TRASTORNOS DEL ESPECTRO AUTISTA (TEA)

Rendimiento del estudio diagnóstico del autismo. La aportación

de la neuroimagen, las pruebas metabólicas y los estudios genéticos
M. Tomás-Vila

DIAGNOSTIC YIELD IN STUDIES OF AUTISM.

THE CONTRIBUTION MADE BY NEUROIMAGING, METABOLIC TESTS AND GENETIC STUDIES
Summary. Aims. We reviewed the literature on the diagnostic yield of the different medical tests carried out on autistic
patients in order to determine the aetiology of the process. Development. Although it is generally said that a causation of the
process can be determined in 10-30% of cases, the actual diagnostic yield of autism when a routine diagnosis is applied is
between 2 and 7%. The diagnostic yield of radiology, metabolic studies and genetic studies was analysed. Genetic tests are the
ones that offer the highest efficiency, and carrying out a karyotype and molecular study of fragile X chromosome syndrome is
indicated in all patients with mental retardation associated to autism. The next most efficient are metabolic studies, which
become particularly important mainly in populations where no screening has previously been conducted for metabolic disor-
ders. Conclusions. Despite their being capable of showing up a large number of disorders, neuroimaging studies are unspecific
and the diagnostic yield of radiological studies is very low when they are conducted on a routine basis. [REV NEUROL 2004;
38 (Supl 1): S15-20]
Key words. Autism. Citogenetics. Diagnostic yield. Fragile X. Metabolic studies. Neuroimaging. Pervasive development disorder.

INTRODUCCIÓN del ICD-10. Implica, además, el estudio de déficit sensoriomo-

Los términos autismo, espectro autista y trastorno generalizado
del desarrollo (TGD) se utilizan para designar un tipo de tras-
tornos del desarrollo caracterizados por alteraciones de la socia-
lización, de la comunicación verbal y no verbal y patrones de
conducta restrictivos y repetitivos [1].
La prevalencia estimada en el momento actual es de 10-20
casos por 100.000 habitantes y en los EE.UU. la media de edad
a la que se alcanza el diagnóstico es de 6 años, a pesar de que la
mayoría de los padres detectaron algún problema a la edad de
18 meses y la mayoría de ellos consultaron a un profesional por
dicho motivo a la edad de 2 años [2].
La evaluación de niños con autismo implica dos niveles
asistenciales [3].
El primer nivel implicaría la evaluación del desarrollo realiza-
da de forma sistemática a todo niño al que se practica un examen
de salud preferentemente con instrumentos estandarizados. En
aquellos niños a los que se detecte alguna anomalía del desarro-
llo, especialmente del lenguaje –no balbuceo a los 12 meses, no
palabras sueltas a los 16 y no frases de dos palabras (no ecoláli-
cas) a los 24 meses–, deberían aplicárseles screening selectivos
para la detección del autismo –como el CHAT–. En el caso de
que dichos screening resulten positivos, el niño debería pasar a un
segundo nivel asistencial. El primer nivel asistencial se llevaría a
cabo fundamentalmente en el ámbito de la atención primaria.
El segundo nivel asistencial consistiría en el diagnóstico y
evaluación del autismo. Implicaría el diagnóstico de autismo
como tal según los criterios diagnósticos del DSM-IV, así como
Recibido: 12.01.04. Aceptado: 28.01.04.
Servicio de Pediatría. Hospital Francesc de Borja de Gandia. Gandia, Va-
lencia, España.
Correspondencia: Dr. Miguel Tomás Vila. Servicio de Pediatría. Hospital
Francesc de Borja de Gandia. Passeig de Les Germanies, 71. E-46700
Gandia (Valencia). E-mail: tomas_mig@gva.es
 2004, REVISTA DE NEUROLOGÍA
tores asociados, cognitivos, alteraciones conductuales y trastor-
nos de aprendizaje. Es en este nivel donde se llevarían a cabo
los exámenes complementarios indicados en el diagnóstico y
evaluación del autismo.
Dado que el autismo no tiene ningún marcador biológico, es
importante insistir en que las pruebas médicas realizadas en los
niños con TGD se encaminan fundamentalmente a detectar
alguna condición médica que podamos identificar como la etio-
logía del proceso autista. En ese sentido, puede ser útil la defini-
ción de etiología dada por Schaeffer y Bodensteiner que se
refiere a los retrasos del desarrollo, pero que puede aplicarse
perfectamente al trastorno autista. Ellos definen la etiología
como un diagnóstico específico que puede traducirse en infor-
mación clínica útil para la familia, que incluya el pronóstico, el
riesgo de renuencia y la posibilidad de aplicar alguna terapia
disponible, si es que la hay [4].
La proporción de casos de autismo en los que se encuentra
una etiología varía, según las series médicas publicadas, entre
un 10 y un 30% [5-7] y, fundamentalmente, en función de los
criterios diagnósticos utilizados para definir el trastorno autista,
del tipo de evaluación médica que se realice –más o menos
extensa– y del origen de la muestra. Es decir, no es lo mismo
que se incluyan todos lo pacientes de una consulta neurológica
que en un momento determinado del seguimiento desarrollen
sintomatología autista, ya que, en ese caso, algunos de estos
pacientes probablemente estén diagnosticados con anterioridad
en el momento en que se realiza el diagnóstico de TGD. Este
podría ser el caso de pacientes con esclerosis tuberosa o con
síndrome de Down, por ejemplo. Otra situación bien diferente
es aquella en la que la muestra se obtiene de una población
remitida para estudio por presentar un TGD y en la que intenta-
mos llegar a un diagnóstico a través de la información obtenida
por la anamnesis, la exploración física y las exploraciones com-
plementarias. Es aquí cuando podemos hablar de rendimiento
diagnóstico (RD) en sentido estricto y las cifras en este tipo de
trabajos oscilan entre un 2 y un 7% [8,9].

REV NEUROL 2004; 38 (Supl 1): S15-S20 S15

M. TOMÁS-VILA

Existe una amplia lista de procesos a los que se puede atri- Tabla I. Procesos médicos relacionados con el autismo [5-7].
buir una relación causal con el autismo [10]. Se han citado tan-
to factores prenatales como posnatales, que se reflejan en la Síndromes neurocutáneos
tabla I. Las alteraciones perinatales tales como la encefalopatía Neurofibromatosis
hipoxicoisquémica no parece que desempeñen un papel impor-
tante en la génesis del proceso autista [5-7]. Esclerosis tuberosa
Las exploraciones complementarias que habitualmente se Hipomelanosis de Ito
realizan en niños con procesos autistas encaminadas a detectar
una etiología son pruebas neurorradiológicas, neurofisiológi- Infecciones intrauterinas
cas, genéticas y metabólicas. Infección congénita por citomegalovirus
Con el fin de conocer el RD de las diferentes pruebas médi-
cas que se practican en el autismo se ha realizado una revisión Rubéola congénita
bibliográfica con la utilización de las siguientes palabras claves: Infecciones posnatales
autism, pervasive development disorders, radiology, neurora-
diology, metabolic disorders, genetic, cytogenetic, fragil X, Meningitis bacteriana por Haemophilus
diagnostic yield. Encefalitis por herpes simple
La importancia de los estudios electroencefalográficos en el
autismo está fuera de toda duda. Se conoce que la prevalencia Diversos síndromes malformativos
de epilepsia en niños autistas es de un 7-14% y en la edad adul- Síndrome de Sotos
ta llega hasta un 20-35% [7]. En aproximadamente un 10% de
pacientes con autismo se encuentran alteraciones electroencefa- Síndrome de Moebius
lográficas del tipo del síndrome de Landau-Kleffner o estado Síndrome de Williams
epiléptico con punta onda lenta durante el sueño lento [7], y se
correlacionan muchas veces estas alteraciones con un patrón Otros
evolutivo regresivo en la evolución del cuadro autista, que suele Síndrome de West
aparecer en edades precoces en alrededor de un tercio de los
pacientes autistas [11]. Por todo ello, los estudios neurofisioló- Distrofia muscular
gicos deben formar parte de la rutina diagnóstica de los niños Trastornos metabólicos
con autismo, especialmente en aquellos casos en los que se
encuentra un patrón regresivo en la evolución clínica y, por tan- Fenilcetonuria
to, no se va a estudiar el RD de esta prueba médica. Histidinemia

RENDIMIENTO DIAGNÓSTICO
DE LA NEUROIMAGEN
Respecto al papel de los estudios neurorradiológicos, creo que
es importante diferenciar dos aspectos importantes. Existen, por
un lado, trabajos encaminados a demostrar alteraciones morfo-
lógicas cerebrales que nos ayuden a comprender la fisiopatolo-
gía del proceso y a definir en la medida de lo posible un marca-
dor neurorradiológico del autismo. Por otra parte, están las se-
ries clínica publicadas que estudian la contribución de los estu-
dios de imagen en la detección de una etiología –etiología en el
sentido que hemos definido antes– de los pacientes autistas. Es
decir, lo que llamamos el RD.
En lo que se refiere al primer tipo de estudios, la bibliogra-
fía publicada es muy abundante y se ha basado fundamental-
mente en datos clínicos conocidos, como el hecho de que el
perímetro cefálico de estos pacientes suele ser superior a la
mediana, o datos anatomopatológicos encontrados en necrop-
sias, como es la pobreza en células de Purkinje y células granu-
lares en el cerebelo, así como la disminución del tamaño del
vermis cerebeloso [12].
Las anomalías neurorradiológicas encontradas en investiga-
ción radiológica se pueden sumarizar de la siguiente manera: en
primer lugar, se ha constatado un aumento del volumen cerebral
en la población autista. Se ha detectado tanto aumento del tama-
ño cerebral como de los ventrículos, fundamentalmente occipi-
tal, temporal, pero no frontal [13]. En el cerebelo los datos se
contradicen. Se han descrito disminución del volumen de forma
selectiva en determinadas áreas del cerebelo, aumento del volu-
Aciduria D-glicérica
Síndrome HEADD (hipotonía, epilepsia, autismo y retraso del desarrollo)
Dependencia a la piridoxina
Hipotiroidismo congénito
5’-nucleotidasa superactividad
Deficiencia de adenilsuccinato liasa
Deficiencia de PP-ribosa-P sintetasa
Autismo hiperuricosúrico
Alteraciones cromosómicas
Cromosomas sexuales: X frágil, síndrome de Turner, otros
Autosomas: trisomía 21, anomalías del cromosoma 15
men cerebeloso completo, variaciones del tamaño en ciertos
lóbulos del vermis cerebeloso, encontrándose tanto zonas hiper-
plásicas como zonas hipoplásicas, y, por último, disminución del
vermis cerebeloso cuando se compara con un grupo control [14].
Respecto a los estudios funcionales, se ha detectado en estu-
dios con PET un aumento de la captación con FDG en determi-
nadas áreas: parietal, occipital, temporal, tálamo y cerebelo
[15]. Sin embargo, hay que resaltar que los pacientes en los que
se detectó alteraciones en la captación, presentaban todos ellos
epilepsia añadida, por lo que probablemente se impliquen dife-
rentes factores.

S16 REV NEUROL 2004; 38 (Supl 1): S15-S20

 TRASTORNOS DEL ESPECTRO AUTISTA (TEA)

Tabla II. Rendimiento diagnóstico de la neuroimagen en tres series de casos.

Año de N.º casos Edad de los Tipo de exploración Resultados Rendimiento de la prueba
publicación pacientes

1993 [19] 25 Adultos TAC Una atrofia cerebelosa Ninguna exploración diagnóstica
Una atrofia cerebral difusa

2000 [18] 33 Media: 40 meses 28 TAC + 5 RM Todos normales Ninguna exploración diagnóstica

1999 [15] 48 35 meses ± 18 TAC en 30 pacientes Un quiste aracnoideo Se han detectado seis anomalías,
RM en 18 pacientes (en algunos Tres pacientes con ninguna de ellas diagnóstica
paciente se repitió la exploración) ventriculomegalia moderada
Dos pacientes con lesiones
hiperintensas en lóbulo frontal
y una en cápsula interna

Tabla III. Resumen de los principales trastornos metabólicos asociados al autismo.

Ref. bibliográfica

Fenilcetonuria [20]

Histidinemia. Hay dos casos descritos. Sin embargo, la demostración de histidemia [21]
en sujetos asintomáticos crea dudas respecto a la relación causa-efecto con el autismo en este proceso

Aciduria D-glicérica. El proceso asocia sintomatología como epilepsia-síndrome de West-hipotonía, [22]

y fallo en el crecimiento (un caso descrito)

Síndrome HEADD. Es el epónimo de hipotonía, epilepsia, autismo y retraso del desarrollo (en inglés). [23]
Se han descrito hallazgos en este síndrome compatibles con anomalías estructurales enzimáticas y de ADN mitocondrial

Dependencia a la piridoxina. Se ha descrito un caso de un paciente afecto [24]

de este proceso y autismo, además de epilepsia y retraso mental

Hipotiroidismo congénito [25]

Deficiencia de adenilsuccinato liasa (AMPSL). Se trata de una enzimopatía purínica. Se puede detectar en orina del metabolito [26]
resultante (succinil Z ribósido). Los pacientes presentan retraso mental grave y autismo. Se han descrito 12 casos hasta la fecha

5’-nucleotidasa superactividad. El cuadro sólo es posible detectarlo por cultivo [27]

de fibroblastos en piel. Algunos pacientes se han tratado con uridina oral con éxito

PP-ribosa-P sintetasa (PRPP) deficiencia. Se trata de otra enzimopatía purínica, [25,26]

que cursa con disminución de la excreción de ácido úrico, aciduria glutárica y anemia magaloblástica

Autismo hiperuricosúrico. Se trata de pacientes autistas con una excreción de uratos en orina de 24 horas elevada. [27]
Suelen asociar retraso mental y convulsiones. Se ha detectado un aumento de la síntesis de las purinas
en fibroblastos. Algunos autores dan cifras de hasta un 10-20% en población autista

Se han descrito alteraciones de la migración [15,16], aunque
esto no se ha corroborado por otros autores, que las han busca-
do de forma sistemática [14].
Otras alteraciones encontradas han sido la presencia de
quistes porencefálicos, agenesia del cuerpo callosos e infartos
[8,9,17,18]. Sin embargo, otros estudios han demostrado que la
presencia de alteraciones puntuales no era diferente a la encon-
trada en una población de sujetos normales voluntarios [14].
En resumen, hasta el momento no se ha podido definir una
alteración estructural específica en el autismo y las alteracio-
nes encontradas tienen una amplia variabilidad, y probable-
mente no difieran de las que podamos encontrar en otros gru-
pos de población.
Respecto al RD de los estudios radiológicos en la búsqueda
de una etiología, únicamente se han encontrado en la bibliogra-
fía tres trabajos que reúnan dichas características. Uno de ellos
se realiza con población adulta y los otros dos con población
infantil. En las tres series el rendimiento de la radiología es
nulo, es decir, en ningún caso se ha llegado a la etiología a tra-
vés de las exploraciones radiológicas. En la tabla II se muestran
los datos más relevantes de las tres publicaciones.
En este sentido, el comité de expertos de la Academia Ame-
ricana de Neurología que redactó la guía clínica sobre el scree-
ning y diagnóstico del autismo, afirma que no hay evidencia
alguna que apoye la práctica rutinaria de estudios de imagen en
la evaluación diagnóstica del autismo [3].
RENDIMIENTO DIAGNÓSTICO
DE LOS ESTUDIOS METABÓLICOS
Existen múltiples referencia bibliográficas de trastornos meta-
bólicos que cursan con sintomatología del espectro autista [19-
26]. Sin embargo, la mayoría de estas referencias tratan de
casos clínicos aislados, a los que no se llegó al diagnóstico del
proceso por la aplicación de una rutina diagnóstica de cribado
de enfermedades metabólicas. Suele tratarse de pacientes en los
que el fenotipo autista no es la sintomatología predominante.
En la tabla III se hace referencia a la mayoría de los trastor-
nos metabólicos en los que se ha descrito sintomatología autista.
En general, se estima que el porcentaje de niños autistas en los
que se pueda detectar una metabolopatía está muy por debajo del
5% [3], y probablemente la fenilcetonuria es el trastorno que con

REV NEUROL 2004; 38 (Supl 1): S15-S20 S17

M. TOMÁS-VILA

más frecuencia se ha asociado al autismo; Tabla IV. Rendimiento del estudio metabólico en diferentes series publicadas.
se dan cifras de casi un 5% de fenilcetonu-
ria cuando se busca de forma sistemática Año de N.º de Edad de los Tipo de estudios practicados Rendimiento Ref.
realización casos pacientes de la prueba bibliográfica
en pacientes en los que previamente no se
había realizado la prueba de cribaje para 1980 65 Edad AA en orina y confirmación 4,6% (fenil- [28]
la detección de esta enfermedad [27]. pediátrica posterior en sangre cetonuria)
Con el término autismo hiperuricosú- 1999 48 35 meses ± 18 AA en orina, ácido láctico Ningún paciente [15]
rico se designa a una serie de pacientes diagnosticado de
autistas con una excreción de uratos en metabolopatía
orina de 24 horas elevada, que puede lle- 1993 25 Adultos AA, estudio de peroxoximales, Un paciente con [27]
gar a ser entre 40 mg/kg/día, y, por otra mitocondriales, trastorno de la fenilcetonuria
glicosilación
parte, los niveles en plasma de ácido úrico
son normales. Suelen asociar retraso men- 2000 33 Media: Ácido láctico, amonio, AA, Ningún paciente [18]
tal y convulsiones. Se ha detectado un au- 40 meses ácidos orgánicos y hormonas afecto de
tiroideas metabolopatía
mento de la síntesis de las purinas en fi-
broblastos. Algunos pacientes se han be-
neficiado de dietas pobres en purina con o sin alopurinol. Algu- Tabla V. Frecuencia con que se encuentran alteraciones cromosómicas
nos autores dan cifras de hasta un 10-20% en población autista, (X frágil no incluido) en pacientes autistas.
aunque faltan estudios con poblaciones más amplias que corro-
Autor Año de publicación %
boren estos hechos [28].
En la tabla IV se resumen las características de cuatro series Wassink 2001 2,1
publicadas y, como puede observarse, a excepción de una serie
Weidmer-Mikhail 1998 3,2
en la que se detectan casi un 5% de fenilcetonurias, en las otras
tres el rendimiento es nulo. Keller 2003 2
En referencia al cribado de metabolopatías en la rutina diag-
Estecio 2002 6
nóstica de los pacientes autistas, el panel de expertos de la Aca-
demia Americana de Neurología no recomienda la práctica siste-
mática de estudios metabólicos. Únicamente los recomienda en cromosómica entre población autista con retraso mental asocia-
aquellos casos en los que hubieran datos sugestivos de metabo- do o epilepsia [29]. En la tabla V se hace referencia a la frecuen-
lopatías, es decir, en aquellos casos que asociaran letargia, vómi- cia encontrada de estas alteraciones en diversas series.
tos cíclicos, convulsiones precoces, existencia de dismorfias o El hecho de que aproximadamente un 15% de la población
facies tosca y retraso metal. También lo recomiendan en aquellos afecta de SCXF tuviera sintomatología autista [30], animó a
casos en los que no se realice el screening neonatal. Es impor- muchos investigadores en la búsqueda sistemática de este síndro-
tante tener en cuenta este dato, dado el aumento de la población me entre la población autista, primero con técnicas citogenéticas
inmigrante que se produce en nuestro país, procedente muchas y posteriormente con estudios moleculares. En general, la fre-
veces de países donde no se ha realizado el screening. cuencia del SCXF entre la población autista oscila entre el 2 y el
4%, es decir, en un porcentaje no mayor que el que puede encon-
trarse entre la población con retraso mental [29,30-34] (Tabla VI).
RENDIMIENTO DIAGNÓSTICO El estudio molecular de las redistribuciones subteloméricas
DE LOS ESTUDIOS GENÉTICOS ha dado un rendimiento del 6% en poblaciones con retraso psi-
Respecto al estudio genético más allá de la búsqueda de un mar- comotor [35]. Existen, sin embargo, dos únicos trabajos en los
cador genético del autismo, como se sabe, existen diferentes que rutinariamente se realiza el cribado sistemático de esta alte-
trastornos de origen genético que muestran un fenotipo autista ración en población autista con un rendimiento del 0% [36,37].
como parte de sus manifestaciones clínicas. En 1999 se informa la mutación en el gen MECP2 causante
Se ha descrito el autismo asociado a numerosas alteraciones del síndrome de Rett. Se ha descrito también dicha mutación en
cromosómicas, tanto de los cromosomas sexuales como de los algunos síndromes con retraso mental ligado al cromosoma X.
autosomas. En autosomas, se han detallado diversos trastornos, Dado que las niñas con síndrome de Rett presentan sintomato-
entre ellos la trisomía 21. Sin embargo, las anomalías relaciona- logía autista –de hecho se incluye dentro de los TGD en la cla-
das con el cromosoma 15 son las más frecuentemente especifi- sificación propuesta por el DSM IV [1]–, han sido varios los
cadas. Más del 50% de las alteraciones detectadas en los auto- investigadores que han realizado estudio rutinario de dicha
somas con cariotipos de alta resolución se localizan en la región mutación en poblaciones autistas. Hay tres series compuestas
15q11-13, entre ellas deleciones, marcadores cromosómicos y por pacientes autistas de ambos sexos en las que se ha realizado
trisomía 15 con deleción [29]. la búsqueda sistemática de la mutación. Una de 202 pacientes
Además del síndrome del cromosoma X frágil (SCXF), se [38], otra de 59 [39] y otra de 99 [40], y no se encontró en nin-
han referido diversas alteraciones de cromosomas sexuales, entre guna de ellas la mutación. Existe, sin embargo, una serie de 69
ellas el síndrome de Turner, como asociadas al autismo [29]. pacientes mujeres autistas –no diagnosticadas previamente de
La frecuencia con la que se han observado las alteraciones Rett– en la que se aisló la mutación en dos casos [41].
cromosómicas –con exclusión del el SCXF– varía de un 0,9 a un Por todo ello, el estudio citogenético y el estudio molecular
a 6%, superando en la mayoría de las series publicadas el 1% de del SCXF debe realizarse en todos aquellos casos en los que exis-
positividades cuando se practica de forma rutinaria. Es impor- te retraso mental asociado, o al menos en todos aquellos casos en
tante decir también que es más probable encontrar una alteración los que se sospecha y no se puede descartar dicho retraso.

S18 REV NEUROL 2004; 38 (Supl 1): S15-S20


Tabla VI. Prevalencia del X frágil en población autista en diferentes series.
Autor/año publicación N.º de pacientes en la muestra % de X frágil
Payton, 1989 85 2,4
Wassink, 2001 278 1,8
Klauck, 1997 141 0,9
Estecio, 2002 30 3,3
Weidmar-Mikhail, 1998 92 0,0
En población autista con alto funcionamiento, este tipo de
pruebas tendrá un rendimiento muy bajo [5]. El resto de estu-
dios genéticos debería seleccionarse en función de la clínica de
cada sujeto. A tener en cuenta el estudio de la mutación MECP2
en niñas autista, ya que podríamos estar ante formas incomple-
tas del síndrome de Rett.
CONCLUSIONES
Ante la ausencia de un marcador genético del autismo, las prue-
bas médicas realizadas se encaminan a la investigación de una
etiología del proceso que nos aporte información sobre el ori-
gen del proceso, posibilidades de recurrencia, pronóstico y
posibles tratamientos, si los hay. Esto ocurre entre un 10 y un
BIBLIOGRAFÍA
1. Diagnostic and statistical manual of mental disorders. 4 ed. Washing-
ton DC: American Psychiatric Association; 1994.
2. Howlin P, Moore A. Diagnosis of autism. A survey of over 1200
patients in the UK. Autism 1997; 1 135-62.
3. Filipek PA, Accardo MD, Ashwal S, Baranek GT, Cook EH. Practice
parameter: screening and diagnosis of autism. Report of the Quality
Standards Subcommittee of the American Academy of neurology and
the Child Neurology Society. Neurology 2000; 55: 468-79.
4. Shaefer GB, Bodensteiner JB. Evaluation of the child with idiopatic
mental retardation. Pediatr Clin North Am 1992; 39: 929-43.
5. Rutter M, Bailey A, Bolton P, Le Couteur A. Autism and known med-
ical conditions: myth and substance. J Child Psychol Psychiatry 1994;
35: 311-22.
6. Gillbert C, Coleman M. Autism and medical disorders: a review of the
literature. Dev Med Child Neurol 1996; 38: 191-202.
7. Rapin I. Autism. N Engl J Med 2003; 337: 97-104.
8. Valevsky A, Kramer U, Leitner Y. Characterization and comparison of
autistic subgroups: 10 years experience with autistic children. Dev
Med Child Neurol 1999; 41: 21-5.
9. Shevell M, Majnemer A, Rosenbaum P. Etiologic Yield of autistic Spec-
trum Disorders: A Prospective Study. J Child Neurol 2001; 16: 509-12.
10. Gillberg C, Coleman M. Autism and medical disorders: a review of the
literature. Dev Med Child Neurol 1996; 38: 191-202.
11. Tuchman RF, Rapin I. Regression in pervasive developmental disor-
ders: seizures and epileptiform electroencephalogram correlates. Pedi-
atrics 1997; 99: 560-6.
12. Eliez S, Reiss A. Annotation: MRI neuroimaging of childhood psychi-
atric disorders: a selective review. J Child Psychol Psychiatry 2000; 41:
679-794.
13. Filipek P. Neuroimaging in the developmental disorders: the state of
the science. J Child Psychol Psychiatry 1999; 40: 113-28.
14. Shifter T, Hoffman JM, Hatten P. Neuroimaging in infantile autism. J
Child Neurol 1994; 9: 155-61.
15. Piven J, Berthier ML, Starkstein SE. Magnetic resonance imaging evi-
dence for a defect of cerebral cortical development in autism. Am J
Psychiatry 1990; 147: 734-9.
16. Balottin U, Bejor M, Cecchini A. Infantil autism and computerized
tomography brain scan findings: specific versus nonspecific abnormal-
ities. J Autism Dev Disord 1989; 19: 109-17.
17. Caparulo BK, Cohen DJ, Rithman SL. Computed tomographic brain
scanning in children with developmental neuropsychiatric disorders. J
Am Acad Child Psychiatry 1981; 20: 338-57.
REV NEUROL 2004; 38 (Supl 1): S15-S20
TRASTORNOS DEL ESPECTRO AUTISTA (TEA)
30% de los casos. Sin embargo, esto no nos debe llevar a enga-
ño, ya que el RD en las series de autistas a las que se les aplica
una determinada rutina diagnóstica para llegar a conocer la etio-
logía está entre el 2 y el 7%.
El papel de las exploraciones complementarias en este senti-
do es muy limitado, ya que en el mejor de los casos se obtienen
positividades de un 5%. En la mayoría de los casos se llega a un
diagnóstico etiológico por los datos suministrados por la anam-
nesis o la exploración física. Es importante insistir que, en gene-
ral, siempre que se asocie retraso mental o epilepsia existen más
posibilidades de que las pruebas médicas resulten positivas.
De las pruebas médicas, la que alcanza un mayor rendimien-
to, sin duda, son los estudios genéticos, y se indica realizar de for-
ma rutinaria un estudio citogenético y un estudio molecular del
SCXF en todos aquellos casos que asocien retraso mental o que
éste no pueda descartarse. Los estudios metabólicos se indicarían
sólo en aquellos casos en que los pacientes presenten datos clíni-
cos sugestivos de metabolopatías. Es importante no olvidar que la
población que atendemos puede proceder de países en los que no
se realiza el screening de metabolopatías al nacimiento.
Por último, los estudios de imagen, a pesar de que demues-
tran un buen número de anomalías, éstas suelen ser inespecífi-
cas y no acostumbran a conducirnos a un diagnóstico etiológi-
co. Por ello, su práctica debería limitarse a aquellos casos que,
bien por la anamnesis o por los datos de la exploración física, se
sospecha una alteración estructural del sistema nervioso central.
18. Gillberg C Svendsen P. Childhood psychosis and computed tomographic
brain scan findings. J Autism Dev Disord 1983; 13: 19-32.
19. Karnebeeh V, Gelderen I, Nijhof GJ Abeling NG, Vreken P, Redeken
EJ. An aetiological study of 25 mentally retarded adults with autism. J
Med Gent 2002; 29: 205-14.
20. Miladi N, Larnaout A, Kaabachi N. Phenylketonuria: an underlying
etiology of autistic syndrome. A case report. J Child Neurol 1992; 1:
22-3.
21. Kotsopoulos S, Kutty KM. Histidinemia and infantile autism. J Autism
Dev Disord 1979; 9: 55-60.
22. Topcu M, Saatei I, Haliloglu G, Kesimer M, Coskum T. D-glyceric
aciduria in a six-month-old boy presenting with West syndrome and
autistic behaviour. Neuropediatrics 2002; 33: 47-50.
23. Fillano JJ, Goldenthal MJ, Rhodes CH, Marín-García J. Mitochondrial
dysfuntion in patients with hypotonia, epilepsy, autism, and develop-
mental delay: HEADD syndrome. J Chil Neurol 2002: 17: 435-9.
24. Bard L, Stenehjem A, Franceschini LA. A 15-year follow-up of a boy
with pyridoxine (vitamin B6)-dependent seizures with autism, breath
holding, and severe mental retardation. J Child Neurol 2000; 15: 763-5.
25. Gillberg IC, Gillberg C, Kopp S. Hypothyroidism and autism spectrum
disorders. J Child Psychol Psychiatry 1992; 33: 531-42.
26. Lyon G, Adams R, Kolodny E. Neurology of hereditary metabolic dis-
ease of children. 2 ed. Philadelphia: McGraw-Hill; 1996.
27. Lowe TL, Tanaka K, Seashore MR, Young JG, Cohen DJ. Detection of
phenylketonuria in autistic and psychotic children. JAMA 1980: 243;
126-8.
28. Page T. Metabolic approaches to the treatment of autism spectrum dis-
orders. J Autism Dev Disord 2000; 30: 463-9.
29. Wassink T, Piven J, Patil R. Chromosomal abnormalities in a clinic sam-
ple of individuals with autistic disorder. Psychiatr Genet 2001; 11: 57-63.
30. Baumgardner TL, DuPaul GJ, Freund LS. Specification of the neu-
robehavioral phenotype in males with fragile X syndrome. Pediatrics
1995; 95: 744-52.
31. Klauck SM, Munstermann E, Bieber-Marting B. Molecular genetic
analysis of the FMR-1 gene in a large collection of autistic patients.
Hum Genet 1997; 100: 2229-44.
32. Estecio M, Fett-Conte AC, Varell-García M, Fridman C, Silva A. Mol-
ecular and cytogenetic analyses on Brazilian youth with pervasive
developmental disorders. J Autism Dev Disord 2002; 32: 35-41.
33. Weidmer-Mikhail E, Sheldon S, Ghaziuddin M. Chromosomes in
autism and related pervasive developmental disorders: a cytogenetic
study. J Intellect Disabil Res 1998; 42: 8-12.
S19
M. TOMÁS-VILA
34. Payton JB, Steele MW, Wenger SL. The fragile X marker and autism in
perspective. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 1998; 28: 417-21.
35. Flint J, Wilkie AO, Buckle VJ. The detection of subtelomeric chromo-
somal rearrangement in idiopathic mental retardation. Nat Genet 1995;
9: 132-40.
36. Keller K, Williams C, Wharton P, Paulk M, Bent-Williams A, Gray B.
Routine cytogenetic and FSHI studies for 17p11/15q11 duplications
and subtelomeric rearrangements studies in children with autism spec-
trum disorders. Am J Med Genet 2003; 117: 105-11.
37. Van Karnebbek CD, Van Gelderen GJ, Nijhof N. An etiological study
of 25 mentally adults with autism. J Med Genet 2002; 39: 205-14.
RENDIMIENTO DEL ESTUDIO DIAGNÓSTICO DEL
AUTISMO. LA APORTACIÓN DE LA NEUROIMAGEN,
LAS PRUEBAS METABÓLICAS Y LOS ESTUDIOS GENÉTICOS
Resumen. Objetivo. Se realiza una revisión bibliográfica del rendi-
miento diagnóstico de diferentes pruebas médicas realizadas en los
pacientes autistas, con el fin de conocer la etiología del proceso.
Desarrollo. En general, aunque se dice que en un 10-30% de los
casos se puede determinar una etiología del proceso, el rendimien-
to diagnóstico en general del autismo cuando se aplica una rutina
diagnóstica está entre un 2 y un 7%. Se ha estudiado el rendimien-
to diagnóstico de la radiología, los estudios metabólicos y los estu-
dios genéticos. Las pruebas que obtienen un mayor rendimiento
son las genéticas, y se indica la realización de un cariotipo y estu-
dio molecular del síndrome del cromosoma X frágil en todos aque-
llos pacientes con retraso mental asociado al autismo. Le siguen en
rendimiento los estudios metabólicos, y cobran éstos importancia
fundamentalmente en aquellas poblaciones en las que previamente
no se ha realizado el screening de metabolopatías. Conclusión. Los
estudios de neuroimagen, a pesar de que puedan mostrar un gran
número de alteraciones, éstas son inespecíficas, y el rendimiento de
los estudios radiológicos es muy bajo cuando se realizan de forma
rutinaria. [REV NEUROL 2004; 38 (Supl 1): S15-20]
Palabras clave. Autismo. Citogenética. Estudios metabólicos. Neu-
roimagen. Trastorno generalizado del desarrollo. Rendimiento
diagnóstico. X frágil.
S20
38. Beyer KS, Blasi F, Bacchelli E. Mutation analysis of the coding sequence
of the MECP2 gene in infantile autism. Hum Genet 2003; 112: 436.
39. Vourc’h P, Bienvenu T, Beldjort C. No mutations in the coding region
of the Rett syndrome gene MECP2 in 59 autistic patients. Eur J Hum
Genet 2001: 9: 556-8.
40. Lobo-Menenedez S, Sossey-Alaoui K, Bell JM. Absence of Mecp2
mutation in patients from the South Carolina autism project. Am J Med
Genet 2003; 117: 97-101.
41. Carney RM, Wolpert CM, Ravan SA. Identification of MeCP2 muta-
tions in a series of females with autistic disorders. Pediatr Neurol
2003; 28: 205-11.
RENDIMENTO DO ESTUDO DIAGNÓSTICO
DO AUTISMO. CONTRIBUTO DA NEUROIMAGEM,
DAS PROVAS METABÓLICAS E DOS ESTUDOS GENÉTICOS
Resumo. Objectivo. Realiza-se uma revisão bibliográfica do rendi-
mento diagnóstico de diferentes provas médicas realizadas nos
doentes autistas, a fim de conhecer a etiologia do processo. Desen-
volvimento. Em geral, embora se diga que em 10-30% dos casos
seja possível determinar uma etiologia do processo, o rendimento
diagnóstico em geral do autismo, quando se aplica uma rotina
diagnóstica, está entre 2 e 7%. Estudou-se o rendimento diagnósti-
co da radiologia, os estudos metabólicos e os estudos genéticos. As
provas que obtêm um maior rendimento são as genéticas, e tem
indicação a realização de um cariotipo e estudo molecular da sín-
droma do cromossoma X frágil em todos aqueles doentes com atra-
so mental associado ao autismo. Seguem-se em rendimento os estu-
dos metabólicos ganhando, estes, importância fundamentalmente
naquelas populações em que previamente não se realizou o scree-
ning de patologias de ordem metabólica. Conclusão. Apesar dos
estudos da neuroimagem poderem mostrar um grande número de
alterações, estas são inespecíficas, e o rendimento dos estudos radio-
lógicos é muito reduzido quando se realizam de forma rotineira.
[REV NEUROL 2004; 38 (Supl 1): S15-20]
Palavras chave. Autismo. Citogenética. Estudos metabólicos. Neu-
roimagem. Perturbação generalizada do desenvolvimento. Rendi-
mento diagnóstico. X frágil.
REV NEUROL 2004; 38 (Supl 1): S15-S20