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Microbiología II Cuadros Tema 1-18

2º Microbiologia II

Grado en Farmacia

Facultad de Farmacia
UGR - Universidad de Granada

Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su
totalidad.
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Tema 1. Interacciones entre los microorganismos

CONCEPTO DE SIMBIOSIS Y SIMBIONTE

a. Simbionte: cualquier organismo que pasa la mayoría o la totalidad de su ciclo vital unido
físicamente a otro organismo.
b. Simbiosis: relación que existe entre ambos organismos.

TIPOS DE SIMBIOSIS

a. Simbiosis beneficiosa
 Mutualismo: relación de simbiosis beneficiosa obligatoria en la que los dos
organismos obtienen beneficio.
 Sintrofismo: relación de simbiosis beneficiosa no obligatoria. Dos tipos:

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o Comensalismo: relación de simbiosis no obligatoria en la que un
organismo se beneficia y el otro ni se beneficia ni se perjudica.
o Cooperación: relación de simbiosis no obligatoria en la que los dos
organismos obtienen beneficio.
b. Simbiosis perjudicial
 Parasitismo: simbiosis obligatoria en la que un organismo se beneficia y el otro se
perjudica. Dentro del parasitismo, se habla de depredación cuando uno actúa de
presa y otro de depredador.
 Amensalismo: relación de simbiosis no obligatoria en la que un organismo
produce sustancias nocivas para el otro organismo.

LA MICROBIOTA DEL CUERPO HUMANO

Se define como el conjunto de microorganismos que se encuentran de forma habitual en una

determinada localización de cuerpo humano. Tenemos la microbiota en muchos sitios. Es mucho mayor
el número de bacterias que existe en nuestro organismo que de células. Se dice que la microbiota
establece una relación comensalista con nuestro organismo.

c. Tipos de microbiota
 Residente no patógena: microbiota que forma parte de nuestro organismo de por
vida. Ej: E.coli en el intestino
 Patógena oportunista: microbiota residente no patógena que en determinadas
circunstancias se vuelve patógena. Tres circunstancias: inmunodepresión; tras un
tratamiento con antibióticos; y por cambio de localización.
 Variable: microbiota que está durante un periodo de tiempo. Ej: bifidobacterium.

d. Importancia de la microbiota

La microbiota es importante porque produce vitaminas esenciales para nuestra salud y contribuyen a la
digestión. También evita el establecimiento de los microorganismos patógenos:

 Bacteriocinas: sustancias que impiden que crezcan los patógenos.

 Competitividad: compìten con los patógenos por los receptores y los nutrientes
para que no crezcan.
 Modificación del pH para que los patógenos no se asienten.
 Estimulación del sistema inmune para impedir que se asienten los patógenos.
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e. Principales componentes de la microbiota del cuerpo humano

El que una bacteria se encuentre en un sitio u otro de nuestro organismo depende de su metabolismo.

 Piel: bacterias gram positivas que resisten la desecación, la reacción solar, los
acidos grasos,… son responsables del olor corporal.
 Conjuntiva: bacterias similares a las de la piel.
 Tubo digestivo: aquí se encuentra la mayor densidad y diversidad de bacterias del
organismo:
o Boca y orofaringe: más cantidad y diversidad.
o Estomago: Helicobacter y también algunas otras. Poca diversidad.
o Intestino: mucha cantidad pero de muy pocos tipos. Son anaerobias
estrictas.
 Tracto respiratorio superior: muchas personas son portadores sanos de algunas

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bacterias. En el inferior no hay.
 Vagina: la bacteria más importante es Lactobacillus, que produce fermentaciones
que mantienen un pH acido en la vagina para que no se asienten otros patógenos.
 Uretra: sólo hay microorganismos en la parte distal, que proceden de la piel o del
intestino.

Tema 2. Los microorganismos patógenos

CONCEPTOS GENERALES

a. Microorganismo patógeno: aquel capaz de producir una enfermedad infecciosa.

b. Infección: colonización del hospedador por parte de un microorganismo.
c. Enfermedad infecciosa: infección que produce un daño en el hospedador.
d. Patogenicidad: capacidad de un microorganismo para desarrollar todas las etapas de la
enfermedad infecciosa, para evadir las defensas del hospedador y para agredir al mismo.
e. Virulencia: es una forma de cuantificar la patogenicidad. Está relacionada con la dosis letal 50
(DL50), que es el número de microorganismos que al infectar al hospedador causan la muerte en
un 50% de los casos.
f. Factores de virulencia: son constituyentes estructurales de los microorganismos, sustancias
producidas por ellos o estrategias que determinan la patogenicidad y la virulencia. Pueden ser:
 Componentes celulares: endotoxinas.
 Sustancias que las bacterias excretan: exotoxinas, enzimas
 Estrategias o capacidades:
- Variación antigénica
- Formación de biofilms
- Resistencia a los antibióticos
g. Variación antigénica: los genes de virulencia se asocian con frecuencia en regiones génicas
conocidas como islas de patogenicidad. Estas islas explican por qué a menudo varios genes
implicados en la virulencia se pueden transmitir conjuntamente de una bacteria a otra.

CLASIFICACIÓN DE LOS FACTORES DE VIRULENCIA BACTERIANOS

a. Adhesinas: estructuras bacterianas o macromoléculas adhesivas, que mantienen a las bacterias

unidas a otra superficie.

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b. Invasinas: sustancias que promueven la invasión de los tejidos y la diseminación de la infección

por el organismo.
c. Impedinas: estructuras o sustancias que alteran la respuesta de las defensas del hospedador,
es decir, su sistema inmune.
d. Agresinas: sustancias que producen un daño al organismo infectado:
 Toxinas
 Enzimas: contribuyen a la diseminación

TIPOS DE BACTERIAS PATÓGENAS

 Patógeno verdadero: es aquel que procede de una fuente de contagio exógena, y que produce
enfermedades en sujetos sanos.
 Patógeno oportunista: es aquel que procede de una fuente de contagio exógena o endógena, y
que produce enfermedades en determinadas circunstancias.

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 Parásito extracelular: la mayoría de las bacterias y hongos.
 Parásito intracelular: se encuentran en el interior de nuestras células.
o Obligado: riquetsias, clamidias.
o Facultativo: algunas bacterias.

ETAPAS DE LA ENFERMEDAD INFECCIOSA

a. Reservorio y fuente de contagio

Los microorganismos necesitan reservorios para sobrevivir. Hay distintos tipos:

 Reservorio ambiental: el suelo, en el caso del tétano; el agua, en el caso del cólera.
 Reservorio animal: zoonosis.
 Reservorio humano: tres tipos:
o Portador sano: persona que tiene la infección pero no tiene la
enfermedad infecciosa.
o Enfermos en periodo de incubación de la enfermedad.
o Portadores crónicos: personas que sí han pasado la enfermedad
infecciosa, se han curado, pero no han eliminado totalmente al
microorganismo.
b. Transmisión, vía de entrada y DI50

La transmisión puede ser endógena o exógena:

- Transmisión endógena: cuando es causada por la microbiota propia del organismo, y

se dice que son enfermedades de autotransmisión porque no se transmiten de una
persona a otra.
- Transmisión exógena: cuando es causada por microorganismos no propios:
o Directa: cuando es por contacto de persona a persona a través de fluidos o
mucosas. La transmisión directa vertical es de la madre al hijo; y la directa
horizontal engloba al resto de transmisiones.
o Indirecta: intervienen vehículos de transmisión como:
 Fómites u objetos de uso común (cubiertos, jeringuillas)
 Vectores biológicos: insectos que transmiten la enfermedad pero
también se infectan ellos.
 Vectores mecánicos: insectos que transmiten la enfermedad pero no
se infectan.

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 Agua/ alimentos: se transmiten enfermedades gastrointestinales.

 Aire/ aerosoles: se transmiten las enfermedades más contagiosas,
como ebola, SIDA…

Una vez que se ha producido la transmisión, cada microorganismo entra por una determinada vía:

- Piel y mucosas
- Heridas y quemaduras

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- Boca (digestivo)
- Boca y nariz (respiratorio)
- Genitourinaria
- Parenteral

La dosis infectiva 50 (DI50) es el número de bacterias infectantes necesario para que el 50% de los
sujetos desarrollen una enfermedad infecciosa.

c. Adhesión al epitelio

Los microorganismos lo primero que hacen es unirse al epitelio, aunque los que van a directamente a
sangre por una picadura, quemadura o herida saltan directamente a la etapa de diseminación.

La unión la realizan mediante las adhesinas: la mayoría usan las fimbrias (gram -), otros usan EPS o
ácidos teicoicos (gram +). La unión del receptor con el microorganismo es altamente específica.

A nivel de las mucosas, la bacteria se encuentra con la IgA, que es el sistema de defensa de éstas. Las IgA
tienen una pinza denominada fracción ab (Fab), que pilla a la bacteria y una fracción c (Fc) que se une a
la mucina para inmovilizarlo y poder eliminarlo.

La bacteria produce factores de virulencia: bacteriocinas, enzimas mucoliticos; enzimas que destruyen
los cilios y flagelos envainados.

El hospedador tiene diferentes mecanismos de defensa: microbiota endógena, sistema mucociliar, flujo
de aire o fluidos sobre mucosas, movimiento peristáltico, pH ácido (estómago, vagina) y sustancias
tóxicas (lisozimas, ácidos grasos,…).

d. Penetración o invasión

Esta etapa no la pasan bacterias que van directamente a sangre o bien bacterias que producen toxinas,
que son las que se mueven por el organismo produciendo la enfermedad.

Pera penetrar, las bacterias pueden usar la mucosa o la piel en un proceso denominado fagocitosis
dirigida: tiene lugar cuando las invasinas son reconocidas por los receptores y se produce una
invaginación formando una vesícula fagosómica, dentro de la cual la bacteria puede morir o puede
multiplicarse y pasar a las zonas más profundas.

Hay un tipo de células en la mucosa denominadas células M que son una trampa: a un lado no tienen
microvellosidades, con lo cual la bacteria se va a pegar y a va a penetrar mas fácilmente, pero al otro
lado se encuentra una gran cantidad de macrófagos para eliminarla.

e. Diseminación

Las bacterias se diseminan por la linfa para así llegar a la sangre, ya que los tejidos subcutáneos están
drenados por los capilares linfáticos de modo que las bacterias son conducidas a los ganglios linfáticos
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donde se enfrentan a macrófagos y linfocitos. De esta manera, se activa la respuesta inmune tanto
humoral como celular del hospedador.

En esta situación, pueden ocurrir tres cosas:

- Que la bacteria muera, con lo cual no tendría lugar la enfermedad infecciosa.

- Que la infeccion quede localizada en el ganglio y este pierda su función.
- Que las bacterias resistan a la acción de los macrófagos y linfocitos y pasen a la sangre.

El hospedador tiene nuevas defensas en la sangre a las que deben enfrentarse estas bacterias:
fagocitosis, anticuerpos y la acción del complemento.

 Fagocitosis: tenemos muchas células fagocíticas en el organismo. Las principales en la sangre

son los polimorfonucleares o neutrófilos, mientras que en el tejido son los macrófagos.
Los neutrófilos son de vida corta, llegan inmediatamente al lugar de la infección y su acción es

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devastadora, muy potente; son muy activos frente a los patógenos extracelulares.
Los macrófagos tienen una vida media más larga, tardan más en acudir al lugar de la infección y
su acción no es tan destructora; son muy activos cuando se trata de un patógeno intracelular.
La fagocitosis comienza cuando el fagocito llega al lugar de la infección en respuesta a
estímulos quimiotácticos. Hay una interacción entre el fagocito y la bacteria que se ve
favorecida por unas sustancias llamadas opsoninas. Las opsoninas pueden ser Ig o C3 del
complemento. Las opsoninas actúan como puente entre la bacteria y el fagocito. A este
proceso se le denomina opsonización. Seguidamente, se invagina a la bacteria para formar el
fagosoma, y este se une al lisosoma para dar lugar al fagolisosoma. En el fagolisosoma, el fago
se destruye y sale por exocitosis.

La bacteria puede resistir a la fagocitosis de dos modos:

 Destruyendo al fagocito por acción de las toxinas.
 Inhibiendo el proceso de fagocitosis actuando a tres niveles:
o Inhibir la quimiotaxis
o Inhibir el contacto con macrófagos
o Evitar la opsonización

Las bacterias tienen una estrategia para sobrevivir en el interior del fagocito:

 Escapar del fagosoma al citoplasma (citolisinas)

 Impedir la formación del fagolisosoma
 Resistir a la acción de los productos lisosomales
 Inactivar los productos oxidantes del fagocito

 Complemento: son proteínas que tenemos en el suero de la sangre, cuya función es eliminar
los patógenos.
Una de las formas que tiene de hacerlo es eliminarlos formando el complejo de ataque a
membrana externa (CAM), que consiste en la disposición de las proteínas del complemento de
la membrana externa formando un poro. Esto implica que se altere el intercambio iónico, y con
ello, la bacteria se lisa.

Hay bacterias resistentes a la acción lítica del complemento:

- Bacterias gram positivas porque no posen membrana externa.
- Algunas bacterias gram negativas que impiden el acceso del CAM a la superficie celular
mediante capsulas, proteínas, membrana externa y LPS de cadena larga.

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f. Multiplicación en los tejidos y daño de los mismos

Una vez que las bacterias llegan a los distintos órganos y tejidos tienen que multiplicarse, y para ello
deben de tener unas condiciones adecuadas. Uno de los nutrientes esenciales es el hierro, y las
bacterias han desarrollado estrategias para captarlo: poseen hemolisina, que es una enzima que lisa los
glóbulos rojos; y también tienen sideróforos, que son moléculas que secretan al exterior y actúan como
imanes que atraen el hierro.

Cuando la bacteria se multiplica, produce un daño que puede ser de acción:

- Directa: producción de productos que causan un daño directo, como proteínas y

enzimas.
- Indirecta: actuación sobre los mecanismos de defensa del hospedador.

Las bacterias pueden producir dos tipos de toxinas:

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 Exotoxina: es una proteína que libera la bacteria cuando crece y puede tener su acción en un
lugar lejano. La liberan tanto gram positivas como negativas; son proteínas termolábiles, y
además son antígenos,. Se emplean para fabricare toxoides (exotoxinas tratadas con calor de
manera que pierden su toxicidad pero mantienen su carácter inmunógeno).
 Endotoxina: es un componente estructural de la bacteria, concretamente del lípido A del LPS de
las gram negativas. Solo se libera cuando o la bacteria se lisa. Tiene una toxicidad muy baja,
solo tiene un efecto grave cuando hay infección masiva, los efectos son inespecíficos.
 Enzimas de acción extracelular
o Citolisinas: leucidinas, hemolisinas, lecitinasas
o Enzimas que actúan en los cementos intracelulares: hialuronidasas, colagenasas,
elastasas, proteinasas, lipasas
o Otras: DNAsas, proteasas de IgA, coagulasas, fibrinolisinas

g. Salida del hospedador

El microorganismo sale de forma pasiva a través de los fluidos corporales.

RESPUESTA DEL HOSPEDADOR A LOS MICROORGANISMOS INFECCIOSOS

a. Conceptos
- Sistema inmune: red de células y órganos que se extiende por todo el cuerpo y que
actúa como la última línea de defensa del organismo. También se denomina linfoide.
- Inmunidad: situación biológica de un ser vivo propensa a no desarrollar una
enfermedad al ser atacado por microorganismos o elementos ajenos al propio
organismo o que, pertenecientes al mismo, se hallen alteradores en cuanto a su
estructura.
- Inmunidad activa: es la que se obtiene por el sistema inmunitario.
o Inmunidad activa natural: es la que se obtiene tras las infecciones diarias a lo
largo de la vida.
o Inmunidad activa adquirida: es la que adquirimos mediante la vacunación.
- Inmunidad pasiva: es la que se debe a los anticuerpos que recibimos de fuera del
organismo.
o Inmunidad pasiva natural: obtenida mediante los anticuerpos maternos.
o Inmunidad pasiva adquirida: obtenida mediante los anticuerpos contenidos
en sueros.

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b. Inmunización activa: vacunas

Las vacunas son agentes capaces de inducir a la inmunidad pero sin producir la enfermedad. Todas las
vacunas contienen uno o más tipos microbianos o fragmentos de ellos. Distinguimos cuatro tipos de
vacunas según el procedimiento de obtención:

- Vacunas atenuadas: microorganismos no virulentos pero con capacidad antigénica.

- Vacunas inactivadas: microorganismo o antígenos inactivados por procesos físicos o químicos.
- Vacunas recombinantes: se obtienen tras clonar genes que codifican proteínas antigénicas
específicas en una célula hospedadora.
- Vacunas sintéticas: por ingeniería genética.

c. Inmunización pasiva: sueros

Se trata de la administración de anticuerpos purificados o de suero con anticuerpos para conseguir un

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tratamiento o una protección rápida y temporal. Se emplean para:

- Prevenir la aparición de una enfermedad tras una exposición.

- Mejorar los síntomas de una enfermedad
- Proteger a los pacientes inmunodeprimidos
- Bloquear la acción de las toxinas bacterianas: tratamiento

Tema 3. Esterilización, desinfección y antisepsia

DEFINICIÓN

a. Antimicrobiano: sustancia capaz de inhibir el crecimiento del microorganismo o producir la

muerte del mismo.
b. Microbiostático: sustancia que inhibe el crecimiento del microorganismo.
c. Microbicida: sustancia que mata a los microorganismos.

DIVERSIDAD DE ANTIMICROBIANOS

a. Agentes Esterilizantes: agentes físicos o químicos que eliminan todas las formas de vida
incluyendo células vegetativas, esporas y virus de un ambiente o material.
b. Desinfectantes: agentes químicos que matan a los microorganismos en materiales inertes.
c. Antisépticos: agentes químicos que inhiben o matan a microorganismos en tejidos vivos.
d. Quimioterápicos: agentes químicos que inhiben o matan a microorganismos con una toxicidad
selectiva por lo que pueden ser administrados dentro del organismo.

MUERTE DE LAS POBLACIONES MICROBIANAS

Criterio de muerte de un microorganismo: perdida irreversible de la capacidad de reproducción en un

medio adecuado.

Eficacia antimicrobiana: cuanto más eficaz sea el antimicrobiano, menos supervivientes. Esto se
contabiliza mediante un recuento en placa.

a. Cinética de muerte: la tasa de mortalidad equivale al porcentaje de población inicial que

sobrevive. El número real de supervivientes determina el tamaño inicial de la población.

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b. Condiciones que influyen en la acción antimicrobiana

 Tipo de organismo: espora/ célula vegetativa
 Estado fisiológico: joven/ vieja
 Número inicial de microorganismos
 Tiempo de exposición
 Ambiente: pH, presencia de materia orgánica, formación de biofilms,…

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DESINFECTANTES Y ANTISÉPTICOS

Desinfectante: microbicida de patógenos sobre materiales inertes.

Antiséptico: microbicida de patógenos sobre tejido vivo.

Clasificación de desinfectantes y antisépticos:

a. Dañan la membrana alterando la permeabilidad

 Detergentes: disminuyen la tensión superficial, y tienen propiedades emulsionantes,
humectantes y limpiadoras; se conocen como agentes surfactantes. Tienen dos partes:
una hidrófoba, que es un acido graso, y otra hidrófila, que puede ser un ion
(detergente iónico) o no (detergente no iónico).
Si no es un ion, no tiene efecto bactericida; si es un ion, puede ser detergente aniónico
o catiónico. Los aniónicos no se usan; y los catiónicos tienen efectos sobre gram
positivas y levaduras.
 Fenoles y compuestos fenólicos: dañan la permeabilidad de la membrana
desnaturalizando las proteínas. El fenol es muy toxico y tiene un olor desagradable,
con lo cual se han sustituido por compuestos fenólicos que mejoran estas cualidades.
El lysol desinfecta superficies inertes, y el cresol un antiséptico para manos; el
hexaclorofenol es el más eficaz y menos toxico.
 Alcoholes: desnaturalizan proteínas para disolver ácidos grasos, y son agentes
deshidratantes, conforme aumenta el número de C son más eficaces. El etanol de 70%
es mucho más eficaz que el de 96%; se usa como antiséptico de la piel.
 Clorhexidina: se usa como colutorio bucal y antiséptico tópico de heridas.

b. Desnaturalizan proteínas
 Ácidos orgánicos no disociados: se usan como conservantes en la industria
alimentaria. Desnaturalizan proteínas y alteran el pH.

c. Modifican grupos funcionales de proteínas y ácidos nucleicos

 Metales pesados: el mercurio se usa como antiséptico en heridas superficiales de la
piel y mucosas. La plata se usa en una solución de nitrato de plata al 1% en la oftalmia
gonocócica neonatal y en infecciones de la piel. El cobre se usa en sulfato de cobre
como alguicida y fungicida. El cinc se usa como fungicida para tratar el pie de atleta.
 Compuestos oxidantes: oxidan los componentes de la membrana y enzimas. Se usa el
agua oxigenada al 6% como antiséptico en pequeñas heridas de la piel; el cloro gas
para desinfectar el agua de piscinas y bebidas; el cloro como hipoclorito sódico o
cálcico (lejía) para uso domestico, industrial. El yodo se usa como antiséptico de la piel
en dos formas: tintura de yodo o iodóforos (betadine).
 Agentes alquilantes: se emplean para desinfectar instrumental en laboratorios y
hospitales. Se usa formaldehido frete a formas vegetativas y esporas; glutaraldehído
para esterilización en frio; y beta-propionil-lactona.
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EVALUACIÓN DE LA ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA DE LOS DESINFECTANTES Y ANTISÉPTICOS

Técnica del coeficiente del fenol

Es una técnica estandarizada. Para realizar la evaluación de la actividad de un antimicrobiano se

compara con la actividad del fenol. Se realizan diluciones seriadas del agente que vamos a evaluar, y
hacemos lo mismo con el fenol. Se añade una suspensión de un microorganismo, y se deja actuar cinco
min, tras los cuales se toma una alícuota de cada uno de los tubos y se transfiere a tubos nuevos. A los
die minutos del tratamiento, se toman nuevas alícuotas a otros tubos nuevos. Con el fenol se hace lo
mismo. A los 15 min, se hace la misma operación.

Todos estos tubos se incuban de 24-48h. el coeficiente de fenol es la relación entre la mayor dilución
que mata al microorganismo en diez min pero no en cinco del fenol y del compuesto que se quiere
evaluar.

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Tema 4. Quimioterápicos antimicrobianos
GENERALIDADES

Toxicidad selectiva se define como la capacidad que tienen los antimicrobianos para hacer daño
específicamente en las bacterias pero no en las células eucariotas.

a. Características generales de los fármacos antimicrobianos

 Alta toxicidad selectiva: el antimicrobiano debe matar el microorganismo patógeno
causando el menor daño posible en hospedador.
 Alto índice terapéutico: relación entre la dosis toxica y la terapéutica.
- Dosis terapéutica: nivel de fármaco necesario para el tratamiento clínico de
una infección determinada.
- Dosis toxica: nivel de fármaco que se vuelve excesivamente toxico para el
hospedador.

Cuanto mayor es el índice terapéutico mejor es el fármaco antimicrobiano.

 Carencia de efectos secundarios o efectos indeseables en el hospedador.

 Estabilidad en el interior del organismo.
 Llegar al lugar de la infección y superar la concentración mínima inhibitoria del
crecimiento del patógeno.
b. Clasificación de los antimicrobianos según su origen
- Naturales: son aquellos producidos por los microorganismos en su
crecimiento, se llaman antibióticos.
- Semisintéticos: son antimicrobianos quimioterápicos producidos de forma
natural por el microorganismo pero que han sido modificados químicamente
en el laboratorio para aumentar la eficacia antimicrobiana y disminuir la
toxicidad.
- Sintéticos: son los que están sintetizados en el laboratorio.
c. Términos importantes
- Concentración mínima inhibitoria: es la concentración más baja de un
quimioterápico que inhibe el crecimiento del microorganismo.
- Concentración mínima letal: concentración más baja de quimioterápico que
produce la muerte del microorganismo.

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