Título: Trastornos mono genéticos: Enfermedad de Tay – Sachs.

Estudiante: Laura Sofía Rodríguez Castro.

Grado: 11-1

Institución Educativa Ginebra La Salle.

INTRODUCCIÓN:

Los trastornos mono genéticos o trastornos mendelianos son causados por un defecto en un gen

particular que puede conducir a una proteína anormal o a una cantidad anormal de una proteína

normal, las expresiones de estos rasgos dependen de la cantidad de copias que requiera el gen

(alelos), se presentan 6 patrones básicos de herencia mono genética (Autosómico Dominante y

recesivo, dominante y recesivo ligado al cromosoma X, herencia ligada al cromosoma Y) el

trabajo se centra en el estudio del patrón autosómico recesivo hereditario, específicamente en la

enfermedad de Tay-Sachs, que da lugar a la degeneración progresiva del sistema nervioso

central, en donde se investigara el diagnóstico, tratamiento, cuadro clínico, y caso clínico.

OBJETIVO GENERAL:

 Investigar los trastornos mono genéticos con enfoque en el patrón autosómico recesivo en

la enfermedad de Tay – Sachs.

OBJETIVOS ESPECÍFICOS:

 Ampliar conocimientos acerca de las causas genéticas, diagnóstico, tratamiento, cuadro

clínico y la probabilidad de su padecimiento de la enfermedad de Tay- Sachs, según las

copias del gen defectuoso.

  Presentar un caso clínico de la enfermedad de Tay- Sachs, sus antecedentes, diagnostico,

cuadro clínico, y autopsia.

METODOLOGIA DE LA INVESTIGACIÓN:

 Investigar las causas, el diagnostico, el cuadro clínico y el tratamiento de la enfermedad

de Tay- Sachs.

 Presentar un caso clínico en donde se encuentren incorporados los elementos

anteriormente mencionados.

 Reconocer el trabajo de la comunidad científica en la terapia genética y la reparación

genética.

 Evaluar el aprendizaje en las conclusiones de los temas trabajados anteriormente con

relación a los objetivos planteados al comienzo de la investigación.

ENFERMEDADES AUTOSÓMICAS RECESIVAS: Llamamos enfermedades autosómicas

recesivas a aquellas alteraciones que afectan a los autosomas y en las que han de presentarse

copias del gen defectuoso en ambos cromosomas homólogos para padecer la enfermedad; lo que

las diferencia de las autosómicas dominantes es que con una sola copia del gen mutado se

padecerá la enfermedad. (Jorde LB, 2000)

¿COMO SE PRODUCE LA ENFERMEDAD DE TAY- SASHS?

El cromosoma 15 codifica para la subunidad alfa de la enzima hexosaminidasa A (Hex-A) que se

halla en los lisosomas de las células, orgánulos que degradan moléculas grandes. La Hex-A se

necesita para degradar el gangliósido GM2, un componente lipídico de las membranas de las

células nerviosas. Cuando se afecta este gen se presenta un déficit en hexosaminidasa A, los

gangliósidos se acumulan en las células cerebrales y dan lugar al deterioro del sistema nervioso;
El acumulo de GM2 produce toxicidad, degeneran estas células nerviosas, y se llega incluso a la

muerte celular. (Wikipedia)

CUADRO CLÍNICO: Las manifestaciones iniciales más frecuentes son la incapacidad de

seguir con la mirada objetos y la perdida de la capacidad de sostener la cabeza. Se consideran

como características de esta enfermedad la respuesta anormal de sobresalto ante los estímulos

sonoros y la ceguera precoz. Este último síntoma esta en relación a una lesión retinal muy

notoria que en el fondo de ojos da un aspecto típico de mancha rojo cereza en la región de la

macula. En etapas más avanzadas de la enfermedad, se agregan convulsiones y un rápido

crecimiento de la circunferencia craneana acompañado de un llamativo aumento en el peso de la

cabeza. (A.N, 1968)

DIAGNOSTICO: El diagnostico se basa en el cuadro clínico descrito siendo de especial

relevancia el examen de fondo de ojos que revela la presencia de la mancha rojo cereza en el

90% de los pacientes. Desde el punto de vista bioquímico se puede confirmar determinando la

actividad de la enzima hexosaminidasa A, y el aumento de GM en biopsia rectal y/o cerebral.

(A.N, 1968) (Novoa Fernando)

TRATAMIENTO: No existe una cura para la enfermedad de Tay-Sachs, pero algunos

tratamientos pueden ayudar a controlar los síntomas. (Mayo Clinic ) El objetivo del tratamiento

es el apoyo y la comodidad del paciente.

Hoy en día, existen ensayos clínicos de terapia génica para la enfermedad de Tay- Sachs, De

hecho, mientras comenzamos a tener los primeros medicamentos de terapia génica, la

investigación en los laboratorios ha entrado en una nueva era, la que llamamos “edición

genómica, Ahora podemos modificar el genoma de unas células en cultivo, de manera que se
pueda corregir una mutación puntual o se pueda introducir la copia del gen correcto en la región

del genoma adecuada. Esta tecnología abre las puertas a la reparación génica. (Hospital Sant

Joan de Déu)

¿EN QUÉ MEDIDA HA INFLUIDO EL TRABAJO DE LOS CIENTÍFICOS EN EL

DESARROLLO DE LA SOCIEDAD?

Mediante las investigaciones, observaciones y experimentaciones cada día los científicos

trabajan para mejorar la calidad de vida de los seres vivos, diversos esfuerzos como el

presentado anteriormente para modificar el genoma humano y corregir mutaciones son una

pequeña muestra de la importancia de la comunidad científica en el desarrollo de diversos

aspectos alrededor del mundo.

CASO CLINICO

Ficha 203772 (Hospital Manuel Arriaran)

Descripción: Paciente de sexo femenino, primera hija de padres sanos, sin consanguinidad. Sin

ancestro judío.1 Antecedentes de embarazo, parto y desarrollo psicomotor hasta los 5 meses de

edad normales.

Cuadro clínico: La niña deja de sostener la cabeza. En el transcurso de algunos meses queda

ciega, sin mantener ningún contacto con el medio, persistiendo solo una vida vegetativa. A los 8

meses de edad, existía una leve hipertonía, que evoluciona a una marcada rigidez generalizada

que se mantuvo hasta la fecha de su fallecimiento a los 2 años 5 meses. Durante sus

1
Habiendo una especial incidencia en la población judía sus costumbres endogámicas, con matrimonios habituales entre primos
y el rechazo a mezclar su sangre con la de personas de otras religiones, han generado una alta frecuencia de enfermedades
vinculadas a mutaciones genéticas aparecidas en un momento dado y diseminadas por la población a causa del sexo entre
familiares. (Ansede, 2014)
hospitalizaciones se comprobó una marcada respuesta de sobresalto frente a los ruidos y la

aparición de crisis convulsivas especialmente segmentarias que comprometían indistintamente

las extremidades derechas o izquierdas.

Diagnóstico: Fondo de ojos: ambas maculas se aprecian de color rojo cereza sobre fondo retina

blanquecina. Radiografía de cráneo: Macrocefalia. Suturas separadas. Biopsia rectal: en la

submucosa se observan células ganglionares cuyo citoplasma contiene abundantes inclusiones

redondeadas. La imagen histológica es compatible con el diagn6stico de enfermedad de Tay

Sachs. (Dr. Oscar Brunser)

Resultados de la Autopsia: Las alteraciones más llamativas se encontraron en el cerebro. El

órgano era de color amarillo con una consistencia francamente aumentada. Peso: 1.330 grs lo

cual es muy superior al correspondiente para la edad. La histología revelo neuronas hinchadas

con citoplasma de aspecto hialino, La circunferencia craneana aumento progresivamente de

tamaño llegando a los 50 cm. en el momento de fallecer (Dr. José Manuel Rubio). (Novoa

Fernando)

¿CÓMO INTERPRETARÍAS LOS CASOS CLINICO DE ACUERDO A LAS

PROBABILIDADES DE PADECIMIENTO?

Cuando ambos padres son portadores, la posibilidad teórica de que sus hijos lo sean es del 50%,

mientras que hay un riesgo del 25% de que los hijos se vean afectados por la enfermedad, y que

otro 25% sean sanos no portadores, Y cuando uno sea enfermo y el otro portador, el 50% pueden

ser portadores y el otro 50% enfermos. (T, 1995)

CONCLUSIONES.
  La enfermedad de Tay- Sachs es producida por un déficit en el gen hexosaminidasa A,

que se encuentra en el cromosoma 15.

 Para padecer una enfermedad con patrón autosómico recesivo es necesario que las copias

del gen defectuoso se presenten en ambos cromosomas.

 El diagnostico se basa en el cuadro clínico del paciente que presenta características para

las diferentes etapas de la enfermedad.

 Aun no se ha encontrado una cura para esta enfermedad, se puede tratar con diversos

medicamentos, y terapias, los estudios acerca de la modificación genética siguen

avanzando.

 En el caso clínico presentado se hace énfasis en el cuadro clínico y en la autopsia a fin de

comprobar el deterioro del sistema nervioso en la fase inicial, hasta el deceso del

paciente.

¿QUÉ OTROS APRENDIZAJES RELACIONADOS CON ESTE TEMA TE GUSTARÍA

DESARROLLAR?

Me gustaría enfatizar en la terapia genética basándome en estudios anteriores como el trasplante

de medula ósea en la deficiencia de adenosina desaminasa, y en las enfermedades mono

genéticas en los diferentes patrones.

Referencias
A.N, D. (1968). "Applied Neurochemistry". Blackwsll Scientific Publications, 410.

Ansede, M. (2014). La endogamia en los judios ilumina las enfermedades geneticas. El Pais, 60.
Hospital Sant Joan de Déu. (s.f.). Recuperado el 03 de 04 de 2019, de
https://metabolicas.sjdhospitalbarcelona.org/noticia/avances-terapia-genica-tratamiento-
enfermedades-metabolicas

Jorde LB, C. (2000). Genetica Medica. Madrid.

Mayo Clinic . (s.f.). Recuperado el 03 de 04 de 2019, de Mayo Clinic: https://www.mayoclinic.org/es-

es/diseases-conditions/tay-sachs-disease/diagnosis-treatment/drc-20378193

Novoa Fernando, C. M. (s.f.). Recuperado el 02 de 04 de 2019, de

https://scielo.conicyt.cl/pdf/rcp/v45n6/art03.pdf

T, P. (1995). En Del cromosoma al gen. (págs. 173-209). Barcelona.

Wikipedia. (s.f.). Recuperado el 03 de 04 de 2019, de Wikipedia:

https://es.wikipedia.org/wiki/Enfermedad_de_Tay-Sachs