maximos y minimos
VALORACION.MGA 0991. solamente a las rnismas longitudes de onda que una soluci6n
Pesar con exactitud aproxirnadarnente 1.0 g de muestra y de la SRef de cloruro de cetilpiridinio preparada de manera
transferir a un vaso de precipitados de 250 mL y disolver en similar.
una mezcla de agua:acido clorhidrieo 3 N (100:5). Transferir
Ia soluci6n a un matraz volumetrico de 250 mL, completar a Co Una soluci6n de la muestra al 0.2 % produce turbiedad,
volumen con agua y mezclar. Colocar 50.0 mL de esta cuando se Ie adiciona SR de nitrato de plata.
soluci6n en un matraz Erlenmeyer, agregar 100 rnL de agua,
15 mL de solueion de hidroxido de sodio IN Y 300 mg de TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 80 y
azul de hidroxinaftol. Titular con SV de cdetato disodico 84 DC. No seear Ia muestra.
0.05 M hasta que Ia soluci6n vire a un color azul obscuro.
Cada mililitro de edetato disodico 0.05 M es equivalente a ACIDEZ Disolver 500 mg de muestra en 50 mL de agua,
7.351 mg de CaCI 2·2H20. agregar SI de fenolflaleina y valorar can SV de hidr6xido de
sodio 0.020 N. Se requieren no mas de 2.5 mL.
CONSERVACION. En envases cerrados.
AGUA. MGA 0041, Titulacion directa. Entre 4.5 y 5.5 %.
MARBETE. La etiqueta debe establecer, euando aplique,
que Ia sustancia es adecuada para usar en Ia fabricaci6n de RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mits del
soluciones para dialisis. 0.2 %, calculado con referencia a la sustancia anhidra.
METALES PESADOS. MGA 0561. Metoda II. No mas de

20 ppm.
ClORURO DE CETllPIRIDINIO
PIRIDINA. Disolver I g de muestra en 10 mL de solucion
CI de hidroxido de sodio (I en 10) sin calentar; no se percibe de
inrnediato olor a piridina.
N
O1,& IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500.
Cumple can los requisitos.
C2I H 3,CIN'H20 MM 358.00 Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en
C2I H3S CIN MM 339.99 las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por
Cloruro de I-hexadecil piridinio escrito por el fabricante y que se utilizan en el proeeso de
Monohidratado [6004-24-6] fabricaci6n, distribuci6n y almacenamiento.
Anhidro [ 123-03-5]
VALORACION. MGA 0991. Transferir 200 mg de muestra
Contiene no menos del 99.0 % y no mas del 102.0 % de a una probeta de vidrio graduada, can tap6n esmerilado, que
clorure de cetilpiridinio, caieulado con referencia a Ia contenga 75 rnL de agua. Afiadir 10 rnL de eloroformo,
sustancia anhidra. 0.4 mL de una soluci6n de azul de bromofenol (I en 2 000)
Y 5 mL de una soluci6n reeientemente preparada de
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Cloruro de eetilpiri- bicarbonato de sodio (4.2 en 1 000). Valorar con una SV
dinio, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. Para de tetrafenilborato de sodio 0.02 M hasta desapariei6n del
pruebas cuantitativas, determinar el contenido de agua antes color azul de Ia fase clorof6rmica, adicionar los ultimos
de utilizarlo. mi1ilitros gota a gota, agitando vigorosamente despues de
CLORURO DE CETILPIRIDINIO
..................-------------------------
f--~--------------------------
I,
....-..
cada adici6n. Cada mL de SV de tetratenilborato de sodio
un BV Y seear a 105°C durante 30 min. EI peso del residuo
0.02 M equivale a 6.80 mg de cJoruro de cetilpiridinio. no es mayor de I mg.
CONSERVACtON. En envases bien eerrados.
CLORO LIBRE. A 10 mL de muestill aiiadir 10 mL de agua
y 0.1 mL de SR de yoduro de potasio, agitar durante 2 min y
dejar separar. La capa inferior no muestra coloracion violeta.
ClORURO DE METllENO AGUA. MGA 0041. Titulacion directa. No mas del 0.02 %.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo 1. No mis de

I ppm. Evaporar a sequedad IS mL (20 g) en una capsula
de porcelana en un B V. Enfriar, aiiadir 2 mL de icido
CR2 CI2 MM 84.93 elorhidrieo y nuevamente evaporar a sequedad lentamente en
Diclorometano un BV. Disolver el residue en 1 mL de acido acetico 1 N,
[75-09-2] anadir 24 mL de agua y mezcJar.
Contiene no menos del 99.0 % de cloruro de metilcno. VALORACION. MGA 0241. eG.
Condiciones del sistema. Cromatografo equipado con
;,1 Precauci6n: todas las pruebas que involucren evaporaci6n detector de conductividad termica; columna de 1.8 m x
del cloruro de metileno deben realizarse en una campana de 4 mm empaeada eon 15 % de fase Iiquida G18 en un soporte
extracci6n. sin silanizar de SIC, malla 30-60, a una temperatura de 60"C;
inyector a 200"C y el detector a 250°C. Helio como gas
DESCRIPCION. Liquido m6vil, claro e incoloro. aearreador a una velocidad de flujo de 20 mL! min.
Verificacion del sistema. Inyectar cinco veces 1 j.lL de una
SOLUBILIDAD. Miscible en alcohol, eter dietilieo. aeeites mezc1a de cloruro de metileno:clorotormo (3:7). EI
vohitiles y fijos.
coeficiente de variacion de la relacion de respuesta de los
picos no excede del 2.0 %, e1 factor de resolucion no es
ENSA YO DE IDENTlDAD. Agitar 5 mL de muestra en un menor de 4.0 y el factor de coleo no es mayor de 1.4.
II
matraz de ] 0 mI.... con tapon esmerilado durante varios Procedimiento. Inyectar 1 ilL de la muestra y determinar la
minutos. Destapar, y dpidamente tomar una porci6n del
respuesta de los picos por cualquiera de los medios. EI orden
vapor con una jeringa de 50 mL sin aguja; inyectar el vapor
de eluci6n es de amilenos (5 0 6 picos), si estan presentes,
en una celda para gas; el espectro IR del vapor muestra dos
y despues el eloruro de metileno. Ca1cular el porcentaje de
pares de picos caraeleristieos a 7.8 y 7.9 fun, y a 13.2 y
,. cloruro de metHeno dividiendo Ia respuesta debida a este
i~ 13.4 )..till, ademas de algunos picos menores.
entre la suma de las respuestas de todos los picos, multi-
plieando por 100.
DENSIDADRELATlVA.MGA 0251. Entre 1.318y 1.322.
INTERVALO DE DESTILACION. MGA 0281, Metodo 1.
Entre 39.5 y 40.5 "C.
LiMITE DE ACIDO CLORHiDRICO. No mas de

10 ppm. En cada uno de los tubas de eomparaeion de 50 mL COlESTEROl
con un diametro interno de 20 mm colocar 10 mL de agua,
dos gotas de SI de fenolftaleina y sufieiente solucio11 de
hidroxido de sodio 0.010 N para producir un color rosa
de igual intensidad en eada tubo y que persista despues de CH3
agitar vigorosamente durante 30 s. (Nota: en los siguientes
pasos, tener especial cuidado para evitar contaminaci6n con
dioxido de carbono). En uno de los tubos colocar 20 mL de
la mues!ra y 0.7 mL de solucion de hidroxido de sodio HO
0.01 N y agitar nllevamente. El color rosa en el tubo con
C27H 460 MM 386.65
la mllestra es al menos tan intenso como el del tubo de COlTI-
Colest-5-en-3~-ol [57-88-5]
paracion, y el color persiste durante no menos de 15 min.
El coiesterol es un estero ide con un alcohol. Contiene no
RESIDUO NO VOLATIL. No mas de 20 ppm. Evaporar
menos de 95.0 % de colesterol y de 97.0 a 103.0 % de
50 g de la muestra en un crisol de platino 0 de porcelana en
esteroles totales calculado con referenda a la sustancia seca.
CLORURO DE METILENO
.........------------------------------- Aditivos 645
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Colesterol e isobutirato solucion de hidroxido de sodio 0.10 N, agilar durante I min.
de pregnenolona, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. Calentar suavemente para eliminar el eter dietilico, despues
calentar a ebullicion durante 5 min. Enfriar, diluir con 10 mL
DESCRIPCION. Laminillas, agujas, polvo 0 granulos de agua, agregar SI de fenolftaleina y titular con SV de acido
perlados de color blanco 0 ligeramente amarillo a tostado sulfurico 0.10 N hasta que desaparezca el color rosa, agitar
palido. Adquiere un color amarillo a tostado palido cuando la solucion vigorosamente durante la valoraci6n. Realizar un
se expone a Ia luz durante un tiempo prolongado. blanco. La diferencia entre el numero de mililitros de acido
sulfurico consumido en el blanco y el numero de mililitros
SOLUBILlDAD. Casi insoluble en agua, soluble en clorofor- consumido en la muestra es de no mas de 0.3 mL.
mo, dioxano, eter dietilico, acetatc de etita, etcr de petr6Ico y
en aceites vegetales, ligeramente soluble en alcohol. ROTACION OPTICA. MGA 0771. Entre _34" y _38".
Determinar en una soluci6n de 20 mg de Ia muestra sin secar
SOLUBILIDAD EN ALCOHOL. En un matraz con tapon, por mililitro de dioxano.
disolver 500 mg de la muestra en 50 mL de aleohol caliente,
dejar reposar durante 2 h a temperatura ambiente, no se IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500.
forma turbiedad ni un deposito. Cumple los requisitos.
ENSAYOS DE lDENTIDAD las tablas 0500.2. 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por
A. A una solucion de 10 mg de la muestra en I mL de fabricacion, distribucion y almacenamiento.
c1oroformo, agregar 1 mL de acido sulfurico: el cloroformo
adquiere un color raja sangre y el icido sulfurico muestra PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. Pierde no mas del
una fluorescencia verde. 0.3 %. Secar en vacio a 60 °C durante 4 h.
B. Disolver cerca de 5 mg de la muestra en 2 mL de RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del

cloroformo, agregar I mL de anhidrido acetico y I gota 0.1 %.
de acido sulfiirico, agitar, se produce un color rosa que
VALORACION.MGA 0241. CG.
rapidamente cambia a rojo, despues a azul y finalmente a
Patron interno. En un matraz volumetrico de 100 mL,
verde brillante. disolver 0.100 g de SRef de isobutirato de pregnenolona en
heptano, llevar al aforo con el mismo disolvente.
C. MGA 0241, Capa delgada.
Preparacion de referencia. En un matraz volumetrico de
Sopor!e. Gel de siliee G
Fase movil. Aeetato de etilo:tolueno (33:66) 25 mL disolver 25.0 rng de SRef de eoiesterol en la soluci6n
Preparacion de referenda. Disolver 10 mg de SRef de del patron interno, llevar al aforo con Ia misma soludon.
colesterol en cloruro de etileno y diluir a 5 mL con el mismo Preparacion de la muestra. En un matraz volumetrico
de 25 mL disolver 25.0 mg de Ia muestra en la solucion del
disolvente.
Preparacion de la muestra. Disolver 10 mg de la muestra patron interno, nevar al aforo con la misma solucion.
en cloruro de etileno y diluir a 5 mL con el mismo Condiciones del sistema. Cromatografo de gases equipado
con detector de ionizacion de flama; columna de silice
disolvente.
Nota: preparar las soluciones inmediatamente antes de usar. fundida de 30 rn de longitud y 0.25 mm de diametro interno,
eon una fase estaeionaria de poli( dimetil)siloxano (pelicula
Revelador. Solucion SRI de tricloruro de antimonio.
Procedimiento. Aplicar par separado 20 ilL de la prepara- de 0.25 "m de espesor). Utilizar helio como gas acalTeador a
cion de referenda y de la preparacion de la muestra en la una velocidad de flujo de 2 mL/min. Inyector con proporcion
cromatoplaca. Dejar secar las manchas y desarrollar de division de flujo (split-ratio) 1:25. Mantener Ia columna a
el eromatograma protegiendo de la luz hasta que el frente del una temperatura de 275°C, la temperatura del puerto de
disolvente haya recorrido 14 partes de la longitud de la placa. inyecci6n a 285 "C y Ia temperatura del detector a 300 'c.
Dejar secar a1 aire y rociar la cromatoplaca 3 veces con el Verificaci6n del sistema. Utilizar Ia preparacion de
revelador y examinarla despues de 3 a 4 min. La mancha referenda. La resoluci6n R entre los picos de isobutirato
principal obtenida con la preparacion de la muestra de pregnenolona y co1esterol no es menor de 10.0.
corresponde en R F, color y tamafio con la preparacion de Procedimiento. Inycctar al cromatografo de gases 1.0 ilL de
referenda. la preparacion de la muestra, registrar los picos respuesta y
calclllar el area bajo los picos. CaleuIar el contenido de
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 147 y colesteroL Calcular el contenido de esteroles totales,
150 "C. adicionando a1 contenido de colesterol las otras sustancias
con tiempos de retencion menores 0 iguales a 1.5 veccs
ACIDEZ. En un matraz pequeno disolver 1.0 g de Ia el tiempo de retencion del colesterol. Omitir los picos del
muestra en 10 mL de eter dietilico, agregar 10.0 mL de estandar interno y del disolvente.
COLESTEROL
2 _
CONSERVACION. En envases bien cerrados, que eviten el PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. Secar a 105"C
paso de la luz. durante 3 haras. No pierde mas que 5 % de su peso.
MARBETE. La etiqueta debe mencionar el material que se RESIDUO DE LA IGNIClON.MGA 0751. No mis de 0.7 %.
utilizo para la produccion del colesterol.
ALDEHIDOS. MGA 0361. No mas de 500 ppm, expresado
como acetaldehido.
Solution amortiguador. pH 9.0. Utilizar SA de fosfatos
COPOVIDONA pH 9.0 (Fosfato monoMsico de potasio).
Solucion de aldehido deshidrogenasa. Transferir una
H
cantidad de aldehido deshidrogenasa liofilizado equivalente
a 70 unidades a un vial de vidrio, disolver en 10.0 mL de
agua y mezc1ar. Esta soluci6n es estable durante 8 h a 4°C.
Solucion de dinucleOtido de nicotin.mida y adenina
H (Solucion DNA). Transferir 40 mg de dinucleotido de
nicotinamida y adenina a un vial de vidrio, disolver en
10.0 rnL de soluci6n amortiguadora de fosfatos pH 9.0 Y
mezclar. Esta soluci6n es estable durante 4 semanas a 4 dc.
m Preparacion del blanco. Utilizar agua.
Preparacion de la muestra. Disolver l.0 g de muestra en
(C6 H9NO)"+ M, (111.1)9+ 50 mL solucion amortiguadora de fosfatos pH 9.0 Y diluir a
(C4H 6 0 2)m (86.I)m 100 mL con el mismo disolvente. Tapar el matraz y calentar
Polimero de I-vinil-2 pirrolidona con acetato de vinita a 60°C durante una hora. Enfriar a temperatura ambiente.
[25086-89-9] Preparacion de la referencia. Agregar 2 mL de agua a 4 'C
La copovidona es un copoHmero de I-vinil-2-pirrolidona y a una botella de vidrio pesada exactamente. Agregar 100 mg
acetato de vinila en una proporci6n de 3:2. El valor nominal de acetaldehido recientemente destilado y pesar. Transferir
de K como se establece en Ia etiqueta no es menor al 90.0 % esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, lavar la
Y no mas de 110.0 %. botella pesada can algunas porciones de agua a 4 'C,
transferir cada lavado a un matraz volumetrico de 100 rnL.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Copovidona, manejar Diluir esta solucion a 100 mL can agua a 4°C Y mezc1ar.
de acuerdo a las instrucciones de usa. Conservar a 4 'C durante 20 h. Diluir I mL de esta soluci6n
a 100 mL con solucion amortiguadora pH 9.0 y mezclar.
DESCRIPCION. Polvo u hojuelas de color blanco 0 blanco Procedimiento. A tres celdas espectrofotometricas iguales
amarillento. de una longitud de I ern, introducir separadamente 0.5 mL de la
preparacion de la muestra, 0.5 mL de la preparacion de
SOLUBILIDAD. Ficilmente soluble en agua, en alcohol y referencia y 0.5 mL de blanco. A cada celda, agregar 2.5 mL
en cloruro de rnetileno. de soluci6n amortiguadora de fosfatos pH 9.0 Y 0.2 mL de
soluci6n DNA. Mezclar y tapar bien, tratando de eliminar el
ENSA YOS DE IDENTIDAD oxigeno. Dejar en reposo a 22 ± 2 °C durante 2 min a 3 min
y medir la absorbancia de cada soluci6n a 340 nm, usando el
A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra,
agua como referencia. A cada celda, agregar 0.05 mL de
sin secar, en brornuro de potaslo corresponde con el obtenido
soluci6n de aldehido deshidrogenasa, mezclar y tapar bien,
con una preparacion similar de Ia SRef de copovidona.
tratando de eliminar el oxigeno. Dejar en reposo a 22 ± 2 °C
durante 5 min. Medir la absorbancia de cada soluci6n a
B. A 5 mL de una solucion (J en 50) agregar algunas gotas
340 nm usando agua como referencia. Calcular el porcentaje
de SR de yodo. Se produce un color raja profundo.
de aldehidos en la muestra expresado como acetaldehido con
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver la formula:
10.0 g en agua y diluir a 100 mL con el misrno disolvente.
Agregar la muestra al agua en pequeiias proporciones con
agitacion constante. La soluci6n asi obtenida no es mas
opalescente que la suspension de referencia III. Dondo:
C = Concentraci6n, en miligramos por mililitro, de acetal-
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. El color de la dchido en la preparacion de referencia.
solucion obtenido de la prueba de Aspecto de fa sofucion no m = Peso de la muestra en gramos, calculado can referencia a
excede de Ia soluci6n de referencia B s, Rs,o BY s. la sustancia seca.
COPOVIDONA
.......................--------------------
Adilivos 647
Am2 = Absorbancia obtenida con la preparacion de la evaporaci6n y adici6n de agua hasta que se obtenga una
muestra despues de la adici6n de soluci6n de aldehido soluci6n incolora. Diluir esta soluci6n a 100 mL en agua.
deshidrogenasa. Preparacion de Ia muestra. Pesar una cantidad de muestra
AmI = Absorbancia obtenida con la preparacion de la equivalente a 2.0 g calculados en base seca, disolver en agua
muestra antes de la adici6n de soluci6n de aldehido y completar a 50 mL con el mismo disolvente.
deshidrogenasa. Procedimiento. A 25 mL de Ia solucion muestra agregar
Ab2 ~ Absorbancia obtenida con el blanco despu6s de la 2.0 mL de solucion de tricloruro de titanio-acido sulfurico, y
adici6n de solucion de aldehido deshidrogenasa. mezclar. Dejar en reposo durante 30 min a temperatura
AbJ = Absorbancia obtenida con el blanco antes de la ambiente y realizar 1a prueba en esta soiucion, utilizando
adici6n de soluci6n de aldehido deshidrogenasa. como blanco una soluci6n preparada por la adici6n de
Ar2 = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de la 2.0 rnL de acido sulfurico al 13 % a 25 mL de la soluci6n
referenda despues de la adici6n de soluci6n de muestra. La absorbancia de Ia preparaci6n de la muestra as!
aldehido deshidrogenasa. tratada a 405 nm no cs mas de 0.35.
Arl = Absorbancia obtenida con la preparacion de Ia
referenda antes de la adici6n de soludon de aldehido LIMITE DE MONOMEROS, MGA 0991. Titulacion
deshidrogenasa. residual. No mas de 0.1 % de mon6meros calculados como
vinilpirrolidona.
HIDRAZINA. MGA 0241, Capa delgada. No mas dc Preparacion de 10 soluci6n de yodobromo. Disolver 20 g
1.0 fig/g. de monobromuro de yodo en acido acetico glacial y aforar a
Sopor!e. Gel de silice dimetilsilanizada de 0.25 mm. 1 000 mL. Conservar en recipientes de vidrio protegidos de
Fase movil. Mezcla de acetonitrilo:agua (85:15). la luz.
Preparacion de referenda. Disolver cantidades exacta- Procedimiento. Disolver el equivalente a 5.0 g de mucstra
mente pesadas de salicilaldehido-azina y salieilaldehido en calculados en base seca en 20 rnL de metanol y agregar
tolueno y diluir cuantitativamente, paso a paso 8i es necesario lentamente 20.0 m1. de soluci6n de yodobromo. Dejar en
con tolueno para obtener una soIuci6n que tenga una concen- reposo durante 30 min protegido de Ia luz con agitaci6n
traci6n conoeida de 9 fig/mL y 10 mg/mL respectivamente. ocasional. Agregar 5 mL de soluei6n de yoduro de potasio
Preparacion de la muestra. Pasar 2.5 g de Ia muestra seca a (1 en 10), Y titular el yodo liberado con SV de tiosulfato de
un tubo de centrifuga de 50 mL, agregar 25 mL de agua sodio 0.1 N hasta que Ia solucion sea amarilla. Continuar Ia
y mezclar para disolver. Agregar 500 ~L de una solucion (I en titulaci6n gota a gota hasta que la solucion sea incolora,
20) de salicilaldehido en metanol, ajustar la soluci6n con agregar 3 mL de SR de alrnid6n cercano al punto final.
acido sulfurico 0.25 N a un pH aproximadamente de 2, agitar Haeer un blanco. La diferencia entre el volumen de SV de
y calentar en un bane de agua a 60°C durante 15 min. tiosulato de sodio 0.1 N consumido por el blanco y la
Enfriar y agregar 2.0 mL de tolueno, tapar el tubo, agitar titulacion de Ia muestra no es mas de 0.9 mL.
vigorosamente durante 2 min y centrifugar. Utilizar Ia capa
superior clara de tolueno. VALOR K. Pesar una cantidad de muestra sin secar,
Procedimiento. Aplicar por separado 10 fiL de la preparacion equivalente en base seca a 1.0 g en un matraz volumetrico de
de Ia muestra y de Ia preparacion de referenda en Ia 100 mL, disolver y diluir con agua a volumen y mezc1ar.
crornatoplaca. Dejar secar las manchas y desarrol1ar Dejar reposar durante 1 h Y detenninar Ia viscosidad de esta
el cromatograma hasta que el frente del disolvente haya soluci6n a 25 ± 0.2 °C utilizando un viscosimetro de tubo
avanzado tres cuartas partes de la longitud de la placa. Sacar capilar (MGA 0951). Caleular el valor K de la copovidona
la plaea, marcar el frente del disolvente, dejar seear y por la formula:
-- -
examinar la cromatoplaca bajo lampara de luz UV a 365 nm.
·)300c logv+(c+1.5clogv)' +1.5clogv- c
La salicilaldehido-azina aparece como una mancha
fluorescente con un valor RF de 0.6 a 0.7; y Ia fluorescencia de -- (0.15 c ":-0.003 c 2 ) -
cualquier mancha de salicilaldehido-azina en Ia preparaci6n Donde:
de Ia muestra no es mas intensa que Ia obtenida con la c = Peso en gramos en base seca de Ia muestra en cada
preparacion de referenda. 100 m1. de Solllci6n.
v = Viscosidad de Ia solucion de Ia muestra respecto a Ia
PEROXlDOS. No mas de 0.04 %. Expresado como del agua.
peroxido de hidrogeno.
Preparacion de Ia soluci6n de tricloruro de titanio y CONTENIDO DE COPOLiMERIZADO DE ACETATO
acido sulfurico. Mezclar cuidadosamente 20 mL de soluci6n DE VINTLO. No menos de 35.3 % y no mas de 41.4 % de
de cloruro de titanio con 13 mL de acido sulfurico, agregar acetato de vinilo copolimerizado calculado en base seca.
suficiente soluci6n de per6xido de hidr6geno al 30 % hasta Determinar el indice de saponificaci6n como se indica en el
producir un color amarillo, calentar hasta que se produzcan MGA 0791. Caleular el porcentaje de acetato de vinilo
humos blancos y dejar enfriar. Diluir con agua y repetir Ia copolimerizado en Ia muestra por Ia siguiente formula:
COPOVIDONA
p -
0.1 (86.09/56.11) (S)
Donde: Mezclar 0.5 mL con 300 mL de agua y filtrar. El filtrado
cumple con las siguientes pruebas:
86.09 ~ Peso molecular del acetato de Yinilo.
56.11 ~ Peso molccular del hidr6xido de potasio.
A. A una porci6n del filtrado agregar algunas gotas de SR de
S = indice de saponificacion.
cloruro ferrieD. Se produce una coloracion azul transitoria.
CONTENIDO DE NITROGENO. MGA 0611, Metoda 3.
No menos de 7.0 y no mas de 8.0 %, calculado con B. A una porcion del tiltrado adieionar unas gotas de SR
referencia a Ia sustancia seca. Utilizar 100 rug de muestra, en de agua de bromo. Se produce un precipitado en forma de
el procedimiento usar 5 g de una mezcla pulverizada de fl6culos ligeramente amarillo.
sulfato de potasio, sulfato cuprico y di6xido de titanio
(33:1:1) en yez de sulfato de potasio y sulfato c('prico (10:1), ACIDEZ. Una soluci6n al 2 % es neutra a la SR de purpura
omitir el uso de peroxido de hidrogcno y calentar hasta que de bromocresol.
se obtenga una soluci6n clara ligeramente verde y las
paredes del matraz esten libres de material carbonizado. DENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. No menos de 1.029
Entonces calentar durante 45 min adicionales, agregar y no mas de 1.044.
20 mL de agua en vez de 70 mL; despues del segundo
" " caientamiento, usaf SI de verde de bromocresol-rojo de INTERVALO DE DESTILACION. MGA 0281, Metoda
metilo en yez de SI de rojo de metilo-azul de metileno. II. No mas del 2.0 % destila debajo de 188°C Y menos del
Titular el destilado con SV de acido sulfllrieo 0.05 N hasta 80.0 % del cresol destila entre 195 y 205 cC.
que el color de ia soluci6n cambie de verde a traves de azul
gris palido a rojo purpura gris palido. HIDROCARBUROS. No mas de 0.15 % (v/y) de aceite de
hidrocarburo esta presente. Colocar 50 mL de muestra en un
MARBETE. La etiqueta debe indicar el valor nominal de K. matraz de 500 mL de base redonda. agregar 150 mL de
hidr6xido de sodio 5 M Y 30 mL de agua y mezclar
CONSERVACTON. En envases bien cerrados. vigorosamente. Conectar el matraz a un bulbo anti-
proyecciones y este a un condensador de aire de aproxima-
damente 60 em de longitud en cuya salida se adapta el
embudo de separacion en forma de pera de 250 mL, el cual
CRESOL tiene una porcion cilindrica graduada. Ensamblar el sistema
y llenar la porcion graduada del embudo de separacion con
agua, Destilar rapidamente hasta colectar 75 mL, si es nece-
sario enfriar el embudo de separacion con agua corr1ente.
Dejar en reposo el embudo en posicion vertical, hasta que Ia
separacion sea completa y drenar Ia fase acuosa a un matraz
de titulacion para usarlo en la prueba de bases volatiles.
C7 H80 MM 108.14 Dejar en reposo el embudo de separacion durante 5 min,
m y p -Cresol
0, medir el volumen de hidrocarburo en Ia porcion graduada y
Metilfenol calentar sl es necesario, para conservar el aceite en el estado
[1319-77-3] liquido. Restar el volumen de las bases volatiles dc hidrocar-
buro como se determina en Ia siguiente prueba.
Es lll1a mezcla de tres cresoles isomeros, en 1a eual
predomina el m-isomero. Se obtiene del alquitran de hulla y BASES VOLATILES. MGA 0991, Tilulacian direeta. No
del petr61eo. mas de 0.15 %. Al liquido acuoso obtenido en la prucba de
hidrocarburos adicionar los residuos del liquido acuoso que
DESCRIPCION. Liquido muy refringente, incoloro 0 pardo perrnanezca en el embudo de separacion y neutralizar, si es
amarillento; se oscurece con el tiempo y por exposici6n a la necesario, con acido clorhidrico 0.1 M, usando SI de
luz. Tiene lUl olor parecido a1 del fenol. Una soluci6n fenolftaleina como indieador. Titular con SV de acido
saturada de cresol es neutra 0 ligeramente acida a1 PI de clorhidrico 1 M. usando Sl de anaranjado de metilo como
tomasol. indicador. Lavar con agua el aceite del embudo de
separacion y pasar al matraz de titulaci6n, titular de nuevo
SOLUBlLIDAD. Se disuelve en soluciones de hidr6xidos con SV de acido clorhidrico 1 M. Del volumen adieionado
alcalinos fijos; ligeramente soluble en agua, generalmente de SV de acido clorhidrico 1 M, calcular la porcion de bases
produciendo una soluci6n turbia; miscible en alcohol, eter volatiles en el aceite de hidrocarburo. Del volumen total de
dietilieo y gliceroL SV de acido c1orhidrico 1 M usado en ambas titulaciones,
CRESOL
Aditivos 649
calcular el volumen de bases volatiles en la muestra. Cada a todos los tubos, agitar cuidadosamente y dejar en reposo
mililitro de SV de acido clorhidrico I M es equivalente a durante 16 h. Durante este tiempo el formaldehido agregado
0.080 mL de bases volatiles. imparte un color amarillo, mientras que el contenido de los
otros dos tubos adquiere un color anaranjado-rojizo. Colocar
HIDROCARBUROS V BASES VOLATILES. No mas de 20 mL de cada uno de los dos tubos quc contienen la
0.25 %. Sumar los contenidos de aceite de hidrocarburo y preparacion de referenda de fenol, a rnatraces volumetricos
bases volatiles dcterminados en las pruebas de de 100 mL, por separado, agregar 5 mL de acido nitrico
Hidrocarburos y Bases volatiles. diluido, llevar al aforo con agua y mezclar. Pasar cada
solucion a buretas marcadas B j y B2 que representan, rcspec-
FENOL. No mas del 5.0 %. tivamente, la solucion no tratada y Ia tratada con
formaldehido. Pasar 10 mL del contenido del tuba con cresol
A.cido nitrico diluido. Burbujear aire a traves de icido
tratado con formaldehido, a un tuba de Nessler de 50 mL
nitrico hasta que el liquido sea incoloro. enseguida rnezclar
marc ado N I e igualmente 10 mL del tubo sin tratar con
1 volumen con 4 volurnenes de agua.
formaldehido, a un tubo similar marcado N 2. Agregar al tuba
Preparacion de referencia de fenol. En 100 mL de agua N 1 la soluci6n de color anaranjado-rojizo de la bureta B j yal
disolver I g de fenol y determinar la concentraci6n de fenol tubo N2 un volumen igual de 1a soluci6n amarilla de la
como sigue: pasar 4 mL de esta soluci6n a un matraz para
bureta B2, hasta que el color de los tubos N I Y N2 se igualen,
determinaci6n de yodo, agregar 30 mL de SV de bromo
observandolo en un colorimetro adecuado. Calcular el
0.1 N, enseguida 5 mL de acido clorhidrico e imnediata-
porcentaje de fenol con la siguiente fonnula:
mente insertar el tapon, Agitar el matraz frecuentemente
durante 30 min, dejar reposar durante 15 min y agregar ripi- 5 (VIP)
damente 5 mL de soluci6n de yoduro de potasio (1 :5) Donde:
(teniendo precaucion para evitar el escape de vapor de V = Volumen en mililitros de la preparaci6n de referenda
bromo); inrnediatamente tapar el matraz. Agitar cuidado- de fenol consumidos de la bureta B I.
samente, remover el tapon y lavar este y el cuello del matraz F = Peso en gramos de cresol utilizado.
con poca agua, de manera que el lavado se reciba dentro del
COMPUESTOS DE AZUFRE. Colocar 20 mL en un
matraz. Agregar 1 mL de cloroformo, agitar bien 1a mezcla y
matraz Erlenmeyer pequeno y cubrir la boca del matraz
valorar el yodo liberado con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N,
fijandole una pieza de papel filtro humedecido con soluci6n
agregando 3 mL de SI de almid6n al aproximarse el punto
de acetato de plomo II. Calentar el matraz en un bano de
finaL Efectuar una determinacion en blanco. Cada mililitro
agua durante 5 min. No se produce mas que un ligero color
de soluei6n de bromo 0.1 N es equivalente a 1.569 mg de
amarillo en el papel filtro.
feno 1. Diluir un volumen adecuado con agua, para tener una
soluci6n que contenga 250 ).tg de fenol por mililitro. MATERIAL NO VOLATIL. No mas de 0.1 %. Evaporar
Procedimiento. Pesar 2.5 g de la muestra y pasar a un en un banD de agua y secar a 105 'C.
matraz volumetrico de 250 mL, agregar 10 mL de soludon
de hidr6xido de sodio (l en 10), llevar al aforo con agua y CONSERVACION. En envases bien cerrados y que eviten
mezclar. De esta soludon, pasar 5 rnL a un matraz volu- el paso de la luz.
metrieo de 200 mL, agregar 45 mL de agua y una gota de SI
de anaranjado de metilo, neutralizar con el acido nitrico
diluido agreg{mdolo gota a gota, enseguida llevar al aforo
con agua y mezclar. De la soludon neutralizada pasar 5 mL CROSCARMElOSA DE 50010
a cada uno de dos tubos de prueba de 20 mm x 180 mm,
graduados en la marca de 25 mL; a cada uno de dos tubos Celulosa, carboximetileter, sal sodica
simi lares diferentes a los antedores pasar 5 mL de la [74811-65-7]
preparacion de referencia de fenol. A los contenidos de cada
tuba agregar 5 mL de SR reactivo de Millon, dejandolo Polimero de enlace cruzado de carboximetilcelulosa de sodio.
escurrir por la pared interior de los tubos, mezclar, colocar
los tubos al mismo tiempo en un bane de agua, provisto con DESCRIPCION. Polvo blanco 0 blanco grisaceo.
un soporte para que los tubos no toquen el fonda del banD de
agua y mantener a temperatura de ebullicion exactamente SOLUBILIDAD, Poco soluble en agua; easi insoluble en
30 min. Rapidamente retirar los tubos del bano de agua y en- alcohol, eter dietilico y otros disolventes organicos.
friarlos inmediatamente colocimdolos con cuidado en un bano
de agua fria por 10 menos 10 min, finalmentc agregar 5 mL de ENSA VOS DE lDENTIDAD
acido nitrico diluido a cada tuba y mezclar. Agregar 3 mL
de una mezcla de 801uci6n de formaldehido:agua (l :50), a A, Mezclar I g de la muestra con 100 mL de soluci6n de
uno de cada par de tubos y agua hasta un volumen de 25 mL azul de metileno (I en 250 000), agitar y dejar en reposo;
CROSCARMELOSA DE SODIO
~~----------------------------------
650 Farmacopea de los Estados Un/das Mexicanos, undecima edici6n
....
Ia muestra absorbe el azul de metileno y sedimenta como un matraz volumetrico de 100 rnL, disolver y llevar al aforo
una masa azul fibrosa.
con agua, mezc1ar. Esta soluci6n se podra utilizar dentro de
los 30 dias despues de su preparaci6n. Pasar aHeuotas de 1.0,
B. Mezclar I g de la muestra eon 50 rnL de agua; tomar 2.0, 3.0 Y 4.0 mL de Ia soluci6n anterior a matraces
I rnL de Ia mezcla en un tubo de ensayo, agregar I rnL de agua volumetricos de 100 rnL. Agregar agua hasta tener nn volumen
y cinco gotas de SR de a-naftol, inclinar el tuba y con cuida- de 5 mL en cada caso, agregar 5 mL de acido acetico glacial,
do agregar 2 mL de acido sulfiirico para formar una capa en diluir y llevar al volumen con acetona, rnezclar. Colocar
el fondo; se forma un color rojo pllrpura en Ia interfase. 2.0 mL de la preparacion de Ia muestra y 2.0 mL de eada una
de las soluciones de referencia, en matraces volumetricos de
C. MGA 0511. Una porci6n Ia muestra preparada con agua 25 mL respectivamente; preparar un blanco poniendo en un
como se indica en el Ensayo de identidad B, responde a las matraz volumetrico de 25 mL, 2.0 mL de soIuei6n que
pruebas de identidad para sodio. contenga 5 % de acido acetico glacial y 5 % de agua disuelta
en acetona, colocar los matraces sin tapar, en bano de agua
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.0. Mezclar I g de muestra con durante 20 min para eliminar Ia acetona, enfriar. Agregar a
100 mL de agua durante 5 min. cada matraz 5.0 mL de Sl de 2,7-dihidraxinaftaleno,
mezclar, agregar ] 5 mL mas y mezclar. Tapar los matraces
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. can papel aluminio y colocarlos en un bane de agua durante
Cumple los requisitos. 20 min, enfriar y diluir can acido sulffuico a volumen, mezclar.
Esta prucba se requiere solo para los disolventes referidos en Determinar la absorbancia de cada soluci6n a 540 nm
las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por utilizando el blanco para ajustar cl equipo y preparar
escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de una curva de referencia con los datos obtenidos. Utilizando
fabricaci6n, distribuci6n y almacenamiento. esta curva y Ia absorbancia de Ia preparaci6n de la muestra
determinar el peso (P) en miligramos de acido gIic6lico en Ia
CLORURO DE SODlO Y GUCOLATO SODlCO. La muestra y calcular el porcentaje de glicolato s6dico, can
suma de los porcentajes de dorura de sodio y glicolato de la siguiente f6rmula:
sodio no es mayor de 0.5 0/0,
Cloruro de sodio. MGA 0991, Titulacion diree/a. Pesar 1.29 (10) P
5.0 g de Ia muestra, colocarlos en nn vasa de 250 mL, (IOO ::b) P
agregar 50 mL de agua y 5 mL de peroxido de hidr6geno al Donde:
30 %, calentar en BV durante 20 min con agitaci6n 1.29 ~ Factor de conversi6n de acido gIic6lico a glicolato
ocasional para asegurar Ia hidrataci6n; enfriar, agregar s6dico.
100 mL de agua y 10 mL de acido nitrico. Titular eon SV de b ~ Perdida par sccado expresada en porcentaje y determi-
nitrato de plata 0.05 N, determinar el punto final potencio- nada por separado.
metricamente empleando un electrodo de plata-soluci6n de p = Peso en miligramos de acido glic61ico en la muestra,
nitrato de potasio al 10 %, agitar constantemente durante Ia P = Peso en gramos de la muestra.
titulaci6n. Calcular el contenido en porcentaje de cloruro de
sodio en base seca, considerando que un mililitro de SV
GRADO DE SUSTITUCION. Entre 0.60 y 0.85. Colocar
de nitrato de plata 0.05 N es equivalente a 2.922 mg de I g de Ia muestra en un matraz Erlenmeyer de 500 rnL con
cloruro de sodio.
tap6n, agregar 300 mL de solucion de cloruro de sodio
Glicolato de sodio
(I en 10), agregar 25.0 mL de solucion de hidroxido de
Preparacion de la mues/ra. Colocar 500 mg de Ia muestra
sodio 0.1 N, tapar y dejar reposar durante 5 min, agitando
en un vaso de 100 mL, humedecerla completamente con ocasionalmente, agregar 5 gotas de SI de pUrpura de m-
5 mL de acido acetico glacial, agregar 5 mL de agua y agitar
cresol y con bnreta agregar IS mL de soIuci6n de acido
con una varma de vidrio hasta lograr una hidrataci6n clorhidrico 0.1 N, tapar y agitar; si Ia solucion toma color
adecuada (aproximadamente 15 min), agregar Ientamente purpura agregar mas soluci6n de acido c1orhidrico 0.1 N en
can agitaci6n 50 mL de acetona, agregar 1 g de cloruro de porciones de 1.0 mL, agitando en cada adici6n hasta que la
sodio y agitar hasta completa precipitaci6n de Ia soluci6n sea amarilla. Titular con SV de hidr6xido de sodio
carboximetilcelulosa; filtrar utilizando papel filtra de poro 0.1 N hasta virc a color purpura. Calcular el numero de
abierto previamente humedecido con acetona y recibir el miliequivalentes M de base requeridos para Ia neutralizaci6n
filtrado en un matraz volumetrico de 100 mL, lavar con de 1 g de croscannelosa s6dica en base seca. Calcular el
30 mL adicionales de acetona; reunirlo con el .filtrado y
grado de sustituci6n, A, de carboximetil acido utilizando Ia
llevar al aforo con acetona, mezclar. Dejar reposar durante siguiente f6rmula:
24 h sin agitaci6n. Usar el sobrenadante claro.
Preparacion de ta serie de soluciones de referenda. 1150 M
Colocar 100 mg de acido glic61ico, previamente seco en un (7102-412M -80C)
desecador a temperatura ambiente durante una noche, en Donde:
CROSCARMELOSA DE SOOIO
Aditivos 651
C Porcentaje de residua a Ia ignici6n determinado en la LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. No mas de

muestra. I 000 UFC/g de organismos mes6filos aerobios y no mas
de 100 UFC/g de hongos filamcntosos y levaduras determi-
Calcular e1 grade de sustitucion, S, de sodia carboximetil nados par conteo en placa. Ausencia de Escherichia coli.
utilizando la siguiente f6rmula:
(162 + 58A)C
r102-80C)
El grade de sustituci6n es la surna de A + S, calculado en
base seca. CROSPOVIDONA
CONTENlDO DE MATERIAL SOLUBLE ~~N AGUA.

No mas del 10.0 %. Dispersar 10 g de la muestra en 800 mL
de agua, agitar durante 1 min cada 10 min durante 30 min,
dejar reposar durante 1 h 0 centrifugar, si es necesario.
Decantar aproximadamente 200 mL de la capa acuosa y
filtrar con pape! de tiltrado rapido usando una bomba de
(C 6H 9NO )o
vacio; tomar ISO mL delfiltrado y colocarlos en un vasa Homopolimero del l-etenil-2-pirrolidinona
previamente puesto a peso constante. Calcular el peso del Homopolimero dell-vinil-2-pirrolidinona
tiltrado en gramos (P 3) por difcrencia. Conecntrar en una [9003-39-S]
placa caliente hasta un volumen pequefio (sin secar), secar
durante 4 h a lOS °C y volver a pesar; caleular el peso del Es un homopolimero sintetico de uni6n cruzada del N-vinil-
residuo en gramos (Pd por diferencia. Caleular el porccntaje 2-pirrolidinona. Contiene no menos del 11.0 % y no mas del
del material soluble en agua en Ia sustancia seca, con la 12.8 % de nitr6geno, calculado can referenda a la sustancia
siguiente formula: seca. Dependiendo de su tamano de particula se clasifican en
JOO~ (SOO+P2 ) tipo A y tipo B.
P2 PJ (l'::O.Gl b)
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Crospovidona, manejar
Donde: de acuerdo a las instrucciones de usa.
Pl~ Peso en gramos del residuo.
P2~ Peso en gramos de la muestra tomada. DESCRIPCION. Polvo blanco 0 amarillo pulido; higros-
P3~ Peso en gramos del filtrado. c6pico y con olor caracteristico.
b~ Perdida .Jor secado expresada en porcentaje.
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua y en disolventes
VOLUMEN DE SEDIMENTACION. Entre JO mL y organicos.
30 mL. Colocar en una probeta graduada de 100 mL, 75 mL
de ab:rua, agregar 1.5 g de la muestra en porciones de 0.5 g, ENSAYOS DE IDENTIDAD
agitando vigorosamente despues de cada adici6n; agregar
agua hasta el volumen de J 00 mL, agitar hasta que todo el A. MGA 0351. Secar la muestra a vacio a 105°C durante I h.
polvo se distribuya homogeneamente, dejar reposar durante El espectro IR de una dispersi6n de la muestra en bromuro
4 h Y anotar el volumen del sedimento. de potasio corresponde con el obtenido con una preparacion
similar de la SRef de crospovidona.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 10.0 %
de su peso. Secar a 105 °C hasta peso constante. B. Suspender I g de la muestra en 10 mL de agua. agregar
0.1 mL de soluci6n de yodo 0.1 N, agilar durante 30 s,
RESIDUO A LA IGNICION. MGA 0751. Entre 14.0 % y agregar I mL de SI de almid6n, agitar. No se desarrolla
28.0 %, calculado en base seca. Utilizar 1.0 g de muestra, coloraci6n azul.
empleando suficientc acido sulfurico para humedecer
completamente el residuo despues del primer paso de C. Agregar 0.1 g de la muestra a J0 mL de agua y agitar. Se
carbonizaci6n, agregar addo sulffuico adicional si pennanece forma una suspensi6n y no se obtiene una soluci6n clara
una cantidad excesiva de material carbonizado despues de la durante los 15 min siguientes.
volatilizaci6n completa inicial de los humos blancos.
D. Utilizar una mana previamente lavada can agua caliente y
METALES PESADOS. MGA 0561. Metoda 11. No mas de secada durante una noche en una estufa de secado a 105 °e.
10 ppm. Colocar 20 g de muestra seca en un matraz Erlenmeyer de
CROSPOVIDONA
652
-------------------......
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion,
I 000 mL, agregar 500 mL de agua y agitar la suspension SUSTANCIAS SOLUBLES EN AGUA. No mas de 1.5 %.
durante 30 min. Pasar la suspensi6n atraves de una malla de Colocar 25 g de Ia muestra en un vaso de precipitados de
0.063 nun previamente llevada a peso constante y enjuagar 400 mL, agregar 200 mL de agua, agitar durante I h
la maIla con agua hasta quc el filtrado sca transparente. utilizando una barra magnetica, Pasar a un matraz
Seear la malla y eI residuo de la muestra a 105°C durante volumetrico de 250 mL con la ayuda de 25 mL de agua,
5 h en una estufa de secado sin circulaci6n de aire. Enfriar llevar al aforo con el mismo disolvente; dejar sedimentar.
en un desecador durante 30 min y pesar. Calcular el Fillrar 100 mL del Iiquido sobrenadante a traves de una
porcentaje de residua en Ia malla (fraccion de la muestra con membrana de 0.45 ).tm para facilitar Ia filtracion, sobreponer
tamano de particula mayor a 0.063 mm) utilizando la otra membrana de 3 ).lm. Durante Ia filtraci6n agitar Ia
siguiente expresi6n: soluci6n que se encuentra encirna de Ia membrana, tener
m -m euidado de no danar Ia membrana. Pasar 50.0 mL del filtrado
1 3 X 100 a un vaso de precipitados de 100 mL previarnente puesto a
m, peso con stante, evaporar a sequedad y secar a 110°C
Donde: durante 3 h. EI peso del residuo no exeede de 75 mg.
ml ~ Peso de Ia malla y el residuo de la muestra despues de
seear durante 5 h, en gramos. VINILPIRROLlDINONA. MGA 0241, CLAR. No mas de
m2 = Peso inicial de la muestra, en gramos 10 ppm.
m} = Peso de la malla, en gramos Fase movil. Aeetonitrilo-agua (1 :9).
Preparacion de referenda A. Preparar una soluci6n de
Si 1a fracci6n del residuo es mayor que 15 % la sustancia se vinilpirrolidona a una concentracion de 5 ).lg/mL en
clasifica como tipo A; si la fracci6n del residua es menor 0 metano!' Pasar 5.0 mT.. . de esta soluci6n a matraz aforado de
igual a 15 % Ia sustancia se clasifica como tipo B. 100 mL y Hevar a volumen con fase movil.
Preparacion de referencia B. Preparar una solucion
PERDlDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 5.0 %. convinilpirrolidona a una eoncentraci6n de 100 ).tg/mLy
Secar Ia mucstra a ] 05()C hasta peso constante, Utilizar 5 mglmL de acetato de vinilo en metanol. Pasar 1.0 mL de
0.500 g de muestra. esta soluci6n a matraz aforado de 100 mL y llevar a volurnen
con fase rn6vil.
II PEROXlDOS. MGA 0361. No mas de 0.04 % expresado Preparacion de la muestra. Preparar una suspension de Ia
como peroxido de hidrogeno para el tipo A; no mas de 0.1 % muestra a una concentraci6n de 25 mglmL en metano1.
expresado como peroxido de hidr6geno para cl tipo B. Agitar durante 60 min y dejar sedimentar. Filtrar a traves de
Soluci6n de tricloruro de titanio-acido suIfurico. Mezclar un filtro de 0.2 ).tm.
euidadosamente 20 mL de SR de tricloruro de titanio con Condiciones del equipo. Cromat6grafo de liquidos equi-
,.'< 13 mL de acido sulrurieo. Agregar suficiente soIuci6n de pado con detector UV a 235 run; precolmnna de 4 mm x
peroxido de hidrogeno al 30 % hasta producir un color 2.5 cm, empacada con LI de 5 ).tm; columna de 4 Imn x 25 em
amarillo, calentar hasta que se produzcan humos blancos y empacada con Ll de 5 ).tm, a una temperatura de 40°C;
enfriar. Repetir Ia evaporaci6n y agregar agua hasta que se veloeidad de flujo de 1 mUmiu.
obtenga una soluci6n incolora. Diluir esta soIuci6n a 100 mL Verificacion del sistema. lnyectar 50).tL de la preparacion de
con agua. referencia A y de lapreparacion de referencia B. La resoluci6n
Liquido de compensacion. Preparar una suspensi6n de Ia no es menor a 2.0 entre los picos de Ia vinilpirrolidona
muestra a una concentracion de 40 mglmL en agua para el y acetato de vinila en Ia preparacion de referencia B.
tipo A, y de 16 mglmL en agua para eI tipo B. Filtrar, tomar El coeficiente de variaci6n para 6 inyecciones de Ia
25 mL de cada suspension de la muestra y agregar 2 mL de preparacion de referencia A, no es mayor de 2.0 0/0,
una soJucion al 13 % de acido sulfurico. Procedimiento. lnyectar 50).tL de Ia preparaci6n de
Procedimiento. Preparar una suspension de Ia muestra a una referencia A y de la preparacion de Ia muestra (despues
concentracion de 40 mg/mL en agua para el tipo A, y de de cada inyecci6n de Ia preparacion de Ia muestra lavar
16 mg/mL en agua para el tipo B. A 25 mL de estas la precolumna pasando fase movil en sentido contrario, a Ia
suspensiones agregar 2 mL de Soluci6n de tricloruro de misma velocidad de flujo utilizado durante 30 min).
titanio-acido sulflirico. Dejar reposar durante 30 min y Registrar los cromatograrnas y medir las areas de los picos
filtrar. Medir Ia absorbancia a 405 mn del filtrado de Ia respuesta de la vinilpirrolidona. EI area del pico de Ia
muestra contra el liquido de compensacion correspondiente, preparacion de Ia muestra no es menor al area del pico
no es mayor de 0.35. principal de Ia preparaci6n de referencia A.
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de
0.1 %. Utilizar 1.0 g de Ia muestra. 10 ppm.
CROSPOVIDONA
E
Aditivos 653
CONTENIDO DE NITROGENO. MGA 0611, Metoda 3. PERDIDA POR SECADO, MGA 0671. No mas del 13.0 %.
Utilizar 100 mg de Ia muestra, omitir el usa de peroxido de Seear a 120°C durante 4 h a una presion que no exccda de
hidrogeno y usar 5 g de una mezcla pulverizada de sulfato 100 mm de mercurio.
de potasio:sulfatocuprico:dioxido de titanio (33:1:1), en vez de
sulfato de potasio:sulfato cuprico (10:1). Calentar hasta RESIDUO DE LA IGNICION, MGA 0751. No mas del 0.5 %.
obtener una soluci6n clara, ligeramente verdosa; continuar
calentando durante 45 min mas y continuar con el procedi- METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 11. No mas de
micnto desde donde dice: 11 Adicionar cuidadosamente 70 mL 20 ppm.
de agua a Ia rnezcla." n.
PROTEINAS, MGA 0611, Metoda 1. No mas del 1.0 %.

MARBETE. En el marbete indiear el tipo (Tipo A 0 Tipo B). Usar 10 g de Ia muestra en Iugar de 1 g, Y 60 mL de acido
sulfurico en lugar de 20 mL. Multiplicar el porcentajc de
CONSERVACION. En envases bien cerrados. nitrogeno eneontrado por 6.25.
AZUCARES REDUCTORES, MGA 0991, Titulacibn

directa. No mis del 10.0 % ca!eulado como dextrosa. A una
DEXTRINA cantidad de Dextrina equivalente a 2.0 g ca!eulados con
referencia a Ia sustancia seca, agregar 100 mL de agua,
(C 6H IOO,), . x H 20 agitar durante 30 min, diluir con agua a 200 mL y filtrar. A
Pirodextrina 10.0 mL de SR de Fehling (tartrato cuprieo a!calino),
[9004-53-9] agregar 20.0 mL del filtrado, mezclar y calentar par medio
de una placa caliente, ajustada para alcanzar Ia ebullici6n de
Es un almid6n 0 almid6n parcialmente hidrolizado, Ia soluci6n en 3 min. Calentar a ebullici6n durante 2 min, y
modificado por calentamiento en estado seeD, con 0 sin enfriar rapidamente. Agregar 5 mL de solucian de yoduro de
acidos, alcalis 0 agentes de control de pH. Durante el potasio (3 en 10) y 10 mL de soluci6n de acido sulfurico
calentamiento, se puede anadir humedad. 2 N, mezc1ar y titular inmediatamente con SV de tiosulfato
de sodio 0.1 N, agregar aproximadamenle 0.3 mL de SI de
almidan cerca del punto final de la titulacian. Repetir el
DESCRIPCION. Polvo amorfo 0 grimulos blancos 0 blanco
procedimiento empezando con "A 10.0 mL de ... ",
amarillento.
empleando en Iugar del fillrado, 20.0 mL de una solucian de
dextrosa anhidra (1 en I 000), preparada exactamente.
SOLUBILIDAD, Muy soluble en agua en ebullicion, Realizar una determinacion de un blanco:
soluble en agua fria; casi insoluble en a!cohol.
ENSAYOS DE IDENTIDAD Donde:

Vb ~ Volumen en mililitros de SV de tiosulfato de sodio
A. Suspender I g de la muestra en 20 mL de agua. agregar 0.1 N consumidos en la titulacian del blanco.
algunas gotas de SR de yodo. Se produce una coloracion de Vm ~ Volumen en mililitros de SV de tiosulfato de sodio
azul a cafe rojizo. 0.1 N consumidos en Ia titulaci6n de dextrina.
Vd ~ Volumen en mililitros de SV de tiosulfato de sodio
R La dextrina es muy soluble en agua en ebullician, formando 0.1 N consumidos en Ia titulaeian de dextrosa.
una solucian mucilaginosa (diferencia del almid6n).
ACIDEZ. Se requieren no mas de 3.0 mL. Agregar 10.0 g
de Ia muestra a 100 mL de a!cohol al 70 %, que previamente
ha sido neutralizado a la SI de fenolftaleina, agitar durante
I h, filtrar y titular 50.0 mL del filtrado con SV de hidr6xido DlETANOlAMINA
de sodio 0.10 N. H
HO~N~OH
CLORUROS. MGA 0161. No mas del 0.2 %. En 75 mL de
agua en ebullici6n disolver 1.0 g de Ia muestra, enfriar, diluir C4H ll N02 MM 105.14
con agua hasta 100 mL y filtrar si es necesario. A 10.0 mL del 2,2' -Iminodietanol [111-42-2]
filtrado agregar 2 mL de acido nitrico y I mL de SR de nitmto
de plata. Cualquier turbiedad producida no es mayor que la del Es una mezc1a de etanolaminas, constituida en su mayor
control, que contiene 0.3 mL de acido clorhidrico 0.020 N. parte por dietanolamina. Contiene no menos del 98.5 % y no
DEXTRINA
• 654 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
•
mas del ]01.0 % de etanolaminas, calculado con referencia a Efectuar una determinacion en blanco y hacer la correccion
la sustancia anhidra como dietanolamina. necesaria. Cada mililitro de soluci6n de acido clorhidrico
0.5 N consumido, equivale a 52.57 mg de dietanolamina.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Dietanolamina, manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso. CONSERV ACTON. En envascs bien cerrados y que eviten
el paso de la luz.
DESCRIPClON. Cristales incoloros 0 blancos, delieuescentes
en aire humedo; 0 Hquido incoloro.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua, miscible con DIETllO, FTAlATO DE

alcohol, acetona, clorofonno y glicerol; poco soluble a casi
insoluble en benceno y etcr dietilico. o
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. EI espectro IR rrYO~CH3
de una peHcula delgada de Ia muestra COITcsponde con el VLyO,,-/CH 3
obtcnido con una preparacion similar de la sustancia
de referenda de dietanolamina. o
C12H1404 MM 222.24
INDICE DE REFRACCION. MGA 0741. Entre 1.473' y Ftalato de dietilo [84-66-2]
1.476° a 30 'c.
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. C 12 H 14 0 4 calculado con referenda a la sustancia anhidra.
Cumplc los requisitos.
Esta prucba se requiere solo para los disolventes referidos en
Precauci6n: evitar el contacto.
las tabias 0500.2. 0500.3 y 0500.4 u otros, informados par
fabricacion, distribuci6n yalmacenamiento. DF2SCRIPCION. Uquido aceitoso, claro, ineoloro 0 muy
ligeramente amarillo claro. Es practicamente inoloro, 0 con
un ligero olor aromatico.
AGUA. MGA 0041, Titulacion direeta. No mas del 0.15 %.
Utilizar 20 g de la muestra y como disolvente lll1a mezcla de
25 mL de itcido acHieo glacial y 40 mL de metanol. SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua, miscible can
etanoI, eter dietilico y otros disolventes usuales.
TRIETANOLAMINA. MGA 0991, Titulaci6n direeta. No
mas del 1.0 % en peso. ENSAYOS DE IDENTIDAD
Solue!on ludic. dora. En 100 mL de agua disolver 150 mg de
anaranjado de mctilo y 80 mg de xileno cianol FF, y mczclar. A. MGA 0351. EI espeetro IR de una muestra, sin secar,
Procedimiento. A un matraz Erlenmeyer de 500 mL suspendida entre placas de cloruro de sodio corresponde con
provisto de tapon de vidrio esmerilado, adicionar 100 mL de el obtenido con una preparaei6n similar de la SRef de ftalato
metanal, y de seis a ocho gotas de Ia soluci6n indicadora y de dietilo.
neutralizar con SV de acido sulfurico 0.1 N en alcohol
o soluci6n de hidr6xido de potasio 0.1 N en alcohol. Esta B. A 0.1 mL de la muestra, agregar 0.25 mL de itcido
solucion neutralizada es de color ambar cuando se observa a sulfurico (96.0 % rnIm) y 50 mg de resorcinol. Calentar en
contraluz, de color cafe-rojizo cuando se observa con luz bane de agua durante 5 min. Dcjar enfriar. Agregar 10 mL
rcflejada. Agregar 20 g de la muestra y con precauci6n, de agua y 1.0 mL de una soluci6n de hidr6xido de sodio
agregar 75 mL de anhidrido acetico, agitar hasta completa 10 M. La soluci6n cambia a amarillo 0 amarillo-cafe y
disolucian y dejar en reposo a temperatura ambiente durante dcmuestra fluorescencia verde.
30 min. Enfriar a temperatura ambiente si es necesario y
valorar con SV de acido sulfurico 0.5 N en alcohol. Efectuar ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. La soluci6n
una determinacion en blanco y hacer 1a correccion necesaria. es clara.
Cada mililitro de soluci6n acido sulfurico 0.5 N en alcohol
consumido, equivale a 74.6 mg de tdetanolamina. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metodo II. EI
color de la solucion de la muestra no excede al de 1a
V ALORACION. MGA 0991, Titulacion directa. Pesar 2.0 g preparaci6n de refereneia Y6.
de 1a muestra y pasarlos a un matraz Erlenmeyer de 250 mL,
agregar 50 mL de agua, dos gotas de SI de verde de DENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. Entre 1.118 y l.ln
bromocresol y titular can SV de acido clorhidrico 0.5 N. a 20 'c.
DIETILO, FTALATO DE
Aditivos 655
INDICE DE REFRACCION. MGA 0741. Entre 1.500 y alcohol, conectar a un condensador y calentar en banD de
1.505 a 20 "C. agua hasta ebulliei6n durante I h. Agregar 20 mL de agua y
de Sl dc fenolftalelna, valorar el exeeso de hidroxido de
ACIDEZ. Mezelar 20 g de la muestra con 50 mL de alcohol, potasio con SV de iteido clorhidrico 0.5 N en metano!.
el cual fue previamente neutralizado a Ia fcnolftaleina, titular Efectuar una determinacion en blanco para hacer las
con SV de hidroxido de sodio 0.1 N utilizando una Sl de correcciones necesarias. Cada mililitro de soludon de
fenolftaleina como indicador. No mas de 0.50 mL son hidroxido de potasio alcoholico 0.5 N equivale a 55.56 mg
necesarios para su neutralizaci6n. de ftalato de dietilo.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, eG. CONSERVACION. En envases bien ccrrados.

Patron interno. Disolver 60 rug de naftaleno en dicloro-
metano, diluir a 20 mL con el misrno disolventc.
Solndon 1. Disolver 1.0 g de la muestra en diclorometano,
diluir a 20 mL con el rnismo disolventc. DIOXIDO DE CARBONO
Solucion 2. Disolver 1.0 g de Ia muestra en diclorometano,
agregar 2.0 mL del patron interno, diluir a 20 mL con Vease la monografia de Di6xido de carbona del capitulo de
diclorornetano. Gases medicinales.
Solucion 3. A 1.0 mL de la solucion I, agregar 10 m1. de
patron interno, diluir a 100 mL con diclorometano.
Condiciones del equipo. Columna de vidrio de (2.0 ill x
2.0 mm) empacada con diatomeas silanizadas (150 11m a DIOXIDO DE SIUCIO
180 11m) impregnadas eon 3.0 % (m/m) de polimetilfenil
siloxano, detector de ionizaci6n de flama; gas acarreador: SiO,' xH,O anhidro MM 60.08
nitrogeno con un flujo de 30 mL/min, mantener 1a Dioxido de silicio
temperatura de la columna alSO °C y la camara de Anhidrido siHeico
inyeecion y del detector a 225°C.
Procedimiento. Inyectar l.O!J.L de la solucion 3. Las sus- Se obtiene por insolubilizacion de la silice disuelta en
tancias eluyen en el siguiente orden: naftaleno y dietilftalato. soludon de silicato de sodio. Cuando se obtiene por Ia
Ajustar la sensibilidad del detector de modo que la altura del adidon de silicato de sodio a un acido mineral, e1 producto
pico debido al naftaleno no sea menor del 50.0 % de la se denomina gel de silice; cuando se obtlene por Ia
escala total del registrador. La prueba no es valida a menos desestabilizaci6n de una solucion de silicato de sodio a
que el factor de resolucion entre los picos que corresponden manera de obtener particulas fiUY finas, el produeto se
al naftaleno y al dietilftalato es al menos 10. denomina silice precipitada. Despues de ca1cinar a 1 000 °C
Inyeetar 1.0 ilL de la solucion 1. En e1 cromatograma durante no menos de I h, contiene no menos del 99.0 % de
obtenido, verificar que no existen picos con el mismo tiempo dioxido de silicio.
de retencion que e1 patron interno. lnyeetar por separado
1.0 ilL de la soluei6n 2 y 1.0 ilL de la soluei6n 3. Continuar DESCRIPClON. Polvo fino amorfo, blaneo, higroseopico. E1
la cromatografia tres veces el tiempo de retencion del diitmetro promedio de las partieulas es entre 2 y I 0 ~m.
dietilftalato. Del cromatograma obtenido con Ia soludon 3,
caleular la proporcion (R) del area del pico correspondiente SOLUBILIDAD. Soluble en soluciones calientes de
al dietilftalato eon el area del pieo eorrespondiente al patron hidroxidos alcalinos, casi insoluble en agua, alcohol y otros
interno. Del cromatograma obtenido con la solucion 2, disolventes organicos.
ca1cular la proporcion de la suma de las areas de pieos
secundarios, con el area del pico debido al patron interno. L.a ENSAYO DE IDENTIDAD. En 1111 crisol de platino,
proporcion no es mayor que R. depositar 5 mg de muestra, mezclar con 200 mg de
carbonato de potasio anhidro, incinerar al rojo vivo sobre un
AGUA. MGA 0041, Ti/u!acion direeta. No mas del 0.2 %. mechero durante 10 min, cnfriar. Diso1ver en 2 mL de agua
recientemente destilada, calentando si fuera nccesario,
RESIDUO DE LA IGNIClON. MGA 0751. No mas del agregar lentamente 2 mL de SR de molibdato de amanio. Se
0.02 %. Calentar suavcmente cerea de 109 de la muestra, produce color amarillo intenso.
hasta que el Hquido se evapore, e incinerar el residuo hasta
peso constante. pH. MGA 0701. Entre 4 y 8. Determinar en una suspension
(I en 20).
VALORACION. MGA 0991, Titulacion residual. Pasar
aproximadamente 1.5 g de ta muestra, a un matraz esf6rico, IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500.
agregar 50 mL de una SV de hidroxido de potasio 0.5 N en Cumple los requisitos.
DIOXIDO DE CARBONO
Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en pesar. La diferencia entre el peso final y el peso de Ia porci6n
las tobias 0500.2, 0500.3 y 0500.4 u otros, informados por inicial incinerada, representa el peso de dioxido de silicIo.
fabricaci6n, distribuci6n yalmacenarniento. CONSERVACION. En envases bien cerrados, protegidos
de 1a humedad.
CLORUROS, MGA 0161. No mas del 0.1 %. Calentar S g
de muestra a reflujo durante 2 h en SO mL de agua, enfriar y MARBETE. Especificar si es gel de silice 0 siliee precipitada.
filtrar. Una porcion de 7 mL del filtrado no contiene mas
cloruros que los correspondientes a 1 rnL de soIud6n de
'cido clorhidrico 0.020 N.
DIOXIDO DE SIUCIO COlOIDAl
SUL.FATOS. MGA 0861. No mas del O.S %. Una porcion de
10 mL del filtrado obtenido en Ia prueba limite de cloruros Si0 2 MM 60.08
contiene no mas sulfatos que los correspondientes a 5.0 mL Dioxido de silicio coioidal
de soIuci6n de acido sulffirico 0.020 N. Silice
[7631-86-9]
ARSENICO. MGA 0111, Para compuestos inarganicos. No
mas del 3 ppm. Depositar 4.0 g de Ia muestra en un erisol de Es una silice microscopica preparada por hidrolisis de Ia fase
platino, agregar 5 mL de 'cido nitrico y 3 S mL de acido vapor de un compuesto de silicio. Cuando se somete a
fluorhidrieo y evaporar sobre BV. Enfriar, agregar S mL de temperatura de ignicion de I 000 °C durante 2 h, contiene no
acido percl6rico, 10 mL de 'cido fluorhidrico y 10 mL menos del 99.0 % y no rnas del 100.5 % de di6xido de silicio.
de acido sulflirico, evaporar sobre una placa caliente hasta
la producci6n de vapores densos. Enfriar, pasar cuidado- DESCRIPCION. Polvo amorfo, Iigera, blanco azuloso, no
samente a un vaso de precipitados de 100 mL con ayuda de arenoso, de particula extremadamente fina (alrededor
unos mililitros de icido clorhidrico y evaporar a sequedad. de IS nm), higroscopico.
Enfriar, agregar S mL de itcido clorhidrico, diluir con agua
hasta 40 mL y calentar para disolver el residuo. Enfriar, SOLUBILIDAD. Soluble en soluciones calientes de
pasar a un matraz volumetrico de 100 mL, Ilevar al aforo con hidr6xidos alcalinos; casi insolubles en agua y icidos,
agua y mezclar. Una porci6n de 2S.0 mL de esta soIuci6n excepto en acido fluorhidrico.
cumple los requisitos de Ia prueba.
PERDIDA POR SECADO, MGA 0671. No mils del 5.0 %.
Seear a 145°C durante 4 h. A. Pasar a un crisol de platino S mg de muestra y 200 mg de
carbonato de potasio anhidro, mezclar. Calentar con mechero al
PERDIDA POR IGNICION. MGA 0670. No mas del rojo vivo, durante 10 min y enfriar. Disolver la sustancia
8.5 %. Incinerar 1 g de la rnuestra previarnente seca, a fundida en 2 mL de agua recientemente destilada, calentar si
I 000 °C durante no menos de I h. es necesario y Ientamente agregar 2 mL de SR de molibdato
de amonio. Se produce una coloracion amarilla intensa.
30 ppm. Depositar en un vaso de precipitados de 100 mL, B. Precauci6n: evitar el contacto con la o-tolidina al
16.7 mL de Ia solucion obtenida para Ia prueba limite de efectuar la prueba y realizarla dentro de una campana
Arsenico; neutralizar con hidr6xido de amonio hasta vire del de extracci6n. Pasar una gota de la solucion de molibdato de
PI tomasol. Ajustar el pH entre 3 y 4 con solucion de acido silicio amarillo obtenido en el Ensayo de identidad A, a un
acetico 6 N. Filtrar utilizando papel filtro de velocidad papel filtra y evaporar el disolvente. Agregar una gota de
media, Iavar can agua hasta que el filtrado y los Iavados una soludon saturada de o-tolidina en acido acetico glacial,
midan 40 mL y mezclar. para redueir el molibdato de silieio a molibdeno azul,
eolocar el pape! sobre hidroxido de amonio. Se produce una
VALORACION. En un crisol de platino previamente puesto mancha de color azul-verdoso.
a peso constante, depositar 1 g de Ia rnuestra, incinerar a
1 000 °C durante I h, enfriar en un deseeador y pesar. pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 5.5. Determinar en una
Cuidadosamente, humedecer con agua Y abl'fcgar en pequefias dispersion (1 :25).
porciones, 10 mL de acido fluorhidrico. Evaporar a sequedad
sobre BV y enfriar. Agregar 10 mL de acido fluorhidrieo y IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500.
0.5 mL de acido suifUrico y evaporar a sequedad. Aumentar Ia Cumple los requisitos.
temperatura lentamente hasta que todos los acidos se Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en
volatilicen e incinerar a 1 000 dc. Enfriar en un desecador y las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por
DIOXIDO DE SILiCIO COLOIDAL
.........__---------------------7
Aditivos 657
escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de SOLUBILIDAD. Se disuelve lentamenteen acido sulfurico
fabricaci6n, distribuci6n y almacenamiento. caliente y en acido fluorhidrico caliente; casi insoluble en
agua y en acidos minerales diluidos.
ARSENICO. MGA 0111. Para compuestos inorganicos. No
mas de 8 ppm. ENSAYO DE IDENTIDAD. A 500 mg de la muestra,
Preparacion de fa muestra. PasaT a un matraz 2.5 g de Ia agregar 5 mL de acido sulfUrico, calentar suavemente a
muestra y 50 mL de solucian de acido clorhidrico 3 N y ebullieion. Despues de que los humos de triaxido de azufre
someter a reflujo durante 30 min utilizando un condensador aparecen, continuar calentando durante lOs. Enfriar la
de agua. Dejar enfriar, filtrar con ayuda de vacio y pasaT suspension y diluir cuidadosamente en agua a 100 mL.
el filtrado a un matraz volum6trico de 100 mL. Lavar el FiItrar y a 5 mL del filtrado agregar unas cuantas gotas de
'fiItro y el matraz con varias porciones de agua caliente y SR de peroxido de hidrageno. Se produce inmediatamente
agregar los lavados al matraz volumetrico. Eufriar, llevar al un color rojo-amarillo 0 rojo-anaranjado.
aforo con agua y mezclar. Una porcion de 15.0 mL de esta
solucion a la cual se Ie agregan 3 mL de acido clorhidrico, IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500.
satisface los requisitos de la prucba, se omite agregar Ia Cumple los requisitos.
solucian de acido sulfurieo 7 N. Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en
las tablas 0500.2, 0500.3 y 0500.4 u otros, informados por
PERDlDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 2.5 % escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de
de su peso. Seear a 105°C durante 2 h, en un erisol de fabricaci6n, distribuci6n yalmacenamiento.
platino, previamente puesto a peso constante, Conservar la
muestra seca en e1 crisol, para utilizarla en la prueba de MERCURIO. MGA 0551, Metodo r. No mas de 1 ppm.
Perdida par ignici6n. Emplear la solueion preparada para la determinacion de plomo.
PERDIDA POR IGNICION. MGA 0670. No mas del PLOMO. MGA 0331. No mas de 10 ppm. Calentar 10 g de
2,00/0, Someter la muestra retenida en la prueba de Perdida la muestra en 50 mL de so lucian de acido clorhidrico 0.5 N
par secado a ignici6n a 1 000 ± 25°C hasta peso constante, durante 15 min.
VALORACION. Pasar 500 mg de la muestra a un crisol de ARSENICO. MGA 0111, Para compuestos inorganicos. No
platino previamente puesto a peso constante y someter mas de 1 ppm. Depositar 3 g de muestra en un matraz
a ignici6n a ] 000 ± 25°C durante 2 h, enfriar en un Erlenmeyer de 250 mL adaptado con un termametro y una
deseeador y pesar. Agregar tres gotas de aeido sulfUrico salida de vapor. Agregar 50 mL de agua, 500 mg de sulfato
y suficiente etanol para s610 humedecer 1a muestra. Agregar de hidrazina, 500 mg de bromuro de pOlasio, 20 g de eloruro de
15 mL de acido fluorhidrieo y evaporar a sequedad sobre sodio y 25 mL de acido sulfurieo. Preparar para reeibir los
una placa caliente entre 95 y 105°C dentro de una campana vapores que se desprenden, en 52 mL de agua contenidos en
de extracci6n, teniendo cuidado de que la muestra no el matraz generador de arsina, calentar la muestra a 90°C y
salpique al aproximarse el seeado. Calentar el erisol al rojo mantener la temperatura entre 90 y 100°C durante 15 min.
vivo, con un mechero Bunsen. Ca1cinar el residuo a 1 000 ± A la soluci6n en el matraz generador, agregar 3 mL de acido
25°C durante 30 min. Enfriar en un desecador y pesar. Si c1orhidrico. La soluci6n resultante pasa 1a prueba limite de
permanece un residuo, repetir el procedimiento desde arsenico. Omitir la adici6n de 20 mL de soluci6n de acido
"agregar 15 mL de acido fluorhidrico", hasta obtener peso de sulfUrico 7 N especificado en el procedimiento.
constante. La perdida de peso representa el peso de di6xido
de silicio en la porci6n utilizada. SUSTANCIAS SOLUBLES EN AGUA. No mas del
0.25 %. Suspender 4 g de la muestra, en 50 mL de agua,
CONSERVACI('>N. En envases bien cerrados. mezclar y dejar reposar toda la noche. Pasar a un matraz
volumetrico de 200 mL, agregar 2 mL de SR de doruro de
amonio y mezc1ar. Si el di6xido de titanio no se sedimenta,
agregar otra porci6n de 2 mL de SR de cloruro de amenia
DiOXIDO DE TITANIO dejar sedimentar la suspensi6n, llevar al aforo con agua,
mezdar y filtrar a traves de un papel filtro doble de
Ti02 MM 79.87 porosidad fina, deseehando los primeros lO mL del filtrado.
Di6xido de titanio Coleetar 100 mL del filtrado transparente y pasarlos a una
[13463-67-7) capsula de platino previamente puesta a peso constante,
evaporar a sequedad en una placa caliente e incinerar hasta
Contiene no menos del 99.0 % y no mas del 100.5 % de peso constante. El residuo no pesa mas de 5 mg.
di6xido de titanio, calculado con referenda a la sustancia seca.
SUSTANCIAS SOLUBLES EN ACIDo. No mas del
DESCRIPCION. Polvo fino blanco 0 casi blanco. 0.5 %. Suspender 5 g de la muestra en 100 mL de solueian
DIOXIDO DE TITANIO
658 Farmacopea de {as Estadas Un/das Mex/canas, Lfndecima ed/ci6n.
de acido c1orhidrico 0.5 N Y calentar en BV durante 30 min soluci6n de acido sulfUrico 2 N Y efectuar las correcciones
con agitaci6n ocasionaL Pasar a traves de un filtro de poro- necesarias. Cada mililitro de solucion de permanganato de
sidad media apropiado hasta que aclarc. Lavar con tres potasio 0.1 N equivale a 7.988 mg de di6xido de titanio.
porciones de 10 mL cada una de solucion de acido
c1orhidrico 0,5 N, Evaporar los extractos combinados a CONSERVACTON. En envases bien cerrados.
sequedad c incinerar hasta peso constante. EI residuo no pesa
mas de 25 mg,
PERDIDA POR S!<;CADO. MGA 0671. No mas del 0.5 %.

EDETATO DlSODICO
PERDlDA POR IGNICION. MGA 0670. No mas del (C02 H

0.5 %. Incinerar 2 g de la muestra, previamente seca, a 800 ±
25°C hasta peso constante. Na02C~N~N~C02Na • 2 H20
VALORACION. MGA 0991, Titulacion directa. Pesar H0 2C)

300 rng de la muestra, pasar a un vaso de prccipitados
de 250 mL, agregar 20 mL de acido sulfurico y 7 a 8 g de C IOH 14 N,Na,O, MM 336.21
sulfato de amonio. Mezclar, calentar en una placa caliente CIOH'4N,Na,Os' 2H,O MM 372.24
hasta que aparezcan humos de tri6xido de azufre, continuar (Etilendinitrilo)-tetraacetato disOdico dihidrato.
calentando sobre una tlama fuerte hasta que la disolucion Etilendiaminotetraacetato dis6dico dihidratado.
sea completa 0 que Ia apariencia del residuo insoluble sea [6381-92-6]
materia silicea. Enfriar, diluir cautelosamente a 100 mL con Anhidro [139-33-3]
agua, agitar, calentar cuidadosamente a ebullicion mientras
se agita y dejar sedimentar Ia materia insoluble. FiJtrar, pasar Contiene no menos del 99.0 % Y no mas del 101.0 % de
todo el residuo al filtro y lavar perfectarnente con solucion de edetato disodico, calculado con referenda a Ia sustancia seca,
acido sulfurico 2 N frio. Diluir el fiItrado a 200 mL con agua
y agregar con mucho cllidado 10 mL de hidroxido de SUSTANCIA DE REFERENCIA. Edetato dis6dico,
amonio. Preparar una columna con amalgama de zinc en un manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
tubo reductor de Jones, colocar una porcion de lana de vidrio
II I
en el fondo del tuba y llenar la porcion estrecha de este con DESCRTPCION. Polvo cristalino blanco.
amalgama de zinc preparada de la manera siguiente: agregar
zinc de 20 a 30 mallas a una solucion de doruro mercmico SOLUBILIDAD. Soluble en agna y casi insoluble en etanol
,"' . (l en 50) empleando 100 mL de la solucion por cada 100 g y en eter dietilico.
de zinc y despues de 10 min aproximadamente decantar Ia
solucion del zinc y enseguida lavar el zinc por decantacion. ENSAYOS DE IDENTIDAD
Lavar Ia amalgama de zinc de Ia columna con porciones de
100 mL de solucion de acido sulfurico 2 N hasta que 100 rnL A. MGA 0351. EI espectra IR de una dispersion de la
del lavado no decolore una gota de solucion de permanga- muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido
nato de potasio 0.1 N. Colocar 50 mL de SR de sulfato con una preparacion similar de Ia SRef de edetato disodico.
ferrieo am6nico en lill matraz de succion de 1 000 mL y
agregar SV de permanganato de potasio 0.1 N hasta que un B. En un tuba de ensayo que contenga 5 mL de agua,
color rosa iigero persista durante 5 min. Conectar el tuba agregar dos gotas de SR de tiocianato de amonio, dos gotas
reductor de Jones al cuello del matraz y pasar 50 mL de de SR de cloruro ferrico y mezclar. A la soluci6n resultante de
soluci6n de icido sulfurico 2 N a traves del reductor, a una color rojo intenso, agregar 50 mg de Ia muestra y mezclar.
velocidad de 30 mUmin. Pasar toda la solucion de titanio EI color rojo desaparece dejando la solucion de color amarillo.
preparada de Ia muestra al redudor a Ia misma velocidad
y enseguida 100 mL de solucion de iwido sulfitrico 2 N Y C. MGA 0511. Da positiva la pmeba a la flama para sodio.
100 mL de agua. Durante estas operaciones conservar el
reductor Heno con solucion 0 agua encima del nivel superior pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 6.0. Detenninar en una soluci6n
de Ia ama]gama. Tomando precauciones contra Ia admisi6n de (I :20).
oxigeno atmosferico, liberar gradualmente la succi6n y lavar
la parte inferior del tuba de salida del reductor y los lados CALCTO. A una soluci6n (I :20) de la muestra. agregar dos
del recipiente, titular inmediatamente con SV de perman- gotas de SI rojo de metil0 y neutralizar con solucion de
ganato de potasio 0.1 N. Hacer una determinacion en blanco, hidr6xido de amonio 6 N. Agregar, gota a gota, soluci6n
sustitllyendo la preparaci6n de In muestra por 200 mL de de <icido clorhidrico 3 N, justo hasta que Ia soIuci6n sea
EDETATO DIS6D1CO 1.
.......................------------------ Aditivos 659
acida, enseguida agregar 1 rnL de SR oxalato de amonio. No de Ia muestra. Registrar los cromatogramas y medir las
se forma precipitado. respuestas de los picos mayores. La respuesta del pico del
<icido nitrilotriacetico obtenido en Ia Preparacion de fa
PERDIDA FOR SECADO. MGA 0671. Pierde no menos muestra no excede a Ia respuesta del pico del <icido
del 8.7 % y no mas del 11.4 % de su peso. Secar a 150'C nitrilotriacetico obtenido en Ia Preparacion de referenda.
durante 6 h.
VALORACION. MGA 0991, Titulacion campiejometrica.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de Preparacion de la mucstra. En un matraz volumetrico
50 ppm. de 250 mL eonteniendo 100 mL de agua, disolver 5.0 g de
muestra, agregar agua hasta el aforo y mezclar.
LiMITE DE ACIDO NlTRILOTRIACETICO. MGA Procedimiento. En un vaso de precipitados de 400 mL
0241, CLAR. No mas del 0.1 %. eoloear 200 rug de carbonata de calcio (referencia
Fase movil, A 200 mL de agua agregar 10 mL de una quelometrica) secado previamente a 110 ()C durante 2 h.
mczcla de hidroxido de tetrabutilamonio:metanol (1 :4) y Agregar 10 mL de agua y agitar girando para formar una
ajustar a pH de 7.5 ± 0.1 con solucion de .cido fosf6rico suspensi6n ligera. Cubrir el vaso con un vidrio de reloj y sin
1 M. Pasar esta soluci6n a un rnatraz volumctrico de remover este agregar 2 mL de soluci6n de <icido clorhidrico
I 000 mL, agregar 90 mL de metanol, diluir con agua hasta 3 N, agitar el contenido del vaso para disolver. Lavar con
el aforo, mezclar, pasar a traves de un nItro con membrana agua Ia pared interior del vaso, la superficie exterior de la
de 0.5 fim, de porosidad fina y finalmentc desgasificar. pipcta, y el vidrio de reloj y diluir con aproximadamente
Solucion de nitrato cup rico. Preparar una soluci6n que 100 mL de agua. Agitar la soluei6n, de preferencia can un
contenga 10 mg/mL. agitador magnetieo, y agregar 30 mL de la preparacion de la
Solndon concentrada de referenda, Transferir 100 mg de mueslra utilizando una bureta de 50 mL. Agregar IS mL
acido nitrilo triacetico a un matraz volumetrico de 10 mL, de solueion de hidroxido de sodio I N Y 0.3 g de SI de azui de
agregar 0.5 mL de hidroxido de amonio y mezclar. Diluir hidroxinaftol triturado y continuar Ia valoraci6n con Ia
con agua hasta cl afom y mezclar. preparaeion de la muestra hasta punto final azul. Calcular oi
Solucion de resolucion. Pasar 10 rug de edetato dis6dico a peso, en miligramos, de edetato dis6dico en Ia porcion
un matraz volumetrieo de 100 mL, agregar 100 fiL de utilizada de la muestra~ con la siguiente f6nnula:
soluci6n concentrada de referencia, diluir con soluci6n (336.21/100.09)P (Vr/V)
de nitrato cuprico a volumen y mezclar. Utilizar un banD de
ultrasonido, si es necesario, para disolver. Donde:
Preparadon de referenda. Pasar 1.0 g de la SRef de P = Peso, en miligramos, del carbonato de calcio.
edetato dis6dico a un matraz volumetrico de 100 mL, V = Volumen, en mililitros de Ia preparacion de la muestra
agregar 100 fiL de la soluci6n concentrada de referencia, utilizados en la Valoradon.
diluir con Ia soluci6n de nitrato cuprico hasta el aforo y Vr = Volumen total, en mL de Ia preparaci6n de la muestra.
mezclar. Utilizar un banD de ultrasonido, si es necesario,
336.21 ~ Masa Molecular del edetato di s6dico anhidro.
para disoiver.
Preparadon de ia muestra, Pasar 1.0 g de ia muestra de 100.09 ~ Masa molecular del carbonato de sodio.
edetato dis6dico a un matraz volumetrico de ] 00 mL, diluir
con soluci6n de nitrato cuprico hasta el aforo y mezc1ar. CONSERVACION. En envases bien cerradas.
Utilizar un bafio de ultrasonido, si es necesario, para lograr
la disolueion compieta.
Condiciones del equipo. Detector de UV a 254 urn;
columna de 4.6 mm x 15 cm conteniendo empaque L7; EDETATO SODICO DE CAlCIO
velocidad de flujo aproximadamente 2 mLimin.
Veriticacion del sistema. Inyectar al cromatografo 1a solucion C0 2N r \ rC02Na
oj)(~o
de resoluci6n y registrar las respuestas de los picos como se
indica en el Procedimiento; los tiempos de retencion relativos
son aproximadamente de 0.35 para el <icido nitrilotriacetico,
0.65 para cobre y 1.0 para edetato, la resolucion R, entre el
pica del <icido nitrilotriacetico y el pico del cobre no es C IOH 12 CaN2 Na20s . x H 20 MM 374.27
menor de 3. Inyectar al cromat6grafo la Preparadon de Etilendiaminotetracetato de disodio y calcio.
referencia y registrar las respuestas de los picos como se Anhidro [62-33-9]
indica en el procedimiento; el coeficiente de variaci6n para Hidratado [23411-34-9]
inyecciones repetidas no es mayor del 2.0 %.
Procedimiento. Inyectar, por separado, volumenes iguales Es una mezcla de dihidrato y trihidrato de etilendiamino-
(50 fiL), de la Preparacion de referencia y de ia preparaci6n tetraacetato dis6dico de ca!cio (predomina el dihidrato).
EDETATO S6DICO DE CALCIO

F •
Contiene no menos del 97.0 % y no mas del 102.0 % de Procedimiento. Proceder como se indica en la prueba limite
edetato s6dieD de calcia calculado con referencia a la para <icido nitrilotriacetico en Ia monografia de edetato
sustancia anhidra. dis6dico. La respuesta del pico para el acido nitrilotriacetico
para Ia preparaci6n de Ia mllestra no excede a la respuesta
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Edetato sodico de del pica del acido nitrilotriacetico obtenido en la preparaci6n de
calcia, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. referencia.
DESCRIPCION. Granulos 0 polvo cristalino blanco, ligera- METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II No mas de
mente higroscopico. 20 ppm.
SOLUBILIDAD. Facilmcnte soluble en agua, casi insoluble SUSTANCIAS QUELANTES DE MAGNESIO. No se

en alcohol, cloroformo y etcr dietilico. requieren mas de 2,0 mL. Pesar 1.0 g de la muestra en un
vasa de precipitados pequeno y disalver en 5.0 mL de agua,
ENSAYOS DE IDENTIDAD agregar 5.0 mL de SA de clomro de amonio-hidr6xido de
amonio pH 10.7. Agregar a esta soluci6n, cinco gotas de SI
A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la de negro de eriocromo T y titular con SV de acetato de mag-
muestra en parafina Jiquida corresponde con el obtenido con nesio 0.1 M hasta Ia aparici6n de color rojo vino obscuro.
una prcparaci6n similar de la SRef de cdelato s6dico de
calcic. VALORACION. MGA 0991, Titulacion directa. Pasar 1.2 g
de la muestra, a un matraz de 250 mL y disolver en 75 mL de
B. MGA 0811. Una soluci6n (1 :20) de la muestra da reacci6n agua. Agregar 25 mL de una SV de aeido acetico I N Y
positiva a las pmebas de oxalato de calcio y a la flama para 1.0 mL de SI difenilcarbazona y titular lentamente con SV
Bodia. de nitrato merclirico 0.1 M hasta que aparezca el primer
color pUrpura. Hacer una determinacion en blanco yefectllar
C. Agregar a 5.0 mL de agua, dos gotas de SR de tiocianato Ia correcci6n si es necesario. Cada mililitro de Ia soluci6n de
de arnonio y dos gotas de SR de cJomro ferrico, a esta nitrato mercurico 0.1 M equivale a 37.43 mg de edetato
soluci6n de color roja intenso, agregar 50 mg de la muestra y s6dico de calcio.
mezclar, desaparece Ia coloracion roja.
CONSERVACI()N, En envases bien cerrados.
II' , pH. MGA 0701. Entre 6.5 y 8.0. Deterrninar en una soluci6n
(1:5).
," . AGUA. MGA 0041, Titulaci6n directa. No mas del 13.0 %. ESFERAS DE AZUCAR
LIMITE DE ACIDO NITRILOTRIACETICO. MGA Contienen no menos del 62.5 % y no mas del 91.5 % de
0241, CLAR. No mas del 0.1 %. sacarosa, calculado con referencia a Ia sustancia seca; el
Preparar la fase m6vil, la soluci6n de nitrato cuprieD, la resto consiste principalmente de almid6n. Pueden contener
soluci6n concentrada de referencia y las condiciones colorantes permitidos para uso en medicamentos.
cromatognificas como se indica en Ia prueba Limite de aeido
nitrilotriaeetieo en la monografia de Edetato dis6dieo. DESCRIPCION. Masas esfericas duras, fragiles, de libre
Solucion de resolucion. Utilizar edetato s6dico de calcio en flujo, usualmente de color blanco.
vez de edetato dis6dico. Preparar como se indica para la
soluci6n de resoluci6n, en Ia Prueba limite para aeido SOLUBIUDAD. Varia segun la relaci6n azucar-almidon.
nitrilotriacetieo en Edetato dis6dieo.
Preparacion de referencia. Transferir 1.0 g de SRef de ENSAYO DE IDENTIDAD. Una suspensi6n 1:10 produce
edetato s6dico de calcio a un matraz volumetrico de 100 rnL, un color violeta a azul oscuro con SR de yodo.
agregar 100 ilL de soluci6n concentrada de referencia, diluir
con soluci6n de nitrate cuprico a volumen y mezc1ar. ROTACION OPTIeA. MGA 0771. No menos de +410 y
lntroducir en un bane de ultrasonido si es necesario, para no rmis de +61 0 , 10 que corresponde a no menos de 62.5 %
alcanzar Ia disoluci6n completa. y no mas del 91.5 % de sacarosa, calculado con referencia a
Preparacion de Ia muestra. Transferir 1.0 g de edetato la sustancia seca.
s6dico de calcio a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir Preparacion de la muestra. Colocar 20.0 g en un matraz
con Solllci6n de nitrato cuprico a volumen y mezclar. volumetrieo de 200 mL, agregar 160 mL de agua, agitar para
Introducir en un bane de ultrasonido si es necesario, para disolver Ia sacarosa, agregar agua a volumen y mezclar.
aicanzar la disoluci6n completa. Filtrar a vado a traves de papel filtro fino.
ESFERAS DE AZUCAR
Aditivos 661
TAMANO DE PARTICULA. MGA 0891. No menos del ENSAYO DE IDENTIDAD. Los tiempos de retencion de los
90 % pasa por la malla indicada en el marbete. El 100 % picos principales obtenidos en el cromatograma de la prepara-
pasa par la malla de mayor abertura indicada en la tabla cion de la muestra, en la Valoracion, corresponden con los
0891.2. No mas del 10 % pasa por la malla mas fina indicada del cromatograma obtenido con la preparacion de referencia.
en ellUarbete.
TEMPERATURA DE SOLIDlFICACION. MGA 0201.
Seear a 105 DC durante 4 h. Acido estearico 50 53 - 59 'C
Acido estearico 70 57 -64 'C
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mis del Acido estearico 95 64 - 69 'C
0.25 %. Utilizar 2 g de muestra y ealcinar a 700 ± 25 DC.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de INmCE DE ACIDEZ. MGA 0001. 194 a212. UtilizarO.5 g.
5 ppm.
INDICE DE YODO. MGA J001.
LiMlTES MICROBlANOS. MGA 0571. La cuenta total de
Acido estearico 50 No mas de 4.0
organismos mesofilos aerobios no es mayor de 100 UFC/g.
Libre de patogenos. estearico 70 No mas de 4.0
Acido estearico 95 No mas de 1.5
CONSERVACION. Envases bien cerrados.
MARBETE. La etiqueta debe indicar el intervalo de tamafio
0.1 %.
de particula.
10 ppm.
ESTEARICO, ACIDO VALORACION.MGA 0241, CG.

Condiciones del equipo. Detector de ionizaci6n de flama;
columna de silica fundida de 30 m de longitud y 0.32 mm de
diametro interno, recubierta con una capa de 0.5 J.1ill de fase
C 1sH 360, MJ'vI 284.50 estacionaria 016; gas acarreador: helio seco, ve10cidad de
Acido octadecanoico [57-11-4] flujo 2.4 mUmin; temperatura del inyector 220°C Y del
detector 260°C; las temperaturas de la columna se indican
Es una mezcla de acido estearico (C 18H 360 2 MM 284.5) Y
en la siguiente tabla:
acido palmitico (C I6H 32 0 2 MM 256.4) obtenida de grasas
o aceites de origen animal 0 vegeta1.
Contenido: Temperatura Incremento Temperatura Tiempo de
inicial temperatura final control de la
Acido estearico: 40.0 a 60.0 %. Surna eC ) (DC/min) eC) temperatura final
Acido estearico 50 del contenido de <icido estearico y (min)
icido palmitico, no menos de 90.0 %. 70 70 2
------,----,~---~----,----,-,--,- ~---,-,----,,- ---~--
---
Acido estearico: 60.0 a 80.0 %. Suma 70 5 240 5
Acido esteaxico 70 del contenido de acido estearico y
acido palmitico, no menos de 90.0 %.
--------- ------- "-,-"'''-----"
Solucion reactivo de trifluoruro de boro. Pesar 14 g
Acido esteitrico: no menos de 90.0 %. de trifluoruro de boro, pasar a un matraz volurnetrico de
Acido estearico 95 Suma del contenido de acido estearico 100 mL, disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar.
y icido palmitico, no menos de 96.0 %
Preparacion de referencia. Colocar 50 mg de SRef de
aeido estearico y 50 mg de SRef de acido palmitico en un
SUST ANCIAS DE REFERENCIA. Acido estearico y matraz Erlenmeyer pequeno acoplado a un refrigerante de
icido palmitico, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. reflujo. Tratar de manera similar a la preparaci6n de la
muestra.
DESCRIPCION. Polvo duro, blanco 0 masas b1ancas 0 Preparaciiin de 10 mnestr •. Colocar 100 mg de la muestra
amarillo claro, lustrosas cristalinas. en un rnatraz Erlenmeyer pequeno acoplado a un refrigerante
de reflujo. Agregar 5 mL de la soluci6n reactivo de
SOLUBIUDAD. Filcilmente soluble en cloroformo y en trifluoruro de boro en metanol, mezclar y calentar a reflujo
eter dietilico; soluble en alcohol; casi insoluble en agua. durante 10 min. Agregar, a traves del refrigerante 4.0 mL de
ESTEARICO, ACIDO
heptano, hervir, nuevamente, a reflujo durante 10 min. en cloruro de metileno y en una mezcla de tolueno:alcohol
Enfriar y agregar 20 mL de solueion saturada de cloruro de (80:20) (m/m).
sodio. Agitar, dejar separar las dos fases. Tomar aproxima-
damente 2 mL de la fase organica y secarla con 0.2 g de SUSTANCIA DE REFERENCIA. Etilcelulosa, manejar de
sulfato de sodio anhidro. Diluir 1.0 mL de esta soluci6n a acuerdo a las instrucciones de uso.
10 mL con heptano.
Verificacion del sistema. Efectuar seis inyecciones de 1 ilL ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR de
de Ia preparacion de referencia, como se indica en el una dispersion de la muestra en bromuro de potasio
Proccdimiento. EI factor de resolucion R entre los picos corresponde con el obtenido con una preparacion similar de
de metil palmitato y metil estearato, no es menor de 5.0. EI la SRef de etileelulosa.
coeficiente de variacion de seis inyecciones de Ia prepara-
cion de la muestra, para los picos de metil estearato y metil VISCOSIDAD. MGA 0951, Metoda V.
palmitato no es mayor de 3.0 % y el cociente de las areas de los Procedimiento. Colocar 5.0 g de la rnuestra, en un reci-
picos de metH palmitato y metil estearato no es mayor de 1.0 %. piente con 95 g de una mezcla de tolueno:alcohol (80:20)
Procedimiento. Inyectar al cromat6grafo I flL de la (m/m). Agitar hasta disoluei6n completa. Ajustar Ia tempera-
preparacion de Ia muestra y registrar el cromatograma. Medir tura de la soluci6n a 25 ± 0.1 °C Y determinar la viscosidad,
las areas de los picos de los esteres de los acidos grasos. hacienda las dcterminaciones a esta temperatura y expresar
Calcular el porcentaje de acido estearico en Ia porcion de la el resultado en mPa·s.
muestra tomada, con Ia siguiente formula: La viscosidad determinada a 25°C no es menor que 80.0 %
I 00 (A/S) ni mayor de 120.0 % de 10 establecido en el marbete para
Donde: una viscosidad nominal mayor que 6 mPa·s y no es menor
A ~ Area del pico del estearato de metilo. que 75.0 % ni mayor de 140 % de 10 establecido en el
B = Suma de las areas de todos los picos de los esteres de marbctc para una viscosidad nominal no mayor que 6 mPa·s.
los acidos grasos obtenidos en el cromatograma.
ACIDEZ 0 ALCALINIDAD
Detenninar de manera similar el porcentaje de acido Soluci6n de 1a mnestra. A 0.5 g de muestra, agregar 25 mL
palmitico, en Ia porcion de Ia muestra tomada, con Ia de agua libre de di6xido de carbo no y agitar durante 15 min
siguiente formula: y filtrar a traves de un filtro de vidrio poroso con un
diametro maximo de poro comprendido entre 16).tm y
100 (A/S) 40 flm.
Donde: Procedimiento. A 10 mL de solucion de la muestra agregar
A ~ Area del pico del palmitato de metilo. 0.1 mL de SI de fenolftaleina en alcohol agua y 0.5 mL de
B = Suma de las areas de todos los picos de los esteres de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.01 N. La soluci6n adquiere
los acidos grasos obtenidos en el cromatograma. color rosa. A 10 mL de soluci6n de la muestra adicionar
0.1 mL de SI de rojo de metilo en hidr6xido de sodio 0.1 M-
CONSERVACION. En envases bien cerrados. alcohol-agua yO,S mL de soluci6n de acido clorhidrico
0.01 N, la soluci6n adquiere color rojo.
MARBETE. La etiqueta debe indicar el tipo de aeido
estearico (50, 70 6 95). ACETALDEHiDO
Solucion de referencia de acetaldehido. En un matraz de
100 mL, disolver 1.0 g de acetaldehido en 2-propanol
y Hevar al aforo can el mismo disolvente. Transferir 5.0 mL
ETllCElUlOSA de la solucion anterior a un matraz de 500 mL y Hevar al
aforo con agua. Esta soluci6n debera ser preparada de
Celulosa, etil eter [9004-57-3J manera inmediata previa a su uso.
Solucion de cloruro fcrrico-acido sulfamico. Preparar una
Es un eter etilieo de celulosa. Seeado a 105°C durante 2 h, soluci6n que contenga 10 giL de cloruro ferrico y 10 giL de
contiene no menos del 44.0 % y no mits de 51.0 % de grupos acido sulfamico,
etoxi (-OC,H,) calculado en base seca. A 3.0 g de muestra contenidos en un matraz Erlenmeyer con
tapon, adicionar 10 mL de agua, agitar mecanicamente
DESCRIPCION. Grimulos 0 polvo blanco a ligeramente durante I h. Dejar reposar durante 24 h, filtrar y diluir el
amarillo. filtrado a 100 mL con agua. Transferir 5,0 mL a un matraz
de 25 mL, adieionar 5.0 mL de una soluei6n de clorhidrato
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua, glicerol y propi- de metilbenzotiazolona-hidrazona con una concentraci6n de
lenglico!. Poco soluble en aeetato de etilo y metano!. Soluble 0.5 giL. Calentar en bano de agua a 60°C durante 5 min.
ETILCELULOSA
..
Aditivos 663
Adicionar 2 mL de soluci6n de cloruro ferrico-acido nuevamente. Si 1a perdida de peso es mayor que 10 mg

sulfamico y calentar nuevamente a 60°C durante 5 min. repetir Ia preparaci6n de Ia muestra. Utilizar Ia capa superior
Enfriar y diluir a 25.0 mL con agua. El color de la solucion para el analisis.
no es mas intenso que una referenda estimdar preparada el Preparation de la solucion de referenda. A un vial de
mismo dia y de la misma fonna, empleando en lugar de 10 mL con septa para reacci6n resistente a presi6n, transferir
5.0 mL de filtrado, 5.0 mL de solucion de referencia 100.0 mg de acido adipico, 4.0 mL de soluei6n de rcferencia
preparada diluyendo 3.0 mL de Soluci6n de referencia de interna y 4.0 mL de acido yodhidrico. Cerrar e1 vial
acetaldehido en agua (100 ppm) llevada a 100 mL. hermeticamente y pesar junto con su contenido. Inyectar
50 ).iL de yodoetano a traves de Ia septa, pesar nuevamente
CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.1 %. e1 vial y caleular por diferencia la cantidad de yodoetano
Acido nUrko diluido. Diluir 20 mL de acido nitrico con adicionado. Agitar y permitir que las capas se separen.
agua a 100 mL. Condiciones del equil'o. Cromatografo de gases equipado
Solucion de referenda de cloruros. lnmediatamente antes can un detector de ionizaci6n a Ia flama y columl1a de acero
de su usc, diluir con agua a 100 veces Stl volumen una inoxidable de 2 mm x 5 m empaeada con 3 % de G2 en un
soluci6n que contiene cloTura de sodia equivalente a soporte SIA de ISO [tm a 180 [tm. Utilizar como gas
0.824 giL de cloruro de sodio. acarreador nitrogeno a una velocidad de flujo de 15 mL Imin.
Dispersar 250 mg de muestra en 50 mL de agua, calentar a Mantener Ia temperatura del puerto de inyecci6n y del
ebullicion y dejar enfriar, agitando ocasionalmentc. Filtrar y detector a 200 "C y la temperatura de la columna a 80 "C.
deseartar los primeros 10 mL del filtrado. Diluir 10 mL del Procedimiento. Tnyectar en el cromat6grafo de gases 1.0 ).iL
filtrado con agua a 15 mL. Agregar I mL de acido nitrico de Ia capa superior de Ia soluci6n de referenda. Registrar el
diluido y vaciar la rnezcla a un tuba de ensayo que contenga cromatograma y las areas de los picos. Los tiempos de
I mL de SR de nitrato de plata 0.1 N. Preparar la referencia retenci6n relativos para los picos prindpa1es son los
de la misma mancra, usando 10 mL de soluci6n de siguientes: yodoetano 0.6; tolueno 1.0 y o-xileno 2.3.
referencia de cloruros y 5 mL de agua. Proteger los tubos Ajustar la sensibilidad del sistema de tal forma que la altura
de Ia luz y dejar reposar durante 5 min; examinar de los picos de yodoetano y tolueno se encuentre a una
lateralmente contra un fonda negro. Cualquier opalescencia escala de al menos 50 % re~'Pecto a Ia escala completa. La
en Ia soluci6n muestra no es mas intensa que Ia referencia. resoluci6n entre los picos de yodoetano y tolueno debe ser al
menos de 2.0; de 10 contrario la prueba no es valida. lnyectar
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 3.0 % 1.0).iL de Ia preparacion de la muestra y registrar el
de su peso. Secar a 105°C durante 2 h. cromatograrna como se indica en la soIuci6n de referenda.
Caleular el porcentaje de los grupos etoxi con la formula:
REsmuo DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del
0.5 %. Utilizar 1.0 g de muestra. 45100_0)(A,m )
( 2
312
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de pI
(:4; 11"l,)(1 00-
20 ppm.
Donde:
VALORAClON. MGA 0241, eG. A I ~ Relaeion del area bajo el pica de yodoetano respecto
Nota: Ia preparacion de Ia soluci6n de referencia y de la al area bajo el pico de tolueno del cromatograma
muestra deberan realizarse dentro de una campana de obtenido can Ia soluci6n de 1a muestra.
A2 ~ Relaeion del area bajo el pieo de yodoetano respecto
extracci6n.
Preparacion de Ia soluci6n de referenda interna. Diluir al area bajo el pico de tolueno del cromatograma
120 [tL de tollleno hasta JO mL con o-xileno. obtenido can la soluci6n de referencia.
Preparacion de la muestra. A un vial para reacci6n mj = Cantidad en miligramos de etilcelulosa empleada en Ia
resistente a presi6n, transferir 50.0 mg de muestra, 50.0 mg preparaci6n de la soluci6n de Ia muestra.
m2 ~ Cantidad en miligramos de yodoetano empleada en la
de addo adipico y 2.0 mL de Ia soluci6n de referenda
interna. Adicionar cuidadosamente 2.0 mL de acido preparaci6n de Ia soluci6n de referencia.
yodhidrico e inmediatamente despues cerrar el vial hermeti- p ~ Poreentaje de perdida por secado.
camente y pesar can exactitud el vial junto con su contenido.
Agitar el vial durante 30 s y despues ealentar a 125°C CONSERVACION. En envases bien cerrados.
durante 10 min, dejar enfriar durante 2 min, repetir esta
operaci6n dos veces mas a partir de la agitaci6n. Dejar MARBETE. Debe indicar su viscosidad nominal en mPa·s
enthar el vial durante un lapso de 45 min y pesar para una soluci6n al 5 % rnlm y el contenido de grupos etoxi.
ETILCELULOSA
p
664 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion
ETllPARABENO COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda ll. EI

color de Ia solucion obtenida en Ia prueba de Aspecto de Ia
o soltlcion no es mas intensamente colorida que la soluci6n
HffO~CH3
preparada inmediatamente antes de usarla mezclando 2.4 mL
de soluci6n de cloruro ferrico, 1.0 mL de soluci6n de cloruro
cobaltoso y 0.4 mL de solucion de sulfato cuprieo con
suficiente soluci6n de acido clorhidrico 0.3 N para obtener
10 mL y diluyendo 5 mL de esta solucion, can solucion de
C9H lO 0 3 MM 166.17 acido clorhidrieo 0.3 N a 100 mL. Hacer Ia comparacion
p-Hidroxibenzoato de etilo [120-47-8J observando las soluciones a traves de tubos de Nessler sobre
4-Hidroxibenzoato de etilo un fonda blanco.
Contiene no menos de 98 % y no mas de 102 % de C9H lO0 3• ACIDEZ. A 2 mL de Ia solucion preparada en Ia prueba
de Color de 10 soluci6n, anadir 3 mL de alcohol, 5 mL de
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Etilparabeno, manejar agua libre de dioxido de carbona y 0.1 mL de SI de verde
de acuerdo a las instrucciones de uso. de bromocresol, titular con SV de hidr6xido de Bodio
0.1 N. Se requieren menos de 0.1 mL para produeir un
DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco a cristaies color azul.
pequefios incoloros.
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 115 y
SOLUBlLIDAD. Poco soluble en agua, y glieerina; f.eilmente 118 'c.
soluble en acetona, alcohol, eter dietilico y propilenglicoL
RESIDUO A LA IGNICI()N. MGA 0751. No mas del
ENSAYO DE IDENTIDAD. 0.1 %. Utilizar 1.0 g de muestra.
A, MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de Ia muestra, SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
sin secar, en bromuro de potasio corresponde con el obtenido Condiciones del equipo. Detector UV 272 nm; columna de
, 'i can una preparaci6n similar de la SRef de etilparabeno. 4.6 mm x 15 cm; relleno Ll de 5 fim; velocidad de flujo
de 1.3 mL/min; volumen de inyeccion de 10 fiL; tiempo de
jil:
B. MGA 0241, Capa delgada. corrida 4 veces el tiempo de retenci6n de etilparabeno,
Soporte. Gel de sHiee octadecilsilada can indicador Fase movil. MetanoI:solucion de 6.8 giL de fosfato diacido
fluorescente a 254 nrn. de potasio (65:35) v/v.
" '" Fase movil. Acido acHico glaeial:agua:metanol (I :30:70). Preparacion de la muestra. Preparar una solucion de la
Preparacion de referencia (a). Disolver 10 mg de SR muestra que contenga 50.0 mg de Ia muestra en 2.5 mL de
p-hidroxibenzoato de elilo en acetona y diluir hasta 10 mL metanol y diluir can fase movil hasta 50.0 mL. Tomar una
con el misrno disolvente. alieuota de 10.0 mL de esta solucion y diluir can fase movil
Preparacion de referencia (b). Disolver 10 mg de SR dep- hasta 100.0 mL.
hidroxibenzoato de metilo en 1 mL de Ia preparaeian de la Preparadon de referencia A. 5.0 ~g/mL de acido
rnuestra A y diluir hasta 10 mL can acetona. p-hidroxibenzoieo, de SRef metilparabeno y de SRef
Preparacion de la muestra (A). Disolver 100 mg de Ia mues- etilparabeno en Fase moviL
tra en acetona y diluir hasta 10 mL con el mismo disolvente. Preparadon de referenda B. Disolver 50.0 mg de Sref
Preparacion de la muestra (B). Diluir 1 mL de la etilparabeno en 2.5 mL de metanol y diluir con fase movil
preparaci6n de la muestra A hasta 10 mL can acetona. hasta 50.0 mL. Tomar una alicuota de 10.0 mL de esta
Procedimiento. Apliear en carriles separados 2 fiL de Ia solucion y diluir can Fase mavil hasta 100.0 mL.
muestra Bylas soluciones de referencia a y b. Desarrollar Preparacion de referencia C. Diluir 1.0 mL de Ia
la cromatoplaca en la fase movil hasta que el disolvente haya preparacion muestra con fase m6vil hasta 20.0 mL. Tomar
avanzado 314 partes. Retirar la cromatoplaca, dejar secar a1 una alicuota de 1.0 mL de esta solucion y diluir con Fase
aire y examinar bajo lampara de Iuz UV a 254 nm. La movil hasta 10.0 mL
cromatoplaca muestra dos puntos principales claramente Aptitud del sistema. Con la preparaeion de refereneia A, el
separados. La mancha principal en la cromatoplaca obtenida tiempo de retenci6n de etilparabeno es aproximadarnente
con la muestra B es similar en posici6n y tamaiio con la 3,0 min; los tiernpos de retencion relativos del <icido
mancha principal obtenida con la soluci6n de referencia a. p-hidroxibenzoieo, etilparabeno y metilparabeno son 0.5, 1.0 Y
0.8 respectivamente, La resolucion es de no menos de 2.0
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 1 g entre los picas de metilparabeno yetilparabeno.
de muestra en alcohol y llevar a 10 mL en el mismo Procedimiento. Para la muestra y la referencia C, no tomar
disolvente, La soluci6n es clara, en cuenta los limites que sean 0.2 veces el area del pico
ETILPARABENO
Aditivos 665
principal en el cromatogmma obtenido con la referenda Contiene no menos del 98.0 % y no mas del 101.0 % de
C (0.1 %). etilvainillina calculado con referencia a la sustancia seca.
Criterios de aceptacion. Acido p-hidroxibenzoico: el area
del pico de la muestra, multiplicado por 1.4 para corregir cl SUSTANCIA DE REFERENCIA. Etilvainillina, manejar
cileu10 de contenido, no es mayor que el area del pico de acuerdo a las instrucciones de uso.
principal de la referencia C (0.5 %). Impurezas no especi-
ficadas: el area del pico de cada impureza de 1a mucstra no DESCRIPCION. Cristales finos blancos 0 ligeramente
es mayor que el area del pico principal de la referencia C amarillos. Se afecta con la luz.
(0.5 %). Impurezas totales: la suma de las areas de los picos
de todas las impurezas de la muestra no es mayor que el SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en alcohol, c1ora-
doble del area del pico principal de la rcferencia C (1.0 %). fonno, eter dietilico y soluciones de hidr6xidos alcalinos;
ligeramente soluble en agua a 50°C.
Cumple los requisitos. ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. EI cspectra IR de una dispersion de la
muestra en bromuro de potasio corresponde con e1 obtenido
fabricaci6n, distribuci6n y almacenarniento.
con una preparaci6n similar de la SRef de etilvaini1lina.
B. MGA 0361. EI espectro UV de una soluci6n de 8 flg/mL
Para la fase movil, preparacion de la muestra, preparaci6n de
de la muestra en metanol, exhibe maximos y minimos a las
referenda B y sistema cromatognifico, proceder como se
mismas longitudes de onda que una soluci6n de la SRef de
indica en Sustancias relacionadas. Para la aptitud del
etilvainillina preparada de manera similar.
sistema utilizar la referencia B; el coeficiente de variaci6n
no es mayor de 0.85 % en 6 inyecciones. Para el amllisis de
las muestras, calcular el porcentaje de etilparabeno en la TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 76 y
preparaci6n de la muestra con la f6rmula: 78 °C.
P x (Am x C"f) / (Anfx Cm) PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 1.0 %.
Donde: Secar sabre pentoxido de fostoro durante 4 h.
p ~ Pureza deelarada de SRef etilparabeno expresada en
porcentaje. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del
Am ~ Area del pica de etilparabeno de la soluci6n rnuestra. 0.1 %.
Cref = Concentraci6n de etilparabeno en la soluci6n de
referencia B. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500.
A"r ~ Area del pico de etilparabeno de la soluci6n de Cumple los requisitos.
referencia B. Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en
em = Concentraci6n de etilparabeno en la soluci6n muestra. las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados par
CONSERVACION. En envases bien cerrados. fabrieaci6n, distribuci6n yalmaeenamiento.
VALORACION. MGA 0991, Titulacion con disolventes no

acuosos. En un matraz Erlenmeyer de 125 mL disolver
ETllVAINllUNA 300 mg de la muestra previamente seca, en 50 mL de
dimetilformamida; agregar SI de azul de timol y valorar con
SV de metoxido de sodio 0.1 N, utilizando un agitador
magnetieo. Tomar las preeauciones neeesarias para evitar la
absorei6n de di6xido de carbona atmosferico. Efectuar una
determinaci6n en blanco y haeer las correceiones necesarias.
Cada mililitro de soluci6n de metoxido de sodio 0.1 N
equivale a 16.62 mg de etilvainillina.
C9H lO0 3 MM 166.17 CONSERVACION. En envases bien cerrados y que eviten

3-Etoxi-4-hidroxibenzaldehido [121-32-4] el paso de la luz.
ETILVAINILLINA
666 Farmacapea de los Estadas Unidas Mexicanas, undecima edici6n.
FENOl permanezca soiamente un color amarillo claro; agregar 1 mL

de SR de almid6n y continuar titulando agitando vigorosa-
OH mente. Hacer una determinaci6n en blanco y efectuar las
correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de bromo
C6H60
6 MM 94.11
0.1 N cquivale a 1.569 mg de fenol.
CONSERVACION. En euvases bien cerrados y que eviten

e1 paso de 1a 1uz, en 1ugar fresco y seco.
Hidroxibenceno [108-95-2]
MARBETE. Indicar e1 nombre y cantidad de eualquier
sustancia agregada como estabilizador.
Contiene no menos del 99.0 % y no mas del 100.5 % de fenoL
Precaucion: evitar e1 contacta con la piel ya que produce

serias quemaduras.
FENOL LiQUIDO
DESCRIPCION. Cristales en forma de agujas omasa
cristalina incolora 0 de color ligeramente rojizo. Caustico. Es fenol mantenido en estado Uquido por la presencia
Delicuescente. Se licua por calentamiento y al agregar de aproximadamente 10 % de agua. Puede contener algun
10 % de agua, se oscurece gradualrnente al exponerse a la estabilizador adecuado. Contiene no menos del 89.0 % en
luz y al aire. Su vapor cs inflamable. peso de C 6H 60.
SOLUBlLIDAD. Muy soluble en alcohol, glicero1 yaeeites Precaucion: evitar el contacto con la piel, ya que produce serias
fijos; soluble en agua. quemaduras, cauteriza la piel y las membranas mucosas.
ENSAYOS DE IDENTIDAD Nota: cuando se mezc1e fenol con aceites fijos 0 parafina
liquida, utilizar fenol cristalino y no feno1liquido.
A. A 10 mL de una solueion de 1a muestra (1 en 100) agregar
una gota de SR de c1oruro ferrico. Se produce color violeta. DESCRIPCION. Liquido de inco1oro a rajo claro, c1 cua1 se
oscmece al exponerlo a 1a luz y a1 aire.
B. A 10 mL de una soluci6n de la muestra, preparada en el
ensaya anterior, agregar SR de agua de bromo. Se forma un SOLUBIUDAD. Miseib1e con etano1, eter dietilieo y
precipitado blanco que se disuelve al principia, pero al glicerol, una mezc1a de volumenes iguales de fenol liquido
continuar agregando el reactivo, llega a seT permanente. y glicerol es miscible con agua.
TEMPERATURA DE SOLIDIFICACION. MGA 0201. DENSlDAD RELATIYA. MGA 0251. Aproximadamente

No menos de 39 'C. 1.065. Determinar a 20°C,
CLARIDAD Y REACCION DE LA SOLUClON. Una INTERVALO DE DESTILACION. MGA 0281. No mas

solucion (1 en 15) es clara y neutra 0 acida a1 pape1 tomaso!. de 182.5 °C. Utilizar un condensador enfriado con aire.
MATERIA NO VOLATIL. No mas del 0.05 %. En una OTROS REQUISnOS, Da reaccion positiva a las pruebas
dipsula de porcelana, previamente puesta a peso constante, de Ensayos de identidad y cump1e los requisitos de
calentar en BV 5 g de la muestra, hasta que se evapore y las pruebas de Aspecto de fa soluci6n, Acidez y Materia no
secar el residuo a 105°C durante 1 h. valati! descritos en 1a monografia de Fenol.
V ALORACION. MGA 0991, Titulacion residuu!. Disolver VALORACION. MGA 0991, Titulacion residua!. Praeeder co-
2.0 g de Ia muestra en 30 mL de agua y agregar agua mo se describe en la Valoraci6n de la monografia de Fenol.
sufieiente para obtener 1 000.0 mL. Pasar 20.0 mL de esta
soluci6n a un matraz yodometrico de 500 mL provisto con CONSERVACION. En envases hermeticos y que eviten e1
tapon, agregar 30.0 mL de SV de bromo 0.1 N Y 5 mL de paso de la 1uz. El feno1 liquido puede congelarse 0 depositar
<icido c1orhidrico, tapar el matraz, agitar ocasionalmente cristales si se guarda a temperatura menor de 4°C. Debe ser
durante 30 min y dejar reposar durante 15 min. Agregar completamente fundido antes de utilizarse.
ritpidamente 5 mL de yoduro de potasio al 20 %, agitar
vigorosamente, agregar 1 mL de c1orofonno y titular el yodo MARBETE. Debe indicarse el nombre y 1a cantidad de
liberado con SV de tiosu1fato de sodio 0.1 N, hasta que cualquier sustancia agregada como estabilizador.
FENOL
AditivDS 667
FOSFATO DE AMONIO DESCRIPCION. Polvo blanco cristalino estable al aire.
(NH4 hHP0 4 MM 132.06 SOLUBIUDAD. Heilmente soluble en soluei6n de acido

Sal diam6nica del acido fosf6rico clorhidrico 2 M Y en soluci6n de acido nitrlco 2 M; casi
[7783-28-0] insoluble en agua, ctanol y etcr dietilico.
Contiene no menos de 96.0 % y no mas de 102.0 % de ENSAYOS DE IDENTIDAD

fosfato de amonio.
A. Disolver 100 mg de muestra en una mezela de 5 mL de
DESCRIPCION. Granulos 0 polvo, blanco 0 incoloro. soluei6n de acido clorhidrico 3 N Y 5 mL de agua; calentar si es
nccesario, agregar gata a gata y con agitacion 2.5 mL de solu-
ci6n de hidr6xido de amonio 6 N, enseguida agregar 5 mL de
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; casi insoluble en
SR de oxalato de amonio. Se fOITlm un precipitado blanco.
acetona y en alcohol.
B. Calentar 10 mL de una soluei6n (I: 100) de la muestra en
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Una soluei6n
un ligero exceso de acido nitrico, agregar 10 mL de SR de
(I en 20) da positivas las reaceiones de identidad para
molibdato de amonio. Se fanna un precipitado amarillo
amonio y fosfatos.
de fosfomolibdato de amonio.
pH. MGA 0701. Entre 7.6 y 8.2. Determinar en una soluci6n IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILEs. MGA 0500.
I en 100. Cumple los requisitos.
CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.03 %. Una porci6n de las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por
1.0 g de Ia muestra, no contiene mas cloruros que los correspon- escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de
dientes a 0.4 mL de soluei6n de acido c1orhldrieo 0.020 N. fabricaci6n, distribucion y almacenamiento.
SULFATOS. MGA 0861. No mas de 0.15 %. Una porci6n de SUSTANCIAS INSOLUBLES EN ACIDo. No mas del
0.20 g de la muestra, no contiene mas sulfatos que los corrcs- 0.2 %. Calentar 5 g de la muestra en una mezcla
pondientes a 0.3 mL de soluci6n de acido sulfUrico 0.020 N. de 40 mL de agua y 10 mL de acido clorhldrico hasta
disoluci6n y diluir con agua a 100 mL. Si permancce un
ARSENICO. MGA 0111, Para compuestos inorgimicos. No residuo insoluble tiltrar y Iavar hasta que el ultimo lavado
mas de 3 ppm. no contenga cloruros. Secar el residuo a 105 °C durante 1 h.
El peso del residuo no es superior a 10 mg.
10 ppm. CLORUROS. MGA 0161. No mas del 0.25 %. A 300 mg de
muestra agregar 10 mL de agua y 2 mL de aeido nltrico y
VALORACION. MGA 0991, Titulacion directa. Pesar calentar ligeramente hasta que se disuelva completamente.
600 mg de fosfato de amonio y disolverlos en 40 mL de agua Diluir a 25 mL y tiltrar si es necesario, agregar I mL de SR de
y titular con SV de acido sulfurico 0.1 N. Determinar nitrato de plata. La turbiedad no es mayor que la producida
potenciometricamente, el punto final a pH 4.6. Cada mililitro por I mL de soluei6n de acido clorhidrico 0.020 N.
de soluci6n de <icido sulfurico 0.1 N consumido, equivale a
13.21 mg de fosfato de amonio. SULFATOS. No mas del 0.5 %. Disolver I g de muestra en
la menor eantidad posible de soluci6n de aeido c1orhldrico
CONSERVACION. En envases bien cerrados. 3 N, diluir con agua a 100 mL y tiltrar si es necesario.
Agregar I mL de SR de cloruro de bario a 20 mL del
filtrado. La turbiedad no es mayor que la producida par
I mL de soluci6n de acido sulfUrico 0.020 N.
FOSFATO DISAslCO DE CAlCIO
SARlO. Calentar 500 mg de la muestra con 10 mL de agua,
CaHP04 ' 2 H20 MM 172.09 agregar acido c1orhidrico gota a gota, agitando despues de
CaHP04 MM 136.06 cada adicion, hasta cornpleta disoluci6n. Filtrar y agregar a1
Monohidr6geno fosfato de calcio [7757-93-9] filtrado 2 mL de SR de sulfato de potasio. No se produce
turbiedad en un termino de 10 min.
El fosfato dibasico de calcia puede presentarsc en forma
anhidra 0 con dos moleculas de agua de hidratacion, CARSONATOS. Mezclar I g de muestra can 5 mL de agua
Conticne no menos dcl98.0 % y no mas del 105.0 % de fosfato y agregar 2 mL de acido clorhidrico. No se produce
de calcio anhidro 0 de fosfato dibasico de caleta dihidratado. efervescencia.
FOSFATO DE AMONIO
668 Farmacopea de los Estados Un;dos Mex;canos, undec;ma edici6n
FLUORUROS. No mas de 50 ppm. es necesario. Cuidadosamente agregar l25 mL de agua; con

Nota: preparar y conservar todas las soluciones en envases agitaci6n constante aiiadir, en el siguiente orden, 0.5 mL de
de plastico. trietanolamina, 20 mg de SI azul de hidroxinaftol triturndo y
Solndon amortiguadora. Disolver 73.5 g de eitrato de 23.0 mL de SV de edelato disodico 0.05 M medidos can una
sodio en agua para tener 250 rnL de solud6n. bureta. Afiadir una solucion de hidr6xido de sodio (45 en
Preparacion de referenda. Disolver cuantitativamente una 100) hasta que el color rojo inicial cambie a azul claro;
cantidad de SRef de fluoruro de sodio en agua para obtener continuar afiadiendo gota a gota hasta que el color cambie a
una solucion que contenga 1.1 052 mglmL. Pasar 20 mL de esta violeta y agregar 0.5 mL mas. El pH estara entre 12.3 y 12.5.
soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL que contenga Continuar con la titulaci6n gota a gota con la SV de edetato
50 mL de solucion amortiguadora, ]Jevar al aforo con agua y disodico 0.05 M hasta que el vire azul claro permanezca
mezclar. Cada miliJitro de esta solucion contiene 100 Ilg del durante no menos de 60 s. Cada mililitro de solucion de
ion fluoruro. edetato disOdico 0.05 M equivale a 6.803 mg de fosfato
Sistema de electrodos. Utilizar un electrodo indieador de dibitsico de calcio anhidro 0 a 8.604 mg de fosfato dibasico
iones fluoruro y lU1 electrodo de referenda de plata-cloruro de calcio dihidratado.
de plata conectados a un potenci6metro capaz de medir
potenciales con una reproducibilidad minima de ± 0.2 mY. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
Linea de respuesta de referenda. Transferir 50 mL de SA y
2 mL de acido clorhidrico a un vaso de precipitados, ]Jevar a MARBETE. La etiqueta debe indicar si se trata de la forma
100 mL con agua, e introducir los electrodos en Ia soluci6n. anbidra 0 dihidratada.
Con ayuda de un agitador magnetieo, agitar durante 15 min y
leer el potencial en milivoltios; continuar Ia agitaci6n y a inter-
vaios de 5 min, aiiadir 100, 100, 300 y 500 ilL de la
preparaci6n de referencia, leyendo el potencial 5 min despues FOSFATO DISAslCO DE SODIO
de cada adici6n. Graficar ellogaritmo de las concentraciones de
ion fluoruro (0.1; 0.2; 0.5 Y 1.0 IlglmL) contra el potencial en Na2HP04 . 7 H20 MM 268.07
milivoltios. Monohidrogeno fosfato de sodio
Procedimiento. Pesar 2 g de muestra en lU1 vaso que contenga Anbidro [7558-79-4J
una barra magnetica, anadir 20 mL de agua y 2 mL de acido Monohidratado [10140-65-5J
,,'
clorhidrico y agitar hasta completa disolucion. Anadir 50 mL Heptahidratado [7782-85-6J
II!" de soluci6n amortiguadora y suficiente agua para tener
100 mL. Enjuagar y secar los electrodos, introducirlos en la
Es anhidro 0 contiene una, dos, siete 0 doce moleculas de
preparaci6n de Ia muestra, agitar durante 5 min y leer el
agua de hidrataci6n. Contiene no menos del 98.0 % y no mas
potencial en milivoltios. Determinar Ia concentraci6n C en
del 100.5 % de fosfato dibitsico de sodio, ca1culado con
microgramos por mililitro del ion fluoruro, extrapolando
referencia a Ia sustancia seca.
en la linea de respuesta de referencia. Caleular cl porcentaje
de fluoruro en la muestra multiplicando C par 0.005.
DESCRIPCION. Sal granular blanca 0 cristales incoloros.
ARSENICO. MGA 01 f f, Para compuestos inorgimicos. No
mas de 3 ppm. Disolver 1 g de Ia muestra en 25 mL de SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua, casi insoluble
solucion de :icido clorhidrico 3 N Y diluir con agua a 55 mL. en aleohol.
Se omite la adicion de 20 mL de solucion de acido sulrurico
7 N del proeedimiento general. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Una soluci6n
(1 en 30) da reaccion positiva a las pruebas de identidad para
PERDIDA POR IGNICION. MGA 0670. Entre 6.6 y 8.5 % sodio y fosfatos.
para la forma anhidra; entre 24.5 y 26.5 % para la forma
dihidratada. Ca1cinar en el intervalo de 800 a 825 "C hasta ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver
peso constante. 5.0 g de la muestra en 50 mL de agua destilada. La soluci6n
es clara.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo I. No mas
de 30 ppm. Pesar 1.3 g de la muestra y disolver con 3 mL de COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. Metodo II. La
soluci6n de icido clorhidrico 3 N, calentar hasta disoluci6n soluci6n obtenida en Ia prueba de Aspecto de La soluci6n es
completa. Diluir can agua hasta 50 mL y filtrar. incolora.
VALORACION. MGA 0991. TUulaeiGn compiejomecrica. SUSTANCIAS INSOLUBLES. No mas del 0.4 %.
Disolver 250 mg de la muestra en una mezcla de 3 mL de Disolver el equivalente a 5 g de fosfato dib:isico de sodio en
agua y 5 mL de :icido clorhidrico, calentando ligeramente si 100 mL de agua caliente, filtrar a traves de un filtro
FOSFATO DISAsICO DE SODIO

Aditivos 669
previamente puesto a peso constantc, lavar el residua SV de hidr6xido de sodio 1 N requerido en la titulaci6n entre
insoluble can agua caliente y secar a 105°C durante 2 h. EI los dos puntas de inflexi6n (pH 4 a pH 8.8). Donde A es
peso de residua no es mayor de 20 mg. igual 0 menor que S, eada mililitro de volumen A de SV de
hidr6xido de sodio 1 N equivale a 142 mg de fosfato
CLORUROS. MGA 0161. No mas de 600 ppm. Una porci6n dibisico de sodio. Donde A sea mayor que S, cada mililitro
de la muestra equivalente a 500 mg de fosfato dibasico de del volumen 2S-A de SV de hidr6xido de sodio 1 N equivale
sodia muestra no mas doruros que los que concsponden a a 142 mg de fosfato dibasico de sodio.
0.42 mL de soluciim de acido clorhidrico 0.020 N.
SUU'ATOS. MGA 0861. No mas del 0.2 %. Una porci6n de
la muestra equivalente a 200 mg de fosfato diMsico de sodio MARBETE. Debe indicar si se trata de la forma anhidra 0
rnuestra no mas sulfatos que los que corresponden a 0.3 mL heptahidratada.
de soluci6n de acido sulf6rico 0.020 N.
ARSENICO. MGA 0111. Para compuestos inorganicos. No

mas de 8 ppm. Preparar una soluci6n de la muestra FOSFATO MONOsAslCO DE CAlCiO
disolviendo una pard6n equivalente a 375 mg de fosfato
dibasico de sodio en 35 mL de agua. Ca(H2P04)2' 2H 20 MM 270.10
Ca(H2P0 4)2 MM 234.06
PERDlDA POR SECADO. MGA 0671. La forma anhidra Dihidr6geno fosfato de calcio dihidratado
pierde no mas del 5.0 %, el monohidrato picrde entre 10.3 [7758-23-8]
y 12.0 %, el dihidratado pierde entre 18.5 y 21.5 %; el
heptahidratado pierde entre 43 y 50 % y el dodecahidratado Contiene no menos del 90.0 % de fosfato monobasico de
pierde entre 55.0 y 64.0 % de su peso. Secar a 130°C hasta calcio calculado can referencia a Ia sustancia seea.
peso constante.
DESCRIPCION. Polvo eristalino blanco; ligeramente
METALES PESADOS. MGA 0561. Metoda I. No mas de delieueseente.
20 ppm. Disolver una pordon de la muestra equivalente a
2.1 g de fosfato dibasico de sodio en suficiente agua para SOLUBILIDAD. Soluble en acido elorhidrico diluido y en
obtener 50 mL de soluci6n de referenda. Transferir 12.0 mL acido nitrico diluido; ligeramente soluble en agua, casi
de solucion de referencia a un tuba de comparacion de color insoluble en etanol y eter dietilico.
(preparacion de la muestra).
Transferir 11.0 mL de Ia solucion de referencia a un segundo ENSAYOS DE IDENTIDAD
tubo de comparacion de color que contiene 1.0 mL de
solucion estandar de plomo (preparacion monitor). Pasar A. Disolver 100 mg de la muestra en una mezela de 5 mL de
1.0 mL de soluci6n estandar de plomo y 11.0 mL de agua a 80luci6n de acido elorhidrico 3 N Y 5 mL de agua, calentar
un tercer tuba de comparacion de color (preparacion si es necesario, agregar gota a gota y agitando, 2.5 mL
estandar). Continuar como se describe en procedimiento, de soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N Y 5 mL de SR de
omitir Ia dilucion a 50 rnL oxalato de amonio. Se forma un precipitado blanco.
VALORACHlN. MGA 0991, Titulacion residual. Pasar B. Calentar 10 mL de soluci6n (l en 100) de la muestra en
40.0 mL de acido clorhidrico 1 N a un vaso de precipitados un ligero exceso de :icido nitrico, agregar 10 mL de SR de
de 250 mL, agregar 50.0 mL de agua. Valorar potenciometri- molibdato de amonio. Se fanna un precipitada amarillo
camente con SV de hidr6xido de sodio ] N. Registrar como de fosfomolibdato de amonio.
blanco el volumen consumido de soluci6n SV de hidroxido
de sodio 1 N. Pasar una porcion de Ia muestra equivalente a ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121, Metoda 1.
2.5 g de fosfato dibisico de sodio a un vasa de precipitados Disolver 1 g de muestra en 19 mL de agua y 2 mL de acido
de 250 mL agregar 40.0 mL de soluci6n de acido clorhidrico c1orhldrico diluido (3:4), calentar en bano de agua durante
I N Y 50.0 mL de agua, agitar hasta disolver. Titular poten- 5 min con agitaci6n ocasionaL La soluci6n es clara.
ciometricamente el exceso de acido con SV hidroxido de
sodio 1 N; al punto de inflexi6n a pH 4. Registrar la lectura COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. Metoda 1. La
de la bureta, restar a esta lectura la del blanco y designar el solucion obtenida en Ia prueba de Aspecto de fa soluci6n es
volumen de SV de hidr6xido de sodio I N resultante de la incolora.
sustraccion como A. Continuar Ia titulaci6n con SV de
hidr6xido de sodio 1 N al punto de inflexi6n a pH 8.8, CLORUROS. MGA 0161. No mas de 180 ppm. Disolver
registrar la lectura de la bureta y caleular al volumen S de 1 g de la muestra en 20 mL de agua y 12 mL de SR de aeido
FOSFATO MONOsAslCO DE CALCIO

nitrico diluido, llevar al aforo a 100 mL can agua y filtrar si DESCRIPCION. Granulos, cristales 0 polvo eristalino
es necesario; 50 mL de Ia soluci6n no contienen mas blanco 0 incoloro. Es estable al aire.
cloruros que 0.25 mL de solucion de .cido c1orhidrico
0.010 N tratados de la misma manera. SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua, casi insoluble
en alcohol.
SULFATOS. MGA 0861. No mas de 480 ppm. Disolver I g
de la muestra en 20 mL de agua y I mL de icido clorhidrico LiMITE DE FLUORUROS. No mas de 10 ppm. Proeeder
en un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con como se indica en la prucba de Fluoruros de la monografia
agua y filtrar si es necesario. 50 mL de Ia soluci6n de Fosfato de calcio dibasica.
no contienen mas sulfatos que 0.50 mL de acido sulfUrico
0.010 N tratados de la misma manera. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500.
ARSENICO. MGA 0111, Para compuestos inorgitnicos. No Esta prucba se requiere solo para los disolventes referidos en
mas de 2 ppm. Disolver I g de la muestra en 5 mL de SR de las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados par
acido c1orhidrico diluido. escrito POf el fabricante y que se utilizan en el proceso de
fabricaci6n, distribuci6n y almacenamiento.
FOSFATO DIBASICO Y ACIDO. Triturar I g de muestra
can 3 mL de agua, anadir 100 mL de agua y una gota de OTROS REQUISITOS
SI de anaranjado de metilo. Se desarrolla un color rajo. En Cumple con los requisitos de las prucbas de Ensayos de
seguida anadir I mL de solucion de hidroxido de sodio I N. identidad, pH, Ferdida por secado, Arsenico, Plomo,
EI color cambia a amarillo. Metates pesados, Sustancias insolubles y Valoracion de la
monografia de Fosfato monobasico de potasia en el capitulo
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 3.0 %. de F armacos.
Secar I g de muestra sobre gel de silice durante 24 h.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo 1. No mas
de 30 ppm. Pesar 1.3 g de muestra y disolver con 3 mL de
solucion de <icido clorhidrico 3N; calentar hasta que no se
disuelva mas. Diluir con agua hasta 50 mL y filtrar.
FOSFATO MONOBAslCO DE somo
NaH2 P04 MM 119.98
VALORACION. MGA 0991, Titulaci6n complejometrica. Dihidr6geno fosfato de sodio anhidro [7558-80-7]
Pesar 400 mg de muestra, previamente seea, disolver en Monohidratado MM 137.99
3 mL de acido clorrudrico diluido y anadir agua hasta un volu- [10049-21-5]
men exacto de 100 mL. Tomar 20 mL de esta solucion y aliadir Dihidratado MM 156.0J
exactamente 25 mL de SV de edelato disodico 0.02 M, 50 mL [13472-35-0]
de agua y 5 mL de SA de cloruro de amonio-hidroxido de
amonio pH 10.7 Y titular el exceso de edelato disodico can EI fosfato monobasico de sodio puede contener una 0 dos
SV de acetato de zinc 0.02 M utilizando como SI 25 mg moJeculas de agua de hidrataci6n 0 ser anhidro.
de negro de eriocromo T-c1oruro de sodio, Haeer una deter- Contiene no menos del 98.0 % y no mas del 103.0 % de
minacion en blanco. Cada mililitro de soluci6n de cdctato fosfato monobasico de sodio, calculado con referencia a la
disodico 0.02 M equivale a 2.7211 mg de fosfato mono- sustancia anhidra.
basieD de calcio.
DESCRIPCION. Cristales incoloros a polvo blanco
CONSERVACION. En envases bien cerrados. cristalino, ligeramente delicuescente; produce efervescencia
al contacto con carbonato de sodio.
SOLUBILIDAD, Facilmente soluble en agua, casi insoluble

en etanoI.
FOSFATO MONOBAslCO DE POTASIO
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Da positivas las
KH 2 P04 MM 136.09 reacciones de identidad de las sales de sodio y de fosfatos,
Dihidrogeno fosfato de potasio determinadas en una solucion (I en 20) de la muestra.
Fosfato diaeido de potasio [7778-77-0]
Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 100.5 % de 10.0 g de la muestra en agua libre de dioxido de carbono,
fosfato monobasico de potasio ca1culado con referencia a la prcparada a partir de agua destilada y diluir a 100 mL con el
sustancia seca. mismo disolvente. La soluci6n es clara.
FOSFATO MONOBAslCO DE POTASIO

Aditivos 671
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metodo II. EI VALORACION. MGA 0991, Titulacion directa, Disolver
color de la soluci6n obtenida en la prueba de Aspecto de la 2,5 g de muestra en 10 mL de agua fria, agregar 20 mL
solucion es incoloro. de soluci6n saturada de cloruro de sodio fria, agregar SI de
fenolftaleina y valorar con SV de hidr6xido de sodio 1.0 N,
pH. MGA 0701. Entre 4.1 y 4,5, Determinar en una soluci6n conservando la temperatura de la soluci6n entre lOy 15°C
que contenga el equivalente a 1,0 g de NaH2P04 , H2 0 en durante toda la titulaci6n. Hacer una determinacion en
20 mL de agua, blanco y las correcciones necesarias. Cada mililitro de solu-
ci6n de hidr6xido de sodio 1.0 N equivale a ]20,0 mg de
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500, fosfato monobasico de sodio.
Cumple los requisitos,
Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en CONSERVACION. En envases bien cerrados,
las tablas 0500,2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados par
escrito por el fhbricante y que se utilizan en el proceso de MARBETE. Debe indicar si se trata de la forma anhidra,
fabricaci6n, distribuci6n y almacenamiento. monohidratada 0 dihidratada,
CLORUROS. MGA 0161, No mas de 140 ppm, Una
porci6n de la muestra equivalente a 1.0 g de fosfato mono-
basieo de sodio monohidratado no contiene mas c1omros que
los correspondientes a 0,20 mL de soluci6n de acido
FOSFATO TRISAslCO DE CAlCIO
clorhidrico 0,020 N,
Ca5(OH)(PO')3 MM 502.31
SULFATOS. MGA 0861, No mas del 0,15 %, Una porci6n [12/67-74-7]
de la muestra equivalente a 0,20 g de fosfato monobilsico de Hidroxifosfato de caleio
sodio monohidratado, no contiene mas sulfatos que los Es una mezcla variable de fosfatos de calcio teniendo como
correspondientes a 0.30 mL de una salucian de acido composici6n aproximada de ] 0 CaO, 3 P20 S, H 20, Contiene
sulfirrico 0,020 N, no menos del 34.0 % y no mas de] 40,0 % de calcio,
ALUMINIO, CALCIO Y ELEMENTOS RELACIO-
DESCRIPCION. Polvo blanco amorfo,
NADOS. Una soluci6n que contiene el equivalente a 1.0 g
de fosfato monobilsico de sodio monohidratado en 10 mL de
SOLUBILIDAD. Soluble en .cidos minerales diluidos; casi
agua no se enturbia cuando se alcaliniza ligeramente al PI
inso]uble en agua y en alcohol.
tomasol con solucion de hidr6xido de amonio 6 N,
ARSENICO. MGA 0111, Para compuestos inorglmicos, No ENSAYOS DE IDENTIDAD

mas de 8 ppm. Disolver una porci6n equivalente a 375 mg de
A. Disolver 100 mg de la muestra en 5 mL de acido nitrico
fosfato monobilsico de sodio monohidratado en 35 mL de agua,
diluido, ea]entar la solucion y agregar SR de molibdato de
AGUA. MGA 0041, Titulacion directa, Menos de 2,0 % amonio. Se forma un precipitado amarillo.
para la forma anhidra, Entre 10,0 Y 15,0 % para la forma
monohidratada, Entre] 8,0 y 26,5 % para la forma dihidra- B. MGA 0511. Responde a ]a prueba de ]a flama de
tada. Para la forma monohidratada, moler la muestra a polvo identidad para caleio,
fino en una atm6sfera de temperatura y humedad relativa
conocida que no influya en los resultados. SUSTANCIAS SOLUBLES EN AGUA. No mas del
0.5 %, Digerir 2 g de la muestra con ]00 mL de agua en un
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda I. No mas BY durante 30 min, enfi'iar, agregar suficiente agua para
de 20 ppm. Disolver una parci6n de muestra equiva1ente a restaurar el volumen original, agitar bien y filtrar. Evaporar
1.0 g de fosfato monobasico de sodio monohidratado en 50 mL del filtrado en una capsula de porcelana, previarnente
20 mL de agua, agregar I mL de una solucion de acido puesta a peso constante, en un BY hasta sequedad, secar el
clorhidrico 3 Ny diluir con agua a un volumen de 25 mL. residuo a 120°C hasta peso constante. El peso del residuo no
es mayor de 5 mg,
SUSTANCIAS INSOLUBLES. No mas del 0,2 %,
Diso1ver una porci6n de muestra equivalente a 10.0 g de SUSTANCIAS INSOLUBLES EN ACIDo. No mas del
fosfato monobasico de sodio monohidratado en 100 mL 0,2 %, Si en ]a prueba para Carbonatos queda un residuo
de agua caliente, filtrar a traves de un criso1 para filtraci6n inso]uble, ca]entar la soluei6n a ebulliei6n, filtrar, lavar el
previamente puesto a peso constante, lavar el residuo residuo con agua caliente hasta que el ultimo lavado este
inso]uble con agua caliente y secar a 105 °C durante 2 h, EI libre de cloruros e incinerar el residuo hasta peso constante.
peso del residuo no es mayor de 20 mg. El peso del residuo no es mayor de 4 mg.
FOSFATO TRISAslCO DE CALCIO

pc
672 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n
CARBONATOS. Mezclar 2 g de muestra con 20 mL de agregar al filtrado I mL de SR de sulfato de potasio. No

agua, agregar gota a gota solucion de icido clorhidrico 3 N aparece turbiedad en un termino de 15 min.
hasta disoluci6n. No se produce efervescencia.
ARSENICO. MGA 0111, Para compuestos inorgimicos. No
CLORUROS. MGA 0161. No mas del 0.14 %. Disolver mas de 3 ppm. Preparar la solucion de la muestra
500 mg de muestra en 25 mL de solucion de acido nitrieo disolviendo 1.0 g de muestra en suficiente solucion de acido
2 N, agregar I mL de SR de nitrato de plata. La turbiedad no clorhidrico 3 N.
es mayor que la producida por l.0 mL de solucion de icido
clorhidrico 0.020 N, SAL DlBAsICA Y OXIDO DE CALCIO. MGA 0991,
Titulacion directa. Disolver con calentamiento 1.5 g de
SULFATOS. MGA 0861, No mas del 0.8 %, Disolver muestra con 25 mL de SV de acido clorhidrico IN, Enfriar
500 rug de muestra en 1a menor cantidad posible de soluci6n y titular lentamente, con agitacion constante, el exceso
de acido clorhidrico 3 N, diluir con agua a 100 mL, fiItrar si de soluci6n de acido clorhidrico 1 N, con SV de hidroxido de
es necesario; a 25 mL del filtrado agregar 1 mL de SR de sodio 0.1 N, hasta Hegar a un pH de 4, determinado
clomro de bario. La turbiedad no cs mayor que la producida potenciometricamente. No menos de 13,0 mL y no mas de
por I mL de solucion de :icido sulfurico 0,020 N. 14.3 mL de soluei6n de acido clorhidrico I N se consume
por cada gramo de sal, calculado con referencia a Ia
FLUORUROS. No mas de 75 ppm, sustancia incinerada.
Nota: preparar y conservar todas las soluciones en envases
de piastico. PERDlDA POR IGNICION. MGA 0670, No mas del
So!ucion amortiguadora, Preparacion de referenda y 8.0 %, Incinerar a 800°C durante 30 min,
Sistema de electrodos. Proceder como en Ia prucba de
Fluoruros de la monografia de Fosfato dibasico de calda. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 1. No mas de
Unea de [espuesta de referenda. Transferir 50 mL de SA 30 ppm. Mezclar 1.3 g de muestra can 9 mL de solucion
y 3.0 mL de icido clorhidrico a un vaso de prccipitados, de acido clorhidrico 3 N Y diluir con agua a 50 mL; calentar
lIevar a 100 mL con agua, e introducir los electrodos en la a ebullicion, Enfriar a temperatura ambiente y filtrar.
soluci6n. Con ayuda de un agitador magnetico, agitar Nota: filtrar la mezcla despues de ajustar el pH.
durante 15 min y leer el potencial en mV; continuar Ia
agitacion y a intervalos de 5 min, anadir 100, 100,300,500 Y V ALORACION. MGA 0991, Tituiacion complejometrica,
500 flL de preparacion de referencia, leer el potencial 5 min Proceder como se indica en Valoracion en la monografia de
despues de cada adicion. Graficar el logaritmo de las Fm,fato dibasico de calcio, desde "",disolver, con ayuda
concentraciones de ion fluoruro (0,1, 0.2, 0,5, LO Y de un ligero calentamiento",", utilizando 150 mg de muestra.
L5 ftgimL) contra el potencial, en mV, Calcular el porcentaje de ca1cio en la muestra utilizaJ1do la
Procedimiento. Proceder como en la prueba de Fluoruros siguiente formula:
de la monografia de Caieio, fosfato dibasieo de; utilizar {[(V,.-VB)xMxF]IP} x 100
3.0 mL de acido clorhidrico en vez de 2 mL para la Donde:
disolucion de la muestra. V:I' = Volumen del edetato disodico consumido por Ia
Calcular el contenido de fluoruro en la muestra utilizando la mllestra (mL).
siguiente formula: VB ~ Volumen del edetato dis6dico consumido por el
(VxC)IP blanco (mL) ,
Donde: M~ Molaridad del edetato dis6dico (mM/mL).
V~ Volumen de la soluci6n de la muestra (mL). F ~ Factor de equivaiencia, 40.08 mg/mM.
C = Concentracion del ion fluoruro en la solucion de la P ~ Peso de la muestra (mg),
muestra (ftg/mL) determinado de la linea de respuesta
de refcrencia. CONSERVACION. En envases bien celTados.
P = Peso de Ia muestra tomada para la preparacion de la
muestra (g),
NITRATOS. Mezclar 200 mg de la muestra con 5 mL de FOSFORICO, ACIOO

agua, agregar suficiente acido clorhidrico hasta disoluci6n.
Diluir con aglla a 10 mL; agregar 0.20 mL de SR de indigo H 3PO, MM 98.00
carmin, enseguida agregar, agitando, 10 mL de acido [7664-38-2]
sulfltrico. El color azul persiste por no menos de 5 min.
Contiene no menos del 85,0 % y no mas del 88,0 % en peso
BARIO. Mezclar 500 mg de muestra con 10 mL de agua, de acido fosforico.
calentar, agregar <icido clorhidrico, gata a gota, hasta Precauci6n: evitar el contacta; destruye los tejidos
disolucion, agregar dos gotas del acido en exceso. Filtrar y rapidamente.
FOSFORICO, ACIDO
Adifivos 673
DESCRIPCION. Uquido ineoloro de consistencia espesa. Acido fostorieo 69mL

Agua purificada c. s. 1000 mL
SOLUBlLIDAD. Miscible en agua y en alcohol. Mezclar.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Responde a las DESCRIPCION. Uquido claro e incoloro.
pruebas para fosfatos cuando es neutralizado cuidado-
samente con soluci6n de hidr6xido de sodio 1 N, utilizando ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 86 g
SI de fenolftaleina como indicador. de la muestra en 150 mL de agua. La soluci6n es clara.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Diluir 10.0 g COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda 11. La
de la rnuestra con 150 mL de agua. La salucian es clara. solucion obtenida en Ia prueba de Aspecto de fa sofucion es
incolora.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metodo II. La
soluci6n obtenida en la prucba de Aspecto de la solucion es FOSFATOS ALCALINOS. Evaporar 20 mL de la muestra
in colora. en un BV hasta un peso aproximado de 5 g. Enfriar, pasar
2 mL a una probeta graduada. anadir 6 mL de eter dietilieo
SULFATOS. MGA 0861. Diluir 6 mL de muestra can y 2mL de alcohol. No se produce turbiedad.
90 mL de agua. y anadir 1.0 mL de SR de cloruro de bario.
No se forma un precipitado inmediatamente. METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda I. No mas de
5 ppm. Diluir 10 g (9.5 mL) de la muestra can 10 mL
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 1. No mas dc de agua, anadir 6 mL de soluci6n de hidroxido de sodio 1 N
10 ppm. Y diluir con agua a 50 mL. Diluir 20 mL de esta soluci6n can
agua a 25 mL.
FOSFATOS ALCALINOS. Colocar 1 mL de muestra en
una probeta graduada. anadir 6 mL de eter dietilico y 2 mL OTRAS PRUEBAS. 100 mL de muestra sin diluir
de alcohol. No se produce turbiedad. responden a los Ensayos de identidad y cumple can las
pruebas de Nitratos. Acido fosforosa 0 hipojosforoso y
NITRATOS. Diluir 6 mL de muestra can 14 mL de agua. Sulfatos deseritas en la monografia de Acidofosforico.
mezclar 5 mL de la soluci6n diluida con 0.1 mL de S1 de
indigo carmin y afiadir 5 mL de iciclo sulfuricQ, El color azul VALORACION. MGA 0991, Titulaeion directa. Colocar
no desaparece antes de 1 min. 10.0 mL, de muestra en un matraz Erlenmeyer y adicionar
50 mL de agua. Afiadir 0.5 mL de S1 de timolftaleina y titular
ACIDO FOSf'OROSO 0 HIPOFOSFOROSO. Diluir can SV de hidr6xido de sodio 1 N hasta la aparici6n de color
6 mL de muestra con 14 mL de agua. Calentar cuidadosa- azuL Efectuar una determinacion en blanco y hacer las
mente 5 mL de la soluci6n y anadir 2 mL de SR de nitrate de correcciones necesarias, Cada mililitro de solucion de hidr6xido
plata; la mezcla no adquiere coloraci6n cafe. de sodio 1 N equivale a 49.00 mg de acido fosf6rico.
VALORACION. MGA 0991, Titulacion directa. Colocar CONSERVACION. En envases bien cerrados.
1.0 g de muestra en un rnatraz Erlenmeyer y adicionar
120 mL de agua. Anadir 0.5 mL de SI de timolftaleina y
titular can SV de hidroxido de sodio 1 N hasta la aparici6n
de color azul. Efectuar una determinacion en blanco para
hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de solucion de FRUCTOSA
hidroxido de sodio 1 N equivale a 49.0 mg de acido fosf6rico.
~
OH
OH
OH OH
OH
FOSFORICO DILUlDO, ACIDO C6H 12 0 6 MM 180.16

D-Fruetosa [57-48-7]
MM 98.00
[7664-38-2] Contiene no menos del 98.0 % y no mas del 102.0 % de
fructosa, calculada con referenda a Ia sustanda scca.
Contiene en cada 100 mL, no menos de 9.5 g y no mas de
10.5 g de acido fosf6rico. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Fructosa. manejar de
Pucde prepararse como sigue: acuerdo a las instrucciones de uso.
FOSFORICO DILUIDO, ACIDO

DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco 0 eristales incoloros. con SV de hidroxido de sodio 0.02 N hasta la aparicion
de color rosa. Se requiere no mas de 0.50 mL de SV de
SOLUBILIDAD. Faeilmente soluble en agua, soluble en hidroxido de sodio 0.02 N para su neutralizaeion.
alcohol y en metanol.
ENSAYOS DE IDENTIDAD Secar con vaeio a 70°C durante 4 h.
A. MGA 0351. EI espeetro IR de una dispersion en bromuro REsmuo DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del 0.5 %.
de potasio de la muestra, previamente seca, corresponde con
el obtenido con una preparacion similar de la SRef de fiuetosa. CLORUROS. MGA 0161. No mas de 180 ppm. 2.0 g de
muestra no presentan mas c1oruros que los correspondientes
B. MGA 0241, Capa delgada. (Fructosa para uso inyectable). a 0.50 mL de solucion de acido c1orhidrico 0.020 N.
Sopor!e. Gel de siIice G.
Fase movil. Agua:metanol:acido acetico anhidro:c1oruro de SULFATOS. MGA 0861. No mas de 250 ppm. 2.0 g de
etileno (10:15:25:50). Los disolventes deben ser medidos muestra no presentan mas sulfatos que los correspondientes
con exactitud, un ligero exceso de agua produce turbiedad. a 0.50 mL de soluci6n de acido sulfurico 0.020 N.
Preparacion de la muestra. Disolver 10 mg de la muestra
en una mezc1a de agua:metanol (2:3), diluir a 20 mL eon la ARSENICO. MGA 0111, Para compuestos arg/micas. No
misma mezcla de disolventes. mas de I ppm. Para la preparacion de la muestra calentar la
mezcla acidulada casi a sequedad y enfriar antes de la adi-
Preparacion de referencia (a). Disolvcr 10 mg de SRef de
fructosa en una mezcla de agua:metanol (2:3), diluir a 20 mL cion de la soluci6n de peroxido de hidrogcno al 30 %.
con la misma mezcla de disolventes.
CALCIO Y MAGNESIO. No mas de 50 ppm (como
Preparacion de referencia (b). Disolver 10 mg de eada una
calcio). Disolver 20 g de muestra exactamente pesada en
de las siguientes sustancias: SRef de fructosa, SRef de
200 mL de agua, anadir dos gotas de acido clorhidrieo,
glucosa, SRef de lactosa y SRef de sacarosa en una mezcla
5.0 mL de SA de cloruro de amonio-hidroxido amonio
de 2 mL de agua y 3 mL de metanol, diluir a 20 mL con
(mezc1ar volumenes iguales de agua e hidr6xido de amonio y
la misma mezcla de disolventes.
saturar con cloruro de amonio) y ocho gotas de S1 de negro
Revelador. Disolver 0.5 g de timol en una mezcla de 5 mL
de eriocrorno T; mezclar y valorar con SV de edetato
de iteido sulfirrico y 95 mL de etanol.
disodico 0.005 M hasta la aparicion de color azul. Cada
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
mililitro de solueion de edetato disodico 0.005 M equivale a
separados, 2 ~L de cada una de las preparaciones de
200.4 flg de calcio. Se eonsumen no ll1ilS de 5.0 mL de
referencia y 2 flL de la preparacion de la muestra, sccar la solucion de edetato dis6dico 0.005 M.
placa con corriente de aire caliente. Desarrollar el cromato-
""
grama hasta que la fase m6vil haya recorrido -'l4 partes a METALES PESADOS. MGA 0561. Metoda I. No mas de
partir del punto de aplicacion; secar la placa con corriente de 5 ppm. Disolver 4 g de mucstra en 23 mL de agua y anadir
aire caliente. Repetir el desarrollo inmediatamente despues 2 mL de solucion de aeido acetico 1 N.
de renovar la fase m6viL Secar la placa con corriente de aire
caliente, rodar el revelador y calentar a 130°C durante LiMITE DE HIDROXIMETILFURFURAL. Colocar en
10 min. La mancha obtenida en el cromatograma con la un tuba de ensayo 10 mL de una soluci6n de la muestra al
preparacion de la muestra es similar en posicion, color y 10 %, afiadir 5 mL de eter dietilico y agitar vigorosamente.
tamafio a la mancha principal obtenida en el cromatograma Pasar 2 mT. . de la capa eterea a un tubo de ensayo y afiadir
con la preparadon de referenda (a). La prueba no es vdJida a 1 mL de una solucion de resorcinol al 1.0 % en icido
menos que el cromatograma obtenido con la preparacion de clorhidrico: puede aparecer una ligera coloracion rosada,
referenda (b) muestre cuatro manchas claramente separadas. pero no aparece inmediatamente una coloracion rojo-cereza.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. Disolver 25 g VALORACION. MGA 0771, Rotacion optica. Colocar 10 g
de muestra en 50 mL de agua. E1 color de la solucion no de muestra previamente seca y exactamente pesada en un
excede al de una soluci6n preparada mezclando 1.0 mL de matraz volumetrico de 100 mL y disolver con 50 mL de
soluci6n de dorum de cobalto, 3.0 mL de soluci6n agua. Anadir 0.2 mL de solucion de hidroxido de amonio
de cloruro ferrico, 2.0 mL de solucion de sulfato cuprieo 6 N, llevar a volumen con agua y mezclar. Despues
y agua para obtener 10 mL. Diluir 3.0 mL de esta solucion de 30 min, detenninar la rotaci6n angular en un tubo de
con agua a 50 mL. Hacer una comparaci6n observando los 100 mm a 25°C. La rotaci6n observada en grados,
tubos desde arriba sobre un fondo blanco. rnultipIieada por -1.124 rcpresenta el peso, en gramos, de
fructosa en la muestra tomada.
ACIDEZ. Disolver 5.0 g de muestra en 50 mL de agua libre
de dioxido de carbono, anadir SI de fenolftaleina y valorar CONSERVACION. En envases bien cerrados.
FRUCTOSA
Aditivos 675
FUMARICO, ACIDO el coeficiente de variaci6n de las diferentes inyecciones de

acido maleico no es mayor del 2.0 %.
Procedimiento. Inyectar por separado volumenes de 5 ).tL
de la preparacion de referencia y de Ia preparacion dc Ia
muestra en el cromatografo, registrar los cromatogramas y
medir las areas de los picos. Los tiempos de retencion
relativos son alrededor de 0.5 para acido maleico y 1.0 para
acido fumarico. Calcular la cantidad en miligramos
de acido rnaleico en la muestra de acido fumarico utilizado,
C4H40 4 MM 116.07 con Ia siguiente formula.
Acido 2-butenedioico [110-17-8J 100 C (Am I A,,!)
Contiene no menos de 99.5 % y no mas de 100.5 % de acido Donde:

furnarico, calculado con referencia a la sustancia anhidra. C ~ Concentracion en mglmL de SRef de acido maleico en
la preparacion de referencia.
Am ~ Area bajo el pico del acido maleieo obtenido en el
DESCRIPCION. Polvo cristalino a granulos de color blanco.
crornatograma con la preparacion de la rnuestra.
A,,!~ Area bajo el pico del acido maleico obtenido en el
SOLUBILIDAD. Soluble en aleohol, poco soluble en agua y
cromatograma con la preparacion de referenda.
en etcr dietilico, muy poco soluble en cloroformo.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Acido fumirrico y acido Cumple los requisitos.
mal6ico, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en
las tablas 0500.2. 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados par
ENSAYOS DE IDENTIDAD. Disolver 10 mg de Ia escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de
muestra en 25 mL de agua, agregar a esta soluci6n 1 mL fabricacion, distribucion y alrnacenamiento.
de una soluci6n preparada mezclando, 20 mL de soluci6n de
sulfato de cobre (I en 5) y 8 mL de piridina. Se forma un VALORACION. MGA 0991. Pasar 1.0 g de la muestra a un
precipitado en la soluci6n azul en el transcurso de 1 min. matraz Erlenmeyer, agregar 50 mL de metanol, calentar
suavemente en lU1 bano de vapor para disolver. Enfriar,
AGUA. MGA 0041. Titulacion directa. 0.5 %. agregar SI de fenolftaleina y valorar con SV de hidroxido
de sodio 0.5 N hasta que aparezca un color rosa que persista
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de por 10 menos durante 30 s. Efectuar una determinacion
0.1 %. blanco y hacer la correcci6n necesaria, Cada mL de SV de
hidr6xido de sodio equivale a 29.02 mg de acido fumarico.
METALES PESADOS. MGA 0561. Metodo 11. No mas de
10 ppm. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
A.CIDO MALEICO. MGA 0241. CLAR. No mas de 0.1 %.

Fase movil. Preparar una soluci6n de acido sulfUrico
0.005 N, filtrar y desgasificar. GElATINA
Preparacion de referenda. Usaf la fase m6vil como
disolvente. Preparar una soluci6n que contenga una La gelatina es una proteina purificada que se obtiene del
concentraeion de 0.001 mg/mL de SRefde acido maleico. coIageno de animales (incluyendo peseados y aves)
Preparacion de la mnestra. Pasar 100 mg de acido mediante hidr61isis parcial alcalina y/o hidrolisis aeida,
fumarico a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver en hidr61isis enzimatica 0 hidr6lisis termica. La hidr6lisis
fase m6vil, llevar al aforo con la misma soluci6n y mezclar. conduce a grados gelificantes 0 no gelificantes. Esta
Soluci6n de resoluci6n. Usar la fase movil como disolvente. monografia abarea los grados gelificantes y los grados no
Preparar una solucion que contenga 10 ).tg/mL de SRef de gelificantes, asi como la gelatina parcialmente hidrolizada
acido fumarico y 5 ).tg/mL de SRef de acido maleico. acida (tipo A) 0 parcialmente bidrolizada alealina (tipo B).
Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos equipado
con detector UV a 210 nm y una columna de 4.6 rnrn x DESCRIPCION. Laminas translueidas, escamas, granulos 0
22 ern empacada con L17. Velocidad de flujo, 0.3 mLimin. polvo de color ligeramente amarillo a ambar; la intensidad
Obtener el cromatograma de la solucion de resoluci6n y del color varia segun el tarnafio de particula, La gelatina tipo
registrar las areas de los picos del <Icido maleico y del <Icido A presenta un punto isoelectrico entre pH 7.0 Y 9.0 Y la
fumarico, la resoluci6n entre los picos no es menor de 2.5 y gelatina tipo B entre pH 4.7 Y 5.2.
FUMARICO, ACIDO
•
676 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edic!6n.
•
SOLUBILIDAD. Soluble en agua caliente, soIuci6n de mOXIDO DE AZUf'RE
acido aCt~~tico 6 N Y en una mezcla caliente de glicerina y Aparato. En esta prucba, el di6xido de azufre se libera de la
agua. Casi insoluble en disolventes organicos, y en agua fria muestra en un media <icido en ebullici6n, con dioxido de car-
pero se hincha y se ablanda al sumergirla en esta y absorbe bono. EI gas liberado se recoge en una soluci6n de per6xido
gradualmente de 5 a 10 veces su propio peso en agua. de hidr6geno donde se oxida a acido sulfurico, el cllal se
valora con una SV de alcali. EI aparato consiste esencial-
mente de un matraz de 500 mL de fando redondo y tres
A. bocas; un embudo de separaci6n con capacidad de 100 mL a
Solncion de la muestra. Disolver 1.0 g de gelatina en agua mayor; un tubo de entrada de gas de longitud suficiente para
libre de dioxido de carbono a una temperatura de pennitir el ingreso del di6xido de carbona a una distancia de
aproximadamente 55°C, diluir con el mismo disolvente 2.5 em del fondo del matraz; un condensador de reflujo con
hasta 100 mL y mantener a 55°C. una longitud de camisa de 200 mm y un tubo de salida que
Procedimiento. Agregar 0.05 mL de una soluci6n de sulfato conecta la parte superior del condensador de reflujo con el
de cobre pentahidratado de 125 giL a 2 mL de la soIuci6n de fonda de un tubo de ensayo receptor. Aplicar una capa fina
Ia muestra. Mezclar y agregar 0.5 mL de una soluci6n de grasa para Haves de paso a las superficies de seHado de
de hidr6xido de sodio de 85 giL. Sc produce un color violcta. todas las juntas, excepto la junta que esta entre el embudo
de separaci6n y el matraz de ebullici6n. Sujetar las juntas
B. Colocar 0.5 g de Ia muestra en un tubo de ensayo con un con abrazaderas para garantizar la hermeticidad.
diarnetro interne de aproxirnadamente 15 mm y agregar Procedimiento. Colocar ISO mL de agua en un matraz y pasar
10 mL de agua. Dej ar en reposo durante 10 min, calentar a di6xido de carbono a traves de todo el sistema durante 15 min a
60°C durante 15 min y mantencr el tuba en posicion vertical una velocidad de 100 mUrnin. Agregar 0.15 mL de una solu-
a 0 °C durante 6 h. Invertir el tubo. EI contenido no fluye de cion de I giL de azul de bromocresol en alcohol al 20 % vlv,
inmediato para grados gelificantes. EI contcnido Huye a 10 mL de SR de per6xido de hidr6geno, soluci6n diluida.
de inmediato para gradas no gelificantes. Agregar soluci6n de hidr6xido de sodio 0.1 M hasta obtener
! :' un color azul viahiceo, sin exceder el punta tinaL Colocar la
C. Para grados no gelilicantes soluci6n en un tubo de ensayo. Sin interrumpir la corriente
Medio. Soluci6n amortiguadora de fosfatos de pH 6.8. de di6xido de carbono, retirar el embudo e introducir la
Mezclar 77.3 mL de una soluci6n de fosfato acido dis6dico muestra en el matraz a traves de la apertura con ayuda
dodecahidrato de 71.5 giL con 22.7 mL de una solucion de de 100 mL de agua. Agregar, a traves del embudo, 80 mL de
acido citrico de 21 giL. SR de acido clorhidrico diluido y calentar a ebulliei6n
Reactivo colorante. Inmediatamente antes de Stl uso durante I h. Abrir Ia llave del embudo, dctener el flujo de
disolver 1.0 g de dimetilaminobenzaldchido en 3.5 mL de di6xido de carbona y detener tambien el calentamiento y el
una soluci6n de acido perel6rieo de 600 giL de HCI04 . flujo de agua de refrigeracion. Transferir el contenido del
Procedimiento. Colocar 0.5 g de la muestra en un fraseo de tubo de ensayo con ayuda de un poco de agua a un matraz
250 mL. Agregar 10 mL de agua y 5 mL de acido su]furieo. Erlenmeyer de cuello ancho de 200 mL. Calentar en un bano
Colocar el fTasco, parcialmente cerrado (por ejemplo usando de agua durante IS min y dejar enfriar. Agregar 0.1 mL de
un vidrio de reloj), en un homo a 105° durante 4 h. Dejar una soluci6n de I giL de azul de bromofenol en alcohol al
enfriar y agregar 200 mL de agua. Ajustar a un pH entre 20 % v/v y valorar con soluci6n volumetrica hasta que el
6.0 y 8.0 utilizando una soIuci6n de hidr6xido de sodio color cambie de amarillo a azul violaceo. Realizar una
de 200 giL. Colocar 2 mL de reactivo de oxidaci6n (solucion de valoraci6n con un blanco y calcular el contenido de di6xido
cloramina de 14 giL en el Media; preparar inrncdiatamente de azufre en ppm.
antes de su uso). Mczclar y dejar en reposo durante 20 min.
[(Vi - V,) x mlP] x 32 030
Agregar 2 mL de reactivo colorante y Ientamente 6.5 mL de
2-propanol. Mezclar y colocar en un bano de agua a 60°C Donde:
durante aproximadamente ] 5 min. Se desarrol1a un color roja. V, ~ Volumen de la soluci6n de hidr6xido de sodio 0.1 M
consumido por la muestra en mililitros.
pH. MGA 0701. Entre 3.8 y 7.6. Determinar en la soluci6n V2 ~ Volumen de la soIuci6n de hidr6xido de sodio 0.1 M
de la muestra preparada en la prueba de identificacion A. consumido par e1 blanco en mililitros.
m ~ Molaridad real de la solucion volumetrica (mol/mL).
CONDUCTIVIDAD DEL AGUA. No mas de 1 mS/em. P = Peso de la muestra en gramos.
Determinar la conductividad en una soluci6n de la muestra
al 1 % a 30 ± 1°C; utilizar un conductimetro con lecturas no PEROxmos. No mas de 10 ppm.
compensadas por temperatura. La peroxidasa transfiere oxigeno de los peroxidos a un
indicador redox organico, el cual se convierte en un producto
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del de oxidaci6n de color azul. La intensidad del color obtenido
15.0 por ciento. Secar 5.0 g a lOS °C durante 16 h. es proporcional a la cantidad de per6xido y se puede
GELATINA
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vii/' hl00o g"s lIb cdlo a bil, CI . eolores provista con las lIras de Soluciones de referenda. Preparar las soluciones de
ora .:scl) el"q cia C/l() , ' 'd referencia usando Soluciones estandar de cromo, diluida con
IJ;cllt. cOl) 0 do do s 0 Cl) oncentraclOn de peroxl o.
boc~ e de liJ1a S'l)de s. e reeo c40. Usar tlras de prucba comerclales agua segun sea necesario.
'a h-. "~So lq) V e 0 ge Longitud de ouda analitiea. 357.9 nm.
''<''YO ' QI} e /I}"tr., de • C'rldil (que abarque el mtervalo de 0 a
PerIJ) '1",' IIII t 'Il)blid, ''''' d, "lcill, "
2S Itl!" lib ad, e So . l!1 ZINC. MGA 0331, Metoda 1. No mas de 30 ppm.
. ell} Cj II) 0 de e sep 0 lQ lcrglf una tlra de prucba durante 1 s
lil}il 10/ del Co 6'reso aClltr"d ilr"CJol Z. de peroxldo de hldrogeno (10 ppm Solucion de prneoa. Usar la solucion de prueha deserita en
cOl} 19lt lid, "el il d, 1 Cre SR d . d d la prueba de Hierro.
" eCt" /. ltd d, 0 del dlo>{ e g"s ?ara dlluyendo e peroxI a e
• "do de "A7rtee CiI/l}IS 111"tr,,<~do de c'4IUlda]. de manera tal que la zona Solucion estandar de zinc (10 ppm). Disolver 0.440 g de
er"sil Itl} tltb sltpe "de ;/ Itl} "zea adeeuadamente. Retlrar la hra de sulIato de zinc heptahidrato y 1 mL de aeido acetieo (300 giL
:s }ils P"rq }I" 0 de C;IO!" del 00 IJ}~OlJteeso de JiqUldo y, despues de 15 s,
~lJara JlJl}tas vcs d lSqyo cOl)r/ Je reaccH'm con la escala de colorcs
de C 2H 40 2) en agua, y diluir hasta 100.0 mL. Inmediata-
mente antes de su usc, preparar una diluci6n 1: I 00 en agua.
, cl6 > e e Ie. '-.fell
Jra<:> l} y :teCh" PC/so cC1J[, 0Qe prucba son adecuadas 81 el color Soluciones de referenda. Preparar las soluciones de
,. "de el ~'O !. q' or • d 10 referencia usando soludon estandar de zinc, diluida con
(/Jije "J'c7s PEt lJ)q{.r. q J'-lt .fils slJ . iC la concentraclOn e ppm.
tee'i}to. C ra gil!: iI< de Ita 91t 'P§ar 20.0 ± 0.1 g de la muestra en un vaso agua segtm sea necesario.
rd~d'lrbol}o oloc'lr liilJtl<a, ebltlll e <agregar 80.0 ± 0.2 mL de agua. Mezclar Longitud de onda analitica. 213.9 nm.
'Z.. d,e 100illj ""6,
I1JJ.. 'lerlJ) ~ toda la gelatma y de.lar la muestTa en
So ' lil" cia
~1?de iI<ltl IJ}/j,' de tod, dc "!5lt equra amblente durante 1 a 3 h Cubnr el LiMlTES MICROBIAN OS. MGA 0571. El recuento total
, dep de 6 ..-'l;j1} -4 °
el SiS it e-dos con un vIdno de relo). Sl la muestra no baeteriano no excede de 10 3 UFC/g, el recuento total de
16 er6 ~ 0lJ) gr. te 2
I} de h '.tld
hongos filamentosos y levaduras no excede de 10 UFC/g.
o oCr. egar 0 :tr()mpleto, colocar el vasa de preclpltados en
)olace ldro.'( de /;i(/SO} ell .1·1,. a 65 ± 2 °C durante 20 ± 5 mm para Ausencia de espeeies de Salmonella y E. coli.
tlibo doa~ SII} C Ida d '1"0'gcl}o illC~estra Mezclar el contemd 0 del vasa de
c
a
&rbol} e cl]sa :tceder SOdlo sOn una vanlla de vIdno hasta obtener una
iq.a< o~ let;:o. .)11} elPlil}t.·/ ~genea. Sumerglr una tlra de prueba durante
CONSERVACION. En cnvases bien eerrados y en lugar seeo.
-4,0 it t/'qv-, ~r CI Il}ter-... 0 fluclon de pmeba, de manera tal que la zona MARBETE. La etiqueta indica la consistencia del gel 0 si
Q'I"Cg Os elJ}b ., 1I1l} d d d es un grado no gelificante,
drlco at; a dc 1. lido 'Ae hume ezca a ecuadamente. Retlrar la tIra e
Il,,~ dJjllld,tr"vCS d,a ape/"{; o,dlr el exces~ de Jiqmdo y, despues de 15 s,
et. C dCI 0..y ci clJ)6 l/lzona de reaCClon con Ia escala de colores prevista.
'l: cl]cr ta CI1}6fl(/, Cqlcl}t. lie par el factor de 5 para calcular la concentracl0n,
qCI lJ)b 0 do ar
I 01}.
F
1; leI} e ~ CtCj ~ per6xldo en la sustancta de prueba. GUCEROL

de /(, rill}s I c,,/, ler
) do "'ll Po 'fe/ ) cl}t.
o e 200 Co d, r 01 C illj. MGA 0331. metoda 1 No mas de 30 ppm. OH
e
"Iiir el}ffIJ}( C ilgllq ol}1 de prucba. Agregar 10 mL de itcldo clorhidneo HO~OH
;.de b l"!". <1 "/ol}til!" il <rim de HCI) a 5.00 g de la sustanela a exammar en
ro
01} v. 'I1]0Fe grC
gar c/,laz Erlenmeyer Cerrar el matraz y colocar en un bano C3H g0 3 MM 92.10
~/JI Ieolli"ICo,"OJ ell 0.,. a 75 a 80°C• durante 2 h (81 fuera neeesano para
1,2,3 Propanotriol
Iqr cllolace ca hq alqlzar apropmdamente, se puede dejar que Ia gelatma se [56-81-5]
Glicerina
COl}te o. Re,,/Sta e despues de la adlel0n del aeldo y antes de calentar,
'Ill(/,o de 1<:~e de pro Iongar e1 ttempo de calentamlento; y se puede
]2 03 0 una temperahna mas alta). Dejar enfriar y ajustar el gliceroJ, ca1culado en referencia a la sustancia anhidra.
0
;enide del matraz con agua hasta 100.0 g.
ucion esbindar de hierro (8 ppm). Disolver 80 mg de SUSTANCIAS DE REFF;RENCIA. Glicerol, dietilenglicol
~ido de ,ITO en 50 mL de 'eido clorhidrieo (220 giL de HCI) y y etilenglicol; manejar de acuerdo a las instrucdones de uso.
os. sOdio 0 luir eon agua hasta 1 000.0 mL. Inmediatamente antes de
10 de . h usc, preparar una diluci6n 1: 10 con agua. DESCRIPCION. Liquido claro, ineoloro, con aspecto de
SOdlO 0 )olud6n de referenda. Preparar las soluciones de jarabe. Higroseopico.
I A-eferencia usando Soluci6n estandar de hierro, diluida con
agua segun sea necesario. SOLUBILIDAD. Miscible en agua y alcohol; casi insoluble
Longitud de ouda. 246.3 nm. en c1orofonno, eter dietilico, aceites fijos y volatiles.
CROMO. MGA 0331, Metoda 1. No mas de 10 ppm. ENSAYOS DE IDENTIDAD

Solucion de prucha. Usar 1a solucion de prueba descrita en
la prueba de Hierro. A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de la
Solucion estandar de cromo (100 ppm). Una solueion de muestra en bromuro de potasio corresponde con el de una
0.283 mg/mL de K2Cr207 en agua. preparacion similar de la SReI de glicerol.
GLiCEROL
~p~.----------------------------............................
I
676 Farmacopea de los Estados Unidos Mex/canas, undecima edlei6n.
SOLUBILIDAD. Soluble en agua caliente, soluci6n de DIOXIDO DE AZUFRE

addo acetico 6 N Y en una mezcla caliente de glicerina y Aparato. En esta prueba, el di6xido de azufre se libera de la
agua. Casi insoluble en disolventes organicos, y en agua fria muestra en un media acido en ebullici6n, con dioxido de car-
pero se hincha y se ablanda al sumergirla en esta y absorbe bono. EI gas liberado se recoge en una solucion de per6xido
gradualmente de 5 a 10 veces su propio peso en agua. de hidr6geno clande se oxida a aciclo sulfurico, el eual se
ENSAYOS DE IDENTIDAD valora con una SV de a1cali. EI aparato consiste esencial-
mente de un matraz de 500 mL de fondo redondo y tres
A. bocas; un embudo de separaci6n con capacidad de 100 mL 0
Soluci6n de la muestra. Disolver 1.0 g de gelatina en agua mayor; un tuba de entrada de gas de longitud suficicnte para
libre de dioxido de carbono a una temperatura de pennitir el ingreso del dioxido de carbono a lUla distancia de
aproximadamente 55 cC, diluir con el mismo disolvente 2.5 em del fondo del matraz; un condensador de reflujo con
hasta 100 mL y mantener a 55 "C. una longitud de camisa de 200 mm y un tubo de salida que
Procedimiento. Agregar 0.05 mL de una soluci6n de sulfato coneeta Ia parte superior del condensador de reflujo con el
de cobre pentahidratado de 125 giL a 2 mL de la solucion de fondo de un tubo de ensayo receptor. Apliear una capa fina
la muestra. Mezclar y agregar 0.5 mL de una soluci6n de grasa para Haves de paso a las superficies de scHado de
de hidr6xido de sodio de 85 giL. Se produee un color violeta. todas las juntas, excepto la junta que estil entre cl embudo
de scparaci6n y el matraz de ebuHici6n. Sujetar las juntas
B. Colocar 0.5 g de Ia muestra en un tubo de ensayo con un con abrazaderas para garantizar la hermeticidad.
diametro interno de aproximadamente 15 mm y agregar Procedimiento. Coloear 150 mL de agua en un matraz y pasar
10 mL de agua. Dejar en reposo durante 10 min, calentar a di6xido de cal"bono a traves de todD el sistema durante 15 min a
60°C durante 15 min y rnantencr el tube en posicion vertical una veloeidad de 100 mLimin. Agregar 0.15 mL de lilla solu-
a 0 "C durante 6 h. Invertir el tubo. El eontenido no fluye de eion de 1 gIL de azul de bromocresol en alcohol al 20 % vlv,
inmediato para grados gelificantes. EI coutenido fluye a 10 mL de SR de peroxido de hidr6geno, soluci6n diluida.
de inmediato para gradas no gelificantes. Agregar soluei6n de hidr6xido de sodio 0.1 M hasta obtener
un color azul violaceo, sin exceder el punto finaL Colocar la
) : C. Para grados no gelifleantes soluci6n en un tubo de ensayo. Sin intermmpir la corriente
": Medio. Soluei6n amortiguadora de fosfatos de pH 6.8. de dioxido de carbono, retirar el embudo e introducir la
Mezclar 77.3 mL de una soluci6n de fosfato acido dis6dico muestra en el matraz a trav6s de la apertura con ayuda
dodecahidrato de 71.5 giL con 22.7 mL de una solueion de de 100 mL de agua. Agregar, a traves del embudo, 80 mL de
"cido cltrico de 21 giL. SR de acido clorhidrico diluido y calentar a ebulliei6n
Reactivo colorante. Inmediatamente antes de su usa durante 1 h. Abrir la llave del embudo, detener el flujo de
disolver 1.0 g de dimetilaminobenzaldehido en 3.5 mL de dioxido de carbono y detener tarnbien el calentamiento y el
"" una soluei6n de icido perclorico de 600 giL de HCI04 . flujo de agua de refrigeraci6n. Transferir el contenido del
Procedimiento. Colocar 0.5 g de Ia muestra en un frasco de tubo de ensayo con ayuda de un poco de agua a un matraz
250 mL. Agregar 10 mL de agua y 5 mL de ieido sulffuieo. Erlenmeyer de cuello ancho de 200 mL. Cal en tar en un bano
Colocar el frasco, parcialmente cerrado (por ejcmplo usando de agua durante 15 min y dejar enfhar. Agregar 0.1 mL de
un vidrio de reloj), en un homo a 105° durante 4 h. Dejar una soluci6n de 1 giL de azul de bromofenol en alcohol al
enihar y agregar 200 mL de agua. Ajustar a un pH entre 20 % v/v y valorar con soluci6n volumetrica hasta que el
6.0 y 8.0 utilizando una soluei6n de hidr6xido de sodio color cambie de amarillo a azul violitceo. Realizar una
de 200 gIL. Coloear 2 mL de reactivo de oxidaci6n (soluci6n de valoraci6n con un blanco y calcular el contenido de dioxido
cloramina de 14 giL en el Medio; preparar inmediatamente de azufre en ppm.
antes de su uso). Mezclar y dejar en reposo durante 20 min.
Agregar 2 mL de reactivo colorante y lentamente 6.5 mL de [(Vj - V2 ) x mlP] x 32 030
2-propanol. Mezclar y coleear en un bana de agua a 60°C Donde;
durante aproximadamente 15 min. Se desarrolla trn color rojo. V j ~ Volumen de la soluci6n de hidroxido de sodio 0.1 M
consurnido por la muestra en mililitros.
pH. MGA 0701. Entre 3.8 y 7.6. Determinar en la soluei6n V2 ~ Volumen de la soluci6n de hidr6xido de sodio 0.1 M
de la muestra preparada en la prueba de identificaei6n A. consurnido por el blanco en rnililitros.
m ~ Molaridad real de la soluci6n volumetrica (mollmL).
CONDUCTIVIDAD DEL AGUA. No mis de I mS/cm. P = Peso de la rnuestra en gramos.
Determinar la conductividad en una soluci6n de Ia muestra
al 1 % a 30 ± 1°C; utilizar un conductimetro con lecturas no PEROXIDOS. No mas de 10 ppm.
cornpensadas por temperatura. La peroxidasa transtiere oxigeno de los per6xidos a un
indicador redox organico, el eual se convierte en un producto
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del de oxidaei6n de color azul. La intensidad del color obtenido
15.0 por ciento. Secar 5.0 g a 105°C durante 16 h. es proporcional a la cantidad de per6xido y se puede
GELATINA
Aditivos 677
comparar con una escala de colores provista con las tiras de Soluciones de referencia. Preparar las soluciones de
prucba para determinar la concentraci6n de peroxido. referencia usando Soluciones estandar de eromo, diluida con
Tiras de prucba de peroxido. Usar tiras de prucba comerciales agua segun sea necesano.
con una escala adecuada que abarque el intervalo de 0 a Longitud de onda analities. 357.9 nm.
25 ppm de peroxido.
Prueba de aptitud. Sumergir una tira de prueba durante I s ZINC. MGA 0331. Metoda I. No mas de 30 ppm.
en una solucion est,mdar de peroxido de hidrogeno (10 ppm Solucion de prucba. Usar la soluci6n de prueba descrita en
de H 20,) [que se prepara diluyendo SR de peroxido de la prueba de l:-Iierro.
hidrogeno, soluci6n diluida], de rnanera tal que la zona Solnci6n estandar de zinc (10 ppm). Disolver 0.440 g de
de reacci6n se humedezca adecuadamente. Retirar la tira de sulfato de zinc heptahidrato y I mL de aeido acHico (300 giL
prueba, sacudir el exceso de Jiquido y, despues de IS s, de C2H,02) en agua, y diluir hasta 100.0 mL. Inmediata-
comparar Ia zona de reacci6n con la escala de colores mente antes de su usa, preparar una diluci6n 1: 100 en agua.
provista. Las tiras de prucba son adecuadas si el color Soluciones de referencia. Preparar las soluciones de
corresponde con el de la concentraci6n de 10 ppm. referencia usando soluci6n est;indar de zinc, diluida can
Procedimiento. Pesar 20.0 ± 0.1 g de la rnuestra en un vase agua segun sea necesario.
de precipitados y agregar 80.0 ± 0.2 mL de agua. Mezclar Longitud de onda analitiea. 213.9 nm.
hasta humedeeer toda la gelatina y dejar la muestra en
repose a temperatura ambiente durante 1 a 3 h. Cubrir el LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. EI reeuento total
vaso de precipitados con un vidrio de re1oj. Si la muestra no bacteriano no excede de 10 3 UFC/g, el reeuento total de
2
se disuelve por completo, colocar e1 vasa de precipitados en hongos filamentosos y levaduras no excede de 10 UFC/g.
un banD de agua a 65 ± 2 °C durante 20 ± 5 min para Ausencia de especies de Salmonella y E. coli.
disolver 1a muestra. Mezclar el contenido del vasa de
precipitado con una varma de vidrio hasta obtener una CONSERVACI()N. En ellvases bien cerrados y en lugar seeo.
soluci6n homogenea. Sumergir una tira de prueba durante
1 s en 1a soluci6n de prueba, de manera tal que la zona MARBETE. La etiqueta indica la consistencia del gel 0 si
de reacci6n se humedezca adecuadamente. Retirar la tira de es un grado no gelificante.
prucba, sacudir el exceso de Jiquido y, despues de IS s,
comparar la zona de reacci6n con la escala de colmes prevista.
Multiplicar por el factor de 5 para calcular la concentraci6n,
en ppm, de per6xido en la sustancia de prueba. GLiCEROL
HIERRO. MGA 0331, metoda l. No mas de 30 ppm. OH

Soluciou de prueba. Agregar 10 mL de acido clorhidrico HO~OH
(37 % mlm de HCl) a 5.00 g de la sustancia a examinar en
un matraz Erlenmeyer. Cerrar el matraz y colocar en un bane C3Hs03 MM 92.10
de agua a 75 a 80°C durante 2 h (si fuera necesario para 1.2,3 Propanotriol
solubilizar apropiadamente, se puede dejar que la gelatina se Glicerina [56-81-5]
hinche despues de la adici6n del acido y antes de calentar;
se puede pro1ongar el tiempo de calentamiento; y se puede Coutiene no menos del 98.0 % y no mas del 101.0 % de
usar una temperatura mas alta). Dejar enfriar y ajustar e1 glicerol, calculado en referenda a la sustancia anhidra.
contenido del matraz con agua hasta 100.0 g.
Solucion eslandar de hierro (8 ppm). Disolver 80 mg de SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Glicerol, dietilenglieol
hierro en 50 mL de aeido clorhidrieo (220 giL de HCI) y y etilenglicol; manejar de acucrdo a las instrucciones de uso.
diluir eon agua hasta J 000.0 mL. Inmediatamente antes de
su usc, preparar una diluci6n 1: 10 con agua. DESCRIPCI()N. Liquido claro, incoloro, eon aspecto de
Soludon de referenda. Preparar las soluciones de jarabe. Higrosc6pico.
referencia usando Soluci6n estandar de hierro, diluida con
agua segllll sea necesario. SOLUBILIDAD. Miscible en agua y alcohol; casi insoluble
Longitud de onda. 246.3 nm. en c1oroformo, cter dietilico, aceites fijos y volatiles.
CROMO. MGA 0331, Metoda 1. No mas de 10 ppm. ENSAYOS DE IDENTIDAD

Solucion de prueba. Usar 1a soluci6n de prueba descrita en
la prueba de Hierro. A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la
Solndon estandar de cromo (100 ppm). Una solucion de muestra en bromuro de potasio corresponde con el de una
0.283 mg/mL de K2Cr207 en agua. preparacion similar de la SRef de glicerol.
GLiCEROL
678 Farmacopea de los Estados Un/dos Mex/canos, undec/ma edicion.
B. MGA 0351. El tiempo de reteneion del pico de glicerol en 0.50 mL de solucion de nitrato de plata 0.10 N, diluir con
la preparacion de Ia muestra corresponde con el de la agua a 50 mL y mezclar. La turbiedad no es mayor que la de
preparacion de referencia en los cromatogramas obtenidos un blanco al eual se han agregado 0.20 mL de solucion
en la prueba de Limite de dietilenglicol yetilenglicol. de acido clorhidrico 0.020 N, omitiendo el reflujo.
INDICE DE REFRACCION. MGA 0741. Entre 1.470 y ALDEHIDOS. No mas de to ppm. En un matraz con tapon
1.475 a 20 'c. anadir 7.5 mL de solucion de glicerol en agna libre
de dioxido de carbono (1:2), agregar 7.5 mL de agua y I mL de
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILEs. MGA 0500. SR de pararosanilina decolorada. Cerrar el matraz y dejar
Cumple los requisitos. reposar durante I h a 25 ± I 'C. La absorbancia de la
Esta prucba se requiere solo para los disolventes referidos en soluci6n a 522 nm no es mayor que Ia de una soluei6n de
las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por referencia preparada al mismo tiempo y de Ia misma manera
escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de usando 7.5 mL de la solucion de formaldehido que contiene
fabricaci6n, distribuci6n y almacenamiento. 5 ppm de CHzO Y 7.5 rnL de agua. La prueba no es valida a
menos que Ia preparaci6n de referenda sea rosa.
CLORUROS. MGA 0161. No mas de 10 ppm. 7 g de la
muestra no presentan mas cloTuros que los que corresponden ACIDOS GRASOS Y ESTERES. MGA 0991, TUulacion
a 0.10 mL de solucion de acido clorhidrico 0.020 N. residual. Mezclar 50 g de la muestra con 50 mL de agua
recien hervida y 5 mL de SV de hidroxido de sodio 0.5 N,
SULFATOS. MGA 0861. No mas de 20 ppm. 10 g de la calentar a ebullici6n Ia mezcla durante 5 min, enfriar, agregar
muestra no presentan mas sulfatos que los que corresponden SI de fenolftaleina y titular el exeeso de Mcali con SV de acido
I
a 0.20 mL de solucion de acido sulfurico 0.020 N. clorhidrieo 0.5 N. Correr un blanco. No se consume mas de
II 1 mL de soluci6n de hidroxido de sodio 0.5 N.
REsmuo DE LA IGNICION, MGA 0751. No mas del
! ,-' 0.01 %. Calentar 50 g de la muestra en una capsula de LIMITE DE DIETILENGLICOL Y ETII,ENGLICOL.
, ' porcelana de 100 mL hasta que arda y dejarla quemar
j"
MGA 0241, CG. No mas de 0.10 % de dietilenglicol y no
espontaneamente, sin aplicar mas calor, en un lugar mas de 0.1 0 % de etilenglicol.
protegido contra con-jentes de airc. Enfriar, humedecer el
Preparacion de referencia. Pesar con exactitud y diluir
residuo con 0.5 mL de acido sulfUrico y calcinar hasta peso
cuantitativamente las cantidades necesarias para preparar
constante. EI peso del residuo no excede de 5 mg.
una soluci6n que contenga 2.0 mg/mL de SRef de glicerol,
0.050 mgimL de SRef de etilenglicol, 0.050 mg/mL de SRef
de dietilenglicol y 0.10 mg/mL de 2,2,2-tricloroetanol (referen-
.", Determinar en 1.0 g de Ia muestra .
cia interna) en metanoL
AZUCAR. A 10 mL de una soluci6n de glicerol en agna libre Preparacion de Ja muestra. Preparar una solucion que
de dioxido de carbono (l :2), agregar I mL de SR de aeido contenga 50 mgimL de glicerol y 0.1 0 mg/mL de 2,2.2-
sulfUrico diluido y calentar en bano de vapor durante 5 min. tricloroetanol (refereneia interna) en metana!.
Anadir 3 mL de soluci6n de hidroxido de sodio 1 M libre de Condiciones del equipo. Cromatografo de gases con
carbonatos. Mezclar y anadir gota a gota 1 mL de SR detector de ionizaci6n de flama. Columna capilar de 30 m de
de sulfato de eobre recientemente preparada. La solucion es longitud y 0.53 mm de diilmetro interno de silica fundida,
clara y azul. Continuar calentando en bane de vapor durante reeubierta con una fase estacionaria G43 de 3 )..till, Y un
5 min. La soIuei6n pennaneee azul y no se forma precipitado. divisor de flujo (Split liner) desactivado con fibra de vidrio.
Utilizar helio como gas acarreador a una velocidad de flujo
METALES PESADOS, MGA 0561, Metodo 1. No mas de de 4.5 mLimin con una proporci6n de divisi6n de flujo (Split
5 ppm. Mezclar 4 g de la muestra con 2 mL de solucion ratio) de aproximadamente 10:1.
de acido clorhidrieo 0.1 Ny diluir con agua a 25 mL. Mantener Ia temperatura de Ia camara de inyecci6n, a 220°C
Y la del detector a 250 'C; para cada inyeccion mantener el
COMPUESTOS CLORADOS. No mas de 30 ppm. Depo- siguiente gradiente de temperatura; inicial de la columna a
sitar 5 g de Ia muestra en un matraz esferico de 100 mL see~, 100°C durante 4 min, seguida por una temperatura progra-
afiadir 15 mL de morfolina y eoneetar el matraz a un mada para llegar a 120°C a una velocidad de 50 °C/rnin
eondensador de reflujo. Someter a reflujo suave durante 3 h, y mantener esta temperatura durante 10 min, posteriormente
Enjuagar el condensador con 10 mL de agua, recibir el una temperatura programada para llegar a 220 'c a una
iavado en el mismo matraz y acidular cuidadosamente con vclocidad de 50 'C/min y mantener la temperatura final
acido nitrieo. Pasar Ia soluci6n a un tubo de Nessler y aiiadir durante 6 min.
GLiCEROL
Aditivos 679
Verificacion del sistema. Inyectar 1.0 )1L de la preparaci6n 0.1 N a pH 8.1 ± 0.1 para Ia muestra y a pH 6.5 ± 0.1 para el
dc referencia. La resoluci6n R entre el dietilenglicol y el blanco. Cada mililitro de soIuci6n de hidr6xido de sodio
glicerol no es menor a 1.5. 0.1 N, despues de Ia correcci6n con el blanco, equivale a
Nota: los tiempos de retenci6n relativos obtenidos con la pre- 9.210 mg de gliceroi.
paraci6n de referencia para etilenglicol, 2,2,2-tricloroetanol,
dietilenglicol y glicerol son aproxirnadamente 0.3, 0.6, 0.8 y CONSERVACTON. En envases bien cerrados.
1.0 respectivamente.
Procedimiento. lnyectar par separado 1.0 )1L de la prepara-
ci6n de referencia y 1.0 )1L de la preparaci6n de Ia muestra,
registrar los crornatograrnas y medir los picas respuesta. GliCOlATO SODICO DE AlMIDON
Si se presenta un pico a los tiernpos de retenci6n para
dietilenglicol 0 etilenglicol en Ia preparaci6n de Ia muestra Es Ia sal de sodio de un eter carboximetilico de almid6n.
la relaci6n entre este pi co de respuesta con respecto al 2,2,2- Puede contener no mas del 7.0 % de cloruro de sodio.
tricloroetanol no es mayor que Ia relaci6n del pico de
respuesta para dietilenglicol 0 etilenglicol con respecto al DESCRIPCION. Polvo blanco que fiuye con facilidad,
2,2,2-tric1oroetanol en Ia preparacion de referencia. disponible en diferentes grados de viscosidad. Una dispersi6n
de Ia muestra al 2 % (m/v) en agua fria, se asienta al dejarla
VALORACl(lN. MGA 0991, T;tulacion directa. en reposo en forma de una capa altamente hidratada.
Solndon de peryodato de sodio. Disolver 60 g de
metaperyodato de Bodia en suficiente agua que contenga SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Glicolato s6dico de
120 mL de soIuci6n de acido sulrurico 0.1 N, Hevar a almid6n tipo A y glicolato s6dico de alrnid6n tipo B,
1 000 mL con agua. No calentar para disolver el metaperyo- manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
dato. Si la soluci6n no es transparente, pasar a traves de un
filtro de vidrio poroso. Guardar la soluci6n en un recipiente ENSAYO DE IDENTIDAD
provisto de tapan esmerilado y protegido de Ia Iuz. Probar Ia
eficacia de la soluci6n de peryodato de la manera siguiente: A. MGA 0351. EI espectro lR de una dispersi6n de Ia
pasar una alicuota de 10 mL a un matraz volumetrico de muestra en bromuro de potasio, corresponde con el de una
250 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. En un matraz preparaci6n similar de Ia SRef de glicolato s6dico de
de yodo de 500 mL, agregar 550 mg de Ia muestra y disolver almid6n.
en 50 mL de agua, agregar con pipeta volumetrica 50 mL de
Ia soIuci6n diluida de peryodato. Hacer un blanco con 50 mL B. Una soluci6n ligeramente acidulada se tine de color azul
de la soIuci6n de peryodato a Ia que se Ie agregan 50 mL de a violeta par Ia adicion de SR de yoduro de potasio y yodo.
agua. Dejar reposar ambas soluciones durante 30 min y
agregar a cada matraz 5 mL de acido clorhidrico y 10 mL de C. A una porci6n de 2 rnL de Ia soIuci6n preparada para Ia
SR de yaduro de potasio y mezclar suavemente, dejar prueba de hierro agregar 4 mL de soluci6n de piroan-
reposar durante 5 min, agregar 100 mL de agua y titular con timonato de potasio. Si es necesario, frotar Ia pared del tube
SV de tiosulfato de sodio 0.1 N, agitando continuamente, de ensayo con una varilla de vidrio. Se forma un precipitado
agregar 3 mL de SI de almid6n cuando se aproximc el punto blanco cristalino.
final. La relaci6n del volumen de soluci6n de tiosulfato de Solucion de piroantimonato de potasio. A 2 g de
sodio 0.1 N requerido para Ia mezcla glieerol-peryodato a Ia piroantirnonato de potasio agregar 100 mL de agua. Calentar
requerida para el blanco debe ser entre 0.750 y 0.765. a ebulHci6n durante aproximadamente 5 min, enfriar
Procedimiento. Pasar 400 mg de la muestra a un vasa de nipidamente y agregar 10 mL de una solucian de hidraxido
precipitados de 600 mL, diluir con 50 mL de agua, agregar de potasio (3 en 20). Dejar en reposo durante 24 h Y filtrar.
SI de azul de bromotimol y acidular con soIuci6n de 'cido
sulfUrico 0.2 N hasta vire a color verde 0 amarillo verdoso. D. El glicolato s6dico de almid6n imparte un intenso color
Neutralizar con solucian de hidr6xido de sodio 0.05 N hasta amarillo en una flama no luminosa.
un color azul definido. Hacer un blanco con 50 mL de agua y
neutralizar en forma similar. Agregar a cada vaso 50 mL de la pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 7.5 para el tipo A y entre 3.0 y 5.0
soluci6n de peryodato de sodio, mezclar agitando suavemente, para el tipo B. Dispersar 1 g de Ia muestra en 30 mL de agua.
cubrtr con un vidrio de reloj y dejar reposar durante 30 min a
temperatura ambiente (no exceder de 35°C) en Ia oscuridad. HIERRO. MGA 0451, Metoda B. No mas de 20 ppm.
Agregar 10 mL de una mezcla de etilenglico1:agua (1:1) y Soluci6n estandar de comparacion. Inmediatamente antes
dejar reposar durante 20 min. Diluir cada soIuci6n a 300 mL del uso diluir cuantitativamente con agua un volumen de
y titular potenciometricamente con SV de hidr6xido de sodio la Preparacion de referencia de hierro concentrada para
GLiCOLATO SODICO DE ALMIDON

680 Farmacopea de los Estados Unidas Mex/canas, undec;ma ed/cion.
obtener una solucion que contenga el equivalente a 1 ppm Preparacion de 10 solncion de 2,7-dihidronaftaleno.
de Fe. Disolver 10 mg de 2,7-dihidronaftaleno en 100 mL de acido
Solncion de prueba. Colocar 2.5 g en lln crisol de silica a sulfUrico, dejar en reposo hasta que decolore y usar dentro
de platina y agregar 2 mL de acido snlfurico ION. Calcntar de 2 dias.
en un bane de agua y luego cuidadosamente aumentar la Procedimiento. Tratar la preparacion muestra y de referencia
temperatura con un mechero. Incinerar, preferentemente en como se indica a continuacion. Calentar 2.0 mL de cada una
una mufla a 600 ± 25°C. Continuar el calentamiento hasta de las soluciones en un banD de agua durante 20 min para
que todas las particulas negras hayan desaparecido. Enfriar y eliminar la acetona. Enfriar a temperatura ambiente. Agregar
agregar unas cuantas gotas de acido sulfUrico 2 N, calentar e 20.0 mL de la solucion de 2,7-dihidronaftaleno, mezc1ar y
incinerar de nuevo. Agregar unas cuantas gotas de carbonato calentar en un bane de agua durante 20 min. Enfriar bajo
de amonio 2 M. evaporar a sequedad, e incinerar de nuevo. agua corriente y transferir cuantitativamente a un matraz
Enfriar y disolver el residua en 50 mL de agua y mezc1ar. volumetrico de 25 mL. Mantener el matraz bajo agua
Nota: conservar una porci6n de esta soluci6n para el Ensayo corriente y diluir con acido sulfUrico a volumen. Dentro de
de identidad C. 10 min determinar la absorbancia de las solucl0nes a 540 nm
en un espectrofotornetro adecuado, usando agua como
CLORURO DE somo. MGA 0991, Titulacion directa. blanco. La absorbancia de la preparaci6n de la muestra no es
Puede contener no mas del 7.0 %. Colocar 500 mg de mayor que de la preparaci6n de referencia.
muestra exactamente pesado en un vaso y suspender en
100 mL de agua. Agregar I mL de acido nitrico. Titular con PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del
SV de nitrato de plata 0.1 N, determinar el punto final 10.0 %. Secar a 130°C durante 90 min.
potenciometricamente, usando un electrodo adecuado de
base plata y electrodo de referencia de doble crucc que METALES PESADOS. MGA 0561. Metoda II. No mas de
contenga soluci6n de nitrate de potaslo al 10 % en la parte 20 ppm.
externa y una soluci6n estandar en la parte interna del
, ,i electrodo. Cada mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 N es LlMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de especies
equivalente as .844 mg de c1oruro de sodio. de Salmonella y Escherichia coli.
,,,.
GLICOLATO DE somo. MGA 0361. No mas de 2.0 %. VALORACION. MGA 0991. Tituladon en disolventes no
Nota: Ilevar a cabo la prueba sin exposicion a la luz solar. acuosos. Para el tipo A de 2.8 a 4.2 % y para el tipo B de 2.0 a
Utilizar vidrio actinico. 3.4 % de sodio, combinado como gIicolato sodico de
Preparaciiin de referencia. Colocar 310 mg de acido almidon. Colocar 1 g de muestra en un matraz Erlenmeyer,
glicolico, previamente secado sobre pent6xido de fosfoTO agregar 20 mL de alcohol al 80 %, agitar durante 10 min y
en un desecador a temperatura ambiente durante la noche, en filtrar. Repetir la extracci6n hasta que se haya extraido
un matraz volumetrico de 500 mL y disolver y diluir con completamente el cloruro, veriticar la ausencia de cIoruros con
agua a volumen. Colocar 5.0 mL de esta solucion en un vaso SR de nitrato de plata. Secar la porci6n insoluble a 105°C a
de 100 mL, agregar 4 mL de icido acetico 6 N Y dejar en peso constante y transferir una porcion exactamente pesada
reposo durante aproximadamente 30 min. Agregar 50 mL (aproximadamente 700 mg) a un matraz adeeuado, agregar
de acetona y 1 g de cloruro de sodia, mezclar y pasar a 80 mL de acido acetico glacial y calentar la mezc1a a reflujo
traves de papel filtro de paso rapido, humedecido con en un bane de agua a ebullici6n durante 2 h, enfriar a la
acetona a un matraz volumetrico de 100 mL. Lavar el vaso y temperatura ambiente y valomr con SV de acido perclorico
el papel filtro can acetona. Combinar el filtrado y los 0.1 N, detenninando el punto final potenciometricamente.
lavados, diluir con acetona a volumen y mezclar. Dejar en Calcular el porcentaje de sodio combinado en forma de
reposo durante 24 h sin agitacion. U sar el liquido glicolato sadico de almid6n con la siguiente formula:
sobrenadante claro como solucion de referenda.
Preparacion de la ruuestra. Colocar 200 mg en un vaso de 100 [22.99 (VNfP)]
100 mL, agregar 4 mL de acido acelico 6 N y 5 mL de agua. Donde:
Agitar hasta que la disoluci6n sea completa (aproximada- V = Volumen en mililitros del acido perclarico.
mente 10 min). Agregar 50 mL de acetona y I g de cloruro N = Normalidad del acido perclarico.
de sodio, mezclar y pasar a traves de papel filtro de paso P = Peso en miligramos del residua seCQ insoluble en
nipido humedecido con acetona a un matraz volumetrico de alcohol.
100 mL. Lavar el vaso y el papel filtro can acetona. 22.99 = Peso molecular del sodio.
Cambinar el tiltrado y los lavados, diluir con acetona a volu-
men y mezclar. Dejar en reposo durante 24 h sin agitacion. CONSERVACION. En envases bien cerrados, protegidos
Usaf el sobrenadante claro como solucion de prueba. de variaciones en la temperatura y la humedad.
GLiCOLATO S6DICO DE ALMID6N

Aditivos 681
GlUCOSA DESCRIPCION. Liquido viscoso, espeso, incoloro a

amarillento.
H
~--O SOLUBIUDAD. Miscible con agua, ligerarnente soluble en

alcohol.
ENSAYO DE IDENTIDAD. Anadir unas gotas de una

OH soluci6n I en 20 de la muestra, a 5 mL de SR de tartrato
C6H 12 0 6 MM 180.16 cuprieo a1calino caliente: se forma un precipitado abundante,
C,H 12 0 6 . H 2 0 MM 198.17 raja, de 6xido cuproso (diferencia con la sacarosa).
Dextrosa
D-Glucosa ACIDEZ. A una soluci6n de 5.0 g en 15 mL de agua anadir
Anhidra [50-99-7] cinco gotas de Sl de fenolftaleina: se necesitan no mas de
Monohidratada [5996-10-1] 0.60 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.1 0 N para
praducir una coloraci6n rosa.
Es un azucar que se obtiene, generalmente, por hidr6lisis
del almid6n. Puede contener una molecula de agua de IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500.
hidrataci6n 0 ser anhidra. Cumple los requisitos.
DESCRIPCION. Cristales incoloros 0 blancos. polvo las tablas 0500.2. 0500.3 y 0500.4 u otros, informados por
cristaHno 0 granular. escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua. muy soluble
en agua en ebullici6n; ligeramente soluble en alcohol. AGUA. MGA 0041. Titulaeion direeta. No mas del 21.0 %
determinado en 100 mg de muestra.
ENSA YO DE IDENTIDAD. A 5 mL de tartrato a!calino
caliente, agregar unas gotas de una soluci6n de Ia muestra RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del
(l en 20); se forma un precipitado rojo. 0.5 %.
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. SULFITOS. Disolver 5 g de muestra en 50 mL de agua,

Cumple los requisitos. anadir 0.2 mL de soluci6n de yodo 0.1 N. anadir 0.5 mL de
Esta prucba se requiere solo para los disolventes referidos en SI de almidon. Se produce un color azul.
las tablas 0500.2. 0500.3 Y 0500.4 u otros. informados por
escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de METALES PESADOS. MGA 0561. Metoda I. No mas de
fabricaci6n, distribuci6n y almacenarniento. 10 ppm. Utilizar 2 g de muestra.
OTROS REQUISITOS. Cumple los requisitos de las
ALMIOON. Disolver 5 g en 50 rnL, calentar a ebullicion la
pruebas de Aspecto de fa solucion, Color de la solucion,
Rotacion optica, Acidez, Perdida por secado, Residuo de la soluci6n durante 1 min, enfriar y afiadir 0.2 rnL de solucion
de yodo 0.1 N. No se produce coloraci6n azul.
ignicion, Cloruros, Suljatas, Arsenica, Metales pesados,
Almidon soluble y Suljitos de la monografia de Glucosa en el
capitulo de Farmacos. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
MARBETE. Debe indicar que su usa no es parenteraL

Indicar si es hidratada 0 anhidra.
GOMAGUAR
La gorna guar se obtiene de la molienda de los endospermas
de Cyamopsis tetragonolobus (Linne) Taub. Fam.
Leguminosae. Contiene principal mente un polisacarido
GlUCOSA liaUIDA hidrocoloidal de alto peso molecular compuesto por
unidades de galactana y manano unidas a traves de enlaces
Es un producto obtenido de la hidr6lisis incompleta del glicosidicos (galactornanano).
almid6n. Esta cornpuesta principalmente de dextrasa,
dextrinas, rnaltosa y agua. DESCRIPCTON. Polvo blanco 0 amarillo claro.
GLUCOSA
SOLUBILIDAD. Dispersable en agua caliente 0 fria quemar el alcohol y volver a calentar a una temperatura de
formando una solucion coloidal, caSl insoluble en 675 ± 25°C. Enfriar en un desecador, pesar la ceniza total
disolventes organicos. con referenda al peso de 1a muestra.
ENSAYOS DE IDENTIDAD METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de

20 ppm.
A. Coleear 2 g de muestra en un vasa de precipitados de
400 mL, humedecer con 4 mL de 2-propanol anadir 200 mL PROTEINAS. MGA 0611. Metodo I. No mas del 10.0 %.
de agua fria con agitaci6n vigorosa y continuar agitando Utilizar 1.0 g de muestra en un matraz Kjeldahl de 500 mL.
hasta que la goma este completa y uniformemente dispersa; La cantidad de proteinas se obtiene multiplicando
se fonna una soluci6n opalescente viscosa. e1 parcentaje de nitrogeno por 6.25.
B. Colocar aproximadamente 100 mL de la soluci6n ALMIDON. A una soluci6n (1 en 10) de la muestra anadir
preparada en el Ensayo de identidad A en un vaso de unas gotas de SR de yodo, no se produce color azul.
400 mL, calentar en un bane de agua en ebullici6n durante
aproximadamente 10 min y enfriar. No se produce un IMPUREZAS ORGA.NICAS VOLATILES. MGA 0500.
incremento significativQ en Ia viscosidad. Cumple los requisitos.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del las tobias 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por
15.0 %. Secar a 105°C durante 5 h. escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de
fabricacion, distribucion y aimacenamiento,
MATERIA INSOLUBLE EN ACIDO. No mas del 7.0 %.
Coloear 1.5 g de muestra en un vaso de precipitados de CONTENIDO DE GALACTOMANANOS. No menos del
250 mL conteniendo 150 mL de agua y 1.5 mL de acido 66.0 %. Restar de 100 los porcentajes obtenidos de la
sulflirico. Tapar el vasa de precipitados con un vidrio de perdida por secado, cenizas totales, materia insoluble en
reloj y calentar 1a mezcla en un BV durante 6 h, limpiando acido y proteinas,
frecuentemente las paredes del vasa con un gendarme y
remplazando eI volumen de agua perdido durante la VISCOSlDAD APARENTE. MGA 0951, Metodo IlI. No
evaporaci6n. Despues de las 6 h de calentamiento agregar menos de 85 % y no mas de 115 % del valor establecido en
500 mg de un coadyuvante de filtraci6n adecuado y pasar a Ia etiqueta, Humedecer una cantidad de Ia muestra
traves de un filtro libre de cenizas. Lavar el residuo varias equiva1ente a 1.0 g de la sustancia seca con 2.5 mL de
veces con agua caliente, secar el filtro a 105°C durante 3 h, 2-propanol y, mientras se agita, diluir a 100 mL con agua.
enfriar en un desecador y pesar, Detenninar Ia cantidad Despues de 1 h determinar Ia viscosidad usando un
de materia insoluble en acido par la resta del peso del viscosimetro rotatorio a 20°C y a una velocidad de 100 S-1.
coadyuvante al peso total del residuo.
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La cuenta total de
PLOMO. MGA 0721. No mas de 10 ppm. Utilizar 10 mL de organismos mesofilos aerobios no excede de 10 000 UFC/g.
soluci6n de referencia de plomo (l0 I'g de Pb) para 1a prueba. Ausencia de Escherichia coli y Salmonella.
ARSENICO. MGA 0111, Para compuestos organicos. No CONSERVACION. En envases bien cerrados.
mas de 3 ppm.
CENIZAS TOTALES. No mas del 1.5 %.

Pesar en un crisol a peso constante una cantidad de Ia GOMAlACA
muestra equivalente a 2 a 4 g de material secado al aire, e
incinerdT suavemente al principio y aumentar graduaimente Ia La goma laca es un material purificado obtenido de 1a
temperatura a 675 ± 25 'C, hasta que no quede carbOn y secreci6n resmosa de Ia hembra del insecto Kerria laca,
determinar el peso de Ia ceniza. Si de esta forma no se puede (Kerr) Lindinger (Laccifer laca Kerr). Hay cuatro tipos de
obtener ceniza sin carb6n, extraer la masa carbonizada con gomas lacas dependiendo de Ia naturaleza del tratamiento
agua caliente, recoger el residuo insoluble en un pape1 filtro que de Ia secrecion cruda: gomas lacas con ceras, gomas lacas
no deje cenizas, incinerar el residuo y el pape1 filtro hasta blanqueadas, gomas lacas sin ceras y gomas lacas sin ceras
que la ceniza quede blanca 0 casi blanca, despues agregar e1 y blanqueadas. Las gomas Iaca con ceras se obtienen de
filtrado, evaporar hasta sequedad y calentar a una la secrecion en bruto, que se purifica por filtraci6n de la
temperatura de 675 ± 25°C. Si de esta forma no se puede sustancia fundida y/o por extraccion en caliente utilizando
obtener ceniza sin carb6n, enfriar el crisol, agregar 15 mL un disolvente adecuado. Las gomas laca blanqueadas se
de alcohol, deshacer Ia ceniza con una varilla de vidrio, obtienen de Ia secreci6n en brute mediante tratamiento con
GOMALACA
Aditivos 683
hipoclorito de sodio, despues de disolverlas en una 1a preparaci6n de referencia. Por encima de esta zona, el
disoluci6n alcalina adecuada, precipitaci6n mediante acido cromatograma obtenido con la preparaci6n de la muestra, se
diluido y secado. Las gomas lacas sin ceras se obtienen de observa una zona rosa y por debajo varias zonas violetas, Por
las gamas lacas con ceras 0 de Ia secreci6n en brute debajo de la zona correspondiente aI acido a1euritico hay una
mediante tratarniento con disolvente adecuado yeliminaci6n zona azul claro (acido sel6lico) acornpailada de zonas del
de la cera insoluble por filtraci6n, Las gomas lacas blanquea- mismo color pero de menor intensidad. Pueden ser visibles
das y sin ceras se obtienen de las gomas lacas con ceras 0 de otras zonas grises y violetas debiles.
la secreci6n en bruto mediante tratamiento con hipoclorito
de sodic, despues de disolver en una disoluci6n alcalina INDICE DE ACIDEZ. MGA 0001. Disolver 2,0 g de
adecuada; la cera insoluble se elimina par filtraci6n, Se muestra, pulverizada, en 50 rnL de alcohol neutralizado a 1a
precipitan mediante un acido diluido y se secall. fenolftaleina con soluci6n de hidr6xido de sodio 0,1 N,
agregar SI de fenolftaleina, si es necesario y valorar can SV
DESCRIPCION. Se presenta como capos de color naranja de hidroxido de sodio 0.1 N hasta punto final color rosa.
pardusco 0 amarillo, brillantes, translucidos, duras 0 fnigiles, Nota: para la laca naranja, valorar despacio agitado
mas 0 menos finos (gomas laca con ceras y gornas laca sin fuertemente hasta que un agitador de vidrio surnergido en Ia
ceras), 0 como paIva blanco crema a amarillo pardusco (gomas solucion titulada produzca un cambio de color al contacto
lacas blanqueadas y gomas lacas blanqueadas y sin ceras). can una gota de SI azul de timol colocada en una placa de
porcelana con cavidad para reacci6n externa de color.
SOLUBILIDAD. Son casi insolubles en agua, parcialmente Expresar el indice de acidez en terminos del numero en
solubles en eter dietilico. Con etanol dan una disolucion miligramos de KOH requeridos por gramo de laca seca.
opalescente (gomas Iaca can cera y gomas laea blanqueadas) 0
una disoluci6n limpida (gomas laca sin cera y blanqueadas, PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 2.0 %
go mas lacas sin ceras). Cuando se calientan, son ligeramente para las gomas laeas no blanqueadas, y no mas del
solubles en disoluciones alcalinas. 6,0 % para las gomas lacas blanqueadas. Secar I g de
muestra en paIva entre40 y 45°C durante 24 h.
CERA. Pasar 109 de laca pulverizada y 2.5 g de carbonato
A. A 50 mg de muestra agregar de una ados gotas de una de sodio a un vaso alto de precipitados de 200 mL Agregar
mezcla de I g de molibdato de amonio y 3 mL de acido 150 mL de agua caliente, sumergir el vase en bafio de agua y
sulfurico, Se desarrolla un color verde que despues de 5 min agitar hasta disoluci6n. Cubrir el vase con un vidrio de reloj
cambia a color lila. y mantener el calor durante 3 h mas sin agitar. Pasar el vasa
a un bane de agua fria, euando la ecra flote en la superficie,
B. MGA 0241, Capa delgada. filtrar la soluci6n a traves de papel filtro cuantitativo sin
Soporte. Gel de sHiee con indicador de fluorescencia que cenizas y velocidad media, Pasar la cera al papel y lavar
tenga una intensidad optima a 254 nm, GF 254 el filtro con agua, Pasar de 5 mL a 10 mL de alcohol en el
Fase movil. Acido acetico:metanol:cloruro de meti- papel filtro para facilitar el secado, Envolver el pape! sin
leno:acetato de etilo (l :8:32:60), apretar en un pedazo mas grande de papel filtro, amaITarIo
Preparation de referencia. Disolver 6.0 mg de acido con un alarnbre fino y secar con ayuda de calor suave.
aleuritico en 1.0 mL de metanol, calentar si es necesario, Extracr durante 2 h con c1orofonno en un aparato de
Preparacion de la muestra. Calentar en un bafio de agua extracci6n continua, utilizando un rnatraz a peso constante
durante 5 min 0.25 g de la muestra en polvo can 2 mL de para recibir 1a cera extraida en el disolvente. Evaporar e1
una solucion diluida de hidroxido de sodio, Enfriar, afiadir disolvente y secar a I05 °C hasta peso constante; vease 1a
5 mL de acetato de etilo y lentamente, con agitaci6n, 2 mL siguiente tabla:
de acido acetico diluido. Agitar y filtrar Ia capa superior a
traves de sulfato de sodio anhidro, Perdida
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles Indice de acidez
Laca por secado Cera
separados, 10 ilL de la preparaci6n de la muestra y 10 J.lL de (sustancia seca)
MGA 0671
la preparacion de referencia, Desarrollar el cromatograma
No mas del No mas del
dos veces hasta que la fase movil haya recorrido % partes a Anaranjada Entre 68 y 76
2,0% 5.5 %
partir del punto de aplicacion; retirar 1a cromatoplaca y
marcar e1 frente de la fase moviL Dejar secar la placa al aire. Anaranjada No mas del No mas del
Entre 71 y 79
sin cera 2.0% 0.2%
Rociar la placa con SR de aldehido anisico, Calentar la placa
entre 100 Y 105 OC durante 5 min y examinar, EI cromatograma Blanca No mas del No mas del
Entre 73 y 89
obtenido con Ia preparacion de la muestra presenta varias normal 6.0% 5.5 %
zonas coloreadas, una de las cuales es similar en posicion y Blanca No mas del No mas del
Entre 75 y 91
color a la zona que presenta el cromatograrna obtenido con refinada 6,0% 0.2%
GOMALACA
ROSINA. Disolver con agitaci6n 2 g de la muestra eon 10 mL a 2 a 4 g de material secado a1 aire e incinerar suavemente al
de alcohol anhidro y anadir lentamente 50 mL de hexano. principio y aumentar gradualmente la temperatura a 675
lavar con dos poreiones sucesivas de 50 mL de agua, filtrar ± 25°C hasta que no quede carb6n y determinar el peso de la
la soluci6n de lavado de alcohol:hexano y evaporar a ceniza. Si no se obtienen cenizas libres de carbono, extracr
sequedad. Agregar al residuo 2 mL de una mezcla de fenol la masa carbonizada con agua caliente, recoger el residua
liquido:alcohol anhidro:hexano (1:0.5:2), Mezclar y pasar insoluble en un pape1 tiltro libre de cenizas, incinerar el
una pordon de la soluei6n a una cavidad de una plaea para residuo y el papel filtro hasta que la ceniza quede blanca 0
reacci6n externa de color. Llenar la cavidad adyacente con casi blanca, despues agregar el filtrado, evaporar hasta
una mezcla de bromo:hexano (I :4) y cubrir ambas cavidades sequedad y calentar a una temperatura de 675 ± 25°c' Si no
con un vidrio de reloj invertido: no se produce color pUrpura se obtienen cenizas libres de carbono, enfriar el crisoI,
o azul indigo en 0 arriba delliquido que contiene el residuo. agregar 15 mL de alcohol, deshacer la ceniza con una varilla
de vidrio, quemar el alcohol y volver a calentar a una
METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo II. No mas de temperatura de 675 ± 25°c' Bnfriar en un desecador, pesar
10 ppm, la ceniza total y calcular con referenda al peso de la
muestra.
CONSERVAClON. En envases bien cerrados, en lugar frio,
MARBETE. Debe indicar el tipo de goma laca,
20 ppm.
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500,

GOMA DE TRAGACANTO Cumple los requisitos,
[9000-65-1] las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por
Es el exudado gomoso seeo del Astragalus gummifer fabricaci6n, distribuci6n yalmacenamiento.
Labillardiere, 0 de otras especies asiiticas de Astragalus,
Fam. Leguminosae.
GOMA KARAYA. Calentar a ebullici6n I g con 20 mL
DESCRIPCION. Se presenta como fragmentos aplanados, de agua hasta que se forme un mucHago, afiadir 5 mL de
laminados, frecuentemente curvos, de 0.5 a 2.5 mm de icido clorhfdrico y poner a ebullici6n nuevamcnte fa mezc1a
Ii' durante 5 min. No se desarrolla coloracion rosa 0 roja.
espesor, de color blanco a amarillo pa.lido, translucidos y
de textura dura; su superficie presenta finas estrias longitu-
dinales y ondulaciones transversales concentricas. Cuando se GOMA DE ESTERCULIA
suspende en agua 0 glicerina muestra numerosas laminillas y
algunos granos de almid6n, La goma de tragacanto pulvelizada A. Colocar 0.2 g de la muestra pulverizada en una probeta de
se presenta como polvo blanco a amarillo claro; si se 10 mL graduada en 0,1 mL, Agregar 10 mL de alcohol
suspende I g en 50 mL de agua, forma un mucilago (60 % v/v) y agitar. Cualquier gel que se forme ocupa no
ligeramente opalescente, suave, casi uniforme y libre de mas de 1.5 mL.
fragmentos celulares.
B. A 1,0 g de muestra pulverizada agregar 100 mL de agua y
ENSA YO DE IDENTIDAD. Humedecer 500 mg de la agitar. Agregar 0, I mL de SI de rojo de metilo, Se requieren
muestra con 1 ruL de etanol y afiadir, poco a poco y con no mas de 5,0 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.01 N
agitaci6n, 50 mL de agua hasta que se obtenga un mucilago para cambiar el color del indicador.
homogeneo, A 5 mL del mucilago anadir 5 mL de agua y
2 mL de SR de hidr6xido de bario; se produce un precipitado LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571, Libre de
Jigero floculento, Calentar en banD de agua durante 10 min, Salmonella y Escherichia coli.
Aparece un color amarillo intenso.
PLOMO. MGA 0721. No mas de 10 ppm, CONSERVACION. En envases bien cerrados.
CENIZAS TOTALES. No mas del 4,0 %, Pesar en un MARBETE. Debe indicar si es apropiada para la prepa-
crisol a peso constante una cantidad de la muestra equivalente raci6n de emulsiones.
GOMA DE TRAGACANTO
Aditivos 685
GOMA XANTANA 30 s y la ultima agitaci6n manual debe hacerse inmediatamente

antes de la medici6n de la viscosidad. Emplear un
[11138-66-2] viscosimetro rotacional equipado con una aguja que tcnga
un cilindro dc 1.27 em de diametro y 0.16 em de altura sujeto a
La gama xantana es un -polisacarido de alto peso molecular, una flecha de 0.32 em de diametro; la distancia desde la
obtenida por fermentaci6n de un carbohidrato con punta del eilindro hasta el extremo de la flecha debe ser de
Xanthomonas campestris, purificada con isopropanol, secada 2.54 em y la profundidad de inmersion de 5.00 em (aguja n.' 3).
y molida. Contiene principalmente D-glucosa, D-manosa y Con la aguja rotando a 60 rpm observar inmediatamente y
aeido glucoronico; se prepara como sal de sodie, de potasia registrar la lectura. Convertir las lecturas a centipoises
ode calcia. multiplicandolas por la constante correspondiente a la aguja
y velocidad empleada.
La gama xantana tiene una masa molecular de aproxirna-
damente I x 10 6 Contiene no menos del 1.5 % de gmpos PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del
piruvicos, calculado con referencia a la sustancia seca. 15.0 %. Secar a 105 ec durante 2.5 h.
DESCRIPCION. Polvo dc color crema. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. Entre 6.5 y
16.0 %, calculado con referencia a la sustancia seca. Utilizar 3 g
SOLUBILIDAD. Soluble en agua fria 0 caliente; casi de muestra. Incinerar a 650°C hasta que este libre de carbon.
insoluble en disolventes organicos.
PLOMO. MGA 0721. No mas de 5 ppm. Utilizar 5 mL de la
ENSAYO DE IDENTIDAD. En un vasa de precipitados de solucion diluida de estandar de plomo (5 I"g de Pb).
400 mL colocar 300 mL de agua previamente ea!entada
a 80 ec, agitar mecanieamente, agregar en el punto de ARSENICO. MGA 0111, Para compuestos arganicos. No
agitaci6n maxima una mezcla seea de 1.5 g de muestra mas de 3 ppm.
y 1.5 g de goma de algarrobo. Agitar hasta que la mezela se
disuelva y continuar la agitaci6n durante 30 min mas. No METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 11. No mas de
pennitir que la temperatura de Ia mezcla descienda por 30 ppm. Emplear un crisol de platino para incinerar.
debajo de los 60°C durante la agitaeion. Detener la agitacion
y dejar que la mezcla se enfrie a temperatura ambiente durante LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de
no menos de 2 h. Se fonna un gel finne y elastico cuando Ia Escherichia coli y especies de Salmonella.
temperatura desciende por debajo de los 40°C, pero no se
forma en una soluci6n control preparada de la misma manera ISOPROPANOL MGA 0241, CG. No mas del 0.075 %.
con 3.0 g de muestra sin la goma de algarrobo. Condiciones del equipo. Detector de ionizaci6n de flama;
columna de acero inoxidable de 1.8 m x 3.2 mm empacada
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. con material S3 de 80 a 100 mallas. silanizado 0 su equiva-
Cumple los requisitos. lente; temperatura de la columna 165°C; temperatura del
Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en inyector y del detector: 200°C; gas acarreador: helio.
las tablas 0500.2, 0500.3 y 0500.4 u otros, informados par Solncion de patron interno. Disolver 500 mg de alcohol
escrito por el fabrieante y que se utilizan en el proceso de butilico terciario en 500 mL de agua, mezclar.
fabricaci6n, distribueion y almaeenamiento. Preparation de referenda. Pesar una cantidad adecuada
de alcohol isopropilico para obtener una concentraci6n de
VISCOSIDAD. MGA 0951, Metoda IlL No menos de 600 eP a I mg/mL de isopropanol. Colocar 4 mL de esta soluci6n y
24°C. Colocar 250 mL de agua en un vaso de precipitados 4 mL de la soluci6n de patron interne en un matraz
de 400 mL y agregar lentamente una mezcla seca de 3.0 g de volumetrico de 100 mL, !levar al aforo con agua y mezclar.
la muestra y 3.0 g de cloruro de potasio agitando a 800 rpm, Preparacion de la muestra. En un matraz de destilaci6n de
utilizar un agitador de propela ligeramente inelinado. Afiadir fondo redondo de I 000 mL que tenga una union estandar
una cantidad adicional de 44 mL de agua, enjuagando las de 24/40, dispersar I mL de una emulsion antiespumante en
paredes del vasa. Aproximadamente 10 min despues de la 200 mL de agua. Agregar 5 g de la muestra y agitar
adici6n de la mezcla seea, retirar el agitador del vaso de mecanicamente durante 1 h. Conectar el matraz a un
precipitados y agitar a mano vigorosamente Ia soluci6n, para eondensador (columna de fraccionamiento) y destilar 100 mL,
asegurar que todas las partieulas alrededor de la orilla del ajustar la temperatura de manera que la espuma no entre al
vasa se integren a la soluci6n. Volver a coloear el agitador y condensador. Agregar con pipeta 4 mL de la solucion de
agitar a 800 rpm durante 2 h. Ajustar la temperatura a 24 patr6n interno y mezc1ar.
± 1 °C y agitar a mana con un movimiento vertical para Procedimiento. Inyectar, por separado, volumenes iguales
eliminar eualquier efecto tixotr6pico 0 estratificaci6n. Cada de 4 0 5 I"L de la preparacion dc referencia y de la muestra.
agitaci6n manual no debe tener una duraci6n de mas de 15 a Registrar los cromatogramas y determinar las areas de los
GOMA XANTANA
picos respuesta para isopropanol y para alcohol butiJico HIDROXIDO DE SODIO

terciario, en cada uno de los cromatogramas. El tiempo de
retenci6n para alcohol butilico terciario es aproximadamente NaOH MM 40.00
1.5 con respecto al isopropanol. Calcular el peso en Hidroxido de sodio [1310-73-2]
miligramos del isopropanol contenido en la muestra, con la
siguiente f6rmula: Contiene no menos del 95.0 % y no mas del 100.5 % de
a!cali total calculado como hidToxido de sodio y no mas
del 3.0 % de carbonato de sodio.
Donde: Precauci6n: se debe tener mucho cuidado can el manejo del
hidr6xido de sodio ya que destruye rapidamente los tejidos.
C = Concentraci6n en miligramos por mililitro de
isopropanol en la preparaci6n de referencia.
DESCRIPCION. Esferas blancas a casi blaneas adheridas,
Am = Proporcion de los picos respuesta del isopropanol con masas fundidas 0 escamas, muy delicuescentes, fuerternente
respecto al alcohol butilico terciario obtenidos de la alcalinas y cOlTosivas. Absorbe r:ipidarnente di6xido de
preparaci6n de la rnuestra. earbono y humedad.
A ref = Proporci6n de los picos respuesta del isopropanol con
respecto al alcohol butilico terciario obtenidos de la SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua y lacilmente soluble
preparacion de referencia. en a!cohol.
ACIDO PIRUVICO. MGA 0361. No menos del 1.5 %. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA OjlJ. Una solucion
Preparacion de referencia. Colocar 45 mg de acido (I en 25) responde a las pruebas de identidad para sodio.
piruvico en un matraz volumetrico de 500 mL, disolver
y llevar al aforo con agua, mezclar. Transferir 10.0 mL de la ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver
soluci6n a un matraz de 50 mL con tapon de vidrio y 1.0 g de la muestra en 10 mL de agua. La soluci6n es clara.
proceder como se indica en la preparaci6n de la muestra,
comenzando con: "agregar 20.0 rnL de solud6n de acido COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. Metoda II. La
c1orhidrico 1 N ... " . soluci6n obtenida en la prueba de Aspecto de fa sofuci6n es
Preparaci6n de la mnestra. Depositar 600 mg de la incolora.
muestra en un matraz volurnetrico de 100 mL disolver y
llevar al aforo con agua. Transferir ] 0.0 mL de esta soluci6n POTASIO. Acidular 5 mL de una soluci6n (I en 20) can
a un matraz de 50 mL con tapon de vidrio. Agregar 20.0 mL acido acetico 6 N, aiiadir cinco gotas de SR de cobaltinitrito
de soluci6n de acido c1orhidrico 1 N, pesar el matraz y de sodio. No debe formaTse precipitado.
calentar a reflujo durante 3 h, prevenir la perdida de vapores.
Enfriar y agregar agua suficiente para restituir la perdida de METALES PESADOS. MGA Oj61, Metoda 1. No mas de
peso durante el reflujo. Transferir 2.0 mL de esta soluci6n 30 ppm. Disolver 670 mg de muestra en una mezcla de 5 mL
a un embudo de separaci6n de 30 mL que contenga 1.0 mL de agua y 7 mL de acido clorhidrico 3 N. Calentar a
de una soluci6n de 2,4-dinitrofenilhidrazina en acido ebullici6n, enfriar y diluir can agua a 25 mL.
clorhidrieo 2 N (I en 200). Mezclar y dejar reposar durante
5 min. Extraer la mezcla con 5 mL de acetato de etilo y VALORACION. MGA 0991, Titulacion directa. Disolver
descartar la capa acuosa, extraer la hidrazona de la fase 1.5 g de muestra en 40 mL de agua libre de di6xido de
organica con tres porciones de SR de carbonato de sodio, de carbono. Enfriar Ia solucion a temperatura_ ambiente, anadir
5 mL cada una. Colectar los extractos en un matraz SI de fenolfialcina y titular con SV de acido sulfurico 1 N.
volumetrico de 50 mL, llevar al aforo con SR de carbonato En el momento del vire anotar el volumen de soluci6n acida
de sodio y mezclar. requerida para el mismo, anadir Sf de anaranjado de metilo y
Procedimiento. Determinar las absorbancias de las solu- continuar con la titulaci6n hasta que aparezca un color rosa
clones en celdas de 1 em, a la longitud de onda de maxima que persista. Cada mililitro de acido sulfurico I N consu-
absorbancia de 375 nm, empleando como blanco SR de mido en las titulaciones combinadas equivale a 40 mg de
carbonato de sodio. La absorbancia de la preparaci6n de la a!cali total, ealculado como hidr6xido de sodio y cada
muestra no es menor que la absorbancia de la preparaci6n de rnililitro de :icido consumido en la titulaci6n con anaranjado
referenda. de metilo equivale a 106 mg de carbonato de sodio.
CONSERVACION. En envascs bien cerrados. CONSERVACION. En cnvases hermetieos.
HIDR6xIDO DE SODIO
Aditivos 687
HIDROXIPROPll BETADEX PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del
OR R?
10.0 %. Secar 1 g de la muestra a 120"C durante 2 h,

20 ppm.
LIMITES MICROBIAN OS. MGA 0571. La cuenta total de

microorganismos aerobios no excede de 1 000 UFC/g, y la
cuenta de hongos y levaduras no exceden de 100 UFC/g.
CONDUCTIVIDAD. No mas de 200 JlS'cm",
<~OR OR ROjRO~
Preparacion de la muestra. Disolver 5.0 g de la muestra,
0 ,) calculada con referencia a Ia sustancia seca, en agua
previamente hervida y enfriada a temperatura ambicnte,
Ro--\J 0 , OR diluir con agua a 50.0 mL y mezclar.
Aparatn. Utilizar un medidor de conductividad 0
/ \'0---- ----0/ resistividad, que mida Ia resistencia de Ia columna de Uquido
RO OR
entre los electrodos del equipo de medicion sumergido. EI
RO aparato debe conectarse a una corriente alterna para evitar
los efectos de la polarizaci6n de los electrodos. Debe estar
equipado con un aparato de compensacion de temperatura 0
R = -[CH,-CH(CH 3 )-Oln-H n = 0,1,2" ..
con un termometro de precision.
Reactivos. Preparar tres soluciones de referenda que
contengan 0.7455, 0.0746 Y 0,0149 g, respectivamente, de
C42H7003S(C3H60)X, donde x ~ 7SM, (SM sustituei6n molar)
cloruro de potasio por I 000.0 g de la soluci6n. Las
Beta ciclodextrina, 2-hidroxipropil eter [94035-02-6]
soluciones se preparan con agua, previamente hervida y
enfriada a temperatura ambiente y cuya conductividad no
EI hidroxipropil betadex es un poIi (hidroxipropil) eter de
bctadex parcialmente sustituido. EI numero de grupos exceda de 2 JlS·cm·1. La conductividad y la resistividad de las
hidroxipropil por unidad de anhidroglucosa se expresa como tres soluciones a 20°C son las siguientes:
sustituci6n molar (SM) y no es menor de OAO y no mas de
1.50 y se encuentra dentro del 10 % del valor establecido en Concentracion de Conductividad Resistividad
la etiqueta. Ia solucion en
gil 000.0 g "S'cm" n'em
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Beta ciclodextrina, 0.7455 1330 752
hidroxipropil betadex y propilengIicol, manejar de acuerdo a
0.0746 133.0 7519
las instrucciones de uso.
0.0149 26.6 37594
DESCRIPCION. Polvo cristalino 0 amorfo de color blanco
o casi blanco, Calibraci6n. Elegir la celda de conductividad que sea
apropiada para la conductividad de la soluci6n a ser
SOLUBILIDAD, Heilmente soluble en agua y en determinada. Cuanto mayor sea la conductividad esperada,
propilengIicol. mayor debe ser la constante de la celda que se eIija. Las
celdas de conductividad usadas normalmente tienen
ENSAYO DE IDENTIDAD, MGA 0351. EI espectro IR constantes del orden de 0.1,1 Y 10 em''. UtiIizar la soluci6n
obtenido con la muestra de hidroxipropil betadex de referencia de clorure de potasio que sea apropiada para la
correspondc al obtenido con una preparaci6n similar de la medici6n. EI valor de la conductividad de la solucion
SRef de hidroxipropil betadex. Debido a las diferencias en de referencia de cloruro de potaslo debe ser cercano al valor de
la sustituci6n de la muestra, la intensidad de algunas bandas la conductividad esperada de la soluci6n de la muestra.
de absorci6n pucde variar. Enjuagar las celdas varias veces con agua previamente
hervida y enfriada a temperatura ambiente, y al menos dos
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver veces con la soluci6n de cloruro de potasio utilizado para la
1.0 g en 2,0 mL de agua y calentar: la soluci6n resultante es determinacion de la constante de la celda de conductividad.
clara y transparente y permanece as! despues de enfriarla a Medir la resistencia de la celda de conductividad usando la
temperatura ambientc. soluci6n de cloruro de potasio a 20 ± 0.1 "C. La constante C
HIDROXIPROPIL BETADEX
!ir('
(en cm· l ) de la celda de conductividad se obtiene con la muestra en el cromat6grafo, registrar los cromatogramas y
siguiente formula: medir la respuesta de los picos mayores, descartar los picos
que eluyan antes del pico del propilenglicol y despues del pico
Donde: del hidroxipropil betadex. El area del pieo de betadex en la
RKC1 Resistencia medida, expresada en megaohms.
:=: preparacion de la muestra no es mayor que el area del pico
KKCI ~ Conductividad de la solucion de referencia del correspondiente en el cromatograma obtenido con la prepara-
cloruro de potasio utilizada, expresado en ~S·cm·l. cion de referencia B (1.5 %). El area del pieo del propilen-
El valor de la constante medida C de la celda de conduc- glicol obtenido en Ia preparaci6n de la muestra no es mayor
tividad debe encon!rarse dentro del 5 % del valor dado. que el area del pico correspondiente en el cromatograma
Procedimiento. Enjuagar las celdas de conductividad varias obtenido con la prcparacion de referencia B (2.5 %). El
veces con agua previamente hervida y enfriada a temperatura area obtenida a partir de cualquier otro pico de irnpurezas,
ambiente, y al menos dos veces con Ia solucion de Ia tinieo, no es mas de 0.1 veces el area del pico del
muestra. Medir La conductividad de La soluci6n de Ia muestra, propilenglicol obtenido en el cromatograma de la preparaci6n
mientras se agita suavemente en un agitador magnetico, de referencia B (2.5 %). El area total obtenida a partir de todos
los picos de impurezas, excluyendo betadcx y propilenglicol,
ESTERILlDAD. MGA 0381. Si se establece en la etiqueta no es mayor de 0.4 veces el area del propilenglicol en el
que es est"ril debe cumplir la prueba. cromatograma obtenido con Ia preparacion de referencia B
(1 %). Omitir los picos que sean menores a 0,04 veces el area
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. Si se del propilenglieol en el cromato),'fama obtenido can la
establece en Ia etiqueta este requisito, Ia muestra debe cumpIir preparaci6n de referencia B (0.1 %).
con el limite de endotoxinas bacterianas que se sefiala en Ia
monografia de Ia forma fannaceutica donde se utilice. SUSTITUCION MOLAR. La sustitucion molar (SM) se
I calcula a partir de la relaci6n entre Ia sefial de los tres
! .: COMPUESTOS RELACIONADOS. MGA 0241, CLAR. protones del grupo metilo, contenidos en el grupo funcional
Fase movil. Agua. hidroxipropilo, y la sefial del proton unido al carbono C I
," .' Preparacion de referencia A. Disolver en agua, cantidades (proton glicosidico) de las unidades de anhidroglucosa.
exactamente pesadas de SRef de beta ciclodextrina y SRef Utilizar un espectrometro de resonancia magnetica nuclear
" "
'J'
de propilenglicol para obtener una soluci6n de concentraci6n (RMN) con transformadas de Fourier con una fuerza de
conocida cercana a 15 mg/mL para beta ciclodextrina, caJculada campo magnetico de por 10 menos 6 Tesla (-256 MHz)
en base a la sustancia seca y 25 mg/mL de propilenglicol. capaz de realizar an:ilisis cuantitativo usando Ia espectroscopia
Preparacion de referencia B. Pasar un 1.0 mL de la RMN de protones a una temperatura al menos de 25°C
preparaci6n de referenda A a un matraz volumetrico de Preparacion de la muestra. Mezc1ar no menos del
10 mL, llevar al aforo con agua, mezclar. equivalente a j 0.0 mg de hidroxipropil-Betadex seeo con
Preparacion de la muestra. Disolver 2.50 g de la muestra 0.75 mL de 6xido de deutcrio en un tubo de R.MN. Colocar
exactamente pesada y calculada en base a Ia sustancia seca, en el tubo en la zona de la muestra en el equipo de RMN.
agua con ayuda de calor. Enfriar y diluir con agua a 25.0 mL. Procedimiento. Ajustar Ia configuraci6n del espectrometro
Condiciones del equipo. Cromatografo de lfquidos equipado para obtener un espectro de R.'\!1N de protones de alta
con lll1 detector de refractrometria diferencial, columna de resolucion que proporcione datos cuantitativos. Obtener una
3.9 mm x 30 em, y una precolumna empacadas con LIl, sefial de decaimiento libre inducido (FJD) con por 10 menos
mantener ambas a una temperatura de 40°C. La velocidad de 8 barridos usando una ventana espectral de 0 a 6.2 ppm, con la
flujo es aproximadamente de ].5 mL/min. sefial del disolvente situado en 4.8 ppm a 25 "C. Llenar con
Verificacion del sistema. Inyectar la preparaci6n de ceros el espectro por 10 menos 3 veces, y realizar la FID con Ia
referencia A y Ia preparacion de referenda B, como se transformada de Fourier, sin ensanchamiento gaussiano de
indica en el procedimiento registrar los picos de respuesta. linea y no mas de 0.2 Hz de ensanchamiento lorenziano
La resoluci6n R entre los pieos de betadex y propilenglicol de la linea. Determinar las areas de los picos del doblete de
no es menor de 4 para la preparaci6n de referenda A; y el los protones metilicos del grupo funcional hidroxipropilo a
coeficiente de variaci6n para inyecciones repetidas de 1.2 ppm (AI) y las areas de los picos de los protones
Ia preparaci6n de referenda B no es mayor de 2.0 %. glicosidieos, situados entre 5 y 5.4 ppm (A2). Calcular la
Nota: solo con fines informativos, el tiempo de retencion del sustituci6n molar por Ia f6rmula:
propilenglicol es de aproximadamente 2.5 min y los tiempos
A J(3A 2)
de retenci6n con referencia al del propilenglicol son
aproximadamente 4.2 y 6 para betadex y para hidroxipropil Donde:
betadex, respectivamente, betadex eluye como un pico ancho A I ~ Area del grupo metilo del hidroxipropilo.
o como varios picos, A2 ~ Area del proton glicosidico.
Procedimiento. Inyectar por separado voilimenes iguales EI grado de sustituci6n es el n.o de grupos hidroxipropilos por
(cerca de 20 ~) de Ia preparacion de referencia B y de la molecula del betadex y se obtiene multiplicando la SM por 7.
Aditivos 689
6XIDO DE PROPILENO. MGA 0241, eG. No mas de Preparacion de I. muestr •. Transferir 200 ± 5 mg de la
0.0001 %. muestra calculado con referencia a la sustancia seca, dentro de
Preparacion de la solucion concentrada de Cicr. Agregar un vial automuestreador con camara gaseosa (headspace).
75 ilL de eter dietilieo a 30 mL de dimetilacetamida en un Adicionar 1.0 mL de la soluci6n de estandar interno dentro del
matraz volumetrico de 50 mL, llevar a volumen con vial, cerrar con un septum y sellar. A!,'1'egar 10 ilL de dime-
dimetilacetamida y mezclar. Esta soludon contiene tilacetamida utilizando unajeringa de 10 ftL. Dejar reposar el
1.0 mg/mL de <iter. vial, y suavemente agitar hasta que la muestra se disuelva.
Preparacion de Ia solucion de estandar interno. Agrcgar Condiciones del equipo. Cromatografo de gases equipado
30 ilL de la soluci6n concentrada de eter a 70 mL de con un muestrcador auto matico con camara gaseosa y presi6n
dimetilacetamida en un matraz volumetrico de 100 mL, balanceada, en modo de inyeccion dividida con una relaci6n
llevar a volumen con dimetilacetamida y mezclar. 1:1, detector de ionizacion de Hama y una columna capilar
Preparacion de 1a solucion concentrada (stock) de "xido de de 0.32 mm x 10 m de silica fundida reeubierta con una capa de
propileno. [Precauci6n: el 6xido de propilcno es taxieD e fase estacionaria S3 de 10 ~m. La temperatura de la columna
inflamable. Preparar esta soluci6n en una campana de extrac- se mantiene a 50°C durante los primcros ] 0 min, despues de la
ci6n bien ventilada.] Agregar 30 mL de dimetilacetamida inyeccion se programa para que aumente a una velocidad de
dentro de un matraz volumetrico de 50 mL. Pesar exactamente 10°C par minuto hasta una temperatura de 100°C, mantener
el matraz con su contenido, agregar 60 ilL de oxido de esta temperatura durante 10 min, despues se aumenta a una
propileno (enfriado en un refrigerador) dentro del matraz con velocidad de 20°C por minuto hasta alcanzar una temperatura
una microjeringa de 100 ilL cnfriada previamente, pesar de 220 °C mantenerla durante 4 min. La temperatura de linea de
nuevamente, y calcular el peso de oxido de propileno transferel1cia se mantiene a 120°C. La temperatura del
adicionado, por diferencia. [Nota: EI oxido de propileno es un detector se mantiene a 250°C Y la del puerto de inyeccion a
gas a temperatura ambiente. Generalmente se almacena en 120°C. Utilizar helio como gas acarreador a una velocidad de
un cilindro de gas graduado 0 en una pequefia bomba metilica flujo de 2.0 mLimin, que corresponde a una velocidad linear
de presion. Enfriar el cilindro en un refrigerador antes de usar. de 44 emIs. Inyectar la solucion de resoluci6n y registrar el
Transferir aproximadamente 5 mL del oxido de propileno pico respuesta como se indica en el procedimiento: la
liquido a un vasa de precipitados de 100 mL enftiado con rcsolucion, R, entre el eter y el oxido de propileno no es
hie10 humedo. Utilizar una jeringa hermetica a gases que ha menor de 2.0. (Nota: solo con fines infonnativos: los tiempos
sido enfriada en refrigerador]. Diluir a volumen con de retencion relativos son aproximadamente de 1.0 para el
dimetilacetamida y mezclar. Esta solucion contiene aproxima- oxido de propileno y 1.3 para e1 eter).
damente 1.0 mglmL de oxido de propileno. Procedimiento. Colocar por separado los viales que contienen
Preparacion de la solucion de resolucion. Agregar 30 ilL las preparaciones de referenda y la preparacion de la rnuestra
de la solucion concentrada de eter y 20 ilL de la soluci6n en el automuestreador. Comenzar la secuencia de tal fonna
concentrada de oxido de propileno dentro de un matraz que el vial se caliente a 100°C durante 30 min, antes de
volumHrico de 100 mL con 70 mL de dimctilacetamida, inyectar una porcion adccuada de su fase gaseosa en el
llevar a volumen con dimetilacetarnida y mezclar. cromatografo. Con una jeringa para gases de 2 mL,
Preparacion de las soluciones concentradas de precalentada en homo a 110°C, inyectar en el cromatografo,
referencia. Agregar 7 mL de dirnetilacetamida en cada uno por ,eparado, 1.0 mL de la fase gaseosa de cada vial. Registrar
de cuatro matraces volumetricos de 10 mL Transferir las los cromatogramas de las soluciones de referenda y de la
siguientes cantidades de la solucion stock de oxido de preparacion de la muestra y medir los cocientes de area entre
propileno en cada uno de los cuatro matraces utilizando una los picos de oxido de propileno y eter, segun se indica en e1
microjeringa, 40, 100. 200 Y 400 ;lL, llevar a volumen con procedimiento. Basado en la comparacion de los tiempos de
dimetil acetamida, mezc1ar. Las soluciones concentradas de retencion, determinar si se detecta oxido de propileno en la
referencia contienen: 4, 10, 20 Y 40 Ilg/mL de 6xido de preparaci6n de la muestra. Graficar los cocientes de area entre
propileno, respectivamente. los picos de 6xido de propileno y de eter de la preparaci6n
Preparaciones de referenda. Dentro de cada uno de cuatro de la muestra y de las soluciones de referencia en funcion del
viales de 10 mL can camara gaseosa, transferir 200 ± 5 mg contenido, en ,ug de oxido de propileno, en cada vial, que se
de la muestra calculada con referencia a la sustancia seca. proporciona en las soluciones concentradas de referencia,
Adicionar a cada vial 1.0 rnL de la solucion de estillldar trazar la linea recta que rnejor se ajuste a los cinco puntos y
interno, cerrar el vial con un septum y sellar. Agregar a cada calcular e1 coeficiente de correlaci6n para la linea. [Nota: la
uno de los viales 10 ilL de cada una de las soluciones preparaci6n de la muestra se debe graficar como si tuviera
concentradas de referenda respectivarnente utilizando una un contenido de oxido de propiieno, agregado, equivalente a
jeringa. Dejar en reposo cada vial, agitar suavemente hasta o ~gJ. Un sistema adecuado es el que produce una linea con
que la muestra se disuelva. Las soluciones de referencia till coeiiciente de correlacion no menor de 0.99. Extrap01ar
contienen aproximadamente 0.04, 0.1, 0.2 y 0.4 Ilg por mL la linea hasta que cruce el eje del contenido en el lado
de oxido de propileno respectivamente. negativo. La distancia entre este punto y la interseccion de
690 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima cdicion.
los ejes representa 1a cantidad total, 1:1' en microgramos, de suspension que se expande y al enfriarla se dispersa
oxido de propileno en la preparacion de la muestra. Calcular formando una soluci6n coloida!.
el porcentaje de oxido de propileno en Ia porcion de la
muestra utilizando Ia formula: B. Cal en tar en bane de agua 10 mL de Ia solucion preparada
en el Ensayo de identidad A, agitar; a 45 "C la solucion se
enturbia 0 precipita, estas caracteristicas desaparecen al enfiiar.
Donde:
P= Peso, en Ilg, de hidroxipropil betadex tomado para C. Colocar I mL de Ia soludon preparada en el Ensayo de
preparar Ia solucion de Ia muestra. identidad A en una caja de Petri de vidrio y permitir Ia
evaporacion del agua; se forma una capa fina.
ETIQUETADO. Etiquetar indicando Ia sustitucion molar
(SM). Indiear si se destina para Ia fabricaci6n de inyectables VISCOSIDAD. MGA 0951, Metoda fl1. Determinar la
y asegurar niveJes aceptables de endotoxinas bacterianas. viscosidad aparente a Ia concentracion y temperatura
Indicar si es esteriL especificada en Ia etiqueta con un viscosimetro rotacional
adecuado (vease etiqueta).
CONSERVACION. En envases bien cerrados a
temperatura ambiente. pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 8.0 en soIuci6n (I en 100).
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No debe perder

mas del 5.0 % de su peso. Secar a 105°C durante 3 h.
HIDROXIPROPIL CELULOSA
RESIDUOS DE IGNICION. MGA 0751. No mas del 0.2 %
del peso de la muestra.
Precaucion: desarrol1ar y calentar las mezclas que contienen
,. acido fluorhidrico en una campana de extraccion.
," '. Procedcr como 10 marca Ia prueba de residuo de ignicion,
"
usando un crisol de platino por si hubiera silice presente.
Si existe mas del 0.2 % del residua y la silice se encuentra
presente, hurnedecer eI residuo con agua, adicionar en
pequefias porciones cerca de 5 roL de acido -ouorhidrico.
Evaporar en un banD de vapor a sequedad y enfriar. Agregar
n 5 mL de acido fluorhidrieo y 0.5 mL de acido sulfurico.
Evaporar a sequedad. Lentamente incrementar Ia temperatura
hasta que todo el acido se haya volatilizado y se produzca Ia
ignicion a I 000 ± 25 "c. Enfriar en un desecador y pesar.
Celulosa, 2-hidroxipropil etcr [9004-64·2J La diferencia entre eI peso final y el peso de la porcion en Ia
cua1 se realizo Ia primera ignici6n representa el peso de
La hidroxipropil celulosa es una celulosa parcialmente la siliee; el peso final no debe ser mayor del 0.2 % del peso
Q·2·hidroxipropilada. Puede contener no mas de 0.60 % de de la muestra tomada originalmente para hacer la prueba de
silice (SiO,) u otros compuestos floculantes. Cuando se seca ignicion.
a 105°C durante I h, no contiene mas del 80.5 % de grupos
hidroxipropoxi (0-CH2CHOHCHJ ). PLOMO. MGA 0721. No mas de 10 ppm.
DESCRIPCION. Polvo 0 granulos de color blanco 0 METALES PESADOS. MGA 0561. Metoda 11. No mas de
amariIIentos. Higrosc6pico despues de secado. 20 ppm.
SOLUBILIDAD. Soluble en agua fria, acido acNico glacial, IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500.
etanol, metanol, propilengIicol y en una solucion de CumpIe los requisitos.
metanol:cIoruro de metileno (I :9), con la cual se obtiene una Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en
mezda coloidal. Poco soluble a Iigeramente soluble en acetona las tobias 0500.2. 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados par
dependiendo del grade de sustituci6n del compuesto de escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de
celulosa. Casi insoluble en agua caliente, etiIengIicol y tolueno. fabricaci6n, distribucion y almacenamiento.
ENSAYOS DE IDENTIDAD ENSAYO PARA GRUPOS HIDROXIPROPOXI.

MGA 0991, Titulaci6n residual.
A. Agregar I g de hidroxipropil celulosa a 100 mL de agua Aparato. EI sistema para Ia determinacion de grupos
previamente calentada a 60°C y agitar. Se forma una hidroxipropoxi se muestra en lafigura 1.
2
Aditivos 691
con una SV de hidroxido de sodio 0.02 N hasta un pH de 7.0

CABEZA DEL CONDENSADOR ± 0.1, usando un potenciometro con escala expandida utilizando
electrodos de vidrio y calomeL Determinar y registrar el
volumen V de Ia soIuci6n de hidroxido de sodio 0.02 N
CABEZAOE utilizada. Adicionar 500 mg de bicarbonato de sodio y
DESTILACION
10 mL de acido sulfillico 2 N. Una vez que haya cesado el
TERMOPAR
o burbujeo por Ia formacion de dioxido de carbono, agregar 1 g
/ TERMOMETRQ
/MATRAZ
-""'~ ~--f,\;I=1 TUBO DE ENTRADA

DEAGUA
TUBO DE ENTRADA
48 em NITROGENO
13cm
MATRAZ
2S0mL - -
I SONDADEL
TERMOREGULADOR -1
~
Figura 1. Aparato para la determinacion
de grupos hidroxipropoxi.
EI sistema de reacci6n consiste en un matraz conieD de

125 rnL modificado, con el fin de eolocar un termopar 0 un
r:\ 100mm
m
127mm
term6metro en el sena de la reacci6n y dos entradas capilares

de LO mm para nitrogeno y agua. Se tapa con una cabeza de
VISTA
destilaci6n la eual se une a un condensador de reflujo. El LATERAL DEL TUBD
matraz se introduce en un bano de aceitc equipado con ~ DE ENTRADA
calentamiento electrico capaz de calentar el bana y mantener
la temperatura a 155"C. El destilado se coleeta en un matraz. RAD1025mm
OR1F1CIO 1 mm ± 0.1 mm
Nota: el tuba que une el condensador y el matraz colector
VISTA FRONTAL
debe encontrarse debajo de Ia superficie del liquido (agua)
con el fin de eapturar todo el acido ac"tico formado. Figura 2. Matraz de ebullicion.
Proeedimiento. Transferir cerca de 65 mg de hidroxipropil
celulosa previamente seca a 105°C durante 1 h y pesar con
exactitud al rnatraz c6nieD modificado. Adicionar 5 mL de
agua y agitar Iigeramente durante 5 min. Adicionar 10 mL
§
::>
de solucion de trioxido de cromo (30 g en 70 mL). Ensam- ow 60
blar el aparato como se muestra en las figuras 1 y 2. o
Sumergir el matraz conico en un bane de aceite el cual debe
cubrir ligeramente por arriba el nivel de la soluci6n dentro
g
Z 40
::>
del matraz. Encender Ia cireulacion del refrigerante y purgar
can nitr6geno el matraz a una velocidad entre 70 mL/min ~
y 75 mLimin. Aumentar gradualmente 1a temperatura en el
bafio de aeeite hasta 155"C durante un periodo de 30 min ~ 20
y mantener esta temperatura a 10 largo de la determinacion. ~w
Nota: si se alcanza la temperatura demasiado nipido puede o
obtenerse una determinacion blanco alta. Controlar la
temperatura de la mezcla de reacci6n usando el term6metro ~
0..
20 40 60 80
"'I", SUSTITUC!6N. GRUPO HIOROX!PROPOXL EN PESO
100
en el matraz conico, como se muestra en las jiguras 1 y 2.

Cuando Ia mezcla de reacci6n alcanee la temperatura de 102 Figura 3. Graftco de conversion del porcentaje de
± 1 °e, adicionar agua a traves de la entrada especial hasta sustitucion, en peso, de los grupos hidroxipropoxi
abatir la temperatura a 97 ± 1 °C. Continuar aS1, en ciclos de a sustitucion molecular por unidad de glucosa.
calentamiento, de 97 a 102"C hasta que se haya eoleetado
100 mL de destilado. Separar el refrigerante de 1a cabeza de de yoduro de potasio, colocar un tapon en el matraz, agitar la
destilacion y lavarl0 can agua, la cual sera colectada y solucion y mantener en la oscuridad durante 5 min. Titular el
adicionada al matraz con el destilado. Titular el destilado yodo Iiberado con una SV de tiosulfato de sodio 0.02 N
hasta que desaparezca el color amarillo fuerte del yodo, hipromelosa contiene el porcentaje de grupos metoxi (- CH 3)
adicionar pocas gotas de 31 de almid6n para confirmar el e hidroxipropoxi (-OCH2CHOHCH3), establecidos en Ia
punto finaL Registrar el volumen V2 requerido. Estos siguiente tabla.
mililitros V2 se deben multiplicar por el factor empirico K
apropiado, que depende del aparato en particular y los Tipo de Metoxi (%) Hidroxiero2oxi (%l
reactivos usados (vease el caleulo mas adelante), proporcio- sustituci6n Minimo Maximo 'Minimo Maximo
nando asi el equivalente de acido que no corresponde al
1 828 16.5 20.0 23.0 32.0
icido ace!ico. EI equivalente de aeido aeetico es (V -KV2 )
mililitros de hidr6xido de sodio 0.02 N. 2208 19.0 24.0 4.0 12.0
Para obtener el factor empirico K para un aparato en 2906 27.0 30.0 4.0 7.5
particular, debe desarrollarse una prucba blanco en la cuaiia
hidroxipropil celulosa no se adiciona. La acidez del sistema 2910 28.0 30.0 7.0 12.0
blanco para un aparato dado y ciettos reactivos se fija por el
grado de equivalentes oxidantes del destilado blanco en DESCRIPCION. Polvo fibroso 0 granular blanco 0 casi
terminos de ti08u1fato de sodio: blanco. Se hincha con el agua y produce una mezcla
factor K = [(VlJ Nj )/(V2B N2 )] coloidal, viscosa, de clara a opalescente.
Donde:
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en etanoI, en eler dietHico
VB = Volumen, en mililitros de la solucion de hidroxido de
y en cloroformo.
sodio 0.02 N requerida en una con-ida blanco.
N, = Normalidad de Ia soIuci6n de hidr6xido de sodio 0.02 N.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
V28 = Volumen, en mililitros de Ia solucion de tiosulfato de
sodio 0.02 N requerido en una corrida blanco.
A. Afiadir lentamente 1 g de muestra a un vaso de
N, = Normalidad de Ia soIuci6n de tiosulfato de sodio 0.02 N.
precipitados que contiene 100 mL de agua, dejar que se
Se ca1cula el porcentaje de grupos hidroxipropoxi utilizando disperse sobre la superficie, cuando la sustancia se vuelva
Ia ecuacion: transparente y mueilaginosa (aproximadamente 5 h), agilar
el vaso para humedecer la sustancia restante y agitar con una
barra magnetica hasta cornpleta disolucion. La mezc1a
Donde:
permanece estable cuando se agrcga un volumen igual de
~\1 = Volumen, en miliIitros de Ia solucion de hidroxido de
" hidr6xido de sodio 1 N 0 acido clorhidrieo 1 N.
"
sodio 0.02 N requerida para titular la muestra.
N, = Normalidad de Ia soIuci6n de hidr6xido de sodio 0.02 N.
B. Adicionar 1 g de mUes!ra a 100 mL de agua en ebullici6n
K = Factor empirico.
y agitar, se forma una suspension espesa, pero el polvo no se
V2M = Volumen, en rnililitros de la solucion de tiosulfato de
disuelve. Enfriar la suspension espesa a 20°C Y agitar.
sodio 0.02 N requerida para titular la muestra.
El liquido resultante es una mezcla mucilaginosa coloidal
N2 = Norrnalidad de la soIuci6n de tiosulfato de sodio 0.02 N,
clara U opalescente.
P = Cantidad en gramos de la muestra.
Cada mililitro de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.02 N C. Verter aIglllos mililitros de Ia mezela preparada para
es equivalente a 1.502 mg de gntpOS hidroxipropoxi el Ensayo de identidad B en un vidrio de reloj, dejar que el
(-OCH 2 CHOHCH,). agua se evapore, se forma una pelicula delgada.
Los resultados obtenidos como porcentaje de grupos
hidroxipropoxi pueden expresarse en funcion del promedio VISCOSIDAD. MGA 0951, Metoda V, Pnteba A, La visco-
sidad aparente no es menos de 80.0 % y no mis de 120.0 %
de sustitucion molecular por unidad de glucosa, por medio de Ia
graiica de Ia jigura 3. de 10 indicado en el marbete para muestras con viscosidad
menor a 600 cP, y no meno de 75.0 % y no mas de 140.0 %
CONSERVACION. Almacenar en envases bien cen-ados. de 10 indicado en el rnarbete, para muestras con viscosidades de
600 cP 0 mayores. Pasar 2 g de la muestra en base seca a un
frasco para cenlrifuga de 250 mL de boca aneha. ailadir 98 g
de agua previamente calentada a una temperatura entre 80 y
HIPROMElOSA 90°C. Agitar durante 10 min con un agitador tipo propela.
Colocar el frasco en un bano de hielo y continuar agitando
Celulosa, 2-hidroxipropil metil eter durante 40 min para asegurar que Ia hidrataci6n y
Celulosa hidroxipropilmetil eter [9004-65-3] Ia disolucion sean cornpletas. Ajustar el peso de Ia solucion a
100 g si es necesario, centrifugar Ia solucion para eIiminar
La hipromelosa es un eter de propilenglicol de metilcelulosa, el aire atrapado. Ajustar la temperatura de la solucion a
Cuando se seca durante 2 hal 05 °C, segUn el tipo de 20 ± 0.1 °C y determinar la viscosidad en un viscosimetro
HIPROMELOSA
Aditivos 693
del tipo Ubbelohde para muestras con viscosidad menor a vidrio de 1.8 m x 4 mm, empacada con 20 % de fase liquida
600 cP y Brookfield para muestras de viscosidad de 600 cP 028 en un soporte SIC de 100 a 120 mallas que no esta
o mayor. silanizado; Ia columna se mantiene a 130°C, y se utiliza
helio como gas acarreador.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mis del 5,0 %, Verificacion del sistema. Inyectar al eromatografo la
Secar a 105°C durante 2 h. preparacion de referencia y registrar las respuestas de los
pieos como se indica en el procedimiento. Los tiempos
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del de retenci6n relativos son de aproximadamente LO para el
1.5 %, determinar en un 1.0 g de Ia muestra. yoduro de metilo, 2.2 para el yoduro de isopropilo, 3.6 para
el tolueno y 8.0 para el o-xileno, La resoluei6n R, entre los
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 111. No mas de pieos de tolueno y yoduro de isopropilo no es menor de 2,0,
20 ppm. Calibraci6n. Inyectar al cromatografo 2 flL de Ia capa
superior de la preparacion de referencia y registrar cl
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. cromatograma. Calcular el factor de respuesta relativo F mi ,
Cumple los requisitos, de pesos iguales de tolueno y yoduro de metilo con la
Esta prucba se requiere solo para los disolventes referidos en siguiente formula:
escrito POt e1 fabricante y que se utilizan en e1 proceso de
Donde:
Q~mi = Relaci6n cuantitativa de yoduro de metilo a tolueno
VALORACION. MGA 0241, CG
Precauci6n: el acido yodhidrico y sus subproductos de en la preparacion de referencia.
Asmi = Relacion del area del pica del yoduro de metilo a
reaecian son altamente t6xicos. Realizar tadas los pasos
de 1a preparaci6n de la muestra y de la referencia en una tolueno obtenido de la preparaci6n de referencia.
campana de extracci6n. Las practicas de seguridad espe-
cificas a seguir dchen ser conocidas por el analista que As! nllsmo, calcular el factor de respuesta relativa Ph de
real ice Ia prueba. pesos iguales de to Iueno y yo duro de isopropilo por la
Acido yodhidrico. Utilizar un reaetivo que tenga una formula:
densidad especifica de por 10 menos 1.69, equivalente al
55 %deR!.
Solucion de referencia interna. Pasar 2.5 g de tolueno a un Donde:
matraz volumetrico de 100 mL que contenga 10m!. de Qsii = Relacion cuantitativa de yoduro de isopropilo a
o-xileno, llevar al aforo con o-xileno y mezclar. to lueno en la preparacion de referencia.

Preparacion de referenda. En un vial para suero pesar AsH = Relacion del area del pica de yoduro de isopropilo a
135 mg de acido adipico y agregar 4,0 mL de acido tolueno obtenido en Ia preparaci6n de referenda.
yodhidrico, agregar 4.0 mL de soluci6n de referencia
interna, cerraI' el vial hermeticamente. Pesar el vial y su Proccdimiento. Inyectar al eromatografo 2 ilL de la capa
contenido, afiadir 30 ).lL de yoduro de isopropilo con una superior de Ia prcparacion de la muestra y registrar el
jeringa, pesar nuevamente y calcular el peso del yoduro de cromatograma. Ca1cular el porcentaje de metoxi (-OCR3) en
isopropilo afiadido, por diferencia, Anadir 90 ilL de yoduro Ia muestra mediante la siguiente f6nnula:
de metilo en forma similar, pesar nuevamente y calcular el
peso del yoduro de metilo afiadido, por diferencia, agitar
Donde:
bien y dejar que se separen las capas.
(31/142) ~ Relacion de pesos en la formula de metoxi y de
Preparacion de ia muestra. Pasar 65 mg de muestra
yoduro de metilo.
previamente seea, a un vial de reaecion de pared delgada de
Fm! = Factor de respuesta obtenido en Ia calibracion.
5 mL, equipado con un tapon de presi6n tipo septum,
AU/lJi = Relacion del area de los picos de yoduro de metilo y
agregar una cantidad de acido adipico igual al peso de Ia
del tolueno obtenidos en Ia preparacion de la muestra,
muestra y 2.0 mL de Ia soluci6n de referencia interna, pasar
PI = Peso en gramos de tolueno en Ia solucion de
con precaucion 2 mL de acido yodhidrico a Ia mezc1a, tapar
referencia interna.
el vial inmediatamente y pesario. Mezc1ar el contenido del
Pu = Peso en gramos de la muestra tomada para la valoracion.
vial continuamente, mientras se calienta a 150°C, durante
60 min. Dejar enfriar por 45 min, y pesar nuevamente. Si Ia Ca1cular el porcentaje de hidroxipropoxi (-OCH 2 CROIICH:,)
perdida de peso es mayor de 10 mg, desc.,1ar Ia mezcla y en la muestra por medio de Ia siguiente formula:
realizar nuevamente Ia preparacion.
Condiciones del equipo. Usar un cromatografo de gases 2 (75/170)Fii AujP,/pJ
equipado con detector de conductividad termiea; columna de Donde:
HIPROMELOSA
694
--------------------..
(751170) = Relaci6n de los pesos de hidroxipropoxi y yoduro CLORUROS. MGA 0161. No mas del 0.07 %. Disolver
de isopropilo. 1.0 g de Ia muestra en 40 mL de soIuci6n de hidr6xido de
Fii = Factor respuesta obtenido en La calibracion. sodio 0.2 N, agregar una gota de SI de fenolftaleina y, gota a
A'ii = Relaci6n del area del pico de yoduro de isopropilo y gota con agitacion, una solucion de acido nitrico 2 N hasta
del area del pico del tolueno obtenidos en Ia que el indicador cambie. Adicionar con agitacion, 20 l11L de
preparacion de la muestra. soIud6n de acido nitrico 2 N. Calentar en un bano de agua
PI = Peso en gramos de tolueno en la solucion de con agitacion hasta que el gel precipitado tome una apariencia
referencia interna. granular. Enfriar y eentrifugar Ia mezcla, separar la fase
P u = Peso en grarnos de la muestra tomada para la valoracion. liquida y Iavar el residuo con tres poreiones de 20 mL de agua,
separando los Iavados por centrifugacion. Mezclar y diluir los
CONSERVACION. En envases bien cerrados. Iavados a 200 mL con agua, filtrar. Una porci6n de 50 mL del
filtrado contiene no mas doruros que una solucion control
MARBETE. La etiqueta debe indicar el tipo de sustiluci6n y preparada de la siguiente manera: en un matraz volumetrico de
de viscosidad (viscosidad de una soIuci6n I en 50). 50 mL agregar 0.50 mL de soIuci6n de acido clothidrico
O.O! N, 10 mL de solueion de hidroxido de sodio 0.2 N, 7 mL
de soluci6n de acido nitrieo 2 N Y llevar al aforo con agua.
HIPROMElOSA, FTAlATO DE METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda Il No mas de

10 ppm.
Ftalato de hidroxipropil metileelulosa [9050-31-1 J
Anno FTALIco LIBRE. MGA 0241. CLAR. No mas del
Es el ester monoft"lico de Ia hidroxipropilmetileelulosa, 1.0 %.
contiene grupos metoxi (-OCH3), hidroxipropoxi Fase movil. Soluci6n de licido cianoaeetico 0.1 M:
(-OCH 2CHOHCH 3) y ftalilo (a-carboxibenzoiI, CgH,03)' aeetonitrilo (85: 15), filtrar y desgasificar.
Preparacion de referenda. Coloear 12.5 mg de licido
Contiene no menos del 21.0 % y no mas del 35.0 % de ftalieo en un matraz volumetrico de 250 mL, agregar
grupos ftalilo, calculados con referencia a Ia sustancia anhidra. 125 mL de acetonitrilo. Agregar 25 mL de agua, Hevar al
>i t aforo con acetonitrilo y mezclar.
~, h SUSTANCIA DE REFERENCIA. Ftalato de hidroxipropil Preparacion de la mnes!ra. Colocar 200 mg de Ia muestra
" fr"
I
metilcelulosa, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. en un matraz volumetrieo de 100 mL. Agregar 50 mL de
acetonitrilo, poner el matraz en un bane de ultrasonido para
DESCRIPCION. Polvo 0 granulos blancos, 0 casi blancos. disolver parcialmente la muestra. Agregar 10 mL de agua y
colocar nuevamente en el bane de ultrasonido hasta disolver
SOLUBIUDAD. Soluble en una mezcla de voIUmenes iguales la muestra. Enfriar a temperatura ambiente, llevar al aforo
de acetona y metanol y una mezcla de volumenes iguales de con acetonitrilo y rnezclar.
metanol y cloruro de metileno, muy poco soluble en acetona Condiciones del equipo. Crornat6grafo de llquidos cquipado
y tolueno, casi insoluble en agua y etanoL con detector de UV a 235 um; coluuma de 4.6 rum x 25 cm,
empacada eon Ll con una earga alta de carbOn; velocidad de
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. EI espectro IR flujo de 2.0 mL/min.
de una dispersion de la muestra, sin secar, en bromuro de Verifieacion del sistema. Inyectar por separado 10 ilL de la
potasio corresponde con el obtenido con una preparacion preparacion de referencia, obtener los cromatogral11as
similar de Ia SRef de ftalato de hidroxipropil metileelulosa. y medir el area de los picos. El coeficiente de variacion de
las replicas de las inyecciones no es mayor del 1.0 %.
VISCOSIDAD. MGA 0951, Metoda V, prueba B. No mcnos Proeedirnien!o. Inyectar por separado 10 ilL de la preparaeion
de 80.0 % y no mayor de 120.0 % de 10 indicado en el de referencia y de la preparacion de la muestra, registrar los
marbete. Disolver eon agitaci6n 10.0 g de Ia muestra cromatogramas y medir el area de los picos. Calcular el
previamente seca a 105°C durante I h, en 90 g de una porcentaje de acido ftalico en la l11uestra con la formula:
mezcla de metanoI:cloruro de metileno (1:1) (mlm). Ajustar
Ia temperatura de Ia solucion a 20 ± 0.1 'C y determinar Ia
viscosidad en un viscosirnetro del tipo Ubbelohde, como se Donde:
indica en el Ensayo de ident/dad B de Ia monografia C = Concentracion de acido ftalico en la preparacion de
Celulosa microcristalina. referenda en microgramos por mililitro.
P = Peso de la muestra en miligramos, calculado con
AGUA. MGA 0041, Titulaei6n direeta. No mas del 5.0 %. referencia a la sustancia seca utilizada para la
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del Am = Area bajo e1 pico obtenido de Ia preparacion de 1a
0.20 %. muestra.
HIPROMELOSA. FTALATO DE
...................------------------ Aditivos 695
Anf~ Area bajo el pico obtenido de la preparaci6n de la SOLUBILlDAD. Ficilmente soluble en alcohol al 90 %;
referencia. casi insolnble en agua. en glicerol y en propilenglicol;
miscible con Ia mayo ria de los disolventes organicos y con
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. aceites fijos.
Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en ENSAYO DE IDENTIDAD. EI tiempo de retencion del
las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por pico principal obtenido can Ia preparaci6n de Ia muestra
escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de en Ia Valoraci6n, corresponde al pico obtenido con la
fabricaci6n, distribuci6n y almacenamiento. preparaci6n de referencia.
CONTENIDO DE FTALILO. MGA 0991, Titulacion directa. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver
Pasar 1.0 g de la muestra a un rnatraz Erlenmeyer; disolver en 2.0 g de muestra en metanol y diluir a 20 mL con el mismo
50 mL de una mezcla de alcohol:acetona:agua (2:2:1). disolvente. La soluci6n es clara.
Agregar unas gotas de SI de fenolftaleina. Titular con SV de
hidr6xido de sodio 0.1 N. Efectuar una determinaci6n en COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metodo II. El
blanco y haeer las correcciones necesarias. Calcular el color de la soluci6n obtenida en la prueba de Aspecto de la
porcentaje de ftalilo mediante la f6rmula: soluci6n no excede al de Ia preparaci6n de referencia Y7.
0.01 (149.1) (VIM) - 2 (149.1/166.1) (P)
DENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. Entre 0.846 y 0.854.
Donde:
149.1~ Peso molecular del grupo ftalilo.
INDlCE DE ACIDEZ. MGA 0001. No mas de 1.
166.1 ~ Peso molecular del !ICido ftalico.
V ~ Volumen en mililitros de la soluci6n de hidr6xido de INDICE DE REFRACCION. MGA 0741. Entre 1.432 y
sodie 0.1 N consumido despues de la correcci6n del 1.436 a 20°C,
blanco.
M = Peso en gramos ca1culado con referenda a Ia sustancia IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500.
anhidra de la muestra. Cumple los requisitos.
P ~ Porcentaje de <icido !talico libre encontrado en la Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en
prueba de Acido jldlico libre. las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, infarmados par
escrito par el fabricante y que se utilizan en e1 proceso de
CONSERVACTON. En envases bien cerrados. fabricaci6n, distribuci6n y almacenamiento.
MARBETE. Debe indicar la viscosidad y el contenido AGUA. MGA 0041, Titulacion direeta. No mas del 0.1 %.
nominal de ftalilo. Deterrninar en 5.0 g de muestra.

0.1 %.
ISOPROPILO, MIRISTATO DE
INDICE DE SAPONIFICACION. MGA 0791. Entre 202
y 212.
INDICE DE YODO. MGA 1001, Metodo de yodo-bromuro.

No mas de 1.0.
MM 270.46 VALORACION. MGA 0241, eG.

C 17H 340 2
[110-27-0] Preparacion de referencia. Disolver 45 mg de al SRef de
Tetradecanoato de isopropilo
miristato de isopropilo y 5 mg de la SRef de palmitato
Mezcla de esteres de isopropanol y acidos grasos saturados de isopropilo en 10 mL de a-hexano.
de alta masa molecular, principalmente acido miristico. Preparacion de la muestra. Disolver 125 mg de la muestra
Contiene no menos del 90.0 % de miristato de isopropilo. en 25 mL de a-hexano y mezclar.
Condiciones del equipo. El cromat6grafo de gases esta
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Miristato de isopropilo equipado con un detector de ionizaci6n de flama, una colmnna
y paimitato de isopropilo; manejar de acuerdo a las instruc- de 1.8 m x 4 mm empacada con soporte SIA de 100 a
ciones de uso. 120 mallas, recubierto con fase liquida G8 al 10 %, el gas
acarreadoT es nitrogeno, la velocidad de flujo es de 45 mLimin.
DESCRIPCION. Liquido oleoso transparente, practica- La temperatura de la columna se programa para ascender
mente incoloro, congela a 5 °e. de 90 a 210 DC a una velocidad de 2 DC/min y despues
ISOPROPILO, MIRISTATO DE
mantenerse a 2 I 0 'C durante 8 min. La temperatura del B. Examinar los cromatograrnas obtenidos en Ia Valoraci6n.
detector se mantiene a 280°C Y la temperatura del puerto EI pico principal en el cromatograma obtenido con Ia
de inyeccion se mantiene a 240°C.
preparaci6n de Ia muestra tiene un tiempo de retenci6n
Veritlcaci6n del sistema. Inyectar en el cromat6grafo 5 ilL similar al pico principal en e1 cromatograma obtenido con Ia
de Ia preparacion de referencia, registrar las respuestas de los soluci6n para verificaci6n del sistema.
picos. Los tiempos de retencion relativos para el rniristato de
isopropilo y el palmitato de isopropilo son de I y 1.3 C. Adicionar lentamentc 2.0 mL de una soluci6n de la muestra
respectivamente, Ia resolucion R no es menor de 6.0 entre en alcohol (1.0 giL) sobre una solucion reeien prcparada de
los picos debidos al miristato de isopropilo y al palmitato de 20 mg de p-dimetilaminobenzaldehido en 2.0 mL de aeido
isopropilo; el factor de coleo para el pico de palmitato sulflirico. Tral1scurridos 2 min aparece un color rojo-
de isopropilo no es mayor de 2 y el coeficiente de variacion de amarillento en Ia zona de contacto entre los Hquidos, que
replicas de inyecciones no es mayor del 2.0 %. gradual mente tiende a ser rojo.
Procedimiento. Inyectar 5 ~L de la preparaci6n de la
muestra, desarrollar el cromatograma y medir las respuestas D. MGA 0511. Da reaccion positiva para esteres. Despues de
de los picos principales. Calcular el porcentaje de miristato calentar a ebullici6n. enfTiar, anadir 3.0 mL de alcohol y
de isopropilo en Ia muestra tomada, con Ia siguiente formula: acidular con 1.0 mL de acido clorhidrico diluido.
100 (A/B)
ASPECTO DE LA SOLUC!ON. MGA 0121. Disolvcr
Donde:
2.0 g de la muestra en mctanol y diluir hasta 20 mL con el
A = Respuesta del pico debido al miristato de isopropilo. mismo disolvente. La solucion es clara.
B = Suma de las respuestas de todos los picos en el
cromatograma, excepto el pica debido al disolvente. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. Metoda 1I. EI
color de la soluci6n de la prueba de Aspecto de la solueion
CONSERVACION. En envases bien cerrados. que evitcn el no excede al de Ia preparacion de referencia Y7.
paso de la luz.
INDICE DE ACIDEZ. MGA 0001. No mas de 1.0.
INDICE DE YODO. MGA 1001. Metoda de yodo-bromuro.

ISOPROPllO, PALMITATO DE No mas de 1.0.
I.NDICF2 DE SAPONIFICACION. MGA 0791. Entre 183 y

193. determinada en 2.0 g de mucstra.
INDICE DE REFRACCION. MGA 0741. Entre 1.436 y

1.440.
C19H3S02 MM 298.51
Hexadecanoato de isopropilo
IMPUREZAS ORcANICAS VOLATILES. MGA 0500.
[142-91-6) Cumple los requisitos.
Consiste en esteres de isopropanol y acidos grasos saturados Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en
de alta masa molecular. Contiene no menos del 90.0 % de las tobias 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros. informados POf
palmitato de isopropilo. escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de
fabricacion, distribucion y almacenamiento.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Miristato de isopropilo
y palmitato de isopropilo; manejar de acuerdo a las VISCOSIDAD. MGA 0951. Metodo ll. De 5.0 mPa a
instrucciones de uso. 10.0 mPa.
DESCRIPCION. Liquido viscoso. incoloro 0 con un color AGUA. MGA 0041. Titulaeion direeta. No mas del 0.1 %.
amarillo claro, practicamente sin olor. detenninada en 5.0 g de muestra.
SOLUBILIDAD. Inmiscible con agua, miscible con RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No illiis del
alcohol, eter dietilico, cloruro de metileno, accites grasos y 0.1 %, determinar en 1.0 g de muestra.
parafina liquida.
VALORACION.MGA 0241, eG.
ENSA YOS DE IDENTIDAD Preparacion de referencia. Disolver 45 mg de la SRef de
palmitato de isopropilo y 5.0 mg de la SRef de miristato
A. MGA 0251, Densidad relativa. Entre 0.850 y 0.855. de isopropilo en 10 mL de n-hexano.
ISOPROPILO. PALMITATO DE
Aditivos 697
Preparaciiin de la mues!ra. Disolver 125 mg de palmitato SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua; casi insoluble
de isopropilo en 25 mL de n·hexano y mczclar. en alcohol.
Condiciones del equipo. Cromatografo de gases equipado
con un detector de ionizaci6n de flama, una columna de SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Lactosa anhidra,
1.8 m x 4 mm, cmpacada con soporte SIA de 100 a 120 mallas sacarosa, fructosa y dextrosa, manej ar de acuerdo a las
recubierto con fase liquida 08 al 10 %, el gas acarreador es instrucciones de uso.
nitrogeno, con una vclocidad de flujo de 45 mUmin. La
temperatura de la columna esta programada a un ascenSQ de ENSAYOS DE IDENTIDAD
90 a 210 °C a una velocidad de 2 'C/rnin y despues mantener a
210°C durante 8 min. La temperatura del detector se A. MGA 0351. EI espectra IR de una dispersion de la
mantiene a 280°C Y la temperatura del puerto de inyeccion muestra en bromuro de potasio corresponde con el de una
se mantienc a 240°C. preparacion similar de la SRef de lactosa anhidra.
Verificacion del sistema. Inyectar en el cromatograrna 5 ~lL
de la preparaci6n de referencia, registrar las respuestas de los B. Proceder como se indica en el Ensayo de 1dentidad B de
picas. Los tiernpos de retenci6n relativos para el miristato de 1a rnonografia de Lactosa manohidratada, usando la SRef
isopropilo y del palmitato de isopropilo son de aproximada· de lactosa anhidra en lugar de la SRef de lactosa monohidra·
mentc 1 y 1.3 respectivarnente, la resoluci6n R no es menor tada en las preparaciones de referenda.
de 6.0 entre los picos debidos al miristato y al palmitato de
isopropilo. EI factor de colee para el pica de palmitato de C. Proceder como se indica en el Ensayo de identidad C de
isopropilo no es mayor de 2.0 y el coeficiente de variaci6n la monografia de Lactosa monohidratada.
para las replicas de las inyecciones no es mayor del 2.0 %.
Procedimicnto. lnyeetar 5 J.lL de la preparacion de la muestra, AGUA. MGA 0041, TituLaci6n directa. No mas de 1.0 %.
desanollar el cromatograma y medir las respuestas de los picos Determinar en una preparaci6n de la muestra en una mezcla
principales. Caleular el porcentaje de palmitato de isopropilo de metanol:formamida (2: 1).
en la porci6n de la muestra, con la siguiente f6rmula:
METALES PES ADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de
100 (AlB) 5 ppm.
Donde:
A ~ Respuesta del pico debido al palmitato de isopropilo.
OTROS REQUISITOS. Cumple los requisitos de Aspecto
B = Suma de las respuestas de todos los picos en e1
de la soluci6n, Color de la saluci6n, Rotaci6n especijica,
cromatograma, excepto e1 pico debido al disolvente. Limites micrabianas, Acidez a alcalinidad, Residua de la
CONSERV ACTON. En cnvases bien cerrados, protegidos ignicion, lmpurezas organicas volatiles, Protein as e
de la luz. z'mpurezas que absorben luz, Conservaci6n y Marbete como
se describen en 1a monografia de Lactosa monohidratada.
CARACTERiSTlCAS RELACIONADAS A SU FUN·

CIONALlDAD. Las siguientes pmebas no son obligatorias,
lACTOSA ANHIDRA pero debido a su importancia para alcanzar consistencia en la
fabricaci6n, calidad y desempefio de la formulaci6n, se
recomienda que los proveedores verifiquen estas carac-
teristicas y proporcionen a los usuarios la informaci6n sobre
los resultados y metodos analiticos aplicados. Los metodos
para Distribuci6n del tamalia de particula y Densidad
aparente y compactada indicados en la monografia de
HO 0 Lactosa manohidratada se han encontrado adecuados, sin
OH embargo, sc pueden usar otros metodos.
OH
CONTENIDO DE LAS FORMAS ALFA Y .BETA. MGA
C12H22011 0241, CG.
Anhidra MM 342.30 Reaclivo de sililacion. Piridina:trimetilsililimidazol (72:28).
4-0·f:I-D·Galaetopiranosil -D·glueosa [63-42·3] Preparacion de resoluci6n. Mezclar a-Iactosa monohidra-
tada y ,B-Iactosa teniendo una relaci6n anomerica de
Esta constituida principalmente por ,B-lactosa 0 una mezc1a aproxirnadamentel: 1 basado en los contenidos anomericos
de a y f:I-lactosa. en la etiqueta del alfa lactosa monohidrato y del beta lactosa.
Procedimiento de derivacion. Transferir aproximadamente
DESCRIPCION. Polvo blanco 0 casi blanco. 1 mg de la muestra a un vial de reacci6n de 5 mL con un
LACTOSA ANHIDRA
tap6n de rasca, agregar 0.45 mL de dimetilsulf6xida, cerrar modificada en sus caracteristicas fisicas, y puede contener
perfectarnente el vial y mezclar en un mezclador mecanico proporciones variables de lactosa amorfa.
hasta disoluci6n. Agregar 1.8 mL de reactivo de sililaci6n,
cerrar perfectamente el vial y mezclar suavemente (muestra SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Lactosa manohidra-
derivada). Transferir aproximadamente I mg de mezda de tada, sacarosa, fructosa y dextrosa; manejar de acuerdo a las
resolucion a un segundo vial de reacci6n de 5 mL con tap6n instrucciones de uso.
de rosca, agregar 0.45 mL de dimetilsulf6xido, cerrar
perfectamente el vial y mezclar en un mezc1ador mecanico DESCRIPCION. Palvo blanco, fiuye can facilidad.
hasta disoluci6n. Agregar 1.8 mL de reactivo de sililacion,
cerrar perfectamente el vial y rnezc1ar suavemente. Mantener SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua pero Ienta-
ambos viales a temperatura ambiente durante 20 min antes mente; casi insoluble en alcohol.
de su usa (mezda de resaluci6n derivada).
ENSA YOS DE IDENTIDAD
Condiciones del sistema. Cromat6grafo de gases equipado
con detector de ionizaci6n de flama y columna de vidrio de A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de Ia muestra
0.9 m x 4 mm empacada can fase liquid a GI9 al 3 % en en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una
soporte SIA; temperatura de Ia calumna a 215 "C, del puerto preparaci6n similar de Ia SRef de Iactosa monohidratada.
de inyeccion y del detector a 275 "C; gas acarreador: helio
con velacidad de flujo de 40 mL/min. B. MGA 0241, Capo delgada.
Procedimiento. Inyectar 2.0 ilL de Ia mezcla de resoluci6n Soporte. Gel de silice.
derivada al cromatografo y registrar las areas de los picos Disolvente. MetanoI:agua (3:2).
principales, los tiempos de retencion relativos son de 0.7 Fase m6vil. Dicloruro de etileno:addo acetico
para el derivado de a-Iactosa y 1.0 para el derivado de giaciaI:metanoI:agua (50:25: 15: 10).
JI-lactosa, la resoluci6n R entre ambos picos no es menor Preparacion de referenda A. Preparar una solucian de la
de 3.0. Igualmente. inyectar 2.0 ilL de Ia preparacion de Ia SRef de Iaetosa monohidratada con el disolvente, para
muestra derivada al crornatografo y registrar las areas de los obtener una concentraci6n de 0.5 mg/rnL.
picos principales. Determinar el contenido en porcentaje del Preparacion de referencia B. Preparar una solucian de la
anomero a-lactosa con la fonnula: SRef de dextrosa, SRef de Iactosa monohidratada, SRef
de fructosa y SRef de sacarosa con el disolvente, para tener
una cancentraci6n de 0.5 mg/mL de cada una de las SRef.
Donde: Preparaci6n de la mnestra. Pasar 25 mg de Ia muestra a un
An = Respuesta del pico del derivado anomero de a-Iactosa. matraz valumetrica de 50 mL, llevar al aforo can el
Ab ~ Respuesta del pica del derivado anomero de ,6-Iactosa. disolvente y mezclar.
Revelador. Disolver 500 mg de timol en una mezcla de
Determinar el contenido en porcentaje del an6mero de alcohoblcido sulfurico (95:5).
,6-Iactosa con Ia f6rmula: Procedimiento. Saturar una camara cromatografica con la fase
m6vil durante I h antes de ser utilizada. Aplicar a Ia cramato-
placa, en eaniles separados, 2 ilL de cada una de las preparacia-
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. nes de referencia y de la muestra, dejar secar y desarrol1ar el
Determinar en 1.000 g de muestra. Secar a 80 'c durante 2 h. cromatograma, hasta que el frente de Ia fase m6vil haya
avanzado 7\ partes de Ia Iongitud de Ia plaea a partir del
punto de aplicacian. Remover Ia cromatoplaca de la camara,
MARBETE. Cuando se indiquen las cantidades relativas de
secar con una corriente de aire caliente. Desarrollar
a y p-Iactasa. determinar su contenido con Ia prueba nuevamente el cromatograma en otra camara, con fase mavil
Contenido de las formas alfa y beta.
fresca, marcar el frente de la fase m6vil y secar la placa con
aire caliente. Rociar la placa con el revelador y calentar a
130"C durante 10 min. Las manchas principales obtenidas
con la preparaci6n de la muestra corresponden en apariencia
LACTOSA MONOHIDRATADA y RF a las obtenidas con la preparacian de referencia A. La
prucba no se considera valida si el cromatograma obtenido
C 12 H22 0 11 . H20 MM 360.3 con la preparaci6n de referencia B no exhibe cuatro manchas
Monahidrata de O-p-D-gaiactapiranasiI(l-4)-a-D- claramente separadas. Descartar las manchas del origen.
glucopiranosa
[10039-26-6] C. Disolver 250 mg de Ia muestra en 5 mL de agua.
Es un disacarido natural que consiste de una molecula de Adicionar 3 mL de hidr6xido de amonio, calentar en un bano
glueasa y una de galactosa. La lactosa monohidratada puede ser de agua a 80 °C durante IO min. Se desarrolla un color rojo.
LACTOSA MONOHIDRATADA
...............---------------------------- Aditivos 699
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver I g CARACTERISTICAS RELACIONADAS A SU FUNCIO-

de la muestra en agua caliente, diluir a 10 rnL con el misrno NALIHAD. Las signientes prucbas no son obligatorias, pero
disolvente y dejar enfriar. La salucian es clara. debido a su importancia para a1canzar consistencia en la fabrica-
cion, calidad y desempefio de 1a formulacion, se recomienda
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. Metoda II. EI que los proveedores verifiquen estas caracteristicas y
color de la solucion obtenido en la prueba de Aspecto de la proporcionen a los usuarios la informaci6n sabre los
solucion no excede al de la preparaci6n de referencia BY7. resultados y metodos analiticos aplieados. Los metodos
indicados a continuacion se han encontrado adecuados, sin
ACIDEZ 0 ALCALINIDAD. Disolver calentando 6 g de embargo se pueden usar otros metodos.
la muestra en 25 mL de agua libre de dioxido de carbona,
enfriar y anadir 0.3 mL de SI de fenolftaleina. La solucion DISTRIBUCION HEL TAMANO HE PARTICULA.
obtenida es incolora, y no se requieren mas de 0.4 mL de SV Determinar por difracci6n de rayo hiser 0 por anaIisis de manas,
de hidroxido de sodio 0.1 N para producir un color rojo.
DENSlDAD APARENTE Y COMPACTADA. MGA 1031.
ROTACION ESPI<:CIFICA. MGA 0771. Entre +54.4" y Determinar 1a densidad y la densidad compaetada.
+55.9° calculado con referenda a la sustancia anhidra. EI aparato consiste de 10 siguiente: un aparato ajustado capaz
Deterrninar a 20 "C. Disolver 109 de la muestra en 80 rnL de producir 250 ± 15 golpes durante un minuto, dcsde una
de agua y calentar a 50 (le. Permitir que se cnfrie y afiadir altura de 3 ± 0.2 mm. EI soporte para una probeta graduada,
0.2 mL de solucion de hidroxido de amonio 6 N. Dejay con su sujetador y un peso de 450 ± 5 g; una probeta
reposar durante 30 min y diluir con agua a 100 mL. graduada de 250 mL (con intervalos de 2 mL) con un peso
de 220 ± 40 g.
AGUA. MGA 0041, Titulaeion direeta. Entre 4.5 y 5.5 %. Procedimiento. En la probeta seca, introducir sin compactar
Deterrninar en una preparaci6n de la rnuestra en una mezcla 100.0 g de la muestra. Asegurar el cilindro en el sujetador,
de metanol:formamida (2: I). leer el volumen aparente no sedimentado Vo al mililitro mas
cereano. L1evar a cabo 10, 500 y I 250 golpes y leer el
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 % volumen correspondiente VIQ, Vsoo Y VI 250. al mili1itro mas
para la forma monohidratada y no mas de 1.0 % para las cercano. Si la diferencia entre V500 y VI 250, es mayor de
formas modifieadas. Seear durante 2 h a 80"C. 2 rnL, lIevar a cabo otra de I 250 golpes.
Expresi6n de los resultados:
PROTEINAS E IMPUREZAS QUE ABSORBEN LUZ. a) Volumenes aparentes: VlO , V500.
MGA 0361. Medir la absorbancia de una soluci6n al I % en Volumen aparente antes de sedimentar 0 volumen de
la region de 210 a 300 nm. La absorbancia dividida entre la la muestra: Vo mL.
longitud de la celda en centimetros no es mayor de 0.25 en Volumen aparente despues de compactar 0 volumen
el intervalo de 2 lOa 220 nm, y no es mayor de 0.07 en el compactado: VI 250 mL 0 V 2500 mL.
intervalo de 270 a 300 nm. b) Capacidad de compactacion:
Diferencia entre VlO - V500 .
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La cuenta total de c) Densidades aparentes:
organismos mes6filos aerobios no excede de 100 UFC/g, la Densidad aparente antes de compactar 0 la densidad
cuenta total combinada de hongos filamentosos y levaduras de la muestra: p/V, (g/mL) (densidad fluidal.
no exeede de 50 UFC/g. Libre de Escherichia coli. Densidad aparente despues de compactar 0 densidad
de la muestra compactada: p/VJ 2500 p/V 2500 (g/mL)
RESIDUO DE LA IGNIClON. MGA 0751. No mas de (densidad compactada).
O. I %. Calcinar la mucstra a 600 ± 25 'C. Ca1cular el indice Hausner usando la siguiente formula:
METAI~ES PESADOS. MGA 0561. Metodo 1. No mas de

5 ppm. Disolver 4 g de la muestra en 20 mL de agua Donde:
caliente. Agregar 1.0 mL de soluci6n de itcido clorhidrieo Va = Volumen de la muestra.
0.1 Ny diluir con agua a 25 mL. ~r = Volumen de la muestra compactada.
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. CONSERVACION. En envases bien cerrados.

Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en MARBETE. Cuando se indique distribucion de tamano de
las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados par particula esta debe indicar los val ores de cada intervalo. Para
escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de laetosa monohidratada modificada, la etiqueta debe indicar
fabricacion, distribuci6n y almacenamiento. el metodo de la modificaci6n.
LACTOSA MONOHIDRATADA
700 Farmacopea de los Estados Un/dos Mex/canos, undec/ma ed/cion.
lANOUNA misrna mezcla de disolventes, Hevar a 100.0 mL y rnezclar.

Determinar el contenido de agua en 10.0 mL de esta
Es una sustancia grasa purificada que se obtiene de Ia lana solucion, Realizar 1a determinacion de un blanco con
del borrego Ovis aries Linne (Fam. Bovidae), que ha sido 10.0 mL de la mezcla de disolventes y efectuar la correcci6n
limpiada, decolorada y desodorizada. EI contenido de agua que sea necesana,
no debe ser mayor de 0.25 %. Puede contener no mas de
0.02 % de un antioxidante adecuado. ACIDOS Y ALCAUS SOLUBLES EN AGUA. Calentar
10.0 g de la muestra con 50 mL de agua en BV, agitar
DESCRIPCION. Masa untuosa y pegajosa de color constantemente hasta que se funda la lanolina. Al enfriarse, la
amarillo palido. Al fundirse se obtiene un liquido amarillo grasa se separa totalmente, la capa acuosa es casi trans-
claro 0 casi claro. parente y neutra al PI tomaso!. Conservar la eapa acuosa.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Lanolina, manejar de RESIDUO DE LA IGNICION, MGA 0751. No mas del
acuerdo a las instrucciones de uso. 0.1 %.
SOLUBILlDAD. Facilmente soluble en eter dietilico y SUSTANCIAS OXIDABLES SOLUBLES EN AGUA.

cloraformo, soluble en alcohol caliente y ligeramente soluble 10 mL de la soluci6n obtenida en la prueba de acidos y
en alcohol frio; casi insoluble en agua; se mezcla sin alcalis solubles en agua, no deeoloran totalmente 50 ilL de
" ." soluei6n de permanganato de potasio 0.10 N en 10 min.
separacion en cerca de 2 veces su peso de agua.
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471, Clase II. SUSTANCIAS EXTRANAS. MGA 0241, CG. No mas de
Entre 38 y 44°C. Determinar en la muestra previamente 10 ppm del residuo de plaguieida especifieo individual, y el
enfriada entre 8 y 10 'C. total de todos los residuos de p1aguicidas encontrados no
debe ser mayor a 40 ppm.
INDlCE DE AClDEZ. MGA 0001. No mas de 2.0 mL de Nota: utilizar reactivos y disolventes libres de plaguicidas,
SV de hidr6xido de sodio 0.10 N. Para la preparacion de referencia, los plaguicidas de
referencia se pueden obtener de fuentes comerciales,
ALCALlNIDAD. Disolver 2.0 g de la muestra en 10 mL de Soluciones concentradas de referencia, Preparar una solu-
eter dietilico, agregar dos gotas de SJ de fenolftaleina. La cion de concentracion conocida de 100 mglL de cada uno de
soluci6n no adquicrc color roja. los plaguicidas de referenda en hexano.
Nota: las soluciones concentradas pueden a1macenarse en
INDlCE DE YODO. MGA II!OI. Entre 18 y 36. Determinar recipientes de vidrio con tapon, en la obscuridad a tempera-
en una muestra de aproximadamente 0.8 g. tura de refrigeraci6n entre 2 y 5 °C par no mas de un ano,
Muchos plaguicidas pueden disolverse directamente en
CLORUROS. MGA 0161. No mas de 350 ppm. Calentar a hexano: sin embargo, los isomeros de hexaclorociclohexano y
ebullici6n 20 mL de alcohol con 1.0 g de la muestra, bajo los plaguicidas del gmpo del DDT, pueden requerir de una diso-
condensador de reflujo, enfriar, agregar 1 mL de soluci6n lucion inicial en un volumen minimo de acetona, seguido de
de acido nitrico 2 N, filtrar y agregar al filtrado cinco gotas de la diluci6n con hexane a la concentradon requcrida.
soluei6n de nitrato de plata en alcohol (1 en 50). Cualquier Preparacion compuesta de referencia. Diluir volumenes
turbiedad producida no es mayor a la producida por un exactos de las soluciones concentradas con hexano, Y
blanco al cual se ha agregado 0.50 mL de soluci6n de acido rnezclarlos para obtener una preparacion compuesta de
clorhidrico 0.020 N. referencia que contenga las concentraciones indicadas en la
tabla .I, Almacenar la preparacion compuesta de referenda
AMONIACO. A 10 mL de la soluci6n acuosa obtenida en en un recipiente de vidrio con tapon, en 1a obscuridad, a una
la prueba de icidos y ilcalis solubles en agua, agregar 1 mL temperatura entre 2 y 5 °C y sustituirla cada 2 meses,
de soluci6n de hidr6xido de sodio I N Y calentar a Nota: sl es necesario se pueden preparar 2 0 mas preparaciones
ebullici6n, los vapores no toman azul el PI tornasol rojo. compuestas de referenda par separado, cada una no debe con-
tener mas de 8 plaguicidas de referencia. Los plaguicidas de
PETRO LATO. Calentar aproximadamente 3 g, de la muestra referencia deben se1eccionarse para 1a preparacion
en BY, agitar frecuentemente, hasta que su perdida de peso sea compuesta de referencia con base en la suficiente diferencia
no menor a su contenido de agua (lanolina seca). Calentar a en los tiempos de retenei6n relativos (tabla I), para que los
ebullici6n 40 mL de etanol con 500 mg de ]a lanolina seca. picos no sc sobrepongan en el cromatograma. Ademas deben
La so1uci6n es transparente 0 cuando mas, opalescente. combinarse apropiadamente para el tipo de sistema croma-
tografico y detector utilizado,
AGUA. MGA 0041, Titulacion directa. No mas del 0.25 %. Sistema de Jimpieza por cromatografia de permeaci6n en gel
Disolver 25 g de 1a muestra, exactamente pesada en 75 mL Eluyente. Preparar una mezcla de clorura de metileno y
de una mezcla de cloroformo:metanol (3:2), diluir con la hexano (l:l).
LANOLINA
Aditivos 701
Tabla 1.
Preparacion de referenda Tiempos de retencion relativos
(Concentracion en JIg / mL) (respecto a 1.0 para clorpirifos)
Plaguicida de referenda Detector de Detector
captura de fotometrico Sistema I Sistema II
electrones de llama
Tetracloronitrobenceno (TCBN) 0.05 0.29 0.24
Alfa-hexaclorociclohexano (alfa BHC) 0.05 0.40 0.35
Beta-hexacloroeiclohexano (beta BHC) 0.30 0.43 0.56
Hexaclorobenceno (HCB) 0.05 0.45 0.33
Gamrna-hexaclorociclohexano (Lindano) 0.05 0.48 0.41
Propetamfos 0.30 0.48 0.42
Diazin6n 0.20 0.52 0.40
Diclofenti6n 0.10 0.20 0.67 0.56
Ronel 0.30 0.40 0.81 0.66
Heptacloro 0.10 0.83 0.60
Malation 0.40 0.91 1.05
Clorpirifos 0.30 0.30 1.00 1.00
Aldrin 0.20 1.05 0.76
Etil-pirimifos 0.40 1.14 1.14
Clorfenvinfos Z 0.40 0.40 1.17 1.40
Heptac1oro ep6xido 0.20 1.29 1.17
Clorfenvinfos E 0.40 0.50 1.30 1.51
Etil-bromofos 0.40 0.50 1.51 1.45
1,1' -dicloro-2-(2-clorofenil)-2-(4-clorofenil)eteno (0, p-DDE) 0.30 1.55 1.51
1,1' -dicloro-2-(4-clorofenil)-2-(4-clorofenil)eteno (p, p-DDE) 0.30 1.88 1.86
Stirofos 0.60 0.80 1.58 1.97
Alfa-endosulfan 0.40 1.63 1.47
1,1' -dicloro-2-(2-clorofenil)-2-(4-clorofenil)etano (0, p- TDE) 0.40 1.90 2.19
Dieldrin 0.30 1.91 1.84
Endrin 0.40 2.13 2.29
Beta-endosulfan 0.40 2.19 2.77
1, I-dicloro-2,2-bis(4-clorofenil)etano (p, p- TDE) 0.40 2.41 2.87
1,1, I-tricloro-2-(2-clorofenil)-2-(4-clorofenil)etano(0, p- DDT) 0.40 2.55 2.70
Eti6n 1.00 0.40 2.56 3.36
Carbofenoti6n 0.80 1.00 2.94 3.70
1,1, I-tricloro-2,2-bix(4-clorofenil)etano (p, p '-DDT) 0.50 3.13 3.50
Metoxicloro 0.60 4.70 7.20
Sulfana de carbofenoti6n 5.00 5.10 9.20
Sulfoxido de carbofenoti6n 5.00 5.40 10.00
Condiciones del equipo. Cromatografo de permeacion en Verificacion del sistema

gel equipado con una columna de 25 mm x 50 em, empacada Eluci6n de la muestra. Fundir una cantidad adecuada de la
con una suspension espesa de 35 g de perlas de copolimero muestra y pasaria a traves de un papel filtro plegado dentro
de estireno-divinilbenceno comprimidas a una longitud de de un recipiente. Transferir 6.0 g de la muestra filtrada y
lecho de aproximadamente 20 cm. Bombear el eluyente a una caliente a un matraz volumetrico de 50 mL. Llevar a volu-
velocidad de flujo de 5 mLi min y una presi6n entre 8 y men con eluyente, mczdar y filtrar. Pasar 5.0 mL de esta
11 psi. El sistema cromatograiico se ajusta descartando soluci6n a la columna cromatograiica de penneaci6n en gel,
Ia fracci6n que eluya durante cero a 12 min, colectar la y eluir con el eluyente. Colectar 100 mL del eluato en vasos
fracci6n que eluya durante 12 a 32 min, lavar durante 2 min de precipitados tarados, en incrementos de 10 mL. Evaporar
y descartar los lavados. el disolvente, enfriar, pesar los vasos de precipitados con su
LANOLINA
702 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima euicion
contenido y caleular la cantidad de lanolina eluida en cada Helio como gas acarreador a una velocidad de flujo de
porci6n de 10 mL. La columna es adecuada si no menos del aproximadamente 25 mLimin, ajustar para que el tiempo
96 % de la lanolina eluye en los primeros 60 mL. de retenci6n del c1orpirifos sea cerca de 4 min. La velocidad de
Elucion de plaguicidas de la SRef de lanolina. Disolver canti- flujo del gas de compensacion, nitrogeno, es aproximada-
dades adecuadas de diazinon, dic1ofenti6n, etil-bromofos, mente de 40 mLimin.
lindano y dieldrin en hexane para abtencr una soluci6n de Sistema cromatografico II. Cromatografo de gases con
referenda que tenga las siguientes concentraciones por roL, detector fotomclrico de flama, columna capilar de 0.53 mm
0.4, 0.4, 1.0, 0.1 Y 0.6 j.lg, respectivamente. Transferir 5.0 mL x 30 m de silice fundida can una capa de 1.0 I'm de fase 03
de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 10 mL que COll- unido a un guarda columna sin recubrirniento de silice
tenga I g de SRef de lanolina, llevar a volumen can cloruro de fundida de 0.53 mm x 6 m, coneetada a un sistema inyector
metileno y mezclar. Pasar 5.0 mL de esta soluci6n a Ia columna para column as empacadas modificadas.
cromatografica de permeaci6n en gel, cluir con 160 mL del Temperatura de I. columna. Mantener a 200 'C.
eluyente. Descartar los primeros 60 rnL, colectar los siguientes Nota: Ia temperatura inicial de la columna puede ajustarse
100 mL (de 60 a 160 mL). Transferir esta fracci6n a un con- para que el tiempo de retencion del eti6n sea aproxima-
centrador apropiado unido a un matraz colector graduado, damente de 3.36 con respeeto al del clorpirifos.
agregar 50 mL de hexano, concentrar por evaporaci6n a 5 mL. Se utiliza helio, como gas transportador a una velocidad de fhuo
lnyectar 5 ~L de esta fraccion, a los cromatografos descritos de 25 mLimin, ajustar para que el tiempo de retenci6n del
en sistema cromatognifico I y sistema cromatognifico II, clorpirifos sea cerca de 4 min. La velocidad de flujo del gas de
registrar los cromatogramas y medir las alturas de los picos compensaci6n, nitr6geno, es aproxirnadamente de 40 mLirnin.
obtenidos de los cinco plaguicidas en Ia solucion de referencia. Nola: detenninar la sensibilidad del detector para los
Calcular los recobros de cada uno de los cinco plaguicidas sistemas crornatograficos I y II, seleccionar Ia atenuacion del
usados en la soIuci6n establecida de SRef de lanolina. electrometro para que la inyeccion de 1.5 ng de clorpirifos
Preparar una solucion de prueba mezclando hexano con la produzca una defleccion del 50 % de Ia escala completa en
soluci6n de referencia (I: I). Inyectar 5 j.lL de esta soluci6n a los un registrador 0 en un irnpresor de graficas. Si las
cromatografos descritos como sistema cromatografico I condiciones del detector estan fuera del intervale lineal,
y sistema cromatografico II, registrar los cromatogramas y ajustar al intervalo lineal, registrar Ia cantidad en ng de
medir las alturas de los picas obtenidos de los cinco plagui- clorpirifos que produce una defleeci6n del 50 % de Ia escala
cidas en la solucion de prueba. Comparar las alturas de los total a esas condiciones.
picos obtenidos en Ia fraccion de Ia solucion de referencia Procedimiento.
con las alturas de los picos de los correspondientes Nota: debe seguirse el procedimiento que se describe a
plaguicidas obtenidos en Ia solucion de prueba. No menos continuacion para los sistemas cromatognificos I y II.
del 85 % de la cantidad afiadida de cada uno de los cinco rnyectar por separado vollllnenes iguaies (aproximadamente
plaguicidas es recobrado. de 5 j.lL) de Ia preparaci6n compuesta de refereneia
Preparacion de la muestra. Transferir cerca de 6 g de adecuada y de la preparacion de la muestra en el
muestra (previamente fundida a forma liquida), exactamente cromat6grafo, registrar los cromatogramas, medir las areas
pesada, a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver en de todos los picos observados en estos. Comparar las areas de
25 mL del eluyente y llevar al aforo can el mismo disolvente, los picos de cualquier residuo de plaguicida, obtenido en
mezclar y filtrar. Pasar 5.0 mL de esta solucion a Ia columna el cromatograma de Ia preparacion de Ia muestra, en cada
y cluir can 160 mL del eluyente. Descartar los primeros sistema crornatognifico, con las areas de los picos correspon-
60 mL, colectar el volumen sobrante en un evaporador dientes, segun el tiempo de retencion, obtenidos en el
adecuado. Concentrar por evaporacion en un BV a cerca de crornatograma de la preparaci6n compuesta de referencia, en
3 mL, agregar 50 mL de hexano, evaporar nuevamente para eada uno de los sistemas cromatognificos. CaJcular I. cantidad
eliminar todas las trazas del cloruro de metileno, ajustar el en partes par mil10n de los residuos individuales encontrados
vo lumen a 3.0 mL con hexano. enia muestra, utilizando Ia formula:
Condiciones del equipo 30 (C I P) (Ami A"r)
Sistema cromatognifico I. Cromatografo de gases con Donde:
detector de captura de electrones, columna capitar de Am = Area del pico del residuo encontrado en Ia preparacion
0.53 mm x 30 m de silice fundida con una capa de 1.5 j.lm de la muestra,
de fase G 1 unido a una precolumna con silice fundida sin Al'ej= Area del pico del residuo encontrado en Ia preparaci6n
cubierta de 0.53 mm x 6 m, conectada a un sistema inyector de referenda.
para columnas empacadas modificadas. La temperatura de la C = Concentraci6n en miligramos por litro del plaguicida
columna debe mantenerse a 200°C. de referencia en Ia preparacion de referencia.
Nota: la temperatura inicial de Ia columna puede ajustarse P = Peso en gramos de Ia muestra tomada.
para que los tiempos de retenci6n del p,p '-DDT Y eliOn sean
aproximadamente de 3.1 y 2.56 respectivamente, con CONSERVACION. En envases bien cerrados a tempera-
respecto al del cJorpirifos. tura ambiente.
LANOLINA
Aditivos 703
LANOLINA MODIFICADA mas de 1 ppm de residuos especificos individuales. Proceder

como se describe en la prueba de Sustancias extraiias de la
Es una sustancia grasa purificada, que se obtiene de la lana de monografia de Lanolina.
borrego, Ovis Aries Linne. Fam. Bovidae, que se ha procesado
para redudr el contenido de alcoholes libres de lanolina, de ALCHOLES LIBRES DE LANOLINA. MGA 0241, CG.
residuos de detergentes y plaguicidas. El contenido de agua No mas de 6 %.
no debe set mayor de 0.25 %. Puede contener no mas de Sistema cromatognifico de limpieza de permeacion en gel
0.02 % de un antioxidante adecuado. Eluyente. Cloruro de metileno.
Condiciones del equipo. Cromatografo de permeaei6n en gel
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Lanolina y alcoholes de equipado con una columna de 25 mm x 100 em, empacada
lanolina; manejar de acuerdo a las instrucciones de USD. con una suspension espesa de perias de copolimero de
estireno-divinilbenceno comprimidas a una longitud de lecho
DESCRIPCION. Masa pegajosa amarilla de apariencia de aproximadamente 77 em. Bombear el eluyente a una
untuosa. veloeidad de flujo de 4 mLimin. EI sistema cromatografico
se ajusta descartando 1a [racci6n que eluya durante 0 a
SOLUBILIDAD. Fiteilmente soluble en cloroformo; soluble 43 min, eoleetar la fraecion que eluya durante 43 a 60 min,
en ctanol caliente; ligerarnente soluble en ctanol frio; casi lavar durante 20 min y deseartar los lavados.
insoluble en agua, pero se mezcla sin separacion con cerca Verificacion del sistema
de dos veces su peso de agua. Elucion de los alcoholes de lanolina. Fundir una eantidad
adeeuada de SRef de alcoholes de lanolina, pasarla a traves
IN DICE DE ACIDEZ. MGA 0001. Se requieren no mas de de un papel filtro plegado dentro de un recipiente. Transferir
2.0 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.10 N para neutralizar 1.0 g de este filtrado caliente, exactamente pesado, a un
los acidos Iibres en 12.5 g de la muestra. matraz volumetrico de 10 mL. Llevar a volumen con el
eluyente y mezclar. Pasar 5 mL de esta soluei6n de
ALCALINIDAD. Disolver 2.5 g de la muestra en 10 mL de referencia a Ia columna cromatografica de permeaci6n en gel
eter dietilico, agregar dos gotas de SI de fenolftaleina. La y cluir can el eluyente. Colectar de 172 a 240 mL del eluato
soluci6n no adquiere color rojo. en un evaporador adecuado. Evaporar el disolvente, enfriar,
pesar el evaporador, calcular la cantidad de alcoholes de
AGUA. MGA 0041, Titulacion directa. No mas del 0.25 %. lanolina eluidos en el evaporador. La columna es adecuada si
Disolver 25 g de Ia muestra en 75 mL de una mezcla de no menas del 99 % de los alcoholes de lanolina e1uyen en los
cloroformo:metanol (3:2), diluir can Ia misma mezcla primeros 172 a 240 mL.
de disolventes, !levar a 100 mL y mezclar. Determinar el Preparacion de referencia. Disolver una cantidad adecuada
contenido de agua en 10 mL de esta soluci6n. Hacer de SRef de alcoholes de lanolina, exactamente pesados, en
la determinaci6n de un blanco can 10 mL de la mezcla de hexano, calentar si es necesario, para obtener una soluci6n
disolventes y efectuar la correcci6n que sea necesaria. de concentracion conocida de 0.5 mg/mL. Nota: almacenar
esta soluci6n en un lugar frio y obscuro durante mas de
ACIDOS Y ALCALIS SOLUBLES EN AGUA. Calentar cuatro semanas. Antes de usar calentar 10 suficiente para
12.5 g de Ia muestra can 50 mL de agua en BV, agitar disolver cualquier precipitado si es necesario.
constantemente hasta que se funda Ia lanolina. Al enfriarse, Preparacion de la mnestra. Transferir 1.0 g de la muestra,
la grasa se separa totalmente, la capa acuosa es casi trans- previamente fundida, exactamente pesada, a un matraz
parente y neutra al PI tornasol. Conservar la capa acuosa para volumetrieo de 10 mL, disolver en 7 mL del eluyente y
la prucba de amoniaco. llevar al aforo con el mismo disolvente, mezclar y filtrar.
Pasar 5.0 mL de esta soluei6n a la columna y eluir can
AMONIACO. Tomar 10 mL de la soluci6n obtenida en la 320 mL del eluyente. Descartar los primeros 172 mL,
prueba de Acidos y itlealis solubles en agua, agregar 1 mL de eoleetar los siguientes 68 mL (de 172 a 240 mL) en un
soIuci6n de hidr6xido de sodio 1 N Y ealentar a ebu!licion, evaporador adecuado. Concentrar par evaporacion en un BV
los vapores no toman azul el PI tornasol rojo. a cerea de 3 mL, agregar 50 mL de hexano, transferir esta
soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar a
PETROLATO. Calentar aproximadamente 3 g de la muestra volumen con hexano.
en BV, agitar freeuentemente, hasta que su perdida de peso Condiciones del equipo. Cromatografo de gases can
sea cercana al 0.25 % (lanolina seca). Calentar a ebu!liei6n detector de ionizaci6n de flama, mantenerlo a 290°C,
40 mL de etanol can 500 mg de la lanolina seca. La soluci6n es columna eapilar de 0.33 mm x 50 m de siliee fundida can
transparente 0 cuando mas opalescente. una capa de 0.50 ).lill de fase G2 unido a un guarda columna
con silice fundida sin eubierta de 0.32 mm x 50 cm. La
SUSTANCIAS EXTRANAS. MGA 0241, CG. EI limite temperatura inlcial de la columna debe mantenerse a 210°C,
total de residuas espeeificados no es mayor de 3 ppm y no Y programarse para aumentar a 280°C a una velocidad de
LANOLINA MODIFICADA
rr~------------------
''
704
______.................
3 °C/rnin. Nitrogeno como gas acarreador a una velocidad de ENSAYOS DE IDENTIDAD

flujo de aproximadamente 7 mL/min, tambien se usa como
gas de compensacion a una velocidad de flujo de A. Incinerar 500 mg de la muestra a 800 'C hasta que el
aproximadamente 50 mLimin, carbon sea eonsumido. Disolver el residua en 10 mL de agua;
Procedimiento. Inyectar en e1 cromatografo, por separada, Ia soIuci6n responde a Ia Prueba de sodio (MGA 0511),
volumenes iguales (aproximadamente de 1 I'L) de Ia prepara-
cion de reterencia y de Ia preparacion de Ia muestra; dejar que B. Despues de acidular con acido clorhidrico y calentar a
ambas preparaciones eluyan durante no menos de 40 min. ebullici6n durante 20 min una solucion (1 en 10) de Ia
Registrar los cromatogramas, medir las areas de todas los muestra, responde a Ia Prueba de sulfatos (MGA 0511),
picos, Caleular Ia cantidad, en porcentaje, de los alcoholes
libres de lanolina en Ia muestra, utilizando la f6rmula: ALCALINIDAD. Disolver LO g de Ia muestra en 100 mL
de agua, agregar Sl de rojo de fenoI, valorar con una SV de
acido clorhidrico 0,10 N; no mas de 0,60 mL son necesarios
Donde: para neutralizarla.
Am = Areas de los picas encontrados en la preparaci6n de la
muestra. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES, MGA 0500,
A/-er = Areas de los picos encontrados en 1a preparaci6n de Cumple los requisitos,
referencia. Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en
C Concentracion en miligramos por Iitro de Ia SRef de las tablas 0500,2, 0500,3 Y 0500,4 u otros, informados por
alcoholes de lanolina en Ia preparaci6n de referencia. escrito por el fabrieante y que se utilizan en el proceso de
fabricacion, distribuci6n yalmacenamiento.
Volumen en mi1ilitros, inyectados en el cromat6grafo
de permeaci6n en gel.
CLORURO DE SODIO. Disolver 5 g de Ia muestra en
P = Peso en gramos de la muestra.
50 mL de agua. Neutralizar Ia solucion con una soluci6n de
K ~ Fracci6n corregida de los alcoholes Iibres de Ianolina
aeido nitrico 0.8 N usando PI tornasol como indicador,
en Ia SRef de alcoholes de Ianolina en Ia preparacion agregar 2 mL de SR de cromato de potasio, valorar con una
de referencia, utilizando la f6rmula:
SV de nitrato de plata 0,1 N, Cada mililitro de SV de nitrato
1+ (0,0062 A - 0,0119 S) de plata 0,1 N es equivalente a 5,844 mg de cloruro de sodio,
donde: A Y S son el valor de acidez y el valor de SULFATO DF: somo, MGA 0991 Titulacion residual,
saponificaei6n, respectivamente, de la SRef de Procedimiento. Pasar 1.0 g de Ia muestra, a un vaso de
alcoholes de Ianolina, preeipitados de 250 mL, agregar 35 mL de agua, calentar
para disolveL A Ia solucion caliente anadir 2 mL de SV de
CONSERVACTON, En envases bien cerrados, resistentes a acido nitrico 1 N, mezclar y agregar 50 mL de alcohoL
la oxidaci6n y a temperatura ambiente. Calentar la solucion a ebullici6n, afiadir lentamente 10 mL
de soIuci6n de 33,1 giL de nitrato de plomo con agitacion,
Cubrir el vaso de precipitados, calentar a ebullici6n durante
5 min, dejar sedimentar. Si elliquido sobrenadante es turbio
lAURllSUlFATO DE SOOIO dejarlo reposar durante 10 min, ealentar a ebullici6n y dejar
sedimentar. Cuando la soluei6n este easi a punto de ebulli-
ci6n, decantar tanto liquido como sea posible, a traves de
papel filtro n,' 41 0 equivalente, Lavar el residuo cuatro
C 12 H" Na04S MM 28838 veces utilizando 50 mL de aleohol alSO % en cada ocasion y
Sulfato de dodecil y sodio [151-21-3] decantar en cada Iavado, mezclar los Iavados y calentar la
mezcla a ebullicion, Pasar el papel filtro al vasa de
Es una mezcla de sulfatos de aIqui1 s6dieo que contiene prinei- precipitados original, e inmediatamente agregar 30 mL
palmente Iaurilsulfato de sodio [CH3(CH2)IOCH,OS03Na], de agua, 20,0 mL de SV de edetato disodico 0,05 M Y
EI contenido total de cloruro de sodio y sulfato de sodio no LO mL de SA clomro de amonio-hidroxido de amonio
es mayor del 8,0 %, pH lO, 7, calentar para disolver el precipitado, agregar
02 mL de Sl de negro de eriocromo T, Titular con SV
DESCRIPCION, Cristales pequenos, blancos 0 ligeramente de sulfato de zinc 0,05 M, Cada mililitro de Ia solucion de
amarillos, edelato disodico 0,05 M equivale a 7,102 mg de Na, S04'
AGUA, MGA 0041, Titulacion directa, No mas del 5,0 %,

SOLUBILIDAD, Facilmente soluble en agua formando una
solucion opalescente, poco soluble en metanol y en etanol y
ALCOHOLES NO SULFATADOS, EI peso del residuo
casi insoluble en eter dietilieo.
no es mayor del 4.0 %. Disolver 10 g de la muestra, en
LAURIL8ULFATO DE 80010
Aditivos 705
100 mL de agua y agregar 100 mL de alcohol. Pasar la agua. Cuando se mezcla con esta ultima se hidrata
soluci6n a un embudo de separacion, extracr con tres facilmente formando emulsiones.
porciones de 50 mL de hexano. Si se forma una emulsion,
agregar cloruro de sodio para ayudar a la separacion de INDICE DE ACIDEZ. MGA 0001. No mas de 36. Si la
las dos capas. Lavar los extractos combinadas de hexane con muestra que se va a analizar es plastica 0 semis6lida, de
tres porciones de 50 mL de agua y secarlo con sulfato consistencia blanda, suavizarla calentando a temperatura que
de sodio anhidro. FiItrar los extractos de hexane dentro de no exceda de 60°C y mezclar. Pasar 2.0 g a un matraz
un vasa de precipitados previamente puesto a peso Erlenmeyer de 250 mL, disolver con 50 mL de hexane y
constante, evaporar en BY hasta que el olor a hexano no sea agregar 50 mL de alcohol, quc previamentc se ha neutra-
perceptible. Secar el residuo a 105°C durante 30 min, lizado a la fenolftaleina con hidroxido de sodio 0.1 N Y
enfriar y pesaL mezclar. Agregar SI de fenolftaleina y valorar can SV de
Precaucion: todas las pruebas que involucren evaporaci6n hidroxido de sodio 0.1 N hasta que el color rosa persista
del hexano deben realizarse en una campana de extracci6n. durante 5 s. Calcular el numero de miligramos de hidroxido
de potasio necesarios para neutralizar los acidos libres
ALCOHOLES TOTALES. EI peso del residuo no es en 1.0 g de la muestra, multiplicando los mililitros de
menor del 59.0 %. Pasar 5.0 g de la muestra, a un matraz soluci6n de hidr6xido de sodio 0.1 N consumidos en la
Kjeldahl de 800 mL, agregar ISO mL de agua, 50 mL de valoraci6n pOT 5.6 Y dividir el resultado con el peso de
acido clorhidrico y perlas de ebullici6n. Conectar un 1a muestra en gramos.
condensador al matraz Kjeldahl, calentar cuidadosamente
para evitar la producci6n de espuma excesiva y calentar a AGUA. MGA 0041, Titulaci6n directa. No mas del 1.5 %.
ebullici6n durante 4 h. Enfriar el matraz, lavar el eonden-
sador con eter dietilico, colectar el eter dietilico en el matraz y ARSENICO. MGA 0111, Para compuestos orgimicos. No
pasar el contenido a un embudo de separacion de 500 rnL, mas de 3 ppm.
lavar el matraz dos veces con eter dietilico y agregar los lavados
al embudo de separacion de 500 mL. Extraer la solucion eon PLOMO. MGA 0721. No mas de 10 ppm.
dos porciones de 75 mL de eter dietilico, colocar los extrac-
tos combinados de eter dietilico en un vasa de precipitados METALES PESADOS. MGA 0561. Metoda II. No mas de
previamente puesto a peso constante y evaporar en un BV, 20 ppm.
secar el residuo a 105°C durante 30 min enfriar y pesar.
METAU;S PESADOS. MGA 0561, Metodo IT. No mils de Cumple los requisitos.
20 ppm. Esta prucba se requiere solo para los disolventes referidos en
las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados par
CONSERVACION, En envases bien cerrados. escrito por el fabricante y que se utili zan en el proceso de
fabricaci6n. distribuci6n y almacenamiento.
MATERIA INSOLUBLE EN HEXANO. No mas del

LECITINA 0.3 %. Si la muestra que se va a analizar es plastica
o semis6lida de consistencia blanda, suavizarla calentando
Es una mezcla compleja de fosfitidos insolubles en acetona, a una temperatura no mayor de 60°C Y mezc1ar. Pasar 109
que consiste principalmente de fosfatidilcolina. fosfatidileta- de 1a muestra a un matraz Erlenmeyer de 250 mL, agregar
nolamina, fosfatidilserina y fosfatidilinositol, combinada con 100 mL de hexane y agitar hasta que la disoluci6n sea
diferentes cantidades de otras sustancias, tales como completa. Filtrar a traves de filtro de vidrio de porosidad
trigliceridos, acidos grasos y carbohidratos separados de sus gruesa a peso constante. Lavar el matraz con dos porciones
aceites vegetales crudos originales. Contiene no menos del de 25 mL de hexane y pasarlas a traves del embudo. Secar
50.0 % de materia insoluble en acetona. este a 105°C durante I h y pesar.
Nota: extremar las precauciones ya que el hexane es
DESCRIPCION. La consistencia de la lecitina puede variar inflamable.
desde semiliquido viscoso hasta poIvo, dependiendo del
contenido de acidos grasos. Asi mismo, su color puede MATERIA INSOLUBLE EN ACETONA. Si la muestra
variar desde amarillo claro hasta cafe, dependiendo del por analizar es plastica, semis61ida 0 de consistencia blanda,
grado de pureza 0 si ha recibido el proceso de blanqueado. suavizarla calentando brevemente a temperatura que no
exceda de 60°C y mezclar. Pasar 2 g de la muestra a un tubo
SOLUBILIDAD. Soluble en hidrocarburos alifMicos, de centrifuga de 40 mL, previamente tarado, inc1uyendo un
aromaticos y halogenados. Casi insoluble en aceites agitador de varilla de vidrio. Agregar 15 mL de aeetona,
vegetales y de origen animal en frio, disolventes polares y fundir en bane de agua sin evaporar 1a acetona, pero
LECITINA
agitando para ayudar a la desintegraci6n completa y B. Los tiempos de retenci6n de los picas que corresponden
colocarlo durante 5 min en banD de agua fria. Agregar al acido estemco y acido palmitieo en el cromatograma de la
acetona enftiada previamente entre 0 y 5°C, hasta el aforo soluci6n de Ia rnuestra, corresponden a los del cromatograma
del tubo, agitando durante Ia adicion. Enfriar durante 15 min de Ia Preparacilm de verijicaci6n del sistema de Ia prucba de
en banD de agua fria, agitar, quitar el agitador, clarificar Contenido relativa de acido estearico y acido palmftico.
centrifugando durante 5 min a 2 000 rpm y decantar. Romper el
residua con el agitador y valver a llenar el tubo de centrifuga ACIDEZ 0 ALCALINIDAD. Pasar 1.0 g de la muestra a
a su aforo, con acetona fria, mientras se agita; enfriar durante un matraz de 100 mL, agregar 20 mL de agua Iibre de di6xido
15 min en banD de agua fria, quitar el agitador, centrifugar y de carbono, con agitaci6n continua, calentar hasta ebullici6n en
decantar. Romper el residuo con el agitador. Colocar el tubo un BV durantc I min, enfriar y filtrar. Adicionar 0.05 mL de
en posicion horizontal hasta que se evapore la mayor parte SI de azul de bromotimol a 10 mL del filtrado; no se requieren
de Ia acetona, rnezclar nuevamente y calentar el tubo y eJ mas de 0.5 mL de acido c1orhidrico 0.01 Node hidroxido de
agitador a 105°C hasta peso constante. Deterrninar el peso sodio 0.01 N para cambiar el color del indieador.
del residuo y ca!cular el porcentaje de la materia insoluble
en acetona. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES, MGA 0500.
Nota: extremar las precauciones ya que la acetona es Cumple los requisitos.
in/lamable. Esta prucba se requiere solo para los disolventes referidos en
las tablas 0500.2, 0500.3 y 0500.4 u otros, infonnados por
CONSERVACION, En envases hermeticos. escrito pDf el fabricante y que se utilizan en el proceso de
fabricaci6n, distribuci6n y alrnacenamiento.
PLOMO. MGA 0721. No mas de 10 ppm. Incinerar en

crisol de silice 500 mg de la mucstra durante 15 0 20 min, a
MAGNESIO, ESTEARATO DE temperatura entre 475 y 500°C. Enfriar, agregar tres gotas
de acido nitrico, evaporar a sequedad sobre flama suave y
C36H70Mg04 MM 591.25 calcinar durante 30 min a la temperatura anterior. Disolver el
Octadecanoato de magnesio [557-04-0] residuo en 1.0 mL de una mezcla de acido nitrico y agua
(I: I) pasar esta mezcla a un embudo de separaei6n
Es una mezcla de sales de magnesio de diferentes acidos y lavar con vadas porciones de agua. Agregar 3 mL de
grasos, principalmente acido estearico y acido palmitico. Los solucion de citrato de amonio y 0.5 mL de solucion
acidos gresos son de fuentes comestibles. Contiene no menos de clorhidrato de hidroxilamina, alcalinizar con hidroxido de
del 4.0 % y no mas del 5.0 % de magnesio calculado con amonio en presencia de si de rojo de fenol. Agregar 10 mL
referencia a Ia sustancia seca. La fracci6n de acidos grasos de soluci6n de cianuro de potasio, extraer inmediatamentc
contiene no menos del 40 % de acido estearico y la surna de con porciones sucesivas de 5 mL cada una de soluci6n de
acido estearico yacido palmltico no es menor de 90 0/0 • ditizona para extracci6n, colectar los extractos en otro
embudo de separacion hasta que la ultima porci6n de la
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Acido estearico y acido soluci6n de ditizona conserve su color verde. Agitar durante
palmitico, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. 30 s, los extractos reunidos, con 20 mL de soluci6n de acido
nitrico 0.2 N y desechar la capa e1orof6nnica. Agregar a la
DESCRIPCION, Polvo blanco, Iigero, fino, untuoso al tacto. soluci6n acida 4 mL de solucion de cianuro de amonio y dos
gotas de soluci6n de e1orhidrato de hidroxilamina. Agregar
SOLUBILIDAD, Casi insoluble en agua, en eter dietilico yen 10.0 rnL de la soluci6n de referencia de ditizona y agitar
alcohol. durante 30 s. Filtrar Ia capa c1oroformica a un tube de compara-
ci6n a traves de papel flltro lavado con acido y comparar el
ENSAYOS DE IDENTIDAD color con e1 de una soluci6n preparada como sigue: depositar
20 mL de solucion de acido nitrico 0.2 N, agregar 5.0 mL de
A, MGA 0511. Mezclar 5.0 g eon 50 mL de eter dietilieo libre la soluei6n diluida de referencia de plomo (1 Ilgi mL), 4 mL
de peroxidos, 20 mL de aeido nitrico diluido y 20 mL de agna, de la soluci6n de cianuro de amonio, dos gotas de solucion de
en un matraz Erlenmeyer. Conectar el matraz a un condensador e1orhidrato de hidroxilamina y agitar durante 30 s con
y calentar a reflujo hasta que se complete la disolucion. Dejar 10.0 mL de la solucion de refereneia de ditizona. Filtrar a
enfriar. En un embudo de sepamcion, separar la capa acuosa y traves de papel filtro lavado con acido y recibir en un tubo de
agitar la capa eterea con dos porciones de 4 mL de agua. compamcion igual al utilizado para la muestra. EI color de la
Reunir la fase acuosa y lavar con 15 mL de eter dietilico libre preparaci6n de Ia muestra no es mas intenso que el de
de peroxidos, transferir el extracto aCllOSO a un matraz volu- la solucion control.
metrico de 50 mL, diIuir con agua a volumen y mezc1ar. Usar
esta solucion para las pruebas de Cloruros y Sulfatos. Esta CLORUROS. MGA 0161. No mas del 0.1 %. 10.0 mL de la
solucion da positiva a Ia reaccion de identidad para magnesio. soluci6n acuosa obtenida en e1 Ensayo de identidad A no
I
MAGNESIO, ESTEARATO DE
I
. . . . . . . . . . . . . .__________________________l
Aditivos 707
presentan mas cloruros que los que corresponden a 1.4 mL tiempos de retencion relativos para el palmitato de metilo
de solucion de acido clorhidrico 0,020 N, y el estearato de metilo son 0,86 y 1.0, respeetivamente; la
resolucion entre los picos de palmitato de metilo y estearato
SULFATOS. MGA 0861, No mas del 1.0 %, 3,0 mL de la de metilo, no es menor de 5.0; el coeficiente de variacion de
soluci6n acuosa obtenida en el Ensayo de identidad A no las areas de los picos de respuesta para el palmitato
presentan mas sulfatos que los que corresponden y estearato de dos inyecciones independientes no es mayor
a 3,0 mL de solucion de icido sulfurico 0,020 N, del 6,0 %; Y el coeficiente de variac ion de la proporcion dc
las areas de los picos de respuesta de palmitato y estearato
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671, No mas del 6,0 %, de las dos inyecciones independientes no es mas del l.0 %.
Seear a 105°C hasta peso constante. Procedimiento. lnyeetar en el eromatografo 1,0 ilL de la
preparacion de la muestra, medir el area de los pieos
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571, La cuenta total de respuesta de todos los esteres de acidos grasos en el
de microorganismos mes6filos aerobios no es mas de eromatograma. Calcular el porcentaje de acido estearico en
I 000 UFClg, La cuenla total combinada de hongos Ia fraedon de acidos grasos del estearato de magnesio
filamentosos y levaduras no es mas dc 500 UFClg, Libre tornado, con Ia formula siguiente:
de Salmonella y Escherichia coli, 100 (AlB)
Donde:
CONTENIDO RELATIVO DE ACIDO ESTEARICO Y A ~ Area del pi co del estearato de metilo.
ACIDO PALMITICO. MGA 0241, eG, B ~ Suma de las areas de todos los picos de los esteres de
El pico de estearato representa no menDS del 40 % Y la surna los acidos grasos en el cromatograma.
de los picas de estearato y palmitato no es menor del 90 % del De Ia misma manera ealcular el poreentaje del acido
area total de los picas de los esteres de los icidos grasos en palmitico en Ia poreion de estearato de magnesio tornado.
el cromatograma.
Preparacion de verificacion del sistema. Pasar 50 mg de la VALORACION. MGA 0991, Titulacion residual,
SRef de 'cido estearico y 50 mg de la SRcf de acido Solncion amortiguadora de dUfUro de amonio pH 10.
palmitico a un matraz Erlenmeyer pequeno conectado a un Disolver 5.4 g de eloruro de amanio en agua, agregar 20 mL de
condensador. Agregar 5.0 mL de una soluci6n preparada hidroxido de amonio y diluir con agua a 100 mL.
disolviendo 14 g de tritluoruro de boro en 100 mL de Procedimiento. Pasar 500 mg de la mucstra a un matraz
metano!, mezclar y calentar a reflujo durante 10 min hasta Erlenmeyer de 250 mL, Agregar 50 mL de una mezela de
disolver los solidos, Agregar 4 mL de n-heptano a traves del alcohol butilico y elanol (I: 1), 5 mL de hidroxido de amonio,
condensador y calentar a reflujo durante 10 min. Enfriar, 3 mL de solueion amortiguadora de cloruro de amonio pH 10,
transferir a un embudo de separaci6n y agregar 20 mL de 30,0 mL de SV de edetalo disOdieo 0, I My dos gotas dc Sl de
solucion saturada de cloruro de sodio, agitar y permitir que negro de eriocromo T, mezclar. Calentar cntre 45 y 50°C hasta
las capas se separen. Pasar Ia eapa de n-heptano a traves que la soluci6n este clara. Enfriar y valorar el exceso de edetato
de 0, I g de sulfato de sodio anhidro (previamente lavado con disodieo can SV de sulfato de zinc 0, I M hasta que el
n-heptano) a un matraz adecuado, Pasar 1.0 mL de esta indicador cambie de azul a vio1eta. Preparar al mismo tiempo
so1uci6n a un matraz volumetrico de 10 mL y llevar al un blanco y haeer las eorrecciones necesarias. Cada rnililitro
volumen con n-heptano, mezclar. de salucion de edetato disodico 0, I M equivale a 2.431 mg de
Preparacion de I. muestra. Pasar 100 mg de estearato de magnesio.
magnesio a un matraz Erlenmeyer pequeno conectado a un
condensador, proceder como se describe en Ia preparaci6n CONSERVACION. En envases bien cerrados, protegidos
de verificacion del sistema, a partir de, '"'agregar 5.0 mL de de la Inz,
una solucion preparada disolviendo ... ".
Condiciones del equipo. Cromalografo de gases equipado
con detector de ionizaci6n de flama, a 260 DC, sistema de inyec-
ci6n fraccionador, y columna capilar de 30 m x 0.32 mm MAlEICO, ACIDO
reeubierta can lase GI6 en pelicula de 0.5 11m de espesor. H0 2 C C0 2 H
Mantener la temperatura de la columna a 70 DC durante
2 min, despues de Ia inyecci6n, programar para incrementar
la temperatura a una veloeidad de 5 'C/min hasta 240 'C Y
H
>=<H
mantener esta temperatura durante 5 min. Mantener la C4H4 0 4 MM 116,07
temperatura del puerto de inyeccion a 220 'c, Utilizar helio Acido cis-2-butenodioieo
como gas acarreador a una velocidad lineal de 50 em/s. Aeido Z-2-butenodioico
Veriticaci6n del sistema. Inyectar en el cromatografo [110-16-7]
1.0 ilL de la preparacion de verifieacion del sistema, medir Contiene no menos del 99,0 % y no mas del 101.0 % dc
el area de los picos de los esteres de los icidos grasos. Los acido ma16ico, calculado con referencia a Ia sustancia seca.
MALEICO, ACIDO
2
DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco. Soporte. Gel de silice GF254 •

Fase movil. n-heptano:butanol:cloroformo:acido :fi)rrnico
SOLUBIUDAD, Fitcilmente soluble en agua y alcohol; anhidro (44:32:16:12).
ligeramente soluble en etcr dietHico.
Preparation de las soluciones.
ENSAYOS DE IDENTIDAD 1) Soluci6n de la muestra en acetona al 10.0 %.
2) Soluci6n de la muestra en acetona a1 0.20 %.
A, MGA 0241, Capa delgada. La mancha principal en el 3) Soluci6n de la SRef de acido ma1eico a1 0.20 % en acetona.
cromatograma obtenido con Ia soluci6n 2 en Ia determi- 4) Soluci6n a1 0.15 % de la SRef de acido fumiirico en aeetona.
5) Mezc1a de las soluciones 3 y 4 (l: 1).
nacion de Acido fumarico, corresponde en tamafio y posicion
ala obtenida con Ia soluci6n 3. Procedimiento. Apliear por separado 5 flL de las soluciones
1,2,3 y 4 Y 10 flL de 1a soluci6n 5. Desarrollar e1 croma-
B. Disolver 0.1 g de la muestra en 10 mL de agua. A 0.3 mL tograma en la camara no saturada hasta que el rrente del
de esta soluci6n, agregar 10 mg de resorcinol en 3 mL de diso1vente haya recorrido % partes de la longitud de 1a plaea
acido sulfUrico y calentar en bano de agua en ebullicion a partir del punto de ap1icaci6n, retirar 1a cromatoplaca de la
durante 15 min; no se desarralla color. A 3 mL de Ia primera camara y secar a ] 00 °C durante 15 min. Examinar bajo
solucion, agregar 1 mL de SR agua de bromo, calentar en un lampara de luz UV a 254 nm. La mancha correspondiente a
bana de agua en ebullici6n para eliminar el bromo acido fumarico en el crornatof,lTama obtenido con la soluci6n 1
"I' ,
(aproximadamente 15 min), ca1entar hasta ebullici6n y no es mas intensa que la obtenida en el cromatograma can la
en friar. A 0.2 mL de esta soluci6n agregar 10 mg de soluci6n 4. La pmeba no es valida si el cromatograrna obtenido
resorcinol en 3 mL de acido sulftlrico y caJentar en un bano can la soluci6n 5 no exhibe dos manchas claramente separadas,
de agua en ebullici6n durante 15 min, se desarrolla un color
rosa-violeta. REsmuo DE LA IGNICION,MGA 0751, No mas del 0.1 %.
C. MGA 0701. E1 pH de una soluci6n al5 % es menor a 2. AGUA. MGA 0041, Tltulaeion direeta. No mas del 2.0 %,
deterrninado en ].0 g de muestra.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Diso1ver
5.0 g de la muestra en agua, diluir a 50 mL con el mismo VALORACION, MGA 0991, Tltulacion direeta. Diso1ver
disolventc. La soluci6n es clara. 0.5 g de la muestra en 50 mL de agua, agregar 0.5 mL de SI
de fenolfta1eina. Titular con SV de hidr6xido de sodio 1 M,
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metodo II. EI utilizando. Cada mi1i1itro de soluci6n de hidr6xido de sodio
color de 1a soluei6n obtenido de 1a prueba de Aspecto de la 1 M equiva1e a 58.04 mg de acido malCico.
solucion no excede a1 de la solucion de referencia Y7.
CONSERVACION, En envases bien cerrados y protegidos
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de de 1a luz.
10 ppm. Utilizar 1.0 g de muestra. Preparar la referencia usan-
do 1 mL de soluci6n de referencia de p1orno (10 ppm Pb).
HIERRO. MGA 0451. No mas de 5 ppm. A 10 mL de 1a

soluci6n preparada para Ia prucba de Aspecto de fa soluci6n MANITOl
agregar 2 mL de SR de itcido clorhidrieo di1uido y 0.05 mL
HOtCH~OH
de SR de agua de bromo. Despues de 5 min pasar una
corriente de aire a traves de Ia soluci6n para eliminar
el exceso de bromo, agregar 3 mL de SR de tiocianato de HO H
potasio, agitar y dejar reposar durante 5 min. Se desarrolla
un color roja no mas intcnso que el de una preparaci6n H OH
similar utilizando una mezcla de 5 mL de una soluci6n 1 en H OH
lOde preparacion de referencia de hierro concentrada CH 2 0H
(1 ppm de Fe), 1 mL de SR de acido e1orhidrico di1uido,
6 mL de agua y 0.05 mL de agua de bromo. C6H'40 6 MM 182.17
D-Manitol [69-65-8]
Acmo FUMARICO. MGA 0241, Capa delgada. La
mancha obtenida no es mas intensa que Ia soluci6n 4 (No Contiene no menos del 96.0 % y no mas del 101.5 % de
mas del 1.5 %).
manitol, calculado con referencia a la sustancia seca.
MANITOL
,
Aditivos 709
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Manitol; manejar de METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda I. No mas de
acuerdo a las instrucciones de uso. 5 ppm. Utilizar 5.0 g de muestra y preparar la so1uci6n
control can 2.5 mL de SRef de plomo.
DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco.
SOLUBILIDAD. Ficilmente soluble en agua; soluble en Fase movil. Agua desgasificada.
soluciones alcalinas; muy poco soluble en alcohol; casi Solucion para verificacion del sistema. Preparar una
insoluble en etcr dietilico. soluci6n de sorbitol y de SRef de manitol que contcnga
4.8 mg/mL de cada uno.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. EI espectro IR de Soluci6n de referenda. Preparar una soluci6n que contenga
una dispersion de la muestra en bromura de potasio corres- 4.8 mg/mL de SRef de manitol.
ponde con el obtenido con una preparacion similar de la Solucion de la muestra. Preparar una soluci6n que contenga
SRef de manito!. 4.8 mg/mL de la muestra.
Condiciones del equipo. Cromat6grafo de liquidos equipado
TEMPERATURA DE FUSION, MGA 0471. Entre 164 y con detector de indice de refraccion que se pueda mantener a
169°C. una temperatura constante; con una columna de 4 rnm x
25 em empacada can L19; temperatma de la columna entre
ASPECTO DE LA SOLUClON. MGA 0121. Disolver 30 y 85°C, controlada dentro de ± 2 °C de la temperatura
5.0 g de la muestra en agua destilada, diluir a 50 mL con el seleccionada; velocidad de flujo de 0.5 mUrnin.
mismo disolvente. La soluci6n es clara. Veriticacion del sistema. lnyectar 20)..tL de soludon
de referenda y registrar la respuesta de los picas, inyectar de
COLOR DE LA SOLUCION, MGA 0181, Metoda 11. La manera similar la solucion para verificacion del sistema y
soluci6n obtenida de la prucba de A:specto de fa solucion es registrar. La resoluci6n entre los picos del sorbitol y del
incolora. manitol de la soluci6n para veriJicaci6n del sistema no es menor
de 2.0. El coeficiente de variacion para la replica de las inyec-
ROTAClON OPTICA. MGA 0771. Entre + 137° Y +145°. dones de la soIud6n de referencia no es mayor de 2.0 %.
Pasar 1 g de la muestra a un matraz volumetrico de 100 mL Procedimiento. Inyectar por separado 20 J.tL de la solucion
y agregar 40 mL de soluci6n de molibdato de amenia de referencia y de la muestra, registrar la respuesta de los
(l en 10) previamente filtrada (si es necesario). Agregar picos. Calcular el porcentaje de manitol en la muestra
20 mL de soluci6n de icido sulrurico 1 N, llevar a volumen tomada, con la siguiente formula:
con agua y mezclar. (Am/A,,!) X (Cce!/ Cm) X 100
Donde:
ACIDEZ. Disalver 5.0 g de la muestra en 50 mL de agua Am ~ Area bajo el pica obtenido de la preparacion de la
libre de di6xido de carbona, agregar tres gotas de SI de muestra.
fenolftaleina y titular can SV de hidroxido de sodio 0.020 N Acer Area bajo el pico obtenido de la preparaei6n de
hasta color rosa. No se requieren mas de 0.30 mL de SV de referencia.
hidr6xido de sodio 0.020 N. Crer Concentracion, en miligramos por mililitro del Sref del
manitol en la preparacion de referencia.
CLORUROS, MGA 0161. No mas de 70 ppm. 2.0 g de em = Concentracion, en miligramos por mililitro de la
muestra no contienen mas cloruros que los que corresponden
a 0.20 mL de una soluci6n de acido clorhidrico 0.020 N.
SULFATOS. MGA 0861. No mas de 100 ppm. 2.0 g de
rnuestra no contienen mas sulfatos que los que corrcsponden Nota: si se va a utilizar en soluciones parenterales, debe
a 0.20 mL de una soluci6n de acido sulflirico 0.020 N. cumplir ademas con las pruebas de Limites microbianos y
Endotoxinas bacterianas.
ARSENICO. MGA 0111, Para compuestos organicos. No
mas de 1.0 ppm. LIMITES MICROBIAN OS. MGA 0571. La cuenta total de
organismos mesofilos aerobios no es mayor de 100 bacterias
AZUCARES REDUCTORES. A 5 mL de SR de citrato y 100 hongos filamentosos par gramo, determinado par
cupricD a1calino, agregar 1.0 mL de una soluci6n saturada de cuenta en placa. Libre de E. coli y especies de Salmonella.
la muestra (alrededor de 200 mg) y calentar durante 5 min
dentro de un bafio de agua en ebullici6n. Se forma un ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas
precipitado muy ligero. de 4 UE/g en formas farmaceuticas parenterales que tengan
una concentraci6n de manitol menor de 100 giL y no mas de
PERDlDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 0.3 %. 2.5 UE/g en formas farmaceuticas parenterales que tengan
Secar a 105°C durante 4 h. una concentraci6n de manitol igual 0 superior de 100 giL.
MANITOL
-
710
-----------------...
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicf6n.
MANTECA DE CACAO Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en
las tablas 05002, 0500,3 y 0500,4 u otros, informados par
Es Ia grasa obtenida de Ia semilla de Theobroma cacao, escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de
Linne. Fam. Sterculiaceae. fabricaci6n, distribuci6n y almacenamiento.
COMPOSICION DE Acmos GRASOS. MGA 0241, CG,

DESCRIPCION. Grasa s6lida de color amarillo claro,
Preparacion de la muestra. Colocar de 100 a 150 mg de la
muestra en un matraz de 50 mL de fondo redondo, agregar
SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol deshidratado en 4 mL de solucion metan6lica de hidr6xido sodio 0.5 N.
ebullici6n; facilmente soluble en ctef y cloroformo; poco Agregar unas perlas de ebulIici6n al matraz y conectarlo a un
soluble en alcohol. condensador, poner a reflujo la rnuestra hasta que los
globulos de grasa se disuelvan. Agregar a la mezcla en
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Fundir la ebullici6n a traves del condensador, 5,0 mL de solucion
muestra a una temperatura de entre 50 y 60°C. Colocar metan6Iica de tritluoruro de boro 2,0 M, continuar el reflujo
alrededor de 50 g de Ia muestra fundida en un vaso de durante 2 min. Afiadir a la mezc1a en ebullicion, a traves del
precipitados y enthar en un bano de agua a 25"c' Agitar condensador de 2 a 5 mL de n-heptano grado croma-
continuamente hasta que adquiera una consistencia pastosa, tografico, continuar el reflujo otro minuto. Parar el reflujo y
evitar la inclusion de burbujas de aire. Colocar el vaso en un quitar el condensador del matraz, agregar soluci6n saturada
", bane de agua a una temperatura de 32 a 33°C. Continuar de cloruro de sodio y giTar suavemente el matraz. Adicionar
agitando hasta que Ia muestra alcance Ia temperatura del mas soluci6n saturada de cloruro de sodio hasta que el nivel
."" bano de agua y cambie a una crema liquida (alrededor de delliquido a!canee el cuello del matraz, Pasar cerea de I mL de
30 min). Vaciar el contenido a otro vaso de precipitados y la capa organica a un tuba de ensayo con tap6n de vidrio,
dejar solidificar a temperatura ambiente por al menos 2 h. agregar sulfato de sodio anhidro para eIiminar las trazas de
Presionar uno de los extremos de un tuba capilar en forma agua y filtrar. Utilizar el filtrado.
de "U" de I j mm de dilu:netro aproximadamente y 80 mm de Soluci6n para verificacion del sistema. Disolver cantidades
Iongitud con una distancia de 10 mm entre ambos extremos, adecuadas de estearato de metilo y cleato de metilo en
contra Ia muestra ya solidificada, Can ayuda de una varilla n-heptano para obtener una soluci6n con una concentraci6n
de metal muy fina, apretar la columna hacia abajo hasta conocida de aproximadamente 1 mg/mL de cada componente.
10 mm antes del doblez del tubo en U, Fijar al olro extremo Condiciones del equipo. Detector de ionizaci6n de flama
del tubo un termometro de precisi6n (con graduaciones de mantenido a una temperatura de aproximadamente 250°C;
OJ 0c) colocando el bulbo a nivel del doblez del tuba, columna capilar de 0.25 mm x 15 m de silica fund ida
Colocar el term6rnetro en un banD de agua de manera que eJ recubierta con una capa de 025 ~m de fase estacionaria
borde superior del material este al menos 20 mm por debajo G 19, mantenida a una temperatura de aproximadamente
de Ia superficie y calentar como sc indica en el MGA 0471, 250°C, Y un sistema de inyecci6n dividido con llila relaci6n de
Close I, excepto que habra que regular Ia velocidad de partici6n de aproximadamente 60: I, Gas acarreador helio, velo-
incremento de la temperatura a 0.2 (lC/min dentro de los 5 (lC cidad 48 cm/seg. La temperatura de Ia columna se debe
anteriores a la temperatura de fusion esperada. EI punto de programar para incrementarse de 180 a 240 "C a una velocidad
deslizamiento (cuando Ia muestra fluye hacia del doblez de 10 "C/min, y debe mantenerse a 240 "C durante 5 min,
del tuba) esta entre los 30 y 34"C. El punta de fusi6n se Nota: los componentes de interes eluyen durante Ia progra-
encuentra entre 31 y 35°c' macion de la temperatura. La temperatura de 240°C mante-
nida al final, sirve solamente para facilitar la eluci6n de los
INDICE DE REFRACCION. MGA 0741, Entre 1.454 y cornponentes de alto punto de ebullici6n,
1,459, Detenninar a 40"C Verificacion del sistema. Inyectar alrededor de 0, I ilL de Ia
Soluci6n para verificaci6n del sistema, registrar el cromato-
INDICE DE YODO. MGA 1001. Entre 33 y 42, grama y medir la respuesta de los picos principales: los
tiempos de retencion relativos son, aproximadamente 0,97
fNDICE DE SAPONIFICACION. MGA 0791. Entre 188 para el estearato y 1.0 para el oleato, la resoluci6n R entre
y 198, los picos del estearato y del oleato no es menor de 1.5; y el
coeficiente de variaci6n para las diferentes inyecciones no es
ACIDOS GRAS OS LIBRES. MGA 0001, No mas del mayor del 5,0 %,
1.4 % como acido oleico, 10.0 g de muestra requieren para su Procedimiento. Inyectar alrededor de 0.1 ilL de Ia Preparacion
neutralizaci6n no mas de 5.0 mL de solucion de hidr6xido de de la muestra, registrar los crornatogramas y medir las areas de
sodio 0.10 N. los picos de los esteres metilicos de los acidos grasos, Los
tiempos de retenci6n relativos para el palmitato, estearato,
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500, oleato, linoleato, linolenato (si se encuentra presente) y del
Cumple los requisitos. araquidato son de alrededor de 1.0, 155, 1.60; 1.72; 1.89 Y
MANTECA DE CACAO
---
Aditivos 711
2.30, respectivamente. Calcular el porcentaje de cada acido fundir el contenido a 40°C. Suspender el tuba en un bano de
graso metH ester en la muestra mediante la formula: agua entre 23 y 25 cC; agitar el contenido del tuba continua-
mente con un term6metro dejando el bulho sumergido en el
liquido. El mental racemico congela entre 27 y 28 cC. Poco
Donde: despues de estabilizada Ia temperatura de congelacion,
Ai = Respuesta de cada pico. agregar unos cuantos rniligramos de Ia muestra seca a la
As = Suma de la respuesta de todos los picas: los porcen- masa congclada y continuar la agitaci6n; despues de UilOS
tajes de palmitato, estearato, oleato, linoicato, minutos la temperatura de la masa se eleva nipidamente
linolenato (si se encuentra presente) y del araquidato entre 30.5 y 32°C.
se encuentran en los intervalos entre 23 y 30, 31 Y 37,
ROTACION OPTICA. MGA 0771. Entre _45° y _51 0 para
31 Y 38, 1.6 Y 4.8 0 Y 1.5, Y 0 Y 1.5, respeetivamente.
L-mentol y entre _2° y +2° para DL-mentol. Deterrninar en una
solucion alcoholica que contiene 100 mg/mL de la muestra.
SUSTANCIASRELACIONADAS.MGA 0241, CG.
Preparacion de referencia. Disolver decanol y mental en
suficiente etcr dietilico para abtencr una soluci6n que
MENTOl contiene 0.05 mg/mL.
en 50 rnL de eter dietHieo y mezclar. Diluir 25 mL de esta
soluci6n con eter dietilieo a 100 mL y mezclar.
Condiciones del equipo. Cromatografo de gases equipado
con detector de ionizaci6n de flama; columna de l.8 m
x 2 mm empaeada eon 10 % de fase G 16 sobre soporte de
tierra silieea; columna a 170°C; inyeetor a 260°C; detector a
240 °C; helio seeo utilizado como gas acarreador a una
veloeidad de flujo de 50 mUmin. Inyectar la preparaeion de
C lOH 20 0 MM 156.27 referencia y registrar la respuesta de los picas como se
(1 R,2S,5R)-2-isopropil-5 -metilciclohexanol menciona en el proeedimiento. El tiempo de retenci6n
(±) Mental [1490-04-6] relativo del mental es de alrededor de 0.7 con relacion al
(-) Mental [89-78-1] decanol. La resoluci6n, R, de los dos picas no es menor de
2.5 y el coeficiente de variaei6n de la respuesta del pico
Es un alcohol obtenido de aceites volatiles de varias especics obtenido can el mental can respeeto al obtenido con el
de menta, 0 preparado sinteticamentc. Pucde ser levorrota- decanol, no es mayor del 2 %.
torio (L-mentol) 0 racemico (DL-mentol). Procedimiento. lnyectar 2 flL de la preparaeion de la
muestra y medir la respuesta de los picas. La respuesta
DESCRIPCION. Cristales prismaticos, incoloros, general- del pieD del mentol no es menor del 97 % de la suma de
mente en forma de agujas, masas fundidas 0 paIva cristalino. todos los picos de respuesta, excluyendo cualquiera obtenido
can el eter dietilico.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en alcohol, eter dietilico,
clorofonno y hexano; facilmente soluble en acido acetico IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500.
glacial, aceite mineral, aceites -fijos y vohitiles; poco soluble Cumple los requisitos.
en agua. Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en
ENSAYO DE IDENTIDAD. Triturar la muestra can un peso escrito por el fabricante y que se utilizan en el proeeso de
igual de alcanfor, cloral hidratado a fenol. La mezcla se lieua. fabricaci6n, distribuci6n y almacenamiento.
TEMPERATURA DE FUSION PARA L-M.ENTOL. SUSTANCIAS FAcILMENTE OXIDABLES EN

MGA 0471. Entre 41 y44 cC. DL-MENTOL. Colocar 500 mg de muestra en un tuba de
ensayo limpio y seeo, agregar 10 mL de soluci6n de perman-
TEMPERATURA DE CONGELACION PARA ganato de potasio, preparada diluyendo con agua 3 mL de
DL-MENTOL. MGA 0201. De preferencia realizar esta solueion de permanganato de potasio 0.1 N a 100 mL y
prucba en un cuarto con una temperatura inferior a 30°C Y colocar el tubo en un bano de agua a una temperatura entre
humedad relativa menor del 50 %. Colocar 109 de la 45 y 50°C. Retirar el tuba del bano a interval as de 30 s y
muestra, prcviamente seca sabre gel de silice durante 24 h, mezclar rapidamente por agitacion. El color purpura del
en un tuba de ensayo de 18 a 20 mrn de diametro interno, permanganato de potasio pennaneee despues de 5 min.
MENTOl
CONSERVACI{)N. En envases bien eerrados, de preferen- obtiene con 0.10 mL de solucion de tiosulfato de sodio
cia a temperatura controlada entre 15 y 30 "C. 0.10 N tratado de manera similar.
MARBETE. Indicar 8i es mentol1evon-otatorio 0 racemico. HIERRO. MGA 0451. No mas de 20 ppm. Disolver 500 mg
de la muestra en 14 mL de soluci6n de icido clorhidrico
diluido (2:7) y evaporar en BV a sequedad. Disolver
el residuo en 7 mL de acido cIorhidrieo diluido (2:7) y
METABISUlFITO DE 50DI0 volver a evaporar a sequedad. Disolver el residuo en una
mezcIa de 2 mL de acido cIorhidrieo y 20 mL de agua,
Na2S20, MM 190.11 agregar tres gotas de SR de bromo y calentar a ebullici6n
Pirosulfito de sodio para eliminar los vapores de bromo. Enfriar y diluir con agua
hasta obtener 47 mL.
Na2S20S' METALES PESADOS, MGA 0561, Metoda I. No mas de
20 ppm. Disolver I g de la muestra en 10 mL de agua,
DESCRJPCI{)N. Cristales blancos, 0 polvo cristalino blanco agregar 5 mL de aeido cIorhidrieo, evaporar en BV a
o ligerarnente amarillo. sequedad, disolver el residuo en 25 mL de agua.
,,'
SOLUBILrDAD. Facilmente soluble en agua y glicerina; VALORACI{)N. MGA 0991, Titulacion residual. Pasar
poco soluble en alcohol; casi insoluble en eter dietilico. 200 mg de Ia muestra a un matraz yodometrico, agregar
50.0 mL de SV de yodo 0.05 M Y agitar hasta disolueion.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511.Una solucion Dejar en reposo durante 5 min protegido de la Inz, agregar
(I en 20) de la muestra da reaccion positiva a las pruebas de 5 mL de icido clorhidrieo diluido. Titular el exeeso de yodo
identidad para sodio y para sulfitos. con SV de tiosulfato de sodio 0.1 M, aiiadiendo I mL de
SI de almid6n hacia el final de la valoracion. Correr un
ASPECTO DE LA SOLUCI()N. MGA 0121. Disolver blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro
5.0 g de la muestra en agua libre de dioxido de carbono, de solucion de yodo 0.05 M, equivale a 4.753 mg de
prcparada de agua destilada, diluir a 100 mL con el mismo Na2S20,.
disolvente. La soluci6n es dara.
CONSERVACrON. En cnvases bien cerrados, protcgidos
COLOR DE LA SOLUCI(m. MGA 0181, Metoda II. La
de la Inz.
soluci6n obtenida en la prucba de Aspecto de fa solucion es
,i"
incolora.
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 5.0. Determinar en la soluci6n

utilizada en 1a prucba de Aspecto de fa soluci6n. METACRllATO DE AMONIO,
COPoliMERO DE
CLORUROS. MGA 0161. No mas de 500 ppm. Disolver
I .0 g de la muestra en 10 mL de agua; filtrar si es necesario Es un copoHmero completamente polimerizado de estercs
a traves de un filtro pequeno libre de c1oruros, agregar 6 mL del acido metacrilico y acrHico, con un bajo contenido de
de peroxido de hidrogeno al 30 % y soluci6n de hidroxido de gropos cuatemarios de amonio. Los requisitos para el ensayo
sodio I N hasta que la solucion sea ligeramente alcalina a la difieren en los tipos de acuerdo a la siguiente tabla:
fenolftaleina, diluir con agua a 100 mL Y mezclar. Diluir
2 mL de esta soluci6n con agua a 20 mL Y agregar I mL de Unidades de metacrilato de amonio
acido nitrico y 1 mL de SR de nitrato de plata, mezclar y Tipo en base seca (%)
dejar reposar protegido de la luz directa del sol durante Minimo Maximo
5 min; la turbiedad producida, no es mayor a la que producen A 8.85 11.96
2.0 mL de una preparaci6n de referencia tratada de manera
similar a Ia muestra. Para Ia preparaci6n de referencia. Diluir B 4.48 6.77
0.71 mL de solueion de acido clorhidrieo 0.020 N a 100 mL.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Copolimero de meta-
TIOSULFATO. No mas de 500 ppm. Mezclar 2.2 g de la crilato de amonio tipo A y copolimero de metacrilato de
muestra can 10 mL de solucion de acido clorhidrieo I N, en amonio tipo B; manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
un matraz de 50 mL. Calentar a ebullici6n durante 5 min,
enfriar y pasar a un tubo pam comparaci6n de color. DESCRIPCI{)N. Granulos ineoloros, transparentes a blanco
Cualquier turbiedad produeida no es mayor que la que se opaco.
METABISULFITO DE SODIO
2
Aditivos 713
SOLUBILIDAD. Soluble a facilmente soluble en metanol. Diluir 1.0 mL de la solucion anterior con 100 mL de
alcohol. isopropanol. acetona, acetato de etilo y cloruro de metanoL Adicionar 10,0 mL de esta Soillcion a 5,0 mL de la
metileno, Casi insoluble en eter de petroleo y agua, Sus solucion de perclorato de sodio,
soluciones son claras a ligeramente opalescentes. Preparacion de Ia mues!ra. Disolver 5 g del copolimero de
metacrilato de amonio en metanol, diluir con el mismo
ENSAYOS DE IDENTIDAD disolvente hasta 50 mL Adicionar 5.0 mL de Soillcion de
perclorato de sodio poco a poco a 10,0 mL de esta solucion
A. MGA 0351, EI espectro IR de una dispersion de la con agitacion continua. Remover el polimero precipitado con
muestra en bromuro de potasio corrcsponde con el obtenido centrifugacion. Usar la solucion sobrenadante clara.
con una prcparacion similar de la SRef. de copolirncro de Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos equi-
metacrilato de amania. pado con detector a 202 nm; columna de 4,6 mm x 12 em
empacada con Ll; velocidad de flujo de 2 mLimin, Obtener
B. Tornar unos mililitros de la soluci6n prcparada en
por duplicado el cromatograma de ia preparacion de refe-
Ia prucba de Viscosidad, colocarlo en un vidrio de reioj,
renda y registrar las respuestas de los picos como se indica
una vez que se han evaporado los disolventes, presenta una
en proeedimiento. La resolucion R no es menor de 1.0 y el
pelicula clara,
eoeficiente de variacion no es mayor del 2.0 %.
VISCOSIDAD. MGA 0951, Metoda 111. No mas de 15 cP, Procedimiento. Inyectar por separado volumenes iguales
Colocar 52,5 g de isopropanol y 35.0 g de acetona en un de 50 ;>L de la preparacion de referencia y de la muestra en
matraz con tapon esrnerilado. Agrcgar una cantidad de e1 cromatografo, obtener los cromatogramas correspon-
copolimero de metacrilato de amonia equivalente a 12.5 g dientes y medir las respuestas de los picos principales, Los
de solido en base seca, agitando hasta que el poHmcro se factores de capacidad K1, para el acrilato de etilo y meta-
disuelva completarnente. Realizar la medici6n en un crilato de metilo son 9,8 y 1 j ,3, respectivamente. Calclliar Ia
viscosimetro rotacional de eilindro y aguja, equipado con cantidad en miligramos de acrilato de et110 en la muestra con
cilindro de medici6n de 2.762 em de diametro interno y una la siguiente f6rmula:
altura de 13,5 cm; la aguja tiene un diametro de 2.515 em,
9,074 em de altura y un eje de 004 em de diitmetro. Pasar
16 mL de la solucion en el cilindro de medida y ajustar la Donde:
temperatura de la solueion a 20 ± 1°C Con la aguja girando Am = Respuesta de los picos de acrilato de etil0, obtenidos
a 30 rpm, observar inmediatamente y registrar la lectura. de la preparacion de la muestra.
Convertir la lectura obtenida a centipoises multiplicando por A rej= Respuesta de los picos de acrilato de etilo, obtenidos
la constante del viscosimetro de aeuerdo a1 sistema adaptado de la preparacion de referencia.
y a la veloeidad empleada, Calcular la eantidad en miligramos de rnetacrilato de metilo
en Ia muestra can 1a siguiente formula:
PERDlI)A POR SECADO. MGA 0671. No mis del 3,0 %
de su peso. Seear a 80°C durante 5 h con vado.
Donde:
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mis del Am = Respuesta de los picos de metacrilato de metilo,
0,1 %, obtenidos de la preparacion de Ia muestra.
Are! = Respuesta de los picas de metacrilato de metilo,
ARSENICO. MGA 0111, Para compuestos organicos, No . obtenidos de la preparaci6n de referencia.
mas de 2 ppm,
VALORACION. MGA 0991, Titulacion con disolventes
MET ALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de
no acuosos. Disolver 1.0 g de copolimero de metacrilato de
20 ppm,
amonio tipo A 0 2.0 g del tipo B, previamente secos, en
MONOMEROS. MGA 0241, CLAR. No mas de 0,005 % de itcido acotico glacial. Agregar 5 mL de SR de acetato de
metacrilato de metilo y no mas de 0.025 % de aerUato mercuric (II) y titular con SV de acido perclorico 0, I N,
de etilo, Determinar el punto final potenciometricamente. Correr un
!i'ase m6vil. Diluir acido fosforico en agua para obtener una blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro
soluei6n que tenga un pH de 2.0. Mezc1ar cuatro volumenes de solucion de acido perclorico 0, I N eqllivale a 20,772 mg de
de esta soIuci6n con un volumen de metano!, filtrar y unidades de metacrilato de amonio.
desgasificar. Hacer ajustes 51 es neeesario.
Solndon de perciorato de sodio. Disolver 3,5 g de per· CONSERVACION. En envases bien cerrados, a una
clorato de sodio (NaCI04 ' H20) en 100 mL de agua, temperatura no mayor de 30°C.
Preparaciiin de referencia. Disolver 80 mg de aerilato de
etilo y 10 mg de acrilato de metilo en 50 mL de metanoL MARBETE. Indicar si se trata de tipo A 0 tipo B.
METACRILATO DE AMONIO, COPOLiMERO DE

.·.i'------------------------------.................
ii 714 Farmacapea de los Estadas Unidas Mexicanos, undecima edici6n.
METACRllATO DE BUTllO BAsICO, (Na,HP04) y 3.400 giL de fosfato de potasio monobasico

COPoliMERO DE (KfI2P0 4). Ajustar con acido fosfodco a pH de 2.0.
Fase miivil. SA de fosfatos pH 2.0:metanol (45:55).
Es un capolimero del metacrilato de 2-( dimetilamino )etilo, Preparaciiin de referencia. Disolver 10.0 mg de metacri-
metacrilato de butHo y metacrilato de metilo, que tiene un lata de butilo y 10.0 mg de metacrilato de metilo en 10.0 mL
peso molecular medio de aproximadamente 150 000. La de acetonitrilo y diluir a 50.0 mL eon agua. Diluir 1.0 mL de
relacien entre los gropos de metacrilato de 2-dimetilamino esta solucion a 50.0 mL con agua.
etilo, metacrilato dc butilo y metacrilato de metilo es Preparaciiin de la muestra. Disolver 1.00 g de la muestra
aproximadamente de (2: I :1). en la SA de fosfatos pH 2.0 Y diluir a 50.0 mL con la misma
solucion.
EI contenido de grupos dimetilaminoetilo es del 20.8 al Condiciones del equipo. Cromatografo de Jiquidos equi-
25.5 % con respecto a la base seea. pado con detector UV a 205 nm; columna de 12.5 cm por
4.6 mm, empaeada eon Ll de 7 11m; velocidad de flujo de
DESCRIPCION. Gninulos incoloros 0 amarillentos 0 polvo 2.0 mLimin; volumen de inyeccion de 50 ilL.
casi blanco, ligeramente higrosc6pico. Procedimiento. Inyectar por separado volumenes iguales
de 50 ilL de la preparacion de referencia y de la muestra en
SOLUBlLIDAD. Casi insoluble en agua, faeilmente soluble el cromatografo, obtener los cromatogramas correspon-
en cloruro de metileno, Se disuelve lentamente en alcohoL dientes. Ca!cular la eantidad de miligramos de metacrilato de
butilo y rnetacrilato de metilo en la muestra.
B. Metacrilato de 2-dimetilaminoetilo
A. MGA 0351. EI espectra IR de una dispersion de la Fase moviL Preparar una mezcla de fosfato monobasico de
muestra en bromuro de potasio corrcsponde con el espectro potasio 3.404 g/L:tetrahidrofurano (25:75).
de una muestra bien caracterizada del copolimero de Preparacion de referencia. Disolver 10.0 mg de rnetacri-
metacrilato de butilo basico. lato de 2-( dimetilamino )etilo en tetrahidrofurano y diluir a
50.0 mL con el mismo disolvente. Diluir 2.0 mL de esta
VISCOSIDAD. MGA 0951, Metodo III. Entre 3 y 6 mPas. soluci6n a 50.0 mL con tetrahidrofurano.
Disolver 12.5 g de muestra en una mezcla de 35.0 g de Preparaciiin de la muestra. Disolver 1.0 g de la muestra en
acetona y 52.5 g dc isopropanol. Realizar la medici on tetrahidrofurano y diluir a 50.0 mL eon el mismo disolvente.
en un viscosimetro rotacional, equipado con cilindro de Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos equipa-
27.62 mm de diametro y 135 mm de altura; una aguja cuyo do con detector UV a 215 nrn; columna de 12.5 em por
diametro es de 25.15 mm y de altura 90.74 mm, el diametro 4.6 mm, empacada con L8 de 10 11m; velocidad de flujo de
""", del eje es de 4 mm. Usar 16 mL de la solucion y ajustar la 2.0 mLimin; volumen de inyeccion 50 ilL.
temperatura de esta a 20 ± 1°C, con la aguja girando Procedimiento. Inyectar por separado volumenes iguales
a 30 rpm, observar y registrar la lectura. de 50 ilL de la preparacion de referencia y de la muestra en
el crornatografo, obtener los cromatogramas correspon-
ABSORBANCIA. MGA 0361. Maximo 0.30. Utilizar la dientes. Ca!cular la cantidad de miligramos de metacrilato de
solucion preparada para la prueba de Viscosidad y registrar 2-dimetilaminoetilo.
la absorbancia obtenida en un espectrofotometro UVNIS a
una longitud de onda de 420 nm. METALES PESADOS. MGA 0561, No mas de 20 ppm.
Utilizar 2.0 g de muestra.
APARIENCIA DE LA PELicULA. Colocar la solucion Preparacion de la muestra. Colocar la muestra en un crisol
preparada para la prueba de Viscosidad en un recipiente y adicionar 4 mL de una soluci6n de sulfato de magnesio al
con atornizador. Atornizar uniformernente 1.0 mL de la 25 % en SR de acido sulfillico diluido. Mezclar usando una
solucion en un vidrio de reloj. Despues de secado, se forma varilla de vidrio. Calentar cuidadosamente, Si la rnezcla es
una pelicula clara. Hquida, evaporar suavemente a sequedad en un baiio de
agua. Calentar progresivamente a ignicion y continuar
MONOMEROS. MGA 0241, CLAR. No mas del 0.3 %, de calentando hasta que se obtenga un residuo casi blanco 0 la
la suma de los contenidos de metacrilato de butilo, mayoria grisaceo. Llevar a cabo la ignicion a una
metacrilato de metilo y metacrilato de 2-dimetilaminoetilo, temperatura que no exceda los 800°C. Dejar enfriar.
ea!culados por los procedimientos A y B. Humedecer el residuo con algunas gotas de SR de acido
sulfurico diluido. Evaporar y nuevamente poner en ignicion
A. Metacrilato de butilo y metacri/ato de metilo y dejar enfriar. EI periodo total de ignici6n no debe exceder
SA de fosfatos pH 2.0. Preparar una solucion acuosa que de 2 h. Recoger el residuo con dos porciones de 5 mL de acido
contenga 3.550 giL de fosfato de sodio dibasico anhidro clorhidrico diluido. Agregar 0.1 mL de SI de fenolftaleina
METACRILATO DE BUTILO BAsICO, COPOLIMERO DE

Aditivos 715
y amoniaco concentrado hasta que se obtenga un color rosa. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Copolimero del acido
Enfriar, agregar icido acctico glacial hasta que 1a soluci6n se metacrHico tipo c~ manejar de acuerdo a las instrucciones
decolore y agregar 0.5 rnL de exceso. Filtrar 81 es necesario de uso.
y 1avar e1 filtra. Di1uir a 20.0 mL con agua.
Preparacion de referencia. Preparar como se indica en la DESCRIPCION. Liquido 1eehoso de baja viscosidad.
preparaci6n de la muestra usando 4.0 rnL de soluci6n estiudar
de p1omo en vez de 1a muestra. A 10 mL de 1a solucion asi SOLUBILIDAD. Miscible con agua. su apariencia 1eehosa
obtenida agregar 2 mL de 1a preparacion de 1a muestra. se mantiene. Al rnezclar 1 mL de la muestra con 5 mL
Preparacion blanco. Mezclar 10 mL de agua y 2 mL de 1a de acetona, etanol 0 alcohol isopropHieo se obtiene una solu-
preparacion de Ia muestra. cion viscosa clara 0 ligeramente opalescente, Al adicionar
Preparacion de control. Preparar como se indica en la algunos de los disolventes organicos, primero precipita y
preparad6n de la muestra agregando a la muestra 4.0 rnL de posterionnente en exceso del disolvente se solubiliza.
solucion est!mdar de p1omo. A 10 mL de 1a solucion Mezclar 1.0 rnL de 1a muestra con 2.0 mL de solucion de
obtenida agregar 2 mL de 1a preparacion de 1a muestra. hidroxido de sodio 1 N. Se obtiene una solucion viseosa
Procedimiento. A 12 mL de cada una de las soluciones agre- clara 0 ligeramente opalescente.
gar 2 mL de solucion de acetato de amonio pH 3.5. Mezclar
y agregar 1.2 mL de SR de tioacetamida-glicerina basi ca. ENSAYOS DE IDENTlDAD
Mezc1ar inmediatamente. Examinar las soluciones despues de
2 min. La prueba no es valida si la preparacion de referenda A. MGA 0351. E1 espeetra IR de una dispersion del residuo
no muestra un ligero color cafe comparado con la prepara- obtenido en la prueba de Perdida por secado en bromuro de
cion blanco 0 si la preparacion de control no es comparable potasio eorresponde con el obtenido con una preparacion
con la preparacion de referencia. La muestra cumple con la similar de 1a SRef de del copolimero del aeido metacrilico
prueba sl eualquier color cafe de la preparaeion muestra no es tipo C.
mas intenso que el de la preparacion de referencia.
Si los resultados son diflciles de evaluar filtrar las soluciones B. Mezclar 10 g de la muestra con 0.3 g de eitrato de trieti10,
a traves de filtro de membrana de 311m. sin e1 prefiltra. verter sobre un porta objetos, dejar evaporar el agua. Se
Llevar a cabo la filtracion lenta y uniforrnemente. Comparar forma una pelicula clara.
las manchas obtenidas en los filtros can las diferentes
soluciones.
VISCOSIDAD. MGA 0951. Metoda III. No mayor a 15 cPo
Realizar la medicion en un viscosimetro rotacional, equipado
con cilindro de medici on de 2.762 em de diametro
Determinar en 1.0 g de muestra a 110 °C durante 3 h.
y 13.50 ern de prafundidad; la aguja con diametro de
2.515 cm, 9.074 em de altura conectada a una flecha
RESIDUO A LA IGNICION. MGA 0751. No mas del
de 0.40 cm de diametro. Mezclar 1a dispersion, pasar 16 mL
0.1 %. Determinar en 1.0 g de rnuestra.
al eilindro y ajustar su temperatura a 20 ± 0.1 'C. Con la
aguj a girando a 30 rpm, registrar de inmediato la lectura.
VALORACION. MGA 0991. Titulaci6n en disolventes no
Convertir las lecturas a centipoises, multiplicando las
acuosos. Disolver 0.200 g de muestra en una mezcla de
lecturas por la constante del viscosimetro~ de acuerdo con el
4 mL de agua y 96 mL de acido acetieo anhidra. Valorar con
sistema y a 1a ve10cidad emp1eada.
SV de aeido perclorieo 0.1 M en acido acetico glacial. determi-
nando el punta final potenciometricamente. Hacer un blanco
pH. MGA 0701. Entre 2.0 y 3.0.
de reaetivos. Cada mililitro de SV de acido perc1orico 0.1 M
equiva1e a 7.21 mg de grupos dimetilaminoeti10 (C4HlON).
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. Entre e1 68.5 y e1
71.5 % de su peso. Secar a 110°C durante 6 h.
RESIDUO DE LA IGNlCION. MGA 0751. No mas de
0.2 %. Ca1culado con base a la dispersi6n sin seear. Utilizar
condiciones suaves de calentamiento (ejemplo banD de
METACRillCO, DISPERSION DEL vapor, bano de arena). para evitar perdida de material.
COPOLiMERO DEL ACIDO Evaporar 1a dispersion a sequedad antes de la incineracion.
Dispersion acuosa del copoHmero del acido metracrilico tipo METALES PESADOS. MGA 0561. Metada II. No mas de
C. Contiene no menos del 46.0 % y no mas del 50.6 % de 20 ppm, Utilizar condiciones suaves de calentamiento
unidades de acido metacrilieo~ ealculado con referencia a la (ejemp10 bano de vapor. banD de arena), para evitar perdida
sustancia seca de la dispersion. Puede contener un agente de material. Evaporar 1a dispersion a sequedad antes de
tensoactivo. humedecerla con acido sulfurico e incinerarla,
METACRiLlCO, DISPERSION DEL COPOLiMERO DEL ACIDO

MONOMEROS. MGA 0241, CLAR. No mis del 0.01 %, ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. EI espectro IR de
basado en el peso seco de la dispersion tomada. una capa delgada en bromuro de potasio exhibe una extensa
Preparar la Fase movil, la Soluci6n amortiguadora de banda de absorci6n fuerte entre 2.7 y 3.2 "m, un miximo de
fosfatos pH 2 y Condiciones del equipo como se indica en la absorcion fuerte cerca de 3.4 Mm, un maximo de absorcion
prueba Monomeros de la monografia Polimetacrilatos regular cerca de 3.5 ).lm, una region de absorci6n debil entre
(Copolimeros del dcido metacrllico). 6.6 y 7.6 "m y un miximo de absorci6n muy fuerte cerca
Preparacion de referencia. Preparar una soluci6n en de 9.7 "m.
metanol que contenga una concentraci6n de 2 Ilg/mL de
icido metacrilico y 2 flg/mL de acrilato de etilo. A 50 mL ACIDEZ. Mezclar 25 mL de agua can 10 mL de a!cohol y
de esta solucion agregar 25.0 mL de agua y mezclar. 0.5 mL de SI de fenolftaleina, agregar soluci6n de hidr6xido
Preparacion de la muestra. Disolver 1.0 g de la dispersion de sodio hasta que un ligero color rosa persista durante 30 s de
en 50.0 mL de metanol, agregar 25.0 mL de agua y mezclar. agitacion. Tomar las precauciones necesarias para preventr
Procedimiento. Proceder como se indica en la prueba limite la absorcion de dioxido de carbona y agregar 19 mL (15 g)
de mon6meros de la monografia Polimetacrilatos de muestra, mezclar y titular can SV de hidr6xido de sodio
(Copolimeros del dc/do metacrllieo). 0.02 N. No se utilizan mis de 0.45 mL para producir un
color rosa.
CONTENIDO DE COAGULO. No mis del 1.0 %
(l 000 mg). ALCALINIDAD. No mis de 3 ppm ca!culado como
Filtrar 100 g de la dispersi6n a traves de una malla de acero amoniaco. Mezclar 28.6 mL (22.6 g) de la muestra can
inoxidable con una abertura de 90 Ilm previamente pesada. 25 mL de agua, agregar una gota de SI de rojo de metilo y
Lavar la malla con agua destilada hasta obtener un filtrado titular can SV de icido sulfirrico 0.02 N. No se utilizan mis
claro, secar la malla a 110°C hasta peso constantc. de 0.2 mL para obtener un color rosa.
VALORACION. MGA 0991, Titulaeion direeta. Pesar IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500.
exactamente 2.5 g de dispersion, proceder como se indica en Cumple los requisitos.
la prueba de Valoracian de la monografia PoUmetocri/otos Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en
(Copollmero de Acido Metoerilieo). Ca!cular can base a la las tobias 0500.2, 0500.3 y 0500.4 u otros, informados par
rnuestra seca, el porcentaje de unidades de acido metacrilico escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de
en la dispersion, can la siguiente formula: fabricacion, distribucion y almacenamiento.
860.9 [V NIP (100-L)] AGUA. MGA 0041, Titulaeion direeta. No mis del 0.1 %.
Donde:
SUSTANCIAS FACI.LMENTE CARBONIZABLES. MGA
V ~ Volumen de la soluci6n titulante consumido en
0881. Enfriar 5 mL de SR de icido sulfirrico en un pequeno
mililitros.
matraz Erlenmeyer a 10°C y agregar 5 mL de la muestra
N ~ Normalidad de la soluci6n titulante.
gota a gota con agitacion constante, manteniendo la
P = Peso en gramos de la dispersion tomada.
temperatura por debajo de 20 "C durante toda la prueba. No
L ~ Porcentaje de perdida por secado de la dispersion.
se observa decoloracion,
CONSERVACION. En envases bien cerrados, a tempera- RESIDUO NO VOLATIL. No mis de 10 ppm. Evaporar
tura no mayor a 30°C, Proteger de la congelaci6n.
250 mL de muestra en un vasa de precipitados de 600 mL
can ayuda de un BV, dentro de una campana de extracci6n
MARBETE. Indicar el nombre y cantidad del agente de gases, hasta reducir el volumen a 100 mL. Enfriar, trans-
tensoactivo, si esta presente. ferir una cantidad adecuada del Uquido a un crisol de platina
previamente puesto a peso constante y evaporar can ayuda
de un BV, repetir la operaci6n hasta que todo elUquido haya
sida transferido y evaporado hasta sequedad. Secar a 105°C
METANOl durante 30 min, enfriar y pesar. El peso del residua no es
mayor de 2 mg.
CH 30H MM 32.04
Alcohol metilico ACETONA Y ALDEHIDOS. No mis del 0.003 %.
[67-56-1) Preparacion de referencia. Diluir 1.9 mL (1.5 g) de acetona
can agua hasta 1 000 mL. Llevar 1 mL de <Ssta solucion a
Contiene no menos del 99.5 % de metanol. 100 mL can agua y mezclar. Diluir 2 mL de la solucion
Precaucion: evitar su inhalaci6n, el metanol es venenoso. resultante con agua hasta 5 mL y mezclar. Esta soluci6n, que
METANOL
3
Aditivos 717
debe estar recien preparada, contiene 30 ~g de acetona, eoronilla del vasa para asegurar una dispersion homogenea
Enfriar y mantencr a 20°C. de la muestra. Dejar reposar durante 1 a 2 min. EI material
Preparacion de 10 mueslra. Diluir 1.25 mL (I g) de muestra en paiva forma agregados sobre la superficie.
can agua hasta 5 mL y mezclar. Enfriar y mantener a 20 "C.
Procedimienlo. Agregar 5 mL de SR de Nessler a cada nna B. Calentar algunos mililitros de la solucion A y mezclar
de las preparaciones y mezclar. La turbiedad obtenida con usando un agitador rnagnetieo. La soluei6n se enturbia y
la preparacion de la muestra no excede a la obtenida con la se forma un precipitado en forma de escamas, el cual se
preparacion de referencia. redisuelve cuando se enfria la soIuci6n a 5°C.
SUSTANCIAS FAclLMENTE OXIDABLES. Enfriar C. Agregar 9 mL de ieido sulf6rico diluido a 0.1 mL de la

20 mL de la muestra a IS "C, agregar 0.1 mL de soluci6n de soIud6n B, agitar y calentar en un baiio de agua durante 3 min,
permanganato de potasio 0.1 N Y dejar reposar a 15"C enfriar inmediatamente en un bane de hielo, agregar
durante 5 min. El color rosa no desaparece completamente. euidadosamente 0.6 mL de SR de ninhidrina, agitar y dejar
reposar a 25 "C. Se desarrolla un color rojo y no se torma
VALORACION.MGA 0241, CG. purpura dentro de los 100 min.
Condiciones del equipo. Cromat6grafo equipado con
detector de ionizaci6n de flama; columna de acero inoxida- D. Colocar algunos mililitros de la soluci6n A en un vidrio
ble de 2 m x 3 mm empacada can S4 de malla 50 a 80; de reloj y dejar que el agua se evapore. Se forma una
temperatura de la columna, del puerto de inyecci6n y del pelieula delgada.
detector: 140, 220 Y 250 "C, respectivamente; nitrogeno
como gas acarreador a una velocidad de flujo de 20 mUmin. E. Agregar 50 mL de la soluci6n B a 50 mL de agua en un
Procedimiento. Inyectar I flL de metanol y registrar la vaso de preeipitados. Colocar un term6metro en la soluci6n
respuesta de los picos de una manera adecuada. El tiempo y mezdar en un agitador magnetico con placa de
de retencion del metanol es de alrededor de 2.5 min y de la calentamiento a una velocidad de 2 a 5 DC/min. Determinar
acetona de 7 min. Calcular el porcentaje de metanal en la temperatura en la que la turbidez cornienza a aumentar
la muestra dividiendo la respuesta obtenida en el tiempo de (temperatura de floeulaei6n). La temperatura es mayor
retenci6n del metanol entre la surna de las respuestas a 50 'C.
de todos los picas, y multiplicando por 100.
CONSERVACION. En envases bien cerrados, alejados del Cumple los requisitos.
calor, chispas y flamas. Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en
las tablas 0500.2. 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados par
escrito por el fabrieante y que se utilizan en el proceso de
fabricaci6n, distribuei6n y almacenamiento.
METILCELULOSA
Eter metilieo de ee1ulosa [9004-67-5] Secar a 105"C durante 1 h.
Es el eter rnetilieo de la celulosa. Contiene no menos del RESIDUO DE LA IGNlCION. MGA 0751. No mas del
26.0 % y no mas del 33.0 % de grupos metoxi, ca!culados 1.5 %.
con referencia a la sustaneia seca.
VISCOSIDAD APARENTE. MGA 0951.
DESCRIPCION. Paiva a granulos fibrosos de color blanco. Metodo 1. Para tipos de viscosidad menores a 600 cPo Pesar
Sus suspensiones aeuosas son neutras al papel tornasol. Al una cantidad de metilcelulosa equivalente a 4.000 g,
suspenderse en agua se forma una suspensi6n coloidal calculados con respecto a la sustancia seca, transferir a un
viseosa de clara a opalescente. fraseo de boca ancha y agregar agua caliente para obtener
un peso total de 200.0 g. Tapar el frasco y mezclar mec.ni-
SOLUBILIDAD. Soluble en icido acNico glacial y en una camente a 400 ± 50 rpm durante 10 a 20 min hasta que las
mezcla dc alcohol:clorofofluo (1:1). Casi insoluble en particulas se dispersen y humedezcan completamente.
alcohol, cloroformo y eter dietilico. Raspar las paredes del frasco can una espatula para que no
quede ningun material sin disolver y continuar mezclando en
ENSAYOS DE IDENTIDAD un bano de agua a una temperatura por debaj a de 5 "C
durante 20 a 40 min. Si fuera neeesario, ajustar el peso de la
A. A 100 mL de agua contenidos en un vasa de precipitados soluci6n a 200.0 g can agua fria. Centrifugar la solucion, si
agregar lentamente 1.0 g de la muestra y dejar que se es neeesario, para expulsar el aire atrapado. Con una
disperse sobre la superficie; golpear cuidadosamente la espatuia retirar la espuma que pudiera estar presente.
METILCELULOSA
-------------------..
Determinar la viscosidad de esta soluei6n a 20 ± 0.1 °C para

obtener Ia viscosidad cinematica, v. Detenninar por separada Ia
VALORACION.MGA 0241, CG. I
Precauci6n: ejecutar con cuidado todos los pasos que
densidad, p, de la soluci6n y calcularla viscosidad, 11, como
impliquen acido yodhidrico en una campana bien ventilada.
1] ~ pv Usar anteojos, guantes resistentes a acidos y equipo de
Metodo 2. Para tipos de viscosidad superiores a 600 cPo seguridad adecuado. Exceder el euidado en el manejo
Pesar una eantidad de metilcelulosa equivalente a 10.00 g, de frascos 0 ampolletas calientes, ya que estan bajo presion.
calculados con respecto a Ia sustancia seea, transferir a un En caso de exposition al acido yodhidrico, lavar con grandes
fraseD de boca ancha y agregar agua caliente para obtener cantidades de agua y consultar al medico de inmediato.
un peso total de 500.0 g. Tapar el [raseo y mezclar Patron interno. 30 mg/mL de n-octano en o-xileno.
mecanieamente a 400 ± 50 rpm durante lOa 20 min hasta Preparacion de referencia. Depositar en un vial 60 a 100 mg
que las particulas se dispersen y humedezean eompleta- de acido adipico, agregar 2.0 mL de icido yodhidrico y
mentc. Raspar las paredes del fraseD con una espatula para enseguida 2.0 mL del patr6n interno, tapar Ia botella con un
que no quede ningun material sin disolver y continuar tapon provisto de una membrana adecuada, asegurando su
mezclando en un bane de agua a una temperatura por debajo tapa. Pesar e1 vial y contenido cuidadosamente, agregar 45 IlL
de 5 °C durante 20 a 40 min. Si fuera necesario, ajustar el de yoduro de metilo con una jeringa, a traves de Ia membrana,
peso de la soluci6n a 500.0 g con agua fria. Centrifugar la pesar nuevamente y calcular por diferencia el peso del
soluci6n, si es necesario, para expulsar el aire atrapado. Con yoduro de metilo agregado. Agitar bien y dejar separar las
una espatula retirar Ia espuma que pudiera estar presente. capas. Usar Ia capa superior como Ia Solucion estandar.
Determinar Ia viscosidad de esta soluci6n a 20 ± 0.1 DC Preparacion de I. mnestra. Depositar 65 mg de
usando un viscosimetro rotatorio adecuado de cilindro metilcelulosa, previamente seca, en un vial para reacciones
simple, de tipo Brookfield modelo LV 0 equivalente. Apliear de 5 mL de paredes gruesas, equipado con una membrana
las condiciones especificadas en Ia siguiente tabla: hermetica a presion, agregar 60 a 100 mg de acido adipico y
enseguida 2.0 mL del patron interno. Cuidadosamente
Viscosidad N.(I de Revolucion Multiplicador agregar con pipeta 2.0 mL de aeido yodhidrico, asegurar
decl.rada (cP) rotor (rpm) para el calculo inmediatamente el cierre del tapon y pesar cuidadosamente.
6000 mas y Utilizando un agitador magnetico, mezclar el contenido del
menos de I 400 3 60 20 vial de forma continua durante 60 min mientras se calienta a
130 ± 2 DC en una parrilla de calentamiento. Si no se puede
14000masy utilizar un agitador magnetico, agitar el vial manualmente en
menos de 3 500 3 12 100
intervalos de 5 min durante los primeros 30 min. Dejar que
3 5000 mas y el vial se enfrie y de nuevo pesar con exactitud. Si Ia perdida
menos de 9 500 4 60 100 de peso es menor de 0.5 %, utilizar la capa superior de Ia
9500 o mas y mezcla como Ia solucion muestra para el ensayo.
menos de 99 500 4 6 1000 Condiciones del equipo. Cromatografo de gases equipado
con detector de conductividad termica; columna de vidrio de
995000 mas 4 3 2000 3 a 4 mm x 1.8 a 3 m ernpaeada con lOa 20 % de fase
liquida G I, 125 a 150 /lm de diametro sobre soporte dc tierra
Dejar rotar el huso durante 2 min antes de realizar Ia medicion. siliec. de 100 a 120 mallas, columna a lOO °C; helio como
Reposar 2 min entre medici ones subsecuentes. Repetir dos gas aearreador; velocidad de flujo. Ajustar para que el tiempo
veces Ia operaci6n para rotar el huso y calcular el promedio de retenci6n del estandar interno sea aproximadamente 10 min.
de las tres lecturas. Acido yodhidrico. Utilizar acido yodhidrico grado reactivo,
con una densidad especifica no menor a 1.69, 10 cua! equi-
La viscosidad de Ia solucion no es menor de 80.0 % y no es vale al 55 a 57 % de HI.
mayor del 120.0 % de 10 especificado en el marbete para Procedimiento. Inyectar al eromatografo 2 IlL de la capa
tipos de viscosidad menores a 600 cP; y no es menor del superior de Ia preparacion de la muestra, y registrar el
75.0 % ni mayor de 140.0 % de 10 indieado en el marbete cromatograma. Calcular el porcentaje de grupos metoxi en Ia
para tipos de vlscosidad superiores a 600 cPo metilcelulosa mediante Ia formula:
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 8.0. Medir el pH de la salucion pre-

parada en la prueba de Viscosidad aparente a 20 ± 2 0c. Leer el Donde:
valor de pH despues de sumergir la sonda durante 5 ± 0.5 min. 21.864 ~ Cociente entre los pesos de la fonnula del grupo
metoxi y yoduro de metilo multiplicado por 100 %.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda III. No mas Amym = Cociente entre las areas de los picos de yoduro de
de 20 ppm. rara I. preparaei6n estindar, agregar Ia soluci6n metilo y estandar interno de Ia solucion muestra.
estandar de plomo antes de la digestion. EI color de la solu- Amyref = Cociente entre las areas de los picos de yoduro de
don de prueba no es mas oscuro que el de la soludon control. metilo y estandar interno de la solucion de referencia.
METILCELULOSA
•
Aditivos 719
P rej = Peso de yadura de metilo en la soluci6n de referenda C.

en miligramos. Solucion de 10 muestra A. A 10 mg de Ia muestra en un
p rn ~ Peso de metilcelulosa calculado con respecto a la tuba de ensayo aiiadir 1.0 rnL de SR de carbonato de sodio,
sustancia seca tornado para Ia valoraci6n en miligrarnos. calentar a ebullicion durante 30 s y enfriar.
Solucion de la mnestra B. A 10 mg de Ia muestra en un
CONSERVACION. En envases bien cerrados. tuba de ensayo, anadir 1.0 mL de SR de carbonato de sodio,
la rnuestra se disuelve parcialrnente.
MARBETE. Debe indicar en la etiqueta despues del nombre Procedimiento. Preparar una soluci6n de 4-arninoantipirina
metilcelulosa. el tipo de viscosidad de una solucion al 2.0 % en una SA alealina de borato pH 9.0 conteniendo 1 mg/mL.
a 20°C. Agregar simultitneamente 5.0 mL de Ia solucion de
Metilcelulosa 20, de 17 a 23 cSt. 4-aminoantipirina y 0.5 mL de SR de ferricianuro de potasio
Metilcelulosa 450, de 350 a 550 cSt. a Ia Solucion de Ia muestra A y a Ia Solucion de Ia muestra
Metilcelulosa 2 500, de 2 200 a 2 800 cSt. B, rnezc1ar. La soluci6n de la rnuestra B adquiere un color
Metilcelulosa 4 500, de 4 000 a 5 000 cSt. que va de amarillo a cafe-naranja y Ia solucion de Ia muestra
A un color que va de naranja a rojo, siendo esta claramente
mas intensa que cualquier color similar obtenido con la
solucion de la muestra B.
METILPARABENO
128°C.

1.0 g de la muestro en etanol y diluir a 10 mL con el mismo
disolvente. La soluci6n es clara.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. EI

C,H,03 MM 152.15 color de Ia solucion obtenida en Ia prueba de Aspecto de Ia
4-Hidroxibenzoato de metilo solucion no excede al de la preparacion de referencia BY6,
Metilparabeno
[99-76-3J ACIDEZ. A 2.0 mL de la solueion de Ia prueba de Aspecto
Contiene no menos del 98.0 % y no mas del 102.0 % de de la solucion agregar 3.0 mL de etanoI, 5.0 mL de agua
p-hidroxibenzoato de metilo. libre de dioxido de carbono y 0.1 mL de SI de verde de
bromocresol. No mas de 0.1 mL de solueion de hidroxido
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. p-Hidroxibenzoato de de sodio 0.1 NJ es necesario para producir el color azul.
metil0 y etilparabeno; manejar de acuerdo a las instrucciones
de uso. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada.
DESCRIPCION. Cristales incoloros 0 paIva blanco Sopor!e. Gel de siIice oetadecilsilanizada HF 254 •
cristalino. Fase movil. Metanol:agua:acido aeetieo glacial (70:30:1).
Preparacion de referencia A. Diluir 0.5 mL de Ia solucion
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en alcohol y metanol, de Ia muestra A a 100 mL con acetona.
soluble en agua en ebullicion; poco soluble en agua. Preparacion de refereneia B. Disalver 10 mg de Ia SRef
de p-hidroxibenzoato de metilo en acetona, diluir a 10 mL
ENSAYOS DE IDENTIDAD con el mismo disolvente.
Preparacion de refereneia C. Disolver 10 mg de Ia SRef
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de Ia de p-hidroxibenzoato de etilo en 1.0 mL de la soluci6n de Ia
muestra en parafina liquida corresponde con el obtenido con rnuestra A, diluir a 10 mL con acetona.
una preparacion similar de Ia SRef de p-hidroxibenzoato de Solucion de mnestra A. Disolver 0.10 g de la muestra en
metilo. acetona, dUuir a 10 rnL con el mismo disolvente.
Solueion de muestra B. Diluir 1.0 rnL de la solucion de Ia
B. Examinar los cromatogramas obtenidos en la pmeba muestra A a 10 mL con acetona.
de Sustancias relacionadas. La mancha principal en el Procedimiento. Aplicar a la crornatoplaca en carriles por
cromatograrna obtenido con la soluci6n de la muestra B separado 2 )1L de las soluciones de muestra y 2 ilL de las
es similar en posicion y tamafio a la mancha principal en el preparaciones de referencia, Desarrollar el crornatograma
crornatograrna obtenido con la preparacion de referencia B. hasta que Ia fase movil haya recorrido % partes a partir del
METILPARABENO
o
punto de aplicaci6n; retirar la cromatoplaca y marcar el SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua; ligeramente
frente de la fase movil, dejar seear la eromatoplaea al aire. soluble en alcohol; easi insoluble en aeeites fijos y en
Exarninar el cromatograma con l<irnpara de luz UV a cloruro de rnetileno.
254 nm. Cualquier mancha secundaria obtenida en el croma-
tograma de la Soluci6n de muestra A no es mayor que ENSAYOS DE IDENTIDAD
la obtenida en la Preparaeion de refereneia A (0.5 %). La
prueba no es valida a menos que el cromatograma obtenido A. MGA 0351. Disolver 500 mg en 5 mL de agua, acidular
con la Preparacion de referencia C muestre dos mane has con acido c1orhidrico y filtrar el precipitado resultantc. Lavar
c1aramente separadas. el precipitado con agua, y seear durante 5 horas sabre gel de
siliee. El espectro IR de una dispersion del preeipitado
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. obtenido, en aceite mineral, corrcsponde con el obtenido con
Cumple los requisitos. una preparacion similar de la SRef de metilparabeno.
las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 U otros, informados por B. MGA 0511. Calcinar 300 mg de muestra, enfriar y
escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de disolver el residuo en 3 mL de solueion de acido elorhidrico
fabricaci6n, distribuci6n y almacenamiento. 3 N. Un alambre de platino humedeeido con la solucion
imparte un color amarillo intense a la flama caracteristico
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mits del del sodio.
0.1 %. Utilizar 1.0 g de muestra.
VALORACION. MGA 0991, Titulaci6n residual. En un 5.0 g de la muestra en agua libre de di6xido de carbol1o~
matraz esforieo eguipado para reflujo poner 2.0 g de la preparada de agua destilada, diluir a 50 mL con el mismo
muestra, agregar 40.0 mL de SV de hidroxido de sodio 1.0 N disolvente. Examinar inmediatamente. La soluci6n es clara.
calentar a reflujo durante 1 h. Enfriar a temperatura ambiente
y enj uagar el condensador con agua. Titular el exceso de
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda 1. La
hidroxido de sodio con SV de acido sulfurieo 1.0 N,
solud6n de la prueba de Aspecto de la solucion no es mas
continuar Ia valoraci6n hasta el segundo punta de inflexion,
intensamente colorida que la soluci6n de referenda BY6,
dctcrminando el punta final potenciometricamente. Efectuar
una determinaci6n en un blanco y haeer las correcciones
necesarias. Cada mililitro de soluci6n de hidr6xido de sodia
1.0 N equivale a 152.1 mg de p-hidroxibenzoato de metilo. solueion (I en I 000).
CONSERVACION. En envases bien cerrados. AGUA. MGA 0041. Titulaci6n directa. No mas de 5.0 %.

METllPARABENO SOD leo las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por
escrito par el fabricante y que se utilizan en el proceso de
CLORUROS. MGA 0161. No mits de 350 ppm. 200 mg de

la muestra no contienen mas cloruros que los correspol1-
dientes a 0.10 mL de solueion de aeido c1orhidrico 0.020 N.
MM 174.13
SULFATOS. MGA 0861. No mas del 0.12 %. 250 mg de la
4-(Metoxiearbonil)fenoxido de sodio [5026-62-0] muestra no eontienen mas sulfatos que los eorrespondientes
a 0.30 mL de solueion de acido sulfurieo 0.020 N.
metilparabeno s6dico ca1culado con referenda a la sustancia VALORACION. MGA 0991. Titulaci6n residual. Calentar
anhidra. a refll~o euidadosamente 100 mg de la muestra con 30 mL
de solucion de hidr6xido de sodio 1 N durante 30 min.
SUSTANCIA DE RF;FERENCIA. p-hidroxibenzoato de Enfriar, anadir 25.0 mL de solueion de bromato de potasio
metilo; manejar de acuerdo a las instrucdones de uso. (2.78 en 500), 5 mL de solueion de bromuro de potasio (l en
8) y 10 mL de acido clorhidrieo, tapar inmediatamente y
DESCRIPCION. Polvo blanco eristalino, higroseopieo. enfriar. Agitar durante 15 min y dejar reposar durante
METtLPARABENO sODteO
Aditivos 721
15 min mas. Afiadir rapidamente 15 mL de SR de yoduro de con SV de hidroxido dc potasio alcohillico 0.01 N hasta
potasio, teniendo cui dado de evitar el escape de los vapores producir un color rosa claro permanente.
de bromo tapando enseguida; agltar vigorosamente. Enj ua-
gar el tapon y el cuello del matraz con una pequefia cantidad INDlCE DE PEROXIDO. MGA 0681. No mas de 8.0. Se
de agua. Titular el yodo liberado can SV de tiosulfato de emplean 2.0 g de muestra.
sodio 0.1 N, afiadiendo 3 mL de SI de almid6n eerca
del punto final (aproximadamente 15 mL). Efeetuar una deter- INDlCE DE REFRACCION. MGA 0741. Entre 1.426 y
minacion en blanco y efectuar Jas correcciones neccsarias. 1.428 a 20 cc.
Cada mililitro de la difereneia en volumen de la SV de
tiasulfato de sodio 0.1 N equivale a 2.902 mg de metilpara- LiMITE DE OXIDO DE ETILENO LlBRE. MGA 0241,
beno s6dico. CG. No mas de I flg/g.
Solucion de acetaldehido. Preparar una solucion de
CONSERV ACtON. En envases bien cerrados. acetaldehido en agua que contenga una concentracion
eonoeida de aproximadamente 10 flglmL Preparar esta
solucion inmediatarnente antes de su uso.
Precaucion: el oxido de etileno es toxico e inflamable. Preparar
MONOETll ETER DE DIETl lEN GUCOl las soluciones en una campana de gases bien ventiJada, con
cuidados extrernos. Proteger manos y cara con el uso de
guantes de proteccion de polietileno y una mascara apropiada.
Nota: antes de usar el palietilenglicol 200, remover
cualquier componente volatil de cl, eoloeando 500 mL de
MM 134.18 polietilenglieol 200 en un matraz de I 000 mL de base
C6H 14 0 3
2-(2-Etoxietoxi) etanoL rcdonda, uniendo e1 matraz a un evaporador rotatorio
[111-90-0] y evaporar a una temperatura de 60°C Y a una presion de
1.5 a 2.5 kPa durante 6 h.
Solucion madre de oxido de etileno. Llenar un frasco
Contiene no menos del 99.0 % y no mas del 10LO % de
resistente a la presion fria, previamente enfriado, con oxido
C6H 140 J . Se produce por condensaci6n de 6xido de etileno y
de etileno liquido y conservar en un congelador cuando no sc
alcohol, seguido por destilaci6n.
use. Utilizar pelicula de polietileno para proteger el Uquido
del contacto con la junta de hule. En un matraz Erlenmeyer
SUSTANCIA DE REFERENClA. Monoetil eter de dieti-
con tapon, previamcnte pesado, agregar 50 mL de
len glicol; manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
polietilenglicol 200 y pesar nuevamente. Pasar 5 mL
de oxido de etileno liquido a un vasa de precipitados de 100 mL
DESCRIPCl(lN. Liquido claro, incoloro, higraseopico. enfriado en una mezcla de cloruro de sodio:hielo (l :3).
Usando una jeringa hermetica para cromatografia de gases,
SOLUBILIDAD. Miscible en agua, acetona y alcohol. que ha side previamente enfriada a _10°C, pasar aproxima-
parcialmente miscible en aceites vegetales, inmiscible en damente 300 flL (correspondiente a aproximadamente
aceites minerales. 250 mg) de 6xido de etileno Iiquido al polietilen glicol 200 y
agitar suavemente para mezclar. Colocar el tapon, pesar
ENSAYOS DE IDENTIDAD nuevarnente el matraz y determinar la cantidad de oxido de
etilena absorbido POf diferencia de peso. Ajustar el peso de la
A. MGA 0351. EI espectra IR de una dispersion de la mezcla can polietilen glicol 200 a 100.0 g, eolocar el tapon y
muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido agitar lentamente para mezclar. Esta solucion madre contiene
con una preparacion similar de la SRef de monoetil cter de aproximadamente 2.5 mg de oxido de etileno por grarno.
dietilen glieoL Nota: preparar esta solucion madre inmediatamente antes de
su uso y conservar en refrigeracion.
B. MGA 0241, CG. EI tiempo de retenci6n del pieo principal Preparacion de referenda de oxido de etileno A. Pesar
en el cromatograma de la preparacion de la muestra un matraz Erlenmeyer con tapon de vidrio y enfriado en un
corresponde al del cromatograma de la preparacion de refrigerador. Agregar aproximadamente 35 mL de polietilen
referencia obtenido en la Valoraci6n. glicol 200 y volver a pesar el matraz. Con una jeringa
hermetica para cromatografla de gases, que ha sido enfriada
INDlCE DE ACIDEZ, MGA 0001. No mas de 0.1. en un refrigerador, pasar aproximadamente 1,0 g de soluci6n
Nota: esta prueba se debe llevar a cabo inmediatamente madre de oxido de etileno enfriado, al matraz Erlenmeyer.
despucs del muestreo para evitar la oxidacion de las Ajustar el peso de la soluci6n eon polietilen glicol 200 a
muestras. Disolver 30 g de muestra, en 30 mL de alcohol 50,0 g, colocar e1 tapon y agitar lentarnente para mezclar.
neutralizado, agregar LO mL de SI de fenolftaleina y titular Pasar alrededor de 109 de esta solucion, a un matraz
MONOETIL ETER DE DIETl LEN GLiCOL

£
722 Farmacapea de los Estadas Un/das Mex/canas, undec/ma ed/cion.
valumetrico de 50 mL. Agregar 30 mL de agua y mezclar. Procedimiento. Usar una jeringa hermetica para
Diluir con agua a volumen y mezclar para obtener una cromatografia de gases, inyectar par separado, volumenes
solucion que contenga aproximadamente 10 j..tg de oxido de ignales (aproximadamente 1 mL) de la camara gaseosa de la
etileno por mililitro. preparacion de referencia B y de Ia preparaci6n de Ia
Nota: preparar esta soluci6n inmediatamente antes de su usc muestra al cromat6grafo, registrar los cromatogramas y
y conservar en refrigeraci6n. medir las areas de los picos. EI area promedio del pica de
Preparacion de referenda de 6xido de etileno B. Pasar 6xido de etileno obtenido en el cromatograma de Ia prepara-
10.0 mL de preparaci6n de referencia de 6xido de etileno A ci6n de la muestra no es mayor que la mitad del area
a un matraz volumetrico de 50 rnL, diluir con agua a promedio del pico correspondiente en el cromatograma
volumen y mezclar para obtencr una soluci6n que contenga obtenido de la preparaci6n de referencia B. Calcular Ia
aproximadamente 2 Ilg de 6xido de etileno par mililitro. cantidad de 6xido de etileno en la muestra tomada, con
Nota: preparar esta soluci6n inmediatarnente antes de su usa
la siguiente f6rmula:
y conservar en refrigeraci6n. Am /(A,Pm AmP,)
Preparaciones de referencia. Pasar 0.5 mL de preparaci6n Donde:
de referencia de oxido de etilcno B a un vial de 10 mL con Am ~ Areas de los picas de oxido de etileno obtenidas de la
camara gaseosa, agregar 0.1 mL de soluci6n de acetaldehido preparacion de Ia muestra.
y 0.1 mL de agua, sellar el vial y mezclar. Calentar la mezcla A, ~ Areas de los picos de 6xido de etileno obtenidas de la
a 70°C durante 45 min para obtener Ia preparaci6n de refe- preparaci6n de referenda B.
rencia A. Pasar 1.0 g de monoetil eter de dietilen glicol a un Pm = Pesos en gramos del monoetil eter de dietilen glicol
vial de 10 mL con camara gaseosa, agregar 0.5 mL de tornado para Ia preparacion de la rnuestra.
preparaci6n de referencia de oxido de etileno B y 0.5 mL P s = Pesos en gramos del rnonoetil eter de dietilen glicol
de agua. Sellar el vial y mezclar. Calentar Ia mezcla a 70°C tomado para preparar Ia soluci6n de referenda B.
durante 45 min para obtener Ia preparaci6n de referenda B.
Preparacion de la muestra. Pasar 1.0 g de monoetil eter de LIMITE DE 2-METOXIETANOL, 2-ETOXIETANOL,
dietilen glicoI, a un vial de 10 mL con camara gaseosa, ETILENGLICOL, Y DIETIU:N GLICOL. MGA 0241,
agregar I mL de agua, sellar el vial y mezc1ar. Calentar ia CG. No mas de 50 Ilg de 2-metoxietanoI: no mas de 160 Ilg
mezcla a 70 DC durante 45 min para obtener Ia preparaci6n de 2-etoxietanol; no mas de 620 Ilg de etilen glicol y no mas de
de la muestra. 150llg de dietilen glicol por gramo de mono etil eter
Condiciones del equipo. (Nota: se permite el uso de un de dietilen glicoi.
aparato de muestreo automatico de camara gaseosa). Soluci6n para verificaci6n del sistema, condiciones del
Cromat6grafo de gases equipado con detector de ionizadon equipo y procedimiento. Proceder como se indica en
de flama, mantenido a 250 DC Y una columna capilar de Ia Valoracian. CaIcular el porcentaje de 2-metoxietanol en Ia
cuarzo 0 vidrio de 0.32 mm x 30 m recubierta con una capa muestra tomada de monoetil eter de dietilen glicol, can
de 1.0 11m de fase G 1. Mantener el puerto de inyecci6n a Ia siguiente f6rmula:
150°C. Mantener la temperatura de Ia columna a 50 'C
durante 5 min despues de Ia inyeccion, programar el incre-
mento de temperatura a una velocidad de 5 DC/min hasta Donde:
180 'C y despues a una velocidad de 30 'C/min hasta 230°C Ail = Pico respuesta del 2-metoxietanoL
y mantener esta temperatura durante 5 min. EI gas
As = Suma de todos los picas respuesta en el cromatograma.
acarreador es helio a una velocidad de flujo de aproximada- Calcular el porcentaje de etilen glicol en la muestra de
mente 1 mL/min. monoetil eter de dietilen glicol, con Ia siguiente formula:
Llevar a cabo Ia cromatografla de Ia fase gaseosa de 100 (Ai2/ A,)
Ia preparaci6n de referenda A y registrar las respuestas Donde:
de los picos como se indica en el procedimiento, ajustar Ia An = Pica respuesta para ehien glicol en el cromatograma.
sensibilidad del sistema de tal manera que la altura de los Calcular el porcentaje de dietilen glicol en la muestra de
picos principales en el cromatograma no sea menor monoetil eter de dietilen glicol, con Ia siguiente formula:
de IS % de Ia escala completa del registrador, los tiempos de
retencion relativos son de 0.94 para acetaldehido y 1.0 para
6xido de etileno, Ia resoluci6n R entre los picos Dande:
de acetaldehido y oxido de etileno no es menor de 2.0 y el Ad = Pico respuesta para dietilen glicol en el cromatograma.
coeficiente de variaci6n para replicas de inyecdones, no es Calcular el porcentaje de 2-etoxietanol en la muestra de
mayor del IS %. monoetil eter de dietilen glicol, con Ia siguiente formula:
MONOETIL ETER DE DIETl LEN GLiCOL

Aditivos 723
NITRATO FENILMERCORICO
Donde:
= Pico respuesta para 2-etoxietanol en el cromatograma.
Ai4
AGUA. MGA 0041. Titulacion directa. No mas del 0.1 %

determinado en 109 de muestra. C 12 H ll Hg2N04 MM 634.45
Nitrato de O-fenilmercurio
VALORACION. MGA 0241, eG. [55-68-5]
Soluci6n para verificaci6n del sistema. Preparar una
soluci6n en metanal conteniendo 1.0 rng/mL de cada una de Es una mezc1a de nitrato fenilmercurico e hidr6xido
las siguientes sustancias: 2-metoxietanol, 2-etoxietanol, fenilmercurico. Contiene no menos del 87.0 % y no mas del
etilen glicol. dietilen glicol y SRef de monoetil eter de 87.9 % de ion fenilmerc6rico (C6HSHg+) y no menos del
dietilen glico1. 62.75 % y no mas del 63.50 % de mercurio (Hg).
Condiciones del equipo. Cromat6grafo de gases equipado
con detector de ionizaci6n de flama mantenido a 275°C Y DESCRIPCION. Polvo blanco 0 ligeramente amarillento.
una columna de silice fundida unida a una capa de fasc G46 cristalino.
de 0.32 mm x 30 m. Mantener la temperatura de la columna
a aproximadamente 120°C durante 1 min, incrementar a SOLUBILIDAD. Muy poco solnble en agua, poco soluble
225 'C a una velocidad de 12 'C/min y dejar a 225 'C en alcohol y en glicerina. Es mas soluble en presencia de
durante 2 min. Mantener el puerto de inyecci6n a acido nitrico 0 hidr6xidos alcalinos.
aproximadamente 250°C. EI gas acarreador es helio a una
velocidad de flujo de aproximadamente 2.2 mLimin. ENSAVOS DE IDENTIDAD
Verificaci6n del sistema. Inyectar al cromatografo Ia
Soluci6n para verificaci6n del sistema y registrar las A. A 100 mg de muestra anadir 3.0 mL de acido sulfurico, la
respuestas de los picas como se indica en el Procedimiento. mezc1a se torna amarilla y se produce e1 olor caracteristico
Los tiempos de retenci6n relativos son de 0.40 para de nitrobenceno.
2-metoxietanol; 0.43 para 2-etoxietanol; 0.50 para etilen
glicol; 0.93 para monoetil eter de dietilen glicol y 1.0 para B. A 5.0 mL de una soluci6n saturada agregar I mL de acido
dietilen glicol, la resoluci6n R entre el pica de 2-etoxietanol clorhidrico 3 N; se forma un precipitado blanco.
y el pico de etilen glicol no es menos de 2.0 y el coeficiente
de variaci6n para replicas de inyecciones, no es mayor al C. A 5.0 mL de una soluci6n saturada de la muestra anadir
2.0 % para el pico de monoetil eter de dietilen glico1. 5.0 mL de SR de sulfuro de amonio. La reaccion no se Heva
Procedimiento. Inyectar un volumen (aproximadamente a cabo en frio; calentar en un bano de agua en ebullici6n
0.5 fiL) de monoetil eter de dietilen glicol al eromat6grafo. durante 10 min; se forma un precipitado negro.
registrar el cromatograma y medir las areas de los picos
principales. Caleular el poreentaje de monoetil eter de
dietilen glicol con la siguiente f6rmula:
100 (A/B) las tablas 0500.2, 0500.3 y 0500.4 u otros. informados por
Donde: escrito por el fabricante y que se utilizan en e1 proceso de
A ~ Area del pico del monoelil eter de dietilen glico1. fabricaci6n, distribuci6n y a1macenamiento.
B ~ Suma de las areas de todos los picos en el
cromatograma. RESIDUO DE LA IGNICJON. MGA 0751. No mas del
0.1 %.
CONSERVACION. En envases bien cerrados bajo atm6s-
fera de gas inerte, a una temperatura que no exceda de 35°C. JONES MERCURIO. A 5.0 mL de una soluci6n saturada
de la muestra anadir 5.0 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio
MARBETE. La etiqueta debe indicar que est. almacenado 1 N; no se forma un precipitado amarillo (iones mercuricos)
bajo atm6sfera de gas inerte. y la soluci6n no se obscurece (iones mercurosos).
NITRATO FENILMERCURICO
724 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanas, undecima edici6n.
V ALORACION DE JONES FENILMERCURICOS. VISCOSIDAD. MGA 0951. No menos de 5.15 cPo

MGA 0991, Titulacion directa, Pasar 200 mg de muestra
exactamente pesados, en un matraz Erlenmeyer y disolver en INDlCE DE REFRACCION. MGA 0741, Entre 1.443 y
90 mL de agua y 10 mL de acido nitrico, Ailadir 2,0 mL de 1.450.
SR de sulfato ferrieo am6nico y titular con SV de tiocianato
de amonio 0,05 N, Cada mililitro de soluci6n de tiocianato de INDICE DE SAPONIFICACION, MGA 0791. Entre 177
amonio 0,05 N equivale a 13,88 mg del ion fenilmercurico y 188.
(C6 HSHg+),
PEROXIDOS. Disolver 5 g de la muestra en IS mL de
V ALORACION DE MERCURIO. Colocar 400 mg de cloroformo, anadir 20 mL de acido acetieo glacial y 0.5 mL
muestra en un matraz Erlenmeyer de ] 00 mL, afiadir 15 mL de SR saturada de yoduro de potasio, mezclar bien y dejar
de agua, 5,0 mL de acido f6rmico y LO g de polvo de zinc; reposar en la oscuridad durante 1 min, anadir 30 mL de agua y
poner a reflujo durante 30 min, Enfriar, filtrar y 1avar e1 SI de almid6n. Titular eon SV de tiosulfato de sodio 0.01 M.
papel filtro y 1a amalgama con agua hasta que los lavados Efectuar una determinacion en blanco. No se requieren mas
ya no sean :icidos al PI tomasoL Disolver la amalgama en de 2.5 mL de soluci6n de tiosulfato de sodio 0,1 N.
40 mL de soluei6n de acido nitrico 8 N. Calentar en un BV
durante 3 min, anadir 500 mg de urea y suficiente SR de VALORACION. MGA 0371. Cada mililitro de soluci6n
permanganato de potasio para obtener un color rosa penna- etan6liea 0.5 M de hidr6xido de potasio equivale a 0.1553 g
nente. Enfriar, decolorar la soluci6n con SR de peroxido de de oleato de etilo.
hidr6geno, anadir 1,0 mL de SR de sultato ferrico am6nico y
titular con SV de tiocianato de amonio 0,1 N. Cada mililitro CONSERVACION. En envases bien cerrados y que eviten
de soluci6n de tiocianato de amonio 0.1 N equivale a el paso de la luz.
'"
" 10.03 mg de mercurio (Hg).
CONSERVACION. En envases bien cerrados y que eviten

el paso de 1a luz.
OLEICO, ACIDO
OLEATO DE HILO
ClsH3402 MM 282.46
Acido (Z)-9-octadecenoico [112-80-1]
o EI acido oleico se obtiene de aceites y grasas de fuentes

comestibles vegetales 0 animales y esta constituido
C2oH3S02 MM 310.50 principalmente por acido (Z)-9-octadecenoico. Puede
cis-9-0ctadecenoato de etilo contener agentes estabilizantes.
(Z)-9-0ctadeeenoato de eti10
[111-62-6] DESCRIPCION. Uquido oleoso amarillo 0 cafe claro,
expuesto al aire se oxida y paulatinamente se oscurece.
Se compone de esteres etilicos de acidos grasos de alto peso Cuando se calienta se descompone produciendo vapores acidos.
molecular, principalmente de acido oleico. Contiene no
menos del 100.0 % y no mas del 105.0 % de oleato de etilo. SOLUBILlDAD. Miscible en alcohol, eter dietilico, clorofor-
mo, benceno y aceites fijos y volatiles, casi insoluble en agua.
DESCRIPCHlN. Aceite de incoloro a amarillo claro.
TEMPERATURA D.E SOLIDIFICACION. MGA 0201.
SOLUBILIDAD. Miscible en alcohol. cloroformo, eter Entre 3 y 10°C para e1 acido oleico de origen animal; entre
dietilico y mezclas de aceites; casi insoluble en agua. lOy 16 DC para el acido oleico de origen vegetal.
DENSlDAD RELATIVA. MGA 0251. Entre 0.866 y 0.874 DENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. Entre 0.889 y 0.895.
a 20 DC.
INDICE DE ACIDEZ. MGA 0001. Entre 196 y 204.
INDICE DE AClDEZ. MGA 0001. No mas de 0.5, Utilizar 2.0 g de la muestra.
iNDICE DE YODO. MGA 1001. Entre 75 y 85. INDICE DE YODO. MGA 1001. Entre 85 y 105.
OLEATO DE ETILO
Aditivos 725
ACIDOS MINERALES. Agitar 5 mL de la muestra can un ALCALINlDAD. Mezc1ar 1.0 g de la muestra can 10 mL
volumen igual de agua, a 25°C, durante 2 min, dejar separar de agua caliente. agregar dos gotas de SI de fenolftaleina y
los liquidos y filtrar la capa acuosa a traves de papel hurne- filtrar; si se produce color rojo, se requieren no mas de 0.3 mL
decido can agua. Adicionar al filtrado. una gota de SI de de soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N para decolorarla.
anaranjado de metilo, no aparece coloraci6n roja.
PERnlDA POR IGNICION. MGA 0670. No mas del
GRASAS NEUTRAS Y ACEITES MINERALES. 1.0 %. Pesar 2.0 g de la muestra y calcinar a 500 "C hasta
Calentar a ebullicion 1 mL de la muestra con aproximada- peso constante.
mente 500 mg de carbonato de sodio y 30 mL de agua en un
matraz de 250 mL, la salucion resultante, cuanda esta CARBONATOS Y SUSTANCIAS INSOLUBLES EN
caliente, cs transparente 0 ligeramente opalescente. ACIDOS. Disolver 1.0 g de la muestra con 15 mL de aeido
clorhidrico diluido. No se produce efervescencia.
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 1 mg
(aproximadamente 0.01 % m/v). Utilizar 10 mL de muestra. ARSENICO. MGA 0111. Para compuestos inorganicos. No
mas de 5 ppm.
CONSERVAClON. En envases bien cerrados y que eviten
el paso de la luz. HIERRO Y OTROS MET ALES PESADOS. Poreiones
frias de 5.0 mL de la soluci6n obtenida en la prueba de
MARBETE. La etiqueta debe indicar si es de origen auimal carbonatos y color de la solucion, producen precipitados
o vegetal e indicar nornbrcs y cantidades de cualquier agente blancos eon SR dc ferrocianuro de potasio y con SR de
estabilizante agregado. La etiqueta debe indicar 5i se destina sulfuro de sodio.
para lisa externa, y por 10 tanto esta exento del requisito de
prepararse a partir de fuentes comestibles. PLOMO. A 20 mL de agua agregar 2.0 g de la muestra, agitar
bien, agregar 5.0 mL de acido acetico glacial y calentar en
BV hasta disoluci6n. Al agregar cinco gotas de SR de
cromato de potasio no se produce turbiedad 0 precipitado.
6XIDO DE ZINC
VALORAClON. MGA 0991. Titulacion residual. Disolver
1.5 g de la muestra recien calcinada y 2.5 g de eloruro de
ZnO MM 81.39
amonio en 50 mL de soluci6n de acido sulflirico 1 N,
Oxido de zinc [1314-13-2]
calentando suavemente, S1 es necesario. Cuando este total-
mente disuelta, agregar SI de anaranjado de metilo y titular
Recien calcinado, contiene no menos del 99.0 % y no mas
el exeeso de itcido sulfurieo con SV de hidr6xido de sodio
del 100.5 % de oxido de zinc.
1 N. Cada mililitro de soluci6n de acido sulfurico 1 N
equivale a 40.69 mg de 6xido de zinc.
DESCRIPCION. Polvo fino. amorfo, blanco 0 amarillo
claro. libre de arenillas. Absorbe gradualmente el dioxido de
CONSERVACION. En envases bien eerrados.
carbono del aire.
SOLUBILIDAD. Soluble en acidos diluidos; casi insoluble

en agua y etanoL
PARAFINA BLANDA BLANCA
Es una mezcla purificada de hidrocarburos semis6lidos obte-
A. Calentar fuertemente una cantidad adecuada de muestra; nidos del petroleo. Puede contener un estabilizante adecuado.
esta toma color amarillo que desaparece a1 enfriar.
DESCRIPCION. Es una masa untuosa blanca 0 tenuemente
B. MGA 0511. Una solueion de la muestra, can ligero exceso amarillenta, transparente en capa delgada atm despues de
de soluci6n de acido clorhidrico 3 N, da reaccion positiva a enfriada a 0 'c.
las pnJebas de identidad para sales de zinc.
SOLUBILIDAD. Faeilmente soluble en beneeno. sulfuro
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. La solueion de carbona y clorofonno; soluble en eter dietilico, hexano y
de la prueba de Carbonatos no es mas opalescente que la en la mayoria de los aceites volatiles fijos; poco soluble en
suspension de referencia II. etanol frio 0 caliente; casi insoluble en agua.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda 11. La TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471, Ciase III.
solucion obtenida en Ia prueba de Carbonatos es incolora. Entre 42 y 60 'C.
6XIDO DE ZINC
726 Farmacopea de los Es/ados Unidos Mexicanos, undecima edicion.
COLOR. Fundir 10 g de la muestra en bano de agua y durante 5 s. Asegurar el embolo y leer la penetracion total en
transferir 5 mL del liquido a un tubo de comparacion de la escala, la cual indica la consistencia. Efectuar tres 0 mas
16 mm x 150 mm. EI liquido fundido caliente no es mas pruebas espaciadamente sin cubrir las areas de penetraci6n.
oscuro que una solucion preparada mezclando 1.6 mL de SR Cuando las penetraciones exceden de 20 mm, utilizar
de cloruro ferrico y 3.4 mL de agua en un tubo similar y envases separados de la muestra para cada prueba. Leer la
comparandolos en luz reflejada contra un fondo blanco. penetraci6n 10 mas cerca de 0.1 mm. Ca1cular el promedio
de las tres a mas lecturas y proceder can pruebas adicionales
DENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. Entre 0.815 y 0.880 hasta un total de 10, si los resultados individuales difieren
a 60°C. del promedio por mas de ± 3 %. El promedio final de las
pruebas es de no menos de 10 mm y no mas de 30 mm, 10
ACIDEZ. Si en la prueba de alcalinidad al agregar SI de cual indica Ull valor de consistencia entre 100 y 300.
fenolftaleina, no se produce coloracion rosa, agregar 0.1 mL
de SI de auaraujado de metilo. No se produce coloracion roja A.CIDOS ORGA.NICOS. A 20 g de la muestra agregar
o rosa. 100 mL de una mezcla neutralizada de alcohol:agua (J :2),
agitar cuidadosamente y ealelltar hasta ebullicion. Agregar
ALCALINIDAD. Transferir 35 g de la muestra a un vaso de I mL de SI de fenolftaleina y titular rapidamente con SV
precipitados, agregar 100 mL de agua en ebullicion, tapar de hidroxido de sodio 0.1 N, agitando fuertemente hasta
y calocar sabre una platina caliente y agitar, manteniendo el punto final rosa, observando el cambio de color en la capa
agua en ebullici6n. Despues de 5 min dejar que se separen alcohol-agua. Se requieren no mits de 0.4 mL de solucion de
las fases y transferir Ia fase acuosa a otro vasa de precipi- hidroxido de sodio 0.1 N.
tados. Lavar con dos porciones de mas de 50 mL cada una
de agua en ebullicion y juntar los lavados en cl vaso de ACEITES FIJOS, GRASAS Y RESINA. Digerir 10 g de
precipitados. Agregar una gota de SI de fenolftaleina y la muestra de resina eon 50 mL de solucian de hidroxido
calentar a ebullici6n, La soluci6n no adquiere color rosa. de sodio 5 N durante 30 min a 100°C. Separar la capa
acuosa y acidularla can soluci6n de acido sulfUrico 5 N. No
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del se separa aceite 0 materia s6lida.
0.05 %. En una capsula de porcelana 0 de platino calentar
2 g de Ia muestra con un mechero hasta ignicion. Se CONSERVACION. En envases bien cerrados.
volatiliza sin emitir olor acre.
CONSISTENCIA. Determinarla en un penetrometro

apropiado con escala graduada en d6cimas de milimetro, PARAFINA DURA
provisto de un cono de acero inoxidable 0 de laton con
acabado muy liso y punta que se pueda qui tar y poner, de Es una mezcla de hidrocarburos solidos obtenidos del
acera inoxidable 0 de acero endurecido. El extremo del cono petroleo.
con angulo de 30° y la punta truncada a un diametro de
0.381 ± 0.025 mm. La base del extremo de 8.38 ± 0.05 nun DESCRIPCION. Sustancia incolora 0 blanca que presenta con
de diametro y longitud de 14.94 ± 0.05 mm. La porcion frecuencia estructura cristalina, ligeramente grasosa al tacto.
restante del cono con itngulo de 90°, de 28 mm de alto y de Cuando se funde, elliquido no es fluorescente a la luz del dia.
diametro maximo en la base de 65 mm. EI peso IOtal del
cono es de 150 g. Los envases para la prueba son de forma SOLUBILIDAD. Soluble en cter dietilico y en cloroforrno,
cillndrica de fondo plano y de metal 0 de vidrio, de 102 casi insoluble en agua, en etanol y en acetona.
± 6 mm de diametro y de 60 mm de alto.
Procedimiento. Fundir una cantidad suficiente de la muestra ENSAYOS DE IDENTIDAD
a 82 ± 2.5 °C Y pasarla a uno 0 mas de los envases hasta
unos 6 mm del borde. Enfriar a 25 ± 2.5 °C durante no A. Calentar fuertemente una pequefia cantidad de la muestra,
menos de 16 h y proteger de corrientes de aire. 2 h antes de esta enciende con una flama luminosa y se forma un
iniciar la prueba, colocar los envases en bano de agua a 25 deposito de carbon.
± 0.5 °e. Sf la temperatura ambiente es menos de 23.5 °C 0
mayor de 26.5 DC, ajustar la temperatura del eono a 25 B. En un tubo de ensayo seco, calentar 500 mg de la
± 0.5 °C utilizando el bano de agua. Sin alterar la superficie muestra, con un peso igual de azufre. La mezc1a genera
de la sustancia bajo prueba, colocar el recipiente sobre la sulfuro de hidrogeno, y se vuelve negra como resultado de
mesa del penetrometro y bajar el cono hasta que la punta la liberacion de carbono.
apenas toque la superficie superior de la muestra, a un sitio
entre 25 y 38 mm del borde del recipiente. Ajustar la escala TEMPERATURA DE SOLIDIFICACION. MGA 0201.
a cero y rapidamente soltar el embolo y mantenerlo libre Entre 47 y 65°C.
PARAFINA DURA
Aditivos 727
REACCION. Agitar la parafina fundida con un volumen en bano de agua durante 10 min. Despues que el tubo ha
igual de alcohol caliente, previamente neutralizado al PI permanecido sumergido en el bano durante 30 s, saearlo y
tomasol, el alcohol separado es neutro al PI tomasol. agitar fuertemente tres veces en posicion vertical,
sosteniendo el tapon con un dedo, repetir la operaci6n cada
SUSTANCIAS FAcILMENTE CARBONIZABLES. 30 s procurando que el tubo no permanezca mas de 3 s fuera
MGA 0881. Utiliz.r un tubo de ensayo limpio, seco, del bano de agua por cada periodo de agitacion; 10 min
resistente al calor y provisto de tapon de vidrio, de 140 despues de Ia primera inmersi6n en el bano de agua, retirar
± 3 mm de longitud y 14 ± I mm de diinnetro, con una el tubo. El aceite puede opacarse pero permanece incoloro 0
capacidad de 16 ± I mL cuando cl tapon estil insertado y toma una ligera coloracion rosa 0 amarilla y el acido no es
calibrado a los niveles de 5 y 10 mL. Colocar en el tuba mas oscuro que una soluci6n de comparacion preparada en
5 mL de la muestra la cual debe estar a una temperatura un tuba similar con una mezc1a de 3 mL de solucion de
exactamente arriba de 1a temperatura de fusion, agregar c1oruro ferrico; 1.5 mL de solucion de cloruro de cobalto y
5 mL de acido sulfllrico cuya pureza este entre 94.5 y 94.9 % 0.5 mL de solucion de sulfato cuprieo, cubriendo esta
y calentar en un bano de agua a 70 'C durante !O min, mezcla con 5 mL de la muestra.
despw§s de transcurridos 5 min retirar el tuba cada minuto y
agitar vigorosamente en forma vertical sabre una amplitud LIMITE DE COMPUESTOS POLINUCLEARES.
de 12 em aproxirnadamente, regresar el tuba al bano durante MGA 0361.
los 3 s despues de agitarlo. AI final de los 10 min de haber Disolventes. Emplear dimetilsulfoxido grado espectrofoto-
puesto el tubo en el bano, el acido no tiene mas color que el metrico. Emplear solamente n-hexano previarnente lavado
de una mezcla de 3 mL de solucion de cloTum ferrieo: dos veces, mediante agitacion con un quinto de su volumen
solucion de cloruro de cobalto: soluci6n de sulfato cuprieD de dimetilsulfoxido; no utilizar lubricante 0 bien emplear un
(3:1.5:0.5) sobre 5 mL de parafina Iiquida. Si el acido embudo de separacion equipado con una llave de teflon.
sulflirico permanece dispers~ en la parafina fundida, el color Preparacion de referencia. SoIuci6n de naftalcno en
de la emulsion no es mas oseura que el de la mezcla control isooctano que contenga 7.0 ~g/mL. Detcrminar la absorb an-
cuando se agitan vigorosamente. cia de esta solucion en celdas de I cm a la longitud de onda
de maxima absorbancia de 275 nm ernp1eando isooctano
CONSERVACION. En envases bien cerrados y protegidos como blanco.
de calor excesivo. Preparacion de la muestra.
Pasar 25 mL de la muestra y 25 mL de n-hexano a un
embudo de separacion de 125 mL y mezclar. Agregar 5 mL
de dimetilsulfoxido y agitar la mezc1a fuertemente durante
PARAFINA L!auiDA 1 min. Dejar reposar hasta que Ia capa inferior sea transpa-
rente y pasar a otro embudo de separaci6n de 125 mL,
Es una mezcla purificada de hidrocarburos Iiquidos, obtenida agregar 2 mL de n-hexano y agitar vigorosarnente. Separar la
del petroleo. Puede contener un estabilizador. capa inferior.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de 1a preparacion
DESCRIPCION. Liquido oleoso, transparente e incoloro, de la muestra en celdas de I cm en la region de 260 nm a
exento total 0 parcialmente de fluorescencia. 350 nm, empleando como blanco de ajuste dimetilsulfoxido
que previamente se ha agitado fuertemente con n-hexano
SOLUBILIDAD. Soluble en aceites vohitiles, casi insoluble durante 1 min, en una relacion de 5 mL de dirnetilsulfoxido
en agua, poco soluble en etanoI. Miscible con hidrocarburos. por 25 mL de n-hexano. La absorbancia a cualquier longitud de
onda en la region especificada, no es mayor que un tercio
DENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. Entre 0,845 y 0.905. de 1a absorbancia a 275 nm de la preparacion de referenda.
VISCOSIDAD. MGA 0951. No menos de 34.5 cSt a 40°C. PARAFINA SOLIDA. Llenar un frasco de vidrio ineoloro
alto y cilindrico de aproximadamente 120 mL de capacidad,
NEUTRALIDAD. Calentar a ebullicion 10 mL de la muestra con la muestra que previamente se ha secado en un vaso de
con un volumen igual de etanoI. El etanol permanece neutro precipitados a 105°C durante 2 h Y enfriado a temperatura
al PI tomasol humedecido. ambiente en un desecador con gel de silice. Tapar y sumergir
el frasco en una mezcla de hielo y agua durante 4 h. La
SUSTANCIAS F'AcILMENTE CARBONIZABLES. MGA muestra es tan clara que una linea negra de 0.5 nun de
0881. En un tubo de ensayo con tapon esmerilado, lavado ancho, colocada detras del tubo y sobre fondo blanco, se ve
previamente con mezcla cromica, despues con agua y claramente.
secado, colocar 5 mL de la muestra, agregar 5 mL de acido
sulfurico, cuya pureza este entre 94.5 % al 94.9 %, calentar CONSERVACION. En envases bien cerrados.
PARAFINA LlOUIDA
--------------------------------------_.
728 Farmacopea de los Estados Un/das Mex/canas, undecima edicion,
POlACRILINA DE POTASIO 4 mL de solucion de acido c1orhidrico 6 N, cubrir y digerir

en un BV durante 15 min, descubrir y lentamente evaporar en
, l un BV a sequedad. Humedecer el residuo con una gota de
acido c1orhidrico y agregar 10 mL de agua caliente, digerir
"'I
II~ por 2 min. Diluir con agua hasta cerca de 25 mL, filtrar si es
. I' necesario lavar el crisol y el filtro con 10 mL de agua, reunir
el filtrado y ellavado en un tuba de comparacion de 50 mL.
l y'
Sal de potasio del copolimero del acido metacrilico con
Adicionar 2 mL de acido clorhidrico, diluir con agua hasta
45 mL y mezclar.
divinilbenceno somo. MGA 0331. No es mas que 0.20 %.

[65405-55-2] Preparacion de la mues!ra. Pasar 2.0 g, a uu vasa de
borosilicato de 400 mL, adicionar 20 mL de aeido sulfurico,
Es la sal de potasio de una resina unifuncional carhoxilica de cubrir COll vidrio de reloj y calentar hasta que se haya
intercambio cationico de bajo entrecruzamicnto preparada carbonizado completamente. Adicionar al vaso caliente,
con <icido metacrilico y divinilbenceno. Contiene no menos 20 mL de acido nitrico gota a gota. Continuar el calenta-
del 20.6 % y no mas del 25.1 % de potasio ca!culado con miento y la adici6n de acido nitrico hasta destruccion
referencia a Ia sustancia seea. completa de Ia materia organica, 10 cual se observa cuando
el contenido del vasa cambia de un color cafe a un color
DESCRIPCION. Polvo blanco 0 easi blanco. ligeramente colorido 0 incoloro. Continuar el calentamiento
para evaporar Ia solucion, si esta 5e toma cafe, adicionar
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua. acido nitrico gota a gota hasta que desaparezca el color cafe.
Evaporar hasta sequedad, enfTiar y disolver el residuo en
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Polacrilina de potasio, 40 mL de agua y 10 mL de solueion de acido clorhidrico
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. 6 N. Calentar hasta ebullicion, enfriar y transferir a un
matraz volumetrico de 100 mL, diluir con agua hasta el
ENSAYOS DE lDENTIDAD aforo y mezclar.
Procedimiento. A tres matraces volum6tricos de 100 mL,
A. MGA 0351. El espectro JR de una dispersion de la
por separado. adicionar 1.0; 2.0 Y 3.0 mL de solucion
I, muestra en bromuro de potasio corrcsponde al obtenido con
I, de eloruro de sodio que contiene 254.2 mg en 1 000 mL de
una preparacion similar de la SRcf de polacrilina de potasio.
agua. Llevar al aforo con agua, mezclar y obtener las
fl. Agitar alrededor de 1 g con 10 mL de agua. La fase
siguientes soluciones de cloruro de sodio con concentracion
acuosa no debe dar positiva a las pruebas de potasio (MGA de 1, 2 Y 3 flglmL de sodio, respectivamente. Ajustar el
0811). Agitar alrededor de 1 g con 10 mL de solucion de espectrofotometro de flama de tal manera que la ernision de
acido clorhidrico 0.1 N. La fase acuosa es positiva a las la solucion que contiene 3.0 mL de solucion de cloruro
pruebas de polasio (MGA 0811). de sodio, sea dell 00 % a 589 urn. Determinar Ia lectura de
las tres soluciones a 589 nm. Reajustar Ia longitud de ouda a
TAMANO DE PARTICULA. MGA 0891. No mas del 1.0 % 580 nm y determinar Ia lectura de la emision de fondo para
se reliene en la malla No.1 00 y no mas del 30.0 % se retiene uno de los estandares. Coloear 5 mL de la preparacion de la
en Ia malla n.o 200. Colocar 4 g exactamente pesados sobre una muestra en un matraz volumetrico de 100 mL, llevar al aforo
mall a estimdar n.' 100, coloeada sabre una malla n.' 200 y con agua y mezclar. Observar Ia lectura de Ia emision de Ia
una base. Con ayuda de una brocha de 2 em, pasar la muestra solucion a 589 nm utilizando el mismo equipo y reajustar
a traves de la malla n.D 100 hasta que ninguna particula logre la longitud de onda a 580 nm para obtener la lectura de la
pasar la malla. Cepillar y golpear para quitar las particulas de emision de fondo. Restar las correspondientes lecturas de
la parte de abajo de la malla n.' 100 colocandolas eneima de la fonda de cada una de las lecturas de emision de las
malla n.D 200. Determinar el peso del material retenido en soluciones estandar y preparacion de la muestra. Preparar
la malla n." 100. De la misma forma determinar el peso del una curva estandar, graficando las lecturas corregidas de las
material retenido por la malla n." 200. soluciones estandar contra Ia raiz cuadrada de Ia concen-
tracion de sodia. De la curva estandar, deterrninar el
HIERRO. MGA 0451. No mas de 100 ppm. Pasar 100 mg contenido de sodio en Ia preparacion de la muestra.
de la muestra en un crisol y colocar a ignicion en calor bajo
hasta obtener ceniza5. Adicionar 2 mL de acido nitrico y PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del
cinco gotas de acido sulfurico, calentar con cuidado hasta 10.0 %. Secar a 105°C durante 6 h.
que el vapor blanco desaparezca. Colocarlo a ignicion
preferentemente en una mufla de 500 a 600 "C hasta que el METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo 1/1. No mas de
carbon este completamente quemado. EnfTiar y adicionar 20 ppm.
POLACRILINA DE POTASIO
•
.------------------------------- Aditivos 729
VALORACION PARA POTASIO. MGA 0331. POLIETllENGLICOl

Preparacion de referencia de sodio. Colocar 7.306 g de
cloruro de sodia, previamente secado a 125°C durante
30 min, en un matraz volumetrico de 500 mL, llevar al aforo
con agua, mezclar. Esta soluci6n contiene 5.76 mg/mL de
sodio, a- Hidro- m-hidroxi-poli( oxi-l ,2-etanodiilo)
Preparacion de referenda de potssio. Colocar 745.5 mg Polietilenglicol
de cloruro de patasio, previamente secado a 125°C durante [25322-68-3]
30 min, en un matraz volumetrico de 1 000 mL, llevar al
aforo con agua, mezclar. Esta solucion contiene 391 J.lg/mL Es un polimero de adici6n de oxido de etileno y agua,
de potasio. representado por la formula general H(OCH 2 CH2),OH. En
Solution surfactante. Calocar 5.0 g de un surfactante no donde n representa el numero promedio de los grupos
ionieD adecuado en un vasa de 250 mL, adicionar 200 mL de oxietileno. El peso molecular promedio no es menor del
agua y agitar hasta disolver. Transferir esta soluci6n a un 95.0 % y no mayor del 105.0 % del valor nominal indieado
matraz volumetrico de 500 mL, diluir con agua hasta el aforo en el marbete si este es menor de 1 000; no es menor del
y mezclar. (Para prevenir la formaci6n de espuma cuando se
90.0 % ni mayor del 110.0 % si esta entre 1 000 y 7 000; no
usa esta soluci6n, dejar correr lentamente la soluci6n por es menor del 87.5 % ni mayor del 112.5 % si es mayor de
las paredes del recipiente y agitar lentamente al mezclar). 7000. Puede contener un antioxidante.
Solucion de sodio diluida. Transferir 50.0 mL de solucion
de referencia de sodio y 10.0 mL de solucion surfactante a
un matraz volumetrico de 100 mL, lIevar al aforo con agua y
12.50 g de la muestra en agua, diluir a 50 mL con el mismo
mezclar lentamente para prevenir formacion de espuma,
disolvente, La solucion es clara,
Preparaciones de referencia de trabajo. A tres matraces
volumetricos de 500 mL, por separado, transferir respectiva-
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. Metoda IJ. El
mente 3.0, 4.0 Y 5.0 mL de la preparaci6n de referencia de
color de la soluci6n obtenida en la prueba de Aspecto de fa
potasio. A cada matraz agregar 50.0 mL de la preparacion de
soluci6n no excede al de la preparad6n de referenda BY6.
referenda de sodio y 10.0 mL de soluci6n surfactante diluir
con agua a volumen y mezdar suavemente para prev~nir la
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.5. Disolver 5.0 g de muestra
formacion de espuma. Cada soluei6n eontiene 2.346, 3.128 y
en 100 mL de agua libre de dioxido de carbono y agregar
3.910 ~g/mL de potasio respectivamente.
Preparacion de la muestra. Coloear 1.4 g de polaerilina de 0.30 mL de soluci6n saturada de c1oruro de potasio.
potasio, previamente secada, en un crisoI de siliee de 50 mL,
VISCOSIDAD. MGA 0951, Metoda 11. Los Ifmites para los
humedecer con 4 mL de acido sulflirico y poner a ignici6n
diferentes pesos moleculares se encuentran en la tabla 1. La
sobre una flama suave hasta que se hayan desprendido los
vapores de acido. Humedeeer el residuo con algunas gotas temperatura del bano de agua se mantiene a 98.9 ± 0.3 'C Y
de acido sulfUrieo y poner a ignicion sobre una flama fuerte. el tiempo de flujo no debe ser menor a 200 s. Para los que no
Enfriar y transferir con ayuda de agua a un matraz volu- estan inc1uidos en la tabla, calcular los Hmites por interpolaci6n.
metrieo de 1 000 mL, llevar a1 aforo con agua y mezclar.
PESO MOLECULAR PROMEDIO
Transferir 1.0 mL de esta solueion a un matraz volumetrico
Solucion de anhidrido ftalico. Pesar 49.0 g de anhidrido
de 100 mL, adicionar 20.0 mL de la solucion de sodio
fialieo dentro de un matraz color ambar y disolver en
diluida, llevar al aforo con agua y agitar levemente para
300 mL de piridina recien destilada sobre anhidrido fialico 0
prevenir la formadon de espuma.
de un frasco reelen abierto, hasta disoluci6n completa,
Procedimiento. Detenninar la emision de las preparaciones
Agregar 7 g de imidazol, mezc1ar cuidadosamente hasta
de referenda de trabajo y de la preparacion de la muestra a
disoluci6n y dejar reposar durante 16 h.
766 nm en el espectrofotometro de flama, ajustando al
100 % la emision con la solucion estandar mas eoncentrada. Preparacion de la muestra.
Para muestras liquidas. Introducir cuidadosamente 25.0 mL
Preparar una curva estandar graficando las lecturas de las
de la solucian de anhidrido fialico dentro de un matraz seeo
preparaciones de referencia de trabajo contra la raiz
resistente al calor y la presion. Agregar una cantidad de la
euadrada de las concentraciones de potasio De la curva
muestra equivalente al peso molecular promedio esperado
estandar determinar la eoncentracion, Cu, en )..lglmL de
dividido entre 160. Tapar y envolver por seguridad en una
potasio de la preparacion de la muestra. Calcular el peso
en mg, de potasio en la muestra de polacrilina de potasio, bolsa de pano.
Para muestras solidas. Introducir cuidadosamente 25.0 mL
con la siguiente fOrmula:
de Ia solucion de anhidrido fialico dentro de un matraz seco,
100 Cu resistente al calor y la presion. Agregar una cantidad de
CONSERVACION. En envases bien cerrados. la muestra equivalente a1 peso molecular promedio esperado
POLIETILENGLICOL
Tabla 1. Limites de viscosidad. dividido entre 160, sin embargo, debido a su limitada
solubilidad, no emplear mas de 25 g. Anadir 25 mL de
Peso molecular promedio Intervalo de viscosidad
piridina recien destilada sabre anhidrido flalico, a de un
indicado en el marbete (cSt)
flasco recien abierto, mezclar hasta disolucion. Tapar y
200 3.9 a4.8 envolver par seguridad en una balsa de pano.
300 5.4 a 6.4 Procedimiento. Surnergir el matraz en un bano de agua
400 6.8 a 8.0 hasta el nivel de la mezcla a una temperatura entre 96 y
500 8.3 a 9.6 100 'C durante 5 min y mezclar durante 30 s para
600 9.9 a 11.3 homogeneizar. Calentar en bana de agua durante 30 min mas
(60 min para muestras can peso molecular de 3000 a
700 11.5 a 13.0
mayor), dejar enfliar a temperatura ambiente. Destapar
800 12.5 a 14.5 cuidadosamente e1 matraz para igualar presiones y sacarlo
900 15.0aI7.0 de la balsa, afiadir 10 mL de agua y agitar bien. Despues de
1000 16.0 a 19.0 2 min, anadir 0.5 mL de una soluci6n de fenolflaleina en
1 100 18.0 a 22.0 piridina (I en 100). Titular can SV de hidroxido de sodio
1200 20.0 a 24.5 0.5 N hasta que el color rosa persista durante IS s,
registrando el volumen en mililitros de SV de hidroxido de
1 300 22.0 a 27.5
sodio 0.5 N como M. Realizar una determinacion en blanco
1400 24 a 30 can 25.0 mL de soluci6n de anhidrido flalico mas una
1450 25 a 32 cantidad adicional de piridina afiadida al matraz y registrar el
1 500 """-,-~""""~
26 a 33 volumen requerido en mililitros de soluci6n de hidr6xido de
1 600 28 a 36 sodio 0.5 Neoma B. Calcular el peso molecular promedio,
1 700 31 a 39 con la siguiente f6nnula:
1 800 33 a42 I 2000P]
1 900 35 a 45 l(B -M)(N)
2 000 38 a49
Donde:
2 100 40 a53 P ~ Peso en gramos de polietilenglicol tornado para la
2 200 43 a 56 preparaci6n de prueba.
2 300 46 a60 (B-M) ~ Diferencia entre los volumenes de soluci6n de
2 400 49 a65 hidr6xido de sodio 0.5 N consumido par el blanco y
2 500 51 a 70 por la muestra.
N ~ Normalidad de la soluci6n de hidr6xido de sodio.
2 600 54 a 74
2 700 57 a 78 IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500.
2 800 60 a 83 Cumple los requisitos.
2 900 64 a 88 Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en
3 000 67 a 93 las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados par
3 250 73 a 105 escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de
76 a 110
3 350
3 500 87 a 123 RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del
3 750 99 a 140 0.1 %. Utilizar 25 g de rnuestra, calocar en un crisol
4 000 110 a 158 de platina previamente puesto a peso constante y humedecer
4 250 123a177 el residuo can 2 mL de acido sulfurico.
4 500 140 a 200
4 750 155 a 228 5 ppm. Disolver 4 g de la muestra can 5.0 mL de solucion
5 000 170 a 250 de !icido clorhidrico 0.1 Ny diluir can agua a 25 mL.
5 500 206 a 315
6 000 250 a 390 OXIDO DE ETILENO LIBRE Y 1,4-DIOXANO. MGA
6 500 295 a 480 0241, CG. No mas de 10 ppm de 6xido de etileno a
1,4-dioxano.
7 000 350 a 590
Prep.racion 1. Colocar 3 000 g de polietilenglicol 400 en
7 500 405 a 735 un matraz esferico de tres bocas de 5 000 mL, equipado con
8 000 470 a 900 agitador, tuba de dispersion de gases y salida de vacio. A
POLIETILENGLICOL
Aditivos 731
temperatura ambiente, disminuir la presion del interior del Condiciones del sistema. Cromatografo de gases equipado
matraz hasta que esta sea menor de 1 mm de mercurio, con un muestreador de fase de vapor, de presion balanceada;
aplicar el vado cuidando que no se forme dernasiada espuma. detector de ionizacion de flama, columna capilar de 50 m
Cuando ya no haya espuma, burbujear con nitrogeno para x 0.32 mm recubierta can fase G27 en pelicula de 5 fim de
incrementar la presion hasta 10 mm de mercurio. espesor. Programar la temperatura de la columna para que se
Nota: el valor de 10 mm es una guia, desviaciones a este incremente de 70 a 250 'C, a una velocidad de 10 'C/min,
valor solamente afectan el tiempo total requerido para el can el puerto de inyeecion a 85 "C y el detector a 250°C.
tratamiento. Continuar el tratamiento durante 1 h minima Utilizar helio como gas acarreador a una velocidad de flujo
(para verificar que el tratarniento ha side terminado realizar de 2.9 mLimin. Colocar el vial can la preparacion de
una inyeccion de la preparacion). Apagar la bomba de vacio resoludon en el inyector autormitico como se indica en el
y permitir que la presion en el matraz a1cance la presion procedimiento y registrar el area de los picos respuesta, Los
atmosf6rica manteniendo el burbujeo de nitrogeno. Quitar el tiempos de retendon relativos son aproximadamente 0.9
tuba de dispersion de gases hasta que cese el fluio de gas y para el acetaldehido y 1.0 para el 6xido de etileno, el factor
detener el flujo de gas. Pasar la preparaci6n a un envase con de resolucion R entre los picas de acetaldehido y 6xido de
atmosfera de nitr6geno. etileno no es menor de 1.3.
Preparacion de referencia. Procedimiento. Colocar los viales con las preparaciones de
Precauci6n: el 6xido de etileno y el 1,4-dioxano son t6xicos referenda y la preparadon de la muestra en el muestreador
e inflamables; efectuar la preparaci6n en una campana con auto matico y calentar los viales a una temperatura de 80°C
extracci6n de gases. durante 30 min. Utilizar una jeringa para gases de 2 mL,
Pasar 4.90 g de la preparaciim I a un vial de presion de precalentada en un horne a 90°C, inyectar por separado
22 mL y agregar cerca de 48 Ill. de 1A-dioxano equiva- 1 mL del espacio libre superior del vial al eromatografo,
lente a 50 mg, determinar la cantidad agregada por diferen- registrar el cromatograma y medir las areas de los picos
cia de peso. Sellar la tapa del vial y completar la preparacion principa1es. Obtencr el area de los picos de oxido de etileno
con las siguientes consideraciones: el 6xido de etileno es un y 1A-dioxano, los cuales tienen tiempos de retendon
gas a temperatura ambiente, generalmente se almacena relativos de cerca de 1.0 y 3.4 respectivamente. Las areas de
en cilindros con man6metro 0 en pequefias bombas de los picos para oxido de etileno y l,4-dioxano en el cromato-
presi6n. Enfriar el cilindro en el refrigerador antes de lJsarlo. grama de la preparadon de 1a muestra no son mayores que
Pasar cerca de 5 mL de 6xido de etileno Hquido a un vaso de los picos correspondientes en el cromatograma de la prepara-
100 mL previamente enfriado en un bano de hielo-agua. Con cion de referenda correspondiente a no mas de 10 ppm de
una jeringa cromatografica para gases previamente enfriada 6xido de etileno y no mas de 10 ppm de 1A-dioxano.
en cl refrigerador, agregar 57 fiI. de oxido de etileno liquido
equivalente a 50 mg dentro de la mezc1a, determinar la ETILENGLICOL Y DIETILENGLICOL. La suma de los
cantidad agregada por diferencia de peso. Con la misma porcentaies de etilenglicol y dietilenglicol no son mayores
jeringa, pasar 2 mL de esta solucion a un vaso de 5 mL. del 0.25 %.
Pasar l.0 mL a un matraz volumctrico de 100 mL, llevar al Nota: solo aplica a polietilenglicol de peso molecular menor
aforo con la preparad6n 1 y mezc1ar. de 1 000.
Pasar 10 mL de la preparaci6n de referencia a un matraz Para muestras con peso molecular nominal menor a 450.
volumetrico de 100 mL, llevar al aforo con la preparacion 1 y MGA 0241, CG.
mezclar; esta solucion contiene aproximadamente 10 ppm de Preparacion de la muestra. Pasar 4 g de la muestra a un
oxido de etileno y 1,4-dioxano. Pasar 1.0 mL de esta soluci6n a matraz volumctrico de 10 mL, disolver, llevar al aforo con
viales de presion de 22 mL, sellar cada uno con silic6n, agua y mezclar.
reforzar con un sello de seguridad de aluminio yengargolar. Preparacion de referencia. Preparar una solucion acuosa
Preparacion de resoluci6n . .Pasar 4.90 g de la preparaci6n 1 que contenga 500 fig de ctilenglieol y 500 j.lg de dietilen-
a un vial de presion de 22 mL e introducir 50 fiL de acetaJ- glicol por mililitro.
dehido en el vial. De la misma manera que se indica en la Condiciones del equipo. Cromatografo de gases con detec-
preparadon de referenda, introducir 50.0).tL de oxido de tor de ionizadon de flama; columna de acero inoxidable de
etileno liquido, sellar inmediatamente y agitar. Pasar 1.0 mL 1.5 m x 3 mm empacada con 12 % de fase G13 en SINS;
de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, llevar temperatura de la columna se mantiene a 140 (lC; temperatura
al aforo con la preparacion 1 y mezc1ar. Pasar 10.0 mI. de del puerto de inyeccion se mantiene a 250"C Y la
esta soludon a otro matraz volumetrico de 100 mL, diluir temperatura del detector se mantiene a 280°C; como gas
con la preparadon 1 y mezclar. Pasar 1.0 mL de esta acarreador nitr6geno u otro gas inerte con una velocidad de
preparacion a un vial de presion de 22 mL y sellar, tapar y fluio de 50 mLimin.
engargolar como se indica para la preparaci6n de referenda. Procedimiento. Inyectar 2.0 fiL de la preparacion de
Preparacion de la muestra. Pasar 1.0 g de la rnuestra a un referenda y registrar el cromatograma. Ajustar las condi-
vial de presion de 22 mL, sellar, tapar y engargolar como se dones de operacion para que los picos obtenidos tengan una
indica para la preparacion de referencia, altura no menor a 10 em. Medir la altura del primer y
POLIETILENGLICOL
segundo pico (etilenglicol y dietilenglicol respectivamente) y CONSERVACION. En envascs bien cerrados.

registrarlos como P, y P,. Inyectar 2.0 ilL de la preparaci6n
de la muestra, medir la altura del primer y segundo pico y MARBETE. Debe indicar el peso molecular promedio
registrar los valores como PI y P2 respectivamcnte. Caleular nominal del polietilenglicol.
el porcentaje de etilenglicol. con la siguiente f6rmula:
C, p,/ P, M
Donde:
POLIMETACRllATOS (COPOlIMEROS
C1 = Concentraci6n en mlCrogramos por mililitro de
etilenglicol en la preparaci6n de referenda. DEL ACIDO METACRIUCO)
M = Peso en miligrarnos de la muestra utilizada.
De acuerdo a sus propiedades electroquimicas los polirneta-
Calcular el porcentaje de dietilenglieol, con la siguiente crilatos usados como aditivos pueden clasificarse en tres
formula: grupos: polimeros anionicos, neutros y cationicos.
C2 p, /P, M
Donde: SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Copolimero del acido
C2 = Concentraci6n en microgramos por rnililitro de metacrilico tipo A, copolimero del acido metacrilico tipo B,
dietilenglicol en la preparacion de referenda. copolimero del acido metacrilico tipo C; manejar de acuerdo
M = Peso en miligrarnos de la muestra utilizada. a las instrucciones de uso.
Para muestras con un peso molecular nominal entre 450 DESCRIPCION. Polvo blanco. de olor caracteristico.
y 1 000. MGA 0361.
Solncioo de oitrato cerico amoniacal. Disolver 6.25 g de SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua, acidos diluidos,
nitrato cerico amoniacal en 100 mL de acido nitrico 0.25 N. fluido gastfico simulado y soluciones amortiguadoras
Puede ser utilizada dentro de los 3 dias posteriores a su mayo res a pH 5. Soluble en alealis diluidos, fluido intestinal
elaboraci6n. simulado y soluciones amortiguadoras de pH 7 y mayores.
Preparacion de referenda. Pasar 62.5 mg de dietilenglicol La solubilidad entre pH 5.5 Y 7 depende del contenido de
a un matraz volumetrico de 25 mL, disolver en una mezcla unidades de acido metacrilico en el copolimero. El polimero
de agua:acetonitrilo recien destilado (1:1), llevar al aforo con puede ser soluble a fitcilmente soluble, en mctanol, alcohol.
la misma mezcla y homogenizar. isopropanol y acetona; cada uno de ellos con un contenido
Preparacion de la muestra. Pasar 50.0 g de la muestra a un de agua de no menos del 3.0 %.
matraz de destilacion de 250 mL y disolver en 75 rnL de eter
difenHico, en caso de que esten presentes cristales debe ENSAYOS DE IDENTIDAD
calentarse previamente para fundir los cristales. Destilar
lentamente a una presion de 1 mm ° 2 mm de mercurio, A. MGA 035I.El espectro IR de una dispersion de la muestra
recibiendo el destilado en una probeta graduada de 100 mL, en bromuro de potasio, exhibe maximos solo a las mismas
con subdivisiones de 1 mL, hasta obtener 25 rnL de destilado. longitudes de onda que las de una preparacion similar del
Agregar 20.0 mL de agua al destilado, agitar vigorosamente tipo relevante de la SRef del copolimero del acido
y dejar que se separen las capas. Enfriar en un bafio de hielo metacrilico.
hasta solidificar el eter difenilico, filtrar para separar la capa
acuosa y lavar el eter difenilico con 5.0 rnL de agua-hielo. B. Colocar algunos mililitros de la soluci6n preparada para
Colectar el filtrado y los lavados en un matraz volumetrico la prueba de viscosidad sobre una placa de vidrio y dejar que
de 25 mL. Calentar hasta temperatura ambiente, llevar al se evapore el disolvente. Queda una pelicula clara y
volumen con agua y mezclar si es necesafio. Mezclar esta brillante.
solueion con 25.0 rnL de acetonitrilo recien destilado en un
matraz Erlenmeyer de 125 mL con tapon esmerilado. VISCOSIDAD. MGA 0951. Metoda III. Los requisitos para
Procedimiento. Pasar por separado 10.0 mL de la preparaeion viscosidad difieren de acuerdo a los diferentes tipos de
de referencia y de la muestra a matraces de 50 rnL que copolimero de acuerdo a la tabla I.
contienen 15.0 mL de solucion de nitrato cerico amoniacal Pasar 254.6 g de isopropanol y 7.9 g de agua a un matraz
y mezclar. Despues de 2 a 5 min determinar las absorban- Erlenmeyer con tapon esmerilado, agregar una cantidad de Ia
cias de las soluciones a Ia longitud de onda de maxima muestra equivalente a 37.5 g de solidos en base seca,
absorbancia a aproximadamente 450 nm, usando un blanco mezclar con un agitador magnetico, tapar el matraz y seguir
consistente de una mezc1a de 15.0 mL de solucion de nitrate agitando hasta completar la disoluci6n. Ajustar la tempe-
cerico amoniacal y 10.0 mL de una mezcla de agua:aceto- ratura a 20 ± 0.1 'C. El viseosimetro debe estar equipado
nitrilo recien destilado (1: 1). La absorbancia de la soluci6n con una aguja cilindriea de 1.88 em de diamctro y 6.25 em
obtenida con Ia preparacion de Ia muestra no excede a Ia de de altura, conectada a una flecha de 0.32 em de diametro
Ia preparacion de referenda. siendo la distancia de la parte mas alta del cilindro a la parte
POLIMETACRILATOS (COPOLIMEROS DEL ACIDO METACRILlCO)

Aditivos 733
mas baja de la flecha de 0.75 em y siendo la profimdidad de Procedimiento. Inycctar volumenes iguales (50 ~L), por
inmersi6n de 8.15 em (aguja 1); con la aguja girando a separado~ de las preparaciones de referenda y de la muestra,
30 rpm, registrar de inrnediato ia lectura en la escala. registrar los cromatogramas y medir la respuesta del pico
Convertir la 1ectura de la esc ala a centipoises lUultiplicando mayor. Los factores de capacidad k' para (\cido rnetacrilico,
la lectura por la constante para la aguja del viscosimetro y la acrilato de etilo y acrilato de metilo son 1. 7; 4.3 Y 4.8,
velocidad empleada. respectivamente. Ca1cular la cantidad en microgramos de
cada monomero en la porci6n utilizada de Ia muestra, con Ia
Tabla 1. siguiente formula:
Unidades de addu
Viscosidad (cP)
metacrilico, base seea (l%)
Tipo Donde:
Minimo Maximo Minimo Maximo C = Concentracion, en microgramos por mililitro del
A 46.0 50.6 50 200 monomero en Ia preparacion de referencia.
Am = Area bajo el pico del mon6mero obtenidos para la
B 27.6 30.7 50 200 preparacion de Ia muestra.
C 46.0 50.6 100 200 A y4 = Area bajo el pico del mon6mero obtenidos para Ia
preparaei6n de referencia.
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MeA 0500.
Cumple los requisitos. V ALORACI()N. MeA 0991, Titulacion directa. Disolver
Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en 1 g de la muestra previamente seea, en 100 mL de aeetona
las tobias 0500.2, 0500.3 y 0500.4 U otros, informados por neutralizada, agregar una gota de SI de fenolftaleina y titular
escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de con SV de hidr6xido de sodio 0.1 N hasta que el color rosa
fabricacion, distribuci6n y almacenamiento. persista durante ] 5 s. Haeer una determinaci6n en blanco
y efectuar las correeciones necesarias. Cada mililitro de
PERDIDA POR SECADO. MeA 0671. No mas del 5.0 %. soluci6n de hidr6xido de sodio 0.1 N equivale a 8.609 mg
Secar a 110 °C durante 6 h. de unidades de icido metacrilico (C 4H 60 2).
RESIDUO DE LA IGNICl()N. MeA 0751. No mas del CONSERVACI()N. En envases bien cerrados.
0.1 % para los tipos A y B; no mas del 0.4 % para el tipo C.
MARBETE. Indicar si se trata del tipo A, B, Code acuerdo
METALES PESADOS. MeA 0561, Metoda II. No mas de a sus propiedades electroquimicas.
2 ppm.
MON()MEROS. MeA 0241, CLAR. No mas del 0.5 % POUVIOONA

Solncion amortiguadora de fosfatos pH 2. Preparar una
soluci6n que contiene 3.55 g de fosfato dibasico de sodio y
3.4 g de fosfato monobitsico de potasio por litro. Ajustar el
pH a 2.0 adicionando icido fosf6rico.
Fase m6vil. Preparar una soluci6n en metanol que contiene
700 mL de SA fosfatos pH 2.0 por litro. n
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n en
metana1 que contenga una concentraci6n conocida de (C6H 9NO)" MM (lll.l)"
alrededor de 2.4 ~glmL de cada uno de 10 siguiente: acido Polimero de l-etenil-2-pirrolidinona
metacrHico, ya sea acritato de metilo (tipo A 0 tipo B) 0 de l-vinil-2-pirrolidona [9003-39-8]
acrilato de etilo (tipo C). A 50 mL de esta soluci6n agregar
25 mL de agua y mezclar. Es un po limero sintetico constituido principalmente por
Preparacion de ia muestra. Disolver 40 mg de la rnuestra grupos lineales de l-vinil-2-pirrolidinona; segun el grado de
en 50 mL de metanol, agregar 25 mL de agua y mezclar. polimerizaci6n resultan polimeros de distintos pesos molecu-
Condiciones del equil'o. Detector de luz UV a 202 nm; lares. Los distintos tipos de polividona se caracterizan por su
columna de 4 mm x 10 em empacada con Ll de 10 ~m; viscosidad en soluci6n acuosa, con respecto a Ia del agua,
velocidad de flujo de 2.5 mUmin. expresada como valor K.
Veriticacion del sistema. Inyectar la preparacion de referenda El valor K de la polividona cuyo valor nominal K es de IS ()
como se indica en el procedimiento y registrar las respuestas menor, no es menor del 85.0 % y no mayor del 115.0 % del
de los picas, La resoluci6n R de cada par de analitos no es valor declarado. El valor K de la polividona cuyo valor
menor de 2.0 y el coeficiente de variaci6n para las replicas nominal K es superior a 15 0 el intervalo de valor K declarado
de inyecciones no es mayor del 2.0 % para cada a11alito. es un promedio superior a 15, no es menor del 90,0 % y no es
POLIVIDONA
--------------------------------.....
mayor del 108.0 % del valor 0 intervalo declarado. Contiene evaporaclOn y adicion de agua hasta que se obtenga una
no menos del 11.5 % Y no mas del 12.8 % de nitr6geno solucion incolora. Diluir a 100 ruL con agua.
calculado con referenda a la sustancia anhidra. Preparacion de Ia muestra. Pesar una cantidad de muestra
equivalente a 4.0 g caleulados en base anhidra, disolver en
DESCRIPCION. Polvo blanco a amarillo claro; higrosc6pico. agua y nevar a 100 mL eon el mismo disolvente.
Procedimiento. A 25 mL de la preparaci6n de la muestra
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua, alcohol, agregar 2 mL de solucion de tricloruro de titanic y acido
metanol, aeida acetico y clorofonno; casi insoluble en etcr sulfurico, y mezclar. Dejar en reposo durante 30 min. La
dietilico. absorbancia de esta solucion a 405 nm, utilizando como
blanco una solucion preparada por la adicion de 2 mL
ENSAYOS DE IDENTIDAD de soluci6n de aeido sulfurico al 13 % (v/v) a 25 mL de Ja
soluci6n muestra, no es mayor de 0.35.
A. A 10 mL de una soluci6n de la muestra (I en 50), agregar
20 mL de soluci6n de aeido clorhidrico I N Y 5 mL de SR de ALDEHIDOS. MGA 0361. No mas de 0.05 %, expresado
dicromato de potasio. Sc forma un precipitado amarillo como acetaldehido.
anaranjado. Preparacion de I. solncion amortiguadora pH 9.0.
Transferir 8.3 g de pirofosfato de potasio a un matraz
B. Disolver, en 2 mL de agua, 75 mg de nitrato de cobalto y volumetrico de 500 mL y disolver en 400 mL de agua.
300 mg de tiocianato de amonio. Agregar a esta soluci6n, Aj ustar, si es necesario, can solucion de acido c1orhidrico
5 mL de soluci6n de la muestra (I en 50); acidular la I N a pH 9.0 diluir con agua a volumen y mczc1ar.
soludon resultante con soludon de <lcido clorhidrico 3 N. Se Solncion de aldehido deshidrogenasa. Transferir a un vial
forma un precipitado azul claro. de vidrio, una cantidad de aldehido deshidrogenasa
liofilizada equivalente a 70 unidades, disolver en 10.0 mL de
c. A 5 mL de una soluci6n de la muestra (1 en 200), agregar agua y rnezclar. Esta soluci6n es estable durante 8 h a 4 DC.
unas gotas de SR de yodo. Se produce un color rojo obscuro. Soluci6n de dinucleotido de nicotinamida y adenina.
Transferir 40 mg de dinucle6tido de nicotinamida y adenina
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver a un vial de vidrio, disolver en 10.0 mL de SA de fosfatos
1.0 g de la muestra en 20 mL dc agua libre de di6xido de pH 9.0 y mezclar. Esta soluci6n es estable durante 4 seruanas
carbono. Agregar la muestra al agua en pequefias porciones a4°C.
con agitaci6n magndica. La solucion es clara. Preparacion de referenda. En un frasco de vidrio, adecuado
para pesar, agregar 2 mL de agua y pesar. Agrcgar 100 mg
de acetaldehido recientemente destilado (0.13 mL) y pesar con
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda 11. EI
exactitud. Transferir esta so1uci6n a un matraz volum6trico de
color de la soluci6n obtenida en la prueba de Aspecto de la
100 mL, enjuagar el frasco con varias porciones de agua,
solucion no excede al de la preparacion de referencia B6,
BY6 0 R6. transferir al matraz volumetrico de 100 mL. Diluir con agua y
mezclar. Conservar a 4 °C durante 20 h. Diluir 1.0 mL de
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 7.0. Determinar en una soluci6n esta solucion a 100 mL con agua y mezc1ar.
1 en 20. Preparacion de la muestra. Disolver 2.0 g de muestra en
50 mL SA de fosfatos pH 9.0 Y diluir a 100 mL con el
AGUA. MGA 0041, Titulacion directa. No mas del 5.0 %. mismo disolvente. Tapar el matraz y calentar a 60 DC
durante 1 h. Enfriar a temperatura arnbiente.
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del Procedimiento. A tres celdas espectrofotometricas iguales
0.1 %. de una longitud de I cm, introducir por separado 0.5 mL de
cada una de las siguientes soluciones: preparaci6n de Ia
PLOMO. MGA 0721. No mas de 10 ppm. Disalver 1.0 g de rnuestra, preparaci6n de referencia y agua (blanco de
la muestra en 25 mL de agua. reactivos). A cada celda, agregar 2.5 mL de SA dc fosfatos
pH 9.0 Y 0.2 mL de soluci6n de dinucle6tido de nico-
PEROXIDOS. No mas de 400 ppm. Expresado como tinamida y adenina, Tapar las celdas, para excluir el oxigeno,
per6xido de hidr6geno. y mezclar por inversion. Dejar en reposo a 22 ± 2 DC durante
Solucion de tricloruro de titanio y acido sulfurico. 2 a 3 min y medir la absorbancia de cada solucion a 340 nm,
Mezc1ar euidadosamente 20 mL de SR de tric1oruro de usando agua como referencia. A cada celda, agregar 0.05 mL
titanic con 13 mL de acido sulfUrico, agregar suficiente SR de soluci6n de aldehido deshidrogenasa, tapar las celdas,
de peroxido de hidrogeno, solucion concentrada, hasta para excluir el oxigeno. Mezclar por inversi6n y dejar en
producir un color amarillo. Calentar hasta que se produzcan reposo a 22 ± 2 DC durante 5 min. Medir la absorbancia de
humos blancos y dejar enfriar. Diluir con agua y repetir la cada soluci6n a 340 nm usando agua como referencia.
POLIVIDONA
I
-------------------------------------------------------------------------------------------------%%,
Aditivos 735
Calcular el porcentaje de aldehidos en la muestra expresado a volumen con metanol y mezclar. Transferir 5.0 mL de esta
como acetaldehido, con la siguiente formula: solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a
volumen con fase movil y mezclar.
100 (~) [ti~~{~~~l~;;~J,~l}] Prep.racion de 10 mues!r •. Pasar 250 mg de la muestra a
un matraz volumetrico de 10 mL disolver y llevar a volumen
Donde: con fase movil.
C = Concentracion, en miligramos por mililitro, de acetal- Preparacion de resolucion. Transferir 10 mg de vinilpirroli-
dehido en la preparaeion de referencia. dinona y 500 mg de acetato de vinilo a un matraz volume1rieo
m = Concentracion, en miligramos por mililitro, de la de 100 mL, disolver y diluir a volumen con metanol.
preparaci6n de la muestra, Transferir 1.0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico
Am2 = Absorbancia obtenida con la prcparacion de la de 100 mL, diluir a volumen con fase mavil y mezclar.
muestra despues de la adicion de soluei6n de aldehido Sistema cromatograiico. Cromatografo de liquidos con
deshidrogenasa. detector UV a 235 nm, guarda columna de 4.0 mm x 25 mm
Ami = Absorbancia obt.enida con Ia prcparacion de la empacada con material L7 Y una columna analitica de
muestra antes de la adici6n de soluci6n de aldehido 4.0 mm x 25 em rellena con material L7 de 5 11m. Tambi6n
deshidrogenasa. se pueden utilizar cualquiera de las siguientes guarda columnas
Ah2 ~ Absorbaneia obtenida con el blanco despues de la de 4.0 mm x 30 mm 0 de 4.6 mm x 30 mm empaeadas con
adiei6n de soluci6n de aldehido deshidrogenasa. material L7 y una columna analitica de 4.6 mm x 25 em
Ahl ~ Absorbaneia obtenida con el blanco antes de la adi- rellena con material L7 de 5 11m Mantener la temperatura de
cion de soluei6n de aldehido deshidrogenasa. la columna aproximadamente a 40 'C. Ajustar la velocidad
A.2 ~ Absorbaneia obtenida can la preparaci6n de la refe- de flujo para que el tiempo de retenci6n de la vinilpirrolidinona
reneia despues de la adiei6n de soluei6n de aldehido sea de aproximadamente 10 min. Inyectar en el cromatografo Ia
deshidrogenasa. Preparacion de resolucion y registrar los picos de respuesta,
Arl = Absorbancia obtenida con la preparacion de la refe- segUn se indica en el procedimiento; Ia resolucion, R, entre
rencia antes de la adici6n de soluci6n de aldehido la vinilpirrolidinona y el acetato de vinilo no es menor de 2.0.
deshidrogenasa. Inyectar Ia preparacion estandar y registrar el cromatograma,
segun se indica en el procedimiento; el coeficiente de
HIDRAZINA. MGA 0241, Capa de/gada. No mas de I ppm. variaci6n para inyecciones repetidas no es mas de 2,0 0/0,
Soporte. Gel de siliee dimetilsilanizada de 0.25 mm de espesor. Procedimiento. Inyectar por separado, volumenes iguales
f'ase movil. Metanol:agua (2: I). (.proximadamente 50 ilL) de la preparacion de la muestra y
Preparacion de referencia. Soluei6n que contiene 9.38 Ilg/mL de Ia preparacion de referencia, registrar los cromatogramas
de salieilaldehido-azina en tolueno (1.25 IlgimL de hidrazina). y medir las respuestas de los picos de vinilpirrolidinona.
Preparacion de In muestra. Pasar 2.5 g de la muestra a un Nota: Sf es necesario, despues de cada inyeccion de la
tubo de eentrifuga de 50 mL, agregar 25 mL de agua y preparacion de la muestra, lavar el material polimerico del
mezclar hasta disolver. Agregar 500 ilL de una soluei6n de guarda columna pasando Ia fase movil a traves de la
salicilaldehido en metanol (l en 20), agitar y ealentar en un columna, en senti do contrario durante aproximadamente
30 min a I_ misma velocidad de flujo.
bane de agua a 60°C durante 15 min. Enfriar y agregar 2.0 mL
Calcular el porcentaje de vinilpirrolidinona en I. muestra
de tolueno, tapar el tubo, agitar vigorosamente durante 2 min
y centrifugar. Utilizar Ia capa superior transparente de tolueno. tomada con la siguiente formula:
Procedimien!o. Apliear por separado 10 ilL de la preparaci6n I 000 (C 1m) (Am I A,)
de la muestra y de la preparadon de referenda en Ia cromato- Donde:
placa. Dejar secar las manchas y desarrollar el cromatograma C ~ Concentraei6n, en miligramos por mililitro, de
hasta que el frente del disolvente haya avanz_do % partes de vinilpirrolidinona en Ia preparacion de referencia,
la longitud de la plaea. Dejar secar y examinar la eromatoplaea m = Peso de Ia muestra en gramos, ca1culado con referen-
bajo limpara de luz UV a 365 nm. La salicilaldehido-azina cia a la sustancia anhidra.
aparece como una mancha fiuorescente con un valor RF Am ~ Respuesta del pico de vinilpirrolidinona obtenido en la
cercano a 0.3, y la fluorescenda de cualquier mancha de preparacion de la muestra.
salicilaldehido-azina en Ia preparacion de Ia muestra no es A,. ~ Respuesta del pico de vinilpirrolidinona obtenido en la
mas intensa que Ia obtenida con la preparacion de referenda. preparacion de la referenda.
VINILPIRROLIDlNONA. No mis de 10 ppm. 2-PIRROLIDONA. No mas de 3.0 %.

Fase movil. Agua:metonol (80:20). Fase m6vil. Agua ajustada con acido fosf6rico a pH 2.4.
Preparacion de referencia. Transferir 50 mg de vinilpirro- Preparacion de referenda. Soludon acuosa de 2-pirrolidona
lidinona a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y 30llg/mL.
diluir a volumen con metanol, mezc1ar. Transferir 1.0 rnL de Transferir 30 mg de 2-pirrolidona a un matraz volumetrico
esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir de 100 mL, disalver y diluir a volumen con agua, mezclar.
POLIVIDONA
736 Farmacopea de los Estados Unidos Mex/canos, undecima ed/ci6n
Transferir 5.0 rnL de esta soluci6n a un matraz volumetrico velocidad de flujo a aproximadamente 20 gotas/min. Cuando
de 50 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. el nivel del agua esta cercano al inicio del material
Preparacion de la muestra. Pasar 50 mg de La muestra a un empacado, agregar a la columna 100 ruL de la preparacion
matraz volumetrico de 10 mL disolver y llevar a volumen concentrada de la muestra. Dejar salir de la columna 2 rnL
con agua. de Ia solucion y colectar los siguientes 1.5 mL, utilizarlos
Sistema cromatognrnco. Cromat6grafo de liquidos con como la preparaci6n de la muestra.
detector a 205 nm, guarda columna de 4,0 mm x 25 mm Sistema cromatografico. Cromat6grafo de Hquidos con
empacada con material Ll y una columna analitica de detector a 2 I 0 nm, y una columna anali!ica de 4 a 8 mm x 25 a
4,0 mm x 25 em rellena con material L1 de 5 I'm Tem- 30 em, empacada eon material Ll7 de 5 a 10 I'm.
peratura de la columna 30°C, Ajustar la velocidad de flujo para Mantener la temperatura de la columna aproximadamente a
que el tiempo de retencion de la 2-pirrolidona sea de aproxima- 30°C. Ajustar la velocidad de flujo para que el !iempo de
damente 11 min. Inyectar en el cromatografo la preparacion retencion del acido formica sea de aproximadamente 11 min.
de referencia y registrar los picos de respuesta, segun se Inyectar la preparacion estandar y registrar el cromatograma,
indica en el procedimiento: el coeficiente de variacion para seglin se indica en el Procedimiento: el coeficiente de
6 inyecciones repetidas no es mas de 2.0 %. variaci6n para 6 inyecciones repetidas no es mas de 2.0 %.
Procedimiento. Inyectar por separado, volumenes iguales Procedimiento. Inyectar por separado, volumenes iguales
(aproximadamente 50 I'L) de la preparaci6n de la muestra y (aproximadamente 50 I'L) de la preparaci6n de la muestra y
de la preparacion de referencia, registrar los cromatogramas de la preparacion de referencia, registrar los cromatogramas
y medir las respuestas de los picos de 2-pirrolidona. y medir las respuestas de los picos de acido fonnico.
Nota: si es necesario, despues de cada inyeccion de la Calcular el porcentaje de acido formico en la muestra
; i
preparacion de la muestra, lavar el material polimerico del tamada con la siguiente formula:
i'
guarda columna pasando la fase m6vil a traves de la
100 (Clem) (AmIA,)
columna, en sentido contrario durante aproximadamente
30 min a la misma velocidad de flujo. Donde:
Caleular el porcentaje de 2-pirrolidona en la muestra tomada Cr = Concentradon, en miligramos por mililitro, de acido
con la siguiente formula: formica en la preparacion de referencia.
100 (C/m) (Ami A,) Cm = Concentraci6n, en miligramos por mililitro, de
Dondo: povidona en la preparacion de la muestra ca1culado en
C = Concentracion, en miligramos por mililitro, de base anhidra.
2-pirrolidona en la preparacion de referencia. Am = Respuesta del pico de acido formico obtenido en la
m = Peso de la muestra en gramos, calculado con referencia a preparaci6n de la muestra.
la sustancia anhidra. A,. ~ Respuesta del pieo de aeido formico obtenido en la
Am~ Respuesta del pieo de 2-pirrolidona obtenido en la preparacion de la referenda.
preparaci6n de la muestra.
A,~ Respuesta del pico de 2-pirrolidona obtenido en la CONTENIDO DE NITR()GENO. MGA 06/1, Metoda 3.
preparaci6n de La referenda. No menos del 11.5 y no mas del 12.8 %, ca1culado con
referencia a la sustanda anhidra. Utilizar 100 mg
Acmo FORMICO. No mas de 0.5 %. de muestra. En el Procedimiento, usar 5 g de una mezcla
Fase movil. Aeido perelorico diluido (5 en I 000). pulverizada de sulfato de potasio:sulfato cuprico:dioxido de
Preparacion de referenda. Acido f6rmico en agua titanio (33:1: I) en lugar de sulfato de potasio:sulfato cuprico
(10 I'g/mL). Transferir 50 mg de acido formico a un matraz (10: 1) y omitir la adici6n de peroxido de hidr6geno. Calentar
volumetrico de 100 rnL, disolver y diluir a volumen con hasta que se obtenga una solucion transparente de color
agua, mezclar. Transferir 1.0 mL de esta soludon a un verde claro. Calentar durante 45 min adicionales y continuar
matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con agua y con el Procedimiento.
mezclar.
Preparacion concentrada de In muestra. Polividona en VALOR K. Pesar una cantidad de muestra sin secar,
agua (20 mglmL). equivalente en base anhidra a la cantidad especificada en la
Pasar 4.0 g de la muestra a un matraz volumetrico de tabla siguiente:
200 mL disolver y Hevar a volumen con agua. Valor nominal de K Gramos
Preparacion de Ia muestra. Transferir una suspension de
resina de intercambio i6nico (acido fuerte) (usar la forma ,; 18 5.00
hidrogenada de la resina de intercambio ionieo) en agua a > 18a,,95 1.00
una colunma de aproximadamente 0.8 cm de diametro interno > 95 0.10
para obtener una columna empacada de aproximadamente
20 mm de longitud, mantener la capa de resina constante- Disolver la muestra con 50 mL de agua en un rnatraz
mente inmersa en agua. Colocar 5 mL de agua para ajustar Ia volumetrico de 100 mL, llevar al volumen con agua
POLIVIDONA
Aditivos 737
y mezclar. Dejar reposar durante I h Y determinar la RESIDUOS DE ELEVADO PUNTO DE EBULLICION.

viscosidad de esta soluci6n a 25 ± 0.2 °C utilizando MGA 0021, 1nhaladares de dosis media y de polva seco. No
un viscosimetro de tuba capilar (MGA 0951). Calcular el mas de 5 ppm.
valor K de polividona, con Ia siguiente f6rmula:
COMPUESTOS DE AZUFRE. AI abrir la valvula del
1300clogv+(c+l.5~1~~~)' +1.5clogv- c recipientc de la muestra, no se percibe olor a compuestos de
---------r;;--- . . . -.. ). azufre.
\0.15c +O.003c'
Donde: VALORACX()N.MGA 0241. CG.

Condiciones del equipo. Cromat6grafo equipado con
c = Peso en gramos en base anhidra de Ia muestra en cada
detector de conductividad termica; columna de aluminio de
100 mL de soluci6n.
6 m x 3 mm empacada can 10 % del peso de la fase liquida
v = Viscosidad de Ia soluci6n de Ia muestra relativa a Ia
G30 sobre el soporte (0 fase estaeionaria) SIC lavado, no
del agua.
icido; gas transportador helio, a una velocidad de flujo de
50 mLi min; temperatura de la columna 33°C. Los picos
CONSERVACtON. Mantener en cilindros hermeticos y
obtenidos para el propano cn los cromatogramas por
prevenir su exposici6n a humedad y calor excesivo.
duplicado, no varian en mas dell %.
Procedimiento. Conectar el cilindro con la muestra, al
MARBETE. La etiqueta establece como parte del nombre
cromatografo a traves de una valvula de muestreo rcgulando
oficial el valor K 0 el intervalo de valor K de la polividona.
el flujo para evitar que se atrapen gases 0 airc en Ia valvula.
Inyectar un volumen de 2 ilL de propano al eromat6grafo y
registrar el cromatograma. Calcular el porcentaje de pureza
dividiendo entre 100 la respuesta del propano entre la suma
PROPANO de todas las respuestas de cromatograma.
CONSERVACI<)N. Mantener en cilindros hermeticos y

prevenir su exposici6n a calor excesivo.
MM 44.10
[74-98-6)
Contiene no menos del 98.0 % de propano. PROPllENGUCOl
Precaucion: el propano es altamente inflamable y explosivo.
A. EI espectro de absorci6n infrarrojo de una muestra,

exhibe maximos entre otros a las siguientes longitudes C3H80 2 MM 76.09
de onda en micr6metros: 3.4 (g1), 6.8 (1) y 7.2 (m); donde 1,2-Propanodiol
gf= gran absorci6n, f = absorci6n fuerte y m = absorci6n Propilenglicol [57-55-6)
media.
Contiene no menos del 99.5 % de C 3H,02.
B. La presi6n de vapor de una muestra obtenida segun e1
DESCRIPCI()N. Liquido viscoso, transparente; incoloro.
procedimiento general de muestreo para prope1entes
Absorbe humedad al exponerse al aire hUmedo.
(MGA 0(21), determinada a 21°C, utilizando un indicador
de presion adecuado, es entre 820 y 875 kPa absoluto (119 y
SOLUBILIDAD. Soluble en eter dietilico; miscible con
127 psi).
agua, acetona y cloroformo; inmiscible con aceites minerales
ligeros.
AClDEZ DE RESIDUOS. Agregar 10 mL de agua al
residuo obtenido en Ia prucba de Residuos de elevado punto ENSAYO DE lDENTlDAD. MGA 0351. EI espectro IR, de
de ebullici6n, mezc1ar con movimientos giratorios durante una capa delgada de la muestra sin secar, corrcspondc con el
30 s, agregar dos gotas de SI de anaranjado de metilo, tapar obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de
e1 tubo y agitar vigorosamente, no debe aparecer coloracion propilenglicol.
rosa 0 roja en la capa acuosa.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Liquido
AGUA. MGA 0021. No mas del 0.001 %. viscoso, claro.
PROPANO
738
------------------------------......
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima ealcton.
COLOR.DE LA SOLUCION. MGA 0181. Metoda II. La

METALES PESADOS. MGA 0561. No mas de 5.0 ppm.
solucion obtenida en Ia prucba de Aspecto de la soluci6n es
incolora. Mezclar 4.0 mL de la muestra con agua hasta obtener 25 mL.
VALORACION. MGA 0241, CG.

.DENSIDA.D RELATIVA. MGA 0251. Entre 1.035 y 1.037 Condiciones del equipo. Cromatografo de gases equipado
a 25 'C.
con detector de conductividad termica, columna de 1.0 m x
4.0 mm empacada con 5.0 % de GI6 en soporte S5, gas
ACI.DEZ. No mas de 0.20 mL de solucion de hidroxido de acarreador: helio; temperatura del inyector: 2400C;
sodio 0.1 N. A 50 mL de agua, agregar I mL de SI temperatura del detector: 250 °C; temperatura de la columna
de fenolftaleina, enseguida agregar soluci6n de hidroxido de de 120 a 200"C programada a una velocidad de 5 "C/min. EI
sodia 0.1 N hasta que Ia soluci6n permanezca rosa durante tiempo de retencion aproximado para el propilenglicol es de
30 seg. Agregar 10 mL de la muestra y titular con SV 5.7 min y los tiempos de retencion para los tres is6meros
de hidroxido de sodie 0.1 N hasta coloracion rosa que de dipropilenglicol cuando se encuentran presentes son de
pennanezca durante 30 s. 8.2, 9.0 Y 10.2 min respectivamente.
Procedimiento. Inyectar en el cromatografo 10 flL de
IN.DICE .DE REFRACCION. MGA 0741. 1.431 a 1.433 a la muestra y registrar el cromatograma. Calcular el por-
20°C.
centaje de propilenglicol en la muestra dividiendo el area bajo
el pico de la muestra entre la suma de las areas de todos los
SUSTANCIAS OXIDANTES. No se requiere mas de picos exc1uyendo los picos correspondientes al aire y agua, y
0.2 mL de soluci6n de tiosulfato de sodio 0.05 M. A 10 mL multiplicar por 100. EI contenido de propilenglicol es de no
de la muestra agregar 5 mL de agua, 2 mL de SR de yoduro de menos del 99.5 % de C3H,02'
potasio y 2 mL de SR de acido sulfiIrico diluido en un
matraz con tapon de vidrio esmerilado y dejar en reposa CONSERVACION. En envases bien cerrados.
en la oscuridad durante 15 min, Titular con SV de tiosulfato
de sodio 0.05 M, utilizando 1.0 mL de SI de almidon.
""i l ' SUSTANCIAS REDUCTORAS. A I mL de la muestra PROPllENGlICOl, MONOESTEARATO DE

:: ~~ !
agregar 1 mL de SR de amoniaco diluido y calentar en un
'Ill: .,
bano de agua a 60 DC durante 5 min. La soluci6n no es o
III
,I
amarilla. Agregar inmediatamente 0.15 mL de solucion de
nitrato de plata 0.1 M Y dejar en reposo durante 5 min. La H 3 C(H2 C)1S H 2 C
) l0 ~CH3
I
soluci6n no varia de aspecto. OH
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. C2lH4303 MM342.56

Cumple los requisitos. Oetadecanoato de 2-hidroxipropilo [1323-39-3]
las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, infonnados por Es una mezcla de propilenglicol, mono y diesteres de los
escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de acidos estearico y palmitico. Contiene no menos del 90.0 %
fabricacion, distribuci6n y almacenamiento. de monoesteres de acid os grasos saturados, principalmente
monoestearato de propilenglicol (C21fi4203J y monopalmitato
CLORUROS. MGA 0161. No llliis de 70 ppm. 1.0 mL de la de propilenglicol (C19 H3,03J.
muestra no contiene mas cloruros que los correspondientes a
0.1 mL de soluci6n de acido c1orhidrico 0.020 N. DESCRIPCI()N. Hajuelas 0 solido semcjante a la cera de
color blanco. Presenta un Jigero olor agradable a grasa,
SULFATOS. MGA 0861. No mas de 60 ppm. Una porcion de
5.0 mL de la muestra, no contiene mas sulfatos que los corres- SOLUBlUDAD. Soluble en disolventes organieos tales
pondientes a 0.3 mL de soluci6n de acido sulfiIrico 0.020 N. como alcohol, aceites minerales, parafina liquida, benceno,
eter dietilico y acetona; casi insoluble en agua pero se puede
AGUA. MGA 0041, Titulacion directa. No mas del 0.2 %. dispersar can agua caliente, con la ayuda de una pequena
porcion de jabon u otro agente tensoactivo adecuado.
REsmuo DE LA IGNICION. MGA 0751. EI residuo no
TEMPERATURA DE CONGELACION. MGA 0201. No
pesa mas de 3.5 mg. Calentar 50 g de la muestra hasta menos de 45 "C.
incinerar y dejar que se queme sin aplicacion posterior de
calor en un Iugar libre de eorrientes de airc. Enfriar,
INDICE DE ACIDEZ. MGA 0001. No mas de 4.
humedecer el residuo con 0.5 mL de acido sulfUrico e
incinerar a peso constante.
IN.DICE DE HIDROXILO. MGA 0491. Entre 160 y 175.
PROPILENGLICOL. MONOESTEARATO DE
_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _1
Aditivos 739
INDICE DE SAPONIFICACION. MGA 0791. Entre 155 y Donde:

165. 3.805 = Masa molecular del propilcnglicol dividido entre 20.
N = Nonnalidad exacta de la soluci6n de tiosulfato de sodio.
INDICE DE YODO. MGA 1001. No mas de 3. B = Volumen en mililitros de la soluci6n de tiosulfato de
sodio consumido en la valoracion de la solucion blanco.
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del T= Volumen en mililitros de la solucion de tiosulfato de
0.5 %. sodio consumido en la valoracion de la solucion de la
muestra.
GLICEROL LIBRE Y PROPILENGLICOL. No mas de P = Peso en gramos utilizados de la muestra de monoes-
1.0 % de glicerol libre y propilcnglicol, ca!culado como tearato de propilenglicol.
propilenglicol.
Solucion de acido peryOdico. Disolver 5.4 g de .cido pery6di- MONOESTERES m~ PROPILENGLICOL. En lm matraz
co en 100 mL de agua y agregar I 900 mL de acido acetico esferico de 500 mL, colocar 25 g de la muestra, agregar
glacial. Conservar en un frasco provisto con tapon de vidrio 250 mL de alcohol y 7,5 g de hidroxido de potasio y
y protegida de la luz. mezc1ar. Coneetar el matraz a un condensador y calentar a
Cloroformo. Utilizar cloroformo que satisfaga los requisitos reflujo la mezcla durante 2 h, en friar y transferir el contenido
adicionales siguientes: a cada uno de tres roatraces Erlen- a un vasa de precipitados de 800 mL, lavar el matraz con
meyer de 500 mL provisto de tap6n de vidrio, agregar 50 mL aproximadamente 100 mL de agua y combinar los lavados
de la soluci6n de .cido pery6dico, ense!,'uida agregar 50 mL de con la mezcla en el vaso. Calentar en BV para evaporar el
cloroformo y 10 mL de agua a dos de los matraces y 50 mL alcohol, agregando agua ocasionalmente para sustituir
de agua al tercer matraz. A cada matraz agregar 20 mL de el alcohol y continuar la evaporaci6n hasta que el olor del
SR de yoduro de potasio; mezc1ar suavemente y proceder como alcohol no se detecte. Ajustar el volumen con agua caliente a
se describe en el procedirniento comenzando desde !!dejar en cerea de 250 mL, neutralizar con una mezcla de acido
reposo de 1 a 5 min!!. La diferencia entre los vollimcnes de SV sulffuico:agua (1: 1), anotando el volumen utilizado y agregar
de tiosulfato de sodia 0.1 N, requeridos en las valoraciones un 10 % de exceso del acido diluido, Calentar agitando hasta
con y sin el cloroformo, no deben exceder de 100 ).lL. que la capa de acido graso se separe, pasar los acidos grasos
Pro cedi mien to. Fundir Ia muestra del monoestearato de a un embudo de separacion de 500 mL. Con cuatro porcio-
propilenglicol, a una temperatura no mayor de 55°C y nes de 200 mL de agua caliente, lavar los acidos grasos y
mezclar. Transferir una porcion de 3.0 g a un vasa de desechar los lavados. Seear los acidos grasos a 105°C
precipitados de 100 mL y disolver en 25 mL de cloroformo. durante 1 h, enfriar y determinar el fndice de acidez, MGA
Transferir esta solucion con 1a ayuda de otra pordon de 0001, (A), sabre una porcion de 1 g. Calcular el porccntaje
25 mL de cloroformo, a un embudo de separacion, lavar de monoesteres de propilenglicol con la siguiente formula:
el vasa con 25 mL de agua y agregar el lavado al embudo de
separacion. Insertar su tapon, agitar fuertemente durante 30 s [M (H - F)l/561.1
a 60 s y dejar separar las capas, agregando si es necesario Ca1cular M (promedio de las masas moleculares de los
1 mL 0 2 mL de acido acetico glacial para evitar cualquier monoesteres) con la siguiente formula:
emulsion. Transferir la capa acuosa a un matraz Erlenmeyer
de 500 mL, lavar la capa c1oroformica con dos porciones de (56110IA) + (76.10 -18.02)
25 mL de agua, combinando los lavados con la capa acuosa Ca!cular F con la siguiente f6rmula:
y desechar la capa clorofonnica. Agregar con agitacion (561.1 G138.05)
50 mL de la soluci6n de acido pery6dico a la soluci6n y
a otro matraz Erlenmeyer de 500 mL, que contenga 75 mL Donde:
de agua que sirva como blanco. Dejar en reposo de 30 min a H Indice de hidroxilo, MGA 0491, en el monoestearato
90 min. Agregar a cada matraz 20 mL de SR de yoduro de de propilenglicol.
potasio, mezclar suavemente y dejar en reposo de 1 min G Contenido en porcentaje de glicerol y propilenglicol
a 5 min antes de la valoraei6n. Agregar 100 mL de agua en el monoestearato de propilenglico1.
y valorar con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N hasta que el 38,05~ Mitad de la masa molecular de propilenglicol.
color cafe del yodo cambie a amarillo claro, agregar 3 mL de 561.1 ~ 10 veces la masa molecular del hidr6xido de potasio.
S1 de almidon y continuar la valoracion hasta desaparicion 56 11 0 = 1 000 veces la masa molecular del bidroxido de
del color azul. Calcular, como propilenglicol, can la potasio,
siguiente formula: 18,02 = Masa molecular del agua.
[3,805 N (B - T)llP CONSERVACION. En envases bien cerrados.
PROPILENGLICOL. MONOESTEARATO DE
--------------------------........
740 Farmacopea de los Estados Unidos Mex/canas, undecimt7 edici6n.
PROPllO, GAlATO DE metanal, l1evar a volumen y mezclar. Determinar las

HO absorbancias de esta solucion y de la SRef de galato de
HO~ IF
propilo a una coneentracion de 10 IlglmL en celdas de I em
a la longitud de onda de aproximadamente 273 mn, utilizando
~O metanol como blanco, Calcular la cantidad en miligramos de
HO ~CH3 galato de propilo en la porcion de la muestra utilizada, con la
siguiente f6nnula:
CIOH120s MM 212.2
3,4,5-Trihidroxibenzoato de propilo [ 121-79-9)
Donde:
Contiene no menos del 98.0 % y no mas del 102.0 % de C = Concentracion en microgramos por mililitro de la
galato de propilo, calculado con referenda a la sustancia seca, preparaci6n de referenda.
Am = Absorbancia de la solucion de la muestra.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Galata de propilo, Ar<!/= Absorbancia de la preparaci6n de referenda.
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
DESCRIPCION. Polvo cristalino de color blanco. CONSERVACION. En envases bien cerrados, protegidos
de la luz, evitar el contacta con metales.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en alcohol y en eter
dietilico, poco soluble en agua.
ENSAYOS DE IDENTIDAD PROPllPARABENO
A. MGA 0351.EI espcctro IR de una dispersion de la muestra

en parafina liquida corresponde al obtenido con una
preparacion similar de la SRef de galato de propilo.
B. MGA 0361.EI espectro UV de la solucion de la muestra

preparada en la Valoraci6n, exhibe maximas y minimos a las C,oH 12 0] MM 180.20
mismas longitudes de auda que las de la soluci6n con Propilparabeno
10 Mg/mL de la SRcf de galato de propilo. 4-Hidroxibenzoato de propilo
[94-13-3)
ISO 0c. Contiene no menos del 98.0 % y no mis del 102.0 % de
p-hidroxibenzoato de propilo.
Secar a J05 °C durante 4 h. SUSTANCIA DE REFERENCIA. p-Hidroxibenzoato de
propilo, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
0.1 %. DESCRIPCION. Cristales incoloros 0 polvo blanco cristalino.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en metanol, alcohol,
10 ppm. alcohol anhidro. acetona y eter dietilico; poco soluble en
agua en ebullici6n; muy poco soluble en agua.
Cumple los requisitos. ENSA YOS DE IDENTIDAD
las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion en parafina
escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de liquida, de la muestra previamente seca, corresponde con el
fabricaci6n, distribucion yalmacenamiento. obtenido con una preparacion similar de la SRef de
p-hidroxibenzoato de propilo.
VALORACION. MGA 0361. Pasar 100 mg de la muestra B. MGA 0241, Capa de/gada.
en un rnatraz volumetrico de 250 mL, disolver con 100 mL
Soporte. Gel de silice octadeeilsilada con indicador
de metanol, nevar al aforo y mezclar. Transferir 5.0 mL de fluorescente a 254 nm.
esta solucion a un matraz volurnetrico de 200 mL diluir con
Fase m6vil. Acido acetico glacial:agua:metanol (I :30:70).
PROPILO, GALATO DE
..................--------------------- Aditivos 741
Preparacion de referenda (a). Disolver 10 mg de SR Preparacion de referencia B. Disolver 50.0 mg de Sref

p-hidroxibenzoico en acetona y diluir hasta 10 mL can el propilparabeno en 2.5 mL de metanol y diluir can fase movil
mismo disolvente. hasta 50.0 mL. Tomar una alicuota de 10.0 mL de esta
Preparacion de refereneia (b). Disolver 10 mg de SR de soIuci6n y diluir con Fase movil hasta 100.0 mL.
p-hidroxibenzoato de etilo en I mL dc Ia preparacion de la Preparacion de referencia C. Diluir 1.0 mL de Ia
muestra A y diluir hasta 10 mL can acetona. preparacion muestra con fase m6vil hasta 20.0 mL. Tomar
Prep.racion de I. muestra (A). Disolver 100 mg de Ia mues- una alicuota de 1.0 mL de esta soluci6n y diluir con Fase
tra en acetona y diluir hasta 10 mL con el misrno disolventc. movil hasta 10.0 mL
Prep.racion de I. muestra (B). Diluir I mL de Ia Aptitud del sistema. Can Ia preparacion de referencia A, el
preparacion de la muestra A hasta 10 mL con acetona. tiempo de retenci6n de propilparabeno es aproximadamente
Procedimiento. Aplicar en carriles separados 2 flL de Ia 4.5 min; los tiempos de retencion relativos del acido
rnuestra Bylas soluciones de referencia a y b. Desarrol1ar p-hidroxibenzoico y etilparabeno son 0.3 y 0.7 respecti-
la cromatoplaca en Ia fase movil hast. que el disolvente haya vamente. La resoluci6n es de no menos de 3.0 entre los picos
avanzado % partes. Retirar la cromatoplaca, dejar seear al de etilparabeno y propilparabeno.
aire y examinar bajo limpara de Iuz UV a 254 nm. La Procedimiento. Para la muestra y la referencia C, no tomar en
cromatoplaca muestra dos puntos principales claramente cuenta los Hmites que sean 0.2 veces el area del pico principal
separados. La mancha principal en la cromatoplaca obtenida en el cromatograma obtenido can la refencia C (0.1 %).
con Ia muestra B es similar en posici6n y tamana con la Criterios de aceptacion. Acido p-hidroxibenzoico: el area
mancha principal obtenida con la soluci6n de referencia a. del pico de la muestra. multiplicado por 1.4 para corregir el
ca1culo de contenido, no es mayor que el area del pico
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 96 y principal de Ia refereneia C (0.5 %). Impurezas no especifica-
99°C. das: el area del pico de cada impureza de la muestra no es
mayor que el area del pica principal de Ia referencia C
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. Metoda 1l. (0.5 %). Impurezas totales: la suma de las areas de los picas
Solucion de 10 mnestr •. 100 mglmL en alcohoL de todas las impurezas de la muestra no es mayor que el
Solucion de comparacion. Mezclar 2.4 rnL de Solucion de doble del area del pica principal de Ia referencia C (1.0 %).
cloruro ferrieo, 1.0 mL de Solucion de cloruro cobaltoso y
0.4 mL de So/ucian de suljato cuprico con suficiente RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del
solucion de acido clorhidrico 0.3 N para obtener 10 rnL. 0.1 % determinado en 1.0 g.
Diluir 5 mL de esta soluci6n con soluci6n de acido
clorhidrico 0.3 N a 100 mL. VALORACION. MGA 0241, CLAR. Para Ia fase movil,
Procedimiento. Comparar las soluciones observando a preparacion de la muestra, preparaci6n de referenda B y
traves de tubas de Nessler sabre un fondo blanco. sistema cromatograiico, proceder como se indica en
Sustancias relacionadas. Para la aptitud del sistema utilizar
iNDICE DE ACIDEZ. MGA 0001. Agregar 3 mL de
Ia referenda B; el coeficiente de variaci6n no es mayor de
alcohol, 5 mL de agua libre de dioxido de carbona y 0.1 rnL
0.85 % en 6 inyecciones. Para el anal isis de las muestras,
de SI verde de bromocresol a 2 mL de Ia soluci6n muestra
calcular el porcentaje de propilparabeno en Ia preparacion de
preparada en la prueba de Color de la solucion.
1a muestra con la f6rmula:
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. CLAR.
Condiciones del equipo. Detector UV 272 nrn; columna de
4.6 mm x 15 crn; relleno Ll de 5 flm; velocidad de flujo Donde:
de 1.3 mUmin; volumen de inyeccion de 10 flL; tiempo de P = Pureza declarada de SRef propilparabeno expresada
corrida 2.5 veces el tiempo de retenci6n de propilparabeno, en porcentaje.
Fase miivil. Metanol y una solucion de 6.8 gIL de fosfato Am = Area del pica de propilparabeno de Ia solueion rnuestra.
diacido de potasio (65:35). eref = Concentraci6n de propilparabeno en la soluci6n de
Preparacion de Ia muestra. Disolver 50.0 rug de Ia rnuestra en referenda B.
2.5 mL de metanol y Ilevar a volumen can fase movil a 50 mL. An! = Area del pica de propilparabeno de Ia solucion de
Diluir 10.0 mL de esta solucion can fase mavil hasta 100.0 mL referenda B.
Preparacion de referencia A. 5.0 flg/mL de acido em = Concentraci6n de propilparabeno en la soluci6n muestra.
p-hidroxibenzoico, de SRef etilparabeno y de SRef
propilparabeno en fase moviL CONSERVACION. En envases bien cerrados.
PROPILPARABENO
742
----------------......
PROPILPARABENO DE 50DI0 Preparacion de la mnestra (E). Diluir I mL de la solucion

A con 10 mL de acetona.
Procedimiento. Aplicar en carriles separados 5 ilL de la
muestra Bylas soluciones de referenda a y b. Desarrollar
la cromatoplaca en la fase movil hasta que el disolvente haya
avanzado % partes. Retirar Ia cromatoplaca. dejar secar al
aire y examinar bajo lampara de luz UV a 254 nm. La
cromatoplaca muestra dos puntos principales claramente
ClOHjjNa03 MM 202.2 separados. La mancha principal en Ia cromatoplaca obtenida
4-Propoxicarbonilfenolato de sodio [35285-69-9] con Ia muestra B es similar en posicion y tamafio Con
Ia mancha principal obtenida con Ia solucion de referenda a.
propilparabeno de Bodia calculado con referenda a Ia pH. MGA 0701. Entre 9.5 y 10.5. Determinar en una
sustancia anhidra. solucion (I en I 000).
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Propilparabeno, manejar SOLUBILIDAD COMPLETA. MGA 0821. Un gramo de

de acuerdo a las instrucciones de uso. Ia muestra disuelto en agua cumple con Ia prueba.
DESCRIPCION. Polvo cristalino, blanco 0 easi blanco, AGUA. MGA 0041. Titalaei6n directa. No mas de 5.0 %.
higrosc6pico.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Preparar una
SOLUEILIDAD. Facilmente soluble en agua, ligeramente solucion de la muestra al 10 % en agua libre de dioxido de
soluble en alcohol, casi insoluble en aceites fijos y en carbono y examinar inmediatamente. La solucion es clara.
cloruro de metileno.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda n. EI
ENSA YOS DE JDENTIDAD color de la soluci6n obtenido de la prueba de Aspecto de la
soluci6n no excede Ia de Ia preparacion de referencia BY6.
A. MGA 0351. Disolver 0.5 g de muestra en 5 mL de agua,
acidular con acido clorhfdrieo y filtrar el precipitado CLORUROS. No mas de 350 ppm. Una muestra de
resultante. Lavar el precipitado con agua y secar sobre gel de 200 mg, no contiene mas cloruros que los que corresponden
siliee durante 5 horas. EI espectro IR de una dispersion de I. a 0.1 mL de una solucion de acido clorhidrico 0.020 N.
muestra en aceite mineral corresponde con el obtenido con
una preparacion similar de la SRef de p-hidroxibenzoato de SULFATOS. No mas de 0.12 %. Una muestra de 250 mg no
propilo. contiene mas sulfatos que los que correspond en a 0.3 mL de
solucion de acido sulflirico 0.020 N.
E. Calcinar 300 mg de la muestra, enfriar y disolver el
residua en 3 mL de solucion de acido clorhidrico 3 N; tamar SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. CLAR.
una muestra de Ia solucion con una asa de platina. La Condiciones del equipo. Detector UV 272 nm; eolumna de
solucion imparte una intensa coloraci6n amarilJenta a 4.6 mm x 15 cm; reUeno L1 de 5 Ilm; velocidad de flujo
la flama. de 1.3 mL/min; volumen de inyeccion de 10 ilL; tiempo de
eorrida 2.5 veees el tiempo de reteneion de propilparabeno.
C. MGA 0241, Capa delgada. Fase movil. Metanol y una soluci6n de 6.8 giL de fostato
Soporte. Gel de siliee octadecilsilada con indicador diacido de potasio (65:35).
fluorescente a 254 nm. Preparacion de 1a mues!ra. Disolver 50.0 mg de
Fase movil. Acido acHico glacial:agua:metanol (1 :30:70). propilparabeno en 2.5 mL de metanol y diluir a 50 mL con
Preparacion de referencia (a). Disolver 10 mg de SR fase movil. Diluir 10.0 mL de esta solucion con fase movil
p-hidroxibenzoico en acetona y diluir hasta 10 mL con el hasta 100.0 mL.
mismo disolvente. Preparacion de referencia A. Disolver 5.0 mg de SRef de
Preparadon de referencia (b). Disolver 10 mg de SR de acido p-hidroxibenzoico, 5.0 mg de SRef de etilparabeno y
p-hidroxibenzoato de etilo en I mL de la preparacion de la 5.0 mg de la muestra de propilpardbeno en fase movil
muestra A y diluir hasta 10 mL con acetona. y diluir a 100.0 mL con fase movi!. Diluir 1.0 mL de la
Preparacion de la mues!ra (A). Disolver 100 mg de la mues- soluci6n a 10.0 mL con fase m6vil.
tra en 10 mL de agua. Inmediatamente agregar 2 mL de Preparacion de referencia B. Disolver 50.0 mg de SRef
acido clorhfdrico y agitar con 50 mL de I, I-dime til metil propilparabeno en 2.5 mL de metanol y diluir con fase movil
eter. Evaporar Ia capa superior hasta sequedad y disolver el hasta 50.0 mL. Tomar una aHcuota de 10.0 mL de esta
residuo con 10 mL de acetona. solucion y diluir con Fase movil hasta 100.0 mL.
PROPILPARABENO DE SOOIO
Aditivos 743
Preparacion de referenda C. Diluir 1.0 mL de la TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471, Clase II.
preparaci6n nmcstra con fase m6vil hasta 20.0 mL Tomar Entre 85 y 88 'C.
una ahcuota de 1.0 mL de esta soluci6n y diluir con Fase
m6vil hasta 10.0 mL. t"lDICE DE ACIDEZ. MGA 0001. En un matraz Erlenmeyer,
Verificacion del sistema. Con la preparaci6n de referencia pesar 20 g de la muestra, fundir en BV, agregar 75 mL de
A, el tiempo de retenci6n de propilparabeno es aproximada- etanol caliente, que previamente ha sido neutralizado con
mente 4.5 min; los tiempos de retcnci6n relativos del icido soluci6n 0.1 N de hidroxido de sodio, emplear fenolftaleina
p-hidroxibenzoieo y etilparabeno son 0.3 y 0.7 respectiva- SI y titular con soluci6n 0.1 N de hidr6xido de sodio, agitando
mentc. La resoluci6n es de no menDs de 3.0 entre los picos vigorosamente hasta que la soluci6n permanece ligeramente
de etilparabeno y propilparabeno. rosa despues de agitar durante 60 s. Se requieren no m:is
Procedimiento. Para Ia muestra y la referenda C, no tomar en de II mL de solucion 0.1 N de hidr6xido de sodio.
cuenta los limites que sean 0.2 veces el area del pica principal
en el cromatograma obtenido con la referencia C (0.1 %). iNmcE DE SAPONlFICACION. MGA 0791. Entre 176 y 182.
Criterios de aceptacion. Acido p-hidroxibenzoico: el area INDICE DE HIDROXILO. MGA 0491. Entre 154 y 162.
del pico de la muestra, multiplieado por 1.4 para corregir el
calculo de contenido, no es mayor que 8 veces el area del pica INDICE DE YODO. MGA 1001, Metodo de yodo-bromuro.
principal de la refereneia C (4.0 %). Impurezas no especiti- No mas de 5.
cadas: el area del pico de cada impureza de la muestra no es
mayor que el area del pico principal de la rcfcrencia C METALES PESADOS. MGA 0561. Metoda 11. No mas de
(0.5 %). Impurezas totales: la suma de las areas de los picas 10 ppm.
de todas las impurezas de la muestra no es mayor que el
doble del area del pica principal de la referencia C (1.0 %). CONSERVACION. En envascs hermeticos. Evitar el calor
excesivo.
VALORACION. MGA 0991, Titulaci6n residual. Disolver
100 mg de muestra en 30 mL de la soluci6n de hidroxido de
sodio 1 N Y poner a reflujo durante 30 min. Enfriar, afiadir
25.0 mL de soluci6n de bromato de potasio (2.78 en 500),
5 mL de soluci6n de bromuro de potasio (I en 8) y 10 mL de
SACARINA
:icido clorhidrico, taparlo inmediatamente. Enfriar, agitar
durante 15 min y dejar reposar por 15 min. Rapidamente
anadir IS mL de SR de yoduro de potasio, tapando inmedia-
tamente el matraz para evitar que escapen los vapores de
bromo, y agitar vigorosamente, Enjuagar el tap6n y el cuello
del matraz con una pequeua cantidad de agua y titular el
yodo liberado con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N,
anadiendo 3 mL de SI de almid6n cerea del punto final (se C7H 5N03 S MM 183.19
necesita alrededor de 15 mL). Efectuar una determinaci6n en 1,I-Di6xido de 1,2-benzisotiazol-3(2H)-ona [81-07-2]
blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de
tiosulfato de sodio 0.1 N consumido, equivale a 3.37 mg Contiene no menos del 99.0 % y no mas del 101.0 % de
de propilparabeno de sodio. sacarina, cal cuI ado con referencia a la sustancia seca.
CONSERVACION. En envases bien cerrados. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. p-Toluenosulfonamida,

o-toluenosulfonamida y sacarina; manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
DESCRIPCI{)N. Cristales blancos 0 incoloros, 0 polva

RICINO, ACEITE HIDROGENADO blanco cristalino.
Es el aceite de ricino refinado, blanqueado, hidrogenado y SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en soluci6n diluida de
desodorizado, contiene principalmente triglicerido del :icido hidr6xido de amonio, en soluciones de hidr6xidos alcalinos
hidroxiestearico. y en soluciones de carbonatos alcalinos con desprendimiento
de dioxido de carbono; soluble en agua en ebullici6n;
D ESCRIPCI () N. Cera cristalina blanca. Iigcramente soluble en alcohol, poco soluble en agua fria, en
dorofonTIo y eter dietilico.
SOLUBIUDAD. Casi insoluble en agua y en la mayoda de
los disolventes org:inicos comunes. ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121.
RICINO, ACEITE HIDROGENADO

rr----------------------------------...........
744 Farmacopea de los Estados Unidas Mexicanas, undecima edici6n.
Soludon de prueba. Disolver 5.0 g de la muestra en Preparacion de la muestra. Suspender 109 de muestra en
aproximadamente 20 mL de llna soluci6n de acetato de sodio 20 mL de agua y anadir entre 5.0 mL y 6.0 mL de soluci6n
(200 giL), diluir con la misma soluci6n a 25 mL y mezc1ar. de hidr6xido de sodio 10 N para su disoluei6n. Si es
Interpretacion. La difusi6n de la luz debe ser tal que la Sus- neccsario, ajustar el pH de la solucion entre 7.0 y 8.0
pension de referencia I se pueda distinguir c1aramente del afiadiendo soluci6n de hidr6xido de sodio 1.0 N 0 soluci6n
agua, y la Suspension de referencia II pueda distinguirse de acido c1orhidrico 1.0 N Y diluir a 50 mL con agua. Agitar
de la Suspensi6n de referencia 1. La soluci6n de prueba debe y extraer con cuatro porciones de 50 mL de cloruro de
mostrar la misrna c1aridad que la del agua 0 1a soluci6n de metileno cada una. Reunir las fases organicas, secar con
acetato de sodio (200 giL), 0 su opalescencia no es mas sulfato de sodio anhidro y filtrar. Lavar el filtra y el sulfato
pronunciada que la de Ia Suspension de referenda 1. de sodio con 10 mL de cIoruro de metileno. Combinar la
solucion y los lavados y evaporar casi a sequedad en un BV
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, MetodoIl. a una temperatura que no sobrepase los 40°C. Pasar
Soludon de prueba. Utilizar la soluci6n de prueba de cuantitativamente el residuo a un tuba de ensayo de 10 mL
Aspecto de fa solucion.
con ayuda de una peque£ia cantidad de cloruro de metileno.
Interpretacion. La solucion de prucba tiene una apariencia Evaporar a sequedad en corriente de nitr6geno y disolver el
igual que la del agua 0 una soluci6n de acetato de sodio residuo en 1.0 mL de solucion de referencia interna.
(200 giL), 0 no es miis intensamente coloreada que la Condiciones del equipo. Columna de sHice fundida de 10m
Solucion de referencia B9.
de longitud y 0.53 mm de diametro interno, eubierta con
polimetilfenilsiloxano (2.0)lm de espesor de la cubierta);
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. EI espectro IR de
detector de ionizacion de flama; gas acarreador: nitrogeno
una dispersi6n de 1a muestra en bromuro de potasio, corres-
con un tlujo de 10 mL/min; inyector con proporcion de
ponde al obtenido con una preparaci6n similar de la SRef de
sacarina. divisor de flujo (I:2) (split-ratio). La temperatura de la
columna debe mantenerse a 180°C Y la camara de inyeccion
y del detector a 250°C.
230°C. Procedimiento. Inyectar 1.0 ill de Ja preparacion de referencia.
Ajustar la sensibilidad del detector de modo que la altura del
I"
R" IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 11500. pico correspondiente a la cafe ina no sea menor alSO % de la
I" Cumple los requisitos. escala completa del registrador. Las sustancias eluyen en el
Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en siguiente orden: o-toluenosulfonamida, p-toluenosulfonamida
II
ii, las tobias 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por y cafeina. La prueba no es valida a menos que la resolucion
escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de entre los picos correspondientes a o-toluenosulfonamida y
fabricaci6n, distribuci6n y almacenamiento. p-toluenosulfonamida no sea inferior a 1.5. Inyectar 1.0 ill
de la solucion blanco, Comprobar que e1 crornatograma
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 1.0 %. obtenido no presente picos con los mismos tiempos de
Secar a 105°C durante 2 h. retencion que los de la solucion de referencia interna, con la
o-toluenosulfonamida 0 eI de la p-toluenosulfonamida.
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del Inyectar 1.0 ill de la preparaci6n de la muestra y 1.0 ill de
0.2 %. Detenninar en 1 g de muestra a una temperatura la preparacion de referencia, 8i en el cromatograma obtenido
de ignici6n de 600 ± 50°C. con la preparacion de la muestra aparecen picos correspondien-
tes a la o-toluenosulfonamida y a la p-toluenosulfonamida, la
TOLUENOSULFONAMIDAS. MGA 0241, CG. No mas de relacion de sus areas respecto a la del patron interno no es
20 ppm. (o-toluenosulfonamida y p-toluenosulfonamida). superior a la relacion correspondiente en el cromatograma
Solucion de referencia interna. Disolver 25 mg de cafeina obtenido con la preparaeion de referencia (10 ppm de
en cloruro de metileno y diluir hasta 100 mL con el mismo o-toluenosulfonamida y 10 ppm de p-toluenosulfonamida).
disolvente.
Solncion blanco. Evaporar a sequedad 200 mL de c1oruro de SUSTANCIAS FAcILMENTE CARBONlZABLES, MGA
metileno en un BV a una temperatura que no sobrepase los 0881. Disolver 200 mg de la muestra en 5.0 mL de SR de
40°C. Disolver el residuo en 1.0 mL de cloruro de metileno. acido sulfUrico y mantener durante 10 min a una temperatura
Preparacion de referenda. Disolver 20 mg de o-tolueno- entre 48 y 50°C. EI color de la soluci6n no exeede al de la
sulfonamida y 20 mg de p-toluenosulfonamida en cloruro de Preparaci6n de referencia A (MGA 0181, tabla Ill).
metileno y diluir hasta 100 mL con el mismo disolvente.
Tomar 5.0 mL de la soluci6n y diluir hasta 50 mL con Acmos BENZOICO Y SALICILICO. A 10 mL de una
cloruro de mctileno. Evaporar a sequedad 5.0 mL de la solucion saturada de la muestra caliente, agregar gota a gota
solucion obtenida en corriente de nitrogeno y disolver el SR de cloruro ferrico. No aparece precipitado 0 color violeta
residuo en 1.0 mL de solucion de referencia interna. en la solucion.
SACARINA
Aditivos 745
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de B. Mezclar 20 mg de muestra con 40 mg de resorcinol,
10 ppm. agregar 10 gotas de acido sulfurico y calentar la mezela
durante 3 min a 200°C, en un banD con un liquido adecuado.
VALORACION. MGA 0991. Titulacion directa. Disolver Dejar enfriar y agregar 10 mL de agua y un exceso de
500 mg de la muestra en 40 mL de etanol, agregar 40 mL de soluci6n de hidr6xido de sodio 1.0 N. Se obtiene un liquido
agua, mezclar, agregar SI de fcnolftaleina y titular con SV verde fluorescente.
de hidr6xido de sodio 0.1 N. Efectuar la determinaci6n de un
blanco y las correcciones necesarias. Cada mililitro de soluci6n C. MGA 0511. Calcio. Una soluci6n (1:10) de la muestra, da
de hidr6xido de sodio 0.1 N equivale a 18.32 mg de sacarina. reaccion positiva a las pruebas de identidad para caleio,
CONSERVACION, En envases bien cerrados. D. MGA 0471. A 10 mL de una soluci6n (1:10) de la

muestra agregar 1.0 mL de acido clorhidrico, se forma un
precipitado cristalino de sacarina. Lavar cl precipitado con
agua fria y secar a 105 'C durante 2 h; funde de 226 a
SACARINA, SAL DE CALCIO 230 'c. Seguir el proeedimiento Clase 1.
f~~l, ~.'. "",0

IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES, MGA 0500.
Esta prueba se requiere solo para los disolventcs rcfcridos en
escrito por cl fabricante y que se utilizan en el proceso de
fabricacion, distribucion y almaccnarniento,
MM 467.48
[6381-91-5] BENZOATO Y SALICILATO, A 10 mL de una soluci6n
Anhidra MM 404.44 (1:20) de la muestra previamente acidulada con cinco gotas
[6485-34-3J de soluci6n de acido acetico 6.0 N, agregar tres golas de SR de
Sal de caleio de 1,I-di6xido de 1,2-benzoisotiazol-3(2H)- clonlro ferrico, No aparece precipitado 0 coloraci6n violeta.
ona, hidratada (2:7).
Sal de caleio de l,l-di6xido de 1,2-benzoisotiazolin-3-ona, SELENIO. MGA 0801. No mas de 30 ppm.
hidratada (2:7).
SUSTANCIAS FAclLMENTE CARBONIZABLES,
Contione no menos del 98.0 % y no mis del 101.0 % de sal MGA 0881. Disolver 200 mg de la muestra en 5.0 mL de SR
de calcio de sacarina, calculada con referenda a la sustancia de acido sulfurico y mantener la temperatura durante 10 min
anhidra. entre 48 y 50°C. La soluci6n no tiene mas color que la
solucion de comparacion A (MGA 0181, tabla 0181.7).
SUSTANClAS DE REFERENClA. o-Toluenosulfonamida
y p-toluenosulfonamida; manejar de acuerdo a las ins- TOLUENOSULFONAMIDAS, MGA 0241. CG. No mas
trucciones de uso. de 20 ppm. Realizar como se describe en la monografia de
Sacarina, Excepto en preparacion de la muestra,
DESCRIPCION, Cristales blancos 0 polvo blanco cristalino. Preparacion de 10 muestra. Disolver 109 de la muestra en
50 mL de agua. Si es neeesario ajustar el pH de la soluci6n
SOLUBILlDAD, Muy poco soluble en agua fria, poeo entre 7.0 y 8.0 aiiadiendo soluci6n de hidr6xido de sodio
soluble en agua caliente, muy poco soluble en alcohol, casi 1.0 Mode acido elorhidrieo l.0 M. Continuar desde "Ag!tar
insoluble en cloroformo, soluble en acidos minerales y extraer"," de la rnonografia de Sacarina,
diluidos y en soluci6n de gluconato de calcia.
AGUA. MGA 0041, Titulaeion direeta. No mas dellS %.
METALES PESADOS, MGA 0561, Metoda I. No mas de
A, Disolver 100 mg de la muestra en 5.0 mL de soluci6n de 10 ppm. Disolver 4.0 g de la muestra en 46 mL de agua,
hidr6xido de sodio (I :20), evaporar a sequedad y fundir agregar 4.0 mL de soluci6n de aeido clorhidrico (1:12),
cuidadosamente el residuo sobre flama pequena hasta que mezclar y frotar la pared interior del recipiente con una
cesc cl desprendimiento de amoniaco. Dejar enfriar el varilla de vidrio hasta que empiece 1a cristalizaci6n, Dejar
residuo, disolver en 20 mL de agua, neutralizar con solucion reposar 1a soluci6n 1 h, filtrar a traves de filtro seeo,
de acido clorhidrico 3.0 N Y filtrar; la adici6n de una gota de desechar los primeros 10 mL del filtrado y utilizar 25 mL del
SR de cloruro ferrico, alfiltrado produce color violeta. filtrado subsecuente para la preparacion de la muestra,
SACARINA. SAL DE CALCIO

746 Farmacopea de los Estados Unidos Mex/canos, undec/ma edici6n,
VALORACION. MGA 0991, Tituiacion directa, Pasar C. MGA 0471, Clase /, Funde entre 226 a 230 'C A 10 mL
500 mg de la muestra a un embudo de separacion con de una soluci6n (l: lO) de Ia muestra agregar 1. 0 mL de acido
Ia ayuda de 10 mL de agua, Agregar 2,0 mL de solucion de c1orhidrico. se forma un precipitado cristalino de sacarina.
acido clorhidrico 3,0 N Y extraer Ia sacarina precipitada, Lavar el precipitado con agua fria hasta que el ultimo Iavado
primero con 30 mL Y despues con cinco porciones de 20 mL, de quede libre de clomros, secar a 105°C durante 2 h,
una mezcla de cloroformo:alcohol (9:1), Evaporar a sequedad
los extractos combinados, en BV con corriente de aire, disolver ALCAI,INIDAD. Una soluei6n (1:10) de Ia muestr. es
el residuo en 40 mL de alcohol, agregar 40 mL de aguo, neutra 0 alcalina al PI tornasol, pem no se produce color rojo
mezclar, agregar SJ de fenolftaleina y titular con SV de con SI de fenolftaleina,
hidr6xido de sodio 0,1 N. Efectuar la determinaci6n de un
blanco en una mezcJa de 40 mL de alcohol y 40 mL de agua y IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500,
haeer las correcciones necesarias. Cada mililitro de soluci6n de Cumple los requisitos,
hidr6xido de sodio 0, I N equivale a 2022 mg de sal de Esta prucba se requiere solo para los disolventes referidos en
calcia de sacarina. las tobias 0500,2, 0500,3 y 0500.1 u otros, informados par
CONSERV ACION. En envases bien cerrados, fabricaci6n, distribuci6n y almacenamiento.
MET ALES PESADOS. MGA 0561, Metoda L No mas de

10 ppm, Disolver 4,0 g en 46 mL de agua, Agregar4.0 mL de
SACARINA, SAL DE SODIO soIuci6n de icido cIorhidrico 1.0 N y mezclaL Raspar las
paredes internas del recipiente con un agitador de vidrio ha.:;ta
~°
Osp que empiece la cristalizaci6n. Dejar rcposar durante 1 h y filtrar
9" , a lr'dves de un filtro seco, desechando los primeros 10 mL del
"" I NNa . 2 H2 0 filtrado, Determinar en 25 mL del filtrado,
OTROS REQUlSlTOS. Cumple las pruebas de Agua,

C7H4NNa03S'2H20 MM 2412 Benzoato y salicilato, Selenio, Sustancias facilmente
C7R,NNa03S MM 2052 carbonizables y Toluenosulfonamidas descritas en la
Sal de sodio de I, l-di6xido de 1,2-benzoisotiazoI-3(2H)-ona monografia de Sacarina, sal de calcio.
Dihidratada [6155-57-3J
Anhidra [I28-44-9J VALORACION. MGA 0991, Titulaci6n indirecta, Proceder
como se describe en Valoraci6n de la monografia
Contiene no menos del 98,0 % y no mas dell 01.0 % de sal de Sacarina, sal de caleio. Cada mililitro de soluci6n de
de sodio de sacarina, calculada con referenda a 1a sustancia hidr6xido de sodio 0.1 N equivale a 20,52 mg de sal de sodio
anhidra, de sacarina.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Sal de sodio de CONSERVACION. En envases bien cerrados.

sacarina, o-toluenosulfonamida y p-toluenosulfonamida;
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
DESCRIPCION. Cristales blancos 0 incoloros 0 polvo

blanco cristalino. SACAROSA
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua; Iigeramente OH

soluble en alcohol y casi insoluble en eter dietilico,
/-"--0
A. MGA 0351. EI espeetro IR de una dispersion de Ia

muestra en bromuro de potasio, exhibe maxirnas solamente a
las mismas longitudes de onda que las de una preparaci6n
"0 ~~O"
similar de la SRef de sacarina, sal de sodia. HO OH
B. MGA 0511, EI residuo obtenido por ignicion d. reacci6n C 12H 22 0!1 MM 342.30
positiva a las pruebas de identidad para sodio, (3-D-fructofuranosil-a-D-glueopiranosido [57-50-1]
SACARINA, SAL DE SODIO
-----
Aditivos 747
DESCRIPCION. Polvo blanco cristalino 0 cristales brillan- previamente puesto a peso constante, Lavar el precipitado con
tes, incoloros 0 blancos. agua caliente, despues can 10 mL de alcohol y finalmente
con 10 mL de eter dietilico; secar a una temperatura de 105°C
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua, poco soluble en durante I h Y pesar.
alcohol. casi insoluble en etanol.
ROTACION ESPECiFICA. MGA 0771. No menos
de +65.9°. Detenninar en una soluci6n acuosa que contenga
260 mglmL de la muestra previamente seca a 105 cC
durante 2 h.
SACAROSA PARA COMPRESION
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 50 g
Despues de secarse a 105°C durante 4 h, contiene no menos
de la muestra en agua libre de di6xido de carbono, preparada
del 95.0 % y no mas del 98.0 % de sacarosa (C 12 H22 0 11 ).
con agua destilada, diluir a 100 mL con el mismo disolvente.
Puede contener alrnid6n, maltodextrina 0 aZlicar invertido y
alglin lubricante adecuado.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. EI DESCRIPCION. Polvo cristalino, casi blanco, estable al aire.
color de la solucion obtenida en la prucba de Aspecto de fa
solucion no excede al de Ia preparacion de referencia Y6. SOLUBILIDAD. La porci6n de sacarosa del azucar para
compresi6n es muy soluble en agua.
Cumple los requisitos. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0771, Rotacion optica.
Esta prucba se requiere solo para los disolventes referidos en La rotaci6n especifica de la soluci6n no invertida obtenida
las tablas 0500.2, 0500.3 y 0500.4 u otros, informados por en la Valoracion no es menor de 62.6 0 y la soluci6n acido-
escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de invertida obtenida en Ia misma prueba es levorrotatoria.
CLORUROS. MGA 0161. No mas de 35 ppm. Una muestra Cumple los requisitos.
de 2.0 g no contiene mas cloruros que los correspondientes a Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en
0.10 mL de acido clorhidrico 0.020 N. las tablas 0500.2. 0500.3 y 0500.4 u otros, informados por
SULFATOS. MGA 0861. No mas de 60 ppm. Una muestra fabricaci6n, distribuci6n y almacenamiento.
de 5,0 g no contiene mas sulfatos que los correspondientes a
0.30 mL de acido sulfurico 0.020 N. CLORUROS. MGA 0161. No mas de 140 ppm. Pasar 20 g
de muestra a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar
CALCIO. A 10 mL de una soluci6n (I en 10) de la muestra 80 mL de agua y mezclar para disolver Ia sacarosa, llevar a!
afiadir 1 mL de SR de oxalato de amonio, Ia soluci6n aforo con agua y mezclar. Filtrar la solucion para separar Ia
permanece clara cuando menos durante 1 min, materia insoluble, Usar la soluci6n clara recientemente
preparada. ] 0 mL de esta soluci6n no contiene mas cloruros
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del que los correspondientes a 0.40 mL de soInci6n de <icido
0,05 %, Detenninar en 5,0 g de muestra, clorhidrico 0.020 N.
METALES PESADOS. MGA 0561. Metodo 1. No mas de SULFATOS. MGA 0861. No mas de 100 ppm. 25 mL de la
5 ppm. Disolver 4.0 g de muestra en 15 mL de agua, anadir soluci6n preparada para Ia prueba de Cloruros no contienen
1 mL de acido clorhidrico 0.12 N Y diluir con agua a 25 mL. mas sulfatos que los correspondientes a 0.50 mL de soluci6n
de acido sulfUrico 0.020 N.
AZUCAR INVERTIDO. EI residua de oxido cuproso no
excede de 112 mg. Disolver 20 g de muestra en agua en CALCIO. MGA 0511. Ai,'Yegar I mL de SR de oxalato
un matraz volumetrico de 100 mL y llevar a volumen con agua; de amonio a 5 mL de la soluci6n preparada para la prueba de
filtrar si es necesario. Colocar 50 mL del liquido claro en un Cloruros, La solnci6n permanece clara durante no menos
vasa de precipitados de 250 mL, anadir 50 mL de SR reactivo de I min.
de Fehling (tartrato cuprico alcalino), tapar con un vidrio de
reIoj, calentar Ia mezcla a lma temperatura tal que permita que PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. Entre 0.25 y l.0 %.
hierva en aproximadamente 4 min; calentar a ebullici6n durante Secar a 105 'C durante 4 h.
exactamente 2 min, Afiadir 100 mL de agua rna recientemente
calentada a ebullicion e inmediatamente filtrar el precipitado de RESIDUO DE LA IGNICI()N. MGA 0751. No mas del
6xido cuproso a traves de un filtro de vidrio de poro rnediano 0.1 %.
SACAROSA PARA COM PRESION

METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda T. No mas de El residuo insoluble da reacci6n positiva a ia prueba de
5 ppm. A 20 mL de la solucion preparada para la prueba Ensayo de identidad B de la monografia de Almid6n de matzo
de Cloruros, agregarle 4 mL de agua y I mL de soluci6n de Usar el liltrado claro para las pruebas que se indican.
acido c1orhidrico 0.1 N.
ROTACJON OPTICA. MGA 0771. No menos del 95.0 %
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de especies de sacarosa, calculado con referencia a Ia sustancia seca. El
de Salmonella y de Escherichia coli. filtrado obtenido en el Ensayo de idenlidad, exhibe Una
rotaci6n especifica no menor de +62.6.
VALORACJON. MGA 0771. Pasar 26 g de muestra,
prcviamente seca, a un matraz volurnetrico de ] 00 mL. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500.
Agregar 0.3 mL de soluci6n saturada de aeetato de plomo, Cumple los requisitos.
90 mL de agua y agitar. Llevar al aforo can agua y mezclar. Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en
Filtrar Ia soluci6n con ayuda de vacio, a traves de papel fiItro las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por
de poro media con 8 g de tierra silicea adecuada para escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de
cromatografia de particion en columna, descartar los fabricaci6n, distribuci6n y almacenamiento.
primeros 20 mL de filtrado. Pasar 25 mL del filtrado claro a
cada uno de dos matraces volumctricos de 50 mL. Agregar CLORUROS. MGA 0161. No mas de 140 ppm. Una
lentamente 6 mL de solucion de acido clorhidrico diluido porci6n de 10 mL del filtrado obtenido en el Ensayo de
(I en 2) a uno de los matraces, rotando suavemente, diluir identidad no contiene mas cloruros que los correspondientes
con agua cerea del volumen y mezclar. Colocar el matraz en a 0.40 mL de soluci6n de acido clorhidrico 0.020 N.
un banD de agua a una temperatura de 60°C, agitar durante
3 min, mantcnerlo en el banD durante un total de 10 min. SULFATOS. MGA 0861. No mas de 60 ppm. Una porci6n
En!riar a 20°C colocando el matraz en un bane frio, llevar al de 25 mL del filtrado obtenido en el Ensayo de idenlidad, no
aforo con agua a 20 DC Y mezclar. Enfriar el contenido del contiene mas sulfatos que los correspondientes a 0.30 mL de
segundo matraz a 20 "C. llevar al aforo con agua a 20 DC Y soluci6n de acido sulfurico 0.020 N.
mezclar. Mantener ambos matraces a esta temperatura,
durante 30 min. CALCIO. MGA 0511. A 5 mL del filtrado obtenido en el
Determinar Ia rotaci6n especifica de cada soIuci6n a 20°C. Ensayo de identidad, agregar 5 mL de agua y I mL de SR de
Calcular el porcentaje de sacarosa en Ia muestra, con Ia oxalato de amonio. La. soluci6n permanece clara por 10
siguiente f6rmula: menos 1 min.
100 [(aD - a,)/88.3] PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 1.0 %.
Donde: Secar a 105 DC durante 4 h.
ao = Rotaci6n especifica de la soIuci6n no invertida.
ai = Rotaci6n especifica de Ia soIuci6n de acido-invertida. RESIDUO DE LA IGNIOON. MGA 0751. No mas del
0.08 %.
MET ALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 1. No mas de
5 ppm. A 20 mL del filtrado obtenido en el Ensayo
de identidad, agregar 4 mL de agua y 1 mL de soluci6n de
acido c1orhidrico 0.1 N.
SACAROSA PARA RECUBRIMIENTO
Es una mezcla de sacarosa con almid6n de maiz en polvo LlMlTES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de especies
fino. Contiene no menos del 95.0 % de sacarosa, caiculado de Salmonella y Escherichia co/i.
con referencia a Ia sustancia seca.
CONSERVACION. En envascs bien cerrados.
DESCRIPCION. Polvo fino, casi blanco, estable al aire.
SOLUBILIDAD. La porci6n de sacarosa del azuear para

compresion es soluble en agua, la porcion de almid6n es casi SILICATO DE MAGNESIO Y ALUMINIO
insoluble en agua.
Silicato aluminio y magnesio [12511-31-8]
ENSAYO DE IDENTIDAD. Pasar 20 g de muestra a un
matraz volumetrico de 100 mL, agregar 80 mL de agua y Es una mezcla de montmorilonita y soponita que han sido
mezclar para disolver ia sacarosa, llevar al aforo con agua procesados para eliminar arena y componentes minerales
y mezclar. Filtrar la soluci6n para obtener un filtrado claro. que no aumenten de volumen.
SACAROSA PARA RECUBRIMIENTO

Aditivos 749
Los requisitos para viscosidad y contenido de aluminio y usar una aguja que tenga un cilindro de 1.87 em de diametro
magnesia difieren de acuerdo al tipo de silicato de magnesia y 0.69 em de altura, uuida a uua flecha de 0.32 em de
y aluminio al que pertenezcan; como se describe en la diametro. La distaneia de la parte superior del eilindro al
siguiente tabla: extremo mas bajo de Ia flecha sera de 2.S4 cm, y Ia profundidad
de imnersion sera de 5 cm (aguja n.' 2); si Ia Iectura es
Contenido de All mayor del 90 % de la escala total, repetir la determinacion,
Viscosidad (cF) utilizando una aguja similar a Ia n,D 2 con un cilindro de
Tipo Contenido de Mg
Min. Max. Min. Max. 1.27 cm de diametro y 0.16 cm de altura (aguja n.' 3). Para
225 600 0.5 1.2 el tipo I C, usar la aguja del n.' 3; si Ia !ectura es mayor del
IA
90 % de la escala total, repetir Ia determinacion, utilizando
IB 1S0 450 0.5 1.2
una a!,'Uja eon flecha eilindrica de 0.32 em de diametro, a uua
IC 800 2200 0.5 1.2 profundidad de inmersion de 4.05 em (aguja n.' 4). Para los
llA 100 300 1.4 2.8 tipos I By II A usar Ia aguja del n." 2.
DESCRIPCION. Polvo fino (micronizado) 0 granulos PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 8.0 %
pequefios de color crema a caneia 0 pequefias hojuelas color de su peso. Secar a 110 DC hasta peso con stante.
erema cuando se observan por su superficie plana y color caueIa
a cafe cuando se observan por sus bordes. LJ.MITES MICROBIAN OS. MGA 0571. El contenido total
de Ia cuenta de organismos mes6filos aerobios no sera
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua y alcohol; se mayor a 1 000 por gramo. Libre de Escherichia coli.
hincha cuanda se Ie agrega agua 0 glicerina.
DEMANDA DE ACIDO. Considerando el valor obtenido
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0231, Metodo If. Agregar en Ia prueba de perdida por secado, pesar una cantidad
en pequefias porciones, 2 g de la muestra a ] 00 mL de agua con equivalente a 5 g de Ia muestra seca y dispcrsar en 500 mL
agitacion intensa, dejar teposar durante 12 h para asegurar de agua con ayuda de un agitador. Usar un cronometro, Y
una hidrataeion completa. Colocar 2 mL de Ia mezc1a -con agitaci6n constante, agregar porciones de 3 mL de una
resultante en un portaobjetos, dejar seear a temperatura soIuci6n de aeido clorhidrico 0.1 N a los 5, 6S, 125, 185,
ambiente, hasta obtener una pelieula. Colocar el portaobjetos 24S, 305, 365, 425, 485, 545, 60S, 665 Y 725 s; agregar
sobre una superficie libre de etilenglieol dentro de un 1 mL a los 78S s. Determinar el pH potenciometrieamente a
desecador de vacio. Saturar el desecador con etilenglicol, los 840 s. EI pH no es mayor de 4.0.
dejar reposar durante 12 h. Registrar el modelo de difraccion
de rayos X, caleular el valor de d; el pieo mas grande ARSENICO. MGA 0111, Para compuestos inorganicos. No
corresponde al valor de d, entre 1.5 y 1.72 nm. Preparar una mas de 3 ppm.
muestra tomando una porcion al azar del silieato de magnesio y Preparacion de la muestra. Pasar 13,3 g de Ia muestra a un
aluminio, registr'df el modelo de difraccion de rayos X, vaso de precipitados de 250 mL que contenga 100 mL de
determinar el valor de d en Ia region entre 0.148 y 0.154 nm: acido clorhidrieo diluido (1 :25), mezclar, cubrir con un
los picos se encuentran entre 0.1492 y 0.1504 nm y entre vidrio de reIoj, calentar a ebullici6n suave durante 15 min,
0.1510 y 0.1540 nrn. agitar ocasionalmente, sin permitir que se forme espuma.
Dejar que Ia materia insoluble se separe, decantar elliquido
pH, MGA OlOl. Entre 9.0 y 10.0. Determinar en una sobrenadante caliente a traves de un papel filtro dentro de un
suspensiim en agua (5 en 100). matraz volumetrico de 200 mL. Retener Ia mayor cantidad
posible del sedimento en el vaso de preeipitados. Agregar
VISCOSIDAD. MGA 0951, Metodo III. Pesar una cantidad 25 mL de acido clorhidrico diluido caliente (I :2S) al residuo
equivalente a 25 g de la muestra seca, resultante de la prueba que se encuentra en el vaso de precipitados, agitar, calentar a
de Perdida por secado, Pasar rapidamente Ia muestra a un ebullicion, permitir que la materia insoluble se separe, Y
recipiente de un Htro que eontenga una cantidad de agua que deeantar el liquido sobrenadante a traves del filtro dentro del
sea suficiente para obtener una mezcla que pese 500 g a una matraz volumetrico de 200 mL. Repetir la extraccion con
temperatura de 25 ± 2 DC, mezclar durante 3 min a una velo- cuatro porciones adicionales de 25 mL de acido clorhidrico
cidad de 14000 a 15 000 rpm. (Nota: el calor generado diluido caliente (1 :25), decantar eada porci6n de liquido
durante el mezclado causa un aumento de Ia temperatura a sobrenadante a traves del filtro, dentro del matraz volu-
cerea de 30 DC), Pasar el contenido del recipiente a un vaso metrico de 200 mL. En Ia ultima extraccion pasar Ia mayor
de precipitados de 600 mL, dejar reposar durante 5 min, y cantidad posible de Ia materia insoluble dentro del filtro.
ajustar si es neeesario a una temperatura de 33 ± 3 DC. Enfhar los filtrados a temperatura ambiente, llevar al aforo
Utilizar un viscosimetro rotacional equipado con una aguja con acido e1orhidrico diluido (I :25), mezelar.
que se especificara mas adelante, Operar el viscosimetro a Proeedimiento. Usar una aliellota de 25 mL de la prepara-
60 rpm durante 6 min y registrar la Ieetura. Para el tipo I A, cion de Ia muestra para el procedimiento generaL La absor-
SILICATO DE MAGNESIO Y ALUMINIO

bancia debida a la muestra no es mayor a la producida por Preparacion de la muestra. Pasar 0.2 g de Ia muestra a un
5 mL de la soluci6n estandar (5 flg de As). crisol de platino de 25 mL que contenga I g de metaborato
de titio y rnezclar. Calentar lentamente al principio e
PLOMO. MGA 072 I. No mas de 15 ppm. incinerar a una temperatura de I 000 a I 200°C durante
Nota: la preparaci6n de referencia y la preparaci6n de la 15 min. Enfriar, colocar el crisol en un vaso de precipitados
muestra, pueden ser modificadas, si es necesario. para de 100 ruL que contenga 25 mL de acido nitrico diluido
obtener soluciones de concentraciones adecuadas a1 intervalo 0:20), agregar 50 mL adicionales de este acido y sumergir
de trabajo del instrumento. el crisoL Colocar dentro del crisol una barra de agitacion
Preparation de referenda. Preparar el dia que se utilizara. cubierta de polifluorocarbono, y agitar suavemente hasta
Diluir 3 mL de la preparaci6n de referencia de nitrate de disolucion completa. Verter el contenido dentro de un vaso
plomo (vease Metales pesadas, MGA 0561) con agua, y de precipitados de 250 mL Y remover el crisol. Calentar la
llevar a 100 mL. Cada mililitro de la preparaci6n de solucion y pasar a traves de un papel filtro de poro grueso,
referencia contiene el equivalente de 3 flg de Pb. con ayuda de agua dentro de un matraz volumetrico de
Preparacion de la muestra. Pasar 109 de la muestra a un 200 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
vaso de precipitados de 250 mL que contenga 100 mL de Preparaciones de referenda de aluminio. Disolver 1 g de
acido clorhidrico diluido 0:25) y agitar, cubrir con un vidrio aluminio en una mezcla de 10 mL de acido clorhidrico
de reloj y ealentar a ebullici6n durante 15 min. Enfriar y 10 mL de agua, calentar suavemente, pasar la solucion a
a temperatura amhiente y dejar reposar hasta que la materia un matraz volumetrico de 1 000 mL, llevar al aforo con agua
insoluble se separc. Decantar el Hquido sobrenadante a traves y mezclar. Esta solucion contiene el equivalente a 1 mg de
de papel fillro de poro grueso, a un vaso de precipitados de aluminio par mililitro. Pasar alicuotas de 2 mL, 5 mL y
400 mL. Agregar 25 mL de agua caliente a la materia 10 mL a diferentes malraees volumetricos de 100 mL que
insoluble que queda cn el vasa de precipitados de 250 mL, contengan 200 mg de cloruro de sodio, llevar al aforo eon
agitar y dejar reposar hasta que Ia materia insoluble se agua y mezclar.
separe. Decantar el liquido sobrenadante a traves del filtro Preparacion de la mnestra de aluminio. Colocar 20 mL de
dentro del vaso de precipitados de 400 mL. Repetir la la preparacion de la muestra en un matraz volumctrico
extraccion con dos porciones adicionales de 25 mL de agua, de 100 mL. Agregar 20 mL de una soluci6n de cloruro de
decantar cada porcion de Hquido sobrenadante a traves del sodio (I en 100), llevar al aforo con agua, ruezelar.
filtro al vaso de 400 mL. Lavar elfiltro con 25 mL de agua Procedimiento para aluminio. En un ospectrofotometro de
caliente, eolectar este filtrado dentro del vasa de 400 mL. absorcion atomica equipado con una lampara de catodo
Concentrar los extractos combinados con ebullicion suave hueco de aluminio, usar una flama oxidante de oxido
hasta 20 mL. Si aparece un precipitado, agregar dos a tres nitroso-aire-acetileno, determinar las absorbancias de
gotas de addo nitrico, calentar a ebullicion y enfriar a tempera- ia preparacion de la muestra de aluminio y cada una de las
tura ambiente. Filtrar los extractos concentrados a traves de preparaciones de referenda de aluminio a 309 nm. De Ia
un papel filtro de pora grueso dentro de un matraz volu- ecuacion de regresion lineal calcular con las absorbancias y
metrico de 50 mL. Pasar eon ayuda de agua el liquido rema- concentracioncs de los estandare5 de almninio, el contenido de
nente del vaso de precipitados de 400 mL a traves del papel aluminio de la muestra.
tHtro dentro del matraz, llevar al aforo con agua y rnezclar. Preparaciones de referenda de magnesio. Depositar 19 de
Procedimiento. Determinar las absorbancias de Ia prepa- magnesio en un vaso de precipitados que contenga 20 mL
rad6n de la muestra y de Ia preparacion de referenda a de agua, agregar cuidadosamente 20 mL de acido clorhldrico,
284 nm, en un espectrofotometro de absorcion atomica, calentar 51 es necesario, para completar la reaccion. Pasar la
equipado can una lampara de catodo hueco de plomo, solucion a un matraz volumetrico de ] 000 mL, llevar al
correccion del ruido de fondo con arco de deuterio. Usar una aforo con agua, mezdar. Esta solucion contiene e1 equiva-
flama oxidante de aire y acetileno. La absorbancia de la lente de I mg de magnesio par mililitro. Pasar 10 mL de esta
preparaci6n de la muestra no es mayor a la de la preparacion solucion a un matraz volumetrico de 1 000 mL, llevar al
de referenda. aforo con aglla, mezc1ar. Pasar alicuotas de 5, 10, 15 Y
20 mL a diferentes matraces volumetricos de 100 mL. A
V ALORACION PARA ALUMINIO Y MAGNESIO cada matraz agregar 20 mL de soluci6n de lantana, llevar al
Nota: las preparaciones de referencia y de la muestra pueden aforo con agua, mezclar.
diluirse cuantitativamente con agua, si es necesario, para Preparacion de la muestra de magnesio. Pasar una
obtener soluciones de concentraciones adecuadas, para el alleuota de 25 mL de la preparaci6n de la muestra dentro de
rango de trabajo lineal del instrumento. un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al volumen con agua
Solucion de lan!ano. Agitar 88.3 g de cloruro de lantano y mezclar. Pasar una alicuota de 5 mL de esta dilucion a un
(LaCI 3) con 500 mL de una solucion de 'cido c1orhidrico malraz volumetrico de 100 mL, agregar 20 mL de soluci6n
6 N, hasta que se disuelva completamente. Pasar a un matraz de lantano, llevar al aforo con agua, mezclar.
volumetrico de I 000 mL can ayuda de agua y llevar al aforo Procedimiento para magnesio. En un espectrofotometro de
con elmismo disolvente. absorcion atomica equipado con una lampara de catodo
SILICATO DE MAGNESIO Y ALUMINIO

Aditivos 751
hueco de magnesio, usar una flama reductora de acetileno- agua y fundir los acidos, pasarlos mientras esten calientes a
aire, deterrninar las ahsorbancias de Ia muestra de magnesia un vaso de precipitados seeD y secar a 105°C durante
y de cada una de las soluciones de referencia de magnesia a 20 min. La temperatura de solidificacion de los acidos grases
285 nm. De Ia ecuaci6n de regresion lineal, calcular con las no es menor de 54°C.
absorbancias y las concentraciones de los estindares de
magnesia, el contenido de magnesia en Ia muestra. ACIDEZ. A 50 mL de alcohol, agregar tres gotas de SI
de fenolftaleina y calentar ligerarnente; adicionar soluci6n de
CONSERVACION. En envases bien cerrados. hidroxido de sodio 0.02 N hasta que se produzca nn ligero
color rosa. Agregar 2.0 g de la muestra y disolver calentando
MARBETE. En el marbete indicar su tipo. ligeramente, no se produce color rosa. Titular can SR de
hidr6xido de sodio 0.02 N hasta aparicion del color rosa. Se
requieren entre 1 y 4.25 mL de solucion de hidroxido de
sodio 0.02 N (entre 0.28 y 1.2 % como acido estearico).
50D10, E5TEARATO DE
INDICE DE YODO DE AClDOS GRASOS. MGA 1001.
o No mas de 4. Determinar en los :icidos grasos obtenidos en
el Ensayo de identidad B.
INDICE DE ACIDEZ DE ACIDOS GRASOS. MGA

C 18 H3,NaO, MM 306.5 0001. Entre 196 y 211. Determinar en 1 g de acidos grasos
Octadecanoato de sodio obtenidos en el Ensayo de identidad B.
[822-16-2]
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No rna,; del 5.0 %
Es una mezc1a de estearato de sodio (C18H3SNa02) y de su peso. Poner a peso eonstante un vaso de precipitados
palmitato de sodio (C16H31Na02). juntos constituyen no que eontenga 1 g de arena lavada, previamente seca a
menos del 90.0 % del contenido total. EI contenido de 105 'C. agregar 500 mg de la muestra y pesar otra vez.
estearato de sodio no es menor del 40 % del total. EI Agregar 10 mL de alcohol, evaporar la mezcla a sequedad a
estearato de sodia contiene cantidades pequefias de sales de 80 'C Y seear a 105 'C durante 4 h.
sodia de atros icidos grasos.
SUSTANCIAS INSOLUBLES EN ALCOHOL. Calentar
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Acido palmitico y a ebullicion con reflujo, I g de la muestra can 25 mL de
icido esteanco, manejar de acuerdo a las instrucc10nes de uso. alcohol. Se disuelve completamente, y la soluci6n resultante
es transparente 0 ligeramente opalescente.
DESCRIPCION. PaIva fino blanco. jabonoso al tacto. Se
descompone con Ia luz. Usualmente presenta un ligero alor a IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500.
sebo. Una soluci6n en agua es alcalina a la fenolftaleina. Cumple los requisitos.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua caliente y en las tobias 0500.2. 0500.3 Y 0500.4 u olros. informados par
alcohol caliente; poco soluble en agua fria y alcohol frio. escrito par el fabricante y que se utilizan en el proceso de
V ALORACION. MGA 0241, eG. Proceder como se indica
A. Funde euando se calienta la muestra, a temperatura alta se en la Valoracion de la monografia de Acido estearico,
descompone emitiendo vapores inflamables y olor de grasa utilizar 100 mg de la muestra. Determinar el porcentaje de
quemada, finalmente deja un residua que al humedeeerse estearato de sodio en la porei6n de muestra tomada can la
can agua es alcalino al papel tomasol, eferveseente con siguiente f6rmula:
<icidos y colorea la flama no luminosa a amarillo intenso. 100 (A/B)
Donde:
B. Disolver 25 g de la muestra en 300 mL de agua caliente, A = Area correspondiente al pico de estearato de metilo.
agregar 60 mL de soluci6n de acido sulfurico 2 N. calentar la B ~ Suma de las areas de todos los picas de los esteres de
soluei6n agitando frecuentemente hasta que se separe una los acidos grasos en el cromatograma.
capa de :icidos grasos transparente. Lavar los acidos grasos Determinar de forma similar e1 porcentaje de palmitato de
can agua en ebullici6n para que queden Iibres de sulfatos. sodio.
colectar en un vasa de precipitados y calentar sobre BY
hasta que el agua se haya separado y Ia capa de los acidos CONSERVACTON. En envases bien cerrados y que evilen
grasos sea transparente. Dejar enfriar, decantar la capa de el paso de la luz.
SODIO, ESTEARATO DE
1I!r'"-
752 Farmacopea de {as Estados Unidos Mex;canos, undecima edici6n.
SORBATO DE POTASIO con solucion de acido clorhidrico 1 N Y diluir a 100 mL con

agua. A 10.0 mL de solucion agregar 1.0 mL de SRI de
fuscina decolorada y dejar en reposo durante 30 min.
Cualquier color en la soluci6n no excede al de referencia
preparada al mismo tiempo por la adicion de 1 mL de SR 1
de fuscina decolorada a una mezcla dc 1.5 mL de
preparaci6n de refercneia de acetaldehido (! 00 ppm
C6 H 7K0 2
MM 150.22 acetaldehido), 4 mL de isopropanol y 4.5 mL de agua.
(2EA£) 2,4-Hexadienoato de potasio
[590-00-1J IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500.
Cumple los requisilos.
Esta prueba se requierc solo para los disolventes referidos en
sorbato de potasio, calculado con referencia a la sustancia
las tobias 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u olros, informados por
seca.
fabricacion, distribuci6n yalmacenamiento.
DESCRIPCION. Cristales 0 polvo blanco.
SOLUBlLIDAD. Facilmente soluble en agua, ligeramente PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 1.0 %.
soluble en alcohol. Secar a 105°C durante 3 h.
ENSAVOS DE IDENTIDAD METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de

10 ppm.
A. MGA 0511. Disolver 1 g de la muestra en 10 mL de agua.
La soluci6n da reaccion positiva a las pruebas de identidad VALORACION. MGA 0991, Titulaci6n no acuosa.
para potasio. Disolver 300 mg de sorbato de potasio, en 40 ruL de acido
acetico glacial, calentar si es necesario para disolver. Enfriar
B. MGA 0361. Disolver 50.0 mg de la muestra en agua y a temperatura ambiente, agregar una gota de Sl de cristal
I" diluir en un rnatraz aforado a 250 mL con el misrno violeta, y titular con SV de acido percl6rieo 0.1 N en itcido
P
disolvente. Diluir 2.0 mL de esta soluei6n a 200.0 mL con acetico glacial, hasta lill punto final verde azuloso. Efectuar
P
soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N. Exarninar la soluci6n una determinaci6n en blanco para hacer las correcciones
entre 230 y 350 nm. La solucion muestra un maximo a necesarias. Cada mililitro de solucion de acido percl6rico
264 nm. La extinci6n especifica a la longitud de onda de 0.1 N es equivalente a 15.02 mg de sorbato de potasio.
maxima absorci6n es 1 650 a I 900.
CONSERVACION. En envases cerrados y que eviten el
C. MGA 0471. Disolver I g en 50 mL de agua, agregar paso de la luz. Evitar la exposici6n al calor excesivo.
10 mL de ocido clorhidrieo diluido y agitar, se forma un
precipitado cristalino. Filtrar, lavar con agua y secar al vado
sobre acido sulfitrico durante 4 h. EI residuo obtenido funde
entre 132 y 136°C. SORBleo, ACIDO
ACIDEZ 0 ALCALINIDAD. Disolver 1.1 g en 20 mL de

agua y agregar Sl de fenolftaleina. Si la solucion es incolora,
titular con SV de hidroxido de sodio 0.10 N hasta que el
color rosa persista durante 15 s; se requieren no mas C6Hs02 MM 112.13
de 1.1 mL. Si la solueion es de color rosa, titular con SV de Acido (2E,4£)-2,4-hexadienoico [110-44-1]
acido clorhidrieo 0.10 N. Se requieren no mils de 0.8 mL
para desaparecer el color rosa. Contiene no menos del 99.0 % y no mas del 101.0 % de
acido s6rbico, calculado sobre la sustancia anhidra.
ALDEHIDOS. No mas del 0.15 %, calculado como
acetaldehido. DESCRIPCION, Polvo cristalino blanco, de flujo libre.
Preparacion de referenda de acetaldehido (100 ppm SOLUBlLIDAD. Soluble en alcohol y eter dietilieo; poco
acetaldehido). Disolver 1.0 g de acetaldehido en suficiente soluble en agua.
isopropanol para obtener 100 mL y diluir 5.0 mL de la
soluci6n a 500 mL con isopropanol. Preparar inmediata- ENSAVOS DE IDENTIDAD
mente antes de su uso.
Disolver 1.0 g de 1a muestra en una mezcla de 30 mL de A. Agregar a una soluci6n de 100 mglmL de la muestra en
agua y 50 mL de isopropanol, ajustar la solucion a pH 4 alcohol, unas gotas de SR de bromo, desaparece el color.
SORBATO DE POTASIO
r1
Aditivos 753
B. MGA 0361. Una soIuci6n de Ia muestra en isopropanol Produce, por saponificacion, no menos del 68 % y no mas
(2.5 ).lg/mL) exhibe un maximo a 254 ± 2 nm. del 76 % de acidos grasos y no menos del 27 % y no mas del
34 % de polioles (m/m).
1.25 g de muestra en alcohol y diluir a 25 mL con el mismo SUSTANClAS DE REFERENCIA. 1,4-Sorbitano e isosor-
disolvente. La soluci6n es clara. bida, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. La DESCRIPCION. Cera s6lida dura de color crema a
soluci6n obtenida en la prucba de Aspecto de fa :i'Olucion es amarillo oscuro.
incolora.
SOLUBILIDAD. Soluble en parafina liquida y aeetato de
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 132 y etilo a alrededor de 50°C (calentar con precauci6n); poco
135°C. soluble en ctanoI, casi insoluble en agua fria y acetona.
ENSAYOS DE WENTWAD
A. Un grarno del residuo de acido estearico obtenido en la
0.2%.
Valoracion de deidos grasos tiene un indice de acidez
METALES PESADOS. MGA 0561. Metoda II. No mas de (MGA 0001) entre 200 y 215. EI indice de yodo (MGA 1001)
no es mas de 4.
10 ppm.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Curnplc los requisitos.
Sopor!e. Gel de siliee de 0.25 mm de espesor.
Esta prucba se requiere solo para los disolventes referidos en Fase movil. Acetona:acido acetico glacial (50:1).
las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, infarmados por Revel.dor. Acido sulfitrico:agua (50:50).
escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de Preparacion de referencia. Transferir 33 mg de Ia SRef
fabricacion, distribuci6n y almacenamiento.
de Tsosorbida, 25 mg de la SRef de 1-4 sorbitano y 25 mg de
sorbitol a un matraz volum6trico de 1.0 mL, diluir con agua
VALORACION. MGA 0991, Titulaci6n direeta. Pesar al volumen y mezclar para disolver.
aproximadamente 250 mg de muestra y disolver, en una Preparacion de la muestra. Transferir 500 mg de los
mezcla de metanoI:agua (50:25) que previ.mente h. sido polioles obtenidos en la Valoraci6n de polioies a un matraz
neutralizado con soIuei6n de hidr6xido de sodio 0.02 N, volumctrico de 2.0 mL, diluir con agua hasta el volumen,
agregar SI de fenolftaleina y titular con SV de hidr6xido de mezclar, y disolver.
sadio 0.1 N hasta que el primer color rosa persista durante al Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
menos 30 s. Cada mililitro de soIuei6n de hidr6xido de sodio separados 2 ).lL de Ia preparaci6n de Ia muestra y 2 ~lL de Ia
0.1 N equivale a 11.21 mg de .cido s6rbieo. preparacion de referencia. Dejar secar las mane has y
desarrollar el cromatograma hasta que la fase m6vil haya
CONSERV ACION. En envases bien cerrados y que eviten recorrido % partes de Ia placa a partir del punto de aplica-
el paso de I. Iuz. cion; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase
m6vil. Dejar secar Ia eromatoplaca durante 15 min. Rociar el
revelador hasta que la superficie se humedezca uniforme-
mente (no humedecer en exceso), inmediatamente colocar la
SORBITANO, ESTEARATO DE placa a 200°C en una campana de extracci6n bien ventilada.
Dejar la placa asi hasta que los vapores de trioxido de azufre
HO "OH cesen, enfriar; los val ores de RF de las manchas obtenidas de
~OJLCH2(CH2)15
Ia preparaci6n de Ia muestra son los mismos que para los
de la preparacion de referenda.
CH 3
OH iNDICE DE ACIDEZ. MGA 0001. No mas de 10.
C24 H46 0 6 MM 430,60 INDICE DE HIDROXILO. MGA 0491. Entre 235 y 260.
Octadeeanoato de 2-(3,4-dihidroxitetrahidrofuraniI)-2-
hidroxietilo iNDICE DE SAPONIFICACION. MGA 0791. Entre 147
[1338-41-6] y 157.
Es una mezcla del ester del icido estearico con sorbitol y sus IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500.
respectivos mono y dianhidridos. Cumple los requisitos.
SORBITANO, ESTEARATO DE
Esta prucba se requiere solo para los disolventes referidos en SORBITANO, LAUREATO DE
las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por HO pH
fabricacion, distribuci6n y almacenamiento.
AGUA. MGA 0041, Titulaeion directa. No mas del 1.5 %.

WOJl OH
CHT(CH 2 )g CH 3
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del C'SH 34 0 6 MM 346.00

Dodecanoato de 2_(3,4_dihidroxitetrahidrofuranil)-2-
0.5 %.
hidroxietilo
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de [1338-39-2]
10 ppm. Es una mezela del ester del icido Iaurico con sorbitol y sus
mono y dianhldridos.
VALORACION DE ACIDOS GRASOS. Pasar 10 g de la Produce par saponificaci6n no menos del 55.0 % y no mas
muestra cuidadosamente pesados a un matraz de boca del 63.0 % de acidos grasos y no menos del 39.0% y no
esmerilada de 500 mL, con precaucion adicionar 100 mL de mas del 45.0 % de polioles (m/m).
alcohol, y 3 g de hidroxido de potasio, mezclar. Conectar el
matraz a un condensador y poner a rcflujo la mezcla por 2 h, SUSTANClA DE REFERENCIA.lsosorbida y 1,4 sorbitano;
adicionar 100 mL de agua y calentar en BV para evaporar el manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
alcohol, adicionar agua ocasionalmente para reemplazar el
alcohol. Continuar la evaporacion hasta que el olor a alcohol DESCRIPCION. Liquido aceitoso, de color amarillo a ambar.
ya no se detecte, transfenr la mezcla de saponificacion con
ayuda de 100 mL de agua caliente, a un embudo de SOLUBILlDAD. Soluble en parafina Hquida; poco soluble
separacion de 500 mL. Neutralizar al PI tomasol con una en aceite de algodon y acetato de etilo; casi insoluble pero
mezcla de icido sulfurico:agua (1:1), anotar el volumen dispersable en agua.
usado y agregar 10 % de exceso de acido diluido. Dejar
enfriar la soluci6n. Si hay aparicion de sales, agregar ENSAYOS DE IDENTIDAD
suficiente agua para abtencr una solucion clara. Adicionar
con precaucion 100 mL de hexano, agitar vigorosamente y A. I g del residuo de icido IaUrico obtenido en Ia Valoracion de
separar Ia capa inferior en un segundo embudo de separacion dc/dos grasos, tiene un lndice de acidez (MGA 0001) entre
de 500 mL. De Ia misma manera extraer con dos porciones 260 y 280, Y el indice de yodo (MGA 1001) no es mas de 5.
mas de 100 mL de hexano. Extraer las capas de hexano
B. Da positiva Ia reacci6n del Ensayo de identidad E,
combinadas con porciones de 50 mL de agua hasta
descrita en la monografia de Estearato de sorbitano.
neutralizar al PI tornasol, combinar los extractos can la fase
acuosa original para Ia Valoracion de polioies. Evaporar el INDlCE DE ACIDEZ. MGA 0001. No mas de 8.0.
hexano casi a sequedad en BV, en un vaso de precipitados
previamente puestos a peso constante, secar a vacio a 60°C INDICE DE PEROXIDO. MGA 0681. No mis de 5.0.
durante I h, enfriar en un desecador y pesar los icidos grasos.
VALORACION DE POLIOLES. Neutralizar la soluci6n Cumple los requisitos.
acuosa de polioies, retenida en Ia Valoradon para deidos Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en
grasos, con soIuci6n de hidr6xido de potasio (I en 10) a un las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por
pH de 7, utilizando un potenciometro adecuado. Evaporar en escrito por e1 fabricante y que se utilizan en el proceso de
BV hasta tener un residuo humedo; extraer los polioles de las fabricaci6n, distribucion y almacenamiento.
sales con tres porciones de 150 mL de alcohol anhidro; Calentar
el residuo de Ia sai a ebu1l1cion durante 3 min y triturarlo si AGUA. MGA 0041, TitulaeiGn direeta. No mis deIl.5 %.
es necesario con una varilla de agitacion, durante cada extrac-
ci6n. Filtrar cada extracto mientras esta caliente a traves de RESIDUO DE LA IGNIClON. MGA 0751. No mas del
un embudo de vidrio de placa porosa de porosidad media, 0.5%.
provisto de un papel filtra de retenci6n, el cual tiene una
capa de tierra silicia purificada. Recibir los filtrados en un METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo II. No mas de
matraz de I L. Transferir Ia soIuci6n clara de polioles 10 ppm.
alcoh6licos a un vasa de precipitados previamente puesto
a peso constante, evaporar el alcohol en BV, secar a vacio a iNDICE DE HIDROXILO. MGA 0491. Entre 330 y 358.
60 "C durante I h, enmar en un deseeadar y pesar los polioles.
INDICE DE SAPONIFICACION. MGA 0791. Entre 158 y
CONSERVACION. En envases bien cerrados. 170.
SORBITANO, LAUREATO DE
Aditivos 755
VALORACION DE ACIDOS GRASOS. Proceder como se IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500.
indica en la Valoraci6n de acidos grasos de la monografia de Cumple los requisitos.
Estearato de sorbitano. Esta prucba se requiere solo para los disolventes referidos en
V ALORACION DE POLIOLES. Proceder como se indica escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de
en la Valoracion de polioles de la monografia de Estearato fabricaci6n, distribuci6n y almacenamiento.
de sorbitano.
0.5 %.
SORBITANO, OlEATO DE METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de

10 ppm.
VALORACION DE ACIDOS GRASOS. Pasar 10 g de la

muestra, a un malraz de 500 mL con tapon, agregar 100 mL
de alcohol y 3.5 g de hidroxido de potasio, mezclar.
Procedcr como se indica en la Valoracion para acidos
grasos de la monografia de Estearato de sorbitano donde
dice !tconectar a un condensador ... ".
C24H4406 MM 429.00
9-0ctadecenoato de 2-(3,4- VALORACION DE POLIOLES. Proceder como se indica
dihidroxitetrahidrofuranil)-2-hidroxietilo [1338-43-8] en la Valoracion de polioles de la monografia de Estearato
de sorbitano.
Es un ester parcial de sorbitol y sus mono y dianhidridos.
Por saponificacion, se abtiene no menos del 72.0 % y no CONSERVACION. En envases bien cerrados.
mas del 78.0 % de acidos grasos y no menos del 25.0 % y
no mas del 31.0 % de polioles (m/m).
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. 1,4-sorbitano e isosor-

bida; manejar de acuerdo a las instrucciones de usa.
SORBITANO, PAlMITATO DE
DESCRIPCION. Liquido viscoso cafe amarillento.
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua, soluble en acidos

grasos producicndo una soluci6n turbia, poco soluble en eter
dietilico, miscible eon alcohol.
C2zH4206 MM 402.55
ENSAYOS DE IDENTIDAD Hexadecanoato de 2-(3,4-
dihi dro xitetrahidro furanil)-2-hidro xi etilo [26266-57-9]
A. EI residuo de acido oleico obtenido en la Valoracion de
icidos grasos tiene un indice de acidez (vease MGA 001) Es una mezcla de esteres parciales de acido palrnitico con
entre 192 y 204, Y un indice de yodo entre 75 y 95. Utilizar sorbitol y mono y dianbidridos.
1 g del residuo exactamente pesado.
Produce por saponificacion no menos del 63.0 % y no mas
B. Da positiva la reaccion del Ensayo de identidad B, del 71.0 % de icidos grasos y no menos del 32.0 % y no
descrita en la monografia de Estearato de sorbitano. mas del 38.0 % de polioles.
INDlCE DE ACIDEZ. MGA 0001. No mas de 8. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. 1,4-Sorbitano e isosor-

bida; manejar de acuerdo a las instrucciones de usa.
iNDICE DE HIDROXILO. MGA 0491. Entre 190 y 215.
DESCRIPCION. Cera solida de color crema 0 polvo
iNDICE DE YODO. MGA 1001. Entre 62 y 76. amarillo claro.
INDlCE DE SAPONIFICACION. MGA 0791. Entre 145 SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua, soluble en acidos
y 160. grasos, poco soluble en alcohol.
SORSITANO, OLEATO DE
ENSAYOS DE lDENTIDAD
SUSTANCIA DE REFERENClA. Sorbitol, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
A. Un gramo, cuidadosamente pesado, del residuo de icido
palmitico obtenido de la Valoracian de acidos grasos tiene DESCRIPCION. Polvo blanco, gninulos u hojuelas
un lndice de acidez (vease MGA 0001) entre 210 y 225, y un cristalinas. Higrosc6pico.
lndice de yodo de uo mas de 4 (vease MGA 1001).
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; poco soluble en
B. Da positiva 1a reacci6n del Ensayo de identidad B, aJcohol; casi insoluble en eter.
descrita en 1a monografia de Estearato de sorbitano.
ENSAYOS DE !DENT!DAD
iNDICE DE ACIDEZ. MGA 0001. No mas de 8,
A. Disolver 1 g de Ia muestra en 75 mL de agua. Pasar 3 mL de
iNDICE DE HIDROXILO. MGA 0491. Entre 275 y 305. esta soluci6n a un tubo de ensayo de 15 em, aiiadir 3 mL
de una soluci6n de catecol (l :10) recientemente preparada y
INDICE DE SAPONIFICACION. MGA 0791. Entre 140 mezc1ar. Afiadir 6 mL de acido sulrurico y mezclar
y 150.
nuevamente; calentar a la flama durante 30 s. Se produce
una coloracion rosa intenso 0 rojo vino.
", IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500,
Cumple los requisitos. B. EI tiempo de retenci6n del pico principal del
,.'1 Ii Esta prueba se requiere solo para los disolventes referidos en cromatograma obtenido con la preparacion de la muestra en
Ii:
" "
las tabias 0500.2, 0500.3 y 0500.4 u otros, informados por
la Valoraeion corrcsponde a1 de la preparaci6n de reterencia,
", .;: fabricaci6n, distribuci6n yalmacenamiento.
'" ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver 5 g
de Ia muestra en agua libre de dioxido de carbono, preparada
AGUA. MGA 0041, Titalaeion directa. No mas del 1.5 %. con agua destilada, diluir a 50 mL con el mismo disolvente.
" '
PERDlDA POR IGNICION. MGA 0670. No mas del 0.5 %.
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II. La
,',
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de soluci6n obtenida en 1a prueba de Aspecto de la solud6n es
10 ppm. incolora.
VALORACION DE AClDOS GRASOS. Proceder como se pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 7.0 en una soIuci6n al 10 %
indica en la Valorad6n de acidos grasos de 1a monografia de (pip) en agua libre de dioxido de carbono.
Estearato de sorbitano.
AGUA. MGA 0041, Titulacian directa. No mas delLS %.
V ALORACION DE POLIOLES. Proceder como se indica
en la Valoracion de polioles de la monografIa de Eytearato NIQUEL. MGA 0331, Metoda 1. No mas de 1 ppm.
de sorbitano. Preparacion de la muestra. Disolver 20.0 g de muestra en
<icido acetico diluido y diluir con el mismo disolvente a
CONSERVACION. En envases bien cerrados. 150 mL. Agregar 2.0 mL de soluci6n saturada de pirrolidina-
ditiocarbamato de amonio (conteniendo aproximadamente
10 g de pirrolidinaditiocarbamato de amonio por litro),
agregar 10.0 mL de metilisobutilcetona y agitar durante 30 s.
SORBITOL (ANHIDRO) Proteger de la luz brill ante. Dejar que se separen las dos
capas y utilizar la capa correspondiente a mctilisobutilcetona.
HO H H OH Preparacion blanco. Preparar como se indica en la
./'.. X )("~OH preparaci6n de Ia muestra, omitiendo el uso del sorbitol.
HO~)\ Y '-/ Preparaciones de referenda. Preparar tres soluciones de 1a
HOHHOH misma manera que la preparaci6n de la muestra, pero
C6H 14 0 6 adicionando 0.5, 1.0 y 1.5 mL respectivamente de Saiudan
MM 182,17 de referenda de niquel.
D-Glucitol
Soluci6n de referencia de niquel. Disolver 4.78 g de
[50-70-4] sulfato de niquel en agua y llevar a volumen en un matraz
Contiene no menos del 91.0 % y no mas del 100.5 % de D- volumetrico de 1 000 mL con agua. Diluir con agua a
sorbitol, calculado con referenda a la sustancia anhidra. 1 000 mL, una alicuota de 10 mL de Ia soluci6n obtenida,
inmediatarnente antes de su uso.
SORBITOL (ANHIDRO)
Aditivos 757
Procedirniento. Ajustar el equipo a cero con Ia preparaci6n LlMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La cuenta total de
blanco. Detenninar alternadamente las preparaciones de organismos mes6filos aerobios usando el metodo de pJaca no
referenda y la preparacion muestra por 10 menos tres veces es mas de I 000 UFClg Y la cuenta total de hongos y
cada una a la longitud de onda de rmixima absorbancia a levaduras no es mayor de 100 UFClg.
232.0 nm en un espectrofot6metro de absorci6n atomica
equipado con una lampara de catodo hueco de niquel y una SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CI.AR.
flama de aire-acetileno. Registrar el promedio de las lecturas Impureza b y cualquier otra impureza no mayor a 2.0 % Y Ia
para cada una de las preparaciones de referenda y de la suma de impurezas totales no es mayor de 3 %. Realizar
preparacion muestra. Entre cada medida, aspirar la prepa- la pmeba por cromatografia de liquidos como se describe en la
racion blanco y verificar que las lecturas regresen a cero. Valoracian. Inyectar 20 flL de preparaeion de referencia (d).
Graficar las absorbancias de las preparaciones de referenda Ajustar la sensibilidad del sistema de tal manera que la altura
y de Ia preparaci6n muestra contra Ia cantidad adicionada de del pico debida al sorbitol sea de por 10 menos 50.0 % de
niguel. Extrapolar la linea uniendo los puntos en la grafiea la escala eompleta del registrador. Inyectar 20 flL de la
hasta que coincida con cl eje de concentraci6n. La distancia preparaci6n de la muestra y 20 flL de la preparacion de
entre este punta y Ia intersecci6n de los ejes representa la referencia (c) y continuar la cromatogratla durante tres veces
concentraci6n de niquel en la prcparacion muestra. el tiempo de retenci6n del sorbitoL En el cromatograma
obtenido con Ia preparaci6n de la muestra: el area de cualquier
RESIDUO DE LA IGNlCION. MGA 0751. No mas del pico, aparte del pico principal, no es mayor que el area
0.1 % determinado en 1.5 g de muestra. del pico principal en el crornatograma obtenido con la
preparaei6n de referencia (b) (2.0 %); la suma de las areas de
PLOMO. MGA 0331, Metoda II. No mas de 0.5 ppm. todos los picas, aparte del pico principal, no es mayor que
Cumple con Ia prucba limite para pIDIno en azucares, 1.5 veces el area del pico principal en el cromatograma
Preparacion de I. muestra. Disolver 20.0 g de la muestra obtenido con la preparaci6n de referencia (b) (3 %).
en una rnezcla de volumenes iguales de acido acetico Descartar cualquier pico con un area menor que el area del
diluido y agua y completar a 100 rnL can la misma mezc1a pico principal en el cromatograma obtenido con la
de disolventes. Agregar 2.0 mL de soluci6n clara de preparaei6n de referencia (e) (0.1 %).
pirrolidinaditiocarbamato de amonio (10 giL) Y 10.0 mL
de metilisobuti1cetona y agitar durante 30 s protegido de la VALORACION.MGA 0241, CLAR.
luz brillante. Permitir que las capas se separen y usar Ia eapa Fase movil. Agua desgasificada.
de metilisobutilcetona. Preparacion de !a muestra. Disolver 5 g de Ia muestra
Preparaciones de referenda. Preparar trcs soluciones de exactamente pesada en 20 mL de agua y diluir a 100.0 mL
referenda de Ia misma manera que para la preparaci6n con el mismo disolvente.
muestra pero agregando 0.5. 1.0 Y 1.5 mL, respectivamente, Preparacion de referencia (a). Disolver 0.50 g de SRef de
de solucion de referencia de plomo (l0 ppm de Pb) en sorbitol en 2 mL de agua y diluir a 10.0 mL can el mismo
adici6n a los 20.0 g de la muestra que se va a examinar. disolvente.
Ajustar a cero el instrumento usando metilisobutilcetona Preparacion de referenda (b). Diluir 2.0 mL de la
tratada como se describe en Ia Preparacion de fa muestra sin preparacion de la muestra a 100.0 mL con agua.
Ia sustancia que se va a examinar. Medir Ia absorbancia a Preparacion de referenda (e). Diluir 5.0 mL de soluci6n
283.3 nm usando una lampara de catodo hueco de plomo de rerereneia (b) a 100.0 mL can agua.
como fuente de radiaci6n y flama de acetileno-aire. Preparacion de referenda (d). Disolver 0.5 g de sorbitol y
0.5 g de manitol en 5 mL de agua y diluir a 10.0 rnL con el
AZUCARES REDlJCTORES. MGA 991, Titulacian mismo disolvente.
residual. No mas de 0.3 %. Disolver 3.3 g de sorbitol en Condiciones del sistema. Cromat6grafo de liquidos equipado
3 ruL de agua con la ayuda de un calentamiento suave. con detector de indice de refracci6n rnantenido a temperatura
Enfriar y agregar 20.0 mL de SR de citrato cuprieo yalgunas constante; una columna de 7.8 mm x 30 em empacada con
perlas de vidrio. Calentar de tal manera gue la ebullicion resina de intercambio cati6nico fuerte (forma calcica) de
empjece despues de 4 min y mantenerla despues de 3 min. 9 J.lm~ la temperatura de la columna se mantiene constante a
Enfriar rapidamente y adicionar 40 mL de icido acetico aproximadamente 85 ± 1°C, velocidad de flujo de 0.5 rnL/min,
diluido, 60 mL de agua y 20.0 mL de SV de yodo 0.05 N. fase movil agua desgasificada. Inyectar 20 flL de la
Con agitaci6n continua, agregar 25 mL de una mezcla de preparaci6n de referencia (d), Y continuar la cromatografia
6 mL de acido clorhidrieo y 94 mL de agua. Cuando el durante tres veces el tiempo de retenci6n del sorbitol.
precipitado se ha disuelto, titnlar el exeeso de yodo can SV Cuando los cromatogramas se registran en las condiciones
de tiosulfato de sodio 0.05 N usando 2 mL de SR de almid6n prescritas, los tiempos de retenci6n del sorbitol son de
como indicador, agregandolo eerca del punta final de la aproximadamente 27 min y los tiempos de retenci6n relativos
titulaci6n. No menos de 12.8 ml. de SV de tiosulfato de con referencia al sorbitol son: maltitol aproximadamente 0.6;
sodio 0.05 N se reguieren. manitol aproximadamente 0.8 e iditol aproximadamente 1.1.
SORBITOL (ANHIDRO)
La prucba no es vaJida a menos que la resoluci6n entre los B. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de reteneion del pico
pieos debidos a sorbitol y manitol sea por 10 menos de 2 en el principal obtenido en el cromatograma obtenido con la
cromatograma obtenido con la preparacion de refereneia (d). preparacion de la muestra en la Valoraci6n corresponde al
Procedimiento. Inyectar por separado volumenes de 20 J.lL de la preparacion de referencia.
de la preparacion de referencia (a) y de la muestra.
Continuar la cromatografia durante tres veces el tiempo de ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Diluir 7.0 g
retenci6n del sorbitol registrar los cromatogramas y medir de la muestra en 50 mL de agua. La soluci6n es clara.
las respues!as de los picos principales. CaJcular el poreentaje
del eontenido de D-sorbitol de las areas de los pieos y el COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metodo II. La
contenido declarado de SRef sorbitol. solueion obtenida en la prueba de Aspecto de la solucion es
incolora.
CONSERVACrON. En envases bien cerrados.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.5 en una solucion de la
Nota: en caso de emplearse en preparaciones parenterales muestra al14 % (m1m) en agua libre de dioxido de carbono.
debe cumplir ademas con las siguientes pruebas:
CONDUCTIVIDAD. Maximo 10 "S cm,l Realizar la
CLORUROS. MGA 0161. No mas de 50 ppm. 1.5 g de
prucba en la muestra de sorbitolliquido sin diluir mientras se
muestra no tiene mas cloruros que los que corresponden
agita suavemente con un agitador magnetico.
a 0.10 mL de una solueion de acido clorhidrieo 0.020 N.
PLOMO.MGA 0721. No mas de 0.5 ppm.
SULFATOS. MGA 0861. No mas de 100 ppm. 1 g de
muestra no presenta mas sulfatos que los que corresponden a
NIQUEL. MGA 0331. Metoda I. No mas de 1 ppm
0.] mL de una so]ucion de aeido su]fUrico 0.020 N.
calculado respecto a Ia sustancia anhidra.
Preparacion de la mnestra. Disalver 20.0 g de muestra en
acido acetieo diluido y llevar a 100 mL con el mismo
de 4 unidades de endotoxina/g para la forma dosifieada
disolvente. Agregar 2.0 mL de soluci6n satnrada de
parenteral, tcniendo una concentraci6n de menos de 100 g IL
pirrolidinaditiocarbamato de amonio (conteniendo aproxima-
de sorbitol y no mas de 2.5 unidades de endotoxina/g para la
damente 10 giL), agregar 10.0 mL de metilisobutilcetona y
forma dosificada parenteral que tcnga una concentraci6n de
agitar durante 30 s. Proteger de ]a luz brillante. Dejar que se
100 giL 0 mas de sorbitol.
separen las dos capas y utilizar Ia capa correspondiente a
Conciencia
metilisobutilcetona.
Preparacion blanco. Preparar como se indica en Ia solucion
de la muestra omitiendo el uso de la so]ucion de sorbitol.
SORBITOL, SOlUCION DE Preparacion de referencia. Preparar tres soluciones de Ia
misma manera que Ia preparacion de Ia muestra, pero
Es una soluci6n acuosa que contiene no menos de 64.0 % de adieionando 0.5, 1.0 Y 1.5 mL respectivamente de solucion
D-sorbitol. de referenda de niquel.
Solnci6n de referenda de niquel. Disolver 4.78 g de
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sorbitol, manejar de sulfato de niquel en agua y llevar a volumen en un matraz
acuerdo a las instrucciones de uso. volumetrico de 1 000 mL con agua. Tomar una alieuota de
10 mL y diluir con agua a I 000 mL, usar inmediatamente.
DESCRIPCION. Uquido claro. ineoloro, con consistencia Procedimiento. Ajustar el instrumento a cero con la prepa-
de jarabe. Es neutro al PI tornasol. racion blanco. Determinar al mismo tiempo las absorbancias
de las preparaciones de referencia y de la preparacion
SOLUBILIDAD. Miscible con agua. alcohol, glicerol y muestra por 10 menos tres veces cada una a Ia longitud de
propilenglicol. onda de absorbancia maxima a 232.0 nm con un espectrofo-
tometro de absorcion atomica, equipado con una lampara de
ENSAYOS DE IDENTIDAD catodo hueco de niquel, usar una flama de aire-acetileno.
Registrar el promedio de las lecturas constantes para cada
A. Disolver 1.4 g de muestra en 75 mL de agua. Pasar 3 mL lUla de las preparaciones de referenda y de Ia preparacion
de esta soluci6n, a un tuba de ensayo de 15 em, agregar muestra. Entre cada medicion, aspirar Ia preparacion blanco
3 mL de una soluci6n recientemente preparada de catccol y asegunn que la lectura regrese a cero. Grafiear las absorban-
(l en 10). mezclar. agregar 6 mL de acido sulfUrieo y cias de las preparaciones de refereneia y de la preparacion
mezclar otra vez; calentar suavemente el tuba a la flama muestra contra la cantidad adicionada de niquel. Extrapolar
durante 30 s. Aparcce un color rosa intenso 0 roja vina. la linea uniendo los puntos en la grifica hasta que
SORBITOL, SOLUCI6N DE
----q
Aditivos 759
corresponda al eje de concentraci6n. La distancia entre estos Donde;

puntos y la intersecci6n de los ejes representa la concen- Cs "" Concentracion, en miligramos par gramos de la SRef
traci6n de niquel en la preparaci6n rnuestra. de sorbitol en la preparacion de referencia.
Crn = Concentracion, en miligramos por gramos de la
AGUA. MGA 0041, Titulaci6n direeta. Entre 28.5 y 31.5 %. soluci6n de sorbitol en la preparacion de la muestra.
Am ~ Area bajo el pico obtenido de la preparaeion de la
AZUCARES REDUCTORES. MGA 0991, Titulacion muestra.
residual. No mits del 0.3 % en base anhidra como glucosa. A A"J ~ Area bajo el pica obtenido de la prcparacion de
una cantidad de la solucion de sorbitol, equivalente a 3.3 g referenda.
en base seca, agregar 3 mL de agua, 20.0 mL de SR de
citrato cuprico y algunas perlas de vidrio. Calentar de tal CONSERVAClON. En cnvases bien cerrados.
manera que la ebullicion empiece despues de 4 min y
mantenerla durante 3 min. Enfriar nipidarnente y adicionar
40 mL de icido acetico dilllido, 60 mL de agua y 20.0 mL dc
SV de yodo 0.05 N. Con agitacion continua agregar 25 mL SUCRAlOSA
de una mezcla de 6 mL de itcido clorhidrico y 94 mL de
agua. Cuando el precipitado se ha disuelto, titular el exceso HO
de yodo con SV de tioslllfato de sodio 0.05 N, usando 2 mL de
SR de almidon como indicador cerca del punto final de la
titulacion. Se requieren no menos de 12.8 mL de SV de
tiosulfato de sodio 0.05 N.
VALORACION.MGA 0241, CLAR. HO

Fase miivil. Agua desgasificada.
Preparadon de resolucion. Disolver manito I y SRef de OH CI
sorbitol en agua para obtencr una soluci6n con una
concentraci6n de 4.8 mg/g de cada uno. C 12H 19 CI,08 MM 397.64
Preparacion de referencia. Disolver una cantidad de Ia 1,6-Dicloro-I,6 dideoxi-P.D- fructofuranosil-4-cloro-4- deoxi-
SRef de sorbitol en agua y diluir cuantitativamente para a-D- galactopiranosido
obtencr una soluci6n con una concentraci6n conocida de 1',4',6' -Triclorogalactosacarosa
alrededor de 4.8 mg/g. [56038-13-2]
Preparacion de la muestra. Pesar 120 mg de muestra, disolver
y diluir con 20 g de agua aproximadamente. Registrar exacta- Contiene no menos del 98.0 % y no mas del 102.0 % de
mente el peso de la solucion final y mezclar vigorosamente. sucralosa, calculado con referencia a la sustancia anhidra.
Condiciones del equipo. Cromatografo de liqllidos
equipado con detector de indice de refraccion mantenido a SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sucralosa, manejar de
temperatura constante de aproximadamente 35°C; con una acuerdo a las instrucciones de uso.
columna de 7.8 mm x 10 ern empacada con L34; tempera-
tura de la colllnrna entre 50 ± 2 "C; velocidad de flujo de DESCRIPCTON. Polvo blanco cristalino 0 casi blanco.
alrededor de 0.7 mLimin.
Verificacion del sistema. Inyectar la preparacion de SOLUBILlDAD. Facilmente soluble en agua, metanol y
referencia, y registrar las respuestas de los picos como se etanol, poco soluble en acetato de etilo.
indica en el procedimiento. El coeficiente de variadon para
las replicas de las inyecciones no es mayor del 2.0 %. De ENSAYOS DE IDENTIDAD
igual manera inyectar la preparacion de resoludon, como se
indica en el procedimiento, los tiempos de retencion A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de la
relativos son de aproximadamente 0.6 para manitol y 1.0 muestra en bromuro de potasio exhibe maximos solamente a
para sorbitol y la resolueion R, entre los picas del manitol y las mismas longitudes de onda que las de una preparaci6n
del sorbitol no es menor de 2.0. similar de la SRef de sucralosa.
Procedimiento. Inyectar por separado vol6rnenes de 10 ftL
de la preparacion de referencia y de la muestra, registrar los B. MGA 0241, CLAR. EI tiempo de retencion del pica princi-
cromatogramas y medir las respuestas de los PICOS pal en el cromatograma de la preparacion de la muestra de la
principales. Calcular el porcentaje, en base anhidra de la Valoraci6n corresponde al de la preparaci6n de referenda.
solucion de sorbitol, can la siguiente formula:
C. MGA 0241, Capa de/gada. EI valor de RF de la mancha
principal en el cromatograma de la preparacion de muestra
SUCRALOSA
en la determinacion de Sustancias relacionadas corresponde myecclOn a 200°C y la de! detector a 250 'C; gas
al de la preparacian de referencia I. acarreador: helio, con una velocidad de flujo de 20 mUmin.
Verificaci6n del sistema. Inyectar 1.0 ilL de la preparacian
ROTACION OPTICA. MGA 0771. Entre + 84.0 y + 87.5', de referencia como se indica en el Procedimiento y registrar
detenninada a 20°C en una so lucian que contiene 10 mg/mL el area de los picos; eI coeficiente de variacion para la replica
de la muestra en agua. de las inyecciones no es mayor de12.0 %.
Procedimiento. Inyectar por separado 1.0 ilL de la prepa-
AGUA. MGA 0041, Titulaci6n directa. No mas del 2.0 %. racion de referencia y preparacion de La muestra, obtener
los cromatogramas correspondientes y medir las areas de los
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de! pieos principales. Caleular el porcentaje de metanol en
0.7%. la porcion de muestra tomada, con la siguiente formula:
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II No mas de (Ami Are!) [(Ci?) F] (0.79) 100
10 ppm. Donde:
Am = Relaci6n del area de los picas respuesta de metano1 y
LiMITE DE PRODUCTOS DE HIDROUSIS. propanol obtcnidos de la preparacion de la muestra.
MGA 0241, Capa delgada. No mas del 0.1 %. A rer = Relaci6n del area de los picas respuesta de metanol y
Sopor!e. Gel de silice de 0.25 mm.
· ,,' Preparacion de referenda 1. Preparar una solucion que
propanol obtenidos de la preparacion de referencia.
C Concentraci6n de metanol en la preparacion de
contenga ! 00 mg/mL de manito!.
referencia en microIitros por rnililitro.
Preparacion de referenda 2. Preparar una soluci6n que
P Concentracion de sucralosa en Ia preparaci6n de la
contenga 0.4 mgimL de fructosa y 100 mg/mL de manito!'
muestra en gramos por mililitro.
Preparacion de Ia muestra. Preparar una solucion que
F Factor de conversion de microlitros a miliIitros.
contenga 250 mg/mL de sucralosa en metano!.
0.79 = Densidad especifica del metanol (g/mL).
Revelador. Preparar una solucian que contenga 12.3 mgimL
de p-anisidina y 16.6 mg/mLde ilCido ftaIico en metanol.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
Conservar la solucion en un lugar oscura y refrigerar pam
de/gada. No mas del 0.5 %.
prevemr su decoloracion. Descartar S1 la solucion se
decolora. Sopor!e. Gel de silice octadecilsilanizado; capa de 0.20 mm
Precaucion: la p-anisidina es t6xica si se inhala 0 81 se de espesor. La placa cromatografica debe contar con una
absorbe por la pie!. zona preadsorbente.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles Fase movil. Solucian de domro de sodio (l en 20) en
separados, 5.0 ~ de cada una de las preparaciones, acetonitrilo (7:3).
aplicando 1.0 ilL cada vez y dejando secar entre cada Preparacion de referencia ]. Preparar una solucion de la
apIicacion. Proceder como se indica en 01 met.odo general. SRef de sucralosa en metanol a una concentracion de
Rociar la placa con el reveIador y calentar a 100 ± 2 'C 10.0 mg/mL.
durante 15 min. Si la mancha de la preparacion de referenda Preparacion de referenela 2. Colocar 0.5 mL de la
I se oscurece, repetir la prueba calentando por un periodo de preparacion de referenda 1 en un matraz volumetrico de
tiempo mas corto. Inmediatamente despues de calentar, 10 mL y diluir a volumen con metana!'
observar la cromatoplaca contra un fondo negro: el color de Preparacion de muestra. Preparar una soJucion en metanol
la mancha obtenido can la preparacion de La muestra no es conteniendo 100.0 mg de sueralosa por mililitro.
mas intensa que la obtenida en la preparacion de referenda 2. Revelador. Acido sulfurico en metanol (3 en 20).
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
Li.MITE DE METANOL. MGA 0241, CG. No mas del separados, 5.0 ilL de cada una de las preparaciones de
0.1 %. referencia y de Ja muestra. Desarrollar e] cromatograma,
Patron interno. Preparar una solucion que contenga hasta que la fase mavil haya recorrido % partes a partir del
0.1 ~UmL de propanolol en piridina. punto de aplicacion, retirar La cromatoplaca de la camara,
Preparacion de referenda. Preparar una salucian que marcar el frente de la fase movil y dejar secar al aire. Radar
contenga 0.2 IlUmL dc metanol en el patron interno. la plaea con el revelador y calentarla durante 10 min a
Preparacion de Ia muestra. Preparar lilla salucian que 125°C. EI valor de RF de 1a mancha principal obtenida con
contenga 0.2 gimL de la muestra en el patron interno. la preparacion de la muestra corresponde al de la mancha
Condiciones del equipo. Columna de vidrio de 4 mm x 2 m obtenida con la preparaci6n de referencia l, y el color de
empaeada can soporte S6 silanizado de 80 a 100 mallas; cualquier otra mancha obtenida con la preparaci6n de La
detector de ionizacion de flama; la temperatura de la muestm no es mas intensa que la de la mancha principal
columna debe mantenerse a ISO °C, la del puerto de obtenida con la preparacion de referencia 2.
SUCRALOSA
Aditivos 761
VALORACION.MGA 0241, CLAR. ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 05IJ. Disolver 200 mg

Fase movil. Agua:acetonitrilo (17:3); filtrar y desgasificar. de la muestra en una mezc1a de 4 mL de soluci6n de acido
Ajustar 8i es necesario. clorhidrico 3 N y 16 mL de agua, calentar hasta completa
Preparaciim de referencia. Preparar una soluci6n de la disoluci6n, Esta soluci6n da reacci6n positiva para calcio y
SRef de sucralosa en fase m6vil a una concentraci6n sulfatos.
de 1.0 mg/mL.
Preparacion de Ia muestra. Preparar una soluci6n de la IUERRO. MGA 0451. No mas del 0.01 %. Disolver 100 mg
muestra en fase m6vil a una concentraci6n de 1.0 mglmL. de la muestra en 8 mL de soluci6n de acido clorhidrico 3 N.
Condiciones de equipo. Detector de indice de refracci6n; diluir con 47 mL de agua.
columna de 8.0 mm x 10 em y empacada con Ll; velocidad de
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. La forma anhidra no
j1L~o de 1.5 mLimin, de manera que el tiempo de retenci6n para
mas del 1.5 %; la forma dihidratada entre 19.0 y 23.0 %. Secar
el pico de la sucralosa sea de aproximadamente 9 min.
a temperatura no menor de 250°C hasta peso constante,
Verificacion del sistema. Inyectar 20 ilL de la preparaci6n
de referencia y registrar los picos respuesta. EI coeficiente de PERDlDA POR IGNICION. MGA 0670. Entre 4.5 y 8.0 %
variaci6n para las replicas de inyecciones no es mayor para la forma anhidra; entre 18.0 y 22.0 % para la forma
del 2.0 %. dihidratada. Utilizar ].0 g de muestra. Calcinar a 800°C
Procedimiento. Inyectar par separado 20 ilL de la prepa- hasta peso constante.
rad6n de referenda y 20 j.lL de la preparaci6n de la muestra,
obtener los correspondientes cromatograrnas y medir el area MET ALES .PESADOS. MGA 0561, Metoda I. No mas de
bajo los picos principales. Caleular la cantidad en miligra- 10 ppm. Mezc1ar 2.0 g de la muestra con 20 mL de agua,
mos de sucralosa con la f6rmula: agregar 25 mL de soluci6n de acida clorhidrico 3 N Y
calentar a ebullici6n hasta disoluci6n completa, Enfriar
y agregar hidr6xido de amonio hasta pH 7, "filtrar, evaporar a
Donde: un volumen de 25 mL y valver a filtrar si es necesario hasta
C ref = Concentraci6n de la SRef de sucralosa en la abtencr una solucion transparente,
preparad6n de referencia en miligramos por mililitro.
c'n = Concentraci6n de la sucralosa en la preparaci6n de la VALORACl(lN. MGA 0991, TUulacion camplejometrica.
muestra en miligrarnos por mililitro. Disolver 300 mg de la muestra en 100 mL de agua y 4 mL de
Am ~ Area del pieo respuesta obtenido de la preparacion de soluci6n de acido c1orhidrico 3 N, calentar a ebullici6n si es
la muestra. necesario, hasta disoluci6n completa y enfriar antes de valorar,
Are! = Area del pica respuesta obtenido de la preparaei6n de agitando de preferencia con agitador magnetico. Agregar en
referencia. el orden siguiente, sin dejar de agitar: 0.5 mL de trietanola-
mina, 300 mg de azul de hidroxinaftol y 30 mL de SV de
CONSERVACION. En envases bien ccrrados. en un lugar edetato disOdico 0.05 M, medidos eon una bureta. Agregar
fresco y see~, a una temperatura que no exceda de 21°C, soluci6n de hidr6xido de sodio (45 en 100), hasta que el
color rajo inicial cambie a azul claro, y continuar agregando
gota a gata hasta que el color cambie a violeta, entonces agregar
un exceso de 0.5 mL. EI pH es entre 12.3 y 12.5. Continuar
SULFATO DE CALCIO con la titulaci6n con SV de edetato dis6dico 0.05 M, gota a
gota, hasta la aparicion de un color azul que persista por no
CaS04' 2 H20 MM 172.17 menos de 60 s. Cada mililitro de soluci6n de edetato dis6dico
CaSO, MM 136.14 0.05 M equivale a 6.807 mg de sulfato de calcio.
Sulfato de calcio
Dihidratado [7778-18-9] CONSERVAClON. En envases bien cerrados.
Anhidro [10101-41-4]
Contiene no menos del 98.0 % y no lUllS del 101.0 % de SULFATO DE SODIO

sulfato de calcio, ca1culado con referenda a la sustancia seca.
Na2S04'1O H20 MM322.20
DESCRIPCION. Polvo fino blanco 0 casi blanco, Sulfato de sodio decahidratado [7727-73-3]
higrosc6pico. Na2S04 MM 142.04
Anhidro [7757-82-6]
SOLUBILIDAD. Soluble a ligeramente soluble en acidos
minerales diluidos; poco soluble en agua; casi insoluble en Contiene no menos del 99.0 % de sulfato de sodio calculado
etanol y en la mayoria de los disolventes organicos. con referencia a la sustancia seca,
SULFATO DE CALCIO
.....
--------------------------------.....
762 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanas, undecima edici6n.
DESCRIPCION. Cristales transparentes incoloros 0 polvo de referencia de magnesio diluyendo 10.0 mL de soluci6n de
cristalino blanco. La forma anhidra es higrosc6piea y Ia sulfato de magnesio heptahidratado al 1.0 % (m/v) a 100 mL
forma hidratada se disuelve a 33°C en su propia agua de can agua.
cristalizaci6n.
ARSENICO. MGA 0111. Para compuestos inorgimicos. No
SOLUBILIDAD. Faeilmente soluble en agua, easi insoluble mas de 2 ppm para Ia forma hidratada y no mas de 5 ppm
en alcohol. para la fonna anhidra.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Una soIuci6n PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. Entre 51.0 y
(1:20) de la muestra, da reacci6n positiva a las pruebas de 57.0 % para la forma hidratada y no mls de 0.5 % para la
identidad de sodio y sulfatos.
forma anhidra. Secar a 105°C durante 4 h.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda I. No mas de
5.0 g de la forma hidratada 0 2.2 g de Ia forma anhidra en 10 ppm para la forma hidratada y no mas de 45 ppm para la
agua destilada libre de di6xido de carbono, diluir a 100 mL forma anhidra.
con el misrno disolvente. La soluci6n es clara.
VALORACION. Pesar una porci6n de Ia muestra equivalente
a 400 mg de sulfato de sodio anhidro, disolver en 200 mL de
soluci6n obtenida en la prucba Aspecto de fa solucion es
incolora. agua y agregar 1 mL de acido clorhidrico. Calentar a ebullici6n
y gradualmente agregar, en pequefias porciones con agitaci6n
ACIDEZ 0 ALCALINIDAD. A 10.0 mL de Ia soluci6n pre- constante, un exceso de SR de cloruro de bario caliente
(aproximadamente 8.0 mL). Calentar la mezcla sobre un BV
parada en Ia prucba Aspecto de fa soludon, correspondiente,
durante 1 h, colectar el preeipitado de sulfato de bario en un
agregar una gota de SI de azul de bromotimol; se requieren
crisol de filtracion, previamente puesto a peso constante, lavar
no mas de 0.50 mL de soluci6n de acido clorhidrico 0.010 N
ode soluci6n de hidr6xido de sodio 0.010 N, para cambiar el hasta que este libre de cloruros, secar, incinerar y pesar. Cada
color de la saluci6n. gramo de residuo es equivalente a 608.6 mg de sulfato de sodio.
CLORUROS. No mas de 200 ppm para la forma hidratada CONSERVACION. En envases bien cerrados y a una
y no mis de 450 ppm para la forma anhidra. 1.0 g de la
temperatura que no exceda de 25°C.
forma hidratada 0 0.48 g de la forma anhidra, no presentan
mas c1oruros que los que corresponden a 0.30 mL de MARBETE. lndicar si se trata de Ia forma decahidratada 0
solucion de acido c1orhidrico 0.020 N. anhidra.
CALCro. MGA 08l1. No mas de 200 ppm para la forma

hidratada y no mas de 450 ppm para la forma anhidra.
SULFITO DE SODIO (ANHIDRO)
HIERRO. MGA 0451, Metodo B. No mas de 40 ppm para la
forma hidratada y no mas de 90 ppm para Ia forma anhidra. Na2S0, MM 126.04
SoIuci6n estandar de comparaci6n. Inmediatamente antes Sulfito de sodio anhidro [7757-83-7]
del usa diluir cuantitativamente con agua un volumen de la
Prcparacion de referenda de hierro concentrada para obtener Contiene no menos del 95.0 % y no mas del 100.5 % de
una soluci6n que contenga el equivalente a 1 ppm de Fe. sulfito de sodio.
SoIuci6n de prueba. Tomar una alicuota de 5 mL de Ia
solucion obtenida en Ia prueba de Aspecto de fa sofuci6n y DESCRIPCION. Polvo eristalino blanco.
diluir a 10 mL con agua.
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua; muy poco
MAGNESIO. No mas de 100 ppm para Ia forma hidratada y soluble en alcohoL
no mas de 200 ppm para Ia forma anhidra. A 10.0 mL de la
soluci6n preparada en la prueba Aspecto de fa sofucion
correspondiente, agregar 1.0 mL de glicerol (85 %), 0.15 mL
A. Disolver 5 g de la muestra en 100 mL de agua, el pH de
de soluci6n de amarillo de titanio al 0.05 % (m/v), 0.25 mL de
la solucion se encuentra entre 8.0 y 10.0.
soIuei6n de oxalato de amonio al 4 % (m/v) y 5.0 mL
de soIuci6n de hidr6xido de sodio 2 N, agitar. Cualquier color B. A 5 mL de la solucion de la muestra preparada en el
rosa producido, no excede al obtenido tratando de manera
Ensayo de identidad A, anadir 0.5 mL de SR de yodo. La
similar una mezc1a de 5.0 mL de preparaci6n de referencia de soluci6n permanece incolora y da reacci6n positiva a
magnesio (10 ppm) y 5.0 mL de agua. Preparar la soluci6n Ia prueba de sulfatos (MGA 0861).
SULFITO DE SODIO (ANHIDRO)
-
Aditivos 763
C. MGA 0511. La soluci6n de la muestra preparada en el agua. Mezclar. Las soluciones contienen 0.25, 0.5 Y 100 )lg
Ensayo de identidad A, da reacci6n positiva a la prueba de de Zu/mL, respectivamente.
identidad para sodio. Preparacion de la mnestra. Diluir 2.0 mL de la soIuei6n
preparada para la determinaci6n de Hierro a 10.0 mL con agua.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. La soluci6n Procedimiento. Medir la absorbancia de las soluciones de
de Ia muestra preparada en el Ensayo de identidad A es clara. referencia y de la muestra, diluidas adecuadamente, segun
las caracteristicas de detecci6n del instrumento utilizado, a
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. La soluci6n de 213.9 nm utilizando una lampara de catodo hueco de zinc
la rnuestra preparada en el Ensayo de identidad A es incolora. como fuente de radiaci6n y tlama de aire-acetileno.
TlOSULFATOS. No mas del 0.1 %. A 2.0 g de muestra METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda T. No mas de
afiadir 100 mL de agua. Agitar para disolver y anadir 10 mL 10 ppm. Utilizar 20.0 mL de la soluei6n preparada para la
de SR de formaldehido y 10 mL de acido acHico. Dejar determinaci6n de Hierro.
reposar durante 5 min. Anadir 0.5 mL de Sl dc almid6n y
titular con SV de yodo 0.1 N. Hacer un blanco. La diferencia V ALORACION. MGA 0991, Titulacion residual. Disolver
entre los volurnenes utilizados no es mayor de 0.15 mL. 250 mg de Ia muestra en 50.0 mL de SV de yodo 0.1 N,
agitar hasta completa disoluci6n. Agregar I mL de SI de
HIERRO. MGA 0451, Metoda B. No mas de 10 ppm. almid6n y titular el exeeso de yodo can SV de ti08ulfato
Solucion cstandar de comparaci6n. Inmediatamente antes de sodio 0.1 N. Hacer un blanco. Cada mililitro de SV de
de usar diluir cuantitativamentc con agua un volumen de la Pre- yodo 0.1 N equivale a 6.30 mg de sulfito de sodio.
paraci6n de referencia de hierro concentrada para obtener
una soluci6n que contenga el equivalente a 1 ppm de Fe. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
Solucion de prucba. A 10.0 g de muestra agregar 25 mL de
agua. Agitar hasta que la mayor parte se haya disuelto. Agregar
lenta y cuidadosamente 15 mL de acido c1orhidrico. Calentar
a ebullici6n. Enfriar y llevar al aforo a 100 mL can agua. SUPOSITORIOS, BASE PARA
SELENIO. No mas de 10 ppm. A 3.0 g de muestra agregar Es una mezc1a de monogliceridos, digliceridos y trigliceridos,
10 mL de SR de formaldehido. Agregar lenta y cuidadosa- que pueden ser obtenidos por esterificaci6n de <icidos grasos
mente 2 mL de acido clorhidrico. Calentar en un bana de de origen natural con glicerol 0 por transesterificaci6n de
agua durante 20 min. Cualquicr color rosa en la soluci6n no grasas naturales. Cada tipo de grasa s6lida se caracteriza por
es mas intenso que el que se obtiene con una soluci6n su temperatura de fusi6n, su indice de hidroxilo y su jndice de
preparada al mismo tiempo y de la misma manera usando saponificacion. No contiene aditivos,
1.0 g de la muestra a la que se ha adieionado 0.2 mL de
solueion de refercncia de selenio (100 ppm de Se). DESCRIPCION. Masa blanca 0 casi blanca, cerosa,
Preparacion de so!ucion referenda de selenio. quebradiza.
Precauci6n: el selenio es toxico, manejarlo con cuidado.
Disolver 0.1 g de selenio metalico en 2 ruL de acido nitrico. SOLUBlLIDAD. Ficilmente soluble en cter dietilico y en
Evaporar a sequedad, agregar 2 mL de agua y evaporar a cloroformo; poco soluble en alcohol; casi insoluble en agua.
sequedad. Repetir la adicion de agua y la evaporaci6n
a sequedad, tres veces mas. Disolver el residua obtenido en ENSA YOS DE IDENTIDAD
50 ruL de acido clorhidrico diluido, transferir a un matraz
volumetrico de 1 000 mL y llcvar al aforo con el mismo A. Agitar una cantidad de muestra con una SR de pirogalol
disolvente. Mezclar. La soluci6n tiene una concentracion de alcalino; se observa una coloraci6n cafe oscura.
selenio de 100 )lglmL.
B. MGA 0241, Capo delgada.
ZINC. MGA 0331. No mas de 25 ppm. Sopor!e. Gel de silice G.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion que Fase movil. Eter: cloruro de etileno (10:90).
contenga I mL de acido acetico y la cantidad de sulfato de Revelador. Vapores de yodo.
zinc equivalente a 0.440 g de ZnS04'7H,O en 100.0 mL Preparacion de Ia muestra. Disolver 1.0 g de Ia muestra en
de agua. La solucion contiene el equivalente a I 000 )lg de cloruro de etileno y llevar a 10 mL con el mismo disolvente,
ZnlmL Diluir cuantitativamente la solucion para obtener Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca 2)..lL de la
una concentraci6n de 25 j.!g de ZnlmL Transferir, a tres preparaci6n de la muestra. Desarrollar el cromatograma
matraces volumetricos de 100 mL. porciones de 1.0, 2.0 Y hasta que la fase m6vil haya recorrido % partes a partir del
4.0 mL de la soluci6n anterior, diluir y llevar al aforo con punto de aplicaci6n; retirar la cromatoplaca, marcar el frente
SUPOSITORIOS, BASE PARA

de la fase movil y dejar secar al aire. Exponer la placa al diferentes cantidades de minerales asociados, silicatos
revelador hasta que las manchas aparezcan. Visualizar bajo de aluminio y magnesio hidratados (cloritas). carbonato de
luz de dia. Se observa una mancha con un valor de RF de magnesio (magnesita). carbonato de calcio (calcita) y
alrededor de 0.6 que corresponde a los trigliceridos; una carbonato de calcio y magnesio (dolomita). entre otros. EI
mancha con un valor de RF de alrededor de 0.5 que certificado de analisis del proveedor debe declarar la
corresponde a 1,3-digliceridos; una mancha con un valor de ausencia de asbesto y cual metoda de los indicados en
R, de alrededor de 0.3 que corresponde a I ,2-digliceridos, y la prueba de Ausencia de asbestos se utiliz6 para su analisis.
probablemente una mancha con un valor de RF de 0.05 que
corrcsponde a I-monogliceridos. DESCRIPCION. Polvo cristalino. muy fino, blanco 0
blanco grisaceo, libre de arenillas.
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471, Aparato II.
elase II. Entre 27 y 45 °C. No dillere cn mas de 2 °C de la ENSAYOS DE IDENTIDAD
temperatura de fusion indicada en la etiqueta. Introducir
]asustancia fundida en el tuba capilar y dejar solidificar a A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion en bromuro
una temperatura por debajo de 10°C durante 24 h. de potasio presenta maximos a 3677 ± 2 cm". a I 018 ±
2 em" y a 669 ± 2 cm,l
INDICE DE HlDROXILO. MGA 0491. Entre 5 y no mas
de 70. No difiere en mas de 5 unidades del indieado en la B. En un crisol de platino. fundir una mezcla de 200 mg de
etiqueta. Si e1 indice nominal es 5, no debe ser mayor de 5. carbonato de sodio anhidro y 2 g de carbonato de potasio
anhidro. Agregar a la mezc1a fundida 100 mg de la muestra y
INDICE DE SAPONIFICACION. MGA 0791. No difiere continuar calentando hasta fusi6n completa. Enfriar y pasar
en mas del 5.0 % del indicado en la ctiqueta. la mezc1a fundida a un vaso de precipitados con la ayuda de
50 mL de agua caliente, agregar aeido c1orhidrieo, hasta que
MATERIA INSAPONIFICABLE. MGA 0541. No mas de no se produzca efervescencia y agregar un exceso de 10 mL
3.0 %. Utilizar alrededor de 5 g de la muestra. del mismo acido. Evaporar en BV hasta sequedad, enfriar.
agregar 20 mL de agua, calentar la mezc1a a ebullici6n
INDICE DE YODO. MGA 1001. No mas de 7.0. y flltrar; queda un residuo insoluble de silice. A 5 mL del
filtrado agregar 1 mL de solucion de hidroxido de amenia
6 N Y I mL de SR de c1oruro de amonio filtrar si es
INDICE DE AClDEZ. MGA 0001. No mas de 1.0.
necesario, y agregar I mL de SR de fosfato dibasico de
sodio. Se forma un precipitado cristalino, blanco, de fosfato
IMPUREZAS ALCALINAS. Disolver 2.0 g de muestra en
de amonio y magnesio.
una mezcla de alcohol:eter etilico (1.5:3). Anadir 0.05 mL de
SI de azul de bromofenoL Se requieren no mas de 0.15 mL
ACIDEZ 0 ALCALINIDAD. Calentar a ebullicion. a
de solucion de {wido clorhidrico 0.10 M para cambiar el
reflujo, 2.5 g de muestra can 50 mL de agua, libre de
color del indicador de naranja a amarillo.
dioxido de carbono. Filtrar al vado. A 10 mL del filtrado,
agregar 0.1 mL de SI de azul de bromotimol; no se requieren
mas de 0.4 mL de SV de acido c1orbidrico 0.01 N para
JOppm. cambiar el color del indieador. A 10 mL del filtrado, agregar
0.1 mL de SI de fenolftaleina; no se requieren mas de
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de
0.3 mL de SV de hidroxido de sodio 0.01 N para eambiar el
0.05 %.
color del indicador.
CONSERV ACION. En envases bien cerrados a una tempe- SUSTANCIAS SOLUBLES EN AGUA. No mas del
ratura de cuando menos 5 °C por debajo de la temperatura de 0.1 %. A 10.0 g de la muestra agregar 50 mL de agua. libre
fusi6n indicada en el marbete, protegidos de la luz. de di6xido de carbono, calentar a ebullici6n a reflujo durante
30 min. Enfdar, filtrar y diluir con agua, libre de di6xido de
MARBETE. Debe indicar la temperatura de fusion, el carbono, a 50.0 mL: el filtrado es neutro al PI tomasoL
indice de hidroxilo y el indice de saponificacion. Evaporar a sequedad 25.0 mL del filtrado y sccar el residuo a
105°C durante I h; el peso del residuo no es mayor de 5 mg.
HIERRO. MGA 0331. No mas de 0.25 %.

TALCO Solncion madre de prucba. Pesar 10.0 g de muestra,
colocarla en un matraz Erlenmeyer equipado con un
Es un silicato de magnesio hidratado natural, seleceionado y condensador de reflujo, agregar gradualmente y can ligera
pulverizado. EI talco puro Mg 3Si40 IO(OH), puede eontener agitacion. para mezclar, 50 mL de solueion 0.5 N de acido
TALCO
Aditivos 765
c1orhidrico y calentar en BV durant.e 30 min. Enfriar, Pesar 500 mg de rnuestra en una capsula de ten6n de
transferir 1a mezcla a un vaSQ de prccipitados y dejar ] 00 mL, agregar 5 mL de acido ciorhidrico, 5 rnL de acido
sedimentar el material insoluble. Filtrar el liquido nitrico (libre de plomo) y 5 mL de acido perclorico. Mezclar
sobrenadante en un matraz volumetrico de 100 mL, fetener ell suavemente, agregar 35 mL de acido fluorhidrico yevaporar
el vaso la mayor cantidad de material insoluble que sea Ientamente, casi a sequcdad, (aprox. 0.5 mL) sobre una placa
po sible. Lavar el residuo y el vase de precipitados. Lavar de calentamiento. Agregar al residua 5 rnL de acido
con tres porciones de 10 mL de agua caliente, mtrar, reunir clorhldrico, cubrir con un vidrio de reloj, calentar a
los filtrados. Lavar el filtro con 15 mL de agua caliente, ebullici6n y dcjar enfriar. Transferir el contenido a un rnatraz
dejar enfriar y diluir con agua al aforo. volum6trico de 50 mL, enjuagar el vidrio de I'eloj y ia
Solucion de prueba. Transferir 2.5 mL de la solucion madre capsula con agua y pasar los lavados al rnatraz volum6trico
de prucba a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 50.0 de 50 mL, diluir a valumen con agua.
ruL de soluci6n de acido clorhidrico 0.5 N Y diluir a Solucion de prueha. Transfcrir 5.0 mL de la solucion madre
volumen con agua. de prueba a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar
Preparar una solucion que contcnga 4.840 g de cloruro 10.0 mL de itcido clorhidrico y 10 mL de solucion de doruro
ferrieD en 100 mL de una soluci6n de acido clorhidrico en de lantano, diluir a volumen con agua.
agua de 15 % (v/v), Inmediatamente antes de su uso, diluir Solucion madre de relere"cia de cal do. Diso1ver 3.67 g de
con agua 5,0 mL de Ia soluci6n anterior a 200 mL Esta cloruro de caleio dihidratado en acido clorhidrico minido, diluir
soluci6n contiene el equivalente a 250 ~lg de hiclTo/rnL con el mismo disolvente a I 000 mL. Inmediatarnente antes de
Soluciones de referenda de hierro. Transferir respec- usaI', transferir 10.0 mL de la solucion a un matraz volu-
tivamente 2.0, 2.5, 3.0 Y 4.0 mL de la solucion madre de mctrico de ] 00 mL, diluir a volumcn con agua y mezc1ar. La
referencia de hierro a cuatro matraces vo lumeu-icos soluci6n contiene el equivalente a 100 ,ug de calcio/mL.
de 100 mL, que contengan 50.0 mL de solucion de •.cido Soluciones de referenda de eakio. Transferir respcctiva-
clorhidrico 0.5 N cada uno, y diluir a volumen con agua. mente 1.0,2.0,3.0 y 5.0 mL de solucion madre de referencia
Procedimiento. Determinar simultaneamente Ia absorbancia de calcio a cuatro matraces volumetricos de 100 mL, que
de Ia soluci6n de prucba y de las solucioncs de referencia de contenga" 10.0 mL de <icido clorhidrico y 10 mL de solucion
hierro en la linea de cmision de hierro a 248.3 nm con de c1onlro de lantano cada uno, diluir a volumen con agua.
un espcctrofot6rnetro de absorci6n at6mica, equipado Procedimiento. Determinar simult.,;'tneamente ia absorbancia
con una larnpara de hierro de catodo hueco y una llama de de Ia soluci6n de prueba y de las soluciones de referencia de
airc-acetileno. Realizar las corrccciones neccsarias usando calcio en Ia lInea de emision de calcio a 422.7 nm con un
una Iampara de deuterio. espectrofot6metro de absorci6n atomica, equipado con una
lampara de calcio de catodo hueco y una llama de oxido
PLOMO. MGA 0331. No mas de 10 ppm. nitroso-acetileno.
Soluci6n de prueba. Emplear Ia soluci6n madre de prueba
preparada segun se indica en Ia prueba de Hierro. ALUMINIO. MGA 0331. No mas de 2.0 %.
SoiueUm madre de fa referenda de plomo. Utilizar la Solution de cloruro de cesio. Disolver 2.53 g de cloruro de
Solucion estandar de plomo (10 figlmL) del MGA 0561 cesio en 100 mL de agua, mezdar.
Metale,,; pesado,s'. SaIndon madre de prucba. Proceder segun se indica en ia
Soluciones de referenda de plomo. Transferir a cuatro prueba de calcio, Transferir 5 mL de Ia soluci6n de cloruro
matraces volum6tricos de 100 mL, que contengan 50 mL de de cesio a un mai.raz volumetrico de 50 mL, antes de
solucion de acido clorhidrico 0.5 N, 5.0, 7.5, to.O Y 12.5 mL, transferir el residuo, y diluir a volumen con agua.
respectivamente, de Ia soluci6n madre de ia referencia de Soludon de prucba. Transferir 5.0 mL de Ia solucion madre
plomo, y diluir a volumen con agua. de prucba a un matraz volumetrico de 100 ill L, agregar
Proccdimiento. Determinar sirnultaneamente la absorbancia 10 mL de 1a solucion de dornro de cesio y 10.0 mL de itcido
de Ja soluci6n de prueba y de las soluciones de referencia de clorhidrico, diluir a volumen con agua.
plomo en la linea de emisi6n de plomo a 217.0 mn con un Soludon madre de rcferencia de aluminio. Disolver
espectrofot6metro de absorci6n at6mica, equipado con tma 8.947 g de daruro de aluminio en agua y diluir con agua a
lampara de plomo de cutodo hueco y una llama de aire- 1 000 mL. lnmediatamente antes de usar, transferir 10.0 mL
acetileno. de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a
volumen con agua y mezclar. La soluci6n contiene el
CALCIO. MGA 0331. No mas de 0.9 %. equivalente a 100 fig de aluminio/mL.
Solucion de cloruro de lontano. A 5.9 g de oxido de lantano, Soludones de referenda de aluminio. Transferir respecti-
agregar lentamente 10 mL de acido clorliidrico y calentar a vamente 5.0, 10.0, 15.0 y 20.0 mL de soluci6n madre de
ebuUicion. Dejar enfriar y diluir con agua hasta 100 mL. referencia de aluminio a cuatTo matraces volumctricos
Solucion madre de prucba. [Precauci6n: los percioratos de 100 mL, que contengan 10.0 mL de aeido clorhidrico
mezcIados con metales pesados son explosivos. Adoptar las y 10 mL de soluci6n de cloruro de cesio cada uno, diluir a
precauciones necesarias at realizar este procedimiento]. volumen con agua,
TALCO
Procedimiento. Determinar simultimeamente Ia absorbancia Prueba A. En el espectro de absorci6n [R de una dispersi6n

de Ia so!uci6n de prueba y de las soluciones de referencia de de talco en bromuro de potasio, la presencia de una banda de
aluminio en Ia linea de emisi6n de alurninio a 309.3 nm con un absorci6n a 758 ± 1 cm- 1, usando una escala expandida,
espectrofot6metro de absorci6n at6mica, equipado con una °
puede indicar Ia presencia de tremolita clorita. Si la banda
himpara de aluminio de catodo bueco y una llama de 6xido de absorci6n pennanece despu6s de la ignici6n de Ia sustancia,
nitroso-acetilcno. durante al menos 30 min a 850°C, indica la presencia de
tremolita. Cualquier banda u hornbro de absorci6n en el
MAGNESIO.MGA 0331. Entre 17.0 y 19.5 %. intcrvalo de 600 a 650 cm· l usando escala expandida. puede
Solucion de cloruro de lantano. Preparar segun se indica en indicar la presencia de serpentinas.
la prueba de calcio. Prueha B. MGA 0231. Metoda II. Empleando las siguientes
Solucion madre de prueha. Preparar segun se indica en Ia condiciones: radiaci6n monocronllitica Cu Ka de 40 kV, 24 a
pmeba de calcio. 30 rnA; la ranura de incidencia fija a 1°; Ia ranura de detecci6n
Solucion de prueha. Diluir con agua 0.5 mL de Ia soluci6n fija a 0.2'; velocidad del goui6metro de 1110" 20/min; el inter-
madre dc prueba a 100 mL. Transferir 4.0 mL de esta valo de barrido de 10° a ]3°20 Y de 24° a 26' 28; la muestra no
soluci6n a un rnatraz volum6trico de 100 rnL, agregar esb orientada. Preparar llna muestra aleatoria y colocarla en
10.0 rnL de acido c1orhidrico y 10 mL de la soluci6n de el portamuestras. Comprirnir y alisar su superficie con un
clomro de lantano y diluir a volumen con agua. portaobjetos de vidrio pulido. Registrar los difractob'famas: la
Soiucion madre de referenda de magnesio. Disolver presencia de anfiboles se detecta por un pico de difraccion a
"., 8.365 g de cloruro de magnesio en acido clorhidrico diluido 10.5° ± 0.1" 28 Y la presencia de serpentinas se detecta por los
y diluir a 1 000 mL con el misrno disolvente. Transferir picos de diJrdcci6n a 24.3 ± 0.1 ° 20 a 12.1 ± 0.1" 20.
5.0 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 500 mL, Prucha C. MGA 0566, Microscopia optica. La presencia de
diluir a volurnen con agua y mezc]ar. La soluci6n contiene el asbestos se denmestra si existe un intervalo de relaciones entre
equivalente a I 0 ~g de magnesio/mL. largo y aneho de 20: I a 100: 1 0 mayor para libras de mas de
Soluciones de referenda de magnesio. Transferir 2.5, 3.0, 5 ~m de largo; si es posiblc dividirlas enlibrillas muy delgadas;
'I
Iii
4.0 Y 5.0 mL de solucion madre de referencia de magnesio, y si estan presentes dos 0 mas de los siguientes cuatro criterios:
respectivamente a cuatro matraccs volum6tricos de 100 mL, (l) libras paralelas que se presentan en haces, (2) haces de
que contengan 10.0 mL de icido clorhidrico y 10 mL de libras que muestran extremos divididos, (3) libras en fonna
soluci6n de cloruro de lantano cada uno, diluir a voJumcn de al,'lljas delgadas 0 (4) masas enredadas de libras individuales
con agua. y/o fibras que muestran curvaturas.
Procedimiento. Detenninar simulttmeamente Ia absorbancia de
la soluci6n de prueba y de las soluciones de referenda CONSERVACION. En envases bien cerrados.
de magnesio en la linea de emisi6n de magnesio a 285.2 nm con
un espectrofotornetro de absorci6n at6mica, equipado con una MARBETE. Debe indicar 5i es para administraci6n oral 0
" ' Iampara de mat,:rnesio de catodo hueco y una llama de aire~ topica.
acetileno.
PERDIDA POR IGNICION. MGA 0670. No mas del

7.0 % de su peso. Pesar 1 g de la muestra e incinerar a 1 075
± 25°C hasta peso constante.
TARTARICO, Acmo
LIMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Para administra-

ci6n t6pica: la cuenta total de rnicroorganismos mes6filos
aerobios no exccde de 100 UFC/g Y el recuento total de
hongos filamentosos y levaduras no excede de 50 UFC/g.
Para administraci6n oral: la cuenta total de microorganismos C4H60, MM 150.09
mes6lilos aerobios no excede de I 000 UFC/g Y el recuento Acido (2R,3R)-dihidroxibutanodioico
total de bongos filamentosos y levaduras no excede de Acido L- (+)-tartarieo [87-69-4]
100 UFC/g.
AUSENCIA DE ASBESTO. [Nota: Los proveedores acido tartarico, secado durante 3 h sobre pent6xido de
pueden usar uno de los siguientes metodos para determinar f6sforo.
Ia ausencia de asbesto. No es prueba de control para e1
usuario]. Proceder seglill se indica en Ia prueba A 0 en Ia DESCRIPCION. Cristales ineoloros, translucidos 0
prueba B. Si cualquiera de las pruebas da resultado positivo, blancos, polvo cristalino blanco, de fino a granular, inodoro,
realizar la prueba C. y estable al aire.
TARTARICO, ACIDO
Aditivos 767
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; Hicilmente soluble TARTRATO DE 50010 Y POTASIO

en alcohol.
A. MGA 0511. Da reacci6n positiva a las pruebas de

identidad de tartratos.
C4H4KNa06' 4 H2 0 MM 282.22
B. Cuando se somete a ignicion, 5e descomponc gradualmentc, Anhidro MM 210.16
emitiendo un olor semejante al del azucar quemada. Sal de sodio y potasio del acido [R-(R*.R*)]-2,3-
dihidroxibutanodioico
ACIDEZ. Una solucian acuosa de la muestra es acida al PI Tetrahidratado [6100-16-9; 6381-59-5]
de tomasol. Anhidro [304-59-6]
ROTACION OPTICA. MGA 0771. Entre +12° y +13', Contiene no menos del 98.0 % y no mas del 101.0 % de
ca1culada sobre la sustancia seca; determinar en una soluci6n tartrato de sodio y potasio, ealculado con referencia anhidra.
acuosa que contenga 2 g en 10 mL.
DESCRIPCION. Polvo blanco eristalino 0 cristales
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. ineoloros transparentes.
Esta prucba 5e requiere solo para los disolventes referidos en SOUJBlLIDAD. Muy soluble en agua; casi insoluble en
las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 U otros, informados por etano!'
escrito por e1 fabricante y que 5e utilizan en el proceso de
fabricaci6n, distribuci6n y almacenamiento. ENSAYOS DE IDENTIDAD
SULFATOS. A 10 mL de una soIuci6n (J en 100) de la A. Al calcinar desprende olor a aZllcar quemada y deja un
muestra agregar tres gotas de <icido clorhidrico y 1 mL de residuo alcalino al PI tomasol que haee efervescencia con
SR de cloruro de bario; no se produce turbiedad. <icidos.
B. Agregar 10 mL de soluci6n (1:20) de Ia muestra, 10 mL

OXALATOS. A 10 mL de una solucion de la muestra (I en
de soluei6n de <icido acctico 6 N, se forma un preeipitado
10), agregar soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N hasta
blanco cristalino en 15 min.
cerca de la neutralizaci6n y agregar 10 mL de SR de sulfato
de caleio, No se produce turbiedad.
C. MGA 0511. Una preparaci6n (I en 100) de Ia muestra, da
reaeci6n positiva a las pruebas de identidad para tartratos.
0.1 %.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Una soIuci6n al
5.0 % en agua librc de di6xido de carbono es clara.
PERDIDA FOR SECADO. MGA 0671. No mas del 0.5 % de
su peso. Secar sobre pent6xido de f6sforo durante 3 h. COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda II La
soluci6n de la muestra preparada en Aspecto de fa soluci6n,
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de es incolora.
10 ppm.
ALCALINIDAD. Una soluci6n de 1.0 g de la muestra en
VALORACION. MGA 0991, Titulacion directa. Transferir 20 mL de agua es alealina al PI tomasol, pero desputs de la
2 g de la muestra, previamente seca, exactamente pesada a adici6n de 0.20 mL de soluci6n de acido sulfurico 0.10 N, no se
un matraz Erlenmeyer. Disolver en 40 mL de agua, agregar produce color rosa al agregar una gota de SI de fenolftaleina.
SI de fenolftaleina y valorar con SV de hidroxido de sodio
1 N. Cada mililitro de solucion de hidr6xido de sodio 1 N ROTACION OPTICA ESPEcIFICA. MGA 0771. Entre
equivale a 75.04 mg de acido tartitrico. + 28 y + 30°. Calculado con referencia a la sustancia seca.
Utilizar una soIuci6n al 5.0 % en agua libre de di6xido de
CONSERVACION. En envases bien cerrados. carbono.
TARTRATO DE SOOIO Y POTASIO

AGUA. MGA 0041, Tilulacian direcla, Entre 21.0 y 27.0 %.

AMONiACO. No mis de 40 ppm. Disolver 5.0 g de muestra
en agua libre de di6xido de carbo no, prcparada a partir de agua Esta prueba se reguiere solo para los disolventes referidos en
destilada y diluir a 100 mL cou el mismo disolvente. Coloear las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por
5.0 mL de esta soluci6n en un tubo de ensayc con tap6n escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de
esmerilado, a1calinizar, si es necesano, con solucion diluida de fabricacion, distribucion yalmaccnamiento.
hidr6xido de sodio y diluir a IS mL con agua. Allawr 0.3 mL
de SR reactivo de Nessler (yoduro de potasio mercurico
20 ppm. Disolver I g de la muestra en 16 mL de agua y 6 mL
a!calino). En otro tubo eoloear 10.0 mL de SRef de amoniaco
de solucion de acido clorhidrico IN. Diluir con agua a 25 mL.
que contenga 1 ppm de amoniaco, afiadir 5 mL de agua y
0.3 mL de SR reactivo de Nessler (yoduro de potasio merclrrieo VALORACION. MGA 0991, Titulacion directa. Disolver
aJcalino), tapar los tubos. Dcspues de 5 min cualquier 3 g de la muestra en 50 mL de agua, calentar en BV si es
coloracion amaril1a desarrollada en el tuba conteniendo Ia necesario. Enfriar, agregar Sf de rojo de metiIo. Titular con
preparaci6n de la muestra no es mas intensa que la desarrollada SV de acido clorhidrico 0.5 N. Cada mililitro de solucion de
en el tubo que contiene la preparacion de referenda. acido clorhidrico 0.5 N equivale a 95.34 mg de tetraborato
de sodio decahidratado.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II No mas de
10 ppm. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
VALORACION. MGA 0991. A 100 mg de muestra anadir

,,, 20 mL de anbidrido acetico y 40 mL de acido acetieo anhidro. TIMEROSAl
Titular lentamente con SV de acido percl6rieo 0.1 N eu
Vease la monografia de Timerosa! del capitulo de Farmacos.
acjdo acetico glacial, determinando el punto final potencio-
metrieamente. Cada mililitro de SV de acido percl6rico
" 0.1 N equivale a 10,51 mg de tartrato de sodio y potasio.
"i
"
CONSERVACION. En envases bien cerrados. TIOSUlFATO DE SODIO
I ,
Na2S203' 5 H20 MM 248.19
~ J! i Na2S203 MM 158.11
Tiosulfato dis6dico, pentahidratado
TETRABORATO DE 80DI0 Hiposultito de sodio [10102-17-7]
Anhidro [7772-98-7]
Na2B407' 10 H20 MM 381.37
Tetraborato de sodio deeahidratado
Borato de sodio Contiene no menos del 99.0 % y no mils del 100.5 % de
B6rax tiosulfato de sodio, calculado con referencia a Ia sustancia
[1303-96-4] seca.
Contiene no menos del 99.0 % y no mis del 105.0 % de
tetraborato de sodio decahidratado. DESCRIPCION. Cristales graudes 0 gruesos incoloros 0
polvo cristaJino. Es delicuescente en aire humedo y
DESCRIPCION. Cristales incoloros 0 masas eristalinas 0 eflorescente en aire seco a temperatura mayor de 330C.
polvo cristalino blanco. Eflorescente.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; casi insoluble en
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua en ebullici6n alcohol.
yen glicerina, soluble en agua, casi insoluble en alcohol.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Una solucion de
la muestra (1 en 20) da reacci6n positiva a las pruebas A. A una solucion de la muestra (1 en lo), agregar unas
de sotlio y borato. gotas de SR de yodo; la coloraci6n desaparece.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121, Una soluci6n B. MGA 0511. Una soluci6n (I en 10) de la muestra, da
de la muestra al4 % (m/v), es clara. reaccion positiva para sodio y para tiosulfato.
soluci6n obtenida en la pmeba de Aspecto de la solucion es
incolora. 10.0 g de la muestra en agua destilada, diluir a 100 mL con
el mismo disolvcnte. La soluci6n es clara.
TETRABORATO DE SOOIO
Aditivos 769
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda 11. La SUSTANCIAS DE REFERENCIA. a-Tocoferol; manejar
soluci6n de Ia prucba de Aspecto de la soluci6n es incolora. de acuerdo a las instrucciones de uso.
pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 8.4. Utilizar una solucion al DESCRIPCION. Solueion oleosa vegetal, viseosa, de color
10 %, preparada recientemente con agua libre de dioxido de cafe rojizo a rojo; se oxida y obscurece lentamente con la
carbono. presencia de aire y luz.
CALCIO. Disolver I g de la muestra en 20 mL de agua y SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua; soluble en
agregar unos mililitros de SR de oxalato de amonio. No se alcohol; miscible en acetona, cloroformo, cter dietHico y
produce turbidez. aceites vegetales.
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. Entre 32.0 y
37.0 % de su peso. Utilizar 1.0 g de muestra. Secar con vado
a una temperatura de 40 a 45 'C durante 16 h.
A. Disolver 50 mg de muestra en 10 mL de alcohol absoluto.
agregar e incorporar 2 mL de acido nitrico y calentar a 75°C
durante 15 min; se desarrolla un color rojo brillante 0
20 ppm. Disolver I g de la muestra en 10 mL de agua. lenta-
anaranjado.
mente agregar 5 mL de solucion de icido clorhidrico 3 N.
evaporar casi a sequedad en BV y calenlar eI residuo a ISO 'C
durante I h. Agregar IS mL de agua al residuo. calentar a
B. MGA 0241, CG. EI tiempo de reteneion del tercer pieD
principal, es decir. del pico que apareee justo antes del que
ebullicion suavemente durante 2 min y filtrar. Calentar el
filtrado a ebullicion y agregar suficiente SR de bromo para corresponde a la preparacion del patron interno, registrado
en el crornatograma de la preparacion de la muestra
obtener una soluci6n clara y agregar un ligero exceso de
bromo. Calentar a ebullici6n la soluci6n para eliminar el corresponde al de la preparacion de referencia, ambas con
exceso de bromo, enfriar a temperatura ambiente, agregar respecto al de Ia preparacion del patron interno obtenidos en
Ia Valoracian.
una gota de SI de fenolftaleina y neutralizar con soluci6n de
bidroxido de sodio I N. Diluir con agua a 25 mL.
ACIDEZ. Disolver 1.0 g de muestra en 25 mL de una mezc1a
VALORACION. MGA 0991, Titulacion direeta. Disolver de alcohoI:eter dietilico (1: I) previamente neutralizada con
400 mg de muestra en 30 mL de agua; si es necesario ajustar fenolftaleina y solueion de hidroxido de sodio 0.1 N; agregar
el pH de la solucion entre 6.2 y 6.7 eon solucion de acido 0.5 mL de 51 de fenolftaleina y titular con SV de hidroxido
c1orhidrico 3 N. Titular can SV de yodo 0.1 N, agregar 3 mL de sodio 0.1 N hasta que la solucion permanezca ligeramente
de SI de almidon al aproximarse el punto final. Cada rosada despues de 305 de agitaeion. No mas de 1.0 mL de
mililitro de solucion de yodo 0.1 N equivale a 15.81 mg de solucion de hidroxido de sodio 0.1 N
tiosulfato de sodio.
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES, MGA 0500.
CONSERVACION. En envases bien cerrados. Cumple los requisit(lS.
las tobias 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por
TOCOFEROl (ADITIVO) fabricacion, distribuci6n y alrnacenamiento.
VALORACION.MGA 0241, CG.

Patron interno. En un matraz volumetrico de 200 mL
colocar 600 mg de hexadecanoato de hexadecilo, disolver
con una mezcJa de piridina:anhidrido propionico (2:1). Hevar
HO
a volumen y mezclar.
Preparacion de referenda. Utilizar material de bajo
actinio. Colocar en matraces de 50 mL con tapon esmerilado
a-tocoferol R J ~ R2 ~ R, ~ C1I 3 por separado 12, 25. 37 y 50 mL de SRef de a-tocoferol;
,B-tocoferol RJ ~ R3 ~ CH3; R2 ~ 1I agregar 25 mL de solucion de patron interno en cada uno de
b-tocoferal RJ ~ CH3; R2 ~ R, ~ H los matraces, mezclar y poner a reflujo durante 10 min.
y-tocoferol RJ ~ R2 ~ CH,; R3 ~ H Preparadon de la muestra. Utilizar material de vidrio
inactinico. Colocar 60 mg de muestra en un matraz similar a
Contiene no menos del 50.0 % de tocoferales totales de los los utilizados para las preparaciones de referencia, agregar
cuales no menos del 80.0 % esta formado de eantidades 10.0 mL de solucion de patron interno, mezc1ar y poner a
variables de fl. J y y-tocoferoles. reflujo durante 10 min.
TOCOFEROL (ADITIVO)
770 Farmacopea de los Estados Unldas Mexicanas, undecima edici6n.
Condiciones del equipo. Cromatografo de gases equipada F= Curva de respuesta relativa (vease Calibraci6n) para
con un detector de ionizaci6n de flama; columna de vidrio cada una de las areas correspondientes bajo los picos
de borosilicato de 2 m x 4 mm empacada con 2.0 a 5.0 % de de los propionatas de 0, fJ mas y y a-tocaferol
fase liquida G2 en un soporte SlAB de 80 a 100 mallas obtenidos de la preparacion de la muestra.
utilizando un sistema de introduccion de la muestra de vidrio
en linea 0 por inyecci6n en colunma. La columna debe CONSERVAOON. En envases bien cerradas y que eviten
mantenerse de manera isornetrica a una temperatura entre el paso de la luz. Proteger con atmosfera de gas inerte.
245 y 265 DC; el puerto de inyeccion y el detectar debcn
mantenerse 10°C por arriba de la temperatura de la columna. MARBETE. La etiqueta debe indicar el cantenido, en
La velacidad de flujo del gas acarteador (helio 0 nitrogeno) miligrarnos por gramo de tocoferoles totales y de la suma
debe ajustarse para obtener un poco de hexadecanoato de de fJ, y y o-tacoferoles.
hexadecilo, de 30 a 32 min despues de la introduccion de la
muestra. Si es necesario condicionar la columna,
Verification del sistema. Inyectar el numero suficiente de
porciones de la preparacion de la muestra, como se indica en
calibraci6n, para asegurar que el factor de resolucion R entre TRIETANOlAMINA
los picos principales presentes a los tiempos de retenci6n de
alrededor de 0.50 (propionato de o-tocoferol) y de 0.63
(propionata de fJ mis y tocaferol) relativas al hexadecanoato
de hexadecilo a 1.00, no es menor de 2.5.
Calibraci6n. lnyectar de 2.0 a 5.0 ilL de cada una de las
preparaciones de referenda y registrar las areas de los picos
como se indica en procedimiento. Calcular el factor de C6H 15N0 3 MM 149.19
respuesta relativo F para cada concentracion de la Tris-(2-hidroxietil)amina
preparacion de referenda, con la siguiente formula: 2-2 ',2" -Nitrilotrietanol (102-71-6]
Es una mezc1a de bases, compuesta principalmente de

Donde: 2-2' ,2" -Nitrilotrietanol, que tambicn contiene 2-2' -imino-
AD ~ Area del pico de hexadeci! hexadecanaato en la bisetanal (dietanolamina) y cantidades mas pequenas de
preparaci6n de referenda. 2-aminoetanol (monoetanolamina), Contiene no menos
As ~ Area del pico de la de SRef de a-tocoferol en la del 99.0 % y no mas del 107.4 % de alcanolaminas,
preparacion de referenda, calculado con referenda a la sustancia anhidra como
CD = Concentraci6n en miligramo por rnililitro de hexadecil N(C,H40HlJ,
hexadecanoato en la preparacion de referenda.
Cs ~ Concentracion en miligramo por mililitro de SRef de SUSTANCIA DE REFERENCIA. Trietanolamina, manejar
a- tocoferol en la preparacion de referencia. de acuerdo a las instrucciones de uso.
Sucesivamente inyectar un numero suficiente porciones de
cada una de las preparaciones de referencia para asegurar DESCRIPCION. Liquido vlseoso incaloro 0 amarillo
que el factar F es constante dentro de un rango del 2.0 %. pahdo, muy higrascopico.
Preparar una curva de factor de respuesta relativa graficando
F contra el area del pica de propionato de a-tocoferol. SOLUBILIDAD. Miscible con agua, alcohol, metanol,
Procedimiento. Inyectar de 2.0 a 5.0 ilL de la preparacion acetona y tetracloruro de carbono.
de la muestm y registrar los cromatogramas. Medir las areas
bajo cuatto picos principales presentes a los tiempos de ENSAYOS DE IDENTIDAD
reteneion relativas de alrededor de 0.50; 0.63; 0.76 Y 1.00 Y
registrar los valores como a5, a~y, au, Y aD, correspondiendo a A. MGA 035!. EI espectra infTarrojo de una pelicula de la
propionata de a-toeaferol y hexadecanoato de hexadecilo muestra corresponde con el obtenido con una preparacion
respectivamente. CalcuJar la cantidad, en miligramos, de similar de la SRef de trietanolamina,
cada forma de tocoferol en la muestra con las formulas
siguientes: B. MezcIar I mL de la muestra con 0.1 mL de SR de sulfato
o-toeoferol ~ (10 CDI F)(a5IaD); cuprieo, se desarrolla un color azul OScuro. Agregar 5 mL de
fJmas y tocoferol ~ (10 CDI F) (ap/aD); solucion de hidroxido de sodio I N Y calentar a ebullici6n
a-toeoferol ~ (10 CII F) (aalaD) hasta que el volumen original se reduzca a una tercera parte.
Donde: El color azul pennanece.
TRIETANOLAMINA
.................--------------------- Aditivos 771
C. Mezclar 1 mL de muestra con 0.3 mL de SR de cloruro mechero Bunsen. Poner la perla transparente, caliente, en
de cobalto. Se produce un color rojo carmin. contaeto con la muestra y volver a fundir; la silica sobreflota
en la peria, produciendo a1 enfriar, una perla opaea can
DENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. Entre 1.120 y 1.128. estructura aparente de tejido.
IND.lCE DE REFRACCHlN. MGA 0741. Entre 1.481 y PERDIDA POR IGNICION. MGA 0670. Entre 17.0 y
1.486 a 20°C. 34.0 %. Pesar 0.5 g de la muestra en un crisol de platino
provisto de tapa, previamente puesto hasta peso constante a
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del 900°C. Calentar primero gradualmente el crisol y despues
0.05 %. calcinar hasta peso constante.
AGUA. MGA 0041. Tilulac/on direeta. No mas del 0.5 %. SALES SOLUBLES. No mas del 1.5 %. Calentar a
Emplear como disolvente una mezcla de 5 mL de icido ebullici6n 109 de la muestra can 150 mL de agua, durante
acetico glacial y 20 mL de metanol. 15 min. Enfriar a temperatura ambiente, dejar reposar la
mezcla durante] 5 min, filtrar con vacio, pasar e1 filtrado a
V ALORACHlN. MGA 0991. Titulacion direeta. Mezc1ar un matraz volumetrico de 200 mL, diluir con agua a
2.0 g de Ia muestra, can 75 mL de agua y dos gotas de 81 de volumen y mezclar. Evaporar a sequedad 50 mL de esta
rajo de metilo. Valorar can SV de acida clorhidrico I N. soluci6n en una capsula de platino y calcinar Sllavemente
Cada mililitra de SV de acido clorhidrico 1 N eguivale a hasta peso constante; el peso del residua no excede de 38.0 mg.
149.2 mg de trietanolamina, calculado con referencia a la
sustancia anhidra. CLORUROS. MGA 0161. No mas del 0.055 %. Una
porcion de 20 mL del filtrado diluido obtenido en la prueba
CONSERVACION. En envases bien cerrados y que eviten de Sales solubles, representando 1.0 g de la muestra, no
el paso de la luz. contiene mas cloruros que los que corresponden a 0.75 mL
de una soluci6n de acido clorhidrico 0.020 N.
SULFATOS. MGA 0861. No mas del 0.5 %. Tratar el

TRISIUCATO DE MAGNESIO residuo obtenido en Ia prucba de Sales solubles con 2.0 mL
de acido 'fluorhidrico y evaporar a sequedad en BV. Mezclar
2MgO. 3Si0 2 X H2 0 el residuo con agua~ pasar a un filtro y lavar utilizando
aproximadamente 50 mL para el procedimiento totaL
MM 260.86 Calentar el filtrado a ebullici6n y agregar 0.1 mL de acido
Anhidro [14987-04-3] clorhidrieo, y 5.0 mL de SR de clorura de bario. Mantener la
Hidratado [39365-87-2] mezcla, cerca de su punto de ebul1ici6n durante 1 h, filtrar, lavar
perfec1:amente el precipitado con agua, secar y calcinar hasta
Es un compuesto de 6xido de magnesio y dioxido de silicio peso constante. EI peso del residuo no excede de 30 mg.
con proporciones variables de agua. Contiene no menDs del
20.0 % de oxido de magnesia (MgO) y no menos del 45.0 % A.LCALIS LIBRES. Agregar dos gotas de S! de fenolftaleina a
de dioxido de silicio (Si0 2). 20 mL del filtrado diluido preparado en la prucba de Sales
solubles, rcpresentando 1 g de la mucstra; si se produce color
DESCRIPCION. PaIva blanco, ligeramente higrosc6pico, rosa, no se requiere mas de 1.0 mL de soluci6n de ;icido
libre de grumos. clorhidrico 0.1 N para que este desaparezca.
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua y en alcohol. Se ARSENICO. MGA 0111, Para compuestos inorganicos. No
descompone ficilmente con acidos minerales. mas de 8 ppm.
ENSAYOS DE IDENTIDAD METALES PESADOS. MGA 0561. Metoda 1. No mas de

30 ppm. Calentar a ebullici6n durante 20 min, 2.67 g de la
A. MGA 0511. Mezclar 500 mg de la muestra con 10 mL de muestra con una mezcla de agua y acido clorhidrico (50:5),
soluci6n de acido clorhidrico 3 N, filtrar y neutralizar el agregando agua para mantener el volumen durante la
filtrado al PI tomasol con soluci6n de hidr6xido de amonio ebullici6n. Agregar hidr6xido de amenia hasta que la mezcla
6 N; el filtrado da reacci6n positiva a las pruebas de este solo ligeramente acida al PI tornasoL Filtrar con vacio y
identidad para magnesio. lavar con 15 a 20 mL de agua, combinando los lavados con
el mtrado original. Agregar dos gotas de SI de fenolftaleina
B. Preparar una perla, fundiendo algunos cristales de fosfato y despues un ligero exceso de soluci6n de hidroxido
sodieD de amonio en un platillo de platino en la flama de un de amonio 6 N. Quitar el color rosa con solucion diluida de
TRISILICATO DE MAGNESIO
&
,;cido clorhidrico (1: 100), agregar 8 mL del mismo acido VAINlllA

diluido, Diluir can agua a 100 mL y utilizar 25 mL de Ia
soluci6n para la prucba. Es una planta mexicana Hamada tlilxochitl por los antiguos
aztecas, su nombre cientifieo es Vanilla planifolia andrevos,
CAPACIDAD DE CONSUMO DE Acmo. MGA 0211, pertenece a la [am. de las Orquidaceas, Es una planta trepadora
Pesar 200 mg de Ia muestra y pasarlos a un matraz que produce flutos abundantes, se Ie conoce en el mercado
Erlenmcyer con tapon esmerilado de 125 mL Agregar como Vainilla Mexicana 0 de Borban, tambien hay otras
30 mL de soluci6n de acido clorhidrico 0.1 N y 20 mL de especies como Vainilla tahitenses, 1. W. Moore, eonocida
agua. Poner el matraz en un bana de agua, mantener a 37°C comercialmente como Vainilla tahiti. Contiene no menos del
Y agitar ocasionalmente la mezcla, durante un pcriodo de 12,0 % del extraeto soluble en etanol di1uido y desecado,
4 h, pero dejar de mover Ia rnezcla los ultimos 15 min
de calentamiento. Enfriar a temperatura ambiente, agregar a V AINILLA EN RAMA. Es una vaina lineal estriada y
25 mL dcI liquido sobrenadante" SI de rojo de metilo y aplanada en sus extremidades, de 12 a 35 ern de largo y de
titular el exceso de "cido con SV de hidroxido de sodio 5 a 9 mm de aneho. Tiene un 8Vice que termina en una
0.1 N. 1.0 g de Ia muestra calculado con referencia a Ia marca circular aplanada y una base que gradualmente se va
sustancia seea consume 110 menos de 140 mL y no mas de adelgazando de forma curveada 0 de gancho. En el caso de
160 mL de 1a soIuci6n de acido clorhidrico 0,10 N, Ia vainilla tahiti es ancha en Ia parte media y se va adelga-
zando hacia ambos extremos. La base semeja al apiee. Es
VALORACION DE OXIDO DE MAGNESIO. MGA flexible y resistente. En su parte externa cs de color easi
0991, Tilulacian residual. Pesar 1.5 g de la muestra y negro, cafe pardusco 0 cafe claro, al corte longitudinal es
pasarlos a un matraz Erlenmeyer de 250 mL Agregar 50 mL rugosa, humeda y cristalina, ocasionalmente presenta una
de SV de ,;cido sulfiirico 1 Ny digerirlo durante 1 h en BY. fluorescencia de cristales acieulares 0 prisrnaticos de
Enfriar a temperatura ambiente, agregar Sf de anaranjado vainiUa. Internamente presenta un recepticulo con una pulpa
de metilo y titular el exeeso de acido con SV de hidroxido de cafe negruzca y nurnerosas semillas diminutas. A veces las
sodio 1 N, Cada miliJitro de solucion de acido sulf6rico 1 N vainas se dividen en tres partes cerca del apice.
,,' equivale a 20.15 rug de oxido de magnesia.
,"" V AINILLA EN POLVO. De color cafe oseuro, los
VALORACION DE D10XIDO DE SILlCIO. PesaT 700 mg elementos prineipales de identificaci6n son fragmentos del
de la muestra en una pcquefia capsula de platina puesta partmquirna del sarcocarpio con paredes largas y oblieuas 0
previamente a peso constante, agregar 10 mL de solucion de bandas espiraJes abundantes, se observan tambien cristales
,;cido sulfilrico 1 N. calentar en BV y evaporar hasta sequedad, de oxalato de ca1cio como agujas de mas de 400 flm de largo
Tratar el residua con 25 mL de agua y digcrir durante 15 min en y pl'ismas rnonocHnieos de mas de 35 J.lrn, nurnerosas vello-
BY. Decantar elliquida sobrenadante a traves de pape! jjltro de sidades uniee1ulares, fragrnentos de cubicrtas de semillas,
cenizas conocidas, con vacio, lavar el residua con agua caliente, celulas de estornas poligonales y cristales finos de vainilla.
por decantaci6n, tres veces, pasando los lavados por el fiJtro de
papel. Pasar final mente 01 residua al filtra y lavar bien con agua ENSAYO DE IDENTIDAD. Colocar sobre una microplaca
caliente, Pasar el papelfiltro y su contenido a la capsula de o vidrio de reloj alhTtlllOS cristales que se encuentran en el
platina usada anterionnente. Calentar hasta sequedad y ca1cinar fruto como una eflorescencia, agregar una gota de SR de
durante 30 min, enfriar y pesar. Humedecer et residua con agua floroglucinol y una gota de acido clorhidrieo. La soluci6n
y agregar 6 mL de solucion de aeido fluorhidrieo y tres gotas de adquiere un color rojo de inrnediato.
soluci6n de acido sulfurico. Evaporar a sequedad, ca1cinar
5 min, enfriar y pesar. El residuo obtenido corresponde al peso VALORACION. Co10ear en un matraz 2 g de muestra eortada
del dioxido de silicio, o granulada, agregar 70 rnL de etanol diluido, agitar 1a mezcla
durante 2 h si se usa agitador mecanieo 0 durante 8 h a
RELACION DE SiO, A MgO. Dividir el porcentaje de intervalos de 30 min, dejar reposar durante Ia noche, decantar el
di6xido de silicio obtenido en la Valoracion de di6xido de lfquido a traves de un filtro, laval' el matraz y el residuo con
silicio entre el porcentaje obtenido en la Valoraci6n de oxido pequenas porciones de etanol diluido, pasar los lavados a traves
de magnesia; e1 resultado obtenido esti entre 2.10 Y 237, del filtro hasta que el filtrado mida 100 mL, mezclar. Evaporar
50 rnL del filtrado en un recipiente puesto a peso constante
CONSERV ACiON. En envases bien cerrados, hasta sequedad sabre un BV, secar el residua a 105°C durante
VAINILLA
Aditivos 773
4 h. EI peso obtenido representa el producto seeD extraido con Esta prucba sc requiere solo para los disolventes referidos en
etanol diluido en Ia mitad de Ia muestra analizada. las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u olros, informados por
CONSERVACl()N. Mantener en envases bien cerrados y fabricaci6n, distribuci6n yalmacenamiento.
cnlugar fresco.
delgada. (0.5 %).
Sopor!e. Gel de silice GF"4.
VAINllliNA Fase movil. Diclorometano:metanol:acido acetico glacial
(98.5:1:0.5), utilizar la camara sin saturar y dejar avanzar la
fase rn6vil % partes arriba de Ia linea de aplicacion.
Preparacion de referenda. So1uci6n de la SRef de
vainillina al 0.2 % en metanol.
Preparacion de Ia muestra 1. Soluci6n de vaini1lina al 2 %
en metanol.
CsHsO, MM 152.15 Preparation de la roues!ra 2. So1uci6n de vainillina al
4-Hidroxi-3-metoxibenzaldehido 0.2 % en metanol.
[121-33-5] Preparadon de la muestra 3. Soluci6n de vainillina al
Contiene no menos del 97.0 % y no mas del 103.0 % de 0.01 % en metanol.
vainillina, ca1culado con refcrencia a Ia sustancia seea. Revelador. Disolver 0.2 g de 2,4-dinitrofenilhidrazina en
20 mL de metanol y agregar 80 mL de una mezcla de
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Vainillina, manejar de soluci6n de acido clorhidrico 7 M: soluci6n de acido acetico
acuerdo a las instrucciones de USQ. 5 M (I: 1). Preparar inmediatamente antes de su uso.
Proccdimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca, en cardles
DESCRIPCION. Agujas 0 paIva cristalino blanco 0
separados, 5 ~L de cada una de las preparaciones de la
amarillo palido. muestra y de referencia. Desarrollar el cromatograma, retirar
la cromatoplaca, secar con corriente de aire frio y examinar
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en alcohol y solucioncs bajo Iampara de luz UV a 254 nm. Cualquier mancha secun-
de hidr6xidos alcalinos; soluble en glicerol y en aeches daria en el cromatograma obtenido con la preparaci6n 1 de la
volatiles; poco soluble en agua. muestra no es mas intensa que la mancha obtenida con
1a preparacion 3. Rociar con cl revelador y cxaminarla bajo
ENSA YOS DE IDENTIDAD luz natural. Cualquier mancha secundaria en el cromato-
grama obtenido con la preparacion 1 no es mas intensa que
A. MGA 035/. EI espeetro IR de una dispersion de la mues!ra la obtenida con Ia preparacion 3.
en bromuro de potasio, exhibe maximos a las mismas
longitudes de onda que una prcparaci6n similar de la SRef PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas del 1.0 %.
de vainillina. Secar sohre gel de siliee durante 4 h.
B. MGA 0361. EI espectro UV de una soluei6n que contiene RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del
8 J.lg/mL de la muestra en metanal, exhibe maximas y 0.05 %.
minimos a las rnismas longitudes de onda que una
preparaci6n similar de la SRef de vainillina. VALORACION. MGA 0361.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad de la SRef
c. A 5 ruL de soluci6n saturada de la muestra en agua, de vainilHna y diluir cuantitativamente con metanol para
agregar 0.2 mL de soluci6n de cloruro ferrieo al 10.5 % obtener una soluci6n que contenga 8 j.tg/mL de vainillina.
(cloruro ferrieo hcxahidratado); sc produce color azul; Preparacion de fa muestra. Depositar 100 mg de la muestra,
calentar 3 min a 80°C, la soluci6n cambia a cafe, enfriar, se en un matraz volumetrico de 250 mL, llevar al aforo can meta-
forma un precipitado blanco 0 casi blanco. nol, mezclar. Pasar 2 mL de Ia soluci6n anterior a un matraz
volumetrico de 100 mL, agregar metanol a volumen y mezc1ar.
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 81 y Procedirniento. Determinar las absorbancias de ambas
83 'c. preparaciones en celdas de 1 em a la longitud de onda de
maxima absorbancia a 308 nm, utilizando metanol como
IMP'lJREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. blanco. Calcular la cantidad en miligramos de vainillina en
Cumple los requisitos. la muestra, con la siguiente formula:
VAINILLINA
p
12.5 C (Ami A ret ) de 65 mm de altura. Los recipientes son de metal de al menos

1.6 mm (calibre 16) y euentan con tapas impermeables al
Donde: agua que ajustan bien.
C = Concentraci6n en microgramos por mililitro de la SRef Procedimiento. Colocar cl numcro necesario de recipientes
de vainillina en la preparacion de referenda. en un homo y calentar junto con la cantidad de la muestra a
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la muestra. una temperatura de 82 ± 2.5 °e, luego verter la muestra en uno
Ami = Absorbancia obtenida con la preparacion de referencia. o mas de los recipientes llenando hasta 6 mm del borde.
Enihar a 25 ± 2.5 'C en un periodo no menor de 16 h,
CONSERVAC!ON. En envases bien cerrados y que eviten protegiendolos de las corrientes dc aire. Dos horas antes de Ia
el paso de la luz. prucba coloear los recipientes en un bafio de agua a 25 ± 2.5 °e.
Si la temperatura ambiente es menor de 23.5 °C 0 mayor de
26.5 'C, ajustar la temperatura del cono a 25 ± 0.5 °C
eolocandolo en el bano de agua.
VASEUNA BLANCA Sin alterar la superficie de la muestra, colocar el recipiente
sabre la mesa del penetrometro y bajar el cono basta que la
Mezcla purificada de hidrocarburos semis6lidos obtenidos punta toque apenas Ia superficie de Ia muestra en un punto
del petr61eo, practicamente decolorada. Puede contener un situado entre 25 y 38 mm del borde del recipiente. Ajustar a
estabilizador. cero, liberar ritpidamente el embolo y dejarlo Iibre durante
5 s. Sujetar el embol0 y tamar Ia lectura de Ia penetraci6n
DESCRIPCION. Masa untuosa blanca 0 ligeramente total en Ia escala. Hacer tres 0 mas ensayos, espaciandolos
amarillenta transparente en capas delgadas despues de de forma tal que las areas de penetraci6n no se supcrpongan.
enfriar a 0 DC. Si la penetracion excede de 20 mm, usar un recipiente
distinto para cada ensayo. Tomar Ia lectura de la penetraci6n
SOLUBIUDAD. Facilmente soluble en benceno, en con una aproximaci6n de 0.1 mm. Calcular el promedio de
disulfuro de carbono y en clorofonno; soluble en eter tres 0 mas lecturas y realizar ensayos posteriores hasta un
dietilico, en hexane y en la mayoria de los aceites volatiles total de 10 si Ia desviaei6n de los resultados individuales
fIjos; poco insoluble en alcohol frio 0 caliente y en etanol exeede ± 3 % del promedio. EI promedio final de los
frio; insoluble en agua. ensayos no es menor de 10.0 mm y no es mayor de 30.0 mm,
10 que significa un valor de consistencia entre 100 y 300.
COLOR. Fundir lag de muestra en un BV y transferir
5 mL de liquido a un tubo de ensayo bacteriol6gico de vidrio ALCAUNIDAD. lntrodueir 35 g de muestra en un vaso de
claro de 16 mm x 150 mm, calentar. EI liquido fundido no es precipitados, agregar 100 mL de agua caliente, cubrir y
mas oscuro que la soluci6n obtenida de una mezcla de colocarlo en una placa caliente con agitacion, manteniendo
1.6 mL de SR de cloruro ferrico y 3.4 mL de agua en un tuba en ebullici6n el agua. Despues de 5 min dejar que las fases
similar. Comparar los tubos por medio de luz reflejada se separen. Transferir el agua separada a otro recipiente,
sosteniendolos directamente contra un fondo blanco, en un lavar la vaselina con dos porciones de 50 mL de agua
angulo tal que no se presente fluorescencia. caliente y agregar los Iavados al agua separada anterior-
mente. A los lavados recolectados agregarles una gota de
TEMPERATURA DE FUSI()N. MGA 0471, Ciase Ill. SI de fenolfta1eina y calentar a ebullici6n. La so lucian no
Entre 38 y 60 'C. adquiere un color rosa.
DENSIDAD RELAHVA. MGA 0251. Entre 0.815 y 0.880 ACIDEZ. Si la adici6n de SI de fenolftaleina en la prueba
a 60 'c. para alcalinidad no produce color rosa, agregar 0.1 mL de SI
de anaranjado de metilo. No se produce color rojo 0 rosa.
CONSISTENCIA. Entre 100 y 300.
Aparato. Penetr6metro equipado con un embolo de metal Acmos ORGANICOS. Pesar 20.0 g de muestra, agregar
pulido, de forma conica, de 150 g Y con una punta de acero 100 mL de una mezcla de alcohol neutralizado:agua (I :2),
desmontable de las siguientes dimensiones: la punta del cono agitar minuciosamente y calentar a ebullici6n. Agregar 1 tnL
tiene un ungulo de 30° y esta tIUllcada con un diametro de de Sl de fenolftaleina y valorar rapidamente can agitaci6n
0381 ± 0.025 mm, la base de la punta es de 838 ± 0.05 mm vigorosa eon SV de hidroxido de sodio 0.1 N, hasta que se
de diametro y la Iongitud de la punta es de 14.94 ± 0.05 mm de produzca un color rosa intenso, notanda que el color cambia
diametro. La pord6n rcstante del cono tiene un angulo en la eapa alcohol-agua. No se requieren mas de 400 ~L de
de 90°, es de aproximadamente 28 mm de altura y un solucion de hidr6xido de sodio 0.100 N.
diametro maximo de aproximadamente 65 mm en la base.
Los recipientes para Ia prueba son cilindros metaIicos de ACEITES FIJOS, GRASAS Y ROSINA. Digerir 10 g de
fondo plano de 100 ± 6 mm de diametro y no menos muestra con 50 mL de hidr6xido de sodio 5 N a 100"C
VASELINA BLANCA
.........-------------------------------- Aditivos 775
durante 30 min. Separar Ia eapa acuosa y acidular con acido soluci6n sea transparente, filtrar en caliente y lavar los
sulfurico 5 N. No se separa material solido 0 aceitoso. acidos grasos separados con aproximadamente 50 mL de
agua caliente. reunir los lavados con el filtrado. Alcalinizar
RESIDUO DE LA IGNIOON. MGA 0751. No mas del con soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N, agregar SR de
0.05 %. Calentar a Ia flama 2 g de muestra en un crisol de sulfuro de amonia, para precipitar completamente el zinc,
porcelana 0 platino; volatiliza sin emitir alor acre. diluir con agua a 200 mL, mezclar y filtrar. A 100 mL del
filtrado transparente agregar 0.5 mL de acido sulfurico,
CONSERV ACION. En envases bien cerrados. evaporar a sequedad e incinerar a peso constante.
MARBETE. La etiqueta debe indicar el nombre y la ARSENICO. MGA 0111. Para compuestos inorgimicos. No
proporci6n de cualquier estabilizador agregado. mas de 1.5 ppm. Meze1ar 5.0 g can 50 mL de agua, agregar
cuidadosamente 5 mL de acido sulfurico y calentar a
ebullici6n suavemente, hasta que Ia eapa de <icidos grasos
este transparente y el volumen se reduzca aproximadamente
a 25 mL. Filtrar mientras este caliente. enfriar el filtrado y
ZINC, ESTEARATO DE diluir con agua a 50 mL. Transferir una alieuota de 20 mL al
matraz generador de arsina y diluir eon agua hasta 35 mL.
(C 17H 3,COOJ,Zn MM632
Sal de zinc del acido octadecanoico [557-05-1] PLOMO. MGA 0721. No mas de 10 ppm. lncinerar 0.50 g
en un crisol de platino durante 15 a 20 min en una mufla a
El estearato de zinc, es la sal de zinc de una rnezcla de una temperatura entre 475 y 500°C. Enfriar. agregar 3 gotas
acidos organicos solidos, obtenidos a partir de grasas. Pucde de acido nitrico, evaporar sobre una llama baja hasta
contener proporclones variables de palmitato de zinc y sequedad e incinerar nuevamente a Ia misma temperatura,
olcato de zinc. Contiene e1 equivalente a no menos del durante 30 min. Disolver el residua en I mL de soluei6n de
12.5 % y no mas del 14.0 % de ZnO. acido nitrieo 8 N, pasar a un embudo de separaci6n y lavar
con varias porciones de agua. Proeeder como se indica en Ia
DESCRIPCION. Polva fino. voluminoso. color blanco 0 casi prueba para Plomo en la monografia de Estearato de
blanco. Libre de particulas gruesas de apariencia arenosa. magnesia,
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua y en alcohol.
Cumple los requisitos,
A. MGA 0511. Mezclar 25 g con 200 mL de agua ealiente, las tablas 0500.2, 0500.3 y 0500.4 u otros, informados par
agregar 60 mL de acido sulfurico 2 N Y ealentar a ebulliei6n eserito por el fabrieante y que se utilizan en el proceso de
hasta que los <icidos grasos 5e separen como una capa fabricaci6n, distribuci6n y almacenamiento.
transparente. Enfriar la mezcla y retirar la capa de acidos
grasos solidificada: una porei6n del filtrado responde a las VALORACION. MGA 0991. Titulacion directa. Pesar 1.0 g
pruebas de identificaci6n para zinc. de estearato de zinc agregar 50 mL de acido sulfurico 0.1 N
Y calentar a ebulliei6n hasta que la eapa de aeidos grasos se
II. MGA 0813. Los aeidos grasos solidifican a una vuelva transparente, aproximadamente 10 min, agregar agua,
temperatura no menor a 54 °e. segun sea necesario para mantener el volumen
Lavar los icidos grasos obtenidos en el ensayo anterior, con original. enfriar y filtrar. Lavar elfiltro y el matraz con
agua hirvienda hasta que esten libres de sulfatos. Recoger suficiente agua hasta que el ultimo lavado no sea acido al PI
los <icidos grasos en un vasa de precipitados, dejar enfriar y tomasol, reunir los lavados can el filtrada. Agregar IS mL
rctirar ia capa acuosa. Fundirlos, filtrar en caliente y secar a de SA de amoniaea-e1ornro de amonio y 0.2 mL de SI de
105° durante 20 min. Determinar la temperatura de negro de erioeromo, Calentar 1a soluei6n a aproximadamente
solidificacion. 40° y valorar con SV de edetato dis6dico 0.05 M hasta que
Ia soluci6n adquiera color azul intenso. Cada mililitro de SV
SUSTANCIAS ALCALINAS Y ALCALINO-TERREAS. de edetato dis6dico 0.05 M equivale a 4.07 mg de ZnO.
No mas de 1.0 %. Mezclar 2.0 g con 50 mL de agua, agregar
10 mL de acido clorhidrico, ealentar a ebullici6n hasta que la CONSERVACION. En envases bien cerrados.
ZINC, ESTEARATO DE
12.5 C (Ami Are!) de 65 nun de altura. Los recipientes son de metal de al menos
1.6 mm (calibre 16) y cuentan con tapas impermeables al
Donde: agua que ajustan bien.
C = Concentraci6n en microgramos por miIilitro de la SRef Procedimiento. Colocar el numero necesario de recipientes
de vainillina en la preparacion de referencia. en un homo y calentar junto con la cantidad de Ia muestra a
Am = Absorbancia obtenida con la preparacion de la muestra. una temperatura de 82 ± 2.5 °C, luego verter Ia muestra en illlO
Aref = Absorbancia obtenida con la preparacion de referencia.
o mas de los recipientes 11enando hasta 6 mm del borde.
Enfriar a 25 ± 2.5"C en un periodo no menor de 16 h,
CONSERVACION. En envases bien cerrados y que eviten protegiendolos de las corrientes de aire. Dos horns antes de la
cl paso dc la luz. prueba coloear los recipientes en un bauo de agua a 25 ± 2.5 DC.
Si Ia temperatura arnbiente es menor de 23.5 °C 0 mayor de
26.5 DC, ajustar la temperatura del eono a 25 ± 0.5 DC
colocandolo en el banD de agua.
VASEUNA BLANCA Sin alterar Ia superficie de Ia muestra, colocar el recipiente
sobre la mesa del penetr6metro y bajar el eono hasta que la
Mezcla purificada de hidrocarburos semis6lidos obtcnidos punta toque apenas la superficie de Ia muestra en un punto
del petr61eo, practicamente decolorada. Puede contener un situado entre 25 y 38 mm del borde del recipiente. Ajustar a
estabilizadoL cero, Hberar rapidamente el embolo y dejarlo libre durante
5 s. Sujetar el embolo y tomar la 1ectura de la penetracion
DESCRIPCION. Masa untuosa blanca 0 ligeramente total en Ia escala. Hacer tres 0 mas ensayos, espaciandolos
amarillenta transparcnte en capas delgadas despues de de forma tal que las areas de penetracion no se superpongan.
enfriar a 0 0c. Si Ia penetradon excede de 20 mm, usar un recipiente
distinto para cada ensayo. Tomar Ia lectura de la penetracion
SOLumUDAD. Filcilmente soluble en benceno, en con una aproximacion de 0.1 mrn, Calcular e1 promedio de
disulfuro de cal'bono y en cloroformo; soluble en eter tres 0 mas Jecturas y realizar ensayos posteriores hasta un
dietilico, en hexane y en la mayoria de los aceites volatiles total de 10 si la desviaei6n de los resultados individuales
fijos; poco insoluble en alcohol frio 0 caliente y en etanol excede ± 3 % del promedio. EI promedio final de los
frio; insoluble en agua. ensayos no es menor de 10.0 mm y no cs mayor de 30.0 mm,
10 que significa un valor de eonsistencia entre 100 y 300.
COLOR. Fundir 109 de muestra en un BV y transferir
5 mL de liquido a un tubo de ensayo baeterio16gico de vidrio ALCAUNIDAD. Introducir 35 g de muestra en un vaso de
claro de 16 mm x 150 mm, calentar. Elliquido fundido no es precipitados, agregar 100 mL de agua caliente, cubrir y
mas oscuro que Ia soluci6n obtenida de una mezcla de colocarlo en una placa caliente con agitacion, manteniendo
1.6 mL de SR de cloruro ferrieo y 3.4 mL de agua en un tuba en ebullicion el agua. Despues de 5 min dejar que las fases
similar. Comparar los tubos por medio de luz reflejada se separen. Transferir el agua separada a otro recipiente,
sosteniendolos directamente contra un fondo blanco, en un lavar Ia vaselina con dos porciones de 50 mL de agua
angulo tal que no se presente fluorescencia. caliente y agregar los lavados al agua separada anterior-
mente. A los Iavados recolectados agregarles una gota de
TEMPERATURA DE FUSION. lvIGA 0471. Clase ]II. SI de fenolftaleina y calentar a ebu11iei6n. La soluci6n no
Entre 38 y 60 "C. adquiere un color rosa.
DENSIDAD RELATIVA, MGA 0251. Entre 0.815 y 0.880 ACIDEZ. Si la adiei6n de SI de fenolftaleina en la prueba
a 60 "C. para alealinidad no produce color rosa, agregar 0.1 mL de SI
de anaranjado de metilo. No se produce color rojo 0 rosa.
CONSISTENCIA. Entre 100 y 300.
Aparato. Penetrometro equipado con un embolo de metal ACIDOS ORGANICOS. Pesar 20.0 g de muestra, agregar
pulido, de forma conica, de 150 g Y con una punta de acero 100 mL de una mezc1a de alcohol neutralizado:agua (1 :2),
desmontable de las siguientes dimensiones: la punta del cono agitar minuciosamente y calentar a ebullicion. Agregar 1 rnL
tiene un angulo de 30° y esta truncada con un diametro de de SI de fenolftaleina y valorar rapidamente con agitaci6n
0.381 ± 0.025 mm, la base de la punta es de 8.38 ± 0.05 mm vigorosa con SV de hidr6xido de sodio 0.1 N, hasta que se
de diilmetro y la longitud de la punta es de 14.94 ± 0.05 mm de produzca un color rosa intenso, notando que el color cambia
diametro. La pordon restante del cono tiene un angulo en la capa alcohol-agua. No se requieren mas de 400 ilL de
de 90", es de aproximadamente 28 mm de altura y un soluci6n de hidr6xido de sodio 0.100 N.
diametro maximo de aproximadamente 65 mm en In base.
Los recipientes para la prueba son cilindros metalicos de ACElTES f'IJOS, GRASAS Y ROSINA. Digerir 10 g de
fonda plano de 100 ± 6 mm de diilmetro y no menos muestra con 50 mL de hidr6xido de sodio 5 N a 100 'C
VASELINA BLANCA
Aditivos 775
durante 30 min. Separar la eapa acuosa y acidular con ;:icido soluci6n sea transparente, filtrar en caliente y lavar los
sulfurico 5 N. No se separa material s6lido 0 aceitoso. <icidos grasos separados con aproximadarnente 50 mL de
agua caliente, reunir los Iavados con e1 filtrado. Alcalinizar
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del can soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N, agregar SR de
0.05 %. Calentar a la flama 2 g de muestra en un crisol de sulfuro de amonio, para precipitar completamente el zinc,
porcelana 0 platina; volatiliza sin emitir olor acre. diluir can agua a 200 mL, mezelar y filtrar. A 100 mL del
filtrado transparente agregar 0.5 mL de icido sulfilrico,
CONSERVACION. En cnvases bien cerrados. evaporar a sequedad e incinerar a peso constante.
MARBETE. La etiqueta debe indicar cl nombre y la ARSENICO. MGA 0111. Para compuestos inorganicos. No
proporcion de cualquicr estabilizador agregado. mas de 1.5 ppm. Mezclar 5.0 g can 50 mL de agua, agregar
cuidadosamente 5 mL de acido sulfUrico y calentar a
ebullicion suavemente, hasta que la capa de acidos grasos
este transparente y el volumen se reduzca aproximadamente
a 25 mL. Filtrar mientras este caliente, enfriar el filtrado y
ZINC, ESTEARATO DE
diluir can agua a 50 mL. Transferir una alicuota de 20 mL al
malraz generador de arsina y diluir con agua hasta 35 mL.
(C 17 H3S COOhZn MM632
Sal de zinc del acido octadecanoico [557-05-1]
PLOMO. MGA 0721. No mas de 10 ppm. Incinerar 0.50 g
en un crisol de platino durante 15 a 20 min en una mufia a
EI estearato de zinc, es la sal de zinc de una mezcla de
una temperatura entre 475 y 500°c' Enfriar, agregar 3 gotas
<icidos organicos s6lidos, obtenidos a partir de grasas. Pucde
de :icido nitrico, evaporar sobre una llama baja hasta
contener proporciones variables de palmitato de zinc y
sequedad e incinerar nuevamente a Ia misma temperatura,
oleato de zinc. Contiene el equivalente a no menos del
durante 30 min. Disolver el residuo en 1 mL de soluci6n de
12.5 % y no mas del 14.0 % de ZnO.
:icido nitrico 8 N, pasar a un embudo de separaci6n y lavar
con varias porciones de agua. Proceder como se indica en la
DESCRIPCION. Polvo fino, voluminoso, color blanco a casi
prueba para Plomo en la monografia de Estearato de
blanco. Libre de particulas gruesas de apariencia arenosa.
magnesia.
SOLUBILlDAD. Casi insoluble en agua y en alcohol.
ENSAYOS DE IDENTIDAD Cumple los requisitos.
Esta prueba se requiere solo para los disolventes rcferidos en
A. MGA 0511. Mezclar 25 g can 200 mL de agua caliente, las tablas 0500.2, 0500.3 Y 0500.4 u otros, informados por
agregar 60 mL de acido sulfurico 2 N Y calentar a ebullici6n escrito por el fabricante y que se utilizan en el proceso de
hasta que los acidos grasos se separen como una capa fabricaci6n, distribuci6n y almacenamiento.
transparente. Enfriar la mezcla y rctirar Ia capa de :icidos
grasos solidificada: una porci6n del filtrado responde a las VALORACION. MGA 0991. Titu/aeion direeta. Pesar 1.0 g
pruebas de identificaci6n para zinc. de estearato de zinc agregar 50 mL de :icido sulfllrico 0.1 N
Y calentar a ebullici6n hasta que la capa de icidos grasos sc
B. MGA 0813. Los acidos grasos solidifican a una vuelva transparente, aproximadamente 10 min, agregar agua,
temperatura no menor a 54°C. segun sea necesario para mantener el volumen
Lavar los acidos grasos obtenidos en el ensayo anterior, con original, enfriar y filtrar. Lavar el filtro y cl matraz can
agua hirviendo hasta que esten libres de sulfatos. Recoger suficiente agua hasta que el ultimo lavado no sea :icido al PI
los acidos grasos en un vasa de precipitados, dejar cnfriar y tornasol, reunir los lavados con el :filtrado. Agregar 15 mL
retirar Ia capa acuosa. Fundirlos, filtrar en caliente y secar a de SA de amoniaco-cloruro de amonio y 0.2 mL de Sl de
105° durante 20 min. Determinar la temperatura de negro de eriocromo. Calentar la soluci6n a aproximadamente
solidificaci6n. 40° y valorar con SV de edelato dis6dico 0.05 M hasta que
la soluci6n adquiera color azul intenso. Cada mililitro de SV
SUSTANCIAS ALCALINAS Y ALCALINO-TERREAS. de edetato dis6dico 0.05 M cquivale a 4.07 mg de ZnO.
No mas de 1.0 %. Mezclar 2.0 g can 50 mL de agua, agregar
10 mL de acido clorhidrico, calentar a ebullici6n hasta que la CONSERVACION. En cnvases bien ccrrados.
ZINC, ESTEARATO DE
Farmacos 779
INTRODUCCION con que se caracteriza a tma determinada sustancia. En

algunas monografias, se incluye Ia identificaci6n de las
De aCllcrdo con la Ley General de Salud "Farmaco es toda diferentes sales del fannaco. Pueden existir casos en los que
sustancia natural sintetica 0 biotecno16gica que tenga alguna Ia identificacion se realice con alguna otra tecnlca.
actividad farmaco16gica y que se identifique por sus
propiedades fisicas, quimicas 0 acciones bio16gicas, que no
Pruebas de identificacion
se presentc en forma farrnaceutica y que feUnc condiciones
Espectro IR 0 UV
para su erupleo como ingrediente de un medicamento".
Cromatografia Liquida de Alta Resolueion (CLAR)
Los fabricantes de medicamentos dcben analizar, identificar, Cromatografia en capa delgada
Reacciones para Ia identificaci6n de grupos especificos y
almacenar, manejar y controlar los farmacos que se utilicen
en la producci6n. La vigilancia debe hacerse de conformidad
grupos funcionales
con especificaciones establecidas desde el punto de vista Reacciones colorimetricas
Reacciones para Ia identificaci6n de grupos espec1ficos
fisico, quimico, fisicoquimico, bio16gico y microbio16gico;
asi como veriJicar que no se encuentran alterados,
Pruebas fisicas, quimicas y fisicoquimicas
adulterados 0 contaminados, con la finalidad de asegurar Ia
Absorbancia Punto de ebullicion
eficacia y seguridad de las materias primas.
Punto de congelaci6n indiee de acidez
Indice de refracci6n Indice de saponificacion
Cada monogra'fia es el resultado de una revisi6n sistematica
Rotacion 6ptica indice de hidroxilo
y cientifica tomando como base las diferentes fuentes de
Viscosidad indice de ester
informaci6n de acuerdo con 10 establecido en el Reglamento
pH indice de yodo
de Insumos para la Salud, con el fin de actualizar y
Punta de fusion
armonizar la informaci6n contenida en ella. EI trabajo de los
expertos en el anal isis, redacci6n y actualizaci6n de cada una
de las monogra'fias, se ha realizado tomando en Pruebas de pureza
consideraci6n Ia experiencia, la ciencia y Ia tecnologia, asi Aspecto de la soluci6n Hierro
como las observaciones recibidas por parte de la industria y Color de la solucion Manganeso
Acidez 0 alcalinidad Bismuto
la academia. Para que una prueba se inc1uya 0 se exc1l1ya de
una monografia, se hace un analisis de la disponibilidad Cloruros Estafio
Sulfatos Zinc
de infraestructura, reactivos, medios de cultivo, equipos e
instrumentos. Sulfitos Cadmio
Nitratos Mercurio
Las monografias tecnicas incluidas en este capitulo contienen Carbonatos Cobre
las pruebas necesarias para verificar las especificaciones del Bromuros Plomo
[annaco, con el objetivo de evaillar la identidad, seguridad, Yoduros Plata
pureza y cali dad sanitaria. Las pruebas incluidas dependen Tiocianato Metales alcalinos
del proceso de obtencion y de la naturaleza propia del Selenio Arsenico
fannaco. En el metodo de obtenci6n intervienen disolventes, Sales cationicas Sustancias relacionadas
reactivos y catalizadores, por ejemplo; que en el producto Amoniaco Sustancias facilrnente carbo-
final pueden permanecer como impurezas, productos de Metales pesados nizables
degradaci6n y productos sectmdarios, que es importante
identificar y cuantificar. Pruebas hio16gicas
Limites microbianos
Las pruebas que se incluyen en las monografias, dependen de Endotoxinas bacterianas
la naturaleza del fannaco. Pirogenas
Esterilidad
Para efcctos de este capitulo, se deberan realizar todos los
cnsayos de identidad descritos en Ia monografla. Los cuaies Pruebas de contenido
pueden incluir metodologias tales como IR, CLAR y UV que Potencia
constituyen el mejor medio de identificaci6n por la c1aridad Valoracion
INTRODUCCI6N
F
780 Farmacopea de los Estados Un/das Mexicanos, undecima edicion.
ACENOCUMAROl Preparacion de la m:uestra. Soluci6n de la muestra al 2.0 %

en acetona.
Preparacion de referenda. Soluei6n de ]a muestra al 0.0020 %
en acetona.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separa-
dos, 20 ~L de la preparaci6n de la muestra y 20 ~L de la
preparaci6n de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta
que Ia fase m6vil haya recorrido % partes de la placa a partir
del punto de aplicaci6n; retirar la cromatoplaca y marcar el
MM 353.30 frente de la fase m6vil. Dejarla secar al aire y examinar
inmediatamente bajo lampara de luz UV a 254 run. Cualquier
4- Hidroxi -3 -[ 1-(4-nitrofen il)-3-oxobutil]-2fI-I-benzopiran- mancha obtcnida en el cromatograma con Ia preparaci6n de
2-011a3-( a -Acetoni l-p-nitrobcneil)-4-hidroxieumari11a la muestra, ademas de la mancha principal, no es mas intensa
[152-72-7] que la mancha obtenida con la preparaci6n de referenda.
Contiene no menos del 98.5 % y no m:is del 100.5 % de PERDIDA POR SECADO. MeA 0671. No mas del 0.5 %.
acenocumarol, calculado con referenda a Ia sustancia seea. Secar hasta peso constante a 105°C.
SU§TANCIA DE REFERENCIA. Acenocumarol. manejar RESIDUO DE LA IGNICION. MeA 0751. No m:is del OJ 'Yo.
de acuerdo con las instrucciones de uso.
VALORACION. MeA 0991. Disolver 600 mg de la
DESCRIPCION. Paiva de color blanco a amarillo claro.
muestra en 50 mL de acetona y titular con SV de hidroxido
Prescnta polimorfismo.
dc sodio 0.1 M, utilizando SI de azul de bromotimoL
Efectuar una detenrunaci6n en blanco, Ia diferencia entre
SOLUBIUDAD. Ligeramente soluble en alcohol y c1oroformo,
ambas l.itulaciones represcnta la cantidad de hidr6xido de
casi insoluble en agua.
sodio requerida. Cada mililitro de SV de hidr6xido de sodio
0.1 M equivale a 35.33 mg de acenocumaroL
ENSA YOS DE lDENTJDAD
A. MeA 03j1. Disolver 100 mg de la muestra en 10 mL de CONSERVACTON. En envases bien cerrados.

acctona, agrcgar agua got.a a gota hasta que 1a soluci6n sc
enturbic. Calentar en bana de agua hasta que la soluci6n
se ac1arc, dejar rcposar y cristalizar, fiItrar, lavar con una mezcla
de volumenes iguales de acetona y agua, seear a 100°C con ACETATO DE MAGNESIO
vacio, durante 30 min. El espectro IR de una dispersion de Ia
muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido o 0
con una prcparaci6n similar de la SRef de acenocumarol. )(O/M9'-.O~
B. MeA 0361. El espectro UV de una solueion de la muestra C 4 rTr,MgO, 4 H,O MM 214.45
al 0.002 % en una rnezcla de soluci6n de acido clorhidrico C4 H"Mg0 4 MM 142.39
1.0 M:metanol (1:9), exhibe dos maximos a 283 y 306 lim.
Aeetato de Magnesia
ASPECTO DE LA SOLUCION. MeA 0121. Preparar una T etrahidratado [J 6674-78-5J
soluci6n al 2 % de la muestra, en soluci6n de hidr6xido de Anhidro [142-72-3J
sodio 0.1 ,M. La soluci6n es clara.
Cantiene no menos de 98.0 % y no mas de 100.5 % de
COLOR DE LA SOLUCI{)N. MeA 0181, Metoda 11. E1 acetato de magnesia.
color de la solueion obtenida en la prueba de Aspecto de la
solucion no exeede al de la soluci6n de referencia YI. DESeRIPCION. PaIva eristalina. blanco.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MeA 0241, Capo SOLUBIUDAD. Faeilmente soluble en agua y en alcohoL
delgada.
Soporte. Gel de siliee GF 254 . ENSAYO DE lDENTIDAD. MeA 0511. Una soluci6n
Fuse movil. Cloroformo:ciclohexano:acido acetico glacial de la muestra da reacci6n a las pruebas de identidad de
(5:5:2). magnesio y aeetatos.
ACENOCUMAROL
c
Farmacos 781
pH. MGA 0701. De 7.5 a 8.5. Determinar en una soluci6n de Contiene no menos del 99.0 % y no mas del 101.0 % de
la muestra al 5.0 %. acetato de SOttio, calculado con referencia a Ia sustancia seca.
Contiene trcs moleculas de agua de hidrataci6n 0 es anhidro,
CALCIO. MGA 0811. No mas de 100 ppm. Disolver 1.0 g
de la muestra en sutlciente agua para tener 15 rnL. DESCRlPCI()N. Polvo cristalino blanco u hojuelas blancas.
Es eflorescente en aire seeD caliente.
CLORIJROS. MGA 0161. No mas de 0.035 %. Disolver
1.0 g de la muestra en 100 mL de agua. 20 mL de la soluci6n SOLUBIUDAD. Muy soluble en agua; soluble en alcohol.
no contiene mas c1oruros que los correspondientes a O.lmL
de SV de acido clorhidrico 0.02 N. ENSAYO DE lDENTlDAD. MGA 0511. Una soluci6n de
la muestra da reacci6n positiva a las pruebas de identidad
NITRATOS. Disolver 1.0 g de la mucstra cn 10 mL de para sodia y para acetatos.
agua, agregar 5.0 mg de cloruro de sodio, 0.05 mL de SI
de indigo cannin y mezclar, con agik'1dor, 10 mL de icido pH. MGA ()l01. Entre 7.5 y 9.2. Dctcrminar en una soluci6n de
sulfurico libre de nitr6geno, El color azul perdura cualldo la muestra a15.0 '1'0 (m/v) en agua libre de di6xido de carbono.
menos durante 10 min.
CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.035 %. Una soluci6n
POTASIO. MGA 0811. No mils de 0.1 %. de 1.0 g de la lTIucstra, no contiene mas c1oruros que los que
eorresponden a 0.5 mL de SV de aeido clorhidrico 0.02 N.
somo. MGA 081 I. No mis de 0.5 %.
POTASJO. MGA 0511.Disolver 01 equivalente a 3.0 g de
SULFATOS. MGA 0861. No mas dc 0.06 %.300 mg de la acetato de sodio anhidro en 5 mL de agua y agregar 0.2 mL
muestra, no contiene mas sulfatos que los correspondientes a de SR de bitartrate de sodio. No se produce turbidez en un
0.2 mL de SV de acido sulfurico 0.02 N. termino de 5 min.
SUSTANCIAS FAcILMENTE OXIDABLES. Disolvcr 2.0 g CALCIO Y MAGNESIO. MGA 05 I 1. A 20 mL de una

de la muestra en 100 mL de a6:rua, agregar 2.0 mL de soluci6n de solucion de la muestra (l: 100), agregar 2 mL de la soluci6n
acido sulfurico 1.0 M y 0.3 mL de soluci6n de permanganato de hidr6xido de amonio 6 N, y 2 mL de SR de oxalato de
de potasio 0.02 M y calentar a ebullici6n durante 5 min. El amonio y 2 mL SR de fosfato dibasico de sodio. No se
color de la soluci6n no desaparece totalmcnte. produce turbidcz en un termino de 5 min.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo I. No mils de ARSENICO. MGA 0111, Metodo I. No mas de 3 ppm. Disolvcr
40 ppm. 1.0 g de la muestra en 35 mL de agua.
VALORACION. MGA 0991, Titulacion camplejometrica. MATERIA INSOLUBLE. No mas de 0.05 %. Disolver
Disolver 500 mg de Ia muestra en 10 mL de agua 0 en un 20 g de la muestra en 150 mL de agua, calentar a ebullici6n y
volumen minima de soluci6n de acido clorhidrico 2.0 N digerir en un vasa de precipitados cubierto en BV, durante
diluir a 50 mL can agua, agregar 10 mL de SA de cloruro de 1 h. Filtrar a traves de un crisol para filtraci6n previa-
amonio-hidr6xido de amonio 10.0 M pIJ lOy 50 mg de negro mente puesto a peso constante, lavar cuidadosamente y secar
de eriocromo T triturado. Calentar a 40°C Y titular a esta tem- a 105°C. El peso del residuo no exeede de IO mg.
peratura con SV de edetato dis6dico 0.1 M hasta que cambie
de violeta a totalmente azul. Cada mililitro de SV de edelato PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. Seear hasta peso
dis6dico 0.1 M equivale a 2 J.45 mg de acetato de magnesio. constante a 120 'c. La tom," hidratada entre el 38.0 y el
41.0 %. La forma anhidra no mas del 1.0 %.
CONSERVACTON. En envases hermeticos.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 1. No mas de
10 ppm. Utilizar icido acetico glacial en lugar de icido
ACETATO DE 50DI0 ac6tico diluido para ajustar el pH.
o V ALORACION. MGA 0991. Pesar el equivalente a 200 mg

)lO/Na de acetato de sodio anhidro y disolvor en 25 mL de aeido
acetico glacial, si es necesario calentar suavemente para
C2H3Na02' 3H20 MM 136.08 efectuar la disoluci6n. Agregar dos gotas de SI de
C2H3Na02 MM 82.03 p-naftolbeneeina y titular con SV de aoido percl6rico 0.1 N
Acetato de sodio trihidratado [6131-90-4] en icido acctico glacial. Efectuar una determinacion en
Acetato de sodio [127-09-3] blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de
ACETA TO DE 50010
L _
782 Farmacopea de los Estados Unidos Mex/canas, undect'ma ed/ci6n.
SV de acido perclorico 0.1 N en aeido acetico glacial SULFATOS. MGA 0861. No mas de 0.04 %. 25 mL del filtrado
equivale a 8.203 mg dc acetato de sodio. obtenido en Ia prucba de Cloruros no contiene mas sulfatos
que los correspondientes a 0.2 mL de SV de acido sultrlrieo
CONSERVACION. En envases hermeticos. 0.02 N.
PERDIDA .POR SECADO. MGA 0671. No mas del 0.5 %.

Secar a 105 'C durante 3 h.
ACETAZOLAMIDA
RESIDUO DE LA IGNlCION. MGA 0751. No mas del 0.1 %.
SUSTANCIAS PRECIPlTABLES CON PLATA. Mezc1ar

5 g de muestra con 25 mL de alcohol, agregar 125 mL
de agua, J 0 mL de acido nitrico y 5 mL de SR de nitrato de
plata, agitar durante 30 min. Filtrar, adicionar 5 mL de SI
MM 222.25 de sulfato ferrico amonico y titular el liltrado con SV de
tiocianato de amonia 0,1 N hasta el punto final cafe rojizQ.
5-Acetamido-I,3 ,4-tiadiazol-2-sulfonamida [59-66-5] Se requieren no menos de 4.8 mL de SV de tiocianato de
amonia 0.1 N.
acetazolamida calculado con referenda a Ia sustancia seea, METALES PESADOS. MGA 0561. Metoda II. No mas de
20 ppm.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Aeetazolamida, manejar
VALORACION. MGA 0991. Disolver 200 mg de la muestra
de acuerdo con las instruccioncs de usa.
en 25 mL de dimetilformamida, titular con SV hidroxido de
sodio en etanol 0.1 M y determinar el punta final potencio-
DESCRIPCION. Polvo fino, cristalino, blanco 0 amarillo metricamente, Cada mililitro de SV hidr6xido de sodia en
claro. Prescnta polimorfismo.
etanol 0.1 M equivale a 22.22 mg de acetazolamida.
SOLUBILIDAD. Poco soluble en alcohol; muy poco CONSERVACION. En envases bien cerrados.
soluble en metanal, y en agua.
ACETICO, ACIDO
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de la
muestra en bromuro de potasio, corrcsponde con el obtenido
con una preparacion similar de Ia SRef de acctazolamida.
Si el espectro obtenido presenta diferencias, disolver por
separado cantidades iguales de Ia rnuestra y de Ia SRef de
acetazolamida en alcohol, cvaporar a sequedad en bano CZH 40 Z MM60.05
de agua y repetir la prueba utilizando los residuos.
Acido etanoico [64-19-7J
B. MGA 0361. Pasar 200 mg de la mnestra a nn matraz
volumetrico de I 000 mL, disolver en 900 mL de agua en Es una soluci6n que contiene no menos de 36.0 % y no mas
ebullicion, enfriar y llevar al aforo. Pasar 5 mL de esta de 37.0 % de acido acetico.
soluci6n a un matraz volumctrico de I 000 mL, agregar
10 mL de soluei6n de aeido clorhidrico 1.0 M y llevar al DESCIUPCION. Liquido ineoloro, claro.
aforo con agua. La absorbancia de Ia solucion resultante
exhibe un maximo a 265 11m. SOLUBlLIDAD. Miscible con agua. alcohol y glicerina.
CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.014 %. Digerir ENSAYO DE mENTIDAD. MGA 0511. Da reaecion
1.5 g de la muestra con 75 mL de agua a 70°C durante 5 min. positiva a las pruebas de identidad para acetatos.
Enfriar a temperatura ambiente y filtrar. 25 !TIL del tiltrado no
contienc mas cloruros que los correspondicntes a 0.10 mL de RESIDUO NO VOLATIL. MGA 041l. No mas de 0.005 %.
SV de acido clorhidrico 0.02 N. En capsula de porcelana prcviamente puesta a peso constantc,
ACETAZOLAMIDA
Farmacos 783
evaporar en BV 20 mL de 1a muestra y secar aIDS °C ACETICO DILUIDO, Acmo

durante 1 h.
CLORUROS.MGA 0161. No mas de 0.007 %. Pasar 20 mL

de la muestra a un matraz volumetrico de 100 mL y llevar
a1 aforo con agua; 15 mL de esta soluci6n no contiene
mas c1oruros que los correspondientes a 0.10 rnL de SV de C,H 40 2 MM 60.05
acido clorhidrico 0.02 N.
Acido etanoico [64-19-7]
SULFATOS. MGA 0861. No mas de 0.024 %. Utilizar 12.5 mL
de la 50luci6n preparada para 1a prueba de Cloruras y diluir Contiene no menos de 5.7 % (m/m) y no mas del 6.3 %
con agua a 15 mL, esta soluci6n no contiene mas sulfatos (mIm) de acido ac6tieo.
que los correspondientes a 0.20 mL de SV de acido sullurico
0.02 N. SOLUBIUDAD. Miscible con agua, alcohol y glieerina.
METALES PESADOS. MGA 0561. Metoda I. No mas de ENSA'IIO DE lDENTlDAD. MGA 0511. Cuando se
10 ppm. Pasar 01 residuo obtenido en la prueba de Residua neutraliza da reacci6n positiva a las prucbas de identidad
no voldtil, a un matraz de 100 mL, agregar 8 mL de soluci6n para acetatos.
de acido clorhidrico 0.1 N calentar suavemente hasta diso-
luci6n y diluir al volumen con agua. Usar ] 0 mL de esta CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.007 'Yo. Pasar 30 mL
solucion para la prueba. de Ia muestra a una matraz volumetrico de 50 ml.." y llevar
a volumen con agua; 15 mL de Ia soluci6n no contiene
SUSTANCIAS FAclLMENTE OXlDABLES. Pasar 4 mL
mas cloruros que los correspondientes a 0.5 mL de SV de
de la muestra en un matraz con tapon esmerilado, diluir con
acido clorhidrico 0.02 N.
20 mL de agua y agregar 0.3 mL de soluci6n de permanga-
nato de potasio 0.1 N. El color rosa no cambia a cafe
SULFATOS. MGA 0861. No mas de 0.024 %. Utilizar
rapidamente y el Hquido no se colorea totalmente de cafe, ni
12.5 mL de la soluci6n prcparada para Ia prueba de cloruros
pierdc el color rosa en menos de 30 s.
y diluir con agua a ] 5 ruL, esta solucion no contiene
ALDEHIDOS. DestiIar IS mL de la muestra; .gregar a los mas sulfatos que los correspondientes a 0.1 ml. de SV de
primeros 5 mL del destilado, 10 mL de una soludon a1 5 % acido sulfurico n.02 N.
de cloflrro merclirico, alcalinizar con soluci6n de hidr6xido de
sodio 5 M, dejar reposar durante 5 min y acidificar con solu- ACIDO FORMICO E IMPIJREZAS OXIDABLES. En
ci6n de acido sulfurico 1.0 M. La solucion no presenta mas un matraz Erlenmeyer provisto de tapon mezclar 5 mL de la
que una ligera turbidez. muestra con 6 mL de acido sulfilrico y enfr"iar a 20 DC.
Agregar 0.4 mL de solucion de dicromato de potasio
AClDO FORMICO E IMPUREZAS OXlDABLES. 0.0167 M Y dejar reposar durante J min, agregar 25 ml. de
Mezclar 5 mL de la mllestra con 6 mL de acido sulfurico y agua y 1 mL de SR de yaduro de potasio reeientemcnte
enfriar a 20 DC. Agregar 2 mL de solucion de dicromato de preparada y titular el yodo liberado con S V de tiosu1[ato de
potasio 0.0167 M, dejar reposar durante I min y agregar sodio 0.1 M utilizando SI de almid6n. Se requieren no menos
25 mL de agua y 1.0 mL de SR de yoduro de potasio de de 1.0 mL de SV de tiosulfato de sodio 0.1 M.
preparacion reciente y titular el yodo libre con SV
de tiosulfato de sodio 0.1 M, utilizando SI de almid6n METALES PESADOS. MGA 0561. Metoda I. No mas de
mucilago. Se requieren no menos de 1.0 mL de SV de 10 ppm. Evaporar 5 mL de la muestra a sequedad en una
tiosulfato de sodio 0.1 M. capsula de porcelana sobre un BV. Calentar el residuo con
2 mL de acido acetico 1.0 N. Diluir 20 mL de esta solucion
VALORACION. MGA 0991. Pasar a un matraz previamente con agua a 25 mL.
puesto a peso constante, provisto de tap6n esmerilado, 6 mL
de la muestra y pesar. Agregar 40 mL de agua y titular con ALGUNAS SUSTANCIAS ALDEHimCAS. Destilar 75 mL
SV de hidr6xido de sodio 1.0 N, utilizar SI de fenolftaleina. de la muestra; a los primeros 5 mL del destilado agregar
Cada mililitro de SV de hidr6xido de sodio 1.0 N equivale a 10 mL de una soluci6n de c1oruro de mercuric al 5 % (m/v),
60.05 mg de aeido acetico. alcalinizar con soluci6n de hidr6xido de sodio 5 M, dejar
reposar durante 5 min y acidular con solucion de acido
CONSER'll ACION. En envases hermeticos. sulfurico 1.0 M. La solucion desarrolla una ligera turbiedad.
ACETICO DILUIDO, ACIDO

784 Farmacopea de los Estadas Unidas Mex/canos, undecima ed/cion.
SUSTANCIAS FAcILMENTE OXIDABLES. Agregar a

SULFATOS. MeA 0861. No mas de 0.005 %. 15 mL de la
5 mL de la maestra 20 mL de agua y 0.2 mL de solucion de
solucion preparada para la prueba de Cloruros no conticne
permanganato de potasio 0.02 M Y dejar reposar durante
mas sulfatos que los correspondientes a 0.15 JlL de SV de
1 min. El color rosa no desaparece totalmente.
aeido sulfilrico 0.02 N
SUSTANCIAS NO VOLATILES. No mas del 0.01 'y, METALES PESADOS. MeA 0561, Metoda 1. No mas de
(m/v) del residuo. Evaporar y secar a 105 'c.
5 ppm. Agregar 8 mL de una soluci6n de acido cIorhidrieo
0.1 N al residuo obtenido en la prueba de residuo no volatil,
YALORACI0N. MeA 0991. Colocar en un matraz 25 mL calentar lentamente hasta disoluci6n compJeta y diluir con
de la muestra y agregar 15 mL de agua libre de dioxido de agua a 100 mL. Usar 20 mL de esta solucion para la prueba.
carbono. agregar SI de tenolilaleina y titular con una SV
de hidroxido de sodio 1.0 N. Cada mililitro de la SV de SUSTANCIAS FAcILMENTE OXIDABLES. Depositar
hidroxido de sodio 1.0 N equivale a 60.05 mg de acido aeetieo. 2 mL de la muestra en un matraz Erlenmeyer con tapon
esmerilado y diluir con 10 mL de agua, agregar 0.1 mL de
CONSERYACION. En envases hermcticos. solucion de permanganato de potasio 0.10 N. EI color rosa
no cambia a cafe dentro de las 2 h siguientes.
ACETICO GLACIAL, Acroo VALORACION. MeA 0991. Pasar 2.0 mL de la muestra a

un matraz con tapen esmerilado, que contiene 20 mL de agua
y pesar para obtener el peso de la muestra, agregar 20 mL de
agua y SI de fenolftaleina, titular con SV de hidroxido
de sodio 1.0 N. Cada mililitro de SV de hidroxido de sodio
1.0 N equivale a 60,05 mg de acido acetico.
MM60.05
Acido etanoico [64-19-7]
Contiene no menos de 99.5 % y no mas de 100.5 % de acido

acetico. ACETILCISTEiNA
DESCRIPCION. Liquido claro. ineoloro.

i .,
SOLUBILIDAD. Miscible con agua, alcohol, eter dietilico y

glicerina.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MeA 0511. La mezcIa de un

volumen de muestra con dos volumenes de agua, da reacci6n
positiva a la prueba de identidad para acetatos. C5H9N03S MM 163.20
TEMPERATURA DE CONGELACION. MeA 0201. No Acido L-a.-acetamido-ll-mercaptopropionico

menor de 15.6 'c. Acido (R)-2-acetamido-3-mercaptopropionico [616-91-1]
RESIDUO NO YOLATIL. MeA 0411. No mas de 1.0 mg. Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de
Depositar 20 mL de la rnuestra en una capsula de porcelana aceti1cisteina, calculado con referencia a la sustancia seca.
previamente puesta a peso constante, evaporar en BV y secar
a 105 'C durante I h. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Acetilcisteina, manejar
CLORUROS. MeA 0161. No mas de 0.0025 %. Pasar
20 mL de la muestra a un matraz volumetrico de 100 mL y DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco.
llevar a volumen con agua. 13 mL de esta solucion no
contiene mas cloruros que los correspondientes a 0.1 mL de
SOLUBIUDAD. Facilmente soluble en agua y alcohol; casi
SV de acido clorhidrico 0.02 N.
insoluble en cloroformo, eter dietilico y cloruro de metileno.
ACETICO GLACIAL, ACIDO
r1
Farmacos 785
ENSAYO DE IDENTlDAD. MeA 0351. EI espectro IR de VALOHACION. MGA 0241. CLAR.

una dispersion de la muestra previamentc scca en bromuro Fase ruovil. Disolver 6.8 g de fosfato de potasio monobasico en
de potasio, correspondc a1 obtcnido con una preparacion ] 000 mL de ab:rua, mtrar a traves de una membrana de 0.45 ~lm
similar de 1a SRef de acetilcisteina. y desgasificar. Ajustar con acido fosf6rico a un pH de 3.0.
Preparacion de referenda interna. Disolver 1.0 g de la
TEMPERATURA DE FUSION. MeA 0471. Entre 104 y SRef dc L-fenilalanina en 200 mL de una solucion reden
11 0 dc. prcparada de metabisultlto dc sodio (1 en 20(0).
Preparad6n de referenda. Disolver 1a cantidad necesaria dc
ASPECTO DE LA SOLUCION. MeA 0121. Disolver la SRef de acctilcisteina en una soluci6n recien preparada
1.0 g de la muestra en agua librc de dioxido de carbono y de metabisulfito de sodio (I en 2 000) para obrener una
diluir a 20 mL con elmismo disolvcntc. La so1ucion es clara. soluci6n con tuJa concentrad6n de 10 mglmL. Colocar 10 mL
de esta solucion y 1() mL de la preparacion de refcrencia
COLOR DE LA SOLUCl()N. MGA 0181. Metoda II. La interna en un matraz volumetrico de 200 mL y llevar al
soJucion utilizada en la prucba de Aspecto de fa solucion no volumen con la misma solucion dc metabisulfito de sodio,
es mas intensa que la soludon de refcrencia B9. mezc1ar para obtencr una preparaci6n de referencia con una
concentraci6n de 0.5 mglmL de la SRef de acctilcisteina.
pH. MGA 070J. Entre 2.0 y 2.8. Determinar en una solucion Preparad6n de la mu£§tra. Colocar 1.0 g de 1a mucstra en
de la mues!ra (I 100). un matraz volumetrico de 100 mL Disolver y llevar a1
volumen con la soluci6n de mctabisulfito de sodio
ROTACION OPTlCA. MeA 0771. Especifica. Entre +210 (1 en 2 000) Y mezclar. Coloear 10 mL de esta solucion y
y +27°. 10 mL de la preparacion de referenda interna en un matraz
Solucion amor/iguadora pH 7.0. Mezclar 29.5 mL de volumctrico de 200 mL y llevar al volumen con la misma
solucion de hidroxido de sodio 1.0 N. 50 mL de solucion soluci6n de metabisulfito de sodio. Mezclar.
de fosfato rnonobasico de potasio 1.0 M Y sufidente agua Condiciones de equipo. Cromatografo de Hquidos cquipado
para obtener 100 mL, utilizar un potenci6mctro para ajustar con detector a 214 nm. Columna dc 3.9 nun x 30 em
cl pH a 7.0 ± 0.1. empacada con Ll. Velocidad de flujo de 1.5 mL/min.
Procedimiento. En un matraz volurnetrico de 25 mL, Verificaci6n del sistema. Inyectar la preparaci6n de
mezclar 1.25 g de la muestra con 1 mL de soluci6n de refcrencia y registrar los pic os rcspuesta de acuerdo a 10
edetato dis6dico (1 en 100), agregar 7.5 mL de soluci6n indicado en e] proccdimiento. El coeficiente de variacion de
de hidr6xido de ,odio (I en 25) y agitar hasta disolucion. las inyecciones repetidas no es mayor al 2,0 %. La resoluci6n
Llevar hasta el volumen con soludon amortiguadora pH 7.0. entre 1a acetilcistcina y 1a L-fenilalanina no es menor de 6.
Detcrminar Ia rotacion cspedfica calculada con referencia a Procedimiento. lnycctar por scparado 5 ilL de la
Ia sustanda seca y comparar con un blanco preparado con las prcparacion de referenda y de 1a preparacion de la muestra
mismas cantidades y los mismos reactivos. en el cromat6grafo. Registrar los cromatogramas y medir las
respuestas para los picos principalcs. Los tiempos de
JMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MeA 0501J. retencion relativos son de 0.5 para la acetilcisteina y 1.0 para
Cumple los requisitos. L-fenilalanina. Ca1cular la cantidad en miligramos de
acetilcistcina en la mucstra con la fbrmula:
PERDlDA POl{ SECADO. 1'vfGA 0671. No mis del 1.0 %.
Secar a 70°C con vado, durante 4 h.
Dondo:
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.5 %. C = Concentracion en miligramos por mililitro de la SRef
Utilizar 2.0 g de mucstra en un crisol a peso constante, de acetilcisteina en Ia prcparaci6n de referencia.
calentar en una parrilla hasta carbonizaci6n, cnfriar, agregar Am = Pico respuesta obtenido de Ia acetiicisteina con
1 mL de a,cido sulfurico y calentar cuidadosamente hasta quc respecto a la L-fenilalanina en Ia preparacion de la
desaparezcan los vapores. Incinerar a 600°C hasta que se muestra.
consuma el carb6n. A rer= Pico respuesta obtenido de la acetiicistefna con
respccto a ia L-fenilalanina en la preparacion de
ME'fALES PESADOS. MeA Oj61. Metoda [I. No mas de referencia.
10 ppm. La muestra se humedece con 2 mL de addo nitrico.
Nota: preparar con cuidado ya que puede existir riesgo de CONSERVACION. En envases hermeticos que eviten el
explosion. paso de 1a Iuz y a una tcmperatura menor de 25°C.
ACETILCISTEiNA
ACETILCOllNA, CLORURO DE Preparacion de la muestra B. Diluir 1 mL de Ia

preparacion de Ia rnuestra A, a 10 tnL con metanoL
o Preparacion de referencia A. Diluir 1.0 mL de la
H3C)lO~ N(CH3hCI- preparaci6n de la muestra A, a 100 mL con metano1.
Preparaciim de referencia B. Disolver 20 mg de Ia SRef de
cloruro de acetilcolina en metanol y diluir a 2 mL con el
MM 181.66 mismo disolvente.
Preparacion de referenda C. Disolver 20 mg de Ia SRef de
Cloruro de 2-(acetiloxiJ-N,N,N-trimetiletanarnonio cloruro de colina en metanol, agregar 0.4 mL de la
Cloruro de acetilcolina [60-31-IJ preparacion de la muestra A y diluir a 2 mL con metanoL
Revelador. Solucion de yodobismutato de potasio. Preparar
Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de disolviendo 170 mg de subnitrato de bismuto en una mezcla
cloruro de acetilcolina, calculado con referenda a 1a de 2mL de iteido acetico glacial y 18 mL de agua. Agregar
sustancia seca. 4 g de yoduro de potasio, I g de yodo y diluir a 100 mL con
solucion de acido sulfurico 1 M.
SUSTANCIAS DE RKFERENCIA. Cloruro de acetilcolina y Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
cloruro de colina. Manejar de acuerdo con las instrucciones separados 5 f,L de cada preparacian de muestra y 5 ~L de
J'" de uso. cada preparacion de referencia. Desarrollar el cromatograma
hasta que ia fase moviJ haya recorrido % partes a partir del
DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco, muy higrosc6pico. ptmto de aplicacion; retirar Ia cromatoplaca y marcar el frente
de la fase movil. Dejar secar 1a cromatoplaca y rociar el
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua, facilmente soluble revelador. La prueba no es valida excepto si el cromatograma
en alcohol, insoluble en eter dietilico. obtenido con Ia preparacion de referencia C muestra dos
mane has c1aramente separadas. Cualquier mancha obtenida
ENSAYOS DE IDENTIDAD en el cromato!,J}'ama con 1a preparacion de la muestra A,
aparte de Ia mancha principal, no es mas intensa que
A. MGA 0351. E1 espeetro IR de una dispersion de ]a muestra la mancha principal obtenida en el crornatograma con la
previamente seca, en bromuro de potasio corresponde al preparacian de referencia A (1.0 %).
obtenido con una preparacion similar de la SRef de cloruro
de acetilcoUna. TRIMETILAMINA Disolver 100 mg de la muestra en
10 mL de solucian de carbonato de sodio y calentar a
B. Examinar los cromatogramas obtenidos en la prueba de ebullicion. No aparece ninglin vapor que cambie el pape1
sustancias relacionadas. La mancha principal en el cromato- tomasol de rojo a azul.
grama obtenido con 1a preparacion de la muestra B es similar
en posicion, color y tamano a la mancha principal en el CONTENIDO DE CLORUROS. MGA 0991, 7Ytu/acion
cromatograma obtenido con la preparacion de referencia B. direeta. Entre 19.3 y 19.8 %, calculado con referencia a la
sustancia seea. Pasar 280 mg de la muestra a till matraz
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 149 y Erlenmeyer de 250 mL, agregar 140 mL de agua y I mL
152°C, de SR de diclorofluoreseeina. Mezclar y titular con SV de
nitrato de plata 0.1 N, hasta que preeipite el cloruro de plata
AClDEZ. MGA 0001. Disolver 100 mg de la muestra en 10 mL y la mezc1a adquiera un ligero color rosa. Cada mililitro de
de agua libre de di6xido de carbono, agregar una gota de SV de nitrato de plata 0.1 N equivale a 3.545 mg de cloruros.
SI de azul de bromotimoL No se requieren mas de 0.5 mL de SV
de hidroxido de sodio 0.01 N, para producir cambio de color. IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500.
de/gada. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 1.0 %.
Nota: Preparar las soluciones inmediatamente antes de su uso. Secar a 105°C durante 3 h.
So porte. Gel de siIice.
Fase movil. So lucian de nitrato de amonio (40glL):meta- RESIDUO DE LA IGNICION.MGA 0751. No mas del 0.2 %.
nol:acetonitrilo (20:20:60).
Preparacion de I. muestra A. Disolver 200 mg de Ia METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda I. No mas de
muestra en metanol y diluir a 2 mL con el mismo disolvente. 10 ppm.
ACETILCOLlNA, CLORURO DE
Farmacos 787
V ALORACION. MGA 0991, Titulacion residual. Pasar enfriar, agregar agua para restablecer el volumen original y
400 mg de la rnuestra a un matraz provisto de tap6n de vidrio filtrar. 25 mL del filtrado no contienen mas claruros que los
esmerilado y disolver con 15 mL de agua. Agregar 40 mL de correspondientes a 0.1 mL de SV de acido clorhidrico 0.02 N.
SV de hidr6xido de sodio 0.1 N Y calentar en BV durante
30 min. Coloear el tapon en el matraz, dejar enfriar, agrcgar SULFATOS. MGA 0861. No mas de 0.04 %. 25 mL del
Sl de fenolftaleina y titular el exceso de aleali con SV de filtrado preparado para Ia prueba de Cloruros, no conticnen
icido sulfUrico 0.1 N. Efectuar una determinaci6n en blanco. mas sulfatos que los con'espondicntes a 0.2 mL de SV de
Cada mililitro de SV de hidroxido de sodio 0.1 N equivale a acido sullurico 0.02 N.
18.17 mg de cloruro de acetileolina.
AClDO SAuciuco. No mas dc 0.1 %.
CONSERVACION. En envases bien cerrados. SuU-ata ferrieo amonico. Agregar 1 mL de soluci6n de iciclo
clorhidrico 1.0 N a 2 mL de SR de sulfato ferrico amonico y
diluir a 10 mL.
Preparacion de Ia muestra. Disolvcr 2.5 g de la muestra en
ACETllSAuciuco, ACIDO suficiente alcohol para obtener 25 rnL
,Preparation de referenda. Prcparar una soluci6n de la
SRcf de acido salicilico que contenga 0.1 mglmL.
Procedimiento. En dos tubas de comparacion, depositar por
separado 48 mL de agua y 1 mL de SR de sulfato ferrieo
am6nico de prcparaci6n rccicntc. Agregar a uno de los tubas
I mL de la prcparacion de Ia referencia y al atro tuba
MM 180.16 agregar 1 mL de la prcparaci6n de la mucstra, agitar el
contenido de ambos tubas. Dcspues de 30 s, el color que COl1-
Acido 2-(acetoxi)benzoico [50-78-2] liene la preparaci6n de la muestra no excede a la del tubo
que conticne la preparaci6n de referencia.
Contiene no menos de 99.5 % y no mas de 100.5 (% de acido
acetilsalicilico, calculado con referenda a la sustancia seea. PERDlDA POll. SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %.
Seear sabre gel de silice, durante 5 h.
SUSTANCIAS DE REFERENDA. Acido acetilsalicilico y
acido salicilico. Manejar de acuerdo con las instrucciones RESIDUODE LA IGNICION.MGA 0751. No mas deO.1 %.
de uso.
SUSTANCIAS FAClLMENTE CARBONlZABLES. MGA
DESCRIPCION. Polvo blanco, cristalino. Es estable en aire 0881. Disolvcr 500 mg de la muestra en 5 mL de solucion de
seeo; en aire hLlmedo se hidroliza gradual mente a :icidos acida sulfurico. La soluci6n no es mas oscura que Ia soluci6n
salicilico y acetico. de comparacion Q (MGA 0181, tabla 0181.7).
SOLUBlLIDAD, Facilmente soluble en alcohol; soluble en METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda I. No mas de
clorofoID10 y eter dietilico; ligcramentc soluble en agua. 10 ppm. Disolver 2.0 g de la muestra en 25 mL de acetona.
agregar 1.0 mL agua y 1.2 mL de SR tioaeetamida glicerina
ENSAYO DE IDENTIDAD, MGA 0351. El espectra IR de base y 2 mL de SA de acetato pH 3.5, dcjar reposar 5 min.
una dispersion de la muestra en bromuro de potasio, Cualquicr color que sc produzca, no es mas intenso que el
corresponde con el obtenido con una preparacion similar de producido con un control preparado con 25 mL de acetona,
la SRef de acido acetilsalicilico. 2.0 mL de soluci6n estandar de plomo.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Preparar una VALORACION. MGA 0991. Colocar 1.5 g de la muestra
solucion de 1 g de la muestra, en 9 mL de alcohol. La soluci6n en un matraz Erlenmeyer, agregar 50 mL de SV de hidroxido
es clara. de sodio 0.5 N, colocar a ebullici6n la mezcla durante
10 min; agregar SI de fenolftaleina y titular el exeeso de
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda Il. hidr6xido de sodio con SV de acido sulfurico 0.5 N. Haccr
Preparar una soludon de 1 g de muestra en 9 mL de alcohol. una determinacion en blanco y efectuar las correcciones
El color de Ia soluci6n de Ia muestra no cxcede al de Ia necesarias. Cada mililitro de SV de hidroxido de sodio 0.5 N
soludon de comparacion B9. equivale a 45.04 mg de icido acetilsalicilico.
CLORUROS, MGA 0161. No mas de 0.014 %. Colocar a CONSERVACION. En envases bien cerrados. que eviten el
ebullicion 1.5 g de la muestra can 75 mL de agua durante 5 min. paso de la luz.
ACETILSALICiLlCO, ACIDO
ADIPIODONA de 50 mL pasar 4.0 mL de agua, 10 mL de soluci60 de

hidr6xido de sodio 0.1 N y 1.0 mL de soluci6n de referencia
la cual se pre para disolviendo una cantidad adecuada de Ia
SRef de acido 3-amino-2,4,6-triyodobenzoico en una
solucion de hidroxido de sodio 0.1 N, (utilizar 0.2 mL
de solucion de hidr6xido de sodio 0.1 N por cada 5.0 mg de la
SRet) y diluir con agua para obtener una soluci6n que contenga
una concentraci6n conocida de 500 JlglmL. A lill tercer matraz
volum6trico de 50 mL agregar 5.0 mL de agua y 10.0 mL de
soluci6n de hidroxido de sodio 0.1 N, el eual servira como
blanco. Tratar cada rnatraz como sigue: agregar 25 mL de
MM 1139.76
metiisulf6xido, tapar y mezclar girando suavernente. Enfriar
Acido 3,3' -[( I ,6-dioxo-1 ,6-hexanodiil)diimino]bis[2,4,6- en un bano de hielo en oscuridad durante 5 min.
triyodobenzoico J Nota: para continual' con los siguientes pasos, conservar los
Yodipamida [606-17 -7] matraces en banD de hielo y en la oscuridad el mayor tiempo
posible hasta que todos los reactivos hayan sido agregados.
Conticne no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de Agregar ientamente 2.0 mL de acido clorhidrico, mezclar y
adipiodona caJculado con referenda a la sustancia anhidra. dejar reposar durante 5 min. Agregar 2.0 mL de so1uci6n de
nitrito de sodio (! :50), mezclar y dejar reposar durante 5 min.
SUSTANCJA DE REFERENCIA, Adipiodona, manejar de Agregar 1.0 mL de solucion de acido sulfamico (2 en 25),
acuerdo con las instrucciones de uso. agitar y dejar reposar durante 5 min.
PrecauciOll: se produce una presi6n considerable.
DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco. Agregar 2.0 mL de una solucion de diclorhidrato de N-(!-
naftil)etilcndiamina (I en I (00) en solucion de propilen-
SOLUBILIDAD. Muy poco soluble en agua, eloroformo y glicol (7: I 0) Y mezclar. Retirar los matraces del bano de
en eter dietilico, ligcrarnentc soluble en alcohoL hielo y de la oscuridad y dejar reposar en un banD de agua
entre 22 y 25°C durante 10 min, agitar lenta y ocasionalmente
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, Capa delgada. durante este periodo, liberando la presion por atlojarniento
Sopor!e, Gel de silice GF254 . del tap6n. Diluir con agua a volumen y mezc1ar. Dentro de
Fase movil. Cloroformo:metanol:hidroxido de arnonio los 5 min despllcs de haber hecho Ia lrltima diluci6n de los
(20: 10:2). tres matraces volumetricos de 50 mL, detcrminar las
Preparacion de referenda. Preparar lma solucion de Ia SRef de absorbancias de 1a soluci6n de la muestra y de la Soillci6n de
adipiodona a una concentracion ~e l.0 mg/rnL en una referenda a la longitud de onda de maxima absorbancia
solucion de hidroxido de sodio (0.8 g en 1 000 mL de de 465 om contra el blanco preparado.
metanol). La absorbancia de 1a soluci6n de adipiodona no es mayor
Prcparacion de Ia muestra. Preparar una soIuci6n de la que la de 1a soluci6n de referencia.
muestra a una concentracion de 1.0 111g/mL, en una solucion
de hidroxido de sodio (0.8 g en I 000 mL de metanol). YODO Y YODURO. No mas de 0.02 % de yoduro.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en cUlTiles Preparacion de la muestra. Suspender 10 g'de la mucstra
separados, 10}lL de 1a preparacion de la muestra y 10}lL en 10 mL de agua y agregar en pequefias porciones, y
de la preparacion de referencia, desarrollar el cromatograma agitando 1.5 mL de solueion de hidr6xido de sodio (2 en 5).
en Ia fuse m6vi! hasta que esta haya recorrido Y4 partes de Cuando Ia disolucion es completa, ajustar a un pH entre 7.0 y
la cromatoplaca a partir del punto de aplicacion. Retirar la 7.5 can soluci6n de hidroxido de sodio (I en 125) 0 aeido
cromatoplaca y marcar el frente de la fase m6viL Dejar secar clorhidrico y diluir con agua a 20 mL.
1a cromatopiaca al aire libre y observar bajo lampara de 1uz Procedimiento, Diluir 4.0 mL de la preparaeion de la
UV. La mancha principal obtcnida en el cromatograma con muestra con 20 mL de agua en un tubo de centrifuga de
la preparaci6n de la muestra corresponde en tamano, 50 mL provisto de tapon y agregar 5 mL de tolueno y 5 mL
intensidad y Rr con Ia obtenida en el cromatograma con 1a de una solucion de acido sulfurico 2.0 N, agitar bien y
preparaci6n de referencia. centrifugar. La capa de tolueno no muestra color rojo
(ausencia de yodo librc). Agregar 1 mL de solucion de nitrito
AMINAS AROMA.nCAS LHlRES. No mas de 0.05 %. de sodio (1 en 50), agitar y centrifugar. EI color rojo en la
Pasar 1.0 g de la muestra a un matraz volumetrico de 50 mL capa de tolueno no es mas OSCllra que la obtenida a1 mezclar
Y agregar 12.5 mL de agua y 2.5 mL de una soluci6n de 2 mL de una solucion de yoduro de potasio (! en 4 000)
hidr6xido de sodio 1.0 N. A un segundo matraz volumMrico Y22 mL de agua en lugar de Ia solucion de la muestra.
ADIPIODONA
s
Farmacos 789
AGUA. MGA 0041, Titulacion direeta. No mas de 1.0 %. SUSTANCIA DE REFERENCIA. L-alanina, manejar de
acuerdo con las instrueciones de uso.
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 'Yo.
DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco 0 eristales incoloros.
MET ALES PESADOS. MGA 0561. No mas de 20 ppm.
Preparacion de 1a muestra. A illl tubo de comparacion de SOUJBIUDAD. Fiteilmente soluble en agua. en acido
50 !TIL, pasar 2.0 mL de la preparaci6n de la muestra obtenida f6rmico; cast insoluble en etanol y en eter dietHico.
en la prucba de Yada y yoduro, adicionar 5.0 rnL de una
soluci6n de hidr6xido de sodio 1.0 N, diluir con a!,'lla a 40 mL.
ENSAYO DE IDENnDAD. MGA 0351. EI espectra IR de
Preparacion de referenda. A un tuba de comparaci6n de
una dispersi6n de la muestra en bromuro de potasio,
SO mL, transferir 2.0 mL de la solueion estandar de plomo
corresponde con el obtenido con una preparacion similar de
(20 microgramos de plomo), adicionar 5 mL de una soluci6n
la SRef de alanina.
de hidroxido de sodio 1.0 N, di1uir con agua a 40 mL.
Procedimiento. A cada uno de los tubos adicionar 10 mL de
pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 7.0. Determinar en una soluci6n
SR de sulfliro de sodio, mezclar y dejar reposar 5 min. EI
de la muestra (I en 20).
color de Ia soluci6n de Ia preparaci6n de Ia muestra no es
mas intenso que el color de la preparaci6n de referenda.
ROTACION OpnCA. MGA 0771, Espeeifica. Entre
+13.7° y +15.1°. Determinar en una solucioll de acido
V ALORACION. MGA 0991. Colocar 300 mg de la muestra
clorhidrico 6 N que eontiene 109 en 100 m!... Caleular can
en un matraz de l25 mL con tap6n, agregar 30 mL de una
referencia a la sustancia seea.
soluci6n de hidr6xido de sodio 1.25 N Y 500 mg de zinc en
poIvo, conectar cl matraz a un condensador y calentar a
CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.05 %. 1.0 g de la
refll~jo la mezcla durante 30 min, enfriar el matraz
muestra no contienc mas cloruros que los corres-pondientes
a temperatura ambiente, enjuagar el condensador con 20 mL
a 0.7 mL de SV de acido elorhidrico 0.02 N.
de agua, dcsconectar y filtrar [a mezcla, enjuagar el filtro y cl
matraz, agregar los enjuagues al Hltrado, agrcgar 5.0 mL de
SULFATOS. MGA 0861. No mas de 0.03 %. 1.0 g de la
acido acetico glacial y 1.0 mL de SR de etiltetrabramo-
muestra no contiene mas sulfatos que los correspondientes a
fenolftaleina ester; y titular con una SV de nitrato de plata
0.3 mL de SV de acido suI rurieo 0.02 N.
0.05 N hasta que el preeipitado formado de color amarillo
cambie a verde. Cada mi1ilitro de la SV de nitrato de plata
HIERRO. MGA 0451. No mas de 0.003 %.
0.05 N equiva1e a 9.498 mg de adipiodona.
PERDIDA POR SEC ADO. MGA 0671. No mas de 0.2 %.
CONSERV ACION. En envases bien cerrados, que eviten el
paso de la luz.
0.15 %.
ALANINA METALES PESADOS. MGA 0561. Metodo 1. No mas de

IS ppm.
VALORACION. MGA 0991. Pesar 80 mg de muestra en un

matraz Erlenmeyer de 125 mL y disolver con una mezcla de
3 mL de acido formico y 50 mL de acido acHico glacial.
Titular con SV de {lcido percl6rico 0.1 N en icido acetico
MM 89.09 glacia1. Dcterminar e! punto final potcnciometricamente.
Efcctuar una determinacion en blanco y haeer las
L-Alanina correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de icido
Aeido (S)-2-aminopropanoico [56-41-7) perc16rico 0.1 N en acido acetico glacial equiva1e a
8.909 mg de alanina.
Conticne no menos de 98.5 % y no mas de 101.5 % de
alanina, calculado con referencia a Ia sustancia seca. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
ALANINA
790 Farmacapea de las Esladas Unidas Mexicanas, undecima edicion.
AlANTOiNA t"'asc movil. Mezc1a de alcohol butHico:agua:addo aeedeo

glacial (60:25: 15).
Preparacion de referencia 1. Colocar 10 mg de la SRef de
alantoina en LU1 matraz volumetrico de 10 mL, disolver, l1evar al
volumen con una mezcla de metanol:agua (1 :1) y mezclar.
Pre para cion de referenda 2. Colocar 10 mg de la SRef de
urea en un matraz volumetrico de 10 mL, disolver, llevar al
volumen con agua y rnezclar. Colocar 1.0 rnL de esta
MM 158.12 saludon en un rnatraz volumctrico de 10 mL, llevar al
volumen con metanal y rnezclar.
(2,5-Dioxo-4-imidazolidinil)urea [97-59-6] Preparacion de referenda 3. Mezclar 1,0 111L de la preparaci6n
de referencia I y 1.0 mL de la preparacion de referencia 2.
Contiene no menDS de 98.5 % y no mas de 101.0 % de Pre para cion de la muestra 1. Colocar 100 mg de la
alantoina, calculado con referencia a Ia sustancia seea. muestra en un matraz volumetrico de 10 ruL, agregar 5 mL
de aglla, disolver por calentamiento y dejar enfriar. Llevar al
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Alantoina y urea. Manejar volumen con metanol y mezclar. Utilizar inrnediatamente
de acuerdo con las instruccioncs de uso. despues de su prcparaci6n.
," . Preparacion de Ia muestra 2. Colocar 1.0 mL de la prcparacion
de la muestra 1, en un matraz volumetrico de 10 mL, llevar
DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco.
al volumen con una mezcla de metanol:agua (l: 1) y mezclar.
Revelador. Disolver la cantidad necesaria de p-dimetilamino-
SOLUBILIDAD. Poco soluble en ab'ua; muy poco soluble en
benzaldehido cn una mczcla de metanol:acido clorhidrico
alcohoL
(3: I) para obtener una concentracion de 5 giL.
,I' Procedimiento. Aplicar a la cromatopiaca en carriles
separados 10 ilL de la preparacion de la muestra 1 y 5 ilL de
Ia preparacion de la muestra 2 y de todas las preparacioncs
A. MGA 035/. EI espectro IR de una dispersion de la de referenda individualmente. Desarrollar el cromatograma
muestra en bromuro de potasio, correspondc al obtenido con hasta que la fase movil haya recolTido % partes a partir del
una preparacion similar de Ia SRcf de alantoina. punto de aplicaci6n; retirar la crornatoplaca y marcar el
ffente de la fase m6vil. Rociar el revelador. Seear con una
B. MGA 0241. Capa delgada. EI valor RF de la mancha corriente de aire caliente y despues de 30 min observar bajo
principaJ obtenida con Ia preparaci6n de Ia muestra 1 en Ia luz natural. Cualquier mancha en el cromatograma obtenido
"" prueba de Sustancias relacionadas corresponde al obtenido con la preparaci6n de la muestra 1, excepto para la rnancha
con Ia mancha principal de la preparacion de referencia 1. principal, no es mas intensa que la mancha obtenida en el
cromatograma de la preparacion de referencia 2. La prueba
ACIDEZ 0 ALCALINIDAD. A 5 mL de la preparacion no es valida a menos que las manchas principales en el
obtcnida en Ia ptueba de Rotacion optica agregar 5 mL de cromatograma obtenido con la preparaci6n de referencia
agua, 0.1 mL de SI de rojo metilo y 0.2 mL de una solucion 3 est6n claramente separadas.
de hidroxido de sodio 0.01 M. Se desarrolla un color amarillo.
Agregar 0.4 mL de una solucion de acido clorhidrico PERIHDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.1 %.
0.01 M. La soluci6n se toma raja. Secar a 105°C hasta peso constante.
ROTACION OPTICA. MGA 0771. Especifica. Entre _0.10' REsmuo DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas deO.1 %.
y +0.10'. Emplear una solucion que contenga 5.0 mg/mL de
Ia mucstra, en agua libre de di6xido de carbono. VALORACION. MGA 0991, Titulacion acuosa.
Colocar 120 rng de la muestra en un vaso de precipitado de
SUSTANClAS REDUCTORAS. A I g de la muestra agregar 100 mL, disolver por agitaci6n en 40 rnL de agua y titular
10 mL de agua. agitar durante 2 min y filtrar. Agregar 1.5 mL con SV de hidroxido de sodio 0.1 M. Determinar el punta
de una solucion de permanganato de potasio 0.02 M. La tlnal potenciomctricarnente, usando un sistema adecuado de
soluci6n permanece vioJeta durante a1 menos 10 min. electrodos. Cada mililitro de la SV de hidroxido de sodio
0.1 M equivale a 15.81 mg de alantoina.
delgada. No mas de 0.5 % de cualquier impureza individual. CONSERVACION. En envases bien eerrados. protegidos
Soporte. Celulosa. de la luz.
ALANTOiNA
...................----------------------- Farmacos 791
ALBENDAZOL Procedimiento. Apliear a la cromatoplaca, en carriles

separados, 10 J.tL de cada una de las preparaciones de la
muestra y de las preparaciones de referencia, desarrollar el
crornatograma hasta que la fase m6vil haya avanzado
% partes de la placa a partir del punto de aplicacion, retirar la
cromatoplaca, marcar el frente de la fase movil, dejar secar
1a cromatoplaca y examinar bajo una lampara UV de
MM 265.34 longitud de onda corta. Cualquier mancha secundaria
obtenida en el cromatograma con la preparacion de la
[5-(Propiltio)-1 H-bencirnidazol-2-il]carbamato de metilo muestra no es mas intensa que la mancha en el cromatograma
de la preparacion de referencia diluida.
5-(Propiltio)-2-bencirnidazo!carbamato de metilo
[54965-21-8] PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %,
determinado en 1.0 g de la muestra. Secar a 105°C durante 4 h.
Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de
albendazol, calculado con referenda a la sustancia saca, RESIDUO DE LA IGNICI()N. MGA 0751. No mas de 0.2 %.
SUSTANCIA DE REF.ERENCIA. SRet'FEUM de alben- METALES PESADOS. MGA 0561. Metoda II. No mas de
dazol, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. 20 ppm.
DESCRIPCION. Polvo blanco 0 amarillo claro. VALORACION. MGA0991, Titulacion no acuosa. Disolver
250 mg de la muestra en 100 mL de acido acetico glacial,
SOLUBILIDAD. Facilmentc soluble en acido fonnico calentar suavemente si es necesario. Enfi-iar, agregar SI de
anhidro, muy poco soluble en 6ter dielilico y cloruro de cristal violeta y titular con SV de .cido percl6rico 0.1 N en
metileno, casi insoluble en agua y alcohol. acido acetico glacial hasta color verde esmeralda. Efectuar
una determinacion en blanco para hacer las correcciones
ENSA VOS DE IDENTIDAD necesarias. Cada mi1ilitro de SV de acido perclorico 0.1 N en
itcido acetico glacial equivale a 26.53 mg de albendazo!'
A. MGA 0351. EI espectra IR de una dispersion de la
rnuestra en bromuro de potasio, corresponde a1 obtenido con CONSERVACTON. En envases bien cerrados.
una preparacion similar de la SRef-FEUM dc albendazo!.
B. MGA 0361. Pasar 100 mg de la muestra, a un matraz

volumetrico de 250 mL, disolver y llevar al volumen con
ALCANFOR RACEMICO
soluci6n de acido clorhidrico al 2 % (v/v) en metano!. Pasar
1.0 mL de esta soluci6n a un matraz volum6trico de 50 mL,
llevar al volumen con soluci6n de hidr6xido de sodic 0.1 N.
Emplear solucion de hidr6xido de sodio 0.1 N como blanco. EI
espectro UV obtenido con esta solucion corresponde al obtenido
con una preparacion similar de la SRef-FEUM de albendazol.
MM 152.23
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. Capa
de/gada. (IRSASR)-I, 7,7-Trimetilbieiclo[2,2.1]heptan-2-ona
Soporte. Oel de silice OF254 . 2- Bornanona [76-22-2]
Fase movil. Clorofonno:acido acetico glacial:eter dictilico
(60:10:10). SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Alcanfor racenuco y
Preparacion de referenda concentrada. Preparar una acetato de bomilo. Mancjar de acuerdo con las instrucciones
solucion que contenga 5.0 mg/mL de la SRel'FEUM de de uso.
albendazol en icido acetico glaciaL
Preparacion de referenda diluida. Transferir 1.0 mL de la DESCRIPCI()N. Polvo blanco eristalino 0 masa cristalina
preparaci6n de referencia concentrada a un matraz de 100 mL, friable, altamente volatil a temperatura ambiente.
diluir con acido acetico glacial, mezclar y llevar a volumen.
Preparacion de Ia muestra. PasaT 50 mg de la rnuestra a un SOLUBILIDAD. Muy soluble en alcohol, en Cler de petroleo y
matraz volumetrico de 5 mL, disolver en 3 mL de icido eter dietilico, poco soluble en agua, muy poco soluble en
acetico glacial, llevar a volumen y mezclar. glicerol.
ALBENDAZOL
ENSA YOS DE IDENTIDAD del pico principal en el cromatograma con la preparacion de

la muestra sea del 80 % de la cscala del registrador. Registrar
A. MGA 0351. EI espectra JR de una dispersion de la los cromatogramas durante un tiempo iguaJ a tres veces el
muestra en parafina liquida, corrcsponde con el obtcnido con tiempo de retenci6n del alcanfor.
una preparacion similar de Ia SRef de alcanfor racemico. La prueba no es valida a menos que cn el cromatograma
obtenido con la preparaeion de referenda A, la resolucion entre
B. Disolver 1.0 g de la muestra en 30 mL de metanal. los picos correspondientes al alcanfor y acetato de bomiio no
Adieionar 1.0 g de elorhidrato de hidroxilamina y 1.0 g de es menor de 1.5 y el cromatograma obtenido con In
acetato de sodio anhidro. Llevar a ebullici6n bajo rcflujo preparacion de referencia B muestre un pico principal cuya
durante 2 h. Dejar enfriar y adicionar 100 mL de agua. Se proporcion senal-ruido sea mayor de 5. En ei cromatograma
forma un precipitado. Filtrar, lavar con 10 mL de agua cl obtenido con la preparacion de la muestra: la surna de las
precipitado obtcnido y recristalizar con 10 mL de una areas dc los picas, diferentes del pico principal, no es mayor
mezc1a de alcohol:agua (4:6). Seear a vacio los eristales del 4.0 %, ninguno de los picos, diferentes del pico principal
obtenidos. Funden entre 118 y 121 "C. tiene un area mayor del 2.0 % del area. Ignorar cualquier
pico euya area sea menor que la del pico principal en el
TEMPERATURA DE FUSI6N. MGA 0471. Entre 174 y cromatograma obtenido con la preparaci6n de referenda B.
180°C.
CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.01 %. Pasar 1.0 g de
ASPECTO DE LA SOLUCI6N. MGA 0121. Disolver la muestra a un matraz de destilacion y disolver en 10 mL
2.5 g de la muestra en 10 mL de alcohol y diluir a 25 mL con de isopropanol. Afiadir 1.5 mL de SR de hidroxido de sodia
e1 mismo disolvente. La solucion es clara. solucion diluida y 50 rng de aleaci6n niquel-aluminio,
Calentar en barro de agua hasta evaporar el isopropanol.
COLOR DE LA SOLUCI6N. MGA 0181, Metodo TI. El Dcjar enfriar y adicionar 5,0 mL de agua, mezclar y pasar
color de la solucion obtenida en Ia prucba de Aspecto de fa por un 'fiItro previamente lavado can agua, hasta eliminar los
soluci6n, no excede a la solucion de comparacion B9. cloruros. Diluir el filtrado con agua hasta 10 mL. A 5.0 mL
de la solucion arradir acido nitrico gota a gota hasta disolver
ACIDEZ 0 ALCALINIDAD. Disolver 1.0 g de la muestra e1 prccipitado, diluir a 15 mL con agua. Esta solucion no
en 10 mL de alcohol, adieionar 0.1 mL SI de fenaltlalcina. contiene mas cloruros que los correspondientes a 70 JlL de
La solucion cs incolora. Requiere no mas de 0.2 mL de solucion SV de acido clorhidrico 0.02 N.
de hidroxida de sadio 0.1 N para el vire del indicador.
RESIDUO DE LA EVAPORACI()N. MGA 0411. No milS
ROTACI6N OPTICA. MGA 0771. Especijica. Entre de 0.05 (Yo. Evaporar 2.0 g de la muestra en barro de agua y
+0.15° y -O.ISo. Determinar en una soludon que contenga seear a 105°C durante 1 h. El peso del residuo no es mayor
100 mg/mL en alcohol. de 1.0 mg.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CG. CONSERV ACI6N. En envases bien cerrados.
Preparacion de referenda A. Pasar 50 mg de la muestra a
un matraz volumetrico de 50 mL, adicionar 50 mg de acetato
de bornilo, disolver y llevar a volumen con hexano.
Preparacion de referenda B. Pasar 1.0 mL de la D-ALCANFOR
preparacion de 1a muestra a un matraz volumetrico de
200 mL y llevar al aforo con hexano.
Preparadon de la muestra. Pasar 50 mg de la muestra a un
matraz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con
hexano.
Condiciones del equipo. Cromatografo de gases con detector
de ionizacion de £lama. Columna de 2 m de longitud y 2 mm
de diamctro interno, empacada con tierra de diatomeas para
MM 152.23
cromatografia de gases impregnada con un 10% (mlm) de
macrogol 20000. Velocidad de flujo de 30 mUmin. Usar (J R,4R)-I, 7,7 -trimetilbicic1o[2,2, l]heptan-2-ona
nitrogeno como gas acarreador. Mantener la temperatura [464-49-3]
de la columna a ] 30°C, Ia temperatura de Ia camara de
inyeceiiln y la del detector a 200 'c. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. A1canfar raeemieo y
Procedimiento. Inyectar sucesivamentc 1.0 ~L de eada prepara- acetato de bomilo. Manejar de acuerdo con las instrucciones
cion y ajustar la sensibilidad del sistema para que la altura de uso.
D-ALCANFOR
Farmacos 793
DESCRIPCION. Polvo blanco cristalino 0 masa cristalina Preparacion de la muestra. Pasar 50 mg de Ia muestra a un
friable, altamente volatil a temperatura ambiente. matraz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con
hexano.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en alcohol, en eter de Condiciones del equipo. Cromat6grafo de gases con
petr61co y etcr dictilico, poco soluble en agua, muy poco detector de ionizaci6n de flama. Equipado con una columna
soluble en glicerol. de 2.0 m de longitud y 2.0 mm de diilmetro interno empacada
con tierra de diatomeas para cromatografia de gases
ENSAYOS DE lDENTlDAD impregnada con un 10% (m/m) de macrogol 20000. Usar
nitr6geno como gas acarreador a una velocidad de flujo de
A. MGA 0351. El espectro lR de una dispersion de la 30 mL/min. Mantener Ia temperatura de la columna a
muestra en parafina liquida corresponde con el obtcnido con 130 "C, la temperatura de la camara de inyeeeion y la del
una preparacion similar de la SRef de alcanfor racemico. detector a 200 "C.
Procedimiento. Inyectar sucesivamente 1.0 ilL de cada
B. Disolver 1.0 g de la muestra en 30 mL de metanol. preparaci6n y ajustar la sensibilidad del sistema para que Ia
Adicionar 1.0 g de clorhidrato de hidroxilamina y 1.0 g de altura del pico principal en el cromatograma con Ia preparaci6n
acctato de sadio anhidro. Poner a ebullici6n bajo reflujo de la muestra sea del 80 % de la escala del registrador.
durante 2 h. Dejar enthar y adicionar 100 mL de agua. Se Registrar los cromatogramas durante un tiempo igual a tres
forma un precipitado. Filtrar, lavar el precipitado obtenido veces c1 tiernpo de retenci6n del alcanfor. La prucba no es
con 10 rnL de agua y recristalizar con 10 mL de una mezcla valida a menos que en el crornatograma obtenido con la
de a1cohol:agua (4:6). Secar a vacio los cristales obtenidos. preparaci6n de referencia A, la resoluci6n entre los picos
Funden entre 118 y 121 "C. correspondientes al a1canior y al acetato de borni10 no sea
menor a 1.5 y el cromatograma obtenido con Ia prepara-
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. EntTe 175 y ci6n de referencia B muestre un pico principal cuya
179 "C. proporci6n senal-ruido sea mayor de 5. En e1 cromatograma
obtenido con Ia prcparaci6n de Ia muestra: la suma de las areas
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver de los picos, diferentcs del pico principal, no es mayor del
2.5 g de la muestra en 10 mL de alcohol y diluir a 25 mL con 4.0 % del area, ningul10 de los picos, diferentes del pico
el mismo disolventc. La soluci6n es clara. principal tiene llll area mayor del 2.0 %. 19norar cualquier
pico cuya area sea menor que la del pica principal en el
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda [[. La cromatograrna obtenido con Ia preparaci6n de referenda B.
soluci6n obtenida en la prueba de Aspecto de fa sofucion es
incolora. CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.01 %. Pasar 1.0 g de
Ia muestra a un matraz de destilaci6n y disolver en 10 mL
AClDEZ 0 ALCAUNIDAD. Disolver 1.0 g de la muestra de isopropanol. Adicionar 1.5 mL de SR de hidr6xido de
en 10 mL de alcohol, adicionar 0.1 mL de SI fenolftaleina. sodio soluci6n diluida y 50 mg de a1eaci6n niquel-aluminio.
Requiere no mas de 0.2 mL de solucion de hidr6xido de Calentar en bano de agua hasta evaporar el isopropanoL
sodio 0.1 N para eJ vire del indicador. Dejar enfriar y adicionar 5.0 mL de agua, mezclar y pasar
por un filtro previamente lavado con agua, hasta eliminar los
ROTACION OPTlCA. MGA 0771, Especifica. Entre +41" cloruros. Diluir elliltrado con agua hasta 10 mL. A 5.0 mL
Y +43°. Detcrminar en una soluci6n que contenga de la soIuci6n anadir acido nitrico gota a gota hasta disolver
100 mg/mL en alcohol. el precipitado, diluir a IS mL eon agua. Esta solucion no
contiene mas cloruros que los correspondientes a 70 ilL de
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. CG. SV de acido clorhidrico 0.02 N.
Preparacion de referencia A. Pasar 50 mg de ia muestra a
un matraz volumetrico de 50 mL, adicionar 50 mg de acetato RESIDUO DE LA EVAPORACION. MGA 0411. No mas
de bornito, disolver y llevar a volumen con hexano. de 0.05 %. Evaporar 2.0 g de la muestra en bano de agua y
secar a 105°C durante 1 h. El peso del residuo no es mayor
Preparacion de referenda B. Pasar 1.0 mL de la preparacion de 1.0 mg.
de la muestra a un matraz volum6trico de 200 mL y nevar al
aforo con hexano. CONSERV ACION. En envases bien cerrados.
D-ALCANFOR
[J ,11
794
--------------------------.......
iii
ALOPURINOL Soporte. Celulosa cromatognifica con indicador de

fluorescencia; cubierta de 0.16 rnm de espesor.
Fase movil. Agitar 200 mL de n-butanol y 200 mL de
soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N, descartar la capa
inferior y agregar 20 mL de n-butanol a la capa superior.
Preparacion de referencia. Disolver una cantidad
apropiada de la SRef~FEUM de hemisulfato de 3-amino-4-
carboxamidopirazol en soluci6n de hidr6xido de amonio
MM 136.11 6 N, hasta obtener una soluci6n que contenga 50 "gimL.
Preparacion de Ia muestra. Disolver 250 mg de la muestra,
1H-Pirazo10[3 A-dJpirimidin-4-o1
[315-30-0J en una mezcla de 9 vo16menes de solueion de hidr6xido de
amenia 6 N y 1 volumen de soluci6n de hidr6xido de sodio
1 N, llevar a un volumen de 10 mL y mezclar.
alopurinol, calculado con referenda a la sustancia seca.
Proced.imiento. Aplicar, en la cromatoplaca en carriles
SUSTANClAS HE REFERENClA. SRef-FEUM de alopwi- separados, 10 "I, de eada una de las preparaciones de
nol y SRef-FEUM de hcmisllifato de 3-amino-4-carboxami- referenda y de la muestra, desarrollar el cromatograma hasta
dopirazol. Manejar de acuerdo a las instrucciones de uso. que el frente del disolvente haya avanzado 10 em a partir del
punto de aplicacion; retirar la cromatoplaca de la camara
HESCRIPCION. Polvo esponjoso de blanco a casi blanco, cromatogrifica y dejar secar a1 aire. Examinar el cromato-
microcristalino. grama bajo 1ampara de luz UV. Cualquier mancha que se
obtenga con la preparaci6n de la muestra diferente de la
SOLUIlILIDAD. Muy poco soluble en agua y alcohol, casi mancha principal, no es mas intensa que la obtenida con
insoluble en cloroformo y eter dietilico. la preparaci6n de referenda.
'I'
"
ENSA YOS DE IDENTIDAD VALORACION. MGA 0991, Potenciometrica. Disolver

100 mg de la muestra en 30 mL de dimetilformamida, can
A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersi6u de la calentamiento si es necesario. Titular con SV de hidr6xido
muestra en bromuro de potasio, corresponde con eJ obtenido de tetra-n-butilamonio 0.1 N determinando el punto final,
can una solucion de la SRef-FEUM de alopurinol preparada potenciometricamente, utilizando un sistema de electrodos
1I'I en forma similar. de vidrio-calomel. Hacer una determinacion en blanco y
efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de
" \'
B. MGA 0361. En un matraz volumetrico de 100 mL, hidroxido de tetra-n-butilamonio 0.1 N cquivale a 13.61 mg
disolver 10 mg de la muestra en 1.0 mL de solucion de de alopurino!.
hidr6xido de sodio 0.1 N, llevar al volumen con soluci6n de
acido clorhidrico 0.1 N y mezclar. Pasar 10 mL de esta CONSERVACION. En cnvases bien cerrados.
soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL y llevar al aforo
con soluci6n de addo clorhidrico 0.1 N; medir la
absorbancia a 231 y 250 om. EI espectro IJV de la solucion
final, corresponde con el obtenido con una preparaci6n ALPRAZOLAM
similar de la SRef-FEUM de alopurino!. La relacion A2J/A m
es de 0.52 a 0.62.

Secar a 105°C con vacio, durante 5 h.
REsmuo DE LA IGNJCION.MGA 0751. No mas de 0.1 %.

CI
MET ALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de
20 ppm.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capo C H ClN

delgada. 17 IJ 4 MM308.8
Nota: usar la preparaci6n de la referenda y la preparaci6n de 8-Cloro-6-fenil-1-metil-4H_[ 1,2,4 Jtriazolo[4,3-0][ l,4J
la muestra de preparaci6n redente.
benzodiazepina [28981-97-7J
ALOPURINOL
Farmacos 795
Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de tamano 0 intensidad que una mancha similar, producida con
alprazolam. Ia preparaci6n de referencia al 0.3 % y la suma de todas las
manchas detectadas no es mayor del 1.0 %.
Precauci6n: es t6xieD por inhalaci6n 0 ingestion. Evite el
contacta con la pieL PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %.
Secar a 60°C con vacio, durante 16 h.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Alprazolam, manejar de
acuerdo con las ins1rucciones de usa. RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.5 %.
DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco. Presenta poli- METALES I'ESADOS. MGA 0561, Metoda 11. No mas de
morfismo. 20 ppm.
SOLUBlUDAD. Facilmcnte soluble en c1oroformo; soluble VALORACION. MGA 0241. CLAR.

en alcohol; ligeramente soluble en acetana poco soluble en Fase movU. Acetonitrilo:c1oroformo:alcohol butilico:agua: acido
acetato de etilo, casi insoluble en agua. acHico glacial (850:80:50:20:0.5). Fillrar y desgasifiear.
Preparacion de referenda interna. Disolver en acetonitrilo
ENSAYOS DE IDENTIDAD una cantidad pesada con exactitud de triazolam y diluir con
acetonitrilo hasta obtener una soluci6n que contenga
A. MGA 0351. EI espectro lR de una dispersion de la 0.25 mg/mL.
muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido Preparacion de referenda. Disolver una cantidad pesada con
con una preparacion similar de la SRef de alprazolam. exactitud de SRef de alprazolam en la preparacion de referencia
Si el espectro obtcnido presenta diferencias, disolver por interna y diluir con la preparaci6n de referencia interna hasta
separado cantidades igualcs de la muestra y de la SRef de abtener una soluci6n que contenga 0.25 mg/mL Pasar
alprazolam en un volumen minima de acctato de etilo, 5.0 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 50 mL,
evaporar a sequedad en bana de agua y rcpetir la prucba llevar al volumen con acetonitrilo y mezclar.
utilizando los residuos. Preparacion de Ia muestra. Pasar 2.5 mg de la muestra a un
rnatraz volumetrico de 10 mI." disolver y llevar al volumen
B. MGA 0361. EI espectro UV de una soluci6n de la muestra con Ia preparaci6n de referencia interna y mezclar. Pasar
en alcohol que contiene 4.0 IlgimL correspoode con e1 obtenido 5.0 mL de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 50 mI.. . Y
con una preparaci6n similar de la SRef de alprazolam. llevar al volurnen con acctonitrilo y mezclar.
Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos con
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. Capa delga- detector de luz UV a 254 nm, columna de 4.6 mm x 30 cm
da. No mas de 0.3 % de cada tUm de las impurezas individuales empacada con L3. Veloeidad de flujo 2.0 mLimin.
y Ia suma de todas las impurezas no es mayor del 1.0 %. Verification del sistema. Inyectar en el cromat6grafo
Soporte. Gel de silice. repetidas inyecciones de la preparaci6n de referencia y
Fase movil. Cloroformo:acetona:acetato de etilo:metanol registrar los picGS respuesta como se describe en el proce-
(50:50:50:5). dimiento. La resoluci6n entre la referencia interna y el
Preparacioncs de referencia. Preparar una soluci6n de la alprazolam no es menor de 2.0 y el coeficiente de variaci6n
SRef de alprazolam en clorofonno que conteoga 4.0 mg/mL. de replicas de inyecciones, no es mayor de 2.0 %.
Pasar por separado 1.0, 3.0 Y 5.0 mL de esta solucion a Procedimiento. Inyectar por separado replicas de
matraces volumetricos de 100 mL y llevar al aforo con inyecciones de 20 j.tL de la preparaci6n de referenda y
cloroformo para tener preparaciones de referencia al 0.1, 0.3 20 ilL de Ia preparacion de la muestra, registrar los cromato-
Y 0.5 % de alprazolam. gramas, y medir las rcspuestas de los picos principales.
Preparacion de la muestra. Preparar lUla soluci6n de Ia Calcular ia cantidad, en miligramos de alprazolam en Ia
muestra en clorolonmo que contenga 40 mglmL de alprazolam. porci60 de la muestra, con ia siguicnte f6rmula:
Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca, en carriles
separados, 10 ilL de cada una de las preparaciones, de
muestra y de referencia. DesalTollar el cromatograma hasta Donde:
que la fase m6vil haya alcanzado % partes a partir del punto C = Concentracion, en miligramos por mililitro, de Ia SRef
de aplicaci6n, retirar la cromatoplaca y marcar e1 frente de la de alprazolam en la preparacion de referencia.
fase m6vi1. Dejar secar la cromatoplaca al aire. Repetir el Am = Area bajo el pi co obtenido en el cromatograma con Ia
procedimiento de desarrollo una segunda vez. Examinar bajo preparaci6n de Ia muestra.
lampara de luz UV a 254 nm. Cualquier mancha secundaria Aret = Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con Ia
obtcnida con la preparaci6n de Ia muestra no es mayor en preparaci6n de referencia.
ALPRAZOLAM
796
----------------------.......
Farmacopea de los Estados Unidos Mex;canos, undecima edici6n.
CONSERVACION. En envases bien cerrados, protegidos adicionar 0.1 mL de SR de cromato de potasio y 25 mL de

de Ia Iuz. agua; agitar y agregar SV de nitrate de plata 0.1 N hasta
obtener un color rosa claro persistente. Cada mililitro de SV
de nitrato de plata 0.1 N equivale a 3.545 mg de clororos.
AlUMINIO, HIDROXIDO DE, GEL SULFATOS. MeA 0861. No mas de 0.8 % caleulado con
referenda al contenido de hidr6xido de aluminio indicado en
MM 77.99 Ia etiqueta. Pasar una cantidad de Ja muestra equivalente a
0.3 g de hidr6xido de aluminio a un matraz volumetrico de
Hidr6xido de aluminio [21645-51-2J 250 mL y agregar 5 mL de soluci6n de acido clorhidrico
3.0 N y calentar hasta disolucion. Enthar y !levar al volumen
Es LIna suspension de hidr6xido de aluminio arnorfo, en la con agua, filtrar S1 es necesario. 20 mL del filtrado, no
cual existe una sustituci6n parcial de carbonato por hidr6xido. contiene mas sulfatos que los correspondientes a 0.2 mL de
SV de acido sulfurico 0.02 N.
Contiene no menos de 90.0 % y no mas de 110.0 % de Ia
cantidad de hidroxido de aluminio indicada en la ctiqueta. METALES PESADOS. MeA 0561. Metodo 1. No mas de
Puede contener aceite de menta, glicerol, sorbitol, sacarosa, 83 ppm calculado con referencia al contenido de hidr6xido
sacarina u atro saborizante apropiado, asi como agentes de aluminio indicado en Ia etiqueta. Disolver una cantidad de
antimicrobianos adccuados. Ia muestra equivalentc a 0.24 g de hidr6xido de aluminio en
10 mL de solueion de acido clorhidrico 3.0 Neon ayuda de
DESCRIPCION. Suspension blanca, viscosa. Al mantcnerse calentamiento, filtrar si es necesario y diluir con agua a 25 mL.
en reposa pucden separarse pequcfias cantidades de liquido.
CAPAClDAD NEUTRAUZADORA DE ACIDO.
SOLUBIUDAD. Soluble en acidos minerales diluidos, y en
'I', MeA 0991. No menos de 65.0 % de los miliequivalentes
solucioncs acuosas de hidroxidos alcalinos. Casi insoluble
teoricos. Efectuar c1 calcuJo a partir de los resultados
en agua y en alcohol.
obtenidos en Ia Valoracion. Cada miligramo de hidroxido
de aluminio tiene una capacidad neutralizadora tcorica de
0.0385 mEq de acido.
A. Pasar 1 g de Ia muestra a un matraz cuyo tapon este
equipado con un tubo de pmeba (tubo de vidrio euya punta LiMITES MICROBI&"lOS. MeA 0571. Librc de Escherichia
ha sido sumcrgida en SR de hidroxido de ca!cio). Agregar coli. La cuenta total de microorganismos aerobios no es
5 mL de soIuci6n de "cido clorhidrieo 3.0 N al matraz c mayor de 100 UFC/mL.
insertar inmediatamente el tapon. Hay fonnacion de vapores en
el interior del matraz y un predpitado en el tubo de prueba. VALORACION. MeA 0991, Tituloci6n complejomt!trica.
Pasar una cantidad de Ia muestra equ1valente a 1.5 g de
B. MeA 0511. La soluci6n remanente del Ensayo de hidroxido de aluminio a l.Ul vaso de precipitados, agregar
ldentidad A, da reacci6n positiva a las pruebas de identidad 15 mL de acido clorhidrico, calentar cuidadosa y lentamente
para aluminio. hasta completa disoluci6n. Enfriar, pasar a un matraz
volumetrico de 500 mL, llevar al volumen con agua
pH. MeA 0701. Entre 5.5 y 8.0. Detenninar potenciome- y mezclar. Pasar 20 mL de esta soluci6n a un vaso de
tricamente. precipitados de 250 mL y agregar con agitaci6n constante, en
cI orden indicado, 25 mL de SV de edetato dis6dico 0.05 M
ARSENICO. MeA 0111, Metodo II. No mas de 10 ppm caleu- y 20 mL de SA de aeetato de amonio-acido acetico pH 4.8.
Iado con referencia al contenido de hidrbxido de aluminio Enseguida calentar Ia soIuci6n a una temperatura cercana al
indicado en Ia etiqueta. Disolver una cantidad de Ia muestra punto de ebullici6n durante 5 min. Enfriar, agregar 50 mL de
equivalente a 0.5 g de hidr6xido de aluminio en 20 mL alcohol y 2 mL de SR de ditizona. Titular con SV de sulfato
de soluci6n de acido sulfUrico 7 N. Preparar Ia soIuci6n de de zinc 0.05 M hasta el vire de verde violeta a rosa. Efectuar
referencia con 5 tnL de Ia soluci6n de referenda de arsenico. una determinaci6n en blanco utilizando 20 mL de agua en
lugar de Ia muestra y hacer las correcciones necesarias. Cada
CONTENIDO DE CLORUROS. MeA 0991, Tituloci6n mililitro de SV de edetato dis6dieo 0.05 M equivale a 3.9 mg
directa. No mas de 4.7 % calculado con referenda al de hidr6xido de aluminio.
contenido de hidr6xido de a!uminio indicado en Ia etiqueta.
Pasar una cantidad de Ia muestra equivalente a 0.6 g de CONSERVACION. En envases bien cerrados, a una
hidr6xido de aluminio a lill matraz Erlenmeyer de 50 mL; temperatura no mayor a 30°C.
ALUMINIO, HIDR6xIDO DE, GEL

Farmacos 797
AlUMINIO, HIDROXIDO DE, GEL SECO SULFATOS. MGA 0861. No mas de 0.6 %. Disolver
330 mg de la muestra en 15 mL de soluei6n dc acida
AI(OHJ, MM 77.99 clorhidrico 3.0 N, calentar a ebullici6n y diluir a 250 mL con
agua y liltrar. 25 mL del filtrado no conticnc mas sulfatos
que los correspondientes a 0.2 mL de una SV de icido
Hidr6xido de aluminio [21645-51-2]
sulfilrico 0.02 N.
Es una forma amorfa del hidr6xido de aluminio) en la que METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 1. No mas de
hay una sustitucion parcial de carbonato por hidr6xido. 60 ppm. Disolver 330 mg dc la muestra en 10 mL
de soluci6n de acido clorhidrico 3.0 N~ calentar 5i es
Contiene no menos de 76.5 (Yo de hidroxido de aluminio, y necesario, filtrar y diluir con agua a 25 mL.
pucde contcner cantidades variables de carbonato y bicar-
bonato basicos de aluminio. LiMlTES MICROBIANOS. MGA 0571, Metoda en placa.
Cumplc los requisitos para la prueba de ausencia de Salmo-
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Gel de hidr6xido de nella sp. y Escherichia coli. La cuenta total de microorga-
aluminio seeD, mancjar de acuerdo con las instrucciones de uso. nismo mes6filos aerobias no es mayor de I 000 UFClg.
VALORACION. MGA 0991, Tilufacion compfejometrica.

DESCRIPCION. Polvo amorfo blanco.
Pesar 2.0 g de la mucstra y disolver en 15 mL de acido
clorbidrico, con ayuda de calentamiento. Enfriar y pasar a un
SOLUiULIDAD. Soluble en acidos mineralcs diluidos, y en
matraz YO lumetlico de 500 mI" diluir con agua a volumcn y
soluciones aCliosas de hidroxidos alcalinos. Casi insoluble
mezclar. Pasar 20 ruL de esta soluci6n a un matraz
en agua y en alcohol.
Erlenmeyer de 250 mL y afiadir en el 5iguiente orden yean
agitaci6n constante, 25 mL de SV de edctato dis6dico
ENSAYOS DE IDENTlDAD 0.05 M y 20 mL de SA de acetato de amonio-acido acctico
pH 4.8. Calentar la solucion hasta cerca del punto de
A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la ebullicion, durante 5 min. Enfriar, agregar 50 mL de alcohol
muestra en bromuro de potasio correspondc con e1 obtcnido y 2 mL de SR de ditizona. Titular con SV de sulfato de zinc
con una preparaci6n similar de SRef de gel de hidr6xido de 0.05 M hasta cambio de color a rosa bri1lante. Efectuar una
aluminio seco. determinaci6n en blanco reemplazando 20 mL de agua por la
so1uci6n de la muestra y hacer las correcciones nccesarias.
B. MGA 0511. Disalver 500 mg de la muestra en 10 mL dc Cada mililitro de SV de edetato dis6dieo 0.05 M equivalc a
soluci6n de acido clorhidrico 3 N, calentar ligeramente. 3.9 mg de hidr6xido de aluminio.
La soluci6n responde a las prucbas de identidad para ahuninio.
CONSERVAClON. En cnvases hcnneticos a una
CAPAClDAD DE CONSUMO DE Acmo. MGA 0211. temperatura no mayor de 30°C.
No menos de 25 mEq/g. Usar 400 mg de 1a muestT'd y proceder
como 5e indica en Preparaciones de la muestra para Polvas.
pH. MGA 0701. No mas de 10. Detenninar en una

dispersi6nacuosa(1 en 25). AMANTADiNA, ClORHIDRATO DE
ARSENICO. MGA 0 Ill, Metodo If. No mas de 8 ppm.

Disolver 1.5 g de Ia mucstra en 80 mL de soluci6n de acido
sulfurico 7 N Y diluir con agua a 220 mL; 55 mL de la • HCI
soluci6n rcsultante cumplen con los requisitos de la prueba.
Omitir la adici6n de 20 rnL de soluci6n de acido sulfurico
7 N, especificada en el proccdimiento. MM 187.71
CLORUROS. MGA 0161. No mas de 0.85 %. Pasar 1.0 g Clorhidrata de l-adamantanamina

de la muestra a un matraz de 100 mL y disolver en 30 mL de Clorhidrata de tricic10 [3,3, I, 13.7]decan-I-amina [665-66-7]
SV de itcido nitrico 2.0 N, calentar a ebullicion, llevar a
volumen can agua y filtrar. 5.0 mL delfiltrado diluida cou Contiene no menos de 98.5 % Y no mas de 101.5 % de
un yoltunen igual de agua no conticne mas cloruros que los clorhidrato de amantadina, calculado con referenda a Ia
correspandientes a 0.6 mL de SV de acida c1orhidrico 0.02 N. sustancia anhidra.
ALUMINIO, HIDROXIDO DE, GEL SECO

SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SReI~FEUM de dorhi- Preparacion de la muestra. Colocar 1.0 g de la muestra en

drato de amantadina y adamantano. Manejar de acuerdo con un embudo de separac.ion y proceder como se indica en la
las instrucciones de uso. Preparacion de referenda, a partir de "adicionar 20 mL de
hidroxido de amonio 5.0 N y 18 mL de diclorometano ... ".
DESCRIPCION. Polvo blanco cristalino. Condiciones del equipo. Cromatografo de gas con detector
de ionizaci6n de flama. Equipado con una columna de
SOLUBILIDAD. Filcilmente soluble en agua, soluble en 30 m x 0.53 mm empacada con fase estacionaria G27 de J .0
alcohol y cloroformo, casi insoluble en eter dietilico. Mm. UtiIizar como gas acarreador helio a una velocidad
de flujo de 4 mLimin, y una veJocidad de particion de
ENSAYOS DE IDENTWAD 200 mLimin con un radio de 50: 1. La temperatura de la
columna se equilibra inicialmente a 70 DC por 5 min, despues
A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de Ia muestra en se incrementa de una manera lineal a una raz6n de 10°C/min
bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una prepara- hasta alcanzar una temperatura de 250 DC, mantenerla a esta
cion similar de la SRef-FEUM de elorhidrato de amantadina. temperatura por 10 menos 17 min. La temperatura del puerto
de inyecd6n se mantiene a 220 DC Y la temperatura
B. MGA 051 1. I mL de una solucion al IO % de Ia muestra del detector a 300 'c.
en agua libre de di6xido de carbono, da reacci6n positiva a Verificacion deJ sistema. Inyectar la preparaci6n de
,.' las pruebas de identidad para cloruros. referencia y registrar los picos como se indica en el
Procedimiento, Los tiempos relativos son aproximadamente
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Preparar una de 0.7 para el adamantano y 1.0 para el clorhidrato de
soluci6n al 10 % de la muestra en agua libre de di6xido de amantadina, Ia resolucion R entre eJ adamantano y eI
carbono. La solud6n es clara. clorhidrato de amantadina no es menor a 20, el coeficiente
de variaci6n para la replica de las inyecciones determinadas
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda 11. EI par el eoeiente de los picos de la amantadina y del
color de la solucion obtenida en Ia prueba de Aspecto de la adamantano no es mayor a 5.0 %.
solucion no excede al de la solucion de comparaci6n Y7. Procedimiento. Inyectar par separado volumenes de 2 )!L de
Ia preparaci6n de referenda y de la preparacion de la
muestra, registrar los cromatogramas y medir las areas de
ACWEZ 0 ALCALINWAD. Diluir 2 mL de la solucian todos los picos respuesta, Calcular el porcentaje de cada
II
obtenida en Ja prucba A.'lpecto de fa soluci6n a 10 mL con impureza en la porcion de la muestra mediante la formula:
agua libre de di6xido de carbono, adicionar 0.1 mL de Sl de
rojo de metilo y 0.2 mL de solucion de hidroxido de sodio 100 (Am / As"r )(psccr jPm)
0.01 M. La solucian es amarilla. Adicionar 0.4 mL de Donde:
solucian de acido clorhidrico 0.01 M. La solucion es roja. Am = Area de cada pico respuesta de cada impureza para el
adamantano obtenida de la preparaci6n de la muestra.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 5.5. Utilizar una solucion (1:5) AS!"el = Area del pico respuesta de la amantadina para el
de la muestra. . adamantano obtenida de Ia preparaci6n de referencia.
Ps"r~ Peso en miligrarnos de la SRef-FEUM de c1orhidrato
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CG. No de amantadina tornado para elaborar la preparaci6n de
mas de 0.3 % de cada impureza individual y no mas de 1.0 % referenda.
del total de impurezas. Pm = Peso en miligramos del cloihidrato de amantadina
Preparacion de referenda interna. Colocar 500 mg de tornado para la preparacion de la muestra,
adamantano en un matraz volumetrico de ] 0 mL, disolver
con diclorometano, mezc1ar y llevar al volumen con el IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500.
mismo disolvente. Cumple los requisitos.
Preparacion de referencia. Pasar 10 mg de la SRef-FEUM
de clorhidrato de amantadina a un embudo de separaci6n, AGUA. MGA 0041, Titulaeion directa. No mas de 0.5 %
adicionar 20 mL de solucion de hidroxido de amonio 5.0 N Y detenninado en 2.0 g de muestra por semi-rnicrode-
18 mL de diclorometano, agitar durante 10 min. Separar la tenninacion.
fase acuosa y secar la fase organica con sulfato de sodio
anhidro pOl' agitad6n, dejar reposar por algunos minutos RESIDUO DE IGNICH'JN.MGA 0751. No mas de 0.1 %.
para asegurarse que se ha removido toda el agua. Filtrar y
recolectar el filtrado en un matraz volumetrico de 20 mL, METALES PESADOS, MGA 0561, Metoda 1. No mas de
agregar 2 mL de la preparacion de referenda interna y l1evar 10 ppm. Emplear una solucion de 2 g de la muestra en 24 mL
al volwnen con diclorometano. de agua y agregar I mL de SV de acido acetico 1.0 N.
AMANTADINA, CLORHIDRATO DE
Farmacos 799
V ALORACION. MGA 0991. Potenciometrica. Disolver misma soluci6n. Tomar una alicuota de 2.0 mL y diluir a
120 mg de Ia muestra, en una mezcla de 30 mL de acido 10 mL con Ia solucio11 de acido suifiLrico 0.05 M. La relaci6n
acetico glacial y 10 mL de SR de acetato de mercurio (II). de la absorbancia determinada a 245 nm con respecto a la
Titular con SV de aeido perelorico 0.1 N, determinar el absorbancia dctcrminada a 310 nm es de 3.2 a 3.4.
punta final potenciometricamente. Realizar una determina-
ci6n con un blanco y haeer los ajustes necesarios. Cada C. MGA 0511. Disolver 25 mg de Ia muestra en 2.5 mL de
mililitro de SV de acido perclorico 0.1 N, equivale a agua, mezc1ar con 1.0 rnL de SR de amoniaco y dejar reposar
18.77 mg de clorhidrato de amantadina. durante 5 min. Filtrar y acidular el filtrado con SR de acido
nitrico dUuido. El filtrado da reacci6n positiva a la prucba de
CONSERVACION. En envases bien cerrados. identidad de clomros.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Preparar nna

soluci6n de la muestrd a1 5.0 % en metana!' La soluci6n es clara.
AMBROXOL, CLORHIDRATO DE
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metodo 11. EI
color de la soluci6n obtenida en la prucba dc Aspecto de fa
solucion no excedc la soluci6n de refercncia Y6.
Hel pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 6.0. Determinar en una soluci6n
al 1.0 %, utilizando agua libre de di6xido de carbono.
SUSTANCIASRELACIONADAS.MGA 0241. CLAR.

C 13 1bBr,N,O' HCI MM414.60 Nota: preparar las soluciones inmediatamente antes de su uso.
Solucion de fosfato de amonio. Disolver 1.32 g de fosfato
Clorhidrato de trans-4-(2-amino-3,5- dibromobencilamino) de amonio en 900 mL de agoa. Ajustar el pH a 7.0 con acido
ciclohexanol [23828-92-4] fosforico y diluir a I 000 mL can agua.
Fase m6vii. AcetonitriIo:soluci6n de fosfato de amonio
Contienc no menos de 99.0 % y no mas de 101.0 % de (50:50).
clorhidrato de ambroxol, calculado con referenda a la Preparacion de la muestra. Disolver 50 mg de Ia muestra
sustancia seca. en agua y diluir a 50 mL con el mismo disolvcntc.
Preparadon de referencia A. Diluir 5.0 mL de la
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRelcFEUM de preparacion de Ia muestra a 250 mL can agua. Diluir 1.0 mL
clorhidrato de ambroxol, manejar de acuerdo con las de esta soluci6n a 20 mL can fase m6vil.
instrucciones de uso. Preparacion de referenda B. Disolver 5.0 mg de Ia
muestra en 0.2 rnL de metana I y anadir 0.04 mL de una
DESCRII'CION. PaIva cristalina blanco a ligeramente mezcla de SR de formaldehido:agua (I :99). Calentar a 60°C
amarillo. durante 5 min. Evaporar hasta sequedad bajo una corriente
de nitrogeno. Disolver e1 residuo en 5.0 mL de agua y diluir
SOLUIULIDAD. Soluble en metanoI; poco soluble en agua; hasta 20 ml.." con fase m6vil. Para obtener Ia impureza trans-
casi insoluble en cloruro de metileno. 4-( 6,8-dibromo-I-4-dihidroquinazolin-3(2flJ-il)-ciclohexanal.
Condiciones del equipo. Cromat6grafo de Uquidos cquipado
~:NSA YOS DE IDENHDAD con detector de UV a 248 nm. Columna de 0.25 m de largo y
4.0 mm de diametro interno, empacada con Ll. Vclocidad de
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersion de Ia !lujo de 1.0 mUmin.
mucstra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido Verificacion del sistema. La resoluci6n R entre los picas
can una preparacion similar de la SRcfcFEUM de clorhidrato correspondientes a Ia impureza trans-4-( 6,8-dibromo-1-4-
de ambroxol. dihidroquinazolin-3(2H)-iI)-ciclohexanoi y 31 ambroxol en el
cromatograma obtenido con Ia preparacion de referencia B
B. MGA 0361. EI espectro UV de la solucion de Ia muestra no es menor de 4.0. Ajustar Ia sensibilidad del equipa can Ia
exhibe maximos a 245 y 310 nm. Colocar 20 mg de Ia preparacion de rcferencia A.
muestra en un matraz volumetrico de 100 mL; disolver con Procedimiento. Inyectar 20 flL de Ia preparacion de Ia
lma soIuci6n de acido sulfurico 0.05 M y Ilevar al aforo con Ia muestra y de la prcparacion de referencia A. Dcjar correr 1Tes
AMBROXOL, CLORHIDRATO DE
800
--------------.......
veces cl tiempo de retencion del pi co principal obtenido en SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Amfotericina B y

e1 cromatograrna con la preparacion de Ia mucstra. Ninguna SRef-FEUM de nistarina. Manejar de acuerdo a las
impureza presenta un area mayor a la registrada en el pi co instrucciones de uso.
principal del cromatograma obtenido con Ia preparacion de
referencia A (0.1 %). EI total de impurezas no ocupa un area DESCRIPCION. Polvo amarillo 0 anaranjado.
mayor a tres veces el area registrada para el pico principal
del cromatograma obtcnido con la preparaci6n de referenda SOLUBILJDAD. Soluble en dimetilsulloxido, dimetilfor-
A (0.3 %). Descartar cualquicr pico con un area menor a 0.1 mamida y en propilenglicol, poco soluble en metana!, casi
veces el area registrada para cl pico principal del insoluble en agua, alcohol, ctef dictilico y tolueno.
cromatograma obtenido con la preparacion de referencia A.
Seear hasta peso constante a 105°C.
A. MGA 0351. EI espectra IR de una dispersion de Ia
muestra en bromuro de potasio, corresponde con e1 obtenido
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No nlits de 0.1 %.
con una preparacion similar de la SRef de amfotericina B.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda!!. No mas de
20 ppm. Il. MGA 0361. EI espectra UV de Ja preparacion de la
muestra obtenida como se indica en el Contenido de
VALORACION. MGA 0991, Titulacion directa. Disolver amfotericina A, corrcsponde con c1 obtenido con una
300 mg de Ia muestra en 70 mL de alcohol y agregar S.O mL preparacion similar de Ia SRef de amfotericina B.
de una soluci6n de acido clorhidrico 0.01 N. Titular con una
SV de hidr6xido de sodio 0.1 N determinando el volumen PERDWA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 5.0 %.
final potenciomct.ricamente entre los dos puntos de inflexion. Secar hasta peso constante a 60°C con vacio, durante 3 h;
Cada mililitra de Ia SV de hidroxido de sodio 0.1 N equivale usar un pesafiltros provisto de un tubo capilar.
a 4 J .46 mg de clorhidrato de ambraxol.
CONSERVACION. En envases cerrados que eviten eJ paso 3.0 %. En caso de que vaya a ser utilizado en 1a fabricaci6n
de Ia Iuz. de productos esteriles, no mas de 0.5 %. Humedecer el
residuo con 2.0 mL de acido nitrico y cinco gotns de acido
sulfUrico.
AMFOTERICINA B CONTENIDO DE AMFOTERIClNA A. MGA 0361. No

mas del 15.0 %. En caso de que vaya a ser utiJizada en Ia
fabricacion de productos esteriles no m{ls del 5.0 %.
Preparaci6n de referenda de nistatina. Pasar 20 mg de la
SRef·FEUM de nistatina a un matraz volumetrico de
200 mL, disalver en 40 mL de dimetilsulf6xido, Hevar al
volumen con metanol, y mezcJar. Pasar 4.0 mL de esta
solucion a un matraz volumetrico de 50 mL, llevar al
volumen con metano! y mezc1ar.
Preparaci6n de referenda de amfoteridna U. Pasar 50 mg
MM924.09 de la SRef de amfotericina B en un matraz volumetrico de
50 mL, disolver en 10 mL de dimetilsulf6xido, Hevar al
Amfotericina B volumen con metanol y mezclar. Pasar 4.0 mL de esta
Acido (lR,3S,SR,6R,9R,IIR,J5S,I6R,I7R,I8S, 19E,2IE,23E, so1uci6n a un matraz vohunetrico de 50 mL, lJevar al volumen
25E,27 E,29 E,3 JE,33R,35S,36R,3 7S)-33-[(3-amino-3,6- con metanot y mezclar. Preparar esta solucion e] dia de uso.
didesoxi-J3-D-manopiranosilJ-oxi]I ,3 ,5 ,6,9, 11,17,37- Preparation de Ia muestra. Pasar 50 mg de muestra, en un
octahidroxi-IS, 16, 18-trimetiI- J3-oxo-14,39-dioxa- matraz volumetrico de 50 mI. . . , disolver en 10 mL de
bicicJo[33.3.I] nonatriaconta-19 ,21 ,23,25,27,29,31- dimetilsulf6xido, llevar al volumen con metanoJ y mezc1ar.
heptaeno-36-carboxilico. [1397-89-3] Pasar 4.0 mL de esta soluci6n a un rnatraz volumetrico de
50 mL, llevar al volumen con metanol y mezclar.
La amfotericina B ticne una patencia de no menDS de 750 ~tg de Blanco. Preparar Lilla solucion dimetilsulf6xido:metanol
arnfotericina por miligramo, con referenda a la sustancia seca. (1:62.5).
AMFOTERICINA B
........................----------------- Farmacos 801
Procedimiento. Dctcrminar las absorbancias de las Contiene no menos de 900 fig/mg de amikaeina, caleulado
preparaciones de referencia de nistatina, amfotericina B y de can referencia a Ia sustancia anhidra.
la muestra a 304 y 282 nm, en celdas de J.O cm. Calcular el
porccntaje de la amfotericina A con la formula: SUSTAl'lCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de arnika-
cina, amikacina para veriticacion de sistema (contiene
25 PN [(A s2s , X A m304 ) - (Amo4 x Am282 l] impureza A, E, F Y H), amikacina impureza 1. Mancjar de
Pm [(A B282 xAN304)-(As304 xA N282 )f acuerdo can las instrucciones de uso.
Donde: DESCRIPCION. Polvo blanco 0 casi blanco.

PN = Peso en miligramos de nistatina SRefutilizada.
A B282 = Absorbancia de la preparaci6n de referenda de agua, cas!
SOLUBIUDAD. Ligeramente soluble en
amfoterieina B a 282 nm.
insoluble en acetona y alcohol.
A S304 = Absorbancia de la preparacion de referenda de
amfotericina B a 304 nm.
ENSAYOS DE lDENTIDAD
A"'v'282 = Absorbancia de la preparacion de refercncia de
nistatina a 282 nm.
A N304 = Absorbancias de la preparacion de referenda de A. MGA 0351. El espectro lR de una dispersion de la
ni5tatina a 304 11m. muestra en bromuro de potasio corresponde can el
A m282 = Absorbancia de la preparacion de la muestra a 282 urn. obtenido con una preparacion similar de la SRef-FEUM
A m304 = Absorbancia de la preparacion de la muestra a 304 nm. de arnikacina.
Pin = Peso en miligramos de Ia muestra.
B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retencion del
VALORACION. MGA 0100. Difusi6n en agar. pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Valora-
cion. El tiempo de retencion obtenido con Ia preparacion de
Nota: si la materia prima es esteril, debeni de crnnplir ademas la muestra, corresponde al tiempo de retencion obtenido con
con Ia prucba de Esterilidad y si esta destin ada para uso paren- la preparacion de referenda.
teral, debera cumplir conla prueba de Endotoxinas bacterianas.
ESTERILWAD. MGA 0381. Cumple los requisitos. solucion de la muestra que contenga 10 mg/mL, en agua libre
de di6xido de carbono.
de 1.0 UI de endotoxina por miligramo de muestra. ROTACION OPTlCA. MGA 0771. Especifica. Entre +97 0
y +105°, calculada con referencia a la sustancia anhidra y
CONSERVACION. En envases bien cerrados, protegidos
determinada en una solucion acuosa de 1a muestra que
de Ia luz. En refrigeracion.
contenga 20 mg/mL.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.

AMIKACINA No mas de 0.5 % de cada una de las impurezas A, B, F, H;
no mas de 0.5 % de Ia impureza L No mas de 0.5 % de
cualquier otra impureza y no mas del 1.5 % del total e
impurezas.
Fase movil A. Mezcla desgasificada preparada con agua
libre de dioxido de carbono, conteniendo 1.8 giL octanesul-
tonato de sodio, 20 giL de sulfato de sodio anhidro, 1.4 % de
tetrahidrofurano y 5 % de soluci6n de fosfato de potasio
dihidrogenado previamente ajustado a un pH de 3.0 con
itcido fosf6rico diluido.
Fase movil B. Mezcla desgasificada preparada con agua
MM 585.61 libre de dioxido de carbono, conteniendo 1.8 giL oetanesul-
0-[3 -amino-3 -desoxi-a-D-glucopiranosil-( 1....,6)]-0-[6- fonato de sodio, 28 giL de sulfato de sodio anhidro, 1.4 % de
amino-6-desoxi-a-D-glucopiranosil-( 1....,4)]_N1-[ (2S)-4- tetrahidrofurano y 5 % de soluei6n de fosfato de potasio
amino-2-hidroxi-l-oxobuti 1]-2-desoxi-D-estreptamina dihidrogenado previamente ajustado a un pH de 3.0 con
[37517-28-5] itcido fosf6rico diluido.
AMIKACINA
802
--------------.....
Farmacopea de los Estados Un;dos Mexicanos, undecima ed/ci6n.
Tabla 1. Tabla 2.
Fase movil A Fase mbvU B Tiempo de retencion Criterio de

Tiempo (min) Impureza relativa
(% v/v) (% v/vJ aceptacion
(min) (%)
0-3 lOO 0
Amikacina Aprox.28
3-38 100-.30 0-.70 fmpureza I 5 0.13 0.5
38.0-38.1 30-.0 70--100 Impureza F3 0.92 0.5
38.1-68 0 100 Impurcza B2 0.95 0.5
Impureza Al 1.62 0.5
Prep.racion de referenda (aJ. Disolver 5.0 mg de SR de ImpurezaF 1.95 0.5
amikacina en 100 mL de fase m6vil A. Cualquier otra impureza 0.5
Preparacion de referenda (b). Diluir I mL de la Irnpurezas totales 1.5
preparacion de referencia (a) en 10 mL de fase movil A.
Prep.racion de referenda (e). Disolver 5.0 mg de SR de 1 4-0-(3 arnin 0-3-dt.'Oxi ~O -D-glucopiranosil)-6-0-( 6-amiuo-6-dco xi-
amikacina para verificaci6n de sistema (contienc impureza A, B, a-D-g!uco-pJTanosil)-1 ~N-[(2S}4-arnino- 2-hidroxibutanoil ]-2-
dcoxi-L-estreptamina.
F y H) en fase movil A y diluir a 10 mL con el mismo disolvente.
2 4-0-(3 amino-3-dcoxi -o-D-giucopiranosil )-6-0-(6-amino-6-deoxi-
Prep.raciiin de referenda (d). Disolver 5.0 mg de SR de
a -D-g1 uco-pyranosi 1)- I ,3 -N-b is-[(2S)-4-amino-2-hi droxibutanoi IJ-
amikacina impurcza I en fase movil A y diIuir a 20 mL con 2-deoxi-L-cstrcptamina.
el mismo diluyente, diluir 1.0 mL de esta so lucian y diluir a 3 4-0-(3-amino-3-deoxi -0- D-glucopiran osi 1)-4-0-(6-[(2S)-4-amillo-2-
100 mL con fase movil A. hi dro xi -butanoilJami no-6-deoxi -0 ~ D-gI ucopiranosi I)-1-N-[ (2S)-4-
Preparacion de Ia muestra. Disolver 25 rug de la rnuestra amino-2-hidroxi-butanoil]-2 deoxi-D-estreptamina.
en fase rn6vil A y diluir a 50 rul con cl mismo disolvcnte. 4 6-0-(3-amino-3-deoxi-a-D-glucopiranosil )-l-N-[ (2S)-4-amino-2-
Prep.racion de post-columna. Mezcla de SR de hidroxido hidroxibutanoil]-4-0-(2,6-diamino-2,6-dideoxi-0-D-

de sodio libre de carbonato: agua libre de dioxido de glucopiranosil)-2-deoxi-D-estreptamina.
carbono previamente desgasiticada (l :24), que se adiciona a 5 Acido (2S)-4-a01ino-2-hidroxibutanoico.
manera de pulsadas bajas a la columna el1uente usando una Descartar el area del pico principal del cromatograma
bob ina de mezcla polimerica de 375 ilL. Velocidad de flujo obtcnido con la preparacion de referencia (b) (0.1 %)
de la preparacion de post-columua: 0.3 mUmin. Procedimiento. Inyectar al Cromatografo, por separado
Condiciones de equipo. Cromato.blfafo de liquidos cquipado con volumenes igualcs de 20)1L de las preparaciones de
detector electroqufmico de pulsos ampcrometricos 0 equivalente referenda (a), (b) y preparaci6n de Ia muestra, obtener sus
con un e1ectrodo indicador de oro, un elcctrodo de referenda de correspondientes cromatogramas y ea/cular e1 area bajo los
plata-cloruro de plata y un electrodo auxiliar de acem inoxidable picos. Calcular eJ porcentaje de eada una de las impurezas en
que esta en Ia celda del cuerpo. Sostenido respectivamente Ia pardon de mucstra con 1a formula.
en +0.05 V deteeci6n, +0.75 V oxidaei6n y -0.15 V
potenciales de reducci6n, con duraciol1 de pulsos de acuerdo 100 (I I F) (C,e/ (e", )IAi IA'4 )
aJ instrumento utilizado. Velocidad de flujo 1.0 mL/min. Donde:
Verificaci6n del sistema. Desarrollar el cromatograma de la F = Factor de respuesta relativa.
preparacion de rcfereneia (C) y (d), registrar los picas como it = Area bajo el pi co de cada impureza en Ia preparacion
se indica en el proeedimiento. La proporcion del pico a valle de Ia muestra.
es minima 5, donde fIp ~ altura arriba la base del pico debido A ref = Area bajo e1 pico de cada impureza en 1a preparacion
a 1a impureza b y Hv = altura por encima de Ia linea de base de refcrencia.
del punta mas bajo de Ia curva que separa este pieo desde el ere? COllcentracion de Ia SRef de amikacina en la
pico debido a amikacina; Si es necesario, ajustar e1 volumen preparacion de referencia (miligramos por mililitro).
de tetrahidrofurano en Ia fase moviL en = Conccl1tracion de amikacina en ]a preparacion de 1a
muestra (miligramos por mililitro).
Identificaci6n de impurezas. Usal1do el cromatograma
obtenido en la preparaci6n de referencia (e), identificar los
picos debido a impurezas A, B, F y II; Utilizaudo el AGUA. MGA 004J, Titulaci6n directa. No mas de 8.5 %.
cromatograma obtenido con Ia preparacion de referenda (d)
identificar el pico debido a la impureza I. Los tiempos de REsmuo DE LA IGNICION. MGA 075J. No mas de
retencion relativa con referenda Ia amikacina se indica Ia 1.0 %. Humedecer el residuo carbonizado con 2 mL de acido
tabla 2. nitrico y cinco gotas de acido sulrurico.
AMIKACINA
Farmacos 803
CRISTALINIDAD. MGA 0231, Metoda 1 A. Curnple los Acer Area bajo el pico obtenido en el eromatograma con la
requisitos. preparaci6n de referenda.
VALORACION.MGA 0241. CLAR. CONSERVACION. En envases bien cerrados.

Fase movil. Soluci6n de hidr6xido de sodio 0.115 N. Haeer
los ajustes necesarios para cumplir con los requisitos de la
pnwba de verificaci6n del sistema.
Prcparacion de verificacion del sistema. Preparar una solucion AMIKACINA, SULFATO DE
en agua que contenga 0.02 mg/mL de SRef-FEUM de
amikacina y 0.008 mg/mL de SRef de sulrato de kanamicina.
Preparacion de referenda. Disolver una cantidad de SRef-
FEUM de amikacina cn agua para obtcner una soluci6n con
llna conccntraci6n de 0.02 mg/mL.
Preparacion de muestra. Pasar 50 mg de Ia muestra a W1
matraz volurnetrico de 250 mL, neva a volumen con agua y
rnezclar. Transfcrir 10.0 mL de la soluci6n a un rnatraz volu-
metrico de 100 mL, llevar a volumen con agua y mezclar.
Condiciones de equipo. Cromatografo de liquidos equipado
con detector electroquimico, un electrodo de trabajo de oro y un
eleetrodo de referencia de pH de plata-c1oruro de plata en
una prccolumna empacada can L47 y una columna de
4 mm x 25 em empacada con L47. EI detector electro- Sulfato de O-[3-amino-3-desoxi-a-D-glucopiranosil-( I ~6)]
quimico es usado con integrador en modo amperometrico, O-[6-amino-6-desoxi-a-D-glucopiranosiI-( 1-,4)1-N'-
can un rango de 300 nC, potencia total de 1.0 V, aumento [(2S)-4-amino-2-hidroxi-I-oxobutil]-2-desoxi-D-
de tiempo de 0.5 s. Polaridad positiva, poteneia E,~ 0.04 V; estreptamina [39831-55-5]
t,~ 200 ms; Ez~ 0.8 V; T z ~ 190 ms; E3~ 0.8 V; t3~ 190 ms.
La velocidad de flujo es de 0.5 mUmin. Cantiene no menos de 674 fig y no mas de 786 fig por
Verificacion del sistema. Dcsarrollar cl cromatograma de Ia miligramo de amikacina caIculados con referenda a la sus-
preparacion de verificacion del sistema y registrar los picos tancia seca, si la relaci6n molar de Ia amikacina a acido
como se indica en el procedimicnto. Los tiempos de rctcn- sulfurieo es de (I :2) y no menos de 691 ,ug y 110 mas de
cion relativa son de 0.8 para la kanamicina y de l.0 para la 806 Ilg por rniligramo de amikacina, calculados con referen-
amikacina; la resoluci6n R, entre kanamicina y amikacina no cia a la sustancia seca, si la relaci6n molar de arnikacina a
es menor de 3. DesarroHar el cromatograma de Ia acido sulfurico es de (1:1.8).
prcparacion de referenda y registrar los picos como sc indica
en el procedimiento, el factor de coleo no es mayor de 2, y el SUS'fANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
coeficiente de variaci6n para la rcplica dc inyecciones no es amikacina, amikacina para verificacion de sistema (conticl1C
mayor de 3.0 %. impurcza A, B, F Y H), amikacina impureza I, sulfato de
Procedimiento. Inyectar al cromatografo, por separado kanamicina. Mancjar de acucrdo con las instruccioncs de uso.
volumenes iguales de 20 ~L de la preparaci6n de refcrencia
y preparacion de la muestra, obtener sus correspondientes DESCRIPCION. Polva blanco 0 casi blanco.
cromatogramas y calcular el area bajo los picos. Ca1cular Ia
cantidad en microgramos por miligramo de amikacina, pOl' SOLUlnUDAD, Facilrnente soluble en agua; casi insoluble
medio de la siguicnte formula. en alcohol y acetona.
Dondc:
C ~ Cantidad en miligramos por mililitro de Ia SRcf- A. MGA 0351. EI espeetro IR de una dispersion de la
FEUM de amikacina en la preparad6n de referencia. muestra en bromuro dc potasio, corresponde al obtenido con
E = Contenido de amikacina en micrograrnos por mili- una preparaci6n similar de la SRef de sulfato de amikacina.
gramo senalado en Ia etiqueta de la SRej~FEUM de
amikacina. B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retenei6n del
M = Peso de la muestra en miligramos contenido en la pico principal en los cromatogramas obtenidos en Ia Valora-
prcparaci6n de Ia muestra. cion. EI tiempo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de
Am = Area bajo el pico obtenido en et cromatograma con la la muestra, corresponde al tiempo de retenci6n obtenido can
preparaci6n de muestra. la preparaci6n de referencia.
AMIKACINA, SULFATO OE
C. MGA 0511, Una solucion de la muestra da reacci6n de carbono previamente desgasificada (l :24). Que se
positiva a las pruebas de identidad para sulfatos. adiciona a manera de pulsadas bajas a la columna efluente
usando una bobina de mezcla polimerica de 375 ilL.
pH. MGA 0701. Entre 2.0 y 4.0, si la relaci6n molar de la Velocidad de tlujo de I. preparacion post-columna de
amikacina a acido sulfitrico es (1:2) Y entre 6.0 y 7.3, si la 0.3 mLimin.
rclacion molar de la amikacina a acido sulfurico es (l: 1.8). Condiciones de equipo. Cromat6grafo de Iiquidos equipado
Determinar en una soJucion de la muestra que contcnga con detector electroquimico de pulsos amperometricos 0
10 mg/mL en agua libre de dioxido de carbono. equivalente con un electrodo indicador de oro, un elcctrodo
de referencia de plata-c1oruro de plata y un electrodo auxiliar de
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especfjica. Entre +76 0 acero inoxidable que esta en Ia celda del cuerpo. Sostenido
y +84°, ca!culado con referencia a la sustancia seca. respectivamente en + 0.05 V deteccion, + 0.75 V oxidacion y
Determinar en una so Iud on acuosa de 1a muestra que - 0.15 V potenciales de rcduccion, con duracion de pulsos de
contenga 20 mglmL de la muestra. acuerda al instrumento utilizado. Velocidad de flujo 1.0 mUmin.
Verif1caci6n del sistema. Desarrollar el cromatograma de Ia
SVSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. preparaci6n de refereneia (C) y (d), registrar los picos como
No mas de 0.5 % de cada una de las impurezas A, B, F, H;
se indica en el procedimiento. La proporcion del pica a valle
no mas de 0.5 % de 1a amikacina impureza 1; No mas de es minima 5, donde Hp = altura arriba la base del pico debido
0.5 % de cualquier otra impureza y no mas de[ 1.5 % del a [a impureza b y Hv = altura por encima de la linea de base
total de impurezas.
del punto mas bajo de 1a curva que scpam estc pico desde el
Fase moviJ A. Mezcla desgasificada preparada con agua pico debido a amikacina. Si es necesario, ajustar el voIumen
Iibre de di6xido de carbono, conteniendo 1.8 giL de tetrahidrofurano en 1a fase movil.
octanesulfonato de sodio, 20 giL de sulfato de sodio anhidro,
IdentiHcacion de impurezas. Usando eI cromatograma
J.4 % de tetrahidrofurano y 5 % de soluci6n de fosfato de
obtenido en la preparaci6n de referenda (C), identificar los
potasio dihidrogenado previamente ajustado a un pH de 3.0
picos debido a impurezas A, B, F y H;Utilizando el
con <icido fosf6rico diluido.
cromatograma obtenido con Ia preparaci6n de referenda (d)
Fuse moyH B. Mezcla desgasiticada pre parada con agua
identificar el pico debido a La impureza 1. Los tiempos de
librc de dioxido de carbono, contcnicndo 1.8 giL octanesul-
retenci6n relativa con referenda la arnikacina se indica la
fonato de sodio, 28 giL de sulfato de sodio anhidro, 1.4 % de
siguiente tabla.
tetrahidrofurano y 5 % de solucion de fosfato de potasio
dihidrogcnado previamentc ajustado a un pH de 3.0 con
acido fosforico diluido. Tiempo de Criterio de
Irnpureza retencion aceptacion
relatlva (min) (%J
Fuse moviJ A }'ase movil B
Tiempo (min)
(% v/v) (% viv) Arnikacina Aprox.28
0-3 100 0 Impureza I 5 0.13 0.5
3-38 100-~30 0~70 Impureza F3 0.92 0.5
2
38.0-38.1 30_0 70-100 ImpurezaB 0.95 0.5
1
38.1-68 0 100 ImpurczaA 1.62 0.5
Impureza if 1.95 0.5
Prep"radon de referenda (a). Disolver 5.0 mg de SRef de Cualquier otra impureza 0.5
amikaeina en 100 mL de fase m6vil A. Impurezas totales 1.5
Preparadon de referencia (b). Diluir I mL de la
preparacion de referencia (a) en 10 mL de {ase movi1 A. 14-0-(3 -amin 0- 3 ~deoxi -0- D- gJ ueo p j ranosi 1)-6-0-( 6-amino-6-
Prep.racion de referencia (e). Disolver 5.0 mg de SRef de deoxi -a- D-gl ucopirano-si 1)-1- N- [(2,s)-4-amino-2 -hi drox ib u-
amikacina para verificaci6n de sistema (contiene impureza A, B, tan oil J-2 -deo x i -L-estreptamina.
F y H) en fase m6vil A y diluir a 10 mL can el mismo disolvente. 2 4- 0-( 3 -amino-3 -deoxi -0- D- g1 ueop i ranosil)- 6- 0-( 6-amin 0-6-
Preparacion de referencia (d). Disolver 6.6 mg de SRefde deoxi-a-D-glucopirano-sil )-1 ,3-N-bis-[ (25)-4-amino-2-
hidro xib utano i IJ-2-d coxi -L-estreptami na.
amikacina impureza I en fasc movil A y diluir a 20 mL con
3 4-0-(3-amino-3-deoxi-a-D-glucopiranosil)-4-0-(6-[(2SJ-4-
el mismo diluyente, diluir 1.0 mL de esta soluci6n y diluir a
amino-2 -hidroxi~butanoiIJamino-6-deoxi-a -D-glueopirauosil)-l-
100 mL con nlse m6vil A. N-[(2S)-4amino-2-hidroxibutanoilJ-2 deoxi-D-estreptamina.
Preparacion de fa muestra. Disolver 33 mg de la mucstra 4 6-0-(3-amino- 3-deoxi-a-D-glueopiranosil)-l-N-[ (2S)-4-amino-
en fase movil A y diluir a 50 ml con el mismo disolvente. 2 ~ hi dro xi b utan oil J-4-0-(2, 6-diamiI1o-2, 6-di deox i -0- D-
Preparacion de post-columna. Mczcla de solucion de gl ueo p iI'arlOs i 1)-2 -deoxi -D-estrep tamina.
hidr6xido de sodio librc de carbonato: agua libre de di6xido 5 Acido (2S)~4-amino-2-hidroxibut(ulOico.
AMIKACINA, SULF ATO DE

Farmacos 805
Descartar el area del pico principal del cromatograma 250 mL, disolver y llevar a1 volumen con agua, mezc1ar.
obtenido con la preparaeion de refereneia (b) (0.1 %). Transferir 10.0 mL de la soluci6n a un matraz volumetrico
Procedimiento. Inycctar al cromatografo, por separado de 100 mL, llevar a volumen con agua y mczc1ar.
vollimcnes iguales de 20 /-LL de las preparaciones de referencia Condiciones del equipo. Crornatograio de liquidos equipado
(a), (b) y preparacion de la muestra, obtcner sus correspon- can un detector electroquimico, un electrodo de trabajo de oro y
dientes cromatogramas y calcular el area bajo los picos. un electrodo de trabajo de referencia de pH de plata-cloruro de
Calcular el porcentaje de cada una de las impurezas en la plata en una precolumna empacada con L47 y una columna
porci6n de muestra con Ia formula. de 4 mm x 25 em empacada can IA 7. El detector electro-
quimico es usado con intcgrador en modo amperometrico,
con un rango de 300 nC, potencia total de 1.0 V, aumento de
Donde: tiempo de 0.5 s. Polaridad positiva, potencia EI~ 0.04 V;
F = Factor de respuesta relativa. tl~ 200 rus; E2~ 0.8 V; t2~ 190 ms; - 0.08 V; t3~ 190 ms.
Ai= Area bajo e1 pico de cada impureza en Ia preparacion La velocidad de flujo es de 0.5 mLimin.
de la muestra. Verificacion del sistema. Desarrollar el cromatograma de la
A ref = Area bajo 01 pico de cada impureza en la preparacion preparacion de veriEcaci6n del sistema y registrar los picos
de referencia. como se indica en el procedimiento. Los tiempos de reten-
Crer Concentracion de la SRcf de amikacina en la cion relativa son de 0.8 para la kanamicina y de 1.0 para ia
preparaci6n de referenda (miligramos por mililitro). amikacina; la reso1uci6n, R, entre kanamicina y amikacina no
c'n = Concentracion de amikacina en la preparaci6n de la es menor de 3. Desarrollar e1 cromatograma de la preparacion
muestra (miligramos por mililitro). de referencia y registrar los picos como se indica en el
procedimiento, el factor de coleo no es mayor de 2, y el
CONTENIDO DE SULFATOS. MGA 0991, Titulacion coeficiente de variaci6n para la replica de inyecciones no es
residual. De 23.5 a 25.8 (Yo calculado can referencia a la mayor de 3.0 %.
sustancia seca. Procedimiento. lnyectar al cromatografo por scparado
Disolver 250 mg de muestra en 100 mL de agua y ajustar la volumenes iguales de 20 ~L de la preparacion de referencia
soluci6n a pH II usando hidr6xido de amonio. Agregar y preparacion de la muestra, obtener sus cromatogramas
10.0 mL de SV de cloruro de bario 0.1 M y 0.5 mg de correspondientes y ca1cular el area bajo los picos. Calcular la
pLlrpura de flaleina. Titular can SV de edetato disodico cantidad en microgramos por miligramo de sulfato de
0.1 M, agregar 50 mL de alcohol cuando la solucion cambie de amikacina, por medio de la siguiente formula:
color, continuar la titulacion hasta que el color azul-violeta
desaparezca. Cada mililitro de SV de cloruro de bario 0.1 M
es equivalente a 9.606 rug de sulfato.
Donde:
C = Cantidad en miligramos por rnililitro de la SRef de
amikacina en 1a preparacion de referencia.
Secar a 110°C con vado, durante 3 h.
E = Contenido amikacina en microgramos por miligramo
RESIDUO DE LA IGNICION, MGA 1J751. No mas de senalado en la ctiqueta de la SRef de amikacina.
1.0 (%. Humedecer el residuo carbonizado con 2 mL de acido M = Peso en miligramos de sulfato de amikacina contenido
nftrico y cinco gotas de acido su1furico. en la preparacion de Ia muestra.
Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma de 1a
CRISTAUNIDAD. MGA 0231. Metoda [ A. Cumple los muestra.
Are)" = Area bajo el pico obtenido en el crornatograma con la
requisitos.
preparacion de referenda.
VALORAClON.MGA 0241. CLAR.
Fase movil. Solueion de hidroxido de sodio 0.115 N. Nota: si 1a materia prima es esteril, debera de cumplir ademas
Hacer los ajustes necesarios para cumplir con los requisitos con la prueba de Esterilidad y si esta destinada para usa paren-
de 1a prucba de verit1caci6n del sistema. teral, debera cumpUr con la prucba de Endotoxinas bacterianas.
Preparacion de verificacion del sistema. Preparar una
solucion en agua que contenga 0.02 mg/mL de SRef de ESTERILIDAD. MGA 038[. Metodo de filtracion a troves
amikacina y 0.008 mglmL de SRef de sulfato de kanamieina. de membrana. Cumple los requisitos.
Preparacion de referenda. Disolver una cantidad de SRcf
de amikacina en agua para obtener una solucion con una ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas
concentracion de 0.02 mg/mL. de 0.33 VI de endotoxina por miligramo de muestra.
Preparacion de la muestra. Pasar el equivalente a 50 mg
de amikacina en 1a muestra a un matraz volumetrico de CONSERVACION. En enVleses bien ccrrados.
AMIKACINA. SULFATO DE
a
806 Farmacapea de los Estadas Unidas Mexicanas, undecima edici6n.
AMILORIDA, CLORHIDRATO DE Preparaciones de referencia. Preparar una serie de diluciones

de la SRef de c1orhidrato dc amilorida en una mezcla de
o NH metanol:clorofonno (4:1) que contengan concentraeiones de
CI
H2N
X JlN
N0)l
N NH2
NH2
4000,40, 20, 8,4 Y 2 j.lg/mL; preparaciones A, B, C, D, E Y
F respectivamente.
Pre para cion de Ia muestra. Preparar una soIud6n que
contenga 4 mg/mL de la muestra en una mezcla de
C6H sCIN,o . HCI . 2H 20 MM 302.12 metanol:cloroformo (4: I ).
Procedimiento. Aplicar en Ia eromatoplaca en carriles
separados, 5).lL de cada una de las prcparaciones de
Clorhidrato de 3 ,5-diamino-N-( aminoiminometil)-6-cloro
referencia A, B, C, D, E, F Yde la preparaci6n de la muestra.
pirazinoearboxamida dihidratado [17440-83-4]
Seear las aplicadones con una eorriente de nitr6geno y
desarrollar el cromatograma hasta que la fase movil haya
Contiene no menos de 98.0 % Y no mas de 101.0 % de
avanzado % partes de la placa a partir del punta de
c1orhidrato de amilorida, calculado con referencia a la
aplicaci6n, retirar Ia cromatoplaca, marcar el frente del
sustancia seea.
disolvente y dejarla secar. Examinar la cromatoplaca bajo
lampara de luz UV.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de
EI valor de Rr de la mancha principal obtenido con la prepa-
amilorida, rnanejar de acuerdo con las instrucciones de llSO.
raci6n de Ia muestra corresponde con el obtenido con la
preparacion de referenda A. Estimar los niveles de cualquier
DESCRIPCION. Polvo de color amarillo a amarillo verdoso. mancha adicional observada en Ia cromatoplaca para la
preparacion de la muestra companindola con las manchas
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en dimetilsulf6xido, prineipales de las preparaciones de referenda B, C, D, E Y F;
poco soluble en agua y alcohol, ligeramcntc soluble en la suma de las intensidades de cualquier mancha adicional
metanol; casi insoluble en cLef dietilico, acetato de etilo, ohservada no es mayor que la mancha principal obtcnida con
acctona y cloroformo. la preparaci6n de referencia B (No mas del 1.0 %).
ENSA YOS DE IDENTIDAD IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MeA 0500.

Cumplc los requisitos.
A. MeA 0351. EI espectro IR de una dispersi6n de la
muestra en paratina liquida, corresponde a1 obtenido con una PERDIDA POR SECADO. MeA 0089, Analisis termico.
preparacion similar de la SRef de clorhidrato de ami lorida. No menos de 11.0 % y no mas de 13.0 % de su peso.
Nota: sc debera de ajustar la cantidad de Ja muestra de
B. MeA 0361. Preparar una solucion que contenga 0.6 mglmL acuerdo con Ia sensibilidad del aparato.
de clorhidrato de ami lorida y diluir cuantitativamente con Determinar e1 porcentaje de sustancias volatiles por analisis
soIud6n de acido clorhidrico 0.1 N hasta tener 1ma soluci6n que tennogravimetrieo en un instmmento calibrado. Utilizar
contenga 9.6 ).lg/mL. E1 espectro UV de esta soluei6n 10 mg de la mucstra, calentar Ia muestra en una relaci6n de
corresponde al obtenido con una soluci6n de la SRef de 10°C/min entre la temperatura arnbiente y 225°C en una
clorhidrato de amilorida preparada de manera similar. atmosfera de nitr6geno con un t1ujo de 40 mL/min. Del
termograma dcterminar la perdida acumulada de peso entre
c. MeA 0511. Da reaccion positiva a la prueba de Ia temperatura ambiente y 200 'C en el plato.
idcntiticaci6n para cloruros.
RESIDUO DE LAIGNICION, MeA 0751. No mas de 0.1 %.
ACIDEZ. No mas de 0.1 % como acido c1orhidrico.
DisoIvcr 1 g de la muestra en 100 mL de una mezcla METALES PESADOS. MeA 0561, Metoda If. No mas de
metanol:agua (1:1), titular con SV de hidroxido de sodio 0.1 N; 20 ppm.
determinar e1 punto final poteneiometricamente. Se requieren
no milS de 0.3 mL de SV de hidr6xido de sodio 0.1 N. VALORACION, MeA 0991. Titulaci6n no acu()sa.
Disolver 450 mg de la muestra en 100 mL de acido acetico
SUSTANCIAS RELACIONADAS, MeA 0241, Capa glacial, agregar 15 mL de 1,4-dioxano y 10 mL de una SR de
delgada. acetato de mercurio (II). Agregar SI de cristal violeta y
Sopor!e. Gel de silice GF254 . Lavar la placa de vidrio can titular con solucion de SV de acido percJ6rico 0.1 N en acido
metanol antes de cmplearla. acetico glacial, hasta color azul. Realizar una determinaci6n
Fase movil. Mezcla de tetrahidrofurano:soluci6n de en blanco en condiciones similares y hacer las correcciones
hidr6xido de amonio 3.0 N (15:2). necesarias. Cada mililitro de SV de acido percl6rico 0.1 N en
AMI LORIDA, CLORHIDRATO DE

Farmacos 807
acido acetico glacial, es equivalente a 26.61 mg de clorhidrato Preparacion de referencia. Disolver 10 mg de p-toluidina
de amilorida. en 5 mL de metanol en un matraz volumetrico de 100 mL,
agregar agua, llevar al volumen y mezclar. Pasar 1.0 mL de
CONSERVACION. En envases bien ccrrados. esta soluci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir con
agua al volumen y mezclar.
,Preparacion de Ia muestra. Pasar 5.0 g de Ia muestra a lUl
matraz de destilaci6n y agregar solueion de hidr6xido de
sodio 1.25 N en cantidad suficiente para disolver Ia muestra
AMINOBENZOICO, Acmo y que esta sea alcalina, usando SI de fenolftaleina. Diluir con
agua a 50 mL y destilar la soluei6n coleetando 95 mL del
destilado en un matraz volumetrico de 100 mL, agregar agua,
llevar a volumen y mezclar.
Solucion de guayacol. Disalver 200 mg de f,'llayacol en
100 mL de soluci6n de hidroxido de sadio 1.0 N.
Procedimiento. Pasar por separado ados vasos de preci-
C 7 H 7 NO, MM 137.14
pitados de 100 mL, 20 mL de la preparaci6n de referencia y
20 mL de Ia preparaci6n de Ia muestra y a un tercer vasa 20 mL
Addo p-aminobcnzoico
de agua que servid como blanco. Tratar cada vaso como
Acido 4-aminobenzoico [150-13-0]
sigue: agregar 5.0 mL de soluci6n de acido c1orhidrico
1.0 N, enfriar sobre un bano de hielo, adicianar 2.0 mL de
Contiene no rucnos de 98.5 % y no mas de lOtS % de acido soluci6n de nitrito de sodio 0.1 'M, gota a gota y con
aminobenzoico, calculado con referenda a la sustancia seea. agitaci6n, dejar en reposo durante 5 min a fin de que Ia
reaccion de diazoacion sea completa, agregar lentamente
SUSTANCIA DE REFERENClA. Acido aminobenzoico, 10 mL de soluci6n fria de guayacol preparada recientemente,
manejar de acucrdo con las instrucciones de uso. mezclar y dejar en reposo durante 30 min. Detenninar las
absorbancias de ambas soluciones a Ia longitud de onda de
DESCRIPCION. Paiva cristalino blanco a ligeramente maxima absorbancia de 450 nm, usar el blanco para ajustar
amarillo. el espectrofotometro. La absorbancia obtenida con la
preparaci6n de Ia muestra no cxcedc a Ia absorbancia
SOLUBILIDAD. Hcilmente soluble en alcohol; poco obtenida con Ia preparaci6n de referencia.
soluble en agua.
METALES PES ADOS. MeA 0561, Metoda lJ. No mas de
ENSAVOS DE IDENTIDAD 20 ppm.
A. MeA 0351. El espectra IR de una dispersi6n de la
VALORACION. MeA 0601. Pesar 250 mg de la muestra.
muestra previamcntc seea en bromuro de potasio,
Cada mililitra de SV de nitrito de sodio 0.1 M equivale a
corrcspondc con el obtenido con una preparaci6n similar de 13.71 mg de acido aminobenzoico.
la SRcf de acido arninobenzoico.
CONSERV ACI()N. En envases cerrados que eviten el paso
B. MeA 0361. EI espectro UV de una soluci6n de la muestra de la luz.
(1:200000) en soluci6n de hidr6xido de sodio 0.001 N,
corresponde con el obtenido con una preparacion similar de
una soluci6n de la SRef de acido aminobenzoico.
AMINOCAPROICO, ACIDO
TEMPERATURA DE FUSI()N. MeA 0471. Entre 186 y
189°C.
o
PERDmA POR SECADO. MeA 0671. No mas de 0.2 %. H2N~OH
Seear a 105°C durante 2 h.
C 6H n NO, MM 131.17
RESIDUO DE LA IGNICION. MeA 0751. No mas de 0.1 %. Acido 6-aminohexanoico [60-32-2]
SUSTANCIA" VOLATILES DIAZO ABLES. MeA 0361. Contiene no menos de 98.5 % y no mas de 100.5 % de aeida
No mas de 0.002 % como p-toluidina. aminocaproico, calculado con referencia a Ia sustancia seca.
AMINOBENZOICO, ACIDO
SVSTANCIA DE REFERENCIA. Acido aminocaproico, AMINOFIUNA

manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCI0N. Polvo fino cristalino, blanco.
SOLVBlUDAD. F:icilmente soluble en agua; Poco soluble

en alcohol y metanol; casi insoluble en cloroforma y en eter
dietiJico.
2
C16H24N lO O,· 2 H20 MM 456.46
A. MGA 0351. El espectro [R de lma dispersi6n de 1a muestra en C 16H24NlO04 MM 420.43
bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una
preparacion similar de la SRef de acido aminocaproico. Teolilina can etilendiamina (2: J)
3,7 -Dihidro-1,3-dimetil-lH-purina-2,6-diona, con
B. MGA 0361. Pesar 2 g de la muestra en una capsula de etano-l,2-diamina
vidrio de 9.0 em de diarnetro, cubrir y dejar reposar en una Dihidratada [5877-66-5]
estuta durante 72 h entre 98 y 102 0c. Tra11scurrido el Anhidra [317-34-0]
tiernpo, disolver en a!:,:rua y llevar a l.U1 volumen de 10 mL,
rnezc1ar. Medir Ia absorbancia de la solucion a 287 nm Contiene no menos de 84.0 % y no mas de 87.4 % de
y 450 11m. La absorbaneia a 287 nm no cs mayor de 0.15 ya teofilina y no menos de 13.5 % y no mas de 15.0 %
450 nm no es mayor de 0.03. Cornparar con una preparaci6n de etilendiamina; ambas calculadas con referenda a la sustancia
similar de la SRef de acido aminocaproico. anhidra. Expuesta al aire pierdc gradualmente la etilendia-
mina y absorbe dioxido de carbona can liberacion de
ASPECTO DE LA SOLVCION. MGA 0121. Preparar una teofilina libre.
soluci6n al 20 % de Ia muestm en agua libre de di6xido de
carbono. La soluci6n es clara. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Teofilina y teobre-
mina, Manejar de acuerdo con las instrucciones de usa.
COLOR DE LA SOLVCION. MGA 0181, Metoda II.
Preparar una soluci6n al 10 % de la muestra en agua libre de DESCRIPCION. Polvo 0 granulos blancos 0 amarillo claro.
dioxido de carbono. E1 color de Ia soJuci6n de la muestra no
excede al de Ia solucion de eomparacion B9. SOLUBILIDAD. Fitcilmente soluble en agua libre de
dioxido de carbona; Poco soluble en etanol; casi soluble en
eter dietHico.
pH. MGA 0701. De 7.5 a 8.0. Determinar en una soluei6n de
la muestra al 20.0 %.
ENSAYO DE IDENTlDAD. MGA 0351. El espectro IR de
una dispersion del precipitado seea obtenido en c1 ensayo
PERDJDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. de Identidad B en bromuro de potasio, corresponde al
Seear hasta peso constante a 105°C. obtenido con una preparacion similar de SRef de teofilina.
RESIDUO DE LA IGNICJON. MGA 0751. No mas del 0.1 %. ASPECTO DE LA SOLVCION. MGA. 0121. Disolver con
ealentamiento 500 mg de la muestra en 10 mL de agua libre
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de de di6xido de carbono. La soluci6n no es mas opalescente
20 ppm. que Ia suspension de referencia II,
VALORACI.ON. MGA 0991, Tita/acion no acuosa. Pasar COLOR DE LA SOLVOON. MGA 0181, Metod" 11. El
100 mg de Ia muestra a un matraz y agregar 20 mL de {icido color de la soluci6n obtenida en Ia plueba de Aspecto de la
acetico glaeial. Agregar 0.1 mL de SI de cristal violeta y so/ucion no excede al de Ia solucion de comparacion GY6.
titular con SV de :'icido perclorico 0.1 M en icido ac6tico
glacial hasta punta final de color verde. Realizar un blanco y IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500.
haeer las correcciones necesarias. Cada mil Bitro de Ia SV de Cumple los requisitos.
acido perclorico 0.1 M en acido acetico glacial equivale a
13.12 mg de acido aminocaproico. AGUA. MGA 0041, Tita/acion directa. Fomla anhidra, no mas
de 0.75 %. Fonna hidratada no mas de 7.9 %. Utilizar 1.5 g de
CONSERVACION. En envases bien eerrados. la mnestra y una mezcla de cloroformo:metanol (25:25).
AMINOFILINA
.......................---------------- Farmacos 809
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de AMIODARONA, ClORHIDRATO DE

0.15 %.
;?' 0
CONTENIDO DE ETILENDIAMINA. MGA 0991. I~CH3
Disolver 500 mg de la muestra en 30 mL de agua, agregar SI
de anaranjado de metilo y titular con SV de ncido clorhidrieo
0.1 N. Cada mililitro de SV de aeido c1orhidrico 0.1 N
equivale a 3.005 mg de etilendiamina. "" O~N~CH3
VALORACION. MGA 0241, CLAR. I

Disolvente. Agua:metanol (4: 1).
Fase movil. Mezcla de 200 mL, 960 mg de I-pentanosulfonato MM 681.78
de sodia y agua suficicnte para hacer I L. Ajustar con :icido
acetieo glacial a pH de 2.9 ± 0.1, flItrar y desgasificar. Haeer Clorhidrato de 2-butil-3-[ 4,(2-dietilaminoetoxi)-3,5-diyodo-
los ajustes que sean necesarios para la veriticacion del sistema. benzoil]benzofurano [19774-82-4]
Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n que
eontenga 0.08 mglmL de la SRef de teofilina, Contiene no menos del 98,5 % y no mas del 101.0 %
Preparacion de Ia muestra. Pasar 24 mg de la muestra a un calculado con referencia a la sustancia seca.
rnatraz volumetrico de 250 mL, disolver y llevar al aforo con
el disolvente y mezclaL SUSTANCIA HE REFERENDA. SRef-FEUM de
Preparacion para Ia verificacion del sistema. Disolver clorhidrato de arniodarona, manejar de acuerdo con las
teobromina en la preparacion de referencia hasta obtener instruceiones de uso.
una soluci6n que contenga 0.08 mg/ruL, transferir 20 mL de
esta soluci6n a un matraz volumetrico de 25 mL, llevar a DESCRIPCION. Polvo tino crislahno, blanco 0 casi blanco.
volumen con el disolvente y mezclar.
Condiciones del equipo. Cromat6grafo de liquidos, equipado SOLUBILIDAD. Faeilmente soluble en c1oroformo y
con un detector UV a 254 nm, columna de 3,9 mm x 15 cm, clomro de metileno, soluble en met.anol, ligcramentc soluble
empacada con L1. Velocidad de flujo de 1.0 mUmin, en alcohol, muy poco soluble en agua y hexano.
Verificacion del sistema. Tnyectar Ia preparaci6n para Ia
vcrificaci6n del sistema y registrar los picos respuesta, los ENSA YOS DE IDENTIDAD
tiempos de retenci6n son de 0.65 para teobromina y 1.0 para
teofilina, e1 factor de coleo para el pico de teofilina no es A. MGA 1J351, El espectra IR de llna dispersion en bromuro
mas de 2.0, la rcsoluci6n R entre la teobromina y Ia teonIina no de potasio, de la muestra previamente seca, corresponde con
es menor de 3.0. Inyectar al crornat6grafo Ia preparacion de el obtenido con una preparacion similar de la SRet'FEUM
refercncia y medir los picos respuesta, el cocficiente de variac ion de clorhidrato de amiodarona.
para la replica de inyecciones no es mayor de 2.0 %.
Procedimiento. Inyectar por separado, voluruenes 19uales de B. MGA 1J241, Capa delgada. Examinar los cramatogramas
10 )lL de Ia preparacion de referencia y de la preparaci6n obtenidos en la prueba de Sustancias relacionadas con
de la muestra, medir los picos respuesta principales. Calcular lampara de luz UV y leer a 254 nrn. La mancha principal
la cantidad, en miligramos de tcofiJ ina en Ia muestra, por en ef cromatograma obtenido con la preparacion de Ia
medio de la f6rmula siguiente: muestra B es similar en posicion y tamafio a Ia mancha
principal en el cromatograma obtenido con la preparacion de
250 C (A",/A"'i) referencia 1.
Donde:
C = Concentracion en miligramos por mililitro de la SRef C. MGA 0511, Una solucion de la muestra da rcaceion
de teofilina en Ia preparacion de referenda. positiva a las pruebas de identidad para cloruros.
Am = Area bajo el pica obtenido en el cromatograma con la
preparacion de Ia muestra. TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471, Clase 1 A.
A rer = Area bajo el pico obtenido en cl cromatograrna con Ia Entre 159 y 163 'c,
preparacion de referenda.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Una solueion
CONSERV ACTON. En envases hermeticos, de Ia muestra al 5 <;/0 en metanol, es clara.
AMIODARONA, CLORHIDRATO DE
p •
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181. Metoda II. El

Impurezas organicas Limite
color de la solucion obtenida en la prueba Aspecto de la
vohitiles (ppm)
soluci6n no excede al de la soluci6n de referencia GY5.
2-Propanol 200
pH. MGA 0701. Entre 3.2 y 3.8. Disolver 1.0 g de la muestra Acetona 200
en 10 mL de agua libre de di6xido de carbono, calentando a
Etanol 2500
80°C; enfhar y llevar a 20 mL con el mismo disolvente.
Metil etil cetona 200
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. Capa Tolueno 50
delgada. No mas de 0.5 % de impurezas totales.
Sopor!e. Gel de siliee GF 254 .
Fase m6viL Mezcla de <iciclo f6nnico anhidro:metanol:clo- Solndon de referencia Tl. Disolver 2.0 g de etanol, 0.2 g
ruro de metileno (5:10:85). de acetona, 0.2 g de 2-propanol, 0.05 g de tolueno, 0.2 g de
Nota: preparar las soluciones inmediatamente antes de usaf Y metil etil cetona, en dimetilformamida y llevar a 100 mL con
protegerias de la luz brillante. el mismo disolvente.
Preparacion de referencia 1. Disolver 25 mg de la SRef- Solncion de referencia T2. Diluir 5.0 rnL de la so1uci6n de
FEUM de clorhidrato de amiodarona en cloruro de metileno referencia T j en dirnetilformamida y llevar a 50 mL can el
y lIevar a 5 rnL con el mismo disolvente. mismo disolvente.
Prep.racion de referencia 2. Diluir 1.0 mL de la Blanco. 1.0 mL de dirnetilformarnida.
preparaci6n de mucstra B con 5 mL de c1oruro de metileno.
Preparacion de referenda. 1.0 mL de Ia soluci6n de
Preparacion de referenda 3. Diluir 5 mL de Ia preparacion
referencia T2, preparar un minimo de tres viaies.
de referencia 2 con 10 mL de c1oruro de metileno.
'Preparacion de referencia 4. Disolver 10 mg de clorhidrato Preparacion de la muestra. 1.0 g de la muestra mas 1.0 mL
de (2-cloroetil)dietilamina, en cloruro de rnetileno y lIevar a de dimetilfonnamida; preparar un minimo de tres viales.
50 mL con el mismo disolvente. Condiciones operativas del aparato de muestreo de
Preparadon de Ia muestra A. Disolver 500 mg de muestra espacio libre superior.
en c1oruro de metileno y diluir llevar a 5 mL con cl mismo Temperatura de equilibrio: 110 'c.
disolvente. Tiempo de equilibrio: 10 min.
Preparacion de la mnestra B. Diluir 1.0 mL de la Temperatura de transferencia: 130°C.
preparacion de la mnestra (A) can 20 mL de cloruro de Gas acarreador: helio a una presi6n de 100 kPa.
metileno. Tiempo de presurizacion: 1 min.
Proccdimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca, en carriles Volumen de inyccci6n 0 tiempo de inyeccion: 1.0 mL 0
separados, 5 /.lL de cada una de las preparadones. 0.2 min.
Desarrollar el cromatograma hasta que Ia fase movil haya Condiciones del equipo. Cromatografo de gases con un
recorrido % partes a partir del punto de aplicacion. Secar Ia detector de ionizacion de nama, con una columna de accro
placa con ayuda de una corriente de aire frio hasta que el inoxidable de 2 6 3 m x VB de pulgada de diametro interior,
olor a disolventes ya no sea perceptible, examinar bajo ernpacada con S8; utilizar como gas acarreador helio a una
lampara de luz UV a 254 run. Cualquier rnancha en el presion de 240 kPa en Ia cabeza de Ia columna, cl cual pasa
cromatograma obtenida con Ia preparaci6n de muestra A, sucesivamente a traves de Ia columna y el detector. La
aparte de Ia mancha principal, no es mas intensa que Ia temperatura de inyecci6n y del detector es de 220°C;
mancha obtenida con Ia preparacion de referencia 2 (0.5 %) despues de cada inyccci6n, mantener una temperatura inicial
y no mas de una mancha de este tipo es mas intensa que Ia de 150°C durante 12 min, seguida pOl' una temperatura
mancha obtenida con Ia preparaci6n de referenda 3 en el programada para Hegar a 200 'C a una velocidad de
cromatograrna (0.25 %). 4 °C/min, mantener la temperatura final durante 25 min.
Posterionnente rociar Ia cromatoplaca con solucion de yodo- Verificaci6n del sistema. Sabre Ia primera solucion de
bismuto de potasio y despues con soluci6n de peroxido de referencia, el factor de resoluci6n entre los picos que
hidr6geno diluido. Exarninar inmediatamentc a Ia luz natural. corresponden, respectivamente a Ia cetona y al 2-propanol,
Cualquier mancha correspondiente a (2-cloroetil)dietilamina no es menor de 3.2 el factor de simetria sobre el pico que
en el cromatograma, obtenida con Ia prcparacion de Ia corresponde al etanol no es mayor de 1.6 y el coeficiente de
muestra A, no es mas intensa que 1a mancha obtcnida en ci variaci6n del area del pico que corresponde a la cetona,
cromatograma con Ia preparaci6n de referenda 4 (0.2 %). obtenido con las soluciones de referenda, no es mayor de
15 %. Si la conformidad de los pararnetros no se cumple,
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0241, CG. verificar cl sistema cromatognlfico 0 cambiar Ia columna.
AMIODARONA, CLORHIDRATO DE
Farmacos 811
Tiempo de retencion Procedimiento. Transcurrido el tiempo medir la absorban-

Disolvente cia de las soluciones a 420 nm, utilizar una mezcla de
aproximado
15.0 mL de la solucion A y 1.0 mL de solucion de acido
2-Propanol 0.30 c1orhidrico 0.1 N como blanco y Hevar a 20 rnL can agua. La
Acetona 0.23 absorbancia obtenida con la soluci6n de 1a muestra no es
Dirnetilfonnamida 1.10 supenor a la mitad de la obtenida con la soluci6n de
referencia.
Etanol 0.18
Mctil etil cetona 0.50 METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de
Tolueno 1.00 20 ppm.
PERD1DA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %.

Procedimiento. lnyectar Ia soluci6n blanco y enseguida
Secar a SO °C durante 4 h, con vado.
inyectar la preparacion de Ia muestra y Ia preparacion de
referenda. Repetir la secuencia preparaci6n de la muestra-
preparacion de referencia, con las soluciones de los dos
0.2 %.
viales restantes de cada una de elIas.
Los cromatogramas obtenidos con las soluciones de
VALORACION. MGA 0991. Potenciometrica. Disolver
referenda presentan picGS que cOlTesponden segun cl orden
600 mg de la muestra en una mezcla de 5 rnL de solucion de
de su tiempo de retencion.
acido c1orhidrico O.oJ N Y 75 mL de alcohol, titular con
Calcular el contenido de cada uno de disolventes
solucion de hidr6xido de sodio 0.1 N y determinar potencio-
identificados en partes par millon, de acuerdo a la formula:
metricamente el punto fina1. Leer el volumen afiadido entre
P, xSxlOOO los dos puntos de inflexion. Realizar un blanco y efectuar las
correcciones necesarias. Cada mililitro de solucion de
hidroxido de sodio 0.1 N equivale a 68.18 mg de elarhidrato
Donde:
de amiodarona.
PI =Masa en gramos de cada disolvente en Ia solucion de
referenda T 1. CONSERVACION. En envases bien cerrados, que eviten el
St = Area del pi co de cada disolvente identificado en 1a paso de la luz y a una temperatura no mayor de 30°C.
preparacion de referencia.
S ~ Area del pica de cada disolvente identificado en la
Pe = Masa en gramos de la muestra. AMITRIPTllINA, ClORHIDRATO DE
I 000 ~ Factor multiplicador debido a Ia dilucion de la
preparaci6n de referenda.
YODUROS. No mas de 150 ppm.

Nota: preparar simult{meamente la solucion de la muestra y • Hel
la soluci6n de referencia.
Solndon A. Pasar 1.5 g de la muestra a un matraz
volumetrico de 50 mL, agregar 40 rnL de agua a 80°C,
agitar hasta la completa disolud6n, enfriar y llevar al
volumen con agua. C'OH'3N . HCI MM 313.86
Solucion de la muestra. Transferir a un matraz volumetrico
de 20 mL, 15.0 rnL de Ia solucion A, agregar 1.0 mL de Clorhidrato de 3-(10, II-dihidro-5H-dibenzo[a,d]ciclohepten
soIuci6n de itcido c1arhidrico 0.1 N Y 1.0 rnL de soluci6n -5-iliden)-N.N-dimetilpropanamina
de yodato de potasio 0.05 M. Llevar al aforo con agua y [549-18-8]
guardar en la oscuridad durante 4 h.
Soluci6n de referenda. Pasar IS.0 mL de la soluci6n A, a Contiene no menos de 99.0 % y no mas de 101.0 % de
un matraz volumetrico de 20 mL, agregar 1.0 mL de soluci6n clorhidrato de amitriptilina calculado con referencia a la
de 'cido c1orhidrico 0.1 N, l.0 mL de soluci6n de yoduro de sustancia seca.
potasio (88.2 mg/l 000 rnL) y 1.0 rnL de soluci6n de yodato
de potasio 0.05 M. Llevar al volumen con agua y guardar en SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de
la oscuridad durante 4 h. amitriptilina, manejar de acuerdo con las instmcciones de uso.
AMITRIPTILINA. CLORHIDRATO DE
812 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edicion
DESCRlPCION. Polvo cristalino 0 pequenos eristales blancos.

Preparacion Concentraci6n Comparacion
de Dilncion de SRef con la muestra
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua, alcohol. referenda (~g/mL)
metanol; casi insoluble en eter dietilico.
A 1:2 400 1.0
ENSAYOS DE IDENTlDAD B 1:4 200 0.5
C 1:5 160 0.4
A. MeA 0351. EI espectro TR de una dispersion dela muesh'a
en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una D 1:10 80 0.2
preparacion similar a la SRef de clorhidrato de arnitriptilina. E 1:20 40 0.1
Il. MeA 0361. El espectra UV de una solucion de Ia muestra

Preparacion de ia muestra. Disolver la cantidad necesaria
que contenga 10 JlglmL en metanol, corresponde al obtenido can de la muestra en metanal para obtener una solucion que
una preparacion similar a Ia SRef de c1orhidrato de amitriptilina. contenga 40 mg/mL.
c. MeA 0511. Da reaccion positiva a las pmebas de Revelador. Lampara de Iuz UV.
identidad para cloruros. Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca en carriles
separadas, 10 JlL de Ia preparaci6n de refereneia y 10 "L de
TEMPI<:RATURA DE FUSION. MeA 0471. Entre 195 y la preparacion de 1a muestra. Desarrollar la crornatoplaca
199°C. hasta que el [rente de la fase movil haya recolTido % partes
de Ia placa a partir del punto de aplicacion; retirar Ia
ASPI<:CTO DI<: LA SOLUCiON. MeA 0121. Disolvcr cromatoplaca, dejar secar la placa al aire, examinar bajo
1.25 g de muestra en agua libre de dioxido de carbono y lampara de Iuz UV. Cualquier rnancha obtcnida en cl
diluir a 25 mL con el mismo disolventc. La solucion cs clara. cromatograma de la preparacion de la muestra aparte de Ia
mancha principal, no es mas intensa que Ia mancha obtenida
COLOR DE LA SOLUCION. MeA 0181, Metoda TI. EI en el cromatograma de la preparacion de referencia B.
color de Ia solucion utilizada en la prueba Aspecto de fa Descartar cualquicr mancha en cl cromatograma de la
sofuci6n, no debe exceder al color de la preparacion de muestra mas peque5a a menos intensa que la mancha
referencia B7. obtenida en la preparacion de referencia E.
AClDEZ. Disolver 200 mg de muestra en 10 mL de agua IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MeA 0500.
Iibre de dioxido de carbono, agregar 0.1 mL de SI rojo de Cumple los requisitos.
,. metilo y 0.2 mL de SV de hidroxido de sodio 0.01 N. La
soIuci6n es amarilla. Agregar 0.4 mL de SV de acido
PERDlDA POR SECADO. MeA 0671. No mas de 0.5 %.
clorhidrico 0.01 N. La solucion es roja.
Secar hasta peso constante a 60°C, con vacio.
pH. MeA (71)]. Entre 5.0 y 6.0. Determinar en una ,oIucion
dc Ia muestra que contenga 10 mg/mL. RESIDUO DE LA IGNIClON. MeA 0751. No mas de
0.1 %.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MeA 0241, Capo
delgada. No mas de 0.5 % de impurezas individuales. No METALES PESADOS. MeA 0561. Metodo II. No mas de
mas de 1.0 % del total de impurezas. 10 ppm.
Sopor!e. Gel de silice GF 254 .
Fasc movil. Mezcla de cloroformo: metanol: hidroxido de VALORACiON. MeA 0991, Potenciometrica. Disolver
amonio (135:15:1). 250 mg de Ia muestra en 30 mL de alcohol. Titular
Preparacion de referenda. Disolver la SRef de clorhidrato potenciometricamente con SV de hidroxido de sodio O.l M.
de amitriptilina en metanol y mezclar para obtencr una Cada mililitro de SV de hidr6xido de sodio 0.1 M equivale a
solucion que contenga una concentracion de 0.8 mg/mL. 31.39 mg de elorhidrato de amitriptilina.
Diluir cuantitativamente esta solucion con metanol para
obtener las 501uciones de referencia, de acuerdo a la CONSERVACION. En cnvases bien cerrados que eviten el
siguiente tabla: paso de Ia Iuz.
AMITRIPTILlNA, CLORHIDRATO DE
Farmacos 813
AMLODIPINO, BESILATO DE SUSTANCIAS RELACIONADAS

Prueha 1. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de siIice.
Fase movil. Mezcla de metil isobutil cetona:agua:acido
acetico glacial (50:25:25). Usar la eapa superior de la
mezcla.
Preparacion de referencia 1. Preparar una soluci6n de la
SRef-FEUM de besi1ato de amlodipino que contenga
7 rng/mL en metanoL
Preparacion de referenda 2. Transferir 3.0 mL de la
preparacion de referenda 1 a un matraz volumetrico de
MM 567.10 100 mL, llevar a volumen con metanol y mezclar.
,Preparacion de referenda 3. Transferir 1.0 mL de la
3 -Etil-5 -metil (4RS)- 2-[ (2 -aminoctoxi )meti 1]-4-(2- preparacion de rcferencia 1 a un matraz volumctrico de
clorofenil)-6-metil-1 ,4-dihidropiridina-3 ,5-dicarboxilato 100 mL, llevar a valumen con metanol y mezclar.
bencenosulfonato I>reparacion de Ia muestra. Pasar 140 mg de la muestra a
[111470-99-6] un matraz volumetrico de 2 mL, disoIvcr y llevar a volumen
can metanol y mezclar.
Contiene no mcnos dc 97.0 % y no mis de 102.0 % de Preparacion para la verificaci6n del sistema. rasar 14 mg
besilato de amlodipino, calculado con referencia a Ia de 1a SRef-FEUM de besilato de amlodipino a un matraz,
sustancia anhidra. disolver en 0.2 rnL de metano] y mezclar.
Procedirniento. Aplicar en la cromatoplaca par separado,
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de besilato J 0 ilL de cada preparacion. Desarrollar el cromatograma
de amlodipino, rnanejar de acuerdo con las instruccioncs de uso. hasta que Ia fase movil haya recorrido % partes a partir del
punto de aplicaci6n; retirar ia cromatoplaca de Ia celda de
DESCRIPC!ON. Polvo blanco 0 casi blanco. desarrollo, marcar el frente de fa fase movil. Secar la placa
durante 15 min a 80°C. Obscrvar bajo limpara de Iliz UV
SOLUBILlDAD. Ligeramente soluble en agua y 2-propanol; a 254 y 365 nm. E1 cromatograma de la preparacion para la
racilrnentc soluble en metanol; poco soluble en etanol vcriii.caci6n del sistema prcsenta dos manchas menores clara-
anhidro. mente Beparadas con val ores de RF de aproximadamente 0.18 y
0.22. Comparar las intensidades de cualquier mancha secundaria
ENSA YOS DE lDENTIDAD en el cromatograma de Ia muestra, can las manchas principales
en los cromatogramas de las preparaciones de referenda.
A. MGA 0351. EI espectra IR de una dispersion de la muestra en Cualquier mancha obtenida a partir de la preparaci6n de la
bromuro de potasio, con-csponde ai obtenido con uoa muestra, excepto fa mancha principal, no cs mayor en
preparaci6n similar de la SRef-FEUM de besilato de tamafio que la mancha obtenida a partir de ia preparacion de
amlodipino. referenda 2 (0.3 %) y como maximo, dos manchas son mas
intensas que la mancha obtenida a partir de la preparaci6n de
R MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retencion del referencia 3 (0.1 %).
pico principal en los cromatogramas obtenidos en Ia
VaLoracic'm. EI tiempo de rctcnci6n obtenido con Ia Prueha 2. MGA 0241, CLAR. No mas de OJ % de la impureza
preparaci6n de Ia muestra, corrcsponde a1 tiempo de A de amlodipino. No mas de 0.3 % de otras impurezas totales.
retencion obtenido can la preparacion de referencia. Descartar cualquier pica debido a1 becensulfonato.
Fase movil, solucion amortiguadora pH 3.0 Y condiciones
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 199 y del equipo, proccder como se indica en Ia Valoracion.
203 "C. Preparacion de referenda. Preparar una soluci6n de Ia
SRef-FEUM de besilato de amlodipino a una concentracion
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especijica. Entre de 0.003 mg/mL en fase movil.
-0.10° y +0.10° a 20°C. Determinar en una solucion que Preparacion de Ia muestra. Pasar 50 mg de 1a rnuestra a un
contenga 10 mglmL en metanaL matraz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar a volumen
con fase rn6vil, rnezclar.
AGUA. MGA 0041, Titulacion directa. No mas de 0.5 % Preparacion para Ia veriiicacion del sistema. Disolver
para la forma anhidra. Entre 3.1 y 5.0 % para la forma 5 mg de 1a muestra en 5 mL de per6xido de hidrogeno y
hidratada. calentar a 70°C durante 45 min.
AMLODIPINO, BESILATO DE
814 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undec/ma edici6n.
Verifioacion del sistema. Inyeetar al cromatografo 10 ~l de Condiciones de equipo. Cromatografo de liquidos equipado
la preparacion para la verificaci6n del sistema y registrar los con detector UV a 237 um. Columna de 3.9 mm x 15 cm
cromatogramas. La resolucion R entre 1a impureza A de empaeada COll l1. Vclocidad de flujo de 1.0 mL/min.
amlodipino y amlodipino no es menor de 4.5. Los tiempos Verificacion del sistema. Inyectar 10 I-lL de 1a preparaci6n
de retencion relativos son de 0.2 para bcncensulfonato, 0.5 para de referencia y registrar los picos respucsta de aeuerdo a 10
la impureza A de amlodipino (3-etil-5-metil-2-[(2-aminoetoxi) indicado en e1 procedimiento. EI coeficiente de variaci6n de
metil]-4-(2-clorofenil)-6-metilpiridin-3,5-dicarboxilato) y 1,0 las inyecciones repetidas no es mayor al 2.0 %.
para amlodipino. Inyeetar al cromatogralo 10 Jll de la Proccdimiento. Tnyectar pOI separado 10 ilL de la preparaei6n
preparacion de referencia y registrar los cromatogramas. EI de referencia y 10 j..!L de la preparacion de la muestra en el
coeficiente de variation para las inyecciones repctidas no es eromatografo. Registrar los cromatogramas y medir las
mayor de 10.0 %. respuestas para los picas principales. Calcular e1 porcentaje
Procedimiento. Inyectar por separado en e1 cromatografo de besilato de amlodipino en la muestra con 1a f6rmula:
volumenes iguales de 10 ilL de la preparacion de referencia
y 10 Jll de la preparacion de la Inuestra. Registrar los 100 (C,er /Cm)(rm/r,,()
cromatogramas por un periodo que sea de aproximadamente Donde:
tres veces el tiempo de reteneion de amlodipino y medir las ere/'= Concentraci6n en miligramos por mililitro de la SRef
respuestas de los picos. Calcular el porccntaje de cada . de besilato de amlodipino en Ia preparaci6n de referencia.
impureza en la porci6n de la muestra con Ia f6nnula: em = Concentraci6n en miligramos par mililitro de besilato
de am1odipino en Ia preparaci6n de Ia muestra.
100 (I/F) (C n! / Cm)(rm /r,,() rm = Respuesta del pico de besialto de amlodipino en 1a
Donde: preparaci6n de 1a muestra.
F = Factor de respuesta relativa, que es igual a 0.5 para 1a rref= Respuesta del pico de bcsialto de amlodipino en la
impureza A de amlodipino y a 1.0 para otras impurezas. preparadon de referencia.

ere/' =Concentracion de Ia preparacion de referenda en
miligramos por mililitro. CONSERV ACTON. En cnvases hermeticos y protegidos de
em = Concentraci6n de la preparaci6n de Ia muestra en
la luz.
miligramos por mililitro.
rill = Respuesta para cada pico de impureza obtenido a
partir de la preparaci6n de la muestra.
rref= Respuesta del pica de besilato de amlodipino obtenido AMOXICILINA
a partir de la preparaci6n de referencia.
o H~C02H
~ '" " NH--!-~-

RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.2 %. NH N CH 3
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda II. No mas de I 0

2
.t--t- s
H H
CH
3
20 ppm. HO ~
VALORACION. MGA 0241, CLAR. MM 419.46

Solucion amortiguadora pH 3.0. Disolver 7.0 mL de
trietilamina en 800 mL de agua. Ajustar con acido fosforico Acido (2S,5R,6R)-6-[[(2R)-2-amino-2-(4-hidroxifenil)
a un pH de 3.0 ± 0.1 Ydiluir can agua a I 000 mL. acelil]amino ]-3 ,3-dimetil-7 -oxo-4-tia-I-azabiciclo[3 .2.0]
Fase movil. Mezc1a de Soluci6n amortiguadora pH heptano-2-carboxilico trihidratado [61336-70-7]
3.0:mctanol:acetonitrilo (50:35:15). filtrar y desgasifiear.
Hacer ajustes si es necesario. Contiene no menos de 95.0 % y no mas de 102.0 % de
Preparacion de referenda. Preparar una solucion de la amoxicilina calculado can referencia a 1a sustancia anhidra
SRef-FEUM de bcsilato de amlodipino a una concentracion
de 0.05 mg/ml en fase movil. SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
Preparacion de la muestra. Pasar 50 mg de la muestra a un amoxicilina trihidratada y cefadroxiL Manejar de acuerdo a
matraz volumetrico de 50 mL, disolver y llevar a volumen las instrucciones de uso.
can Ia fase m6vil, mezclar. Transferir 5.0 mL de esta
soluci6n a un matraz volumetrico de 100 rnL, llevar a DESCRIPCION, Polvo cristalino blanco 0 ligeramente
volumen con la fase movil y mezclar. amarillo.
AMOXICILINA
Farmacos 815
SOLUBILIDAD. Poco soluble en agua y metanol; muy Tiempo en Fasc movil A .Fase movil B
poco soluble en etanol y eter dietilico. min. (% v/v) (% v/v)
O-tii. 92 8
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR de
una dispersion de la muestra en brornuro de potasio, Id IR+25) 92 -+ 0 8 --,> 100
corrcsponde con cl obtenido con una preparaci6n similar de (1l/025) - ( IR+40) 0 100
la SRelcFEUM de amoxieilina trihidratada. 92 8
(lR+40) - ( IR+55)
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disolver tR ~Tiempo de retenci6n de la Amoxicilina dctcrminada con la
1.0 g de la muestra en 10 mL de soluci6n de acido preparaci6n de referenda 3.
clorhidrico 0.5 M. Disolver en forma separada 1.0 g de
muestra en 10 mL de amonlaco diluido (41:100) (m/v). La composici6n de 1a fase m6vil es ajustada a los
Inrnediatamcnte despu6s de Ia disoluci6n) las soluciones no requerimicntos de la resoluci6n., e1 ajuste de composicion
5011 mas opalescentes que Ia soluci6n de cornparaci6n II. aplica al tiempo cefO en el gradiente y en el ensayo.
VerHlcaci6n dd sistema. Inyectar 50 ~tL las prcparaciones
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 6.0. Determinar en una soluci6n de referenda 2. Desarrollar e1 cromatograma y registrar los
al 0.2 % (m/v) en agua libre de dioxido de carbona. picos como se indica en el procedimicnto. La resoluci6n R,
entre amoxicilina y cefadroxil no es menor de 2. Si es
necesario ajustar las proporciones A:B de las fases m6viles.
ROTACION OPTICA. MGA 0771, E.\pecifica. Entre
+290° y +315°, calculado con referencia a Ia sustancia seea. Procedimiento. Inyectar 50llL las prcparaciones de
Detenninar en una soluci6n al 0.2 % (m/v) en agua hbre de referencia 2 y 3 con eluci6n isocratica en la composici6n
de la fase movil elegida y 50 fiL de la preparacion de la
dioxido de carbono.
muestra de acuerdo a Ja eluci6n de gradiente descrita. Con
1a fase m6vil elegida originalmcntc, inycctar Ia fase movil A
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241 CLAR. No
y usar cl mismo gradiente de eluci6n para obtener un blanco.
mits de J.O %.
Cualquier pi co observado en el cromatograma obtenido con
Fase movil A. Mezcla de acetonitrilo:s01uci6n a1 25 % de
la prcparacion de la muestra, no es mayor que el area del
fosfato monobasico de potasio 0.2 M (1 :99), ajustar el pH a
pico principal obtenido en el cromatograma con 1a
5 con SR de hidroxido de sodio, soluci6n diluida. Filtrar y
preparaci6n de refcrencia 3 (1.0 %).
desgasificar.
Fase moviJ B. Mezcla de acetonitrilo:soluci6n al 25 % de N,N-DIMETILANILlNA. MGA 0288, Metodo ll. No mas
fosfato monobasico de potasio 0.2 M (20:80), ajustar el pH a de 20 ppm.
5 can SR de hidr6xido de sodio, soluei6n diluida. Filtrar y
desgasificar. CRISTALlNlDAD. MGA 0231, Metodo [ A. Cumple los
Preparacion de la muestra. Pasar 30 mg de Ia muestra a un requisitos.
matraz volumctrico de 20 mL, disolver y llevar a volumen
con Ia fase m6vil A, mezclar. AGUA. MGA 0041, Titulacion directa. Entre 11.5 y 14.5 '/'"
Preparacion de referenda I. Disolver 30 mg de la SRefc calculado con rcferencia a 1a sustancia trihidratada.
FEUM de amoxicilina trihidratada en fase movil A y nevar a
volumen de 50 mL con el mismo disolventc. RESIDUO DE LA IGNICION.MGA 0751. No mas del 1.0 %.
Preparacion de refcreneia 2. Pasar 4.0 mg de SRef de
cefadroxil a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y V ALORACION MGA 0241, CLAR.
llcvar a volumen can Ia fase m6vil A, mezclar. A 5.0 mL de Fases m6viles, condiciones del sistema y procedimiento se
esta soluci6n agregar 5.0 mL de preparacion de referencia 1 procede como se describe en Sustancias Relacionadas con
y diluir a 100 mL con fase m6vil A. las siguientes modificacioncs.
Preparacion de referenda 3. Transferir 2.0 mL de la Fase movil. Composici6n inicial de la mezcla de fases
preparaci6n de referenda 1 a un matraz volumetrico de movi1es A:B. Ajustar si es necesario.
20 mL y llevar a volumen can Ia fase m6vll A. Pasar 5.0 mL Preparacion de la muestra. Disolver 30 mg de mucstra en
de esta soluci6n a un matraz volumetrico de 20 mL y Uevar fase m6vil A y llevar a 50 mL con el mismo disolventc.
a volumen con 1a fase m6vil A. Preparacion de referenda. Disolver 30 mg de la SRef-
Condiciones del sistema. Cromat6grafo de Hquidos FEUM de amoxicilina trihidratada en fase m6vil A y Hevar a
equipado can detector de UV a 254 nm. Columna de volumen de 50 mL con e1 mismo disolventc.
4.6 mm x 25 em. empacada can Lt. Velocidad de flujo Verificacion del sistema. Dcsarrollar el cromatograma de Ia
de 1.0 mL/min. preparaci6n de rcferencia y registrar los picos como se indica
AMOXICILINA
en el procedimiento. Ajustar Ia velocidad de f1~jo 0 la composi- SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de ampiei-

cion de Ia fase movil de modo que cl coeficiente de variacion lina anhidra. SRef-FEUM de cafeina. Ampicilina trihidratada,
para Ia replica de inyecciones no sea mayor de ].0 %. y cefradina. Manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
Procedimiento. Inyectar 50 ilL las preparaciones de
referencia y 50 ~tL de preparacion de la muestra proceder como DESCRJPCION. Polvo cr;stalino blanco. Presenta poli-
se indica en Sustancias relacionadas. Calcular el porcentaje morfismo.
del contenido de Amoxicilina con la siguientc formula:
SOLUIllLIDAD. Poco soluble en agua; cas; insoluble en
alcohol y eter dietilico.
Donde:
ere/'= Concentracion en rniligramos por miHlitro de SRef- ENSAYOS DE lDENTIDAD
FEUM de Amoxicilina en la prcparacion refcrencia.
en = Concentracion en miligramos por mililitro de la A. MGA 0351. El espectro lR de una dispersion de la
rnucstra en la preparacion de la muestra. muestra en bromuro de potasio, correspondc al obtenido con
Am = Area bajo cl pico obtenido en cl cromatograma con Ia una preparacion similar de la SRef... FEUM de ampicilina.
preparaci6n de muestra.
Are/'= Area bajo cI pico obtenido en eI cromatograma con la B. MGA 0241, CLAR. Observar los eromatogramas
preparacion referenda. obtenidos en la Valoraci6n. El tiempo de retenci6n obtenido
en el cromatograma con la preparacion de la muestra,
Nota: si Ia materia prima es esteril~ debeni de cmnplir ademas corresponde a1 tiempo obtenido en e1 cromatograma con la
con la prueba de Evterilidad y 51 esta destinada para uso paren- preparacion de referenda.
teral, debera curnplir con la pmcba de EndotoxinmJ' hacterianas.
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Disalver
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumpie los requisitos. 1.0 g de muestra en 10 mL de soluci6n de acido clorbidrica
1.0 N; por separada disalver 1.0 g de la muestra en 10 m1. de
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No ffiiis SR de amoniaeo. lnmediatamente despues de la disolucion,
de 0.25 VI de endotoxina por miligrarno de muestra. las soluciones no son mas opalescentcs que la suspension de
referenda IT.
CONSERV ACION. En envases hermeticos a temperatura
ambiente control ada. pH. MGA 0701. Entre 3.S y S.S. Disolver 0.1 g de la muestra
en agua libre de di6xido de carbona y diluir a 40 mL can el
mismo disolventc.
AMPICiliNA AGUA. MGA 0041. litulacion directa. No mils del 2.0 % (pm'a
ampiciiina anhidra en 300 mg de la muestra). Entre 12.0 y
lS.O % (para ampicilina trihidratada en 100 mg de la muestra).
ROTACION O.PTICA. MGA 0771, Especifica. Entre

+280° y +305°. Determinar en una soIud6n que contenga
2.5 mg/mL de la muestra en agua, calculada con refcrencia a
la sustancia seca.
C I6H 19 N 30,S . 3 H2 0 MM 403.46
Cl6Hl9N30,S MM 349.41
Fasc m6vil A. Mezc1ar 0.5 mL de <icido acetico diluido,
Acido (2S,SR,6R)·6-[(2R)-2-amino-2-fcnilacetil)aminoJ-3,3- 50 mL de soluci6n de fosfato monobasico de potasio 0.2 M,
dimetil-7 -oxo-4-tia-l-azabiciclo[3 .2.0.]heptano-2- 50 mL de acetonitrilo, diluir a I 000 mL con agua, filtrar y
carboxilico desgasificar.
Anhidra [69-S3-4] Fase m6vil B. Mezclar 0.5 rnL de acido acetico diIuido,
Trihidratad.1 [7177-48-2] 50 mL de soluci6n de fosfato monobasico de potasio 0.2 M,
400 mL de acetonitrilo, diluir a 1 000 mL con agua, filtrar y
Contiene no menos de 900 [tg y no mas de 1 OSO [tg de desgasi"ficar.
ampicilina por miligramo, calculado con referencia a Ia I'reparacion de referencia I. Pasar 27 mg SRct'FEUM de
sustancia anhidra. La ampiciIina puede ser anhidra 0 ampicilina anhidra, a un matraz volumetrico de 50 mL
contener tres moleculas de hidrataci6n. disolver y diluir a volumen con fase m6vil A
AMPICILINA
Farmacos 817
Preparacion de referencia 2. Pasar 2.0 mg de SRef de VALORAOON. MGA 024/, CLAR.

ccfradina a un matraz volumctrico de 50 mL disolver y llevar .Fase movil. Agua:acetonitrilo:solucion de fosfato
a volumen con fase movil A, mczclar. A 5.0 mL de csta monobasico de potasio 1.0 TvI: solucion de acido acetico
salucion agrcgar 5.0 mL de preparaci6n de referenda t. l.0 N (909:80: I 0: I). Filtrar y desgasificar.
Preparacion de referencia 3. Transferir 1.0 rnL de la prepa- Diluyente. Pasar a un matraz volumetrico de 1 000 mL,
radon de referenda 1 a un matraz volumelrico de 20 mL y 10 mL de solucian de fosfato manobasico de potasia 1.0 M Y
llevar a volumen con fase movil A. LO mL de solucion acido acctico ] ,0 N, llevar al volumen
Prcparacion de la muestra. Pasar 27 mg de muestra seea a con agua y mczclar.
un matraz volumetrico de 10 mL disolver y diluir a volumen Preparacion de resoluciim. Disolver SRef-FEUM de
con fase m6vil A, mazclar. Preparar inmediatamentc antes de cafeina en la preparacion de referencia para obtcner una
su uso. solucion que contenga 0.12 mg/mL
Condiciones del sistema. Cramatografo de liquidos cquipado Preparacion de referenda. Prcparar una solucion de la
can detector de UV a 254 nm. Columna de 4.6 mm x 25 em SRefcFEUM de ampicilina en diluyente, que tenga una
emracada can L1. Velacidad de flujo de 1.0 mUmin. concentracion de 1.0 mg/mL, agitar y sometcr a ultrasonido,
S1 es necesario, para que se disuelva compJetarnente, Utilizar
Ia solucion inmediatamente despues de su preparacion.
Tiempo en Fasc rnovil A Fase movil B
(% viv)
Prcparacion de la muestra. Pasar 100 mg de la mucstra de
min. (% viv)
ampicilina anhidra a un matraz volum6trico de 100 rnL,
0- IR 85 15 afiadir 75 mL del diluyente, agitar y somcter a ultrasonido, si
85 ~ 0 15 ~ 100 es necesario, para disolver compietamcnte, llevar al volumen
tR. (IR +3o)
con el diluyente. Utilizar Ja solucion inmediatamente despues
(tR'30) (tR+45) 0 100
de su preparacion.
(lR+45). (tR' 60) 85 15 Condiciones del equipo. Cromatografo de \iquidos equipado
eon un detector UV a 254 nm. Prccolwnna l.l de 4.0 mm
tR"" tiempo de retenci6n de la ampicilina dcterminado can la x 5.0 cm de longitud y columna L I de 4.0 mm x 30 em de
prcparacion de referenda C. longitud. Velocidad de (lujo de 2 mUmin.
Verificacion del sistema. Desarrollar cl cromatograma de la
La composicion de la fase movil ha sido ajustada para
preparacion de resolucion y registrar los picos como se indica
alcanzar los requcrimientos de resolucion, cl ajuste de
en procedimiento: Ia resoluci6n R, entrc los picos de la cafe ina
composici6n aplicara a tiempo cero en el gradiente y en el
y la ampicilina no es menor de 2.0, Los tiempos de retencion
cnsayo. rclativos son de 0.5 para Ia ampicilina y 1.0 para la cafeina.
Verificacion del sistema. Inyectar 50 ftL de las
Desarrollar el cromatograma de Ia preparacion de referenda,
preparaciones de referencia 2 y 3, eluir de forum isocratica,
y registrar los picos respuesta como se indica en el proce-
inyectar la fase A como blanco de acuerdo a ia elucion
dimicnto: el factor de capacidad, k!, no es menor de 2.5, cl
de gradientes descrita en condiciones del sistema. La
factor de coleo no cs mayor de 1.4 y el coeficiente de variacion
resolucion es minima de 3 entre los picas de la ampicilina
para las inyecciones por duplicado no es mayor del 2,0 %,
y Ia cefradina, si es necesario ajustar el cocientc de la fase
Procedimiento. Inyectar por separado volumenes iguales de
movil A:B.
20 ~lL de la preparacion de referenda y de 1a preparacion de
Procedimiento. Inyectar 50 ~L Ia preparacion de
la muestra, registrar los cromatogramas, y medir las
rcferencia 3, eluir de forma isocnitica y 50 ~L de Ia
respucstas para los picos mayores. Calcular la cantidad en
preparacion de la muestra de acuerdo a la elucion de
microgramos de ampicilina pOl' miligramo de la muestra, con
gradiente descrita en condiciones del sistema; registrar los
la formula:
cromatogramas y medir la rcspuesta de los picos principaies.
En cl cromatograma obtenido con Ia preparacion de Ia
muestra, el area de cualquier pica, aparte del pico principal, Dande:
no es mayor que el area del pico principal del cromatograma C = Concentracion en miligramos por mililitro de la
obtenido can la preparaci6n de referencia 3 (1.0 %). SRefcFEUM de ampicilina en la prcparacion de
referencia.
N,N-D1METILANlLINA. MGA 0288, Metoda II. No mas P = Potencia de ampicilina en rnicrogramos por miligramo
de 20 ppm. de la SRef-FEUM de ampieilina.
M = Peso en miligramos de Ia muestra de ampicilina.
CRISTALINIDAD. MGA 0231, Metoda I A. Cumple los Am = Pico respuesta obtenido de la preparacion de Ia
requisitos. muestra.
Are/= Pico respuesta obtenido de Ia preparacion de la
RESIDUO DE LA IGNICION.MGA 0751. No mas de 0.5 %. referencia.
AMPICILINA
Nota: S1 la materia prima es esteril, debera de cumplir corresponde al tiempo obtenido en el cromatograma con la
ademas con la prueba de Esterilidad y si esta destinada para preparaci6n de referenda.
uso parenteral, debeni cumplir can la prueba de Endotoxinas
bacterianas. C. MGA 051 I. lncinerar 100 mg de la muestra. EI residuo da
reacci6n positiva para sodio.
ESTERIUDAD. MGA 0381. Metoda de filtracion a lraves
de membrana. Cumple los requisitos. pH. MGA 0701. Entre 8 y 10. Determinar en una solueion
acuosa que contiene 10 mg/mL de ampicilina.
de 0.15 UI de endotoxina por miligramo de muestra. ROTACION OPTICA. MGA 0771. Especifica. Entre
+258° y +287°. Determ1nar en una solucion que contenga
CONSERVACION. En envases bien cerrados y que eviten 2.5 mg/mL de la muestra en billalato de potasio (4 giL),
el paso de la luz. Guardar a temperatura que no exceda calcular con referencia a la sustancia seca.
25°e.
Fase movil A. Mezclar 0.5 mL de aeido ae';tieo diluido, 50 mL
de soluci6n de fosfato monobasieo de potasio 0.2 M, 50 mL de
AMPICILINA SODICA acetonitrilo, diluir a I 000 mL con agua, filtrar y desga-
sificar.
° f1 C0 2Na
Fase movil B. Mezc1ar 0.5 mL de aeido acetico diluido,
1-rr~CH3
50 mL de solueion de fosfato monobasico de potasio 0.2 M,
H NH2 H 400 mL de acetonitrilo, diluir a I 000 mL con agua, filtrar y
~N-t-t-S CH 3 desgas1ticar.
V b H H
Preparacion de referencia l. Pasar 27 mg de SRef-FEUM
de ampicilina anhidra a un matraz volumetrico de 50 mL
disolver y llevar a volumen con fase movil A.
MM 371.39 Preparacion de referencia 2. Pasar 2.0 mg de SRef de
cefradina a un matraz volumetrico de 50 rnL disolver y llevar
6-[ (R)-2-Amino-2-fenilacetamido ]-(2S,5R, 6R)-3 ,3-dimetil- a volumen can fase movil A, mezc1ar. A 5.0 mL de esta
7 -oxo-4-tia-I-azabiciclo[3 .2.0]beptano-2-carboxilato de soluci6n agregar 5.0 mL de preparacion de referenda 1.
sodio [69-52-3J Preparacion de referencia 3. Transferir 1.0 mL de la
preparacion de referencia 1 a un matraz volull1ctrico de
.
" Sal sodiea cristalina del D(-)a amino bencilpenieilina . 20 mL y nevar a volumen con fase movil A.
Contiene no menos de 845 fig/mg y no mas de 988 fig/mg de Pre para cion de Ia muestra. Pasar 31 mg de muestra seca a
ampicilina, calculado can referencia a la sustancia anhidra. un matraz volumctrico de 10 mL, disolver y llevar a volumen
con fase movil A, mezclar. Preparar inmediatamente antes de
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de ampiei- su usa.
lina anbidra. SRef-FEUM de eafeina. Ampieilina sOdiea y Condiciones del sistema. Cromatografo de liquidos equipado
cefradina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de usa. con detector de UV a 254 nm. Columna de 4.6 rnm x 25 em
empaeada con L1. Velocidad de flujo de 1.0 mLimin.
DESCRIPCION. Polvo eristalino blanco. Es muy higroseopieo.
Tiempo en Fa,e movil A Fase m6vil B
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua y en solueiones min. ('Yo v/v) (% v/v)
isotonicas de glucosa y cloruro de sodio; ligeramente soluble
en etanoI; casi insoluble en eter dietHico.
0- tR 85 IS
IR_ (tR - 30) 85 ~O IS ~ 100
ENSAYOS DE IDENTIDAD (lR"30) _(IR 45) 0 100
(lR+45)-(lR,6O) 85 15
A. MGA 0351. E1 espectro IR de una dispersion de la
muestra en parafina liquida corresponde con el obtenido con tR = Tiempo de retencion de la ampicilina detcrminado con 1a
una preparacion similar de la SRef de ampicilina s6dica. preparacion de referencia C.
B. MGA 0241. CLAR. Observar los cromatogramas La composici6n de 1a fase m6vil ha side ajustada para alcanzar
obtenidos en la Valoracion. EI tiempo de retenci6n obtenido los requerimientos de resoluci6n, el ajuste de composicion
en el crornatograma can Ia preparacion de la muestra, aplicara a tiempo cera en el gradiente y en el ensayo.
AMPICILINA SODICA
Farmacos 819
Verificaci6n del sistema. Inyectar 50 ~lL de las preparaciones para los picos mayores. Calcular la cantidad en microgramos
de referencia 2 y 3, eluir de fonna isocratica, inyectar la fase de ampicilina por miligramo de la muestra, con la formula:
A como blanco de acuerdo a la elucion de gradientes descrita
100 (CPjM) (Am jA"IJ
en condiciones del sistema. La resolucion es minima de 3
entre los picos de la ampicilina y la cefradina, si es necesario Dondc:
aj ustar e1 cociente de la fase m6vil A:B. C = Conccntracion en miligramos por mililitro de la SRef-
Procedimicnto. Inyeetar 50 flL de la preparacion de FEUM de ampicilina en la preparaci6n de referencia.
refe1'encia 3, eluir de forma isoc1'atica y 50 ilL de la P = Potencia de ampicilina en microgramos por miligramo
prepa1'acion de Ia muestra de acuerdo a la clucion de de la SRef-FEUM de ampieilina.
gradicnte desc1'ita en condiciones del sistema, registrar los M = Peso cn miligramos de ampicilina sodica en la
cromatogramas y medir la respuesta de los picas principales. preparacion de la muestra.
En el cromatograma obtenido can la preparaci6n de la A m ~ Pica respuesta obtenido de la preparacion de la muestra.
muest1'a, e1 area de cualquier pica, apa1'te del pi co principal, Are/'= Pico respuesta obtenido de 1a preparacion de Ia referencia.
no es mayor que el area del pica principal del cromatograma
obtenido con la preparaci6n de referencia 3 (2.0 %). Nota: si Ia materia prima es esteril, dcbenl de cumplir
ademas con la prueba de £'yterilidad y si esta destinada para
AGUA. MGA 0041, TUn/aciD" directa. No mas de 2.0 %. uso parenteral, debera cLlmplir con la prueba de Endotoxinas
bacterianas.
VALORACION. MGA 0241. CLAR.
Fase moviI. Agua:acetonitrilo:solucion de fosfato ESTERIUDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
monob{lsico de potasio 1.0 M: solucion de acido acetico
1.0 N (909:80: I 0: I). Filtrar y dcsgasifiear. ENDOTOXIN AS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas
Oiluyentc. Pasar a un matraz volum6trico de 1 000 mL, de 0.15 UI de endotoxina por miligramo de muestra.
10 mL de solucion de fosfato monobasico de potasio 1.0 J'vI y
l.O mL de soluci6n acido acetico 1.0 N, llevar al volumen
CONSERVACION. En envases hermetieos para solidos
con agua y mezclar.
esteriles y que eviten el paso de la 1uz.
Preparacion de resolucion. Disolver SRef-FEUM de
cafcina en Ia preparacion de referencia para obtencr una
solucion que contenga 0.12 mg/mL.
Preparacion de referencia. Preparar una solucion de la
SRcf-FEUM de ampicilina en diluyente, que tenga una ANASTROZOL
concentraci6n de 1.0 mg/mL, agitar y someler a ultrasonido,
si es neccsario, para que se disuclva completamente. Utilizar
la soluci6n inmediatamente despucs de su preparacion.
Preparation de la muestra. Transferir 100 mg de Ja muestra
anhidra a un mat1'az volumctrico de 100 mL, disolver y llevar
a volumen con el diluyente, mezclar. Utilizar Ia solucion
inmediatamentc despucs de su preparacion.
Condiciones del cquipo. Cromatografo de Hquidos equipado
con un detector UV a 254 nm. Precolumna L 1 de 4.0 mm
x 5.0 em y eoluuma Ll de 4.0 mm x 30 em. Veloeidad de flujo
de 2 mLimin. MM 293.37
Verificacion del sistema. Dcsarrollar el cromatograma de la
preparacion de resolucion y registrar los picos como sc indica a.,a.,a' ,fl' -T etrametil-S-( Iff-l ,2,4-triazol- I -ilmetil)-l ,3-
en procedimicnto: la resolucion R, entre los picos de la cafeina y bencenodiacetonitrilo
Ia ampicilina no es menor de 2.0. Los tiempos de rctencion [120511-73-1]
relativos son de 0.5 para la ampiciiina y 1.0 para 1a cafeina.
DesalTollar el cromatograma de la preparacion de referencia, Coutiene no menos de 98.0 % y no mis de 102.0 % de
y registrar los picos respucsta como se indica en el proce- anastrozol, calculado con referenda a la sustancia anhidra y
dimiento: el factor de capacidad, /(, no es menor de 2.5, el factor exenta de disolventes.
de coleo no cs mayor de I A Y e1 codiciente de variaci6n
para las inyecciones pOl' duplicado no es mayor del 2.0 %. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Anastrozol.
Procedimiento. Inyectar por separado volumenes iguales Compnesto Rclacionado A de Anastrozol: [2,2'·(5-metil-I,3-
de 20 flL de la preparacion de relereneia y de la preparaeion de fenilen)bis(2-metilpropanonitrilo). Manejar de aenerdo con
la muestra, registrar los cromatogramas, y mediI' las respuestas las instmcciones de uso.
ANASTROZOL
820 Farmacopea de los Estados Unidos Mex;canos, undecima edici6n.
DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco 0 casi blanco. Procedimiento. Inyectar por separado volumenes iguales
de 10 flL de Ia preparacion blanco, de Ia preparacion de
SOLUBlUDAD. Muy soluble en acetonitrilo; fitcilmcnte referencia y de la preparacion de Ia muestra; registrar los
soluble en metanol, acetona, alcohol y tetrahidrofurano. cromatograrnas y medir las areas de los picos. Ajustar estas
pOI cualquier interferencia de Ia preparaci6n blanco. Calcular el
ENSA YOS DE !DENTIDAD porcentaje de cada compuesto relacionado de anastrozol en
Ia porci6n de muest.ra tomada, mediante Ia formula:
A. MGA 0351. El espectra IR de una dispersion de Ia
muestra en bromuro de potasio corresponde al obtenido con
Dande;
una preparacion similar de Ia SRef de anastrozol. CreI = Concentracion de la SRef de anastrozol en Ia
preparacion de referencia en rniligramos por mililitro.
B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retencion del Cm = Concentracion de Ia Preparaci6n de la muestra en
pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Valora- miligrarnos pm mililitro.
cion. El tiempo de retencion obtenido con la preparacion de Am = Area bajo la curva de los picos del compuesto
la muest.ra, corresponde al tiempo de retencion obt.enido con relacionado de anastrozol obtenidos a partir de Ia
Ia preparacion de rcferenda. preparaci6n de la mucstra.
A ref = Area bajo Ia curva de los picos del compuesto
AGUA. MGA 0041. Titulacion directa. No mas de 0.3 %. relacionado de anastrozol obtenidos a partir de Ia
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mis de 0.1 %. Nota: descartar cualquier impureza de menos de 0.05 %.
METALES PESADOS. MGA 0561 Metoda 11. No mas de Tahla I

10 ppm.
Nombre Tiempo de Limite
SUSTANCIAS RELACiONADAS. MGA 0241. ClAR. retenci6n relativo (%)
Solucion A y Solucion B. Preparar como se indica en Anastrozol 1.0
Valoracian. 0.6 0.2
Compuesto relacionado
Solucion para identificacion de los picos. Transferir l
B de anaslrozol
cant.idades, pesadas con exactit.ud, de SRef de anastrozol y
Compuesto relacionado 2.0 0.2
de SRef de Compuesto relacionado A de anastrozol a un
matraz volumetrico, agregar acetonitrilo para disolver y C de anastrozoe
diluir a volumen con solucibn A para obtener una solucion Compuesto relacionado 4.0
3
de 0.5 mg/mL de cada SRef. Transferir 1.0 mL de esta A de anastrozol
solucion a un matraz volumetrico de 50 mL y llevar a Compuesto relacionado 4.3 0.1
4
volumen con soluci6n A. D de anastrozol
Preparacion de referenda. Disolver en acetonitrilo una Compucsto relacionado 5,4 0.1
5
cantidad exactamente pesada de SRef de anastrozol y diluir E de anastrozol
cuantitativamente con solucion A para obtcner una solucion Ilnpurcza individual 0.1
con una concent.raci6n de 0.02 mg/mL. no especiftcada
Preparacion de la muestra. Transferir 50 mg de la muestra 0.2
Impurezas totales
a un matraz volumCirico de 25 mL y agregar 10 mL de no espccificadas
acetonitrilo. Disolver y llevar a volumcn con soluci6n A 0.5
Preparacion blanco. Transferir 10 mL de acetonitrilo a un Impurezas totales
matraz volumetrico de 25 mL y diluir a volumen con soluci6n A.
Condiciones del equipo. Preparar como se indica en la
I 2-(3-(Cianoetil)-5-( IH-I ,2,4-triazol-I-ilmetil)lcnil)-2-
VaLoraci6n.
Verificacion del sistema. Inyectar la Solucion para identifica- metilpropanonitrilo [CI6HnNs, 279.34].
2 2,3-Bis(3-( l-ciana-I-metiletil)-5-( I JI-l ,2,4-triazol-l-
ci6n de los picos y registrar el cromatograma segtm se indica
ilmetil)feniJ)-2-metilpropanonitrilo [C30H31N9, 517.63].
en el procedimicnto: los tiernpos de retencion relativos de 3 El tiempo de retencion relativo para compuesto relacionado A de
anastrozol y del compucsto relacionado A de anastrozol se anastro:lOl ha sido incluido solo para cfectos de Ia aptitud del
indican en Ia tabla 1. lnyectar la Preparacion de referencia y sistema y no csta sujeto a cuantificaci6n.
registrar el cromatograma segun se indica en el 4 2,2' _( 5-(Bromometil )-1,3-fenilen )bis(2-metilpropanonitrilo)
procedimiento: el factor de asimetria del pico de anastrozol IC ,5 H17 BrN 2,305.21].

5 2,2' _( 5-(Dibromomctil)-1 ,3-fcnilen )bis(2-metilpropanonitrilo)
es entre 0.9 y 1.4, y el coeficiente de variacion del pico de
anastrozol para inyecciones repetidas no es mayor de 5 %. [C"H ,6 Br,N,,384.11],
ANASTROZOL
Farmacos 819
Verificaci6n del sistema. Inyectar 50 ~L de las preparaciones para los picos mayores. Calcular la cantidad en microgramos
de referencia 2 y 3, eluir de forma isocratica, inyectar Ia fase de ampicilina por miligramo de Ia muestra, con la formula:
A como blanco de acuerdo a la eluci6n de gradientes descrita
en condiciones del sistema. La resolucion es minima de 3 100 (CPIM) (Am lA,,!)
entre los picas de la ampicilina y la cefradina, si es necesario Donde:
ajustar el cacientc de la fase m6vil A:B. C = Concentracion en miligramos por mililitro de la SRef-
Procedimiento. I nyectar 50 ilL de la preparaci6n de FEUM de ampicilina en 1a preparaci6n de referencia.
referenda 3, eluir de forma isocratica y 50 ilL de la P = Potencia de ampicilina en microgramos por miligramo
preparaci6n de la muestra de acucrdo a la elucion de de la SRef-FEUM de ampicilina.
gradiente descrita en condiciones del sistema, registrar los M = Peso en miligramos de ampicilina s6dica en la
cromatogramas y mediI la respuesta de los picas principales. preparacion de la muestra.
En e1 cromatograma obtenido con la preparaci6n de Ia Am = Pico respuesta obtcnido de la preparaci6n de 1a muestra.
muestra, el area de cualquier pico, aparte del pico principal, A rej = Pico respuesta obtenido de la preparaci6n de la referencia.
no es mayor que el area del pico principal del cromatograma
obtenido con la preparaeion de refcreneia 3 (2.0 %). Nota: 8i 1a materia prima es esU:riI, debeni de cump1ir
ademas con la prueba de Esterilidad y si esta destinada para
AGUA. MGA IJ041, Titulacion directu. No mis de 2.0 %. uso parenteral, debera curnplir con la prueba de Endotoxinas
bacterianas.
VALORACION. MGA 0241, CLAR.
Fase movil. Agua:aeetonitrilo:solueion de t()sfato ESTERILIDAD. MGA 1J381. Cumple los requisitos.
monobasico de potasio 1.0 M: soluci6n de acido acetico
1.0 N (909:80: 10:1). Filtrar y desgasifiear. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas
Diluyente. Pasar a un matraz volum6trico de 1 000 mL, de 0.1S Ul de endotoxina por miligramo de muestra.
10 mL de solucion de fosfato monobilsico de potasio 1.0 M Y
1.0 mL de solucion acido acetico 1.0 N, llevar al volumen
CONSERVACION. En envases henn6ticos para solidos
con agua y mezclar.
estcriles y que eviten el paso de la luz.
Preparacion de resolucion. Disolver SRelcFEUM de
cafcina en Ia preparacion de referencia para obtener una
solucion que contenga 0.12 mg/mL.
Preparadon de referenda. Preparar una solucion de la
SRef-FEUM de ampicilina en diluyente, que tenga una ANASTROZOl
concentraci6n de 1.0 mg/mL, agitar y someter a ultrasonido,
si es necesario, para que se disuelva completamente. Utilizar
Ia soluci6n inmediatamente despues de su preparaci6n.
Preparacion de la rnuestra. Transferir 100 mg de Ia muestra
anhidra a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y llevar
a volumen con cl diiuyente, mezc1ar. Utilizar la solucion
inmediatamente despues de su preparaci6n.
Condiciones del equipo. Cramatograin de liquidos equipado
con un detector UV a 2S4 nm. Precolumna L1 de 4.0 mm
x S.O em y columna L1 de 4.0 mm x 30 em. Veloeidad de flujo
de 2 mL/min. C 17 HJ9 NS MM293.37
V crificad6n del sistema. Desarrollar el cromatograma de la
preparaci6n de resoluci6n y registrar los picos como se indica o,a,o:' ,a' -Tetrametil-S-( 1H-l ,2,4-triazol-l-ilmetil)-1 ,3-
en procedimiento: Ia resoluci6n R, entre los picos de Ia cafeina y bencenodiacetonitrilo
la ampicilina no es menor de 2.0. Los tiempos de retenci6n [120511-73-1]
relativos son de 0.5 para la ampicilina y 1.0 para la cafeina.
Desarrollar el cromatograma de la preparacion de referenda, Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 102.0 % de
y registrar los picos respuesta como se indica en el proce- anastrozol, ca1culado con referencia a la sustancia anhidra y
dimicnto: el factor de capacidad, /(, no es menor de 2.5, el factor exenta de disolventes.
de coleo no es mayor de 1.4 y e1 coeficien1.e de variaci6n
para las inyecciones pOI' duplicado no es mayor del 2.0 %. SUSTANCIAS DE REFERENCIA. AnastrazoL
Procedimiento. Inyectar por separado volumenes iguales Compuesto Relacionado A de Anastrozol: [2,2'-(S-metil-I,3-
de 20 fr.L de la preparaeion de refereneia y de la preparacion de fenilen)bis(2-metilpropanonitrilo). Manejar de acuerdo con
la muestra.) registrar los cromatogramas, y medir las respuestas las instrucciones de uso.
ANASTROZOL
DESCRIPCION. Polvo cristalino blanco 0 casi blanco.

Procedimiento. Inyectar por separado volumenes igllales
SOLUBJUDAD. Muy soluble en acetonitrilo; faeilmcnte de I 0 ~L de la preparacion blanco, de Ia preparaci6n de
soluble en metanol, acetona, alcohol y tetrahidrofurano. referenda y de la preparaci6n de Ia muestra; registrar los
crornatogramas y medir las areas de los picos. Ajustar estas
ENSA YOS DE lDENTlDAD por cllalquier interferencia de la preparaci6n blanco. Calclllar c1
porcentaje de cada compuesto relacionado de anastrozol en
la porcion de muestra tomada, mediante la f6rmula:
A. MGA 0351. EI espectro TR de una dispersion de Ia
muestra en bromuro de potasio corrcsponde al obtenido con
una preparaci6n similar de In SRef de anastrozol. Donde:
en,/"= Concentraci6n de Ia SRef de anastrozo1 en Ia
B. MGA 0241, CLAR. Comparar los tiempos de retcneion del preparaci6n de referencia en miligramos por mililitro.
pico principal en los cromatogramas obtcnidos en la Valora- Cn= Concentraci6n de la Preparacion de la rnuestra en
cion. EI tiempo de retencion obtcnido con Ia preparaci6n de miligramos por mililitro.
Ia muestra, corresponde al tiempo de retenci6n obtcnido con Am = Area bajo Ia curva de los picos del compuesto
Ia preparaci6n de rcferencia. reJacionado de anastrozol obtenidos a partir de Ia
preparaci6n de Ia mllestra.
AGUA. MGA 0041, Titulacion direeta. No mils de 0.3 %. A rel = Area bajo la curva de los picos del compuesto
relacionado de anastrozol obtenidos a partir de la
RESlDUO DE LA IGNICION, MGA 0751. No mas de 0.1 %. preparaci6n de referencia.
Nota: descartar cllalquier impureza de menos de 0.05 %.
METALES PES ADOS. MGA 0561 Metoda II. No mas de
10 ppm. Tabla I
Nombre Tiempo de Limite
SIJSTANC!AS RELACIONAlJAS. MGA 0241, CLAR.
Solucion A Y Solucion B. Preparar como se indica en retenci6n relativo (%)
Va/oracion. Anastrozol LO
Solucion para identificacion de los picos. Transferir Cornpuesto rclacionado 0.6 0.2
cantidadcs, pesadas con exactitud, de SRef de anastrozol y B de anastrozo 11
de SRef de Compuesto relacionado A de anastrozol a un Compuesto relacionado 2.0 0.2
matraz volumetrico, agregar acetonitrilo para disolver y C de anastrozof
diluir a volumen con soluci6n A para obtener una so1uci6n Cornpuesto relacionado 4.0
de 0.5 mglmL de cada SRef. Transliorir La mL de esta A de anastrozol 3
soluci6n a un matraz volumetrico de 50 rnL y llevar a
volumen con solucion A. Cornpuesto relacionado 4.3 0.1
D de anastrozo1 4
Preparacion de referencia. Disolver en acetonitrilo una
cantidad exactamentc pesada de SRef de anastrozol y diluir Compuesto relacionado 5,4 0.1
E de anastrozo1 5
cuantitativamente con soluci6n A para obtener una solucion
con una concentracion de 0.02 mg/mL. Irnpureza individual 0.1
Preparacion de Ia muestra. Transferir 50 rng de la muestra no especificada
a un matraz volumetrico de 25 mL· y agregar 10 mL de Irnpurezas totales 0.2
acetonitrilo. Disolver y llevar a volumen con soluci6n A no espcci ficadas
Preparacion blanco. T ransferir 10 mL de acetonitrilo a un Irnpurezas totales 0.5
matraz volumctrico de 25 mL y diluir a volumen con soluci6n A.
Condiciones del equipo. Preparar como se indica en Ia
Valoraci(}n.
I 2-(3-( Cianoetil)- 5-( 1H-I.2,4-triazo I-I-ilmetil)!enil)- 2-
Verificacion del sistema. Inyectar Ia Solucion para identitlca- mctilpropanonitrilo [CH'iH17Ns, 279.34J.
ci6n de los picos y registrar el cromatograma segun se indica 2 2,3-Bis(3-(1-ciano-l-metiletil)-5_(lH_1 ,2,4-tria201-1-
en el procedimiento: los tiempos de retenci6n relativos de ilmctil)fcnil)-2-mctilprop<monitrilo [C W H31 N9 , 517.63}.
anastrozol y del compuesto relacionado A de anastrozol se 3 El tiempo de retcncion retativo para compuesto relacionado A de
indican en la tabla 1. Inyectar Ia Preparacion de referencia y ,mastrozol ha sido incluido solo para efectos de la aptitud del
registrar el cromatograma scglm se indica en el sistema y no esta sujeto a cllantificacion.
4 2,2' -(S-(Bromometil)-l ,3-fenilcn)bis(2-mctilpropanonitrilo)
procedimiento: el factor de asimetda del pica de anastrozol
[C:sH'7BrN2.305.21].
es entre 0.9 y lA, Y el coeficiente de variacion del pico de
;, 2,2' -(5~(Dibromometil)-1 ,3-fenilcn)bis(2-rnetilpropanonitrilo)
anastrozol para inyecciones repetidas no es mayor de 5 %. [C,sHI(,Br,N2 ,384.11].
ANASTROZOL
Farmacos 821
VALORACION.MGA 0241, CLAR. Am = Area bajo fa curva de los picos obtenidos a partir de Ia
Solucion A. Agua:metanol:acetonitrilo:acido trifluoro- preparaci6n de la muestra.
acetico (600:300:100:0.5). Hacer ajustes si Jucra necesario Al"(f= Area bajo la curva de los picos obtenidos a partir de fa
para la vcriticaci6n del sistema. preparaci6n de referencia.
Solucion B. Metanol:agua:acctonitrilo:acido trifluoro-
acotico (450:400:150:0.5). Hacer ajustes si fuera necesario CONSERVACION. En envases bien cen-ados, a
para la verificaci6n del sistema. temperatura ambiente.
Preparacion de referencia. Transferir 12.5 mg de SRef de
anastrazol a un rnatraz volumetrico de 25 mL, agregar 10 mL
de acetonitrilo, disolver y llevar a volumen con solucion A.
Preparacion de la mucstra. Transferir 25 mg de Ia muestra APROTININA
a un matraz volumetrico de 50 mL y agregar 20 mL de SR de
acetonitrilo. Disolver y diluir a volumen con saIndon A Polipeptido conformado por una cadena de 58 aminoacidos.
Condiciones del equipo. Cromat6grafo de liquidos lnhibe estequiometricamente la actividad de diversas
equipado con detector UV a 215 nm y una columna de enzimas proteoliticas como la quimotripsina, calicreina,
3.2 mm x 10 em empacada con L42 de 5 fim; velocidad plasmina y tripsina.
de 'flujo 0.75 mL/min. Programar el cromatografo de acuerdo Contiene no menos de 90 % y no mas de 110.0 % de la
al siguiente esquema: actividad de aprotina dec1arada en Ia etiqucta (no mcnos 3.0
Unidades de actividad de aprotinina por miligramo,
Tiempo Solution A Soluci6n B Tipo de calculado con referencia a la sustancia seca).
(min) (% v/v) (% v/v) clucion
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Aprotinina y tripsina.
0-10 100 0 Isocnitico Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
10-40 Gradiente DESCRIPCION. Paiva blanco casi blanco. higrosc6pieo.

100.... 0 0.... 100 0
lineal
40-41 Gradiente SOLUllILIDAD. Soluble en agua y en saluciones

0-->100 100· ... 0
lineal isot6nicas, casi insoluble en disolvcntes organicos.
41-56 100 0 Equilibrio
Nota: estos tiempos de elucion por gradiente se establecen A. MGA 0241, Capa delgada.
en un sistema CLAR con un tiempo de permanencia de 0 Sopor!e. Gel de siliee.
minutos. Los tiempos de eluci6n por gradiente indicados en Fase movil. Agua:aeido acdico glacial (80: I 00) Y 100 mg
la tabla pueden ajustarsc restando e1 tiempo de permanencia de acetato de sodio por mililitro de mezcla.
para lograr la separaci6n descrita. Revelador. Disolver 100 mg de ninhidrina en una mezcla de
Verificacion del sistema. Jnyectar la preparacion de solucion de cloruro de cobre (1I) de 10 giL: acido acetieo
referencia y registrar el cromatograma segtm se indica en el glacial :etanol (6:21:70).
procedimiento. El factor de asimetria del pieo de anastrozol Preparacion de referenda. Preparar una solucion con Ia
esta entre 0.9 y 1.4, e1 coeHciente de variaci6n del pico de SRef de aprotinina que contenga 15 unidades de aetividad de
anastrozol para inyecciones repetidas no es mayor delLS %. aprotinina por mili1itro calculada a partir de Ia actividad
Procedimiento. Inyeetar par separado 10 fiL de la declarada en la etiqueta.
. preparacion de referencia y de la preparaci6n de la muestra; Preparacion de muestra. Preparar una soluci6n de 1a
registrar los cromatogramas y medir las areas de los picos. muestra que contenga 15 unidades de actividad de aprotinina
Calcular e1 porcentaje de anastrozo1 en Ia porci6n de muestra por mililitro, calculada a partir de la actividad declarada en
tomada, mediante la f6rmula: la etiqueta.
Procedimiento. Aplicar a fa cromatoplaca, en caniles
separados ! 0 ~lL de cada una de las preparaciones.
Donde: Desarrollar los cromatogramas hasta que la fase movil haya
Cre/= Concentracion de la SRef de anastrozol en 1a avanzado % partes de Ia longitud de la placa, a partir del
preparacion de referencia en miligramos por mililitro. punta de aplicaci6n; retirar la cromatoplaca, marcar el freme
em = Concentraci6n de la preparacion de la muestra en de la fase movil y dejar secar Ia placa al aire y rociar cl
miligramos por mililitro. revelador. Dejar secar Ia cromatoplaca a 60°C. La mancha
APROTININA
principal en el cromatograma obtenido con la preparacion de de la preparaci6n de la muestra, diluir a 40 mL con SA de

la muestra es similar en posicion, color y tamano a la mancha boratos O.OOJ 5 M de pH 8.0. Dejar en rcposo a temperatura
principal en el cromatograma obtenido con la preparacion de ambiente durante 10 min y rnantcner en banD de hielo.
referencia. Utilizar dcntro de las siguicntes 6 h a 1a preparacion.
Preparacion de la muestra. Preparar una so1uci6n de la
B. MGA 0361. Preparar una soluci6n de la muestra que muestra que contenga J .67 unidades de actividad de
contenga 3.0 unidades de actividad de aprotinina por aprotinina por mililitro (aproximadamcnte 0.6 mg par
mihlitro. La soluci6n presenta un maximo de absorci6n a mililitro) en SA de boratos 0.0015 M de pH 8.0.
277 nm. La absorbancia en el maximo no os mayor a 0.80. Procedimiento. Manteniendo una atmosfera de nitrogeno en
el matraz de reaccion y con agitacion constante, colocar
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Preparar una 9.0 mL de SA de boratos 0.0015 M de pH 8.0 Y 1.0 mL de
soluci6n de la muestra que contenga 15 Unidades de una soluci6n de c1orhidrato de ester etilico de 1a
actividad de aprotinina por mililitro. La solucion es clara y benzoilarginina que contenga 6.9 giL. Ajustar el pH a 8.0
transparente. con soluci6n de hidroxido de sodio 0.1 N. Cuando sc a'lcance
un equilibrio de temperatura de 25 ± O. 1°C, anadir I. 0 mL
PERDWA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 6.0 %. de la preparaci6n de tripsina y aprotinina y poner en marcha
Secar hasta peso constante a 60°C con vacio. Detcrminar en un cron6metro. Mantener el pH a 8.0 por adicion de soluci6n
100 mg de muestra. de hidr6xido de sodio 0.1 N anotando cada 30 s. Continuar
la reacci6n durante 6 min. Determinar el numero de mililitros
INOCUIDAD. MPB 0335. Cumple los requisitos de la pmeba. de soluci6n de hidr6xido de sodio 0.1 N utilizados por
Preparar una soluci6n de la muestra que contenga dos unidades segundo. Realizar una valoracion bajo las mlsmas
de actividad de aprotinina disuelta en cantidad suficiente de condiciones utilizando 1.0 mL de la preparacion de tripsina
agua grado inyectable para obtener un volumen de 0.5 mL. diluida. Detenninar el numero de mililitros de soluci6n de
hidr6xido de sodio 0.1 N utilizados por segundo. Calcular la
V ALORACION. MGA 0991, Titulacion no acuosa. actividad de aprotinina, expresada en unidades de actividad
La actividad de la aprotinina se determina midiendo su de aprotinina por miligramo, utilizando 1a siguiente formula:
acci6n inhibidora sobre una disoluci6n de tripsina de
actividad conocida. La actividad inhibidora de 1a aprotinina
400 (2 n, -:_~
se calcula a paliir de la diferencia entre 1a actividad inicial y em
la actividad residual de la tripsina.
Donde:
Condiciones del equipo. Matraz de 30 mL provisto de: c'n = Concentraci6n en miligramo por mililitro de aprotinina
dispositivo que pennita mantener la temperatura a 25 ± 0.1 °C, en la preparacion de 1a muestra.
un dispositivo de agitaci6n magnetica y una tapa con cinco n2 ~ Volumen de hidr6xido de sodio 0.1 N agregado a la
orificios para acomodar los electrodos, 1a punta de 1a bureta, preparaci6n de tripsina diluida.
un tuba para nitr6geno y 1a introducci6n de los reactivos y de nj ~ Volumen de hidr6xido de sodio 0.1 N agregado a la
las distintas preparaciones empleadas para la valoraci6n. Puede preparaci6n de tripsina y aprotinina.
utilizarse un aparato para titu1aci6n manual 0 automatica. Si
se emplea titulaci6n manual, la bureta tendr<i una graduaci6n Nota: si la materia prima es esteril, debera de cumplir
de 0,05 mL y el potenci6metro contara con una escala de ademas con la pnlCba de Esterilidad y si esta destin ada para
lectura amplia y electrodos de vidrio y calomel. uso parenteral, debcra cumplir con la prucba de Endotoxinas
Preparacion de tripsina. Preparar una soluci6n de SRef bacterianas.
tripsina que con1.enga 1.0 mg/mL en soluci6n de acido
clorhidrico 0.00] M. Utilizar una soluci6n recientemente ESTERILlDAD. MGA 0381, Metoda de jiltraci6n a traves
preparada y mantener en un bafio de hielo. de membrana. Cumple los requisitos.
Preparacion de tripsina diluiila, Pasar 0.5 mL de la
preparaci6n de tripsina a un matraz vo lumetrico de 10 mL y ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No mas
llevar al volumen con SA de boratos 0.0015 M pH 8.0. Dejar de 0.14 ur de endotoxina por unidad de actividad de
en reposo a temperatura ambiente durante 10 min y man- aprotinina.
tener en banG de hielo.
Preparation de tripsina y aprotinina. Pasar 4.0 mL de la CONSERV ACION. En envases bien cerrados. protegidos
preparaci6n de tripsina diluida a un matraz, agregar 1.0 mL de la luz.
APROTININA
,.
Farmacos 823
ARGININA, CLORHIDRATO DE RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de

0.1 %.
MET ALES PESADOS. MGA 0561. Metodo 1. No mas de

20 ppm. Disolver 1.0 g de Ia muestra en 20 mL de agua,
agregar 2.0 mL de una soluci6n de acido acetico LO N Y
diluir con agua a 25 mL.
Clorhidrato del acido L-2-arnino-5-guanidinopentanoico VALORACXON. MGA 0991. Disolver 100 mg de la

[1119-34-2J muestra en 3 mL de soluci6n de <icido formica al 98.0 y
50 mL de acido acetieo glacial. Agregar 6 mL de SR de
Contiene no menos de 98.5 % y no mas de 10l.5 % de acetato de mercurio (II) y titular con SV de aeido perclorico
clorhidrato de arginina, ca1culado con referencia a la 0.1 N en acido acetico glacial, determinar el punta final
sustancia seca. potenciometricamente. Hacer una determinacion en blanco y
efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de
SUSTANClA DE REFERENClA. Clorhidrato de arginina, ncido percl6rico 0.1 N en :'icido acetico glacial equivale a
manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. 10.53 mg de elorhidrato de arginina.
DESCRIPCION, Cristales 0 polvo cristalino blanco. CONSERVACION. En envases bien cerrados.
SOLUBlLIDAD, Faeilmente soluble en agua; soluble en

alcohol; casi insoluble en ctanol y eter dietilico.
Asc6RBICO, ACIDO
ENSA YOS DE IDENTIDAD QH
A, MGA 0351. EI espectra IR de una dispersion de Ia OH~p:O
muestra previamente seca en bromuro de potasio,
corresponde con el obtenido con una preparaci6n similar de HO OH
Ia SRef de clorhidrato de arginina.
MM 176.13
B, MGA 0511. Una so lucian de Ia muestra (1:10), da
rcacci6n positiva a las prucbas de identidad para claruros. Aeido L-asc6rbieo
(R)-5-[ (S)-I ,2-dihidroxietilJ-3,4-dihidrax i-5 H- furan-2-ona
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Especijica. Entre +21.4" Vitamina C [50-81-7J
y +23.6°. Ca1cular con referenda a la sustancia seca.
Detenninar a 20°C en una solucion que contenga 800 rng de la
Contiene no menos de 99.0 % y no mas de 100.5 % de neido
muestra pOI cada 10 mL de soluci6n de acido clorhidrico 6 N. asc6rbieo.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Aeido ascorbico,

ARSENICO. MGA 0111, Metodo 1. No mas de 1.5 ppm.
manejar de aeuerdo con las instrucciones de usa.
CONTENlDO DE CLORUROS. MGA 0991, 7Ytulacion DESCRIPCION. Cristales 0 polvo blanco 0 ligeramente
directa. Entre 16.5 y 17.1 %. Pasar 350 mg de Ia muestra a
amarillo, por exposici6n a la luz se descompone
un matraz Erlenmeyer de 250 mL, agregar 140 mL de a!,'lla y gradualmente. En estado seeD es estable a1 aire, pero en
I mL de SI de didorafluoreseeina. Mezdar, titular eon SV de soluci6n se oxida n\pidamente.
nitrato de plata 0.1 N, hasta que el nitrato de plata floeule y
la mezcla adquiera un ligero color rosa. Cada mililitro de SV SOLUIliUDAD. Faeilmente soluble en agua, ligeramente
de nitrate de plata 0.1 N equivale a 3.545 mg de clornros. soluble en alcohol, casi insoluble en c1oroformo y en eter
dietilieo.
SULFATOS. MGA 0861. No mlS de 0.03 %. 1.6 g de Ia
muestra no contiene mas sulfatos que los correspondientes a ENSAYOS DE IDENTIDAD
0.5 mL de SV de acido sulfurico 0.02 N.
A. MGA 0351. EI espeetra IR de una dispersion de Ia
PERDlDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.2 %. muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido
Secar a 105°C durante 2 h. con una preparaci6n similar de 1a SRef de acido asc6rbico.
ARGININA, CLORHIDRATO DE
~r1'r:i----------8-2-4---F-a-c·m·a·c·o·p·e·a·d·e·l·o·S·E·S·t·ad·o·s"u·n·id·O·S·M"e·~·c·a·n·o·s,·u·n·d·e·'C·im"a·e·d·~·i·6n·.""""""""1I1I1I1I1I1I1I1I1I1I1I11IIIIII
Ii. MGA 0361. Disolver 100 mg de la muestra en 100 mL de SUSTANCIAS DE REFERENCIA, SRef-FEUM de aste-
agua. Dituir 0.1 mL de esta saluci6n a 100 mL con 801u- mizol. Ketoconazol. Manejar de acuerdo con las instrucc-
ci6n de :icido clorhidrico 0.01 M; el espeetro UV de la iones de uso.
soluci6n resultantc exhibe solamente un ma.ximo a 243 nm y
su E:~, es de 545 a 585. DESCRIPCION. Polvo blanco.
ROTACION OPTlCA. MGA 0771. Especijica. Entre SOLUIliLIDAD. Facilmente soluble en metanol, casi
+20.5° y +21.5°, Utilizar una soluci6n at 10 % de Ia muestra insoluble en agua.
y efectuar Ia determinaci6n inmediatamente.
pH. MGA 0701. Entre 2.1 y 2.6. Detenninar en una solucion
de Ia muestra a15.0 %. A. MGA 0351. El cspectra IR de una dispersion de la
muestra en bromuro de potasio, corrcsponde con el obtenido
ASPECTO DE LA SOLUCION. MGA 0121. Preparar una con una preparacion similar de Ia SRef-FEUM de astemizol.
soluci6n de la rnuestra al 5.0 % en agua libre de dioxido de
carbona. La soluci6n es clara. R MGA 0241, CLAR. Observar los cromatogramas obtenidos en
Ia Valoracian. EI tiempo de retencion del pico principal
''', "
COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metodo Il. El obtenido en el cromatograma de la preparaci6n de Ia muestra
color de Ia salucian obtenida en Ia prueba de Aspectv de la corresponde con el tiernpo de retenci6n del pico principal
Ir solucion no exccdc al de Ia soluei6n de comparaci6n BY7. obtenido en el cromatograma de la preparaci6n de referencia.
ij
il RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas del TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471. Entre 175 y
178 cC.
0.1 %.
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda J. No mas de 2.0 g de la muestra en metanol y diluir a 20 rnL can el mismo
20 ppm. disolvente. La solucion es clara.
V ALORACION. MGA 0991. Disolver 100 mg de la COLOR DE LA SOLUCION. MGA 0181, Metoda TI. El
muestra en una mezc1a de 100 mL de agua fibre de di6xido color de Ia solucion obtenida en Ia prueba de Aspecto de la
de carbona y 25 mL de solucion de !icido sulfurico 2.0 N. solueion no excede la de Ia soluci6n de referencia Y7.
Titular Ia soluci6n inmediatamente con SV de yodo 0.1 N;
agrcgar 3 mL de SI de almid6n cuando se acerca al punto SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No
linal. Cada mililitro de SV de yodo 0.1 N equivale a mas de 0.25 % de cualquier impureza individual y no mas de
8.806 mg de :icido asc6rbico. 0,5 % de impurezas totales,
Solucion A. Preparar una soluci6n de sulfato de hidrogeno
CONSERVACION. En envases bien cerrados, protegidos tetrabutilarnonio en agua, que contenga 17 giL. Filtrar,
de Ia 1m y libre del contacto con metales. desgasificar y hacer los ajustes necesarios.
Solucion B. Acetonitrilo. Filtrar, desgasificar y hacer los
ajustes neccsarios,
Fase movil. Usar mezc1as variables de solucion A:solucion B.
ASTEMIZOL Preparacion de referenda. Disolver una cantidad conocida
de la SRet~FEUM de astemizol con metanol, diluir enantita-
tivamente con el mismo disolvente para obtener una solucion
que contenga 25 "glmL.
Preparacion de Ia muestra. Colocar 100 mg de Ia muestra
en un matraz volumetrico de 10 mL, disolver con rnetanoI,
llevar al volurnen can el misrno disolvente y mezclar.
Preparacion para Ia verificacion del sistema. Disolver una
cal1tidad conocida de la SRef-FEUM de astemizol y
MM 458.58 ketoconazol en metanol, diluir cuantitativamente con el
rnismo solvente para obtener una solucion que contenga 25 y
1-[(4-Flnorofenil)metil]-2-[[1-[2-(4-metoxifenil)etil]-4 - 250 f)g/mL respectivamente.
pipcridil]amino ]-IH-bencimidazol [68844-77-9] Condiciones del equipo. Cromatografo de liquidos equipado
Conticne no menos de 98.0 % Y no mas de 102.0 % de can detector a 278 urn. Columna de 4.6 mm x 10 cm,
astemizol, ca1culado con referenda a Ia sustancia seea. empacada con LI. Velocidad de flujo de 1 mLimin.
ASTEMIZOL
•
Farmacos 825
Verificacion del sistema. Equilibrar el sistema con Procedimiento. Inyectar por separado 10 flL de la pre-
acetonitrilo, posteriormente con 95 % de soluci6n A:5 % de paraeion de referencia y 10 flL de la preparacion de la muestra.
soluci6n B y mantener la composicion durante 5 min antes Registrar el crornatograma y medir los picos de respuesta
de la inyeccion. Despues de 1a inycccion, cambiar principales. Calcular la cantidad en miligramos de asternizol
linealmcnte la composici6n a 80 % de soluci6n A:20 % de en la porci6n de la muestra considerando 1a f6rmula:
solucion B durante 15 min. Mantener esta composici6n 50 C (AmAcf)
durante 3 min adicionales. Purgar la colunma con 100 % de
Donde:
soluci6n B durante 5 min y equilibrar d sistema a 1a
C = Concentraci6n en miligramos por mililitro de la SRef-
composicion inicial durante 5 min prcYios a Ia siguiente
FEU M de astemizol en la preparaci6n de refercncia.
inyeccion. lnycctar 10 flL de la preparacion para la
Am = Area bajo e1 pico obtcnido en el cromatograma can 1a
verificaci6n del sistema y registrar cl pico' respuesta como se
indica en el procedimiento. La resoluci6n R, entre los picas
Are(= Area bajo el pico obtenido en el crornatograma con Ia
de astemizol y ketoconazol no es menor de 1.5.
Procedimiento. Inyectar por separado 10 flL de la prepamcion
de referencia y 10 ).1L de la prcparaci6n de la muestra. Registrar CONSERVACTON, En cnvases hermeticos.
cl cromatograma y medir los picas respuesta. Ca1cular eJ porccn-
taje de cada irnpureza en la rnuestra considerando la formula:
0.25 (Am?,,! )
Donde:
ATORVASTATINA CALCICA
Am = Area bajo e1 pico para cada impureza.
Arc:r= Area bajo el pico obtcnido en el cromatograrna con Ia
H3 C CH 3 CO
prcparacion de referencia.
n
0 0 H, .OH (OH
2
-
N~H
Ii '/
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %. N
H
Seear a 105°C con vacio durante 4 h.
RESIDUO DE LA IGNICH)N. MGA 0751. No mas de 0.1 %.
2
METALES PESADOS. MGA 0561, Metoda 11. No mas de
20 ppm.
MM 1209.00
VALORACION.MGA 0241, CLAR. (3R,5R)- 3 ,5-dihidroxi- 7-[2-(4- fluorofenil)- 5-( l-metiletil)- 3-
Fuse movil. Metanol:acctato de amonia 0.13 M:acetonitrilo: fenil-4-( fenilcarbamoil)-IH-pirrol-l-l I] heptanoato de calcio
dietilamina (470:300:230:1), filtrar y desgasificar. Ajustar a pH trihidratado.
de 7.5 con acido acetico glacial. Hacer los ajustcs neccsarios. [344423-98-9]
Preparacion de referenda. Disolver una cantidad conocida
de la SRef-FEUM de astemizol can la fase movil. Diluir Contiene no menos de 98.0 % y no mils de ! 02.0 % de
cuantitativamente con e1 mismo disolvente para obtener una atorvastatina calcica trihidratada, calculado con referencia a
soluci6n que contenga t.O mg ImL. la sustancia anhidra.
Preparacion de la muestra. Colocar 50 mg de la muestra en
un matraz volumetrico de 50 mL, disolver con la fase m6vil, SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Atorvastatina calcica
llevar al volumen con el mismo disolvcnte y mczclar. trihidratada, compuesto relacionado A, compuesto relacionado
Condiciones del equipo, Cromatografo de Uquidos equipado B, compuesto relacionado C, compucsto rclacionado D,
con detector a 220 nm. Colunma de 4.6 mm x 25 cm, empacada compuesto relacionado E, manejar de acuerdo con las
con L1. Velocidad de flujo de 2 mLimin. instruccioncs de uso.
Verificacion del sistema. Inyeetar 10 flL de la preparacion
de referencia y registrar el pico respuesta como se indica en DESCRIPCION. PaIva blanco a casi blanco. Presenta
el procedimiento. La eficiencia de la columna no es menor a polimorfismo.
4 000 platos teoricos. El factor de coleo no es mayor a 1.8.
El coeficiente de variaci6n para inyecciones por duplicado SOLUIlILIDAD. Ligeramente soluble en alcohol, poco
no es mayor de 1.5 %. soluble en agua, casi insoluble en cloruro de metileno.
fri~!-------------------------"""
igli
-::", 826 Farmacopea de los Estados Un/dos Mexicanos, undecima edici6n.
'iii
porcentaje del compuesto relacionado E de atorvastatina en
la pordon de muestra con (a f6nnula:
A. MGA 1J351. EI espectro IR de una dispersion de Ia
rnuestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con
una preparacion similar de la SRef de atorvastatina calcica
trihidratada. Donde:
Si et espectro obtenido presenta diferencias, disolver por Aj = Area bajo el pi co del compuesto relacionado E de
separada cantidadcs iguales de Ia mllestra y de Ia SRef de atorvastatina.
atorvastatina en metanol, cvaporar a sequedad en bana At = La surna de las Area bajo el pico de Ia atorvastatina y
de agua y repetir Ia pmeba utilizando los residuos. del compuesto reladonado E de atorvastatina.
B. MGA 0241, CLAR. Camparar los tiempos de retencion del SUSTANCIAS RELAClONADAS. MGA 0241, CLAR.
pico principal en los cromatogramas obtenidos en Ia Valora- lmpurezas A, B, C, no mas de 0.3 % de cada una; impureza
cion. El tiempo de retenci6n obtenido con la preparaci6n de D, cualquier otra impureza individual, no mas de 0.1 % de
la muestra, concsponde al tiempo de retencion obtenido con cada una; total de impurezas no mas de 1.0 %, sin incluir el
Ia preparacion de rcterencia. compuesto relacionado E.
Solucion amortiguadora, Fase movil, diluyente, prepa-
c. MGA 0511. Poner a ignicion una [raedon de [a muestra, racion de verifkacion. de) sistema y condiciones del
el residuo obtenido, responde a las pruebas de calcio. Filtrar equipo, proceder como se indica en Ia Valoraci6n.
en caso de que el residuo no se disuelva cornpletamente. Preparacion de referenda. Disolver 1a cantidad necesaria de
cada una de las siguientes sustancias: irnpureza A, impureza B,
PUREZA ENANTIOMERICA. MGA 0241, LIAR. No mas impureza C, impureza D de atorvastatina; en diluyente para
de 0.3 % de compuesto relacionado E de atorvastatina. obtener una conccntraci6n de 1.5 flglmL de cada Lilla de elIas.
,Fase movil. hexane: etanol anhidro: addo trifluoroacetico Preparacion de la muestra. Disolver 50 mg de la muestra
(940:60: I). en diluyente y diluir hasta 50 mL con el mismo disolvente.
Preparacion de verificad6n del sistema (a). Disolver una Procedimiento. Inyectar 20 ~lL de Ia preparaci6n de
cantidad exactamente pesada de la SRef de atorvastatina referenda y prcparaci6n de la muestra, correr y registrar los
ca1cica y del compuesto relacionado E de atorvastatina, diluir cromatogramas. CaIcular el porccntaje de cada una de las
cuantitativamente con metanoJ para obtener una solucion que impurezas en la porci6n de muestra con la siguionte formula:
contenga aproximadamente 5.0 mglmL de SRef de atorvastatina
calcica y 37.5 Jlg/mL de campuesto relacionado E de 100 (C"rlC",) (Am IA"'I)
atorvastatina. Dande:
Nota: eJ compuesto relacionado E de atorvastatina es el Am = Area bajo el pico obtenido en 01 cromatograma con Ia
enantit'Jmero 3S,5S de atorvastatina. preparacion de 1a muestra.
Preparacion de verificacion del sistema (b). Transferir A rel = Area bajo c1 pico de Ia obtenido en el cromatograma
2.0 mL de Ia preparacion de verificaci6n del sistema (a) a un con la preparaci6n de referenda.
matraz volumetrico de 10 mL adicionar 2.0 mL de etanoI Cre.l= Concentrad6n de 1a impureza seleccionada en la
anhidro y diluir a volumen con hexano. preparaci6n de referencia.
Preparacion. de la muestra. Pasar 10 mg de la muestra a un em = Concentracion de Ia preparaci6n de Ia muestra.
matraz volumetrico de 10 mL, disolver en 2.0 mL de metanol
y 2.0 mL de etanoI anhidro, diluir a volumen con hexano. Calcular el porccntaje de cualquier otra impureza individual
Condiciones del sistema. Cromatografo de liquidos equipado en la porci6n de muestra con la siguiente formula:
con detector UV a 244 nm y columna de 4.6 mm x 25 em,
Empaeada con L51. VeJocidad de fllljO de l.0 mUmin. 100 (Am IAcel )
Verificaci6n del sistema. Desarrollar el cromatograma de la
Donde:
preparad6n para la verificacion del sistema (b) Y registrar
los picos respuesta como se indica en el procedimiento: Ia Am = Area bajo el pico de cualquier otra impureza obtenido
resoluci6n R entre los picos del compuesto rc1acionado E de en el cromatograma con la preparaci6n de la muestra.
atorvastatina y la atorvastatina no es menor de 2.0. El orden A n1 = La suma de todas las areas bajo el pico obtenido en cl
de eluci6n de los picos es el compuesto reladonado E de cromatograma con la preparaci6n de Ia muestra.
atorvastatina seguido por la atorvastatina. Descartar cualquier pico obtenido en el blanco e impurczas
mcnores de 0.05 %,
Procedimiento. lnycctar 20 JlL de Ia preparacion de la
muestra, correr y registrar los cromatogramas. Calcular el
Criterios de aceptacion. De acuerdo a siguiente tabla:
Farmacos 827
Criterio de AGUA. MGA 0041. Tituiacion cauiometrica. Entre 3.5 a 5.5 %.

Tiempo de
Impureza Retencion aceptacion
relativa VALORACION.MGA 0241. CLAR.
No mas de (%)
Soluci6n amortiguadora. Soluci6n de acetato de amomo
COlllpuesto 0.8 0.3 3.9 giL, ajustada a pH 5.0 con .cido acetieo glacial.
relacionado A Diluyente. Dimeti1formamida.
Compuesto 0.9 0.3 Solucio" A. acetonitrilo: tetrahidrofurano sin estabilizador:
relacionado B soluei6n amortiguadora (21: 12:67).
Solucion B. Acetonitrilo: tetrahidrofurano sin estabilizador:
Atorvastaina 1.0 NA
soluci6n amortiguadora (61: 12:27).
Compuesto 1.2 0.3 Fase movil. Por gradientes de acuerdo a la siguientc tabla.
relacionado C Si es necesario, ajustar la fUBe m6vil incrcmentando 0
Compucsto 2.1 0.1 disminuyendo c1 parcentaje de acetonitri10 0 e1 pH de la
rclacionado D soluci6n amortiguadora para conseguir un tiempo de
Cualquier atra 0.1 retenci6n de 26 a 34 min aproximadamente para el pico de Ia
irnpureza individual atorvastatina. Por ejemplo, aumentando el pH disminuiria el
tiernpo de retend6n de atorvastatina.
Total de impurezas 1.0
Tiempo Solucion A Soluci6n B
SODI0. MGA 0811, Espectrametria de absorcion atomica. min % %
No mas de 0.4 % en sustancia anhidra.
0 100 0
Disolvente. acido clorhidrieo, agua, metano1 (2:25:75).
Preparacion de la muestra. Disolver 5.0 rug en disolvente 40 100 0
y di1uir hasta 100.0 mL con el mismo disolvente. 70 20 80
Preparacion de referenda. Preparar las soluciones de 85 0 100
rcferencia usando soluci6n estandar de sodio (50 ppm), 100 0 100
di1uyendo con 01 diso1vente. 105 100 0
115 100 0
METALES PESADOS. MGA 0561. Metoda 1. No mas de
20 ppm.
Preparaeion de referenela. Disolver 40.0 mg de SRef de
Disolven!e. Agua:metano1 (l0:90).
atorvastatina calcica trihidratada en diluyente y diluir a
Preparacion de referenda: Diluir 0.5 mL de Ia soluci6n
100 mL con el mismo disolvente.
cstandar de plomo (10 ppm Pb) a 30 mL con 1a mezcla de
disolventes.
en diluyente y diluir a 100 mL con el mismo disolvcnte.
Preparacion de la mnestra. Disolver 0.250 g de la muestra Preparacion de verificacion del sistema. Disolver una
en 30 mL de diso1vente. cantidad cxactamentc pesadas de SRef de atorvastatina
Blanco. 20 mL de diso1vcnte. caJcica y Compuesto relacionado B de atorvastatina; diluir
Preparacion monitor'", Disolver 0.250 g de atorvastatina de cuantitativamente con diluyente para obtener una so1uci6n
calcio en 0.5 rnL de la preparacion de referencia de plomo y que contenga aproximadamente 0.05 [ig/mL de SRef de ator-
diluir a 30 mL eon disolvente. vastatina calcica y 0.06 [ig/mL de compuesto re1aeionado B
Procedimiento. A cada solucion (muestra, referenda, blanco, y de atorvastatina.
monitor) agregarle 2 mL de saIndon amortiguadora de Condiciones del sistema. Cromat6grafo de Hquidos
acetatos pH 3.5, preparada segim se indica el MGA 0561, cguipado con detector UV a 244 nm y columna de 4.6 mm x
Metodo 1, mezclar y adicionar a 1.2 mL de tioacetamida- 25 em. Empacada con L7. Temperatura de 35"C, Ve10cidad
glicerina base y mezclar inmcdiatamcnte. Pasar las so lucio- de flujo de 1.5 mUmin.
nes a traves de un filtro de membrana de 0.45 ~m de tamaiio Verificaci6n del sistema. Desarrollar el cromatograma de la
de pom. Camparar las mane has en los filtros obtenidos con prcparacion para la verificaci6n del sistema y la preparaci6n
las diferentes soluciones: el color cafe de Ia mancha de de referenda, registrar los picos respuesta como se indica en
la saludon de la muestra, no es mas intensa que el de Ia e1 procedimicnto: la resoluci6n R entre los picas del com-
mancha de la solucion de referenda. La prucba no es valida puesto relacionado B de atorvastatina y la atorvastatina no es
8i Ia saludon de referenda no presenta un ligero color cafe menor de 1.5. En el cromatograma obtenido con la prepara-
en comparacion con la soluci6n blanco 0 si el color de la ci6n de referenda. El factor de coleo para 1a atorvastatina no
soluci6n monitor no es por 10 menos mas intenso como el es mayor de 1.6 y e! coeficiente de variaci6n para la replica
color de la soluci6n de referencia. de inyecciones no es mayor de 0.6 %.
828 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undec;ma edici6n.
Procedimiento. Inyectar 20 ftL de Ia preparacion dc B. MGA 0241, CLAR, Comparar los tiempos de rctenci6n del
referenda y prcparadon de Ia muestra, correr y registrar los pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Valoracion.
cromatogramas. Calcular el porcentaje de atorvastatina en la EI tiempo de retencion obtenido can Ia preparacion de la
porcion de muestra con Ia siguiente formula: muestra, corresponde al tiempo de retencion obtenido can
la preparacion de reterencia
100 (Ce'iIC," ) (A,(A"i )
Donde: SUS'fANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No
Am = Area bajo el pico obtenido en el cromatograma con la mas de 1.0 % de cualquier compuesto relacionado con un
preparacion de la muestra. tiempo de retenci6n corrcspondiente al compuesto relacio-
A rej = Area bajo el pica obtenido en ei cromatograma con Ia
nado A de atovacuona (tal como fue determinado en el
preparacion de referenda. cromatograma de la preparacion de resoluci6n), No mas de
ere/,= Concentracion de Ia SRef dc atorvastatina en Ia
0.5 % de cualquier compuesto relacionado con un tiempo
de retencion de 0.63 <'> 1.8 con relacion al de la atovacuona; y
CII/= Concentracion de Ia preparacion de la muestra.
no mas de 0.3 % de cuaJquier compuesto re1acionado con un
tiempo de retencion de 0.89 con relaci6n a Ia atovacuona. No
CONSERVACION. En envases hermi:ticos. mas de 0.2 % de cualquier otro compuesto individual
rclacionado, y la suma de todos los demas compues-
tos relacionados no es mayor de 1.0 %. La surna de todos los
compuestos reiacionados no es mayor de 1.5 %.
ATOVACUONA Emplear los cromatogramas de la preparacion de Ia rnuestra
v, CI
y de la preparacion de resoIuci6n obtenidos en la Valoraci6n,
ca1cular ei porcentaje de compuestos relacionados de
atovacuona en Ia porcion de atovacuona tomada, mediante la
siguiente formula:
'/, ,
OH Donde:
rj = Respuesta correspondiente al pico individual de un
compuesto relacionado, si 10 hubiera, en el
cromatograrna de la preparaci6n de la muestra.
MM 366.84 r.\" = Suma de las respuestas de todos los picos en el
cromatograrna de la preparacion de Ia muestra,
2-[ trans-4-(p-Clorofeni l)ciclohexiI]-3 -hidroxi-I, 4- incluyendo el pico de atovacuona.
naftoquinona [95233-18-4]
AGUA. MGA 0041. No mas de 1.0 %.
Contiene no menos de 97.5 % Y no mas de 101.5 % de
atovacuona, calculado con referencia a la sustancia anhidra.
RESIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de 0.1 %.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Atovacuona y
Compucsto relaciona A de atovacuona: cis-2[4-(4- METALES PESADOS. No mas de 10 ppm.
c1orofenil)ciclohexil)]-3-hidroxi-I,4-naftoquinona. Manejar Preparacion de la muestr •. Mezclar 1.0 g de Ia mucstra
de acuerdo con las instrucciones de uso. con 500 rng de oxido de magnesio en un crisol de sUice.
lncinerar hasta obtener una masa homogenea blanca 0
DESCRIPCION. Polvo amarillo. grisacea. Nota: si la mezcla permanece coloreada despues de
30 min, dejar enffiar y mezc1ar usando una varilla de vidrio
SOLUBILIDAD. F:lcilmente soluble en tetrahidrofurano; fina y repetir Ia incineracion, si fuera necesario repetir esta
soluble en clorofonno; poco soluble en acetona; ligerarnente so- opemcion.
luble en alcohol, acetato de etilo, glicerina; muy poco solublc Calentar el residuo a 800°C durante aproximadamente 1 h,
en hidr6xido de sodio 0.1 N; casi insoluble en agua. enfriar. Tomar e1 residuo en dos porciones de 5 rnL de <icido
clorhidrico 6 N, agregar 0.1 mL de fenolftaleina y despues
ENSAYOS DE IDENTIDAD agregar hidroxido de amonio 13.5 N hasta obtener un color
rosado, enfriar. Adicionar <icido acetico glacial hasta
A. MGA 0351. EI espectro IR de una dispersi6n de la decolorar la so1uci6n y agregar 0.5 mT. en exceso. Fi1trar si
muestra en bromuro de potasio, corresponde a1 obtenido con fuera necesario y lavar el filtrado con agua. Diluir con agua
una preparacion similar de Ia SRef de atovacuona. hasta 20 mL.
ATOVACUONA
...........-------------------
2
Farmacos 829
Preparation de referenda. Adicionar 1.0 mL de soluci6n Donde:

estandar de plomo (MGA (561) a 0.5 g de oxido de G ~ Es el peso especifieo del metanol (0.79) 0 cl peso
magnesia y seear entre 100 y 105°C. Proccdcr segun se especifico del acido acetieo glacial (1.05), segUn
indica en preparacion de la muestra~ comenzando dande corresponda.
se indica "Incinerar hasta obtener una masa homogenea". W = Peso en miligramos de la atovacuona en Ia preparacion
Preparacion del blanco. Procedcr como se indica en la de la mucstra.
preparaci6n de la muestra, omitiendo Ia rnuestra. AII1= Son las respuestas de las {lreas bajo el pico obtcnido
Procedimiento. Transferir 12.0 mL de la preparaeion de 1a en ei corornatograma con 1a preparaci6n de la rnuestra
muestra a un tuba de comparacion de color de 50 mL, A rel= Respuesta del area bajo el pico obtenido en el
transferir 10 mL de Ia preparaci6n de referenda a un coromatograrna con la prcparacion de referencia
segundo tuba y transferir 10 mL de la preparacion del blaneo
a un tercer tuba. Adicionar 2 mL de soluci6n amortiguadora VALORACION.MGA 0241. CLAR.
de acetato de pH 3.5 a cada uno de los tres tubas, mezclar, Fase movil. ,Mezcla de acetonitrilo:agua:metanol:acido
agregar j.2 mL de SR de tioacetamida-glicerina basiea y fosforieo (525:300: 175:5).
mezclar. Dejar en reposa durante 2 min y hacer la Diluyen!e. Mezcla de acetonitrilo:agua (80:20).
comparaci6n obscrvando los tubos de arriba hacia abajo I)reparacion de referenda. Disolver una cantidad de ia
sobre un fondo blanco: Ia soluci6n a partir de 1a preparaci6n de muestra necesaria en el dHuyentc, para obtener una solucion
referencia es ligeramente marron comparada con la soluci6n con una concentraci6n de 0.25 mg/mL.
a partir de la preparaci6n del blanco, y el color de Ia solucion a Preparacion de resolucion. Preparar una solucion en el
partir de Ia preparacion de la muestra no es mas oscuro que diluyente que eontcnga aproximadamente 0.25 mg de SRef
e1 de la solucion a partir de la preparacion de referencia. de atovaeuona y 0.02 mg de SRef de compuesto relacionado
A de atovacuona por mililitro. Almacenar en un recipiente de
IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. vidrio inactinico.
No se encuentra mas de 0.2 % de metanol 0 acido acctico. Preparacion de Ia muestra. Transferir aproximadamente
Preparacion de referenda. Transferir 1.0 mL de mctanol y 25 mg de atovacuona a un matraz volumetrico de vidrio
1.0 mL de acido acctico glacial a un matraz volumctrico de inactinico de 100 mL, disolver y llevar a volumen con e1
100 mL, diluir a volumen con dimetilformamida y mezclar. diluyente, mezclar.
Transferir 5.0 mL de esta solucion a un segundo matraz Condiciones del eql1ipo. Cromatograio de liquidos equipado
volumctrico de 100 mL diluir a volumen con dimetilforma- can un detector de UV a 220 nm. Columna de 4.6 mm x 25 em
mida y mezclar. empacada con Ll . Velocidad de flujo de 3 mLimin.
Preparacion de la mucstra. Transferir aproximadamente Verificaci6n del sistema. Inyectar en el cromatografo Ia
100 mg de atovacuona a un matraz volum6trico de 2 mL, preparaci6n de resolucion y registrar las areas de los picos de
disolver y diluir a volumen con dimetilformamida y mezclar. acuerdo al procedimiento. Los tiempos de retenci6n relativos
Condiciones del equipo. Cromatografo de gases equipado con son aproximadamcnte 0.85 para el compuesto relacionado A
detector de ionizaci6n a la llama, columna de 4 nun x 2.8 m de atovacuona y 1.0 para atovacuona, la resolucion R entre el
que contenga fase liquida Gl6 al 10 % sobre soporte S2. compuesto rclacionado A de atovacuona y atovacuona no es
Utilizar nitr6geno como gas transportador a una velocidad de menor de 4. Inyectar en el cromat6grafo la prcparacion de
42.5 mL por minuto. Temperatura de la columna de 180°C Y referencia y registrar los cromatogramas de acuerdo al
mantener la temperatura del detector a 250°C. procedimiento; Ia eficiencia de la columna no es menos de
Verificacion del sistema. Inyectar en el cromatografo la 9 000 platos te6ricos, e1 factor de asimetrfa no es mayor
preparacion de referencia y registrar e1 cromatograma de de 1.5 y el coeficiente de variac ion para inyecciones repetidas
acuerdo al procedimiento; los tiempos de retencion relativos no es mas de 2.0 %.
son aproximadamente de 0.4 para el metanol y 1.0 para el Procedimiento. Inyectar en e1 cromat6grafo por separado,
acido acetico, la resolucion R entre el metanol y e1 acido acctico volumenes ib:ruales de 20 )J,L de la preparacion de referencia y de
no es menor a 14; 1a eficiencia de la columna ca1cu1ada a la prcparaci6n de la muestra, registrar los cromatogramas y
partir del pico del acido acctico no es menos de 700 y e1 mediI' el area de los picos principales. Calcular la cantidad en
factor de asimetria para el acido acetico no es menos de 0.8. millgramos de atovacuona en la porci6n de atovacuona
Procedimiento. Inyectar por separado en el cromatografo, tomada, mediante 1a siguiente formula:
1.0 flL de 1a preparacion de refercncia y 1.0 flL de la
preparaci6n de la muestra, registrar los cromatogramas y mediI'
las areas de los picos para metanol y acido acetico. Calcuiar e1 Donde:
porcentaje en peso de metanol y acido acctico en la porci6n C = Es 1a concentracion en miligramos por mililitro de la
de atovacuona tomada, mediante la siguiente formula: SRef de atovacuona en la preparacion de referencia
Am = Area bajo el pico obtenido en e1 coromatograma con la
0.1 (G/W)(Am/A,,/) preparacion de la muestra.
ATOVACUONA
Are!' = Area bajo el pico obtenido en el coromatograma con la detenninado en celdas de ] rnm, de la soluci6n obtenida con
preparacion de referenda. Ia muestra, corresponde con el obtenido can una preparaci6n
similar de la SRef de sulfato de atropina.
CONSERVACION. En envases bien cerrados y protegidos
de la luz. B. A una soluci6n (l en 50) de la muestra preparada en
soluci6n de acido cIorhidrico 3.0 N, agregar SR cIoruro de
oro. Se produce un prccipitado sin brilla (a diferencia de la
hiosciamina, que tratada similarmente, forma un precipitado
ATROPINA brilloso ).

I I 8 'C.
ROTAcrON OPTICA. MGA 0771, Angular. Entre ~0.70°

y +0.05' (limite de la hiosciamina). De la muestra
previamente seca a 105 'C durante I h, disolver 1.0 g en
suficiente alcohol al 50 % (pip) para obtener un volumen de
20 mL a 25 DC, leer usando un tuba de 200 mm.

MM 289.37 de/gada. No mas de 0.2 %.
Sopor!e. Gel de siliee.
endo-(±)-2-Fenil-3-hidroxipropanoato de 8-metil-8- Fase movil. Mezcla de c1orofonno:acetona:dietilamina (5:4:1).
azabiciclo[3.2.1]-3-octilo [51-55-8] Revelador. SR Yodoplatinato de potasio.
Preparadon de referenda. Preparar una solucion de SRef de
Contiene no menos de 99.0 % y no mas de 100.5 % de sulfato de atropina en metanol, que contenga 24 mglmL.
atropina, calculado can referenda a Ia sLlstancia seca. Preparaciim de la muestra (1). Preparar una solucion de la
Usualmente contiene alga de hiosciamina levorrotatoria. muestra en metanol que contenga 20 mg/mL
Preparacion de Ia muestra (2). Diluir cuantitativamente con
Precaucion: evitar el contacto con la piel y mucosas.
metanol, una aHcuota de la preparacion de la muestra (1) para
obtener una concentradon de !.O mg/rnL
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfato de atropina,
Procedimiento. Aplicar a Ia cromatoplaca, en carriles
manejar de acucrdo can las instrucciones de usa.
separados, 25 ilL de la preparaci6n de la muestra (1), 1.0).tL
de la preparacion de Ia muestra (2) y 5.0 ).tL de Ia preparacion
DESCRIPCION. Polvo cristalino 0 cristales blancos
de referenda. Desarrollar el cromatograma hasta que Ia fase
generalmente en forma de agujas.
movil haya recorrido % de Ia placa a partir del punto de
aplicacion. Retirar Ia cromatoplaca, marcar e1 frente de la fase
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en alcohol y
movil y dejar secar, rociar el revelador y observar. EI valor
cloroformo; poco soluble en agua.
Rr de Ia mancha principal obtenida en el cromatograma con
las preparaciones de la muestra 1 y 2 corresponden con la
ENSA VOS DE IDENTIDAD
mancha obtenida en el cromatograma can la preparacion de
referencia. Ninguna mancha secundaria obtenida en el
A. MGA 0351. Pasar 30 mg de la muestra a un embudo de
cromatograma can Ia preparacion de la muestra (1) es igual a
separacion de 60 mL Y a otro embudo igual pasar 36 mg
mas intcnsa que Ia mancha obtenida en el cromatograma con
de la SRef de sulfato de atropina, disolver con portiones de
la preparacion de la muestra (2).
5 mL de agua. A cada embudo agregar 1.5 mL de solucion
de hidr6xido de sodio 1.0 N y 10 mL de cloroforrno, agitar IMPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500.
durante 1 min y dejar separar las capas. Filtrar los extractos Cumple los requisitos.
cloroformicos a travcs de 2 g de sulfato de sodio anhidro en
gninulos, depositados sobre camas de lana de vidrio. Extraer AGUA. MGA 0041, Titulacion directa. No mas de 0.2 %.
cada capa acuosa can dos porciones adicionales de 10 mL de
cloroformo, filtrar y combinarlos con sus extractos REsmuo DE LA IGNIClON. MGA 0751. No m:,s del 0.1 %.
principales respectivos. Evaporar bajo presion reducida las
soluciones clorofonnicas a sequedad y disolver cada residuo SUSTANCIAS FAcILMENTE CARBONIZABLES.
en 10 mL de disulfuro de carbono. EI espectro IR MGA 0881. En 5.0 mL de soluci6n de acido sulfurico 2.0 N
ATROPINA
Farmacos 831
disolver 200 rug de Ia muestra. El color de la preparacion de 6 N y 1 mL de soluei6n de peroxido de hidr6geno al 30.0 %,
la muestra no excede al de Ia soluci6n de cornparacion A evaporar en capsula de poreelana y calcinar. Agregar 20 mL
(MGA 0181, tabla 0181.7), al agregar 0.2 mL de 'cido de agua al residuo calcinado y filtrar. Las particulas de oro
nitrico, la preparacion de la muestra adquiere un color permaneccn en el filtro. Porciones separadas del filtrado dan
amarillo ligero. positivas las reaeciones de identidad para sales de sodio y
para sulfatos.
VALORACION. MGA 0991, Tilulacian no aeuosa.
Disolver 400 mg de la muestra en 50 mL de acido acetico pH. MGA 0701. EDtre 5.8 y 6.5. Determinar en una soluci6n
glacial, agregar una gata de S1 crista! violeta y titular con SV dela ffincstra (1 en 10).
de acido percl6rico 0.1 N en acido acetico glacial hasta
punta final verde. Efectuar una determinacion en blanco y PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 8.0 'Yo.
hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de Seear a 60°C con presion que no exceda de 5 mm de
acido percl6rico 0.1 N en acido acetico glacial equivale a mercuric durante 2 h.
28.94 mg de atropina.
GLICEROL. MGA 0331. No mas de 5.5 %.
CONSERV ACION. En envases hermeticos, que cvitcn el
Nota: este procedimiento estil basado en las caracteristicas
paso de la luz. de absorcion del complejo sodio-cobre~glicerol. La
cstabilidad de este complejo, preparado como se describe
mas adelante, es tal, que todas las medidas se hacen en el
AUROTIOMAlATO DE 50DI0 transcurso de ! h. Enjuagar cuidadosamente con agua todo
el material de vidrio a fin de evitar errores de consideraci6n
en el blanco.
x Na +. (2 -x ) H +
Solution de hidr6xido de sodin. Disolver 23.6 g de
hidroxido de sodio en agua para tener 100 mL de solucion.
MM 408.10 Soluci6n de cloruro cuprico. Disolver 3.8 g de cloruro
C4H4AuNa04S . H 20
MM 390.07 cuprico en agua para obtener 100 mL de soluci6n.
C4H3AuNa204S
MM 368.09 Preparacion de referenda de glicerol. Disolver en agua
C4H4AuNa04S
una cantidad de glicerol suficiente para preparar una soluci6n de
2-Auromercaptobutanodioato de sodio [12244-57-4] concentraci6n de 8 mg/mL. Transferir con pipeta 1.0, 2.0 Y
3.0 mL de esta soluci6n a matraces volumetricos de 10 mL,
Es una rnezc1a de Jas sales mono y dis6dica del iteido seguidos por 4.0,3.0 y 2.0 mL de agua, rcspeetivamente.
aurotiomalico. Contiene no menos de 44.8 % y no mas de Blanco. Depositar con pipeta 5.0 mL de agua en un matraz
49.6 % de oro. Contiene no menos de 49.0 % y no mas volumetrico de 10 mL.
de 52.5 % de oro en la base seca libre de glicerol yalcohol. Preparacion de la muestra. Disolver 400 mg de Ia muestra
en 5 mL de agua en un matraz volumetrico de 10 mL.
DESeRIPCION. Paiva tlno amarillo claro, bigrosc6pico. Procedimiento. Agregar 1.0 mL de solucion de hidroxido de
sodio a cada uno de los matraces de las soluciones de relercncia
SOLUBIUDAD. Muy soluble en agua; ligeramente soluble de glicerol, del blanco y de la preparacion de la mucstra y
en alcohol, muy poco soluble en eter dietHico. mezclar. Agitar fuerte y agregar Ia soluci6n de cloruro
cuprico con incrementos de 0.1 mL, comprobando Ia
ENSA YOS DE IDEl'.'TlDAD turbidez despues de cada adici6n.
Cuando las soluciones se vuelven ligeramente turbias,
A. Agregar a 2 mL de una soluci6n (1 en 10) de la muestra, agregar 0.1 ruL de exceso de soluci6n de clorum cllprico,
1.0 mL de nitrato de calcio (1 en 10). Se fonna un precipitado insertar el tapon y agitar durante 1 min. Llevar al aforo con
blanco que se disuelvc con soluci6n de acido nitrieo 2.0 N Y agua y mezclar. Centrifugar las soluciones en 1ubos
reapareee con Ia adici6n de SR de aeetato de amonio. graduados de 15 mL y tapados. Se observa un precipitado de
1 a 4 mm de hidroxido de eobre. Medir Ia absorbancia del
B. A 2.0 mL de una soIuei6n de Ia muestra (1 en 10) agregar Hquido claro sobrenadante, en ceidas de 1 elU, a 635 nm
4.0 mL de SR de nitrato de plata, se forma un preeipitado utilizando agua como referencia. Restar el valor de Ia
amarillo el eual se disuelve complctamente en un exceso de absorbaDeia del blanco, que os de 0.04 0 menos, de los
una soluci6n de hidr6xido de amonio 6 N. valores de las absorbancias de las preparaciones de
referencia de glicerol y de la preparaeion de ia muestra.
C. MGA 051 I. A 2 mL de la soluci6n (1 en 10) de la Construir la grafica con las leeturas de las absorbancias
muestra, agregar 1 mL de soluci6n de hidroxido de amonio corregidas de las preparacioncs de referencia de glicerol
AUROTIOMALATO DE SODIO
~.---------------------~
832 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edici6n. J
'I
contra el peso correspondiente de gliceroL De Ia curva de ambiente, agregar lcntamente 30 mL de agua mezclando y
referencia obtenida y Ia absorbancia corregida de la 20 mL de SR de peroxido de hidr6geno, calentar de nuevo
preparaci6n de la muestra, determinar el peso de gliceroL hasta desprendimiento de humos de tri6xido de azufre,
enfriar y diluir con 30 mL de agua.
ALCOHOL. MGA 0241, CG. No mas de 4.0 %. Filtrar la mezcla por un crisol de filtracion, calcinado y
Fase movil. Cianopropilfenil:dimetilpolisiloxano (6:94). previamentc puesto a peso constante, lavar con agua,
Preparacion de referenda. Calocar 50 rug de ctanol en un calentar el crisol y su contenido sobrc flama suave para secar
rnatraz volumCtrico de 200 mL, llevar al volumen con agua y el precipitado y ca1cinar a 650 ± 50°C hasta peso constante.
mezclar. Calocar una porci6n de 5.0 mL de esta soluci6n en Calcular cl peso de oro en la muestra multiplicando el peso
un matraz volurndrico de 50 mL, llevar al volumen con del residuo obtenido por 1.25.
agua. Esta soIuci6n contiene 0.025 mglmL de eta no!.
Preparacion de La muestra. Calocar 50 mg de la muestra en CONSERVACION. En envases bien celTados, protegidos
un matraz volumetrico de 50 mL, llevar a volumen con agua de la luz.
y mezclar.
Condiciones del equipo. Cromat6grafo de gases equipado
con detector de ionizaci6n de flama. Colullma de 0.53 mm x
30 m, capilar de siliee de 311m. Mantener la temperatura de ATROPINA, SULFATO DE
Ia columna a 40°C durante 8 min y 30 s, posterionnente,
incrementar la temperatura 30°C/min hasta 240°C. EI
tiempo crornatografico total es aproximadamente de 15 min. r
£-~H I
E! puerto de inyecci6n y las temperaturas de bloqueo del
detector se mantienen a ISO dc. Usar helio como gas I.
acarrcador. La velocidad de flujo del gas acarreador es
de 2 mUmin y la ve10cidad de tlujo del inyeetor es de I HOl H rf HI
20 mL/min.
Verificaci6n del sistema. Inyectar 1.0 ~lL de 1a preparadon
de referenda y registrar los picos respnesta como se indica
en e1 procedimiento. EI coeticicnte de variadon para
LaY
(C"H23 N0 3h . H 2S04 ' H 2 0 MM 694.85
inyecciones sucesivas no cs mayor a 4.6 %.
(C 17 Hn NO;l)2 • H2S04 MM 676.82
Procedimiento. lnyectar par separado 1.0 ilL de Ia preparaci6n
de referenda y 1.0 ~lL de la preparaci6n de Ia muestra, registrar
los cromatogramas y medir los picos respuesta. Calcular el Sulfato de endo-(±)-2-feniI-3-hidroxipropanoato de 8-metil-
porcentajc de alcohol en la muestra con Ia f6rmula: 8- azabiciclo[3.2. L]-3-oetilo hidratado
Hidratado [5908-99-6]
Anhidro [55-48-1]
Donde: Contienc no menos de 98.5 % y no mas de 101.0 % de sulfato
C = Concentracion en miligramos por mililitro de alcohol de atropina, calculado con referenda a la sustanda anhidra.
en la preparadon de referenda.
M = Peso en gramos de Ia nmcstra tomada para la prepa- SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfato de atropina,
radon de Ia muestra. rnancjar de acucrdo con las instruccioncs de uso.
Am= Area bajo el pico obtcnido en el cromatograma con 1a
preparaci6n de la muestra. Precaucion: evitar su contacto con Ia piel y mucosas.
Ar,f= Area bajo el pi co obtenido en el cromatograma con la
preparacion de referenda. DESCRIPCH)N. Cristales ineoluros 0 polvo cristalino blanco.
SOLUBILlDAD. Muy soluble en agua; facilmente soluble

VALORACION. En un matraz volllmetrico de 25 mL
en alcohol, poco soluble eter dietilico.
disolver 600 mg de Ia muestra en agua, llevar al atoro con
agua y mezclar. Filtrar Ia solndon a traves de un tiltro de ENSAYOS DE lDENTIDAD
0.5 ~lm, limpio y seco, a un matraz tambien seco. Medir con
pipeta 20 mL del filtrado y depositarlos en un matraz de A. MGA 0351. EI cspcctro IR de una dispersi6n de la muestra
Kjeldahl de 300 mL y agregar 20 mL de acido nitrico en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una
y mezclar. Agregar lentamente 15 mL de acido sulf(.rico y preparaci6n similar de Ia SRef de sulfato de atropina.
mezclar. Calentar sobre flama suave, al principio suavemente
y aumentar el calentamiento hasta desprendimiento de humos B. MGA 0511. Una soluci6n de la muestra (I en 20) da
blancos de tri6xido de azufre. Dejar enfriar a temperatura reacci6n positiva a las prnebas de identidad para sulfatos.
ATROPINA, SULFATO DE
r TEMPERATURA DE FUSION. MGA0471. No menor a
Farmacos
Contiene no menos de 98.0 % Y no mas de 102.0 %, ca!culado

833
] 87°C. Detclminar en la muestra previamente seea. con referenda a la sustancia seea,

Nota: el sulfato de atropina anhidro es higrosc6pico,
deterrninar Ia temperatura de fusion rapidamente, colocando SUSTANCIA DE REFERENCIA. Auranofina, manejar de
la mucstra en un tuba capilar inmediatamente despues de seear. acuerdo con las instrucciones de uso.
ACIDEZ. Disolver 1 g de la muestra en 20 mL de agua, DESCRIPCION. Polvo blanco cristalino.

agregar una gota de SI de rojo de metilo y titular can
soluci6n de hidroxido de sodio 0.02 N. No se requicre mas SOLUBIUDAD. Muy soluble en agua; facilmente soluble
de 0.30 mL para producir un color amarillo. en alcohol, poco soluble etcr dietilico.
ROTACION OPTICA. MGA 0771, Anglilnr. Entre -0.50° y ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR de
+0.05°, Determinar en una soluci6n de Ia muestra al to % en
una dispersion (1 :200) de Ia muestra en aceite mineral,
agua. Leer usando un tuba de 200 mm.
corresponde con 01 obtenido con una preparaei6n similar de
la SRef de auranofina.
ALCALOIDES. Disolver 150 mg de la muestra en 10 mL
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471, Clase I. Entre
de agua. A 5 mL de la soluci6n as'Tegarle unas gotas de SR de
cloruro de platino. No se forma precipitado. A los 5 mL
]]3 y 116°C,
restantes agregarlcs 2 mL de soluci6n de hidroxido de
ROTACION OPTICA. MGA 077 I, E.lpecijica. Entre _52 0
amonio 6 N y agitar vigorosamente. Pucde desarrollarse una
y -62°. Detcnninar en una solucion al 1.0 % de la muestra,
ligera opalescencia, pero no se produce turbidez.
en metanol.
IMPUREZAS ORGANIC AS VOLATILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos. PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 0.5 %.
Seear a 60°C con vacio, durante 2 h.
AGUA.MGA 0041, Iltu/aciel/1 liirecta. No mas de 4.0 %.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. Capa
RF"SIDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mis de 0.2 %. deigada.
Sopor!e. Gel de sHice 60F254.
VALORACION. MGA 0991, Titulacion no "caosa. Fase mOvil. Mezc1a de c1orofonno:acetato de etilo:n-hexano:hi-
Disolver 1 g de la muestra en 50 mL de acido acetico glacial dr6xido de amonio. (60:40:10:0.2).
y titular con SV de acido percl6rico 0.1 N en acido acetico Disolvente. Aeetonitrilo.
glacial, determinando e1 punto final potenciometricamente, Preparacion de la muestra. Pesar y disolver una pordon de
Realizar una determinacion en blanco y haeer las la muestra en acetonitrilo para obtenor una concentraei6n
correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de icido tlnal de 50 mg/mL.
percl6rico 0.1 N en <icido acctico glacial es equivalente a Preparacion de referenda. Pesar y disolvcr una porei6n de
67.68 mg de sulfato de atropina. Ia SRef de auranofina en acetonitrilo para obtener una
conccntraci6n final 0.15 rngimL.
CONSERVACION. En envases bien cerrados. Procedimiento. Apliear a Ia cromatoplaca, en carriles
separados 4 ilL de la preparaci6n de la muestra y 4 ilL de la
preparacion de referencia. Desarrollar el eromatograma hasta
que Ia fase m6vil haya recorrido % partes de la placa a partir
AURANOFINA del punto de aplicaci6n, retirar y dejar seear al aire.
Examinar bajo lfnnpara de luz UV. Ninguna mancha
diferente a la obtenida con la soluci6n de Ia muestra
excedenl en tamaiio, e intensidad a Ia mancha obtenida con
Ia solucion de referencia.
Nota: las muestras se disuelven tan cerea como sea posible
al momenta de su aplicad6n.
R = COCH3
VALORACION. MGA 0361. Pasar 174 mg de la muestra a
C 2o H]4Au09PS MM 678.49
un matraz volumetrico de 100 mL Disolver y llevar al
(2,3.4,6-T etra-O-acetil-l-tio-fJ-D-glucopiranosato-S) volumen con metanoL Pasar una alicuota de 5 mL de esta
(trietilfosfina)oro so1uci6n a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir al
( 1-Tio-~-D-glucopiranosa -2,3,4 ,6-tetraacetato-S) volumen con metano! y mezclar. Preparar una soluci6n en
(trietilfosfina)oro [34031-32-8] metano} con la SRef de auranofina en las mismas
AURANOFINA
--------------------------------.....
834 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, undecima edlcion.
condiciones que Ia muestra para obtener 1a misma con-

Preparacion de la muestra. Pasar 25 mg de la muestra a un
centracion. Determinar las absorbancias de ambas soluciones
matraz volumetrico de 50 mL; disolver y llevar a1 aforo con
a la longitud de maxima absorbancia de 270 urn y caleular la soluci6n de acido sulrurico 0.1 N.
concentraci6n.
Procedirniento. Detenninar las absorbancias de ambas
preparaeiones en un espeetrofotometro recientemente eali-
CONSERV ACION. En cnvases bien cerrados.
brado, en celdas de I cm a la longitud de onda de maxima
absorbancia a 248 urn utilizando soluci6n 0.1 N de "cido
sulfurico como blanco de ajuste. Calcular la pureza de
fosfato de azapetina por Ia formula:
AZAPETINA, FOSFATO DE
100 (Am IA ce/)
ccp, N
Donde:
Am = Absorbaneia de la preparaci6n de la muestra.
A rej = Absorbaneia de la preparacion de referencia.

~CH2
MM 333.33 AZATIOPRINA
Dihidrogeno fosfato de 6-alil-6.7-dihidro-5H-
dibenzo[ c,eJazepina [130-83-6]
fosfato de azapetina calculado sobre la sustancia seca.
SUSTANCIA DF: REFERENCIA. Fosfato de azapetina,

manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
C,H 7N70 2S MM 277.30
DESCRIPCION. Polvo blanco cristalino.
6-[( I-Metil-4-nitra-IH-imidazol-5-il)tio ]-IH-purina
SOLUBILIDAD. Poco soluble en agua y en soluciones de [446-86-6]
acidos diluidos. Es extraida por disolventes organicos a
partir de soluciones alcalinas. Contiene no menos de 98.0 % y no mas de 101.5 % de
azatioprina ealculado con refereneia a la sustancia seea.
ENSA VOS DE lDENTIDAD
SUSTANCIAS DE REFERENCIA, Azatioprina y
A, MGA 0351. EI espectro IR de una dispersion de la muestra en mercaptopurina. Manejar de acuerdo con las instrucciones
de uso.
bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una
preparacion similar de Ia SRef preparado de manera similar.
DESCRIPCION, Polvo amarillo claro.
B. MGA 0361. EI espectra UV de una solucion de la muestra
en soluci6n de acido sulfurico 0.1 N presenta absorbancia SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en alcohol, casi
insoluble en agua.
maxima a 248 nm aproximadamente.
215 'C.
A. MGA 0351. EI espectra IR de una dispersion de la
VALORACION. muestra en bromuro de potasio corresponde al obtenido con
una preparacion similar de Ia SRef de azatioprina.
Preparacion de referenda. Pesar una cantidad adecuada de
SRef de fosfato de azapetina y disolver en soluci6n de acida B. MGA 0361. Pasar 150 mg de la muestra a un matraz
sulrurico 0.1 N a obtener una solucion que contenga volumetrico de 500 mL, disolver en 30 mL de dimetilsulf6xi-
50 j.lg/mL.
do y llevar a volumen can soluci6n de icido clorhidrico
AZAPETINA. FOSFATO DE
Farmacos 835
0.] M. Pasar 25 mL de esta salud6'll a un matraz de CONSERVACION. En envases bien eerrados, que eviten el
] 000 mL y !levar al volumen con solucion de 'cido paso de la luz.
clorhidrico 0.] M. EI espectra UV en la region de 230 a
35011m de la soluci6n resullante, exhibe un maXImO
a 280 nm. La absorbancia E:~" es entre 600 y 660.
AZITROMICiNA
ACIDEZ 0 ALCALINIDAD. Agitar 2 g de la muestra con
100 mL de agua durante 15 min y filtrar. Para neutralizar
20 mL de este filtrado se requieren no mas de 0.10 mL de
SV de acido clorhidrico 0.02 N 0 no mas de 0.10 mL de SV
de hidr6xido de sodio 0.02 N utilizando SI de roja de metilo.
HO----
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa CH,
""q~,9
delgada. No mas del 1.0 % de mercaptopurina.
Soporte. Celulosa microcristalina F254 .
Fase movil. Butanol saturado con soluci6n de hidroxido de
amonia 6 N. o
Preparacion de referenda 1. Prcparar una soluci6n que OCH3 H'
H
contenga 20 mg/mL de la SRef de azatioprina, en soluci6n
de hidroxido de amonio 6 N. H,
Preparacion de referenda 2. Preparar una soluci6n que
contenga 200 f,g/mL de la SRef de mereaptopurina (base C]8H72N20" • xH 20
anhidra), en salud6n de hidroxido de amonio 6 N. Anhidro MM749.0
Preparacion de la muestra. Preparar una soluci6n que
contenga 20 mg/mL de Ia muestra, en soluci6n de hidroxido (2R,3S,4R,5R,8R.IOR, II R, 12S, 13S.14R)-13-[(2,6-Dideoxi-
de amonio 6 N. 3-C-metil-3-0-metil-a-L-ribo-hexopiranosil)oxi]-2-etil-
Procedimiento. Aplicar a ia cromatoplaca, en carriJes 3,4,1 O-trihidroxi-3.5,6,8, 10,12, 14-heptametil-l1-[[3,4,6-
separados, 5 ilL de cada una de las tres preparaciones, dejar trideoxi-3 -( dimetilamino )-~-D-xilo-hexopiranosil]oxi]-6-
secar y desarrollar e1 cromatograrna hasta que el frente de Ia azaeielopentadecano-l5-ona.
fase movil haya avanzado 'l4 partes de la placa a partir del El grado de hidrataci6n puede ser 1 0 2
punto de aplicaci6n; retirar ia placa y dejar secar at aire. Anhidra [83905-01-5]
Exarninar e1 cromatograma bajo himpara de luz UV a Monohidratado [121470-24-4]
254 nm. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma de Dihidratado [117772-70-0]
ia muestra, aparte de la mancha principal, 110 es mas intensa
que la mancha obtenida en el eromatograma con la Contiene no menos de 96.0 % y no mas de 102.0 % de
preparacion de re£erencia 2. azitromicina, calculado con referencia a Ia sustancia anhidra.
IIVlPUREZAS ORGANICAS VOLATILES. MGA 0500. SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de azitro-

Cumple los requisitos. mIClna, azitromicina para verificaci6n del sistema,
azitromicina para Ia identifieacion de picos (que conticne las
PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 1.0 %. impurczas A) B, C, E, F, G, 1, J, L, M, N, 0 y P), impureza A
Secar a 105°C durante 5 h, con vacio. de azitromicina e impureza B de azitromicina. Manejar de
acuerdo con Jas instruceiones de uso.
REsmuo DE LA IGNlCION. MGA 0751. No mas de 0.1 %.
DESCRIPCION. Palvo blanco a casi blanco.
VALORACION. MGA 0991. Titulacion flO aeuosa. Disolver
300 mg de la muestra en 80 mL de dimetilfonnamida. SOLUIULIDAD. Hcilmente soluble en alcohol anhidro y
Agregar cinco gotas de soluci6n (1 en 100) de azul de timol cloruro de metileno. Casi insoluble en agua.
en dimetilformamida y titular con SV de hidroxido de
tetrabutilamonio 0.1 N (usar una barra magnetica), tomar las ENSAYOS m: lDENTIDAD
precauciones necesarias para prevenir Ia absorcion de
humedad y dioxido de carbona atmosferico. Hacer una A. MGA 0351. EI espectra lR de una dispersion de la muestra
determinacion en blanco y efectuar las eorreceiones en bromuro de potasio, eorresponde al obtenido con una
necesarias. Cada mililitro de SV de hidroxido de preparaeion similar de la SRef-FEUM de azitromicina. Si
tetrabutilamonio 0.1 N equivale a 27.73 mg de azatioprina. existe una diferencia en el espectro IR entre Ia muestra y e1
AZITROMICINA
836
----------------------.......
estandar, disolver porciones iguales de la muestra y Preparacion de referenda A. Pasar 1.0 mL de 1a prepara-
del estindar de referenda en vol(LlTICneS igualcs de metanaL ci6n de Ia mucstra a un matraz volurnetrico de 100 mI....-, diluir
Evaporaf las solucioncs a sequedad en un bane de agua, y y llevar al volumen con cl disolvente,
secar a 80°C con vado durante 30 min. Realizar la prucba Preparaciol1 de referenda B. Disolyer el contenido de un
en los residuos. fraseo de SRef de azitromicina para veriticaci6n del sistema
(conteniendo impurezas F, H Y J) en 1.0 mL del disolvente y
B. MGA 024l, CLAR. Comparar los tiempos de retenci6n del sonicar durante 5 min.
pico principal en los cromatogramas obtenidos en la Valora- Prcparacion de referenda C. Disolver cl contenido de un
cion. EI tiempo de rctencibn obtcnido con la prcparacion de Frasco de SRef de azitromicina para identificacion de picas
Ia muestra, corresponde a1 tiempo de rctcnci6n obtenido con (conteniendo impurezas A. B, C, E, F, G, I, J, L, M, N, 0, P)
la prcparaci6n de referenda. en 1.0 mL del disolvente.
,Preparacion de referenda D. Disolver el contenido de un
ASPECTO DE LA SOLVe/ON, MGA 0121. Disolver fraseo de SRef de impureza B de azitromicina en J.O mL del
1.0 g de la muestra en 20 mL de una soluci6n (1:6) de disolventc.
hidr6xido de sodio y 2 mL de alcohol. calentar a ebullici6n; -Preparacion de la muestra. Disolver 200 rug de la muestra
la Solllci6n es clara. en un matraz voIumetrico de 25 mL, disolver y lIevar al
volumcn con el disolvente.
COLOR DE LA SOLVCION, MGA 0181. Metodo If. EI Verificacion del equipo. Inycctar en el cromat6grafa por
color de la soluci6n obtenida en la prucba de A.'Jpecto de fa separado 50 ~L. de la preparaci6n de referencia B. Registrar
,Yofucion, no debe cxceder aJ de la soluci6n dc referenda Y6. los crornatogramas y mcdir las areas de los picas respuesta.
La proporcion de pico a valle tiene un minimo de 1.4 donde
pH, MOA OlOl. Entre 9.0 y 11.0. Disolver 100 mg de la Ap ~ altura arriba de Ja linea basal del pica de la impureza J
muestra en 25.0 mL de metano! y diluir a 50,0 mL con agua y Av = altura arriba de la linea basal para el punto mas bajo
Iibrc de dioxido de carbono. de Ia curva que separa este pico, del pi co debido a la
impureza F,
SVSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. Condiciones del equipo. Cromat6grafo de liquidos
Impureza B: no mas del doble del area del pico principal en equipado con detector de UV a 210 nm. Columna de
el cromatograma obtcnido con Ia preparacion de referenda A 4.6 mm x 25 em empacada con octadecilsilil polimero orga-
(2 %). nosilico amorfo para espectrometria de masas de 5 j.Jrn.
Impurezas A, C, E, F, H, I, L, M, N, 0, P: para cada impureza, Temperatura de 60 'C. Velocidad de flujo de 1.0 mLimin.
no mas de 0.5 veces cl area del pico principal en el cromato-
grama obtenido con la preparaci6n de refcrcncia A (0.5 %).
Ticmpo
Suma de impurezas D y J: no mas de 0,5 yeces el area del pico Solucion A (%) Solucion B (%)
(min)
principal obtenido con 1a preparaci6n de referenda A (0.5 %).
lmpurcza G: No mas de 0.2 vcccs el arca del pico principal 0-25 50-445 50~55
en el eromatograma obtenido con la preparacion de 25-30 45~40 55-,60

referencia A (0.2 %).
30-80 40~25 60~75
Cuaiquier otra impureza individual no debe ser mayor de
0.2 yeces cl area del pi co principal en el cromatograma 80-81 25~50 75-·,50
obtenido con la solucion de referenda A (0.2 %), 81-93 50 SO
EI total de impurezas no debc ser mayor de 3 veces el area
del pico principal en el cromatograma obtenido con la Procedimiento. Inyectar en el cromatografo por separado
solucion de referencia A (3.0 %). 50 J1L de las preparaciones de referencia y de la muestra.
Limite de descarte es de 0.1 yeces cl area del pico principal en el Registrar los cromatogramas y medir las areas de los picos
efOmatograma obtL'11ido con la solucion de refcrencia A (0.1 %). respuesta. Utilizar cl cromatograma porporcionado con la
Fase movil A. -Preparar una soluci6n conteniendo 1.80 giL SRef de azitromicina identiticaci6n de picos y el cromatograma
de fosfato dibasico de sodio anhidro ajustada a un pH de 8.9 obtenido con la preparaci6n de rcferencia C para identificar
con acido [asfarico diluido 0 con solucion de hidroxido de los picas debidos a las impurezas A, B. C. E, F, G. I, J, L, M,
sodio diluida. N, 0 y P; el cromatograma de la preparacion de azitromicina
Fase movil B. Mezcla de metanol:acetonitrilo (250:750). para verificaci6n del sistema y c1 cromatograma obtenido
Disolvente. Preparar una soluci6n conteniendo 1.73 giL de con la soluci6n de referenda B para idcntificar cI pico
fosfato de amonio dihidrogenado ajustada a un pH de 10 can debido a la impureza H. EI tiempo de rcteneion de la
amoniaco, Pasar 350 mL de esta soluci6n a un matraz azitromicina es de 45-50 min y los tiempos relatiyos son:
y aiiadir 300 mL de acetonitrilo y 350 mL de metanol. impureza L es de 0.29, impureza M es de 0.37, impureza E
Mezclar bien. es de 0.43, impureza F es de 0.5 I, impureza D es de 0.54,
AZITROMICINA
3
Farmacos 837
impureza J es de 0.54, impureza [es de 0.61, impureza C es AZUFRE PRECIPITADO

de 0.73, impureza N es de 0.76, impureza H es de 0.79,
impureza A es de 0.83, impureza P es de 0.92, impureza 0 es S MM32.06
de 1.23, impureza G es de I .26, impureza B es de 1.31.
Azufre [7704-34-9]
AGVA. MGA 0041. Entre 1.8 y 6.50/0. Determinar en
200 mg de muestra. Contiene no menos de 99.5 % y no mas de 100.5 % de
azufre, calculado con refercncia a la sustancia seea.
0.2 'Yo, Utilizar 1.0 g de muestra, DESCRIPCION. Polvo muy fino, amorfo 0 mierocristalino,
amarillo claro.
CRISTALlNIDAD. MGA 0231, Metodo 1 A. Curnple los
requisitos, excepto cuando es la fonna amorta. SOLUBILlDAD. Facilrnente soluble en disulfuro de
carbono, ligeramente soluble en alcohol, casi insoluble en
METALES PESADOS. MGA 0561, Metodo 11. No mas de agua y Cler dietilico,
25 ppm.
EN SA YO DE IDENTlDAD. Disolver I g de la muestra en
VALORACION.MGA 0241, CLAR, 20 mL de SR de hidroxido de sodio, cal en tar en banD de
Fuse movil. Mezc1a de acetonitrilo:soluci6n de fosfato agua, enfriar y agregar una gota de SR de nitroprusiato
dibasieo de potasio conteniendo 6.7 giL ajustada a pH 11.0 de sodio. Se desarrolla un color azul plirpura.
con solucion de hidr6xido de potasio conteniendo 560 giL
(60:40), AGUA. MGA 0041, No mas de 0.50/0,
Disolventc. Mezcla de acetonitrilo:soluci6n de fosfato
dibasico de potasio contenicndo 6,7 giL ajustada a pH 8.0 ACIDEZ 0 ALCALlNIDAD. Agitar 2 g de la muestra con
con icido fosf6rico (60:40). 50 mL de agua recicntemente hervida y fda, agregar dos
Preparacion de referencia A. Pasar 53 mg de SRef-FEUM gotas de SI de fenolftaleina, no se desarrolla color rojo.
de azitromicina a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver Enseguida agregar 1 mL de solucion de hidroxido de sodio
con 2 mL de acetonitrilo y llevar al volumen con el 0.1 N, se desarrolla un color rojo.
disolventc.
Preparacion de referenda B. Disolver 5 mg de la muestra y PERDIDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 1.00/0,
5 mg de Ia SRef de impureza A de azitrornicina en 0.5 mL de Secar sobre gel de silice con vacio, durante 4 h. Utilizar 1 g.
acetonitrilo y Hevar a volumen de 10 mL con el disolventc.
Preparacion de In muestra. Transferir 53 rug de Ia muestra RESIDVO DE LA IGNICION. MGA 0751, No mas de
en un matraz volumetrico de 100 rnL, disolver con 2 ruL de 0,250/0,
acetonitrilo y llevar al volumen con cl disolvcntc.
Verificaci6n del equipo. Inyectar en el cromatografo 10 JlL ASI'ECTO DE LA SOLVeION. MGA 0121, Disolver 1 g
de ta preparacion de referencia B. Registrar los cromato- de la muestra en 20 mL de una mezcla de soluci6n de
gramas y medir las areas de los picas respuesta. La hidr6xido de sodio (I en 6) y 2 mL de alcohol, ealentar a
resoluci6n entTc los picas debidos a la impureza A y ebullici6n: la soInd6n es clara.
la azitromicina es de un minimo de 3.0.
Condiciones del equipo. Crornatografo de liquidos OTRAS FORMAS DE AZUFRE. En 5 mL de disulfuro de
equipado con detector de UV a 210 nm equipado con una carbona, agitar 1 g de la muestra. Se disuelve dpidamente,
columna de 4.6 mm x 25 em empacada con octadecilsili! excepto una pequefia cantidad de materia insoluble que
vinil polimero de 5 ).tm. Temperatura de 40°C, Velocidad de gcneralmente csta presentc.
flujo a 1.0 mLimin,
Procedimiento. Inyectar en el cromatbgrafo por separado VALORACION. MGA 0191. Combustion en matraz con
10 !J.L de las preparaciones de referencia y de 1a muestra. oxigeno.
Registrar los cromatogramas y medir las areas de los picos Pesar 60 mg de 1a rnuestra, y transferir a un matraz de
respuesta. El tiempo de retencibn de 1a azitromicina es de combusti6n can oxigeno de 1 000 mL, utilizando como
10 min. Desarrollar el cromatograma durante 1.5 veces el liquido de absorci6n una mezcla de 10 mL de agua y 5 mL
tiempo de retenci6n de la azitromicina. Ca1cular el porcen- de SR de perilxido de hidr6geno, Cuaudo la combustion os
taje del contenido de azitromicina utilizandc el contenido completa agregar agua, hasta el borde del rnatraz, aflojar cl
declarado en la SRcf-FEUM de azitromicina. tapbn, enjuagar 11.1 igual que las paredes del matraz con agua
y retirar el tap6n. Calentar el contenido del matraz a
CONSERVACION. En euvases herrncticos. cbuHici6n durante 2 min. Enfriar a temperatura ambiente,
AZUFRE PRECIPITADO
agregar S1 de fenolftaleina y titular con solucion de hidroxido Il. MGA 0241, Capa delgada. Examinar los crornatogramas
de sodio 0.1 N. Hacer una detenl1inaci6n en blanco y efectuar obtenidos en Ia prueba de sustancias relacionadas. La
las correcciones necesarias. Cada mi1ilitro de soluci6n de mancha principal del cromatograma de Ia preparaci6n de
hidroxido de sodio 0.1 N eguivale a 1.603 mg de azutTe. Ia muestra (B) es semejante en posici6n, color y tamano a Ia
mancha principal obtenida en el cromatograma de Ia prepa-
CONSERVADON. En envases bien cerrados. raei6n de referencia (A),

50 mg de Ia muestra en 50 mL de agua, diluir 1.0 mL de Ia
AZUL PATENTE V soluci6n anterior a 10 mL con agua, La soluci6n es clara.

deigada.
Sopor!e. Placa recubierta con gel de siIiee G, de 0.25 mm de
espesor.
Ca ++
Fase movH. Hidr6xido de amonio:agua:etanol:butanol
(10:25 :25 :50).
Preparacion A. En un matraz volumetrico de 10 mL
disolver 40 mg de Ia l11uestra, en una mezc1a agua:metanol
(50:50), lIevar al aforo con la rnisma mezcla de disalventes.
Preparaciiin B. Pasar 2 mL de la preparacion (A) a un
matraz voJumetrico de to mL y llevar al aforo con Ia misma
MM 1159.00 mezcla de disolventes.
Preparacion de referenda A. En un l11atraz volumetrico
6-[Bi s-4-( dietilarninofenil)metilen]-4-hidroxi -1,3- de 50 mL disalver 40 mg de la SRef de Azul Patente V en
bencenodisulfonato de calcio una mezcla agua:rnetanol (50:50) y lIevar al atoro con la
[3536-49-0] misma mezcJa de solventes.
Preparadon de referencia Il. L1evar 5 mL de Ia
Contiene no menos del 85.0 % de azul patente V. preparaci6n de referencia (A) a 20 mL con Ia misl11a mezcla
de solventes.
SUSTANCIA DE REFERENDA. Azul patente V. manejar Preparacion de referenda C. Pasar una alicuota de 5l11L
de acuerdo con las instrucciones de uso. de Ia preparaci6n de referencia (A) a un matraz volume-
trico de 100 mL Llevar al volumen con Ia misma mezcla de
DESCRIPcrON. Polvo az.uI oscuro. soJventes.
Procedimiento. Aplicar, a la cromatoplaca, en carriles
SOLUlULIDAD. Muy soluble en agua, poco soluble en separados, 5 ilL de cada preparacion. Desarrollar el
alcohol, casi insoluble en acetona y en c1oruro de metileno, cfOmatograma hasta que Ia fase m6vil haya recorrido
aceites, en parafina liquida y en disolventcs organicos. % partes de Ia placa a partir del punto de aplicaci6n; retirar
Ia cromatop!aca y marcar el frente de Ia fase mavil. Dejar
ENSA YOS DE WENTWAD secar la crornatoplaca. Si se observan otras manchas, cuando
mas tres, difercntes de Ia mancha principal en el croma-
A.MGA 0361. tograma obtenido con Ia preparaci6n de Ia muestra (A),
Preparacion de la muestra. Disolver 50 mg de Ia muestra ninguna de elIas debe ser mas intensa que Ia mancha
con agua en un matraz volumetrico de 50 mL, l1evar al aforo principal del cromatograma obtcnido con Ia preparaci6n de
y mezclar. Pasat" una alicuota de 1 mL de esta soluci6n a un referencia (B), y una puede ser mas intensa que la mancha
matraz volumetrico de 100 mL, diluir y Hevar al aforo con principal de cromatograma obtenido con Ia preparacion de
solucion de :icido clorhidrico 0.1 N. rcferencia (C).
EI cspectra de absorci6n en Ia region de 230 a 650 nrn de
esta solucion presenta tres maximos a 265 ± 5 nm, PRODUCTOS EXTRAIBLES CON ETER DIETiuco.
415 ± 5 nrn y 635 ± 5 nrn. Pasar una alicliota de 1.0 mL de Ia No mas del 0.5 %. Utilizar eter dietilico previamente lavado
solucion inicial, a un matraz volumetrico de 200 mL y llevar con soluci6n de hidroxido de sodio 0.5 N Y Iavado 3 veces
al aforo con soluci6n de hidr6xido de sodio O. J N, examinar con agua. Secar cuidadosamente el eter dietilico con sulfato
Ja soluci6n en Ia misma regi6n de absorcian que Ia soluci6n de sodio anhidro, cambiando varias veces el deshidratante si
anterior. La soluci6n presenta 4 maximos de absorcion a es necesario. En un matraz volumetrico de 200 mL disolver y
263 ± 5 nm, 310 ± 5 nm. 405 ± 5 nm y 628 ± 5 nm. IJevar al aforo con 6ter dietilico, 2.0 g de Ia rnuestra
AZUL PATENTE V
Fermacas 839
previamente seea al vacio. Agitar mecanicamente durante 600 Y 650°C hasta obtener cenizas blancas. Dejar cnrriar,
30 min y tiltrar, Evaporar a sequedad, utilizar vado y a una disolver el residuo con 10 mL de agua; calentar sl es
temperatura que no exceda de 20°C, un volumcn de 100 mL necesario. Filtrar a traves de un filtro sin cenizas, laval' el
del filtrada. Seear e1 residua en un desecador hasta peso crisol y el ftltro con 10 mL de agua, reunir e1 ftltrado y las
constante. El peso del residua no es superior a 5.0 mg. aguas del Iavado y llevar a volumen 25 mL con agua. PasaT
10 mL de Ia soluci6n anterior a un tuba de ensayo graduado
SUSTANCIAS INSOLUBLES EN AGUA. No mas del de 20 mL, agregar 600 mg de urea y acidular con soluci6n de
0.2 %. acido sulrurico 5 N, agregada gota a gota, hasta que cese la
Disolver 2.0 g de la muestra en 200 mL de agua, calentar a efervescencia. Agregar un exceso de 1.01nL de soluci6n de
una temperatura aproximada de 90°C, dejar cnfriar y filtrar acido sulfurieo 5 N Y completar a 18 mL con agua. Mezclar
en un filtro de vidrio paroso previamente puesto a peso cuidadosamente, agregar 0.5 mL de SR de difcnilcarbazida y
constante y secado previamente entre 100 Y 105°C. Lavar llevar a 20 mL can agua. Si la preparacion de la muestra
con agua hasta obtener un filtrada incoloro, seear entre 100 Y presenta color, este no es mas intense que la de una
105°C hasta peso constante. EI peso del residuo no es preparaci6n de referencia preparada de la manera siguiente:
superior a 4.0 mg. en un tuba de ensayo graduado de 20 mL, colocar LO mL de
preparaci6n de referenda de cromo conteniendo 5 ppm y
AMINAS PRIMARIAS AROMATiCAS. No mas de 1.0 mL de solucion de acido sulfitrico 5 N, completar a
40 ppm. 18 mL con agua, agregar 0.5 mL de SR de difeni1carbazida y
Disolver el residua obtenido en Ia prucba Productos llevar a volumcn 20 mL con agua.
extra/hies con her dietilico en 10 mL de tolueno. A una
alicuota de 2.5 mL de la soluci6n anterior, agregar 6 mL de METAU;S PESADOS. MGA 0561, Metodo II. No mas de
agua y 4 mL de soluci6n de acido c1orhidrico 0.1 N. Agitar 20 ppm.
fuertemente, dejar reposar y eliminar Ia fase orgtmica.
Agregar a la fuse acuosa 0.4 mL de soluci6n de nitrito de VALORACION. MGA 0361.
sodio al 0.25 % (rn/v) recientemente preparada, mezclar y Preparacion de la rnuestra. En un matraz volumetrico de
dejar reposar durante 1 min. Agregar 0.8 mL de soluci6n de 100 mL disolver 50 mg de la mucstra, con SR de acetato
sulfamato de amonio al 0.5 % (mlv) y dejar reposar durante de amonio al 0.1542 % (mlv) recientemente preparado, llevar
1 min. Agregar 2 mL de soluci6n de diclorhidrato de a volumen con Ia misma soluci6n. Pasar 2 mL de la soluci6n
nathletilendiamina al 0.5 % (mlv) y deja, reposar durante anterior a un matraz volumetrico de 200 mL y llevar al aforo
1 h. Si la preparaci6n de la muestra presenta color, este no es con la soluci6n de acetato de amonio al 0.1542 % (m/v).
mas intenso que la de lLna preparad6n de referencia,
Preparacion de referenda. Preparar en forma similar a ia
preparada reemplazando la fuse acuosa por lLna mezcla de
prcparacion de la muestra, utilizar 50 mg de la SRef de azul
I mL de solucion de naftilamina 0.001 % (mlv), 5 mL
patente V.
de agua y 4 mL de solucion de acido clorhidrico 0.1 N.
Procedimiento. Medir Ia absorbancia de ambas soluciones
BARIO. MGA 0511. No mas de 30 ppm. en la regi6n visible a una longitud de onda de 640 ± 5 nm,
En un crisol calcinar 2.0 g de la muestra, disolver el empleando como blanco de ajuste Ia soluci6n de acetato de
residuo en 20 mL de acido clorhidrico y evaporar en bane amonio al 0.1542 % (mlv). Ca1cular la concentracion de azul
de agua a sequedad, disolver el residuo dos veces con patente V por medio de la formula siguiente:
I mL de agua y agregar 3 mL de SR de sulfato de caleio.
Elaborar una preparaci6n de referencia, agregando a D C (Am!A'4)
1.2 mL de soluci6n de bario conteniendo 50 ppm, 0.8 mL Donde:
de agua y 3 mL de SR de sulfato de caleio. Despues de
D= Factor de diluci6n de la muestra,
15 min si Ia preparaci6n de la muestra presenta una
C~ Concentracion de la SRef de azul patente V, en
opalescencia, esta no debe ser mas intensa que la de la
microgramos por mililitro en la preparaci6n de
preparaci6n de referenda.
referenda.
CROMO. MGA 05 f 1. No mas de 50 ppm. Am = Absorbancia obtenida con la preparaci6n de la
Depositar en un crisol de porcelana 250 mg de la muestra, muestra.
agregar 1.0 g de earbonato de potasio, 300 mg de nitrato de A rej = Absorbancia obtenida con Ia preparaci6n de referencia.
potaslo y 3 mL de agua, mezclar, evaporar lentamente a
sequedad en un bane de arena y despues calcinar entre CONSERV ACION. En envases bien cerrados.
AZUL PATENTE V
840
------------------........
Farmacopea de los Estados Un/dos Mex/canas, undecima ed/cion.
BACITRACINA
pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 7.5. Determinar en una soluci6n
que contenga 10 000 U/mL de la muestra.
Bacitracina
[1405-87-4]
PERDlDA POR SECADO. MGA 0671. No mas de 5.0 %.
Mezcla de polipeptidos antirnicrobianos producida por
Secar 100 mg de Ia rnuestra en un pesatiltros provisto de un
cicrtas cepas del grupo Bacillus lichen?!ormis 0 Bacillus
capilar a 60°C durante 3 h a una presion que no exceda de
subtilis. Su potencia no cs mellor de 65 unidadcs de 5 mm de mercurio.
actividad de bacitracina por miJigramo, calculado con
respecto a La sustancia seca.
RESlDUO DE LA IGNICION. MGA 0751. No mas de
0.5 %. Utilizar I g de la muestra.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Bacitracina zinc, manejar
VALORACION. MGA DIDO, Difusi6n en agar.
DESCRIPCION. Palvo amorio de color que varia de blanco
a cafe muy p<ilido, higroscopico. Nota: si Ia materia prima es est6ril, debeni de cumplir
ademas con la prucba de Esterilidad y si esta destinada para
Nota: sus soluciones son inestables a temperatura ambiente y usc parenteral, debcra cumplir con la prucba de Endotoxinas
bacterianas.
son precipitadas e inactivadas por sales de muchos de los
metales pesados.
ESTERILlDAD. MGA 0381, Metodo de /iltraci6n par
SOLUBILIDAD. Facilmente soluble en agua; soluble en membrana. Cumple los requis

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CONTENI

Este ana la Comisi6n Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos

Y es que la calidad de los insumos para la salud, es una consigna permanente

Ma. del Carmen Becerril Martinez

COMISION PERMANENTE DE LA FARMACOPEA

COMISION PERMANENTE DE LA FARMACOPEA

Secretarfa de Salud COMITES Direccion ejecutiva

Participan representantes de las siguientes entidades:

III Instituto Politecnico Nacional

EI Director Ejecutivo de Farmacopea adscrito a la Comision de Evidencia y Manejo de Riesgo de la COFEPRIS

Secretarfa de Salud Ora. Mercedes Juan Lopez

Consejo de Salubridad General Dr. Leobardo C. Ruiz Perez

Instituto Politecnico Nacional Ora. Yoloxochitl Bustamante Oiez

Universidad Aut6noma Metropolitana Dr. Salvador Vega y Leon

Academia Nacional de Medicina de Mexico, A. C. Dr. Enrique Ruelas Barajas

Academia Nacional de Ciencias Farmaceuticas, A. C. 10 Irma Romo Cabral

Asociaci6n Farmaceutica Mexicana, A. C. Ora. Oea Herrera Ruiz

Colegio Nacional de Qufmicos Farmaceuticos Bi610gos OFB Alejandro Alcantara Pineda

IBQ Pedro David Castaneda Lopez Vocal ejecutivo

Comision de Evidencia y Manejo de Riesgos

Comisi6n de Operacion Sanitaria

Comisi6n de Control Analitico y Ampliacion de Cobertura

CENTRO NACIONAL DE EXCELENCIA TECNOLOGICA EN SALUD

CENTRO NACIONAL DE TRANSFUSION SANGUINEA

COMISION PERMANENTE DE ENFERMERIA

INSTITUTO NACIONAL DE CIENCAS MEDICAS Y NUTRICION SALVADOR ZUBIRAN

INSTITUTO NACIONAL DE PSIQUIATRiA RAMON DE LA FUENTE MUNIZ

LABORATORIOS DE BIOLOGICOS Y REACTIVOS DE MEXICO, S. A. DE C. BIRMEX

HOSPITAL INFANTIL DE MEXICO

DIRECCION DE CAPITAL HUMANO DE LA SECRETARIA DE SALUD DE HIDALGO

INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL

INSTITUTO NACIONAL DE INVESTIGACIONES NUCLEARES

INSTITUTO NACIONAL DE ANTROPOLOGiA E HISTORIA

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO

FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES IZTACALA

FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA

INSTITUTO DE INVESTIGACIONES EN MATERIALES

M. en C. Guadalupe Cardona Hinojosa

Ora. Ana Marfa Puebla Perez

1\1,,,,,..,...,-:.,.., . . ,-, Cano Asseleih

M. en I. Jose Luis Urrusti Alonso

Dr. Fidel Ortega Ortiz de Apodaca

Q. Jorge Ebrard Maure

QFB Edwin Raimond Kedilhac Navarro

Dr. Enrique Hong Chong

Ora. Araceli Malag6n Martinez

M. en C. Fernando Alcantar Magana

M. en C. Jose Rivelino Flores Miranda

BioI. Felipe de Jesus Cuevas Perez

Jose Mauricio Mejia Cardenas

CONSUL TIVO NACIONAl HOMEOPATiA

COMISION PERMANENTE DE lA FARMACOPEA DE lOS ESTADOS MEXICANOS

Coordinadores internos de comites Ma. de Lourdes Vera Enriquez

Sustandas de referenda y laboratorio Ana Silvia Aguillon Ochoa

Area administrativa QFB Ma. Antonieta Hernandez Gonzalez

Ventas y distribuci6n P. A. Alberto Cruz Diaz

Or. Or. Octavio Tonatiuh Comite Sistemas criticos

Pruebas de laboratorio Ramirez.

Comision Federal para la Proteccion contra Riesgos Sanitarios, Secretarfa de Salud

a los laboratorios farmaceuticos y su

Productos Farmaceuticos Collins S. A. de C. V. Servicio Integral a la Agroindustria S. A. de C. V.

Monografias que aparecen por primer a vez en los capitulos de la FEUM:

Gases medidnales carbonato de. Tabletas de liberaci6n