MH&G Farmacología

MARTU, HENRY & GEORGE´S Feat.
Tona
Principios de la Farmacología Médica

FINAL
ENDGAME
Los medicamentos no siempre son necesarios. La creencia en la recuperación siempre lo es.

Norman Cousins
Autores
De derecha a izquierda.
Martu
Henry
George
Tona
¡ Gracias por apoyar la guía !

1. INTRODUCCIÓN A LA QUIMIOTERAPIA ANTIINFECCIOSA (antibioticoterapia).

2.1. Inhibidores de la síntesis de pared bacteriana.

BETA- LACTÁMICOS: OJO, los siguientes son únicamente los puntos clave. Lo más importante en este tema es entender cómo actúan los diferentes grupos de
antibióticos y tener muy en mente el espectro de cada fármaco. De igual manera tienen que entender el sinergísmo de los diferentes antibióticos y en qué momento
está indicado la combinación antimicrobiana. Por último, los efectos adversos a veces son muy carácterísticos, pondremos en “negritas” aquellos que NO pueden
pasar por alto. ¡ ÉXITO !

4 clases: Penicilinas, cefalosporinas, carbapenémicos, monobactámicos.

MECANISMO: Se unen covalentemente con –Ser de la transpeptidasa…. La hacen un “acilo” (complejo no funcional) y no se da la transpeptidación para crear la
pared. El “acilo” es un sustrato de suicidio. La bacteria se lisa x autolisinas. BACTERICIDAS. (Transpeptidasa: Están entre la membrana interna y la pared) Fármaco
hidrófobo: Mejor para GRAM+ (liposoluble).

Fármaco hidrófilo: Mejor par GRAM – (pasa por las porinas), como ampicilina y amoxicilina. G – hacen menos betalactamasas pero las mandan al lugar donde
actúan los Betalactámicos.

No son buenas contra bacterias intracelulares
Inhibidores de B- lactamasas: Ácido clavulánuico, sulbactam.

TOXICIDAD: Anillo puede reaccionar con grupos amino de proteínas y formar haptenos… ANAFILAXIA.

La penicilina modifica proteínas de eritrocitos y da anemia hemolítica.

Hay reacción cruzada con la misma clase (por ej. Penicilina G con amoxicilina). Aztreonam sólo tiene reacción cruzada con ceftazidina por una cadena lateral N
compartida

B LÁCTAMICOS SINERGISTAS CON AMIGOGLUCÓSIDOS (VS 30S). AUMENTAN LA PERMEABILIDAD PARA QUE PASEN.

PENICILINAS

MEDICAMENTO CINÉTICA INDICACIONES EFECTOS ADVERSOS FDA
Penicilina G: INTRAVENOSA S. aureus, S. pyogenes, ANAFILAXIA
PENICILINA G - Sódica-potásica: Cmax 15 a 30 min. Y vida media de 25 min Todas las penicilinas pueden producir B
- Procaínica: Cmax de 1 a 4 hr. N. meningiditis, espiroquetas, T. nefritis intersticial
- Benzatínica: Cmax de 30 días. Pallidum, Clostridium, infecciones de Toxicidad neuronal ( manifestado
OJO: es importante memorizar los tiempo de Cmax, en especial piel. GRAM POSITIVOS (G+) como convulsiones ).
saber cual tiene la mayor y la menor Cmax. Acuérdense que potásica
es en “potiza”. La penicilina V para inf dental y Fiebre
Excreción renal, bilis y lactancia. Atraviesa BHE ( son aún más reumática (profilaxis)
permeables a la BHE cuando ésta se encuentra inflamada).
Sufren hidrólisis por BETA-LACTAMASAS.
Es INCACTIVA EN MEDIO ÁCIDO, por eso es IV, IM. La oral es la
penicilina V.

Penicilina de tipo oral. Resistentes a Blactamasa estafilocócica. ANAFILAXIS
DICLOXACILINA En ocasiones, se ve limitada por los efectos secundarios de tipo Infección secundaria a clostridium. B
gastrointestinal (naúsea y diarrea relacionada con antibiótico) y en S. aureus (SAMR), S. pneuomiae. S. grupo
ocasiones por el desarrollo secundario de infección por C. difficile. ABCG, inf de piel y ósea. Inf resp pero NO
para faringoamigdalitis

Tienen un grupo amino de carga positiva en la cadena lateral R. La Gram positivos y anaeróbicas. Algunos
AMOXICILINA carga + aumenta la difusión a través de los conductos de porinas gramnegativos (Haemophilus influenzae, ANAFILAXIS B
pero no confieren resistencia a las betalactamasas (en pocas Moraxella catarrhalis, Escherichia coli,
palabras, entran mejor pero se destruyen igual que las penicilinas Proteus miriabilis).
anteriores).
otitis con otalgia leve

El ácido clavulánico es un inhibidor de beta-lactamasas, lo que Cepas productoras de βlactamasas
AMOXICILINA impide que la amoxicilina se hidrolice con facilidad y así aumenta la excepto: SAMR. Otalgia severa El ácido clavulánico es B
ÁCIDO vida media del antibiótico y su efectividad. HEPATOTÓXICO.
CALVULÁNICO

CEFALOSPORINAS
Introducción. Las cefalosportinas difieren estructuralmente de las penicilinas porque tienen un anillo accesorio de cinco elementos, en lugar de uno de 5 elementos unido al
anillo beta-lactámico. Resistentes a Blactamasas (2ª opción de penicilinas). Las celasporinas se dividen por generaciones. Cada grupo contiene diferentes fármacos, los
subrayados en verde son los MÁS IMPORTANTES PARA CONCER.

Igual que amoxicilina. Prevención de
PRIMERA GEN. ORAL endocarditis. Profilaxis. indicaciones No especificado en temario B
- Cefalozina La concentración urinaria suele ser muy alta. limitadas p ej. prevención de
- Cedadroxilo endocarditis.
- CEFALEXINA


SEGUNDA GEN. ORAL Y PARENTERAL G + y -. H influenzae. No especificado en temario B
- Cefuroxina
- Cefoxetan Bacteroides (cefoxetan y cefoxitina)
- Cefoxitina

-Mayor resistencia a las beta
TERCERA GEN. ORAL Y PARENTERAL. lactamasas (NO SAMR). Enterobacters No especificado en temario B
- CEFTRIAXONA Metabolizado en hígado. prod de blactamasas.
- Cefazidima
G- como Neisseria.

Pocos g+ como pneumoniae //
meningitis.
P. areuginosa. Y como 3° gen.
CUARTA GEN. IV No especificado en temario B
- Cefepima

SAMR y SAVR. (La V hace referencia a
QUINTA GEN. IV Vancomicina). No especificado en temario B
- ceftarolina
MONOBACTÁMICOS

Inhibe la síntesis de pared al unirse a proteínas de unión a Meningitis infecciosas
MEROPENEM penicilinas. Es resistente a la mayoría de beta-lactamasas. Infecciones de abdomen y piel Convulsiones a concentraciones altas B
Se une a proteínas en solo 2%. No funciona contra SAMR.

INHIBIDOR DE LA POLIMERIZACIÓN DE MUREÍNA

Introducción. Se unen a terminación D – Ala – D – Ala del monómero de mureína e inhiben la polimerización (transglucosilación) de la mureína completa.

Inhiben la síntesis de la pared de bacterias sensibles, al unirse con La vancomicina es activa contra un
VANCOMICINA gran afinidad al extremo terminal d-alanil-d-alanina de las unidades espectro amplio de bacterias Síndrome de HOMBRE ROJO C
precursoras parietales. grampositivas.
Dado su gran tamaño molecular, no pueden penetrar la Ototoxicidad y Nefrotoxicidad
membrana externa de bacterias gramnegativas. Bacillus
Actinomyces Tromocitopenia y felibitis por vía IV.
RESISTENCIA AL FÁRMACO: La resistencia de los enterococos a los Clostridium
glucopéptidos es consecuencia de la alteración de la zona activa de S. epidermidis
d-alanil-d-alanina a d-alanil-d-lactato o d-alanil-d-serina. S. Aureus (algunas)

2.2 INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS PROTEICA POR UNIÓN A LA SUBUNIDAD 50s RIBOSOMAL

2.2.1 Fenicoles: CLORANFENICOL (pertenece al grupo de antibióticos en “Observación” por sus indicaciones específicas y limitadas y el potencial de
desarrollar resistencia; indicaciones limitadas por su alta toxicidad, incluyendo la vía oftálmica)

MEDICAMENTO MECANISMO DE ACCIÓN / FARMACODINAMIA INDICACIONES EFECTOS ADVERSOS
Altera la fijación del aminoacilo al ARNt en el sitio A y la Reservado para N. meningiditis. Inhibe la síntesis de proteínas
peptidiltransferasa NO puede actuar. Bacterias anaerobias. mitocondriales por lo que disminuye
la fosfox y da el sx de niño gris
Otras: (cianosis, neuritis óptica, anemia
Chlamydophila psittaci aplásica idiosincrática,
Fibrosis quística hepatotoxicidad, vómito, diarrea,
CLORANFENICOL
Rickettsiae colapso cardiaco, distensión
Haemophilus influenzae abdominal). Como el niño no hace
Linfogranuloma venéreo glucoroconjugación, el medicamente
Salmonela no se excreta y se acumula.

Anemia aplásica y daño oftálmico.
FDA FARMACOCINÉTICA CONTRAINDICACIONES INTERACCIONES

BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) Hipersensibilidad o efecto tóxico del -
cloranfenicol
90-100 50-80 35-70 1.6-3.3 5-15 2-4
C Infecciones triviales o para su
Reacción de glucoroconjugación en el hígado para eliminarse. Vigilar en profilaxis
insuficiencia hepática.

2.2.2 Macrólidos: AZITROMICINA, CLARITROMICINA, ERITROMICINA (pertenecen al grupo de antibióticos en “Observación” por sus indicaciones específicas y
limitadas y el potencial de desarrollar resistencia)

Para estos fármacos, su mecanismo de acción es prácticamente el mismo. Las diferencias son prácticamente irrelevantes.

Tienen un anillo de lactona. Son bacteriostáticos, se unen a Gramnegativas como H. pylori, Agonistas de motilina (dolor, nausea,
segmentes del 23 s del ARNr y obstaculizan la salida en la micobacterias y Chlamydia vómito)
AZITROMICINA elongación. Por lo tanto, interrumpen la traducción. recurrentis en uretritis Prolongan QT
Hepatitis colestásica e ictericia
BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) Hipersensibilidad. Con colchicina – aumenta toxicidad
Ictericia o disfunción hepática Fármacos que prolonguen el QT.
34 ± 19 7-50 2170 40 <2 2-3 Uso concomitante con fármacos
B
Estable en medio ácido. Es muy liposoluble, volumen de distribución muy hepatotóxicos
alto. Tiempo de vida media excelente. Historia de prolongación del QT.

Tienen un anillo de lactona. Son bacteriostáticos, se unen a Gramnegativas como H. pylori, Agonistas de motilina (dolor, nausea,
segmentes del 23 s del ARNr y obstaculizan la salida en la micobacterias y Chlamydia vómito)
CLARITROMICINA elongación. Por lo tanto, interrumpen la traducción. recurrentis en uretritis Prolongan QT
Inducen CYP3A4 y luego lo inhibe.

Ictericia o disfunción hepática Fármacos que se metabolizan por
55 ± 8 42-50 147-217 3.3 ± 0.5 36 ± 7 2.8
C Uso concomitante con fármacos CYP3A4.
Estable en medio ácido. Es muy liposoluble. Ajustar dosis en insuficiencia hepatotóxicos Fármacos que prolonguen el QT.
renal porque se acumulan metabolitos. Historia de prolongación del QT.

Tienen un anillo de lactona. Son bacteriostáticos, se unen a Bacterias grampositivas. Agonistas de motilina (dolor, nausea,
segmentes del 23 s del ARNr y obstaculizan la salida en la Bacterias gramnegativas como H. vómito)
elongación. Por lo tanto, interrumpen la traducción. ducreyi, atípicas como Legionella. Prolongan QT
ERITROMICINA
Inducen CYP3A4 y luego lo inhibe.
Ototxicidad
Ictericia o disfunción hepática Fármacos que se metabolizan por
35 ± 25 84 ± 3 23.8-85.4 1.6 ± 0.7 12 ± 7 2.1-3.9 Uso concomitante con fármacos CYP3A4.
B Menor concentración del fármaco porque es inestable en medio ácido y hepatotóxicos Fármacos que prolonguen el QT.
sólo se absorbe en duodeno (NO TOMARLO CON COMIDAS). Se activa al Historia de prolongación del QT.
hidrolizarse o disociarse. Penetra en polimorfonucleares y macrófagos
(por lo que es bueno contra intracelulares).

2.2.3 Lincosamidas: CLINDAMICINA

Antagonizan la formación del enlace peptídico al interaccionar Infecciones ginecológicas o Colitis pseudomembranosa por C.
con el sitio A (al igual que el cloranfenicol) y también se cree que intraabdominales graves por difficile
interaccionan con el sitio P. bacterias anaerobias grampositivas.
CLINDAMICINA
-Enfermedad pélvica inflamatoria Agranulocitosis, ictericia, erupciones
-Periodontitis, infecciones cutáneas morbiliformes.
dentales, respiratorias y en la piel
BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) Hipersensibilidad Con bloqueadores neuromusculares
no despolarizantes puede
87 93.6 ± 0.2 56-98 2.9 ± 0.7 13 - incrementar la duración del bloqueo.
B
Comentario o aclaración (e.g. algo relevante de metabolismo o de los
parámetros de arriba)

2.3 INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS PROTEICA POR UNIÓN A LA SUBUNIDAD 30s

2.3.1 Aminoglucósidos: AMIKACINA, GENTAMICINA

Modelo de DAVIS para actividad bactericida Infecciones por gramneativos y -Ototoxicidad: Se acumula en la
1. Entran poco aminoglucósidos y se unen a la subunidad aeróbicas (P. aeruginosa). endolinfa y perilinfa. Inhiben
30s, causando lectura incorrecta de polipéptidos Staphylococcus aureus sensible a ribosomas mitocondriales de los cilios
porque se unen al hierro y pueden
2. Proteínas mal plegadas se insertan en la membrana y meticilina. Infecciones urinarias
generar radicales libres. Irreversible.
forman poros mixtas.
-Insuficiencia renal: Alta
AMIKACINA 3. Entra más fármaco por los poros e inhiben al ribosoma concentración por endocitosis en
totalmente. Daño irreversible. células renales tubulares proximales.
Es reversible.
-Bloqueo neuromuscular (no
despolarizante): Compiten por el Ca2+
en el botón presináptico y reducen la
liberación de ACh. Es reversible
BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) Hipersensibilidad Bloqueadores neuromusculares no
despolarizantes.
100 IM 0-11 24 2 91.9-98.2 1 Sinergia con beta-lactámicos
D
Poco liposoluble por ser policatiónico. No se metaboliza. Lo relevante es
que se puede dar una dosis diaria porque tiene un tiempo de vida media
terminal muy largo. Administración paraenteral.

Modelo de DAVIS para actividad bactericida Infecciones por gramneativos y -Ototoxicidad: Se acumula en la
1. Entran poco aminoglucósidos y se unen a la subunidad aeróbicas (P. aeruginosa). endolinfa y perilinfa. Inhiben
30s, causando lectura incorrecta de polipéptidos Staphylococcus aureus sensible a ribosomas mitocondriales de los cilios
2. Proteínas mal plegadas se insertan en la membrana y meticilina. Infecciones urinarias porque se unen al hierro y pueden
generar radicales libres. Irreversible.
forman poros mixtas.
-Insuficiencia renal: Alta
GENTAMICINA 3. Entra más fármaco por los poros e inhiben al ribosoma concentración por endocitosis en
totalmente. Daño irreversible. células renales tubulares proximales.
Es reversible.
-Bloqueo neuromuscular (no
despolarizante): Compiten por el Ca2+
en el botón presináptico y reducen la
liberación de ACh. Es reversible
BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) Hipersensibilidad Bloqueadores neuromusculares no
despolarizantes.
100 IM <10 14.7-28.7 2-3 >90 0.3-0.75 Sinergia con beta-lactámicos
D
Poco liposoluble por ser policatiónico. No se metaboliza. Lo relevante es
que se puede dar una dosis diaria. Administración paraenteral.
Resistencia: Enzimas de adenilación, acetilación o fosforilación que inactivan a los aminoglucósidos. Eliminar porinas. Mutar la subunidad 30s.

2.3.2 Tetraciclinas: DOXICICLINA

Se une irreversiblemente al 16s del RNA ribosomal de la P. acnés, V. cholerae, Yersinia Interacción con Ca2+, secuestro del
subunidad 30s e inhiben la síntesis de proteínas al antagonizar la spp., Borrelia, H. pylori, fármaco en huesos y dientes – reduce
DOXICICLINA unión del aminoacilo RNA de transferencia con el RNA mensajero. Mycoplasma pneuomoniae, crecimiento y coloración del esmalte.}
Fotosensibilidad
Por lo tanto, evita la unión del aminoácido al péptido naciente. Chlamydophila pneuomoniae, ITS
Toxicidad renal

BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) Hipersensibilidad Fármacos fototóxicos
Antiácidos con Ca2+
93 88 ± 5 30.1-74.9 16 ± 6 41 ± 19 1-2 Con subsalicilato de bismuto
D Son muy liposolubles. Tiempo de vida media más largo que las Leche o alimentos con metales
tetraciclinas de primera generación. Alcanza niveles más altos en LCR y divalentes
tejido pulmonar. Eliminación renal y hepática. Tiene circulación
enterohepática.
Resistencia: Por bombas de eflujo en bacterias o por proteínas que impiden su unión al ribosoma. También por inactivación enzimática.

2.4 INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE ÁCIDO FÓLICO

2.4.1 Inhibición secuencial de la dihidropteroato sintasa y dihidrofolato reductasa de la vía de los folatos: SULFAMETOXAZOL-TRIMETROPRIM

El sulfametoxazol inhibe a la dihidropteroato sintasa (no se Grampositivas como S. pyogenes. Kernicterus: Desplaza a la bilirrubina
sintetiza ácido dihidropteroico a partir de ácido para-amino Gramnegativas como E. coli, de sus sitios de unión con la albúmina
benzoico o PABA) y el trimetroprim inhibe a la dihidrofolato Kleibsiella, Proteus mirabilis, S. y la hiperbilirrubinemia daña al
encéfalo (convulsiones).
reductasa (no se forma tetrahidrofolato a partir del typhi. Pneumocystis jirovecii.
SULFAMETOXAZOL- Infección de vías urinarias y sinusitis Defectos del tubo neural.
dihidrofolato).
TRIMETROPRIM Cristaluria, fototóxico, reacciones de
aguda.
hipersensibilidad tipo III (sx de
Stevens-Johnson, necrólisis
epidérmica y púrpura de Henoch-
Schönlein.
C BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) Hipersensibilidad a las sulfas No son tan relevantes. Aguas con el
Trimetroprim: (precaución con hipersensibilidad con metotrexato.
100 53 ± 5 15.4-21 10.1 ± 2.6 14 ± 2 4
Defectos del tubo sulfonilureas y diuréticos tiazídicos)
neural (primer Anemia megaloblástica (deficiencia
>63 37 ± 5 98-126 10 ± 2 63 ± 10 2
trimestre) de folato)
Sulfametoxazol: Se unen mucho a la albúmina (sobre todo en el sitio de unión de la
Kernicterus (tercer bilirrubina). Metabolismo por acetilación y glucoroconjugación.
trimestre)
Resistencia: Aumento de PABA que compite con el sulfametoxazol o mutación de unión de PABA a dihidropteroato sintasa (menos afinidad por
sulfametoxazol).

2.5 GENERACIÓN DE RADICALES LIBRES

2.5.1 Oxidación de biomoléculas (DNA): NITROFURANTOÍNA

Se reduce por flavoproteínas a su metabolito activo (y por la PFOR). Bacterias gramnegativas. Anemia hemolítica (vigilar en
Inhibe la síntesis de enzimas bacterianas y procesos bioquímicos vitales Infección de vías urinarias, cistitis y pacientes con deficiencia de glucosa 6-
NITROFURANTOÍNA como la síntesis de DNA. uretritis (E. coli). fosfato deshidrogenasa).

BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) Hipersensibilidad Fluconazol: Riesgo de hepatotoxicidad
Anuria, oliguria, creatinina elevada o y toxicidad pulmonar aumentados.
87 ± 13 62 ± 4 32.2-49 1 ± 0.2 47 ± 13 2.3 ± 1.4
B TFG disminuida (riesgo de toxicidad)
Activada por la PFOR. Excreción urinaria. Ictericia o disfunción hepatica
Parto (riesgo de anemia hemolítica)

2.5.2 Oxidación de biomoléculas en células susceptibles (bacterias, parásitos y potencialmente células humanas hipóxicas): METRONIDAZOL

Se activa cuando se reduce en las células del hospedero o del microbio Bacterias anaerobias. -Efecto tipo disulfiram: nauseas y
con potencial redox negativo (por ferredoxinas o nitrorreductasas). -Clostridium rubor cutáneo porque inhiben a la
Reducen compuestos citotóxicos que a su vez se enlazan a biomoléculas -Bacteroides acetaldehído deshidrogenasa (se
METRONIDAZOL
y membranas. Inhiben enzimas y destruyen la cadena de transporte de -Vaginosis bacteriana (acuérdense acumula acetaldehído)
electrones. La PFOR forma ferredoxinas necesarias para la activación del por IBC) -Sx de Stevens-Johnson
metronidazol. Ver antiparasitarios
BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) -Hipersensibilidad (precaución con -Fármacos que tengan efectos tipos
otros agentes nitroimidazoles) disulfiram
95 ± 4 11 ± 3 70-112 8.5 ± 2.9 10 ± 2 2.8 -Uso de alcohol 3 días antes o -Con tacrolimus puede prolongar el QT
Activación por reducción, eliminación hepáica. después de terapia (incluyendo gel -Con mebendazol puede incrementar
B vaginal) el riesgo de Sx de Stevens-Johnson
-Uso concomitante de disulfiram o en -Aumenta el riesgo de sangrado con
las últimas 2 semanas Warfarina
-Prime trimestre en pacientes
tratadas por tricomoniasis

2.6 INHIBIDORES DE TOPOISOMERASAS

2.6.1 Fluoroquinolonas (pertenecen al grupo de antibióticos en “Observación” por sus indicaciones específicas y limitadas y el potencial de desarrollar
resistencia): CIPROFLOXACINA Y LEVOFLOXACINA

Inhiben a la topoisomerasa tipo II [DNA girasa] (en bacterias Infección gastrointestinal e infección -Cierre o rotura del tendón de
gramnegativas) o a la topoisomerasa tipo IV (en grampositivas). de tracto urinario por gramnegativos Aquiles.
Mnemotecnia: Las positivas son más grandes (IV > II). Por lo -E. coli -Prolongación del QT.
CIPROFLOXACINA tanto, las bacterias no pueden evitar el superenrollamiento del -Klebsiella -Fotosensibilidad.
-C. jejuni -Cardiotoxicidad.
DNA durante la transcripción o duplicación, por lo que se dan
-Salmonella
roturas del DNA de doble cadena y, eventualmente, muerte. -Shigella
BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) Hipersensibilidad -Antiácidos con Ca2+, Fe2+ y Al
interfieren con su absorción (se
60 ± 12 40 126-182 3.3 ± 0.4 50 ± 5 0.6 ± 0.2 forman quelatos insolubles)
C Por su tiempo de vida media, se tienen que tomar dos dosis al día. -No tomar con fármacos que
aumenten QT o inhiban al CYP1A2.
-Leche o alimentos con metales
divalentes

Inhiben a la topoisomerasa tipo II [DNA girasa] (en bacterias Infección de vías respiratorias y -Cierre o rotura del tendón de Aquiles.
gramnegativas) o a la topoisomerasa tipo IV (en grampositivas). bacterias grampositivas. -Prolongación del QT.
Mnemotecnia: Las positivas son más grandes (IV > II). Por lo tanto, las -Fotosensibilidad.
LEVOFLOXACINA
bacterias no pueden evitar el superenrollamiento del DNA durante la Neuomonías y Legionella -Cardiotoxicidad
transcripción o duplicación, por lo que se dan roturas del DNA de doble
cadena y, eventualmente, muerte.
BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) Hipersensibilidad -Antiácidos con Ca2+, Fe2+ y Al
interfieren con su absorción (se
99 24-38 80.5-110 7 ± 1 61-87 1.6 ± 0.8 forman quelatos insolubles)
C Cuenta con vía oftálmica; la mayoría de los esquemas son de 1 dosis -No tomar con fármacos que
diaria. aumenten QT o inhiban al CYP1A2.
-Leche o alimentos con metales
divalentes
Resistencia por mutación de topoisomerasas, menor expresión de porinas y más expresión de bombas de expulsión.
2.6 FARMACOLOGÍA DE LA TUBERCULOSIS ESTE TEMA SE REVISA DE LAS PRÁCTICAS. APROVECHA Y MATA DOS PÁJAROS DE UN TIRO.

3. SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC).

3.1. Conceptos básicos de la farmacología de la epilepsia y crisis convulsivas. 3.1.1. Mecanismos de acción y fármacos representativos.
3.1.1.1. Bloqueo de los canales de sodio: CARBAMAZEPINA, FENITOÍNA.

Bloquea canales de Na+ y prolonga el índice de recuperación de los convulsiones focales y tónico-clónicas nausea, ataxia,
mismos (suprime foco). generalizadas recién diagnosticadas, neuralgia somnolencia, efectos
CARBAMAZEPINA del trigémino, neuropatía diabética. cognitivos, hepatitis,
OJO: no funciona en crisis de ausencia hiponatremia
HEPATOTÓXICO
BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) Pacientes con HLA-B1502 tienen un 5 % de sufrir Inhibidores de la MAO
daño dermatológico severo, llegando incluso a ERITROMICINA aumenta
85% 90% 70% síndrome de Steven-J. sus efectos tóxicos
D Anticonceptivos
Cinética de primer orden, induce CYP C29/3A
Concentración terapeútica de 6 mcg/ml
Metabolito: 10, 11-epoxicarbamazepina (también es activo)

Actúa sobre los canales de sodio, prolongando su índice de recuperación Convulsiones tónico-clónicas generalizadas y Ataxia, naúsea,
(aumenta umbral de potencial de acción y evita disparo repetido… parciales complejas. somnolencia.
FENINTOÍNA previene el cambio paroxístico despolarizante). IMPORTANTE: Su blanco Comorbilidad cardiaca y
sólo son los canales de sodio dependientes de uso. hepatitis.
HIPERPLASIA GINGIVAL
BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) Pueden existir problemas cardiovasculares con la La carbamazepina
administración IV que exceda los 50 mg/min. disminuye su
90% Está contraindicado en bloqueos cardiacos y concentración
arritmias severas. El disulfiram y
D cloranfenicol la aumentan.
Necesita dosis de impreganción o mantenimiento de 300 a 600 mg/kg
(consiguiendo estado estable en 2 a 3 semanas).
Cinética de eliminación NO lineal. Sufre biotransformación hepática por
CYP 450.

3.1.1.2. Mecanismos sobre GABA y canales de Ca 2+ y Na + : ÁCIDO VALPROICO

PROLONGA el índice de recuperación de los canales de Na+. Limita Crisis de ausencia, parciales complejas, tónice- Hiperamonemia: Se
actividad del canal de calcio tipo T de umbral bajo. Aumenta actividad clónicas generalizadas. reduce con L-Caritina (ya
ÁCIDO VALPROICO del ácido glutámico descarboxilasa (Síntesis de GABA) e inhibe enzimas que disminuye los niveles
que lo degraden. de Carnitina)
BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) Niños menores de 2 años tienen un mayor riesgo AINES
de HEPATOXICIDAD. Tiazidas
X 90% 50% IECA
OJO AQUÍ NO EN EMBARAZADAS. Agonistas de calcio
Metabolismo hepático Xantinas
Inhibe a CYP2C9

3.1.1.3. Mecanismos sobre glutamato y canal de Na + : LAMOTRIGINA

PROLONGA recuperación de los canales de Na+ DEL ESTADO INACTIVO Supresión de médula ósea
AL CERRADO. Inhibe liberación de glutamato al actuar en los propios CRISIS DE AUSENCIA Y MIOCLÓNICAS Somnolencia
LAMOTIGRINA canales de Na+. Diplopia
Dolor de cabeza
BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) Pueden existir serios problemas cutáneos con la Carbamazepina y
administración prolongada. fenintoína disminuyen su
98% vida media.
C
Metabolismo hepático y renal por glucoconjugación. Ácido valpróico prolonga
Forma metabolitos inactivos su vida media.
3.1.1.4. Unión a la proteína SV2A (modificación de la liberación de GABA y glutamato): LEVETIRACETAM.

Se une a la proteína de la vesícula sináptica SV2A provocando la salida Convulsiones parciales, convulsiones tónico- Disminuye la densidad
de menor cantidad de neurotransmisor. clónicas generalizadas y mioclónicas. ósea.
LEVETIRACETAM
BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) Contraindicado en hipersensibilidad —
Se debe retirar de manera gradual
100%
C
Su metabolismo no se relaciona con el sistema enzimático P450 (no tiene
interacciones conocidas). Se excreta por vía renal.

3.1.1.5. Bloqueo de corrientes de calcio de umbral bajo (tipo T, activación transitoria): ETOSUXIMIDA.

REDUCE corrientes de Ca++ de bajo umbral (tipo T) en neuronas CRISIS DE AUSENCIA Mareo
talámicas. Evitando sincronización de las descargas puntas-onda Cefalea
ETOSUXIMIDA generalizada. Somnolencia
BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) No debe descontinuarse de manera abrupta. Isoniazida aumenta su
toxicidad, antidepresivos y
antipsicóticos aumenta su
C efecto,.
Su excreción es principalmente renal, su metabolismo es hepático. Bloqueadores de Na+
aclaran su efecto.
3.1.1.6. Agonistas alostéricos del receptor GABA A : LORAZEPAM, diazepam, FENOBARBITAL

BENZODIACEPINAS: Se utilizan principalmente como sedantes y agentes útiles en los trastornos de ansiedad, así como en las crísis epilépticas. Aumentan la
afinidad de GABA por su receptor tipo A (AGONISTA ALOSTÉRICO). Aumentan las concentraciones de Cl- . Suprimen foco y fortalecen inhibición circundante. EN
NÚCLEO RETICULAR.
El fenobarbital se une al sitio alostérico GABA A y potencía la acción de GABA, en núcleo reticular y células talámicas de relevo.

Se unen a receptores inhibidores del GABA para reducir el ritmo de Status epilépticus ATAXIA
descargas. Casi todas las benzodiacepinas se reservan para el (Estado epiléptico) Somonlencia
Diazepam
tratamiento de urgencia o agudo de las convulsiones debido a la NÁÚSEA
LORAZEPAM tolerancia.
BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h)

——————— ———————

D
Diazepam puede administrarse por vía rectal para cuando la oral no está
disponible (achis achis).
REFORZAMIENTO de los efectos inhibidores de las neuronas mediada por Status epilepticus Puede haber depresión
GABA. (Estado epiléptico) Normalmente se utiliza respiratoria en
FENOBARBITAL cuando otros agentes fallan. administración IV.
Ataxia, mareo, fatiga.
BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) SE DEBE RETITAR POCO A POCO PARA EVITAR Antivirales
SÍNDROME DE ABSTINENCIA

D
Metabolismo hepático por hidroxilación oxidativa, sus metabolitos son
inactivos. Induce al CYP1A2.

3.2. Conceptos básicos de la farmacología de la enfermedad de Parkinson.

Introducción y Fisiopatología del Parkinson: Es un desórden neurológico progresivo de los movimientos musculares, caracterizado por temblor, rigidéz muscular, bradicinesia
(enlentecimiento en el inicio del movimiento), y anormalidades posturales. La mayoría de los casos involucra gente mayor de 65 años.

En muchos de los pacientes, la causa del Parkinson es no conocida, pero la enfermedad se relaciona con la destrucción de las neuronas dopaminérgicas en la sustancia nigra, lo
que genera una consecuente reducción de las acciones de la dopamina en el cuerpo estriado, partes de los núcleos de la base que se encargan del movimiento.

SUSTANCIA NIGRA: Es parte del sistema EXTRAPIRAMIDAL, y es la fuente de las neuronas dopaminérgicas, las cuales terminan en el neuroestriado. Cada neurona dopaminérgicas
hace cientos de sinápsis con el neoestriado y por lo tanto controla gran número de células. Las neuronas de la sustancia nigra se “disparan” de manera tónica en lugar de disparar
con movimientos musculares específicos.
NEOESTRIADO: Normalmente se conecta con la sustancia nigra a través de neuronas que secretan GABA en su terminal sináptica, estas neuronas inhibien a la sustancia nigra y a
su vez las neuronas de la sustancia nigra inhiben al neoestriado (es un yo te inhibo tu me inhibes… parece la próxima canción de Maluma). Esta inhibición mutua mantiene un
grado de inhibición en ambas áreas. En el Parkinson, la destrucción de las células de la sustancia nigra resulta en una degeneración de las terminales nerviosas que secretan
dopamina al neoestriado. Por lo tanto, la inhibición normal de las neuronas dopaminérgicas hacia las neuronas colinérgicas del neoestriado se encuentra diminuido, lo que resulta
en una sobreproducción o sobreestimulación de neuronas estimulantes. Lo que a su vez genera problemas con el movimiento muscular.

Ciertas drogas como el Haloperidol, cuyo principal mecanismo farmacológico es el bloqueo de receptores dopaminérgicos en el sistema nervioso, pueden producir
síntomas de tipo parkinsoniano, y deben usarse con especial cuidado en personas con enfermedad de Parkinson.

ESTRATEGIAS DE TRATAMIENTO: Además de la abundancia de neuronas inhibitorias dopaminérgicas, el neoestriado también es rico en neuronas excitadoras
colinérgicasue se oponen a la dopamina. Muchos de los síntomas del Parkinson reflejan el desbalance entre la acciones excitatorias colinérgicas y el número muy
reducido (por el Parkinson) de la inhibición dopaminérgica. Esto nos lleva a pensar que la terapia se basará en restablecer los niveles de dopamina en los ganglios
basales para volver a obtener el balance adecuado ente neuronas dopaminérgicas y colinérgicas.

3.2.1.1. Combinación de un precursor de dopamina y un inhibidor de dopadescarboxilasa: LEVODOPA CARBIDOPA.

MEDICAMENT
MECANISMO DE ACCIÓN / FARMACODINAMIA INDICACIONES EFECTOS ADVERSOS
O
Levodopa es un precursor metabólico de la dopamina. Restablece la Síntomas moderados del fenómeno on-off, wearing-off. (Conforme el
neurotransmisión dopaminérgica en el neoestriado al incrementar la síntesis de Parkinson número de neuronas dopaminérgicas
dopamina de las neuronas de la sustancia nigra. Durante el inicio de la enfermedad, disminuye, menos dopamina puede
las neuronas dopaminérgicas que quedan son suficientes para provocar los efectos sintetizarse a partir de levodopa y por ende
LEVODOPA
de la levodopa, desafortunadamente, con el tiempo el número de neuronas no hay efecto benéfico. Además la vida media
CARBIDOPA.
restantes disminuye y pocas neuronas puede producir dopamina a través de la es muy corta, lo que genera también efecto
administración de levodopa, por lo tanto no hay efectos al tratamiento y se on-off.
exacerban los signos de disfunción motora. La carbiopa es un inhibidor de de la
dopamina descarboxilasa, que NO cruza la barrera hematoencefálica. Síndrome extrapiramidal (manejado con
antagonístas muscarínicos)
BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) Hipersensibilidad a Ajustar dósis de antihipertensivos
levodopa. IMAO no selectivos
2 HORAS
C Antecedentes de La vitamina B6 incrementa el metabolismo
Levodopa cruza la barrera hematoencefálica, se administra con carbidopa para melanoma. periférico de la levodopa y disminuye su
evitar su descarboxilación y por ende la efectos adversos de naúsea, vomito, efectividad.
arritmias cardiacas.
3.2.1.2. Inhibidores de MAO-B: SELEGILINA.

Inhibidor selectivo de MAO-B. Incrementa la actividad dopaminérgica al Síntomas leves del Parkinson INSOMNIO
interferir con la recaptura de dopamina en la sinápsis. Inhibe el CONFUSIÓN (sobre todo
SELEGILINA metabolismo de la dopamina.Incrementa las acciones de la levodopa. en adultos mayores).
Se metaboliza a anfetamina y metanfetamina, lo cual puede producir
insomnio si se administra en la tarde/noche.
BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) Debe monitoriarse a aquellas personas con Riesgo de crisis
terapia de antidepresivos, y evaluar riesgo- hipertensiva con
10% 300L 40h beneficio debido a que incrementan incidencia de alimentos ricos en aminas
Sin categoría suicidios. como quesos
Metabolismo a ANFETAMINAS !! fermentados, café, té, etc.

3.2.1.3. Agonistas de receptores D 2, D 3 y D 4, dopamina: PRAMIPEXOL.

Los agonistas del receptor DA de uso en humanos tienen acciones que Síntomas moderados del Parkinson Pueden producir
duran muchísimo más que las de la levodopa. A menudo se utilizan para alucinosis o confusión,
tratar las fluctuaciones en el estado motor, que causan las dosis, y semejantes a las
PRAMIPEXOL pueden ser útiles para evitar las complicaciones motoras. muestran observadas con la
actividad selectiva en sitios de clase D 2 (específicamente en los levodopa, y pueden causar
receptores D 2 y D 3 ) y escasa o nula actividad en los receptores D 1 . náusea e hipotensión
ortostática.
BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) Hipersensibilidad al medicamento. HALOPERIDOL
Metoclopramida

SIN CATEGORÍA
formulación de liberación prolongada. Transferencia de levodopa a través de un
transportador de aminoácidos (intestino y barrera hematoencefálica; interacción con
alimentos ricos en proteínas).
3.3. Conceptos básicos de la farmacología del vértigo.

Los antihistamínicos H1 de primera generación pueden usarse para contrarrestar el mareo por movimiento así com la naúsea y el vómito relacionados con
quimioterapia y migraña. Al inhibir las seáles histaminérgicas del núcleo vestibular al centro del vómitoen el bulbo raquídeo, los antihistamínicos H1 como
dimenhidrinato son útiles en el tratamiento antieméticos.

Antagonista H1, depresor del sistema nervioso central, anticolinérgoco, a) vértigo postural paroxístico benigno b) Sedación, efectos
antiemético. enfermedad de Ménière. antimuscarínicos
Dimenhidrinato periféricos.
BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) Alcohol

IMAOs
B 99% 4 horas El temario no especifica
Metabolismo hepático extenso, excreción de metabolitos en orina.
Antagonista H1 y bloqueador de los canales de Ca++ (de los canales tipo a) vértigo postural paroxístico benigno b) Sedación, efectos
CINARIZINA T). enfermedad de Ménière. antimuscarínicos
Se encuentra dentro del periféricos
cuadro básico de
medicamentos
BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) Vigilancia en pacientes con enfermedad de Alcohol
parkinson, debido a que el medicamento produce IMAOs
un metabolito (C-2) relacionado con síndrome
Sin categoría parkinsoniano.
Se elimina sin cambios en las heces y como metabolitos en la orina.

3.4. Conceptos básicos de la farmacología de esquizofrenia y otros trastornos psicóticos.

FISIOPATOLOGÍA DE LA ESQUIZOFRENIA: Es un tipo de psicosis que se caracteriza por delirios, alucinaciones (a menudo en forma de voces) y trastornos del
pensamiento o del lenguaje. Con frecuencia la enfermedad inicia al final de la adolescencia o comienzos de la vida adulta. Se presenta cerca del 1% de la población
y es un trastorno crónico y discapacitante. La esquizofrenia posee un importante componente genético y refleja alguna anomalía bioquímica fundamental, quizá
una disfunción de las vías neuronales dopaminérgicas mesolímbicas o mesocorticales.

Sx POSITIVOS: Delirio, alucinación, habla descontrolada y conducta catatónica—— VÍA MESOLÍMBICA
Sx NEGATIVO: Abulia, alogia, apatía ( no se van con el tratamiento )—— VÍA MESOCORTICAL

3.4.1.1. Antagonistas de receptores dopaminérgicos D 2 . Antipsicóticos típicos: HALOPERIDOL

MEDICAMENTO MECANISMO DE ACCIÓN / FARMACODINAMIA INDICACIONES
Sólo lo hacen en la vía MESOLÍMBICA, por lo tanto son efectivos con los Esquizofrenia
trastornos positivos pero no en los negativos.
Están disponibles como ésteres decantonados, son por vía IM y se Paranoia (psicosis de korsakoff por falta de
HALOPERIDOL hidrolizan (Esto para pacientes que se adhieren mal al tratamiento oral). vitamina B1 )
DEBEN ADMINISTRARSE CADA 3 SEMANAS (esta es la razón por la que se
da a los pacientes con mal apego al tratamiento oral, porque no necesitas Confusión aguda (alcoholismo)
tomarlo cada día). Alucinación hipocondríaca
FDA FARMACOCINÉTICA CONTRAINDICACIONES

No dar en conjunto con antidepresivos tricíclicos

C
Son altamente lipófilos, se metabolizan por CYP3A4 CYP2D6

EFECTOS ADVERSOS: Son los que pide el temario en este apartado.

Inhiben a antiparkinsionianos (los aumentan en la hendidura).
Potencian sedación de benzodiacepinas y antihistamínicos
EFECTOS EXTRAPIRAMIDALES. (Temblor, rigidez, bradicinecia)
Síndrome parkinsoniano
Aumenta secreción de prolactina (porque recuerden que la dopamine es un inhibidor hipofisiario de la secreción de prolactina por células lactotropas)
Antagonismo muscarínico
Disminuye la libido en hombres
3.4.1.2. Antagonistas de receptores dopaminérgicos y serotoninérgicos: Antipsicóticos atípicos: RISPERIDONA, CLOZAPINA, QUETIAPINA.

MECANISMO DE ACCIÓN
3 HIPÓTESIS:
- 5-TH2: afines a estos receptores serotoninérgicos
- D4: antagonismo selectivo o combinado D4 y D2 es mejor. OJO: quetiapina no se une a D4, pero sí a D1 y D2.
- Se disocian rápidamente de los D2 y por lo tanto hay menos efectos EXTRAPIRAMIDALES.

Mejora los síntomas negativos de las psicosis. Tiene alta afinidad por el Antipsicótico Somnolencia, aumento de
receptor 5 TH 2-, y se une de manera débil a los receptroes D2. Autismo peso, carcinoma mamario,
RISPERIDONA disfunción sexual,
erupción cutánea,
tromobocitopenia.
BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) Los pacientes de edad avanzada pueden Antagonizar levodopa,
presentar problemas cardiovasculares. dopamina y
70% 70% bromocriptina.
C

ORAL SUBLINGUAL. Se absorbe en mucosa y se excreta en 70% renal.

Bloquea débilmente a receptores D2 y D1, también bloquea a Se utiliza en esquizofrenia refractaria, Agranulocitosis
CLOZAPINA receptroes 5 TH 2. aunque NO ES DE PRIMERA LÍNEA. QT largo, cetoacidosis diabética, C
síndrome de SJ.

ANTAGONIZAR 5TH 1, acuérdate de esto porque el nombre Perfecto para uso de párkinson Puede generar suicidios en
QUETIAPINA queTIapina puede ser una mnemotecnia visual. Esquizofrenia deprimidos. C
Se vuelve metabolito activo en el hígado: norquetiapina Síndrome EXTRAPIRAMIDALES
AUMENTO DE PESO (porque tu tía
está gorda… de queTIApina)
Aumento de las transaminasas y
riesgo de agranulocitosis.

3.5. Conceptos básicos de la farmacología de la transmisión, integración y modulación del dolor.

3.5.1.1. Agonistas de receptores opioides: MORFINA, tramadol.

Actúa sobre receptores opioides μ en cerebro, tallo y médula y las SEDACIÓN Síndrome de abstinencia
terminales aferentes primarias. Son receptores aclocados a proteínas Gi. Agitación.
Es probablemente la droga a la cual acudirás para Hiperalgesia
MORFINA calmar tu ansiedad por el final, pero tranquilo, lo Hipertermia
vas a pasar sin problema, YA CASI !! Hipertensión y disforia.
Ansiedad y depresión.
BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) Puede haber tolerancia Naloxona (recordar que la
naloxona se utiliza como
90% antídoto en la intoxicación
C con morfina).
Oral, parenteral, intratecal y rectal.
Metabolismo de primer paso, metabolito activo: morfina 6 glucorónido.

Agonista de receptores opioides μ, delta y kappa, pero con poca afinidad. Anestésico para el dolor posoperatorio y MAREO y convulsiones
Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenaline. Se une a receptores moderado o intenso. Sx serotorinergico
Tramadol alfa 2 adrenérgicos.
Vigilancia estrecha durante el embarazo. Inductores del CYP2D5.,

90%
C los anti convulsivos
pueden contribuir a la
Oral, metabolismo de primer paso. 90% excretado en la orina.
depresión del sistema
nervioso central.
3.5.1.2. Relajante muscular por inhibición de reflejos polisinápticos en la médula espinal: METOCARBAMOL.
Depresión del sistema nervioso central con actividad sedante y relajante ESPASMO MUSCULAR ASOCIADO A Bradicardia, hipotensión,
del músculo esquelético. TRAUMATISMO MUSCULAR AGUDO. síncope, tromboflebitis,
METOCARBAMOL ataxia leve, sedación,
vértigo, ictericia.
BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) Alcohol, analgésicos y
cannabis, depresiones del
1 hora SNC aumentan efectos
C adversos.
Oral e IV. Se conjuga. Se elimina por vía renal con vida media de 1 hora.

3.5.1.3. Neuropático Análogos de GABA-mecanismo impreciso: GABAPENTINA, pregabalina.

Se une a la subunidad alfa-2 delta de los canales de Ca++ Dolor neuropático Somnolencia,mareo, ataxia, fatiga,
GABAPENTINA dependientes de voltaje y reduce el tráfico del canal de membrana. Convulsiones, epilepsia, neuralgia. edema periférico, vasodilatación, C
NEURALGIA POSHERÉTICA. temblor, nerviosismo, aumento de
Su biodisponibilidad no es predecible ni lineal, ya que la absorción peso.
por GI es muy variable.
Interactúa con alcohol, analgésicos,
canabis y depresores del SNC.

Agonistas de GABAa , bloquea directamente canales de Ca++ al Dolor neuropático y fibromialgia. Visión mala, urticaria, sarpullido.
Pregabalina interaccionar sobre subunidades alfa y delta del mismo. Lesión posherpética NO PARA INTOLERANTES A LA C
GALACTOSA.
Más porte te que gabapentina, y con mejor biodisponibilidad.
Interactúa con IECAS, antidepresivos
y ansiolíticos.

3.5.1.4. Bloqueo de los canales de sodio: CARBAMAZEPINA.

Bloqueador de los canales de sodio, haciendo que las neuronas se Neuralgia del trigémino Anorexia, visión borrosa,
vuelvan menos excitables. Retinopatía diabética somnolencia,
CARBAMAZEPINA prurito,confusión,
dificultad para hablar y
hepatotoxicidad.
BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) Recordar que
carbamazepina es un
85% El temario no especifica ninguna inductor enzimático.
C
Induce CY3A4.
Metabolito: 10-11epoxicarbamazepina (es activo también)
Su concentración terapeútica es de 6 mcg/ml

3.5.1.5. Inhibidores de la recaptura de neurotransmisores: AMITRIPTILINA.

Inhiben recaptación de serotonina y NA, bloqueando sus Depresión, migraña, fatíga crónica Bloqueo cardiaco,
transportadores de recaptación. Dolor somático arritmia, hipotensión
ortostática, infarto,
agranulocitosis.
AMITRIPTILINA

OJO: puede aumentar los
problemas de depresión al
principio del tratamiento.

El temario no especifica ninguna El temario no especifica
D
ninguna.
Sus efectos máximos tardan varias semanas. Y se unen muchísimo a
proteínas, pero su distribución es muy buena por SN, hígado y pulmones.
3.5.1.6. Anestésicos locales bloqueadores de los canales de Na + : LIDOCAÍNA.

Bloqueador de los canales de Na+ dependiendo de la dósis. Es un Dolor cutáneo como neuralgia posherpética. Bradicardia e hipotensión
anestésico local. Anestésia Depresión respiratoria
LIDOCAÍNA Retención urinaria.
Desorientación

BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) Hipersensibilidad a la lidocaína

35% 80% Pacientes con Wolff-párkinson-white.
B
IV, metabolismo hepático. Se administra con epinefrina para disminuir
su absorción.

3.6. Conceptos básicos de la farmacología de los trastornos de depresión, ansiedad e insomnio

3.6.1.1. Benzodiazepinas, agonistas alostéricos del receptor GABA A (subunidades α1, α2, α5): DIAZEPAM, ALPRAZOLAM, TRIAZOLAM, ZOLPIDEM (no
benzodiazepínico).

DIAZEPAM VÍA ORAL. Ansiolítico, status epilepticus, relaja el Px con insomnio: Sonambulismo, D
No compiten contra fármacos ligados a proteínas y penetran el LCR. músculo, anestésico. comer dormidos.
MEDICAMENTO Se metabolizan por el CYP3A4 y CYP2C19 INDICACIONES FDA
ALPRAZOLAM Los fármacos inductores de CYP3A4 (como la rifampicina) reducen Ansiolítico Altas dosis rara vez cusan muerte, de D
su efecto, mientras que los que inhiben CYP3A4 intensifican efecto. no ser que use etanol (inh CYP3A4) o
MEDICAMENTO Se excretan como conjugados glucorónicos. INDICACIONES depresor del SNC, analgésico opiode FDA
Interacciones: Diazepam (Fluoxetina, disulfiram, omeprazol o ATC.
TRIAZOLAM Insomnio
inhiben. Depresores del SNC aumentan). Alpraazolam (alcohol y X
depresores aumentan. Ketoconazol altera su metabolismo). Ins resp paro cardiaco, urticaria.
MEDICAMENTO CINÉTICA INDICACIONES Deterioro cognitivo FDA
ZOLPIDEM Fármaco “z” NO BENZODIAZEPINA. Aumenta la conductancia al Muy útil en el insomnio Sobredosis se trata con antagonista
cloro, por lo que genera hiperpolarización neuronal, ayuda a inducir flumazenilo. D
el sueño. Aunque NO genera sueño reparador.
Tolerancia: 1) Disminuye expresión
de receptores. 2) Desacoplar sitio de
unió de benzodiacepina al receptro.

3.6.1.2. Inhibidores Selectivos de la Recaptura de Serotonina (ISRS): FLUOXETINA, ESCITALOPRAM, PAROXETINA, sertralina.

Proyección serotoninérgica (N. del rafé): Médula à regulan dolor, vísceras y control motor. Prosencéfalo à Edo de ánimo, cognición y fx neuroendócrina.

Noradrenalina controla vigilia, resp al estrés, fx neuronedócrina, dolor y SN simpático. (Locus corelus). Ambos se liberan en varicosidades.

Receptores serotoninérgicos:

5-HT1: Gi. 1A: autorreceptores (N. del rafé) y postsinápticos (hipocampo). 1B: Autorreceptores 5-HT2: Gq 2A y 2C: Excitan.
5-HT4, 6 y 7: Gs 5-HT3: Canal iónico activado x ligando.
HIPÓTESIS DE LA MONOAMINA PARA TX AFECTIVOS: Níveles disminuidos de serotonina y NA.
SERT: transportador de serotonina. NAT, DAT. VMAT: Transportador monoaminovesicular.

Los IRS son inhibidores de la recaptación de 5 TH de la hendidura al bloquear los transportadores. Prolongan la respuesta postsináptica. La mnemotécnia para
recordar los IRS es la siguiente : “ FES en PARO” F(luoxetina) E(scitalopram) S(ertralina) Paro(xetina).
Son más selectivos que los ATC, por lo tanto menos efectos adversos y mayor índice terapeútico. Fluoxetina y Paroxetina inhiben a CYP2D6.
Interacciones à Fluoxetina (antipsicóticos, anticonvulsicos, benzodiacepinas, litio). Paroxetina y sertralina (Inhibidores de la MAO y ATC). Escitalopralm con
fluoxetina.

FLUOXETINA Los IRS tienen poca actividad antagonista sobre los receptores Tx pánico, TOC (menos escitalopram), Menos que ATC. C
muscarínicos, alfa adrenérgicos e histamínicos H1. Por lo tanto los ansiolítico, TEPT.
MEDICAMENTO efectos adversos colaterales comunes que se relacionan con el uso Disfunción sexual. Problemas GI; FDA
ESCITALOPRAM de ATC, como hipotensión ortostática, sedación sequedad bucal y Tx vs eyaculación precoz. Depresión. sertralina da diarrea; paroxetina da C
visión borrosa, no son frecuente en los ISRS. estreñimiento. Aumento de peso,
MEDICAMENTO Todos los ISRS se absorben bien tras la administración oral. Son FLuoxetina p/bulimia nerviosa debilidad, fátiga. FDA
metabolizados por CYP450 y por conjugación con glucorónicos. .
SERTRALINA C
Sx serotoninérgico: Elevar 5-HTà
Hipertermia, rigidez muscular,
MEDICAMENTO FDA
mioclono, fluctuaciones del edo
PAROXETINA mental y sx vitales. C

3.6.1.3. Antidepresivos Tricíclicos (AT), inhibidores de la recaptura de noradrenalina - serotonina y sus efectos en otros blancos de la neurotransmisión:
IMIPRAMINA.

INTRODUCCIÓN: su nombre deriva de 3 anillos, 2 aromáticos adheridos a 1 de cicloheptano. Si tiene aminas 2 aminas afecta al sistema nervioso autónomo, si
tiene 3 afecta al sistema serotoniérgico.
Inhiben la recaptación de 5-HT Y NA de la hendidura sináptica al bloquear a los transportadores. Prolongan respuestas postisnápticas.

Inhiben la recaptación de 5-HT Y NA de la hendidura sináptica al bloquear Síndromes dolorosos. Bloqueos de RAMA
a los transportadores. Prolongan respuestas postisnápticas. Enuresis nocturna. Antagonismo colinérgico
IMIPRAMINA Antagonismo histamínico
Antagonismo adrenérgico

BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) Fármacos que inhiben a
CYP2D6 aumentan su
El temario no especifica. concentración. Potencía
D
efecto alcohol,
Oral. Metabolismo hepático por demetilación e hidroxilación. anestésicos y
antiinflamatorios.

Inhibidores de la Recaptura de Serotonina y Noradrenalina (IRSN): VENLAFAXINA.

Antidepresivo bicíclico, es un potente inhibidor de la recaptura de Eficaz contra depresión que no responde a ISRS. Sx serotoninérgico
serotonina y norepinefrina, y muy débil como inhibidor de la recaptura Tratamiento del pánico Hepatotoxicidad
VENLAFLAXINA de dopamina. Fobia social Hipertensión
Neuralgia posherpética Exacerbar manía
Neuropatía diabética
C 45% 30%
Metabolizado en hígado en CYP2D6, con excreción renal.

Antidepresivos Noradrenérgicos y Serotoninérgicos-Específicos (ANSE), bloqueo de receptores adrenérgicos α 2 y serotoninérgicos 5HT 2 y 5HT 3 :
MIRTAZAPINA

bloqueo de receptores adrenérgicos α 2 y serotoninérgicos 5HT 2 y 5HT Ansiolítico e hipnótico efectivo. Orexigénico. AGRANULOCITOSIS
3. Somnolencia
Su dosificación debe ser nocturna debido a que provoca sueño. Aumento de peso
MIRTAZAPINA
(orexigénico)
Xerostomía
Hipotensión ortostática
BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) Debe mantenerse vigilancia en pacientes con Interacciona con
tendencias suicidas, especialmente en antidepresivos,
poblaciones menores a 24 años. antipsicóticos y
C anticoagulantes.
Desmetilación e hidroxilación y conjugación en glucorónido.

3.7. Conceptos básicos de la farmacodependencia

FÁRMACO MECANISMO DE ACCIÓN CINÉTICA INTOXICACIÓN SX DE ABSTINENCIA
Agonista de los receptores Oral, parenteral, intratecal y Sobredosis produce una rápida y profunda depresión Es fuertemente aversivo,
MORFINA opiáceos µ (Los desensibiliza) rectal. respiratoria que puede llevar a la muerte. Apnea, pero no potencialmente
hipoxia tisular. Riesgo elevado de infecciones por el mortal.
Met de 1° paso. Absorción uso parenteral y son favorecidas por la
intestino/rectal, circulación e-h. inmunodeficiencia de la sustancia. Se observa una
Met activo morgina 6 hiperactividad
glucorónido. 90 % excreto en noradrenérgica central muy
orina. acusada.

Actúa sobre el receptor CB1 Inhalados requiere 1 h para Aguda: Euforia, somolencia, distorsión sensorial, Náusea, agitación,
CANNABIS acoplado a proteínas G efecto completo. alucinación. irritabilidad, confusión,
(inhiben a AC y activan taquicardia, inquietud,
MAPcinasas). Vía oral es de efecto Crónica: Toxicidad respiratoria, bronquitis, asma cólico, sudoración.

prolongado y menos inetnso. Episodios psicóticos,

Sus metabolitos se almacenan disminución de hormonas
en la grasa corporal y se sexuales. Alteración de
eliminan lentamente. sueño.

Potencia la inhibición por Se absorbe rápido en estómago. Aguda: Inicio con estimulación, aturdimiento, Hiperactividad vegetativa,
ETANOL GABA y glicina. Inhibe la Una fracción se elimina en met relajación, deficiencia del juicio, agrsividad. ansiedad, irritabilidad,
entrada de Ca por canales de de 1° paso. Distribución rápida. inquietud, insomnio, deseo
calcio por voltaje y activa los Exreto en aire y orina. Crónica: Dolor abdominal, confusión, sangrado de ingerir alcohol después
de Cl. interno. de 8 hrs de no hacerlo.

Se une a receptores Se absorbe rápido en pulmones Aguda: Náusea, sialorrea, dolor abdominal, sudor frío, Inquietud, irritabilidad,
NICOTINA colinérgicos nicotínicos en y se metaboliza en hígado. cefalalgia, mareo, tx de audición o visión, confusión ansiedad, mareo,
ganglios autonómicos, medula Elimino rápido en riñón. mental. Disminuye TA, colapso àconvulsiones. confusión, incapacidad para
suprarrenal, unión concentarrse, levantarse al

neuromuscular y cerebro. dormir y deterioro para
Estimula canales de Na. reaccionar.

Inhibe canales de Na Vida media de 50 min en Aguda: Excitabilidad, euforia, inestabilidad emocional, Disforia, depresión,
COCAÍNA dependientes de voltaje. plasma. Biodisponibilidad, ansiedad, agitación, paranoia, sudoración, somnolencia, fátiga,
Impide la captación de efecto máximo y duración hipertermia, cefalea, vómitos, hipertenso, taquicardia. bradicardia. Deseo de
dopamina, noradrenalina y depende de la vía de Midriasis. droga.

serotonina. administración.
Crónica: Convulsiones, cianosis, respiración irregular,
parálisis muscular, pierdo reflejos, coma, muerte.

Interacciones:

Morfina: naloxona contrarresta sus efectos

Cannabis: Warfarina, ATC, inh de la proteasa, y de la recaptura de serotinina. Etanol, teofilina.

Etanol: Reduce la depuración de fármacos metabolizados por oxidación (paracetamol, doxiciclina, isoniazida).

Nicotina: Penicilina G.

Cocaína: Con alcohol aumenta el riesgo de paro cardíaco.

TRATAMIENTO ETANOL (se revisa también en la práctica de intoxicación por etanol)

• Hipnosedantes como benzodiacepinas.

• Disulfiram ya que inhibe a la acetaldehído deshidrogenasa.

• Solución salina.

• Vitaminas del complejo B, B6 (piridoxal fosfato) y B1 (tiamina)
Martu, Henry & George. Feat. Tona
FARMACOLOGIA DE LOS ANTIBIOTICOS EN INFECCIONES BACTERIANAS
Tema Tipo Familia Farmaco Blanco Modo de accion Efecto ADME Indicaciones Contraindiaciones Reacciones adversas Interacciones FDA
Se inactiva en medio acido. IV o
Sódica IM. VM: 20-30min. Excrecion renal
y atraviesa barrera He cocos G+ no productores de
Se inactiva en medio acido. IV o penicilinasas (S. pyogenes,
PENICILINA G Procainica IM. Cmax:1-4 hrs. Ecrecion renal y T. pallidum, L. Interrogans) Hipersensibilidad, insuf cardiaca,
Sinergia con aminoglucosidos B
(bencilpenicilina) atraviesa barrera HE faringoamigdalitis aguda e deseq electrolitico
infecciones en piel y tej
Se inactiva en medio acido. IV o blandos
Benzatinica Inhibicion de IM. Cmax 30 dias. Exc renal y
transpeptidasas (PFPs) atraviesa barrera HE
por lo que inhiben
Transpeptidasa (inh) Unión irreversible (inuibicion) S. S. AUREUS METICINILO
sintesis de mureina y
DICLOXACILINA activan autolisinas SENSIBLE (SAMS).
Penicilinas Estable en medio acido. VO. Farinngoamigdalitis Hipersensibilidad, hepatotoxicidad, Sinergia con aminoglucosidos B
(apoptosis) Infecciones oseas, de piel y
tej blandos. Cocos G+.
AMOXICILINA G+, anaerobicas y algunos
G- (H. influenzae, M.
catarralis, E. coli, P. Hipersensibilidad, eritrema y Sx de
Beta-Lactamicos (inh VO con rapida absorcion. Sinergia con aminoglucosidos B
mirabillis) neumonia Steven Jhonson
pared) AMOXICILINA
AMOXICILINA- comunitaria y otalgia grave
ACIDO por otitis
CLAVULANICO Amplia espectro de
Se une irreversiblemente Inhibe accion de B- Amplia espectro. VO. Metabolismo amoxicilina a productoras de Insuf renal y
AC CLAV B-lactamasa (inh) Hepatotoxicidad Sinergia con aminoglucosidos B
(suicida) lactamsas hepatico y excrecion renal. B-lactamasas. Otitis con hepatopatia
otalgia grave.
Resistencia a B-lactamasas.
Estables en medio acido. VO con
cefalexina (1ra gen) Sx de Steven Jhonson, toxicidad
rapida absorcion. Excrecion renal. Prevencion de endocarditis Insuf renal Sinergia con aminoglucosidos B
Inhibicion de renal
Penetran LCR y placenta. No se
Cefalosporinas transpeptidasas (PFPs) metaboliza.
por lo que inhiben Resistencia a B-lactamasas.
Transpeptidasa (inh) Unión irreversible (inuibicion) Sx de Steven Jhonson, arritmia,
sintesis de mureina y Estables en medio acido. Penetra G- como N. MENINGITIDIS.
CEFTRIAXONA (3ra gen) SAMR eritrema, insuf renal y toxicidad Sinergia con aminoglucosidos B
activan autolisinas humor acuoso y placenta. Vm (meningitis)
(apoptosis) pulmonar
8hrs. Ecrecion renal y biliar (50-
No se absorbe VO y es metab por Meningitis bacteriana y
Carbapenemes meropenem enzima de borde en cepillo. enfermdades graves de piel, Anafilaxis Sinergia con aminoglucosidos B
Excrecion renal tej subcutaneo y abdomen.
Inhbicion de Sx de hombre rojo, ototoxicidad,
Analogos de D-ala vancomicina Terminacion D-ala-D-ala Analogo de D-ala que se une a transglucosilacion nefrotoxicidad, nenutropenia,
Glucopeptidos C. DIFFICILE C
(inh pared) de mureina su citio (polimeracion de tromboflebitis (IV), dirrea por c.
mureina) difficile,
Infecciones
espectro amplio. Uso
bacterianas CLORANFENICOL Reaccion de glucoroconjugacion Toxicidad mitocondrial. Sx de Niño
Fenicoles reservado a meningitis o Insuf hepatica C
generales en higado para su eliminacion gris, anemia
infecciones graves.
Estable en medio acido. Buena
AZITROMICINA G-. H. pylori, micobacterias Motilidad intestinal, ototox, cardiotox
penetracion a tejidos. Excrecion B
y clamidia (PROLONGACION DE QT), ictericia
renal. Liposoluble. VM 40 hrs
Estable en medio acido. Buena
Macrolidos CLARITROMICINA G-. H. pylori, micobacterias Motilidad intestinal, ototox, cardiotox
Inhiben a la enzima y evita penetracion a tejidos. Excrecion Insuf renal Inh de citocromo P450 CYP3A4 C
Evita formacion de y clamidia (PROLONGACION DE QT), ictericia
Inh 50s Peptidil transferasa (inh) translocacion de aminoacil renal. Liposoluble. VM 40 hrs
enlaces peptidicos
RNAt del sitio P al E. Inactiva en medio acido. Penetra
ERITROMICINA G+ y G-. Chancro blando Motilidad intestinal, ototox, cardiotox
macrofagos y polimorfonucleares Inh de citocromo P450 CYP3A4 B
(H. ducreyi) (PROLONGACION DE QT), ictericia
(vs bac intra c). VM 2hrs.
Infecciones anaerobicas
VO con buena absorcion.
ginecologicas (enf pelvica
CLINDAMICINA Alimento no afecta. VM 3hrs. Colitis pseudomembranosa (C
Lincosamidas inflamatoria), peritonitis, B
Buena distribucion en tejidos. difficile)
dentales, respiratorias, piel
Cruza placenta. UP 95%.
y tejidos blandos.
AMIKACINA Se une a la subinidad y Cationico (poco liposoluble), VaD

provoca formacion de dsiminuye en obesos. No se G- y anaerobicas. P.
Poros provocan muerte OTOTOXICIDAD, insuf renal,
Aminoglucósidos Subunidad 30s proteinas defectuosas que se metaboliza. Excrecion renal. areuginosa, SAMS, Insuf renal Sinergismo con B-lactamicos D
celular bloqueo neuro mcs
insertan el membrana y Buena concentracion intra c en infeccion urinaria
Inh 30s GENTAMICINA forman poros tubulo renal, peri y endolinfa.
Acne, colera, peste, diarrea Manchas en dientes, secuestro en

DOXICICLINA antagoniza aminoacilo ARNt al Evita formacion de Muy liposoluble. Penetra LCR.
Tetraciclinas RNAr por H pylori, M. Niños huesos (reduce crecimiento), Metales divalentes. D
sitio A en RNAm proteinas bacterianas Elim renal y biliar.
prenumoniae, clamidia y fotosensibilidad, exantema y tox
Dihidropteroato sintasa Evita formacion de acido Elevada UP. Se precipita en orina Kernicterus (hiperbilirrubinemia en
Sulfonamida SMX Inhibe enzima G+ (pyogenes) G- (E.coli,
(inh) dihidropteroico acida. Excrecion renal. bebes que daña encefalo), Hipersensibilidad cruzada con
Inh sintesis de Ac. TRIMETOPRIM- Klebsiella, P. mirabillis, S.
20-100 veces mas potente que Recien nacido cristaliuria, fototox, Hipersens 3 (Sx diureticos tiazidicos y C
Fólico SULFAMETOXASOL Dihidrofolato reductasa Evita formacion de typhi) Inf urinarias y sinusitis
Bacteriostático TMP Inhibe enzima SMX. Elevada UP. Se precipita en de Steven Jhonson, pupura y sulfonilureas
(inh) tetrahidrofolato aguda
orina acida. Excrecion renal. necrolisis)
NITROFURANTOINA Oxida biomoleculas en DNA PROFARMACO que se activa por G- e infecciones urinarias Fibrosis pulmonar y anemia
Nitrofuranos DNA Bactericida Def de G6P B
Generación de (inh su formacion) flavoproteinas. Excrecion renal. bajas hemolitica en def de G6P
radicales libres Se activa y reduce compustos PROFARMACO que es activado Alcohol, enf de SNC, Molestas GI, EFECTO DISULFIRAM
METRONIDAZOL Proteinas, membranas y Clostridium y parasitos. Alcohol, cimetidina, VitE, litio y
Nitroimidazoles citotoxicos. Reduce cadena de Bactericida por PFOR. BD 99%. VO. Xc renal Sx de Steven Jhonson (con alcohol), neuropatia, sabor B
ADN Vaginosis. warfarina
electrones. y urinaria. enf hepatica metalico en boca
DNA girasa y VO. Alimentos no afectan su abs Cierre prematuro de cartilago de
CIPROFLOXACINA (2da gen) Cationes (Ca, Fe o Al).
Inh de topoisomerasa II (solo en Se unen covalentemente a las Evita enrollamiento de pero aumentan su tiempo de infeccion GI, urinaria por G- Niños y embarazo crecimiento, rotura de tendón de C
Fluoroquinolonas Inhibidores de CYP1A2
topoisomerasas G-) o IV (solo en G+) enzimas y las inhiben ADN dando errores eél Cmax. 2 veces al dia Aquiles, prolongacion de QT,
LEVOFLOXACINA (3ra gen) (INH) fotosens y cardiotox Cationes (Ca, Fe o Al).
VO y oftalmica. 1 vez al dia. Infeccion respiratoria por G+ Niños y embarazo C
Inhibidores de CYP1A2
Admin oral simultanea.
Inh enoilo-ACP ISONIAZIDA enoilo ACP reductasa inh sintesis de ac Sinergismo con los otros
inh enzima Liposoluble, difunde a Hepatopatia Nuero y hepatotox C
reductasa (inh) micolico y nucleico antituberculosos
tuberculoma. Requiere
Sinergismo con los otros
Admin oral simultanea. Comida Coloracion de heces, hepatotox,
RIFAMPICINA polimerasa de RNA antituberculosos. Almento
Inh polimerasa inh enzima inh sintesis de DNA grasosa aumenta su AUC. Hepatopatia leucopenia, trombocitopenia y C
dependiente de DNA (inh) reduce su concentracion
Eliminacion fecal. MYCOBACTERIUM anemia hemolitica
plasmatica
Tuberculosis Anti-tuberculosos Admin oral simultanea. Se (SOBRETODO
Nicotinamidasa Acidificacion intra c e TUBERCULOSIS)
Acidificador e inh PIRAZINAMIDA Una vez hecho acido sale por acumula en estructuras según el artralgia, hiperuricemia, hepatotox y Sinergismo con los otros
(pirazinaminidasa) lo inh sintesis de pared Hepatopatia C
trans-traduccion una bomba al medio extra c pH. Exc por sistema OAT. trombocitopenia antituberculosos. Con VitB6
teansforma en acido celular
Requiere activacion en
hiperuricemia, nueritis optica
Inh arabinosil ETAMBUTOL Arabinosil transferasa III inh sintesis de pared Admin oral simultanea. Elim por Sinergismo con los otros
inh enzima (quelante de zinc), manía, C
transferasa (inh) celular OAT. Exc renal. antituberculosos
neutropenia y trombocitopenia
FARMACOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
Tema Tipo Farmaco Blanco Modo de acción Efecto ADME Indiaciones Contraindicaciones Reacciones adversas Interacciones FDA
Convulsiones focales y tónico-
Cinetica de 1er orden. Induce CYP C29/3A
CARBAMAZEPINA clonicas generalizadas, Nausea, ataxia, somnolencia, efectos coginitivos, inhibidores de la MAO y
(El metaboliton resultante es igualmente D
Disminuye su indice de recuperacion neuralgia del V y neuropatía hepatitis, hiponatremia, visoon borrosa y confusion eritromicina
Bloqueadores de canales Evita diseminacion de la activo)
Canales de Na (Bloq) (aumenta umbral de potencial y disminuye diabetica
de sodio crisis
su despolarizacion repetida) Requiere dosis de impregnacion. Tiene Convulsiones tonico-clónicas Ataxia, nausea, somnolencia, efectos cgonitivos, Carbamacepina, cloranfenicol,
FENITOINA una cinetica de elim NO lineal. Biotrans generalizadas y parciales Hepatopatia hepatitis, hiponatremia, hiperamonemia, comorbilidad disulfiram, isoniazida, D
hepaticam por CYP450 complejas cardiaca sulfonamida
Prolonga indice de recuperacion de canal
Disminye frecuencia de
de Na. Limita canal de Ca tipo T de ubral VO con abs rapida y completa. Cmax en 1- Crisis de ausencia, parciales
Mecanismo en GABA y ACIDO VALPROICO Canales de Na, Canales de Ca disparos por canales de Enfermedad renal, enf AINEs, tiazidas, agonistas de
bajo. Aumenta a la GABA descarboxilasa 4hrs. UP90%. Elim por metab hepatico. VM complejas, tónico-clónicas Hiperamonemia. X
canales de Ca y Na tipo T, GABA descarboxilasa Na y Ca y aumenta hepatica Ca, urea y xantinas
(aumenta sintesis de GABA) e inh 15hrs. generalizadas
actividad de GABA
enzimas que lo degradan
Inductores enzimaticos (como
Mecanismo en glutamato y LAMOTRIGINA Cierra canales de Na e inh liberacion de Crisis de ausencia y Nausea, ataxia, somnolencia, efectos coginitivos,
Epilepsia y crisis Canal de Na Disminuye crisis VO. VM 24-30 hrs. carbamacepina y fenitoina). Ac C
canal de Na glutamato mioclónicas hepatitis
convulsiva valproico.
Crisis parciales, convulsiones
LEVETIRACETAM Disminuye salida de DISMINUYE DENSIDAD OSEA. Nausea, ataxioa,
Union a prot 2V2A 2V2A Se une a la prot en vesicula sinaptica Vo con abs rapida. NO UP. Exc renal tónico-clónicas generalizadas y C
neurotransmisor somnolencia, efectos coginitivos, hepatitis
mioclonicas
Antecedentes de
Bloqueador de corrientes de ETOSUXIMIDA Reduce corrientes de Ca tipo T de umbral Evita descargas VO con abs completa. Cmax a las 3hrs. Sx de Steven Jhonson, lupues, ataxia, somnolencia, Isoniazida, antidepresivos,
Canales de Ca tipo T Crisis de ausencia perturbaciones C
Ca bajo en neuronas talamicas constantes VM 40-50hrs cefalea y mareo antipsicoticos y bloq de Na
psiquiatricas
LORAZEPAM VO. UP 99%. Metabolismo hepatico. VM
Estado epileptico Glaucoma, insuf resp Delirio, depresion, somnolencia
14hrs.
rec GABAa (Ag) Enf hepatica, miastenia
Suprime foco y fortalece Neutropenia, depresion resp, somnolencia,
diazepam Aumentan afinidad de GABA por su rec y VO. UP 85%. VM 1-2 dias. Metab hepatico. Estado epileptico gravis y menores de 6
Agonista de receptor GABAa inhibicion (Efecto solo en hipotension, debilidad msc D
aumenta concentracion intra c de Cl. años
presencia de GABA)
rec GABAa (Ag) de neuronas
FENOBARBITAL (barbiturico) VO con abosrocion completa pero lenta. Porfiria, enf hepatica y enf
talamicas de relevo y del nucleo Estado epileptico Eritroderma y abstinencia Ifosfamida, morfina, ATC
25% ecx renal, resto inactivado en higado. respiratoria
reticular
Requiere transportador de aa netro.
Se da como precursor porque dopamina Biotransformacion en SNC por Discinesia, enf cardiaca, hipotension, perdida de Antagnositas muscarinicos,
LEVODOPA Precursor de dopamina Con inh de MAO C
no atraviesa BHE y esta si descarboxilasa de aa aromaticos hacia apetito, nausea y vomito antidepresivos, inh de MAO
LEVODOPA- dopamina. 1-3% llega a SNC sin alteracion.
Combindos Sintomas moderados
CARBIDOPA Lega mas levodopa sin
Inh conversion periferica de Levodopa alteracion al SNC (3% sin
CARBIDOPA Dopadescarboxilasa (inh) C
pero no en SNC porque no atraviesa BHE carbidopa. 10% con
Parkinson carbidopa)
Con dextrometofano, Fibrilacion auricular, crisis hipertensiva, pensamientos
SELEGILINA Disminuye hidrolisis de VM 40hrs. Forma ANFETAMINA Crisis hipertensiva con alimentos
Inhibidor de MAO-B MAO-B (inh) Inhibe la enzima Sintomas leves ciclobenzaprina o hierba suicidas, hipotension ortostatica, dispepsia, artralgia, C
dopamina (metabolito muy toxico) ricos en aminas (queso, café, té)
de San Juan cefalea, insomnio
Retrasa incio de periodos

Agnosta de receptores D2, PRAMIPEXOL Rec D2, D3 y D4 (Ag) post Elim renal. NO requiere transf. VM mas Trastornos del sueño, isnuf cardiaca, melanoma
Se une y activa el receptor post sinaptico "Off" del receptor y Sintomas moderados C
D3 y D4 de dopamina sinaptico larga que levodopa. maligno y ataque de sueño
disminuye discinesias
dimenhidrinato Inhibe efectos de Vertigo postural paroxistico

Antagonista de receptor H1 Receptor H1 (antag) Inh el receptor UP 99% Sedacion, efectos antimuscarinicos perifericos alcohol, iMAOs B
histamina en SNC benigno y enf de Méniere
Vértigo
Inh acciones de histamina
Antagonista H1 y bloquedor CINARIZINA Rec H1 (antag) y canal de Ca y disminuye Eliminacion sin cambio en heces y con Vertigo postural paroxistico
Inh el receptor y bloquea el canal Sedacion, efectos antimuscarinicos perifericos alcohol, iMAOs A
de canal de Ca (bloq) vasocosntriccion en vasos cambio en orina benigno y enf de Méniere
cerebrales
Disminucion de funciones Sx parkinsoniano, EFECTOS EXTRAPIRAMIDALES,
Esquizofrenia, paranoia
HALOPERIDOL de dopamina en sistema IV, IM o VO. UP90%. Muy lipofilo. Elim hiperprolactemia, xerosis, retencion urinaria,
Antipsicotico típico Receptor D2 (antag) Antagonisa el receptor (Korsakoff), confusion (alcohol) Inhibe antiparkinsonianos C
limbico inhibe sintomas de renal. sedacion, hipotension ortostatica, incremento de
y alucinacion
psicosis apetito, incremento de peso
Esquizofrenia, paranoia
RISPERIDONA VO y sublingual. UP90%. Biotrans Sedacion, hipotension ortostatica, aumento de peso,
(Korsakoff), confusion Ldopa y antihipertensivos C
Esquizofrenia y otros hepatica. Elim renal y fecal disfuncion sexual, arritmia
(alcohol), alucinacion y autismo
trastornos psicoticos Antagonismo funcional a nivel de ambos Disminucion de funciones Hipnoticos, sedantes, etanol,
Receptores dopaminergicos y receptores, ademas de que poseen una de dopamina en sistema anticonvulsivos, antimalaricos, B
Antipsicoticos atípicos AGRANULOCITOSIS, QT largo, cetoacidosis
CLOZAPINA serotoninergicos (antag) rapida disociacion de D2 por lo que limbico inhibe sintomas de VO. No es de primera linea. Esquizofrenia bloq, antidepresivos, C
disminuyen signtomas extrapiramidales psicosis diabetica, convulsion y Sx de Steven Jhonson
antihistaminicos, anestesicos
generales y antiarritmicos
QUETIAPINA Parkinson, esquizofrenia, Suicidio en depresion, sx extrapiramidal, aumento de
VO. Metab hepatico.Mucha UP. Elim renal. Antihipertensivos C
depresion y trastorno bipolar peso, hipotension, sedacion, agranulocitosis
MORFINA Estimula sedacion en VO con baja F, IV o intratectal. Metab Tolerancia, dependencia, depresion resp, dismin de
Receptores opioides mu (Ag) Receptor acomplado a Gi Naloxona y naltexona C
cerebro, tallo y medula hepatico. Elim renal. motilidad intestinal, retencion urinaria, miosis
Opioides Receptores aopidiodes Mu, delta Agonista con poca afinidad de rec de
tramadol y kappa (Ag baja afinidad) y rec opioides, inh recaptacion de serotonina y Sedacion VO. Elim renal Mareo y convulsiones anticonvulsivos C
a2 adrenergico noradrenalina y activa receptores a2
Bradicardia, hipotension, sincope, tromboflebitis,
METOCARBAMOL Bloquea reflejos dolorosos y disminuye
Relajante muscular Sinapsis en medula espinal Deprime SNC y relaja msc VO e IV. VM 1hr. Elim renal. ataxia, redacion, vertigo, ictericia, angioderma, vision alcohol, analgesicos y cannabis C
via eferente sin afectar placa motora
borrosa
GABAPENTINA Canales de Na dependientes de Se une a subunidad alfa 2 delta y reduce Diminuye conduccion de Somnolencia, mareo, ataxia, fatiga, edema periferico, alcohol, analgesicos, antiacidos,
Transmisión, VO con F no lineal. C
voltaje trafico de Na dolor Dolor somatico, visceral o vasodilatacion, temblor y aum de peso cannabis
integracion y Neuropaticos analogos de
Bloquea el canal de Ca neuropatico
modulación del dolor GABA IECAs, antidepresivos,
pregabalina Receptor GABAa Agonista del receptor. teniendo efecto de GABA VO con F lineal y predecible EUFORIA, vision borrosa, urticaria C
ansioliticos y antihistaminicos
(inhibitorio)
Disminuye su indice de recuperacion Cinetica de 1er orden. Induce CYP C29/3A
Bloqueador de canales de CARBAMAZEPINA Nausea, ataxia, somnolencia, efectos coginitivos, inhibidores de la MAO y
Canales de Na (Bloq) (aumenta umbral de potencial y disminuye Evita conduccion dolorosa (El metaboliton resultante es igualmente C
Na hepatitis, hiponatremia, visoon borrosa y confusion eritromicina
su despolarizacion repetida) activo)
Inhibidor de recaptura de AMITRIPTILINA Inhibe recaptacion de serotonina y noradrenalina bloqueando transportadores Buena absorcion VO. Mucha UP. Efecto Sx anticolinergico, antihistaminico y antiadrenergico.
D
neurotransmisores max en semanas. Bloq de conduccion cardiaca
Anestesico local bloqueador LIDOCAINA Bloquea canales e inh cinduccion nerviosa del dolor Efecto bifasico en SNC (excitación/depresion) dism
Canales de Na (Bloq) Topica (parches) o IV. Con vasoconstricotres B
de canal de Na de exitablidad cardiaca
Benzodiacepinas DIAZEPAM Fluoxetina, disulfiram, omeprazol,
LARGA. VO. Muy hidrofobico. Alta UP. Insomnio D
(considerar retiro Potencializan efecto de depresores de SNC
ALPRAZOLAM Se unen en la subunidades alfa1, 2 y 5. Y MEDIA. VO. Muy hidrofobico. Alta UP. Ansiedad Alcohol, depresores,ketoconazol D
escalonado) GABA (inhibotorio). Insomnio: sonambulismo. Insuf resp, paro cardiaco,
TRIAZOLAM Receptor GABAa aumentan la accion de GABA en su CORTA. VO. Muy hidrofobico. Alta UP. Insomnio X
EFECTO SOLO EL urticaria, deterioro cognitivo
Agonista de receptor receptor
PRESENCIA DE GABA
GABAa no ZOLPIDEM VO. Entra a LCR. Muy hidrofobico. Alta UP. Insomnio B
benzodiacepinico)
FLUOXETINA 1 vez por sem. Metabolismo a traves de Antipsicoticos, anticonvulsivos,
Inhibidores selectivos de Transportadores de serotonina (5- Inhiben transportadores y bloquean trastorno depresivo mayor C
Se prolongan efectos de la CYP2D6 benzodiacepinas, litio
recaptura de serotonina ESCITALOPRAM hidroxitriptamina=5HT) en recaptacion de serotonina en hendidura Metabolismo a partir de CYP2D6 trastorno depresivo mayor Sx serotoninergico, suicidio y disfuncion sexual Fluoxetina C
serotonina
Depresión, ansiedad e (ISRS) PAROXETINA hendidura sinaptica (Bloq) sinaptica Metabolismo a partir de CYP2D6 trastorno depresivo mayor Inh de MAO y ATC C
insomnio sertralina Metabolismo a partir de CYP2D6 trastorno depresivo mayor Inh de MAO y ATC C
Transportadores de
Antidepresivos triciclicos IMIPRAMINA Se prolongan efectos de la Sx anticolinergico, antihistaminico y antiadrenergico. Alcohol, anestesicos y
noradrenalina-serotonina en Inhiben recaptacion de neurotransmisores VO. Metab hepatico. SV 8-80hrs. trastorno depresivo mayor D
(AT) serotonina y noradrenalina Bloq de conduccion cardiaca antiinflamatorios
hendidura sinaptica
Transportadores de
Inhibidor de recaptura de Metab activo: desvenlafaxina (dado por
VENLAFAXINA noradrenalina-serotonina en Se prolongan efectos de la Ansiedad, trastorno depresivo Tolerancia, sx de abstinencia, agitacion, hiperalgesia,
serotonina y noradrenalina Inhiben recaptacion de neurotransmisores CYP2D6). A dosis bajas: solo bloquea Morfina, tramadol C
hendidura sinaptica (dependen de serotonina y noradrenalina resistente, fobia social hipertermia, hipertension, disforia y ansiedad
(IRSN) serotonina. A dosis altas: bloquea ambas
concentracion)
Antidepresivos Bloquean los receptores y reducen
antidepresivos, antipsicoticos,
noradrenergicos y MIRTAZAPINA Receptores 5HT-2a, 2c y serotonina y aumentan noradrenalina. Dosificacion noctura. SV de 16-30hrs. Agranulocitosis, convulsion, somnolencia, aumento de
Respuesta antidepresiva Depresion anticoagulantes, analgesicos y C
serotoninergicos autorreceptor alfa2 (bloq). Tambien impide accion de rec de Cmax 2horas (antidepresivo mas rapido) peso, sedacion, xerostomia e hipotension
antibioticos
especificos (ANSE) histamina H1.

MARTU, HENRY & GEORGE´S
BLOQUE
II

Nada es veneno, todo es veneno: la diferencia está en la dósis.
Paracelso

1. SISTEMA NERVIOSO PERIFÉRICO EFERENTE: AUTÓNOMO Y SOMÁTICO
Fármacos: SUCCINILCOLINA (suxametonio) y ROCURONIO, vecuronio, cisatracurio.

1.1 Farmacología Colinérgica
Centrada en Acetilcolina. Sus receptores se dividen en muscarínicos y nicotínicos. Su degradación se lleva a cabo por la acetilcolinesterasa y su generación por la colina
acetiltransferasa. La acetilcolina se sintetiza en un solo paso, mediante la enzima colina acetil transferasa. La colina entra a la neurona con un cotransportador de Na+, el cual se
puede inhibir con hemicolinio. Después de que se sintetiza en citoplasma, se almacena en la vesícula por medio de un contratransportador de H+/Colina (inhibido por vesamicol).
Las vesículas también tienen ATP, Heparán sulfato y esto sirve como contra-iones. Una vez que el Ca+ entra a la célula, se facilita la unión de sinaptotagmina con el complejo
SNARE y se logra la exocitosis de la vesícula (liberación en “cuantos”). Ver la imagen 1.0.

Receptores:
Muscarínicos. Acoplados a proteínas G, lo que genera latencia de 250ms. Diversos efectos, inhibición de adenil ciclasa (Gi) y estimulación de fosfolipasa C (Gq11), también modula
anales iónicos a través de las subunidades beta y gamma. Hay 5 tipos de receptores M1-M5 (la mnemotécnia qiqiq puede usarse para saber que tipo de proteína G está asociada).
Ver imagen 1.2
Nicotínicos. Transmisión a través de conductancia directa activada por ligando. Sus receptores presentan 5 subunidades (2 alfa, 1 beta, 1 epsilon y una delta. Pueden contener
una gamma en lugar de la epsilon; eje. Músculo embrionario) Solamente αγ, y αδ unen ligando en UNM. Cascada subunidad contiene 4 regiones transmembranales (M1-M4 ojo
no confundir con los muscarínicos), los dominios hidrófilos de las 2 subunidades alfa contienen sitios de unión para ACh. Los dominios M2 miran hacia el interior y forman el canal
transmembrana. Ver imagen 1.3. La unión de dos moléculas de ACh abre el canal nicotínico el cual tiene igual permeabilidad para cationes como Na+ y K+ y Ca++ (aunque debido
al potencial de Nernst, el ión que más perfunde a la célula es el Na+). La entrada de Ca++ producida por varios receptores puede generar la despolarización de la membrana
postsináptica e incluso generar potenciales de acción.La despolarización de los receptores nicotínicos es breve, debido a la degradación por la acetilcolinesterasa y la vida media
débil de la ACh. Hay receptores de tipo Nn o N2 (ganglios autónomos y SNC; solo contienen subunidades alfa y beta) y los N1 o Nm (unión neuromuscular). Las respuestas variables
de los Nn en el SNC se debe a que existen distintas subunidades alfa y distintas subunidades beta.
Imagen 1.2 Imagen 1.3
Imagen 1.0

1.2 Relajantes musculares despolarizantes (agonistas) y No despolarizantes (antagonistas/competitivos)

Los bloqueadores neuromusculares caen en 2 categorías: Despolarizantes y No Despolarizantes. Normalmente se utilizan para la intubación endotraqueal y para relajación
muscular durante las cirugías.
Características comunes:
-Mala absorción GI.
-Mejor efecto por vía IV
-Los bloqueadores de Ca++ mejoran tanto a los despolarizantes como No despolarizantes
Por es se debe ajustar la dósis en pacientes que tomen Ca++ bloqueadores (Hipertensión).

1.3 Agonistas de los receptores nicotínicos (despolarizantes): SUCCINILCOLINA

Relajante muscular agonista. ALTA afinidad por receptores Inducir parálisis durante cirugía Desequilibrios electrolíticos por
Succinilcolina nicotínicos y resistente a la acetilcolinesterasa. mediante bloqueo despolarizante. flujo continuo entrante de Na+ y C
El agente debe persistir en la UNM y activar canales del eflujo de K+.
receptor nicotínico.(A diferencia de Ach que está poco Intubación endotraqueal. Dolor muscular luego de la
tiempo). administración.
Primero hay periodo de excitación, amplias fasciculaciones NO usar en NIÑOS. Rabdomiólisis con altos niveles
musculares, seguido de parálisis flácida, debido a: de K+
1. La despolarización continua genera bloqueo de HIPERTERMINA MALIGNA.
canales de Na+. Cambios en ritmo cardiáco.
2. Los receptores de Ach se desensibilizan, y evita NO administrar en personas con
apertura de cualquier estímulo adicional. quemaduras debido a los niveles
Hay 2 fases en los bloqueos generados a lo largo del tiempo. elevados de potasio y la
Su efecto termina debido a hidrólisis por Butirilcolinesterasa probable falla cardiáca.
(generada en hígado y encontrada en plasma). NO administrar en personas
deshidratadas.
Los Anti-AChE NO revierten los efectos, de hecho pueden Degranulación de mastocitos-
aumentarlos. Ver tabla 11.1 arriba. Hitamina

1.4 Antagonistas competitivos de los receptores nicotínicos (no despolarizantes): ROCURONIO

Se unen al receptor nicotínico Nm y lo bloquean. Intubación endotraqueal. Apnea prolongada
Rocuronio Primero debilidad muscular que se convierte en parálisis Colapso cardiovascular (por B
flácida. Primero se afectan los músculos pequeños hasta que Dato Curioso: On July 27, 2012, the U.S. state histamina, pero es menor que
por último se afectan los de la respiración. of Virginia replaced pancuronium bromide, en el caso de Succinilcolina).
one of the three drugs uses in execution by HIPERTERMINA maligna
lethal injection, with rocuronium, and in 2017
they used it to kill Mark James in Florida.

2. CONCEPTOS BÁSICOS DE LA FARMACOLOGÍA DE LA ACTIVACIÓN Y SENSIBILIZACIÓN DE NOCICEPTORES PERIFÉRICOS
Fármacos: Paracetamol, Ketorolaco, Butilhioscina, metamizol, Ibuprofeno, Sumatriptán, Amitriptilina, propanolol. OPIÁCEOS (morfina, tramadol).

2.1 AINES indicados como analgésicos. Inhibidores de COX1,2: paracetamol. Inhibidores COX 1: Ketorolaco.
Los Eicosanoides (griego: veinte) pertenecen a una familia de autocoides, proveniente del ácido araquidónico (el cual es liberado de la membrana celular por medio de la enzima
Fosfolipasa A2). La fosfolipasa A2 escinde el enlace éster de diversos fosfolípidos de membrana y da como resultado al ácido araquidónico (AA). El AA se utiliza como sustrato para
las cicloxigenass (prostaglandinas, prostaciclina y tromboxano), lipoxigenasa (leucotrienos y lipoxinas) y epoxigenasa (ácidos epoxieicosatetraenoicos).
Es importante recordar que el AA debe biosintetizarse del ácido linoleico alfa (ácidos grasos omega 3). La fosfolipasa A2 tiene isoformas solubles y unidas a la membrana clasificadas
como citoplasmáticas (cPLA2) y secretoras (sPLA2). Las isofromas relevantes para el proceso de inflamación, se estimulan por citocinas y factores de crecimiento. Alguna vez se
pensó que los glucocorticoides inhibían directamente a la fosfolipasa A2, pero se demostró que su acción reside en la estimulación de lipocortinas, que son una familia de proteínas
reguladoras de la fosfolipasa A2, de las cuales anexina 1 es responsable de las funciones antiinflamatorias de los glucocorticoides.

Vía de la Cicloxigenasa: Esta vía da como resultado la formación de prostaglandinas, protaciclinas y tromboxanos. Las COX (conocidas también como prostaglandinas H sintasas)
tienen 2 isoformas, COX-1 y COX-2 respectivamente. Cada COX cataliza 2 reacciones secuenciales: la primera es una rx de ciclación dependiente de O2 del AA en prostaglandina
G2, y la segunda (paso de peroxidasa), en la reducción de PGG2 en PGH2. COX 1 y 2 forman diferentes productos de eicosanoides con implicaciones en diversas vías y funciones.
COX 1- “mantenimiento y depuración”… mantenimiento de mucosa intestinal, flujo renal y GI, antitrombogénesis y función plaquetaria.
COX 2- “inducidle”…inflamación, fiebre, dolor, mitogénesis (especialmente en epitelio GI),placentación, contracciones uterinas. La tabla explica las diferencias de las COX 1 y 2.
1. Prostaglandinas: Su nombre deriva de identificación en el sistema genitourinario. (Kurzrok y Lieb, 1930. Observaron que el
miométrio se relajaba o contraía cuando se exponía al semen). Las PG comparten una estructura llamada prostanoide, y se dividen
en 3 subseries principales: PG1, PG2 y PG3. La PG2 es la más importante ya que derivan directamente del AA, mientas que PG1 y
PG3 vienen de derivados del AA. La prostaglandina PGH2, representa la unión anterógrada ideal de la COX (recordar la actividad
peroxidasa de la segunda reacción), y el cual es el precursor inmediato para PGD2, PGE2, PGF2alfa, Tromboxano A2 y Prostaciclina
(PGI2). La distribución de estos eicosanoides en los tejidos es producto de las distintas expresiones de PG sintasa en el organismo.
Las funciones de las PG se detallan en la siguiente tabla:
PG Enzima sintética Tejido que la Expresa Receptor Funciones
PGD2 PGD2 isomerasa Mastocitos y neuronas DP Gs -Broncoconstricción (asma)
-Funciones de control del sueño y enfermedad de
Alzheimer.
PGE2 PGE2 isomerasa Numerosos tejidos, mastocitos y macrófagos. EP1 Gq -Potenciación de estímulos dolorosos
EP2 Gs -Vasodilatación
EP3 Gi -Broncoconstricción
EP4 Gs -Citoprotectora: modula secreción de ácido, moco y
flujo sanguíneo en mucosa gástrica.
-Fiebre y activación del células inflamatorias
PGF2alfa PG2alfa reductasa Músculo liso uterino, vascular y bronquial. FP Gq -Tono vascular
-Fisiología reproductiva (abortivo)

-Broncoconstricción

2.Tromboxanos y Prostaciclinas: El tromboxano A2 es el principal producto eicosanoides de las plaquetas, su vida media es de 10 a 20 segundos antes de hidrolizarse a la forma

inactiva TxB2. El TxA2 tiene señalización por medio de una proteína Gq, y es un potente vasoconstrictor y promueve adhesión plaquetaria. El endotelio vascular carece de
tromboxano sintetasa, pero a diferencia de las plaquetas este presenta prostaciclina sintetasa, por lo tanto PGI2 es el principal eicosanoides del endotelio vascular. PGI2 emite
señales mediante Gs y funciona como vasodilatador, venodilatador e inhibidores de la adhesión plaquetaria, y al igual que PGE2 es citoprotector.
Fisiopatología de los Eicosanoides
ASMA: Inflamación de vías aéreas, constricción y obstrucción causadas por la inflamación. Los antígenos estimulan cascadas de citocinas que producen PGD2 y Leucotrienos
ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL: Enfermedad de Crohn y colitis ulcerativa, son alteraciones inflamatorias, que provocan infliración leucocitaria crónica, con daño a la mucosa.
ARTRITIS REUMATOIDE: Inflamatoria autoinmunitaria, contra proteínas de las articulaciones. Se estimula a la COX-2 y hay concentraciones elevadas de PGE2, que estimula vías del dolor y y pérdida de la movilidad.
GLOMERULONEFRITIS: Los leucotrienos promueven la proliferación endotelial y mesangial y afectan la función glomerular.
CARDIOVASCULAR: El TxA2 es un mediador importante en la trombosis. CÁNCER: Se ha observado que el tratamiento continuo con AINES disminuye la incidencia de cáncer colorrectal.

Los Antiinflamatorios No Esteroideos tienen funciones: antiinflamatorias, antipiréticas y analgésicas. Con excepción del ácido acetilsalicílico, todos los AINEs son inhibidores
competitivos reversibles de la COX. Bloquean el canal hidrófobo de la COX donde se enlaza el sustrato de AA, y evitan la conversión a PGG2. Los AINEs tradicionales inhiben tanto
a COX-1 como a COX-2, debido a su inhibición de COX-1, eliminan la función citoprotectora y provocan gastropatía inducida por AINE (dispepsia, daño y hemorragia subepitelial,
ulceración y necrosis gástrica). La reacción de la hemoglobina con el ácido gástrico durante una úlcera provocan hematemesis “posos de café”. De igual forma hay disminución de
la filtración glomerular y problemas cardiácos. Los AINE se dividen según su tiempo de vida media: breve (menor a 6 h) prolongada (mayor a 10 h). Los AINEs se pegan en más del
90% a proteínas plasmáticas.

Es inhibidor NO selectivo de la COX, actúa en el sitio peróxido de Es analgésico y Lesión hepática aguda
Paracetamol la enzima, la concentración alta de peróxidos (como ocurre en antipirético, pero es muy En la sobredósis, la glucoconjugación se ve B
(Acetaminofen) la inflamación) reducen su función antiinflamatoria. débil como saturada, por lo tanto hay niveles elevados de
Se absorbe muy bien por VO. (Concentración máxima en 30-60 antiinflamatorio. NAPQI producidos por la hidroxilación del CYP.
Dosis máxima: min y T1/2 de 2 h). Se pega a proteínas plasmáticas pero en Utilizado como analgésico Debido a los niveles elevados de NAPQI, el
4g/día y 2g/día en menor medida que otros AINEs. frecuente, alternativa de la glutatión también se satura, los metabólicos de
alcohólicos.
Se glucoconjuga en hígado y se excreta hasta 90% en orina en el aspirina (excepto en NAPQI se unen covalentemente a
primer día. Una pequeña parte NO se glucoconjuga y por medio trastornos inflamatorios). macromoléculas celulares que produce
de una rx de hidroxilación mediada por CYP genera NAPQI Su inhibición de COX se desórdenes estructurales y metabólicos. Además,
normalmente reacciona con los grupos sulfhidrilos del glutatión intensifica en el encéfalo y el agotamiento de glutatión hace que los
y se vuelve inofensivo, pero a grandes dósis…(ver efectos es un excelente hepatocitos se vuelvan sumamente sensibles al
adversos). antipirético. estrés oxidativo y la apoptósis También puede
haber necrosis tubular y coma hipoglucemiante.
-Los síntomas de la sobredósis son: náuseas, dolor
abdominal, anorexia. En daño hepático las
enzimas hepáticas se elevan a las 72-96 h.
¿Qué hacer en caso de sobredósis? Caracol
activado en las primeras 4h de ingestión reduce
en 50% su absorción. N-acetilcisteína debe
administrarse para detoxificar a NAPQI como
substituto del glutatión.
Inhibidor de COX-1. Potente analgésico pero Somnolencia
Ketorolaco Administración: Oral, IV, IM, Intranasal. débil antiinflamatorio. Mareos C y D en
Su acción es rápida pero de corta duración, con 99% unión a Indicado para dolor agudo Dolor de cabeza (17%) tercer
NO exceder 5 proteínas. T1/2 de 5 h. sin exceder los 5 días. Dolor GI (13%) trimestre.
días de Tx. Cinética Linear. Dispepsia
Genera metabolitos hidroxilados. Muy usado de manera Nausea
postoperatoria.
Las gotas pueden usarse Puede haber serios problemas GI, renales, y
para la conjuntivitis sangrados e hipersensibilidad.
alérgica estacional.
Se puede usar con
fenilefrina para la
operación de cataratas.

2.2 Visceral. Antispasmódicos antagonistas de los receptores muscarínicos (Butilhioscina). AINES y Opiáceos.
Antagonista NO específico de receptores muscarínicos. Pacientes con síndrome de intestino Somnolencia, cambios en la
Butilhioscina Tabletas sublinguales, tabletas, y elixir, IV, y subcutáneo. irritable. visión, boca seca, taquicardia, B
No pasa la barrera hematoencefálica fácilmente (disminuye Dolor abdominal, cólico renal y espasmos alergias severas. Atonía
efectos secundarios). en vejiga. intestinal
Se absorbe muy poco del GI. Su Bd es de 0.13% y es
secuestrado en GI, hígado y riñones. Su ½ es de 3 min debido
a su secuestro en tejidos.

Se absorbe bien en VO, y se metaboliza a metabolitos Analgésico, antipirético y Agranulocitosis grave. Anemia
Metamizol (dipirona) activos. Es un inhibidor NO selectivo de la COX. antiespasmolítico. aplásica. Sx de Lyell y choque. D
Prohibido por FDA.

Ketorolaco Ver arriba.
Agonista de receptor opioide mu. Tolerancia, sx de abstinencia,
Morfina Oral, parenteral, intratectal y rectal. Analgesia agitación, hipertermia, C
Metabolismo de primer paso, su metabolito activo es hipertensión, disforia, liberación
morfina 6 glucorónido. de hormonas hipofisiarias,
90% excreción en orina (filtración glomerular) ansiedad y depresión.
½ 2 h.
La Naloxona, al ser antagonista opioide, contrarresta su
efecto agonista.

Oral. Metabolismo de primer paso. 90% se elimina en la Anestésico para dolor postoperatorio y Mareo y convulsiones
Tramadol orina. moderado a intenso. C
Inductor del CYP2D5.

2.3 Cefalea tensional. Migraña.
-Alivio de Crisis: AINEs (Paracetamol,ibuprofeno) y Agonistas del receptor 5-HT1 para migraña: Sumatriptán.
-Profilaxis de las Crisis: Tricíclico inhibidor de la recaptura de neurotransmisores: Amitriptilina. Antagonistas de receptores beta adrenérgicos para migraña:
propanolol.

Es inhibidor NO selectivo de la COX, actúa en el sitio peróxido de la Es analgésico y antipirético,
Paracetamol enzima, la concentración alta de peróxidos (como ocurre en la pero es muy débil como Lesión hepática aguda (ver sección de B
Alivio crisis inflamación) reducen su función antiinflamatoria. antiinflamatorio. AINEs).
Se absorbe muy bien por VO. (Concentración máxima en 30-60 min y Utilizado como analgésico Necrosis tubular, coma
T1/2 de 2 h). Se pega a proteínas plasmáticas pero en menor medida
frecuente, alternativa de la hipoglucemiante.
que otros AINEs.

Se glucoconjuga en hígado y se excreta hasta 90% en orina en el primer aspirina (excepto en
día. Una pequeña parte NO se glucoconjuga y por medio de una rx de trastornos inflamatorios).
hidroxilación mediada por CYP genera NAPQI normalmente reacciona Su inhibición de COX se
con los grupos sulfhidrilos del glutatión y se vuelve inofensivo, pero a intensifica en el encéfalo y es
grandes dósis…(ver efectos adversos).
un excelente antipirético.

Oral. Se absorbe rápido, se une 99% a proteínas. Tiene metabolismo Alivio de crisis en cefalea
Dolor gástrico
Ibuprofeno hepático (90% se metaboliza a hidroxilato o carboxilato). Excreción tensional y migraña. Pirosis C
Alivio crisis renal de metabolitos. CYP2C9 Enfermedades reumáticas.
Vértigo
½ 2h. Dolor de baja a moderada
Anorexia
Equilibrio lento con espacio sinovial permite efecto duradero intensidad. Rashes
antiartrítico incluso en disminución de concentración plasmática.
Dismenorrea
NO administrar: hipertensión, daño
cardiáco, renal o hepático, úlcera
péptica activa y asma bronquial.
Mareo, somnolencia, dolor de cuello y
Sumatriptán FISIOLOGÍA: Sumatriptán es agonista de los receptores 5HT1d y b Migraña pecho. C
Alivio crisis utilizado en Tx de migraña. Puede utilizarse en conjunto con -Sulfhemoglobinemia
Naproxeno. Los “triptán” son buenos para el tratamiento agudo de -Problemas cardiácos (vasoespasmo de
migraña pero NO para profilaxis. Su forma más conveniente es VO.
arterias coronarias).
Los receptores 5HT1 (los triptán solo actúan es estos receptores) juegan

un papel importante en el alivio de la migraña. Los 5HT1d y b producen
vasoconstricción de vasos intracraneales y sirven como NO administrar junto con inhibidores
autorreceptores presinápticos que bloquean liberación de de la MAO o con inhibidores de
neurotransmisor o moléculas proinflamatorias (Sumatriptán inhibe CYP3A4.
liberación del péptico relacionado con el gen de calcitonina, que es un NO en pacientes con problemas
vasodilatador). al espacio perivascular. cardiácos.
ADME: Tmax 5-20 min (subcutánea) 1.5hrs (intranasal);
biodisponibilidad 15% (97%subcutánea); VAD 2.2 a 3.4 L/kg; Vida ½ 2h Puede causar Sx Serotoninérgico.
; aclaramiento 264 mL
Especialmente en combinación con
Se metaboliza por MAO a un metabolito que posteriormente se
SSRI, SNRI (Inhibidores de serotonina y
glucoconjuga.
norepinefrina).

Amitriptilina Los TCA (antidepresivo tricíclico), bloquean la recaptura de Depresión, migraña, Sx. Fatiga Bloqueo de receptores muscarínicos D
Profilaxis de crisis norepinefrina y serotonina a la neurona presináptica, en otras palabras crónica y Tx de dolores provocan: visión borrosa, boca seca,
bloquea os transportadores de la recaptación. somáticos. retención urinaria, taquicardia sinusal,
También bloquean receptores serotoninérgicos, alfa adrenérgicos,
constipación.
histamínicos y muscarínicos, los cuales pueden ser causa de su acción
Cuidado con px con trastorno bipolar
terapéutica pero también de los efectos adversos.
Recordar que para su efecto como antidepresivo requieren de 2 porque pueden generar conducta
semanas de tx. maníaca

ADME: Buena absorción VO, fuerte unión a proteínas plasmáticas, NO usar con inhibidores de MAO, ni px
metabolizadas por CYP450 y conjugadas con ácido glucorónico, se en recuperación de infarto. AFECTA
excretan por orina. metabolismo de glucosa.

Propanolol Es un antagonista competitivo de los receptores B1 y B2. Es un Profilaxis de migraña, Hipotensión, bradicardia , D
Profilaxis de crisis antagonista puro, NO tiene capacidad de activar a los receptores beta. arritmia, angina de pecho y entumecimiento de dedos, cansancio y
Su bloqueo en receptores beta a nivel cardiovascular tiene poco efecto tormenta tiroidea. dificultad para dormir.
en un corazón normal es reposo (ver más adelante en farmacología

cardiovascular).
NO administrar con antihipertensivos,
ADME: Muy lipofílico, se absorbe bien VO, se metaboliza en 1er paso y
solo 25% llega a circulación sistémica, su biodispolinibilidad se ve anestésicos y rifampicina.
aumentada con la ingesta de alimentos. 90% se une a proteínas. Vida ½
de 4 h.

3. ENFERMEDADES INFECCIOSAS VIRALES
Fármacos: Aciclovir, Oseltamivir, Entecavir, Tenofovir, Rivavirina, Interferón pegilado alfa-2A y 2B, Sofosbuvir, Simeprevir, Zidovudina, Tenofovir,
Emtricitabina, Lamivudina, Efavirenz, Atazanavir, Ritonavir.

Introducción: Los virus necesitan de los mecanismos metabólicos del hospedero para poder replicarse. Los fármacos antivirales actúan sobre ciertas de estas proteínas del
hospedero utilizadas en la replicación o sobre las proteínas del virus en sí. Sin embargo, la mayor parte de los fármacos antivirales tienen actividad contra solo uno o unos cuantos
virus, mientas que la mayor parte de los anti bacterianos funcionan en múltiples especies bacterianas.
Casi todos los virus tienen el mismo ciclo de vida para su replicación (ver imagen 3.1). Después de las primeras etapas de replicación, se da la expresión génica, que implica la
transcripción del genoma viral en ARNm, la traducción a proteínas y eventos de corte y empalme, además del desdoblamiento proteolíticode las poliproteínas virales en unidades
individuales. En el caso de los virus de ARN la expresión génica empieza en la traducción del ARN viral. La replicación del genoma es el siguiente paso del ciclo y requiere de
trifosfato de ribonucleósidos para los virus de ARN y trifosfato de desoxirribonucleósidos para los de ADN. En estos últimos, la producción de trifosfatos de desoxirribonucleósidos
se da en dos vías: “salvamento” que implica una enzima farmacológicamente relevante timidina cinasa , el la vía “de novo” que utiliza la enzima timidilato cinasa . En el caso del
VHS la generación de trifosfatos de desoxirribonucleósidos incluye fosforilación de los nucleósidos por la vía de salvamento dando una timidina cinasa, después una DNA polímeros
a viral agrega los trifosfatos de desoxirribonucleósidos a la cadena creciente de DNA. Para ciertos virus, la replicación requiere de otras proteínas como NS5A y algunos tienen
pasos extras como maduración y liberación.

Imagen 3.1

3.1 Herpes simple. Herpes Zoster
Inhibidores de la polimerasa de DNA: Aciclovir

Inhibidor de la polimerasa de DNA.
Aciclovir La mayoría de los virus generan su propia polimerasa y ésta Infecciones por Herpes simple, Herpes Irritación de mucosas y ardor en B
es muy distinta a la de los humanos (good target). Zoster y algunos Epstein-Barr. el herpes genital.
Son análogos nucleósidos que imitan a la desoxiguanosina. A dósis MUY altas puede
El Aciclovir consiste en una base de guanina unida a un El uso más común es en herpes genital y ocasionar neutropenia o daño al
sacárido en espiral. también se puede administrar a SNC.
Los análogos de nucleósidos deben ser activados por pacientes antes de transplante de MO y Reacción de hipersensibilidad.
fosforilación a la forma trifosfato, de esta manera se pacientes después de un transplante de
comportan como sustratos de la polimerasa (la inhiben al corazón para evitar infecciones por OJO: Administración simultánea
competir con su sustrato trifosfato natural de la cadena herpes. con probenecid aumenta su Bd
creciente de ARN y ADN y terminan su elongación). (AUC).
La inhibición de la polimerasa es un proceso de 3 pasos:
-Aciclovir inhibe la incorporación de dGTP
-Aciclovir actúa como sustrato y se incorpora a la cadena
creciente en el residuo C opuesto
-La polimerasa se desactiva en un “complejo de
terminación”.

ADME: VO, IV, o tópico. Se distribuye bien, incluyendo SNC,
y se metaboliza parcialmente a un metabolito inactivo. Su
secreción es por filtración y secreción. Su Bd es de 30% y
disminuye conforme aumenta la dósis.

3.2 Influenza
Análogos del ácido siálico inhibidores de neuraminidasa: Oseltamivir

A saber antes de empezar el fármaco: Análogo del ácido siálico inhibidores de neuraminidasa.
Inhibe la liberación viral de la célula del hospedero. La liberación del virus de influenza se da mediante la interacción de la hemaglutinina y el ácido siálico del hospedero
en la membrana, entonces el virus queda fijo a la célula, para poder liberarse necesita de una neuraminidasa que ocasiona el desdoblamiento del ácido siálico. Sin
neuraminidasa el virus permanece fijo y NO puede liberarse. Oseltamivir genera un cambio conformacional en la enzima neuraminidasa e inhibe su actividad.
Oral, es profármaco, metabolismo de primer Influenza tipo A y B. (Ortomixoviridae) Trastornos GI (la comida lo disminuye)
Oseltamivir paso a para activarse, con baja unión a La administración previa a la exposición previene a Náuseas C
proteínas y Bd del 80%. infección y cuando se administra en las primeras Cefalea y fatiga
Semivida de 6-8h con eliminación renal. 48h disminuyen modestamente la duración e OJO: probenecid disminuye
intensidad de los síntomas. depuración renal en 50%

3.3 Hepatitis B
Inhibidores nucleótidos de la transcriptasa reversa: Entecavir y Tenofovir.

Introducción: El virus de hepatitis B (HBV) se transmite de forma parenteral y sexual, causa inflamación y necrosis del hígado, pero a veces la infección aguda puede ser asintomática
que puede transformarse a una infección crónica y genera riesgo de cirrosis, falla hepática y carcinoma hepatocelular. El HBV puede prevenirse mediante vacunación pero su mala
noticia es que su tratamiento no es del todo curativo. Al año hay más de 686,000 muertes por HBV (OMS, 2016).
Hay 10 genotipos de HBV (A-J) y al menos 35 subtipos, el genotipo A es más común en Norteamérica y África mientras que el B y C dominan en el Este de Asia y D en sur de Europa.
El HBV se une al NTCP (Na+/taurocholate cotransporter) en la superficie de hepatocitos.

El tratamiento se reserva a pacientes con concentraciones elevadas de DNA de HBV y elevación de la alanina aminotransferasa, o aquellos con cirrosis o como prevención para su
reaparición en personas que se someten a terapias inmunosupresoras. Recordar que el tratamiento no genera cura y el tratamiento con análogos de nucleótidos (Entecavir y
Tenofovir) puede ser para toda la vida.

Debido a que no hay cura existente, el objetivo terapéutico es disminuir la carga viral de DNA de HBV y
promover la conversión de HBeAg a anti-HBe, lo cuál a su vez disminuirá la progresión a daño hepático,
carcinoma hepatocelular y prolongará la supervivencia.

Las mutaciones en la polimerasa y transcriptasa reversas e confieren resistencia al virus, y suelen estar
presentes en mayor medida durante el tratamiento con análogos nucleósidos (no confundir con
nucleótidos).

MEDICAMENTO CINÉTICA INDICACIONES
EFECTOS ADVERSOS FDA
Análogo de la guanosina, necesita fosforilación intracelular y
Entecavir compite con la desoxiguanosina intracelular para así inhibir a la Infección crónica de Acidosis Láctica C
polimerasa de HBV (transcriptasa reversa). Es un débil inhibidor de HBV. Hepatomegalia con esteatosis con cirrosis
las DNA polimerasa y de la polimerasa mitocondrial. descompensada
ADME: VO, una vez por día, alcanzado CEE en 6-10 días. La comida
disminuye C max y el AUC. Se elimina sin cambio por el riñón Fatiga, nausea y dolor de cabeza

Tenofovir Inhibe la polimerasa de HBV y la transcriptasa reversa de VIH. HBV y VIH Hipersensibilidad B
Su metabolito activo es difosfato de Tenofovir. Bd 25% con muy Dato curioso:
baja unión a proteínas. El Tenofovir disoproxil fuma rato se 12% de bebes
convierte por hidrólisis (no CYP) a Tenofovir y luego se fosforila con mamás en Tx
para activarse. padecieron
menor densidad
mineral ósea.

3.4 Hepatitis C
Inhibidor de síntesis de enzimas virales e inmunomodulador: Interferón. Inhibidor de la polimerasa de ARN nucleótido: Sofosbuvir. Mecanismo de acción múltiple:
Ribavirina. Inhibidor de proteasa: Simeprevir.

Introducción: Virus de RNA de cadena positiva que codifica 3 proteínas estructurales (core, E1,E2), un proteína p7 (canal iónico) y 6 proteínas no estructurales
(NS2,NS3,NS4A,NS4B,NS5A,NS5B). El virus infecta al 2% de la población mundial (150 mill.) y el 85% de los infectados generan infección crónica, sin embargo es curable.
El tratamiento consiste de varios fármacos antivirales que se administran por un lapso de 12-24 semanas.

MEDICAME CINÉTICA INDICACIONES
EFECTOS ADVERSOS F
NTO D
A
Son citocinas potentes que tienen propiedades antivirales,
Interferón inmunomoduladoras y antiproliferativas. Hepatitis B y Hepatitis C. Leucopenia, trombocitopenia anemia, anorexia, C
Pegilado IFN-α 2A: Subcutánea o IM, con metabolismo hepático y excreción Biliar. Tricoleucemia y Sarcoma hipocalcemia.
alfa 2A y 2B Su unión al receptor activa tirosina quincasa produciendo enzimas como de Kaposi. Síndrome de tipo Influenza después de su
oligodenilato sintetasa (2`-5`OEA) y beta2-microglobulina (importante en administración.
MHC-I). Alopecia y cambio de personalidad en infantes.

IFN-α 2B : IV, IM, subcutánea. Metabolismo hepático y excreción renal Hemorragia digestiva, anemia aplásica,
(poco en bilis). trombocitopenia y elevación de enzimas hepáticas. C
Activa proteína cinasa R que inhibe la traducción de RNA viral e induce HCB y HBV. Sarcoma de
degradación del RNAm y RNAt. Kaposi.

Sofosbuvir “INHIBIDOR de la polimerasa de ARN nucleótido”. ACTIVO para todos los No hay toxicidad asociada a su tx. B
Prodroga basada en un análogo e uridina. Se activa mediante genotipos de HCV.
metabolismo celular y compite contra el trifosfato de uridina para la Sofosbuvir con otros fármacos antivirales se ha
incorporación al RNA del HCV mediante la NS5B polimerasa. asociado a badicardia, y necesidad de marcapasos.
ADME: Bd 80%, una comida alta en GRASAS aumenta el AUC (¡wow!) y
sin aumentar la toxicidad. Farmacocinética casi linear y su ruta Debido a inducir a los canales glucoproteína P y BCRP
metabólica es hidrólisis a GS-331007 (metabolito sin actividad antiviral) NO debe coadministrarse con inductores como:
y se elimina en orina. -Fenintoína
NO es sustrato de CYP, ni tampoco inhibidor o inductor. Pero sí de -St. John´s wort
glucoproteína P y de BCRP (proteína resistente al cáncer de mama). -Rifampin
Es seguro en px con cirrosis descompensada. -Carbamazepina

Ribavirina Mecanismo de acción múltiple. VO e Inhalación, su absorción aumenta Su presentación oral se Aerosol: Irritación de conjuntiva, deterioro pulmonar X
con comida GRASOSA!. Eliminado por orina. utiliza para HCV. reversible.
Es un análogo de nucleósido de purina . Inhibe la replicación de RNA y
DNA de varios virus (ortho-,paramyxo-,arena-,Flavi-,). Sistémica: Anemia hemolítica reversible, elevación
La célula hospedera fosforila a ribavirina (ribavirina trifosfato) Sus efectos de bilirrubina.
son:
1. Inhibe polimerasa de RNA dependiente de RNA de HCV. NO EMBARAZADAS.

2. Agota GTP (y la síntesis de ác. Nucléicos en general).
3. Induce genes estimuladores de INF.
4. Modula respuesta de Natural Killers.
Inhibidor de proteasa (NS3) de HCV. Es un péptidomimético no covalente HCV con genotipo 1 o 4 Cefalea, fatiga y náusea.
Simeprevir con estructura macrocíclica. Puede haber fotosensibilidad, rash y picazón, C
La inhibición de NS3 previene el complejo de replicación viral y así la especialmente en pacientes cirróticos.
formación del RNA. Eleva valores de bilirrubina
ADME: Bd del 62% y aumenta con comida. Se une 99.9% a proteínas. No
debe administrarse en pacientes con cirrosis descompensada. Se Se metaboliza en CYP3A4, por lo tanto NO administrar
metaboliza en CYP e inhibe a CYP1A2 y la CYP3A4 intestinal. con inhibidores o inductores.

3.5 VIH-Síndrome de Inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
Inhibidores de transcriptasa inversa nucleósidos: ZIDOVUDINA, TENOFOVIR, EMTRICITABINA, lamivudina.Inhibidores de transcriptasa inversa NO nucleósidos:
EFAVIRENZ. Inhibidores de proteasa: ATAZANAVIR, ritonavir

Ciclo vital del Virus y su Fisiopatología:
El tropismo de VIH es controlado por la proteína gp160 de la cubierta (env) (fig. 59-1). El principal sitio para que se una env es el receptor de CD4 que está presente sobre linfocitos
y macrófagos, aunque para la penetración en la célula también se necesita unión con un co-receptor, por lo común los receptores quimocínicos CCR5 o CXCR4. CCR5 está presente
en el linaje de macrófagos, y muchos individuos infectados tienen predominante el virus CCR5-trópico. La progresión de la enfermedad se caracteriza se caracteriza por el cambio
en la utilización de CCR5 a CXCR4, y la mayor afinidad de VIH por este último corre estor permite la infección de las líneas de Linfocitos T, generando una pérdida acelerada de
linfocitos T CD4+ con un mayor peligro de inmunosupresión. El dominio gp41 de env controla la fusión de la bocana lipídica del virus, con la célula del hospedador.
Después de la fusión, el RNA del virus penetra el citoplasma, en donde muestra réplica a una forma dúplex breve de RNA-DNA; el RNA original es degradado por una RNAasa H
que permite la creación de una copia del DNA viral de doble hebra y longitud completa. La transcriptasa inversa de VIH genera muchos errores y NO tiene función de “lectura fina
y precisa”, lo cual ocasiona muchas mutaciones. El DNA viral se transporta al núcleo y se se integra al cromosoma del hospedador por una integrasa viral. El virus entonces puede
estar en una fase quiescente, sin producir RNA ni proteínas, pero entra en fase de réplica conforme la célula se divide. Cuando se activa una célula que tiene en su interior el virus,
se producen RNA y proteínas de la partícula. Las proteínas estructurales se ensamblan alrededor del RNA genómico en toda su longitud para formar una nucleocápside. La cubierta
y las proteínas estructurales se ensamblan en la superficie celular y se concentran en “balsas” de lípidos con abundante colesterol. El centro de la nucleocápside se orienta a tales
sitios y presenta gemación a través de la membrana celular y se crean así nuevas partículas de VIH con cubierta y que contienen dos genomas completos de RNA monocatenario.
La retrotranscriptasa o transcriptasa inversa es incorporada en las partículas virales de tal forma que puede comenzar inmediatamente la réplica después de que el virus penetra
en una nueva célula. Entonces comienza a disminuir en forma irreversible el número de linfocitos T CD4+ del hospedador, y ello se acompaña de un aumento en la concentración
de RNA de VIH plasmático. Una vez que el número de linfocitos CD4 periféricos disminuye a menos de 200 células/mm 3 , aumenta el peligro de enfermedades por oportunistas,
y al final el sujeto muere.

3.5.1 Inhibidores de transcriptasa inversa nucleósidos: ZIDOVUDINA, TENOFOVIR, EMTRICITABINA, lamivudina

Inhibidores de Transcriptasa nucleósidos: La polimerasa de DNA dependiente de RNA de VIH se conoce como transcriptasa inversa (retrotranscriptasa) y convierte RNA viral en
DNA que posteriormente se incorporará al cromosoma del hospedador. Los inhibidores son análogos nucleosídicos/nucleotídicos o inhibidores no nucleósidos. Los inhibidores
nucleosídicos y nucleotídicos de la retrotranscriptasa evitan la infección de las células susceptibles, pero no erradican el virus en aquellas que ya tienen integrado DNA, recordar
que estos análogos deben penetrar la célula y ser fosforilados para poder generar sustratos sintéticos para la enzima. Los análogos totalmente fosforilados bloquean la réplica del
genoma viral al inhibir de manera competitiva la incorporación de los nucleótidos nativos y al terminar el alargamiento de DNA. Salvo uno de los fármacos de esta clase, los demás
son nucleósidos que deben ser trifosforilados en el 5ʹ-hidroxilo para activarse. El tenofovir, la única excepción, es un análogo monofosfato nucleotídico que necesita dos fosfatos
adicionales para tener actividad total. Su toxicidad selectiva depende de la capacidad de inhibir la retrotranscriptasa del VIH sin inhibir las polimerasas de DNA del hospedador, la
más afectadas de las polimerasas es la DNA pol gamma encontrada en la mitocondria, cuyos efectos tóxicos comprenden: anemia, granulocitopenia, miopatía, neuropatía periférica
y pancreatitis. La mayoría de éstos compuestos son eliminados por los riñones, excepto Zidovudina que se elimina por glucoconjugación hepática. No constituyen sustratos
importantes del CYP.

Es un análogo timidínico sintético. Es activa en líneas celulares Tx VIH (1 y 2), niños y Fatiga, malestar general, anemia, náusea, anorexia
Zidovudina linfoblásticas y monocíticas, pero NO en células con infección adultos y embarazadas. y cefalea. C
crónica de VIH. Macrocitosis eritrocítica.
ADME: Bd 64%, vida media de 1 h y su excreción es principalmente
por glucoconjugación hepática y 14% por riñón. Contraindicado en deficiencia de B12 o disfunción
hepática.
Probenecid aumenta su concentración debido a
inhibir glucuronosiltransferasa.
Derivado del 5´-monofosfato de adenosina que carece de anillo Tx VIH (1 Y 2) Y HBV. Mucha FLATULENCIA.
Tenofovir completo de ribosa y es el único análogo nucleotídico que se Profilaxis de VIH. Sx. Fanconi B
distribuye para tx de VIH. Hipofosfatemia, mareo, diarrea nauseas y cefalea.
Inhibe la polimerasa de HBV y la transcriptasa reversa de VIH.
Su metabolito activo es difosfato de Tenofovir. Bd 25% con muy Contraindicado con sustrato de proteína de
baja unión a proteínas. El Tenofovir disoproxil fuma rato se resistencia al cáncer de mama (recordar fisiología
convierte por hidrólisis (no CYP) a Tenofovir y luego se fosforila renal).
para activarse.
Tx VIH (1 Y 2 ), HBV. Hiperpigmentación de la piel.
Emtricitabina Análogo citidínico vinculado químicamente con lamivudina. Acidósis láctica B
Inhibe la transcriptasa inversa de VIH-1.
ADME: VO, Bd 93%, con unión a proteínas menor al 4%, semivida No tomar con otros medicamentos que contengan
de 9 h. Se orina sin cambios. lamivudina.

Análogo citidínico, que es un potente inhibidor de la transcriptasa Tx VIH (1 y 2). HBV. Náuseas, diarrea, dolor abdominal, alopecia, fiebre
Lamivudina inversa. e insomnio y neutropenia (a grandes dósis). C
ADME: VO, bd 86% (menor que Emtricitabina), cruza barrera
hematoencefálica en niños y se une a proteínas en 36%. Se
metaboliza a su metabolito activo.

3.5.2 Inhibidores de la transcriptasa inversa NO nucleósidos: EFAVIRENZ

Inhibidores NO nucleósidos: Incluyen sustratos químicos que se unen a una depresión hidrófoba en la subunidad p66 de la transcriptasa inversa de VIH. Esta depresión no es
especial para la enzima y se encuentra lejos del sitio activo, pero la unión con estos sustratos induce un cambio conformacional en la enzima que aminora enormemente su
actividad y en consecuencia, actúan como inhibidores NO competitivos. Estos compuestos NO necesitan fosforilación (a diferencia de los análogos vistos anteriormente). Su sitio
de unión muestra especificidad para cada cepa del virus, y por lo tanto los fármacos aprobados son activos contra VIH-1 pero NO contra VIH-2 u otros retrovirus. Los compuestos
tampoco tienen actividad contra la DNA pol del hospedador. Son suceptibles a mutaciones de aá en la depresión que impidan su efectividad. (Ver imagen).

El empleo de efavirenz y nevirapina en combinación con otros antirretrovirales conlleva la supresión favorable a largo plazo
de la viremia y el incremento del número de linfocitos CD4+. Todos los inhibidores no nucleósidos presentan erupciones en
las primer 4 semanas, pudiendo llegar a generar Sx de Steven-Johnson. Efavirenz es potente inductor de CYP3A4, mismo
complejo por el cual es metabolizado.

Inhibidor de transcriptasa NO nucleósido, con fuerte acción contra Tx de VIH-1. EFECTOS PSIQUIÁTRICOS.
Efavirenz VIH-1. Efavirenz junto con dos inhibidores análogos a nucleósidos ha Mareo, baja concentración, sueños anormales e insomnio. C
sido el Tx preferido para px con VIH. Rash.
ADME: VO. Unión a proteínas del 99.5%, metabolizado por CYP3A4 Hipertrigliceridemia
Y CYP2B6. Excreción 60% por heces y el resto orina. Su AUC aumenta
en 22% con comidas grasas Efavirenz disminuye concentración de fenobarbital, fenintoína
Inductor de CYP3A4 y también ligero inhibidor del CYP. y carbamazepina. (Estas drogas tambien disminuyen al
Efavirenz).

3.5.3 Inhibidores de Proteasa: ATAZANAVIR, ritonavir.

Inhibidores de Proteasa (PIs): Sustancias químicas similares a péptidos que inhiben de manera competitiva a la acción de la aspartilproteasa del virus. Ésta proteasa es un
homodímero de 99 aá. El sitio preferido de separación de la enzima es el lado de la terminación N de los residuos de Prolina, en particular entre fenilalanina y prolina. Las
aspartilproteasas de humanos (como renina, pepsina, gastricsina y las catepsinas D y F) contienen solamente una cadena polipéptida y no son inhibidos significativamente por
inhibidores de la proteasa de VIH. Se metabolizan principalmente por CYP3A4. Un efecto tóxico importante que es común en todos los inhibidores aprobados de la proteasa de
VIH es su capacidad de mostrar interacciones medicamentosas metabólicas. Muchos de los fármacos inhiben CYP3A4 en las concentraciones clínicas, aunque varía enormemente
la magnitud de la inhibición, y el más potente, con mucho, es el ritonavir.

Inhibidor azapéptido de proteasa que se une de manera VIH 1 Y 2 . Vómitos, dolor abdominal, híper bilirrubina mía y erupciones
ATAZANAVIR competitiva al sitio activo de la enzima del VIH responsable de cutáneas así como síntomas de neuropatía periférica. B
generar virus maduros, la aspartilproteasa.
ADME: VO. Absorción rápida y requiere ph ácido (se recomienda Puede precipitar en orina y originar piedras en riñón.
con una comida ligera y los inhibidores de bomba de protones
disminuyen su absorción). Se une a proteínas en 86% Poco frecuente: Edema periférico, neutropenia y prolongación
principalmente a albúmina y glucoproteína alfa 1. Se metaboliza en de PR y QTC.
hígado y se excreta en vía biliar y heces.
Contraindicado con fármacos inductores de CYP3A4 y con
inhibidores de H2.
Inhibidor de proteasa peptidomimético diseñado para VIH 1 y 2
Ritonavir complementar el eje de simetría C2 del sitio de actividad Gastrointestinales B
enzimático. Inhibe CYP3A4. Dispepsia, dolor abdominal, cefalea, mareos y fotofobia.
Ritonavir inhibe el metabolismo de los inhibidores de proteasa
para aumentar su perfil farmacocinético y permitir una dósis más NO debe usarse con drogas de bajo índice terapéutico. Las
baja. Es un “reforzador” farmacocinético. cápsulas de ritonavir pueden contener alcohol y no deben
ADME: Se une 99% a proteínas. Su vida media tiene 2 fases y se administrarse con disulfiram o metronidazol.
elimina por bilis principalmente.

4. SISTEMA CARDIOVASCULAR Y RENAL

4.1 Conceptos básicos de la regulación farmacológica de la contractilidad cardiaca: Activación eléctrica cardiaca, canales iónicos cardiacos, potenciales de acción cardiacos,
mecanismo del acoplamiento excitación-contracción cardiaco, ciclo cardiaco, regulación autonómica de la función cardiaca, fracción de eyección, gasto cardiaco.

Fisiología de la contractilidad cardiaca: Para poder distribuir la sangre a los tejidos, el ventrículo izquierdo (VI) debe vencer a la eyección que reside en la circulación periférica. La
relación entre la tensión generada en sístole del ciclo cardiáco y la extensión del llenado VI durante la diástole se denomina estado contráctil del miocardio (el cual es uno de los
determinantes del gasto cardiáco.
El cardiomiocito se contrae cuando un potencial de acción despolariza su membrana, y comienza el proceso de excitación-contracción en donde un proceso electroquímico se
convierte en uno mecánico. Un resumen rápido de estos procesos incluye: apertura de canales de Ca++ sensible a voltaje, liberación de Ca+ intracelular activación de proteínas
contráctiles, interacciones de actina y miosina para generar contracción. (Ver imagen del cardiomiocito)

Figura 4.1. Cardiomiocito. Cada cardiomiocito contiene miofibrillas rodeadas de una membrana especializada llamada
sarcolema. Invaginaciones del sarcolema, llamados Túbulos T, producen un conducto para el influjo de Ca++. El calcio
entra por los túbulos T durante la fase 2 del potencial de acción (meseta), este Ca++ se une entonces a receptores de
rianodina del retículo sarcoplásmico (RS) y genera la liberación del calcio almacenado (calcio liberado por calcio). Hay
2 factores que determinan la cantidad de calcio liberado del RS, primero la cantidad previamente almacenada y
segundo el tamaño de la corriente de entrada de Ca++ de entrada durante la meseta del potencial de acción.
Contracción. El influjo de Ca++ por los canales de tipo L y la liberación del RS incrementan la concentración intracelular
de Ca++. El calcio entonces se une a la troponina C que induce cambio conformacional es la tropomiosina la cual libera
la proteína inhibitoria troponina I, esto genera que la miosina tenga unión con la actina y se generan los enlaces
cruzados, que luego se rompen, los filamentos gruesos se desplazan uno sobre otros y se genera tensión. El ciclo de
puentes cruzados (alimentados por ATP) se mantiene mientras haya la cantidad suficiente de Ca++ para unirse a la
troponina C. Es importante saber que la magnitud de la tensión desarrollada por las células miocárdicas es proporcional
a la concentración de Ca++ intracelular.

Regulación de la Contractilidad.
Bomba de Na++ e Intercambiador Na++/Ca++ : En el sarcolema hay 3 proteínas clave para regular el calcio (ATPasa de Na/K, intercambiador de Na/Ca y la ATPasa de Ca).
Durante la relajación, en intercambiador de Na/Ca (NCX) saca Ca++ del citosol utilizando el gradiente del Na, sale 1 Ca por cada 3 Na que entran. La ATPasa de Na/K
mantiene ese gradiente de Na y mantiene al miocito hiperpolarizado. Durante condiciones normales, la baja concentración de Na intracelular ayuda a generar el driving
force que permite sacar el Ca++. (Ver imagen de ambas bombas). La bomba de Ca++ también ayuda a expulsar calcio intracelular con la ayuda de ATP.

En el RS la liberación de calcio por los receptores de rianodina y los SERCA son críticos en la regulación de la contractilidad. La concentración
citoplásmica de Ca++ y ATP regulan la actividad de rianodina y SERCA. Hay un mecanismo de seguridad en donde el calcio citoplasmático genera
complejos Calcio-calmodulina que impiden la liberación de Ca++ al disminuir el tiempo de apertura de rianodina. El ATP por otro lado favorece
la apertura de rianodina generando liberación de Ca++. El Ca++ citoplasmático también estimula a SERCA, que envía calcio de vuelta al RS, el
ATP también favorece actividad de SERCA. Por lo tanto cuando hay poco ATP (isquemia) el tiempo de relajación diastólica disminuye.

Otro mediador de la actividad de SERCA es fosfolamban, una proteína que inhibe a SERCA. Los niveles altos de cAMP activan a PKA que fosforila a fosfolamban, lo cual quita la
inhibición de los SERCA, por lo tanto fosfolamban regula el tiempo de relajación por medio de la recaptura de Ca++ al RS. Fosfolamban NO fosforilado DISMINUYE el tiempo de
relajación, fosfolamban fosforilado ACELERA el tiempo de relajación. Imagen de Fosfolamban y SERCA.

Receptores Adrenérgicos. Los receptores Beta-1 sustenta el desempeño cardiáco de varias maneras. Primero, los agonistas Beta-1 incrementan la entrada de Ca++ durante la
sístole, generando un inortopismo positivo. Lo que da como resultado un mayor volumen de eyección para cualquier volumen diastólico final dado. También son cronotrópicos
positivos. Por último permiten la capacidad de potenciar e incrementar el índice de relajación cardiaca (lusitrópico positivo) permitiendo el correcto llenado del VI a pesar del
aumento en la FC. Los agonistas beta-1 fosforilan canales de Ca++ tipo L aumentando la entrada de calcio y fosforilan fosfolamban (aumentan relajación).

Fisiopatología celular en la disfunción cardiaca. A nivel celular, los mecanismos fisiopatológicos relacionados con la contractilidad cardiáca disminuida incluyen: falta de regulación
de homeostasis del Ca++, cambios en proteínas contráctiles, alteraciones en los adrenorreceptores y su transducción.

Homeostasis del Calcio.

La homeostasis del calcio se da por diferentes bombas y canales, que ayudan a la relajación durante
la diástole. En el miocardio deteriorad, el Ca++ diastólico permanece elevado debido a que
fosfolamban NO está fosforilado, por lo tanto aumentan los canales NCX para poder sacar el calcio.
Proteínas contráctiles.
En miocardio normal la fosforilación de troponina I expone el sitio de interacción miosina-actina , y
la miosina hidroliza de manera correcta el ATP durante cada ciclo de contracción. En miocardio
deteriorado, disminuye la fosforilación de troponina I y la unión de miosina-actina se vuelve menos
eficiente reduciendo la efectividad de la contracción cardiáca al no hidrolizar bien el ATP.
Receptores Adrenérgicos.
En miocardio normal, los agonistas beta estimulan la formación de cAMP y la activación de PKA. En el
miocardio deteriorado, la beta-arrestina se une a los receptores adrenérgicos beta y los inhibe lo que
genera disminución en cAMP. La expresión inhibitoria de Ga-alfa la G-alfa-i también provoca fallas en
el miocardio (no se ve en la imagen).

4.1.1 Mecanismo de acción de Fármacos representativos. DOBUTAMINA, BISOPROLOL, ESMOLOL, metoprolol, carvedilol, atropina, DIGOXINA, ivabradina,
levosimendam, VERAPAMILO, milrinona, amrinona.
4.1.2 Agonistas del receptor beta-1 Adrenérgico: Dobutamina
Recordar que las diferencias de activación en los subtipos de receptores está dado por el agente seleccionado y también por la dosis a la cual es administrado. La farmacodinamia
del agente debe considerarse en el contexto del perfil hemodinámico de cada paciente, por esta razón normalmente se colocan catéteres que monitorean las presiones
intracardiacas, resistencias vasculares y el gasto cardiaco.
El uso de simpatomiméticos suele reservarse para el soporte a corto plazo de la circulación deteriorada. Normalmente los agonistas de receptores beta miocárdicos comparten
los efectos adversos de taquicardia, arritmia, aumento en consumo de O2 del miocardio. También inducen rápida tolerancia debido a regulación a la baja y sensibilización de
receptores. Tienen poca biodisponibilidad oral y se administran de manera continua IV.

Agente ionotrópico AGONISTA Beta-1 del corazón. Es muy débil Tratamiento de insuficiencia cardiaca Taquicardia
Dobutamina como agonista beta-2 (vasodilatación periférica). aguda, infarto agudo al miocardio, Actividad ectópica ventricular B
ADME: IV. La catecol-O-metiltransferasa lo metaboliza y su vida choque cardiogénico posterior a cirugía Aumento de la TA.
media es de 2.5 minutos. Se elimina en orina en forma de cardiaca.
metabolitos. Contraindicación: Estenosis
subaórtica y de hipertrófica
idiopática

4.1.3 Antagonistas del receptor beta-1 adrenérgico: BISOPROLOL, ESMOLOL, metoprolol y carvedilol.

Efectos de los antagonistas beta adrenérgicos. Norepinefrina y epinefrina son fuertes reguladores de la función cardiaca. Son cronotrópicos e inotrópicos positivos por lo tanto
aumentan el gasto cardiaco y aceleran la relajación del miocardio (ayuda a llenado ventricular en diástole). Los bloqueadores beta reducen la función de éstos receptores mediados
por catecolaminas, y entonces disminuyen la FC y y la fuerza de contracción, además de generar una relajación más lenta y una conducción menos acelerada en la conducción AV.

¿Cómo carajos una droga que es depresora de la función cardiaca (el cual ya está disfuncional como en el caso de insuficiencia cardiaca) ayuda? Primero, la terapia debe iniciarse
en una condición estable y a bajas dósis e ir escalando la dosis con el tiempo. Bajo estas condiciones el corazón tiene tiempo de adaptarse a la menor estimulación de las
catecolaminas y así encontrar un nuevo equilibrio con el bajo flujo adrenérgico. Los beta bloqueadores son antagonistas competitivos que mueven la curva de concentración
respuesta de las catecolaminas hacia la derecha. Segundo, en la estimulación simpática crónica, el corazón genera regulación a la baja de receptores y regulación a la alta de
proteínas G inhibitorias y disminuye las ATPasas de ca++ del RS, generando más probabilidad de arritmias. Con un antagonista β disminuye la función sistólica, pero ésta se recupera
y rebasa el valor de referencia en los siguientes dos a cuatro meses.

Antagonista beta-1. Con vida media de 10-12h y que NO se Insuficiencia cardiáca Caída de TA, retención de
Bisoprolol metaboliza por CYP. Es selectivo para receptores beta-1 Disfunción ventricular izquierda líquidos, mareos. C
Segunda generación (corazón y riñón). Inhibe la secreción de renina en un 65% y Ojo: Empezar tx solo en pacientes -Bloqueó AV
la taquicardia en un 30%. estables a muy bajas dosis. -broncoconstricción:
Se excreta 50% por orina y 50% hepático. contraindicado en px asmáticos
-Vasoconstricción periférica
(frío en extremidades).

Antagonista beta-1 que se metaboliza por esterasas en los Intravenoso en px a los cuales se les Riesgo de hipotensión que es
Esmolol eritrocitos y por lo tanto tiene una vida media muy corta (9 necesita administrar un beta bloqueador rápidamente reversible. C
Segunda generación min). Se da de manera IV y sus efectos secundarios se van de manera rápida.
con facilidad debido a la corta vida media. 1. Taquicardia supraventricular
ADME: IV. Se administra una pequeña dosis de impregnación 2. Fibrilación atrial
seguido de una infusión continua (recordar que se usa 3. Arritmias durante anestesia
primordialmente en emergencias). Uno de sus metabolitos 4. TX temprano de infarto de
es el metanol pero no se obeservan contraindicaciones. miocardio.
5. Hipertensión postquirúrgica
severa

Metoprolol Antagonista selectivo de receptores beta-1. Angina de pecho, hipertensión arterial,
Broncoconstricción. C
Segunda generación ADME: VO, parenteral. Con semivida de 3-7 h y Bd del 38%. arritmias, insuficiencia cardiáca y Insuficiencia cardiaca frialdad en
Metabolismo de primer paso por CYP2D6 y excreción renal profilaxis de migraña. extremidades, astenia, fatiga y
del 10%. sueños vívidos.
Interacciones: Inhibidores
selectivos de CYP2D6.
Rifampicina, fenobarbital y
fenilhidantoína.

Carvedilol Antagonista beta de Tercera generación. Bloquea beta 1 y 2 Hipertensión, insuficiencia cardiaca Fatiga, baja TA, diarrea, C
Tercera generación y también alfa 1, pero tiene un efecto antioxidante y congestiva, disfunción ventricular disfunción eréctil, ganancia de
antiinflamatorio. No tiene actividad simpatomimética izquierda. peso.
intrínseca.
Disminuye la TA al disminuir las resistencias periféricas Interacciones: Inhibidores
manteniendo el gasto cardiaco. selectivos de CYP2D6.
Es muy lipofílico y protege a las membranas de peroxidación, Rifampicina, fenobarbital y
previene la oxidación del LDL. fenilhidantoína.
A altas dosis también es un bloqueador de canales de Ca++
ADME: VO. Se une 95% a proteínas, se metaboliza en
CYP2D6 – CYP2C9 con vida media de 7-10h.

4.1.4 Colinérgico. Antagonista de receptores muscarínicos M1-M5: Atropina
Los antagonistas muscarínicos previenen los efectos de Ach bloqueando sus receptores en ganglios periféricos y en el SNC. Atropina es un alcaloide de la planta belladonna
(mujeres italianas que dilataban sus pupilas). Es IM, IV, o subcutánea, con vida media de 4h, metabolismo hepático y eliminación renal sin modificaciones.
Antagonista del receptor muscarínico. Compite con Ach y otros agonistas Complemento de anestesia, reducción de Xerostomía, estreñimiento, visión C
Atropina muscarínicos. secreciones, broncodilatador, intoxicaciones por borrosa, alteración cognitiva.
En corazón altera la FC, bloqueando M1 de nodo SA, pero a grandes dósis anticolinesterásicos, bradicardia, hipermotilidad GI. Acción y toxicidad potenciada por
genera taquicardia bloqueando M2 de nodo SA (antagonista del tono anticolinérgicos.
vagal). El antagonismo vagal puede ayudar en la conducción AV. Atropina Potencía toxicidad de fenilefrina
dilata los vasos cutáneos (flush).

4.1.5 Inhibidores de la bomba Na+/ K+ ATPasa: DIGOXINA

Introducción a los Glucósidos Digitálicos. Los glucósidos cardiácos elevan el Ca++ intracelular a través de la inhibición de la Na+/K+ ATPasa. La digoxina inhibe dicha bomba y por
lo tanto los miocitos sacan menos Na+ (elevan Na+ intracelular). Debido al aumento del sodio intracelular, hay menos driving force para impulsar la bomba de Na+ / Ca+ (que
recordar que esta bomba mete 3 sodios por cada molécula de calcio que saca de la célula) el resultado es un aumento en la concentración intracelular de Ca++. Entonces el miocito
secuestra más calcio en el RS, y como consecuencia en el momento en que este miocito se despolarice, más calcio estará libre en citoplasma para unirse con la troponina C y así
facilitar la contracción (inotropismo positivo).
Además de lo anterior, la digoxina se une a las bombas de sodio en las membranas plasmáticas de las neuronas del SNC y SNP. Lo que incluye inhibición simpática, sensibilización
de barorreceptores y aumento del tono parasimpático (vagal). De igual manera disminuye la automaticidad en el nodo AV. Estos efectos ayudan a entender su uso terapéutico en
px con fibrilación atrial y respuesta ventricular acelerada. Por el contrario, la digoxina potencia la automaticidad del sistema de conducción inflándola (His-Purkinje).

ADME: La digoxina tiene un rango terapéutico muy reducido. Administrado por VO tiene una Bd 70%. Algunos
pacientes deben tomar antibiótico durante la administración de digoxina para “limpiar” la flora intestinal y
facilitar la absorción. La digoxina tiene un gran volumen de distribución y su principal reservó rio es la bomba
de sodio del músculo. El 70% se excreta en orina sin ningún cambio, el resto por metabolismo hepático.

OJO:
Enfermedad renal crónica: reduce volumen de distribución y el aclaramiento, por lo tanto es necesario reducir
la dósis de impregnación y la de mantenimiento.
Hipokalemia: aumenta localización miocárdica de digoxina.

Interacciones:
Con antagonistas beta, bloqueadores de canales de Ca++, o diuréticos que afecten potasio. Los beta antagonistas también generan disminución de conducción AV (pueden generar
bloqueo). Por otro lado los antagonistas beta y los bloqueadores de calcio disminuyen la contracción y pueden competir con el efecto inotrópico de la digoxina.
Los antibióticos (eritromicina) aumentan su absorción.

Toxicidad por digoxina:
El tratamiento de la toxicidad se basa en restablecer los niveles de K+ extra celular. Se pueden usar anticuerpos anti-digoxina.

Resumen.
Inhibidor de bomba de sodio en subunidad alfa de ATPasa. TEMARIO: solo insuficiencia cardiaca con Anorexia, náuseas, vómitos,
DIGOXINA fibrilación auricular debilidad, apatía. C
VO.
Bd 75% Insuficiencia cardiaca congestiva Contraindicado: Bloqueo AV,
Vida media 36h Fibrilación y aleteo auricular arritmias supraventriculares,
Eliminación: Renal 70%, es proporcional a la filtración Taquicardia paroxística auricular taquicardia ventricular.
glomerular (ver texto).
Bd: MUY grande. Se une a músculo esquelético

4.1.6 Inhibidor selectivo de la corriente 1f de entrada de iones Na+ K+ : ivabradina

Inhibe a la corriente If (funny). Por lo tanto regula la función de Aprobado en Europa para insuficiencia Fosfenos debido al bloqueo de No
Ivabradina marcapasos. Reduce la FC sin perdida de la contractilidad. cardiaca estable y angina de pecho para canales Ih en la retina que son asignado.
ADME: Metabolizado en CYP3A4. Debe administrarse con comida. px que NO toleran beta bloqueadores o muy parecidos a los If del
los que no tuvieron efectividad. corazón.
NO APROBADO EN ESTADOS UNIDOS.

4.1.7 Inotrópicos positivos moduladores de canales de Calcio: levosimendam

Potencia la sensibilidad al calcio de la proteínas contráctiles Pacientes con insuficiencia cardiaca con Atribuibles a vasodilatación, No
Levosimendam gracias a su unión a Troponina C cardiaca. un gasto cardiaco reducido incluyen hipotensión, cefalea, asignado.
ADME: Farmacocinética lineal, con 98% unión a proteínas isquemia, taquicardia.
plasmáticas. NO APROBADO EN ESTADOS UNIDOS.
Metabolizado por conjugación y la semivida de sus
metabolitos es de 75 h. Sus concentraciones máximas se
alcanzan a los 2 días.

4.1.8 Bloqueador de los canales de calcio tipo L (cardioselectivos no dihidropiridínicos): VERAPAMILO
Introducción. Es un bloqueador de canales de calcio tipo L (antiarrítmico clase IV). Debido a que estos canales se concentran en los nodos SA y AV, pueden utilizarse para disminuir
la conducción del impulso eléctrico a través del nodo AV, protegiendo a los ventrículos de una taquiarrítmia auricular. Los canales de calcio también están en músculo liso de vasos
sanguíneos, por lo que entre sus efectos se encuentra la dilatación de los mismos y el té en hipertensión arterial y angina de pecho (los bloqueadores dilatan los vasos y aumentan
la cantidad de sangre que llega al músculo cardiaco, aumentando el O2 y disminuyendo el dolor de angina de pecho).

BLOQUEADOR de canales de calcio tipo L subunidad alfa. Angina variante, de esfuerzo, Vasodilatación excesiva (hipotensión ), vértigo,
VERAPAMILO inestable, infarto al constipación, edema periférico. C
ADME: VO, metabolismo primer paso con efecto en 30 min, miocardio, arritmias,
por vía intravenosa efectos antes de 15min. Vida media de hipertensión esencial. Contraindicaciones: En uso V.I con un antagonista
eliminación de 1 a 64 h (promedio 10 h). de los receptores adrenérgicos β, disfunción
La N-desmetilación de verapamilo da norverapamilo. ventricular, disfunción ventricular izq,
alteraciones del nodo AV y SA, hipotensión, T(x)
Bloquea los transportadores ABC del riñón y por lo tanto para toxicidad por digitálicos.
puede aumentar los niveles plasmáticos de digoxina.
Interacciones: Antihipertensivos, beta
adrenérgicos y quinidina.

4.1.9 Inhibidores de la fosfodiesterasa: milrinona y amrinona

Introducción. Los inhibidores de fosfodiesterasa disminuyen la degradación del cAMP. Esto resulta es efectos inotrópicos y cronotrópicos positivos en el corazón y dilatación de la
resistencia y capacitancia de los vasos, disminuyendo la precarga y la poscarga.

Inhibidor selectivo de PDE3. Aumenta cAMP y estimula la Tratamiento a corto plazo de Arritmias ventriculares y
Milrinona contractilidad del miocardio y aumenta su relajación. insuficiencia cardiaca congestiva grave supraventriculares, hipotensión, C
Shock cardiogénico por falla de bomba. angina, trombocitopenia,
ADME: IV. Se une a proteínas en 70% y su vida media es de temblores y diarrea.
1 h. Se excreta en orina de forma inalterada 85% o como
glucorónido de milrinona en 15%.

Aumenta cAMP intracelular inhibiendo selectivamente la Insuficiencia cardiaca Trombocitopenia
Amrinona fosfodiesterasa Fallo cardiaco agudo Náusea C
Vómito
ADME: vía parenteral, vida media de 4-6 h y sus efectos Dolor abdominal
aparecen a los pocos minutos. Metabolizado en hígado por Hipoxemia y ascitis
glucoronización.

4.2 Conceptos básicos de la regulación farmacológica de las resistencias periféricas: Contracción y relajación de la célula muscular lisa vascular, control autonómico
del tono vascular, papel del endotelio en la regulación del tono vascular, sistema renina angiotensina aldosterona, mecanismos de transporte tubular, reabsorción
tubular, excreción tubular.
FÁRMACOS: prazosina, metildopa, clonidina, NITROPRUSIATO DE SODIO, NITROGLICERINA, DINITRATO DE ISOSORBIDA, AMLODIPINO, nifedipino, hidratarían,
CAPTOPRILO, ENALAPRILO, LOSARTÁN, TELMISARTÁN, valsartán, ESPIRONOLACTONA, CLORTALIDONA, hidroclorotiazida.

Fisiología del Tono Vascular.

El tono vascular es clave en la regulación de la perfusión a los tejidos. La distribución del flujo sanguíneo está fuertemente regulada al tono de las arteriolas y la capacitancia de
las venas (que contienen el 70% del volumen sanguíneo total).
La ecuación de Poiseuille permite aproximar el flujo a través de los vasos sanguíneos:
Donde delta P es la caída de presión a través de la longitud (L) del vaso, y r es el radio. La “n” es la viscosidad de la sangre. La ecuación entonces
demuestra que pequeños cambios en el tono del vaso tienen un impacto muy grande en el flujo sanguíneo.

El tono arterial controla de manera directa las resistencias vasculares periféricas (RVP), y con el gasto cardiaco (GC), determinan la presión arterial media (PAM). Por lo tanto la
PAM = (RVP)*(GC). Por el contrario, el tono venoso, juega un papel importante en determinar el volumen sanguíneo circulante. Las venas tienen alta capacidad de complianza, la
constricción de las mismas moviliza la sangra acumulada en las venas en reposo (70% del vol. Circulante) e incrementa el volumen circulante efectivo permitiendo una perfusión
adicional. (El Golan refiere esto como una “autotransfusión”).

Contracción del Músculo Liso y la Relajación

La relajación y contracción del músculo liso también es regulada por las concentraciones de calcio (recordar qué hay grandes concentraciones de Ca++ extracelular a comparación
del intracelular). El flujo de calcio hacia el músculo puede darse gracias a un estímulo mecánico o por despolarización de la membrana (canales dependientes de voltaje tipo L). El
calcio también puede liberarse del retículo sarcoplásmico por activación de IP3 y la liberación de Ca++ mediado por Ca++ de los receptores de rianodina. Cuando el estímulo de
contracción se termina, el calcio es expulsado del músculo por ATPasas de Ca++ en la membrana (también están en RS) así como anti porte de Na/Ca. El incremento en Ca++
intracelular genera el complejo Calcio-calmodulina, lo que activa a la cinasa de cadena ligera de miosina, la cual fosforila a la cadena ligera de miosina y permite la interacción de
la miosina con la actina generando así puentes cruzados que darán como resultado la contracción. Para la relajación se necesita la desfosforilación por la Fosfatasa de cadena
ligera de miosina. Ver imagen abajo.

Regulación del Tono vascular

Transducción de Señales. La vasoconstricción es potenciada por 3 vías de señalización. Primero la activación de proteínas Gq que a su
vez activan a la fosfolipasa C (PLC) para que produzca IP3 y DAG. El IP3 estimula la liberación de Ca++ del RS. El DAG activa a la proteína
cinasa C (PKC), que también promueve la contracción por medio de fosforilaciones. Segundo, la activación de proteínas G unidas al
heteredomímero G12/13 estimulan el intercambio nucleótido en la pequeña proteína G RhoA. RhoA activa a Rho cinasa para fosforilar
e inactivar a las fosfatasas de cadena ligera de miosina (es decir, inactiva a la que inactiva), lo que genera una contracción sostenida del
músculo liso. Tercero, la activación de la proteína Gi inhibe a la adenilato ciclasa por lo tanto disminuye la concertación de cAMP, lo que
a su vez disminuye la activación de la proteína cinasa A y libera la inhibición de la cinasa de cadena ligera de miosina, por lo tanto
disminuirá la contracción. La vasodilatación por otro lado se potencía por la activación de Gs para aumentar la concentración de cAMP,
la activación de la PKA, inhibición de la cinasa de la cadena ligera de miosina. El óxido nítrico activa a la fosfatasa de cadena ligera
haciendo que la contracción se termine. Una función común de las vías de vasodilatación es la apertura de los canales de K+ lo que
hiperpolariza la célula y hace más difícil que una despolarización logre abrir los canales de calcio tipo L.

Factores Ambientales. El músculo liso arteriolar coordinan el flujo sanguíneo a los lechos capilares de los tejidos metabólicamente activos. Los aumentos de H+, CO2, K+ y
adenosina (utilización de ATP) llevan a la vasodilatación y aumento del flujo sanguíneo.

Factores Endoteliales. Algunos agonistas como por ejemplo Ach, bradicinina, sustancia P, etcetera generan el la célula endotelial la
activación del complejo Calcio-calmodulina, lo que a su vez activa a la sintasa de Óxido Nítrico endotelial, que produce a NO (óxido nítrico)
a partir de la L-arginina. Por otro lado, la prostaciclina, un agente vasodilatador, se sintetiza en células endoteliales a partir de la enzima
COX. Por esto es importante tener cuidado con el uso de AINEs en pacientes con hipertensión ya que disminuyen niveles de prostaciclina.
También la célula endotelial puede generar factores vasoconstrictores como endotelial-1. Ver imagen.

Regulación Humoral. La angiotensina-II y vasopresina son dos potentes vasoconstrictores a través de la activación de la proteína Gq al receptor AT1 y V1 respectivamente. Estos
factores incrementan las resistencias y el volumen intravascular como consecuencia de la hipovolemia. Por otro lado, el péptico natriurético atrial y el péptico natriurético cerebral
son liberados como consecuencia de la hipervolemia e inducen vasodilatación a través de la activación de la guanilato ciclasa. La histamina produce vasodilatación a través de
receptores H2 y producción de NO en receptores H1.

4.2.1 ADRENÉRGICOS. Antagonista del receptor alfa-1 : prazosina

Introducción. Los receptores alfa-1 se relacionan con la contracción de músculo liso arterial, venoso y visceral, mientras que los receptores alfa-2 suprimen la estimulación
simpática, incrementando el tono vagal, facilitando agregación plaquetaria, inhibiendo liberación de NE y Ach y regulando efectos metabólicos (supresión de liberación de insulina
y lipólisis). Los bloqueadores de alfa-1 inhiben la vasoconstricción inducida por catecolaminas endógenas, generando una caída en la presión arterial.

Antagonista selectivo alfa-1. (Impide unión de catecolaminas a Tratamiento de hipertensión e Pancreatitis
Prazosina estos receptores). Disminuye las resistencias, genera caída de TA hiperplasia prostática benigna. Hepatotoxicidad C
pero no aumenta la FC. Disminuye la precarga (vasodilata venas). Lupus eritematoso
ADME: VO. Bd 70%, se une en 95% a proteínas, se metaboliza en Hipotensión ortostática
hígado y su vida media es de 3h (aumenta en insuficiencia
cardiaca). DEBE DARSE EN LA NOCHE PARA REDUCIR RIESGO DE
SÍNCOPE.

4.2.2 ADRENÉRGICOS. Agonistas del receptor alfa-2 presináptico: clonidina, metildopa.

Introducción. Utilizados para el tratamiento de la hipertensión. Muchos vasos sanguíneos contienen receptores alfa-2 postsinápticos que promueven la vasoconstricción (por eso
la sorprendente eficacia de éstos fámacos). Los agonistas alfa-2 también disminuyen la presión intracelular al disminuir la producción de humor acuoso. Su capacidad de disminuir
la presión arterial es consecuencia de la activación de los receptores α 2 en los centros de control cardiovascular del SNC; dicha activación suprime el flujo de salida de la actividad
del sistema nervioso simpático procedente del encéfalo.

Agonista de receptores alfa-2. Al administrarlo por IV surge un aumento Hipotensión ortostática
Clonidina en la TA (no ocurre en fármaco oral) y posteriormente una respuesta Hipertensión arterial. Sequedad en boca D
hipotensiva como consecuencia de la disminución del flujo simpático del Estreñimiento
SNC. La clonidina disminuye concentración plasmática de NE. Dolor en glándula salival
ADME: VO. Bd 75-95% con unión a proteínas del 20-40%. Excreción en Disfunción eréctil
orina 50%.

Ejerce su acción por medio de un metabolito activo (metabolizado a alfa- Sedación transitoria.
Metildopa metildopamina convertida después a alfa-metilnoradrenalina) esta útil a Hipertensión gravídica, con base en Xerostomía B
se almacena en vesículas secretoras de las neuronas adrenérgicas en eficiencia y efectividad para la madre Disminución de la lívido
sustitución por la propia noradrenalina, esta actúa como agonista alfa-2 y el feto. Signos parkinsonianos
presináptico, con ello disminuye la secreción de NE y la emisión de
señales vasoconstrictoras. 20% de px al año presentan
ADME: Profármaco metabolizado en el cerebro hasta forma activa con positividad en prueba de
vida media de 2h. La metildopa se excreta en orina conjugada con sulfato Coombs (medición de
en 70% y sin alteración en 30%. Su efecto tarda 6h en aparecer, incluso antiglobulina).
en IV. Los px con insuficiencia renal son más sensibles a los efectos
antihipertensivos por alteración en excreción del fármaco.

4.2.3 Donador de óxido nítrico: NITROPUSIATO DE SODIO, NITROGLICERINA, DINITRATO DE ISOSORBIDA.

Introducción. Son profármacos que generarán Óxido Nítrico, y esta a su vez activará la forma soluble de guanililciclasa, aumentando concentraciones de cGMP y ello a su vez
inducirá la desfosforilación de la cadena ligera de miosina y la reducción del Ca++ citosólico que culmina en la relajación de células del músculo liso en varios tejidos. La relajación
del músculo liso vascular, que depende del óxido nítrico, origina vasodilatación; la activación de la guanililciclasa mediada por NO inhibe la agregación plaquetaria y relaja el
músculo liso en bronquios y tubo digestivo. En la forma pura (sin el portador inerte como la lactosa), la nitroglicerina es explosiva. Los nitratos y nitritos orgánicos, llamados en
conjunto nitrovasodilatadores deben ser metabolizados (reducidos) hasta la forma de NO gaseoso, que al parecer es el principio activo de esta clase de compuestos.

Historia de la Nitroglicerina. La nitroglicerina fue sintetizada originalmente en 1846 por Sobrero; quien observó que una cantidad minúscula colocada en la lengua ocasionaba
cefalea intensa. Pronto se detectaron las propiedades explosivas de la nitroglicerina y el control de este compuesto inestable para uso militar e industrial surgió hasta que Alfred
Nobel creó un proceso que estabilizara dicha sustancia y patentó un detonador especializado en 1863. La fortuna enorme que alcanzó Nobel con la patente del detonador de
nitroglicerina generó los fondos suficientes para patrocinar los premios Nobel. Como un dato curioso, el propio Alfred Nobel recibió nitroglicerina por orden de sus médicos cuando
en 1890 presentó angina.

Libera NO y éste activa a guanililciclasa ocasionando Se utiliza en emergencias hipertensivas y Consecuencia de conversión de
Nitropusiato de Sodio vasodilatación. en situaciones donde se busca disminuir nitroprusiato en cianuro (acidósis C
ADME: Administración continua IV con vida media de 2 a breve plazo la precarga, poscarga o láctica) y tiocinato (náuseas,
minutos. Su acción comienza en 30 segundos. Se metaboliza ambos. disminución de fx tiroidea).
a tiocinato y cianuro, los cuales se excretan por vía oral. Los AINES antagonizan sus efectos.

Libera NO en músculo liso, activando guanililciclasa, y Angina, emergencia hipertensiva, angina Cefalea intensa
Nitroglicerina generando vasodilatación. inestable, infarto de miocardio. Hipotensión postural C
Pérdida del conocimiento
ADME: Sublingual, Bd del 20% y duración de 15 a 30 min. Síncope grave por nitratos.
Vida media de 3 minutos (sus metabolitos 3 h). Eliminación
en forma de glucoronicos por vía renal. El alcohol aumenta efecto, los
inhibidores de PDE producen
hipotensión extrema.
La vía metabólica principal es la desnitración enzimática, a la Insuficiencia cardiaca, espasmos Cefalea
Dinitrato de Isosorbida que le sigue la conjugación con glucorónido. esofagales, dolor de pecho. Visión borrosa C
Concentraciones máximas en 6 min . Disminución importante de la TA.

NO debe usarse con medicamentos
de la familia del sidenafil.

4.2.4 Bloqueadores de los canales de calcio tipo L (apertura prolongada). Dihidropiridinas: AMLODIPINO, nifedipino.

Los bloqueadores de Ca++ disminuyen la concentración intracelular de calcio por lo tanto hay menos contracción y una disminución en las resistencias periféricas (disminuye la
TA). Como consecuencia de la disminución de las resistencias vasculares, los bloqueadores de Ca++ provocan una respuesta de barorreceptores generando un estímulo simpático.
Los bloqueadores de Ca++ más usados para la hipertensión son las dihidropiridinas de apertura prolongada de una sola dosis diaria. Entre sus efectos adversos se encuentra el
edema periférico. Las dihidropiridinas tienen más selectividad por los canales vasculares que por los del corazón y tienen poca interacción con otras drogas cardiacas (digoxina).
NO dilatan venas.

Hipertensión. Enfermedad Hipoestesia/parestesia
AMLODIPINO Bloqueo canales de Ca++. arterial coronaria, angina Neuropatía periférica C
ADME: Metabolismo hepático a metabolitos inactivos.Duración estable crónica. Temblor, ginecomastia e hiperplasia gingivial.
de efecto de 24 h, excreción por orina. Interacciones: Agentes antifúngicos aumentan
efectos adversos.

VO, metabolismo de primer paso con vida media de 0.4 h y unión Angina vasospástica angina Edema periférico, debilidad, síncopes, mareo,
Nifedipino a proteínas mayor al 80%. estable e hipertensión. glomerulonefritis inmune. C
Interacciones: con beta bloqueadores.

4.2.5 Varios mecanismos postulados: hidralazina

Introducción y Mecanismo de Acción. Una de las primeras drogas contra la hipertensión e vía oral en EU, pero inicialmente fue poco utilizado por taquicardia y taquifilaxia. La
hidralazina relaja directamente el músculo liso arteriolar (con poco efecto en las venas), su mecanismo de acción no se conoce de manera completa pero principalmente se debe
a la disminución de la concentración intracelular de calcio. La vasodilatación que produce se acompaña de estimulación potente del sistema nervioso simpático, lo cual acelera la
FC, aumenta contractilidad del miocardio y aumenta actividad de renina plasmática y retiene líquido. Ante la dilatación preferente de arteriolas, en comparación con las venas, la
hipotensión postural no constituye un problema frecuente; la hidralazina disminuye la presión arterial en forma similar en posiciones de decúbito dorsal y de pie.

ADME: VO con buena absorción pero con Hipertensión. Cefalea, náuseas, rubor facial, hipotensión,
Hidralazina poca Bd (16%). Se N-acetila en el intestino Insuficiencia cardiaca taquicardia y palpitaciones. C
o hígado y su vida media es de 1h. Su En px con arteriopatía coronaria no se
acetilación depende de la genética del Hidralazina debe utilizarse con enorme cuidado en ancianos recomienda su administración parenteral
individuo, y el compuesto acetilado es y en sujetos hipertensos con arteriopatía coronaria ante la debido al riesgo de isquemia de miocardio.
inactivo (debe aumentar dósis en posibilidad de desencadenar isquemia del miocardio
acetiladores rápidos). causada por taquicardia refleja. Rx. INMUNOLÓGICAS. Lupus fármaco
inducido.

4.2.6 SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA. (RAS)

Fisiología. Introducción. Mediante las acciones de la Angiotensina-II, el RAS participa en la regulación de la TA, la liberación de Aldosterona, reabsorción de Na+ del túbulo renal,
la homeostasis de electrolitos, y efectos a nivel cardiaco. La Angiotensina-II (péptido más activo) deriva del angiotensinógeno en dos pasos proteolíticos. Primero, la renina, una
enzima liberada del riñón, segmenta a angiotensina-I de la amino terminal del Angiotensinógeno (sustrato de la renina). A continuación la ECA produce angiotensina-II a partir de
angiotensina-I. La angiotensina-II actúa uniéndose a dos receptores acoplados a proteínas G: AT1 y AT2.

La RENINA es un determinante en la producción de angiotensina-ll, y su secreción está regulada por varios mecanismos. Se sintetiza y libera en las células yuxtaglomerulares de
las paredes de las arteriolas aferentes del glomérulo. Se sintetiza como una preproenzima que se procesa a prorenina. La prorenina puede activarse por 2 mecanismos:
proteolíticamente (gracias a la pro concertada-1 o catepsina B) y de manera no proteolítica cuando la prorenina se une al receptor de prorenina (PRR) generando un cambio
conformacional que la activa. Tanto la renina como la prorenina se almacenan en las células yuxtaglomerulares y cuando se liberan circular por la sangre. La vida media de la
renina es de 15 minutos.

CONTROL DE LA LIBERACIÓN DE RENINA. Se regula por los siguientes mecanismos. 1 vía de mácula densa, 2 vía de barorreceptores intrarrenales, y 3 vía de receptores adrenérgicos
beta-1.
1. Mácula densa. Adyacente a las células yuxtaglomerulares, un cambio en la reabsorción de NaCl por la mácula densa da como resultado la transmisión de señales a las
células yuxtaglomerulares cercanas, que modifican la secreción de renina. Incremento en el flujo de NaCl obre la mácula densa inhibe la liberación de renina, mientas que
un decremento en el flujo de NaCl estimula su liberación.
2. Barorreceptores. El incremento o decremento de la presión sanguínea o de la perfusión renal en los vasos preglomerulares inhiben o estimulan la liberación de renina,
respectivamente.

3. Receptores Beta-1. Regulado por liberación de NE de los nervios posganglionares de nervios simpáticos, la activación de éstos receptores aumenta la liberación de renina
Las tres vías que regulan la liberación de renina están incorporadas en un mecanismo de retroalimentación regulador. Cuando la secreción de renina aumenta, se
intensifica la formación de angiotensina II, misma que estimula a los receptores de angiotensina subtipo 1 (AT 1 ) en las células yuxtaglomerulares para inhibir la liberación
de renina, efecto denominado mecanismo de retroalimentación negativa de asa corta. La angiotensina II incrementa la sangre arterial vía los receptores AT 1 ; este efecto
inhibe la liberación de renina por:
• la activación de barorreceptores de presión alta, lo cual reduce el tono simpático renal
• el incremento de presión en los vasos preglomerulares
• la reducción de la resorción de NaCl en los túbulos proximales (natriuresis por presión), que aumenta la liberación tubular de NaCl hacia la mácula densa.

La Enzima convertidora de Angiotensina (ECA) se encuentra en la superficie vascular del endotelio. El endotelio del pulmón y del riñón son sitios importantes para la conversión
de angiotensina-l a angiotensina-ll. La ECA también degrada bradicinina, un potente vasodilatador. La angiotensina-ll tiene muchas funciones importantes:
- Estimula la secreción de aldosterona por la corteza adrenal.
- Vasoconstricción arteriolar, incrementando la TA.
- Estimulación de la liberación de hormona antidiurética y sed.
- Aumento de reabsorción de NaCl (principalmente por túbulo proximal).

La Aldosterona es una hormona esteroides producida por células de la glomerulosa de la corteza
adrenal y que actúa de varias formas. Reduce la excreción de NaCl (estimula la reabsorción de NaCl
en las nefronas distales sensibles a aldosterona (ASDN). La sensibilidad de la hormona se confiere
por la presencia de receptores de mineralocorticoides así como de la enzima 11-betahidroxiesteroide
deshidrogenasa 2. Debido a que los receptores de mineralocorticoides también unen
glucocorticoides, ésta enzima metaboliza los glucocorticoides y así previene que se unan ellos a los
receptores de mineralocorticoides incrementando la sensibilidad de la aldosterona.

4.2.6.1 Inhibidores de la ECA: CAPTOPRILO, ENALAPRILO.

Historia. En la década de 1960, Ferreira et al. Observaron que los venenos de serpiente de la familia de los crótalos contienen factores que intensifican las respuestas de la
bradicinina, al inhibir a la cinasa lo (luego establecieron que la cinasa ll y la ECA son en realidad la misma enzima), por lo que el resultado era disminución en la TA y aumentaba
natriuresis. Los inhibidores de la ACE aumentan en cinco veces las concentraciones circulantes del regulador natural de células madre N-acetil-seril-aspartil-lisil-prolina, que puede
contribuir a los efectos cardioprotectores de los inhibidores de la ECA. Todos menos CAPTOPRILO se metabolizan a metabolitos activos por el hígado.

Inhibidor de la ECA. Hipertensión arterial TOS ( por incremento de bradicinina y sustancia P,
CAPTOPRILO Insuficiencia cardiaca crónica es reversible) D
ADME: Absorción rápida por VO con bd 75% (se reduce a 25 o Infarto de miocardio Rash, fiebre, alteraciones del gusto, hipotensión
35% con alimentos). Vida media de 2 horas y eliminación por Nefropatía diabética tipo l. e hiperkalemia.
orina.
La vasodilatación ocurre por los niveles disminuidos de
angiotensina -ll y los niveles elevados de bradicinina, así como la
disminución de la aldosterona (y así la disminución en la
reabsorción de sodio y agua).

Inhibidor de la ECA. Es una prodroga que se hidroliza por Hipertensión arterial Hipotensión
ENALAPRILO esterasas en el hígado para producir enalaprilato (es el inhibidor Hipertensión reno vascular TOS D
potente de ECA). Cardiopatía isquémica Insuficiencia renal aguda
Insuficiencia cardiaca Exantema
ADME: VO. Se absorbe bien, con Bd 60% (QUE NO SE REDUCE congestiva. Angioedema
CON ALIMENTOS). Tiene una vida media de 1.3h, pero debido al Hipotensión Fetal.
enlace estrecho con la ECA, tiene vida media plasmática de unas
11h, casi todo se elimina por riñones.

4.2.6.2 Antagonistas del receptor AT1 de angiotensina II (ARA-II): LOSARTÁN, TELMISARTÁN, valsartán, candesartán

Introducción. Los bloqueadores del receptor AT1 se unen con una afinidad casi 10,000 veces más selectiva que hacia el receptor AT2. La unión al receptor AT1 es competitiva,
pero la inhibición de ARA-ll de las respuestas biológicas a la angiotensina-ll suelen ser insalvables; es decir, imposible restaurar la respuesta máxima a la angiotensina-ll en presencia
de ARA-ll, sea cual sea la concentración de dicha angiotensina que se agrega al preparado experimental. Los ARA-ll inhiben la mayoría de los efectos biológicos de la Ang-ll (ver
mapa conceptual arriba), por lo tanto disminuyen la TA en animales con hipertensión renovascular y genética, así como aquellos con hiperexpresión del gen de renina. Los ARA-ll
tienen poco efecto en la presión arterial en animales con baja hipertensión hiporreninémica (eje: ratas con hipertensión inducida por NaCl).
Diferencias entre bloqueadores de ECA y ARA-ll:

- En contraste con los iECA, los ARA-ll permiten la activación de los receptores AT2. Los iECA incrementan la liberación de renina, pero bloquean la conversión de ANG-l a
ANG-ll. Los ARA-ll incrementan también la renina pero con estos medicamentos e incrementa mucho la concentración total de ANG-ll (porque no se bloquea su formación).
Debido a que los ARA-ll bloquean los receptores AT1, la concentración aumentada de ANG-ll está disponible para activar los receptores AT2.
- Los iECA incrementan los niveles de muchos sustratos de la ECA, incluyendo bradicinina.

La biodisponibilidad oral de los ARA-ll es generalmente baja (menos del 50%), y su unión a proteínas es alta (más del 90%).
Terapeútica. TODOS los ARA-ll están aprobados para el tratamiento de hipertensión. También son renoprotectores en diabetes mellitus tipo 2. LOSARTÁN está aprobado para la
nefropatía diabética y profilaxis de apoplejía y valsartán para insuficiencia cardiaca.

Efectos secundarios. Se toleran bien, la incidencia de angioedema y tos es menos frecuente que con los iECA pero son TERATÓGENOS y deben discontinuarse en embarazo. Los
ARB deben utilizarse con cautela en personas cuya presión arterial o función renal dependen en gran medida del sistema renina-angiotensina (p. ej., estenosis de arteria renal).
Pueden causar hiperpotasiemia en sujetos con nefropatía o en individuos que reciben complementos de potasio o diuréticos ahorradores de este ion.

Antagonista competitivo selectivo de los receptores AT1. Hipertensión arterial leve a moderada. Diarrea, fatiga, insomnio, tos seca,
LOSARTÁN Antagonista competitivo del receptor tromboxano A2 y atenúa la Medicamento alternativo de primera congestión nasal y dolor muscular. C
agregación plaquetaria. elección.
ADME: VO. 14% se convierte por CYP2C9 y CYP3A4 a su metabolito Nefropatía diabética. INTERACCIONES: antidepresivos
EXP 3174 (más potente que LOSARTÁN como antagonista AT1). La tricíclicos, antipsicóticos.
vida media del metabolito es de 4 a 5 h, y su respuesta Contraindicaciones: Estenosis arterial
hipopotensora lo prolonga hasta 24h por acción de EXP 3174. renal y vol. Plasmático reducido.

Antagonista de receptor de ANG-ll. Hipertensión TERATÓGENOS
TELMISARTÁN Nefroprotectores en pacientes con Hipotensión, oliguria, hiperazoemia D
ADME: VO. Con vida media de 24h. Sus niveles máximos se obtienen diabetes tipo 2. progresiva , insuficiencia renal aguda.
en 30min y se excreta por secreción biliar de manera intacta. Su
excreción se afecta por insuficiencia hepática pero NO renal.

Antagonista de receptores AT1. Hipertensión Mareos
Valsartán Insuficiencia cardiaca Hipotensión D
ADME: VO. La comida disminuye mucho su absorción, su vida media Diarrea
es de 9h. Se excreta por circulación hepática (70%) y la insuficiencia Dolor de espalda y articulaciones.
hepática reduce su aclaramiento.

Antagonista competitivo potente de receptores AT1. Hipertensión Cefalea, mareos, dolor de espalda e
Candesartán Insuficiencia cardiaca infección del tracto respiratorio D
ADME: el cilexetilo de candesartán, se administra por VO como superior.
profármaco, se hidroliza a candesartán en tubo digestivo y su Contraindicación: Pacientes con RARA: aumento de BUN, creatinina, y
concentración máxima se alcanza a las 3-4h. Su vida media es de 9h. hipovolemia, o en los que la función renal potasio plasmático.
El 67% se excreta por vía biliar y el 33% por eliminación renal.Su depende del eje renina-angiotensina.
acaparamiento se afecta por insuficiencia renal pero no por
hepática. NO METABOLIZADO POR CYP.

4.2.6.3 Antagonistas del receptor de aldosterona: ESPIRONOLACTONA

Introducción. Los mineralocorticoides causan la retención de agua e incremento en la secreción de K+ e H+ al unirse a receptores de mineralocorticoides específicos. Las células
epiteliales en el túbulo distal terminal y el conducto colector contienen receptor de mineralocorticoides en el citosol con una gran afinidad por la aldosterona. La aldosterona entra
a la célula epitelial desde la membrana basolateral y se une a estos receptores, de esta manera regula la expresión de múltiples productos génicos denominados proteínas activadas
por la aldosterona. En consecuencia, aumenta el transporte epitelial de NaCl, incrementando la fuerza impulsora para la secreción de K+ e H+ hacia la luz tubular. Los fármacos
como espironolactona inhiben de manera competitiva la unión de aldosterona al receptor de mineralocorticoide. A diferencia del complejo MR-aldosterona, el complejo MR-
espironolactona no puede activar la síntesis de las proteínas inducidas por aldosterona. LOS ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE ALDOSTERONA SON LOS ÚNICOS DIURÉTICOS QUE
NO NECESITAN ACCESO A LA LUZ TUBULAR PARA PROVOCAR DIURESIS. La espironolactona tiene alguna afinidad hacia los receptores de progesterona y andrógeno y por tanto
desencadena efectos secundarios como ginecomastia, impotencia e irregularidades menstruales.

ADME: absorbe parcialmente (65% metaboliza durante primer EDEMA Hiperpotasemia
ESPIRONOLACTONA paso por hígado), experimenta recirculación enterohepática, se Hipertensión Acidósis metabólica en cirróticos C
une en alto grado a proteína y tiene vida media de 1.6 h. La vida Ginecomastia, impotencia,
media se prolonga a 9h en pacientes cirróticos. Da como resultado un aumento de la disminución del libido, hirsutismo y
La espironolactona experimenta metabolismo tanto por movilización del líquido de edema y a la agravamiento de la voz.
desacilación como por detioacetilación para formar diferentes vez producen menos alteraciones de la Diarrea y gastritis.
metabolitos con una t ½ prolongada; de éstos, la 7α homeostasis del K + . CARCINOMA de mama en px con
tiometilespironolactona es el principal metabolito activo. tratamiento de larga duración

4.2.7 REGULACIÓN DE LA EXCRECIÓN RENAL DE LÍQUIDOS Y ELECTROLITOS

Introducción: Los diuréticos incrementan la diuresis, (para los seres humanos su utilidad es la excreción de Na+ “natriuresis” y un anión acompañante, por lo común Cl-). La mayoría
de sus aplicaciones clínicas se basan en la disminución del volumen extracelular. La administración continua de diuréticos produce un déficit de sodio, pero ese déficit es finito
debido porque mecanismos compensadores de los riñones “ajustan” la excreción del ion con su consumo, fenómeno conocido como frenado por diuréticos. Entre estos
mecanismos de compensación se incluyen: activación del SN simpático y el eje renina-angiotensina; disminución de la TA (que disminuye la natriuresis tensional); hipertrofia del
epitelio renal; incremento en la expresión del transportador epitelial renal, y alteración en hormonas natriuréticas.

La imagen muestra los cambios en el volumen extracelular y el peso corporal con la administración de diuréticos. El periodo
de administración de diurético se muestra con azul fuerte. En la gráfica superior se muestra el cambio de peso corporal y en
la inferior la excreción de Na+. Al principio, cuando la excreción de Na+ excede a la ingesta de Na+, el peso corporal y el
volúmen extracelular disminuyen. Subsecuentemente, se alcanza un nuevo estado estable en donde la ingesta de Na+ y su
excreción son iguales pero a un volumen extracelular menor y a un peso corporal también menor. Esto resulta de la activación
del sistema nervioso y el eje renina-angiotensina (frenado por diuréticos). Cuando se discontinua el diurético, el peso corporal
y el volumen extracelular aumentan durante un periodo en el que la ingesta de Na+ excede la excreción.

La imagen de abajo muestra el principal sitio de acción de distintos diuréticos.

4.2.7.1 Diuréticos tipo tiazídico. Inhibidores del cotransporte Na+-Cl– en el túbulo distal: CLORTALIDONA, hidroclorotiazida.

Introducción a diuréticos tiazídicos. El término tiazídico normalmente se refiere a todos los inhibidores del simporte Na+-Cl-, y recibieron este nombre porque los inhibidores
originales de este simporte eran derivados de la benzotiacidina.

Mecanismo de acción. Los diuréticos tiazídicos inhiben el transporte de cloruro de sodio en el túbulo contorneado distal, el túbulo proximal puede constituir un sitio secundario
de su acción. La imagen de arriba muestra esquemáticamente su sitio y mecanismo de acción.

Efectos en la Excreción urinaria. La inhibición del simporte de sodio-cloro aumenta la excreción de los mismos. PERO su eficacia es solo parcial debido a que el 90% de la absorción
de Na+ se da antes de llegar al túbulo contorneado distal. Algunos diuréticos tiazídicos también son ligeros inhibidores de la anhidrasa carbónica, lo que aumenta la excreción de
HCO-3 y fosfato. La inhibición del simporte Na+/Cl- incrementa la excreción de K+ por el mismo mecanismo que los diuréticos de asa (discutidos en la siguiente sección; 4.2.7.2).
Su administración también aumenta la excreción de ácido úrico, sin embargo su excreción disminuye con la continuidad de la administración de los diuréticos. Cuando se
administran de manera crónica, disminuyen excreción de Ca++, el mecanismo se debe a al incremento en la reabsorción proximal debido a la baja en el volúmen. Pueden causar
una ligera magnesuria y a la larga una deficiencia de Mg++, especialmente en personas mayores. Los tiazídicos NO afectan el RBF (renal blood flow) ni tampoco el índice de filtación
glomerular.

Ojo. Los diuréticos tiazídicos NO deben administrarse con fármacos antiarrítmicos que prolonguen el QT debido a la predisposición de generar torsades de pointes. El mecanismo
de este defecto puede deberse a la hipopotasemia inducida por los diuréticos. Recordar que aumenta efecto hipopotasémico con corticoesteroides. Contraindicados en Gota.

DIURÉTICO TIAZÍDICO. (Inhibe cotranspotador Na/Cl del túbulo Hipertensión (primera línea) Arritmia cardiaca
CLORTALIDONA contorneado distal). Adyuvante en tx del edema asociado a Problemas con electrolitos (hipo- D
insuficiencia cardiaca, cirrosis hepática natremia, potasemia, cloremia e
ADME: absorción en tracto GI, biodisponibilidad del 65%. Se une a (hipoalbuminemia), insuficiencia renal, hiperuricemia)
proteínas en 75%. Efecto diurético en 2 horas, con vida media de tratamiento con corticoesteroides. Desórdenes del SNC
40-60 horas. EXCRECIÓN por orina 50-70%. Nefrolitiasis por calcio y osteoporosis. (cefalea,vértigo), problemas GI,
(Reducen excreción de Ca++, expresando hematológicos y dermatológicos.
más TRPV5. OJO, los diuréticos de asa SI Decrece la tolerancia a la glucosa y
PROVOCAN calciuria). desenmascara a la diabetes latente.

DIURÉTICO TIAZÍDICO. (Inhibe cotranspotador Na/Cl del túbulo Hipertensión Desórdenes electrolíticos
hidroclorotiazida contorneado distal). Edema (igual que tiazídicos) Poco frecuentes: D
Mareo
ADME: VO. Farmacocinética NO LINEAL. Bd del 60% que se reduce Inhibición de lactancia
con la comida. Metabolismo de primer paso, metabolito Trombocitopenia
acilglucorónido se elimina 97% en heces por excreción biliar.

4.2.7.2 Inhibidores del cotransporte de Na+, K+, 2Cl–. Diuréticos de asa: FUROSEMIDA.

Introducción a diuréticos de Asa. Actúan en el asa gruesa ascendente (TAL) inhibiendo la actividad del simporte Na/K/2Cl , razón por la cual se conocen como diuréticos de asa.
Se podría pensar que los diuréticos actuando en el túbulo proximal tuvieran gran eficacia (es decir, impedir reabsorción de sodio), sin embargo esto no es así, debido a que el TAL
tiene la capacidad de reabsorber gran parte de lo que no se absorbió en el túbulo proximal. Por otro lado, los diuréticos de asa tienen gran efectividad porque el 25% del sodio se
reabsorbe aquí.

Mecanismo de Acción. Actúan en el TAL, donde el flujo de Na+, K+, Cl- del lumen a las células epiteliales es mediado por los importadores de Na/K/2Cl. Los fármacos de esta
categoría se unen al sitio del Cl- que está en el dominio transmembrana del cotransportador unidireccional. TAMBIÉN inhiben la resorción de Ca++ y Mg++ en el TAL al abolir la
diferencia de potencial transepitelial que es el driving force de estos cationes (pueden generar hipocalcemia e hipomagnesemia en la administración continua). Es importante
resaltar que se incrementa también la carga de Na+ presentada a las células principales del túbulo colector, lo que incrementa la secreción de K+ y protones, predisponiendo a
hipopotasemia (arritmias cardiacas).
Los fármacos de esta categoría inhiben la retroalimentación tubuloglomerular debido a que bloquea la entrada de NaCl a la mácula densa. Por eso no disminuyen la filtración
glomerular. Los diuréticos de esta categoría son estimulantes potentes de la liberación de Renina.
Los diuréticos de asa también incrementan la capacitancia de las venas y por lo tanto disminuyen la presión de llenado del ventrículo izquierdo.

Uso Terapéutico. Son primera línea para el edema pulmonar y periférico (recordar que disminuye la presión de llenado del ventrículo izquierdo). También debido a que
incrementan la diuresis de calcio ayudan en la hipercalcemia (por ejemplo en hiperparatiroidismo).
Se utilizan también para tx de insuficiencia cardiaca cuando se desea levar al mínimo la congestión venosa y pulmonar.
Se utilizan para tratar la hipertensión con igual eficacia que los diuréticos tiazídicos.
Se utilizan para contrarrestar la hiperpotasemia causada por la administración de otros fármacos o por insuficiencia renal.

Toxicidad. Desórdenes electrolíticos (hiponatremia, hipopotasemia, etc) que se puede traducir también a decremento del volúmen extracelular y generar hipotensión, decremento
del índice de filtración glomerular y en pacientes con daño hepático, encefalopatía hepática. La hipopotasemia puede ocasionar arritmias cardiacas. Pueden causar OTOTOXICIDAD
(relacionado con la dósis, NO administrar grandes cantidades en una sola dosis IV), y por esta razón están contraindicados los aminoglucósidos. Pueden causar hiperglucemia e
hiperuricemia.

Diurético de Asa. Bloquea el cotransporte Na+,K+,2Cl-. Disminuye la Insuficiencia cardiaca Hipotensión ortostática
FUROSEMIDA resistencia vascular renal. Edema Desórdenes electrolíticos C
Hipertensión Ototoxicidad (tinnitus)
ADME: VO y parenteral. Se une en 95% a proteínas plasmáticas, Hiperpotasemia Hiperuricemia e hiperglucemia.
atraviesa barrera placentaria y se excreta en leche materna. 20% se Hipomagnesemia
excreta en heces y el resto por vía renal.

4.3 Trastornos de la coagulación y de la agregación plaquetaria
FÁRMACOS: ÁCIDO ACETILSALICÍLICO, clopidogrel, HEPARINA no fraccionada, ENOXAPARINA, WARFARINA, RIVAROXABAN

Introducción. Antes de comenzar a hablar de los fármacos que se utilizan en los trastornos de coagulación y de la agregación
plaquetaria necesitamos revisar un poco de la fisiología de la coagulación. La sangre tiene que mantenerse en un balance entre
coagulación (para evitar hemorragias) y fibrinólisis (para evitar la formación de trombos). Los trombos, compuestos de
plaquetas, fibrina y glóbulos rojos atrapados se forman en los vasos sanguíneos como consecuencia de la pérdida de la
integridad del endotelio, pero patológicamente pueden llegar a provocar isquemia al reducir el aporte de O2 en un tejido.

La hemostasia comienza cuando las plaquetas se adhieren a macromoléculas en las regiones subendoteliales de un vaso
sanguíneo lesionado (consiguientemente se activan). Las plaquetas activadas constituyen un sitio donde se pueden ensamblar
los factores de coagulación (zimógens plasmáticas producidas en el hígado). El resultado es la formación de trombina que
convierte al fibrinógeno en fibrina (una proteína que forma una red entre plaquetas), activa más plaquetas y provoca
mecanismos de retroalimentación positiva que culminan con la formación de más trombina. Los factores de coagulación II
(trombina), VII, IX, X, XI, XII, el cininógeno de alto peso molecular y la prekalikreina son zimógenos que tienen un extremo C-
terminal con actividad de proteasa para activarse entre sí en una cascada compleja con dos vías (intrínseca y extrínseca) y un
extremo amino terminal con residuos de glutamato (en los factores II, VII, IX y X) que son convertidos en ácido γ-
carboxiglutámico (mediante un proceso dependiente de vitamina K reducida) que le confiere la propiedad de unirse con iones
Ca2+ (los cuales permiten que interaccionen con fosfolípidos aniónicos en las membranas de las plaquetas formando complejos
de coagulación que actúan contiguos y en concordancia).

El proceso de coagulación inicia con la vía intrínseca cuando se exponen la colágena y el factor tisular (FT) en el
tejido subendotelial al romperse un vaso sanguíneo. El FT expuesto une a una pequeña cantidad de factor VIIa que
activa al factor X en Xa y se genera una pequeña cantidad de trombina. La vía intrínseca se inicia cuando el factor
XII, la prekalikreina y el cininógeno de alto peso molecular se unen a superficies cargadas negativamente o a
pedazos de vidrio y se generan pequeñas cantidades de factor XIIa. El factor XIIa activa al factor XI en XIa que a su
vez activa al factor IX en IXa. El factor IXa, en presencia de VIIIa (almacenado en plaquetas unido al factor de von
Willebrand y que se libera en plaquetas activadas) activa al factor X en factor Xa. Como habrá notado, querido
lector, las dos vías culminan con la activación del factor Xa. El factor Xa convierte la protrombina en trombina y
ejerce sus efectos al convertir el fibrinógeno en fibrina y activa a las plaquetas.

Sin embargo, ¿qué implica activar a las plaquetas? Bueno, es sencillo… no mencioné a la colágena por nada, ni
tampoco hay que considerar que el factor de von Willenbrand solamente se une al factor VIIIa. Las plaquetas tienen
un receptor de colágena y un receptor de trombina (PAR-1/PAR-4) que, al activarse – junto con el factor de von
Willenbrand que se liberó del factor VIIIa – inducen la externalización de una proteína de membrana denominada
GPIIb/IIIa (que se une a un extremo de la fibrina), la activación de la COX-1 para producir TxA2 y secretarlo junto
con ADP. El TxA2 y el ADP activan a la misma plaqueta de forma autocrina (retroalimentación positiva) y a otras
plaquetas de forma paracrina (el ADP mediante los receptores P2Y1/P2Y12). La externalización de la proteína
GPIIb/IIIa, por lo que se une a más fibrina y logra los mecanismos de hemostasia por el trombo que se forma.

Los únicos mecanismos naturales anticoagulantes que nos conciernen son la prostaciclina que inhibe la activación
de plaquetas y la antitrombina que, en presencia de heparina, inhibe a los factores de coagulación.

4.3.1 Antiagregantes plaquetarios
4.3.1.1 Inhibidores de la COX y síntesis de tromboxano A2: ÁCIDO ACETILSALICÍLICO
La aspirina bloquea a la COX-1 por lo que evita la producción de TxA2. Como inhibe a la COX-1 irreversiblemente, las plaquetas se vuelven deficientes en la producción de TxA2
durante toda su vida (ya que las plaquetas no tienen la capacidad de sintetizar proteínas) por lo que los efectos anticoagulantes de la aspirina duran de 7 a 10 días. La dosis que se
utiliza para los efectos anticoagulantes es de 75 mg, ya que dosis más altas (o el uso de otros AINES) inhibe la producción de prostaciclina y se anula su efecto anticoagulante.

4.3.1.2 Antagonistas irreversibles del receptor purinérgico P2Y12: clopidogrel
El clopidogrel inhibe irreversiblemente al receptor P2Y12. Este receptor está acoplado a una proteína Gi por lo que se inhibe la adenilato ciclasa y los niveles disminuidos de AMPc
propician la activación de plaquetas. El clopidogrel es un profármaco por lo tanto sus efectos son de inicie lento (2 horas después de su administración), pero también tienen una
terminación prolongada porque se une covalentemente al receptor. La activación del clopidogrel se pueden alterar por polimorfismos en el gen CYP2C19.

ADME: Absorción rápida y >50%; lo único relevante es su activación En combinación con aspirina para Incrementa el riesgo de hemorragia
Clopidogrel por biotransformación mediante CYP2C19 a un metabolito tiol. t1/2 prevenir la isquemia recurrente en C
de 6 horas. Eliminación hepática 50% y renal 50%. pacientes con angina inestable. Después Purpura trombótica
de aplicar un stent. trombocitopénica
Interacciones: Inhibición de CYP2C19 por los inhibidores de bombas
de protones, por lo que tiene una menor eficacia.

4.3.2 Anticoagulantes activadores de antitrombina III: HEPARINA no fraccionada, ENOXAPARINA
La heparina y sus derivados son un grupo de glucosaminoglucanos que no tienen actividad anticoagulante intrínseca. Estabilizan y activan a la antitrombina para que degrade al
factor Xa y a la trombina. En la figura siguiente se observa como difieren la heparina no fraccionada y la heparina de bajo peso molecular (enoxaparina). En sí, la enoxaparina sólo
puede evitar que el factor X se active.

ADME: Administración parenteral. Infusión intravenosa continua -Trombosis venosa profunda -Sangrado
Heparina no generalmente. Tiempo de acción inmediato. Su t1/2 depende de la -Embolia pulmonar Sobre todo postquirúrgica, trauma, C
fraccionada dosis, pero puede ser de 1-5 horas. Se degrada por el sistema -Angina inestable úlcera gástrica o uso concomitante
reticuloendotelial. -Infarto agudo del miocardio con otros antiplaquetarios.
-Angioplastía coronaria Antídoto: Sulfato de protamina
Interacciones: Anticoagulantes o antiplaquetarios. -Cirugía de bypass cardiopulmonar (aislado del esperma del salmón,
-Tromboprofilaxis (raramente con yummy) usado en sangrados severos.
administración subcutánea).
-Trombocitopenia, vigilar necrosis
Contraindicada: 24 horas antes del parto
cutánea al suministrar Warfarina.
para evitar sangrado
-Deficiencia de antitrombina: Efecto
reducido de la heparina; “resistencia”

-Otros: Osteoporosis, pruebas de
función hepáticas alteradas, inhibir la
síntesis de aldosterona y provocar
hiperkalemia.
ADME: Administración parenteral. Infusión intravenosa continua -Trombosis venosa profunda Mismos efectos adversos que la
Enoxaparina generalmente. Tiempo de acción inmediato. Su t1/2 es de 4-6 horas. -Embolia pulmonar heparina no fraccionada (aquí no C
-Angina inestable sirve el esperma de salmón).
Interacciones: Anticoagulantes o antiplaquetarios. -Infarto agudo del miocardio
-Angioplastía coronaria En insuficiencia renal, puede
-Cirugía de bypass cardiopulmonar aumentar el tiempo de vida media
-Tromboprofilaxis (raramente y sólo con provocando sangrados.
administración subcutánea).

Contraindicada: 24 horas antes del parto
para evitar sangrado

4.3.3 Anticoagulantes orales inhibidores de la reductasa de vitamina K: WARFARINA
Como fue comentado, la carboxilación de los factores de coagulación es dependiente de la vitamina K reducida. Sin embargo, para mantener la vitamina K reducida se necesita
una reductasa de vitamina K (VKORC1). La Warfarina inhibe a la VKORC1. Sin embargo, como el tiempo de vida media de los factores de coagulación es de máximo 50 horas y, la
Warfarina no tiene efecto sobre los factores ya sintetizados, se requiere mantener un tratamiento previo de 5 días con heparina para los pacientes que tienen riesgo elevado de
trombosis. A partir de 5 días se puede descontinuar la heparina y sólo mantener la Warfarina.

MEDICAMENTO CINÉTICA INDICACIONES EFECTOS ADVERSOS
ADME: Biodisponibilidad: Casi 100% en todas sus formas de -Prevenir progresión o recurrencia de Hipersensibilidad: En pacientes que con
Warfarina administración – la comida reduce la abosrción; t1/2 de 25-60 horas y trombosis venosa profunda aguda o dosis menores a 1.5 mg/d alcancen un
tmax 2-8 horas. El isómero S es más activo y se metaboliza por CYP2C9. embolia pulmonar INR de 2-3, se recomienda el uso de
Polimorfismos en CYP2C9 y VKORC1 pueden generar efectos adversos -Prevenir infarto o embolia sistémica en vitamina K para estabilizar las dosis y no
porque su índice terapéutico es muy pequeño – se ha ajustado al pacientes con fibrilación auricular, válvulas dar una cantidad tan reducida.
genotipo de los pacientes, pero no es claro si hay mejoras con la dosis mecánicas o dispositivos de asistencia
estandarizada ventricular. Sangrado en 3% de los casos con INR 2-
3. INR 4 aumenta el riesgo de sangrado
Dosis: 2-5 mg/d por 2 a 4 días y luego ajustar conforme al INR (de 1-10 El INR es un valor calculado a partir del intracraneal.
mg/día). tiempo de protrombina (prueba de
coagulación que mide el tiempo en el cual Necrosis cutánea Primeros días del
el plasma añadido con tromboplastina y tratamiento.
Interacciones: Pueden suceder por comida, fármacos o factores calcio se coagula – normalmente de 12 a 14
genéticos que alteren: segundos). Dependiendo de la indicación, Síndrome purple toe, alopecia,
se ajusta un rango en el cual se conviene urticaria, dermatitis, fiebre, nausea,
1. Biodisponibilidad o metabolismo de Warfarina o vitamina K mantener el INR para mantener el riesgo diarrea, espasmos abdominales y
2. Síntesis, función o aclaramiento de factores de coagulación tromboembólico disminuido, sin exagerar anorexia.
3. Integridad de las superficies epiteliales la anticoagulación (que puede llevar a un
sangrado). Para la mayoría de las Defectos de nacimiento: Hemorragia y
Riesgo a tromboembolia: Inductores del CYP2C9 como barbitúricos, indicaciones, el INR debe de estar entre 2- muerte neonatal o fetal e inclusive
rifampicina y carbamazepina; disminuyen biodisponibilidad como 3. intrauterina. Anormalidades del
colestiramina; reducir el volumen de distribución en un estado de sistema nerviosos central en el primer
hipoproteinemia como el síndrome nefrótico o ingerir comida rica en y segundo trimestre del embarazo.
vitamina K o en el embarazo al aumentar los factores de coagulación;
desplazar su unión a proteínas (por ejemplo, AINES). FDA: X

Riesgo a sangrado: Inhibición del CYP2C9 por clopidogrel, azólicos,
disulfiram, fluoxetina, isoniazida, metronidazol, montelukast;
deficiencia de vitamina K en dieta o eliminación de microbiota
productora de vitamina K (antibióticos); insuficiencia hepática; estados
hipermetabólicos.

4.3.4 Inhibidor directo del factor Xa: RIVAROXABAN
Inhibe al factor Xa soluble y asociado a coágulos por lo que se reduce la producción de trombina.
ADME: Biodisponibilidad oral: 80%, t1/2 de 6 horas y tmax 3 horas. -Prevención de infartos en pacientes con Hemorragia, sin embargo, en menor B
Rivaroxaban Absorción ocurre en el estómago y las comidas mejoran la fibrilación auricular. medida que Warfarina (a excepción
biodisponibilidad. Unión a proteínas del 95%. Metabolizado por -Trombosis venosa profunda aguda del tracto gastrointestinal).
CYP3A4, excreción en riñón 66% (mitad sin metabolizar) y en heces -Embolia pulmonar -Incrementado en pacientes con uso
33%. -Tromboprofilaxis postoperatoria en concomitante de fármacos
artroplastías de rodilla y cadera antiplaquetarios y AINES.
Interacciones: Inductores o inhibidores de la glucoproteína P o del
CYP3A4; reducido por inductores como carbamazepina, fenitoína y No requiere uso previo con heparina.
rifampicina y aumentado por inhibidores como itraconazol,
eritromicina, ciclosporina y ritonavir. Contraindicada: Prevención de infarto en
válvulas cardiacas mecánicas

5. SISTEMA HEMATOPOYÉTICO
5.1 Anemias
FÁRMACOS: SULFATO o FUMARATO FERROSO, ÁCIDO FÓLICO, CIANOCOBALAMINA, hidroxicobalamina, ERITROPOYETINA

Este grupo de fármacos es un tanto inusual porque su resultado farmacodinámico consiste en restaurar algo que se ha agotado y que está provoca una deficiencia en la producción
de eritrocitos entorpeciendo el transporte de O2 a los tejidos. El enfoque de estos fármacos consiste en conocer sus indicaciones y algunas características farmacocinéticas.

5.1.1 Restaurador de las reservas de hierro: SULFATO o FUMARATO FERROSO
El hierro es un oligoelemento que se requiere consumir de 1-2 mg/d en la dieta. Se utiliza para el grupo hemo de la hemoglobina en los eritrocitos (40 mg); en el hígado (1.6) se
utiliza para los citocromos y, además, constituye un reservorio de hierro; en los músculos se almacena la mayor cantidad (300 mg) debido al grupo hemo de la mioglobina. La
pérdida de hierro al día es de 1-2 mg a través de la piel, mucosa intestinal, vías urinarias y en la menstruación.

La anemia por deficiencia de hierro es una anemia microcítica hipocrómica que puede ser como resultado de un síndrome de malabsorción intestinal, pH intestinal bajo, aumento
en la demanda (embarazo) o hemorragia (por várices esofágicas, úlceras, divertículos, pólipos, hemorroides, cáncer, parasitosis intestinal, menstruación, uso de AINES, etc.).

SULFATO O Biodisponibilidad oral: 30% Anemia hipocrómica microcítica Dolor abdominal, pirosis y melena
FUMARATO Distribución: En plasma mediante la transferrina y se almacena (ferropénica) C
FERROSO como ferritina.
Pérdida diaria de 1-2 mg.

5.1.2 Profilaxis de la deficiencia de folatos: ÁCIDO FÓLICO
El ácido fólico y la cobalamina (vitamina B9 y B12 respectivamente) usualmente van de la mano por su compleja interrelación en las vías metabólicas. Una deficiencia de cobalamina
puede “atrapar” al folato en una forma inactiva, mientras que la deficiencia de folato agota los niveles de cobalamina. Estos dos compuestos están involucrados en vías para la
degradación de nucleótidos, síntesis de nucleótidos, producción de metionina y de SAM (que es necesario para la metilación de algunas moléculas). Por lo tanto, una deficiencia
de cualquiera de los dos puede provocar una anemia megaloblástica (no crece el núcleo, pero crece mucho el citoplasma). En casos severos, se afectan otras células que tienen
recambio epitelial muy elevado por lo que puede también provocar pancitopenia. No es propósito de este texto hablar sobre las causas de la deficiencia de folato o cobalamina,
sin embargo, es pertinente mencionar que puede ser resultado de una ingesta pobre en carne, pescado, lácteos, frutas (que son alimentos ricos en estas vitaminas); síndromes de
mala absorción; deficiencia de factor intrínseco para la cobalamina; mayores requerimientos de folatos en los alcohólicos; microbiota intestinal alterada.
Requerimiento diario: 400 mcg, embarazo: 500-600 mcg -Profilaxis de defectos del cierre del tubo Reacciones al inyectarse.
Ácido fólico Biodisponibilidad oral: Buena excepto en pacientes con neural en embarazadas Incrementa frecuencia de A
enfermedad en el yeyuno (sitio de absorción) – por lo que requiere -Anemia megaloblástica o perniciosa convulsiones
administración subcutánea -Terapia con antifolatos (metotrexato o
Unión a proteínas: Si (se desconoce efecto) fluorouracilo, para evitar deficiencias en Interacción: Disminuir eficacia de
Recirculación enterohepática de 200 mcg pacientes con tratamiento contra cáncer antiepilépticos (fenobarbital,
colorrectal sobre todo) fenitoína y primidona)

5.1.3 Deficiencia de vitamina B12: CIANOCOBALAMINA, hidroxicobalamina
La vitamina B12 también se involucra en la síntesis de mielina por lo que una deficiencia severa puede provocar síntomas a nivel del sistema nervioso.
Requerimiento diario: 2.4 mcg Anemia perniciosa o megaloblástica -No se han descrito
CIANOCOBALAMINA ADME: Biodisponibilidad oral: Pobre, subcutánea es casi Alteraciones neurológicas con sospecha B
e hidroxicobalamina completa. de deficiencia de vitamina B12
Unión a proteínas si (transcobalamina II para transporte a tejidos)
Se almacena en hígado
Excreción urinaria por vía renal
Recirculación enterohepática por la bilis.

5.1.4 Factores de crecimiento hematopoyético: ERITROPOYETINA

La eritropoyetina se utiliza principalmente en el contexto de la insuficiencia renal crónica (porque se disminuye la producción de eritropoyetina por parte del riñón y se requiere
suministrar exógenamente para estimular la línea eritroide). No obstante, se utiliza también en pacientes con anemia inducida por zidovudina, en anemias relacionadas al cáncer
(por destrucción de eritrocitos) y en pacientes postoperatorios que tienen niveles de hematocrito disminuido. Se suministra la eritropoyetina alfa y siempre con hierro.

SIEMPRE ADMINISTRAR CON HIERRO Anemias por insuficiencia renal crónica Vigilar a los deportistas porque puede
Eritropoyetina Anemia por zidovudina provocar muerte B
Biodisponibilidad de 21-32% subcutánea; comienzo de acción de 7 Anemia relacionada al cáncer Se ha sugerido que auxilia a algunos
a 10 días; pico de efecto 2-6 semanas; volumen de distribución de Anemia postoperatoria cáncer, pero es ambiguo.
9L; eliminación por heces y orina en pequeñas cantidades .

6. ENFERMEDADES INFECCIOSAS FÚNGICAS
Farmacos: TERBINAFINA, ITRACONAZOL, CLOTRIMAZOL, GRISEOFULVINA, ITRACONAZOL, ANFOTERICINA B, NISTATINA,
CLOTRIMAZOL, FLUCONAZOL
Introducción
Los hongos son microorganismos eucariotas y tienen mucha similitud con nuestras células, por tanto es muy difícil desarrollar antimicóticos selectivos. No obstante
las diferencias bioquímicas más importantes han sido aprovechadas.
Las células micóticas requieren ergosterol para su membrana plasmática, por tanto las enzimas que la sintetizan (escualeno epoxidasa y 14 alfa esterol desmetilasa)
son buenos blancos farmacológicos. Estos inhibidores de la síntesis de ergosterol suprimen el efecto mitótico (fungistático) e incluso pueden causar la muerte
celular (Fungicida).

6.1 Tiña. Onicomicosis.
6.1.1. Inhibidores de la escualeno epoxidasa: TERBINAFINA
Al inhibir a la escualeno epoxidasa, impide que el escualeno se convierta a lanosterol (Precursor del ergosterol)
A: VO y tópica. La VO se prescribe para: Pérdida de apetito, B

TERBINAFINA Los sig. Parámetros solo son en admin Onicomicosis dispepsia, náuseas, diarrea,
VO. Tiña corporal, inguinal, pies y urticaria local, artralgia
[F]: 40 % cabeza. mialgia, neutropenia,
D: 99 % Unión a proteínas hepatotoxicidad, depresión,
M: Hepático Tópica (aerosol o pomada): Todas exacerba psoriasis o lupus
E: Semivida 300 hrs, se acumula en las tiñas menos cabeza. eritematoso cutáneo.
piel, uñas y grasa. Orina
Precaución en px con
Su concentración aumenta con insuficiencia hepática o renal.
cimetidina (inhibe CYP40) y disminuye
con rifampicina (Induce CYP450)

6.1.2. Inhibidores de la 14-α desmetilasa: ITRACONAZOL, CLOTRIMAZOL
Al inhibir a la 14 alfa desmetilasa (Enzima hepática del citocromo p450), no permite la primer reacción del paso de lanosterol a ergosterol.
La disminución de la síntesis de ergosterol y la acumulación de 14 alfa desmetilesteroles altera las cadenas acilo de los fosfolípidos de la membrana.
Desestabilizar a la membrana provoca que se alteren las enzimas ahí presentes, como las relacionadas con el transporte de electrones... esto lleva a muerte
celular.
ITRACONAZOL A: O e IV, de manera oral es beneficiado Superficiales, histoplasma, Poco frecuentes: Alteración neurológica C
por el flujo gástrico. sporothrix, aspergillus. (somnolencia, cefalea), hipersensibilidad
Grupo de los triazoles D: No alcanza mucho el LCR, pero si (fiebre, prurito, erupciones).
puede llegar a menínges. 90 % Unión a Raras: Agranulocitosis, hipopotasemia,
proteínas disfunción hepática (afecta enzimas
M: Se oxida a hidroxitraconazol propias)
(metabolito activo). Insuficiencia cardíaca, pancreatitis, edema
E: Renal y bilis. pulmonar, rinitis.
Disminuir ciclosporinas para reducir el

riesgo de nefro y hepatotoxicidad.
CLOTRIMAZOL A: Tópica. (Piel y mucosa oral o vaginal). Dermatofitosis, cánida, Prurito, sensación urente y sensibilización. B
M: Hepático Malassezia.
Grupo de los imidazoles E: Vía bilar Vaginal: Dispareunia, poliuria, irritación
tópicos
No usar en 1er trimestre de embarazo o en
las mamas durante la lactancia. No usar más
de 7 días sin prescripción.

6.1.3. Unión a tubulina, inhibidor de la formación del uso mitótico: GRISEOFULVINA.
Inhibe la mitosis celular al unirse a la tubulina y proteínas relacionadas con el huso mitótico.
También inhibe la síntesis de ARN y ADN micóticos.
La griseofulvina se enlaza a células precursoras de queratina y a la queratina per se de las células diferenciadas, esta relación con la queratina perite que la piel,
el cabello y las uñas se encuentren exentas de infecciones dermatofíticas.
A: Mejor con comidas grasosas, Dermatofitos Cefalea (Más común), letargo,

GRISEOFULVINA barbitúricos la empeoran. vértigo, visión borrosa, urticaria, C
[F]: 50 % molestia gastrointestinal.
M: 6 metilgriseofulvina.
E: Tiempo de vida media de 24 hr. Hepatotoxicidad, albuminuria
sin insuficiencia renal.
Induce a CYP450 por tanto puede
reducir eficacia de Efectos hematológicos
anticonceptivos orales e desaparecen al primer mes
incrementar el metabolismo de (Leucopenia, neutropenia,
warfarina monocitosis)
Raros y mortales: Angioedema,

enfermedad del suero,
dermatitis exfoliativa y necrólisis
epidérmica tóxica
Anomalías fetales.
6.2. Histoplasmosis
6.2.1. Inhibidores de la 14-α desmetilasa: ITRACONAZOL

Checar 6.1.2.

6.2.2. Formación de canales/poros que incrementan la permeabilidad de la membrana (ionóforos): ANFOTERICINA B
Se une al ergosterol de las membranas plasmáticas y altera su estabilización creando poros que aumenten su permeabilidad con lo que se fugan elementos
esenciales, causando la muerte celular. Es 500 veces más afín al ergosterol que al colesterol (de nuestras membranas)
A: VO suspensión coloidal Micosis sistémicas, candida, Reacciones sistémicas IV: B

ANFOTERICINA B amortiguada con desoxicolato, coccidioides, histoplasma, inmediatas (Por liberación de Oral: C
Grupo de lo polienos, mala absorción; es mejor IV. Hay paracoccidioides, TNF a e IL1): Fiebre, escalofrios
derivados de la bacteria también vía intratecal o inhalar criptococcus, schenckii, e hipotensión.
Streptomyces D: 99 % Unión a proteínas. aspergilosis.
No atraviesa LCR (Si es el caso, Efectos renales: Toxicidad,
tratar por vía intratecal), humor acidosis tubular, cilindruria,
vítreo y barrera placentaria hipokalemia.
E: vida 1/2 de 24 hr.
Efectos hematológicos: anemia.
Ictericia, hepatitis.
6.3. Candidosis
6.3.1. Ionóforos: NISTATINA

Mismo mecanismo que Anfotrecina B.
NISTATINA A: Tópica, VO no tiene buen Candidosis cutánea, mucosa Dermatitis de contacto rara Oral: C
absorcion. vaginal y bucal. Tableta
No se absorbe sistémicamente de Síndrome de Stevens Johnson vaginal: D
la piel o mucosas
E: Heces fármaco inalterado.

6.3.2. Inhibidores de 14-α desmetilasa: CLOTRIMAZOL, FLUCONAZOL
Mismo mecanismo que itraconazol
FLUCONAZOL A: VO, IV. Candidiosis. Náusea, vómito, dolor C

[F] VO es 100 %, no le afecta el abdominal y diarrea.
Grupo de los triazoles. pH gástrico. Cmáx en ayunas es Critptococosis.
de media hora a hora y media. Exantema, meteorismo en Px
D: Llega a LCR, esputo, orina, Px con SIDA o con tumores con SIDA
saliva. Unión a proteínas 10 % malignos (Profilaxis)
E: Renal Alopecia reversible en
tratamiento VO.
Incrementa concentraciones de
amitriptilina, ciclosporina, QT largo, taquicardia ventricular.
difenilhidantoinato y warfarina.
Disminuye concentración de
carbamazepina, isoniazida y
fenobarbital.
Los hongos han generado

resistencia mutando sus enzimas
P450.
Clotrimazol checar 6.1.2.

7. ENFERMEDADES INFLAMATORIAS
FÁRMACOS: ÁCIDO ACETILSALICÍLICO, IBUPROFENO, INDOMETACINA, NAPROXENO, KETOROLACO, Metamizol* (dipirona). CELECOXIB, DICLOFENACO, meloxicam.
COLHICINA. DEXAMETASONA, PREDNISONA, ACETATO DE METILPREDNISOLONA. ALOPURINOL. Probenecid. COLCHICINA. METOTREXATO. Cloroquina, HIDROCLOROQUINA.
INFLIXIMAB.

9.1 GOTA

Introducción a la Gota. La GOTA es una enfermedad única del hombre, causada por un desorden en el metabolismo de las purinas y su excreción, y que como resultado genera
una hiperuricemia (en animales no pasa debido a la enzima uricasa). Los humanos secretan las purinas como ácido úrico, pero grandes concentraciones de éste ácido pueden
acumularse en las articulaciones formando cristales, generando inflamación y un dolor profundo. La terapeútica de la gota se divide en: tratamiento para alivio de la crisis gotosa,
y el tratamiento de profilaxis con hipouricemiantes.
Los productos intermedios del metabolismo de las purinas son tóxicos para algunas células, y el producto final de la degradación de purinas, el ácido úrico, es prácticamente
insoluble en sangre u orina, y su aumento de concentración puede producir cristales en las articulaciones. Las vías de síntesis son: De novo y de recuperación. La degradación de
las purinas convierte purinas y nucleótidos de purina en hipoxantina, y la enzima xantina oxidasa la convierte en xantina y posteriormente en ácido úrico.

La primera imagen muestra las reacciones bioquímicas para la síntesis y degradación de
purinas. La segunda imagen (derecha), muestra el proceso inflamatorio de la gota. En un
ataque agudo de gota, el uráto monosódico (UMS) se une a los receptores Toll en monocitos,
inicia la Fagocitosis de UMS, lo que genera el ensamblaje de la enzima inflamatoria NALP-3
(inflamosoma) que como consecuencia activa a la caspasa-1. La caspasa-1 activa a la IL-1 beta
(la cual se secreta al espacio extracelular) y a través de receptores en distintas células y en el
endotelio, recluta neutófilos generando una mediadores proinflamatorios y una
retroalimentación positiva de la inflamación.

9.1.2 AINEs indicados como antiinflamatorios
-Inhibidores de COX 1-2: ÁCIDO ACETILSALICÍLICO, IBUPROFENO, INDOMETACINA, NAPROXENO, KETOROLACO, Metamizol* (dipirona).
Recordar. Los metabolitos del ácido araquidónico juegan un papel importante en la respuesta inflamatoria de los cristales de urato en la articulación. La elección del AINE se basa
en su perfil de efectos adversos (sangrado, retención de sal y agua, e insuficiencia renal).

Antipirético, antiinflamatorio y analgésico. Inhibe Dolor moderado Los silicatos incrementan el consumo
Á. AS. (Aspirina) irreversiblemente COX y la síntesis de tromboxanos (puede Cardiopatía isquémica de oxígeno y la producción de CO2, en B
también disminuir la “upreglation” de COX-2 al unirse a su Angina estable dósis antiinflamatorias (incrementa
promotor). Inflamación (crisis gotosa) respiración).
ADME: VO. Con buena absorción, la comida disminuye absorción. Cambios en pH
También puede ser rectal. Se distribuye en LCR pero NO cruza Úlcera peptídica y gastritis.

placenta, se une en 85% a proteínas. La aspirina se metaboliza En dósis altas aumenta la retención
rápido al desacetilarse y formar ácido salicílico (por hidrólisis de de agua y disminuye el hematocrito
esterasas en intestino, glóbulos rojos e hígado). Se excretan en la
orina y son dependientes del pH. Su vida media en plasma en de NO DAR EN NIÑOS CON GRIPE O
20min, y para silicatos es de 2-3h (en dósis antiplaquetarias) y 12h VARICELA.
(dósis antiinflamatorias).
Inhibe COX. Alivio de crisis en cefalea tensional y Dolor gástrico
IBUPROFENO migraña. Pirosis C
ADME: Oral. Se absorbe rápido, se une 99% a proteínas. Tiene Crisis gotosa Vértigo
metabolismo hepático (90% se metaboliza a hidroxilato o Enfermedades reumáticas. Anorexia
carboxilato). Excreción renal de metabolitos. CYP2C9 Dolor de baja a moderada intensidad. Rashes
½ 2h. Dismenorrea
Equilibrio lento con espacio sinovial permite efecto duradero NO administrar: hipertensión, daño
antiartrítico incluso en disminución de concentración plasmática. cardiáco, renal o hepático, úlcera
péptica activa y asma bronquial

Inhibidor NO selectivo de COX, inhibe actividad de PMN, deprime Más usado en clínica para crisis gotosa El 50% tiene efectos adversos, los
INDOMETACINA síntesis de mucopolisacaridos y puede ser vasoconstrictor. (Golan,2017). efectos GI pueden ser fatales (mayor D
Artritis, osteoartritis, espondilitis riesgo en adultos mayores).
ADME: VO. Con excelente bd. Su concentración en LCR es baja anquilosante, dolor limbo sacro, -Diarrea
pero en líquido sinovial su concentración es igual a la plasmática. hinchazón de cirugías ortopédicas. Pancreatitis aguda, hepatitis.
Tiene circulación enterohepática y vida media de 2.5h. Mareo, vértigo y confusión.
IV para tx de ductus arteriousus en CUIDADO con px mayores
infantes (cada 12h por 3 días). especialmente aquellos epilépticos o
con desordenes psiquiátricos.

Antagónica efectos de
antihipertensivos (diuréticos y
antagonistas beta, iECAS.

Inhibidor de COX-1. Potente analgésico pero débil Somnolencia
KETOROLACO Administración: Oral, IV, IM, Intranasal. antiinflamatorio. Mareos C
No exceder 5 Su acción es rápida pero de corta duración, con 99% unión a Indicado para dolor agudo sin exceder Dolor de cabeza (17%)
días de TX. proteínas. T1/2 de 5 h. los 5 días. Dolor GI (13%) D
Cinética Linear. Dispepsia 3er
Genera metabolitos hidroxilados Muy usado de manera postoperatoria. Nausea trim.
Las gotas pueden usarse para la
conjuntivitis alérgica estacional. Puede haber serios problemas GI,
Se puede usar con fenilefrina para la renales, y sangrados e
operación de cataratas. hipersensibilidad.

Inhibidor NO selectivo de la COX, produce efectos en la función Artritis reumatoide juvenil, osteoartritis,
NAPROXENO leucocitica. espondilitis anquilosante, dismenorrea, Problemas GI D
gota aguda. Constipación y diarrea
ADME: VO. Con absorción completa, vida media de 14h NEFRITIS
(dependiendo de la edad) metabolizado por CYP450, y se generan Toxicidad renal y trastorno hepático.
metabolitos de conjugados de glucorónido y oxidación a 6-O- Dispepsia
demetil se une en 99% a proteínas y se elimina por vía renal. PÚRPURA.
Puede haber agranulocitosis (raro)

OJO: atraviesa placenta y se
encuentra en calostro.

Se absorbe bien en VO, y se metaboliza a metabolitos Analgésico, antipirético y Agranulocitosis grave. Anemia
Metamizol (dipirona) activos. Es un inhibidor NO selectivo de la COX. antiespasmolítico. aplásica. Sx de Lyell y choque. D
Prohibido por FDA.

-Inhibidores de COX-2: CELECOXIB, DICLOFENACO, meloxicam.
Importancia de inhibidores selectivos de COX-2. Disminuyen los problemas gastrointestinales (reducen úlcera peptídica), sin embargo, los inhibidores selectivos de COX-2 traen
un aumento en los ataques al corazón e infartos. Se ha documentado que también se relaciona con crecimientos anormales del tracto intestinal (benéficos para el cáncer).

Inhibidor selectivo de COX-2. Dolor agudo, tx de osteoartritis, artritis Infarto agudo de miocardio
CELECOXIB ADME: Oral. Vida media de eliminación de 11 h, se metaboliza por reumatoide, amenorrea primaria y crisis Apoplejía. D
CYP2C9 e INHIBE CYP2D6 (es importante monitorizar cuando se gotosa.
administra con drogas que inhiben CYP2C9). La mayoría se excreta OJO: aumenta efecto nefrotóxico de
como ácido carboxilico y metabolitos de glurorónido en orina 27% ciclosporina y trarólimus.
y heces 57%.

Inhibidor de COX-2 (antiinflamatorio, antipirético y analgésico). TX a largo plazo de artritis reumatoide, Particularmente en GI, hipertensión y
DICLOFENACO ADME: oral, IV, se absorbe 100%. Tiene vida media de 1-2h por lo osteoartritis, dolor, amenorrea primaria, problemas cardiacos. B
que se necesitan dósis altas. Metabolismo de primer paso (solo 50% crisis gotosa y crisis migrañosa.
se encuentra a nivel sistémico) y se acumula en líquido sinovial (su Lesión Hepática aguda (monitorear
efecto dura más que su vida media en plasma). Se metaboliza por enzimas hepáticas luego de 8
CYP2C a 4-hidroxidiclofenaco y otros metabolitos. Se excreta 65% semanas de administración).
urinario y 35% biliar.

Inhibidor selectivo de COX-2. Osteoartritis, artritis reumatoide, Dolor abdominal, infección vías
Meloxicam espondilitis anquilosante, periartritis de respiratorias superiores, edema, C
ADME: Bd 88% con unión a proteínas del 99%. Metabolismo hombro y cadera. estreñimiento.
CYP450. Vida media de 15-20h o 21-24h en ancianos.

9.1.3 Disminución de quimiotaxis de macrófagos por inhibir la polimerización de la tubulina necesaria para la formación del huso mitótico: COLCHICINA* (limitado por toxicidad)

Introducción. Es de los medicamentos más viejos para la gota, y se considera de segunda línea por su estrecho margen terapéutico y varios efectos secundarios. Tiene efectos
antimitóticos, deteniendo la división celular en G1 al interferir con los microtúbulos y el huso mitótico. Este efecto es máximo en las células con recambio rápido (neutrófilos,
epitelio intestinal). La afectación de los microtúbulos reduce el reclutamiento de neutrófilos y también reduce la adhesión de los mismos. La COLCHICINA limita la inducción del
inflamosoma NALP3 por cristales de urato monosódico y con eso reduce la expresión de IL-1 beta e IL-18. También inhibe liberación de histamina de células cebadas, secreción de
insulina por células beta pancreáticas y tiene otros efectos como: Reduce la temperatura corporal, aumenta la sensibilidad a los depresores centrales, deprime el centro
respiratorio, intensifica la respuesta a los simpaticomiméticos, constriñe los vasos sanguíneos y desencadena hipertensión por la estimulación vasomotora central.

Inhibe polimerización de tubulina (antimitótico). Su dosis debe ser vigilada y ajustada a Toxicidad del tubo digestivo
COLCHICINA cada paciente. Deben transcurrir un Náusea, vómito, diarrea dolor en C
ADME: VO. Con absorción rápida pero variable, la comida NO afecta. Se mínimo de 3 días, pero de preferencia abdomen (DISCONTINUAR EN
une poco a proteínas (39%) pero tiene un volumen de distribución muy 7 o 14 días entre los ciclos de Tx de CUANTO APAREZCAN SÍNTOMAS).
elevado debido a complejos COLCHICINA-tubulina en varios tejidos. gota. Tiene periodo de latencia entre
Sufre desmetilación por CYP3A. Es sustrato de P-glucoproteína. administración y surgimiento de
El fármaco está contraindicado en personas con daño hepático y con Gota agua síntomas.
inhibidores de CYP3A4 o glucoproteína-P. El 40% se excreta sin cambio Prevención de GOTA. Leucopenia, granulocitopenia,
en orina. Fiebre mediterránea familiar trombocitopenia, anemia aplásica,
Su vida media es de 31h (prevención). rabdomiólisis.
OJO: LOS INHIBIDORES DE CYP3A4
O DE GLUCOPROTEÍNA-P PUEDEN
CAUSAR EFECTOS MORTALES.

9.1.4 Antiinflamatorios esteroideos agonistas de receptores a glucocorticoides: DEXAMETASONA, PREDNISONA, ACETATO DE METILPREDNISONA.

Introducción a los Esteroides. La glándula suprarrenal secreta 2 tipos de esteroides: corticoesteroides (glucocorticoides y mineralocorticoides) y andrógenos. Desde el punto de
vista histórico las acciones de los corticoesteroides fueron descritas como glucocorticoides (reflejaban su actividad reguladora del metabolismo de carbohidratos) y
mineralocorticoides (que reflejaban la actividad reguladora del equilibrio de electrólitos). En seres humanos, el CORTISOL (hidrocortisona, es el principal glucocorticoide, y la
ALDOSTERONA el mineralocorticoide más importante. Los corticoesteroides se usan en el tratamiento severo de la gota, con administración intracelular-articular, sistémica o
subcutánea dependiendo del grado de dolor e inflamación.

Fisiología.. Los corticoides tienen diversos efectos en el metabolismo de lípidos, carbohidratos y grasas, mantenimiento de líquidos y balance electrolítico, así como la preservación
de la función cardiovascular normal, sistema inmune, riñones, músculo, sistema endócrino y SN. Además le brindan al organismo la capacidad para resistir situaciones de estrés,
como estímulos nocivos y cambios ambientales. Si la persona no tiene corteza suprarenal, sólo puede sobrevivir si se le conserva en un entorno óptimo que incluya alimentación
adecuada y regular, ingestión de cantidades relativamente grandes de cloruro de sodio y conservación de la temperatura ambiental apropiada; las situaciones que implican estrés
como la infección, algún traumatismo y puntos extremos de temperatura ponen en riesgo la vida.
Los corticoesteroides se agrupan según sus potencias relativas en aspectos como retención de sodio, efectos en el metabolismo de carbohidratos (como sería el depósito de
glucógeno en hígado y la gluconeogénesis), y efectos antiinflamatorios. Los corticoesteroides se ligan a proteínas receptoras específicas en tejidos efectores para regular la

expresión de los genes que reaccionan a ellos y de este modo cambiar las concentraciones y la disposición de proteínas sintetizadas por los tejidos efectores, por lo tanto muchos
de sus efectos NO son inmediatos.

Acciones Antiinflamatorias e inmunosupresoras de esteroides. Los corticoides alteran de forma profunda la respuesta inmunitaria de los linfocitos, que constituyen un aspecto
importante de las acciones antiinflamatorias e inmunosupresoras de los glucocorticoides. Éstos últimos EVITAN O SUPRIMEN la inflamación en respuesta a los múltiples hechos
incitantes que incluyen estímulos químicos, infecciosos e inmunológicos. El uso de glucocorticoides como agentes antiinflamatorios no abarca la causa subyacente de la
enfermedad, pero la supresión de la inflamación es de enorme utilidad clínica y por ello se administran muy a menudo. Como consecuencia, disminuye la liberación de factores
vasoactivos y quimioatrayentes, además de la secreción de enzimas lipolíticas y proteolíticas, hay una menor extravasación de leucocitos a zonas de lesión, y por último, disminuye
la fibrosis. Los glucocorticoides también pueden aminorar la expresión de citocinas proinflamatorias, y también de COX-2 y NOS2.

Corticoesteroide de acción prolongada con potencial mínimo de Agente antiinflamatorio Osteoporosis (debido a que
DEXAMETASONA retención de Na+. Suprime respuesta inmune normal. Inmunosupresor suprimen la absorción intestinal de C
Ca+)
ADME: oral, efecto 72h, persistir 2-14 días. Con absorción del Sx de Cushing
65%, metabolismo hepático y excreción por orina. Pacientes se Disminución de la resistencia a infx
recomienda tomar suplemento de vitamina D. Cataratas
Diabetes.

Síntesis de macro cortina, inhibiendo la actividad de la Fosfolipasa Espondilitis anquilosante, artritis Frecuentes trastornos de la digestión
PREDNISONA A2 y por consiguiente, se disminuye la liberación de ácido gotosa, asma, EPOC, Lupus eritematoso de alimentos, apetito exagerado, B
araquidónico. sistémico y enfermedad de Hodgkin úlcera péptica, insomnio.
Cataratas
ADME: se absorbe rápido y casi completo, Bd 80%, se metaboliza Se prefiere en embarazadas porque Pancreatitis y alteraciones
en hígado. minimiza el efecto esteroideo en el psiquiátricas.
bebe. OJO: el fenobarbital y fenintoína
disminuyen su efecto al incrementar
metabolismo.
Síntesis de macro cortina, inhibiendo la actividad de la Fosfolipasa Enfermedades que requieren efectos Nerviosismo, intranquilidad,
ACETATO DE A2 y por consiguiente, se disminuye la liberación de ácido antiinflamatorios dificultad para dormir, dolor C
METILPREDNISONA araquidónico - Asma, carditis reumática muscular, cansancio, sangrado GI y
aguda, rx alérgicas graves. aumenta susceptibilidad a
ADME: vía oral con absorción rápida y casi completa, IV, IM.Unión infecciones. Puede causar aparición
grande a proteínas y vida media de 3 horas. Se metaboliza en de crisis de Addison.
hígado a metabolitos inactivos.

9.1.5 Profilaxis de las crisis con hipouricemiantes.
9.1.5.1 Inhibidor de Xantina Oxidasa: ALOPURINOL

Inhibidor de Xantina Oxidasa. (Análogo a la hipoxantina). Su Hiperuricemia en pacientes con GOTA. Reacciones de Hipersensibilidad.
ALOPURINOL METABOLITO principal es oxipurinol (aloxantina). Competitivo en C
dósis bajas y no competitivo en dosis altas. Evitar hiperuricemia en px con neoplasia
maligna hematológicas que se
ADME: VO. Absorción rápida, 20% se excreta en heces en lapso de someterán a quimioterapia.
48-72 horas como fármaco no absorbido. La porción restante
experimenta metabolismo, sobre todo a oxipurinol al parecer por
la actividad catalítica de la aldehído oxirreductasa. El oxipurinol se
excreta lento en orina. Se distribuye en tejidos menos en encéfalo y
NINGUNO de los 2 compuestos se une a proteínas plasmáticas.

Alopurinol aumenta la vida media de PROBENECID, en tanto que
probenecid aumenta la depuración de oxipurinol. Prolonga vida de
MERCAPTOPURINA.

9..1.5.2 Uricosúrico bloqueador del transportador de aniones URAT-1: probenecid.

Inhibición del transportador de aniones URAT-1. El ácido úrico es el GOTA Irritación GI leve
Probenecid único compuesto endógeno conocido que su excreción aumenta La sobredosis considerable de B
con probenecid. El probenecid aumenta las probenecid da por resultado
Probenecid inhibe secreción tubular de diversos fármacos, inhibe la concentraciones urinarias de urato. Por estimulación del SNC, convulsiones y
secreción de metabolitos de glucorónido inactivo de los AINEs, tanto, se debe mantener la ingestión muerte por insuficiencia respiratoria.
como Naproxeno e indometacina (aumenta sus concentraciones abundante de líquidos durante todo el
plasmáticas). tratamiento para reducir al mínimo el
Inhibe excreción biliar de ciertos compuestos riesgo de cálculos renales.
Inhibición del transporte de monoamina al LCR, puede modificarse
el transporte de fármacos como penicilina G. NO usar probenecid en pacientes gotosos
con nefrolitiálisis.
Se creó el probenecid con el fin de retrasar la excreción de
penicilina. Se utilizan dosis más altas de este fármaco como un Se usa AINEs y COLCHICINA en primeras
complemento para prolongar las concentraciones de penicilina . etapas del Tx para no desencadenar crisis
gotosa.
ADME: Se absorbe por completo por vía oral. Su vida media varía
con dosis (5-8 h), y 85% unido a proteínas y se secreta de forma
activa por túbulo proximal, también se hidroxila a metabolitos
activos.

9.1.5.3 Coadministración para disminuir el riesgo de crisis: COLCHICINA.

Inhibe polimerización de tubulina (antimitótico). Su dosis debe ser vigilada y ajustada a Toxicidad del tubo digestivo
COLCHICINA cada paciente. Deben transcurrir un Náusea, vómito, diarrea dolor en C
ADME: VO. Con absorción rápida pero variable, la comida NO afecta. Se mínimo de 3 días, pero de preferencia abdomen (DISCONTINUAR EN
une poco a proteínas (39%) pero tiene un volumen de distribución muy 7 o 14 días entre los ciclos de Tx de CUANTO APAREZCAN SÍNTOMAS).
elevado debido a complejos COLCHICINA-tubulina en varios tejidos. gota. Tiene periodo de latencia entre
Sufre desmetilación por CYP3A. Es sustrato de P-glucoproteína. administración y surgimiento de
El fármaco está contraindicado en personas con daño hepático y con Gota agua síntomas.
inhibidores de CYP3A4 o glucoproteína-P. El 40% se excreta sin cambio Prevención de GOTA. Leucopenia, granulocitopenia,
en orina. Fiebre mediterránea familiar trombocitopenia, anemia aplásica,
Su vida media es de 31h (prevención). rabdomiólisis.
OJO: LOS INHIBIDORES DE CYP3A4
O DE GLUCOPROTEÍNA-P PUEDEN
CAUSAR EFECTOS MORTALES.

9.2 ARTRITIS REUMATOIDE

Introducción. Es una enfermedad multisistémica de etiología desconocida en donde existe una sinovitis inflamatoria, que normalmente involucra articulaciones periféricas.
Aunque la destrucción de cartílago, erosiones óseas y deformidad de las articulaciones pueden ser distintivos de la enfermedad, su curso suele ser bastante variable. La
propagación de la artritis reumatoide está mediada de forma inmunológica en donde la lesión articular ocurre por hiperplasia sinovial, infiltración linfocítica y producción local
de citocinas y quimiocinas inflamatorias de linfocitos activados, macrófagos y fibroblástos. La proporción de mujeres a hombres es de 3:1.

9.2.1 Alivio de la sintomatología: Revisar los AINEs de la sección 9.1.2

9.2.2 Terapia puente: Revisar antiinflamatorios esteroideos de la sección 9.1.4

9.2.3 Fármacos modificadores de la enfermedad (FARME).
9.2.3.1 Inhibición de la dihidrofolatoreductasa: METOTREXATO.

METOTREXATO Inhibidor de la dihidrofolatoreductasa (enzima que convierte el Enfermedades INMUNOLÓGICAS Estomatitis ulcerativa
ácido fólico en tetrahidrofolato) y bloquear la síntesis de DNA y - Artritis, psoriasis. MUERTE fetal o malformaciones X
causar muerte celular. Afecta tanto inmunidad humoral como Enfermedad de Crohn Neumonitis
celular dejando a pacientes con mayor predisposición para Aborto L Fibrosis pulmonar
enfermedades. Puede actuar como antiinflamatorio al aumentar las
concentraciones de adenosina (éste inhibe la adhesión de
neutrófilos).

ADME: oral, IM, IV. Bd 60% y los alimentos retrasan absorción y
Cmax. Se une 50% a proteínas y se elimina por vía renal.

9.2.3.2 Mecanismo no determinado: cloriquina, HIDROXICLOROQUINA.

Mecanismo no determinado. Prevenir MALARIA Convulsiones
Cloriquina ADME: Se absorbe bien, se metaboliza en hígado a su principal ARTRITIS REUMATOIDE (inhibe SORDERA No
metabolito desetilcloriquina. Se une 55% a proteínas proliferación de linfocitos). Náusea, vómito, diarrea asignado.
plasmáticas y se distribuye mucho en tejidos. Cefalea
Problemas en la piel

Mecanismo no determinado. Prevenir malaria. Nistagmo C
HIDROXICLORIQUINA ADME: bd 74%, con 45% de unión a proteínas. Sufre Artritis reumatoide (inhibe Problemas visuales
biotransformación hepática, se elimina 25% por vía renal y su proliferación linfocítica). Ataxia
tiempo de vida de eliminación es de 50 días. Amebiasis Ausencia de reflejo miotáctico

FARME biológicos. Anticuerpos inhibidores del TNF alfa: INFLIXIMAB.

Anticuerpo monoclonal quimérico de tipo IgG1 Murino/humano Artritis reumatoide, normalmente se da
INFLIXIMAB que se une a TNF alfa soluble y unido a la membrana y previene que en combinación con METOTREXATO en SERIAS INFECCIONES C
ésta se una a su receptor. px que no responden al metotrexato REACTIVACIÓN DE HEPATITIS B.
solo. Lupus inducido por droga.
ADME: IV, produce aumento de Cmax, proporcional a la dosis y al Fiebre
ABC de concentración tiempo. Su volumen de distribución es Enfermedad de Crohn que fallaron con Urticaria
independiente de la dosis. Su vida media es de 8 a 9 días. fármacos de primera línea. Hipertensión
Disnea
Otros usos: espondilitis anquilosante, Anafilaxia
psoriasis en placa, artritis soriásica, colitis Dolor torácico
ulcerosa.

SISTEMA NERVIOSO PERIFERICO EFERENTE: AUTONOMO Y SOMATICO
Farmaco Blanco Efecto ADME Indicaciones Contraindicaciones Reacciones adversas Interacciones FDA
Mucha excitación al
Resistente a
principio hasta bloquear Niños, quemaduras Desequilibrio electrolitico, dolor,
Succinilcolina acetilcolinesterasa. Anti-AchE no lo
Rec nicotinico y dessensibilizar Cirugía, intubacion por mucho K que hipertermia, cambios a FC, C
Relajantes (agonista o desp) Antidoto: afectan
canales de Na (paralisis afecta corazón degran de mastocitos
musculares butrilcolinesterasa.
flacida)
Rocuronio
(antaognista o no Bloquean su rec y B
Afectan musculos de la
desp) causan primero ligera
Rec nicotinico Nm Intubación respiracion (Apnea), colpaso
Vecuronio debilidad y luego
cardiovasc y hipertermia
(antagonista o no paralisis C
desp)
FARMACOLOGIA DE LA ACTIVACION Y SENSIBILIZACION DE NOCICEPTORES PERIFERICOS
Tipo de dolor Farmaco Blanco Efecto ADME Indicaciones Contraindicaciones Reacciones adversas Interacciones FDA
LESION HEPATICA AGUDA. A altas

dosis hay mucho NAPQI y se satura el
Analgesico frecuente. Concentraciones
Analgesia, Buena absorcion VO. glutatiom lo que produce desordenes
Debil antiinflamatorio. altas de peroxidos
Paracetamol COX no selectivo antiinflamacion y Mucha union a prots estructurales y metabolicos (necrosis B
EXCELENTE reducen su funcion
Somatico: AINEs aintipiretico plasmaticas. T1/2 de 2 hrs. tubular e hipoglucemia). En sobredosis
ANTIPIRETICO. antiinflamatoria.
como analgesicos, hay nausea, dolor abdonimal y anorexia
bloquean canal de (usar n-acetilcisteina)
COX donde se
enlaza el AA Potente analgesico. En
dolor agudo,
Oral, IV, IM, nasal. Accion
Selectivo de postopertorio, Somnolencia, mareo y dolor GI.
Ketorolaco Analgesia rapida y corta duración. 99 C y D (3er Trim)
COX-1 conjuntivitis nasal. Con Problemas renale y sangrados.
de union a prot. T1/2 de 5hrs
fenilefrina para
cataratas.
Tablestas subllinguales,
elixir, IV, subcutaneo. Se
Visceral: Rec muscarinico Reduce dolor
Butilhioscina secuestra mucho por tej por B
anispasmódicos (no especifico) espasmico abdominal
lo que si t1/2 es de 3 min y
antagonistas de rec su BD de 0.13%
muscarinicos
Ketorolaco VER ARRIBA
Paracetamol ALIVIO DE CRISIS
VO con rapida absorcion, Cefalea tensional y

Hipertension, daño cardiaco,
AINE. Inhibe ALIVIO CRISIS. 99% union a prot. T1/2 2 migraña, enf Dolor gastrico, pirosis, vertigo, anorexia
Ibuprofeno renal o hepatico, ulcera C
COX no selectivo Analgesía hrs. Equilibrio lento con reumaticas, dolor y y rash
peptica y asma
espacio sinovial dismenorrea
Neurona
Cefalea tensional.
Presinaptica y PROXILAXIS DE
Migraña Dpresion, MIGRAÑA, Por bloqueo de rec musc: visoon
Amitriptilina rec CRISIS. Inhibe
fatiga cronica y dolores Trastorno bipolar borrosa, boca seca, retencion urinaria, D
(triciclico) serotoninergicos, recaptura de NT
somaticos taquicardia, constipacion
a-adrenergicos, (norpepinefrina y serot)
histaminicos y
PROFILAXIS DE Muy lipofilico; BD mejora Con
Migraña, arrtimia, Hipotensión, bradicardia,
CRISIS. Inhiben con alimentos. VO. Por antihipertensivos,
Propanolol Rec B1 yB2 angina de pecho y entumencimiento de dedos, cansansio y D
vasodilatacion y por metab de 1er paso solo anestesicos y con
tormenta tiroidea insmonio
tanto la cefalea. 25% llega a sangre. rifampicina
FARMACOLOGIA DE LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS VIRALES
Enfermedad Farmaco Blanco Modo de accion Efecto ADME Indicaciones Contraindicaciones Reacciones adversas Interacciones FDA
Analogo nucleosido que se parece a

VO, IV o tópico. Puede entrar a Irritacion a mucosas, ardor, insuf
desoxiguaniosina y se comportan como sustrato de
Aciclovir INH polimerasa de SNC. Secrecion por filt y Herpes simple, renal y purpura trombocitopenica y a Con probenecid se
Herpes la poli y terminan elongacion en 3 pasos: 1. inhibe No se replica el DNA B
DNA secrecion. Bd de 30%. zoster y genital altas dosis: neutropenia y daño a aumenta su BD
incorporacion de GTP. 2. se incorpora a cadena
Requiere trifosforilacion SNC
creciente. 3. Se desactiva
Requiere primer paso para

Oseltamivir analogo de ac sialico e inh de neuroamindasa, activarse. Baja union a prots y Probeniecid disminuye
Influenza INH Neuroaminidasa Virus permance fijo sin liberarse Influenza A y B GI, cefalea y fatiga C
necesarias para liberacion viral BD de 80%. Primeras 48hrs su depuracion
mejor pronostico
Polimerasa de DNA 1. Inhibe polimerasa de RNA Aerosol: irrita conjuntiva, deterioro

Ribavirina dependiente de RNA Multiple: es un analogo nucleosido de purina, inhibe dependiente de RNA de HepC. 2. VO e inhalacion y se elimina en pulmonar. Sistemica: anemia Absorcion aumenta con
HepC Embarazadas X
de HCV, induccion de replicacion de RNA y DNA. Agota GTP. 3. Induce formacion de orina hemolitica reversible y eleva grasa
genes. IFN. 4. Modula a NK bilirrubina
Leucopenia, hipocalcemia,
Activa tirosin cinasa y produce
Subcutanea o IM. Excrecion trombocitopenia, anemia, sx tipo
2A Tirosin cinasa aligodenialto sintasa o B2-
biliar influenza, alopecia y cambio de
Interferon Citocinas potentes antivirales, inmunomoduladoras y microglobulina HepB, HepC y personalidad en niños C
pegilado antiproliferativas Kaposi
Hepatitis C Activa protein cinasa R e inhibe Hemorragia digestiva, anemia
IV, IM y subcutanea. Ecrecion
2B Protein cinasa R traduccion de RNA viral y degrada aplasica, trombocitopenia y eube
renal
RNA m y t enximas hepaticas
BD 80%. Elimina en orina. Es Grasa aumenta BD. No

Sofosbuvir Polimerasa de ARN Es analogo de uridina. Compite contra el trifosfato sustrato de glucoprot P y de con indcutotres como
No se sintetiza RNA HepC Con otros farmacos: bradicardia B
nucleotido de uridina para incorporarse al RNA prot resistente a cancer de fenitoina, rifampicina o
mama (BCRP) carbamazepina
Simeprevir Previene complejo de replicacion y Cefalea, fatiga, nausea, fotosens, NO con inhibidores o
Proteasa de HepC Se une no covalente a proteasa BD: 62%. 99.9% union a prot. HepC Cirrosis descompensada C
asi la formacion de RNA rash y eleva bilirrubina inductores
Requiere 3fosf. BD de 64%. VIH 1 y 2. NO activo MACROCITOSIS ERTIROCITARIA, Probenicid aumenta

Zidovudina Impide formacion de DNA a partir de Deficiencia de B12 y
Transcriptasa inversa Analogo timidico, es nucleosidico V1/2 1hr. Excrecion por gluconj en cel con inf fatiga, maslestar gral, anemia, concentracion al inh C
RNA disfucnion hepatica
hepatica cronica cefalea glucoroniltransferasa
Requiere 2fosf (Met activo: Sustrato de proteina de

Tenofovir Analogo nucleotidico parecido al monofosfato de Impide formacion de DNA a partir de TOXICIDAD MITOCONDRIAL,
Transcriptasa inversa difosfato de tenofovir). BD 25%. VIH 1 y 2 y HepB resistencia al cancer de B
adenosina RNA flatulencia, hipofosfatemia
Baja union a prots. mama
Emtricitabina Transcriptasa inversa Impide formacion de DNA a partir de Requiere 3fosf. VO. BD 93%. Hiperpigmentacion de piel. Acidosis NO con medicamentos
Analogo nucleosido citidinico VIH 1 y 2 y HepB B
de VIH 1 RNA Se orina sin cambios. lactica con lamivudina
VIH
DB y absorcion aumenta
NO nucleosido. Se une a una region de la con grasas.
Efavirenz transcriptasa que no es escencial pero causa uun Disminuye formacion de DNA a partir VO, union a prot de 99.5%. Efrectos psiquiatricos, rash, Fenorbarbital, fenitoina y
Transcriptasa inversa C
cambio conformacional que disminuye su actividad de RNA 60% en heces. hiperTAG carmabazepina se
(NO competitivo) y NO requiere fosf. disminuyen con este
farmaco.
Inhibor de bomba
VO con rapida absorcion y disminuye su absorcion.
Atazanavir Proteasa Se une en forma competitiva a proteasa requiere pH acido. Union a prot Tx cin disulfiram o Comida ligera la
Impide maduracion VIH 1 y 2 GI, dolor abdominal y fotofobia B
(maduracion) (aspartilproteasa) de 86% con excrecion biliar y metronidazol aumenta. NO con
en heces drogas de bajo indice
terapeutico.
Tema Familia Farmaco Blanco Modo de accion Efecto ADME Indicaciones Contraindicaciones Reacciones adversas Interacciones FDA
Reduce curva de resp

a catecolaminas.
Disminuye la funcion HAS, cardiopatía
diastolica unn tiempo. V1/2 de 10-12 hrs. Beta isquemica (angina Caida de TA, retencion de
Antagonista de rec Beta-1 Baja FC, baja fza de estan en corazon y riñón. estable), insuf cardiaca. Se liquidos, vasocosntrccion
Bisoprolol Antagoista competitivo Asma C
(SP) contraccion, baja vel Se excreta en orina y tiene que dar solo a px periferica (frio en
de conduccion y hace hepatico estables y en bajas dosis e ir extremidades)
lenta la relajación. subiendola poco a poco
Inhibe secrecion de
renina
Antagonistas rec B1
Baja FC, baja fza de
contraccion, relajacion
Antagonista de rec Beta-1 IV. V1/2 de 9min (muy
Esmolol Antagoista competitivo lenta, inhibe sec de EMERGENCIA HT Hipotensión C
(SP) corta).
renina y baja vel de
conduccion
Baja FC, baja fza de

contraccion, relajacion VO, paraenteral. V1/2 de 3- Cardiopatía isquemica
Antagonista de rec Beta-1
Contrax Metoprolol Antagoista competitivo lenta, inhibe sec de 7 hrs. BD 38%. Requiere (angina estable), angina de C
(SP) es selectivo
miocardica renina y baja vel de met de 1er paso pecho, HAS
conduccion
Aumenta
concentracion IntraCel
de Ca y hace que se
facilite la contraccion Anibioticos (lipian) mejoran
Se une a las bombas en VO, BD 75%, Mucho vol de
Inhibidor de bomba Inhibe subunidad alfa de (inotropismo). Bloqueo Av, arritmias, anorexia, nauseas, vomito, su absorcion. Y con
Digoxina miocito, en SNC y en SNP distrib, Reservorio en msc Insuf cardiaca C
Na/K ATPasa bomba Na-K ATPasa Inhibicion simpatica, taquicardia ventricular debilidad y apatía antagonistas beta, bloq de
(inhicion simpatica) esqueletico,
sensibilizacion de canales de ca, diureticos
barorreceptores y
aumento de tono
simático.
Disminuye conduccion
y protege a vent de
Bloqueador de
fallas en atrios, Disfuncion ventricular,
canales de Ca tipo L Bloqueador de canales de ca Bloquean subunidad alfa Cardiopatía isquemica Antidepresivos y NO con
Verapamilo vasodilatacion que VO o VI, met de 1er paso alteraciones de nodos, Vasodilatacion y edema C
(no L (muchos en nodos Sa y AV) de canales (angina estable) antag de rec B adren
aumenta sangre que hipotension
dihidropiridinicos)
llega a msc cardiaco,
aumenta O2
alfametildopa se convierte a
alfametilnoradrenalina que
Disminuyen produccion de
se almacena en vesiculas
humor acuoso y al activar
de las neuronas Sedacion, bajo livido, sg
Agonista del rec estos rec en SNC se Se reduce la
Metildopa Agonista del rec a2 presinap adrenergicas en sustitucion HAS embarazadas de parkinson, xerostomia B
alfa2 presinaptico suprime la secrrecion de hipertension arterial
de adrenalina. Es (sequedad bucal)
adrenalina y su actividad
metabolizado en cerebro,
simpatica
VM de 2 hrs. Efecto tarda 2
hrs
contiuna IV. Vm de 2 min.

NO causa vasodilatación al Accion comienza a los 30
Libera No que activa a Acidosis lactica, nause y AINEs que antagonizan sus
Nitroprusiato de Na activar a la gunilciclasa que Vasodilatacion seg. Se metaboliza a EMERGENCIA HT C
Guanilil ciclasa baja fx tiroidea efectos
sube concent de GMPc tiocinato y cianuro (se
que causara desfofo de excretan via oral)
Donador de NO cadena ligera de miosina y
reduccion de Ca=relajacion.
EMERGENCIA HT,
Libera No en msc liso que Sublingual BD 20% VM 3
Nitroglicerina Vasodilatacion cardipatía isquemica Cefalea intensa Alcohol aumenta efecto. C
activa a Guanilil ciclasa min.
(angina estable)
Desnitracion enzimatica
Dinitrato de Libera No que activa a Cardiopatía isquemica NO con farmacos de fam de
para lueggo conjugarse Vasodilatacion Conc max en 6 min Cefalea, muy baja TA C
isosorbida Guanilil ciclasa (angina estable) sidenafil
con glucoronido
Bloque canales de Ca tipo L Disminuyen concent intra
Bloqueadores de
Cav 1.2 y 1.3 entre cel de calcio=menos HAS, enf arterial coronaria,
canales de Ca tipo L Amlodipino Baja la TA Efecto dura 24 hers C
segmentos III y IV de contraccion=menos resist angina estable
(Dihidropiridina)
subunidad alfa perif=disminuye TA
Vasodilatacion por
Tos (por bradicinina)
elevacion de URGENCIA HT, insuf Baja su absorocion con
Captoprilo Inhibidor de la ECA (iECA) VO, BD 75%. VM 2 hrs. Grave: sx de steven- D (trim 2) C (trim 1)
bradicinina, cardiaca alimentos
jhonson
No permite conversion disminuuye
Inidibidores de ECA
hacia angiotensina II aldosterona
(disminuye absorcion
de agua y Na) y Absorcion no se reduce con
Enalaprilo iECA VO . BD 60%. Vm 1.3 hr HAS Tos D
disminuye TA medicamentos
Resist perid
Disminuyen TA,
Antagonista del rec AT1 incrementa liberacion
Diarrea, fatiga, insomnio,
(donde se une angiotensina de renina y de ANG II VO. Se convierte a EXP
Antagonistas del Union competitiva a AT1 y Estenosis arterial renal tos seca, cong nasal y Antidepresivos triciclicos y
Losartan II)=antagonista del receptor que se unita a AT2. La 3174 que es mas potente. HAS C
rec AT1 de rec TxA2 y vol plasm reducido dolor muscular. Grave: antipsicoticos
de angiotensina II (ARA II). union al rec TxA2 VM 4-5 hrs.
angiotensina II (ARA rabdomiolisis
Antagonista del rec TxA2. atenua agregacion
II) plaquetaria.
No permite union de
VO. VM 24 hrs. Excrecion Insuf cardiaca, Hipotension, oluguria,
Telmisartan ARA II Union competitiva a AT1 ANG II y produce dism Embarazo D
biliar nefroprotectores en DM II insuf renal aguda
de TA
No se forman prots
inducidas por
aldosterona=baja
transporte epitelia de Hipopotasemia,
Inhibe en forma competitiva
Antagonistas del rec Rec mineralocorticoide de Na disminuyendo fza ginecomastía, bajo libido,
Espironolactona union de aldosterona a rec Insuf cardiaca, edema, HT C
de aldosterona aldosterona impulsora para agravamiento de voz,
mineraocorticoide
secretar K e H. carcinoma de mama
PROVOCA
DIRUSESIS sin entrar
en luz
Inhibe reabsorcion de Na lo
Inhibidores del que causa una Disminuyen vol
Obsorcion gastrica. BD
cotransporte Na-Cl hiperosomoralidad que se sanguineo y la TA. Arritmia, problemas
Inhibe contranportador NaCl 65%, Union a prot 75%.
en tub dsital Clortaridona traducira en una mayor Incrementan secrecion HAS, edema, nefrosis por Ca electroliticos, desrodenes D
en TCD Efecto en 2 hrs. VM 40-60
(Diureticos secrecion de agua de K y H. Reducen en SNC
hrs
tiazidicos) disminuyendo el volumen excrecion de Ca
sanguineo y por tanto la TA.
Se une al sitio Cl del domio

transmem por lo que Se genera una orina
aumentan el Na en orina y con Na (que jalara
Inhibidores del
Inhiben la actividad del con esto el agua, K y H. agua del liquido VO y paraenteral. 95% a
cotransporte de Na, Insuf cardiaca, edema,
Furosemida simporte Na/K/2Cl en el asa Incrementan capacitancia intesticial), con Ca y prots. Pasa placenta y sale C
K, 2Cl (Diureticos de hepercalcemia
gruesa ascendente de venas por lo que Mg. Se estimula la en leche.
asa)
disminuyen presion de LIBERACION DE
llenado de VI. Inhiben RENINA.
reabosrcion de Ca y Mg
Dosis antiplaquetaria de 75
Inhibidores de la Se une de manera Evita produccion de mg (mas ya afecta a la Cardiopatía isquemica Ulcera peptica,
COX y sintesis de AAS Bloquea a la COX-1 irreversible (efecto de 7-10 TxA2 y asi la prostaciclina que tambien (angina estable), dolor, incrementa respiracion B
TxA2 (AINE) dias) agregacion plaquetaria tiene efecto anticoagulante CRISIS GOTOSA (por silicatos)
y la inhibe)
Antidoto es sulfato de
Paraenteral. IV continua. T protamina (de esperma de
Anticoagulabtes Hep no fraccionada Degrada al factor Xa y a trombina de accion es inmediato. VM salmon). Con C
Evita cascada de Trombosis, embolia, angina,
activadores de 5 hrs. 24 hrs antes de parto Sangrado, ulcera gastrica anticoagulantes y
coagualacion IAM
antitorombina III antiplaquetarios
Evita que factor X se active Paraenteral. IV continua. Con anticoagulantes y
Coacgulacion y Enoxaparina C
agreg plaquetaria VM de 4-6 hrs. antiplaquetarios
Se requiere tx 5 dias antes
Da riesgo de
con heparina ya que no actua Sangrado, necrosis
Inhibe a la reductasa de tromboembolia con
Orales inhibidores BD de casi 100%. Indice sobre factores ya cutanea, necrosis de
Inhibe a VKORC1 (redctasa VitK encargada de Evita cascada de inductores de CYP2C9
de la reductasa de Warfarina terapeutico pequeño. VM sintetizados. Prevenir cabeza femoral, sx de X
de VitK) carboxilar a los factores 2, coagualacion como barbituricos. Y riesgo
VitK 25-60 hrs. trombosis venosa, infarto, purpple toe,
7, 9 y 10 de sangrado con inhidores
embolia. INR de 2-3 (normal TERATOGENO
de CYP2C9 o def de VitK
12-14)
Reduce produccion de Prevencion de infarto Con inductores o
Inhibidor directo del Inhibe al factor Xa soluble Prevencion de infartos, Hemorragia (menos que
Rivoroxaban trombina y formacion BD 80%. Vm 6 hrs. en valvulas cardiacas inhibidores de glucoprot P o B
factor Xa trombosis venosa, embolia warfarina)
de coagulos mecanicas de CYP3A4
Restarua la falta de hierro para su uso en hb de eritrocitos, citocromos de higado, BD oral: 30% (persona
Restaurador de Sulfato (fuamarato) Anemia hipocromica Dolor abdominal, pirosis,
mioglobina de msc, etc sana) y 80-95% (Anemia). C
reservas de Fe ferroso microcitica (ferropenica) melena
Se almacena como ferritina.
400 mcg diarios o 500-600

Profilaxis de
Ac folico con cobalamina (Vit B9 y B12) son importantes en sintesis de nucleotidos en embarazadas. No se Anemia megaloblastica (poco Diminuye eficacia de
deficiencia de Ac folico Mas convulsiones A
abosrbe bien en enf de nucelo y mucho citoplasm) antiepilepticos
folatos
Hematopoyetico yeyuno (donde se absorbe)
Anemia megaloblastica y
Deficiencia de cobalamina (B12) se asocia a enf de SN BD subcutanea muy buena.
Def de vit B12 Cianocobalamina alteraciones del SN B
Se almacena en higado.
relacionadas a B12
Siempre se da con hierro. Deportistas puede causar
Factores de Anemia por isnuf renal
Eritropoyetina alfa estimula rec de eritropoyetina y asi se estimula linea eritoride IV. Comienza accion a los 7- NUNCA en cancer sin muerte, HT, edema perif,
crecimiento Eritropoyetina cornica, por zidovudina, por B
10 dias. Nunca llegar a mas quimio policitemia, Def de Fe,
hematopoyetico cancer o por cirugia
de 11g/dl Eritema y convulsiones
FARMACOLOGIA DE LAS ENFEMRDADES INFECCIOSAS FUNGICAS
Tema Farmaco Blanco Modo de accion Efecto ADME Indicaciones Contraindicaciones Reacciones adversas Interacciones FDA
No permiten transformacion de
VO y topico. Comidas aumentan
escualeno en oxiescualeno (via
Inhibidor de la escualeno epoxidasa su ABC. VaD 948L (se mete Dermatofitosis y tiña Nefropatas y
Terbinafina del ergosterol) y provoca Gastricas y sensacion de cansancio B
mucho a celulas). Se acumula en coorporal embarazadas
desestabilidad membranal y el
estratocorneo de piel.
escualeno le es toxico
VO o paraenteral. AYUNO
AUMENTA BD. Alimentos
Tiña.
Itraconazol No permiten transformacion de aceleran Tmax. VaD 796 L. Se Dermatofitosis C
Onicomicosis Vomito y escalofrios. Graves: prolongacion de QT,
Inhibidor de la 14-alfa desmetilasa lanosterol en zimosterol (via del transforma a agranulocitosis y sx de Steven Jhonson
ergosterol) HIDROXIITRACONZAOL
Crema, ovulos, topica. Abosorcion Candidiasis y
Clotrimazol B
minima dermatofitosis
Especial afinidad por Admin. Unicamente oral. Comida Cefalea (mas comun), letargo, vértigo,
Inhibidor de la Barbituricos
queratina, se une a la grasosa mejoran su absorcion y Solo sirve en hepatotoxicidad, efectos hematologicos
Griseofulvina formacion del huso Impide division celular empeoran su C
tubulina e impide polim de BD. Tx largo. Se concentra en dermatofitos (leucopenia). Graves:angioedema, enf del suero,
mitotico absorcion
huso estratocorneo. necrosis epidermica
VO o paraenteral. AYUNO
No permiten transformacion de AUMENTA BD. Alimentos
Inhibidor de la 14- Vomito y escalofrios. Graves: prolongacion de QT,
Itraconazol lanosterol en zimosterol (via del aceleran Tmax. VaD 796 L. Se Dermatofitosis C
alfa desmetilasa agranulocitosis y sx de Steven Jhonson
ergosterol) transforma a
Histoplasmosis HIDROXIITRACONZAOL
Por su estructura anfipatica
(Ionoforo) se unen a Forman poros que desestabilizan Escalofrios, aumento de temp, cefalea, vomito.
se unen a los esteroles y IV y VO con desoxiculato (mala IV: B y
Anfotericina B esteroles y forman membrana y producen lisis Micosis sistemicas Relacionados a dosis: lesion renal, vertigo,
provocan desestabilizacion absorcion). No pasa a LCR. oral: C
poros celular encefalopatis y arritmias
de membrana
(
Por su estructura anfipatica

(Ionoforo) se unen a Forman poros que desestabilizan (SOLO CANDIDA) Escalofrios, aumento de temp, cefalea, vomito. oral: C y
se unen a los esteroles y Tópico, VO (mala absorcion). No
Nistatina esteroles y forman membrana y producen lisis Candidiasis oral, Relacionados a dosis: lesion renal, vertigo, tableta
provocan desestabilizacion pasa a circulacion sistemmica
poros celular esofagica y vaginal encefalopatis y arritmias vaginal: D
Candidiosis de membrana
No permiten transformacion de Crema, ovulos, topica. Abosorcion Candidiasis y

Clotrimazol Vomito y escalofrios. Graves: prolongacion de QT, B
Inhibidor de la 14-alfa desmetilasa lanosterol en zimosterol (via del minima dermatofitosis
No le afectan alimentos. VaD = Candidiosis y agranulocitosis y sx de Steven Jhonson
Fluconazol ergosterol) C
0.7 L/kg criptococosis
FARMACOLOGIA DE LAS ENFERMEDADES INFLAMATORIAS
Enfermedad Familia Farmaco Blanco Modo de accion Efecto ADME Indicaciones Contraindicaciones Reacciones adversas Interacciones FDA
Dolor moderado,
VO, comida disminuye su Ulcera peptica, auemtan respiracion
Inhibicion irreversible cardiopatía isquemica,
AAS Inhibe a la COX Antipiretico, antiinflamatorio y analgesico abosrcion. Pasa a LCR En niños (Sx de Reye) (por silicatos), en dosis altas disminuye B
(duracion de 7-10 dias) angina estable CRISIS
pero no a placenta hematocrito
GOTOSA
Oral se abosrbe rapido. Alivio de cefalea, HT, daño cardiaco, renal o

Ibuprofeno Inhibe a COX VM 2 hrs. Tiene un eq CRISIS GOTOSA, enf hepatico, ulcer peptica Dolor gastrico, ulcera y rashes C
lento con espacio sinovial reumaticas activa y asma
AINEs COX
1y2 Antagonica de
VO. Concentracion el liq MAS USADO PARA efectos
Inhibidor no selectivo Inhibe plaquetas, deprime sintesis de Gastricas (diarrea), pancreatitis aguda
Indometacina sinovial es igual a CRISIS GOTOSA. Cuidado en px mayores antihipertensivos D
de COX mucopolisacaridos y es vasocosntrcitor y hepatitis
plasmatica Artritis, osteoartritis (diuretico,
antBeta y iECAs)
GOTA AGUDA, artritis

Inhibidor no selectivo
Naproxeno Efectos en fx leucocitica VO con absorcion completa reumatoide juvenil, GI, nefritis, dispepsia, purpura D
de COX
osteoartritis
CyD
Inhibidor de COX1 GI, renales, sangrados, somnolencia,
Ketorolaco POTENTE ANALGESICO Vo, sublingual, IM, IV. Dolor agudo (3er
cefalea
trim)
Dolor agudo, Aumenta efecto

Inhibidor selectivo de osteoartritis nefrotoxico de
Gota Celecoxib Analgesico y antiinflamatorio Oral, inhibe a CYP2C9. IAM D
COX2 reumatoide, CRISIS ciclosporina y
AINE s
GOTOSA trarolimus
COX2
VO, IV con 100% de CRISIS GOTOSA,

Inhibidor selectivo de
Diclofenaco Antipiretico, antiinflamatorio y analgesico absorcion. Se acumula en crisis migrañosa y GI, HT y probelmas cardiacos B
COX2
liq sinovial artritis reumatoide.
Inhibe polimerizacion
Inhibe a microtubulos. Inhibe induccion de
de tubulina en
inflamosoma (reduce inf por urato monosodico), VO, comida no afecta. Gota aguda y Toxicidad en tubo digestivo, GI,
Antimitotico Colchicina macrofagos y cel de Daño hepatico C
inhibe salida de histamina de cel cebadas, inhibe VaD muy elevado. prevencion de gota leucopenia, granulocitopenia, anemias
recambio rapido (tmb
salida de insulina
neutrofilos y gastricas)
POTENTE
Suprime respuesta Suprime respuesta Accion prolongada 2-14 Se recomienda
Dexametasona (Alin) Antiinflamatorio ANTIINFLAMATORIO. Osteoporosis, Sx de cuching y cataratas C
inmune normal inmunitaria de linfocitos dias. VO o IV. tomar con VitD
Inmunosupresor
AI Fenobarbital y
ARTRITIS GOTOSA,
esteroideos Inhibe a la fosfolipasa Se abosrbe rapido y por fenitoina
Prednisona Sintesis de macro cortina Disminuye liberacion de ac araquidonico asma, epoc, lupus, se Trastornos de digestion, ulcera B
A2 completo disminuyen su
usa en embarazadas
efecto
Acetato de Inhibe a la fosfolipasa Enf que necesitan Nerviosismo, intranquilidad, dificultad
Sintesis de macro cortina Disminuye liberacion de ac araquidonico VO, IM o IV C
metilprednisona A2 antiinflamación para dormir
VO. Se metaboliza a
Inhibodores Competitivo en bajas dosis No se puede transformar a xantina a partir de Hiperuricemia en
Inhibe a la xantina oxipurinol. Ninguno de 2 Aumenta vida de
de Xantina Alopurinol y no competitivo en altas hipoxantina ni a acido urico a partir de xantina (2 GOTA y evitar C
oxidasa compuestos se pega a probenecid
oxidasa dosis reacciones) hiperuricemia
prots
Inhibidores Bloquea sintesis de DNA y causa muerte celular.

de Inhibe a la dihidrofolato Evita conversion de ac Produce antiinflamacion al aumentar VO, IM, IV. Alimentos Enf inmunologicas,
Metotrexato Embarazadas Predisposicion a enf, muerte fetal X
dihidrofolato reductasa folico a tetrahidrofolato concentraciones de adenosina (evita adhesión de retrasan absorcion Crohn, Aborto
reductasa neutrofilos)
Artritis reumatoide Mecanismo Previene malaria y
no Hidrocloroquina Inhibe proliferacion de linfocitos Tiempo de vida de 50 dias ARTRITIS Nistagmo y problemas visuales C
determinado REUMATOIDE
ARTRITIS
Inhibe union de TNFa a Anticuerpo monoclonal anti Infecciones, reactivacion de HepB y
Biologicos Infliximab Se une a TNF alfa y no lo deja unirse a su rec IV. VM de 8-9 dias REUMATOIDE (con C
su rec TNF alfa lupues
Metrotexato)

MARTU, HENRY & GEORGE´S
BLOQUE
III

10. SISTEMA RESPIRATORIO
FÁRMACOS: SALBUTAMOL, salmeterol, BROMURO DE IPRATROPIO, FLUTICASONA, BECLOMETASONA, BUDESONIDA, PREDNISONA, MONTELUKAST,
omalizuab, bdesonida, MOMETASONA, LORATADINA, ambroxol, DEXTROMEORFANO, LORATADINA, clorfenamina, fenilefrina

10.1 ASMA. ENFERMEDAD PULMONAR OBSTRUCTIVA CRÓNICA.
El asma es una enfermedad crónica que se caracteriza por inflamación de las vías respiratorias y
broncoconstricción somática, por tanto su manejo emplea fármacos tanto broncodilatadores como
antiinflamatorios.

Asma como enfermedad broncoconstrictora: Los pacientes con asma sufren de hipersensibilidad (sus
vías respiratorias se contraen ante estímulos que no generarían respuesta en sujetos sanos) debido a
que hay alteraciones del acoplamiento excitación contracción del músculo liso.
También sufren de hiperreactividad (respuesta exagerada en estímulos normales) debido a hipertrofia
del músculo e hiperplasia de los miocitos.

Asma como enfermedad inflamatoria: Aunque los síntomas (silibancias y disnea) se deben a
broncoconstricción, la causa per se es una inflamación alérgica de la vía respiratoria.

En personas que no sufren de asma (no atópicas) cuando un alérgeno llega a las vías respiratorias, las
CPA los presentan a los linfocitos TH1 y se produce una respuesta de bajo nivel, además estos linfocitos
producen IFN-gamma que inhibe la respuesta
TH2.

En personas atópicas, la CPA presenta a
linfocitos TH2, los cuales liberan IL-4, IL-5, IL-
13, estas citocinas reclutan células B que se
diferencian en células plasmáticas productoras de IgE, las cuales se unen a los receptores FcERI en los
mastocitos; una vez unidos a éstos, los alergénos forman un enlace cruzado con la IgE unida al mastocito
y esto provoca que la célula se degranule, liberando histamina, leucotrienos y factor activador de
plaquetas, estas sustancias causan inflamación aguda de la vía respiratoria y producen las “crisis”
asmáticas (broncoconstricción, edema y producción de moco.

En la etapa crónica, las células TH2 y los mastocitos producen IL-5, la cual recluta eosinófilos; además las
células TH2 liberan citocinas que estimulan a mastocitos y neuronas locales. Juntos, los eosinófilos,
mastocitos y neuronas locales, producen sustancias que causan inflamación crónica, broncoconstricción,
edema, hipersecreción de moco y remodelación de la vía respiratoria.

10.1.1 Broncodilatadores agonistas de receptores B2-adrenérgicos. Acción Rápida: SALBUTAMOL. Inicio lento, efecto prolongado: salmeterol.
Los receptores B2 adrenérgicos actúan mediante un proteína Gs, y al estar unidos con un agonista, aumentan los niveles de AMPc, con lo que se disminuye la
concentración de Ca intracelular y mediante la PKA se inactiva la MLCK y activa la fosforilasa de la cadena ligera de miosina.
Agonista de los receptores B2 adrenérgicos en el múculo liso de las vías Ataques agudos de asma (paliativo), ya que es de Taquicardia, arritmias,
respiratorias. ACCIÓN RÁPIDA. ACCIÓN RAPIDA (15-30 min), pero DURACIÓN vasodilatación periférica,
SALBUTAMOL INTERMEDIA (5 hr). edema pulmonar,
NOTA: Se une a los receptores B2 con mayor fuerza que a los B1, Se puede usar de forma profiláctica antes de cetoacidosis diabética.
reduciendo los efectos sistémicos. hacer ejercicio.
BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) Hipersensibilidad Beta bloqueadores,
inhibidores de la MAO.
71 % VO,
7 % 4 h
C 47 % Inh.
A: VO e inhalado.
E: Orina

Agonista de receptores B2 adrenérgicos en el músculo liso de las vías Asma noctura y prevención de ataques. Arritmias, exacerbación del
respiratorias. EPOC asma, dolor
Salmeterol Debido a sus cadenas lipofílicas laterales que resisten la degradación, es INICIO LENTO, DURACIÓN PROLONGADA musculoesquelético, cefalea,
considerado un beta agonista de larga duración (BALA) (12 - 24 hr) diarrea, broncoespasmo
paradójico.
BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) Se tiene que usar con un medicamento Beta bloqueadores antagonizan
controlador a largo plazo del asma. el efecto, con aminas
94 % No debe usarse en ataques agudos de asma simpaticomiméticas se aumenta
por su efecto lento. el efecto.
A: Inhalación oral.
C M: Hidroxilación.
E: Fecal No usar como monoterapia porque
aumenta el riesgo de asma (los pacientes
se sienten bien con este fármaco, pero aún
así deben tomar un corticoesteroide)
10.1.2 Broncodilatador antagonista de receptores muscarínicos: BROMURO DE IPRATROPIO

Antagonista de receptor muscarínico en el músculo liso y glándulas EPOC, flujo nasal (rinitis alérgica) EVC, infarto al miocardio,
de la vía respiratoria, con lo cual reduce la secreción de moco y la Paciente asmático que no responde a los agonistas broncoespasmo, boca seca,
BROMURO DE broncoconstricción. B2 adrenérgicos. mucosa nasal seca (xerostomía),
IPRATROPIO Como dato; es una sal cuaternaria derivada de la Atropina, pero a disgeusia.
diferencia de esta; el bromuro de ipratropio casi no se absorbe a Infección vías respiratorias,
nivel sistémico, evitando así efectos adversos. bronquitis, sinusitis.
BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) Hipersensibilidad a la atropina (es derivado de ella). No se recomienda su uso con
anticolinérgicos ni betamiméticos.
90 % Si llega a caer en el ojo causa midriasis, aumenta la
B
A: Inhalada, pero la mayor parte se deglute. presión intraocular y causa glaucoma de ángulo
Efectos en 30 min y duran 6 hr. estrecho

10.1.3. Antiinflamatorios esteroideos inhalados agonistas de receptores a glucocorticoides: FLUTICASONA, BECLOMETASONA, BUDESONIDA, intravenosa en terapia
intensiva: PREDNISONA

Los corticoesteroides inhalados provocan mayores concentraciones en la vía respiratoria que los administrados por otra vía, su mecanismo de acción es el
siguiente:

1. Unión al receptor intracelular de glucocorticoides
2. Complejo esteroide - receptor se trasloca al núcleo, donde se une a los elementos de respuesta a glucocorticoides (ERG) del ADN.
3. Producen diferentes acciones:

• Aumentan la transcripción de genes que codifican al receptor B2 adrenérgico y que codifican a citocinas antiinflamatorias como IL-10, IL-12, IL-1.
• Disminuyen la codificación de proteínas inflamatorias como IL-4 (Normalmente causa la producción de IgE), IL-5 (Reclutador de eosinófilos), IL-6, IL-11, IL-13,
IL-15, TNF-a, etc.
• Inducen apopotisis de eosinófilos y linfocitos TH2.
• Disminuye la permeabilidad vascular con lo que disminuye el edema.

Son de uso crónico, ya que no curan el asma, solamente suprimen la cascada inflamatoria. Solamente 20% del fármaco llega a vías respiratorias (por inhalación),

el resto se deposita en la orofarínge y se traga, a menos que uno se enjuague la boca después de usar el inhalador. (No es bueno tragárselo). No obstante, la
concentración que se alcanza es mucho mayor que si se administrara por vía oral. De todas formas casi todos los nuevos corticoides inhalados (excepto por
beclometasona; Golan 2017), sufren primer paso por hígado, lo que asegura que si se llegan a tragar serán inactivos durante el primer paso hepático. Aún así,
durante su uso prolongado, pueden causar efectos adversos sistémicos como osteopenia y osteoporosis y candidosis orofaringea (REPITO, HAY QUE LAVARSE
LA BOCA Y NO TRAGÁRSELOS).

Se une a su receptor intracelular y activa vías antiinflamatorias, inhibe la Asma, rinitis alérgica, EPOC. Insuficiencia suprarrenal, epistaxis,
biosíntesis de prostaglandinas e induce a las lipocortinas que inhiben a la cefalea, irritación nasal, sequedad
FLUTICASONA
fosfolipasa A2. nasal, sinusitis, dismenorrea, síndrome
de Cushing.
BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) Hipersensibilidad, síndrome de Ketoconazol aumenta su efecto.
Cushing, quimioterapia, micosis
30 % sistémicas, lactancia.
C
A: Tópica o aerosol nasal.
E: Vía respiratoria
Su efecto dura horas

Se une a su receptor intracelular y activa vías antiinflamatorias, inhibe la Asma, rinitis alérgica, EPOC. Irritación nasal, odinofagia, candidosis
biosíntesis de prostaglandinas e induce a las lipocortinas que inhiben a la bucofaríngea, supresión suprarrenal,
BECLOMETASONA fosfolipasa A2. ronquera.
BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) Pacientes tuberculosos o con -
infecciones pulmonar activa, menores
de 6 años, epixtasis, trastornos de
C hemostasia.
A: Tópica, aerosol nasal. Su efecto dura horas
M: 1er paso
E: Respiratoria

Se une a su receptor intracelular y activa vías antiinflamatorias, inhibe la Asma, Rinitis alérgica, CRUP Irritación nasal, infección respiratoria,
biosíntesis de prostaglandinas e induce a las lipocortinas que inhiben a la tos, rinitis, otitis media,
BUDESONIDA fosfolipasa A2. broncoespasmo, dispepsia, epixtasis,
gastroenteritis.
BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) Pacientes con infecciones bacterianas Ketoconazol, eritromicina, fluconazol,
o virales fluoxetina, itraconazol.
10 % 88 % 2 h
C
A: Oral, intranasal
M: 1er paso
E: Orina y heces

Se une a su receptor intracelular y activa vías antiinflamatorias, inhibe la Alergias, enfermedades pulmonares, Acné, hepatomegalia, insomnio,
biosíntesis de prostaglandinas e induce a las lipocortinas que inhiben a la oculares, tiroideas. supresión suprarrenal, alcalosis
PREDNISONA fosfolipasa A2. hipocalcémica, aumento de peso y
Se usa como rescate para transaminasas.
IV exacerbaciones agudas de asma o
como tx a largo plazo cuando no se
controla con otros fármacos
BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) Cardiópatas e hipertensos, varicela, Disminuye acción de antibióticos y los
tuberculosis, psicosis, diabetes, anestésicos aumentan su absorción
C 82 % 0.42 l/kg 2.2 - 0.5 osteoporosis, glaucoma
E: Orina

10.1.4. Antagonistas de receptores cys-LT1 de los leucotrienos: MONTELUKAST.

Sirve en casos de asma con deterioro pulmonar porque provoca broncodilatación de los bronquios anormalmente constreñidos.
Al usar Ácido acetilsalicílico, se sintetizan menos PGE2, las cuales se creen regulan a la baja la vía de la lipooxigenasa 5 (enzima que produce leucotrienos); por
tanto montelukast antagoniza los Leucotrienos producidos.
Inhibe la unión de LTC4, LTD4 y LTE4 al receptor cisteinil leucotrieno Asma con deterioro de la función Síndrome de Churg - Strauss
(CisLT1). pulmonar basal. (Vasculitis granulomatosa grave de
Montelukast Provoca broncodilatación Asma sensible al ácido acetilsalicílico. pequeñas arterias y venas
Rinitis alérgica pulmonares, cardíacas, renales, etc.),
hepatitis, alucinaciones.
BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) Hipersensibilidad, cirrosis hepática, Carbamazepina, fenitoína,
ictericia, hepatitis. fenobarbital.
65 - 75 % 99 156 2.5-5.5 1.9 min
B A: Tabletas (Mejor control de dosis, mejor apego, ayuda a alergias
sistémicas). Su [F] disminuye con comidas.
M: Hepático, no afecta p450.
E: Biliar (90%)

10.1.5. Anticuerpo inhibidor de la unión de IgE a sus receptores en mastocitos y basófilos: omalizumab.
Anticuerpo monoclonal humanizado contra el dominio de unión del Asma Trastorno eosinofílico,
receptor de IgE FcERI. Impide que la IgE se una al FcERI en los mastocitos Urticaria idiopática trombocitopenia.
Omalizumab y CPA; también disminuye la cantidad de IgE circulante (Inhibe la Reacción en área de infección, náusea,
estimulación a TH2). artralgia, infección de tracto
Reduce respuestas tempranas y tardías. respiratorio superior.
BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) Hipersensibilidad (debe de vigilarse al -
paciente durante las primeras horas
62 % 26 días de administración).
Sin especificación
A: Subcutánea cada 2 a 4 semanas.
E: Biliar

10.2 RINITIS ALÉRGICA

Los alérgenos como el polen, cruzan el epitelio nasal y posteriormente a tejidos
subyacentes, ahí se encuentra con mastocitos previamente sensibilizados y se une en
forma cruzada al complejo IgE/FcERI en la superficie de la célula.

Al unirse al complejo, el mastocito se desgranula y libera histamina, la cual se une a
los receptores H1 en mucosa y tejidos locales, lo cual causa vasodilatación e
incrementa la permeabilidad vascular, produciendo edema; el cual es responsable de
la congestión nasal en la rinitis alérgica.

10.2.1 Análogos de receptores a glucocorticoides: budesonida, MOMETASONA.
Budesonida— apartado 10.1.3

Se une a su receptor intracelular y activa vías antiinflamatorias, inhibe la Rinitis alérgica estacional o perenne Faringits, infección tracto respiratorio
biosíntesis de prostaglandinas e induce a las lipocortinas que inhiben a en mayores de 3 años. superior, cefalea, epistaxis, ardor,
MOMETASONA la fosfolipasa A2. Pólipos nasales en pacientes mayores irritación y úlceras nasales, irritación
de 18 años. de garganta
BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) Infección en mucosa nasal, infección Anfotericina B
tuberculosa activa, niños menores de Aciclovir
3 años.
C
A: Tópica o nasal, absorción percutánea.
M: Hígado.
E: Orina/ VO se excreta en bilis.

10.2.2. Antagonistas de los receptores H 1 histaminérgicos: LORATADINA (Los antihistamínicos son en realidad agonistas inversos).

Antagonista antihistamínico de segunda generación que se une de manera Rinitis alérgica Xerostomía, cefalea, somnolencia,
preferente a la estructura inactiva del receptor H1 y lo pasa a su estado Urticaria fátiga (en menor medida que los de
inactivo. Son más efectivos como uso profiláctico que una vez ocurrido el primera generación, ya que no
suceso alérgico. atraviesan BHE).
Loratadina
DATO CURIOSO: Loratadina y desloratadina son los únicos antihistamínicos
orales permitidos para uso en pilotos de aviones comerciales.

Es una PIPERIDINA.

BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) Hipersensibilidad, pacientes con No dar con agentes que compiten por
hepatopatías graves. las mismas enzimas del metabolismo de
97 % 6-8 hr 2h loratadina.
B
A: VO. Se absorbe bien en tubo digestivo.
M: Hígado, por CYP450. Eritromicina, cimetidina y ketoconazol
aumentan su concentración plasmática.
E: Heces

10.3 FÁRMACOS COMÚNMENTE MAL EMPLEADOS
10.3.1 Mucolítico: AMBROXOL

Metbolito activo de bromexina, actúa sobre secreciones broonquiales Broqnuitis aguda, bronquitis crónica, Frecuentes: Náusea, vómito, diarrea,
fraganteando y disgregando su organización filamentosa. neumonía. cefalea.
Ambroxol El ambroxol actúa sobre los neumocitos tipo II estimulando la síntesis y Facilita la expectoración
la secreción del surfactante pulmonar. Raro: Alergia.
Es un MUCOLÍTICO.
BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) Úlcera péptica y embarazo Aumenta las concentraciones de
antibióticos en esputo y moco.
22 h
C
A: VO, se absorbe por la mucosa gastrointestinal.
M: Hígado en glucorónidos.
E: Orina y heces.
10.3.2. Antagonista de receptores opioides: DEXTROMETORFANO

Antagonista de receptores NMDA, aumenta el umbral para la tos. Alivia la tos no productiva Somnolencia, mareos, fátiga
También es agonista opiáceo. temporalmente.
DEXTROMETORFANO
Síndrome seudobulbar

BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) Tos crónica relacionada al asma, Inhibidores de la MAO.
consumo de tabaco y enfisema Antidepresivos inhibidores de la
15 min pulmonar. recaptura de serotonina y sibutramina.
No clasificado Enfermedad hepática
A: VO en jarabes, tabletas, paletas.
M: Profármaco que sufre metabolismo de 1er paso.
Su efecto dura de 5 a 6 horas.
E: Renal

10.3.3. Antagonistas de los receptores H1 histaminérgicos: LORATADINA, clorfenamina. Loratadina: Checar apartado 10.2.2.

Antagonista histaminérgico H1 de primera generación, se une a la Rinitis alérgica. Xerostomía, somnolencia, intolerancia
estructura inactiva del receptor H1 y lo inactivan. Conjuntivitis, reacciones alérgicas, gastrointestinal.
Clorfenamina picaduras de insectos, dermatitis de Mayor efecto sobre el SNC.
Es una ALQUILAMINA (mientras que loratadina es una piperidina) contacto.
BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) Hipersensibilidad. Alcohol, barbitùricos, benzodiacepinas,
Asma, HTA, retención urinaria, inhibidores de la MAO y
70 % 14 a 25 h hipertrofia prostática, glaucoma anticolinérgicos.
B
A: VO, IV. Se absorbe en mucosa gastrointestinal.
M: Hepático, hidroxilación y conjugación con glucoronato.
E: Orina

10.3.4. Agonistas de receptores alfa1 adrenérgicos: Fenilefrina

Agonista de receptor alfa 1 adrenérgico, aumenta resistencia periférica Hiperemia oftálmica, Arritmia, hipertensión.
vascular. congestión nasal, Bradicardia refleja.
Fenilefrina hipotensión
BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) Hipersensibilidad. Alfa bloqueadores los antagonizan.
Glaucoma de ángulo estrecho. Inhibidores de la MAO prolongan su
200 L 2h Hipertensión grave o taquicardia (Sólo efecto.
C si es IV)
A: Intranasal.
M: Hepática e intestino por la MAO.
Anestésicos locales.
E: se desconoce
Parto

11. SISTEMA ENDOCRINO Y METABOLISMO

11.1 HIPOTIROIDISMO PRIMARIO
11.1.1. Hormonales tiroideos agonistas de receptores de hormonas tiroideas (TR): LEVOTIROXINA

Es una forma de T4 (tiroxina), usado en el hipotiroidismo, siendo un Hipotiroidismo Osteroporosis

agonista de hormonas tiroideas. Mixedema Fibrilación atrial
LEVOTIROXINA Bocio Hipertiroidismo (fiebre,
Puede utilizarse para tx de BOCIO por su habilidad de disminuir TSH. Supresión de TSH en cáncer de tiroides palpitaciones, insomnio)


Personas con infarto de miocardio (recordar Los antiácidos disminuyen absorción
que la tiroxina aumenta el consumo de
80 7 DÍAS Semanas oxígeno cardiaco) Inductores de CYP3A4 aumentan su
A metabolismo por lo tanto
Via oral y parenteral, tomar con estómago vacío. En caso de omitir un Px con insuficiencia adrenal no controlada disminuyen su concentración.
día, tomar doble dósis al siguiente. En su forma parenteral se da el 80% (Rifampicina, fenintoína)
de lo necesario. NECESITA MEDIO ÁCIDO PARA ABSORBERSE Aumentar dosis en embarazadas

11.2 Hipertiroidismo Enfermedad de GRAVES.

11.2.1 Inhibidores de peroxidasa tiroidea: METIMAZOL (sinónimo: tíamazol)
Inhibidor de peroxidasa tiroidea, impidiendo la unión yodo a la Hipertiroidismo en enfermedad de GRAVES AGRANULOCITOSIS y VASCULITIS
tiroglobulina. Actúa en CXCL-10. Pero NO inhibe el transportador de Previo a cirugía de tiroides Inflamación hepática
METIMAZOL Na/yodo de la membrana basal. Dolor articular
(Tiamazol) La mejoría empieza en lapso de 3 a 6 semanas NOTA: deter tx en px con dolor de garganta Parestesias
o fiebre, puede ser signo de Rash y Prurito
agranulocitosis. Lupus inducido por fármaco

BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) Contraindicado en primer trimestre, pero SÍ Anticoagulantes
se administra en los siguientes 2 trimestres. Digoxina
NO Bajo 4-6 Mucho Para primer trimestre se prefiere Medicamentos para tx de diabetes
D propiltiouracilo.
Recomendado ingerirlo con alimentos o leche. Tiene metabolismo
hepático y se administra solo 1 vez al día.
11.2.2. Emisión de rayos gama y partículas beta: I 131

Emisor de rayos gamma y partículas beta. Más del 99% de su radiación Uso terapeútico para la destrucción de la Hipotiroidismo tardío.
se consume en 56 días. tiroides en glándulas hiperactivas. Y cancer Aumento en incidencia de cánceres
Se fija rápidamente a la tiroides, se incorpora en los aá y se deposita en de tiroides. (estómago,riñón y mama).
I 131
los folículos coloides desde el cual se libera con lentitud, con poco daño Enfermedad de GRAVES Puede empeorar el hipertiroidismo,
a tejido circundante. 80% se cura con una sola dósis. generando incluso exoftalmia.

BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) NO EN EL EMBARAZO El tratamiento previo con fármacos
NO EN NIÑOS antitiroideos reduce la eficacia
X No 8 días 35% terapeútica, por lo tanto se deben
discontinuar una semana antes del
Disponible en solución y cápsulas. tx reiniciarse 3 días después

11.2.3. Antagonistas de receptores β 1 y β 2 adrenérgicos: propanolol

Los antagonistas de los receptores beta son efectivos en antagonizar el efecto simpático/adrenérgico de la tirotoxicosis, reduciendo la taquicardia, temblor y aliviando las
palpitaciones, ansiedad y tensión. Inhiben también a la 5´-deiodinasa de los tejidos periféricos, la cual se encarga de transformar T4 en T3.Se utiliza propanolol 20-40 mg cuatro
veces al día. Durante una tormenta tiroidea se prefiere el uso de esmolol debido a que se puede administrar por vía intravenosa. Solo para recordar:

Medicamento Cinética Indicaciones Efectos adversos FDA

Propanolol Es un antagonista competitivo de los receptores B1 y B2. Es un Profilaxis de migraña, Hipotensión, bradicardia , D
antagonista puro, NO tiene capacidad de activar a los receptores beta. arritmia, angina de pecho y entumecimiento de dedos, cansancio y
Su bloqueo en receptores beta a nivel cardiovascular tiene poco efecto tormenta tiroidea. dificultad para dormir.
en un corazón normal es reposo (ver más adelante en farmacología

cardiovascular).
ADME: Muy lipofílico, se absorbe bien VO, se metaboliza en 1er paso y
NO administrar con antihipertensivos,
solo 25% llega a circulación sistémica, su biodispolinibilidad se ve anestésicos y rifampicina.
aumentada con la ingesta de alimentos. 90% se une a proteínas. Vida ½
de 4 h.

11.3 OSTEOPOROSIS

11.3.1 Inhibición de la resorción ósea: ALENDRONATO, risedronato.

Introducción. Los bifosfonatos son análogos del pirofosfato. Forman una estructura tridimensional capaz de quelar cationes divalentes como el Ca++, razón por la cual tiñen mayor
afinidad por el hueso y se orientan a superficies óseas que experimentan remodelado constante. Se utilizan en cuadros caracterizados por resorción ósea mediada pro osteoclastos,
enfermedad de Paget, osteólisis por cáncer, etcetera. El calcio complementario, los antiácidos, alimentos o medicamentos catiónicos bivalentes como hierro, interfieren con la
absorción intestinal de los bisfosfonatos. Los bisfosfonatos impiden la disolución de hidroxiapatita, pero su acción contra la resorción depende de los efectos inhibidores directos
en osteoclastos. La actividad contra resorción al parecer entrañó dos mecanismos primarios: apoptosis de osteoclastos e inhibición de los componentes de la vía de biosíntesis del
colesterol.
Inhibición de la resorción ósea. Osteoporosis PIROSIS

Irritación esofágica o esofagítis
ALENDRONATO Es importante tomarlo con agua, en ayunas, y no acostarse durante al Enfermedad de Paget Dolor abdominal
menos 30 minutos después. Puede ser IV (dosis una vez por año) Osteoporosis inducida por corticoides Diarrea
Dolor musculoesquelético intenso

Individuos que tienen alguna enfermedad Cationes divalentes disminuyen su
activa de la mitad superior de vías absorción, al igual que antiácidos.
28 L por 3 gastrointestinales no deben recibir
0.59 % 78% hueso
10 años 50% semanas bisfosfonatos ingeribles
C
Mala absorción oral. Tomarlos con vaso de agua después de ayunar por No en px con enfermedad renal o bajo nivel
la noche y al menos 30 min antes del desayuno. NO SE METABOLIZAN. sérico de calcio.

Inhibición de la resorción ósea. Osteoporosis posmenopaúsica PIROSIS

Osteoporosis inducida por glucocorticoide Irritación esofágica o esofagítis
Risedronato Es importante tomarlo con agua, en ayunas, y no acostarse durante al Enfermedad de Paget Dolor abdominal
menos 30 minutos después. Osteogénesis Imperfecta Diarrea
Dolor musculoesquelético intenso

Individuos que tienen alguna enfermedad Cationes divalentes disminuyen su
activa de la mitad superior de vías absorción, al igual que antiácidos
0.59% 24% 13.8 L 480 h 85% gastrointestinales no deben recibir
C bisfosfonatos ingeribles.
Mala absorción oral. Tomarlos con vaso de agua después de ayunar por No en px con problema renal o nivel bajo de
la noche y al menos 30 min antes del desayuno. NO SE METABOLIZAN. calcio.
11.3.2. Moduladores selectivos de los receptores estrogénicos: RALOXIFENO

Modulador selectivo de los receptores de estrógenos. Actúa como Prevención y tratamiento de Osteoporosis. BOCHORNOS
agonista de estrógeno en el hueso. EXCELENTE EN PX CON RIESGO DE Trombosis venosa
CANCER (porque es antagonista de receptores de estrógeno en mama) Alternativa para mujeres postmenopaúsicas Embolismo pulmonar
RALOXIFENO que no toleran bifosfonatos pero OJO: Calambres en piernas
Incrementa la densidad ósea sin incrementar el riesgo de cáncer de raloxifeno no es tan efectivo en la Sx. De tipo gripal
endometrio, y reduce el riesgo de cáncer de mama invasivo (antagonista) disminución de fracturas no-vertebrales (es
decir, cadera, brazo, etcetera) !!!

BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) NO MUEJRES LACTANTES O EMBARAZADAS Levotiroxina
Famciclovir
8 NO en personas con antecedentes de
2% 95% 2348 L 30 h Heces
X semanas thromboembolismo.
Se glucoconjuga a metabolitos, Raloxifene-4 glucuronido, raloxifene-6
glucuronido (inactivo). 90 % se excreta en heces.

11.3.3. Mecanismo no determinado: RANELATO DE ESTRONCIO

Actúa favoreciendo la acción de los osteoblastos y disminuyendo acción Osteoporosis (especialmente Infarto de miocardio
RANELATO DE de los osteoclastos. Sin embargo tiene alto riesgo cardiovascular (infarto postmenopausia) Tromboembolismo
ESTRONCIO agudo de miocardio) Reduce en 41% roturas de vértebras Naúsea, diarrea, cefalea.

BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) Enfermedad renal severa (menos de 30ml Productos que contengan calcio
min) Tetraciclina
25% 25% 60h Tromboembolismo Quinolonas
Fenilcetonuria
3 horas antes o 3h después de las comidas. Excreción renal y GI.
11.3.4 Profilaxis: Calcio, vitamina D, estrógenos conjugados

Puede ser citrato de calcio o carbonato de calcio (el cual también tiene Osteoportosis (profilaxis y tratamiento) Anorexia
fx de antiácido). Ayuda a dismiuir la pérdida de masa ósea, Constipación
Calcio
El cloruro de calcio se utiliza para crísis tetánicas, debe darse IV y NUNCA especialmente en vértebras. Flatulencia
por vía intramuscular. Naúsea, vómito e hipercalcemia
BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) Cálculos renales Ceftriaxona
Hipercalciuria Digoxina
35% 45% 20% 20 min Hipercalcemia Atazanavir
C
Toxicidad por Digoxina
Tomarse con las comidas. El citrato de Ca se da en gente que toma
inhibidores de protones.

Calcitrol aumenta absorción y retención de calcio y fosfato. El calcitrol Osteoporosis (profilaxis y tratamiento) Arritmias. Boca seca
Vitamina D aumenta la síntesis de FGF23. Ayuda en la síntesis de calbindina. Calcitrol puede usarse en psoriasis. Confusión. Hipercalcemia
Se une a proteína de unión a proteína de unión a vitamina D. Constipación
BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) Px con Bypass Calcio
C Px con inflamación del intestino delgado Digoxina
12 h Citrato de magnesio
(Ergocalciferol)
Metabolizado en hígado y excretado en orina.

Reemplaza estrógeno endógeno, mantenimiento del aparato sexual Osteopoosis Cefalea, crecimiento de las mamas,
Estrógenos
femenino. Su efecto antiandrogénico es útil en cáncer de próstata. Síntomas vasomotores asociados a la dolor abdominal, dolor de espalda,
conjugados
Protege los huesos menopausia artralgia. RIESGO DE CÁNCER
BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) Medicamentos anticoagulantes
OJO: incrementan riesgo de cáncer de mama, cáncer
de endometrio, y problemas cardiovasculares.
Carbamacepina
80% 7h
X Contraindicado: deficiencia de proteína C y Rifampicina
Antitrombina lll
Se metaboliza en hígado a sulfatos y gluconstos. Metabolitos: estradiol, S, neoplasia dependiente de estrógenos y
estrona y estriol. enfermedades tromboembolíticas

11.4. Anticoncepción hormonal.

Introducción. EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS-REPRODUCTIVO.
Este eje regula la síntesis de hormonas sexuales. La hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH) es secretada de manera pulsátil por el hipotálamo , llegando a la eminencia
media y viajando después por el sistema porta hipofisiario hasta llegar a la adenohipófisis. La estimulación de GnRH a células gonadotropas a través de una proteína Gs incrementa
la secreción de LH y FSH (conocidas como gonadotropinas). Aunque la célula gonadotropa produce tanto LH como FSH, su regulación se da de manera independiente. La secreción
PULSÁTIL de GnRH es esencial para el funcionamiento del presente eje, cuando se administra GnRH de manera continua, la liberación de LH y FSH se suprime en lugar de ser
estimulada (¡wow¡) .
Rápidamente recordar que LH y FSH tienen efectos se alguna manera “análogos” en hombres y mujeres. En hombres las células blanco con Leydig y Sertoli en los testículos, y en
mujeres actúan en células de la Teca y la Granulosa. En hombres, LH estimula las células de Leydig (recordar porque ambos empiezan con L) a incrementar la síntesis de
testosterona que después difundirá a la célula vecina de Sertoli. En la célula de Sertoli, la estimulación de FSH incrementa la producción de la “proteína de unión a andrógenos”,
que ayuda a mantener las concentraciones altas de testosterona necesaria para la espermatogénesis. Además la FSH estimula en las células de Sertoli la producción de otras
proteínas necesarias para la maduración de los espermatozoides. Hablando ahora de las mujeres, la LH estimula las células de la Teca en la síntesis de andrógenos
(androstenediona), que tendrá que pasar por la enzima aromatasa en las células de la Granulosa para convertirse en estradiol, esto bajo la influencia de FSH. Tanto las células de
Sertoli como las de la Granulosa sintetizan hormonas reguladoras inhibina A, B y activina. Las inhibidas actúan en adenohipófisis inhibiendo la secreción de FSH, mientas que la
activina la estimula. NINGUNA de éstas proteínas tiene efecto sobre LH. En la mujer, la combinación se estradiol y progesterona suprimen GnRH, LH, y FSH.

Ciclo Menstrual.
Dura aproximadamente de 24-35 días. El día 1 del ciclo se define como el primer día de menstruación. La ovulación ocurre más o menos a la mitad del ciclo (día 14). La porción del
ciclo menstrual antes de la ovulación se conoce como fase proliferativa (folicular), durante esta etapa, el folículo produce la mayoría de las hormonas gonadales, que estimulan la
proliferación celular del endometrio. Posterior a la ovulación, el cuerpo luteo produce progesterona, y el endometrio se vuelve secretor en lugar de proliferativo. La segunda parte
del ciclo menstrual (posterior a la ovulación) se conoce como fase secretora (Lútea).
En el inicio del ciclo menstrual, hay una producción baja de estrógeno e inhibina A. Lo que da como resultado que se secreten cantidades grandes de FSH y LH. Éstas hormonas
estimulan la maduración de 4-6 folículos en donde cada uno contiene un óvulo detenido en la primera parte de la meiosis. Los folículos en maduración secretan gran cantidad de
estrógenos e inhibina A y B. El estrógeno genera que los folículos aumenten la expresión de receptores de LH y FSH en células de la Teca y Granulosa, esto genera que exista mayor
respuesta a las gonadotropinas de la adenohipófisis y permiten que un folículo secrete GRAN CANTIDAD DE ESTRÓGENOS. El incremento en el plasma de estrógenos y de inhibina
genera atresia de otros folículos de manera que solo madura 1 folículo. Al mismo tiempo, los niveles altos de estrógenos generan que el endometrio prolifere de manera rápida.
Cuando el folículo dominante continua creciendo (madurando) , secreta niveles ALTOS Y SOSTENIDOS de estrógenos.De manera que aún no se conoce, la liberación de gran
cantidad de estrógenos tiene un efecto POSITIVO en lugar de negativo sobre la LH y FSH (de manera normal el estrógeno bloquea la liberación de LH y FSH). El resultado del
aumento de LH y FSH a la mitad del ciclo hace que el folículo dominante se hinche e incremente las enzimas proteolíticas. Casi 40 h después de este pico de LH, el folículo se
rompe y se genera la ovulación. El óvulo se libera a la cavidad peritoneal, donde s atrapado por las fimbrias hacia las trompas de falopio con dirección al útero. Llega al útero
aproximadamente 4 días después de la ovulación y se implanta en endometrio de 5-6 días después de la ovulación. Las células que persisten después de la rotura del folículo
forman el cuerpo lúteo, el cual secreta estrógeno y progesterona. La progesterona hace que el endometrio pase de fase proliferativa a fase secretora (el endometrio genera
proteínas para el embarazo y también aumenta la irrigación sanguínea). El cuerpo lúteo vive 14 días, si la implantación no sucede, el cuerpo lúteo se atrofia y deja de generar
estrógeno y progesterona, lo que genera que la inhibición de LH y FSH se revierta (porque estaba inhibido debido a concentraciones altas de estrógeno y progesterona), lo que
estimula la generación de nuevos folículos y hace que el ciclo se vuelva a repetir. Si la fertilización ocurre, el blastocisto secreta gonadotropina coriónica humana que estimula al
cuerpo lúteo para seguir secretando progesterona. La gonadotropina coriónica disminuye a las 12 semanas, cuando la placenta secreta progesterona de manera autónoma.

EFECTOS DE LA PROGESTERONA:
- Cambio de fase proliferatica del endometrio a fase secretora
- Moco cervical espeso
- Suspención de liberación de GnRH
- Aumento de sensibilidad al CO2
- Acciones depresivas e hipnóticas del SNC
- Junto con estrógenos, proliferación del epitelio mamario.

EFECTOS DEL ESTRÓGENO:
- Induce proliferación del epitelio endometrial
- Producción de moco cervical
- Induce expresión de receptores de progesterona
- Reduce cantidad de FSH y LH

ACCIÓN COMBINADA DE ESTRÓGENO-PROGESTÁGENO:
- Inhiben la ovulación
- Reducen concentración de estrógenos endógenos
- Disminución de GnRH
- Disminución de FSH
- Moco cervical espeso y escaso

11.4.1. Agonistas de receptores de progestágenos: ACETATO DE MEDROXIPROGESTERONA, LEVONORGESTREL, etonorgestrel.

Agonista de receptores progestágenos. Anticonceptivo de larga duración Amenorrea

Inhibe las gonadotropinas hipofisiarias LH y FSH lo que genera la Terapia de reemplazo hormonal en Vaginitis Disminución
ACETATO inhibición de la maduración folicular y la ovulación. También inhibe la menopausia y climaterio. Trombosis v. de densidad
DE implantación Osteoporosis, dismenorrea y amenorrea. Embolismo Pul. ósea
MEDROXIPROGESTERONA Activo por vía oral y parenteral, y es 15 veces más potente que la Edema
progesterona. Nerviosismo
Cáncer

Antecedentes importantes de malignicidad Ritonavir
Sin categoría,
O: 30 días Oral: 2h en mamas Atazanavir
10% 90% IM: 50 días IM: 3 Semanas
aunque no muestra Efavirenz
problema 150 mg IM cada 3 meses (medline) por no más de 2 años. Angioedema
Administrar en los primeros 5 días del ciclo menstrual.
Metabolismo hepático por CYP450 y su excreción es urinaria.

Agonista de receptores progestágenos. Sangrado vaginal no relacionado

Anticonceptivo de EMERGENCIA con menstruación
LEVONOGESTREL 1 TABLETA, LO ANTES POSIBLE DESPUÉS DE TENER COITO, SIN DEJAR Mareos y cefaleas
PASAR MÁS DE 72h. Acné
Embarazo extópico

Antecedentes de malignicidad en mamas. Medicamentos de la coagulación
Sin categoría 100% 50% 24h 1.6h
Metabolizado por hígado y excretado por orina.

Agonista de receptores progestágenos. Método anticonceptivo de larga duración. Infección vaginal
Oligomenorrea
Etonogestrel.
Implante subdérmico o anillo vaginal Amenorrea

Cefalea
Dolor de mama

Historial de malignicidad de mama
100% 99% 200 L 25h 1-13 días
Sin categoría Neoplasia dependiente de estrógenos
Se debe colocar entre los días 1 y 5 del ciclo.
Metabolismo hepático por CYP3A4 y excreción urinaria. Enfermedad tromboembolítica

11.4.2. Combinación de agonistas de receptores a progestágenos y estrógenos como anticonceptivos: LEVONORGESTREL–ETINILESTRADIOL.

Levonorgestrel: Progestina; inhibe la secreción de gonadotropinas de la Anticonceptivo que viene en preparaciones Amenorrea
pituitaria; Previene la maduración folicular y la ovulación; Estimula el crecimiento de 28 días. Contiene píldoras placebo para 7 Tromboembolismo
LEVONORGESTREL– de los tejidos mamarios. días. Naúsea
ETINILESTRADIOL. Etinilestradiol: reduce la liberación de la hormona liberadora de hormona Neoplasia en hígado
luteinizante (LHRH) del hipotálamo; reduce la liberación de gonadotropina de la
Hipertensión
pituitaria
Cambios de humor


Historial de malignicidad de mama Medicamentos de coagulación y VIH
L: 100% L:99%

Sin categoría E: 40% E: 99% Neoplasia dependiente de estrógenos

L: metabolizado en hígado, excreción urinaria y heces Enfermedad tromboembolítica
E: metabolizado en CYP450 a estriol y estrona, excreción urinaria y heces

It increases the amplitude of LH and FSH pulses without changing pulse frequency. This suggests that the drug
is acting largely at the pituitary level to block inhibitory actions of estrogen on gonadotropin release from the
11.5 Infertilidad Femenina gland or is somehow causing the hypothalamus to release larger amounts of GnRH per pulse. (Goodman,2018
11.5.1 Inductor de la ovulación. Modulador selectivo de r- estrogénicos: CLOMIFENO. pág. 812).

Potente antiestrógeno, que inhibe la retroalimentación negativa de los Síndrome de hiperestimulación

mismos a nivel hipotalámico hipofisiario, aumenta entonces secreción Tratamiento de infertilidad femenina en ovárica
CLOMIFENO de FSH intensificando la maduración folicular. pacientes sin ovulación. Gestaciones multifetales (gemelos)
INDUCE OVULACIÓN Quistes ováricos
Es oral durante 5 días comenzando entre los días 2 y 5 del ciclo. Bochornos y carcinoma ovárico.
BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) NO EN EMBARAZO

Ovarios poliquísticos
7 días 5-10d Enfermedades hepáticas ————————————————
X
Cáncer de endometrio
Eliminación por circulación enterohepática

11.6 Menopausia y climaterio.
11.6.1. Agonista de receptores estrogénicos: ESTRÓGENOS CONJUGADOS.

Menopausia. Fenómeno fisiológico que marca la edad en que se presenta la última menstruación. Deben transcurrir seis meses para considerar que ocurrió, Se presenta entre
los 48 y los 55 años.
Climaterio. Transición de carácter involuntario de la etapa reproductiva a la no reproductiva en la mujer. Inicia 5 años antes de la menopausia (premenopausia) y persiste de 10
a 15 años (posmenopausia).
CAMBIOS RESULTANTES: Cese de la función hormonal ovárica, síntomas vasomotores (bochornos), irregularidad menstrual, fragilidad cutánea e inestabilidad emocional.
Agonistas de receptores estrogénicos, sustituyendo la pérdida de Signos y síntomas de déficit de estrógenos Náusea
estrógenos que se da durante la menopausia. debidos a la menopausia, así como la Vómito
ESTRÓGENOS
Oral (gagreas) y Vaginal (crema) prevención de osteoporosis en Cefalea
CONJUGADOS
posmenopaúsia. Aumento de tamaño de mamas
Amenorrea

BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) Hipersensibilidad
CÁNCER DE MAMA Anticoagulantes
2 Tumores dependientes de estrógeno
80%
X semanas Hiperplasia de endometrio no tratada
Excreción urinaria por conjugados, y por vía biliar. Tromboembolismo venoso

11.7. Amenaza de parto pretérmino.
11.7.1. Inhibidores de la contractilidad uterina: Antagonista de oxitocina: ATOSIBAN

Introducción. Se define como el nacimiento antes de las 37 semanas, y se relaciona con complicaciones importantes como síndrome de dificultad respiratoria neonatal,
hipertensión pulmonar y hemorragia intracraneal. El objetivo terapeútico es demorar el parto prematuro hasta que la madre se traslade a un centro especializado, el tratamiento
de apoyo comprende: glucocorticoides para estimular maduración pulmonar y atibióticos para prevenir infección neonatal de estreptococos del grupo B . El tratamiento tocolítico
consiste en inhibición de las contracciones uterinas en el parto, aunque estos no evitan los nacimientos prematuros ni mejoran los desenlaces fetales adversos como síndrome de
dificultad respiratoria neonatal, solo se consideran como compuestos para “ganar tiempo” (Goodman, 2018).

El ATOSIBAN inhibe de manera competitiva la interacción de la oxitocina con su receptor de membrana en células uterinas y de esta manera disminuye las contracciones
uterinas, éste fármaco NO está aprobado en EUA.
Efectos adversos: Nausea, hiperglucemia, hipotensión, taquicardia, insomnio, rubor, prurito, atonía uterina y hemorragia. OJO: Edad gestacional menor de 24 o mayor de 33
semanas, ruptura de membranas, retraso de crecimiento intrauterino, hemorragia uterina.

11.7.2. Inductores de la maduración pulmonar. Agonistas de receptores glucocorticoides: DEXAMETASONA, BETAMETASONA.

Introducción. Los corticoesteroides tienen varios mecanismos que incluyen alteraciones en el metabolismo de carbohidratos, proteínas, y lípidos, mantenimiento de los
electrolitos, preservación de la función cardiovascular, inmune renal, muscular y nerviosa. Además de que le permiten al organismo sobrellevar momentos de estrés.

Corticoesteroide de acción prolongada con potencial mínimo de Agente antiinflamatorio e inmunosupresor Infecciones
retención de sodio, que ayuda a la síntesis de surfactante y la inhibición Embarazo pretermino (maduración de la Candidiasis orofaringe a
DEXAMETASONA de prostaglandinas y citocinas inflamatorias. función pulmonar). Hiperglucemia
Sx. De Cushing
Problemas cardiovasculares

BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) Infecciones fúngicas sistémicas
Hipersensibilidad Vacunas de virus atenuados
2L 3h Minutos Malaria
C Infecciones sistémicas
IM, IV, ORAL. NO administrar vacunas atenuadas.
Metabolismo hepático con excreción renal

Glucocorticoide con efecto mínimo de mineralocorticoide. Inhibe Visión borrosa
liberación de hidrolasas ácidas de leucocitos, reduce concentración del Profilaxis de membranas hialinas en niños Prurito
BETAMETASONA complemento, inhibe liberación histamina y cininas. prematuros. Indigestión
Atrofia de suprarrenales
Infecciones

BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) Pacientes con tuberculosis o enfermedades
sistémicas. Vacunas de virus atenuados.
90L 35h 10 min Trombocitopenia y púrpura
C
Oral, IV, IM, Tópica. Atraviesa la barrera placentaria.

11.8. Aborto incompleto. Parto. Hemorragia posparto.

11.8.1. Agonistas del receptor a oxitocina: OXITOCINA

Activa los receptores acoplados a proteína Gq y el sistema de segundo Inducir y conducción del trabajo de parto. Hipotensión y taquicardia refleja
mensajero de fosfoinositida-calcio, estimulando la contracción del Control de hemorragia uterina posparto. Naúseas y vómito
OXITOCINA músculo uterino. Hipertonicidad uterina
Roturas uterinas
Asfixia en la criatura
BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) Está contraindicado la hiperestimulación del Misoprostol ya que incrementa su
útero durante el uso de oxitocina. efecto oxitóocítico.
15 min 30 min
C Incrementa hipertensión de
Adeministración IV fármacos vasoconstrictores

11.8.2. Acciones mixtas en receptores α 1 adrenérgicos, dopaminérgicos y serotoninérgicos: ERGOMETRINA (sinónimo: ergonovina).

Introducción. Es un productos de los hongos que crece en el CENTENO, y sus funciones son variadas y complejas, funcionando como antagonistas y agonistas parciales de los
receptores adrenérgicos, serotoninérgicos y dopaminérgicos. Son muy utilizados para el tratamiento de la migraña, bloqueando receptores de serotonina 5TH2A y 2C. La
ergotamina se utiliza también para la hemorragia posparto ya que produce vasoconstricción e incremento en las contracciones lo que impide el flujo sanguíneo.

Acciones mixtas en receptores alfa 1, dopaminérgicos y serotoninérgicos. Prevenir hemorragia purperal Angina transitoria
Su efecto vasoconstrictor dura 24h. Prevenir hemorragia posaborto Bradicardia
ERGOMETRINA
Aumentan actividad motora del útero, seguida de una relajación normal, Palpitaciones
(Ergonovina)
si se aumenta la dósis se provoca una contracción sostenida, por lo que Mareos
reduce la hemorragia.
BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) Hipertensión Alfa y beta agonistas
Embarazo Opioides
30min 60min No en mujeres amamantando Vasoconstrictores
C Dopamina
Administración IV e IM.

11.8.3. Agonista del receptor EP3: MISOPROSTOL

Introducción. Análogo de PGE1 y está aprobado en FDA para prevenir el daño a mucosa ocasionado por AINEs, también se utiliza para el aborto..

Agonista del receptor EP3. Interrupción del embarazo Cólicos aborto

Impedir daño en mucosa gástrica Diarrea
MISOPROSTOL Sangrado
Edema
Diaforesis
BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) Embarazo Con el bebe no mames.
Enfermedad cerebral vascular
90% 40 min 60 min Enfermedad coronaria
X

Oral, es desterificado a ácido de misoprostol. *Es broma, pero tal vez eso ayude a
que lo recuerdes, no lo tomes a mal.
11.9 DIABETES MELLITUS

Introducción. El síndrome de diabetes mellitus es consecuencia de un grupo heterogéneo de trastornos metabólicos que tienen en común la hiperglucemia; la cual puede ser
consecuencia de la falta absoluta de insulina (DM1) o de insuficiencia relativa de la producción de insulina en los casos de resistencia a dicha hormona (DM2).
11.9.1. Inhibición del complejo I de la cadena respiratoria: METFORMINA

Es una biguanida que inhibe el complejo l de la cadena respiratoria. Diabetes tipo 2 Molestias GI.
Activa la proteína cinasa dependiente de AMP para antagonizar la Acidósis Láctica, ya que disminuye
síntesis de ácidos grasos; inhibe gluconeogénesis y la glucogenolísis el flujo de ácidos metabólicos hacia
METFORMINA hepática. vías glucogenogénicas y por lo
Favorece expresión de GlUT-4 (según la práctica) Tratamiento de ovario poliquístico tanto, se acumula.
Inhibe complejo 1-disminuye ATP-Activación AMPK-fosforila glucógeno
sintasa.

Hipersensibilidad Incrementa la señalización de la
Dar dósis bajas en pacientes con insulina
0 650 L 2h enfermedad renal
B El riesgo de acidosis láctica aumenta en
A: VO, se absorbe en intestino delgado, sin unión a proteínas y viaja por pacientes hepatópatas, alcohólicos, Uso prolongado disminuye la
transportadores de cationes orgánicos OCT-1 y OCT-2. Se excreta en enfermedades renales y cardíacas. absorción de vitamina B12
orina sin cambio.

11.9.2. Agonistas del receptor SUR, canal de K+ dependiente de ATP. Sulfonilureas: GLIBENCLAMIDA

Sulfonilurea que inhibe el canal de K+/ATP de las células beta del DM2 Hipoglucemia
páncreas, se une a su subunidad SUR1; con esto estimula la liberación de Aumento de peso
GLIBENCLAMIDA insulina en éstas células. Molestias GI.
Sulfonylureas stimulate insulin release by binding to a specific site on the β cell K ATP Ictericis colestásica
channel complex (SUR) and inhibiting its activity (Goodman,2018). Mareo y náusea
BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) Hipersensibilidad No usar con bosentano
Cetoacidósis diabética
99% 3-5h 4h DM1
B
El alimento e hiperglucemia reducen su absorción, su metabolismo es
hepático y la excreción es hepática y renal.

11.9.3. Inhibidor de alfa glucosidasa: ACARBOSA

Análogo de carbohidratos que se une a la glucosidasa alfa del borde en DM2 Obstrucción Intestinal
cepillo intestinal, con lo que se hace más lento el desdoblamiento y Dolor abdominal
ACARBOSA absorción de carbohidratos provenientes de la dieta. Más útil en pacientes con hiperglucemia Flatulencias y Diarrea
Inhibidor de glucosidasa. leve y pospandrial Puede haber aumento leve de
triglicéridos
BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) Hipersensibilidad Sacarosa aumenta la fermentación
Cirrosis METFORMINA aumenta su actividad
Sin categoría, pero Cetoacidósis diabética
no en embarazadas o Se absorbe poco, su metabolismo es intestinal por bacterias y enzimas y
Enfermedades Intestinales
menores de 18 se elimina por las heces. Obstrucción intestinal

11.9.4. Agonistas del receptor activado por proliferadores de peroxisomas PPAR gamma: PIOGLITAZONA

Tiazolidinediona que se une al receptor gamma activador del DM2 Insuficiencia cardíaca
proliferador del peroxisoma (PPAR gamma) con lo que incrementa la Hepatotóxico
PIOGLITAZONA sensibilidad de la insulina en el tejido adiposo, hepático y muscular. Edema macular diabético
También aumentan HDL y disminuyen triglicéridos. Fracturas óseas
OJO: incrementan sensibilidad, pero NO INCREMENTAN la secreción. Anemia, toxicidad pulmonar.
BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) Insuficiencia cardíaca Pueden usarse con insulina ya que
no aumentan su concentración
99%
C NO administrar con rifampicina.
Administración oral
M: Hidroxilación y oxidación por CYP2C8 y CYP3A4; se glucoconjugan.
Excreción por VÍA BILIAR

11.9.5. Inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4: SAXAGLIPTINA

Prolongan la actividad del receptor del péptido 1 similar al glucagon DM2 Pancreatitis
(GLP-1), ya que inhiben a la DPP4 (encargada de desactivar al GLP-1). Nasofaringitis
SAXALIPTINA Esto ocasiona incremento de la secreción de insulina, supresión del Rabdomiólisis
glucagon, retrasa vaciamiento gástrico y disminuye el apetito. Fractura ósea
Infección de vías respiratorias altas
BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) Hipersensibilidad NO ADMINISTRAR con agonistas del
GLP-1, ya que aumenta el riesgo de
67% 2.5h 75% pancreatitis
B
A: Oral D: Casi no se une a proteínas.
M: Hidroxilación por sistema CYP, EXCRECIÓN renal y heces

11.9.6 Agonistas del GLP-1: EXENATIDA

Se unen al receptor de GLP-1. Esto ocasiona incremento de la secreción DM2 Pancreatitis

de insulina, supresión del glucagon, retrasa el vaciamiento gástrico y Naúsea y vomito
EXENATIDA diminuye el apetito. Insuficiencia renal
Dato curioso: aislada inicialmente de la glándula salival del monstruo de Hipersensibilidad
Gila. Reacción en sitio de inyección
BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) Hipersensibilidad NO ADMINISTRAR con inhibidores
de la DPP4, ya que aumentan el
2-4h 2h Antecedente de cáncer medular de tiroides riesgo de pancreatitis.

A: INYECCIÓN SUBCUTÁNEA
E: Renal
11.9.7. Activación del Receptor tirosina cinasa: INSULINAS

Hormona anabólica que activa al receptor de tirosina cinasa con la Hipoglucemia

posterior traslocación del GLUT 4 para captar glucosa. DM1 y DM2 Reacciones de hipersensibilidad
De igual forma facilita la captación de aminoácidos y triglicéridos para HIPOKALEMIA
almacenarlos en hígado, músculo estriado/cardiaco y tejido adiposo. Pacientes con cetoacidósis o con Convulsiones con insulina glulisina
INSULINAS
hiperglucemia LIPODISTROFIA
Infección de vías areas superiores
Edema periférico
Cefalea

BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) Hipersensibilidad

Hipoglucemia

Insulina de acción CORTA: inyectarse 30 a 45min antes de comida. IV e Insulina INHALADA: no administrar en
IM. pacientes con EPOC o asma.
Ejemplos: Lispro, aspártia, glulisina

A Insulina de acción INTERMEDIA: Se administra 2 veces al día
Ejemplo: Insulina NPH

Insulina de acción PROLONGADA: Se administra 1 vez al dÍa por las
noches.
Ejemplos: Insulina glaring y detemir

Insulina INHALADA: Se administra minutos antes de comer o al
momento de comer

Tabla Comparativa de Medicamentos contra Diabetes (Goodman, 2018. Pág. 882)

11.10 DISLIPIDEMIAS. OBESIDAD

Introducción. Las liporpoteínas son agregados macromoleculares que transportan colesterol y trigricéridos en la sangre, y se dividen según su densidad, tamaño, y contenido
proteíco (HDL, LDL, ILD, etcetera). Como regla, las lipoproteínas más grandes, y menos densas tienen un porcentaje mayor de lípidos, un ejemplo es el quilomicrón, el cual es el
más grande y menos denso, mientras que HDL, es la más pequeñas y más densa de las lipoproteínas conteniendo la menor cantidad de lípidos (tiene la mayor proporción de
proteínas), ver tabla.
Las lipoproteínas contienen a su vez apoproteínas, las cuales les confieren estabilidad y son ligandos para receptores
específicos o también como cofactores para reacciones enzimáticas (VLDL tiene apoproteína E y B100).
ApoB100 es un ligando también para el receptor de LDL, que promueve la entrada de colesterol a las células.

Las lipoproteínas se pueden dividir a su vez en aquellas que se encargan de la entrega de triglicéridos hacia el músculo y tejido
adiposo (ejemplo: quilomicrón y VDLD y aquellas que contengan apoB ) y liporpoteínas que están involucradas en el transporte
de colesterol (HDL).

Las liporproteínas que contienen apoproteínas B tienen como función entregar ácidos grasos (en la forma de triglicéridos) al
músculo para la biogénesis de ATP y al tejido adiposo para resguardar ac. Grasos. Los quilomicrón es se forman en el intestino
y transportan triglicéridos de la dieta, mientras que los VDLD se forman en el intestino y transportan triglicéridos endógenos.
La vida de las lipoproteínas que contienen apoB se puede dividir en: ensamblaje, metabolismo intravascular, y aclaramiento
mediado por receptor. Diferentes fármacos actúan sobre diferentes fases de la vida de las lipoproteínas.

Ensamblaje de lipoproteínas que contienen ApoB. La regulación de esamblaje depende
de la disponibilidad de apoB y triglicéridos, así como de la activación de la proteína
transferencia del triglicérido microsómico (MTP). El gen que transcribe apoB se transcribe en el intestino y en el hígado. Las apoB son diferentes
en el intestino y en el hígado, esto debido a la regulación del complejo-1 editor de apoB (apoBEC-1), la cual desamina la citocina (es decir,
forma uridina) en el gen apoB, lo cual interrumpe la transcripción al llegar al 48% del gen total, cosa que no ocurre en el hígado. Por lo anterior,
en el intestino los quilomicrones contienen la apoproteína B 48 ( 48% del total) y en el hígado los VDLD contienen apoB 100 (100% del total
del mRNA). Estos mRNA son posteriormente transportados al RE, en caso de que existan triglicéridos la proteína ApoB se lipidiza por acción
de la MTP, lo cual acumula moléculas de triglicéridos y de éster de colesterol. Los
quilomicrones y VLDL se secretan por exocitosis en los linfáticos de los enterocitos o en el
plasma por hepatocitos (ver imagen a la derecha).
La absorción lipídica en los enterocitos del duodeno y el yeyuno es propiciada por
micelios. Los ácidos grasos de cadena larga y los monoglicéridos se capturan por separado en el enterocitos por una entrega
mediada por transportador y después se reesterifican para formar triglicéridos por la enzima diacilglicerol aciltransferasa
(DGAT). En contraste, los ácidos grasos de cadena media se absorben directo en la sangre portal y son metaboliza dos por le
hígado. El colesterol biliar y el de los alimentos de los micelios entran al enterocitos a través de un canal proteíco llamado
Niemann-Pick C1 similar a la proteína 1 (NPC1L1), parte del colesterol se vuelve a bombear a la luz intestinal pero el colesterol
restante se esteriliza a un ácido graso de cadena larga por la acetil-CoA:colesterol aciltransferasa (ACAT). Una vez que los
triglicéridos y los ésteres de colesterol son empacados con apoB48, apoA1 se añade como apoproteína estructural adicional
y la partícula de quilomicrón se exocita a los linfáticos para el transporte a la circulación a través del ducto torácico. La
concentración plasmática de quilomicrones varía en proporción a la ingesta de alimentos grasos. Los VDLD en cambio se
sintetizan de triglicéridos y ácidos grasos derivados de tejido adiposo o recién sintetizados. Los hepatocitos sintetizan
triglicéridos en respuesta a un flujo aumentado de ácido graso libre en hígado Esto suele ocurrir en respuesta al ayuno, lo que
asegura su suministro continuo de ácidos grasos para ser entregados al músculo en ausencia de triglicéridos de los alimentos.
Las grasas saturadas y carbohidratos también estimulan la síntesis de triglicéridos en el hígado.
Metabolismo extra vascular de lipoproteínas que contienen apoB. Los quilomicrones y VLDL se activan en la circulación
para poder realizar la entrega de triglicéridos al tejido muscular y adiposo. Después de la secreción, los quilomicrones
las partículas de VLDL se activan por lipólisis cuando se encuentran con partículas de HDL en plasma, y adquieren la
apoliproteína intercambiable apoCII. Cuando quilomicrones y VLDL ciculan en capilares del tejido muscular y adiposo,
apoCII promueve la unión de la partícula a la liporproteína lipasa, que está unida a la superficie de las células endoteliales.
Lipoproteína lipasa media la hidrólisis de los triglicéridos, pero no de los ésteres de colesterol, desde el núcleo de la
partícula de liporpoteína. Los ácidos grasos resultantes son capturados en el tejido muscular y adiposo (ver imagen a la
derecha). El nivel de expresión de actividad de la lipoproteína lipasa depende del estado de ayuno/alimento, que permite
al cuerpo dirigir los ácidos grasos de preferencia al músculo durante el ayuno y al tejido adiposo después de una comida.
El índice de lipólisis de quilomicrones y triglicéridos VLDL también es controlado por apoCIII, que es un inhibidor de la
actividad de lipoproteína lipasa.

Eliminación de las lipoproteínas que contienen apoB mediada por el receptor. A medida que la lipoproteína lipasa vacía
a las lipoproteínas de triglicéridos , se empiezan a enriquecer de colesterol, una vez que las partículas pierden el 50% de
los triglicéridos, éstas pierden su afinidad por la lipoproteína lipasa y se disocian. Las apoliproteínas apoAI y ApoCll, así
como apoCI y apoCIII se transfieren al HDL a cambio de apoE, lo que genera remanentes de quilomicrón y VLDL. Los
remanentes son capturados por el hígado all ser secuestrados en el espacio de Disse (debido a que son mucho más
pequeñas por haber perdido sus triglicéridos antes). Una vez en el espacio de Disse, los remanentes son secuestrados
por proteoglucanos de heparán sulfato y sufren remodelamiento por la lipasa hepática (parecida a la lipoproteína lipasa
pero con expresión en el hígado). La fase final es la eliminación mediada por receptor, haciendo que la vida media de los remanentes sea de alrededor de 30 minutos.

Formación y aclaramiento de LDL. Los remanentes de quilomicrones que contienen apoB48 se eliminan por completo
del plasma. En contraste, los VLDL (con apoB100) únicamente se eliminan en un 50%. Los remanentes de VLDL son
metabolizados con avidez por la lipoproteína lipasa, volviéndose cada vez más pequeños, con mayor concentración de
colesterol (menos triglicerido), generando lipoproteínas de densidad intermedia (ILDL). Puesto que ILDL contiene apoE,
puede eliminarse por el hígado, sin embargo los remanentes son convertidos a LDL por la lipasa hepática, causando
transferencia de apoE a HDL, generando entonces la LDL enriquecida con ésteres de
colesterol, y cuya única apoproteína es apoB100. Debido a la falta de apoE, los LDL
son ligandos débiles para el receptor de LDL, como resultado la vida media de LDL
en circulación es larga (2-4 días), y representa del 65 al 75% del colesterol
plasmática total. El LDL puede unirse a receptores carroñeros en macrófagos y generar células espumosas (macrófagos con mucho colesterol)
así como poducción de citocina y alteración de la función endotelial. Las células espumosas son los principales componentes de las lesiones
ateroescleróticas. Los Altos niveles de LDL son un factor de riesgo primario para el desarrollo de ateroesclerosis y subsecuente enfermedad
cardiovascular.
HDL. Casi todas las células sintetizan el colesterol que necesitan, pero solo el hígado tiene capacidad de eliminarlo, y lo hace al secretar
colesterol no esterilizado en la bilis o convertir colesterol en ácidos biliares. El HDL sirve como depósito para apoliproteínas intercambiables
para lipoproteínas que contienen apoB, y también remueve colesterol de las células y lo transporta al hígado (conocido como transporte
reverso de colesterol). Las apoproteínas de HDL son apoAI y apoAII. Una vez que el colesterol se entrega al hígado por transporte reverso,
es eliminado or secreción biliar, incluso una parte del colesterol se convierte en ácidos biliares por acción de la colesterol 7 alfa hidroxilasa.
Los ácidos biliares son detergentes biológicos que promueven la formación de micelios. El estímulo de una comida grasosa estimula la vesícula
biliar sacando ácidos biliares y ayudando así en digestión y absorción de grasas. La circulación enterohepática permite que los ácidos biliares
no se pierdan en las heces. Los factores de riego para enfermedad coronaria son: incremento de LDL, disminución de HDL, tabaquismo,
hipertenisón, diabetes m. 2, senectud, y antecedentes familiares. Cuando las concentraciones de colesterol total son menores de 160 mg/100
ml, hay disminución extraordinaria del riesgo de CHD, incluso en presencia de factores adicionales de riesgo.
11.10.1. Inhibidores de la hidroximetilglutaril CoA reductasa: PRAVASTATINA, ATORVASTATINA, simvastatina.

Introducción. Inhiben la hidroximetilglutaril CoA reductasa, inhibiendo la síntesis de colesterol en el hígado, reduciendo los niveles de LDL (y aumentando niveles de receptores
de LDL en hígado). Todas las estatinas excepto por simvastatina se administran en su forma ácido-Beta-Hidroxi, que es la forma que inhibe a la HMG-CoA reductasa. Simvastatina
tiene que ser transformada en el hígado para formar ácido de simvastatina. TODAS las estatinas tienen un primer paso hepático, mediado por el transportador de aniones
OATP1B1. LA SÍNTESIS DE COLESTEROL HEPÁTICA ES MÁXIMA ENTRE LAS 12 Y LAS 2am, por lo tanto las estatinas con vida media de 4h o menos (todas menos atorvasatatina)
deben tomarse por la noche. Debido al primer paso, su biodisponibilidad varía entre el 5 y 30%. Los metabolitos de todas las estatinas, excepto pravastatina, tienen alguna
actividad inhibitoria de la HMG-CoA reductasa. Las estatinas se unen en 95% a proteínas plasmáticas, con excepción de pravastatina que se une en 50%. Casi el 70% de las
estatinas y sus metabolitos se eliminan por heces. Entre sus efectos adversos se encuentran HEPATOTOXICIDAD SEVERA, y MIOPATÍA (el cual puede incluso llegar a rabdomiólisis).
Las interacciones más importantes de las estatinas ocurren con fibratos especialmente con GEMFIBROZILO (38%), ciclosporinas (4%), digoxina (5%), Warfarina (4%), macrólidos
(3%)y antifúngicos (1%) (Goodman, 2018). Las estatinas están contraindicadas en el embarazo y deben descontinuarse antes de la concepción.

Oral. Absorción del 30-80%, con biodiponibilidad del 5 al 30%. Hiperlipidemia HEPATOTOXICIDAD
PRAVASTATINA Unión a proteínas del 50%. Prevención de eventos coronarios MIOPATÍA X
Vida media de 1-4h, metabolismo hepático con elminiación en
heces. Fármaco mejor tolerado y más eficaz NO tomar con: gemfibrozilo y arroz
Único NO METABOLIZADO POR CYP. para la dislipidemia. de levadura roja

Oral. Bd del 14% Nivel bajo de HDL, dislipidemias HEPATOTOXICIDAD
ATORVASTATINA Unión a proteínas del 98% y Vd de 381 L Hipercolesterilemia MIOPATÍA X
Metabolismo hepático y excreción por heces. Hiperproteinemia
Hipertensión NO tomar con: gemfibrozilo y arroz
de levadura roja
Oral. Bd menor al 5% Hipercolesteronemia primaria HEPATOTOXICIDAD
Simvastatina Metabolismo hepático a su metabolito activo (formar ácido de Hipertrigliceridemia MIOPATÍA X
simvastatina). Coadyuvante en cardiopatías isquémica
NO tomar con: gemfibrozilo y arroz
de levadura roja

Nota: gemfibozilo bloquea OAT1B1 (no permite a las estatinas entrar al
hígado) y bloquea la transformación de las estatinas al interactuar con
glucoronidadas.
11.10.2. Secuestradores de ácidos biliares: colestiramina

Secuestrador de ácidos biliares, y son resinas de intercambio aniónico (tienen carga muy positiva y se Acidósis hiperclorémica
unen a ácidos biliares de carga negativa). La colestiramina es un polvo higroscópicos que se administra Hipercolesteronemia, Hipertrigliceridemia
en la forma de sales cloruro y es insoluble en agua. NO SE ABSORBEN! Más de 95% de los ácidos Hiperlipidemia Timpanismo
biliares normalmente son reabsorbidos, razón por la cual la interrupción de tal proceso agota su fondo Constipación
común y se intensifica su síntesis por el hígado. Como consecuencia, disminuye el contenido del Diarrea asociada a exceso de Dispepsia
colesterol hepático y ello estimula la producción de receptores de LDL, efecto semejante al de los ácidos biliares
Colestiramina
estatínicos. El aumento de los receptores de LDL del hígado incrementa la eliminación de los mismos
y aminora las concentraciones de LDL-C, pero tal efecto es superado parcialmente por la mayor
síntesis de colesterol, causada por el incremento en la cantidad de reductasa de HMG-CoA. La
inhibición de la actividad de reductasa por un estatínico hace que aumente sustancialmente la eficacia
de las resinas. Todo esto se acompaña de un aumento en la síntesis de triglicéridos por lo qué se
puede ser perjudicial en pacientes con hipertrigliceridemia.
Hipertrigliceridemia severa Interfieren absorción de

(debido a que éste agente tiazidas, furosemide,
NO SE ABSORBE, SE ELIMINA POR HECES. puede aumentar TG) propanolol, levotiroxina,
C digoxina y warfarina.
Sobres con 4g que se mezclan con agua, tomar antes de desayuno y de la cena. Pacientes con obstrucción
biliar completa.

11.10.3. Agonistas del receptor PPARα: fenofibrato, gemfibrozilo.

Interacción con PPAR-alfa y reducen triglicéridos mediante la estimulación de oxidación Pacientes con hipertrigliceridemia Problemas GI.
de ácidos grasos (disminuyen concentración de apoCll), síntesis de LPL, y reducción de (disminuyen niveles y aumenta HDL), Rash, urticaria, alopecia, mialgias,
la expresión de apoCIII, incrementando aclaramiento de los VLDL. Aumenta también especialmente con fatiga e impotencia.
Fenofibrato HDL a través de la expresión de apoAl y apoAll. hiperliporpoteinemia tipo lll. Anemia
Metabolito activo ácido fenofíbrico.
They transcriptionally upregulate LPL, apo A-I, and apo A-II, and they downregulate apo C-III, an
Hipertrigliceridemia severa y síndrome
inhibitor of lipolysis. A major effect is an increase in oxidation of fatty acids in liver and striated de quilomicronemia.
muscle. (Katzung, 2017. Pág 635).
BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) NO en niños ni mujeres embarazadas. OJO pueden potenciar la acción de la
warfarina.
90% 95% 20h 1-4h
C
Se absorben mejor con alimentos. Eliminado como conjugados de glucorónido
en la orina. Es una PRODROGA. Metabolizado CYP2D6

Interacción con PPAR-alfa y reducen triglicéridos mediante la Dislipidemia mixta Dolor abdominal
estimulación de oxidación de ácidos grasos, síntesis de LPL, y reducción Hipecolesteronemia primaria Dispepsia
Gemfibrozilo de la expresión de apoCIII, incrementando aclaramiento de los VLDL. Hipertrigliceridemia Meteorismo
Aumenta también HDL a través de la expresión de apoAl y apoAll.


BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) CIrrosis biliar primaria Inhibe la absorción de las estatinas al
Litiasis urinaria bloquear OATP1B y compite por la
90% 95% 1.1h 1-4h misma glucorónido transferasa que
C las estatinas.

Se absorben mejor con alimentos. CRUZA LA PLACENTA. Se excretan Puede causar miopatía en conjunto
como conjugados de glucorónido en la orina. con estatinas

11.10.4. Inhibidor de la adenilciclasa de los adipocitos: ácido nicotínico.

Es una vitamina del complejo B, pero para los efectos hipolipidémicos las Hiperlipiemia Hiperemia Facial
dósis son mayores que como vitamina. Es el mejor medicamento para Hipertrigliceridemia Dispepsia
aumentar la concentración de HDL y disminuye triglicéridos. La niacina Erupciones y acantosis nigricans
inhibe la lipólisis de los triglicéridos por medio de la lipasa sensible a Ingerir con ácido salicílico para aminorar los Hepatotoxicidad
Ácido Nicotínico hormona, inhibe la adenilciclasa en adipocitos. efectos adversos.
La reducción de ac. Grasos libres, disminuye los niveles de VLDL lo que a
su vez reduce los de LDL. Aumenta la concentración de HDL al inhibir el
aclaramiento de apoAI en lugar de aumentar directamente síntesis de
HDL.
BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) En individuos con diabetes mellitus hay que Estatinas
usar con gran cautela la niacina, porque la
1 h 1h resistencia a la insulina inducida por tal
C vitamina puede originar hiperglucemia
Se administra 2 o 3 veces al día. Captada por el hígado y en la orina profunda.
aparece sólo el metabolito mayor, que es el ácido nicotinúrico

11.10.5. Inhibición de lipasas gástrica y pancreática: orlistat

Droga utilizada para el tratamiento de obesidad. Inhibe la lipasa gástrica Tratamiento de la obesidad Estatorrea
y pancreatica por lo que previene la absorción de lípidos. Es un Incontinencia Fecal
Orlistat compuesto saturado de la lipstatina (potente inhibidor de la lipasa OJO: administrar junto con un Disminuye absorción de vitaminas
pancreatica) aislado de la bacteria Streptomyces toxytricini. multivitamínico. liposolubles
BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) Malabsorción Disminuye concentración de
Mal funcionamiento de vesícula biliar ciclosporina y de amiodarona.
5% 99% 8h Embarazo
X Anorexia y Bulimia
Se metaboliza en las paredes del intestino. Excreción por heces.

12. SISTEMA DIGESTIVO
FÁRMACOS: OMEPRAZOL, RANITIDINA, HIDRÓXIDO DE ALUMINO Y MAGNESIO, SUBSALICILATO DE BISMUTO, erradicación de H. pylori, ELECTROLITOS
ORALES, LOPERAMIDA, BUTILHIOSCINA, METOCLOPRAMIDA, PSYLLIUM PLÁNTAGO, SENÓSIDOS y lactulosa

12.1 ÚLCERA GÁSTRICA, GASTRITIS.
Las células parietales (CP) de la mucosa gástrica son las encargadas de la secreción de ácido clorhídrico (HCl). El HCl tiene como función importante la activación
de la pepsina, una proteasa muy importante para la digestión de proteínas. Además, la reducción del pH en la luz del tubo digestivo desnaturaliza a las proteínas
que se ingirieron para que se puedan degradar con mayor facilidad por la pepsina. La secreción de HCl por la célula parietal está dada por la bomba de protones.
No obstante, el HCl en exceso provoca síntomas de gastritis y el desarrollo de úlceras gástricas, por lo que en ocasiones se necesita controlar su producción.

Los estímulos que promueven la secreción de HCl son: (1) la colecistocinina (aumenta el Ca2+ intracelular de las CP); (2) la acetilcolina proveniente de los ganglios
parasimpáticos que actúa en los receptores muscarínicos M3 de las CP (aumenta el Ca2+ intracelular); (3) la PGE2 que actúa en los receptores EP3 de las CP (estimula
directamente a la ATPasa de H+/K+) y (4) la histamina, proveniente de la células enterocromafines (que fueron estimuladas por la acetilcolina de los ganglios
parasimpáticos a través de sus receptores M2), que actúa en las CP a través del receptor histaminérgico H2 que estimula a la H+/K+ ATPasa. Todos estos estímulos
convergen con un aumento de la función de la H+/K+ ATPasa. Entonces, ¿cuál es el fármaco con el mecanismo más potente para inhibir la secreción gástrica? Los
mismos inhibidores de la bomba de protones detienen como tal el efecto de todos estos estímulos porque paran el punto donde convergen las señales para la
secreción de HCl.

En contraparte, los estímulos que promueven la secreción de moco y HCO3 por parte de las células epiteliales productoras de moco, como factores citoprotectores
de la mucosa gástrica, son la PGI2 y la acetilcolina.

12.1.1 Inhibidores de la bomba de protones, H+/K+ ATPasa: OMEPRAZOL

Inhibe la secreción de ácido en el estómago. Úlcera duodenal Generalmente muy seguros
Base débil que se acumula en canalículos ácidos de las células parietales. Úlcera gástrica benigna (e.g. Frecuentes: Nausea, dolor abdominal,
Inhibe a la bomba de protones (inhibiendo el transporte final de H+ al secundaria a AINES) constipación, flatulencia o diarrea.
OMEPRAZOL
lumen gástrico. Erradicación de H. pylori Raros: Miopatía subaguda, artralgias,
Por lo tanto, es el tratamiento contra la úlcera gástrica y gastritis más Enfermedad por reflujo cefalea, nefritis intersticial o urticaria.
potente. gastroesofágico
BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%)
tmax (min) Hipersensibilidad Warfarina, Diazepam, Ciclosporina:
Deficit de vitamina B12 Altera su biodisponibilidad.
35-60 95 21 0.5-1 80 10-90
Hacer test de ureasa contra H. pylori Disulfiram, fenitoína, metotretxato:
C
Metaboliza por CYP2C19 a metabolitos inactivos. Inhibe a la CYP2C19 e (porque tiene un leve efecto Inhibe su metabolismo
induce CYP1A2 antimicrobiano y saldría negativa. Imipramina, teofilina: Aumenta su
metabolismo

12.1.2 Antagonistas del receptor H2 histaminérgico: RANITIDINA

Antagonista del receptor histaminérgico H2 de las células parietales del Úlcera duodenal activa Mareo
estómago Úlcera gástrica benigna Somnolencia
Menos potentes que los inhibidores de la bomba de protones. Reflujo gastroesofágico Disminuye absorción de vitamina B12
RANITIDINA
Síndrome de Zollinger-Ellison Diarrea

(gastrinoma) Alergias
Gastritis
Esofagitis erosiva.
BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (hrs) Hipersensibilidad Ketoconazol y atazanvir: ↓ absorción
Cáncer gástrico Triazolam y midazolam: ↑ absorción
B 50-70 15 175 1.9-3 30-70 1-3 Antiácidos: ↓ absorción de ranitidine
Buenos parámetros. Poco metabolismo hepático. Warfarina: Altera el INR

12.1.3 Reacciones ácido-base de neutralización (mecanismo no mediado por receptor): HIDRÓXIDO DE ALUMINO Y MAGNESIO

Suben el pH por encima de 4 (inhibe la función de la pepsina Hiperacidez gástrica (asociada a Estreñimiento (sales de aluminio)
HIDRÓXIDO DE Reacción de neutralización formando agua y sales eliminando iones úlcera gástrica o gastritis) Diarrea (cloruro de magnesio)
ALUMINIO Y DE hidrógeno a partir de una base Hiperfosfatemia en insuficiencia
MAGNESIO Hidróxido de aluminio se une al fosfato intestinal y reduce su absorción. renal crónica Recordar: M (magnesio) M (mierda)
(ANTIÁCIDOS) Cálculos de fosfato

BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (min) No se han determinado. Inhibe absorción de fenitoína,
B (hidróxido de digoxina, cimetidina, ketoconazol y
alumnio) - - - - - - fluorquinolonas.
D (magnesio) Actúan a nivel de la luz del estómago. Su tiempo de duración es de
alrededor de 2-4 horas.

12.1.4 Acciones mixtas: SUBSALICILATO DE BISMUTO* (pepto-bismol) fármaco comúnmente mal empleado

Bismuto: Antiinflamatoria y antimicrobiano (contra H. pylori) Diarrea Ansiedad, confusión, depresión,
Salicilato: Antisecretor (leve porque inhibe la síntesis de prostaglandinas) Indigestión cefalea
SUBSALICILATO DE Gastralgia Coloración negra de las heces o la
BISMUTO Agente protector de la mucosa intestinal (recubre la mucosa y protege Náuseas lengua
contra el ácido) Espasmo muscular, tinnitus

BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (d) EU (%) tmax (min) Hipersensibilidad -
Niños con influenza
C - - - 1-5 - -
Se puede llegar a absorber. No se metaboliza.

12.1.5 Erradicación de H. pylori (revisar en infecciones bacterianas).
Efectos adversos.
Hipersensibilidad a los análogos de penicilina, náusea, vómito,
diarrea inducida por antibiótico y superinfección por C difficile
12.2 DIARREA
La diarrea, como todos sabemos, es una enfermedad que consiste por las unas heces más blandas y acuosas… La terapia contra la diarrea se basa en corregir los
desequilibrios hidroelectrolíticos que puede estar causando, así como alentar el tránsito intestinal.

12.2.1 Planes de hidratación: ELECTROLITOS ORALES

Para rehidratar. Rehidratación por vía oral en casos de -
Vale la pena mencionar que por cada litro el sobre contiene 20g de deshidratación (e.g. diarrea)
ELECTROLITOS glucosa, 1.5g de cloruro de potasio, 2.6g de cloruro de sodio y citrato
ORALES trisódico 2.9g


BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (min) Oliguria y anuria prolongada -
Vómitos graves y frecuentes
¿A? - - - - - - Niños prematuros
Íleo paralítico
Obstrucción intestinal

12.2.1 Agonistas de receptores opioides: LOPERAMIDA* fármaco comúnmente mal empleado

Es un antidiarréico. Es 40 veces más potente que la morfina como Diarrea aguda (e.g. del viajero) o Megacolon
antidiarreíco pero NO penetra el SNC. crónica (e.g. síndrome de intestino Hiperglicemia
irritable) Dolor abdominal, nausea, vómito,
LOPERAMIDA Ileostomía de alto gasto xerostomía
Mareo, somnolencia, fatiga
Enterocolitis necrotizante (en recién
nacido vivo)
BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) Dolor abdominal en ausencia de Saquinavir: Disminuye su absorción
diarrea, colitis aguda. Gemfibrozilo: Aumenta la
0.3 - - 9-11 2 2.5-5 Infecciones: Enterocolitis bacteriana, biodisponibilidad de la loperamida
Elimina en heces mayoritariamente y se metaboliza por CYP450. disentería o colitis
C
pseudomembranosa
Hipersensibilidad
Edad menor a 2 años

12.3 ESTADO DE HIPERMOTILIDAD
12.3.1 Antagonistas de receptores muscarínicos: BUTILHIOSCINA

Antagonista NO específico de receptores muscarínicos. Acalasia (espasmo del músculo liso; Somnolencia, cambios en la visión,
estado de hipomovilidad boca seca, taquicardia, alergias
Estudios de imagen (contrastes) severas.
BUTILHIOSCINA
Síndrome de intestino irritable Atonía intestinal
Reversión de bloqueo neuromuscular
Incontinencia urinaria
BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (min) EU (%) tmax (min) Taquiarritmias cardiacas Amifampridina, Bupropion,
Glaucoma de ángulo abierto Donepezilo: Aumenta el riesgo de
0.13 - * 3 - - Hipersensibilidad convulsiones
*Se secuestra en tracto gastrointestinal, hígado y riñones. Estenosis del tracto gastrointestinal o
B
urinario
Miastenia gravis
Hipertrofia prostática con retención
urinaria

12.4 GASTROPARESIA
12.4.1 Antagonista de receptores D2: METOCLOPRAMIDA

Promueve la motilidad del tracto gastrointestinal superior al sensibilizar Profilaxis para nausea y vómito Frecuentes:
la acción de la acetilcolina – aumenta el vaciamiento gástrico y el tránsito inducidos por quimioterapia y Retención de fluidos
intestinal al incrementar la peristalsis gástrica, del duodeno y yeyuno y postquirúrgicos Nausea y vómito
relajar el esfínter pilórico. Reflujo gastroesofágico refractario Astenia, cefalea, somnolencia y fatiga
METOCLOPRAMIDA
El mecanismo de acción es complejo, involucra agonismo de los Gastroparesia por diabetes mellitus Galactorrea
receptores 5HT4, antagonismo 5HT y antagonismo de receptores D2 Intubación intestinal del intestino
(efecto antiemético). delgado

BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) Uso concomitante con fármacos que Antipsicóticos
causen reacciones extrapiramidales Inhibidores selectivos de la recaptura
80 30 245 4-6 85 1 Reacción distónica de serotonina
Epilepsia Antidepresivos tricíclicos
B
Hemorragia gastrointestinal,
perforación u obstrucción mecánica Aumenta el riesgo de síntomas
Feocromocitoma extrapiramidales
Hipersensibilidad
12.5 ESTADO DE HIPOMOTILIDAD COLÓNICA
Esto se refiere a constipación

12.5.1 Activación de receptores de distensión en neuronas sensoriales: PSYLLIUM PLÁNTAGO

Aumento del bolo fecal, aumenta el peristaltismo y por lo tanto el tránsito Constipación Flatulencias, sensación de plenitud,
intestinal. Síntomas gastrointestinales dolor abdominal, diarrea.
PSYLLIUM Mucílago forma una capa lubricante que facilita el tránsito. inducidos por orlistat Distensión abdominal, riesgo de
PLÁNTAGO Hipercolesterolemia obstrucción
Síndrome de intestino irritable

BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (min) Aun por determiner. Retrasa absorción de calcio, hierro,
litio, zinc y vitamina B12
B - - - - - -
Efectos laxantes se observan entre 12 horas a 3 días

12.5.2 Estimulantes de neuronas sensoriales de la mucosa: SENÓSIDOS

Activan vías de prostaglandinas, proteínas Gs y estimulan el óxido nítrico Constipación Hiperpigmentación de las heces
– activa a las neuronas sensoriales. Desequilibrio ácido-base
SENÓSIDOS Diarrea, náuseas y vómito

BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (min) Aun por determiner. Aditivio con psyllium
B - - - - - -
Efecto laxante entre 6-12 horas después de ingestión.

12.5.3 Incremento de la presión osmótica dentro del colon (mecanismo no mediado por receptor): lactulosa

-Disacárido (4-0-B-D-galactopiranosil-D-fructofuranosa) -Constipación -Distensión abdominal, diarrea,
-Microbiota colónica (Lactobacillus y Bacteroidetes) lo metabolizan en -Encefalopatía hepática (∵ ↓ epigastralgia, flatulencias, nausea,
ácido láctico, fórmico y acético absorción de NH3) vómito
lactulosa
-Acidificación, ↑ osmolaridad ∴ ablandamiento de heces -Calambres
-Acidificación promueve NH3 a NH4+ (atrapamiento iónico) ∴ excreción -Hipernatremia e hipokalemia
(diarrea), acidosis [raros]
BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (min) -Galactosemia (formulación contiene -Dropiperidol, regaliz: Cardiotoxicidad
24-48** 3*** galactosa) -Warfarina y otros similares: Aumenta
Mínima* - - - el INR
B *En atrofia de las vellosidad y enf. celiaca aumenta; **Tiempo para -Litio: Aumenta su toxicidad
ejercer efectos en la constipación; ***Aumenta si hay mayor absorción.
Microbiota colónica metaboliza en ácido láctico, acético y fórmico que
ayudan a incrementar la osmolaridad y acidificación.

13. ENFERMEDADES INFECCIOSAS PARASITARIAS

13.1. Giardosis. Amibosis.

13.1.1 Generadores de radicales libres:
- Nitromidazoles: METRONIDAZOL, secnidazol
Las amebas son fermentadoras estrictas que convierten glucosa en etanol, las enzimas que usan para llevar esto acabo, no las tienen los seres humanos. Estas enzimas contienen
un grupo con centro de hierro - azufre conocidas como “ferredoxinas”, cuya función es transferir electrones en condiciones anaerobias.
La enzima es llamada “Piruvato - ferroxidina oxidorreductasa (PFOR)”, contiene un dominio de ferredoxina, que cataliza la descarboxilación de piruvato a acetil - CoA. La actividad
de PFOR igual produce ferredoxina reducida, que puede reducir protones para reducir NADP a NADPH.
La Acetil - CoA sufre reducción a etanol a través de la alcohol deshidrogenasa E, con recuperación de NADP.
La PFOR de estos parásito es importante, ya que es necesaria para activar al metronidazol; esto explica la especificidad de éste medicamento por estos organismos, ya que las
células eucariontas y eubacterias carecen de la misma.
Otra enzima que contienen estos microorganismos es la nitrorreductasa, la cual igual activa al metronidazol

Una vez que se activa, el metronidazol, reduce compuestos Amebiasis Molestias gastrointesintales,
citotóxicos que se enlazan a proteínas, membranas y ADN. Giardasis cefalea, neuropatía, sabor
Reduce la cadena de transporte de electrones Tricomoniasis metálico, hemorragia, xerostomía.
METRONIDAZOL Rosácea Efecto disulfiram al consumir
Bacterias anaerobias: H. pylori, alcohol (náuseas y rubor cutáneo)
Campylobacter, C. difficile.
BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) Consumo de alcohol, Cimetidina, vitamina E, litio.
enfermedades de SNC, Síndrome
52L/70k de Stevens Johnson.
99 % 10% 8.5 hr 10 % Inhibe a los anticoagulantes orales
g como warfarina.
B
Profármaco que se tiene que reducir.
A: VO
E: Heces y orina
Forma radicales libres que reaccionan con los componente s Amibiasis Glositis estomatitis, prurito,
celulres, actúa in situ en la luz intestinal. Giardasis leucopenia, ataxia.
Secnidazol Inhibe la síntesis de ADN. Tricomoniasis
Gardnerella vaginalis Vaginitis por Cándida
Cefalea
BO (%) UP (%) Vd (L) t 1/2 (h) EU (%) t max (h) Hipersensibilidad a derivados Aumenta el efecto anticoagulante.
imidazólicos, discrasias
25 h sanguíneas, neuropatologías
B
A: VO, absorción lenta.
M: Hepático
E: Orina, también se elimina por la leche materna.

- Derivado 5-nitrotiazol: NITAZOXANIDA

Análogo estructural del fosfato de tiamina, inhibe la PFOR y los Entamoeba huystolitica, Pocos efectos, es bien tolerada.
protozoarios no pueden convertir piruvato a Acetil - CoA. tricomoniasis, helmintos. Malestar gastrointestinal, boca
NITAZOXANIDA seca, sed, flatulencias.
En helmintos inhibe la polimerización de la tubulina
BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) No dar si se tiene algún desorden Warfarina
gastrointestinal.
99 %
B
A: VO
M: metabolito activo por hidroxilación = tizoxanida
E: Heces, orina, bilis.

13.2. Paludismo.
El parásito del género Plasmodim posee una vacuola de alimenttación que funciona para mantener un entorno intravascular ácido por la acción de la ATPasa
de protones. En la vacuola la Hb se utiliza como fuente de alimentación.La Hb sufre proteólisis y los aminoácidos se bombean fuera de ésta, mientras que la
ferriprotoproteìna IX es polimerizada a hemozoína, para evitar que la ferritoproteína IX se almacene y genere superóxido

13.2.1. Formación de complejos con el grupo hemo: CLOROQUINA, primaquina, artemetero - lumefantrina

Es una quinolina de 4 aminoácidos. Plasmodium spp. Frecuente: Prurito (africanos).

Por ser una base débil, en su forma neutra difunde a través de la No es tan indicada para Infrecuentes: Anorexia, visión
vacuola alimentaria del parásito. Una vez en el entorno ácido de Plasmodium falciparum ya que borrosa, retinopatía, bloqueo AV,
la vacuola, la cloroquina se protona y esto permite que el fármaco tienen una mutación en la QT largo, neutropenia,
quede atrapado dentro. proteína PfCRT y permite enfermedad extrapiramidal.
CLOROQUINA Se enlaza a la ferriprotoporfirina IX e inhibe la polimerización bombear la cloroquina fuera de la Hemólisis en pacientes
del metabolito del grupo hemo. vacuola. deficientes de glucosa 6 fosfato
La acumulación de ferriprotoporfiria IX ocasiona daño a la deshidrogenasa.
membrana oxidativa (genera superóxido) y es parasitotóxica. Profilaxis
Evita la destoxificación de los productos tóxicos del catabolismo Menos efectos vía oral.
de la hemoglobina.
BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) Pacientes con psoriasis, Caolina (antidiarreico), antiácidos
alteraciones de retina o de los con calcio y magnesio ya que
30-60 campos visuales. interfieren con su absorción.
60 % 50 % 3-5 hr
días Hipersensibilidad a compuestos
A: Oral, IM, subcutáneo. Se absorbe bien en tubo digestivo. de 4 - aminoquinolinas
C
Necesita dosis de carga. A dosis altas o en niños es mortal
M: Metabolismo por CYP en desetilcloroquina y
bisdesetilcloroquina.
E: Renal 50%
Ataca la fase hepática. P. Vivax; P. Ovale. Molestias gastrointestinales,

Su actividad antiparasitaria es por su metabolito “quinona” el anemia hemolítica,
cual interfiere con la ubiquinona (transportador de la cadena metahemoglobinemia (cianosis),
Primaquina respiratoria). leucopenia, hemólisis aguda
Se cree que causa daño oxidativo a las mitocondrias del parásito. (orina oscura), neutropenia,
hipertensión.
BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) No dar en pacientes con No administrar con fármacos que
deficiencia de la glucosa 6 fosfato causen supresión de elementos
7 hr 3 hr deshidrogenasa, o lactantes en la mieloides de la médula ósea.
que sus bebés padezcan de ella. No administrar en pacientes con
A: Oral, se absorbe en 100 % Lo anterior se debe a que estos lupus eritematoso sistémico o
D: Atraviesa barrera placentaria e induce hemólisis fetal.
pacientes tienen capacidad artritis reumatoide.
D Volumen más grande que el agua corporal total. Se une a la
limitada para protegerse del daño
glucoproteína alfa 1.
oxidativo (no producen tanto No dar con warfarina, ya que se
M: Activa CYP1A2. Metabolito activo es carboxiprimaquina. NADPH, el cual reduce al metaboliza or CYP1A2.
glutation) y causa hemólisis.
No dar a embarazadas.
Artemisinas: escición reductora del puente peróxido hem-hierro Plasmodium falciparum y P. Vivax Cambios neurológicos,
reducido, que se produce en la vacuola digestiva muy ácida del en etapa eritrocítica sexual. reticulocitos bajos, neutropenia,
Artemetero -
parásito conforme digiere la hemoglobina. aumento de transaminasas.
lumefantrina
Genera radicales libres que alquilan y oxidan proteínas de Reacción alérgica
eritrocitos parasitados. Anemia hemolítica
BO (%) UP (%) Vd (L) t 1/2 (h) EU (%) t max (h) No dar durante el primer -
No hay datos. No trimestre del embarazo o a niños
se usa en 1er 30 %
43 a 82 1 a 2 h 0 que pesen igual o menos de 5 kg.
trimestre. En 2 y 3 oral
trimestre se
evaulúa A: Oral, IM, IV, rectal. VO aumenta absorción con ácidos grasos
riesgo/beneficio M: CYP 2B6 y 3A4.

13.2.2. Inhibidores de la síntesis de ácido fólico: Sulfodaxina - pirimetamina
La sulfodaxina es un análogo del ácido paraaminobenzoico P. Falciparum, T. Gondii, Isospora Molestias gastrointestinales,
(PABA) que inhibe la dihidropteorato sintetasa del parásito. belli. necrólisis epidérmica tóxica,
La pirimeamina es un análogo del folato que causa inhibición de síndrome de stevens Jhonson,
Sulfodaxina -
la dihidrofolato reductasa parasitaria y por tanto no se forma el anemia megaloblástica,
pirimetamina
tetrahidrofolato. trombocitopenia, hepatitis,
Tienen más eficacia contra esquizontes. nefrotoxicidad, insuficiencia
respiratoria.

Pacientes con discrasias No dar con antagonistas de
sanguíneas, lactantes menores de folatos, depresores de la médula
dos meses, pacientes con ósea, ácido fólico, carbamazepina
C insuficiencia hepática o renal.
Hipersensibiidad a la
D: Unión alta a proteínas y por tanto tienen una semivida larga pirimetamina o sulfoonamidas
(que puede ser perjudicial, ya que puede generar reistencia).

13.3. Helmintiosis.
13.3.1. Inhibidores de la polimerización de la tubulina y captura de glucosa: MEBENDAZOL, ALBENDAZOL
Inhiben la formación de la tubulina al unirse con beta tubulina de Larvas y adultos de Ascaris, Agranulocitosis, leucopenia,
nemátodos, esto altera su motilidad y replicación del ADN. Enterobiasis, Uncinariasis, pancitopenia, trombocitopenia ,
Inhibe captura de glucosa. Estrongiloidasis y Teniasis. hepatotoxicidad, insuficiencia renal,
ALBENDAZOL En los céstodos en etapa larvaria alteran la integridad tegumentaria del Cisticercosis. trastornos gastrointestinales, cefalea.
protoescólex.
BO (%) UP (%) Vd (L) t 1/2 (h) EU (%) t max (h) Menores de 2 años Glucocorticoides, praziquantel,
Reajustar dosis en pacientes con inhibidores de CYP, cimetidina.
70 % 85 % insuficiencia renal
C A: Se absorbe bien intestinalmente. Tiene la mejor biodisponibilidad. Se
absorbe mejor con ácidos grasos.
M: Hepático. Metabolito activo es sulfóxido de albendazol.
E: Orina
Inhiben la formación de la tubulina al unirse con beta tubulina de Cisticercosis, anquilostomiasis, Agranulocitosis, leucopenia,
nemátodos, esto altera su motilidad y replicación del ADN. ascariasis, enterobiasis, pancitopenia, trombocitopenia ,
Inhibe captura de glucosa. trichuriosis. hepatotoxicidad, insuficiencia
MEBENDAZOL En los céstodos en etapa larvaria alteran la integridad renal, trastornos
tegumentaria del protoescólex. gastrointestinales, cefalea.
Convulsiones.
BO (%) UP (%) Vd (L) t 1/2 (h) EU (%) t max (h) Reajustar dosis en pacientes con Glucociorticoides, praziquantel,
insuficiencia renal. inhibodores de CYP
95 %
C
Baja biodisponibilidad sistémica
A: Mala absorción
M: De primer paso

13.3.2. Aumenta la apertura de canales de Cl: IVERMECTINA
Es una lactona, que activa directa e indirectamente los conductos Strongyloides stercoralis,
Convulsiones
de cloruro controlados por glutamato, de las membranas Onchocerca volvulus, ascaris, Respuestas inflamatorias alérgicas
plasmáticas de los nemátodos, esto provoca hiperopolarización tricocefalosis, oxiurios. por microfilarias que mueren
de sus células neuromusculares y parálisis faríngea. Pediculosis de cabeza (reacción de Mazzotti) lo que
IVERMECTINA
incluye prurito, fiebre, mareo y
No se da a céstodos y tremátodos cefalea.
porque carecen de afinidad al Diarrea, malestar gastrointestinal.
fármaco.
BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) Hipersensibilidad. Barbitúricos, benzodiazepinas,
Embarazo y lactancia. ácido valproico.
93 % 57 hr
C D: No cruz barrera hematoencefálica pero incrementa la

toxicidad del SNC cuando la barrera es muy permeable (pacientes
con meningitis).
M: CYP3A4, metabolitos hidroxilados y desmetilados.
E: Biliar

13.3.3. Aumenta la permeabilidad de Ca: PRAZICUANTEL
Incrementa la permeabilidad de la membrana del parásito al Céstodos (teniasis) y tremátodos Náusa, cefalea, dolor abdominal.
calcio, lo que ocasiona contracción y parálisis del gusano. adultos (duelas hepáticas) Arritmias, convulsiones.
PRAZICUANTEL Equistosomiasis. Neurocisticercosis: puede dar
meningismo, convulsiones,
pleocitosis en LCR.
BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) Hipersensibilidad. Inhibidores de CYP como
No dar con inductore de CYP carbamazepina y fenobarbital
100 80 % 0.8 a 3 h 70 % (rifampicina) Dexametasona disminuye
Cisticercosis ocular biodispoiblidad.
B
A: Oral, absorbe rápido.
M: Primer paso, hepático No realizar trabajos que
E: 70 % orina y 30 % hepatobiliar. requieran mucha alerta, como
manejar.

13.4. Pediculosis capitis.
13.4.1. Prolonga apertura de canales de Na: PERMETRINA
Gran afinidad por los canales de sodio dependiente de voltaje, no alteran Antipiojos Reacción cruzada con plantas de
la activación de éstos; actúan retrasando la terminación del potencial de Pesticida agrícola semillas de girasol: Dermatitis alérgica
PERMETRINA acción. por contacto.
BO (%) UP (%) Vd (L) t 1/2 (h) EU (%) t max (h)

B
A: Tópica en crema

14. INTOXICACIONES

14.1. Identificación de síndromes tóxicos; toxídromes por fármacos colinérgicos, anticolinérgicos, opiaceos, simpaticomiméticos, antidepresivos, sedantes-hipnóticos.

Introducción a las Intoxicaciones.
La intoxicación es una condición que sigue a la administración de una sustancia psi coactiva y produce alteraciones a nivel de conciencia, cognición percepción, juicio, afecto o
comportamiento u otras funciones y respuestas psicofisiológicas. La intoxicación depende en gran medida del tipo y la dosis del fármaco y está influenciada por el nivel de tolerancia
de un individuo y otros factores. La intoxicación aguda es el término en ICD-I0 para intoxicación de importancia clínica ( OMS, 2019 ).

14.2. Manejo del paciente intoxicado.
14.2.1. Asesoría por centros toxicológicos especializados.
14.2.2. Medidas generales de tratamiento.
- En la reducción del daño local (lavado), en la absorción del tóxico (retirar al paciente), en la eliminación del tóxico (alcalinización o acidificación de la orina)
- Adsorción: CARBÓN ACTIVADO

Estabilización del Paciente. Muchas de las fatalidades no son por el mecanismo tóxico en sí, sino por las complicaciones que éstas conllevan a nivel respiratorio, cardiovascular y
del SNC. Por lo tanto se aplica el método ABC.
A: (Vía aérea permeable). Evitar relajantes de acción prolongada, pueden enmascarar el desarrollo de convulsiones por tóxicos. Si se presenta hiperkalemia o síndrome colinérgico
utilizar agentes no-despolarizantes.
B: (Ventilación). Oximetría de pulso, aporte O2.
C: (Circulación). Restauración de fluídos. Valorar FC, TA, perfusión adecuada en órganos y monitoreo cardiaco continuo.

Paciente en coma (NOTAF): Naloxona: antídoto de opioides, efecto en 5-10min. Oxígeno: en todo paciente crítico, en intoxicación con CO2, 100% por 1-2hrs. Tiamina: en
Alcohólicos, des- nutridos, indigentes, embarazo, adultos mayores. Azúcar (dextrosa): sólo si hay hipoglicemia, realizar glicemias de manera continua, dosis 1 bolo 50 cc al 50%
Flumazenil: Antagonista de BZD, puede precipitar abstinencia, convulsiones y arritmias cardiacas por interacción.

MEDIDAS GENERALES DEL TRATAMIENTO.

Descontaminación. (LAVADO) En la reducción del daño local. Limpiar el sitio de exposición para evitar mayor absorción. Lavado gástrico: en intoxicaciones severas de < 60 minutos
post ingesta y en tóxicos no absorbibles con carbón activado. Carbón activado: menos complicaciones, en intoxicaciones de < de 4hrs, sintomáticas o asociadas a mortalidad, dosis
única 1g/kg ó múltiple si fuese necesario.Catárticos: no se usan de rutina Lavado intestinal total: gastroclisis a 2L/h con polietilenglicol, útil en transporte de drogas ilícitas,
medicamentos de liberación prolongada, metales pesados.

Eliminación del Tóxico. (ALCALINIZACIÓN O ACIDIFICACIÓN DE LA ORINA). RECORDAR: Como regla general, los ácidos débiles pueden eliminarse por alcalinización de la orina,
mientras que la eliminación de las bases débiles puede incrementarse si la orina se acidifica. Esto debido a que si el medicamento está sin carga eléctrica, puede difundirse fuera
del lumen de la nefrona y volver a la circulación sistémica.

Adsorción. (CARBÓN ACTIVADO). La adsorción es un proceso por el cual diferentes moléculas disueltas son atrapados o retenidos en una superficie. Es decir, la adsorción es un
proceso en el cual, por ejemplo, un contaminante soluble (adsorbato) es eliminado del agua mediante el contacto con una superficie sólida (adsorbente).
El carbón activado es un adsorbente que se caracteriza por poseer una cantidad muy grande de micro poros, y posee una gran área de superficie. El carbón activado es utilizado
como agente absorbente para tratar envenenamientos y sobredosis por ingestión oral. La dosificación típica para un adulto es de 1 g/kg dentro de la primera hora de la intoxicación,
con un tope máximo de 100 g totales. Las dosis pediátricas son 12-25 g (1 g/kg). Se suele combinar con algún jugo para evitar el mal sabor, su uso incorrecto puede producir
broncoaspiración.

14.3. Emergencias alérgicas–choque anafiláctico: ADRENALINA, DEXAMETASONA.

Tóxico Antídoto
CHOQUE ANAFILÁCTICO ADRENALINA, DEXAMETASONA
Mecanismo de acción de la intoxicación: La anafilaxia consiste en una reacción inmunitaria severa, generalizada, de rápida instalación y potencialmente mortal ante el contacto
del organismo con una sustancia que provoca alergia. La anafilaxia se diferencia de la alergia por la extensión de la reacción inmunitaria que compromete particularmente al
sistema respiratorio y el cardiovascular. Cuando en las manifestaciones de la anafilaxia se pone en riesgo inmediato y repentino la vida del paciente, se utiliza el término choque
anafiláctico. Forma parte de las reacciones de hipersensibilidad tipo 1.
Dato curioso: El término fue apodado por Charles Richet, ganador del premio Nobel en 1913 por su trabajo sobre anafilaxis.

Mecanismo de acción del antídoto (s):

ADRENALINA:
Sus efectos alfaadrenérgicos corrigen la vasodilatación extrema, arteriolar y venular; restauran la tensión arterial sistémica y disminuyen la permeabilidad capilar.
Sus efectos β1 refuerzan la actividad cardíaca y mejoran el débito.
Sus efectos β2 aseguran la broncodilatación inmediata y pueden, en cierta medida, frenar la degranulación mastocítica al activar el proceso enzimático intracelular que favorece
la síntesis del AMP cíclico.

El choque grave requiere del uso de clorhidrato de adrenalina por vía intravenosa a una dosis de 0,25 a 1 mg, diluido en 10 ml de suero fisiológico, aplicado muy lentamente. El
medicamento suele tolerarse bien. El riesgo de una arritmia cardíaca es mínimo, comparado con el peligro que conllevaría el no administrarlo. En las formas menos serias se
prefiere la vía intramuscular, a la misma dosis, eventualmente repetida a los 15 minutos si la mejoría no es muy notoria.

DEXAMETASONA:
Agonista de los receptores a glucocorticoides que ayuda a suprimir la inflamación y la respuesta inmune relacionada con trastornos de asma, artritis reumatoide y rechazo de
órganos después de transplantes.
Su efecto glucocorticoide es 18 veces más alto a comparación con el cortisol y carece de acción mineralocorticoide.
Su farmacocinética puede revisarse en la sección de glucocorticoides más arriba.

14.4.1. Intoxicación aguda por metales pesados como arsénico, cobre, plomo, mercurio, talio, hierro.
- Formación de quelatos: dimercaprol, PENICILAMINA

Tóxico Antídoto
METALES PESADOS Dimercaprol, PENICILAMINA

Mecanismo de acción de la intoxicación por PLOMO (saturnismo):
- El Pb rompe la barrera hematoencefálica lo que permite que éste metal y otras neurotoxinas lleguen al SNC. Ahí el Pb interfiere con los canales de Ca dependientes de voltaje y
provoca defectos permanentes en los circuitos neuronales.
- El Pb interfiere con la síntesis de Hb y causa anemia microcítica hipocrómica (inhibe la ácido aminoleuvlínico deshidratasa delta).
- En el riñón interfiere de forma reversible con la producción de energía de las células del túbulo proximal al interferir con la función mitocondrial.

Efecto clínicos: déficit SNC, neuropatía, anemia, nefropatía, hipertensión, toxicidad en órganos reproductivos
EDTA
amacomoamante
cana no
- El dimercaprol es un quelante de Pb, As y Hg. Se aplica IM y es doloroso. Forma un complejo con los metales, los inactiva y ya no quedan disponibles para las interacciones tóxicas
con el cuerpo humano; esta interacción es permitid ya que los quelantes contienen átomos coordinadores para formar enlaces covalentes coordinados con los metales. Intensifica
la eliminación de los metales por la orina.
- Penicilamina es un quelante derivado de la penicilina, elimina el Hg y Pb (y principalmente cobre) por la orina, tiene menores efectos adversos que el dimercaprol, pero llega a
tener reacciones de hipersensibilidad como prurito y erupciones

Mecanismo de acción de la intoxicación por ARSÉNICO:
Efectos clínicos: Choque, arritmias, encefalopatía, neuropatía periférica, pancitopenia, cáncer.

- Dimercaprol

Mecanismo de acción de la intoxicación por MERCURIO:
Efectos clínicos: Temblor, alteración conductual (eretismo), gingivoestomatitis, neuroapatía periféria, acrodinia, neumonitos, necrosis tubular aguda, defectos congénitos.

- Dimercaprol
- Penicilamina

14.4.2. Intoxicación aguda por metanol.
- Inhibición de la biotransformación: ETANOL

Tóxico Antídoto
Metanol Etanol
Aspectos generales de la intoxicación:
Puede ocasionar la ceguera o muerte, ya que sus metabolitos (formaldehído y ácido fórmico) son altamente tóxicos

Compite con el metanol por la oxidación de la alcohol deshidrogenasa y en mejor grado por el CYP 450 3A4, lo cual permite que el metanol se elimine vía renal antes de que sus
subproductos tóxicos puedan formarse en el hígado.

14.4.3. Intoxicación aguda por benzodiazepinas.
- Antagonismo: FLUMAZENILO

Tóxico Antídoto
Benzodiazepinas Flumazenilo

-Sobredosis de benzodiazepinas
-Invertir benzodiazepinas administradas en anestesia.
-Se observa hiperactividad simpática, ansiedad, alteraciones del sueño y mareo.
- Su sobredosis no es mortal, a menos que se administre con alcohol, ya que se genera una depresión sinérgica de los centros cardiorrespiratorios.

Mecanismo de acción del antídoto (s): Flumazenilo
Se une con alta afinidad al sitio de unión de las benzodiacepinas (GABA A) y antagoniza la unión de las mismas.
Vía IV

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14.4.4. Intoxicación aguda por opiáceos.
- Antagonismo: NALOXONA. triaoa Efigiaren

Tóxico Antídoto
Opiáceos Naloxona

- Los opiáceos son agonistas de los receptores “miu” y los desensibiliza, su sobredosis produce depresión respiratoria que puede llevar a la muerte

Mecanismo de acción del antídoto (s): Naloxona
Antagonista opiode que bloquea en forma competitiva la unión de los opiodes a su receptor.

14.4.5. Intoxicación aguda por fármacos metahemoglobinizantes como anilinas.
- Sobrepasar el mecanismo de acción tóxica: AZUL DE METILENO.

Tóxico Antídoto
Metahemoglobinizantes como anilina Azul de metileno
Mecanismo de acción de la intoxicación:

Se puede adquirir por antibióticos como TMP-SMX, anestésicos como lidocaína. Anilinas, nitratos o metoclopramida.
A nivel bioquímico hay deficiencia de la metahemoglobina reductasa y talasemia.
Se observa disnea, cianosis, cefalea, convulsiones, coma, muerte.

Mecanismo de acción del antídoto (s): Azul de metileno
Reduce el hierro de estado férrico a estado ferroso.
Actúa como un aceptor de electrones para la NADPH metahemoglobina reductasa.
Conversión a azul de leucometileno
Se administra vía IV 1 a 2 mg/kg cada 5 min.

14.4.6. Intoxicación por fármacos colinérgicos (indirectos) como malatión, paratión.
- Antagonismo muscarínico: ATROPINA y Reactivador enzimático en sinapsis, placa neuromuscular: PRALIDOXIMA.

Tóxico Antídoto
FARMACOS COLINÉRGICOS (malatión, paratión) ATROPINA y PRALIDOXIMA

Mecanismo de acción de la intoxicación: El malatión y paratión son organofosforados, utilizados principalmente para el control de las plagas. Normalmente se aplican en spray
(algunos incluso se usan como antiparasitarios, otros fueron usados como gases en guerras, si, el ser humano a veces es una mierda). Los compuestos de los organofosforados se
absorben por piel, pulmones y tracto GI. Su mayor efecto es la inhibición de la acetilcolinesterasa. Por lo que los síntomas se deben a la acumulación de acetilcolina, aunque algunos
agentes poseen actividad colinérgica directa. Síntomas comprenden: NÁUSEAS, SUDORACIÓN, SALIVACIÓN, BRONCOESPASMO, TEMBLOR, DIARREA, DEBILIDAD MUSCULAR y
EXCSIVA ACTIVIDAD SECRETORA.
Además de la inhibición de la acetilcolinesterasa, algunos agentes son capaces de fosforilar otra enzima presente en tejido neural, la esterasas neurotótica (NTE). Lo que resulta en
una desmielinización progresiva de los nervios, lo que provoca neuropatía.

Mecanismo de acción del antídoto (s): Para el tratamiento se administra ATROPINA, ya que bloquea los receptores muscarínicos mitigando el efecto de la acumulación excesiva de
acetilcolina. La administración de PRALIDOXIMA acelera la reconstrucción de la acetilcolinesterasa.
Ojo: atropina es de manejo mientras que pralidoxima es el antídoto.

14.4.7. Intoxicación aguda por fármacos anticolinérgicos como atropina.
- Inhibición de acetilcolinesterasa: NEOSTIGMINA

Tóxico Antídoto
FARMACOS ANTICOLINÉRGICO NEOSTIGMINA

Mecanismo de acción de la intoxicación: Además de la atropina, otras drogas antihistamínicos, antidepresivos tricíclicos, tienen capacidad de inducir síndrome anticolinérgico.Es
debido a la inhibición de la acción de la acetilcolina en su receptor muscarínico.Que tiene como signos clínicos estar: caliente como el infierno (HIPERTERMIA), ciego como un
murciélago (MIDRIASIS), seco como un hueso (ANHIDROSIS), rojo como la remolacha (SOFOCO CUTÁNEO, VASODILATACIÓN) y loco como una cabra (ALUCINACIONES).

Mecanismo de acción del antídoto (s): NEOSTIGMINA. Actúa inhibiendo la hidrólisis de la acetilcolina al competir con ésta frente al ataque de la acetilcolinesterasa, enzima
encargada del metabolismo e inactivación de la acetilcolina. Se administra de manera oral aunque se absorbe muy poco. Se elimina por oruga en un 80%. Aunque el temario no lo
pide, las guías internacionales en el manejo de síndrome anticolinérgico describen el uso de diazepam para disminuir el delirio/alucinaciones así como las convulsiones que se
pueden llegar a presentar.

14.4.8. Intoxicación aguda por monóxido de carbono
- Antagonismo: OXÍGENO

Tóxico Antídoto
MONÓXIDO DE CARBONO OXÍGENO

Mecanismo de acción de la intoxicación: el CO es producto de una combustión incompleta. El CO causa hipoxia al ser 200
veces más afín al grupo hemo de la hemoglobina que el propio O2, por lo que reduce el transporte de oxígeno a los tejidos. La
carboxihemoglobina mueve la curva de disociación de la oxihemoglobina a la izquierda, impidiendo la disociación del O2. En
pocas palabras el CO previene la unión del O2 e incrementa la afinidad del hemo por el O2.
Además, el CO se une a citocromos y a la mioglobina en el corazón y músculo esquelético (interfiriendo en la fosforilación
oxidativa y privando al corazón de energía). Lo peligroso además es que es inoloro.
Los primeros síntomas no son específicos: mareos, cefalea, irritabilidad. Cuando es severo se presenta además vómito,
problemas visuales, si las concentraciones alcanzan el 70% de carboxihemoglobina se produce la muerte. La exposición
también puede causar problemas a nivel cerebral de manera irreversible.
La vida media de la carboxihemoglobina es aproximadamente de 5 horas y disminuye a 90 min en oxígeno al 100%. Oxígeno
hiperbárico (3 atmósferas) al 100% puede reducirlo a 20 minutos y parece proteger contra el daño neural a largo plazo.

Mecanismo de acción del antídoto (s): En concentraciones de carboxihemoglobina mayor a 25% o 15% en embarazadas,
administrar oxígeno hiperbárico al 100%.

14.4.9. Intoxicación por acetaminofeno (paracetamol).
- Restablecer los niveles de glutatión: N-ACETILCISTEÍNA

Tóxico Antídoto
ACETAMINOFENO (paracetamol) N-ACETILCISTEÍNA

Mecanismo de acción de la intoxicación: La intoxicación puede causar daño hepático severo, debido a la producción de NAPQI, el cual normalmente se elimina por conjugación con
glutatión, que posteriormente se convierte en ácido mercaptúrico y es eliminado por la orina, En grandes dósis, el NAPQI se une covalentemente a macromoléculas, llevando a la
disfunción de complejos enzimáticos. Además de que el uso completo del glutatión deja al hígado susceptible a estrés oxidativo y apoptosis. Necrosis tubular renal y coma
hipoglucémico también pueden ocurrir..
La intoxicación ocurre con 10-15g y la muerte ocurre con el consumo de 20-25g. Las transaminasas se elevan a las 12-36h y los síntomas ocurren en los primeros 2 días después de
la ingestión (náusea, dolor abdominal, anorexia) las manifestaciones clínicas de daño hepático ocurren a los 2-4 días con dolor subcostal, hepatomegalia, coagulopatías. La biopsia
muestra necrosis centrolobular.
Mecanismo de acción del antídoto (s): Carbón activado durante las primeras 4 horas de ingestión disminuye la absorción en un 50%-90% y se debe administrar si se piensa que la
intoxicación por paracetamol supera los 7.5g.
N-acetilcisteína está indicado en pacientes con riesgo de daño hepático. Funciona al detoxificar al NAPQI sirviendo como un substituto del glutatión. También se debe mantener
monitoreo de los niveles de glucosa.

14.4.10. Intoxicación por veneno de alacrán, arácnidos, serpientes
- Inmunidad pasiva con anticuerpos faboterápicos: SUERO ANTIALACRÁN, ANTIARÁCNIDO, ANTIVIPERINO.

Tóxico Antídoto
VENENOS FABOTERÁPICOS

ANTIALACRÁN:
Mecanismo de acción de la intoxicación: Intoxiación por picadura de alacranes del género Centruroides. El veneno de alacrán actúa a nivel molecular en los canales de calcio, potasio
y sodio a nivel de membrana celular, y su efecto puede ser simpático o parasimpático o ambos. (NOM 036-2012. Es la NOM que pide el temario).

Mecanismo de acción del antídoto (s): Tratamiento FABOTERÁPICO POLIVALENTE ANTIALACRÁN. Preparación modificada por digestión enzimática, liofilizada y libre de albúmina.
Su vía de administración es intravenosa directa en forma lenta, su vía IM es posible pero con baja efectividad. Son inmunoglobulinas de células plasmáticas que neutralizan la
actividad tóxica del veneno de alacrán. Confieren inmunidad pasiva.
Entre sus efectos adversos se encuentran: Anafilaxia, hipotensión, disnea, choque, enfermedad del suero (urticaria, edema titular, dolor articular y fiebre). Está contraindicado en
casos conocidos de alergia.

ANTIARÁCNIDO:
Mecanismo de acción de la intoxicación: Intoxicación por mordedura de araña Latrodectus mactans (viuda negra, capulina, etcetera).

Mecanismo de acción del antídoto (s): Es una preparación que contiene las inmunoglobulinas específicas digeridas y purificadas capaces de neutralizar el veneno de arácnidos.
Su administración es intravenosa, y se administra a todas las personas mordidas por ese grupo de arañas. También son inmunoglobulinas específicas contra el veneno.
Entre sus efectos adversos puede generar hipersensibilidad tipo l y ll. Y esta contraindicado en pacientes con alergia a faboterápicos.

ANTIVIPERINO:
Mecanismo de acción de la intoxicación: Las enzimas forman 80%-90% de los venenos viperidos (fosfolipasas, coagulasas, L-aminoácido oxidasa, etcetera)

Mecanismo de acción del antídoto (s): Es una prepración de inmunoglobulinas concentradas y estéril obtenido de caballos sanos inmunizados contra el veneno de serpiente de
cascabel. Tienen capacidad de unirse y neutralizar el tóxico, lo que confiere cambio estructural en el tóxico. Se administra por venoclisis diluyendo en solución salina isotónica 0.9%
a razón de 500ml en adulto y 250ml en niños.
Pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad l y lll. Esta contraindicado en pacientes alérgicos.

15. GENERALIDADES DE QUIMIOTERAPIA ANTINEOPLÁSICA.

15.1. Indicaciones de quimioterapia antineoplásica

- Neoadyuvante: administrada antes del procedimiento quirúrgico. Se emplea para intentar reducir el tamaño del cáncer, eliminar células diseminadas y reducir la extensión de
la extirpación (cáncer de mama, laringe, esófago, vejiga, sarcoma óseo).

- Adyuvante: Tratamiento adicional contra el cáncer administrado después del tratamiento primario para reducir el riesgo de que el cáncer regrese. La terapia adyuvante puede
incluir quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal, terapia dirigida o terapia biológica. Se administra para destruir las células que pueden haber quedado en en cuerpo tras
extirpar el tumor por vía quirúrgica. Es útil para prevenir una posible diseminación.

- Inducción: Quimioterapia administrada para inducir una remisión. Administración de grandes dósis de diversos quimioterapeúticos en un corto periódo de tiempo antes que se
presente la resistencia a los mismos (leucemias agudas).

- Concurrentes a radioterapia: Radioterapia es una forma de tratamiento basada en el empleo de radiaciones ionizantes, rayos X o radioactividad, incluso rayos gamma y
partículas alfa. (Cáncer de pulmón).

- Paliativa: Quimioterapia que se administra específicamente para controlar los síntomas sin esperar que se reduzca el cáncer de manera significativa.

INDUCCIÓN PALIATIVA
ADYUVANTE CONCURRENTE A

NEOADYUVANTE RADIOTERAPIA

NEOPLASIA

CIRUGÍA

15.2. Clasificación de medicamentos antineoplásicos

Tradicionalmente pueden subdividirse en varios grupos farmacológicos. Los antimetabolitos son compuestos que inhiben enzimas implicadas en la síntesis y metabolismo de
nucleótidos o se incorporan como análogos del DNA y ocasionan finalización de la cadena o ruptura de la cadena. Funcionan normalmente durante la fase S del ciclo celular,
cuando las células realizan la replicación del DNA. Otros fármacos que inducen citotoxicidad por modificación de la estructura o daño del DNA incluycen:medicamentos alquilantes,
compuestos con platino, bleomicina e inhibidores de la topoisomerasa. Estos fármacos ejercen sus efectos durante múltiples fases del ciclo celular. Una última categoría de
fármacos inhibe el ensamble de los microtúbulos o su despolimerización, para alterar el huso mitótico o interferir con la mitosis. (Golan, 2017).

• AGENTES CITOTÓXICOS
o Agentes alquilantes: Unión covalente a grupos nucleofílicos en biomoléclulas de la célula (ADN principalmente). Afecta a todas las células por igual y por lo tanto
tiene efectos mutagénicos. Se usan en combinación con otros agentes para tratar cánceres sólidos y linfáticos.
§ Mostazas nitrogenadas (¿Sabías que el descubrimiento de los agentes alquilantes se dio a partir de la observación que los agentes químicos utilizados
en la Primera Guerra Mundial causaban aplasia de la médula ósea y el tejido linfoide? Luego, dos investigadores demostraron la actividad de las mostazas
nitrogenadas sobre un tipo de linfoma. Estos investigadores fueron nada más ni nada menos que Louis Goodman y Alfred Gilman, impulsando la era
moderna de la quimioterapia.)
§ Nitrosureas
§ Triazenos
§ Alquilsulfanato
o Complejos coordinados del platino: Mecanismo similar a los agentes alquilantes
§ Cisplatino
§ Oxaliplatino
§ Carboplatino
o Antimetabolitos
§ Análogos del ácido fólico: La función de estos es evitar la reducción del ácido fólico a FH4, el metotrexato es característico.
§ Análogos de pirimidinas, citidina y purinas: Pueden tanto inhibir la síntesis de precursores de ADN o incorporarse al DNA y bloquear su elongación y
función.
o Productos naturales
§ Agentes contra los microtúbulos
• Alcaloides de la vinca: Bloquea la polimerización de los microtúbulos al unirse a la beta-tubulina. Por lo tanto, se degradan los microtúbulos.
• Taxanos: Difieren con los alcaloides de la vinca porque promueven la estabilización de los microtúbulos y evitan que se desensamblen (la célula
se paraliza).
§ Análogos de camptotecina: Inhiben la función de la topoisomerasa I, se acumulan rupturas de las hebras del DNA.
§ Antibióticos: Se unen al DNA e impiden su transcripción. Promueven rupturas del DNA.
o Epipodofilotoxinas: Mecanismo similar a los análogos de la camptotecina (excepto que se dirige hacia la topoisomerasa II

15.2.1. Quimioterpia citotóxica.

- Grupos de quimioterapia antineoplásica de acuerdo con el ciclo celular.

El ciclo celular es un proceso esencial por el cual las células se dividen. Generalmente
consiste en cuatro fases (G1, S, G2, M), teniendo como producto al final de la mitosis dos
células hijas a partir de una célula madre. Las células hijas pueden reentrar al ciclo celular o
diferenciarse hacia un estado de quiescencia hacia G0. Entender el ciclo celular es muy
importante para comprender en que fases actúan ciertos grupos farmacológicos. Por
ejemplo, los agentes citotóxicos generalmente actúan en la fase S del ciclo celular, mientras
que otros agentes como los alcaloides de la vinca y los taxanos interfieren con la formación
del huso mitótico (fase M). Recientemente, se han desarrollado moléculas pequeñas que
interfieren con las cinasas dependientes de ciclinas (CDKs) y arrestan a las células en
determinados puntos de control.

Tanto las células normales del cuerpo como las células tumorales siguen ciclos de
crecimiento. No obstante, el número de células que están en el ciclo celular normalmente
difiere entre células tumorales y células normales. Los antineoplásicos que sólo son
efectivos en ciertas partes del ciclo celular (generalmente la fase S y M) se agrupan como
específicos del ciclo celular, mientras que el resto se denomina no-específico del ciclo celular.
Por lo tanto, podemos intuir que los agentes antineoplásicos no-específicos del ciclo celular
son muy útiles contra tumores que tienen un porcentaje disminuido de células replicándose.
En la figura 15.2.1 se esquematizan estos conceptos y se mencionan algunos fármacos
importantes.

Figura 15.2.1. Algunos grupos de fármacos que actúan en el ciclo celular y otros que se
consideran como no-específicos del ciclo celular.

15.2.2. Quimioterapia biológica o terapia dirigida Inhibidores de tirosincinasa, Inhibidores de angiogénesis, Inhibidores de vías mTOR

Inhibidores de Tirosincinasa.
Las proteínas cinasas son componentes fundamentales de las vías de transducción de señales que regulan el crecimiento y adaptación celulares al medio ambiente extracelular.
Estas vías de señalización incluyen la transcripción génica, la síntesis de DNA o ambas, al igual que eventos citoplásmicos. Las proteínas cinasas pueden clasificarse en tres categorías
diferentes: cinasas que fosforilan específicamente residuos de tirosina, cinasas que fosforilan residuos de serina y treonina y cinasas con actividad en los tres residuos. Bajo
condiciones fisiológicas, los factores de crecimiento y otros ligandos se unen a los receptores de tirosina cinasa y los activan. En un número creciente de cánceres en seres humanos,
se han implicado mutacion,es que activan en forma constitutiva proteínas cinasas de tirosina; así, estas últimas son objetivos farmacológicos en el tratamiento del cáncer.
Algunos ejemplos incluyen: Imatinib, desatinib, trastuzumab (cáncer de mama). (Goodman, 2012. Pág 1732).

Inhibidores de Angiogénesis.
Las células neoplásicas secretan factores angiógenos que inducen la formación de nuevos vasos sanguíneos y aseguran el flujo de nutrientes a las células tumorales. Los factores
angiógenos secretados comunes incluyen VEGF (factor de crecimiento del endotelio vascular), FGF (factor de crecimiento de los fibroblastos), TGF β (factor transformador del
crecimiento β) y PDGF (factor de crecimiento derivado de las plaquetas). Varios tipos de tumores expresan estos factores angiógenos, un proceso esencial para el crecimiento
tumoral y para las metástasis. En términos sencillos, en varios modelos experimentales, el antagonismo de estas moléculas proangiógenas detiene el crecimiento tumoral y en
cánceres en humanos, los fármacos antiangiógenos también tienen efectos inhibidores.
Jain propuso un mecanismo adicional para la eficacia de los inhibidores de la angiogénesis (Jain, 2009), con base en la observación de que las fugas capilares en los tumores
incrementan la permeabilidad y causan aumento en la presión intersticial tumoral. Este incremento en la presión inhibe flujo sanguíneo, disminuye la oxigenación y evita el
suministro de fármacos al tejido tumoral. Los anticuerpos dirigidos al factor angiógeno primario, VEGF, disminuyen la presión intersticial en los tumores e invierten los cambios en
la oxigenación y en el flujo sanguíneo. Al “normalizar” la presión intersticial y mejorar el flujo sanguíneo, los fármacos antiangiógenos incrementan la capacidad de los fármacos
quimio-terapéuticos para alcanzar el tumor. Por tanto, los beneficios adicionales de las moléculas antiangiógenas pueden incluir su capacidad para incrementar el suministro de
quimioterapéuticos al tumor. Esta hipótesis parece ser validada en la sinergia observada cuando se combina quimioterapia citotóxica con anticuerpos contra VEGF.
Ejemplos incluyen: Bevacizumab. Que es un inhibidor angiogénico sobre VGEF de tumores sólidos. (Goodman, 2018. Pág 1218).

Inhibidores de vías mTOR.
La rapamicina (sirolimús) es un producto de la fermentación micótica que inhibe el funcionamiento apropiado de una proteína cinasa de serina/treonina en células de mamíferos
y que ha recibido el topónimo de objetivo farmacológico de la rapamicina en mamíferos (mTOR, mammalian target of rapamycin), un efector de la señalización de PI3 cinasa. La
vía PI3K/PKB(Akt)/mTOR responde a diversas señales de factores de crecimiento (p. ej., insulina, interleucinas, EGF) que modulan el crecimiento celular, traducción, metabolismo
y apoptosis. La activación de la vía de PI3K se opone a la actividad de fosfatasas del supresor tumoral PTEN. Las mutaciones activadoras y la amplificación de genes en la vía del
receptor-PI3K y la pérdida de alteraciones funcionales en PTEN ocurren con frecuencia en células neoplásicas, lo que causa señalización exagerada de PI3K con pérdida del control
del crecimiento celular y aumento de la supervivencia (disminución de la apoptosis). (Goodman, 2018. Pág 1215).
La rapamicina y sus congéneres, temsirolimús y everolimús son fármacos de primera línea bien establecidos en la inmunodepresión después de trasplantes.

15.2.3. Quimioterapia inmunológica Bloqueadores de la vía PD-1/PD-L1
Bloqueadores de la vÍa CTLA-4

Bloqueadores de la vía PD-L1.
La activación de la ruta del punto de control PD-1 en las células T por PD1-L o PD2-L evoca una respuesta inmune reguladora negativa e inactiva las células T. Las células tumorales
pueden explotar esta vía presentando el ligando PD-L1 a las células T que infiltran tumores y, de este modo, protegen al tumor de la destrucción mediada por las células T.
Presentación de PD-L1 a las células T activadas da como resultado el agotamiento de las células T, mientras que el bloqueo de PD-1 mediado por el anticuerpo puede restaurar o
mantener la respuesta anti tumor al de las células T. Ejemplos incluyen: Nivolumab (anticuerpo IgG4 completamente humano que bloquea interacción entre PD-1 y sus ligandos)
y Pembrolizumab. (Goodman, 2018,. Pág. 1222).

Bloqueadores de la vía PD-1.

La muerte celular programada 1 tiene dos ligandos. PD-L1 y PD-L2, cada uno tiene un perfil de expresión distinto. El ligando de PD-L1 se expresa en células presentadoras de
antígeno, células T, células B, y células no hematopoyéticas, que pueden inducir células cancerosas. La expresión de PD-L2 está restringida a células presentadoras de antígeno,
macrófagos, células dendríticas mieloides y mastocitos. Ejemplos de medicamentos incluyen: Atezolimumab.

Bloqueadores de la vía CTLA-4.

El CTLA-4 está regulado positivamente durante el cebado de antígeno de las células T y se une a B7 presente en células presentadoras de antígeno para atenuar la respuésta de
las células T y así reducir el riesgo de inflamación crónica auto inmune-dependiente. En 1996, James P. Allison fue el primero en demostrar que el bloqueo de anticuerpos de una
molécula inhibidora de células T (conocida como CTLA-4) podría conducir a un aumento de las respuestas inmunes antitumorales y al rechazo de tumores. En el año 2018, fue
ganador del premio Nobel por su trabajo. Este concepto de bloqueo de las vías inhibitorias de las células T como una forma de desencadenar respuestas inmunitarias antitumorales
y de obtener beneficios clínicos sentó las bases para el desarrollo de otros fármacos dirigidos a las vías inhibitorias de las células T, que se han etiquetado como "terapias de punto
de control inmunitario". (Goodman, 2018. Pág 1221).

15.3. Reacciones adversas generales de medicamentos antineoplásicos
15.3.1. Náusea y vómito, Neutropenia, Daño miocárdico, Neuropatía inducida por quimioterapia, Alopecia.
FARMACOLOGIA DEL SISTEMA RESPIRATORIO
Tema Tipo Farmaco Blanco Modo de accion Efecto ADME Indicaciones Contraindicaciones Reacciones adversas Interacciones FDA
ACCION RAPIDA Y Temblor msc. Aumenta ac
Inhalado con vida media DURACION CORTA grasos libres. Arritmia, edema B bloqueadores e inh
SALBUTAMOL C
de 4h por lo que se usa en pulmonar y cetoacidosis de la MAO
Rec B2 ataques agudos de asma diabetica
Broncodilatadores Prot Gs de rec aumenta
adrenergico en ACCION LENTA Y
agonistas de rec AMPc y baja concentracion Broncodilatacion
msc liso de via DURACION LARGA por
B2 de Ca intra c Inhaladoi cin vida media
aerea lo que se usa en asma B bloqueadores y
de 12-24h. UP de 94%. Monoterapia y ataques Aumenta riesgo de ataque
salmeterol noctura y prevencion. aminas C
Resiste degradacion por agudos. asmatico. Arritmia.
Usar con faramco simpaticomimeticas
cadena lipofilica.
controlador
(corticoesteroide)
EPOC (combinar con
Broncodilatador Inhalado. Inicio de
BROMURO DE Receptor Se une e inhibe al rec y Broncodilatiacion y salbutamol) y asma que
antagonista de efectos a los 30min y Sabor a metal en boca. Anticolinergicos B
IPRATROPIO muscarinico aumenta el Ca intra c reduce moco no responde a agonistas
rec muscarinico duran 6h.
B2
Sx de Cushing, aum riesgo
Inhalado. Metab de No suprimir de golpe. Sx de infeccion, hipertension,
FLUTICASONA primer paso (dism Asma, EPOC y rinitis de Cushing y micosis edema, aumento de peso, Ketoconazol C
efectos sistemicos). sistemicas. osteoporosis y cefalea.
Toxicidad oftalmica.
NO suprimir de golpe. Sx de Cushing, aum riesgo
Inhalado. Metab de
Tuberculosis, inf de infeccion, hipertension,
Asma y EPOC BECLOMETASONA primer paso (dism Asma, EPOC y rinitis C
Aumenta citocinas anti inflam pulmonar y menos de 6 edema, aumento de peso,
efectos sistemicos).
y disminuye citocinas inflam, Disminue años osteoporosis y cefalea.
Inhalado. Metab de Sx de Cushing, aum riesgo
activa vía de MAPcinasas inflamacion, aumenta NO suprimir de golpe.
Receptro de primer paso (dism Asma, rinitis y CRUP de infeccion, hipertension, Azoles, eritromicina y
BUDESONIDA (inhibe inflamacion), indice anti-inflamacion, Infecciones virales o C
AI esteroideos glucocorticoides efectos sistemicos). UP (tos de perro) edema, aumento de peso, fluoxetina
apoptosis de TH2, baja la bajan eosinofilos y bacterianas.
(intra c) 88%. osteoporosis y cefalea.
permeabilidad vascular (baja Linf TH2 y baja
Sx de Cushing, aum riesgo
edema) inh fosfolipasa A2 edema
de infeccion, hipertension,
(inh sintesis de PG)
NO suprimir de golpe. edema, aumento de peso y
Cardiopatias, cefalea. Alteraciones en
IV (emergencia). Emergencia asmatica ya hipertension, varicela, cicatrizacion, trastornos Antibioticos y
PREDNISONA C
Excrecion urinaria. alergicas tuberculosis, psicosis, psicoticos, alteracion de anestesicos
Diabetes, osteoporosis y crecimiento, cardiotoxicidad,
glaucoma desequilibrio hidroelectrico,
trombocitopenia y necrsosi de
hueso.
Receptor cys- VO. UP de 99%. VaD Asma con deterioro
Antag de rec de Inhibe union de LT-C4, D4 y EPOC, cirrosis hepatica y Sx de Churg-Stauss Carbamacepina,
MONTELUKAST LT1 (de Broncodilatacion 156L. Tmax 2min. pulmonar y sensible a B
leucotrienos E4. hepatitis. (vasculitis) fenobarbital y fenitoina
leucotrienos) Excrecion biliar. AAS
Baja IgE, diminuye
Anticuerpo Subcutanea cada 2-4
FcER1 (rec de Impide union de IgE a degranulacion de Hipertension pulmonar. Enf
monoclonal omalizumab sem. Dura 26 dias. Asma resistente grave Enfermedad por helmintos
IgE) mastocito mastocitos e inh neoplasicas.
humanizado Excrecion biliar.
estimulacion de TH2.
Aumenta citocinas anti inflam Inhalado. Metab de Sx de Cushing, aum riesgo
NO suprimir de golpe.
y disminuye citocinas inflam, Disminue primer paso (dism Asma, rinitis y CRUP de infeccion, hipertension, Azoles, eritromicina y
budesonida Infecciones virales o C
activa vía de MAPcinasas inflamacion, aumenta efectos sistemicos). UP (tos de perro) edema, aumento de peso, fluoxetina
Receptro de bacterianas.
(inhibe inflamacion), indice anti-inflamacion, 88%. osteoporosis y cefalea.
AI esteroideos glucocorticoides
apoptosis de TH2, baja la bajan eosinofilos y Faringitis, infeccion
(intra c) Topico o nasal. Menores de 3 años, inf en
Rinitis alergica permeabilidad vascular (baja Linf TH2 y baja Rinitis alergica estacion respiratoria, cefalea, ulceras Anfotericina B y
MOMETASONA Metabolismo hepatico y mucosa nasal y C
edema) inh fosfolipasa A2 edema y polipos en +18 nasales e irritacion de aciclovir
excrecion urinaria. tuberculosis
(inh sintesis de PG) garganta
Inactiva el receptor y evita VO. Metabolismo Aritromicina,
Anti-histaminico Receptor H1 de Diminuye congestion Ulceracion. Xerostomia
LORATADINA efectos de la histamina hepatico. Excrecion en Rinitis alergica Hepatopatias cimetidina y B
2da gen histamina nasal cefalea, somnolencia y fatiga.
(edema y moco) heces. UP 97%. ketoconazol
VO. Metab en higado.
Estimula sintesis y secrecion Nausea, vomito, diarrea y
Mucolitico ambroxol Nemocitos tipo 2 Facilita expectoracion Excrecion en heces y Broquitis Ulcera Antibioticos C
de surfactante pulmonar cefalea
orina. VM: 22h.
VO en jarabes o
Antagonista del receptor tabletas. Necesita metab Tos cronica relacionada
DEXTROMETOFAN Recepotor Inh de la MAO y
Opioide opiaceo y aumenta umbral Disminuye tos de 1er paso. Efecto dura Tos no productiva con asma, tabaco o Somnolencia, mareo y fatiga
O NMDA (opiaceo) antidepresivos
para tos 5-6h. Tmas 15min. enfisema.
Excrecion renal.
Comunmente mal Inactiva el receptor y evita VO. Metabolismo Aritromicina,
empleados Anti-histaminico Receptor H1 de Diminuye congestion Ulceracion. Xerostomia
LORATADINA efectos de la histamina hepatico. Excrecion en Rinitis alergica Hepatopatias cimetidina y B
2da gen histamina nasal cefalea, somnolencia y fatiga.
(edema y moco) heces. UP 97%. ketoconazol
Rinitis alergica, Alcohol, barbituricos,
Inactiva el receptor y evita Dismiye congestion
anti-histaminico Receptor H1 de conjuntivitis, reacciones Asma, HTA, retencion Xerostomia, intolerancia GI y benzodiacepinas, inh
clorfenamina efectos de la histamina nasal, conjuntivitis y VO. VM 14-25h. B
1ra gen histamina alergicas, picaduras de urinaria y glaucoma somnolencia de MAO y
(edema y moco) alergias
insectos y dermatitis anticolinergicos
Agonista del receptor. Vd 200L. Intranasal.
Disminuye edema y Hiperemia oftalmica y Glaucoma, HTA, alfa bloqueadores e
Agonista a1 fenilefrina Receptor alfa 1 Aumenta resistencia Metab hepatico e Arritimia, HTA y bradicardia C
congestion nasal congestion nasal taquicardia y anestesia inh de MAO
periferica. intestinal (MAO)
FARMACOLOGIA DEL SISTEMA ENDOCRINO Y METABOLISMO
Agonista del receptor por Tirotoxicosis subclinica, Comun: tormenta tiroidea,
VM es de 7 dias. VO (tomar Antiacidos,
Hipotiroidismo LEVOTIROXINA Receptor de lo que logra las acciones Disminuye TSH, aumenta antecedente de infarto al fatiga sudoracion y perdida
Agonista de TR con estomago vacio porque Hipotiroidismo y bocio rifampicina y A
primario hormonas tiroideas de las hormonas (es una T° coorporal, FC, FR, etc.) miocardio e insuf de peso. Grave: paro
necesita medeio acido) fenitoina
forma de T4) adrenal. cardiaco.
Anticoagulantes,
Agranulocitosis (poco
Inhibidor de peroxidasa METIMAZOL (TIAMAZOL) Peroxidasa tiroidea Impide iunion de yodo a Disminuye accion de VO con alimentos o leche. Hipertiroidismo y digoxina y
comun), exantema y D
tiroidea (inh) tiroglobulina hormonas tiroideas Metabolismo hepatico. enfermedad de Graves farmacos de
Hipertiroidismo y artralgia
diabetes
Enfermedad de
Graves (exoftalmos Rayos gamma y I 131 aa de foliculos Se une a aa y causa daño Destruccion progresiva de Destruccion de tiroides Farmacos
VO. VM de 8 dias Embarazo y niños Cancer y aftalmopatia X
y taquicardia) particulas beta coloides en tejido de tiroides tiroides y enf de Graves antitiroideos
Hipotension, bradicardia, Alimentos
Propanolol Antagonisa e inactiva el Disminuye actividad Tirotoxicosis, tormenta
Antagonista Beta 1 y 2 Receptor B1 y B2 VO (muy lipofilico) entumecimiento de dedos y aumenta su D
receptor simpatica tiroidea e hipertiroidismo
cansancio absorcion
Esofagitis (puede dar
Mala absorcion oral, puede ser
cancer), pirosis y dolor
ALENDRONATO IV. Vd 28L. VM 10 años. Tomar Osteoporosis, enf de Acalasia, hipocalcemia, Cationes
msc. IV: necrosis de C
sentado 30 min antes de Paget enf GI o renal divalentes
Inhibidores de resorcion Se une a cristales de Impide resorcion por mandibula. Artralgias,
Mantiene densidad osea desayuno.
osea hidroxiapatita osteoclastos ulcera esof e insuf cardiaca
Esofagitis, pirosis y dolor
VM 480h. Mala absorcion oral. Osteoporosis, enf de
risedronato Enf GI, acalasia e msc. Nefrotoxicidad, deseq Cationes
Tomar 30min antes del Paget y osteogenesis C
hipocalcemia hidroelectrico, arritmia, divalentes
Osteoporosis desayuno, sentado. imperfecta.
edema y toxicidad ocular.
Lactancia o embarazo.
Es agonista de estrogeno Incrementa densidad ósea Osteoporosis (eleccion
RALOXIFENO Receptor de UP 95%. Vd 2348L. Excrecion Antecedentes de Bochornos, trombos y Levotiroxina y
Agonista óseo en hueso (antagonista en y baja riesgo de cancer de en mujeres con riesgo X
estrogenos fecal (90%) tromboembolismo calambres famciclovir
mama) mama de cancer de mama)
(aumenta coagulacion)
Enf renal,
Mecanismo no RANELATO DE ESTRONCIO Osteoclastos y Disminuye a los clastos y Vm 60h. Alimentos bajan su Infarto a miocardio (alto Ca, tetraciclina
Mantiene densidad osea Osteoporosis treomboembolia y -
determinado osteoblastos aumenta accion de blastos abs. riesgo cardiovascular) y quinolonas
fenilcetonuria
VO o paraenteral. 15 veces Anticenceptivo de larga

ACETATO DE Ritonavir,
mas potente que progesterona. duracion. Terapia de Disminuye densidad ósea.
MEDROXIPROGESTERONA Malignicidad en mamas atazanvir y -
UP 90%. VM: vo30 dias im50 reemplazo hormonal y Vagjinitis
efervirenz
dias. Metab hepatico osteoporosis
Inh LH y FSH, inhibiendo
Receptor de Reduce probabilidad de
Progestagenos asi maduracion folicular, VO. BD: 100%. VM 24 hrs. No Antinceptivo de
progestageno (ag) embarazo Farmacos de
LEVONOGESTREL ovulacion e implantacion dejar pasar mas de 72h emergencia (del día Malignicidad en mamas Sangrado vaginal -
Anticencepción coagulacion
despues de coito. siguiente)
hormonal Malignicidad en mamas,
Implante subdermico o anillo
etonogestrel Anticoncepcion de larga neoplasia estrogeno-
vaginal. BD100%. UP99%. Infeccion vaginal -
duracion dependiente y enf
Vd200L. VM25h.
trombocitopenica
Anticoncepcion en Malignicidad en mamas,
LEVONOGESTREL- Receptor de Levo: inh ovulacion, Farmacos de
Progestagenos- Levo: inh LH y FSH y Eti: presentacion de 28 dias. BD: Anticoncepcion de neoplasia estrogeno-
ETINILESTRADIOL progestageno (ag) y maduracion folicular e Amenorrea coagulacion y -
estrogenos reduce LHRH Levo: 100% Eti:40%. consumo diario dependiente y enf
de estradiol implantacion. Eti: reduce LH de VIH
UP99%(ambas). trombocitopenica
Al inhibir el rec, disminuye
Receptor de Embarazo. Ovario Sx de hiperestimulacion
CLOMIFENO si retroalimentacion Aumenta maduracion VO por 5 dias empezando
Infertilidad femenina Inductor de ovulacion estrogenos en Infertilidad femenina poliquistico. Cancer de ovarica. Embarazos X
negativa por lo que se folicular e induce ovulacion entre dias 2 y 5. VM 7 dias.
hipofisis (inh) endometrio. multifetales.
secreta mas FSH
Cancer de mama,
tumores estrogeno-
Menopausia y ESTROGENOS CONJUGADOS Receptor de Sustituye los estrogenos Mantiene efectos Oral (grageas) o vaginal Deficit estrogenico por dependientes,
Estreogenos Nausea, vomito, cefalea Anticoagulantes X
climaterio estrogenos (ag) faltantes por la edad estrogenicos (cremas). menopausia hiperplasia endometrial
y tromboembolismo
venoso.
Prohibido en EUA.
Hiperglucemia, cefalea,
Inhibidor de contraccion ATOSIBAN Inh competitivo y evita Dismunuyen contracciones Ganar tiempo para Eclampsia, preclapmsia,
Receptor de oxitocina VO o IM vomitos, nausea, -
uterina union de oxitocina uterinas llegar a un hospital muerte intrauterina,
hipertension
latido fetal anromal.
Amenaza de parto Estimula e inh la Estimula sintesis de Infecciones fungicas, Infecciones fungicas o NO con
pretermino DEXAMETASONA Receptor de Maduracion pulmonar
produccion de distintos surfactante, inh PG e IM, IV, VO. malaria, infecciones bacetrianas, hiperglucemia vacunas C
Maduradores corticoesteroides en embarazo pretermino
genes inflamacion sistemicas y Sx de Cushing atenuadas
pulmonares Estimula e inh la Estimula sintesis de Profilaxis de Vision borrosa, prurito, NO con
BETAMETASONA Receptor de VO, IM, IV. Atraviesa barrera Tuberculosis y
produccion de distintos surfactante, inh PG e membranas hialinas en indigestion, atrofia vacunas C
corticoesteroides placentaria. VM de 35h trombocitopenia
genes inflamacion prematuros suprarrenal e infecciones atenuadas
Hiptension, taquicardia
Inducir trabajo de parto
Agonista de receptor de OXITOCINA Receptor de oxitocina estimula proteina Gq y Aumenta contraccion del refleja, hipertonicidad
IV. VM 15min y controlar hemorragia hiperestimulacion uterina Misoprostol C
oxitocina (ag) entrada de Ca a la cel utero uterina, rotura uterina y
posparto
asfixia de producto
Acciones mixtas en
Efecto vasoconstricttor y
Aborto incompleto. ERGOMETRINA (ERGONOVINA) receptores a1, Estimula distintos hemorragia en aborto o Angina, bradicardia,
Acciones mixtas aumenta contraccion de IV e IM. VM de 30min Hipertension y embarazo C
Parto. Hemorragia dopaminergico y receptores parto palpitaciones y mareos
utero
posparto serotoninergico
Interrupcion legal del

Aborto, anemia,
MISOPROSTOL Aborto. Provoca embarazo e impedir Embarazo, EVC y enf
Agonista de rec de PG Receptor EP3 Analogo de PGE1 VO. VM de 40min. hemorragia, rotura utertina, XXX
contraccion uterina. daño a mucosa gastrica coronaria
choque toxico e infeccion
por AINEs
Disminye produccion
hepatica de glucosa,
aumenta su captacion en
Inh de complejo I de Complejo 1 de VO. Vd650L. No hay union a
METFORMINA Inhibe el complejo en la msc y aumenta Enfermedad renal,
cadena respiratoria cadena respiratoria prot. Se transporta a traves de DM2 Acidosis lactica, Insulina y VitB12 B
mitocondria sensibilidad a insulina y hepatopatia, alcohilismo
(biguanida) (inh) OCT1 y 2.
aumenta expresion de
GLUT 4. Antagoniza
sintesis de acidos grasos.
Se une a subunidad SUR1

provocando una
UP: 99%. Alimento e
Agonista de receptor GLIBENCLAMIDA Canal K/ATP de cel B despolarizacion que Aumenta liberacion de Cetoacidosis diabetica y Hipoglucemia, aumento de
hiperglucemia bajan su DM2 Bosentano B
SUR: Sulfonilureas de pancreas (inh) termina por abrir canales insulina DM1 peso
absorcion.
de Ca que estimulan salida
de vesicula
Disminuye actividad de la
Cirrosis, cetoacidosis
ACARBOSA Alfa glucosidasa (inh) enzima y reduce No hay absorcion de No se absorbe, es Obstruccion intestinal,
Inh alfa glucosilasa DM2 diabetica, enf intestinal y -
en cepillo intstinal desboblamiento y glucosa metabolizado por bacterias flatulencias y diarrea
obstruccion intestinal
absorcion de carbos
Agonista de receptor
Diabetes Mellitus Receptor gamma
activado por Afectan diferenciacion de Insuf cardiaca,
activador del Mas captacion de glucosa
proliferadores de PIOGLITAZONA celulas adiposas y hepatotoxicidad y toxicidad Insulina y NO
proliferador del por msc, tej adiposo e UP99%. VO. Ex biliar. DM2 Insuf cardiaca C
peroxisomas PPAR aumentan sensibilidad a pulmonar. Inefccion de vias con rifampicina
peroxisoma (PPAR higado
gamma: insulina resp altas.
gamma)
TIAZOLIDINEDIONA
Aumenta insulina, suprime Pancreatitis, nasofaringitis,
Inh de dipeptidil SAXAGLIPTINA Prolongan actividad de Agonistas del
DPP4 (inh) glucagon y disminuye VO. UP casi 0. DM2 rabdomiolisis, FRACTURA B
peptidasa 4 GLP1 (DPP4 la desactiva) GLP1
apetito OSEA
Aumenta insulina, suprime
EXENATIDA Receptor de GLP1 Cancer medular de Pancreatitis, nuasea,
Agonisitas de GLP-1 Se une y activa al receptor glucagon y disminuye Inyeccion subcutanea DM2 inh de DPP4 -
(ag) tiroides vomito, insuf renal y cefalea
apetito
ACCION CORTA
30-45min antes de comer (IV o
(aspart, glulisina,
IM)
lispro y regular)
ACCION Hormona de 51 aa. Se une 2 veces al dia
Activador de receptor de INTERMEDIA Receptor tirosin- Aumenta captacion de
INSULINAS a rec y estimula DM 1 y 2 Hipoglucemia Hipoglucemia, hipokalemia A
tirosin-cinasa ACCION cinasa glucosa
translocacion de GLUT 4.
PROLONGADA
1 vez al dia
(detemir, glargina,
degludec y NPH)
INHALADA (afrezza) al comer
TODAS requieren primer paso
por OATB1. Por la noche
(colsterol se hace entre 12 y Hiperlipidemia y
PRAVASTATINA 2am). Forma acido-beta-hidroxi prevencion de ataques X
(asi se administra) inhibe a la coronarios
HMG CoA. UP50%. VO.
Eliminacion fecal.
Bajo HDL, Gemfibrozilo
hidroximetilglutaril Inhiben la sintesis de Reduce niveles de LDL y (colsterol se hace entre 12 y
Estatinas ATORVASTATINA dislipidemias, Embarazo Hepatotoxicidad y miopatia que bloquea a
CoA reductasa (inh) colesterol en higado colesterol plasmatico 2am). Forma acido-beta-hidroxi X
hipercolesterolomia e OATB1
(asi se administra) inhibe a la
hipertension
HMG CoA. UP50%. VO.
UP95%. Excrecion en heces.
(colsterol se hace entre 12 y
simvastatina Hipercolesterolemia e
2am). Es transformada en X
hiperTAG
Dislipidemias. higado a ac de sivastatina
Obesidad (forma que inhibe). UP95%.
Eliminacion fecal
tiazidas,
Resina que se une a ellos Disminuye colesterol
Acidosis hipercloremica, furosemide,
Secuestradores de ac colestiramina y los hace salir en heces hepatico y aumentan Hipercolesterolemia e hiperTAG severa y
Acidos biliares No se absorbe y sale en heces hiperTAG, timpanismo, propanolol, C
biliares obligando al higado a usar receptores de LDL (los hiperlipidemia obstruccion biliar
constipacion y dispepsia digoxina y
colesterol recaptura)
warfarina
Interaccion estimula HiperTAG e
fenofibrato UP95%. Se absorbe mejor con GI, rash, urticaria, alopecia,
oxidacion de acidos grasos hiperlipoproteinemia Niños warfarina C
Reduce TAG, aumenta alimentos. Profarmaco. fatiga y anemia
(baja concentracioned de tipo 3
Agonista de rec PPARa Rec PPARa HDL y aumenta
apoCII), Reduce TAG,
aclaramiento de VLDL UP95%. Se absorbe mejor con Dislipidemia mixta,
gemfibrozilo sintesis de LDL y reduce cirrosis biliar y litiasis Dolor abdominal, dispepsia Inh absorcion
alimentos. Pasa barrera hipercolesterolemia e C
expresion de apoCIII urinaria y meteorismo de estatinas
placentaria. hiperTAG
Inh de adenilciclasa de acido nicotinico Adenilciclasa de Disminuye VLDL y LDL y VM 1h. Metab hepatico. Ingerir Hiperlipidemia e
Inhibe lipolisis DM hiperemia facial y dispepsia estatinas C
adipocitos adipocitos (inh) aumenta HDL con ac salicilico. hiperTAG
Malabsorcion, mala Vitaminas,
inh de lipasa gastrica y orlistat lipasa gastrica y UP99%. Metabolismo en pared Esteatorrea, incontinencia
inh absorcion de lipidos reduce lipidos plasmaticos Obesidad funcion de vesicula ciclosporina y X
pancreatica pancreatica intestinal y excrecion en heces. fecal y baja vitaminas
biliar, anorexia y bulimia amiodarona
FARMACOLOGIA DEL SISTEMA DIGESTIVO
Disminuye Comunes: nausea, dolor
Warfarina, diazepam,
secrecion de acido UP95%. Ulcera duodenal, abdomonal, constipacion,
Inhibidor de bomba de OMEPRAZOL ciclosporina,
Bomba H/K ATPasa Inhibe la salida de H por celulas Metabolismo gastrica. Erradicacion Deficit de VitB12 flatulencia y diarrea. Raros: C
protones disulfiram, fenitoina,
parietales y se inh a hepatico. de H. pylori mipatia, artralgia, cefalea,
metotrexato
la pepsina nefritis y urticaria
Poco metab Ketoconazol,
Rec histaminergico ind¿hibe union de
Antagonistas de rec H2 RANITIDINA Reduce secrecion hepatico. Vd 175L. Mareo, somnolencia, baja la atazanavir, trizolam,
H2 (antag) de cel histamina la cual la Ulcera y reflujo Cancer gastrico B
Ulcera de histamina de acido Se absorbe en tracto absorcion de VitB12, diarrea midazolam, antiacidos,
parietales acidez
gastrica. GI. warfarina
Gastritis HIDROXIDO DE ALUMINIO No se absorben, Estriñimiento Fenitoina, digoxina, B
Antiacidos Suben el pH haciendo una reaccion de neutralizacion. hiperacidez
HIDROXIDO DE MAGNESIO actuan el luz Diarrea cimetidina, D
SUBSALICILATO DE Bismuto Bactericida Poca absorcion. No Diarrea, indigestion, Coloracion negra de heces y
De acciones mixtas C
BISMUTO (pepto-bismol) se metaboliza. gastralgia y nausea lengua
Salicilato Sintesis de PG Antisecretor de acido y antiinflamatorio
Triple terapia Inh de bomba de protones + Claritromicina + Amoxicilina
Erradicacion de H. Pylori
Terapia cuadruple Inh de bomba de protones + Metronidazol + SUBSALICILATO DE BISMUTO + TETRACICLINA
Compuestos de
Oliguria o anueria,
ELECTROLITOS ORALES Rehidratacion glucosa, potasio,
Hidratacion Rehidratacion VO vomito, ileo paralitico y -
sodio y citrato
obstruccion intestinal
trisodico
Diarrea
Dolor abdominal en
Megacolon, dolor abdominal,
LOPERAMIDA Reduce espasmos del tracto GI Diarrea aguda y ausencia de diarrea, Saquinavir y
Agonista de opioides Receptor de opioides No penetra SNC nausea, vomito, xerostomia, C
cronica infecciones y menores de gemfibrozilo
mareo y somnolencia
2 años
Antagoniza el Muy poca absorcion, Taquiarritmias cardiacas,
BUTILHIOSCINA Receotores Espasmo de msc liso, Alergias severas, somnolencia, Amifampridina,
Hipermotilidad Antag de rec muscarinico receptor e impide su Disminuye motilidad casi todo su efecto lo glaucoma, estenosis y B
muscarinicos estudios de imagen cambios en vision y boca seca bupropion y donepezilo
accion (movimiento) ejerce en la luz miastenia gravis
Farmacos
antipsicoticos, inh de
Aumenta motilidad y extrapiramidales,
METOCLOPRAMIDA Sensibiliza la accion Vd 345L. VM4-6h. nausea y vomito, Retencion de fluidos, nausea, recaptura de
Gastroparesia Antag de rec D2 Receptor D2 es antiemetico reaccones distonica, B
de Ach BD80%. reflujo, gastrparesia vomito, astenia, galactorrea serotonina y
(impide vomito) epilepsia, hemorragia y
antidepresivos 3ciclicos
feocromocitoma
Hacen masa en la
Receotores de luz aumentando el Constipacion,
Activacion de distencion PSYLLIUM PLANTAGO Aumenta transito Efecto laxante entre Flatulencias,mdolor abdominal
distencion en presitaltismo y sintomas por orlistat, Ca, Fe, Zn y vitB12 B
en neuronas intestinal 12h-3dias y diarrea
nueronas sensoriales forma capa hipercolesterolemia
lubricante
Hipomotilidad
colonica neuronas Hiperpigmentacion de heces,
SENOSIDOS Activan via de las Aumenta transito Efecto laxante entre
sensoriales de Constipacion deseq ac-base, diarrea, nausea Psyllum B
Estimulantes de PG y estimulan NO intestinal 6-12h
mucosa y vomito
neuronas sensoriales de
mucosa carbo que la microbiota transforma en Se transforma en ac distencion abdominal, diarrea,
lactulosa Ablandamiento de Dropiperidol, warfarina
acido lo cual aumenta osmolaridad lactico, acetico y constipacion galactosemia epigastralgia, flatulencia, B
heces y litio
formico nausea, vomito y calambres
FARMACOLOGIA DE LAS INFECCIONES PARASITARIAS
molestias GI, cefalea,
Se activa y reduce compuestos Es activado por la PFOR
Amibiasis, giardiasis, neuropatia, sabor metalico en Cimetidina,
METRONIDAZOL Proteinas, membrana citotoxicos para estos compuestos. Destruccion del parasitaria. BD 99%. alcohol, enf del SNC,
tricomona, rosacea y boca, xerostomia y efecto VitE, litio y B
y ADN Tambien reduce la cadena de parasito PROFARMACO. VO. Sx de Steven Johnson
Generador de bacterias anaerobias disulfiram con alcohol (nausea y warfarina
electrones. Excrecion en heces y orina.
Giardiosis y radicales libres rubor)
Amibiasis VO. Actua en luz con poca
Componentes Forma radicales libres e inhibe su Destruccion del Amibiasis, giardiasis,
secnidazol absorcion. Se elimina en patologias de SNC Vaginitis por candida y cefalea anticoagulantes B
celulares del parasito sintesis de ADN parasito tricomona y gardenella
leche materna.
Derivado de 5- NITAZOXANIDA La inhibe y no pueden covertir Destruccion del VO. UP 99%. Excrecion en entameba hystolitica, Malestar GI, xerostomia, sed y
PFOR (inh) desorden GI warfarina B
nitrotiazol piruvato en acetil CoA parasito heces, orina y bilis. tricomona y helmintos flatulencias
Difunde a la vacuola del parasito y VO, IM, subcutaneo. Buena
prurito, anorexia, vision borrosa, Caolina,
CLOROQUINA se enlaza a la ferriprotoporfirina IX La ferriprotoporfiria es absorcion digestiva. Dosis Psoriasis,
Ferriprotoporfirina IX Plasmodium bloqueo AV, QT largo y antiacidos, Ca y C
lo cual inhibe metabolismo del toxica para parasito de carga necesaria. VM 30- alteraciones de retina
hemolisis (deficit de G6P) Mg
grupo hemo 60 dias.
Formadores de VO, Absorcion de 100%. warfarina y

Plasmodium vivax y Molestias GI, anemia hemolitica,
complejos con primaquina Interfiere en su funcion y altera Atraviesa barrera Deficit de G6P. farmacos
Ubiquinina Daño a mitocondrias ovale sobretodo en fase metahemoglobinemia, D
grupo hemo fosforilacion oxidativa placentaria. Metabolito Embarazo. inmunosupresor
hepatica leucopenia y hemolisis.
activo es carboxiprimaquina. es
cambios neurologicos, Alimentos

Paludismo eccision reductora del puente y
artemetero-lumefantrina puente peroxido Mueren eritrocitos P. falciparum y vicax en 1er trimestre de reticulocitos bajos, nuetropenia, grasosos
(malaria) geera radicales libres que oxidan VO, IM, IV, rectal. -
hemo-hierro infectados fase eritrocitica embarazo aumento de transaminasas, aumentan su
proteinas del eritrocito infectado
anemia hemolitica abs
analogo de ac paraminobenzoico
dihidropteroato
sulfodaxina que inh a dihidropteroato sintetasa
sintetasa
del parasito molestias GI, necrolisis Anagonistas de
No se forma lactantes menores de
Inh de sintesis de sulfodaxina- P. falciparum. T gondii e epidermica toxica, Sx de Steven folatos y
tetrahidrofolato. Alta UP. VM larga. 2 meses, insuf renal C
ac folico primetamina isospora belli Johnson, anemia supresores de
dihidrofolato analogo de folato, causa inh de Destruye esquizontes. o hepatica
primetamina megaloblastica, trombocitopenia MO
reducatasa dihidrofolato reducatasa del parasito
larvas y adultos de
ascaris, enterobiasis, agranulocitosis, leucopenia,
Inh de ALBENDAZOL Se absorbe bien en glucocorticoides
Altera motilidad y uncinariasis, Menores de 2 años pancitopenia, trombocitopenia, C
polimerizacion de Beta tubulina de inhibe formacion de tubulina al intestino. Metab hepatico. y praziquantel
replicacion de ADN. estrongiloides, teniasis y trastornos GI y convulsiones
tubulina y captura nematodos uniser a la enzima cisticercosis
Inh captura de glucosa
de glucosa agranulocitosis, leucopenia,
UP 95%. Baja BD Cisticercosis, ascariasis, glucocorticoides
MEBENDAZOL pancitopenia, trombocitopenia, C
sistemica. Mala absorcion. enterobiasis y trichuriosis y praziquantel
trastornos GI
Helmintiasis
Estrongiloidosis,
UP 93%. Excrecion biliar. Convulsiones, reaccion de
Aumenta apertura IVERMECTINA Lactona que activa conductos de Cl Hiperpolarizacion de oncocercosis, ascariasis, Barbituricos y
Conductos de Cl Mas toxicidad en SNC en NO a cestodos Mazzotti (fiebre, prurito, mareo y C
de canales de Cl de nematodos sus cel msc y paralisis tricocefalosis, piojos en benzodiacepinas
meningitis. cefalea), diarrea y sx GI.
cabeza.
NO hacer trabajos
BD 100%. VO se absorbe Nausea, cefalea, dolor
Aumenta Contraccion y paralisis Cestodos (teniasis) y que requieran mucha carbamazepina
PRAZICUANTEL Conductos de Ca Incrementa permeabilidad a Ca rapido. Metab de primer abdominal, arritmias, B
permeabilidad a Ca del gusano trematodos alerta y cisticercosis y fenobarbital
paso hepatico. UP 80% convulsiones
ocular
Pediculosis Prolonga apertura PERMETRINA retarda terminacion de
canales de Na Prolonga la apertura de los canales Topica en crema piojos dermatitis alergica po contacto B
(piojos) de canales de Na potencial de accion
FARMACOLOGIA DE LAS INTOXICACIONES
Intoxicacion Signos y sintomas Farmaco Mecanismo farmaco
Reduce vasodilatacion, restaura TA, reduce permeabilidad
Apnea, tos, taquicardia, dolor de pecho, ADRENALINA vascular, refuerza actividad cardiaca, B2 asegura
Choque anafilactico
hinchazon de cara, ojos o lengua. broncodilatacion y frena degranulacion de mastocitos
DEXAMETASONA Suprime respuesta inflamatoria
Plomo deficit neurologico, nefropatia, HTA
choque, arritmia, encefalopatia, neuropatia PENICILAMINA
Arsenico
periferica y pancitopenia IM. Es quelante por lo que inactiva metales formando enlaces
temblor, alteracion de conducta, covalentes y hace que se eliminen en orina
Mercurio gingivoestomatitis, neuropatia, necrosis Dimercaprol
tubular
compite por la alcohol deshidrogenasa en higado y hace que el
Metanol Ceguera y muerte etanol
metanol no se convierta a sus metabolitos toxicos y se elimine
hiperactividad simpatica, ansiedad,
Benzodiacepinas FLUMAZENILO Se une con alta afinidad al rec de benzodiacepinas (GABA A)
alteraciones de sueño y mareo
Opiaceos depresion respiratoria NALOXONA Bloquea en forma competitiva la uinon de opiaceos con su rec
disnea, cianosis, convulsiones, coma y IV. Reduce hierro de ferr-ico a -oso. Acepta electrones a NADPH
Metahemoglobinizantes azul de metileno
muerte metahemoglobina reductasa.
nausea, sudoracion, salivacion,
Colonergicos (malation
broncoespasmo, temblor, diarrea, ATROPINA bloquea rec muscarinicos
y paration)
debilidad msc y mucha actividad secretora
PRALIDOXIMA acelera reconstruccion de acetilcolinesterasa
hipertermia, midriasis, anhidrosis, rubor y
Anticolonergicos NEOSTAGMINA Inh hidrolisis dee acetilcolina
alucionaciones
mareo, cefalea, irritabilidad, vomito y
CO OXIGENO hiperbarico al 100% sustituye al CO en la hb
problemas visuales
Paracetamol
daño hepatico, necrosis tubular y coma N-ACETILCISTEINA Detoxifica al NAPQI sirviendo como sustituto de glutation
(acetaminofeno)
Veneno alacran Efecto simbatico o parasimpatico ANTIALACRAN
Veneno araña ANTIARACNIDO Ig que neutralizan veneno
Activa coagulacion
Veneno vibora ANTIVIPERINO
¡ÉXITO!

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BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h)

MEDICAMENTO MECANISMO DE ACCIÓN / FARMACODINAMIA INDICACIONES EFECTOS ADVERSOS

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BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h) Alcohol

Metabolismo hepático extenso, excreción de metabolitos en orina.

MEDICAMENTO MECANISMO DE ACCIÓN / FARMACODINAMIA INDICACIONES EFECTOS ADVERSOS

FDA FARMACOCINÉTICA CONTRAINDICACIONES INTERACCIONES

FDA FARMACOCINÉTICA CONTRAINDICACIONES

BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h)

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Vigilancia estrecha durante el embarazo. Inductores del CYP2D5.,

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BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h)

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FDA FARMACOCINÉTICA CONTRAINDICACIONES INTERACCIONES

BO (%) UP (%) Vd (L) t1/2 (h) EU (%) tmax (h)

Metabolizado en hígado en CYP2D6, con excreción renal.

FDA FARMACOCINÉTICA CONTRAINDICACIONES INTERACCIONES

AMIKACINA Se une a la subinidad y Cationico (poco liposoluble), VaD

Acne, colera, peste, diarrea Manchas en dientes, secuestro en

Retrasa incio de periodos

dimenhidrinato Inhibe efectos de Vertigo postural paroxistico

Homeostasis del Calcio.

6.1.1. Inhibidores de la escualeno epoxidasa: TERBINAFINA

MEDICAMENTO CINÉTICA INDICACIONES EFECTOS ADVERSOS FDA

A: VO y tópica. La VO se prescribe para: Pérdida de apetito, B

MEDICAMENTO CINÉTICA INDICACIONES EFECTOS ADVERSOS FDA

Disminuir ciclosporinas para reducir el

También inhibe la síntesis de ARN y ADN micóticos.

MEDICAMENTO CINÉTICA INDICACIONES EFECTOS ADVERSOS FDA

A: Mejor con comidas grasosas, Dermatofitos Cefalea (Más común), letargo,

Raros y mortales: Angioedema,

6.2.1. Inhibidores de la 14-α desmetilasa: ITRACONAZOL

MEDICAMENTO CINÉTICA INDICACIONES EFECTOS ADVERSOS FDA

A: VO suspensión coloidal Micosis sistémicas, candida, Reacciones sistémicas IV: B

6.3.1. Ionóforos: NISTATINA

MEDICAMENTO CINÉTICA INDICACIONES EFECTOS ADVERSOS FDA

MEDICAMENTO CINÉTICA INDICACIONES EFECTOS ADVERSOS FDA

FLUCONAZOL A: VO, IV. Candidiosis. Náusea, vómito, dolor C

Los hongos han generado

Clotrimazol checar 6.1.2.

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