SESIÓN # 12

FARMACOLOGÍA DE LA EPILEPSIA

Título original: Epilepsy. David Dewhurst, Godfrey Collins, Prakash Joshi and Lynne Robertson
Software produced with financial support from the Lord Dowding Fund (NAVS). © Sheffield
BioScience Programs (MM)*

*Traducción y adaptación: Claudia Gómez Acevedo, J. Eduardo Calixto González, J. Antonio

Galindo Morales

Departamento de Farmacología
Facultad de Medicina, UNAM. 2016.

1

COMPETENCIAS
Al finalizar la sesión el alumno:
1. Conoce las características clínicas, las
posibles causas y la clasificación de la
epilepsia.
2. Conoce los fármacos que se usan en el
tratamiento de los diferentes tipos de
epilepsia.
I. INTRODUCCIÓN
i. La epilepsia es un desorden muy común que
no tiene causa reconocida aunque se
desarrolla como consecuencia de varios tipos
de daño cerebral como por ejemplo:
traumatismo, infección o tumor.
El evento característico de la epilepsia es la
convulsión, la cual es el resultado de actividad
neuronal anormal en el cerebro que puede ser
localizado o esparcirse por otras áreas
cerebrales.
ii. ¿Qué tan común es la epilepsia?
¿Qué porcentaje de la población
británica padece epilepsia?
0.05% 0.5% 5% 25%
En México se reporta una prevalencia de 12-
18 casos de epilepsia por cada 1,000
habitantes con una incidencia del 0,5-2% del
total de la población (SS,2008).
iii. ¿Qué es una convulsión?
Una convulsión ocurre cuando un grupo de
neuronas en el cerebro descarga de forma
sincrónica y con alta frecuencia.
- Las neuronas que dan lugar a la convulsión
pueden estar anatómicamente localizadas o
ser más generalizadas.
- Una convulsión está generalmente auto-
limitada, es decir tiene una duración limitada.
- La actividad eléctrica anormal puede
estudiarse en un registro de EEG.
iv. Información adicional.
EEG (Electroencefalograma).
En un registro de electroencefalografía se
colocan electrodos activos (15 o más) en el
cráneo y un electrodo indiferente es colocado
a una cierta distancia. Los cambios en el
potencial generados por la suma de las
corrientes iónicas de varios miles de neuronas
son registrados a través de los electrodos. El
registro de EEG es muy útil para distinguir
entre convulsiones localizadas y
generalizadas.
v. Considere el siguiente ejemplo: Un grupo
de neuronas descargando sincrónicamente
están localizadas en la corteza motora pero su
frecuencia de disparo no se generaliza a otras
zonas cerebrales.
¿Cuál de los siguientes síntomas
experimentará el paciente? Marque en la
casilla apropiada (Si o No)
Pérdida de la conciencia Si ( ) No ( )
Contracciones de Si ( ) No ( )
músculos esqueléticos
Vaciado involuntario de la Si ( ) No ( )
vejiga urinaria
en la casilla apropiada (Si o Nora a síntoma:
vi. ¿Cuáles son los síntomas de la epilepsia?
Los síntomas de la epilepsia varían
considerablemente, pueden manifestarse
desde un breve lapso de ausencia hasta una
convulsión que puede durar varios minutos.
Varios factores afectan el tipo de síntomas
que se presentan:
- El sitio de la descarga neuronal primaria
- La extensión de la propagación a otras
áreas del cerebro
- La función de las áreas cerebrales
afectadas
vii. ¿Cuándo se le diagnostica a un paciente
con epilepsia?
2
Se dice que un paciente padece de epilepsia ( ) Tumor.
si las convulsiones son recurrentes. Hoy en
día, los neurólogos tienden a pensar en la ( ) Enfermedad neurodegenerativa.
epilepsia en términos de síndrome epiléptico
ya que así es posible hacer una mejor ( ) Convulsiones infecciosas o crisis febriles.
selección del fármaco específico. Un
síndrome epiléptico se define en términos de: ( ) Genéticas.

- El tipo de convulsión ( ) Fármacos.

- Las causas de la convulsión
- La historia natural de la enfermedad (edad ( ) Trauma en la cabeza.
de aparición de la enfermedad, etc.)
- Historia familiar ( ) Idiopática
- Hallazgos en el EEG.
( ) Espasmos vasculares
2. Las causas de las convulsiones.
¿Es posible eliminar la convulsión con el
i. Cuando alguien experimenta más de una tratamiento apropiado?
convulsión, es necesario investigar e
identificar la causa, debido a que algunas de Si ( ) No ( )
las causas son potencialmente serias y deben
ser eliminadas. En las siguientes páginas se Escenario 2.
le presentará un número de casos de
pacientes que sufren convulsiones debido a Niño de 5 años fue admitido en el hospital
una variedad de causas, analice la después de presentar una convulsión en su
información proporcionada y responda las casa. Su madre refiere que el niño se ha
preguntas: sentido mal los dos últimos días con cefalea,
dolor muscular y fiebre (40° C). La convulsión
Escenario 1. duró aproximadamente 90 segundos, este
evento tiene atemorizada a la madre.
Un hombre de edad mediana fue admitido a la
sala de urgencias después de un accidente
automovilístico en el cual sufrió daño
sustancialmente severo en la cabeza y
lesiones en el rostro. Presentó una breve
convulsión en la ambulancia y después de la
exploración se sospecha de una posible
fractura de cráneo con posible sangrado
intracraneal.

Seleccione la razón que en tu opinión es la

causante de la convulsión:

( ) Lesiones durante el nacimiento o

perinatales

( ) Alteraciones metabólicas

( ) Tumor
Seleccione la razón que en tu opinión que es ( ) Enfermedad neurodegenerativa
la causante de la convulsión:
( ) Convulsiones infecciosas o crisis febriles
( ) Lesiones durante el nacimiento o
perinatales. ( ) Genéticas
( ) Alteraciones metabólicas.

3
¿Es posible eliminar la convulsión con el Escenario 4.
tratamiento apropiado? Raquel tuvo una convulsión justo antes del
almuerzo. Tiene 6 años y es la primera vez
Si ( ) No ( ) que pasa. La convulsión duró únicamente 10
Escenario 3. segundos y la convulsión se detuvo por sí
sola. Raquel tiene diagnóstico de padecer
Angela nació hace una semana, empezó a diabetes tipo 1.
convulsionar a las 72 h de nacida. Sus
convulsiones eran frecuentes y prolongadas.
Su nacimiento fue normal pero no respiró
apropiadamente durante sus 10 primeros
minutos de vida. La evolución clínica de la
paciente en las últimas 72 h ha tenido una
pobre respuesta a los estímulos sensoriales.

Seleccione la razón que en tu opinión es la

causante de la convulsión:

( ) Lesiones durante el nacimiento o

perinatales.

( ) Alteraciones metabólicas.

( ) Tumor.

Seleccione la razón que en tu opinión es la ( ) Enfermedad neurodegenerativa.

causante de la convulsión:
( ) Convulsiones infecciosas o crisis
( ) Lesiones durante el nacimiento o febriles.
perinatales.
( ) Genéticas.
( ) Alteraciones metabólicas.
( ) Fármacos.
( ) Tumor.
( ) Traume en la cabeza.
( ) Enfermedad neurodegenerativa.
( ) Idiopática.
( ) Convulsiones infecciosas o crisis febriles.
( ) Espasmos vasculares.
( ) Genéticas.
¿Es posible eliminar la convulsión con el
( ) Fármacos. tratamiento apropiado?

( ) Trauma en la cabeza. Si ( ) No ( )

( ) Idiopáticas. Escenario 5.

( ) Espasmos vasculares. Bill tiene 45 años. Ha sufrido 2 eventos que

parecen ser convulsiones parciales
¿Es posible eliminar la convulsión con el complejas, pero también padece de
tratamiento apropiado? frecuentes dolores de cabeza que no son
controlados adecuadamente. Su doctor
Si ( ) No ( ) decidió realizar una MRI que mostró una
lesión en el lóbulo temporal.

4
 ( ) Convulsiones infecciosas o crisis febriles

( ) Genéticas

( ) Fármacos

( ) Traume en la cabeza

Seleccione la razón que en tu opinión es la ( ) Idiopática

causante de la convulsión:
( ) Lesiones durante el nacimiento o
perinatales.
( ) Alteraciones metabólicas.
( ) Tumor.
( ) Enfermedad neurodegenerativa.
( ) Convulsiones infecciosas o crisis febriles.
( ) Genéticas.
( ) Fármacos.
( ) Espasmos vasculares
¿Es posible eliminar la convulsión con el
tratamiento apropiado?
Si ( ) No ( )
Escenario 7.
Lewis, quien tiene 9 años, padece de crisis de
ausencia con adecuado control médico. Las
convulsiones de su padre desaparecieron
cuando tenía 14 años, y su hermano de 7
años empezó a manifestar crisis de ausencia
que iniciaron hace 2 meses.

( ) Traume en la cabeza.

( ) Idiopática.

( ) Espasmos vasculares.

¿Es posible eliminar la convulsión con el

tratamiento apropiado?

Si ( ) No ( ) Seleccione la razón que en tu opinión es la

Escenario 6.
Ben ha tenido varias convulsiones tónico-
clónicas en la escuela. Su EEG es normal y
no se ha identificado la causa de sus
convulsiones. Las convulsiones no se han
repetido en los últimos 9 meses y el doctor les
ha dicho a los padres que el no encontrar una
causa puede ser una buena noticia.
causante de la convulsión:
( ) Lesiones durante el nacimiento o
perinatales.
( ) Alteraciones metabólicas
( ) Tumor
( ) Enfermedad neurodegenerativa

Seleccione la razón que en tu opinión es la ( ) Convulsiones infecciosas o crisis

causante de la convulsión: febriles

( ) Lesiones durante el nacimiento o ( ) Genéticas

perinatales.
( ) Fármacos
( ) Alteraciones metabólicas
( ) Traume en la cabeza
( ) Tumor
( ) Idiopática
( ) Enfermedad neurodegenerativa
( ) Espasmos vasculares

5
Escenario 8.
Natalia, paciente de 35 años, se presentó con
el médico quejándose de ataques de pánico.
Su médico general le prescribió un
antidepresivo tricíclico. Una noche, poco
después de iniciar el tratamiento
farmacológico su esposo despertó a media
noche porque Natalie estaba convulsionando.
Seleccione la razón que en tu opinión es la
causante de la convulsión:
( ) Lesiones durante el nacimiento o
perinatales.
( ) Alteraciones metabólicas
( ) Tumor
( ) Enfermedad neurodegenerativa
( ) Convulsiones infecciosas o crisis
febriles
( ) Genéticas
( ) Fármacos
( ) Traume en la cabeza
( ) Idiopática
( ) Espasmos vasculares
¿Es posible eliminar la convulsión con el
tratamiento apropiado?
Si ( ) No ( )
Escenario 9.
Jim es fumador, bebedor y padece
Hipertensión. A la edad de 56 años tuvo un
infarto, que le afectó el lado izquierdo de su
cuerpo. Recientemente, pidió una consulta
urgente a su domicilio porque pensó que
estaba teniendo otro infarto, pero el médico
concluyó que había tenido una convulsión
parcial que le afecto el lado derecho causando
pequeñas convulsiones.
Seleccione la razón que en tu opinión es la
causante de la convulsión:
( ) Lesiones durante el nacimiento o
perinatales.
( ) Alteraciones metabólicas
( ) Tumor
( ) Enfermedad neurodegenerativa
( ) Convulsiones infecciosas o crisis
febriles
( ) Genéticas
( ) Fármacos
( ) Traume en la cabeza
( ) Idiopática
( ) Espasmos vasculares
¿Es posible eliminar la convulsión con el
tratamiento apropiado?
Si ( ) No ( )
Escenario 10.
David tiene 72 años. El médico cree que
padece de enfermedad de Alzheimer.
Presentó un evento con pérdida de conciencia
y automatismos, que duró aproximadamente
2 minutos. El médico sospecha que se trató
de una convulsión parcial compleja.
6
 ¿Es posible eliminar la convulsión con el
tratamiento apropiado?

Si ( ) No ( )

¿Cuál de los siguientes eventos puede

provocar una convulsión?

Abstinencia súbita al alcohol.

Seleccione la razón que en tu opinión es la
causante de la convulsión: Si ( ) No ( )

( ) Lesiones durante el nacimiento o Tratamiento con antidepresivos tricíclicos.

perinatales.
Si ( ) No ( )
( ) Alteraciones metabólicas
Tratamiento con benzodiazepinas.
( ) Tumor
Si ( ) No ( )
( ) Enfermedad neurodegenerativa
3. Clasificación de la epilepsia.
( ) Convulsiones infecciosas o crisis
febriles Clínicamente las epilepsias pueden ser
clasificadas en alguno de los siguientes
( ) Genéticas grupos:
 Epilepsias parciales
( ) Fármacos  Epilepsias generalizadas
 Epilepsias no clasificadas (cerca del 2% de
( ) Traume en la cabeza las epilepsias no pueden ser categorizadas
en algún grupo)
( ) Idiopática
La mayoría de las categorías de signos o
( ) Espasmos vasculares síntomas se incluyen como características de
otro grupo.

En el siguiente esquema active los rectángulos azules para conocer acerca de los diferentes
tipos de epilepsias:

Con la información anterior complete el siguiente cuadro. Arrastre el síntoma y el porcentaje de

incidencia al tipo de epilepsia que corresponde:

7
 Síntoma
Pérdida de la conciencia

Alteración de la conciencia

Descarga autonómica

Dificultades del habla

Extensión tónica

Incidencia
50 %

10 %

La imagen muestra una sección del cerebro en la que se observa el sitio y la forma anormal de
descarga neuronal (rojo).

Seleccione el botón play para mostrar el resultado de la propagación de la descarga de la

convulsión. Estudie la forma de propagación y responda las siguientes preguntas.

¿Qué tipo de epilepsia parcial representa?

( ) Parcial compleja
( ) Parcial, secundariamente generalizada
( ) Parcial motora simple

¿Este tipo de epilepsia estaría acompañado de perdidas de conciencia?

Si ( ) No ( )

Arrastre el síntoma y la incidencia correcta al tipo de epilepsia apropiado:

8
 Síntoma
Síntomas focales
Alteraciones afectivas
Alteraciones de la conciencia
Movimientos involuntarios
Sin pérdida de la conciencia

Incidencia
10 %
35 %

En la figura, la actividad normal de las Epilepsia Psicomotora del lóbulo temporal.

neuronas del tálamo es transmitida a O Si O No
muchas áreas de la corteza en las cuales
difunde la hiperexcitabilidad. Escoja cual de las siguientes oraciones
con verdaderas o falsas.
Seleccione el botón de play para mostrar
como la actividad es transmitida. Éstas no En la fase clónica de la epilepsia tónico-
tienen manifestaciones motoras. clónicas.
La contracción del músculo esquelético se
mantiene sostenida.
OV OF

Cuando los pacientes sufren de epilepsia

atónica.
La caída es debida a una pérdida de la
conciencia.
OV OF

Las epilepsias tónico-clónicas se

¿Qué tipo de epilepsia es? acompañan comúnmente por micción
involuntaria, defecación y una formación
( ) Epilepsia tónico-cónica. excesiva de saliva.
OV OF
( ) Crisis de ausencia.
La alteración de la conciencia es un síntoma
( ) Crisis atónic. de algunos de los siguientes tipos de
epilepsia.
( ) Epilepsia parcial simple.
Epilepsia compleja parcial.
¿Cuál de los siguientes tipos de epilepsia es
caracterizado por incapacidad de mantener OV OF
la conciencia, alteraciones afectivas,
automatismo ocasional y experiencias Crisis de ausencia.
emocional displacenteras?
OV OF
Epilepsia motor a simple
(Epilepsia de Jackson). Epilepsia tónico-clónica.
O Si O No
OV OF
Epilepsia parcial compleja.
O Si O No

9
Epilepsia parcial simple De acuerdo al trazo de
electroencefalograma que se muestra ¿Es
OV OF una epilepsia parcial o una epilepsia
generalizada?
Epilepsia atónica.
OV OF Epilepsia parcial O

Epilepsia generalizada O

Nota: la localización y nomenclatura de los electrodos activos están de acuerdo a una convención
internacional.

De acuerdo al trazo de electroencefalograma que se muestra, ¿es una epilepsia parcial o una
epilepsia generalizada?

Epilepsia parcial O

Epilepsia generalizada O

Nota: la localización y nomenclatura de los electrodos activos están de acuerdo a una convención
internacional.

Arrastre el tipo de epilepsia apropiada a la carpeta correspondiente:

10
 Epilepsia atónica
Epilepsia mioclónica

Crisis parciales complejas

Crisis parciales simples
Epilepsia del lóbulo temporal

Crisis de ausencia
Epilepsia tónico-clónica

Mecanismos de la epilepsia

¿Cuáles son los mecanismos que originan la epilepsia?

Estos mecanismos no han sido totalmente entendidos pero se sabe que hay tres etapas:

 Iniciación.
 Sincronización.
 Propagación.

La forma en que la convulsión se propaga depende del tipo de epilepsia. El ejemplo que
usaremos es de las convulsiones tónico-clónicas generalizadas.

Mecanismos de la epilepsia

Iniciación. Antes de que empiece la convulsión, el disparo sincronizado de varios miles de

neuronas genera un potencial postsináptico excitatorio (PPE) que se suma y es registrado por
un electrodo de cráneo para EEG como una espiga interictal. Un electrodo intracelular registra
los disparos paroxísticos despolarizantes (DPD) acompañados de disparos celulares repetitivos.

Durante la convulsión, el DPD se une para producir una despolarización prolongada con disparos
celulares sobrepuestos. El electrodo del EEG registra una curva compleja.

11
Tres factores contribuyen a la
despolarización prolongada:
1. El glutamato activa los receptores NMDA
y contribuye con los PPE.
2. El GABA actúa en los autoreceptores
GABAB reduciendo la inhibición recurrente.
3. El aumento en la excitación genera
potenciales de acción dendríticos
regenerativos.
Información adicional.
Receptor NMDA:
Este es uno de los tres subtipos de receptor
glutamatérgico ionotrópico, los otros son el
AMPA y el subtipo kainato. Hasta que la
membrana nerviosa se despolariza por un
periodo de tiempo suficiente, el canal del
receptor NMDA es bloqueado por iones
Mg2+ y por lo tanto el receptor contribuye
poco a la transmisión sináptica normal. El
glutamato que actúa en receptor AMPA
genera la despolarización inicial del PPE.
Este receptor contribuye a la iniciación de la
convulsión porque la despolarización
prolongada permite al Mg2+ salir del canal y
por lo tanto desbloquearlo.
Autoreceptores GABAB:
Estos están localizados en las terminales de
las interneuronas inhibitorias que utilizan
GABA. El aumento inicial en la excitación,
debido a la convulsión, libera GABA de las
interneuronas y al actuar sobre los
receptores a GABAB, causa una inhibición
duradera de la liberación de GABA.
Potenciales de acción dendríticos.
Los potenciales de acción (PA) son
generados en el axón por el flujo de iones
Na+ a través de los canales de Na+
sensibles a voltaje. Sin embargo, las
membranas dendríticas también poseen
canales sensibles al voltaje que también
generan PA. Las espigas de Ca2+, debido a
su larga duración, se suman y pueden
prolongar significativamente el incremento
en la excitabilidad en el cuerpo de la
neurona. Este cambio en el balance entre la
inhibición y la excitación durante una
convulsión genera los potenciales de acción
dendríticos.
Elija cuál de los siguientes enunciados
es verdadero o falso:
El disparo paroxístico despolarizante es un
potencial postsináptico excitatorio.
Si ( ) No ( )
La despolarización prolongada de los
disparos paroxísticos despolarizantes es el
resultado de la disminución en la liberación
del neurotransmisor inhibitorio GABA.
Si ( ) No ( )
Sincronización. Esta etapa involucra el
disparo sincronizado de varios miles de
neuronas, lo que ocurre debido a:
 La inhibición recurrente mediada por
GABA se reduce.
 La excitabilidad de las células vecinas
se incrementa por cambios en la
composición iónica del fluido extracelular
(por ejemplo: incremento de K+) causado
por la pérdida de iones de las neuronas que
descargan.
12
Elija cuál de los siguientes enunciados
es verdadero o falso:
Reducción de la inhibición mediada por
GABA puede ser imitada por antagonistas
de los receptores GABAB.
Sí ( ) No ( )
El incremento en K+ ocurre durante una
descarga de alta frecuencia causada por
liberación de K+ de las células de la glía.
Sí ( ) No (
Propagación. Dependiendo del tipo de
epilepsia, la actividad de la convulsión se
puede propagar a otras regiones del
cerebro. La proliferación sigue las vías
normales de comunicación neuronal, y
como el glutamato es el mayor
neurotransmisor excitatorio en el cerebro, es
muy probable que éste tenga un rol
prominente en la propagación de la
convulsión.
Prediga cuál de los siguientes grupos de
fármacos pueden poseer actividades
antiepilépticas:
Antagonistas de los receptores AMPA.
Sí ( ) No ( )
Activadores de los canales de Ca2+
dependientes de voltaje .
Sí ( ) No ( )
Antagonistas de los receptores NMDA.
Sí ( ) No ( )
Activadores de los canales de K+
dependientes de conductancias de Ca2+.
Sí ( ) No (
Agonistas de los receptores GABAB.
Sí ( ) No ( )
Bloqueadores de los canales de Cat
dependientes de voltaje.
Sí ( ) No (
Potenciadores de la inhibición mediada por
GABA.
Sí ( ) No ( )
Bloqueadores de los canales de Na+
dependientes de voltaje .
Sí ( ) No ( )
5. Discriminación de actividad
anticonvulsiva potencial.
)
¿Cómo se discriminan los fármacos con
actividad antiepiléptica potencial?
Cerca del 25% de pacientes carece de un
control adecuado de su epilepsia con los
fármacos actualmente disponibles por lo
que es importante desarrollar nuevas
alternativas. Los fármacos antiepilépticos
potenciales debe ser evaluados usando 3
modelos en los cuales las convulsiones se
inducen con:
 Electrochoque máximo (EM)
 Inyección con pentilentetrazol (PTZ)
 “Kindling” o Modelo de Encendido
Información adicional
Ninguno de los fármacos antiepilépticos
actuales es ideal y hasta el 25% de los
pacientes epilépticos carece de un buen
control de sus crisis convulsivas con los
medicamentos disponibles. Por esta razón,
la búsqueda de nuevos fármacos continúa.
Electrochoque máximo (EM)
En esta prueba, se evalúa la habilidad del
fármaco para inhibir la extensión tónica de la
extremidad anterior inducida eléctricamente
en ratas y ratones. Los
fármacos que demuestran actividad:
Son útiles en el tratamiento de epilepsia
clónica y crisis de ausencia.
)
Reducen la excitabilidad de las membranas
nerviosas probablemente por el bloqueo de
los canales de Na+ sensibles a voltaje.
Pentilenmetrazol (PTZ)
En este modelo se evalúa la habilidad del
fármaco para inhibir las convulsiones
inducidas por la administración de PTZ. Los
) fármacos que demuestran actividad:
13
Son útiles en el tratamiento de epilepsia
clónica y crisis de ausencia.
Bloquean los canales de Ca+ sensibles a
voltaje o potencian la inhibición mediada por
GABA.
debido a un bloqueo dosis-dependiente de
canales sensibles de voltaje de forma similar
a como actúan los anestésicos locales.
Conteste si los siguientes enunciados
son Verdaderos o Falsos:

Kindling Los fármacos efectivos en el modelo de

electrochoque máximo:
Una respuesta tipo kindling se logra con
estimulación eléctrica focal breve aplicada No afectaran el disparo celular repetitivo.
todos los días en áreas límbicos del cerebro
con una intensidad muy baja como para Sí ( ) No ( )
producir una convulsión pero con suficiente
fuerza para lograr una descarga. Después Inhibirán la propagación de la actividad
de varios días con este tratamiento, esta convulsiva.
estimulación de baja intensidad evocará una
crisis parcial similar a la observada en la Sí ( ) No ( )
epilepsia psicomotora.
En esta prueba se evalúa la habilidad del Los fármacos efectivos para inhibir las
fármaco para inhibir el kindling. Los convulsiones inducidas por el PTZ.
fármacos que demuestran actividad: Tendrán poco efecto en la sincronización del
disparo neuronal.
Son efectivos en el tratamiento de epilepsia
parcial. Sí ( ) No ( )

Potencian la inhibición mediada por GABA. Inhibirán los disparos paroxísticos

despolarizantes.
Los fármacos efectivos para reducir las
convulsiones inducidas por EM son útiles en Sí ( ) No ( )
el tratamiento de la epilepsia parcial y
generalizada y afectan la excitabilidad de las
membranas nerviosas, probablemente

Complete la siguiente tabla seleccionando el botón. Si o No para cada renglón:

EM Kindling PTZ

Los fármacos efectivos en el modelo de

epilepsia probablemente: Sí No Sí No Sí No

Bloquearan algunos canales de Ca2+

dependientes de voltaje

Serán efectivos en las convulsiones

Parciales
Producirán un bloqueo uso-dependiente
de Los canales de Na+.
Serán efectivo en las convulsiones
tónico-clónicas.
Potenciarán la inhibición mediada por
GABA.

14
6. Fármacos antiepilépticos
¿Qué fármacos se utilizan en el tratamiento
de la epilepsia?
Aproximadamente son 12 fármacos
utilizados rutinariamente en el tratamiento
de las epilepsias. Sin embargo, la mayoría
de las prescripciones médicas están en
función de 3 medicamentos:
1. Difenilhidantoína (DFH) o fenitoína.
2. Carbamacepina
3. Valproato
Información acerca del medicamento:
Carbamazepina
¿Cuál es su estructura?
¿Cuáles son sus usos clínicos?
1. Medicamento de primera elección para
el tratamiento de epilepsias parciales y
tónico clónicas. No se recomienda utilizar
para el manejo de crisis de ausencias.
2. Algunos de sus efectos secundarios más
frecuentes son: visión borrosa, discinesia,
mareos e irritabilidad pero es más segura
que la fenitoína.
3. Es un agente que muestra eficacia
contra todas las epilepsias excepto apara
las crisis de ausencia.
4. Efectiva en el modelo de MES.
¿Cuál es su mecanismo de acción y su
farmacología clínica?
1. Produce un bloqueo de los canales de
Na+ de las neuronas más excitables.
2. Se absorbe adecuadamente en el tubo
digestivo.
3. Tiene una vida media de 36 h, lo que
indica 1 toma al día.
4. Induce al sistema enzimático-
microsomal hepático, efecto que puede
reducir la vida media a 20 horas después de
pocas semanas de su uso. Lo que hace que
se recomiende que se tome 2 veces al día.
Información adicional
Sistema enzimático microsomal hepático:
Es un grupo de enzimas que se encuentran
en el hígado el cual tiene un papel
importante en el metabolismo de muchas
drogas.
Información acerca del medicamento:
Fenitoína
¿Cuál es su estructura?
La estructura de la fenitoína (una
hidantoína) está relacionada con los
barbitúricos.
¿Cuáles son sus usos clínicos?
1. Es de utilidad alternativa, si la
carbamacepina no funciona en el manejo
farmacológico en contra de la epilepsia
parcial y tónico clónica, tampoco se utiliza
en el tratamiento de las crisis de ausencia.
2. Son muchos sus efectos secundarios –
aun más que la carbamacepina –confusión,
deterioro intelectual, hiperplasia de la
lengua, hirsutismo, anemia megaloblástica e
inducción de reacciones hipersensibles.
3. Tiene altas probabilidades de inducir
malformaciones fetales, especialmente,
especialmente paladar hendido.
¿Cuál es su mecanismo de acción y su
farmacología clínica?
1. Induce al sistema de enzimas
microsomales hepáticas, sin embargo la
estimulación de su propio metabolismo es
insignificante. Es decir afecta al
metabolismo de otros medicamentos que se
ingieren con fenitoína.
15
2. El sistema enzimático hepático es casi
saturado a los niveles terapéuticos de la
fenitoína.
3. Produce un bloqueo selectivo uso-
dependiente de canales de Na+.
4. Se une entre un 80 - 90% a la albúmina
plasmática.
5. Se absorbe adecuadamente cuando se
administra por vía oral, tiene una vida media
de 24 h. Estructura de la etosuccimida, una
succimida.
Información acerca del medicamento:
Valpropato. ¿Cuáles son sus usos clínicos?

¿Cuál es su estructura? 1. Medicamento de primera elección para

el tratamiento de las crisis de ausencia.
2. Efectos secundarios característicos:
náuseas, anorexia, irritación conductual,
dolor de cabeza.

¿Cuál es su mecanismo de acción y su

farmacología clínica?

1. El mecanismo de acción no es claro, sin

embargo, se le ha caracterizado una
La estructura del valproato, un simple ácido importante inhibición de los canales de Ca2+
monocarboxilico dependientes de voltaje.
2. Vida media larga en el plasma: 60 horas.
¿Cuáles son sus usos clínicos?
Información acerca del medicamento:
1. Efectivo como anticonvulsivo en los tres Benzodiazepinas
modelos animales de epilepsia.
2. Particularmente eficiente en el manejo ¿Cuál es su estructura?
en contra de las crisis de ausencia.
3. Sus efectos secundarios característicos:
irritación gastrointestinal, náuseas, pérdida
de peso, pérdida de cabello.
4. Es difícil que genere hepatotoxicidad, sin
embargo, si se presenta puede ser mortal
Escuchar Leer fonéticamente
5. Diccionario - Ver diccionario
detallado¿Cuál es su mecanismo de acción
y su farmacología clínica?
Clobazam, una 1,5 benzodiacepina.
1. Potencia la inhibición mediada por el
GABA e inhibe débilmente los canales de
Na+. ¿Cuáles son sus usos clínicos?
2. Se absorbe bien por vía oral, tiene una
vida media plasmática 12-15 h. Actividad anticonvulsiva de las
3. Inhibe su propio metabolismo hepático benzodiacepinas:
como también lo hace para la
carbamacepina, la fenitoína y el 1. Induce una importante tolerancia a la
fenobarbital. actividad antiepiléptica que desarrolla, es
decir, gradualmente se necesita incrementar
Información acerca del medicamento: la dosis.
Etosuccimida 2. En clínica su uso es limitado debido a
marcados efectos sedantes.
¿Cuál es su estructura? 3. Comúnmente utilizados:
16
  diazepam y lorazepam (en estatus
epiléptico).
 clonazepam (de utilidad en el manejo de
ausencia mioclónicas y convulsiones tónico
clónicas).
 clobazam (como manejo de apoyo a
otros medicamentos)¿Cuál es su
mecanismo de acción y su farmacología
clínica?
1. Incrementa el efecto inhibitorio del GABA
al ser un modulador alostérico positivos del
receptor GABAA.
2. Adecuada absorción oral. Se unen a
proteínas plasmáticas.
3. Vida media en el plasma de 8 a 12 h
(lorazepam), 20-40h (diazepam), 50h
(clonazepam).
Información adicional
La tolerancia significa que la actividad
antiepiléptica de los fármacos disminuye en
período de unos meses. Por lo que es
necesario incrementar la dosis. Los efectos
sedantes de las benzodiacepinas son la
somnolencia y la sensación de dependencia
física a la droga. La misma dosis que
disminuye la crisis epiléptica produce
deterioro psicomotor.
Fármacos antiguos
Hay algunos medicamentos de más de 30
años contra las crisis convulsivas que se
siguen utilizando:
1. Fenobarbital y primidona, utilizada para
el manejo de las convulsiones parciales y las
convulsiones tónico-clónicas.
2. Mefenitoína, etotoína y fenacemida,
análogos de la fenitoína con espectro
farmacológico similar.
3. Trimetadona, un fármaco eficaz contra
las crisis de ausencia.
4. Fenosuccimida y metosuccimida,
sustituidos ahora por etosuccimida.
5. La acetazolamida, eficaz en muchos
tipos de crisis como un complemento, pero
desarrolla tolerancia.
Nuevos fármacos en contra de las crisis
epilépticas
Vigabatrina.
 Es un inhibidor irreversible de la enzima
que degrada al GABA: la GABA-
aminotransferasa.
 Útil en las crisis parciales y espasmos
infantiles.
Lamotrigina.
 Bloquea eficazmente los canales de
Na+.
 Útil en las crisis parciales y crisis
generalizadas.
 ilizada como uso dependiente de la
crisis, a mayor crisis la dosis aumenta y
viceversa.
 Incrementa la eficacia antiepiléptica de
otros fármacos cuando se combina con
ellos, por ejemplo, lamotrigina o valproico
Gabapentina.
17
Arrastre el fármaco de la lista de la derecha y colóquelo en el lugar apropiado
Estudia el siguiente caso
Un paciente se presenta con episodios
alteraciones de la conciencia en periodos de
5 segundos asociado a contracciones leves
de los parpados. El seguimiento del
electroencefalograma (EEG) muestra que
estos episodios son más de 50 en 24 horas.
O Si O No
Estudia el siguiente caso
Una compañía que estudia medicamentos
ha producido un nuevo compuesto: el
NBG159, el cual, de acuerdo a pruebas en
modelos animales tiene efectos en contra de
las crisis de ausencia. Este compuesto ha
sido probado a bajas dosis en voluntarios
humanos, pero un eminente Neurólogo está
de acuerdo en probar en algunos pacientes:
El mecanismo de acción del NBG159.
O Si O No
La farmacocinética del NBG159.
O Si O No
La concentración del fármaco en el cerebro
de los pacientes.
O Si O No
Estudia el siguiente caso
Carbamazepina
Fenitoína
Valproato
Etosuximida
Una mujer de 20 años de edad es referida al
neurólogo. Ella tiene antecedentes de dos
pérdidas del estado de alerta con caída
súbita; todo lo que ella recuerda fue que
sintió miedo previo a cada una de los
eventos. El novio de la paciente, reporta que
ella tenía una mirada aturdida durante el
proceso, no respondía cuando él la
llamaba por su nombre, hacia movimientos
de acariciarse y de aplaudir, la recuperación
de estos eventos fue en pocos minutos.
Después de recibir los resultados de los
reportes del protocolo de estudio, los
neurólogos prescribieron fenitoína.
¿A que tipo de epilepsia corresponden los
síntomas descritos?
 Epilepsia de crisis de ausencia
 Epilepsia mioclónica
 Epilepsia parcial compleja
Estudia el siguiente caso
Una mujer de 20 años de edad es referida al
neurólogo. Ella tiene antecedentes de dos
perdidas del estado de alerta con caída
súbita; todo lo que ella recuerda fue que
sintió miedo previo a cada una de los
eventos. El novio de la paciente, reporta que
ella tenía una mirada aturdida durante el
proceso, no respondía cuando él la llamaba
por su nombre, hacia movimientos de
acariciarse y de aplaudir, la recuperación de
18
estos eventos fue en pocos minutos.
Después de recibir los resultados de los
reportes del protocolo de estudio, los
neurólogos prescribieron fenitoína.
¿Cuál de los siguientes efectos secundarios
hacen que la fenitoína sea una elección
inadecuada para la paciente?
O Anemia megaloblástica
O Hirsutismo
O Malestares gástricos
Estudia el siguiente caso:
Un paciente sufre de epilepsia tónico-
clónica por lo que se le administra fenitoína
5 mg/Kg diariamente dividido en 3 dosis.
En su última determinación plasmática se
reportaron concentraciones del fármaco de
50 mmol/L. Debido a que las crisis
epilépticas no han sido controladas
adecuadamente, se ha decidido
incrementar la dosis de fenitoína al doble,
pero el paciente muestra clínicamente una
( ) Aumentar ( ) Disminuir
Estudia el siguiente caso:
Un paciente masculino de 17 años va al
médico. El refiere que desde hace una
semana sufre de una serie de síntomas lo
cuales iniciaron como alteraciones visuales
(ráfagas relucientes en el campo visual), las
cuales propagan a ambos campos visuales,
esto se acompaña de entumecimiento y
sensación de hormigueo en sus manos,
además de dificultad para hablar. Los
confusión severa y los niveles plasmáticos
revelan una concentración de 200 mmol/L.
La aparición de estos efectos secundarios
tóxicos fue causada por el dramático
incremento en los niveles plasmáticos.
O Si O No
El incremento de 4 veces de los niveles
plasmáticos al duplicar las dosis sucedió
porque el fármaco se une a proteínas
plasmáticas.
O Si O No
Estudia el siguiente caso:
Un paciente sufre de repetidas crisis de
ausencia y ha iniciado a tratarse con
Valproato. El ha visitado a su médico por
que ha manifestado la aparición de varios
cuadros de vómito en el día. La escalera de
sus ojos y su piel se han tornado
amarillentas.
La dosis de valproato debe:
( ) Reducirse a cero
síntomas desaparecen después de 15
minutos y son seguidos por un intenso dolor
de cabeza que persiste por muchas horas.
¿Con que medicamentos debe ser tratado el
paciente?
 Carbamazepina
 Fenitoína
 Valproato
 Ninguno de los anteriores
19
Une los fármacos de la lista de la derecha con el enunciado correspondiente:

Fármaco Enunciado
Su vida media se reduce en las primeras semanas
Vigabatrin
de su uso.
Valproato
Desarrolla una rápida tolerancia a sus efectos
anti-epilépticos. Diazepam

Es el medicamento específico para manejo de Carbamazepina

estatus epiléptico. Etosuximida
Puede causar hepatotoxicidad la cual puede en Fenitoína
ocasiones ser fatal.
Benzodiazepin
Es un inhibidor irreversible de la GABA-
transaminasa.

Sus metabolitos son saturantes a nivel hepático.

Sus efectos secundarios son menos agresivos
que los de la trimetadona.

6. Status epilepticus
Un chico de 16 años estaba convulsionando
¿Qué es el Status epilepticus? cuando fue trasladado en una ambulancia.
Existe cuando una convulsión se prolonga o Su amigo informó que la convulsión había
la recuperación entre cada convulsión es iniciado 30 minutos antes durante un partido
incompleta, puede ser parcial o de futbol y continuó sin interrupción. Llegó al
generalizada. hospital inconciente con su cabeza y sus
ojos torcidos a la izquierda, con sus
El status tónico-clónico puede poner la vida miembros temblorosos.
en peligro por las alteraciones en la
respiración. ¿Cuál es el padecimiento de este paciente?

Requiere de tratamiento farmacológico ( ) Convulsiones tónico-clónicas

inmediato. generalizadas

Tiene una mortalidad del 15% ( ) Status eplilepticus

Estudie el siguiente caso:

¿Cómo deben administrarse los medicamentos para tratar el Status epilepticus?

( ) Intravenoso ( ) Oral ( ) Rectal

20
Fármacos usados en el tratamiento del Status Epilepticus:

Inicialmente:
Diazepam intravenoso o rectal en solución.
Clonazepam y lorazepam son igualmente efectivos.

Para prevenir la recurrencia:

Fenitoína en inyección intravenosa lenta.

Si el estado epiléptico continúa o repite:

Clometiazol en infusión intravenosa.

Otros fármacos:
Paraldehido (adminsitarción rectal).
Fenobarbitona intravenoso.

Cuando se inyecta diazepam i.v. para controlar el Status Epilpticus. ¿Cuál de las siguientes
situaciones puede ser un problema?

Una duración de acción corta ( ) Sí ( ) No

Depresión respiratoria ( ) Sí ( ) No

Tolerancia ( ) Sí ( ) No

Estudia el siguiente caso

En el tratamiento del Status Epilepticus cuando las convulsiones han sido controladas con
diazepam intravenoso, es común dar una inyección intravenosa lenta de fenitoína para prevenir
la recurrencia. La actividad anticonvulsiva de la fenitoína se debe al bloqueo de los canales de
Na+ dependientes de voltaje.

¿Por qué es necesario tener disponible el equipo de resucitación cuando se administra por vías
intravenosa?

Porque la fenitoína puede causar depresión respiratoria. ( ) Sí ( ) No

Porque la fenitoína puede causar hipotensión. ( ) Sí ( ) No

Porque la fenitoína puede afectar el ritmo cardiaco. ( ) Sí ( ) No

Rodríguez Carranza R, y cols. Vademécum

II. LECTURAS RECOMENDADAS Académico de Medicamentos, 5ª ed.
México, McGraw Hill, 2009

Al-Aqeel S, Al-Sabhan J. Strategies for Verrotti A, Lioacono G, Coppola G, Spalice

improving adherence to antiepileptic drug A, Mohn A, Chiarelli F. Pharmacotherapy for
treatment in patients with epilepsy. childern and adolescents with epilepsy.
Cochrane Database Syst Rev Expert Opin Pharmacother 2011;
2011;19(1):CD008295.
12(2):175-94. Rodríguez Carranza R, Vidrio López
H,Campos Sepúlveda AE, eds. Guía
Pitkänen A, Lukasiuk K. Mechanisms of de Farmacología Y Terapéutica. 2ª ed.
epileptogenesis and potencial treatment México. McGraw-Hill Interamericana
targets. Lancet Neurol 2011;10:173-86 Editores, 2009

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NOTA: Proceda a la evaluación de esta
sesión.
- Ingrese a la siguiente dirección:
www.facmed.unam.mx/encuestas/farmacol
ogia/practicas.
- De respuesta a las preguntas que ahí se
enlistan. Su opinion será considerada y
favorecerá el mejoramiento de la educación
farmacológica. Gracias por su participación.
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