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Généralités :
La famille des Myxoviridae est très importante en pathologie humaine car elle renferme le virus de la grippe, la
rougeole et les oreillons.
Pourquoi la grippe est très importante ? Le virus de la grippe peut transformer ses spicules, il peut prendre un peu
d’ADN du virus de la grippe du porc, un peu d’ADN du virus de la grippe aviaire et comme ils se ressemblent car ils
font partie de la même famille, ce virus va se réarranger, se transformer et là il va se présenter avec des spicules
qui vont partir chez des récepteurs humains et donc il va s’adapter à ses cellules pandémies mondiale à cause de
réarrangement entre virus humain et aviaire ( comme H1N1 en 2009) il a gardé les caractéristiques morphologie en
extérieur mais quand il rentre dans l’organisme il a une virulence et on n’a pas d’immunité donc on tombe malade.
La rougeole : on en parle jusqu’à maintenant, le problème c’est que suite à la mort des deux bébés à cause du virus
du pneumo, la population algérienne a eu peur de la vaccination.
La Roumanie est un pays pauvre, il ne vaccine pas contre la rougeole, quand ils voyagent ils ramènent avec eux le
virus.
Les anti-vacc sont les gens qui sont contre la vaccination, il y’a certains qui disent qu’il y’a un problème d’autisme
mais seulement il faut savoir que la rougeole tue ! Il y’a des enfants qui sont morts de Rougeole.
Il y’a eu explosion de la rougeole dans la Roumanie, France, Italie car les enfants ne sont pas vaccinés.
L’Algérie ne demandait pas l’autorisation des parents quand on vaccinait contre la rougeole. Mais on a toujours eu
des problèmes de rupture de chaine de froid de vaccination (Tissemsilte, 1991).
Suite aux problèmes des deux bébés, personne ne vaccine. En plus notre ex-ministre de MSPRH a dit il faut que les
parents signent la vaccination donc on se retrouve avec des enfants scolarisés non vaccinés et on va se retrouver
avec une pandémie de rougeole.
Classification :
Famille des Orthomyxoviridae : un seul virus, c’est celui de l’influenza: virus influenza A, B, C responsable de la
grippe.
I-Orthomyxoviridae : Le virus de la grippe peut être responsable de petites épidémies saisonnières ou de grande
pandémie pandémie de 1918-1919 qui aurait tuée 20 millions de personnes de par le monde, c’est carrément
plus que la guerre ! C’était dû à un virus qui a fait un réarrangement. (Fièvre espagnole)
Classification :
Genre :
Structure :
L’ARN de polarité négatif est monocaténaire fragmenté en 8 segments portant 3 protéines (Pa, PB1, PB2) ayant
une activité polymérasique intervenant lors de la réplication.
ARN - : lui-même il n’a pas les moyens de se répliquer seul, il ne peut pas se transformer en ARN messager
directement qui produit des protéines et tout ce qu’il a besoin, il doit passer par une étape ARN+ .mais il a une
chance car il porte la Pa, PB1 et PB2 qui ont une activité polymérasique, il va transformer l’ARN- en ARN+.
Nucléocapside : comme un manchon, dedans c’est le fromage (l’ARN monocaténaire) et tout autour la
nucléocapside qui est hélicoidale.
Multiplication :
Attachement : d’abord le virus doit se coller grâce aux spicules hémagglutinine au niveau des récepteurs cellulaires
spécifiques
Pénétration : du virus par endocytose (le virus doit se rapprocher et les deux membranes vont fusionner, il doit se
protéger car il a un ARN, s’il rentre directement il va être détruit par les enzymes lysosomiales des cellules)
Décapsidation : grâce aux enzymes cellulaires, Au niveau du cytoplasme il y’a des enzymes qui vont être déversés
dans la vacuole et vont manger la membrane et il y’aura libération de l’ARN- qui va aller rapidement dans le noyau
pour la synthèse de l’ARN+
Réplication :
1ère étape : transcription primaire d’ARN - en ARN+ grâce à la Pa, PB1 et PB2. L’ARN + va partir au réticulum
endoplasmique et va produire des protéines dont il a besoin. Les glycoprotéines vont être produites en 1er et elles
vont être envoyées par bourgeonnement jusqu’à la surface. Par contre il y’a les autres comme la capside et tout, ça
se fait au niveau du réticulum endoplasmique ensuite elles vont sur le noyau pour se protéger des lysozymes
cytoplasmiques. (Il y’a un truc qui n’apparait pas dans le schéma, généralement le RE est très proche du noyau, il
y’a une sortie directe du réticulum endoplasmique vers le noyau et vice-versa donc ces protéines une fois produite,
elles transitent directement dans le noyau et elles ne vont pas être déversées du tout dans le cytoplasme)
Assemblage : Les protéines de surface vont être placées au niveau de la membrane cellulaire par fusion des
membranes de l’appareil de golgi et la membrane cellulaire.
L’ARN- va être entouré par la nucléocapside et va sortir par bourgeonnement, la neuraminidase va détachée les
nouveaux virus
En gros : production de capside, protéines M,… il va se multiplier pour donner des ARN- 8 fragments de virus +
protéines, ils reçoivent le 1er manchon qui est la nucléocapside, ils s’entourent de la membrane et ils partent là où il
y’a les spicules déjà préparées sur la membrane et ils bourgeonnent.
Nomenclature :
Hémagglutinine(H)
Neuraminidase (N)
H5N1 : grippe aviaire surtout en Egypte, pourquoi on n’écrit pas H5av1 ? car ce virus est passé chez l’homme (en
Égypte ils font l’élevage des poules et pigeons sur essoutou7 :p ) donc c’est la mixité entre les deux virus qui a
donné H5N1.
En France, ils prélèvent le 1er cas de la grippe, ils le typent puis après ils verront comment produire le vaccin à partir
des souches circulantes. Si c’est les mêmes que l’an passé, ils sortent le virus de l’année dernière sinon ils
produisent de nouveaux vaccins.
La production des vaccins se fait sur des œufs embryonnaires, le virus doit se multiplier sur quelque chose de
vivant. Quand on a eu H1N1 de 2009, une partie du virus est d’origine aviaire et donc il a tué les œufs
embryonnaires. La production s’est faite sur des cultures cellulaires et c’est très cher.
Les populations ont eu des difficultés de se procurer des vaccins car c’est difficile ce n’est pas comme les œufs
embryonnaires.
Les hémagglutinines et les Neuraminidases qui sont antigéniquement variables, sont à l’origine des épidémies et
pandémie grippales.
Il existe 2 types de variations. (IMPORTANT)
Ce sont des différences mineures dans l’antigénicité et dans la structure des protéines d’enveloppe (spicules) par
rapport à celles des souches des années précédentes.
Elle porte sur les deux antigènes d’enveloppes ou sur un seul antigène
Ces variations discontinues font émerger un virus nouveau contre lequel les populations ne possèdent pas de
défense immunitaire donc indemnes d’anticorps.
Epidémiologie :
Automne-Hiver généralement. Pourquoi ? C’est un virus enveloppé donc fragile, il ne supporte pas la chaleur etc…
à la maison on est confiné, tout est fermé, on tombe malade en jetant les mouchoirs, éternuement etc… donc
contamination par les gouttelettes, si on ouvre les fenêtres et on jette systématiquement les mouchoirs
contamination rapide
La pandémie de 1918 est due à un virus aviaire qui a développé un potentiel pathogène pour l’homme en
s’adaptant à cette nouvelle espèce : le virus a donc trouvé un terrain immunologique vierge entrainant 20 à 40
millions de morts dans le monde en quelques mois.
Physiopathologie :
Pénétration du virus par les voies respiratoire aérienne par inhalation de gouttelette en suspension dans l’air.
Infection du tractus respiratoire supérieur : rhinopharynx, trachée, bronches
Début brutal : fièvre élevée, douleurs, irritation conjonctivale, laryngo trachéale, bronchite, asthénie.
La grippe ce n’est pas des éternuements seulement, la grippe c’est qu’on est complètement fatigué, on ne peut pas
se lever du lit, nez rouge, la fièvre, frissons, les mouchoirs, lekhnayen…
Complication : pneumonie bactérienne. Surinfection par une bactérie (Strepto pneumoniae ou autres)
Un rhume ne donne pas de fièvre, pas de courbatures, gorge rouge + khnayen mais ça rentre dans l’ordre mais faut
pas prendre d’ATB. Il n’est pas causé par le virus de la grippe.
Diagnostic
Direct
Puis on fait une PCR en temps réel (au niveau de l’institut pasteur référence OMS)
Immunofluorescence : on va faire des lames et les colorer à la fluorescéine : si c’est fluorescent donc c’est + sinon
c’est –
ELISA
Culture : inoculer le prélèvement dans un œuf embryonné de 10-11 jours (ça ne se fait plus)
On va voir l’œuf sous une lampe : on va voir où se trouve l’embryon et où se trouve le liquide amniotique, on va
injecter le prélèvement dans le liquide amniotique et on va fermer la coquille avec la cire de bougie et on le laisse
incuber le temps que le virus se multiplie. Au bout de quelque temps on va récolter ce prélèvement et on va faire la
technique de culture de ce liquide sur les cellules de singe ou MRC5 ou bien on va faire une hémagglutination.
Le virus de la grippe a les hémagglutinine, si on rajoute le liquide amniotique et allantoïdien qu’on a récolté de ce
poulet qui est mort, ces liquides sont très riches en virus car je l’ai laissé multiplié dans un corps vivant. Quand je
vais les récolter, on va mettre à côté du sang qu’on nettoie avec de l’eau (hématies) hématies intact + liquide
qu’on a récolté agglutination grâce aux hémagglutinines donc s’il y’a le virus les hémagglutinines vont adhérer
les hématies et s’il n’y a pas de virus les hématies seront en bas et le liquide va augmenter en surface à l’époque
c’était la seule technique qui pouvait diagnostiquer le virus de la grippe quand il n’y avait pas de PCR.
Indirect :
Sur deux sérums le 1 er lors de la phase aigüe de la maladie (5ème jour de la maladie) et le second 3 semaines après.
Maintenant ces réactions sont caduques, on va utiliser ça peut être pour voir s’il y a une bonne réponse vaccinale
sinon on utilise de moins en moins.
Traitement de la grippe :
Stratégie vaccinale :
Le vaccin anti grippal est composé de trois souches de virus différentes (type A H3N2 et H1N1, la troisième de type
B.)
Ces souches changent selon les souches circulantes. Si aujourd’hui je trouve que la grippe de cette année change
de l’année dernière, on va étudier toutes les souches et on verra à quoi elle ressemble, s’il y’a des différences, les
labos de référence vont chercher dans les virus des années passées, s’il y’a réarrangement total pandémies
pas de vaccins il faut utiliser des solutions hydro-alcooliques pour se protéger les mains surtout.
Il a été montré que des vaccins préparés contre les souches les plus récentes peuvent protéger efficacement contre
les souches de l’épidémie.
S’il s’agit de souches à variations mineures, il convient de renouveler chaque année, la constitution du vaccin selon
les variations antigéniques.
Protocole
1ère vaccination : faire 2 injections à 15 jours d’intervalle, l’immunité apparait après 15J à 3 semaines, puis chaque
année faire un rappel d’une dose.
II-Paramyxoviridae :
Structure :
Ils sont sphériques, très pléomorphes donc ils peuvent être petits ou grands de 150 à 400nm
Les virus parainfluenza + virus respiratoire syncitial infections des voies respiratoires basses des enfants
virus des Oreillons+ rougeole passent dans les ganglions, ils se multiplient passent dans le sang pour
atteindre l’organe cible
Protéine de fusion pour fusionner avec la membrane cytoplasmique, la grippe n’a pas de protéine de fusion
Epidémiologie :
Infection endémique très contagieuse de l’enfance : chaque année il y’a l’épidémie de rougeole.
Observer dans 50 % des cas entre 4 et 5 ans : dès qu’ils partent à la crèche.
Transmission : sécrétion pharyngé des enfants infectés 3 jours avant les signes à 4 jours après les signes. Quand
l’enfant il va bien, il est en incubation il est déjà contagieux et il reste contagieux 4 jours après l’apparition des
signes.
Physiopathologie :
Entrée du virus Multiplication du virus dans l’Epithélium des voies respiratoires supérieures et Les ganglions
lymphatiques régionaux incubation 16-18 jours 1ere virémie 3-5 jours Dissémination de l’infection :
glande salivaire, méninges, testicules, ovaires, glandes mammaires, pancréas (plusieurs tropismes) 2eme
multiplication au niveau de ces glandes 2eme virémie Excrétion Urine et salivaire
Cliniques :
Orchite : quand les glandes testiculaires sont touchées, s’observe chez 20 % des cas qui surviennent après la
puberté. C’est là où on craint la stérilité car la fièvre n’est pas bonne pour les testicules.
Diagnostic direct :
Comme tous, l’œuf embryonné est mis de coté
RT-PCR surtout
Prélèvement : urines et salives, on fait un examen microscopique et on recherche s’il y‘a des virus à l’intérieur des
cellules.
Culture cellulaire : rechercher une hémadsorption avec des immunofluorescents ou des Ag viraux avant l’apparition
de l’ECP. C’est-à-dire on va mettre sur une culture cellulaire et on va attendre, après on va prendre des AC
spécifique anti-oreillons marqués à la fluorescéine s’il y’a des virus dans ces cellules fixation des Ac sur l’Ag
fluorescence au microscope UV positif
Dg indirect :
Sérologie : recherche d’une élévation significative des anticorps spécifiques sur deux sérums soit la présence d’IgM
spécifique. On dose les IgM on est en train de faire des oreillons
Si on veut savoir s’il y’a augmentation des IgM, si c’est maintenant ? On fait un dosage à un sérum juste au début et
quelques temps après s’il y’a une augmentation significative donc il est en train de faire la maladie
On peut faire aussi les IgG pour voir si c’est ancien. Par exemple une femme enceinte ne sait pas si elle a fait les
oreillons on fait les IgG et IgM si elle a des IgG donc c’est ancien et si elle a des IgM là c’est louche donc le
gynéco doit la surveiller
Physiopath :
Entrée par voie aérienne épithélium respiratoire touché + ganglions lymphatiques 1ère virémie va toucher le
thymus, rate, ganglions + appendice 2eme virémie touche Tube digestif, rein, poumon, foie, conjonctive, peau.
Les enfants souvent n’ont pas d’immunité à partir du 9eme mois, il y’a l’immunité de la mère qui les protège et
après il doit se débrouiller.
On a le poumon qui est très touché : pneumopathies très sévère qui peuvent être banales au début et ça dépend
de l’immunité de l’enfant.
Clinique :
Infection apparente avec éruption : ce n’est pas comme la varicelle, rougeole on a l’impression que c’est des
taches rouges qui apparaissent tout au long du corps.
Fièvre élevée, à 40° C : même avec les antipyrétiques ça diminue vers 39.5 °C seulement !
L'enfant présente en effet un larmoiement et une hypersécrétion des voies respiratoires avec laryngite et
bronchite, et parfois une diarrhée : on ne sait pas ce qui lui arrive jusqu’à ce que l’éruption apparait.
L'énanthème est fait de petits points blancs “ en grain de semoule ” sur la muqueuse des joues ; c'est le signe de
KÖPLICK
Exanthème maculo –papuleux et éruption descendante en une seule poussée (virémie totale): ça commence
derrière les oreilles et c’est ce qui la différencie de la rubéole et la varicelle (qui commence tout doucement)
L'exanthème survient 14 jours après le contage : éruption maculopapuleuse diffuse, qui débute à la tête "derrière
les oreilles" et s’étend ensuite au reste du corps par voie descendante.
L'éruption est attribuée à l'apparition dans le sang d'immuns complexes circulants virus-anticorps et non pas à
l’action directement cytolytique du virus : donc c’est la réaction Ag-Ac qui est responsable de l’apparition des
signes cliniques.
Complications :
La pneumonie à cellules géantes est une complication gravissime survenant chez les sujets immunodéprimés. Elle
est due à la réplication du virus dans les cellules épithéliales du système respiratoire. (à 9 mois on est
immunodéprimé !)
Dans les pays pauvres la rougeole est catastrophique entraînant 2 millions de décès chaque année.
Autres complications :
1-l’encéphalite post-éruptive ou post-infectieuse :3 à 10 jours après l’éruption. Elle est probablement expliquée
par un mécanisme auto-immun. C'est une encéphalite par démyélinisation péri veineuse. On en voit un cas pour
1.000 rougeoles et sa mortalité est de 10 %.
2-L’encéphalite aiguë à inclusions survient de 1 à 6 mois après la rougeole chez les patient sous traitement
immunosuppresseur ou un déficit immunitaire la population doit être vacciné à 90% pour qu’on ait une
couverture vaccinale et pour que le virus ne circule pas !
3- Panencéphalite sclérosante subaiguë (PESS). Elle survient des années après la rougeole, 7 ans en moyenne et
touche un enfant sur un million si on vaccine, on a moins de chance de faire cette complication
Contrairement à la rubéole, la rougeole en cours de grossesse ne donne pas de malformations mais elle est grave
pour la maman !
Epidémie hiverno-printanière
Le virus est présent dans les sécrétions respiratoires dès la fin de l’incubation jusqu’à 3-4ème jour de l’éruption.
Diagnostic :
Diagnostic direct : quand on a la rougeole ça apparait mais dans les encéphalites on doit faire le Dg
Culture du virus : est difficile car le virus à l'isolement pousse assez mal en cultures cellulaires. .Il lui faut des
cultures cellulaires de rein humain, d'amnios humain, ou de rein de singe.
Syncytium : cellules qui vont se coller pour donner une cellule géante avec plusieurs noyaux.
Diagnostic direct par IF ou immunoperoxydase directement sur les cellules respiratoires du frottis nasal ou de
l'aspiration nasopharyngée : on prend les glaires et on va faire un examen microscopique avec des Ac marqués à la
fluorescéine et on observe au microscope fluorescent.
Les IgM anti-rougeole sont détectables du 1er au 30ème jour après l’éruption.
La recherche d’une immunité ancienne ou d’une séroconversion par titrage des anticorps de type IgG peut
également être faite.
Traitement-Prévention
Ribavirine est active in vitro sur les souches de rougeole. Elle a été proposée dans les formes graves de la rougeole,
en particulier chez les immunodéprimés, mais sans résultats probants.
Il existe un VACCIN atténué vivant (ROR), injectable, à donner vers 12-14 mois, après la disparition des anticorps
maternels mais avant que l'enfant ne rencontre la rougeole. Il est associé aux vaccins contre les oreillons et la
rubéole : c’est le ROR.
En Algérie :
Rougeole- Rubeole (RR) ; 6 ans -14 ans-16 ans (c’était la campagne de l’an dernier là où il y’avait le problème
d’autorisation etc…)
La vaccination n’a pas marché donc on est réceptifs à une nouvelle épidémie !