MEDICAMENTE ANTIINFLAMATOARE

Material informativ
Inflamația (lat.inflammatio, a lua foc) este un răspuns biologic complex la factori nocivi,
cum ar fi microorganisme patogene, factori iritanți, celule bolnave. Inflamația este un mecanism
prin care organismul luptă împotriva factorilor cauzatori ai bolii, inițiind totodată procesul de
vindecare.
Clasificarea medicamentelor antiflamatoare
1. Medicamente antiflamatoare steroidiene.
2. Medicamente antiflamatoare nesteroidiene:
 derivaţi ai acidului salicilic: acid acetisalicilic.
 derivaţi ai p-aminofenolului: paracetamol.
 derivaţi ai pirazolidin-3,5-dionei: fenilbutazonă.
 derivaţi ai acidului antranilic: acid mefenamic.
 derivaţi ai acidului arilacetic: diclofenac sodium.
 derivaţi ai acidului arilpropionic: ibuprofen, ketoprofen.
 oxicami: piroxicam.
 derivaţi ai indolului: indometacin.
 derivaţi ai sulfonamidei: nimesulid.

Derivaţi ai acidului salicilic

Acid acetisalicilic Acidum acetylsalicylicum

O
C OH

CH3
O-C
O

acid 2-acetoxibenzoic

Obținerea:
O O O
C OH H3C - C C OH
+ O + CH3COOH
OH H3C - C O - C - CH3
O
O
Identi ficarea: O O
O
C OH NaOH C ONa
+ CH3C ONa
O - C - CH3 OH

O H2SO4 H2SO4

O O
C OH CH3C OH
OH

O O
+ H2O
CH3C OH + C2H5OH CH3C O - C2H5

O O
C OH NaOH C O
+ FeCl3 FeCl + 2 HCl 1
OH O
 O O
C OH C OH
+ CH3COOH
O - C - CH3 OH
O
O HC
H

Col or a n t a u r i n ic

Dozare:

 alcalimetric:
O O
C OH C ONa
+ NaOH + H2O
O - C - CH3 O - C - CH3

O O

 după hidroliza bazică:

O O
C OH C ONa
+ NaOH + H2O
O - C - CH3 O - C - CH3

O O

NaOH + HCl NaCl + H O

 bromatometric:
O O
O
C OH NaOH C ONa
+ CH3C ONa
O - C - CH3 OH

O
C OH Br Br
+ 3 Br2 + 3 HBr + CO2
OH OH

Br

 UV- spectrofotometria, λ= 274 nm.

Derivaţi ai p-aminofenolului

Paracetamol Paracetamolum
O

HO NH - C - CH3

p-acetaminofenol

2
Obținerea:

 Din p-aminofenol:

NH2
NH - C - CH3
(CH3CO)2O
O + CH3COOH

OH OH
n- amino feno l п-acet a mino f eno l

Identi ficarea:

 IR;
 UV- (243 nm – soluție apoasă; 257 и 273 nm – 0,001 М NaOH);

 Formarea colorantului indofenolic:

NH - C - CH3 NH2 NH NH2

O HCl K2Cr2O7
+

OH OH OH
O

chino ni mi nă

O N NH2

inda mină ( indo feno l)

 formarea azocolorantului;
 cu soluția FeCl3;
 cu reactivul Marquis → colorație roșie-brună;
 сu Ag(NH3)2NO3 → precipitat culoare cenușie;
 сu HNO3 → colorație galben-brună;

O O
NH - C - CH3 NH - C - CH3
HNO3 NO2

OH OH

 hidroliza acidă:

NH - C - CH3 NH2
H2SO4 (HCl)
O CH3COOH
+
0
t
OH OH 3
Impurități:

 p-aminofenol – nitritometric ori după reacția cu nitroprusiat de sodiu (СH3OH,

Na2Fe(CN)5NO·2H2O, Na2CO3);
 p-cloracetanilida – CCS.
Dozarea:

 nitritometric:

NH - C - CH3 NH2

O HCl
+ CH3COOH
H2O
OH OH

+
NH2 N N
NaNO2
. Cl
HCl
OH OH

2 NaNO2 + 2 KI + 4 HCl I2 + 2 KCl + 2 NaCl + 2 NO + 2 H O

2

 cerimetric:

NH - C - CH3 NH2
O
O H2O
+ CH3 - C
H2SO4 OH
OH OH

NH2 NH

+ Ce(SO4)2 + Ce2(SO4)3 + H2SO4

OH O

2 Ce(SO4)2 + 2 KI I2 + Ce2(SO4)3 + K2SO4

I2 + 2 Na2S2O3 2 NaI + Na2S4O6

4
 Derivaţi ai pirazolidin-3,5-dionei

Fenilbutazonă
Phenilbutazonum Butadionum

O
H9C4
N C6H5
O N
C6H5

1,2-fenil-4-butilpirazolidin-dion-3,5

Obţinerea:

[H] H N
NO2 N
2
Pd/C

nitro benzen hidrazo benzen

O
O
C4H9 H9C4
Cl H
N
O + H N O N
Cl N C2H5ONa

C loranhidrida acidului n-but il-

- malo nic

Identi fica rea:

 Înregistrarea spectrelor UV- şi IR;

 Reacţia de hidroliză acidă şi formare azocolorantului:

+
H
O N H9C4 - CH - COOH + H5C6 - HN - NH - C6H5
N COOH
acid butil malonic difenilhidrazina
(n) H9C4
O

H5C6 - HN - NH - C6H5
difenilhidrazina
NH2

H2N NH2 NH2 5

benzidina difenilina
 Reacți a de form are a săru rilor :
H O H9C4 OH H9C4 ONa
H9C4 NaOH
N CH N C6H5 N C6H5
O N 6 5
O N O N
C6H5 C6H5 C6H5

H9C4 ONa H9C4 O-

CuSO4 2+ + Na2SO4
2 N C6H5 N C6H5 Cu
O O N
N
C6H5 C6H5
2

 Reacţi a de oxidare:

H9C4 NaNO2 NH N N
O HN
N
O N H2SO4 conc.

hidrazobenzen azo benzen

Dozarea:

 Metoda alcalim etri că :

H9C4 OH H9C4 ONa
NaOH
N C6H5 N C6H5
O N O N
C6H5 C6H5

 Metoda iodclorim etrică :

H I
O O
H9C4 + ICl H9C4 + HCl
N CH N CH
O N 6 5 6 5
O N
C6H5 C6H5

ICl + KI I2 + KCl

6
 Derivaţi ai acidului antranilic

Acid mefenamic
Acidum mefenamicum
O
C OH

NH

H3C CH3

acid 2-[(2,3-dimetilfenil)-amino]-benzoic

Obținerea:
O
O
C Cu, 250o C C
OH
OH
+ H2N
Cl HN
H3C CH3
H3C CH3

acid o-clorbenzoic 2,3-dimetianilină acid mefenamic

Derivaţi ai acidului arilacetic

Diclofenac sodium
Diclofenacum natricum

Cl

NH
O
Cl
CH2 - C - ONa

acidul o-2-[(2,6-diclorfenil)-amino]-fenilacetic

Obț inerea:

Cl Cl NaOH
Br
NH - C - CH3 N
Cl O Cl O
bro mbenzen

2,6-dicloracet anilid N-(2,6-diclorfenil ) - indo lino nă-2

7
 Cl
NH
O
Cl
CH2 -C - ONa Diclofenac sodium

Identificarea:

 IR;
 UV- spectrofotometria: soluția în 0,1 mol/l NaOH prezintă maxima la 276 nm și minima la
249 nm;
 Reacția cu sărurile metalelor grele: AgNO3, FeCl3, CuSO4;
 Сu H2SO4 conc. – colorație zmeurie;
 Cu reactivul Marquis;
 Recție pozitivă pentru Na+ și Cl-;
 Сu HCl dil. se depune precipitata alb acid 2-[2,6-(diclorfenil)-amino]-fenilacetic, ce
parțial se transformă în indolinonă:

Cl Cl
Cl
HCl N
NH NH
O O
Cl Cl O
Cl
CH2 -C - ONa CH2 -C - OH

Impurități.

FR X – CSS
Eph-7,0 - CG

Dozare: titrarea anhidră în solvenți protogeni.

Derivaţi ai acidului arilpropionic (acidului fenilpropionic)

Ibuprofen
Ibuprophenum

H3C
CH - CH2 CH - COOH
H3C
CH3

acid (RS)-2-(4-izobutilfenil)-propionic

8
 Obț inerea:
O
C CH3
O + ClCH2COOC2H5
H3C - C (O0 C)
CH3 + O
- CH3COOH CH3
H3C - C
CH2 - CH O CH2 - CH
CH3 CH3
izobutilbenzen p-izobutilacetofenona

CH3 CH3
O O
C CH -COONa
C CH -COOC2H5
+ i-PrONa

CH3 CH3
CH2 - CH CH2 - CH
CH3 CH3

esterul etilic al acidului 3 - ( 4 - izobutilfenil)

-2 ,3-epoxibutiric
CH3
CH3 O
O CH - C
CH - C OH
H oxidare
antrenare cu
vap. de apa
0
t C CH3
CH3 CH2 - CH
CH2 - CH
CH3
CH3
ibuprofen
2 - (4-izobutilfenil)-propionaldehida

Identificare:

 IR- ;
 UV- spectrofotometria - in soluție 0,1 mol/l NaOH prezintă maxime la 265 și 273 nm;

Impurități. CSS, CG.

Dozare. Alcalimertia în metanol neutralizat.

9
 Ketoprofen
Ketoprofenum

CH3
CH - COOH

acid (RS)-2-(3-benzofenil)-propionic

Obținerea:

O O
1. Br2, hy
C CH3 C CH2 - CN
2. KCN CO(OC2H5)
- 2HBr

o- metilbenzofenonã arilacetonitril

O O CH3
CN
+ CH3I
C CH (CH3ONa) C C - CN
COOC2H5 COOC2H5

O CH3
1. H2O
C CH
2. t 0
COOH ketoprofen
- CO2

Oxicami

Piroxicam
Piroxicamum

OH
CO - NH

N
S CH3
O O

4-hidroxi-2-metil-N-(2-piridil)-2H-1,2-benzotiazin-3- carboxamido-1,1-dioxid

10
 O O O O
S Br-CH2-COOC2H5 S CH3ONa
N Na + N- CH2-COOC2H5
- NaBr
O O
zaharina sodicã O O
O O 1. CH3I / HO
Na + S + H2N
S N Na 2. N
N- CH-COOC2H5
.. COOC2H5
O
O

O O O O
S CH3 S
N CH3
N
CO - NH CO - NH
N N
O OH
piroxicam piroxicam
(forma cetonicã) (forma enolicã)

Derivaţi ai indolului

Indometacin
Indometacinum

O
H3CO CH2 - C
OH
N CH3

O C Cl

acidul 1-(para-clorobenzoil)-5-metoxi-2-metil-3-indolilacetic

Identificare:

 IR- ;
 UV- spectrofotometria;
 Reacția cu hiroxilamină:

Cl

KOH / t + + Cl
C O NH2-OH . HCl Cl Fe 3 / H
N
- RH C O
CH3 C O
H3CO NH-OH NH-O Fe/3
CH2-COOH

11
  Reacția cu p-dimetiaminobenzaldehida: la încălzire apare colorația abastru-verzuie, după
încălzire 5 min. se răcește , se depune precipitat alb , apare colorația gri-verde.

Impurități. CSS, CG.

Dozare. Alcalimertia în metanol neutralizat.

Derivaţi ai sulfonamidei

Nimesulid
Nimesulidum

NH - SO2 - CH3
O

NO2

4'-nitro-2'-fenoxi- metansulfonanilida

12