Esquematice el Síndrome de Wiskott-Aldrich

El síndrome de Wiskott-Aldrich es un síndrome de herencia ligada al cromosoma X,

caracterizado por el desarrollo de eczema, infecciones y púrpura trombocitopénica con
presencia de plaquetas pequeñas y disfuncionales. Los pacientes en la infancia desarrollan
cuadros de diarrea hemorrágica y hematomas frecuentes. Durante el primer año de vida los
pacientes afectos desarrollan lesiones cutáneas a tipo dermatitis atópica así como infecciones
recidivantes producidas por el s.pneumoniae. En casos más avanzados son frecuentes las
infecciones oportunísticas por P.carinii y por herpes virus. En niños más mayores se desarrollan
cuadros de citopenias autoinmunes y vasculitis. La causa más frecuente de muerte son los
linfomas inducidos por virus de Epstein-Barr, pudiendose producir también por las infecciones
asociadas o por hemorragias. El síndrome de Wiskott-aldrich se debe a una mutación del gen
Xp11.22, que se expresa principalmente en las líneas de linfocitos y megacariocitos. En algunos
pacientes con el síndrome de Wiskott-Aldrich se han realizado tratamientos eficaces por medio
del trasplante de médula ósea o sangr cordonal de una donante HLA identico o compatible
DISCUSIÓN

El síndrome de Wiskott Aldrich, es una patología infrecuente en nuestro medio, de

carácter herediario, con un patrón autosómico recesivo ligado al sexo, donde solo las
personas del sexo masculino la padecen. Es curable en algunos casos por medio de
trasplante de médula ósea o, linfocitos T.
Se caracteriza clínicamente por presencia de dermatitis atópica, púrpura trombocitopénica
con megacariocitos de aspecto normal pero con plaquetas defectuosas unido a una
susceptibilidad insólita a las infecciones con frecuentes y prolongadas hemorragias y
diarreas sanguinolentas.
Se invoca que la causa de la trombocitopenia parece ser una anomalía plaquetaria
intrínseca, donde la supervivencia de las plaquetas alógenas marcadas con CR-5 es
normal pero no así las isogénicas.
Las infecciones recurrentes suelen presentarse en el primer año de vida y son
generalmente provocadas por neumococos y otras bacterias con polisacáridos capsulares,
dando lugar a otitis media, neumonías, meningitis, sepsis generalizadas, aumenta la
frecuencia de infecciones por neumocistis carinii y herpes virus por lo que es raro que los
niños superen la adolescencia, siendo las principales causas de muerte las infecciones, las
hemorragias y las neoplasias malignas asociadas.
Recientemente se aisló en gen SWA en el brazo corto del cromosoma X en XP 11.22 –
11.23 cerca del centrómero que codifica la proteína PSWA (Proteína del síndrome
Wiskott Aldrich) necesaria para la normal formación del citoesqueleto y que además
actúa como reguladora importante de la función de linfocitos y plaquetas.
En la literatura revisada se señala también que existen descritos otros síndromes que se
acompañan de trombocitopenias hereditarias con patrones de trasmisión autosómico
recesivo, otros con patrones recesivos ligados al X, etc; lo que permite en algunos
pacientes con púrpuras trombocitopénicas y ausencia de otros estigmas el diagnóstico de
una variante del síndrome de Wiskott Aldrich como la Histiocitosis de Letter Siwe y el
síndrome de Kasabach Merritt.
Con la identificación de los genes responsables de las inmunodeficiencias ligadas al
cromosoma X, unido a la disponibilidad de los marcadores de ADN ligados permitió
realizar pruebas o test a portadores mediante el estudio del patrón de desactivación del
cromosoma X en linfocitos de mujeres con riesgo, aunque actualmente esta técnica está
siendo suplantada por la iderntificación directa de las mutaciones de los genes
responsables.

Causas - etiología
Aunque es de causa desconocida, se ha descrito una alteración genética y la enfermedad
se hereda de forma recesiva ligada al sexo (ligada al cromosoma X). Esta alteración
consiste en una mutación en el gen que produce una proteína, llamada WASP (Wiskott-
Aldrich Syndrome Protein) por ser la causante de este síndrome, que se localiza en el
citoplasma de todas las células sanguíneas. Parece que las anormalidades existentes en
los linfocitos y las plaquetas de estos pacientes tienen relación con la proteína WASP.
Existe una forma menos grave de este síndrome llamada trombocitopenia hereditaria
ligada al X.

Datos relevantes
Las manifestaciones clínicas características del Síndrome de Wiskott-Aldrich son las
siguientes:

 Infecciones de repetición: especialmente otitis, neumonías y sinusitis.

 Hemorragias: se manifiestan como sangrado nasal y bucal, sangre digerida en las
deposiciones, o manchas y puntos hemorrágicos en la piel. Un pequeño porcentaje
puede sufrir hemorragia craneal.
 Eczemas que suelen aparecer durante el primer año de vida.
 En algunos casos enfermedades autoinmunes y tumores.
Muchos casos de esta enfermedad se diagnostican ya en el recién nacido, por la presencia
de pequeños puntos hemorrágicos en la piel, hematomas, y deposiciones con sangre (de
color negro ya que se trata de sangre digerida).
El diagnóstico se realiza, además de por las manifestaciones comentadas, por los
resultados de las pruebas de laboratorio que evidencian alteraciones en las plaquetas y en
las células del sistema inmune.
Gracias a la biología molecular se puede realizar diagnóstico prenatal de este síndrome.
En aquellos casos en que se conozca con antelación, es aconsejable realizar cesárea
debido al riesgo de hemorragia craneal durante el parto.
El tratamiento curativo consiste en el trasplante de médula ósea o de células progenitoras
de cordón umbilical.
Para prevenir y tratar las infecciones se administraran antibióticos y gammaglobulina
intravenosa. Deben evitarse los golpes, especialmente en los niños pequeños, para
prevenir el sangrado. El número de plaquetas puede mejorar con gammaglobulinas,
corticoides, o extirpación quirúrgica del bazo. El eczema se puede tratar con corticoides.
El pronóstico de este síndrome ha mejorado muchísimo gracias al trasplante de médula
ósea. Aunque sigue existiendo la posibilidad de alguna complicación grave, las personas
que recibieron los primeros trasplantes de médula ósea se encuentran ahora en la tercera
década de vida, llevando una vida normal, y formando sus propias familias.
En 2010 no existe ningún tratamiento eficaz que permita curar la leucodistrofia
metacromática, aunque existen diferentes procedimientos terapéuticos que se encuentran
en fase de investigación, como la terapia génica o la terapia de reemplazo enzimático.
Actualmente hay un medio de retrasar el desarrollo de la enfermedad mediante trasplante
de médula.1
Científicos de un instituto de Milán han utilizado con éxito el virus del sida para curar esta
enfermedad.2

Especialidad médica que la trata

Esta enfermedad es tratada fundamentalmente por pediatras, inmunólogos y hematólogos.

CONCLUSIONES

Se trata de una enfermedad infrecuente que puede resultar mortal y requiere de un manejo
oportuno y conocimiento adecuado.
El diagnóstico necesita de criterios clínicos, genéticos, hematológicos e inmunológicos.