SECCIÓN I Anatomía y Fisiología Renal esencial
La compleja estructura del riñón de mamífero se entiende mejor en la forma unipapillary
que es común a todas las especies pequeñas. Fig. 1.1
es una sección coronal esquemática a través de un riñón unipapillary, con una corteza
que encierra una médula en forma de pirámide, la punta (papila) del que sobresale en la
pelvis renal. La médula se divide en una externa y una médula interna; la médula externa
se subdivide en una externa y una raya interior.
ESTRUCTURA DEL RIÑÓN
Los componentes fi cos del riñón son las nefronas, los conductos colectores (CD), y una
microvasculatura único. 1 El riñón multipapillary de los seres humanos contiene aproximadamente 1
millón de nefronas, aunque este número varía considerablemente. El número de nefronas ya se ha
establecido durante el desarrollo prenatal; después del nacimiento, las nuevas nefronas no pueden
ser desarrollados y una nefrona perdido no pueden ser reemplazados.
nefronas
A nefrona consta de un corpúsculo renal ( glomérulo) conectado a un túbulo complicado y
retorcido que finalmente desemboca en un CD ( Fig. 1.2
y Tabla 1.1 ). Hay tres tipos de nefronas se pueden distinguir por la ubicación de los
corpúsculos renales dentro de la corteza: super fi cial, midcortical, y nefronas
yuxtamedulares. La parte tubular de la nefrona consta de un túbulo proximal y un túbulo
distal conectado por un bucle de Henle 2
(Véase más adelante). Hay dos tipos de nefronas: aquellos con largas asas de Henle y los que
tienen bucles cortos. bucles cortos se convierten de nuevo en la médula externa o incluso en la
corteza (bucles cortical). bucles largos retroceden a niveles sucesivos de la médula interna.
conductos colectores
Un CD está formado en la corteza renal cuando varias nefronas se unen. Un túbulo de conexión
(CNT) se interpone entre una nefrona y un CD cortical. CDs corticales descienden dentro de los
rayos medulares de la corteza. Entonces que atraviesan la médula externa como tubos no
ramificados. Al entrar en la médula interna, se fusionan sucesivamente y fi nalmente abierto
como conductos papilares en la pelvis renal (ver Fig. 1.2 y Tabla 1.1 ).
microvasculatura
El patrón microvascular del riñón se organiza de manera similar en especies de mamíferos 1,3 ( Fig.
1.3 ; ver también Fig. 1.1 ). La arteria renal, después de entrar
anatomía renal
Wilhelm Kriz, Marlies Elger
el seno renal, finalmente divide en las arterias interlobulares, que se extienden hacia la corteza
en el espacio entre la pared de la pelvis (o cáliz) y el tejido cortical adyacente. En la unión
entre corteza y la médula, las arterias interlobulares dividen y pasan por encima en las arterias
arqueadas, que también se ramifican. Las arterias arqueadas dan lugar a las arterias radiales
corticales (arterias interlobulares), que ascienden radialmente a través de la corteza. No hay
arterias penetran en la médula.
arteriolas aferentes suministran los mechones glomerulares y generalmente surgen de las arterias
radiales corticales. Como resultado, el suministro de sangre de los capilares peritubulares de la corteza y
la médula es exclusivamente postglomerular.
Los glomérulos son drenados por las arteriolas eferentes. Dos tipos básicos de las arteriolas
eferentes se pueden distinguir: cortical y yuxtamedulares.
Cortical arteriolas eferentes, que derivan de super fi cial y glomérulos midcortical, el
suministro del plexo capilar de la corteza. Las arteriolas eferentes yuxtamedulares glomérulos
representan los vasos que irrigan de la médula renal. Dentro de la franja exterior de la
médula, estos vasos se dividen en el descendente vasa recta y luego penetra en la franja
interior en haces vasculares en forma de cono. A intervalos, los vasos individuales salen de
los manojos para suministrar el plexo capilar a nivel medular adyacente.
ascendente vasa recta drenar la médula renal. En la médula interna, los vasos rectos surgen
en cada nivel, ascendiendo vasos como no ramificados, y atravesar la franja interior dentro de los
haces vasculares. La recta ascendente vasa que drenan la franja interior puede unirse a los
haces vasculares o puede subir directamente a la banda exterior entre los haces. Todo el vasa
recta ascendente atravesar la franja exterior como recipientes ondulados individuales con amplia
lumina intercalados entre los túbulos. Debido verdaderos capilares derivadas de ramas directas
de las arteriolas eferentes son relativamente escasos, el vasa recta ascendente formar el plexo
capilar de la banda exterior. La vasa recta ascendente desembocan en las venas arqueadas.
Los haces vasculares representan un intercambiador en contracorriente entre la sangre
que entra y que dejando la médula. Además, la organización de los haces resultados
vasculares en una separación de la sangre fl ow a la banda interna de que a la médula
interna. Descendente vasa recta suministro de la médula interna atravesar la franja interior
dentro de los haces vasculares. Por lo tanto fl sangre debido a la médula interna no ha sido
expuesto previamente a los túbulos de la banda interior o exterior. Todo ascendente vasa
recta procedente de la médula interna atravesar la franja interior dentro de los haces
vasculares. De este modo la sangre que ha perfundido túbulos de la médula interna no
posteriormente no perfundir túbulos de
1
2 SECCIÓN I Anatomía y Fisiología Renal esencial

Sección coronal A través de un riñón Unipapillary Nefronas y el sistema de conductos colectores

A corto bucle nefrona bucle glomérulos Arteria

nefrona largo renal

18

9 7
2
medula

corteza

externa
Corteza
81
médula
interna
10 rayo
39
2 medular

recogiendo Vena
conducto renal 3 6
franja externa
Fig. 1.1 sección coronal a través de un riñón unipapillary.

67
médula
externa franja 11
TABLA 1.1 subdivisiones de la nefrona y el sistema colector interior
4
del conducto
Sección subsecciones

nefrona
Corpúsculo renal glomérulo: término que se utiliza más frecuentemente 12 5
médula
4
para referirse a toda corpúsculo renal Bowman cápsula interna

Túbulo proximal parte enrevesada

parte recta (pars recta), o rama descendente

gruesa del asa de Henle

túbulo Intermedio parte descendente, o rama descendente delgada de

bucle de Henle
parte ascendente, o rama ascendente delgada de bucle
de Henle
Túbulo distal parte recta, o rama gruesa ascendente del asa
de Henle: subdividido en medular y partes
corticales; la parte cortical contiene la
mácula densa en su parte terminal
enrevesado
1. corpúsculo renal 7. Mácula densa
2. túbulo proximal tortuoso 8. túbulo contorneado distal
3. túbulo proximal recta 9. Conexión de túbulo
4. Descendente extremidad delgada 10. Cortical conducto colector
5. ascendente extremidad delgada 11. conductos colectores medular Outer
6. Distal túbulo recto (gruesa 12. conductos colectores medular interior
ascendente extremidad)
Fig. 1.2 Las nefronas y el sistema de conductos de recogida. Se muestran las nefronas-cortas en
bucle y de larga bucle, junto con un conducto colector (no está dibujado a escala). Las flechas denotar
confluencia de más nefronas.

Las arterias intrarrenales y las arteriolas aferentes y eferentes glomerulares se acompañan

Recogiendo sistema de conductos
Conexión túbulo Incluye los juegos de mesa en la mayoría de las especies
Conducto colector Colector cortical conducto exterior medular
conducto colector: subdividido en una franja
exterior y un conducto colector porción de banda
interior medular interno: subdividido en basal,
medio, y las porciones papilares
de fibras nerviosas simpáticas y axones terminales que representan los nervios eferentes del
riñón. 1 Túbulos tienen contacto directo con los axones terminales sólo cuando los túbulos se
encuentran alrededor de las arterias o las arteriolas. inervación tubular consiste en “fibras
ocasionales adyacentes a los túbulos perivasculares.” 4 La densidad de los contactos nerviosas a
los túbulos contorneados proximales es baja; contactos a los túbulos proximales rectas, las
extremidades gruesa ascendente de bucles de Henle y CDs nunca se han encontrado. nervios
aferentes del riñón se cree que son escasos. 5

Glomérulo (Renal corpúsculo)

la banda interior. Sin embargo, la sangre que vuelve de ya sea la médula interna o la
franja interior después hace perfundir los túbulos de la franja exterior.
Las venas intrarrenales acompañan a las arterias. Central para el drenaje renal del riñón son
las venas en forma de arco, que, a diferencia de las arterias arqueadas, se forman los arcos
reales anastomosing en la frontera córtico-medular.
El glomérulo comprende un penacho de capilares especializados adjuntos al mesangio,
ambos de los cuales están encerrados en una extensión en forma de bolsa del túbulo que
representa la cápsula de Bowman ( Higos. 1.4 y 1.5 ). Los capilares junto con el mesangio
están cubiertos por las células epiteliales (podocitos) que forman el epitelio visceral de la
cápsula de Bowman. En el polo vascular, esto se refleja a convertirse en el epitelio parietal
de la cápsula de Bowman. En la interfaz entre los capilares glomerulares y el mesangio en
un lado y la capa de podocitos en el
 CAPÍTULO 1 anatomía renal 3

Microvasculatura del Riñón Corpúsculo renal y aparato

yuxtaglomerular
vasos arteriales y vasos
capilares venosos

yuxtaglomerular Maryland EGM

Automóvil club británico
aparato
EA
N
Corteza
vena radial
Cortical vena GC SMC
radial polo vascular
Arcuate
EDUCACIÓN FÍSICA

franja
arteriola Cortical
externa correos

intrarrenal
venosa cápsula de
eferenteaferente
arteria
Para arteriola Bowman METRO FE
GBM
médula
externa
arteria Arcuate
franja
interior
NOSOTROS

vasa recta
descendente polo urinario
vasa recta
Ascendente Túbulo
proximal

AA arteriola aferente MD Mácula densa PE parietal epitelio PO

EGM extraglomerular mesangio EA podocito M E mesangio
médula
eferente de las arteriolas N
interna
endotelio F
células granulares simpática terminales proceso pie GBM basal
nerviosas GC células de músculo liso SMC glomerular
vasculares espacio de la
membrana de EE.UU. urinaria

Fig. 1.4 Glomérulo y aparato yuxtaglomerular. ( Modi fi ed con permiso de referencia 1 .)

la capa de podocitos. Esta parte periférica de la pared capilar representa el área de

Fig. 1.3 Microvasculatura del riñón. arteriolas aferentes suministran los glomérulos, y arteriolas
eferentes salen de los glomérulos y se dividen en los vasa recta descendente, que junto con la
recta ascendente vasa formar los haces vasculares de la médula renal. La vasa recta
ascendente desde la médula interna todos atravesar la franja interior dentro de los haces
vasculares, mientras que la mayoría de los vasos rectos desde la línea interior de la ascienda
médula externa fuera de los haces. Ambos tipos atraviesan la franja exterior como canales de
ancho, tortuosas.
otro lado, se desarrolla la membrana basal glomerular (GBM). El espacio entre las dos
capas de la cápsula de Bowman representa el espacio urinario, el cual en el polo
urinario continúa como la luz del túbulo.
Al entrar en el mechón, la arteriola aferente divide inmediatamente en varias ramas
capilar primario, cada uno de los cuales da lugar a una red de capilares de anastomosis que
representa un lóbulo glomerular. En contraste, la arteriola eferente ya está establecida dentro
del penacho por confluencia de los capilares de cada lóbulo. 6 Por lo tanto la arteriola eferente
tiene un segmento intraglomerular significativa situado dentro del tallo glomerular.
capilares glomerulares son un tipo único de vaso sanguíneo compuesta de nada más que
un tubo endotelial ( Higos. 1.6 y 1.7 ). Una pequeña raya del aspecto exterior de este tubo hace
tope directamente el mesangio; la mayor parte se abomba hacia el espacio urinario y está
cubierto por la MBG y
filtración.
Membrana basal glomerular
El GBM sirve como el esqueleto del mechón glomerular. Esta membrana es un saco plegado
de forma compleja con una abertura en el hilio glomerular (ver Fig. 1.4 ). El aspecto exterior de
este saco GBM está completamente cubierto con podocitos. El interior de la bolsa está llena de
los capilares y mesangio. Como resultado, en su aspecto interior, el GBM está en contacto con
cualquiera de los capilares o el mesangio. En cualquier transición entre estos dos lugares, los
cambios de GBM de un pericapilar convexa para un curso perimesangial cóncava; los puntos
de inflexión son llamados ángulos mesangiales. En micrografías electrónicas de tejido fijo
tradicionalmente fi, la MBG aparece como una estructura trilaminar, con una lámina densa
delimitada por dos capas menos densas, la lámina rara interna y externa lámina rara (ver
Fig. 1.7 ). Los estudios con técnicas de congelación revelan sólo una, capa densa gruesa
directamente unido a las bases del epitelio y endotelio. 7
Los principales componentes de la MBG incluyen el colágeno de tipo IV, laminina, y
proteoglicanos de sulfato de heparán, como en las membranas basales en otros sitios. Sin
embargo, la MBG tiene varias propiedades únicas, especialmente un espectro distinto de colágeno
de tipo IV y laminina isoformas. El GBM maduro consta de colágeno de tipo IV hecha de α 3, α 4, y α 5
cadenas y laminina
11, hecho de α 5, β 2, y γ 1 cadenas. 8 El colágeno de tipo IV es la diana antigénica en la enfermedad
de Goodpasture (ver capítulo 16 ), y las mutaciones en el
4 SECCIÓN I Anatomía y Fisiología Renal esencial
MD
EA
Automóvil club británico
EGM
correos
EDUCACIÓN FÍSICA
PAG
Fig. 1.5 Sección longitudinal a través de un glomérulo (rata). En el polo vascular, la arteriola aferente ( AUTOMÓVIL
CLUB BRITÁNICO), la arteriola eferente ( EA), el mesangio extraglomerular ( EGM), y la mácula densa ( MARYLAND)
Son vistos; CORREOS, podocitos. En el polo urinario, el epitelio parietal ( EDUCACIÓN FÍSICA)
se transforma en el túbulo proximal ( PAG). ( microscopía de luz; Magni fi cación
× 390.)
genes de la α 3, α 4, y α 5 cadenas son responsables de síndrome de Alport (ver capítulo 46 ).
Los modelos actuales representan la estructura básica de la MBG como una red
tridimensional de colágeno de tipo IV. 7 El monómero de colágeno tipo IV consta de una triple
hélice que es de 400 nm de longitud, con un dominio globular grande, no colágena en su
extremo C-terminal llamado NC1. En el terminal N, la hélice posee un triple varilla helicoidal 60
nm de largo: el dominio 7S. Las interacciones entre los dominios 7S de dos hélices triples o de
los dominios NC1 de cuatro hélices triples permiten monómeros de colágeno tipo IV para
formar dímeros y tetrámeros. Además, triples hilos helicoidales de interconexión por
asociaciones laterales a través de la unión de dominios NC1 a los sitios a lo largo de la región
colagenosa. Esta red se complementa con una red interconectada de laminina 11, lo que
resulta en un no fi montaje flexible, brillar poligonal que proporciona resistencia mecánica y
elasticidad a la membrana basal y sirve como un andamio para la alineación de otros
componentes de la matriz. 9,10
La carga electronegativa de la MBG se debe principalmente a la presencia de proteoglicanos
polianiónicos. Los principales proteoglicanos de la MBG son proteoglicanos de sulfato de
heparán, incluyendo perlecan y agrina. moléculas de proteoglicanos se agregan para formar una
malla que se mantiene bien hidratado por moléculas de agua atrapadas en los intersticios de la
matriz.
mesangio
Tres tipos principales de células se producen dentro del ovillo glomerular, todos los cuales están en
estrecho contacto con la MBG: células mesangiales, células endoteliales y los podocitos. La proporción
de células mesangiales / endotelial / podocitos es de 2: 3: 1 en la rata. Las células mesangiales y la
matriz mesangial establecen el mesangio glomerular.
La porción periférica de un lóbulo glomerular
matriz
glomerular
pedicilos
membrana basal
Capilar
capilar de la
mesangial endotelio
ángulo
microfilamentos
mesangio
mesangial
podocitos
Fig. 1.6 porción periférica de un lóbulo glomerular. Esta parte muestra un capilar, la
posición axial del mesangio, y el epitelio visceral (podocitos). En la interfaz
capilar-mesangial, el endotelio capilar se apoya directamente el mesangio.
células mesangiales. células mesangiales son de forma irregular, con muchos procesos que se
extienden desde el cuerpo celular hacia el GBM (ver Higos. 1.6
y 1.7 ). En estos procedimientos, se encuentran densos conjuntos de filamentos micro,
conteniendo α- músculo liso actina, miosina, y α- actinina. 11
Los procesos están asociadas a la MBG directamente o a través de la interposición de
microfibrillas El GBM representa la estructura efector de la contractilidad mesangial. conexiones
célula-MBG mesangiales se encuentran a través de la interfaz de mesangio-GBM pero son
especialmente prominentes en los puntos de inflexión de los repliegues de GBM (ángulos
mesangiales). El patrón de plegamiento de la MBG es desafiado permanentemente por las fuerzas
expansibles de la alta presión de perfusión intraglomerular. Centrípeta contracción de las células
mesangiales equilibra las fuerzas expansibles. Así, el patrón de plegamiento de la MBG, incluyendo
el complejo circunvoluciones de capilares glomerulares, se mantienen por las células mesangiales.
células mesangiales poseen una gran variedad de receptores, incluyendo los de la angiotensina II
(Ang II), vasopresina, factor natriurético atrial, prostaglandinas, factor de crecimiento transformante β ( TGF
β), y otros factores de crecimiento (factor de crecimiento derivado de plaquetas [PDGF], factor de
crecimiento epidérmico [EGF], factor de crecimiento de tejido conjuntivo [CTGF]). 12
matriz mesangial. La fi matriz mesangial lls los espacios altamente irregulares entre las
células mesangiales y la perimesangial GBM, el anclaje de las células mesangiales a la MBG. 6 Muchas
proteínas de la matriz extracelular comunes se han demostrado dentro de la matriz mesangial,
incluyendo los tipos de colágeno IV, V, y componentes de proteína brillar micro fi tales como fi
brillin VI y y el 31-kilodalton micro fi glicoproteína Bril-asociado. La matriz también contiene
varias glicoproteínas, más abundantemente bronectin fi.
endotelio
células endoteliales glomerulares consisten en cuerpos celulares y situados periféricamente,
atenuados, y hojas de citoplásmicos altamente fenestrados (ver Higos.
 CAPÍTULO 1 anatomía renal 5

GBM

MF

UNA segundo

Fig. 1.7 capilar glomerular. ( A) La capa de los procesos de podocitos de interdigitación y la membrana basal glomerular ( GBM) no rodear
completamente el capilar. En los ángulos mesangiales ( flechas), tanto desviarse de un curso pericapilar y cubrir el mesangio. procesos de
células mesangiales que contienen densos haces de filamentos micro fi ( MF), interconectar la MBG, y salvar la distancia entre los dos ángulos
mesangiales. (B) barrera de filtración. La parte periférica de la pared capilar glomerular comprende el endotelio con poros abiertos ( puntas de
flecha), la MBG, y los procesos de pie de interdigitación (fps). El GBM muestra una lámina densa delimitada por la lámina rara interna y
externa. Los programas marco están separados por hendiduras filtración unidos por diafragmas delgadas ( flechas). ( Microscopía electrónica
de transmisión [TEM]; Magni fi cación: UNA, [ × 8770]; B, [ × 50440]).

1.6 y 1.7 ). poros endoteliales glomerulares carecen de los diafragmas, que se presentan
solamente en el endotelio de los afluentes fi nales a la arteriola eferente. 6 La ronda a los poros
ovalados tienen un diámetro de 50 a 100 nm. Una capa de carga negativa de la membrana y
las moléculas poco adheridas (glicocalix) cubre toda la superficie luminal, incluyendo, como
los tapones de tamiz, los poros endoteliales. 13 Las células endoteliales son participantes
activos en procesos que controlan la coagulación y la inflamación. Las células endoteliales
tienen receptores para el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), angiopoyetinas, y
TGF β- 1, entre otros. Se sintetizan y liberan PDGF-B, la endotelina-1, y el factor de relajación
derivado del endotelio (EDRF), entre otros. 14
que en realidad son también los MF. dieciséis Así, el patrón de FP de interdigitación, ya que se adhiere a la
MBG es completamente homogénea, la formación de una cubierta uniforme de interdigitación fi lopodia.
En contraste con el cuerpo de la célula, que alberga un sistema de retículo endoplásmico y
aparato de Golgi prominente y tiene endocítica bien desarrollado y maquinaria autophagic, los
procesos celulares, aparte de elementos endocytotic contienen sólo unos orgánulos. representa
un citoesqueleto sofisticado para la forma compleja de las células. En el cuerpo de la célula y el
primario procesos, microtúbulos y filamentos intermedios (vimentina, desmina) dominan. Dentro
de los PM, micro filamentos ( β- actina) forman prominente

U- haces de forma dispuestos en el eje longitudinal de dos programas marco sucesivos en un

patrón de superposición. Por encima, las curvas de estos paquetes están relacionados con los
Visceral Epitelio (podocitos) microtúbulos de los procesos primarios; periféricamente, estos haces terminan en el citoplasma
El epitelio visceral de la cápsula de Bowman comprende células altamente diferenciadas, los podocitos ( Fig. denso asociado con las únicas placas, siendo parte del sistema de anclaje de los PM a la MBG

1.8 ; ver también Fig. 1.6 ). podocitos diferenciadas son incapaces de replicarse; Por lo tanto, los podocitos (véase la discusión más adelante). Además, fps haber red de actina sub-plasmalemmal que

perdidos no pueden ser reemplazados en el adulto. Todos los esfuerzos de la última década a fi nd tiene contacto íntimo a la línea de anclaje de la SD y difusamente a los haces de actina bien

células progenitoras que pudiera migrar hacia el mechón y reemplazar los podocitos perdidos han desarrollado. proteínas de actina asociada a múltiples, incluyendo α- actinina-4 y sinaptopodina

fracasado.
miosina (myo-1e), entre muchos otros, establecen el citoesqueleto fi específico en los podocitos. 19

Podocitos tienen un cuerpo celular voluminosa que fl avena dentro del espacio urinario,
separado de la MBG por un espacio subpodocyte. 15 Los cuerpos celulares dan lugar a procesos
primarios que caen aparte en procesos de pie (PM) que fi x las células a los capilares, es decir, a la
MBG. Sporadic programas marco también puede surgir directamente desde el cuerpo celular. El PM
de los podocitos vecinos interdigitan regularmente entre sí, dejando hendiduras serpenteantes
(hendiduras filtración) entre ellos que están puenteados por una estructura extracelular compleja, el rendijasrepresenta la alta carga superficial negativa de los podocitos.
de diafragma ( SD) que puede ser visto como una modi fi adherens ed unión ( Fig. 1.9 ; ver también Higos.
1.6 a 1.8 ). micrografía electrónica de barrido (SEM) tradicional de imágenes (ver Fig.1.8A ) No
transmiten el patrón correcto de cómo los programas marco se intercalan y se adhieren a la MBG.
Como se ve por el bloque cara SEM (ver Fig. 1.8B ), Individuo PM puede terminar con una
ramificación final y procesos primarios caerse en crestas basales
La membrana luminal contiene una gran variedad de receptores (véase la discusión más
adelante), y junto con la superficie luminal de la SD que está cubierto por una capa superficial de
espesor que es rica en sialoglicoproteínas, incluyendo Podocalyxin y podoendin, lo que
La membrana celular abluminal comprende una banda estrecha de membrana celular
lateral que se extiende desde la SD de la MBG y, lo más importante, las plantas de los
programas marco de tope a la MBG. Un sistema de anclaje complejo conecta el citoesqueleto
de los PM a la MBG. Se conocen dos sistemas: (1) α 3 β 1 integrina dímeros interconectar los
citoplásmica proteínas de adhesión focal vinculina, paxilina, y talina con el α 3, α 4, y α 5
6 SECCIÓN I Anatomía y Fisiología Renal esencial
FP
PÁGINAS
UNA
segundo
Fig. 1.8 La ramificación patrón de procesos de pie podocitos (rata). ( A) Micrografía electrónica de
barrido (SEM) que muestra el lado urinaria de la cubierta de podocitos de un capilar glomerular que
consiste en los cuerpos celulares, grandes procesos primarios ( PÁGINAS) y interdigitación procesos
de pie ( FP) separados por las ranuras filtración. (B) Dibujo del aspecto basal de la pauta
FP-ramificación como se ve por el bloque cara SEM. Un patrón de ramificación completamente
homogénea de los programas marco se une a la membrana basal glomerular (GBM) que puede ser
comparado con un patrón de interdigitación lopodia fi conectados por uniones adherentes. El alto
grado de ramificación (no visto desde el aspecto luminal) proporciona un alto grado de adaptabilidad
a los cambios de área de la MBG subyacente. ( SEGUNDO, de la referencia 45 , con permiso.)
cadenas de colágeno de tipo IV y laminina 521; y 2) β-α- distroglicano interconectar el
adaptador de proteína citoplasmática utrofina con agrina y laminina α 5 cadenas en el
GBM. 9
La conexión de unión de podocitos MF por el SD, cerrando las rendijas filtración es complejo y
único. Las hendiduras filtración tener una anchura constante de aproximadamente 30 a 40 nm: de
este modo la SD tiene que conectar los PM sobre una distancia considerable. Por microscopía
electrónica de transmisión (TEM), en el material fijo rutinariamente con glutaraldehido, la SD se
muestra como una sola línea oscura en secciones transversales y en una vista en-cara como una
red homogénea de estructuras fi brillar de interconexión ambas membranas. ácido tánico
Combinado y el tejido fijo glutaraldehido revela, en vista en-cara, una estructura de cremallera, con
una fila de poros de aproximadamente 14 ×
2 nm a cada lado de una barra central. Las proteínas transmembrana que establecen el
diafragma de ranura (SD) y su conexión con el citoesqueleto de actina de los PM
incluyen nefrina, P-cadherina, FAT1, NEPH 1-3, podocina, y CD2AP, entre otros 20 ( ver Fig.
1.9 ).
Podocitos contienen una gran variedad de receptores de la superficie y canales iónicos, muchos
de los que se acumulan cerca de la SD; el esquema en Higo.
1.9 muestra algunos de ellos. Estos incluyen receptores para monofosfato de guanosina cíclico
(cGMP) de señalización, estimulada por péptidos natriuréticos (péptido natriurético auricular
[ANP], péptido natriurético cerebral [BNP], y C-péptido natriurético de tipo [CNP]) y óxido nítrico;
receptores para cíclico
monofosfato de adenosina (cAMP) de señalización estimulada por la prostaglandina E 2 ( PGE 2), dopamina,
VEGF, isoproterenol, hormona paratiroidea (PTH), péptido relacionado con PTH-; y receptores
para Ca 2+ señalización estimuladas por numerosos ligandos, incluyendo la angiotensina II, la
acetilcolina, PGF2, arginina vasopresina (AVP), trifosfato de adenosina (ATP), endotelina, y la
histamina. 20 Entre los canales de cationes potencial receptor transitorio (TRP), TRPC5 y TRPC6
han recibido mucha atención. 21-23 El principal objetivo de esta orquesta de señalización es el
citoesqueleto (véase la discusión más adelante). Otros receptores, tales como por TGF β, factor
de crecimiento fi broblastos (FGF-2), y otras citoquinas / quimioquinas, han demostrado estar
involucrados en funciones de síntesis (componentes GBM) o en el desarrollo de enfermedades
podocitos. 20 Megalin es un receptor de endocitosis multiligando y el principal antígeno de
Heymann nefritis en la rata, 24
pero no está presente en los seres humanos. 12 Por otro lado, podocitos, por paracrino y
autocrino de señalización, regulan la interacción con células endoteliales y mesangiales;
durante el desarrollo que son responsables de la construcción de un glomérulo. VEGF,
angiopoyetinas, y PDGF, entre otros, son de crucial importancia para el mantenimiento de la
homeostasis del mechón. 25
Función y Mantenimiento de la barrera de filtración
La mayoría de las enfermedades glomerulares comienzan en el glomérulo, a partir de la
ruptura de la barrera de filtración. Se acepta comúnmente que las fuerzas físicas asociadas
con la filtración representan desafíos cruciales que dan cuenta de la descomposición; que
comprenden presión filtración y infiltrado flujo.
presión de filtración y expansión. Tradicionalmente, los gradientes necesario para
filtración se han considerado el principal reto para la barrera de filtración la alta presión
hidrostática transmural. Podocitos PM se considera una especie de proceso de pericitos
contrarrestar las variaciones y descarrilamientos de las presiones de perfusión. Este punto
de vista ha sido cuestionado desde que nos enteramos de que los principales podocitos
manera se pierden (en ningún caso) es por el desprendimiento de la MBG células viables.
Parece contradictorio en sí mismo de que fps, lo que necesita su citoesqueleto de adaptar
continuamente su patrón de apego a la MBG (véase más adelante), podría funcionar
simultáneamente como procesos de pericitos como contráctiles, contrarrestar la
expansión de la MBG, aumentando su tono. En consecuencia, se puede concluir que la
carga principal para contrarrestar los gradientes de presión transmural (es decir, 26
Como se describió anteriormente, la MBG es una membrana elástica que se expande o contrae
en el área superficial con el aumento o disminución de la presión hidrostática transmural,
respectivamente. Su expansión disminuye con el aumento de presión y es limitado.
La expansión de la MBG ofrece al aumento inmediato coordinada en la cubierta por los
programas marco intercalados; así el marco y la SD tienen que aumentar correspondientemente
(y viceversa cuando la presión disminuye). La capacidad para tales adaptaciones agudas se ha
demostrado previamente en el riñón aislado y perfundido. Se sugiere que los cambios en la
longitud FP se producen por polimerización de la actina / despolimerización y los cambios en la
longitud SD por exocitosis coordinada y procesos endocytotic de componentes SD. 26,27
Orquestado una conexión entre la movilidad del citoesqueleto de actina y la dinámica
de la SD se ha descubierto en gran profundidad por innumerables estudios durante las
últimas dos décadas. 28,29
el estrés y el flujo de cizalla fl filtrado. El flujo del filtrado a través de la barrera de
filtración representa, con mucho, la más alta de fluido extravascular flujo en el cuerpo.
Consiste en el flujo de salida de los capilares glomerulares, a través de la membrana basal, y
en el espacio de Bowman. Este último paso se crea un problema: en contraste con la salida
de infiltrado de capilares, donde fl prensas ow el endotelio contra la membrana basal, de su
entrada en el espacio de Bowman tiende a separar los podocitos de
 CAPÍTULO 1 anatomía renal 7

La filtración glomerular Barrera

Cl -
actina

NSCC
norte California 2+

A1
ordenador personal
S
Ang II
TRPC6
ez podocina
California 2+
UM
cas Z

discos compactos CIC

Gato
TPV TPV FAK

α- actinina 4 Nefrina β1α3

NEPH 1-3 αβ

Laminin11 P-Cadherina
distroglucano
FAT1
integrina

agrina Colágeno IV ( α 3, α 4, α 5)

endotelio endotelio
capilar capilar

Fig. 1.9 Glomerular barrera filtración. Dos procesos de pie podocitos (PM) puenteados por la membrana hendidura (SM), la membrana basal
glomerular (GBM) y el endotelio capilar porosa, se muestran. Las superficies de los podocitos y del endotelio están cubiertos por una
glicocalix cargado negativamente que contiene el Podocalyxin sialoproteína ( ORDENADOR PERSONAL). El GBM se compone
principalmente de colágeno de tipo IV ( α 3, α 4, y α 5), laminina 11 ( α 5, β 2, y γ 1 cadenas), y el heparán sulfato proteoglicano agrina. El SM
representa una membrana proteínica porosa compuesta de (en lo que se conoce) nefrina, NEPH 1-3, P-cadherina, y FAT1. El
citoesqueleto actinbased de los PM conecta tanto a la MBG y el SM. En cuanto a las conexiones a la MBG, β 1 α 3 dímeros integrina
específicamente interconectar el talina, paxilina, vinculina ( TPV) complejo a la laminina 11; la β- y α- distroglicano interconexión utrofina a
agrina. Los SM proteínas se unen al citoesqueleto por varias proteínas adaptadoras, incluyendo podocina, proteína de Zonula occludens 1
(ZO-1; Z), proteína asociada a CD2

(DISCOS COMPACTOS), y cateninas ( Gato). Entre los canales de cationes no selectivos ( NSCC), asociados TRPC6 con podocina (y nefrina, no mostrados)
en el SM. Sólo la angiotensina II ( Ang II) receptor de tipo 1 ( A 1) se muestra como un ejemplo de los muchos receptores de la superficie. cas, p130Cas; ez, ezrin;
FAK, quinasa de adhesión focal; CIC, quinasa integrinlinked; METRO, miosina; NORTE, Na + -H + factor regulador intercambiador (NHERF2); S, sinaptopodina.
(Modi fi ed de referencia 17 .)

la MBG. La idea de que el camino principal de la pérdida de podocitos en la enfermedad es por el
desprendimiento ha llevado a la tensión de corte creada por el infiltrado flujo en la discusión.
La fuerza de la tensión de corte depende de la velocidad de flujo y la geometría de la canal; más
estrecho es el canal o la mayor es la velocidad de flujo, mayor es la tensión de cizallamiento. En ratas el
infiltrado flujo asciende a 30 nl / min, la creación de un esfuerzo cortante a los programas marco dentro de
la filtración hendidura tan alto como 8 Pa. 30 valores mucho más bajos de la tensión de cizallamiento a los
cuerpos celulares de podocitos pueden conducir a desprendimiento cuando podocitos llegan a situarse
dentro del urinario ce ori fi. 27 Por otra parte, una alta sensibilidad de los podocitos a esfuerzo de
cizallamiento se ha demostrado en estudios de cultivo celular.
Esto condujo a una nueva vista de la relevancia de la SM (además de su función de barrera; véase la
discusión más adelante). El esfuerzo cortante tiende a conducir a deformaciones de las paredes laterales
fl ow la SD está permanentemente bajo tensión que contrarresta el esfuerzo de corte a ambos lados
de la hendidura. 27
La función de barrera. El filtrado flujo a través de la barrera se produce a lo largo de una ruta
extracelular, incluyendo los poros endoteliales, GBM y SD (ver
Higos. 1.7 y 1.9 ). La barrera muestra una alta permeabilidad para el agua, solutos pequeños, y los
iones, mientras que la barrera es bastante estrecho para macromoléculas, selectivo para el tamaño,
forma y carga. 20 La selectividad de carga de la barrera resulta de la densa acumulación de moléculas
con carga negativa en toda la profundidad de la barrera de filtración, lo más importante de la capa
de superficie de las células endoteliales, y del alto contenido de proteoglicanos de heparán sulfato
de carga negativa en el GBM. La mayoría de las proteínas del plasma, incluyendo la albúmina,
están cargadas negativamente, y por lo tanto su repulsión es la carga predominantemente
dependiente.

de los MF, y por lo tanto se ensancha la ranura. La interconexión de los dos programas marco opuesto por
el SD en el lugar más estrecho de la ranura está en una posición ideal para contrarrestar estas fuerzas
desestabilizadoras. El SD ​utiliza la tensión de corte contra un lado de la ranura para equilibrar la tensión
de corte contra el lado opuesto. Esto significa que durante infiltrado
La selectividad tamaño / forma parece estar establecido por la SD. 13
macromoléculas no cargadas hasta un radio efectivo de 1,8 nm pase libremente a través del filtro.
componentes más grandes se cada vez más restringido (indicadas por sus autorizaciones
fraccionarios, que disminuyen progresivamente) y están totalmente restringidos en radios efectiva
de más de 4 nm. Plasma
8 SECCIÓN I Anatomía y Fisiología Renal esencial
la albúmina tiene un radio efectivo de 3,6 nm; sin la repulsión de la carga negativa, la
albúmina plasmática pasaría a través del filtro en cantidades considerables.
Estudios realizados por el grupo de Marcus Moeller propusieron un mecanismo
electroforética para la repulsión y la exclusión de las proteínas del plasma desde el filtro
glomerular. 31,32 De acuerdo con su hipótesis, el flujo del filtrado a través del filtro cargada crea
un potencial de flujo. Este campo eléctrico está cargado negativamente en el lado urinaria de
la fi glomerular filtro en comparación con el lado capilar en aproximadamente - 0,05 mV / 10 mm
Hg de presión de la filtración. Así, las moléculas cargadas negativamente (albúmina) que se
aproximan al filtro estarán expuestos a una fuerza electroforética que los lleva de nuevo hacia
el lumen capilar. El encanto de esta hipótesis consiste en ser independiente de cualquier poro
estructural prevención de su pasaje. La barrera consiste en realidad en una diferencia de
potencial estrictamente filtración dependiente; sin su fi ciente convectivo flujo de infiltrado, la
barrera será permeable. 31,32
Patología. La hipótesis de que la interconexión mecánica de los PM por el SD es
la estructura más vulnerable a los desafíos físicos de filtración es apoyada por los
cambios patológicos. La pérdida de la conexión entre SD adyacente PM representa el
primer fallo que se inicia el desprendimiento de los podocitos. 27
Esto se puede interpretar como la pérdida de control local de infiltrar flujo. Sin cauce filtrado
flujo a través de tales fugas ejercerá esfuerzo cortante desequilibrada a los PM, iniciar localmente
el desprendimiento de los programas marco. La reparación de los escapes parece imposible en la
cara de filtrado continuo flujo, lo que representa la observación de que el daño se procederá.
Tomados en conjunto, la capa de interdigitación PM interconectados por la SD regula la
entrada del infiltrado flujo en el espacio de Bowman canalizando el flujo a través de las rendijas de
la filtración. La geometría de las ranuras se mantiene en contra de las fuerzas de cizallamiento a
ambos programas marco opuesto a través de la interconexión de oponerse a los MF por el SD. La
pérdida de la conexión de la unión es perjudicial, ya que abre las fugas de fi ltrado flujo incontrolado
con la tendencia a aumentar las fugas. 33
El epitelio parietal
El epitelio parietal de la cápsula de Bowman se compone de células epiteliales escamosas que
descansan sobre una membrana basal (ver Higos. 1.4 y 1.5 ). El FL en las células se llenan con
haces de fi lamentos de actina se ejecuta en todas las direcciones. En contraste con la MBG, la
membrana basal parietal comprende varias capas de proteoglicano-densa que, además de para
escribir
IV, contiene colágeno de tipo XIV. El proteoglicano predominante de la membrana basal
parietal es un proteoglicano sulfato de condroitina. 34
Túbulo renal
El túbulo renal se subdivide en varios segmentos distintos: un túbulo proximal
(contorneado y porciones rectas), un túbulo intermedio, un túbulo distal (recto y la parte
retorcida), un CNT, y la CD (ver Higos. 1.1 y 1.3 ). 1,2,34 El bucle de Henle comprende la
parte recta del túbulo proximal (que representa la rama descendente de espesor), la
descendente delgada y la extremidades ascendente delgada (ambas extremidades
delgadas juntos representan el túbulo intermedio), y la extremidad gruesa ascendente
(que representa la parte recta de el túbulo distal), que incluye la mácula densa. La CNT
se conecta la nefrona al sistema de CD.
Los túbulos renales se describen por un epitelio que comprende una sola capa de células
ancladas a una membrana basal. Las células epiteliales tienen múltiples funciones de
transporte y muestran numerosas adaptaciones estructurales en sus papeles especiales.
Están conectados apicalmente por un complejo de unión que consiste en una unión estrecha
(zonula occludens), una unión adherens, y, en algunos sitios, un desmosome. Como
resultado de esta organización, existen dos rutas diferentes a través del epitelio ( Fig. 1.10 ):
Una vía transcelular, incluyendo el transporte a través de la
Los epitelios tubulares
membrana transporte transporte
luminal paracelular transcelular
Unión
estrecha
espacio
membrana
intercelular
basolateral
Lateral
Membrana
basal
Fig. 1.10 epitelio tubular. El transporte a través del epitelio puede seguir dos rutas:
transcelular, a través de luminal y las membranas basolaterales, y paracelular, a través de
la unión estrecha y espacios intercelulares.
luminal y la membrana celular basolateral y a través del citoplasma y una vía
paracelular a través del complejo de unión y los espacios intercelulares
laterales. Las características funcionales de transporte paracelular se
determinan por la unión estrecha, que difiere notablemente en su elaboración en
los distintos segmentos tubulares. El transporte transcelular se determina por
los canales fi específicos, portadores, y los transportadores incluido en las
membranas de las células apicales y basolaterales. Los diversos segmentos de
la nefrona difieren marcadamente en función, la distribución de las proteínas de
transporte, y la capacidad de respuesta a las hormonas y fármacos tales como
diuréticos. El área de la superficie celular de los compartimentos plasmalemmal
que llevan los sistemas de transporte se amplía ampliamente en muchas células
de los túbulos, es decir, por microvellosidades en el dominio de membrana
luminal,
Túbulo proximal
El túbulo proximal reabsorbe la mayor parte de se filtra agua y solutos ( Fig. 1.11 ). El túbulo
proximal generalmente se subdivide en tres segmentos (conocido como S 1, S 2, y S 3) que difieren
considerablemente en la organización celular y, en consecuencia, también en función. 35 Generalmente,
el túbulo proximal tiene un prominente borde en cepillo y e xtensive interdigitación por procesos
celulares basolaterales. Este interdigitación celular lateral se extiende hasta la unión estrecha
con fugas, aumentando así la correa de unión ajustado en longitud y proporcionar un gran
aumento de paso para el transporte pasivo de iones. células del túbulo proximal tienen grandes
mitocondrias prominentes íntimamente asociados con la membrana celular basolateral donde el
Na +, K + - se encuentra adenosina trifosfatasa (Na +, K + -ATPasa); esta maquinaria es el
mecanismo molecular de iniciar numerosos procesos transporte transcelular secundarias. El
transportador luminal para reabsorción de Na + específica para el túbulo proximal es el
intercambiador de Na + -H + (NHE3) situado en la membrana plasmática de las
microvellosidades apical y da cuenta de la reabsorción de la mayoría de la filtra sodio.
Promover, transportadores acoplados sodio en la membrana de las microvellosidades son los
cotransportadores de sodio-glucosa SGLT2 y SGLT1 y varios cotransportadores de
sodio-fosfato. La abundancia de acuaporina proteína del canal 1 en la membrana apical de las
microvellosidades y las cuentas de la membrana celular basolateral para la alta permeabilidad
hidráulica para agua de este epitelio. Un compartimento tubulovesicular apical es parte de la
prominente
 CAPÍTULO 1 anatomía renal 9

UNA segundo

Fig. 1.11 Túbulos de la corteza renal. ( túbulo A) proximal tortuoso está equipado con un borde en cepillo y un aparato vacuolar prominente en el
citoplasma apical. El resto del citoplasma está ocupado por un laberinto basal que consiste en grandes mitocondrias asociados con las membranas
celulares basolaterales. (B) Distal túbulo contorneado también ha interdigitados membranas celulares basolaterales íntimamente asociados con grandes
mitocondrias. En contraste con el túbulo proximal, sin embargo, la superficie apical es amplificado solamente por algunos microvellosidades rechoncha.
(TEM; UNA, × 1530; SEGUNDO, × 1830.)

sistema endosomal-lisosomal y es responsable de la reabsorción de macromoléculas
(polipéptidos y proteínas tales como albúmina) que han pasado el filtro glomerular. El
segmento de túbulo proximal S 3,
incluyendo porciones de S 2, Además, se dedican en muchos procesos de secreción de sustancias tóxicas y
medicamentos a través de transportadores de aniones orgánicos y transportadores de cationes
inorgánicos. células de los túbulos proximales están acoplados eléctricamente por uniones comunicantes.
intermedio túbulo
El túbulo intermedia comprende la parte delgada del asa de Henle presentan un FL en
epitelio y consiste en una delgada descendente y (sólo en bucles largos) una delgada rama
ascendente ( Fig. 1.12 ; ver también Higo.
1.2 ). La rama descendente delgada, como el túbulo proximal, es altamente permeable para el agua
(los canales son de acuaporina 1), mientras que, comenzando en el punto de inflexión, la delgada
rama ascendente es impermeable al agua. Este último tiene un epitelio altamente interdigitados
también a lo largo de la unión estrecha, que es altamente permeable a los iones.
Distal túbulo recto (gruesa ascendente extremidades
del asa de Henle)
La rama ascendente gruesa del asa de Henle se llama a menudo el segmento de dilución. Es
impermeable al agua pero reabsorbe cantidades considerables de sodio y cloruro, lo que resulta
en la separación de la sal del agua. La sal está atrapado en el bulbo raquídeo (ver Fig. 1.12 ),
Mientras que el agua se lleva a distancia en la corteza, donde se puede devolver a la circulación
sistémica. El transportador fi específico para reabsorción de Na + en este segmento es el Na 2+ K 2+ 2Cl embriológico de la CNT, que está interpuesto entre el túbulo contorneado distal y el CD, no
- symporter (NKCC2), que es fi específicamente inhibida por diuréticos del asa tales como la
furosemida. Este transportador se inserta en la membrana luminal, que es fi amplifica sólo por
microvellosidades solitario. Las uniones estrechas de la rama gruesa ascendente son alargadas
por interdigitación lateral de las células. Ellos tienen una permeabilidad global relativamente baja;
Sin embargo, contienen la proteína de Claudina 16 para paracelular
reabsorción de iones divalentes, en particular de magnesio. Las células están fuertemente
interdigitados por procesos celulares basolaterales, asociado con grandes mitocondrias
que suministran la energía para el transporte transepitelial. Las células sintetizan una
proteína fi específica, la proteína Tamm-Horsfall, y lo liberan en la luz tubular. Esta proteína
se cree que es importante para prevenir la formación de cálculos renales. A corta distancia
antes de la transición al túbulo contorneado distal, la rama gruesa ascendente contiene la
mácula densa, que se adhiere al glomérulo de la misma nefrona (ver Aparato
yuxtaglomerular ).
Túbulo contorneado distal
El epitelio exhibe la más extensa interdigitación basolateral de las células y la mayor densidad
numérica de las mitocondrias en comparación con todas las demás porciones de la nefrona
(ver Fig. 1.11 ). Apical, las células están equipadas con numerosas microvellosidades
solitarios. El específico Na + transportador del túbulo contorneado distal es el luminal Na 2+ Cl - sistema
de cotransporte (NCC), que puede ser inhibida por los diuréticos tiazídicos. El magnesio se
reabsorbe a través del receptor transitorio canal potencial melastatina subtipo 6 (TRPM6) en la
membrana luminal y, a lo largo de la ruta paracelular, a través de las proteínas de unión
apretados claudina 16 y 19.
RECOGIDA sistema de conductos
El sistema de CD (ver Fig. 1.2 ) Incluye la CNT y los CDs corticales y medulares. El origen
está claro en si se deriva de la Anlage nefrona o la yema ureteral. Dos nefronas pueden
unirse en el nivel de la CNT, formando una arcada. Dos tipos de células establecen la CNT:
la célula CNT, que es especificidad c a la CNT, y la célula intercalado (IC), que también está
presente en cantidades variables en el túbulo contorneado distal y en la CD. Las células de
la CNT son similares a las células de CD de la organización celular. Ambos tipos de células
comparten la sensibilidad
10 SECCIÓN I Anatomía y Fisiología Renal esencial
IC
PAG
F
discos compactos
Alabama
do
DL
do
UNA
Fig. 1.12 Túbulos en la médula. ( A) Sección transversal a través de la raya del interior de la médula exterior muestra una extremidad delgada descendente de un largo bucle de
Henle ( DL), las extremidades medulares ascendente gruesa de Henle ( ALABAMA), y un conducto de recogida ( DISCOS COMPACTOS) con el director ( PAG) células y intercalado ( IC)
Células. DO, capilares peritubulares; F, broblastos fi. (B) En la sección transversal médula interna, descendente delgada y las extremidades ascendente ( TL), un conducto de recogida
( DISCOS COMPACTOS), y vasa recta ( VR) Son vistos. (TEM; UNA, × 990; SEGUNDO, × 1120.)
a la vasopresina (hormona antidiurética [ADH]; véase la discusión más adelante). El canal
sensible a amilorida epitelial de sodio (ENaC) y el canal epitelial de calcio (TRPV5) se
encuentran en la membrana apical que comienza en el túbulo contorneado distal y que se
extiende en el CNT.
conductos colectores
Los CDs (ver Fig. 1.12 ) Puede ser subdividido en conductos cortical y medular, y los conductos
medulares en una porción exterior e interior; las transiciones son gradual. Al igual que el CNT, los
CD están revestidos por dos tipos de células: células de CD (células principales) y células de IC.
Las células IC disminuyen en número que el CD desciende en la médula y están ausentes de los
CDs medulares interiores.
Las células CD ( Fig. 1.13a ) Aumentar de tamaño hacia la punta de la
papila. Los basales de la membrana celular amplifica por invaginaciones lamelares en la célula
(invaginaciones basales). Las uniones estrechas tener una gran profundidad apicobasal, y la
superficie celular apical tiene un glicocalix prominente. A lo largo de todo el CD, estas células
contienen un sistema de servicio de transporte apical de acuaporina 2 bajo el control de la
vasopresina, proporcionando el potencial para cambiar la permeabilidad al agua de los CDs de cero a
niveles muy bajos para permeable. 36 A luminal sensible a amilorida canal de Na + está implicada en la
capacidad de respuesta de CDs corticales a la aldosterona. Las porciones terminales de la CD en la
médula interna expresan el UTB1 sistema de transporte de la urea, que, en una hormona
antidiurética (ADH) dependientes de la moda, las cuentas para el reciclaje de urea, un proceso que
es crucial en el mecanismo de urineconcentrating. 37,38
El segundo tipo de célula, la célula IC (ver Fig. 1.13b ), Está presente en ambos
la CNT y el CD. Hay al menos dos tipos de células IC, designados
discos compactos
VR
TL
TL
VR
segundo
células A y B, distinguidos sobre la base de estructural, inmunocitoquímica, y las
características funcionales. Tipo A células se han definido como la expresión de un H +
-ATPasa en su membrana luminal; segregan protones. Las células de tipo B expresan H +
-ATPasa en su membrana basolateral; que secretan iones bicarbonato y reabsorben
protones. 38
Con estos diferentes tipos de células, los CDs son los reguladores final de fluido y el
equilibrio de electrolitos, jugando un papel importante en el manejo de Na +, Cl -, y K + y en la
homeostasis ácido-base. La capacidad de respuesta de los CDs a la vasopresina permite a un
organismo para vivir en condiciones áridas, lo que permite la producción de orina concentrada y,
si es necesario, diluir la orina.
APARATO YUXTAGLOMERULAR
El aparato yuxtaglomerular comprende la mácula densa, el mesangio extraglomerular, la
porción terminal de la arteriola aferente con sus células granulares productoras de renina
(también a menudo se denomina células yuxtaglomerulares), y las porciones iniciales de la
arteriola eferente (ver
Fig. 1.4 ).
La mácula densa es una placa de células especializadas en la pared de la rama gruesa
ascendente de Henle en el lugar donde el miembro se une a la mesangio extraglomerular del
glomérulo padre ( Fig. 1.14a ; ver también Fig. 1.5 ). La característica estructural más obvia es
que las células estrechamente empaquetadas con núcleos grandes, que representan el nombre
mácula
densa. Las células están ancladas a una membrana basal, que se mezcla con la matriz del
mesangio extraglomerular. Las células están unidas por uniones estrechas con muy baja
permeabilidad y tienen laterales prominentes
 CAPÍTULO 1 anatomía renal 11

UNA segundo

Fig. 1.13 Recogida de células de los conductos. ( A) células Principal (células CD) de un conducto colector medular. La membrana celular apical tiene cierta
microvellosidades rechoncha cubierta por un glicocalix prominente; la membrana celular basal forma invaginaciones. Tenga en cuenta la unión estrecha de profundidad.
(B) células intercaladas, tipo A. Nota el citoplasma oscuro ( células oscuras)
con muchas mitocondrias y micropliegues apicales; la membrana basal forma invaginaciones. (TEM; UNA, × 8720;
SEGUNDO, × 6970.)

GC

EGM

UNA segundo

Fig. 1.14 Aparato yuxtaglomerular. ( A) mácula densa de una rama gruesa ascendente de Henle. Las células tienen núcleos prominentes y
espacios intercelulares laterales. Basales, que conceden al mesangio extraglomerular
(EGM). ( B) arteriola aferente cerca del polo vascular. Varias células musculares lisas son reemplazadas por células granulares ( GC) conteniendo acumulaciones
de gránulos de renina. (TEM; UNA, × 1730; SEGUNDO, × 1310.)

espacios intercelulares. La anchura de estos espacios varía en diferentes condiciones
funcionales. 1 La diferencia inmunocitoquímica más conspicuo entre células de la mácula
densa y otras células epiteliales de la nefrona es el alto contenido de óxido nítrico sintasa
neuronal y de la ciclooxigenasa-2 en las células de la mácula densa. 39,40
El aspecto basal de la mácula densa está firmemente unido a la mesangio extraglomerular, un
complejo sólido de las células y la matriz penetradas por ni vasos sanguíneos ni capilares linfáticos.
Al igual que con las células mesangiales adecuadas, células mesangiales extraglomerulares están
fuertemente ramificados. Sus procesos están interconectados por uniones gap, contienen haces de
prominentes de filamentos micro, y están conectados a la membrana basal de
la cápsula de Bowman y las paredes de ambas arteriolas glomerulares. En su conjunto, el
mesangio extraglomerular interconecta todas las estructuras de la entrada glomerular. 6
Las células granulares se ensamblan en grupos dentro de la porción terminal de la arteriola
aferente glomerular (ver Fig. 1.14b ), En sustitución de las células musculares lisas ordinarios. Granular se
refiere a los gránulos fi c citoplasmáticos específicos en los que la renina, el producto de secreción
importante de estas células, se almacena. células granulares son el principal sitio del cuerpo donde se
segrega renina. la liberación de renina se produce por exocitosis en el intersticio circundante. células
granulares están conectados a extraglomerular células mesangiales, células de músculo liso
adyacentes, y las células endoteliales por uniones gap
12 SECCIÓN I Anatomía y Fisiología Renal esencial
y están densamente inervada por las terminales nerviosas simpáticas. células granulares son modificados
con células de músculo liso; en condiciones que requieren la síntesis de renina mejorada (por ejemplo, la
depleción de volumen, estenosis de la arteria renal), células de músculo liso adicionales de la arteriola
aferente pueden transformar en células granulares.
intersticio renal
El intersticio del riñón es relativamente escasa. Su volumen fraccional en la corteza varía
de 5% a 7%, con una tendencia a aumentar con la edad. Renales intersticio aumenta a
lo largo de la médula de la corteza a la papila. En la franja exterior, es de 3% a 4%, el
valor más bajo de todas las zonas de riñón; esto se interpreta como que forma una
barrera para prevenir la pérdida de solutos a partir de una médula hiperosmolar en la
corteza. intersticio renal es de 10% en la banda interior y hasta aproximadamente 30%
en la médula interna. Los constituyentes celulares del intersticio incluyen fibroblastos
residentes fi, que establecen el marco de andamio para corpúsculos renales, túbulos, y
los vasos sanguíneos, así como un número variable de la migración de las células del
sistema inmune, especialmente células dendríticas. El espacio entre las células está
lleno de matriz extracelular, es decir, 41
Morfológicamente, los fibroblastos son las células centrales en el intersticio renal. Los
fibroblastos están interconectados por contactos especializados y se adhieren por adjuntos fi
específicas a las membranas basales que rodean los túbulos, corpúsculos renales, capilares, y
linfáticos.
fibroblastos renales son difíciles de distinguir de las células dendríticas intersticiales en una base
morfológica, porque ambos pueden mostrar una forma celular estrelladas y ambos mostrar cantidades
sustanciales de la mitocondria y el retículo endoplásmico. Sin embargo, los fibroblastos renales pueden
distinguirse fácilmente por técnicas inmunocitoquímicas. Las células dendríticas expresan
constitutivamente el complejo mayor de antígeno de histocompatibilidad de clase II y pueden expresar
antígenos tales como CD11c. Las células dendríticas pueden tener un papel importante en el
mantenimiento de la tolerancia periférica en el riñón ( Fig. 1.15 ). 42 Por el contrario, los fibroblastos en la
corteza renal (no en la médula) contienen el ecto-5 enzima '- nucleotidasa (5 '- NUEVO TESTAMENTO).
Un subconjunto de 5 '- fibroblastos NT-positivos de la corteza renal sintetiza epoetina. 43 En condiciones
normales, estos fibroblastos se encuentran exclusivamente dentro de las porciones yuxtamedulares del
laberinto cortical. Cuando hay una demanda creciente de epoetina, las células que sintetizan extienden
a fi porciones ciales más super del laberinto cortical. 44
Los fibroblastos dentro de la médula, especialmente dentro de la médula interna, tienen un
fenotipo particular conocido como cargados de lípidos células intersticiales. Las células se orientan
estrictamente perpendicularmente hacia el eje longitudinal de los túbulos y vasos (correr todos en
paralelo) y contienen gotitas de lípidos visibles. Estos fibroblastos de la médula interiores producen
grandes cantidades de glucosaminoglucanos y, posiblemente relacionados con las gotitas de lípidos,
lípidos vasoactivos, en particular PGE 2. 42
Fig. 1.15 células dendríticas renales. Las células dendríticas (CX 3 CR 1+ Células, verde)
que rodea segmentos tubulares en la médula de ratones (reconstrucción tridimensional).
(Reproducido con permiso de la referencia 18 .)
Referencias
1. Kriz W, Kaissling B. Organización estructural del riñón de los mamíferos. En: Seldin DW,
Giebisch G, eds. El riñón. 3ª ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2000:
587-654.
2. Kriz W, Bankir L. A la nomenclatura estándar para la estructura del riñón. La Comisión
renal de la Unión Internacional de Ciencias Fisiológicas (IUPS). P fl ügers Arch. 1988;
411: 113-120.
3. Rollhäuser H, W Kriz, Heinke W. Das Gefässsystem der Rattenniere. Z
Zellforsch Mikrosk Anat. 1964; 64: 381-403.
4. Barajas L. Inervación de la corteza renal. Fed Proc. 1978; 37: 1192-1201.
5. DiBona GF, Kopp UC. control neural de la función renal. Rev. Physiol
1997; 77: 75-197.
6. Elger M, Sakai T, Kriz W. El polo vascular del glomérulo renal de rata. Adv Anat
Embryol Biol Cell. 1998; 139: 1-98.
7. arquitectura Inoue S. ultraestructural de las membranas basales. contrib
Nephrol. 1994; 107: 21-28.
8. Miner JH. componentes de la membrana basal renales. Kidney Int.
1999; 56: 2016-2024.
9. Abrahamson DR. El papel de la podocitos (y el epitelio glomerular) en la construcción de la
MBG. Semin Nephrol. 2012; 32: 342-349.
10. Miner JH. composición de la membrana basal glomerular y la barrera de filtración. Pediatr
Nephrol. 2011; 26: 1413-17.
11. Kriz W, M Elger, Lemley KV, Sakai T. Estructura del mesangio glomerular: una
interpretación biomecánica. Kidney Int. 1990; 38: S2-S9.
12. Schlöndorff D, Banas B. La célula mesangial revisited: ninguna célula es una isla.
J Am Soc Nephrol. 2009; 20: 1179-87.
13. Haraldsson B, Jeansson M. Glomerular fi barrera filtración. Curr Opin
Hypertens Nephrol. 2009; 18: 331-335.
14. Obeidat M, Obeidat M, Ballermann BJ. endotelio glomerular: Un tamiz poroso y
barrera formidable. Exp Cell Res. 2012; 318: 964-972.
15. Neal CR, Crook H, Bell E, et al. Reconstrucción tridimensional de glomérulos por
microscopía electrónica revela un espacio subpodocyte urinaria restrictiva distinta. J Am
Soc Nephrol. 2005; 16: 1223-35.
16. Ichimura K, Miyazaki N, Sadayama S, et al. arquitectura tridimensional de los podocitos
reveladas por el bloque cara microscopía electrónica de barrido. Sci Rep. 2015; 5: 8993.
17. Endlich KH, Kriz W, R. Witzgall actualización en la biología de los podocitos. Curr Opin
Hypertens Nephrol. 2001; 10: 331-340.
18. Soos TJ, Sims TN, Barisoni L, et al. células dendríticas intersticiales CX3CR1 + forman una
red contigua a lo largo de todo el riñón. Kidney Int.
2006; 70: 591-596.
19. Faul C. El citoesqueleto de podocitos: Clave a un glomérulo que funciona en salud y enfermedad.
Contrib Nephrol. 2014; 183: 22-53.
20. Pavenstädt H, Kriz W, Kretzler M. biología celular de los podocitos glomerular. Rev.
Physiol 2003; 83: 253-307.
21. Reiser J, Polu KR, Moller CC, et al. TRPC6 es un canal de diafragma asociada hendidura
glomerular requerida para la función renal normal. Nat Genet. 2005; 37: 739-744.
22. Winn MP, Conlon PJ, Lynn KL, et al. Una mutación en el canal TRPC6 cación familiar provoca
glomeruloesclerosis focal y segmentaria. Ciencia.
2005; 308: 1801-1804.
23. Un Greka, Mundel P. El calcio regula la dinámica de actina podocitos. Semin
Nephrol. 2012; 32: 319-326.
24. Kerjaschki D, Farquhar MG. localización inmunocitoquímica del antígeno Heymann (gp 330) en las
células epiteliales glomerulares de ratas normales de Lewis. J Exp Med. 1983; 157: 667-686.
25. Bartlett CS, Jeansson M, Quaggin SE. factores de crecimiento vascular y enfermedad
glomerular. Annu Rev Physiol. 2016; 78: 437-461.
26. Kriz W, Lemley KV. Un posible papel de las fuerzas mecánicas en el desprendimiento de los podocitos y la
progresión de la enfermedad renal crónica. J Am Soc Nephrol.
2015; 26: 258-269.
27. Kriz W, Lemley KV. retos mecánicos a la barrera glomerular filtración:
adaptaciones y vía a la esclerosis. Pediatr Nephrol.
2016; 32: 405-417.
28. Huber TB, Benzing T. El diafragma de ranura: una plataforma de señalización para regular la
función de podocitos. Curr Opin Nephrol Hypertens.
2005; 14: 211-216.

29. George B, Holzman LB. La señalización desde la unión de podocitos intercelular al
citoesqueleto de actina. Semin Nephrol. 2012; 32: 307-318.
30. Endlich N, Endlich KH. El reto y la respuesta de los podocitos glomerulares a la
hipertensión. Semin Nephrol. 2012; 32: 327-341.
31. Hausmann R, Kuppe C, Egger H, et al. fuerzas eléctricas determinan la permeabilidad
glomerular. J Am Soc Nephrol. 2010; 21: 2053-2058.
32. Moeller MJ, Tenten V. Renal albúmina filtración: modelos alternativos a las barreras físicas
estándar. Nat Rev Nephrol. 2013; 9: 266-277.
33. Kriz W, Hähnel B, Hosser H, et al. El análisis estructural de cómo los podocitos se desprenden
de la membrana basal glomerular bajo estrés hipertrófica. Frente Endocrinol (Lausanne). 2014;
5: Artículo 207.
34. Kriz W, organización Kaissling B. estructural del riñón de los mamíferos. En: Alpern RJ,
Caplan MJ, Moe OW, eds. Seldin y Giebisch del riñón: Fisiología y Fisiopatología. Quinta ed.
Nueva York: Academic Press; 2013: 595-691.
35. Maunsbach AB. ultraestructura funcional del túbulo proximal. En: Windhager EE, ed. Manual
de Fisiología: Sección de Fisiología Renal.
2ª ed. Nueva York: Oxford University Press; 1992: 41-108.
36. Sabolic I, canales Brown D. agua en los tejidos renales y no renales. Noticias
Physiol Sci. 1995; 10: 12-17.
37. Bankir L, Trinh-Trang-Tan MM. La urea y el riñón. En: Brenner BM, ed. El riñón. 6ª ed.
Philadelphia: Saunders; 2000: 637-679.
CAPÍTULO 1 anatomía renal 13
38. Madsen KM, Verlander JW, Kim J, Tisher CC. adaptación morfológica de los conductos
colectores a alteraciones ácido-base. Kidney Int.
1991; 40: S57-S63.
39. Mundel P, Bachmann S, Bader M, et al. La expresión de la sintasa de óxido nítrico en células
mácula densa riñón. Kidney Int. 1992; 42: 1017-1019.
40. Harris RC, McKanna JA, Akai Y, et al. La ciclooxigenasa-2 está asociada con la mácula densa de
riñón de rata y aumenta con la restricción de sal. J Clin Invest. 1994; 94: 2504-2510.
41. Kaissling B, Hegyi I, Lof fi ng J, Le Hir M. morfología de las células intersticiales en el riñón
sano. Anat Embryol. 1996; 193: 303-318.
42. Krüger T, Benke D, Eitner F, et al. Identi fi cación y caracterización funcional de las células
dendríticas en el riñón murino saludable y en la glomerulonefritis experimental. J Am Soc
Nephrol. 2004; 15: 613-621.
43. Bachmann S, M Le Hir, Eckardt KU. Co-localización de mRNA eritropoyetina y ecto-5 '- inmunorreactividad
nucleotidasa en células peritubulares de la corteza renal de rata indica que los fibroblastos
producen eritropoyetina.
J Histochem Cytochem. 1993; 41: 335-341.
44. Kaissling B, Spiess S, Rinne B, Le Hir M. Efectos de la anemia en la morfología de la
corteza renal de ratas. Am J Physiol.
1993; 264: F608-F617.
45. Ichimura K, Kakuta S, Kawasaki Y, et al. proceso de desarrollo morfológico de los podocitos
revelado por el bloque cara microscopía electrónica de barrido. J Cell Sci. 2016; 130:
132-142.
20 SECCIÓN I Anatomía y Fisiología Renal esencial

Manejo renal de sodio

Túbulo contorneado distal

8%

Corteza 5%

3%
contorneado
proximal
tubito
Conducto colector
50% Conexión
Proximal tubito
túbulo
recta 15%
35% 20%
médula
externa

ascendente
gruesa
7% rama

médula
descendente rama
interna
delgada ascendente
miembro Thin

! 1%

Fig. 2.7 manipulación a lo largo de la nefrona renal de sodio. Figuras fuera de la nefrona representan el porcentaje aproximado de la carga
filtrada reabsorbido en cada región. Las figuras dentro de la nefrona representan los porcentajes restantes. La mayoría de sodio filtró fi es
reabsorbido en el túbulo proximal y asa de Henle; control normal del día a día de la excreción de sodio se ejerce en la nefrona distal.

fluidas a través de H + -ATPasa y H +, K + -ATPasa. Tipo B (o β) células IC median HCO 3 - la equilibrio es por lo general menos que perfecto. La mayoría de los estudios se han centrado en el túbulo
secreción en la orina final, a cambio de Cl -. Un intercambiador de llamada Pendrin, codificada por SLC26A4,
proximal, porque el equilibrio glomerulotubular en este segmento estabiliza entrega de Na + y fluidas a
media la este proceso. Las células tipo B IC también expresan un intercambiador la nefrona distal, permitiendo ef secreción deficiente de K + y H +. Sin embargo, reabsorción de Na + en
cloruro-bicarbonato dependiente de Na + (NDCBE; SLC4A8). Funcionalmente junto con Pendrin, la rama gruesa de Henle y túbulo distal es también la entrega-dependiente. Esto explica en parte por
NDCBE logra el transporte de sodio electroneutral través de la célula de tipo B (ver Fig. 2.6 ). 18 qué los diuréticos que actúan sobre el túbulo proximal son menos eficaces en comparación con
aquellos que actúan más distalmente. Con diuréticos de acción distales, hay menos alcance más aguas
En el CD medular hay una transición gradual en el epitelio. Hay cada vez menos abajo para compensatoria reabsorción de Na +. Esto también explica por qué la combinación de dos
células IC, mientras que las células principales-como son modi fi ed tal que reabsorben diuréticos (que actúan en diferentes sitios de la nefrona) puede causar una diuresis más llamativo y
Na + pero, a falta de apicales canales de K +, no secretan K +. natriuresis.

Higos. 2.7 y 2.8 mostrar los sitios de Na + y K + reabsorción y la secreción a lo largo de la
nefrona. Tabla 2.2 esboza las consecuencias fisiopatológicas de defectos genéticos conocidos en
algunos de los principales transportadores de la nefrona (véase capítulo 47 para detalles).
BALANCE glomerulotubular
Debido a que la proporción de filtró Na + excretado en la orina es tan pequeño (normalmente <1%),
se deduce que sin un cambio compensatorio en la reabsorción, incluso pequeños cambios en la
carga filtra provocarían cambios importantes en la cantidad excretada en la orina final. Por ejemplo,
si la TFG fueron para aumentar en un 10%, y la tasa de reabsorción permanecido sin cambios, Na
+ excreción aumentaría más de 10 veces. Sin embargo, una característica intrínseca de la función
tubular es que la extensión de la reabsorción de Na + en un segmento nefrona dado es
proporcional a la entrega de Na + a ese segmento. Este proceso se llama glomerulotubular
equilibrio. En perfecto equilibrio, tanto la reabsorción y la excreción de Na + cambiarían
exactamente en la misma proporción que el cambio en la tasa de filtración glomerular, pero
glomerulotubular
El mecanismo de equilibrio glomerulotubular no se entiende completamente. En el túbulo
proximal, factores físicos (fuerzas de Starling) que funcionan a través de las paredes capilares
peritubulares pueden estar involucrados. Glomerular filtración de un líquido esencialmente libre
de proteínas significa que el plasma dejando los glomérulos en las arteriolas eferentes y el
suministro de los capilares peritubulares ha una presión relativamente alta oncótica, favoreciendo
la reabsorción de fluido de los túbulos proximales. Si la TFG se redujeron en ausencia de un
cambio en la RPF, la fracción filtración ( TFG / relación RPF) caería. capilar peritubular presión
oncótica también se reduciría, y la tendencia de la vasculatura peritubular para tomar fluido
reabsorbidos desde el túbulo proximal se vería disminuida. Volver reflujo de este fluido se cree
que ocurre a través de las uniones estrechas con fugas, lo que reduce la reabsorción neta ( Fig.
2.9 ). Sin embargo, este mecanismo podría funcionar sólo si la TFG cambió en ausencia de un
cambio correspondiente en la RPF; si los dos cambió en paralelo, la fracción de filtración
permanecería constante, sin cambio en la presión oncótica.
Un segundo factor que contribuye a glomerulotubular equilibrio en el túbulo proximal
podría ser el fi cargas de glucosa y aminoácidos filtró: