TRANSCRIPCION INMUNOGLOBULINA

Amticuerpo y linfocitos B

Antigeno es toda molecula capaz de unirse a los

receptores del sistema innato

 Tenemos dos: si hablamos de timo

hablamos de linfocitos T
o Timo dependientes: son los antígenos que
se vuelven a los TCR, la mayoría son proteínas,
sin embargo se sabe que los lípidos también se
presentan
o Timo independientes: casi siempre no
necesitan presentación antigénica , son
antigenos con secuencias repetidas , entonces
son los carbohidratos que son reconocidos por anticuerpos , como los anticuerpos
naturales de lso grupos sanguíneos A y B . Que A es un anticuerpo y los grupos B
es un carbohidrato que produce anticuerpos.
 Entonces el anticuerpo de
membrana ,porque hay anticuerpos de
membrana insoluble que es el receptor B ,
es capaz de unir carbohudratos y como los
chons tienen seceucnias repetitivas el
linfocito B expresa el mismo anticuerpo y
son capaz de activarlo , eso se llama cross
linking , hace que se activen los receptores.
 En cambio los antigenos timo
dependientes ,la celula B es una de las
presentadoras , hay 3 presentadoras de
antigeno, presentan el contexto de las
moléculas , y hay otras coperadoras que en
el caso de las B es C40.
 Los grupos sanguíneos son carbohidratos y yo les dije que había un grupo de linfocitos que
producían anticuerpos aanti carbohidratos y que los vimos en el caso anterior porque
estaban en el bazo que son los linfocitos B1A. Estos producen espontáneamente
anticuerpos contra carbohidratos . Y a pesar de ser linfoctio se consideran que son parte
del sistema inmune innata porque no necesitan antigenos. Sin embargo , una proteína que
mide 300 AA se reconcoe solo una parte y esa parte que se reconoce es la secuencia
mínima de aminoácidos que se llama epitope.
 Entonces acuerden que el antigeno es la molecula que es capaz de unirse al receptor T o B
perp el determiannte antigénico, el epitope , es la secuencia mínima que es reconocida
 por un anticuerpo por ejempl, Entonces en una molecula grande pueden haber muchos
determinantes antigénicos.
 En eso nos pasamos toda la vida para encontrar una vacuna, cuales son lo epitopes a los
que responde la gente y en esto es donde estamos toda la vida
o En una enfermedad autoinmune , cuales son los antigenos y epitopes que se estan
reconociendo las células T y B en ese caso ¿?

pueden ser de acuerdo a su composición química :

en proteína en su mayoría , carbohidratos , glicoproteínas , lípidos , fosfolípidos y glicolipidos.

Y de acuerdo a la estructura estamos hablando de proteínas pueden clasificados en 3 :

Epítopo o determinante lineal

Epitopo o determinante espacial

Epítopo criptico o neoantigenos

 o Para cargar las proteínas se necesita que se
denaturen , desnaturar significan que pierden sus
enlaces para que la proteína quede lineal entonces
es un epitope lineal. Aquí esta el anticuerpo , la
región que reconoce el epitope pero la secuencia
que reconoce solo es coordinado hacia seguidos, si
yo denaturo la proteína los aminoácidos siguen
seguidos porque son el 20,21 y 22 . Entonces a
pesar de que yo dañe la estructura secundaria, el
epitope sigue ahí presente porque son secuencias
seguidas , entonces eso es un epitope lineal, es
muy raro pero existen.Entonces yo denaturo y el
epitope sigue intacto por eso se llama lineal
o Epitope conformacional depende de la estructura secundaria de la proteína, ustedes ven
que aquí se encuentra 3 AA y forman el epitope conformaciona. Cuando yo denaturo la
proteína , los Aminoacidos quedan separados, entonces yo pierdo el epitofe. Esto tiene
implicaciones en vacunas, productos biológicos porque los seres humanos somos lentos
Lo que hace la celula es proteína recombinante y lo hacemos hace 30 años y hoy somos
capaz de poner un carbohidrato y ese fuel el éxito de los últimos 10 años.

Entonces acuérdense que nosostros usamos organismos procariotas ,producir una proteína
recombinante que no tiene conformación ni cambios fosforacionales entonces cambia mucho la
funcionalidad y esas cosas .

o Los crípticos tiene que haber una acción enzimática , una proteasas, sobre determinada
parte de la estructura de la proteína que libera parte de los aminoácidos y aquí no había
un determinante antigénico, estaba esta ausente y esta presente simplemente porque hay
un rompimiento en la secuencia . Entonces el determinante esta cerca de un sitio de
proteones
El reconocimeinto de los epitopes definen la especificad inmune: si une se vacuna contra H1 va
hacer anticuerpos contra hemaglutilina 1 y neroamidasa 1(creo ) . No contra la 2 , la 3 . Eso se
llama especificidad y el sistema inmune es altamente especificco de eso . Entonces hay un epitope
que determina el reconocimeinto especifico

epitopes pueden ser hasta de 3 AA , entonces

imagínense lo que es la especificidad. Inducen la rta humoral de anticuerpos

Los epitopes T se dividen en dos:

Los que van activar linfocitos T ayudadores: los CD4

Los que van a activar linfoctiso T CD8 o citotóxicos

Estos tienen reglas entonces vamos a ver mas reglas, los ayudadores tienen que montarse unas
moléculas que se llaman moléculas de clase 2 del complejo mayor de compatibilidad y la
moléculas de clase 2 solo las expresan las células presentadoras de antigeno profesionales :
macrofagos, linfo B, células dendríticas y visualmente son hasta de20 AA y esos 20 AA son los que
van a reconocer el TCR. Despues vamos a ver que no son 20 que son menos se lo presenta a l
linfocito T y el linfocito T es quien decide la presentación antigénica.

Los citotóxicos son presentados en el contexto de unas moléculas de clase 1 , usualmente son de
8 a 11 AA y estimulan los linfocitos TC8. Entonces una cosa de lo que hacemos en bioinformatica
es definir epitopes para una molecula .
Asi es como se ve el epitope T, estos son los aminoácidos, usualmente 9 aminoacidos , P1 signifca
posición 1. Una parte se ancla al complejo y otra al receptor. Por esa secuencia dice que es un
epitope del virus X.

Ambos son ejemplos de VIH , y esta el epitope B , esta es al glicoproteína GT 160 y están marcados
los diferentes epitofes que se pueden presentar dentro de la proteína. Son estructurales y tienen
que ser simples para poder que se peguen a moléculas.

Solo los que quedan en la superficie son reconocidos como epitopes. No sola la secuencia sino la
estructura como esta conformada la secuencia.

Los anticuerpos son proteínas que tienen que pueden ser solubles en circulación o
en los lípidos o expresados en la superficie de la membrana donde actúa como
receptores , los anticuerpos unidos a la membrana tiene función de reconocer
antigenos solubles. El linfocito virgen hasta por ahí buscando su media naranaja, en
donde? En los folículos primarios de los ganglios linfaticos y los otros que estan
anclados en la membrana se considera un receptor especifico de TCR. Los
anticuerpos secretados se encargan de la reacción antigeno -anticuerpo y
desencadenan varias de las funciones efectoras: ya vimos opsinizacion, etc. Sea de
forma directa o en colaboración con otros elementos del sistema inmune. Es muy
practico , lo vimos con la trasnferencia de anticuerpos. Quien neutraliza a la toxina
del veneno de serpiente? Anticuerpos, quien neutralizaba la toxina del tétano?

anticuerpos
Esta es la estructura básica de un anticuerpo , tiene dos cadenas pesadas, dos cadenas livianas y
estructuralmente esta dividido en dos fracciones unidas por una bisagra.

Las inmunoglobulinas esta formado por dos

cadenas livianas de unos 24 kD y son 1400
dalton , son unos 240 aminoacidos. Dos cadenas
pesadas y las cadenas estan unidas por regiones
de disulfuro, tiene regiones variable que es la
que se une al antigeno. En cada dominio se
ppegan 110 AA y en el AA 1 y 110 hay una
cisteina y forman un puente disulfuruo y a eso
es lo que se denomina dominio con
inmunoglobulina.
La cadena liviana tienen dos dominios, un dominio variable liviano y un dominio constante liviano.
La cadena pesada, tiene un dominio constante 1 , 2,3 pesado y un dominio adicional que es el ch4.

La bisagra permite movilidad

Entonces toda molecula proteína que tenga un dominio con diferentes aminaocidos unido por una
cisteina se denominala superfamilia de las inmunoglobulinas, como en el caso que vimos las
moléculas icam , bcam.

La glicosilación de carbohidrastos es en la cadena constante, en la región Fc.

En la cadena constante, la fracción cristalizable hay 3 cosas importantes

Estan los azucares

Esta el sitio de unión del complemento

Esta el sitio de unión a los receptores Fc

Dos tipos de cadena ligera, entonces cuando se esta formando me pongo la cadena K o cadena
Gama.

Los anticuerpos se producen en la sangre

Tenemos 10 a la 16 tipos de anticuerpos

La cadena ligera que se llama K que esta en el cromosoma 22, la cara larga del cromosoma 2 ,y
dentro de las cadenas variables, hay un sitio de mayor variabilidad que es la region cdf, son
regiones importantes de complementareidad , y es el sitio de unión de los AA por unirse al epitope

Un dominio variable hace parte de la cadena constante y los demas por la región Fc y en la region
constante existen subclases o isotipos y se llaman a, d,e,g,m, osea un anticuerpo puede ser IgA ,
IgD… y los genes codifican por las cadenas que es el homolog griego alpha para la IgA, delta para
la IgE, gamma para la IgG. Cuando se ensamblan dicen : yo me pongo una cadena liviana capa(k) y
una cadena Igµ que se llama IgE.
 Estamos en la linea germinal , el
transcrito primario, este sería el RNA
que daria origen a este
anticuerpo,entonces cada region
significa un defecto entonces:

La region variable codificada por VDJ

Las cadenas µ que es la primera

Si esta celula es una celula B madura en

reposo, ese transcrito va a producir una
proteina , este es el ARNm y esta es una
IgA de membrana por ejemplo, se
queda como receptor de memebrana.

Y la otra secuencia es originada va ser especifica para un antigeno, cual? No se sabe, solo que sale
a circulacion

Si esta celula por casualidad encuentra su antigeno y encuentra una proteina que tiene alta
actividad, se activa. Esta se transforma en linfocito B maduro a plasmocito, va a secretar el mismo
tipo de anticuerpo, con la misma especificidad, nunca va a cambiar la especificidad.

 Existen inmunoglobulinas multimericas, la IgA que puede ser un dinero o un trimero

 IgM que es un pentámero.
 Y tienen una cadena lateral que es la cadena J de unión para pegar dimero , trimeros o el
penamero.
 La IgA presenta otra proteína accesoria que producen las células epiteliales que es el
componente secretor porque la IgA es abundante en mucosas , en lagrimas, secreción
nasal etc.
 Clase o isotipo: A,G,D,E,M
 La IgA presenta dos subclases: IgA1 , es el monómero y IgA2, es el dimero
 Y la IgE presenta 4 subclases
 Esto es un monomero , region
constante, region liviana, region
varibale, region Fc.

Ese es el dimero IgA2

Entonces la primera, tiene 2 sitios de

union para el mismo antigeno la
de abajo a 4 la otra 10 sitios. Por
eso tienen funcionalidad.

Si usted se infecta por primera vez

usted saca la metralleta , para
neutralizar

Cuando es infeccion aguda: la rta es de IgM

Cuando es infeccion cronica es : IgG

IgE: tiene un dominio extra el dominio 4

IgD: es la que tiene mas glicosilacion

IgM secrecion: porque es pentanomerica

Todas las proteinas en la membrana son

monomericas
 Orden Ige, igm,y luego iga

Leyos la lectura

IgE se puede unir a componentes

bacterianos.

Todas estas Ys son sitios de glucosilacion

IgA1 tiene tambien glucanos en la superficie

Esto es un dominio, eso de lo que les hablaba de

110 AA con uan cisteina a cada extremo, cisteina
tiene un grupo sulfuro, es como se pliega
realmente son 6 laminas beta pleagadas.

Y hay unas asas unos loops, son los CR , regiones

complementarias de reconocimiento. Porque
quedan en la sueprficie, son los que quedan con
los aminoacidos , se llaman Cv1 ,Cv2 y Cv3 , que
son los verdaderos sitios.
 Si yo cojo un CDR y lo linearizo y
miran que tan variable es la cadena liviana , la gran variablidad se presenta entre 20 y 30 : CDR1,
los aminoacidos entre 50 y 60 : CDR2 y el de 90 CDR3. Que son las asas que ahí se ven , el
azulCDR1, amarilloo CDR2 y el que mas se ve CDR3.

CDR3 es el que mas responsabilidad tiene , el mas accesible , mas alto porcentaje  es el que mas
aporta en el reconocimiento de un antigeno

En estos dominios es donde se van a unir los antigenos,

Este es uno de VIH, es el anticuerpo porque tiene los

dominios
Leyo diapositiva

Opsonizacion: esta la abacteria, se pega el anitcuerpo a al bacteria y lo hace es fagocitar mas facil

Citotoxidad: Nk, el anticuerpo se pega a una celular tumoral , la Nk reconoce, la Nk le explota

encima

Reaccion de hipersensibilidad

Inmunidad de mucosas: en total la inmunoglobulina mas abundante en el cuerpo es la IgA porque

se produce en las mucosas y ella forma un barrera y neutraliza las bacterias

Inmunidad neonatal: transferencias pasiva, la mama

Anticuerpos cataliticos: aquellos que tienen accion enzimatica

Las que estan en rojo son mediadas por el receptor , opsonizacion , citotoxicidad, neonatal porque
hay un receptor que permite pasar a traves dde la placenta
 Tabla clasica de resumen : tenemos 5
isotipos , tenemos subclases en IgG,
IgA. La mas abundante en suero es la
IgG y de esa el 80% es IgG1.

La mas abundante en mucosas IgG

monomerica y dimerica

IgE es un monomero

Las que mejor activan el complemento

son la IgG3 y la IgG1

Y las que mejor se unen a receptores

Fg son las IgG 1 y 3

IgG1: es la segunda mas abundate en suero pero la primera en secreciones

IgM : es la tercera mas abundante en suero actvian el complemento , porque tiene varios sitios de
union

IgE: no activa el complemento

IgD: su mayor funcion es ser recepto de membrana

Leyo diapositiva
Pa aprenderlo de memoria
Bacteria, tiene los antigenos, tiene la capacidad de unir varios anticuerpos se llama cross-linking
osea los puede juntar para dar señales intracleulares y aquí tiene que participar las citocinas del
ayudador para que esta C que recibioo la señal adecuadad se convierta en plasmocito, cuando se
convierte en plasmocito pierde todos los receptores de membrana , ya se volvio especifica y ahora
solo produce antigenos infectados y va ser de la misma especificidad de su receptor.

Se produce el anitcuerpo soluble, y este va a a neutralizar toxina de anticuerpo , va a fagocitar ,

opsoniza a traves de los receptores Fc , va activar el complemento, , va fagocitar o esta capa va a
producir inflamacion.

Otras funciones, esta es la bacteria-virus

, se le pego el IgG , el IgG se pega al
receptor , entra el macrofago y el
macrofago lo fagocita.

El otro es un tumor , tenemos un

anticuerpo contra el tumor , se pega la
NK y ella libera toda la actividad
citotoxica lo que se llama citotoxicidad
celular dependiente de anticuerpo

Los anticuerpos que se van a producir ,

el ambiente que son mucosas como la
IL10 y acido araquidonico hace que solo se produzca
IgA , ese es el plasmocito productor de IgA , el
plasmocito produce la cadena J que forma la IgA
dimerica, pero la cleula endotelial tienen el receptor
para , esta es la submucosa por endocitocis se pega
la molecual es transportada y clivada a la superficie
y es secretada de la mucosaA. este es el
fetal , este es el receptor neonatal FcRn,
entonces se coge del materno al feto .
Solo los IgG pueden pasar la mmebrana
placentaria y para que pase la membrana
debe haber un receptor , los anticuepros
que pasan en la leche , son solo IgG

Definiciones:
Isotipos: cuantos hay? 5 entonces dependiendo de lo que necesite o del organo donde se da la
rta inmune , yo puedo dejar la region constante varible contra el mismo antigeno o le cambio el
isotipo. Que se llama switch de isotipo y entonces yo puedo cambiar la region Fc entonces para
hacer Switch de isotipo yo puedo hacer una señal mediada por las citoquinas , entonces se
conserva la region variable y le hago un switch.

Alotipo: solo se da entre la misma especie , si mi anticuerpo alotipico es de raton, que termino
haciendo yo si me ponen muchas dosis? Anticuerpo anti raton. Por ejemplo, cuando se hacen
trasnferencia de sueros , sangre se sensibiliza , entonces el alotipo , lo que es antigenico para
miembro de su anticuerpo humano para mi es al region pesada.

Idiotipo: se llama a un grupo de anticuerpos que tienen la misma region idiotipica osea que
reconoce el mismo antigeno, entonces seria en la region variable.

Si hubiera un ataque contra el neonato , la madre obtendira una rta y se le da al bebe o como
funciona? Depende un modelo, el ejemplo de este es la mama es Rh- y se caso y es Rh+ el bebe
es Rh+ y se esta incubando en una mama Rh- , que es elRh para la mama? Un antigeno , entonces
la mama puede hacer anticuepro contra el hijo y desafortunadamente los anticuerpos anti Rh son
IgG osea que pueden pasar la membrana palcentaria. Si la mama tiene un embarazo normal, el
unico contacto con los globulos rojos del hijo con la sangre de la mama , va a ser al momento del
parto , al momento del parto el ginecologo sabiendo la situacion le pone anticuerpos anti Rh para
eliminar lso globulos rojos fetales en la circulacion de la mama y evitar que la mama se sensibilice
de manera pasiva. Sin embargo, la señora se pudo haber caido en el embarazo , la pudieron haber
golpeado , tuvo una ccidente, tuvo una enfermedad placentaria, entonces entran en circulacion las
dos , osea que la mama se sensibiliza durante el aprto y en el momento del parto ,vacia todos los
IgG, anticuerpos anti Rh contra el hijo y elimina contra el hijo, esa es la enfermedad neonatal. Si la
mama le pasa los anticuerpos IgG anti Rh  le va acabar los globulos rojos del niño .

Una mujer se puede sensibilizar porque se rompe la memebrana transplacentaria por ruptuta ,etc,
entonces la mama hace anticuerpos anti Rh.

Entonces el problema seria mas dificil para el siguiente hijo que para el primero? Exactamente,
con el primer parto hay que poner el anti Rh , el problema es para el segundo

Hay dos enfermedades endoblastocis fetal : los anticuerpos IgG estan sensibilizadps y pasan al
cuerpo y acaban con los ertitrocitos del feto y enfermedad hemolitica del recien nacido. Por eso
dependia del modelo , ahora en el caso de enferemdades infecciosas, la mama le pasa todos los
anticuerpos contra la porqueria que ha visto el sistema inmune. Solo hasta las 17-18 semanas el
feto empieza a producir los anticuerpos.

Con la leche no pasa nada, porque la cantidad es muy pequeña

Solo pasa de la madre al feto

Entonces esto es probable lo unico que aprendieran de la inmunidad :

Siempre hay una rta primaria, esta rta es que yo veo el bicho yo me infecte por un microorganismo
y esta dura de 0 a 7 dias , se va hasto los 30 dias . Entonces esa rta primaria son dos cosas , el primer
encuentro con el antigeno o me vacuno , entonces infeccion con el primer encuentro.

Esto de x tiempo , aca hay un mes , hay un nivel de procduccion de anticuerpos y por eso es que
necesitamos refuerzo en vacunas , entonces una produccion de anticuerpos bajita pero hay algo .
Nosotros nunca mas volvemos a ver el bicho y la idea es que sea produccion de anticuerpos , los
anticuerpos que producimos en dsangre son IgM , osea que la rta primaria es de tipo IgM , esoso
que significa diagnostico: si a mi me van a decir que tengo dengue me tienen que medir la igm
antivirus.

Si yo veo el antigeno o me vacunan por segunda vez , la rta secundaria , el tipo de rta mas alto , se
elva 3-4 veces y hago una rta pequeña de IgM pero la mayoria desaparece pero la mayoria de estos
ancticuerpos son de mememoria que son los IgG que son los anticuerpos de mas larga duracion.

Los anticuerpos IgG tienen una vida media hasta de un mes , entonces siempre la rta va ser IgG.

Grafica de colorcitos: en morado entonces ahí esta la celula esta circulando y se encontro a su
antigeno, se activo , entonces lo primero que hace cuando se activa es expanderse y la rta se llama
policlonal, varios clones de linfocito , esa celula policlonal se va a trasnformar una parte en linfocito
T de memoria y se guarda la memoria y vuelve a encontrar el antigeno y la rta es mas rapida porqye
ya tienen memoria y esa rta es inciialmente de IgM y se guarda los plasmocitos que producen IgM

Esta celula de memroia cuando ve el antigeno por segunda vez , se activa mas rapido , entonces se
expande mas , entocnes ustedes ven que prolifera y prolifera produce anticuerpos y esos
anticuerpos son de tipo IgG.
 Los linfocitos B son producidos en la medula osea ,
que tienen una linea comun con las celulas B , y que los linfoctos B hay dos tipos: B2 y B1 , el 70%
son B2 y todo lo que hemos visto es de ellos. No hemos visto nada de B1

Entonces eso es un linfocito , no se ha

decidido si ser T o B ,esta en la linea comun linfoide , Los mecanismos al principio son los mismo .
El linfocito se vuelve B , se ponen a recombianr esos genes , se expresa la inmunogloubulina de
memebrana , la primera que se expresa es la IgM, luego la IgD y todo esto ocurre en la medula
osea sin presencia del antigeno , sale de la medula osea maduro,Un linfocito que es maduro tiene
el IgM y el IgD de membrana encuentra el antigeno, hay activacion y se vuelve linfocito efector

Obviamente no todos los linfocitos va a ver una selección, lo que les decia la rta es policlonal ,
ocurre varios clones de linfo que se activaron , el antigeno activo , la cleula se expande , hay
expansion clonal, algunas de las celulas se vuelven celulas de memoria y otras se vuelven
plasmocitos
 Lo primero es medula osea , luego sangre
perferica , el tejido, celulad e memoria y esto es el plasmocito.

Las celulas inmaduras todas son CD34 entonces esta en stem cell que va a ser B y cuanto tiene ,
hay una enzima que se llama TDT y una de las moleculas que expresa es una recombinasa que se
llama rac 1 y rac 2 . Y las recombinasa empiezan a recombinar esos segemntos genicos de
regiones variables , de diversidad de union al azar. Entonces son Cd34+, CD6 y otro que no se
escucha

Los linfocitos inmaduros expresan CD19, CD20 , CD22 entonces empiezan a expresar esos
espcialmente

Uno en particular es CD10 para la celula inmadura y todos los de la imagen

Cuando ya esta madura empieza Igm , IgD de membrana y finalmente lo que llamamos linfocito B
maduro , expresa CD19, CD20 ,CD21,CD22, IGM , IGD de membrana y moleculas de clase 2 en la
sueprficie. Y el linfocito maduro es virgen, no ha visto antigeno, va por la sangre. Hasta aca la
maduracion de medula osea no depende de antigeno y depende de citoquinas y factores solubles
producidos por el estroma medular.

De aquí para adelante, que passa si ese linfoctio es virgen a los 40? Muere. Porque no sirvio para
nada porque no encontro ningun antigeno. Cuando las celulas salen de la medula osea ya tienen el
relog biologico programado. Lo que hace al encontrar el antigeno es apagar los mecanismos pro
apoptoticos y aumentar los antiapoptoticos para que siga viviendo y la que no encontro nada se
meure en alguna parte.

Esto es lo que sellamam un linfocito maduro y ese linfocito llega a los tejidos linfoides que tienen
foliculos y llegan al centro germinal , cuando un foliculo primario y un antigeno se empieza a
expandir neuvamente los linfoctios B se llama centro germinal. Y ahí vamos a dejar las cleulas d
ememoria , y estas pueden ser de membrana. La celula se diferencia a celula plasmatica y pierde
las inmuniglobulinas de membrana y otros marcadores.

Celula inmadura : cd34, IgM

Periferia : CD19,20,21,22, clase 2 , IGM IGD Yen plasmocito pierde todo eso y despues hace CD38
Y CD 138
 La primera molecula que expresa el
anticeurpo se va a llamar la cadena
miu intracelular y despues es la que
se vuelve la IgM de membrana , YA
cuando es madura IgM , IgD ,
cuando es activada : se ven dos
cosas. 1, cambio de isotipo y

La otra no la dijo

Los linfocitos B reconcoen antigneos

solubles se transforman en
palsmocitos que producen
anticuerpos , los plasmocitos se
encuentran en organos linfoides
secundarios efectores porque es donde se necesitan para hacer la funcion , produzco anticuerpos
en las mucosas y en los organos linfoides secundarios y las celulas de memoria se localizan
principalemte en la medula osea. Es una catastrofe con radiacion porque se acaba con las celulas
de memoria.

Entonces el linfocito virgen, IgM +, IgM+

va caminando por los organos linfoides secundarios y ahí se encuentra el antigeno , y el antigeno es
epecifico con la ayuda de citoquinas dada por las celulas T hace una expansion clonal . De esa
expansion clonal el linfocito hace varias cosas , unas celulas se vuelven celuals plasmaticas que solo
producen IgD( no estoy segura, dijo que era la primera que se producía), el anticuerpo IgM y
dependiendo del ambiente yo puedo inducir a que esa celula organice y haga cambio de sufijo. Por
ejemplo si a esta celula le meto Gamma interferon , entonces hace cambio de sufijo en IgG o si es la
segunda vez que hace cambio a IgG, eso se llama switch de isotipo , es decir conserva la especificidad
antigenica pero cambia la region Fc.

Como yo la clono, si yo meto IL10 se vuelve IgA , si le pongo IL4 se vuelve IgE , depende, ademas
solo se hace en celulas de memoria y las otras celulas se guardan en la medula osea, si al med osea
vuelva a ver el antigeno , se va a diferenciar a palsmocito.
Cada clon expresa un grupo de cadenas variables, solo eso y nada mas. Osea yo me clone de mi
mama y es igualito y expreso los mismos gene B livianos y b pesados

Parentesis : Recuerden que switch de memoria se puede hacer solo en:

Presencia de citoquinas

En celulas de memoria

La especificidad de reconocimeinto de region variable de infoctio B nunca cambia , porque ellas

siempte tienen la misma region variable , yo soy la celula espcifica del antigeno del virus de
influenza puede ser siempre contra ese virus. Sin embargo, cada vez hay un reconocimiento de
antigeno por la celula de memoria , se ajusta el reconocimeinto de antigeno y este fenomeno se
conoce como afinidad de maduracion , hay mutaciones espcificios de genes que van a clasificar
por el Cdr entonces se hacen mas afin el reconocimiento Se llama MADURACION DE AFINIDAD.

Despues de la maduracion antigenica los linfocitos B maduros , sufren un cambio de clase de

cadena pesada , es decir cambio de isotipo conservando , las misma cadena liviana pero
conservando la cadena pesada y ese fue el cambio de isotipo.

 Anticuerpo de membrana y puede sufrir cambios , Los Tr son mutaciones somaticas en la

region variable y hacen que se incremente la afinidad por el antigeno pero no cambia las
funciones efectoras del anticuerpo
 Al contrario yo puedo hacer switch de membrana secretado , osea cambio de linfocito
maduro activado a plasmocito , no hay cambios en la afinidad pero si en las funciones
efectoras
o Switch de isotipo es la barbie , pero que se cambia de ropa,
 El anticuerpo puede hacer cambio de isotipo y el isotipo sirve como un set de funciones
efectoras , porque puede hacer IgG , IgA , IgD, o IgE y cambia las funciones efectoras

Solo 200 genes codifican la cantidad de anticuerpos que tenemos y como lo hacen

1. La region varibale son 45 familias,, osea hay gen v1, v2.v3 … y un dia la enzima coge el v1 y
el de diversidad D 1 y el de union j1 y es un anticuerpo
a. Otro dia coge el b1 , b2 , y el J1 y es otro anticuerpo
2. Hay unas moleculas que se llaman rags que son las recombinasas , las rac estan muy
tempranas en el desarrollo y simplemente empieza la inmunidad al azar , tiene un arrgeglo
sabe donde se pega y ahí corta , y hay otra que empieza a pegar que se llama artemisa
3. Lo primero que se reorganiza es la cadena pesada y es la cadena miu y luegola cadena
liviana entonces imaginen ademas de todo eso , digo me pondre la cadena lambda o la
cadena K y eso aumenta la diversidad de anticuerpos
a. Cromosoma 14: cadena pesada
b. Cromosoma 2: cadena K
c. Cromosoma 22: cadena lambda
 Esto es como estaria la secuencia de
una germinal , los genes, por ejemplo aquí cogio V1, V2, V40 . entonces puede coger cualquiera. La
priemra que se reocmbina es la cadena pesada entonces va coger V1 con H1 con J1 , la
recombinasa lo hace al azar y despues de esa escoge y activa el 22 , usualmente es 50-50% de K y
lambda y entocnes vuelve se activa la cadena la lambada y escoge Lambda 1 , aquí ya no hay
diversidad y eso lo hace las enzimas recombinasas que son Rag 1 y rag 2.

Esta la linea germinal , genes variables , de

union , diversidad, luego se forma el RNAm , luego la proteina. Entonces cada linfocito hace eso de
forma indepentiednete, entonces cada linfcotico es diferente al otro y por eso es la diversidad.
 Este es el centro germinal , despues
es un foliculo primario, los linfocitos B estan en la zona central, las celulas T estan alrededor y hay
una deaminacion, estos sitios es donde se lleva a cabo la recombinacion dependiente de aminasa
 La celula madura que es IgM , IgD, llega
la presencia del antigeno para estimularlo, se convierte en una celula actividad, esta celula se
diferencia principalemte en ese gen para la cadena miu : cadena pesada , osea que la priemra
inmunoglobulina que va a secretar es IgM pero con exposiciones posteriores puede hacer cambio
de isotipo , dependiendo de por ejemplo : si esta el cambio de interferon entonces va ser IgG, IL10
es IgA , IL4 IgE. Todo eso opera para los linfocitos B2

Porque los linfocitos B1 , maduran en serosas,

peritoneo , pleura, pericardio y despues al IgM diferencia entre B1 y B2 es que expresan IgM de
superficie por eso la mayoria de los anticuerpos anti carbohidratos naturales son de tipo IgM y
despues hay un marcador que expresan todos los linfocitos B . B1a que es el CD5 y por eso lo
diferenciamos. De resto todo opera para B2 , precursos medular CD34 , proB , CD10 , IgD ,
despues a los organos linfoides perifericos
 Esto es una rta, yo me vacune contra hepatitis B , me
dan la primera dosisi , y el antigeno termina en un ganglio linfatico , por el ganglio linfatico , por el
ganglio van a salir linfocitos B naive y un clon de esos, va a tener afinidad el anticuerpo por el
antigeno de hepatits B con la proteina contra los epitopes , se activa  le da la señal suficiente ,
prolifera, produce clones igualitos , algunos se transforman a plasmocitos productores de IgM
algunos de IgG y algunos despues decaen , baja la productividad , muy pocas celulas . Como estas
celulas necesitan sobrevivir hay moleculas que permiten que esa celula sobreviva para que haya
diferenciaciony pueda sobrevivir. Cual es el estimulo para esta celular que no tiene antigeno? no
tiene receptores para antigeno ni nada, son factores solubles que mantienen el status.

Si uno esta vacunado esta celula tiene receptores pero uno no tiene antigeno permantemente
entonces lo mismo , estas celulas necesitan sus propios factores de supervivencia. Entonces en
estas celulas tienen uno de los marcadores importantes que es la activacion de proteinas anti
apoptoticas , de todas maneras se van a moriri pero se van a prolongar , de estas necesitamos
refuerzo por eso tenemos que volvernos a vacunar. Entonces a los 30 dias o dias se infecto esa
celula de memoria puede ser: switch de isotipo , cambio de afinidad, se expande, la rta es ams
grande, ya los anticuerpos no son IgM sino IgG que son de mas larga duracion se producen
plasmocitos de larga vida y se producen nuevamente celulas de memoria ya de mas alta cantidad
que necesitan factores de supervivencia para poder mantenerse en ausencia de antigeno.

Por que es importante el antigeno?

Linfocitos B para activarse necesita señales , las cel B pueden producir patrones de receptores
moleculares, entonces usted ve una señal que llama al anticuerpo o ustedes ven un carbohidrato
que esta activando varios receptores, eso se llama cross linkin: reclutamiendo de receptores.
 Celulas B es una presentadora de
antigeno personal , porque ademas expresa molecula de clase 2, ella capta el antigeno ,hace
receptores del antigeno, lo procesa , lo muestra al linfocito T para que le devuelva las citocinas.No
es facil , porque Las inmunoglobulinas no tiene cola citoplasmatica y no puede señalizar las
moleculas

Parentesis: CR21 es el receptor del complemento entonces si se le pega al complemento un bicho,

el complemento se pega linfocito B , una molecula CD19 que si tiene una cola citoplamatica y
puede señalizar
 Aca esta el microbio, se le pego al
complemento, se pego CD21, aquí esta CD19 que tiene un sitio de fosoforilacion y esto genera una
perturbacion, qui hay proteinas G que se activa la primera protein kinsa que vana fosforilar
cadenas subrogadas y eso genera una cascada de señalizacion intracelulares por el linfocitos B

Que es activacion? Trasncribir factores de transcripcion que se cuelan del citoplasma al nucleo
para transcribir genes que necesita

Igalpha Y Igbetha: si tienen un sitio para fosofrilacion ,

estan unidas por proteinas G y cuando hay una activacion se genera una perturbacion que reclutan
suficiente cantidad y la primera que se activa es uan fosofrilasa llamada Lyn que dosoforila los
residuos de tirosina o serina de las cadenas subrogadas y eso es lo que se llama un cross-linking
un reclutamiento
 Eso es una cantidad de moleculasPIP , Lyn ,BTK que es la
primera cinasa asociada a linfocito T. Esta la cinasa asociada por PIP2. Uno se imagina la celula y
esas moleculas dispersas, pero estan juntas, cuando hay un cross linking , hay es un monton de
integrinas y lo que hace esa señalizacion es que agrupa todo y monta todas esas moleculas y eso
es una marcada de activacion, las integrinas tienen asociacion con proteinas del citoesqueleto y
montan todo en unas balsas lipidicas y es una marcacion para que todo este junto .

Sinapsis inmunologica es similar a la neuronal , entonces ahí unas celulas se estan activando y va
viendo en el centro que esta el antigeno unido al anticuerpo y en la periferia esta la molecula
entonces se agrupan.

Fianlemnte, se van a trasncribir factores de transcripcion que se van a fosforilar se pegan al nucleo
y se pegan corriente activa de genes que se necesitan.