Regulacion de cadena respiratoria y fosforilacion oxidativa

Control respiratorio, se llama la regulacion y la molecula que regula esto es el ADP

EL ADP estimula tanto cadena respiratoria como fosforilacion oxidativa
Si hay mucho adp estos procesos deben activarse para convertir el ADP en ATP
Graficos que siempre preguntan de consumo de oxigeno:
Supongamos que tenemos en una suspension , mitocondrias, que se encuentran aisladas, en un medio
de cultivo que presente oxigeno y lo que podemos graduar es como se consume el oxigeno a traves del
tiempo o como se agota el oxigeno a traves del tiempo , por medio de elctrodos.
Mientras el consumo es creciente, el oxigeno va bajando ( ver grafico)
Son 2 graficos
Inicialmente comenzamos con una baja pendiente, la baja pendiente implica baja velocidad de cadena
respiratoria y en det momento del exprimeto agregamos a la solucion de mitocondrias, ADP (
SUSTANCIA ACTIVADORA), Pero tambien debo agregarle un sustrato dador de leectrones, ya que si
no hya electrones que circulen por la cadena respiratoria, por mas que pongas adp no activas nada. De
manera que cuando ambas moleculas estan presnetes se logra aumentar la pendiente del grafico , es
decir aumenta el consumo de oxigeno, aumenta la velocidad de la cadena respiratoria, hasta que llega
un momento en el cual la pendiente vuelve a bajar , baja la velocidad de cadena respiratoria y esto
puede ser debido a que :
1) o bien todo el adp se transformo en ATP, en cuyo caso no hay motivo para que la cadena respiratoria
funcione a alta velocidad.
2) Se agoto el sustrato dador de electrones.
SI quisiera saber cual de las 2 variables esta limitando el proceso, lo tengo que volver a gregar pero de
modo separado, por ejemplo:
Si yo hago una segunda reposicion de ADP, en las mitocondrias y la pendiente no se altera, la
interpretacion es que no era lo que faltaba el ADP, si no que lo que faltaba era el sustrato , con lo cual si
yo lo vuelvo a a gregar nuevamente aumenta la pendiente, aumenta el consumo de oxigeno , aunque si
lo que faltaba era el adp cuando lo vuelvo a a gregar la activacion ocurre en ese momento.
Es una u otra de las 2.
El tercer tipo de grafico que pueden pedirme esta asociado a la concentracion de atp.Dispuesto con
lineas discontinuas que tiene que ver con las fosforilacion oxidativa.
y la concentracion de atp es creciente porque el atp se forma, o no.
Sigue el mismo trazo de consumo de oxigeno ya que CADENA RESPIRATORIA ESTA ACOPLADA
CON FOSFORILACION OXIDATIVA, DE MANERA QUE SI TENGO ALTA VELOCIDAD DE CADENA
RESPIRATORIA, ESO IMPLICA ALTA PRODUCCION DE ATP Y VICEVERSA.

Asi como se vio moleculas que inhiben a los complejos de la cadena respiratoria, tambien hay moleculas
que bloquean a la fosforilacion oxidativa . por eso dice BLOQUEANTES de la fosforilacion oxidativa.
Que los hay de 2 tipos
1) AGENTES DESACOPLANTES
Desde lo quimico es una sustamncia organica que suele ser un acido debil o un ionoforo. El
desacoplante capta los protones que estan en el espacio intermembrana, y los reingresa a la matriz
mitocondrial, pero en vez de pasar esos prottones por la atp sintetasa, los pasa por la MEMBRANA
MITOCONDRIAL INTERNA. Lo que hace el desacoplante es que te disipa el gradiente de protones
porque los pasa por la membrana, impidiendo que pase por la atp sintetasa.
Razon por la cual no habra fosforilacion oxidativa porque |os protones los esta pasando por la atp
sintetasa, pero como los protones reingresan, pueden ser vueltos a bombear por la cadena respiratoria,
y sigue habiendo consumo de oxigeno , la celula sigue respirando pero la energia de gradiente de
protones que no queda almacenada como atp se disipara como calor.
El agente desacoplante siempre va a ofrcer un aumento de temperatura por ese motivo.
Se disipa la energia como calor ya que no se produce atp.
Ejemplo de drogas que se deben recordar como desacoplantes:
2,4 DINITROFENOL(DNP)
DICUMAROL
ASPIRINA ( tiene potencial desacoplante , soibre todo en niños y por eso toman dosis menores de 500
mg ). Caso clinico en el tp que se llama intoxicacion por aspirina, y ahi se discute que una madre le da a
su hijo la aspirina del adulto ( 500 mg) y el chico empeora y tiene fiebre . Y el aumento de temperatura
corporal como fruto de desacople de la aspirina en los tejidos de cadena respiratooria con fosforilacion
oxidativa que dijimos que es productora de calor.
VALINOMISINA, IONOFORO DE POTASIO. Lo que hace es redistribuir el potasio a ambos lados de la
membrana mitocondrial interna y al hacer eso lo que hace es neutralizar la diferencia de potencial
electrico de la membrana. La componente electrica desaparece pero no la quimica, hay mas protones
afuera peoor como la diferencia de potencial electrico desaparece, ya que el potasio la neutraliza los
protones que estan afuera tienen menos fuerza para entrar.
Hya desacoplantes que son fisiologicos, comko por ejemplo La proteina termogenina que esta instalada
en las mitocondrias del tejido adiposo pardo ( tejido implicado en la genesis de calor). Y lo hace a traves
del mecanismo y las hormonas tiroideas, una de las funciones que tienen es la termogenesis y lo hacen
a traves de este mecanismo , crear proteinas que desacoplan en la mitocondria, cadena respiarotria y
fosforilacion oxidativa para la produccion de calor.
Como es el grafico del consumo de oxigeno , en funcion de tiempo frente a un agente desacoplante???
Se va a explicar el de consumo de oxigeno pero el de concentracion es lo mismo perod e arriba para
abaajo.
Iniciamos con una baja pendiente, que implica baja velocidad de cadena respiratoria, en det momento
agregamos adp y sustrato ( con lo cual es un efecto activante), y cuando agregamos el desacoplante
dijismo que no hay interrupcion en la cadena respiratoria, por lo cual la linea llena continua, pero si hay
un parate en la sintesis de atp porque se detiene la fosforilacion oxidativa . En el grafico lo que es
posible ver es que hay cadena respiratoria sin fosforilacion oxidativa .

Drogas inhibidoras:
Inhiben a a la enzima atp sintetasa, mas espificamente a la droga oligomicina, que inhibe a la fraccion F-
SUBO, al canal de protones.
De manera que en el dibujo de abajo es posible verlo, si tenemos EN MMI , la cadena respiratoria que
bombea protones y del otro lado la atp sintetasa que esta totalmente taponada, porque la oligomicina
tapa el canal de protones, sin duda no habra fosofrilacion oxidativa, pero como los protones de la
cadena respiratoria quedan acumulados del lado externo del espacio inter membrana, se genera un
gradiente de protones, de tal magnitud , que no pueden reingresar, y luego se termina parando la
cadena respiratoria. La oligomicina, no daña la cadena respiratoria, si no que la cadena se detiene
porque bombea protones y llega un momento en el que no le da para bombear ninguno mas porque se
genera un gradiente de alta magnitud. Ver esto en el grafico de consumjo de oxigeno vs tiempo.
Iniciamos con una baja pendiente, agregamos a las mitocondrias ADP y sustrato, con lo cual tenemos
un efecto activante, la oligomicina detiene la cadena respiratoria, y la prueba de la oligomicina no daño
la cadena respiratoria de modo directo, es que si yo agrego despues un desacoplante que habilite los
protones que estan en el espacio intermembrana, y estos puedan volver a reingresar pero por la MMI,
reactivo la cadena respiratoria, ya que relajo la situacion ( ya que hora podran entrara los protones),
pero me olvido de la sintesis de atp, ya que destrui la enzima que lo hace.

Natulareza de sustrato que uno emplea, se debe tener presente.

En la cadena respiratoria, podemos entrar de 2 formas:
1) VIA COMPLEJO 1, POR MEDIO DEL NAD REDUCIDO ( NADH)
2) VIA COMPLEJO 2, POR MEDIO DEL FAD REDUCIDO ( FADH)
se grafica como varia el consumo de oxigeno, con una funcion del tiempo. Iniciamos con una baja
pendiente, agregamos adp y malato ( que por la malato deshidrogenasa porduce nadh ), con lo cual
estoy entrando a traves del complejo 1. y despues pongo rotenora, que es un inhibidor del complejo 1.
con lo cual la linea se aplana.la linea del grafico. Los electrones de malato jamas veran el oxigeno.

Diferente es la situacion del grafico de al lado, donde grafico el consumo de oxigeno como una funcion
del tiempo, comenzando con una baja pendiente, agregamos adp y succinato que es entrar via complejo
2. ya que produce fad reducido, y luego pongo rotenora que inhibe el complejo 1, con lo cual no hay
ningun tipo de interrupcion ya que los electrones de fad reducido no pasan por el complejo 1 para nada.
Cualquier veneno que este luego de la conezima Q, en adelante, inhibiendo o bien el complejo 3 o el
complejo 4, ya sea que entremos via nad o via fad estamos fritos siempre. como cianuro o antimicina.
Examen parcial:
Trampas en las que no hay que caer:
Estos exprimentos se hacen en suspensiones de mitocondrias aisladas, y si le pongo glucosa, no va a
pasar nada ya aque el metabolismo de la glucosa es citoplasmatico. no es mitocondrial.o si le pongo
lactato, no va pasar nada. Tdod este metabolismo es citosolica.
Tambien tener presente , qye hay moleculas que no son permeables a la MMI, POR EJEMPLO NADH (
REDUCIDO) o OXALOACETATO.. Si los pones en la suspension con la mitocondrias es como si no le
pusieras nada.
Agregados a la suspension de mitocondrias
1) adp
2) Nadh
3) OXALOACETATO
4)Malato ( con esta la mitocondria se activa, ya que entra a la mitocondria).
5) pongo amital, como la rotenol( o rotenona), inhibe el complejo 1, con lo cual si va a haber un
planchaso, y lo resolvemos poniendo succinato que es via complejo 2.
6) Ponemos oligomicina ( que detiene indirectamente la cadena respiratoria ) , pero lo resolvemos
poniendo un deacoplante como es la tinina
7) Cianuro : este revienta todo y se plancha el grafico

Lo que corresponde a la concentracion de atp la linea discontinua esta todo igual hasta 7 que es la
oligomicina, en donde como inhibimos a la atp sintetasa, no podemos producir atp nunca mas

HACER EJERCICIOS DE LA GUIA.

Como se regulan los niveles de atp en miocardio y musculo esqueletico.

Hay una molecula creatina, que e sun producto especializado de aa, y se fosforila por atp para dar el
producto creatina fosfato. por la enzima creatin kinasa quee s un compuesto de alta energia y la
acumulacion de creatina fosfato en el musculo es muy util ya que cuando el musculo requiera atp de una
manera muy subita, esa reaccion es reversible, y la reaccion va para atras y se produce atp de una
manera muy rapida y pronta.
Los reservorios de creatina fosfato musculares son los primeros que se gastan tras cualquier trabajo
muscular intenso que proveen atp para unos pocos segundos. Esto es otro ejemplo de fosforilacion a
nivel de sustrato( FOSFORILACION ANNIVEL DE SUSTRATO ES CREAR ATP A EXPENSAS DE UN
COMPUESTO DE ALTA ENERGIA, Y NO DEL GRADIENTE DE PROTONES DE LA CADENA
RESPIRATORIA).

Ver dibijo de como se adapata la mitocondria muscular para la generacion de creatina fosfato
Se puede ver la atp/adp translocasa que a bombeado atp (frustos de la fosforilacion oxidativa al espacio
inter membrana) y en el espacio intermembrana existe la creatin/kinasa, que con ese atp fosforila la
creatina para la generacion de creatina fosfato, que se acumula del lado citosolico, y la adp que queda
como producto de reaccion por la translocasa vuelve a reingresar para que ocurra una nueva
fosforilacion oxidativa
Lo que uno debe entender de ese dibujo es que hay un acoplamiento entre la atp /adp translocasa y la
creatin kinasa para generar grandes cantidades de creatina fosfato que el musculo usara cuando lo
demande subitamente.
La creatin fosfato tiene una vida media que se ddescompone para dar creatinina ( catabolito nitrogenado
que se elimina por via urinaria, que fue alguna vez creatina fosfato muscular)

Radiclaes libres:
Es toda especie quimica que tiene un electron desapareado.( toda especie quimica que tiene un orbital
con un electron desapareado).
Ese electron solito desde lo simbolico se lo pone con un punto, que es el simbolismo de radical libre.
La formacion de radicales libre son de diferente manera:
1) ruptura homolitica,
Homolitica :
Si tengo 2 atomos a y b conectados por ua union covalente, en donde comparten 2 electrones, se
separan, y cada atomo se lleva el electron que habia puesto por lo cual ese electron va a quedar solo. y
tenemos en ese caso 2 radicuales libres neutros. Puedo haber captura de electrones si tengo una
especie a la cual le entra un nuevo lectron , ese electron quedara solo y tengo una radical libre con
carga negativa, o puede haber perdida de lectrones, con lo que si tengo una molecula de la cual sale un
electron, su excompañero quedara solo y tambien tenemos en ese caso un radical libre con carga
positiva..
Los radicales libre pueden o no tener carga electrica pero lo que tienen siempre es minimamente un
electron desapareado , el punto no significa CARGA.
Ruptura heterolitica: Da iones , pero no radicales libres. Esta ruptura es cuando la union covalente se
rompe, el par es agarrado por un atomo de completo, por lo cual no queda ninguno desapareado.

Especies reactivas de oxigeno ERO

EL oxigeno tiene 16 electrones, y 14 de ellos, estan apareados, aunque los 2 ultimos estan en 2
casilleros independientes desapareados, y esto significa que el oxigeno como molecula tiene 2
electrones desapareados, y por ende se lo caratula como bi radical. Esa es la razon por la cual es una
molecula altamente reactiva.
En la cadena respiratoria la reduccion del oxigeno es la que se ve escrita, el oxigeno le manda 4
electrones con 4 protones para formar 2 moleculas de agua.. El oxigeno que requiere de 4 electrones no
puede tomar los 4 electrones en un mismo momento sino que esos electrones deben ingresar el oxigeno
de a uno por vez , es decir de a 4 pasos ( es asi como toma los electrones el oxigeno). Esa es la
justificacion por la cual los ultimos componenetes de la cadena respiratoria son citocromos, que
transportan de un electron por vez, porque es asi como el oxigeno los agarra.
Secuencialmente ocurren las sisguientes reacciones:
1) El oxigeno gana su primer electron y da una especie quimica que se llama anion super oxido--- O2. (
puntito negativo, que es un radicla libre ya que de los 2 electrones que tenia el oxigeno desapareado,
ahora tiene uno desapareado)
2)El anion super oxido toma el siguiente electron que con 2 protones genera el peroxido de hidrogeno
que es una espcie reactiva de oxigeno pero que no cumple con los requisitos de radical libre Ya que los
2 electrones desapareados que tenia el oxigeno , tienen sus compañeros ahora.
3) si todo termina bien, y los 2 ultimos pasos los pongo en uno solo, el peroxido de hidrogeno gana sus
2 ultimos electrones para finalmente ser 2 moleculas de agua y eso es una reduccion total del oxigeno
quee s lo esperable.

Puede ocurrir una alternativa quee s la que figura mas abajo.

Si el peroxido de hidrogeno se libera, del complejo 4. Pueden ocurrir alguna de esas 2 reacciones,
puede reaccionar el peroxido de hidrogeno con hierro en estado +2, para dar una especie que es
hidrogeno-oxigeno con un puntito( es una radicla libre , se llama el puntito con el compuesto radical
hidroxilo) + oxidrilo + hierro en estado +3, se llama reaccion de Fenton.
La otra reaccion es que el peroxido de hidrogeno liberado reaccione con el anion superoxido tambien
para dar el radical hidroxilo + oxidrilo + oxigeno molecular, y ese se llama reaccion de habber weis

CONCLUSION

Si el oxigeno se llega a retirar prematuramente al haber ganado sus 4 ELECTRONES QUEDA

incompleto, queda una especie reactiva de oxigeno de las cuales algunas son radicales libres, y otras no
como el peroxido de hidrogeno. y por supuesto eso va a suceder, porque es impensado que el 100 % de
oxigeno que uno respire, llegue a termino perfecto, alguna se va a piantar.
Nosotros somos seres aerobicos y necesitamos oxigeno para vivir, Pero el oxigeno , con carga negativa
tiene esto que es la generacion de especies reactivas de oxigeno y radicales libre sque son la causa de
nuestro deterioro y nuestro envejicimiento.
El oxigeno es necesario para la vida pero te va matando de a poco tambien.

UTILIDADES
Respuesta inmine inespecifica ( macrofago que fagocita un agente infeccioso, aumenta el consumo de
oxigeno a proposito para producir especies reactivas de oxigeno paraa niquilar aquello que se fagocito)
Sintesis de hormonas tiroideas, como reactivo indispensable para hacer hormonas tiroideas es el
peroxido de hidrogeno porque hay una enzima llamda peroxidasa tiroidea.
Analisis del paunte
Si la produccion de especies reactivas de oxigeno supera a los sitemas de defensa , es decir, si hay
generacion de lo que se deberia producir, la celula entra en un estadio llamado estres oxidativo, y este
produce ujn daño oxidativo ya que como el radical libre quedo incompleto en electrones, va a empezar a
robar electrones a cuanta molecula se le presente en el camino , razon por la cual el radical libre se
reduce, y la molecula a la cual le quito los electrones y daño, SE OXIDA. EL DAÑO ES OXIDATIVO

Diferentes tipos de daños oxidativos que pueden generar los radicales libres a diferentes moleculas

Daño oxidativo hacia las proteinas, que puede ser, de 2 maneras, inespecificos o especificos.

Inespecifico: seria pensar que tenemos una proteina en una atmosfera de radicales libres que la daña al
completo y esa situacion se genera cuando el tejido vivo se somete a radiaciones ionizantes, como por
ejemplo rayos uv,. rayos x, rayos gamma, en ese caso los radicales libres no provienen de la cadena
respiratoria, si no que vienne de la ruptura de la molecula de agua por la propia radiacion, que llega al
tejido. Fundamento de la radioterapia empleada en oncologia esto que se explico.
Se producen radiclaes libres que maten celulas que no queremos.

Especificio: La proteina no se daña toda , si no que es especifico dentro de la proteina que son mas
suceptibles, y que son los sitios donde pueden ingresar metales como cofactores requeridos por la
proteina, generalmente cationes divalentes, como por ejemplo cobre, calcio , magnesio, etc. Entonces
ahi esta dibujada una proteina y ese hueco vendria a ser un sitio para un metal como cofactor, si ingresa
en ese sitio el hierro + 2 y en la vecindad, si hay una mitocondria que produce peorxido de hidrogeno se
genera la reaccion de fenton que vimos atras , se genera el radical hidroxilo que dijimos que era en su
momento toxico, y se daña ese hueco y no toda la proteina . La proteina no sirve ya, y luego viene la
proteolisis.

El daño oxidativo tambien puede ser sobre los acidos nucleicos, y entonces en ese contexto el radical
libre puede dañar a la pentosa y degrada a la pentosa, con lo cual te corta la cadena de acido nucleico
por la mitad, ya que revento la pentosa que conecta la molecula de adn o arn. O puede haber un daño
oxidativo sobre la base nitrogenada, y en ese caso se producir una mutacion.
El daño oxidativo que mas sse describe es hacia los lipidos de membrana, cuando dice formacion de
hidroperoxidos lipidicos. Los radicales libres roban electrones de los dobles enlaces de los acidos
grasos insaturados, y eso lo hacen por medio de reacciones en cadena que constan de 3 fases o
momentos
El concepto de reaccion en cadena es que a mi me falta un electron y yo lo robo de al lado, el de al lado
lo roba de aldo y asi se va propagando.
La primera parte del proceso es la iniciacion
Tenemos un fosfolipido de membrana ( glicerol + ac grasos 1 y 2 + y en la posicion 3, el fosfato y
elacohol x), generalmente el ac graso que tiene dobles ligadoras esta en el carbono 2.
El radical libre roba un electron de esa doble ligadura, y de ese doble enlace, queda un punto., un
electron solo desapareado y un radical fosfolipido.
L . ( ele punto es un radical organico o fosfolipido).
Luego viene el evento de propagacion que esta abajo , ese radical organico generado puede reaccionar
con oxigeno y el oxigeno se asocia a ese carbono y uno de los atomos de oxigeno queda como radical
libre y eso se lo simboliza con las siglkas LOO. ( LOO PUNTO)
Eso se llama radical peroxilo quees aun mas nociso que el anterior
eN LA SIGUIENTE LINEA EL radical peroxilo vuelve a reaccionar con otro fosfolipido fresquito que
eesta al lado de la bicapa lipidica, y por supuesto vuelve a robar electrones de otra dolbe ligadura con lo
cual queda una especie llamada hidroperoxido lipidico ---- L. Y la flecha indica que vuelve nuevamente
a foja cero para seguir reaccionando con oxigeno.
El perjuicio de todo esto es que se generan estas moleculas llamada hidroperoxidolipido, que son
fosfolipidos defectuosos.
segundo punto es que desaparecen las dobles ligaduras, y estas son factroes criticos para la fluides de
la membrana. Con lo cual la mb plasmatica se van rigidizando cada vez mas.
tercr cosa a señalar, Aquella cadena que incorpora oxigeno se degrada o fragmenta y eso
permamentemente esta tirando productos toxicos, hacia el inetrior celuular.
Si pongo aceite l al aire libre, se pone rancio. lo hace el oxigeno con doble ligadura y se generean
productos
Ultimo paso, la temrinacion. Si esto no se termina la celula se desvanece, con lo cual puede ser
concebida como choque entre 2 radicales libres que se inutilizan el uno con el otro, y lo mas potable es
la participacion del agente antioxidante.

Agente antioxidante, nos defendemos con esto, sistemas de defensa.

se clasifican en primarias y secundarios

Primarios : Agentes antioxidantes, mas importantes de ellos es la vitamina e ( tocoferol), vitamina

liposoblue y por ser liposoluble defiende nuestras membranas biologica)
La vit c o acido ascorbico es una vitamina hidrosoluble y tasmbien tiene potencial anti oxidante .
Vitamina A que puede ser retinol, o retinal, y tambien tiene capacidad antioxidante.
EL GLUTATION QUE YA HEMOS MENCIONADO lo es tambien,
y los 3 ultimos son postulados como antioxidantes pero in vitro, nadie sabe si en nuestro cuerpo lo son
Bilirrubina ( pigmento que viene del catabolismo del grupo hemo, de la degradacion del hemo), el acido
urico ( no es prudente tener mucha cantidad en nuestor cuerop, pero tiene capacidad antioxidante), Y
LA MELATONINA ( LA PRODUCE LA GLANDULA PINEAL Y TIENE REGULACION DE LOS
PERIODOS DE SUEÑO Y VIGILIA ), tendria esta capacidad antioxidante.
Hay moleculas que se llaman atrapadoras de radicales libres, que son pigmentos que suelen estar en
algunos alimentos , se llaman flavonoides y endocianos ( vino tinto).
Tenmemos enzimas tambien que suelen estar en los peroxisomas y que debemos saber el nombre de
estas enzimas y la sreacciones que catalizan.
La primera de ellas es:
1) superoxido dismitasa que se indica con la sigla DSOD RE QUIERE DE COBRE Y CINC . La reaccion
que cataliza es que agrra 2 aniones superoxido y en presencia de 2 protones da agua oxigenada mas
oxigeno
Catalasa -- que requiere como cofactor al grupo hemo y que transforma el agua oxigenada en agua mas
oxigeno
Glutation peroxidasa, que demanda selenio como cofacotr, y transforma el agua oxigenada en agua a
costa de glutation reducido que pasa al estado oxidado.

SISTEMAS DE DEFENSA SECUNDARIOS

estos no contrarrestan los radicales libres si no que reparan los daños que han ocasionado.
Tenemos las proteasas que vana degradar las proteinas dañadas, las fosfolipasas que reparan los
fosfolipidos que ya se dañaron y las enzimas reparadoras del adn

Patologias relacionadas a generacion de radicales libres

Proceso de formacion de placas de ateroma , aterogenesis.
Existe una LIPORPOTEINA llamada LDL, Esto es el colesterol malo, porque reparte colesterol a los
tejidos que no es malo para nada, y lo malo tiene que ver con que es posible que las particulas ldl (
como si fueran esferitas) entran a nuestros vasos, se oxidan por radicales libres , dañan su estructura y
al quedar varadas alli comienza la formacion de la placa de ateroma.
Hipoxia reperfusion. Vamos a imaginar que un indivio exprimenta unos sangrados, en una extremidad, y
se le practica un torniquete ( el tejido que esta por delante de la compresion exprimetnta perdida de
oxigeno, entra en condicion de hipoxia).
Cuando uno destraba el torniquete viene el evento de perfusion, que es la oleada subita de sangre con
mucha cant oxigeno ( que genera una gran cantidad de radiculaes libres que produce daño tisular, y se
llama daño por reperfusion). Puede ocurrir con un torniquete o con un coagulo.
La enzima candidata a la generacion de radicales libre por el evento de reperfusion, ES LA XANTINO
OXIDASA, que es la que genera acido urico. Aparte de generar acido urico cuando hay mucho oxigeno
genera el anion superoxido que jode.

Muy importante
OXIDO NITRICO : es una molecula que en su estructura tiene 15 electrones, y como tiene numero
impar un electron tiene que estar solo, con lo cual es un radical libre.
Es un gas liposobluble que tiene una vida media que va de 2 a 60 segundos.
Pregunta examen:
a) escriba la reaccion de formacion de oxido nitrico
ver productos espcializados de aa
La arginina es el precursor, que en rpesencia de oxigeno y nadph genera nadp, oxido nitrico y citrulina
por una enzima llamada oxido nitrico sintetasa.( nos)
B) Escribir isoformas de oxido nitrico sintetasa
Neuronal, endoletlial, y macrofagica.
Levan subindices:
La neuronal lleva el subindice N
La endotelial el subindice e
y la macrofagica puede aparecer con una M , pero puede aparecer con una I tambien.
i de induccion, ya que la isoforma macrofagica se induce por respuesta inmunologica.
esto quiere decir que cuando los macrofagos se comen un agente infeccioso, tambien va a producir
oxido nitrico para liquidarlo, ya que es un radical libre el oxido nitrico.

La neurnal y endotelial requieren para su actividad del complejo calcio calmodulina.

Mecanismo de accio del oxido nitrico desde lo general y luego a lo especifico

Si tenemos una celula a, a la cual ingresa calcio y el calcio se combina con la calmodulina el complejo
calcio calmodulina activa a la oxido nitrico sintetasa, que a costa de la arginina genera el gas oxido
nitrico.
El oxido nitrico de la celulka a difunde , ya que es un gas, a una celula blanco b
En la celula blanco b, en el citosol, se asocia a una enzima llamada guanilato ciclasa. Esta enzima tiene
grupo hemo, y al grupo hemo de esta enzima se le pega el gas ON.
La guanilato ciclasa transforma el GTP en gmpciclico + pirofosfato para que el gmpciclico cual segundo
mensajero active a la proteina kinasa, que depende de gmp ciclico , la cual por fosforilacion da una
respuesta celular biologica. Que depende del tejido del cual estemos hablando
Si fuerA SNC va a producir los potenciales de largo termino, aunque si fuera musculo, producira
vasodilatacion en musculo liso aunque miorelajacion de musculo estriado.
Supongogamos que tenemos una sinapsis pre exitatoria. La pre y la postsinapsis, el neurotransmisor
exitatorio que es el glutamato. El glutamo entonces se libera de la pre a la post sinapsis, e dodne hay
receptores llamados N-METIL-ASPARTATO, QUE SON ionitropicos para calcio y se abren y ingresa
calcio a la post-sinapsis.
La entrada de calcio a la post sinapsis activa a la oxido nitrico sintetasa, de la postsinapis para generar a
aprtir de la arginina el gas oxido nitrico.
EL OXIDO nitrico difundode de la la cel post a la celula presinaptica ( cel b) y en la celula b el oxido
nitrico hace toda la cascada que concluye con la actividad de mas glutamato.
Es una retroactivacion, y potencial de largo termino. Este circuito perdura por mucho tiempo y por eso se
sospecha que tiene que ver con los eventos de la memoria.
En el musculo
en el musculo el endotelio es el productor de ON , y difinde el on a la celula muscular y la celula
muscular a traves de esa cascada se impide la liberacion de calcio del reticulo sarco plasmico y si no
hya liberacion de calcio del reticulo sarcoplasmico, entonces no puede haber cc muscular . Por ende se
produce en musculo liso vasodilatacion y en musculoo estriado se produce miorelajacion.

La reaccion de depuracion del ON es la oxihemoglobina

La oxihemoglobina en presencia de ON da meta heoglobina mas nitrato que se elimina por orina, o sea
que los nitratos urinarios fueron lo que alguna vez el oxido nitrico se produjo en nuestro organismo.

El on puede reaccionar con el oxigeno y dar dioxido de nitrogeno que es otro radical libre muy noscivo.
Puede reaccionar con los grupos sulfidrilos de las proteinas para dar Productos llamados nitrisotioles y
too tienen la propiedad de dañar los componente de membrana.
El daño que produce el oxido nitrico es muy inferior que las especies reactivas del oxigeno porque la
generacion de oxido nitrico es muy inferior a lo que podemos respirar ( respiramos oxigeno y no ON).

VER FILMINAS DEL TEMA.

VER RESUMEN DE LO DE CLAUDIO NEUROQUIMICA

Como se libera el transmisor desde la presinpasis?

Llega el potencial de accion a la temrinal axonica, y aca estan instalados los canales de calcio voltaje
dependientes que s evan a abrir, ingresa calio. y el calcio se combina con la proteina calmodulina y el
complejo calcio calmodulina activa a la proteina kinasa, que depende de calcio calmodulina la cual esa
proteina kinasa fosforila a una proteina que reviste las vesiculas sinapticas que se llaman sinapsina 1.
Cuando la sinapsina 1 se fosrolia , la proteina kinasa calcio9 dependiente se dicsocia de la mb de la
vesicula y alquedar desnuda la mb logra su fusion con la mb plasmatica para liberar el neurotransmisor
hacia el espacio sinaptico
Todo esto para que culmine con la liberacion del neurotransmisor hacia el espacio sinaptico no hubiera
suscedido si el calcio no hubiera entrado. CONCLUSION
LA LIBERACION DEL NEUROTRANSMISOR ES CALCIO DEPENDIENTE.
Como es la sintesis de todos los neurotransmisores y su producto catabolico ( ultima hoja de met de aa).
Te mandan para cada neurotransimosr a que tipo de receptores se asocian.
y si son pre o post sinapticos y de que manera funcionan
Preguntaron para desarrollar, los receptores adrenergicos, describa y desarrolley como funcionan.
VER TABLAS DE CLAUDIO AHI PREGUNTO

Explico un ejemplo, como es el receptor N-METIL-Diaspartato quee s ionotropico para calcio . El

receptor tiene un sitio donde se une el ligando que es aspartato-glutamato , un sitio regulatorio donde se
asocia la glicina, un canal por donde ppalmente circula el calcio y secundariamente circula el sodio. Y un
sitio inhibitorio donde se asocia el magnesio, de modo tal que cuando el magnesio se le asocia no es
posible el flujo de calcio .
Para que el magnesio se retire, de su sitio inhibitorio tiene que entrar sodio y por lo tanto despolarizar la
membrana.
Si aca tenemos una postisnapsis exitatoria , en donde en la postsinapsis estan los 3 receptores.
EL NMDA, EL AMPA Y CAINATO, CUANDO SE LIBERA GLUTAMATO desde la pre hacia la post
sinapsis, el glutamato se pega a los 3 receptores y los primeros en funcionar van a ser el ampa y cainato
que son ionotropicos para sodio. La entrada de sodio despolariza a mb lo cual posibilita que el magnesio
se retire para que pueda funcionar el NMDA.

Modelo descripto que corresponde a la exitotoxicidad.

Que pasaria si hay una hiperfuncion en la liberacion del glutamato, si funcionaran mucho estos
receptores.
La entrada desmedida de sodio atrae agua y por lo tanto produce daño osmotico. En la entrada
exagerada de calcio activa toda una serie de enzimas que son degradativas con lo cual la neurona
postsinaptica entra en difuncion. es un modelo teorico que justifica algunas patologias del SNC cuando
hay una tirada exagerada de glutamato.

CONCLUSION
HASTA LA APGINA 35 ESTA TODO CON EL RESUMEN Y LO QUE DA CLAUDIO Y LO QUE SE DIJO
NO QUE NO ESTA EN EL RESUMEN QUE SI HAY QUE SABER O SI , SON LOS CASOS CLINICOS.
Saber trastorno, causa, y como lo trato.
TRASTORNOS AFECTIVOS DEPRESION Y MANIA
Cita que algunos cuadros depresivos, no todos, cursan con deficit de catecolaminas y/o serotonina.
Tratamiento : A base de drogas inhibidoras de la monoaminooxidasa que es la enzima que degrada las
catecolaminas para que haya mas . Hoy en dia se susan drogas llamadas anti depresivos triciclicos, que
evitan la recaptacion de catecolaminas y se combate el proceso. Condicion maniaca = es el caso
opuesto , esta exaltada la persona porque tiene un exceso de estos neurotransmisores . Para retirar
este excedente de neurotransmisores entonces se le da sales de litio, como carbonato.
EZQUIZOFRENIA: En determinadas vias neuronales hay un exceso de produccion de dopamina.
Tratamiento: para retirar el excedente de dopamina hay drogas muy fuertes que se suministran que son
el HALOPERIDOL Y CLORPROMACINA .
La retirada subita de dopamina combate el cuadro ezquizofrenico pero el deficit de dopamina produce el
parkinson

Parkinson: Deficit de dopamina.

La dopamina no puedo darle para tratarlo por via oral porque no atravieza la barrea hemato encefalica, y
la L-DOPA, QUE SI ATRAVIESA, para que se transforme en dopamina en el cerebro. Pero como es
posible a nivel heopatico la ss de dopamina a partir de L-DOPA.
La pastilla aparte tiene un inibidor de la decarboxilasa perisferica para que llegue como l-dopa al
cerebro.
El inibidor no debe pasar la barrera hematoencefalica ya que no se transofrma en dopamina en la
cabeza.

ALLZHAIMER:
Enfermedad degenerativa por al cual las neuronas corticales del cerebro ( piramidales) se expresa una
proteina llamada beta amiloide, y es cortada por porteasas en fragmentos de menor peso molecular, que
son hidrofobicos y esos fragmentos se asocian formando polimeros de alto peso molecular que
precipitan y eso degenera a la neurona dando las placas seniles.

ENFERMEDAD DEGENRATIVA A BASE DE LA EXPRESION DE UNA PROTEINA QUE SE PROCESA

INCORRECTAMENTE.
En el citoesqueleto hay una serie de proteinas que son la TAU Y LA MAP.
Que se fosforilan de modo anormal, y hay un deficit colinergico, de acetil colina DEFIFICIT
TRATAMIENTO: SUMINISTRO DE DROGRA TACRINA . Inibe la degradacion de acetil colina para que
halla mas cantidad.

miastenia gravis
Enfermedad autoinmune por la cual, hay anticuerpos en la persona contra receptores nicotinicos
expresados a nivel de placa motora ( inervacion de miembro muscular).
al haber menos receptores nicotinicos la poersona, padece o bien de debilidad muscular hasta el
incremento en la contraccion de ciertos muculos. Tratamiento : se suministra una droga llamamada
neoestigmina que es un unibidor de la enzima acetil colinesterasa que degrada la acetilcolina. Si no
degradamos la cetil colina , aumentamos su CONCENTRACION EN EL ESPACIO SINAPTICO Y
POTENCIAMOS AQUELLOS POQUITOS receptores que han subsistido en la respuesta inmunologica.
Tambien hay que decir que la neoestigmina no atravieza barrera hematoencefalica porque el problema
es perisferico y no es central.

Enfermedad por priones:. enfermedad de crepcen jeicob o de la vaca loca.

Hya una protiena que esta anclada a ciertas neuronas, que cuando se pliega correctamente tiene 4 alfas
helices ( se llama prpc). Pero cuando se pliega incorrectamente las 2 primeras alfa helices pasan a hoja
beta plegada.( la forma incorrectamente plegada tiene 2 alfas y 2 betas).--- forma incorrecta es PRPSC
El perjuicio de la forma incorrecta es que cuando se asocia con una plegada correctamente le contagia
el mal plegamiento.( como una chaperona que pliega mal)
Como las formas mal plegadas tambien son hidrofobicas, se asocian entre si y polimerizan , formando
polimeros de alto peso molecular y precipitan eso daña la neurona.

Peptidos opiaceos. ( porque producen efecto analgesico lo de opiaceos como los alcaloides del opio,
como la morfina).
Saber cuales son los peptidos opiaceos que se producen en el SNC, endorfinas, encefalinas y
binorfinas.
Cual es la proteina precursora por la que se producen, en las vesiculas sinapticas con que otras cosas
pueden aparecer y a que tipo de receptores se asocian.
El cerebro produce angiotensina , pero el tipo lo pone en el contexto de la regulacion de la presion
arterial. Cuando baja la volemia , se reduce la preison arterial, y del sistema yuxtaglomerular se libera la
enzima renina que agarra una proteina producida por higado que es el angiotensinogeno que se
transforma en angiotensina 1 ( decapeptido de 10 aa) , pasa por la enzima convertidora qque esta en los
capilares pulmonares y saca 2 aa para dar angiotensina 2. Eventualmente puede haber una
angiotensina 3.