28
Fármacos anestésicos generales
M. A. Hurlé
I. PRINCIPIOS GENERALES
1. Definición y objetivos fundamentales
de la anestesia general
En ausencia de una definición fisiológica que caracte-
rice a la anestesia general, cabe caracterizarla fenome-
nológicamente como la pérdida de conciencia y de reac-
tividad a estímulos dolorosos intensos, producida de
forma reversible por la existencia de un determinado fár-
maco en el cerebro.
Con la anestesia general se trata de realizar manipu-
laciones quirúrgicas de muy diversa índole con la mínima
molestia para el enfermo. Para ello se deben conseguir
los siguientes efectos: a) insensibilidad al dolor; b) pér-
dida de los reflejos que, provocados por la técnica qui-
rúrgica, perturban la intervención o conllevan riesgo
para el paciente; estos reflejos son tanto de carácter
somático (p. ej., movimientos de extremidades o
cambios respira- torios) como vegetativo (p. ej.,
modificaciones del ritmo cardíaco o de la salivación);
c) amnesia completa de cuanto acontece en el acto
quirúrgico; d) relajación de la musculatura esquelética
que puede llegar a la parálisis completa, y e) pérdida de
conciencia.
De todos estos efectos, son esenciales la analgesia, la
pérdida de reflejos y la relajación muscular, hasta el
punto de que existen técnicas quirúrgicas en las que el
paciente permanece plenamente consciente (p. ej.,
anestesia ra- quídea). No obstante, lo más frecuente es
suprimir tam- bién la conciencia.
Un anestésico general potente es capaz de conseguir
todos estos efectos si se administra a una dosis suficiente,
pero es preciso tener en cuenta que cada uno de estos
efectos se origina en localizaciones distintas del SNC, y
que son funciones que se deprimen con concentraciones
diferentes de un mismo anestésico. En consecuencia,
para obtener todos los efectos en grado óptimo y con un
solo anestésico, se requeriría una concentración tan
elevada que conllevaría un riesgo excesivo de provocar
depresión de centros bulbares esenciales, de la presión
arterial o de la contractilidad y el ritmo cardíacos, que
se hiciera irre- versible. Por esto, en la actualidad se
aplican simultánea o secuencialmente aquellos fármacos
que de forma indi- vidual, alcanzan uno o varios de esos
objetivos: a) opioi-
des para conseguir analgesia; b) paralizantes musculares
para obtener relajación muscular y pérdida de reflejos
so- máticos, y c) neurolépticos para reducir la
variabilidad vegetativa refleja y las aferencias
sensoriales, etc. De este modo, la pérdida de conciencia
y la amnesia, que no son objetivos esenciales pero con
frecuencia convenientes, se consiguen con la adición de
un anestésico general a dosis que no constituyen riesgo
alguno. Finalmente, la dispo- nibilidad de respiradores
fiables y seguros garantiza el mantenimiento
permanente de una buena ventilación alveolar y ello
permite de modo temporal y sin riesgo vital
incrementar las dosis de opioides, hipnóticos o
miorrelajantes, para conseguir mejor su objetivo propio.
2. Fases de la anestesia
Aunque el concepto mismo de la anestesia y el con-
junto de fármacos empleados en ella han cambiado sus-
tancialmente, continúa siendo útil considerar la secuen-
cia de fases o etapas por las que un enfermo pasaba al
recibir un agente inhalatorio único, como era el éter etí-
lico, y los efectos y signos propios de cada una de ellas.
Etapa I: analgesia, sin pérdida de conciencia ni de re-
flejos.
Etapa II: excitación o delirio, era un estado de hiper-
reflexia tanto somática como visceral, hipersecreción
glandular, intensa motilidad, náuseas y vómitos, irregu-
laridad cardiorrespiratoria y midriasis.
Etapa III: anestesia quirúrgica, que se subdividía en
cuatro planos, con progresiva pérdida de conciencia y de
reflejos, regularización de la respiración y depresión cre-
ciente de esta actividad y relajación muscular. La mayor
parte de las intervenciones quirúrgicas debían realizarse
en los planos 2-3 de esta etapa.
Etapa IV: parálisis bulbar, con depresión central ge-
neralizada que afectaba los centros bulbares hasta el
paro respiratorio.
Estas fases corresponden a grados crecientes de afec-
tación del SNC. Las dos primeras constituían la
inducción anestésica: el éter inhibía mecanismos de
nocicepción y provocaba liberación de mecanismos
corticales y subcor- ticales por depresión inicial de los
sistemas de inhibición.
477
47 Farmacología humana
8En el EEG aparecían desincronización y ondas de alta
frecuencia. En la etapa III había depresión generalizada
y creciente de la formación reticular activadora y de la
corteza; el ritmo del EEG era progresivamente más lento
hasta alternar con fases de silencio isoeléctrico. En la
etapa IV se llegaba a deprimir todo el SNC, incluido el
bulbo raquídeo; el EEG se hacía plano.
El resto de los anestésicos generales, tanto inhalato-
rios como intravenosos, no sigue este patrón, ya que al-
gunos omiten las fases de inducción para iniciar la anes-
tesia quirúrgica, otros tienen muy poco poder analgésico
o actividad miorrelajante, otros generan modificaciones
del EEG con una secuencia y morfología diferentes.
Pero todos, a dosis suficientemente elevadas, llegan a
produ- cir una depresión generalizada, con parálisis
bulbar, coma y muerte.
Los signos descritos en la secuencia de fases anestési-
cas tenían para el anestesista el enorme valor de
indicarle el grado de depresión del sistema nervioso. La
utilización actual de fármacos complementarios
(relajantes muscu- lares, anticolinérgicos, etc.) resta toda
utilidad a los sig- nos clásicos. En la actualidad, los
siguientes pueden ser- vir como indicativos de una
anestesia superficial que, por lo tanto, requerirá mayor
profundidad con más dosis: re- flejo palpebral positivo y
lagrimeo, aumento de resisten- cia a la inflación
pulmonar, apnea o movimientos después de estímulos
quirúrgicos.
3. Mecanismos generales de la acción anestésica
La pérdida de conciencia y la falta de reactividad a es-
tímulos intensos, que caracterizan a la anestesia,
suponen la modificación profunda del conjunto de
procesos neu- rales que mantienen el estado de vigilia,
es decir, la com- pleja interacción entre las aferencias
sensoriales, los sis- temas internos de procesamiento y
de integración y los sistemas de elaboración de
respuestas coordinadas en su múltiple expresión:
motora, intelectual y afectiva. Fun- ciones tan complejas
requieren, lógicamente, la acción de estructuras
múltiples, desde el tronco cerebral hasta la corteza.
Desde el punto de vista neuroquímico intervie- nen
también numerosos sistemas de carácter excitador.
Destaca entre ellos el sistema colinérgico de proyección
cortical, cuyos núcleos se encuentran en la región telen-
cefálica basal (núcleo tegmental ventral, núcleo medial
del septo, núcleo basal y núcleo de la banda diagonal)
y proyectan abundantemente a la corteza cerebral (v.
cap. 24). Pero otros muchos sistemas, tanto de proyección
local como general, participan en estos procesos. Ele-
mento esencial de todo este mecanismo es el asegura-
miento de una fluida transmisión sináptica a lo largo
de circuitos múltiples polisinápticos que, con frecuencia,
funciona en forma de descargas repetitivas. Ello exige la
permanente disponibilidad de los canales iónicos que ase-
guren la correcta conductancia de iones y el engranaje
en- tre las señales que modifican esos canales y los
procesos metabólicos intracelulares resultantes.
28. Fármacos anestésicos generales 47
8
Parece que la perturbación de la transmisión sináptica
es un elemento esencial en la acción del anestésico. Con
frecuencia, la primera manifestación es un aumento en
la polarización de la membrana neuronal o proceso de
hi- perpolarización, que hace reducir la capacidad de
res- puesta de la neurona y alterar la transmisión.
Dada la multiplicidad de moléculas con poder anes-
tésico y la variedad de sus características fisicoquímicas,
resulta difícil encontrar aquella propiedad que sea
común a todos y explique en términos unitarios la
acción anes- tésica.
Tradicionalmente, los anestésicos generales se han
considerado agentes inespecíficos que alteran la función
de la membrana neuronal disolviéndose en el compo-
nente lipídico y modificando sus propiedades físicas
(flui- dez, volumen, tensión, permeabilidad, etc.). Las
al- teraciones originadas en la bicapa lipídica se
traducirían en disfunción de proteínas cruciales para la
transmisión sináptica (p. ej., canales iónicos). Esta
teoría lipídica se basa en la observación de Meyer y
Oberton de que la po- tencia anestésica se correlaciona
estrechamente con la so- lubilidad de los agentes
anestésicos en lípidos (fig. 28-1). Sin embargo, las
modificaciones en la bicapa lipídica ori- ginadas por
dosis anestésicas de los distintos agentes son mínimas
(similares a las causadas por un incremento de
temperatura de 1 °C) y no justifican los cambios funcio-
nales necesarios para originar un estado de anestesia ge-
neral.
Asimismo, recientemente se ha demostrado que la po-
tencia anestésica se correlaciona igualmente bien con la
capacidad para fijarse e inhibir la función de diversas pro-
teínas enzimáticas purificadas y, por lo tanto, carentes de
ambiente lipídico circundante (p. ej., la enzima luciferasa
de la luciérnaga). Además, se ha podido demostrar que
el efecto de los anestésicos generales es estereoselectivo,
incluso en el caso de moléculas relativamente simples,
como el isoflurano. Por todo ello, hoy en día se supone
que los agentes anestésicos interactúan directamente con
proteínas de membrana.
La hipótesis más aceptada en la actualidad es que los
elementos diana fundamentales en la acción de los anes-
tésicos sobre la transmisión sináptica son los canales
iónicos. Sin embargo, no está claro cuáles son los impor-
tantes. En general, los canales dependientes del voltaje
no suelen verse afectados por concentraciones quirúrgi-
cas de los anestésicos, con la excepción de los canales de
calcio presinápticos relacionados con la liberación de
neurotransmisores, los cuales pueden ser diana de algu-
nos agentes. La mayoría de los datos experimentales su-
gieren un papel fundamental de los canales receptor-de-
pendientes: el canal de calcio ligado al receptor NMDA
del glutamato, el canal de cloro ligado al receptor
GABAA y el canal de sodio vinculado al receptor coli-
nérgico nicotínico. Algunos agentes, como la ketamina,
actúan preferentemente sobre receptores excitadores
(NMDA). En cambio, benzodiazepinas, barbitúricos,
propofol, anestésicos esteroideos (alfaxalona), alcoholes
 Nitrógeno
cir, la profundidad o intensidad de anestesia que se al-
Argón
canza con una dosis determinada. La definición de este
10 último concepto es más difícil porque resulta confuso el
Etileno concepto mismo de anestesia y no es fácil comparar las
Óxido nitroso dosis de los anestésicos inhalatorios con las de los intra-
MAC en atmósferas

1 Xenón
venosos. Convencionalmente se introdujo para los anes-
Ciclopropano tésicos inhalatorios el término MAC (minimal alveolar
Fluroxeno
0,1 concentration), como la concentración alveolar mínima
Éter etílico
Enflurano
de un anestésico capaz de inhibir la respuesta motora a
un estímulo doloroso estándar en el 50 % de los casos; ló-
0,01 Cloroformo
Halotano gicamente, la concentración alveolar debe reflejar la pre-
Metoxiflurano sión parcial del anestésico en el cerebro, ya que la acción
anestésica es función de esta propiedad. En la práctica
1.000 100 10 1 0,1
clínica, la MAC se relaciona bien con la concentración
Coeficiente de distribución aceite/gas del anestésico en el aire inspirado, una vez alcanzado el
equilibrio entre la presión en el aire alveolar y la presión
Fig. 28-1. Correlación entre potencia anestésica medida en
en la sangre del paciente. En general, la anestesia se
MAC y coeficiente de distribución aceite/aire.
man- tiene entre 0,5 y 2 MAC según las características
del en- fermo y la presencia de otros fármacos.

alifáticos y anestésicos inhalatorios (halotano, enflurano

e isoflurano) actúan potenciando de forma alostérica la
acción inhibidora del GABA (v. cap. 24). Esta diversidad
de canales, que, a su vez, existen en diversas isoformas,
podría conferir a los anestésicos selectividad molecular y
celular, afectándose con un agente determinado unos ca-
nales, pero no otros, y unas poblaciones neuronales, pero
no otras, lo que justificaría los distintos perfiles farmaco-
lógicos.
4. Potencia anestésica
Es preciso distinguir varios conceptos: a) la rapidez con
que se obtiene la anestesia; b) su duración para una do-
sis determinada, y c) la potencia de un anestésico, es de-
II. ANESTÉSICOS INTRAVENOSOS
En la actualidad, la anestesia intravenosa es, con mu-
cho, la más utilizada en Europa. Las formas de anestesia
son muy variadas; un esquema bastante generalizado
puede ser: inducción rápida con un agente intravenoso,
utilización de paralizantes musculares, mantenimiento
con agentes que producen neuroleptoanalgesia, y com-
plemento ocasional con algún anestésico inhalatorio.
Dentro de este esquema existen múltiples variantes se-
gún el tipo de intervención quirúrgica, el estado fisio-
patológico del paciente y la experiencia personal.
Las características farmacológicas de los principales
agentes intravenosos se indican en la tabla 28-1.

Tabla 28-1. Principales acciones de los anestésicos intravenososa

SNC, funciones corticales

Frecuencia media EEG
Amplitud media EEG
Crisis EEG Conciencia
Recuerdo consciente

SNC, funciones subcorticales

EMG facial
Respuesta al CO2

Respuestas vegetativas

Función neuromuscular
a
De Couture LJ, Edmonds JL, 1989.
1. Neuroleptoanalgesia y neuroleptoanestesia
La neuroleptoanalgesia está constituida por la asocia-
ción de un analgésico opiáceo, en general de gran potencia
(fig. 28-2), y un neuroléptico, por lo común el droperidol.
Su objetivo fundamental es conseguir analgesia
profunda, depresión de la reacción al dolor y re- sistencia periférica total implica una reducción de la
protección neurove- getativa.
La neuroleptoanestesia significa que, además, hay pér-
dida de conciencia. Esto se consigue de dos maneras: aso-
ciando dosis pequeñas de un anestésico general (p. ej.,
pro- tóxido de nitrógeno) o incrementando las dosis del
opiáceo hasta conseguir el estado de inconsciencia; este
último mé- todo suele denominarse, también, anestesia
analgésica.
Las dos técnicas requieren la administración suple-
mentaria de paralizantes musculares, por lo general de
tipo no despolarizante (v. cap. 17).
1.1. Acciones de los opioides
Aunque se describen en el capítulo 25, en el presente
contexto se caracterizan por ser administrados a dosis
muy altas por vía intravenosa, en condiciones en que no
se tiene en cuenta la depresión respiratoria porque está
controlada la respiración del enfermo. La morfina se ad-
ministra en infusión lenta de 1-6 mg/kg en períodos de
15-20 min, el fentanilo en dosis de 50-150 g/kg, el su-
fentanilo en dosis de 5-20 g/kg y el alfentanilo en dosis
de 100-250 g/kg. El remifentanilo se infunde a la velo-
cidad de 1 µg/kg/min junto con propofol o tiopental. Es-
tas dosis son menores si se asocia un neuroléptico.
Asegurada la función respiratoria, la función cardio-
vascular permanece casi inalterada y estable; incluso en
pacientes con insuficiencia cardíaca, la reducción de la
pos- carga con aumento del volumen sistólico y del
volumen minuto, y buen mantenimiento del flujo
periférico tisu- lar. Por este motivo, la anestesia con
grandes dosis de opioides se utiliza con gran frecuencia
en cirugía cardíaca. La morfina y el fentanilo, a dosis
altas, producen efectos parasimpáticos en forma de
bradicardia que son fácil- mente controlados con
atropina; pueden también provo- car aumento de la
presión en vías biliares (v. cap. 25). En ciertas
intervenciones quirúrgicas existe la denominada
respuesta al estrés, que cursa con aumento de hormona
del crecimiento, hormona antidiurética, catecolaminas
circulantes y cortisol; entre otros componentes, aparece
una respuesta hipertensora ostensible (p. ej., en el curso
de la esternotomía). Los opioides muestran una insufi-
ciente capacidad de deprimir esta respuesta neuroendo-
crina, observándose aumentos notables de las catecola-
minas circulantes que pueden afectar un miocardio
particularmente alterado.
El fentanilo y sus derivados se consideran superiores
a la morfina porque su acción es mucho más corta y
puede ser más fácilmente regulada, consiguen mayor
estabili-

N
CH3
C
N
CI
N
N CI N
HN
MeO O I O F
CH3

Katamina
Sufentanilo Midazolam
F
I
OH F–C–F H

I I
(CH3)2CH CH(CH3)2 F Br HC–O–CH
I I I I
F–C–C–H F–C–F F
I I I
N2O F CI F
Propofol Óxido nitroso Halotano Sevoflurano

CH N F F F F H F F H F
CH3 I I I I I I I I I
I
CH–N

CH CH HC –C–C–O–CH F–C–C–O–CH F–C–C–O–CH

I I I I I I I I I I
COOC2H5 CI F F F CI F F F F

Etomidato Enflurano Isoflurano Desflurano

Fig. 28-2. Estructura química de varios anestésicos intravenosos e inhalatorios.

 Tabla 28-2. Características de los opioides utilizados en anestesiaa

pKa
Porcentaje no ionizado
(pH = 7,4)
Liposolubilidadb
Unión a proteínas (%)
Vss (l/kg)
Cl (ml/kg/min)
t1/2 (h)
Dosis anestésicac
Dosis analgésicad
Relación de potencia
a
De Scholz et al, 1996.
b
Coeficiente de distribución octanol-agua.
c
Las dosis altas corresponden al uso del opioide como único anestésico, en combinación con premedicación y relajantes musculares. Para inducción se prefiere el al-
fentanilo y el mifentanilo por su rápido comienzo de la acción.
d
La dosis analgésica varía en función de la edad del paciente, el desarrollo de tolerancia previa, del grado de ansiedad, el tipo de intervención, etc.
dad circulatoria, no producen liberación de histamina y 3 horas y cuya duración de acción es de 6-12 horas. Atra-
proporcionan una mejor amnesia. En cambio, pueden viesa bien la barrera hematoencefálica y se mantiene en
producir con más facilidad que la morfina un estado de el cerebro a concentraciones suficientemente elevadas,
rigidez de la musculatura respiratoria que dificulta la fun- de ahí que no es aconsejable repetir su administración a
ción del respirador, pero se resuelve fácilmente con los lo largo de la intervención quirúrgica. Cuando se emplea
paralizantes musculares. asociado al fentanilo en un mismo preparado comercial
(0,5 mg de fentanilo + 2,5 mg de droperidol por 1 ml),
1.2. Características farmacocinéticas sólo se debe utilizar para la inducción; posteriormente se
de los opioides ha de usar el fentanilo solo.
El neuroléptico proporciona: a) estabilidad psico-
Las principales características farmacocinéticas se re- afectiva en forma de calma, indiferencia, reducción del
sumen en la tabla 28-2. tono psíquico, tendencia al adormecimiento; b) poten-
La elevada liposolubilidad del fentanilo es responsable ciación de la analgesia opioide; c) acción antiemética; d)
de la gran rapidez con que se inicia la acción y de la breve- facilitación del flujo sanguíneo periférico, por dilatación
dad del efecto; una dosis IV de fentanilo produce analge- arteriocapilar; e) amortiguación de reacciones -adre-
sia que se inicia en 1 min y dura unos 30 min. Esto se nérgicas (vasoconstricción), y f) bloqueo de acciones his-
debe a la rápida redistribución desde el cerebro hacia el tamínicas y colinérgicas.
tejido muscular y el depósito graso, donde se acumulan; Como posibles complicaciones puede prolongarse ex-
por esta razón, cuando se administran varias dosis seguidas, cesivamente la depresión respiratoria, provocar hipo-
el efecto se puede prolongar varias horas. La semivida de tensión postural (cuidado con los movimientos del en-
elimina- ción del fentanilo es de 3,5 horas, la del fermo) y producir reacciones extrapiramidales visibles
sufentanilo de unas 12-24 horas después, en forma de temblor, desasosiego y
3 horas y la del alfentanilo de 1,5-2 horas. La semivida rigidez muscular.
au- menta con la edad y en caso de insuficiencia
hepática, ya que la eliminación se debe casi
2. Tiopental
exclusivamente al metabo- lismo. Si la dosis total
administrada es alta, la duración de sus efectos 2.1. Acciones farmacológicas
postoperatorios se prolonga, sobre todo, en la depresión
respiratoria; será preciso recurrir a dosis pe- queñas de Pertenece al grupo de barbitúricos de acción rápida y
naloxona, administradas con cuidado para evi- tar una ultracorta.
reactivación excesiva con fenómenos de rebote. Debido a la elevada liposolubilidad y su rápido paso
El remifentanilo es metabolizado rápidamente por es- de la barrera hematoencefálica, alcanza concentraciones
terasas no específicas sanguíneas y tisulares, lo que evita en el cerebro que producen una intensa acción depresora
su acumulación durante la infusión y permite una rápida y anestesia; ésta aparece a los 10-20 seg de la inyección
recuperación de la anestesia, incluso tras la administra- de una dosis anestésica y dura unos 20-30 min porque el
ción prolongada. tiopental se redistribuye, vuelve a la sangre y pasa a los
tejidos muscular y adiposo, donde se acumula.
A nivel sináptico realiza una profunda acción, tanto
1.3. Acciones del neuroléptico sobre mecanismos presinápticos como postsinápticos: hi-
El que se usa habitualmente es el droperidol, una bu-
tirofenona (v. cap. 31) cuya semivida plasmática es de 2-
perpolarización, inhibición de los fenómenos de des-
polarización e inhibición de liberación de neurotransmi-
sores.
La profundidad de la anestesia y la depresión de las
di- versas funciones es proporcional a la dosis; se
acompaña de depresión respiratoria que inicialmente
puede alcan- zar la forma de apnea para mantenerse
después en cierto grado de hipoventilación. Si la
depresión no es profunda, pueden aparecer salivación,
broncospasmo y laringos- pasmo, en especial en
respuesta a estímulos químicos o mecánicos.
Inicialmente se produce una brusca caída de presión
arterial que se recupera pronto y que, en general, no
afecta la función cardiovascular, pero en situaciones de
hipovolemia, toxemia, sepsis y shock, la dosis normal de
tiopental puede ocasionar colapso circulatorio. El flujo y
el metabolismo cerebrales están disminuidos, lo que re-
duce también la presión intracerebral; estos hechos pue-
den ayudar en situaciones de hipertensión intracraneal,
traumatismos craneales, etc.
No produce analgesia salvo en situaciones de profunda
anestesia; si ésta es superficial, se aprecian respuestas ve-
getativas y motoras a los estímulos nociceptivos. Tam-
poco es buen relajante muscular.
2.2. Características farmacocinéticas
La redistribución desde el cerebro y otros tejidos al-
tamente vascularizados a otros menos vascularizados de-
sempeña el principal papel en la acción aguda producida
por una dosis de tiopental administrada en forma de bolo.
A medida que se repiten las dosis, se va acumulando en
los tejidos muscular y graso. Pero cuando se administra
en forma de infusión (p. ej., para mantener un coma bar-
bitúrico), se llega a alcanzar un equilibrio entre los di-
versos compartimientos.
A dosis anestésicas, el tiopental sigue una cinética de
eliminación lineal que se debe a la metabolización hepá-
tica; la semivida es de 6-8 horas. Sin embargo, a las con-
centraciones plasmáticas obtenidas durante el coma bar-
bitúrico, su semivida se prolonga notablemente y de
forma muy variable, entre 6 y 60 horas, apareciendo en
ocasiones una cinética de tipo no lineal. La edad, las al-
teraciones hemodinámicas y la lesión hepática
prolongan esta semivida.
2.3. Aplicaciones terapéuticas
Para inducción y mantenimiento de anestesia se ad-
ministra un bolo IV inicial de 50 mg, seguido de 100 a
200 mg, pero pueden necesitarse hasta 500 mg en indi-
viduos obesos o con gran masa muscular. Posteriormente
y según el tipo de intervención quirúrgica, se puede se-
guir con opioides o con agentes inhalatorios o con dosis
intermitentes del propio tiopental.
En el coma barbitúrico, el tiopental se administra en
infusión IV, a la dosis de 100 mg/kg/día, para conseguir
niveles plasmáticos de 2,5-5 mg/100 ml. La duración del
efecto, en este caso, depende de los procesos de eli-
minación (no de redistribución, como en el caso de la
anestesia); estos procesos pueden estar condicionados
por la capacidad metabólica del individuo, la fijación a
tejidos, factores hemodinámicos, etc. En ausencia de
otros fármacos potencialmente depresores, puede con-
siderarse que el estado neurológico del paciente es in-
dependiente del tiopental cuando se hayan alcanzado
niveles por debajo de 0,5 mg/100 ml sin que se haya ob-
servado ninguna mejoría en la escala de coma.
3. Benzodiazepinas
Sus acciones y propiedades farmacológicas se estudian
en los capítulos 26 y 27. Como agentes anestésicos intra-
venosos se emplean el lorazepam, el diazepam y el mi-
dazolam.
Sirven para tranquilizar al enfermo como preanesté-
sicos, así como para generar, mantener o completar la
anestesia. Por sí mismos ejercen buena acción hipnótica,
amnesia anterógrada y cierto grado de relajación mus-
cular que no alcanza la parálisis; carecen, en cambio, de
actividad analgésica y antiemética. Administrados solos
no afectan en grado apreciable las funciones respiratoria
y circulatoria, aunque en administración rápida pueden
deprimir el volumen corriente respiratorio y la
respuesta al CO2, y se han descrito casos de apnea.
Potencian las acciones depresoras de los opioides sobre
la respiración y la circulación, pero no suprimen la
respuesta hiperten- sora provocada, por ejemplo, por la
maniobra laringos- cópica y la intubación.
La acción anestésica depende de la alta concentración
que alcanzan en el cerebro, con independencia de su se-
mivida de eliminación, como se ha explicado en el ca-
pítulo 26. Sin embargo, esta semivida prolonga la per-
manencia de los productos en el organismo y facilita la
acumulación. En este sentido puede tener ventaja el mi-
dazolam, ya que su t1/2 es corta: 2-4 horas.
El midazolam es hidrosoluble, por lo que no requiere
solventes especiales, como es el caso de los otros pro-
ductos, capaces de producir irritación local y trombosis.
4. Ketamina
Es un derivado del psicomimético fenciclidina (v.
cap. 33), que se comporta como anestésico de acción
corta. La acción anestésica se caracteriza por un estado
similar al cataléptico, con pérdida de la conciencia, in-
movilidad, amnesia y analgesia, que se ha denominado
anestesia disociativa. Durante la anestesia, pero sobre
todo al despertar, suelen aparecer sensaciones psíquicas
muy vivas, modificaciones del humor, experiencias di-
sociativas de la propia imagen, sueños y estados ilusorios.
Puede prevenirse su aparición con benzodiazepinas (lo-
razepam y midazolam).
4.1. Efectos farmacológicos
Los efectos cardiovasculares pueden ser importantes: aumentan la
frecuencia cardíaca y la presión arterial debido a un incremento de la
actividad simpática. Este efecto puede ser parcialmente reducido por
tiopental y benzodiazepinas. La ketamina puede deprimir
directamente la contractilidad miocárdica y dilatar las arteriolas, pero
en el paciente predomina la actividad estimuladora que hace elevarse
la presión arte- rial, la frecuencia cardíaca, la presión en la arteria
pulmonar, la presión intracraneal y la presión intraocular. En
consecuencia, está contraindi- cada en pacientes hipertensos,
coronarios o con enfermedad vascular cerebral. No deprime la
actividad respiratoria a menos que se adminis- tre rápidamente por vía
IV. El tono muscular está aumentado y pue- den aparecer
movimientos musculares espontáneos que no guardan re- lación con
estímulos nociceptivos o de otro tipo.
4.2. Características farmacocinéticas
Se administra por vía IV e IM. Al igual que el tiopental, por su ele-
vada liposolubilidad pasa con rapidez a los órganos mejor irrigados, in-
cluido el cerebro, donde alcanza concentraciones 4-5 veces superiores
a la del plasma en los primeros minutos después de la inyección. La du-
ración de la anestesia depende también de la rapidez con que se redis-
tribuye, con una duración media de unos 20 min.
Se metaboliza en el hígado por N-desmetilación e hidroxilación, eli-
minándose por orina en forma original sólo en el 4 %. La semivida de
la fase inicial de distribución es de 7-11 min mientras que la de la fase
de eliminación metabólica y excretora es de 2-3 horas.
La acción simpática y las frecuentes reacciones psicomiméticas han
restado utilidad al producto, que se emplea fundamentalmente en ni-
ños o en maniobras cortas que requieren intensa analgesia, previa ad-
ministración de una benzodiazepina.
5. Etomidato
Es un derivado carboxilado del imidazol que posee
buena capacidad hipnótica y un gran margen de seguri-
dad. Por su alta liposolubilidad atraviesa con facilidad la
barrera hematoencefálica, alcanzando concentraciones
máximas en el primer minuto. La redistribución es tam-
bién muy rápida y ello condiciona la brevedad de la ac-
ción anestésica, pero además es hidrolizado e inactivado
rápidamente en el hígado. En las operaciones breves, la
recuperación de la anestesia es más rápida que con tio-
pental. El despertar es suave.
La acción anestésica del etomidato puede ser conse-
cuencia de la facilitación de la transmisión mediada por
GABA, al interactuar con un sitio alostérico del
complejo receptor GABAA-ionóforo Cl–.
Produce con frecuencia actividad mioclónica o disci-
nética que puede ser prevenida con opioides o benzo-
diazepinas. En el cerebro reduce el flujo cerebral y el
consumo de oxígeno. No altera la mecánica miocárdica
ni la dinámica vascular, por lo que no reduce la presión
arterial. No favorece la liberación de histamina. Produ-
ce cierta depresión respiratoria con reducción de la
ventilación alveolar (aunque la frecuencia puede estar
aumentada) y en algún caso se ha llegado a una apnea
corta.
Los efectos adversos más frecuentes son: dolor en el
sitio de inyección y tromboflebitis, náuseas, vómitos y
movimientos mioclónicos. La administración en infusión
continua prolongada puede provocar insuficiencia su-
prarrenal aguda por inhibición de la esteroidogénesis (v.
cap. 52, III, 4).
6. Propofol
El propofol o disoprofol es un alquilfenol (2,6-diiso-
propilfenol) con propiedades anestésicas, que carece de
relación química con los demás agentes intravenosos. Se
trata de un aceite, muy poco hidrosoluble, cuya forma ga-
lénica es en emulsión al 1 %.
La acción anestésica es consecuencia de su interacción
con un sitio alostérico para anestésicos generales en el re-
ceptor GABAA, facilitando la abertura del canal de
cloro.
La administración IV de propofol, a la dosis de 2-
2,5 mg/kg, causa pérdida de la conciencia con la misma
rapidez que el tiopental. El efecto es dosis-dependiente
y existe una buena correlación entre los niveles plasmá-
ticos y el grado de sedación. La duración del efecto es
muy breve y la recuperación después de una dosis única
o tras infusión continua es muy rápida, suave y con con-
fusión postoperatoria mínima. En el sistema cardiovas-
cular, el propofol ocasiona hipotensión por reducción de
las resistencias periféricas con escasa modificación del
gasto cardíaco. Deprime la respuesta del reflejo baro-
rreceptor originando bradicardia que puede llegar al
paro cardíaco. Disminuye el consumo de O2 y el flujo
sanguí- neo miocárdico; no se han descrito casos de
isquemia mio- cárdica. Su acción depresora
cardiovascular puede ser problemática en pacientes de
riesgo. La respiración es profundamente deprimida, en
particular durante la in- ducción, efecto que es
potenciado por los opioides. No altera la función
hepática ni la renal. Disminuye la pre- sión intracraneal
y la presión intraocular. No interactúa con los
bloqueantes neuromusculares. Tiene propiedades
anticonvulsivantes. Induce amnesia, pero de menor grado
que las benzodiazepinas. Se describieron inicialmente
re- acciones alérgicas que son atribuibles al disolvente
Cre- mofor, porque la nueva formulación en forma de
emul- sión carece de efectos secundarios
anafilactoides. No produce liberación de histamina. El
efecto secundario más frecuente es dolor en el sitio de
inyección con riesgo de tromboflebitis.
La eliminación del propofol se produce fundamental-
mente por la orina en forma conjugada con sulfato y con
ácido glucurónico. Sin embargo, puesto que el aclara-
miento del propofol es mayor que el flujo hepático, su rá-
pido metabolismo debe llevarse a cabo sobre todo en el
hígado, pero también en otros tejidos del organismo. En
infusión continua no plantea problemas de acumulación.
La infusión durante más de 3 días se asocia con acumu-
lación de lípidos, en particular triglicéridos, debido a la
formulación del fármaco en emulsión lipídica.
Su principal utilidad en la actualidad es para procedi-
mientos quirúrgicos y exploraciones dolorosas breves en
pacientes ambulatorios, para cirugía oftalmológica y
para sedación en unidades de cuidados intensivos.
7. Propanidido
Es también de acción muy corta debido a su rápida hidrolización por
colinesterasas. Provoca inicialmente estimulación respiratoria inme-
diata por excitación de quimiorreceptores arteriales, seguida de depre-
sión respiratoria que puede llegar a la apnea, a veces prolongada. Pro-
duce hipotensión arterial moderada, de menor intensidad que la provo-
cada por tiopental.
Entre sus efectos secundarios destaca la inducción de temblor, fas-
ciculaciones y movimientos involuntarios.
III. ANESTÉSICOS POR INHALACIÓN
1. Características generales
Son sustancias que, introducidas por inhalación a tra-
vés de las vías respiratorias, producen anestesia general.
Las que se utilizan actualmente son (fig. 28-2):
a) Gases: protóxido de nitrógeno.
b) Líquidos volátiles: los derivados halogenados ha-
lotano, enflurano (etrano) y su isómero isoflurano (fo-
rano), desflurano, sevoflurano y, ya en desuso, el meto-
xiflurano.
Los compuestos actualmente en uso carecen de pro-
piedades irritativas y poseen características que facilitan
el proceso de inducción. Sin embargo, en la práctica clí-
nica se prefiere provocar la anestesia con compuestos in-
travenosos y reservar los inhalatorios para el mante-
nimiento de la anestesia. Puesto que, además, se emplean
otros fármacos con propiedades analgésicas y relajantes
musculares, la concentración de anestésico inhalatorio
se mueve en intervalos que ofrecen mucha seguridad.
No obstante, y con excepción del protóxido de
nitrógeno, su potencia es grande y pueden llegar a
producir depresión generalizada y máxima del SNC.
2. Factores físicos que determinan la tensión
del gas en sangre arterial y en cerebro
La profundidad de la anestesia conseguida con un
agente inhalatorio es función de la presión parcial o ten-
sión que alcanza el anestésico en el cerebro; ésta se apro-
xima siempre a la presión parcial en sangre arterial, la
cual, a su vez, depende de la presión parcial en el aire al-
veolar. Lógicamente, los factores que determinan la ten-
sión del gas anestésico en la sangre arterial y en el cere-
bro son: a) la concentración del anestésico en el aire
inspirado, b) la ventilación pulmonar que hace llegar y
mantiene el anestésico en los alvéolos, c) la circulación
pulmonar que regula el trasvase del anestésico desde el
alvéolo hacia la sangre arterial y d) el paso del anestésico
desde la sangre hacia los tejidos, incluido el sistema ner-
vioso.
Cuanto mayor sea la tensión del gas anestésico en el aire inspirado,
más rápidamente aumentará la concentración en el aire alveolar y di-
100
Óxido nitroso
80
Isoflurano
Enflurano
60
TA / TI (%)
Halotano
40
Metoxiflurano
20
0
0 10 20 30 40 50
Tiempo (min)
Fig. 28-3. Curso temporal de la tensión alcanzada (TA) por
anestésicos inhalatorios en sangre arterial, en comparación con
la tensión en el aire inspirado (TI).
fundirá a la sangre arterial, y antes alcanzará en el cerebro la tensión
necesaria para producir la anestesia. La tensión del gas en los alvéolos
aumenta también de manera proporcional a la ventilación pulmonar,
pero toda modificación en la relación ventilación/perfusión pulmonar
redunda negativamente en el paso de anestésico a la sangre.
Este paso se realiza por difusión y es proporcional a la diferencia de
presión entre alvéolo y sangre, pero se halla condicionado por tres fac-
tores: a) la solubilidad del gas en sangre arterial, b) el flujo sanguíneo
pulmonar y c) las presiones parciales en sangre arterial y venosa. El
más importante es el primero: cuanto más soluble es un anestésico en
san- gre, mayor es la cantidad que admite para alcanzar una presión
deter- minada; por consiguiente, mayor será el tiempo que se tarda en
aumen- tar la presión parcial y equilibrarla con la del aire alveolar o la
del aire inspirado. Esto significa que la inducción es más lenta con los
anestési- cos más solubles en sangre, lo que se representa por el índice
coeficiente de distribución sangre/aire (fig. 28-3 y tabla 28-3). En cuanto
al flujo san- guíneo pulmonar, cuanto mayor sea el flujo, menor será
la saturación del anestésico en sangre y menor la presión alcanzada.
Finalmente, a medida que se prolonga la anestesia, mayor es su
concentración en san- gre venosa y menor el gradiente aire-sangre; por
eso, con el tiempo dis- minuye la velocidad de difusión.
El paso de los anestésicos desde la sangre hacia los tejidos está con-
dicionado, a su vez, por: a) la solubilidad del gas en los tejidos o coefi-
ciente de distribución tejido/sangre, que suele ser próximo a la unidad;
b) el flujo de sangre tisular, de forma que cuanto mayor sea el flujo en
un tejido, más rápidamente aumentará la tensión en él, y c) el gradiente
de presión entre la sangre y el tejido, que será alta al principio y baja
después.
Al cesar la inhalación de anestésico, desciende primero la tensión
en sangre arterial y consecutivamente en los tejidos, con mayor rapidez
cuanto mayor sea su flujo sanguíneo y menor la solubilidad del gas en
sangre.
3. Principales propiedades farmacológicas
Como se aprecia en la tabla 28-3, la potencia anesté-
sica valorada en MAC es paralela al coeficiente de dis-
tribución lípido/aire de cada anestésico, y la velocidad de
inducción es inversamente proporcional al coeficiente
 Tabla 28-3. Propiedades farmacológicas de los principales anestésicos inhalatorios, de interés en anestesia

MAC (%) 105

Coeficiente de distribución
lípido/aire
Coeficiente de distribución 0,47 2,3 1,9 1,4 12 0,68 0,45
sangre/aire
Facilidad de inducción Buena
Recuperación de anestesia Rápida
Posibilidad de intubación No
Se puede llegar a la IV etapa No
Analgesia Buena
Estimulación de secreciones No
Ventilación Deprime

Hipotensión Ligera

Contractilidad cardíaca No
Arritmias Escasa

Toxicidad tisular No
Relajación abdominal Escasa
Es inflamable No

48
5
 48 Farmacología humana
de6 distribución sangre/aire. El óxido nitroso es un gas
cuya potencia anestésica es muy pequeña; de hecho, exi-
giría condiciones hiperbáricas para alcanzar 1 MAC, lo
que significa que requiere concentraciones muy altas de
gas inspirado a costa de reducir peligrosamente las con-
centraciones de O2; la mayoría de los pacientes necesitan
respirar el 80 % de óxido nitroso para perder la concien-
cia. Tiene, en cambio, la ventaja de producir una induc-
ción y una recuperación rápida, ya que su solubilidad en
sangre es muy pequeña, y su capacidad analgésica es
buena. En la práctica, el óxido nitroso se reserva como
agente coadyuvante, no superando su concentración el 70
% para evitar la hipoxia.
Las propiedades de los demás anestésicos de mayor
importancia para la práctica actual de la anestesia se in-
dican en la tabla 28-3. Todos ellos reducen de forma do-
sis-dependiente la presión arterial, siendo este efecto
más intenso con halotano y enflurano. Ambos agentes
depri- men además la contractilidad miocárdica. El
halotano sensibiliza el miocardio a la acción de las
catecolaminas, por lo que eleva el riesgo de arritmias.
Desde el punto de vista cardíaco, los más seguros son el
isoflurano, el sevo- flurano y el desflurano porque no
deprimen la contracti- lidad cardíaca ni producen
arritmias; sin embargo, el iso- flurano puede
desencadenar isquemia miocárdica en enfermos
coronarios.
Todos los anestésicos inhalatorios deprimen la respi-
ración de forma dosis-dependiente hasta la apnea. Tam-
bién deprimen la respuesta ventilatoria a la hipoxia y a la
hipercapnia. De ellos, el más potente depresor respira-
torio es el enflurano y el que menos deprime la respuesta
a hipoxia e hipercapnia es el isoflurano.
El desflurano es un potente irritante de las vías
aéreas: produce tos, intensas secreciones, laringospasmo
y apnea, problemas que son más frecuentes en niños. Se
desacon- seja su uso como inductor de la anestesia,
requiriéndose un agente intravenoso para facilitar el
proceso de intu- bación.
Los anestésicos inhalatorios halogenados potencian la
acción de los bloqueantes neuromusculares y tienen pro-
piedades relajantes musculares por sí mismos. El isoflu-
rano y el enflurano potencian el bloqueo neuromuscular
con mayor intensidad que el halotano y el sevoflurano.
Los agentes halogenados producen relajación del útero
grávido, lo que favorece el sangrado después del parto o
en las operaciones de cesárea. El óxido nitroso no pro-
duce relajación miometrial.
4. Características farmacocinéticas
El proceso de inhalación y llegada del anestésico al ce-
rebro está expuesto en III, 2. El 60-80 % del halotano se
elimina por pulmón en las primeras 24 horas; el 15 % su-
fre metabolización hepática en el retículo endoplásmico,
a través del sistema de oxidasas mixtas que utilizan el ci-
tocromo P-450, con formación de ácido tricloroacético
y liberación de bromuros y cloruros. El metabolismo del
28. Fármacos anestésicos generales 487
halotano adquiere cierta importancia porque se ha invo-
cado algún metabolito producido en situaciones de rela-
tiva hipoxia como posible responsable de la toxicidad
hepática. El enflurano se metaboliza en el 2-5 %, for-
mándose ácido difluorometoxidifluoroacético e iones
fluoruro, y el isoflurano en sólo el 0,2 %, por lo que su
posible toxicidad tisular es mínima.
El desflurano es una molécula aún más estable y sólo
el 0,02 % sufre metabolización. Por el contrario, el 3 %
del sevoflurano se transforma en
hexofluoroisopropanol. Esta inestabilidad es el principal
inconveniente del sevo- flurano que, por lo demás, se
aproxima bastante al anes- tésico ideal.
5. Reacciones adversas
Aparte las modificaciones provocadas por los fárma-
cos en el curso de la anestesia (hipotensión, depresión
respiratoria, etc.), algunos anestésicos presentan ciertos
cuadros tóxicos característicos.
5.1. Óxido nitroso
Oxida de forma irreversible la vitamina B12, inacti-
vándola para ciertas reacciones bioquímicas. La vitamina
B12 es cofactor imprescindible de la metionina-sintetasa
para la síntesis de metionina, y la inhibición de dicha re-
acción por el óxido nitroso puede desencadenar anemia
megaloblástica y leucopenia (v. cap. 58). La exposición
crónica a este agente puede producir degeneración sub-
aguda de la médula espinal y neuropatía similares a las
de la anemia perniciosa.
5.2. Enflurano, isoflurano y desflurano
El enflurano reduce el umbral convulsivante y puede
desencadenar crisis convulsivas durante la inducción y la
recuperación de la anestesia, incluso en pacientes no
predispuestos. Este efecto es controlable con la medica-
ción preanestésica y fármacos coadyuvantes.
El isoflurano altera los mecanismos reguladores de la
infusión miocárdica, pudiendo desencadenar isquemia
miocárdica en pacientes con enfermedad coronaria ma-
nifiesta o silente. El isoflurano y el desflurano carecen de
acción hepatotóxica, nefrotóxica, carcinógena y terató-
gena. Se han descrito algunos casos de hepatitis y de le-
sión renal con enflurano, aunque el riesgo es muy escaso
(v. 5.3 y 5.4).
5.3. Halotano
Puede originar lesión hepática cuya gravedad varía
desde un ligero aumento de las enzimas hepáticas en san-
gre hasta una necrosis hepática fulminante. La incidencia
de necrosis hepática masiva tras la administración de ha-
lotano es de 1: 35.000, aumentando en los pacientes con
exposición previa a halotano, y más si en tal caso hubo al-
guna reacción (fiebre de origen no determinado, ictericia
postoperatoria, etc.). El riesgo es superior en la mujer, si
es obesa y mayor de 40 años.
Se trata de una reacción de susceptibilidad individual cuya patoge-
nia aún es desconocida. Una posibilidad es que, en condiciones de hi-
poxia, la metabolización del halotano pueda seguir una vía reductiva
con formación de productos intermedios electrófilos inestables, alta-
mente reactivos, que se unan covalentemente con macromoléculas he-
páticas, originando lesión tisular directa. Hoy en día se considera más
probable la participación de mecanismos inmunológicos. Se propone
que, como producto del metabolismo oxidativo del halotano, se forme
un hapteno que unido covalentemente a proteínas hepáticas produzca
compuestos inductores de la formación de anticuerpos.
5.4. Metoxiflurano
Algunas veces, los anestésicos fluorados pueden oca-
sionar una nefropatía directa, debido a la liberación de
fluoruro inorgánico en su metabolismo. La incidencia
de nefropatía es particularmente importante tras la ex-
posición a metoxifluorano, por lo que este agente ha de-
jado de utilizarse en la anestesia clínica. En condiciones
normales, el halotano no es desfluorado por lo que no
resulta nefrotóxico. El isoflurano y el enflurano origi-
nan niveles de flúor inferiores al umbral de nefrotoxi-
cidad.
5.5. Sevoflurano
La molécula de sevoflurano es menos estable que la de
otros anestésicos y, por ello, a la hora de establecer su to-
xicidad hay que considerar posibles productos de degra-
dación y metabolismo. A pesar de que origina niveles de
fluoruro inorgánico significativamente elevados, no se ha
podido demostrar que se asocien con lesión renal. La rá-
pida eliminación pulmonar del sevoflurano condiciona
una drástica reducción de los niveles del anestésico sus-
ceptibles de metabolismo hepático. En consecuencia, los
niveles de fluoruro inorgánico disminuyen rápidamente
una vez interrumpida la anestesia. El hecho de que la des-
fluoración de la molécula tenga lugar a nivel hepático y
no a nivel renal también podría justificar esta carencia de
nefrotoxicidad. Tampoco se han descrito casos de toxici-
dad hepática.
5.6. Toxicidad crónica
de los anestésicos generales
Afecta fundamentalmente a los profesionales que trabajan en los
quirófanos de hospitales, cobrando especial relevancia los riesgos mu-
tágenos, carcinógenos y teratógenos.
A pesar de los resultados positivos obtenidos en el animal de expe-
rimentación, hasta el momento no ha podido demostrarse la existencia
de mutagénesis tras la exposición a cualquiera de los anestésicos inha-
latorios. Tampoco existe riesgo carcinógeno ni en el animal de experi-
mentación ni en el personal de quirófano. Sin embargo, la incidencia
de aborto espontáneo es significativamente superior en las mujeres
ex- puestas en forma crónica a los agentes inhalatorios y lo mismo
sucede con el riesgo de malformaciones congénitas en los hijos de las
mujeres anestesistas.
5.7. Hipertermia maligna
Es una complicación muy grave caracterizada por un
estado hipermetabólico del músculo esquelético, que se
presenta durante la anestesia general o en el postopera-
torio inmediato. Los agentes desencadenantes más fre-
cuentes son cualquiera de los anestésicos inhalatorios y
los paralizantes musculares, de los cuales el más peligroso
es el suxametonio y, en menor grado, la tubocurarina y
la n-alilnortoxiferina. En cambio, no la desencadenan los
barbitúricos, los opioides ni el paralizante pancuronio.
Los anestésicos locales de tipo amida (y no los de tipo és-
ter), los análogos de la quinidina y las sales de calcio pue-
den agravar el cuadro.
La reacción es de carácter farmacogenético, que se transmite de
modo aún no bien precisado. Se ha considerado que su patrón es auto-
sómico dominante, pero parece depender más de la presencia de dos
genes o bien de un locus para un solo gen, pero con tres alelos. La in-
cidencia general es 1:15.000 anestesias en niños y 1:50.000-100.000 en
adultos.
Se manifiesta en forma de taquicardia aparentemente injustificada,
arritmias, exantema cutáneo, cianosis, sudoración, inestabilidad de la
presión arterial, elevación de la temperatura corporal que puede llegar
a 43 °C, rigidez muscular en extensión, acidosis metabólica, hiper-
potasemia, mioglobinuria y elevación de la creatín-fosfocinasa sérica.
Aunque la alteración puede ser pluriorgánica, el órgano más afec-
tado es el músculo esquelético, en el que se desencadena un fallo en el
almacenamiento y movimiento del calcio. No se ha precisado todavía
la naturaleza de la lesión primaria en las estructuras subcelulares, pero
se aprecia una acumulación exagerada de calcio mioplásmico que eleva
muchísimo el metabolismo aerobio y anaerobio, aumenta la
producción de calor y de lactato y provoca intensa contractura
muscular.
El tratamiento fundamental, aparte las medidas sintomáticas, es la
administración de dantroleno, cuyas acciones se describen en el capí-
tulo 30. Actúa directamente en el propio músculo, por lo que debe ser
administrado cuando todavía es adecuada la infusión muscular. Su ac-
ción es tanto supresora como preventiva. La dosis eficaz es de 1-2 mg/kg
IV, que puede repetirse cada 5-10 min hasta una dosis total de 10 mg/kg.
Conviene mantener la medicación durante 12-24 horas después del epi-
sodio agudo y reinstaurarla si se aprecian signos de aumento del meta-
bolismo o acidosis. En caso de sospecha, existen algunas pruebas diag-
nósticas de susceptibilidad, entre las que destaca, por su mayor, aunque
no absoluta fiabilidad, la respuesta in vitro de una biopsia de músculo
a la acción contráctil de cafeína y halotano. Si la biopsia muscular de-
sarrolla contractura con dichos agentes, el paciente puede ser diagnos-
ticado como susceptible. Las dosis profilácticas de dantroleno son, por
vía oral, 4-7 mg/kg/día en varias tomas, durante las 24 horas preopera-
torias.
BIBLIOGRAFÍA
Akeson M, Deamer DW. Anesthetics and membranes: A critical re-
view. En: Drugs and Anesthetic effects on membrane structure and
function. Nueva York: Wiley-Liss, 1991.
Anónimo. Sevoflurane and desflurane: comparison with older inhala-
tional anaesthetics. Drugs Ther Perspect 1996; 7: 1-5.
Bailey PL, Stanley TH. Pharmacology of narcotic intravenous anes-
thetics. En: Miller RD, ed. Anesthesia. Londres: Churchill Livings-
tone, 1990.
Bryson HM, Fulton BR, Faulds D. Propofol. An update of its use in
anaesthesia and conscious sedation. Drugs 1995; 50: 513-559.
Couture LJ, Edmonds IL. Monitoring responsiveness during anes-
thesia. En: Jones G, ed. Bailliere’s clinical anaesthesiology: depth of
anaesthesia. Londres: WB Saunders, 1989.
Davis OJ, Cook DR. Clinical pharmacokinetics of the newer intrave-
nous anesthetics agents. Clin Pharmacokinet 1986; 11: 18-35.
Egan TD. Remifentonil pharmacokinetics and pharmacodynamics.
Clin Pharmacokinet 1995; 29: 80-94.
Forman SA, Miller KW. Molecular site of anesthetic action in post-
synaptic nicotinic membranes. Trends Pharmacol Sci 1989; 10: 447-
452.
Franks NP, Lieb WR. Molecular and cellular mechanisms of general
anaesthesia. Nature 1994; 367-614.
Fulton B, Sorkin EM. Propofol. An overview of its pharmacology and
a review of its clinical efficacy in intensive care sedation. Drugs 1995;
50: 636-657.
Gronert GA. Malignant hyperthermia. Anesthesiology 1980; 53: 395-
423.
Hug CC. Does opioid «anesthesia» exist? Anesthesiology 1990; 73: 1-4.
Patel SS, Goa KL. Desflurane. A review of its pharmacodynamic and
pharmacokinetic properties and its efficacy in general anaesthesia.
Drugs 1995; 50: 742-767.
Scholz J, Steinfath M, Schulz M. Clinical pharmacokinetics of alfenta-
nil, fentanyl and sufentanil. Clin Pharmacokinet 1996; 31: 75-292.
Sebel PS, Lowdon JD. Propofol: a new intravenous anesthetic. Anes-
thesiology 1989; 71: 260-277.
Weis KH, Engelhardt W. Is halothane obsolete? Two standards of jud-
gement. Anaesthesia 1989; 44: 97-100.