INMUNOLOGÍA

Reseña histórica y evolución de la

Inmunología.

M. Sc. HENRY WILLIAN SANCHEZ MENDOZA

 INMUNOLOGIA
(inmunes = libre de).
In=interior Munire=fortificar
La Inmunología es la ciencia biologica que estudia todos los
mecanismos fisiológicos de defensa de la integridad
biológica de un organismo. Estos mecanismos consisten
esencialmente en la identificación de sustancias extrañas y
su destrucción.

La inmunología también estudia los factores inespecíficos

que coadyuvan a los anteriores en sus efectos finales.
 PERÍODO PRE-CIENTÍFICO

El historiador griego Tucídides (464-404 a.C.) narra que

en una epidemia acaecida durante la guerra del
Peloponeso, los enfermos eran atendidos solo por
aquellos que habían sobrevivido previamente a la
enfermedad, en la seguridad de que éstos no volverían
a ser contagiados.
 PERÍODO PRE-CIENTÍFICO

En la antigua China se había observado que las

personas que en su niñez habían padecido la viruela
no la adquirían más adelante en su vida. Los mismos
chinos, en el siglo XI a.c., fueron los primeros en
intentar una aplicación de estas observaciones que
indicaban la inducción de un estado protector por
medio de una forma suave de la enfermedad: la
inhalación de polvo de escaras de viruela
provocaba un ataque suave que confería resistencia
ante infecciones posteriores.
 Historia

SAN COSME Y SAN DAMIAN REALIZAN CON

"EXITO" UN TRASPLANTE DE UNA PIERNA AL
EMPERADOR JUSTINIANO.
460(?)

RHAZES (MEDICO ISLAMICO) DESCRIBE

CLINICAMENTE A LA VIRUELA Y LA DIFERENCIA DE
OTRAS ENFERMEDADES ERUPTIVAS. ADEMAS
ESTABLECE QUE LOS SUJETOS QUE SE
RECUPERAN DE LA ENFERMEDAD TIENEN UNA
INMUNIDAD PROLONGADA.(TEORIA DE LA
INMUNIDAD ADQUIRIDA).
SIGLO X.

AVICENA PROPONE QUE LAS ENFERMEDADES

SON TRANSMITIDAS POR SEMILLAS PEQUEÑAS, O
GERMENES.
SIGLO XI.
 HISTORIA DE LA INMUNOLOGIA

VOLTAIRE EN SU LIBRO DE CARTAS FILOSOFICAS DESCRIBE LA

VARIOLIZACIÓN APLICANDO POLVO DE LAS COSTRAS DE LAS
LESIONES DE VIRUELA EN LA MUCOSA NASAL QUE FUE
PRACTICADA POR LOS CHINOS Y TURCOS.
1733.

LADY WORTLEY MONTAGUE, ESPOSA DEL EMBAJADOR INGLES EN

CONSTANTINOPLA, APLICA LA VARIOLIZACION EN SU HIJO Y SE LO
COMUNICA AL PRINCIPE DE GALES DE ACUERDO A LA
DESCRIPCIÓN DE VOLTAIRE.
1733.

BENJAMIN JESTY ES EL PRIMERO EN USAR EL VIRUS DE LAS

LESIONES DE LA UBRE DE UNA VACA PARA INOCULAR A SU
ESPOSA.
1774.
 La historia: 1796

 Del latin Immunitas e

immunis
 Resistencia a venenos y
pestes
 Teorías de expulsión y
depleción
 Descubrimiento de la
vacunación

Edward Jenner
 PERÍODO CIENTÍFICO

Edward Jenner (1749-1823)

viruela humana

El origen de la inmunología se ha relacionado

con el descubrimiento de la vacuna contra la
viruela, hace aproximadamente 200 años
(1796),
aporte realizado por Edward Jenner, un médico
rural inglés.
 PERÍODO CIENTÍFICO

Edward Jenner

mayo de 1796

Esta observación le llevó a transferir pus

observó que las personas que
contraían la “vacuna” (erupción viral
leve que afectaba al ganado y que se
transmitía a las ordeñadoras),
quedaban protegidas contra la viruela.
semanas de una lesión de vacuna de una
ordeñadora, al brazo de un niño, al cual
seis semanas más tarde volvió a inocular

pero esta vez con pus tomado de una

pústula de viruela y el niño no
enfermó.
PERÍODO CIENTÍFICO

Edward Jenner

1798 Publicó sus resultados

("An enquiry into the causes
and effects of the variolae
vaccinae...")

pronosticando que la
aplicación de su
método podría llegar a
erradicar la viruela
 PERÍODO CIENTÍFICO

Él dió el primer abordaje

Louis Pasteur
plenamente científico de
(1980) problemas inmunológicos

cultivos viejos de cólera aviar

(Pasteurella aviseptica )
(pocos virulentos)
gallinas protección

Primera vacuna a base

cultivos normales virulentos de microorganismos
atenuados
 PERÍODO CIENTÍFICO

Louis Pasteur

Abordó la inmunización artificial para otras

enfermedades

Estableció de forma clara que cultivos de Bacillus

anthracis atenuados por incubación a 45 oC conferían
inmunidad a ovejas expuestas a contagio por carbunco.
vacuna atenuada para antrax
 PERÍODO CIENTÍFICO

Louis Pasteur

Años después, abordaría la inmunización contra la rabia

(enfermedad de la que se desconocía el agente causal).

Realizó la primera vacunación antirrábica en humanos

el 6 de julio de 1885, sobre el niño Joseph Meister, que
había sido mordido gravemente por un perro rabioso.
 PERÍODO CIENTÍFICO

Louis Pasteur

A este caso siguieron otros muchos, lo

que valió a Pasteur reconocimiento
universal y supuso el apoyo definitivo a INSTITUTO
PASTEUR
su método de inmunización, que abría
perspectivas prometedoras de profilaxis
ante muchas enfermedades.
 1905, Koch

Robert Koch (1843-1910), médico que inicialmente

investigó sobre el Bacillus anthracis en un pequeño
pueblo de Alemania y luego trabajó en el Instituto Koch
en Berlín.
En relación a tuberculosis: descripción del
Micobacterium tuberculosis y la reacción de tuberculina
(fenómeno de hipersensibilidad retardada), los que le
hicieron merecedor del Premio Nobel.
 La era microbiológica: 1850-1900
A finales del siglo XIX existían 2 teorías opuestas sobre los
fundamentos biológicos de las RI. Por un lado, el zoólogo ruso Ilya
Ilich Mechnikov (1845-1916), que había realizado observaciones
sobre la fagocitosis en estrellas de mar y pulgas de agua, estableció,
a partir de 1883, su "Teoría de los fagocitos", tras estudiar
fenómenos de englobamiento de partículas extrañas por los
leucocitos de conejo y de humanos. Informó que existían fenómenos
de eliminación de agentes patógenos por medio de "células
devoradoras" (fagocitos) que actuaban en animales vacunados
contra el carbunco, y explicó la inmunización como una "habituación"
del hospedador a la fagocitosis. Más tarde, ya integrado en el
Instituto Pasteur, propugnó la idea de que los fagocitos segregan
enzimas específicos, análogos a los "fermentos" digestivos (1900).
Esta teoría de los fagocitos constituyó el núcleo de la teoría de la
inmunidad celular, de modo que la fagocitosis se consideraba
como la base principal del sistema de defensa inmune del
organismo.
La era microbiológica: 1850-1900
La escuela alemana de Koch hacía hincapié en la importancia de
los mecanismos humorales (teoría de la inmunidad humoral).
Emil von Behring (1854-1917) y Shibasaburo Kitasato (1856-
1931), a resultas de sus trabajos sobre las toxinas del tétanos y de
la difteria, observaron que el cuerpo produce "antitoxinas" (más
tarde conocidas como Anticuerpos) que tendían a neutralizar
las toxinas de forma específica, y evidenciaron que el suero que
contiene antitoxinas es capaz de proteger a animales expuestos a
una dosis letal de la toxina correspondiente (1890).
La intervención de Ehrlich permitió obtener sueros de caballo
con niveles de Acs suficientemente altos como para conferir una
protección eficaz, e igualmente se pudo disponer de un ensayo
para cuantificar la "antitoxina" presente en suero. En el último
periodo de su vida, Ehrlich produce una impresionante obra
científica, en la que va ahondando en la comprensión de la
inmunidad humoral. En 1900 da a luz su "Teoría de las cadenas
laterales"
 Teoría de las cadenas laterales

Bordet: formula una explicación de la formación y

especificidad de los Acs, estableciendo una base química
para la interacción de éstos con los Ags.
Durante cierto tiempo se creyó que el suero posee distintas
actividades inmunes humorales, cada una denominada de
forma diferente:
• antitoxina (neutralización de toxinas),
•precipitina (precipitación de toxinas),
•aglutinina (aglutinación de bacterias) y
•bacteriolisina (lisis de bacterias).
Hubo que esperar a los años 30 para caer en la cuenta que
todas estas actividades se debían a un único tipo de entidad,
que fue bautizado como anticuerpo..
 PERÍODO CIENTÍFICO

R. Kraus

1897

Visualiza por primera vez una reacción

antígeno-anticuerpo

filtrado bacteriano
enturbiamento +
suero inmune específico (antisuero)
 PERÍODO CIENTÍFICO

Almorth Wrigth y Stewart R. Douglas

1904

“opsoninas”

anticuerpos presentes en los sueros de animales

inmunizados y que, tras unirse a la superficie
bacteriana, incrementan la capacidad
fagocítica de los leucocitos
 PERÍODO CIENTÍFICO

INMUNOQUÍMICA

Karl Landsteiner

1901-1902

La descripción, mediante reacciones de

aglutinación, del sistema de antígenos
naturales (ABO) de los eritrocitos humanos.
 INMUNOQUÍMICA

vacunas

Una importante faceta de la inmunología de la

primera mitad del siglo XX fue la obtención de
vacunas.

 Toxoides inmunogénicos a partir de toxinas bacterianas:

 Toxoide tetánico (Eisler y Lowenstein, 1915).

 Toxoide diftérico (Glenny, 1921).
 PERÍODO CIENTÍFICO

INMUNOQUÍMICA

vacunas

1922

vacuna BCG contra la tuberculosis

haciendo uso de una cepa atenuada de

Mycobacterium tuberculosis, el bacilo
de Calmette-Guérin.
 APORTES EN INMUNOBIOLOGÍA
Ernest Witebsky y Noel R. Rose establecen criterios
para demostrar enfermedades autoinmunes 1956. Noel R. Rose

D. W. Talmage
H. Hugh Fudenberg y Henry G. Kunkel describen
macroglobulinas (IgM) con actividad de anticuerpo
(factor reumatoide).1957.

Jean Dausset y Felix Rapaport demuestran los H. Fudenberg y H. G. Kunke

antígenos de histocompatibilidad en los leucocitos
humanos.1958.

Jean Dausset
 APORTES EN INMUNOBIOLOGÍA
Rodney R. Porter y Gerald M. Edelman presentan
el modelo fundamental de las inmunoglobulinas
(dos cadenas pesadas y dos cadenas ligeras) y su R. Porter y G. Edelman
estructura quimica.1959.

George Snell desarrolló cepas congénitas de

ratones , las que solo se diferencian en un locus George Snell
genético. 1960.

Henry N. Claman da información sobre la

colaboración y regulación de la actividad entre
los linfocitos t y b.1966.

Henry N. Claman
 Selección Clonal
Una contribución esencial a las ideas sobre el
mecanismo de formación de los Acs la realizó el
australiano Macfarlane Burnet (1899-1985), al
establecer su teoría de la Selección Clonal; ésta
argumenta que cada LB, previamente al contacto
con el Ag, sintetiza un único tipo de Ac, específico
para cada Ag, determinante antigénico), de modo
que la unión del Ag causa la proliferación clonal del
LB, con la consecuente síntesis incrementada de
Acs específicos. Esta teoría resucitó las ideas
selectivas, y actualmente es el paradigma aceptado
por todos los inmunólogos.

F. Macfarlane
 APORTES EN INMUNOBIOLOGÍA
Hugh O. Mcdevitt, Marvin L. Tyan y Baruj
Benacerraf formulan la asociación de los genes de la
respuesta inmunitaria con los de antígenos de H. Mcdevitt y B. Benacerraf
histocompatibilidad en los linfocitos t.1968.

Rolf M. Zinkernagel plantean que el reconocimiento

de los antígenos esta restringido por el complejo
mayor de histocompatibilidad.1974.
Rolf M. Zinkernagel

Susumu Tonegawa propone la reordenación de los

genes de las inmunoglobulinas en la diversidad de los
anticuerpos.1978.

Susumu Tonegawa
 APORTES EN INMUNOBIOLOGÍA
Niels Jerne, Georges Kohler y César Milstein
estudian la especificidad en el desarrollo y control
del sistema inmune que permitieron lograr la
producción de anticuerpos monoclonales. .1984.
N. Jerne, G. Kohler , C. Milstein

Susumu Tonegawa determinando los segmentos de

ADN que regulan la formación de las regiones “V”
(variable) y “C”(constante) 1987.
Susumu Tonegawa

Donnall Thomas y Joseph Murray sus investigaciones

permitieron un gran avance en la realización de los
trasplantes en seres humanos, por sus descubrimientos en
las técnicas de histocompatibilidad principalmente en
trasplantes de médula ósea por Thomas y en otros D. Thomas y J.Murray
órganos por Murray.1990
  1962- Miller y Good: Papel del timo en la
La era de oro de la respuesta inmune.
inmunología:  1962 – Bloom y David: Factor inhibidor de la
1960-2000 migración de los macrófagos (MIF)
 Mackaness: Inmunidad adquirida versus
hipersensibilidad retardada.
 1972 - Porter y Edelman (Premio Nobel):
Estructura de las inmunoglobulinas
 1977 – Yalow (Premio Nobel):
Radioinmunoensayo
Edelman Porter
Dausset
Benacerrraf  1980 – Benacerraf, Dausset, Snell (Premio
Nobel): Histocompatibilidad.
 1984 – Milstein y Kohler (Premio Nobel):
anticuerpos monoclonales; Jerne (Premio
Nobel): Red idiotípica
 1987 – Tonegawa (Premio Nobel): Genes de
inmunoglobulinas
Snell
Zinkernagel
 1990 – Murray y Thomas (Premio Nobel):
Milstein Trasplantes renales y de médula
Doherty
 1996 – Doherty y Zinkernagel (Premio
Nobel): Restricción por MHC
 1984 – Hedrick, Davis, Mak: Estructura y
genes TCR
 1986 – Mossman y Coffman: Th1 y Th2
Kohler Tonegawa  Teoría de la selección clonal versus la teoría
Yallow Murray Thomas del peligro
INMUNIDAD:
Es la capacidad de respuesta del organismo
congénita o adquirida para resistir, vencer o
permanecer exentos de las manifestaciones
que pueden producir ciertos
microorganismos, venenos o toxinas.

El conjunto de estructuras anatómicas y

celulares que conforman el “ejército defensivo”
se conocen con el nombre de SISTEMA
INMUNE.
MICROORGANISMOS INVASORES

Piel- Auto limpieza

Flora normal
BARRERAS FÍSICAS

Inflamación
INMUNIDAD INNATA Lectinas

Respuesta inmune
INMUNIDAD ADQUIRIDA humoral y celular
Clasificación de los sistemas defensivos
ACTIVOS PASIVOS
(Sistemas
BARRERAS FÍSICAS
Reaccionantes)
PIEL
INMUNIDAD INNATA MUCOSAS
Fagocitosis
(Inespecíficos de Ag) Inflamación
Interferón Barreras quimicas
Lisozimas
Lectinas
complemento Flora autoctona

INMUNIDAD ADQUIRIDA calostro

•Natural
(Específicos de Ag) Pasiva
sueros
•Artificial
•Natural postinfección
Activa
•Artificial vacunas
RESPUESTA RESPUESTA
INMUNE INMUNE
HUMORAL CELULAR
Consta de varias "líneas de defensa"
principales:
1. Inmunidad innata (= natural o
inespecífica): es una línea de defensa
que permite controlar a mayor parte
de los agentes patógenos.
2. Inmunidad adquirida (= adaptativa o
específica): suministra una respuesta
específica frente a cada agente
infeccioso. Posee memoria
inmunológica específica, que tiende a
evitar que el agente infeccioso
provoque enfermedad en una segunda
infección.
Respuesta inmune innata versus Respuesta inmune adquirida

INNATA ADQUIRIDA
Presente en todos los Presente solo en vertebrados
organismos pluricelulares

Especificidad relativa Muy específica

Respuesta rápida Respuesta lenta

Sin memoria Con memoria

Se expresa en múltiples formas Se expresa en el sistema

y tejidos inmune, depende de los
linfocitos
Reconoce patrones moleculares Reconoce antígenos
asociados a patógenos (PAMPs)

Utiliza Receptores de patrones Utiliza receptores específicos

de reconocimiento (PRRs) (TCR y BCR o inmunoglobulinas
anticuerpos)
 TIPOS DE INMUNIDAD:
La inmunidad puede ser:
1. INMUNIDAD NATURAL
se considera a todos aquellos mecanismos de defensa que
protegen, de forma inespecífica, contra cualquier agente
extraño; así tenemos: barreras físicas, como la piel y las
mucosas; barreras químicas secreciones, como las
lagrimas, la saliva y el jugo gástrico; células, como los
fagocitos y los linfocitos NK (natural Killers) y también
moléculas como las del sistema del complemento; no
requiere de contacto con agentes externos o internos;
tampoco genera “memoria inmunológica “
1. INMUNIDAD Sus componentes son
NATURAL O INNATA: 1. BARRERAS
incluye todos aquellos EXTERNAS
mecanismos para 2. SISTEMA DE
combatir a los agentes COMPLEMENTO
patógenos antes de
que ocurra la infección 3. CÉLULAS DE LA
(primera línea de INMUNIDAD INNATA
defensa) 4. INFLAMACIÓN
BARRERAS MECÁNICAS BARRERAS QUÍMICAS
EXTERNAS EXTERNAS
 PIEL  SUDOR
 CERUMEN Y PELOS  SEBO DE LA PIEL
 MUCOSA  SALIVA
RESPIRATORIA  LÁGRIMAS
 JUGOS GÁSTRICOS
BARRERAS  La lactoperoxidasa, EL
BIOLÓGICAS pH ácido de la orina y
 BACTERIAS DE LA la acidez de la vagina
FLORA INTESTINAL también actúan como
barreras químicas.
  PIEL  DIGESTIVO

 Boca: - flora residente

 Barrera física - saliva (lisozima y arrastre)
Descamación  Estómago: pH
Glánd. sebáceas (pH)  Intestino: - flora residente
Flora residente - Jugo intestinal: lisozima

 RESPIRATORIO
Mecanismo mucociliar: - barrido
- lisozimas
 Estornudo
 Tos
 GENITAL  URINARIO
 Estrógenos: queratinización  Orina: pH
 Lactobacilos arrastre

 GLÁNDULA MAMARIA
 Físicos: - leche (barrido)
- esfínter
 Químicos: - leche (lacteninas)
- pezón (queratina)
 CONJUNTIVA OCULAR
 Párpados (barrido)
 Lágrimas: - barrido
- lisozima
Pero incluso antes de que actúe la inmunidad inespecífica, el
organismo posee una serie de barreras naturales que lo protegen de
la infección de los agentes patógenos.

BARRERAS ANATÓMICAS Y FÍSICAS

-Barreras anatómicas (superficies corporales): la piel y membranas
mucosas
La parte externa de la epidermis está compuesta de varias capas de
células muertas, recubiertas de la proteína queratina, resistente al agua.
Dicha capa se renueva cada 15-30 días. La piel es una auténtica
barrera infranqueable para la mayor parte de los microorganismos.
El papel de barrera de la piel se pone de manifiesto por contraste, por
ejemplo al comprobar lo fácilmente que se producen infecciones a
partir de quemaduras. Pero como contrapartida, en un organismo
sano, las heridas se cierran rápidamente por coágulos. Algunos
patógenos pueden obviar la barrera de la piel debido a que son
inoculados por artrópodos vectores (ácaros, mosquitos, chinches, etc.).
.
- Función del pH
Por ejemplo, en el estómago, el pH bajo (alrededor de
pH 2) impide que lo atraviese la mayoría de
microorganismos, excepto algunos patógenos (p. ej.,
Salmonella, Vibrio cholerae, etc.). pH ligeramente
ácido de la piel y de la vagina.

- Función de la temperatura
Muchas especies no son susceptibles a ciertos
microorganismos sencillamente porque su temperatura
corporal inhibe el crecimiento de éstos. Así, los pollos
presentan inmunidad innata al ántrax debido a que su
temperatura es demasiado alta para que el patógeno pueda
crecer
- Sustancias antimicrobianas del organismo
La lisozima aparece en muchas secreciones (nasofaringe,
lágrimas, sudor, sangre, pulmones, tracto genitourinario...).beta-
lisina, producida por las plaquetas. Espermina en el semen.
- Protección de la microbiota normal
La microbiota normal del organismo evita la colonización del
hospedador por microorganismos exógenos.
Esa es la razón por la que una limpieza exagerada de la piel y de la
vagina puede ser causa de infecciones por microbios exógenos.
Recuérdese el papel de protección que confiere la bacteria
Lactobacillus acidophilus en el hábitat de la vagina. Por otro lado,
un abuso de antibióticos suministrados por vía oral puede llegar a
alterar el equilibrio ecológico de la microflora intestinal.
El intestino grueso posee una abundantísima
flora microbiana, con una concentración del orden de 1010 bacterias/ml.
Funciona como si fuera un quimiostato (es un tanque de producción que
mantiene el crecimiento bacteria).
Otros mecanismos participantes en la inmunidad
natural son la Inflamación y la fagocitosis, la cual
a través de la presentación del antígeno al linfocito,
establece una interacción eficaz entre la inmunidad
natural y la activación de la específica.
Estructura esquemática de las barreras defensivas
primarias
FACTORES QUE INFLUYEN LA EFECTIVIDAD
DE LA INMUNIDAD INNATA

INTERNOS EXTERNOS

La edad. Temperatura.
El sexo. La contaminación.
El grado de nutrición. Las radiaciones.
La fatiga. Los medicamentos,
El stress, etc. etc.
2. INMUNIDAD ADQUIRIDA.
• Respuesta inmune especifica, provoca la formación de una
respuesta contra un patógeno en particular.
• Garantiza un periodo de protección o inmunidad a la reinfección.
• Posee memoria inmunológica
• Participan los linfocitos
Inmunidad adquirida pasiva: Se adquiere ya sea en
forma NATURAL, por transferencia materna ó en forma
ARTIFICIAL, mediante el suministro de sueros que
pertenecen a otra persona o a un animal que contienen
anticuerpos necesarios para neutralizar determinados
antígenos, como por ejemplo en el caso del tétano,
botulismo, rabia, etc; a estos productos se les conoce como
suero inmune, o globulina sérica inmune.
La inmunidad pasiva es de corta duración (días o meses).
- Inmunidad adquirida activa: Perdura por meses o años
y es adquirida en forma NATURAL, por una infección con
o sin manifestación clínica. O en forma ARTIFICIAL,
mediante la inoculación (introducción al cuerpo humano
para producir inmunidad) de fracciones o productos del
agente infeccioso o del agente mismo en su forma
atenuada, muerta o modificada como por ejemplo las
vacunas, como en el caso de la tuberculosis, poliomielitis,
sarampión, rubéola, etc.
Inmunidad Celular: La célula responsable es el
Linfocito T, al ser estimulado responde con l
producción de citocinas, se denomina de ayuda o
cooperador (TH). Si responde con la secreción de
citotoxinas, más la inducción de apoptosis, se
denomina: Linfocito citotóxico.

Inmunidad Humoral: El responsable es el

Linfocito B. Éste al ser estimulado, se transforma
en célula plasmática que es la célula efectora que
produce anticuerpos o inmunoglobulinas (Ig).
 EXPOSICIONES
1. El complemento. Opsonización y quimiotaxis. Mecanismos de activación.
Inmunocomplejos circulantes. Anafilotoxinas.

2. Sistema de inmunocompatibilidad humana (HLA). Estructura genética molécular

del sistema HLA y transplantes asociados entre HLA y enfermedades.

3. Inmunidad, infecciones. Inmunidad frente a bacterias, virus, parásitos,

protozoos. mecanismos para evadir la respuesta inmune.

4. Enfermedades autoinmunes y clasificación, hallazgos principales.

5. ALERGIAS: Formas clínicas más comunes. Rinitis alérgica. Asma bronquial,

urticaria y angioedema. Anafiláxia- Reacción alérgica a fármacos, picaduras de
insectos.

6. VACUNAS Vacunas naturales o tradicionales, Vacunas recombinantes, Vacunas

sintéticas, Vacunas de DNA , Adyuvantes, inmunomoduladores. CALENDARIO DE
VACUNACIÓN DEL PERÚ.