Sunteți pe pagina 1din 94

FARMACOGNOZIA SPECIALĂ

Studiul produselor naturale


medicinale - particularizat

Gruparea produselor naturale


după preponderenţa anumitor
principii active

Clasificarea principiilor active


după criteriul biosintetic

1
BIOSINTEZA UNOR COMPUŞI ÎN ORGANISMUL VEGETAL

2
COMPUŞI AI METABOLISMULUI
PRIMAR

Glucide

Substanţe
fundamentale Lipide

Protide

3
GLUCIDE
Sinonime
 hidraţi de carbon Cn(H2O)n,
 oze,
 zaharide,
 zaharuri,
 hidrocarbonaţi

Definiţie -substanţe naturale fundamentale, ternare (C,H,O)


-răspândite în organismele vegetale şi animale
-rol plastic şi energetic; precursori ai altor subst. naturale

4
Structura chimică
Polihidroxialdehide, polihidroxicetone
Derivaţi de oxidare (acizi glucidici) şi reducere (alcooli glucidici)
Oligomeri glucidici (n<10)
Polimeri glucidici (n>10)
Aminoglucide
Glicozide (heterozide)

Clasificare
A. Monomeri – oze simple
B. Produşi de condensare – ozide

I. Oze (+polioli, alcooli glucidici, acizi glucidici)


II. Ozide: holozide, heterozide
III. Alţi compuşi cu oze: glicoproteine (lectine), glicolipide,
glicoalcaloizi

5
OZE – exemple din produse vegetale
 Monoglucide:
pentoze (riboza, xiloza, arabinoza)
metilpentoze (ramnoza)
hexoze: aldohexoze (glucoza, galactoza)
cetohexoze (fructoza)
 Acizi glucidici:
aldonici (acid gluconic)
aldarici (acid glucaric)
uronici (acid glucuronic, galacturonic)
 Alcooli glucidici: manitol, sorbitol
 Polioli ciclici (ciclitoli): inozitol, quercitol

6
I. MONOGLUCIDE
OH OH
HO O OH O OH
O
OH OH
OH
OH OH
OH
OH OH OH
α-D-GLUCOZA β-D-FRUCTOZA α-L-RAMNOZA

II. ACIZI GLUCIDICI


COOH
O
OH
OH OH
OH
ACID GLUCURONIC
III. ALCOOLI GLUCIDICI IV. POLIOLI CICLICI
POLIOLI ACICLICI CH2OH
HO OH
OH
HO
HO OH
OH HO OH
HO OH
OH HO OH
CH2OH OH

MANITOL QUERCITOL INOZITOL

7
OZIDE (oze condensate)

 A.Oligoglucide (oligozide): zaharoza, rutinoza, primveroza

 B. Polimeri glucidici = poliglucide = polizaharide=poliholozide


1. Poliglucide omogene (homoglicani)
2. Poliglucide neomogene (poliuronide, heteroglicani)

1. Poliglucide omogene (homoglicani)


Hexozani
 glucozani (dextrozani, glucani): celuloza, amiloza, dextrani
 fructozani: inulina, triticina, irizina, sinistrina
 galactani: K-carragenina
Pentozani
 xilani, arabani
Poliuronide omogene
 acid pectic

8
OZIDE (oze condensate)
2. Poliglucide neomogene (poliuronide, heteroglicani)
-pectine
-gume: guma arabică, guma tragacanta
-mucilagii

C.Aminoglucide: heparina

D.Heterozide (glicozide)
= agliconul (fracţiune neglucidică: alcool, fenol) + fracţiunea
glucidică (oză): glucozide, galactozide, ramnozide

9
PRODUSE NATURALE CU GLUCIDE
OZE SIMPLE
1. MEL (mierea)
2. MANNA (mana)

OH HO OH
O
O
OH OH
OH
OH OH OH
OH
α-D-GLUCOZA (Mel) β-D-FRUCTOZA (Mel)
CH2OH
HO
HO
OH
OH
CH2OH
MANITOL
(Manna)

10
MEL (mierea)
Apis mellifica L., Apis ligustica L (albina)/Apidae
 zaharoza → invertaza →zahăr invertit

Materii prime: - nectar  mierea incoloră


- mană din exudate vegetale
- excreţii zaharoase ale unor paraziţi de pe plante
- polen → monofloră, polifloră
Compoziţie chimică
 zahăr invertit (70 – 80%)

 zaharoză (5 – 10%)
OH
 melicitoză (30%) - trizaharida (2 glu+1 fru) O
OH

OH OH O
HO OH
O O
OH O
OH OH
OH OH

melicitoza

11
Alte componente:
 enzime: invertaza, amilaza
 vitamine: B1, B2, B3, B6, C, K, PP, A
 ulei volatil, hormoni
 aminoacizi, săruri minerale, acizi organici (malic, citric, tartric,
formic, succinic, oxalic)

Acţiuni
 Aliment
 egiptenii antici → vindecarea rănilor
 energizantă, remineralizantă, imunostimulentă
 expectorantă, bactericidă, laxativă
 sedativă, analgezică, antiinflamatoare

12
Indicaţii
 laringite, traheite, bronşite, stări gripale, gastro-enterite acute,
colite, constipaţie, sinuzite, rinite, afecţiuni SNC, hepato-biliare,
caşexia hipofizară, cardiaci, convalescenţă
 extern - pe plăgi şi răni atrofice, purulente
 administrare - intern
- extern: aerosoli, gargară, colutorii 30%, sol. 5%
 vehicul, excipient pilular, edulcorant
Preparate fitoterapeutice
MEL ROSATUM - Mel depuratum şi petale de trandafir
AFTOLIZOL - Mel rosatum şi lizozim (enzimă din salivă)
- afte bucale

13
MANNA (mana)
Fraxinus ornus (mojdrean), F. excelsior (frasin) /Oleaceae
Sorturi comerciale .
M. in lacrimis – exudarea produsă de o insectă Cycada orni
M. canellata – stalactiformă
M. gerace (communis) –impurificată cu fragmente de scoarţă
Obţinere
prin tăieturi superficiale (scoarţe) → exudat → solidificare

14
Compoziţie chimică
 Glucide

- manitol (40 – 55% până la 90%)


- manoză: maninotrioză (2 gal+fru)
maneotetroză (stachioză) (2 gal+fru+glu)
- glucoză, fructoză
 Alte componente: cumarine (fraxozida), răşini

CH2OH
HO
HO
OH
OH
CH2OH
Manitol

15
Acţiuni, utilizări
 laxativă pentru copii: Sirupus mannae - în dispepsii, constipaţii
 calmantă în colite
 colecistokinetică
 substituent de zahăr pentru diabetici

MANNITOLUM (manitol) – FRX


 obţinere industrială din: D-glucoză (prin epimerizarea în mediu
alcalin şi reducere catalitică ) sau D-fructoză (prin hidrogenare)

 acţiuni: diuretică (osmotică), laxativă, colecistokinetică


 indicaţii: dispepsii, constipaţii, hrana diabeticilor (oral)
edem cerebral, oligurie, anurie (parenteral, sol.10-20%)
 nu se metabolizează, filtrat glomerular rapid fără resorbţie
tubulară

16
PRODUSE NATURALE CU OZIDE

Dizaharide - Saccharum
Oligozaharide omogene ciclice - Ciclodextrine
Polizaharide omogene - Amylum, Dextranum, Lentinan,
Schizophyllan, Krestina
- Graminis rhizoma
Poliglucide neomogene - Pectine, fibre vegetale
- Gume: Gummi arabicum, Tragacantha
- Mucilagii: Laminariae stipes, Agar-agar,
Carrageen, Althaeae folium, A. radix, Malvae flos, M. folium, Tiliae
flos, Verbasci flos, Plantaginis folium, Plantaginis ovatae semen,
Psylli semen
Aminoglicozide - Heparina

17
SACCHARUM (FRX)
 zaharoza: α-glucoza + β- fructoza, leg. 1→2
Surse: Beta vulgaris/Chenopodiaceae - sfecla de zahăr
Saccharum officinarum/Poaceae - trestia de zahăr (tulpini)
Acer saccharum /Aceraceae - arţar (suc)
Phoenix dactylifera /Palmae - palmier (fructe)

OH
O OH
O
OH O OH
HO
OH
OH OH

Utilizări: - excipient pentru tablete


- siropuri: Sirupus simplex 64%

18
OLIGOZAHARIDE CICLICE
CICLODEXTRINE
Obţinere
 din amidon prin degradarea enzimatică

- ciclodextrin-glucozil-transferaza produsă de Bacillus


macerans, B. circulans
Tipuri structurale
 , ,  ciclodextrine cu 6, 7, 8 molecule de glucoză legate

(1→4)  glicozidic

α β γγ

19
Proprietăţi fizico-chimice
 hidrosolubile, rezistente la hidroliza acidă, enzimatică

Utilizări în tehnologia farmaceutică


 formează complecşi de incluziune cu subst.medicamentoase

 cresc stabilitatea termică şi chimică

 ameliorează solubilitatea

 cresc biodisponibilitatea

 maschează gustul, mirosul

 doze < 3%

20
POLIGLUCIDE OMOGENE. HOMOGLICANI
AMYLUM
 Amidon - glucozan (glucan)
 Poliglucidă de rezervă, sursă de energie
 Depozitat în: tuberculi (cartof)
rădăcini (manioc)
tulpini (palmieri)
seminţe (Fabaceae, Poaceae)
fructe (banane)
 FR X Amylum Tritici (Triticum vulgare/ Poaceae, grâu)
Amylum Maydis (Zea mays /Poaceae, porumb)
Amylum Solani (Solanum tuberosum /Solanaceae, cartof)
 Alte sorturi:
Amylum Oryzae (Oryza sativa/Poaceae, orez)
Amylum Manihot (Manyhot esculentum/ Euphorbiaceae, manioc)

 Obţinere din cereale

21
Compoziţie chimică
 amiloza - amiloza a (~ 35%), partea centrală (hil)
- lanţ filiform (helix) cu 250 – 350 unităţi -D-glucoză, leg.1→4
- M = 90000-200000
- combinaţii de incluziune cu iodul
 amilopectina - amiloza b (~ 65%), straturi externe
- lanţ ramificat cu 6000 – 36000 unităţi -glucoză,
leg.1→4 şi 1→6
- M = 107 – 108 daltoni, configuraţie de dublu helix

OH OH
OH OH
O O
O O OH
OH
OH OH
O O
O O O
OH OH
OH OH
AMILOPECTINA O
AMILOZA
O
OH
O O
OH

22
Utilizări
 excipient în tehnica farmaceutică pentru comprimate, drajeuri,
pilule ca diluant, conspergant, liant, dezagregant
 intern – demulcent (protector al mucoaselor) şi antidiareic
 antidot în intoxicaţiile cu iod

 nu se asociază cu ioduri, substanţe oxidante, acizi


 extern - absorbant al secreţiilor dermice

- emolient, protector (răni)


 amidonul de orez - în cosmetică sub formă de pudre
 materie primă pentru obţinerea industrială a glucozei
(→amilaza, amiloglucozidaza), dextrinelor, ciclodextrinelor
 aliment dietetic

23
DEXTRANUM (DEXTRAN)

 polimer de α- glucoză leg. 1→6 (catena principală) şi 1→3 (catene laterale)


Obţinere:
 prin fermentarea zaharozei în prezenţa unei tulpini selecţionate de
Leuconostoc mesenteroides (B512)→ polimerizarea glucozei rezultată din
hidroliza enzimatică (dextranzaharaza) a zaharozei

 etapa I - se obţine dextran cu GM = 200000


 etapa II - sterilizare, procedee fizice de separare :
Dextran 40 (GM = 40000 ± 10000) O
Dextran 70 (GM = 70000 ± 10000)
O
OH
OH HO OH
OH O
O OH
O OH
OH
OH O OH OH
O
OH HO O OH
OH OH
OH
OH O

ZAHAROZA DEXTRAN OH n FRUCTOZA

24
Acţiuni şi utilizări
 acţiune antitrombotică, anticoagulantă
 se administrează în perfuzie
- soluţie 6%,10% în: ser fiziologic (NaCl 0,9%)
ser glucozat izotonic (glucoză 5%)

 substituent de plasmă în şocuri hipovolemice (hemoragice,


traumatice), hemoragii postoperatorii, deshidratări provocate de
arsuri sau toxiinfecţii
 pot înlocui 1-1,5 l plasmă
 FR X : Dextranum
- substituienţi de plasmă sanguină; antitrombotici

25
Produse farmaceutice
 DEXTRAN 40, DEXTRAN 70 (Sicomed, România)
 MACRODEX (Pharmacia Upsala, Suedia)
– Dextran 70 6% în NaCl 0,9% sau glucoză 5%, flacon de 500 ml
 RHEOMACRODEX (Pharmacia Upsala, Suedia)
– Dextran 40 10% în NaCl 0,9% sau glucoză 5%, flacon 500 ml
 derivaţi ai dextranilor:
Dextran – sulfaţi (cu acid clorosulfonic) – acţiune anticoagulantă

26
POLIHOLOZIDE DIN CIUPERCI
1.LENTINAN
Lentinus edodes (Basidiomycetae)
 polimer de β- glucoză leg. 1→3 (catena principala)
1 →6 (catene laterale)
 acţiune imunostimulentă (stimulează proliferarea
limfocitelor T, ↑activitatea macrofagelor, celulelor NK)
 ↑ prod. de interferon, ↑ factor de necroză tumorală
 asocire cu citostatice (cancer de stomac)

2.SCHIZOPHYLLAN
Schyzophyllum sp. (Basidiomycetae)
 polimer de β- glucoză leg. 1 →3

3.KRESTINA
Coriolus verzicolor (Basidiomycetae)
 polimer de β- glucoză leg. 1 →3 (catena principală),
1 →6 sau 1 →3 (catene laterale) - legat de proteine

27
Alte ciuperci cu poliholozide (bazidiomicete exc. Cordiceps ) utilizate medicinal

Ganoderma lucidum (Reishi) Agaricus blazei Pleurotus ostreatus

Cordyceps sinensis Grifola frondosa (Maitake) Hericium erinaceum

Lentinus lepistrus (Shiitake)

28
Produse fitoterapeutice cu ciuperci

Imunitate cu 7 ciuperci - caps. Fares


Extract total 10:1 de Reishi (Ganoderma lucidum), extract total
10:1 Shiitake (Lentinus endodes), extract total 10:1 de Maitake
(Grifola frondosa), Cordyceps sinensis, ciuperca de mesteacan
(Obliquus inonotus), extract de Coriolus versicolor standardizat in
min. 30% polizaharide, miceliu de iasca (Fomes fomentarius).

29
SURSE DE FRUCTOZANI
GRAMINIS RHIZOMA
Agropyron repens sin. Triticum repens
fam. Poaceae, pir

Compoziţie chimică
 triticină (3-18% ) - fructozan, polimer de fructoză leg. 2-1, 2-6
 inulină: 35-50 unităti de β - fructoză leg. 1→2, glucoza final

1 2 6
2 2 H2C O CH2
H2C O CH2
O O
O O

Triticina
 fructoză liberă (3%)
 manitol, inozitol
 ulei volatil (0,01 – 0,05%) cu agropiren (95%)

Inulina

30
Acţiuni
 diuretică (saluretică), uricozurică, diaforetică, laxativă,
antimicrobiană, antifungică
Utilizări
 cistite, uretrite, litiaze renale, gută, artroze, hipertensiune
arterială
 infuzie 1%
 aliment dietetic pentru diabetici datorită triticinei, inulinei
Preparate fitoterapice
Ceai diuretic, Ceai sudorific (Plafar), Antitox cpr. (Plantavorel),
Diuretic cp., Diurosept ceai (Fares)

31
Alte surse de fructozani
Taraxaci radix (inulina 40%)
Cicorii radix (inulina 50-60%)
Helianthi tuberosi tuber (topinambur)

Fructoza → din hidroliza inulinei


- nu declanşează secreţia de insulină
- absorbţie lentă, metabolizare hepatică
- energizantă, edulcorantă (1,7x > zaharoza)

32
Inulina - sursă de fructoză
35-50 unităţi de fructoză legate 1→2 ß glicozidic,
terminată cu o unitate de glucoză, M=400-500 daltoni
Se formează în plastide, substanţă de rezervă
(Asteraceae, Boraginaceae, Campanulaceae)
Rigiditatea inulinei < amidon, celuloză
Solubilă în apă la 70° C, fără a se transforma în gel
Nu se colorează cu Iod
Nu este hidrolizată de enzimele mamiferelor
Nu se absoarbe, nu se degradează în intestin
(la administrare orală)
Nu se leagă de proteinele plasmatice
(la administrare intravenoasă)
Nu se metabolizează în organismul uman
 Excretată renal netransformată (poate fi folosită ca
reactiv de testare a activităţii renale)

33
Inulina – Prebiotic cu calităţi nutriţionale şi funcţionale

→ prebiotic, efect de fibră alimentară, scade nivelului


glicemiei, echilibrează procesul de absorţie a glucidelor,
adjuvant în dietele hipocalorice

→ efect bifidogen – stimulează selectiv bacteriile cu rol


sanogen de la nivelul intestinului gros → reglează tranzitul
intestinal (benefic în constipaţie, balonări, diaree infecţioasă)
→ barieră împotriva colonizării cu germeni dăunători (E.coli,
Rotavirus)

→ modulează sistemul imunitar

→ favorizează fixarea de Ca în oase (benefic în


osteoporoză), Mg

→ edulcorant

34
Preparate fitoterapice cu inulină
Frutafit IQ pulbere, Sensus (Olanda)
In – Ca plic., Innergy
inulina
→ prebiotic, efect de fibră alimentară, scade nivelului glicemiei,
echilibrează procesul de absorţie a glucidelor, adjuvant în dietele
hipocalorice
→ efect bifidogen – stimulează selectiv bacteriile cu rol sanogen
de la nivelul intestinului gros→ reglează tranzitul intestinal
(benefic în constipație, balonări, diaree infecțioasă) – barieră
împotriva colonizării cu germeni dăunători ( E.coli, Rotavirus)
→ modulează sistemul imunitar
→ favorizează fixarea de Ca în oase (benefic în osteoporoză)

Probiorem – cp. (Remedia)


Inulina din Cichorii radix (prebiotic) + Bifidobacterium bifidum, B. lactis,
Lactobacillus acidophilus, L. rhamnosus (premix probiotic)

Sare fără sodiu (cu inulina) - 125g


+ KCl, glutamat de K, acid citric
pentru înlocuirea NaCl în regimul hiposodat

35
POLIHOLOZIDE NEOMOGENE
(POLIGLUCIDE NEOMOGENE; HETEROGLICANI; POLIURONIDE)
 Pectine (fibre), gume, mucilagii

PECTINE
 polimeri cu structură lineară sau ramificată ai acidului galacturonic, leg. 1→4
α-glicozidic (50% din gr. COOH - metilate) → homogalacturonani

 asociere cu ramnoza → ramnogalacturonani + arabani, galactani


COOH COOH
OH O O O
OH OH COOH
OH O O
OH OH OH
ACID GALACTURONIC
O
ACID PECTIC
OH

36
Răspândire
 în fructe imature (citrice, mere, gutui, coacăze, mure), sfeclă
de zahăr
 în componenţa membranelor celulare tinere (protopectine-
insol. în apă), în sucul celular (pectine - sol. în apă)

37
Proprietăţi fizico-chimice
 în apă la cald formează soluţii coloidale, vâscoase, care
gelifică prin răcire
 hidrolizează în mediu acid sau enzimatic
 precipită în alcool şi acetonă
 sub acţiunea pectazelor →acid pectic
 acid pectic - polimer de acid α -galacturonic cu GM = 25000 –
100000, leg. α 1→4
- lanţ filiform, grad mai mic de polimerizare
- pectaţi: Ca (insol. în apă); Na, K ( sol. în apă);
metilaţi (sol.în apă)

38
Acţiuni, utilizări
 bacteriostatică, hipocolesterolemiantă, hemostatică
 în colon - scindate la acizi pectici → film protector →
→ pH nefavorabil florei microbiene patogene
 simptomatic în gastro-enterite, diaree (copii), ulcer, gastrită
 adjuvante în diabet → întârzie absorţia alimentelor, scad
glicemia şi nevoia de insulină
 scad colesterolemia prin hipersecreţia de acizi biliari şi
mobilizarea colesterolului implicat în sinteza lor
 bacteriostatice pe ţesuturi şi tegumente dezintegrate (inhibă
hialuronidaza şi împiedică difuzarea bacteriilor în ţesuturi)
 hemostatice prin acţiune asupra trombocitelor
 în tehnica farmaceutică - agenţi de emulsionare, gelificare,
vâscozitate, adjuvanţi pentru medicamente retard - antibiotice,
insulină, vit.

39
FIBRE VEGETALE

 fibre alimentare - rezistă digestiei enzimatice


Localizare
 pereţii celulari ai legumelor prospete (varză, morcovi, salată,
ceapă, roşii), fructelor (mere, portocale, piersici , ananas),
seminţelor (grâu), în legume uscate (fasole, mazăre)
 conţinut celular

40
Structuri chimice
I. Polizaharide -celuloza
- pectine (poligalacturonani)
- hemiceluloze - xiloglucani, xilani, glucuronoxilani,
arabinoxilani, glucuronoarabinoxilani
II. Lignina – polimer de fenilpropan derivaţi
III. Alte componente- glicoproteine (extensine), elemente minerale
Efecte fiziologice
îmbunătăţirea tranzitului intestinal
prevenirea cancerului colono- rectal (prin eliminarea toxinelor
din intestin)
normalizarea nivelului seric al colesterolului (prin efect de
sechestrare a sterolilor, acizilor biliari), glicemiei

41
GUME VEGETALE

Definiţie
 compuşi macromoleculari ozidici (heteropolimeri) ramificaţi
 cu apă dau soluţii vâscoase şi lipicioase
 produse exudative de consistenţă cleioasă, consecutive unor
traumatisme provocate arborilor de om sau insecte
 rezultă prin fluidificarea membranei şi a conţinutului celular -
gomosis (gomoză)
Răspândire
 frecvente la Fabaceae, Rosaceae (prun, cireş)

42
Structură chimică
 macromolecule ramificate cu unităţi glucidice variate
 grupe structurale
- galactan (lanţul principal)+ arabinoză ş.a.
- acid galacturonic (1→4)+ arabinoză, acid glucuronic,
acid galacturonic
- xilan (1→4) + arabinoză, galactoză, acid glucuronic
- acid galacturonic, manoză (1→4,1→2)
Proprietăţi fizice
 substanţe incolore, amorfe
 se îmbibă cu apa la rece, mărindu-şi volumul
 la cald se dizolvă parţial sau total→soluţii vâscoase
 solubile în solvenţi polari (deosebire de rezine)
Acţiuni, utilizări
 demulcentă, laxativă
 adjuvante în tehnica farmaceutică - excipienţi, stabilizatori

43
GUME VEGETALE (FRX)

Acacia senegal/Mimosaceae
Astragalus gummifera/Fabaceae

GUMMI ARABICUM
GUMMI TRAGACANTHA

44
GUMMI ARABICUM = ACACIAE GUMMI (FR X)
Guma arabică
Acacia senegal, A. arabica, A. verek, A. seyal / Mimosaceae
 Sorturi comerciale - guma arabică de Kordofan (Sudan)
- guma arabică de Senegal, Mali, Mauritania

Compoziţie chimică
 poliholozidă acidă - acid arabic - poliuronidă formată din D-
galactoză, L-arabinoză, acid D-glucuronic, L-ramnoză
 acidul arabic → săruri de Ca, Mg, K = arabină
 enzime: oxidaze, peroxidaze
 substanţe minerale, compuşi azotaţi, taninuri

45
Acţiuni şi utilizări
demulcentă (în aplicaţii locale, pe mucoase iritate)
înlocuitor de plasmă
în tehnica farmaceutică – emulsionant (emulsii, suspensii), liant
(comprimate, pilule)
Incompatibilităţi
 cu fenoli, gelatină, săruri de Fe (prin enzime)
Preparate farmaceutice
Gummi arabicum desenzymatum (FR X) - inactivarea enzimelor
 Mucilago gummi arabicum 30% ( FR X )

46
GUMMI TRAGACANTHA
guma tragacanta (FR X)

 Astragalus gummifera, A. verus, A. microcephalus /Fabaceae


 sorturi comerciale: T. lamellaris (bucăţi foliacee)
T. vermicularis (bucăţi cilindrice, vermiculare)
T. lacrimis (granule sferice, ovoide)
Obţinere: prin tăieturi în scoarţă, prin orificiile create de insecte
(gomosis)

47
Structură chimică
Poliholozide:
basorină (60 – 70%), fracţune acidă, insolubilă în apă
tragacantină (30%), fracţiune neutră, hidrosolubilă
basorina: acid galacturonic (1→4) + galactoză, xiloză, fucoză
tragacantina - arabinogalactan ramificat: galactoză (1→6, 1→3)
amidon 3%, celuloză, substanţe minerale
nu conţine enzime
Acţiune şi utilizări
laxativ uşor, demulcent
în tehnica farmaceutică: agent de emulsionare, stabilizare,
adjuvant pentru geluri
FR X – Mucilago tragacantha 2,5%

48
MUCILAGII
 heterozaharide (heteropoliholozide) cu caracter acid sau
neutru
 formate din oze, acizi uronici
 M= 50000-5 mil.
 rezultă din transformarea celulozei
 cu apa dau soluţii vâscoase

Clasificare (± acizi uronici)


Mucilagii ozuronice
Mucilagii neozuronice

49
Localizare
în membrana celulară, vacuole (substanţe de rezervă)
 în epiderma seminţelor (de in, muştar)
în formaţiuni histologice specializate (idioblaste, canale)
în diferite organe la plante superioare: Malvaceae, Fabaceae,
Tiliaceae, Scrophulariaceae, Rosaceae
 pereţi celulari (acid alginic - alge brune)
toate celulele (carrageenani, agaroza - alge roşii)

50
Structuri chimice
 A. Mucilagii ozuronice - plante superioare
o Catena liniară din acizi uronici: acid galacturonic, glucuronic,
manuronic, guluronic de care se leagă oligozide constituite din
oze: galactoză, glucoză, arabinoză, ramnoză, fucoză, manoză,
xiloză
o Caracter acid - gr. COOH libere sau esterificate cu H2SO4

neutru - gr. COOH metilate

 B. Mucilagii neozuronice - alge


o unităţi de galactoză puternic sulfatate (carrageenani, fucoidina)
sau parţial metilate (agaroză)
Tip structural (AB)n A1→4B1→3A1→4B

51
COOH OH
OH O OH O
OH O
OH O
OH
OH OH
OH
OH OH
OH
ACID α-D-GALACTURONIC α-D-GALACTOZA 3, 6 ANHIDRO-D-GALACTOZA

COOH OH O
O OH OH OH
OH OH OH
OH OH
OH O OH O OH

ACID β-D-MANURONIC α-L-GALACTOZA 3, 6 ANHIDRO-L-GALACTOZA

52
Proprietăţi fizico- chimice
 afinitate mare faţă de apă cu care se îmbibă la rece mărindu-şi volumul
(gomflare)
 formează soluţii coloidale sau geluri vâscoase la cald
 hidroliza acidă – totală

 Extracţie cu apă la rece/cald: - macerare (seminţe, rădăcini)


- infuzare (flori, frunze)

Acţiuni
 Extern demulcentă → formează “coloizi de protecţie” la nivelul mucoaselor
emolientă pe piele
- local pe mucoase (iritate, inflamate), piele
 Intern
- laxativă (mărirea bolului fecal → excită baroreceptorii din intestin,
fluidifică bolul fecal, mediu favorabil dezvoltării florei intestinale normale)
- antiinflamatoare pe mucoase
- imunostimulentă, antialergică (inhibarea complementului seric)

53
Indicaţii
afecţiuni respiratorii (+ tuse iritativă)
 stări alergice
digestive (constipaţie, gastrite, enterite, colite)

în tehnica farmaceutică:


- mascarea gustului acru (neplăcut)
- prepararea de forme farmaceutice cu cedare lentă
- adjuvante pentru unele medicamente aplicate rectal
- pentru creşterea vâscozităţii suspensiilor şi emulsiilor

54
55
Compoziţie chimică
 glucide simple (65%) - manitol (12 – 15%)
COOH
 poliglucide (15 – 40 %):
O O
- algina (acid alginic) – poliuronidă liniară OH OH
acid β-D-manuronic (β 1→ 4)→Poli M COOH
O O
acidul α -L–guluronic (α 1→ 4)→Poli G OH OH
săruri sol. - Na, K, Mg, NH4
O
insol. - Ca ACID ALGINIC
- laminarina (manitol-glucozan) Poli M
- fucoidina (fucozan- fucoză sulfatată)
Alte componente:
 aminoacizi (alanina, arginina, cisteina, triptofan),vitamine (B1,C)
 săruri minerale
 iod (deriv. ioduraţi ai tirozinei: acid iodgorgonic, 3-iod tirozină)

56
Acid alginic
- M= 105, insol. în apă, absorbe apa (100x masa, 10x ø)

Acţiuni farmacologice
 laxativ mecanică (laxativ mecanic, de volum)
 protectoare a mucoasei gastrice, remineralizantă, energizantă
 anticoagulantă (laminarina)
 hipolipemiantă
 acidul alginic - antihemoragic, emulsionant, excipient

57
Utilizări
în chirurgie, ginecologie, ORL pentru dilatarea unor cavităţi
afecţiuni gastrice: esofagite, hernie hiatală, reflux gastrointestinal
aliment, aport de iod
materie primă pentru acid alginic, manitol
(masa vegetală →spălare cu ac. minerali →macerare cu bicarbonat
de Na la 50°C→alginat de Na → acid alginic↓)
materie primă pentru alginatul de Ca (antihemoragic extern),
alginat de Na, K, NH4 (agenţi de emulsionare, dezagregare)

Preparate
Modifilan capsule
Laminaria - dilatator

58
AGAR-AGAR
GELOZA

 Mucilag gelificat şi uscat


 Gelidium sp , Gracilaria sp, Pterocladia sp, Phyllophora sp,
Eucheuma sp. /Rodophyta
 Recoltare manuală de pe stâncile din Ocean Pacific, Atlantic

Obţinere
 talul uscat se fierbe în H2O/ H2SO4 (30 ore)→ filtrare → răcire
→ masă gelatinoasă (gel)→ efilare →îngheţare (pierderea
apei)→ uscare →pulverizare
 alte forme de prezentare: granule, lamele

Proprietăţi
 cu apă - caldă se dizolvă parţial (1%) şi gelifică la rece

59
Compoziţie chimică
 iniţial: amestec de: agaroză (polimer de agarobioză)
agaropectină
 3 fracţiuni de agaroză:
I. agaroză: polimer linear slab sulfatat de agarobioză
agarobioză: -D-galactoză +  L galactoză/ 3,6anhidro -L
galactoză (1→3), (1→4)
II. piruvil-agaroza: 3,6 anhidro -L galactoză + -D-galactoză în
care gr. OH din 4,6 formează un cetal ciclic cu ac. piruvic
III. agaroză sulfatată săracă în eteri interni

O
OH
HO O O
O HO
O O
OH n
AGAROZA
-D-galactoză + 3,6anhidro -L galactoză ( 1→4) = agarobioza

60
Acţiuni
demulcentă - rol de pansament gastric, intestinal
laxativă (măreşte bolul fecal, favorizează flora intestinală,
fluidifică prin retenţie de apă)
Utilizări
în constipaţii cronice
în tehnica farmaceutică: stabilizator pentru emulsii, suspensii
agent de dezagregare pentru tablete
în cosmetică: agent de creştere a vâscozităţii (paste de dinţi,
şampoane)
în microbiologie, biotehnologie: mediu de cultură
netoxic, nu se absoarbe, nu fermentează în intestin

61
CARRAGEEN (muşchi creţ)
Chondrus crispus, Gigartina mamillosa /Rodophyta
 Recoltare manuală la reflux de pe stâncile coastelor americane şi europene
ale Oceanului Atlantic (mai – octombrie)
 în apă rece se umflă, în apă caldă se dizolvă (maxim 3,3%) cu formarea
unui gel vâscos
Compoziţie chimică
 carrageenine ( 55 – 60%) - 7 polizaharide neozuronice acide: galactan
sulfaţi
-D-4 sulfat galactoză + -D-3,6 anhidro-galactoză legate alternativ
α 1→3, β 1→4

HO3SO O O O
O O

O
OH OH n
K-CARRAGEENINA

62
Acţiuni şi utilizări
 neresorbabile, nedigerabile, netoxice
 acţiune laxativ-mecanică, demulcentă, hipocolesterolemiantă,
antiulceroasă
 decoct 5%
 în constipaţii cronice, gastrite, duodenite, ulcer gastro- duodenal,
dispepsii, colite, adjuvant în cure de slăbire (senzaţie de saţietate)
 agent de emulsionare, suspendare (creşte vâscozitatea)
 împiedică cristalizarea apei la prepararea îngheţatei
Preparate : GALCORIN granule – anticolitic, antiulceros, în obezitate
COREÏNE paiete

63
LINI SEMEN
 Linum usitatissinum/ Linaceae, in
 var. crepitans - seminţe
 var.vulgare - fibre
 Lini semen, Lini farina, Lini Oleum
Compoziţie chimică
 mucilagii (6 – 10%): galactoză, arabinoză, xiloză, ramnoză, acid
galacturonic
 ulei gras (30 – 40%), protide, substanţe minerale
 heterozide cianogene
- linamarozida ( glucozida cianhidrin acetonei), lotaustralina,
linustantina, neolinustantina
CH3
H2O H3C
NC C O C6H10O5 HCN C O C6H12O6
H H3C
CH3
LINAMAROZIDA

64
Acţiune
 demulcentă, emolientă, laxativă (mucilagii, ulei gras)
Utilizări
 în constipaţii cronice
 macerat apos 10%, seminţe întregi imbibate în apă – 12 ore
 Lini farina: extern - cataplasme, comprese calde
 FR X: laxativ, emolient
factor îmbibare = min. 4
 administrate ca atare neimbibate - ocluzie intestinală
 produsul se reînoieşte anual (lipidele râncezesc)

65
ALTHAEAE FOLIUM, A. RADIX (FR X)
Althaea officinalis – Malvaceae (nalba mare)
Althaeae radix mundata
- fără suber şi o parte de parenchim cortical
A.radix concissa

66
Compoziţie chimică
Rădăcini
mucilagii (10-20%): galactoză, arabinoză, glucoză, xiloză,
ramnoză, acid galacturonic, acid glucuronic
3 fracţiuni
- 2 neutre: undecaholozide (I. glucan, II. arabinoglucan )
- 1 acidă: ramnogalactan + acid galacturonic, glucuronic
Alte componente: amidon, pectine, lipide, betaine, asparagină
Frunze
 mucilagii (9 – 10%): galactoză, arabinoză, glucoză, xiloză,
ramnoză, acid galacturonic
 Alte componente: compuşi fenil-propanici, flavonoide, tanin
Flori
mucilagii (6%): galactoză, ramnoză, arabinoză, glucoză, acid
galacturonic

67
Acţiuni
 emolientă pe piele
 demulcentă pe mucoase → antiiflamatoare, reduce durerea
 imunostimulatoare
 laxativă
 corectoare de gust
Indicaţii
 intern – faringite, laringite, stomatite, gingivite, tuse iritativă
 extern – în stări inflamatorii sub formă de băi, cataplasme,
gargarisme
 rădăcina – macerat apos (la rece) 1%, 3%, 20%
 frunze, flori – infuzie 1-3%
FR IX- Species pectorales (+ Malvae flos, Verbasci flos, Anisi
fructus, Liquiritiae radix)
Ceai pectoral, Ceai pentru gargară (Plafar)
Sirop laxativ (Fares)

68
MALVAE FLOS, M. FOLIUM
Malva silvestris – nalbă de pădure, sălbatică
Malva glabra – nalbă cultivată
Malva neglecta – nalbă mică/ fam. Malvaceae

Malva silvestris Malva glabra Malva neglecta

69
Compoziţie chimică
Flori
 mucilagii (~6%) - galactoză, ramnoză, arabinoză, xiloză, acid
galacturonic
 antocianozide: malvinozida - diglucozidă, aglicon malvidol

Frunze
 mucilagii 8% - galactoză, ramnoză, arabinoză, glucoză, xiloză,
acid galacturonic
 alte componente: ulei volatil, vitamine A, B, C, compuşi fenil
propanici, taninuri

70
Acţiuni
 demulcentă, emolientă, imunostimulentă
 în bronşite, faringite, laringite, furunculoze
 infuzie 10%, gargarisme, băi
Preparate
 Species pectorales, Ceai pectoral
 Herbal Bitter (Plafar) - afecţiuni hepatobiliare

71
Tilia cordata

Tilia platyphyllos
Tilia tomentosa

72
Compoziţie chimică
 mucilagii: acid galacturonic (mai ales în flori), galactoză,
arabinoză, ramnoză
 ulei volatil (0,07%) cu farnesol, fenilacetaldehida (bractei),
mono- sescviterpenoide

 Alte componente: taninuri, flavonoide (hiperozida,


izocvercitrozida), saponine triterpenice (tiliadina), cumarine

OH

FARNESOL

73
Acţiuni
 diaforetică (provoacă transpiraţia şi scade febra)
– datorită farnesolului şi flavonoidelor
 demulcentă, calmare a tusei (mucilagii)
 emolientă (mucilagii)
 antispastică (flavonoide)
 antivirală (mucilagii)
 sedativă SNC (ulei volatil)
 imunostimulatoare (mucilagii)

74
Utilizări
 în răceli, bronşite, tuse, faringo-laringo-traheite, insomnii,
anxietate, reumatism
 adulţi, copii
 infuzii 1-3%
FR X – TILIAE FLOS - emolient, sedativ
Preparate
 Ceai sedativ, Ceai pectoral, Ceai sudorific, Ceai calmant
cardiac (Calmocard)
 Aqua tiliae, Aqua tiliae decemplex (ape aromatice)
 Sedinstant – granule solubile
(+) Valeriana, Humulus, Crataegus, Leonorus,
Dracocephalum

75
VERBASCI FLOS
Verbascum phlomoides, V. thapsiforme (V. densiflorum),
V. thapsus, V. speciosum
fam.Scrophulariaceae, lumânărică

Verbascum phlomoides V. thapsiforme V. thapsus

76
Compoziţie chimică

 mucilagii (10%) - acizi uronici, galactoză, arabinoză


 iridoide – aucubozida, ajugol, catalpol, harpagozida
 saponine triterpenice şi steroidice
 flavonoide
 steroli (-sitosterol, stigmasterol)
 carotenoide (40C) - -caroten, crocina
 lipide: gliceride ale acidului miristic, palmitic, stearic, oleic,
linolenic, linolic, lignoceric
 ulei volatil

77
Acţiuni, utilizări
 expectorantă – saponine

 demulcentă – mucilagii

 antiinflamatoare, anticatarală (mucilagii)

 diuretică, sudorifică - flavonoide

Indicaţii
 tuse, stomatite, faringite, laringite - infuzie, gargarisme

 afecţiuni articulare dureroase (frunze)

Preparate
Species pectorales
Ceai spasmolitic (Fares)

78
PLANTAGINIS FOLIUM
Plantago lanceolata – pătlagina îngustă
P. media – pătlagina moale (frunze eliptice, păroase)
P. major – pătlagina lată (frunze ovale, glabre)
fam. Plantaginaceae

Plantago major
Plantago lanceolata Plantago media

79
Compoziţie chimică
 mucilagii – xiloză, galactoză, arabinoză, acizi uronici
 iridoide (aucubozidă, catalpol, asperulozidă)
Alte componente:
 derivaţi polifenolici: verbascozida, acid cinamic, acid p-cumaric,
acid siringic, acid vanilic
 alantoina
 taninuri, flavonoide
 triterpene pentaciclice (acid ursolic, acid oleanolic)
 steroli, enzime proteolitice, vitamina K, carotenoide
Acţiuni
 antibacteriană (aucubigenina)
 demulcentă, imunostimulentă (mucilagii)
 antiinflamatoare (iridoide, steroli)
 cicatrizantă, antiulceroasă (alantoina, enzime proteolitice,
flavonoide, carotenoide)

80
Alte acţiuni
 antihemoragică (taninuri, vitamina K)
 antiacneică
 astringentă, antidiareică, antidisenterică (taninuri, aucubozida)

Utilizări
 extern: în furunculoze, răni, arsuri, acnee, ulcer de gambă,

hemoroizi
 intern: tuse

 suc proaspăt, frunze, infuzie, extract,


sirop
Preparate
 Sirop de pătlagină (Extractum Plantaginis fluidum) Biofarm,
Gastrovit (Plantavorel), Sirop tuse (Fares), Calmyplant
(Naturalia), Tusimun sirop (Hofigal)
 Ceai antibronşitic

81
Plantaginis ovatae semen
Plantago ovata
sin.P. ispaghula fam. Plantaginaceae, ispaghul

Compoziţie chimică
mucilagii (30%) - arabinoxilani (+ ramnoză, acid galacturonic)
ulei gras
proteine
Alte componente: steroli, iridoide (aucubozida)
Acţiuni
laxativă
demulcentă pe mucoasa gastrointestinală
hipocolesterolemiantă
Indicaţii
constipaţie, ulcer gastric, duodenal, colon iritabil
Preparate: Natulax (Wave Pharma), Plantaben (Madaus)

82
Psylii semen
Plantago psyllium
sin.P. afra fam. Plantaginaceae, psilium
Compoziţie chimică
mucilagii (10-20%)
ulei gras
proteine
Alte componente: steroli, iridoide (aucubozida)
Acţiuni
laxativă
demulcentă pe mucoasa gastrointestinală
hipocolesterolemiantă
Indicaţii
constipaţie, ulcer gastric, duodenal, colon iritabil

83
AMINOGLICOZIDE
HEPARINUM
 heparina, antitrombina nr. 2 (inhibitor al trombinei)

Obţinere
 din plămâni şi ficaţi de animale de fermă sacrificate

Structura chimică
 polizaharidă sulfatată

 acid -D-glucuronic + -D-glucozamină, leg.  (1-4)-glicozidică

 M = 17000-20000

COONa OH
O O
OH OSO3Na

O O O
OSO3Na HNSO3Na n

84
Acţiuni
 anticoagulantă, antitrombotică, lipidodispersantă (activează
lipoproteinlipaza)
Utilizări
 prevenirea şi tratamentul trombozelor, emboliilor, infarct
miocardic, şoc infecţios
 administrată i.v. - doze: 25000 – 30000 UI/ 24 h
s.c. - hiperlipidemie, ateroscleroza
 în laborator – conservarea sângelui
 FR X: Heparinum natricum – anticoagulant

85
Produse farmaceutice
HEPARINA fiole (Biofarm)
LIQUEMINE (Roche), CALCIPARINE (Choay)
CUTHEPARINE (Bioserda)
LASONIL ung. (Bayer)
LIOTON gel
ANTIFLEBITIC MK crema

86
Glicozide (Heterozide)
 derivă de la grecescul glyky = zahăr
+ sufixul ozidă = tipul de legătură glicozidică
 rezultă prin eterificarea hidroxilului glicozidic al ozei cu funcţiuni
-OH, -SH sau -NH2 ce aparţin unui alcool, fenol, tiol, bază
azotată
 constituite din două părţi:
glicon - parte glucidică
aglicon, genină - parte neglucidică
 α sau β glicozide - după orientarea hidroxilul glicozidic
CH2 OH
OH H-O-R glu-O-R (O-glicozide)
O
OH H-S-R glu-S-R (S-glicozide)
+
H-NH-R glu-NH-R (N-glicozide)
OH
H-CH2-R glu-CH2-R (C-glicozide)
OH

87
Denumirea glicozidelor
- prin adăugarea sufixului ozidă la:

 denumirea speciei, genului


- populozidă din Populus sp.
- salicozidă din Salix sp.
- frangulozidă din Rhamnus frangula

 denumirea agliconului
- digitoxigenol- digitoxozidă din Digitalis sp.

 partea glucidică
- rutinozida cvercetolului – rutozida
 cazuri particulare:
- hesperidozida izolată din hesperide – portocale
- kemferozida – Kaempfer (cercetător)

88
Răspândire
regn vegetal
regn animal – nucleozide ale ADN, ARN
în plante superioare
- arbutozida: Ericaceae, Fabaceae, Rosaceae
- glicozide cardiotonice: Scrophulariaceae,
Brassicaceae, Apocynaceae, Liliaceae
- antracenozide Rhamnaceae, Fabaceae, Liliaceae
- rutozida > 500 de specii din familii diferite

89
Proprietăţi fizico-chimice
 substanţe solide, cristalizate sau amorfe
 incolore, colorate în galben (flavonozide), portocaliu
(antracenozide), roşu, violet sau albastru (antocianozide)
 solubile în apă, metanol, acetonă, etanol
 insolubile în solvenţi nepolari
 optic active ( > levogire)
 nu au caracter reducător, mutatorataţie (- OH glicozidic blocat)
 hidrolizează în prezenţa acizilor, bazelor - la aglicon şi oze
 hidroliza enzimatică - parţială şi specifică
- heterozide primare → heterozide secundare
- legătura α-glicozidică - scindată de α-glicozidaze
- legătura β-glicozidică - scindată de β-glicozidaze

90
Rol fiziologic
 substanţe de rezervă (prin oze)
 solubilizează metaboliţii lipofili
 barieră chimică împotriva microorganismelor patologice
(bacterii, ciuperci, paraziţi)

Importanţă terapeutică
 acţiuni farmacologice - dictate în principal de aglicon
 fracţiunea glucidică influenţează: absorbţia enterală, legarea de
proteinele serice, factorul de repartiţie, viteza de eliminare
 acţiuni: cardiotonică, laxativă, diuretică, astringentă,
antibacteriană etc.
 unele sunt foarte toxice (heterozidele cardiotonice)
 unele devin active prin produşii de hidroliză

91
Clasificare
1. După structura chimică a agliconului
 Heterozide fenolice
 Antracenozide
 Heterozide sterolice
 Saponozide steroidice, triterpenice
 Heterozide cianogenetice
 Tioheterozide
2. După atomul de legătură
◦ O-heterozide sau oxigen-heterozide (majoritatea)
◦ S-heterozide sau glucosinolate
◦ C-heterozide sau carbon-heterozide
◦ N-heterozide sau azot-heterozide (nucleotide, acizi nucleici)
3. După nr. şi locul de legare al ozelor
 monoglicozide sau monodesmozide
 diglicozide sau bisdesmozide
 triglicozide etc.

92
O-glucozil CH2 OH COOCH 3

O-glucozil O-primverozil

OH OH OH

arbutozida salicozida monotropitozida

OH OH

rutozida OH cianozida OH
-
Cl
HO O HO O
OCH3

O-vicianozil
O-rutinozil O-glucozil
geozida
OH O O-glucozil

93
OH
HO OH O OH

HO
vitexina

O OH OH
CH 2 OH

HO O
HO O
OH
aloina

OH O HO
HO

94