EL

´
ENVEJECIMIENTO
LA LINEA GRIS ENTRE EL NACIMIENTO Y LA MUERTE

UNIV. NESTOR GALBAN

 ´
INTRODUCCION

2015 2050

21%
12%
> 60 Años > 60 Años
 ´
INTRODUCCION
´
Cancer

Diabetes
Tipo 2

Enfermedades
Cardiovasculares

Alzheimer

Vida Saludable Enfermos

Nacimiento
Expectativa de Vida
Muerte
 ´
INTRODUCCION

´
¿Cuales son las fuentes fisiologicas´de daño celular
causante del envejecimiento?

´ son las respuestas compensatorias que intentan

¿Cuales
reestablecer la homeostasis?

´ intervenir estas vias exogenamente

¿Podriamos ´ ´ para retrasar el
envejecimiento?
 Envejecimiento

´Celula Envejecida
Proteína mal
Plegada
Apoptosis

Mitocondrias
Disfuncionales

Radicales
Libres

Senescencia

Cell. 2013;153(6):1194-217
 Sellos Distintivos
Inestabilidad Genomica Luz Especies Reactivas de
Ultravioleta Oxigeno

´
Radiacion Ionizante
Errores de
Replicacioń

T C G A T G T G A C
A G C T A C A C T G

Cell. 2013;153(6):1194-217
 Sellos Distintivos
Inestabilidad Genomica

Reparacion de Roturas de Doble Cadena

Reparacion por Reparacion por Escision de Reparacion de Apareamientos
Escision de Base Nucleotido Erroneos

A G C
U A T G A G C T T G A A G CT A T G
T C G T A C T C G A A C T T C G T A C

T C G A T G T G A C Inestabilidad
Proteina de
Genomica
Factor de
A G C T A
Glucosilasa
C A C T G Reconocimiento Transcripcion IIH Heterodimero hMSH2- Heterodimérico
Endonucleasa hMSH6 (MutSα) hMLH1-hPMS2
(MutLα)
Recombinacion Homologa Union de Extremos no

ADN Polimerasa B
Endonucleasas ADN Polimerasa D CANCER
Homologos
Exonucleasa ADN Polimerasa B

Folia Microbiol (Praha).2015; 60(3): 199–209

 Sellos Distintivos

Acortamiento Telomerico

Cadena Atrasada
3’ 3’
T A G G G T A G G G T A G
A UT C C C A T C C C A U C
3’ Cebador ARN 3’ 3’ Cebador ARN 3’ 5’ Cebador ARN

En Presencia de Telomerasa : La longitud telomerica se mantiene

T A G G G T A G G G

Science. 2015; 350(6265):1193-8

 Sellos Distintivos

Acortamiento Telomerico Con las Divisiones MitoticaS

No tienen telomerasa

Célula
Somatica
Senescencia
Science. 2015; 350(6265):1193-8
 Sellos Distintivos
Acetilación de Histonas

´
Alteraciones Epigeneticas
Heterocromatina
Silenciada
Eucromatina

Cancer

Sirtuinas

Trends in Biochemical Sciences. 2016; 41(8):700-11

 Sellos Distintivos
Lisosoma
En el envejecimiento:

ATP
Inhibe a las chaperonas
Ribosoma dependientes de ATP como
HSC70

Perdida de la Proteostasis Proteína Plegada

Correctamente

Estres Chaperonas

Ubiquitina

Chaperonas

Proteosoma Proteína Mal Plegada Agregado Proteico Autofagosoma

Nature Medicine. 2015; 21(12):1406-15
 Sellos Distintivos
Inactiva
AKT
Activa
AKT

RICTOR TSC1 TSC2

Inactiva
Deteccion de Nutrientes Desregulada FOXO1 mTORC2
Inactiva
FOXO3
Activa
NFkB
Raptor
Senescencia, ULK1
Inflamacion,
p70S6k
mTORC1
Citoesqueleto Cancer Autofagia
Hígado Pancreas
s6 HIF-1α VEGF
´ de Acidos
Sintesis Efecto de Warburg Crecimiento
´ Grasos Vascular
Interdisciplinary Topics in Gerontology, p. 107-27; 2014
 Sellos Distintivos

Biogenesis
Fision
Mitocondrial
Fision
Disfuncion
Mitocondrial
PGC-1α
Celula Envejecida Proteína 1α coactivadora del
Mitocondria Disfuncional
receptor activado por el
proliferador de peroxisomas
Lisosoma
ADN Proteína

BioMed Research International. 2014; 2014:1-7

 Sellos Distintivos

G0

ATM Gen p21

Ciclo Celular
INK4a
p21
CHK2 CHK2 Estable ARF
Senescencia Celular Inactiva Activa
Inestable p21
CDK2
CDK4/6 CDK4/6 CDK2
Activa
Paro del Ciclo
Activa
Celular
Inactiva Inactiva
Nature Medicine. 2015; 21(12):1424-35
 Sellos Distintivos

Autorrenovacion´
Celulas
Madre
Diferenciación

Mitosis

Apoptosis

´
Agotamiento de Celulas
Madre Senescencia

Cell. 2013; 153(6):1194-217

 Sellos Distintivos

Inflamacioń

Acumulacion de daño Un sistema inmune defectuoso

proinflamatorio

Citoquinas secretadas por las Respuesta de autofagia

Comunicacion Intercelular celulas senescentes defectuosa
Alterada

Cell. 2013; 153(6):1194-217

 Rejuvenecimiento ¿Realidad o
Ficcion?

Reducción de la vía de
señalización de Insulina e IGF-
1

FOXO MAPK mTOR Rapamicina

Superoxido
Dismutasa

100 Años
Catalasa
Restricción Autofagia Sintesis de
Proteina
Parabiosis
Estrés Oxidativo Calorica
Metformina Ejercicio Regular
Cellular and Molecular Life Sciences. 2014; 71(22):4325-46. Current Opinion in Clinical Nutrition and
 Rejuvenecimiento ¿Realidad o
Ficcion?

Dieta Mediterranea Dieta Occidental

Pescado
Carne Roja

Mariscos Vino
Aceite de
Oliva
Frutos Secos Azúcar Grasas
Verduras Frutas Refinada Saturadas

Revista médica de Chile. 2017;145(1):85-95.

 Rejuvenecimiento ¿Realidad o
Ficcion?

Ejercicio Biogenesis
Regular Defensa Antioxidante Mitocondrial Autofagia

Es Beneficioso
Para: Aptitud Disfuncion Endotelial Alzheimer
cardiorrespiratoria
Rejuvenation Research. 2015; 18(1):57-89
 Conclusiones

El envejecimiento es un proceso actualmente inevitable, en el cual se encuentran

implicados un gran numero de factores.

La cantidad de años saludables no esta aumentando al mismo ritmo que la longevidad.

9
Las células envejecidas presentan sellos distintivos, que en conjunto son los
responsables del deterioro asociado a la edad.

Su estudio es importante para comprender de que forma podemos aumentar la vida

saludable a la vez que la longevidad.

Buenos habitos como el ejercicio y la dieta pueden mejorar nuestra calidad de vida.
“Muchas Gracias”
“La emocion del aprendizaje separa a la
juventud de la vejez. Mientras estes
aprendiendo, no eres viejo.”
Rosalyn S. Yalow