Juan Noé Crevanni

Virología Médica
Dra. Margarita K. Lay
margarita.lay@uantof.cl
Departamento de Biotecnología
FACIMAR
Universidad de Antofagasta
 ¿Sabían que los virus son una de las
causas mas importante de mortalidad
en el mundo?
 Virus
• Agentes submicroscópicos (< 0.2um)
• Parásitos intracelulares estrictos
• Infectan:
– Humanos
– Animales
– Plantas
– Bacteria
– Hongos
 Virus humanos
• Agentes transmisibles que pueden causar
enfermedad o patogenicidad.
– Epidemias y pandemias
• Primer aislamiento de virus humano (1927):
– Virus fiebre amarilla
 Familias y géneros de virus que
infectan vertebrados

From M . H. V. van Regenmortel et al., eds., Virus Taxonomy, 2000

 ¿Cómo un niño se infecta con un
virus respiratorio?

1. Fuente de Contagio
3. Infección viral en
células epiteliales respiratorias
2. Ingreso de virus en
vías respiratorias

Virus respiratorio
¿Cómo se replica un virus respiratorio?

Fusion

Genoma viral

Complejos
virales
(Fabricas
virales)
ARN viral
Proteínas
virales

Núcleo

Genoma
celular
From Lay MK, et al. and Kalergis AM. Microbes Infect. 2012 Dec 12
¿Qué produce la infección viral en
células respiratorias?

Muerte celular e Inflamación

Ácido nucleico y
400X
proteínas VIRALES
AUMENTAN Enfermedad
Virus respiratorios que
afectan nuestro país
 Virus Respiratorios de la familia Paramyxoviridae
Proteína de
Fusión (F)

Glicoproteína
(G)

Proteína
Matrix
Nucleoproteína
(N)

Genom a viral

• El virus respiratorio sincicial (VRS) y el metapneumovirus humano

(hMPV) son los mas comunes que inducen infecciones agudas en el
tracto respiratorio.

• No hay vacunas seguras ni efectivas para

estos virus
 ¿Qué es el Virus Respiratorio
Sincicial (VRS)?
• Es un virus contagioso que puede
infectar los pulmones y vías
respiratorias.
• La mayoría de la gente ha tenido la
infección con VRS a la edad de 2
años.
• La infección por VRS se puede
adquirir más de una vez à no hay
vacuna
• La recuperación de enfermedad es
dentro de 1 a 2 semanas
 ¿Qué produce el VRS?
• VRS puede ser severo,
especialmente en bebés de
6 meses o menores,
personas ancianas o
inmunosuprimidas.
• En climas templados
(Chile), el numero de
personas que se infectan
con VRS aumenta en Otoño,
llega a su peak en invierno
y baja en el comienzo de la
primavera.
 ¿Qué síntomas produce el VRS?
• Infantes y niños pequeños (< 5
años) pueden tener fiebre,
poco apetito, rinitis, tos y
silbidos.
• Niños de 5 a 12 años y adultos
pueden tener rinitis, dolor de
garganta
• Puede también causar
neumonía y bronquiolitis en
niños pequeños y ancianos.
 ¿Cómo ocurre el contagio?
• VRS se contagia cuando una persona
infectada tose o estornuda enviando
gotitas dentro del aire.
• Estas gotitas contienes VRS y puede
llegar a la boca de otras personas o
Fuente de Contagio narices donde puede causar infección.
• Estas gotitas pueden llegar a
superficie de objetos que otras
personas pueden tocar. Por ejemplo
juguetes.
• Personas se pueden infectar con VRS
tocando estos objetos y luego tocan
sus ojos bocas o narices:
– Esto es común en los jardines infantiles.
 ¿Cómo se previene el VRS?
• Personas con síntomas de resfrió deberían
tomar las siguientes precauciones:
– Cubrir su boca cuando tozan o estornuden
– Lavar las manos con agua y jabón por 15–20
segundos,
– Evite compartir vasos y utensilios de comer
con otros.
– Evite besarse con otros.
• No hay una vacuna que proteja en contra
el VRS
• Niños con alta riesgo por una enfermedad
severa requieren dosis mensuales de un
remedio llamado palivizumab puede
ayudar a prevenir enfermedades graves
durante el periodo de VRS.
• Los padres deberían preguntar a sus
pediatras si el niño necesitaría este
fármaco.
 Metapneumovirus humano
(MPVh)
• Fue descubierto en
Holanda en el 2001.
• Importante agente
etiológico, a nivel
mundial, de infecciones
al tracto respiratorio
tanto en personas
inmunocompetentes
como
inmunocomprometidas.
 ¿Qué produce el MPVh?
• Infección aguda del tracto
respiratorio superior a una
bronquiolitis severa,
pneumonitis o asma.
• Es el segundo agente
infeccioso respiratorio
pediátrico más importante
después del VRS,
afectando niños entre 5 a
10 años de edad.
• Es la causa del 10% de las
hospitalizaciones
pediátricas por infecciones
respiratorias.
• Afecta personas ancianas
con una tasa de
mortalidad > 10% .
 MPVh induce inflamación y daño
pulmonar
MPVh

Boivin G et al. Clin Infect Dis. 2007;44:1152-1158

• MPVh infecta principalmente las células del

epitelio respiratorio:
– Causa destrucción de la arquitectura del epitelio
respiratorio.
– Inflamación pulmonar aguda.
à MECANISMO ESPECIFICO AUN SE DESCONOCE
 ¿Qué es la Influenza?
• La influenza es una
enfermedad respiratoria
contagiosa causada por
los virus de Influenza que
infectan la nariz,
garganta y pulmones.
• Puede causar de una leve
a una severa
enfermedad, incluso a
veces la muerte.
• La mejor forma de
prevenirla es
vacunándose cada año.
 Virus de la Influenza

• Familia Orthomyxoviridae
• Genoma segmentado
• Proteínas de superficie hemaglutinina (HA) y neuraminidasa (NA)
• En humanos sólo: HA (H1, H2, H3) y NA (N1, N2) à subtipo
• Tipos de Influenza: A, B, C
• Tipo A : aislado en hombre y muchos animales
• Tipo B y C : aislado solo en hombre
 ¿Qué síntomas produce el virus
de la Influenza?
• Fiebre o se siente afiebrado y
escalofríos
• Tos
• dolor de garganta
• rinitis severa
• Dolor de músculos y del cuerpo
• Dolor de cabeza
• Fatiga
• Algunas personas pueden tener
vómitos y diarrea (niños)
 ¿Cómo ocurre el contagio?
• Se transmite principalmente por gotas que
se forman cuando la gente estornuda, toce
o habla.
• Las gotas pueden llegar a la boca y nariz de
las personas que están alrededor.
• También pude ocurrir por contacto con
superficies u objetos y luego se tocan su
propia boca, ojos y posiblemente su nariz.
• Se puede contagiar a alguien más antes
que uno se enferme o durante la
enfermedad.
• Niños pequeños y personas
inmunodeprimidas pueden infectar otros
por más largo tiempo
 Epidemias y Pandemias causadas
por Influenza
• Los periodos
estacionales de
Influenza son Epidemia
impredecibles y
pueden llegar a ser
severas
• Cambios menores en
las proteínas de
superficie à Epidemia
• Cada cierto número de
años ocurre un cambio
mayor por Pandemia
recombinación de los
genes del virus
(influenza A) à
Pandemia
 Variación antigénica
• Mecanismo de escape al sistema inmune (común
en virus A y menos en B e inexistente en C).
• Desviación antigénica (“drift”) à cambios
menores en los antígenos de superficie à
Epidemia
– ARN polimerasa (ARN dependiente): un error cada
10.000 bases en el proceso de transcripción
• Substitución antigénica (“shift”) à cambios
estructurales mayores (influenza A) à Pandemia
– El genoma ARN que codifica para HA o NA, es
reemplazado por otro genoma ARN
¿Cómo se produce una Pandemia por
Influenza?
Origen de grandes pandemias

500 millones de 1-1.5 millones

personas infectadas 0.75 a 1 millones
fallecidos fallecidos
20 o más de millones fallecidos
 Vacuna contra la influenza
• La vacuna anti-influenza es una vacuna
trivalente, compuesta por tres virus
inactivados.
• La composición recomendada por la OM S para
la vacuna del hemisferio sur de este año es con
3 cepas de influenza:
• A/(H1N1);
• A/(H3N2) ;
• B/2002
• Indicación del uso de vacuna influenza:
1. Adultos mayores de 65 años
2. M ujeres en segundo y tercer trimestre de
embarazo
3. Niños entre 6 meses y 2 años
4. personal de salud y cuidadores de hogares
de ancianos
5. Personas, adultos y niños, en riesgo de
complicaciones por influenza.
• Cuándo vacunar?
Se recomienda administrar la vacuna antes de
que ocurra el brote epidémico anual. En
nuestro país se inicia la campaña de
vacunación contra la gripe en el mes de M arzo
o Abril
 ¿Qué son los Adenovirus?
• Son virus comunes que causan enfermedades que no son serias en
humanos.
• Producen enfermedades:
– Respiratorias: Faringitis, resfrío, bronquitis y neumonía
– Diarrea
– Conjuntivitis
– Cistitis
– Salpullido
– Gastroenteritis
• Algunos adenovirus se pueden contagiar con heces de una persona
o niño infectado, por ejemplo, durante el cambio de pañales.
• El Adenovirus puede también contraerse a través del agua, como
las piscinas (poco común).
• No ha vacuna para el publico general sólo para militares.
 NORWALK VIRUS
Prototype virus

NOROVIRUSES
The most common cause of
nonbacterial gastroenteritis worldwide

AFFECT ALL AGES OUTBREAKS SPORADIC CASES

 Norovirus Gastroenteritis
• Diarrhea, vomiting and abdominal cramps
• Short-term disease: 28-60 hrs à longer illness in
immunocompromised individuals
• Can lead to dehydration and hospitalization
• Can cause fatal infections
• Cause viral shedding (Peaks 1–3 days) àcan be shed for up to 56
days
• Many asymptomatic infections
• Fecal–oral / aerosol–vomitus transmission
– low infectious dose (~18 to 1000 viral particles)
• droplets, fomites, person-to-person contact
• food, water, or environmental contamination
 Norwalk Virus (NV)
• 1968, mysterious infectious agent:
– Outbreak of “winter vomiting disease” in an elementary
school in Norwalk, Ohio:
• 116 out of 232 people became ill within 2 days
• nausea and vomiting, with diarrhea and fever

• 1972, Dr. Kapikian and colleagues:

– 27-nm Norwalk particle in stools by IEM
– the etiological agent of the gastroenteritis outbreak
– 1st gastroenteritis virus discovered (norovirus)
 Norwalk virus (NV)
• Non-enveloped virus
• In the beginning of the 90’s, NV genome was cloned for the first time (Jiang et al.,
Science 1990 and Virology 1993)

ss (+) RNA genome 7,654 bp.

ORF 1 ORF 2 ORF 3

VPg (A )n +
p48 p41 p22 VPg Pro Pol

-
Nonstructural ORF 2 ORF 3
Proteins VPg (A )n +

VP1 VP2

Capsid Protein Minor

(VP1) Structural
VPg-RNA Protein
VP1, VP2 (VP2)
 NV Host Tropism and Susceptibility
FUT2 +/+
FUT2 +/-
H type 1

Se+

FUT2 -/-

Se-

Lindesmith et al., Nature Medicine, 2003

Hutson et al., J. Med. Virol, 2005