Psicofarmacologia

Dra. Lyvia Izaura Freire

lyviabiologia@gmail.com.br
Definição
Farmacologia

Pharmakon (“droga”) + logos (“estudo”)

+
Psico (“alma”, “consciência”)
=
“Estudo de drogas que alteram a consciência”

“Estudo de substâncias psicoativas, ou seja, que atuam

no sistema nervoso central alterando o humor, cognição,
comportamento, psicomotricidade e personalidade”
CLASSIFICAÇÃO DOS PSICOFÁRMACOS

• Estimulantes (Psicoanaléptica) - são as drogas que

aceleram o funcionamento do cérebro (ex: anfetaminas,
cocaína, cafeína)

• Depressoras (Psicolépticas) - são drogas que

diminuem a velocidade de funcionamento do cérebro
(ex: álcool, hipnóticos, benzodiazepínicos)

• Perturbadoras (Psicodisléptica) - são drogas que

alteram o funcionamento do cérebro (alucinógenos,
maconha, quetamina)
Potencial de Ação

Entrada de Na+ Saída de K+

Por que um potencial graduado perde força à medida que
se move pelo citoplasma?
Condução do PA
 IMPULSO NERVOSO

Condução
Saltatória
Velocidade da condução
do PA
Alvos de substâncias psicoativas

Componente do organismo com o qual o

agente químico (neurotransmissor ou
substância psicoativa exógena) deve
interagir para produzir seus efeitos

Canais iônicos, enzimas, moléculas

transportadoras ou receptores
 Sistema Serotoninérgico

Adaptado de: http://in2uract.files.wordpress.com/2012/09/serotonin-neurotransmission2.jpg

 Receptores ionotrópicos
• Proteínas oligoméricas dispostas ao redor de um canal iônico
• NT se liga à um sítio específico e abre canal iônico
DIRETAMENTE
• Efeito rápido
• Ex: nAch, GABAA, NMDA
• Alguns apresentam peculiaridades
 Receptores Metabotrópicos
• Ligados à proteína G

• O NT abre o canal iônico INDIRETAMENTE

• 2º mensageiro

• Efeito mais demorado

• Ex: mAch, GABAB

 Agonistas X Antagonistas
• Agonista: Fármacos que se ligam aos receptores
fisiológicos e simulam os efeitos dos compostos endógenos
– Agonistas Totais: conseguem uma resposta de 100% do receptor
quando ligados ao mesmo
– Agonistas Parciais: não conseguem obter uma resposta total do
receptor, independente da dose utilizada
– Agonistas inversos: estabilizam o receptor em seu estado
inativado (não podem ser chamados de antagonistas, pois alteram a
conformação do receptor)

• Antagonista: Fármacos que ligam-se aos receptores

bloqueando o sítio de ligação do agonista
 Agonista Antagonista

Substância Substância
Substância Substância
endógena
endógena
endógena endógena

Droga
agonista

Droga
antagonista

Sítio receptor

Sítio receptor
Sítio receptor
Aumento
da
atividade Bloqueio da
Atividade celular atividade
celular
celular
normal
 Ansiolíticos e Hipnóticos

As drogas classificadas como ansiolíticas

tem a finalidade de induzir a “calma” (↓
ansiedade) e os hipnóticos é induzir/manter o
sono

Ansiedade normal X Ansiedade Patológica

 Ansiedade
• De acordo com o DSM-V, incluem transtornos
que compartilham características de medo e
ansiedade excessivos e perturbações
comportamentais relacionados

Resposta emocional a ameaça

iminente real ou percebida,
restrita às situações externas e
específicas
O que é ansiedade?
 O que é ansiedade?
• Sentimento desagradável , vago,
acompanhado de sensações
físicas como palpitação,
transpiração excessiva, dor de
cabeça, falta de ar,
desconcentração, etc
• Antecipação de ameaças futuras
• Não restritas às situações
externas específicas
 Classificação dos Medicamentos
Ansiolíticos
• Benzodiazepínicos (1ª escolha - muito
utilizados)

• Não-Benzodiazepínicos:
– Azaspironas (Buspirona)
– Antidepressivos
– β-bloqueadores
– Antagonistas 5-HT2
– Antagonistas 5-HT3
– Antagonistas de glicina
 Benzodiazepínicos
Efeito
Atenuação do comportamento defensivo
Anticonflito
Desinibição comportamental
Sedativo-hipnótico
Potencialização de depressores SNC
Déficit psicomotor
Relaxamento muscular
Anticonvulsivante
Amnésia anterógrada
Implicações clinicas
Alívio da ansiedade
Alívio da ansiedade
Alívio da ansiedade
Efeitos colaterais de descontrole
(hostilidade, excitação paradoxal)
Transtorno de insônia
Efeito colateral de sonolência
Uso como pré-anestésico
Risco de uso combinado com bebidas
alcoólicas e barbitúricos
Efeitos colaterais de incoordenação
Tratamento de espasmos musculares
Tratamento de alguns tipos de epilepsia
Efeito colateral de perda da memória
recente
 Mecanismo de ação

• Atuam seletivamente sobre os

receptores GABAA

• Potencializam a resposta ao
GABA facilitando a abertura do
canal de cloreto

Hiperpolarização
 Não-Benzodiazepínicos:
• Buspirona: agonista de receptores de serotonina

• Antidepressivos: iMAO, triciclicos e SSRI (Ex:

fluoxetina, excitalopram)

• β-bloqueadores: antagonistas de receptores do tipo β.

Mais empregados em situações de ansiedade de
situação (Ex: Propranolol e atenolol)

• Antagonistas serotoninérgicos (Ex: ritanserina,

ondansetron)

• Antagonistas de glicina: Bloqueiam sítio modulatório

do receptor NMDA (Ser utilizado com cautela).
 Tratamento dos transtornos de
ansiedade
Diagnóstico DSM-V Terapia
Transtorno do pânico sem agorafobia Antidepressivos tricíclicos, ISRS,
BZDs potentes e em altas doses,
IMAOs, TCC
Transtorno do pânico com agorafobia Idem + terapia comportamental
(exposição)
TAG BZDs, ISRS, Buspirona,
Antidepressivos tricíclicos, IMAOs,
TCC
Fobia simples Exposição
Fobia social IMAOs
Ansiedade de desempenho TCC, β-bloqueadores
 Sono normal
• Apresenta variações conforme a faixa etária
• Com a idade:
- Os estágios do sono sofrem mudanças na sua
distribuição
- Há mudanças no ritmo circadiano
- Sono passa de polifásico para monofásico
- Idoso tem tendência a cochilos diurnos

• Adulto dorme em média 7 a 8 horas

 Insônia
• Definição: dificuldade em iniciar e/ou manter o
sono
• Insônia é um sintoma
• Presença de sono não-reparador, insuficiente
para manter uma boa qualidade de alerta e bem-
estar físico e mental durante o dia,
comprometendo as atividades
diurnas
Drogas Hipnóticas
Antidepressivos com ação sedativa
 Interação medicamentosa
• Tanto os BZDs quanto os hipnóticos interagem
não só entre si, mas também com outras
drogas psicolépticas

• É de extrema importância o acompanhamento

médico no tratamento de pacientes que fazem
uso de determinados hipnóticos, como os
barbitúricos e os BZDs
Antidepressivos

Que tal uma

pausa para o
café???
Antidepressivos
 Depressão
De acordo com o DSM-5, suas características
principais são o humor triste, vazio ou irritável,
acompanhado de mudanças somáticas e
cognitivas que afetam significativamente a
capacidade da pessoa de funcionar. Embora
possa ocorrer apenas um episodio, geralmente é
uma condição recorrente. É muito importante
distinguir o que é uma tristeza ou luto normais de
um transtorno depressivo
 Sintomas da Depressão
• Humor deprimido na maior parte do dia, quase todos os dias
• Interesse ou prazer marcadamente diminuídos em relação a todas ou
quase todas as atividades, quase todos os dias
• Perda ou ganho de peso significativo
• Insônia ou sono excessivo quase todos os dias
• Agitação ou lentidão psicomotora quase todos os dias
• Fadiga ou perda de energia quase todos os dias
• Sentir-se sem valor ou com culpa excessiva, quase todos os dias
• Habilidade reduzida de pensar ou se concentrar, quase todos os dias
• Pensamentos recorrentes sobre morte, pensamentos suicidas sem
um plano, tentativa de suicídio ou plano para cometer suicídio
 Fatores de desencadeiam a
depressão
• Fatores biológicos: downregulation de
neurotransmissores e upregulation de receptores
(serotonina, dopamina e noradrenalina)
• Vida urbana
• Desemprego
• Doença física (dor neuropática)
• Histórico familiar
• Substâncias químicas
Depressão
 Tratamento Farmacológico da
Depressão
• Inibidores da enzima monoamino-oxidase
• Antidepressivos tricíclicos
• Inibidores seletivos da recaptação da NA e 5-HT
• Inibidores seletivos da recaptação de 5-HT
Inibidores da Monoaminoxidase (IMAO)
Clássicos: irreversíveis e não seletivos: fenelzina,
tranilcipromina (Parnate) e isocarboxazida (muitos
efeitos colaterias, como crises hipertensivas e necrose
hepática)

IRMA (Inibidores Reversíveis da MAO-A): moclobemida

(Aurorix) – efeitos colaterais menos pronunciados

Inibidores Seletivos da MAO-B: selegilina (Deprenil)

Dopamina – Parkison/Demência

“Cuidado com alimentos ricos em tiramina e drogas

simpatomiméticas (antigripais/descongestionantes)”
Inibidores da Monoaminoxidase (IMAO)
Antidepressivos Tricíclicos (ADT)
Além de inibirem a recaptação
de serotonina (IRS), os ADT
também inibem a recaptação
de noradrenalina, que é
positivo terapeuticamente

Infelizmente estas drogas

possuem alta atividade
anticolinérgica (M1, boca seca,
visão turva, constipação,
glaucoma), anti-histamínica
(sono e ganho de peso) e
hipotensoras (atividade
bloqueadora alfa2)
Antidepressivos Tricíclicos (ADT)
Inibidores Seletivos da Recaptação da
Serotonina (ISRS)
 Efeitos colaterais de ISRS
• Diminuição da libido
• Distúrbios gastrointestinais
• Síndrome serotoninérgica: hipertermia,
rigidez muscular, mioclonus e flutuações
rápidas do estado mental e sinais vitais
 Inibidores Seletivos da
Recaptação da NA e 5-TH

• São mais potentes

que os ISRS e
com menos
efeitos colaterais
que os tricíclicos

• Não inibem
recaptação de DA
 Inibidores Seletivos da
Recaptação da NA e 5-TH
Antipsicóticos e neurolépticos
Medicamentos utilizados como
antipsicóticos
Transtornos psiquiátricos em
que ocorre PSICOSE
Esquizofrenia
Descoberta dos medicamentos
antipsicóticos
Mecanismo de ação de antipsicóticos
típicos
Anticonvulsivantes
 Convulsões
Descarga anormal de alta frequência de um grupo de
neurônios, de início localizado e com generalização para todo
o cérebro

Etiologia?
• Febre
• Traumatismo craniano
• Tumor cerebral
• Meningite
• Hipoglicemia
• Intoxicação
• EPILEPSIA (descargas parciais
ou generalizadas)
 Epilepsia
• Transtorno neurológico crônico que atinge 0,5 – 1% da
população
• Caracterizada por crises súbitas e espontâneas
associadas à descarga anormal, excessiva e transitória
de células nervosas
• O sítio de descarga e sua extensão são fatores
determinantes da sintomatologia clínica apresentada
• Varia desde a perda da consciência por poucos
segundos até crises generalizadas prolongadas
 Insulto precipitante inicial (IPI) pode ter sido:

Crise epiléptica prolongada Insulto neurológico (ex. traumatismo

associada ou não a febre. crânio-encefálico, meningite).

Após um período variável, em geral anos, surgem crises

recorrentes as quais podem tornar-se intratáveis pelos
medicamentos disponíveis.
 Mecanismo de ação
• ↑ ação inibitória do GABA
• Ativação dos receptores gabaérgicos
• Inibição da enzima GABA-transaminase
• Ex: BDZs e barbitúricos

• ↓ ação da excitabilidade da membrana

plasmática: bloqueio de canais de Na2+ (Ex:
Fenitoína, carbamazepina, valproato, lamotrigina)

• Inibição de canais de Ca2+ (Ex: Gabapentina)

 Interações medicamentosas
• Fenitoína:
• Efeito ↑ pelos medicamentos varfarina,
carbamazepina, cimetidina e outros
• Efeito ↓ por barbitúricos, ácido fólico, teofilina e
rifampicina

• Carbamazepina:
• ↓ efeito dos contraceptivos orais
 Transtornos do humor

• Transtorno afetivo unipolar

• episódios de depressão

• Transtorno afetivo bipolar

• episódios recorrentes de depressão e
mania
 Transtorno Afetivo Bipolar
Episódio de Mania - DMS-V
• auto-estima inflada ou grandiosidade
• diminuição da necessidade de sono
• loquacidade
• fuga de idéias
• dispersão
• aumento da atividade física ou agitação psicomotora
envolvimento excessivo em atividades prazerosas,
comportamento de risco
 Estabilizadores de Humor
• lítio
• anticonvulsivantes
• ácido valpróico
• carbamazepina
• lamotrigina
• topiramato
• gabapentina
• antipsicóticos
• clássicos (haloperidol)
• atípicos (clozapina, risperidona, olanzapina)
 Efeitos estabilizadores do lítio
• Li e Na têm um raio iônico semelhante
• Li pode substituir o Na na geração de potenciais
de ação
• não é bombeado com a mesma rapidez pela
bomba Na+/K+- ATPase, acumulando-se dentro
da célula mais do que o sódio
 Efeitos Colaterais
• polidipsia (sede excessiva) 35,5%
• poliuria (excessiva sec. urina) 30,4%
• alteração de memória 28,2%
• tremor 26,6%
• ganho de peso 18,9%
• sonolência/cansaço 12,4%
• diarréia 8,6%
 Efeitos adversos
Neurológicos e Psicológicos
• tremor
• coreoatetose (movimentos involuntários da pupila)
• hiperatividade motora
• afasia (perda da expressão pela fala, escrita) disartria
(dificuldade na articulação das palavras)
• ataxia (falta de coordenação de movimentos voluntários)
- maioria desses
• efeitos são raros - qualquer sintoma novo é considerado
como possível indicação de toxicidade ao Li
 Outros efeitos adversos
• edema
• ganho de peso
• náuseas, vômitos, diarréia
• fraqueza, confusão
• leucocitose
• foliculite
• erupções acneiformes transitórias
• efeitos cardíacos: achatamento da onda T,
taquicardia
 Uso Clínico de Lítio
• profilaxia do transtorno bipolar ou controle da
fase de mania
• potencializar os efeitos de antidepressivos no
transtorno unipolar
• latência: 10-14 dias para efeito terapêutico
• 20-40% dos pacientes bipolares não respondem
 Otimização terapêutica
• Li sozinho é muitas vezes insuficiente para
manter o paciente eutímico

• associação com anticonvulsivantes tem-se

mostrado eficaz, embora os anticonvulsivantes
possam ser utilizados também como tratamento
único

+
Mecanismo de ação do ácido
valpróico
• ↑ níveis de GABA
• inibição fraca de duas enzimas que
metabolizam GABA
• GABA-transaminase
• succinil semialdeído desidrogenase
• inativação dos canais de sódio - interfere
com neurotransmissão excitatória e inibitória
 Efeitos colaterais do valproato
• náusea
• sedação
• elevação transaminases hepáticas
• tremor
• queda de cabelo
• ganho de peso
• trombocitopenia (idosos)
• Teratogênico

Efeitos colaterais menos comuns:

• neutropenia; coagulopatias
• função plaquetária
• alterações endócrinas: amenorréia, hipotiroidismo,
• hipocortisolemia
• ovário policístico, pancreatite
Psicoestimulantes
 Introdução
• Drogas que excitam o psiquismo:
• Reduzem a depressão
• Elevam o humor
• Melhoram a cognição
• Induzem estado de vigília
• Inibem a ingestão de alimentos
 Classes dos psicoestimulantes
• Convulsivantes: Pentilenotetrazol,
Bicuculina, Picrotoxina, Estricnina (sem
aplicação com fins terapêuticos)

• Inibidores do apetite: ↓ por restrições da

legislação vigente. As drogas com grande
emprego clínico como anorexígenas são:
 Inibidores do apetite
• Mazindol (Absten): estrutura química não está
relacionada com anfetamina. Como principal efeito está o
anorexígeno (↓ doses). Gera discreta psicoestimulação,
média ação no sistema cardiovascular, além de
irratabilidade, insônia e instabilidade emocional.

• Dietilpropriona (anfepramona) e femproporex

(Desobesi): derivados da dextroanfetamina. Geralmente
associados a BDZs no sentido de moderar a compulsão
alimentar e reduzir os efeitos excitantes.
Dependência Química
 Abuso de drogas

Capacidade comum de aumentar a liberação de dopamina

principalmente na via dopaminérgica mesolímbica
Via de recompensa
(Di Chiara & Imperato, 1988)
(Di Chiara & Imperato, 1988)
 A dependência química é uma
doença?

Sim, pois modifica o modo que o dependente

percebe o mundo, as pessoas e a sua relação
com a droga. Além de perder o controle sobre o
uso, deixando de ser apenas um usuário, o
dependente químico também sofre com as
consequências da droga no seu corpo
O que é ser dependente químico?
• A perda do controle do uso da droga
• A substituição progressiva de atividades
importantes como o lazer ou trabalho pelo uso da
droga
• A persistência no uso da droga apesar das suas
consequências negativas
• A presença de fissura, ou seja uma vontade muito
grande, quase incontrolável de usar a droga que
pode aparecer a qualquer hora do dia ou da noite
Quanto tempo leva para uma pessoa
se tornar dependente químico?
Se tornar dependente químico é um processo
bastante rápido e depende do tipo de droga, da
idade em que começa o uso e de uma propensão
familiar (genética). Sabe-se que quanto mais cedo
se começa a usar drogas, maior é a chance de se
tornar dependente. Pessoas que tem familiares
que são dependentes têm maior tendência a se
tornarem dependentes.
 Tratamento farmacológico da
dependência química
• Álcool
– Dissulfiram (Antietanol, Sarcotom): propriedade
aversiva caracterizada por rubor facial, cefaleia,
taquipneia (aumento da frequência respiratória),
precordialgia (dor no peito), náuseas, vômitos e sudorese
– Naltrexona (Revia, Uninaltrex): antagonista opióide. Tem
como objetivo inibir o consumo de álcool mediante o
bloqueio pós-sináptico de determinados receptores
opióide nas vias mesolímbica
– Acamprosato (Campral): Inibidor da atividade excitatória
glutamatérgica. Reduz os efeitos aversivos da retirada do
álcool e também reduz o reforço positivo ao uso de
etanol.
 Tratamento farmacológico da
dependência química
• Nicotina
– Bupropiona (Bup): atua na inibição da dopamina e
noradrenalina. Não tem efeitos colaterais como disfunção
sexual, sonolência e ganho de peso
– Nortriptilina : dentre os antidepressivos tricíclicos
existentes, é o que possui menor índice de efeitos
colaterais, com bom índice de aceitação entre os idosos
– Nicotina: adesivos, pastilhas (Niquitin) ou gomas
(Nicorette). São particularmente mais eficazes quando
associados ao tratamento com Bupropiona
– Varenciclina (Champix): agonista parcial dos receptores
nicotínicos cerebrais que auxiliam na diminuição tanto da
fissura quanto dos sinais e sintomas da síndrome de
abstinência. Foi associada a 98 suicídios e 188 tentativas
de suicídio
 Tratamento farmacológico da
dependência química
• Cocaína/Crack
– Topiramato (Amato, Topamax): Sempre em doses a
partir de 200mg, age na modulação do sistema de
recompensa cerebral. Há estudos que evidenciam
uma redução estatisticamente significativa na
intensidade do craving (fissura) em 25% da amostra
 Tratamento farmacológico da
dependência química
• Opióides
– Metadona: opióide sintético que bloqueia os efeitos da
heroína durante 24 horas e elimina os sintomas de
abstinência, sucesso comprovado (com eficácia e sem perigo)
quando se prescreve em concentrações suficientemente
elevadas para as pessoas dependentes de heroína

– NALOXONA (Narcan) e a NALTREXONA (Revia): bloqueiam

os efeitos da morfina, heroína e outros opióides. Como
antagonistas, são especialmente úteis como antídotos. A
Naltrexona tem efeitos em longo prazo que vão de 1 a 3 dias,
dependendo da dose. A Naloxona pode ser usada em
situações de intoxicação aguda
Obrigada!