Actualidad científica
MARIÁN CARRETERO COLOMER
Asma
Tratamiento farmacológico
El asma es una enfermedad inflamato-
ria pulmonar de origen alérgico y de
alta prevalencia que produce obstruc-
ción, inflamación e hiperreactividad
debido a la acción de dos mediadores,
las citocinas y los leucotrienos. El trata-
miento farmacológico del asma se
orienta a la corrección de la constric-
ción bronquial y la inflamación, por lo
que los fármacos utilizados son de tres
tipos: antiinflamatorios, broncodilata-
dores y fármacos de acción mixta.
l asma es la enfermedad crónica
E más frecuente en los niños. El
tratamiento es sintomático y, en
algunos casos, los síntomas desapa-
recen espontáneamente. El asma
puede aparecer a cualquier edad,
pero es más frecuente durante los
primeros 5 años de vida.
El tratamiento del asma se basa en
las siguientes medidas:
• Evaluación de la gravedad.
• Medidas preventivas.
• Tratamiento farmacológico.
El objetivo es conseguir y mante-
ner una actividad normal controlan-
do los síntomas y las crisis y evitan-
do los efectos farmacológicos adver-
sos.
Las medidas preventivas son las si-
guientes:
• Evitar la exposición a todo tipo de
alérgenos.
• Evitar contacto con animales do-
mésticos.
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Avances farmacológicos
VOCAL DEL COF DE BARCELONA.
• Utilizar en el hogar filtros de aire,
deshumidificadores y aspiradoras
con filtros electrostáticos.
• Evitar la exposición al humo de
tabaco.
• Extremar la prudencia con la ad-
ministración de fármacos suscepti-
bles de desencadenar crisis asmáti-
cas: antiinflamatorios no esteroi-
deos (AINE) y bloqueadores beta.
La fisiopatología del asma impli-
ca dos eventos principales: la
constricción bronquial y la infla-
mación. Por ello, la farmacología
se orienta a la corrección de estos
dos factores y los fármacos son de
tres tipos: antiinflamatorios, bron-
codilatadores y fármacos de acción
mixta.
Fármacos antiinflamatorios
Diversos estudios experimentales y
clínicos han identificado a la infla-
mación de las vías aéreas como el
proceso fisiopatológico primario de
la hiperreactividad bronquial y
broncoconstricción asmática, tanto
aguda como crónica.
Hay dos clases de antiinflamato-
rios que son de utilidad para el tra-
tamiento del asma: los glucocorti-
coides y los inhibidores de la degra-
nulación de las células cebadas. Se
administran para mantener la enfer-
medad bajo control evitando los
síntomas, en la actualidad son el tra-
tamiento de primera elección. De-
ben administrarse regularmente. La
falta de cumplimiento terapéutico
es, actualmente, la mayor causa de
fracaso en la curación del asma
bronquial.
Glucocorticoides inhalados
Constituyen en la actualidad la tera-
pia de primera línea, proporcionan-
do beneficios sintomáticos, dismi-
nuyendo la necesidad de broncodi-
latadores. Los principales fármacos
de este grupo son: budesonida, be-
clometasona y fluticasona. Estos fár-
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macos se toleran bien a las dosis
convencionales.
Los efectos adversos suelen ser de-
rivados de la supresión brusca del
tratamiento además de los que apa-
recen por uso continuo de dosis su-
prafisiológicas.
La complicación más grave del
cese brusco de glucocorticoides
tras su uso prolongado es la insufi-
ciencia suprarrenal aguda, debido a
una supresión del eje hipotalámico-
hipofisiario-suprarrenal. Por otra
parte, se dan diversas complicacio-
nes diferentes que sobrevienen por
el tratamiento prolongado con do-
sis suprafisiológicas de estos agen-
tes, como lo son las alteraciones del
equilibrio de líquidos y electrolitos,
la hipertensión arterial, la hiperglu-
cemia, el incremento de la sensibi-
lidad a infecciones, la osteoporosis,
la miopatía, las cataratas, diversas
alteraciones conductuales, la inte-
rrupción del crecimiento en niños
y adolescentes y el hábito caracte-
rístico originado por dosis excesi-
vas, que incluye redistribución de
la grasa corporal, estrías, equímosis,
acné e hirsutismo.
Inhibidores de la degranulación
de las células cebadas
Estudios en pacientes asmáticos han
demostrado que estímulos antigéni-
cos y no antigénicos (ejercicio, in-
halación de aire frío, la actividad del
sistema no colinérgico no adrenér-
gico, etc.) desencadenan respuestas
broncoespásticas causadas por la li-
beración de mediadores de las célu-
las cebadas. De manera que el bron-
coespasmo asmático podría preve-
nirse mediante fármacos que evitan
Los agonistas selectivos de los adrenoceptores beta-2 son los simpaticomiméticos
de elección para el tratamiento del asma en la actualidad
la degranulación de las células ceba-
das; son las cromonas, entre ellas
ecromoglicato, que inhibe la degra-
nulación de mastocitos y es capaz de
controlar el asma en algunos pacien-
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tes, y nedocromil sódico, que tiene
efectos similares.
Debido a la mala absorción de es-
tos fármacos, los efectos adversos
son mínimos y se limitan general-
mente a los sitios de deposición.
Entre ellos se encuentran la rese-
quedad bucal, la irritación de gar-
ganta, la opresión torácica, el bron-
coespasmo, la tos, las sibilancias y el
edema laríngeo. Son poco comunes
los efectos adversos graves. Pueden
producirse dermatitis, miositis o
gastroenteritis reversibles en aproxi-
madamente el 2% de los pacientes,
y se han informado algunos casos de
infiltración pulmonar con eosinofi-
lia y anafilaxis.
Fármacos broncodilatadores
Los fármacos broncodilatadores son
capaces de relajar el músculo liso de
las vías aéreas. Su uso clínico se basa
en los supuestos de que en la enfer-
medad a tratar el componente mo-
tor o broncoconstricción tiene un
papel significativo y de que este fe-
nómeno es de naturaleza reversible
y susceptible a la acción de fármacos
relajantes.
Los agonistas selectivos de los
adrenoceptores beta-2 son los
simpaticomiméticos de elección
para el tratamiento del asma en
la actualidad. La activación de
estos receptores produce bronco-
dilatación, vasodilatación, inhi-
bición de la liberación de los
mediadores por el mastocito, au-
mento del aclaración mucociliar
e inhibición de la liberación de
acetilcolina.
La acción mejor caracterizada de
los agonistas de los adrenoreceptores
de las vías respiratorias es la relaja-
ción de su músculo liso con la
broncodilatación resultante.
Los principales fármacos de este
grupo son:
• Albuterol (salbutamol). Es un agente
de relativa selectividad beta-2. Se
administra por inhalación o por
vía oral. Inhalado, produce bron-
codilatación importante en un
plazo de 15 min y sus efectos du-
ran hasta 3-4 h.
• Fenoterol. Por inhalación inicia su
actividad pronto y su efecto bron-
codilatador dura aproximadamente
2-3 h. También se ha utilizado
ampliamente para demorar o evi-
tar el parto prematuro.
• Salmeterol y formoterol. Son repre-
sentantes de una nueva genera-
ción de agonistas beta-2 altamen-
te selectivos de acción prolonga-
da; su tiempo de acción es de 12
h aproximadamente. Su mayor
tiempo de acción se debe a una
alta solubilidad en lípidos, que les
permite disolverse en la membra-
na de la célula del músculo liso
en grandes concentraciones. El
efecto adverso más frecuente de
los agonistas beta-2 adrenérgicos
es el temblor del músculo estria-
do, que se puede minimizar si las
dosis se incrementan progresiva-
mente. También se ha observado
taquicardia y estimulación de la
frecuencia cardíaca.
Fármacos de acción mixta
Los cisteinil-leucotrienos C4, D4 y
E4, producidos por mastocitos y eo-
sinófilos infiltrados están implicados
en la broncoconstricción y el edema
de vías aéreas en los asmáticos. Esto
implica que inhibir estos factores
puede ser útil en el tratamiento del
asma.
Los inhibidores de leucotrienos
son antiinflamatorios específicamen-
te dirigidos contra la síntesis o la ac-
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ción de los leucotrienos (mediadores lípidos

broncoconstrictores y proinflamatorios) en
el árbol bronquial. Los principales fármacos
de este grupo son: montelukast y zafirlu-
kast. Ambos son activos por vía oral y se to-
man en comprimidos. Están indicados en el
asma leve o moderado que no responde a
otros tratamientos.
Las drogas que inhiben la aparición de es-
tos mediadores se conocen genéricamente
como antileucotrienos y actúan en los dos
aspectos de la fisiopatología del asma; son
broncodilatadores y antiinflamatorios, aun-
que el primero de los efectos se manifiesta
generalmente al cabo de 1-2 h de la admi-
nistración, por lo que se recomendarían só-
lo en el tratamiento crónico del asma y/o
su profilaxis.
Estos fármacos son el primer grupo far-
macológico realmente nuevo en el trata-
miento del asma en los últimos 25 años,
además de los anticuerpos monoclonales
derivados del ácido desoxirribonucleico
(ADN) recombinante, que se unen selecti-
vamente a la inmunoglobulina E humana, y
que se utilizan en el tratamiento del asma
alérgica grave.

Omalizumab
Las principales novedades en el tratamiento
del asma son los antileucotrienos y los anti-
cuerpos monoclonales humanizados deriva-
dos del ADN recombinante que se unen se-
lectivamente a la inmunoglobulina (Ig) E
humana. El anticuerpo es una IgG1 kappa
que contiene regiones de estructura huma-
na con regiones determinantes de comple-
mentariedad de un anticuerpo de origen
murino que se une a la IgE.
Omalizumab es un fármaco que se une a
la IgE y previene la unión de ésta al recep-
tor de alta afinidad, reduciendo la cantidad
de IgE libre disponible para desencadenar la
cascada alérgica. En los ensayos clínicos, las
concentraciones plasmáticas de IgE libres
disminuyeron de manera dosis dependiente
en la hora posterior a la primera dosis y se
mantuvieron reducidas entre dosis. Un año
después de interrumpir el tratamiento con
omalizumab, los niveles de IgE volvieron a
los valores previos al tratamiento, sin que se
observase efecto de rebote en los niveles de
IgE después del período de blanqueo del
fármaco. Omalizumab se emplea en el trata-
miento del asma alérgica grave. ■

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