UNIVERSIDAD INCA GARCILASO DE LA VEGA

Facultad de Ciencias Farmacéuticas y Bioquímica

Practica N° 1
FARMACOLOGÍA DEL APARATO URINARIO:
ACTIVIDAD DIURÉTICA

Curso: Farmacología II

Docente: ACOSTA CORNEJO, ORLANDO OSCAR

Ciclo: VIII

Sección: 1 “A”

Grupo: 1° Grupo - 8.00 a 9:40

Alumno(a): Ortiz Díaz, Kattia Janet

LIMA – PERÚ
2018
 Introducción
El riñón es el órgano más importante para la regulación de la homeostasis hidroelectrolítica
y el equilibrio ácido-básico. Las unidades funcionales renales son las nefronas, constituidas
por un intrincado ovillo de capilares (Glomérulo y túbulos tortuosos) con segmentos
diferentes.

La formación de orina en cada nefrona comienza en el glomérulo, que se comporta como

un ultrafiltro que por obra de la presión arterial separa de la sangre una gran cantidad de
líquidos y solutos libres de células y de la mayoría de las proteínas. Posteriormente el
contorneado tubular junto con el de otros túbulos convergen en un túbulo colector que
finalmente vierte la orina en la pelvis renal. Esta orina se utiliza para extraer el exceso de
minerales o vitaminas, así como los glóbulos sanguíneos del cuerpo.

Una falla en este sistema produce que los riñones no sean papaces de filtrar
adecuadamente las toxinas, otras sustancias de desecho en la sangre o se produzca una
acumulación de agua en el espacio intersticial, lo cual desencadenaría en diferentes
patologías que no solo afectarían al aparato urinario, sino también al corazón y el hígado.
Es por ello que en el presente informe se evaluara la actividad de los fármacos diuréticos,
aplicado en ratones como modelos experimentales, que favorecerán la eliminación de las
sustancias dañinas para el cuerpo que se acumulan en los riñones y desencadenan en
una enfermedad.
 Laboratorio N°2: Farmacología del Aparato Urinario: Actividad
Diurética
1. Objetivo:
 Demostrar experimentalmente el efecto diurético, sobre la diuresis normal en ratas.
 Valorar la acción y efecto de los diuréticos en pacientes con insuficiencia Renal.
 Evaluar la diferencia entre los medicamentos diuréticos debido a sus diferentes
mecanismos de acción.

2. Marco teórico:

2.1 Fisiología del Aparato Renal

2.1.1. Sistema Urinario
El aparato urinario comprende una serie de órganos, tubos, músculos y nervios que
trabajan en conjunto para producir, almacenar y transportar orina. El aparato urinario
consta de dos riñones, dos uréteres, la vejiga, dos músculos esfínteres y la uretra.
Las sustancias se filtran del cuerpo en forma de "orina". La orina es un líquido
producido por los riñones, recogido en la vejiga y excretado a través de la uretra. La
orina se utiliza para extraer el exceso de minerales o vitaminas, así como los glóbulos
sanguíneos del cuerpo. Los órganos urinarios incluyen los riñones, los uréteres, la
vejiga y la uretra. El sistema urinario trabaja con los otros sistemas del cuerpo para
ayudar a mantener la homeostasis. Los riñones son los principales órganos de la
homeostasis porque mantienen el equilibrio ácido - base y el balance salino de la
sangre.

2.1.2. La Nefrona
Unidad funcional del riñón. Se encarga del filtrado de las sustancias de desecho de la
sangre para eliminarlas a través de la orina. Reabsorbe parte del agua y las
moléculas útiles. Cada riñón tiene aproximadamente un millón de nefronas.
Sus partes son:
- Glomérulo: Es un grupo de capilares que se encuentran enrollados entre sí en forma
de ovillo. Contiene un canal aferente y otro deferente cuyo objetivo es la filtración del
flujo de plasma de la sangre. Estos canales nacen en una arteriola y terminan en otra
eferente, cuyo diámetro es de mayor tamaño. Es una red capilar revestida por una
capa de células endoteliales. Entre ellas se abren una serie de poros denominados
fenestraciones, por las cuales se hace la filtración renal. En el centro del glomérulo se
encuentra una zona recubierta por células denominadas mesangiales.

- Cápsula de Bowman: Es una capa compuesta de células que recubre el glomérulo y

está compuesto de los capilares de este. La parte exterior de esta zona tiene una
textura fibrosa y que sigue desarrollándose en los túbulos. Por otro lado, el interior de
esta cápsula se encuentra un epitelio. Es el área donde re absorbe el total del filtrado
primario.
- Corpúsculo renal: Es la forma de denominar al conjunto del glomérulo y la capsula
de Bowman, las cuales están entre conectadas y tienen una relación fisiológica y
morfológica. Es en este lugar donde se comienza a elaborar la orina. El proceso
mediante el cual esto ocurre se denomina filtración. Esta zona también se denomina
corpúsculo de Malpighio, nombre que se refiere al investigador que las descubrió.

- Túbulo contorneado proximal: También se puede denominar túbulo convoluto

proximal. Es una pequeña organización tubular que forma parte del conjunto del
túbulo proximal, en la cual se conectan la cápsula de Bowman con la zona que se
llama asa de Henle. Está en la parte interna de la nefrona, cuyas células contienen un
borde con microvellosidades. Su función es la de reabsorber los elementos de la
sangre que pasa por los riñones. Sus tabiques se componen de un conjunto de
células cúbicas logrando la reabsorción y secreción en el proceso de formación de
orina.

- Asa de Henle: Es una parte del túbulo renal de las nefronas que tiene forma de U y
que se encentra cercano tanto a la parte proximal del túbulo contoneado y de su parte
distal. El asa de Henle cuenta con una zona descendente muy permeable a la
absorción del agua y otra parte más gruesa que asciende y que es contrariamente
impermeable al agua y por permeable a los iones.

- Túbulo contorneado distal: Es una zona del riñón formada por células epiteliales.
Poseen menos cantidad de microvellosidades que el otro túbulo proximal ya descrito
y menos cantidad de lisosomas. Su función es la absorción de sodio y la secreción de
potasio. Su absorción de bicarbonato secreción de hidrógeno interfiere en la creación
de la orina.

- Tubo colector: Se encuentra en la médula. Su función se basa en concentrar la

orina. Esto viene regulado por la hormona antidiurética (ADH) hipofisaria. De esta
forma la orina se vuelve hipertónica, es decir, más concentrada. Aunque todas las
nefronas contienen cada una de estas partes descritas, se pueden diferenciar
diferentes tipos de nefronas dentro de los riñones. Las corticales, cuyos tubos son
más cortos y están situados en la zona más externa de la corteza renal. Estas, no
llegan a estar dentro de la médula; y forman parte de aproximadamente el 85 % de su
total, tratando así el 90 % del flujo sanguíneo que llega a los riñones. Por otro lado,
encontramos las nefronas yuxtameduales, las cuales son más largas y están situadas
en la zona interna de la corteza renal. Se encuentran más cercanas a la médula
renal, llegando a penetrar en la médula. Son aproximadamente el 15 % de todas las
nefronas de estos órganos y filtran el 10 % de la sangre que llega.
2.2 Fisiopatología del Edema
El edema es el aumento de líquido en el intersticio. Tiene diversas causas, algunas
originan trasudado causando edema generalizado por disminución de la presión
oncótica (por ejemplo, síndrome nefrótico, cirrosis hepática) o aumento de la presión
hidrostática (insuficiencia cardiaca) o favoreciendo aldosteronismo secundario que
causa la retención de sodio y agua. Otras causas del edema originan exudado por
aumento en la permeabilidad del vaso sanguíneo a las proteínas (infección) u
obstrucción en el sistema linfático (neoplasias) expresando edema localizado en la
región afectada. Existen otras causas relacionadas con fármacos
(calcioantagonistas), con trastornos de la distribución de la grasa subcutánea
(lipedema), endocrinas (hipotiroidismo) y en algunos casos se desconoce el origen.
El Edema Generalizado también denominado sistémico, que cuando es intenso
provoca una hinchazón difusa de todos los tejidos y órganos del cuerpo,
especialmente el tejido celular subcutáneo, llamándose entonces anasarca.
En el fallo cardíaco, se produce un aumento en la presión hidrostática, mientras que
en el síndrome nefrótico y en el fallo hepático se produce una caída de la presión
oncótica. Se considera que estas patologías explican la aparición de edema, aunque
la situación podría ser más compleja.
En estos casos, se puede producir edema en múltiples órganos y en los miembros
periféricos. Por ejemplo, un fallo cardíaco importante puede causar edema pulmonar,
pleural, ascitis y edema periférico.
En el caso del síndrome nefrótico, el edema aparece normalmente antes de que los
niveles de proteína en la orina sean suficientemente elevados como para explicar por
sí solo la aparición de edema debido a la disminución de la presión oncótica. Ello se
debe a que en este síndrome, además de las alteraciones de la permeabilidad
 glomerular, también se produce un aumento de la permeabilidad vascular general, lo
que aumentaría la filtración hacia el espacio intersticial, produciéndose el edema.

2.3 Tipos de medicamentos Diuréticos

2.3.1. Diuréticos del ASA
Los diuréticos de asa, o diuréticos de techo alto, como la furosemida, son los más
potentes y rápidamente producen una diuresis intensa dependiente de la dosis de
duración relativamente corta. Los diuréticos de asa inhiben la reabsorción desde el
asa ascendente de Henle en el túbulo renal, y son útiles sobre todo en situaciones en
las que es necesaria una diuresis eficaz y rápida, como la reducción del edema
pulmonar agudo secundario a insuficiencia ventricular izquierda. También se utilizan
para tratar el edema asociado a enfermedades renales o hepáticas y se administran a
dosis altas en el tratamiento de la oliguria por insuficiencia renal crónica.

2.3.2. Tiazidas y diuréticos relacionados

Los diuréticos tiacídicos, como la hidroclorotiacida, tienen una potencia moderada y
actúan por inhibición de la reabsorción de sodio y cloro al principio del túbulo
contorneado distal.
Los diuréticos tiacídicos se utilizan en el tratamiento del edema asociado a la
insuficiencia cardíaca congestiva leve o moderada, disfunción renal o enfermedad
hepática; no obstante, las tiacidas no son eficaces en pacientes con función renal
alterada (aclaramiento de creatinina menor de 30 ml por minuto). En caso de
retención hídrida grave, puede ser necesario un diurético de asa.
En la hipertensión, se administra un diurético tiacídico a dosis bajas para reducir la
presión arterial con muy poca alteración bioquímica; el efecto terapéutico máximo
puede no observarse durante varias semanas. No se recomiendan dosis mayores,
porque no necesariamente aumenta la respuesta hipotensora pero puede producir
cambios notables en el potasio, magnesio, ácido úrico, glucosa y lípidos en plasma.
Si un tiacídico en monoterapia no reduce la presión arterial de manera adecuada, se
puede administrar en combinación con otro antihipertensivo como un bloqueador
beta-adrenérgico.
Los diuréticos tiacídicos reducen la excreción urinaria de calcio, y este efecto se
utiliza de manera ocasional en el tratamiento de la hipercalciuria idiopática en
pacientes con litiasis de calcio. De manera paradójica, los diuréticos tiacídicos se
utilizan en el tratamiento de la diabetes insípida, porque en esta enfermedad reducen
el volumen de orina.

2.3.3. Diuréticos ahorradores de potasio

Los diuréticos ahorradores de potasio, como la amilorida y la espironolactona, son
diuréticos débiles y reducen la excreción de potasio y aumentan la excreción de sodio
en el túbulo distal.
El efecto adverso más grave de los diuréticos ahorradores de potasio, como la
amilorida o la espironolactona, es la hiperpotasemia, que puede ser grave. Es
preferible evitar su uso o administrarlos con precaución en pacientes con
hiperpotasemia o con riesgo de presentarla, como los que presentan insuficiencia
renal, los pacientes tratados con otros diuréticos ahorradores de potasio y los que
reciben IECA o suplementos de potasio.

2.3.4. Diuréticos Osmóticos

Los diuréticos osmóticos, como el manitol, se administran a dosis lo bastante altas
para aumentar la osmolaridad del plasma y el líquido tubular renal. Los diuréticos
osmóticos se utilizan para reducir o prevenir el edema cerebral, reducir la presión
intraocular elevada o tratar el síndrome de desequilibrio.
El manitol también está indicado para reducir la presión intraocular durante las crisis
agudas de glaucoma. La reducción de la presión del líquido cefalorraquídeo e
intraocular se produce a los 15 minutos del inicio de la infusión y dura 3-8 horas
después de suspender la infusión; la diuresis se produce después de 1-3 horas La
sobrecarga circulatoria debida a la expansión de líquido extracelular es un efecto
adverso grave del manitol; como consecuencia, en pacientes con reserva cardíaca
disminuida puede precipitar edema pulmonar, y en pacientes con flujo urinario
inadecuado puede producir intoxicación acuosa aguda.
2.3.5. Inhibidores de la anhidrasa carbónica
Los inhibidores de la anhidrasa carbónica (AC) son fármacos que actúan inhibiendo la
acción de la anhidrasa carbónica, enzima que cataliza la reacción de disociación
del ácido carbónico en agua y CO2.
Las células endoteliales de los túbulos proximales están ricamente dotadas de la
metaloenzima con zinc anhidrasa carbónica, que se encuentra en las membranas
luminal y basolateral (anhidrasa carbónica tipo IV, una enzima unida a la membrana
por un enlace de glucosilfosfatidilinositol),así como en el citoplasma (anhidrasa
carbónica tipo II). La anhidrasa carbónica tiene un cometido fundamental en la
resorción de NaHCO3 y la secreción de ácido. Cuando el ion bicarbonato se libera en
el glomérulo renal y pasa a túbulo proximal, se combina con el ion sodio para dar
bicarbonato sódico. Entonces, el catión sodio se reabsorbe a la sangre en un proceso
de transporte activo, que lleva aprarejada la correspondiente reabsorción de agua a
fin de mantener la presión osmótica, y el protón que se ha intercambiado con él,
reacciona con el anión bicarbonato para dar más ácido carbónico que, por la catálisis
de la anhidrasa carbónica situada en la membrana del túbulo, se convierte en dióxido
de carbono, que difunde pasivamente y se hidrata de nuevo en la membrana para
iniciar el proceso. El resultado es la reabsorción de bicarbonato sódico y del agua
desde el túbulo proximal. La inhibición de ésta enzima supone la retención en el
túbulo renal del bicarbonato, lo que produce una mayor diuresis.
 3. Parte experimental:
3.1. Materiales y equipos

MATERIAL DE LAB. MATERIAL INSTRUMENTAL FÁRMACOS

BIOLÓGICO
Jaulas de Diuresis 05 Ratas albinas Balanza Sol. Furosemida 1%
Sonda intragástrica Mayor de 300g. Sol. Hidroclorotiazida 2.5%
Jeringasde1,3,5 ml. Sol.Acetazolamida
Probeta de 50 ml. Sol.Espironalactona 2%.
Plumón marcador Suero fisiológico

3.2. Procedimiento

Poner en ayuno a las 04 ratas 12 horas antes de

iniciar la práctica, sin privarles de agua (ad libitum)
a. Pesar y marcar las ratas (Cabeza, cola, lomo, base
de cola, y Blanco). En este caso se pesó 3 ratas las
cuales fueron blanco, cola y lomo.
b. Hidratar las 05 ratas con 2,5 ml/Kg de Suero
Fisiológico.
c. Luego de 15 minutos, Tomar nota del peso inicial y
administrar por vía peroral (p.o.) 10 ml/Kg de Suero
Fisiológico, 8 mg/Kg de Solución de Furosemida, 30
mg/Kg de Solución de Espironolactona, 25 mg/Kg de
Solución de Hidroclorotiazida y 25 mg/Kg. de
Solución de Acetazolamida respectivamente.
d. Tomar nota de la hora de cada administración.
e. Colocar inmediatamente cada rata en su jaula de diuresis.
f. Colocar un beacker graduada debajo de la jaula.
g. Controlar cada 20 minutos (20, 40, 60, 120 minutos) el volumen de orina eliminado
mediante la probeta graduada.
 4. Resultados:

VOLUMEN DE ORINA RECOLECTADA

PESO
RATA Vol. ( en ml. )
INICIAL FARMACO P.L.
Adm.
( en g. ) 20 min. 40 min. 60 min. 120 min.

BLANCO 185.35 Furosemida 0.3 ml 10 min 3.4 8.4 9.9 9.9

COLA 145.00 Hidroclorotiazida 0.3 ml 12 min 0.93 1.39 1.40 1.40

LOMO 192.65 Espironolactona 0.3 ml 36 min 0 0.95 0.95 0.95

5. Discusiones:
Al finalizar el control de la actividad diurética de los fármacos se observa que la
Furosemida tiene un efecto más rápido en realizar la diuresis, seguido por
Hidroclorotiazida la cual realizo el primer efecto dos minutos después, sin embargo el
tercer medicamento que fue la Espironolactona tuvo un efecto más retardado que los
famacos anteriores ya que realizo su primer efecto luego de 36 minutos y su volumen de
líquido eliminado fue mucho menor en comparación de los fármacos anteriores. Por ello
se revisa la clasificación y diana biológica en cada fármaco.

La furosemida es un diurético de asa utilizado en el tratamiento de la insuficiencia

cardíaca congestiva, hipertensión y edemas. Como los demás diuréticos de asa, la
furosemida actúa interfiriendo con el cotransportador NKCC2, una proteína transportadora
transmembrana que media el mecanismo de intercambio de iones
de sodio, potasio y cloro en la rama ascendente gruesa del asa de Henle, aumentando la
excreción de Na, K, Ca, Cl y Mg.

La hidroclorotiazida, en ocasiones abreviada como HCT, HCTZ, o es un fármaco

diurético de primera elección perteneciente al grupo de las tiazidas. Actúa inhibiendo los
co-transportadores de sodio/cloro en el túbulo contorneado distal del riñón, disminuyendo
la reabsorción de Na + y aumentando su excreción haciendo que aumente la cantidad
de orina. Se usa para tratar el edema causado por varios problemas médicos, incluyendo
el corazón, el riñón y enfermedades del hígado y para tratar el edema causado por el uso
de ciertos medicamentos, incluyendo estrógeno y corticosteroides.

La espironolactona es un medicamento usado como diurético por sus propiedades

antagonistas de la aldosterona. Este reduce el efecto de la aldosterona al competir por
el receptor mineralocorticoide intracelular del túbulo contorneado distal. Esto incrementa
la excreción de agua y sodio, mientras que disminuye la excreción de potasio. La
espironolactona presenta un retardo en su inicio de acción, por lo que puede necesitar
varios días para alcanzar su efecto máximo. Se usa para tratar determinados pacientes
con hiperaldosteronismo, niveles bajos de potasio; insuficiencia cardíaca; y en pacientes
con edema ocasionado por diversas afecciones, como la enfermedad del hígado o del
riñón. También se usa, ya sea sola o con otros medicamentos, para tratar la presión
arterial alta.

Luego de revisar los efectos de cada medicamento se deduce que Furosemida tiene
mayor efecto diurético pero a la vez elimina el mineral potasio, el cual es fundamental
para personas hipertensivas ya que reduce la vasodilatación. Es por ello que no es el
fármaco de primera elección en la hipertensión arterial, sin embargo gracias a su corto
periodo de latencia es ideal para casos hipertensivos en emergencias, en el cual se
necesita una acción rápida para disminuir la vasoconstricción. Mientras que el fármaco
Hidroclorotiazida solo impide la reabsorción de sodio y cloro pero demás aumentan la
reabsorción renal de calcio en la porción inicial del túbulo contorneado distal. Es decir
menos Na en el interior de la célula, aumenta las fuerzas impulsoras para la reabsorción
de calcio desde el lumen. Lo cual es favorable ya que no elimina muchos minerales del
cuerpo ayudando a una disminución de presión arterial de manera moderada. Siendo las
tiazidas de primera elección ya tiene un efecto rápido y no dañino para el cuerpo.
Finalmente la Espironolactona al ser exclusivamente un fármaco que disminuye agua y
sodio pero a la vez impide la excreción de potasio, tiene un efecto más retardado por ser
a nivel nuclear, que los fármacos anteriores pero a la vez es un buen diurético indicado
para hipertensión arterial, aunque debido a su efecto retardado no es uno de los fármacos
de primera elección frente a esta patología, pero si es indicado cuando se necesita una
mayor duración de un diurético.

6. Conclusiones:
 Furosemida tiene menor periodo de latencia y elimina un mayor volumen de líquido en
la diuresis, por ello podemos concluir que en el experimento realizado el fármaco
Furosemida tiene mayor efecto diurético frente a la Hidroclorotiazida y la
Espironolactona.
 Debido a su mecanismo de acción la Hidroclorotiazida es el fármaco de primera
elección en hipertensión arterial por su rápido efecto de diuresis pero a la vez un
moderado efecto de eliminación de minerales.
 Se deduce que la furosemida es el fármaco con mejor efecto antihipertensivo pero
debido a su amplio periodo de latencia tiene que ir acompañado de otros fármacos o
también es indicado para casos en los que se necesite un efecto antihipertensivo de
larga duración.
 Se concluye que para en casos de emergencia se puede utilizar la Furosemida, la
Hidroclorotiazida en casos de hipertensión no graves y para un efecto con mayor
duración de diuresis el más indicado es la Espironolactona.
 7. Cuestionario:

5.1. De acuerdo a los resultados obtenidos, explique porqué el periodo de latencia

(P.L.) de los fármacos difieren.
Existen varios canales de sodio diferentes en el túbulo renal, motivo por el cual los
diversos fármacos diuréticos actúan en distintos lugares a lo largo de su recorrido,
también tienen acciones moleculares y efectos clínicos secundarios diferentes.
Cada clase actúa de manera diferente, pero todos los diuréticos reducen la cantidad
de sal y líquido en el organismo, lo cual ayuda a reducir la presión arterial.

5.2. ¿Qué fármaco presenta el menor periodo de latencia? Fundamente.

Fármaco con menor P.L. es
Furosemida, la cual mostro un P.L.
de 10 min. y luego se midió el
volumen a los 20 min. el cual resulto
ser de 3,4 ml.
La furosemida es un diurético del
asa que produce una diuresis de
instauración rápida y corta duración.
La furosemida bloquea el sistema
de co-transporte de Na+K+2Cl-,
localizado en la membrana de la
célula luminal de la rama
ascendente del asa de Henle, es
por ello que la eficacia de la acción
salurética de la furosemida depende del fármaco que llega a los túbulos a través de
un mecanismo de transporte de aniones. La acción diurética resulta de la inhibición
de la resorción de cloruro sódico en este segmento del asa de Henle. Los efectos
secundarios de la excreción aumentada de sodio son el incremento de la excreción
de orina, debido al agua unida por ósmosis, y el incremento de la secreción de
potasio del túbulo distal. La excreción de iones calcio y magnesio también resulta
aumentada.

5.3. Esquematice e indique el mecanismo de acción de los fármacos empleados.

Furosemida:
Diuréticos de asa, la furosemida actúa interfiriendo con el cotransportador NKCC2, una
proteína transportadora transmembrana que media el mecanismo de intercambio de
iones de sodio, potasio y cloro en la rama ascendente gruesa del asa de Henle. Inhibe
este simporte utiliza el gradiente de Na+ generado por la Na+/K+ ATPasa basolateral y
impide la reabsorción de Na+ K+ y 2Cl-. No inhibe la anhidrasa carbónica y noes antagonista
de la aldosterona. La Furosemida inhibe además la reabsorción depotasio, hidrógeno, calcio,
magnesio, amonio y bicarbonato.
Hidroclorotiazida:
Inhibiendo la reabsorción de sodio (Na+) y cloruro (Cl−) en la porción inicial
del túbulo contorneado distal en los riñones, bloqueando el simportador de sodio-
cloro. Aumentan la excreción de sodio, cloruros y agua, inhibiendo el transporte
iónico del sodio a través del epitelio tubular renal. No se sabe con exactitud como el
transporte del cloro es inhibido la reabsorción de sodio el cual. Las tiazidas
aumentan igualmente la excreción de potasio y de bicarbonato y reducen la
eliminación de calcio y de ácido úrico.
 Espironolactona:

La espironolactona reduce el efecto de la aldosterona al competir por el receptor

mineralocorticoide (también llamado receptor de la aldosterona, es un receptor
nuclear) intracelular del túbulo contorneado distal.
El antagonismo de estos receptores inhibe la resorción de sodio en el túbulo
colector de la nefrona. Esta acción interfiere con el intercambio de sodio y potasio,
reduciendo la excreción de potasio a la orina y levemente aumentando la excreción
de agua o diuresis.

5.4. Con los resultados obtenidos hacer una curva vol. orina (ml.) vs. Tiempo.