Dra. Viviana Hansen.

Cátedra de Salud Mental II.

Facultad de Medicina de la U.N.T.
Se entiende por psicofármaco a toda sustancia destinada a actuar
sobre el psiquismo.

Grupos farmacológicos más importantes:

 Antipsicóticos.

 Ansiolíticos.

 Antidepresivos.

 Estabilizadores del estado de ánimo.

 Antipsicóticos típicos.

 Antipsicóticos atípicos.
 Clasificación


 Alta potencia ( Incisivos de la antigua clasificación, ej: Haloperidol).

 Baja potencia ( incluye a los sedativos como la Clorpromazina y la

Levomepromazina y a los de transición como la tioridazina).
Mecanismo de acción: bloqueo de los receptores D2 no selectivo.
Bloqueo secundario de otros receptores:
muscarínicos, alfa 1 y H1.

(Stahl, 2009)
 4 Vías Dopaminérgicas

Nigroestriada: efectos
extrapiramidales

Mesolímbica: efecto
Mesocortical: síndrome antipsicótico
neuroléptico.

Tuberoinfundibular:
hiperprolactinemia
Bloqueo M1 (efectos anticolinérgicos): sequedad de boca, visión
borrosa, midriasis, aumento de presión intraocular, exacerbación de
glaucoma de ángulo abierto, taquicardia, constipación, retención
urinaria, confusión, alteraciones cognitivas.

Bloqueo H1: sedación, somnolencia, aumento de peso.

Bloque alfa1 adrenérgico: hipotensión ortostática con taquicardia

refleja y mareos.
Esquizofrenia y trastorno esquizoafectivo.

Psicosis inducida por sustancias.

Trastornos de la personalidad.

Manía aguda: hasta la remisión del cuadro. No se recomienda en

el tratamiento de mantenimiento porque inducen depresión

Tics motores y vocales.

 Efectos extrapiramidales (EEP):
 Distonias agudas: contractura muscular sostenida que involucra músculos
de la línea media del cuerpo.
Crisis oculogiras, trismus, tortícolisis, opistótonos, etc.
Aparecen en los 1º días de tratamiento.
10% de ptes. Pronóstico favorable.
Tratamiento: antiparkinsonianos anticolinérgicos, BZD, AH
 Acatisia: estado de inquietud psicomotora molesto, con sensación de
ansiedad y disforia. Imposibilidad de mantenerse quieto (sentado o en el
mismo lugar)
Tratamiento: B-bloqueantes.
 Parkinsonismo: cuadro de parkinsonismo típico con rigidez muscular en
flexión, temblor, bradicinesia, sialorrea y ataxia.
15% de ptes.
Tratamiento: AP anticolinérgicos (biperideno, trihexi-fenidilo)
 Disinesia tardía: movimientos coreoatetósicos que involucran músculos
de la cabeza, tronco y extremidades.
10-20% de pacientes. Luego de 6 meses de tratamiento.
Difícil manejo
Reducir dosis o cambiar por AP de 2º generación
 Síndrome neuroléptico maligno:
 Aparece al cabo de horas o días de iniciado el tratamiento .

 Se caracteriza por fiebre, rigidez muscular, inestabiliad autonómica (hipo hiperpertensión,

taquicardia, sudoración) y alteración del nivel de conciencia.

 Cuadro grave: mortalidad 30%. Frecuencia baja (1/10.000 ptes)

 Respuesta idiosincrásica a AP

 Prevención: realizar curva térmica al iniciar el tratamiento para interrumpir

inmediatamente si ocurriese un aumento de temperatura.

 Tratamiento: (control hidroelectrolítico ,CPK, hemograma y hepatograma)

Tratamiento en UTI interrupción del antipsicótico, con medidas de sostén, hidratación,

agonistas dopaminérgicos (bromocriptinina o dantrolene).
 Efectos cognitivos:

Sedación, confusión, dificultades de concentración, alteraciones de la memoria,

delirium.

 Efectos cardiovasculares:

Prolongación del intervalo QT, con posibilidad de producir arritmia grave.

Hipotensión arterial

 Efectos gastrointestinales:

Por los efectos anticolinérgicos pueden evolucionar hacia el íleo paralítico.

 Efectos neuroendócrinos y metabólicos:

Hiperprolactinemia: amenorrea-galactorrea, ginecomastia, disfunción erectil y

eyaculatoria, disminución del deseo sexual y anorgasmia.

 Efectos cutáneos:

Erupciones maculo-papulares autolimitadas. Fotosensibilidad

Antagonismo de los receptores D2 con

baja afinidad y bloqueo de los receptores

serotoninérgicos subtipo 5-HT2a.

Otros mecanismos que explican atipicidad: (Stahl, 2009)

Velocidad de disociación del receptor D2.

Bloqueo selectivo de los receptores D2 en la vía mesolímbica( amisulpirida)

Agonismo parcial( aripiprazol)

Efectos adversos:

Desde el punto de vista clínico provocan menos:

 Síntomas extrapiramidales

 Elevación de prolactina ( excepto la risperidona).

 Discinesias tardías ( con excepción de la risperidona).

 Como grupo el efecto adverso que los identifica es el síndrome metabólico

( aumento de peso, alteración del perfil lipídico, elevación de la glucemia,

diabetes tipo 2).

Indicaciones:

Esquizofrenia y otros trastornos psicóticos.

Manía aguda/ mixta, en monoterapia o asociada con litio o valproato.

Influencia de dos amplios Estudios sobre efectividad comparativa basados en la
práctica clínica habitual:

CATIE (Clinical Antypsychotic Trials of Intervention Efectiviness)

CUtLASS (Cost Utility of the Latest Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study)

No hay diferencias entre AP típicos y atípicos salvo por los efectos secundarios.

En conjunto muestran un bajo nivel de adherencia

1. Moduladores GABAérgicos:

a.- Benzodiazepinas.

b.- Etifoxina

c.- Otros ( Imidazopridina; Pirazolopirimida, Ciclopirrolona).

2.- Ansiolíticos que actúan por un mecanismo diferente a la modulación GABAérgica.

a.- Moduladores serotoninérgicos: IRSS; Duales (Venlafaxina, Duloxetina) y

Agonistas 5-HT1A (Azapironas: Buspirona)

b.- Moduladores de los canales de calcio voltaje sensibles a través de la

subunidad Alpha2delta: pregabalina .

 Vida media dosis comienzo vida metabolitos activos
(hs.) equivalentes de acción media principales
(mg/día) (hs.)
Prolongada (>24 hs.)
Clonazepam 0.25 intermedio 18-60
Diazepam 5 rápido 30-100 desmetildiazepam (48-120 hs.)
Intermedia (12-24 hs.)
Alprazolam 0.5 intermedio 6-20 alfa-hidroxialprazolam
Bromazepam 3 intermedio 10-20 3-hidroxibromazepam
Lorazepam 1 intermedio 12-14
Corta (6-12 hs.)
Oxazepam 15 lento 5-21
Ultracorta (-<6 hs.)
Midazolam 15 rápido 2 alfa-hidroximidazolam (1.2 hs.)
Absorción:

Se absorben en forma completa

La mejor vía es la oral

Distribución:

Se unen en alto porcentaje a proteínas plasmáticas

Atraviesan todas las membranas

Midazolam
Diazepam
Norazepam
Temazepam
Triazolam
Alprazolam
Oxacepam
Lorazepam
Clobazam
Flunitrazepam
Bromazepam
Metabolismo:
Fármacos que utilizan 3 pasos (dos reacciones de oxidoreducción y
una de conjugación con ácido glucurónico): ej. diazepam, clorazepato y
clordiazepóxido.
Fármacos que utilizan 2 pasos (1 reacción de oxidoreducción y una
de conjugación con ácido glucurónico): ej. alprazolam, midazolam y
triazolam..
Fármacos que utilizan 1 paso (conjugación con ácido glucurónico):
ej. oxazepám y lorazepam.

Importancia clínica: los fármacos del grupo 3 están indicados en

hepatopatías, en personas de la tercera edad y en pacientes
polimedicados.
1,2) Impulso nervioso que hace que el GABA sea liberado de los sitios en que está almacenado en la neurona 1
(3) El GABA liberado en el espacio interneuronal
(4) El GABA reacciona con los receptores de la neurona 2; la reacción permite la entrada de los iones de cloruro (Cl-) en la neurona
(5) Este efecto inhibe o detiene el progreso del impulso nervioso
(6,7) Las benzodiacepinas reaccionan con el sitio de refuerzo de los receptores GABA
(8) Esta acción aumenta los efectos inhibidores del GABA; el impulso nervioso en curso puede quedar bloqueado completamente
Etifoxina/ subunidad 
 
canal delimitado por
BZD/ subunidad  y las 5 subunidades
 y


 Acción ansiolítica: TAG; trastornos de pánico; TOC, TAS.

 Acción sedante: tranquilización psíquica y atenuación de la

actividad física o motora.

 Acción hipnófora: insomnio transitorio. Buscar causas subyacentes

y corregirlas.

 Acción anticonvulsivante: clonazepan y clorazepato. diazepam en

el estado epiléptico.

 Acción miorrelajante: diazepam.

 Otras acciones e indicaciones : abstinencia alcohólica, inducción

anestésica, acatisia y disquinesias tardías por antipsicóticos.
Efectos paradojales.

Dificultades mnésicas.

Tolerancia, abstinencia y dependencia.

Síndrome abstinencia:

 Tipos: recurrencia, rebote y abstinencia propiamente dicha.

 Retirada en 2 etapas: cambiar por una BZ de vida media prolongada y luego

suprimir lentamente en un tiempo de 2 a 4 meses. ( 10% por semana)

Efectos secundarios: hipersedación.

Otros efectos adversos: sequedad bucal, reacciones alérgicas, astenia, cefalea,

visión borrosa, aumento de peso, trastornos gastrointestinales y depresión
respiratoria.
Mecanismo de acción: inhibición de la liberación de serotonina por acción agonista

sobre el receptor 5HT1A(hipocampo y amigdala). Agonista de receptores

dopaminérgicos y antagonista de receptor noradrenérgico alfa2.

Efecto ansiolítico más lento: practicamente en desuso.

Indicaciones: TAG. Dosis: de 30 a 60 mg

Uno de los fármacos de elección en la tercera edad y en caso de enf.

Pulmonar.
Mecanismo de acción: disminución de la excesiva liberación sináptica de diferentes
neurotransmisores.
Glutamato y NA en neocorteza: anticonvulsivante.
Sustancia P y péptido relacionado con el gen de calcitonina en cordón espinal:
disminución del dolor.
NA en Hipocampo con disminución del ritmo theta hipocampal: acción ansiolítica.

Indicaciones:
a. Ansiedad generalizada: 150 a un máximo de 450 mg.
b. Fibromialgia: 150 a un máximo de 450 mg
c. Neuropatía diabética periférica: dosis máxima de 300 mg.
d. Neuralgia posherpética: 600mg día.
A.- Monoaminérnicos:

Duales antiguos Selectivos Duales nuevos

IRSS
Tricíclicos. Venlafaxina
IMAO Mirtazapina
ISRNA Milnaciprán
Duloxetina
Bupropión

B.- No monoaminérnicos: agonista melatoninérgico (agomelatina)

Acción temprana ( nivel presináptico):
Inhibición de la recaptación: ATC, IRSS, venlafaxina, milnaciprán, duloxetina.

Inhibición de la degradación: IMAO

Freno de la inhibición bloqueando el receptor  -2 presináptico: mianserina,

mirtazapina.

Acción tardía (postsináptico):

activan segundos y terceros mensajeros y factores de transcripción, modificando la
síntesis proteica y aumentando la expresión del factor neurotrófico derivado del
cerebro(BDNF).
Mecanismo de acción:
Efectos inhibidores sobre la MAO, enzima encargada de la
degradación de los neurotransmisores aminérgicos, lo que permite
que los mismos permanezcan mayor tiempo en la sinapsis

Clasificación:

 No selectivos e irreversibles

 Selectivo y reversible
Efectos colaterales:

 Hipotensión ortostática, mareos, midriasis, piloerección,

edemas, temblores, anorgasmia, somnoliencia diurna, aumento

de peso.

 “Efecto queso”: este y otros alimentos tienen alta concentración

de tiramina, de efecto simpático mimético, que es destruída por

la MAO. La tiramina no catabolizada desplaza a las
catecolaminas en forma masiva produciendo las crisis
hipertensivas.

 Numerosas interacciones farmacológicas y alimentarias.

Indicaciones:

Depresiones atípicas

Resistencia a otros AD

Enfoque farmacológico del dolor crónico.

Mecanismo de acción:
bloqueo de la recaptación neuronal de la noradrenalina y/o dopamina y/o
serotonina, provocando una mayor disponibilidad de ellas a nivel de la
sinapsis .

Ejemplos:
 Clomipramina

 Desimipramina

 Amitriptilina

 Imipramina

 Amoxapina
Eficacia terapéutica

Significativo perfil de efectos colaterales por su alta afinidad por:

 Receptor alfa-adrenérgicos: hipotensión postural y sedación

 Receptor colinérgicos: taquicardia sinusal, sequedad bucal, constipación,

visión borrosa, retención urinaria y trastornos cognitivos

 R eceptor histaminérgicos: sedación, hiperorexia

 Receptor dopaminérgicos: SEP, galactorrea-amenorrea

Bajo perfil de seguridad:

Una dosis sólo 10 veces mayor a la dosis diaria puede ser mortal (paro cardíaco y o
arritmias debidos a la cardiotoxicidad).
Indicaciones:

Trastornos depresivos.

Trastornos de ansiedad.

Tratamiento de dolores crónicos: migraña, colon irritable,

dismenorrea, dolor pelviano crónico, etc.
Eficacia antidepresiva similar a los ATC.

Perfil de efectos colaterales, tolerancia y seguridad en sobredosis

significativamente mejor en relación a los ATC .

No modifican umbral convulsivante.

No modifican la conducción intracardíaca.

Dosificación sencilla, una toma diaria .

Efectos colaterales:
Náuseas, aumento del peristaltismo intestinal, ansiedad, agitación cefaleas,
insomnio, sedación, boca seca, hipersudoración, parestesias, hiporexia, disminución
del peso, disfunciones sexuales, acatisia y SEP, síndrome de discontinuación.

Ejemplos:
 Fluoxetina

 Paroxetina

 Sertralina

 Fluvoxamina

 Citalopram

 Escitalopram
Trastornos depresivos.

Trastornos de ansiedad.

Trastornos de la conducta alimentaria.

Trastornos por déficit de atención con hiperactividad.

Síndromes dolorosos.

Agitación, agresión y trastornos de la conducta.

Abuso de sustancias.

Alteraciones sexuales.

Otras indicaciones: trastorno disfórico premenstrual,insomnio, enuresis.

Para ser considerado un estabilizador del estado de ánimo un fármaco debe
mejorar una de las fases del trastorno bipolar, sin empeorar la otra fase, ni acelerar
la velocidad de ciclado.

Tiene que mejorar el episodio agudo sin empeorar el curso de la enfermedad.

Tiene que disminuir la frecuencia, intensidad y periodicidad de los episodios

afectivos.

Esta definición excluye a los antipsicóticos típicos y a los antidepresivos.

.Ejemplos:
 Litio

 Carbamazepina

 Valproato

 Lamotrigina

 Topiramato

 Antipsicóticos atípicos
Trastorno bipolar

Trastorno del control de los impulsos

Bulimia

Obesidad

Trastorno límite de la personalidad

Trastorno de angustia

Tratamiento Coadyuvante de la Depresión UP

Tratamiento Coadyuvante de la esquizofrenia

Trastorno de la conducta en niños y adolescentes

Agresividad

Dolor crónico

Trastorno de ansiedad generalizada

Fobia social

Adicciones

Tratamiento coadyuvante de la distimia