Drogas Anticoagulantes e Antiplaquetárias

 A homeostasia é o equilíbrio
 Moléculas envolvidas nos processos coagulativos:
-ADP: secretados pelos grânulos das plaquetas e é um poderoso indutor de agregação plaquetária
-TXA2: sintetizado a partir do ácido araquidônico no interior das plaquetas e atua como ativador
plaquetário e potente vasoconstritor.
-Fatores da cascata de coagulação
-Serotonina: estimula agregação e vasoconstrição
-Enzima fosfodiesterase
-Glicoproteína IIa\IIIb: possibilita a ligação de fibrinogênio para a formação do tampão plaquetário.
 Os agentes anticoagulantes impedem a formação de trombos ou impedem cascata de coagulação

ESTRATÉGIA DOS FÁRMACOS:

 Bloqueio da fase de iniciação

 Bloqueio da geração de trombina (IIa), através da redução da fase de propagação
 Redução da formação de fibrina

INIBIDORES INDIRETOS DA TROMBINA:

 O efeito antitrombótico dessa classe é exercido por meio da interação com a proteína antitrombina
(intermediário)
 O fármaco vai precisar de um intermediário para bloquear o fator de coagulação
 Bloqueiam os fatores IIa(trombina), IX e X
 Heparina:
-Tipos:
 Não-fracionada(HNF) ou Heparina de alto peso molecular(HAPM) ou HMW
 Heparina de baixo peso molecular(HBPM)
-A heparina acelera o processo endógeno de inibição da trombina(IIa), IXa e Xa por meio da
antitrombina(AT)
-A HAPM:
 Inibe: fator IIa, IXa e Xa
 Exige tempo de monitoramento (TTPa ou TTP)
 É necessária a individualização de dose
 Sua ação de inibição do fator IIa justifica sua maior potencia
 Possui alta afinidade ao fator IIa
-A HBPM:
 Inibe: fator Xa
 Não exige tempo de monitoramento (TTPa ou TTP)
 Não necessita de individualização de dose
-Antidoto da HAPM E HBPM :Sulfato de Protamina
 -Toxicidade:
 Trombocitopenia induzida por heparina
 Sangramento
 Incidência maior em idosas e pacientes com insuficiência renal
-Contraindicações:
 Pacientes com hipersensibilidade
 Hipertensos graves
 Hemorragia intracraniana
 Lesões ulcerativas no TGI
 Doentes hepáticos ou renais avançados

VARFARINA E OUTROS ANTICOAGULANTES CUMARÍNICOS:

 A Varfarina(anticoagulante) é o mais usado no mundo

 Varfarina:
-Mecanismo de ação da Varfarina:
 Inibe a y-carboxilação de resíduos de acido glutâmico na trombina(IIa), nos fatores de
coagulação VII, IX ,X, proteína C e S.
-Toxicidade:
 Hemorragia
 Contraindicado na gravidez
 Risco de aborto e mal formação Do SNC
 Baixa margem de segurança
- Antidoto da Varfarina: Vitamina K1(fitonodiona)

INIBIDORES ORAIS DIRETOS DO FATO Xa:

 Inibem o fator Xa diretamente, via oral

 A via comum final da coagulação é o fator Xa
 Principais fármacos : Rivaroxabana e Apixabana
 Uso clinico:
-Rivaroxabana: prevenção do AVE embólico, tromboembolia venosa após cirurgia de quadril ou
joelho
-Apixabana: prevenção do AVE

INIBIDORES DIRETOS DA TROMBINA:

 Inibem diretamente a trombina(fator IIa)

 Principais fármacos: Hixudina(especifico e irreversível) e Lepidurina(recombinante e mais
importante)
 Uso sistêmico\parenteral
  Mecanismo de ação:
-Inibem diretamente a trombina(fator IIa)
-Não dependem da antitrombina(ATIII)
-Não afeta a função plaquetária.

INIBIDORES ORAIS DIRETOS DA TROMBINA:

 Inibem diretamente, via oral, a trombina (fator IIa)

 Principal fármaco: Mesilato de etexilato de dabigotrana
 Uso clinico:
-redução de AVE e embolia sistêmica com fibrilação valvar

ANTIPLAQUETÁRIOS:

 Bloqueiam primeiro a COX1 e depois a TXA2

 Principal exemplo: AAS
 Agregante X Antiagregante
-TXA2  AAS
-ADP  Ticlopidina e Clopidogrel
-GP IIb\IIIa  Abciximade, Tirofibana , Eptifibatida
- Inibição da fosfodiesterase  Dipiridamol
 AAS:
-Inibe a sintese de TXA2 por meio da acetilação irreversível da enzima cicloxigenase
 Clopidogrel e Ticlopidina:
-Antagonistas dos receptores de ADP
-Bloqueiam a ADP
-Clopidodrel + AAS = sinergismo
-Uso após angioplastia
-Previne isquemia
-A Ticlopidina causa muita trombopenia
 Abciximabe, Eptifibatida e Tirofibana
- Bloqueiam os receptores de glicoprotenina IIb\IIIa das plaquetas
-O receptor GP IIb\IIIa plaquetario atua como receptor principalmente para o fibrinogeneo e a
vitronectina e a ativação desse complexo receptor constitui a “via final comum” da agregação
plaquetária.
-Os antagonistas da GP IIb\IIIa são ousados em pacientes com síndromes coronarianas agudas
- O Abciximabe é um anticorpo monoclonal aprovado para o uso em síndromes coronarianas
agudas e intervenção coronariana percutânea
- A Eptifibatida é um pepitideo derivado do veneno da cascavel
-A Tirofibana é um inibido peptideomimético
 - A Eptifibatida e a Tirofibana inibem a ligação do ligante ao receptor IIb\IIIa ocupando o receptor ,
porem sem bloquear o receptor de vitronectina.
- Por causa da suas meias-vidas curtas, esses três fármacos precisam ser administrados por infusão
continua.
 Dipiridamol:
-É um vasodilatador que também inibe a função plaquetária ao inibir a captação de adenosina e a
atividade da GMPc fosfodiesterase
-Isoladamente não possui muito efeito benéfico, por isso é usado em associação ao AAS na
prevenção da isquemia vascular cerebral.
-Pode ser usado também com a Varfarina para a profilaxia primaria de tromboêmbolos em
pacientes com próteses valvares cardíacas.