Farmacoquímica II

Profesora Maité Rodríguez‐Díaz
Unab
2017

CLASE 1‐ GLUCOCORTICOIDES (17/10)
CLASE 2‐ HORMONAS (24/10)
Hormonas
Compuestos químicas que circulan por la sangre y participan en variados procesos del 
organismo.
El sistema endocrino junto con el sistema nervioso controlan procesos como el crecimiento, el 
desarrollo, el metabolismo, la reproducción, el equilibrio de electrólitos y agua, así como los 
niveles de glucosa, proteínas y otros nutrientes, para desencadenar respuestas adaptativas ante 
cambios ambientales.
Tipos de hormonas:
∙ Esteroides: Glucocorticoides, Estrógeno,  Progesterona, Testosterona
∙ Insulina
∙ Tiroxina
∙ Oxitócica
Clasificación de hormonas
1.‐ De acuerdo a la función en la reproducción:
 Hormonas primarias de la reproducción: Directamente relacionadas con los procesos reproductivos.
 Hormonas metabólicas relacionadas con la reproducción: Relacionadas con el metabolismo en 
consecuencia con la reproducción, Ejemplo: hormona del crecimiento.
2.‐ De acuerdo a su naturaleza:
 Esteroideal: Derivan del colesterol y son producidas por órganos que se desarrollan a partir del 
mesodermo como ovarios y testículos. Son liberados a medida que se producen. Se adm vía oral. Son 
solubles en éter y cloroformo. No se desnaturalizan por los ácidos del estómago. En el ovario se producen 
el estrógeno y la progesterona. En el testículo la testosterona.
 Proteica: Formadas por cadenas de péptidos y aminoácidos. Son producidas por órganos que se 
originan del ectodermo y endodermo. Son solubles en agua. No se pueden adm por vía oral. Se 
desnaturalizan con los ácidos del estomago. Presentan elevado PM. Ejemplo la FSH y la LH.
 Compuestos fenólicos: Son de naturaleza proteica pero de bajo peso molecular por ejemplo la 
adrenalina.
Naturaleza química esteroidal
Esteroides: Son un amplio grupo de sustancias de 
origen natural (vegetal o animal)

Su estructura consta de cuatro anillos fusionados 
A,B,C y D : ciclopentano perhidrofenantreno, 
Contienen un anillo ciclopentano de cinco 
miembros (D) además de los tres anillos del 
fenantreno completamente saturados (A,B y C).
 Estructura química
Hidrocarburo policíclico de 27 carbonos 5 α

La notación 5 α  es usada para mostrar la configuración del átomo de H 
en el carbono 5 que es opuesta a la del metilo angular C‐19 haciendo 
que la fusión de anillos A/B sea trans.
Estructura química
Espina dorsal del esteroide
La relación cis o trans de los cuatro anillos siempre está expresada en base a la espina dorsal 
del esteroide

La estereoquímica 
de los anillos afecta 
en forma 
importante a la 
actividad
biológica
Esteroides
En la mayoría de los esteroides importantes hay un doble 
enlace en las posiciones 4 y 5 o 5 y 6.
Biosíntesis de esteroides
Biosíntesis consta de tres etapas:

1.‐ Obtención del Escualeno a partir de Acetil‐CoA

2.‐ Biosíntesis de colesterol a partir de Escualeno

3.‐ Biosíntesis de hormonas esteroideas a partir de colesterol
Fuentes de obtención de esteroides
No hay un buen método de 
laboratorio para degradar 
selectivamente la cadena 
lateral de Colesterol para 
obtener drogas esteroideas 
(anticonceptivos, corticoides)
Se extraen de la DIOSGENINA
esteroide que se halla en la 
forma de Glicósido en los 
tubérculos del Ñame del 
género Dioscorea
 1. Esteroles

Principales  2. Ácidos biliares
grupos de 
esteroides
3. Estrógenos

4. Gestágenos

5. Andrógenos

6. Adrenocorticoides
Adrenocorticoides
Las glándulas adrenales funcionan como dos en una:
‐ MÉDULA: segrega catecolaminas
‐ CORTEZA: segrega esteroides que se denominan ADRENOCORTICOIDES.

Los Adrenocorticoides, se subdividen en dos clases de esteroides:
‐ GLUCOCORTICOIDES: que regulan el metabolismo de carbohidratos, lípidos y proteínas. Ej: 
Hidrocortisona
‐ MINERALOCORTICOIDES: que influyen en el balance de sales y la retención de agua. Ej: 
Aldosterona.
Mecanismos reguladores
La Hidrocortisona y la Aldosterona están regulados por mecanismos independientes.
Los Glucocorticoides son biosintetizados y liberados bajo influencia de hormonas peptídicas 
secretadas por el Hipotálamo y la Adenohipófisis (Pituitaria anterior) para activar la corteza 
adrenal: 
1. ACTH Adenocorticotrofina (en la Adenohipófisis) 
2. Factor Liberador de Corticotrofina (CRF) en el hipotálamo

Por otra parte, la secreción de mineralocorticoides está bajo la influencia
del octapéptido Angiotensina II (Sistema Renina Angiotensina Aldosterona‐ SRAA)
Historia
1937‐ 11‐Desoxicorticosterona ‐ el primer corticoide sintetizado 
1949‐ Acetato de Cortisona ‐ 200 dólares /g
1951‐ 10 dólares/g
1955‐ Upjhon sintetizó la Cortisona
1960‐ Upjohn introdujo novedoso método el precio se redujo a 3.50 dólares/g 
Tratamiento de artritis reumatoidea, pero debido a su actividad mineralocorticoide producía 
alteraciones en el metabolismo de las sales. 
Diseño de  drogas con buena actividad glucocorticoide y una baja actividad mineralocorticoide
Estructura de Glucocorticoides
Derivados de pregnano
GC de origen sintético
Aspectos estructurales imprescindibles para la actividad glucocorticoide:
 El carbonilo en C‐3
 El doble enlace entre los C 4 y 5
 La función oxigenada de C‐11 (ya sea carbonilo o β ‐OH)
 La presencia de una función β cetol en C‐17
REA glucocorticoides
‐ La introducción de F en el C‐ 9 aumentó 11 veces la actividad
glucocorticoide, pero la mineralocorticoide de 300 a 800 veces.
La Fludrocortisona se utiliza en forma tópica o para el tratamiento de la
Enfermedad de Addison.
REA glucocorticoides
‐ La introducción de un doble enlace entre los carbonos 1 y 2 cambia la geometría del anillo A 
que pasa de silla a semi‐silla y finalmente bote aplanado. 
Esta modificación mejora la actividad glucocorticoide.
REA glucocorticoides
‐ Si a los Corticoides se les agrega un metilo en posición α en el carbono 6 se retarda la 
metabolización (reducción) del anillo A de esta molécula y aumenta la vida media.
REA glucocorticoides
‐ Si al Corticoide con un átomo de flúor en posición 9 α  le
adicionamos un hidroxilo en la posición 16 α  se mantiene la
actividad glucocorticoide y se reduce la milenalocorticoide.

Triamcinolona tiene una actividad glucocorticoide similar a Prednisolona pero con

menor actividad mineralocorticoide.
Tiene baja disponibilidad administrada por vía oral y presenta efectos secundarios
indeseables: anorexia, pérdida de peso, debilidad,
calambres, vértigo, etc.
Se usa en el tratamiento de la psoriasis asociada a antagonistas del ácido fólico.
REA glucocorticoides
‐ OH en 16 α  reduce la actividad mineralocorticoide
‐ Introducción de otro sustituyente en esa posición. 
GRUPO METILO
DEXAMETASONA

‐ La introducción de un grupo metilo en 16 beta llevó a 
la obtención de
BETAMETASONA 
Más activo que Dexametasona pero con mayores 
efectos indeseables.
Corticoides de uso 
tópico
Los niveles de corticoides circulantes 
provenientes de aplicaciones 
dermatológicas se encuentran en 
concentraciones mucho menores que los 
de uso sistémico pero no son de menor 
riesgo. 

Los esteroides tópicos son metabolizados 
de manera similar a los sistémicos.
Corticosteroides Inhalados
Budesonida Fluticasona
Resumen glucocorticoides
1. Es necesario un esqueleto “todo trans” para que 
la hidrocortisona sea activa.

2. Son indispensables:  la 3‐cetona, el doble enlace 4‐5,  el 17 β cetol ( los anillos C y D son los 

que intervienen en la unión a receptores)
3. La presencia de sustituyentes voluminosos en la cara β elimina la actividad glucocorticoide , 
no así en la cara α.
4. El doble enlace entre C1 y 2 aumenta la actividad glucocorticoide.
5. La presencia de una función oxigenada en C‐11 parece participar en la unión a receptores.
Resumen glucocorticoides
6. Todo sustituyente que permita formar puentes H con el hidroxilo de C‐17 inactiva al 
producto.

7. El aumento de la retención de sodio urinario se ve modificado por la presencia de halógenos 
en la posición 9 α. La retención es F> Cl > Br.
8. La inserción de un OH en la posición 16 α  afecta la retención de sodio .
Mecanismo de 
acción 
antiinflamatorio

Glucocorticoides
 Mecanismo de acción
Inhibición de NF‐kB
Activación de kB
Activación de Anexina I
Inhibición de cJun y Fos
Activación de MAPk fosfatasa
Inhibición ecitoquinas inflamatorias

Leer artículo sobre Mecanismo acción de GC, 2002
 ESTRÓGENOS
Regulan la ovulación y el desarrollo de caracteres femeninos 
secundarios
Hormonas  GESTÁGENOS, PROGESTÁGENOS O PROGESTINAS
sexuales Mantienen el embarazo
ANDRÓGENOS
Hormonas sexuales masculinas
 Eje 

hipotálamo‐

hipófisis‐

gónadas

Hormonas sexuales 
femeninas
Los estrógenos son 
biosintetizados a partir del 
Colesterol 

En ovarios de mujeres 
adultas premenopáusicas. 
Durante el embarazo la 
placenta es la mayor fuente 
de biosíntesis de estrógenos.
Hormonas sexuales femeninas
Estrógenos
La Estrona fue el primer estrógeno cristalino que se aisló de orina de mujeres embarazadas.
Estrógenos esteroideos de 18 Carbonos: 17β‐estradiol y Estriol aislados y caracterizados en 
lo que se consideran los tres estrógenos clásicos.

Uso en menopausia
Estrógenos semisintéticos
ETINILESTRADIOL Y MESTRANOL
¿ Cómo evitar la oxidación de Estradiol a Estrona?
Estrógenos semisintéticos
Profármacos de estradiol
Estrógenos no esteroideos
Tienen actividad estrogénica sin tener estructura esteroide
Sustituto de hormonas sexuales:
1939 ‐ El Dietylestilbestrol (DES) fue uno de los mas activos y exitosos comercialmente. 
Actualmente no son muy usados. 
Los estrógenos sintéticos tienen el mismo espectro de acción de los esteroides naturales.
DERIVADOS DE ESTILBENO
Análogos naturales con acción 
estrogénica
Similitud con derivados de estilbenos y estradiol: distancia de –OH en el plano

Fitoestrógenos de 
naturaleza isoflavona
REA de Estrógenos no esteroideos
‐ El anillo aromático A es fundamental para que exista actividad estrogénica.
‐ La presencia del hidroxilo en C‐3 también es fundamental.
‐ La distancia entre el hidroxilo de C‐3 y el 17α = 10.3 a 12.1 A
‐ La presencia de una porción de la molécula plana hidrofóbica en el medio son importantes 
para que haya actividad estrogénica.
‐ La sustitución en C‐1 reduce la actividad y solo se puede sustituir por pequeños grupos en C‐2 
y C‐4.
‐ La sustitución de hidroxilos en posiciones 6, 7 y 11 reducen la actividad
‐ La introducción de una instauración en el anillo B reduce la potencia
Antagonistas de estrógenos o 
antiestrógenos
Acción antiestrogénica parcial

Bloquea la retroalimentación  hipotálamo‐hipofisiaria
por lo que estimulan la ovulación
 Son importantes en el tratamiento de 
cáncer de mama estrógeno dependiente
Gestágenos o progestágenos
De forma natural ayudan a mantener el 
embarazo y a suprimir la ovulación

Los Gestágenos se utilizan:
1.‐ Prevención del aborto espontáneo

2.‐ Tratamiento de desórdenes menstruales
Progestinas sintéticas
Progesterona no puede administrarse por vía oral:  modificaciones estructurales
Progestinas sintéticas

La actividad progestacional está aumentada por la sustitución en 6 de las

17α-Acetoxyprogesteronas
Liberación sostenida vía IM
REA de Progestinas sintéticas
‐ La actividad progestacional está restringida a moléculas que tengan núcleo esteroideo.
Las progestinas sintéticas se dividen en:
1.‐ Androgénicas: derivan de (19‐Norprogesterona) y son 15 veces más
activas cuando se toman por vía oral.
‐ Si se sustituye por un Cl en la posición 21 de Noretindrona, se
aumenta la actividad .
‐ Si se adiciona un metilo en carbono 18 aumenta la actividad
(Norgestrel).
‐ Si se introduce una insaturación en posición 6 aumenta la actividad
(Megestrol)
REA de Progestinas sintéticas
2.‐ 17α‐hidroxiprogesteronas: derivan de progesterona
‐ Si se introduce una instauración en carbonos 6 y 7 aumenta la actividad.
‐ Si se introduce un grupo metilo o halógeno en posición 6 aumenta la
actividad.
‐ La introducción de un grupo F en C‐21 previene la hidroxilación
metabólica en esta posición y aumenta su potencia oral.
‐ Si se invierte la configuración en las posiciones 9 y 10 se obtiene
retroprogesterona que es más activa vía parenteral y oral que
progesterona.
Progestinas sintéticas

Sistema 4‐en‐3 ona del anillo A 
Anticonceptivos orales. Generaciones
Antagonistas de progestinas
Puede ser útil para interrumpir el embarazo en las primeras fases del mismo
Para el tratamiento de cáncer de mama hormona dependiente
Andrógenos
El principal andrógeno natural es la TESTOSTERONA
Funciones:
Sexuales:
‐ desarrollo y mantenimiento de los órganos sexuales
‐ espermatogénesis
‐ caracteres sexuales secundarios: voz gruesa, vello en la cara, 
brazos y piernas.
‐ Contenido de fructosa en el semen
Metabólicas:
‐ Produce retención de nitrógeno al aumentar la velocidad de 
síntesis proteica y disminuir el catabolismo de las proteínas.
‐ Balance de nitrógeno positivo por disminución del catabolismo
proteico y aumento del anabolismo de las proteínas que se usan 
en el aparato y músculos accesorios sexuales masculinos
REA. Andrógenos sintéticos
‐ Esterificaciones sobre posición 17 β con numerosos ácidos: dieron agentes con mayor duración 
de acción por vía parenteral.
‐ Síntesis de 17α‐metil testosterona da compuesto activo por vía oral.
REA. Anabolizantes
‐ El aumento de la longitud en la cadena alquílica lateral disminuye la actividad.
‐ La incorporación de un grupo 17α‐etinilo dio lugar a compuestos con actividad progestágena.
‐ Modificaciones químicas sobra la 17α‐metil testosterona produjeron anabolizantes activos por 
vía oral: Oximesterona y Oximetolona
REA. Anabolizantes
‐ La deshidrogenación con dióxido de selenio de 17‐ metiltestosterona
produjo Metandrostenolona, potente anabolizante y de actividad 
androgénica reducida.

‐ La fluoración de 17α‐metiltestosterona sumado a la introducción de 

un grupo hidroxilo en el carbono 11, produce Fluoximesterona que 
tiene 20 veces mas actividad anabólica y 10 veces mas actividad 
androgénica. 

Se usa en clínica como andrógeno. 

Hipogonadismo
REA. Anabolizantes. Derivados 5α
‐ Análogos heterocíclicos de Testosterona: ‐ La alquilación sobre las posiciones 1,2,7 y 8 de 
la molécula de androstano aumenta la actividad 
anabólica.
REA. Anabolizantes. Derivados 5α
‐ Halogenación del anillo esteroideo: Sin metilo en el C‐17 
‐ Otros 19‐nor andrógenos que tienen actividad anabólica casi exclusivamente:

Buscar efectos beneficiosos vs efectos adversos
REA de andrógenos
‐ Presencia de esqueleto esteroide

‐ Las funciones oxigenadas en C‐ 3 y c‐17 no son esenciales porque el núcleo 5α‐
androstano es activo por sí mismo.

‐ No hay Andrógenos ni anabólicos activos con unión A/B Cis.

‐ Tanto la expansión (formación de homo derivados por inserción de un grupo metileno) 
como la contracción (eliminación de un grupo metileno) del anillo esteroide reduce o 
elimina la actividad androgénica y anabólica.
REA de andrógenos
‐ La introducción de una cetona en C‐ 3 o de un OH en C‐3α aumentan la 
actividad andrógena.
‐ Un OH en C‐17 no contribuye a la actividad anabólica o andrógena pero parece 
que el átomo de O en C‐17 es importante para la unión a receptores.
‐ Los grupos alquilos en 17α impiden cambios metabólicos en esta posición y 
proveen de compuestos activos por vía oral.
‐ Los halógenos en posiciones 4 o 9 aumentan la actividad biológica.
‐ La sustitución en C‐2 por oxígeno produjo un solo compuesto útil en clínica.
RESUMEN REA
Antiandrógenos
Se definen como compuestos que antagonizan la 
acción de Testosterona. 
Cuando es adm junto con un Andrógeno bloquea 
o disminuye la efectividad del mismo en varios 
tejidos sensibles.
Uso de Antiandrógenos:
‐ En hiperandrogenismo: hirsutismo, acné agudo 
y calvicie prematura
‐ En cáncer estimulado por andrógenos. Ej. 
Carcinoma prostático.
Antiandrógenos
Antagonistas competitivos de 5 α‐dihidrotetosterona (5‐DHT)  ‐ metabolito androgénico