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Amiloidosis cutáneas
P. Modiano

Las amiloidosis se definen por el depósito extracelular de proteínas fibrilares en diferentes

tejidos y órganos, con tendencia a invadirlos y a destruirlos. Estos depósitos extracelu-
lares tienen una disposición en hoja plegada, según la configuración espacial beta, y
son característicos por su afinidad tintórea al rojo Congo y por su aspecto fibrilar en
microscopia electrónica. Pueden ser formas localizadas o generalizadas, lo que explica
la multiplicidad de las manifestaciones clínicas observadas. Los diferentes tipos clínicos
de amiloidosis se distinguen según la naturaleza de la proteína fibrilar amiloide y el
mecanismo patogénico de los depósitos. Esto permite diferenciar las formas sistémicas
difusas adquiridas: amiloidosis inmunoglobulínica AL, amiloidosis secundaria o reactiva
asociada a amiloide (AA), amiloidosis de los hemodializados beta-2 microglobulina, de
las formas cutáneas localizadas: amiloidosis nodular AL, amiloidosis cutánea primitiva,
amiloidosis en las dermatosis, y de las formas hereditarias: amiloidosis cutánea familiar
aislada, amiloidosis sistémica familiar. La biopsia cutánea es útil para el diagnóstico de
las amiloidosis cutáneas localizadas y en las formas sistémicas con afectación cutánea.
Por otra parte, ante la sospecha de una amiloidosis sistémica sin expresión cutánea,
la biopsia sistemática en piel sana puede facilitar el diagnóstico y evitar intervenciones
agresivas.
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Palabras clave: Amiloidosis cutáneas; Amiloidosis cutánea nodular primitiva;

Amiloidosis papulosa; Amiloidosis maculosa; Amiloidosis cutáneas hereditarias;
Amiloidosis cutáneas primitivas; Amiloidosis inmunoglobulínicas

Plan ■ Tratamiento 8
Amiloidosis inmunoglobulínicas 8
■ Introducción 1 Amiloidosis cutáneas primitivas 8
■ Características de la sustancia amiloide 2
Aspecto macroscópico 2
Microscopia óptica 2
Microscopia electrónica 2  Introducción
Estudio biofísico 2
Estructura bioquímica 2 Las amiloidosis se definen por el depósito extracelu-
■ Diferentes proteínas amiloides 2 lar de proteínas fibrilares en diferentes tejidos y órganos,
Proteína amiloide de cadenas ligeras (AL) 3 con tendencia a invadirlos y a destruirlos. Estos depósi-
Proteína amiloide de cadenas pesadas (AH) 3 tos extracelulares tienen una disposición en hoja plegada,
Proteína amiloide de transtiretina 3 según la configuración espacial beta, y son caracterís-
Proteína A beta-2 microglobulina 3 ticos por su afinidad tintórea al rojo Congo y por su
Proteína transtiretina (TTR) 3 aspecto fibrilar en microscopia electrónica. Se han rea-
Apolipoproteína A1 (Apo A1) 3 lizado avances en el conocimiento de las características
■ Clasificación clínica de las amiloidosis cutáneas 3
clínicas, bioquímicas y genéticas de las amiloidosis. Estas
afecciones, consideradas durante mucho tiempo como
■ Manifestaciones anatomoclínicas de las amiloidosis simples enfermedades por sobrecarga, están consideradas
cutáneas 3 hoy en día como enfermedades de proteínas mal plega-
Amiloidosis sistémicas difusas adquiridas 3 das. Sin embargo, no se conocen bien los mecanismos
Amiloidosis cutáneas localizadas 7 íntimos de la formación fibrilar. Por un lado, responden a
Amiloidosis hereditarias 8 cambios en la configuración de las proteínas, y, por otro

EMC - Dermatología 1
Volume 49 > n◦ 3 > septiembre 2015
http://dx.doi.org/10.1016/S1761-2896(15)72845-1
E – 98-720-A-10  Amiloidosis cutáneas
lado, a interacciones capitales in vivo entre la proteína
amiloide y la matriz extracelular. Los diferentes tipos clíni-
cos de amiloidosis se distinguen según la naturaleza de la
proteína fibrilar amiloide y el mecanismo patogénico que
conduce a la formación de los depósitos, con dos formas
principales: las sistémicas y las localizadas. La piel es un
órgano diana en las amiloidosis, en las que la aparición de
manifestaciones cutáneas [1] permite un diagnóstico pre-
coz. Por otra parte, cuando se sospecha una amiloidosis
sistémica, la biopsia sistemática en piel sana puede per-
mitir el diagnóstico, si se detectan depósitos amiloides, y
evitar así intervenciones más agresivas. Los progresos en el
diagnóstico de la variedad y en los mecanismos patogéni-
cos de la enfermedad han permitido el reciente desarrollo
de tratamientos más adaptados y eficaces.
 Características
de la sustancia amiloide
Aspecto macroscópico
Cuando la amiloidosis es discreta, no hay ninguna ano-
malía visible en los órganos afectados. Si la infiltración
amiloide es más importante, las vísceras tienen una con-
sistencia más dura de lo normal, son de color rosa o gris y a
menudo están hipertrofiadas, sobre todo el hígado, el bazo
y el corazón. Cuando la enfermedad es de larga evolu-
ción, los riñones pueden ser pequeños y pálidos. Algunas
veces, existen ulceraciones gastroduodenales. Los nervios
muestran casi siempre un aspecto normal: rara vez están
engrosados o con un aspecto nodular [2] .
Microscopia óptica
El amiloide es una sustancia extracelular homogénea
y amorfa, de color rosa cuando se tiñe con hematoxilina-
eosina-safranina. La tinción de referencia es el rojo Congo
con el que la sustancia amiloide aparece de color amarillo
verdoso (dicroísmo) en luz polarizada.
Con la sustancia amiloide, la tioflavina T produce una
intensa fluorescencia y la sensibilidad es excelente, pero
carece de especificidad. Con el ácido periódico de Schiff
(PAS), la sustancia amiloide se tiñe de violeta [3] .
Microscopia electrónica
En 1959, Cohen y Calkins demostraron que los depó-
sitos aparecen en microscopia electrónica como finas
fibrillas lineales, rígidas y sin ramificaciones [4] . Las fibri-
llas tienen un diámetro aproximado de 10 nm, pero su
longitud es variable. Lejos de las células, suelen estar dis-
puestas al azar, mientras que cuando están en contacto
con éstas, son paralelas o perpendiculares a la membrana
plasmática. Se ha podido demostrar la presencia de fibri-
llas en los macrófagos y en los monocitos. El estudio en
microscopia electrónica de las fibrillas aisladas muestra
una estructura organizada: cada fibrilla está constituida
por dos a cinco protofibrillas de 2,5-3,5 nm de grosor,
dispuestas paralelamente al eje de la fibrilla, como una
cinta retorcida. Las protofibrillas están formadas a su vez
por subprotofibrillas de 1,5 nm de ancho [5] . No se conoce
con precisión la disposición de las proteínas amiloides en
el seno de estos diferentes filamentos aislados in vitro.
Recientemente, una serie de trabajos realizados sobre la
amiloidosis experimental asociada a amiloide (AA) ha
vuelto a analizar la organización fina de los depósitos ami-
loides. Estos estudios sugieren que la fibrilla de amiloide
de 10 nm, in vivo, está centrada sobre el componente
amiloide P, que a su vez está rodeado de glucosaminoglu-
canos. La proteína amiloide, aquí la proteína AA, formaría
una fina red en la cara externa de la fibrilla [6] .
2 EMC - Dermatología
Estudio biofísico
La difracción con los rayos X ha mostrado que las fibri-
llas están formadas de cadenas proteicas antiparalelas, con
una disposición en hojas plegadas beta [7] . Este aspecto
ha sido considerado específico de la amiloidosis [8, 9] . Esta
estructura tridimensional de las fibrillas amiloides es la
que le proporciona sus propiedades de coloración a la ami-
loidosis. La resonancia magnética nuclear, en fase sólida,
permite realizar un estudio de la estructura espacial fina
de las proteínas amiloides naturales y de los pépticos sin-
téticos, que sugiere que la estructura beta plegada no es
la única que puede explicar las imágenes de difracción
obtenidas con los rayos X. Es probable, asimismo, que las
estructuras espaciales de las proteínas amiloides conocidas
sean diferentes [10–12] .
Estructura bioquímica
La sustancia amiloide está formada por dos componen-
tes:
• componentes comunes: 20% de la sustancia con, prin-
cipalmente: el componente P, los glucosaminoglucanos
y la apolipoproteína E (Apo E);
• una proteína específica de un tipo de amiloidosis que
es la base para la elaboración de una clasificación bio-
química de la enfermedad.
Componente P
Está presente en todos los tipos de amiloidosis [13] . Se
trata de una glucoproteína de origen hepático. El com-
ponente P de los depósitos amiloides procede del suero
por el que circula en estado normal bajo el nombre de
componente amiloide P sérico (SAP, serum amyloid P com-
ponent) [14, 15] . El componente P está ligado a la fibrilla
amiloide, y esta fijación es dependiente del calcio. Tam-
bién existe en las membranas basales glomerulares, sobre
las que se fija en el colágeno, y en las microfibrillas de las
fibras elásticas de la piel y de los vasos [16] . La degradación
del componente P es estrictamente hepática. Su fijación
sobre la fibrilla amiloide es dependiente del calcio. El com-
ponente P y la proteína C reactiva (CRP) tienen un 51%
de aminoácidos idénticos en común. El gen que codifica
el componente P ha sido localizado en el brazo largo del
cromosoma 1, cerca del gen que codifica la CRP [17] .
Glucosaminoglucanos (GAG)
Constituyen, con el componente P, la parte glucídica de
la sustancia amiloide. El GAG propiamente dicho es un
polisacárido lineal de masa molecular comprendida entre
60-70 kDa; está formado por la repetición de un disa-
cárido característico de una determinada molécula. Los
disacáridos están parcialmente sulfoconjugados. Este poli-
sacárido está unido por un tetrasacárido fijo a un núcleo
proteico por una serina. El conjunto se denomina proteo-
glucano [18] .
Apolipoproteína E
Es una proteína de 299 aminoácidos, de la que existen
tres isoformas principales. La Apo E se sintetiza funda-
mentalmente en el hígado y en el cerebro. Juega un papel
importante en el metabolismo de las lipoproteínas y del
colesterol en sangre, particularmente en el sistema ner-
vioso central [19] .
 Diferentes proteínas
amiloides
A continuación, se tratarán las proteínas amiloides que
intervienen sobre todo en las amiloidosis cutáneas.

CLASIFICACIÓN DE LAS AMILOIDOSIS CUTÁNEAS
Amiloidosis sistémicas Amiloidosis cutáneas
difusas adquiridas localizadas
• Amiloidosis inmunoglobulínica AL • Amiloidosis nodular AL
- amiloidosis inmunoglobulínica • Amiloidosis cutáneas primitivas:
aislada (primitiva) - amiloidosis papulosa
- amiloidosis asociada a mieloma - amiloidosis maculosa
- Amiloidosis nodular - amiloidosis bifásica
• Amiloidosis secundaria o reactiva AA - amiloidosis anosacra
• Amiloidosis de los hemodializados - amiloidosis poiquilodérmica
beta-2-microglobulinas - amiloidosis vitiligoide
• Amiloidosis en las dermatosis
Proteína amiloide de cadenas ligeras
(AL)
Desde hace tiempo, se sospecha que la sustancia ami-
loide pueda tener un origen inmunoglobulínico por la
frecuente asociación de la amiloidosis con el mieloma
[8, 9, 20]
.
En 1971, Glenner demostró que la composición de una
fibrilla amiloide era análoga a la región variable de una
cadena ligera de inmunoglobulinas de tipo kappa. De
ahí el término amiloidosis AL, por amiloide de cadenas
ligeras. En los depósitos amiloides, se encuentran cade-
nas ligeras enteras o fragmentadas. Por lo tanto, la masa
molecular de la proteína depositada es variable [8, 9] .
Proteína amiloide de cadenas pesadas
(AH)
Eulitz et al aislaron dos depósitos amiloides de fragmen-
tos de cadenas pesadas gamma G1, de ahí el nombre de
amiloidosis AH, por amiloide de cadenas pesadas [21] .
Proteína amiloide de transtiretina
La proteína descrita en 1972 se conoce como pro-
teína AA (asociada a amiloide) [22] . Se observa en la
amiloidosis de la inflamación o amiloidosis AA (infec-
ciones y enfermedades inflamatorias crónicas, tumores),
en algunas amiloidosis hereditarias (fiebre mediterránea
familiar, síndrome de Muckle y Wells) y en la amiloido-
sis experimental. La proteína AA tiene un peso molecular
aproximado de 8.000 Da, y está formada por 76 aminoáci-
dos. Procede de una proteína plasmática, la proteína sérica
asociada a amiloide (SAA, serum amyloid associated) [23] .
La síntesis de las proteínas SAA depende de las citocinas
proinflamatorias interleucina 1 y factor de necrosis tumo-
ral (TNF) [24] . En el curso de una inflamación aguda, la
cinética de la proteína SAA es similar a la de la CRP, y su
concentración sérica puede multiplicarse varios centena-
res en 24-48 horas. La concentración sérica de la SAA está
elevada de forma permanente en las infecciones crónicas
(osteomielitis, tuberculosis), en las enfermedades inflama-
torias (artritis reumatoide, reumatismo psoriásico) y en
algunos cánceres pulmonares y cólicos [25] . Su evolución a
menudo es paralela a la de la CRP [26] . No se conocen bien
las propiedades funcionales de la proteína SAA, pero se
han propuesto algunas funciones en el curso de la inflama-
ción: estimulación del quimiotactismo de los macrófagos,
de los polimorfonucleares, fijación específica por medio
de un sitio RGD a la matriz extracelular e inducción de la
adherencia de los linfocitos CD4 a esta matriz [27] .
Proteína A beta-2 microglobulina
En esta forma original de amiloidosis observada en los
pacientes con insuficiencia renal tratados por hemodiá-
EMC - Dermatología
Amiloidosis cutáneas  E – 98-720-A-10
Figura 1. Clasificación de las amiloidosis cutáneas.
Amiloidosis hereditarias
• Amiloidosis cutáneas familiares
aisladas
• Amiloidosis sistémicas
familiares:
- Moulin
- Muckle-Wells
lisis crónica, la proteína específica está formada por la
beta-2-microglobulina [28] , que es una inmunoglobulina.
Se cataboliza en el riñón después de la filtración glomeru-
lar [29] .
Proteína transtiretina (TTR)
Las amiloidosis cuya proteína amiloide está formada
por transtiretina (ATTR) pertenecen al grupo de las ami-
loidosis hereditarias autosómicas dominantes [30] . La
transtiretina es una proteína plasmática transportadora de
tiroxina y de la proteína fijadora de retinol (retinol binding
protein). La síntesis de la transtiretina es hepática [31] .
Apolipoproteína A1 (Apo A1)
La Apo A1 interviene en diferentes formas clínicas de
amiloidosis hereditarias con manifestaciones cutáneas. Se
han podido aislar y purificar fragmentos de Apo A1 de
tamaño variable procedentes de los depósitos amiloides
en estas familias [32] .
 Clasificación clínica
de las amiloidosis cutáneas
La clasificación y la nomenclatura de las amiloidosis
cutáneas que aparecen en la Figura 1 han sido estableci-
das en función de la naturaleza de las proteínas amiloides,
de los mecanismos patogénicos responsables de los depó-
sitos y según la amiloidosis afecte a uno o a varios órganos,
lo que permite distinguir las formas sistémicas de las loca-
lizadas.
 Manifestaciones
anatomoclínicas
de las amiloidosis cutáneas
Amiloidosis sistémicas difusas
adquiridas
Amiloidosis inmunoglobulínicas
En las amiloidosis inmunoglobulínicas, se distinguen:
las amiloidosis inmunoglobulínicas aisladas, también lla-
madas primitivas, las amiloidosis inmunoglobulínicas
asociadas a mieloma y las amiloidosis nodulares. Los
depósitos amiloides de la piel y mucosas están constitui-
dos por fragmentos de cadenas ligeras, casi siempre de tipo
lambda, que definen la amiloidosis AL [33] .
Amiloidosis inmunoglobulínicas aisladas o asociadas
a mieloma
• Las lesiones cutáneas y mucosas están presentes en un
29-40% de los casos [34–37] .
3
E – 98-720-A-10  Amiloidosis cutáneas

Figura 4. Púrpura de una amiloidosis amiloide de cadenas

ligeras (AL) postraumática después de mamografía.

Figura 2. Púrpura palpebral de una amiloidosis sistémica

inmunoglobulínica (colección Cuny-Truchetet, centro hospita-
lario regional Metz–Thionville).

Figura 5. Nódulos céreos del rostro. Amiloidosis sistémica

amiloide de cadenas ligeras (AL).

Figura 3. Púrpura en la región anal de una amiloidosis sisté-

mica amiloide de cadenas ligeras (AL).

• El signo cutáneo más frecuente es la púrpura, descrita

en un 15% de los pacientes. Afecta sobre todo a los pár-
pados (Fig. 2), pero puede localizarse en otras zonas:
axilas, ombligo, región anogenital (Fig. 3). A veces, la
púrpura puede pasar desapercibida y desencadenarse
después de realizar esfuerzos de tos y expectoración o
de traumatismos menores (Fig. 4) [38, 39] . Su disposición
puede ser en estrías lineales o presentarse en forma de
equimosis.
• Otros signos frecuentes de amiloidosis inmunoglobulí- Figura 6. Lesiones de amiloidosis sistémica amiloide de cade-
nica (Fig. 5) son las pápulas, nódulos y placas de aspecto nas ligeras (AL) en la región anal semejantes a los condilomas.
ceroso a veces hemorrágicas. Traducen una infiltración
de la dermis papilar. La pápula hemisférica, amarillenta afectadas otras partes del cuerpo, sobre todo la región
o del color de la piel, de algunos milímetros de diáme- anogenital, con un aspecto similar al de los condilomas
[39]
tro, no es pruriginosa. A veces presenta un componente (Fig. 6).
equimótico. Las pápulas se pueden agrupar en pla- • Otras veces, las lesiones tienen un color amarillento que
cas poco estéticas que predominan en el rostro (parte recuerda a los xantomas [41] . Hay que destacar que se
interna de los párpados, zona periorificial) y le con- hayan descrito xantomas planos normolipídicos difu-
fieren un aspecto leonino [40] . También pueden estar sos asociados a una amiloidosis inmunoglobulínica de

4 EMC - Dermatología
 Amiloidosis cutáneas  E – 98-720-A-10

Figura 7. Aspecto esclerodermiforme de una amiloidosis ami-

loide de cadenas ligeras (AL).

tipo IgG lambda. En las lesiones cutáneas coexistían

aspectos histológicos de xantoma normolipídico y de
amiloidosis [42] .
• El aspecto esclerodermiforme es mucho más raro. Estas
lesiones son de extensión variable, de color porcelana
y una consistencia dura que corresponde a una infil- B
tración más difusa y más profunda de la dermis. Su
superficie puede tener un carácter papuloso y a veces Figura 8. Macroglosia con nódulos que deforman la superficie
son purpúricas (Fig. 7). Predominan en el rostro, el cue- lingual.
llo y los dedos, y provocan una pérdida de expresividad A. De frente.
y una limitación de los movimientos. B. De perfil.
• También se han descrito [43] lesiones ampollosas, a veces
hemorrágicas, asociadas a una fragilidad cutánea.
• Puede estar presente [44] asimismo, una alopecia difusa
o localizada secundaria a la infiltración del cuero cabe-
lludo.
• La fragilidad ungueal o una onicólisis total son más fre-
cuentes que la papilomatosis subungueal de Duperrat
[39]
.
• Algunas formas de amiloidosis se caracterizan por un
tropismo por el tejido elástico que les confiere un
aspecto de cutis laxa [45, 46] o de seudoxantoma elástico,
con presencia de cordones indurados en los trayectos
vasculares [47] . Estas formas refuerzan la hipótesis según
la cual los componentes P, asociados a las fibras elásti-
Figura 9. Amiloidosis localizada nodular primitiva amiloide de
cas, formarían la base de los depósitos amiloides [47] . En
cadenas ligeras (AL) en el rostro.
estas formas, las fibras elásticas están mezcladas con la
sustancia amiloide. Los cinco casos descritos en la lite-
ratura sugieren que la interacción entre la cadena ligera consistencia elástica, es poco frecuente, mientras que
de inmunoglobulina y las fibras elásticas es única, pero la infiltración por depósitos amiloides es masiva en el
la explicación molecular está por determinar [45] . estudio histológico. Se han descrito [49] asimismo xeros-
• La afección mucosa afecta a la lengua y produce macro- tomías secundarias a la infiltración de las glándulas
glosia (Fig. 8). Se observa en un 20% de los casos y salivales por la amiloidosis.
se trata de la manifestación clínica más evocadora. La
infiltración amiloide puede comenzar de forma difusa y Amiloidosis cutánea nodular primitiva
provocar un aumento moderado y regular del volumen, La amiloidosis cutánea nodular primitiva es la forma
así como una coloración amarillo-anaranjada; también menos frecuente de amiloidosis. Es una forma tumoral
puede comenzar de forma localizada, con presencia de inmunoglobulínica, en la que el clon de células plasmo-
pápulas o de nódulos que deforman la superficie lin- cíticas sólo se encuentra en la piel, por lo que debe ser
gual. El aumento del volumen puede ser progresivo o considerada como un plasmocitoma extramedular. Los
por accesos que pueden resultar dolorosos. Los bordes plasmocitos localizados en la piel fabrican cadenas ligeras
a menudo están marcados con la huella de los dien- de inmunoglobulinas que degeneran para formar sustan-
tes, destacando del resto del órgano. La superficie a cia amiloide. La edad promedio de comienzo es de 65 años
[50]
veces está deformada por nódulos, surcos o vesicoam- , y esta afección es el doble de frecuente en el varón que
pollas hemorrágicas. En algunos casos, el aumento del en la mujer (Fig. 9). Las lesiones suelen ser múltiples, aun-
volumen es tan importante que provoca problemas que pueden ser únicas, y afectan más a las piernas que al
alimentarios o respiratorios con disfagia, disnea y dis- resto del cuerpo (Fig. 10). También se han descrito otras
artria. El piso de la boca también puede estar invadido localizaciones como el rostro y el tronco [51] . Los nódulos,
por infiltraciones amiloides que fijan la lengua a su semejantes a los observados en la amiloidosis sistémica
base [34, 37] . Se observa en un 19% de las amiloidosis primitiva, se presentan como formaciones tumorales bri-
inmunoglobulínicas aisladas y en un 32% de las ami- llantes, de color ambarino y de aspecto ceroso. A veces
loidosis inmunoglobulínicas asociadas a mieloma [48] . tienen telangiectasias en su superficie. La consistencia
La presencia de un tumor en las encías, localizado y de puede ser blanda o dura. Estas lesiones no suelen originar

EMC - Dermatología 5
E – 98-720-A-10  Amiloidosis cutáneas
Figura 10. Amiloidosis localizada nodular primitiva amiloide
de cadenas ligeras (AL) en la pierna.
atrofia de la epidermis, ni anetodermia ni ampollas por
destrucción de las fibras elásticas o de colágeno de la der-
mis. La amiloidosis nodular, que inicialmente se localiza
en la piel, puede evolucionar hacia una enfermedad sis-
témica. En algunos casos, se encuentra un clon de células
plasmocíticas, lo que sugiere que pueda existir un plasmo-
citoma cutáneo con pequeña masa tumoral e importantes
depósitos de cadenas ligeras [52] . Recientemente, formas
localizadas sólo en el pene han sido asociadas a la ami-
loidois nodular primitiva; en estas formas, la enfermedad
sistémica es infrecuente [53] . Algunos casos de amiloidosis
nodulares descritos en Japón han demostrado el carácter
monoclonal del infiltrado de plasmocitos con la técnica de
la reacción en cadena de la polimerasa (PCR). Esto sugiere
que una expansión monoclonal de plasmocitos puede ser
la responsable local de la amiloidosis nodular [54] . No
se conoce con exactitud el riesgo de afección sistémica:
algunos autores lo sitúan por debajo del 15%, mientras
que otras cifras publicadas alcanzan el 50% [55] . Es nece-
sario realizar un estudio en profundidad para descartar
una enfermedad sistémica como el mieloma y hacer un
seguimiento a largo plazo de los pacientes aquejados de
amiloidosis cutánea nodular primitiva.
Manifestaciones sistémicas [17]
Son las siguientes:
• afectación cardíaca: se observa en la clínica en un 26-
30% de los casos. Se manifiesta por una insuficiencia
cardíaca izquierda o global refractaria y por trastornos
del ritmo;
• afectación renal (11-32%): las manifestaciones más
características son la proteinuria y el síndrome nefró-
tico;
• afectación del sistema nervioso periférico (5-17%), que
se manifiesta por una neuropatía de predominio sen-
sitivo. Se puede observar también una afectación del
sistema nervioso autónomo con hipotensión ortostá-
tica en un 15% de los casos;
• la afectación del tubo digestivo se suele manifestar en
el plano anatómico, pero rara vez en el clínico;
• la afectación articular (16%) se expresa con un cuadro
clínico similar al de la artritis reumatoide;
• la infiltración hepática es frecuente. La hepatomegalia
está presente en un 50% de los casos, pero las anomalías
biológicas son discretas;
• la afectación esplénica se manifiesta por una espleno-
megalia con riesgo de ruptura espontánea.
La gammagrafía con el componente amiloideo P tiene
una especificidad del 95% y una sensibilidad del 90%. Per-
mite confirmar el diagnóstico y valorar la extensión de las
amiloidosis sistémicas, además de aportar una informa-
ción pronóstica y permitir un seguimiento terapéutico.
Histología
El estudio histológico es indispensable para el diagnós-
tico de amiloidosis AL. En la piel afectada, la sustancia
amiloide se encuentra casi siempre en la dermis papilar
6 EMC - Dermatología
alrededor de los anexos y, más raramente, en la dermis
reticular y en el tejido subcutáneo. En la dermis, los
depósitos pueden estar alrededor o en la pared de los
vasos, alrededor de los músculos erectores, de los folículos
pilosos y alrededor de los adipocitos, formando «anillos
amiloides». El polimorfismo clínico responde a la varia-
bilidad de la localización de los depósitos. Las lesiones
purpúricas corresponden a la diapédesis de eritrocitos,
secundaria a la fragilidad capilar inducida por los depó-
sitos perivasculares en la dermis superficial. Las pápulas y
nódulos contienen grandes depósitos amiloides en la der-
mis reticular y en el tejido subcutáneo [56] . La amiloidosis
ampollosa está ligada a un despegamiento subepidérmico
secundario a la fragilización de la lámina lúcida por estos
depósitos. La alopecia se produce por una infiltración pro-
funda de los folículos pilosos por la sustancia amiloide.
En la piel sana del paciente con amiloidosis sistémica, la
biopsia cutánea puede revelar depósitos amiloides en el
55% de los casos [57] ; la biopsia de grasa abdominal es
la de mayor rentabilidad, con una positividad en el 95%
de los casos [58] , mientras que la biopsia rectal tan sólo
es positiva en el 75% de los casos si la submucosa está
afectada [59] . La biopsia de las glándulas salivales tiene
una sensibilidad del 61-83% [60] . La inmunofluorescen-
cia cutánea directa con anticuerpos dirigidos contra las
cadenas ligeras de inmunoglobulinas puede ser útil, mos-
trando un depósito monotípico en la dermis superficial.
En las formas ampollosas, el depósito está localizado en
la unión dermoepidérmica en un 25% de los casos [43] . La
microscopia electrónica es el examen de referencia, ya que
muestra la presencia de fibrillas de 10 nm de diámetro no
ramificadas, distribuidas por toda la dermis sin un orden
determinado [8, 61, 62] .
Amiloidosis cutáneas reactivas
Las amiloidosis secundarias o reactivas se deben al
depósito de una sustancia amiloide AA. Elevadas concen-
traciones de esta sustancia están presentes en el suero
en numerosas circunstancias en las que existe un estado
inflamatorio prolongado como los reumatismos inflama-
torios, las infecciones crónicas, los tumores malignos o la
fiebre mediterránea familiar. Las lesiones cutáneas de la
amiloidosis AA son excepcionales, y sólo se han descrito
lesiones purpúricas [36] . Sin embargo, se encuentran depó-
sitos de la proteína fibrilar en el 89% de las biopsias de piel
sana, en el 58% de las punciones de grasa abdominal y en
un 70% de las biopsias rectales [62] . Los depósitos amiloi-
des se localizan en la dermis profunda, alrededor de las
células adiposas. La rentabilidad de las biopsias es mayor
en nalgas o abdomen. En definitiva, la biopsia cutánea
es un medio diagnóstico simple cuando se sospecha una
amiloidosis AA. La coloración con rojo Congo permite
diagnosticar una amiloidosis secundaria AA; esta afinidad
tintórea se pierde después del tratamiento con perman-
ganato de potasio, lo que no ocurre en las amiloidosis
inmunoglobulínicas, que son resistentes.
Amiloidosis de los hemodializados
Se trata de depósitos dérmicos de beta-2-microglobulina
que se observan en los pacientes hemodializados después
de más de 10 años. En casos excepcionales, estos depósitos
provocan lesiones cutáneas. Consisten en nódulos subcu-
táneos presentes en nalgas [63] , placas hiperpigmentadas,
lesiones liquenificadas [64] y lesiones digitales discreta-
mente infiltradas [65] . El estudio histológico de la piel de la
grasa abdominal muestra depósitos de sustancia amiloide
en un 25% de los casos [66] . Su caracterización se basa en
el examen por inmunofluorescencia o por inmunoperoxi-
dasa mediante anticuerpos antibeta-2-microglobulina. La
microscopia electrónica muestra, por último, fibrillas ami-
loides en más del 50% de las biopsias cutáneas sistemáticas
[6, 67]
.
 Amiloidosis cutáneas  E – 98-720-A-10

Amiloidosis cutáneas localizadas

Amiloidosis nodular
No se insistirá aquí sobre la descripción de la amiloido-
sis nodular AL, considerada como una forma tumoral de
amiloidosis inmunoglobulínica cuyo clon plasmocítico
sólo se encuentra en la piel. Esta forma de amiloido-
sis puede permanecer localizada o evolucionar hacia una
amiloidosis sistémica, por lo que requiere una vigilancia
rigurosa.

Amiloidosis cutáneas primitivas

Se diferencian claramente de la amiloidosis sistémica
tanto por la clínica, en la que la afección cutánea es exclu-
siva, como por la etiopatogenia, en la que el origen de A
la sustancia amiloide parece ser dermoepidérmica y los
procesos que intervienen son esencialmente locales y rela-
cionados con el prurito. Estas amiloidosis están ligadas
a depósitos dérmicos fibrilares de determinadas citoque-
ratinas [68] . Según un estudio histoquímico, se trata de
citoqueratinas específicas de los queratinocitos supraba-
sales o de la vaina externa de los folículos pilosebáceos
(queratina 1, 5, 14, 15, 16), mientras que las citoqueratinas
de los queratinocitos basales y glandulares están ausen-
tes [69] . Recientemente, un equipo japonés ha detectado
galectina 7 y actina en muestras de amiloidosis cutáneas
primitivas por la técnica de inmunoblot [70] . Las amiloi-
dosis cutáneas primitivas podrían estar ligadas a la muerte
de los queratinocitos (apoptosis), que se depositarían en
la dermis bajo la forma de cuerpos coloides. Las citoque-
ratinas de los cuerpos coloides se modifican después y B
dan lugar a las microfibrillas características de la amiloido- Figura 11. Amiloidosis papulosa en la pierna y dorso del pie
sis cutánea primitiva [71] . La muerte de los queratinocitos (A, B).
podría ser secundaria al prurito y al rascado repetido.
Liquen amiloide o amiloidosis papulosa (Fig. 11A, B)
El liquen amiloide se presenta en forma de lesiones
papulosas, de color carne o pardo y de aspecto sucio, liso
o hiperqueratósico, muy pruriginosas, que predominan
en las caras anteriores de las piernas y se pueden exten-
der a los gemelos y al dorso de los pies de manera más
o menos simétrica [72] . Las pápulas tienen un volumen
moderado, con una altura de 1-3 mm. Los vértices pue-
den ser queratósicos, verrugosos o estar excoriados por el
rascado intenso. También se han descrito ulceraciones. La
evolución es crónica y se modifica poco con la terapéutica,
como ocurre en todas las formas de amiloidosis cutánea
primitiva. El pronóstico vital no está en juego. El liquen
amiloide es más frecuente en los asiáticos [72] .
Amiloidosis maculosa (Fig. 12)
Se observa en la mujer (78%) de mediana edad (30-60
años). Casi todos los casos proceden de América Central,
América del Sur, de la cuenca mediterránea y de Asia. Se
han descrito formas familiares. Se manifiesta por placas
pruriginosas y parduzcas localizadas en el tronco o en
las extremidades, pero que predominan en la espalda. El
comienzo es insidioso. La lesión elemental es una mácula
hiperpigmentada de 2-3 mm de diámetro, de color pardo
o gris-negro, algo brillante. Estos elementos pueden per-
manecer aislados o confluir para formar una placa de Figura 12. Amiloidosis maculosa en la espalda.
varios centímetros de diámetro rodeada de algunas mácu-
las que se pueden disponer en estrías rectilíneas paralelas o
liquen amiloide y de la amiloidosis maculosa, en el que
formar una red de entramado irregular. Es posible observar
aparece después de los 60 años de edad, lo que sugiere una
micropápulas en superficie. Las lesiones suelen adoptar un
relación con las modificaciones seniles de la piel [75, 76] .
carácter simétrico. La evolución es crónica, de varios años.
Estas máculas pueden acompañarse de pápulas de liquen
Amiloidosis poiquilodérmica
amiloide, lo que constituye la forma bifásica [56, 73, 74] .
La amiloidosis poiquilodérmica es una forma rara de
Amiloidosis anosacra amiloidosis cutánea, que se caracteriza por una piel
La amiloidosis anosacra es una forma de amiloidosis atrófica que muestra zonas hiperpigmentadas, otras hipo-
cutánea primitiva constituida por máculas hiperquera- pigmentadas y telangiectasias. En ocasiones, se observan
tósicas y pápulas liquenoides que afectan a la región lesiones ampollosas, fotosensibilidad, talla pequeña y
perianal. Es más frecuente en el varón, al contrario del queratodermia palmoplantar asociadas [77] .

EMC - Dermatología 7
E – 98-720-A-10  Amiloidosis cutáneas
Amiloidosis vitiligoide
La amiloidosis vitiligoide se suele traducir por lesiones
despigmentadas, a veces con hiperpigmentación perifé-
rica, en el cráneo de un varón calvo. Es frecuente en
Ecuador, donde representa el 10% de las amiloidosis cutá-
neas primitivas [48] .
Histología
El estudio histológico permite confirmar el diagnóstico
de amiloidosis cutánea primitiva. En la amiloidosis macu-
losa, muestra depósitos de sustancia amiloide en la dermis
papilar, y en el liquen amiloide [78] , sobre todo en las
papilas dérmicas. En las formas antiguas de liquen ami-
loide, las crestas dérmicas están alargadas y adelgazadas,
y la papila, deformada. También es posible observar ano-
malías epidérmicas, de tipo acantosis o hiperqueratosis,
en la amiloidosis maculosa y, sobre todo, en el liquen
amiloide. Asimismo, aunque de forma más excepcional,
es posible observar una incontinencia pigmentaria, una
sobrecarga melánica en la epidermis y una vacuolización
queratinocítica. La inmunofluorescencia cutánea directa
con anticuerpos anticadenas ligeras de inmunoglobulinas
es negativa. La microscopia electrónica es el examen de
referencia, pero no suele ser necesaria para el diagnós-
tico [61] . Revela la presencia de masas filamentosas en la
dermis, a menudo rodeadas de expansiones citoplásmicas
procedentes de fibroblastos. También se observan vesícu-
las de endocitosis en el citoplasma de los fibroblastos,
en contacto con el depósito amiloide y los fibroblastos.
La epidermis puede presentar una picnosis nuclear y una
degeneración del citoplasma de los polimorfonucleares.
Todas estas observaciones guardan relación con el meca-
nismo patogénico de estas amiloidosis.
Amiloidosis en el curso de las dermatosis
En algunas ocasiones, se encuentran depósitos amiloi-
des alrededor de tumores epiteliales como el carcinoma
basocelular, la enfermedad de Bowen, las queratosis
seborreicas, las queratosis actínicas, el pilomatricoma o las
poroqueratosis [34] . Los depósitos amiloides parecen estar
más relacionados con una afección preexistente que con el
tumor epitelial, por lo que posiblemente la asociación sea
fortuita. También se han observado depósitos dérmicos
amiloides en el seno de lesiones de elastosis solar, así como
en pacientes tratados con PUVAterapia por psoriasis.
Amiloidosis hereditarias [79]
Amiloidosis cutánea familiar aislada
Es una genodermatosis excepcional, de transmisión
autosómica dominante y penetrancia y fenotipo varia-
bles. Afecta a familias de orígenes étnicos muy diversos.
Las lesiones cutáneas aparecen casi siempre durante la
adolescencia, aunque a veces pueden hacerlo más tarde,
en el curso de la tercera década de la vida. Existe sólo
un caso registrado en el que las lesiones estaban presen-
tes al nacer [80] . El prurito es habitual y de intensidad
variable, aunque suele ser intenso y puede estar presente
varios años antes que las lesiones cutáneas [77] . Desde el
punto de vista clínico, se trata de una amiloidosis papu-
losa típica, que presenta placas de pequeñas pápulas, de
algunos milímetros, duras, translúcidas o hiperpigmen-
tadas y con queratosis en la superficie. En casos poco
frecuentes, se observan lesiones de amiloidosis maculosa
asociadas [81, 82] .
También se han descrito, en una familia [83] , lesiones
de amiloidosis ampollosa. Su localización es muy carac-
terística, ya que los depósitos amiloides suelen estar en
las piernas, sobre todo en las regiones pretibiales, en los
antebrazos o en la espalda. En este último caso, están
agrupados, por encima de los omóplatos o en la región
interescapular.
8 EMC - Dermatología
Se ha podido identificar una mutación del gen del recep-
tor M de la oncostatina en tres miembros de una familia
caucásica aquejados de una amiloidosis cutánea primitiva.
Este receptor podría activar la proliferación y la apoptosis
de los queratinocitos [84] .
Manifestaciones cutáneas de las amiloidosis
sistémicas familiares
Lesiones cutáneas de amiloidosis infiltradas y
atróficas
Han sido descritas en una familia que sufría una neuro-
patía amiloide familiar típica [85] y en una familia japonesa
con manifestaciones cutáneas liquenoides asociadas a una
neuropatía amiloide y a una enfermedad hepática [86] .
Moulin describió, en una familia, una amiloidosis sis-
témica en la que predominaban las lesiones cutáneas y
cardíacas [87] . En esta forma, la proteína amiloide estaba
constituida por fragmentos N-terminales de una apoli-
poproteína A1 anormal. Ésta contiene leucina en vez de
prolina en el aminoácido 90. Esta anomalía se debe a una
mutación puntual, no descrita hasta ahora, en el cuarto
exón del gen de la apolipoproteína A1 [88] . Se han des-
crito asimismo otras formas, con mutación de la lisozima,
y enfermedad digestiva y renal; tienen una clínica seme-
jante a la amiloidosis AL con lesiones purpúricas [89, 90] .
Síndrome de Muckle-Wells
El síndrome de Muckle-Wells fue descrito por primera
vez en 1962 en una familia afectada en cinco generacio-
nes. Se trata de una enfermedad autosómica dominante de
expresión variable [91, 92] . En el plano clínico, los pacientes
presentan malestares periódicos febriles, con erupciones
urticariformes, sordera de percepción progresiva y artral-
gias. Algunos casos presentan también una nefropatía por
amiloidosis AA. Clásicamente, la erupción cutánea carac-
terística tiene un aspecto urticariforme, no pruriginosa y
con una histología inespecífica. Aparece algunos años des-
pués de la sordera y se desencadena con el frío, el calor o el
cansancio. Se acompaña de un malestar general con esca-
lofríos, fiebre y artralgias que dura entre 1 y 3 días a un
ritmo de varias veces por semana [91] . Este síndrome está
ligado a las enfermedades o a los síndromes autoinflama-
torios hereditarios del grupo de los síndromes periódicos
asociados a criopirina (CAPS, cryopyrin associated perio-
dic syndrome), que se deben a una mutación autosómica
dominante del gen NLRP3 que codifica una criopirina [93] .
La amiloidosis es de tipo AA, con afectación suprarre-
nal, hepática, testicular, pulmonar, sudorípara y, sobre
todo, renal. Esta última condiciona la supervivencia de los
pacientes. Los síntomas son resistentes al tratamiento con
colchicina, pero responden muy bien a los inhibidores de
la interleucina 1 beta (canakinumab).
 Tratamiento
Amiloidosis inmunoglobulínicas
No se tratará aquí el tratamiento de estas amiloidosis,
que suele comenzar con el tratamiento de la proliferación
plasmocítica. Sin embargo, sí es posible eliminar las lesio-
nes cutáneas por dermoabrasión [94] , láser de colorante
pulsado [95] y láser CO2 . Este tratamiento está indicado en
las amiloidosis cutáneas nodulares primitivas.
Amiloidosis cutáneas primitivas
Estas afecciones están favorecidas o mantenidas por el
prurito y, por consiguiente, parece indispensable prevenir
el frotamiento y el rascado. El tratamiento de referencia
es la aplicación de dermocorticoides de clase 1 bajo par-
che oclusivo, aunque a menudo se produce una recaída
cuando se interrumpen [96] . También se suelen asociar

antihistamínicos para reducir la intensidad del prurito. La
asociación de dimetilsulfóxido (DMSO) a los dermocorti-
coides bajo oclusión puede potenciar el efecto de estos
últimos [97] . Se han propuesto otras terapéuticas como
las soluciones puras de DMSO o las soluciones al 0,05%
de ácido retinoico, también con recaídas al suspenderlas;
las aplicaciones intermitentes de DMSO puras o al 50%
podrían disminuir el riesgo de recaída con una buena
tolerabilidad [59] . El ácido tricloroacético al 33%, en una
aplicación diaria, consigue que la semiología remita. Los
ultravioletas B (UVB) podrían constituir una alternativa,
aunque la demostración de su eficacia resulte insuficiente,
como ocurre con el calcipotriol [96] y la dermoabrasión,
que retiran de forma mecánica la epidermis y la dermis
superficial pero dejan secuelas en la pigmentación. Está
por confirmar la eficacia del etretinato o de la acitretina
[98]
, así como la de la vaporización con láser CO2 o del
DMSO oral [95] .
 Bibliografía
[1] Kyle RA, Linos A, Beard CM, Linke RP, Gertz MA, O’Fallon
WM. Incidence and natural history of primary systemic amy-
loidosis in Olmsted country, Minnesota 1950 through 1989.
Blood 1992;79:1817–22.
[2] Cohen AS. General introduction and a brief history of amyloi-
dosis. En: Marrink J, Van Rijswijk MH, editores. Amyloidosis.
Dordrecht: Martinus Nijhoff; 1986. p. 3–19.
[3] Pras M, Schubert M, Zucker-Franklin D, Rimon A, Frank-
lin EC. The characterization of soluble amyloid prepared in
water. J Clin Invest 1968;47:924–33.
[4] Cohen AS, Calkins E. Electron microscopie observation on
a fibrous component in amyloid of diverse origin. Nature
1959;183:1202–3.
[5] Shirahama T, Cohen AS. High-resolution electron micros-
copie analysis of the amyloid fibril. J Cell Biol
1967;33:679–708.
[6] Inoue S, Kisilevsky R. A high resolution ultrastructural
study of experimental murine AA amyloid. Lab Invest
1995;74:670–83.
[7] Eanes ED, Glenner GG. X-ray diffraction studies on amyloid
filaments. J Histochem Cytochem 1968;16:673–7.
[8] Glenner GG. Amyloid deposits and amyloidosis. The betafi-
brilloses I. N Engl J Med 1980;302:1283–92.
[9] Glenner GG. Amyloid deposits and amyloidosis. The betafi-
brilloses II. N Engl J Med 1980;302:1333–43.
[10] Kelly JW. The alternative conformations of amyloidogenic
proteins and their muli-step assembly pathways. Curr Opin
Struct Biol 1998;8:101–6.
[11] Lansbury PT. In pursuit of the molecular structure of amy-
loid plaque: new technology provides unexpected and critical
information. Biochemistry 1992;31:6865–70.
[12] Turnell W, Sarra R, Baum JO, Caspi D, Baltz ML, Pepys MB.
X-ray scattering and diffraction by wet gels of AA amyloid
fibrils. Mol Biol Med 1986;3:409–24.
[13] Pepys MB, Tennent GA, Booth DR, Bellotti V, Lovat LB, Tan
SY, et al. Molecular mechanisms of fibrillogenesis and the
protective role of amyloid P component two possible avene
for therapy. Ciba Found Symp 1996;199:73–81.
[14] Baltz ML, Caspi D, Evans DJ, Rowe IF, Hind CR, Pepys MB.
Circulating serum amyloid P component is the precursor of
amyloid P component in tissue amyloid deposits. Clin Exp
Immunol 1986;66:691–700.
[15] Emsley J, White HE, O’Hara BP, Oliva G, Srinivasan N,
Tickle IJ. Structure of pentameric human serum amyloid P
component. Nature 1994;367:338–45.
[16] Tennent GA, Lovat LB, Pepys MB. Serum amyloid P com-
ponent prevents proteolysis of the amyloid of Alzheimer’s
disease and systemic amyloidosis. Proc Natl Acad Sci U S A
1995;92:4299–303.
[17] Grateau G. Amyloses. En: Maladies et syndromes systémi-
ques. Paris: Flammarion Médecine-Sciences; 20001279–308.
[18] Kisilevsky R, Fraser P. Proteoglycans and amyloid fibrilloge-
nesis. En: The nature and origin of amyloid fibrils. Chichester:
John Wiley; 199658–72.
EMC - Dermatología
Amiloidosis cutáneas  E – 98-720-A-10
[19] Weisgraber KH, Mahley RW. Human apolipoprotein E: the
Alzheimer’s disease connection. FASEB J 1996;10:1485–94.
[20] Helms LR, Wentzel R. Specificity of abnormal assembly in
immunoglobulin light chain deposition disease and amyloi-
dosis. J Mol Biol 1996;257:77–86.
[21] Eulitz M, Weiss DT, Solomon A. Immunoglobulin heavy-
chain associated amyloidosis. Proc Natl Acad Sci U S A
1990;87:6542–6.
[22] Benditt EP, Eriksen N. Chemical similarity among amyloid
substances associated with long-standing inflammation. Lab
Invest 1972;26:615–25.
[23] Syversen PU, Jual J, Marhaug G, Husby G, Sletten K. The
primary structure of serum amyloid. A protein in the sheep
comparison with serum amyloid. Another species. Scand J
Immunol Dermatol 1994;39:88–94.
[24] Jensen LE, Whitehead AS. Regulation of serum amyloid A
protein expression during the acute-phase response. Biochem
J 1998;334:489–503.
[25] Scheinberg MA, Benson MD. SAA amyloid protein levels
in amyloid-prone chronic inflammatory disorders. Lack of
association with amyloid disease. J Rheumatol 1980;7:724–6.
[26] Hazenberg BP, VanRijswijk MH. Clinical and therapeu-
tic aspects of AA amyloidosis. Baillieres Clin Rheumatol
1994;8:661–90.
[27] Preciado-Patt L, Hershkoviz R, Fridkin M, Lider O. Serum
amyloid A binds specific extracellular matric glycoproteins
and induces the adhesion of resting CD4+ T cells. J Immunol
1996;156:1189–95.
[28] Gejyo F, Yamada T, Odani S, Nakagawa Y, Arakawa M,
Kunitomo T. A new form of amyloid protein associated in
the hemodialysis was identified as beta-2 microglobulin. Bio-
chem Biophys Res Commun 1985;129:701–6.
[29] Vincent C, Revillard JP, Galland M. Serum beta-
2-microglobulin in hemodialyzed patients. Nephron
1978;21:260–8.
[30] Colon W, Kelly JW. Partial denaturation of transthyretin is
sufficient for amyloid fibril formation in vitro. Biochemistry
1992;31:8654–60.
[31] Benson MD, Uemichi T. Transthyretin amyloidosis. Int J Exp
Clin Invest 1996;3:44–56.
[32] Niemi KM, Anton-Lamprecht I, Virtanen I, Suomalainen
Rjsomer T, Linke RP. Fibrillar protein deposits with tubu-
lar substructure in a systemic disease beginning as cutis laxa.
Arch Dermatol 1993;129:757–62.
[33] Solomon A, Frangione B, Franklin EC. Bence-Jones proteins
and light chains of immunoglobulin: preferential association
of the V lambda VI subgroup of human light chains with
amyloidosis AL (lambda). J Clin Invest 1982;70:453–60.
[34] Breathnach SM. Amyloid and amyloidosis. J Am Acad Der-
matol 1988;18:1–16.
[35] Kyle RA, Bayrd ED. Amyloidosis: review of 236 cases.
Medicine 1975;54:271–99.
[36] Moulin G, Cognat T, Delaye J, Ferrier E, Wagschal D. Amy-
lose disséminée primitive familiale : nouvelle forme clinique
? Ann Dermatol Venereol 1988;115:565–70.
[37] Wong CK. Mucocutaneous manifestations in systemic amy-
loidosis. Clin Dermatol 1990;8:7–12.
[38] Courivaud-Canonne D, Meyns B, Vandaele A, Morant C,
Creuzy C, Modiano P. Lésions cutanées associées à une
amylose immunoglobulinique isolée. Ann Dermatol Venereol
2004;131:492–3.
[39] Golz RW. Systematized amyloidosis. A review of the skin
and mucous membrane lesions and a report of two cases.
Medicine 1952;31:381–409.
[40] Brandt K, Cathcart ES, Cohen AS. A clinical analysis of the
course and prognosis of forty-two patients with amyloidosis.
Am J Med 1968;44:955–69.
[41] Chapman RS, Neville EA, Lawson JW. Xanthoma-like skin
lesions as a presenting feature in primary systemic amyloi-
dosis. Br J Clin Pract 1973;27:271–3.
[42] Buezo GF, Porras JI, Fraga J, Sanchez E, Aragues M, Dauden
E. Coexistence of diffuse plane normolipaemic xanthoma and
amyloidosis in a patient with monoclonal gammopathy. Br J
Dermatol 1996;135:460–2.
[43] Robert C, Aractingi S, Prost C, Verola O, Blanchet-Bardon
C, Blanc F, et al. Bullous amyloidosis. Report of 3 cases and
review of the literature. Medicine 1993;72:38–44.
9
E – 98-720-A-10  Amiloidosis cutáneas
[44] Kyle RA, Greipp PR. Amyloidosis (AL): clinical and labora-
tory features in 229 cases. Mayo Clin Proc 1983;58:665–83.
[45] Marchand A, Levaltier X, Croué A, Arbeille B, Ifrah N,
Martin L. Cutaneous amyloid elastosis revealing multiple
myeloma with systemic amyloidosis. Acta Derm Venereol
2013;93:204–5.
[46] Northcutt AD, Vanover MI. Nodular cutaneous amyloidosis
involving the vulva. Arch Dermatol 1985;121:518–21.
[47] Sepp N, Pichler E, Breatchnach SM, Fritsch P, Hintner H.
Amyloid elastosis: analysis of the role of amyloid P compo-
nent. J Am Acad Dermatol 1990;22:27–34.
[48] Bachmeyer C, Aractingi S. Les amyloses cutanées. Ann Der-
matol Venereol 2000;127:1105–9.
[49] Kuczynski A, Courtenay Evans RJ, Mitchinson MJ. Sicca
syndrome due to primary amyloidosis. Br Med J 1971;2:506.
[50] Göttron HA. Amyloidosis cutis nodularisatrophicans diabe-
tica. Dtsch Med Wochenschr 1950;75:19–24.
[51] McKinlay JR, Barrett TC, Barrett EU. Asymptomatic firm,
Yellow-Brown plaques of the lower eyelids and chest. Arch
Dermatol 2001;137:365–70.
[52] Grünewald K, Sepp N, Weyrer K, Lhotta K, Feichtinger H,
Konwalinka G, et al. Gene rearrangement studies in the dia-
gnosis of primary systemic and nodular primary localized
cutaneous amyloidosis. J Invest Dermatol 1991;97:693–6.
[53] Merika E, Darling M, Paul M, Francis N, Lachmann H, Porter
W, et al. Primary cutaneous amyloidis of the glans penis. Two
case reports and a review of the literature. Br J Dermatol
2014;170:730–4.
[54] Hagari Y, Mihara M, Hagari S. Nodular localized cuta-
neous amyloidosis: detection of monoclonality of infiltrating
plasma cells by polymerase chain reaction. Br J Dermatol
1996;135:630–3.
[55] Ogino A, Tanaka S. Poikiloderma-like cutaneous amyloido-
sis. Dermatologica 1977;155:301–9.
[56] Brownstein MH, Helwing EB. Cutaneous amyloidosis. II.
Systemic forms. Arch Dermatol 1970;102:20–8.
[57] Rubinow A, Cohen AS. Skin involvement in generalized amy-
loidosis. A study of clinically involved and noninvolved skin
in 50 patients with primary and secondary amyloidosis. Ann
Intern Med 1978;88:781–5.
[58] Libbey CA, Skinner M, Cohen AS. Use of abdominal fat
tissue aspirate in the diagnostics of systemic amyloidosis.
Arch Intern Med 1993;143:1549–52.
[59] Khoo BP, Tay YK, Goh CL. Calcipotriol ointment vs. beta-
methasone 17-valeriate ointment in the treatment of lichen
amyloidosis. Int J Dermatol 1999;38:539–41.
[60] Mercan R, Bitik B, Tezcan ME, Kaya A, Tufan A, Ozturk
AM, et al. Minimally invasive minor salivary gland biopsy
for the diagnosis of amyloidosis in a rheumatology clinic.
ISRN Rheumatol 2014;23:354648.
[61] Lin CS, Wong CK. Electron microscopy of primary and
secondary cutaneous amyloidoses and systemic amyloidosis.
Clin Dermatol 1990;8:36–45.
[62] Westermark P. Diagnosing amyloidosis. Scand J Rheumatol
1995;24:327–9.
[63] Floege J, Brandis A, Nonnast-Daniel B, Westhoff-Bleck M,
Tiedow G, Linke RP, et al. Subcutaneous amyloid-tumor
of beta-2-microglobulin origin in a long-term hemodialysis
patient. Nephron 1989;53:73–5.
[64] Sato KC, Kumakiri M, Koizumi H, Ando M, Ohkawara A,
Fujioka Y, et al. Lichenoid skin lesions as a sign of beta
2-microglobulin induced amyloidosis in a long-term haemo-
dialysis patient. Br J Dermatol 1993;128:686–9.
[65] Newton JA, Jagjvan A, Bhogal B, McKee PH, McGibbon
DH. Familial primary cutaneous amyloidosis. Br J Dermatol
1985;112:201–8.
[66] Albers SE, Fenske NA, Glass LF, Brozena SJ, Szakacs JE.
Atypical beta 2-microglobulin amyloidosis following short-
term hemodialysis. Am J Dermatopathol 1994;16:179–84.
[67] Taira M, Ohashi M, Ito A, Masuko K. Amyloid in the skin
of patients undergoing long-term haemodialysis. En: Isobe T,
Araki S, Uchino F, Kito S, Tabura E, editores. Amyloid and
amyloidosis. New York: Plenum Press; 1988. p. 727–30.
[68] Yoneda K, Watanabe H, Yanagihara M, Mori S. Immunohis-
tochemical staining properties of amyloids with antikeratin
antibodies using formalin-fixed, paraffin-embedded sections.
J Cutan Pathol 1983;16:133–6.
10
[69] Ortiz-Romero PL, Ballestin-Carcavilla C, Lopez-Estebaranz
JL, Iglesia-Diez L. Clinicopathologic and immunohistoche-
mical studies on lichen amyloidosis and macular amyloidosis.
Arch Dermatol 1994;130:1559–60.
[70] Modiano P. Amyloses cutanées. Ann Dermatol Venereol
2005;132:62–70.
[71] Eto H, Hashimoto K, Kobayashi H, Fukaya T, Matsumoto M,
Sun TT. Differential staining of cytoid bodies and skinlimited
amyloidosis with monoclonal anti-keratin antibodies. Am J
Pathol 1984;16:473–81.
[72] Wang WJ. Clinical features of cutaneous amyloidosis. Clin
Dermatol 1990;8:13–9.
[73] Brownstein MH, Helwing EB. Cutaneous amyloidosis. I.
Localized forms. Arch Dermatol 1970;102:8–19.
[74] Browstein MH, Hashimoto K, Greenwald G. Biphasic amy-
loidosis. Br J Dermatol 1973;88:25.
[75] Wang WJ, Huang CY, Chang YT, Wong CK. Anosacral
cutaneous amyloidosis: a study of 10 Chinese cases. Br J
Dermatol 2000;143:1266–9.
[76] Yanagihara M, Mori S. Ano-sacral cutaneous amyloidosis. J
Dermatol 1981;91:463–71.
[77] Nichols W, Dwulet FE, Liepnieks JJ, Benson MD.
Variant apolipoprotein AI as a major constituent of a
human hereditary amyloid. Biochem Biophys Res Commun
1988;156:762–8.
[78] Li WM. Histopathology of primary cutaneous amyloi-
doses and systemic amyloidosis. Clin Dermatol 1990;8:
30–5.
[79] Roux ME, Grateau G. Les amyloses cutanées familiales. Ann
Dermatol Venereol 1993;120:151–6.
[80] Sagher F, Shanon J. Amyloidosis cutis. Familial occurrence
in three generations. Arch Dermatol Syphilol 1963;87:
171–5.
[81] Rajagopalan K, Tay CH. Familial lichen amyloidosis. Report
of 19 cases in 4 generations of a Chinese family in Malaysia.
Br J Dermatol 1972;87:123–9.
[82] Vasily DB, Bhatia SG, Uhlin SR. Familial primary cutaneous
amyloidosis. Clinical, genetic, and immunofluorescent stu-
dies. Arch Dermatol 1978;114:1173–6.
[83] De Souza AR. Amiloidosecutaneabolhosa familial.
Observaçao de 4 casos. Rev Hosp Clin Fac Med Sao
Paulo 1963;18:413–7.
[84] Babilas P, Fiebig BS, Aslanidis C, Hansen J, Rocken
C, Schroeder J, et al. Identification of an oncosta-
tin M receptor mutation associated with familial pri-
mary cutaneous amyloidosis. Br J Dermatol 2009;161:
944–7.
[85] Rubinow A, Cohen AS. Skin involvement in familial amyloi-
dotic polyneuropathy. Neurology 1981;31:1341–5.
[86] Tsukada K, Okhashi M, Isobe T, Masuko K. Cases with fami-
lial amyloid neuropathy starting of the upper limbs and having
hepatic disorder. Jpn J Med 1987;26:243–8.
[87] Muckle TJ, Wells M. Urticaria deafness and amyloido-
sis: a new heredo-familial syndrome. Q J Med 1962;31:
235–48.
[88] Hamidi AS, Liepnieks JJ, Hamidi AS, Uemichi T, Moulin
G, Desjoyaux E, et al. Hereditary amyloid cardiomyo-
pathy caused by a variant apolipoprotein A1. Am J Pathol
1999;154:221–7.
[89] Jean E, Ebbo M, Valleix S, Benarous L, Heyries L, Gra-
dos A, et al. A new family with hereditary lysozyme
amyloidosis with gastritis and inflammatory bowel disease
as prevailing symptoms. BMC Gastroenterol 2014;14:
159.
[90] Shirahama T, Cohen AS. Intralysosomal formation of amy-
loid fibrils. Am J Pathol 1975;81:101–6.
[91] Buxtorf K, Cerottini JP, Fellrath JM, Debetaz LF, Guillod
J, Panizzon RG. Syndrome de Muckle-Wells : descrip-
tion de 4 cas sur trois générations. Ann Dermatol Venereol
2000;127:822–4.
[92] Munoz-Gomez J, Gomez-Perez R, Llopart-Buisan E, Sole-
Arques M. Clinical picture of the amyloid arthropathy
in patients with chronic renal failure maintained on hae-
modialysis using cellulose membranes. Ann Rheum Dis
1987;46:573–9.
[93] Braun-Falco M, Ruzicka T. Skin manifestations in
autoinflammatory syndromes. J Dtsch Dermatol Ges
2011;9:232–46.
EMC - Dermatología
 Amiloidosis cutáneas  E – 98-720-A-10

[94] Lien MH, Railan D, Nelson BR. The efficacy of dermabrasion
in the treatment of nodular amyloidosis. J Am Acad Dermatol
1997;36:315–6.
[95] Alster TS, Manaloto RM. Nodular amyloidosis treated with
a pulsed dye laser. Dermatol Surg 1999;25:133–5.
[96] Wong CK. Treatment (cutaneous amyloidosis). Clin Derma-
tol 1990;8:108–11.
[97] Ozkaya-Bayazit E, Kavak A, Gungor H, Ozarmagan G.
Intermittent use of topical dimethyl sulfoxide in macu-
lar and papular amyloidosis. Int J Dermatol 1998;37:
949–54.
[98] Reider N, Sepp N, Fritsch P. Remission of lichen
amyloidosus after treatment with acitretin. Dermatology
1997;194:309–11.

P. Modiano, Professeur de la faculté libre de médecine de Lille, praticien hospitalier, chef de service (modiano.philippe@ghicl.net).
Service de dermatologie, hôpital Saint-Vincent-de-Paul, groupe hospitalier catholique de Lille, boulevard de Belfort, BP 387, 59020 Lille,
France.

Cualquier referencia a este artículo debe incluir la mención del artículo: Modiano P. Amiloidosis cutáneas. EMC - Dermatología 2015;49(3):1-
11 [Artículo E – 98-720-A-10].

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