Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Vasculitele sistemice (VS) sunt definite ca infla- Mecanismele imunopatologice ale vasculitelor
ma¡ii ale peretelui vascular, cu sau fårå alterarea pot fi abordate simplificat conform celor patru tipuri
integritå¡ii acestuia, la nivelul mai multor organe ¿i de hipersensibilitate descrise de Gell ¿i Coombs
sisteme. (tabelul 1).
Vasculitele sunt caracterizate pe baza mecanis- În VS, amorsarea ¿i între¡inerea mecanismelor
melor lor cunoscute sau putative. Aceste mecanisme imune este favorizatå de stimularea antigenicå re-
pot fi relativ specifice unor anumite entitå¡i sau petitivå ¿i de deficitul congenital sau dobândit al
comune tuturor. De¿i evenimentele ini¡iatoare pot complementului sau al receptorilor såi eritrocitari
så difere, pentru majoritatea vasculitelor existå cåi care realizeazå clearance-ul complexelor imune.
patogenetice finale comune care conduc la lezarea În apari¡ia leziunilor vasculare intervin ¿i al¡i factori.
endoteliului. Acestea sunt: activarea celulelor endo- De exemplu, deficitul de alfa-1 antitripsinå, favo-
teliale, diapedeza ¿i activarea „prematurå“ a leuco- rizeazå producerea necrozelor tisulare prin lipsa de
citelor în peretele vascular, cu leziuni tisulare ¿i inactivare a enzimelor litice leucocitare. Aceste
activarea cascadei coagulårii ¿i în final ocluzia lu- diferen¡e sunt probabil condi¡ionate genetic ¿i se
menului prin vasoconstric¡ia, tromboza ¿i prolife- reflectå în asocierea unor fenotipuri HLA cu anu-
rarea celulelor vasculare. În acest proces, celulele mite vasculite (tabelul 2).
endoteliale nu sunt doar „victime“, ci participå activ Patologic, arterele musculare pot suferi leziuni
la inflama¡ie. focale, cu formarea de anevrisme sau rupturi, sau
Tabelul 1
Clasificarea patogeneticå a vasculitelor sistemice (dupå Gross)
Tabelul 2
Imunogenetica vasculitelor
Tabelul 3
Clasificarea vasculitelor sistemice în func¡ie de prezen¡a unor afec¡iuni asociate (dupå Morrow)
PAN=poliarterita nodoaså, PR=poliartrita reumatoidå, LES=lupus eritematos sistemic, AgHBS=antigen HBs, HCV=virus
hepatitic C
*Boli asociate cu anticorpii ANCA (anti-citoplasmå a neutrofilului)
Tabelul 4
Clasificarea vasculitelor sistemice dupå calibrul vaselor afectate (dupå Lightfoot)
REVISTA ROMÂNÅ DE REUMATOLOGIE – VOL. XVI NR. 2- 2007 105
Tabelul 5
Nomenclatura ¿i defini¡iile vasculitelor sistemice adoptate de conferin¡a de consens Chapel-Hill
Vase mari sunt considerate aorta ¿i ramurile cele mai mari care nutresc principalele pår¡i ale corpului (ex. extremitå¡ile, capul ¿i
gâtul); vasele mijlocii sunt principalele artere viscerale (ex. renale, hepatice, coronare ¿i mezenterice); vasele mici sunt venulele,
capilarele, arteriolele ¿i ramurile arteriale distale intraparenchimatoase care se conecteazå cu arteriolele. Unele vasculite de vase
mici sau mari pot så afecteze arterele mijlocii, dar vasculitele de vase mari ¿i mijlocii nu afecteazå arterele mai mici. Componentele
esen¡iale sunt figurate cu caractere normale, iar cele cursive reprezintå componente uzuale, dar neesen¡iale.
*Termenul preferat
**Asociate semnificativ cu anticorpii anti-citoplasmå a neutrofilului
(„picior cåzut“). Tipic, afectarea nervoaså este Dupå aceastå prezentare generalå a cadrului, vor
asimetricå la debut, dar deficiturile care se instaleazå fi trecute în revistå principalele forme de VS.
secven¡ial pot realiza în final un tablou simetric.
Manifestårile clinice ale principalelor vasculite sunt ARTERITA TAKAYASU
figurate în tabelul 6.
Tratamentul VS se bazeazå pe glucocorticoizi Arterita Takayasu (AT) este o inflama¡ie
¿i citotoxice (ciclofosfamidå, azatioprinå, metotrexat granulomatoaså ocluzivå a aortei ¿i a ramurilor sale
etc). Corticoizii pot determina înså transformarea principale, care apare cu predilec¡ie la femei tinere
vasculitei într-o vasculopatie ocluzivå, ca urmare (raport între sexe 9:1). Inciden¡a anualå în Statele
este în principiu necesar ca tratamentul så includå Unite este de 2,6/1 milion, fiind ceva mai mare la
¿i un antiagregant plachetar. Prezen¡a vasospamului popula¡ia orientalå.
poate beneficia de tratament cu blocante ale Boala are o etiologie necunoscutå, probabil
canalelor de calciu, mai ales în sindromul Raynaud, multifactorialå. S-au descris asocieri cu tuberculoza,
care este frecvent asociat. Alte tratamente, neco- sifilisul, antigenele streptococice, unele mycoplasme,
dificate, sunt gamaglobulinele intravenos (cu efect citomegalo- adeno- ¿i parvovirusuri, infec¡ii para-
demonstrat numai în boala Kawasaki) ¿i anticorpii zitare etc. Fenotipul HLA-B52 este asociat cu risc
monoclonali anti-CD4. crescut pentru AT ¿i cu forme mai severe de boalå.
106 REVISTA ROMÂNÅ DE REUMATOLOGIE – VOL . XVI NR. 2 - 2007
Tabelul 6
Manifeståri clinice distinctive ale principalelor vasculite
minore, datoritå circula¡iei colaterale bune. Pulsa¡iile la 5-10 mg/zi. La pacien¡ii care nu råspund se
arteriale ale membrelor inferioare sunt reduse, cu administreazå eventual azatioprinå sau ciclofos-
discrepan¡å tensionalå între membrele superioare famidå. Antiagregantele (ex. aspirinå 125 mg/zi)
¿i inferioare, existå sufluri aortice abdominale, clau- se adaugå la oricare dintre scheme. În faza tardivå
dica¡ie visceralå, sindrom Leriche ¿i hipertensiune sunt utile plastiile ¿i reconstruc¡iile vasculare (angio-
arterialå fixå, reno-vascularå. plastie transluminalå percutanå, by-pass arterial cu
Tipul III, mixt sau extensiv, cel mai frecvent, material sintetic). Poate fi necesarå imunosupresia
reune¿te afectarea arcului aortic ¿i a aortei abdo- preoperatorie pentru prevenirea recuren¡elor bolii.
minale, ceea ce realizeazå manifeståri mixte. Tipul
IV, pulmonar, are simptomatologie pseudoembolicå COMPLEXUL ARTERITÅ GIGANTO-CELULARÅ
(tuse, hemoptizie, pleurezie) ¿i evolueazå spre insu-
(TEMPORALÅ) – POLIMIALGIE REUMATICÅ
ficien¡å ventricularå dreaptå.
Testele de laborator sunt nespecifice. În stadiul Arterita giganto-celularå (AGC) (arterita tem-
preocluziv, apare o reac¡ie de fazå acutå, cu elevarea poralå, boala Horton) este o vasculitå granuloma-
VSH ¿i proteinei C-reactive, anemie, hiperglo- toaså a aortei ¿i a ramurilor sale principale. Aceasta
bulinemie (alfa-2- ¿i gama). În cel ocluziv, când infla- apare dupå vârsta de 50 ani ¿i se asociazå adesea
ma¡ia este de multe ori „stinså“, testele de inflama¡ie cu polimialgia reumaticå (PMR). La vârstnici AGC
pot fi normale. Radiografiile toracice conven¡ionale este cea mai comunå formå de vasculitå.
eviden¡iazå lårgirea aortei ascendente sau a trun- Polimialgia reumaticå (PMR) este un sindrom
chiurilor pulmonare, conturul neregulat al crosei ¿i caracterizat prin dureri ¿i redoare la nivelul cen-
aortei descendente, calcifieri parietale etc. Exami- turilor scapularå ¿i pelvianå, asociate cu fenomene
narea de elec¡ie este arteriografia, care relevå steno- generale ¿i accelerarea marcatå a VSH. Coexisten¡a
zarea segmentarå relativ regulatå ¿i dilatarea post- în multe cazuri a AGC cu PMR, indiferent de rela¡ia
stenoticå a aortei ¿i ramurilor sale principale. lor temporalå, face ca majoritatea autorilor så le
Diagnosticul diferen¡ial se face cu reumatismul abordeze împreunå.
articular acut, în faza preocluzivå (artralgii migra- AGC apare mai frecvent la caucasieni, în special
toare, artritå evanescente, eritem nodos, la o femeie la nordici, unde inciden¡a anualå a bolii este de 18,3/
tânårå cu semne de afectare cardiacå), iar în cea 100000 la popula¡ia de peste 50 ani. Femeile sunt
ocluzivå cu arterita giganto-celularå (principalele de 3 ori mai frecvent afectate decât bårba¡ii.
elemente de diferen¡iere fiind vârsta ¿i absen¡a Etiologia ¿i patogeneza AGC sunt necunoscute,
stenozelor aortice în boala Horton), trombangiita dar este mai probabil mediatå imun celular. Prezen¡a
limfocitelor T CD4 activate cu fenotip Th1 ¿i acti-
obliterantå (recunoscutå de baza predilec¡iei pentru
varea monocitelor, cu secre¡ie de enzime citolitice
bårba¡ii fumåtori ¿i a flebitei inaugurale), atero-
¿i de citokine consecutiv, este sugestivå pentru o
matoza aortei (în AT existå antecedente cu alurå
infec¡ie (probabil viralå) care så amorseze meca-
„reumatismalå“, iar stenozele arteriale au un ca-
nisme imune. Îmbåtrânirea modificå repertoriul
racter mai „fin“ ¿i regulat), coarcta¡ia aorticå (as-
limfocitului T ¿i func¡iile macrofagelor, în special
pectul „atletic“ al bolnavului, eroziunile costale la cei predispu¿i genetic, probabil prin prezen¡a
posterioare, artere „în tirbu¿on“) ¿i cu toate arteritele fenotipului HLA DR4 asociat AGC.
de vase mari (ex. aortita sifiliticå, displazia fibro- Cauza predilec¡iei bolii pentru aortå ¿i ramurile
muscularå). Cel mai dificil este cazul leziunilor sale este necunoscutå. Histologic AGC este o pa-
cronice „stinse“ ale TA, când diagnosticul se face narteritå segmentarå, iar infiltratul inflamator este
pe baza datelor examenului clinic ¿i anamnezei rele- mononuclear, cu limfocite ¿i macrofage. Celulele
vând antecedente „inflamatoare“. gigante multinucleate sunt frecvente, dar nu obli-
Complica¡iile reflectå sediul ocluziilor arteriale: gatorii. Sediul de ini¡iere al procesului este adven-
accidente vasculare cerebrale, cecitate, insuficien¡å ti¡ia, la nivelul emergen¡ei vasa vasorum. Inflama¡ia
cardiacå congestivå, infarct miocardic ¿i rareori insu- este centratå la nivelul laminei elastice externå ¿i
ficien¡å renalå. internå ale tunicii medii, iar în stadiile ulterioare
Netratatå, boala este progresivå. Anevrismele, apar granuloame nesupurative la jonc¡iunea mediei
insuficien¡a aorticå ¿i retinopatia sunt indicatori cu intima. Tardiv apar stenoze, dilata¡ii anevris-
pentru prognostic rezervat. În absen¡a acestora, male, disec¡ii arteriale etc.
supravie¡uirea la 10 ani depå¿e¿te 90%. PMR are ca substrat o sinovitå a articula¡iilor
Tratamentul constå în stadiul preocluziv din centurilor. Sinoviala este infiltratå cu mononucleare
corticoizi: 20-40 mg/zi, cu reducerea dozelor dupå ¿i neutrofile, fiind în acela¿i timp discret proliferatå,
rezolu¡ia simptomelor ¿i normalizarea VSH pânå dar fårå formare de panus (17).
108 REVISTA ROMÂNÅ DE REUMATOLOGIE – VOL . XVI NR. 2 - 2007
clasicå define¿te vasculita necrozantå care afecteazå rarele forme limitate la un organ (piele, nervi peri-
arterele, dar nu vasele mai mici decât arteriolele. ferici, viscere), la boli cu poten¡ial letal. De regulå
Termenul „poliangiitå microscopicå“ sau poliarte- sunt prezente semne constitu¡ionale: stare de råu
ritå microscopicå (PAM) se referå la vasculita necro- general, astenie, pierdere ponderalå ¿i febrå. Mani-
zantå care afecteazå vase mai mici decât arterele festårile cutanate includ: purpurå palpabilå, ulcera¡ii,
(adicå arteriole, venule ¿i capilare), cu sau fårå livedo reticularis, infarcturi cutanate, gangrene
afectarea arterelor mici sau mijlocii. Definitå astfel, digitale. Artralgiile sau artritele, nedeformante,
PAN este mult mai pu¡in frecventå decât PAM. asimetrice, fluxionare ale membrelor inferioare,
În patogeneza PAN neasociate unor infec¡ii, apar precoce. Afectarea muscularå constå din mi-
rolul complexelor imune este incert. Totu¿i infec¡ia algii sau miozitå proximalå, cu enzime de mioci-
„inauguralå“ este plauzibilå, datoritå prodromului tolizå elevate. Neuropatiile periferice de tip mono-
pseudoviral, cu semne constitu¡ionale. Virusul he- neuritis multiplex ¿i mai rar neuropatia senzitivå si-
patitic B a fost incriminat la adul¡i ¿i streptococul metricå „în månu¿å“ sau „în ¿osetå“ pot fi inau-
grup A la copii. Mecanismele diferite (imunitatea gurale ¿i apar la 50-70% din cazuri. Afectarea siste-
predominant umoralå în PAN asociatå cu virusuri mului nervos central (SNC) determinå convulsii ¿i
ca cel al hepatitei B sau HIV, cea celularå cu lim- accidente vasculare cerebrale. În forma sa clasicå,
focite T CD4 în formele idiopatice) ¿i existen¡a unor afectarea renalå în PAN se traduce prin nefropatie
sindroame identice cu PAN în leucemia cu celule tubulo-intersti¡ialå ¿i mai rar glomerularå, cu hiper-
påroase pot så contureze ideea cå PAN este de fapt tensiune secundarå.
un sindrom format din mai multe entitå¡i distincte, Tubul digestiv poate fi afectat prin vasculita ori-
din care probabil se vor desprinde ¿i în continuare cåreia dintre arterele viscerale, mai frecvent me-
unele forme, cum a fost cazul poliangiitei microsco- zentricå, cu posibilitatea de a realiza perfora¡ii de
pice (tabelul 7). organ ¿i tablouri clinice simulând apendicita sau
Leziunea arterialå în PAN constå dintr-o infla- colecistita acutå. Pot så se manifeste hematemeza,
ma¡ie necrozantå focalå panmuralå a arterelor melena sau hematokezia. Inima poate fi afectat prin
mijlocii ¿i mici, cu leziuni în stadii diferite de evo- coronaritå. Infarcturile sunt înså rare ¿i silen¡ioase.
lu¡ie. Inflama¡ia segmentarå poate determina for- Insuficien¡a cardiacå congestivå ¿i rupturile ane-
marea de anevrisme ¿i pseudoanevrisme, cu noduli vrismale pot constitui cauze de deces. Afectarea
vasculari moniliformi de la care derivå numele atri- pulmonarå se manifestå de obicei prin pneumopatie
buit bolii de cåtre Kussmaul. intersti¡ialå, de regulå aproape de debutul bolii. Pot
Leziunea poate fi localizatå oriunde, dar afecta- exista manifeståri oculare, care så meargå pânå la
rea arterialå splenicå ¿i pulmonarå este rarå. Modul dezlipire de retinå sau hemoragii retiniene. Poli-
de prezentare al bolii poate fi foarte diferit, de la arterita cutanatå (boala Miescher-Lyell-Church) se
Tabelul 7
Diferen¡ele dintre poliangiita microscopicå ¿i poliarterita nodoaså clasicå (dupå Guillevin)
110 REVISTA ROMÂNÅ DE REUMATOLOGIE – VOL . XVI NR. 2 - 2007
manifestå prin noduli dermici dispu¿i liniar pe scåderea numårului limfocitelor CD8 circulante, cu
trunchi ¿i membre, livedo recemosa, ulcera¡ii cu- cre¿terea numårului LT CD4, hiperactivitatea
tanate etc, iar bioptic cu histologia clasicå. Aceasta limfocitelor B, cu cre¿terea secre¡iei de imunglo-
este o entitate contestatå de unii autori, deoarece buline ¿i a nivelului citokinelor proinflamatoare
boala nu pare limitatå la tegumente, ci este o vas- circulante. Au fost eviden¡ia¡i anticorpi citotoxici
culitå sistemicå, existând semne tardive de afectare îndrepta¡i împotriva celulelor endoteliale activate
a viscerelor abdominale ¿i SNC. de citokine, cu rol patogenetic.
Testele biologice sunt nespecifice, reflectând Vasculita din SK afecteazå predominant arterele
reac¡ia de fazå acutå. În general, complementul are mici ¿i mijlocii, în special pe cele coronariene.
valori mari (ca reactant de fazå acutå). Antigenul Leziunea se caracterizeazå prin necrozå segmentarå
HBs, clasic asociat cu prezen¡a PAN, are frecven¡e a peretelui vascular, anevrisme ¿i tromboze. Intima
foarte diferite, implicarea sa fiind evidentå doar în este îngro¿atå ¿i cu lumenul îngustat. Anevrismele
zonele endemice pentru hepatita B. Anticorpii coronariene sunt cele mai frecvente, dar acestea se
ANCA întâlni¡i în PAM sunt în general absen¡i în manifestå ¿i la alte sedii (artera axilarå, iliacå renale
PAN. etc). Pot exista ¿i infiltrate mononucleare viscerale.
Diagnosticul diferen¡ial se face cu o serie de Nodulii limfatici prezintå modificåri nespecifice:
„imitatori“ ai vasculitelor ¿i cu alte vasculite de vase hiperplazie corticalå ¿i paracorticalå, tromboze vas-
mijlocii (boala Kawasaki, sindromul Churg-Strauss culare, necrozå focalå ¿i fibrozå.
etc). Fa¡å de poliangiita microscopicå, PAN se dis- Manifestårile clinice includ: febra, mucozita
tinge prin prezen¡a numai în aceasta din urmå a difuzå, eritemul polimorf, edemul indurativ al extre-
glomerulonefritei, capilaritei pulmonare ¿i venulitei mitå¡ilor, eritemul palmo-plantar ¿i descuamarea
postcapilare leucocitoclastice. extremitå¡ilor degetelor. Toate acestea au fost denu-
Factorii de prognostic infaust sunt: nefropatia, mite „sindrom mucocutanat limfoganglionar“, ter-
afectarea gastro-intestinalå, cardiomiopatia ¿i lezi- men sinonim cu SK.
unile SNC, pe când polineuropatia, astmul, ANCA Diagnosticul diferen¡ial se face cu bolile erup-
¿i markerii virali nu greveazå prognosticul, supra- tive ale copilului, care au o evolu¡ie mai pu¡in tre-
vie¡uirea la 10 ani fiind de 72% cu terapie citotoxicå. nantå, cu PAN ¿i PAM, care sunt rare la copii ¿i nu
Tratamentul constå din prednison (1 mg/kg) cu prezintå sindrom mucocutanat limfoganglionar.
scådere lentå, ¿i ciclofosfamidå (2 mg/kg), men¡i- Tratamentul de elec¡ie este cel cu aspirinå (80-
nutå cel pu¡in un an, deoarece recåderile sunt frec- 100 mg/kg/zi) ¿i gamaglobuline intravenos (400 mg/
vente. Alternativ, medica¡ia se poate administra pul- kg/zi, timp de 4 zile). Este importantå administrarea
satil, în scheme similare celor din terapia leu- terapiei cu gammaglobuline în stadiul preanevris-
cemiilor: induc¡ia remisiunii („pulse“ intravenos de mal (înainte de ziua a 10-a, cel mai bine ziua a 5-a);
metilprednisolon 10 mg/kg, urmat de ciclofosfa- în caz contrar efectele terapiei sunt mult reduse.
midå 15 mg/kg, doza maximå fiind de 1 gram din Corticoterapia cre¿te riscul formårii de anevrisme
fiecare la un bolus) la intervale lunare, apoi consoli- coronariene. Arterele coronare se monitorizeazå
darea remisiunii (acelea¿i doze orale, divizate pe par- prin ecocardiografie bidimensionalå såptåmânalå;
cursul a 3 zile) ¿i între¡inere (azathioprinå 2 mg/kg, dacå anevrismele persistå este necesarå prescrierea
eventual pentoxifilin, antiagregante plachetare etc.). de antiagregante timp îndelungat (aspirinå 3-5 mg/
kg/zi sau ticlopidinå 5 mg/kg/zi). Cazurile tratate
SINDROMUL KAWASAKI au o mortalitate de sub 5%, iar recuren¡ele sunt
foarte rare. În cazurile cu leziuni coronare restante
Sindromul Kawasaki (SK) este o boalå acutå pot fi necesare interven¡ii de by-pass.
febrilå a copilului asociatå cu un sindrom mu-
cocutanat ¿i limfoganglionar, care afecteazå arterele POLIANGIITA MICROSCOPICÅ
de calibru mare, mijlociu ¿i mic. Boala apare în
special la copii sub 5 ani, mai frecvent la cei de Poliangiita sau poliarterita microscopicå (PAM)
origine orientalå, dar ¿i la alte popula¡ii. Inciden¡å este o vasculitå necrozantå cu sau fårå depozitare
maximå este primåvara. (reduså) de complexe imune la nivelul vaselor mici
Etiologia ¿i patogeneza SK sunt necunoscute. (arteriole, capilare ¿i venule). Afectarea arterelor
Majoritatea cazurilor sunt sporadice, dar s-au mici ¿i medii nu este generalå, din acest motiv ter-
descris ¿i douå „epidemii“ în care înså nu s-a de- menul de poliangiitå este preferat celui de poli-
monstrat o transmitere interpersonalå sau un agent arteritå. PAM are caracteristici clinice, patologice,
patogen putativ. Mecanismele imune descrise sunt serologice ¿i probabil patogenetice comune cu
REVISTA ROMÂNÅ DE REUMATOLOGIE – VOL. XVI NR. 2- 2007 111
Boala este în general autolimitatå în 3-6 såptå- Diagnosticul diferen¡ial se face cu toate vascu-
mâni. Tratamentul este cortizonic, în doze care litele de vase mici. Microscopia opticå nu tran¿eazå
controleazå simptomele. Prezen¡a afectårii renale diagnosticul, fiind necesare studii serologice care
persistente necesitå introducerea de imunosupre- så confirme existen¡a crioglobulinelor în titru mare.
soare. Prognosticul este bun în boala limitatå la piele
¿i rezervat în prezen¡a glomerulonefritei severe.
VASCULITA CRIOGLOBULINEMICÅ Tratamentul constå în corticoizi, citotoxice, plas-
maferezå, interferon alfa, dar rezultatele sunt varia-
Vasculita crioglobulinemicå (VC) este caracteri- bile. Unii pacien¡i se vindecå spontan.
zatå prin crioglobulinemie ¿i prezen¡a depozitelor
de crioglobuline în peretele vaselor mici (arteriole, VASCULITA URTICARIANÅ
capilare, venule). Inciden¡a de vârf este în decadele
HIPOCOMPLEMENTEMICÅ
5-6, boala fiind mai frecventå la femei.
Crioglobulinele sunt complexe imune cu con- Vasculita urticarianå asociazå leziuni de aspect
¡inut de imunglobuline serice, care precipitå la 40 C urticariform cu manifeståri histopatologice de vas-
¿i se redizolvå la 370C. Se descriu 3 tipuri majore culitå leucocitoclasticå. Existå douå subtipuri ale
de crioglobuline: I, monoclonal (tipul I), mixt acesteia: cu hipocomplementemie ¿i cu niveluri
(monoclonal-policlonal) (II) ¿i policlonal (III). Crio- normale ale complementului.
globulinele de tip I apar de regulå la pacien¡i cu Vasculita urticarianå hipocomplementemicå
discrazii plasmatice sau limfoame B ¿i precipitå (VUH) este un sindrom relativ infrecvent, descris
intravascular, producând ocluzii. Ele nu activeazå ini¡ial prin triada: hipocomplementemie, vasculitå
mediatorii inflama¡iei ¿i deci determinå foarte rar cutanatå ¿i artritå. Boala are ca substrat o venulitå
vasculitå. Crioglobulinele de tip II con¡in imunglo-
postcapilarå leucocitoclasticå. În patogeneza sa se
buline monoclonale cu activitate de factor reuma-
discutå implicarea unei anomalii a sistemului com-
toid, pe când cele de tip III con¡in doar imunglo-
plementului sau a unor anticorpi îndrepta¡i împo-
buline policlonale. Tipurile II ¿i III formeazå com-
triva frac¡iunii C1q a complementului.
plexe imune care care activeazå complementul ¿i
Erup¡ia cutanatå constå în papule urticariene ne-
determinå vasculite de vase mici. Cauza cea mai
pruriginoase ¿i persistente peste 48 ore, leziuni „în
frecventå de crioglobulinemie mixtå este infec¡ia
¡intå“ sau vezicule cu con¡inut hemoragic, înso¡ite
cu virus hepatitic C. Crioglobulinemia în care nu
se poate identifica o cauzå aparentå se nume¿te de angioedem, artralgii sau artritå, bronhopneumo-
„esen¡ialå“. patie cronicå obstructivå severå, (mai ales la fumå-
În crioglobulinemie, existå o vasculitå leucocito- tori), glomerulonefritå mezangialå, dureri abdomi-
clasticå necrozantå, care afecteazå venulele post- nale ¿i toracice, episcleritå, uveitå ¿i pseudotumor
capilare dermice ¿i glomerulii renali. Cea mai spe- cerebri. Biologic existå hipocomplementemie se-
cificå tråsåturå este prezen¡a unor „trombi hialini“, verå (în special C1q, dar ¿i C2, C3 ¿i C4) ¿i crio-
cu care sunt agregate de imunglobulinele în lu- globulinemie (84).
menul vascular. Prin contrast cu trombii adevåra¡i, Diferen¡ierea bolii fa¡å de lupusul eritematos sis-
cei hialini nu con¡in fibrinå. temic este importantå; majoritatea pacien¡ilor au
Leziunile glomerulare sunt de tipul glomeru- teste negative pentru anticorpi antinucleari ¿i anti-
lonefritei membranoproliferative, mai rar focale sau ADN nativ. Nivelul normal al inhibitorului C1-
proliferative difuze, determinatå de depunerea crio- esterazei diferen¡iazå boala de angioedemul ereditar
globulinelor în pere¡ii capilarelor glomerulare ¿i în sau dobândit.
mezangiu. La microscopia electronicå, depozitele De obicei, evolu¡ia este autolimitantå. Prognos-
electronodense con¡in ¿iruri de structuri microtu- ticul nefropatiei este în general bun, evolu¡ia spre
bulare (imunotactoide). insuficien¡å renalå terminalå fiind excep¡ionalå.
Clinic, pacien¡ii prezintå purpurå declivå, ulce- Mortalitatea pare a fi datå mai ales de evolu¡ia cro-
ra¡ii cutanate, fenomen Raynaud, artralgii, mialgii, nicå a pneumopatiei obstructive.
astenie, neuropatie perifericå, hematurie ¿i protein- Tratamentul constå din glucocorticoizi în cure
urie. scurte, eventual imunodepresoare citotoxice. Rås-
Laboratorul relevå prezen¡a crioglobulinelor în punsul la antihistaminice este decep¡ionant, ceea
titru mare, factori reumatoizi ¿i hipocomplemen- ce demonstreazå cå mecanismele diferå de cele ale
temie C4. Trebuie excluse cauzele de crioglobuli- urticariei necomplicate.
nemie secundarå: purtåtori de virusuri hepatitice C Subsetul urticariei normocomplementemice cu
¿i B, sindrom Sjogren, lupus eritematos sistemic. angioedem are mecanisme mai pu¡in bine definite
REVISTA ROMÂNÅ DE REUMATOLOGIE – VOL. XVI NR. 2- 2007 115
(30, 63). Asocierea urticariei cronice cu macroglo- Clinic, sindromul se caracterizeazå prin purpurå
bulinemie ¿i dureri osoase (sindromul Schnitzler) palpabilå, cu leziuni aflate în acela¿i stadiu evolutiv,
descrie o limfoproliferare de etiologie nedetermi- ¿i afectare ocazionalå visceralå, posibilå la orice
natå, consideratå de unii o vasculitå paraneoplazicå. nivel. Biologic, se eviden¡iazå complexe imune cir-
culante ¿i hipocomplementemie.
VASCULITE DE HIPERSENSIBILITATE Evolu¡ia este de regulå autolimitantå, dar sunt
posibile cronicizarea, recuren¡a ¿i chiar evolu¡ia
În accep¡iunea actualå, termenul de vasculite de letalå. Tratamentul constå în glucocorticoizi în curå
hipersensibilitate define¿te venulitele postcapilare scurtå (40-60 mg/zi, pentru maximum 2 såptåmâni)
a cåror declan¿are poate fi atribuitå unei stimulåri ¿i plasmaferezå în cazurile severe. Formele cronice
antigenice exterioare: tratament medicamentos, cutanate pot beneficia de tratament cu antihista-
seroterapie etc. Multe dintre elementele tabloului minice, doxepin, colchicinå (0,6 mg/zi), eventual
clinic nu se datoreazå vasculitei, ci eliberårii sub- metotrexat (7,5-15 mg/såptåmânå) sau azatioprinå.
stan¡elor vasoactive (serotoninå, bradikininå etc.)
ca urmare a reac¡iei antigen-anticorp.
Histologic, în stadiile acute existå un infiltrat cu Notå: Bibliografia va fi inseratå la capåtul notei
neutrofile ¿i eozinofile, care în stadiile cronice de- II, care va fi publicatå într-unul dintre numerele vii-
vine predominant limfocitar. toare.
Tabelul 8
Criterii de diagnostic ale bolii Behçet, propuse de Grupul Interna¡ional de Studiu al Bolii Behçet (1989)
Tabelul 9
Subseturi ale angiitei primare a sistemului nervos central (dupå Keystone)
116 REVISTA ROMÂNÅ DE REUMATOLOGIE – VOL . XVI NR. 2 - 2007
Tabelul 10
Clasificarea paniculitelor (dupå Callen)
Tabelul 11
Mecanismele principale de producere a pseudovasculitelor
Vizita¡i site-ul
Etiologia spondilitei anchi- kine ¿i parametrii clinici ¿i de la- 2R, IL-6 ¿i TNF-α. Dintre para-
lozante (SA) råmâne încå in- borator ai pacien¡ilor cu SA, fa¡å metrii clinici ai bolii, indicele me-
complet cunoscutå. Citokinele, de subiec¡ii sånåto¿i. trologic Bath ¿i indicele func¡ional
proteine solubile cu roluri spe- Nivelurile serice ale recepto- Bath s-au corelat doar cu nivelul
cifice în råspunsul inflamator, rului solubil al interleukinei-2 sIL-2R. Autorii sugereazå cå sIL-
intervin în interac¡iunile dintre (sIL-2R), interleukinei-6 (IL-6), ¿i 2R, IL-6 ¿i TNF-α ar putea avea
celulele sistemului imun. Acti- cel al factorului de necrozå tu- un rol în patogeneza SA ¿i cå
vitatea SA este frecvent cuanti- moralå a (TNF-α) au fost semni- aceste citokine ar putea fi utile ca
ficatå utilizând parametrii infla- ficativ mai mari la pacien¡ii cu SA markeri de diagnostic ¿i de acti-
ma¡iei, ca proteina C reactivå fa¡å de grupul de control, în vitate a bolii.
(CRP) ¿i viteza de sedimentare a schimb nu s-au observat diferen¡e
hematiilor (VSH). privind nivelul interleukinei-1β.
Studiul ¿i-a propus evaluarea Titrul CRP a fost corelat cu cel al
rela¡iilor dintre nivelul unor cito- IL-6, iar nivelul VSH cu cel al sIL-
Bal A, Unlu E, Comparison of IL1 -β, sIL-2R, IL-6 and TNF-a levels with disease activity parameters
in ankylosing spondylitis, Clin Rheumatol 2007, 26: 211-215
În actualitate
Afectarea neurologicå în boala Behçet este variabilå
Expresia clinicå a bolii Behcet seriile de pacien¡i din Orientul exacerbate în cursul complica¡iilor
pare så difere în func¡ie de etni- Mijlociu (3-10%). Convulsiile au neurologice. Studiul confirmå
citate sau zona geograficå. Un fost prezente la 27% din pacien¡ii afirma¡iile anterioare privind di-
studiu britanic efectuat pe 22 britanici (fa¡å de 0-3% în alte serii), feren¡ele determinate de etnicitate
pacien¡i cu acest diagnostic, ur- la fel ¿i nevrita opticå (9% fa¡å de sau mediu în expresia neurologicå
måri¡i timp de 22 ani, a relevat cå 1-2%). Ulcera¡iile orale, inflama¡ia a bolii Behçet.
manifestårile neurologice au fost intraocularå sau leziunile cutanate
mai frecvente (23%) decât la au fost întotdeauna prezente sau
Joseph FG, Skolding NJ, NeuroBehcet in Caucasians: a study of 22 patients, Eur J Neurol 2007, 14:
174-180
Instruc¡iuni pentru autori
Structura revistei
Revista Românå de Reumatologie publicå urmåtoarele tipuri de materiale: editoriale, articole de orientare, lucråri
originale, cazuri clinice, subiecte pentru reziden¡iat, vignete terapeutice sau imagistice, chestionare de autoevaluare,
quiz-uri, actualitå¡i ¿i articole de sociomedicinå ¿i educa¡ie medicalå, coresponden¡å (întrebåri, comentarii, puncte de
vedere etc), recenzii.
Principalele sec¡iuni cu format impus sunt:
Articole de orientare
• Con¡inut: informa¡ie generalå de actualitate axatå pe probleme teoretice ¿i/sau practice (revista literaturii).
• Dimensiuni: maximum 12 pagini (la nevoie, articolul poate fi împår¡it pentru a fi publicat în numere
consecutive).
• Format: text compact (nu schematizat), fårå sau cu pu¡ine subcapitole.
• Bibliografie: recentå (75% titluri din ultimii 5 ani), cu prioritate pentru articole publicate in extenso, citând
pu¡ine rezumate, capitole de manual sau cår¡i în întregime, introduså în text.
Lucråri originale
• Con¡inut: cercetåri fundamentale sau clinice (diagnostic sau tratament).
• Dimensiuni: 6-8 pagini, cu 4-5 materiale ilustrative (texte, grafice sau figuri).
• Format: introducere (starea actualå a problemei, premisele ¿i scopul cercetårii), material ¿i metode, rezultate,
discu¡ii, concluzii (numerotate, redactate sintetic ¿i strict referitoare la constatårile personale).
• Bibliografia introduså în text (vezi mai jos).
Cazuri clinice
• Con¡inut: observa¡ii clinice de excep¡ie sau care pun/clarificå o problemå, din categoria celor care se
încheie cu o confirmare (morfologicå, terapeuticå, evolutivå etc).
• Dimensiuni: 3-5 pagini, cu 1-2 ilustra¡ii originale (clinice, imagistice, morfologice etc).
• Format: prezentarea cazului, comentarii.
• Bibliografie în text (la comentarii).