ANÁLISIS DE MUTACIONES DEL GEN CONEXINA 50

ENTRE FAMILIAS IRANÍES CON CATARATAS

AUTOSÓMICAS DOMINANTES.

Una catarata congénita es la opacidad del cristalino del ojo que está presente al nacer. El
cristalino del ojo es normalmente transparente. Este enfoca la luz recibida por el ojo sobre
la retina. El objetivo de este estudio fue identificar las mutaciones genéticas del gen conexina
50 entre las familias iraníes sufrían de cataratas congénitas autosómicas dominantes (ADCC).

La catarata infantil es una de las más frecuentes causas de la ceguera infantil tratable. Esta
enfermedad es un trastorno ocular genéticamente heterogéneo, que afecta el núcleo central
del ojo y con frecuencia resulta en discapacidad visual o incluso ceguera en los niños.

la prevalencia de catarata congénita se estima entre1 y 15 en 10,000 recién nacidos. Catarata

congénita ocurre en todos los géneros, razas y etnias. La tasa de cataratas congénitas /
infantiles en los machos fueron 10% más altos que las mujeres.

Hasta la fecha, la cirugía ha sido la primera línea de tratamiento para la catarata congénita,
pero tiene muchas complicaciones como estrabismo, nistagmo, ambliopía, posterior opacidad
capsular y glaucoma. Entonces, a pesar de las mejoras dramáticas en el tratamiento de
cataratas congénitas, todavía una gran proporción (75%) de la ceguera infantil en los países
en desarrollo se debe a catarata congénita.

Aunque la enfermedad antes mencionada puede ser ya sea bilateral o unilateral, y también
con o sin base genética, se ha demostrado que la catarata unilateral rara vez se hereda,
mientras que aproximadamente el 50% de los casos bilaterales tienen una genética fondo.

Este rasgo se puede transmitir en diferentes patrones tales como autosómico dominante,
autosómico recesivo y ligado a X; sin embargo, el autosomal patrón dominante parece ser el
más común patrón de herencia.

Puede ser posible para curar cataratas congénitas antes del nacimiento o en la primera
infancia con avances en genética ciencia. Hasta ahora, varias regiones cromosómicas son
sugirió estar involucrado en la etiología molecular de la enfermedad. Además, varios genes
como genes cristalinos (CRYAA, CRYAB, CRYBB1, CRYBB2, CRYBA1 / A3, CRYGA,
CRYGB, CRYGC, CRYGD y CRYGS), GJA3, GJA8, MIP y AQP0) han sido informado de
estar asociado con la catarata hereditaria, aunque más del 90% de lente soluble las proteínas
consisten en proteínas cristalinas, conexina las proteínas juegan un papel importante en el
mantenimiento de estructura de la lente y transparencia controlando el agua y balance de
iones en la lente.
En el presente estudio, se llevó a cabo una mutación proyección de todas las secuencias de
codificación de GJA8 gene; el gen que codifica las proteínas de conexina, entre diez familias
iraníes con ADCC
Los pasos a seguir fueron: desnaturalización inicial durante 3 minutos a 95 ° C, 30 segundos
a 95 ° C, 45 segundos a 64 ° C con un 1 ° C disminuya cada segundo ciclo a 55 ° C, luego
55 ° C durante 14 ciclos, 1 minuto a 72 ° C para la extensión, y finalmente 10 min a 72 ° C.
Los productos de PCR fueron. separados en geles de agarosa al 2% y visualizados con
bromuro de etidio. Posteriormente, para determinar cualquier mutación, Producto de PCR
fue sometido a secuenciación directa. Para analizar la proteína mutada se utilizó el programa
Polyphen2.

Finalmente todos los probandos y sus familias fueron clínicamente examinados por un
oftalmólogo para identificar la ADCC afectada individuos. El análisis genético de estos
probandos reveló tres mutaciones missense (es un tipo de mutación puntual no sinónima en
la cual se produce un cambio en un único nucleótido, provocando la aparición de un codón
que codifica para un aminoácido diferente) (incluyendo c.130G> A c.301G> T (p.R101L) y
c.134G> T (p.W45L) en el gen GJA8.