Curs 12: Hipersensibilitatea imediată

• Răspunsul alergic
• Tipuri de reacții alergice
• Grupul I de răspunsuri alergice
• Sindroame clinice induse de reacții
alergice mediate IgE
• Grupul II de răspunsuri alergice
• Grupul III de răspunsuri alergice
• Grupul IV de răspunsuri alergice

Curs 12 - Imunologie - Prof. Dr. Ileana Constantinescu 1

 Introducere
• Inflamatia excesiva cauzata de catre sistemul imun se numeste
hipersensibilitate.

• Hipersensibilitatea este un concept important in patologia multor

boli.

• Hipersensibilitate este termenul aplicat patologiilor care implică

leziuni mediate imun la nivelul țesuturilor gazdă. Există patru
categorii majore de reacții de hipersensibilitate: tipurile I, II, III și IV.

• În cele mai multe cazuri, acestea implică un proces inflamator, deși

mecanismele pot varia de la un tip la altul.

• Cele mai multe reacții de hipersensibilitate produc leziuni tisulare

mediate de eliberarea de diverse substanțe chimice care atrag și
activează alte celule și molecule implicate in procesul inflamator.

Curs 12 - Imunologie - Prof. Dr. Ileana Constantinescu 2

Generarea de răspunsuri inflamatorii. Leziunile țesuturilor provoacă eliberarea de molecule care
stimuleaza infiltrarea țesutului deteriorat și inițierea inflamației. Odată cu distrugerea agentului care a
provocat leziunea, inflamația încetează și începe procesul de vindecare. În cazul în care leziunea continuă,
inflamatia devine cronica si se acumulează leziuni tisulare.
Curs 12 - Imunologie - Prof. Dr. Ileana Constantinescu 3
• Inflamatia este un proces foarte eficient de eliminare
a microbilor sau a altor substanțe străine.
• Cu toate acestea, în unele cazuri, inflamația poate
deveni atat de intensa sau cronică producând leziuni
permanente la nivelul tesuturilor.
• Reacțiile de hipersensibilitate de asemenea diferă în
funcție de momentul apariției.
• Reacțiile de hipersensibilitate de tip I sunt cele mai
rapide, uneori apar în câteva minute de la expunerea
la un antigen, în timp ce reacțiile de hipersensibilitate
de tip IV necesită, în general, 2 până la 4 zile. Tipurile
II și III au intervale și mai mari. Nici unul dintre acestea
nu apar în timpul expunerii inițiale; toate sunt
răspunsuri secundare (sau ulterioare).

Curs 12 - Imunologie - Prof. Dr. Ileana Constantinescu 4

• Reacțiile de hipersensibilitate de tip I rezultă în urma reacției de
reticulare a moleculelor de IgE care se leagă la suprafața celulelor
mastocitare, bazofile și eozinofile și cauzează eliberarea de granule
citoplasmatice din aceste celule. Granulele citoplasmatice conțin
amine vasoactive și alte substanțe care pot produce inflamare.

• Tipul II de reacții de hipersensibilitate sunt cele generate de

acțiunile anticorpilor (de obicei IgG, dar uneori și IgM) care
recunosc și se leaga de antigene asociate cu membrana celulei
gazdă sau cu matricea extracelulară. Anticorpii pot fi îndreptați
împotriva lor (autoanticorpi) sau împotriva neoantigenelor create
prin legarea substanțelor reactive la celula sau la moleculele
matricei.

• Daunele se produc în principal prin activarea complementului (pe

calea clasică) sau prin citotoxicitate mediată celular dependentă de
anticorpi (ADCC), mediată de către celulele NK sau eozinofile. În
unele cazuri, moleculele de suprafață vizate pot fi receptori a căror
funcție este perturbata de anticorpii care se leagă la acestea.

Curs 12 - Imunologie - Prof. Dr. Ileana Constantinescu 5

• Tipul III de reacții de hipersensibilitate sunt cele
generate de acumularea și sedimentarea
conglomeratelor mari de antigen solubil și anticorpi
numite complexe imune.
• Anticorpii pot fi uneori anticorpi autoreactivi, dar
antigenul țintă este unul solubil. Pot fi implicate IgG
sau IgM și activarea complementului se face pe calea
clasică.
• Reacțiile de hipersensibilitate de tip IV sunt cele
generate de procesele mediate de celulele sistemului
imunitar. Pentru cea mai mare parte, aceste reacții sunt
răspunsuri de tip hipersensibilitate întârziată (DTH),
dar în anumite circumstanțe, pot include, de
asemenea, acțiunile celulelor T citotoxice.

Curs 12 - Imunologie - Prof. Dr. Ileana Constantinescu 6

 TIPURI DE RĂSPUNSURI ALERGICE
• Răspunsuri alergice au fost clasificate în patru grupe, în
funcție de natura reacției imunologice.

• Grupul I de răspunsuri implică producerea de anticorpi IgE care

determina eliberarea de substanțe din mastocite care declanșează
anafilaxie și rinită alergică.
• Grupul II de răspunsuri implică în primul rând anticorpii IgG care se
atașează la suprafață celulară, reacționează cu complementul, și
produc liza celulară.
• Grupul III de răspunsuri implică anticorpii IgG care formează
complexe cu antigenul și complementul și mobilizează celulele
fagocitare, cum ar fi neutrofilele, într-o zonă unde pot elibera
citokine inflamatorii, ceea ce va duce la inflamație locală.
• Grupul IV de răspunsuri implică celule T sensibilizate care
eliberează citokine inflamatorii care induc dermatită alergică de
contact.

Curs 12 - Imunologie - Prof. Dr. Ileana Constantinescu 7

 Tip Tinta Raspuns Mecanism Timp
declansator inflamator
Tip I (Imediat) Alergene Degranulare Histamine si alti Minute-ore
mastocitara mediatori ai
mediata de Ig-E inflamatiei
Tip II Membrana IgG se leaga de Activarea Ore-zile
autoantigene sau membrana complementului
neoantigene; (calea clasica)
matrix intracelular
Tip III Antigene solubile Complex imun Activarea Ore-zile
(Afectiuni imune depus in complementului
complexe) tesuturi (calea clasica)
Tip IV (Intarziat) Agenti infectiosi, Celule T CD4+ si Hipersensibilitate 2-4 zile
agenti chimici macrofage; mai de tip intarziat;
reactivi; putin frecvente, mai putin
neoantigeni celule T CD8+ frecventa;
limfocite T
citotoxice

Raspunsuri hipersensibile
Curs 12 - Imunologie - Prof. Dr. Ileana Constantinescu 8
 Hipersensibilitate imediată
• Răspuns alergic - un răspuns alergic apare atunci cand
gazda este expusa la un antigen pe care la întâlnit în
prealabil.
• Orice simptom alergic care apare în cadrul expunerii individuale nu
este cauzat de antigen, ci este cauzat de produsele imune care sunt
eliberate din celulele sistemului imunitar care recunosc și
reacționează împotriva antigenului invadator.
• Mecanismul responsabil de reacțiile alergice imediate implică
producerea de anticorpi de către celulele B și de citokine de către
celulele T. Anticorpii sunt îndreptați împotriva oricărui complex de
proteine legate de o haptena (particule inhalate, cum ar fi polen de
ambrozie).
• Răspunsul umoral ulterior care se dezvoltă împotriva acestui antigen
este specific pentru haptena respectivă, chiar dacă proteina de
transport este importantă pentru stimularea producției de citokine de
către celulele T CD4+, care va ajuta celulele B să producă anticorpi.
De asemenea, prezentarea locală a antigenului (în piele) induce
eliberarea de citokine inflamatorii de catre celulele T care produc un
răspuns inflamator local.
9
Curs 12 - Imunologie - Prof. Dr. Ileana Constantinescu
 Curs 12 - Imunologie - Prof. Dr. Ileana Constantinescu
TIPURI DE RĂSPUNSURI ALERGICE
• Grupa I răspunsurile alergice induc cele mai prevalente simptome cronice de disconfort
pentru multe persoane. Febra fânului este inclusă în acest grup. Granulele de polen
introduse în tractului respirator al unui individ, sunt transportate într-un nod limfatic
local care constituie țesutul limfoid asociat bronhiolei. Antigenul este apoi recunoscut de
un receptor de imunoglobulină al celulelor B. Celulele B procesează acest antigen și îl
prezintă celulelor Th, acest eveniment activează producția de citokine de către celula Th.
Dacă un tip de celule Th2 este activat, celula va produce interleukina-4. lnterleukina-4
este necesară pentru celula B pentru a produce anticorpi IgE, care apoi se leagă de un
receptor special Fc situat pe celulele mastocitare care locuiesc în epiteliul respirator al
căilor nazale și al bronhiilor. Când polenul reintră în tractul respirator, se leagă de
receptorul de imunoglobulină a anticorpului IgE atașat la mastocite, și duce la eliberarea
de histamină din acestea.
• Histamina induce simptomele clasice de febra fânului, și anume constricție bronșică,
edem al mucoasei nazale, producție crescută de mucus și inflamarea tractului
respirator.

Antihistaminicele ameliorează aceste simptome.

Sindroame clinice induse de reacții alergice mediate de IgE:
• rinită alergică: antigen inhalat (polen) - edem și iritarea mucoasei nazale
• astm bronșic: antigen inhalat (polen) - constricție bronșică, producție crescută de mucus
• anafilaxie sistemica: antigen intravenos (medicamente sau venin) - vasodilatație, edem,
ocluzie traheală, moarte
• reacții hiperemice inflamatorii: antigen la nivelul pielii (mușcătura de insectă) -
vasodilatație localizată și umflare
• alergii alimentare: antigen ingerate (lapte) - vărsături și diaree
10
 Sindroamele clinice ale alergiilor

Sindroamele clinice care exemplifică exemplul de mai sus al unei reacții

alergice mediate de anticorpii IgE sunt rinita alergică și astmil bronșic.
Anafilaxia sistemică este un alt sindrom clinic care implică o reacție
alergică mediată de IgE. Spre deosebire de rinita alergică și astm bronșic
care implică o reacție localizată la antigen, anafilaxie sistemică implică o
reacție la antigen care a difuzat pe tot corpul prin sânge. În acest caz,
antigenul se leagă la IgE atașat la celulele mastocitare situate în țesutul
conjunctiv al tuturor vaselor de sânge din organism.

Simptomele care rezultă din eliberarea diseminată de histamină includ

vasodilatație, edem, ocluzie de trahee, și moarte. Alte două sindroame
clinice, care implica o reacție alergică mediată de anticorpi IgE include
hiperemia inflamatorie, care este indusă de efectuarea testelor cutanate
alergen și înțepături de insecte. Produce o vasodilatație locală și edem.
Sindromul alergiilor alimentare, este indusă de produse alimentare care
induc un răspuns sever al celulele mastocitare care locuiesc în țesutul
conjunctiv al intestinului și duce la pierderea de lichide transepitelial și la
contracția musculaturii netede, care rezultă în vărsături și diaree.

Curs 12 - Imunologie - Prof. Dr. Ileana Constantinescu 11

Răspuns alergic mediat de IgE (Grupul de raspunsuri alergice)

Curs 12 - Imunologie - Prof. Dr. Ileana Constantinescu 12

• Grupul II și III de răspunsuri alergice implică anticorpi IgG, dar nu implică
eliberarea de histamină din mastocite. Astfel, spre deosebire de răspunsurile
alergice IgE-mediate, care apar într-o chestiune de secunde, răspunsuri alergice
IgG-mediate apar la câteva ore de la expunerea la antigen. Grupul II de răspunsuri
alergice implică legarea anticorpilor IgG la antigenele care sunt exprimate pe
suprafața celulelor din organism.
• De exemplu, unele medicamente se atașează pe celulele din organism, cum ar fi
celulele roșii din sânge. Anticorpi IgG din circulație recunosc și se leagă de
medicamentul atașat de celulă. Legarea IgG de celulă activează complementul și
celulele purtătoare de receptor Fcγ, cum ar fi macrofagele și neutrofilele, la fel ca
în reacția de apărare împotriva microorganismelor. În acest mod, celulele
sănătoase ale corpului sunt lizate și distruse.
• Grupul III de răspunsuri alergice implică anticorpi IgG care se leagă la antigene
solubile din circulație sau din fluidul extracelular. În piele, anticorpii IgG și
antigenul formează complexe insolubile care activează complementul și produce
mediatori ai inflamașiei care cresc permeabilitatea vasculară și atrag neutrofile la
locul de formare al complexelor imune. Neutrofilele fagocitează complexele și le
elimina. Cu toate acestea, unele complexe antigen-anticorp pot circula și se depun
pe celulele purtătoare de receptori Fc7 ale vaselor, rinichilor, plămânilor, și
articulațiilor.
• Porțiunea IgG a complexelor activează complementul și fagocitele, rezultând
leziuni tisulare considerabile care duc la boli clinice, cum ar fi vasculita, nefrita și
artrita.

Curs 12 - Imunologie - Prof. Dr. Ileana Constantinescu 13

Răspuns alergic la antigene insolubile mediat de IgG (Grup II de raspunsuri alergice)

Curs 12 - Imunologie - Prof. Dr. Ileana Constantinescu 14

Răspuns alergic la antigene solubile mediat de IgG (Grupul III de raspunsuri alergice)
Curs 12 - Imunologie - Prof. Dr. Ileana Constantinescu 15
• Grupa IV de răspunsuri alergice sunt în
principal mediate de molecule solubile, care
sunt eliberate de celulele T activate specific.

Curs 12 - Imunologie - Prof. Dr. Ileana Constantinescu 16