Farmacologie

14.09.2018
Def.Farmacologia este - stiinta care studiaza interactiunile dintre medicament
si organism. -este stiinta care studiaza aspectele legate de
medicamente si anumite originea, compozitia,traiectul substanei de la
ingerare pana la eliminare, efectele farmaco-dinamice,indicate terapeutice,
reacti adverse si contra indicatii.
- din limba greaca Pharmakon = medicament, remediu; logos = stiinta,invatatura

Ramurile farmacologie
1.Ramuri cu caracter fundamental:
a) Farmaco cinetica: - studiaza tractul medicamentului in organism de la ingerare
la eliminare - in cazul acestui traseu sunt evaluate aspect caliatative
legate de medicament, aspectenlegate de doza, metabolizare sieliminare din
organism
b)Farmaco dinamica: - studiaza medicamentelede la actiuni dintre efectele
substantei medicamentoase (S.M.) la diferite nivele si anume
molecular,cellular,tisular sau la intregului organism
-studiaza efectele medicamentlui asupra organismului.
c) Farmaco toxicologia: - este ramura care studiaza reactile adverse ale
medicamentului cat si aspectele legate de intoxicati acute si cornice
2.Ramuri cu caracter aplicativ:
a) Farmaco terapia: - este stiinta care studiaza utilizarea terapeutica a
medicamentelui cu scop profilactic( de preventive), terapeutic si cu scop
investigational
b) Farmaco epidemologia - studiaza contra indicatile, precautile si posibile
interactieni medicamentoase

1
c) Farmaco grafia - studiaza formele frmaceutice,dozele,modul de
administrare,modalitati de prescriere(retete compensate, simple) si eliberarea
medicamentelor din farmacie
3.Alte ramuri ale farmacologiei:
a) Farmacologia experimentala
- studiaza aspectele legate de S.M. mai vechi sau noi introduce in terapie
- se fac pe animale de experienta sau pe organe izolate
b) Farmacologia clinica
-studiaza efectele diferitelor S.M. care au deposit faza experimentala de laborator
si se examineaza pe subiecti umani cu acordul lor,acestea se numesc studii clinice
c) Farmaco genetica
- studiaza modul in care S.M. interactioneaza cu genotipul uman( modificari
genetice)
d) Cronofarmacologia
- studiaza modul in care momentul din zi poate influenta efectul farmaco dynamic
e) Farmaco cibernetica
- studiaza modul in care o S.M. influenteaza mecanismele complexe care regleaza
activitatea organismului uman
f) Beranto farmacologia
- studiaza anumite particularitati specific persoanelor invarsta privitoare la
administrarea medicamentelor.

2
Notiuni generale despre medicamente
21.09.2018
Substanta medicamentoasa(SM)
-este o structura chimica care produce un efect farmacodinamic(efectul
terapeutic /efectul medicamentului asupra organismului)
Farmacon = medicament
Forma farmaceutica = modul de prezentare a unuei SM asociate cu substantele
adiministrate(adjudvanti aditivi) pe o anumita cale de intrare
Medicamentul = o forma farmaceutica sau un produs tipizat dar in scop terapeutic
dupa o anumita doza
=o substanta sau un preparat destinat sau utilizat pentru vindecare
a unei suferinte, diagnosticare,prevenire sau ameliorare
Doza = cantitateacde subsanta active dintr-un medicament trebuie luata in calcul
pentru a putea produce efectul farmacodinamic
-la doze mari medicamentele pot deveni toxice, pot determina dereglari s-au chiar
decesul
Posologie = doza

Efectele farmacologice ale medicamentelor

- reprezinta ansamblul de modificari produse de o substanta medicamentoasa
dupa patrunderea in organism.Pentru a rezulta un efect farmacologic dorit
medicamentul trebuie sa indeplineasca cateva conditi:
a) sa posede anumite proprietati pentru a putea reactiona cu structurile
fiziologoce ale organismului
b) sa poata asigura o concentratie terapeutica pentru atingerea acestei
concentratii este nevoie de alegerea corecta a caii de administrare cat si de alte
proprietati ale medicamentului,

3
Ca de exemplu: 1 Solubilitate - aceasta proprietate este dependenta atat de
substanta active cat si de restul, majoritatea medicamentelor sunt electroliti stabili
avand in molecula atat grupari hidrofile cat si lipofile dar in procente diferite
2 Coeficientul de partitie - care resprezinta raportul concentratiei substantei
medicamentoase obtinute in doua lichide diferite( solvent organic, solutie apoasa)
3 Constanta de ionizare - un parametru caracteristic medicamentului care
influenteaza transferul prin membrane biologice
4 Legarea - unele medicamente se leaga de substante biologice din organism care
au are rol de caraus/transportor si sunt duse pana acolo unde traverseaza membrana
biologica
5 Masa moleculara - moleculele mici pot traversa mai usor membranele biologice

Etapele parcurse de medicament de la administrare pana la

eliminare
- sunt 3 etape importante care intr-o oarecare masura se pot desfasura si simultan

1 Faza farmaceutica - se desfasoare la locul de administare si cuprinde:

a) Eliberarea substantei medicamentoase din forma farmaceutica
b) Dizolvarea substantei in lichidele biologice de la locul administrari

2 Faza farmacicinetica cuprinde:

a) Absorbtia - transferul medicamentului in mediul intern
b) Distributia - transferul substantei medicamentoase din compartimentul
central in alte compartimente hdrice
c) Metabolizarea - transferarea substantei medicamentoase
d) Eliminarea - substantei medicamentoase si a metabolitilor
- descrie traseul medicamentului de la ingerare pana la eliminare

3 Faza farmacodinamica- se refera la producerea efectului terapeutic

-cuprinde interctiunea medicamentlui cu unele structure receptoare

4
28.09.2018 Notiuni de biofarmacie
- de importanta pentru tehnologiea farmaceutica a fost dintotdeauna optiunea de
forme farmaceutice capabile de a produce un efect terapeutic dorit si cu efecte
adverse absente sau minime.
- obtinerea de forme care sa cedeze substanta medicamentoasa in cantitati cat mai
mari cu viteza mai rapida
- observarea diferentelor intre forme farmaceutice cu acelasi continut de substanta
active a condus la aparitia unei stiinte noi in 1961 numita biofarmacie care
studiaza relatile dintre proprietatile fizico-chimice ale substantei
medicamentoase si ale formei terapeutice cat si efectul farmacodinamic
rezultat
- pentru a caracteriza diferitele forme farmaceutice sa introdus notiunea de
biodisponibilitate
Def. Cantitatea de substanta active care este absorbita de la locul de
actiune si ajunge in circulatia sistemica este parametrul care indica cantitatea
de substanta activa care este absorbita si care ajunge la locul de actiune
manifestand efect terapeutic cat si viteza cu care se deruleaza acest proces
Echivalenta medicamentelor
- pentru evaluarea medicamentelor utilizate in terapie din punct de vedere al
substantei medicamentoase continute avem urmatoarele tipuri de echivalente:
a) echivalenta farmacologica - este atunci cand exista doua forme farmaceutice
care contin substante diferite dar sunt capabile sa produca acelasi efect
farmacodinamic
b) echivalenta chimica - este prezenta la doua forme farmaceutice diferite dar care
contin aceasi doza din aceeasi substanta medicamentoasa
c) echivalenta farmaceutica –cand exista doua forme identice cu aceeasi doza de
substanta active dar pot diferi din punct de vedere al auxiliarelor utilizate
d) echivalenta bilogica/bioechivalenta - este cand doua forme identice sau
diferite care contin aceeasi substanta activa in cantitati inedite si care administrata
pe aceeasi cale realizeaza constricti sanguine inedited in acelasi timp

5
 Bioechivalenta medicamentelor – doua medicamente sunt
bioechivalente daca au aceeasi biodisponibilitate data de cantitatea de
substanta medicamentoasa absorbita capabila de efectul farmacodinamic la
locul de actiune si depinde de viteza cu care se realizeaza acest proces.
Biodisponibilitatea in fuctie de metodele prin care este determinate este
de 3 tipuri:
Biodiponibilitate absoluta - atunci cand cantitatea de substanta medicamentoasa
care este absorbita si distribuita de la locul administrari in teritoriul afectat se face
maximal
Biodiponibilitatea optima - prin determinarea ei se evalueaza doua forme
farmaceutice dintre care una este forma de referinta cu biodisponibilitate maxima,
scopul este gasirea formei cu biodisponibilitate optima pentru o anumita cale de
administrare
Forme de medicamente - solutie apoasa - sirop
- emulsie
- solutie uleioasa
- suspensie
- pudra
- granule
- comprimate
- capsule
- tablete
- drajeuri
- ovule
- supozitoare
- unguente
- crème

6
4.10.2018 Factori care influenteaza
1.Factori dependent de medicamente
A} Factori dependent de SM( substanta medicamentoasa)
A1 Gradul de dispersie: in general viteza de dizolvare si absorbtie creste
proportional cu cresterea gradului de dispersie.
A2 Solubilitatea substantei
- dizolvarea SM are loc cand gradul de dispersie creste pana la nivel molecular si
substanta este solubila in lichidul biologic existent la locul administrari
A3 Starea fizica a SM
- stare cristalina de exemplu formele amorfe ale aceluias SM sunt mai
hidrosolubile decat formele cristaline.
A4 Structura chimica a SM
- prin forme de saruri( SM acide sau bazice li se pot mari hidrosolubilitatea prin
stransfer de saruri)
- formare de esteri folosita pentru mascarea gustului neplacut al unor SM
A5 Marimea moleculelor
-influenteaza modalitatile de transfer prin membrane si implica biodisponibilitatea
diferitelor substante deoarece prin pori aposi pot traversa odata cu apa substante
solubile in apa dependente in raportul dintre marimea moleculelor si marimea
porilor membrane respective.
A6 Doza
- prin cresterea dozei se ating concentrate plasmatice terapeutice chiar la SM care
ai o biodisponbilitate per orala mica.
B} Factori dependent de organism
Tipuri de membrane biologice
a) Membrame lipidice usor permeabile: pentru medicamente lipofile
- ex.: pielea, mucoasa bucala, mucoasa gastrica, LCR( lichidul cefalorahidian),
epitelilul tubului renal
7
b) Membrana lipidica cu pori : permeabile pentru medicamente lipofile si
hidrofile cu greutate moleculara mare
- ex.: alveole pulmonare, capilare, placenta, bariera LCR/ sange, bariera SNC(
sistem nervos central)/ sange
c) Membrane poroase:
- usor permeabile pentru SM cu masa moleculara relative foarte mare
Ex. Glomeruli renali
C} pH-ul lichidelor apoase aflate in contact cu membranele absorbante
- cantitatea de substanta absorbita prin difuziune simpla este dependenta de pH
a) pH-ul lichidelor biologice din diferite segmente ale tractului digestive:
- pH cavitate bucala 6,7-7,2
- pH gastric 1-3
- pH duoden 4,8-8,2
- pH jejun 7,5-8
- pH colon 7-7,5
- pH rectal 5,5-7,5
b) pH-ul in alte regiuni ale organismului captusite de mucoasa
- pH vaginal 3,5-4,2
- pH uretral 5-7
- pH secretile conjunctivale 7,3-8
- pH secretile nazale 6-7,5
Variati ale ph-lui gastric - variaza in functie de varsta
• La n.n.( nou nascut) –neutru ajungand la un pH asemenea adultilor in jurul varstei
de 3 ani
- pH scade in timpul nopti rezultand acidoza
- pH la gravide creste cu 40% fata de cel normal

8
12.10.2018
Numarul de membrane traversate

- biodisponibilitatea medicamentului este dependenta de numarul si tipul de

membrane traversate
- exista doua tipuri de cai care presupun diferente privind tipul si numarul de
membrane traversate
a) Cai naturale: la acest nivel absorbtia se realizeaza prin travesarea a doua
tipuri de membrane si anume epiteliul mucoasei respective si endoteliul capilarelor
din tesutul subendotelial.
b) Cai artificiale: la acest nivel absorbtia se realizeaza prin travesarea a unei
singur tip de membrana biologica si anume endoteliul capilar. De aceea
medicamentele administrate parenteral au o biodisponibilitate superioara fata de
cele administrate pe cai naturale cu doua excepti administrare sublinguala si
alveolara.

!!! Administrarea Parenterala - orice medicament administrat care

evita tubul digestiv !!!

Suprafata membrane
- exista *- membrane biologice cu suprafata foarte mare prin care absorbtia
se realizeaza in procent ridicat: mucoasa intestinului subtire {5-7M} - 100m2 ,
mucoasa epiteliului alveolelor aproximativ100m2
* - membrane biologice subtiri favorizeaza absorbtia - mucoasa
sublinguala
Timpul de contact
- exista locul de administrare in care timpul de contact cu mucoasa prin care are loc
absorbtia este mare, ex. Cale intramusculara si subcutanata

9
Factori care influenteaza timpul de contact
a) Factori care reduc timpul de contact

- la nivelul cai sublinguale (secreti salivare)

- mucoasa ocular (secretie lacrimala)
- cavitatea nazala ( secretie nazala)
b) Factori care prelungesc timpul de contact
- prezenta alimenetelor in tractul digestive
- d.p.d.v al vascularizatiei exista mucose foarte bine vascularizate unde
absorbtia este ridicata, ex. Mucoasa intestinala, nazala, sublinguala
Modul de administrare
- influenteaza biodisponibilitatea in functie de actiune
- administrare prin perfuzie( administrare continua)
- administrare ritmica
- administrare preparat retard
- utilizarea terapiei tinta
- intra muscular - i.m
- intra venos – i.v
- intra dermic - i.d
- intra rectal –i.rec
- intra vaginal – i.vag
- intra ocular
- intra nazal
- intra auricular
- sublingual

10
 A) Factori fiziologici ce influenteaza biodisponibilitatea
- acesti factori pot fi obijnuiti sau particulari cum ar fi sarcina, alaptarea,
administrarea la copii si varstnici

Factori care modifica biodisponibilitatea in

cadrul administrari orale
A) Factori care produc modificari ale functiei aparatului
digestiv cu urmari asupra biodisponibilitati
- pH gastric - poate varia cu varsta si poate fi influentat de alimente sau stari
patologice
- cresterea pH-lui - duce la: - scadere absorbtia gastrica pentru medic. acide,
- scade absorbtia fierului
- poate avea loc dizolvarea precoce a preparatelor
- diabetul sanguine - poate varia la nivelul tubului digestiv,
- poate influenta absorbtia si
Variaza in functie de :
Varsta - care in primele luni de viata TA a n.n. este mai mare decat la adult
influentand debitul sanguin
Stari patologice - HTA, Hta si insuficienta inimii, pot influenta debitul sanguine
in functie de cantitatea si compozitie
Alimentatie
Pozitia corpului - culcat creste debitul sanguine
Medicamentele pot influenta debitul sanguin cum ar fi vasodilatatoare,
vasoconstrictoare

Variati ale vitezei de golire a stomacului

- fiziologice : varsta, starea emotionala, somn - veghe
- scaderea vitezei de golire a stomacului duce la scaderea absorbtiei intestinale
11
- cresterea vitezei de golire a stomacului se intampla in ulcer duodenal,
colecistita, administrari de medicamente propulsive( metoclopramid)

Variati ale motilitati intestinale

- varsta
- stare psihica
- asocierea medicamentelor cu alimente
- influenta cardiac
- creste dupa administrare de laxative si propulsive

Influenta bioritmului asupra biodisponibilitati per orala

- activitatea enzimelor la om este maxima la ora 8

- viteza de golire a stomacului creste cu peste 50% la ora 8 fata de ora 20
- in timpul sarcini scade motilitatea gastrica intestinala, determina viteza de golire
a stomacului cu 30-50%
- scade secretia acida cu aproximativ 40% in trimestrul 1 de sarcina , toate acestea
duc la scaderea biodisponibilitati
- cresterea absorbtiei gastrice a medicamentului cand scade viteza de golire a
stomacului se datoreaza prelungiri timpului de contact al medicamentului

B) Factori patologici care in fluenteaza biodisponibilitatea la

administrare per orala
- diferite imbolnaviri ale aparatului digestiv pot influenta absorbtia medicamentelor
- atrofierea mucoasei intestinale duce la o boala numita MALABSORBTIE =
scaderea absorbtiei aproape completa)
- diaree scade biodisponibilitatea

12
19.10.2018
C) Factori dependenti de alte conditii
1) Factori dependenti de asocierea medicament – medicament
Poate fi de doua feluri :
 Interactiune directa
Exemplu: - cresterea pH-ului gastric la adminstrarea de antiacide,
- administrarea de absorbanti cum ar fi carbunele medicinal ( pot
absorbi anumite substante medicamentoase),
- interactiunea dintre Ca cu substantele medicamentoase=
tetraciclina
 Interactiune indirecta
Exemplu: - scadera vitezei de absorbtie intestinala de catre medic. Care cresc
viteza de golire a stomacului.
2) Factori dependenti de interactiunea medicament - alimente
- alimentele reduc contactul substantei medic. cu suprafata mucoaselor, de aceea
medic. Se admin in intervalele dintre mese, la 2 ore dupa mancare, sau cu 1 ora
inaintea mesei.
Exceptii: - medic. iritante pt. mucoasa – se admin oblig. dupa mancare
ibuprofen/ indometacin
- medic. Antiacide - se dau la 30’-60’ dupa masa,
- protectia gastrica – se admin. Obligtoriu inainte de masa pe stomacul
gol dimineata.
- ionul de Ca din produsele lactate formeaza cu tetraciclina compusi neabsorbabili.
- bauturile alcoolice duc la transformarea unor medic. Care pot avea efect
HIPOGLICEMIANT.

13
 FARMACOCINETICA
= Miscarea medicamentului de la ingerare ( inghitire ) pana la eliminare.
Def. Studiaza traseul parcurs de medicament de la ingerare pana la
eliminare , evaluand diferite aspecte calitative si cantitative legate de
farmacon , in functie de doza de dministrare si calea de administrare
utilizata.
FARMACON = MEDICAMENT
Etapele farmacocineticii se deruleaza in cea mai mare parte simultan:
a) Absorbtia => este procesul prin care are loc transferul substantei medic.
Din mediul extern in mediul intern al oraganismului.

b) Distrubutia => este procesul prin care subst. Medic. Este transferata
din compartimentul central in compartimentul hidric.

c) Metabolizarea => este procesul prin care subst medic care traverseaza
membranele biologice sunt transformate in produsi absorbabili.

d) Eliminarea => este procesul prin care metaboliti rezultati sunt

indepartati/eliminati din organism

Procesele de baza privind cinetica medicamentelor in

organism
Sunt implicate 3 procese:
1. Transferul prin membrane
2. Legarea prin proteine plasmatice
3. Metabolizarea medicamentelor

14
1.Transferul substantei medicamentoase prin
membrane biologice

- organismul uman e format din mai multe compartimente biologice, separate prin
membrane semipermeabile.
Compartimentele pot fi: - de dimensiuni mari – Ex. – aparatul respirator/digestive
- Sistemele si organele
- de dimensiuni mici – Ex.- celula si nucleul
- unele membr. Biologice( ex- pielea) au o permeabilitate scazuta, rolul principal
al acesteia fiind protectia organismului fata de mediul inconjurator.
- alte membrane cu o permeabilitate crescuta – ex – membr tractului
digestiv.care e specializata in absorbtie.
- traversarea membr biologice este un process intalnit atat in cadrul absortiei,
distributiei cat si in timpul eliminarii fiind unul din procesele importante ale
farmacocineticii.
- traversarea membr depinde foarte mult de structura chimica a medic respectiv.
- fiecare substanta are un profil farmacocinetic propriu.
Traversarea membr de catre medic depinde de urmatorii factori:
A) Factori dependenti de membrane biologice:
- prezenta poriilor la nivelul membrane,
- starea fizico – patologica a membranei si polarizarea membrane.
B) Factori dependenti de medicamente:
- masa moleculara a medicamentelor,
- stuctura chimica si dozarea

15
 C) Factori care depind de mediul existent la cele 2 suprafete ale
membranelor biologice
- pH-ul, vascularizatia si debitul sangvin/sanguin

25.10.2018
I) Transferul pasiv al medicamentului la nivel
membranelor biologice

 Difuziunea simpla – este o modalitate de transfer care nu presupune

consum de energie.
- se bazeaza pe diferenta de concentratie al substantelor la nivelul celor 2 fete ale
membranei.
Difuziunea – are loc in sensul gradientului de concentratie.
- moleculele mai mici difuzeaza mai rapid,
- este dependenta de pH-ul lichidului biologic in care s-a dizolvat substanta
respective.
- in stomac la un pH ½ se absorb bine substantele medicamentoase acide, pe
cand bazele sunt neabsorbabile in stomac,
- in intestinul subtire se absorb bine substantele bazice.
 Filtrarea – este o modalitate de transfer care nu presupune consum de
energie.
Filtrarea – este valabila pt. moleculele foarte mici.
- transferul prin membrane depinde de nivelul porilor membranei
- se realizeaza prin diferenta de presiune osmotica de la nivelul celor 2 fete ale
membranelor biologice .
- de obicei substanta medicamentoasa traverseaza membranele biologice sub
forma de solutie apoasa.
16
- moleculele cu dimensiuni un pic mai mari pot traversa membranele la nivelul
capilarelor unde diametrul porilor este mai mare.

II) Modalitati de transfer specializat

Multe substante nu se pot transfera prin membrane, prin proces pasiv.

Este nevoie de mecanisme specifice de transport care sunt reprezentate de
substante cu anumite structure chimice care interactioneaza cu substante
medicamentoase dupa care traverseaza membrana biologica odata cu
substantele transportoare facilitand in modul acesta patrunderea prin
membrane. Se numeste transport activ.
a) Difuziunea activa – trasportul e realizat impotriva gradientului de
concentratie, presupune consum de energie si existenta unui transportator
specific.
- acest
transportator leaga medicamentul la una din fetele membranelor
formand un complex numit MEDICAMENT RECEPTOR – forma sub care
traverseaza mai usor membrane si elibereaza substantele active din
medicament de partea opusa a membranei.
b) Difuziunea facilitata/ajutata – este o modalitate de transfer care se
realizeaza in sensul gradientului de concentratie !!! NU PRESUPUNE
CONSUM DE ENERGIE!!! dar necesita existent unui trasportor specializat.
c) Pinocitoza - modalitatea e transfer care consta in inglobarea unor
substante lichide sub forma de picaturi invelite de membrane, rezultand
vezicule, forma sub care sunt transferate prin membrane.
- apoi are loc spargerea veziculelor si continutul este eliberat dincolo de
membrana biologica.
ASTEFEL SUNT TRANSFERATE VITAMINELE : A, B, C, D, E.
e) Fagocitoza – procesul de transfer e asemanator PINOCENTEZEI cu
diferenta ca in vezicule sunt inglobate substante semisolide/ solide.

17
 III) Modalitati de transfer prin membrane biologice
existente la nivelul diferitelor cai de absorbtie

- unele substante medicamentoase pot fi traversate in mediul intern al organismului

prin mai multe moduri:
Ex: - antibioticele pot traversa membrane biologice atat prin transfer pasiv cat si
prin transfer active
- din cavitatea bucala substantele medicamentoase ( s.m.) sunt transferate in
mediul intern prin difuziune pasiva si filtrare ( doar transfer pasiv).
- din stomac prin difuziune pasiva
- din intestinul subtire prin toate modalitatile de transport
- din intestinul gros prin difuziune pasiva, filtrarea ( pasiva) si prin Pinocitoza,
- prin tegumente, difuziune si filtrare.

2. Legarea substantei medicamentoase de

proteinele plasmatice

18