Tipos de señalización celular mediados por la

secreción de moléculas
La señalización a través de secreción de moléculas es el mecanismo más común que utilizan
las células para comunicarse, las cuales pueden ser mediadores locales, neurotransmisores
u hormonas.
Señalización a través de mediadores locales
Los factores que intervienen en este tipo de señalización tienen gran potencial de
estimulación, por lo tanto, son secretados al medio externo en bajas concentraciones. Los
mediadores locales son factores de crecimiento, citoquinas, eicosanoides y algunos gases,
como el óxido nítrico (NO).
Señalización mediante factores de crecimiento
Los factores de crecimiento son polipéptidos producidos por distintos tipos celulares que
regulan la proliferación en las células de un tejido.

EJEMPLOS DE FACTORES DE CRECIMIENTO Y SU ACCIÓN EN LOS TEJIDOS

Factor Nombre Efectos

completo principales

EGF Factor de Estimula la

crecimiento proliferación de
epidérmico células
epiteliales

FGF Factores de Favorecen el

crecimiento de crecimiento de
los fibroblastos los fibroblastos,
células
endoteliales y
otros tipos
celulares
derivados del
mesodermo

IGF-1 Factor de Estimula la

crecimiento proliferación de
semejante a la numerosos tipos
insulina tipo 1 celulares
derivados de las
 tres capas
embrionarias

PDFG Factor de Estimula la

crecimiento proliferación de
derivado de las células
plaquetas musculares lisas
y endoteliales,
fibroblastos, etc.

TGF-α Factor de Efecto similar al

crecimiento EGF. Actúa a
transformante α través del
receptor de EGF

TGF-β Factor de Estimula la

crecimiento proliferación de
transformante β células
derivadas del
mesodermo,
como las células
del estroma de
los tejidos.
Inhibe la
proliferación de
células
epiteliales y
neuroectodérmi
cas

VEGF Factor de Estimula la

crecimiento del proliferación de
endotelio las células
vascular endoteliales de
los vasos

La alteración en la regulación de dichas moléculas origina patologías; por ejemplo el

cáncer. En la carcinogénesis de muchos tumores epiteliales, las células cancerosas
aumentan su producción de factores de crecimiento (como el EGF), así como el número de
receptores lo cual produce una proliferación anormalmente aumentada. Los tumores en
desarrollo aumentan su producción de factores angiogénicos, como el VEGF, que permiten
una mejor irrigación sanguínea que nutra las células tumorales.
Señalización por medio de gases: el óxido nítrico
El descubrimiento del papel señalizador de algunos gases, como el óxido nítrico (NO), ha supuesto
un gran avance en biomedicina. En 1998, los investigadores R. Furchgott, L. Ignarro y F. Murad
fueron distinguidos con el Premio Nobel de Medicina y Fisiología al demostrar por primera vez con
sus investigaciones que el NO jugaba un papel clave en la fisiopatología cardiovascular. Hoy se sabe
que el NO participa en numerosos procesos señalizadores del sistema nervioso, inmunitario y
cardiovascular.

En el sistema cardiovascular, la cantidad de flujo sanguíneo está regulada por el calibre de

determinados vasos (principalmente las arteriolas). La pared vascular posee una capa de músculo
liso que rodea externamente a las células endoteliales. Cuando las células musculares se contraen,
el calibre del vaso disminuye (vasoconstricción) y el flujo sanguíneo es menor. Cuando se relajan, el
flujo aumenta (vasodilatación). Las terminaciones nerviosas que inervan los vasos producen el
neurotransmisor acetilcolina, reconocido por un receptor localizado en la membrana de la célula
endotelial. La unión al receptor produce señales intracelulares que activan la enzima óxido nítrico
sintasa (fig. 13-7). Esta enzima cataliza la producción de NO a partir de la arginina, O y el NADPH.
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Una vez sintetizado, el NO actúa como un mediador local. El NO tiene una vida media muy corta (5-
10 s), ya que se transforma rápidamente en nitritos y nitratos al reaccionar con el O y el H O,
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perdiendo su actividad señalizadora. Una vez dentro de la célula muscular (célula diana), el NO es
reconocido por la enzima guanilato ciclasa, que actúa como receptor citoplasmático. La unión del
NO activa la guanilato ciclasa para producir GMP cíclico (GMPc). El GMPc actúa en el interior de la
célula muscular, causando la relajación del músculo de la pared vascular y produciendo así la
vasodilatación. Para detener la señalización, enzimas de la familia de las fosfodiesterasas eliminan
el GMPc, volviéndose así a la situación original inactiva.

El control del calibre vascular por parte del NO tiene implicaciones médicas. La nitroglicerina se ha
empleado para tratar el infarto de miocardio y la angina de pecho, aunque no se conocía que su
efecto estuviera mediado por el NO (fig. 13-8). El infarto de miocardio se produce por falta de riego
(isquemia) del músculo cardíaco, debido a una obturación de las arterias coronarias, encargadas de
irrigar las células cardíacas. Un exceso de colesterol en sangre puede formar placas de ateroma:
depósitos de colesterol, células inflamatorias y tejido conjuntivo que se adhieren a la pared
vascular, lo que llega a taponar la luz del vaso. Entonces se produce la falta de riego en el miocardio,
que origina isquemia y muerte de los cardiomiocitos, por lo tanto un fallo cardíaco. Un modo de
facilitar el paso de la sangre a través de las coronarias es emplear nitroglicerina (administrada, p.
ej., a través de parches transdérmicos o por vía oral), que se transforma en NO y aumenta el calibre
de los vasos.

Otro ejemplo es la erección del pene. Los cuerpos cavernosos del pene están formados por una
amplia red vascular fibromuscular. Las arterias helicinas, que irrigan la red vascular de los cuerpos
cavernosos, mantienen un calibre pequeño en situación de pene fláccido, impidiendo así la entrada
masiva de sangre. La estimulación sexual conduce a la liberación del neurotransmisor acetilcolina la
cual llega a las células endoteliales de las arterias y estas liberan NO, que difunde hacia las células
musculares lisas y produce una relajación del tono vascular y produce la vasodilatación, lo cual da
lugar a una entrada masiva de sangre originando así la erección. Existen patologías que tienen como
consecuencia la falta de erección peneana, o una disminución de la capacidad eréctil. El estrés o la
toma de determinados medicamentos pueden desencadenar una disfunción eréctil. La viagra ®

(sulfato de sildenafilo) es un fármaco inhibidor de la fosfodiesterasa-5 (PDE5, expresada en los

cuerpos cavernosos del pene), por lo que mantiene elevados los niveles de GMPc de tal modo que
el pene se mantiene erecto por un período más largo.

Señalización por medio de citoquinas

El término citoquina se refiere a un grupo de factores de señalización, principalmente
producidas por células del sistema inmunitario, que participan en la respuesta inflamatoria
y en la quimiotaxis (atracción de células mediada por citoquinas).
Sus funciones de las citocinas se resumen en:
• Activación y proliferación de células del sistema inmunitario.
• Participación en los procesos inflamatorios.
• Control de la hematopoyesis (formación de células sanguíneas) en la médula ósea.
• Inducción de la curación de heridas.
Las principales células productoras de citoquinas son los macrófagos y los linfocitos. Las
citoquinas pueden ejercer su acción de modo autocrino o paracrino, y se caracterizan por
ser moléculas pleiotrópicas (es decir, pueden tener diferentes efectos cuando actúan en
distintos tipos celulares) y redundantes (varias citoquinas distintas pueden ejercer el mismo
efecto).

Ejemplos de citocinas y algunos de sus efectos

Citoquina Nombre completo Algunos efectos

IL-1 Interleuquina 1 Proliferación de linfocitos T y B. Inducción de fiebre.
Estimulación de moléculas de adhesión a linfocitos T en
células endoteliales.
IL-2 Interleuquina 2 Estimulación de la proliferación de linfocitos T y B.
INF-1α Interferón 1α Actividad antivírica y proangiogénica. Activación de
células NK.
INF-γ Interferón γ Actividad antivírica y activación de las células NK.
Favorece la síntesis de IgG.
TGF-α Factor de necrosis tumoral α Efecto proinflamatorio. Activación de neutrófilos,
macrófagos y eosinófilos. Citotoxicidad tumoral.
Inducción de fiebre.