SUPLEMENTACIÓN DE ÁCIDO FÓLICO Y EMBARAZO: MÁS

QUE SOLO PARA PREVENIR DEFECTOS DEL TUBO NEURAL

El folato (vitamina B9) es un nutriente esencial que se requiere para la replicación del
DNA y como sustrato para una serie de reacciones enzimáticas implicadas en la síntesis de
aminoácidos y metabolismo de las vitaminas. Las demandas de folato aumentan durante el
embarazo porque también se requiere para el crecimiento y desarrollo del feto. La
deficiencia de folato ha sido asociada con anormalidades en la madre (anemia, neuropatía
periférica) y en el feto (anormalidades congénitas). Este artículo revisa el metabolismo del
ácido fólico, el uso apropiado de la suplementación de ácido fólico en el embarazo, y los
beneficios potenciales del ácido fólico, así como también la posible suplementación de L-
metilfolato para la prevención de otras complicaciones relacionadas con el embarazo aparte
de los defectos del tubo neural.
Palabras clave: Ácido fólico, L-metilfolato, Suplemento dietético.

El folato (vitamina B9) es un nutriente esencial que es

requerido para la replicación del DNA y como sustrato
para una serie de reacciones enzimáticas implicadas en la
síntesis de aminoácidos y metabolismo de las vitaminas.
Las demandas del folato aumentan durante el embarazo
porque también se requiere para el crecimiento y
desarrollo del feto. La deficiencia del folato ha sido
asociada con anormalidades en la madre (anemia,
neuropatía periférica) y en el feto (anormalidades
congénitas). La suplementación dietética con ácido fólico
alrededor del momento de la concepción se conoce
desde hace tiempo que reduce el riesgo de defectos de
tubo neural (NTDs) en la descendencia. Este artículo
revisa el metabolismo del ácido fólico, el uso apropiado
de la suplementación de ácido fólico en el embarazo, y
los beneficios potenciales del ácido fólico, así como también la posible suplementación de L-metilfolato para la
prevención de otras complicaciones relacionadas con el embarazo aparte de los defectos del tubo neural.

Folato, Ácido Fólico y L-metilfolato

Definir la terminología es importante para cualquier discusión sobre el papel del folato en nutrición y biología
reproductiva. El término folato es típicamente usado como un nombre genérico para el grupo de compuestos
químicamente relacionados basados en la estructura del ácido fólico. Se piensa del folato o vitamina B9 como una
de las 13 vitaminas esenciales. No puede ser sintetizado de novo en el organismo, y tiene que ser obtenido ya sea
por la dieta o por suplementación. El folato dietético es un nutriente natural que se encuentra en alimentos como las
verduras de hoja verde, legumbres, yema de huevo, el hígado y los cítricos. El Ácido fólico es un suplemento dietético
sintético que está presente en alimentos enriquecidos artificialmente y vitaminas farmacéuticas. Ni el folato, ni el
ácido fólico son metabólicamente activos. Ambos tienen que ser reducidos a participar en el metabolismo celular. L-
5-metil-tetrahidrofolato (L-metilfolato) es la forma de micronutriente predominante del folato que circula en el
plasma y que está involucrado en procesos biológicos.

Metabolismo del Ácido Fólico

Para llegar a ser metabólicamente activo, el ácido fólico tiene que ser convertido primero en dihidrofolato (DHF) y
luego en tetrahidrofolato (THF) a través de una reducción enzimática, un proceso catalizado por la enzima DHF
reductasa (DHFR). Posteriormente, el THF puede ser convertido a la biológicamente activa L-metilfolato por la
enzima metilenotetrahidrofolato reductasa (MTHFR) (Figura 1). Esta conversión clave es necesaria para
proporcionar L-metilfolato para las reacciones de transferencia de un carbono (donaciones de metilo) necesarias
para la síntesis de purina / pirimidina en el ensamblaje de ADN y ARN, para la metilación del ADN, y para regular
el metabolismo de la homocisteína (Figura 2).

MTHFR es la enzima crítica para casi todos los procesos biológicos que involucran el metabolismo del folato y
metionina.
Polimorfismos Genéticos y Metabolismo del Ácido Fólico

Variaciones genéticas (polimorfismos) son comunes entre el genoma humano y en algunos casos, puede resultar en
la producción de proteínas con actividad biológica alterada. Algunos polimorfismos han sido identificados en la
codificación de los genes de las proteínas involucradas en el metabolismo del folato. Como se ha señalado, los
procesos metabólicos que requieren donadores de grupo metilo son regulados por la enzima MTHFR. En los
Estados Unidos, hasta aproximadamente un 60% de la población son metabolizadores intermedios del folato o
heterocigotos para el polimorfismo genético de la enzima MTHFR, considerando que hasta un 25% de ciertas
poblaciones son homocigotos para estas variaciones genéticas. En mayor o menor grado, estos polimorfismos
alteran la conversión de ácido fólico en su forma activa, L-metilfolato. Por ejemplo, individuos que son pobres
metabolizadores del folato son homocigotos para la variante común del genotipo MTHFR 677C->T y muestran
aproximadamente 30% de la actividad de la enzima encontrada en aquellos con la variante de tipo salvaje (CC),
mientras heterocigotos para el mismo polimorfismo genético tienen alrededor del 65% de la actividad de la enzima
tipo salvaje. Con otra variante, MTHFR 1298A->C, individuos homocigotos pueden manifestar actividad catalítica
de la enzima que es reducida a 68% de la actividad del tipo salvaje.

Variaciones genéticas (polimorfismos) son comunes entre el genoma humano y en algunos casos, puede resultar en la producción de
proteínas con actividad biológica alterada. Algunos polimorfismos han sido identificados en la codificación de los genes de las proteínas
involucradas en el metabolismo del folato.

En base a la alta prevalencia de los polimorfismos genéticos de MTHFR en la población general y las
preocupaciones sobre la reducción de la actividad enzimática y, por lo tanto, menos biológicamente disponible el L-
metilfolato, nuevas investigación en esta área se han centrado en la suplementación con L-metilfolato en lugar de
ácido fólico como un medio para la prevención de la patología relacionada con folato.

Ácido fólico y la Prevención de NTDs

La suplementación dietética con ácido fólico alrededor del momento de la concepción se conoce desde hace tiempo
que reduce el riesgo de defectos de tubo neural (NTDs) en la descendencia. Aunque tal intervención es eficaz, se
dirige sólo a las mujeres que planean un embarazo o están recientemente embarazadas. Medidas adicionales para
aumentar la ingesta de ácido fólico en la población en general incluyen la administración de suplementos de
multivitaminas y el enriquecimiento de los productos a base de granos, como la harina, cereales y pasta. La
fortificación de los productos de granos con ácido fólico ha sido obligatoria en los Estados Unidos desde enero de
1998 y en Canadá desde diciembre de 1998. Dentro de meses, estos mandatos legislativos se asociaron con un
incremento significativo en las concentraciones de folato en el eritrocito entre mujeres de edad fértil y una
disminución en la prevalencia de recién nacidos con NTDs. Para asegurarse que las mujeres tienen adecuadas
reservas de folato durante el embarazo, el Instituto Nacional de Salud de US (NIH) y el Instituto de Medicina
(IOM) han recomendado 600ug de ácido fólico para ser ingerido diariamente por las mujeres embarazadas, y
además esta suplementación debe continuarse durante todo el embarazo y reducir a 500ug durante la lactancia. Las
actuales recomendaciones de US incluyen a) para mujeres con alto riesgo de tener hijos con NTD (como aquellas
con historia personal o familiar de NTD, hijos previos con NTD, o aquellas con medicación anticonvulsivante), una
suplementación dietética con 5mg de ácido fólico diariamente previo a la concepción; y b) para todas las mujeres en
edad reproductiva, 0.4 a 1mg de ácido fólico diariamente por al menos 2 a 3 meses previos a la concepción, durante
todo el embarazo, y durante el período postparto. Las actuales recomendaciones en Canadá varían dependiendo de
las características demográficas de la paciente, el estilo de vida, y el riesgo previo de tener un hijo con anormalidades
estructurales (resumido en la Tabla 1). Por lo tanto, en un reciente ensayo controlado con placebo doble ciego,
aleatorizado, de 144 mujeres de edad fértil, Lamers et al, demostraron que la suplementación con L-metilfolato fue
más efectiva que el ácido fólico al incrementar las concentraciones de folato en los eritrocitos.

Ácido Fólico y Prevención de Anemia

La expansión del volumen de sangre resultante del incremento del plasma y de los eritrocitos es un cambio
fisiológico normal del embarazo. Aunque más plasma que eritrocitos es usualmente aumentado a la circulación
materna, el incremento en el volumen de eritrocitos es considerable, en un promedio de 450ml. Debido al
incremento en el volumen del plasma, la concentración de hemoglobina y el hematocrito normalmente disminuyen
ligeramente durante el embarazo. Sin embargo, aunque la concentración de hemoglobina a término del embarazo
oscila en 12.5g/dl, aproximadamente el 5% de las mujeres son anémicas, con concentraciones de hemoglobina por
debajo de 11g/dl (ver Tabla 2).

TABLA 1
RECOMENDACIONES DE CANADA PARA SUPLEMENTACIÓN DE ÁCIDO
FÓLICO Y MULTIVITAMINAS EN EL EMBARAZO
Opción Población Dosis de Ácido Duración de la
Fólico Suplementación
A Pacientes sin riesgos de Dieta buena con Al menos por 2 a 3 meses
salud personales, que alimentos ricos en antes de la concepción y
planeen un embarazo. folato; durante todo el embarazo y
suplementación diaria el postparto (4-6 semanas y
con ácido fólico 0.4- siempre y cuando la
1.0mg lactancia materna continúe).
B Pacientes con riesgos de 1) Alimentos ricos en 1) Comenzar con al menos
salud, historia familiar de folato, 3 meses antes de la
defectos del tubo neural, suplementación diaria concepción y continuar
grupos étnicos de alto con 5mg de ácido hasta 10 a 12 semanas luego
riesgo. fólico. de la concepción.
2) Suplementación 2) Desde 12 semanas luego
diaria con ácido de la concepción y
fólico 0.4-1.0mg continuar durante todo el
embarazo y el posparto (4-6

C Pacientes con historia de
mal cumplimiento con los
medicamentos, factores de
estilo de vida adicionales,
dieta variable, sin controles
natales consistentes, posible
uso de sustancias
teratogénicas.
semanas y siempre y
cuando la lactancia materna
continúe).
Alimentos ricos en Asesor sobre la
folato, suplementación con ácido
suplementación diaria fólico para prevenir los
con 5mg de ácido defectos de nacimiento y
fólico. beneficios adicionales para
la salud

TABLA 2
CONCENTRACIONES DE HEMOGLOBINA EN 85 MUJERES SANAS CON
RESERVAS DE HIERRO PROBADAS
Hemoglobina (g/dl) No embarazadas Mitad del Embarazo
embarazo avanzado
Promedio 13.7 11.5 12.3
Menos de 12 1% 72% 36%
Menos de 11 Ninguno 29% 6%
Menos de 10 Ninguno 4% 1%
Más bajo 11.7 9.7 9.8

Eritropoyesis es el proceso por el cual el tejido hematopoyético produce glóbulos rojos en la médula ósea. De entre
los requerimientos para una eritropoyesis activa se necesitan suplementos adecuados de 3 nutrientes claves: hierro,
folatos y cobalamina (vitamina B12). Aunque un detalle completo del papel de estos nutrientes en la eritropoyesis
está más allá del papel de esta revisión, es importante entender que en la reacción de una eritropoyesis normal
involucra al folato y a la vitamina B12 en la transferencia de un grupo metilo de L-metilfolato a la homocisteína a
través de la vía metilcobalamina para la regeneración de metionina. Por lo tanto, en circunstancias en los que hay
folatos y/o vitamina B12, la anemia puede aparecer. Como un ejemplo, en un reciente análisis retrospectivo de la
anemia en el embarazo realizado por Bently y colaboradores. Se prescribió suplemento prenatal con 1.13mg de L-
metilfolato en adición a 0.4mg de ácido fólico y 500 a 1000ug de vitamina B12 (alto en folatos y alto en vitamina B12),
se comparó con mujeres embarazadas que consumían vitaminas prenatales estándar que contienen solo 0.8 a 1mg
de ácido fólico y 0 a 12ug de vitamina B12 (bajo folato, bajo en vitamina B12). El grupo de mujeres que tenían
niveles elevados de folatos, y de vitamina B12 demostraron de una manera significativa tener niveles más altos de
hemoglobina en el parto. (11.8g/dl vs 10.7 g/dl; P= 0.001) que el grupo control que consumió vitaminas estándar
prenatales. Ya que estas conclusiones se extrapolan al universo, los ensayos prospectivos aleatorizados y el impacto
directo que la suplementación con L-metilfolato tendrá sobre otros procesos relacionados con su consumo no se
ha determinado.

Ácido fólico y la prevención de parto pretérmino

El parto pretémino (PPT), se define como un parto antes de las 37 semanas de gestación, es el 12.5% de las
complicaciones (1 en 8) de todos los partos en Estados Unidos. Es una de las principales causas de mortalidad y
morbilidad neonatal. Los recién nacidos pretérmino tienen más riesgo de presentar complicaciones a corto plazo de
las vías respiratorias, gastrointestinales, inmunológicas, y del sistema nervioso central y a largo plazo presentan
complicaciones motoras, cognitivas, y secuelas neurológicas. Los partos pretérmino representan un costo para la
sociedad solo en Estados Unidos excede los $26 billones al año. La labor pretérmino representa más un síndrome
que un diagnostico debido a su variada etiología. Aproximadamente un 20% de partos pretérmino son iatrogénicos
o se llevan a cabo por indicaciones maternas o fetales, como restricción de crecimiento intraútero, preeclampsia,
placenta previa, y pruebas de estrés fetal desalentadoras. Aunque un 80% de las causas de PPT no son muy bien
entendidas, 4 mecanismos fisiopatológicos son descritos: activación prematura del sistema hipotálamo-hipófisis-
suprarrenal fetal (HPA), inflamación/infección intrauterina, hemorragia decidual (desprendimiento de placenta), y
distensión patológica del útero.

El tratamiento de la labor pretérmino se ha enfocado en inhibir las contracciones uterinas, lo que ha mostrado una
reducción en la incidencia del PPT pero no mejora los resultados neonatales. A la vista del nihilismo terapéutico la
atención se ha transformado en prevención. Uno de los agentes que está bajo investigación es la prevención del
PPT de alto y bajo riesgo es el ácido fólico.

Evidencia epidemiológica

Evidencia indirecta sugiere que los folatos podrían ser importantes en el momento del parto. En estudios
observacionales, un embarazo de corta duración se ha asociado con niveles séricos bajos de folatos y con ausencia
de suplementación con ácido fólico durante el embarazo.

Estudios iniciales de intervención se ha enfocado en la suplementación con múltiples micronutrientes y han

mostrado una reducción significativa de las complicaciones en el embarazo con esta suplementación, incluyendo
bajo peso al nacer, talla corta para la edad gestacional, y anemia materna, estos estudios no mostraron una diferencia
significativa entre el PPT, ruptura prematura de membranas, o desprendimiento placentario. Es interesante, que
estas diferencias pierden validez cuando se compara suplementos con múltiples micronutrientes con
suplementación solo con hierro/ácido fólico, lo que sugiere que estos elementos son los más importantes. Estudios
subsecuentes sugieren que la suplementación solo con ácido fólico puede proteger de un PPT, sin incrementar el
riesgo de aborto, malformaciones estructurales, embarazo múltiple, o muerte fetal. La conclusión de este estudio fue
secundaria al análisis de un estudio observacional prospectivo FASTER que fue llevado a cabo en Estados Unidos
desde 1999-2002. Este análisis secundario incluía a 34.480 mujeres con embarazos únicos en el primer trimestre
diagnosticados por eco, y sus partos estaban entre las semanas 20 0/7 y 42 0/7 semanas de gestación. El parto
pretérmino espontaneo se define como un parto entre las semanas 20 0/7 y 36 6/7 semanas en ausencia de
cualquier complicación o indicación médica u obstétrica; y excluía a embarazos que decidieron terminar de forma
electiva o muerte fetal y aquellos con anormalidades cromosómicas o estructurales. Todas las embarazadas fueron
indagadas sobre su dieta y específicamente sobre la dosis y duración de los suplementos con ácido fólico en el
primer trimestre. En esta cohorte, que comparo con la no suplementación, la suplementación preconcepcional con
folatos por más de 1 año estuvo asociada con una reducción significativa de los PPT espontáneos (riesgo relativo
RR 22; intervalo de confianza de 95%, 0.08-0.61; P=0.004 para parto a las semanas 28-32). Los autores concluyeron
que los suplementos con folato preconcepcionales disminuyen el riesgo de parto pretérmino espontaneo, y que esta
asociación era fuerte, especifica, dosis dependiente, plausible biológicamente, y esencial para ajustar potenciales
confusiones. Datos recientes sugieren que la duración de la suplementación con ácido fólico es tan importante
como la dosis. En el estudio prospectivo revisado anteriormente, el riesgo de PPT espontaneo fue inversamente
proporcional a la duración de la suplementación con ácido fólico, y fue menos en mujeres que reportaron el uso de
ácido fólico por más de un año antes de la concepción.

Plausibilidad biológica

Si los suplementos con ácido fólico se han visto asociados con una reducción del PPT, cual es el mecanismo? Esta
pregunta ha sido difícil de responder, y analizada por años, se conoce poco acerca de los mecanismos moleculares
responsables de iniciar la labor de parto en humanos, así como de que lleguen a término o sean pretérmino, y
mucho menos sobre cómo atender a los embarazos complicados por presentar trabajo de parto prematuro. Lo que
está cada vez más claro es que muchos casos de parto prematuro se asocian con una respuesta inflamatoria anormal
que puede ser desencadenada por una infección intrauterina o hemorragia. Se conoce que los folatos son
importantes para la función normal del sistema inmune. Individuos con deficiencia de folatos, por ejemplo, han
demostrado disfunción de la inmunidad humoral y celular. Además, la capacidad de fagocitar y bactericida de los
leucocitos polimorfonucleares esta disminuida en los humanos con deficiencia de folatos, incrementando la
susceptibilidad a infecciones como bacteriuria asintomática. Se ha demostrado que los individuos con suplementos
de ácido fólico en la dieta han mejorado su función inmune y disminuido la circulación de biomarcadores de la
inflamación, incluyendo la proteína C-reactiva, y la glicoproteína 1-alfa.

Recientemente, algunas variaciones genéticas han descrito genes claves involucrados en el metabolismo del folato
que parece incrementar el riesgo del PPT espontaneo. Una de las variaciones es la delección de la base 19 en el gen
DHFR. DHFR es una enzima crítica en la cascada del metabolismo del folato, porque, como se discutió
anteriormente, el ácido fólico ingerido debe primero ser totalmente reducido antes de que ocurra el posterior
procesamiento metabólico. La delección del alelo de la base 19bp por lo tanto interfiere con el metabolismo del
folato y el transporte del folato reducido a través de la placenta.

Otro ejemplo es la variación de la secuencia del gen SHMT1, conocido como la variante SHTM1 (1420)T. esta
variante resulta en una actividad transcripcional menor de la serina hidroximetiltransferasa y está asociada con un
incremento del riesgo de PPT espontaneo; este efecto es más pronunciado en pacientes que han tenido bajas
ingestas de ácido fólico. Hallazgos como éstos plantean la posibilidad de que incluso las mujeres con "una
adecuada" ingesta de ácido fólico pueden estar en riesgo de parto prematuro si llevan una variante genética
particular. Si estas mujeres se beneficiarían de una mayor suplementación con ácido fólico o con L-metilfolato
directamente no se conoce en este momento.

Beneficios Adicionales de la Suplementación con Ácido Fólico

En adición a la prevención de NTD, la suplementación periconcepcional con ácido fólico también parece tener
otros efectos beneficiosos, incluyendo la prevención de enfermedades cardíacas congénitas y fisuras orales y
posiblemente parto pretérmino (discutido previamente). El mecanismo por el cual el ácido fólico previene
anormalidades estructurales en el feto es desconocido, pero podría involucrarse en la regulación del metabolismo de
la homocisteína.

Algunas investigaciones han sugerido que la suplementación con ácido fólico podría tener beneficios adicionales en
el resultado del embarazo. Esta línea de investigación comenzó porque los estudios epidemiológicos mostraron que
las embarazadas expuestas a antagonistas del ácido fólico tienen tasas significativamente altas de complicaciones
durante el embarazo relacionado con la placenta. Los antagonistas del ácido fólico comprenden un amplio espectro
de drogas usadas para una variedad de indicaciones clínicas, incluyendo el tratamiento de desórdenes convulsivos,
trastornos del estado de ánimo e infecciones del tracto urinario. Los antagonistas del ácido fólico pueden ser
divididos en dos grupos: a) inhibidores de DHFR (ejm: trimetropim-sulfametoxazol), que inhiben la conversión del
folato a sus metabolitos más activos (Figura 1), y b) otros antagonistas del ácido fólico, un grupo compuesto
principalmente por fármacos anticonvulsivos (fenobarbital, fenitoína, primidina, y carbamazepina), pero también
incluyen spasmomen (un fármaco antiespasmódico que contiene bajas dosis de fenobarbital) y colestiramina. En un
estudio, embarazadas expuestas a inhibidores de DHFR (n=12.546) u otros antagonistas de ácido fólico (n=1.565)
tuvieron un riesgo aumentado de desarrollar preeclampsia (OR ajustado 1.52; IC 95%, 1.39-1.66), preeclampsia
severa (OR 1.77; IC 95%, 1.38-2.28), desprendimiento de placenta (OR 1.32; IC 95%, 1.12-1.57), restricción del
crecimiento fetal <10th del percentil (OR 1.07; IC 95%, 1.01-1.13) y muerte fetal (OR 1.35; IC 95%, 1.07-1.70).
Estos efectos adversos tienen una cosa en común: parecen resultar de anormalidades en la implantación y
placentación que ocurre en etapas tempranas del embarazo. Debido a que el ácido fólico ha sido demostrado que
regula la invasión trofoblástica, es biológicamente plausible que la deficiencia de folato pueda interferir con las
etapas tempranas del desarrollo placentario permitiendo complicaciones tardías en el embarazo.

Riesgos de Dosis Altas de Suplementación con Folato

Aunque la suplementación con ácido fólico a niveles suprafisiológicos ha demostrado algunos de los beneficios a las
mujeres embarazadas y sus bebés mencionados previamente, el potencial riesgo de las dosis altas de la
suplementación con folato tiene que ser consideradas también. Primero, la suplementación con folato puede
enmascarar una deficiencia de vitamina B12 (anemia perniciosa) y hay que tener cuidado con individuos susceptibles
para evitar olvidar este diagnóstico. Además, se han planteado preocupaciones acerca de los efectos potencialmente
adversos del ácido fólico sintético no metabolizado en relación con el cáncer, la depresión y el deterioro cognitivo.
Con todas estas preocupaciones, los primeros datos sugieren la suplementación con L-metilfolato en lugar de ácido
fólico para poder mitigar estos riesgos.

Conclusiones

La suplementación con ácido fólico periconcepcional protege contra anomalías estructurales fetales, incluyendo
NTD y defectos congénitos del corazón. Los datos recientes sugieren que también puede proteger contra el parto
prematuro. La importancia de los polimorfismos genéticos en los genes que regulan el metabolismo del folato
(particularmente el gen MTHFR) y como afectan la biodisponibilidad del L-metilfolato y por lo tanto las estrategias
para la administración de suplementos de folato, no son muy bien entendidas. Aunque se necesitan más estudios
para definir mejor el momento preciso, la dosificación y la formulación, los datos existentes sugieren que los
suplementos de ácido fólico en la dieta es una buena idea para todas las mujeres en edad reproductiva. Las mujeres
con mutaciones MTHFR conocidas se pueden beneficiar de la suplementación directa con L-metilfolato pero, en la
actualidad, hay datos insuficientes para realizar de manera concluyente esta determinación.

Puntos Principales
 Las demandas de folato aumentan durante el embarazo porque también se requiere
para el crecimiento y desarrollo del feto. La deficiencia de folato ha sido asociada
con anormalidades en la madre (anemia, neuropatía periférica) y en el feto
(anormalidades congénitas).
 El término folato es típicamente usado como un nombre genérico para el grupo de
compuestos químicamente relacionados basados en la estructura del ácido fólico. Se
piensa del folato o vitamina B9 como una de las 13 vitaminas esenciales. No puede
ser sintetizado de novo en el organismo, y tiene que ser obtenido ya sea por la dieta
o por suplementación. El Ácido fólico es un suplemento dietético sintético que está
presente en alimentos enriquecidos artificialmente y vitaminas farmacéuticas. Ni el
folato, ni el ácido fólico son metabólicamente activos. Ambos tienen que ser
reducidos a participar en el metabolismo celular. L-5-metil-tetrahidrofolato (L-
metilfolato) es la forma de micronutriente predominante del folato que circula en el
plasma y que está involucrado en procesos biológicos.
 En base a la alta prevalencia de los polimorfismos genéticos de MTHFR en la
población general y las preocupaciones sobre la reducción de la actividad
enzimática y, por lo tanto, menos biológicamente disponible el L-metilfolato,
nuevas investigación en esta área se han centrado en la suplementación con L-
metilfolato en lugar de ácido fólico como un medio para la prevención de la
patología relacionada con folato.
 En un reciente ensayo controlado con placebo doble ciego, aleatorizado, de 144
 mujeres de edad fértil, Lamers et al, demostraron que la suplementación con L-
metilfolato fue más efectiva que el ácido fólico al incrementar las concentraciones
de folato en los eritrocitos.
 La suplementación con ácido fólico periconcepcional protege contra anomalías
estructurales fetales, incluyendo NTD y defectos congénitos del corazón. Los datos
recientes sugieren que también puede proteger contra el parto prematuro. Aunque
se necesitan más estudios para definir mejor el momento preciso, la dosificación y la
formulación, los datos existentes sugieren que los suplementos de ácido fólico en la
dieta es una buena idea para todas las mujeres en edad reproductiva.