Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Abstract
65
ﭘﮋوﻫﺸﻲ
ﭼﻜﻴﺪه
ﺳﺎﺑﻘﻪ و ﻫـﺪف :ﮔﻮﻧـﻪﻫـﺎي ﺳـﻴﺘﺮوﺑﺎﻛﺘﺮ ﻋﻔﻮﻧـﺖﻫـﺎي ﻓﺮﺻـﺖ ﻃﻠـﺐ ﺑﻴﻤﺎرﺳـﺘﺎﻧﻲ اﻳﺠـﺎد ﻣـﻲﻛﻨﻨـﺪ و ﺑـﻪ دﻧﺒـﺎل ﻛﺴـﺐ
ﺑﺘﺎﻻﻛﺘﺎﻣﺎزﻫﺎي داﻣﻨﻪ ﮔﺴﺘﺮده ) (ESBLدرﻣﺎن آن ﻫﺎ ﻣﺸﻜﻞ ﺳﺎز ﺷﺪه اﺳﺖ .ﻫﺪف از اﻳـﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌـﻪ ﺑﺮرﺳـﻲ ﻓﺮاواﻧـﻲ ژن ﻫـﺎي
ESBLدر اﻳﺰوﻟﻪﻫﺎي ﺳﻴﺘﺮوﺑﺎﻛﺘﺮ در ﺑﺰرگ ﺗﺮﻳﻦ ﺑﻴﻤﺎرﺳﺘﺎن ﺷﻬﺮ ﻛﺮﻣﺎﻧﺸﺎه )اﻣﺎم رﺿﺎ( در ﺳﺎل 1393-1392ﺑﻮد.
ﻣﻮاد و روشﻫﺎ :ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﺣﺎﺿﺮ از ﻧﻮع ﺗﻮﺻﻴﻔﻲ -ﺗﺤﻠﻴﻠﻲ ﺑﻮد .در اﻳﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ 70ﺟﺪاﻳﻪ ﺳﻴﺘﺮوﺑﺎﻛﺘﺮ از ﻧﻤﻮﻧﻪﻫﺎي ﺑﺎﻟﻴﻨﻲ
ﺟﻤﻊآوري ﺷﺪ و ﺑﻪ وﺳﻴﻠﻪ ﺗﺴﺖﻫﺎي اﺳﺘﺎﻧﺪارد ﺑﺎﻛﺘﺮيﺷﻨﺎﺳﻲ و ﻛﻴﺖ API 20Eﺗﺎﻳﻴﺪ ﺷﺪﻧﺪ .ﭘﺲ از ﺳﻨﺠﺶ ﺣﺴﺎﺳﻴﺖ
آﻧﺘﻲﺑﻴﻮﺗﻴﻜﻲ ﺑﻪ روش اﻧﺘﺸﺎر دﻳﺴﻚ ،وﺟﻮد آﻧﺰﻳﻢﻫﺎي ESBLاز ﻧﻈﺮ ﻓﻨﻮﺗﻴﭙﻲ ﺑﻪ روش آزﻣﺎﻳﺶ دﻳﺴﻚ ﺗﺮﻛﻴﺒﻲ ﻣﺸﺨﺺ ﺷﺪ.
از ﭘﺮاﻳﻤﺮﻫﺎي اﺧﺘﺼﺎﺻﻲ ﺟﻬﺖ ﺗﻌﻴﻴﻦ ژنﻫﺎي blaTEM ،blaCTX-Mو blaSHVدر ﻣﻴﺎن ﺟﺪاﻳﻪﻫﺎ در آزﻣﺎﻳﺶ PCRاﺳﺘﻔﺎده
ﺷﺪ .دادهﻫﺎ ﺗﻮﺳﻂ ﻧﺮماﻓﺰار SPSSﻧﺴﺨﻪ 18و آزﻣﻮن ﻓﻴﺸﺮ و ﻛﺎي اﺳﻜﻮﻳﺮ ) (Chi-Squareﻣﻮرد ﺗﺠﺰﻳﻪ و ﺗﺤﻠﻴﻞ ﻗﺮار ﮔﺮﻓﺖ.
ﻳﺎﻓﺘﻪﻫﺎ :از 70ﺟﺪاﻳﻪ ﺳﻴﺘﺮوﺑﺎﻛﺘﺮ 7/1) 5 ،درﺻﺪ( ﺟﺪاﻳﻪ از ﻧﻈﺮ ﻓﻨﻮﺗﻴﭙﻲ ﺑﺮاي ﺗﻮﻟﻴﺪ آﻧﺰﻳﻢﻫﺎي ﺑﺘﺎﻻﻛﺘﺎﻣﺎز داﻣﻨﻪ ﮔﺴـﺘﺮده
ﻣﺜﺒﺖ ﺷـﺪﻧﺪ .آزﻣـﺎﻳﺶ PCRﻧﺸـﺎن داد از ﻧﻈـﺮ ژﻧـﻮﺗﻴﭙﻲ 19اﻳﺰوﻟـﻪ ) 31/6درﺻـﺪ( ESBLﻣﺜﺒـﺖ ﺷـﺪﻧﺪ و ﻓﺮاواﻧـﻲ ژنﻫـﺎي
blaTEM ،blaCTX-Mو blaSHVﺑﻪ ﺗﺮﺗﻴﺐ 21/3درﺻﺪ 11/4 ،درﺻﺪ و 1/4درﺻﺪ ﺑﻮد .ﺑﻴﺶﺗﺮﻳﻦ ﻣﻘﺎوﻣﺖ آﻧﺘﻲﺑﻴﻮﺗﻴﻜﻲ ﺑﻪ
ﺳﻔﺎزوﻟﻴﻦ ) 84/8درﺻﺪ( ،آﻣﭙﻲﺳـﻴﻠﻴﻦ ) 71/2درﺻـﺪ( و ﻛﻮﺗﺮﻳﻤﻮﻛﺴـﺎزول ) 36/4درﺻـﺪ( و ﻛـﻢﺗـﺮﻳﻦ ﻣﻘﺎوﻣـﺖ ﻧﺴـﺒﺖ ﺑـﻪ
ﺟﻨﺘﺎﻣﺎﻳﺴﻴﻦ ) 9/1درﺻﺪ( ،ﭘﻴﭙﺮاﺳﻴﻠﻴﻦ/ﺗﺎزوﺑﺎﻛﺘﺎم ) 4/5درﺻﺪ( و اﻳﻤﻲﭘﻨﻢ ) 1/5درﺻﺪ( ﺑﻮد.
اﺳﺘﻨﺘﺎج :ﻧﺘﺎﻳﺞ ﻧﺸﺎن داد ﻛﻪ ﺳﻴﺘﺮوﺑﺎﻛﺘﺮ ﻓﺮوﻧﺪي ﮔﻮﻧﻪ ﻏﺎﻟﺐ در اﻳﺠﺎد ﻋﻔﻮﻧﺖﻫـﺎي ﺑﻴﻤﺎرﺳـﺘﺎﻧﻲ در ﻛﺮﻣﺎﻧﺸـﺎه ﻣـﻲﺑﺎﺷـﺪ.
ﻓﺮاواﻧﻲ ﻛﻠﻲ ﺟﺪاﻳﻪﻫﺎي ﺳﻴﺘﺮوﺑﺎﻛﺘﺮ داراي ژنﻫﺎي ESBLﺑﺎﻻ اﺳﺖ و در اﻳﻦ ﻣﻴﺎن ژن blaCTX-Mداراي ﺑﻴﺶﺗـﺮﻳﻦ ﺷـﻴﻮع
ﻧﺴﺒﻲ ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ .ﺑﻴﻦ ﻓﺮاواﻧﻲ ﻓﻨﻮﺗﻴﭙﻲ و ژﻧﻮﺗﻴﭙﻲ ESBLدر اﻳﺰوﻟﻪﻫﺎي ﺳﻴﺘﺮوﺑﺎﻛﺘﺮ اﺧﺘﻼف زﻳﺎدي وﺟﻮد داﺷﺖ ﻛﻪ ﻣﻤﻜﻦ اﺳﺖ
ﻧﺸﺎﻧﮕﺮ ﻋﺪم ﺑﻴﺎن ﺑﺎﻻي ژنﻫﺎي ESBLدر اﻳﺰوﻟﻪ ﺳﻴﺘﺮوﺑﺎﻛﺘﺮ ﺑﺎﺷﺪ.
ﻣﻘﺪﻣﻪ
ﮔﻮﻧﻪ ﻫﺎي ﻣﻬﻢ اﻳﻦ ﺑـﺎﻛﺘﺮي ﺷـﺎﻣﻞ ﺳـﻴﺘﺮوﺑﺎﻛﺘﺮ ﻓﺮوﻧـﺪي ﺳــﻴﺘﺮوﺑﺎﻛﺘﺮ ) (Citrobacterﺑﺎﺳــﻴﻞ ﮔــﺮم ﻣﻨﻔــﻲ و
) ،(Citrobacter freundiiiﺳﻴﺘﺮوﺑﺎﻛﺘﺮﻛﻮﺳﺮي)،(C.koseri ﺑﻲﻫﻮازي اﺧﺘﻴﺎري از ﺧﺎﻧﻮاده اﻧﺘﺮوﺑﺎﻛﺘﺮﻳﺎﺳﻪ ﻫـﺎ اﺳـﺖ و
E-mail: bartar2004@yahoo.com ﻣﻮﻟﻒ ﻣﺴﺌﻮل :ﺳﻤﻴﻪ ﺟﻌﻔﺮي -ﻛﺮﻣﺎﻧﺸﺎه :ﺑﺎغ اﺑﺮﻳﺸﻢ ،ﺑﻠﻮار ﭘﺮﺳﺘﺎر ،ﺑﻴﻤﺎرﺳﺘﺎن اﻣﺎم رﺿﺎ )ع( ،آزﻣﺎﻳﺸﮕﺎه
.1داﻧﺸﻴﺎر ،ﮔﺮوه ﻣﻴﻜﺮوب ﺷﻨﺎﺳﻲ ﭘﺰﺷﻜﻲ ،ﻣﺮﻛﺰ ﺗﺤﻘﻴﻘﺎت ﻋﻔﻮﻧﺖ ﻫﺎي ﺑﻴﻤﺎرﺳﺘﺎﻧﻲ ،داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﻛﺮﻣﺎﻧﺸﺎه ،ﻛﺮﻣﺎﻧﺸﺎه ،اﻳﺮان
.2ﻛﺎرﺷﻨﺎس ارﺷﺪ ﻣﻴﻜﺮوب ﺷﻨﺎﺳﻲ ،ﺑﻴﻤﺎرﺳﺘﺎن اﻣﺎم رﺿﺎ ،داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﻛﺮﻣﺎﻧﺸﺎه،ﻛﺮﻣﺎﻧﺸﺎه ،اﻳﺮان
.3ﻛﺎرﺷﻨﺎس ارﺷﺪ ﻣﻴﻜﺮوب ﺷﻨﺎﺳﻲ ،ﻛﻤﻴﺘﻪ ﺗﺤﻘﻴﻘﺎت داﻧﺸﺠﻮﻳﻲ ،داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﻛﺮﻣﺎﻧﺸﺎه ،ﻛﺮﻣﺎﻧﺸﺎه ،اﻳﺮان
ﺗﺎرﻳﺦ ﺗﺼﻮﻳﺐ 1394/4/21 : ﺗﺎرﻳﺦ ارﺟﺎع ﺟﻬﺖ اﺻﻼﺣﺎت 1394/3/18: ﺗﺎرﻳﺦ درﻳﺎﻓﺖ 1394/3/16:
دوره ﺑﻴﺴﺖ و ﭘﻨﺠﻢ ،ﺷﻤﺎره ، 127ﻣﺮداد 1394 ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﻣﺎزﻧﺪران 66
ﻋﻠﻴﺸﺎ اﻛﻴﺎ و ﻫﻤﻜﺎران ﭘﮋوﻫﺸﻲ
اﻳﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌـﻪ ﺑﺮرﺳـﻲ ﻓﺮاواﻧـﻲ 3ﻧـﻮع ﺷـﺎﻳﻊ ESBLﻳﻌﻨـﻲ ﺳــــــــﻴﺘﺮوﺑﺎﻛﺘﺮ اﻣــــــــﺎﻻﻧﺘﻴﮕﻮس )،(C.amalantigus
blaTEM ،blaCTX-Mو blaSHVو ﻣﻘﺎوﻣــــــــــــﺖ ﺳــﻴﺘﺮوﺑﺎﻛﺘﺮ ﺑﺮاﻛﻴـﻲ ) (C.braakiiو ﺳــﻴﺘﺮوﺑﺎﻛﺘﺮ ﻳــﺎﻧﮕﺌﻲ
آﻧﺘـــﻲﺑﻴـــﻮﺗﻴﻜﻲ اﻳﺰوﻟـــﻪﻫـــﺎي ﺳـــﻴﺘﺮوﺑﺎﻛﺘﺮ ﺟﺪاﺷـــﺪه از ) (C.youngaeﻫﺴﺘﻨﺪ .اﻳﻦ ﺑـﺎﻛﺘﺮيﻫـﺎ ﺑـﻴﺶﺗـﺮ در ﻣﻨـﺎﺑﻊ
ﻧﻤﻮﻧﻪﻫﺎي ﺑﺎﻟﻴﻨﻲ ﺑﻮد. آب ،ﺧﺎك ،ﻏﺬا و ﻣﺠﺎري ﮔﻮارﺷﻲ ﺣﻴﻮاﻧﺎت و اﻧﺴﺎنﻫـﺎ
وﺟﻮد دارﻧﺪ) .(1ﺳﻴﺘﺮوﺑﺎﻛﺘﺮ از ﺟﻤﻠﻪ ﭘﺎﺗﻮژنﻫﺎي ﻓﺮﺻـﺖ
ﻣﻮاد و روش ﻫﺎ ﻃﻠﺒﻲ اﺳﺖ ﻛﻪ ﻣﻲﺗﻮاﻧﺪ ﺑﺎﻋﺚ ﺑﻴﻤﺎريﻫﺎي ﻣﺨﺘﻠﻔﻲ از ﺟﻤﻠـﻪ
ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﺣﺎﺿﺮ از ﻧﻮع ﺗﻮﺻﻴﻔﻲ ﺗﺤﻠﻴﻠـﻲ ﺑـﻮد .در اﻳـﻦ اﺳﻬﺎل ،ﺳﭙﺘﻲ ﺳﻤﻲ ،ﻣﻨﻨﮋﻳﺖ و ﻋﻔﻮﻧﺖ ﻣﺠـﺎري ادراري و
ﺗﺤﻘﻴﻖ ﺗﻌﺪاد 70ﺟﺪاﻳﻪ ﺳـﻴﺘﺮوﺑﺎﻛﺘﺮ از 180ﻧﻤﻮﻧـﻪ ﺑـﺎﻟﻴﻨﻲ ﺗﻨﻔﺴﻲ ﺑﻪ ﺧﺼﻮص در ﮔﺮوهﻫﺎي ﭘﺮﺧﻄﺮ ﻣﺜـﻞ ﻧـﻮزادان و
ﻣﺨﺘﻠﻒ )ادرار ،ﻣﺪﻓﻮع ،ﺧﻠﻂ ،زﺧﻢ و ﺧـﻮن( از ﺑﻴﻤـﺎران اﻓﺮاد داراي ﻧﻘﺺ ﺳﻴﺴﺘﻢ اﻳﻤﻨﻲ ﺷﻮد) .(2ﺳﻴﺘﺮوﺑﺎﻛﺘﺮ ﺑﻪ ﻋﻨﻮان
ﺑﺰرگﺗﺮﻳﻦ ﺑﻴﻤﺎرﺳﺘﺎن در ﺷﻬﺮ ﻛﺮﻣﺎﻧﺸـﺎه )اﻣـﺎم رﺿـﺎ( در ﻳﻚ ﭘﺎﺗﻮژن ﺑﻴﻤﺎرﺳﺘﺎﻧﻲ ﺑﺎ ﻣﻘﺎوﻣﺖ ﭼﻨﺪ داروﻳﻲ و ﺑـﺎ ﺷـﻴﻮع
ﺳﺎل 1392-1393ﺟﺪا ﺷﺪ و ﻣﻮرد ﺑﺮرﺳﻲ ﻗـﺮار ﮔﺮﻓـﺖ. در ﺣﺎل اﻓـﺰاﻳﺶ در ﺟﻬـﺎن ﺷـﻨﺎﺧﺘﻪ ﺷـﺪه اﺳـﺖ) .(3اﻳـﻦ
ﻧﻤﻮﻧــﻪﻫــﺎي ﻣــﺬﻛﻮر ﭘــﺲ از ﺟﻤــﻊآوري اوﻟﻴــﻪ در ﻛﻨــﺎر ﺑﺎﻛﺘﺮي ﺑﻪ دﻟﻴﻞ ﺑﺎﻻ ﺑﻮدن ﻧﺮخ ﻣﺮگ و ﻣﻴﺮ ﻋﻔﻮﻧﺖﻫـﺎي آن
ﺑﺎﻛﺲ ﻳﺦ و رﻋﺎﻳﺖ ﺷﺮاﻳﻂ اﺳﺘﺮﻳﻞ ﺑﻪ آزﻣﺎﻳﺸـﮕﺎه اﻧﺘﻘـﺎل ) 30-60درﺻﺪ( و ﻫﻢﭼﻨﻴﻦ ﺗﻮاﻧﺎﻳﻲ اﻳﺠـﺎد ﻋﻔﻮﻧـﺖﻫـﺎي
داده ﺷﺪ .ﭘﺲ از ﺟﺪاﺳﺎزي اوﻟﻴﻪ ﺑﺎ اﺳـﺘﻔﺎده از روشﻫـﺎي ﺗﻬﺪﻳﺪﻛﻨﻨﺪه ﺣﻴﺎت در اﻓـﺮاد ﺑﺴـﺘﺮي در ﺑﻴﻤﺎرﺳـﺘﺎن ﻫـﺎ و
ﻣﻴﻜﺮوبﺷﻨﺎﺳﻲ و ﺑﻴﻮﺷﻴﻤﻴﺎﻳﻲ ،ﺑﺎﻛﺘﺮيﻫﺎ ﺟﺪا ﺷﺪﻧﺪ و ﺟﻬﺖ ﻣﻘﺎوﻣﺖ ﺑﺎﻻي داروﻳﻲ داراي اﻫﻤﻴﺖ اﺳﺖ).(3-5
ﺗﺄﻳﻴﺪ ﻧﻬﺎﻳﻲﮔﻮﻧﻪﻫﺎ ازﻛﻴﺖ ) API-20Eﻓﺮاﻧﺴﻪ (BioMérieux ﺑﺘﺎﻻﻛﺘﺎﻣﺎزﻫﺎي داﻣﻨﻪ ﮔﺴﺘﺮده ) (ESBLاز ﺟﻤﻠﻪ ﻋﻮاﻣﻞ
اﺳﺘﻔﺎده ﺷﺪ .ﺳﭙﺲ ﺑﻪﻣﻨﻈﻮر ﺷﻨﺎﺳﺎﻳﻲ ﻣﻘﺎوﻣﺖ آﻧﺘﻲﺑﻴـﻮﺗﻴﻜﻲ اﻧﺘﺸﺎر وﺳﻴﻊ ﻣﻘﺎوﻣﺖﻫﺎي آﻧﺘﻲﺑﻴﻮﺗﻴﻜﻲ در ﺑﺎﻛﺘﺮيﻫﺎ ﺑﻮده
ﺑﺎﻛﺘﺮيﻫﺎ از روش اﻧﺘﺸﺎر دﻳﺴﻚ ﺑﺎ ﺳﻮش ﻛﻨﺘﺮل اﺳـﺘﺎﻧﺪارد و اﻧﺘﻘﺎل آنﻫﺎ ﺑﻪ ﻃﻮر ﭘﻴﻮﺳﺘﻪ در ﻣﻴﺎن اﻧﺘﺮوﺑﺎﻛﺘﺮﻳﺎﺳﻪﻫـﺎ از
) (E.coli ATCC 25922اﺳﺘﻔﺎده ﺷﺪ .از اﻳﺰوﻟﻪﻫﺎي ﻣـﻮرد ﺟﻤﻠﻪ ﺳﻴﺘﺮوﺑﺎﻛﺘﺮ ﺻﻮرت ﻣـﻲﮔﻴـﺮد) .(6-8اﻳـﻦ آﻧـﺰﻳﻢﻫـﺎ
ﺑﺮرﺳﻲ ﺳﻮﺳﭙﺎﻧﺴﻴﻮﻧﻲ ﺑﺮاﺑﺮ ﻏﻠﻈﺖ ﻧﻴﻢ ﻣﻚ ﻓﺎرﻟﻨﺪ ﺗﻬﻴﻪ ﺷـﺪ. داراي ﭼﻬﺎر ﮔﺮوه از Aﺗﺎ Dﺑـﻮده و داراي ﺗﻨـﻮع ﺑـﺎﻻﻳﻲ
ﭘﺲ از ﻛﺸﺖ ﺑـﺮ روي ﻣﺤـﻴﻂ ﻣـﻮﻟﺮ ﻫﻴﻨﺘـﻮن آﮔـﺎر )ﻣـﺮك ﻫﺴﺘﻨﺪ ،و در ﻃﻲ زﻣﺎن و ﻧﻴﺰ از ﻣﻜﺎﻧﻲ ﺑﻪ ﻣﻜـﺎن دﻳﮕـﺮ ﺗﻨـﻮع
آﻟﻤﺎن( ،دﻳﺴﻚﻫﺎي آﻧﺘﻲﺑﻴﻮﺗﻴﻚ ﺑﺎ ﻓﺎﺻﻠﻪ 2/5ﺳﺎﻧﺘﻲﻣﺘـﺮي ﭘﻴﺪا ﻣﻲﻛﻨﻨﺪ) .(7-10وﺟﻮد اﻳﻦ آﻧﺰﻳﻢﻫﺎ ﺑـﻪﻃـﻮر ﮔﺴـﺘﺮده
از ﻫﻢ روي ﭘﻠﻴﺖ ﻗﺮار داده ﺷﺪﻧﺪ و ﺳﭙﺲ ﺑـﻪ ﻣـﺪت 18-24 در اﻧﺘﺮوﺑﺎﻛﺘﺮﻳﺎﺳــﻪﻫــﺎي ﺟــﺪا ﺷــﺪه از ﺑﻴﻤــﺎران ﺑﺴــﺘﺮي و
ﺳﺎﻋﺖ در دﻣﺎي 35-37درﺟﻪ ﺳﺎﻧﺘﻴﮕﺮاد اﻧﻜﻮﺑـﻪ ﮔﺮدﻳﺪﻧـﺪ. ﻫﻢﭼﻨﻴﻦ ﺑﺮرﺳـﻲ آﻟـﻮدﮔﻲ در ﺑﺨـﺶﻫـﺎي ﺑﻴﻤﺎرﺳـﺘﺎنﻫـﺎ
ﻧﺘﺎﻳﺞ ﺣﺎﺻﻞ ﺑﺎ ﻣﻌﻴﺎرﻫﺎي CLSIﺳﺎل 2013ﻣﻘﺎﻳﺴﻪ ﺷﺪ).(14 ﮔــﺰارش ﺷــﺪه اﺳــﺖ) .(11،10ﺑﻨــﺎﺑﺮاﻳﻦ اﻧﺠــﺎم آزﻣﺎﻳﺸــﺎت
ﺟﺪاﻳﻪﻫﺎﻳﻲ ﻛﻪ ﻗﻄﺮ ﻫﺎﻟﻪ ﻋﺪم رﺷﺪ آنﻫﺎ ﺣﺪاﻗﻞ ﺑﺮاي ﻳﻜـﻲ ﻓﻨﻮﺗﻴﭙﻲ ESBLو اﺳﺘﻔﺎده از روشﻫﺎي ﻣﻠﻜﻮﻟﻲ اﻃﻼﻋﺎت
از آﻧﺘﻲﺑﻴﻮﺗﻴﻚﻫﺎي ﺳﻔﺘﺎزﻳﺪﻳﻢ ،ﺳﻔﻮﺗﺎﻛﺴﻴﻢ ،ﺳﻔﺘﺮﻳﺎﻛﺴـﻮن ﺑﻬﺘﺮي از اﻧﺘﺸﺎر ﻣﻘﺎوﻣﺖ آﻧﺘﻲ ﺑﻴﻮﺗﻴﻜﻲ در اﻳﻦ ﺑﺎﻛﺘﺮيﻫـﺎ
و آزﺗﺮوﻧﺎم ﺑﻪﺗﺮﺗﻴﺐ 25 ،27 ،22و 27ﻣﻴﻠﻲﻣﺘﺮ و ﻳﺎ ﻛﻢﺗـﺮ ﺑﻪ دﺳﺖ ﻣﻲدﻫﺪ) .(13،12اﻧﺘﻈﺎر ﻣـﻲرود ﺷـﻴﻮع ESBLﻫـﺎ
ﺑﻮد ،ﻃﺒﻖ ﭘﻴﺸـﻨﻬﺎد CLSIاز ﻧﻈـﺮ داﺷـﺘﻦ ESBLﺑﺮرﺳـﻲ در ﻣﻴــﺎن ﮔﻮﻧــﻪﻫــﺎي ﺳــﻴﺘﺮوﺑﺎﻛﺘﺮ ﺑــﻪ دﻟﻴــﻞ اﺳــﺘﻔﺎده از
ﺷﺪﻧﺪ) .(14ﺳﭙﺲ ﺑﺮاي ﻏﺮﺑﺎﻟﮕﺮي ﻓﻨﻮﺗﻴﭙﻲ اﻳﺰوﻟﻪﻫـﺎ ﻣﻮﻟـﺪ آﻧﺘﻲﺑﻴﻮﺗﻴﻚﻫـﺎي ﻃﻴـﻒ ﮔﺴـﺘﺮده در ﻣﺮاﻛـﺰ درﻣـﺎﻧﻲ در
،ESBLاز روش دﻳﺴﻚ ﺗﺮﻛﻴﺒﻲ اﺳﺘﻔﺎده ﺷﺪ .در اﻳﻦ روش ﺣــﺎل اﻓــﺰاﻳﺶ ﺑﺎﺷــﺪ .از ﻃﺮﻓــﻲ ﻣﻄﺎﻟﻌــﻪ روي ﮔﻮﻧــﻪﻫــﺎي
از دﻳﺴﻚﻫﺎي 30ﻣﻴﻜﺮوﮔﺮﻣﻲ ﺳﻔﻮﺗﺎﻛﺴﻴﻢ و ﺳﻔﺘﺎزﻳﺪﻳﻢ ﺳﻴﺘﺮوﺑﺎﻛﺘﺮ در ﻣﻘﺎﻳﺴﻪ ﺑﺎ دﻳﮕﺮ ﺑـﺎﻛﺘﺮيﻫـﺎي ﺑﻴﻤـﺎريزاي
در ﻣﺠﺎورت دﻳﺴﻚ ﻣﺮﻛﺐ آنﻫﺎ ،ﺣﺎوي 10ﻣﻴﻜﺮوﮔﺮم ﺧﺎﻧﻮاده اﻧﺘﺮوﺑﺎﻛﺘﺮﻳﺎﺳﻪ ﻛﻢﺗـﺮ ﺻـﻮرت ﮔﺮﻓﺘـﻪ اﺳـﺖ .در
ﻛﻼوﻻﻧﻴﻚ اﺳﻴﺪ )اﻧﮕﻠﺴـﺘﺎن ،(MAST,در ﻣﺤـﻴﻂ ﻣـﻮﻟﺮ ﻧﺘﻴﺠﻪ اﻃﻼﻋﺎت ﻛﻤﻲ در اﻳـﻦ ﻣـﻮرد وﺟـﻮد دارد .ﻫـﺪف
67 دوره ﺑﻴﺴﺖ و ﭘﻨﺠﻢ ،ﺷﻤﺎره ، 127ﻣﺮداد 1394 ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﻣﺎزﻧﺪران
ﻣﺸﺨﺼﺎت ﻧﻤﻮﻧﻪﻫﺎي ﻣﻮرد ﺑﺮرﺳﻲ در ﻳـﻚ ﻓﺎﻳـﻞ اﻛﺴـﻞ ﻫﻴﻨﺘﻮن آﮔﺎر اﺳﺘﻔﺎده ﺷﺪ و آزﻣـﺎﻳﺶ ﻣﺎﻧﻨـﺪ روش اﻧﺘﺸـﺎر
) (Excelﺟﻤﻊ آوري ﮔﺮدﻳﺪ و ﺑﺎ ﻧﺮم اﻓـﺰار SPSSﻧﺴـﺨﻪي دﻳﺴﻚ اﻧﺠﺎم ﮔﺮﻓﺖ .در ﺻﻮرﺗﻲﻛﻪ ﻗﻄﺮ ﻫﺎﻟﻪ ﻋﺪم رﺷـﺪ
18ارﺗﺒﺎط ﻣﺘﻐﻴﺮﻫﺎ ﺑﺎ اﺳﺘﻔﺎده از آزﻣﻮن ﻓﻴﺸﺮ و ﻛﺎي اﺳـﻜﻮﻳﺮ ﺑﺎﻛﺘﺮي اﻃﺮاف دﻳﺴﻚ ﺗﺮﻛﻴﺒﻲ ﺣـﺪاﻗﻞ 5ﻣﻴﻠـﻲﻣﺘـﺮ و ﻳـﺎ
) (Chi-Squareﻣﻮرد ﺗﺠﺰﻳﻪ و ﺗﺤﻠﻴﻞ ﻗﺮار ﮔﺮﻓﺖ. ﺑﻴﺶﺗﺮ از ﻗﻄﺮ ﻫﺎﻟﻪ ﻋﺪم رﺷﺪ اﻃﺮاف دﻳﺴﻚ ﻣﻨﻔﺮد ﻫﻤﺎن
آﻧﺘﻲﺑﻴﻮﺗﻴﻚ ﺑﻮد ،ﺑﻪ ﻋﻨـﻮان ﺳـﻮﻳﻪ ﻣﻮﻟـﺪ ﺑﺘﺎﻻﻛﺘﺎﻣﺎزﻫـﺎي
ﻳﺎﻓﺘﻪ ﻫﺎ داﻣﻨﻪ ﮔﺴﺘﺮده ﻗﻠﻤﺪاد ﮔﺮدﻳـﺪ) .(14در ﻣﺮﺣﻠـﻪ ﺑﻌـﺪ ﺟﻬـﺖ
ﺑﺮرﺳﻲ ﻓﺮاواﻧﻲ ژنﻫﺎي blaTEM ،blaCTX-Mو blaSHV
از 70ﻧﻤﻮﻧﻪ ﻣﻮرد ﺑﺮرﺳﻲ 42 ،ﻧﻤﻮﻧﻪ از ﺑﻴﻤﺎران ﺧـﺎﻧﻢ
ﺑﻪ ﻛﻤﻚ ﭘﺮاﻳﻤﺮﻫـﺎي اﺧﺘﺼﺎﺻـﻲ ﻃﺒـﻖ ﺟـﺪول ﺷـﻤﺎره ،1
و 28ﻧﻤﻮﻧــﻪ ﻣﺮﺑــﻮط ﺑــﻪ آﻗﺎﻳــﺎن ﺑــﻮد .ﻣﻴــﺎﻧﮕﻴﻦ ﺳــﻨﻲ ﻛــﻞ
واﻛﻨﺶ PCRاﻧﺠﺎم ﺷﺪ) .(15-17اﺑﺘﺪا ﻛﻞ ﻣﺤﺘﻮاي ژﻧﻮﻣﻲ
ﺑﻴﻤــﺎران 39/8 ± 29/7ﺳــﺎل ﺑــﻮد .ﺑــﻴﺶﺗــﺮﻳﻦ ﻓﺮاواﻧــﻲ
ﺑﺎﻛﺘﺮي ﺑﺎ روش Boilingاﺳـﺘﺨﺮاج ﺷـﺪ .ﺑـﻪ اﻳـﻦ ﻣﻨﻈـﻮر
ﺟﺪاﻳﻪﻫـﺎ ﻣﺮﺑـﻮط ﺑـﻪ ﺳـﻴﺘﺮوﺑﺎﻛﺘﺮ ﻓﺮوﻧـﺪي ﺑـﺎ 60اﻳﺰوﻟـﻪ
ﭼﻨــﺪﻳﻦ ﻛﻠﻨــﻲ ﺧــﺎﻟﺺ ﺑــﺎﻛﺘﺮي در 0/5 mlآب ﻣﻘﻄــﺮ
) 85/7درﺻﺪ( ﺑﻮد .ﺑﻴﺶ ﺗﺮﻳﻦ ﻓﺮاواﻧﻲ ﻧﻤﻮﻧـﻪ ﻫـﺎ در اﻳـﻦ
اﺳﺘﺮﻳﻞ ﺣﻞ ﺷـﺪ و ﭘـﺲ از 5دﻗﻴﻘـﻪ ﺟﻮﺷـﺎﻧﺪن و ﺧﻨـﻚ
ﭘﮋوﻫﺶ ﻣﺮﺑﻮط ﺑﻪ ﻧﻤﻮﻧﻪ ادرار ﺑﺎ 55/7) 39درﺻﺪ( ﻧﻤﻮﻧﻪ
ﺷﺪن در ﻣﺮﺣﻠﻪ ﺑﻌﺪ ،در دور 7000×gﺑـﻪ ﻣـﺪت 1دﻗﻴﻘـﻪ
ﺑﻮد و ﺳﭙﺲ ﺑﻪ ﺗﺮﺗﻴﺐ ﻣﺪﻓﻮع ﺑﺎ 22/9) 16درﺻﺪ( ،ﺧﻠـﻂ
ﺳﺎﻧﺘﺮﻳﻔﻴﻮژ ﺷﺪ .ﻣﺤﻠﻮل روﻳﻲ ﺟﻬﺖ اﻧﺠﺎم واﻛـﻨﺶ PCR
11/4) 8درﺻﺪ( ،زﺧﻢ 7/1) 5درﺻﺪ( و ﺧﻮن 2/9) 2درﺻﺪ(
ﺑﻪ ﻟﻮﻟﻪﻫﺎي اﭘﻨﺪورف ﺟﺪﻳﺪ ﻣﻨﺘﻘﻞ ﺷﺪ و ﺑﻪ ﻋﻨـﻮان DNA
ﻧﻤﻮﻧﻪ ﻗﺮار داﺷﺘﻨﺪ .ﻣﻘﺎوﻣـﺖ آﻧﺘـﻲ ﺑﻴـﻮﺗﻴﻜﻲ ﺟﺪاﻳـﻪﻫـﺎي
ﺑﺎﻛﺘﺮي ﺑﻪ ﻛﺎر رﻓﺖ .ﺑﺮاي واﻛﻨﺶ PCRﺑﺎ ﺣﺠـﻢ ﻧﻬـﺎﻳﻲ
ﺳﻴﺘﺮوﺑﺎﻛﺘﺮ ﻧﺴﺒﺖ ﺑﻪ 15آﻧﺘﻲ ﺑﻴﻮﺗﻴﻚ در ﺟﺪول ﺷﻤﺎره 2و
25ﻣﻴﻜﺮوﻟﻴﺘﺮ ،از 12/5ﻣﻴﻜﺮوﻟﻴﺘﺮ ) Master Mixﺳـﻴﻨﺎﻛﻠﻮن
ﻧﺘﺎﻳﺞ PCRژنﻫﺎي blaTEM ،blaCTX-Mو blaSHV
اﻳﺮان( 2 ،ﻣﻴﻜﺮوﻟﻴﺘﺮ DNAﺑـﺎﻛﺘﺮي 1 ،ﻣﻴﻜﺮوﻟﻴﺘـﺮ از ﻫـﺮ
در ﺟﺪول ﺷﻤﺎره 3و ﺗﺼﻮﻳﺮ ﺷﻤﺎره 1آﻣﺪه اﺳﺖ .در ﻛـﻞ
ﭘﺮاﻳﻤﺮ و آب ﻣﻘﻄـﺮ دو ﺑـﺎر ﺗﻘﻄﻴـﺮ اﺳـﺘﺮﻳﻞ ﺗـﺎ ﺣﺠـﻢ 25
از ﻧﻈﺮ ژﻧﻮﺗﻴﭙﻲ 19اﻳﺰوﻟﻪ ) 31/6درﺻﺪ( ﻣﻮﻟﺪ ESBLﺑﻮدﻧﺪ.
ﻣﻴﻜﺮوﻟﻴﺘﺮ اﺳﺘﻔﺎده ﺷﺪ .ﻣﺮاﺣﻞ دﻣﺎﻳﻲ PCRﺷﺎﻣﻞ 5دﻗﻴﻘﻪ
راﺑﻄﻪ ﻣﻌﻨﻲداري ﺑﻴﻦ ژنﻫﺎي ESBLﺑﺎ ﺟﻨﺴـﻴﺖ )(p=0/61
دﻧﺎﭼﻮرﻳﺸﻦ اوﻟﻴـﻪ در 94درﺟـﻪ ﺳـﺎﻧﺘﻲﮔـﺮاد ،ﺳـﭙﺲ 35
و ﺳﻦ ﺑﻴﻤﺎران ) (p=0/59وﺟﻮد ﻧﺪاﺷﺖ .ﻫﻢﭼﻨﻴﻦ ﺑﻴﻦ ﺷﻴﻮع
ﺳﻴﻜﻞ ﻃﺒﻖ ﺟﺪول ﺷﻤﺎره 1و در آﺧﺮ 5دﻗﻴﻘﻪ اﮔﺴﺘﻨﺸـﻦ
ژنﻫﺎي ESBLو ﺑﺨـﺶﻫـﺎي ﺑﻴﻤﺎرﺳـﺘﺎﻧﻲ و ﻧﻴـﺰ ﺑﺴـﺘﺮي و
در 72درﺟﻪ ﺳﺎﻧﺘﻲ ﮔﺮاد ﺑﻮد .ﻣﺤﺼﻮﻻت PCRﺑﺎ اﺳـﺘﻔﺎده
ﺳﺮﭘﺎﻳﻲ ﺑﻮدن ﺑﻴﻤﺎران راﺑﻄﻪ ﻣﻌﻨﻲداري ﻧﺒﻮد ) .(p=0/8اﻣﺎ
از اﻟﻜﺘﺮوﻓﻮرز ﺑﺎ ژل آﮔﺎرز ﻳﻚ درﺻـﺪ و رﻧـﮓآﻣﻴـﺰي
ﺑﻴﻦ ژن CTX-Mﺑﺎ ﻣﻘﺎوﻣﺖ ﺑﻪ ﺳﻔﺘﺎزﻳﺪﻳﻢ ) (p=0/019و
ﺑﺎ اﺗﻴﺪﻳﻮم ﺑﺮوﻣﺎﻳﺪ ﺑﺎ دﺳﺘﮕﺎه ژل داك ﺑﺮرﺳﻲ ﺷﺪ.
ژن TEMﺑــﺎ ﻣﻘﺎوﻣــﺖ ﺑــﻪ اﻳﻤــﻲﭘــﻨﻢ) (p=0/014راﺑﻄــﻪ
ﻣﻌﻨﻲداري ﺑﺎ آزﻣﻮن Chi-Squareﺑﻪ دﺳﺖ آﻣﺪ )ﺟـﺪول آﻧﺎﻟﻴﺰ آﻣﺎري
ﺷﻤﺎره .(4 ﻧﺘﺎﻳﺞ آزﻣﺎﻳﺶﻫـﺎي ﻣﺨﺘﻠـﻒ اﻧﺠـﺎم ﺷـﺪه ﺑـﻪ ﻫﻤـﺮاه
F:TTTGCGATGTGCAGTACCAGTAA
544 40 Sec 51˚C 30Sec R:CGATATCGTTGGTGGTGCCATA blaCTX-M
F:AGTGCTGCCATAACCATGAGTG
431 30 Sec 61˚C 30Sec R:CTGACTCCCCGTCGTGTAGATA blaTEM
دوره ﺑﻴﺴﺖ و ﭘﻨﺠﻢ ،ﺷﻤﺎره ، 127ﻣﺮداد 1394 ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﻣﺎزﻧﺪران 68
ﻋﻠﻴﺸﺎ اﻛﻴﺎ و ﻫﻤﻜﺎران ﭘﮋوﻫﺸﻲ
ﺟﺪول ﺷﻤﺎره :3ﻓﺮاواﻧﻲ ﮔﻮﻧﻪ ﻫﺎي ﺳﻴﺘﺮوﺑﺎﻛﺘﺮ و ﻓﺮاواﻧﻲ ژن ﻫﺎي ﺟﺪول ﺷﻤﺎره :2ﻓﺮاواﻧﻲ ﻣﻘﺎوﻣﺖ آﻧﺘﻲ ﺑﻴﻮﺗﻴﻜﻲ ﺟﺪاﻳﻪ ﻫﺎي ﺳﻴﺘﺮوﺑﺎﻛﺘﺮ
ESBLدر آن ﻫﺎ ﺑﻪ آﻧﺘﻲ ﺑﻴﻮﺗﻴﻚ ﻫﺎ
ﻓﺮاواﻧﻲ ژن ﻫﺎي ESBL ﺟﻤﻊ ﻣﻘﺎوﻣﺖ 6ﺳﻴﺘﺮوﺑﺎﻛﺘﺮﻛﻮﺳﺮي 60ﺳﻴﺘﺮوﺑﺎﻛﺘﺮﻓﺮوﻧﺪي
ﻓﻨﻮﺗﻴﭙﻲ ESBL ﮔﻮﻧﻪ ﻫﺎ ﮔﻮﻧﻪ ﻫﺎي آﻧﺘﻲ ﺑﻴﻮﺗﻴﻚ ﻫﺎ
blaCTX-M blaTEM blaSHV
ﺗﻌﺪاد)درﺻﺪ( ﺗﻌﺪاد)درﺻﺪ( ﺗﻌﺪاد )درﺻﺪ(
ﺗﻌﺪاد )درﺻﺪ( ﺗﻌﺪاد )درﺻﺪ( ﺳﻴﺘﺮوﺑﺎﻛﺘﺮ )56(84/8 )4(66/7 )52(86/7 ﺳﻔﺎزوﻟﻴﻦ
ﺗﻌﺪاد )درﺻﺪ( ﺗﻌﺪاد )درﺻﺪ ﺗﻌﺪاد )درﺻﺪ
(%1/6) 1 (%13/3) 8 (%21/7) 13 (%8/3) 5 (%85/7) 60 ﺳﻴﺘﺮوﺑﺎﻛﺘﺮ ﻓﺮوﻧﺪي )18(27/3 )2(33/3 )16(26/7 ﺳﻔﭙﻮدوﻛﺴﻴﻢ
0 0 (%33/3) 2 0 (%8/6) 6 ﺳﻴﺘﺮوﺑﺎﻛﺘﺮ ﻛﻮﺳﺮي )16(24/2 )3(50 )13(21/7 ﺳﻔﻮﺗﺎﻛﺴﻴﻢ
0 0 0 0 (%5/7)4 ﺳﻴﺘﺮوﺑﺎﻛﺘﺮ ﺑﺮاﻛﺌﻲ )15(22/7 )3(50 )12(20 ﺳﻔﺘﺎزﻳﺪﻳﻢ
(%1/4) 1 (%11/4) 8 (%21/4) 15 (%7/1) 5 (%100) 70 ﺟﻤﻊ ﻛﻞ )13(19/6 )3(50 )10(16/7 ﺳﻔﺘﺮﻳﺎﻛﺴﻮن
)47(71/2 )4(66/7 )43(71/7 آﻣﭙﻲ ﺳﻴﻠﻴﻦ
)3(4/5 )1(16/7 )2(3/3 ﭘﻴﭙﺮاﺳﻴﻠﻴﻦ/ﺗﺎزوﺑﺎﻛﺘﺎم
ﺟﺪول ﺷﻤﺎره : 4ﻣﻘﺎﻳﺴﻪ ﺣﺴﺎﺳﻴﺖ اﻳﺰوﻟﻪ ﻫﺎ ﺑﻪ ﺳﻔﺘﺎزﻳﺪﻳﻢ و اﻳﻤﻲ
)1(1/5 )1(16/7 )0(0 اﻳﻤﻲ ﭘﻨﻢ
ﭘﻨﻢ ﺑﺎ ﺗﻮﺟﻪ ﺑﻪ داﺷﺘﻦ ژن ﻫﺎي CTXMو TEM )1( 1/5 )1(16/7 )0( 0 ارﺗﺎﭘﻨﻢ
ﺳﻄﺢ CTXM gene TEM gene ﺣﺴﺎﺳﻴﺖ ﻧﻮع )1(1/5 )1(16/7 )0(0 ﻣﺮوﭘﻨﻢ
ﻣﻌﻨﻲ داري ﻣﺜﺒﺖ ﻣﻨﻔﻲ ﻣﺜﺒﺖ ﻣﻨﻔﻲ آﻧﺘﻲ ﺑﻴﻮﺗﻴﻜﻲ آﻧﺘﻲ ﺑﻴﻮﺗﻴﻚ )14( 21/2 )2(33/3 )12( 20 آزﺗﺮوﻧﺎم
ﺑﺤﺚ
ﮔﻮﻧﻪﻫﺎي ﺳﻴﺘﺮوﺑﺎﻛﺘﺮ ﺗﻤﺎﻳﻞ ﺑـﻪ اﻳﺠـﺎد ﻋﻔﻮﻧـﺖﻫـﺎي
ﻓﺮﺻﺖ ﻃﻠﺐ ﺑﻴﻤﺎرﺳﺘﺎﻧﻲ ﺑﺎ ﻣﻘﺎوﻣﺖ ﺑﺎﻻي آﻧﺘـﻲﺑﻴـﻮﺗﻴﻜﻲ
دارﻧﺪ .ژنﻫﺎي ﻣﺨﺘﻠﻒ ESBLدر ﺳﺎلﻫﺎي اﺧﻴﺮ در ﻧﻘﺎط
ﻣﺨﺘﻠﻒ ﺟﻬﺎن در ﻣﻴﺎن اﻧﺘﺮوﺑﺎﻛﺘﺮﻳﺎﺳﻪﻫﺎ از ﺟﻤﻠﻪ ﮔﻮﻧﻪﻫـﺎي
ﺳــﻴﺘﺮوﺑﺎﻛﺘﺮ ﮔﺴــﺘﺮش ﻳﺎﻓﺘــﻪاﻧـﺪ) .(17-19در اﻳــﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌــﻪ
ﺑﻴﺶﺗﺮﻳﻦ ﻣﻮارد ﻋﻔﻮﻧﺖ ﺳﻴﺘﺮوﺑﺎﻛﺘﺮ در ﺑﻴﻤﺎران زن ﻣﻴﺎﻧﺴﺎل
و ﺑﻴﺶﺗﺮﻳﻦ ﻧﻤﻮﻧﻪﻫﺎ ﻣﺮﺑـﻮط ﺑـﻪ ادرار و ﺳـﭙﺲ ﺗﺮﺷـﺤﺎت
ﻣﺠﺎري ﺗﻨﻔﺴـﻲ ﺑـﻮد .ﺑـﺎ ﺗﻮﺟـﻪ ﺑـﻪ ﺷـﻴﻮع ﺑـﺎﻻﺗﺮ ﻋﻔﻮﻧـﺖ
ادراري در ﺧﺎﻧﻢﻫﺎ ،ﺷﻴﻮع ﺑﻴﺶﺗﺮ ﻋﻔﻮﻧﺖ ﺳـﻴﺘﺮوﺑﺎﻛﺘﺮ در
آنﻫﺎ ﻗﺎﺑﻞ ﺗﻮﺟﻴﻪ اﺳﺖ .ﺑﻴﺶﺗﺮﻳﻦ اﻳﺰوﻟﻪﻫﺎي ﺟﺪا ﺷﺪه از
ﻧﻤﻮﻧﻪﻫﺎي ﺑﺎﻟﻴﻨﻲ در ﺑﻴﻦ ﮔﻮﻧﻪﻫـﺎي ﺳـﻴﺘﺮوﺑﺎﻛﺘﺮ ﻣﺘﻌﻠـﻖ ﺑـﻪ
ﺳﻴﺘﺮوﺑﺎﻛﺘﺮ ﻓﺮوﻧﺪي ﺑﻮد ﻛﻪ اﻳﻦ ﻣﻴـﺰان ﻓﺮاواﻧـﻲ ﺑـﺎ ﻧﺘـﺎﻳﺞ
ﻣﻄﺎﻟﻌﺎت دﻳﮕﺮ ﻫﻤﺨﻮاﻧﻲ دارد و ﺑـﻪ ﻧﻈـﺮ ﻣـﻲرﺳـﺪ ﮔﻮﻧـﻪ
ﻏﺎﻟــﺐ در اﻳﺠــﺎد ﻋﻔﻮﻧــﺖﻫـﺎي ﺑﻴﻤﺎرﺳــﺘﺎﻧﻲ در ﻛﺮﻣﺎﻧﺸــﺎه
ﺑﺎﺷﺪ) .(21،20در ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﻣﺎ ﻣﻘﺎوﻣﺖ آﻧﺘﻲﺑﻴﻮﺗﻴﻜﻲ اﻳﺰوﻟﻪﻫﺎ
ﺑــﻪ آﻧﺘــﻲﺑﻴﻮﺗﻴــﻚﻫــﺎي ﻧﺴــﻞ ﺳــﻮم ﺳﻔﺎﻟﻮﺳــﭙﻮرﻳﻦﻫــﺎ و ﺗﺼﻮﻳﺮ ﺷﻤﺎره :1ﻧﺘﺎﻳﺞ PCRژن ﻫﺎي blaTEM ،blaCTX-Mو
ﻓﻠﻮروﻛﻴﻨﻮﻟﻮنﻫﺎ از ﻣﻄﺎﻟﻌﺎت دﻳﮕﺮ ﭘﺎﻳﻴﻦ ﺗﺮ ﺑـﻮد .ﻣـﺜﻼً در -1:( blaCTX-M): blaSHVﻣﺎرﻛﺮ ) -2 ،(100 bpﻛﻨﺘﺮل ﻣﺜﺒﺖ
) -3 ،(544bpﻛﻨﺘﺮل ﻣﻨﻔﻲ -4 ،ﻧﻤﻮﻧﻪ ﻣﺜﺒﺖ ):(blaTEM) :،(544bp
ﻣﻄﺎﻟﻌﺎﺗﻲ ﻛﻪ در ﻫﻨﺪوﺳﺘﺎن و ژاﭘﻦ اﻧﺠﺎم ﺷﺪ ،ﺑـﻴﺶﺗـﺮﻳﻦ
-1ﻣﺎرﻛﺮ ) -2 ،(100 bpﻛﻨﺘﺮل ﻣﺜﺒﺖ ) -3 ،(431bpﻧﻤﻮﻧﻪ ﻣﺜﺒﺖ
ﻣﻘﺎوﻣﺖ ﺑﻪ ﺳﻔﻮﺗﺎﻛﺴﻴﻢ ) 89درﺻـﺪ( ،ﺳـﻔﺘﺎزﻳﺪﻳﻢ )81/5 ) -1 :(blaSHV) :،(431bpﻣﺎرﻛﺮ ) -2 ،(100 bpﻛﻨﺘﺮل ﻣﺜﺒﺖ
درﺻﺪ( ،ﺳﻴﭙﺮوﻓﻠﻮﻛﺴﺎﺳـﻴﻦ ) 75/3درﺻـﺪ( و آزﺗﺮﺋﻮﻧـﺎم ) -3 ،(928bpﻛﻨﺘﺮل ﻣﻨﻔﻲ -4 ،ﻧﻤﻮﻧﻪ ﻣﺜﺒﺖ ).(928bp
69 دوره ﺑﻴﺴﺖ و ﭘﻨﺠﻢ ،ﺷﻤﺎره ، 127ﻣﺮداد 1394 ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﻣﺎزﻧﺪران
ﺑﺮرﺳﻲ دﻳﮕﺮي درﻛﺮه ﺟﻨﻮﺑﻲ ﺑـﻴﻦ 20/6ﺗـﺎ 4/9درﺻـﺪ ) 74/7درﺻﺪ( و ﻛﻢﺗﺮﻳﻦ ﻣﻘﺎوﻣﺖ ﺑـﻪ آﻣﻴﻜﺎﺳـﻴﻦ )17/9
ﮔﺰارش ﮔﺮدﻳﺪ .ﻣﻄﺎﻟﻌﺎت دﻳﮕﺮي در آﻣﺮﻳﻜـﺎ ﻧﻴـﺰ ﺷـﻴﻮع درﺻﺪ( ،ﺟﻨﺘﺎﻣﺎﻳﺴﻴﻦ ) 22/4درﺻـﺪ(ﮔـﺰارش ﺷـﺪ .ﻧﺘـﺎﻳﺞ
ESBLﻫــﺎ در ﺳــﻴﺘﺮوﺑﺎﻛﺘﺮ ﻓﺮوﻧــﺪي 0/9درﺻــﺪ و در اﻳﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌﺎت در ﻣـﻮرد آﻣﻴﻨﻮﮔﻠﻴﻜﻮزﻳـﺪﻫﺎ ﺑـﻪ ﻣﻄﺎﻟﻌـﻪ ﻣـﺎ
ﺳﻴﺘﺮوﺑﺎﻛﺘﺮ ﻛﻮﺳﺮي 3/5درﺻﺪ ﺑﻪ دﺳﺖ آﻣﺪه اﺳﺖ).(25 ﻧﺰدﻳﻚ اﺳﺖ) .(22 ،19ﻃـﻲ ﻣﻄﺎﻟﻌـﻪاي در ﺳـﺎل 2014در
ﺗﻔــﺎوت در ﻧﺘــﺎﻳﺞ اﻳــﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌــﺎت ﻣــﻲﺗﻮاﻧــﺪ ﻧﺸــﺎن دﻫﻨــﺪه اﻳﺮان ﺑﺮ روي 12اﻳﺰوﻟﻪ ﺳﻴﺘﺮوﺑﺎﻛﺘﺮ ،ﺑﻴﺶﺗـﺮﻳﻦ ﻣﻘﺎوﻣـﺖ
ﺗﻔﺎوت در ﮔﺴـﺘﺮش ژنﻫـﺎي ESBLدر ﻣﻨـﺎﻃﻖ ﻣﺨﺘﻠـﻒ آﻧﺘﻲﺑﻴﻮﺗﻴﻜﻲ ﺑﻪ ﺗﺘﺮاﺳﺎﻳﻜﻠﻴﻦ ) 92درﺻﺪ( ،ﻧﺎﻟﻴﺪﻳﻜﺴـﻴﻚ
ﺟﻬﺎن ﺑﺎﺷﺪ و ﺑﻪ ﻧﻈﺮ ﻣﻲرﺳﺪ در ﻛﺸﻮرﻫﺎي در ﺣﺎل ﺗﻮﺳـﻌﻪ اﺳﻴﺪ ) 83درﺻﺪ( ،ﺟﻨﺘﺎﻣﺎﻳﺴﻴﻦ ) 67درﺻﺪ( و ﺗﻮﺑﺮاﻣﺎﻳﺴـﻴﻦ
ﺷﻴﻮع ﺑﺎﻻﺗﺮ ﺑﺎﺷـﺪ .از ﻧﻈـﺮ ﻣﻴـﺰان ﻓﺮاواﻧـﻲ اﻧـﻮاع ژنﻫـﺎي ) 50درﺻﺪ( دﻳﺪه ﺷﺪ ﻛﻪ از ﻧﺘﺎﻳﺞ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﻣﺎ ﺑﺎﻻﺗﺮ ﺑﻮد .از
ESBLدر ﺳــﻴﺘﺮوﺑﺎﻛﺘﺮ در ﻣﻄﺎﻟﻌــﻪ ﻣــﺎ ﺑــﻴﺶﺗــﺮﻳﻦ ﺷــﻴﻮع ﻃﺮﻓــﻲ از 12اﻳﺰوﻟــﻪ ﺳــﻴﺘﺮوﺑﺎﻛﺘﺮ 3 ،اﻳﺰوﻟــﻪ ) 25درﺻــﺪ(
ژنﻫﺎي ESBLﻣﺮﺑـﻮط ﺑـﻪ ژن blaCTX-Mﺑـﻮد ﻛـﻪ ﺑـﺎ ESBLﻣﺜﺒــﺖ ﺑﻮدﻧــﺪ ﻛــﻪ اﻳــﻦ ﻧﺘﻴﺠــﻪ ﺑــﺎ ﻳﺎﻓﺘــﻪﻫــﺎي ﻣــﺎ
ﻧﺘــﺎﻳﺞ اﻛﺜــﺮ ﻣﻄﺎﻟﻌــﺎت ﻫﻤﺨــﻮاﻧﻲ دارد .در ﻣﻄﺎﻟﻌــﻪ اي در ﻫﻤﺨــﻮاﻧﻲ دارد) .(23از ﺳــﻮي دﻳﮕــﺮ در ﻣﻄﺎﻟﻌــﻪ ﻣــﺎ ﺑــﻴﻦ
ﻟﻬﺴﺘﺎن ،ﺑﻴﺶﺗﺮﻳﻦ ﻓﺮاواﻧﻲ ﺑﺎ 25درﺻﺪ ﺑﺮاي CTX-Mو ﻓﺮاواﻧﻲ ﻓﻨﻮﺗﻴﭙﻲ و ژﻧﻮﺗﻴﭙﻲ ESBLدر اﻳﺰوﻟﻪﻫﺎي ﺳﻴﺘﺮوﺑﺎﻛﺘﺮ
ﺳﭙﺲ SHVﺑﺎ 4/5درﺻﺪ ﺑﻮد) .(25،24در ﻣﻄﺎﻟﻌﻪي دﻳﮕﺮي اﺧﺘﻼف ﺑﺎﻻﻳﻲ وﺟﻮد داﺷـﺖ ﻛـﻪ ﻣﻤﻜـﻦ اﺳـﺖ ﻧﺸـﺎﻧﮕﺮ
در ﺗﺎﻳﻠﻨﺪ ،ﺑﻴﺶﺗﺮﻳﻦ ﺷﻴﻮع در ژنﻫﺎي CTX-Mو TEM ﻋﺪم ﺑﻴﺎن ژنﻫﺎي ESBLدر اﻳﺰوﻟﻪﻫﺎي ﺳﻴﺘﺮوﺑﺎﻛﺘﺮ ﺑﺎﺷـﺪ
ﮔــﺰارش ﺷــﺪ ﻛــﻪ از اﻳــﻦ ﻟﺤــﺎظ ﺑــﺎ ﻧﺘــﺎﻳﺞ ﻣــﺎ ﺳــﺎزﮔﺎر و اﻳﻦ ﭘﺪﻳﺪه ﺗﺎ ﺣﺪي ﻣﻘﺎوﻣﺖ ﭘﺎﻳﻴﻦﺗﺮ اﻳﺰوﻟﻪﻫـﺎ را ﻧﺴـﺒﺖ
اﺳﺖ) .(26از ﻃﺮف دﻳﮕﺮ در ﻣﻄﺎﻟﻌﺎت دﻳﮕﺮي ﺷـﻴﻮع ژن ﺑﻪ ﺳﻔﺎﻟﻮﺳﭙﻮرﻳﻦﻫﺎي ﻧﺴﻞ ﺳﻮم ﺗﻮﺟﻴﻪ ﻣﻲﻛﻨﺪ .در ﻣﻄﺎﻟﻌـﻪ
SHVاز ژنﻫﺎي دﻳﮕﺮ ﺑﺎﻻﺗﺮ ﺑﻮده اﺳﺖ .ﻣـﺜﻼً در ﻣﻄﺎﻟﻌـﻪاي ﻣﺎ ﺷﻴﻮع ﻧﺴـﺒﺘﺎً ﺑـﺎﻻﻳﻲ از ژنﻫـﺎي ESBLدر ﺳـﻴﺘﺮوﺑﺎﻛﺘﺮ
در ﻛﺎﻧﺎدا ﺑـﺮ روي ﺳـﻴﺘﺮوﺑﺎﻛﺘﺮ ،ﺑـﻴﺶﺗـﺮﻳﻦ ﻣﻴـﺰان ﺷـﻴﻮع ﻓﺮوﻧﺪي وﺟﻮد داﺷﺖ ﻛـﻪ ﺗﺎﻳﻴـﺪي ﺑـﺮ ﮔﺴـﺘﺮش ژنﻫـﺎي
ژنﻫــﺎي ESBLﻣﺮﺑــﻮط ﺑــﻪ 22/2) SHVدرﺻــﺪ( ﺑــﻮد. ﻣﻘﺎوﻣﺖ در اﻳﻦ ﭘﺎﺗﻮژن ﻓﺮﺻﺖ ﻃﻠﺐ اﺳﺖ .در ﻣﻄﺎﻟﻌـﻪاي
ﻫﻢﭼﻨﻴﻦ در ژاﭘﻦ ﻣﻴﺰان ﺷﻴﻮع اﻳﻦ ژن 19/3درﺻـﺪ و در در ﻟﻬﺴــﺘﺎن از ﻣﺠﻤــﻮع 2388اﻳﺰوﻟــﻪ اﻧﺘﺮوﺑﺎﻛﺘﺮﻳﺎﺳــﻪ ﺑــﺎ
ﻛـﺮه ﺟﻨـﻮﺑﻲ 4/9درﺻـﺪ ﮔــﺰارش ﺷـﺪه اﺳـﺖ) .(27اﻳــﻦ ﺑﻴﺶﺗﺮﻳﻦ ﻓﺮاواﻧﻲ ﻧﻤﻮﻧﻪﻫﺎي ادراري 44،ﻧﻤﻮﻧـﻪ ﺑـﻪ ﻋﻨـﻮان
ﺗﻔﺎوت در ﻧﺘﺎﻳﺞ ﺑﻴﺎﻧﮕﺮ ﺗﻔـﺎوت در اﻧﺘﺸـﺎر ژنﻫـﺎي ﻣـﻮرد ﺳﻴﺘﺮوﺑﺎﻛﺘﺮ ﻓﺮوﻧﺪي ﮔـﺰارش ﺷـﺪ ﻛـﻪ از اﻳـﻦ ﺗﻌـﺪاد 13
ﺑﺮرﺳﻲ در ﻣﻨﺎﻃﻖ ﻣﺨﺘﻠﻒ دﻧﻴﺎ ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ. ) 29/5درﺻﺪ( ﻣﻮرد آنﻫﺎ داراي ژنﻫﺎي ESBLﺑﻮدﻧـﺪ.
در ﭘﺎﻳﺎن ﻣﻲﺗﻮان ﻧﺘﻴﺠـﻪﮔﻴـﺮي ﻛـﺮد ﻛـﻪ ﻧﺘـﺎﻳﺞ اﻳـﻦ در ﻣﻄﺎﻟﻌﻪاي دﻳﮕﺮ در ﺗﺎﻳﻠﻨـﺪ از 105اﻳﺰوﻟـﻪ ﺳـﻴﺘﺮوﺑﺎﻛﺘﺮ
ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﻧﺸﺎن داد ﻛﻪ درﺻﺪ ﺑﺎﻻﻳﻲ از ﺳﻴﺘﺮوﺑﺎﻛﺘﺮﻫﺎي ﺟﺪا 18/7درﺻﺪ ﺣﺎوي ژنﻫﺎي ESBLﺑﻮدﻧﺪ .در ﻣﻄﺎﻟﻌـﻪاي
ﺷــﺪه داراي ژنﻫــﺎي ESBLﻫﺴــﺘﻨﺪ و از ﻣﻴــﺎن آنﻫــﺎ ژن در ﻫﻨﺪوﺳﺘﺎن 37درﺻﺪ اﻳﺰوﻟـﻪﻫـﺎي ﺳـﻴﺘﺮوﺑﺎﻛﺘﺮ ESBL
blaCTX-Mﺑــﻴﺶﺗــﺮﻳﻦ ﻓﺮاواﻧــﻲ را در اﻳــﻦ ﻣﻨﻄﻘــﻪ دارا ﻣﺜﺒﺖ ﺑﻮدﻧﺪ) .(22،25،24ﻧﺘﺎﻳﺞ اﻳﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌﺎت ﺑﺎ ﻧﺘﺎﻳﺞ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ
ﻣــﻲﺑﺎﺷــﺪ .از ﻟﺤــﺎظ ﻣﻘﺎوﻣــﺖ آﻧﺘــﻲﺑﻴــﻮﺗﻴﻜﻲ ،ﻛــﻢﺗــﺮﻳﻦ ﻣﺎ ﻣﺸﺎﺑﻬﺖ دارد .اﻣﺎ در ﻣﻄﺎﻟﻌﺎت دﻳﮕﺮ ﻣﻴـﺰان ﭘـﺎﻳﻴﻦﺗـﺮي
ﻣﻘﺎوﻣﺖ ﺑﻪ ﻛﺎرﺑﺎﭘﻨﻢﻫﺎ ﻣﺸﺎﻫﺪه ﺷﺪ .وﻟـﻲ در اﻳـﻦ ﺗﺤﻘﻴـﻖ ﺑﺮاي ﺷﻴﻮع ESBLدر اﻳﺰوﻟـﻪﻫـﺎي ﺳـﻴﺘﺮوﺑﺎﻛﺘﺮ ﮔـﺰارش
ﻣﻘﺎوﻣﺖ ﺑـﺎﻻﻳﻲ ﺑـﻪ آﻧﺘـﻲﺑﻴﻮﺗﻴـﻚﻫـﺎﻳﻲ ﻣﺜـﻞ ﺳـﻔﺎزوﻟﻴﻦ، ﺷﺪه اﺳﺖ .ﻣﺜﻼً در ﻣﻄﺎﻟﻌﻪاي ﻛﻪ در ﺳﺎل 1996-1997ﺑﺮ
آﻣﭙﻲﺳﻴﻠﻴﻦ و ﻛﻮﺗﺮﻳﻤﻮﻛﺴﺎزول دﻳﺪه ﺷـﺪ ،اﻣـﺎ در ﻣـﻮرد روي اﻳﺰوﻟﻪﻫﺎي اﻧﺘﺮوﺑﺎﻛﺘﺮﻳﺎﺳﻪ ﺣﺎﺻﻞ از ﺑﻴﻤﺎران ﺑﺴـﺘﺮي
ﺳﻔﺎﻟﻮﺳﭙﻮرﻳﻦﻫﺎي ﻧﺴﻞ ﺳﻮم ﻣﻘﺎوﻣﺖ ﭘـﺎﻳﻴﻦﺗـﺮ ﺑـﻮد .ﺑـﻴﻦ ﺻﻮرت ﮔﺮﻓﺖ 11/4 ،درﺻﺪ از اﻳﺰوﻟـﻪﻫـﺎي ﺳـﻴﺘﺮوﺑﺎﻛﺘﺮ
ﻓﺮاواﻧﻲ ﻓﻨﻮﺗﻴﭙﻲ و ژﻧﻮﺗﻴﭙﻲ ESBLدر اﻳﺰوﻟﻪﻫﺎي ﺳﻴﺘﺮوﺑﺎﻛﺘﺮ ﻓﺮوﻧﺪي ESBL ،ﻣﺜﺒﺖ ﺑﻮدﻧﺪ) .(19ﻫﻢﭼﻨﻴﻦ در ﻣﻄﺎﻟﻌـﻪاي
اﺧﺘﻼف زﻳﺎدي وﺟﻮد داﺷـﺖ ﻛـﻪ ﻣﻤﻜـﻦ اﺳـﺖ ﻧﺸـﺎﻧﮕﺮ در ژاﭘﻦ ﺷﻴﻮع ESBLﻫـﺎ 0/2درﺻـﺪ ﮔـﺰارش ﺷـﺪ و در
دوره ﺑﻴﺴﺖ و ﭘﻨﺠﻢ ،ﺷﻤﺎره ، 127ﻣﺮداد 1394 ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﻣﺎزﻧﺪران 70
ﻋﻠﻴﺸﺎ اﻛﻴﺎ و ﻫﻤﻜﺎران ﭘﮋوﻫﺸﻲ
References
1. Jones ME, Avison MB, Damdinsuren E, prevalence and susceptibility patterns. Rev
MacGowan AP, Bennett PM. Heterogeneity Infect Dis 1988; 10(4): 867-878.
at the beta-lactamase structural gene ampC 7. Sabate M, Tarrago R, Navarro F, Miro E,
amongst citrobacter spp. assessed by verges C, Barbe J, et al. Cloning and
polymerase chain reaction analysis: potential sequence of the gene encoding a novel
for typing at a molecular level. J Med cefotaxime-hydrolyzing B-lactamases (CTX-M)
Microbiol1994; 41(3): 209-214. from Escherichia coli in Spain. Antimicrob
2. Lavigne JP, Defez C, Bouziges N, Mahamat A, Agents Chemother 2000; 44(7): 1970-1973.
Sotto A. Clinical and molecular epidemiology 8. Jacoby GA, Han P. Detection of extended –
of multidrug-resistant Citrobacter spp. spectrum B-lactamases in clinical isolates of
Infections in a French university hospital. Klebsiella pneumoniae and Escherichia coli.
Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2007; 26(6): J clin Microbiol 1996; 34(4): 908-911.
439-441. 9. Mulvey JR, Bryce E, Boyd D, Ofner-
3. Banjara MR, Sharma AP, Joshi AB, Tuladhar Agostini M, Christianson S, Simor AE, et al.
NR, Ghimire P, Bhatta DR. Surgical wound Ambler class A extended-spectrum β-lactamase-
infections in patients of Tribhuvan university producing Escherichia coli and Klebsiella
Teaching Hospital. Nepal Med Coll J 2003; spp in Canadian hospital. Antimicrob Agents
3: 41-45. Chemother 2004; 48(4): 1204-1214.
4. Jha AK, Singh JB, Dutta D. Microorganisms 10. Bush K, Jacoby GA, Medeires A. A functional
present in discharging otitis media in a group classification scheme for B-lactamases and
of patients in kathmandu. Nepal Med Coll J its correlation with molecular structure.
2007; 9(3): 196-198. Antimicrob Agents chemother. 1995; 39(6):
5. Misra B, Gandham N, Sardar M, Ujagare M, 1211-1233.
Angadi K, Vyawahare CH, et al. High 11. Bradford PA. Extended-spectrum B-lactamases
prevalence of Multi-Drug resistant Citrobacter in the 21st century: characterization,
spp. From tertiary car hospital, Pimpri, Pune, epidemiology, and detection of this important
India. J Pharm Biomed Sci 2012; 25(25): resistance threat. Clin Microbiol Rev 2001;
158-63. 14(4): 933-951.
6. Jarlier V, Nicolas MH, Fornier G. Extended 12. Mirelis B, Navarro F, Miro E, Mesa RJ, Coll
broad-spectrum B lactamases conferring P, Parta G. Community transmission of
transferable resistance to newer B lactan extended-spectrum B-lactamase. Emerg
agents in Enterobacteriaceae Hospital Infect Dis 2003; 9(8): 1024-1025.
71 1394 ﻣﺮداد، 127 ﺷﻤﺎره،دوره ﺑﻴﺴﺖ و ﭘﻨﺠﻢ ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﻣﺎزﻧﺪران
13. Blondeau JM. Extended–spectrum beta- 20. Choi SH, Lee JE, Park SJ, Kim MN, Choo
lactamases. Semin Respir Infect 2001; 16(3): EJ, Kwak YG, et al. Prevalence, microbiology,
169-176. and clinical characteristics of extended-
14. Clinical And Laboratory Standard Institue. spectrum b-lactamase-producing Enterobacter
Performance standards for antimicrobial spp., Serratia marcescens, Citrobacter freundii,
th
susceptibility testing: twenty-second. 22 ed. and Morganella morganii in Korea. Eur J
USA: Wayne PA. M100-S22. 2012; 32(3): Clin Microbiol Infect Dis 2007; 26(8): 557-
50-51. 561.
15. Edelstein M, Pimkin M, Palagin I, Edelstein 21. DiPersio JR, Deshpande LM, Biedenbach
I, Stratchounski L. Prevalence and molecular DJ, Toleman MA, Walsh TR, Jones RN.
epidemiology of CTX-M extended-spectrum Evolution and dissemination of extended-
beta-lactamase-producing Escherichia coli spectrum B-lactamase-producing Klebsiella
and Klebsiella pneumoniae in Russian pneumoniae: epidemiology and molecular
hospitals. Antimicrob Agents Chemother report from the SENTRY Antimicrobial
2003; 47(12): 3724-3732. Surveillance Program (1997-2003). Diagn
16. Kim J, Jeon S, Rhie H, Lee B, Park M, Lee H, Microbiol Infect Dis 2005; 51(1): 1-7.
et al. Rapid Detection of Extended Spectrum 22. Mohan S, Agarwal J, Srivastava R, Singh
β-Lactamase (ESBL) for Enterobacteriaceae M.Observations on citrobacter species from a
by use of a Multiplex PCR-based Method. tertiary care health center with special
Infect Chemother 2009; 41(3): 181-184. reference to multi-drug resistance and
17. Keyvani H, Hakemivala M, Talebnia- presence of CTX-M gene. Indian J Pathol
chalanbari Z, Mirbagheri F, Baghri-bejestani Microbiol 2014; 57(3): 439-441.
F. Phenotypic and molecular study of ESBL 23. Ghorbani-Dalini S. Molecular detection of
production among Escherichia coli strains ESBL s production and antibiotic resistance
isolated from patients admitted to hospital patterns in Gram negative bacilli isolated
orthopedic wounds Akhtar and Firoozgar from urinary tract infections. Indian J Pathol
Tehran, 2000-2001. Iran J Infect Dis Trop Microbiol (IJPM) 2014; 57(2): 244-248.
Med 2012; 17(59): 29-31 (Persian). 24. Empel J, Baraniak A, Literacka E, Mrówka
18. Shahid M. Citrobacter spp. Simultaneously A, Fiett J, Sadowy E, et al. Molecular survey
Harboring blaCTX-M, blaTEM, blaSHV, of beta-lactamases conferring resistance to
blaampC, and Insertion Sequences IS26 and newer beta-lactams in Enterobacteriaceae
orf513: an Evolutionary Phenomenon of isolates from Polish hospitals. Antimicrob
Recent Concern for Antibiotic Resistance. J Agents Chemother 2008; 52(7): 2449-2454.
Clin Microbiol 2010; 45(5): 1833-1838. 25. Kanamori H, Yano H, Hirakata Y, Endo S,
19. Pałucha A, Mikiewicz B, Hryniewicz W, Arai K, Ogawa M, et al. High prevalence of
Gniadkowski M. Concurrent outbreaks of extended-spectrum b-lactamases and qnr
extended-spectrum beta-lactamase-producing determinants in Citrobacter species from
organisms of the family Enterobacteriaceae Japan: dissemination of CTX-M-2. J
in a Warsaw hospital. J Antimicrob Chemother Antimicrob Chemother 2011; 66(10): 2255-
1999; 44(4): 489-99. 2262.
1394 ﻣﺮداد، 127 ﺷﻤﺎره،دوره ﺑﻴﺴﺖ و ﭘﻨﺠﻢ ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﻣﺎزﻧﺪران 72
ﻋﻠﻴﺸﺎ اﻛﻴﺎ و ﻫﻤﻜﺎران ﭘﮋوﻫﺸﻲ
73 1394 ﻣﺮداد، 127 ﺷﻤﺎره،دوره ﺑﻴﺴﺖ و ﭘﻨﺠﻢ ﻣﺠﻠﻪ داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﻣﺎزﻧﺪران