Diapo 1 Del gran número de sulfamidas existente, solo unas pocas son utilizadas hoy en la práctica

médica.

Es frecuente clasificarlas según sus características farmacocinéticas, las cuales condicionan en gran
medida su uso

Diapo 2 Por su estructura el ácido para-aminobenzoico (PABA), las sulfamidas inhiben

competitivamente la dihidropteroato sintetiza, enzima necesaria para que la pteridina se
transforme en ácido dihidropteroico.

Interrumpen, por tanto, la síntesis de ácido fólico alterando, en consecuencia la formación de

nucleótidos e inhibiendo el crecimiento bacteriano

Diapo 3 Resistencia bacteriana: Se produce con facilidad, siendo importante en la

actualidad especialmente en Staphylococcus, Enterobacteríaceae, Neissería
meningitidis, Pseudomonas spp., Neissería gonorrhoeae, Shigella y
Streptococcus; con frecuencia, cruzada
entre los diferentes derivados.
Se desarrollan por diferentes mecanismos:
a) mutaciones cromosómicas espontáneas que originan una sobre producción
de PABA, descrita en Staphylococcus aureus y N. gonorrhoeae; o un cambio
estructural de la tetrahidropteroico sintetiza, reduciendo su afinidad por las
sulfamidas(E coli)
b) transferencia de plásmidos: Las resistencias por factores R (factor de
resistencias a antibioticos) son más frecuentes que las anteriores, sobre todo
las que se deben a una disminución de la permeabilidad celular a las
sulfamidas y a la producción de enzimas resistentes a la acción de estos
fármacos.
Muchas veces ocurren simultáneamente varios de estos mecanismos.
La resistencia no es cruzada con otros fármacos anti infecciosos, aunque sí
entre las diferentes sulfamidas.
DIAPOSITIVA 4: Las sulfamidas se absorben rápidamente en el tubo digestivo (sobre todo delgado) su fracción
de absorción es del 70-90% y en sangre al cabo de 24 h con valores de 50-150 mg/L. Por otras vías: rectal, piel
o mucosas la absorción será reducida. Se distribuyen bien en: tejidos, líquidos y en el LCR

DIAPOSITIVA 5: Atraviesan la barrera placentaria; se encuentran pequeñas cantidades en la bilis, secreción

prostática, saliva, sudor, lágrimas y leche.

DIAPOSITIVA 3: Al LCR llegan mejor las sulfamidas de t1/2 corta, (sulfadiazina). Las sulfamidas retardadas se
concentran en el hígado y son excretadas por la bilis, y sufren una circulación entero hepática. La salazopirina
posee tropismo por el tejido conjuntivo de la submucosa intestinal.

DIAPOSITIVA 4: La unión a proteínas será variable: 22% para el sulfatiazol, y 98% para la sulfadoxina, sera
menor en las sulfamidas de t1/2 corta.

Sufren metabolización hepática mediante N-acetilación, glucuronidación e hidroxilación

 La acetilación: transforma la sulfamida en un compuesto más tóxico e inactivo.

  La glucuronidación: también la inactiva, pero reduce su toxicidad por su mayor solubilidad.

DIAPOSITIVA 5: La eliminación renal del fármaco se realiza mediante:

 secreción tubular activa (sulfatiazol y sulfametizol)

 filtración glomerular seguida de reabsorción tubular (sulfametoxazol, sulfadiazina y sulfamerazina)
 secreción tubular y reabsorción (sulfisomidina y sulfafurazol).

DIAPOSITIVA 6: El metabolito acetilado se elimina, por secreción tubular. Si el metabolito acetilado se

acumula alcanzara niveles tóxicos.

La reabsorción tubular está influida por:

 pH de la orina
 pKa del fármaco
 Flujo urinario

Al alcalinizar la orina, se bloquea la reabsorción, esto favorece la eliminación de las sulfamidas.

La t1/2 de eliminación depende:

 La liposolubilidad
 El pKa
 Es independiente del grado de unión a proteínas.

En la insuficiencia renal se reduce el aclaramiento, por lo que se ajusta la posología.

DIAPOSITIVA 7: Reacciones adversas: Las reacciones más frecuentes son:

 Gastrointestinales: náuseas, vómitos y diarrea.

 Las de hipersensibilidad son: las erupciones cutáneas maculopapulares pruriginosas con fiebre
(aparecen después de mucho tiempo de haber empezado el tratamiento). También se puede
presentar anafilaxia, enfermedad del suero, lupus eritematoso sistémico o poliarteritis nodosa.

La hipersensibilidad no es siempre cruzada entre sulfamidas, pero puede haber alergia cruzada con sustancias
que presentan un grupo amino en posición para en el anillo bencénico (por ejm: las sulfonilureas).

DIAPOSITIVA 8: En menor frecuencia da dermatitis: exfoliativa, necrólisis tóxica epidérmica, eritema nudoso
y eritema multiforme hasta puede llegar al síndrome de Stevens-Johnson (será más frecuente en niños).

Otros:

 Estomatitis
 Vaginitis
 fotosensibilidad
 Alteraciones hematológicas con cuadros de anemia hemolítica, agranulocitosis, trombocitopenia y
leucopenia.
 Los componentes menos solubles (sulfadiazina, sulfamerazina, sulfatiazol y sulfapiridina) provocan
con frecuencia cristaluria
 Alteración hepática
 Se deben evitar en el embarazo (últimos meses): porque compiten con la bilirrubina en su unión a la
albúmina, produciendo hiperbilirrubinemia en el feto con riesgo de ictericia nuclear.
DIAPOSITIVA 9: Interacciones: Desplazan a la warfarina, el metotrexato y los antidiabéticos orales de su unión
a proteínas, aumentando su fracción libre. Potencian la acción de los diuréticos tiazídicos, la fenitoína y los
agentes uricosúricos.

Las sulfamidas pueden ser desplazadas por la indometacina, la fenilbutazona, salicilatos y la probenecida. No
deben asociarse con la metenamina; porque precipitan en vías urinarias.

Presentan sinergia con la polimixina y la trimetoprima.

DIAPOSITIVA 10: Aplicaciones terapéuticas: Como monoterapia se utiliza en infecciones urinarias. Son
efectivas en el tratamiento de nocardiosis a dosis altas (6-8 g/día durante 4-6 meses). Se utilizan en infecciones
producidas por Chlamydia, H. influenzae, dermatitis herpetiforme y en infecciones por protozoos:
Plasmodium, Toxoplasma y Pneumocystis carinii.
La sulfasalazina se usa en el tratamiento de la colitis ulcerosa.
El mafénido y la sulfadiazina argéntica se usan tópicamente en quemaduras.

COTRIMOXAZOL: Es la combinación del sulfametoxazol con trimetoprima en proporción 5:1, con la que se
alcanza en sangre una relación 20:1.

El efecto asociado es superior al producido por cada uno de los componentes por separado.

MECANISMO DE ACCION, ESPECTRO ANTIBACTERIANO Y RESISTENCIA:

 Estas bacterias toman al PABA como metabolito esencial, a partir de este forman el dihidrofolato, el
tetrahidrofolato y luego se forma las purinas y las pirimidinas para formar el DNA bacteriano.

Se tiene dos enzimas: Dihidropteroato sintetasa y Dihidrofolato reductasa, la primera enzima es inhibida por
el Sulfametoxazol y la segunda enzima es inhibida por el Trimetoprim.

La primera enzima da lugar a que el PABA forme dihidrofolato y la segunda enzima da lugar a que se forme el
tetrahidrofolato.

 La sinergia es máxima cuando un germen es susceptible a ambos productos

Son sensibles al cotrimoxazol el 95% de los gérmenes susceptibles a ambos componentes, el 60% de
los resistentes a sulfametoxazol y el 45% de los resistentes a trimetoprima.
 La resistencia al cotrimoxazol es menos frecuente y se desarrolla más lentamente que a cualquiera
de sus componentes. Se debe, fundamentalmente, a un cambio en la permeabilidad de la membrana
bacteriana.
Stevens-Johnson: es un trastorno grave y extraño de la piel y de las membranas mucosas.
Por lo general, es una reacción a un medicamento o una infección. A menudo, comienza
con síntomas similares a la influenza, seguidos por una erupción dolorosa de color rojo o
morado que se expande y forma ampollas. Luego, la capa superior de la piel afectada se
muere, se desprende y después se cura.

Enfermedad del suero: Es una reacción similar a una alergia. El sistema inmunitario
reacciona a medicamentos que contienen proteínas, empleados para tratar afecciones
inmunitarias. También puede reaccionar al antisuero, la parte líquida de la sangre que
contiene anticuerpos administrados a una persona para ayudarla a protegerse contra
gérmenes o sustancias tóxicas.
Anaflaxia: Es un tipo de reacción alérgica potencialmente mortal.
lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmunitaria. En esta
enfermedad, el sistema inmunitario del cuerpo ataca por error el tejido sano
poliarteritis nodosa o panarteritis nudosa (PAN) es una vasculitis necrotizante
diseminada que afecta a arterias musculares de mediano y pequeño calibre. La
característica principal es la inflamación necrotizante (con destrucción celular)

leucopenia: trastorno de la sangre caracterizado por la disminución de los

leucocitos, los glóbulos blancos, que son fundamentales en el correcto
funcionamiento de nuestro sistema inmunitario.
Trombocitopenia: alteración producida por una cantidad muy baja de
plaquetas, que son las células de la sangre que ayudan a coagularla
circulación enterohepática de ácidos biliares consiste en un proceso de secreción y
recaptación. Comienza con la secreción de ácidos biliares por el hígado para pasar al intestino
donde son absorbidos y luego continúan su camino hacia la circulación portal, de donde son
extraídos por el hígado para ser secretados nuevamente en la bilis.

trombocitopenia con púrpura: trastorno hemorrágico en el cual el sistema inmunitario

destruye las plaquetas, que son necesarias para la coagulación normal de la sangre. Las
personas con la enfermedad tienen muy pocas plaquetas en la sangre.
P. carinii bacteria