Dubito, ergo cogito Cogito, ergo sum

R.Descartes – Discurs despre metodă. 1637

Sum, ergo creo

Mă îndoiesc, deci gândesc

Gândesc, deci exist
Exist, deci creez
 Neurofiziologie -curs
Noțiuni introductive- organizarea
sistemului nervos (SN)
Mecanisme neurobiologice ale
excitabilității
Transmiterea şi procesarea
semnalului în sistemul nervos
Fiziologia senzorială
Integrarea funcțiilor cerebrale
Dialog cu Profesorul...
Noţiuni introductive
Organizarea morfofuncţională a
sistemului nervos
Macroscopică
Microscopică
Funcţională
Organizare morfofuncţională a SN
Macroscopică
Somatic
-sistem nervos central
Vegetativ
-sistem nervos periferic (autonom)
Microscopică
-celule: neuroni
-celule: celule gliale sinapse
-teoria neuronală – H. von Waldeyer.1891
-bariera hemato-encefalică
Aspectul macroscopic
Aristotel 384-322 î.c.- inima sediul mişcării si
vieţii psihice. T.inexcitabilităţii cerebrale 1870
Medicul regelui Filip cel frumos după 1300
scrie: “creierul este... rece şi umed pt. a
diminua extrema căldură şi uscăciune a
inimii, alb pt. a fi ca o tabula rasa şi a primi
orice imagine, lax şi moderat de vâscos pt. ca
lucrurile percepute să-l străbată uşor...
Suport electric- L Galvani 1791
H Berger - de la telepatie la EEG -1926
The brain is a kludge. David J. Linden
Boron pag. 276
Gigandet X, et al. Estimating the Confidence Level of White Matter
Connections Obtained with MRI Tractography. PLoS ONE 3(12): . (2008)
Circulația cerebrală -bariera hemato-encefalică
- bariera hemato lichidiană

Lungimea totală a capilarelor cerebrale- 400 mile

Distanța neuron-capilar - 20 µm
Organizare morfofuncţională a SN
Suportul genetic al SN

-Genomul uman- cca. 22.000 gene

-14.000 gene exprimate în dezvoltarea

și funcționarea creierului
 Organizarea funcţională a SN
This neuroepigenetic view suggests that
DNA, RNA and protein each influence
one another to produce a holistic
cellular state that contributes to the
formation and maintenance of memory,
and predicts a parallel and distributed
system for the consolidation, storage
and retrieval of the engram.
Marshall P. Bredy T W. Cognitive neuroepigenetics: the next evolution in our understanding of
the molecular mechanisms underlying learning and memory?. NPJ Sci Learn. 2016.
Fiziologia celulelor nervoase
Boron pag. 283
Boron pag. 285
 Funcții principale ale
neuronului
-metabolism energetic
-sinteza moleculară
-transport-anterograd
-retrograd
-generarea și conducerea
potențialului de acțiune
Boron pag.256
Boron pag.260
Boron pag.260
Boron pag.260
Boron pag.258
Mecanisme celulare şi
moleculare ale
excitabilităţii
Excitabilitate- noțiuni generale

Excitabilitate - capacitatea
(condiţia) unui sistem viu de a
capta semnale specifice, ca formă
de actualizare a informaţiei,
necesară organizării lui întru
adaptabilitate şi continuitate.
Câmpul electromagnetic este realitatea
fizică cu care suntem în contact permanent
şi nemijlocit, deşi nu avem simţuri pentru a
o percepe. În odaia în care stăm, în parcurile
în care ne plimbăm, în noi înşine, totul este
plin de câmp electromagnetic, în fiecare
moment, datorită câmpului electromagnetic,
fiecare cută a fiinţei noastre este pătrunsă de
toate melodiile care se cântă pe Pământ, ba
şi de şoapte din afara lui, rostite poate cu
miliarde de ani în urmă.
A.Ţugulea- Câmpul electromagnetic? Ed. Agir, 2011
 Johns Hopkins Univ.
...

bioengineering lab that

is developing a glove
that can feel pain just
like a real hand.

Nicole Kelly was born without her lower right

arm, but using a cutting-edge prosthesis she got
last year, she can now grind pepper, play cards,
and open beers — just by thinking about the
action.

https://futurism.com/the-byte/prostheses-arm-nerves.
La nivelul
cel mai
elementar,
noi nu
suntem o
reacţie
chimică ci
o sarcină
electrică...
 In timp ce curentul electric într-un fir
metalic este generat de prin fluxul de
electroni, curenții electrici membranari
sunt generaţi de ionii anorganici
principali ai lichidelor biologice: Ca2+,
Na+, K+, Cl− și HCO3−.
La nivel molecular, curentul electric
care traversează membrana celulară se
propagă prin: canale ionice,
transportori ionici electrogenici
•și pompe ionice electrogenice.
 Interacţiunea stimul - receptor - răspuns

fizic

Receptor
Procesor
stimul chimic
răspuns
?

?-ritmicitate, activitate neuronală spontană (ANS)

 O2
CO2
Molecule N2
hidrofobe Subst.
steroidice
Molecule Apă
mici Glicerol
nepolare Uree
Molecule
mari Glucoză
Zaharoză
nepolare
Na+, H+, K+
Ioni Ca2+, Mg2+
HCO3-, Cl-
Boron pag.103
 Boron pag.104

-osmolalitate -electroneutralitate
-gradient electrochimic -transport cuplat/necuplat
-volum celular -EXCITABILITATE Er. 105
Boron pag.106
Sistem de transport ionic membranar
 transport membranar
canal
proteic transportori

bistrat
Gradient de
lipidic concentraţie

difuzie
mediată mediată de mediată de
de canale transportori pompe
simpla transp. pasiv transport activ

adaptat după MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL. 2008

Boron pag.109
Boron pag.109
Canale de Na+ voltaj- dependente
identificat 1970

P P
Structura canal de Na voltaj dependent
 Curent de poarta
__ TTX _ _ SCTX
Extracelular _ _

+ + +

+ + +
+

Por

+
Bistrat lipidic

+
TX
B LA
+
+

+
+
Senzor de voltaj
Poarta
Canale de Na+ voltaj- dependente

extracelular

membrană
celulară
+

poartă de poartă de
activare inactivare
 REPAUS (închis)

ACTIVAT (deschis)

INACTIVAT (închis)

+
 TTX
Novocaina

TEA
Saxitoxină

Variaţia PA indusă de blocanti (agenți farmacologici). PA de control (linie

continuă) este modificat prin administrarea de agenți farmacalogici (tetrodoxină,
novocaină și saxitoxină pentru canalele de Na voltaj-dependente și
tetraetilamoniu pentru canalele de K voltaj-dependente) linia discontinuă. Se
constată modificări ale amplitudinii sau duratei PA, cu efecte asupra
excitabilității.
Mordecai P. Blaustein. Cell. Physiol.and Neurophysio. Ed. Elsevier 2012
Tipuri de receptori /canale ionice
Schema generala a receptorului de NMDA
N-metil-D-aspartat; PCP- fenciclidina; MK-801 - dizocilpina
A 200 nM, CA3
Kainat
20 M, CA3
Bicuculină

CONTROL CRIZĂ CRIZĂ

EVOCATĂ SPONTANĂ
Echilibrul excitatie inhibitie/relația agonist-antagonist
Legenda pt. relația agonist-antagonist
A. Administrarea de Kainat (agonist glutamat-
ergic) induce după cca. 10 min activitate
electrică epileptiformă (aee), inițial, după
stimulare electrică, ulterior, în mod spontan.
B. Administrarea de Bicuculină (antagonist
GABAergic), induce după cca. 10 min activitate
electrică epileptiformă (aee), inițial, după
stimulare electrică, ulterior, în mod spontan.
Inregistrările aee au fost realizate pe secțiuni de
creier animal, perfuzate cu lichid cefalorahidian
artificial, in care au fost administrate kainat și
bicuculină.
 situs de
extrcelular ancorare

membrană
celulară

intracelular

proteină
poartă
fibrilară

Când celula este alungită, proteina fibrilară

fixată pe situsul de ancorare deschide
poarta canalelor ionice
 situs de ancorare intracelular

membrană celulară

proteină fibrilară

extrcelular

membrană
celulară

intracelular

Când distanța dintre două celule învecinate

crește, proteina fibrilară fixată pe situsul de
ancorare dintr-o celulă, deschide poarta
canalelor ionice din celula învecinată
 Canale voltaj-dependente
- Canale pentru Na+
- 10 gene pt. Na V
- distribuţie – 30-10000/µm²
- structură
-subunitatea α - (α1- α9/ Nav 1- 9)
-1800-2000 aa
- formează porul canalului
-subunitatea β
- controlează transportul ionic
- ancorează canalul în membrana
celulară
Boron pag.116
Boron pag.116
 Pompa de Ca sarcolemală
A
Extracel

Intracel.

N Situs de legare a Ca2+

Calmodulină
Situsul ATP-azei
Situsul de legare a ATP C
Pompa de Ca sarcolemală produce eflux de Ca. Calmodulina are rolul de a
inhiba pompa de Ca. Când concentrația citosolică de Ca crește, calmodulina
leagă Ca și efectul ei inhibitor asupra pompei de Ca scade, determinând astfel
creșterea efluxului de Ca.
Boron pag.121
Boron pag.121
Boron pag.124
Boron pag.125
Permeabilitatea membranei
celulare depinde de:
-interacţiunea ionilor cu apa
-bistratul lipidic membranar
-canale ionice
Boron pag.146
Boron pag.130
Boron pag.131
Boron pag.131
 Boron pag.111
Aquaporina
Boron pag.143
Boron pag.143
 RT [X]i
Vm = ln
+20 zXF [X]o

depolarizare Nerst
repolarizare
Pm (mV)

depolarizare

- 60 hiperpolarizare repolarizare
timp (ms)
Variaţia potenţialului de membrană în raport cu
activitatea celulei nervoase
 Potenţial de acţiune

PA
0 mV

Na+
K+
50
…Due to its ability to give rise to
spontaneous activity, the brain does
not simply process information but
also generates information.
...spontaneous neuron activity, far
from being mere noise, is actually the
source of cognitive abilities.
...the source of spontaneous neuron
activity (noise), has never been
identified and has been assumed to
result from brain’s imperfections.
György Buzsáki
 ISI Web of Science®
Citation Author: Buzsaki G
Report
2017
Results found (no. of papers): 376

Sum of the Times Cited: 42.007

Average Citations per paper : 119

h-index (Hirsch index): 106

A simulation study was carried out for a
scanner with an array of magnetic field
sensors placed all around the torso from the
chest to the hip within a horizontal
magnetic shielding enclosure
Signal processing methods were used to
reject the external and internal interferences,
to visualize uterine activity, and to detect
activity of fetal heart and brain.
•S. Lew. Toward noninvasive monitoring of ongoing
electrical activity of humanuterus and fetal heart and brain.
Clinical Neurophysiology 128 (2017) 2470–2481
Premise
excitabilitate

permeabilitate
identitate evoluţie
selectivă
membranară

adaptabilitate

Interrelaţiile dintre propietăţile membranei celulare

şi principalele dimensiuni ale existenţei
sistemelor biologice
 Ritmicitate...

http://www.cellsalive.com/myocyte.htm

Celule miocardice embrionare izolate în cultură. Imediat după punerea în

cultură se observă contracția celulelor individuale, la diferite ritmuri,

Dupa 2-3 zile în vitro, miocitele se conectează prin joncțiuni gap, care asigură
activarea și contracția lor sincronă.
 Interacţiunea stimul - receptor - răspuns

fizic

Receptor
Procesor
stimul chimic
răspuns
?

?-ritmicitate, activitate neuronală spontană (ANS)

Ritmicitate, activitate neuronală spontană (ANS)
Semnificație funcțională

- cardiovascular

- respirator

- digestiv
-endocrin

- ritm circadian
Funcțiile transportului ionic

-excitabilitate
-cuplare metab.-excitabilitate
-reglare metabolică
-metab. neurotransmițători

-presiune osmotică, volum celular