BIOSÍNTESIS DE GLUTATIÓN

Historia:

El glutatión fue descubierto en 1888 por J. de Rey ‐ Pailhade. La composición del glutatión
se estableció mucho más tarde, en 1929, gracias a los esfuerzos de Gowland Hopkins, así
como de Hunter y Eagles, quienes pudieron demostrar que el glutatión era un tripéptido
de glutamato, cisteína y glicina. Pirie y Pinhey determinaron la estructura final del
glutatión como γ-glutamilcisteinilglicina y Harington y Mead lo confirmaron mediante
síntesis química en 1935 1. Desde entonces, se ha realizado mucho trabajo para identificar
y caracterizar las enzimas involucradas en el metabolismo del glutatión. En la década de
1970, se logró una comprensión justa de las actividades de varias enzimas que estaban
involucradas en la biosíntesis y el metabolismo del glutatión. Al integrar las diferentes
reacciones enzimáticas, Meister, que había contribuido inmensamente al campo de la
bioquímica del glutatión, presentó una propuesta aparentemente convincente que
parecía integrar muy bien la biosíntesis y la degradación del glutatión 2 . Esta reacción
secuencial de seis enzimas constituyó el ciclo γ-glutamilo, cuyo objetivo principal era el
transporte de aminoácidos a través de la membrana 3.. A pesar de la elegancia del ciclo, la
función propuesta del ciclo en el transporte de aminoácidos ha resultado ser incorrecta.
Además, una nueva comprensión sobre el transporte de aminoácidos y glutatión,
identificación y caracterización de los genes para las enzimas que previamente no se
identificaron en el ciclo, identificación de enzimas que actúan con γ-glutamil no unidas al
metabolismo del glutatión, así como descubrimientos de nuevas enzimas para La
degradación del glutatión ha revelado que los pasos relacionados con la degradación del
glutatión, y aguas abajo del inicio de la degradación, ahora son bastante diferentes de lo
que se propuso originalmente.

Sobre el glutatión:

El glutatión (GSH) es el tiol no proteico más abundante en las células y tiene múltiples
funciones biológicas. Labiosíntesis deglutatión através del ciclo γ-glutamilo es importante
para mantener lahomeostasisGSHy el estado redox normal. Como la única enzima del ciclo
ubicada en la superficie externa de la membrana plasmática, laγ-glutamil
transpeptidasa(GGT) juega un papel clave en la homeostasis de GSH al descomponer la
GSH extracelular y proporcionarcisteína, el sustrato limitante de la velocidad,de
novointracelularsíntesis de GSH. GGT también inicia el metabolismo de los conjugados de
glutatión S a los ácidos mercaptúricos transfiriendo el resto γ-glutamilo a un aminoácido
aceptor y liberando cisteinilglicina. GGT se expresa de manera específica de tejido, fase de
desarrollo y célula que puede estar relacionado con su compleja estructura génica.