Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
SEMINARIO DE RECEPTORES
1. DEFINICIÓN:
Los receptores son proteínas grandes, de peso molecular elevado. Como todas las
proteínas, la información para su síntesis se encuentra almacenada en el material
genético de cada célula (ADN). De tal suerte, que en la célula que nos dio origen ya
estaba almacenada la información para la síntesis de los receptores para todos los
mensajeros con los que se comunican nuestras células. Por supuesto, éstas al irse
diferenciando, es decir, convirtiendo en células del cerebro, hígado u otro órgano, van
expresando los receptores que necesitan, en el momento y en las cantidades que se
requieren.
Para ejercer su acción, todas las hormonas deben unirse a su receptor específico,
estas uniones inician mecanismos intracelulares que conllevan las respuestas
celulares.
2. CARACTERÍSTICAS:
• Unión reversible, con afinidad (“apetencia del receptor por su ligando natural)
elevada.
Todos los seres humanos son sensibles al mundo y lo perciben a través de los
sentidos, a través de los estímulos, que son las energías que produce una excitación
en un órgano sensorial.
Los sentidos nos ofrecen un panorama interesante del mundo, pero no siempre son
capaces de transmitirnos una imagen exacta de la realidad. De hecho construimos
cantidad de instrumentos para amplificar nuestros sentidos. Y por la sensación se
detecta ese mundo a través de los sentidos y los receptores de sensación internos sin
que aún haya sido elaborado o tenga un significado.
A. Por su anatomía:
• Encapsulados:
- Corpúsculos de Paccini
- Corpúsculos de Meissner
• No encapsulados:
- Discos de Merkel
B. Por su función:
La cinasa JAK también fosforila proteínas de anclaje, como IRS, y Citocinas como
MAPK. La activación del sistema IRS-1/P13K mediaría el efecto insulinosímil tras
agregar GH a células adiposas en cultivo. La MAPK interviene en respuestas de
crecimiento celular y proliferación iniciadas por la GH.
Las proteínas G son proteínas reguladoras que tienen la propiedad de unir GTP para
luego hidrolizarlo a GDP. Son heterodimeros de tres subunidades: una subunidad α,
tiene el sitio de unión para el nucleótido (GTP o GDP) y brinda especificidad a la
proteína; y las subunidades β y γ, son similares en todas las proteínas G y se asocian
para formar una unidad funcional. En estado de reposo los componentes están
ensamblados y el sitio de unión está ocupado por GDP. La unión del heterodimero-
GDP al receptor activado provoca el reemplazo de GDP por GTP, en la subunidad α, y
la separación de esta unidad del complejo β/γ. La proteína G se une a la adenililciclasa
y la activa, con la consiguiente formación de AMPc. Esta activación se mantiene
mientras las subunidades estén separadas y mantener la presencia de GTP. Una
GTPasa presente en la subunidad α hidroliza el GTP a GDP, las subunidades vuelven
a unirse y cesa la activación de la adenililciclasa y formación de AMPc.
Tras difundirse por la membrana celular se unen a proteínas especificas del citosol o
del núcleo celular, forman el complejo ligando-receptor, que se une al DNA nuclear e
induce (o reprime) la transcripción de genes, con la consiguiente modificación de la
síntesis de proteínas efectoras (enzimas, transportadores, etc.). Sus acciones
biológicas son lentas, pueden tardar 30 minutos o varios días.
Los receptores inmaduros pasan al complejo de Golgi donde sufren algún tipo de
modificación como glicosilación, acilación de ácidos grasos, formación de puentes
disulfuro y en algunos casos escindidos en subunidades. El R probablemente sufre la
fusión de vesículas en su trayecto desde el complejo de Golgi a la membrana
plasmática, para luego ser incorporado a la membrana plasmática, quedando ya
posibilitado de unirse a un ligando y transducir señales bajo circunstancias fisiológicas
en que se produce la estimulación hormonal de las células.
Estos receptores pueden tener una o varias subunidades distintas y pueden dividirse
en dominio extracelular, transmembranal e intracelular o citoplasmática.
• Receptor transmembrana que actúan con otras proteínas celulares que tienen
actividad enzimática.
Las proteínas G están constituidas por un heterotrímero formado por una subunidad
alfa y un complejo beta-gamma , la subunidad alfa posee actividad de GTP asa. En su
forma inactiva la subunidad alfa tiene GDP unido y forma parte del trímero alfa-beta-
gamma . La unión de la hormona a su receptor promueve la interacción y activación de
las proteínas G a través de la liberación de GDP y su reemplazo por una molécula de
GTP, como consecuencia de este intercambio se altera la configuración de la
subunidad alfa y se produce la disociación del complejo beta–delta libre que pueden
ahora interactuar con distintas proteínas efectoras produciendo según el caso su
activación o inactivación. Las proteínas G tienen un mecanismo de control de tiempo
que determina un periodo durante el cual permanecerán activadas, la conversión de
GTP a GDP produce un retorno a la configuración crucial de la subunidad y su
disociación al complejo beta – delta con lo cual se cierra el ciclo de activación.
Estudios recientes han modificado la visión clásica sobre el dímero beta– delta en su
función en el mecanismo de transducción de señales y se sabe ahora que juega un
papel activo pues se han descrito efectos sobre la fosfolipasa C, adenilato ciclasa y los
canales de potasio; además este complejo contribuirá a otorgar especificidad al
acoplamiento de las proteínas G a distintos receptores.
1. Los que tienen 4 dominios transmembrana que incluyen receptores para nicotina,
acetilcolina, ácido alfa amino butírico, glicina y otros.
2. Los que tienen receptores específicos para Na, K y Ca y están compuestos por
múltiples subunidades, cada uno contiene 6 dominios transmembrana en forma de
6. PROPIEDADES:
Los receptores con canales iónicos son poliméricos. En algunos casos, la activación
del receptor induce una modificación de la permeabilidad del canal. En otros, la
activación de un segundo mensajero da lugar a un cambio en la conductancia del
canal iónico.
Cada receptor colinérgico nicotínico está compuesto por cinco subunidades que
forman un conducto central el cual, cuando el receptor se activa, permite el paso de
iones sodio y potasio. Gran cantidad de los receptores colinérgicos nicotínicos del
cerebro se sitúan en las terminaciones presinápticas de los axones secretores de
glutamato y facilitan la liberación de este transmisor. Sin embargo, otros son
postsinápticos. Una característica prominente de los receptores colinérgicos
nicotínicos neuronales es su permeabilidad al calcio.
• Los receptores de GABA se clasifican en GABAA (activan los canales del cloro)
y GABAB (activan la formación del AMP cíclico). El receptor GABAA es el lugar de
acción de varios fármacos neuroactivos, incluyendo las benzodiacepinas, los nuevos
antiepilépticos (p. ej., lamotrigina), los barbitúricos, la picrotoxina y el muscimol.
8. RECEPTORES POSTSINAPTICOS:
9. POTENCIAL DE RECEPTOR:
• Por deformación mecánica del receptor, que abra los canales iónicos;
• Por la aplicación de un producto químico que también abra los canales iónicos;
• Por los efectos de la radiación electromagnética, como la luz que incide sobre
un receptor visual de la retina. En todos los casos, la causa básica del cambio en el
potencial de membrana es una modificación en la permeabilidad de la membrana del
receptor, que permite la difusión iónica y variar la potencial transmembrana.
Cuando el potencial de receptor sube por encima del umbral necesario para
desencadenar potenciales de acción en la fibra nerviosa adscrita al receptor, se
produce su aparición.
10. AUTORRECEPTORES:
Son canales iónicos regulados por un ligando. Son proteínas que tienen un sitio de
unión a un ligando específico (el mensaje) y presentan, al mismo tiempo, un poro o
canal en su estructura.
MECANORRECEPTORES.
QUIMIORRECEPTORES.
TERMORRECEPTORES.
Reaccionan con los niveles de calor del medio externo y con el de los líquidos y
órganos interiores.
ELECTRORRECEPTORES.
NOCIRRECEPTORES.
FOTORRECEPTORES.
EXTERORRECEPTORES.
Gracias a ellos los seres vivos pueden orientarse en sus desplazamientos, reconocer
alimento, encontrar pareja, aprender, conocer el entorno, etc.
PROPIORRECEPTORES.
Los canales semicirculares del oído son los órganos propioceptores más importantes
en muchos vertebrados.
INTERORRECEPTORES.
Están ubicados en las arterias, venas y vísceras. Son afectados por los cambios
fisiológicos de las condiciones internas como pH, temperatura, presión osmótica, etc.
Los pozos recubiertos se invaginan y forman vesículas endosómicas las cuales están
recubiertas por vesículas endosomales o receptomas, son acidificados y fusionados
con lisosomas, en medio ácido, el ligando se desvía del receptor y ocurre la
degradación y el receptor reciclado va hacia la membrana celular y lo hace con la
capacidad de unirse al ligando. Un receptor puede hacer más de 50 ciclos y regresar
a la membrana celular luego de su degradación mientras que la degradación de la
hormona dura solo minutos la del receptor puede durar horas o días. Para algunas
hormonas la degradación del receptor constituye el proceso de señalización; el grado
de internalización del receptor parece estar regulado por factores intrínsecos o
extrínsecos del propio receptor.
Rodean a la membrana celular varias veces. En este caso, la rodea siete veces,
enroscándose como una serpiente, alternando bucles citosolicos y extracelulares. Los
terminales N del receptor quedan expuestos al fluido extracelular, mientras que las
terminaciones C residen en el citosol. Además, la proción extracelular de este tipo de
receptor acoplado a proteína G posee un único sitio de unión para la hormona.
Las proteínas G tienen una estructura heterotrimerica, es decir, están formadas por
tres subunidades: alfa, beta, y gamma y pueden ser del tipo estimulador Gs o inhibidor
G1.
El bucle citosolico del receptor conectado entre la quinta y sexta hélice transmembrana
es especifico para un determinado tipo de proteína G.De esta forma se tiene un
método versátil para unir diferentes mensajeros a diferentes vías de transducción de la
señal. Al unirse a la hormona al receptro, este bucle activa a la proteína G actuando
como un interruptor tipo “ON” y “OFF” molecular, cuyo estado depende de la unión de
esta a GTP o a GDP.
17. BIBLIOGRAFIA: