Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Imunitate
Timus
-este situat îîn partea anterioaraă a cavitaă tșii toracice, îîn apropiere de stern;
-este primul organ limfoid care apare îîn cursul dezvoltaă rii embrionare;
-îîn functșie de topografia sș i conformatșia anatomicaă se pot diferentșia 3
tipuri de timus: timus cervical(prezent la cobai sș i la paă saă ri), timus
toracal(prezent la carnivore sș i la om) timus cervico-toracal (prezent la
rumegaă toare, cabaline sș i la suine);
-la exterior timusul este acoperit de capsulaă de tșesut conjunctiv care se
continuaă cu travee conjunctivale ce îîmpart organul îîn lobi sș i numeroase replici
interne numite lobuli. Lobulul timic reprezintaă unitatea functșionalaă a organului.
Are 2 zone distincte: zona corticală(cortex-zonaă perifericaă ) care este constituitaă
dintr-o retșea de celule epiteliale îîn care sunt dispersate limfocite tinere denumite
timocite, provenite din celula stem. A doua zonaă este zona medulară(zonaă
centralaă ) care este mai saă racaă îîn limfocite, dar mai bogataă îîn celule epiteliale care
constituie o retșea prevaă zutaă cu prelungiri ce se interconecteazaă sș i formeazaă
spatșiile necesare procesului de maturare a limfocitelor T(are aspect de
plasaă ).Celulele epiteliale din aceastaă zonaă contșin la suprafatșaă molecule speciale
denumite antigene ale complexului major de histocompatibilitate(AgCMH)
care permit limfocitului saă facaă distinctșia îîntre self sș i non-self.
Plasaă
Hassal
zona medularaă
Stem Timocite
Măduva osoasă aparent este un organ limfoid, dar îîn realitate este organ
hematopoietic (locul de generare a tuturor celulelor sangvine).
Se consideraă caă este organ limfopoietic deoarece s-au evidentșiat la nivelul
maă duvei osoase numerosș i precursori de limfocite B îîn diferite stadii de evolutșie,
inclusiv îîn stadiul final de plasmocit producaă tor de anticorpi.
Limfocitele T mature nu sunt prezente îîn maă duva osoasaă .
Odataă cu consolidarea scheletului embrionar canalul medular(de la
nivelul oaselor late îîn special) este populat cu celule stem provenite din ficatul
embrionar.
Practic îîn maă duva osoasaă apare o retșea de vase sangvine îîntre care este
îîncarcerat tșesutul hematopoietic activ sș i din care migreazaă precursorii celulari
caă tre restul organelor limfoide; limfocitul B raă maî ne pe loc sș i evolueazaă paî naă îîn
stadiul final de limfocit matur, dupaă care migreazaă îîn organele limfoide
secundare, îîn arii B-dependente.
Odataă cu îînaintarea îîn vaî rstaă maă duva osoasaă hematogenaă se restraî nge,
dar toataă viatșa raă maî n insule functșionale.
Organe limfoide secundare(periferice)
-limfonoduli, splina =sediul de desfaă sș urare a raă spunsului imun
-apar dupaă organele limfoide primare, sunt populate cu celule diferentșiate
îîn acestea sș i îîn momentul îîn care organele limfoide primare regreseazaă , preiau
functșionalitatea acestora;
-structural, sunt constituite din compartimente specializate pentru cele 2
categorii de limfocite, respectiv compartimentele îîn care predominaă limfocitele T
se numesc arii/zone T-dependente, iar cele îîn care predominaă limfocitele B se
numesc arii/zone B-dependente.(nu existaă delimitaă ri stricte îîntre aceste arii);
-pe laî ngaă limfocite, îîn organele limfoide secundare se mai gaă sesc
neutrofile, eozinofile sș i numeroase macrofage;
-retșeaua vascularaă ce traverseazaă organele limfoide secundare prezintaă un
endoteliu cu celule disjuncte, cu structuraă discontinuaă care faciliteazaă traversarea
celulelor sș i schimburile de lichide;
-interventșia stimulului antigenic duce la proliferarea sș i diferentșierea
limfocitelor din aceste organe îîn celule efectoare sș i celule de memorie.
Splina reprezintaă un important filtru biologic plasat îîn circulatșia sangvinaă . Splina
reprezintaă pentru sistemul circulator sangvin ceea ce sunt limfonodulii
reprezintaă pentru sistemul limfatic. Practic, îîn splinaă se retșin majoritatea
structurilor non-self vehiculate prin saî nge. Prin interventșia celulelor care
populeazaă splina ea poate fi considerataă un sediu de desfaă sș urare a raă spunsului
imun.
Structuraă :
-la exterior protejataă de o capsulaă de tșesut conjunctiv ce trimite îîn interior
prelungiri ramificate denumite trabecule care pot compartimenta organul îîn 3
zone distincte:
-pulpa albă: prezintaă un tșesut limfoid dispus sub forma unui
mansș on îîn jurul unei arteriole centrale. Acest tșesut constituie tecile limfoide
periarteriolare. Tecile au o zonaă internaă , bogataă îîn macrofage sș i limfocite
T(constituie o arie T-dependentă) sș i o zonaă externaă bogataă îîn limfocite
B(considerataă arie B-dependentă). IÎn aria B-dependentaă limfocitele constituie
formatșiuni aproape sferice denumite foliculi splenici sau corpusculi Malpighi.
Acesș tia sunt raă spaî nditși la nivelul ramificatșiilor arterei splenice centrale sș i îîn
timpul raă spunsului imun produc centrii germinativi asemaă naă tori celor existentși
îîn limfonoduli.
-pulpa roșie: reprezintaă cea mai mare parte a parenchimului
splenic sș i este braă zdataă de capilare venoase la care se atasș eazaă numeroase celule
splenice dispuse îîn cordoane Billroth menite saă asigure un drenaj eficient al
saî ngelui venos. Populatșia celularaă principalaă este alcaă tuitaă din limfocite B sș i
plasmocite(producaă toare de anticorpi) la care se adaugaă limfocite T sș i macrofage.
Este considerataă arie B-dependentă.
-reprezintaă unul dintre cele mai importante sedii de
producere a anticorpilor.
-zona marginală: separaă pulpa albaă de pulpa rosș ie. Este puternic
vascularizataă , fiind o zonaă de intersectșie, de anastomozaă îîntre circulatșia arterialaă
sș i venoasaă . Sș i la nivelul ei pot fi retșinute sș i neutralizate numeroase structuri non-
self. Raportul existent îîntre limfocitele T sș i B este aproape de 1:1 sș i din acest fapt
este considerataă o arie mixtă.
Celula Stem
Origine și mecanism de diferențiere:
Toate celulele prezente îîn circulatșia sangvinaă implicate sau neimplicate îîn
raă spunsul imun au origine comunaă , adicaă descind din celula stem. Este prima
celulaă care apare îîn viatșa embrionaraă , initșial îîn insulele sacului vitelin sș i apoi îîn
tșesutul hemato-poietic al ficatului embrionar. La adultși sediul celulei stem este
maă duva hematogenaă de la nivelul oaselor late, desș i o bunaă parte dintre aceste
celule sunt prezente îîn circulatșia sangvinaă .
Dpdv morfologic, celula stem este asemaă naă toare cu limfocitul matur.
Pentru multiplicarea ei nu sunt necesari stimuli exogeni. O serie de molecule de
tipul citokinelor (factorilor de cresș tere celularaă ) eliberate de celule
nehematogene exitente îîn cavitatea medularaă controleazaă proliferarea sș i
diferentșierea celulelor stem.
Limfocitele
Limfocit B
Limfocitele T
Dpdv functșional, limfocitele T formeazaă o populatșie heterogenaă îîn cadrul
caă reia se pot diferentșia mai multe subpopulatșii.
Dupaă educarea îîn timus, limfocitele T paă raă sesc organul sub formaă de
celule virgine(nu au venit îîn contact cu Ag) sș i ajung îîn circulatșie, unde
îîndeplinesc functșii reglatoare sș i efectoare.
Dpdv morfologic populatșiile de limfocite T sunt foarte asemaă naă toare,
singurele elemente de diferentșiere fiind moleculele de suprafatșaă.
Celule reglatoare
1. LTh=limfocite T-helper- aproape 2/3 din totalul limfocitelor T
-prin intermediul leukinelor pe care le secretaă realizeazaă urmaă toarele
functșii:
a) stimuleazaă diferentșierea limfocitelor B spre stadiul de plasmocit
b) stimuleazaă functșia citotoxicaă sș i citoliticaă a limfocitelor T citotoxice
c) stimuleazaă functșia citotoxicaă a celulelor NK
d) stimuleazaă activitatea macrofagelor
2. LTa=limfocite T amplificator)
Sunt celule evidentșiate doar îîn primele 2-3 saă ptaă maî ni de viatșaă.
Activeazaă selectiv diferentșierea sș i multiplicarea limfocitelor B capabile saă
recunoascaă unele Ag simple care vin îîn contact cu nou-naă scutul îîn primele
saă ptaă maî ni de viatșaă.
Odataă cu maturizarea functșionalaă a timusului sș i multiplicarea clonelor de
LTh, LTa dispar.
4. LTcs=limfocite contra-supresor
Sunt celule care actșioneazaă sinergic cu LTh.
Ele au rolul de a contracara LTs.
Se pare caă cel putșin teoretic, LTcs reprezintaă activitatea LTs, fie direct, fie
reactivaî nd LThelper inhibat.
LT efectoare
1. LTc/citotoxice/citolitice
Pot actșiona direct cu efect letal asupra unor celule tșintaă care de cele mai
multe ori sunt celule infectate cu diversș i microbi sau celule modificate tumoral.
Actșiunea lui presupune un contact direct cu celula tșintaă , cu sau faă raă
ajutorul unor Ac specifici sau a proteinelor sistemului complement.
Derularea mecanismului citotoxic poate fi structurat îîn 4 faze:
a) recunoasș terea celulelor tșintaă
b) activarea mecanismelor litice îîn LTc
c) lansarea loviturilor letale, initșial prin intermediul unor enzime porfirinice,
ulterior prin enzime de tip lizozomal
d) desprinderea de celula tșintaă ucisaă
Receptorii de membranaă
FC
AA
GG
RFC
LT
Receptorul pentru citokine
Citokinele sunt molecule care fac posibilaă legarea altor molecule generate
de celule diverse îîn vederea initșierii mecanismelor de raă spuns imun. Acesș ti
receptori pot fi diferentșiatși îîn mai multe clase îîn functșie de natura moleculei
legate.
Prin multitudinea tipurilor de molecule pe care le pot lega existaă sute de
receptori diferitși, totusș i dpdv structural pot fi îîmpaă rtșitși îîn 2 categorii: receptori
hematopoietici sș i imunoglobulinici.
Receptorii hematopoietici sunt molecule destinate stadiilor de evolutșie
sș i maturare functșionalaă a limfocitelor T, sunt implantatși îîn membrana celularaă sș i
sunt bogatși îîn serinaă sș i prolinaă ce le blocheazaă celelalte activitaă tși enzimatice.
Exemplu: receptorii pentru interleukine
Receptorii imunoglobulinici sunt îîn special factori de stimulare a
dezvoltaă rii celulare, dar sș i particular îîn grupul lor au fost introdusș i datoritaă
structurii chimice receptorii pentru interleukinele 1 sș i 6.
Limfocitele B
Fab
FC
Originea seriei celulare este to celula stem evoluataă îîn 4 stadii de diferentșiere la
nivelul maă duvei osoase, avaî nd ca primaă celulaă vehiculataă îîn saî nge monocitul.
Timp de 24h acesta patruleazaă îîn organism, fiind vehiculat prin sistemul
vascular sangvin îîn caă utarea unui focar inflamator. Dacaă nu îîntaî lnesș te focarul inflamator,
monocitul este directșionat îîn diferite tșesuturi unde suferaă modificaă ri de structuraă ,
devenind macrofag.
Practic, macrofagul reprezintaă ultimul stadiu evolutiv din seria celularaă mieloidaă .
Diferentșierea îîn macrofag este influentșataă de particularitaă tși structurale sș i biochimice
proprii tșesutului gazdaă . Astfel, macrofagele capaă taă aspecte particulare sș i chiar nume
specifice tșesutului îîn care au evoluat, exemple: celula Kupfer(=macrofagul din ficat),
histiocitele(=macrofagele tșesutului conjunctiv), microglia(=macrofagele tșesutului
nervos), osteoclastele(=macrofagele tșesutului osos).
O distributșie importantaă a macrofagelor este la nivelul tșesutului respirator, unde
se îîntaî lnesc macrofagele alveolare sș i pleurale sș i de asemenea la nivelul peritoneului, cu
macrofagele peritoneale.
O categorie importantaă de macrofage este cea reprezentataă de macrofagele
seroaselor care pot exista sub formaă de populatșii libere sau fixe. Totusș i, majoritatea
macrofagelor se gaă sesc distribuite la nivelul organelor limfoide secundare.
Ultrastructura macrofagului
-celulaă cu dimensiuni mari 50-220 microni(de 10 ori caî t un limfocit)
-forma macrofagului depinde de natura tșesutului îîn care s-a cantonat
-au un nucleu rotund sau oval, pozitșionat central sau periferic, îîn functșie de
activarea celulei
-citoplasma este abundentaă sș i prezintaă numeroase organite de sintezaă , fapt ceea
ce face ca macrofagul saă fie cea mai importantă celulă dpdv al sintezei citokinelor
-conturul macrofagului este neregulat sș i poate prezenta prelungiri foarte mobile
care tind saă ajungaă caă tre structuri non-self
-peretele macrofagului este deosebit de aderent, ceea ce permite capturarea
antigenelor, dar sș i o mare mobilitate
Funcțiile macrofagelor
1) Functșia fagocitaraă (functșie antixenicaă )
Aceasta asiguraă alaă turi de neutrofile prima linie de apaă rare la invadarea
organismului de caă tre microbi. Secventșa de realizare este urmaă toarea:
1. chemotaxia
2. aderarea particulei fagocitabile la suprafatșa macrofagului
3. emiterea de prelungiri de tipul pseudopodelor care îînconjoaraă sș i îînglobaă
particula fagocitabilaă
4. formarea fagozomilor sș i apoi a fagolizozomilor
5. liza intracelularaă a particulei(vezi mecanismul de fagocitozaă )
Fagocitoza la macrofag
Atasș area macrofagului la particula fagocitabilaă se poate realiza prin 2
mecanisme: mecanismul selectiv(fagocitozaă neimună) bazat pe diferentșe de sarcini
electrice, mecanismul opsonic(fagocitozaă imună) bazat pe atasș area cuplurilor antigen
anticorp la receptorulFC existent la suprafatșa macrofagului îîn asociere cu sau faă raă
proteinele sistemulu complement.
Avaî nd un echipament enzimatic mai saă rac decaî t cel existent la neutrofile,
macrofagul degradeazaă partșial antigenul, protejaî nd sș i conservaî nd epitopii. La o anumitaă
concentratșie de epitopi existentși îîn interiorul macrofagului, acesta îîi exprimaă la
suprafatșaă, îîi externalizeazaă ; îîn acest fel, epitopul scos la suprafatșa macrofagului permite
informarea limfocitelor T sș i B cu privire la particularitaă tșile antigenelor existente îîn zonaă .
IÎn reactșia limfocitelor, îîn cazul acestei activaă ri informatșionale este mult mai rapidaă sș i mai
eficientaă . La raî ndul lui, limfocitul T helper trimite un semnal activator denumit MAF(o
interleukinaă numitaă factorul de activare a macrofagelor), care duce la exacerbarea
functșiilor macrofagului. Macrofagele care au fost activate cu MAF poartaă denumirea de
"macrofage furioase(angry)". Dacaă la suprafatșa lor macrofagele leagaă la nivelul
receptorilor pentru FC molecule de imunoglobulinaă , are loc o fixare mult mai rapidaă sș i
mai energicaă a antigenului. Macrofagele prevaă zute la suprafatșaă cu imunoglobuline poartaă
denumirea de macrofage armate.
2) Functșii secretorii
Moleculele secretare de caă tre monocite/macrofage îîn 2 conditșii: ele pot fi
rezultatul unei sinteze active datorate unei stimulaă ri externe a macrofagului(compusș i
sintetizatși la comandaă ) sau compusș i preformatși stocatși îîn citoplasmaă sș i eliberatși selectiv
îîn mediul extern.
Principala categorie de molecule sintetizataă de caă tre macrofage este cea din
grupul citokinelor: Interleukina1(IL-1), Interleukina6, factorul de necrozaă a tumorilor
sau eritropoietina, interferonul α. Sintetizeazaă sș i componente ale sistemului
complement C3a, C3b, factorul B sș i G, componenta C 9. Sintetizeazaă factori de coagulare,
lipide bioactive(prostaglandine, leucotriene), proteine de adeziune
celularaă (fibronectina).
4) Functșia reglatoare
Macrofagele paă streazaă intactși epitopii antigenici pe care îîi prezintaă limfocitelor
îîntr-o formaă îînalt imunogenaă . Astfel se pot crea îîn interiorul macrofagului stocuri de
epitopi care la un anumit grad de concentratșie sunt exprimatși la exteriorul celulei,
activaî nd limfocitele T sș i B. IÎn cazul îîn care prezentșa antigenului este mascataă îîn
interiorul unor celule gazdaă , macrofagul prezintaă îîn permanentșaă epitopii antigenici la
suprafatșaă, evitaî nd astfel aparitșia fenomenelor de toleranță(tolerantșa de zonaă
joasaă =tolerantșaă datorataă insuficientșei stimulului antigenic). IÎn cazul unui exces de stimul
antigenic stocuri de epitopi acumulate îîn interiorul macrofagului fac saă se evite
tolerantșa de zonaă îînaltaă datorataă excesului de informatșie antigenicaă .
1) Eozinofilele
-au origine directaă îîn seria granulocitaraă
-au nucleu bilobat, segmentat
-citoplasmaă cu granulatșii corpusculare portocalii, bogate îîn fosfatazaă acidaă sș i
glucuronidazaă
-prezintaă printre altșii sș i receptori pentru FC
2) Neutrofile+Bazofile
-ele descind dintr-o linie granulocitaraă separataă cu origini îîn seria celularaă
mieloidaă
-bazofilele au nucleu bilobat cu cromatinaă perifericaă densaă , citoplasma cu
granulatșii violet îînchis(mascheazaă nucleul). IÎn granulatșii se gaă sesc foarte multe
substantșe cu efect toxic, iar la suprafatșaă prezintaă receptori pentru FC, pentru
complement sș i pentru IgE.
-neutrofilul are cel mai segmentat nucleu(2-6 lobuli) sș i îîn citoplasmaă se gaă sesc 3
tipuri distincte de granulatșii:
-granulatșiile primare care contșin mieloperoxidazaă , lizozim sș i proteine
cationice
-granulatșiile secundare care contșin lizozim sș i lactoferitinaă
-granulatșiile tertșiare bogate îîn hidrolaze acide
Fag
Fragmentul C3B rezultat îîn
urma fixaă rii complementului este un
peptid puternic opsonizant sș i prin
intermediul unui receptor specific existent la
macrofage se realizeazaă cea mai energicaă aderare a particulei
fagocitate( vezi sistemul complement).
3) Ingestia/Endocitoză/Inglobare
Contactul bacteriei cu fagocitul determinaă activarea structurilor
submembranare care genereazaă modificaă ri îîn biodinamica celulei. Acestea
determinaă aparitșia unor pseudopode care se deplaseazaă îîn jurul particulei
fagocitate o îînconjoaraă progresiv, paî naă caî nd extremitaă tșile fuzioneazaă . IÎn acest fel
particula este îînglobataă îîntr-o veziculaă fagocitaraă denumitaă fagozom.
Fenomenul de inglobare necesitaă interactșiuni secventșiale îîntre liganzii
opsonici distribuitși omogen pe suprafatșa microbului sș i receptorii specifici
existentși pe fagocit.
Ingestia este un proces activ, dependent de metabolismul fagocitului. Ea
necesitaă o cantitate mare de energie furnizataă prin glicolizaă anaerobaă .
Fagozomul se deplaseazaă îîn interiorul celulei fagocitare prin intermediul
unor microtubuli. Aici fuzioneazaă cu lizozimii devenind fagolizozomi. Acesta
reprezintaă efectiv camera de distructșie chimicaă a particulei fagocitate. Dacaă
particula este o bacterie, dupaă ingestie existaă urmaă toarele posibilitaă tși de evolutșie:
-digestia particulei fagocitate
-persistentșa un timp limitat a particulei îîn interiorul fagocitului
-multiplicarea microbului îîn interiorul fagocitului(ex:bacilul
tuberculozei)
-liza celulei fagocitare
-liza reciprocaă
4) Digestia intracelulară
Digestia intracelularaă a microbului
Functșia antimicrobianaă a fagocitelor se poate realiza pe caă i metabolice
distincte. Sistemul antimicrobian predominant variazaă îîn raport cu specia
animalului gazdaă cu natura microbului fagocitat sș i cu disponibilitatea îîn molecule
de oxigen a gazdei. Pe aceastaă bazaă au fost descrise 2 mari sisteme de activitate
antimicrobianaă îîn functșie de dependentșa sau de independentșa lor fatșaă de oxigen.
1.Sistemul antimicrobian dependent de oxigen
La raî ndul lui sistemul poate fi diferentșiat îîn 2 tipuri majore îîn functșie cu
asocierea lor cu mieloperoxidazaă (MPO).
a) Sistemul antimicrobian dependent de MPO
Este o enzimaă îîn cursul degranulaă rii îîn vacuolele fagocitare sș i îîn asociere
cu peroxidul de hidrogen(apaă oxigenataă ) sș i cu un halogen(Cl/I) la un pH acid saă
formeze îîn fagolizozom un complex chimic microbicid foarte eficient.
Se gaă sesș te îîn principal la nivelul granulatșiilor neutrofilelor.
MPO+H2O2+Cl-> BUM
b) Sistemul antimicrobian independent de MPO
S-a constatat caă la indivizi la care sinteza MPO-ului este deficitaraă sau
inexistentaă , acesș tia nu prezintaă o predispozitșie la infectșii. Acest fapt
demonstreazaă existentșa unui sistem alternativ prin care reactșii de oxidare
distrug structurile microbiene. Mecanismul se bazeazaă pe existentșa unor radicali
de O2.( peroxidul de hidrogen, radicalul OH, anionul superoxid O 2-, oxigenul
singlet-oxigen molecular bivalent 'O2). Radicalii de oxigen mentșionatși oxideazaă
foarte puternic lipidele structurale, degradeazaă proteinele de membranaă sș i chiar
materialul genetic(acizii nucleici).
Actșiunea bactericidaă a radicalilor de oxigen este mai lentaă comparativ cu
MPO, astfel: Staphylococcus aureus este distrus cu MPO îîn maxim 30 min., îîn
timp ce faă raă MPO este distrus îîn 3-4 ore.
2) Celula K(killer)
Majoritatea autorilor sustșin caă este o celulaă care evolueazaă din celula NK
sș i se diferentșiazaă de aceasta prin modul care realizeazaă functșia citotoxicaă . Existaă
îînsaă teorii care sustșin caă celula K îîsși are originea îîn seria celularaă mieloidaă (la
porc s-a demonstrat caă apare mai devreme decaî t celula NK).
Dpdv morfologic este identicaă cu celula NK. IÎn schimb, la suprafatșaă
prezintaă foarte multși receptori pentru FC. Din aceastaă cauzaă mecanismul citotoxic
produs de celula K este dependent de prezentșa anticorpilor
specifici(citotoxicitate mediataă celular anticorp dependentaă ). Celula tșintaă se leagaă
prin imunoglobulinele specifice la receptorul pentru fragmentul FC existent la
suprafatșa celulei K.
Pentru declansș area mecanismelor citotoxice este necesar îînsaă un numaă r
redus de imunoglobuline îîn structura tisularaă îîn care are loc reactșia. Se consideraă
caă limita maximaă de imunoglobuline care declansș eazaă reactșia este de aprox. 100
molecule. Excesul de imunoglobuline inhibaă activitatea celulei K. Se consideraă caă
aceastaă celulaă este activaă îîn fazele timpurii de sintezaă a anticorpilor specifici,
respectiv îîn perioada îîn care se comutaă sinteza anticorpilor de la imunoglobuline
din clasa M la imunoglobuline din clasa G. Odataă cu cresș terea titrului de
imunoglobuline celula K intraă îîn stare de repaus, iar functșiile citotoxice sunt
realizate de caă tre limfocitele T citotoxice, de caă tre macrofage sș i de caă tre
proteinele sistemului complement.
3) Celulele dendritice
Sunt celule accesorii ale raă spunsului imun. Au origine îîn seria celularaă
mieloidaă (+monocite, macrofage), dar au o evolutșie independentaă de acestea. Sunt
prezente îîn organele limfoide secundare îîn ariile T-dependente.
Dpdv morfologic au formaă neregulataă cu multiple proeminentșe care dau
celulei un aspect particular, de celule interdigitate. Au nucleu oval, neregulat sș i o
citoplasmaă bogataă îîn mitocondrii sș i reticul endoplasmatic.
Nu au receptor pentru FC sau pentru complement, dar prezintaă la
suprafatșaă un numaă r mare de molecule de tipul antigenelor complexului major de
histocompatibilitate(CMH) de clasa I sș i clasa a II-a. Datoritaă acestor molecule
sunt considerate celule prezentatoare de antigen.
Nu au functșii fagocitare.
Sintetizeazaă un numaă r foarte redus de citokine.
4) Mastocitele
Sunt celule usș or confundabile cu bazofilele din cauza asemaă naă rilor
morfologice sș i functșionale.
Au origine incertaă .
Se pot îîmpaă rtși îîn 2 grupe:
-mastocite ale tșesutului conjunctiv
-mastocite ale mucoaselor
Mastocitele din tșesutul conjunctiv contșin granulatșii bogate îîn heparinaă sș i
histaminaă , ceea ce sugereazaă implicarea lor îîn reactșii de
hipersensibilitate(alergii).
Mastocitele de la nivelul mucoaselor contșin cantitaă tși mari de leucotriene
cu rol îîn declansș area unor procese inflamatorii.
Dpdv morfologic sunt celule sferice/ovale, cu nucleu sferic, citoplasmaă
abundentaă sș i multe granulatșii. De regulaă , granulatșiile mascheazaă nucleul. Caî nd
celula este activataă granulatșiile sunt dispuse îîn grilaj(linii paralele). Au receptori
pentru IgE, IgG sș i pentru proteinele sistemului complement.
Dpdv functșional tapeteazaă mucoasele respiratorii sș i digestive, mai ales la
nivelul endoteliilor post-capilare îîn zonele îîn care se produce permeabilizarea
vascularaă . Interventșia mastocitelor se materializeazaă prin eliberarea unor
mediatori chimici care stimuleazaă afluxul granulocitelor sș i al monocitelor-
macrofagelor caă tre focarul inflamator(principalele molecule deversate sunt
histamina, heparina sș i serotonina). Sunt celule foarte mobile, capabile de misș care
dirijataă sș i au functșii fagocitare.
IÎn functșie de secventșa AA fiecare lantș este alcaă tuit din 2 secventșe diferite:
una variabilaă situataă la extremitatea amino sș i una constantaă pozitșionataă caă tre
capaă tul carboxil. IÎn regiunea variabilaă succesiunea AA este foarte diferitaă ,
permitșaînd copierea imaginii complementare existentaă la nivelul epitopului
antigenic. Desenul chimic existent la acest nivel poartaă numele de situs de
combinare(=paratop).
Prin analiza biochimicaă realizataă la nivelul lantșului H s-a identificat
aproximativ la jumaă tatea lui o zonaă numitaă regiunea "balama" alcaă tuitaă din
aproximativ 15 AA care asiguraă moleculei de imunoglobulinaă o foarte mare
flexibilitate, o geometrie variabilaă .
Cele 4 lantșuri sunt raă sucite sș i se pliazaă formaî nd zone compacte, globulare
denumite domenii. Acestea sunt legate îîntre ele prin scurte segmente de lantș
polipeptidic linear. Lantșul L are 2 domenii: unul corespunzaă tor regiunii variabile
pe care îîl numim VL sș i unul corespunzaă tor regiunii constante, pe care îîl numim
CL.
Lantșurile H au 4 domenii: 1 corespunzaă tor regiunii variabile VH sș i 3
corespunzaă toare regiunilor constante: CH1, CH2, CH3.
La imunoglobulinele din clasele M(IgM) sș i E existaă sș i al 4-lea domeniu
CH(CH4). Fiecare domeniu are formaă cilindricaă sau globularaă sș i cuprinde o
secventșaă de aproximativ 60 de AA.
Moleculele de imunoglobulinaă pot exista sub 2 forme: molecule secretate
cu functșie de anticorpi sș i molecule legate la membrana unor celule, avaî nd functșie
de receptor pentru antigen. Utilizaî nd metode de clivare(taă iere) enzimaticaă ,
molecula de imunoglobulinaă se scindeazaă la nivelul regiunii "balama"(RB) sș i
elibereazaă 2 fragmente identice denumite Fab de legare a antigenului(fragment
antigen binding) sș i un fragment cristalizabil FC. Fiecare fragment Fab contșine un
lantș L îîntreg sș i domeniile VH sș i CH1 de pe lantșul H sș i CL sș i VL. Fragmentul FC este
format din domeniile CH2,, CH3 sș i eventual CH4, legate îîntre ele prin grupaă ri
disulfidice.
Heterogenitatea imunoglobulinelor
2. Heterogenitatea alotipică(allos=altul)
Inocularea la un animal a unei imunoglobuline provenite de la alt animal
dar din aceeasș i specie poate determina aparitșia unor anticorpi fatșaă de
determinantșii antigenici prezentși pe imunoglobulina donatorului. Descoperirea
alotipiei a pornit de la descoperirea îîn serul sangvin al bolnavilor de artritaă
cronicaă reumatoidaă a unor imunoglobuline de tip special denumite factor
reumatoid. Acesș tia de regulaă sunt anticorpi din clasa IgM sintetizatși îîmpotriva
unei molecule de IgG. Ei se numesc sș i autoanticorpi. Existentșa lor se datoreazaă
variatșiilor secventșei aminoacizilor prezentși îîn regiunile constante ale lantșurilor H
sș i L. Ele sunt consecintșa mutatșiilor unor gene alele sș i pot fi asemuite cu
manifestaă rile existente îîn cazul antigenelor de grup sangvin.
3. Heterogenitatea idiotipică(idios=individ)
Este reprezentataă de o populatșie omogenaă de molecule de imunoglobulinaă
produsaă de descendentșii unei clone celulare care recunosc un singur epitop.
Determinantșii idiotipici sunt localizatși îîn regiunile variabile ale lantșurilor H sș i L sș i
variantele lor de structuraă sunt reprezentate de desenul chimic al paratopului.
Practic, aceastaă heterogenitate se suprapune pe multiplele variatșii de structuraă
existente la nivelul epitopilor antigenici
Clasele de imunoglobuline
Imunoglobulina IgG(tip)
Are 2 lantșuri H de tip gamma sș i 2 lantșuri L de tip K sau lambda greutatea
molecularaă îîntre 150-180 kDa.
Este imunoglobulina dominantaă , ea reprezentaî nd îîntre 70-80% din totalul
imunoglobulinelor serice. Se mai gaă sesș te îîn limfaă sau îîn lichide interstitșiale.
La raî ndul ei este alcaă tuitaă din subclase IgG1, IgG2, IgG3, diferite îîntre ele
sub raport antigenic prin legarea disulfidicaă sș i prin proprietaă tși biologice.
Activeazaă sistemul complement sș i se poate lega la receptorii pentru FC
existentși pe celule.
IgG poate opsoniza, aglutina sau precipita antigenul
microbian/nemicrobian inducaî nd aparitșia complexelor imune(Ag-Ac) eliminate
prin fagocitozaă , citotoxicitate anticorp-dependentaă sau citolizaă produsaă de
complement.
Timpul de îînjumaă taă tșire este de aprox. 23 de zile.
La om IgG traverseazaă activ bariera placentaraă , transferaî ndu-se din
saî ngele matern îîn circulatșia fetalaă .
Imunoglobulina IgM
Se prezintaă sub 2 forme:
-1 formaă sericaă
Este pentamer alcaă tuit din 10 lantșuri H de tip miu sș i 10 lantșuri L de tip K
sau lambda.
Practic sunt 5 molecule de IgG reunite îîntre ele printr-un lantș polipeptidic
denumit lantșul J(Joint).
Are 4 domenii CH.
Desș i are 10 Fab-uri, din considerente stereochimice leagaă numai 5
molecule de antigen sș i nu are zonaă balama.
Are greutatea molecularaă de aprox. 900 kDa sș i reprezintaă 3% din totalul
imunoglobulinelor serice.
Activeazaă proteinele sistemului complement, fiind considerataă din acest
punct de vedere cea mai eficientaă imunoglobulinaă .
Nu se transferaă transplacentar, dar apare îîn colostru.
Timpul de îînjumaă taă tșire este de aprox. 5 zile.
-1 formaă citofilaă (legataă la celule)
Are structuraă de monomer(asemaă naă tor cu IgG).
Are 4 domenii CH.
Ea se gaă sesș te la suprafatșa unor celule, îîn primul raî nd la suprafatșa
limfocitelor B.
Imunoglobulina IgA
-forma de monomer existent îîn circulatșia sangvinaă sș i limfaticaă
Greutatea molecularaă este de 180 kDa.
-forma de dimer existent îîn diferite secretșii sș i la suprafatșa unor mucoase
Greutatea molecularaă este de 390 kDa.
Dimerii au un lantș de unificare denumit tot lantș J.
Moleculele dimer prezente îîn secretșii (IgA secretor) contșin sș i un alt tip de
lantș polipeptidic numit piesaă secretorie sau de transport. Aceastaă piesaă se poate
atasș a îînsaă sș i la IgA monomer din spatșiul extravascular, protejaî ndu-l fatșaă de
actșiunea enzimelor proteolitice. Piesa secretorie este de naturaă
neimunoglobulinicaă adicaă nu este secretataă de plasmocit ci de caă tre celulele
epiteliale. Ea are sș i rol de receptor favorizaî nd transportul transmembranar al
imunoglobulinei.
IgA nu activeazaă sistemul complement sș i favorizeazaă mai putșin fagocitoza.
Reprezintaă aprox. 17% din totalul imunoglobulinelor serice. Aprox. 40% din
totalul IgA este prezent îîn saî nge, restul se gaă sesș te îîn secretșii sau pe suprafatșa
mucoaselor, fiind principala imunoglobulinaă protectoare la acest nivel(salivaă ,
lacrimi, secretșia biliaraă , mucoasa digestivaă , respiratorie, uro-genitalaă ).
Timpul de îînjumaă taă tșire este de aproximativ 6 zile.
Imunoglobulina E
Este imunoglobulinaă citofilaă care dupaă eliberarea din plasmocite se
fixeazaă cu fragmentul FC la nivelul receptorilor existentși pe eozinofile, bazofile sș i
mastocite, intervenind astfel îîn declansș area unor staă ri alergice, de
hipersensibilitate. Din aceastaă cauzaă poartaă sș i denumirea de anticorpi reaginici.
Au structuraă de monomer, cu 4 domenii CH.
Nu activeazaă sistemul complement.
Timpul de îînjumaă taă tșire este de aprox. 2 zile.
Rolul biologic este putșin cunoscut, majoritatea datelor sustșin caă este o
imunoglobulinaă care intervine îîn mecanisme de îîndepaă rtare a unor parazitși(titrul
crescut al IgE se asociazaă cu eozinofilia).
Imunoglobulina D
Are structuraă de monomer.
IÎn afaraă de forma liberaă circulatorie IgD se gaă sesș te îîn principal sub formaă
de receptor prezent la suprafatșa limfocitelor B mature.
Reprezintaă 0.2% din totalul imunoglobulinelor serice.
Nu activeazaă complementul.
Timpul de îînjumaă taă tșire este de aprox. 3 zile.
IÎn afaraă de functșia de receptor celular, nu sunt cunoscute alte activitaă tși
biologice.
Imunoglobulina N
Este imunoglobulina dominantaă existentaă îîn serul palmipedelor, unii
autori consideraî nd-o ca o subclasaă de IgE.
1. Interleukinele
Au fost cunoscute sub denumirea initșialaă de monokine sau limfokine, îîn
functșie de celula producaă toare. Ulterior s-a vaă zut caă aceeasș i moleculaă poate fi
sintetizataă de celule diferite sș i au primit denumirea genericaă de interleukine. Ele
sunt active îîn doze mici. Sunt secretate paracrin sș i îîsși exercitaă actșiunea îîntr-un
mediu limitat, îîn special asupra celulelor îînvecinate sau a celor îîn trecere.
Sunt peste 100 de specii moleculare diferite sș i din considerente umanitare
se vor prezenta doar 6 sau 8.
a) Interleukina 1
-sunt produse de monocite sau de unele subpopulatșii de macrofage, de
unde sș i denumirea mai veche de monokine.
-sunt glicoproteine sș i au fost descrise 2 forme moleculare distincte:
-Interleukina 1 α(159 aminoacizi)
-Interleukina 1 β(153 aminoacizi)
Interleukina 1 α raă maî ne stocataă îîn celula producaă toare faă raă saă ajungaă îîn
circulatșie, fiind activataă numai îîn cazul unui contact direct celulaă -celulaă .
Interleukina 1 β este eliberataă extracelular sub formaă de precursori cu greutare
molecularaă mare care apoi sunt clivatși enzimatic îîn tșesuturile îîn care au ajuns.
Acest mecanism permite interventșia moleculei la distantșaă.
IÎn general, celulele producaă toare sintetizeazaă de 10-20 ori mai multaă
Interleukina 1 β decaî t Interleukina 1 α.
IÎn prezent s-a demonstrat caă Interleukina 1 β poate fi sintetizataă sș i de
caă tre limfocitele T, limfocitele B, celulele NK sș i de celule endoteliale.
Interleukina 1 poate fi stimulataă de caă tre interferonul gamma, cuplurile
Ag-Ac, sau nespecific de caă tre particule microscopice de latex, siliciu sau saă ruri
de beriliu.
Interleukina 1 stimuleazaă :
-proliferarea limfocitelor T sș i B
-sintezaă de imunoglobuline
-sinteza altor citokine
-functșiile fagocitare(îîn special chemotactismul)
-sinteza unor componente ale sistemului complement
-capacitatea de aderentșaă a leucocitelor la endoteliile vasculare
Interleukina 1 inhibaă (deprimaă ):
-apetitul
-scade pH-ul sș i presiunea sanguinaă
-scade sinteza de albuminaă
-absorbtșia intestinalaă a lipidelor
-proliferarea celulelor endoteliale
Sistemul complement
Reprezintaă un set de proteine sș i glicoproteine plasmatice care reprezintaă
aproximativ 10% din globulinele serului normal.
Nivelul seric al complementului nu este influentșat de stimulii antigenici
sau de gradul de activare a celulelor cu functșii imune.
S-a demonstrat caă de fapt carentșele alimentare proteice sș i particularitaă tși
de specie ale animalului influentșeazaă nivelul sistemului complement.(ex:
sș oarecele).
Complementul este alcaă tuit din 26 de componente organizate îîn 9 grupe.
Ele se gaă sesc îîn saî nge sau alte lichide biologice îîn stare inactivaă . Activarea lor se
poate face prin 2 modalitaă tși:
- prin intermediul complexelor Ag-Ac(calea clasicaă de activare)
- prin intermediul unor molecule mari de origine microbianaă (calea
alternativaă de activare)
Primul component odataă activat declansș eazaă o reactșie îîn cascadaă ,
inducaî nd activarea urmaă torului component din lantșul de reactșii.
Sistemul presupune recunoasș terea semnalelor antigenice sș i existentșa îîn
proportșii eficiente a tuturor moleculelor din grupul de reactșie.
Componentele sistemului complement sunt sintetizate de numeroase
celule: monocite-macrofage, celule hepatice, iar pentru componenta C1 sinteza se
produce la nivelul epiteliului gastro-intestinal sau uro-genital.
Ag/Ac-> C1->C4->C2->C3->B<-D<-F1MC(microb)
C5
C6
C8
C9
C4a C2a
RC C1qrs C4
C4b-C2
C2b
convertaza C3
C2a
C4a
1. C1s C4 C2
C4b
C2b
C4b
C3
2. F1 D B
Pentru declansș area mecanismelor de raă spuns imun generate de prezentșa unui
antigen se pot diferentșia urmaă toarele faze:
-recunoasș terea calitaă tșii de non-self
-captarea, prelucrarea sș i prezentarea lui îîntr-o formaă mai accesibilaă altor
celule cu functșii imune
-declansș area reactșiilor biochimice intracitoplasmatice prin care se
activeazaă proliferarea celulelor cu functșii imune, caî t sș i activarea lor îîn vederea
sintezei de citokine sș i imunoglobuline
-neutralizarea antigenului sș i activarea mecanismelor de control care aduc
sistemul imun îîntr-un stadiu de acalmie, dar cu un numaă r sporit de molecule
anticorp sș i de celule de memorie gata oricaî nd saă reactșioneze sș i saă declansș eze
mecanismele de protectșie la recontactul cu antigenul.
Raă spunsul imun primar este raă spunsul imun declansș at îîn momentul îîn
care antigenul a reusș it saă se raă spaî ndeascaă sș i saă se multiplice îîn organism.
De regulaă se desfaă sș oaraă departe de locul îîn care a paă truns antigenul,
participaă anticorpi din clasa IgM sintetizatși îînsaă îîn cantitate mai redusaă . Este un
raă spuns imun foarte eficient îîn ceea ce îînseamnaă neutralizarea toxinelor
microbiene, îîn blocarea multiplicarea virusurilor sș i îîn opsonizarea bacteriilor.
Este un raă spuns caracteristic îîn special îîn infectșiile bacteriene.
Raă spunsul imun secundar se declansș eazaă la recontactul cu antigenul. Este
caracterizat prin sintezaă crescutaă de IgG. Factorii declansș atori sunt limfocitele de
memorie. Este mai eficient îîn cazul reinfectșiilor virale.
IMUNOPATOLOGIE
IÎn domeniul Imunopatologiei pot fi îîncadrate acele staă ri de boalaă îîn care
mecanismul etiopatogenetic are substrat imunologic. IÎn functșie de natura
efectorilor celulari sș i moleculari implicatși dar sș i îîn functșie de mecanismul de
raă spuns imun afectat, imunopatiile pot fi clasificate astfel:
- Reactșii de hipersensibilitate (alergii);
- Imunodeficite, respectiv afectșiunile care constau îîn aplazii, hipoplazii ale unor
organe sș i tșesuturi imunocompetente cu afectarea efectorilor celulari aferentși
acestora;
- Boli autoimune, ca rezultat a unor reactșii anormale a efectorilor celulari sș i
moleculari, reactșii induse de structuri denumite autoantigene sș i care din diverse
cauze nu mai sunt recunoscute ca structuri „ self ”sș i ca urmare îîmpotriva lor se
declansș eazaă un raă spuns imun cu consecintșe distructive fatșaă de propriul
organism.
Stările de hipersensibilitate(alergii)
Starea alergicaă este o situatșie paradoxalaă a raă spunsului imun caî nd acesta
este exagerat sau necorespunzaă tor, devenind daă unaă tor pentru organism. Alergia
apare de regulaă la un individ care a venit îîn contact cu un antigen special denumit
alergen. Primul contact induce sensibilizarea sistemului imun, iar cel de-al doilea
contact, eventual contacte multiple repetate duc la declansș area unei manifestaă ri
clinice specifice(semne de boalaă ).
IÎn functșie de mecanismele de declansș are a staă rilor alergice, ele pot fi
îîncadrate îîn 4 tipuri:
-hipersensibilitatea de tip I (hipersensibilitate
imediataă /anafilacticaă )
-hipersensibilitatea de tip II(hipersensibilitate citotoxicaă )
-hipersensibilitatea de tip III(hipersensibilitate cu complexe
imune)
-hipersensibilitatea de tip IV(hipersensibilitate îîntaî rziataă /de tip
celular)
Primele 3 manifestaă ri sunt mediate de anticorpi.
Ultima manifestare se datoreazaă unor celule.
IMUNODEFICITE
Pe baza factorilor etiologici implicatși îîn declansș area imunodeficitelor, ele
pot fi clasificate astfel:
- Imunodeficite primare îîn care sunt incluse aplaziile, hipoplaziile sș i disfunctșiile
de organ;
- Imunodeficite secundare care cuprind staă ri cu etiologie complexaă , polifactorialaă
datorate îîn principal unor agentși micrpbieni, unor factori nutritșionali sș i factori de
stress.
Imunodeficite primare
Hipoplazia timică (paracheratoza ereditaraă a bovinelor, acrodermatita caninaă ,
sindromul Di George la om)
Manifestarea principalaă a cestui imunodeficit constaă îîn hipoplazia timusului sș i
abolirea mecanismelor imune dependente de limfocitele T. Ca urmare animalele
afectate sunt foarte receptive la infectșii. Un remediu aplicat îîn corectarea acestei
staă ri este administrarea de hormoni timici eventual chiar transplantarea de
timus.
Paracheratoza bovină este o imunodeficientșaă cu caracter ereditar îîntaî lnitaă la
rasele Frizaă sș i Holstein, la care pe laî ngaă hipoplazia timicaă , leziunile dominante
sunt la nivelul pielii, respectiv paracheratozaă îîn jurul ochilor sș i botuluisș i caă derea
paă rului la nivelul membrelor. Deficitul limfocitar se referaă numai la popupatșia de
limfocite T. Mecanismele de raă spuns imun realizate de caă tre limfocitele B nu sunt
afectate.
Acrodermatita canină este semnalataă îîn special la caî ini din rasa Bull-terrier sș i
se manifestaă prin leziuni cutanate de tipul acrodermatitei, piodermatitei,
pneumonie sș i enteritaă . Animalele afectate nu supravietșuiesc vaî rstei de 4-5 luni.
Pe laî ngaă absentșa timusului se constataă hipoplazia spinei sș i a limfonodurilor.
Boala are caracter ereditar sș i tratamentul cu preparate pe bazaă de zinc produc
amelioraă ri a leziunilor dermice, faă raă a salva viatșa animalului.
Imunodeficiența selectivă în IgA este o imunodeficientșaă îîntaî lnitaă la om, caî ine sș i
paă saă ri. Boala are un mecanism de transmitere geneticaă sș i constaă îîn perturbarea
procesului de diferentșiere a limfocitelor B. La majoritatea animalelor afectate se
constataă sș i aparitșia de anticorpi anti-IgA. La caî ine aceastaă imunodeficientșaă are
caracter de rasaă , predispozitșie prezentaî nd caî inii din rasele Ciobaă nesc german sș i
Beagle. Faă raă saă le punaă viatșa îîn pericol, animalele afectate prezintaă predispozitșie
la infectșii respiratorii sș i otite.
Imunodeficiența selectivă în IgG este semnalataă la om, cabaline, taurine sș i
paă saă ri sș i se manifestaă prin reducerea semnificativaă a concentratșiei de IgG total
sau numai unor subclase de IgG. La taurinele din rasa Rosș ie danezaă , 2-3% din
animale prezintaă acest imunodeficit manifestat initșial printr-o sensibilitate mare
la infectșii respiratorii. Cauzele pot fi de ordin genetic, dar sș i o defectoasaă
cooperare îîntre limfocitele Tsș i B.
Imunodeficiența selectivă în IgM afecteazaă omul, calul sș i caî inele. La cai sș i îîn
special la caii din rasa arabaă se constataă o sensibilitate crescutaă la infectșiile
respiratorii produse de germeni din genul Klebsiella. Majoritatea animalelor
afectate supravietșuiesc paî naă la vaî rsta de 1-2 ani.
Imunodeficitul mixt sever al cailor de rasă arabă este cea mai cunoscutaă
imunodeficientșaă a cabalinelor. La caii din rasa arabaă , 1-3% din efective prezintaă
defectul genetic cu caracter autozomal recesiv, responsabil de producerea
imunodeficitului. IÎn principal este afectataă celula stem la care se asociazaă sș i
incapacitatea de instruire a organelor limfoide primare. IÎn timusul animalelor
afectate nu se maturizeazaă decaî t aproximativ 5-10% din limfocitele T echivalente
unui animal saă naă tos. Se constataă deasemena absentșa din saî ngele periferic a
limfocitelor T supresor sș i o concentratșie foarte redusaă a imunoglobulinelor din
clasele IgM sș i IgA. Animalele afectate supravietșuiesc paî naă la vaî rsta de 5 luni.
Imunodeficiențe secundare
Imunodeficiențe induse de virusuri
Aproximativ 18 virusuri majoritatea îîncadrate îîn familia Retroviridae, subfamilia
Lentivirinae pot genera imunodeficientșe la om sș i animale. Principalele specii de
animale afectate sunt maimutșele (virusul simian al imunodeficientșei – SIV), feline
( virusul imunodeficientșei feline – FIV; virusul leucemiei feline – FeLV); bovine
( virusul imunodeficientșei bovine – BIV).
Imunodeficientșe induse de altși factori
Principalii factori exogeni care pot genera staă ri de imunodeficientșaă sunt toxinele
microbiene sș i minerale, malnutritșia (carentșele minerale sș i vitaminice) sș i stressul.
BOLI AUTOIMUNE
Un fenomen autoimun este definit prin îîntreruperea tolerantșei
imunologice fatșaă de self sș i elaborarea de caă tre organism a unor efectori celulari
sau moleculari, care vor actșiona autodistructiv asupra propriilor celule, tșesuturi
sau organe.
Bolile autoimune diagnosticate paî naă îîn prezent trebuie saă îîndeplineascaă
urmaă toarele criterii:
- autoanticorpii trebuie saă fie detectabili îîn toate cazurile de boalaă ;
- boala saă fie reproductibilaă experimental îîn urma administraă rii sub o anumitaă
formaă a antigenului inductor;
- boala experimentalaă trebuie saă se caracterizeze prin acelasș i tablou clinic sș i
lezional cu cea naturalaă ;
- transmiterea ei la un animal normal saă fie posibilaă fie prin ser sanguin fie prin
celule (limfocite).
Un tip aparte de anticorpi declansș atori de boli autoimune îîl constituie cei
rezultatși pe baza cazurilor de mimetism antigenic, posibil îîntre celule diferite din
acelasș i organism. Un exemplu clasic de mimetism antigenic este cel stabilit îîntre
proteina M din peretele celular al streptococilor de grup A sș i tșesutul miocardic
uman. Alte exemple de mimetism antigenic îîl constituie identitatea de structuraă
biochimicaă existentaă îîntre Leptospira interrogans sș i tșesuturile oculare,
Micoplasma micoides sș i tșesutul pulmonar bovin sș i cea îîntre Treponema pallidum
sș i tșesutul miocardic bovin.
Clasificarea bolilor autoimune se poate realiza pe baza ariei de afectare a
organismului îîn douaă categorii:
- boli autoimune predominant sistemice;
- boli autoimune organospecifice.
Boli autoimune predominant sistemice
Boala lupică (lupus sistemic sau lupus diseminat)
Boala a fost semnalataă la om, caî ine, pisicaă sș i cal. Factorii etiologici declansș atori
sunt variatși sș i nu îîn totalitate cunoscutși. Sunt incriminatși microorganisme din
grupul micoplasmelor, retrovirusurilor, o serie de medicamente (sulfamide), sș i
factori de mediu, îîn principal radiatșia solaraă . Autoanticorpii prezentși au
specificitate pentru un numaă r mare de molecule prezente îîn diferite tșesuturi sș i
organe. Cei mai importantși sunt anticorpii antinucleari cu specificitate fatșaă de
propriul ADN. Ei pot produce leziuni prin mai multe tipuri de mecanisme, unul
dintre ele fiind formarea complexelor imune ADN-anticorpi antiADN, care se
depun îîn glomerulii renali, pe peretșii arteriolelor sau îîn articulatșii. Anticorpii
antinucleari se cupleazaă sș i cu nucleii celulelor îîn curs de dezorganizare sș i
degenerare, rezultaî nd formatșiuni rotunde prezente îîn rinichi, pulmon, splinaă ,
cord sș i piele, cunoscute sub numele de „ corpusculi hematoxilinici ”. Sub formaă
circulantaă acesș ti nuclei opsonizatși sunt fagocitatși de neutrofile, daî nd nasș tere
unor celule de neoformatșie binucleate, patognomonice numite „ celule lupice ” sș i
evidentșierea lor îîn frotiuri daă certitudine diagnosticului. IÎn afara anticorpilor
antinucleari apar sș i anticorpi antieritrocitari, antitrombocitari sș i anticutanatși
responsabili de dermatita lupicaă . Aceasta se caracterizeazaă prin infiltratșie focalaă
cu leucocite mononucleare, degenerarea colagenului, depunerea moleculelor de
imunoglobuline îîn jonctșiunea dermoepidermicaă . La om dermatita lupicaă are un
aspect specific, respectiv pete cu forma unui fluture pe fatșaă sș i hipercheratozaă
asociataă cu alopecie. De asemenea pot exista la om leziuni de glomerulonefritaă ,
anemie hemoliticaă sș i poliartritaă . La caî ine rasele Setter irlandez, Ciobaă nesc
german sș i afgan existaă o predispozitșie ereditaraă . Principalele leziuni semnalate
sunt poliartrita simetricaă , limfadenopatii sș i dermatite îîn regiunea capului sș i
gaî tului. La cabaline localizarea dominantaă este cea cutanataă ( alopecie, seboree,
ulceratșii sș i cruste). Se mai constataă anemie sș i limfadenopatie. Histologic se
constantaă caă banda infiltrativaă de complexe imune depozitate apare bine
delimitataă la zona de separare dintre derm sș i epiderm, aspect tipic la cabaline.
Poliartritele autoimune
Pe baza particularitaă tșilor etiopatogenetice sș i anatomoclinice pot fi clasificate îîn
douaă categorii: erozive sș i neerozive.
Poliartrita erozivaă ( reumatoidaă ) este îîntaî lnitaă la om sș i caî ine. Afectșiunea initșialaă
este datorataă unor agentși microbieni (micoplasme,bacilul rujetului, parvo sș i
herpesvirusuri), manifestataă printr-o artritaă nesupurativaă . Modificarea unor
celule din structura articulatșiei care devin autoantigene duce la aparitșia
anticorpilor specifici. Autoantigenele cele mai importante, implicate îîn
patogeneza artritei reumatoide sunt IgG sș i colagenul. Autoanticorpii anti-IgG
poartaă denumirea de factorul reumatoid. IÎn majoritatea cazurilor factorul
reumatoid este o moleculaă de IgM. Inflamatșia articulatșiilor este de cele mai multe
ori simetricaă cu eroziunea gravaă a cartilajelor sș i anchilozaă .
Poliartrita neerozivaă a fost descrisaă la cal sș i la caî ine. Comparativ cu poliartrita
erozivaă , procesul inflamator îîn poliartrita erozivaă afecteazaă numai capsula
articularaă , cartilajele raă maî n intacte.
Boli autoimune organospecifice
Boli autoimune ale pielii
Pemfigus (pemphix = veziculaă ) este o boalaă autoimunaă îîn care mecanismul
etiopatogenetic constaă îîn elaborarea de anticorpi fatșaă de chitul intercelular sș i fatșaă
de membrana bazalaă de la nivelul epidermului. Este îîntaî lnitaă la om, caî ine, pisicaă
sș i cal sș i îîn functșie de particularitaă tșile morfoclinice se pot diferentșia patru tipuri
de pemfigus.
Pemfigusul vulgar este diagnosticat îîn special la caî inele de vaî rstaă mijlocie.
Veziculele se formeazaă intradermic la jonctșiunea mucocutanataă . Localizaă rile
predilecte sunt la nivelul buzelor, nas, îîn jurul ochilor, pe fatșa internaă a urechilor,
preputș sș i anus. Veziculele sunt fragile, se sparg usș or sș i la o usș oaraă frecare
epidermul se detasș eazaă usș or de derm.
Pemfigusul vegetant este o formaă mult mai raraă dar benignaă , îîn care iau nasș tere
formatșiuni proliferative, asemaă naă toare cu papiloamele vindecabile spontan.
Pemfigusul foliaceu se caracterizeazaă prin aparitșia unor vezicule mai superficiale
sș i mai fragile, leziunile avaî nd caracterul unor dermatite eruptive localizate îîn
regiunea capului (bot sș i urechi). Histologic se observaă clar pozitșia superficialaă a
veziculelor direct sub stratul cornos.
Pemfigusul eritematos este forma cea mai benignaă sș i se caracterizeazaă prin
leziuni la nivelul fetșei sș i urechilor asemaă naă toare cu cele din lupus. IÎn saî ngele
caî inilor bolnavi se gaă sesc anticorpi antinucleari.
Alopecia areata reprezintaă o alopecie sub formaă de zone rotunde, depilate dar
faă raă nici un semn de reactșie inflamatorie. Speciile afectate sunt omul, caî inele,
pisica sș i bovinele sș i bolii i se atribuie o etiopatogenie autoimunaă pa baza asocierii
caă derii paă rului cu infiltratșia limfocitaraă sș i prezentșa IgG, IgM sș i C3 evidentșiabile
prin imunofluorescentșaă la nivelul foliculilor pilosș i sș i prin efectul terapeutic al
corticosteroizilor îîn tratamentul bolii.
Psoriazis este o boalaă autoimunaă cu etiologie insuficient elucidataă semnalataă la
om, maimutșaă, cal sș i caî ine. IÎn ultimul timp se acordaă un rol important implicaă rii
limfocitelor T stimulate de o exotoxinaă a streptococilor β hemolitici. Leziunea
cutanataă constaă îîn eritem pruriginos îîn majoritatea cazurilor, îînsotșit de scuame sș i
cruste ca rezultat al unei hiperkeratoze. Localizaă rile predominante sunt la nivelul
capului, gaî tului, membre sș i spate. Persistentșa leziunilor sș i caracterul cronic al
bolii se atribuie interactșiunii îîndelungate a limfocitelor T cu proteina
streptococicaă , pe de o parte sș i cu un epitop al unor keratocite activate de citokine,
pe de altaă parte. Se admite caă factorul declansș ator al bolii sunt limfocitele T
citotoxice, iar citokinele produse de acestea au un efect mitogen direct asupra
keratocitelor, a caă ror multiplicare îîn exces reprezintaă o caracteriticaă a bolii.
Tratamentul se bazeazaă pe unguente emoliente, vitamine sș i corticosteroizi.
Boli autoimune ale musculaturii
Myasthenia gravis reprezintaă o autoimunopatie neuromuscularaă semnalataă la
om, caî ine sș i pisicaă . Ea constaă îîntr-o slaă bire progresivaă a musculaturii scheletice,
ca urmare a unei defectșiuni îîn transmiterea comenzilor nervoase la musș chii
striatși. La caî ini existaă o predispozitșie ereditaraă , de rasaă ( Terrier, Foxterrier),
datorataă unui deficit genetic care se exprimaă printr-un numaă r redus de receptori
pentru acetilcolinaă , la nivelul jonctșiunilor neuromusculare. Mecanismul constaă îîn
elaborarea de anticorpi fatșaă de receptorii pentru acetilcolinaă , de la nivelul
plaă cilor neuromusculare, anticorpi care se acumuleazaă la acest nivel sș i blocheazaă
comenzile nervoase la musculaturaă . Consecutiv agresiunii imune se constataă o
reducere la jumaă tate a numaă rului de receptori functșionali. Efectul blocant al
anticorpilor asupra receptorilor poate fi contracarat prin administrare de
anticolinesterazaă ( tensilon – cloruraă de edrofonium). Clinic boala se manifestaă
prin obosealaă sș i epuizare fizicaă dupaă un efort minim.
Boli autoimune ale sângelui și hematopoezei
Anemia hemoliticaă autoimunaă este o boalaă autoimunaă bine definitaă îîn care
propriile hematii sunt distruse prin autoanticorpi. Se presupune caă este
rezultatul alteraă rii unor structuri de pe suprafatșa hematiilor provocate de
virusuri sau structuri chimice diverse. Se admite îînsaă sș i posibilitatea dezvoltaă rii
unor clone de limfocite B accidentale, incapabile saă diferentșieze selful de non-
self, cu efecte nefavorabile pentru organism, fenomen denumit sș i „ trezirea unor
clone interzise”. Speciile sensibile la aceastaă afectșiune sunt omul, caî inele, pisica,
calul sș i bovinele. La caî ine s-a descris o predispozitșie pentru rasaă , vaî rstaă sș i sex
( Ciobaă nesc german, Setter irlandez, Tekel, Cocker, Bobtail, vaî rsta 4-5 ani,
predominant femelele). Hemoliza determinataă de autoanticorpii antihematie
este posibilaă prin douaă mecanisme: o hemolizaă propriu-zisaă intravascularaă
mediataă de complement sș i una extravascularaă produsaă de macrofagele din ficat sș i
splinaă , prin fagocitarea hematiilor cu anticorpi fixatși pe suprafatșa lor. Simptomele
principale sunt: icter, hemoglobinurie, spleno sș i hepatomegalie sș i anemie gravaă .
Boli autoimune endocrine
Tiroidita autoimunaă este semnalataă la om, caî ine, pisicaă sș i gaă inaă . S-a demonstrat
caă mai multe componente ale tiroidei pot fi antigenice. Dintre acestea se remarcaă
tiroglobulina, antigenul microzomal sș i tiroxina. La om se cunosc douaă forme de
tiroidite autoimune sub numele de boala Grave, care se exprimaă prin
hipertiroidism sș i tiroidita Hashimoto prin hipotiroidism. IÎn ambele forme s-au
evidentșiat anticorpi fatșaă de tiroglobulinaă sș i antigenul microzomal. Cu exceptșia
bolii Grave sș i a tiroiditei sș i a tiroiditei autoimune la pisicaă , unde se constataă
hipertiroidism, tiroidita autoimunaă la animale se exprimaă prin hipotiroidism.
Specia cea mai afectataă dupaă om este caî inele la care existaă predispozitșie de rasaă ,
vaî rstaă sș i sex. Manifestaă rile clinice apar îîntr-un stadiu foarte avansat de
distrugere a tșesutului tiroidian sș i se caracterizeazaă prin adinamie, zone de
alopecie, obezitate, intolerantșaă la frig, mixedem sș i piodermitaă . La gaă inile din rasa
Leghorn, s-a creat o linie – OS (obezaă ), la care boala apare spontan sș i reprezintaă
un model pentru studiul bolii.
IMUNOPROFILAXIE
IÎnsuşirea noţiunilor de bazaă ale imunologiei permite o apreciere corectaă a
importanţei utilizaă rii îîn practica medicalaă a unor biopreparate cu efect profilactic
şi terapeutic. IÎn plus o parte din aceste biopreparate constituie un element
esenţial îîn realizarea unor tehnici de diagnostic imunologic şi microbiologic.
Biopreparatele de tipul vaccinurilor, antigenelor de diagnostic sau a
serurilor imune utilizate îîn scop terapeutic sau de diagnostic au staî rnit, îîncaă de la
îînceputurile imunologiei, un interes medical considerabil. IÎn linii mari
vaccinurile şi serurile imune sunt responsabile de scaă derea morbiditaă ţii şi
mortalitaă ţii infecţioase. Utilizarea lor sistematicaă a permis controlul sau chiar
eradicarea a numeroase boli infecţioase.
Imunizarea unui animal se poate realiza îîn mod activ sau pasiv.
1. Imunizarea activă
Imunizarea activaă reprezintaă o formaă de imunitate dobaî nditaă prin
stimularea directaă a sistemului imun al organismului gazdaă de caă tre un antigen.
Rezultatul acestei imunizaă ri este materializataă prin sinteza unor anticorpi
specifici, dar acest fapt nu constituie garanţia instalaă rii unei imunitaă ţi de
protecţie.
Imunizarea activaă poate fi dobaî nditaă îîn mod natural, ca urmare a
contactului cu microbul patogen îîn cursul bolii, sau poate fi indusaă artificial prin
vaccinare.
Vaccinurile pot fi definite ca produse biologice, obţinute din
microorganisme sau toxinele acestora şi care prin inoculare îîn organismul uman
sau animal, determinaă producerea unei staă ri de imunitate activaă specificaă faţaă de
o anumitaă boalaă .
Primul vaccin, vaccinul antivariolic, a apaă rut cu aproape 200 de ani îîn urmaă
graţie medicului englez Edward Jenner. IÎn anul 1798, Jenner a descoperit şi
aplicat pentru îîntaî ia dataă vaccinarea antivariolicaă . El a pornit de la observaţia caă
îîn cursul unei epidemii de variolaă mulgaă torii de vaci nu se îîmbolnaă veau sub
formaă manifestataă clinicaă . Examinaî nd îîndeaproape acest fenomen, Edward
Jenner a remarcat caă pe ugerul vitelor existau nişte vezicule cu lichid
asemaă naă toare cu erupţia caracteristicaă variolei la om, vezicule regaă site, uneori, şi
pe maî inile mulgaă torilor. De aici medicul englez a raţionat astfel: este posibil ca îîn
interiorul veziculelor de pe ugerul vacilor sau pe maî inile mulgaă torilor saă se
gaă seascaă un element care poate proteja omul îîmpotriva variolei? Extraă gaî nd
lichidul vezicular şi administraî ndu-l pe cale cutanataă la om, a obţinut protecţia
îîmpotriva unui nou val epidemic de variolaă . IÎn prezint ştim caă baza acestei
practici de vaccinare, efectuataă cu aproape 100 de ani îînainte de prepararea
ştiinţificaă a primului vaccin bacterian şi cu mai mult de 150 de ani îînainte de
evidenţierea prin microscopie electronicaă a virusului variolic, se datoreazaă
faptului caă îîntre virusul variolic uman şi cel bovin (nepatogen pentru om) existaă
o identitate antigenicaă .
Dupaă aproape 100 de ani, Louis Pasteur a preparat vaccinul antirabic şi a
deschis drumul elaboraă rii de noi vaccinuri antivirale şi antibacteriene pe scaraă
largaă . Dealtfel, Pasteur a stabilit pentru prima dataă şi principiile imunizaă rii, care
şi-au paă strat valabilitatea paî naă azi.
Un vaccin este cu ataî t mai valoros cu caî t gradul de protecţie este mai îînalt,
nocivitatea este mai micaă şi reacţiile adverse post-vaccinale mai reduse. De
asemenea, valoarea unui vaccin este estimataă prin reducerea morbiditaă ţii îîn
loturile vaccinate.
Vaccinurile, bacteriene sau virale, sunt utilizate îîn marea lor majoritate îîn
scop profilactic. Existaă îînsaă şi cazuri caî nd vaccinarea se face îîn scop terapeutic
(vaccinarea antistafilococicaă ) sau alteori ataî t îîn scop profilactic caî t şi terapeutic
(vaccinarea antitetanicaă ).
Vaccinurile pot fi clasificate dupaă urmaă toarele criterii:
- Natura antigenului utilizat la preparare:
- vaccinuri de origine bacterianaă ;
- vaccinuri de origine viralaă ;
- vaccinuri de origine parazitaraă .
- Starea morfofuncţionalaă a antigenului utilizat la preparare:
- vaccinuri constituite din germeni vii şi nevirulenţi;
- vaccinuri constituite din germeni vii atenuaţi;
- vaccinuri constituite din germeni inactivaţi şi anatoxine;
- vaccinuri preparate cu fracţiuni imunogene purificate (vaccinuri
subunitare).
- Conţinutul îîn antigene-imunogene:
- vaccinuri monovalente ( o singuraă specie microbianaă );
- vaccinuri polivalente (douaă sau mai multe specii microbiene).
Imunitatea post vaccinalaă are caracter strict individual fiind dependentaă
de inocularea antigenului şi de maturizarea sistemului imunitar. Ea implicaă o
restructurare a organismului prin apariţia unor limfocite activate şi a unor
imunoglobuline specifice. Imunitatea indusaă prin vaccinare nu este transmisaă
ereditar, se instaleazaă îîn 6-12 zile şi dureazaă un interval de timp variabil
dependent de natura antigenului. Vaccinarea primaraă , ca şi infecţia, conferaă
organismului o memorie imunologicaă şi îîn consecinţaă orice contact ulterior cu
agentul patogen inductor declanşeazaă o redeşteptare rapidaă a imunitaă ţii, care de
obicei se manifestaă cu o intensitate mai mare decaî t aceea a raă spunsului imun
postvaccinal.
Vaccinuri constituite din germeni vii şi nevirulenţi
Aplicate pe scaraă largaă îîn trecut, aceste vaccinuri au o utilizare foarte
redusaă îîn prezent. Acest fapt se explicaă prin existentaă a douaă dezavantaje majore
ce caracterizeazaă aceste vaccinuri: pot produce accidente de vaccinare identice
cu o infecţie spontanaă şi pot crea artificial animale purtaă toare de germeni
respectiv focare potenţial infecţioase. Indiferent de locul de inoculare, agentul
infecţios din vaccinul viu nu raă maî ne localizat, ci se raă spaî ndeşte îîn organism,
paă trunzaî nd şi multiplicaî ndu-se îîn aceleaşi ţesuturi îîn care se localizeazaă şi îîn
cazul infecţiei naturale. Infectaî nd un numaă r mic de celule şi multiplicaî ndu-se
lent, agentul infecţios din vaccin nu declanşeazaă o boalaă manifestataă clinic, ci
numai o infecţie atenuataă , care este îînsoţitaă de modificaă ri umorale şi de
reactivitate specificaă unui raă spuns imun. Utilizarea germenilor vii nevirulenţi se
restraî nge numai îîn intervenţii de necesitate, îîn boli îîn care nu se dispune de
modalitaă ţi de imunizare lipsite de nocivitate şi se aplicaă prin urmaă toarele
procedee:
Vaccinarea simultană (serovaccinarea) – constaă îîn administrarea simultanaă îîn
puncte separate a vaccinului şi a serului imun specific antigenului, asiguraî nd
astfel o protecţie paî naă îîn momentul îîn care organismul îîşi elaboreazaă proprii
anticorpi; metoda poate conduce la dificultaă ţi îîn dozarea raportului dintre
antigenul vaccinal administrat şi titrul anticorpilor din serul imun.
Vaccinarea pe căi neconvenţionale – constaă îîn administrarea antigenului pe
alte caă i decaî t cele care declanşeazaă boala naturalaă şi îîn ţesuturi pentru care nu au
tropism; acest mod de aplicare poate produce infecţii benigne localizate.
Vaccinarea cu vaccinuri vii paraspecifice (heterotipice) – constaă îîn folosirea
drept agenţi de imunizare a unor germeni vii îînrudiţi antigenic cu cei vaccinali
(vaccinarea antivariolicaă umanaă cu virus bovin; vaccinarea contra difterovariolei
aviare)
Vaccinuri preparate din germeni vii, atenuaţi
Sunt vaccinuri constituite din tulpini microbiene care şi-au pierdut
patogenitatea, paă straî ndu-şi proprietaă ţile imunogene. Aceste vaccinuri inoculate
la specii receptive, produc o infecţie benignaă sau asimptomaticaă , soldataă cu
instalarea unei imunitaă ţi solide.
IÎn cazul bacteriilor atenuarea se realizeazaă prin cultivarea tulpinii
vaccinale la temperaturi disgenice sau prin pasaje pe medii de cultivare care
conţin o serie de ingrediente care fraî neazaă dezvoltarea normalaă a germenilor.
Atenuarea bacteriilor poate fi corelataă uneori şi cu modificaă ri ale caracterelor
morfologice şi culturale (disocieri îîn variante „S” şi „R”).
IÎn cazul virusurilor atenuarea se poate realiza fie prin pasaje seriate pe
culturi celulare, fie prin adaptaă ri la anumite ţesuturi pentru care nu au tropism
sau la specii nereceptive de animale. Virusurile se cultivaă îîn mod repetat prin
inoculare la organisme saă naă toase sau îîn culturi primare de celule. Mutantele
selectate prin pasaje îîntr-un substrat celular nenatural sunt rezultatul unui
cumul de evenimente mutaţionale îîntaî mplaă toare. Dintre acestea se utilizeazaă îîn
practica vaccinaă rii acelea care au proprietaă ţile dorite de atenuare şi
imunogenitate.
Vaccinurile atenuate au avantajul stimulaă rii ambelor compartimente ale
raă spunsului imun: celular şi umoral. Totodataă antigenele virale atenuate
stimuleazaă raă spunsul imun faţaă de fiecare din antigenele imunogene ale unui
virus. Raă spunsul imun este prompt iar imunitatea instalataă este solidaă şi de lungaă
durataă . Vaccinurile atenuate paă streazaă capacitatea de replicare îîn organismul
vaccinat, astfel îîncaî t antigenul se poate raă spaî ndii îîn populaţia de animale şi îîn
acest fel se imunizeazaă chiar indivizii nevaccinaţi. La avantajele menţionate se
adaugaă posibilitatea de preparare industrialaă şi de aplicare îîn masaă (apaă de baă ut,
aerosoli).
Vaccinurile preparate din germeni vii atenuaţi prezintaă şi o serie de
dezavantaje legate de stabilitatea mai redusaă îîn timp fapt ce face obligatorie
conservarea prin liofilizare. IÎn plus existenţa unei patogenitaă ţi reziduale poate
declanşa reacţii postvaccinale.
Vaccinuri preparate din germeni inactivaţi şi anatoxine
Aceste vaccinuri sunt constituite din suspensii microbiene omoraî te prin
diferite procedee care îînsaă protejeazaă structura antigenicaă . Inactivarea se poate
realiza utilizaî nd agenţi chimici şi fizici de inactivare.
Procedeele chimice de inactivare se realizeazaă prin tratarea masei
antigenice cu antiseptice (fenol, formol), coloranţi (cristal violet, albastru de
metilen), compuşi organici (betapropiolactonaă , etilendiaminaă ). Substanţele
inactivante pot forma cu structurile microbiene, complexe cu proprietaă ţi
antigenice noi care constituie uneori sursa de declanşare a unor reacţii alergice.
Procedeele fizice se pot asocia celor chimice sau pot constituii singure o
cale siguraă de inactivare. IÎn acest sens se poate utiliza factorul termic
(temperaturi de peste 60o C), congelaă ri – decongelaă ri repetate, ultrasunete,
radiaţii ultraviolete sau ionizante. Acestea din urmaă prezintaă avantajul caă pot fi
dozate.
Vaccinurile inactivate prezintaă o serie de avantaje îîn ceea ce priveşte
imunizarea activaă . Un prim avantaj este legat de riscul minim de infecţie.
Inocuitatea este ridicataă , ele putaî nd fi administrate şi unor animale debile la care
vaccinurile vii sunt contraindicate.
Dezavantajele acestor vaccinuri constau îîn apariţia unui raă spuns imun
mai tardiv, asociat cu o imunitate mai puţin stabilaă şi de mai scurtaă durataă . IÎn
acest fel se poate explica necesitatea rapelului de vaccinare dupaă 1 – 3 saă ptaă maî ni
de la prima vaccinare. Vaccinurile inactivate sunt dezavantajoase îîn privinţa
stimulaă rii limfocitelor T citotoxice, care au un rol important îîn recuperarea şi îîn
rezistenţa la infecţiile virale. Acest tip de raă spuns este indus de proteine virale
prelucrate şi prezentate îîn asociaţie cu moleculele CMH, celulelor imunitare.
Anatoxinele
Din filtrate de culturi bacteriene conţinaî nd exotoxine, se pot obţine îîn
urma inactivaă rii cu ajutorul formolului şi caă ldurii preparate atoxice cu o ridicataă
valoare imunizantaă . Aceste preparate poartaă numele de anatoxine şi reprezintaă
cea mai eficientaă soluţie de imunizare activaă îîmpotriva exotoxinelor produse de
bacterii. Pot fi utilizate îîn acest sens culturi bacteriene toxigene sau toxine
purificate prin diferite procedee.
Inactivarea toxinelor şi transformarea lor îîn produse atoxice are loc îîn
condiţii dirijate îîn prezenţa formolului 0,4%, la 370 C. Fenomenul a fost
descoperit de Ramon (1925). Beta – propiolactona, 2-4- dinitrofluorbenzenul şi
glutaraldehida au aceleaşi efecte asupra toxinelor.
Pentru a fi utilizataă ca vaccin, o anatoxinaă trebuie saă îîndeplineascaă
urmaă toarele condiţii: saă fie imunogen, saă inducaă formarea unei cantitaă ţi
suficiente de anticorpi pentru a neutraliza toxina nativaă , saă fie complet lipsitaă de
toxicitate şi saă aibaă proprietaă ţi alergizante caî t mai reduse.
Detoxifierea îîncepe simultan cu adaă ugarea formolului. Ea este evidentaă
dupaă un minut şi creşte exponenţial timp de 24 ore. Forma netoxicaă poate reveni
total sau parţial la forma toxicaă . De aceea este necesaraă prelungirea contactului
cu formolul timp de 3 – 4 saă ptaă maî ni. Produsele se pot folosii ca atare sau
adjuvantate cu hidroxid de aluminiu pentru maă rirea efectului imunizant.
Vaccinuri preparate din fracţiuni imunogene purificate
Denumite şi vaccinuri subunitare, aceste vaccinuri au ca principii activi o
serie de fracţiuni imunologice active existente îîn structura microbilor sau a
metaboliţilor microbieni. Pot fi considerate fracţiuni imunogene glicoproteinele
peplosului viral, proteinele capsidei virale, proteinele aparatului ciliar sau piliar,
poliglucidele capsulare. Şi aceste vaccinuri pot fi adjuvantate cu hidroxid de
aluminiu pentru a maă rii capacitatea imunizantaă . Imunitatea indusaă este
comparabilaă cu cea indusaă de vaccinurile clasice inactivate, dar are un grad de
specificitate mult mai îînalt.
VACCINURI OBŢINUTE PRIN TEHNOLOGII MODERNE
Vaccinuri obţinute prin tehnologia ADN- ului recombinat
Condiţia realizaă rii unui astfel de vaccin este identificarea exactaă a
epitopilor imunogeni şi implicit a genei sau genelor care codificaă aceşti epitopi.
Tehnica presupune separarea genelor responsabile de sinteza epitopilor
imunogeni cu ajutorul enzimelor de restricţie (nucleaze, ligaze etc.) şi inserarea
lor îîntr-un sistem vector reprezentat de regulaă de o plasmidaă . Aceasta asiguraă
integrarea genelor izolate îîn genomul unei celule – gazdaă uşor de menţinut îîn
culturi celulare. Integrarea genei se manifestaă prin sinteza substanţei dorite.
Celula gazdaă poate fi reprezentataă de celule bacteriene sau de celule de mamifer
care asiguraă sinteza unui produs corect glicozilat şi cu o mai bunaă antigenitate.
Substanţa doritaă se izoleazaă şi se purificaă . Tehnica prezintaă avantajul obţinerii
unor antigene îînalt purificate şi stabilizate din punct de vedere chimic. IÎn plus
vaccinul obţinut nu prezintaă riscul apariţiei unor efecte secundare nedorite sau
patogenitate rezidualaă . Tehnologia ADN –ului recombinat a fost utilizataă pentru
obţinerea unor vaccinuri pentru tulpini enterotoxigene de Escherichia coli care
colonizeazaă intestinul subţire la purcei.
Vaccinuri sintetice
O altaă modalitate de producere a unor vaccinuri neconvenţionale, este
sinteza pe cale chimicaă a unor lanţuri peptidice cu funcţie de determinant
antigenic. Unele particularitaă ţi fizico – chimice ale proteinelor sugereazaă calitatea
de bun imunogen. Astfel structurile tridimensionale pliate îîn spaţiu şi expuse la
suprafaţa moleculei pot îîndeplinii calitatea de epitop. Localizarea şi selecţia
epitopilor imunogeni se bazeazaă îîn principal pe utilizarea anticorpilor
monoclonali sau pe izolarea şi purificarea unor proteine antigenice şi testarea
separataă a activitaă ţii lor imunogene. Lanţul polipeptidic identificat ca imunogen
este sintetizat pe cale chimicaă şi cuplat cu o proteinaă de transport de tip carrier.
Utilizarea unor adjuvanţi minerali sau uleioşi, creşte capacitatea imunizantaă .
Vaccinurile sintetice sunt utilizate pentru a induce apariţia unor anticorpi
neutralizanţi. Datoritaă puritaă ţii lor este eliminat riscul imunizaă rii cu proteine
neesenţiale care pot reprezenta cauza unor reacţii secundare nedorite.
Vaccinurile sintetice pot fi şi multivalente, datoritaă posibilitaă ţii de a cupla pe
aceeaşi moleculaă – purtaă tor a mai multe peptide care pot fi considerate epitopi ai
unor agenţi patogeni diferiţi.
Vaccinuri ribosomale
Tehnica de preparare a vaccinurilor ribosomale, utilizeazaă bacterii îîn faza
de creştere logaritmicaă îîn cursul caă reia numaă rul ribosomilor este maxim.
Suspensia microbianaă este fracţionataă îîntr-un omogenizator cu microperle de
sticlaă . Dupaă filtraă ri repetate, extractul conţine foarte multe particule ribosomale
cu un coeficient de sedimentare mare. Dupaă o incubare îîn soluţie tampon –
magneziu, particulele disociazaă îîn fracţiuni şi mai puternic imunogene. Se
consideraă caă imunogenitatea vaccinurilor ribosomale se datoreazaă ARN-m care
codificaă sinteza unor polipeptide cu efect imunogen. Modul de acţiune al
preparatelor ribosomale nu este pe deplin elucidat deoarece nu se poate stabilii
natura fracţiunii imunogene din vaccin. IÎn plus toate vaccinurile ribosomale
conţin şi constituenţi neimunogeni ai bacteriei utilizate. Protecţia conferitaă este
mai mare decaî t cea determinataă de celulele îîntregi, iar efectele toxice mult mai
reduse. IÎn plus pot conferii o protecţie îîncrucişataă faţaă de serotipurile unei
bacterii eliminaî nd necesitatea de a folosi vaccinuri multivalente.
Vaccinurile anti – idiotipice
Dacaă se imunizeazaă un animal cu un agent patogen, se declanşeazaă un
raă spuns imun materializat şi prin sintezaă de anticorpi specifici. Aceşti anticorpi
(Ac1) sunt folosiţi pentru imunizarea altor animale iar rezultatul este producerea
unei a doua categorie de anticorpi (Ac2 sau anti-anticorpi). A doua categorie de
anticorpi mimeazaă la situsul combinativ structura epitopului de pe antigenul
inductor. Anticorpii de generaţie a doua, denumiţi şi anticorpi anti-idiotip pot fi
folosiţi ca antigene vaccinale. Se creeazaă îîn acest fel condiţiile obţinerii unei noi
generaţii de vaccinuri bazataă pe fenomenul de mimare molecularaă , prin care
anticorpul care poartaă imaginea internaă a antigenului inductor, se comportaă ca
un echivalent de antigen. Rezultatul este sinteza aceluiaşi tip de anticorpi
protectori. Se realizeazaă un proces de vaccinare faă raă antigen care este îînlocuit de
anticorpul anti-idiotip exogen. Marele avantaj al vaccinurilor anti-idiotipice
constaă îîn posibilitatea de a obţine raă spunsuri imune şi faţaă de antigene slab
imunogene. Pe laî ngaă rezervele teoretice legate de sinteza anticorpilor anti-
idiotip, apar o serie de dificultaă ţi practice îîn utilizare. Produsul obţinut este de tip
policlonal şi conţine o populaţie eterogenaă de specificitaă ţi anti-idiotip, îîn care
numai o fracţiune redusaă corespunde moleculelor de origine. IÎn plus producerea
unei cantitaă ţi rezonabile de astfel de anticorpi este dificil de controlat. Inocularea
unor astfel de vaccinuri poate produce reacţii adverse mai ales caî nd se utilizeazaă
anticorpi provenişi de la altaă specie de animal. IÎncercaă ri de utilizare practicaă a
acestui tip de vaccinare s-au realizat pornind de la o glicoproteinaă imunogenaă a
virusului rabic sau de la hemaglutininele virusului bolii de Newcastle.
MODALITĂŢI DE APLICARE A VACCINURILOR
Administrarea unui vaccin se face pe baza unui protocol de vaccinare îîn
care se stabilesc modalitatea de administrare a vaccinului şi cantitatea de
material antigenic necesaraă unei bune imunizaă ri.
Indiferent de natura vaccinului administrat se impune cunoaşterea
faptului caă utilizarea lor implicaă declanşarea unor procese foarte complexe, prin
care organismul animal raă spunde specific şi creeazaă principalii efectori ai
apaă raă rii proprii faţaă de agresiuni ulterioare din partea unor germeni microbieni.
Prin vaccinare se realizeazaă un raă spuns asemaă naă tor cu cel produs de germenii
microbieni vii, orice vaccin constituind, de fapt, un element non-self faţaă de care
organismul se apaă raă prin sistemul imunitar.
IMUNIZAREA PASIVĂ
Acest tip de imunizare se obţine prin transfer de anticorpi gata formaţi de
caă tre un organism donator şi prezintaă urmaă toarele caracteristici:
- se instaleazaă faă raă participarea organismului, prin simplu transfer de
anticorpi preparaţi de alt organism animal;
- se instaleazaă imediat;
- dureazaă numai 14 –21 de zile îîn cazul serurilor heterologe şi 2 –3 luni îîn
cazul serurilor omologe;
Produsele biologice utilizate pentru imunizarea pasivaă a
animalelor prin administraă ri parenterale sunt fie seruri imune, fie gamaglobuline
specifice din seruri imune. Serurile imune sunt reprezentate de serul sau plasma
sanguinaă de la animalele imunizate special îîn acest scop (hiperimunizare îîn doze
crescaî nde). De asemenea ele pot fi obţinute şi de la animale imunizate natural,
prin trecerea prin boalaă , purtaî nd îîn acest caz denumirea de seruri de
convalescent.
Clasificarea serurilor utilizate îîn imunoprofilaxie se poate face
dupaă mai multe criterii:
Dupaă cantitatea de anticorpi:
- seruri hiperimune care conţin o cantitate foarte mare de anticorpi; ele se
obţin prin administrarea antigenului nemodificat sau a toxinei ca atare
(donatorul este un animal imunizat);
- seruri de convalescent obţinute de la animale care au trecut prin boalaă îîn
mod natural şi conţin o cantitate redusaă de anticorpi,
- concentrate gamaglobulinice care reprezintaă fracţiunea globulinicaă din
seruri, bogataă îîn anticorpi specifici şi de aceea se inoculeazaă îîn cantitaă ţi mai mici.
Dupaă specia pe care s-a preparat:
- seruri omologe, se preparaă şi se administreazaă la aceeaşi specie de
animal; datoritaă bogaă ţiei lor îîn anticorpi volumul inoculat este relativ scaă zut;
- seruri heterologe, se preparaă pe o specie şi se administreazaă la altaă specie;
ele pot da reacţii anafilactice prin aceea caă reprezintaă pentru receptor o proteinaă
straă inaă ;
Dupaă natura antigenului utilizat la preparare:
- seruri antimicrobiene la care antigenul utilizat pentru imunizare este
reprezentat de bacterii, virusuri sau ciuperci microscopice;
- seruri antitoxice, la care antigenul utilizat pentru imunizare este o toxinaă
microbianaă sau nemicrobianaă ;
- seruri mixte, care conţin anticorpi antimicrobieni caî t şi anticorpi
antitoxinaă .
Modul de preparare a unui ser
Etape :
- alegerea antigenului microbian utilizat pentru imunizare îîntr-o formaă caî t
mai puraă şi mai imunogenaă
- stabilirea speciei de animal pe care se face imunizarea ( îîn cazul utilizarii
cabalinelor pentru seruri heterologe, la bovine şi suine pentru seruri omologe);
- hiperimunizarea propriu-zisaă care constaă îîn inocularea intra-venoasaă a
antigenului îîn primele 2-3 reprize dacaă se poate cu tulpini vaccinale iar
urmaă toarele cu antigenviu îîn doze crescaî nde;
- saî ngerarea animalului donator mergaî nd paî naă la 1/3 din volumul total de
saî nge sau saî ngerarea la „alb” la suine îîn urma caă reia se recolteazaă tot saî ngele;
- recoltarea serului sau a plasmei
- titrarea serului comparativ cu seruri etalon (exprimarea îîn U.I.);
- controlul puritaă ţii faţaă de contaminarea microbianaă .
Modul de administrare a serurilor
Administrarea serurilor se poate face îîn scop profilactic, respectiv îîn focarul de
boalaă la animalele saă naă toase îîn pericol de contaminare şi îîn scop terapeutic la
animalele bolnave îîn special serurile antitoxice. Un procedeu frecvent utilizat
este serovaccinarea aplicataă îîn scop profilactic îîn urma asocierii vaccinului cu
serul corespunzaă tor. IÎn urma acestui procedeu se obţine un dublu beneficiu:
protejarea imediataă printr-un proces pasiv datorat serumizaă rii, la adaă postul
caă reia se realizeazaă o imunitate activaă de lungaă durataă datoritaă vaccinaă rii.
Căi de inoculare a serurilor
Caă ile de inoculare pot fi intravenoase, cu risc de şoc anafilactic pentru serurile
heterologe sau administrate intraperitoneal, intramuscular, cu o vitezaă mai
scaă zutaă de adsorbţie. Serurile nu se administreazaă per os deoarece anticorpii
sunt degradaţi la nivelul tubului digestiv, cu excepţia animalelor nou-naă scute.