Mutaci�n cromos�mica

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Las mutaciones cromos�micas, mutaciones no puntuales o cromosomopat�as son
alteraciones en el n�mero de genes o en el orden de estos dentro de los cromosomas.
Se deben a errores durante la gametog�nesis (formaci�n de los gametos por meiosis)
o de las primeras divisiones del cigoto. En el primer caso la anomal�a estar�
presente en todas las l�neas celulares del individuo, mientras que cuando la
anomal�a se produce en el cigoto puede dar lugar a mosaicismo, coexistiendo por
tanto poblaciones de c�lulas normales con otras que presentan mutaciones
cromos�micas.

Cariotipo de c�lula femenina humana en estado de metafase.

Estas alteraciones pueden ser observadas durante la metafase del ciclo celular y
que tienen su origen en roturas (procesos clastog�nicos) de las cadenas de ADN no
reparadas o mal reparadas, entre otros factores.

Actualmente se dispone de un amplio conocimiento del cariotipo humano y de las

anomal�as cromos�micas. Puesto que estas alteraciones son anomal�as gen�ticas,
pueden transmitirse a la descendencia en el caso de que afecten a las c�lulas
germinales. Se estima que cerca de un 60% de los abortos ocurridos en el primer
trimestre de gestaci�n se deben a anomal�as cromos�micas y un 0,5% de los reci�n
nacidos presentan aneuploid�as. Por este motivo, el estudio de estas mutaciones
mediante un cariotipo o un FISH es de gran utilidad para detectar anticipadamente
cualquier anomal�a.

�ndice
1 Anomal�as num�ricas
1.1 Aneuploid�as autos�micas
1.2 Aneuploid�as sexuales
2 Alteraciones cromos�micas estructurales
3 Referencias
3.1 Bibliograf�a
4 V�ase tambi�n
Anomal�as num�ricas
Estas anomal�as se denominan tambi�n mutaciones gen�micas, ya que var�a el n�mero
de cromosomas del genoma. Pueden ser aneuploid�as o poliploid�as. El caso m�s com�n
es la aneuploid�a, que se produce cuando un individuo presenta accidentalmente
alg�n cromosoma de m�s (trisom�a, 2n+1) o de menos (monosom�a, 2n-1) en relaci�n
con su condici�n normal (diploide)

Las poliploid�as se producen cuando se tiene tres o m�s juegos completos de

cromosomas (Triploid�a,3n; Tetraploid�a, 4n). En humanos, las triploid�as suelen
acabar en aborto y si se llega al nacimiento, termina sufriendo una muerte
prematura. La tetraploid�a es letal.

Aneuploid�as autos�micas

Alteraci�n cromos�mica en el cromosoma 21, Trisom�a causante del S�ndrome de Down.

Son alteraciones en el n�mero de copias de alguno de los cromosomas no sexuales. En
humanos, no todas las aneuploid�as num�ricas son viables, y las que s� lo son
producen alteraciones en el fenotipo. Entre las m�s frecuentes destacan:

Trisom�a del cromosoma 21 m�s conocida como S�ndrome de Down (es la causa del 95%
de los casos).
Trisom�a del cromosoma 18 m�s conocida como S�ndrome de Edwards.
Trisom�a del cromosoma 13 m�s conocida como S�ndrome de Patau.
Trisom�a del cromosoma 22 (letal, se han descrito casos de mosaicismo).
Monosom�a del cromosoma 21 (letal, se han descrito casos de mosaicismo).
Variaciones num�ricas en cromosomas claves en el desarrollo temprano del embri�n no
son viables ni siquiera a nivel embrionario, por lo que no se detectan como causas
frecuentes de abortos espont�neos causados por aneuploid�as cromos�micas (es el
caso del cromosoma 1, por ejemplo).

Aneuploid�as sexuales
Son alteraciones en el n�mero de copias de alguno de los dos cromosomas sexuales
humanos. Las aneuploid�as en este caso suelen ser viables. Entre las m�s frecuentes
destacan:

S�ndrome de Klinefelter (trisom�a de los cromosomas sexuales: 47, XXY).

S�ndrome de Turner (monosom�a de los cromosomas sexuales: 45, X). Es la �nica
monosom�a viable.
S�ndrome del doble Y (llamado a veces s�ndrome del supermacho: 47, XYY).
S�ndrome del triple X (llamado a veces s�ndrome de la superhembra: 47, XXX).
Alteraciones cromos�micas estructurales

Tipos de mutaciones cromos�micas estructurales.

Estas anomal�as afectan a la estructura del cromosoma en cuanto a la ordenaci�n
lineal de los genes. Uno o m�s cromosomas cambian su estructura propia por la
adici�n o p�rdida de material gen�tico, por alteraci�n de su forma o del patr�n de
bandas. Estos cambios se llaman reorganizaciones y siempre se relacionan con rotura
cromos�mica. Aqu� se incluyen las siguientes anomal�as:

Deleciones: consiste en la p�rdida de un fragmento del cromosoma, lo que origina un

desequilibrio (el portador de una deleci�n es monos�mico respecto al alelo afectado
por la deleci�n). Se puede producir en el extremo de un cromosoma (deleci�n
terminal) o a lo largo de sus brazos corto o largo (deleci�n intersticial). Una de
las causas del s�ndrome de Prader-Willi es una deleci�n parcial del brazo largo del
cromosoma 15.
Duplicaciones: Consisten en la presencia de una copia extra de un segmento de un
cromosoma. Las duplicaciones son conocidas en ocasiones como trisom�as parciales.
Puede ocurrir que una persona posea dos copias extra de un fragmento de un
cromosoma y entonces se dice que su genoma posee una triplicaci�n o una tetrasom�a
parcial. Algunas duplicaciones son tan peque�as que no pueden ser detectadas por el
microoscopio �ptico y entonces son llamadas microduplicaciones. El s�ndrome de X
fr�gil es debido a una duplicaci�n parcial del extremo del brazo largo del
cromosoma X.
Inversiones: un segmento del cromosoma cambia su orientaci�n dentro de este. Son
provocadas por dos roturas en un mismo cromosoma y el material gen�tico entre ambos
punto de rotura gira 180� y se reinserta en el hueco que ha dejado en el cromosoma.
Existen dos tipos de inversiones: Peric�ntrica, cuando el centr�mero forma parte
del segmento invertido. En estos casos un punto de rotura se encuentra en el brazo
corto y el otro en el brazo largo. En la inversi�n parac�ntrica no est� envuelto en
centr�mero y ambos puntos de rotura se encuentran en el mismo brazo. Tienen una
frecuencia muy baja y no suelen causar grandes trastornos en sus portadores (a no
ser que la inversi�n provoque la interrupci�n de genes importantes). Sin embargo,
las inversiones s� pueden causar problemas en la descendencia de individuos
portadores, sobre todo en el caso de inversiones peric�ntricas, ya que generan
gamentos que con frecuencia portan duplicaciones y deleciones del material
gen�tico.
Cromosoma en anillo: se presenta cuando ambos brazos de un cromosoma se fusionan
formando un anillo. Normalmente se forman cuando el brazo corto y largo de un mismo
cromosoma tienen una deleci�n terminal, esto provoca que queden extremos
"pegajosos" en ambos brazos que con frecuencia se fusionan originando el cromosoma
en anillo. El material gen�tico delecionado suele ser insignificante. Aunque son
poco frecuentes, tambi�n est�n implicados en enfermedades. Por ejemplo, una de las
causas del s�ndrome de Turner es la formaci�n de una anillo en el cromosoma X.
Translocaciones: tienen lugar cuando una porci�n de un cromosoma se transfiere a
otro. Cuando un segmento se intercambia entre dos cromosomas no hom�logos tiene
lugar una translocaci�n rec�proca. Se produce una reordenaci�n del material
gen�tico, pero no hay p�rdida o ganancia de informaci�n gen�tica como en el caso de
las deleciones y las duplicaciones. La translocaci�n robertsoniana es un caso
especial de translocaci�n ("casi equilibrada) en el que dos cromosomas no hom�logos
pierden sus brazos cortos mientras que los largos se unen por el centr�mero de uno
de los cromosomas, form�ndose un cromosoma �nico. Este tipo de translocaci�n afecta
a los cromosomas acroc�ntricos con el brazo p muy peque�o (en humanos, los
cromosomas 13, 14, 15, 21 y 22). El 4% de los casos de s�ndrome de Down se deben a
una translocaci�n 21/21 o 14/21.
Isocromosoma: es un cromosoma que ha perdido un brazo y el otro se ha duplicado, de
modo que existe una monosom�a parcial debido al brazo perdido, y a una trisom�a
parcial, debido al brazo duplicado. Ocurre cuando la divisi�n del centr�mero se
produce seg�n el plano transversal en vez de vertical.
Cromosoma marcador o sSMC: Es un peque�o cromosoma extra hecho de partes de uno o
m�s cromosomas, por tanto el material gen�tico que lo forma estar� duplicado o
triplicado. El origen de este cromosoma extra muchas veces es desconocido. Se
denomina cromosoma marcador o sSMC ("small supernumerary marker chromosome").
Disom�a uniparental (UPD): Esta alteraci�n consiste en que ambos cromosomas de uno
de los 23 pares de cromosomas hom�logos presentes en humanos provienen de un mismo
progenitor, en lugar de pertenecer uno a la madre y otro al padre. El resultado es
que el cromosoma de uno de los progenitores est� duplicado y el cromosoma del otro
progenitor est� ausente. Sin embargo, el n�mero neto de cromosomas es 46. Cuando
ambos cromosomas provienen de la madre se denomina disom�a uniparental materna
(mUPD). Si provienen del padre, disom�a uniparental paterna (pUPD). La disom�a
uniparental puede estar asociada a determinadas patolog�as, dependiendo del
cromosoma duplicado y del progenitor del que provenga. Por ejemplo, el S�ndrome de
Prader-Willi se asocia con una disom�a uniparental materna del cromosoma 15 y el
S�ndrome de Angelman con una disom�a uniparental paterna del mismo cromosoma.
Los cromosomas derivativos siempre se nombrar�n seg�n el centr�mero que porten.