ANTIFÚNGICOS

También conocidos con el nombre de antimicóticos son fármacos que actúan contra los
hongos patógenos para el hombre inhibiendo su desarrollo. Las infecciones por estos
hongos pueden ser tanto superficiales como sistémicas. Aquellas infecciones superficiales
afectan a la piel, cabello, uñas o membranas mucosas, mientras que las infecciones
sistémicas pueden afectar a todo nuestro organismo.
Sus presentaciones son muy variadas, encontramos desde cremas, ungüentos, shampoo,
polvos hasta tabletas e inyecciones

MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS ANTIFÚNGICOS

1. Polienos:
- Son capaces de unirse a todos lo esteroles, pero estos muestran una mayor
correlación con el ergolesterol que se encuentra presente en la membrana
celular fúngica.
- La unión a los esteroles provoca la aparición de canales o poros en la
membrana celular fúngica, permitiendo que la célula fúngica pierda iones y
moléculas causando su muerte.
2. Pirimidinas:
- La fluorocitosina pertenece a la clase de las pirimidinas, esta ingresa hacia el
interior de la célula fúngica al hacer contacto con la citosina permeasa que es
una enzima que la encontramos en la membrana.
- Ya en el interior de la célula esta sufre modificaciones pasando de
fluorocitosina a 5-fluoruradílico, este se integra a la cadena de ARN
generando la producción de un ARN aberrante (mutante), afectando la síntesis
proteica.
3. Azoles:
- Los antifúngicos azoles, son fármacos sintéticos que se caracterizan por
poseer un anillo imidazólico que contiene 2 o 3 nitrógenos.
- Se dividen en dos grupos, imidazólicos y triazólicos.
- Los derivados imidazólicos su uso es de forma tópica en dermatomicosis o
candidiasis vulvovaginal.
- Los derivados triazólicos se emplean en el tratamiento de micosis sistémicas.
- Su mecanismo de acción consiste en la inhibición de la síntesis de ergosterol
mediante el bloqueo de la enzima lanosterol desmetilasa mediante la unión del
 antifúngico con el grupo hemo del citocromo P450, y como consecuencia se
inhibe el crecimiento de la célula fúngica.
4. Equinocandinas:
- Éstas actúan sobre la 1,3-beta-glucano sintetasa, que es un enzima necesario
para la formación de polímeros de 1,3-beta-glucano, que es uno de los
principales componentes de la pared fúngica. La inhibición de esta enzima
disminuye la síntesis del glucano causando inestabilidad osmótica en la célula
fúngica provocando posteriormente su muerte.

Ilustración 1. Antimicóticos más usados según su clasificación

 MECANISMO DE RESISTENCIA DE LOS ANTIFÚNGICOS

1. Polienos:
- Estos mecanismos son muy poco frecuentes, pero la mayor parte de ellos están
en relación con una disminución en la cantidad de ergolesterol presente en la
membrana o también está relacionado por el incremento de los fosfolípidos
que reduce la interacción de los antifúngicos con los esteroles.

2. Pirimidinas:
- El desarrollo de los mecanismos de resistencia se debe a las mutaciones en el
gen que codifica la citosina deaminasa, que es una enzima que transforma el
antifúngico en fluorouracilo.

3. Azoles:
- El desarrollo de los mecanismos de resistencia se debe a las mutaciones del
gen ER11, que codifica la enzima 14-α-desmetilasa.
- Por hiperproducción de la diana enzimática (14-α-desmetilasa).
- Incremento en la actividad del citocromo P450.

4. Equinocandinas:
- Se ha presentado mecanismos de resistencia en aquellas especies que
presentan 1,6-beta glucano en su pared, por mutaciones y sustitución de los
aminoácidos en las dos regiones del gen Fks 1.

REFERENCIAS

Cuenca E. Antifúngicos en el tratamiento de las infecciones sistémicas: importancia del

mecanismo de acción, espectro de actividad y resistencias. 2010; 23(4):169-176