REGULACION DEL EQUILIBRIO ACIDO-

ACIDO-BASE

Objetivos:
1. Comprender los mecanismos generales y renales de regulación
del pH en los distintos compartimientos corporales

2 Comprender el manejo renal de HCO3- y los mecanismos de

2.
acidificación urinaria
 Balance acido
acido--base

pH = - log [H+]

pH = log 1
[H+]
pH
p
[H+] = 10-pH

pH sanguíneo
p g = 7.38 - 7.42

[H+] sanguíneo = 38 - 42 nM

Valores de pH compatibles con la vida: 6.8 - 7.8

 Entrada y salida de H+ al compartimento
corporal
Ac.. Volátiles:
Ac Volátiles principal producto final de la oxidación
de HC, grasas y aa ⇒ CO2 + H2O ↔ H2CO3 ↔ HCO3 - + H+
15..000 mmoles
15 mmoles/día
/día

Entrada Ac
Ac.. no Volátiles
Volátiles:
Inorgánicos: se producen durante el metabolismo de:
- aa c/ azufre (cisteína, metionina) ⇒ Ac sulfúrico (CO2 + H2O + H2SO4 ↔ 2H+ + SO43- )
- Aa catiónicos ((lisina, arginina,
g histidina)) ⇒ Ac clorhídrico ((HCl ↔ H+ + Cl- )
- Fosfolípidos, ac nucleicos, fosfoproteínas, fosfglic. ⇒ Ac fosfórico (H3PO4 ↔
H+ + H2PO4- )
70 mmoles
mmoles/día
/día

Orgánicos: se producen durante el metabolismo incompleto de ciertos:

HC ⇒ ac láctico
lá ti (ejercicio,
( j i i hipovolemia)
hi l i )
grasas ⇒ ac acetoacético,
acetoacético, ac butírico (ayuno, diabetes Mellitus)
 Entrada y salida de H+ al compartimento
corporal
Ac. Volátiles: principal producto final de la oxidación de HC, grasas y aa
⇒ CO2 + H2O ↔ H2CO3 ↔ HCO3 - + H+
15.000 mmoles/día

Ac. no Volátiles:
Inorgánicos: se producen durante el metabolismo de:
- aa c/ azufre (cisteína, metionina) ⇒ Ac sulfúrico (CO2 + H2O + H2SO4 ↔ 2H+ + SO43- )
Entrada - Aa catiónicos (lisina, arginina, histidina) ⇒ Ac clorhídrico
- Fosfolípidos, ac nucleicos, fosfoproteínas, fosfglic. ⇒ Ac fosfórico (H3PO4 ↔ H+ +
H2PO4- )
70 mmoles/día
Orgánicos: se producen durante el metabolismo incompleto de
ciertos:
HC ⇒ ac láctico (ejercicio, hipovolemia)
grasas ⇒ ac acetoacético, ac butírico (ayuno, diabetes Mellitus)

Amortiguar : mediante buffers para que el pH no varíe

Salida Eliminar: por vía respiratoria o renal
 Balance acido
acido--base
Buffers Reg Respiratoria
Reg. Reg Renal
Reg.
Alimento
(min) (horas) (días)
↓

Digestión
↓ CO2
Absorción
Buffers
↓
Metab. celular EC e IC
+
H+ H+
CO2 CO2 HCO3-
HCl (+ 15000 mmol/día) (- 15000 mmol/día) (4320 mmol/día)
H2SO4
H2PO4 N
Neo-HCO
HCO3-
(+ 70 mmol/día) +70 mmol/día

HCO3-
(4320 mmol/día)
H+
(- 70 mmol/día)
Repasando Conceptos importantes!!!!
ACIDO: Sustancia capaz de liberar H+
FUERTES: baja afinidad por el H +
DEBILES: alta afinidad por el H +

BASE:: Sustancia capaz de aceptar H +

BASE
FUERTES: alta afinidad por el H +
DEBILES: baja afinidad por el H +

AMORTIGUADORES, BUFFERS O TAMPONES

• Sustancia capaz de resistir mejor que el agua un cambio de pH luego del
agregado de un acido o una base
• Minimiza el cambio de pH de una solución
que consume o libera H+ en forma reversible
• Sustancia q
• Consiste en un par de moléculas: un acido débil y una base conjugada
La base conjugada tiene un H+ menos (una carga negativa) y el acido débil
un H+ mas
 Sistemas Amortiguadores

Base Conjugada Acido débil Nombre del par

HCO3- + H+ ↔ H2CO3 Bicarbonato

Ac carbónico
HPO42- + H+ ↔ H2PO4- Fosfato dibásico
Fosfato monobásico
NH3 + H+ ↔ NH4+ Amoniaco
Amonio
Pr- + H+ ↔ HPr Proteína básica
P t í acida
Proteína id
Hb-+ H+ ↔ HHb Hemoglobina
Hemoglobina acida
Curva de titulación del buffer H2CO3/HCO3-

centaje de H2CO3

centaje de HCO3-
gado

Base agregaada
Acido agreg
Porc

Porc
A

Capacidad buffer de una solución = ∆ moles de H+ o OH-

∆ pH

La capacidad buffer es > en la zona en la cual grandes variaciones del

acido o base agregados dan un cambio pequeño de pH
 EC. HENDERSON-
HENDERSON-HASSELBALCH
AC
CO2 + H2O ↔ H2CO3 ↔ HCO3- + H+

H2CO3 ↔ HCO3- + H+
A B + C

K= [B].[C] = [HCO3-] . [H+]

[A] [H2CO3]

[H+] = K . [H2CO3] aplicando logaritmo e invirtiendo lo términos

[HCO3-]

pH = pK + log [HCO3-]
[H2CO3]

pH = pK + log [Base Conjugada]

[Acido débil]
pH = pK + log [Base Conjugada] ⇒ EC. HENDERSON-HASSELBALCH
[Acido débil]

pK= es el pH en el cual la solución amortiguadora tiene la máxima

capacidad buffer

Esto se da cuando [[BASE CONJUGADA]] = 1

[ACIDO DEBIL]

pH = pK

HCO3- = 1
H2CO3

pK= 6.1
 AMORTIGUADORES FISIOLOGICOS
Un sistema buffer óptimo deberá:
1- pK cercano al de la solución (sangre, orina, LIC)
2- estar presente en alta concentración

1- Amortiguadores de la sangre
- Bicarbonato (pK = 66.1)
1)
- Hemoglobina (pK = 7.2)
- Proteinatos (pK = 6.1 - 7.2)

2- Amortiguadores IC
- Fosfatos (pK = 6.8)
- Proteinatos (pK = 6.1 - 7.2)
- Ac. Orgánicos

3- Amortiguadores de la orina
3
- Amoníaco (pK = 9.3)
- Fosfatos (pK = 6.8)
- otros: creatinina ((4.97),
), ac. úrico (5.8),
( ), ac. butírico (4.8),
( ), acetoacético (4.8)
( )
 1- Amortiguadores de la sangre
BICARBONATO

1- Al pH= 7.4, pK = 6.1 esta lejos de la zona de máxima capacidad

b ff sin
buffer i embargo
b es muy eficiente
fi i t para eliminar
li i CO2 por los
l pulmones.
l

2- [HCO3-] = 24 mM

pH = 6.1 + log [HCO3-]

[H2CO3]

H2CO3 ↔ CO2 + H2O

[CO2]d= α . PCO2 α = 0.03 mM/mmHg PCO2 = 40mmHg

[[CO2]d= 1.2 mM

Alternativamente:

pH = 6.1 + log [HCO3-] Riñón

α . PCO2 Pulmón
CO2 + H2O ↔ H2CO3 ↔ HCO3- + H+

pH = 6.1 + log [HCO3-] pH = 6.1 + log [HCO3-]

[H2CO3] 0.03.PCO2

Sistema cerrado Sistema abierto

[HCO3-] [HCO3-] [HCO3-]

24 14 24

+ 10 mM
HCl
[HCO3-] [HCO3-]
14 14
[CO2] d
11.2

[CO2] d [CO2] d [CO2] d [CO2] d

1.2 1.2 0.9 1.2
EC. HENDERSON-
HENDERSON-HASSELBALCH

pH = 6.1 + log [HCO3-]

α . PCO2
 1- Amortiguadores de la sangre
HEMOGLOBINA:: pK 7.2
HEMOGLOBINA

HBO2- + H+ ↔ HHBO2 ↔ HHB + O2

La HB ayuda a disminuir la caida del pH provocada por la carga de CO2 en la

sangre capilar

La HB desoxigenada es capaz de aceptar mas H+ que la HB oxigenada

Sangre
arterial
HbO2: 97%
pH: 7.4

HbO2: 75%
pH: 7.36
Sangre
venosa
 1- Amortiguadores de la sangre
PROTEÍNAS
Í PLASMÁTICAS
PLASMÁTICAS:
Á :
pH = pK + log [Pr-] ⇒ pK es intermedio entre el del
[HPr] [HCO3-] y el de la hemoglobina
(6.1) (7.2)

PRINCIPIO ISOHIDRICO
ISOHIDRICO::

Todos los sistemas amortiguadores actuan simultaneamente de tal modo que

todos están en equilibrio con una misma [H+] o pH.
pH Entonces:

pH = pKBic + log [HCO3-] = pKProt + log [Pr-] = pKHb + log [Hb]

0.03.PCO2 [[HPr]] [[HHB]]
 Base buffer de la sangre
[BASE BUFFER] = [HCO3- ] + [BBNo-Bic]
[BASE BUFFER] = [HCO3- ] + [Pr-] + [Hb-]
= 24 mEq/l + 17 mEq/l + 8 mEq/l = 49 ± 2 mEq/l

En condiciones fisiológicas la [BASE BUFFER] se mantiene constante por

lo cual si aumenta la [[HCO3- ] la [BB
[ No-Bic] debe disminuir o viceversa.

[BBNo-Bic]
 Línea buffer de la sangre (experimental)

Se mide pH y PCO2 y se calcula el HCO3

 Base buffer de la sangre

Si por algún mecanismo patológico se agrega HCO3- a la sangre, ahora

la base buffer ya no es de 50 mEq/l y estamos fuera de la línea buffer de la
sangre = EBB (a- exceso de base buffer, EBB). Lo contrario si quito HCO3-
a la sangre (b- dèficit de base buffer, DBB).
Rol de la Hb como base buffer

HCO3 (Z)
Hb 5 g/dl
/dl (Y)
Hb 15 g/dl (X)
 PCO2
HCO3 mM mmHg

pH

7.3

50
 Balance acido
acido--base
Buffers Reg Respiratoria
Reg. Reg Renal
Reg.
Alimento
(min) (horas) (días)
↓

Digestión
↓ CO2
Absorción
Buffers
↓
Metab. celular EC e IC
+
H+ H+
CO2 CO2 HCO3-
HCl (+ 15000 mmol/día) (- 15000 mmol/día) (4320 mmol/día)
H2SO4
H2PO4 N
Neo-HCO
HCO3-
(+ 70 mmol/día) +70 mmol/día

HCO3-
(4320 mmol/día)
H+
(- 70 mmol/día)
Regulación respiratoria del pH
CO2 + H2O ↔ H2CO3 ↔ HCO3- + H+

↑ pCO2 arterial → quimioreceptores del bulbo raquideo, c aórticos, c. carotideo

⇒ estimulación de la ventilación alveolar

↓ p arterial → q
pH quimioreceptores
p del c. carotideo ⇒ estimulación de la
ventilación alveolar ( independientemente de pCO2)

pCO2 arterial esta determinada por la ventilación:

pCO2 α 1
Va

Regulación renal del pH

1 - Reabsorción del HCO3- filtrado a nivel g
glomerular ((CF= 4320 mEq/día)
q )
2 - Generación de nuevo HCO3- que reemplace al perdido durante la titulación de
los ac no volátiles (Se eliminan asociados a amonio y fosfato) (70 mEq/día).
Reabsorción del HCO3- filtrado Generación de nuevo HCO3-

EF HCO3-~ 0.1 % CEH+= 70mmoles/d

NuevoHCO3-= 70mmoles/d
1- Reabsorción de HCO3- por el nefrón

Luz

Recuperación
del HCO3-
filtrado

A lo largo de todo el nefrón se reabsorbe más del 99,9% del HCO3-

filtrado por lo cual la EFHCO3- es < 0.1%
 1- Reabsorción de HCO3- por el nefrón
Túbulo Proximal:
• se reabsorbe el 80% de la CF
• existe una AC en el ribete en cepillo de la célula tubular

LUZ
Asa de Henle:
Henle:
• se reabsorbe el 10% de la CF
• el asa ascendente gruesa posee Na+/H+

LUZ
Túbulos Distal y Colector:

• se reabsorbe el 10% de la CF
• el mecanismo es independiente de Na+ (bomba de H+)
• sólo las células intercalares secretan H+

Célula Intercalar α: secreta H+ Célula Intercalar β: secreta HCO3-

Factores que regulan la reabsorción de HCO3-

Aumentan la reabsorción de HCO3- (↑ sec de H+)

• ↑ CFHCO3- (TP) ⇒↑ de reab de Na+

• ↓ del V LEC (TP) ⇒↑ de reab de Na+

• ↓ [HCO3-]p o ↑ PCO2 (TP) ⇒ ac EC lleva ac IC

• aldosterona (TD y TC) ⇒ células intercalares

 Balance acido
acido--base
Buffers Reg Respiratoria
Reg. Reg Renal
Reg.
Alimento
(min) (horas) (días)
↓

Digestión
↓ CO2
Absorción
Buffers
↓
Metab. celular EC e IC
+
H+ H+
CO2 CO2 HCO3-
HCl (+ 15000 mmol/día) (- 15000 mmol/día) (4320 mmol/día)
H2SO4
H2PO4 N
Neo-HCO
HCO3-
(+ 70 mmol/día) +70 mmol/día

HCO3-
(4320 mmol/día)
H+
(- 70 mmol/día)
Reabsorción del HCO3- filtrado Generación de nuevo HCO3-

EF HCO3-~ 0.1 % CEH+= 70mmoles/d

NuevoHCO3-= 70mmoles/d
2- Formación de Nuevo Bicarbonato
acumulación de ac. no volátil (que debe ser eliminado)

• Ac. sulfúrico
70 mmoles/día • Ac. clorhídrico
• Ac.
c fosfórico
os ó co

Los ácidos sulfúrico y clorhídrico son amortiguados inmediatamente, usando el

tampón
ó bi
bicarbonato:
b

H2SO4 + 2 NaHCO3 → Na2SO4 + 2 CO2 + 2H2O

HCl + N HCO3 → NaCl
NaHCO N Cl + CO2 + H2O

El riñón debe
• Excretar las sales sódicas, y
• Reponer el HCO3- que pierde por la titulación ⇒ Nuevo Bicarbonato
2- Formación de Nuevo Bicarbonato

El riñón genera nuevo HCO3- titulando:

1- Buffers filtrados (HPO42-) para producir AT
2- El NH3 secretado para producir NH4+

Formación de un nuevo HCO3-:

Cada vez que se excreta un H+ en forma de
NH4+ o de AT se genera un nuevo HCO3.
Nuevo HCO3- = [(UNH4 . V) + (UAT . V)]
N
Nuevo HCO3- = 70 mmoles/día

70 mmoles/día de H+
2- Formación de Nuevo Bicarbonato

Buffers urinarios
1
1. NH3 + H+ → NH4+ (40 mmol/dia
mmol/dia, 60%

2. HPO42- + H+ → H2PO4-
AT
3
3. Cr + H+ →
C CrH
C H+
(30 mmol/ dia, 40%)

Formación de un nuevo HCO3-:

que se excreta un H+ en forma de
Cada vez q
NH4+ o de AT se genera un nuevo HCO3.

Nuevo HCO3- = [(UNH4 . V) + (UAT . V)]

Nuevo HCO3- = 70 mmoles/día
70 mmoles/día de H+
Buffer Amonio
NH3 + H+ → NH4+
• se produce en el TP del riñón
• su síntesis y su excreción pueden
p ser reguladas
g ((acidosis))

LUZ

TP
40 mmol/d NH4+
Formación
de nuevo HCO3-

Glutamina

40 mmol/día
NH4+
Buffer Amonio

T. Colector M
Buffer Fosfato
HPO42- + H+ → H2PO4-
• depende de la dieta y de la reabsorción
• all pH
Hddell filt
filtrado
d está t como HPO42-
tá mayoritariamente
it i 2

5 mmol/d
LUZ TD

TP
15mmol/d

Formación
de nuevo HCO3- TC
10 mmol/d

30 mmol/día
H2PO4-
Excreción neta de ácido (ENA)

ENA = [(UNH4 . V) + (UAT . V) - (UHCO3- . V)]

Nuevo HCO3- HCO3- que no se recuperó

ENA ~ 70 mEq/día (50-100 mEq/día)

Resumiendo…
Los H+ secretados a la luz (4390 mmoles/d) titulan simultáneamente 3 tipos de buffers:

1- HCO3- 2- HPO42- y otros: AT 3-

3- NH3

Recuperar ell HCO3- filtrado

R filt d Generación de “nuevo HCO3-”
4320 mmol/d (98%) 70 mmol/d⇒ secreción neta de H+
Respuesta ante desequilibrio acido
acido--base
1- Buffers EC e IC:
• EC ⇒ instantáneamente
• IC ⇒ minutos
• Evitan la ↓ pH, pero no contribuyen a
eliminarla
li i l

2- Compensación respiratoria:
ventilación ⇒↓ pCO2
• ↓ pH ⇒ se estim ventilación,
atenuando la ↓ del pH (horas).

3- Compensación renal:
• se reabsorbe toda la CF de HCO3-,
•se estimula la formación de neo HCO3-
(días)
• logra corregir la acidosis.
acidosis
 Desequilibrios acido-
acido-base
pH = 6.1
6 1 + log [HCO3-] Riñón
α . PCO2 Pulmón

A id i respiratoria
Acidosis i t i :
Aumenta la PCO2 (hipoventilación: depresión del centro respiratorio, obstrucción de la vìa aèrea,
etc)
mecanismo compensatorio ⇒ riñón reabsorbe más HCO3-

Acidosis metabólica
metabólica::
Disminuye la concentración de HCO3- (perdida renal, intestinal en diarreas o ganancia de ácidos
como en la diabetes)
mecanismo compensatorio ⇒ hiperventilar ⇒ eliminar CO2 ⇒ ↓ PCO2

Alcalosis respiratoria:
Disminuye la PCO2 (hiperventilación: hipoxia por altura, fallas SNC, ansiedad)
mecanismo compensatorio ⇒ riñón elimina más HCO3-

Alcalosis metabolica:
Aumenta la concentración de HCO3- (ingesta de bicarbonato, vómitos, pérdida de contenido
gastrico)
mecanismo
i t i ⇒ hipoventilar
compensatorio hi til ⇒ aumenta t PCO2
 N/↑

N/↓

ACIDOSIS MIXTA ↓ ↑ ↓
ALCALOSIS MIXTA ↑ ↓ ↑
Criterio para el análisis
análisis de los trastornos acido-
acido-básicos simples
 ANION GAP

A- TOTALES = C+ TOTALES
[Cl-] + [HCO3-] + A- = [Na+] + C+

AG = Diferencia entre A- plasmáticos no medidos y C+ plasmáticos no

medidos

A- no medidos: fosfatos, sulfatos, proteínatos y ac. orgánicos

C+ no medidos: Ca+ +, Mg+ +, K+

AG = ANM- - CNM+ = [Na+] - [Cl-] - [HCO3-]

AG = 140 mEq/l - 104 mEq/l - 24 mEq/l/L
AG = 12 ± 4 mEq/l

AG = ANM- - CNM+ = [Na+] + [K+] - [Cl-] - [HCO3-]

AG = 140 mEq/l + 4 - 104 mEq/l - 24 mEq/l/L
AG = 16 ± 4 mEq/l
 ANION GAP

El AG sirve para identificar la etiología de una acidosis metabólica

La acidosis metabólica puede cursar con:

AG normal: Si ↓ [HCO3-] en plasma ⇒ ↑ [Cl-] para

compensar (hipercloremia)
(hi l i )
- Diarreas
- Perdida renal de HCO3-

AG ↑:
- Acidosis láctica
- Cetoacidosis diabética
- Falla renal grave o de la excreción de H+
- Intoxicación