Sunteți pe pagina 1din 15

AMINOACIZI ŞI PEPTIDE

(cursul I)

Camera de garda (facultativ)


• Cal Kulis este un baiat de 16 ani adus de mama
datorita unei dureri acute in jumatatea stinga a
abdomenului, care iradiaza catre zona pubiana.

• Urina este rosie-maronie si analiza ei indica prezenta


sangelui.

• La acidifiere cu acid acetic a urinei, se observa la


microscop formarea de cristale hexagonale plate
transparente de cistina.

• Radiografia abdominala arata calculi in ambii rinichi.

1
Structura generala a unui
aminoacid

Radicalul R este extrem de IMPORTANT!


DE CE?

RADICALUL R
determină hidrofobicitatea-
polaritatea- sarcina electrica
a aa

Structura tridimensională
a proteinelor

Ex. PROTEINE CITOPLASMATICE

R polar, încărcat electric- la


suprafaţa proteinei
R non-polar, hidrofob- la
interiorul proteinei
PROTEINE MEMBRANARE
-invers-
DE CE?

2
Aminoacizi alifatici cu R fără grupe
funcţionale

Iminoacizi

3
Aminoacizi aromatici

Aminoacizi alifatici cu grupe OH

4
Aminoacizi alifatici dicarboxilici şi
amidele lor

Aminoacizi bazici (alifatici Lys, Arg


şi aromatici Hys)

5
Aminoacizi alifatici care conţin sulf

Alte clasificări ale aminoacizilor I


I. aminoacizi proteinogeni
• fundamentali (codificaţi genetic; 20; configuraţia L)
• nefundamentali („derivaţi”: care nu sunt codificaţi
genetic): 4 HO-Pro, 5 HO-Lys, GLA (acid gama-
carboxi-Glu)

II. aminoacizi neproteinogeni


ex. β-Ala, ornitina, citrulina, GABA, homocisteina,
homoserina, ac. para-aminobenzoic

6
Alte clasificări ale aminoacizilor II
• Aminoacizi esenţiali- 9 (Leu, Ile, Val, Trp,
Phe, Met, Thr, Lys, Hys); aminoacizi
limitanţi pt. o proteină

• Aminoacizi neesenţiali ex Glu, Ala, Asp

• Aminoacizi semiesenţiali (ex. Arg, Pro,


Ser, Tyr, Cys, Gly, taurina)

Proprietăţile aminoacizilor
• Chiralitatea. Definiţia?

AMINOACIZI NATURALI

7
PROPRIETATI CHIMICE

PUNCTUL IZOELECTRIC (pI)


AL AA

8
Punctul isoelectric
-date necesare pentru calculul pI-
Gruparea funcţională pKa aproximativ
• α-carboxil 2
• non α -carboxyl (Asp, Glu) 4
• imidazol (His) 6
• sulfhidril (Cys) 8
• α-amino 8
• non α-amino (Lys) 10.5-11
• hidroxil (Tyr) 10
• α-imino (Pro) 9
• guanido (Arg) 12

Calculul ph isolectric pentru arginina (Arg) prin metoda 1

9
Calculul pI prin metoda 2
REGULI DE STABILIRE A FORMEI ACIDE/BAZICE PREDOMINANTE LA UN
ANUMIT pH

1. Dacă pH < pKa (pH mai acid) predomină forma acidă


2. Dacă pH > pKa (pH mai bazic) predomină forma bazică
3. Dacă pH = pKa concentraţia formei bazice este egală cu concentraţia formei acide

-COOH COO- + H+
forma forma
acidă (0) bazică (-)

-NH3+ NH2 + H+
forma forma
acidă (+) bazică (0)

0 pH < pKa pKa pH > pKa 14

COOH 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 - - - - - - - - - - - -
+
NH3 + + + + + + + + + + + + + 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0

Metoda 2 de calcul al pI

Calculul pI al Arg prin metoda 2.


Grupa / pKa 0 2 9 12 14
α-COOH 0 - - -
α- NH3+ + + 0 0
guanidiniu + + + 0
TOTAL 2+ 1+ 0 1-

10
Proprietăţi chimice ale aminoacizilor
• CARACTER AMFOTER, PROP. TAMPON

• Rr ale grupei –COOH: decarboxilare (ex. Hys histamină)

• Rr ale grupei – NH2


- condensarea cu grupe carbonil (formare de baze Schiff ex. Hb glicozilata)
- alchilare (formare betaine)
- acilare
- carboxilare (formare de carbaminoacizi ex. carboHb)
- oxidare –CH2-NH2 -CH=O (ex. transformarea Lys în alizină)
- transaminare (formare de cetoacizi)

• Rr ale grupelor funcţionale din radicalul R:


- oxidarea blandă a –SH din Cys (formare cistina Cys-S-S-Cys)
- oxidarea energică a –SH din Cys (formare acid cisteic R-SO3H)
- R-SH + AgNO3 R-SAg (mercaptide) + HNO3
- esterificarea –OH din Ser, Thr sau Tyr cu H3PO4 (formare esteri fosforici)

Camera de garda- concluzii


(FACULTATIV)
Ionica are cistinurie, o boala genetica rara (1 la 2500-1
la 15000 nasteri) in care exista un defect de
reabsorbtie a cistinei, Arg si Lys la nivelul tubulilor
renali.

Astfel cistina se concentreaza in urina, si fiind insolubila


la pH acid, precipita in tubii renali formand calculi
urinari (la microscop se vad cristale hexagonale).

DE CE CISTINA ESTE INSOLUBILA LA PH ACID SI


SOLUBILA LA PH ALCALIN?
DE CE E MAI PUTIN SOLUBILA DECIT Arg sau Lys?

11
Camera de garda (FACULTATIV)
Tratamentul include scaderea concentratiei de Cys prin
restrictie alimentara a Met (aa esential care contribuie
prin S la sinteza Cys in organism) si astfel scade
concentratia de cistina care se elimina prin urina.

Pentru a preveni precipitarea ei in tubii renali se creste


volumul de fluide ingerate si se alcalinizeaza urina.

Se administreaza medicamente care convertesc cistina in


compusi mai hidrosolubili, care se elimina prin urina.

PEPTIDE

12
Legătura peptidică –CO-NH-

Legătura peptidică este


PLANARĂ şi RIGIDĂ.
DE CE?

Ce se poate prezice despre legătura peptidică


pornind de la această structură?

CARACTER
PARŢIAL DE
DUBLĂ LEG.
-Trans
-Rotaţie liberă
împiedicată
-Capac. Crescută
de a forma leg.
de H

13
PEPTIDE BIOACTIVE
1. Glutation (GSH): gama-Glu-Cys-Gly
Roluri:
- agent reducător cu rol antioxidant
a) reacţia GPx (glutation peroxidazei):
2 GSH + LOOH GSSG + LOH + H2O
b) reface gr SH ale proteinelor
2 GSH + prot-S-S-prot GSSG + prot-SH
- catabolismul insulinei
- catabolismul xenobioticelor: reacţia glutation-
transferazei:
R-X + GSH R-S-G + HX
unde R-X este xenobiotic (X- frecvent OH)
- transportul aminoacizilor prin membrane
(reacţia gama-glutamil-transpeptidazei)
γ-Glu-Cys-Gly + aa γ-Glu-aa + Cys-Gly

PEPTIDE BIOACTIVE

PEPTIDE CU ROL HORMONAL

2. Kinine (peptide cu rol vasoactiv):


Bradikinina- 9aa, hipotensiv
Kalidina – 10 aa
3. Angiotenina II- 8 aa, hipertensiv, stimul pt secretia de
aldosteron
4. TSH-RH- amidă internă Glu de la cap N-terminal
5. Ocitocina, vasopresina- 9aa, 1 S-S, amidă Gly, respectiv
Glu la cap C
6. Endorfine, encefaline- neuropeptide cu rol analgezic
(opioide endogene)

14
ABC-ul cursului
(pt cei care nu vor sa fie ca el dupa examen…)

• Structura generală a unui aa


• Tipuri de aa cu S, hidroxilaţi, cu 2 grupări
carboxil, cu două gr amino, alifatici/aromatici
• Exemple de aa cu R polar, cu R nepolar
• Definitie punct izoelectric si formula de calcul
pt aa monoaminomonocarboxilici
• Peptide cu rol biologic: bradikinina,
angiotensina, endorfine

15