Toxicodinámia y toxicocinética

Licenciada Hada Alvarado Beteta, M.Sc.

Departamento de Análisis Aplicado
Escuela de Química Farmacéutica
Facultad de Ciencias Químicas y Farmacia
Universidad de San Carlos de Guatemala –USAC-
Objetivo:
Que el estudiante Comprenda:
La toxicocinética y la toxicodinamia.
Toxicocinética y toxicodinamia
• Como los medicamentos, los agentes tóxicos tienen
procesos farmacocinéticas y farmacodinámicos.
• Se le denomina toxicocinética a los efectos que el
cuerpo le hace al tóxico y toxicodinamia a los
efectos que el tóxico le hace al cuerpo.
Toxicocinética
• La Quimiobiocinética o toxicocinética estudia los
cambios que ocurren a través del tiempo, en la
liberación, la absorción, la distribución, el metabolismo
y la eliminación de los tóxicos en el organismo.
Toxicocinética
 Toxicocinética
Absorción:
• Ingreso de una sustancia a la circulación, atravesando las
membranas biológicas.
• Para ello se deben penetrar las diferentes barreras: cutánea o
dérmica, gastrointestinal, respiratoria (alveolar), vascular, etc.
• Son factores que influyen en la absorción dérmica: el estado
de la piel (intecta o dañada), hidratación, propiedades
fisicoquímicas del compuesto (solubilidad, peso molecular,
tamaño), tiempo de contacto, irrigación sanguínea, afinidad
de los químicos por los constituyentes tisulares.
• Son sustancias fácilmente absorbidas por la piel: los fenoles y
sus derivados, disolventes clorados, compuestos aromáticos,
tetraetilo de plomo, plaguicidas organoclorados.
• Son factores que aceleran el vaciamiento gástrico (paso de la
comida del estómago al duodeno): la condición de ayuno, la
administración de soluciones alcalinizantes, ansiedad.
• Son factores que prolongan el vaciamiento gástrico:
presencia de grasas y ácidos grasos en la dieta, comidas
abundantes y/o muy viscosas, atropina (y otros
antiespasmódicos) alta concentración de electrolitos y de
hidrógeno.
 Toxicocinética
• Son factores que favorecen la absorción pulmonar:
permeabilidad del epitelio alveolar, extensa área
pulmonar, riego sanguíneo muy rico por la alta
vascularización, contacto con el ambiente externo.
• En la absorción pulmonar el agente químico absorbido
puede alcanzar centros vitales como el SNC y otros
órganos sin pasar por el hígado, ya que van
directamente al torrente circulatorio.
Distribución:
• Fase posterior a la absorción en que la sustancia
química es distribuida por la sangre a los distintos
tejidos.
• Son factores que influyen en la distribución:
propiedades fisicoquímicas de la sustancia, flujo de la
sangre a los diversos órganos, concentración relativa en
la sangre, tasa de penetración de la sustancia, a través
de las membranas, sitios de fijación disponibles (en
plasma y tejidos) y afinidad por los mismos.
 Toxicocinética
Fijación:
• Los xenobióticos se fijan reversiblemente con sustratos como
albúmina, globulinas, mucopolisacáridos, nucleoproteínas y
fosfolípidos.
• En la fijación a proteínas plasmática existe un equilibrio entre el
tóxico en su forma libre y ligado.
• La fracción libre es la activa y la fracción ligada a las proteínas se
comporta como un depósito inerte.
• Los compuestos policíclicos aromáticos se fijan a la melanina del
ojo.
• Metales y aniones orgánicos como el plomo, los fluoruros, el
estroncio, las tetraciclinas y uranio se fijan a huesos y dientes.
• En la barrera hematoencefálica se fijan compuestos
organofosforados, cloroformo, mercurio, monóxido de carbono,
arsénico, tetraetilo de plomo, tetracloruro de carbono y
compuestos organomercuriales.
• En la placenta se pueden fijar el plomo, el cadmio, el alcohol, el
DDT.
• En el tejido adiposo se pueden fijar los insecticidas
organoclorados, el bifenilos policlorados.
 Toxicocinética
Metabolismo o biotransformación: Ejemplo de la biotransformación con metabolitos
• Transformación metabólica que convierte a una más tóxicos.
sustancia química exógena en un derivado
(metabolito) en el organismo.
• El metabolito formado puede ser excretado
inmediatamente (disminuye su toxicidad) o es un
compuesto mucho más tóxico (poco frecuente).
• La biotransformación se lleva a cabo principalmente
en el hígado, aunque se pueden llevar a cabo en el
riñón, en el tracto gastrointestinal, en el pulmón, en
la placenta y en la sangre.
Eliminación:
• Excreción de la sustancia en su forma original o
como metabolitos, por diferentes vías: orina, bilis,
heces, aire expirado y en menor grado por la leche,
sudor, saliva y las secreciones del tracto
gastrointestinal.
 Toxicocinética
• Son vías de eliminación del tóxico: la orina, la
bilis, las heces, el aire espirado, las secreciones
del tracto gastrointestinal, la saliva, el sudor, la
leche.
• El riñón es el órgano que tiene a su cargo la
mayor cantidad de excreciones.
 Toxicodinámia
• Es el estudio de la manera en que los agentes químicos
xenobióticos ejercen sus efectos en los organismos vivos.
• Estudia los mecanismos de acción de los agentes tóxicos.
Comprendiendo las alteraciones que se producen a nivel
bioquímico.
• El conocimiento en los mecanismos de acción permiten
encontrar pruebas diagnósticas, proponer tratamientos
adecuados en los casos de intoxicación y estudiar el
desarrollo y uso de un antídoto.
• Todos los procesos profundos de acción tóxica pueden
resumirse en dos acciones principales:
1. La afectación de la integridad de la estructura celular
(acción inespecífica):
• Destrucción celular total, alteración de la membrana
celular, alteración de los orgánulos.
2. La alteración de la función celular (acción específica):
• Modificación de la actividad enzimática, interacción con
receptores endógenos, reducción de complejos
protectores, desacoplamiento de proteínas
transportadoras, trastornos de los procesos regulatorios
de membrana, modificaciones de la reproducción celular.
 Referencias
• https://www.paho.org/hq/index.php?option=com_content&view=article&id=7395:toxicologia&Itemid=39622&l
ang=es
• https://www.salud.mapfre.es/enfermedades/accidentes-y-lesiones/intoxicacion-tipos-y-sintomas/
• https://www.coursehero.com/file/p3gdgqq/Coeficiente-de-acci%C3%B3n-t%C3%B3xica-aguda-DL50-DU-
Coeficiente-de-acci%C3%B3n-t%C3%B3xica-cr%C3%B3nica/
• https://www.msdmanuals.com/es/hogar/traumatismos-y-envenenamientos/intoxicaciones-o-
envenenamientos/intoxicaci%C3%B3n-por-mon%C3%B3xido-de-carbono
Gracias por su atención……